JPH06145150A - イミダゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 下記式（Ｉ） 〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は水素、ハロゲン、低級アルキル
又は低級アルコキシ、Ｘは−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＣＯ
_２Ｒ^３，−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＣＮなど、Ｒ^３は水素又は低
級アルキル、Ｙは酸素原子、−ＮＲ^６−又は−Ｓ（Ｏ）
_ｍ ⁻、Ｒ^６は水素、低級アルキルなど、ｍは０〜２の整
数、Ｐは０，１、Ｒ^７は低級アルキル又はシクロアルキ
ル、Ｒ^８及びＲ^９は水素、ハロゲンなどを示す〕で表さ
れるイミダゾール誘導体またはその薬理的に許容される
塩。 【効果】 上記化合物はアンジオテンシンII受容体拮抗
作用を示し、高血圧症、うっ血性心不全、腎不全及び緑
内症等の治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はアンジオテンシンＩＩ
（以下、ＡＩＩという）受容体拮抗作用を示し、高血圧
症、うっ血性心不全、腎不全及び緑内症等の治療に有用
なイミダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩
に関する。

【０００２】

【従来の技術】ペプチド系昇圧ホルモンの一種であるＡ
ＩＩの受容体拮抗剤として、イミダゾール誘導体が結合
した、フェニル、ビフェニル、インドール、ベンゾチオ
フェン等の化合物が特開昭６３−２３８６８号公報、特
開平３−２２３２８１号公報、特開平３−２７１２８８
号公報、ＥＰ−０４５０５６６Ａ、ＥＰ−０４６８３７
２Ａ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３４，２５２５（１９
９１）；同，３４，３１０５（１９９１）、Ｂｉｏｏｒ
ｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１，７１１（１９
９１）、ＣＡ−２０５２１２５Ａ、ＥＰ−０５０１２６
９Ａに開示されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ＡＩ
Ｉ受容体拮抗作用を有する新規イミダゾール誘導体また
はその薬理的に許容される塩を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、式
（Ｉ）

【０００５】

【化８】

【０００６】［式中、Ｒ¹ 及びＲ² は同一または異なっ
て、水素、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキ
シであり、Ｘは−（ＣＨ₂ ）_p −ＣＯ₂ Ｒ³ （式中、ｐ
は０または１であり、Ｒ³ は水素または低級アルキルで
ある）、−（ＣＨ₂ ）_p −ＣＮ（式中、ｐは前記と同義
である）、−（ＣＨ₂ ）_p −ＣＯＮＲ⁴ Ｒ⁵ （式中、ｐ
は前記と同義であり、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は同一または異なっ
て、水素、低級アルキルまたは

【０００７】

【化９】

【０００８】である）または

【０００９】

【化１０】

【００１０】（式中、ｌは０または１であり、Ｌは水素
またはトリチルである）であり、Ｙは酸素原子、

【００１１】

【化１１】

【００１２】（式中、Ｒ⁶ は水素、低級アルキル、低級
アルケニル、アラルキルまたはアリールスルホニルであ
る）または、

【００１３】

【化１２】

【００１４】（式中、ｍは０〜２の整数である）を表
し、Ｒ⁷ は低級アルキルまたはシクロアルキルであり、
Ｒ⁸ 及びＲ⁹ は同一または異なって、水素、ハロゲン、

【００１５】

【化１３】

【００１６】（式中、ｎは０〜５の整数であり、Ｒ¹⁰は
水素または低級アルキルである）またはＲ⁸ とＲ⁹ が一
緒になって

【００１７】

【化１４】

【００１８】（式中、Ｒ¹¹及びＲ¹²は同一または異なっ
て、水素または低級アルキルであり、Ｗは＝ＣＨ−また
は＝Ｎ−を表す）を表す］で表されるイミダゾール誘導
体またはその薬理的に許容される塩を提供することがで
きる。式（Ｉ）の各基の定義において、低級アルキルま
たは低級アルコキシのアルキル部分は、直鎖または分岐
状の炭素数１〜６の例えばメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert
-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル等を、ま
た、シクロアルキルは、炭素数３〜８の例えばシクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロオクチル等を、また低級アルケニルは、直鎖
または分岐状の炭素数２〜６の例えばビニル、アリル、
メタリル、プレニル、ペンテニル、ヘキセニル等を、ま
たアラルキルは、フェニルまたは置換フェニルで置換さ
れた炭素数１〜６の低級アルキル、炭素数２〜６の低級
アルケニル、例えば、ベンジル、アニシル、クロロベン
ジル、フェネチル、シンナミル等を、またアリールスル
ホニルは、フェニルまたは置換されたフェニルスルホニ
ルの、例えば、ベンゼンスルホニル、ｐ−トシル、ｐ−
クロロベンゼンスルホニル等を包含する。ハロゲンとし
ては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子があげられ
る。化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩は、塩酸
塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機塩、酢酸塩、マ
レイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩、ナ
トリウム塩、カリウム塩、カルシュウム塩等の金属塩、
アンモニウム塩、テトラメチルアンモニウム塩、モルホ
リン塩等の付加塩があげられる。

【００１９】次に化合物（Ｉ）の製造法について説明す
る。化合物（Ｉ）は次の反応工程に従い得ることができ
る。

【００２０】

【化１５】

【００２１】（式中、Ｖは塩素、臭素、またはヨウ素を
表し、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ ，Ｒ⁹，Ｘおよび−Ｙ−
は前記と同義である。） 化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩＩ）をメタノール、エタ
ノールなどの低級アルコール、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、トルエンまたはキシレンなどの
溶媒中、１〜２当量のナトリウムメトキシドあるいは水
素化ナトリウムなどの塩基の存在下で０．５〜５時間処
理した後、化合物（ＩＩ）と０〜１００℃で１〜７２時
間反応させることにより得られる。

【００２２】また化合物（Ｉ）においてＸが−（Ｃ
Ｈ₂）_p−ＣＯ₂Ｈである化合物（Ｉａ）はエステル体
（Ｉｂ）より次の反応工程に従い得ることができる。

【００２３】

【化１６】

【００２４】（式中、Ｒ^3aはＲ³ の定義中の低級アルキ
ルを意味し、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ⁷ ，Ｒ⁸，Ｒ⁹ ，−Ｙ−お
よびｐは前記と同義である。） 化合物（Ｉｂ）を適当な加水分解法、例えばメタノー
ル、エタノール等低級アルコール単独または水との混合
溶媒中、当量〜過剰の水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化リチウムなどのアルカリ存在下、室温〜溶媒
の沸点で１〜２４時間反応させることにより化合物（Ｉ
ａ）を得る。

【００２５】化合物（Ｉ）においてＸが、

【００２６】

【化１７】

【００２７】（式中、ｐは前記と同義である。）である
化合物（Ｉｃ）は、トリチル体（Ｉｄ）より次の反応工
程に従い得ることができる。

【００２８】

【化１８】

【００２９】（式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ ，Ｒ⁹ ，
−Ｙ−およびｐは前記と同義である。） 化合物（Ｉｄ）を適当な加水分解法、例えばメタノー
ル、エタノールなどの低級アルコール類またはジオキサ
ンなどのエーテル類単独または水との混合溶媒中、当量
〜過剰の塩酸、硫酸などの酸の存在下、または当量〜過
剰の水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウ
ムなどのアルカリ存在下、室温〜溶媒の沸点で１〜２４
時間反応させることにより化合物（Ｉｃ）を得る。

【００３０】化合物（Ｉ）においてＸが−（ＣＨ₂）_p−
ＣＯＮＲ⁴Ｒ⁵である化合物（Ｉｅ）はカルボン酸体（Ｉ
ａ）より次の反応工程に従い得ることができる。

【００３１】

【化１９】

【００３２】（式中、Ｒ¹,Ｒ²,Ｒ⁴,Ｒ⁵,Ｒ⁷,Ｒ⁸,Ｒ⁹,−
Ｙ−およびｐは前記と同義である。） 化合物（Ｉａ）を、クロロホルム、ジクロロメタン等の
ハロゲン化炭化水素溶媒中、ないしは、ベンゼン、トル
エン等の芳香族系溶媒中、または、エーテル系溶媒中、
もしくは無溶媒で、塩化チオニル、オキシ塩化リン等の
酸ハロゲン化物を、０℃〜溶媒の沸点で１〜２４時間作
用させることにより酸ハロゲン化物を得、これを上述の
溶媒中、必要ならトリエチルアミン等の塩基の存在下、
室温〜溶媒の沸点で適当なアミン、例えばアミノテトラ
ゾールなどと１〜２４時間反応させることにより化合物
（Ｉｅ）を得る。

【００３３】化合物（Ｉ）においてＸが、

【００３４】

【化２０】

【００３５】である化合物（Ｉｇ）は、カルボン酸体
（Ｉａ）より、Ｘが−ＣＨ₂ＣＯＮＨ₂である化合物（Ｉ
ｈ）、−ＣＨ₂ＣＮである化合物（Ｉｉ）を経て、また
は化合物（Ｉｂ）でｐが０の化合物（Ｉｂａ）より化合
物（Ｉｉ）を経て次の反応工程に従い得ることができ
る。

【００３６】

【化２１】

【００３７】（式中、Ｒ¹,Ｒ²,Ｒ^3a, Ｒ⁷,Ｒ⁸,Ｒ⁹ およ
び−Ｙ−は前記と同義である。） 化合物（Ｉａ）をジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル系溶媒中、クロルぎ酸エチ
ル／トリエチルアミンを用いた混合酸無水物法条件に付
し混合酸無水物を生成させる。得られた混合酸無水物を
単離することなくジアゾメタン／ジエチルエーテル溶液
で処理しジアゾケトンを得る。このジアゾケトンを単離
後、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶
媒を用いるかもしくは無溶媒で、酸化銀、硝酸銀等の銀
塩存在下アンモニア水（２８〜３０％）を室温〜溶媒の
沸点で反応させることによって化合物（Ｉｈ）を得る。
化合物（Ｉｈ）をジメチルホルムアミド、ピリジン等の
適当な溶媒に溶解させるか、もしくは無溶媒で塩化チオ
ニル、無水酢酸等の脱水剤と０℃〜溶媒の沸点で作用さ
せることにより化合物（Ｉｉ）を得る。

【００３８】一方、化合物（Ｉｂａ）をジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒中、水素化
アルミニウムリチウム、水素化ホウ素リチウム等の適当
な還元剤を用いてエステルの還元を行い一級アルコール
を得、この一級アルコールを適当な溶媒中例えば、ベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒中、または塩化
メチレン等のハロアルカン系溶媒、もしくは無溶媒でハ
ロゲン化剤、例えば塩化チオニル、オキシ塩化リン等を
用いてハロゲン化を行いハロゲン化物とし、その後ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒド
ロフラン等の溶媒中シアン化ナトリウム、シアン化カリ
ウム、シアン化銅等のシアノ化剤と反応させることによ
り化合物（Ｉｉ）を得ることができる。

【００３９】化合物（Ｉｉ）を適当なアジド化剤例えば
過剰量の塩化アンモニウム存在下、当量〜過剰のアジ化
ナトリウムでジメチルホルムアミド等の溶媒中５０〜１
５０℃、１〜７日間反応させることにより、または過剰
の塩化ｎ−トリブチルすず存在下、当量〜過剰のアジ化
ナトリウムでトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素を
溶媒として５０℃〜溶媒の沸点で５〜２０時間反応させ
ることによりテトラゾール体に導くことができる。続い
て本化合物をクロロトリフェニルメタンでクロロホル
ム、塩化メチレン、ないしはテトラヒドロフラン等のエ
ーテル系溶媒中、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基
存在下、あるいは、塩基を溶媒として用いて０℃から溶
媒の沸点以下の温度でトリチル化することにより化合物
（Ｉｇ）を得る。

【００４０】化合物（Ｉ）においてＹが、−ＮＨ−であ
る化合物（Ｉｘａ）は、スルホンアミド体（Ｉｘｂ）よ
り次の反応工程に従い得ることができる。

【００４１】

【化２２】

【００４２】（式中、ＡｒはＲ⁶ の定義中のアリールス
ルホニルのアリール部分を意味し、Ｒ ¹,Ｒ²,Ｒ⁷,Ｒ⁸,Ｒ
⁹ およびＸは前記と同義である。） 化合物（Ｉｘｂ）を、化合物（Ｉｂ）から化合物（Ｉ
ａ）を合成する方法に準じて加水分解するか、ナトリウ
ムメトキシドのような低級アルコキシドなどの塩基を用
い、低級アルコール、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフラン等を溶
媒とし、室温〜溶媒の沸点で加水分解するか、または、
炭酸カリウムなどの無機塩基を用い、低級アルコール、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、必要なら水を添
加して、室温〜溶媒の沸点で加水分解することにより
（Ｉｘａ）を得る。

【００４３】化合物（Ｉ）においてＹが、−ＮＲ^6a−
（式中、Ｒ^6aはＲ⁶ の定義中の低級アルキル、低級アル
ケニル、またはアラルキルを意味する。）である化合物
（Ｉｘｃ）は、化合物（Ｉｘａ）より次の反応工程に従
い得ることができる。

【００４４】

【化２３】

【００４５】（式中、Ｖ，Ｒ¹,Ｒ²,Ｒ^6a _, Ｒ⁷,Ｒ⁸,Ｒ⁹
およびＸは前記と同義である。） 化合物（Ｉｘａ）を低級アルコール、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン等の溶媒中、適当な塩基、例えば水素化ナトリ
ウムなどの金属水素化物の存在下、０℃〜溶媒の沸点で
ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アラルキル、ハロゲン
化アルケニルと反応させることにより化合物（Ｉｘｃ）
を得る。

【００４６】なお、原料化合物のうち化合物（ＩＩＩ）
は特開昭63-23868号公報および特開平3-95181号公報記
載の方法あるいはこれらに準じる方法により得ることが
できる。次に原料化合物（ＩＩ）の製造法について説明
する。 方法１：化合物（ＩＩ）において、−Ｙ−が−Ｎ（ＳＯ
₂Ａｒ）−（式中、Ａｒは前記と同義である。）である
化合物（ＩＩａａ）の製造法

【００４７】

【化２４】

【００４８】［式中、Ｘ^aはＸの定義中の−ＣＮまたは
−ＣＯ₂Ｒ^3a（式中、Ｒ^3aは前記と同義である。）を意
味し、Ａｒ，Ｖ，Ｒ¹およびＲ²は前記と同義である。］ 化合物（ＩＩａａ）は化合物（１）より上記反応工程に
従い合成することができる。化合物（１）を適当な溶媒
中有機塩基存在下、もしくは有機塩基を溶媒として用
い、ベンゼンスルホニルクロリド等のアリールスルホニ
ルクロリドと室温〜溶媒の沸点で反応させることにより
化合物（２）を得る。続いて化合物（２）に適当な金属
水素化物、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウムを
ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランな
どのエーテル系溶媒、あるいは、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、０℃〜溶媒の沸
点で作用させ、続いて適当なα−ハロゲノ酢酸エステ
ル、例えばブロモ酢酸メチルまたはα−ハロゲノアセト
ニトリル、例えばブロモアセトニトリルを０℃〜溶媒の
沸点で作用させることにより化合物（３）を得る。化合
物（３）は、ジオキサン、エーテル、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル系溶媒、あるいはジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシドや、メタノール、エタノー
ル、第３ブチルアルコール等の低級アルコール系溶媒中
で、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、またはナト
リウムメトキシドなどの金属アルコキシドを、０℃〜溶
媒の沸点で作用させた後、適当な脱水剤、例えば、適当
な鉱酸ないしは塩化チオニル／ピリジン、メタンスルホ
ニルクロリド／ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）等
を適当な溶媒中で、例えば低級アルコール中、またはハ
ロメタン系、エーテル系、芳香族炭化水素等の溶媒中
で、０℃〜溶媒の沸点で作用させることにより化合物
（４）を得るか、または化合物（３）に塩化メチレンな
どのハロメタン系溶媒中、ＤＢＵなどの有機塩基を室温
〜溶媒の沸点で作用させることにより、化合物（４）を
得る。化合物（４）は、ラジカル的なハロゲン化反応に
供することにより、即ち、四塩化炭素、クロロホルムな
どのハロメタン系溶媒ないしは芳香族炭化水素中、Ｎ−
ブロモコハク酸イミド等のハロゲン化剤を室温〜溶媒の
沸点で、必要ならアゾビスイソブチロニトリルや過酸化
ベンゾイルの様なラジカル開始剤を加えながら反応させ
ることにより化合物（ＩＩａａ）を得る。 方法２：化合物（ＩＩ）において、−Ｙ−が−Ｏ−であ
る化合物（ＩＩａｂ）の製造法

【００４９】

【化２５】

【００５０】（式中、Ｘ^a , Ｖ，Ｒ¹ およびＲ² は前記
と同義である。） 化合物（ＩＩａｂ）は化合物（５）より上記反応工程に
従い合成することができる。化合物（５）より、方法１
に記載した化合物（２）から化合物（４）を合成する方
法に準じて化合物（６）を得る。さらに化合物（６）よ
り、方法１に記載した化合物（４）から化合物（ＩＩａ
ａ）を合成する方法に準じて化合物（ＩＩａｂ）を得
る。 方法３：化合物（ＩＩ）において、−Ｙ−が−Ｓ−であ
る化合物（ＩＩａｃ）の製造法

【００５１】

【化２６】

【００５２】（式中、Ｘ^a，Ｖ，Ｒ¹およびＲ²は前記と
同義である。） 化合物（ＩＩａｃ）は化合物（７）より上記反応工程に
従い合成することができる。化合物（７）を、テトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテルなどの不活性溶媒中、乾
燥窒素、乾燥アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で３当
量のｐ−トルイル金属塩、例えば、ｐ−トルイルマグネ
シウムブロミドや、ｐ−トルイルリチウムなどと、０℃
〜溶媒の沸点で反応させ化合物（８）を副生成物との混
合物として得、この化合物（８）を含む混合物に、さら
に炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下、
低級アルコール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフラン等を溶媒と
して、適当なα−ハロゲノ酢酸エステル、例えばブロモ
酢酸メチル、またはα−ハロゲノアセトニトリル、例え
ばブロモアセトニトリルを室温〜溶媒の沸点で作用させ
ることにより化合物（９）を得る。さらに化合物（９）
より、方法１に記載した化合物（４）から化合物（ＩＩ
ａａ）を合成する方法に準じて化合物（ＩＩａｃ）を得
る。 方法４：化合物（ＩＩ）において、−Ｙ−が−Ｏ−であ
る化合物（ＩＩａｄ）の製造法

【００５３】

【化２７】

【００５４】（式中、Ｘ^a, Ｖ，Ｒ¹，Ｒ²およびＲ^3aは
前記と同義である。） 化合物（ＩＩａｄ）は化合物（１０）より上記反応工程
に従い合成することができる。化合物（１０）を無水酢
酸、ピリジン等の脱水剤と室温〜溶媒の沸点で反応させ
ラクトン化をおこし、得られたラクトン体をエタノー
ル、トルエンまたは酢酸等の溶媒中、ピペリジン、酢酸
アンモニウム等の適当な縮合剤の共存下ｐ−トルアルデ
ヒドと室温〜溶媒の沸点で縮合させ化合物（１１）を得
る。化合物（１１）はメタノール、エタノール等のアル
コール系溶媒中、室温〜溶媒の沸点で飽和炭酸ナトリウ
ム水溶液、または水酸化ナトリウム水溶液等の塩基を作
用させ、続いてトルエン、キシレン等の溶媒中、室温〜
溶媒の沸点でジクロロジシアノキノン（ＤＤＱ）等の酸
化剤を用いて酸化することにより化合物（１２）を得
る。化合物（１２）より通常のエステル化条件により、
即ち、塩化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リン等の
ハロゲン化剤を、室温〜１００℃で作用させ酸ハロゲン
化物とした後、低級アルコール例えばメタノール、エタ
ノール等と室温〜そのアルコールの沸点で反応させるこ
とにより、または低級アルコール中適当な酸、塩酸、硝
酸、硫酸等の鉱酸類、もしくは適当な有機酸を添加して
室温〜溶媒の沸点で反応させることにより、化合物（１
３）を得る。一方、化合物（１２）から得られた酸ハロ
ゲン化物に、アンモニア水（２８−３０％）を室温〜溶
媒の沸点で反応させてアミド体を得、このアミド体に、
適当な脱水剤、例えば塩化チオニル、無水酢酸などを室
温〜１００℃で作用させることにより化合物（１４）を
得る。さらに化合物（１３）あるいは（１４）より、方
法１に記載した化合物（４）から化合物（ＩＩａａ）を
合成する方法に準じて化合物（ＩＩａｄ）を得る。 方法５：化合物（ＩＩ）において、Ｘが

【００５５】

【化２８】

【００５６】である化合物（ＩＩｂ）の製造法

【００５７】

【化２９】

【００５８】（式中、Ａｒ，Ｖ，Ｒ¹，Ｒ²および−Ｙ−
は前記と同義である。） 化合物（ＩＩｂ）は化合物（１５）より上記反応工程に
従い合成することができる。方法１〜４で得られる化合
物（１５）を適当なアジド化剤、例えば塩化アンモニウ
ムの存在下当量〜過剰のナトリウムアジドとジメチルホ
ルムアミド等の溶媒中50℃〜150 ℃、 1〜7 日間反応さ
せることにより、または過剰量の塩化ｎ−トリブチルす
ず存在下、１当量から過剰量のアジ化ナトリウムでトル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素を溶媒として５０℃
〜溶媒の沸点で５〜２０時間反応させることによりテト
ラゾール体に導くことができる。次に、このテトラゾー
ル体とトリチルクロリドを不活性溶媒中、例えばクロロ
ホルム、塩化メチレン等の溶媒中触媒量〜過剰のピリジ
ンあるいはトリエチルアミン等の塩基の存在下、あるい
は溶媒を兼ねて 0℃〜室温で 1〜24時間反応させること
によりトリチル体（１６）を得ることができる。

【００５９】一方、とくに−Ｙ−が−Ｎ（ＳＯ₂Ａｒ）
−（式中、Ａｒは前記と同義である。）である化合物
（１５）からは、炭酸カリウムなどの無機塩基を用い、
低級アルコール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒
中、必要なら水を添加して、室温〜溶媒の沸点でスルホ
ンアミドを加水分解した後、上記に準じてアジド化、ト
リチル化し、続いて、得られたトリチル保護されたテト
ラゾール体を、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒
中、水素化ナトリウム等の塩基存在下、ベンゼンスルホ
ニルクロリド等のアリールスルホニルクロリドと０℃〜
溶媒の沸点で再びスルホンアミド化することにより、化
合物（１６）を得る。化合物（１６）より、方法１に記
載した化合物（４）から化合物（ＩＩａａ） を合成す
る方法に準じて化合物（ＩＩｂ）を得る。 方法６：化合物（ＩＩ）において、Ｘが

【００６０】

【化３０】

【００６１】である化合物（ＩＩｃ）の製造法

【００６２】

【化３１】

【００６３】（式中、Ｖ，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ^3aおよび−Ｙ−
は前記と同義である。） 化合物（ＩＩｃ）は化合物（１７）より上記反応工程に
従い合成することができる。方法１〜４で得られた化合
物（１７）は、四塩化炭素、クロロホルム等の不活性溶
媒中２当量〜過剰のハロゲン化剤例えばＮ−クロロコハ
ク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミドと触媒量〜過剰
のラジカル開始剤例えばアゾビスイソブチロニトリル、
過酸化ベンゾイルの存在下に、室温〜溶媒の沸点で１〜
２４時間反応させることによりジハロゲン体（１８）が
得られる。化合物（１８）は適当な加水分解法、例えば
硝酸銀で、例えばアセトン等の適当な溶媒中、必要なら
ば水を加えて室温〜溶媒の沸点で処理しアルデヒド体と
し、続いてアルデヒド体をプロパンジチオールと、例え
ば三フッ化ほう素エーテル錯体等の適当な酸触媒下で反
応させることにより化合物（１９）を得る。化合物（１
９）は適当な還元方法、例えばテトラヒドロフラン等の
エーテル系の無水溶媒中水素化アルミニウムリチウム等
を用いることによりアルコール体とした後、適当なハロ
ゲン化法、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、あ
るいはエーテル系溶媒中、または無溶媒で、例えば三臭
化リン、塩化チオニル等のハロゲン化剤と、０℃〜溶媒
の沸点で１０分〜２４時間反応させることによりハロゲ
ン体へと導ける。続いて、得られたハロゲン体を、ジメ
チルスルホキシド等の溶媒中、シアン化ナトリウム等の
適当なシアノ化剤と、０℃〜溶媒の沸点で反応させるこ
とによりニトリル体（２０）を得る。このようにして得
られた化合物（２０）より、方法５に記載した化合物
（１５）から化合物（１６）を得る方法に準じてテトラ
ゾール体（２１）を得る。次に化合物（２１）より適当
な加水分解法、例えばアセトン中必要ならば水を加え、
過剰量のＮ−ブロモコハク酸イミドを作用させることに
よりアルデヒド体へと導くことができ、続いてこのアル
デヒド体を適当な還元法、例えばエタノール等の低級ア
ルコール中、水素化ホウ素ナトリウム等を用いて還元
し、生成するアルコール体を適当なハロゲン化法、例え
ば、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素等の不活
性溶媒中、当量〜過剰のトリフェニルホスフィン等を用
い室温〜溶媒の沸点で１〜２４時間反応させることによ
り化合物（ＩＩｃ）を得る。 方法７：化合物（ＩＩ）において、Ｙが−ＳＯ₂−であ
る化合物（ＩＩｘｅ）の製造法

【００６４】

【化３２】

【００６５】（式中、Ｖ，Ｒ¹，Ｒ²およびＸは前記と同
義である。） 化合物（ＩＩｘｅ）は化合物（２２）より上記反応工程
に従い合成することができる。方法３、５または６で得
られた化合物（２２）は、適当な酸化法を用いることに
より、例えばクロロホルム、塩化メチレン等の溶媒中、
ｍ−クロロ過安息香酸等の過酸を０℃〜溶媒の沸点で、
または酢酸、無水酢酸等の溶媒中、過酸化水素水等の過
酸化物を室温〜溶媒の沸点で０．５時間〜２４時間作用
させることにより化合物（２３）を得る。化合物（２
３）より、方法１に記載した化合物（４）から化合物
（ＩＩａａ） を合成する方法に準じて化合物（ＩＩｘ
ｅ）を得る。

【００６６】上述した製法における中間体および目的化
合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば濾
過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグ
ラフィー等に付して単離精製することができる。また、
中間体においては特に精製することなく次の反応に供す
ることも可能である。化合物（Ｉ）の塩を取得したいと
き、化合物（Ｉ）が塩の形で得られるときはそのまま精
製すればよく、また、遊離の形で得られるときは化合物
（Ｉ）を適当な溶媒中、酸または塩基を加えて、単離、
精製すればよい。

【００６７】また、化合物（Ｉ）及びその薬理学的に許
容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存
在することもあるが、これらの付加物も本発明に包含さ
れる。次に、本発明により得られる化合物（Ｉ）の代表
例を第１−１表〜第１−５表に示す。

【００６８】

【表１】

【００６９】

【表２】

【００７０】

【表３】

【００７１】

【表４】

【００７２】

【表５】

【００７３】実験例１ ウシ副腎皮質を用いた受容体結
合実験 ウシ副腎皮質の組織を細断した後、０．２５Ｍしょ糖液
［ＮａＨＣＯ₃，エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴ
Ａ），ロイペプシン、ペプスタチンＡ、フェニルメタン
スルホニルフルオリド含有］に懸濁し、ホモジナイズし
た。ホモジネートを３，０００ｒｐｍで１０分遠心し、
上清を９，０００ｒｐｍで遠心した。更に上清を３０，
０００ｒｐｍで６０分遠心した後、沈澱をＮａＨＣＯ₃
−ＥＤＴＡ液で懸濁し３０，０００ｒｐｍで６０分遠心
した。得られた沈澱をリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）に懸
濁し、これをＡＩＩ受容体源として拮抗試験に用いた。

【００７４】試験化合物または溶媒に、上記調製したＡ
ＩＩ受容体液２５０μｌ，５０ｍＭＴｒｉｓ緩衝液（ｐ
Ｈ７．４）［ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）０．２％含
有］２５０μｌ、¹²⁵Ｉ−ＡＩＩ（２．５×１０^-10Ｍ）
２０μｌを加え、混合物を室温で２時間放置した。次い
で混合物をガラス繊維フィルタ−（ＧＦ／Ｂワットマ
ン）で濾過し、フィルタ−をテストチュ−ブに入れてγ
−カウンタ−を用いて放射能を計測した。¹²⁵Ｉ−ＡＩ
Ｉの全特異的結合の５０％阻害をしめす試験化合物の阻
害濃度（ＩＣ₅₀）を算出し、その結果を第２表に示し
た。

【００７５】

【表６】

【００７６】化合物（Ｉ）もしくはその薬理的に許容さ
れる塩は、例えば錠剤、カプセル剤、注射剤、点滴剤、
坐剤等の通常適用される剤形に調製して経口的にあるい
は筋肉内注射、静脈内注射、動脈内注射、点滴もしくは
直腸内投与のような非経口的投与で投与することができ
る。それらの経口的または非経口的に投与する剤形の製
剤化には通常知られた方法が適用され、例えば、各種の
賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、懸濁化剤、等張化
剤、乳化剤等を含有してもよい。

【００７７】使用する製剤用担体としては、例えば、
水、注射用蒸留水、生理食塩水、グルコース、白糖、マ
ンニット、ラクトース、でん粉、セルロース、メチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、アルギン酸、タルク、クエン酸ナト
リウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、ステ
アリン酸マグネシウム、尿素、シリコーン樹脂、ソルビ
タン脂肪酸エステル、グリセリン酸エステル等があげら
れる。

【００７８】投与量は、投与形態、患者の年齢、体重、
症状等により異なるが、例えば通常経口で０．０５〜５
ｇ／６０ｋｇ／日が適当であり、点滴の場合は、０．０
１〜５ｍｇ／ｋｇ／分で１日当り経口投与量の限度を越
えない範囲とするのが好ましい。以下に、実施例と参考
例をもって本発明の態様を説明する。

【００７９】

【実施例】

【００８０】実施例１ １−［４−（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシカ
ルボニルインドール−３−イル）ベンジル］−２−プロ
ピルベンゾイミダゾール（化合物１） 参考例４で得られた４−（１−ベンゼンスルホニル−２
−メトキシカルボニルインドール−３−イル）ベンジル
ブロミド（９．０ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）、２−プロピ
ルベンゾイミダゾール（３．５７ｇ，２２．３ｍｍｏ
ｌ）、および炭酸ナトリウム（２．３６ｇ，２２．３ｍ
ｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し
９０℃で５時間加熱した。反応溶液を水にあけ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去する
ことにより粗生成物（１２．０ｇ）を得た。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタ
ノール＝１００／１、酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）
で２回精製した後メタノールで結晶化させ、３．１５ｇ
（３０％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.8-8.2(m, 3H), 7.0-7.7(m, 14H),
5.38(s, 2H), 3.86(s, 3H), 2.85(t, 2H, J=7 Hz), 1.8
8(sext, 2H, J=7 Hz), 1.02(t, 3H, J=7 Hz). IR(KBr tab.): 1738, 1511, 1449, 1366, 1254, 1178,
1088, 1013, 751, 687 cm-¹. mp 117.5-118.6 ℃

【００８１】実施例２ １−［４−（２−メトキシカルボニルインドール−３−
イル）ベンジル］−２−プロピルベンゾイミダゾール
（化合物２） 実施例１で得られた１−［４−（１−ベンゼンスルホニ
ル−２−メトキシカルボニルインドール−３−イル）ベ
ンジル］−２−プロピルベンゾイミダゾール（５００ｍ
ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液
にナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、８０
０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を加え３０分加熱還流した。
これに塩化アンモニウムの粉末を加え反応系内を中和し
た後、溶媒を減圧下留去した。残渣に水を加え酢酸エチ
ルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後溶媒を減圧下留去して粗生成物（３
７０ｍｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１−３／２）で
精製した後ジエチルエーテルで結晶化させ、２７０ｍｇ
（７２％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 9.03(s, 1H), 7.0-7.9(m, 12H), 5.4
0(s, 2H), 3.80(s, 3H),2.88(t, 2H, J=7 Hz), 1.88(se
xt, 2H, J=7 Hz), 1.03(t, 3H, J=7 Hz). IR(KBr tab.): 1702, 1503, 1450, 1414, 1330, 1259,
1202, 1144, 745 cm^-1. mp 213.1-214.7 ℃

【００８２】実施例３ １−［４−（２−カルボキシインドール−３−イル）ベ
ンジル］−２−プロピルベンゾイミダゾール（化合物
３） 実施例１で得られた１−［４−（１−ベンゼンスルホニ
ル−２−メトキシカルボニルインドール−３−イル）ベ
ンジル］−２−プロピルベンゾイミダゾール（３．１５
ｇ，５．６ｍｍｏｌ）の水（１０ｍｌ）エタノール（１
０ｍｌ）溶液に水酸化リチウム（０．７０ｇ，１６．８
ｍｍｏｌ）を加え加熱還流した。３時間後、反応溶液を
冷却した後溶媒を減圧下留去した。熱水で残渣を溶解し
不溶物を熱時濾去した。濾液を冷却後２規定塩酸水でｐ
Ｈ７に調整することにより生じた粗生成物を濾収した。
これを乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製した後
メタノールで結晶化させ１．１ｇ（４８％収率）の標記
化合物を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 11.73(s, 1H), 6.9-7.8(m, 12H),
5.54(s, 2H), 2.87(t, 2H, J=7 Hz), 1.78(sext, 2H, J
=7 Hz), 0.97(t, 3H, J=7 Hz). IR(KBr tab.): 3268, 1654, 1548, 1504, 1463, 1328,
742 cm^-1. mp 267.7-282.3 ℃

【００８３】実施例４ ３−［４−（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシカ
ルボニルインドール−３−イル）ベンジル］−２−エチ
ル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン（化合物４） ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液，１８０
ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）溶液
に０℃で２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン（１８０ｍｇ，１．０３ｍｍ
ｏｌ）を加え０℃下３０分攪拌した。反応溶液を減圧に
しメタノールを留去した後、ジメチルホルムアミド（２
ｍｌ）を加えた。ここに参考例４で得られた４−（１−
ベンゼンスルホニル−２−メトキシカルボニルインドー
ル−３−イル）ベンジルブロミド（５００ｍｇ）のジメ
チルホルムアミド（１ｍｌ）溶液を室温下滴下した。
２．５時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を
加え反応を停止し、さらに水を加えて析出する沈澱を濾
収することにより粗生成物を得た。これをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／
１）で精製した後酢酸エチルで結晶化させ２００ｍｇ
（３４％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.9-8.2(m, 3H), 7.2-7.7(m, 10H),
6.93(s, 1H), 5.53(s, 2H), 3.86(s, 3H), 2.83(q, 2H,
J=7 Hz), 2.64(s, 3H), 2.60(s, 3H), 1.32(t,3H, J=7
Hz). IR(KBr tab.): 1724, 1607, 1513, 1448, 1433, 1370,
1306, 1258, 1180, 1089, 1016, 749, 686, 629 cm^-1. mp 216.8-219.1 ℃

【００８４】実施例５ ２−エチル−３−［４−（２−メトキシカルボニルイン
ドール−３−イル）ベンジル］−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物５） 実施例２と同様にして、実施例４で得られた３−［４−
（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシカルボニルイ
ンドール−３−イル）ベンジル］−２−エチル−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
（１．０ｇ，１．７３ｍｍｏｌ）より６３９ｍｇ（８４
％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 9.06(br s, 1H), 7.3-7.7(m, 5H),
7.0-7.3(m, 3H), 6.91(s,1H), 5.54(s, 2H), 3.78(s, 3
H), 2.88(q, 2H, J=7.7 Hz), 2.65(s, 3H), 2.62(s, 3
H), 1.34(t, 3H, J=7.7 Hz). IR(KBr tab.): 1671, 1505, 1445, 1386, 1336, 1255,
1205, 755 cm^-1. mp 194.3-195.7 ℃

【００８５】実施例６ ３−［４−（２−カルボキシインドール−３−イル）ベ
ンジル］−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物６） 実施例３と同様にして、実施例４で得られた３−［４−
（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシカルボニルイ
ンドール−３−イル）ベンジル］−２−エチル−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
（１７０ｍｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）より１００ｍｇ
（８０％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 11.80(s, 1H), 7.4-7.5(m, 4H),
7.27(t, 1H, J=7 Hz), 7.19(d, 2H, J=8 Hz), 7.04(t,
1H, J=7 Hz), 6.96(s, 1H), 5.52(s, 2H), 2.85(q, 2H,
J=7 Hz), 2.53(s, 6H), 1.27(t, 3H, J=7 Hz). IR(KBr tab.): 3288, 1660, 1613, 1549, 1463, 1321,
1244, 859 cm^-1. mp 295.2-297.2 ℃

【００８６】実施例７ ３−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェ
ニル］インドール−２−カルボン酸 カリウム塩（化合
物７） 実施例６で得られた３−［４−（２−カルボキシインド
ール−３−イル）ベンジル］−２−エチル−５，７−ジ
メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（２１
０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）、メタノール（１０ｍｌ）溶液に、カリウ
ム第三ブトキシド（５５ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を加
えよく攪拌し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を
酢酸エチルで洗浄することにより７０ｍｇ（２５％収
率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 11.83(s, 1H), 7.4-7.6(m, 4H),
7.30(t, 1H, J=7.4 Hz),7.22(d, 2H, J=7.9 Hz), 7.08
(t, 1H, J=7.4 Hz), 7.00(s, 1H), 5.56(s, 2H),2.89
(q, 2H, J=7.4 Hz), 2.57(s, 6H), 1.31(t, 3H, J=7.4
Hz). IR(KBr tab.): 3300, 1670, 1614, 1507, 1326, 1245,
745 cm^-1. mp 276.5-278.4 ℃

【００８７】実施例８ ３−［４−（２−カルボキシインドール−３−イル）ベ
ンジル］−２−シクロプロピル−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物８） 実施例４と同様にして、参考例４で得られた４−（１−
ベンゼンスルホニル−２−メトキシカルボニルインドー
ル−３−イル）ベンジルブロミド（２２５ｍｇ，０．４
６ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−５，７−ジメチル
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（１００ｍ
ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）より１１７ｍｇ（４１％収率）
の３−［４−（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシ
カルボニルインドール−３−イル）ベンジル］−２−シ
クロプロピル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジンを得、続いて実施例３と同様に
加水分解して７２ｍｇ（８７％収率）の標記化合物を得
た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 11.54(s, 1H), 7.4-7.7(m, 4H),
7.1-7.4(m, 3H), 6.98(t,1H, J=7.4 Hz), 6.90(s, 1H),
5.59(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.1-2.4(m,
1H), 1.03(brs, 4H). IR(KBr tab.): 3400, 1682, 1612, 1506, 1386, 1333,
744 cm^-1. mp 228.8-230.0 ℃

【００８８】実施例９ ２−エチル−３−［４−（２−メトキシカルボニル−１
−メチルインドール−３−イル）ベンジル］−５，７−
ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化
合物９） 実施例５で得られた２−エチル−３−［４−（２−メト
キシカルボニルインドール−３−イル）ベンジル］−
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）のジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）溶液に０℃で水素化ナトリウム
（２０ｍｇ，６０％ in oil，０．４８ｍｍｏｌ）を加
え３０分攪拌した後、さらにヨウ化メチル（０．１５ｍ
ｌ，０．２３ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。ここに
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して得られる残渣
をヘキサン／エタノールで洗浄することにより８０ｍｇ
（７８％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.0-7.6(m, 8H), 6.91(s, 1H), 5.54
(s, 2H), 4.05(s, 3H),3.66(s, 3H), 2.87(q, 2H, J=7.
7 Hz), 2.65(s, 3H), 2.62(s, 3H), 1.33(t, 3H, J=7.7
Hz). IR(KBr tab.): 1764, 1610, 1440, 1370, 1262, 743 cm
^-1. mp 152.5-153.8 ℃

【００８９】実施例１０ ３−［４−（２−カルボキシ−１−メチルインドール−
３−イル）ベンジル］−２−エチル−５，７−ジメチル
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物１
０） 実施例３と同様にして、実施例９で得られた２−エチル
−３−［４−（２−メトキシカルボニル−１−メチルイ
ンドール−３−イル）ベンジル］−５，７−ジメチル−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（４８ｍｇ，
０．０９５ｍｍｏｌ）を加水分解して２３ｍｇ（５０％
収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 7.0-7.5(m, 8H), 6.95(s, 1H), 5.
50(s, 2H), 3.95(s, 3H), 2.85(q, 2H, J=7.5 Hz), 2.5
2(s, 6H), 1.26(t, 3H, J=7.5 Hz). IR(KBr tab.): 3400, 1685, 1612, 1466, 1238, 742 cm
^-1. mp 232.6-234.0 ℃

【００９０】実施例１１ ３−［４−（１−アリル−２−メトキシカルボニルイン
ドール−３−イル）ベンジル］−２−エチル−５，７−
ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化
合物１１） 実施例９と同様にして、実施例５で得られた２−エチル
−３−［４−（２−メトキシカルボニルインドール−３
−イル）ベンジル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ，０．２３ｍｍ
ｏｌ）と臭化アリル（０．０２ｍｌ，０．２３ｍｍｏ
ｌ）より７２ｍｇ（６６％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.0-7.6(m, 8H), 6.90(s, 1H), 5.8-
6.1(s, 1H), 5.54(s, 2H), 5.19(s, 2H), 4.8-5.2(m, 2
H), 3.64(s, 3H), 2.86(q, 2H, J=7.5 Hz), 2.66(s, 3
H), 2.62(s, 3H), 1.33(t, 3H, J=7.5 Hz). IR(KBr tab.): 1704, 1609, 1456, 1274, 1246, 752 cm
^-1. mp 231.7-233.7 ℃

【００９１】実施例１２ ３−［４−（１−アリル−２−カルボキシインドール−
３−イル）ベンジル］−２−エチル−５，７−ジメチル
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物１
２） 実施例３と同様にして、実施例１１で得られた３−［４
−（１−アリル−２−メトキシカルボニルインドール−
３−イル）ベンジル］−２−エチル−５，７−ジメチル
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（４０ｍｇ，
０．０８ｍｍｏｌ）より２９ｍｇ（７５％収率）の標記
化合物を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 7.0-7.6(m, 8H), 6.95(s, 1H), 5.
7-6.1(m, 1H), 5.49(s,2H), 4.8-5.2(m, 3H), 2.85(q,
2H, J=7.5 Hz), 2.52(s, 6H), 1.27(t, 3H, J=7.5 Hz). IR(KBr tab.): 3400, 1690, 1611, 1459, 1386, 744 cm
^-1. mp 231.7-233.7 ℃

【００９２】実施例１３ ３−［４−（１−ベンジル−２−カルボキシインドール
−３−イル）ベンジル］−２−エチル−５，７−ジメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物１
３） 実施例９と同様にして、実施例５で得られた２−エチル
−３−［４−（２−メトキシカルボニルインドール−３
−イル）ベンジル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ，０．２３ｍｍ
ｏｌ）と臭化ベンジル（０．３ｍｌ，０．２３ｍｍｏ
ｌ）より１３９ｍｇの３−［４−（１−ベンジル−２−
メトキシカルボニルインドール−３−イル）ベンジル］
−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジンを油状物質として得た。この化
合物より、実施例３と同様にして９５ｍｇ（２工程通算
８１％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 7.0-7.7(m, 13H), 6.96(s, 1H),
5.82(s, 2H), 5.52(s, 2H), 2.86(q, 2H, J=7.5 Hz),
2.53(s, 6H), 1.26(t, 3H, J=7.5 Hz). IR(KBr tab.): 3400, 1688, 1454, 1238, 732 cm^-1. mp 272.6-272.8 ℃

【００９３】実施例１４ ３−［４−（１−ベンゼンスルホニル−２−シアノイン
ドール−３−イル）ベンジル］−２−エチル−５，７−
ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化
合物１４） 実施例４と同様にして、参考例７で得られた４−（１−
ベンゼンスルホニル−２−シアノインドール−３−イ
ル）ベンジルブロミド（１．０ｇ，２．２２ｍｍｏｌ）
と２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン（３９０ｍｇ，２．２２ｍｍｏ
ｌ）より５２０ｍｇ（４３％収率）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 8.30(d, 1H, J=8 Hz), 8.07(br.d, 2
H, J=8 Hz), 7.4-7.7(m,6H), 7.2-7.4(m, 4H), 6.90(s,
1H), 5.52(s, 2H), 2.81(q, 2H, J=7 Hz), 2.65(s, 3
H), 2.60(s, 3H), 1.34(t, 3H, J=7 Hz). IR(KBr tab.): 2184, 1609, 1506, 1449, 1379, 1240,
1176, 1090, 750 cm^-1. mp 254.4-256.1 ℃

【００９４】実施例１５ ３−［４−（２−シアノインドール−３−イル）ベンジ
ル］−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン（化合物１５） 実施例１４で得られた３−［４−（１−ベンゼンスルホ
ニル−２−シアノインドール−３−イル）ベンジル］−
２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン（３８０ｍｇ，０，６９６ｍｍｏｌ）
と炭酸カリウム（３８４ｍｇ，２．７８ｍｍｏｌ）にジ
オキサン（５ｍｌ）、水（５ｍｌ）を加え１０時間加熱
還流した。溶媒を減圧下留去した後、水を加え酢酸エチ
ルで抽出し、飽和重曹水と飽和食塩水で有機層を洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して
粗生成物（２９０ｍｇ）を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／
１）で精製した後ジエチルエーテルで結晶化させ、１２
２ｍｇ（４９％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 10.01(s, 1H), 7.78(d, 1H, J=8 H
z), 7.60(d, 2H, J=8 Hz),7.3-7.5(m, 2H), 7.22(br.d,
1H, J=8 Hz), 7.17(d, 1H, J=8 Hz), 6.95(s, 1H), 5.
52(s, 2H), 2.87(q, 2H, J=7 Hz), 2.65(s, 3H), 2.63
(s, 3H), 1.36(t, 3H, J=7 Hz). IR(KBr tab.): 2178, 1616, 1516, 1428, 1386, 1264,
744 cm^-1. mp 232.9-233.4 ℃

【００９５】実施例１６ ２−エチル−５，７−ジメチル−３−｛４−［２−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）インドール−３−イル］
ベンジル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
（化合物１６） 実施例４と同様にして、参考例２４で得られた４−［１
−ベンゼンスルホニル−２−（１−トリチル−１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）インドール−３−イル］ベンジ
ルブロミド（２．１ｇ，２．８５ｍｍｏｌ）と２−エチ
ル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン（５５０ｍｇ，３．１４ｍｍｏｌ）より７６０
ｍｇ（３２％収率）の３−｛４−［１−ベンゼンスルホ
ニル−２−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）インドール−３−イル］ベンジル｝−２−エチル
−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジンを得た。

【００９６】この化合物（２７０ｍｇ，０．３２５ｍｍ
ｏｌ）を直ちに１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）に溶解
し、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え
５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去した後、残渣を
１規定水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、水層をエーテ
ルで洗浄した。水層のｐＨを５に調整しクロロホルムで
抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去して得られた残
渣を酢酸エチルより結晶化させ１１５ｍｇ（７９％収
率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 12.08(s, 1H), 7.61(d, 1H, J=7.5
Hz), 7.54(d, 1H, J=7.5 Hz), 7.43(d, 2H, J=7.9 H
z), 7.29(t, 1H, J=7.5 Hz), 7.22(d, 2H, J=7.9 Hz),
7.12(t, 1H, J=7.5 Hz), 6.99(s, 1H), 5.54(s, 2H),
2.88(q, 2H, J=7.4 Hz), 2.55(s, 6H), 1.30(t, 3H, J=
7.4 Hz). IR(KBr tab.): 1733, 1610, 1440, 1370, 1262, 743 cm
^-1. mp 273 ℃（分解）

【００９７】実施例１７ ２−エチル−５，７−ジメチル−３−｛４−［２−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）インドール−３−
イル］ベンジル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン（化合物１７） 実施例４と同様にして、参考例３３で得られた４−［１
−ベンゼンスルホニル−２−（１−トリチル−１Ｈ−テ
トラゾール−５−イルメチル）インドール−３−イル］
ベンジルクロリド（１４７ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）と
２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン（４７ｍｇ，０．２７ｍｏｌ）より７
４ｍｇ（４１％収率）の３−｛４−［１−ベンゼンスル
ホニル−２−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５
−イルメチル）インドール−３−イル］ベンジル｝−２
−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジンを得た。この化合物（９７ｍｇ，０．１
１ｍｍｏｌ）より実施例１６と同様にして加水分解し
４．１ｍｇ（８％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 9.98(s, 1H), 7.0-7.6(m, 9H), 5.58
(s, 2H), 4.51(s, 2H),3.01(q, 2H, J=7.5 Hz), 2.70
(s, 3H), 2.66(s, 3H), 1.34(t, 3H, J=7.5 Hz). IR(KBr tab.): 1611, 1508, 1457, 1385, 746 cm^-1. mp 155 ℃（分解）

【００９８】実施例１８ ２−エチル−３−［４−（２−メトキシカルボニルベン
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）ベンジル］−５，７−ジメ
チル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物
１８） 実施例４と同様にして、参考例９で得られた４−（２−
メトキシカルボニルベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）ベ
ンジルブロミド（５００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）と２
−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン（２５０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）より
２４１ｍｇ（３８％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.61(d, 1H, J=7 Hz), 7.45-7.6(m,
4H), 7.2-7.4(m, 3H), 6.94(s, 1H), 5.56(s, 2H), 3.8
7(s, 3H), 2.89(q, 2H, J=7 Hz), 2.67(s, 3H),2.62(s,
3H), 1.36(t, 3H, J=7 Hz). IR(KBr tab.): 1729, 1594, 1514, 1439, 1378, 1297,
1269, 1224, 1145, 1109, 750 cm^-1. mp 158.3-159.3 ℃

【００９９】実施例１９ ３−［４−（２−カルボキシベンゾ［ｂ］フラン−３−
イル）ベンジル］−２−エチル−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物１９） 実施例３と同様にして、実施例１８で得られた２−エチ
ル−３−［４−（２−メトキシカルボニルベンゾ［ｂ］
フラン−３−イル）ベンジル］−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（１４１ｍｇ，
０．３２ｍｍｏｌ）より６３ｍｇ（４６％収率）の標記
化合物を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 7.73(d, 1H, J=8 Hz), 7.5-7.6(m,
4H), 7.34(t, 1H, J=7Hz), 7.23(d, 2H, J=8 Hz), 6.9
6(s, 1H), 5.54(s, 2H), 2.84(q, 2H, J=7 Hz),2.52(s,
6H), 1.26(t, 3H, J=7 Hz). IR(KBr tab.): 3410, 1707, 1617, 1515, 1452, 1397,
1261, 1161, 978, 754 cm-¹. mp 264.5-266.0 ℃

【０１００】実施例２０ ３−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェ
ニル］ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボン酸カリウム塩
（化合物２０） 実施例７と同様にして、実施例１９で得られた３−［４
−（２−カルボキシベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）ベ
ンジル］−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（３６０ｍｇ，０．８５ｍ
ｍｏｌ）より４０１ｍｇ（定量的）の標記化合物を得
た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 7.4-7.7(m, 4H), 7.1-7.4(m, 4H),
6.94(s, 1H), 5.50(s,2H), 2.85(q, 2H, J=7.4 Hz),
2.53(s, 6H), 1.29(t, 3H, J=7.4 Hz). IR(KBr tab.): 3400, 1600, 1384, 1329, 975, 745 cm
^-1. mp 230 ℃

【０１０１】実施例２１ ３−［４−（２−シアノベンゾ［ｂ］フラン−３−イ
ル）ベンジル］−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物２１） 実施例４と同様にして、参考例１１で得られた４−（２
−シアノベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）ベンジルブロ
ミド（４００ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）と２−エチル−
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン（２４７ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）より１４０ｍｇ
（２０％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.76(d, 1H, J=7.4 Hz), 7.67(d, 2
H, J=7.9 Hz), 7.5-7.7(m, 2H), 7.38(t, 1H, J=7.9 H
z), 7.31(d, 2H, J=7.9 Hz), 6.93(s, 1H), 5.55(s, 2
H), 2.86(q, 2H, J=7.9 Hz), 2.66(s, 3H), 2.61(s, 3
H), 1.36(t, 3H, J=7.9 H z). IR(KBr tab.): 2224, 1609, 1448, 1376, 979, 799, 78
2 cm^-1. mp 163.2-163.8 ℃

【０１０２】実施例２２ ２−エチル−５，７−ジメチル−３−｛４−［２−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾ［ｂ］フラン−３
−イル］ベンジル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン（化合物２２） 実施例４と同様にして、参考例２６で得られた４−［２
−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベ
ンゾ［ｂ］フラン−３−イル］ベンジルブロミド（１．
０ｇ，１．６７ｍｍｏｌ）と２−エチル−５，７−ジメ
チル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（３２２
ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）より６００ｍｇ（５２％収
率）の２−エチル−５，７−ジメチル−３−｛４−［２
−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベ
ンゾ［ｂ］フラン−３−イル］ベンジル｝−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを得た。この化合物（８４
ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）を直ちに１，４−ジオキサ
ン（１０ｍｌ）に溶解し、２規定塩酸（１０ｍｌ）を加
え６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を減圧下留去した
後、残渣を２規定水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、水
層をエーテルで洗浄した。水層のｐＨを５に調整し食塩
を加えて塩析した沈澱をクロロホルムで抽出した。得ら
れた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留
去してエーテル／ヘキサンで結晶化させ２０ｍｇ（３７
％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 7.66(d, 2H, J=7.9 Hz), 7.65(d,
1H, J=7.4 Hz), 7.56(d,1H, J=7.4 Hz), 7.35(t, 1H, J
=7.4 Hz), 7.26(t, 1H, J=7.4 Hz), 7.18(d, 2H, J=7.9
Hz), 6.95(s, 1H), 5.51(s, 2H), 2.90(q, 2H, J=7.4
Hz), 2.52(s, 6H), 1.33(t, 3H, J=7.4 Hz). IR(KBr tab.): 1615, 1448, 1393, 1270, 967, 746 cm
^-1. mp 264 ℃

【０１０３】実施例２３ ３−［４−（２−カルバモイルメチルベンゾ［ｂ］フラ
ン−３−イル）ベンジル］−２−エチル−５，７−ジメ
チル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物
２３） 実施例１９で得られた３−［４−（２−カルボキシベン
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）ベンジル］−２−エチル−
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン（０．１ｇ，０．２３５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ
フラン（１．５ｍｌ）に懸濁させ内温−１５℃に冷却し
た。トリエチルアミン（６０μｌ，０．４４ｍｍｏ
ｌ）、クロロぎ酸エチル（５０μｌ，０．４８４ｍｍｏ
ｌ）を添加し混合酸無水物を系内で生成させた（溶液Ａ
として−１０℃で保存する）。ジアゾメタン／エーテル
溶液（３０ｍｌ，約０．６Ｍ）を氷冷し、そこに溶液Ａ
をすこしづつ滴下した。−１０℃で１時間攪拌後、室温
で３時間攪拌し混合酸無水物を完全に反応させた。反応
終了後、酢酸を反応液に加え未反応のジアゾメタンを分
解した。溶液を濃縮した後、１，４−ジオキサン（３ｍ
ｌ）、アンモニア水（５ｍｌ）を加え酸化銀触媒量を添
加し６０℃〜７０℃で４時間攪拌した。反応液を濃縮
後、水とクロロホルムを加え抽出した。有機層を無水硫
酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた
油状物質をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
メタノール＝５０／１）で精製し標記化合物８８ｍｇ
（８５％収率）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.1-7.7(m, 8H), 6.90(s, 1H), 5.4-
6.0(b, 2H), 5.50(s, 2H), 3.75(s, 2H), 2.85(q, 2H,
J=7 Hz), 2.63(s, 3H), 2.60(s, 3H), 1.35(t, 3H, J=
7Hz). IR(KBr tab.): 1680, 1610, 1515, 1455, 745 cm^-1. mp 207-209 ℃

【０１０４】実施例２４ ３−［４−（２−シアノメチルベンゾ［ｂ］フラン−３
−イル）ベンジル］−２−エチル−５，７−ジメチル−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物２４） 実施例２３で得られた３−［４−（２−カルバモイルメ
チルベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）ベンジル］−２−
エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン（０．１６２ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）をジ
メチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し氷冷した（アル
ゴン雰囲気下）。塩化チオニル（１ｍｌ）を滴下し同温
で１５分間攪拌した。反応終了後、氷と固体の炭酸水素
ナトリウムを加え中和した後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下濃縮
することにより結晶として標記化合物１４９ｍｇ（９６
％収率）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.0-7.7(m, 8H), 6.90(s, 1H), 5.55
(s, 2H), 3.90(s, 2H),2.90(q, 2H, J=7 Hz), 2.65(s,
3H), 2.60(s, 3H), 1.38(t, 3H, J=7 Hz). IR(KBr tab.): 2925, 2250, 1605, 1450, 750 cm^-1. mp 133-136 ℃

【０１０５】実施例２５ ２−エチル−５，７−ジメチル−３−｛４−［２−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ベンゾ［ｂ］フラ
ン−３−イル］ベンジル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン（化合物２５） 実施例２４で得られた３−［４−（２−シアノメチルベ
ンゾ［ｂ］フラン−３−イル）ベンジル］−２−エチル
−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン（１４９ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）をトルエン
（１ｍｌ）に懸濁させ塩化トリブチルすず（０．２６４
ｍｌ，０．９８ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（７０ｍ
ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加えアルゴン雰囲気下１２０℃
で３時間攪拌した。反応終了後溶液を氷冷し１０規定水
酸化ナトリウム溶液を４滴加えクロロトリフェニルメタ
ン（１３９ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）によりトリチル化を
行った。反応終了後酢酸エチルで抽出し有機層を無水硫
酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた
油状物質をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
メタノール＝５０／１）で精製しトリチル基で保護され
た標記化合物０．１４５ｇ（５９％収率）を得た。得ら
れたトリチル保護体（０．１２０ｇ，０．１６ｍｍｏ
ｌ）を実施例２２の後半と同様に加水分解して２８ｍｇ
（３７％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 6.9-7.6(m, 9H), 5.50(s, 2H), 4.45
(s, 2H), 2.85(q, 2H, J=7 Hz), 2.65(s, 3H), 2.60(s,
3H), 1.30(t, 3H, J=7 Hz). IR(KBr tab.): 3400, 1610, 1455, 980, 750 cm^-1. mp 148 ℃（分解）

【０１０６】実施例２６ ２−エチル−５，７−ジメチル−３−｛４−｛２−［Ｎ
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノカルボニ
ル］ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル｝ベンジル｝−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物２６） 実施例１９で得られた３−［４−（２−カルボキシベン
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）ベンジル］−２−エチル−
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン（５０ｍｇ，０．１１８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン
（１ｍｌ）溶液に室温でピリジン（３８μｌ，０．４７
２ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（２６μｌ，０．３５
４ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した後溶媒を減圧下留去
した。残渣を塩化メチレン（１ｍｌ）に溶解し、トリエ
チルアミン（８２μｌ，０．５９ｍｍｏｌ）と５−アミ
ノ−１Ｈ−テトラゾール・１水和物（２４ｍｇ，０．２
３６ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌した。反応溶液に水を
加えて析出する沈澱を濾収し、クロロホルムで洗浄する
ことにより１１ｍｇ（１９％収率）の標記化合物を得
た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 16.01(brs, 1H), 12.66(s, 1H),
7.75(d, 1H, J=7.9 Hz),7.5-7.7(m, 4H), 7.40(t, 1H,
J=7.4 Hz), 7.27(d, 2H, J=7.9 Hz), 6.98(s, 1H), 5.5
5(s, 2H), 2.86(q, 2H, J=7.5 Hz), 2.52(s, 3H), 2.49
(s, 3H), 1.29(t,3H , J=7.5 Hz). IR(KBr tab.): 3400, 3200, 1679, 1613, 1584, 1379,
1263, 746 cm^-1. mp 269.0-270.2 ℃

【０１０７】実施例２７ ２−エチル−３−［４−（２−メトキシカルボニルベン
ゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）ベンジル］−５，７−
ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化
合物２７） 実施例４と同様にして、参考例１３で得られた４−（２
−メトキシカルボニルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イ
ル）ベンジルブロミド（１．０ｇ，２．７７ｍｍｏｌ）
と２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン（４８５ｍｇ，２．７７ｍｍｏ
ｌ）より２３０ｍｇ（１８％収率）の標記化合物を得
た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.87(d, 1H, J=9 Hz), 7.4-7.5(m, 2
H), 7.2-7.4(m, 5H), 6.95(s, 1H), 5.58(s, 2H), 3.77
(s, 3H), 2.93(q, 2H, J=7 Hz), 2.68(s, 3H), 2.63(s,
3H), 1.37(t, 3H, J=7 Hz). IR(KBr tab.): 1731, 1612, 1504, 1429, 1397, 1276,
1240, 757 cm^-1. mp 153.1-153.5 ℃

【０１０８】実施例２８ ３−［４−（２−カルボキシベンゾ［ｂ］チオフェン−
３−イル）ベンジル］−２−エチル−５，７−ジメチル
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物２
８） 実施例３と同様にして、実施例２７で得られた２−エチ
ル−３−［４−（２−メトキシカルボニルベンゾ［ｂ］
チオフェン−３−イル）ベンジル］−５，７−ジメチル
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（１５０ｍ
ｇ，０．３２９ｍｍｏｌ）より１３４ｍｇ（９２％収
率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 8.07(d, 1H, J=8 Hz), 7.2-7.6(m,
7H), 6.95(s, 1H), 5.54(s, 2H), 2.83(q, 2H, J=7 H
z), 2.52(s, 6H), 1.24(t, 3H, J=7 Hz). IR(KBr tab.): 3400, 1692, 1617, 1506, 1468, 1382,
1350, 1250, 766, 737 cm-¹. mp >300 ℃

【０１０９】実施例２９ ３−［４−（２−カルボキシベンゾ［ｂ］チオフェン−
３−イル）ベンジル］−２−シクロプロピル−５，７−
ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化
合物２９） 実施例４と同様にして、参考例１３で得られた４−（２
−メトキシカルボニルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イ
ル）ベンジルブロミド（１３４ｍｇ，０．３７ｍｍｏ
ｌ）と２−シクロプロピル−５，７−ジメチル−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（８０ｍｇ，０．４３
ｍｍｏｌ）より６２ｍｇ（３３％収率）の２−シクロプ
ロピル−３−［４−（２−メトキシカルボニルベンゾ
［ｂ］チオフェン−３−イル）ベンジル］−５，７−ジ
メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを得、
続いて実施例３と同様に加水分解して１８ｍｇ（３２％
収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 8.09(d, 1H, J=8.4 Hz), 7.5-7.6
(m, 1H), 7.3-7.5(m, 6H), 6.97(s, 1H), 5.74(s, 2H),
2.54(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.2-2.4(m, 1H), 1.0-1.2
(m, 4H). IR(KBr tab.): 3400, 1695, 1635, 1385, 1269, 763 cm
^-1. mp >280 ℃

【０１１０】実施例３０ ３−［４−（２−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−
イル）ベンジル］−２−エチル−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物３０） 実施例４と同様にして、参考例１５で得られた４−（２
−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）ベンジル
ブロミド（２００ｍｇ，０．６０９ｍｍｏｌ）と２−エ
チル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ，０．６０９ｍｍｏｌ）より
９２ｍｇ（３６％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.89(d, 1H, J=7.9 Hz), 7.78(d, 1
H, J=7.9 Hz), 7.56(d, 2H, J=8.4 Hz), 7.4-7.6(m, 2
H), 7.33(d, 2H, J=8.4 Hz), 6.95(s, 1H), 5.58(s, 2
H), 2.91(q, 2H, J=7.4 Hz), 2.68(s, 3H), 2.63(s, 3
H), 1.38(t, 3H, J=7.4 Hz). IR(KBr tab.): 2214, 1612, 1425, 799, 771, 739 c
m^-1. mp 177.8-178.5 ℃

【０１１１】実施例３１ ２−エチル−５，７−ジメチル−３−｛４−［２−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン
−３−イル］ベンジル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン（化合物３１） 実施例４と同様にして、参考例２８で得られた４−［２
−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル］ベンジルブロミド
（７００ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）と２−エチル−５，
７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
（２２０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）より３５４ｍｇ（４
４％収率）の２−エチル−５，７−ジメチル−３−｛４
−［２−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル］ベンジル｝−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを得た。直ちに
実施例２２の後半と同様にして、この化合物（３５４ｍ
ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）より１８３ｍｇ（７９％収率）
の標記化合物を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 8.13(d, 1H, J=7.9 Hz), 7.4-7.6
(m, 3H), 7.35(d, 2H, J=7.9 Hz), 7.24(d, 2H, J=7.9
Hz), 6.99(s, 1H), 5.56(s, 2H), 2.86(q, 2H, J=7.4 H
z), 2.52(s, 6H), 1.25(t, 3H, J=7.4 Hz). IR(KBr tab.): 1610, 1455, 1415, 1384, 762, 733 cm
^-1. mp 247℃（分解）

【０１１２】実施例３２ ３−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェ
ニル］−２−メトキシカルボニルベンゾ［ｂ］チオフェ
ン １，１−ジオキシド（化合物３２） 実施例４と同様にして、参考例３５で得られた３−（４
−ブロモメチルフェニル）−２−メトキシカルボニルベ
ンゾ［ｂ］チオフェン １，１−ジオキシド（０．８
ｇ，２．０３ｍｍｏｌ）と２−エチル−５，７−ジメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（３５６ｍ
ｇ，２．０３ｍｍｏｌ）より１３２ｍｇ（１３％収率）
の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.84(d, 1H, J=7.4 Hz), 7.69(t, 1
H, J=7.4 Hz), 7.56(t, 1H, J=7.4 Hz), 7.34(d, 2H, J
=8.4 Hz), 7.32(d, 2H, J=8.4 Hz), 7.20(d, 1H,J=7.4
Hz), 6.95(s, 1H), 5.57(s, 2H), 3.86(s, 3H), 2.89
(q, 2H, J=7.4 Hz),2.67(s, 3H), 2.62(s, 3H), 1.37
(t, 3H, J=7.4 Hz).

【０１１３】実施例３３ ３−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェ
ニル］−２−カルボキシベンゾ［ｂ］チオフェン １，
１−ジオキシド（化合物３３） 実施例３と同様にして、実施例３２で得られた３−［４
−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］
−２−メトキシカルボニルベンゾ［ｂ］チオフェン
１，１−ジオキシド（７０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）よ
り１７ｍｇ（２７％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 8.09(d, 1H, J=7.4 Hz), 7.88(t,
1H, J=7.4 Hz), 7.79(t,1H, J=7.4 Hz), 7.57(d, 2H, J
=7.9 Hz), 7.3-7.4(m, 3H), 7.06(s, 1H), 5.66(s, 2
H), 2.91(q, 2H, J=7.4 Hz), 2.61(s, 6H), 1.33(t, 3
H, J=7.4 Hz).

【０１１４】実施例３４ ３−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェ
ニル］−２−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジ
オキシド（化合物３４） 実施例４と同様にして、参考例３７で得られた３−（４
−ブロモメチルフェニル）−２−シアノベンゾ［ｂ］チ
オフェン １，１−ジオキシド（５０ｍｇ，０．１３９
ｍｍｏｌ）と２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（２４ｍｇ，０．１３９
ｍｍｏｌ）より１６ｍｇ（２６％収率）の標記化合物を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.86(d, 1H, J=7.4 Hz), 7.76(t, 1
H, J=7.4 Hz), 7.67(t,1H, J=7.4 Hz), 7.57(d, 2H, J=
8.2 Hz), 7.52(d, 1H, J=7.4 Hz), 7.39(d, 2H,J=8.2 H
z), 6.97(s, 1H), 5.60(s, 2H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.68
(s, 3H), 2.62(s, 3H), 1.39(t, 3H, J=7.4 Hz).

【０１１５】実施例３５ ２−エチル−３−［４−（３−メトキシカルボニルベン
ゾ［ｂ］フラン−２−イル）ベンジル］−５，７−ジメ
チル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物
３５） 第１段階 参考例４と同様にして、参考例１８で得られた３−メト
キシカルボニル−２−ｐ−トルイルベンゾ［ｂ］フラン
（０．２０７ｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を臭素化し、４−
（３−メトキシカルボニルベンゾ［ｂ］フラン−２−イ
ル）ベンジルブロミドを含む粗生成物０．３３４ｇを得
た。

【０１１６】第２段階 ２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン（０．５ｇ，２．８６ｍｍｏｌ）をジ
メチルホルムアミド（１２ｍｌ）に溶解し水素化ナトリ
ウム（０．１２０ｇ，６０％ｉｎ ｏｉｌ，２．８６ｍ
ｍｏｌ）を室温で加えた。発泡がおさまった後、第１段
階で得られた４−（３−メトキシカルボニルベンゾ
［ｂ］フラン−２−イル）ベンジルブロミド（０．９
ｇ，２．６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）溶液をすこしづつ滴下した。室温で３時間攪拌した
後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えクロロホルムで
目的物を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫
酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた
油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン＝４／１）で精製し標記化合物０．４
４４ｇ（３９％収率）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.75-8.1(m, 3H), 7.0-7.6(m, 9H),
6.90(s, 1H), 5.50(s, 2H), 3.90(s, 3H), 2.80(q, 2H,
J=7 Hz), 2.63(s, 3H), 2.57(s, 3H), 1.35(t,3H, J=7
Hz).

【０１１７】実施例３６ ３−［４−（３−カルボキシベンゾ［ｂ］フラン−２−
イル）ベンジル］−２−エチル−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物３６） 実施例３と同様にして、実施例３５で得られた２−エチ
ル−３−［４−（３−メトキシカルボキシベンゾ［ｂ］
フラン−２−イル）ベンジル］−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（０．２２ｇ，
０．５ｍｍｏｌ）より標記化合物２００ｍｇ（９５％収
率）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 7.75-8.1(m, 1H), 7.92(d, 2H, J
=7 Hz), 7.45-7.8(m, 1H), 7.1-7.55(m, 2H), 7.25(d,
2H, J=7 Hz), 6.95(s, 1H), 5.55(s, 2H), 2.82(q, 2H,
J=7 Hz), 2.50(s, 6H), 1.25(t, 3H, J=7 Hz). IR(KBr tab.): 3400, 1700, 1450, 1190, 750 cm^-1. mp 259-262 ℃

【０１１８】実施例３７ ２−エチル−５，７−ジメチル−３−｛４−［３−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾ［ｂ］フラン−２
−イル］ベンジル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン（化合物３７） 第１段階 参考例４と同様にして、参考例２９で得られた２−（ｐ
−トルイル）−３−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ベンゾフラン（０．３１ｇ，０．６ｍｍ
ｏｌ）より４−［３−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル］ベン
ジルブロミドを含む粗生成物０．４ｇを得た。

【０１１９】第２段階 実施例３５の第２段階と同様にして、第１段階で得られ
た４−［３−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル］ベンジルブロ
ミド（０．４ｇ）と、２−エチル−５，７−ジメチル−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（０．１１５
ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）より２−エチル−５，７−ジメ
チル−３−｛４−［３−（１−トリチル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル］ベ
ンジル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを
０．１９６ｇ（４７％収率）得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.90(d, 2H, J=7 Hz), 6.8-7.5(m, 2
1H), 6.90(s, 1H), 5.45(s, 2H), 2.75(q, 2H, J=7 H
z), 2.60(s, 3H), 2.65(s, 3H), 1.25(t, 3H, J=7Hz). 第３段階 実施例２２の後半と同様にして、第２段階で得られた２
−エチル−５，７−ジメチル−３−｛４−［３−（１−
トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾ
［ｂ］フラン−２−イル］ベンジル｝−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン（０．１９ｇ，０．２７ｍｍｏ
ｌ）を加水分解し標記化合物０．０３ｇ（２５％収率）
を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 7.55-8.05(m, 4H), 7.05-7.55(m,
4H), 6.95(s, 1H), 5.52(s, 2H), 2.81(q, 2H, J=7 H
z), 2.50(s, 6H), 1.25(t, 3H, J=7 Hz). IR(KBr tab.): 1605, 1450, 1265, 1020, 750 cm^-1. mp 236-237℃

【０１２０】実施例３８ ３−［４−（３−シアノメチルベンゾ［ｂ］フラン−２
−イル）ベンジル］−２−エチル−５，７−ジメチル−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物３８） 実施例３５で得られた２−エチル−３−［４−（３−メ
トキシカルボニルベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）ベン
ジル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン（０．２９ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）をテト
ラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解した溶液を氷冷下、水
素化アルミニウムリチウム（５４ｍｇ，１．４ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に懸濁させた溶液
に滴下した。同温で１０分攪拌後、水を加え酢酸エチル
で目的物を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水
硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下濃縮した。得られ
た油状のアルコール体（０．３１２ｇ）を１，２−ジク
ロロエタン（５ｍｌ）に溶解し塩化チオニル（５ｍｌ）
を加え氷冷下３０分攪拌した。反応終了後濃縮し水を加
え酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下濃縮
した。得られた油状の塩化物（０．３８ｇ）をジメチル
スルホキシド（２ｍｌ）に溶解しシアン化ナトリウム
（０．１６２ｇ）を加え室温で３０分攪拌した。反応終
了後濃縮し水を加え酢酸エチルで目的物を抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、減圧下濃縮した。得られた油状物質をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１
／１）で精製し標記化合物０．２０ｇ（７２％収率）を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.5-7.8(m, 1H), 7.65(d, 2H, J=7 H
z), 7.2-7.6(m, 5H), 6.90(s, 1H), 5.50(s, 2H), 3.85
(s, 2H), 2.80(q, 2H, J=7 Hz), 2.65(s, 3H), 2.60(s,
3H), 1.35(t, 3H, J=7 Hz). IR(KBr tab.): 2920, 2250, 1610, 1510, 1450 cm^-1. mp 146-149 ℃

【０１２１】実施例３９ ２−エチル−５，７−ジメチル−３−｛４−［３−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ベンゾ［ｂ］フラ
ン−２−イル］ベンジル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン（化合物３９） 第１段階 実施例２５と同様にして、実施例３８で得られた３−
［４−（３−シアノメチルベンゾ［ｂ］フラン−２−イ
ル）ベンジル］−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（０．１３６ｇ，
０．３２ｍｍｏｌ）をアジド化し、続いてトリチル化し
た後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム／メタノール＝５０／１）で精製し２−エチル−
５，７−ジメチル−３−｛４−［３−（１−トリチル−
１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ベンゾ［ｂ］フ
ラン−２−イル］ベンジル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジンを０．２０１ｇ（８３％収率）得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.85(d, 2H, J=7 Hz), 6.85-7.8(m,
22H), 6.90(s, 1H), 5.50(s, 2H), 4.40(s, 2H), 2.82
(q, 2H, J=7 Hz), 2.65(s, 3H), 2.60(s, 3H), 1.30(t,
3H, J=7 Hz). 第２段階 実施例２２の後半と同様にして、第１段階で得られた２
−エチル−５，７−ジメチル−３−｛４−［３−（１−
トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ベン
ゾ［ｂ］フラン−２−イル］ベンジル｝−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン（０．１９ｇ，０．２７ｍｍ
ｏｌ）より標記化合物を１８ｍｇ（１５％収率）得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 7.75(d, 2H, J=7 Hz), 7.1-7.8(m,
6H), 6.95(s, 1H), 5.53(s, 2H), 4.55(s, 2H), 2.82
(q, 2H, J=7 Hz), 2.53(s, 6H), 1.25(t, 3H, J=7Hz). IR(KBr tab.): 3430, 1605, 1450, 1265, 740 cm^-1. mp 238-240 ℃

【０１２２】参考例１ Ｎ−（２−ｐ−トルオイルフェニル）ベンゼンスルホン
アミド ２−アミノ−４’−メチルベンゾフェノン（３０ｇ，１
４２ｍｍｏｌ）のピリジン（２５０ｍｌ）の溶液に、ベ
ンゼンスルホニルクロリド（１９．９ｍｌ，１５６ｍｍ
ｏｌ）を０℃で滴下した後、反応溶液を室温で２時間攪
拌した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣を水で洗浄
し、濾収し乾燥して４９．９ｇ（定量的）の標記化合物
を得た。この化合物を酢酸エチル／ヘキサンより再結晶
した。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 10.16(brs, 1H), 7.6-7.9(m, 3H),
7.0-7.6(m, 10H), 2.43(s, 3H). IR(KBr tab.): 1628, 1601, 1394, 1304, 1262, 1159,
769, 727 cm^-1. mp 96.5-97.5 ℃

【０１２３】参考例２ Ｎ−メトキシカルボニルメチル−Ｎ−（２−ｐ−トルオ
イルフェニル）ベンゼンスルホンアミド 水素化ナトリウム（６０％ in oil，１．３７ｇ，３
４．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
懸濁溶液に、参考例１で得られたＮ−（２−ｐ−トルオ
イル）フェニルベンゼンスルホンアミド（１１．０ｇ，
３１．３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍ
ｌ）溶液を０℃で滴下した。０℃でさらに０．５時間攪
拌した後、ブロモ酢酸メチル（３．３７ｍｌ，３４．４
ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を
室温下滴下した。８時間後２規定塩酸を加え酢酸エチル
で抽出した後、有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去
した。得られた結晶をメタノールで洗浄し、濾収し乾燥
して１０．１ｇ（７６％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.0-7.8(m, 13H), 4.75(s, 2H), 3.7
0(s, 3H), 2.43(s, 3H). IR(KBr tab.): 1749, 1653, 1347, 1164, 870, 739, 59
0 cm^-1. mp 135.3-137.0℃

【０１２４】参考例３ １−ベンゼンスルホニル−２−メトキシカルボニル−３
−ｐ−トルイルインドール 参考例２で得られたＮ−メトキシカルボニルメチル−Ｎ
−（２−ｐ−トルオイルフェニル）ベンゼンスルホンア
ミド（１０．１ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）のメタノール
（２００ｍｌ）懸濁溶液に、ナトリウムメトキシド（２
８％メタノール溶液，５．５ｇ，２８．８ｍｍｏｌ）を
室温下滴下した。１．５時間後２規定塩酸で中和後、溶
媒を減圧下留去した。残渣に水を加えクロロホルムによ
り抽出した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し
た。得られた残渣は直ちにトルエン（４０ｍｌ）に溶解
し、ピリジン（３．９ｍｌ，４８．０ｍｍｏｌ）を加え
さらに塩化チオニル（２ｍｌ，２６．４ｍｍｏｌ）を０
℃で加えた。反応溶液を１時間攪拌後、飽和重曹水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して
９．２ｇ（７２％、参考例２からの通算収率）の標記化
合物を淡黄色結晶として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.9-8.3(m, 3H), 7.2-7.7(m, 10H),
3.90(s, 3H), 2.39(s, 3H). IR(KBr tab.): 1721, 1449, 1434, 1367, 1256, 1200,
1016, 833 cm^-1. mp 130.5-130.8 ℃

【０１２５】参考例４ ４−（１−ベンゼンスルホニル−２−メトキシカルボニ
ルインドール−３−イル）ベンジルブロミド 参考例３で得られた１−ベンゼンスルホニル−２−メト
キシカルボニル−３−ｐ−トルイルインドール（６．１
ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（５０ｍｌ）溶液
を加熱還流し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（４．０ｇ，
２２．５ｍｍｏｌ）を加え、さらにアゾビスイソブチロ
ニトリルを適宜触媒量加えた。数時間加熱還流後、溶媒
を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム）により精製して標記化合物を
６．８ｇ（９３％収率）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 8.1-8.3(m, 3H), 7.3-7.8(m, 10H),
4.60(s, 2H), 3.94(s, 3H).

【０１２６】参考例５ Ｎ−シアノメチル−Ｎ−（２−ｐ−トルオイルフェニ
ル）ベンゼンスルホンアミド 参考例２と同様にして、参考例１で得られたＮ−（２−
ｐ−トルオイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド（２
４ｇ，６８．３ｍｍｏｌ）とブロモアセトニトリル
（７．１ｍｌ，１０２ｍｍｏｌ）より１５．１ｇ（５７
％収率）の標記化合物を淡褐色結晶として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.2-7.8(m, 13H), 4.83(s, 2H), 2.4
3(s, 3H). IR(KBr tab.): 1652, 1446, 1272, 1168, 1093, 853 cm
^-1. mp 123.8-124.1 ℃

【０１２７】参考例６ １−ベンゼンスルホニル−２−シアノ−３−ｐ−トルイ
ルインドール 参考例５で得られたＮ−シアノメチル−Ｎ−（２−ｐ−
トルオイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド（１０
ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶
液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウ
ンデセン（３．８２ｍｌ，２５．６ｍｍｏｌ）を加え室
温下２時間攪拌した。反応溶液に２規定塩酸を加えクロ
ロホルムで抽出した後、さらに２規定塩酸、飽和重曹
水、飽和食塩水で有機層を洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧下留去して粗結晶を得た。これを酢
酸エチルから再結晶して５．１ｇ（５３％収率）の標記
化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 8.26(d, 1H, J=8.4 Hz), 8.03(dd, 2
H, J=7.8, 2.4 Hz), 7.2-7.8(m, 10H), 2.39(s, 3H). IR(KBr tab.): 2228, 1450, 1374, 1245, 1184, 1092,
1045, 755 cm^-1. mp 187.6-189.0 ℃

【０１２８】参考例７ ４−（１−ベンゼンスルホニル−２−シアノインドール
−３−イル）ベンジルブロミド 参考例４と同様にして、参考例６で得られた１−ベンゼ
ンスルホニル−２−シアノ−３−ｐ−トルイルインドー
ル（２．５ｇ，６．７ｍｍｏｌ）より標記化合物を３．
１ｇ（定量的）得た。¹ H-NMR(CDCl₃-CCl₄)δ: 8.28(d, 1H, J=9.0 Hz), 8.0-
8.2(m, 2H), 7.3-7.7(m,10H), 4.49(s, 2H).

【０１２９】参考例８ ２−メトキシカルボニル−３−ｐ−トルイルベンゾ
［ｂ］フラン ２−ヒドロキシ−４’−フェニルベンゾフェノン（５．
８ｇ，２７．１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（６
０ｍｌ）溶液を７０℃に加熱し、水素化ナトリウム（６
０％ in oil，１．２９ｇ，３２．５ｍｍｏｌ）を少し
づつ加えた。これにブロモ酢酸メチル（５．４ｍｌ，５
４．２ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１時間攪拌後、水素
化ナトリウム（６０％ in oil，１．２９ｇ，３２．５
ｍｍｏｌ）をさらに少しづつ加えた。７０℃でさらに３
時間攪拌後、反応溶液を２規定塩酸にあけ酢酸エチルで
抽出し、有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して
粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１９）で精製して
４．３ｇ（４１％収率）の標記化合物を油状物質として
得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.1-7.7(m, 8H), 3.90(s, 3H), 2.43
(s, 3H). IR(NaCl neat): 1727, 1585, 1511, 1437, 1295, 1141,
748 cm^-1.

【０１３０】参考例９ ４−（２−メトキシカルボニルベンゾ［ｂ］フラン−３
−イル）ベンジルブロミド 参考例４と同様にして、参考例８で得られた２−メトキ
シカルボニル−３−ｐ−トルイルベンゾ［ｂ］フラン
（２．８５ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）より標記化合物を
３．２ｇ（８６％収率）得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.3-7.8(m, 8H), 4.57(s, 2H), 3.89
(s, 3H).

【０１３１】参考例１０ ２−シアノ−３−ｐ−トルイルベンゾ［ｂ］フラン 第１段階 ２−ヒドロキシ−４’−フェニルベンゾフェノン（１
２．８ｇ，６０．５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド
（１２０ｍｌ）溶液に０℃で水素化ナトリウム（６０％
in oil，２．５ｇ，６３．５ｍｍｏｌ）を少しづつ加
えた。反応溶液を７０℃に加熱した後、ブロモアセトニ
トリル（８．３７ｍｌ，１２０．９ｍｍｏｌ）を滴下し
７０℃で３０分攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、２
規定塩酸水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重
曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧下留去して油状の粗生成物を得た。これ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
ヘキサン＝１／４）で精製して１１．１ｇ（７３％収
率）の２−シアノメトキシ−４’−メチルベンゾフェノ
ンを油状物質として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.72(d, 2H, J=7.8 Hz), 7.0-7.6(m,
6H), 4.74(s, 2H), 2.46(s,3H). IR(NaCl neat): 1658, 1604, 1451, 1301, 1219, 929,
756 cm^-1. 第２段階 第１段階で得られた２−シアノメトキシ−４’−メチル
ベンゾフェノン（１１．１ｇ，４４．１ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、カリウム第三
ブトキシド（５．９５ｇ，５２．９ｍｍｏｌ）を０℃で
滴下した。１０分後２規定塩酸水で反応を停止し酢酸エ
チルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られ
た残渣は直ちにトルエン（８０ｍｌ）に溶解し、ピリジ
ン（７．２ｍｌ，８８．２ｍｍｏｌ）を加えさらに塩化
チオニル（３．６ｍｌ，４８．５ｍｍｏｌ）を０℃で加
えた。反応溶液を１０分間攪拌後、２規定塩酸水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を２規定塩酸水、飽
和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧下留去して得られた結晶をヘキサンで
洗浄し乾燥して６．９ｇ（６７％収率）の標記化合物を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.3-7.9(m, 8H), 2.46(s, 3H). IR(KBr tab.): 2220, 1614, 1512, 1444, 1339, 1248,
1199, 1190, 981, 829,748 cm^-1. mp 133.3-134.1 ℃

【０１３２】参考例１１ ４−（２−シアノベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）ベン
ジルブロミド 参考例４と同様にして、参考例１０で得られた２−シア
ノ−３−ｐ−トルイルベンゾ［ｂ］フラン（１．０ｇ，
４．２９ｍｍｏｌ）より標記化合物を１．４ｇ（定量
的）得た。¹ H-NMR(CDCl₃-CCl₄)δ: 7.2-7.9(m, 8H), 4.47(s, 2H).

【０１３３】参考例１２ ２−メトキシカルボニル−３−ｐ−トルイルベンゾ
［ｂ］チオフェン チオサリチル酸（４．６２ｇ，３０ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液をアルゴン気流下０℃に
冷却し、ｐ−トルイルマグネシウムブロミド（１．０Ｍ
ジエチルエーテル溶液，９３ｍｌ，９３ｍｍｏｌ）を滴
下した。反応溶液を室温で７時間攪拌後、２規定塩酸に
て反応を停止し酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重
曹水、水で洗浄した後１規定水酸化ナトリウム水溶液で
抽出した。抽出した水層を２規定塩酸でｐＨ１まで戻し
た後酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧下
留去して、２−ｐ−トルオイルチオフェノールと２−メ
ルカプト−４’，４’’−ジメチルトリフェニルメタノ
ールの混合物を５．６ｇ得た。この混合物を直ちにメタ
ノール（５０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（３．５
ｇ，２５．５ｍｍｏｌ）を加え、さらにブロモ酢酸メチ
ル（２．５ｍｌ，２５．５ｍｍｏｌ）を加え室温下で２
時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下濃縮し、
水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩
水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧下留去
して粗生成物を６．４ｇ得た。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９）
で精製して、２．４ｇ（２７％収率、２工程通算）の標
記化合物を白色結晶として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.86(dd, 1H, J=7 Hz, 2 Hz), 7.2-
7.7(m, 7H), 3.78(s, 3H), 2.43(s, 3H). IR(KBr tab.): 1722, 1536, 1501, 1275, 1231, 1171,
1059, 759 cm^-1. mp 103.8-105.5 ℃

【０１３４】参考例１３ ４−（２−メトキシカルボニルベンゾ［ｂ］チオフェン
−３−イル）ベンジルブロミド 参考例４と同様にして、参考例１２で得られた２−メト
キシカルボニル−３−ｐ−トルイルベンゾ［ｂ］チオフ
ェン（１．０ｇ，３．５ｍｍｏｌ）より標記化合物を
１．４ｇ（定量的）得た。¹ H-NMR(CDCl₃-CCl₄)δ: 7.3-8.0(m, 8H), 4.57(s, 2H),
3.78(s, 3H).

【０１３５】参考例１４ ２−シアノ−３−ｐ−トルイルベンゾ［ｂ］チオフェン 参考例１２と同様にして、チオサリチル酸（１０．０
ｇ，６４．９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルイルマグネシウムブ
ロミド（１．０Ｍジエチルエーテル溶液，１９５ｍｌ，
１９５ｍｍｏｌ）より２−ｐ−トルオイルチオフェノー
ルと２−メルカプト−４’，４’’−ジメチルトリフェ
ニルメタノールの混合物を１７．７ｇ得た。さらにこの
混合物とブロモアセトニトリル（４．５ｍｌ，６４．９
ｍｍｏｌ）より２．９ｇ（１８％収率、２工程通算）の
標記化合物を白色結晶として得た。 ¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.88(d, 1H, J=7.9 Hz), 7.57(d, 1
H, J=8.4 Hz), 7.48(t, 1H, J=6.9 Hz), 7.34(t, 1H, J
=6.9 Hz), 7.30(s, 4H), 3.79(s, 3H), 2.45(s, 3H). IR(KBr tab.): 2214, 1495, 1429, 1351, 813, 730 cm
^-1. mp 129.5-130.4 ℃

【０１３６】参考例１５ ４−（２−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）
ベンジルブロミド 参考例４と同様にして、参考例１４で得られた２−シア
ノ−３−ｐ−トルイルベンゾ［ｂ］チオフェン（３２０
ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）より標記化合物を４４０ｍｇ
（定量的）得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.3-7.6(m, 8H), 4.55(s, 2H).

【０１３７】参考例１６ ３−（４−メチルベンジリデン）−２−オキソ−２，３
−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン ２−ヒドロキシフェニル酢酸（６．５３ｇ，４３ｍｍｏ
ｌ）を無水酢酸（４０ｍｌ）に溶解し１００℃で１時間
攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下留去し２−オキソ
−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン８．１９ｇを得
た。得られた２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ
［ｂ］フラン（４．１８ｇ，３１ｍｍｏｌ）、ｐ−トル
アルデヒド（３．７４ｇ，３１ｍｍｏｌ）をエタノール
（７０ｍｌ）中ピペリジン（２．５ｍｌ）を触媒として
縮合させた。２時間加熱還流後溶液を濃縮しシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１
／１０−１／８）で精製し標記化合物２．４２ｇ（３３
％収率）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 8.10(d, 1H, J=7 Hz), 7.7-7.9(m, 2
H), 7.45-7.7(m, 2H), 6.85-7.45(m, 4H), 2.45(s, 3
H). IR(KBr tab.): 1760, 1635, 1600, 1460 cm^-1. mp 70-72 ℃

【０１３８】参考例１７ ３−カルボキシル−２−ｐ−トルイルベンゾ［ｂ］フラ
ン 参考例１６で得られた３−（４−メチルベンジリデン）
−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン
（１．９６ｇ，８．３ｍｍｏｌ）をエタノール（１００
ｍｌ）に懸濁し飽和炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍ
ｌ）を加え加熱した。反応終了後、溶液を濃縮し２規定
塩酸で中和し酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸
マグネシウム上で乾燥し、減圧下濃縮し１．６２ｇの残
渣を得た。得られた残渣（２．７４ｇ，１０．８ｍｍｏ
ｌ）をトルエン（１５０ｍｌ）に懸濁し、２，３−ジク
ロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（５．４８
ｇ）を加え１１０℃で２時間攪拌した。反応終了後、水
を加え酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下
濃縮した。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム）で精製し標記化合物２．
００ｇ（７４％収率）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 7.8-8.1(m, 4H), 7.5-7.8(m, 1H),
7.2-7.5(m, 3H), 2.40(s, 3H). IR(KBr tab.): 3050, 1680, 1500, 1450, 1260 cm^-1. mp 210-211 ℃

【０１３９】参考例１８ ３−メトキシカルボニル−２−ｐ−トルイルベンゾ
［ｂ］フラン 参考例１７で得られた３−カルボキシル−２−ｐ−トル
イルベンゾ［ｂ］フラン（０．２３ｇ，０．９１ｍｍｏ
ｌ）を塩化チオニル（５ｍｌ）に溶かし５０℃で２時間
攪拌した。反応終了後濃縮することにより結晶を得た。
この結晶にメタノール（５ｍｌ）を加え５０℃で２時間
攪拌した。反応終了後濃縮しシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム）で精製し油状の標記化合物
０．２０７ｇ（８６％収率）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.8-8.1(m, 1H), 7.90(d, 2H,J=7 H
z), 7.15-7.55(m, 3H), 7.28(d, 2H, J=7 Hz), 3.91(s,
3H), 2.41(s, 3H). IR(KBr tab.): 2950, 1720, 1450, 1225 cm^-1.

【０１４０】参考例１９ ３−シアノ−２−ｐ−トルイルベンゾ［ｂ］フラン 参考例１７で得られた３−カルボキシル−２−ｐ−トル
イルベンゾ［ｂ］フラン（２．００ｇ，７．９ｍｍｏ
ｌ）を１，２−ジクロロエタン（４０ｍｌ）に懸濁し塩
化チオニル（２３ｍｌ）と共に７０℃で２０分間攪拌す
る。その後濃縮し固体物質Ａを得た。氷冷下アンモニア
水（１００ｍｌ，３０％）を激しく攪拌し、そこへ固体
Ａをすこしづつ加えた。Ａをすべて加えた後室温へ昇温
し２０分攪拌した。反応終了後水を加え酢酸エチルで目
的物を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸
マグネシウム上で乾燥し、減圧下濃縮すると１．４３ｇ
の固体Ｂが得られた。得られたＢ（１．４３ｇ）を塩化
チオニル（５０ｍｌ）に溶解し２時間加熱還流した。反
応終了後氷と飽和重曹水を加え酢酸エチルで目的物を抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた油状物質を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）
で精製し標記化合物０．９４ｇ（５１％収率）を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 7.97(d, 2H, J=7 Hz), 7.5-7.9(m,
2H), 7.2-7.6(m, 4H),2.40(s, 3H). IR(KBr tab.): 2210, 1610, 1450 cm^-1. mp 100-102 ℃

【０１４１】参考例２０ ２−シアノ−３−ｐ−トルイルインドール 参考例６で得られた１−ベンゼンスルホニル−２−シア
ノ−３−ｐ−トルイルインドール（３．４ｇ，９．１ｍ
ｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍｌ）−水（１０ｍｌ）溶
液に炭酸カリウム（２．５ｇ，１８．３ｍｍｏｌ）を加
え、８時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去した後、水
を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し
て粗生成物５ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製
して１．６４ｇ（７７％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 9.05(brs, 1H), 7.80(brd, 1H, J=7.
5 Hz), 7.59(d, 2H, J=7.5 Hz), 7.0-7.5(m, 5H), 2.39
(s, 3H). IR(KBr tab.): 2220, 1545, 1500, 1335, 1235, 815, 7
40 cm^-1. mp 159.3-160.0 ℃

【０１４２】参考例２１ ２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−ｐ−トル
イルインドール 参考例２０で得られた２−シアノ−３−ｐ−トルイルイ
ンドール（３．１ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）、アジ化ナト
リウム（８．６ｇ，１３２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウ
ム（７．１ｇ，１３２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミ
ド（２０ｍｌ）懸濁溶液をアルゴン気流下１１０℃で加
熱攪拌した。６０時間後、沈澱物を濾去し溶媒を減圧下
留去した。残渣を１規定水酸化ナトリウム水溶液に溶解
しクロロホルムで洗浄後、溶液をｐＨ１にしてクロロホ
ルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して３．２ｇ
（８８％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ: 12.00(s, 1H), 7.5-7.7(m, 2H),
7.0-7.5(m, 6H), 2.36(s,3H). IR(KBr tab.): 1605, 1340, 1257, 1149, 745 cm^-1. mp 244.9-246.4 ℃

【０１４３】参考例２２ ３−ｐ−トルイル−２−（１−トリチル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）インドール 参考例２１で得られた２−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−３−ｐ−トルイルインドール（３．６ｇ，１
３．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）懸濁溶液
に、トリエチルアミン（２．７ｍｌ，１９．６ｍｍｏ
ｌ）とクロロトリフェニルメタン（５．４６ｇ，１９．
６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１日攪拌した。反応溶液に
水を加えクロロホルムで抽出し、有機層を２規定塩酸
水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して粗結晶７ｇを得た。
これを酢酸エチルで洗浄し濾収乾燥して４．２ｇ（６２
％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 9.42(s, 1H), 7.68(br d, 1H, J=7.5
Hz), 7.0-7.6(m, 22H),2.44(s, 3H). IR(KBr tab.): 1592, 1486, 1445, 1325, 747, 699 cm
^-1. mp 150 ℃（分解）

【０１４４】参考例２３ １−ベンゼンスルホニル−３−ｐ−トルイル−２−（１
−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）インドー
ル 参考例２２で得られた３−ｐ−トルイル−２−（１−ト
リチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）インドール
（３．５ｇ，６．７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）懸濁溶液に、水素化ナトリウム（６０％ i
n oil，４０４ｍｇ，１０．１ｍｍｏｌ）を加え室温で
１０分攪拌後、ベンゼンスルホニルクロリド（１．２９
ｍｌ，１０．１ｍｍｏｌ）を加えさらに攪拌し、反応の
終了を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応
系を中和した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層
を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を減圧下留去して得られた残渣を、酢酸エチル−ヘキサ
ンより再結晶して３．８ｇ（８２％収率）の標記化合物
を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 8.17(d, 1H, J=8.7 Hz), 7.94(dd, 2
H, J=7.5, 2.1 Hz), 7.0-7.6(m, 25H), 2.38(s, 3H). IR(KBr tab.): 1602, 1445, 1382, 1195, 1089, 748, 6
99 cm^-1. mp 172.9-174.8 ℃

【０１４５】参考例２４ ４−［１−ベンゼンスルホニル−２−（１−トリチル−
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）インドール−３−イ
ル］ベンジルブロミド 参考例４と同様にして、参考例２３で得られた１−ベン
ゼンスルホニル−３−ｐ−トルイル−２−（１−トリチ
ル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）インドール（２．
０ｇ，３．０４ｍｍｏｌ）より標記化合物を３．２ｇ
（定量的）得た。 ¹ H-NMR(CDCl₃-CCl₄)δ: 8.18(d, 1H, J=8.7 Hz), 7.95
(br d, 2H, J=7.5 Hz), 7.0-7.6(m, 25H), 4.47(s, 2
H).

【０１４６】参考例２５ ３−ｐ−トルイル−２−（１−トリチル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ベンゾ［ｂ］フラン 参考例２１と同様にして、参考例１０で得られた２−シ
アノ−３−ｐ−トルイルベンゾ［ｂ］フラン（２．０
ｇ，８．５７ｍｍｏｌ）より２．４４ｇ（定量的）の２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−ｐ−トルイ
ルベンゾ［ｂ］フランを得た。

【０１４７】この化合物（２．０ｇ，７．２４ｍｍｏ
ｌ）を参考例２２と同様にしてトリチル化し３．４７ｇ
（９２％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.0-7.7(m, 23H), 2.42(s, 3H). IR(KBr tab.): 1632, 1494, 1444, 1163, 1016, 830, 7
47, 701 cm^-1. mp 179.9-183.2 ℃

【０１４８】参考例２６ ４−［２−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル］ベンジルブロミ
ド 参考例４と同様にして、参考例２５で得られた３−ｐ−
トルイル−２−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ベンゾ［ｂ］フラン（２．０ｇ，３．８６ｍ
ｍｏｌ）より標記化合物を２．３ｇ（定量的）得た。¹ H-NMR(CDCl₃-CCl₄)δ: 7.0-7.7(m, 23H), 4.53(s, 2
H).

【０１４９】参考例２７ ３−ｐ−トルイル−２−（１−トリチル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン 参考例２１と同様にして、参考例１４で得られた２−シ
アノ−３−ｐ−トルイルベンゾ［ｂ］チオフェン（１．
４ｇ，５．６ｍｍｏｌ）より１．７３ｇ（９９％収率）
の２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−ｐ−ト
ルイルベンゾ［ｂ］チオフェンを得た。

【０１５０】この化合物（１．６３ｇ，５．５８ｍｍｏ
ｌ）を参考例２２と同様にしてトリチル化し１．７ｇ
（５７％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.8-8.0(m, 1H), 7.4-7.7(m, 2H),
6.9-7.4(m, 20H), 2.39(s, 3H). IR(KBr tab.): 1581, 1494, 1446, 1331, 1188, 1026,
902, 810, 748, 698 cm^{- 1}. mp 153.5-154.2 ℃

【０１５１】参考例２８ ４−［２−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル］ベンジルブ
ロミド 参考例４と同様にして、参考例２７で得られた３−ｐ−
トルイル−２−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン（１．０ｇ，１．８
７ｍｍｏｌ）より標記化合物を１．３ｇ（定量的）得
た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.7-7.9(m, 1H), 6.8-7.6(m, 22H),
4.47(s, 2H).

【０１５２】参考例２９ ２−ｐ−トルイル−３−（１−トリチル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ベンゾフラン 実施例２５と同様にして、参考例１９で得られた３−シ
アノ−２−ｐ−トルイルベンゾフラン（０．６７９ｇ，
２．９ｍｍｏｌ）をアジド化し、続いて参考例２２と同
様にトリチル化することにより標記化合物０．３９１ｇ
（２６％収率）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.8-8.15(m, 1H), 7.95(d, 2H, J=7
Hz), 6.8-7.7(m, 20H),2.40(s, 3H). IR(KBr tab.): 1715, 1590, 1490, 1450, 1190 cm^-1. mp 102-105 ℃

【０１５３】参考例３０ １−ベンゼンスルホニル−３−［４−（１，３−ジチア
ン−２−イル）フェニル］−２−メトキシカルボニルイ
ンドール 第１段階 参考例３で得られた１−ベンゼンスルホニル−２−メト
キシカルボニル−３−ｐ−トルイルインドール（８．０
ｇ，１９．７ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（１００ｍｌ）溶
液をアルゴン雰囲気下で加熱還流した。ここに、Ｎ−ブ
ロモコハク酸イミド（８．８ｇ，４９．３ｍｍｏｌ）を
加え、さらに、過酸化ベンゾイル（４７５ｍｇ，１．９
ｍｍｏｌ）を加え加熱還流した。６時間後さらに過酸化
ベンゾイル（４７５ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）を加え２時
間加熱還流した後、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（１．８
ｇ，９．８ｍｍｏｌ）と過酸化ベンゾイル（４７５ｍ
ｇ，１．９ｍｍｏｌ）を再度加え加熱還流を続けること
により反応を完結させた。反応溶液を冷却後沈澱を濾過
し、溶媒を減圧下留去して１−ベンゼンスルホニル−３
−（４−ジブロモメチルフェニル）−２−メトキシカル
ボニルインドールをコハク酸イミドを含む粗生成物とし
て１６．３ｇ得た。

【０１５４】第２段階 第１段階で得られた粗生成物（１６．３ｇ）をエタノー
ル（１８０ｍｌ）に懸濁させ、そこに沈澱が溶けるだけ
のテトラヒドロフランを加え加熱還流した。反応溶液に
硝酸銀（１４．８ｇ，８７．０ｍｍｏｌ）の水（２５ｍ
ｌ）溶液を加え３０分加熱還流した。さらに硝酸銀
（２．４７ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）を加え６０分加熱還
流後、反応溶液を熱時濾過し、溶媒を減圧下留去した。
得られた残渣に水を加えクロロホルムで抽出し、得られ
た有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去
して１４．５ｇの粗生成物を得た。これをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／
１５−１／５）で精製し５．８３ｇ（７１％収率、２段
階通算）の１−ベンゼンスルホニル−３−（４−ホルミ
ルフェニル）−２−メトキシカルボニルインドールを得
た。

【０１５５】第３段階 第２段階で得られた１−ベンゼンスルホニル−３−（４
−ホルミルフェニル）−２−メトキシカルボニルインド
ール（５．８３ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン
（１５０ｍｌ）溶液に、１，３−プロパンジチオール
（１．６８ｍｌ，１６．７ｍｍｏｌ）を加え０℃に冷却
し、三フッ化ホウ素エーテル錯体を５滴加え室温で１．
５時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水を加えた後、塩
化メチレンで抽出して得られた有機層を１規定水酸化ナ
トリウム水溶液、飽和重曹水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し溶媒を減圧下留去して、７．２ｇ（定量的）
の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.9-8.2(m, 3H), 7.1-7.7(m, 10H),
5.22(s, 1H), 3.88(s, 3H), 2.7-3.3(m, 4H), 1.8-2.3
(m, 2H).

【０１５６】参考例３１ １−ベンゼンスルホニル−２−シアノメチル−３−［４
−（１，３−ジチアン−２−イル）フェニル］インドー
ル 第１段階 水素化アルミニウムリチウム（１．５２ｇ，４０．０ｍ
ｍｏｌ）のジエチルエーテル懸濁溶液に０℃で、参考例
３０で得られた１−ベンゼンスルホニル−３−［４−
（１，３−ジチアン−２−イル）フェニル］−２−メト
キシカルボニルインドール（６．７９ｇ，１３．３ｍｍ
ｏｌ）のトルエン（１００ｍｌ）溶液を滴下した。０℃
で１０分間攪拌後、水（１．５２ｍｌ）、５規定水酸化
ナトリウム水溶液（１．５２ｍｌ）、水（４．５６ｍ
ｌ）を順次加え攪拌し、硫酸マグネシウムを加え沈澱を
濾過した後溶媒を減圧下留去して６．７ｇ（定量的）の
１−ベンゼンスルホニル−３−［４−（１，３−ジチア
ン−２−イル）フェニル］−２−ヒドロキシメチルイン
ドールを粗生成物として得た。

【０１５７】第２段階 第１段階で得られた１−ベンゼンスルホニル−３−［４
−（１，３−ジチアン−２−イル）フェニル］−２−ヒ
ドロキシメチルインドール（６．４ｇ，１３．３ｍｍｏ
ｌ）のトルエン（３０ｍｌ）溶液に０℃で三臭化リン
（１．４９ｍｌ，１５．９ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分
攪拌した。反応溶液に飽和重曹水を加えた後酢酸エチル
で抽出し、得られた有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で
洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去して
５．４ｇ（７５％収率）の１−ベンゼンスルホニル−２
−ブロモメチル−３−［４−（１，３−ジチアン−２−
イル）フェニル］インドールを得た。

【０１５８】第３段階 第２段階で得られた１−ベンゼンスルホニル−２−ブロ
モメチル−３−［４−（１，３−ジチアン−２−イル）
フェニル］インドール（５．４ｇ，９．９ｍｍｏｌ）の
ジメチルスルホキシド（５０ｍｌ）溶液にシアン化ナト
リウム（２．４ｇ，４９．６ｍｍｏｌ）を加え１５分攪
拌した。反応溶液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出
し、得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去して５．０ｇの粗
生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製して３．
２ｇ（５４％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.8-8.2(m, 3H), 7.1-7.7(m, 10H),
5.24(s, 1H), 4.13(brs,2H), 2.7-3.3(m, 4H), 1.8-2.3
(m, 2H). IR(NaCl neat): 2160, 1760, 1735, 1540, 1480, 1400,
1205 cm^-1.

【０１５９】参考例３２ １−ベンゼンスルホニル−３−［４−（１，３−ジチア
ン−２−イル）フェニル］−２−（１−トリチル−１Ｈ
−テトラゾール−５−イルメチル）インドール 第１段階 参考例２１と同様にして、参考例３１で得られた１−ベ
ンゼンスルホニル−２−シアノメチル−３−［４−
（１，３−ジチアン−２−イル）フェニル］インドール
（２．８５ｇ，５．８１ｍｍｏｌ）より３．８５ｇの１
−ベンゼンスルホニル−３−［４−（１，３−ジチアン
−２−イル）フェニル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イルメチル）インドールを粗生成物として得た。

【０１６０】第２段階 参考例２２と同様にして、第１段階で得られた未精製の
１−ベンゼンスルホニル−３−［４−（１，３−ジチア
ン−２−イル）フェニル］−２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イルメチル）インドール（１．７９ｇ，３．３７
ｍｍｏｌ）より６１２ｍｇ（２９％収率、２工程通算）
の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.9-8.1(m, 1H), 7.5-7.8(m, 2H),
6.9-7.5(m, 25H), 5.17(s, 1H), 4.58(s, 2H), 2.8-3.2
(m, 4H), 1.8-2.3(m, 2H).

【０１６１】参考例３３ ４−［１−ベンゼンスルホニル−２−（１−トリチル−
１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）インドール−３
−イル］ベンジルクロリド 第１段階 Ｎ−ブロモコハク酸イミド（１．１２ｇ，６．３ｍｍｏ
ｌ）のアセトン（９ｍｌ）−テトラヒドロフラン（９ｍ
ｌ）−水（２ｍｌ）溶液を−３０℃に冷却し、参考例３
２で得られた１−ベンゼンスルホニル−３−［４−
（１，３−ジチアン−２−イル）フェニル］−２−（１
−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）イ
ンドール（６１２ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）のアセトン
（５ｍｌ）−テトラヒドロフラン（５ｍｌ）懸濁溶液を
加え−３０℃で１．５時間攪拌した。反応溶液に飽和亜
硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、溶媒を減圧下留去し
た。残渣に水を加え酢酸エチルで抽出し、得られた有機
層を水、飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥し
溶媒を減圧下留去して６１７ｍｇの１−ベンゼンスルホ
ニル−３−（４−ホルミルフェニル）−２−（１−トリ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）インドー
ルを粗生成物として得た。

【０１６２】第２段階 第１段階で得られた未精製の１−ベンゼンスルホニル−
３−（４−ホルミルフェニル）−２−（１−トリチル−
１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）インドール（６
０４ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（５ｍｌ）−エタノール（１ｍｌ）溶液を−３０℃に冷
却しさらにテトラヒドロフランを溶液が均一になるまで
加えた。この溶液に水素化ホウ素ナトリウム（５０ｍ
ｇ，１．３２ｍｍｏｌ）を加え−３０℃から−５℃で２
時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和重
曹水で溶液を中和した。反応溶液を酢酸エチルで中和し
た後、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸ナトリ
ウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をジ
エチルエーテル、エタノールで洗浄することにより４７
４ｍｇ（８７％収率、２工程通算）の１−ベンゼンスル
ホニル−３−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２−
（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチ
ル）インドールを得た。

【０１６３】第３段階 トリフェニルホスフィン（１１５ｍｇ，０．４４ｍｍｏ
ｌ）の四塩化炭素（２ｍｌ）溶液を加熱還流し、第２段
階で得られた１−ベンゼンスルホニル−３−（４−ヒド
ロキシメチルフェニル）−２−（１−トリチル−１Ｈ−
テトラゾール−５−イルメチル）インドール（２００ｍ
ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を加え２．５時間加熱還流し
た。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／
３）で精製し１４７ｍｇ（７１％収率）の標記化合物を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 8.05(brd, 1H, J=7.5 Hz), 7.73(br
d, 2H, J=8.4 Hz), 7.0-7.4(m, 25H), 4.59(brs, 4H).

【０１６４】参考例３４ ２−メトキシカルボニル−３−ｐ−トルイルベンゾ
［ｂ］チオフェン １，１−ジオキシド 参考例１２で得られた２−メトキシカルボニル−３−ｐ
−トルイルベンゾ［ｂ］チオフェン（１．０ｇ，３．５
４ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶
液に、ｍ−クロロ過安息香酸（２．６ｇ，純度 ＞７０
％，１０．６ｍｍｏｌ）を加え８０℃で０．５時間攪拌
した。飽和亜硫酸ソーダ水溶液を加えクロロホルムで抽
出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧下留去して粗生成物
を得た。これをエタノールより再結晶して０．９ｇ（８
１％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.2-7.9(m, 8H), 3.86(s, 3H), 2.43
(s, 3H). IR(KBr tab.): 1720, 1595, 1565, 1310, 1235, 1155,
590 cm^-1.

【０１６５】参考例３５ ３−（４−ブロモメチルフェニル）−２−メトキシカル
ボニルベンゾ［ｂ］チオフェン １，１−ジオキシド 参考例４と同様にして、参考例３４で得られた２−メト
キシカルボニル−３−ｐ−トルイルベンゾ［ｂ］チオフ
ェン １，１−ジオキシド（０．５５ｇ，１．７５ｍｍ
ｏｌ）より標記化合物を０．８ｇ（定量的）得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.2-7.9(m, 8H), 4.55(s, 2H), 3.86
(s, 3H).

【０１６６】参考例３６ ２−シアノ−３−ｐ−トルイルベンゾ［ｂ］チオフェン
１，１−ジオキシド参考例１４で得られた２−シアノ
−３−ｐ−トルイルベンゾ［ｂ］チオフェン（０．５
ｇ，２．０ｍｍｏｌ）の無水酢酸（５ｍｌ）溶液に、３
０％過酸化水素水（５ｍｌ）と酢酸（５ｍｌ）の混合溶
液を加え１時間加熱還流した。反応溶液を冷却後、水を
加えて生じる沈澱を濾収して減圧下乾燥し０．４ｇ（７
１％収率）の標記化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.3-7.9(m, 8H), 2.47(s, 3H). IR(KBr tab.): 2210, 1600, 1545, 1310, 1155, 600, 5
65 cm^-1.

【０１６７】参考例３７ ３−（４−ブロモメチルフェニル）−２−シアノベンゾ
［ｂ］チオフェン １，１−ジオキシド 参考例４と同様にして、参考例３６で得られた２−シア
ノ−３−ｐ−トルイルベンゾ［ｂ］チオフェン １，１
−ジオキシド（０．３０ｇ，１．０７ｍｍｏｌ）より標
記化合物を０．３９ｇ（定量的）得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 7.3-8.0(m, 8H), 4.53(s, 2H).

【０１６８】

【発明の効果】本発明によれば、高血圧症、うっ血性心
不全、腎不全及び緑内症の治療に有効なＡＩＩ受容体拮
抗剤である式（Ｉ）で表されるイミダゾール誘導体及び
その薬理的に許容される塩を提供することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 235/08 403/10 ２３５ 8829−4Ｃ 403/14 8829−4Ｃ 405/10 ２３５ 8829−4Ｃ 405/14 8829−4Ｃ 409/10 ２３５ 8829−4Ｃ 409/14 8829−4Ｃ 471/04 １０７ Ｚ 8829−4Ｃ (72)発明者 石川 智子 静岡県駿東郡長泉町下土狩1198−１ (72)発明者 高原 志穂 神奈川県川崎市幸区鹿島田958 (72)発明者 山田 耕二 静岡県裾野市佐野1309の３

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ¹ 及びＲ² は同一または異なって、水素、ハ
   ロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであり、Ｘ
   は−（ＣＨ₂ ）_p −ＣＯ₂ Ｒ³ （式中、ｐは０または１
   であり、Ｒ³ は水素または低級アルキルである）、−
   （ＣＨ₂ ）_p −ＣＮ（式中、ｐは前記と同義である）、
   −（ＣＨ₂ ）_p −ＣＯＮＲ⁴ Ｒ⁵ （式中、ｐは前記と同
   義であり、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は同一または異なって、水素、
   低級アルキルまたは 【化２】 である）または 【化３】 （式中、ｌは０または１であり、Ｌは水素またはトリチ
   ルである）であり、Ｙは酸素原子、 【化４】 （式中、Ｒ⁶ は水素、低級アルキル、低級アルケニル、
   アラルキルまたはアリールスルホニルである）または、 【化５】 （式中、ｍは０〜２の整数である）を表し、Ｒ⁷ は低級
   アルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ⁸ 及びＲ⁹ は
   同一または異なって、水素、ハロゲン、 【化６】 （式中、ｎは０〜５の整数であり、Ｒ¹⁰は水素または低
   級アルキルである）またはＲ⁸ とＲ⁹ が一緒になって 【化７】 （式中、Ｒ¹¹及びＲ¹²は同一または異なって、水素また
   は低級アルキルであり、Ｗは＝ＣＨ−または＝Ｎ−を表
   す）を表す］で表されるイミダゾール誘導体またはその
   薬理的に許容される塩。