JPH06184148A - イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン類 - Google Patents

イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン類

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JPH06184148A
JPH06184148A JP4356045A JP35604592A JPH06184148A JP H06184148 A JPH06184148 A JP H06184148A JP 4356045 A JP4356045 A JP 4356045A JP 35604592 A JP35604592 A JP 35604592A JP H06184148 A JPH06184148 A JP H06184148A
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JP
Japan
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imidazo
methyl
butyl
chloro
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Withdrawn
Application number
JP4356045A
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English (en)
Inventor
Yoshitomi Morisawa
義富 森澤
Tomoko Okada
知子 岡田
Takashi Okazoe
隆 岡添
Norifumi Nakamura
憲史 中村
Yoshihisa Inoue
佳久 井上
Hajime Ebisu
一 戎
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Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
AGC Inc
Original Assignee
Asahi Glass Co Ltd
Green Cross Corp Japan
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】アンジオテンシンII拮抗作用を有し、その血圧
降下作用により高血圧症などの循環器系疾患治療剤とし
て有用である非ペプチド系の化合物を提供する。 【構成】下記式 〔式中、Ｒ１は低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、
アルコキシル基など、Ｒ２及びＲ３は水素原子、ハロゲ
ン原子、ＣｍＨ２ｍ＋１ −など、Ｒ４及びＲ５は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基など、Ｒ６は−ＣＯ
ＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＮなど、Ｒ７及びＲ８は水素
原子、ハロゲン原子、低級アルキル基など、〕で表され
る化合物及びその塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は優れた薬理作用を有する
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン類およびその塩に関す
る。さらに詳しくは、アンジオテンシンII拮抗作用およ
び血圧降下作用を有し、高血圧症などの循環器系疾患治
療剤として有用なイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン類、
およびその塩に関するものである。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】生体
の血圧は、交感神経系や昇圧系と降圧系のバランスなど
で調節されている。昇圧系に関与するものとしてレニン
−アンジオテンシン系がある。レニンはアンジオテンシ
ノーゲンに作用してアンジオテンシンI を生成する。ア
ンジオテンシンI はさらにアンジオテンシン変換酵素に
より、アンジオテンシンIIに変換される。アンジオテン
シンIIは強い血管収縮作用を有するとともに、副腎皮質
に作用してアルドステロンの分泌を促し、血圧の上昇を
もたらす。アンジオテンシンIIは細胞膜上のアンジオテ
ンシンII受容体を介して作用するので、その拮抗薬はア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤と同様アンジオテンシン
IIによって引き起こされる高血圧症の治療薬として使用
できる。
【０００３】これまで、サララシンに代表されるペプチ
ド性アンジオテンシンII拮抗剤が知られていたが、ペプ
チド性であるために経口投与では有効でないことが知ら
れている。最近、非ペプチド性アンジオテンシンII拮抗
剤が報告されており（たとえば、特開昭５６−７１０７
４号公報、特表平３−５０１０２０号公報など）、経口
投与で有効であることが確認されている。また、ＥＰ４
５０５６６号明細書にはイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン誘導体が記載されているが、カルボキシル基、テトラ
ゾリル基などの酸性基を有するベンゼン環を２位に置換
した化合物は含まれていない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、アンジオ
テンシンII拮抗作用を有し、経口投与で有効である非ペ
プチド性化合物を鋭意探索した。その結果、下記一般式
（１）で表されるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン類、
すなわちカルボキシル基、テトラゾリル基などの酸性基
を有するベンゼン環を２位に置換した誘導体およびその
塩が有効であることを見いだした。本発明はこのイミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン類およびその塩である。
【０００５】
【化２】
【０００６】［一般式（１）中、Ｒ1 〜Ｒ8 は下記のも
のを示す。 Ｒ1 ：低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、シクロ低
級アルキル基、アルケニル基、アルコキシル基、アルコ
キシ低級アルキル基、またはアルキルチオ基。 Ｒ2 、Ｒ3 ：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
ぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃm Ｆ
2m+1−、−（ＣＨ2 ）n Ｒ9 、−（ＣＨ2 ）p ＣＯ
Ｒ10、または−（ＣＨ2 ）q ＮＲ11ＣＯＲ12。 Ｒ4 、Ｒ5 ：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
ぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、アルコキシル基、またはＣm Ｆ2m+1−。
【０００７】Ｒ6 ：−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13、−ＣＯ
ＮＨ2 、−ＣＮ、−ＳＯ3 Ｈ、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＮＨ
ＳＯ2 ＣＦ3 、またはＣ結合テトラゾリル基。 Ｒ7 、Ｒ8 ：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
ぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、アルコキシル基、またはＣm Ｆ2m+1−。
【０００８】ただし、Ｒ9 〜Ｒ15、およびｍ、ｎ、ｐ、
ｑは下記のものを示す。 Ｒ9 ：ヒドロキシル基またはアルコキシル基。 Ｒ10：水素原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基、ア
ルコキシル基、または−ＮＲ14Ｒ15。 Ｒ11：水素原子または低級アルキル基。 Ｒ12：水素原子、低級アルキル基、アルコキシル基、ま
たは−ＮＲ14Ｒ15。 Ｒ13：低級アルキル基、アルケニル基、シクロ低級アル
キル基、アリール基、またはアルアルキル基。
【０００９】Ｒ14、Ｒ15：両者は同一でも異なっていて
もよく、それぞれ独立して、水素原子あるいは低級アル
キル基を表すか、または−ＮＲ14Ｒ15が窒素原子含有５
員環あるいは窒素原子含有６員環を表し、環の構成炭素
原子には低級アルキル基が置換していてもよく、かつ場
合により環内に１つの酸素原子を含む含窒素ヘテロ環を
形成していてもよい。なお、Ｒ10とＲ12における−ＮＲ
14Ｒ15は同一でも異なっていてもよい。
【００１０】ｍは１〜６の整数。ｎは１〜４の整数。ｐ
は０〜４の整数。ｑは１〜４の整数。］
【００１１】上記一般式（１）で表されるイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン類としては、このイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン類と無機酸または有機酸から誘
導される酸付加塩がある。このような塩としては、たと
えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、シュウ酸
塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、コハク酸塩、乳酸塩、グルタル酸塩、酢酸塩、トリ
フルオロ酢酸塩、種々のアミノ酸の塩などがある。
【００１２】また、上記一般式（１）で表されるイミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン類の塩としては、このイミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン類と塩基とから形成される塩
がある。このような塩としては、たとえば、アルカリ金
属（たとえばナトリウム、カリウム）塩、アルカリ土類
金属（たとえばカルシウム、マグネシウム）塩、アンモ
ニウム塩および置換アンモニウム（たとえばジメチルア
ンモニウム、トリエチルアンモニウム）塩などがある。
【００１３】本明細書の以上の説明および以下の説明に
おいて、有機基が「低級」とは炭素原子１〜６個を意味
する。「低級アルキル基」の適当な例としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基などがあげられる。「ハロ低級アルキル基」の適当
な例としては、クロロメチル基、２−クロロエチル基、
ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、１，２−ジクロ
ロエチル基、１，２−ジブロモエチル基、３−（トリフ
ルオロメチル）プロピル基などがあげられる。
【００１４】「シクロ低級アルキル基」の適当な例とし
ては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペン
チル基、シクロヘキシル基などがあげられる。「アルコ
キシ低級アルキル基」の適当な例としては、２−メトキ
シエチル基、３−メトキシプロピル基などがあげられ
る。「アルコキシル基」の適当な例としては、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などの低級
アルコキシル基があげられる。
【００１５】また、本明細書の以上の説明および以下の
説明において、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。さらに、−
ＮＲ 14Ｒ15が窒素原子含有５員環あるいは窒素原子含有
６員環を表す場合の適当な例としては、ピロリジノ基や
ピペリジノ基があげられ、さらに環内に１つの酸素原子
を含む含窒素ヘテロ環としてはモルホリノ基などがあげ
られる。
【００１６】「アリール基」とは、１価の芳香族炭化水
素基をいい、フェニル基やその誘導体が好ましい。その
適当な例としては、フェニル基、トリル基、ｐ−ハロフ
ェニル基などがあげられる。また、「アルアルキル基」
とはアリール基置換アルキル基をいい、アルキル基の炭
素数は４以下が好ましい。その適当な例としては、ベン
ジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、フェネチル基
などがあげられる。
【００１７】一般式（１）で表されるイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン類のなかでも好ましいのは、Ｒ1 が低級
アルキル基またはアルケニル基であり、Ｒ2 が塩素原子
であり、Ｒ3 が−（ＣＨ2 ）n Ｒ9 または−（ＣＨ2 ）
p ＣＯＲ10であり（ここにおいて、Ｒ9 はヒドロキシル
基またはアルコキシル基、Ｒ10は水素原子、ヒドロキシ
ル基、またはアルコキシル基、ｎは１〜４の整数、ｐは
０〜４の整数である）、Ｒ4 が水素原子であり、Ｒ5 が
水素原子またはハロゲン原子であり、Ｒ6 が−ＣＯＯＨ
またはＣ結合テトラゾリル基であり、Ｒ7 とＲ8 が両者
は同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立して、水
素原子、フッ素原子、塩素原子、低級アルキル基、また
はアルコキシル基である化合物である。
【００１８】一般式（１）で表されるイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン類のなかでさらに好ましいのは、Ｒ1 が
低級アルキル基、Ｒ2 が塩素原子、Ｒ3 が−（ＣＨ2 ）
n Ｒ9 または−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ10（ここにおいて、
Ｒ9 はヒドロキシル基、Ｒ10は水素原子、ヒドロキシル
基、またはアルコキシル基、ｎは１、ｐは０または１で
ある）、Ｒ4 が水素原子、Ｒ5 が水素原子、塩素原子、
または臭素原子、Ｒ6が−ＣＯＯＨまたはＣ結合テトラ
ゾリル基、Ｒ7 とＲ8 が両者は同一でも異なっていても
よく、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素
原子、または低級アルキル基である化合物である。
【００１９】抗高血圧活性について最も好ましいのは次
のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン類、およびその塩で
ある。
【００２０】２−｛３−ブロモ−６−［（２−ブチル−
４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−２−イル｝安息香酸、２−｛３−ブロモ−６−
［（２−ブチル−４−クロロ−５−ホルミル−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン−２−イル｝安息香酸、２−｛６−［（２
−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン−２−イル｝安息香酸、
【００２１】２−｛６−［（２−ブチル−４−クロロ−
５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル｝安息
香酸、２−｛３−ブロモ−７−［（２−ブチル−４−ク
ロロ−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２
−イル｝安息香酸、２−｛３−ブロモ−７−［（２−ブ
チル−４−クロロ−５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−２−イル｝安息香酸、２−｛７−［（２−ブチル−４
−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−２−イル｝安息香酸、２−｛７−［（２−ブチル−４
−クロロ−５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イ
ル｝安息香酸、
【００２２】｛１−｛［３−ブロモ−２−［２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン−６−イル］メチル｝−２−ブチル−
４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝メタノー
ル、１−｛［３−ブロモ−２−［２−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−６−イル］メチル｝−２−ブチル−４−クロロ
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒド、｛１−
｛［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
ニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］メ
チル｝−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル｝メタノール、
【００２３】１−｛［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−６−イル］メチル｝−２−ブチル−４−クロロ−１
Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒド、｛１−｛［３
−ブロモ−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−
イル］メチル｝−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル｝メタノール、１−｛［３−ブロモ
−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］メチ
ル｝−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−
５−カルバルデヒド、
【００２４】｛１−｛［２−［２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−７−イル］メチル｝−２−ブチル−４−クロロ−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝メタノール、１−
｛［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
ニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］メ
チル｝−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール
−５−カルバルデヒド。
【００２５】一般式（１）で表されるイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン類の製造方法を以下に説明する。上記一
般式（１）で表されるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
類は、たとえば以下に示すような方法で製造することが
できる。
【００２６】第１の方法は、一般式（１）で表される化
合物相互を変換する方法（Ａ）である。第２の方法は、
置換基等が異なる一般式（１）と類似の化合物を一般式
（１）で表される化合物に変換する方法（Ｂ）である。
この類似の化合物とは、骨格が一般式（１）で表される
化合物と同一の化合物をいう。第３の方法は、２以上の
中間化合物の反応により一般式（１）で表される化合物
あるいはそれと類似の化合物を合成する方法（Ｃ）であ
り、後者の類似化合物は次いで方法（Ｂ）で一般式
（１）で表される化合物に変換する。この方法（Ｃ）
は、骨格を形成する反応にかかわる方法をいう。
【００２７】方法（Ａ）の例としては、たとえば次の方
法がある。一般式（１）においてＲ2 が塩素原子、Ｒ3
が−（ＣＨ2 ）n Ｒ9 （ここで、Ｒ9 はヒドロキシル
基、ｎは１）のものは、Ｒ2 が塩素原子、Ｒ3 が−（Ｃ
Ｈ2）p ＣＯＲ10（ここで、Ｒ10は水素原子、ｐは０）
のものを、適当な還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化リチウムアルミニウムなどで還元すること
によって得られる。また、一般式（１）において、Ｒ6
が−ＣＯＯＨのものは、Ｒ6 が−ＣＯＯＲ13であるもの
を加水分解することにより得られる。
【００２８】一般式（１）においてＲ6 がＣ結合テトラ
ゾリル基のものを得る一つの方法は、Ｒ6 が−ＣＮのも
のをアジ化ナトリウム、アジ化アンモニウム（好ましく
はアジ化ナトリウムと塩化アンモニウムからその場で調
製する）またはアジ化トリブチルすず（好ましくはアジ
化ナトリウムと塩化トリブチルすずからその場で調製す
る）のような適当なアジド化合物と、トルエン、キシレ
ン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなどの無水
溶媒中で、溶媒の還流温度またはその近傍温度で反応さ
せる方法である。アジ化トリブチルすずを用いる場合
は、反応後塩基性水溶液または酸性水溶液で処理してト
リブチルすず基を除去する。
【００２９】一般式（１）においてＲ6 がＣ結合テトラ
ゾリル基のものを得る別の方法は、J. V. Dunciaらの方
法［J. Org. Chem., 56, 2395 (1991)] にしたがって、
Ｒ6が−ＣＯＯＨのものの−ＣＯＯＨを酸クロリドまた
は活性エステルに変換した後、２−アミノプロピオニト
リルを反応させ、さらにトリフェニルホスフィン、アゾ
ジカルボン酸ジエチル、およびトリメチルシリルアジド
と反応させる方法である。
【００３０】方法（Ｂ）の代表例としては、官能基や置
換基を変換する方法がある。たとえば一般式（１）で表
される化合物と骨格が同一でかつ官能基や置換基が一般
式（１）の範疇にない類似の化合物より官能基や置換基
を変換して一般式（１）で表される化合物を合成する方
法がある。官能基変換の代表例の一つとしては、保護基
で保護された官能基を脱保護する例がある。また、Ｒ6
に対応する位置にアミノ基やメルカプト基を有する類似
化合物からアミノ基やメルカプト基をＲ6 に変換して一
般式（１）で表される化合物を合成することができる。
このような方法（Ｂ）の例としては、たとえば次の方法
がある。
【００３１】一般式（１）においてＲ6 がＣ結合テトラ
ゾリル基であるものは、Ｒ6 に対応する位置に適当な保
護基で保護されたＣ結合テトラゾリル基を有する一般式
（１）に類似する化合物に脱保護操作を施すことによっ
て得られる。この場合の保護基としては、たとえばトリ
フェニルメチル基やシアノエチル基などがある。脱保護
操作は、たとえばT. W. Greene, “Protective Groups
in Organic Synthesis”(John Wiley and Sons. Inc.,
1981) に記載されているような汎用操作であってよい。
【００３２】一般式（１）においてＲ6 が−ＮＨＳＯ2
ＣＦ3 であるものは、Ｒ6 に対応する位置にアミノ基を
有する一般式（１）に類似する化合物から、適当な溶
媒、たとえばジクロロメタン中で、適当な塩基、たとえ
ばトリエチルアミンの存在下にトリフルオロメタンスル
ホン酸無水物と反応させて得ることができる。
【００３３】Ｒ6 に対応する位置にアミノ基を有する一
般式（１）に類似する化合物は、一般式（１）でＲ6 が
−ＣＯＯＨである化合物に、必要であれば適当な保護基
で保護した後、たとえばｔ−ブチルアルコールのような
アルコールを溶媒として、トリエチルアミンのような塩
基存在下に、ジフェニルホスホリルアジドを用いてクル
チウス転位を行うことによりカーバメートを得、その後
エタノールなどの溶媒中で塩酸を作用させて酸加水分解
を施すことにより合成することができる。
【００３４】一般式（１）においてＲ6 が−ＳＯ3 Ｈで
ある化合物は、Ｒ6 に対応する位置にメルカプト基を有
する一般式（１）に類似する化合物から、そのメルカプ
ト基を、適当な酸化剤、たとえば過酸化水素、メタクロ
ロペルオキシ安息香酸、過マンガン酸カリウムなどによ
って酸化することにより製造される。Ｒ6 に対応する位
置にメルカプト基を有する一般式（１）に類似する化合
物は、たとえば下記方法（Ｃ）で合成することができ
る。
【００３５】方法（Ｃ）は、骨格形成の反応を伴う方法
であり、これにより一般式（１）で表される化合物やそ
れに類似の化合物が得られる。代表的な骨格形成反応は
一般式（２）で表される化合物と一般式（３）で表され
る化合物を反応させる方法である。
【００３６】一般式（１）で表される［１，２−ａ］ピ
リジン類の骨格は、下記一般式（２）で表される化合物
と下記一般式（３）で表されるイミダゾール類とを、塩
基、たとえば水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、ナトリウムメトキシドなどの存在下に、非プ
ロトン性溶媒、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどの溶媒中、０℃〜溶媒の還流温度で
反応させることにより形成される。
【００３７】
【化３】 ［一般式（２）中Ｌは脱離基を表し、たとえば塩素、臭
素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ基、またはｐ−ト
ルエンスルホニルオキシ基のような脱離基である。
Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28はそれぞれ、一般式
（１）の対応するＲ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 と同義
であるか、または対応するＲ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7、Ｒ8
に変換しうる基である。］
【００３８】たとえば、Ｒ26としては、Ｒ6 は勿論、官
能基が保護基で保護された点のみＲ6 と異なる基などの
Ｒ6 に変換しうる基がある。他のＲ6 に変換しうるＲ26
としては、たとえば前記のようなアミノ基、保護された
アミノ基、メルカプト基、保護されたメルカプト基など
がある。
【００３９】
【化４】 ［一般式（３）中Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23はそれぞれ、一般式
（１）の対応するＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 と同義であるか、ま
たは対応するＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 に変換しうる基であ
る。］
【００４０】一般式（１）で表される［１，２−ａ］ピ
リジン類を合成するにあたって、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ
4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 が出発物質から最終生成物
までかならずしも同じままであるとは限らない。しばし
ば、以下に例示するような変換を行って最終生成物に導
くことが必要となる。以下の方法（Ｃ）の例として、Ｒ
26以外のＲ21〜Ｒ28は一般式（１）の対応するＲ1 〜Ｒ
8 と同一の中間化合物を用いた例をあげてこの方法を説
明する。
【００４１】Ｒ6 がＣ結合テトラゾリル基である一般式
（１）で表される［１，２−ａ］ピリジン類は、Ｒ26が
保護されたＣ結合テトラゾリル基である一般式（２）で
表される化合物を一般式（３）のイミダゾール類と塩
基、たとえば水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、ナトリウムメトキシドなどの存在下に、非プ
ロトン性溶媒、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどの溶媒中、０℃〜溶媒の還流温度で
反応させることによって得られる。
【００４２】あるいは、Ｒ26が保護されたＣ結合テトラ
ゾリル基である一般式（２）で表される化合物と一般式
（３）で表されるイミダゾール類を、テトラアルキルア
ンモニウム塩などの相間移動触媒、たとえば、「Aliqua
t 336 」などの存在下、塩基性水溶液、たとえば、水酸
化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液と適当な有
機溶媒、たとえば塩化メチレンの混合溶媒中で、０℃〜
溶媒の還流温度で反応させることによっても得られる。
【００４３】また、Ｒ6 に対応する位置にアミノ基を有
する一般式（１）に類似する化合物は、Ｒ26が保護基で
保護されたアミノ基である一般式（２）で表される化合
物を、一般式（３）のイミダゾール類と、塩基、たとえ
ば水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
ナトリウムメトキシドの存在下に、非プロトン性溶媒、
たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサンな
どの溶媒中、０℃〜溶媒の還流温度で反応させたのち、
脱保護操作を施すことによっても合成することができ
る。
【００４４】その際のアミノ基の保護基としては、たと
えばT. W. Greene, “Protective Groups in Organic S
ynthesis”(John Wiley and Sons. Inc., 1981) に記載
されているような汎用の基であってよいが、アセチル基
やベンゾイル基のようなアシル基、ｔ−ブチルカーバメ
ートのようなカーバメート、またはトリメチルシリル基
やｔ−ブチルジメチルシリル基のようなシリル基が好ま
しい。また、脱保護操作も文献記載の汎用操作であって
よい。
【００４５】前記Ｒ6 に対応する位置にメルカプト基を
有する一般式（１）に類似する化合物は、Ｒ26が保護基
で保護されたメルカプト基である一般式（２）で表され
る化合物を一般式（３）のイミダゾール類と、塩基、た
とえば水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、ナトリウムメトキシドの存在下に、非プロトン性溶
媒、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどの溶媒中、０℃〜溶媒の還流温度で反応させたの
ち、脱保護操作を施すことによっても合成することがで
きる。その際のメルカプト基の保護基としては、たとえ
ばT. W. Greene, “Protective Groupsin Organic Synt
hesis”(John Wiley and Sons. Inc., 1981) に記載さ
れているような汎用の基であってよい。脱保護も文献記
載の汎用操作でよい。
【００４６】一般式（２）で表される中間化合物は、た
とえば下記の一般式（４）で表される化合物の６位また
は７位のメチル基を−ＣＨ2 Ｌ（Ｌは脱離基）に変換す
ることにより製造することができる。なお、一般式
（４）における置換基は一般式（２）の置換基と同一
（すなわち、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28は両者共
通）としたが、変換できる置換基であればこれに限定さ
れるものではない。また、後述の一般式（５）〜（７）
においても同様に置換基は一般式（２）の置換基と同一
と仮定して説明する。
【００４７】
【化５】
【００４８】たとえば、Ｌが塩素、臭素またはヨウ素で
ある場合、上記一般式（４）で表される化合物をアゾビ
スイソブチロニトリルまたは過酸化ジベンゾイルのよう
なラジカル開始剤の存在下でＮ−クロロコハク酸イミ
ド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、またはＮ−ヨードコハ
ク酸イミドと反応させることによって上記一般式（２）
で表される化合物に変換することができる。上記ラジカ
ル開始剤を用いる代わりに光照射によっても同様の反応
を行うことができる。
【００４９】一般式（２）で表される化合物においてＲ
25が塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子である場
合、ＬとＲ25は同一であってよく、一般式（４）でＲ25
が水素原子である化合物からＬとＲ25を上記反応条件下
で同時に塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子とする
ことが可能である。
【００５０】一般式（４）で表される化合物は、下記一
般式（５）で表される化合物と下記一般式（６）で表さ
れる化合物とを、適当な溶媒、たとえばエタノールまた
はアセトニトリルなどの極性溶媒、中で反応させること
によって製造することができる。
【００５１】
【化６】
【化７】
【００５２】一般式（６）で表される化合物は、たとえ
ばS. Gabrielの方法［Ber., 40, 72, (1907)］にしたが
って合成することができる。
【００５３】一般式（４）で表される化合物のうち、Ｒ
26がトリフェニルメチル基やシアノエチル基などの適当
な保護基で保護されたＣ結合テトラゾリル基である化合
物は、Ｒ26が−ＣＮである一般式（４）の化合物よりそ
の置換基を変換する方法で合成することができる。
【００５４】たとえば、Ｒ26が−ＣＮである一般式
（４）の化合物を、アジ化ナトリウム、アジ化アンモニ
ウム（好ましくはアジ化ナトリウムと塩化アンモニウム
からその場で調製する）あるいはアジ化トリブチルすず
（好ましくはアジ化ナトリウムと塩化トリブチルすずか
らその場で調製する）のような適当なアジド化合物と、
トルエン、キシレン、ジメトキシエタン、テトラヒドロ
フランなどの無水溶媒中で、溶媒の還流温度またはその
近傍温度で反応させた後（アジ化トリブチルすずを用い
る場合は、反応後塩基性または酸性水溶液で処理してト
リブチルすず基を除去する）、保護基を付けることによ
って得られる。
【００５５】Ｒ26がトリフェニルメチル基やシアノエチ
ル基などの適当な保護基で保護されたＣ結合テトラゾリ
ル基である一般式（４）で表される化合物を得るさらに
別の方法としては、J. V. Dunciaらの方法［J. Org. Ch
em., 56, 2395 (1991)] にしたがって、Ｒ26が−ＣＯＯ
Ｈである一般式（４）で表される化合物より合成する方
法がある。すなわち、Ｒ26の−ＣＯＯＨを酸クロリドま
たは活性エステルに変換した後、２−アミノプロピオニ
トリルを反応させ、さらにトリフェニルホスフィン、ア
ゾジカルボン酸ジエチル、およびトリメチルシリルアジ
ドと反応させる方法である。
【００５６】Ｒ26が保護基で保護されたアミノ基である
一般式（４）で表される化合物は、Ｒ26が−ＣＯＯＨで
ある一般式（４）で表される化合物より合成することが
できる。たとえば、ｔ−ブチルアルコールのようなアル
コールを溶媒として、トリエチルアミンのような塩基存
在下に、ジフェニルホスホリルアジドと反応させてクル
チウス転位を行うことによって得られる。この場合、ア
ミノ基の保護基はｔ−ブチルカーバメートなどのカーバ
メートである。
【００５７】なお、一般式（３）で表される化合物は、
たとえば特開平３−５０１０２０号公報に記載されてい
る方法またはそれに準じた方法で合成することができ
る。
【００５８】以下、実施例等により本発明を具体的に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。
【００５９】
【実施例】
［参考例１］ ２−（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２
−イル）安息香酸メチルの合成 ２−（ブロモアセチル）安息香酸メチル3.7g(14.3mmol)
をアセトニトリル60mlに溶解し、６−アミノ−３−ピコ
リン4.7g(42.7mmol)を加え、6 時間加熱還流した。溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフ精製し（ヘ
キサン−酢酸エチル）、表掲化合物1.5gを得た。 NMR(270MHz,CDCl3) δ2.29(s,3H),3.80(s,3H),7.0-7.9
(m,8H)
【００６０】［参考例２］ ２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２
−イル）安息香酸メチルの合成 ２−（ブロモアセチル）安息香酸メチル2.7g(10.3mmol)
をアセトニトリル60mlに溶解し、２−アミノ−４−ピコ
リン3.3g(30.9mmol)を加え、3.5 時間加熱還流した。溶
媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフ精製し
（ヘキサン−酢酸エチル）、表掲化合物2.3gを得た。 NMR(270MHz,CDCl3) δ2.40(s,3H),3.80(s,3H),6.6-8.0
(m,8H)
【００６１】［実施例１］ ２−｛３−ブロモ−６−［（２−ブチル−４−クロロ−
５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル｝安息
香酸メチルの合成 参考例１で合成した２−（６−メチルイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−２−イル）安息香酸メチル1.5g(5.8mm
ol) を四塩化炭素30mlに溶解し、Ｎ−ブロモコハク酸イ
ミド1.1g(6.4mmol) を加え、２時間加熱還流した。放冷
した後、さらに、Ｎ−ブロモコハク酸イミド1.1g(6.4mm
ol) 、アゾビスイソブチロニトリル50mg(0.3mmol) を加
え、3.5 時間加熱還流した。溶媒を留去し、塩化メチレ
ン、水を加え、有機層を抽出し、乾燥濃縮した。
【００６２】粗生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
1ml に溶解し、２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−カルバルデヒド0.9g(4.8mmol) 、炭酸カリ
ウム0.74g(5.2mmol)を加えて、室温で24時間撹拌した。
濾過後、低沸点物を留去したのち、シリカゲルクロマト
グラフ精製し（ヘキサン−酢酸エチル）、表掲化合物0.
84g を得た。 NMR(270MHz,CDCl3) δ3.75(s,3H),5.60(s,2H),9.9(s,1
H)
【００６３】［実施例２］ ２−｛３−ブロモ−６−［（２−ブチル−４−クロロ−
５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イ
ル｝安息香酸メチルの合成 実施例１で合成した２−｛３−ブロモ−６−［（２−ブ
チル−４−クロロ−５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−２−イル｝安息香酸メチル0.25g(0.53 mmol)をテトラ
ヒドロフラン3ml とメタノール3ml の混合溶媒に溶解
し、室温で水素化ホウ素ナトリウム20mg(0.53mmol)を加
え、５分間撹拌した。
【００６４】溶媒を留去後、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。乾燥濃縮し、表掲
化合物0.25g を得た。 NMR(270MHz,CDCl3) δ3.82(s,3H),4.1(s,2H),5.30(s,2
H)
【００６５】［実施例３］ ２−｛３−ブロモ−６−［（２−ブチル−４−クロロ−
５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イ
ル｝安息香酸の合成 実施例２で合成した２−｛３−ブロモ−６−［（２−ブ
チル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−２−イル｝安息香酸メチル0.2g(0.42mmol)
を、メタノール2ml 、水0.6ml 、および水酸化ナトリウ
ム17mg(0.42mmol)の混合溶液に加え、室温で24時間撹拌
した。希塩酸でｐＨを５に調整し、析出した固体を集
め、表掲化合物0.18g を得た。 NMR(270MHz,CD3COCD3) δ4.24(s,2H),5.50(s,2H)
【００６６】［実施例４］ ２−｛３−ブロモ−７−［（２−ブチル−４−クロロ−
５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル｝安息
香酸メチルの合成 参考例２で合成した２−（７−メチルイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−２−イル）安息香酸メチル1.0g(3.9mm
ol) を四塩化炭素30mlに溶解し、Ｎ−ブロモコハク酸イ
ミド0.8g(4.2mmol) を加え、３時間加熱還流した。放冷
した後、さらに、Ｎ−ブロモコハク酸イミド0.8g(4.2mm
ol) 、アゾビスイソブチロニトリル50mg(0.3mmol) を加
え、３時間加熱還流した。溶媒を留去し、塩化メチレ
ン、水を加え、有機層を抽出し、乾燥濃縮した。
【００６７】粗生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
1ml に溶解し、２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−カルバルデヒド0.6g(3.2mmol) 、炭酸カリ
ウム0.74g(5.2mmol)を加えて、室温で24時間撹拌した。
濾過後、低沸点物を留去したのち、シリカゲルクロマト
グラフ精製し（ヘキサン−酢酸エチル）、表掲化合物0.
56g を得た。 NMR(270MHz,CDCl3) δ3.80(s,3H),5.65(s,2H),9.8(s,1
H)
【００６８】［実施例５］ ２−｛３−ブロモ−７−［（２−ブチル−４−クロロ−
５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イ
ル｝安息香酸メチルの合成 実施例４で合成した２−｛３−ブロモ−７−［（２−ブ
チル−４−クロロ−５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−２−イル｝安息香酸メチルを用い、実施例２と同様に
して、表掲化合物0.20g を得た。 NMR(270MHz,CDCl3) δ3.81(s,3H),4.1(s,2H),5.55(s,2
H)
【００６９】［実施例６］ ２−｛３−ブロモ−７−［（２−ブチル−４−クロロ−
５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イ
ル｝安息香酸の合成 実施例５で合成した２−｛３−ブロモ−７−［（２−ブ
チル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−２−イル｝安息香酸メチルを用い、実施例３
と同様にして、表掲化合物 0.14gを得た。 NMR(270MHz,CD3COCD3) δ4.20(s,2H),5.60(s,2H)
【００７０】［実施例７］ ｛１−｛［３−ブロモ−２−［（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−６−イル］メチル｝−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル｝メタノールの合成 ６−メチル−２−［２−（Ｎ−トリチル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン1.04g(2.0mmol)を四塩化炭素10mlに溶解し、Ｎ
−ブロモコハク酸イミド0.71g(4.0mmol)、アゾビスイソ
ブチロニトリル5mg を加え、４時間加熱還流した。不溶
物を瀘別し、濃縮した。
【００７１】粗生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
5ml に溶解し、２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−カルバルデヒド0.43g(1.8mmol)、炭酸カリ
ウム0.34g(2.4mmol)を加え、室温で48時間撹拌した。低
沸点物を留去後、シリカゲルクロマトグラフ精製し（ト
ルエン−酢酸エチル）、１−｛［３−ブロモ−２−［２
−（Ｎ−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］
メチル｝−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−カルバルデヒド0.49g を得た。 NMR(270MHz,CDCl3) δ5.60(s,2H),10.1(s,1H)
【００７２】このアルデヒド0.40g(0.51mmol) をメタノ
ール1ml とテトラヒドロフラン1mlの混合溶媒に溶解
し、水素化ホウ素ナトリウム38mg(1.0mmol) を室温で加
え、１時間撹拌した。溶媒を留去し、｛１−｛［３−ブ
ロモ−２−［（Ｎ−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
６−イル］メチル｝−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル｝メタノール0.38g を得た。
【００７３】このトリチル体0.38g(0.48mmol）に室温
で、１Ｎ塩酸5ml を加え、１時間撹拌した。１Ｎ水酸化
ナトリウムでｐＨを７に調整し、溶媒を留去後、シリカ
ゲルクロマトグラフ精製し、表掲化合物0.18g を得た。 NMR(270MHz,CDCl3) δ1.25(t,J=7.4Hz,3H),4.25(s,2H),
5.60(s,2H)
【００７４】［実施例８］ ｛１−｛［３−ブロモ−２−［（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−７−イル］メチル｝−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル｝メタノールの合成 ７−メチル−２−［２−（Ｎ−トリチル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン 1.04g(2.0mmol) を四塩化炭素10mlに溶解し、
Ｎ−ブロモコハク酸イミド0.71g(4.0mmol)、アゾビスイ
ソブチロニトリル5mg を加え、４時間加熱還流した。不
溶物を瀘別し、濃縮した。
【００７５】粗生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
5ml に溶解し、２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−カルバルデヒド0.38g(2.0mmol)、炭酸カリ
ウム0.38g(2.6mmol)を加え、室温で24時間撹拌した。低
沸点物を留去後、シリカゲルクロマトグラフ精製し（ト
ルエン−酢酸エチル）、１−｛［３−ブロモ−２−［２
−（Ｎ−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］
メチル｝−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−カルバルデヒド0.60g を得た。 NMR(270MHz,CDCl3) δ5.55(s,2H),9.9(s,1H)
【００７６】このアルデヒド0.40g(0.51mmol) をメタノ
ール1ml とテトラヒドロフラン1mlの混合溶媒に溶解
し、水素化ホウ素ナトリウム38mg(1.0mmol) を室温で加
え、１時間撹拌した。溶媒を留去し、｛１−｛［３−ブ
ロモ−２−［（Ｎ−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
７−イル］メチル｝−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−
イミダゾール−５−イル｝メタノール0.40g を得た。
【００７７】このトリチル体0.40g(0.50mmol）に室温
で、１Ｎ塩酸7ml を加え、１時間撹拌した。１Ｎ水酸化
ナトリウムでｐＨを７に調整し、溶媒を留去後、シリカ
ゲルクロマトグラフ精製し、表掲化合物0.20g を得た。 NMR(270MHz,CDCl3) δ1.25(t,J=7.4Hz,3H),4.22(s,2H),
5.62(s,2H)
【００７８】
【発明の効果】本発明の新規イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン類は高いアンジオテンシンII拮抗作用を有し、そ
の血圧降下作用により高血圧症などの循環器系疾患治療
剤として有用であると考えられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 岡添 隆 神奈川県横浜市神奈川区羽沢町1150番地 旭硝子株式会社中央研究所内 (72)発明者 中村 憲史 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 井上 佳久 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 戎 一 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（１）で表されるイミダゾ［１，２
    −ａ］ピリジン類、またはその塩。 【化１】 ［一般式（１）中、Ｒ1 〜Ｒ8 は下記のものを示す。 Ｒ1 ：低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、シクロ低
    級アルキル基、アルケニル基、アルコキシル基、アルコ
    キシ低級アルキル基、またはアルキルチオ基。 Ｒ2 、Ｒ3 ：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
    ぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃm Ｆ
    2m+1−、−（ＣＨ2 ）n Ｒ9 、−（ＣＨ2 ）p ＣＯ
    Ｒ10、または−（ＣＨ2 ）q ＮＲ11ＣＯＲ12。 Ｒ4 、Ｒ5 ：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
    ぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
    基、アルコキシル基、またはＣm Ｆ2m+1−。 Ｒ6 ：−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13、−ＣＯＮＨ2 、−Ｃ
    Ｎ、−ＳＯ3 Ｈ、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＮＨＳＯ2 ＣＦ
    3 、またはＣ結合テトラゾリル基。 Ｒ7 、Ｒ8 ：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
    ぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
    基、アルコキシル基、またはＣm Ｆ2m+1−。 ただし、Ｒ9 〜Ｒ15、およびｍ、ｎ、ｐ、ｑは下記のも
    のを示す。 Ｒ9 ：ヒドロキシル基またはアルコキシル基。 Ｒ10：水素原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基、ア
    ルコキシル基、または−ＮＲ14Ｒ15。 Ｒ11：水素原子または低級アルキル基。 Ｒ12：水素原子、低級アルキル基、アルコキシル基、ま
    たは−ＮＲ14Ｒ15。 Ｒ13：低級アルキル基、アルケニル基、シクロ低級アル
    キル基、アリール基、またはアルアルキル基。 Ｒ14、Ｒ15：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
    ぞれ独立して、水素原子あるいは低級アルキル基を表す
    か、または−ＮＲ14Ｒ15が窒素原子含有５員環あるいは
    窒素原子含有６員環を表し、環の構成炭素原子には低級
    アルキル基が置換していてもよく、かつ場合により環内
    に１つの酸素原子を含む含窒素ヘテロ環を形成していて
    もよい。なお、Ｒ10とＲ12における−ＮＲ14Ｒ15は同一
    でも異なっていてもよい。 ｍは１〜６の整数。ｎは１〜４の整数。ｐは０〜４の整
    数。ｑは１〜４の整数。］
  2. 【請求項２】イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン類が、一
    般式（１）において、Ｒ1 が低級アルキル基またはアル
    ケニル基であり、Ｒ2 が塩素原子であり、Ｒ3 が−（Ｃ
    Ｈ2）n Ｒ9 または−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ10（ここにお
    いて、Ｒ9 はヒドロキシル基またはアルコキシル基、Ｒ
    10は水素原子、ヒドロキシル基、またはアルコキシル
    基、ｎは１〜４の整数、ｐは０〜４の整数である）であ
    るイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン類である、請求項１
    の化合物。
  3. 【請求項３】イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン類が、一
    般式（１）において、Ｒ4 が水素原子であり、Ｒ5 が水
    素原子またはハロゲン原子であるイミダゾ［１，２−
    ａ］ピリジン類である、請求項１または２の化合物。
  4. 【請求項４】イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン類が、一
    般式（１）において、Ｒ6 が−ＣＯＯＨまたはＣ結合テ
    トラゾリル基であるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン類
    である、請求項１〜３のいずれか一項の化合物。
  5. 【請求項５】イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン類が、一
    般式（１）において、Ｒ7 とＲ8 が両者は同一でも異な
    っていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、フッ素
    原子、塩素原子、低級アルキル基、またはアルコキシル
    基であるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン類である、請
    求項１〜４のいずれか一項の化合物。
  6. 【請求項６】イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンが、一般
    式（１）において、Ｒ1 が低級アルキル基、Ｒ2 が塩素
    原子、Ｒ3 が−（ＣＨ2 ）n Ｒ9 または−（ＣＨ2 ）p
    ＣＯＲ10（ここにおいて、Ｒ9 はヒドロキシル基、Ｒ10
    は水素原子、ヒドロキシル基、またはアルコキシル基、
    ｎは１、ｐは０または１である）、Ｒ4 が水素原子、Ｒ
    5 が水素原子、フッ素原子、塩素原子、または臭素原
    子、Ｒ6 が−ＣＯＯＨまたはＣ結合テトラゾリル基、Ｒ
    7 とＲ8 が両者は同一でも異なっていてもよく、それぞ
    れ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、または
    低級アルキル基であるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    である、請求項１の化合物。
  7. 【請求項７】２−｛３−ブロモ−６−［（２−ブチル−
    ４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾー
    ル−１−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
    ン−２−イル｝安息香酸、 ２−｛３−ブロモ−６−［（２−ブチル−４−クロロ−
    ５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチ
    ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル｝安息
    香酸、 ２−｛６−［（２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキ
    シメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］イ
    ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル｝安息香酸、 ２−｛６−［（２−ブチル−４−クロロ−５−ホルミル
    −１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］イミダゾ
    ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル｝安息香酸、 ２−｛３−ブロモ−７−［（２−ブチル−４−クロロ−
    ５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
    ル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イ
    ル｝安息香酸、 ２−｛３−ブロモ−７−［（２−ブチル−４−クロロ−
    ５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチ
    ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル｝安息
    香酸、 ２−｛７−［（２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキ
    シメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］イ
    ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル｝安息香酸、 ２−｛７−［（２−ブチル−４−クロロ−５−ホルミル
    −１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］イミダゾ
    ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル｝安息香酸、また
    は、それらの塩。
  8. 【請求項８】｛１−｛［３−ブロモ−２−［２−（１Ｈ
    −テトラゾ−ル−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，
    ２−ａ］ピリジン−６−イル］メチル｝−２−ブチル−
    ４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝メタノー
    ル、 １−｛［３−ブロモ−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール
    −５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
    ン−６−イル］メチル｝−２−ブチル−４−クロロ−１
    Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒド、 ｛１−｛［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
    ル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−
    イル］メチル｝−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミ
    ダゾール−５−イル｝メタノール、 １−｛［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
    フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イ
    ル］メチル｝−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダ
    ゾール−５−カルバルデヒド、 ｛１−｛［３−ブロモ−２−［２−（１Ｈ−テトラゾー
    ル−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
    ジン−７−イル］メチル｝−２−ブチル−４−クロロ−
    １Ｈ−イミダゾール−５−イル｝メタノール、 １−｛［３−ブロモ−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール
    −５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
    ン−７−イル］メチル｝−２−ブチル−４−クロロ−１
    Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒド、 ｛１−｛［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
    ル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−
    イル］メチル｝−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミ
    ダゾール−５−イル｝メタノール、 １−｛［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
    フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イ
    ル］メチル｝−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダ
    ゾール−５−カルバルデヒド、または、それらの塩。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004107863A1 (en) * 2003-05-05 2004-12-16 Neurogen Corporation Sustituted imidazolopyrazine and triazolopyrazine derivatives: gabaa receptor ligands
WO2011038086A3 (en) * 2009-09-23 2011-10-13 Amira Pharmaceuticals, Inc. Indolizine inhibitors of 5-lipoxygenase
WO2011038097A3 (en) * 2009-09-23 2011-11-24 Amira Pharmaceuticals, Inc. Indolizine inhibitors of 5-lipoxygenase

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004107863A1 (en) * 2003-05-05 2004-12-16 Neurogen Corporation Sustituted imidazolopyrazine and triazolopyrazine derivatives: gabaa receptor ligands
WO2011038086A3 (en) * 2009-09-23 2011-10-13 Amira Pharmaceuticals, Inc. Indolizine inhibitors of 5-lipoxygenase
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