TW200529845A - Quinolines useful in treating cardiovascular disease - Google Patents

Quinolines useful in treating cardiovascular disease Download PDF

Info

Publication number
TW200529845A
TW200529845A TW093138244A TW93138244A TW200529845A TW 200529845 A TW200529845 A TW 200529845A TW 093138244 A TW093138244 A TW 093138244A TW 93138244 A TW93138244 A TW 93138244A TW 200529845 A TW200529845 A TW 200529845A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
phenyl
trifluoromethyl
quinolin
methyl
benzyl
Prior art date
Application number
TW093138244A
Other languages
English (en)
Inventor
Michael D Collini
Robert R Singhaus Jr
Bai-Hua Hu
James W Jetter
Robert L Morris
David H Kaufman
Christopher P Miller
John W Ullrich
Rayomand J Unwalla
Jay E Wrobel
Elaine Quinet
Ponnal Nambi
Ronald C Bernotas
Original Assignee
Wyeth Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34704262&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TW200529845(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Wyeth Corp filed Critical Wyeth Corp
Publication of TW200529845A publication Critical patent/TW200529845A/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Description

200529845 • · 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明提供一種喹啉類可用於治療或抑制LXR媒介之 疾病。 【先前技術】 動脈粥狀硬化是一種脂質失調及發炎的複雜疾病，是 已開發國家中導致死亡的主要原因。已鑑定出一些獨立的 危險因子，且最値得注意的是血清L D L膽固醇含量高以及 H D L膽固醇含量低。雖然一些極有效的治療，例如司達丁 (statin s)已被證明可顯著降低LDL膽固醇（20-60%)，但大 部分病人仍遭受冠心病的危害。司達丁（statins)亦有令人 不快的副作用情況（肌肉毒性）而妨礙病人的服用。因此極 有需要其他治療對策，不僅降低血清LDL膽固醇含量且亦 增加HDL膽固醇含量。增加HDL膽固醇之一重要理由係爲 增加膽固醇從周邊組織運送到肝臟代謝及排泄。從周邊組 織運送膽固醇到肝臟之功能稱爲「膽固醇逆運送」，且HDL 在此路徑中扮演重要角色。此外，目前已提出H D L可抑制 LDL膽固醇的氧化作用，降低內皮細胞的發炎反應，抑制 凝固路徑以及促進一氧化氮的取得。涉及H DL製造及膽固 醇逆運送之關鍵運送子（transporter)爲 ABCA1。因此， A BCA1的向上調控導致膽固醇逆運送的增力[]以及腸道中膽 固醇的吸收抑制。 LXRs(肝臟X受體，Liver X receptors)，其最初鑑定 200529845 • · 自肝臟視爲孤兒受體，是細胞核激素受體超級家族的成員 並涉及膽固醇及脂質代謝的調節。他們是經配位體活化 (ligand-activated)的轉錄因子，並與類維生素A (retinoid) X受體成爲必要的雜二元體結合到DNA。但LXRa限定於 特定組織，例如肝臟，腎臟，脂肪組織，腸道以及巨噬細 胞，LXRP則呈現普遍存在於各組織之模式。在巨噬細胞 經由氧基固醇類（內生性配位體）活化LXRs，導致涉及脂質 代謝與膽固醇逆運送的數種基因表現，包括 ABCA1， ABCG1 以及 ApoE。已於 LXRa k/o，LXRP k/o 以及雙 k/o 老鼠進行硏究，測定LXRs在脂質的體內狀況恆定及動脈 粥狀硬化中所扮演之生理角色。數據顯示雙k/o老鼠在正 常飲食組中，在脾臟、肺臟及動脈壁的巨噬細胞（泡沬細胞） 觀察膽固醇的聚積增加。此與血清 HDL膽固醇降低以及 L D L膽固醇增加具有關聯性，儘管總膽固醇含量是正常 的。然而LXRa k/o老鼠於肝臟基因表現上未呈現顯著的改 變，LXRβk/o老鼠在肝ABCA1表現上呈現58%減少以及 在SREBP1 c表現上粥狀硬化208%增加，故提議LXRp可 涉及肝臟SREBP1C表現的調節。LXRc(或β之作用劑在巨 噬細胞中可非常有效向上調控ABCA1表現（所欲功效）。數 種作用劑的生物活性已於動脈粥狀硬化老鼠模式（ApoE k/o及LDLR k/o)中經證實。以作用劑治療這些老鼠12週， 結果顯著抑制動脈粥狀硬化損害。雖這兩個化合物對血清 膽固醇及脂蛋白含量具有不同的功效，但兩化合物皆於血 200529845 清H D L膽固醇及三酸甘油脂含量造成顯著的增加。這些活 體內數據與該化合物於巨噬細胞中所得之活體外數據極相 符。 除上述之脂質及三酸甘油脂功效之外，最近於N at u re Medicine (9: 213-2 19，2003)訊息交流中提出令人信服的 數據，LXRs的活化在3個不同發炎模式（LPS誘發之敗血 症，耳朵之急性接觸性皮膚炎以及動脈避之慢性動脈粥狀 硬化發炎）。這些數據提出LXR調節子可媒介雙叉效果（從 巨噬細胞移除膽固醇並抑制血管發炎），造成動脈粥狀硬化 損害的抑制。 【發明內容】 本發明提供式丨之化合物，可用於治療或抑制LX R媒 介之疾病，該化合物具有構造：
其中：
Ri爲 _H 或〇ι·〇3院基； X"!爲一鍵 ’C*!_C5 院基’ 〇(〇)-’ -C( = CR8R9) - ’ •S(〇）t- ’ -NR8"·，-CReRg-， -CHR23，-CR8(〇R9)-，-C(OR8)2-，-cr8(〇c(〇）r9)-， 200529845 • · -C = N0R9-，-c(〇）nr8-，-CH20-，-CH2S·，-ch2nr8-， >c/r -〇ch2-，-SCH2-，-NR8CH2-，或 >C\L2 ; R2 爲 H，CrCe 烷基，C2-C6 烯基，C2-C6 炔基，C3-C6 環烷基’ -CH2〇H，Cy-Cu芳烷基，苯基，萘基，CrCiB全 氟烷基’ CN，C(0)NH2，C〇2R12，或經1個或多個獨立選 自下列之取代基取代之苯基：Ci-Cs烷基，C2-C4烯基， C2-C4炔基’〇1_〇3院氧基，C1-C3全氟院基，鹵素，·Ν〇2， -NR8FU，-CN，-OH，以及經1到5個氟取代之CrCs烷 基；或 R 2爲雜環，其係選自吡啶，噻吩，苯并異曙唑，苯并 噻吩，曙二唑，吡咯，吡唑，咪唑，以及呋喃所組成之群 組，其各可經1至3個各自獨立選自下列之取代基取代： C1-C3院基，C1-C3院氧基，全氟院基，鹵素，-N〇2， -NR8R9，-CN，以及經1到5個氟取代之C^-Cs烷基； X2爲一鍵或- CH2-; R3爲苯基，萘基，或各可經1至4個各自獨立選自下 列之取代基取代之苯基或萘基：C^-Cs烷基，羥基，苯基， 醯基，鹵素，-NH2，-CN，-N〇2，CrCs烷氧基，全 氟烷基，經1到5個氟取代之C^-Cs烷基，NR14R15， •C(〇）R10，-C(O)NR10Rii，-C^NRuA，-CeCR8， -CH = CHR8，-WA，-CsCA，-CH = CHA，-WYA， -WYNRu-A，-WYR10，-WY(CH2)jA， 200529845 # WCHRMCHdjA，-W(CH2)jA，-W(CH2)jR10， -CHRnW(CH2)jRi〇> -CHR11W(CH2)jA^ -CHRnNFUA，-CHRnNRwYFho，口比咯， -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ，-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)p Z，
-（CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ，-CH = CHA(CH2)kD(CH2)pZ， -CECA(CH2)kD(CH2)pZ，-W(CH2)jC = CA(CH2)kD(CH2)pZ ，以及一W(CH2)jZ，或 r3爲雜環，其係選自吡啶，嘧啶，噻吩，呋喃，苯并 噻吩，吲哚，苯并呋喃，苯并咪唑，苯并噻唑，苯并噚唑， 以及喹啉，其各可經1至3個各自獨立選自下列之取代基 取代：C1-C3垸基’ C1-C3院氧基’經基’苯基’釀基，鹵 素，-NH2，-CN，-N〇2，Ci-Cs全氟(院基，經1到5個氟取 代之 CrCs 烷基，-0(0)1^◦，-CiOiNF^oRH， -C^NRuA，-CeCR8，-CH = CHR8，-WA，-CeCA，
-CH = CHA，-WYA，-WYR10，-WY(CH2)jA，-W(CH2)jA， -WiCHsJjRio» -CHRnW(CH2)jRio> -CHRnW(CH2)jA> -CHRnNR12YA > -CHRhNR12YRio J -WCHRii(CH2)jA，-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ， -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ，-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)p Z，-CH = CHA(CH2)kD(CH2)pZ， -CECA(CH2)kD(CH2)pZ，-W(CH2)jCECA(CH2)kD(CH2)pZ ，以及-W(CH2)jZ ; - 10- 200529845 · W 爲一鍵，-〇-，-s·，-S(〇）-，-S(〇）2-，-NR”-， 或-N(C〇Ri2)-; Y 爲一C〇-，-S(〇）2- ， -C〇NR13 ， -C〇NR13C〇-， -C 〇 N R 1 3 S 〇 2 -，- C ( N C N ) -，- C S N R 1 3，- C ( N H ) N R 1 3，或 -C(〇）〇-; J爲0至3 ; k爲0至3 ;
t爲0至2 ; D 爲一鍵，-CH = CH-，-C=，-C(〇）-，-C = C-，苯基， ’ -NH- ’ -S- ’ -CHR14-，-CR14R15-， -〇CHR14-，-0CR14R15-，或-CH(〇H)CH(〇H)-; P爲0至6 ; Z 爲-C〇2Rii ， -C〇NRi〇Rii ， -C( = NR*i〇)NRiiRi2，
-C〇NH2NH2 ， -CN ， -CH2OH ， -NR16Rit ，苯基， C〇NHCH(R20)C〇R12，酞醯亞胺，吡咯啶-2,5·二酮，噻唑 啶-2，4 -二酮，四唑，吡咯，吲哚，噚唑，2 _硫酮基-彳，3 _噻 _陡-4-酮，CrC7胺，C3-C7環胺，或經1至2個0Η基取 代之CpCs烷基；其中該吡咯可經1或2個各自獨立選自 下列之取代基取代：-C〇2CH3，-co2h，-coch3，-c〇nh2 以及- CN;其中該Cl_c7胺可經1至2個各自獨立選自下 列之取代基取代：-0H，鹵素，-〇CH3，以及-CsCH;其中 g亥苯基可經cc^r”取代；其中該c3-C7環胺可經]或2 個各自獨立選自下列之取代基取代：-〇H-CH2OH， -11- 200529845 # · -CH2〇CH3，-C〇2CH3，以及-C〇NH2;以及其中該噚唑可 經C Η 2 C〇2 R 1 1取代； Α爲苯基，萘基，四氫萘基，氫化茚’或二苯基’其 各可經1至4個各自獨立選自下列之取代基取代：鹵素， C1-C3院基，嫌基’ C2-C4快基’釀基’經基’ ’ -N〇2，_C〇2Rl1，-CH2〇〇2Rl1，苯基 ’Cl-C3 院氧基 ’C1-C3 全氣院基，-NRi〇Rii ’ -CH2NRiqR*m ’ -SRii ’ 經 1 到 5 個 氟取代之CrC6烷基，經1至2個-OH基取代之烷 基，可經1到5個氟取代之C^-Ce烷氧基，或可經1至2 個CF3基取代之苯氧基；或 A爲雜環，其係選自吡咯，吡啶，吡啶-N -氧化物，嘧 啶，吡唑，噻吩，呋喃，喹啉，曙唑，噻唑，咪唑，異噚 唑，吲哚，苯并[1,3]-二氧雜戊環，苯并[1,2,5]-噚二唑， 異色-1-酮，苯并噻吩，苯并呋喃，2,3 -二氫苯并[1,4] -二氧 雜己烯環，二噻吩基，喹唑啉-2,4·[1,3Η]二酮，以及3-H-異苯并呋喃-1-酮，其各可經1至3個各自獨立選自下列之 取代基取代：鹵素，C i - C 3烷基，醯基，羥基，-C Ν，- Ν Ο 2， CrC3 全氟烷基，-NFhoRu，-CHsNFhoRu，-SRu，經 1 到5個氟取代之C^-Ce烷基，以及經1到5個氟取代之 c 1 -c 3烷氧基； R4，R5，以及R6各自獨立爲 —η或-F; R7爲氫，C1-C4院基，C”C4全氟院基，鹵素，-Ν〇2 或- CN，苯基或經1或2個獨立選自鹵素、Cj-Cs烷基以及 200529845 〇Η取代之苯基； 但R7爲氫時，R3是選自： (a) 經- W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ、 -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ、
-(ΟΗ2)^Α(ΟΗ2)κΟ(ΟΗ2)ρΖ > -CH = CHA(CH2)kD(CH2)pZ > -CECA(CH2)kD(CH2)pZ、或- W(CH2)jCECA(CH2)kD(CH2)pZ 之苯基，其中苯基部分進一步可經1或2個獨立選自Ci-Cs 烷基、Ci-Cs全氟烷基、鹵素以及CN取代；以及 (b) 選自吡啶、嘧啶、噻吩以及呋喃之雜環，其各可 經 1 個-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ， W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ， -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ，-CH = CHA(CH2)kD(CH2)pZ， -CECA(CH2)kD(CH2)pZ， 或-νν(ΟΗ2)/Ξ〇Α(ΟΗ2Η〇(ΟΗ2)ρΖ 取代； 又若X1R2形成氫時，則r3是選自： (a) 經-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ， -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ， '(CH2)l\NA(CH2)kD(CH2)PZ ^ - C Η = C H A ( C Η 2) k D ( C Η 2) p Z ^ -CECA(CH2)kD(CH2)pZ，或 _νν(〇Η2)】〇Ξ〇Α(〇Η2)κ〇((：Η2)ρΖ 取代之苯基，其中苯基部分進一步可經1或2個獨立選自 院基、G*|-C2全氯院基、鹵素以及CN取代；以及 (b) 選自吡啶、嘧啶、噻吩以及呋喃之雜環，其各可 經 1 個-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ， 200529845 -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ， •(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ，-CH = CHA(CH2)kD(CH2)pZ， -CECA(CH2)kD(CH2)pZ， 或-WWH^jCECAiCHshDiChMpZ 取代； 此外，r3及r7不能皆爲氫； 各R8獨立爲-㈠或 C^-Cs烷基； 各R9獨立爲-Η或 C^-Cs烷基； 各Rio獨立爲-H，-〇H，CrCs烷氧基，CrCy烷基， C3-C7 烯基，C3-C7 炔基，C3-C7 環烷基，-ch2ch2〇ch3, 2 -甲基-四氫·呋喃，2 -甲基-四氫_吡喃，4 -甲基-六氫吡啶， 嗎福啉’吡咯啶，或可經1或2個c〗· C 3烷氧基取代之苯 基；其中該CrC7烷基可經1、2或3個獨立選自 烷氧基、C 1 - C 3硫烷氧基以及C N取代； 各R11獨立爲_H，C*i-C3院基或 r22; 或當R1 〇及R11附著到相同原子時，則與該原子一起 形成： 5至7員飽和環，可經1至2個獨立選自Cl-C3烷基、 〇H以及CrC3烷氧基之基取代；或 含有1或2個雜原子之5至7員環，可經1至2個獨 立選自C 1 - C 3烷基、〇Η以及c彳-C 3烷氧基之基取代； 各R12獨立爲-㈠或C^-Cs院基； 各R13獨立爲_1*1或Ci-Cs院基； 各R14以及R15各自獨立爲Cl-C7烷基，C3-C8環烷 -14- 200529845 • · 基，C2-C7烯基，c2-c7炔基，-〇H，-F，C7-c14芳院其 其中該芳烷基可經1至3個獨立選自下列之取代基取代. N〇2，Ci-Cs烷基，C^-Cs全鹵烷基，鹵素，CHsCOsF^ ， 本基以及C1_C3院氧基；或F$14及R1S —起與其附著之原 子形成3至7員飽和環； 各R16以及R17各自獨_1L爲氣’ C1-C3院基，〇彳_〇3燃 基’CrC3炔基，苯基，节基或〇3_〇8環垸基，其中該c _c 烷基可經1個Ο Η基取代；以及該苄基可經1至3個獨立 選自烷基以及C^-Cs烷氧基取代；或 ® R16及R17可與其附著之原子一起形成3至8員雜環， 其可經1或2個獨立選自下列之取代基取代：Cl-C3院 基，—〇H，CH2〇H，·ΟΗ2〇〇Η3，-C〇2CH3，以及- C0NH2 ; 各R18以及R19各自獨立爲C^-Cs院基； 各R2 G獨立爲Η，苯基，或天然存在於α -胺基酸的側 鏈； 各R22獨立爲可經CH2C02H取代之芳烷基；以及 鲁 各R 2 3爲苯基； 或其醫藥可接受鹽。 特別爲本發明之化合物可用於治療及抑制動脈粥狀硬 化和動脈粥狀硬化損害’降低L D L膽固醇含量，增加H D L 膽固醇含量，增加膽固醇逆運送，抑制膽固醇的吸收，治 療或抑制阿茲海默症（Alzheimer’s disease)，第I型糖尿 病，第丨丨型糖尿病，多發性硬化，類風濕性關節炎，急性 -15-
200529845 冠心症，再狹窄（r e s t e η 〇 s i s )，發炎性腸症（I B D)，克隆氏 ^ ( Crohn's disease )，子宮內膜組織異位症，腹腔性疾 病以及甲狀腺炎。 可從有機及無機鹼類形成含有酸性部分之式（I)化合物 之醫藥可接受鹽類。含有鹼類之適合鹽類，例如但不限制 爲金屬鹽類，例如鹼金屬鹽類或鹼土金屬鹽類，例如鈉鹽 類，鉀鹽類，或鎂鹽類；或含有氨或有機胺之鹽類，例如 嗎福啉，硫基嗎福啉，六氫吡Π定，吡咯B定，單-、二-或三· 低級烷基胺（例如乙基-第三丁基-，二乙基-，二異丙基-， 三乙基·，三丁基-或二甲基丙基胺），或單-、二-或三-羥基 低級烷基胺（例如單-、二-或三-乙醇胺）。亦可形成內部鹽 類。同樣地，當本發明之化合物含有一鹼性部分時，可從 有機及無機酸類形成鹽類。例如鹽類可形成自乙酸，丙酸， 乳酸，檸檬酸，酒石酸，琥珀酸，反-丁烯二酸鹽，順-丁 烯二酸鹽，丙二酸，扁桃酸，蘋果酸，酞酸，氫氯酸，氫 溴酸，磷酸，硝酸，硫酸，甲磺酸，萘磺酸，苯磺酸，苯 甲酸，樟腦磺酸，以及類似的已知醫藥可接受酸類。 本發明之較佳化合物包括具有以下構造之式|化合物：
Ri
Ry (Ο 其中可變物 Ri，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8， -16- 200529845 # # R9，RlQ，Rl1，Rl2，Rl3，Xl’X2，W，Y，以及 a 各獨 立或以其任何組合定義如下： R 1 爲-Η ; X1 爲一鍵，-C(〇）-，-〇-，-S(〇）t-， -NR8-，或 -C R 8 R 9 » R2爲Ci-C6院基，CF3，CN，苯基或經1個或多個獨 立選自下列之取代基取代之苯基：Ci-Cs烷基，C2-C4 _ 基’ C2-C4快基’ C1-C3院氧基’ C1-C3全氣院基，鹵素， -N〇2，-NR8R9，-CN，-OH，以及經1到 5個氟取代之 Κ3烷基；或 R2爲雜環，其係選自吡啶，噻吩，苯并異噚唑，苯并 噻吩，噚二唑，吡咯，吡唑，咪唑，以及呋喃所組成之群 組，其各可經1至3個各自獨立選自下列之取代基取代： C^-Cs烷基，CrCs烷氧基，CrCs全氟烷基，鹵素，-Ν〇2, -NR8R9，-CN，以及經1到5個氟取代之C^-Cs烷基； X2爲一鍵或- CH2-; R3爲苯基，萘基，或各可經1至4個各自獨立選自下 列之取代基取代之苯基或萘基：C η - C 3烷基，羥基，苯基， 醯基，鹵素，-NH2，-CN，_N02，全氟烷基，經1 到 5 個氟取代之 烷基，-C(0)R1Q，-◦(CONRioRu， -C^OJNRuA，-CeCR8，-CH = CHR8，-WA，-CeCA， -CH = CHA，-WYA，-WYRi〇，_WY(CH2)jA， -WCHRMCDjA，-W(CH2)jA，-W(CH2)jR10, 200529845 φ # -CHRu W(CH2)jRio ^ -CHRi i W(CH2)jA ^ -CHRnNRwYA，-CHRiiNR12YR1()，以及吡咯；或 R 3爲雜環，其係選自吡啶，嘧啶，噻吩，呋喃，苯并 噻吩，吲哚，苯并呋喃，苯并咪唑，苯并噻唑，苯并噚唑， 以及喹啉，其各可經1至3個各自獨立選自下列之取代基 取代：烷基，羥基，苯基，醯基，鹵素，-NH2，-CN， -N02，CrCs全氟烷基，經1到5個氟取代之CrCs烷基， -C(O)R10 » -C(O)NR10Rn » -C(0)NRnA» -CsCRe5 -CH = CHR8，-WA，-CeCA，-CH = CHA，-WYA，-WYRi〇， -WY(CH2)jA，-W(CH2)jA，-W(CH2)jR10， -CHRnW(CH2)jRio J -CHRi 1 W(CH2)jA » - C H R ! 1 N R 1 2 Y A ^ 以及-CHRuNRwYFho ; W 爲-^^鍵 ’ -O- ’ -S- ’ -S(O)- ’ -S(0)2- ’ -NRii_ ’ 或-N(COR12)-; 丫爲一C〇-’ -S(〇）2- ’ -C〇NRi3 ’ -C〇NR*i3C〇-’ -C〇NR13S〇2-，-C(NCN)-，-CSNR13，-C(NH)NR13，或 -c(〇）〇·; J爲0至3 ; t爲0至2 ; A爲苯基，萘基，四氫萘基，或可經1至4個各自獨 立選自下列之取代基取代之苯基：鹵素，烷基，C2-C4 烯基，C2-C4炔基，醯基烷氧基，羥基，-CN，-N〇2, -C〇2Rl1，-CH2C〇2Rl1，苯基，苯氧基’ C「C3全氣院氧 200529845 基，CrCs 全氟烷基，-NUn，-CH2NRi()Rii，_SRu， 經1到5個氟取代之C1 - C3烷基，經1至2個_〇η基取代 之C 1 - C 6烷基，可經1到5個氟取代之c ! - C 6烷氧基，或 A爲雜環’其係選自吡咯，吡啶，嘧啶，噻吩，咲_ 喹啉，曙唑，噻唑，咪唑，異噚唑，卩引哄，苯并[彳31 ’ J、* 氧 雜戊環，苯并Π,2,5]-噚二唑，異色-1-酮，以及3-Η·異苯 并呋喃-1 -酮，其各可經1至3個各自獨立選自下列之取代 基取代：鹵素，Ci_C3院基，醯基，C^-Cs院氧基，殘基， -CN，-N02，CrC3 全氟烷基，-NRmRu，-CHgNRioFin， -SR11，經1到5個氟取代之C^-Ce烷基； FU，R5，FU各自獨立爲-Η ; 闩7爲烷基，Crh全氟烷基，或鹵素； 各Re獨立爲-Η或 C1-C2院基； 各FU獨立爲-Η或 0彳_02烷基； 各Rio獨立爲-Η，G1-C7院基，C2-C7嫌基’ 〇3-〇7块 基’ C3-C7環院基； 各R11獨立爲或C1-C3院基； 各R12獨立爲_H或C^-Cs烷基；以及 各Rl3獨立爲-Η或C1-C3院基； 或其醫藥可接受鹽。 本發明之更佳化合物包括具有以下構造之式1化合物： -19-
200529845 X*| 闩2 R6^f^N人 R， R7 (I) 其中： Χι 爲一'鍵，-C(O)-’ 或—CR8R9-; r2爲經1個或多個獨立選自下列之取代基獨立取代之 苯基：CrCs烷基，c2-c4烯基，C2-C4炔基，C^-Cs烷氧 基，Ci-c3 全氟烷基，鹵素，·Ν〇2，-NR8R9，-CN，-OH， 以及經1到5個氟取代之Ci-Cs烷基；或 R 2爲雜環，其係選自吡啶，噻吩，以及呋喃所組成之 群組，其各可經1至3個各自獨立選自下列之取代基取代： CrC3烷基，烷氧基，全氟烷基，鹵素，-N〇2, -NR8R9，-CN，以及經1到5個氟取代之CrCs烷基； X2爲一鍵； R3爲經1至4個各自獨立選自下列之取代基取代之苯 基：羥基，鹵素，C^-Cs全氟烷基，經1到5個氟取代之 C1-C3 院基 ’ -CeCRs，-CH = CHR8’ ·ν\/Α’ -CeCA，-WYA，-WY(CH2)jA，-W(CH2)jA，—WcHRii(C H2)jA，以及-CHRuWiCHdjA;以及 其中剩下的組成可變物如上述定義； 或其醫藥可接受鹽。 其他較佳具體例包括具有以下構造之式丨化合物： -20-
200529845
(丨) 其中：
Ri 爲 Η ; ~-CRqR9— » Χ1 爲一鍵，—C(〇)一，-〇-，、s(0)广，一Nr8— 或一 CR8(〇R9)—； 闩2爲Ci-Ce院基’ C2-C6烯基’ C2-c6炔基’ 〇3_〇8環 院基，-CH2〇H，CF3, CN，苯基，或，經，至4個獨立選自 下列之取代基取代之苯基：Ci-C3烷基，υ3烷氧基， Cl-C2 全氟烷基，鹵素，-N〇2, -NR8R9, -CN，-0H，以及 經1到3個氟取代之cC 2燒基，或 R2爲選自吡啶，噻吩，丨、】 土祐以及呋喃之雑環，其各可經1 取代：υ3烷基，CrCs 至3個各自獨立選自下列之取代霉 烷氧基，h-C2全氟烷基，鹵素， 以及經1到3個氟取代之C^c χ2爲一鍵或- CH2-; R3爲 'N〇 2烷綦；
-N R 8 R 9 J 一GN
經一\/\/((^2)】八（〇^1山0((^2)?)2，、1 ”cRi8Ri9)A(CH2)kD(C H2)PZ，-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2) 7
’ -CH = CHA(CH2)kD(C H2)PZ，-CECA(CH2)kD(CH2)pZ 或 以及進一步可 νν(ΟΗ2)βΞ〇Α(ΟΗ2Η〇((3Η2)ρΖ 取#、 A <苯基 -21 ^
200529845 經 1或2個各自獨立選自（^-(：2烷基，CrCa全氟烷基， 鹵素以及-C N取代，或 R3爲選自吡啶，嘧啶，噻吩，以及呋喃之雜環，其各 可經下列之取代基取 代：-\Α/(ΟΗ2)Α(〇Η2)β(ΟΗ2)ρΖ，-W(CR18R19)A(CH2)kD( CH2)PZ » -(〇Η2)^Α(ΟΗ2)κ〇(ΟΗ2)ρΖ > - C Η = C Η A ( C Η 2) k D ( CH2)PZ，-C5CA(CH2)kD(CH2)pZ， 或-W(CH2)jC5CA(CH2)kD(CH2)pZ ; W 爲 鍵，-Ο-，-S-，-S(O)-，-S(0)2·，_NRii_， 或一N(C〇Ri2)-; J爲〇至3 ; k爲0至3 ; t爲0至2 ; D 爲一鍵，-CH = CH-，-CeC-，苯基，-〇-，-NH_， -S_，-CHR14_，_CR14R15-，_〇CHR14_，-〇CR14R15_，或 -CH(OH)CH(OH)-； P爲0至6 ; Z 爲-C〇2 R -CONH2NH2 ，
，-C〇NR10R -C( = NR-|〇)NR-j 1 R12
-CN
-CH2OH N R 16 R 17 CONHCH(R2D)CORi2’酞醯亞胺，吡咯卩定_2,5_二酮，噻哩 啶-2,4-二酮’四唑，吡略，C1_C7胺，C3_C7環胺，或經] 至2個OH基取代之Ci_Ca烷基；其中該啦略可經]或2 個各自獨立選自下列之取代基取代：_c〇2CH3 ’ _c〇2H ’ -22- 200529845 φ # -C〇CH3以及- CN;其中該Ci-Cy胺可經1至2個各自獨立 選自下列之取代基取代：-〇H，鹵素，-〇CH3，以及 -CECH;以及其中該C3-C7環胺可經1或2個各自獨立選 自下列之取代基取代：-〇H-CH2〇H ， -CH2〇CH3， -c〇2ch3，以及-c〇nh2; A爲苯基，或可經1至4個各自獨立選自下列之取# 基取代之苯基：鹵素，醯基，CrCs烷基，CrCs烷氧_， 羥基，-CN，-N〇2，全氟烷基，-NFhoR^ ， -Ch^NFhoRu，-SRl1，以及經1到3個氟取代之Cl_c2 _ · 基；或 A爲雜環，其係選自批略，姐陡，赠U定，噻吩，Π引喂， 口等哇’以及呋喃，其各可經1至3個各自獨立選自下列$ 取代基取代：鹵素，醯基，CrCs烷基，C^-Cs烷氧基，键 基，-CN’ - N〇2, CrCs 全氟烷基，- NFhoRu，-CHaNFhoF^， _SR11，以及經1到3個氟取代之C^-Cs烷基； R4，R5，以及 R6 爲-Η ; _ 爲-H，烷基，CrC*全氟烷基，或鹵素； 各Re獨立爲-Η或 烷基； 各R9獨立爲-Η或 烷基； 各Rio獨立爲-㈠或C^-Cs烷基； 各R*m獨立爲-H或C1-C3院基； 或當R 1 〇及R 1 1附著到相同原子時，則與該原子〜起 形成： -23 - 200529845 # # 5至7員飽和環，可經彳至2個獨立選自烷基、 〇Η以及C 1 - C 3烷氧基之基取代；或 含有1或2個雜原子之5至7員環，可經彳至^個獨 立選自CrC3烷基、〇Η以及C1_C3烷氧基之基取代； 各R12獨立爲-Η或C1_C3烷基； 各R14以及R15各自獨立爲Ci-C7烷基，c3_C8環烷 基’ C2_C7烯基，C2-C7炔基，-〇h，-F，c7-c14芳院基， 其中該芳烷基可經1至3個獨立選自下列之取代基取代： N02，C^-Ce烷基，全鹵烷基，鹵素，以及 氧基；或R14及R15 —起與其附著之原子形成3至7員飽 和環； 各R16以及R17各自獨立爲氫，Ci-Cs烷基，CrCs烯 基，C1_C3炔基，或〇3_〇8環烷基，其中該Ci-CiB烷基可經 1個〇 Η基取代·，或 R16及Ri7可與其附著之原子一起形成3至8員雜環， 其可經1或2個獨立選自下列之取代基取代：烷 基，一〇H，ch2〇h，-ch2〇ch3，-c〇2ch3，以及-c〇nh2; 各R18以及R19各自獨立爲烷基； 或其醫藥可接受鹽。 其他更佳具體例包括具有以下構造之式I化合物： -24- 200529845 · 干 2R3 R5 Xl R2 、N、 R7 (I) 其中： X1 爲一鍵 ’ —C(〇）一，或一CFUR9-； 或經1至4個獨 到3個氟取代之
R 2爲C ι - C 6文兀基，C F 3，C N，苯基， 立選自c 1 - C 2全氟烷基、鹵素、以及經1 υ2烷基取代之苯基，或 R2爲選自噻吩以及呋喃之雜環，其各可經1至3個各 自獨立選自C^C2全氟烷基、鹵素、以及經1到3個氟取 代之C ! - C 2烷基取代； X2爲一鍵； R3 爲經 _νν(ΟΗ2)】Α((：Η2Η〇(ΟΗ2)ρΖ， -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ，-CECA(CH2)kD(CH2)pz， 或-(CHdjWAiCHOkDiCHJpZ取代之苯基，以及進一步可 經1或2個各自獨1選自C1-C2院基’ C1-C2全氟院基 鹵素以及-C N取代，或
Rs爲選自吡啶，嘧啶，噻吩，以及呋喃之雜環，其各 可經· w ( C H 2) j A ( c H 2) k D (C H 2) p Z， -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ，或-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ 取代； D 爲一鍵，-〇-，-NH-，-S-，-CHR14-，-CR14Ris -〇CHRi4-，或- 〇cr14r15- ; -25- 200529845 · # Z 爲-C〇2Rii ， -C〇NRi〇Rii ’ -CN，-CH2〇H，或 N R 1 6 R 1 7 ; A爲苯基，或可經1至4個各自獨立選自-CN、Ci-Cs 全氟烷基、以及經1到3個氟取代之C! -C2烷基取代之苯 基，或 A爲選自吡咯，吡啶，嘧啶，以及噻吩之雜環，其各 可經1至3個各自獨立選自鹵素、-CN、c^-Cs全氟烷基、 以及經1到3個氟取代之C「C2烷基取代； $ 其中剩下的組成可變物如上述定義； 或其醫藥可接受鹽。 文中所用“院基”一詞爲一基團或基團之一部分，包 括具有具體指定碳原子數之支鏈及直鏈飽和脂肪族烴基 團，例如甲基（Me)，乙基（Et)，丙基（Pr)，異丙基（i-Pr)， 異丁基（i-Bu)，第二丁基（s-Bu)，第三丁基（t-Bu)，異戊基， 異己基等等；除非具體指定，否則“烷基”通常指具有1 -1 2 個碳原子。 _ “環烷基” 一詞意指具有標準含義之環性烷基基團， 例如環丙基，環丁基，環戊基，環己基等等。 文中所用“烷氧基”一詞意指具有標準含義之式一〇_ 烷基基團。文中所用“烯基” 一詞意指至少含有一個雙鍵 之烷基基團，包括但不限制爲乙烯基，烯丙基，2-甲基·烯 丙基，4-丁 -3-烯基，4-己-5_烯基，3-甲基·丁 -2-烯基，環 己-2-烯基等等。 -26 - 200529845 文中所用“炔基” 一詞意指至少含有一個參鍵之烷基 基團，包括但不限制爲丁 -1 -炔，丙炔，戊-2 -炔，乙炔基-環己基等等。 文中所用“鹵素，，一詞意指常指之7種元素，包括F， CI，B r 及 I 〇 文中所用“芳基，，一詞意指例如6-20個碳原子之芳 香烴系’例如本基，萘基，菲基（phenanthrenyl)，蒽基 (anthracenyl) ’芘基（pyreny|)等等。如此含有1個或多個 稠合芳香環之芳香烴系亦包括於此芳基之定義中，例如莽 基。 文中所用“芳烷基”一詞意指式—烷基·芳基，烷基 -(芳基）2’以及烷基·（芳基）3之基團，其中芳基及烷基如文 中已定義者。芳烷基之非限制例，包括苄基，二苯基甲基 以及三苯基甲基。 文中所用“醯基” 一詞意指烷基、芳基、或芳烷基透 過羰基連接，例如但不限於式-C (=〇）-烷基，—c (=〇）-芳基， 以及（亦即-C( = 〇）_芳烷基之基團。 文中所用“雜環” 一詞’意指至少含有1個雜原子（亦 即非碳原子）之環系’例如1-4個相同或不同之雜原子，例 如〇、N或S。部分較佳雜環具體例，包括但不限於吡啶， 噻吩，苯并異噚哇，苯并噻吩，曙二π坐，吡略，卩比_，咪 唑，以及呋喃。雜環之其他非限制例包括衍生自下列環之 基團：咪唑，四唑，咪唑啶，異噻唑，異曙哩，曙噻η坐， -27- 200529845 · 噚唑，噚唑啉，吡唑啶，吡唑啉，吡咯啶，吡咯啉，噻唑 啉，噚畊，六氫吡阱，六氫吡啶，吡喃，吡阱，嗒阱，嘧 啶，噻二阱，噻阱，苯并二氧雜己烯環，苯并二氧雜戊環， 苯并呋喃，色烯，辛喏啉，吲唑，吲哚，吲哚啉，吲阱， 異吲哚，異吲哚啉，異喹啉，萘，暸啶，呔畊，嘌呤，喹 唑啉，喹啉，以及喹阱。 文中所用“二噻吩基”一詞意指式：噻吩-噻吩之基 團，其中兩個噻吩部分是透過他們的任何原子連接。 “ Ci-Cy胺” 一詞意指具有1至7個碳原子之脂族胺 類。“ C3-C7環胺”一詞意指至少含有一環之3至7個碳 原子之飽和胺類。 “天然存在於α -胺基酸的側鏈”一詞，意指丙胺酸， 精胺酸，天冬醯胺酸，天冬胺酸，半胱胺酸，麩醯胺酸， 麩胺酸，組胺酸，異白胺酸，白胺酸，離胺酸，甲硫胺酸， 苯丙胺酸，絲胺酸，酥胺酸，色胺酸，酪胺酸以及纈胺酸 的側鏈，該側鏈爲式H2N-CH(R)-C〇〇H 中標記爲 “R”之 部分。 根據本發明所用“提供” 一詞係關於提供包含於本發 明之一化合物或物質，意指直接投與此等化合物或物質， 或投與可於體內形成有效量化合物或物質之前藥、衍生 物、或類似物。本發明也包括提供本發明之化合物，用於 治療本文所揭示該化合物可治療之疾病狀態。 本發明之化合物可含有一個不對稱原子，以及部分化 -28- 200529845 # · 合物可含有一個或多個不對稱原子或中心，因而引起鏡像 異構物（e n a n t i 〇 m e r s)以及非鏡像立體異構物。本發明包括 此等鏡像異構物（e n ant iomefs)以及非鏡像立體異構物（幾 何異構物）；以及消旋及經分離之鏡像異構物般純之R和S 立體異構物；以及R和S立體異構物之其他混合物及其醫 藥可接受鹽。鏡像異構物之純化形式可經由熟習該項技藝 者已知之標準步驟獲得，且包括但不限爲非鏡像立體異構 鹽形成，動力分離，以及非對稱合成。亦知本發明包括全 部可能之特定異構物及其混合物，其純化形式可經由熟習 該項技藝者已知之標準分開步驟獲得，包括但不限爲管柱 色層分析，薄層色層分析，以及高成形液體色層分析。 【實施方式】 式（I)化合物可由以下流程圖槪述之步驟，從購買的開 始物質、文獻已知之化合物，或運用熟習該項技藝者已知 之標準合成方法及步驟輕易製備之中間物來製備。製備有 機分子及功能基轉形及操作之標準合成方法及步驟，可從 相關科學文獻或從本領域之標準教科書中輕易得知。雖然 未限於數來源之任一項，但下列經典書本爲熟習有機合成 之技藝者實用且公認之參考教科書，例如：Smith, Μ · B_; March, J. March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 5th ed. ； John Wiley & Sons: New York，2001;以及 Greene, T· W·; Wuts， P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd ed.;
200529845
John Wiley & Sons: New York, 1999。 根據流程圖1，丙胺酸（1 )可與乙氧基亞甲基丙二酸二 乙酯（2)縮合爲式（3)化合物。後者之化合物經熱環化爲式（4) 喹啉。以氯化劑（例如氧氯化磷）可輕易將（4)之酚轉換爲式 (5)氯化物。（5)之酯部分與有機鋰試劑（R2Li)反應得到式（6) 化合物。（6)與式R3X2B(OH)2硼酸試劑於鈀催化劑存在下 反應得到式（I)之化合物，其中X i = C Ο。
⑸ ⑹ 〔註：t ο丨u e n e :甲苯； D o w t h e r m A :聯苯-聯苯醚混 合物〕 _ 式（I)化合物亦可根據流程圖2製備。利用標準文獻之 步驟將式（4)化合物轉換爲式（7)之三氟甲磺酸。式（7)與式 R3X2B(〇H)2硼酸劑於鈀催化劑存在下反應得到式（8)化合 物。以水性鹼水解（8)的酯基得到式（9)之酸。於標準醯胺化 作用條件下立即將該酸轉換爲式（1 0)之N-甲基，N-甲氧基 醯胺 （“Weinreb醯胺”）。醯胺（1 0)與式R2MgBr之格林納 -30- 200529845 · # 試劑（Grignard reagent)反應立即得到式（丨）化合物，其中 = CO。式（9)之羧酸亦於標準醯胺化作用條件下進行醯 胺化作用爲式（I)化合物。 流程圖2
〔註：dioxane:二卩辱院； reflux:回流〕 式（I)化合物亦可根據流程圖3製備。利用標準文獻之 步驟將式（4)化合物轉換爲式（7)之三氟甲磺酸。式（11)之乙 氧基丙烯酸乙酯與式（1)之苯胺縮合得到式（12)化合物。後 化合物熱環化爲式（1 3)之喹啉。以標準氯化作用劑’例如 式（6)之POCI3化合物有效轉換爲氯化物。如流程圖1槪述 將式（6)化合物轉換爲式（I)化合物。 -31 -
200529845 流程圖 3
P0C13 t toluene ⑹ 〔註：t ο I u e n e :甲苯；D o w t h e r m A :聯苯-聯苯醚混合物〕 式（丨）化合物亦可根據流程圖4製備。利用標準文獻之 步驟將式（1 3)化合物轉換爲式（1 4)之三氟甲磺酸。（1 4)與式 R3X2B(OH)2硼酸劑於鈀催化劑存在下反應得到式（|)化合 物，其中 Xi = CO。 流程圖 4
R3X2-B： OH Pd(PPh3)4 KOAc dioxane reflux
(I), X = CO
〔註：dioxane:二曙烷； reflux:回流〕 根據流程圖5，式（丨）化合物中 Xi = CO之羰基，可被 快速轉換爲其他部分。以聯胺處理，隨後氫氧化鉀處理（1) 中X1 = C〇者，得到式（丨）化合物中 Χ1==(：Η2α(Ι)中= C〇與氫硼化鈉反應得到式（I)之醇，其中Xi = CH(OH)。（I) 中 X, = C〇者與式 R8MgBr之格林納試劑（Grignard reagent)反應得到式（I)之醇，其中 Xj = CR8(OH)。式⑴ -32- 200529845 # 化合物中 Xi = c〇者與羥胺反應得到式（丨）之肟，其中X,= CN(〇H)。例如使用氫化鈉，隨後以式r9x’烷化劑烷化式 (丨）之醇類（其中Xi = CH(〇H)或CR8(〇H))或式（丨）之肟， 得到式（丨）之醚類（其中XisChUOFU)或Xi=CR8(〇R9)) 或式（丨）之肟（其中Xi = cn(〇r9))。以式C9C〇CI之酸性 鹵化物醯化式（I)之醇類（其中X 1 = C Η (〇Η ))得到式（I)之 酯，其中Xi ：= CH(〇C〇R9)。 流程圖 5
根據流程圖6，某些式（I)之化合物可經由流程圖1 _ 5 製備，包括位於苯環上之（C Η 2) j Ο Η部分，其係附著於喹琳 環系之4-位置。以烷化劑RX’，使用碳酸鉀、碳酸鈉或碳 酸鉋爲鹼烷化該〇Η，得到經烷化之式（|)化合物。另外， 若j爲1或更大，且ROH爲酚或經取代之酚時；或〗爲〇 -33- 200529845 #
且R〇H爲醇時；此時〇H連接至sp3混成碳，則式（丨）之醇 及 ROH可與三苯基膦（PPh3)及偶氮基二羧酸二異丙酯 (DIAD)反應形成式⑴之醚。另外，當j = 〇時以芳基碘化 物、溴化物或硼酸，利用適當銅催化劑以及視需要之三級 胺鹼芳基化該〇Η，得到式（I)之芳基醚。若式（丨）化合物之R 基含有羧酸酯部分，此部分於適合之有機溶劑中可隨處以 水溶性氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀轉變爲羧酸。若式 ⑴化合物之R基含有CH2X’，其中X’爲鹵素Br或C卜則 於適合之有機溶劑中隨處以氰化鈉，此基可轉變爲 CH2CN。若式（I)化合物之R基含有CH2CN時，使用標準 條件，例如鈉於 DMF在 1 25%下，轉變該基爲四唑 ch2
流程圖 6
〔註：acetone:丙国；active powder ：活性粉末； dioxane:二曙院；〕 根據流程圖7，某些式（I)之化合物可經由流程圖1-5 製備，包括位於苯環上之自由N H2部分，其係附著於喹啉 環系之4-位置。以式CIS 〇2-A之硫醯氯處理式（丨）之自由 -34-
200529845 Ν Η 2化合物，得到對應之式（I)之磺胺。以式c I C Ο - A之氯 化醯處理式（I)之自由Ν Η 2化合物，得到式（I)之醯胺。以式 A - C N C〇之異氰酸鹽處理式（I)之自由N Η 2化合物，得到對 應之式（I)尿素。 流程圖7
根據流程圖8，某些式（I)之化合物可經由流程圖1-5 製備，包括位於苯環上之自由Ν Η2部分，其係附著於喹啉 環系之4-位置。以醛（RCHO)及還原劑如NaBH(OAc)3處理 自由胺，得到式（丨）之二級胺產物。此相同之式（I)產物亦可 得自以烷化劑（RX’）於鹼存在下處理開始的一級胺。以醛 (R，C Η〇）及還原劑如 N a B Η (〇A c ) 3處理二級胺，得到式（丨） 之三級胺產物。此相同之式⑴產物亦可得自以烷化劑（R ’ X ’） 於鹼存在下處理開始的二級胺。以醛（R ’ C Η Ο)及還原劑如 N a Β Η (〇A c) 3處理二級胺，得到式（丨）之三級胺產物。以式 C丨S〇2 - R，硫醯氯處理式（丨）化合物之N H R ”，得到式⑴之對 應磺胺。以式C I C 0 - R ’氯化醯處理式⑴化合物之N H R ”，得 到式（丨）之醯胺。以式R’-cnc〇之異氰酸鹽處理式（丨）化合 物之N H R，，，得到式（丨）之尿素。若式⑴化合物之R基含有 -35- 200529845 # 一羧酸酯部分，此部分可隨在適當有機溶劑中處以氫氧化 鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液而轉形爲羧酸。若式⑴化 合物之R基含有CHsX’，其中X，爲鹵素溴或氯，則隨在適 當有機溶劑中處以氰化鈉可轉形爲CH2CN。若式（|)化合物 之R基含有C Η 2 C N ’則使用標準條件如於d M F在1 2 5。C， 可將此基轉形爲四唑
流程圖8
〔註：base :鹼〕
根據流程圖9亦可製備式（I)化合物中X ,=鍵，或C，- C 3 烷基者。在標準醯胺化作用條件下，轉換式（1 8)化合物爲 式（1 9)之N-甲基，N-甲氧基醯胺（“Weinreb醯胺”）。在低 溫將醯胺（19)與式R3Li或R3MgBr之鋰基或格林納試劑 (G rig nard reagent)反應，得到式（20)化合物。另外，式（1 6) 化合物先經鋰化爲氟，然後處以經適當取代之醛。於標準 氧化條件下轉換所得醇（1 7)爲酮（20)。在提高溫度下以氫 -36-
200529845 氧化銨完成（20)轉換爲苯胺。式（21 )經取代之苯胺類進行 完整的縮合作用，於醋酸以催化量之硫酸在提高之溫度環 化得到式（I)化合物。 流程圖9
〔註：benzene:苯；reflux:回流；pyridine: U比 U定；cat: 催化量〕
根據流程圖1 〇，化合物（22)之酚基可很快地被烷化得 到苄基氯（23)，可以胺類或吡咯類進一步烷化。化合物（22) 之酚基亦可以硫醯氯、醯基氯以及異氰酸鹽快速地醯化。 流程圖1〇 -37 - 200529845
〔註：acetone:丙酮〕
式（I)化合物亦可根據流程圖1 1製備。（27)與芳基碘於 鈀催化劑存在下偶合得到酯（28)，其可在標準鹼水解條件 下轉換爲對應之羧酸（29)。
流程圖1 1
-38-
200529845 · 根據流程圖1 2，將胺苯基（3 0)與大量過多的環縮醛 2，5 -二甲氧基四氫呋喃反應得到毗咯（3 1 )。此胺亦可以硼酸 於鹼（以2，6 -二甲基吡啶爲佳），加成劑如肉宣蔻酸以及 C u (〇A c) 2於惰性溶劑如甲苯之存在下，在室溫芳基化。 流程圖1 2
根據流程圖13,以式ArNCS之異氰酸鹽處理自由NH2 化合物（30)，得到式（33)之硫基尿素。（3 3)與氫氧化銨於乙 酸鉛存在下反應得到式（3 4)之胍。化合物（3 3)與氰胺鉛反 應得到氨基狐（3 5 )。 -39- 200529845
流程圖1 3
ArNCS
根據流程圖14，在標準條件下將式（3 6)之酯轉換爲苯 基乙醯胺（3 7)或苯基-乙酸聯胺（3 8 ) °使用碳酸絶作爲驗’ 以烷化劑R X，烷化該酯得到式（3 9)之單或二-經院化化合 物。另外，化合物（39)之製備可經由苄腈（40)之單或二-烷 化，隨後以Ray(Ni)還原及還原性胺化如流程圖8所述。 -40-
流程圖1 4 200529845
〔註· base:驗〕 式（丨）化合物亦可根據流程圖1 5製備。使用標準還原 程序將式（41)化合物轉換爲羥基化合物（42)。經由處以 D A S T亦可將式（4 1 )化合物轉換爲二氟化合物（4 4)。以胺 (30)還原性胺化醛（42)或（45)得到式（43)或（46)化合物。 -41 - 200529845
流程圖1 5
化合物（4 7)可如流程圖1 6所示製備。添加格林納試劑 (Grignard reagent)至 Weinreb 醯胺（47)於 THF 產生酮類 ⑴。 流程圖16
化合物（48)之羰基可如流程圖17所示修飾。（4 8)與鄰 甲酸三甲酯於MeOH與對-甲苯磺酸反應產生二甲氧基化 合物（4 9)。（ 4 8)與格林納試劑（G r i g n a r d r e a g e n t)反應產生 (50)，可經由於乙醇HCI中回流轉換爲烯類（51)。經由（51) 之催化性氫化作用可產生化合物（52)。 流程圖17 -42- 200529845 #
R8MgBr
THF
〔註：reflux:回流〕
化合物（48)中羰基之其他修飾可如流程圖18所示製 作。化合物（48)與聯胺於乙二醇中反應，可轉換化合物（48) 爲腓（53)。在回流處以羥胺於乙醇水溶液，可將化合物（54) 轉換爲肟（55)。肟（55)可與乙酸酐反應產生肟乙酸鹽（56)。 化合物（56)與NaH於DMF反應產生苯并異Df唑（57)。 -43-
200529845 流程圖1 8
〔註：ethylene glycol :乙二醇〕 式（59)化合物可如流程圖19所示合成。酚（58)於 CH2CI2與Cs2C03與適當烷化齊!I反應產生苄基化化合物 (59)。
流程圖1 9
式（I)化合物亦可根據流程圖20製備。在回流以聯苯- -44- 200529845 # 聯苯醚混合物（Do wt he rm A)將式（60)化合物轉換爲去羧酸 產物（61)。以溴溴化（61)得到式（62)溴化物。式（63)化合物 中X =鍵者，經由式（62)溴化物與硼酸劑式ArB(〇H)2於 鈀催化劑存在下偶合製備之。式（63)化合物中X = S或Ο 者，可於硫芳基氧化鈉或芳基氧化鉀存在下製備自芳香基 取代。以溴化劑如氧溴化磷可輕易將喹啉-4-醇（63)轉換爲 式（64)之溴化物。式（65)化合物中Y = H、OH、NH2或OMe 以及R’ = Cl或F可如流程圖6所述製備。以烷化劑RX’ 烷化式（65)化合物中Y = NH2或〇H以及R’ = H、CI或F， 使用碳酸鉀等爲鹼得到經烷化之式（6 6 )化合物。 流程圖20
OH R4
BrCH2PhR"
(63) (X = bond, O, S)
K2C03l DMF X = Bond, Ο step 7
R_ = Cl, F
-45- 200529845 〔註：Dowtherm A :聯苯-聯苯醚混合物；Acetic Acid :乙酸；Bond : 鍵；Microwave :微波；Cu powder : Cu 粉末；step :步驟〕 式（丨）化合物亦可根據流程圖2 1製備。以鋰氫化硼或 其他文獻還原劑’經由還原作用將化合物（67)轉換爲醇 (6 8)。（6 8)與三溴化磷或其他溴化劑反應得到（69)溴化物。 經由與硼酸劑式Fb B ( Ο Η ) 2在鈀催化劑存在下偶合，從溴化 物（6 9 )製備化合物（7 0)。例如毗咯、咪唑及吡唑之化合物 (71) ’經由與溴化物（69)與適當雜環於鹼（例如氫化鈉）存在 下反應製備之。於溴化物（6 9)存在下，經由處以式R2〇 Η 之醇類或酚類以及鹼製備化合物（72)。 流程圖2 1
〔註：c a t a I y s t :催化劑〕 化合物（74)可根據流程圖22製備。酯（67)與N-羥基-脒（73)於強鹼如氫化鈉及溶劑如THF存在下縮合得到化合
200529845 物（74卜 流程圖22
化合物（77)可根據流程圖23製備。如流程圖9所述製 備苯甲基甲醯-苯胺（75)，於鹼存在下處以1>2_二磺醯基_ 烯（76)得到化合物（77)。 流程圖23
根據流程圖24製備特定化合物（79)，經由芳基鹵化物 (78)與硼酸劑式R3B(〇H)2於鈀催化劑存在下反應。 若化合物（7 9 )之R基含有羧酸酯部分，此部分於適當 有機溶劑中處以氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液可 轉形爲羧酸。若化合物（79)之R基含有CH2X，，其中X’爲 鹵素溴或氯，則此基於適當有機溶劑中處以氰化鈉可轉形 爲CH2CN。若化合物（79)之R基含有CH2CN，則利用標準 條件如鈉於D M F在 125 °C，可將此基轉形爲四
流程圖24 -47-
200529845 ·
式（I)化合物亦可根據流程圖2 5製備。於鈀催化劑存 在下偶合適當的芳基溴化物（80)與三甲基-三丁基錫乙炔-矽烷，隨後去矽烷化得到芳基-乙炔（81)。乙炔（81)可於鈀 催化劑存在下偶合適當的芳基鹵化物（溴或碘）得到二苯基 經取代乙炔（82)。使用氫化的作用及各種不同催化作用， 可便於進行乙炔連接物之修飾爲（83) ° 流程圖25
1. (Bu)3Sn—CeC—Si(CH3)3 Pd(PPh3)4 toluene, reflux 2. K2C03, MeOH, rt
H2 metal catalyst
-48- 82 200529845 # # 〔註：toluene:甲苯；reflux:回流；metalcatalyst:金 屬催化劑〕 式（I)化合物亦可根據流程圖26製備。溴化物84可於 鹼如氫化鈉存在下，與式85之2-芳基或2-雜芳基乙腈反 應得到化合物86。化合物86可與氫溴酸反應以移除腈基， 並得到化合物87。87之芳基或雜芳基部分上的任何取代 基，可經由任何前述程序進一步合成。 流程圖26 R2Xi
〔註： r e f丨u X :回流〕
本發明之代表性化合物於標準藥理試驗程序中評價， 測量他們結合到LXR的親和力及向上調控ABCA1基因， 引起膽固醇從致粥瘤性細胞（例如巨噬細胞）運出。 LX R活化是維持膽固醇恆定性的關鍵，但其與脂肪酸 代謝同時調節可使血清及肝臟三酸甘油脂量增加。選擇性 LXR調節子以對SREBP-1 c表現及肝臟三酸甘油脂合成衝 擊最小來活化膽固醇運出，因此預期可降低動脈粥狀硬化 的危險與改進治療指數，並對代謝平衡的可能有害效應減 至最小。文中以A B C A 1 (A B C G 1 )對S R E B P -1 c不同活性之 調節方法，說明選擇性LXR配位體之鑑定。 -49- 200529845 # · 因此，最初於無細胞之L x R - /5及L X R - α結合競爭分 析法鑑定L X R配位體。經由組織選擇性基因調節之基因表 現特徵，進一步分析LXR配位體特徵。選擇性LXR調節子 顯示具 ABCA1 轉活化（transactivation)之作用劑（agonist) 活性，但於已分化之Τ Η P -1巨噬細胞未顯現對S R Ε β P -1 c 基因表現的作用或抑制。使用拮抗劑（antag〇nist)模式之基 因表現分析，來進一步描述ABCA1及SREBP_1c基因表現 之差異調節。於已知具有效力的合成性L X R作用劑之競爭 分析中，選擇性LXR配位體優先拮抗SREBP-1C活化（一 種涉及膽固醇及脂肪酸恆定性之基因的標記），但對ABC A 1 基因表現或已知可增強HDL生物發生之基因具有最小或附 加效果。細胞種類或組織專一性，可於額外的細胞株、腸、 CaCo2或肝臟、HepG2及Huh-7細胞（其中ABCA1活性影 響淨膽固醇吸收及膽固醇逆運送）中被進一步評價。 試驗程序之進行及所得結果簡單說明如下。 結合人類LXRB之配位體試驗程序 經由下列程序證明本發明之代表性化合物爲結合至人 類LXRp之配位體。 材料及方法： 緩衝劑：100mMKC 卜 100mMTRIS(在 +40C，pH 7.4) » 86%甘油，0·1mMPMSF*，2mMMTG*，0·2%CHAPS(* 未用於清洗緩衝液中） 顯跡同位素：3 Η T 0 9 0 1 3 1 7 200529845 • · 受麗U原:萃取自表現已生物素化hLXRp之大腸桿菌（Ε· c0//)°萃取物製作於如上所述之類似緩衝液中，但含50 m Μ TRIS。 第1天 以清洗緩衝液清洗鏈黴抗生物素蛋白（Streptavidin)以及塗 覆閃光平板（flash plates)。 稀釋受體萃取物使爲Bmax〜4000 cpm，然後添加到井 (we 丨 I s)中。 將平板包覆於鋁箔紙中，然後貯存在+4。0隔夜。 第2天 製作受試配位體於D M S Ο之連續稀釋液。 製作放射線活性顯跡同位素於緩衝液之5 η Μ溶液。 250μΙ經稀釋之顯跡同位素與來自各濃度連續稀釋液之受 試配位體5 μ I混合。 清洗塗覆受體之閃光平板。 於塗覆受體之閃光平板，每井添加200μΙ受體/放射線標識 混合物。 將平板包覆於鋁箔紙中，然後貯存在+4°C隔夜。 第 3天 從井吸出，並清洗閃光平板。密封平板。 測量平板中剩下之放射線活性。 結果 · 本發明之代表性化合物於LXRP配位體結合分析中， 200529845 參 鲁 在0 · 0 0 1至2 0 μ Μ範圍間具有活性（丨c 5 0値）。 Ιί<ρ·1細朐Φ ABCA1某因調節之定量分析 利用下列步驟評價式（丨）化合物於ABCA1基因之調節 作用。 就料及方法： 細胞培養:得自美國菌種中心（American Type Culture Collection， Manassas，V A)之 T Η P _ 1 單核血球細胞株 (ATCC#TIB-202)，於含有 10%FBS、2mML-麩醯胺酸、 以及55μΜβ_锍基乙醇（BME)之RPMI1640培養液（Gibco, Carlsbad, Ca)中培養。將細胞以7.5 X 1 04之密度於含有 50-100 ng/ml 巴豆酸 12,13 -二丁酯（Sigma, St· Louis, Mo) 之完全培養液中，置入9 6-井格式中3天以誘發分化爲附 著的巨噬細胞。分化之THP_1細胞於缺乏巴豆酯（pho「bal ester)之培養液中，處以溶解於DMS〇（Sigma，D-8779)之 受試化合物或配位體。D M S Ο之終濃度爲超過培養液體積 的0.3 %。劑量反應效力以一式兩份於0 _ 0 〇 1至3 0 μ m ο丨a r 之濃度範圍測量，且經處理細胞於單離R ΝΑ之前額外培育 1 8小時。處以賦形劑之未受刺激的細胞，培育在每一平板 作爲負對照組。參考 LXR作用劑：Ν-(2,2,2-三氟-乙 基）-Ν-[4-(2,2,2-三氟-1-羥基-1-三氟曱基-乙基卜苯基]-苯 磺醯胺(Schultz, Joshua R., Genes & Development (2000), 1 4(22), 2831 -2838 )，以 1 _0 μΜ 之劑量給與並 -52- 200529845 % 作爲正對照組。在拮抗劑模式中，所硏究之化合物是在 1 50nM GW3965 ：三氟甲基-苄基）-(2,2 -二苯基·乙基）-胺 基]-丙氧基]-苯基）-乙酸（〇〇丨丨比8，」丄.，丄/1^〇(.0/^爪_ (2 0 0 0 )，4 5 : 1 9 6 3 -1 9 6 6 ·)存在下分析。拮抗劑分析之結果以 拮抗作用％及Ι〇50(μΜ)表示。 RNA 之單離及定量：使用 PrepStation 61 00 (Applied Biosystems，Foster City, Ca)，根據廠商建議從培養於 96-井平板之經處理細胞單離總細胞RNA。再懸浮RNA於 無核糖酶之水中，並於分析前貯存在WC^C。以RiboGreen 測試程序，#R-11490 (Molecular Probes, Eugene，OR)定 量RNA濃度。 基因表現分析=以Perkin Elmer Corp·化學，經由即時 PCR(rea 卜 time PCR)於 ABI Prism 7700 Sequence 偵湏!I 系 統（Applied Biosystems，Foster City, CA)，根據廠商指 示進行基因專一性m R N A定量。總R N A之樣品（5 0 -1 0 0 n g) 以一式兩份或三份於5 0 μ I反應中分析，而使用一步驟 RT-PCR及標準曲線法估計專一性mRNA濃度。使用Primer Express Software (Applied Biosystems, Foster City, CA) 設計基因專一性引子及探針組之序列。人類ABCA1引子及探針 序歹U爲：正向：CAACATGAATGCCATTTTCCAA ;反向： ATAATCCCCTGAACCCAAGGA ;以及探針：
200529845 · 6FAM-TAAAGCCATGCCCTCTGCAGGAACA-TAMRA 〇 根據 PE Applied Biosystem 之 Taqman Gold RT-PCR 說明書或 Qiagen 之 Quantitect probe RT-PCR說明書指示進行RT及PCR反 應。使用市售之GAPDH mRNA或1 8S rRNA探針/引子組 (Applied Biosystems, Foster City, CA)標準化 ABCA1 mRNA之相對含量。 統計: RNA樣品之複製兩份評價之平均、標準偏差以及統計意 義，是使用AN OVA、使用SAS分析之單因子變異數分析 取得。 試劑·
-GAPDH探針及引子 · Taqman GAPDH對照組試劑 402869 或 4310884E 18S核糖體RNA - Taqman 18S對照組試劑4308329 10 Pack Taqman PCR 核心試劑套組 402930 Qiagen Quantitect 探針 RT-PCR 204443 結果= 與1 0 μ Μ參考標準物所示效力比較時，本發明之代表 性化合物在0 _ 0 0 1至1 5 μ Μ範圍間，於Τ Η Ρ -1細胞中對 八巳0八1基因之轉錄作用（曰〇50値）呈現具有20至250。/。範 圍效力値之向上調控作用。 -54- 200529845 # # THP-1細朐中SREBP_1C某因調節之宙量分板_ 使用如ABCA1所述之相同步驟，評價式（N)化合物對 SREBP-1 c基因調節之作用，但於基因表現分析中以專一 於人類SREBP-1C之引子及探針組替代之。人類SREBP-1C 引子及探針序列爲正向：AGGGCGGGCGCAGAT ;反向： GGTTGTTGATAAGCTGAAGCATGT ；以及探針·· 6FAM-TCGAAAGTGCAATCCATGGCTCCG-TAMRA 〇 根據標準藥理試驗程序所得結果，本發明之化合物可 用於治療或抑制LXR媒介之疾病。特別爲本發明之化合物 可用於治療及抑制動脈粥狀硬化和動脈粥狀硬化損害，降 低LDL膽固醇含量，增加HDL膽固醇含量，增加膽固醇逆 運送，抑制膽固醇的吸收，治療或抑制阿茲海默症 (Alzheimer’s disease)，第丨型糖尿病，第I丨型糖尿病， 多發性硬化，類風濕性關節炎，急性冠心症，再狹窄 (restenosis)，發炎性腸症（IBD)，克隆氏症（CrohrVs disease)，子宮內膜組織異位症，腹腔性疾病以及甲狀腺 炎。 此外，式N化合物具有以下構造： -55- 200529845 _
Η
ΝΗΑ 其中：
Ri爲 -Η 或烷基； R2爲苯基或經1個或多個獨立選自下列之取代基取代 之苯基：C1-C3院基，C1-C3院氧基’ C1-C3全氟院基，經 1到5個氟取代之CrC3烷基，鹵素，·Ν〇2，-NR8R9，以 及-CN ;或 A爲苯基或經1至4個獨立選自下列之取代基取代之 苯基：鹵素，C1-C3院基，醯基，C1-G3院氧基’趨基，-CN ’ N〇2，C， C 3全氟烷基，經1到5個氟取代之C 1 C 3烷基； 或
Re爲一Η或 C1-C3院基； R9獨立爲-Η或 Ci-Cs烷基； FU，R5，以及R6各自獨立爲 -H或-F; 或其醫藥可接受鹽；式11化合物爲選擇性LX R調節子，在 以細胞爲基礎之分析中如同基因專一性調節，顯示作用劑 活性於ABCA1以及拮抗劑活性於SREBP-1C。在作用劑模 式中，選擇性LXR調節子顯現2 20%效力於透過LXR之 -56- 200529845 · A B C A 1活化，以及極少或無作用於S R E B P -1 c (相對於參 考物S 2 5 %效力）。在拮抗劑模式中，選擇性化合物對A B C A 1 基因表現未顯現拮抗作用。相對於參考配位體，在其EC5 〇 濃度可能對ABCA1基因的表現有附加作用。在拮抗劑模式 中，選擇性化合物以劑量依存性模式抑制作用劑媒介之 SREBP-1 c 基因表現。 需知本發明活性化合物之有效劑量，可隨所用特殊化 合物、投與方式、狀況、以及所要治療情況之嚴重度、和 受治療個人有關之各種身體因素而異。預計本發明之化合 物，可以每公斤體重以約0_05 mg至約30 mg之每日劑量 口服投與，較佳爲每日分成2至6次劑量投與，或以持續 釋放形式投與，並可調整至提供最佳的治療結果。 本發明之化合物用於投與可爲淨調配物或調配與醫藥 可接受載劑，經由溶解度及化合物的化學性質、選擇之投 與路徑以及標準藥理實施操作決定比例。醫藥載劑可爲固 體或液體。 固體載劑可包括一種或多種物質作爲調味劑，甜味 劑，潤滑劑，助溶劑，懸浮劑，塡充劑，滑動劑，助壓劑， 結合劑，或藥錠崩散劑·，其亦可作爲包被膠囊物質。於粉 末中，載劑爲細微分割固體，其混與細微分割之活性成分。 固體劑量單位形式或組成物，例如錠劑，喉片，藥九， 膠囊，粉末等等；其中可含有固體載劑結合劑，例如特拉 加康斯樹膠（gum tragacanth)，阿拉伯樹膠，玉米澱粉或 200529845 · # 動物膠；賦形劑，例如磷酸氫鈣；崩散劑，例如玉米澱粉， 馬鈴薯澱粉，藻酸；潤滑劑，例如硬脂酸鎂；以及甜味劑， 例如蔗糖’乳糖或糖精。劑量單位形式爲膠囊時，除上述 物質種類之外’另可含有液體載劑如脂肪油。可存在各種 其他物質作爲外層塗層或修飾劑量單位的外體形式。例如 錠劑可以蟲膠，糖或二者塗層。 使用液體載劑製備液體劑量形式，例如溶液，懸浮液， 分散液，乳液，糖漿，酏劑，以及經加壓組成物。活性成 分可溶解或懸浮於醫藥可接受液體載劑，例如水，有機溶 劑’二者之混合物，或醫藥可接受油或脂肪。液體載劑可 含有其他適當醫藥添加劑，例如助溶劑，乳化劑，緩衝液， 防腐劑，甜味劑，調味劑，懸浮劑，增稠劑，染料，黏性 調節劑，穩定劑，或滲透調節劑。用於口服及非經腸投與 之液體載劑適當實例包括水（特別含有上述添加劑，例如纖 維素衍生物，以鈉羧甲基纖維素溶液爲佳），醇（包括單元 醇如乙醇，以及多元醇，例如二醇及其衍生物）；卵磷脂， 以及油，例如分級分離之椰子油及花生油。用於非經腸投 與之液體載劑亦可爲油性酯，例如油酸乙酯或肉宣蔻酸異 丙酯。無菌液體載劑可用於非經腸投與用之無菌液體形式 組成物中。用於經加壓組成物之液體載劑，可爲鹵化烴或 其他醫藥可接受推進劑。 液體醫藥組成物例如糖漿或酏劑，除含有一種或多種 液體載劑及活性成分外，可含有甜味劑例如蔗糖，防腐劑 -58- 200529845 • · 例如對羥基苯甲酸甲酯以及對羥基苯甲酸丙酯類，醫藥可 接受染料或增色劑，或調味劑例如櫻桃或橘子口味。 液體醫藥組成物之無菌溶液或懸浮液，可爲眼內或非 經腸投與，例如經由肌肉內，腹膜內或皮下注射。無菌溶 液也可用於靜脈內投與。適合注射使用之醫藥形式包括無 菌水溶液或分散液，以及用於臨時製備無菌注射液或分散 、液之無菌粉末。全部形式必需無菌且需能輕易擴展爲液體 存在於針筒中。在製造及保存狀況下必需穩定，且必需維 持對抗微生物汙染，例如細菌及真菌。載劑可爲含有液體 載劑之溶劑或分散培養液，例如水、乙醇、聚醇（例如甘油， 聚乙二醇以及液體聚乙二醇）、其適當混合物、以及植物 油。液體載劑可適當混與界面活性劑如羥丙基纖維素。 本發明之化合物亦可經由直腸或陰道之慣用栓劑形式 投與。經由鼻內或氣管內吸入或吹氣投與時，本發明之化 合物可調配爲水溶液或部分水溶液，然後可用於氣溶膠形 式。本發明之化合物可局部投與，或經皮投與可透過使用 含有活性化合物及對化合物不活性載劑之經皮貼布達成， 其對皮膚無毒性，且能透過皮膚由全身性吸收輸送試劑至 血流內。載劑可爲任何形式，例如乳霜及軟膏，糊劑，凝 膠，以及閉合裝置。乳霜及軟膏可爲黏液或半固體乳液之 水包油或油包水形式。糊劑含有吸收性粉末分散於石油或 親水性石油（含有活性成分亦適合）。各種閉合裝置可用於 釋放活性成分至血流中，例如覆蓋貯器（含有活性成分及含 -59- 200529845 # # /不含載劑）之半滲透膜，或含有活性成分之基質。其他閉 合裝置爲文獻已知。 以下說明本發明代表性化合物之製備。所述化合物爲 均質的，其係經由分析性逆相色層分析於254 η M UV偵測 鑑定爲90%或更高純度（不包括鏡像物）。熔點以未調整之 攝氏溫度描述。紅外線數據以在最大吸收作用之波數Vmax 於公分倒數crrT1表示。質譜數據以質量對電荷比例，m/z 表示；以及對高解析質譜數據，以計算及實驗實測質量 | [M + Η ] +表示；對於中式以Μ描述。核磁共振數據以$於 百萬分之一（ppm)表示之，於磁場下標準物四甲基砂院，伴 隨溶劑、核心、及磁場強度參數。自旋-自旋同核偶合常數 (spin-spin homonuclear coupling constants)以 J 値於赫 茲 （hertz)表示；以及多重性以a表示；s表單體；d表雙 體；t表三體；q表四體；五體（quintet);或br表擴大。 實施例1 籲 苯基[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉_3_基]甲酮 1) 2-({[2-(三氟甲某）苯基〗胺某丨亞甲基）丙二醅二7.酷之製 乙氧基亞甲基丙一酸一乙醋（化合物丨丨丨，50.4 mL， 249_3 mmol)以及2 -(三氟甲基）苯胺（化合物I I，3 1 m L， 249_3 mmol)置入甲苯（250 mL)並回流隔夜兩次。蒸發甲 苯’且所得液體置入己院並靜置於冰箱1小時。發出白色 -60- 200529845 • # 固體’然後經過爐及乾燥產生6 9,7 3 g ( 8 4 · 4 % )白色結晶之 標題化合物。MS ESI (/77/z) 332 ([M + H] + ); MS ESI (⑺/z) 330 ([M-H]_); c15h16F3N〇4:分析計算値·· c，54·38; Η, 4·87; N，4_23;實測値：C, 54.49; Η, 4.68; N，4·06。 2) i-羥基-三氟甲基）-3 -喹啉羧酴7.酯之製備 2_({[2-(三氟甲基）苯基]胺基丨亞甲基）丙二酸二乙酯 (式（IV)之化合物）， 69.73 g，21 0_5 mmol)置入
Dowtherm A(聯苯-聯苯醚混合物）（35〇 mL)，並達回流狀態 (〜250 °C)以及移除反應期間形成之乙醇達45分鐘。使反 應冷卻至約1 00。〇，然後小心倒入己烷（1 L)中並使冷卻隔 夜。過濾及乾燥白色沉澱物得到白色固體之標題化合物 (55.04 g，91.7%)。MS ESI (m/z) 286 ([M + H] + ); MS ESI (m/z) 284 ([M-H]') ° 3) 4-氯_8-(三氟甲某）-3 -喹啉羧酸乙酯之製備 4-羥基- 8-(三氟甲基）-3-喹啉羧酸乙酯（式（V)之化合物 11.27 g，39_55 mmol)置入甲苯（125 mL)，然後添加 P〇CI3 (7_4 mL，79.08 mmol)並回流此混合物1 .5小時。小 心謹慎地將反應物倒入冰水並劇烈攪拌，然後小心謹慎地 添加飽和N a H C Ο 3直到溶液爲中性。以乙酸乙酯稀釋並分 開各層。有機層經MgS04乾燥，過濾並濃縮。所得物質通 過以1 0%乙酸乙酯於己烷塡塞之短矽膠。真空下濃縮及乾 燥得到9.93 g白色固體之標題化合物。 4) [4-氡- 8-(三氟甲某）喹啉-3-基1(苯基）甲酮之製備 200529845 4 -氯-8-(三氟甲基）-3-喹啉羧酸乙酯（式（vl)之化合 物）3_0 g，9_87 mmol)置入 THF(40 mL)並冷卻至—78。0。 逐滴添加苯基鋰（6.6 mL，11.85 mmol，1.8 Μ溶液於環己 烷-乙醚 7 0 : 3 0)並在- 7 8。C攪拌4小時。反應物倒入水/ 飽和氯化銨溶液然後以乙酸乙酯萃取。合倂之有機物經 M gS04乾燥以及濃縮。所得物經由管柱色層分析純化，使 用5%乙酸乙酯於己烷爲洗脫液（eluent)得到1 _7 g物質， 其中含有開始物質及產物。因此，將此物質置入己烷並加 熱，然後添加最少量的乙酸乙酯溶解此固體。使混合物冷 卻隔夜以沉澱出固體。倒出溶劑留下0.599 g淡黃白色固 體之標題化合物。MS ESI (/T7/Z) 336/338 ([M + H] + ); C17H9CIF3N〇：分析計算値：C, 60.82; Η, 2.70; N, 4.17 ; 實測値· C, 60.48; Η, 2.60; Ν，4.0 2 〇 5)苯基丨4-苯基-8“三氟甲基）喹啉-3-某1甲酮之製備 將[4-氯- 8-(三氟甲基）喹啉_3_基](苯基）甲酮（式（VII) 之化合物，〇·〇50 g，0.15 mmol)置入甲苯/EtOH (3 mL/0.5 mL)。然後添加苯基硼酸（0.30 mmol)，隨後添加2 M Na2C〇3 (0.25 mL，0·5 mmol)以及最後添加 Pd(PPh3)4 (0.009 g，0_0075 mmol)。在 90 GC 加熱反應 4 小時。移 除溶劑，然後所得物經由管柱色層分析純化，使用5 %乙 酸乙酯於己烷洗脫出0.043 g標題化合物：MS (ESI) m/z 378 ([M + H] + ); C23H14F3N〇：分析計算値：C，73·21; Η, 3.74; Ν, 3·71 ;實測値：C, 72·16; Η，3_77; Ν, 3_69。 200529845 實施例2 [4-(4-甲氧基苯基）_8-(三氟甲基）喹啉·3_基](苯基）甲酮 依據實施例1步驟5之程序製備此化合物，以4 -甲氧 基苯基硼酸代替苯基硼酸。MS (ESI) Π7/Ζ 408 ([M + H] + )。 實施例3 [[4-(4-羥基苯基）_8·(三氟甲基）喹啉_3_基](苯基）甲酮 依據實施例1步驟5之程序製備此化合物，以4-羥基 苯基硼酸代替苯基硼酸。MS (ESI) /T?/z 394 ([M + H] + ); MS (ESI) m/z 392 ([Μ·Η]-); C23Hi4F3N〇2:分析計算値：C， 7 0.23; H , 3.59; N, 3.56;實測値：C, 69.56; H, 3.74; N, 3.41 。 實施例4 [4-(4-甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉_3·基](苯基）甲酮 依據實施例1步驟5之程序製備此化合物，以4-甲基 苯基硼酸代替苯基硼酸。。MS (ESI) /T7/Z 392 ([M + H] + ); C24H16F3N〇：分析計算値：〇，73·65;Η,4·12;Ν，3·58; 實測値：C, 72.83； Η, 4.46; Ν, 3.45。 實施例5 [4-(3，4-二甲氧基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮 -63- 200529845 # · 依據實施例1步驟5之程序製備此化合物，以3，4 -二 甲氧基苯基硼酸代替苯基硼酸。MS (ESI) m/z 438 ([M + H] + ); C25H18F3N〇3 · 0.3 H2〇：分析計算値：C，67.81; Η, 4.23; N，3.16;實測値·· C, 67.85; Η, 4.20； N，2.90。 實施例6 [4-(2,6-二甲氧基苯基）_8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮 依據實施例1步驟5之程序製備此化合物，以2，3 -二 甲氧基苯基硼酸代替苯基硼酸。MS (ESI) m/z 438 ([M + H] + ); C25H18F3N03 . 0·25 H2〇： 分析計算値：c， 67.95; H，4.22; N，3.1 7 ;實測値：C, 67.97; H, 3.98； N, 3.09。 實施例7 1-{2·[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}乙酮 依據實施例1步驟5之程序製備此化合物，以2- &醯 基苯基硼酸代替苯基硼酸。 MS (ESI) /77/Z 420 ([M + H] + ); C25H16F3N〇2 · 0·2 H2〇：分 析計算値：C，7 0 9 9 ; Η，3 · 9 1 ; N , 3 · 3 1 ;實測値：C，7 0 8 9 ; Η, 3.68; Ν， 3·25 。 -64-
200529845 實施例8 [4-(4-氯苯基）-8 _(三氟甲基）喹啉_3_基](苯基）甲酮 依據實施例1步驟5之程序製備此化合物，以4-氯苯 基硼酸代替苯基硼酸。MS (ESI) Π7/Ζ 412/414 ([M + H] + )_ 1H NMR (CDCI3) δ 9.12 (s，1H)，8.19 (d，J = 7.36 Hz, 1H)， 7.92 (d，J = 8.45 Hz，1H)，7.64 (m，2H)，7·52 (d，J = 7.74 Hz, 2H)，7.28 (m, 6H 卜 實施例9 [4_(1，1 二苯基·4·基）·8_(三氟甲基）喹啉-3_基](苯基）甲 酮 依據實施例1步驟5之程序製備此化合物，以4 -(苯基） 苯基硼酸代替苯基硼酸。MS (ESI) A77/Z 454 ([M + H] + ); C29H18F3NO _ 0·65 H20:分析計算値：C, 74.88; Η, 4·18; Ν , 3.01 ；實測値：C，74.82; Η, 4.09; Ν，2.88。 實施例1 〇 苯基{8_(三氟甲基）·4·[3_(三氟甲基）苯基]喹啉-3-基}甲酮 依據實施例1步驟5之程序製備此化合物，以3-三氟 甲基苯基硼酸代替 苯基硼酸。MS (ESI) m/z 446 ([M + H] + ); C24Hi3F6NO 0.3 H20:分析計算値：C, 63·95; Η , 3.04; Ν, 3.11；實測値：C, 63.96; Η, 3.14; Ν, 2·68。 -65-
實施例11 200529845 [4-苯基(三氟甲基）喹啉_3_基](吡啶_2_基）甲酮 1 ) ,(4.二三氟甲某-喹啉-3-某）-啦啶-2-某-甲酮之製備 將 2_ 溴吡啶（0_74 mL，7.90 mmol)置入 THF (30 mL) 並冷卻至_78 GC。然後逐滴添加 BuLi (4·8 mL，7.90 mmGl ’ 1 ·6 Μ溶液於己烷）並攪拌30分鐘。接著快速添加 4 -氯_8-(三氟甲基）_3_喹啉羧酸乙酯 （2.0 g，6.58 mmol) 於THF (1 〇 mL)並在-78 QC攪拌4小時。反應物倒入水/ 飽和NH4CI溶液，然後以乙酸乙酯萃取。有機層經MgS〇4 乾燥，過濾以及濃縮。所得物經由管柱色層分析純化，使 用 1 5% 乙酸乙酯於己烷爲洗脫液產生0.823 g黃色固 體之（4_氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基）-卩比Π定_2_基-甲嗣。 2)『4-苯某_8-(三氟甲某）喹啉-3-某〗（吡啶-2-某）甲酮之製 備 使用實施例1，步驟5之程序製備此化合物，使用（4-氯-8-三氟甲基·喹啉-3-基）-吡啶-2_基-甲酮代替[4-氯 -8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮。MS (ESI) ΓΤ7/Ζ 379 ([M + H] + ); C22H13F3N2〇· 0·1 H20:分析計算値：C，69_51 ; Η , 3.50; N, 7.37 ；實測値：C，69.39; Η, 3.27; N, 7·27。 實施例1 2 [4-(4-甲基苯基）-8 ·(三氟甲基）喹啉-3-基](吡啶_2_基）甲酮 使用實施例1，步驟5之程序製備此化合物，使用（4- -66- 200529845 · Φ 氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基）-吡D定-2-基-甲酮代替[4-氯 -8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及4 -甲基苯基硼酸 代替苯基硼酸。MS (ESI) m/z 393 ([M + H] + ); C23Hi5F3N20 · 0.2 H 2 〇：分析計算値：C，6 9 _ 7 6 ; H，3 · 9 2 ; N , 7 · 0 7 ;實測 値：C，69_73; Η, 3_79; N，6.99。 實施例1 3 [4-(1，1 二苯基-4-基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](吡啶-2_基）鲁 甲酮 使用實施例1，步驟5之程序製備此化合物’使用（4-氯-8 -三氟甲基-喹啉-3 -基）-吡啶-2 -基·甲酮代替[4 -氯 -8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及4-(苯基）苯基硼 酸代替苯基硼酸。MS (ESI) m/z 455 ([M + H] + ); C28H17F3N2〇：分析計算値·· C，74.00; Η, 3.77; N，6_16; 實測値·· C, 73.99； H , 3.81; N，5 _ 9 2 ° • 實施例14 吡啶·2-基{8_(三氟甲基）-4-[3·(三氟甲基）苯基]喹啉-3_基} 甲酮 使用實施例1，步驟5之程序製備此化合物，使用（4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基）-吡啶-2-基-甲酮代替[4-氯 -8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及3-三氟甲基苯基 硼酸代替苯基硼酸。MS (ESI) Π7/ζ 447 ([M + H] + ); -67- 200529845 · C23H12F6N20:分析計算値：C，61·89; H，2.71; N，6.28; 實測値：C , 6 1 7 0 ; Η，2 · 6 6 ; N，6 · 1 4。 實施例15 [4-(3,4_二甲氧基苯基）·8_(三氟甲基）喹啉_3_基](吡啶- 2- 基）甲酮 使用實施例1，步驟5之程序製備此化合物，使用（4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3 -基）-吡啶-2-基·甲酮代替[4 -氯 -8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及 3,4_二甲氧基苯 基硼酸代替苯基硼酸。MS (ESI) /T7/Z 439 ([M + H] + ); C24H17F3N203 0.1 5 H20:分析計算値：C，65·35; Η, 3.95; Ν，6·35;實測値：C, 65.20; Η, 3·79; Ν, 6·33。 實施例16 [4-(4-氯苯基）·8·(三氟甲基）喹啉_3·基](吡啶·2_基）甲酮 使用實施例1，步驟5之程序製備此化合物’使用（4- · 氯-8-三氟甲基-喹啉-3 -基）-吡啶-2-基-甲酮代替[4-氯 -8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及4-氯苯基硼酸代 替苯基硼酸。MS (ESI) m/z 413/415 ([M + H] + ); C22H12CIF3N20:分析計算値：C，64·01; Η, 2·93; Ν, 6.79;實測値：C, 63·66; Η, 3.03; Ν, 6.60。 -68-
200529845 實施例1 7 [4-(3，4-二氯苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](吡啶-2-基）甲 酮 使用實施例1，步驟5之程序製備此化合物，使用（4-氯-8-三氟甲基·喹啉-3-基）-吡啶-2-基-甲酮代替[4-氯 _8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及3,4-二氯苯基硼 酸代替苯基硼酸。MS (ESI) m/z 447/449/451 ([M + H] + ); 1 Η NMR (CDCI3) δ 9_22 (s，1 Η)，8 5 2 (d，J = 4 _ 6 H z，1 H)， 8.18 (d, J = 7.21 Hz, 1H)，7·96 (d，J=7.83 Hz, 1H)，7.84 (m，2H)，7.61 (m，1 H)，7.42 (m，3H)，7.13 (dd, J= 8.25 以及 1 .97 Hz, 1 H)。 實施例1 8 [4-(4-第三丁基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉·3_基](吡啶_2_基} 甲酮 使用實施例1，步驟5之程序製備此化合物，使用（4_ 氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基）-吡啶_2_基-甲酮代替[4_氯 -8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及4-第三丁基苯 硼酸代替苯基硼酸。MS (ESI) m/z 435 ([Μ + Ηί + > C26H21F3N2〇：分析計算値：C，71.88; Η，4.87; Ν , ，b.45 ; 實測値：C, 71.51； Η, 5.09; Ν, 6 _ 2 2。 實施例1 9 -69- 200529845 φ 1-{2-[3-(吡啶_2·基羰基）_8_(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}乙 酮 使用實施例1，步驟5之程序製備此化合物，使用（4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基）-吡啶-2-基-甲酮代替[4-氯 -8-(三氟甲基）喹啉-3_基](苯基）甲酮以及2-乙醯基苯基硼 酸代替苯基硼酸。MS (ESI) m/z421 ([M + H] + ); 1H NMR (CDCI3) δ 9.24 (s, 1H)，8·63 (d，J = 4·16 Hz, 1H)，8·13
(d, J = 7.03 Hz，1 Η)，7·93 (m，2H)，7.81 (m，1H)，7_51 (m, 5H)，7.1 8 (m，1 H)，2.41 (s, 3H) 〇 實施例2 0 (2-甲氧基苯基）[4-苯基_8-(三氟甲基）喹啉-3-基】甲酮 1 ) 8-(三氟甲某）-4-丨『（_二氟甲基）碏醯某1氯某丨喹啉_3_羧酸· 乙酯之製備_ 將4 -羥基-8_(三氟甲基）-3 -喹啉羧酸乙酯（49_71 g’ 174.3 mmol)置入dCI 2 (500 mL)，然後添加三氟甲磺酸 酐（54·1 g，191.73 mmol)。接著冷卻混合物至0 °C，其中 經由添加漏斗逐滴添加三乙基胺。添加三乙基胺之後使反 應攪拌3 0分鐘。以水淬熄反應並以二氯甲烷萃取。以5 % H C丨以及鹽水清洗合倂之有機物。然後經硫酸鎂乾燥，以 及通過短矽膠塞過濾，使用二氯甲烷爲洗脫液。濃縮得到 棕褐色固體之8-(三氣甲基）_4·{[(三氟甲基）磺醯基]氧基） 嗤啉-3·竣酸乙酯（7〇·98 9，97.6%)。MS (ESI) 418 -70- 200529845 # # ([M + H] + ); Ci4H9F6N〇5S:分析計算値：c，40.3〇; Η，2_17; Ν, 3.36 ；實測値：C, 40·42; Η，1·97; Ν，3.29。 2) 4 -茏某- 8- (三氟甲某）喹嚇-3-羧酸Zl酯蓆 將8-(三氟甲基）-4-{[(三氟甲基）磺醯基]氧基）喹啉- 3-羧酸乙酯（45_6 g，109.3 mmol)置入二曙烷（5〇〇 mL)。然 後添加苯基硼酸（26·7 g，218_6 mmol)，K3P〇4 (69_6 g， 327.9 mmol)以及 Pd(PPh3)4 (6.3 g，5.5 mmol)，然後將 反應達回流狀態1小時。透過賽力特矽藻土（Cel ite)過濾反 應，處於溫暖並濃縮。所得物通過短矽膠塞並濃縮得到棕 色黏性液體之所欲產物（35.96 g)。MS (ESI) m/z 346 ([M + H] + )〇 3) 4 -苯某- 8- (三氟甲某）喹啉-3-羧酸之製備 將 4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3_羧酸乙酯（35.96 g， 104.14 mmol)與 2 M Na〇H (200 mL)置入 THF/Me〇H (300 mL之1 M混合物），並在70 QC加熱20分鐘。移除有機物， 然後冷卻剩下的水層至0並以濃HCI酸化。濃縮混合物 且所得物通過矽膠管柱，使用C Η 2 C 12然後2 0 % M e〇Η於 C H aC U。合倂各分層並減少體積，然後以己烷稀釋至兩倍 體積並置入冰箱隔夜。過濾固體沉澱物並乾燥產生棕色固 體之羧酸（14.03 g)。MS (ESI) m/z 318 + + MS (ESI) m/z 3 16 ([M-H]') ° 4 ) N-甲氧基-N-甲基-4-苯基- 8- (三氟甲某）喹啾-3-甲酿胺 200529845 _ # 4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-羧酸 （6_19 g，19.51 mmol)置入DMF (75 mL)並冷卻至0 °C。然後添加PyBOP (10.66 g，20.49 mmol)，隨後（Celite)N，〇-二甲基羥基胺 鹽酸鹽（2.09 g，21_46 mmol)以及二異丙基乙基胺（8.50 mL，48.78 mmol)。攪拌反應3小時使其於該期間回溫至 室溫。將反應物倒入水中並以乙酸乙酯萃取。以水、半飽 和鹽水清洗合倂之有機物，然後經硫酸鎂乾燥。經由管柱 色層分析進行純化，使用30% 乙酸乙酯於己烷作爲洗脫 液產生所欲之白色固體化合物（6 _ 37 g，90.6%)。MS (ESI) m/z 361 ([M + H] + ); C19H15F3N2〇2 · 0.15 H2〇：分析計算 値：C，62.86; Η, 4.25; N, 7.72;實測値：C, 62_89; Η, 4.14; N, 7_55 。 5) (2-甲氧某苯某）丨4-苯基-8·(三氟甲某）喹啉-3-某1甲酮之 製備 N_甲氧基·Ν-甲基-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺 (0.100 g，0.278 mmol)置入 THF (3 mL)並冷卻至-78 °C， 於此添加溴化2 -甲氧基苯基鎂（0.833 mL，0.833 mmol，
1 _0 Μ溶液於ΤΗ F)並攪拌1 0分鐘。然後在〇。〇攬拌反應 1小時，然後在室溫攪拌1小時（於室溫反應之前添加額外 0·5 mL之溴化2-甲氧基苯基鎂）。以Me〇H以及2 M HCI 淬熄反應。移除有機物，並以二氯甲烷萃取所得液體混合 物，經硫酸鎂乾燥然後濃縮。所得物經由管柱色層分析純 化，使用1 5%乙酸乙酯於己烷作爲洗脫液得到0.031 5 g 200529845 _ # 所欲產物。MS (ESI) A77/Z 408 ([m + H] + ); C24Hi6f3N〇2:分 析計算値：C，7〇_76; H，3.96; |\|，3·44;實測値：c，70.76; Η , 4.15; N, 3·22 〇 實施例2 1 (2-甲基苯基）[4·苯基-8·(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 Α/-甲氧基-/V-甲基-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹咐-3-甲醯胺 (0.100 g，0_278 mmol)置入 THF (3 mL)並冷卻至 0 °C， 並添加溴化2_甲基苯基鎂。然後在室溫攪拌反應隔夜。以 MeOH以及2 M HCI淬熄反應並攪拌5分鐘。移除有機物 並以二氯甲烷萃取所得水層，乾燥以及濃縮。經由管柱色 層分析，使用10% 乙酸乙酯於己烷得到〇_〇57 g白色固體 之所欲產物。MS(ESI)/T7/z 392 ([M + H] + );C24H16F3N〇：分 析計算値：C，73.65; H，4.1 2; Ν，3·58 ;實測値：C，73·88; Η, 3.87; Ν， 3.29 。 實施例22 (4-甲基苯基）[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉_3·基]甲酮 使用實施例2 1之步驟製備此化合物，以溴化4 -甲基 苯基鎂代替2 -甲基苯基溴化鎂。MS (ESI) m/z 3 92 ([M + H] + ); C24H16F3N〇：分析計算値：C, 73_65; Η, 4.12; N， 3.58 ;實測値·· C, 73.52; Η，4·06; Ν，3·32。 -73-
200529845 # 實施例23 [4-苯基_8-(三氟甲基）喹啉-3_基](吡啶_3-基）甲酮 使用實施例2 1之步驟製備此化合物，以3-吡啶溴化 鎂代替2·甲基苯基溴化鎂。MS (ESI) /D/z 379 ([M + H] + ); C22H13F3N2〇：分析計算値·· C, 69_84; Η，3·46; N，7.40 ; 實測値· C, 69.51 ； Η, 3.52; Ν，7 · 2 7。
實施例2 4 (3·乙基苯基）[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮
使用實施例21之步驟製備此化合物，以3-乙基苯基 溴化鎂代替2-甲基苯基溴化鎂。使用HCI於乙醚進一步製 備鹽酸鹽。MS (ESI) A77/Z 406 ([M + H] + ); 1H NMR (丙酮-d6) δ 9.23 (s, 1 Η) » 8.40 (d, J = 7.2 Hz, 1 Η) ^ 8.1 2 (d, J = 8.3 Hz，1H)，7.88(m，1H)，7.53(m，2H)，7.39(s，6H)，7.29 (m，1 H)，2.60 (q，J = 7·5 Hz，2H)，1 · 1 4 (t，J = 7 · 5 H z, 3H)。 實施例2 5 [4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉·3-基](3-丙基苯基）甲酮 使用實施例2 1之步驟製備此化合物，以3-丙基苯基 溴化鎂代替2 -甲基苯基溴化鎂。使用HCI於乙醚進一步製 備鹽酸鹽。MS(ESI) m/z 420 ([M + H] + ); C26H20F3N〇· HCI 1 .6 H2〇：分析計算値：C，64.43; Η, 5.03; Ν, 2_89 ;實 -74- 200529845 # 測値·· c, 64.34; Η, 4.67; Ν, 2.73。 實施例2 6 (2,4-二甲基苯基）[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 使用實施例21之步驟製備此化合物，以3,4-二甲基苯 基溴化鎂代替 2-甲基苯基溴化鎂。MS (ESI) m/z 406 ([M + H] + );C25H18F3N〇：分析計算値：C，74.07;H，4_48;N, 3.4 5 ；實測値·· C, 74.1; Η, 4.65; Ν, 3.33。 實施例27 (3-甲氧基苯基）[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3·基]甲酮 使用實施例21之步驟製備此化合物，以3-甲氧基苯 基溴化鎂代替 2 -甲基苯基溴化鎂。MS (ESI) m/z 408 ([M + H] + ); C24H16F3N02:分析計算値：C，70.76; H，3.96; N, 3.44 ；實測値：C，70.70; H, 3.90; N, 3.27。 實施例28 [4-苯基_8_(三氟甲基）喹啉-3·基](噻吩·2-基）甲酮 使用實施例21之步驟製備此化合物，以2-噻吩基溴 化鎂代替2-甲基苯基溴化鎂。MS (ESI) ΑΤ7/Ζ 384 ([Μ + Η] + ); C21H12F3NOS:分析計算値：C，65_79;H，3_15;N，3_65; 實測値：C, 65.75； Η, 2.94; Ν, 3.59。 -75-
200529845 實施例2 9 [4_苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基](噻吩-3-基）甲酮 使用實施例2 1之步驟製備此化合物，以3-噻吩基溴 化鎂代替2-甲基苯基溴化鎂。MS(ESI)/T7/z384([M + H] + ); C21 H12F3NOS:分析計算値：C, 65.79; H, 3.15； N, 3.65； 實測値：C, 65.52; H, 3.01 ; N , 3.4 7。 實施例3 0 (3-甲基苯基）[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉_3_基]甲酮 3 -溴甲苯（0_078 mL，0.64mmo丨）置入THF(3mL)並 冷卻至-78。0。接著逐滴添加BuLi(0.32mL 之2.0M 溶 液，0.64 mmol)，然後攪拌30分鐘。之後透過針筒快速添 加 N-甲氧基-N-甲基-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺 (0.231 g，0.64 mmol)於 THF(2 mL)，並攪拌隔夜。添加 MeOH以及2NHCI，並攪拌5分鐘。然後以乙酸乙酯萃取 混合物，然後經硫酸鎂乾燥以及濃縮。所得物經由管柱色 層分析純化，使用10% 乙酸乙酯於己烷作爲洗脫液得到 〇_〇60 g灰白色固體之所欲產物。MS (ESI) A77/Z 392 ([M + H] + ); C24H16F3N〇：分析計算値：C，73·65; H，4_12; N, 3·58;實測値：C，73.34; Η, 4·08; N, 3.31。 實施例31 3_苄基-4_苯基-8·(三氟甲基）喹啉 -76- 200529845 # # 將苯基[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮（實施例 1，0.244g，0_65mmol)置入乙二醇（5mL)伴隨水合肼（0_3 mL)，並在120°C加熱2小時。然後添加幾片KOH，並在 1 8 0 ° C加熱反應4小時。使反應冷卻到室溫，添加水並以 乙醚萃取混合物，以及濃縮。所得物經由管柱色層分析純 化，使用5 % 乙酸乙酯於己烷作爲洗脫液得到0 · 1 2 8 g所 欲產物。MS (ESI) m/z 364 ([M + H] + ); 1H NMR (CDCI3) δ 9.01 (s, 1H)，8.02 (d, J = 7.2 Hz, 1H)，7.65 (d, J = 7.6 Hz, 1H)，7.51 (m, 3H)，7.44 (m, 1H)，7·20 (m，5H)，6.97 (m，2H)，3.98 (s, 2H) 〇 實施例32 3-苄基-4·(4·甲氧基苯基）_8-(三氟甲基）喹啉 使用實施例3 1之步驟製備此化合物，以實施例2之 [4-(4-甲氧基苯基）-8_(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮代 替苯基[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮。使用HCI於 乙醚進一步製備鹽酸鹽。MS (ESI) m/z 394 ([M + H] + ); 1H NMR (丙酮-d6) δ 8·97 (s，1H)，8.12 (d, J = 7·2 Hz, 1H)， 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H)，7 _ 6 3 ( m , 1 H )，7 · 2 5 ( m，4 H )， 7_15 (m，3H)，7 _ 0 7 (d，J = 7 _ 5 H z，2 H )，4 _ 0 8 (s，2 H )， 3.92 (s，3H)。 實施例3 3 -77- 200529845 · _ 4-(4·第三丁基苯基）-3-(吡啶-2-基甲基）-8-(三氟甲基）喹啉 使用實施例3 1之步驟製備此化合物，以實施例1 8之 [4-(4-第三丁基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](吡啶·2-基） 甲酮代替苯基[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮。MS (ESI) m/z 421 ([M + H] + ); C26H23F3N2:分析計算値：C， 74.27; Η, 5.51 ; Ν, 6.66 ；實測値：C, 73.94; Η, 5.30； Ν, 6.53 〇 實施例34 苯基[4-苯基_8-(三氟甲基）喹啉_3·基]甲醇 將苯基[4-苯基-8_(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮（實施例 1，0_200 g，0_53 mmol)置入 Et〇H (5 mL)並冷卻至 〇 °C，於此添力口 NaBH4 (0.020 g，0.53 mmol)。移除冰浴， 並在室溫攪拌反應隔夜。移除EtOH並加水到所得物中， 以二氯甲烷萃取，經硫酸鈉乾燥，然後濃縮。產物經由管 柱色層分析純化，使用1 5% 乙酸乙酯於己烷爲洗脫液得 到 〇_194 g白色固體之所欲產物。MS (ESI) m/z 380 ([M + Hn;C23H16F3NO:分析計算値：C，72_82;H，4.25;N, 3.6 9 ；實測値：C, 72.52; Η, 4.20; Ν, 3 · 5 5 〇 實施例35 3-[甲氧基（苯基）甲基]-4·苯基-8-(三氟甲基）喹啉 苯基[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲醇（實施例 -78- 200529845 # · 34，0·05 g，0.132 mmol)置入 DMF (3 mL)。之後添加 NaH (0.011 g，0.264 mmol，60%分散液）並在室溫攪拌1 小時。接著添加碘化甲烷（〇· 04 ml，0.66 mmol)並攬拌30 分鐘。以水淬熄反應，然後以乙醚萃取。合倂之有機物經 硫酸鎂乾燥以及濃縮。所得物經由管柱色層分析純化，使 用5%乙酸乙酯於己烷爲洗脫液產生0_039 g (75%)白色固 體之所欲產物。MS (ESI) m/z 394 ([M + H] + ); C24H18F3N〇: 分析計算値：C, 73·27; H，4·61 ; N，3·56;實測値·· C, 73· 1 5; Η, 4·16; Ν， 3·41 。 實施例3 6 苯基[4 _苯基-8 ·(三氟甲基）喹啉-3-基]乙酸甲酯· 苯基[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲醇（實施例 34，0.〇5〇9，0_132 171111〇丨）置入0^12〇12(3|111_)。接著添加 三乙基胺（0_1 mL，0.70 mmol)然後乙醯氯（0.05 mL，0.70 m m ο I)。攪拌反應2小時。移除溶劑並將所得物置入乙醚 /水/5% HCI溶液。分開各層，再次以5% HCI清洗有機層， 經硫酸鎂乾燥以及濃縮。產物經由管柱色層分析進行純 化，使用 7%乙酸乙酯於己烷爲洗脫液得到白色固體產物 (0·044 g ，79.4%) 〇 MS (ESI) m/z 422 ([M + H] + ); C25H18F3N02: 分析計算値：C，71.25; H, 4.31; N， 3.32 ;實測値·· C, 71·15; Η, 4·11; N，3·21。 -79- 200529845 · 實施例3 7 (£)-苯基[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮肟 苯基[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮（實施例1, 0.128 g，0_339 mmol)與羥基胺鹽酸鹽（0.028 g，0.407 mmol)以及醋酸鈉三水合物（0_061 g，0_447 mmol)置入 Et〇H/H2〇（7 mL，7:3混合物），並回流此混合物1 .5小 時。TLC以及LC-MS顯示無反應。則添加過量的羥基胺鹽 酸鹽以及醋酸鈉三水合物，並繼續回流隔夜。濃縮反應， 並將所得物置入CH2CI2/H20。分開各層並以0^12012萃取 水層。合倂之有機物經硫酸鈉乾燥並濃縮。產物經由管柱 色層分析純化，使用1 5 %乙酸乙酯於己烷爲洗脫液得到 0_100g 白色固體之所欲產物。MS(ESI) m/z 393 ([M + H] + ); MS (ESI) m/z 391 ([M-H]·); C23H15F3N2〇：分析計算値： C, 70.4; H, 3.85; N, 7.14 ；實測値：C, 70.09; H, 3.65; N, 6·96。 實施例38 (E)-苯基[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉_3-基]甲酮 〇-甲基肟 (Ε)-苯基[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮肟（實施 例 37，0_070 g，0·18 mmol)置入 DMF (3 mL)。然後添加 NaH (0.01 4 g » 0.36mmol)並攪拌20分鐘，隨後添加碘化 甲烷（0 · 0 5 m L，0 · 7 2 m m ο丨）並攪拌隔週末。以水淬熄反應， 並以乙醚萃取。以水清洗合倂之有機物，然後經硫酸鎂乾 -80- 200529845 · 燥並濃縮。所得物經由管柱色層分析純化’使用5 %乙酸乙 酯於己烷爲洗脫液得到〇·〇63 g (86%)白色固體之所欲產 物。MS (ESI) A77/Z 407 ([M + H] + ); C24H17F3N2〇：分析計算 値：C，70.93; Η, 4·22; N，6.89;實測値：C，70.92; Η，4.19; Ν，6.68。 實施例39 1_苯基-1·[4-苯基_8-(三氟甲基）喹啉_3·基]乙醇 苯基[4-苯基- 8- (三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮（實施例1， 0.260 g，0·688 mmol)置入 THF (5 mL)並冷卻至 0 0C〇 接 著添加甲基溴化鎂（〇_45 mL之3·0 Μ溶液於乙醚，1.35 m m ο丨），並使反應攪拌隔夜以回溫至室溫。丁 L C指示開始物 質仍存在，則添加額外的甲基溴化鎂並在5 0 ° c加熱反應 隔夜。使反應冷卻並以飽和NH4CI淬熄反應，然後以CH2CI2 萃取，經硫酸鈉乾燥並濃縮。產物經由管柱色層分析純化， 此用1 0%乙酸乙酯於己烷爲洗脫液得到〇_1 76 g (64_8%) 之所欲產物。MS (ESI) /T7/Z 394 ([M + H] + ); C24H18F3N〇· 0.5 H2〇：分析計算値：C，71 _63; Η, 4_76; N，3_48 ;實 測値：C, 71 ·45; Η，4·66; Ν，3·09 〇 實施例40 3_(1_甲氧基-1-苯基乙基）·4 -苯基_8-(二氟(甲基）嗤琳 1-苯基-1-[4·苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]乙醇（實施 -81 - 200529845 # Φ 例 39，0.096 g，0.243 mmol)置入 DMF (3 mL)，然後添 力q NaH (0.020 g，0_487 mmol)並攪拌20分鐘。最後添加 二氯甲烷（〇.〇8mL，1.22 mmol)並繼續攪拌30分鐘。以水 淬熄反應並以乙醚萃取。合倂之有機物經硫酸鎂乾燥並濃 縮。所得物經由管柱色層分析純化，使用5%乙酸乙酯於己 烷爲洗脫液。MS (ESI) m/z 408 ([M + H] + ); 1H NMR (CDCI3) δ9·59 (s，1H)，8.01 (d，J = 6·8 Hz，1H)，7.31 (m，3H)， 7.12(m，5H)，7.0(m，2H)，6.74(dd，J = 7.5 以及 1.2 Hz, 1H)，6·63 (dd, J = 7.7 以及 1.3 Hz，1H)，3.06 (s, 3H)， 1 _ 8 ( s，3 H )。 實施例4 1 (4_({4_[3·苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯 甲酸） (2 -苄醯基- 3- (2 -三氟甲某-苯基胺基卜丙烯酸乙酯）之製備— 加熱2-(三氟甲基）苯胺（4_6g，28_8mmol)以及2-苄醯 基-3-乙氧基·丙烯酸乙酯（7_2g，28.8mmol)於甲苯 （125 m I)之混合物至回流。1 8小時後，冷卻反應’濃縮並經由 管柱色層分析進行純化（洗脫液10% Et0Ac/己院）得到2-苄醯基- 3- (2 -三氟甲基-苯基胺基）_丙烯酸乙酯（8_6g ’產 量=82%) ; MS (ESI) m/z 364(M + H) + ; C19Hi6F3N〇3 :分 析計算値：C，62.81;H，4.44;N，3.85 ;實測値：〇，62.87; Η, 4.21; Ν, 3.76 -82- 200529845 β · ((4 -經基-8-二氣甲基-陸琳-3-基）_苯基-甲嗣）之製備_ 2-苄醯基-3-(2-三氟甲基-苯基胺基）_丙儲酸乙酯 (8_2g，22.4mmol)於 Dowtherm (120ml)之溶液加熱至回 流。4小時後反應已冷卻，並倒入己烷中。過濾所得固體’ 並以己院清洗得到（4 -經基-8 -三氟甲基-喹啉-3 -基）-苯基_ 甲酮（4.0g，產量=56%); MS (ESI) m/z 31 8(M + H) + ; C17H10F3N〇2:分析計算値： C, 63·36; Η, 3·18; N， 4.4 1 ；實測値：C, 63.96; Η, 3.14; Ν, 4.25。 (3 -苄醯基- 8- (三氟甲某）唼啉-4-某 三氟甲磺酸）之製備 _ 在室溫攪拌（4-羥基-8-三氟甲基-喹啉_3_基）-苯基-甲 酮（1.2 g，3_8 mmol)，Ν·對-苯基三氟甲磺醯胺（1_6g， 4.5mmol)以及 K2C03 (2.0g，14_5mmol)於 DMF(20ml)之 溶液。5小時後，反應倒入水中並以乙醚萃取。乙醚經乾 燥，濃縮得到黃色固體，經Me〇H硏製，過濾得到白色固 體（1_1g，產量=65%); MS (ESI) m/z 450 (M + H)+ ; C18H9F6N04S :分析計算値：c，48.12; H，2.02; N， 3.12 ;實測値：C，48·06; H，1.76; N，2_99。 ([4 - (4 _甲_氧基苯基）-8 -(三氧甲基）唪啉-3 -基1 (苯基）甲酮） 之製備 加熱苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基三氟甲磺酸 (1.8g，4 mmol)，4·甲氧基苯基硼酸（i.〇g，6_5mmol)， 以及1</〇4(3_09)於噚烷（5〇^|)之溶液至回流。4小時後， 冷卻反應’過濾’濃縮得到一油狀物，經由管柱色層分析 -83- 200529845 # #
進行純化（洗脫液10% EtOAc/Hex)得到一白色固體（1.3g 產量=81%); MS (ESI) m/z 408 ([M + H] + ; 1 H NMR (DMSO) δ 9.1 0 (s, 1 H) > 8.32(d, 1H，J = 6.8Hz)，8.01 (d, 1H，J= 8·4Ηζ)，7.78-7.74 (m, 1H)，7.6 6 - 7.6 3 ( m，2 H )， 7.56-7.52 (m, 1 H )，7.3 8 - 7 · 3 5 ( m , 2 H )，7 · 2 6 ( d，2 H，J = 7.8Hz)，6.94 (d, 2H，J= 7.8Hz)，3_88 (s，3H); (【4-(4-羥基苯某）-8-(三氟甲基）喹瞅-3-基1(苯某）甲_)之 製備 加熱[4-(4 -甲氧基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基） 甲酮（1_3g，3.3mmol)以及吡啶 HCI(10g)之混合物至 200°C。1小時後，冷卻反應然後以2N HCI稀釋。以EtOAc 萃取酸性層，乾燥並濃縮得到一油狀物，經以1 0 % E10 A c/ 己烷硏製得到一固體，經過濾收集得到（[4-(4-羥基苯 基）-8·(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮（0_80g，產量= 68%); MS (ESI) m/z 394 ([M + H] + ); 1 H NMR (DMSO) δ 9.72 (bs, 1H)，9_08 (s, 1H)，8 31 (d, 1H，J= 6.8Hz)， 8.06 (d, 1H，J = 8.6Hz)，7.80-7 75 (m，1H)，7.62-7.60 (m, 2H)，7.58-7 _54(m, 1H)，7.38.7.3 5 (m,2H)，7_13(d，2H, J= 7·8Ηζ)，6.75 (d, 2H, J= 7.8Hz); (4-Π4-丨3-苄醯某-8“三氟基）喹啉-4-某1苯氯某丨甲某） 苯甲酸）之製備 加熱[4-(4 -羥基苯基）_8-(三氟甲基）喹啉_3_基](苯基） 甲酮（0.5g，1.3mmol)，4 -溴甲基苯甲酸甲酯（〇_3〇g， 200529845 ·
1_3mmol)以及 K2C〇3 (0_42g，3mmol)於丙酮（20ml)之溶 液至回流。1小時後，冷卻反應，過濾以及濃縮。所得油 狀物溶解於THF/Me〇H (20ml)，並處以2N Na〇H(2ml)以 及加熱至回流。1小時後，冷卻反應，倒入2 N H C丨並以 EtOAc萃取。乾燥有機層，濃縮得到一固體，以1 〇〇/。Et〇Ac/ 己烷硏製，過濾得到所欲之化合物（0.3 2 g，產量=4 7 %); M S (ESI) m/z 528 ([M + H] + ); 1 H NMR (DMSO) δ 12.98 (bs, 1H)，9.11 (s，1H)，8.33 (d，1H，J=6.8Hz)，7.96-7.91 (m， 3H)，7.82-7.77 (m，1 H)，7 · 6 4 - 7 · 5 3 ( m，5 H )，7.39-7.35 (m，2H)，7·27 (d, 2H, J = 7.8Hz)，6.99 (d，2H, J = 7.8Hz)， 5· 1 7 (s，2H) 〇 實施例42 ([4-(3•羥基苯基）-8 ·(三氟甲基）喹啉·3·基](苯基）甲酮） 3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基三氟甲磺酸（1.6g， 3_6 mmol)，3 -經基苯基硼酸（〇.60g，4.3mmol)，以及 K 3 P 〇 4 ( 3 · 0 g )於噚院（5 0 m I)之溶液加熱至回流。4小時後， 冷卻反應，過濾，濃縮得到一固體，經以10% E t〇Ac/己烷 硏製得到白色固體 （ug 產量 =86%); MS (ESI) m/z 394 ([M + H] + ; 1 H NMR (DMS〇）δ 9_54 (s, 1 Η)，9_ 1 1 (s， 1H)，8.339 (d, 1 h, J = 7 · 0 H z)，8 · 0 1 (d，1 H, J = 8.0Hz)， 7.83-7.79 (m，1H)，7.64-7.61 (m，2h)，7.55-7.51 (m, 1H)，7.39 (t, 2H, J= 7·8Ηζ)，7.13 (t, 1 H, = 7.8Hz)， -85- 200529845 • · 6.72-6.68 (m, 3H); C23H14F3N〇2:分析計算値：C，70_23 H，3_59; N，3·56 ;實測値：C，69.67; H，3·43; N，3·51。 實施例43. ([4-(3-甲氧基苯基）-8·(三氟甲基）喹啉_3-基](苯基）甲酮） [4-(3-羥基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 (0_20g，0.58mmol)，二氯甲院（實施例 42，0.14g’ 1·〇 mmol)以及 K2C〇3(0.41g，3mmol)於丙酮（10ml)之溶液 加熱至回流。2小時後，冷卻反應，過濾，濃縮得到油狀 物，並經由管柱色層分析進行純化（洗脫液10% Et0Ac/己 烷）得到泡沬狀之所欲產物（〇_1〇g，產量=48%); MS (ESI) m/z 408 ([M + H] + ) 實施例 44-55 使用實施例43之步驟，以Cs2C03代替K2C〇3，DMF 代替丙酮，以及適當之烷化劑代替二氯甲烷，從[4-(3-羥基 苯基）-8_(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮（實施例42)製備 實施例 44-55之化合物。 實施例44 [4-[3-(苄基氧基）苯基]_8_(三氟甲基）喹啉_3_基](苯基）甲 酮 來自苄基溴。MS (ESI) m/z 484 ([|V| + H] + ); HRMS: -86- 200529845 • · C30H2〇F3N〇2 計算値：483.1 446;實測値：（ESI —FT)， 484.1 5 1 64 ° 實施例45 [4_{3-[(2-氯苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯 基）甲酮 來自 2-氯苄基溴。MS (ESI —FT) m/z 518.11207 ([M + H]1 + ); MS (ESI_FT) m/z 518.11292 (CALC'D );HRMS: C30H19CIF3NO2:計算値：51 7.1 056;實測値：（ESI —FT)， 51 8.1 1 207 ° 實施例46 苯基[4_ [3-(2-苯基乙氧基）苯基]_8-(三氟甲基）喹啉-3 _基] 甲酮 來自2 -苯基溴乙烷。HRMS:C31H22F3N〇2:計算値： 497.1 603;實測値：(ESI —FT)，498.1 6655。 實施例47 [4·{3-[(2-氯-6-氟苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉·3· 基](苯基）甲酮 來自 2-氯-6-氟苄基溴。MS (ESI) m/z 536/538 ([M + H] + );HRMS:C30H18CIF4N〇2:計算値：535.0962;實 測値：(ESI —FT)，536.1 01 94 〇 -87-
200529845 實施例48 [4-{3-[(4-氯苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯 基）甲酮 來自 4-氯苄基溴。MS (ESI) m/z 518/520 ([M + H] + );HRMS: C30H19CIF3N〇2:計算値：5 1 7 · 1 0 5 6 ;實 測値：（E S I — F T)，5 18.11102 〇 實施例49 [4-{3-[(2-氟苄基）氧基]苯基}·8-(三氟甲基）喹啉-3·基](苯 基）甲酮 來自 2-氟苄基溴。MS(ESI) m/z 502 ([M + H] + );HRMS: C30H19F4NO2:計算値·· 501.1 352;實測値：（ESI_FT)， 502.1 41 27 ° 實施例50 φ [4-{3-[(4-氟苄基）氧基]苯基}-8·(三氟甲基）喹啉·3·基](苯 基）甲酮 來自 4-氟苄基溴。MS(ESI) m/z 502 ([M + H] + );HRMS: C30H19F4NO2:計算値：501.1 352;實測値：（ESI_FT)， 502.1 41 5 ° 實施例51 -88- 200529845 • Φ [4-{3-[(2-氯-4-氟苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲基）喹啉_3_ 基](苯基）甲酮 來自 2-氯-4-氟苄基溴。MS (ESI) m/z 536/538 ([M + H] + );HRMS: C30H18CIF4N〇2··計算値：5 3 5 · 0 9 6 2 ;實 測値:(E S I — F T)，5 3 6.1 01 7。 實施例52 苯基[4-{3_[(2,4,6·三氟苄基）氧基]苯基}-8·(三氟甲基）喹 啉-3-基]甲酮 來自 2，4，6-三氟苄基溴。MS (ESI) Π7/Ζ 538 ([M + H] + );HRMS: C3〇H17F6N02:計算値·· 537.1 1 63;實測 値：（ESLFT)，538.12281 ° 實施例53 [4-{3-[(2,4_二氟苄基）氧基]苯基}-8_(三氟甲基）喹啉-3· 基](苯基）甲嗣 來自 2， 4-二氟苄基溴。MS (ESI) A77/Z 520 ([M + H] + );HRMS: C3〇H18F5N02:計算値：51 9.1 258;實測 値：（ESI 一 FT)，520.13135。 實施例54 [4-{3-[(3,4_二氟苄基）氧基]苯基}_8_(三氟甲基）喹啉_3- 基](苯基）甲酮 -89- 200529845 · · 來自 2，4-二氟苄基溴。MS (ESI) m/z 520 ([M + H] + ); H RMS: C30H18F5N〇2:計算値：5 1 9.1 258;實測値： (ESI_FT)，520.13178。 實施例55 ([4-({3-[3_苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯氧基}甲基） 苯基]乙酸 來自4_溴甲基-苯基乙酸。MS(ESI)m/z 542 ([M + H] + ); 1 H NMR (DMSO) δ 1 2.34 (bs，1 Η)，9.1 49s, 1 Η) ^ 8.33 (d, 1 Η , J= 6·7Ηζ)，7·93 (d, 1 Η, J= 8 · 5 Η ζ)，7 · 6 5 - 7 · 6 2 (m, 2Η)，7.55-7.51 (m，1Η)，7·38-7·35 (m，2Η)，7·25-7·21 (m, 5Η)，7·00-6·86 (m，3Η)，5.02-4.96 (m，2Η)，3·58 (s，2Η)。 實施例5 6 (4-({3_[3-苄醯基_8·(三氟甲基）喹啉_4_基]苯氧基}甲基）苯 甲酸） 4-(3·羥基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 (實施例 42，1.0g，2.5mmol)，4 -溴甲基苯甲酸甲酯 (0_57g，2.5mmol)以及 K2C〇3 (1.38g，10 mmol)於丙酮 (25 ml)之溶液加熱至回流。2小時後，冷卻反應，過濾以 及濃縮。所得油狀物置入THF/Me〇H(20ml)，添加2NNa〇H (2ml)，並回流反應。2小時後，冷卻反應，倒入2N HCI 並以EtOAc萃取。EtOAc經乾燥濃縮，然後產物經由管柱 -90- 200529845 # · 色層分析進行純化（洗脫液 40% EtOAc/己烷）得到泡沬 狀所欲產物（1 · 〇 〇 g，產量=7 7 %); M S ( E S 丨）m /z 5 2 8 ([M + H] + ); 1H NMR (DMSO) δ 12.97 (s, 1H)，9.14 (s, 1H)，8.33(d，1H，J=6.6Hz)，7.94-7.88(m，3H)，7.76(t， 1H，J = 8.0Hz)，7.63 (d, 2 H, J = 7.1Hz) » 7.54-7.47 (m, 1H)，7,46 (d，2H，J = 8·5Ηζ)，7.37-7.33 (m, 2H)，7·27 (t, 1H，J= 7·8Ηζ)，7·05- 6.98 (m，2H)，6.87 (m, 1H)。 參 實施例57 (3-({3-[3-节醯基-8-(三氟甲基）喹啉基]苯氧基}甲基）苯 甲酸 使用實施例56之步驟製備’但便用3_溴甲基苯甲酸 甲醋爲齒化物。MS (ES 丨）m/z 528 Um + h] + ); 1h nmr (DMSO) δ 13·〇5 (s，1H)，9.14 (s，1H)，8 32 (d, 1H，j = 6·8ΗΖ) ’ 7.96-7.90 (m，3H) ’ 7·76 (t，卬，j= 7 8Hz)， 7.65-7.49 (m，5H) ’ 7_37 〇, 2H, J= 7·5Ηζ) , 7 26 ⑴”, J= 8.0Hz)，7·〇1·6·97 (m，2H)，6.87_6 84 (m，1H)， 5_1 5-5.01 (m，2H)。 實施例58 ({3-[3-节醯基-8-(三氣甲基>唾琳基】苯氧基}乙酸 使用實施例56之步驟製備’但便用乙基漠乙酸乙酯 爲鹵化物。MS (ESO m/Z 452 ([M + H] + ); NMr (DMS0) δ -91 - 200529845 # # 9.13 (s，1H)，8.34 (d, 1 Η , J= 7.9Hz)，7.98 (d, 1 H, J = 8.5Hz)，7.78(t，1H，J= 8.0Hz)，7.6 7 ( d，2 H，J = 7 · 0 H z)， 7.58-7.54 (m，1H)，7.38-7.35(m，2H)，7.26 (t, 1H, J = 8.0Hz)，6.93-6.86 (m，3H)，4_57 (s，2H)。 實施例59 ([4-苯基-6_氟(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮） 2-苄醯基-3-(2-三氟甲基-4_氟-苯某胺基卜丙烯酸乙酯之製 備_
在回流加熱4-氟_2·三氟甲基-苯胺（5.0g，27,89 mmol) 以及2-苄醯基-3-乙氧基-丙烯酸乙酯（6·9 g，27·89 mmol) 於甲苯 （1 25 mL)之混合物。1 8小時後，冷卻反應，濃縮 以及經由管柱色層分析進行純化（洗脫液 1 0%至 40% Et2〇/己烷）得到2-苄醯基-3-(2-三氟甲基-4-氟-苯基胺基）-丙烯酸乙酯（6_6 g，62%) ; MS (ESI) m/z 382 (M + H) + ; 1H NMR E:Z (混合物 1:1) (CDCI3): δ 0.88 (t, J = 5.38 Hz，3H)，0.95(t，J=5.38Hz，3H)，4.02(q，J=5.38Hz， 2H)，4.07 (t, J = 5.38 Hz, 2H)，7.29-7.51 (m , 10 H)， 7.53-7.56 (dt, 9.67，1.54 Hz, 2H)，7.66-7.68 (dt，J = 8.33, 1.41 Hz, 2H)，8.10- 8.13 (d, J = 12.68 Hz, 2H)， 8.36- 8.39 (d, J = 12.43 Hz, 2H)，11.17-11.20 (d, J = 12.68 Hz, 1H)，1 2.39-1 2.42 (d，J = 1 2.43 Hz, 1H)。 4-羥某-6·氟-8-三氟甲基-喹啉-3-基）-苯基-甲酮之製備 -92 -
200529845 #
2-苄醯基- 3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基胺基）-丙燃酸乙酯 (6.1g，16·0 mmol)於 Dowtherm (75mL)之溶液加熱至回 流。4小時後，冷卻反應並倒入己烷中（1 5 0 m L) °過濾所 得固體以及以己烷清洗，再結晶（1 :1 EtOAc/己烷）得到淡黃 色粉末之4 -羥基-6-氟·8 -三氟甲基-喹啉-3-基）-苯基-甲酮 (2.8 g，5 3%); MS (ESI) m/z 336 (M + H) + ; 1 H NMR (CDCI3)： δ 6.99-7.7.02 (d, J = 8.59 Hz, 1H) »
7.33-7.36 (t, J = 8.59 Hz, 1H) » 7.79-7.81 (t, J = 9.60 Hz, 1H)， 7.61-7.67 (m, 2H) > 7.96-7.98 (dd, J = 8.32, 5.50
Hz, 1H) ， 9.14 (s, 1H) ， 14·16 (s， 1H)。
3 -苄醯某- (4 -氟-8-三氬甲某）喹啉-4-某三氟甲磺酸之I 備_
在〇°C，硫酸鈣試管下攪拌之（4-羥基-6-氟-8-三氟 甲基-喹啉-3-基）-苯基-甲酮（50 mg，1.49 mmol)以及三乙 基胺（31〇1719，3.07 171111〇丨）於（^2〇12(15|111〇之溶液，添 加三氟甲磺酸酐（505 mg，1 _79 mmol)。1小時後，反應倒 入2NHCI(25mL)並萃取，以鹽水（15mL)清洗，經MgS〇4 乾燥並於真空濃縮得到灰白色粉末之3-苄醯基- (4-氟-8-三 氟甲基）喹啉-4-基三氟甲磺酸（510 mg，71%); MS (ESI) m/z 468 (M + H) + ; 1 Η N M R ( C D C I 3): δ 7.00-7.7.03 (d, J : 8.59 Hz, 1H)，7.33-7.36 (t, J = 8.59 Hz, 1 H) ^ 7.62-7.67 (m, 3 H )，7 · 8 7 - 7 · 9 0 (d, J = 8.32 Hz, 1H)， 8.00-8.02 (dd, J = 8.32, 5.50 Hz, 1H)，9.15 (s, 1 H) 〇 93 -
200529845 ([4-苯某-6-氟- 8-(二氬甲某）唪啉-3-基Η苯某）甲酮）之製 m_
3-苄醯基-6-氟-8-三氟甲基）喹啉-4-基三氟甲磺酸 (510g，1.09 mmol)，苯基硼酸（166mg，1.36mmol)， Κ3Ρ〇4(961 mg，4.54 m m ο I)，P d ( P P h 3) 4 (91mg，0.08 m m ο I)於二nf烷（3 5 m L)之溶液加熱至回流。3小時後，冷卻 反應，透過賽力特矽藻土過濾，分份於2N HCI (40mL)以 及EtOAc (5 0 mL)之間，經MgSCU乾燥並於真空濃縮。逆 相-Η P L C得到淺黃色固體之標題化合物（1 3 8 m g，3 2 % ); MS (ESI) m/z 396 (M + H) + ; 1 H NMR (CDCI3)： δ 7.31 -7.35 (m, 1 H) ^ 7.36-7.40 (m, 2H) » 7.54-7.58 (dt, J =7.30, 2.99 Hz, 1H)，7.63-7.65 (d, J = 7.1 5 Hz, 1H)， 8_35-8_38 (dd，c/ = 8_58 Hz, 1H)，9_14 (s，1H)。 實施例60 [4-(3-胺基苯基）-8_(三氟甲基）喹啉-3·基](苯基）甲酮 對四（三苯基膦）鈀（0) (0.12，0_1 mmol)，2N碳酸鈉 (5 mL，10 mmol)，[4 -氯- 8- (三氟甲基）喹啉-3-基](苯基） 甲酮（來自實施例1，0_67 g，2.0 mmol)於 20 mL甲苯以 及5 mL乙醇之混合物，添加3 -胺基苯硼酸（0.62 g，4.0 m m ο丨）。力D熱反應混合物至8 0。C 1小時，以乙酸乙酯稀 釋，以水清洗，並經M g S Ο 4乾燥。減壓下移除溶劑得到粗 製產物，經矽膠色層分析純化，使用乙酸乙酯/己烷（5 %至 -94- 200529845 · 50%)洗脫得到淺黃色固體之標題化合物；MS (El) m/z 393.3 (M + H) + ; 1H NMR (DMS〇-d6): δ 5·21 (s，2 Η) ， 6·39 (d, J = 8.8 Hz, 1 H)，6.47 (s, 1 H) ^ 6.48 (d, J = 9.4 Hz, 1 Η)，6·95 (t，J=：9.4 Hz, 1 Η)，7·39 (t，J = 7·5 Hz, 2 H)， 7.56(t，J=8.7Hz，1 H)，7.63(d,J=8.2Hz，2H)，7-80 (t, J = 7.8 Hz, 1 H)，8.10 (d, J=8.6 Hz, 1 H)，8_31 (d， J = 6.7 Hz, 1 H)，9_〇8 (s，1 H)。 實施例61 4-[({3-[3-节醯基_8·(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}胺基）擴醯 基]苯甲酸 在室溫將4-(氯磺醯基）苯甲酸（〇_iig，〇·5 mmol)於5 mL THF逐滴添加到 [4-(3-胺基苯基卜8-(三氟甲基）喹啉 •3-基](苯基）甲酮 （0.098 g，0.25 mmol)以及三乙基胺 (0_4 mL，0.29 mmol)於5 mL THF之攪拌溶液。攪拌反應 混合物隔夜，以乙酸乙酯稀釋，以水清洗，以及濃縮。殘 留物經半製備型HPLC純化（管柱：PhenomenexC18Luna 21 .6 mm X 60 mm ^ 5 Μ ;溶劑 A :水（0.1 % T F A 緩衝液）， 溶劑B ··乙腈（0·1 % TFA緩衝液）；溶劑梯度：時間0: 0% B ; 1 0分鐘；1 〇 〇 % B ;保持1 0 0 % B 5 分鐘。流速：2 2.5 mL/分鐘）。根據UV吸收收集產物，並濃縮得到棕色固體 之標題化合物（0_075 g，50%): MS (El) /77/z601_1 (M + H) + ; 1H NMR (DMSO-de)： δ 7.03 (d, J= 7.7 Hz, 1 H) ^ 7.33 (t, -95- 200529845 · # J = 8.0 Hz, 1 H) ^ 7.39 (t, J = 7.8 Hz, 2 H) ^ 7.56 (t, J = 7.4 Hz, 1 H) ^ 7.60-8.75 (m, 9 H) » 8.06 (d, J = 8.6 Hz, 1 H)，8.36 (d, J = 7.3 Hz, 1 H)，9.16 (s, 1 H)，10.34 (s, 1 H) 〇 實施例6 2 N-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}苯磺醯胺
依照實施例61之步驟，從[4-(3-胺基苯基）-8-(三氟甲 基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及苯磺醯氯製備標題化合物，
爲灰 白色固體 ：IV IS (El) m/z 533. 2 (M + H) + ；1H NMR (DMSO-de) :δ 6 .95 (d, J = 7.7 Hz, 1 H) ，7_03 (d, J =8.1 Hz, 1 Η)，1 '.05 (s， 1 H)， 7.20 (t, J =7 .9 Hz, 1 H) » 7.35 (t, J =7.5 1 Hz, 2 Η) ，7.50- 7.70 (m, 9 H) ，7.76 (t, J =8.2 Hz, 1 Η) ， 8.33 (d, J = 7.1 Hz, 1 H)， 9.1 1 (s, 1 H)， 10.38 (S, 1 H) 〇 實施例63 Ν_{3·[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}-4-(三氟甲 基）苯磺醯胺 依照實施例61之步驟，從[4-(3_胺基苯基）-8-(三氟甲 基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及4-(三氟甲基）苯磺醯氯製備 標題化合物，爲灰白色固體：MS (El) m/z601.1 (Μ + Η) + ; 1 H NMR (DMSO-de)： δ 7.00-7.10 (m, 3 Η)，7.24 (d, J = 96- 200529845 · · 8.6 Hz, 1 Η)，7.33 (t，^/=7.6 Hz，2 Η)，7.50-7.60 (m, 3 H)， 7.70 (d, J = 8.5 Hz, 1 H)^ 7.75 (t, J = 8.4 Hz, 1 H)，7-87(d，J=7-4Hz，2H)，7.9 6 ( d , J = 7.4 H z , 2 H ) » 8.34 (d, J = 6.2 Hz, 1 H) ^ 9.1 1 (s, 1 H) > 10.65(s，1 H)。 實施例64 N-[3-(3-苄醯基_8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基卜苯醯胺 依照實施例6 1之步驟，但使用吡啶作爲鹼代替三乙基 胺，從[4-(3 -胺基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮以及苄醯氯製備標題化合物，爲灰白色固體：MS (EI) m/z 497.2 (M + H) + ; 1H NMR (DMSO-d6): δ 7.03 (d, J = 7.6
Hz, 1 H)，7_33 (t，J=7.8 Hz, 1 H)，7.39 (t，J=8_0 Hz， 2 H)，7 · 5 0 7 _ 9 5 ( m，1 0 H )，8 _ 0 5 (d，J = 7 · 7 h z 1 H )， 8.36(d，J=7.0Hz，1 H)，9.16(s，1 H)，10.33(5，·! H)0
實施例65 1-[3-(3-节醯基·8_三氟^甲基·喹琳_4·基）_苯基]•苯基_尿 素 本貫上如實施例6 1 Z万法所述，但不使用三乙基胺， 從[4-(3-胺基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3_基](苯基）甲嗣以 及異氰酸苯酯製備標題化合物，爲灰白色固體：Ms (e|) m/z 5 12.2 (M + H) + ; 1H NMR (DMS〇.d6): δ 6.90 (d, J = 7 7 Hz, 1 H) ^ 6.96 (t, J= 7.3 Hz, 1 H) ? 7.20-7.30 (m, 3 H), -97- 200529845 · # 7.35-7.47(m,6H)> 7.57(t,J=7.5Hz, 1 H)» 7.66(d,J =8·5 Hz，2 H)，厂83 (d，J = 7.7 Hz, 1 Η)，8.35 (d，J = 6.9 Hz, 1 H) ’ 8.66 (s, 1 H)，8.74 (s，1 H)，9.14 (s，1 H ) 〇 實施例6 6 {4-[({3-[3·节醯基(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}胺基）甲 基]苯基}乙酸 [4-(3 -胺基苯基卜8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 (0_39 g’ 1_0 mmol)以及（4-甲醯基苯基）·乙酸甲酯（0·17 g，0·96 mmol)或混合於THF(15 mL)，然後處以處以 NaBH(OAc)3 (〇·43 g，2_0 mml)以及乙酸（0.5 mL)。在 40 °C，N2氣氛下攬拌2小時後，以淬熄水混合物，然後 以乙酸乙酯及萃取。有機殘留物經矽膠色層分析純化，使 用5-50% EtOAc /己烷爲洗脫液得到橘色固體之{4-[({3_[3-苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉-4 -基]苯基}胺基）甲基]苯基}乙 酸甲酯（〇 · 3 0 g，5 4 % ): M S ( E I) A77/Z 555.3 (M + H) + ; 1H NMR (DMS〇-d6): δ 3.61 (s，3 Η)，3·66 (s，2 H)，4_12 (d，J = 6.0 Hz, 2 H) » 6.40 (d,J=6.8Hz,2H)» 6.49 (d, J = 6.8 H z，2 H )，6 9 8 (t, J = 7 · 7 H z，1 H ) ’ 7 · 1 8 - 7 2 2 ( m，4 H )， 7.36(t,J=7.5Hz,2H)> 7.55(t,J=7.4Hz,1 H)» 7.59 (d, J = 9.0 Hz, 2 H) ^ 7.72 (t, J = 8.6 Hz, 1 H) ^ 7.99 (d, J = 8.5 Hz, 1 H)，8-30 (d, J = 7.3 Hz, 1 H)，9.08 (s，1 H)。 -98- 200529845 # 對{4-[({3-[3 -苄醯基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]苯基}乙酸甲酯（0.06 g，0.11 mmol)於THF/甲醇/ 水（2 : 1 : 1，1 0 m L)之攪拌溶液，添加氫氧化鋰單水合物（0.0 6 g，1 · 4 m m ο丨）。在4 0 ° C攪拌反應1小時。以冰醋酸使反 應混合物爲酸性（pH 6)，並收集固體以及經P2〇5乾燥得 到橘色固體之標題化合物（〇·〇5 g，93%): MS (El) /T7/Z 541 ·3 (M + H) + ; 1 H NMR (DMS〇-d6): δ 3.53 (s，2 Η)，4.12 (d，J=5.8Hz，2H)，6_35-6_55(m，4H)，6.97(t，J=7.4 Hz, 1 Η)，7·15-7_22 (m，4 Η)，7·36 (t，7·8 Hz, 2 H)， 7.55 (t, J = 7.4 Hz, 1 H) ^ 7.61(d，J=8.2Hz，2H)，7.72 (t, J = 8.0 Hz, 1 H)，7.98 (d, J = 8.0 Hz, 1 H)，8.29 (d, J=7.1Hz, 1H)，9_08(s，1H)。 實施例67 (4-{[{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}(甲基） 胺基]甲基}苯基）乙酸 Φ 依照實施例6 6之步驟，從{4 - [({3 - [ 3 -苄醯基_ 8 -(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基]苯基}乙酸甲酯以及37% 甲醛水溶液製備標題化合物，爲橘色固體·· M S ( E I) m/z 555.3 (M + H) + ; 1H NMR (DMS〇-d6): δ 2.86 (s，3 Η)，3.55 (s，2 H)，4_44 (s，2 H)，6.50 (d，J = 7_5 Hz, 1 H)， 6.60-6.65 (m, 2 H) ^ 6.98 (d, J= 8.1 Hz, 2 H) » 7.09 (t, J = 7·9Ηζ，1Η)，7_18(d，J=8.0Hz,2H)，7_36(t，J=7_4 -99- 200529845 #
Hz, 2 Η)，7.55 (t, J = 6·2 Hz, 1 Η)，7.64 (d，J = 7.0 Hz， 2 H) ^ 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1 Η)，8·01 (d, J = 7.7 Hz, 1 H)，8.30 (d，J=7.0 Hz, 1 H)，9_10 (s，1 H)，12.31 (br s, 1 H卜 實施例6 8 ([4-(3-羥基甲基·苯基）-8-三氛甲基_喹啉_3_基]-苯基·甲 酮） (3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4·基三氟甲磺 酸）（3_0g，6_0mmol) ’ 3-經基甲基苯基棚酸（1_5g ’ 10mmol)，K3P〇4(3.0g)以及 Pd(PPh3)4 (〇_30g)於二曙院 (3 0 m I)之溶液加熱至回流。3小時後，冷卻反應以及倒入水 中。以Et〇Ac萃取水層，乾燥，濃縮得到油狀物，經由管 柱色層分析進行純化（洗脫液30 % EtOAc/己烷）得到泡沬 狀標題化合物（2.6g，96%); MS (ESI) m/z 407([M + H] + ); 1H NMR (DMSO) δ 9.149 (s, 1H)，8.33 (d, 1H，J = 7_1Hz)， 7.96 (d，1H)，7.8Hz)，7_80 (t, 1H，J = 7_4Hz)，7_62 (d，2H， H= 7·1Ηζ)，7.55 (t, 1 H，J= 7·5Ηζ)，7 · 4 0 7 · 2 8 ( m，5 H )， 7.18-7.14 (m，1H)，5.23 (t，1H，J=5.6Hz)，4.41 (d, 1H， J= 5.6Hz)。 實施例69 ([4-({3-[3-苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}氧基）苯 -100-
200529845 · 基]乙酸） 對[4-(3-羥基甲基-苯基）-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基 -甲酮（0.20g，0.5mmol)，PPh3 (〇.2g，0.75mmol)以及 4-羥基苯基乙酸甲酯（〇.13g，0.75mmol)於THF (10ml)之溶 液，逐滴添加D I A D (0 _ 1 5 g，0 7 5 m m ο丨）。1小時後，濃縮 反應並經由管柱色層分析進行純化（洗脫液 20 %EtOAc/ 己烷）得到泡沫狀物（0.1 4g)。將泡沬狀物溶解於 THF/Me〇H(10ml)以及1N NaOH (1ml)，並加熱至回流。1 ❿ 小時後，冷卻反應，倒入1 N HCI並以EtOAc萃取。乾燥 有機層並濃縮爲泡沬狀之標題化合物（0.11 g，41%); MS (ESI) m/z 542 ([M + H] + ); 1 H NMR(DMSO) δ 12.24 (s, 1H)，9.15(s，1H)，8.34(d，1H，J=6.7Hz)，7.91 (d, 1 H, J= 7·2Ηζ)，7.78 (t, 1 H, J= 7.6Hz)，7.61 (d, 2H, J = 8·2Ηζ)，7·56-7·52 (m, 1H)，7.40-7.35 (m，5H)，7.27-7.22 (m，1H)，7.1 6 (d，2H，J= 8.2z)，6 · 8 5 ( d，2 H，J = 8 · 2 H z)， 5·04 (s，2H)，3.47 (s，2H)。 籲 實施例70 ([4-({3·[3-苄醯基_8·(三氟甲基）喹啉-4·基]苯氧基}甲基） 苯基]乙腈） [4-(3-羥基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 (1.5g，3.8mmol)，二氯-對-二甲苯以及K2C〇3於丙酮（50ml) 之溶液加熱至回流。1 8小時後，冷卻反應，過濾’濃縮並 -101 - 200529845 ·
經由管柱色層分析進行純化（洗脫液 20 %Et〇Ac/己烷）得 到泡沬狀之{4-[3-(4-氯甲基-苄基氧基）-苯基]-8-三氟甲基_ 喹啉-3-基}-苯基-甲酮（1 .1 g，55%)。將此泡沬狀物溶解於 DMF 以及 NaCN(0.16g，2.5mmol)，並添力口 Nal(.〇75g ’ 0· 5m mol)。力口熱反應至60oC 1小時，然後冷卻。將溶液倒 入水中並以Et〇Ac萃取，經乾燥及濃縮。產物經由管柱色 層分析進行純化（洗脫液 20 % EtOAc/己烷）得到泡沬狀之 標題化合物（〇_80g，72%); MS (ESI) m/z 523 ([M + H] + ); 1 Η NMR(DMSO) δ 9·14 (s，1H)，8.33 (d，1H，J = 6·7Ηζ)，7·93 (dd, 1 H, J= 8.5Hz, 1.0Hz)，7.78(1，1H，J= 7·4Ηζ)，7.64 (d，2H，J=8.4Hz)，7.57(t，1H，J=7.5Hz)，7.40-7.35(m， 6H)，7_26 (t，1H, J = 7_9Hz)，6.99-6.94 (m，2H)，6·84 (d， 1H, J= 8·2Ηζ)，5.10-4.97 (m，2H)，4·05 (s，2H)。 實施例71 (苯基[4_(3·{[4·(1Η·四唑-5-基甲基）苄基]氧基}苯 Φ 基）_8·(三氟甲基）喹啉_3_基]甲酮） ([4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯基]乙腈）（〇.52g，1_0mmol)，疊氮化鈉（〇_33g， 5.0mmol)以及 NH4CI (0.27g，5mmol)於 DMF (30ml)之溶 液加熱至1 2 5 ° C。4 8小時後，冷卻反應並倒入水中。以 EtOAc萃取水層，乾燥以及濃縮。產物經由管柱色層分析 進行純化（洗脫液 5 0 % E t Ο A c/己烷）得到泡沬狀之標題化 -102- 200529845 • · 合物（0.1 2g，22%); MS (ESI) m/z [M + H]+ (566); 1H NMR (DMSO) δ 16.2 (s, 1H)，9.13 (s, 1H)，8.32 (d, 1 H, J = 6.7Hz)，7.92 (d，1 H, J = 8.4Hz)，7 · 7 5 (t, 1 H，J = 7 · 8 H z)， 7.63 (d，2H, J = 8.4Hz)，7.57-7.53 (m，1H)，7.39-7.25 (m， 7H)，6.98-6.93 (m，2H)，6.84 (d，1H，J= 8.2Hz)，5.02-4.43 (m，2H)，4.32 (s, 2H)。 實施例72 N，4_二苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3_甲醯胺 對 4-苯基-8-三氟甲基-喹啉-3-羧酸（0_24 g，0·757 mmole)於 15 mL DMF 之溶液添加苯胺（0.137mL，1.51 mmole)，EDC 卜 HCI (0.218 g，1.13 mmole)，以及 DMAP (0·1 84 g，1 .5 1 mmole)。在室溫攪拌隔夜後，溶液分份於 乙酸乙酯及水之間，並以乙酸乙酯萃取水層。以水，鹽水 清洗合倂之有機相，並經硫酸鎂乾燥。濃縮有機相，以及 將殘留物載入矽膠並以己烷：乙酸乙酯（9 : 1 )色層分析得到 0.211 g (71%)白色固體之標題化合物：mp 207-208 °C; C23H15N2F3〇之計算質量爲392_38 ;經ESI MS實測値： 393 (M + H)+，經 HRMS 實測値：（ESI)，393.12056 (M + H)+ ; 1H NMR (DMSO-Gf6) δ 10.40 (bs, 1H)，9.25 (bs, 1H)，8.31(d，1H，J = 6.9Hz)，7.90(d，1H，J = 8.3Hz)， 7.77 (t，1 H，J = 7.5 Hz)，7.47 (m，7H)，7.28 (t, 2H, J = 7.5 Hz)，7.06 (t，1H，J = 7.06 Hz)。C23H15N2F3〇：分析計 -103- 200529845 · · 算値：C，7 0.4 0 ; Η，3.8 5 ; N，7 · 1 4 ;實測値：C，7 0 · 0 0 ; Η， 3.61 ； Ν, 6.96。 實施例73 4-({4-氟- 3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]乙酸 實質上如實施例400所述，但使用[4-({4-氟-3 _ [3-苯基 -8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯基]乙酸乙酯代替 3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基乙酸酯得到 0_100 g (96%)白色固體之標題化合物：mp 257 °C; C31 H21NF4〇3 之計算質量爲531 .51，實測値：MS (ES) m/z 532。 實施例74 Ν·{4-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}4_-苯基尿 素 本質上如實施例6 1所述相同之方法，但不使用三乙基 胺，從[4-(4-胺基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 以及異氰酸苯酯製備灰白色固體之標題化合物：MS (ES) m/z 510.2 。 實施例7 5 N-苯基苯基-8-(三氟甲基）喹啉·4-基]苯基}尿素 本質上如實施例6 1所述相同之方法，但不使用三乙基 -104- 200529845 • · 胺，從{3-[3-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及異 氰酸苯酯製備灰白色固體之標題化合物：mp202-205 °C; MS (ES) m/z 481.8。 實施例76 Ν-(2·氯苯基）_Ν··{3-[3_苯基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基} 尿素 本質上如實施例6 1所述相同之方法，但不使用三乙基 胺，從{3-[3-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及2-氯異氰酸苯酯製備灰白色固體之標題化合物：mp 192-195 0C; MS (ES) m/z 51 5.8。 實施例77 Ν·(2-氟苯基）-Ν··{3-[3·苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} 尿素 本質上如實施例6 1所述相同之方法，但不使用三乙基 胺，從{3-[3-苯基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}胺以及2-氟異氰酸苯酯製備灰白色固體之標題化合物：MS (ES) m/z 499.8 ° 實施例78 [4-[3-({4_[(二乙基胺基）甲基]苄基}氧基）苯基]-8-(三氟甲 基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 -105- 200529845 • # 步驟1: [4-(3-羥基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯 基）甲酮（2.5g，6.4mmol)，對-二氯二甲苯（5_6g， 32mmol)，以及 K2C〇3(2.6g，19mmol)於丙酮（50ml)加 熱至回流。3小時後’冷卻反應，過濾並濃縮。所得油狀 物經由管柱色層分析進行純化（洗脫液15 % Et0Ac/Hex)得 到泡沬狀之{4-[3-(4-氯甲基-苄基氧基）-苯基]-8-三氟甲基-喹啉-3-基}苯基-甲酮（2_7g); MS m/z 532。 步驟 2:在室溫攪拌{4-[3-(4-氯甲基苄基氧基）-苯 基]-8 -三氟甲基-喹啉_3-基}苯基-甲酮 （011g，0·2 mmol) 以及二乙基胺（〇.3g，5_7mmol)於 CH2CI2 (5ml)之溶液。 24小時後，濃縮反應並經由管柱色層分析進行純化（洗脫 液 2 5% EtOAc/Hex)得到泡沬狀之標題化合物（〇· 1 〇9); MS m/z 569。 實施例7 9
[4-[3-({4-[(二甲基胺基）甲基]苄基}氧基）苯基]·8-(三氟甲 基）喹啉_3_基](苯基 >甲酮 使用實施例7 8之步驟製備，但使用二甲基胺爲胺。 MS (ES) m/z 541 .3 〇 實施例80 [4·{3-[(4_{[(2-羥基乙基）（甲基）胺基]甲基）苄基）氧基]苯 基}-8-(三氟甲基）喹啉_3_基](苯基）甲酮 -106-
200529845 使用實施例7 8之步驟製備，但使用N -甲基胺基乙醇 爲胺；MS (ES) m/z 571 .3。 實施例8 1 苯基[4-(3·{[4-(吡咯啶-1-基甲基）苄基]氧基}苯基）_8-(三 氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 使用實施例78之步驟製備，但使用吡咯啶爲胺；MS (ES) m/z 567.4 〇 實施例82 苯基[4-(3-{[4·(六氫吡啶-1·基甲基）苄基]氧基}苯 基）·8·(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 使用實施例78之步驟製備，但使用六氫吡啶爲胺； MS (ES) m/z 581 ·4。 實施例83 [4-{3-[(4_{[乙基（甲基）胺基]甲基}苄基）氧基]苯基}_8-(三 氟甲基）喹啉_3·基](苯基）甲酮 使用實施例7 8之步驟製備，但使用Ν -乙基甲基胺爲 胺；MS (ES) m/z 555_4。 實施例84 [4·[3·({4_[(甲基胺基）甲基]苄基}氧基）苯基]·8_(三氟甲基） -107- 200529845 • · 喹啉-3-基](苯基）甲酮 使用實施例7 8之步驟製備’但使用甲基胺爲胺；M S (ES) m/z 527.3。 實施例85 [4-[3·({4-[(3-羥基六氫吡啶基）甲基]苄基}氧基）苯 基]_8-(三氟甲基）喹啉_3_基](苯基）甲酮 Ο 使用實施例7 8之步驟製備’但使用3 -羥基六氫吡啶 爲胺；MS m/z 597。 實施例86 [4-{3·[(4_{[甲基（丙-2-炔基）胺基]甲基}苄基）氧基]苯 基}-8·(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 使用實施例78之步驟製備，但使用Ν-甲基丙炔基胺 爲胺；MS (ES) m/z 565.2。 實施例87 [4·[3·({4-[(4·甲基六氫吡畊_1_基）甲基]苄基}氧基）苯 基]-8_(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 使用實施例78之步驟製備，但使用Ν-甲基六氫吡哄 爲胺；MS m/z 596。 實施例88 -10 8- 200529845 • Φ [4-[3-({4-[(3-羥基吡咯啶-1-基）甲基]苄基}氧基）苯 基卜8-(三氟甲基）喹啉-3·基](苯基）甲酮 使用實施例78之步驟製備，但使用3-羥基毗咯啶爲 胺；MS (ESU m/z 582。 實施例89 [4-{3-[(4-{[2-(甲氧基甲基）吡咯啶_1_基]甲基}苄基）氧基] 苯基卜8_ (三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮
Kj 使用實施例78之步驟製備，但使用2-(甲氧基甲基） 吡咯啶爲胺；MS (ESI) m/z 61 1。 實施例90 [4·{3-[(4_{[2-(羥基甲基）吡咯啶-1-基]甲基}苄基）氧基]苯 基}-8-(三氟甲基）喹啉-3_基](苯基）甲酮 使用實施例78之步驟製備，但使用2_(羥基甲基）吡咯 啶爲胺；MS(ESI)m/z597。 〇 實施例91 1-[4-({3_[3-苄醯基·8_(三氟甲基）喹啉_4·基]苯氧基}甲基） 苄基]脯胺酸甲酯 使用實施例7 8之步驟製備，但使用脯胺酸甲酯爲胺； MS (ES) m/z 625_4。 -109-
200529845 _ 實施例92 1-[4·({3_[3-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苄基]脯胺醯胺 使用實施例7 8之步驟製備，但使用2 -羧酸醯胺爲胺； MS (ES) m/z 61 0_3 〇 實施例9 3 1-{1-[4_({3-[3-苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苄基]-1H·吡咯-2_基}乙酮 1) [4-(3-羥基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮（2_5g，6.4mmol)，對-二氯二甲苯（5.6g，32mmol)，以 及K2C03(2_6g，19mmol)於丙酮（50ml)加熱至回流。3小 時後，冷卻反應，過濾以及濃縮。所得油狀物經由管柱色 層分析進行純化（洗脫液15 % EtOAc/Hex)得到泡沬狀之 {4-[3-(4-氯甲基-节基氧基）-苯基]-8-三氟甲基-喹啉-3-基}
苯基-甲酮（2_7g)°MSm/z532。 U 2) 1_{1-[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基】苯 氧基}甲基）苄基】-1H-吡咯-2-基}乙酮··對2-乙醯基吡咯 (0.065g 0.60mmol)於 DMF(4ml)之溶液添力口
NaH(0_015g，0_60mmol)。攪拌反應10分鐘後，添加 苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苄基卜1 Η-吡咯-2-基}乙酮，在室溫攪拌反應2小時，然 後倒入水中並以EtOAc萃取。EtOAc經乾燥，濃縮以及產 -110- 200529845 • Φ 物經由管柱色層分析進行純化得到泡沫狀之標題化合物 (0.095g) ； MS (ES) m/z 605.3。 實施例9 4 1-[4-( {3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苄基]-1 H-吡咯E-2-甲腈 使用實施例93之步驟製備，但使用2-氰基吡咯爲吡 咯；MS (ESI) m/z 588。 實施例9 5 1-[4-({3·[3-苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉_4_基]苯氧基}甲基） 苄基]-1 Η-吡咯Ε-2-羧酸甲酯 使用實施例93之步驟製備，但使用1 Η-吡咯-2-羧酸甲 酯爲吡咯；MS (ESI) m/z 621。 實施例9 6 1-[4·({3·[3-苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯氧基}甲基） 苄基]-1Η-吡咯Ε-2-羧酸 經由NaOH水解1-[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉 -4-基]苯氧基}甲基）苄基]-1H-吡咯-2-羧酸甲酯製備；MS (ESI) m/z 607; MS (ESI) m/z 605。 實施例97 -111- 200529845 · · 1-[4-({3-[3-节醯基- 8-(三氟甲基）喹咐基]苯氧基}甲基） 苄基]吡咯啶E-2,5 -二酮 使用實施例9 3之步驟製備’但使用號珀醯亞胺代替吡 咯；MS (ESI) m/z 595。 實施例98 苯基[4-[3-(丙_2_炔基氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉-3-基] 甲酮 依照實施例4 3之步驟從丙炔基溴製備標題化合物； MS (ESI) m/z 432。 實施例99 [4·({3-[3·苄基- 8-(三氟甲基）喹啉·4_基]苯氧基}甲基）苯基] 乙酸 使用實施例56之步驟製備，但使用3-[3-苄基-8-(三 氟甲基）喹啉-4-基]酚代替4-(3-羥基苯基）-8-(三氟甲基）喹 啉-3-基](苯基）甲酮以及4-溴甲基-苯基）-乙酸乙酯爲鹵化 物；MS (ESI) m/z 528 〇 實施例100 [3_({3_[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉·4_基]苯氧基}甲基）苯基] 乙酸 使用實施例56之步驟製備，但使用3-[3-苄基_8-(三 -112- 200529845 _ # 氟甲基）喹啉-4-基]酚代替4-(3-羥基苯基）-8-(三氟甲基）喹 啉-3-基](苯基）甲酮以及3-溴甲基-苯基卜乙酸乙酯爲鹵化 物；MS (ES) m/z 526。 實施例1 〇 1 3-[4-({3·[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}氧基）苯 基]丙酸 使用如實施例6 9之相同步驟製作此化合物，但使用 3-(4_羥基-苯基）-丙酸甲酯爲酚；MS m/z 556。 實施例102 3-[3-苄醯基·8·(三氟甲基）喹啉·4-基]苯基胺基甲酸苯酯 在室溫攪拌[4-(3-羥基苯基）_8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮（實施例42) (0.20g，0.5mmol)，異氰酸苯酯 (0.2g，1.7mmol)以及 TEA(1ml)於乙腈（5ml)之溶液。20 小 時後濃縮反應，且油狀物經由管柱色層分析進行純化（洗脫 鲁 液 20 % Et〇Ac/Hex)得到白色泡沬狀之標題化合物 (0.12g) ; MS (ES) m/z 512.9。 實施例103 4-(3-{3-[3-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉·4·基]苯氧基}丙-1- 炔基）苯甲酸 在室溫攪拌苯基[4-[3-(丙-2-炔基氧基）苯基]-8-(三氟 -113- 200529845 # # 甲基）喹啉-3-基]甲酮（實施例 21)(〇.3g，0.7mmol)， methy 4-碘苯甲酸（0.22g ， 0.84mmol)，以及
PdCI2(PPh3)2(0.05g) ， 以 及 Cul(0.03g)於
TEA/CH3CN(1 0ml)之溶液。2小時後，反應倒入2N HCI 並以Et〇Ac萃取。Et〇Ac經乾燥，濃縮以及經由管柱色層 分析進行純化得到一油狀物（0 _ 2 8 g )。將此油狀物溶解於 T H F / M e〇Η ( 5 m I)，並以1 N N a〇Η (1 m丨）水解得到泡沬狀之 標題化合物（0_22g); MS (ES) m/z 549_8。 實施例104 3-(3-{3_[3-苄醯基·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}丙-1_ 炔基）苯甲酸 如實施例1 03製備，使用3-碘苯甲酸甲酯代替4-碘苯 甲酸甲酯；MS (ES) m/z 549_8。 實施例105 [4·({3-[3-[羥基（苯基）甲基]-8·(三氟甲基）喹啉_4·基]苯氧 基}甲基）苯基]乙酸 如實施例34製備，使用4-({3-[3·苄醯基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4_基]苯氧基}甲基）苯基]乙酸（實施例55)代替苯基[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮；MS (ES) m/z 542_1 ° 實施例 -114- 200529845 _ · {3·[3-苄基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}甲醇 使用實施例1，步驟5之程序製備此化合物，使用（3-节基-4-溴- 8- (三氟甲基）喹啉代替[4 -氯- 8- (二氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮以及3-(羥基甲基）苯基硼酸代替苯基硼 酸；MS (ES) m/z 392.5 〇 實施例107 {4-[({3-[3-苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基】苯基}胺基）磺 醯基]苯基}乙酸 依據實施例61之步驟，從（4-氯磺醯基-苯基）-乙酸製 備此標題化合物；M S ( E S I) A77/Z 5 9 1 ; M S ( E S I) AT7/Z 5 8 9。 實施例108 苯基[4-[3·(1Η_吡咯-1-基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉-3-基] 甲酮 在80 °C加熱[4-(3-胺基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉- 3-基](苯基）甲酮（〇.〇49，0.1!7^〇丨）以及 2,5-二甲氧基四氫 咲喃（0 〇 8 g，0.6 m m ο I)於5 m L醋酸之混合物1小時。減 壓下移除溶劑得到粗製產物，經矽膠色層分析純化，使用 乙酸乙酯/己烷（5 %至30%)洗脫得到30 mg (67%)灰白色固 體之標題化合物；MS (ESI) m/z 443; HRMS:C27H17F3N2〇: 計算値：442.1293;實測値：（ESI，[M + H] + )，443.1373。 -115-
實施例109 200529845 (4-{[{3-[3-苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}(甲醯基） 胺基]甲基}苯基）乙酸 {4-[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 甲基]苯基}乙酸甲酯（0.05 g，0.09 mmol)於5 mL之96% 甲酸以及1 m L乙酸酐之混合物，在回流下加熱1小時。減 壓下移除溶劑得到粗製產物，如實施例66所述使用Li〇Η 水解。得到35 Mg (68%)淺黃色固體之標題化合物。MS (ESI) m/z 569; HRMS:計算値：c33H23F3N2〇4，568.1 61 0;實 測値：（Ε S I，[ Μ - Η ] -)，5 6 7.1 5 4 3。 實施例11 ο [4-(3_苯胺苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 苯基硼酸（〇_12 g，1.0 mmol)，Cu(〇Ac)2 (〇·〇36 g， 0.2 mmol)，以及肉豆蔻酸（0_046 g，0_2 mmol)合倂於含 有一攪拌棒之100-mL圓底燒瓶。附著一橡膠隔板，並相 繼添加脫水甲苯（2!7^)，2,6-二甲基吡啶（0.116阳1^，1.〇 mmol)，以及{4-[({3-[3 -苄醯基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}胺基）甲基]苯基}乙酸鹽（0.045 g，0.09 mmol)。以高速 攪拌所得混合物24小時，以乙酸乙酯稀釋（1 〇 mL)，透過 矽膠塞過濾，然後經由半製備型HPLC純化（管柱： Phenomenex C18 Luna 21.6 mm x 60 mm, 5 M;溶劑 A :水（〇 _ 1 % T FA緩衝液）；溶劑B :乙腈（0 _ 1 % T FA緩衝 -116- 200529845 # # 液）；溶劑梯度：時間〇: 〇 % B; 1 0分鐘：1 0 0 % B;保持 1 00% B 5 分鐘。流速：22·5 mL/分鐘）。根據UV吸收收 集產物，並濃縮得到黃色固體之標題化合物（0.05 g， 9 4%) ； MS (ESI) m/z 469; MS (ESI) m/z 467; HRMS: C29H19F3N2〇，計算値：468.1 449;實測値··（ESI, [Μ-ΗΠ， 467.1362; C29H19F3N2〇：析計算値：C, 74.35; H, 4.09; N, 5.98 ；實測値：C, 74.27; H，3.72; N, 5.82。 實施例111 [4-[3 _(苄基胺基）苯基卜8-(三氟甲基）喹啉_3-基】（苯基）甲 酮 依據實施例66之步驟從苯甲醛製備標題化合物；MS (E S I) m/z 4 8 3 〇 實施例1 1 2
{3·[3_苄基_8_(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基}胺 H 依據實施例31之步驟從[4-(3-胺基苯基）-8-(三氟甲基） 喹啉-3-基](苯基）甲酮製備標題化合物；MS (ESI) m/z 3 79。 實施例113 2_{4_[({3_[3·苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}胺基） 甲基]苯基l·乙醯胺 在室溫攪拌{4-[({3_[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基] -117- 200529845 • Φ 苯基}胺基）甲基]苯基}乙酸甲酯（〇_〇6 g，0_11 mmol)於25 mL之28% of氫氧化銨以及5 mL甲醇之2天。減壓下移 除溶劑得到粗製產物，經半製備型Η P LC純化。單離1 5 M g 黃色固體之標題化合物（2 5 % )。M S ( E S I) m/z 5 4 0。 實施例114 {4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基] 苯基}乙酸 依據實施例31之步驟從{4-[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲 基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基]苯基丨乙酸鹽製備標題化合 物；MS (ESI) /T7/Z 527。 實施例1 1 5 [4_({3-[3-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉_4·基]苄基}胺基）苯基] 乙酸 依據實施例66之步驟從3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯甲醛以及（4-胺基-苯基）-乙酸乙酯製備標題化合 物；MS Π7/Ζ 54 1。 實施例1 1 6 3-[3·苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯甲醛 依據實施例60之步驟從苯基硼酸3-甲醯酯製備標題 化合物。HRMS:計算値·· C24H14F3N〇2，405.0977;實測 -118-
200529845 値：（ESI，[M + H] + )，406.1 042; C24H14F3N〇2: 分析計算 値：C , 7 1 . 1 1 ; Η , 3 · 4 8 ; N , 3 · 4 6 ;實測値·· C，7 1 · 2 3 ; Η , 3 · 1 7 ; Ν， 3·28 〇 實施例1 1 7 4-({3-[3-苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苄基}胺基）苯甲 酸 依據實施例66之步驟從3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯甲醛以及4-胺基-苯甲酸乙酯製備標題化合物； MS m/z 527; MS m/z 5 25。 實施例1 1 8 4-[({3-[3 _苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}胺基）甲基] 苯甲酸 依據實施例66之步驟從3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯甲醛以及4-胺基甲基-苯甲酸乙酯製備標題化合 物；MS /τ?/ζ 54 1 ; MS m/z 53 9。 實施例119 [3·({3-[3-苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉_4·基]苄基}胺基）苯基] 乙酸 依據實施例66之步驟從3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯甲醛以及（4-胺基·苯基卜乙酸製備標題化合物。 -119- 200529845 • Φ HRMS:計算値：C32H23F3N2〇3, 540.1 66 1 ;實測値：（ESI， [Μ-ΗΓ)，539.1 594。 實施例120 (4-{[{3-[3_苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}(甲基）胺 基]甲基}苯基）乙酸甲酯 依據實施例66之步驟1程序，從{4-[({3-[3_苄醯基 -8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基]苯基}乙酸甲酯 以及甲醛製備標題化合物；MS (ESI) m/z 569; HRMS:計 算値·· C34H27F3N2〇3, 568.1 974;實測値：（ESI, [M + H] + )，5 6 9.2039; C34H27F3N2O3:分析計算値：C， 71.82; Η, 4.79； Ν, 4.93 ；實測値：C，7 1 · 5 7 ; Η , 4 · 6 4 ; Ν , 4.87 〇 實施例121 4·[({3·[3·苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}胺基）甲基] 苯甲酸 依據實施例66之步驟從[4-(3-胺基苯基）-8-(三氟甲基） 喹啉-3-基](苯基）甲酮以及4 -甲醯基-苯甲酸甲酯製備標題 化合物；MS (ESI) m/z 527。 實施例122 3· [({3-[3·苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}胺基）甲 -120-
200529845 基：Μ…吲哚_6-羧酸 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基苯基）-8-(三氟甲 基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及3_甲醯基_1H-吲喚-6-羧酸甲 酯製備標題化合物；M S ( E S I) m/z 5 6 4。 實施例1 2 3 [4·({[3_(3-苄醯基_8_甲基喹啉-4-基）苯基]胺基}甲基）苯基] 乙酸 依據實施例66之步驟，從[4_(3_胺基-苯基）-8-甲基-喹啉-3-基卜苯基-甲酮以及（4-甲醯基-苯基）-乙酸甲酯製備 標題化合物；M S ( E S 丨）m/z 4 8 7 ; M S ( E S 丨）m/z 4 8 5。 實施例124 [4-(4-胺基苯基）·8-(三氟甲基）喹啉_3_基](苯基）甲酮 依據實施例60之步驟，從4-胺基苯基硼酸製備標題 化合物。HRMS:計算値：C23H15F3N2〇，392_1136;實測 値：（ESI, [M + H] + )，393.1206。 實施例125 2-(4-1((3-1:3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}胺基）甲 基]苯基}乙醯肼 依據實施例31之步驟，從{4·[({3-[3-苄醯基-8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基]苯基}乙酸製備標題化合 -121 - 200529845 # · 物；MS (ESI) A77/Z 541; HRMS: C32H27F3N4〇，計算値： 540.2 1 37;實測値：(ESI, [M + H] + )，541.2236。 實施例126 {4-[({4-[3_苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]苯基}乙酸 依據實施例66之步驟，從[4-(4-胺基-苯基）-8-甲基-喹啉-3-基卜苯基-甲酮以及（4-甲醯基-苯基）-乙酸甲酯製備 標題化合物；MS (ESI) m/z 54 1 ; MS (ESI) m/z 539。 實施例127 仏{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}-/^-(2,4-二 氟苯基）尿素 依據實施例65之步驟，從2,4-二氟異氰酸苯酯製備標 題化合物；MS (ES) Π7/Ζ 546_2。
實施例128 仏{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}-/^-(2-氟苯 基）尿素 依據實施例65之步驟，從2-氟異氰酸苯酯製備標題 化合物；M S ( E S ) AT7/Z 5 2 8 · 2。 實施例129 -122- 200529845 · · W-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}_ΛΓ-(4_氟苯 基）尿素 依據實施例65之步驟，從4-氟異氰酸苯酯製備標題 化合物。HRMS: C30H19F4N3〇2,計算値：529.1 4 1 3;實測 値：（ESI，[M + H] + )，530.1506。 實施例130 W-{3_[3_苄醯基_8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}_ΛΓ-(4_氰基 苯基）尿素 依據實施例65之步驟，從4-氰基氟異氰酸苯酯製備 標題化合物。M S ( E S ) ΑΤ7/Ζ 5 3 5 _ 2。 實施例1 3 1 /V_{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉基]苯基卜^-[4•(甲 基硫基）苯基]尿g 依據貫施例6 5之步驟，從4 _申基硫基異氰酸苯酯製 鲁 備標題化合物。M S ( E S) A77/Z 5 5 6.2。 實施例132 Λ/-{3-[3·节醯基- 8-(二氟甲基）喹啉_4_基]苯基甲基 苯基）尿素 依據實施例5之步驟，從2 -甲基異氰酸苯酯製備標題 化合物。HRMS: C31H22F3N3〇2，計算値：525·1 664;實 -123-
200529845 # 測値：（E S I，[ Μ + Η ] + )，5 2 6 · 1 7 3 5。 實施例1 3 3 Λ/-{3_[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}_ΛΓ_(2,6-二 氯苯基）尿素 依據實施例6 5之步驟，從2，6 -二氯異氰酸苯酯製備標 題化合物。HRMS: C3〇HisCl2F3N3〇2,計算値· 579.0728, 實測値··（ E S I，[ M + Η ] +)，5 8 0 0 7 9 3。 實施例134 Λ/-{3·[3·苄醯基·8-(三氟甲基）喹啉_4·基】苯基}-ΛΓ_(2,6-二 甲基苯基）尿素 依據實施例65之步驟，從2,6-二甲基異氰酸苯酯製備 標題化合物。HRMS: C32H24F3N3〇2,計算値：539.1 821; 實測値：（E S I，[ M + Η ] +)，5 4 0.1 8 9 5。 實施例135 W-{3_[3-苄醯基·8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}-ΛΓ-(3_甲氧 基苯基）尿素 依據實施例65之步驟，從3-甲氧基異氰酸苯酯製備 標題化合物。HRMS: C31H22F3N303,計算値：541.1613; 實測値：（ESI, [M + H] + )，542.1 71 9。 -124- 200529845 • · 實施例1 3 6 /V_(3-乙醯基苯基）·ΛΓ-{3-[3_苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉- 4- 基]苯基}尿素 依據實施例6 5之步驟，從3 -乙醯基異氰酸苯酯製備 標題化合物。HRMS: C32H22F3N303,計算値：553.1613; 實測値：（E S I，[ M + Η ] + )，5 5 4 1 6 7 8。 實施例137 W_{3-[3_苄醯基·8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}·ΛΓ·[4·(二 甲基胺基）苯基]尿素 依據實施例65之步驟，從4-二甲基胺基異氰酸苯酯 製備標題化合物。HRMS: C32H25F3N402:計算値：554.5617; 實測値：（E S I, [ M + Η ] + )，5 5 5 · 2 0 0 7。 實施例138 /ν-{3·[3·苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基卜ΛΓ-(4-硝基 苯基）尿素 依據實施例65之步驟，從4-硝基苯基異氰酸苯酯製 備標題化合物。HRMS: C30H19F3N4〇4， 計算値： 556.1 358;實測値：（ESI, [M + H] + )，557.1452。 實施例139 "_{3-[3·苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉·4-基】苯基卜ΛΓ·(4-苯氧 -125-
200529845 基苯基 >尿素 依據實施例65之步驟，從4_苯氧基異氰酸苯酯製備 標題化合物。HRMS: C36H24F3N3〇3,計算値：603.1770; 實測値：（ESI，[M + H] + )，604.1 873。 實施例1 4 0 Λ/-{3_[3·苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基卜ΛΓ_環己基 尿素 依據實施例65之步驟，從異氰酸環己酯製備標題化合 物。MS (ES) /77/ζ 5 16_2。 實施例1 4 1 /ν·[({3·[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）羰基] 苯醯胺 依據實施例65之步驟，從異氰酸苄醯酯製備標題化合 物。MS (ES) m/z 538.2。 · 實施例142 /V-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉·4_基]苯基}胺基）羰基] 苯磺醯胺 依據實施例65之步驟，從異氰酸苯磺醯酯製備標題化 合物。MS (ES) π?/ζ 576。 -126-
實施例143 200529845 /V-{3-[3 -节釀基- 8- (二氣甲基）唾琳-4-基]苯基}-ΛΓ·(3 -氣苯 基）尿素 依據實施例65之步驟，從3-氟異氰酸苯酯製備標題 化合物。HRMS: C30H19F4N3〇2,計算値：529.1 4 1 3;實測 値：（ESI, [M + H] + )，530.1515。 實施例144 Λ/-{3·[3·苄醯基_8_(三氟甲基）喹啉·4-基]苯基卜ΛΓ-丁基尿 素 依據實施例65之步驟，從異氰酸正丁酯製備標題化合 物。MS (ES) m/ζ 490.3。 實施例145 Λ/·{3-[3-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基卜ΛΓ_苄基尿 素 · 依據實施例65之步驟，從異氰酸苄酯製備標題化合 物。MS (ES) Α7?/ζ 524_2。 實施例146 W -嫌丙基W-{3-[3 -节醯基- 8- (三氟甲基）喹啉_4·基]苯基} 尿素 依據實施例65之步驟，從異氰酸烯丙酯製備標題化合 -127-
200529845 物。MS (ES) m/z 4 74.2。 實施例147 仏{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}_/^_(4-氟苯 基）硫基尿素 依據實施例6 5之步驟，從異硫基氰酸苯酯製備標題化 合物。MS (ES) A77/Z 544.2。 實施例148 (4-{[({3-[3-节醯基- 8-(三氣甲基）喹啉_4_基】苯基}胺基）鑛 基]胺基}苯基）乙酸 依據實施例6 5之步驟，從（4 -異氰酸基-苯基）-乙酸乙 酯，隨後及經由 L i Ο Η水解製備標題化合物。H R M S : C32H22F3N3〇4,計算値：569.1 562;實測値：（ESI, [M + H] + )，570.1 636 〇 實施例149 (4-{[[3-(3-苄醯基_8-甲基喹啉-4 _基）苯基](甲基）胺基]甲 基}苯基）乙酸 依據實施例66之步驟，從（4-{[3_(3-苄醯基-8-甲基-喹啉-4-基卜苯基胺基]-甲基卜苯基）-乙酸甲酯製備標題化 合物；MS (ES) /T7/Z 501 .3。 -128-
實施例150 200529845 {4-[3-(二甲基胺基）苯基]-8-甲基喹啉_3-基}(苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）-8-甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及甲醛製備標題化合物；MS (ES) A77/Z 3 6 7.3; HRMS:C25H22N2〇， 計算値：366.1732;實 測値：（ESI, [M + H] + )，367.1 797; C25H22N20:分析計算値： C, 81.94; Η, 6.05; N，7.64;實測値：C, 81·71; Η, 5.89; N， 7·56。 實施例1 5 1 [4-({[3-(3-苄基_8·甲基喹啉-4-基）苯基]胺基}甲基）苯基] 乙酸 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）-8-甲基-喹啉-3-基卜苯基-甲酮以及（4-甲醯基-苯基）-乙酸甲酯製備 標題化合物；MS (ES) Γ77/Ζ 473_3。 實施例152 苯基[4-(3·{[(2-苯基乙基）胺基]甲基}苯基）·8·(三氟甲基） 喹啉-3-基]甲酮 依據實施例66之步驟，從3-[3-苄醯基_8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯甲醛以及苯乙基胺製備標題化合物；MS (ES) /77/z 5 1 1 .3。
實施例1 5 3 200529845 苯基[4-(3-{[(吡啶-4-基甲基）胺基]甲基}苯基）-8-(三氟甲 基）喹啉-3-基]甲酮 依據實施例66之步驟，從3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯甲醛以及4-胺基吡啶製備標題化合物；MS (E S ) rn/z 4 9 8.2。 實施例1 5 4 [4-(3-{[(2-甲基苯基）胺基]甲基}苯基）-8_(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯甲醛以及2-甲基苯胺製備標題化合物；MS (E S ) m/z 4 9 7.3。 實施例1 5 5 苯基[4-(3·{[(四氫呋喃_2_基甲基）胺基]甲基}苯基）·8-(三 氟甲基）喹啉_3_基]甲酮 依據實施例66之步驟，從3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯甲醛以及（四氫-呋喃_2_基）-甲基胺製備標 題化合物；MS (ES) A77/Z491.2。 實施例1 5 6 [4·(3·{[(2-甲氧基苄基）胺基]甲基}苯基）-8-(三氟甲基）喹 -130-
200529845 啉-3-基](苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯甲醛以及2-甲氧基-苄基胺製備標題化合物； MS (ES) /77/z 527·2。 實施例157 [4-(3-{[(4-甲氧基苄基）胺基]甲基}苯基）-8·(三氟甲基）喹 啉·3·基](苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯甲醛以及 4-甲氧基-苄基胺製備標題化合 物；MS (ES) m/z 527_2。 實施例158 [4-[3-({[2-(甲基硫基）苄基]胺基}甲基）苯基]-8-(三氟甲基） 喹啉-3-基](苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯甲醛以及 2-甲基硫基苄基胺製備標題化合 物；MS (ES) m/z 543_2。 實施例159 (4-{[{3-[3_苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}(甲基）胺基] 甲基}苯基）乙酸 依據實施例66之步驟，從（4-{[3-(3-苄基·8-三氟甲基- -13 1- 200529845 # # 喹啉-4-基）-苯基胺基]·甲基卜苯基）-乙酸甲酯以及甲醛製 備標題化合物；MS (ES) m/z 541 _3。 實施例160 苯基[4-(3-{[(2-吡啶·2-基乙基）胺基]甲基}苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉·3_基]甲酮 依據實施例66之步驟，從3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯曱醛以及2-吡啶-2-基-乙基胺製備標題化合 物；MS ZT7/Z 51 2。 實施例1 6 1 [4-(3-{[(2-甲氧基乙基）胺基]甲基}苯基）-8·(三氟甲基）喹 啉-3-基](苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯甲醛以及 2-甲氧基-乙基胺製備標題化合 物；M S απ/ζ 4 6 5。 籲 實施例162 5-[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]-2-羥基苯甲酸 依據實施例66之步驟，從[4_(3-胺基苯基）-8-(三氟甲 基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及4-甲醯基-2-羥基-苯甲酸製 備標題化合物；MS (ESI) m/z 543。 -132-
200529845 實施例163 {3-[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]苯氧基}乙酸 依據實施例66之步驟，從[4_ (3-胺基苯基）-8-(三氟甲 基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及 （3-甲醯基-苯氧基）-乙酸製 備標題化合物；MS (ESI) Π7/Ζ 557。 實施例164 {4-[( {3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉·4-基]苯基}胺基）甲 基]苯氧基}乙酸 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基苯基）-8_(三氟甲 基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及（4-甲醯基-苯氧基）-乙酸製 備標題化合物；MS (ESI) /77/Ζ 557。 實施例165 φ (2£)_3_{4-[({3·[3·苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基} 胺基）甲基]苯基}丙烯酸 依據實施例66之步驟，從[4_ (3-胺基苯基）-8-(三氟甲 基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及3-(4 _甲醯基-苯基）-丙烯酸 製備標題化合物；MS (ESI) m/z 553。 實施例166 -133- 200529845 # # 苯基[4-(3-{[(六氫吡啶-4-基甲基）胺基]甲基}苯基）-8-(三 氟甲基）喹啉·3_基]甲酮 依據實施例66之步驟，從3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯甲醛以及C-六氫吡啶-4-基-甲基胺製備標題 化合物；MS (ESI) m/z 504。 實施例167 {4-[({3·[3-[羥基（苯基）甲基]-8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基} 胺基）甲基]苯基}乙酸 依據實施例34之步驟，從（4-{[3-(3 -节醯基-8 -三氟甲 基-D奎琳-4-基）-苯基胺基卜甲基卜苯基卜乙酸製備標題化合 物；MS (ES) m/z 54 1 .2。 實施例168 {4·[({3-[3-节醯基_8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}胺基）甲 基]苯基}(羥基）乙酸乙酯 步驟1: (4 -氰基-苯基）_酮基-乙酸乙酯（〇_41 g，2_0 mmol)於25 mL之90%甲酸以及過量蘭尼鎳（Raney nickel)(50%混泥狀於水）之混合物’回流1小時。濾除固 體並濃縮液體。粗製物經矽膠色層分析純化（5 ~ 1 〇〇%乙 酸乙酯/己烷）得到〇_35 g油狀之（4_甲醯基苯基卜羥基-乙 酸乙酯。 + 步驟2 _·依據實施例6 6步驟1之彳壬序，從[4 (— -134- 200529845 • Φ 苯基）-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及（4-甲醯基-苯基）_羥基-乙酸乙酯製備標題化合物；MS (ES) Π7/Ζ 585.3 ° 實施例169 {4-[({3-[3-苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}胺基）甲 基]苯基}(羥基）乙酸 依據實施例66之步驟，從{4-[({3-[3-苄醯基-8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基]苯基}(羥基）乙酸乙酯製 備標題化合物；MS (ES) m/z 555·2。 實施例170 {4·[({3·[3-苄醯基·8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]苯基Η二氟）乙酸乙酯 步驟1:在室溫擾泮（4 -氨基-苯基）-醒基-乙酸乙酯 (1·〇 g，4.9 mmol)於20 mL二氯甲烷以及（二乙基胺基）硫 二氟化物（D A S T) (1 _ 0 g，6 · 2 m m ο I)之混合物3小時。將 混合物倒入冰水中，並以乙酸乙酯萃取。有機物經M g S Ο 4 乾燥，並濃縮得到粗製（4-氰基-苯基）-二氟-乙酸乙酯，可 用於反應。 步驟2:經由蘭尼鎳（Raney nickel)還原作用，從 氰基-苯基）-二氟-乙酸乙酯製備二氟- (4-甲醯基-苯基）_乙 酸乙酯。 -135- 200529845 參 _ 步驟3:依據實施例66之步驟1程序，從[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及二氟- (4-甲 醯基-苯基）-乙酸乙酯製備標題化合物；MS (ES) /77/Z 605.3 〇 實施例171 {4-[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}胺基）甲 基]苯基}(二氟）乙酸 依據實施例66之步驟2程序，從{4-[({3_[3-苄醯基 -8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基]苯基}(二氟）乙酸 乙酯製備標題化合物；MS (ES) Π7/Ζ 575.2。 -136-
200529845 實施例172 [4-({[3-(3-苄醯基_8_氯喹啉·4·基）苯基]胺基}甲基）苯基] 乙酸 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）-8-氯-喹啉 -3-基]-苯基-甲酮以及（4-甲醯基-苯基）-乙酸甲酯製備標題 化合物；M S ( E S I) m/z 5 0 7。 實施例173 [3-({ [3-(3-苄醯基-8·氯噻啉-4-基）苯基]胺基}甲基）苯基] 乙酸 依據貫施例66之步驟，從[4_(3_胺基-苯基）-8 -氯-喧琳 -3-基]-苯基-甲酮以及（3-甲醯基-苯基）-乙酸甲酯製備標題 化合物；MS (ESI) A77/Z 507。 實施例174 {3-[({3·[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基}胺基）甲基] 苯基}乙酸 依據實施例31之步驟，從（3-{[3-(3_苄醯基-8-三氟甲 基-喹啉-4-基）-苯基胺基]-甲基卜苯基）-乙酸乙酯製備標題 化合物；MS (ESI) ΑΤ7/Ζ 527; MS (ESI) Α77/Ζ 525。 實施例175 (3·{[(3-{8·氯-3_[羥基（苯基）甲基]唾啉-4-基}苯基）胺基]甲 -137- 200529845 • Φ 基}苯基）乙酸 依據實施例34之步驟，從[4-({[3-(3-苄醯基-8-氯喹啉 -4-基）苯基]胺基}甲基）苯基]乙酸製備標題化合物；MS m/z 509 〇 實施例176 (4-{[(3-{3-[羥基（苯基）甲基]-8-甲基喹啉_4-基}苯基）胺基] 甲基}苯基）乙酸 依據實施例34之步驟，從（4-{[3-(3-苄醯基-8-甲基-喹啉-4-基）-苯基胺基]-甲基卜苯基）-乙酸製備標題化合 物；M S m/z 4 8 9 〇 實施例177 [4-({ [3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯基]胺基}甲基）苯基]乙 酸 依據實施例31之步驟，從（3-{[3-(3-苄醯基-8-氯喹啉 -4-基）-苯基胺基]-甲基卜苯基）-乙酸乙酯製備標題化合 物；M S ( E S I) m/z 4 9 3 〇 實施例178 2_{4-[({3-[3-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}胺基） 甲基]苯基}_2_甲基丙酸 依據實施例6 6之步驟，從[4 - (3 -胺基-苯基）-8 -三氟甲 -138- 200529845 # · 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及2-(4 -甲醯基-苯基）-2-甲基-丙酸甲酯製備標題化合物；MS m/z 569; MS rr?/z 567。 實施例179 2-{4_[({3-[3_苄基-8-(三氟甲基）喹啉·4_基]苯基}胺基）甲 基]苯基}-2-甲基丙酸 依據實施例66之步驟’從[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲 基-喹啉-3-基卜苯基-甲酮以及2-(4-甲醯基·苯基）-丙酸甲 酯製備標題化合物。HRMS: C34H29F3N2〇2,計算値·· 554.2181;實測値：（ESI, [M + H] + )，555_2247。 實施例180 2-{4·[({3-[3_节醯基_8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}胺基） 甲基]苯基}丙酸 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基·苯基）-8-三氟甲 基-喹啉-3-基卜苯基-甲酮以及2-(4-甲醯基-苯基）-丙酸甲 酯製備標題化合物；MS (ESI) A77/Z 555。 實施例1 8 1 2·{4·[({3·[3·苄基-8·(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}胺基）甲 基]苯基}丙酸 依據實施例31之步驟，從2-{4-[({3·[3·苄醯基·8-(三 第甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基]苯基}丙酸甲酯製備標 -139-
200529845 # 題化合物；M S ( E S I) /77/z 5 4 1。 實施例182 AN [({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）羰 基]-4_甲基苯磺醯胺 依據實施例65之步驟，從4-甲基-苯磺醯基異氰酸酯 製備標題化合物；MS (ESI) AT7/Z 590; MS (ESI) m/z 588。 實施例183 W_[({3-[3·苄醯基·8-(三氟甲基}喹啉-4-基]苯基}胺基）羰 基卜2-氯苯磺醯胺 依據實施例65之步驟，從2-氯-苯磺醯基異氰酸酯製 備標題化合物；M S ( E S I) m/z 6 0 8。 實施例184 ‘[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基 >羰 基]_4_氟苯磺醯胺 依據實施例65之步驟，從4-氟-苯磺醯基異氰酸酯製 備標題化合物；M S ( E S丨）m/z 5 9 4。 實施例185 W-[({3_[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}胺基）羰 基]_4_氯苯磺醯胺 -140-
200529845 依據實施例65之步驟，從4-氯-苯磺醯基異氰酸酯製 備標題化合物；M S ( E S I) Π7/Ζ 6 1 0。 實施例186 4-[4-({3-[3_苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}胺基）苯 基]丁酸 依據實施例66之步驟，從3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯甲醛以及4-(4-胺基-苯基卜丁酸製備標題化 合物；MS (ES) AT7/Z 567.0。 實施例1 87 3-[4-({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}胺基）苯 基]丙酸 從3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯甲醛以及 3-(4-胺基-苯基）-丙酸製備標題化合物；MS (ES) m/z 552.9。 φ 實施例188 /νΙ-{3-[3·节酿基·8_(二氣甲基）嗤琳-4-基]苯基}-Λ/-甲基 苯基尿素 依據實施例65之步驟，從N-甲基-N-苯基胺基甲醯氯 製備標題化合物；MS (ES) m/z 523.9。 -141 -
200529845 · 實施例189 W-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉·4_基]苯基卜Λ/-甲基_ΛΓ- 苯基尿素 步驟1 :在室溫攪拌[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲基_ 喹啉-3-基]-苯基-甲酮（1〇〇 mg)以及硫酸二甲酯（150 mg) 於乙醇之溶液4小時。濃縮該溶液以及經由半-H P LC純化 得到膠狀之[4-(3-甲基胺基-苯基）-8-三氟甲基-喹啉_3-基卜 苯基-甲酮。 步驟2:依據實施例65之步驟，從[4-(3-甲基胺基-苯 基卜8 -三氟甲基-喹啉-3-基卜苯基-甲酮以及異氰酸苯醋製 備標題化合物；MS (ES) m/z 524.0。 實施例190 4,-[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]·1，ν·二苯基·2_羧酸 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基-苯基卜8-三氟甲 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及（4·-甲醯基-二苯基-2-基卜乙 酸製備標題化合物；MS (ES) m/z 600.9。 實施例1 9 1 {4_-[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]-1，1 _·二苯基-4-基}乙酸 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）_8_三藥甲 -142- 200529845 # # 基-喹啉-3_基]-苯基-甲酮以及（4'-甲醯基-二苯基-4-基）-乙 酸製備標題化合物；MS (ES) m/z 61 7.2。 實施例1 9 2 4'-[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]二苯基-4-羧酸 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基-苯基”8-三氟甲 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及4^甲醯基-二苯基-4-羧酸製 備標題化合物；M S ( E S ) m/z 6 0 0.9。 實施例193 4·-[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}胺基）甲 基]二苯基-3·羧酸 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基·苯基）-8-三氟甲 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及（4·-甲醯基-二苯基-3_基）-乙 酸製備標題化合物；MS(ES)/77/z 600.9。 _ 實施例194 [4-{3-[(1，1··二苯基·4·基甲基）胺基]苯基}-8-(三氟甲基） 喹啉-3-基](苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及二苯基-4-甲醛製備標題化合 物；MS (ES) m/z 55 9.2 〇 -143-
200529845 實施例195 /\/*-{3-[3_苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}-/\/，仏二乙 基尿素 依據實施例65之步驟，從二乙基胺基甲醯氯製備標題 化合物；M S ( E S ) /τ?/ζ 4 8 9 · 9。 實施例196 Λ/-{3·[3_苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}嗎福啉-4- 甲醯胺 依據實施例65之步驟，從4-嗎福啉胺基甲醯氯製備 標題化合物。MS (ES) m/z 503.9; HRMS: C28H22F3N303, 計算値：505.1 61 3；實測値：(ESI, [M + H] + )，506.1 691 ; C28H22F3N3〇3:分析計算値：C, 66.53； Η, 4.39; Ν, 8.31 ； 實測値·· C, 66.29; Η, 4.09; Ν, 7.99。 實施例197 ~-{3_[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}吡咯啶-1· 甲醯胺 依據實施例65之步驟，從1-吡略啶胺基甲醯氯製備 標題化合物；MS (ES) m/z 487_9。 實施例198 -144- 200529845 • ❿ ΛΜ3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}_"，/\/|-二甲 基_^_苯基尿素 依據實施例65之步驟，從Ν-甲基苯基胺基甲醯氯 製備標題化合物；M S ( E S) ΑΤ?/ζ 5 4 0.1。 實施例199 4-{4_[({3-[3·苄醯基·8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}胺基） 甲基]_3_甲氧基苯氧基}丁酸 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及4-(4-甲醯基-3-甲氧基-苯氧 基）-丁酸製備標題化合物；MS (ESI) m/z 613。 實施例200 /^[4-({3_[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}胺基）苄 醯基]_P_丙胺酸 依據實施例66之步驟，從3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯甲醛以及3-(4-胺基-苄醯基胺基）-丙酸製備 標題化合物；M S ( E S ) m/z 5 9 5 · 9。 實施例201 3_[3-({3-[3·苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉·4-基]苄基}胺基）苯 基]丙酸 依據實施例66之步驟，從3-[3 _苄醯基-8-(三氟甲基） -145- 200529845 • Φ 喹啉-4-基]苯甲醛以及3-(3-胺基-苯基）-丙酸製備標題化 合物。HRMS: C33H25F3N2〇3，計算値：554.1 8 1 7;實測 値：（ESI，[M + H] + )，555.1881。 實施例2 0 2 [({3-[3-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉-4 _基]苯基}胺基）羰基] 胺基甲酸苯酯 依據實施例65之步驟，從異氰酸基甲酸苯酯製備標題 化合物；MS (ESI) m/z 556。 實施例2 0 3 3-[3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}氧基）苯基】 丙酸 依據實施例66之步驟，從[3_(3_苄基-8-三氟甲基·喹 啉-4-基）-苯基]-甲醇以及3-(3-羥基·苯基）-丙酸甲酯製備 標題化合物；MS(ESI)m/z542。 _ 實施例2〇4 /V-{3_[3-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉·4_基]苯基卜ΛΓ·(2_氯苯 基）尿素 依據實施例65之步驟，從2_氯異氰酸苯酯製備標題 化合物。HRMS_，C30H19CIF3N3〇2，計算値：545.1118;實 測値··（ E S I，[ M + Η ] +)，5 4 6.1 2 0 6。 -146-
200529845 實施例2 0 5 AN {3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基卜-(2-乙基 苯基）尿素 依據實施例6 5之步驟，從2 -乙基苯基異氰酸酯製備 標題化合物。HRMS: C32H24F3N3〇2，計算値：539.1 82 1; 實測値：（ESI, [M + H] + )，540.1 9 1 3。 實施例2 0 6 ‘{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}-/^-(2,3-二 氯苯基）尿素 依據實施例65之步驟，從2,3-二氯異氰酸苯酯製備標 題化合物。HRMS:C30H18CI2F3N3〇2，計算値·· 579.0728; 實測値：（E S I，[ M + Η ] +)，5 8 0 0 8 1 5。 實施例207 # Λ/-{3_[3_苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基}-ΛΓ-[2-(三 氟甲基）苯基]尿素 依據實施例65之步驟，從2-三氟甲基異氰酸苯酯製 備標題化合物。HRMS:C31H19F6N3〇2,計算値：579.1381; 實測値：（E S I，[ M + Η ] +)，5 8 0 1 4 3 6。 實施例208 -147- 200529845 # # /\(-{3_[3-节酸基- 8- (三氣甲基）喹琳_4·基]苯基}_ΛΓ-[2·(二 氟甲氧基）苯基]尿素 依據實施例65之步驟，從2-三氟甲氧基異氰酸苯酯 製備標題化合物。HRMS: C31H19F6N3〇3， 計算値： 595.1 331;實測値：（E S I，[ M + Η ] + )，5 9 6 1 4 2 6。 實施例209 Ν·{3_[3-苄醯基·8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}-ΛΓ-(2-異丙 基苯基）尿素 依據實施例65之步驟，從2-異丙基異氰酸苯酯製備 標題化合物。HRMS: C33H26F3N3〇2，計算値：553.1 977; 實測値：（ESI, [M + H] + )，554.2071。 實施例2 1 0 Λ/-{3_[3-苄醯基·8·(三氟甲基）喹啉·4·基]苯 基}·ΛΓ·5,6,7,8·四氫萘-1-基尿素 _ 依據實施例65之步驟，從1 -異氰酸基-5,6,7,8-四氫 萘製備標題化合物；MS (ESI) m/z 566。 實施例2 1 1 (2S，3S)-3-{4-[({3-[3_苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}胺基）甲基]苯基羥基-2_甲基丙酸 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲 -148- 200529845 # # 基-Π奎琳-3-基]-苯基-甲醒以及3-(4 -甲酸基-苯基）_3 -經基 -2-甲基-丙酸製備標題化合物；MS (ES) m/z 583_0。 實施例2 1 2 ΛΜ3-[3-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基卜ΛΓ-(2-甲氧 基苯基）尿素 依據實施例65之步驟，從2-甲氧基異氰酸苯酯製備 標題化合物；M S ( E S ) m/z 5 3 9 8。 實施例2 1 3 ΛΜ3·[3-苄醯基·8_(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基卜ΛΓ_[2·氟 -3·(三氟甲基）苯基]尿素 依據實施例65之步驟，從2-氟-3-三氟甲基-異氰酸苯 酯製備標題化合物；MS (ESI) m/z 598。 實施例2 1 4 # 3-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苄基}氧基）苯 基]丙-2-炔酸 依據實施例69之步驟，從[3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹 啉-4-基）-苯基]-甲醇以及（4-羥基甲基-苯基）-丙炔酸甲酯 製備標題化合物；MS (ESI) m/z 538。 實施例2 1 5 -149- 200529845 # # (5Z)-5-(44((343-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} 胺基）甲基]亞苄卜1, 3-噻唑啶-2,4-二酮 依據實施例66之步驟，從[4-(3_胺基-苯基）-8-三氟甲 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及4-(2,4-二酮基-噻唑啶-5-亞 甲基）-苯甲醛製備標題化合物；MS (ES) A77/Z 607.8· 實施例2 1 6 2-[4·({[3-(3·苄醯基-8_甲基喹啉_4_基）苯基]胺基}甲基）苯 φ 基]_3_苯基丙酸 在室溫攪拌（4-{[3-(3-苄醯基-8-甲基-喹啉-4-基卜苯® 胺基]-甲基}-苯基）-乙酸 （0.04 g，0.08 mmol)，苄基溴 (0_12 g，0·8 mmol)，以及碳酸鉋（0·33 g，1 mmol)於 5 mL D M F之混合物2小時。以水淬熄反應並以乙酸乙酯 萃取。以水清洗合倂之有機物，經硫酸鎂乾燥並濃縮。粗 製酯處以LiOH，隨後經由半製備型HPLC純化得到標題化 合物；M S ( E S I) m/z 5 7 7。 _ 實施例2 1 7 W-{3_[3-苄基·8·(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}-ΛΓ_(2_氟苯基） 尿素 依據實施例65之步驟，從3-(3 -节基-8 -三氟甲基-喹 啉-4-基）-苯基胺以及2-氟異氰酸苯酯製備標題化合物；MS (E S) m/z 5 1 3 _ 9。 -150-
200529845 實施例2 1 8 Λ/-{3-[3-苄基·8·(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基卜氯苯基） 尿素 依據實施例65之步驟，從3-(3-节基-8-三氟甲基_嗤 啉-4-基）-苯基胺以及2 -氯異氰酸苯酯製備標題化合物；ms (ES) m/z 529_8。 實施例219 Λ/-{3-[3-节醯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基卜/^-(2-溴苯 基）尿素 依據實施例65之步驟，從[4-(3-胺基-苯基三氟甲 基-喹啉-3-基卜苯基-甲酮以及2-溴異氰酸苯酯製備標題化 合物；MS (ES) m/z 587.8。 實施例220 Λ/-{3-[3 -节醯基-8·(三氟甲基）唾啉_4 -基]苯基卜碘苯 基）尿素 依據實施例6 5之步驟，從[4 - (3 -胺基_苯基）-8 -三氟甲 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及2-碘異氰酸苯酯製備標題化 合物；MS (ES) m/z 635.7。 實施例221 -151- 200529845 φ φ Λ/-{3-[3_苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基卜2_苯基乙 醯胺 依據實施例61之步驟，從[4-(3-胺基-苯基I8·三氟甲 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及苯基-乙醯氯製備標題化合 物；MS (ES) m/z 508.9。 實施例222 ΛΜ3_[3-苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基卜2·(2-氟苯 基）乙醯胺 依據實施例61之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）-8_三氟甲 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及2 -氟苯基-乙醯氯製備標題 化合物；M S ( E S ) A77/Z 5 2 6 _ 8。 實施例223 Λ/-{3·[3·苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}·2_(2-氯苯 基）乙醯胺 依據實施例61之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）_8-三氟甲 基-Β奎咐-3 -基]-苯基-甲醒以及 2 -氣苯基-乙釀氣製備標邊 化合物；M S ( E S ) m/z 5 4 2 · 8。 實施例224 4·{[({3-[3·苄醯基·8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）羰 基]胺基}苯甲酸乙酯 -152- 200529845 · # 依據實施例6 5之步驟，從[4 - ( 3 -胺基-苯基）-8 -三氟甲 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及4 -異氰酸基-苯甲酸乙酯製 備標題化合物。HRMS: C33H24F3N3〇4，計算値：583.1719; 實測値··（ESI，[M + H] + )，584.1 801。 實施例225 4_{[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉·4_基]苯基}胺基）羰 基]胺基}苯甲酸 以L i Ο Η經由水解，從4 - {[({3 - [ 3 -苄醯基-8 ·(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯基}胺基）羰基]胺基}苯甲酸乙酯製備標題化合 物。HRMS:C31H20F3N3〇4，計算値：555.1406;實測値： (ESI, [M + H] + )，556.1 495。 實施例226 N-{3_[3-苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}尿素 依據實施例65之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲 基·喹啉_3_基]-苯基-甲酮以及異氰酸三甲基矽烷酯製備標 題化合物。HRMS:C24H16F3N3〇2，計算値：435_1195;實 測値：（E S I，[ M + Η ] +)，4 3 6 1 2 5 8。 實施例227 Λ/-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}_ΛΓ-(2,6-二 氟苯基）尿素 -153- 200529845 φ φ 依據實施例65之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及2,6-二氟異氰酸苯酯製備標 題化合物。HRMS: C30H18F5N3〇2，計算値：547.1 3 1 9;實 測値：（E S I，[ M + Η ] + )，5 4 8 · 1 4 2 5。 實施例228 5-{4_[({3_[3·苄醯基_8_(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}胺基） 甲基]亞苄}-2-硫酮基-1,3-噻唑啶-4-酮 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲 基-喹啉-3-基卜苯基-甲酮以及4-(4-酮基-2-硫酮基-噻唑啶 -5-亞基甲基）-苯甲醛製備標題化合物；MS (ES) /T7/Z 623.8 ° 實施例229 5_{4_[({3-[3_苄醯基_8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 甲基]亞苄卜3-甲基-2-硫酮基-1,3·噻唑啶-4-酮 φ 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及4-(3-甲基-4-酮基-2-硫酮基 -噻唑啶-5-亞基甲基）-苯甲醛製備標題化合物；MS (ES) m/z 6 3 7 9。 實施例230 3-烯丙基·5-{4-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 -154- 200529845 # # 基}胺基）甲基]亞苄}-2-硫酮基-1，3-噻唑啶-4-酮 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及4-(3-烯丙基-4-酮基-2-硫酮 基-噻唑啶-5-亞基甲基）-苯甲醛製備標題化合物；MS (ES) m/z 6 6 3.8。 實施例231 苯基 "·{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4-基】苯基}-/7·- 氰基亞胺基胺基甲酸 氰基亞胺基胺基甲酸二苯酯（〇·6 g，2.52 mmol)以及 [4-(3-胺基-苯基）-8_三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基·甲酮 （0.1 g，〇·26 mmol)於30 mL乙腈之混合物回流3天。減壓下 移除溶劑得到粗製產物，經矽膠色層分析純化，以乙酸乙 酯/己烷（5%至30%)洗脫得到65 mg (47%)灰白色固體之標 題化合物；MS (ES) m/z 534.9。 實施例232 Λ/-{3-[3·苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基卜ΛΓ-(2-硝基 苯基）尿素 依據實施例66之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲 基-喹啉-3_基卜苯基-甲酮以及2-硝基異氰酸苯酯製備標題 化合物；M S ( E S ) Π7/Ζ 5 5 4 · 8。 -155-
200529845 實施例233 /V_(2_胺基苯基）-ΛΓ·{3-[3-[羥基（苯基）甲基卜8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯基}尿素 從Λ/-{3-[3-苄醢基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-/\/'-(2_硝基苯基）尿素經由氫化作用（pd/C^Spsi之H2) 製備標題化合物；M S ( E S ) m/z 5 2 6.9。 實施例234 …”·胺基苯基卜/^-”-^-苄醯基^气三氟甲基丨喹啉-^基] 苯基}尿素 從 A/-{3-[3 -苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}·/^-^-硝基苯基）尿素經由Zinin還原作用（Na2S/NH4CI) 製備標題化合物；MS (ES) AT7/Z 524.9。 實施例235 ΛΜ3-[3·苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}_ΛΓ-(2-氯苯 基）硫基尿素 依據實施例65之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及異硫基氰酸2-氯苯酯製備標 題化合物；M S ( E S ) Π7 /z 5 5 9 · 8。 實施例236 W_{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉·4_基]苯基}·ΛΓ_(2_氯苯 -156-
200529845 # 基）胍 Λ/-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}-Λ/_-(2-氯苯基）硫基尿素 （0.07g，0.12 mmol)，醋酸鉛 (IV)(0.30g，0·68mmo丨）於10mL乙醇/28%氫氧化銨（1/1) 之混合物，加熱至回流30分鐘。減壓下移除溶劑得到粗 製產物，經製備型薄色層分析純化，以乙酸乙酯爲顯像劑 得到52 mg (7 1 %)灰白色固體之標題化合物；MS (ES) /77/Z 542.8 ° 實施例237 苯基[4-噻吩_2·基-8_(三氟甲基）喹啉_3_基]甲酮 依據實施例60之步驟，從2-噻吩硼酸製備標題化合 物；MS (ESI) m/z 384; HRMS: C21H12F3NOS， 計算値： 383.0592;實測値：(ESI , [M + H] + )，384.0645。 實施例238 # 苯基[4-噻吩-3-基-8·(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 依據實施例20之步驟，從3-噻吩硼酸製備標題化合 物。MS (ESI) m/z 384; HRMS: C21H12F3N〇S，計算値： 383.0592;實測値：(ESI , [M + H] + )，384.0634。 實施例239 [4·(4·乙基苯基）_8·(三氟甲基）喹啉_3_基](苯基）甲酮 -157- 200529845 # · 依據實施例20步驟2之程序，從4_乙基苯基硼酸製 備標題化合物。MS (ESI) m/z 406; HRMS: C25H18F3N〇， 計算値：4 0 5 · 1 3 4 0 ;實測値：（E S 丨，[Μ + Η ] +)，4 0 6 _ 1 3 8 2。 實施例240 [4-(3-贏苯基）-8-(三氟甲基）唾啉-3-基](苯基）甲酮
依據實施例60之步驟，從3-氟苯基硼酸製備標題化 合物。MS (ESI) m/z 396; HRMS: C23H13F4NO,計算値·· 395.0933;實測値：(ESI, [M + H] + )，396.098。 實施例2 4 1 [4-(3-氯_4-氟苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 依據實施例60之步驟，從3-氯-4-氟苯基硼酸製備標 題化合物。HRMS: C23H12CIF4NO，計算値·· 4 2 9 _ 0 5 4 4 ;實 測値：（ESI，[M + H] + )，430.0606。 • 實施例242 1-{3-[3·苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}乙酮 依據實施例60之步驟，從3-乙酮苯基硼酸製備標題 化合物；MS (ESI) m/z 420。 實施例243 [4-[4·(二甲基胺基）苯基]·8·(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基） -158-
200529845 甲酮 依據實施例60之步驟，從4-二甲基胺基苯基硼酸製 備標題化合物。MS (ESI) m/z 421; HRMS: C25H19F3N2〇, 計算値：4 2 Ο · 1 4 4 9 ;實測値··（ E S 丨，[Μ + Η ] +)，4 2 1 _ 1 5 3 8。 實施例244 [4-(3•甲基苯基）-8·(三氟甲基）喹啉_3_基](苯基）甲酮 依據實施例60之步驟，從3-甲基苯基硼酸製備標題 化合物。H R M S : C 2 4 Η彳6 F 3 N〇，計算値：3 9 1 . 1 1 8 4 ;實測 値：（ESI，[M + H] + )，392.127。 實施例245 [4_[3_(二甲基胺基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基） 甲酮 依據實施例60之步驟，從3-二甲基胺基苯基硼酸製 備標題化合物。HRMS: C25H19F3N20，計算値·· 420.1 449; 實測値：（E S I，[ M + Η ] + )，4 2 1 · 1 5 2 4。 實施例246 [4_(3,4_二氟苯基）-8·(三氟甲基）喹啉_3-基](苯基）甲酮 依據實施例60之步驟，從3,4-二氟苯基硼酸製備標題 化合物。MS (ESI) m/z 41 4; HRMS: C23Hi2F5N〇，計算 値：41 3.0839;實測値：（ESI, [Μ + Η] + )，414·0907〇 -159-
200529845 實施例247 [4_(3_硝基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉_3_基](苯基）甲酮 依據實施例60之步驟，從3-硝基苯基硼酸製備標題 化合物。MS (ESI) m/z 423; HRMS: C23H13F3N2〇3,計算 値：422.0878；實測値：(ESI, [M + H] + )，423.0955。
實施例248 [4_(3,5-二氟苯基）-8-(三氟甲基）喹啉_3-基](苯基）甲酮
將（4_氯-8_三氟甲基-喹啉-3-基）-苯基-甲酮（150 mg， 0.448 mmol)，3,5 -二氟苯基硼酸（141 mg，0.895 mmol)， 四（三苯基膦）IE (52 mg，0.045 mmol)，碳酸鈉（50 mg，1·41 mmol)於水（750 ml)，配位錯合物（gly me) (2 ml)以及乙醇 (350 ml)，置於微波條件（1 40°C，300瓦，300秒）。所得 暗紅棕色混合物於真空過濾濃縮。逆相梯度Η P LC (CH3CN，H20)得到黃色粉末之製備標題化合物（88mg， 48%)。MS (ESI) m/z 414; HRMS: CmHuFsNO， 計算値： 41 3.0839;實測値：(ESI, [ Μ + Η ] +)，414.0911。 實施例249 3-[3-苄醯基·8-(三氟甲基）喹啉·4-基]苄腈 依據實施例248之步驟，從3-氰基苯基硼酸製備標題 化合物。MS (ESI) m/z 403; HRMS:計算値：C24H13F3N2〇， -160- 200529845 · · 4 0 2.0980;實測値·· (ESI, [M + H] + )，403.1 048. 實施例250 4-[3-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苄腈 依據實施例248之步驟，從4-氰基苯基硼酸製備標題 化合物。MS (ESI) m/z 403; HRMS: C24H13F3N2〇， 計算 値：402.0980;實測値：(ESI, [M + H] + )，403.1046。 實施例251 [4-(1_萘基）_8-(三氟甲基）喹啉-3·基](苯基）甲酮 依據實施例248之步驟，從1-萘基硼酸製備標題化合 物。MS (ESI) m/z 428; HRMS: C27H16F3N〇，計算値： 427.1184;實測値：(ESI , [M + H] + )，428.1255。 實施例252 [4-(2-呋喃基）_8·(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 ® 依據實施例2 4 8之步驟，從3 -呋喃基硼酸製備標題化 合物。MS (ESI) m/z 368; HRMS: C21 H12F3N〇2,計算値： 367.0820;實測値：(ESI, [M + H] + )，368.0876。 實施例253 [4-[3-(乙基磺醯基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基） 甲酮 -161 - 200529845 # # 依據實施例248之步驟，從3-乙基磺醯基苯基硼酸製 備標題化合物。MS (ESI) m/z 470; HRMS: CnHuFsNC^S， 計算値：469_0959;實測値：（ESI, [M + H] + )，470_1054。 實施例254 苯基[4-吡啶-3-基·8_(三氟甲基）喹啉·3-基]甲酮
依據實施例248之步驟，從4-吡啶-3-基硼酸製備標題 化合物；MS (ESI) m/z 379; HRMS: C22H13F3N2〇，計算 値：3 7 8.0980;實測値：(ESI, [M + H] + )，379.1046。 實施例255 苯基[4-吡啶-4-基- 8-(三氟甲基）喹啉-3 ·基]甲酮 依據實施例248之步驟，從4-吡啶-4-基硼酸製備標題 化合物；MS (ESI) m/z 379; HRMS: C22H13F3N20，計算 値：3 7 8.0980;實測値：(ESI, [M + H] + )，379.1 044。
實施例256 苯基[4-嘧啶_5_基·8_(三氟甲基）喹啉·3-基]甲酮 依據實施例248之步驟，從4-吡啶-5-基硼酸製備標題 化合物；MS (ESI) m/z 380; HRMS: C21H12F3N3〇， 計算 値：379.0932;實測値：(ESI , [M + H] + )，380.0999。 實施例257 -162- 200529845 # · 苯基[4_{3-[(噻吩-3-基甲基）胺基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 -3 -基]甲酮 依據實施例66之步驟，從噻吩-3-甲醛製備標題化合 物；MS (ESI) m/z 489; HRMS: C28H19F3N2〇S，計算値： 488.1 1 70;實測値：(ESI, [M + H] + )，489.1 226。 實施例258 苯基[4-{3-[(吡啶-3-基甲基）胺基]苯基}-8_(三氟甲基）喹啉 _3_基]甲酮 依據實施例66之步驟，從吡啶-3-甲醛製備標題化合 物；MS (ESI) m/z 484; HRMS: C29H20F3N3〇，計算値： 4 8 3.1 558;實測J 値：(ESI, [M + H] + ) ， 484.1611 。 實施例259 [4-(3_胺基苯基）-8-甲基喹啉-3-基](苯基）甲酮
依據實施例60之步驟，從3-胺基苯基硼酸製備標題 化合物；MS (ESI) m/z 339; HRMS: C23H18N2〇，計算値： 338.1 41 9;實測値··（ESI, [M + H] + )，339.1487。 實施例260 苯基[4·{3-[(吡啶-2-基甲基）胺基]苯基}_8-(三氟甲基）喹啉 _3_基]甲酮 依據實施例66之步驟，從吡啶-2-甲醛製備標題化合 -163- 200529845 · · 物；MS (ES) m/z 484.2; HRMS: C29H20F3N3〇，計算値： 4 8 3.1 558;實測値·· (ESI, [ Μ + Η ] + )，484.1 643。 實施例261 苯基[4-{3-[(吡啶-4-基甲基）胺基]苯基(三氟甲基）喹啉 -3-基]甲酮 依據實施例66之步驟，從吡啶-4-甲醛製備標題化合 物；MS (ES) m/z 482.2; HRMS: C29H20F3N3〇，計算値： 483.1 558;實測値：(ESI, [M + H] + )，484.1 64 1。 實施例262 [4·{3·[(2,5-二氟苄基）胺基]苯基}_8-(三氟甲基）喹啉-3· . . . 基](苯基）甲酮 依據實施例6 6之步驟，從2，5 -二氟苯基甲醛製備標題 化合物；MS (ES) m/z 517.2; HRMS: C30H19F5N2〇，計算 値：518.1418;實測値：（ESI, [M + H] + )，51 9.1 492。 _ 實施例2 6 3 [4·{3-[(2-氟苄基）胺基]苯基卜8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯 基）甲酮 依據實施例66之步驟，從2-氟苯基甲醛製備標題化 合物；MS (ES) m/z 499.2; HRMS: C30H20F4N2〇，計算 値：500.1 5 1 2;實測値：（ESI, [M + H] + )，501 _1 593。 -164-
200529845 · 實施例264 [4_{3-[(2·呋喃基甲基）胺基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉- 3- 基](苯基）甲酮 依據實施例6 6之步驟，從2 -呋喃基甲醛製備標題化 合物；MS (ES) m/z 473.2; HRMS: C28H19F3N2〇2， 計算 値：472_1399;實測値：（ESI, [M + H] + )，473.1483。 實施例265 [4-{3-[(2·呋喃基甲基）（3-呋喃基甲基）胺基]苯基}_8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從2-呋喃基甲醛製備標題化 合物；MS (ES) m/z 553_2; HRMS: C33H23F3N203，計算 値：552.1 66 1 ;實測値：（ESI, [M + H] + )，553.1 754。 實施例266 # [4-{3-[(3-氟苄基）胺基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯 基）甲酮 依據實施例66之步驟，從3-氟苯基甲醛製備標題化 合物；MS (ES) m/z 501 ·2; HRMS: C30H20F4N2〇，計算 値：5 0 0.1 5 1 2;實測値··（ E S I，[ M + Η ] +)，5 0 1 1 5 9 1。 實施例267 -165- 200529845 # · [4-{3-[(2-氯苄基）胺基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯 基）甲酮 依據實施例66之步驟，從2-氯苯基甲醛製備標題化 合物；MS (ES) m/z 515.3; HRMS: C30H20CIF3N2〇，計算 値：5 1 6 _ 1 2 1 6 ;實測値：（E S I，[ M + Η ] + )，5 1 7 · 1 3 1。 實施例268 苯基[4-{3-[(1，3-噻唑-2-基甲基）胺基]苯基}·8·(三氟甲基） 喹啉_3_基]甲酮 依據實施例66之步驟，從噻唑-2-甲醛製備標題化合 物；MS (ES) m/z 488.2; HRMS: C27H18F3N3OS, 計算 値：489.1123;實測値：（ESI, [M + H] + )，490.1197。 實施例269 [4-(3 -胺基_4_甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3 _基](苯基）甲 酮 Φ 依據實施例60之步驟，從3-胺基-4-甲基苯基硼酸製 備標題化合物；MS (ES) m/z 407.2; HRMS: C24H17F3N2〇， 計算値：406.1 293;實測値：（E S I，[ M + Η ] +)，4 0 7 1 3 4 6。 實施例270 {3·[( {3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]苯基}乙酸乙酯 -166- 200529845 # · 依據實施例66之步驟，從（3-甲醯基苯基）乙酸乙酯製 備標題化合物；MS (ES) m/z 567.3; HRMS: C34H27F3N2〇3, 計算値：568.1974;實測値：（ESI, [M + H] + )，569.2058。 實施例271 {3·[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]苯基}乙酸 依據實施例66之步驟，從（3-甲醯基苯基）乙酸乙酯製 備標題化合物；MS (ESI) m/z 541; MS (ESI) m/z 539; HRMS: C32H23F3N2〇3，計算値：540.1 661 ;實測値：（ESI, [M + H] + )，541.1 732。 實施例272 [4-{3_[(3-硝基苄基）胺基]苯基}_8-(三氟甲基）喹啉_3- 基](苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從3-硝基苯基甲醛製備標題 化合物；MS (ESI) m/z 528; HRMS: C30H20F3N3〇3，計算 値：527.1 457;實測値：（ESI, [M + H] + )，528.1 5 1 9。 實施例273 [4·{3-[(3·甲基苄基）胺基]苯基}-8·(三氟甲基）喹啉·3- 基](苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從3-甲基苯基甲醛製備標題 -167- 200529845 · · 化合物；MS (ESI) m/z 497; MS (ESI) m/z 495; HRMS: C 3 1 H 2 3 F 3 N 2 〇，計算値：4 9 6.1 7 6 2 ;實測値：（E S I， [M + H] + )，497.1 8 1 7 〇 實施例274 [4-(3-胺基苯基）_8-氯喹啉-3-基](苯基）甲酮 依據實施例60之步驟，從3_胺基苯基硼酸製備標題 化合物；MS (ES) m/z 359_2; HRMS: C22H15CIN2〇，計算 値：358.0873;實測値：（ESI, [M + H] + )，359.0965。 實施例275 [4-{3-[(4-異丙基苄基）胺基]苯基}·8·(三氟甲基）喹啉-3- 基](苯基）甲酮 依據實施例6 6之步驟，從4 -異丙基苯基甲醒製備標 題化合物；MS m/z 525; HRMS: C33H27F3N2〇，計算値： 5 2 4.2075;實測値·· (ESI, [M + H] + )，525.2142。 實施例276 [4-(3-{[(5-氯噻吩_2·基）甲基]胺基}苯基）-8·(三氟甲基）喹 啉-3-基](苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從5-氯-2-噻吩甲醛製備標題 化合物；MS (ES) m/z 521.1; HRMS: C28H18CIF3N2〇S，計 算値：522.0780;實測値：(ESI, [M + H] + )，523.0862。 -168-
200529845 · 實施例277 [4-{3-[(2,4·二氯苄基）胺基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉_3_ 基](苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從2,4-二氯苯基甲醛製備標題 化合物；MS (ES) m/z 549.1; HRMS: C30H19CI2F3N2〇， 計算値·· 5 5 0 0 8 2 7 ;實測値：（E S I，[ Μ - Η ] ·)，5 4 9 _ Ο 7 5 7。 實施例278 苯基[4-{3-[(噻吩_2-基甲基）胺基]苯基}-8·(三氟甲基）喹啉 •3·基]甲酮 依據實施例66之步驟，從2_噻吩甲醛製備標題化合 物；MS (ES) m/z 489.2; HRMS: C28H19F3N2OS， 計算 値：4 8 8.1 1 70;實測値：（E S I，[ M + Η ] +)，4 8 9 · 1 2 6 6。 實施例279 φ [4_(3_{[(4,5·二甲基-2-呋喃基）甲基]胺基}苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 依據實施例6 6之步驟，從4，5 -二甲基呋喃基甲醛製備 標題化合物；MS (ES) m/z 501.2; HRMS: C3〇H23F3N202， 計算値：500· 1 71 2;實測値：（ESI, [M + H] + )，501 · 1 803。 實施例280 -169- 200529845 · · [4-[3-(乙基胺基）苯基]-8·(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮 依據實施例66之步驟，從乙醛製備標題化合物；MS (ESI) m/z 420; HRMS: C25H19F3N2〇， 計算値：420.1449; 實測値：（ESI, [M + H] + )，421 .1 521。 實施例281 苯基[4-{3-[(3-苯基丙基）胺基]苯基}·8-(三氟甲基）喹啉_3_ 基]甲酮 依據實施例66之步驟，從3-苯基丙基甲醛製備標題 化合物；MS (ESI) m/z 511; HRMS: C32H25F3N20，計算 値：51 0_1 91 9;實測値：（ESI, [M + H] + )，51 1 ·1 988。 實施例282 苯基[4-{3-[(2·苯基乙基）胺基]苯基}·8_(三氟甲基）喹啉- 3· 基]甲酮 鲁 依據實施例66之步驟，從苯乙基甲醛製備標題化合 物；MS (ESI) m/z 497; HRMS: C3iH23F3N2〇，計算値： 496.1762;實測値：（ESI, [M + H] + )，497.1835。 實施例283 [4-{3-[(1 H_咪唑·2_基甲基）胺基]苯基}·8-(三氟甲基）喹啉 •3_基](苯基）甲酮 -170- 200529845 · # 依據實施例66之步驟，從1 Η-咪唑-2-甲醛製備標題化 合物；MS (ESI) m/z 473; MS (ESI) m/z 471 ; HRMS: C27H19F3N4〇，計算値：472.1 5 1 1;實測値：（ESI， [M + H] + )，473.1 58 1。 實施例284 [4-(3-{[(4-甲基-1H_咪唑_5-基）甲基]胺基}苯基）-8_(三氟 甲基）喹啉_3_基](苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從5-甲基-3 Η -咪唑-5-甲醛製 備標題化合物；MS (ESI) m/z 486; HRMS: C28H21F3N4〇, 計算値：487.496;實測値：（ESI, [M + H] + )，488.499。 實施例2 8 5 苯基（8-(三氟甲基）-4-{3-[(3·乙烯基苄基）胺基]苯基}喹啉 -3-基）甲酮 依據實施例66之步驟，從3-伸乙基苯基-甲醛製備標 題化合物；MS (ES) m/z 509_2; HRMS: C32H23F3N2〇，計 算値：5 0 8 · 1 7 6 2 ;實測値：（E S 丨，[M + Η ] +)，5 0 9 · 1 8 3。 實施例286 苯基[8-(三氟甲基）_4-(3·{[3_(三氟甲基）苄基]胺基}苯基） 喹啉-3-基]甲酮 依據實施例66之步驟，從3 -三氟甲基苯基-甲醛製備 -171 - 200529845 · · 標題化合物。MS (ES) m/z 549·2; HRMS: C3iH2〇F6N2〇， 計算値：550.1480;實測値：（ESI, [M + H] + )，551.1533。 實施例287 [4-{3-[(3-甲氧基苄基）胺基]苯基}_8_(三氟甲基）喹啉·3- 基](苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從3-甲氧基苯基-甲醛製備標 題化合物。MS (ES) m/z 513.2; HRMS: C3iH23F3N2〇2，計 算値：5 1 2 · 1 7 1 2 ;實測値：（E S 丨，[Μ + Η ] +)，5 1 3 _ 1 8 0 4。 實施例288 [4-{3-[(3-氯苄基）胺基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉-3_基](苯 基）甲酮 依據實施例66之步驟，從3-氯苯基-甲醛製備標題化 合物。MS (ES) m/z 517.1; HRMS: C30H2〇CIF3N2〇，計算 値：5 1 6 · 1 2 1 6 ;實測値：（E S I，[ Μ + Η ] + )，5 1 7 1 2 8 5。 _ 實施例289 [4·(3-{[4·(2_羥基乙基）苄基]胺基}苯基）-8·(三氟甲基）喹 啉-3-基](苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從4-(2-羥基乙基）-苯基-甲醛 製備標題化合物。MS (ESI) m/z 527; HRMS: C32H25F3N2〇2, 計算値：526.1 868;實測値：（ESI, [Μ+ H] + )，527· 1 954。 -172-
200529845 · 實施例290 [4-(3-胺基苯基）-8-氟喹啉_3_基](苯基）甲酮 依據實施例60之步驟，從3-胺基苯基硼酸製備標題 化合物。HRMS: C22H15FN2〇， 計算値：342_1 1 68;實測 値：（ESI, [M + H] + )，343.1241。 實施例291 [4_({[3-(3-苄醯基_8_氟喹啉-4_基）苯基]胺基}甲基）苯基] 乙酸 依據實施例66之步驟，從4-甲醯基苯甲酸製備標題 化合物。HRMS: C31H23FN203， 計算値：490.1 693;實 測値：（ESI, [M + H] + )，491.1 758。 實施例292 3· [({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉·4-基]苯基}胺基）甲基] 苄腈 依據實施例66之步驟，從3-甲醯基苄腈製備標題化 合物。MS (ESI) m/z 508; HRMS: C31H20F3N3〇，計算値： 507.1558;實測値：（ESI, [M + H] + )，508.163。 實施例293 3-{4-[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） -173-
200529845 · 甲基]苯基}丙酸 依據實施例66之步驟，從3-(4_甲醯基-苯基）-丙酸製 備標題化合物。MS (ES) m/ζ 553_1; HRMS: C33H25F3N2〇3, 計算値：554.1 81 7;實測値：（ESI, [M + H] + )，555.1 888。 實施例294 [4-({[3-(3-苄醯基喹啉_4-基）苯基]胺基}甲基）苯基]乙酸 依據實施例66之步驟，從3-(心甲醯基-苯基）-乙酸製 備標題化合物。MS (ES) m/z 471.1; HRMS: C31H24N203, 計算値：472.1 787;實測値：(ESI, [Μ + Η] + )，473·1867〇 實施例295 [4-{3-[(4-羥基苄基）胺基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉-3· 基](苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從4-羥基苯甲醛製備標題化 合物。MS (ES) m/z 497.1 ; HRMS: C3〇H21 F3N202,計算 ft ： 4 9 8.1 555;實測値：（E S I，[ Μ + Η ] + )，4 9 9 · 1 6 5 1。 實施例296 [4-(3·{[4·(羥基甲基）苄基]胺基}苯基）-8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮 依據實施例66之步驟，從4-羥基甲基苯甲醛製備標 題化合物。MS(ES)m/z513.2;HRMS:C31H23F3N2〇2,計 -174- 200529845 # · 算値：5 1 2 _ 1 7 1 2 ;實測値：（E S I，[ Μ + Η ] +)，5 1 3 1 7 7 2。 實施例297 N_[3-(3_苄醯基-8-氯喹啉_4_基）苯基]-rr-(2,6-二氯苯基） 尿素 依據實施例6 5之步驟，從2，6 -二氯異氰酸苯酯製備標 題化合物。MS m/z 546; HRMS: C29H18C 丨 3N3O2，計算値： 545.0465;實測値：(ESI, [M + H] + )，546.0533。 實施例298 Ν-[3·(3-苄醯基-8·氯喹啉-4-基）苯基]-N1-苯基尿素 依據實施例66之步驟，從異氰酸苯酯製備標題化合 物。MS m/z 478; HRMS: C29H20CIN3〇2， 計算値： 477.1 244;實測値：（ESI，[M + H] + )，478.1312 〇 實施例299 # Ν-{3-[3·苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基卜Ν'-苯基尿素 依據實施例6 5之步驟，從異氰酸苯酯製備標題化合 物。MS (ES) m/z 498·2; HRMS: C30H22F3N3〇，計算値： 497.1 71 5;實測値：（ESI, [M + H] + )，498.1775。 實施例300 N-{3-[3-苄基_8_(三氟甲基）喹啉·4_基]苯基}-Ν·_(2,6-二甲 基苯基）尿素 -175- 200529845 _ · 依據實施例65之步驟，從2,6-二甲基異氰酸苯酯製備 標題化合物；MS (ES) m/z 524.9; HRMS: C32H26F3N3〇， 計算値：525.2028;實測値··（ESI, [M + H] + )，526.209 1。 實施例301 N-{3-[3_苄基·8·(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}_N_-(2,6_二氯 苯基）尿素 依據實施例65之步驟，從2,6-二氯異氰酸苯酯製備標 題化合物；MS (ES) m/z 563·8; HRMS: C3〇H20Cl2F3N30, 計算値：565.0935;實測値：（ESI, [M + H] + )，566.0988。 實施例302 {3-[3·苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基甲酸2-甲 氧基苯酯 依據實施例65之步驟，從2-甲氧基苯基氯甲酸製備 標題化合物；MS (ES) m/z 543_1; HRMS: C31H21F3N2〇4, 計算値：5 4 2.1 4 5 3 ;實測値··（ E S I, [ Μ + Η ] +)，5 4 3 · 1 5 0 5。 實施例303 {3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}胺基甲酸4-甲 氧基苯酯 依據實施例65之步驟，從4-甲氧基苯基氯甲酸製備 標題化合物；MS (ES) m/z 540_9; HRMS: C31H21F3N204, -176- 200529845 · · 計算値：542.1 453;實測値：(ESI , [ Μ + Η ] +)，543.1 536。 實施例304 {3-[3_苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}胺基甲酸4-甲 基苯酯 依據實施例65之步驟，從4-甲基苯基氯甲酸製備標 題化合物；MS (ES) m/z 527.2; HRMS: C31H21F3N2〇3,計 算値·· 526.1504;實測値：（ESI, [M + H] + )，527.1578。 實施例305 3_(三氟甲基）苯基 {3_[3_苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉_4·基] 苯基}胺基甲酸 依據實施例65之步驟，從3-三氟甲基苯基氯甲酸製 備標題化合物；MS m/z 581; HRMS: C31H18F6N203,計算 値：5 8 0.1 222;實測値··（ E S I，[ M + Η ] +)，5 8 1 . 1 2 8 1。 實施例3 ◦ 6 Ν·[3·(3·苄醯基_8·氯喹啉·4·基）苯基]-Ν_-(2,6-二甲基苯基） 尿素 依據實施例65之步驟，從2,6-二甲基異氰酸苯酯製備 標題化合物；MS (ES) m/z 506.1; HRMS: C31H24CIN3〇2， 計算値：505· 1 557;實測値：（ESI, [M + H] + )，506.1 624。 -177-
200529845 # 實施例307 [8-氯-4-(3-羥基苯基）喹啉·3-基](苯基）甲酮 依據實施例60之步驟，從3-羥基苯基硼酸製備標題 化合物；MS (ESI) m/z 360; MS (ESI) m/z 358; HRMS: C22H14CIN02， 計算値：359.071 3;實測値：（ESI， [M + H] + )，360.0776。
實施例308 (8_氯-4-{3-[(4-氟苄基）氧基]苯基}喹啉-3-基）（苯基）甲酮 依據實施例4 3之步驟，從4 -氟苄基溴製備標題化合 物。MS (ESI) m/z 468; HRMS: C29H19CIFN〇2,計算値： 4 6 7.1 088；實測値：（ESI，[M + H] + )，468.1151。 實施例3 0 9 (8-氯·4-{3-[(2-氟苄基）氧基]苯基}喹啉-3-基）（苯基）甲酮
依據實施例43之步驟，從2-氟苄基溴製備標題化合 物。MS (ESI) m/z 468; HRMS: C29H19CIFN〇2,計算値： 467.1 088;實測値：（ESI, [Μ + ΗΠ，468.1 1 59; C29H19CIFN〇2:分析計算値：C，74.44; Η, 4_09; N，2.99 ; 實測値：C, 74.25; Η, 4.05； Ν, 2.69。 實施例3 1 0 Ν·{3·[3_苄醯基·8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基卜Ν_-(3•氯 -178-
200529845 # _4_氟苯基）尿素 依據實施例6 5之步驟，從3 -氯-4 -氟異氰酸苯酯製備 標題化合物。MS (ES) m/z 561.9; HRMS: C30H18CIF4N3〇2, 計算値：563.1 024;實測値：（ESI, [M + H] + )，564.1 09 1。 實施例311 N-{3_[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}-N_-(3,4-二 氟苯基）尿素 依據實施例65之步驟，從3,4-二氟異氰酸苯酯製備標 題化合物。MS (ES) m/z 545.9; HRMS: C3〇H18F5N302,計 算値：547.1319;實測値：（ESI, [M + H] + )，548.1396。 實施例3 1 2 Ν·{3-[3_苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}-Ν··(3,4,5· 三甲氧基苯基）尿素 依據實施例65之步驟，從3,4,5-三甲氧基異氰酸苯酯 製備標題化合物。MS (ES) m/z 600_0; HRMS: C33H26F3N3〇5，計算値：601.1 825;實測値：（ESI, [M + H] + )，602_ 1 90。 實施例3 1 3 N-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基苯基 乙基）尿素 -179· 200529845 # _ 依據實施例65之步驟，從苯乙基異氰酸酯製備標題化 合物。MS(ES) m/z 538.0; HRMS: C32H24F3N3〇2,計算値： 539.1821;實測値：（ESI, [M + H] + )，540.1898。 實施例3 1 4 N-{3-[3-苄醯基·8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}-rr-(2·噻吩 -2-基乙基）尿素 依據實施例65之步驟，從2_(2_異氰酸乙基）-噻吩製 備標題化合物；MS (ES) m/z 543.9; HRMS: C30H22F3N3O2S，計算値：545.1 385;實測値：（ESI， [M + H] + )，546.1 476。 實施例315 Ν_{3-[3·苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}-Ν·_(5·苯基 噻吩-2·基）尿素 依據實施例65之步驟，從2-異氰酸-5-苯基-噻吩製備 標題化合物；MS (ES) m/z 591 .9; HRMS: C34H22F3N3〇2S, 計算値：593.1 385;實測値：（ESI, [M + H] + )， 594.1 453 ° 實施例3 1 6 Ν-{3·[3·苄醯基_8·(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基}_N··噻 吩_3_基尿素 -180- 200529845 # · 依據實施例6 5之步驟，從3 -異氰酸噻吩製備標題化 合物；MS (ES) m/z 515.9; HRMS:計算値： C28H18F3N3〇2S，5 1 7.1 072;實測値：（ESI, [M + H] + )， 5 18.1152° 實施例317 N_{3-[3_苄醯基_8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基卜N1·噻吩-2_ 基尿素 依據實施例65之步驟，從2-異氰酸噻吩製備標題化 合物；MS (ES) m/z 515·9; HRMS: C28H18F3N302S，計算 値：5 1 7.1 072;實測値：（E S I，[ M + Η ] + )，5 1 8 1 1 6 1。 實施例318 Ν·{3-[3-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}-^-(3,5-二 甲基異噚唑-4-基）尿素 依據實施例65之步驟，從4-異氰酸-3,5-二甲基異噚 唑製備標題化合物；MS (ES) m/z 529.0; HRMS: C29H21 F3N4O3, 計算値：530_1 566;實測値：（ESI, [M + H] + )，531 .1 649。 實施例3 1 9 N_{3-[3-苄醯基·8_(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}-1^_(5·甲基 3·苯基異噚唑-4-基）尿素 -181 - 200529845 # · 依據實施例65之步驟，從4-異氰酸-5-甲基-3-苯基異 腭唑製備標題化合物；MS (ES) m/z 591 ·0; HRMS: C34H23F3N403， 計算値：592.1 722;實測値：（ESI, [M + H] + )，593.1 8 1 2。 實施例320 Ν·2,1,3-苯并噻二唑-4_基州__{3_[3_苄醯基-8·(三氟甲基） 喹啉·4-基]苯基}尿素 依據實施例65之步驟，從4-異氰酸苯并[1,2,5]噻二 唑製備標題化合物；MS (ES) m/z 567.9; HRMS: C30H18F3N5O2S,計算値：569.1133;實測値：（ESI， [M + H] + )，570.1 1 84。 實施例321 [4_[(3_羥基苄基）胺基]-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基 >甲 酮苯基異噚唑_4_基）尿素 依據實施例6 0之步驟，從（3 -羥基苯基）甲基硼酸製備 標題化合物；MS (ESI) m/z 423; HRMS: 〇24心7卩31\12〇2， 計算値：422.1 242;實測値··（ESI, [M + H] + )，423.1 32。 實施例322 4-{[3_(3_苄醯基_8_氯喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯甲酸 依據實施例43之步驟，從4-溴甲基苯甲酸乙酯製備 -182- 200529845 · · 標題化合物；MS (ES) m/z 494·1; HRMS: C30H20CIN〇4， 計算値：493.1 08 1 ;實測値：（ESI, [M + H] + )，494.1 1 5 1。 實施例323
{3_[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}胺基甲酸苯酯 依據實施例65之步驟，從苯基氯甲酸製備標題化合 物；MS (ES) m/z 51 3.0; HRMS: C30H19F3N2〇3,計算値： 51 2.1 348;實測値··（ESI, [M + H] + )，513.1406。 實施例324 3_{3-[({3-[3-苄醯基·8-(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基}胺基） 甲基]苯基丙酸 依據實施例66之步驟，從3-(3-甲醯基苯基）-丙酸乙 酯製備標題化合物；MS (ES) m/z 552_9; HRMS: C33H25F3N2O3, 計算値·· 554.1 81 7;實測値：（ESI, [M + H]”，555_ 1 868。 籲 實施例325 3·{4-[({3·[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]苯基}丙酸 依據實施例66之步驟，從3-(4-甲醯基苯基）-丙酸製 備標題化合物；MS (ES) m/z 538.9; HRMS: C33H27F3N2〇2, 計算値：540.2025;實測値：（ESI，[M + H] + )，541 ·21 1 5。 -183-
200529845 # 實施例326 {4-[({3·[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}胺基）甲 基]苯基}乙酸 依據實施例66之步驟，從4-甲醯基苯基乙酸製備標 題化合物；MS (ES) m/z 552_9; HRMS: C33H25F3N2〇3,計 算値·· 554.1817;實測値：（ESI, [Μ + Η] + )，555·1894。 實施例327 2_呋喃基[4-苯基·8·(三氟甲基）喹啉_3_基]甲酮 此化合物之製備是依據實施例2 1之步驟，以2 -呋喃 基溴化鎂代替2 -甲基苯基溴化鎂。 MS (ESI) m/z 368。 實施例328 (4·溴_2_呋喃基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 此化合物之製備是依據實施例21之步驟，以4-溴-2-呋喃基溴化鎂代替2 _甲基苯基溴化鎂。 MS (ESI) m/z 446 〇 實施例329 3-呋喃基[4-苯基·8_(三氟甲基）喹啉_3_基]甲酮 此化合物之製備是依據實施例21之步驟’以3 -呋喃 -184-
200529845 # 基溴化鎂代替2-甲基苯基溴化鎂。 MS (ESI) m/z 368; HRMS: C2iH12F3N〇2 + H, 計算 値：3 6 8.08984;實測値··（ E S I, [ Μ + Η ] +)，3 6 8 0 8 8 7。 實施例330 (3-溴-2_呋喃基）[4-苯基-8·(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 此化合物之製備是依據實施例21之步驟，以3_溴-2-呋喃基溴化鎂代替2-甲基苯基溴化鎂。 MS (ESI) m/z 446; HRMS: C21 H” BrF3N〇2 + Η，計算 値：446.00035;實測値：（ESI, [M + H] + )，445.9997。 實施例331 (3-甲基噻吩-2 ·基）[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉_3-基]甲酮 此化合物之製備是依據實施例21之步驟，以3-甲基-2-噻吩基溴化鎂代替2-甲基苯基溴化鎂。 MS (ESI) m/z 398; HRMS: C22Hi4F3NOS + H，計算値： 398.08264;實測値：（ESI, [M + H] + )，398.0811。 實施例3 3 2 (4·乙基苯基）[4-苯基-8·(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 此化合物之製備是依據實施例21之步驟，以4-乙基 苯基溴化鎂代替2-甲基苯基溴化鎂。 MS (ESI) m/z 406; HRMS: C25H18F3N〇 + H，計算値： -185- 200529845 # # 406.14187;實測値：（ESI, [M + H] + )，406_1407。 實施例3 3 3 (4-氟苯基）[4-苯基-8·(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 此化合物之製備是依據實施例21之步驟，以4-氟苯 基溴化鎂代替2-甲基苯基溴化鎂。 MS (ESI) m/z 396; HRMS: C23H13F4N〇 + H，計算値： 396.1 01 1 5;實測値：(ESI, [M + H] + )，396.1012。 實施例334 (4_氯苯基）[4_苯基-8_(三氟甲基）喹啉-3·基]甲酮 此化合物之製備是依據實施例21之步驟，以4-氯苯 基溴化鎂代替 2-甲基苯基溴化鎂。MS m/z 412; H RMS: C23H13CIF3NO + Η,計算値：412_071 60;實測値：（ESI, [M + H] + )，41 2.0696。 • 實施例3 3 5 二（4-氯苯基）[4_苯基·8·(三氟甲基）喹啉-3_基]甲醇 此化合物之製備是依據實施例2 1之步驟，以過多4-氯苯基溴化鎂代替2-甲基苯基溴化鎂。 MS m/z 524; MS m/z 522; HRMS: C 2 9 H 1 8 C 12 F 3 N O - H, 計算値：522.06393;實測値：（ESI， [M-H]-)， 522.0651 ° -186-
200529845 # 實施例336 (4-胺基苯基）[4-苯基-8_(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 於鋼壓管中在15(^0加熱（4-氟苯基）[4-苯基_8-(三氟 甲基）喹啉-3-基]甲酮（0.631 g，1·60 mmol)以及氫氧化銨 (9 mL)隔夜。冷卻之反應倒入水中，以二氯甲烷萃取，並 於真空中濃縮。所得固體於DMS〇（2 mL)以及氫氧化銨（8 mL)於此鋼容器中，在15CTC加熱隔夜，以及如上述激發。 產物經色層分析純化，以 30:70乙酸乙酯：己烷洗脫得到 固體之標題化合物（0.344 g); MS (ES〇 m/z 393; HRMS: C23H15F3N20-H，計算値： 391 .1 0582;實測値··（ESI, [M-H]-)，391 1 054。 實施例337 (4-硝基苯基）[4-苯基-8 _(三氟甲基）喹啉-3 ·基]甲酮 在55GC，於40分鐘將（4-胺基苯基）[4-苯基- 8-(三氟 甲基）喹啉-3-基]甲酮（0.050 g，0.127 mmol)於 Ac 〇H(2mL) 緩慢加到问38〇341»12〇（0.098 9,0.637 〇1171〇1)於八〇〇1"1(3〇110 之攪拌溶液。1小時後，冷卻反應，倒入水中，並以二氯 甲烷萃取。以飽和碳酸氫鈉水溶液清洗萃取物，經MgS〇4 乾燥及濃縮。所得殘留物經色層分析純化，以1 0:90乙酸 乙酯：己烷洗脫得到標題化合物（〇_〇1 57 g) ; MS (ESI) m/z 423; HRMS: C23H13F3N203 + H,計算値：423.09565;實測 -187-
200529845 · 値：（ESI, [M + H] + )，423.0943。 實施例338 [4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3 _基][4·(三氟甲基）苯基】甲酮 依據實施例2 1之步驟，以4 -三氟甲基苯基溴化鎂代 替2-甲基苯基溴化鎂製備此化合物。MS (ESI) m/z 446; H RM S _ C24Hi3F6N〇 +H，計算値：446.09796;實測値：（ESI, [M + H] + )，446.0962。 實施例339 (4_甲氧基苯基）[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 依據實施例21之步驟，以4-甲氧基苯基溴化鎂代替 2-甲基苯基溴化鎂製備此化合物。MS (ESI) m/z 408.1193; HRMS: C24H16F3N〇2 + H,計算値 __ 408_ 1 21 1 4;實測値： (ESI，[M + H] + )，408.1 1 93。 實施例340 (4_溴苯基）[4·苯基_8-(三氟甲基）喹啉·3·基]甲酮 在65QC將（4-胺基苯基）[4-苯基·8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮（0.121 g，0.31 mmol)於乙腈（5 mL)逐滴添加到硝 酸第三丁酯（0.055 mL，0_46 mmol)以及 CuBr2(0.083 g， 0_ 372 mmol)於乙腈（5 mL)之攪拌溶液。2小時後，反應倒 入2N aq HC卜以二氯甲烷萃取，並以2N aq HCI清洗萃 -18 8- 200529845 · · 取物一次。萃取物經M g S〇4乾燥，於真空中濃縮，以及經 色層分析以2.5 : 9 7.5乙酸乙酯：己烷洗脫得到白色固體之 標題化合物（0_092 g); MS (ESI) m/z 456·0199; HRMS: C23H13BrF3N〇 + H，計算値：456.02 1 08;實測値：（ESI, [M + H] + )，456.01 99. 實施例341 (4·羥基苯基）[4_苯基_8-(三氟甲基）喹啉·3-基]甲酮 在200°C加熱（4-甲氧基苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹 啉-3-基]甲酮 （0.174 g)以及吡啶鹽酸鹽 2小時，然透冷 卻。所得固體置入二氯甲烷以及2N aq HC卜分開各層， 再次萃取水層，以及以飽和碳酸氫鈉清洗合倂之有機物並 經M gS04乾燥。殘留物經色層分析，以25:75乙酸乙酯： 己烷洗脫得到白色固體之標題化合物（0.132 g) ; MS (ES) m/z 392· 1 ; HRMS: C23H14F3N〇2-H,計算値：392.08984; 實測値：（E S I, [ Μ - Η ] -)，3 9 2.0 8 8 3。 實施例342 [4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3·基](4-乙烯基苯基）甲酮 依據實施例21之步驟，以4-乙烯基苯基溴化鎂代替 2-甲基苯基溴化鎂製備此化合物。MS (ES) m/z 404_2; HRMS: C25H16F3N〇 + H,計算値：404.12622;實測値：（ESI, [M + H] + )，404.1 245。 -189- 200529845 _ 實施例343 (2-羥基苯基）[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 在200°C加熱（2 -甲氧基苯基）[4 -苯基- 8- (三氟甲基）嗟 啉-3 -基]甲酮（0.853 g，2.09 mmol)以及毗啶鹽酸鹽4小 時。激發反應並如上述實施例純化，但以1 0 : 9 0乙酸乙酯： 己烷洗脫得到白色固體之標題產物（0.6 6 9 g，8 1 %)。M S (ESI) m/z 392.0901; HRMS: 〇23Η14Ρ3Ν〇2·Η，計算値： 392.08984;實測値··（ E S I，[ Μ Η ] -)，3 9 2 0 9 0 1。 實施例344 1-[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3 _基]戊-1-酮 依據實施例2 1之步驟，以丁基溴化鎂代替2 -甲基苯 基溴化鎂製備此化合物。HRMS: C21H18F3N〇 + H，計算 値·· 358.1 41 87;實測値··（ E S I，[ M + Η ] +)，3 5 8.1 4 1。 • 實施例345 1·[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]己-1-酮 依據實施例21之步驟，以戊基溴化鎂代替2-甲基苯 基溴化鎂製備此化合物。HRMS: C22H2QF3N〇 + H，計算値： 372.15752;實測値：(ESI, [M + H] + )，372.1574。 實施例346 -190- 200529845 # # 環丙基[4_苯基-8_(三氟甲基）喹啉-3_基]甲酮 依據實施例2 1之步驟，以環丙基溴化鎂代替2 -甲基 苯基溴化鎂製備此化合物。HRMS:C2QH14F3N〇 + H，計算値： 342.11057;實測J 値：(ESI, [M + H] + )， 342.1118。 實施例347 環戊基[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉·3·基]甲酮 依據實施例21之步驟，以環戊基溴化鎂代替2-甲基 苯基溴化鎂製備此化合物。^11^1\/13:02^1/3^^〇+ 1計算値： 370.1 41 87;實測値：(ESI , [M + H] + )，370.141 〇 實施例348 (3-氟苯基）[4·苯基-8-(三氟甲基）喹啉·3-基]甲酮 依據實施例21之步驟，以3_氟苯基溴化鎂代替2-甲 基苯基溴化鎂製備此化合物。HRMS: C23H13F4N〇 + H，計算 値：396.1 01 1 5;實測値：（ESI, [M + H] + )，396.0993。 實施例349 (3-氯苯基）[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3 _基]甲酮 依據實施例21之步驟，以3-氯苯基溴化鎂代替2-甲 基苯基溴化鎂製備此化合物。HRMS: C23H13CIF3N〇 + H，計 算値：412.07160;實測値：（ESI, [M + H] + )，412.0713。 -191 -
200529845 實施例3 5 0 (4·氯_3-氟苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 依據實施例21之步驟，以4-氯-3-氟苯基溴化鎂代替 2-甲基苯基溴化鎂製備此化合物。HRMS·· C23H12CIF4NO + H， 計算値：430.06218;實測値：（ESI, [M + H] + )，430.0606。 實施例3 5 1 (3,4-二氯苯基）[4-苯基_8·(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 依據實施例2 1之步驟’以3，4 -二氯苯基溴化鎂代替 2-甲基苯基溴化鎂製備此化合物。HRMS: C23H12CI2F3NO + H,計算値：446.03263;實測値：（ESI, [M + H] + )，446.0332。 實施例352 (4-氯-2·甲基苯基）[4-苯基·8·(三氟甲基）喹啉基]甲酮 依據實施例21之步驟’以4-氯_2_甲基苯基溴化鎂代 泰 替 2-甲基苯基溴化鎂製備此化合物。HRMS: C24H15CIF3N〇 + H，計算値：426·08725;實測値：（ESI， [M + H] + )，426_0859。 實施例353 (3-氟·2-甲基苯基）[4-苯基_8-(三氟甲基）喹啉-3·基]甲酮 依據實施例2 1之步驟’以3 -氟-2 -甲基苯基溴化鎂代 -192- 200529845 · Φ 替 2-甲基苯基溴化鎂製備此化合物。HRMS: C24H15F4N〇 + H，計算値：4 1 0.1 1 680;實測値：（ESI, [M + H] + )，4 10.1158。 實施例354 (3_氟-4·甲基苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉·3_基]甲酮 依據實施例2 1之步驟，以3 -氟-4 -甲基苯基溴化鎂代 替 2-甲基苯基溴化鎂製備此化合物。HRMS: C24H15F4NO + H，計算値： 41 〇·1 1 680;實測値：（ESI, [M + H] + )，410.117。 實施例355 3·[二甲氧基（苯基）甲基]-4·苯基-8-(三氟甲基）喹啉 苯基[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉_3_基]甲酮（0.210 g， 〇·56 mmol)於 Me〇H(5 mL)與三甲基正甲酸（0_12 mL， 1 _ 1 2 mmol)以及對-甲苯磺酸（0.005 g)回流。5小時後添加 額外的正甲酸 （0_20 mL)。又 3小時後添加更多正甲酸 (0.20 mL)。回流隔夜後，冷卻反應並處以Na〇Me於甲醇 (0· 5 mL)。攪拌1 0分鐘後，濃縮反應以及殘留物經色層分 析’以5 : 95乙酸乙酯··己烷洗脫得到白色固體之標題化合 物（0.100 g) ; MS (ESI) m/z 424; HRMS: C25H20F3N〇2 + H， 計算値：424.15244;實測値：（ESI, [M + H] + )，424.1519。 -193-
200529845 實施例356 4-苯基_3-(1•苯基乙烯基）_8·(三氟甲基）喹啉 1-苯基-1-[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]乙醇（0.675 g，1_72 mmol)於 Et〇H(13 mL)與濃 HCI(2.6 mL)回流 2 小 時。冷卻之反應倒入水中，並以二氯甲烷萃取。以飽和碳 酸氫鈉清洗萃取物，經MgS04乾燥以及濃縮。殘留物經色 層分析，以5 : 9 5乙酸乙酯：己烷洗脫得到黃色固體之標題 化合物（〇_546 g，85%); MS (ESI) m/z 376; HRMS: C24H16F3N + H，計算値：376.1 31 31;實測値：（ESI, [Μ + Η ] +) ? 376.1306。 實施例357 4-苯基- 3_(1·苯基乙基）·8·(三氟甲基）喹啉 在帕氏搖動器（Parr shaker)上氫化4-苯基-3-(1-苯基 乙烯基）-8-(三氟甲基）喹啉（0_050 g，0_133mmol)以及5% Pd/C(0.010 g)於Et〇H(7 mL)(40 psi氫）隔夜。反應透過賽 力特矽藻土過濾以及濃縮。產物經色層分析，以2:98乙 酸乙酯：己烷洗脫得到標題化合物（0.051 g)。MS (ESI) m/z 378; HRMS: C24Hi8F3N + H，計算値：378.1 4696；實測値： (ESI, [M + H] + )，378.1 459。 實施例358 (Z)-(2-羥基苯基）[4·苯基-8·(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮腓 -194- 200529845 · · 在120QC加熱（2-羥基苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉 -3-基]甲酮（0.05 g，0.127 mmol)以及 5% Pd/C(0_010 g) 於乙二醇（3 mL)。冷卻之反應處以水，以及以二氯甲烷萃 取產物經。萃取物經乾燥（Na2S〇4)以及濃縮得到標題化合 物(0.0318 g) ； MS (ESI) m/z 408.1 3 1 2; HRMS: C23H16F3N30 + H，計算値： 408.1 3237;實測値：（ESI， [M + H] + )，408.1 31 2。 實施例3 5 9 3-(1，2-苯異噚唑-3 _基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉 (2-羥基苯基）[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 (0_079 g，0·20 mmol)，羥基胺鹽酸鹽（〇_〇53 g，0_762 mmol)以及醋酸鈉三水合物（0.138 g，1·02 mmol)於 Et〇H/H2〇（5 mL之7:3混合物）回流數小時。沒發生反應。 移除EtOH，並置換以乙二醇和更多的羥胺鹽酸鹽以及醋酸 鈉三水合物，以及在1 3 0 ° C加熱隔夜。反應倒入水中，並 以二氯甲烷萃取，經乾燥（Mg S〇4)以及濃縮。殘留物經色 層分析，以1 5 : 85乙酸乙酯：己烷洗脫得到白色固體之肟 中間物（0.075 g，91%)。將中間物（0.066 g，0.161 mmol) 以及乙酸酐（5 mL)置入預熱至130QC—分鐘之油浴中。反 應倒入水中並以乙酸乙酯萃取。以飽和碳酸氫鈉水溶液清 洗萃取物數次，乾燥（MgS〇4)以及濃縮得到白色泡沬狀固 體之肟醋酸鹽（0.058g)。將肟醋酸鹽（0.058g，0.129mmol) -195- 200529845 · · 溶解於 DMF(3 mL)以及處以 NaH(0.015 g，0_378 mmol， 6 0%分散於油中）。在室溫攪拌反應1 ·5小時。反應倒入水 中並以乙醚萃取。以半-飽和鹽水清洗萃取物，乾燥 (M gS〇4)，以及在真空中濃縮。殘留物經色層分析，以10:90 乙酸乙酯：己烷洗脫得到標題化合物（〇·〇128 g)。HRMS: C23H13F3N2〇 + H，計算値：391_1 0582;實測値：（ESI, [M + H] + )，391.1 073。 實施例360 3-(1-甲基-1-苯基乙基）-4·苯基-8-(三氟甲基）喹啉
3,3-二甲基-3-苯基丙醛（0.272 9，1.67 171171〇1)以及[2-胺基-3-(三氟甲基）苯基](苯基）甲酮（0.138 g，0·52 mmol) 溶解於 AcOH(3mL)，並處以 1:20H2SO4/AcOH 溶液（〇·1〇 mL)。以微波爐在175%加熱混合物15分鐘，並在20 0QC 進一步加熱 5分鐘。小心將反應倒入飽和碳酸氫鈉水溶 液，並以乙酸乙酯萃取。以飽和碳酸氫鈉水溶液清洗萃取 物，以及乾燥（MgSCU)。產物經色層分析，以5:95 乙酸乙 酯：己烷洗脫。該經部分純化者進一步使用製備型HPLC， 以 10-1 00%乙腈/水之梯度純化得到標題化合物（0.069 g)。HRMS: C25H20F3N + H,計算値·· 392.1 6261 ;實測値: (ESI , [M + H] + )，392.1 637。 實施例361 -196- 200529845 · 4-苯基-3_(1-苯基環丙基）-8-(三氟甲基）喹啉 氯鉻酸吡錠（〇·417 g，1.94 mmol)於 CH2CI2 (3 mL) 處以 2-(1-苯基環丙基）乙醇（0.157 g，0.967 mmol)於 CH2CI2(2 mL)之混合物2小時。反應透過賽力特矽藻土過 濾，處以 Ac〇H(3 mL)以及[2-胺基-3·(三氟甲基）苯基](苯 基）甲酮（0.128 g，0.484 mmol)，並於真空中移除二氯甲 烷。然後添加1:20H2S04:Ac〇H(0_1 mL)，並在120°C加 熱反應3.5小時。將冷卻之反應倒入飽和碳酸氫鈉水溶液， 並以乙酸乙酯萃取。以飽和碳酸氫鈉水溶液清洗萃取物， 然後乾燥（MgS04)。殘留物經色層分析，以5:95乙酸乙酯： 己烷洗脫，然後以 1 〇-1 〇〇% 乙腈/水之梯度經製備型 HPLC 得到標題化合物（0·032 g)。HRMS: C25H18F3N + H，計 算値：390.14696;實測値·· (ESI, [M + H] + )，390.1468。 實施例362 (2-氟苯基）[4-苯基_8·(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 · 3-(2-氟苯基）-3-酮基丙醛（0.451 g，2.70 mmol)以及 [2-胺基-3-(三氟甲基）苯基](苯基）甲酮（0.119 g，0_448 mmol)於 AcOH(5 mL)處以 0_1 mL 之 1:20 H2S〇4/AcOH 溶 液，並在回流加熱20分鐘。冷卻之反應以水淬熄，並以乙 酸乙酯萃取兩次。以飽和碳酸氫鈉水溶液清洗合倂之有機 層，以及經Mg S04乾燥。產物經色層分析純化（5:95 乙酸 乙酯：己烷）得到黃色固體之標題化合物（0· 162 g，91 .5%); -197- 200529845 · # MS (ESI) m/z 396.1 009; HRMS: C23H13F4N〇 + H，計算値： 396.10115;實測値：(ESI, [M + H] + )，396.1009。 實施例363 (2-溴苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 依據上面步驟，以3-(2-溴苯基）_3_酮基丙醛代替3-(2-氟苯基）-3-酮基丙醛製備此化合物。HRMS._ C23H13BrF3NO+ H，計算値：456.021 08;實測値：（ESI, [M + H] + )，456.0229。 實施例364 (2-氯苯基）[4·苯基-8_ (三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 依據上面步驟，以3-(2-氯苯基）-3-酮基丙醛代替3-(2-氟苯基）-3-酮基丙醛製備此化合物 。HRMS: C23H13CIF3NO+ H，計算値：41 2.071 60;實測値：（ESI, [M + H] + )，41 2.0703。 _ 實施例365 2-[4-({3· [3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉·4_基]苯氧基}甲基）苯 基]乙醇 對 3-[3-甲基·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚（0·086 g， 0·28 mmol)以及 2-(4-溴甲基苯基）乙醇（0.061 g，0_28 mmol)於 CH2CI2(5 mL)之攪拌溶液添力口 Cs2C〇 3(0·365 g， -198- 200529845 · 1 _ 1 2 m m ο I)。1 . 5小時後，添加額外烷化劑（〇 · 〇 1 5 g )，並 攪拌反應隔夜。以2 N H C I水溶液中和反應，以乙酸乙酯萃 取並乾燥（M g S〇4)。經色層分析以5 : 9 5乙酸乙酯：己烷洗脫 得到標題化合物（0.092 g，75%)。HRMS:C26H22F3N〇2 + H， 計算値：438.16809;實測値：（ESI, [M + H] + )，438.167。 實施例366 [4-({3-[3·甲基-8_(三氟甲基）喹啉_4-基]苯氧基}甲基）苯基] 乙酸 3-[3-甲基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚（1_13 g，3·73 mmol)以及 4 -溴甲基苯基乙酸 （1_02 g，4_47 mmol)於 CH2CI2(60 mL)處以 Cs2C〇 3(4·86 g，14.9 mmol)，然後攪 拌反應隔夜。移除溶劑，然後殘留物溶解於T H F以及2 N Na〇H水溶液。在70°C加熱1小時後，冷卻反應，並分開 各層。以乙酸乙酯進一步萃取水層。合倂之有機物經乾燥 (Na2S〇4)以及濃縮。殘留物經色層分析，以20:80乙酸乙 酯：己烷，然後5·· 95甲醇：二氯甲烷洗脫得到標題產物。 H RM S : C26H2〇F3N03 + H,計算値：452.1 4735;實測値：（ESI, [M + H] + )，452.1 452。 實施例367 [4-({3-[3-(羥基甲基）-8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯氧基}甲 基）苯基]乙酸 -199-
200529845 · 將 4 -溴甲基苯基乙酸（1.86 g，8.13 mmol)置入 CH2CI 2(80 mL)，並對此添加 Cs2C〇 3(9.63 g，29.56 m m ο I)，以及攪拌混合物1小時。然後添加3 - [ 3 -(羥基甲 基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚（2_36g，7.39mmol)，並攪 拌反應隔夜。此反應未完全，因此添加額外3 g的4 -溴甲 基苯基乙酸以及2g的Cs2C〇3，並繼續攪拌另一隔夜期。 以 H CI中和反應，然後移除溶劑。所得物置入 THF/MeOH/2N NaOH’並在70°C加熱45分鐘。反應經 H C I中和，然後移除有機物，並以乙酸乙酯萃取水層。以 水及鹽水清洗合倂之有機物，最後經Na2S04乾燥。所得 物經由管柱色層分析純化，使用5 0 %乙酸乙酯於己烷爲洗 脫液，得到仍含有不純物之白色固體。此物溶解於乙酸乙 酯，並以飽和碳酸氫鈉清洗。此乙酸乙酯層經濃縮產生所 欲產物。HRMS: C26H20F3N〇4 + H， 計算値：468.1 4227; 實測値·· （ E S I，[ M + Η ] +)，4 6 8.1 4 2 8 〇 實施例368 Ν-(4-甲基苯基）_4_苯基- 8-(三氟甲基）喹啉_3_甲醯胺 於5 mL微波試管中，將如流程圖2所述製備之4-苯 基-8_三氟甲基-喹啉-3-羧酸（0_110 g，0.347 mmol),對-甲苯胺（0.074 mL，0·693 mmol)，EDC 卜 HCI(0.11〇 g, 0.520 mmol)，以及 DMAP (0.084 g，0.520 mmol)溶解於 1,2-二氯乙烷（3mL)。於微波反應器中，在70QC攪拌6分 - 200 - 200529845 # 鐘後，將冷卻之溶液倒入2 N HCI水溶液，並以二氯甲烷 萃取，以水、鹽水清洗，並經硫酸鎂乾燥。濃縮合倂之萃 取物，以及殘留物於 1:9乙酸乙酯：己烷經色層分析得到 白色固體之標題釀胺（0.078 g ， 56%)。 mp 203-205°C;MS(ES)m/z 405.2; H R M S : C 24 Η、7 N 2 F 3 〇 + Η，計 算値：407.13712;實測値：（ESI, [Μ + Η] + )，407.1376。 實施例3 6 9 [4-({4·氟-3-[3-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]乙酸乙酯 實質上如實施例396所述製備標題化合物，但使用 4-(2-氟-5-羥基苯基）-3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉代替3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚得到〇_ 1 51 g (51 %)棕褐色 黏性固體之標題化合物：C33H25NF403之計算質量爲 5 5 9.56，實測値·· M S ( E S ) m / z 5 6 0 ; ( M + Η ) +。 實施例370 Ν-(3·甲基苯基）-4 •苯基_8_(三氟甲基）喹啉_3·甲醯胺 實質上如實施例368所述製備標題化合物，但使用間-甲苯胺代替對-甲苯胺，得到白色固體之標題醯胺（0.1 1 1 g，62%)。mp 1 82-1 84°C; MS (ES) m/z 405.1 ; HRMS: C24H17N2F30 + H， 計算値：407.1 371 2;實測値：（ESI, [M + H] + )，407.1 385。 -201 -
200529845 實施例3 7 1 4_苯基-8_(三氟甲基）-N_[3-(三氟甲基）苯基]喹啉-3·甲醯 胺 實質上如實施例3 6 8所述製備標題化合物，但使用 3-(三氟甲基）苯胺代替劈-炉苯嚴，得到棕褐色固體之標題 醯胺（0.074 g，60%)。mp 155-1570C; MS (ES) m/z 459.1; HRMS:C24H14N2F60 + H，計算値：461_1〇886;實測値：（ESI, [M + H] + )，461 1 096。 實施例372 Ν·(4-氯苯基）-4•苯基·8·(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺 實質上如實施例368所述製備標題化合物，但使用4-胃¥胺代替势-歹苯嚴得到棕褐色固體之標題醯胺（0.085 9 62〇/〇)。mp 153-155°C; MS (ES) m/z 425.1； HRMS: C23Hi4N2F3〇CI + H，計算値：427.08250;實測値··（ E S I， + )，427·0819。 實施例373 Ν·(3-氯苯基）-4 ·苯基-8 ·(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺 寘質上如實施例368所述製備標題化合物，但使用3- ^ ^ + fee代替劳-尹苯嚴得到白色固體之標題醯胺（0.086 g， 〇/〇)。mp 159-161°C; MS (ES) m/z 425.1； HRMS: - 202 -
200529845 C23H14N2F3OCI + H,計算値：427_08250;實測値：（ESI, [M + H] + )，427.0826。 實施例374 Ν·(2·氯苯基）-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺 實質上如實施例368所述製備標題化合物，但使用2-¥胺代替费-π苯嚴得到白色固體之標題醯胺（0.011 g， 2/〇)。mp 1 73-1 75°C; MS (ES) m/z 425.2; HRMS:
Q 23Hl4N2F3OCI + H,計算値：427.08250;實測値：（ESI,
[M + Li T n] + )，427_0829。 實施例375 甲氧基苯基）·4·苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺 寶質上如實施例368所述製備標題化合物，但使用間· ¥ _苯胺代替势·伊苯废得到棕褐色固體之標題醯胺 (〇·115 g，80%)。mp 141-4340C; HRMS: C23H17N2F3〇2 + H, 口十禽値：423.1 3204;實測値：（ESI, [M + H] + )，423.1315。 實施例376 N_(4_氟苯基）_4_苯基·8_(三氟甲基）喹啉_3_甲醯胺 實質上如實施例368所述製備標題化合物，但使用4-@ $胺代替身-尹苯嚴得到棕褐色固體之標題醯胺（〇」20 9 83%)。mp 1 57-1 59°C; MS (ES) m/z 4 0 9.2; HRMS: - 203 - 200529845 • · c 2 3 H i 4 N 2 F 4 Ο + Η，計算値：4 1 1 _ 1 1 2 0 5 ;實測値：（E S I， [M + H] + ) ’ 411·11〇3 〇 實施例377 N-(3-氟苯基）-4-苯基·8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺 實質上如實施例368所述製備標題化合物，但使用3-氟苯胺代替费-尹苯嚴得到棕褐色固體之標題醯胺（0_ 120 g，86%) 〇 mp 171-173°C; MS (ES) m/z 409.2; HRMS: C 2 3 H ! 4 N 2 F 4 0 + H，計算値： 4 1 1 1 1 2 0 5 ;實測値：（E S I， [M + H] + )，411.1108。 實施例378 N-甲基-N，4-二苯基- 8-(三氟甲基）喹啉_3·甲醯胺 對如實施例368所述製備之Ν，4-二苯基- 8-(三氟甲基） 喹啉-3-甲醯胺（0.150 g，0.382 mmol)於 DMF(20 mL)之溶 液添加氫化鈉（〇 · 〇 1 0 g，0 · 4 2 1 m m ο I)。於冰浴中攪拌1 小時後，逐滴添加碘化甲烷（0 _ 0 2 7 m L，0 4 2 1 m m ο I)，以 及從冰浴移除反應混，然後攪拌2小時。反應混合物分布 於乙酸乙酯與水之間，並以乙酸乙酯萃取水層。以水、鹽 水清洗合倂之萃取物，並經硫酸鎂乾燥。濃縮合倂之萃取 物，以及殘留物於 1:4乙酸乙酯：己烷經色層分析得到白 色固體之標題化合物（0.147 g，96%)。mp 188-190°C; MS (ESI) m/z 407; HRMS: C 2 4 H，7 N 2 F 3 〇 + H，計算値： - 204 - 200529845 # # 4 0 7.1 371 2;實測値·· (ESI, [M + H] + )，407.1361。 實施例379 N-甲基- N-(3-甲基苯基）-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯 胺 實質上如實施例378所述製備標題化合物，但使用 N-(3-甲基苯基）-4-苯基_8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺代替 N，4-二苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺得到棕褐色固體 之標題醯胺（〇_〇46 g，83%)。mp 174-176°C; MS (ES) m/z 421 .3; HRMS: C25H19N2F3〇 + H,計算値：42 1.1 5277;實測J 値：(ESI, [M + H] + )，421.151。 實施例380 Ν·甲基- N-(4_甲基苯基）-4·苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯 胺 實質上如實施例378所述製備標題化合物，但使用 N-(4-甲基苯基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺代替 N,4-二苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺製備得到白色固 體之標題醯胺（〇_〇46 g’86%hmp 143-145GC; MS (ES) m/z 421.3; HRMS: C25H19N2F30 + H，計算値：421.1 5277;實測 値：（ESI, [M + H] + )，421.1522。 實施例381 - 20 5 - 200529845 • · N-甲基- N-(2-甲基苯基）-4·苯基- 8-(三氟甲基）喹啉_3_甲醯 胺 實質上如實施例378所述製備標題化合物，但使用 N-(2-甲基苯基）-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺代替 N，4-二苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺得到棕褐色固體 之標題醯胺（〇_〇18 g，23%)。mp 144°C; MS (ES) m/z 42 1 ·2; HRMS: C25Hi9N2F3〇 + H,計算値：421 · 1 5277;實測 値··（ESI, [M + H] + )，421.1508。 實施例382 N-甲基-4·苯基_8-(三氟甲基）_N-[3-(三氟甲基）苯基]喹啉 -3-甲醯胺 實質上如實施例378所述製備標題化合物，但使用 N-(3-三氟甲基苯基）_4_苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺 代替N，4-二苯基_8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺得到白色固 體之醯胺（〇·〇28 g，53%)。mp 1 63-1 65°C; MS (ES) m/z 475.2; HRMS: C25H16N2F6〇 + H，計算値：475.1 2451 ;實 ill 値：(ESI, [M + H] + )，475.1259。 實施例383 N-(4-氯苯基）-N-甲基-4-苯基-8_(三氟甲基）喹啉·3·甲醯胺 實質上如實施例378所述製備標題化合物，但使用 Ν-(4-氯苯基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺代替 - 206 - 200529845 • Φ Ν，4-二苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺得到白色固體之 醯胺（0.059 g，73%)〇mp 177-1790C;MS(ES)m/z441.2; HRMS: C24Hi6N2F3〇CI + H，計算値·· 441.0981 5;實測値·· (ESI, [M + H] + )，441 .0965。 實施例384 N-(3-氯苯基）-N-甲基_4_苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺 實質上如實施例378所述製備標題化合物，但使用 N-(3-氯苯基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺代替 N，4-二苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺得到白色固體之 醯胺（0.057 g，83%)。mp: 211-2130C; MS (ES) m/z 441.2; HRMS: C24H16N2F3〇CI + H,計算値：441 ·0981 5;實測値： (ESI, [M + H] + )，441 .0973。 實施例385 N_(4-乙基苯基）·Ν_甲基_4_苯基三氟甲基）喹啉-3-甲醯 胺 實質上如實施例378所述製備標題化合物，但使用 N-(4-乙基苯基卜4_苯基_8_(三氟甲基）喹啉-3_甲醯胺代替 N，4_二苯基_8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺得到棕褐色固體 之醯胺（0.042 g，63%)。mp 136-1380C; MS (ES) m/z 435.3; HRMS:C26H21N2F3〇 + H，計算値：435.16842;實測値：（ESI, [M + H] + )，435.1691。 - 2 0 7 -
200529845 實施例3 8 6 N_(3-乙基苯基）甲基_4_苯基- 8-(三氟甲基）喹啉·3-甲醯 胺 實質上如實施例378所述製備標題化合物，但使用 问-(3_乙基苯基）-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺代替 N，4-二苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺得到白色固體之 醯胺（0·062 g，63%)。mp 144-146。〇；MS (ES) m/z 435·3; HRMS:C26H2iN2F3〇 + H，計算値：435.16842;實測値：（ESI, [M + H] + )，435 1 681。 實施例387 N-(2_甲氧基苯基）-N-甲基-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲 醯胺 實質上如實施例378所述製備標題化合物，但使用 N-(2-甲氧基苯基）_4_苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺代 替 N,4-二苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺得到棕褐色固 體之醯胺（0.014 g，33%)。mp 138°C; MS (ES) m/z 437.2;HRMS:C25Hi9N2F3〇2 + H，計算値：437.14769;實湏[J 値：（ESI，[M + H] + )，437.1498。 實施例388 N-(4-氟苯基）-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3_甲醯胺 - 20 8 - 200529845 • Φ 實質上如實施例378所述製備標題化合物，但使用 Ν-(4-氟苯基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3 -甲醯胺代替 N，4-二苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺得到棕褐色固體 之醯胺（0.061 g，73%)。mp 138-140oC; S (ES) m/z 425.2; H RMS: C24H16N2F4〇 + H，計算値·· 425.1 2770;實測値：（ESI, [M + H] + )，425.1 296 〇 實施例389 N-(3-氟苯基）-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉·3·甲醯胺 實質上如實施例378所述製備標題化合物，但使用 Ν-(3-氟苯基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺代替 N，4-二苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺得到棕褐色固體 之醯胺（0.066 g，75%)。mp 200-202oC; MS (ES) m/z 425·2; HRMS: C24H16N2F4〇 + H, 計算値：425.1 2770;實測 値··（ESI, [M + H] + )，425.1267 〇 實施例390 3,4·二苯基_8-(三氟甲基）喹啉 1) 8·三氟甲基-喹啉-4-醇1(CL-78142-2)之製備： 4 -羥基-8-三氟甲基-喹啉-3-羧酸（17.07 g，66.3 mmol) 於聯苯-聯苯醚混合物（Dowtherm A)(1 06 mL)回流加熱3小 時。隨冷卻，添加二乙基醚並攪拌暗色溶液1小時，抽吸 過濾，並風乾單離之固體得到白色固體之標題化合物 - 209 - 200529845 • · (10_01 g，72% 卜 mp 181-1830C; MS (ESI) m/z 214; MS (ESI) m/z 212; HRMS: C10H6NF3〇 + H,計算値：214.04797 ; 實測値：(ESI — FT，[M + H]1+)，214.04703。 2) 3-溴- 8-(三氟甲基）喹啉-4-醇之製備： 8-三氟甲基-喹啉-4-醇（9.12 g，42.8 mmol)溶解於乙 酸（300 mL)。溴（2·20 mL，42_8 mmol)溶解於乙酸（30 mL)，然後逐滴添加到反應達20分鐘。0.5小時後，將溶 液倒入500 mL的2N NaOH並攪拌。過濾白色沉澱物以及 在真空中乾燥得到白色固體之標題化合物（10.3 g，83%)。 mp 297-299°C; MS (ESI) m/z 292; MS (ESI) m/z 290; HRMS: Ci〇H5BrNF3〇 + H, 計算値：2 9 1 · 9 5 84 8 ;實測J 値： (ESI —FT, [M + H]1+)，291.95847 〇 3) 3·苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-醇： 3 -溴- 8- (三氟甲基）喹啉-4-醇（3.2 g，10.95 mmol)以 及苯基硼酸（2_67 g，21_91 mmol)於 2:1 甲苯：甲醇（120 mL)以及 NaHC〇3飽和水溶液（4 0 m L)之溶液，處以 Pd(PPh3)4(760 mg)並在回流加熱隔夜，反應倒入水中並 以乙酸乙酯萃取。以2N NaOH水溶液、水、鹽水清洗合倂 之萃取物，以及經硫酸鎂乾燥。濃縮萃取物以及殘留物以 1:4 乙酸乙酯：己烷經色層分析得到黃色固體之標題化合 物（6.4 g，59%)。mp 272-2750C; MS (ESI) m/z 290; MS (ESI) m/z 2 8 8; HRMS: C16H10NF3O + H,計算値： 290.07927;實測値：(E S I — F T，[ Μ + Η ] 1 +)，290.0781 6。 200529845 # · 4) 4 -溴-3-苯基- 8- (三氟甲基）喹啉： 3-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-醇（〇」62 g，0·56 mmol) 於 DMF(5 mL)之攪拌溶液處以 P (〇 ) B r 3 (0 · 4 5 2 m g，1 · 6 7 m m ο I)，並在9 0 ° C力□熱。擾拌〇 _ 5小時後’將i谷液倒入2 N HCI水溶液並以乙酸乙酯萃取。以水’ NaHC〇3飽和水溶 液，鹽水清洗合倂之萃取物，經硫酸鎂乾燥’以及在真空 中濃縮得到淡橘色固體之標題化合物（〇 _ 1 7 0 g ’ 8 6 %)。m p 75-77°C; MS (ESI) m/z 352; HRMS: C16H9NF3Br+H，計算 値：35 1 .99487;實測値：（ESI, [M + H] + )，351.9948。 5) 3,4-二苯基-8-(三氟甲基）喹啉： 實質上如步驟3所述製備標題化合物，但使用4-溴 -3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉代替3-溴- 8-(三氟甲基）喹啉-4-醇，得到白色固體之標題化合物（0.171 g，82%)。mp 1 38-1 40°C; MS (ESI) m/z 350; HRMS: C22H14NF3 + H，計算 値：350.1 1 566;實測値：(ESI , [M + H] + )，350.1143。 實施例3 9 1 3-[3-苯基_8-(三氟甲基）喹啉·4_基]酚 實質上如實施例390所述製備標題化合物，但於步驟 5中使用3-羥基苯基硼酸代替苯基硼酸，得到棕褐色固體 之標題化合物（0.075 g，60%)。mp 123°C; MS (ES) m/z 364_1; HRMS: C22H14NF30-H，計算値：364.09492;實測 値··（ESI，[M-H]·)，364.0936。
200529845 實施例3 9 2 2-氯- 5_[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚 實質上如實施例3 9 0所述製備標題化合物，但於步驟 5中使用2-氯-3-羥基-苯基硼酸代替苯基硼酸，得到白色固 體之標題化合物（0.031 g，61 %)。mp 252°C; MS (ES) m/z 397·8; HRMS: C22H13NF3OCI + H，計算値：400.071 60;實 湏[J 値：（ESI, [M + H] + )， 400.0727 。 實施例393 4-(4-氯-3-甲氧基苯基）-3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉 實質上如實施例390所述製備標題化合物，但於步驟 5中使用2_氯-3-甲氧基苯基硼酸代替苯基硼酸，得到白色 固體之標題化合物（0.031 g，61%)。mp 172-174°C; MS (ES) m/z 414.1; HRMS: C23H15NF3〇CI + H,計算値： 414.08725;實測値：（ESI，[M + H] + )，414.0863。 籲 實施例394 4-(2•氟-5·甲氧基苯基）_3-苯基·8-(三氟甲基）喹啉 實質上如實施例390所述製備標題化合物，但於步驟 5中使用4_氟-3-甲氧基苯基硼酸代替苯基硼酸，得到黏性 固體之標題化合物（0.240g，65%)。C22H15NF40,計算値： 397.37,實測値··經 MS (ES) m/z 397.9 〇 -212-
200529845 實施例395 {3-[3·苯基·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 實質上如實施例3 9 0所述製備標題化合物，但於步驟 5中使用3 -胺基苯基硼酸代替苯基硼酸，得到白色固體之 標題化合物（0.171 g，69%)°mp 163-165°C; MS (ES) m/z 365.1 ; HRMS: C 2 2 H 彳 5 N 2 F 3 + H，計算値：3 6 5.1 2 6 5 6 ;實 測値：（E S I , [ Μ + Η ] +)，3 6 5.1 2 7 6 〇 實施例396 [4-({3·[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉·基]苯氧基}甲基）苯基] 乙酸乙酯 在120°C對3-[3-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚 (0_178 g，0.487 mmol)以及碳酸鉀（0.134 g，0_974 mmol) 於DMF之溶液逐滴添加4-溴甲基苯基乙酸乙酯（〇.334g， 1 · 4 6 m m ο I)達2小時。再另2小時後，冷卻之反應倒入2 N H C I水溶液中並以乙酸乙酯萃取。以N a H C〇3飽和水溶液， 水，鹽水清洗合倂之萃取物，以及經硫酸鎂乾燥。濃縮萃 取物，殘留物以 1:9 乙酸乙酯：己烷經色層分析得到糖漿 狀標題化合物（〇·〇51 g，37%) ; MS m/z 542; H R M S: C33H26NF3〇3 + H,計算値：542·1 9430;實測値：（ESI, [M + H] + )，542.1 94。 -213-
200529845 實施例397 [4-({3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯 基]乙酸甲酯 實質上如實施例396所述製備標題化合物，但使用4-溴甲基苯基乙酸甲酯代替4-溴甲基苯基乙酸乙酯，得到乳 黃色黏性固體之標題化合物（〇_〇66 g，60%)。 C32H24NF303，計算値：527·24,實測値：M S (E S) m / ζ 528.2; (Μ + Η)+ 〇 實施例398 [4-({3_[3·苯基-8_(三氟甲基）喹啉·4-基]苯氧基}甲基）苯基] 乙酸 在120°C回流3-[3-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基 乙酸乙酯 （0·051 g，0_10 mmol)，以及2N NaOH水溶液 (0·100 mL，0.20 mmol)於 1:1 乙醇：THF 之溶液 1 小時， 冷卻並倒入2 N H CI水溶液。以乙酸乙酯萃取該溶液。以 NaHC〇3飽和水溶液，水，鹽水清洗合倂之萃取物，並經 硫酸鎂乾燥。濃縮萃取物，以及殘留物以1:9乙酸乙酯： 己烷色層分析得到無色固體之標題化合物（0.045 g，
9 7%) 。 mp 1 22°C; MS (ES) m/z 514.2; HRMS C31H22NF303 + H，：計算値：5 1 4.1 6300;實測値：（ESI， [M + H] + )，5 1 4.1 629。 -214-
200529845 # 實施例3 9 9 (2Ε)·3_[4-({3_[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯氧基}甲 基）苯基]丙烯酸甲酯 實質上如實施例 396所述製備標題化合物，但使用 3-(4-溴甲基-苯基）-丙烯酸甲酯代替4-溴甲基苯基乙酸乙 酯得到白色固體之標題化合物（0.690 g，96%)。mp 91 °C; C32H24NF3〇3，計算値：539_55，實測値：MS (ES) m/z 540.2。 實施例400 (2E)_3-[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯氧基}甲 基）苯基]丙烯酸 實質上如實施例398所述製備標題化合物，但使用甲 基（2Ε)-3·[4-({3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基】苯氧基} 甲基）苯基]丙烯酸代替3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯基乙酸乙酯，得到白色固體之標題化合物（0.167 g， 8 1 %)。m p 2 2 9。C ; C 3 2 Η 2 2 N F 3 〇 3，計算値·· 5 2 5 · 2 3，實測 値：MS (ES) m/z 523·8· ([Μ + Η]-)。 實施例401 (2£)-3-[4-({2-氯_5-[3-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯氧 基}甲基）苯基]乙酸乙酯 實質上如實施例396所述製備標題化合物，但使用2- -215- 200529845 # # 氯- 5- [3-苯基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]酚代替 3-[3 -苯基 -8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚得到0.086 g(42%)白色固體之 標題化合物；C33H25NF3〇3CI之計算質量爲576.99，實測 値：MS (ES) m/z 576; (M + H)+ 〇 實施例4 0 2 4-({2-氯- 5-[3-苯基- 8-(三氟甲基）陸咐-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]乙酸 實質上如實施例398所述製備標題化合物，但使用 4-({2_氯-5-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]乙酸乙酯代替3-[3-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基乙酸乙酯，得到白色固體之標題化合物（0.031 g，61 %)。 mp86°C;C31H21NF303C卜計算値：547.96,實測値：MS (ES) m/z 547.9 ° 實施例403 · (2E)-3_[4-({2-氯_5_[3-苯基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}甲基）苯基]丙烯酸甲酯 實質上如實施例401所述製備標題化合物，但使用2-氯-5-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚代替 3-[3-苯基 -8·(三氟甲基）喹啉-4-基]酚，得到0_127g (52%)白色固體 之標題化合物：mp 149-151 °C; C33H23NF302CI之計算質 量爲 573_99，實測値：MS (ES) m/z 573.9; (M + H)+。 -216-
200529845 實施例404 (2 E )-3-[4-({2-氯-5-[3 _苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯氧 基}甲基）苯基]丙烯酸 實質上如實施例398所述製備標題化合物，但使用 (2Ε)·3·[4-({2-氯-5-[3-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯基]丙烯酸甲酯代替3-[3-苯基- 8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基乙酸乙酯，得到白色固體之標題化合 物（0.097 g，61%)。mp 257°C; C32H21NF3〇3C卜計算値： 559.97,實測値：MS (ES) m/z 557.8。 實施例405 {4·[({3·[3_苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺基)甲基]苯基}乙酸乙酯 實質上如實施例396所述製備標題化合物，但使用 {3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺代替3-[3-苯基 -8-(三氟甲基）喹啉-4·基]酚，得到0.127g (52%)黃色糖漿 狀之標題化合物：C33H27N2F3〇2之計算質量爲540.57，實 測値：MS (ES) m/z 54 1 ·2; (M + H)+。 實施例406 {4-[({3-[3-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基] 苯基}乙酸 實質上如實施例398所述製備標題化合物，但使用 -217- 200529845 # Φ {4-[({3-[3 -苯基- 8- (三氟甲基）喹啉基]苯基）胺基）甲基] 苯基}乙酸乙酯代替3-[3 -苯基-8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯 基乙酸乙酯，得到棕褐色黏性固體之標題化合物（0·021 g， 31%)。C31H23N2F302，計算値：512_53，實測値：MS (ES) m/z 5 1 3。 實施例4 G 7 3-苯氧基·4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉 1) 3-苯氧基- 8-(三氟甲基）卩奎啉_4-醇： 3-溴-8-(三氟甲基）喹啉-4-醇（1 _28 g，4_38 mmol)， 苯氧化鉀（4·24 g，45.1 mm〇l)，以及銅粉（0·100 9’ 1·61 mmol)於 DMF(30 mL)之溶液，處以 CuBr(0·943 9’ 6_57 mmol)並在回流加熱6天。將冷卻之反應倒入2NHCI水溶 液以及以乙酸乙酯萃取。以N a H C〇3飽和水溶液，水，鹽 水清洗合倂之萃取物，以及經硫酸鎂乾燥。濃縮萃取物， 以及殘留物以1 : 9乙酸乙酯：己烷經色層分析得到橘色固 體之標題化合物（〇·471 ， 35%) 。mp 1 53-1 55°C; C16H10NF3〇2,計算値：305_25，實測値：經由 ESIMS，306 (M + H)+。 2) 4-溴_3_苯氧基- 8-(三氟甲基）喹啉： 實質上如實施例392步驟4所述製備標題化合物，但 使用 3-苯氧基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-醇代替3-苯基- 8-(三 氟甲基）喹啉-4-醇得到黃色固體之標題化合物（0.230 g， -218- 200529845 · φ 8 0%) 。 mp 1 22°C; MS (ESI) m/z 368; HRMS: C16H9NF3〇Br + H，計算値：367.98978;實測値：（ESI, [M + H] + )，367.9879。 3) 3-苯氧基-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉： 實質上如實施例390步驟5所述製備標題化合物，但 使用 4 -溴-3-苯氧基- 8- (三氟甲基）喹啉代替 4 -溴-3-苯基 -8-(三氟甲基）喹啉得到黏性乳黃色固體之標題化合物 (0.075 g，71%); MS (ESI) m/z 366; HRMS: C22H14NF3〇 + H， 計算値：366.11057;實測値：（ESI, [M + H] + )，366.1085。 實施例408 3-[3-苯氧基-8_(三氟甲基）喹啉-4·基]酚 實質上如實施例407所述製備標題化合物，但於步驟 3中使用3-羥基苯基硼酸代替苯基硼酸得到黃色糖漿狀之 標題化合物（0.066 9,60%)。0161以「3〇2，計算値：381_35， 實測値：MS (ES) m/z 380·0; (Μ + Η)·。 _ 實施例409 [4-({3-[3-苯氧基-8·(三氟甲基）喹啉_4_基]苯氧基}甲基）苯 基]乙酸乙酯 實質上如實施例3 9 6所述製備標題化合物，但使用 3-[3 -苯氧基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚代替3-[3-苯基 -8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚得到棕褐色糖漿狀之標題化合 -219- 200529845 # φ 物（0·066 g，60%)。C33H26NF3〇4，計算値：557.57,實測 値：MS (ES) m/z 557·9。 實施例410 [4-({3-[3_苯氧基- 8-(三氟甲基）喹啉·4-基]苯氧基}甲基）苯 基]乙酸 實質上如實施例3 9 8所述製備標題化合物，但使用 [4-({3-[3-苯氧基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯 基]乙酸乙酯代替3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基 乙酸乙酯得到透明黏性固體之標題化合物（0.1 3 1 g， 6 1 %)。C31 H22NF304，計算値：529.52，實測値·· MS (ES) m /z 5 2 9 9 〇 實施例411 4-苯基-3·(苯基硫基）_8-(三氟甲基）唼啉 1 ) 3-(苯基硫基）-8·(三氟甲基）喹啉-4-醇： 將 3 -溴-8-(三氟甲基）喹啉-4 -醇（0_240 g，0.830 mmol)，鈉噻吩（0.293 g，45_1 mmol)之溶液溶解於DMF，
以及於微波反應器在1 2 005 C加熱1 0分鐘。之後將反應倒 入水，並以乙酸乙酯萃取。以N a H C〇3飽和水溶液，水， 鹽水清洗合倂之萃取物，以及經硫酸鎂乾燥。濃縮萃取物， 以及殘留物以1 : 9乙酸乙酯：己烷經色層分析得到白色固 體之標題化合物（0.151 g，57%)。mp 153-155°C; MS - 220 - 200529845 • · (ESI) m/z 322; MS (ESI) m/z 320; HRMS: C i 6 H 1 〇 N F 3 〇 S + H , 計算値：322.05134;實測値：(ESI, [M + H] + )，322.0486。 2) 4-溴-3-(苯基硫基）-8-(三氟甲基）喹啉： 實質上如實施例390步驟4所述製備標題化合物，但 使用 3-(苯基硫基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-醇代替3-苯基 -8-(三氟甲基）喹啉-4-醇得到白色固體之標題化合物 (0.230 g，80%)〇 mp 139-141°C; MS (ESI) m/z 384; HRMS: C16H9NF3BrS+ H,計算値：383.96694;實測値：（ESI, [M + H] + )，383.9657 〇 3) 4 -苯基- 3- (苯基硫基）-8-(二氣甲基）喹啉： 實質上如實施例390步驟5所述製備標題化合物，但 使用4-溴-3-(苯基硫基）_8-(三氟甲基）喹啉代替3-溴-8•(三 氟甲基）喹啉-4-醇得到黏性固體之標題化合物（0_ 065 g， 4 4%) ； MS (ES) m/z 382.2; HRMS: C 2 2 Η ! 4 N F 3 S + H，計算 値：382.08773;實測値：（ESI, [M + H] + )，382·0864。 實施例412 4-氟-3-[3·苯基_8-(三氟甲基）喹啉_4_基]酚 4-(2 -氟-5_甲氧基苯基）-3 -苯基-8-(三氟甲基）喹啉 (0_230 g，0.578 mmol)與吡啶- HCI(50 g)合倂，以及於油 浴中升溫至200 °C達2小時。冷卻至蠟狀固體時，添加 2N HCI並溶解固體，倒入分液漏斗中並以乙酸乙酯萃 取。以飽和NaHC03，水，鹽水清洗合倂之有機相，以及 200529845 # # 經硫酸鎂乾燥得到0.142 g (65%)棕褐色固體之標題化合 物：mp 85 °C; C22 H13NF4〇之計算質量：383實測値：經 由 MS (ES) m/z 393_9 〇 實施例4 1 3 [4-({ 4-氟-3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]乙酸乙酯 實施例4 1 4之A rg 3 1 9乙酸乙酯。 實施例4 1 4 [4-({4-氟-3-[3-苯基·8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]乙酸 實施例4 1 3之酸。 實施例4 1 5 3-(4-甲基苄基）_4·苯基-8-(三氟甲基）喹啉 儀 1) [4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲醇： 在周圍溫度氮下將4 -苯基- 8- (三氟甲基）喹啉-3-羧酸 乙酯（3.45 9，10.0阳171〇丨）溶解於丁1^(75〇11»)以及處以2.0 M LiBH4 於 THF(12_5 mL，25.0 mmol)達 5 分鐘。攪拌 24 小時後，以甲醇淬熄反應並攪拌隔夜。在真空中濃縮反應， 處以水，以二氯甲烷萃取，經MgS〇4乾燥，以及在真空中 濃縮。殘留物以40 : 60乙酸乙酯：己烷經色層分析得到固 - 222 - 200529845 · # 體之標題化合物（1.779) 。 MS (ES) m/z 304_1 ;HRMS:C17H12F3N〇，計算値： 303.0871;實測 値：（ESI, [M + H] + )，304.0934。 2) 3-(溴甲基）-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉： [4_苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲醇 （1.76 g，11.9 mmol)於二氯甲烷（120 mL)之攪拌溶液處以1_0 M PBr3於 二氯甲烷（13.1 mL，13.1 mmol)。在周圍溫度3小時後， 反應處以NaHC〇3飽和水溶液（1 25 mL)，分開各層，並以 二氯甲烷萃取璀層。有機萃取物經Mg S04乾燥，濃縮，殘 留物經色層分析，以2 0 : 8 0乙酸乙酯：己烷爲洗脫液得到 泡沫油狀之標題化合物，快速使用將分解作用減至最低 (2·11 g) ; MS (ES) m/z 366.0; HRMS: CuHuBrFsN，計算 値：365.0027;實測値：（ESI, [M + H] + )，366.0091 〇 3) 3-(4-甲基苄基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉： 3-(溴甲基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉（128 mg，0_35 mmol)以及 4-MePhB(〇H)2(72 mg ， 0.525 mmol)於 DME(3_0 mL)以及 2·0 M Na2CO3(0_6 mL)之溶液處以 Pd(PPh3)4(20 mg)，以及在85QC加熱22小時。在周圍溫 度另24小時後，反應處以水（4 mL)以及以1 :4 乙酸乙酯： 己烷（25 mL)萃取。以MgS04乾燥萃取物並在真空中濃縮。 殘留物以1 5 : 85乙酸乙酯：己烷經色層分析得到油狀物之 標題化合物。MS (ES) m/z 378.2; HRMS: C24H18F3N, 計算値：377.1 391 ;實測値：（ESI, [M + H] + )，378.1 474。 - 22 3 -
200529845 · 實施例4 1 6 3-(4 -甲氧基节基）-4 -苯基- 8_(二氟甲基）喹啉 實質上如實施例4 1 7步驟3所述製備標題化合物’但 使用4-甲氧基苯基硼酸代替4_甲基苯基硼酸。MSm/z410; HRMS: C24H18F3N〇，計算値：393.1 340;實測値：（ESI, [M + H] + )，394.1 403。 實施例417 3_(4_氯苄基）·4_苯基-8-(三氟甲基）喹啉 實質上如實施例4 1 5步驟3所述製備標題化合物，但 使用 4-氯苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸。MS (ES) m/z 398.2; HRMS: C23H15CIF3N，計算値·· 397.0845;實測値： (ESI, [M + H] + )，398.091 6。 實施例418 # 3_(3·氯苄基）_4-苯基·8·(三氟甲基）喹啉 .實質上如實施例4 1 5步驟3所述製備標題化合物，但 使用 3-氯苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸。MS (ES) m/z 398_2; HRMS: C23H15CIF3N，計算値：397.0845;實測値： (ESI, [M + H] + )，398.091 6。 實施例419 - 224 - 200529845 • · 3_(4_氟苄基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉 實質上如實施例4 1 5步驟3所述製備標題化合物’但 使用 4-氟苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸。MS (ES) m/z 3 8 2.2; HRMS: C23H15F4N，計算値：381 .1 141 ;實測値： (ESI, [M + H] + )，382.1 2 1 1。 實施例420 3-(3-氟苄基）·4·苯基·8·(三氟甲基）喹啉 實質上如實施例4 1 5步驟3所述製備標題化合物，但 使用 3-氟苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸。MS (ES) m/z 382.2; HRMS: C 2 3 Η 彳 5 F 4 N，計算値：3 8 1 , 1 1 4 1 ;實測 値：（ESI, [M + H] + )，382.1205。 實施例421 3·(2-氟苄基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉 實質上如實施例4 1 5步驟3所述製備標題化合物，但 使用 2-氟苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸。MS (ES) m/z 382.2; HRMS: C23H15F4N,計算値：3 8 1 · 1 1 4 1 ;實測値： (ESI, [M + H] + )，382.1 233。 實施例422 3-(3，5-二氟苄基）-4-苯基_8·(三氟甲基）喹啉 實質上如實施例4 1 5步驟3所述製備標題化合物，但 -2 2 5 - 200529845 # # 使用3,5-二氟苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸。MS (ES) m/z 400.2; HRMSiCmHwFsN，計算値：399·1 046;實測値： (ESI，[M + H] + >，400.1 1 1 2。 實施例423 3·{[4_苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3·基]甲基}酚 實質上如實施例4 1 5步驟3所述製備標題化合物，但 使用3-羥基苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸。MS (ES) m/z 378.2; HRMS: C 2 3 Η 彳 6 F 3 Ν Ο ,計算値：3 7 9 · 1 1 8 4 ;實測 値：(ESI, [M + H] + )，380.1 248。 實施例424 3-(2-萘基甲基）·4-苯基_8_(三氟甲基）喹啉 實質上如實施例4 1 5步驟3所述製備標題化合物，但 使用 2-萘基硼酸代替 4-甲基苯基硼酸。MS (ES) m/z 414_2;HRMS:C27H18F3N，計算値：413·1391;實測値：（ESI， [M + H] + )，41 4.1 464。 實施例425 4_{[4-苯基_8·(三氟甲基）喹啉-3-基]甲基}苄腈 實質上如實施例4 1 5步驟3所述製備標題化合物，但 使用4-氰基苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸。MS (ES) m/z 387.1 ; HRMS: C 24 Η 彳 5 F 3 N 2，計算値：3 8 8 · 1 1 8 7 ;實測 - 22 6 - 200529845 # 値：(ESI , [M + H] + )，389.1261。 實施例426 3-(1 •苯并噻吩-2-基甲基）·4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉 實質上如實施例4 1 5步驟3所述製備標題化合物，但 使用2-苯并噻吩基硼酸代替4-甲基苯基硼酸。MS (ES)m/z 420.2; HRMS: C 2 5 Η，6 F 3 N S ,計算値：41 9.0956;實測 値：(ESI , [M + H] + )，420.1031。 實施例427 4-苯基·3·(噻吩_3·基甲基）_8·(三氟甲基）喹啉 實質上如實施例4 1 5步驟3所述製備標題化合物，但 使用 3-噻吩基硼酸代替4_甲基苯基硼酸。MS (ES) m/z 370.1; HRMS: C21H14F3NS，計算値：369.0799;實測 値：（ESI, [M + H] + )，370.0876。 • 實施例428 3-(2-甲基苄基）-4_苯基_8-(三氟甲基）喹啉 實質上如實施例4 1 5步驟3所述製備標題化合物，但 使用 2 -甲基苯基硼酸代替 4 -甲基苯基硼酸。HRMS: C24H18F3N，計算値：377.1 391 ;實測値：（ESI，[M + H] + )， 378· 1 469 ° -227 -
200529845 # 實施例429 4_苯基·8_(三氟甲基）-3_[4-(三氟甲基）苄基]喹啉 實質上如實施例4 1 5步驟3所述製備標題化合物，但 使用4-三氟甲基苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸。MS (ES) m/z 430.1； HRMS:C24H15F6N,計算値：43 1.1 1 09;實測 値：(ESI, [M + H] + )，432.1175 〇 實施例430 3-(2•甲氧基苄基）_4·苯基-8 _(三氟甲基）喹啉 實質上如實施例4 1 5步驟3所述製備標題化合物，但 使用2-甲氧基苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸。MS (ES) m/z 3 9 4.1; HRMS:C24H18F3N〇，計算値：393.1 340;實測値： (ESI , [M + H] + )，394.1 41 4。 實施例431 3-(2-氯苄基）·4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉 · 實質上如實施例4 1 5步驟3所述製備標題化合物，但 使用 2-氯苯基硼酸代替心甲基苯基硼酸。MS (ES) m/z 398.1; HRMS:C23H15CIF3N,計算値：397.0845;實測値： (ESI, [M + H] + )，398.0941。 實施例432 3-(2,4-二氟苄基）-4·苯基-8-(三氟甲基）喹啉 - 228 - 200529845 # φ 實質上如實施例4 1 5步驟3所述製備標題化合物’但 使用2,4 -二氟苯基硼酸代替4 -甲基苯基硼酸。MS (ES)m/z 400.1 ； HRMSiCmHmFsN，計算値：399.1046;實測値： (ESI, [M + H] + )，400· 1 1 07。 實施例433 3-(苯氧基甲基）-4-苯基-8·(三氟甲基）喹啉 酚（235 mg，5.0 mmol)於 DMF(2.0 mL)之溶液處以 NaH(60%於油，100mg，2_5mmo丨）20分鐘，然後處以 3-(溴甲基）-4 -苯基- 8- (三氟曱基）喹啉（183 mg，0.50 mmol) 於D M F (1 _ 0 m L)。1 6小時後，反應處以水，並以乙醚萃 取。萃取物經MgS04乾燥並濃縮油狀物。以1 0:90乙酸乙 酯：己烷經色層分析得到白色固體之標題化合物（1 1 4 m g， 62%)。MS (ES) m/z 380.2; HRMS:C23H16F3N〇，計算値： 379.1 1 84;實測値：(ESI , [M + H] + )，380.1246。 實施例434 3_{[4_苯基-8-(三氟甲基）喹啉·3·基]甲氧基}苄腈 如實施例435製備，但使用3-氰基酚爲反應物。MS (ES) m/z 405.1; HRMS:C24H15F3N20,計算値：404_1136;實測 値：（ESI, [M + H] + )，405.1228 〇 實施例435 - 229 - 200529845 # # 3-[(4-氯苯氧基）甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉 如實施例435製備，但使用4-氯酚爲反應物；MS (ES) m/z 414.1; HRMS:C23H15CIF3N〇，計算値：413.0794;實 湏K 値：(ESI, [M + H] + )’ 414.0858 。 實施例436 3-[ (4-甲基苯氧基）甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉 如實施例435製備，但使用4-甲基酚爲反應物；MS (ES) m/z 394.1; HRMS: C24H18F3NO，計算値：393.1 340;實 測値：(ESI, [M + H] + )，394.1 42。 實施例437 3-[(1-萘基氧基）甲基]·4_苯基-8_(三氟甲基）喹啉 如實施例435製備，但使用1-萘酚爲反應物；MS(ES) m/z 430_2; HRMS: C27H18F3NO,計算値：429_1 340;實測 値：(ESI, [M + H] + )，430.1432 〇 實施例438 3-[(2,4-二甲基苯氧基）甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉 如實施例433製備，但使用2,4-二甲基酚爲反應物； MS (ES) m/z 408.2; HRMS:C25H20F3N〇，計算値： 407.1 497;實測値：(ESI, [Μ + Η] + )，408·1589。 - 2 3 0 -
200529845 實施例439 3-[(4-甲氧基苯氧基）甲基]-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉 如實施例433製備，但使用4-甲氧基酚爲反應物； MS (ES) m/z 410.2; HRMS:C24H18F3N〇2,計算値： 409.1 290;實測値：(E S I，[ M + Η ] +)，41 0.1 358。 實施例440 3·[(環丁基氧基）甲基]-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉 如實施例433製備，但使用環丁醇爲反應物；MS (ES) m/z 358_2; HRMS:C2iH18F3N〇，計算値：357.1 340;實測 値：(ESI, [M + H] + )，358.1401。 實施例441 3_[(環戊基氧基）甲基]-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉 如實施例433製備，但使用環戊醇爲反應物；MS(ES) m/z 372.2; HRMS:C22H2〇F3NO,計算値：371.1 497;實測 値：(ESI, [M + H] + )，372.1566。 實施例442 4-苯基·3_[(2_苯基乙氧基）甲基]·8-(三氟甲基）喹啉 如實施例433製備，但使用2-苯基-乙醇爲反應物； MS (ES) m/z 408.2; HRMS:C25H20F3N〇，計算値：407.1 497; 實測値：（E S I，[ M + Η ] +)，4 0 8 · 1 5 5 5。 -231-
200529845 實施例443 3_[(烯丙基氧基）甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉 如實施例433製備，但使用烯丙基醇爲反應物；MS(ES) m/z 344.1; HRMS:C2〇H16F3N〇，計算値：343.1184;實測 値：(ESI，[M + H] + )，344.1268。 實施例444 3_ [(環己基氧基）甲基]·4·苯基-8-(三氟甲基）喹啉 如實施例433製備，但使用環己醇爲反應物；MS m/z 386; HRMS:C23H22F3NO,計算値：385.1653;實測値：（ESI, [M + H] + )，386.1 71 7。 實施例445 3_(第二丁氧基甲基）·4·苯基_8·(三氟甲基）喹啉 如實施例433製備，但使用第二丁基醇爲反應物；MS (ES) m/z 360.2; HRMS:G2iH2〇F3NO，計算値：359.1497; 實測値：（ESI, [M + H] + )，360.1563。 實施例446 3·{[(2-氯苄基）氧基]甲基}·4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉 如實施例433製備，但使用2-氯苄基醇爲反應物； MS(ES) m/z 428.1 ; HRMS:C24H17CIF3N〇，計算値： - 2 3 2 - 200529845 φ φ 427.095 1 ;實測値：(ESI , [Μ + Η] + )，428.1013。 實施例447 3-(異丁氧基甲基）-4_苯基_8-(三氟甲基）喹啉 如實施例433製備，但使用異丁基醇爲反應物；MS m/z 360; HRMS: C21 H20F3N〇，計算値·· 359.1 497;實測値：（ESI, [M + H] + )，360.1 566。
實施例448 3-(異丙氧基甲基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉 如實施例433製備，但使用2-丙醇爲反應物；MS(ES) m/z 346.1 ; HRMS: C20H18F3N〇，計算値：345.1 340;實 測値：(ESI, [ M + Η ] +)，3 4 6.1 404。 實施例449 3-(甲氧基甲基）-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉 鲁 如實施例4 3 3製備，但使用甲醇爲反應物；M S ( E S ) m/z 31 8·2; HRMS: C18H14F3N〇，計算値：317_1 027;實 測値：（E S I，[ M + Η ] +)，3 1 8 · 1 0 9 4。 實施例450 3-(乙氧基甲基）_4_苯基- 8-(三氟甲基）喹啉 如實施例433製備，但使用乙醇爲反應物；MS(ES) m/z - 23 3 - 200529845 · φ 332.1 ; HRMS: C19H16F3NO，計算値：33 1 .1 1 84;實測値： (ESI，[M + H] + )，332.1 247。 實施例451 4-苯基吡唑-1_基甲基）_8-(三氟甲基）喹啉 吡唑（45 mg，0·67 mmol)於 DMF(2.0 mL)之混合物處 以 N a Η ( 6 0 % 於油，2 7 m g，0.6 7 m m ο I)，攪拌 0 · 5 小時， 然後處以溴（120 mg，0.33 mmol)於 DMF(1.0 mL)。攪拌 6天後，反應處以水，以乙醚萃取，萃取物經M g S 〇4乾燥。 濃縮之萃取物以5 0 : 5 0乙酸乙酯：己烷經色層分析得到一 固體之標題化合物（79 mg)。MS (ES) m/z 354.1; H R M S : C 2。Η ! 4 F 3 N 3，計算値：3 5 3 · 1 1 4 0 ;實測値：（E S I, [M + H] + )，354.1 233。 實施例452 4-苯基·3_(1Η_吡咯-1_基甲基）·8_(三氟甲基）喹啉 如實施例451製備，但使用吡咯代替吡唑；MS (ES) m/z 353.1; HRMS:C21H15F3N2，計算値：352.1187;實測 値：（ESI, [M + H] + )，353.1262。 實施例453 3 _(1 Η-咪唑·1 ·基甲基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉 如實施例451製備，但使用咪唑代替吡唑；MS (ES) - 234 - 200529845 # # m/z 354.1 ; HRMS:C2〇H14F3N3，計算値：353.1 1 40;實測 値：(ESI, [M + H] + )，354.1231。 實施例454 3-(3-甲基-1,2，4-噚二唑-5-基）-4-苯基-8·(三氟甲基）喹啉 在周圍溫度對乙醯胺肟（148 mg，2.0 mmol)以及粉末 4A分子篩（0.5 g)於THF (5 mL)之混合物處以60% NaH於 油（80 mg’ 2.0 mmol)15分鐘。反應處以4 -苯基- 8- (三氟 甲基）喹啉_3_羧酸乙酯（173 mg，0_50 mmol)，並在回流加 熱22小時。冷卻反應，濃縮，處以水，並以二氯甲烷萃取。 以MgS〇4乾燥萃取物，濃縮，殘留物以20:80 乙酸乙酯： 己烷經色層分析得到灰白色固體之標題化合物（1 5 1 m g)。 MS (ES) m/z 356.1; HRMS: CwHwFsISUO，計算値： 355.0932;實測値：(ESI, [M + H] + )，356.1 008。 實施例455 4-苯基- 3_(3·苯基-1,2,4-噚二唑-5-基）_8_(三氟甲基）喹啉 使用p h C ( N Η 2) N〇Η除外，如實施例4 5 4製備；M S (ESI) m/z 4 1 8; HRMS: C24Hi4F3N3〇，計算値：41 7.1 089; 實測値：（ESI, [M + H] + )，41 8·1 1 73。 實施例4 5 6 4-苯基·3_(苯基磺醯基）_8·(三氟甲基）喹啉 -2 3 5 - 200529845 · · 如實施例75，流程圖9A製備苯胺（265 mg，1_〇〇 mmol) 於D M F (4 · 0 m L)之攪拌溶液，在周圍溫度處以N a Η ( 6 0 %於 油，44mg，1.10mmol)。3分鐘後，添力口PhS〇2CH = CHS〇2Ph (3 0 8 m g，1 · 0 0 m m ο I)至此紅色溶液。攪拌隔夜後，反應處 以水及鹽水，並以CH2CI2萃取。在真空中濃縮萃取物，以 及殘留物經色層分析以20:80,然後40:60,然後1〇〇:〇 乙 酸乙酯：己烷混合物洗脫。標題化合物經單離（Rf〜〇 _ 25於 初系統）爲淡黃色固體（1〇〇mg)〇mp149-151°C;MS(ESI) m/z 414; HRMS: C22H14F3N〇2S，計算値：41 3.0697;實測 値：（ESI, [M + H] + )，41 4.0755;C22H14F3NO2S:分析計算 値：C，63.92; Η, 3.41; N，3.39;實測値：C，64·24; H，3.30; Ν， 3_20 。 實施例457 3-(3_苄基_8_三氟甲基·喹啉-4·基）·酚 1) 2-氟-Ν-甲氧基-Ν-甲基-3-三氟甲基-苯醯胺： 在室溫對2-氟-3-三氟甲基-苯甲酸（1 5 g，72 mmol)於 150 mL苯之溶液，逐滴添加10 mL(137 mmol)S〇CI2於 30 mL CH2CI2之溶液30分鐘。所得溶液使處於回流（P〇t: 8 5 ° C)〜6小時。冷卻容器至室溫並在真空中濃縮，隨後經 由3x50 mL甲苯共沸。殘留物溶於CHCI3(250 mL)並添加 1 0 g(1 03 mmol)Weinreb試劑。冷卻混合物至〇 °C，並透 過針筒以慢流添加1 6 m L吡啶。使容器回溫至室溫’並在 - 2 3 6 - 200529845 φ # 室溫攪拌〜12小時。然後去除 CHCI3，且殘留物溶於 CH2CI2-Et2〇（1:1 )400 mL，以及以水，鹽水清洗，然後經 Na2S〇4乾燥，過濾以及在真空中濃縮得到17 g (95 %)所 欲粗製苯醯胺。此物質足夠純用於下一步驟。 2) (2-氟-3-三氟甲基-苯基）-(3·甲氧基-苯基）-甲酮： 來自步驟1之2-氟-N-甲氧基-N-甲基-3-三氟甲基-苯 醯胺置入150 mL THF並冷卻至-78 °C。在-78 °C緩慢添 加3-甲氧基苯基溴化鎂於THF(1 M)(97 mL，97 mmol)之 溶液（~ 1 .5小時）。然後在-78 °C攪拌容器1小時，然後提 至0 °C並攪拌另2小時。經由將反應倒入冰冷1 N H CI 溶液淬熄反應，以及以EtOAc萃取。以水，鹽水清洗Et〇Ac 層，以及經Na2S04乾燥，過濾以及在真空中濃縮得到所 欲粗製酮，以二氯甲烷：己烷（90:1 0)經色層分析得到標題化 合物 17.8g(88%); MS(ES) m/z 2 9 9.1。 3) [2-胺基-3-(三氟甲基）苯基](3_甲氧基苯基）甲酮： 來自步驟2之（2-氟-3-三氟甲基-苯基）-(3-甲氧基-苯 基）_ 甲酮（7g，23.5 mmol)置入 DME(〜50 mL)，並添加 150 mL NH4OH溶液。將混合物置於鋼容器並加熱至140 QC 〜6小時。然後於冰中冷卻容器並小心打開。濃縮所得混合 物，然後以E t Ο A c萃取。以水，鹽水清洗E t〇A c層，以及 經Na2S04乾燥，過濾以及在真空中濃縮得到所欲苯胺， 以二氯甲烷：甲醇（9 8: 2)經色層分析純化得到標題化合物 4.8 g (70 %) ； MS (ESI) m/z 296； H RMS: - 23 7 - 200529845 # # C15H12F3N〇2 + H+，計算値：296.08929;實測値：（ESI， [M + H] + )，296.0887。 4) [2-胺基-3-(三氟甲基）苯基](3_羥基苯基）甲酮： 來自步驟3之[2-胺基-3-(三氟甲基）苯基](3-甲氧基苯 基）甲酮（3g，10 mmol)以及40 g Py-HCI置入具有攪拌器 之RBF，並降低入1 90-200 °C熱浴2-3小時。然後冷卻該 容器至室溫以及添加1 N HCI溶解全部固體。以EtOAc萃 取混合物。以水，鹽水清洗EtOAc層，並經Na2S〇4乾燥， 過濾以及在真空中濃縮得到半固體物。以CH2CI2重複硏製 此物。然後濃縮二氯甲烷得到所欲粗製苯胺。此粗製物可 使用，但使用二氯甲烷以及1 % 甲醇經矽膠色層分析得到 2 6 g ( 9 1 % )之標題化合物 __ m p 1 0 6 -1 0 7 ° C ; M S m/z 2 8 2 ; HRMS:C14H10F3N〇2 +，H+ ， 計 算 値 ： 282.07364; fou nd(ESI，[M + H] + ) ,282.0729。 5) 3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基）-酚： 在室溫對來自步驟 4 之[2_胺基-3-(三氟甲基）苯 基](3·羥基苯基）甲酮（3.0 g，10_6 mmol)於Ac〇Η(冰，20 mL)之溶液添加 3 -苯基-丙醒（2·1 g，15.9 mmol)，隨後添 加 1.5 ml H2S〇4 於 Ac〇H(溶液：0.5 ml H2S〇4 於 9.5 ml A cOH)之溶液。然後加熱反應混合物至120 °C約3 小 時。冷卻容器，在真空中移除Ac〇Η，並將殘留物置入EtOAc 以及以飽和NaHC03溶液清洗。EtOAc層經NaS〇4乾燥， 過濾以及濃縮得到油狀殘留物，經矽膠色層分析以 - 2 3 8 - 200529845 # # C H 2 C I 2，M e〇Η ( 9 8 : 2 )純化得到淡黃色泡沬狀之所欲喹啉 (2.8 g，70 %); MS (ES) m/z 3 7 8.2; H RMS:計算値： C23H16F3N〇 + H +， 380.1 2567;實測J 値：(ESI, [M + H] + )， 380.1 257 實施例458 3_[3-(2-氟苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4_基]酚 依據實施例457之步驟，從[2-胺基-3-(三氟甲基）苯 基]-(3-羥基-苯基）甲酮以及（2-氟-苯基卜乙醛製備標題化 合物： mp 1 86-1 87 °C; MS m/z 384, HRMS: C22H13F4N〇 + H + ,計算値·· 384.1 0060;實測値：（ESI, [M + H] + )，384.1。 實施例459 3-[3_(3-氟苯基）-8_(三氟甲基）喹啉_4-基]酚 依據實施例457之步驟，從[2-胺基-3-(三氟甲基）苯 基]-(3-羥基-苯基）甲酮以及（3-氟-苯基）-乙醛製備標題化 合物：MS (ESI) m/z 384; HRMS: C22H13F4N〇 + H + ,計算 値：384.1 0060;實測値：(ESI, [M + H] + )，384.0992。 實施例460 3-[3-(4_氟苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4·基]酚 依據貫施例457之步驟’從[2·胺基-3-(三氧甲基）苯 - 239 - 200529845 m φ 基]-(3-羥基-苯基）甲酮以及（4-氟-苯基）-乙醛製備標題化 合物：MS m/z 384;HRMS:C22H13F4N〇 + H + ,計算値： 384.1 0060;實測値：(ESI, [M + H] + )，384.0997。 實施例461 3_[3·(2_甲氧基苯基）_8-(三氟甲基）喹啉_4_基]酚 依據實施例457之步驟，從[2-胺基-3-(三氟甲基）苯 基]_(3_羥基-苯基）甲酮以及（2-甲氧基-苯基）-乙醛製備標 題化合物：MS (ESI) m/z 396; HRMS: C23H16F3N〇2 + H + , 計算値：396.1 2059;實測値·· （ E S 丨，[Μ + Η ] +)， 396.1 223 ° 實施例462 3-[3-(3·甲氧基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚 依據實施例457之步驟，從[2-胺基-3-(三氟甲基）苯 基]-(3-羥基-苯基）甲酮以及（3-甲氧基-苯基）-乙醛製備標 題化合物：MS (ES) m/z 394.0; H R M S : C 23 Η 1 6 F 3 N 〇 2 + Η + , 計算値： 396·1 2059;實測値：（Ε S I， [ Μ + Η ] +)， 396.1 1 96 ° 實施例463 3_[3·(4_甲氧基苯基）-8·(三氟甲塞）喹啉·4·基]酚 依據實施例457之步驟，從[2-胺基-3-(三氟甲基）苯 - 240 - 200529845 • · 基]-(3-羥基-苯基）甲酮以及（4-甲氧基-苯基）_乙醛製備標 題化合物：MS (ESI) m/z 396; HRMS: C23H16F3N〇2 + H +， 計算値：396· 1 2059;實測値：（ES I， [Μ + Η] +)， 396.1 1 95 ° 實施例464 3-[3_(3_甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚 依據實施例457之步驟，從[2-胺基-3-(三氟甲基）苯 基]-(3-羥基-苯基）甲酮以及間-甲苯基·乙醛製備標題化合 物：MS (ES) m/z 378·0; HRMS: C23H16F3N〇 + H +，計算値： 380.1 2567;實測値：(ESI, [M + H] + )，380.1263。 實施例465 3_[3·莱基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]酚 依據實施例457之步驟，從[2-胺基-3-(三氟甲基）苯 基]-(3-經基-苯基）甲酮以及（2,4,6_三甲基苯基）-乙醒製備 標題化合物：MS (ES) m/z 405.9; HRMS: C25H20F3N〇 + H +， 計算値：4 0 8 1 5 6 9 7 ;實測値：（E S I， [ M + Η ] +)， 408.1 573。 實施例4 6 6 3_[3-(2-甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉_4·基]酚 依據實施例457之步驟，從[2_胺基-3-(三氟甲基）苯 -241 - 200529845 φ # 基]-(3-羥基-苯基）甲酮以及鄰-甲苯基-乙醛製備標題化合 物：MS (ESI) m/z 380.1 26; HRMS: 〇23H16F3N〇 + H + ,計算 値：380.1 2567;實測値：(ESI, [M + H] + )，380.126。 實施例467 3-{8_(三氟甲基）-3-[2_(三氟甲基）苯基]喹啉_4-基}酚 依據實施例457之步驟，從[2-胺基-3-(三氟甲基）苯 基]-(3-羥基-苯基）甲酮以及（2-三氟甲基-苯基）-乙醛製備 標題化合物：MS (ES) m/z 431·9; HRMS: C23H13F6NO + H + , 計算値： 434.09741;實測値：（E S 丨，[Μ + Η ] +)， 434.0961 ° 實施例468 3-[3-(4-甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉_4-基]酚 依據實施例457之步驟，從[2-胺基-3-(三氟甲基）苯 基]-(3-羥基-苯基）甲酮以及對-甲苯基-乙醛製備標題化合 物：MS (ESI) m/z 380; HRMS: C23H16F3N〇 + H +，計算値·· 3 8 0.1 2567;實測値·· (ESI, [M + H] + )，380.1259。 實施例469 3-[3-(2,5-二甲基苯基）-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]酚 依據實施例457之步驟，從[2-胺基-3-(三氟甲基）苯 基卜（3-羥基-苯基）甲酮以及（2,5-二甲基·苯基）-乙醛製備 - 242 - 200529845 # · 標題化合物：MS (ESI) m/z 394; HRMS: C24H18F3N〇 + H +， 計算値：3 9 4 · 1 4 1 3 2 ;實測値：（E S I， [ Μ + Η ] +)， 394.1 402 ° 實施例470 3-{8_(三氟甲基）_3·[3_(三氟甲基）苯基]喹啉-4-基}酚 依據實施例457之步驟，從[2-胺基-3-(三氟甲基）苯 基]-(3-羥基·苯基）甲酮以及（3_三氟甲基-苯基）-乙醛製備 標題化合物：HRMS:C23H13F6N〇 + H +，計算値：434_09 74 1; 實測値：(ESI，[M + H] + )，434.0993。 實施例471 3-[3-(2_溴苯基）-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]酚 依據實施例457之步驟，從[2-胺基-3-(三氟甲基）苯 基]-(3-羥基-苯基）甲酮以及（2-溴-苯基）·乙醛製備標題化 合物：MS (ES) m/z441.8; HRMS: C22H13BrF3NO + H +，計算 値·· 444.02053;實測値：（E S I，[ M + Η ] +)，444.0 1 9 1。 實施例472 3-[3-(3_溴苯基）_8-(三氟甲基）喹啉-4_基]酚 依據實施例457之步驟，從[2-胺基-3-(三氟甲基）苯 基]-(3-羥基-苯基）甲酮以及（3-溴-苯基）-乙醛製備標題化 合物：MS (ES) m/z441.8; HRMS: C22H13BrF3NO + H + ,計算 - 24 3 - 200529845 # # 値:444.02053;實測値：（ESI，[M + H] + )，444.0206。 實施例473 3-[3-(2-氯苯基）_8-(三氟甲基）喹啉·4_基]酚 依據實施例457之步驟，從[2 -胺基-3-(三氟甲基）苯 基]-(3-羥基-苯基）甲酮以及（2-氯_苯基）-乙醛製備標題化 合物：MS (ES) m/z 397.9; HRMS: C22H13CIF3N〇 + H +，計算 値：400.071 05；實測値··（ESI, [M + H] + )，400.0706。 實施例474 3-[3-(3 ·氯苯基）_8_(三氟甲基）喹啉-4·基]酚 依據實施例457之步驟，從[2-胺基-3-(三氟甲基）苯 基]-(3-羥基-苯基）甲酮以及（3-氯-苯基）-乙醛製備標題化 合物：MS (ES) m/z 397.9; HRMS: C22H13CIF3N〇 + H +，計算 値：4 0 0.071 05；實測値：(ESI, [M + H] + )，400.0697。 實施例475 3-[3_(2,6-二氯苯基卜8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚 依據實施例457之步驟，從[2-胺基-3-(三氟甲基）苯 基]-(3-羥基-苯基）甲酮以及（2,6-二氯-苯基）-乙醛製備標 題化合物：MS (ES) m/z 431.8; HRMS: C22H12CI2F3N〇 + H + , 計算値：434.03208;實測値：（E S I, [ M + Η ] +)， 434.033 ° - 244 -
200529845 實施例476 3_[3_甲基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚 依據實施例457之步驟，從[2-胺基-3-(三氟甲基）苯 基]-(3-羥基苯基）曱酮以及丙醛製備標題化合物：MS (ES) m/z 304.28。 實施例477 [2-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基 > 甲酮 1) (2-氟-3-三氟甲基-苯基）-苯基-甲酮： 依據實施例457步驟2之程序，從2-氟-N-甲氧基_N-甲基-3-三氟甲基-苯醯胺以及苯基溴化鎂製備標題化合物： MS (ES) m/z 2 68.2。 2) [2-胺基-3-(三氟甲基）苯基](苯基）甲酮： 依據實施例457步驟3之程序，從（2_氟-3-三氟甲基-苯基）-苯基-甲酮製備標題化合物：MS (ESI) m/z 266; HRMS: C14H10F3N〇 + H + ,計算値：266.07872;實測値： (ESI, [M + H] + )，266.0771 〇 3) [2-甲基-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3_基](苯基）甲酮： 依據實施例4 5 9步驟5之程序，從（2 -胺基-3 -三氣甲 基-苯基）-苯基·甲酮以及1-苯基-丁烷-1, 3-二酮製備標題 化合物：mp 175-177 °C; HRMS: C24H16F3N〇 + H + ,計算 値：392·1 2567;實測値：（ESI, [M + H] + )，392·1 251。 - 245 -
200529845 實施例478 [4-{3-[(2-硝基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉- 3- 基](苯基）-甲酮 [4-(3-羥基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 (0.15g，0.38 mmol)，1-溴甲基-2-硝基-苯（0.10g，〇·46 mmol)以及 CsC〇3(0.25g，0.76mmol)於 DMF(3ml)之溶液 加熱至60 °C。1 4小時後，冷卻反應，過濾以及濃縮。粗 製殘留物經逆相HPLC純化得到所欲化合物（CL066g，產量 =3 3%); MS (ESI) m/z 52 9。 實施例479 [4-{3-[(3-硝基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉·3· 基](苯基）_甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3_羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及1-溴甲基-3-硝基-苯製備 標題化合物：M S ( E S I) /77/Z5 2 9。 實施例480 [4-{3·[(4-硝基苄基}氧基]苯基}-8·(三氟甲基）喹啉- 3- 基](苯基）-甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及1-溴甲基-3·硝基·苯製備 - 246 -
200529845 # 標題化合物：M S ( E S丨）A77/Z 5 2 9。 實施例481 [4-{3-[(2-甲基苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲基）喹啉-3- 基](苯基）-甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 曱基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及1-溴甲基-2-甲基-苯製備 標題化合物：M S ( E S I) m/z 4 9 8。 _ 實施例482 [4· {3 _[(3·甲基苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲基）喹啉-3- 基](苯基）-甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及1-溴甲基-3-甲基-苯製備 標題化合物：MS (ESI) m/z 498。 實施例483 [4-{3_[(4_甲基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉_3_ 基](苯基）-甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）_8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及1-溴甲基-4-甲基-苯製備 標題化合物：MS (ESI) AT7/Z 498。 - 247 -
實施例484 200529845 [4_{3-[(2-甲氧基苄基）氧基]苯基三氟甲基）喹啉-3_ 基](苯基）-甲酮 依據實施例4 7 8之步驟，從[4 - ( 3 -經基苯基）-8 -(三氟 曱基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及1-溴甲基_2_甲氧基-苯製 備標題化合物：M S ( E S I) m/z 5 1 4。 實施例485 [4-{3·[(3-甲氧基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉- 3- 基](苯基）-甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-經基苯基）-8·(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及1-溴甲基-3-甲氧基-苯製 備標題化合物：MS (ESI) m/z 5 1 4。 實施例486 [4·{3-[(4-甲氧基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉- 3- 基](苯基）-甲酮 依據實施例4 7 8之步驟，從[4 - ( 3 -羥基苯基）-β -(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及1-溴甲基_4_甲氧基-苯製 備標題化合物：M S ( E S丨）m/z 5 1 4。 實施例487 苯基[8-(三氟甲基）-4·(3-{[2-(三氟甲基）苄基]氧基}苯基） - 248 -
200529845 喹啉·3_基]甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基卜8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及1-溴甲基-2-三氟甲基-苯 製備標題化合物：MS (ESI) m/z 552。 實施例488 苯基[8_(三氟甲基）-4-(3-{[3_(三氟甲基）苄基]氧基}苯基） 喹啉-3-基]•甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及1-溴甲基-3_三氟甲基-苯 製備標題化合物：MS (ESI) ZT7/Z 55 2。 實施例489 [4· {3 _ [(4-第三Γ基苄基）氧基]苯基}·8·(三氟甲基）喹啉-3- 基](苯基）_甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及1-溴甲基-4-第三丁基-苯 製備標題化合物：MS (ESI) m/z 540。 實施例490 [4-{3-[(4-異丙基苄基）氧基]苯基}-8_(三氟甲基）喹啉-3- 基](苯基）_甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 - 249 - 200529845 ❿ 籲 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及1-溴甲基-4-異丙基-苯製 備標題化合物：M S ( E S I) AT7/Z 5 2 6。 實施例491 [4_{3-[(4_氯-2-氟苄基）氧基]苯基}_8-(三氟甲基）喹啉_3_ 基](苯基）-甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及1·溴甲基-4-氯-2-氟-苯製 備標題化合物：M S ( E S丨）/T7/Z 5 3 6。 實施例492 [4-[3-(2-萘基甲氧基）苯基]_8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯 基）_甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及2-溴甲基-萘製備標題化 合物：MS (ESI) m/z 534。 實施例493 苯基[4-[3·(吡啶·2-基甲氧基）苯基]-β-(三氟甲基）喹啉-3- 基]_甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3_羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及2-溴甲基-吡啶製備標題 化合物：M S ( E S I) Z77/Z 4 8 5。 - 25 0 -
200529845 # 實施例494 苯基[4-[3-(吡啶_4_基甲氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉_3_ 基]-甲酮 依據實施例478之步驟’從[4-(3 -經基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及4 -溴甲基-吡啶製備標題 化合物：MS (ESI) Π7/Ζ 485。 實施例495 [4-(3-異丙氧基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3 -羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及2-溴-丙烷製備標題化合 物：MS (ESI) m/z 43 6。 實施例496 [4_{3-[(4·甲基戊-3-烯）氧基]苯基卜8-(三氟甲基）喹啉-3- 基](苯基）甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉_3_基](苯基）甲酮以及5-溴-2-甲基-戊-2-烯製備 標題化合物：MS (ESI) m/z 476。 實施例497 苯基[4-[3-(四氫·2Η·哌喃_2-基甲氧基）苯基]·8_(三氟甲基） -251 ·
200529845 喹啉-3-基]甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及2-溴甲基-四氫-哌喃製備 標題化合物：M S ( E S I) m/z 4 9 2。 實施例498 [4-{3-[(2,6-二氯苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉_3· 基](苯基）甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基卜8_(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及2-溴甲基-1,3-二氯-苯製 備標題化合物：MS (ESI) m/z 552。 實施例499 [4-{3-[(4-甲基戊基）氧基]苯基卜8-(三氟甲基）喹啉-3 _ 基](苯基）·甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及1-溴-4_甲基-戊烷製備標 題化合物：MS (ES) A77/Z 4 78_3。 實施例500 [4-[3-(環己基甲氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉_3-基](苯 基）-甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8_(三氟 - 2 5 2 - 200529845 # _ 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及溴甲基-環己烷製備標題 化合物：M S ( E S) /77/z 4 9 0 _ 3。 實施例501 [4-{3-[(6-氯吡啶-3_基）甲氧基]苯基三氟甲基）喹啉 -3·基](苯基）甲酮 依據實施例4 7 8之步驟，從[4 - (3 -羥基苯基）-8 -(三氣 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及5 -溴甲基-2-氯-吡啶製備 標題化合物：M S ( E S) Α77/Ζ 5 1 9.1。 實施例502 苯基[4-[3-(喹啉-2-基甲氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉- 3- 基]甲酮 依據實施例4 7 8之步驟，從[4 _( 3 -羥基苯基）-8 -(三氟 甲基）喹啉·3 -基](苯基）甲酮以及2 -溴甲基-喹啉製備標題 化合物·_ MS (ES) ΑΤ7/Ζ 535.3。 實施例503 [4·{3-[(5 -硝基-2-呋喃基）甲氧基]苯基}·8·(二氣甲基）嗤琳 •3-基](苯基）甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及2-溴甲基-5-硝基-呋喃製 備標題化合物：MS (ES) m/z 51 7.2。 - 2 5 3 -
200529845 實施例504 [4-{3-[(2,6_二氟苄基）氧基]苯基}·8·(三氟甲基）喹啉_3_ 基](苯基）甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8_(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及2-溴甲基-1, 3-二氟·苯製 備標題化合物：M S ( E S I) /T7/Z 5 2 0。 實施例505 [4-{3-[(4-溴_2-甲氧基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉·3-基](苯基）甲酮以及4-溴-1-溴甲基-2-甲氧基-苯製備標題化合物：MS (ES) m/z 5 9 2 _ 1。 實施例506 [4·{3-[(2,6-二甲基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉·3· 基](苯基）甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及2-溴甲基-1, 3-二甲基-苯 製備標題化合物：M S ( E S) AT7/Z 5 1 1 . 5。 實施例507 - 2 54 - 200529845 # # 甲基-4-({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）-3-甲氧基苯甲酸 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及4-溴甲基-3-甲氧基-苯甲 酸甲酯製備標題化合物：mp 60-63 °C; MS (ES) Π7/ζ 5 7 1 . 9 ; HRMS: C33H24F3N〇5 + H + ,計算値·· 572.1 6793;實測値： (ESI, [M + H] + )，572.1 708 〇 實施例508 [4-[3-(1,3-苯并二氧環戊_5-基甲氧基）苯基]-8-(三氟甲基） 喹啉-3-基](苯基）甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及5-溴甲基-苯并[1, 3]二氧 環戊烯製備標題化合物：MS (ESI) m/z 528; H RMS: C31H20F3N〇4 + H +，計算値·· 528.1 41 72;實測値：（ESI, [M + H] + )，528· 1 435。 Φ 實施例509 [4_[3_(2,1,3-苯并噚二唑-5-基甲氧基）苯基]-8-(三氟甲基） 喹啉-3_基](苯基）甲酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及5-溴甲基-苯并[1,2,5]0号 二唑製備標題化合物：MS (ESI) m/z 526; MS (ESI) m/z - 2 5 5 - 200529845 # # 524; HRMS: C30H18F3N3〇3 + H +，計算値：526.1 3730;實 測値：（ESI，[M + H] + )，526.1 356。 實施例5 1 0 4_({3-[3_苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苯氧基}甲 基）-1 異色-1_酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉·3-基](苯基）甲酮以及4-溴甲基-異色-1-酮製備 標題化合物：MS (ESI) AD/Z 552; HRMS: C33H2〇F3N04 + H + , 計算値：552.1 41 72;實測値：（E S I， [ M + Η ] +)， 552.1 434 ° 實施例511 3-{3-[3·苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉·4·基]苯氧基}·2-苯并呋 喃-1 (3Η)-酮 依據實施例478之步驟，從[4-(3_羥基苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及3-溴- 3H-異苯并呋喃-1-酮 製備標題化合物：MS (ESI) m/z 526; HRMS: C31H18F3N04 + H + ,計算値：526.1 2607;實測値：（ESI, [M + H] + )，526.1 287。 實施例512 4-({3-[3·苯基-8-(三氟甲基）喹啉·4·基]苯氧基}甲基）苯甲 - 2 5 6 - 200529845 酸 依據實施例1之步驟，從[3-(3-苯基-8-三氟甲基-喹啉 _4_基）-酚以及 4-溴甲基-苯甲酸製備標題化合物：mp 108-112 °C; MS m/z 500; HRMS: C30H20F3N〇3 + H + ,計算 値：500.1 4680;實測値：（ESI, [M + H] + )，500.1 46 1。 實施例513 3-苄基·4-{3·[(2,6-二甲基苄基）氧基]苯基}_8·(三氟甲基） 喹啉 依據實施例478之步驟，從3-(3-=^基-8-三氟甲基·喹 啉_4_基）-酚以及2-溴甲基·1, 3-二甲基-苯製備標題化合物： MS m/z 498; HRMS: C32H26F3NO + H +，計算値：498.20392; 實測値：（ESI, [M + H] + )，498.2038。 實施例5 1 4 4_({3·[3_苄基_8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯氧基）甲基）-3·氟 苯甲酸 依據實施例478之步驟’從3-(3 -苄基-8-三氟甲基-喹 啉_4_基卜酸以及4-溴甲基-3-氟-苯甲酸製備標題化合物： MS m/z 532; MS m/z 530; HRMS: G31H21F4NO3 + H +，計算 値：532.15303;實測値：（ES 丨，[M + H] + )，532_153。 實施例515 - 2 5 7 - 200529845 _ # 4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯氧基}甲基）-3 甲氧基-苯甲酸 依據實施例478之步驟製備標題化合物，從[4-(3-羥 基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及4_溴甲 基-3 -甲氧基-苯甲酸甲酯，然後在室溫使用氫氧化鈉於 THF:MeOH(1_.2)水解12小時，酸化反應混合物以及濃 縮。粗製殘留物經逆相Η P L C純化得到所欲化合物：m p 100-110 °C; MS (ES) Α77/ζ 555·8; HRMS: C32H22F3N〇5 + H + , 計算値：558.1 5228;實測値：（ESI, [Μ + Η] + )，558.1 54。 實施例5 1 6 3-苄基·4-[3-(4-甲氧基苯氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉 1) (2-氟-3-三氟甲基-苯基）-[3-(4-甲氧基-苯氧基）-苯基]- 甲醇： 對在氮下冷卻至-78 °C之 1·氟_2·三氟甲基·苯（0.39 rrM，0_003 mole)於 10 mITHF 之溶液，逐滴添加 2.5M n-BuU(1_5ml，0·0037 mole)3分鐘，然後在一78◦C攪拌 5 小時。然後添加 3-(4 -甲氧基-苯氧基）-苯甲醛（0.78 m卜0.0037mole)於1 mITHF達3分鐘，並使反應回溫至 室溫。添加1 N HCI溶液（1 5 ml)至反應，並以乙酸乙酯萃 取。以鹽水清洗有機層，經硫酸鎂乾燥蒸發至乾得到1 · 65 g之標題化合物·· MS (ES) m/z 375.1。 2) [2-氟- 3-(三氟甲基）苯基][3-(4-甲氧基苯氧基）苯基]甲 - 2 5 8 - 200529845 酮： 對氯鉻酸吡錠（19.7g，0.092 mole)於400 ml二氯 甲烷之懸浮液，逐滴添加（2-氟-3-三氟甲基苯基）-[3-(4-甲 氧基苯氧基）-苯基]甲醇（26.2g，0·061 mole)於150 ml二 氯甲烷之溶液2 0分鐘。在室溫攪拌此混合物3 · 5小時。 過濾反應，以1 N HCI (2x)，鹽水清洗濾液，然後經硫酸鎂 乾燥以及蒸發至乾得到26.4g之[2-氟_3-(三氟甲基）苯 基]-[3-(4-甲氧基苯氧基）苯基]甲酮。此物可用於下一步驟 不需進一步純化。此化合物可經逆相HPLC純化·_ MS (ES) m/z 391.0; HRMS: C 2，Η，4 F 4 〇 3 + Η +，計算値：3 9 1 0 9 5 1 8 ; 實測値：（ESI, [M + H] + )，391.0938。 3) [2-胺基-3-(三氟甲基）苯基][3-(4-甲氧基苯氧基）苯基] 甲酮： 依據實施例457步驟3之程序，從（2-氟-3-三氟甲基 苯基）-[3-(4-甲氧基-苯氧基）-苯基]甲酮（〇.64g，0.0015 mole)製備標題化合物：MS (ESI) m/z 388。 4) 3-苄基- 4-[3-(4-甲氧基苯氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉： 依據實施例457步驟5之程序，從（2-胺基-3-三氟甲 基·苯基）-[3-(4-甲氧基-苯氧基）-苯基]•甲酮（〇_41g，0.0011 mole)以及苯基丙醛（0.21g，0.0016 mole)製備標題化合 物。粗製產物經快速色層分析純化得到0.33g之3-苄基 -4-[3-(4-甲氧基苯氧基）苯基]-8_(三氟甲基）喹啉：MS (ES) m/z 4 8 5.9 〇 - 2 5 9 -
200529845 實施例5 1 7 4_{3-[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯氧基}酚 依據實施例457步驟4之程序，從3-苄基-4-[3-(4-甲 氧基苯氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉（〇.22g，0_00045 mole) 製備標題化合物。粗製產物經快速色層分析純化得到標題 化合物：mp 55-60 °C; MS (ES) m/z 469.9; HRMS: C 2 9 Η 2 〇 F 3 N 〇 2 + Η +，計算値：4 7 2 · 1 5 1 8 9 ;實測値··（ E S I, [M + H] + )，472.1 53 ° 實施例5 1 8 3·苄基-4-[3-(4-甲基苯氧基）苯基]-8_(三氟甲基）喹啉 依據實施例516之步驟，從1-氟-2-三氟甲基-苯以及 3 -對-甲苯基氧基-苯甲醛製備標題化合物。粗製產物經快 速色層分析純化得到標題化合物：MS m/z 470。 實施例519 3-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯氧基}苯甲酸 對[4-(3-羥基-苯基）-8-三氟甲基喹啉-3-基]-苯基甲酮 (0_1g，0.00025 mole)以及 3-羧基苯基硼酸（0.12g， 0.00072mole)於 2 m I二氯甲烷添加銅乙酸（0 _ 0 9 1 g， 0.0005 mole)以及三乙基胺（0.1ml，0.00072mole)。在室 溫攬拌此混合隔夜。然後過濾反應並蒸發濾液至乾。粗製 - 260 - 200529845 · · 產物經快速色層分析純化得到Ο . 0 2 7 g之3 - [ 3 - (3 -苄醯基 -8-三氟甲基_喹啉_4_基卜苯氧基]•苯甲酸：MS: MS (ESI) m/z 5 14; M S ( E S I) m/z 5 1 2。 實施例5 2 0 [4-(3-苯氧基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 依據實施例519之步驟，從[4-(3-羥基-苯基）-8-三氟 甲基喹啉-3-基]-苯基甲酮以及苯基硼酸製備標題化合物： MS (ESI) m/z 470。 實施例521 4-{3-[3-节酿基- 8- (三氣甲基）唾琳基]苯氧基}苯甲酸 依據實施例519之步驟，從[4-(3-羥基·苯基）-8-三氟 甲基喹啉-3-基]-苯基甲酮以及4_羧基苯基硼酸製備標題化 合物：MS (ESI) m/z 514; MS (ESI) m/z 512。 實施例522 [4-{3-[(6·甲氧基吡啶_3 -基）氧基]苯基三氟甲基）喹啉 • 3-基](苯基）_甲酮 依據實施例519之步驟，從[4-(3_羥基-苯基卜二氟 甲基喹啉-3-基卜苯基甲酮以及2 -甲氧基啦D定硼酸製備 標題化合物：MS m/z 501。 -261 -
200529845 # 實施例523 [4_[3-(1 Η-吲哚-5_基氧基）苯基]·8·(三氟甲基）喹啉·3· 基](苯基）甲酮 依據實施例519之步驟，從[4-(3-羥基-苯基）-8-三氟 甲基喹啉-3-基卜苯基甲酮以及5-吲哚基硼酸製備標題化合 物：MS m/z 509; MS m/z 507。 實施例524 [4-[3-(1，3-苯并噚二唑·5-基氧基）苯基]-8_(三氟甲基）喹啉 _3_基](苯基）甲酮 依據實施例519之步驟，從[4-(3-羥基-苯基）-8-三氟 甲基喹啉-3-基卜苯基甲酮以及3,4-(亞甲基二氧基）苯基硼 酸製備標題化合物：MS m/z 514。 實施例525 甲基·4·[(4-{3-[3·苄基·8·(三氟甲基）喹啉_4·基]苯氧基}苯 氧基）甲基]苯甲酸 依據實施例47 8之步驟，從4-{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]-苯氧基}酚（〇_19，〇_〇〇〇2mole)以及4-溴甲基-苯甲酸甲酯（〇_〇57g，0.00024 mole)製備標題化合物：MS (ESI) [M + H] + )，620.0 〇 實施例526 - 262 - 200529845 # · 4_[(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基） 甲基]苯甲酸 依據實施例515之步驟，從4-{3-[3-苄基_8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]-苯氧基}酚（0.19，0.0002 mole)以及4 -溴甲基-苯甲酸甲酯（〇.〇57g，0.00024 mole)，以及隨後水解製備 標題化合物：MS (ES) m/z 603.9; HRMS: C37H26F3N04 + H +， 計算値：606.1 8867;實測値：（E S I， [ M + Η ] +)， 606.1 894 ° 實施例527 甲基-4-[(4-{3-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉·4-基]苯氧基}苯 氧基）·乙酸 依據實施例4 78之步驟，從4-{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]-苯氧基}酚以及溴-乙酸甲酯製備標題化合物： MS (ES) m/z 543.9 〇 實施例528 (4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基）乙 酸 依據實施例515之步驟，從4-{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]-苯氧基}酚以及溴-乙酸甲酯，以及隨後水解製 備標題化合物：MS (ES) m/z 527.9。 - 26 3 -
200529845 # 實施例529 3·苄基·4-(3-溴苯基）-8_(三氟甲基）喹啉 依據實施例5 1 6步驟1 - 4之程序，從1 -氟· 2 -三氟甲基 -苯以及3-溴-苯甲醛製備標題化合物。粗製產物經快速色 層分析純化得到標題化合物：MS (ESI) m/z 442; H RMS: C23Hi5BrF3N + H + ,計算値：4 4 2 · 0 4 1 2 7 ;實測値：（E S I, [Μ + Η] + )，442_〇418ο 實施例530 3-{3^[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4-基]_1,1|_二苯基_4_基} 丙酸 在氮氣氛下對3-苄基- 4-(3-溴苯基）-8-(三氟甲基）喹啉 (0.30g，0_7 mmol)，4-(2-羧基乙基）苯硼酸（〇.l5g，〇_75 mmol)於15 ml DME之溶液，添力[]肆三苯基膦鈀（〇.〇8g， 0_07 mmol)隨後添加溶解於5 ml水之碳酸鈉（〇.22g，2.04 m m ο I)。加熱反應混合物至回流1 2小時，冷卻反應，倒入 1 N HCI以及以EtOAc萃取。乾燥有機層並濃縮得到棕褐色 固體之標題化合物（0.24 g，70。/。）： MS (ES) m/z 509.9; HRMS: C 3 2 Η 2 4 F 3 N Ο 2 + Η +，計算値：5 1 2 _ 1 8 3 1 9 ;實測値·· (ESI, [M + H] + )，51 2.1 842 〇 實施例5 3 1 {3-[3_苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}(2,6_二氟苄基） - 264 -
200529845 # 胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及2,6-二氟苯甲醛製備 合物。M S ( E S I) Z7?/z 5 0 5。 實施例532 {3_ [3·苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} (3,3-二 胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基1 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及3,5-二氟苯甲醛製備 合物。MS (ESI) m/z 505。 實施例533 {3_[3_苄基-8-(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基}(3,4_二 胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及3,4-二氯苯甲醛製備 合物。MS (ESI) m/z 537。 實施例534 {3-[3_苄基·8_(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}(2,3_二 胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基 -26 5 - _ 8 -(二氣 標題化 氟节基） 8 -(三氟 標題化 氯苄基） 8 -(三氟 標題化 氯苄基） _8-(三氟 200529845 φ · 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及2,3-二氯苯甲醛製備標題化 合物。MS (ESI) m/z 537。 實施例535 {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}(2,6-二氯节基） 胺 依據實施例6 6步驟1之程序，從{3 _[ 3 -苄基-8 -(二氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及2,6-二氯苯甲醛製備標題化 合物。MS (ESI) m/z 537。 實施例536 {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(5-氯-2·硝基苄 基）胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基_8-(三氟 甲基）喹啉-4_基]苯基}胺以及5_氯-2-硝基-苯甲醛製備標 題化合物。MS (ESI) m/z 548。 實施例537 {3-[3-苄基·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(4-溴-2-噻吩基） 甲基]胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基-8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及4-溴-2-甲醯基噻吩製備標題 化合物。MS (ESI) A77/Z 553。 - 266 -
200529845 · 實施例5 3 8 {3-[3·苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,4-二氯苄基） 胺 依據實施例6 6步驟1之程序，從{ 3 - [ 3 -苄基-8 -(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及2,4 -二氯苯甲醛製備標題化 合物。MS (ESI) Π7/Ζ 537。 實施例539 {3·[3·苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}(2_氟苄基）胺 依據實施例6 6步驟1之程序，從{ 3 - [ 3 _苄基-8 -(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及2 -氟苯甲醛製備標題化合 物 〇 MS (ESI) m/z 487。 實施例540 {3-[3_苄基·8·(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基}(2,3-二氟苄基） 胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-节基_8-(二氣 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及2,3_二氟苯甲醛製備標題化 合物。MS (ESI) /τ?/ζ 505。 實施例541 {3_[3·苄基_8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}(2,3,6_三氯苄基） - 267 -
200529845 胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3 -苄基-8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及2,3,6 -三氯苯甲醛製備標題 化合物。M S ( E S I) m/z 5 7 1。 實施例542 2· [({3-[3_苄基-8 _ (三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}胺基）甲 基】-4-氟酚 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基_8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及5 -氟-2-羥基苯甲醛製備標題 化合物。MS (ESI) m/z 503; MS (ESI) m/z 501。 實施例543 4-[({3·[3-苄基-8-(三氟甲基>喹啉_4_基]苯基}胺基）甲 基]·2·乙氧基酚 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基- 8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及5-乙氧基-4-羥基苯甲醛製備 標題化合物。MS (ESI) Π7/Ζ 5 2 9 ; M S ( E S I) Π7/Ζ 5 2 7。 實施例544 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,3-二氫-1，4-苯 并二氧雜己烯環-6-基甲基 >胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基- 8-(三氟 - 268 - 200529845 · _ 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及1，4-苯并二氧雜己烯環-6-甲醛 製備標題化合物。MS (ESI) A77/Z 527。 實施例545 {3-[3 -节基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2-贏-6 -甲氧基 苄基）胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3 _ [3-苄基-8-(三氟 甲基）喹咐-4-基]苯基}胺以及2-氟-6-甲氧基苯甲醛製備標 題化合物。M S ( E S I) m/z 5 1 7。 實施例546 3·[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基】 苯_1,2·二醇 依據實施例66步驟1之程序，從{3_[3_苄基-8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及2,3-二羥基苯甲醛製備標題 化合物。M S ( E S I) m/z 5 0 1 ; M S ( E S I) m/z 4 9 9。 實施例 547 2-[({3_[3·苄基_8_(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}胺基）甲 基]·6·氟酚 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基- 8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及3-氟-2-羥基苯甲醛製備標題 化合物。MS (ESI) m/z 503; MS (ESI) m/z 501。 - 269 -
200529845 # 實施例548 2-[({3_[3-苄基·8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}胺基）甲 基]-6-乙氧基酚 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基-8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及3-乙氧基-2-羥基苯甲醛製備 標題化合物。M S ( E S I) A77/Z 5 2 9 ; M S ( E S 丨）Π7/ζ 5 2 7。 實施例549 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基}[(1-甲基-1 吲 哚_2_基）甲基]胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基- 8-(三氟 甲基〉喹啉-4-基]苯基}胺以及1-甲基吲哚-2-甲醛製備標題 化合物。MS (ESI) m/z 522。 實施例550 W-[4-(苄基氧基）-3·甲氧基苄基]-3·[3·苄基-8_(三氟甲基） 喹啉·4_基]苯胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基-8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及4-苄基氧基_3_甲氧基苯甲醛 製備標題化合物。MS (ESI) m/z 605。 實施例551 - 270 - 200529845 · · {3·[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}[(6_溴吡啶·3·基） 甲基]胺 依據實施例6 6步驟1之程序，從{3 - [ 3 -苄基-8 _ (三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及6-溴吡啶-3-甲醛製備標題化 合物。M S ( E S I) m/z 5 4 8。 實施例552 {3·[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基}[(2-氯喹啉-3-基） 甲基]胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基-8-(三氟 甲基）喹啉·4-基]苯基}胺以及2-氯喹啉-3-甲醛製備標題化 合物。M S ( E S 丨）m/z 5 5 4。 實施例553 {3_[3_苄基_8-(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基}[(6·甲氧基吡啶 -3-基）甲基]胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基-8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及6·甲氧基吡啶-3-甲醛製備標 題化合物。MS (ESI) /77/Z 5 0 0。 實施例554 {3-[3-苄基·8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}[(6·氯吡啶_3-基） -271 -
200529845 # 甲基]胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基-8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及6-氯吡啶-3-甲醛製備標題化 合物。MS (ESI) m/z 504。 實施例555 {3-[3·苄基-8·(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基}(2,3,4-三甲氧基 苄基）胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3_ [3-苄基-8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及2,3,4-三甲氧基苯甲醛製備 標題化合物。MS (ESI) m/z 5 5 9。 實施例556 {3·[3·苄基·8·(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}(1Η·吲哚-5-基甲 基）胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基- 8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及5-甲醯基吲哚製備標題化合 物。MS (ESI) m/z 508。 實施例557 {3·[3·苄基-8-(三氟甲基）喹啉·4_基]苯基}(1 Η-吲哚-6-基甲 基）胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基- 8-(三氟 - 27 2 - 200529845 # 參 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及6-甲醯基吲哚製備標題化合 物。MS (ESI) AT7/Z 5 08 〇 實施例558 {3_[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}[(1_乙基-1H-吲 哚-6-基）甲基]胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基- 8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及6-甲醯基-1-乙基吲哚製備標 題化合物。M S ( E S丨）m/z 5 3 6 . 實施例559 {3·[3·苄基_8_(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}[(1-甲基-1/Y-吲 哚-5-基）甲基]胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基- 8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及5-甲醯基-1-甲基吲哚製備標 題化合物。M S ( E S ) AT7/Z 5 2 2 _ 3。 實施例560 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}[(1_甲基-1Α/-吲 哚_7-基）甲基]胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基- 8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及7-甲醯基-1-甲基吲哚製備標 題化合物。M S ( E S ) AT7/Z 5 2 2 3。 - 27 3 -
200529845 參 實施例561 {3-[3-苄基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(1A/-吲哚-7-基甲 基）胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基- 8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及7-甲醯基吲哚製備標題化合 物。MS (ES) m/z 506.2。 實施例562 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基}(1 吲哚-4-基甲 基）胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基-8_(三氟 甲基）喹咐-4-基]苯基}胺以及4-甲醯基吲哚製備標題化合 物。MS (ES) m/z 506.2 〇 實施例 563 2·[4-({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯 基]-2-甲基丙酸 使用實施例56之步驟製備，但使用3-[3-苄基-8-(三 氟甲基）喹啉-4-基]酚以及2-(4-溴甲基-苯基）-2-甲基-丙酸 甲酯爲鹵化物。MS (ESI) m/z 556。 實施例564 - 274 - 200529845 · · 2_[4-({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯 基]丙酸 使用實施例56之步驟製備，但使用3-[3-苄基-8-(三 氟甲基）喹啉-4-基]酚以及2-(4-溴甲基-苯基）-丙酸乙酯爲 鹵化物。MS (ESI) m/z 542。 實施例565 2·({3·[3_苄基·8·(三氟甲基）喹啉_4·基]苯氧基}甲基）對酞 醯腈 依據實施例43之步驟，從3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]酚以及2,5 二氰基苄基溴製備標題化合物。MS (ESI) m/z 520 ° 實施例566 3_苄基_4·(3_{[5_氯-2_(三氟甲基）苄基]氧基}苯基）-8·(三 氟甲基）喹啉 依據實施例43之步驟，從3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]酚以及5-氯-2-三氟甲基苄基溴製備標題化合物。 MS (ESI) m/z 5 72。 實施例567 3-苄基_4-(3_{[5_氟_2·(三氟甲基）苄基]氧基}苯基）-8-(三 氟甲基）喹啉 - 2 7 5 - 200529845 · Φ 依據實施例43之步驟，從3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]酚以及5-氟-2-三氟甲基苄基溴製備標題化合物。 MS (ESI) A77/Z 55 6。 實施例568 [4_((15)-1_{3·[3_苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯氧基}乙 基）苯基]乙酸 使用實施例69之步驟製備標題化合物，使用3_ [3-苄 基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚爲酚以及[4-(1-羥基-乙基）-苯基]-乙酸乙酯爲醇，並使用對掌管柱色層分析單離；MS (E S I) m/z 5 4 0。 實施例569 [4-((1 Α?)-1-{3·[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯氧基}乙 基）苯基]乙酸 使用實施例69之步驟製備標題化合物，使用3-[3_苄 基- 8-(三氟甲基）喹啉·4-基]酚爲酚以及[4-(1-羥基-乙基）-苯基卜乙酸乙酯爲醇，並使用對掌管柱色層分析單離；M S (E S I) m/z 5 4 0 〇 實施例570 5·({3_[3_苄基_8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苄基}氧基）-1 Η-吲 哚_2·羧酸 - 2 7 6 - 200529845 # 參 使用實施例69之步驟製備標題化合物，使用5-羥基 -1H-吲哚-2-羧酸甲酯爲酚以及[3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹 啉-4-基）-苯基卜甲醇爲醇；MS (ESI) m/Z 553。 實施例571 N_{3-[3-(2-甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}_Ν·- 苯基尿素 實質上如實施例65所述之相同方法，從{3_ [3_ (2-甲基 苯基）_8(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及異氰酸苯酯製備 標題化合物；爲灰白色固體：mp 192-195 °C; MS (El) m/z 498 (M + H)+。 實施例572 N-(2 _氯苯基）-Ν· ^343-(2-甲基苯基）·8_(三氟甲基）喹啉 •4-基]苯基}尿素 實質上如實施例65所述之相同方法，從{3-[3-(2-甲基 苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及2-氯異氰酸苯 酯製備標題化合物；爲灰白色固體：mp224-226。。； MS (EIJ m/z 532 (M + H)+ 〇 實施例573 Ν·(2-氟苯基）_Ν'-{3·[3·(2·甲基苯基）-8·(三氟甲基）喹琳 -4_基]苯基}尿素 - 2 77 - 200529845 # · 實質上如實施例65所述之相同方法，從{3-[3-(2-甲基 苯基）-8(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及2 -氟異氰酸苯 酯製備標題化合物；爲灰白色固體：mp218-220°C;MS(EI) /T7/Z 5 1 6 (M + H) +。 實施例574 N-(2-氯苯基）_Νΐ-{3·[3-(2-三氟甲基苯基）-8_ (三氟甲基）喹 啉_4·基]苯基}尿素 實質上如實施例65所述之相同方法，從{3-[3-(2 -三氟 甲基苯基）-8-(三氟ί甲基）陸啉-4-基]苯基}胺以及2 -氯異氰 酸苯酯製備標題化合物；爲灰白色固體：mp 230-232 °C; MS (El) m/z 587(M + H)+。 實施例575 [4_[3_ (苄基硫基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮 依據實施例1步驟5之程序製備此化合物，但以[3-(苄 基硫基）苯基]硼酸代替苯基硼酸。MS (ESI) m/z 500([M + H] + ) 〇 實施例576 3-[4·({3-[3-苄基·8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）苯基] 丙酸 - 2 7 8 - 200529845 # 參 使用實施例110之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯基}胺以及[4 (2-乙氧基羰基乙基）苯基]硼酸， 隨後以 NaOH水解製備標題化合物；MS (ESI) Π7/Ζ 527([M + H] +卜 實施例 577 /V-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}-ΛΓ_(2-氟苯 基）硫基尿素 依據實施例65之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）_8_三氟甲 基·喹啉-3-基卜苯基-甲酮以及2-氟苯基異硫基氰酸製備標 題化合物；MS (ESI) A77" 546。 實施例578 /V-{3-[3-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基氰基 -ΛΓ-(2-氟苯基）胍 Α/_{3-[3-苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}-ΛΓ-(2-氟苯基）硫基尿素（0·10 g，0·18 mmol) ’ PbNCN(0.50 g， 2.0 mmol)於1 0 mL乙腈/ DME(1 : 1 )之混合物加熱至回流1 小時。移除固體並於真空濃縮液體。粗製物經半製備型 Η P L C純化得到1 1 m g灰白色固體之標題化合物；M S ( E S I) m/z 5 5 4 〇 實施例579 - 279 - 200529845 · · /ν-{3·[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基卜ΛΓ_(2-氯苯 基ΡΛΓ1-氰基胍 依據實施例578之步驟，從Λ/-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基卜ΛΓ-(2-氯苯基）硫基尿素製備標題化 合物。MS (ES) m/z 567.9。 實施例580 /V_{3_[3_苄醯基·8·(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}-ΛΓ·(2·氟苯 基）胍 Λ/-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基卜ΛΓ-(2 氟苯基）硫基尿素（0.10 g，0.18 mmol)，醋酸鉛（0·50 g， 1 · 1 3 m m ο丨）於1 0 m L乙醇/ ~ 3 0 %氫氧化銨（1 :1 )之混合物加 熱至回流1小時。移除固體並於真空濃縮液體。粗製物經 半製備型HPLC純化得到45 mg灰白色固體之標題化合 物；MS (ESI) A77/Z 5 27。 實施例581 /\/-{3-[3-苯酶基·8·(三氟(甲基）嗟琳-4-碁]苯基}·ΛΓ-苯基硫 基尿素 依據實施例65之步驟，從[4_(3_胺基-苯基）-8-三氟甲 基-喹啉-3-基卜苯基-甲酮以及苯基異硫基氰酸製備標題化 合物；MS (ESI) /τ?/ζ 526。 - 280 -
200529845 # 實施例582 2-氯苯基 {3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}胺 基甲酸 依據實施例65之步驟，從[4-(3-胺基-苯基卜8-三氟甲 基-喹啉'3_基]-苯基·甲酮以及2-氯苯基氯甲酸製備標題化 合物；MS (ES) Π7/Ζ 546.9。 實施例583 W-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基丨-ΛΓ1·氰基 -ΛΓ_苯基胍 依據實施例578之步驟，從Λ/-{3-[3-苄醯基-8-(三氟 甲基）喹啉-4-基】苯基卜ΛΓ-苯基硫基尿素製備標題化合物。 MS (ESI) m/z 534，536 〇 實施例584 {2_[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苄基}氧基）苯 基]·1，3_噚唑_4-基}乙酸 依據實施例69之步驟，從[4-(4-羥基-苯基）-噚唑-2-基]-乙酸乙酯以及[4-[3-(羥基甲基）苯基]-8-(三氟甲基）喹 啉-3-基](苯基）甲酮製備標題化合物；MS (ESI) m/z 593, 595 〇 實施例585 -281 - 200529845 · · /V-{3_[3-苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基卜ΛΓ-(2-氟苯 基）尿素 步驟1 :依據實施例65之步驟，從2-氟異氰酸苯酯以及 4-胺基甲基苯基硼酸鹽酸鹽製備4-[3-(2-氟-苯基）-脲甲 基]-苯基硼酸。 步驟2:依據實施例1之步驟，從4-[3-(2-氟-苯基）-脲甲 基]苯基硼酸以及[4-氯- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 製備標題化合物。MS (ES) m/z 541.9。 實施例586 4-(3-{[3-氰基·8_(三氟甲基）喹啉·4·基]胺基}苯基）-8-(三 氟甲基）喹啉-3-甲腈 步驟1 :依據實施例1之步驟，從2-氰基-3-乙氧基-丙烯 酸乙酯製備4 -氯- 8- (三氟甲基）喹啉-3-甲腈。 步驟2:依據實施例1之步驟，從副產物4-氯_8_(三氟甲 基）喹啉-3-甲腈以及3-胺基苯基硼酸製備標題化合物；MS (ES) /77/z 531 .8。 實施例587 4_(3·胺基苯基）_8·(三氟甲基）喹啉_3_甲腈 依據實施例1之步驟，從4-氯-8-(三氟甲基）喹啉-3-甲腈以及3-胺基苯基硼酸製備標題化合物；Ms (ES) m/z 314.0° - 28 2 -
200529845 · 實施例588 {4-[({3-[3-氰基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基] 苯基}乙酸 依據實施例66之步驟，從4-(3-胺基苯基）-8-(三氟甲 基）喹啉-3-甲腈製備標題化合物；MS (ES) m/z 459.9。 實施例589 /V-(2·氯苯基）-ΛΓ-{3-[3-氰基_8_(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基} 尿素 依據實施例65之步驟，從4-(3·胺基苯基）-8-(三氟甲 基）喹啉-3-甲腈以及2-氯異氰酸苯酯製備標題化合物；MS (ES) m/z 4 6 4.8。 實施例590 4-(3_羥基苯基卜8·(三氟甲基）喹啉_3_甲腈 ® 依據實施例1之步驟，從4-氯- 8-(三氟甲基）喹啉- 3-甲腈以及3-羥基苯基硼酸製備標題化合物。HRMS: C17H9F3N2〇 + H + ,計算値·· 31 5.07397;實測値：（ESI, [M + H] + )，31 5.0752。 實施例591 [4-({3-[3-氰基·8·(三氟甲基）喹啉·4·基]苯氧基}甲基）苯基] - 2 8 3 -
200529845 # 乙酸 依據實施例41之步驟，從4-(3-羥基苯基）-8-(三氟甲 基）喹啉-3-甲腈以及4-羥基苯基乙酸製備標題化合物。 HRMS: C26Hi7F3N2〇3 + H +，計算値：463.1 2640;實測値： (ESI , [M + H] + )，463.1 242。 實施例592 {4-[({[4-({3_[3-氰基-8_(三氟甲基）喹啉-4_基]苯氧基}甲基） 苯基]乙醯基}氧基）甲基]苯基}乙酸 依據實施例41之步驟，從二-烷基化產物4-(3-羥基苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-甲腈以及4-羥基苯基乙酸製備標 題化合物。HRMS: C35H25F3N2O5 + H +，計算値：611.17883; 實測値：（ESI, [M + H] + )，61 1 .1 773。 實施例593 甲基 2·{[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}胺 基） 羰基]胺基}苯甲酸 依據實施例65之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及甲基 2 -異氰酸基苯甲酸製 備標題化合物；MS (ES) m/z 567_9。 實施例594 - 284 - 200529845 · · 3-{[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}胺基） 羰基]胺基}苯甲酸乙酯 依據實施例65之步驟，從[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲 基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及3-異氰酸基苯甲酸乙酯製備 標題化合物；M S ( E S ) m/z 5 8 1 _ 9。 實施例595 3-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}喹唑啉 2,4(1H，3H)_ 二酮 依據實施例1之步驟，從2-{[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲 基）喹啉-4-基]苯基}胺基）羰基]胺基}苯甲酸甲酯以及 LiOH 製備標題化合物；MS (ES) A77/Z 5 3 5 8。 實施例596 3·{[({3-[3-苄醯基·8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}胺基）羰 基]胺基}苯甲酸 依據實施例1之步驟，從3-{[({3-[3-苄醯基_8-(三氟甲 基）喹啉-4-基]苯基}胺基）羰基]胺基}苯甲酸甲酯以及 LiOH製備標題化合物；MS (ES) m/z 5 5 3 · 9。 實施例597 4·(3_胺基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3·甲醯胺 4-(3-胺基苯基卜8-(三氟甲基）喹啉-3-甲腈 （0_30g， - 28 5 - 200529845 · · 〇.96 mmol)，30 % 過氧化氫（5 mL)，Na〇H(0.5 g，12 mmol) 以及乙醇（1 5 m L )之混合物加熱至〜4 0 g C 3小時。以稀釋 之H C I調整溶液p H至〜6。反應混合物分配於乙酸乙酯與 水之間，並以乙酸乙酯萃取水層。以水，鹽水清洗合倂之 有機相，並經硫酸鎂乾燥。濃縮有機相，以及將殘留物載 入矽膠並以己烷：乙酸乙酯（50%至100%)色層分析得到 〇·13 g灰白色固體之標題化合物；MS (ESI) Π7/Ζ 3 32。 實施例598 {4_[({3-[3-(胺基羰基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 甲基]苯基}乙酸 依據實施例66之步驟，從4-(3-胺基苯基）-8-(三氟甲 基）喹啉-3-甲醯胺製備標題化合物；MS (ESI) m/z 478， 480 ° 實施例599 [4-({3-[3-(胺基羰基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯基]乙酸 依據實施例41之步驟，從4-(3-羥基苯基）-8-(三氟甲 基）喹啉-3_甲醯胺製備標題化合物；MS (ESI) m/z 481。 實施例600 {4-[<{[4-({3-[3·(胺基羰基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 - 2 86 - 200529845 · · 基}甲基）苯基]乙醯基}氧基）甲基]苯基}乙酸 依據實施例4 1之步驟，從二-烷基化產物4 - ( 3 -羥基苯 基）-8-(三氟甲基）喹琳-3-甲醯胺製備標題化合物；MS (ESI) m/z 6 2 7, 629 〇 實施例601 4_(3_經基苯基）-8-(三氣甲基）唾琳·3 -竣酸乙醋 依據實施例1之步驟，從4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-羧 酸乙酯以及3-羥基苯基硼酸製備標題化合物；MS (ES) m/z 359.9 ° 實施例602 4_(3-胺基苯基）-8_(三氟甲基）喹啉-3-羧酸乙酯 依據實施例1之步驟，從心氯-8-三氟甲基-喹啉-3-羧 酸乙酯以及3-胺基苯基硼酸製備標題化合物。MS (ES) m/z 361.0° 實施例603 4-[3_({[(2_氯苯基）胺基]羰基}胺基）苯基]-8-(三氟甲基）喹 啉-3_羧酸乙酯 依據實施例6 5之步驟，從4 _( 3 -胺基苯基）-8 _(三氟甲 基）喹啉-3-羧酸乙酯以及2-氯異氰酸苯酯製備標題化合 物。MS (ES) m/z 51 1 _9。 - 287 -
200529845 · 實施例6 0 4 4-{3-[(2-氟苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉-3-羧酸 依據實施例41之步驟，從4-(3-羥基苯基）-8-(三氟甲 基）喹啉-3-羧酸乙酯以及2-氟苄基溴製備標題化合物；MS (ES) m/z 439.9 ° 實施例605 4-[3-( {[(2-氯苯基）胺基]羰基}胺基）苯基]-8-(三氟甲基）喹 啉-3-羧酸 依據實施例65之步驟，從4-(3-胺基苯基）-8-(三氟甲 基）喹啉-3-羧酸乙酯以及2-氯異氰酸苯酯製備標題化合 物；MS (ES) m/z 483_9。 實施例606 2·[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]-3-[4-(2-甲氧基-2-酮基乙基）苯基]丙酸甲酯 依據實施例41之步驟，從[4-(3-羥基苯基）-8-(三氟甲 基）喹啉-3-基](苯基）甲酮以及（4-溴甲基·苯基）-乙酸甲酯 製備標題化合物；M S ( E S I) /77/Z 7 1 8 ; H R M S : C43H34F3N06 + H +，計算値：71 8.241 1 0;實測値：（ESI， [M + H] + )，71 8.2444。 - 2 8 8 -
200529845 # 實施例6 0 7 2-[4·({3_[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基:Ι·3-[4-(羧基甲基）苯基]丙酸 從 2-[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}甲基）苯基]-3-[4-(2-甲氧基-2-酮基乙基）苯基]丙酸甲酯 經LiOH 水解製備標題化合物；MS (ES) m/z 688·0。 實施例608 2-[4-({3·[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]_2·丙_2·炔-1-基戊-4炔酸 依據實施例41之步驟，從[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲 基）喹啉_4_基]苯氧基}甲基）苯基]乙酸甲酯以及丙炔基溴製 備標題化合物；M S ( E S I) A77/Z 6 1 8。 實施例609 2-[4-({3-[3-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]-3·(4_第三Γ基苯基）丙酸 依據實施例41之步驟，從[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲 基）喹啉-4_基]苯氧基}甲基）苯基]乙酸甲酯以及4-第三丁 基苄基溴製備標題化合物；MS (ES) /T7/Z 688·1。 實施例610 2-[4-({3-[3-苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） - 289 ·
200529845 · 苯基]-3-(4-硝基苯基）丙酸 依據實施例41之步驟，從[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲 基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯基]乙酸甲酯以及4-硝基苄 基溴製備標題化合物；MS /77/Z 677。 實施例611 2_[4_({3-[3-苄醯基_8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]-3-二苯基-4-基丙酸 依據實施例41之步驟，從[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲 基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯基]乙酸甲酯以及4_溴甲基 二苯基製備標題化合物；MS /T7/Z 708。 實施例612 2-[4·( {3 _ [3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]_3_苯基丙酸 依據實施例41之步驟，從[4-({3-[3-苄醯基_8-(三氟甲 基）喹啉-4_基]苯氧基}甲基）苯基]乙酸甲酯以及苄基溴製備 標題化合物；M S ( E S ) m/z 6 3 2。 實施例6 1 3 2-[4-({3-[3-苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]-3,3-二苯基丙酸 依據實施例41之步驟，從[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲 - 290 - 200529845 _ Φ 基）喹啉-4_基]苯氧基}甲基）苯基]乙酸甲酯以及溴二苯基甲 烷製備標題化合物；MS (ESI) Π7/Ζ 708。 實施例6 1 4 {4-[( {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}硫基）甲基] 苯基}乙酸 步驟1 :依據實施例41之步驟，從4-(溴甲基）苯基乙酸 以及3 -疏基苯基棚酸製備3-(4 -竣基甲基-节基硫）苯基棚 酸。 步驟2:依據實施例1之步驟，從3-(4-羧基甲基-苄基硫 基）苯基硼酸以及[4-氯- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮製備標題化合物。MS (ES) m/z 541 .9。 實施例6 1 5 {4-[({3-[3-苄基_8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}磺醯基 > 甲 基]苯基}乙酸 · 在60°C將30%過氧化氫緩慢添加到{4-[({3-[3-苄基 -8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}硫基）甲基]苯基}乙酸（70 mg)於1 0 mL乙酸之攪拌溶液。在60°C攪拌 1小時後， 將溶液倒入冰水中並收集固體得到白色固體之標題化合 物。HRMS: C32H24F3N〇4S + H +，計算値：576.1 4509;實測 値：（ESI, [M + H] + )，576.1 445。 -291 -
200529845 · 實施例6 1 6 {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,3-二甲氧基苄 基）胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及2,3-二甲氧基-苯甲醛製備標題化合 物；MS (ESI) n?/z 529〇 實施例6 1 7 {3_[3·苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}(2,5·二氯苄基） 胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及2,4-二氯-苯甲醛製備標題化合物； MS (ESI) m/z 537。 實施例618 {3-[3-苄基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3-苯氧基苄基） 胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及3-苯氧基-苯甲醛製備標題化合物； MS (ES) m/z 561 · 1 〇 實施例619 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,5-二甲氧基苄 - 2 9 2 -
200529845 _ 基）胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及2,5-二甲氧基-苯甲醛製備標題化合 物；MS (ES) /77/Z 5 29_1。 實施例620 2-[({3_[3·苄基_8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]·4-氯酚 依據實施例66之步驟，從{3-[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及2-氯-5-羥基-苯甲醛製備標題化合 物；M S ( E S ) m/z 5 1 7 0。 實施例621 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}(3,4·二甲氧基苄 基）胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及3,4-二甲氧基-苯甲醛製備標題化合 物；MS (ES) m/z 529· 1。 實施例622 3-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}胺基）甲 基]-4-硝基酚 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 -29 3 - 200529845 · Φ 啉-4-基]苯基}胺以及5-羥基-2-硝基-苯甲醛製備標題化合 物；MS (ES) /77/Ζ 528.0。 實施例623 {3-[3-苄基·8_(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}(4,5_二甲氧基 -2-硝基苄基）胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及4,5-二甲氧基-2-硝基-苯甲醛製備標 題化合物；M S ( E S ) A77/Z 5 7 4 _ 1。 實施例624 2-[({3_[3-苄基·8_(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}胺基）甲 基]_4_溴酚 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及5-溴-2-羥基-苯甲醛製備標題化合 物；M S ( E S ) /77 /z 5 6 0 · 9。 實施例625 2_[({3·[3_苄基·8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]-5-甲氧基酚 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及2-羥基-4-甲氧基·苯甲醛製備標題化 合物；MS (ESI) m/z 51 3。 - 294 -
200529845 _ 實施例626 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}{[4·(二甲基胺 基）-1-萘基]甲基}胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8-(H氟甲基）喹 咐-4-基]苯基}胺以及4-二甲基胺基-萘-1·甲醛製備標題化 合物；MS (ESI) m/z 562。 實施例627 2 4((3-13-苄基·8·(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基}胺基）甲 基：|_4_甲氧基酚 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及2-羥基-5-甲氧基-苯甲醛製備標題化 合物；MS (ES) m/z 51 3_0。 實施例628 · 4·[({3·[3-苄基·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基] 苯函1,2·二醇 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及3,4-二羥基-苯甲醛製備標題化合 物；MS (ES) m/z 499_0。 實施例629 - 29 5 - 200529845 # · 2-[4-({3-[3-节醯基- 8-(三氟甲基）喹琳·4-基]苯氧基}甲基） 苯基]戊_4_烯酸 依據實施例4 1之步驟，從[4 - ({ 3 - [ 3 -苄醯基-8 -(三氟甲 基）喹啉-4 -基]苯氧基}甲基）苯基]乙酸甲酯以及丙炔基溴製 備標題化合物；MS (ESI) m/z 582。 實施例6 3 0 2_[4-({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]己·4·炔酸 依據實施例41之步驟，從[4-({ 3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲 基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯基]乙酸甲酯以及1·溴·丁 -2-炔製備標題化合物；MS (ESI) A77/Z 594; HRMS: C36H26F3N04 + H + ,計算値：594.1 8867;實測値：（ESI, [M + H] + )，594_ 1 869。 實施例631 2-[4-({3-[3-苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉_4·基]苯氧基}甲基） 苯基]庚-4-炔酸 依據實施例41之步驟，從[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲 基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯基]乙酸甲酯以及1-溴·戊- 2-炔製備標題化合物；M S ( E S丨）/77/Z 6 0 8 . H R M S : C 3 7 Η 2 8 F 3 Ν Ο 4 + Η +，計算値：6 0 8 _ 2 0 4 3 2 ;實測値··（ E S I , [Μ + Η] + )，608.2075。 -2 9 6 -
200529845 · 實施例6 3 2 2-[4-({3-[3-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]-2·戊-2-炔_1_基庚-4-炔酸 依據實施例41之步驟，從[4-({3-[3-苄醯基_8-(三氟甲 基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯基]乙酸甲酯以及1-溴-戊- 2-炔製備標題化合物。HRMS: C42H34F3N〇4 + H +，計算値·· 674.25 1 27;實測値：（ESI，[M + H] + )，674.2532。 實施例633 {3-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} (2-氟-3-甲氧基 苄基）胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹 琳-4-基]苯基}胺以及2-·-3 -甲氧基-苯甲醒製備標題化合 物；MS (ESI) m/z 51 7。 • 實施例634 {3-[3-苄基-8_(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}[3-(三氟甲基）苄 基]胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及3_三氟甲基-苯甲醛製備標題化合 物：MS (ES I) m/z 5 37。 - 297 -
200529845 · 實施例635 {3-[3 -节基- 8- (三氟ί甲基）喹啉-4-基]苯基}(5-戴-2_甲氧基 苄基）胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及5-氟-2-甲氧基-苯甲醛製備標題化合 物；MS (ESI) m/z 51 7。 實施例636 2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉·4-基]苯基}胺基）甲 基]_4-碘酚 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及5-碘-2-羥基-苯甲醛製備標題化合 物；MS (ESI) Π7/Ζ 61 1。 實施例637 {3-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}(3,4-二乙氧基苄 基）胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3_苄基-8_ (三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及3,4-二乙氧基-苯甲醛製備標題化合 物；MS (ESI) m/z 55 7。 實施例638 W-[2-(节基氧基）-3 -甲氧基辛基]-3_[3-节基- 8-(三氟甲基） - 29 8 -
200529845 · 唾啉-4-基]苯胺 依據實施例6 6之步驟，從{3 - [ 3 -节基-8 -(三氟甲基）喹 啉-4·基]苯基}胺以及2-苄基氧基-3-甲氧基-苯甲醛製備標 題化合物；MS (ESI) m/z 605。 實施例639 /V，/V_二苄基-3-[3·苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8_(三贏甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及苯甲醛製備標題化合物；Ms (ESI) γτ?/ζ 55 9。 實施例640 {3-[3-苄基·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}貳（3-甲基苄基） 胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3 -节基- 8- (三氟甲基）嗤 啉-4-基]苯基}胺以及3-甲基苯甲醛製備標題化合物；MS (ESI) m/z 587。 實施例641 {3-[3_苄基·8·(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}貳（2_乙氧基-3- 甲氧基苄基）胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3 -苄基- 8- (三氣甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及2_乙氧基-3-甲氧基-苯甲醛製備標題 - 299 - 200529845 · 化合物；MS (ESI) m/z 707。 實施例642 基-3- [3-辛基- 8- (二氣甲基）喹琳_4_基]苯胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及苯甲醛製備標題化合物；MS (ESI) /Τ7/ζ 46 9 〇 實施例643 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基} (3-甲氧基苄基） 胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及3-甲氧基·苯甲醛製備標題化合物； MS (ESI) m/z 49 8。 實施例644 · {3-[3-苄基_8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}(4_甲氧基苄基） 胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及4-甲氧基-苯甲醛製備標題化合物； MS (ESI) m/z 499。 實施例645 - 3 00 - 200529845 m {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4 ·基]苯基} (2-乙氧基-3 _甲 氧基苄基）胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）嗤 咐-4-基]苯基}胺以及2-乙氧基-3-甲氧基-苯甲醛製備標題 化合物；M S ( E S I) m/z 5 4 3。 實施例646 {3-[3 _苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} (3-氯-4-氟苄基） 胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及3-氯-2-氟-苯甲醛製備標題化合物； MS (ESI) m/z 52 1。 實施例647 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}(3_氯_4-甲氧基 苄基）胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及3-氯-4-甲氧基-苯甲醛製備標題化合 物；MS (ESI) m/z 5 33。 實施例648 {3_[3_苄基·8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3-氯-2-氟苄基） 胺 •301 - 200529845 · _ 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 咐-4-基]苯基}胺以及3 -氯-2-鎮-苯甲醒製備標題化合物； MS (ESI) /77/Z 52 1。 實施例649 2·[({3-[3 -节基-8_(三氣甲基）嗤琳基]本基}胺基）甲 基]·4_(三氟甲氧基）酚 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4_基]苯基}胺以及2-羥基-3-三氟甲基-苯甲醛製備標題 化合物；MS (ESI) m/z 569。 實施例650 {3-[3-苄基_8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[5-氯_2-(三氟甲 基）苄基]胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及5-氯-2-三氟甲基-苯甲醛製備標題化 合物；MS (ESI) /T7/Z 571。 實施例651 {3-[3_苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} [5-氟-2_(三氟甲 基）苄基]胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及5-氟-2-三氟甲基-苯甲醛製備標題化 - 3 02 -
200529845 # 合物；MS (ESI) /77/z 555。 實施例652 3-苄基- 4-{3-[(2,5-二甲基苯氧基）甲基]苯基}-8-(三氟甲基） 喹啉 依據實施例69之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}甲醇以及2,5-二甲基酚製備標題化合物；MS (ESI) /77/z 49 8。 實施例653 3_苄基-4_(3·{[2·氟-3·(三氟甲基）苯氧基]甲基}苯 基）-8_(三氟甲基）喹啉 依據實施例69之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}甲醇以及2-氟-3-三氟甲基酚製備標題化合 物；MS (ESI) m/z 556。 實施例654 3-苄基-4-{3-[(2,3-二甲基苯氧基）甲基]苯基}-8-(三氟甲基） 喹啉 依據實施例69之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}甲醇以及2,3_二甲基酚製備標題化合物；MS (ESI) απ/ζ 498 ° -3 0 3 - 200529845 • Φ 實施例6 5 5 3-节基·4·(3_{[2-氯-3_(三氟甲基）苯氧基]甲基}苯 基）_8-(三氟甲基）喹啉 依據實施例69之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}甲醇以及2-氯-3-三氟甲基酚製備標題化合 物；MS (ESI) A77/Z 5 72 〇 實施例6 5 6 3-苄基- 4_{3_[(1-甲基-1/7·吡咯-2-基）甲氧基]苯基}·8·(三 氟甲基）喹啉 依據實施例69之步驟，從3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]酚以及（1-甲基-1H-吡咯-2-基）-甲醇製備標題化合 物；MS (ESI) m/z 4 73。 實施例657 [5-({4_[3-苄基·8-(三氟甲基）喹啉·4-基]苯氧基}甲基）-1- 甲基·1 H·吡咯-2-基]乙酸甲酯 依據實施例69之步驟，從3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉_4_基]酚以及（5-羥基甲基-1-甲基-1H-吡咯-2_基）-乙酸 甲酯製備標題化合物；MS (ESI) A77/Z 545。 實施例658 {3_[3_苄基·8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2-噻吩基甲基） - 304 -
200529845 胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及噻吩-2-甲醛製備標題化合物；MS (ES) m/z 4 7 5 2。 實施例6 5 9 {2-[({3-[3-辛基-8_(三氣甲基）喹啉·4_基]苯基}胺基）甲 基]_3·噻吩基}乙酸 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉·4-基]苯基}胺以及（2-甲醯基·噻吩·3-基）-乙酸甲酯製備 標題化合物；M S ( E S) Π7/Ζ 5 3 1 · 1。 實施例660 {5-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基}胺基）甲 基]-2-噻吩基}乙酸 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8_(三氟甲基）喹 啉-4_基]苯基}胺以及（5-甲醯基-噻吩-3-基）-乙酸甲酯製備 標題化合物；MS (ES) m/z 533· 1。 實施例661 (5Ζ)_5·{4·[({3-[3·苄基_8_(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}胺 基）甲基]亞苄}_1,3-噻唑啶-2,4·二酮 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 -3 0 5 - 200529845 # · 啉-4-基]苯基}胺以及4-(2,4 -二酮基-噻唑啶-5-亞基甲基）-苯甲醛製備標題化合物；MS (ES) /T7/Z 594·1 ° 實施例662 (5Ζ)-5-{4-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]亞苄}-2·硫酮基-1, 3-噻唑啶-4-酮 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及4-(4-酮基-2-硫酮基-噻唑啶_5_亞基 甲基）-苯甲醛製備標題化合物；MS (ES) m/z610_0。 實施例663 5-{4-[({3-[3·苄基_8_(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}胺基）甲 基]苄基噻唑啶_2,4_二酮 以LiBH4於吡啶處理（5Ζ)-5-{4-[({3-[3-苄基-8·(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基]亞苄卜1, 3-噻唑啶_2,4-二酮得到標題化合物；MS (ES) m/z 596.1 (Μ-1)。 實施例664 5-{4-[({3-[3_苄基_8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}胺基）甲 基]苄基卜2-硫酮基-1,3-噻唑啶-4-酮 以LiBH4於吡啶處理（5Z)-5-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基]亞苄:[-2-硫酮基-1,3-噻 唑啶-4-酮得到標題化合物· HRMS: C34H26F3N3〇S2 + H + ,計 - 3 06 -
200529845 算値：6 1 4 1 5 4 2 1 ;實測値：（E S 丨，[Μ + Η ] +)，6 1 4 · 1 5 3 9。 實施例6 6 5 {3_[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(4-氟二苯基- 3- 基）甲基]胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及4 -氟-二苯基-3-甲醛製備標題化合 物；MS (ES) m/z 5 63.0。 · 實施例666 {3·[3-苄基·8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}(2,2··二噻吩·5· 基甲基）胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）嗤 啉-4-基]苯基}胺以及[2,21]二噻吩基-5 -甲醛製備標題化合 物；MS (ES) AT7/Z 557.0。 實施例667 {3-[3·苄基- 8-(三氟甲基）嗟啉-4-基]苯基}[(3-氟-41-甲氧 基二苯基-4·基）甲基]胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及3-氟- 4_-甲氧基-二苯基-4-甲醛製備 標題化合物；M S ( E S I) /T7/Z 5 9 3。 -3 07 -
200529845 實施例668 3·-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]-4·-氟二苯基-4-醇 依據實施例66之步驟，從{3-[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及4-氟-4羥基-二苯基-3-甲醛製備標 題化合物；MS (ESI) m/z 579。 實施例669 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3-甲基苄基）胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及3-甲基-苯甲醛製備標題化合物；MS (ES) m/z 483· 1。 實施例670 {3-[3-苄基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} (2,4-二甲基苄基） 胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉·4_基]苯基}胺以及2,4-二甲基-苯甲醛製備標題化合 物；M S ( E S I) 4 9 7。 實施例671 Ν·[(1_乙醯基·1Η·吲哚-3-基）甲基]·3·[3_苄基-8-(三氟甲基） 唾琳-4-基]苯胺 - 3 08 - 200529845 • 參 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及1 -乙醯基-1 H-吲哚-3-甲醛製備標題 化合物；MS (ES) m/z 550.0。 實施例672 Ν，Ν·貳[(1-乙醯基_1H-吲哚-3-基）甲基]_3_[3-苄基-8_(三氟 甲基）喹啉_4_基]苯胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及1-乙醯基-1 H-吲哚-3_甲醛製備標題 化合物；MS (ES) m/z 721 _1。 實施例673 3-苄基- 4-{3-[(1-甲基-1H-吲哚·3-基）甲氧基]苯基}-8-(三 氟甲基）喹啉 依據實施例69之步驟，從3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]酚以及（1-甲基-1H-吲哚-3-基）-甲醇製備標題化合 物；MS (ES) m/z 523.1。 實施例674 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}[2-氟_5-(11吡 咯_2·基）苄基]胺 依據實施例66之步驟，從{3-[3-苄基-8_(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}胺以及2-(4-氟-3_甲醯基-苯基）-吡咯-1-羧 - 3 09 - 200529845 # Φ 酸第三丁基醯胺製備標題化合物；MS (ES) m/z 552_〇。 實施例675 3-节基-4_{3-[(1-甲基_1H-吲哚-7-基）甲氧基]苯基卜8_(三 氟甲基）唾啉 依據實施例69之步驟’從3-[3-苄基-8-(三氟甲基）嗤 啉-4-基]酚以及（1·甲基_1H-吲D朵-7-基）-甲醇製備標題化合 物；MS (ES) m/z 523.6 〇 實施例676 3-苄基-4-(3-乙炔基·苯基）-8·三氟甲基-喹啉 1) 3-苄基_4_(3-溴-苯基卜8-三氟甲基-喹啉（1·〇 9，23 mmol)以及三甲基-三丁基錫院基乙炔基-砂院（1_3 9’ 34 mmol)於甲苯（25 mL)之溶液處以 Pd(PPh3)4(270 mg)，並 在1 20 °C加熱3小時。然後冷卻反應並在真空中濃縮。殘 留物以1 0 : 9 0乙酸乙酯：己烷經色層分析得到油狀3 —苄基 -8 -三氟甲基-4-(3 -三甲基矽烷基乙炔基-苯基）·喹啉。MS (ESI) m/z 460.0。 2) 在周圍溫度攪拌上述油狀溶液3_苄基·8-三氟甲基 4-(3·三甲基矽烷基乙炔基苯基）-喹啉（730 mg’ 1_6 mmol) 以及碳酸鉀（220 mg，1·6 mmol)於甲醇（30 mL)3小時。去 除反應混合物至乾，以及殘留物置入乙酸乙酯並清洗以30 m L (1 N H C I)。乾燥有機層並在真空中濃縮，經色層分析後 -310- 200529845 # · 得到8 7 0 m g ( 8 0 % )標題化合物；M S ( E S丨）m /z 3 8 8。 實施例677 3-苄基-4-(3-苯基乙炔基-苯基）-8-三氟甲基·喹啉 3-苄基- 4-(3-乙炔基-苯基）-8-三氟甲基-喹啉（80 mg， 0·2 mmol)，腆苯（84 mg，0·4 mmol)，六氫□比 D定（80 mg， 0.9 mmol)於甲苯 （2_0 mL)之溶液，處以 Pd(CI)2(PPh3)2(8.0mg)並在90°C加熱3小時。然後冷卻 反應，並在真空中濃縮。殘留物置入乙酸乙酯並以 10 mL(1N HCI)清洗。乾燥有機層並及在真空中濃縮，經色層 分析後得到 72 mg(75%)之標題化合物；MS (ES) m/z 464.1 ° 實施例678 [4-(2-{3·[3_苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}乙基）苯基] 乙酸 [4-({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基丨乙炔 基）-苯基]乙酸（50 mg，0_09 mmol)於乙酸乙酯：乙酸（8:1， 4_〇mL)之溶液處以 Pd/C(10%)(3mg)，並在 40psiH2 下 置於PARR氫化器上。反應透過賽力特矽藻土過濾以及在 真空中濃縮。色層分析（乙酸乙酯：己烷，33: 70)後得到40 mg (80%)標題飽和化合物；MS (ES) m/z 524·1。 -311- 200529845 • · 實施例 679至694是使用類似實施例676之步驟製備。 命名 MS 實施例679 [4-({3-[3-节基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯_乙 酸 MS (ES) m/z 522.1; 實施例680 3-({3-[3-节基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯甲酸乙 酯 MS (ES) m/z 536.2; 實施例681 3-({3-[3·节基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯甲酸 MS (ESI) m/z 506.1 (M+H)+ 實施例682 4·({3-[3-苄基-8·(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯甲酸甲 酯 MS (ES) m/z 522.1; 實施例683 4-({3·[3-节基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯甲酸 MS (ES) m/z 506.2; 實施例684 3-[4_({3-[3-节基-8-(二氟甲基)嗤咐-4-基]苯基}乙炔基)苯基] 丙酸 MS (ES) m/z 536.2; 實施例685 3-[4-({3·[3-节基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯基丙 酸甲酯 MS (ES) m/z 550.2; 實施例686 [3-({3-[3-节基-8-(二氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯基]乙 酸 MS (ES) m/z 522.1; 實施例687 3-[3-({3-[3-节基-8·(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯基] 丙酸 MS (ES) m/z 534.1; 實施例688 3-[3-({3-[3-节基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯基] 丙酸甲酯 MS (ES) m/z 550.2; -312- 200529845 • · 實施例689 3-辛基-4-{3-[(2-氟苯基)乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 482; 實施例690 3-节基-4-{3-[(2-氯苯基)乙炔基]苯基卜8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 498; 實施例691 3-干基-4-{3-[(4-溴苯基)乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 542; 實施例692 3-节基_4-{3-[(2,5-二氯苯基)乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 532; 實施例693 3-苄基-4-{3-[(2,4-二氯苯觸乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 523; 實施例694 3-苄基-4_{3-[(3,4-二氯苯基)乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 532; 實施例695 3-{[3-苄基-8_(三氟甲基）喹啉_4-基]甲基}酚 1) 3 -苄基-4-溴-8_(三氟甲基）喹啉（10_0 g，27.31 mmol) 以及（3 -甲氧基苯基）乙腈（5·57 mL，40_96 mmol)於 THF(100mL)之攪拌混合物處以 NaH(1.64g，41_0mmol， 60%分散於油中）。在周圍溫度0.5小時後，在50 °C加熱 反應2小時。冷卻之反應以水稀釋，以乙酸乙酯萃取’以 及合倂之萃取物經（MgS〇4)乾燥並濃縮。殘留物經由管柱 色層分析純化，使用1 〇 : 9 0乙酸乙酯：己烷爲洗脫液。純 化之產物溶解於二氯甲烷以及己烷之混合物’並濃縮至彷： -313- 200529845 • · 澱出現。沉澱完全後，單離出灰白色結晶固體之[3-苄基 -8-(三氟甲基）喹啉-4·基](3-甲氧基苯基）乙腈（5.18 g， 44%)。HRMS: C26Hi9F3N2〇 + H +，計算値：433.1 5222;實 測値：（ESI，[M + H] + )，433.1 528。 2)在90 °C加熱[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基](3-甲氧基 苯基）乙腈（5.14 g，11.88 mmol)於 48% HBr(75 mL)65 小 時。冷卻之反應倒入濃縮之氫氧化銨（50 mL)，以水及冰稀 釋。以乙酸乙酯萃取混合物，以及合倂之萃取物經（MgS04) φ 乾燥並濃縮。殘留物經由管柱色層分析純化，使用15:85 乙酸乙酯：己烷爲洗脫液得到淡黃色粉末之標題化合物 (3·91 g，84%)。HRMS:C24H18F3NO + H + ,計算値：394.14132; 實測値：（ESI, [M + H] + )，394.1 404。 實施例696 3-[(3-{[3_苄基_8-(三氟甲基）喹啉-4·基]甲基}苯氧基 > 甲基] 苯甲酸甲酯 攪拌 3 -{[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]甲基}酚 (0_100 g，0·254 mmol)，3-溴甲基苯甲酸甲酯（0.058 g’ 0.254 mmol)以及 Cs2CO3(0.331 g，1·02 mmol)於乙腈（4 mL)18小時。過濾反應，然後使用製備型HPLC(1 0至1 〇〇% 乙腈/水梯度）純化得到0.070 g無色油狀之製備標題化合 物。1HNMR(CDC13)88.96(s，1H)，8.12 (d, J = 8.6 Hz, 1H)，8.02 (m，2H)，7·97 (d，J = 7.7 Hz，1H)，7.5 (m，2H)， -314- 200529845 7.42 (m，1 Η)， 1 Η)，6.63 (d， 4.45 (s，2Η)， 4_[(3_{[3-苄基 此化合物: 甲酸甲酯爲烷 8.09 (d, J = 7 7.36 (d, J = 8. 8.2 Hz, 1 Η)，6 4.96 (s, 2H)， {3-[(3-{[3_ 苄 此化合物 基乙酸乙酯爲 1H) ， 8.13 (d, 7.5 1 (m, 1 Η) 6.80 (d, J = 8 (s, 1 H)，4.91 • · 7.18 (m，6H)，6.80 (dd，= 8.2 以及 2.0 Hz, J = 7_7 Hz, 1H)，6.51 (s，1H)，4·96 (s，2H) ’ 4.19 (s, 2H)，3.92 (s, 3H)。 實施例697 _8-(三氟甲基）喹啉-4-基]甲基}苯氧基）甲基] 苯甲酸甲酯 是依據實施例696之步驟，使用4-溴甲基苯 化劑製備。1H NMR (CDCI3) δ8·96 (s，1H) ’ .9 Hz, 1Η)，8.00 (m, 3Η)，7·49 (m，1Η) ’ 4 Hz, 2Η)，7.18 (m, 6Η)，6.78 (dd，J=2-0, • 64 (dd，J = 0.7, 7.7 Hz, 1H)，6.47 (s，1H) ’ 4.45(s，2H)，4_17(s，2H)，3.92(s，3H)° 實施例698 基-8_(三氟甲基）喹啉·4·基]甲基}苯氧基）甲 基]苯基}乙酸乙酯 是依據實施例696之步驟，使用3-溴甲基苯 烷化劑製備。1H NMR (CDCI3) δ 8.96 (S， c/=8_6Hz，1H)，8.02 (d, J = 7.2 Hz, 1 Η) » ，7.23 (m，8H)，7_10 (d，J = 7·5 Hz, 2H)， _2 Hz, 1H)，6.61 (d, J = 7.5 Hz, 1H)，6.53 (s，2H)，4·45 (s，2H)，4.19 (s，2H)，4.14 -315- 200529845 • · (m，2H)，3.6 (s，2H)，1 .24 (m，3H)。 實施例6 9 9 {3-{3-[(3_{[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4_基]甲基}苯氧基） 甲基]苯基}丙酸甲酯 此化合物是依據實施例696之步驟，使用（3-溴甲基苯 基）丙酸甲酯爲烷化劑製備。1H NMR (CDCI3): δ 8_96 (s， 1Η)，8_13(d，c/=8.6Hz，1H)，8 . Ο 2 (d , J = 7.3 Η z , 1 Η ) ^ 7.50(m，1H)，7.18(m，10H)，6.80(dd，J=2.3，8.2Hz, 1H)，6.61 (d, J = 7.7 Hz, 1H)，6.53 (s, 1H)，4.89 (s，2H)， 4.45 (s，2H)，4.19 (s, 2H)，3 · 6 5 (s，3 H )，2 · 9 4 ( m , 2 H )， 2.60 (m, 2H)。 實施例700 {3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4-基]甲基}苯氧基）甲 基]苯氧基}乙酸甲酯 依據實施例696之步驟製備單離無色油狀之標題化合 物，但使用（3 _溴甲基苯氧基）乙酸甲酯爲烷化劑。1H NMR (CDCI3)： 68.96 (s, 1H)» 8.11 (d, J = 8.5 Hz, 1H)» 8.02 (d, J = 7.2 Hz, 1H)，7.51 (m, 1H)，7.18 (m, 7H)，6.90 (br s，2H)，6.80 (m，2H)，6 · 6 1 (d，J = 7 · 7 H z，1 H )，6.50 (s, 1H)，4.89 (s，2H)，4.61 (s，2H)，4.44 (s，2H)，4.18 (s, 2H)，3.78 (s，3H)。
200529845 實施例701 {4-[(3-{[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]甲基}苯氧基）甲 基]苯氧基}乙酸甲酯
依據實施例696之步驟，使用（4-溴甲基苯氧基）乙酸 甲酯爲烷化劑製備此無色油狀物。1H NMR (CDCI3): δ 8_96 (s, 1Η)，8.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H)，8.03 (d, J = 7.3 Hz, 1H)，7.52 (m, 1H)，7.21 (m，7H)，7.10 (d, J = 7.3 Hz, 2H)，6.87 (d, J = 8.6 Hz, 2H) ^ 6.80 (dd, J = 2.3, 8.2 Hz, 1H)，6·62 (d, J = 7_7 Hz, 1H)，6.50 (s，1H)，4_85 (s, 2H)， 4.63(s，2H)，4.45(s，2H)，4.18(s，2H)，3.81 (s,3H)。 實施例702 3-[(3·{ [3·苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]甲基}苯氧基）甲基] 苯甲酸 3-[(3-{[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]甲基}苯氧基） 甲基]苯甲酸甲酯以及1 M LiO Η於THF水溶液攪拌隔夜。 以稀釋之氫氯酸酸化反應，並以乙酸乙酯萃取。以（Na2S〇4) 乾燥合倂之萃取物，以及濃縮產生棕褐色半固體之標題化 合物；MS (ESI) m/z 528 ([M + H]) + ; MS (ESI) m/z 52 6 ([M-H])、 實施例703 -317- 200529845 • · 4-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]甲基}苯氧基）甲基] 苯甲酸
此黃色半固體產物以類似實施例702之步驟形成；MS (ESI) m/z 528 ([M + H]) + ; MS (ESI) A77/Z 526 ([M-H])、 實施例704 {3·[(3·{[3·苄基_8·(三氟甲基）喹啉-4-基]甲基}苯氧基}甲 基]苯基}乙酸
此黃色油狀物產物以類似實施例7〇2之步驟製備.^ $ (ESI) m/z 542 ([M + H]) + ; MS (ESI) m/z 540 ([M«H])- 實施例705 3-{3-[(3-{[3·苄基_8·(三氟甲基）喹啉·4·基]甲基_ 令氧基） 甲基]苯基}丙酸
此黃色油狀物產物以類似實施例7〇2之步驟製備. (ESI) m/z 556 ([M + H]) + ; MS (ESI) m/z 554 ([M-h])· 實施例706 {3·[(3_{[3_苄基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]甲基}苯氧基 基]苯氧基}乙酸 此黃色油狀物產物以類似實施例702之步驟製偷.
_ , MS (ESI) m/z 558 ([M + H]) + ; MS (ESI) m/z 556 ([M-H])、 -318-
200529845 實施例707 {4-[(3-{[3-节基-8-(三贏甲基）喹啉-4·基]甲基}苯氧基）甲 基]苯氧基}乙酸 此黃色油狀物產物以類似實施例702之步驟製備；MS (ESI) Π7/Ζ 558 ([M + H]) + ; MS (ESI) /77/z 556 ([M-H])、 實施例708 3-[3_(8-氯-3-甲基喹啉-4-基）苯氧基]-N-乙基苯醯胺 在周圍溫度氮下，對乙基胺鹽酸鹽（41 mg，0.50mmol) 於甲苯 （2 mL)之攪拌懸浮液添加 2.0M三甲基鋁於甲苯 (0.25 mL，0_50 mmol)。0.5 小時後，添加 3-[3-(8 -氯- 3-甲基喹啉-4-基）苯氧基]苯甲酸甲酯（1〇1 mg，0.25 mmol)， 並在60-65 °C加熱反應1 6小時。冷卻之反應處以水（2 mL)，然後2M HCI (1 mL)水溶液並以二氯甲烷萃取（2 X 5 m L)。合倂之萃取經乾燥（M g S〇4)，在真空中濃縮，所得油 狀物於砂膠經色層分析，使用5 0 : 5 0然後7 5 : 2 5乙酸乙酯： 己烷爲洗脫液。標題化合物經單離爲玻璃（Rf〜0 _ 3於第一 溶劑系，101 mg) 。 MS (ES) m/z 41 7.2; HRMS: C25H21CIN202 + H + ,計算値：41 7.1 3643;實測値：（ESI, [M + H] + )，41 7.1 357。 實施例709 3-{3_[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸甲酯 -319- 200529845 • ❿ 在120°C氮下加熱3-[3-苄基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基] 酚（2.65 g，7_0 mmol)，3 -溴苯甲酸甲酯（3·01 g，14.0 mmol)，Cu 0(1.01 g，12·6 mol)，以及 K2C〇 3(1.93 g，14.0 mmol)於脫水吡啶（17.5 mL)之混合物48小時。以水（100 m L )稀釋冷卻之反應，並以乙醚（2 X 1 0 0 m L)萃取。濃縮經 乾燥（MgS04)之萃取物爲暗色油狀物，於矽膠經色層分析 使用20:80乙酸乙酯：己烷爲洗脫液，單離標題化合物爲 無色黏性固體（Rf 〜0_3，1 ·53 g). M S ( E S 丨）m/z 5 1 4。 HRMS: C31 H22F3NO3 + H + ,計算値：51 4.1 6245;實測値： (ESI, [M + H] + )，51 4.1 638。 實施例7 1 0 2_(3_{3-[3-苄基-8_(三氟甲基）喹啉·4·基]苯氧基}苯）丙-2_ 醇 在〇 °c氮下對3-{3_[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}苯甲酸甲酯（128 mg，0_25 mmol)於脫水THF(2.5 mL)之攪拌溶液處以 3.0M MeMgBr 於 THF(0.50 mL，1.50 m m ο I)。使反應回溫至周圍溫度2小時。然後處以2 Μ H C I (3 m L)水溶液，隨後鹽水（5 m L)，並以乙酸乙酯萃取（2 x 1 5 m L)。合倂之萃取物經乾燥（M g S Ο 4)，在真空中濃縮，所得 油狀物於矽膠經色層分析，使用1:1乙酸乙酯：己烷爲洗 脫液得到微黏性固體之標題化合物（Rf〜0.5，105 mg)。 mp < 80 °C. MS (ES) m/z 51 4.2; H R M S: - 3 20 -
200529845 C32H26F3N〇2 + H +，計算値：5 1 4.1 9884;實測値：（ESI, [M + H] + )，5 1 4.1 963。 實施例7 1 1 2-{4-[3-(3-苯基-8-三氟甲基·喹啉-4-基）·苯氧基甲基]•苯 基}-乙醇 {4-[3-(3-苯基-8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯氧基甲基]-苯基}-乙酸（0.051 g，0.097 mmol)溶解於 THF(3 mL)，並 於冰浴中攪拌20分鐘。添加LAH(0.006 mg，0.145mmol)， 並攪拌溶另60分鐘。以2N HCI淬熄反應，並以乙酸乙酯 萃取。合倂之有機物經硫酸鎂乾燥以及濃縮。所得物經由 管柱色層分析純化，使用5%乙酸乙酯於己烷爲洗脫液。 mp 50 °C; MS (ES) m/z 500.1。 實施例712 2-{4-[3-(3_苯氧基-8-三氣甲基·喹琳-4-基）-苯氧基甲基]- 苯基卜乙醇 依據實施例71 1之步驟，從[{4-[3-(3-苯氧基-8-三氟甲 基-喹啉-4-基）-苯氧基甲基]-苯基}-乙酸製備標題化合物； MS (ES) m/z 5 1 6.0。 實施例7 1 3 3_{[3-(3-苄基-8-氯喹啉_4·基）苯基]胺基}苯醯胺 -321 - 200529845 # # 3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯基]胺基}苯甲酸置入 苯，並對此添加亞硫醯氯（2 e q ·)以及回流3小時。移除溶 劑以及在高真空下乾燥所得物。然後將酸性氯化物置入 TH F，冷卻至0 °C以及對此添加過多濃縮之氫氧化銨並攪 拌隔夜。將反應直接置於製備型HPLC純化，使用10-100% 乙腈於水爲洗脫液產生苯醯胺；hrms:c29h22cin3〇 + h +， 計算値：464.15241;實値：（ESI, [M + H] + )， 464.1544 。 實施例714 3·{[3·(3-苄基_8_氯喹啉_4·基）苯基]胺基}_Ν·(2·羥基乙基） 苯醯胺 經由實施例7 1 3之步驟製備此化合物，但使用乙醇胺 代替氯氧化錢。HRMS: C3iH26CIN3〇2 + H +， g十算値： 508.1 7863;實測値：(ESI, [M + H] + )，508.1786 〇 實施例715 3·{[3_(3·苄基_8·氯喹啉_4_基）苯基]胺基}-N-甲基苯醯胺 經由實施例7 1 3之步驟製備此化合物，但使用甲基胺 代替氫氧化銨。HRMS: C3〇H24CIN30+H + , 計算値： 478.16807;實測値：（ESI, [Μ + Η] + )，478·1703。 實施例716 3·{[3-(3-η^基-8-氯嗤琳-4-基）苯基]胺基}-Ν·乙基本釀肢 - 3 22 - 200529845 • · 經由實施例7 1 3之步驟製備此化合物，但使用乙基胺 代替氫氧化銨。HRMS: C31H26CIN30 + H +，計算値： 492.1 8371 ;實測値：(ESI, [M + H] + )，492.1878。 實施例717 3-{[3-(3·苄基_8_氯喹啉-4-基）苯基]胺基}-N-環丙基苯醯 胺 經由實施例7 1 3之步驟製備此化合物，但使用環丙基 胺代替氫氧化銨。HRMS: C32H26CIN3〇 + H +， 計算値： 504.1 8371 ;實測値：(ESI, [M + H] + )，504.1826。 實施例718 3-{[3·(3·苄基-8-氯喹啉_4·基）苯基]胺基}·Ν·異丙基苯醯 胺 經由實施例7 1 3之步驟製備此化合物，但使用異丙基 胺代替氫氧化銨。HRMS: C32H28CIN3〇 + H + ,計算値： 506.1 9937;實測値：(ESI , [M + H] + )， 506.2003 。 實施例7 1 9 3_{[3·(3-苄基-8·氯喹啉-4·基）苯基]胺基}·Ν，Ν_二乙基苯 醯胺 經由實施例7 1 3之步驟製備此化合物，但使用二乙基 胺代替氫氧化銨。HRMS: C33H30CIN3O + H +，計算値： -3 2 3 -
200529845 520.2 1 502;實測値：(ESI, [M + H] + )，520.2145。 實施例720 [3-(3_节基_8-氯喹淋-4-基）苯基][3-(啦略H定-1 -基鑛基）苯 基]胺 經由實施例7 1 3之步驟製備此化合物，但使用吡咯啶 代替氫氧化銨。HRMS: C33H28CIN30 + H +， 計算値： 5 1 8.1 9937;實測値·· (ESI, [M + H] + )，518.2023。 實施例721 [3·(3·苄基-8-氯喹啉·4·基）苯基][3·(六氫吡啶-1-基羰基） 苯基]胺 經由實施例7 1 3之步驟製備此化合物，但使用六氫吡 啶代替氫氧化銨。HRMS: C34H30CIN3〇 + H +，計算値： 532.21 502;實測値：(ESI , [M + H] + )，532.2177。 實施例722 [3-(3-苄基-8-氯喹啉·4-基）苯基][3_(嗎福啉_4·基羰基）苯 基]胺 經由實施例7 1 3之步驟製備此化合物，但使用嗎福啉 代替氫氧化銨。HRMS: C33H28CIN302 + H + ,計算値： 534.1 9428;實測値：（ESI，[M + H] + )，534.196。 3 24 -
200529845 實施例723 3·[3-(3-苄基_8-氯喹啉-4-基）苯氧基]-5-溴苄腈 3-(3 -苄基-8-氯喹啉-4-基）酚（0.100 g，0.289 mmol) 置入 NMP(1 mL)以及對此添加 NaH(0.0127g，0.318 mmol， 6 0 %分散於油中），並攪拌1 5分鐘。添加3-溴-5-氟苄腈 (0_116g，0.578 mmol)以及在160 °C加熱反應隔夜。冷 卻反應並以水淬熄，隨後以乙醚萃取。乾燥及濃縮後，產 物經由製備型HP LC純化，使用1 0-1 00%v乙腈於水爲洗 脫液產生〇_〇289產物；！\/13(日31)：77/2 526 ([1\/1 + ")+。 實施例724 3-苄基-4-{3-[3-溴-5-(三氟甲基）苯氧基]苯基}-8-氯喹啉 經由實施例723之步驟製備此化合物，但使用1 -溴_3_ 氟-5-三氟甲基苯代替3-溴-5-氟苄腈；MS (ESI) AT7/Z 569 ([M + H])+ 〇 實施例725 3-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4·基）苯氧基]-5·氟苄腈 經由實施例723之步驟製備此化合物，但使用3,5-二 氟苄腈代替 3-溴-5-氟苄腈；MS (ESI) m/z 465 ([Μ + Η])+。 實施例726 3 -节基·4-[3-(3 -溴-5-氯苯氧基）苯基]-8·氯嗤啉 - 3 2 5 - 200529845 • · 經由實施例723之步驟製備此化合物，但使用1 -溴-3-氯-5-氟苯代替 3-溴-5-氟苄腈；MS (ESI) /T7/Z 536 ([M + H])+。 實施例727 Λί-{3-[3-苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基咪唑 -1·甲脒 在室溫氮氣氛下對咪嗤（65 mg，9·760 mmol)於 CH2CI 2(10 ml)添加溴腈（500 mg，4.71 mmol)。在回流加 熱所得混合物1小時。冷卻至室溫，過濾並在真空中濃縮 得到體積約1 〇 m卜在MC靜置所得淺色液體1 5小時。過 濾得到淺白色粉末之C-(二-咪唑-1 _基）-亞甲基胺（21 0 mg， 28% 產量）。在回流加熱[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲基-喹 啉-3 -基]-苯基-甲酮（132 mg，3.389 mmol)，苯胺 (213mg，2.347 mmol)以及 C-(二-咪唑-1-基）·亞甲基胺 (420 mg » 2.608 mmol)於 THF(20 mg)2.5 小時。在真空 中濃縮以及RP-H PLC (梯度水：乙腈）得到黃色粉末之標 題化合物（2 0 m g，1 4 % 產量）；M S ( E S I) m/z 4 8 6。 實施例728 4-[({3-[3·苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基] 苯甲酸 依據實施例66之步驟，從3-(3-苄基_8_三氟甲基-喹 - 3 26 - 200529845 • · 啉-4 -基）-苯基胺以及 4 -甲醯基-苯甲酸甲酯製備此化合 物。MS (ESI) /77/z 511。 實施例 729 /V-{4-[({3_[3-苄基·8·(三氟甲基）喹啉-4_基】苯基}胺基）甲 基]苄醯基}甘胺酸甲酯 在室溫氮氣氛下合倂4-{[3_(3-苄基-8-三氟甲基-喹咐 -4-基）-苯基胺基]-甲基}-苯甲酸（130mg，0.254mnol)，甘 胺酸甲酯（35mg，0.279mmol)，嗎福啉（102 mg，1.014 mmol)，EDCI(58 mg，0.304 mmol)，以及 H〇BT(41mg， 0·304 mmol)於CH2CI2(15 ml)。在室溫氮氣氛下攪拌所得 混合物15 小時。以鹽水（1 5 m I)淬熄，分開，有機物經 MgS04乾燥以及在真空中濃縮。RP-HPLC(梯度水：乙腈）得 到灰白色粉末之酯（88mg，61% 產量）；MS(ESI) m/z 5 82。 實施例730 ΛΜ4-[({3·[3·苄基-8-(三氟甲基）喹啉·4_基]苯基}胺基）甲 基]苄醯基}-D-亮胺酸甲酯 依據實施例729之步驟製備此化合物，但以D-亮胺酸 甲酯代替。M S ( E S I) m/z 6 3 8。 實施例731 ΛΜ4_[({3·[3_苄基-8-(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基}胺基）甲 基]苄醯基}-D_苯基丙胺酸乙酯 - 3 27 - 200529845 # · 依據實施例729之步驟製備此化合物，但以D-苯基丙 胺酸乙酯代替；M S ( E S I) m/z 6 8 6。 實施例732 ΛΜ4-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}胺基）甲 基]苄醯基}_D-亮胺酸 依據實施例 729 之步驟製備此化合物，但以 Λ/-{4-[({3-[3-苄基_8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]苄醯基}-D-亮胺酸甲酯代替。MS (ESI) /Τ7/Ζ 624。 實施例733 Λ/-{4·[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}胺基）甲 基]苄醯基}甘胺酸 依據實施例 66 之步驟製備此化合物’但以 Λ/_{4_[({3·[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]苄醯基卜甘胺酸甲酯代替。MS (ESI) m/z 568。 實施例734 Λ/_{4_[({3·[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉·4_基]苯基}胺基）甲 基]苄醯基}_D·苯基丙胺酸 依據實施例66之步驟製備此化合物’但以 Λ/-{4-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基丨胺基）甲 基]苄醯基}-D-苯基丙胺酸甲酯代替。MS (ESI) m/z 658。 - 3 2 8 -
200529845 實施例735 3·{3-[({3_[3_氰基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]苯基}丙酸 依據實施例66之步驟製備此化合物’但以3-(3-{[3-(3-氰基-8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺基]•甲基}-苯基）-丙酸 乙酯代替。M S ( E S 丨）A77/Z 4 7 6。 實施例736 3_{3-[({3-[3·氰基-8·(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}胺基 >甲 基]苯基}丙酸乙酯 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲基-喹啉-3-甲腈以及3-(3-甲醯基·苯基）-丙 酸甲酯代替。MS (ESI) m/z 5 0 3 _ 9。 實施例737 # {4_·[({3·[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}胺基）甲 基]-1，V·二苯基-3-基}乙酸 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及（4·-甲醯基-二苯基- 3-基）-乙酸甲酯代替。MS (ESI) m/z 6 0 1。 實施例 738 - 3 2 9 - 200529845 # # {4·-[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉·4-基]苯基}胺基）甲 基]-1，1 二苯基-3_基}乙酸 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以[4-(3-胺基-苯基）-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮以及（41-甲醯基-二苯基-3-基）-乙酸甲酯代替；MS (ESI) m/z 6 1 5。 實施例739 4_(4-{2-[3-(3·节基-8-三氟甲基-喹啉-4-基）·苯基胺基】·乙 基卜六氫吡啶_1_基）苯甲酸 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉_4·基）-苯基胺以及4-[4-(2-酮基-乙基）-六氫吡啶-1 -基]-苯甲酸甲酯代替；MS (ESI) m/z 61 0。 實施例740 (4-{ [3-(8-氯_3·苯基喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯基）乙酸 依據實施例41之步驟製備此化合物，但以（4-{[3-(8-氯-3-苯基喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯基）乙酸甲酯代替。MS (E S I) π?/ζ 4 8 0。 實施例741 (4-{[3-(8-氯-3_甲基喹啉-4_基）苯氧基]甲基}苯基）乙酸 依據實施例4 1之步驟製備此化合物，但以（4 - {[ 3 - ( 8 -氯-3-甲基喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯基）乙酸甲酯代替； - 3 3 0 -
200529845 MS (ESI) m/z 41 8。 實施例742 (4-{[ 3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯基）乙酸 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以（4-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯基）乙酸甲酯代替；MS (E S I) m/z 4 9 4。 實施例743 2-(4-{[3_(8-氯-3-苯基喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯基）-2-甲 基丙酸甲酯 依據實施例41之步驟製備此化合物，但以3-(8-氯-3-苯基-喹啉-4-基）-苯基胺以及2-(4-溴甲基-苯基）-2-甲基-丙酸甲酯代替。MS (ESI) A77/Z 5 2 2。 實施例744 · 2-(4 _{ [3-(3·苄基-8 ·氯喹啉·4·基）苯氧基]甲基}苯基）-2-甲 基丙酸甲酯 依據實施例41之步驟製備此化合物，但以3-(8-氯- 3-节基-喹啉-4-基）-苯基胺以及 2-(4_溴甲基·苯基）-2-甲基-丙酸甲酯代替。MS (ESI) m/z 536。 實施例745 •331- 200529845 • ⑩ 2-(4-{[3-(8-氯-3-苯基喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯基）-2•甲 基丙酸 依據實施例41之步驟製備此化合物，但以2-(4 _{[3-(8-氯-3-苯基喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯基）-2-甲基丙酸甲酯 代替。MS (ESI) m/z 506。 實施例746 2_(4-{[3-(3-苄基_8-氯喹啉-4_基）苯氧基]甲基}苯基）-2-甲 基丙酸 依據實施例41之步驟製備此化合物，但以2-(4 [3^3' 苄基-8-氯喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯基）-2-甲基丙酸甲酯 代替。MS (ESI) m/z 520。 實施例747 {3-[3-苄基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,5-二甲基节基） 胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-节基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）·苯基胺以及2,5-二甲基-苯甲酸代 替；MS (ESI) m/z 497 〇 實施例7 4 8 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基} (2,3-二甲基辛基） 胺 - 3 3 2 - 200529845 # # 依據實施例6 6之步驟製備此化合物，但以3 - ( 3 -苄基 •8-三氟甲基-喹啉-4-基卜苯基胺以及2,3 -二甲基苯甲醛代 替；MS (ESI) m/z 49 7 〇 實施例749 {3-[3_节基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}(2,6-二甲基节基） 胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹琳-4-基）-苯基胺以及2,6-二甲基苯甲醛代 替；MS (ESI) m/z 4 97。 實施例750 {3·[3·苄基_8-(三氟甲基）喹啉·4-基]苯基}(1H-咪唑·2·基甲 基）胺 依據實施例66製備此化合物，但以3-(3-苄基-8-三氟 甲基-喹啉-4 -基）-苯基胺以及 1Η -咪唑_2_甲醛代替；MS (ESI) m/z 45 7 〇 實施例751 {3-[3_节基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}{3-[3-(二氟甲基） 苯氧基]苄基}胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 - 3 3 3 - 200529845 -8-三氟甲基-喹啉_4_基）-苯基胺以及3-(3-三氟甲基苯氧 基）-苯甲醛代替；MS (ESI) m/z 6 2 9。 實施例752 {3-[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}(2,6-二甲氧基卞 基）胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3_节^ -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及2,6-二甲氧基苯甲醒 代替；MS (ESI) m/z 52 9。 實施例753 {3_[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}[3,5-BIS(苄基氧 基）苄基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3_ (3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及3,5-貳-苄基氧基苯甲 醛代替；MS (ESI) m/z 681。 實施例754 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2-甲氧基千基） 胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以(3 基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及2 -甲氧基苯甲醒代 替；MS (ESI) /T7/Z 49 9。 - 3 3 4 -
200529845 實施例755 {3-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(4-甲基苄基）胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及4-甲基苯甲醛代替； MS (ESI) Π7/Ζ 483。 實施例756 {3-[3-苄基·8·(三氟甲基）喹啉·4_基]苯基}[(1-氧離子基吡 啶-4-基）甲基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8 -三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及1-氧離子基吡啶-4 -基 苯甲醛代替；MS (ESI) m/z 4 8 4。 實施例757 {3·[3 -予基·8-(二氣甲基）唾琳_4·基]苯基}[(4,5_ 一·甲基·2_ 呋喃基）甲基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以.3-(3-节基 -8 -三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及3,4 -二甲基呋喃醛代 替；MS (ESI) m/z 487。 ’ 實施例758 {3_[3_苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(1_萘基甲基）胺 - 3 3 5 - 200529845 # · 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基喹啉-4-基）-苯基胺以及萘-1-甲醛代替；MS (ESI) /77/z 51 9。 實施例759 {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3,5-二甲氧基苄 基）胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8 -三氟甲基-喹啉-4-基）_苯基胺以及3,5 -二甲氧基苯甲醛 代替；MS (ESI) m/z 522。 實施例760 {3-[3-节基- 8- (三氣甲基）嗟琳-4·基]苯基}(2,4 - 一^甲氧基节 基）胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及2,4-二甲氧基苯甲醛 代替；MS (ESI) A77/Z 529。 實施例761 {3-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} (2-萘基甲基）胺
依據實施例66之步驟製備此化合物’但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）·苯基胺以及萘-2-甲醛代替；MS (ESI) m/z 51 9。 - 3 3 6 -
200529845 實施例762 {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}[4-(二苯基胺基） 苄基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-亨基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及4-二苯基胺基-苯甲 醛代替；MS (ESI) m/z 636。 實施例763 {3-[3-苄基·8·(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}(4·異丙基苄基） 胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-节基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及4-異丙基苯甲醒代 替；MS (ESI) m/z 51 1。 實施例764 ® {3-[3-苄基-8_(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}(2-硝基苄基）胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-节基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及2-硝基苯甲醒代替； MS (ESI) m/z 51 2。 實施例765 {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3-硝基节基）胺 - 3 3 7 - 200529845 • · 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及3-硝基苯甲醛代替； MS (ESI) m/z 51 2。 實施例766 2-(4·{[3-(8-氯_3-甲基喹啉_4_基）苯氧基]甲基}苯基）·2-甲 基丙酸甲酯 依據實施例41之步驟製備此化合物，但以3-(8-氯-3-甲基-喹啉-4-基）_酚以及 3-(4-溴甲基-苯基）-3-甲基-丁酸 甲酯代替；MS (ESI) m/z 460。 實施例767 2_(4-{[3·(8-氯-3-甲基喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯基）-2-甲 基丙酸 依據實施例41之步驟製備此化合物，但以2-(4-{[3-(8_ 氯-3-甲基喹啉-4_基）苯氧基]甲基}苯基）-2-甲基丙酸甲酯 代替；MS (ESI) m/z 446。 實施例768 5 _ [({3-[3·苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲 基]-2-甲氧基酚 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8 -二氣甲基-唾琳-4-基）-苯基胺以及 3 -經基-4-甲氧基-苯 - 3 3 8 -
200529845 # 甲醛代替；M S ( E S 丨）/77/z 5 1 5。 實施例769 4-[({3-[3_苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}胺基）甲 基]-2-甲氧基酚 依據實施例6 6之步驟製備此化合物，但以3 - ( 3 -苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及4-羥基-3-甲氧基-苯 甲醛代替；MS (ESI) m/z 5 1 5。 _ 實施例770 2-[({3-[3 -节基- 8- (二氣甲基）嗟琳_4 -基]苯基}胺基）甲基] 苯_1,4·二醇 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3·•节基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）_苯基胺以及2,5-二羥基苯甲醒代 替；MS (ESI) m/z 50 1。 實施例771 {3-[3_苄基_8_(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}(2-氟_5·硝基辛 基）胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3_(3_爷^ -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及2-氟-5-硝基苯甲酸代 替；MS (ESI) m/z 532。 - 3 3 9 - 200529845 • Φ 實施例772 {3-[3-苄基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(5_溴-2_乙氧基 苄基）胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3S -8-三氟甲基-喹啉-4_基）-苯基胺以及5-溴-2-乙氧基苯甲醒 代替；MS (ESI) m/z 591。 實施例773 {3-[3·节基·8·(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}(3 -乙氧基-4·甲 氧基苄基）胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3 •节基 -8-三氟甲基·喹啉-4_基卜苯基胺以及3_乙氧基-4-甲氧基苯 甲醛代替；MS (ESI) A77/Z 5 9 1。 實施例774 {3_[3-苄基-8_(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}(2,5_二氟节基） 胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-节基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及2,5-二氟苯甲醒代 替；MS (ESI) /T7/Z 505。 實施例775 {3·[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3,4·二氟节基） - 340 -
200529845 胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-千基 -8 -三氟甲基-喹啉-4 -基）-苯基胺以及3,4 -二氟苯甲醒代 替；MS (ESI) Π7/Ζ 505。 實施例776 {3-[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}(5-溴-2-甲氧基 苄基）胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-亨基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及5-溴-2-甲氧基苯甲醒 代替；MS (ESI) m/z 577。 實施例777 {3-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(5-溴-2-氟苄基） 胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8 -二甲基-嗤咐-4-基）-苯基胺以及5 -溴-2-氟本S全代替’ MS (ESI) m/z 565 〇 實施例778 {3-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉·4-基]苯基}[2-氟·3-(三氟甲 基）苄基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -341 - 200529845 # _ -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及2-氟-3-三氟甲基苯甲 醛代替；MS (ESI) A77/Z 555。 實施例779 {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2·氟-5-甲氧基 苄基）胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-节基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及2-氟-5-甲氧基苯甲醛 代替；MS (ESI) m/z 51 7。 實施例780 {3_[3·苄基_8_ (三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}[2,5-貳（三氟甲 基）苄基】胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 _8_三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及2,5-貳三氟甲基苯甲 醛代替；MS (ESI) m/z 605。 實施例781 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} (2·甲基苄基）胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基·喹啉-4-基卜苯基胺以及2-甲基苯甲醛代替； MS (ESI) /T7/Z 483。 - 3 42 -
200529845 實施例782 {3_[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,4,6-三氟节基） 胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-辛基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基卜苯基胺以及2,4,6-三氟苯甲醛代 替；MS (ESI) /T7/Z 52 3。 實施例783 {3·[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4·基】苯基} (3·氟-4·甲氧基 苄基）胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-辛基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基卜苯基胺以及3-氟-4-甲氧基苯醒代 替；MS (ESI) /T7/Z 51 7。 實施例784 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}(環丙基甲基）胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及環丙烷甲醛代替；MS (E S I) m/z 4 3 3。 實施例785 {3_[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(2-甲基-1卜咪 唑-5-基）甲基]胺 -3 4 3 - 200529845 # # 依據實施例6 6之步驟製備此化合物，但以3 - ( 3 -苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及2-甲基-3H-咪唑-4-甲 醛代替；M S ( E S 丨）m/z 4 7 3。 實施例786 {3-[3·苄基- 8-(三氟甲基）喹啉·4_基]苯基}(吡啶_3·基甲基） 胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8 -三氟甲基-喹啉-4 -基）-苯基胺以及吡啶-3 -甲醛代替；M S (ESI) m/z 470。 實施例787 {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(吡啶·4-基甲基） 胺 依據實施例6 6之步驟製備此化合物’但以3 - ( 3 -苄基 -8 -三氯甲基-卩奎咐-4-基）-苯基胺以及卩比Π定-4-甲醒代替；MS (ESI) A77/Z 470。 實施例788 1-[4_({3-[3-苄基_8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}氧基）苯基] 乙烷·1,2·二醇 依據實施例34之步驟製備此化合物’但以{4_[3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基）_苄基氧基卜苯基卜酮基·乙酸 - 3 44 -
200529845 φ 乙酯代替；MS (ESI) Α77/Ζ 570。 實施例789 [4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}氧基）苯 基](酮基）乙酸乙酯 依據實施例6 9之步驟製備此化合物’但以[3 - ( 3 -卞基 -8-三氟甲基喹啉-4-基）-苯基]-甲醇代替；MS (ESI) /T7/Z 530 〇 · 實施例790 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} (3-噻吩基甲基） 胺 依據實施例6 6之步驟製備此化合物，但以3 - ( 3 -苄基 _8 -三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及噻吩-3 -甲醛代替；MS (ESI) m/z 475 〇 實施例791 {3-[3·苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}(3·呋喃基甲基） 胺 依據實施例6 6之步驟製備此化合物’但以3 - ( 3 -苄基 -8 -三氟甲基-喹啉-4 -基）-苯基胺以及呋喃-3-甲醛代替；MS (ESI) m/z 45 9 〇 -3 4 5 -
200529845 實施例792 {3_[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[2·(三氟甲氧基） 苄基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8 -三氟甲基·喹啉-4-基）-苯基胺以及2 -三氟甲氧基苯甲醛 代替；MS (ESI) m/z 553。 實施例793 {3_[3_苄基·8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}[3-氯-2-氟 6-(三氟甲基）苄基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8 -三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及3 -氯-2-氟-6-三氟甲 基-苯甲醛代替；MS (ESI) m/z 5 8 7。 實施例794 {3-[3_节基-8·(二氣甲基）嗟琳-4-基]本基}(啦陡-2-基甲基） 胺 依據實施例6 6之步驟製備此化合物’但以3 - (3 -苄基 -8 -三氟甲基-喹啉-4 -基）-苯基胺以及吡啶-2 -甲醛代替；M S (E S I) m/z 4 7 0 〇 實施例795 {3·[3-苄基·8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[4·(三氟甲氧基） - 346 - 200529845 苄基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3~(3-节基 -8 -三氟甲基·喹啉-4 -基）-苯基胺以及4 -三氟甲氧基-苯醒 代替；MS (ESI) Π7/Ζ 551。 實施例796 {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(4-氯-3-氟节基） 胺 依據實施例6 6之步驟製備此化合物，但以3 - ( 3 —卞基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及4-氯-3-氟苯甲醛代 替；MS (ESI) AT7/Z 51 9。 實施例797 {3-[3_苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基】苯基}[2-氟·5·(三氟甲 基） 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及2-氟-5-三氟甲基-苯 甲醛代替；M S ( E S I) m/z 5 5 3。 實施例798 (3·[3-苄基·8·(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}[3_(三氟甲氧基） 苄基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 - 3 47 - 200529845 # φ -8-三氟甲基-嗤啉-4-基）-苯基胺以及3-三氟甲氧基-苯甲 醛代替；MS (ESI) /7?" 553。 實施例7 9 9 苯并呋喃·2-基甲基）-3·[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉- 4- 基]苯胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8_三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及苯并呋喃-2-甲醛代 替；MS (ESI) m/z 509。 實施例800 {3-[3_苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(喹啉·3_基甲基> 胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8 -三氟甲基-喹啉-4 -基卜苯基胺以及喹啉-3 -甲醛代替；MS (ESI) m/z 5 1 8 〇 實施例8 0 1 {3-[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,4-二乙氧基苄 基）胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及2,4-二乙氧基-苯甲醒 代替；MS (ESI) m/z 557。 - 348 -
200529845 實施例802 3,3^(3-苯基喹啉-4,8-二基）二酚 依據實施例1之步驟製備此化合物，但以4-溴-8-氯-3-苯基-喹啉以及3_羥基苯硼酸代替；MS (ESI) m/z 3 9 ◦。 實施例803 2·(4·{[3-(8-氯-3-甲基喹啉·4-基）苯氧基]甲基}苯基）丙酸 依據實施例41之步驟製備此化合物，但以3-(8-氯-3-甲基-喹啉-4-基）-酚以及 2-(4-溴甲基-苯基）-丙酸甲酯代 替；M S ( E S I) m/z 4 3 2。 實施例804 3-苄基-4-{3-[(5-溴_2·甲氧基苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲 基）唾琳 依據實施例41之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-氯-喹啉-4-基）-酉分以及1_溴-2-溴甲基-4-甲氧基-苯代 替；MS (ESI) rr?/z 578。 實施例805 3-苄基·4-{3·[(2,3·二甲基苄基）氧基]苯基}_8·(三氟甲基） 喹啉 - 3 49 - 200529845 # # 依據實施例69之步驟製備此化合物，但以3_(3-苄基 -8-氯-喹啉-4-基）-酚以及（2,3 -二甲基-苯基）-甲醇代替；Ms (E S I) π?/ζ 4 9 8。 實施例806 3-苄基-4·{3·[(2·甲氧基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹 啉 依據實施例69之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-氯-喹啉·4-基）-酚以及（2-甲氧基苯基）-甲醇代替；MS (ES I) Α77/2Γ 5 00。 實施例807 (2/ϊ)-2-(4-{[3·(8-氯_3·甲基喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯基） 丙酸 依據實施例41之步驟製備此化合物，但以3-(8-氯-3-甲基-喹啉-4_基）-酚以及2-(4-溴甲基-苯基卜丙酸甲酯代 替。經出超臨界流體色層分析純化（MeOH/ C〇2)。電子圓 二色光譜 CDmax = + 6 mdeg @ 226 nm (EtOH)。MS (ESI) m/z 432 ° 實施例808 (2 5)-2-(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯基） 丙酸 - 3 50 - 200529845 # # 依據實施例41之步驟製備此化合物，但以3_(8_氯 甲基-喹啉-4-基）-酚以及2_(4_溴甲基-苯基）-丙酸甲酷代 替。經出超臨界流體色層分析純化（MeOH/ CO 2)。電子圓 二色光譜 CDmax = _4 mdeg @ 225 nm (Et〇H)。MS (ESI) m/z 432 〇 實施例809 {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4 _基]苯基}[ (2-甲氧基萘 基）甲基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及2-甲氧基-萘-1-甲醛 代替；MS (ESI) m/z 379。 實施例810 {3-[3-苄基·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2-氯苄基）胺 依據實施例66之步驟製備此化合物’但以3-(3-苄基 -8 -三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及1-溴甲基-2-氯-苯代 替；MS (ESI) m/z 5 03。 實施例811 {3·[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(6-溴_1,3_苯并 二氧環戊-5-基）甲基]胺 -351 - 200529845 • ❿ 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及6-溴苯倂[1, 3]二氧環 戊-5 -甲醛代替；M S ( E S I) A77/Z 5 9 1。 實施例8 1 2 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}貳（2-氯苄基）胺 依據實施例41之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及1-溴甲基-2-氯-苯代 替；MS (ESI) m/z 627。 實施例8 1 3 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}[ (6-甲氧基-2·萘 基）甲基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及6-甲氧基-萘-2-甲醛 代替；MS (ESI) m/z 549。 實施例8 1 4 ~-(9-蒽基甲基）-3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基喹啉-4·基）-苯基胺以及蒽-9·甲醛代替；MS (ESI) m/z 569。 - 3 5 2 -
200529845 實施例815 {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}(2-異丙氧基节 基）胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-- _ •8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及2-異丙氧基-苯甲醒 代替；MS (ESI) A77/Z 527。 實施例816 3-苄基·4_(3-{[2·(二氟甲氧基 > 苄基]氧基}苯基卜8-(三氟甲 基）喹啉 依據實施例69之步驟製備此化合物，但以3_ (3_节* _8_三氟甲基-喹啉-4-基）-酚以及（2-二氟甲氧基-苯基卜甲 醇代替；MS (ESI) m/z 535。 實施例817 {3-[3-苄基·8·(三氟甲基）喹啉·4-基]苯基}[2,4-貳（三氟甲 基）苄基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以(3 ―辛基 •8-三氟甲基-喹啉-4-基卜苯基胺以及2,4-貳-三氟甲基-本 甲醛代替；MS (ESI) m/z 602。 實施例818 {3-[3-苄基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基H4-氟_2_(三氟甲 - 3 5 3 - 200529845 參 基）苄基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及4-氟-2-三氟甲基-苯 甲醛代替；M S ( E S I) /77/Z 5 5 2。 實施例819 {3·[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉·4-基]苯基}[2-氯- 3-(三氟甲 基）苄基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-辛基 •8-三氟甲基-喹啉-4-基）·苯基胺以及2-氯-3-三氟甲基-苯 甲醛代替；MS (ESI) m/z 552。 實施例820 {3_[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}[(2,6-二氯吡陡 •4-基）甲基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-节基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及2,6-二氯-吡D定-4-甲 醛代替；MS (ESI) m/z 535。 實施例821 {3·[3-苄基_8-(三氟甲基）喹啉·4-基]苯基}[(3·溴-5-碘- 4· 甲基_2·噻吩基）甲基]胺 - 3 54 - 200529845 · · 依據實施例6 6之步驟製備此化合物’但以3 - ( 3 -节基 -8 -三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及3 -溴-5-碘-4-甲基-噻 吩-2-甲醛代替；MS (ESI) /77/z 693。 實施例822 {3-[3-苄基·8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}[(3·甲基_1_苯并 噻吩-2-基）甲基]胺 依據實施例6 6之步驟製備此化合物’但以3 - (3 -苄基 -8 -三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及3 -甲基苯并[b]噻吩 -2 -甲醒代替；MS (ESI) m/z 5 3 9。 實施例823 A/· (1-苯并噻吩-3-基甲基）-3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉- 4- 基]苯胺 依據實施例6 6之步驟製備此化合物，但以3 - ( 3 -苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及苯并[b]噻吩-3_甲醛 代替；MS (ESI) m/z 525。 實施例824 {3·[3_苄基-8_(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}[(5_溴-2·噻吩基} 甲基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及5-溴-噻吩-2-甲醛代 - 3 5 5 -
200529845 替；MS (ESI) A77/Z 553。 實施例825 {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}[(5-甲基-2-噻吩 基）甲基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-节基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基胺以及5-甲基-噻吩-2-甲醒 代替；MS (ESI) m/z 489。 實施例826 {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[2-(二氟甲氧基） 苄基]胺 依據實施例66之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 _8_三氟甲基·喹啉-4-基）-苯基胺以及2-二氟甲氧基-苯甲 醛代替；MS (ESI) m/z 535。 實施例8 2 7 3_苄基- 4·(3_{[2-(三氟甲氧基）苄基]氧基}苯基）-8_(三氟甲 基）喹啉 依據實施例69之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基·喹啉-4-基）·酚以及（2-三氟甲氧基-苯基卜甲 醇代替；MS (ESI) ΑΤ7/Ζ 554。 - 3 5 6 -
200529845 實施例828 3_苄基- 4·[3_(1,2,3,4-四氫萘-1-基甲氧基）苯基]_8·(三氟 甲基）喹啉 依據實施例69之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-酚以及（1, 2,3,4-四氫萘-1-基）-甲 醇代替；MS (ESI) /T7/Z 524。 實施例829 3-苄基- 4_[3-(2,3-二氫·1 H-茚-1·基甲氧基）苯基]-8_(三氟 甲基）喹啉 依據實施例69之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8_三氟甲基-喹啉-4-基）-酚以及茚-1-基-甲醇代替；MS (E S I) m/z 5 1 0。 實施例830 3·苄基-4-[3-(1_苯基乙氧基）苯基]_8·(三氟甲基）喹啉 依據實施例69之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8-三氟甲基-喹啉-4-基）-酚以及1-苯基-乙醇代替；MS (E S I) m/z 4 84。 實施例831 3-苄基-4-{3-[1·(2-氯苯基）乙氧基]苯基}·8·(三氟甲基）喹 啉 - 3 5 7 - 200529845 # # 依據實施例6 9之步驟製備此化合物，但以3 - ( 3 -苄基 -8 -二氣甲基-卩奎咐-4 -基）-酸以及 1-(2 -氯-本基）-乙醇代 替；MS (ESI) /77/Z 51 9。 實施例832 3-苄基-4-{3-[1-(2,5-二氯苯基）乙氧基]苯基}_8-(三氟甲基） 喹啉 依據實施例69之步驟製備此化合物，但以3-(3-苄基 -8 -三氟甲基-喹啉-4-基）-酚以及1-(2,5 -二氯-苯基）乙醇代 替；MS (ESI) m/z 553。 實施例833 3-(3-苄基-8·氯喹啉-4-基）酚 依據實施例1之步驟，從4_溴_8_氯-3-甲基·喹啉以及 3-羥基苯基硼酸製備標題化合物。MS (ES) m/z 343.9。 實施例834 3-(8-氯-3·甲基喹啉-4-基）酚 依據實施例1之步驟，從3-苄基-4-溴-8-氯-喹啉以及 3-羥基苯基硼酸製備標題化合物。MS (ES) m/z 267.9。 實施例 835 {3-[3·苄基-8-(三氟甲基）喹咻·4_基]苯基} [4·(三氟甲基）苄 - 3 5 8 -
200529845 基]胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基-8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及4-三氟苯甲醛製備標題化合 物。MS (ESI) m/z 537。 實施例836 2-[4-({3·[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯氧基}甲基）苯 基]丙酸乙酯 依據實施例43之步驟，從3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]酚以及2-(4-溴甲基·苯基）-丙酸丙酯製備標題化 合物。MS m/z 570。 實施例837 2-[4-({3-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯 基]_2_甲基丙酸甲酯 依據實施例43之步驟，從3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]酚以及2_(4_溴甲基-苯基）-2-甲基-丙酸乙酯製備 標題化合物。MS m/z 570。 實施例838 {3·[3·(2·甲基苯基）·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 依據實施例1步驟5之程序，使用4·溴-3-鄰-甲苯基 -8-三氟甲基-喹啉以及以3-胺基苯基硼酸代替苯基硼酸製 - 3 5 9 -
200529845 備此化合物。mp148-151°C; MS(ES)m/z378.9。 實施例83 9 (3_{8_(三氟甲基）·3-[2-(三氟甲基）苯基]喹啉_4-基}苯基） 胺 依據實施例1步驟5之程序，使用4-溴-3-鄰-三氟甲 基苯基-8-三氟甲基-喹啉以及以3-胺基苯基硼酸代替苯基 硼酸製備此化合物。 實施例840 [4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯基] 乙酸乙酯 依據實施例43之步驟，從3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹 啉_4_基]酚以及（4-溴甲基-苯基）_乙酸丙酯製備標題化合 物。MS (ESI) m/z 556。 實施例841 [4_((1 S)-1-{3-[3_节基_8_(二氣甲基）嗤咐-4-基]苯氧基}乙 基）苯基]乙酸 依據實施例69之步驟，使用3-[3-苄基-8-(三氟甲基） 喹啉·4-基]酚爲酚以及[4-(1-羥基-乙基）-苯基]-乙酸乙酯爲 醇製備標題化合物。MS (ESI) m/z 540。 - 3 60 -
200529845 實施例842 {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,3,5-三氯苄基） 胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基-8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及2,3,5-三氯苯甲醛製備標題 化合物。MS (ESI) m/z 571。 實施例843 φ {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}[(1-甲基- Ί/γ-吲 哚-6·基）甲基]胺 依據實施例66步驟1之程序，從{3-[3-苄基-8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯基}胺以及6-甲醯基-1-甲基吲哚製備標 題化合物。M S ( E S I) m/z 5 2 2。 以上述實施例之類似步驟製備下列實施例 844至1 20 實施例 命名 MS HRMS 類似步驟之 實施例號碼 實施例 4-(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基) 陸啉-4-基]苯氧基}苯氧基)丁 MS (ES) m/z HRMS: C34H28F3NO4 +H+，言十算値 572.20432 ;麵酸 (ESI, [M+H]+): 844 酸甲酯 572.0 ； 572.2064 ； 478 -361- 200529845
實施例 845 5-(4-{3-[3-节基各(三氟甲基) 喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)戊 酸甲酯 MS (ESI) nVz 586 ； HRMS: C35H30F3NO4 +H+，計算値 586.21997 ； WMU (ESI, [M+H]+): 586.2192 ； 478 實施例 846 4-(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基) 喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)丁 酸 MS (ES) nVz 556.0 ； 66 實施例 5-(4-{3_[3-苄基-8-(三氟甲基) 喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)戊 MS (ES) m/z HRMS: C34H28F3NO4 +H+ ’目十算値 572.20432;翻纖 (ESI, [M+H]+): 847 酸 570.0 ； 572.2042 ； 66 實施例 3-[3-(4·氯节基)-8-(三氟甲 MS (ESI) m/z HRMS: C23H15CIF3NO +H+ ’ g十算値 41408670 ;實涮直 (ESI, [M+H]+): 848 基)喹啉-4-基滕 414 ； 414.0859 ； 457 實施例 849 {[4-({3-[3-(4-氯节基)-8-(三氟 甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)节基]氧基}乙酸甲酯 MS (ES) m/z 605.9 ； 44
- 3 6 2 - 200529845
實施例 850 3-[4-({3-[3_ 甲基-8-(三氟甲 基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]丙酸甲酯 HRMS: C28H24F3N〇3 +H+，言十算値 480.17810 ;實測値 (ESI, [M+H]+): 480.1776 ； 365 實施例 851 3-[(4-{3-[3-节基-8-(三氟甲 基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧 _甲基]苯甲酸 MS (ES) m/z 603.9 ； HRMS: C37H26F3N〇4 +H+，計算値 606.18867 ;翻酿 (ESI, [M+HD： 606.1906 ； 66 實施例 852 3-[4-({3-[3·甲基-8-(二氟甲 基)B奎咐-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]丙酸 HRMS: C27H22F3NO3 +H+，計算値 466.16245 ;翻繼 (ESI, [M+H]+): 466.1631 ； 216 實施例 853 3-[3-(2·苯基乙基)-8-(三氟甲 基)喹啉-4-基厮 MS (ESI) m/z 394.4 (M+H)+, 392.3 (M-H)+ 457 實施例 854 3·[3-(2,4,6-三氟苄基)-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基滕 MS (ESI) m/z 433.7 (M+H)+, 431.9 (M-H)+ 457 -3 6 3 -
200529845 實施例 855 3-[3-(3-苯基丙基)-8-(三氟甲 基)喹啉-4-基]酚 MS (ES) m/z 406.0 ； 457 實施例 856 3-[3-(4-苯基丁基)-8-(三氟甲 基)喹咐-4-基]酚 MS (ES) m/z 420.0 ； 457 實施例 857 3-[3-(5-苯基戊基)-8-(三氟甲 基)喹啉-4-基滕 MS (ESI) m/z 436 ； 457 實施例 858 3-[3-(二苯基甲基)-8-(三氟甲 喹啉-4葡酚 MS (ESI) m/z 456 ； 457 實施例 859 [4·({3-[3-(2,4,6-三氟苄 基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基}甲基)苯基]乙酸 MS (ESI) m/z 582 ； 66 實施例 860 [4-({3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯基]乙酸 MS (ESI) m/z 528.2 (M+H)+, 526.2 (M-H)+ 66 實施例 861 3-[4-({3-[3-(2-甲基苯 基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基}甲基)苯基]丙酸 MS (ESI) m/z 542.1 (M+H)+, 540.2 (M-H)+ 66 實施例 862 3-[4-({3-[3-(2,4,6-三氟辛 基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基}甲基)苯基]丙酸 MS (ESI) m/z 596.1 (M+H)+, 594.0 (M-H)+ 66 - 3 64 -
200529845 實施例 863 3-[4-({3-[3-节基-8-(三氟甲 基)喹.4_基]苯氧基}甲基） 苯基]丙酸 MS (ESI) m/z 542.0 (M+H)+， 439.8 (M-H)+ 66 實施例 864 3-{4-[(3-{8-(三氟甲 基)-3-[2-(三氟甲基)苯基]喹 啉-4-基}苯氧基)甲基]苯基} 丙酸 MS (ESI) m/i 595.9 (M+H)+, 593.8 (M-H)+ 66 實施例 865 3-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲 基)喹啉-4邊]苯氧基}甲基） 苯基]戊醯胺 HRMS: C27H23F3N2O2 +H+，計算値 465.17844 ;翻ijf直 (ESI, [M+H]+): 465.1777 ； 713 實施例 866 4-{3-[(4-贏苄基)氧基]苯 基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 HRMS: C24H17F4NO +H+，言十算値 412.13190 ;實測[直 (ESI, [Μ+Η]+)_· 412.1331 ； 365 實施例 867 4-{3-[(2-氯节基)氧基]苯 基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 HRMS: C24H17CIF3NO +Η+，計算値 428.10235 ;翻酿 (ESI, [M+HD： 428.104 ； 365 - 3 6 5 - 200529845
實施例 868 [4_({3-[3-甲基-8-(三氟甲基) 喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧 基]乙腈 HRMS: 〇2βΗ 19F3N2O2 +H+，計算値 449.14714 ;麵醜 (ESI, [M+H]+): 449.1494 ； 365 實施例 869 2-{2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟 甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯氧基]乙基異吲哚 -1,3(2Η)-二酮 HRMS: C34H25F3N2O4 +H+ ’ g十算値 583.18392 ;翻繼 (ESI, [M+HD： 583.1832 ； 365 實施例 870 [4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基） 嗤啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧 基]乙酸甲酯 HRMS: C27H22F3NO4 +H+，g十算値 482.15737 ;實蒯直 (ESI, [M+H]+): 482.1578 ； 365 實施例 871 [3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基） 唾琳-4-基]苯氧基}甲基)苯氧 基]乙酸甲酯 HRMS: C27H22F3NO4 +H+，計算値 482.15737 ； VMM (ESI, [M+HD： 482.1553 ； 365 實施例 872 3-[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲 ㈣喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]丙酸 MS (ESI) m/2 528 ； 41
- 3 6 6 - 200529845
實施例 873 甲基 3-[4-({3-[3-甲基-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯基]丙-2-炔酸 HRMS: C28H20F3N〇3 +H+，計算値 47614680 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 476.1452 ； 365 實施例 874 甲基{[4-({3-[3-甲基-8-(三氟 甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)予基]氧基}乙酸甲酯 HRMS: C28H24F3N〇4 +H+，g十算値 496.17302 ;翻赚 (ESI, [M+Hf): 496.1765 365 實施例 875 甲基{[3-({3-[3-甲基-8-(三氟 甲基)喹啉_4·基]苯氧基}甲 基)苄基]氧基}乙酸甲酯 HRMS: C28H24F3N04 +H+，計算値 496.17302 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 496.1756 ； 365 實施例 876 3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-¾酚 MS (ESI) m/2 290 ； 42 實施例 3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲 MS (ES) m/z HRMS: C24H18F3N〇 +H+，計算値 39414132 ;實M直 (ESI, [M+H]+): 877 基)喹啉-4-基滕 391.9 ； 394.1398 ； 457
- 3 6 7 - 200529845
實施例 878 3-[3-(2-異丙基苯基)-8-(三氟 甲基)喹啉-4-基厮 MS (ES) m/z 405.9 ； HRMS: C25H20F3NO +H+，計算値 408.15697 ;翻赚 (ESI, [M+H]+): 408.1552 ； 457 實施例 879 [4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧 基]乙酸 HRMS: C26H20F3N〇4 +H+，計算値 468.14172 ;翻赚 (ESI, [M+HD： 468.1411 ； 216 實施例 880 [3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧 基]乙酸 HRMS: C26H20F3N〇4 +H+，計算値 468.14172 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 468.1413 ； 216 實施例 3-[4-({3-[3-甲基各(三氟甲 基)喹啉-4·基]苯氧基}甲基） 1HNMR (CDCI3)： d 04-1429-INH HRMS: C27H18F3NO3 +H+，計算値 462_13115;實測値（ESI, 881 苯基]丙炔酸 ;一獅勺 [M+Hf): 462.1307 ； 216
- 3 6 8 -
200529845 實施例 882 (2£)-3-[4-({3-[3-甲基-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯基]丙烯酸 HRMS: C27H20F3NO3 +H+，計算値 464.14680 ;實灘直 (ESI, [M+Hf): 464.1449 ； 216 實施例 883 {[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基) 喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基] 氧基}乙酸 HRMS: C27H22F3NO4 +H+，計算値 482_15737 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 482.1563 ； 216 實施例 884 {[3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基) 喹啉苯氧基}甲基)苄基] 氧基}乙酸 HRMS: C27H22F3NO4 +H+ ’ g十算値 482-15737 ;翻幌 (ESI, [M+H]+): 482.1559 ； 216 實施例 885 {[3-({3-[3-(4-氯节基)-8-(三氟 甲基)喹啉-4雀]苯氧基}甲 基)苄基]氧基}乙酸甲酯 MS (ESI) m/z 606 ； HRMS: C34H27CIF3N〇4+H+，計 算値:606.16535;實測値 (ESI, [M+H]+): 606.1656 ； 44 - 3 6 9 - 200529845
實施例 886 3-[4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯基]丙酸甲酯 MS (ES) m/z 590.0 ； HRMS: C34H27CIF3N〇3+H+，計 算値:590.17043;翻_ (ESI, [M+H]+): 590.17； 44 實施例 887 [4·({3-[3·(4-氯节基)-8-(三氟 甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯氧基]乙酸甲酯 MS (ESI) m/z 592 ； HRMS: C33H25CIF3N〇4+H+，計 算値:592.14970;翻帽 (ESI, [M+HD： 592.1487 ； 44 實施例 888 [3-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟 甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯氧基]乙酸甲酯 MS (ESI) m/z 592 ； HRMS: C33H25CIF3N04+H+，計 算値59Z14970;翻丨雁 (ESI, [M+H]+): 592.1516 ； 44 實施例 889 3-[4-({3-[3-(2-乙基苯 基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 MS (ESI) m/2 570 ; HRMS: C35H30F3NO3 +H+ ’ g十算値 570.22505 ； (ESI, [M+H]+): 570.2228 ； 478
-3 7 0 - 200529845 實施例 890 3-[4·({3-[3-(2-異丙基苯 基)各(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 MS (ES!) m/2 584 ； HRMS: C36H32F3NO3 +H+，計算値 584.24070 ;翻酿 (ESI, [M+Hf): 584.2404 ； 478 實施例 891 [4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4- 基]苯氧観甲基)苯基]乙酸 MS (ESI) m/z 438 ； 41 實施例 892 [4-({4-氟-3-[3-苯基-8-(三氟 甲基)喹啉-4-基]苯氧基押 基)苯基]乙酸 MS (ESI) m/z 532 ； 41 實施例 3-[4-({3-[3·(2-乙基苯 基)·8-(三氟甲基)陸啉-4-基] MS (ESI) m/z HRMS: C34H28F3NO3 +H+，計算値 556.20940 ;翻繼 (ESI, [M+Hf): 893 苯氧基}甲基)苯基]丙酸 556 ； 556.2069 ； 66 實施例 3-[4-({3-[3-(2-異丙基苯 基)-8-(三氟甲基)卩奎啉-4-基] MS (ESI) m/z HRMS: C35H30F3NO3 +H+，計算値 570.22505 ;實厕直 (ESI, [M+Hf): 894 苯氧基}甲基)苯基]丙酸 570 ； 570.2247 ； 66 實施例 895 {4-[(4-{3-[3-节基-8-(三氟甲 基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧 基)甲基]苯繼乙酸 MS (ESI) m/z 620 ； 66 -371 - 200529845
實施例 896 {[4-({3-[3-(4_ 氯苄基)-8-(三氟 甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苄基]氧基}乙酸 HRMS: C33H25CIF3N〇4+H+，ff 算値592.14970;實測fg (ESI, [M+Hf): 592.1481 ； 66 實施例 897 {[3-({3-[3·(4·氯辛基)-8-(三氟 甲基)嗤啉-4-基]苯氧基}甲 基)卞基]氧基}乙酸 MS (ESI) m/z 592 ； HRMS: C33H25CIF3N〇4+H+，計 算値592.14970;實測値 (ESI, [M+H]+): 592.148 ； 66 實施例 898 3-[4-({3-[3-(4·氯节基)-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯基]丙酸 MS (ESI) m/i 576 ； HRMS: C33H25CIF3N03+H+，計 算値:576.15478:翻嗰 (ESI, [M+H]+): 576.1572 ； 66 實施例 899 [4-({3-[3-(4-氯千基)-8-(三氟 甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯氧基]乙酸 MS (ESI) m/z 578 ； HRMS: C32H23CIF3N〇4+H+，計 算値578.13405;實測値 (ESI, [M+HD： 578.1355 ； 66
- 3 7 2 - 200529845
實施例 900 [3-({3，[3-(4-氯节基)-8-(三氟 甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯氧基]乙酸 MS (ESI) m/z 578 ； HRMS: C32H23CIF3N〇4+H+，計 算値:578.13405;實 (ESI, [M+HD： 578.1315 ； 66 實施例 901 甲基4-({3-[3-(4-氯节 基)七-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基}甲基)苯甲酸甲酯 MS (ESI) m/z 562 ； HRMS: C32H23CIF3N〇3+H+，計 算値:562.13913;實測(虐 (ESI, [Μ+Η]+): 562.1404 ； 44 實施例 902 3-[3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲 基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]丙酸甲酯 HRMS: C28H24F3N〇3 +H+，計算値 480.17810 ;翻醜 (ESI, [Μ+ΗΓ): 480.1792 ； 365 實施例 903 {3-[3·甲基-8-(三氟甲基)喹啉 -4-基]苯基腋 HRMS: C17H13F3N2 +H+，計算値 303.11036;實測値(ESI, [M+HD： 303.11 ； 390
-3 7 3 - 200529845 實施例 904 3-[3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲 基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]丙酸 HRMS: C27H22F3NO3 +H+，計算値 466.16245 ;實測(直 (ESI, [M+H]+): 466.1609 ； 216 實施例 905 2-[4-({3-[3-甲基-8·(三氟甲 ㈣喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]丙酸 HRMS: C27H22F3NO3 +H+，計算値 466.16245 ;實涮直 (ESI, [M+Hf): 466.1612 ； 366 實施例 3-(4-氯节基)-4-{3-[(2,5-二甲 基千基)氧基]苯基}-8-(三氟 MS (ESI) m/z HRMS: C32H25CIF3NO +H+ ’ 1十箅値 53Z16495 ;麵酿 906 甲基)_啉 532 ； (ESI, [M+H]+): 532.163 ； 44 實施例 4-({3-[3-(4-氯节基)-8-(三氟 甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 MS (ESI) m/z HRMS: C31H21CIF3N〇3+H+，計 算値54艮12348;麵丨個 (ESI, [M+HD： 907 基)苯甲酸 548 ； 548.1227 ； 66 -3 74 - 200529845
實施例 908 2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲 基)Π奎琳-4-某]本氧某}甲基） 苯基]丙酸甲酯 HRMS: C28H24F3N〇3 +H+，計算値： 480.17810 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 480.1771 ； 365 實施例 4-(3-甲氧基苯基)-3-甲基 MS (ES) m/z HRMS: C18H14F3N〇 +H+ ’ g十算値 318.11002;實測値（ESI, 909 -8-(三氟甲基)喹啉 318.2 ； [M+H]+): 318.1092 ； 43 實施例 910 4-{3·[(2,5_二甲基节基)氧基] 苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹 啉 HRMS: C26H22F3NO +H+ ’計算値 422.17262 ;實蒯直 (ESI, [Μ+ΗΓ): 422.1711 ； 43 實施例 911 4-{3·[(2,6-二甲基千基)氧基] 苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)嗤 啉 HRMS: C26H22F3NO +H+，計算値： 422.17262 ;蕭f直 (ESI, [M+H]+): 422.173 ； 43 實施例 912 3-[3-({3-[3-(2-乙基苯 _-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基押基)苯基]丙酸甲酯 MS (ESI) m/2 570 ； 478
-3 7 5 - 200529845
實施例 913 3-[3-({3-[3-(2-異丙基苯 基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基押基)苯基]丙酸甲酯 MS (ESI) m/z 584 ； 478 實施例 914 [4-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯基]乙酸 MS (ESI) m/z 542 ； 66 實施例 3-[3-({3·[3-(2-乙基苯 基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] MS (ESI) nVz HRMS: C34H28F3NO3 +H+，計算値 556.20940 ;實涮直 (ESI, [M+H]+): 915 苯氧基}甲基)苯基]丙酸 556 ； 556.2094 ； 66 實施例 3-[3_({3-[3-(2-異丙基苯 基)-8·(三氟甲基)嗤啉-4-基] MS (ESI) m/z HRMS: C35H30F3NO3 +H+，計算値 570.22505 ;麵赚 (ESI, [M+Hf): 916 苯氧基}甲基)苯基]丙酸 570 ； 570.2226 ； 66 實施例 917 2-甲基-2-[4-({3-[3-甲基 -8-(三氟甲基)嗤啉-4-基]苯氧 基}甲基)苯基]丙酸甲酯 HRMS: C29H26F3NO3 +H+，計算値 49419375 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 494.193 ； 365
-3 7 6 - 200529845
實施例 918 3-[3-(2-甲基节基)-8-(三氟甲 基)喹啉-4-基滕 HRMS: C24H18F3N〇 +H+ ’ g十箅値 39414132 ;實爾直 (ESI, [M+H]+): 394.1409 ； 457 實施例 919 2-甲基-2-[4-({3-[3-甲基 -8-(三氟甲基)喹啉-4者]苯氧 基}甲基)苯基]丙酸 HRMS: C28H24F3NO3 +H+，g十算値 480_17810 ;實測値 (ESI, [M+H]+): 480.176 ； 66 實施例 [3-({3-[3·(2-乙基苯基)-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 MS (ESI) m/z HRMS: C35H30F3NO3 +H+ ’計算値 570.22505 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 920 基)苯基]乙酸乙酯 570 ； 570.2226 ； 478 實施例 4-{3-[(2,5-二甲基苄®氧基] MS (ESI) m/z HRMS: C25H20F3NO +H+，計算値 408.15697 ;麵猶 (ESI, [M+HD： 921 苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 408 ； 408.1563 ； 44 實施例 4-{3-[(2-氯辛基)氧基]苯 MS (ESI) m/z HRMS: C23H15CIF3N〇, 413.07943 ;實涮直 922 基}-8-(三甲基)喹啉 414 ； (ESI, [H+Mf): 414.0868 44
- 3 7 7 -
200529845 實施例 923 4-{3-[(3,4·二甲基节基)氧基] 苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ES) m/z 408.0 ； HRMS: C25H20F3N〇 +H+，計算値 408·15697 ;麵繼 (ESI, [M+H]+): 408.1574 ； 44 實施例 924 4·{3-[(2,5-二甲基节基)氧基] 苯基卜3-(2-甲基苄基)-8-(三 氟甲基)喹啉 HRMS: C33H28F3NO +H+，計算値 512.21957 ;實»(直 (ESI, [M+H]+): 512.2179 ； 43 實施例 925 4-{3-[(2,6-二甲基氧基] 苯基}-3-(2-甲基苄基)-8-(三 鏡/甲基)嗤琳 HRMS: C33H28F3N〇計 算値511.21230;翻幌 (ESI, [H+M]+): 512.2217 43 實施例 926 [4-({3-[3-(2-甲基节基)-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯基]乙酸 HRMS: C33H26F3NO3, 541.18648 ;實測値 (ESI, [H+Mf): 542.1927 366 實施例 4-{3-[(2,6-二甲基予基)氧基] MS (ES) m/z HRMS: C25H20F3NO +H+，計算値 概15697 ;翻瞧 927 苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 408.1 ； (ESI, [M+Hf): 408.1596 44 - 3 7 8 - 200529845
實施例 928 4-{3-[(3-氟节基)氧基]苯 基卜8-(三氟甲基)陸啉 MS (ESI) m/z 398 ； HRMS: C23H15F4NO +H+，計算値 398.1Ί625;實測値（ESI, [M+H]+): 398.1173 ； 44 實施例 929 2-[4-({3-[3_(2·甲基千 基)-8·(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基}甲基)苯基]乙醇 HRMS: C33H28F3NO2, 527.20721 ;翻賴 (ESI, [H+M]+): 528.2133 365 實施例 930 [3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯基]乙酸乙酯 HRMS: C35H30F3NO3 +H+ ’ g十算値 570-22505 ;翻赚 (ESI, [M+HD： 570.223 ； 365 實施例 931 [4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯氧基]乙腈 HRMS: C33H25F3N2O2 +H+，計算値 539.19409 ;翻醜 (ESI, [Μ+ΗΓ): 539.1935 ； 365 實施例 932 [4-({3-[3-(2-甲基节基)-8·(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基押 基)苯氧基]乙酸甲酯 HRMS: C34H28F3NO4 +H+，計算値 572.20432 ;翻醜 (ESI, [M+HD： 572.2025 ； 365
- 3 7 9 - 200529845
實施例 933 [3-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯基]乙酸 MS (ES) m/z 539.9 ； HRMS: C33H26F3NO3 +H+，計算値 542.19375 ;麵幌 (ESI, [M+HD： 542.1921 ； 66 實施例 934 [3-({3-[3-(2-甲基予基)-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯氧基]乙酸甲酯 HRMS: C34H28F3NO4 +H+，計算値 572.20432 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 572.2052 ； 365 實施例 935 3-[4-({3-[3-(2-甲基苄 基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 HRMS: C35H30F3NO3 +H+，計算値 570.22505 ;麵醜 (ESI, [M+H]+): 570.2228 ； 365 實施例 936 3-[3-({3-[3-(2-甲基节 基)-8_(三氟甲基)喹啉_4-基] 苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 HRMS: C35H30F3NO3 +H+ ’ g十算値 570.22505 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 570.2238 ； 365
- 3 80 - 200529845
實施例 937 3-[4-({3-[3·(2-甲基节 基)各(三氟甲基)嗤啉-4-基] 苯氧基}甲基)苯基]丙-2-炔酸 甲酯 HRMS: C35H26F3NO3 +H+，計算値： 566.19375 ;翻釀 (ESI, [M+H]+): 566.1946 ； 365 實施例 938 4-{3-[(2,6-二氯节基)氧基]苯 基}-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 448 ； HRMS: C23H14CI2F3NO+H+，計 算値448Ό4773;翻丨個 (ESI, [M+H]+): 448.0496 ； 44 實施例 939 4-{3-[(2,6-二氟节基)氧基]苯 基}-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 416 ； HRMS: C23H14F5NO +H+，計算値 416.10683 ； mm (ESI, [M+H]+): 416.1065 ； 44 實施例 940 [3-({3-[8-(三氟甲基)嗤啉-4- 基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸 甲酯 MS (ESI) m/z 468 ； HRMS: C26H20F3N〇4 +H+，計算値 468.14172 ;實涮直 (ESI, [Μ+ΗΓ): 468.141 ； 44 實施例 941 [4-({3-[8-(三氟甲基)喹咐-4- 基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸 甲酯 MS (ES) m/z 468.0 ； HRMS: C26H20F3N〇4 +H+ ’ g十算値 468.14172 ;實測値 (ESI, [M+H]+): 468.144 ； 44
-381 - 200529845
實施例 942 {[3-({3-[8-(三氟甲 _ 喹啉-4- 基]苯氧基}甲基)卞基]氧基} 乙酸甲酯 MS (ES) m/z 482.0 ； HRMS: C27H22F3NO4 +H+，計算値 482.15737 ;麵値 (ESI, [M+H]+): 482.1556 ； 44 實施例 943 (2£)-3-[4-({3-[3-(2-甲基苄 基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基}甲基)苯基]丙烯酸甲 酯 HRMS: C35H28F3NO3 +H+，計算値 568.20940 ； VMM (ESI, [M+HD： 568.2104 ； 365 實施例 944 2·甲基-2·[4-({3-[3_(2·甲基 辛基)-8-(三氟甲基)喹啉-4- 基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲 酯 HRMS: C36H32F3NO3 +H+，目十算値 584.24070 ;翻纖 (ESI, [M+HD： 584.2426 ； 365 實施例 4-{3·[(2,5-二甲基节基)氧基] 苯基}_3-(2-甲基苯基)-8-(三 MS (ES) m/z HRMS: C32H26F3NO +H+，計算値 498.20392 ;翻眶 (ESI, [M+HD： 945 氣甲基)嗤琳 498.1 ； 498.2034 ； 478
- 3 8 2 - 200529845
實施例 946 4-{3-[(2·氟节基)氧基]苯 基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟 曱基)喹琳 MS (ES) m/z 488.0 ； HRMS: C30H21F4NO +H+ ’ g十算値 488.16320 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 488.1666 478 實施例 947 4-{3-[(2,6-二甲基辛基)氧基] 苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(二 氟甲基)喹啉 MS (ES) m/z 498.1 ； HRMS: C32H26F3N〇 +H+ ’目十算値 498.20392 ;實爾直 (ESI, [M+Hf): 498.2038 ； 478 實施例 948 4-{3-[(2-氟-5-硝基节基)氧基] 苯基}-3-(2-甲基苯_-8-(三 氟甲基)喹啉 MS (ES) m/z 533.0 ； HRMS; C30H20F4N2O3 +H+，計算値 533.14828 ;實測値 (ESI, [M+H]+): 533.1472 ； 478 實施例 949 [4-({3-[3-(2·乙基苯基)-8-(三 氟甲基)喹咐-4-基]苯氧基}甲 基)苯基]乙酸乙酯 MS (ES) m/z 570.1 ； 478 實施例 950 {[3-({3-[3·(2-甲基节基)-8-(三 氟/甲基)喧琳-4-基]苯氧基}甲 基)苄基]氧基}乙酸甲酯 HRMS: C35H30F3NO4 +H+，計算値 586.21997 ;實測ff直 (ESI, [M+Hf): 586.2219 ； 365
- 3 8 3 - 200529845
實施例 951 {4-[({3-[3-苯基-8-(三氟甲基) 喹啉-4-基]苯基服基)甲基]苯 基}乙酸甲酯 MS (ES) m/z 527.0 ； HRMS: C32H25F3N2O2 +H+，計算値 527.19409 ;實測値 (ESI, [M+HD： 527.1966 ； 66 實施例 952 {[4-({3_[8·(三氟甲基)喹啉-4- 基]苯氧基}甲基)节基]氧基} 乙酸甲酯 MS (ES) m/z 482.0 ； HRMS: C27H22F3NO4 +H+，計算値 482.15737 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 482.1574 ； 44 實施例 953 3-[4-({3-[8-(三氟甲基)嗤啉 •4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 甲酯 MS (ES) m/z 466.0 ； HRMS: C27H22F3NO3 +H+ ’言十算値 466.16245 ;翻酸 (ESI, [M+H]+): 466.1628 ； 44 實施例 954 3-[3-({3-[8-(三氟甲基)喹啉 -4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 甲酯 MS (ES) m/z 466.0 ； HRMS: C27H22F3NO3 +H+，計算値 466.16245 ;讎幌 (ESI, [M+HD： 466.1627 ； 44
- 3 84 - 200529845
實施例 955 4-{3-[(2,5-二氟苄基)氧基]苯 基}-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ES) m/z 416.0 ； HRMS: C23H14F5N〇 +H+，計算値 416_10683 ;實測f直 (ESI，[Μ+Η]+): 416.1063 ； 44 實施例 956 [4-({3-[8-(三氟甲基)陸啉-4- 基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙腈 MS (ES) m/z 435.0 ； HRMS: C25H17F3N2〇2 +H+，計算値 435.13149 ;翻丨値 (ESI, [M+H]+): 435.1329 ； 44 實施例 957 4-{3屮2,4-二氟苄基)氧基]苯 基}-8-(三氟甲基)喹咐 MS (ES) m/z 416.0 ； HRMS: C23H14F5NO .H+ ’ g十算値 416.10683 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 416.1065 ； 44 實施例 958 4-{3-[(2,5-二氯予基)氧基]苯 基}-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ES) m/z 447.9 ； HRMS: C23H14CI2F3N〇+H+，計 算値桃〇4773;麵_ (ESI, [M+H]+): 448.0461 ； 44
-3 8 5 - 200529845 #
實施例 959 [3-({3·[3-(2-甲基节基)-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯基]乙酸 HRMS: C33H26F3NO3 +H+，計算値 54Z19375 ;觀赚 (ESI, [M+H]+): 542.1937 ； 216 實施例 960 [4·({3-[3-(2-甲基节基)-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯氧基]乙酸 HRMS: C33H26F3NO4 •，計算値 55艮18867 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 558.1889 ； 216 實施例 961 [3·({3-[3-(2-甲基节基)-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯氧基]乙酸 HRMS: C33H26F3NO4 +H+，計算値 558_18867 ;觀瞧 (ESI, [M+H]+): 558.189 ； 216 實施例 962 [4-({3-[3-(2·異丙基苯 基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯 MS (ES) m/z 584.1 ； 478 實施例 963 3-[4-({3-[3-(2-甲基千 基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基押基)苯基]丙酸 HRMS: C34H28F3NO3 +H+，目十算値 556.20940 ;翻醜 (ESI, [M+Hf): 556.2083 ； 216
- 3 86 - 200529845
實施例 964 3-[3-({3-[3-(2-甲基苄 基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基}甲基)苯基]丙酸 HRMS: C34H28F3NO3 +H+，計算値 556.20940 ;實測値 (ESI, [M+Hf): 556.2083 ； 216 實施例 965 3-[4·({3-[3-(2-甲基节 基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基}甲基)苯基]丙炔酸 HRMS: C34H24F3NO3 +H+，計算値 552.17810 ;實測(直 (ESI, [M+Hf): 552.1771 ； 216 實施例 966 (2£)-3-[4-({3-[3-(2-甲基节 基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基}甲基)苯基]丙烯酸 HRMS: C34H26F3NO3 +H+，計算値 554.19375 ;翻醜 (ESI, [M+HD： 554.193 ； 216 實施例 967 2-甲基-2-[4-({3-[3-(2-甲基苄 基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基}甲基)苯基]丙酸 HRMS: C35H30F3NO3 +H+，計算値 570.22505 ;翻瞧 (ESI, [Μ+ΗΓ): 570.2244 ； 66
-3 8 7 -
200529845 實施例 968 {[3-({3-[3-(2_ 甲基节基)-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苄基]氧基}乙酸 HRMS: C34H28F3NO4 +H+，言十算値 572.20432 ;翻賺 (ESI, [M+Hf): 572.2034 ； 216 實施例 969 4·[3-(2-{1-[2-(1 /"/-D 引晚-3-基) 乙基]-1 //-[]引哄-3-基}乙氧基) 苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ES) nVz 574.1 ； HRMS: C36H28F3N3O +H+，言十算値 576.22572 ;實涮直 (ESI, [M+HD： 576.2236 ； 44 實施例 970 [3-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4- 基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸 MS (ESI) m/2 454 ； HRMS: C25H18F3N〇4 +H+，計算値 454.12607 ;翻醜 (ESI, [M+HD： 454.1244 ； 41 實施例 971 [4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4- 基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸 MS (ESI) m/z 454 ； HRMS: C25H18F3NO4 +H+，計算値 454.12607 ;難釀 (ESI, [M+H]+): 454.1265 ； 41 - 3 8 8 - 200529845
實施例 972 4-({3-[8-(三氟甲基)_啉-4- 基]苯氧基押基)苯甲酸甲酯 MS (ES) nVz 438.0 ； HRMS: C25H18F3N〇3 +H+，計算値 438.13115;實測値（ESI, [M+H]+): 438.13 ; 44 實施例 4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基） D奎琳·4-基]苯氧基押基)苯甲 MS (ES) m/z HRMS: C31H22F3NO3 +H+ ’計箅値 514.16245 ； VMM 973 酸甲酯 514.1 ； (ESI, [M+H]+): 514.1653 44 實施例 974 4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基） 喹咐-4-基]苯氧基}甲基)苯甲 酸甲酯 HRMS: C26H20F3N〇3 +H+ ’ g十算値 452.14680 ;翻瞧 (ESI, [M+HD： 452.146 ； 365 實施例 975 3-({3-[3-甲基-8·(三氟甲基） 喹淋-4-基]苯氧基押基)苯甲 酸甲酯 HRMS: C26H20F3N〇3 +H+，g十算値： 452.14680 ;翻赚 (ESI, [M+HD： 452.1488 ； 365 實施例 976 [3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基) 喹咐-4-基]苯氧基押基)苯基] 乙酸乙酯 HRMS: C28H24F3N〇3 +H+，計算値 480.17810 ;翻繼 (ESI, [M+HD： 480.178 ； 365
-3 8 9 -
200529845 實施例 977 4-({3-[3-甲基·8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲 酸 HRMS: C25H18F3N〇3 +H+，計算値 438.13115;實測値（ESI, [M+H]+): 438.1335 ； 216 實施例 978 3·({3-[3·甲基-8-(三氟甲_ 喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲 酸 HRMS: C25H18F3N〇3 +H+，計算値 438.13115;實測値(ESI, [M+H]+): 438.132 ； 216 實施例 979 [3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基] 乙酸 HRMS: C26H20F3N〇3 +H+，計算値 452.14680 ;翻ijf直 (ESI，[M+H]+): 452.1457 ； 216 實施例 {[3_({3-[8-(三氟甲基赌啉-4- 基]苯氧基}甲_节氧基} MS (ESI) m/z HRMS: C26H20F3N〇4 +H+，計算値 468.14172 ； VMM (ESI, [M+H]+): 980 乙酸 468 ； 468.1441 ； 41 實施例 {[4-({3·[8-(三氟甲基)喹啉-4- 基]苯氧基}甲基)辛基]氧基} MS (ESI) m/z HRMS: C26H20F3N〇4 +H+，計算値 468.14172 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 981 乙酸 468 ； 468.1436 ； 41 - 3 90 - 200529845 #
實施例 982 3-[4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉 -4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 MS (ESI) m/z 452 ； HRMS: C26H20F3N〇3 +H+，計算値 452.14680 ;麵瞧 (ESI, [M+H]+): 452.1461 ； 41 實施例 983 3-[3-({3-[8-(三氟甲基)喹啉 -4-基]苯氧基押®苯基]丙酸 MS (ESI) m/z 452 ； HRMS: C26H20F3N〇3 +H+ ’ g十算値 452.14680 ;翻酿 (ESI, [M+HD： 452.1474 ； 41 實施例 984 4-{3-[2-(1 /+卩引D朵-3-基)乙氧 基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/i 433 ； HRMS: C26H19F3N2〇 +H+，計算値 433.15222 ;實涮直 (ESI, [M+H]+): 433.1506 ； 44 實施例 985 4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4- 苯氧基}甲基)苯甲酸 MS (ESI) m/z 424 ； HRMS: C24H16F3N〇3 +H+ ’ g十算値 424.11550;實測値（ESI, [M+H]+): 424.116 ; 41 實施例 986 3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲®喹 啉-4·基]苯氧基}苯甲酸 MS (ES) m/z 422.0 ； HRMS: C24H16F3N〇3 +H+，計算値： 424.11550;翻醜（ESI, [M+H]+): 424.115 ； 66
-391 -
200529845 實施例 987 3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹 啉-4-®苯氧基}苯甲酸甲酯 MS (ESI) m/z 438 ； HRMS: C25H18F3N〇3 +H+，言十算値 438.13115;實測K直（ESI， [M+H]+): 438.1339 709 實施例 988 4-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹 啉_4_基]苯氧基}苯甲酸甲酯 MS (ESI) m/z 438 ； HRMS: C25H18F3N〇3 +H+，計算値 438.13115;實測値（ESI, [M+H]+): 438.1331 ; 709 實施例 989 4-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹 啉-4-基]苯氧基}苯甲酸 MS m/z 04-1790-IMN HRMS: C24H16F3N〇3 +H+，計算値 42411550;實測](直（ESI, [Μ+ΗΓ): 424.1153 ; 66 實施例 990 4-{3-[(2·甲氧基予基)氧基]苯 基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 HRMS: C25H20F3NO2 +H+，g十算値： 424.15189 ； WM (ESI, [M+HD： 424.1512 ； 43 實施例 991 3-甲基-4-{3-[(2-硝基节基)氧 基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 HRMS: C24H17F3N2〇3 +H+，計算値 439.12640 ;翻眶 (ESI, [M+H]+): 439.1255 ； 43 - 3 9 2 - 200529845
實施例 992 4-{3-[(3-氟苄基)氧基]苯 基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 HRMS: C24H17F4N〇 +H+，計算値 412.13190 ;實Mi直 (ESI, [M+H]+): 412.1335 ； 43 實施例 993 4-{3-[(3-溴节基)氧基]苯 基}-3_甲基-8-(三氟甲基)喹啉 HRMS: C24H17BrF3N〇 +H+，計算値 472.05183 ;實測値 (ESI, [M+HD： 472.0543 ； 43 實施例 994 3-({3-[3-甲基-8-(二氟甲基） 喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄腈 HRMS: C25H17F3N2〇 +H+，計算値 419.13657 ;翻瞧 (ESI, [M+H]+): 419.1354 ； 43 實施例 995 4-{3-[(3-甲氧基节基)氧基]苯 基H3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 HRMS: C25H20F3N〇2 +H+，g十算値 42415189 ;翻丨値 (ESI, [M+HD： 424.1498 ； 43
- 3 9 3 - 200529845
實施例 996 3-甲基-4-{3-[(3-硝基节基)氧 基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 HRMS: C24H17F3N2〇3 +H+，計算値 439.12640 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 439.1243 ； 43 實施例 997 4-{3_[(4-甲氧基苄基)氧基]苯 基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 HRMS: C25H20F3NO2 +H+，計算値 42415189 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 424.1516 ； 43 實施例 998 4-{3-[(2,5-二氯节基)氧基]苯 基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 HRMS: C24H16CI2F3N〇+H+，計 算値:462.06338 ;翻_ (ESI, [M+H]+): 462.0624 ； 43 實施例 999 4-{3-[(2,5-二氟苄基)氧基]苯 基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 HRMS: C24H16F5N〇 +H+，計算値 430.12248 ;難酿 (ESI, [M+H]+): 430.1225 ； 43
- 3 9 4 -
200529845 實施例 1000 4-{3-[(2,6-二氯千基)氧基]苯 基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹琳 HRMS: C24H16CI2F3N〇+H+，計 算値:462.06338;麵幌 (ESI, [Μ+ΗΓ): 462.0636 ； 43 實施例 1001 4-{3-[(2,6-二氟苄基)氧基]苯 基}-3-甲基-8-(三氟甲基)嗤啉 HRMS: C24H16F5N〇 +H+，g十算値： 430.12248 ;讎醜 (ESI, [Μ+ΗΓ): 430.1212 ； 43 實施例 1002 3-甲基-4-[3-(2-萘基甲氧基） 苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 HRMS: C28H20F3N〇 +H+，計算値 444.15697 ;實涮直 (ESI, [M+H]+): 444.1574 ； 43 實施例 1003 3-甲基-4-[3-(|]比啶-3-基甲氧 基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 HRMS: C23H17F3N2O +H+，計算値 395.13657 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 395.1363 ； 43 - 3 9 5 - 200529845 φ
實施例 1004 3-甲基-4-[3-(喹啉-2-基甲氧 基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 HRMS: C27H19F3N2〇 +H+ ’㈣十算値 445.15222 ;實測f直 (ESI, [M+H]+): 445.1517 ； 43 實施例 1005 4-{3-[(3-氯予基)氧基]苯 基}-3·甲基-8-(三氟甲基)嗤啉 HRMS: C24H17CIF3NO +H+，計算値 42&10235 ;翻纖 (ESI, [Μ+ΗΓ): 428.1038 ； 43 實施例 1006 3-甲基-4-{3-[(3-甲基苄基)氧 基]苯基}-8_(三氟甲基)喹啉 HRMS: C25H20F3NO +H+，計算値 408.15697 ;翻猶 (ESI, [Μ+ΗΓ): 408.1566 ； 43 實施例 1007 4-{3-[(3-乙氧基节基)氧基]苯 基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 HRMS: C26H22F3NO2 +H+，計算値 438.廳4 ;翻瞧 (ESI, [M+Hf): 438.1671 ； 43
- 3 9 6 -
200529845 # 實施例 1008 3-甲基-4-{3-[(3_丙氧基节基) 氧基]苯基卜8-(三氟甲基)喹 啉 HRMS: C27H24F3N〇2 +H+，計算値 452.18319 ;實測値 (ESI, [M+H]+): 452.1818 ； 43 實施例 1009 4-{3-[(3-異丁氧基亨基)氧基] 苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)嗤 啉 HRMS: C28H26F3N〇2 +H+，計算値 466.19884 ;翻継 (ESI, [M+H]+): 466.198 ； 43 實施例 4-{3-[(2,5-二氟千基)氧基]苯 基}-3-(2-甲基苯基)-8-(二戴 MS (ESI) m/z HRMS: C30H20F5NO +H+，言十算値 506.15378 ;翻酿 (ESI, [M+Hf): 1010 甲基)喹啉 506 ； 506.1565 ； 478 實施例 4-(3·{[2,5-貳(三氟甲基)节基] 氧基}苯基)-3-(2-甲基苯 MS (ESI) m/z HRMS: C32H20F9NO +H+，計算値 606.14739 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 1011 基)-8-(三甲基)喹啉 606 ； 606.1492 ； 478 - 3 9 7 -
200529845 實施例 1012 4-{3-[(2-溴-5-甲氧基苄基)氧 基]苯基卜3-(2-甲基苯 基)-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 578 ； HRMS: 〇3iH23BrF3N〇2 +H+，計 算値:578.09370 ;翻_ (ESI, [Μ+ΗΠ： 578.0931 ； 478 實施例 1013 4·{3-[(2-氯-已-贏节基)氧基]苯 基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟 甲基)喹啉 MS (ESI) m/2 522 ； 478 實施例 4-{3-[(5-溴-2·甲氧基节基)氧 基]苯基}-3-(2-甲基苯 MS (ESI) m/z HRMS: C3iH23BrF3N〇2 +H+ ’ 計 算値:578.09370;翻丨雁 1014 基)-8-(三氟甲基)喹啉 578 ； (ESI, [M+H]+): 578.095 ； 478 實施例 4-{3-[(5-溴-2·氟苄基)氧基]苯 基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟 MS (ESI) m/z HRMS: C3〇H20BrF4NO +H+，計算値 566.07371 ;讎f 直 (ESI, [M+Hf): 1015 甲基)B奎啉 566 ； 566.0758 ； 478 實施例 4-{3-[(2-甲氧基-5-硝基节基) 氧基]苯基}-3-(2-甲基苯 MS (ESI) m/z HRMS: C31H23F3N2〇4 +H+，計算値 545.16827 ;實涮直 (ESI, [Μ+ΗΓ): 1016 基)-8-(三氟甲基)陸啉 545 ； 545.1661 ； 478 3 9 8 - 200529845
實施例 1017 4-{3-[(2,6-二氯节基)氧基]苯 基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟 甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 538 ； HRMS: C3〇H2〇CI2F3N〇~fH+，計 算値:538.09468;實沏}(_ (ESI, [M+Hf): 538.0931 ； 478 實施例 1018 4-{3-[(2,6_二氟节基)氧基]苯 基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟 甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 506 ； HRMS: C30H20F5NO +H+，計算値： 506.15378 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 506.1525 ； 478 實施例 1019 4-[3-(节基氧基)苯基]-3-苯基 -8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 456 ； HRMS: C29H20F3NO +H+ ’計算値 456.15697 ;實涮直 (ESI, [M+H]+): 456.1571 ； 44 實施例 1020 4-{3-[(2,5_二甲基苄基)氧基] 苯基}-3-苯基-8-(三氟甲®喹 啉 MS (ESI) m/2 484 ； HRMS: C31H24F3NO +H+ ’ g十算値： 484.18827 ;實涮直 (ESI, [M+H]+): 484.1889 ； 44
- 3 9 9 - 200529845
實施例 1021 4-{3-[(2,5·二氟苄基)氧基]苯 基}-3-苯基-8-(二甲基)喹琳 MS (ESI) m/2 492 ； HRMS: C29H18F5N〇 +H+，計算値 492.13813 ;實測値 (ESI, [M+H]+): 492.1399 ； 44 實施例 1022 4-{3-[(2,5-二氯苄基)氧基]苯 基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/2 524 ； HRMS: C29H18CI2F3N〇+H+，計 算値:524.07903;實測値 (ESI, [M+H]+): 524.1779 44 實施例 1023 4-{3-[(4-氟-3-硝基苄基)氧基] 苯基}-3-(2甲基苯基)-8-(三 氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 533 ； HRMS: C30H20F4N2O3 +H+，計算値 533-14828 ;翻繼 (ESI, [M+HD： 533.1483 ； 478 實施例 1024 3-(2-甲基苯基)-4·{3-[(4-硝基 苄基)氧基]苯基卜8-(三氟甲 基)唾啉 MS (ESI) m/2 515 ； HRMS: C30H21F3N2O3 +H+，計算値 515.15770 ;翻瞧 (ESI, [M+HD： 515.16 ^ 478 實施例 1025 4-{3-[(5-氯-2-氟苄基)氧基]苯 基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟 甲㈣喹啉 MS (ESI) m/z 522 ； HRMS: C30H20CIF4NO +H+，計算値 522.12423 ;翻瞧 (ESI, [M+HD： 522.1249 ； 478
- 400 - 200529845
實施例 1026 4-{3-[(3-甲氧基节基)氧基]苯 基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 486 ； HRMS: C30H22F3NO2 +H+，計算値 486.16754 ;翻直 (ESI, [M+H]+): 486.1667 ； 44 實施例 1027 4-{3-[(4-異丙基节基)氧基]苯 基}-3-苯基-8-(三氟甲基)陸啉 MS (ESI) m/z 498 ； HRMS: C32H26F3N〇 +H+，計算値 498.20392 ;實測値 (ESI, [M+H]+): 498.2076 44 實施例 1028 4-{3-[(3,4-二甲基千基)氧基] 苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹 琳 MS (ESI) m/z 484 ； HRMS: C31H24F3NO +H+，計算値 484.18827 ;翻赚 (ESI, [M+H]+): 484.1859 ； 44 實施例 1029 4-{3-[(2,6-二甲基节基)氧基] 苯基}-3-苯基-8-(二氟甲基)_ 啉 MS (ESI) m/z 484 ； HRMS: C31H24F3NO +H+，計算値 484.18827 ;翻赚 (ESI，[M+H]+)__ 484.1871 ； 44
-401 - 200529845 ·
實施例 1030 4-{3-[(2_氯-4-氟苄基)氧基]苯 基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 508 ; HRMS: C29H18CIF4N〇 +H+，計算値 5(Β.10858 ;翻釀 (ESI, [M+H]+): 508.1072 ； 44 實施例 1031 4-(3-{[2,5-貳(三氟甲基)节基] 氧基}苯基)-3-苯基-8-(三氟甲 基)喹啉 MS (ESI) m/z 592 ； HRMS: C31H18F9N〇 +H+，計算値 592.13174 ;翻繼 (ESI, [M+H]+): 592.1306 ； 44 實施例 1032 4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苄 基]氧基}苯基)-3-苯基-8-(二 氟甲基)嗤啉 MS (ESI) m/z 558 ； HRMS: C3〇H18CIF6N〇 +H+，計算値 558.10538 ;翻繼 (ESI, [M+H]+): 558.1071 ； 44 實施例 1033 4-{3-[(2-氯-5-氟苄基)氧基]苯 基}-3-苯基-8-(三甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 508 ； HRMS: C29H18CIF4NO +H+，計算値 50艮10858 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 508.1062 ； 44
- 402 · 200529845
實施例 1034 4-{3-[(3,4-二氯苄基)氧基]苯 基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 524 ； HRMS: C29H18CI2F3N〇+H+，計 算値:524.07903;實測値 (ESI, [M+H]+): 524.0778 ； 44 實施例 4-{3-[(2,6-二氯节基)氧基]苯 MS (ESI) m/z HRMS: C29H18CI2F3N〇+H+，計 算値:524.07903;翻晒 (ESI, [M+Hf): 1035 基}-3·苯基-8-(二氣甲基)卩奎琳 524 ； 524.0815 ； 44 實施例 1036 4-{3-[(2,6-二氟苄基)氧基]苯 基}-3-苯基-8-(三氟甲基辣啉 MS (ESI) m/z 492 ； 44 實施例 4-{3-[(2,4-二氟苄基)氧基]苯 MS (ESI) m/z HRMS: C29H18F5NO +H+ ’目十算値 492.13813 ;實測値 (ESI, [M+H]+): 1037 基}-3-苯基-8-(三氟甲基)嗤啉 492 ； 492.1371 ； 44 實施例 1038 3-[3-(2-乙炔苯基)-8-(三氟甲 基)喹啉-4-基]酚 MS (ESI) m/2 390 ； 676
- 40 3 - 200529845
實施例 1039 4-{3-[(2,3-二氟苄基)氧基]苯 基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ES) m/z 492.1 ； HRMS: C29H18F5NO +H+，計算値 492.13813 ;實測値 (ESI, [M+Hf): 492.1367 ； 44 實施例 1040 ΑΗ(5-甲基-2-噻吩基)甲 基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基） 嗤啉-冬基]苯胺 HRMS: C23H19F3N2S +H+ ’ g十算値 413.12938 ;實測値 (ESI, [M+H]+): 413.1292 ； 66 實施例 1041 Λ/-[(5-乙基-2-呋喃基)甲 基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯胺 HRMS: C24H21F3N2O +H+ ’目十算値： 411.16787;翻酿(ESI, [M+H]+): 411.169 ； 66 實施例 1042 Λ/-[(4,5-二甲基-2-呋喃基)甲 基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯胺 HRMS: C24H21F3N2O +H+，計算値 411.16787;實測ff直（ESI, [M+Hf): 411.169 ； 66 實施例 1043 Λ/-(2·氟-5-甲氧基予基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯胺 HRMS: C25H20F4N2O +H+，計算値 441.15845 ;麵醜 (ESI, [M+H]+): 441.1581 ； 66
- 404 - 200529845
實施例 1044 Λ/-(2-溴-5-甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯胺 HRMS: 〇25曰2〇8「卩3%〇 +H+ ’ g十 算値:501.07838;實測値 (ESI, [M+H]+): 501.0788 ； 66 實施例 1045 Λ/-(2,3-二甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯胺 HRMS: C26H23F3N2O2 +H+ ’計算値 453.17844 ； VMM (ESI, [M+H]+): 453.1808 ； 66 實施例 1046 Λ/-(2,4-二甲氧基节基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯胺 HRMS: C26H23F3N2O2 +H+ ’計算値 453.17844 ;麵眶 (ESI, [M+Hf): 453.1787 ； 66 實施例 1047 Λ/-(3,4-二甲氧基千基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹咐-4-基] 苯胺 HRMS: C26H23F3N2O2 +H+，計算値 453.17844 ;觀醜 (ESI, [M+H]+): 453.1808 ； 66
- 40 5 - 200529845
實施例 1048 Λ/-(3,5-二甲氧基节基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4·基] 苯胺 HRMS: C26H23F3N2O2 +H+，計算値 453.17844 ;實測値 (ESI, [M+HD： 453.1792 ； 66 實施例 1049 Λ/-(2,3-二甲基节基)-3-[3-甲 基-8-(三氟甲基)喹咐-4-基]苯 胺 HRMS: C26H23F3N2 +H+，言十算値： 421.18861 ;翻眶 (ESI, [M+H]+): 421.1896 ； 66 實施例 1050 Λ/-(4-異丙基苄基)-3-[3-甲基 -8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 HRMS: C27H25F3N2 +H+ ’目十算値： 435.20426 ;實涮直 (ESI, [Μ+Η]+): 435.2059 ； 66 實施例 1051 {3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 -4-基]苯基K1-萘基甲基)胺 HRMS: C28H21F3N2 +H+，計算値 443.17296 ;翻眶 (ESI, [M+HD： 443.1733 ； 66
- 406 - 200529845
實施例 1052 {3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 斗基]苯基}(2_萘基甲基)胺 HRMS: C28H21F3N2 +H+，計算値 443.17296 ;翻纖 (ESI, [M+H]+): 443.1754 66 實施例 1053 {3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 -4-基]苯基}(喹啉-3-基甲· 胺 HRMS: C27H20F3N3 +H+，計算値 444.16821 ;翻眶 (ESI, [M+H]+): 444.1686 ； 66 實施例 1054 Λ/-(1-苯并呋喃-2-基甲 基)-3-[3-甲基各(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯胺 HRMS: C26H19F3N2〇 +H+，計算値 433.15222 ;翻瞧 (ESI, [M+H]+): 433.1536 ； 66 實施例 1055 Λ/-[(5-甲基-2-呋喃基)甲 基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯胺 HRMS: C23H19F3N2O +H+，計算値 397.15222 ;翻眶 (ESI, [M+H]+): 397.1528 ； 66
- 40 7 -
200529845 實施例 1056 {4-[({3-[3-甲基-8-(三氟甲基) 喹啉-4-基]苯基}胺_甲基]苯 基}乙酸甲酯 HRMS: C27H23F3N2O2 +H+，g十算値 465.17844 ;翻猶 (ESI, [M+H]+): 465.1797 ； 66 實施例 1057 2·{4-[({3·[3-甲基-8·(三氟甲 基)喹啉斗基]苯基服基)甲 基]苯基}丙酸甲酯 HRMS: C28H25F3N2O2 +H+，g十算値 479-19409 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 479.1933 ； 66 實施例 1058 2-甲基-2-{4-[({3-[3-甲基 -8-(三氟甲®喹啉-4-基]苯 基}胺基)甲基]苯基}丙酸甲酯 HRMS: C29H27F3N2O2 +H+，計算値 493.20974 ;翻纖 (ESI, [M+HD： 493.2089 ； 66 實施例 4·{3-[(4-氟节基)氧基]苯 基卜3-(2-甲基苯基)-8-(三氟 MS (ESI) m/2 HRMS: C30H21F4NO +H+，計算値 488.16320 ;難幌 (ESI, [M+H]+): 1059 甲基)喹啉 488 ； 488.1635 ； 478 - 408 -
200529845 實施例 1060 4-(3-{[5-氟-2-(三氟甲基)苄 基]氧基}苯基)-3-(2-甲基苯 基)-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 556 ； HRMS: C31H20F7NO +H.，言十算値 556.15059 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 556.1496 ； 478 實施例 1061 4-(3·{[2-氯-5-(三氟甲基)苄 基]氧基}苯基)-3-(2_甲基苯 基)-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 572 ； HRMS: C31H20CIF6N〇 +H+，言十算値 572.12104 ;翻赚 (ESI, [Μ+ΗΓ): 572.1196 ； 478 實施例 1062 4-{3-[(2-氯-4-氟节基)氧基]苯 基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟 甲基)喹啉 MS (ESI) m/2 522 ； HRMS: C30H20CIF4NO +H+，言十算値 522_12423 ;翻纖 (ESI, [M+HD： 522.1254 ； 478 實施例 1063 4-{3-[(2-氯苄基)氧基]苯 基}-3-(2-甲基苯基)-8-(二氟 甲基)嗤啉 MS (ESI) m/z 504 ； HRMS: C30H21CIF3NO +H+，計算値 504.13365 ;翻瞧 (ESI, [M+H]+): 504.1335 ； 478 - 409 - 200529845
實施例 1064 4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苄 基]氧基}苯基)-3-(2-甲基苯 基)-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) nVz 572 ； HRMS: C31H20CIF6N〇 +H+，計算値： 572.12104 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 572.119 ； 478 實施例 1065 4_(3-{[5-氯-2-(三氟甲基)苄 基]氧基}苯基)-3_(2-甲基苯 基)-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) nVz 572 ； HRMS: C31H20CIF6N〇 +H+，計算値 572.12104 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 572.1216 ； 478 實施例 1066 4-{3-[(2-氟-4-硝基苄基)氧基] 苯基}_3_(2_甲基苯基)·8-(三 藏甲基)嗤琳 MS (ESI) rrVz 533 ； HRMSi C30H20F4N2O3 +H+ ’ g十算値 533.14828 ;翻醜 (ESI, [Μ+ΗΓ): 533.1478 ； 478 實施例 1067 4-[3-(1-萘基甲氧基)苯基]-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 506 ； HRMS: C33H22F3NO +H+ ’ g十算値 506.17262 ;實涮直 (ESI, [M+H]+): 506.1727 ； 44
-410- 200529845
實施例 1068 4-{3-[(2-甲氧基予基)氧_苯 基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹琳 MS (ESI) m/z 486 ； HRMS: C30H22F3NO2 +H+，計算値 486.16754 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 486.1673 ； 44 實施例 4-{3-[(2,3-二甲基苄基)氧基] 苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹 MS (ESI) m/z HRMS: C31H24F3NO +H+，計算値 484.18827 ;翻瞧 1069 啉 484 ； (ESI, [M+H]+): 484.19 ； 44 實施例 1070 4-{3-[(3,5-二甲氧基予基)氧 _苯基}-3-苯基-8·(三氟甲 基)喹啉 MS (ESI) m/z 516 ； 44 實施例 [4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧 MS (ESI) m/i HRMS: C32H24F3NO4 +H+，計算値 544.17302 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 1071 基]乙酸甲酯 544 ； 544.1744 ； 44 實施例 4·{3-[(2,3·二甲氧基予基)氧 基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲 MS (ESI) m/z HRMS: C31H24F3NO3 +H+ ’ g十算値 516.17810;翻眶 (ESI, [M+H]+): 1072 基)喹啉 516 ； 516.1794； 44
-411- 200529845
實施例 1073 4-(3-{[5-氯-2-(三氟甲基)苄 基]氧基}苯基)-3-苯基-8-(二 氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 558 ； HRMS: C30H18CIF6N〇 +H+，計算値 558.10538 ； VMM (ESI, [M+H]+): 558.106 ； 44 實施例 1074 4-{3-[(4-溴-2-硝基苄基)氧基] 苯基}-3-(2•甲基苯基)-8-(三 氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 593 ； 478 實施例 1075 {4-[({3-[3-甲基-8-(三氟甲基) 喹啉-4-基]苯基}胺_甲基]苯 基}乙酸 HRMSl 〇26^21 F3N2O2 +H+，計算値 451.16279 ;實測値 (ESI, [M+HD： 451.1609 ； 66 實施例 1076 2-{4-[({3-[3-甲基-8-(三氟甲 基)喹啉-4-基]苯基腋基)甲 基]苯基}丙酸 HRMS: C27H23F3N2O2 •，計算値 465.17844 ;麵酿 (ESI, [M+H]+): 465.177 ； 66 實施例 1077 2-甲基-2-{4-[({3·[3·甲基 -8·(三氟甲基)喹啉-4-基]苯 基厳基)甲基]苯基}丙酸 HRMSl C28H25F3N2O2 +H+，計算値 479.19409 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 479.1932 ； 66
-412- 200529845
實施例 1078 (2R)-2-[4-({3-[3-甲基-8-(三 氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲 基)苯基]丙酸 HRMS: C27H22F3NO3 +H+，g十算値 466.16245 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 466.1634 ； 366 實施例 1079 (2S)-2-[4-({3-[3-甲基-8-(三 氣甲基)_啉+基]苯氧基}甲 基)苯基]丙酸 HRMS: C27H22F3NO3 +H+，言十算値 466.16245 ;翻醜 (ESI, [M+Hf): 466.1631 ； 366 實施例 1080 3-予基-4-{3-[(2·氯辛基)氧基] 苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/2 504 ； 478 實施例 1081 3-辛基-4-{3·[(2-氟苄基)氧基] 苯基}-8·(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) nVz 488 ； 478 實施例 1082 3-辛基-4-{3-[(4-·苄基)氧基] 苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/2 488 ； 478 實施例 1083 3-苄基-4-{3·[(4-硝基苄基)氧 基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/2 515 ； 478 實施例 3-节基-4-[3-(3-氯-4-氟苯氧 MS (ESI) m/2 HRMS: C29H18CIF4NO +H+，計算値 50艮10858 ;難赚 (ESI, [M+H]+): 1084 基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 508 ； 508.1096 ； 519
-413- 200529845
實施例 1085 3-苄基-4-[3-(3-甲基苯氧基） 苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 470 ； HRMS: C30H22F3NO +H+，ff#® 470.17262 ;翻纖 (ESI, [M+H]+): 470.1759 519 實施例 1086 3-节基-8-(三氟甲 基)-4-{3-[3-(三氟甲基)苯氧 基]苯基}喹啉 MS (ESI) m/2 524 ； HRMS: C3〇H19F6NO +H+，計算値 524.14436 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 524.1441 ； 519 實施例 1087 3-苄基-4-[3-(3-氯苯氧基)苯 基]-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/2 490 ； HRMS: C29H19CIF3NO +H+ ’ g十算値 490.11800;賢測値（E&， [M+H]+): 490.1157 ； 519 實施例 1088 3-苄基-4-[3-(3,5-二甲基苯氧 基)苯基]-8·(三氟甲基)嗤啉 MS (ESI) m/z 484 ； HRMS: C31H24F3N〇 +H+，計算値 484.18827 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 484.1869 ； 519 實施例 1089 3_苄基-4-[3-(4-氟苯氧基)苯 基]-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 474 ； HRMS: C29H19F4NO +H+» 47414755 ;翻幌 (ESI, [M+H]+): 474.1492 ； 519
-414- 200529845
實施例 1090 3-苄基-4-[3-(2-萘基氧基)苯 基]-8-(三氟甲基)唾啉 MS (ESI) m/z 506 ； HRMS: C33H22F3NO +H+，計算値 506.17262 ;實測値 (ESI, [M+H]+): 506.1752 ； 519 實施例 1091 3_节基-4-[3-(3,5-二氟苯氧 基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 492 ； HRMS: C2gH18F5N〇 +H+，計算値 492.13813 ;實測値 (ESI, [M+Hf): 492.1386 ； 519 實施例 1092 (3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯氧基}苯基)甲醇 MS (ESI) nVz 410 ； HRMS: C24H18F3N〇2 +H+ ’旨十算値 410.13624 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 410.1362 ； 415 實施例 1093 (4·{3-[3-甲基-8·(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯氧基}苯基)甲醇 MS (ESI) m/z 410 ； HRMS: C24H18F3NO2 +H+，計算値 410.13624 ;翻_ (ESI, [M+HD： 410.1342 ； 415
-415- 200529845
實施例 1094 3-予基-4-[3-(3,5_二氯苯氧 基)苯基]_8-(三氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/z 524 ； HRMS: C29H18C12F3N〇+H+，計 算値:524.07903 ;觀_ (ESI, [M+H]+): 524.0775 ； 519 實施例 1095 Λ/-(2,5·二甲基节基)-3-[3-甲 基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯 胺 HRMS: C26H23F3N2 +H+，計算値 421.18861 ;實涮直 (ESI, [M+H]+): 421.1897 ； 66 實施例 1096 /\/-(5-氟_2-甲氧基节基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-® 苯胺 HRMS: C25H20F4N2O +H+ ’ g十算値 441.15845 ;翻眶 (ESI, [M+H]+): 441.1575 ； 66 實施例 1097 Λ/-[5-氟_2_(三氟甲基)苄 基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基） 喹啉_4_基]苯胺 HRMS: C25H17F7N2 +H+ ’ g十算値 479.13527 ;麵醜 (ESI, [M+Hf): 479.1375 ； 66
-416- 200529845 Φ
實施例 1098 Λ/-[2-氟-5-(三氟甲®苄 基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯胺 HRMS: C25H17F7N2 +H+，計算値 479.13527 ;翻幌 (ESI, [M+Hf): 479.1344 ； 66 實施例 1099 A/-(5-乙氧基-2-氟苄基)-3-[3_ 甲基-8·(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯胺 HRMS: C26H22F4N2O +H+，計算値 455.17410 ;翻釀 (ESI-FTMS, [M+H]1+): 455.17452 ； 66 實施例 1100 Λ/-(2-氟-5-丙氧基千_-3-[3· 甲基-8-(三氟甲基)嗤咐-4-基] 苯胺 HRMS: C27H24F4N2O +H+，計算値 469.18975 ;實測値 (ESI-FTMS, [M+H]1+): 469.1899 ； 66 實施例 1101 Λ/-(2_溴-5-乙氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯胺 HRMS: 〇26^22日$3〜2〇 +H+，計 算値:515.09403;麵嗰 (ESI-FTMS, [M+H]1+): 515.09489 ； 66
-417- 200529845 ·
實施例 1102 Λ/-(2,6-二甲基苄基)-3-[3-甲 基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯 胺 HRMS: C26H23F3N2 +H+，計算値 421.18861 ;翻釀 (ESI-FTMS, [M+H]1+): 421.18907 ； 66 實施例 1103 {3-[3-甲基-8-(三氟甲基靡啉 -4-基]苯基}[2-(三氟甲氧基） 苄基]胺 HRMS: C25H18F6N2〇 +H+ ’計算値 477.13961 ;翻醜 (ESI-FTMS, [M+H]1+): 477.13955 ； 66 實施例 1104 {3-[3-甲基-8-(三氟甲基)陸啉 -4-基]苯基}[3-(二氟甲氧基） 予基]胺 HRMS: C25H18F6N2O +H+，計算値 477.13961 ;麵醜 (ESI-FTMS, [M+H]1+): 477.13957 ； 66 實施例 1105 Λ/-(2-氟-6-甲氧基苄基)-3-[3· 甲基-8-(三氟甲基)嗤啉-4-基] 苯胺 HRMS: C25H20F4N2〇 +H+，言十算値 441.15845 ;翻醜 (ESI-FTMS, [M+H]1+): 441.15891 ； 66
-418- 200529845 實施例 1106 A/-(3-氟-4-甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉基] 苯胺 HRMS: C25H20F4N2O +H+，計算値 441.15845 ； VMM (ESI-FTMS, [M+H]1+): 441.15917 ； 66 實施例 1107 A/-(2-乙氧基-3-甲氧基苄 基)-3-[3_甲基-8-(三氟甲基） 喹啉-4·基]苯胺 MS (ESI) m/z 467 _+H])+ 66 實施例 1108 Λ/-(2,3-二氫·1,4·苯并二氧雜 己嫌環-6-基甲基)-3-[3-甲基 -8-(二氟甲基)嗤啉_4-基]苯胺 H RMS: C26H21F3N2O2 +H+，計算値 451.16279 ;實涮直 (ESI-FTMS, [M+H]1+): 451.16329 ； 66 實施例 1109 Λ/-(1 吲哚·5·基甲基)-3-[3_ 甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4雀] ‘苯胺 HRMS: C26H20F3N3 +H+，計算値 432.16821 ;翻赚 (ESI-FTMS, [M+H]1+): 432.16886 ； 66 實施例 1110 3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲 基)斗{3-[(3,4,5-三甲氧基节 基)氧基]苯基}嗤琳 MS m/z 560 ； 478
-419-
200529845 實施例 1111 3-节基-4-{3-[(5-溴-2-氟苄基) 氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹 啉 MS m/z 566 ； 478 實施例 1112 [4-({3-[3-苯基-8·(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧 基]乙酸 MS (ESI) m/z 530 ； HRMS: C31H22F3N〇4 +H+，計算値 530.15737 ;翻纖 (ESI-FTMS, [M+H]1+): 530.1573 ； 41 實施例 1113 3-({3-[3-节基·8-(三氟甲基） 嗤啉-4-基]苯氧基}甲基Η-氟 苄腈 MS (ESI) m/z 513 ； 478 實施例 1114 Λ/-[2-氯-3-(三氟甲基)苄 基]-3-[3·苯基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯胺 MS (ESI) m/z 557 ； HRMS: C3〇H19CIF6N2 +H+，計算値 557.12137 ;翻猶 (ESI-FTMS, [M+H]1+): 557.12108 ； 66 實施例 1115 Λ/-(1 //-吲哚-5-基甲基)-3·[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯胺 MS (ESI) m/z 492 ； 66 實施例 1116 4-氟-3-({3-[3-(2-甲基苯 基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯氧基}甲基)苄腈 MS (ESI) m/z 513.2 (M+H)+ 478 - 420 - 200529845
實施例 1117 3-苄基-8-氟-4-(3-甲氧基苯 基)喹啉 MS (ESI) m/z 344 ； HRMS: C23H18FN〇 +H+，計算値 344.14452 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 344.1457 ； 457 實施例 1118 Λ/-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜 己嫌環-6-基甲基)-3-[3-苯基 -8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 MS (ES) m/z 513.2 ； HRMS: C31H23F3N2O2 •，計算値 513.17844 ;翻酿 (ESI-FT/MS, [M+H]1+): 513.1789 ； 66 實施例 1119 吲哚-6-基甲基)-3-[3- 苯基七-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯胺 MS (ES) m/z 492.1 ； HRMS: C31H22F3N3 •，計算値 494.18386 ;翻赚 (ESI-FT/MS, [M+H]1+): 494.1837 ； 66 實施例 1120 萘基甲基)-3-[3-苯基 -8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 MS (ES) m/z 505.2 ； HRMS: C33H23F3N2 •，計算値 505.18861 ;麵眶 (ESI-FT/MS, [M+H]1+): 505.1879 ； 66 -421 - 200529845
實施例 1121 {3-[3-苯基各(三氟甲基)喹啉 -4-基]苯基}[2-(三氟甲氧基） 苄基臌 MS (ES) m/z 539.1 ； HRMS: C3〇H20F6N2〇 +H+，計算値 539朽526 ;翻丨Jf直 (ESI-FT/MS, [M+H]1+): 539.1563 ； 66 實施例 1122 Λ/-[2-氟-5-(三氟甲基)苄 基]-3-[3-苯基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯胺 MS (ES) m/z 539.1 ； HRMS: C3〇H19F7N2 +H+，計算値 541.15092 ;實測値 (ESI-FT/MS, [M+H]1+): 541.1504 ； 66 實施例 1123 Λ/-(2,3-二甲基苄基)-3-[3-苯 基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯 胺 MS (ES) m/z 483.2 ； HRMS: C31H25F3N2 +H+，計算値 483.20426 ;翻酿 (ESI-FT/MS, [M+H]1+): 483.2046 ； 66 實施例 1124 Λ/_(2,3-二甲氧基苄基)-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基] 苯胺 MS (ES) m/z 515.1 ； HRMS: C31H25F3N2O2 +H+，計算値 515.19409;翻幌 (ESI-FT/MS, [M+H]1+): 515.194 ； 66
- 42 2 -
200529845 實施例 1125 3-[({3-[3-苯基-8-(三氟甲基） B奎啉-4-基]苯基脈基)甲基]苄 腈 MS (ES) m/z 478.1 ； HRMS: C30H20F3N3 +H+，計算値 480.16821 ;翻醜 (ESI-FT/MS, [M+H]1+): 480.1677 ； 66 實施例 1126 Λ/-[(1 -甲基-1吲哚-2-基甲 基]-3-[3-苯基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯胺 MS (ES) m/z 508.2 ； HRMS: C32H24F3N3 +H+，計算値 508.19951 ;翻幌 (ESI-FT/MS, [M+H]1+): 508.2 ； 66 實施例 1127 Λ/-[(1-乙醯基-1H-D引哄-3-基) 甲®-3-[3-苯基-8-(三氟甲 基)喹啉-4-基]苯胺 MS (ES) m/z 536.1 ； HRMS: C33H24F3N3O +H+ ’ g十算値 536.19442 ;實涮直 (ESI-FT/MS, [M+H]1+): 536.195 ； 66 實施例 1128 4-{3-[(5-乙炔基-2-氟苄基)氧 基]苯基}-3-(2·甲基苯 基)-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ES) m/z 512.1 ； 676 實施例 1129 3-苄基-8-氯-4-(3-硝基苯基) 喹啉 HRMS: C22H15CIN2〇2 +H+，計算値 375Ό8948 ;翻酿 (ESI-FT/MS, [M+H]1+): 375.0901 ； 457 - 42 3 -
200529845 · 實施例 1130 3-苄基-8-氯斗(4-硝基苯基) 喹啉 MS (ES) m/z 375.1 ； HRMS: C22H15CIN2〇2 +H+，計算値 375.08948 ;翻醜 (ESI-FT/MS, [M+H]1+): 375.0901 ； 457 實施例 1131 3-节基-4-{3-[(5-乙快基-2-氣 苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲 基)喹啉 MS (ES) m/z 512.1 ； 676 實施例 [4-(3-1^基-8-氯嗤琳-4-基)苯 MS (ESI) m/z HRMS: C22H17CIN2 +H+ ’ g十算値 345.11530 ； VMM (ESI-FT/MS, [M+H]1+): 1132 基]胺 345 ； 345.1151 ； 457 實施例 (3-{3-[3-苯基-8-(二氟甲基） MS (ESI) m/z HRMS: C29H20F3NO2 +H+，計算値 472.15189 ;翻醜 (ESI-FT/MS, [M+H]1+): 1133 喹啉-4-基]苯氧基}苯基)甲醇 472 ； 472.1517 ； 519 實施例 (4-{3-[3-苯基-8-(三氟甲㈣ MS (ESI) m/z HRMS: C29H20F3NO2 +H+，計算値 472.15189 ;麵赚 (ESI-FT/MS, [M+H]1+): 1134 喹啉-4-基]苯氧基}苯基)甲醇 472 ； 472.1513 ； 519 - 424 - 200529845 Φ
實施例 1135 4-{3-[(5-乙基-2-氟苄基)氧基] 苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三 截甲基)唾琳 MS (ESI) m/z 516 ； 678 實施例 1136 4-{3-[(2-贏-5-乙烯基苄基)氧 基]苯基}-3-(2-甲基苯 基)-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ES) m/z 514.2 ； 676 實施例 1137 乙基3-({3-[3-甲基-8-(二氟 甲基)喹啉-4-基]苯基}胺基） 苯甲酸甲酯 HRMS: C26H21F3N2O2 +H+ ’ 1十算値 451.16279 ;實測値 (ESI, [M+H]+): 451.1638 ； 110 實施例 1138 [3-(3苄基-8-氯喹啉-4-基)苯 基]胺 HRMS: C22H17CIN2 +H+，計算値 345.11530;實測値（ESI, [M+H]+): 345.1171 ； 60 實施例 1139 3-苄基-4-{3-[(2-氟-5-乙烯基 苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲 基)喹啉 MS (ES) m/z 514.2 ； 676 實施例 1140 3-苄基-4·(3-{[2-氯-3-(三氟甲 基)辛基]氧基}苯基)-8-(三氟 甲基)嗤啉 MS (ES) m/z 572.1 ； 478 實施例 1141 3-苄基-4-{3-[(3-溴苄基)氧基] 苯基}_8-(三氟甲㈣喹啉 MS (ES) m/z 548.1 ； 478 - 42 5 -
200529845
實施例 1142 3·[3,8-貳(三氟甲基)喹琳-4- 基]酚 MS (ES) m/z 356.1 ； 457 實施例 1143 [4-({3-[3,8-貳(三氟甲基)喹啉 -4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸 MS (ES) m/z 504.1 ； 66 實施例 1144 2-[4-({3-[3,8-貳(三氟甲基)喹 啉-4-基]苯氧基}甲_苯 基]-2-甲基丙酸甲酯 MS (ES) m/z 548.2 ； 478 實施例 1145 2-[4-({3·[3,8-貳(三氟甲基)喹 啉-4-基]苯氧基}甲基)苯 基]:甲基丙酸 MS (ES) m/z 532.1 ； 66 實施例 1146 4-(3-{[2-氯-3_(三氟甲基)苄 基]氧基}苯基)-3-(2,4,6-三氟 苄基)-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ES) m/z 626.2 ； 478 實施例 1147 乙基3-{[3-(3-节基-8-氯卩奎咐 -4-基)苯基]胺基}苯甲酸甲酯 HRMS: C31H25CIN2O2 +H+，計算値 493.16773 ;實涮直 (ESI, [M+H]+): 493.1676 ； 110 實施例 1148 [3-({3-[3-甲基·8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯基}胺基)苯基]甲 醇 HRMS: C24H19F3N2〇 +H+，計算値 409.15222 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 409.1528 ； 415
- 426 - 200529845
實施例 1149 (3-{[3-(3-千基-8-氯 D奎琳-4- 基)苯基]胺基}苯基)甲醇 HRMS: C29H23CIN2O +H+，言十算値： 451.15717;翻醜 (ESI, [M+H]+): 451.1592 ； 415 實施例 1150 4-(3-溴苯基)-8-氯-3-甲基喹 啉 MS (ES) m/z 332.1 ； HRMS: CieHuBrCIN +H+，g十算値 331.98361 ;實測値 (ESI, [M+Hf): 331.9853 ； 457 實施例 1151 3-苄基-4-(3-溴苯基)-8-氯喹 啉 MS (ES) m/z 408.1 ； HRMS: 〇22Ηι5Βϊ€ΙΝ +H+ ’ g十算値 408.01491 ;實厕直 (ESI, [M+H]+): 408.0145 ； 457 實施例 1152 2-甲基 _2-[4-({3-[3-(2,4,6-三 氟苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4- 基]苯氧基}甲_苯基]丙酸 MS m/z 04-2798-IMN 9 66 實施例 1153 2-(3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4- 基)苯基]胺基讎)丙-2. HRMS: C31H27CIN2O +H+，計算値 479-18847 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 479.189 ； 710
- 427 - 200529845
實施例 1154 3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基) 苯基]胺基}苯甲酸 HRMS: C29H2iCIN2〇2 +H+，計算値： 465.13643 ;翻赚 (ESI, [M+Hf): 465.1355 ； 110 實施例 1155 (3-{3-[3-予基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯氧基}苯基)甲醇 MS (ES) rrVz 486.2 ； HRMS: CaoH^FsNOs +H+ ’ g十算値 486.16754 ;翻赚 (ESI, [M+Hf): 486.1691 ； 415 實施例 1156 3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基) 苯氧基]苯甲酸甲酯 MS (ES) m/z 404.2 ； HRMS: C24H18CIN〇3 +H+，計算値 404.10480 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 404.1063 ； 709 實施例 1157 4-(3-甲氧基苯基)-3-(2,4,6-三氟苄基)-8-(三氟甲基)喹啉 MS (ES) m/z 448.1 ； 457 實施例 1158 3-溴-2,6-二甲氧基-4-({3-[3· 苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-¾ 苯氧基}甲基)苯甲酸甲酯 MS (ES) m/z 652.1 ； HRMS: C33H25BrF3N〇5 +H+，計 算値:652.09410;翻_ (ESI, [Μ+ΗΓ): 652.0978 ； 44
- 428 - 200529845
實施例 1159 [4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基) 喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基] 甲醇 MS (ES) m/z 486.2 ； HRMS: C30H22F3NO2 +H+，計算値 486.16754 ;實測値 (ESI, [M+HD： 486.169 ； 519 實施例 1160 {3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基) 苯氧基]苯基}甲醇 MS (ES) m/z 376.1 ； HRMS: C23H18CINO2 +H+，計算値 376.10988 ;翻纖 (ESI, [M+H]+): 376.109 ； 415 實施例 1161 2-{3-[3-(8-氣-3-甲基 B奎咐-4-基)苯氧基]苯基}丙-2-醇 MS (ES) m/z 404.2 ； HRMS: C25H22CINO2 +H+，計算値 40414118;實測](直（ESI, [M+H]+): 404.1414 ； 710 實施例 1162 8-氯-4_(3-{[2-氯-3-(三氟甲 基)苄基]氧基}苯基)-3-苯基 喹啉 MS (ES) m/z 524.1 ； HRMS: C29Hl8Cl2F3N〇 +H+，計 算値:524.07903 ;翻_ (ESI, [M+H]+): 524.0784 ； 44 實施例 1163 [3-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基) 喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基] 甲醇 MS (ES) m/z 486.2 ； HRMS: C3〇H22F3N〇2 +H+，計算値 486.16754 ;翻醜 (ESI, [M+HD： 486.1684 ； 44
- 429 · 200529845 • · 實施例 1164 3-苄基-4-(3-{[2-氟-3-(三氟甲 基)节基]氧基}苯基)-8-(二截 甲基)卩奎淋 MS (ES) m/z 556.1 ； 478 實施例 1165 3-苄基-4-{3-[(3-乙炔基苄基) 氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹 咐 MS (ES) m/z 494.2 ； 676 實施例 1166 3-{[3-(3-节基-8-氯嗤琳-4-基) 苯基]胺基}苯甲酸甲酯 HRMS: C30H23CIN2O2 +H+ ’ g十算値 479.15208 ;實涮直 (ESI, [M+H]+): 479.1502 ； 110 實施例 1167 Λ/-[3-(3·苄基-8-氯喹啉-4-基) 苯基]-3,5-二甲基苯胺 HRMS: C30H25CIN2 +H+，計算値 449.17790 ;翻酿 (ESI, [M+HD： 449.1782 ； 119 實施例 1168 3-{[3-(3-辛基-8-氯嗟琳-4-基) 苯基]胺基}-Λ/-丙基苄醯胺 HRMS: C32H28CIN3〇 +H+，計算値 506.19937 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 506.1993 ； 708 - 4 3 0 - 200529845
實施例 1169 3-苄基-4_{3-[(4-溴-2-氟苄基) 氧基]苯基}-8-(三氟甲®喹 D林 MS (ESI) m/z 566 ； 478 實施例 1170 4-(3-甲氧基苯基)-3-(2-甲基 苯基)-8-(三氟甲基)ί奎啉 MS (ES) m/z 394.2 ； 457 實施例 1171 3-[3·(2-氯-6-氣苯基)-8-(二氟 甲基)喹啉-4-基滕 MS m/z 418 ； 457 實施例 3-溴-2,6-二甲氧基+({3-[3- 苯基_8_(三氟甲基)喹啉_4_基] MS (ES) m/z HRMS: C32H23BrF3N〇5+H+，計 算値:638.07844 ;翻_ (ESI, [M+H]+): 1172 苯氧基}甲基)苯甲酸 638.0 ； 638.0815 ； 41 實施例 3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基) MS (ES) m/z HRMSi C24H19CIN2O2 +H+，計算値 403.12078 ;翻醜 1173 苯氧基]_/ν·甲基苄醯胺 403.2 ； (ESI, [M+HD： 403.123 708 實施例 1174 Λ/-[3-(3-苄基-8·氯喹啉-4-基) 苯基]-3,5-二氟苯胺 HRMS: C28H19CIF2N2 +H+，計算値： 457.12776 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 457.1273 ； 110
-431 - 200529845
實施例 1175 Λ/-[3-(3-苯基-8-氯D奎琳-4-基) 苯基]-3,5-二氯苯胺 HRMS: C28H19CI3N2 +H+，計算値 489.06866 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 489.0213 110 實施例 1176 Λ/-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基) 苯基]-3,5-二溴苯胺 HRMS: C28H19Br2CIN2 +H+ ’ g十算値 576.96762 ;翻瞧 (ESI, [M+Hf): 576.9662 ； 110 實施例 {4-[3-(8-氯-3·苯基Β奎咐-4-基) MS (ES) m/z HRMS: C28H20CIN〇2 +H+ ’目十算値 438.12553 ;實蒯直 (ESI, [M+H]+): 1177 苯氧基]苯基}甲醇 438.2 ； 438.1239 ； 519 實施例 3-[3_(3-予基-8-氯嗤琳_4·基) MS (ES) m/z HRMS: C30H22CINO3 +H+，計算値 480.13610 ;翻瞧 (ESI, [M+H]+): 1178 苯氧基]苯甲酸甲酯 480.2 ； 480.1376 ； 519
- 4 3 2 -
200529845 實施例 1179 4-{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹 啉_4·基]苯氧基}苯甲酸甲酯 MS (ES) m/z 499.9 ； HRMS: C30H20F3NO3 +H+ ’ g十算値： 500.14680 ;麵赚 (ESI, [M+H]+): 500.1456 ； 519 實施例 1180 3-[3-(2-丙-1-炔-1-基苯 基)-8·(三氟甲基)嗤啉-4-基] 酚 MS (ESI) m/z 404 ； 676 實施例 1181 2-[4-(3-羥基苯基)-8-(三氟甲 基)喹啉-3-基]苄腈 MS (ESI) m/z 391 ； 676 實施例 1182 3-苄基-8_(三氟甲基)-4-(3-乙 烯基苯基)喹啉 MS (ESI) m/z 390 ； 676 實施例 1183 3-[8-(三氟甲基)-3-(2-乙儲基 苯基)喹啉-4-¾酚 MS (ESI) m/z 392 ； 676 實施例 1184 2,6-二甲氧基-4-({3-[3-苯基 -8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧 基}甲基)苯甲酸 MS (ESI) m/z 560 ； 41 實施例 1185 3-[3-(2-丙-1-烯-1-基苯 基)-8-(三氟甲基)陸啉-4-基] 酚 MS (ESI) m/z 405.97 (M+H)+, 404.0 (M-H)+ 676 - 4 3 3 - 200529845
實施例 1186 3-苄基-4-{3-[(2-氟-4-乙烯基 苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲 基)_啉 ESI (M+H)+ =514. 676 實施例 1187 3-节基-8-氯-4-[3-(3,5-一氯 苯氧基)苯基]喹啉 MS (ESI) 458 m/z ([M+H])+ 519 實施例 1188 3-苄基-8-氯-4-[3-(3,5-二甲 基苯氧基)苯基]喹啉 MS (ESI) 450 m/z _H])+ 519 實施例 3-{3-[3-节基-8-(三氟甲基)喹 啉-4-基]苯氧基}-Λ/-丙基苄醯 MS (ESI) m/z HRMS: C33H27F3N2O2 +H+，計算値 541.20974 ;麵纖 1189 胺 541 ； (ESI,[M+H]+):541.21 ； 708 實施例 3-{3-[3-节基-8-(三氟甲基)喹 啉-4-基]苯氧基}-/V-異丙基苄 MS (ESI) m/z HRMS: C33H27F3N2O2 +H+，言十算値 541.20974 ;翻酿 (ESI, [M+H]+): 1190 醯胺 541 ； 541.2088 ； 708 實施例 1191 3-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹 啉-4-基]苯氧基}·Λ/，Λ/-二乙基 苄醯胺 MS (ESI) m/z 555 ; 708
- 4 3 4 -
200529845 實施例 1192 3-苄基-4·{3-[3-(啦咯啶-1-基 羰基)苯氧基]苯基卜8-(三氟 甲基)嗤琳 MS (ESI) m/z 553 ； HRMS: C34H27F3N2O2 +H+，計算値 553.20974 ;實測値 (ESI, [M+H]+): 553.2108 ； 708 實施例 1193 3·节基-4·-{3·[3-(六氯咖定-1 -基羰基)苯氧基]苯基}-8-(三 氟甲基)喹啉 MS (ESI) m/2 567 ； HRMS： C35H29F3N2〇2 +H+ ’計算値 567.22539 ;翻丨jf直 (ESI, [M+H]+): 567.2275 ； 708 實施例 1194 3-苄基-4-{3-[3-(嗎福啉-4_基 羰基)苯氧基]苯基}-8-(三氟 甲基)喹啉 MS (ESI) m/2 569 ； 708 實施例 1195 3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基) 苯氧基]-/v-丙基苄醯胺 MS (ESI) m/z 431 ； HRMS: C26H23CIN202 +H+，計算値 431.15208 ;實測値 (ESI, [M+H]+): 431.1519 ； 708 實施例 1196 3-[3-(8-氯-3-甲基卩奎琳-4-基) 苯氧基]-Λ/-異丙基辛醯胺 MS (ESI) m/z 431 ； HRMS: C26H23CIN2〇2 +H+，言十算値 431.15208 ;翻赚 (ESI, [Μ+ΗΓ): 431.1501 ； 708 200529845
實施例 1197 3-[3-(8-氯-3-甲基嗤琳-4-基) 苯氧基]-A/，/V-二乙基苄醯胺 MS (ESI) m/z 445 ； HRMS: C27H25CIN2O2 +H+，計算値 445.16773 ;麵纖 (ESI, [M+Hf): 445.1694 ； 708 實施例 1198 8-氯-3-甲基-4-{3-[3-(tI比咯啶 -1-基羰基)苯氧基]苯基}喹啉 MS (ESI) m/z 443 ； 708 實施例 8-氯-3-甲基-4-{3-[3-(六氯口比 啶-1 -基羰基)苯氧基]苯基}喹 MS (ESI) m/z HRMS: C28H25CIN2〇2 +H+，計算値 457.16773 ;翻醜 (ESI, [M+H]+): 1199 457 ； 457.1673 ； 708 實施例 1200 8-氯-3-甲基-4-{3-[3-(嗎福啉 •4-基鑛基)苯氧基]苯基}D奎琳 MS (ESI) m/z 459 ； 708 實施例 1201 3-[3-(8-氯-3-甲基嗤琳_4_基) 苯氧基]-Λ/-(3-甲氧基苯基)苄 醯胺 MS (ESI) m/z 495 ； 708 實施例 1202 3-苄基-4-{3-[(2-氟-5-丙-1-炔 -1-基苄基)氧基]苯基}-8-(三 氣甲基)嗤琳 MS (ESI) m/z 526 ； 676 實施例 1203 Α/·[3-(3_苄基-8-氯喹啉-4-基) 苯基]-Λ/，3,5-三甲基苯胺 MS (ESI) m/z 464 ([M+H])+ ； 43 • 4 3 6 -
200529845 顯然每一項專利，申請I 專利文件所提及之書本，皆名 應之美國申請案於2003年1 請案第60/529,009號以及於 國臨時申請案第60/600,296 參考。 熟習該項技藝者將知，百 多變化及修改，但皆未背離^ 部落在本發明範疇內。 $，以及列印之刊物，包括本 t文列入本文參考。本發明對 2月12日申請之美國臨時申 2004年8月10日申請之美 號，其各別之全文皆列入本文 T對本發明之較佳具體例做許 〔發明精神。顯然如此變化全 【圖式簡單說明】無 -4 3 7 -

Claims (1)

  1. 200529845 • · 拾、申請專利範圍： 1 . 一種式I之化合物，具有構造： ^4个2闩3 I r7 (i) 其中： Rl爲 -H 或Cl-C3烷基； Xi 爲一'鍵’C1-C5 院基，〇(〇）_’ -C( = CR8R9)-，-〇’ -S (0) t ~ ， - N R 8 ~ ， - C R 8 R 9 ’ -C H R 2 3 ^ -CR8(〇R9)- ’ -C(〇Rb)2- ’ -CR8(〇C(〇）R9)- ’ -C = NORg- ’ -C(0)NR8~ ’ "Ο Η 2 Ο " ’ C Η 2 S ’ -GH2NR8- ’ 0 C Η 2 9 - S C Η 2" y /?h2 >〇C I -NRbCH2-，或 ch2 ; R2 爲 H，CrCe 烷基，C2-C6 烯基，C2-C6 炔基，C3-C6 環烷基，-CH2〇H，CrCn芳烷基，苯基，萘基，CrC3 全氟烷基，CN，C(〇）NH2，C〇2R12,或經1個或多個獨 AL選自下列之取代基取代之苯基：C1-C3院基’ C2-C4嫌 基，C2-C4快基’ C1-C3院氧基’ C1-C3全戴院基’ 1¾素’ -N〇2，-NR8R9，_CN，-OH，以及經1到5個氟取代之 C 1 - C 3院基；或 R2爲雜環，其係選自吡啶，噻吩，苯并異噚唑，苯并 - 4 3 8 - 200529845 • Φ 噻吩，噚二唑，吡咯，吡唑，咪唑，以及呋喃所組成之 群組，其各可經1至3個各自獨立選自下列之取代基取 代：烷基，CrCs烷氧基，C^-Cs全氟烷基，鹵素， -N〇2，-NR8R9，一CN，以及經1到5個氟取代之CrCs 烷基； X2爲一鍵或- CH2-; R3爲苯基，萘基，或各可經1至4個各自獨立選自下 列之取代基取代之苯基或萘基：烷基，羥基，苯 基，醯基，鹵素，-NH2，-CN，-N02，C^-Cs烷氧基， 全氟烷基，經1到5個氟取代之烷基， NR14Ri5，-C(0)Ri〇 » -C(0)NRi〇Rii ^ -C(0)NRnA > -CsCR8 ， -CH=CHR8 ， -WA ， -CsCA ， -CH=CHA ， -W YA ， -WYNRu-A ， -WYR10 ， -WY(CH2)jA ， -WCHFh 1 (CH2)jA ， -W(CH2)jA ， -W(CH2)jRio ， -CHRnW(CH2)jRio ， -CHRnW(CH2)jA ， -CHRhNR12YA ， -CHR1 ! NR12YRio ， D比咯， -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ，-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH 2)pZ ， -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ，-CH = CHA(CH2)kD(CH2)pZ ， -CsCA(CH2)kD(CH2)pZ，-W(CH2)jCECA(CH2)kD(CH2)p Z，以及一W(CH2)jZ，或 r3爲雜環，其係選自吡啶，嘧啶，噻吩，呋喃，苯并 - 439 -
    200529845 噻吩，吲哚，苯并呋喃，苯并咪唑，苯并噻唑，苯并噚 唑’以及喹啉，其各可經1至3個各自獨立選自下列之 取代基取代：CrCs烷基，C^-Cs烷氧基，羥基，苯基， 醯基，鹵素，-NH2，-CN，-N〇2，CrCs全氟烷基，經1 到5個氟取代之CrC3烷基，- C(〇）R10，-◦(◦iNFhoR”， -CiOJNRuA > -CeCR8，-CH = CHR8，-WA，-CeCA， -CH = CH A ， -WYA ， -WYR10 ， -WY(CH2)jA ， -W(CH2)jA ， -W(CH2)jRio ， -CHR! ! W(CH2)jRio ， -CHRu W(CH2)jA ， -CHR11NR12YA ， -CHRhNR12YRio ， -WCHR11(CH2)jA ， -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ ， -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ，-(CH2)jWA(CH2)kD(CH 2)PZ ， -CH = CHA(CH2)kD(CH2)pZ ， -CECA(CH2)kD(CH2)pZ，-W(CH2)jCsCA(CH2)kD(CH2)p Z，以及 一W(CH2)jZ ; W 爲 ~* 鍵 ’ -O- ’ -S-，-S(O)- ’ -S(0)2- ’ -NRii-， 或-N(CORi2)-; Y 爲一C〇-’ -S(0)2- ’ -C〇NR*i3 ’ -CONR13CO- » -CONR13S〇2-，-C(NCN)-，-CSNRi3，-C(NH)NRi3，或 -C(〇）〇-; J爲0至3 ; k爲0至3 ; t爲0至2 ; - 440 - 200529845 • · D 爲一鍵，-CH = CH-，-C=，-C(〇）-，-CeC-，苯基， 0 - ’ -ΝΗ· ， - S - ’ - C H R ι 4 - ， - C R ι 4 R ι 5 -， -OCHR14-，-〇CR14Fh5-，或-CH(〇H)CH(〇H)-; P爲〇至6 ; Z 爲-COsR” ，-CONFhoR” ， - C ( = N R 1 〇) N R ! i R 1 2 , -CONH2NH2 ’ -CN ’ - C H 2 0 H ， - N R 1 6 R 1 7 J 苯基， 001\11>1(^(1^2())001^12，酞醯亞胺，吡咯啶-2,5-二酮，噻 唑啶- 2,4-二酮，四唑，吡咯，吲哚，噚唑，2-硫酮基-1，3-噻哩n定-4-酮，Ci_C7胺，C3-C7環胺，或經1至2個〇H 基取代之Ci-C3烷基；其中該吡咯可經1或2個各自獨 立選自下列之取代基取代：-C02CH3，-C02H， -C〇CH3，-C0NH2以及- CN ;其中該Ci-Cy胺可經1至2 個各自獨立選自下列之取代基取代：-OH，鹵素， -〇CH3，以及-CeCH;其中該苯基可經COsRu取代；其 中該C3-C7環胺可經1或2個各自獨立選自下列之取代 基取代：-OH-CH2〇H，-CH2OCH3，-C〇2CH3，以及 -C〇NH2;以及其中該曙唑可經CHsCOsRu取代； A爲苯基，萘基，四氫萘基，氫化茚，或二苯基，其 各可經1至4個各自獨立選自下列之取代基取代：鹵素， C^-Cs烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，醯基，羥基，-CN， -N〇2，-C〇2Rl1，-CH2C〇2Rl1，苯基，C1-C3 院氧基， C1-C3 全氟院基’ ·ΝΙ^ι〇Ρϊιι，-CH2NRi〇R*m，-SR11，經 1到5個氟取代之烷基，經1至2個- OH基取代 -441 - 200529845 之CrC3烷基，可經1到5個氟取代之Ci-Ce烷氧基， 或可經1至2個CF3基取代之苯氧基；或 A爲雜環，其係選自吡咯，吡啶，吡啶-N -氧化物，嘧 啶，吡唑，噻吩，呋喃，喹咐，噚唑，噻唑，咪唑，異 噚唑，吲哚，苯并[1，3 ]-二氧雜戊環，苯并[1，2，5 ]-噚二 唑，異色-1-酮，苯并噻吩，苯并呋喃，2,3 -二氫苯并[1,4]-二氧雜己烯環，二噻吩基，喹唑啉- 2,4-[1,3H]二酮，以 及3-H -異苯并呋喃-1-酮，其各可經1至3個各自獨立選 自下列之取代基取代：鹵素，C，- C 3烷基，醯基，羥基， -CN，-N〇2，CrC3 全氟烷基，-NRwRu，-CHsNRuRu， -SRu，經1到5個氟取代之CrCs院基，以及經1到5 個氟取代之Ci-C3烷氧基； FU，FU，以及R6各自獨立爲 —Η或-F; R7爲氨’ C1-C4院基，C1-C4全氣院基，鹵素，-Ν〇2, -CN，苯基或經1或2個獨立選自鹵素、0^-〇2烷基以及 〇Η取代之苯基； 但R7爲氫時，R3是選自： (a) 經 -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ 、 -W(CR18Ri9)A(CH2)kD(CH2)pZ 、 -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ、-CH = CHA(CH2)kD(CH2)pZ、 -CsCA(CH2)kD(CH2)pZ 、 或- W(CH2)jC5CA(CH2)kD(CH2)pZ之苯基，其中苯基部分 進一步可經1或2個獨立選自CrCs烷基、全氟 - 442 - 200529845 烷基、鹵素以及c N取代；以及 (b) 選自吡啶、嘧啶、噻吩以及呋喃之雜環，其各可 經 1 個 -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ ， -W(CR18Ri9)A(CH2)kD(CH2)pZ ， -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ ， -CH = CHA(CH2)kD(CH2)pZ ， - C = C A ( C Η 2) k D ( C Η 2) P Z ， 或- W(CH2)jCECA(CH2)kD(CH2)pZ 取代； 又若Xi R2形成氫時，則R3是選自： (a) 經 -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ ， •W(CRi8Ri9)A(CH2)kD(CH2)pZ ， -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ，-CH = CHA(CH2)kD(CH2)pZ， CECA(CH2)kD(CH2)pZ ， 或- WiCH^jCsCAiCH^kDWH^pZ取代之苯基，其中苯基 部分進一步可經1或2個獨立選自烷基、Ci-Cs 全氟烷基、鹵素以及C N取代；以及 (b) 選自吡啶、嘧啶、噻吩以及呋喃之雜環，其各可 經 1 個 -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ ， -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ ， -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ ， -CH = CHA(CH2)kD(CH2)pZ，- C ξ C A (C Η 2) k D ( C Η 2) P Z， 或-W(CH2)jCECA(CH2)kD(CH2)pZ 取代； 此外，R3及R7不能皆爲氫； 各R8獨立爲-H或 Ci-Cs烷基； - 443 -
    200529845 各FU獨立爲-1-1或 〇广〇3烷基； 各R1G獨立爲一H，-OH，CrCs烷氧基，Cl-C7烷基， C3-C7 燦基，C3-C7 炔基，C3-C7 環院基，-CH2CH2〇CH3， 2 -甲基-四氫-呋喃，2 -甲基-四氫-吡喃，4·甲基-六氫吡 啶，嗎福啉，吡咯啶，或可經1或2個C; - C 3院氧基取 代之苯基；其中該C^C7烷基可經1、2或3個獨立選自 〇1-〇3院氧基、C1-C3硫院氧基以及CN取代； 各 R11 獨 爲一 H’ C1-C3 院基或 R22; 0 或當Fho及R11附著到相同原子時，則與該原子一起 形成： 5至7員飽和環，可經1至2個獨立選自Cl-C3院基、 〇H以及C1-C3院氧基之基取代；或 含有1或2個雜原子之5至7員環，可經1至2個獨 立選自CrC3烷基、〇H以及CrC3烷氧基之基取代； 各R12獨立爲-Η或Ci-Cs烷基； 各R13獨立爲-Η或Κ3烷基； 籲 各Rl4以及R*I5各自獨ΑΑ爲C*|-C7院基，C3-C8環院 基 ’ C2-C7 稀基 ’ C2-C7 炔基，-OH，-F，〇7-〇14 芳产基 其中該芳烷基可經1至3個獨立選自下列之取代^ $ 代：N〇2，CrCe烷基，CrCs全鹵烷基，國素， CH2C〇2Rl1，苯基以及C1-C3院氧基；或R b 4 汉 R 1 5 — 起與其附著之原子形成3至7員飽和環； 各Rl6以及闩17各自獨1爲氫’ Cl-C3院基， - 444 - 200529845 • · 基，C1_C3炔基，苯基，苄基或C3_C8環烷基，其中該 C 1 - C3院基可經1個〇Η基取代；以及該节基可經1至3 個獨AL运自C^j-C3院基以及C1-C3院氧基取代；或 R16及Rw可與其附著之原子一起形成3至8員雜環， 其可經1或2個獨立選自下列之取代基取代：Cl-C3院 基，一〇H ， CH2OH ， -CH2〇CH3 ， -C〇2CH3 ，以及 -C〇NH2 ; 各R18以及R19各自獨立爲烷基； 各R2〇獨立爲Η，苯基，或天然存在於α _胺基酸的側 鏈； 各R22獨立爲可經CH2C〇2H取代之芳烷基；以及 各R 2 3爲苯基； 或其醫藥可接受鹽。 2 _如申請專利範圍第1項之化合物，其中 Ri 爲-Η ; χι 爲一鍵，-◦(〇）-，-〇-，4(0)^，-NR8-，或 _ C R 8 R 9 -; Fb爲烷基’苯基或經，個或多個獨立選自下列 之取代基取代之苯基：CrC3烷基，c2-C4烯基， 炔基’ 院氧基’ 全氟烷基，鹵素，-NO2’ -NR8R9，-CN，-OH，以及經彳到5個氟取代之CrC3 烷基；或 - 445 - 200529845 • ⑩ r2爲雜環，其係選自吡啶，噻吩，苯并異噚唑，苯并 噻吩，噚二唑’吡咯’吡唑’咪唑，以及呋喃所組成之 群組，其各可經1至3個各自獨立選自下列之取代基取 代：烷基，C^-Cs烷氧基，全氟烷基，鹵素， -N〇2，-NR8R9，—CN，以及經1到5個氟取代之 烷基； X2爲一鍵或-CH2-; R3爲苯基，萘基，或各可經1至4個各自獨立選自下 列之取代基取代之苯基或萘基：C^-Cs烷基，羥基，苯 基，醯基，鹵素，·ΝΗ2，-CN，·Ν〇2，CrCs全氟烷基， 經 1 到 5 個氟取代之 C^CiB烷基，-C(O)R10， -C(〇)NR10Rn > -CiOiNRuA ， -CeCR8 ， -CH = CHR8， -WA ， -CeCA ， -CH = CH A ， -WYA ， -WYR10 ， -WY(CH2)jA ， -WCHFh 1 (CH2)jA ， - W(CH2)jA ， -W(CH2)jRi〇 ^ -CHRu W(CH2)jRi〇 ^ - C H R i ! W (C H 2) j A ^ -CHRuNRwYA，-CHRuNRwYFh。，以及吡咯；或 R3爲雜環，其係選自吡啶，嘧啶，噻吩，呋喃，苯并 噻吩，吲哚，苯并呋喃，苯并咪唑，苯并噻唑，苯并噚 D坐’以及喹啉，其各可經1至3個各自獨立選自下列之 取代基取代·· CrCs烷基，羥基，苯基，醯基，鹵素，- NH2， ·Ν02, Cl_C3全氟烷基，經！到5個氟取代之Cl-C3 火兀基 ’ -C(〇)r1〇，_C(〇)NRi〇Rii，_C(〇）NRiiA， •CsCR8 ’ -CH = CHR8 ， -WA ， -CeCA ， -446 -
    200529845 -CH = CHA ， - WYA ， - W YR1 〇 ， -WY(CH2)jA ， -W(CH2)jA ， -W(CH2)jRi o ， -CHFh 1 W(CH2)jRi〇 ， - C H R i i W ( C H 2 ) j A ， -CHFhiNR12YA，以及-CHRuNRwYRio; W 爲一鍵，-〇-，-S-，-S(〇）-，-S(0)2-，-NRu-， 或一N(C〇R12)-; Y 爲一C〇-，-S(〇）2- ， -C〇NR13 ， -C〇NR13C0-， -C〇NRi3S〇2-，-C(NCN)-，-CSNR13，-C(NH)NR13，或 -c(o)〇-; J爲0至3 ; t爲0至2 ; A爲苯基，萘基，四氫萘基，或可經1至4個各自獨 立選自下列之取代基取代之苯基：鹵素，C^-Cs烷基， C2-C4烯基，C2-C4炔基，醯基，Κ3烷氧基，羥基， -CN，-N02，-COsRn，-CHsCOsRn，苯基，苯氧基， CrCs全氟烷氧基，C^-Cs全氟烷基，-NFhoRu， -CHsNFhoRu，-SRu，經1到5個氟取代之C^-Cs烷 基，經1至2個-OH基取代之CrCe烷基，可經1到5 個氟取代之C i - C 6烷氧基，或 A爲雜環，其係選自吡咯，吡啶，嘧啶，噻吩，呋喃， 喹啉，噚唑，噻唑，咪唑，異曙唑，吲哚，苯并[1，3 ]-二氧雜戊環，苯并[1,2,5卜噚二唑，異色-1-酮，以及3-H-異苯并呋喃-1-酮，其各可經1至3個各自獨立選自下列 - 447 - 200529845
    之取代基取代：鹵素，c 1 - C 3烷基，醯基，c i - c 3烷氧基， 羥基，-CN，-n〇2，Ci-Cs 全氟烷基，-NRi〇Rii， •CHsNFhoRu，-SRii，經1到5個氟取代之Cl-C6烷基， 以及經1到5個氟取代之Ο1·%烷氧基； R4 ’ R5 ’ R6各自獨立爲-H ; 爲Ci-C4焼基，C1-C4全氟燒基，或鹵素； 各R8獨立爲〜Η或 C1-C2烷基； 各R9獨立爲-Η或 Ci-C2烷基； 各Rio獨立爲-H，Ci-C7烷基，C2-C7烯基，C3-C7炔 基’ C3-c7環烷基； 各R11獨立爲-Η或Ci-Cs烷基； 各R12獨立爲-Η或C^-Cs烷基；以及 各Ri3獨立爲—㈠或烷基； 或其醫藥可接受鹽。 3 _如申請專利範圍第2項之化合物，其中 Xi 爲一鍵，-C(〇）-，或一cr8r9-; R 2爲經1個或多個獨立選自下列之取代基獨立取代之 苯基：CrCs烷基，c2-c4烯基，c2-C4炔基，CrCs烷 氧基，CrC3全氟烷基，鹵素，·ν〇2, - NR8R9, -CN，-〇H， 以及經1到5個氟取代之Ci-Cs烷基；或 R2爲雜環，其係選自吡啶，噻吩，以及呋喃所組成之 _組’其各可經1至3個各自獨立選自下列之取代基取 代烷基，Cl_c3烷氧基，Cl-C3全氟烷基，鹵素， - 448 -
    200529845 -N02，-NR8R9，-CN，以及經1到5個氟取 院基； X2爲一鍵； R3爲經1至4個各自獨立選自下列之取代 基：羥基，鹵素，全氟烷基，經1到 之 C1-C3 院基，-CsCRe ， -CH = CHR8 -CeCA，—WYA，-WY(CH2)jA，-W(CH2)jA， CH2)jA，以及—CHRnWiCHJjA; 或其醫藥可接受鹽。 4 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中 Ri 爲 Η ; X1 爲一 鍵，一C(〇）一，一〇一，一S(0)t-，一NR8-，一CRg 或一 CR8(OR9)-； R2爲C*|-C6院基’ 嫌基’ 块基 烷基，-CH2〇H，CF3，CN，苯基，或經1至 自下列之取代基取代之苯基：烷基， 基，全氟烷基，鹵素，-N02，-NR8R9，. 以及經1到3個氟取代之C^-Ca烷基，或 R2爲選自吡啶，噻吩，以及呋喃之雜環， 至3個各自獨立選自下列之取代基取代：C, C1_C3院氧基’ 〇1·〇2全氣院基，鹵素 -NR8R9，-CN，以及經1到3個氟取代之Cl 代之C”C3 基取代之苯 5個氟取代 ，-WA ， - WCHR11( 丨 R 9 -， ，C3_C8 環 4個獨立選 C 1 - C 3院氧 _CN，-oh， 其各可經1 _ C 3燒基， ，-n〇2， _C2烷基； - 449 -
    200529845 X2爲一鍵或-CH2-; R3 爲 經-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ，-W(CR18R19)A(CH2)kD( CH2)PZ， -(CH2)jWA(CH2hD(CH2)pZ， -CH = CHA(CH2)k D(CH2)PZ ， -CECA(CH2)kD(CH2)pZ 或 WiCHdjCsCAiCHsKDiCHdpZ取代之苯基，以及進一步 可經 1或2個各自獨立選自烷基，C^-Cs全氟院 基，鹵素以及-CN取代，或 I R 3爲選自吡啶，嘧啶，噻吩，以及呋喃之雜環，其各 可 經 下 列 之 取代基 取 代：·WiCHdjAiCHshDiCHdpZ，_W(CR18R19)A(CH2)k D(CH2)pZ，_(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ，-CH = CHA(CH2 )kD(CH2)PZ ， -CECA(CH2)kD(CH2)pZ ， 或-W(CH2)jCECA(CH2)kD(CH2)pZ ; W 爲一鍵，-〇-，-S-，-S(O)-，-S(0)2-，_NRii-， 或-N(COR12)- ; _ J爲〇至3 ; k爲0至3 ; t爲0至2 ; D 爲一‘魏，-CH = CH·，- C = C - > 苯基 ’ -0-，·ΝΗ-， -S- ’ -CHR14-，_CRi4Ri5-，-OCHR14-，-OCR14R15-， 或-CH(OH)CH(OH)-; P爲0至3 ; - 45 0 -
    200529845 Z 爲-C〇2R11 ， -C〇NR10R11 ， -ChNFhoJNRnR”， -c〇nh2nh2 ， -cn ， -ch2〇h ， -NR16R17 ， 〇〇NHCH(R20)C〇R12，酞醯亞胺，吡咯啶-2,5-二酮，嚷 唑啶-2,4-二酮，四唑，吡咯，C”C7胺，c3-C7環胺，或 經1至2個OH基取代之C^C3烷基；其中該吡咯可經| 或2個各自獨立選自下列之取代基取代：-C〇2Ch3， -C〇2H，-COCH3以及一 CN，其中該C«j-C7胺可經1至2 個各自獨立選自下列之取代基取代：-OH，鹵素， -〇CH3，以及-CECH;以及其中該〇3-〇7環胺可經1或2 · 個各自獨立選自下列之取代基取代··-〇H_CH2〇H， -CH2OCH3，-C〇2CH3，以及-C〇NH2; A爲苯基，或可經1至4個各自獨立選自下列之取代 基取代之苯基：鹵素，醯基’CrC3烷基，Cl-C3烷氧基， 羥基，-CN，-NOS，C^CiB 全氟烷基，， -C Η 2 N R彳〇 R 1彳，-S R彳彳，以及經1到3個氟取代之C彳-C 2 烷基；或 _ Α爲雜環，其係選自吡咯，吡啶，嘧啶，噻吩，剛喂， 噚唑，以及呋喃，其各可經1至3個各自獨立選自下列 之取代基取代：鹵素，醯基，烷基，C^-Cs烷氧基， 羥基，-CN，-N〇2，全氟烷基，-NFhoRu， -CHsNFhoRu，-SRu，以及經1到3個氟取代之CVC2 院基； FU，R5，以及 FU 爲—Η ; -451 - 200529845 r7爲氫，烷基，Cl_c4全氟烷基，或鹵素； 各FU獨立爲-Η或 院基； 各FU獨立爲-㈠或 院基； 各Rio獨AL爲-Η或Ci'C3院基； 各R11獨JX爲-Η或C1-C3院基； 或當Fho及R11附著到相同原子時，則與該原子一起 形成： 5至7員飽和環，可經彳至2個獨立選自Ci_c3烷基、 〇 Η以及C 1 - C 3烷氧基之基取代；或 含有1或2個雜原子之5至7員環，可經1至2個獨 立選自CrC3烷基、ΟΗ以及C”C3烷氧基之基取代； 各R12獨立爲-㈠或C^-Cs烷基； 各R“以及R15各自獨立爲C”c7烷基，c3_C8環烷 基，C2-C7儲基，C2-C7炔基，-〇H，-F，C7-C14芳院基， 其中該芳烷基可經1至3個獨立選自下列之取代基取 代：N〇2, CrC6烷基，CrC3全鹵烷基，鹵素，以及Cl_c3 烷氧基；或R14及R15 —起與其附著之原子形成3至7 員飽和環； 各r16以及r17各自獨立爲氫，Cl_C3烷基，〇1<3烯 基’ CrCs炔基’或CrCs環院基，其中該Ci_C3烷基可 經1個Ο Η基取代；或 R16及R17可與其附著之原子〜起形成3至8員雜環， 其可經1或2個獨立選自下列之取代基取代：Ci_c3^ - 45 2 - 200529845 • · 基，一OH ， CH2〇H ， -CH2OCH3 ， -CO2CH3 ，以及 -C〇NH2 ; 各R18以及Ft19各自獨立爲烷基； 或其醫藥可接受鹽。 5 _如申請專利範圍第4項之化合物，其中 Xi 爲一鍵，一 C(〇）一，或一 CR8R9-； R2爲C*i_C6院基，CF3，CN，苯基，或經1至4個獨 立選自CrC2全氟烷基、鹵素、以及經1到3個氟取代 之Ci_〇2院基取代之苯基.或 R2爲選自噻吩以及呋喃之雜環，其各可經1至3個各 自獨立選自C1 - C2全氟烷基、鹵素、以及經1到3個氟 取代之烷基取代； X 2爲一鍵； R3 爲 經-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ，- W (C R i 8 R 1 9) A ( C H 2) k D ( CH2)PZ ’ -CsCA(CH2)kD(CH2)pZ ， 或-(CHJjWAiCH^kDiCHdpZ取代之苯基，以及進一步 可經1或2個各自獨立選自〇ι·〇2烷基，Cl-C2全氟院 基，鹵素以及-C N取代，或 R3爲選自吡啶，嘧啶，噻吩，以及呋喃之雜環，其各 可 經-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ，- W (C R 1 8 R 1 9) A ( C H 2) k D ( CH2)PZ，或-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ 取代； - 4 5 3 - 200529845 • 參 D 爲一鍵，-〇-，-NH·，-S-，-CHR14-’ -CR14R15-， -〇CHRi4- ’ 或- 〇CRi4Rl5-; Z 爲-COsRu ， -C〇NRi〇Rii ，-CN，-CH2〇H，或 -N R 1 6 R 1 7 ； A爲苯基，或可經1至4個各自獨立選自- CN、C^-Cs 全氟烷基、以及經1到3個氟取代之烷基取代之 苯基，或 A爲選自吡咯，吡啶，嘧啶，以及噻吩之雜環，其各 可經1至3個各自獨立選自鹵素、- CN'C^Cs全氟烷基、 以及經1到3個氟取代之烷基取代； 或其醫藥可接受鹽。 6 .如申請專利範圍第1項之化合物，其爲： a) [4-(4-甲氧基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮； b) [4-(4-羥苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； c) [4-(4-甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； d> [4-(4-甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](吡啶-2-基） 甲酮； e) [4-(3,4·二甲氧基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](·苯基） 甲酮； f) [4-(2,6-二甲氧基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基） 甲酮； g) 1-{2· [3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}乙酮； - 45 4 - 200529845 • · h) [4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基](吡啶-2-基）甲酮； i) [4-(1,1_-二苯基-4-基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](吡啶 -2-基）甲酮； j) 吡啶-2-基{8-(三氟甲基）·4·[3-(三氟甲基）苯基]喹啉 -3-基}甲酮； k) [4-(4-氯苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](吡啶-2·基）甲 酮； l) 苯基[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； m) 苯基{8-(二氟甲基）-4-[3-(二氟甲基）苯基]H奎琳-3-基} 甲酮； n) [4-(3,4-二氯苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](吡啶-2- 基）甲酮； 〇)[4-(4-第三丁基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](吡啶 -2-基）甲酮； P)3 -苄基- 4- (4 -甲氧基苯基）-8-(三氟甲基）喹咐； q) 3-苄基-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉； r) [4-(3-羥苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； s) (3-甲基苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； t) [4-(3-甲氧基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮； u) (2 -甲氧基苯基）[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲 酮； v) (2-甲基苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； - 4 5 5 - 200529845 • Φ w) [4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](毗啶-3-基）甲酮； x) (4-甲基苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； aa) (3-乙基苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲 酮； ab) (2,4-二甲基苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲 酮； ac) [4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基](3-丙基苯基）甲酮； ad) 3 -甲氧基苯基）[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲 酮； ae) [4-苯基-8·(三氟甲基）喹啉-3-基](噻吩-2·基）甲酮； af) 苯基[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3_基]甲醇； ag) 1-苯基-1-[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]乙醇； ah) 3-[甲氧基（苯基）甲基]-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉； ai) 苯基[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]乙酸甲酯； aj) (E)-苯基[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮肟； ak) 3-(1-甲氧基-1-苯基乙基）-4-苯基·8-(三氟甲基）喹 al) [4-[3-(苄基氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹 啉-3-基](苯基）甲酮； am) [4-{3-[(2-氯苄基）氧基]苯基三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； an) 苯基[4-[3-(2-苯基乙氧基）苯基]·8-(三氟甲基）喹啉 - 456 -
    200529845 -3-基]甲酮； a〇)(E)-苯基[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮肟； ap) [4-{3-[(2-氯-6-氟苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹 啉-3-基](苯基）甲酮； aq) [4-{3-[(4-氯苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲基）喹啉-3- 基](苯基）甲酮； 3〇[4-{3-[(2-氟苄基）氧基]苯基}_8-(三氟甲基）喹啉-3· 基](苯基）甲酮； as) [4-{3-[ (4-氟苄基）氧基]苯基卜8_(三氟甲基）喹啉-3- 基](苯基）甲酮； at) [4-{3-[(2-氯-4-氟苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲基）喹 啉-3-基](苯基）甲酮； au) 苯基[4·{3-[(2,4,6-三氟苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲 基）喹啉-3-基]甲酮； av) [4-{3-[(2,4-二氟苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； aw) [4-{3-[(3,4-二氟苄基）氧基]苯基卜8-(三 氟甲基）喹啉·3 -基](苯基）甲酮； ax) (E)·苯基[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮0-甲 基肟； ay) [4-(3-胺基苯基卜8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮； az) [4-苯基- 8-(三氟甲基）喹咐_3_基](噻吩-3-基）甲酮； - 45 7 · 200529845 ⑩ · ba) 4-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 磺醯基]苯甲酸： bb) N-[3-(3-苄醯基-8-三氟甲基-喹啉-4-基）-苯基]-4-三 氟甲基-苯磺胺； bc) N-{3-[3 -苄醯基- 8- (三氟甲基）喹啉-4 -基]苯基}苯磺 胺； bd) 1-[3-(3 -苄醯基-8-三氟甲基-喹啉-4 -基）-苯基]-3-苯 基-尿素 ； be) N-[3-(3-苄醯基-8-三氟甲基-喹啉·4-基）-苯基]_苯醯 胺； bf) (6-氟-4-苯基-8-三氟甲基-喹啉·3-基）-苯基-甲酮； bg) ([4-(3·羥甲基·苯基）-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基- 甲酮）； bh) 1-{2-[3-(吡啶-2·基羰基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}乙酮； bi) 4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯甲酸； bj) 3-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯甲酸； bk) [4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯基]乙酸； bl) 4-({4-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯甲酸； - 45 8 -
    200529845 bm) {4-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉基]苯基}胺基） 甲基]苯基}乙酸； bn) (4-{[{3·[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(甲 基）胺基]甲基}苯基）乙酸； b〇)([4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-心基]苄基}氧 基）苯基]乙酸）； bp) ([4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苯基]乙腈）； bq) (苯基[4-(3-{[4-(1H -四唑-5-基甲基）苄基]氧基}苯 基）-8·(三氟甲基）喹啉_3_基]甲酮）； br) {4-[({3-[3·苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）磺醯基]苯基}乙酸； bs) 苯基[4-[3-(1Η·吡咯-1·基）苯基]-8·(三氟甲基）喹啉 -3-基]甲酮； bt) (4-{[{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(甲 醯基）胺基]甲基}苯基）乙酸； bu) [4-(3-苯胺基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮； bv) {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}胺； bw) [4-[3-(苄基胺基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯 基）甲酮； bx) 2-{4-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} 胺基）甲基]苯基}乙醯胺； - 4 5 9 - 200529845 • · by) {4-[({3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}胺基） 甲基]苯基}乙酸； bz) 3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯甲醛； ca) [4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}胺基） 苯基]乙酸； cb) c3-[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基} 氧基）苯基]丙酸； cc) 4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}胺基） 苯甲酸； cd) 4-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}胺基） 甲基]苯甲酸； ce) [3-({3-[3-苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉-4·基]苄基}胺基） 苯基]乙酸； cf) (4·{[{3-[3 -苄醯基- 8- (三氟甲基）喹啉-4 -基]苯基}(甲 基）胺基]甲基}苯基）乙酸甲酯； cg) 4-[({3-[3-苄醯基·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 甲基】苯甲酸； ch) 3-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 甲基]-1 H-吲哚-6-羧酸； ci) [4-({[3-(3-苄醯基-8-甲基喹啉-4-基）苯基]胺基}甲基） 苯基]乙酸； cj) [4-(4-胺基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮； - 460 - 200529845 • · ck) {4-[({4-[3·苄醯基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]苯基}乙酸； cl) 2-{4-[({3-[3 -苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4 -基]苯基}胺 基）甲基]苯基}乙醯聯胺； cm) [4-[3-({4-[(二甲基胺基）甲基]苄基}氧基）苯 基]-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； cn) N_{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯 基}-N_-(2,4-二氟苯基）尿素； c〇)N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基】苯基卜環 己基尿素； cp) N-{3-[3-苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉_4_基]苯 基卜Ν·-(2-氟苯基）尿素； cq) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-Ν·-(4-氟苯基）尿素； cr) Ν-{3-[3·苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基卜N_-(4-氰基苯基）尿素； cs) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-1\1_-[4-(甲基硫基）苯基]尿素； ct) N-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 羰基]苯醯胺； cu) N-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 鑛基]苯磺胺； cv)N-{3-[3-苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉-4_基]苯 200529845 _ Φ 基卜Ν'-(3 -氯苯基）尿素； cw) N-(3-乙醯基苯基）-Γ\Γ-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯基}尿素； cx) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-N'-(3-甲氧基苯基）尿素； dy) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-^-(2,6-二氯苯基）尿素； dz) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-rr-(2-甲基苯基）尿素； da) N-{3-[3-苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}W-(2,6-二甲基苯基）尿素； db) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯 基苯氧基苯基）尿素； dc) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基卜NM4-硝苯基）尿素； dd) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-^-[4-(二甲基胺基）苯基]尿素； de) N-{3-[3_苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基卜NT-丁 基尿素； df) N-{3-[3 -苄醯基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}-1\1_-苄 基尿素； dg) N-醯基- Ν·-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}尿素； - 462 - 200529845 ⑩ Φ dh)N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-N'-(4-氟苯基）硫基尿素； dk) (4-{[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）羰基]胺基}苯基）乙酸； dl) [4-({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]乙酸； dm) {4-[3-(二甲基胺基）苯基]-8-甲基喹啉-3_基}(苯基）甲 酮； dn) (4-{[[3-(3-苄醯基-8-甲基喹啉-4-基）苯基](甲基）胺 基]甲基}苯基）乙酸； do) [4-({[3-(3-苄基-8-甲基喹啉-4-基）苯基]胺基}甲基） 苯基]乙酸 dp) (4-{[{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(甲基） 胺基]甲基}苯基）乙酸； dq) 苯基[4-(3-{[(2-苯基乙基）胺基]甲基}苯基）-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基]甲酮； d〇[4-(3-{[(2·甲基苯基）胺基]甲基}苯基）-8-(三氟甲基） 喹啉-3-基](苯基）甲酮； ds) 苯基[4-(3-{[(四氫呋喃-2-基甲基）胺基]甲基}苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基】甲酮； dt) 苯基[4-(3-{[(吡啶-4-基甲基）胺基]甲基}苯基）-8-(三 氟甲基）喹啉_3_基]甲酮； du) [4-(3-{[(2-甲氧基苄基）胺基]甲基}苯基）-8-(三氟甲 - 46 3 - 200529845 基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； dv) [4-[3-({[2-(甲基硫基）卞基]胺基}甲基）苯基]-8-(三氯 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； dw) [4-(3-{[(4-甲氧基苄基）胺基]甲基}苯基）-8_(三氟甲 基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； dx) [4-(3-{[(2 -甲氧基乙基）胺基]甲基}苯基）-8·(三氟甲 基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 dy) 苯基[4-(3-{[(2-吡啶-2-基乙基）胺基]甲基}苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； dz) 5-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 甲基卜2 -羥基苯甲酸； ea) 苯基[4-(3-{[4-(毗咯啶-1-基甲基）苄基]氧基}苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； eb) 苯基[4-(3-{[4-(六氫吡啶-1-基甲基）苄基]氧基}苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； ec) [4-{3-[(4-{[乙基（甲基）胺基]甲基}苄基）氧基]苯 基}-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮 ed) [4-[3-({4-[(甲基胺基）甲基]苄基}氧基）苯基]-8-(三氟 甲基）喹啉·3-基](苯基）甲酮； ^)[4-[3-({4-[(3-羥基六氫吡啶-1-基）甲基]苄基}氧基） 苯基]-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； ef) [4-[3-({4-[(二乙基胺基）甲基]苄基}氧基）苯基]-8-(三 氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； - 464 - 200529845 • · eg) [4-{3-[(4-{[(2-羥基乙基）（甲基）胺基]甲基}苄基）氧基] 苯基}-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； eh) [4-{3-[(4-{[甲基（丙-2-炔基）胺基]甲基}苄基）氧基]苯 基卜8-(三氟甲基）喹啉-3_基](苯基）甲酮； ei) [4-[3-({4-[(4-甲基六氫吡明1-1-基）甲基]苄基}氧基） 苯基]_8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； ej) [4-[3_({4-[(3-羥基吡咯啶-1_基）甲基]苄基}氧基）苯 基]-8-(三氟甲基）喹啉-3·基](苯基）甲酮； #)[4-{3-[(4-{[2-(甲氧基甲基）吡咯啶-1-基]甲基}苄基） 氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； 6丨）[4-{3-[(4-{[2-(羥基甲基）吡咯啶-1-基]甲基}苄基）氧 基]苯基卜8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； em) 甲基_1-[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 氧基}甲基）苄基]脯胺酸酯； en) 1-[4-({3-[3_苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苄基]脯胺醯胺； eo) 1-{1-[4-({3-[3-节醯基- 8- (三氟甲基）卩奎啉-4-基]苯氧 基}甲基）苄基]-1Η-吡咯-2_基}乙酮； ep) 1-[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苄基:I-1H-吡咯-2-羧酸甲酯； eq) 1-[4-({3-[3-苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苄基H-吡咯-2-羧酸； er) 1-[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} - 46 5 - 200529845 • ❿ 甲基）苄基]吡咯啶-2,5-二酮； es) 1-[4_({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苄基Μ H-吡咯-2-甲腈； et) [4·({3-[3-[羥基（苯基）甲基]-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯基]乙酸； eu) [3-({3-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]乙酸； ev) N-{4-[3-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}-ΝΓ-苯 基尿素； ew) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}甲醇； ex) 苯基[4-[3-(丙-2-炔基氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉 _3_基]甲酮； ey) 4-(3-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 丙-1 -炔基）苯甲酸； ez) 3、（3-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 丙-1 -炔基）苯甲酸； fa) 3-[3_苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基胺基甲酸 苯酯； fb) N-苯基- n'-{3-[3-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} 尿素； fc) N-(2-氯苯基）-N_-{3_[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基] 苯基}尿素； ^)!^(2-氟苯基）-^-{3-[3-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] - 466 - 200529845 • ❿ 苯基}尿素； fe) 苯基[4-噻吩-2-基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； ff) 苯基[4-噻吩-3-基-8-(三氟甲基）喹啉-3·基]甲酮； fg) [4-(3-氯-4-氟苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3·基](苯基） 甲酮； fh) [4-(3-氟苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； fi) [4-(4-乙基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮； fj) 1-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基】苯基}乙酮； fk) [4-[4-(二甲基胺基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉-3- 基](苯基）甲酮； Π) [4-(3-甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮； fm) [4-[3_(二甲基胺基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉-3- 基](苯基）甲酮； fn) [4-(3-硝基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮； fo) [4-(3,4-二氟苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮； fp) [4-(3,5-二氟苯基）_8·(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲 酮； fq) 3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄腈； fr) 苯基[4-(3-{[(六氫吡啶-4 -基甲基）胺基]甲基}苯 - 467 - 200529845 • Φ 基卜8_(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； fs) {3-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基Η安 基）甲基]苯氧基}乙酸； ft) {心[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]苯氧基}乙酸； fu) (2E)-3-{4-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯 基}胺基）甲基]苯基}丙烯酸； fv) {4-[({3-[3·[羥基（苯基）甲基]-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯基}胺基）甲基]苯基}乙酸； fw) {4-[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]苯基}(羥基）乙酸乙酯； fx) {4_[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]苯基}(羥基）乙酸； fy) {4-[ ({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]苯基}(二氟）乙酸乙酯； fz) {4-[({3-[3_苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉·4_基]苯基}胺 基）甲基]苯基}(二氟）乙酸； ga) [4-({[3-(3-苄醯基-8-氯喹啉-4-基）苯基]胺基}甲基） 苯基]乙酸； gb) [3-({[3-(3-苄醯基-8-氯喹啉-4-基）苯基]胺基}甲基） 苯基]乙酸； gc) (3-{[(3-{8-氯-3_[羥基（苯基）甲基]喹啉-4-基}苯基）胺 基]甲基}苯基）乙酸； - 468 - 200529845 gd) {3-[({3-[3·苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基丨胺基） 甲基]苯基}乙酸； ge) (4-{[(3-{3-[羥基（苯基）甲基]-8-甲基喹咻-4-基}苯基） 胺基]甲基}苯基）乙酸； gf) [4-({[3-(3-辛基-8-氯喹啉-4-基）苯基]胺基丨甲基）苯 基]乙酸； gg) 2-{4-[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} 胺基）甲基]苯基卜2-甲基丙酸； gh) 2-{4-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}胺 基）甲基]苯基卜2_甲基丙酸； gi) 2-{4-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} 胺基）甲基]苯基}丙酸； 9】）2-{4-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]苯基}丙酸； gk) N-[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 羰基卜4-甲基苯磺胺； gl) N-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 幾基]_2_氯苯磺胺； gm) N-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 羰基]-4-氯苯磺胺； gn) N-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 羰基卜4_氟苯磺胺； 9〇)Ν·{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉·4-基]苯 - 469 - 200529845 • Φ 基}-rr-(2-氯苯基）尿素； gp)N-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基卜N-甲 基-1ST -苯基尿素； 9ς)Ν·-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}-N-甲 基-N-苯基尿素； gr) 3-[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹咐-4-基]苄基}胺 基）苯基]丙酸； gs) 4-[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}胺 基）苯基]丁酸； gt) 4'-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}胺 基）甲基]-1，V-二苯基-2-羧酸； 醯基- 8- (三氟甲基）陸啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]-1，1二苯基_4-基}乙酸； gv) 4'-[({3-[3_节醯基- 8- (三氟甲基）陸啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]-1,1' -二苯基-4-羧酸； gw) 4'-[({3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]-1，Γ-二苯基-3-羧酸； gx) [4-{3-[(1，1 二苯基-4-基甲基）胺基]苯基}-8-(三氟甲 基）喹啉·3-基](苯基）甲酮； gy) Ν-{3-[3-苄醯基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}吡咯 啶-1 -曱醯胺； gz) fsr-{3-[3-苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基卜N，N- 二乙基尿素； - 470- 200529845 # · ha) N-{3-[3 -苄醯基- 8- (三氟甲基）喹啉·4 -基]苯基}嗎福 啉-4-甲醯胺； hb) N-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}-Ν，ΓΤ- 二甲基苯基尿素； hc) 4-{4-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} 胺基）甲基]-3-甲氧基苯氧基} 丁酸； hd) N-[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}胺 基）苄醯基]-β-丙胺酸； he) [({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 羰基]胺基甲酸苯酯； 1^)3-[3-({3-[3-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}胺 基）苯基]丙酸； hg) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯 基卜ΝΓ-(2-甲氧基苯基）尿素； hh) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-^-5,6,7,8-四氫萘-1-基尿素； hk)(2S，3S)-3-{4-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基]苯基}-3-羥基-2·甲基丙酸； hi) Ν·{3-[3-苄醯基-8_(三氟甲基）喹啉-4_基]苯 基卜Ν_-(2_乙基苯基）尿素； hm)N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-!\1'-(2,3 -二氯苯基）尿素； hn)N-{3_[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 200529845 基}-1\^-[2-(三氟甲基）苯基]尿素； ho) N-{3-[3_苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基卜Ν·-[2-(三氟甲氧基）苯基]尿素； hp) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-ΝΓ-(2_異丙基苯基）尿素； hq) 3-[3-({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}氧基） 苯基]丙酸； hr) 3-[4-({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}氧基） 苯基]丙-2-炔酸； hs) N-{3-[3-节醯基-8-(三氟甲基）喹琳-4-基]苯 基}_[\1、[2-氟·3_(三氟甲基）苯基]尿素； ht) (5Ζ)_5-{4-[({3-[3-节醯基-8-(三氧甲基）嗤啉-4-基]苯 基}胺基）甲基]亞苄卜1,3-噻唑啶-2,4-二酮； hu) 2-[4-({[3-(3-苄醯基-8-甲基喹啉_4·基）苯基]胺基}甲 基）苯基]-3-苯基丙酸； hv) N-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基卜NM2- 苯基）尿素； hw) N-{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}-N_-(2- 氯苯基）尿素； hx) N-{3-[3-苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉·4·基]苯 基}-ΙΤ-(2-溴苯基）尿素； hy) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-N_-(2-碘苯基）尿素； - 47 2 - 200529845 ❿ · hz)N-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}-2-苯 基乙醯胺 ia) Ν-{3-[3·苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基卜2-(2- 氟苯基）乙醯胺； ib) N-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基卜2-(2- 氯苯基）乙醯胺； ic) 4-{[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）羰基]胺基}苯甲酸乙酯； id) 4-{[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）羰基]胺基}苯甲酸； ie) N-{3-[3-苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}尿素； if) N_{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-N_-(2,6-二氟苯基）尿素； ig) 5-{4-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} 胺基）甲基]亞苄}-2-硫酮基-1,3-噻唑啶-4-酮； ih) 3-烯丙基- 5-{4-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基）甲基]亞苄卜2-硫酮基-1,3-噻唑啶-4-酮； ii) 5-{4-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-心基]苯基} 胺基）甲基]亞苄：[-3 -甲基-2-硫酮基-1,3-噻唑啶-4- 酮； ij) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-NM2_硝基苯基）尿素； 200529845 • Φ ik〉Ν-(2_胺基苯基）-Ν·-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉 -4-基]苯基}尿素； il) N_{3-[3-苄醯基·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基卜ΝΓ-(2-氯苯基）硫基尿素； im) N-{3-[3-苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉-4_基]苯 氯苯基）脈； in) N-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基氰 基亞胺基胺基甲酸苯酯； φ i〇) Ν-(2-胺基苯基）-Ν·-{3-[3-[羥基（苯基）甲基]_8-(三氟 甲基）嗤啉·4 -基]苯基}尿素； ip) 2-呋喃基[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； iq) 3-呋喃基[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； ir) (4-溴-2-呋喃基）[4_苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲 酮； is) (3 -溴-2-呋喃基）[4·苯基- 8- (三氟甲基）喹啉-3-基]甲 酮； it) (4-乙基苯基）[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； iu) [4-(2-呋喃基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基】（苯基）甲酮； iv) (3-甲基噻吩-2-基）[4-苯基_8-(三氟甲基）喹啉-3-基] 甲酮； iw) 4-[3·苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄腈； ix) [4-(1-萘基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； iy) [4-[3-(乙基磺醯基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉-3- - 474 - 200529845 • · 基](苯基）甲酮； iz)苯基[4-吡啶-3-基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； ja) 苯基[4-吡啶-4-基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； jb) 苯基[4-嘧啶-5-基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； jc) (4-氟苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； jd) (4-氯苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； je) 貳（4-氯苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲醇； jf) (4-胺基苯基）[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； jg) (4 -硝基苯基）[4 -苯基- 8- (三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； jh) 苯基[4-{3-[(噻吩-3-基甲基）胺基]苯基卜8-(三氟甲基） 喹啉-3-基]甲酮； ji) 苯基[4-{3-[(吡啶·3-基甲基）胺基]苯基卜8-(三氟甲基） 喹啉-3-基]甲酮； jj) [4_(3-胺基苯基卜8-甲基喹啉-3-基](苯基）甲酮； jk) (4-溴苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； jl) [4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基][4-(三氟甲基）苯基] 甲酮； jm) (4-甲氧基苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲 酮； jn) 苯基[4-{3-[(吡啶-2-基甲基）胺基]苯基卜8-(三氟甲基） 嗤琳-3 -基]甲酬； j〇)苯基[4-{3-[(吡啶-4-基甲基）胺基]苯基}-8-(三氟甲基） 嗤琳-3-基]甲酬； - 47 5 - 200529845 jp) [4-{ 3-[(2，5-二氟苄基）胺基]苯基卜8-(三氟甲基）喹啉 _3_基](苯基）甲酮； jq) [4·{3-[(2·氟节基）胺基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉-3- 基](苯基）甲酮； Κ) [4-{3-[(2-呋喃基甲基）胺基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； js) [4-{3-[(3-氟苄基）胺基]苯基卜8-(三氟甲基）喹啉-3- 基](苯基）甲酮； jt) [4-{3_[(2-氯苄基）胺基】苯基}-8-(三氟甲基）喹啉-3- 基](苯基）甲酮； ju) 苯基[4-{3-[(1，3-噻唑-2·基甲基）胺基]苯基}-8-(三氟 甲基）喹啉_3_基]甲酮； jv) [4·(3 -胺基_4_甲基苯基）-8-(三氟甲基）嗤啉-3-基](苯 基）甲酮； jw) [4-{3-[(2-呋喃基甲基）（3-呋喃基甲基）胺基]苯 基卜8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； jx) [4-[3-(乙基胺基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉-3·基](苯 基）甲酮； jy) 苯基[4-{3-[(2-苯基乙基）胺基]苯基}-8-(二集甲基）喹 琳-3 -基]甲嗣， jz) [4-{3-[(4-異丙基苄基）胺基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； ka) [4-(3-{[(5·氯噻吩-2-基）甲基]胺基}苯基）-8-(三氟甲 -4 7 6 - 200529845 • · 基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； kb) 苯基[4-{3-[(3-苯基丙基）胺基]苯基卜8-(三氟甲基）喹 啉-3-基]甲酮； kc) [4-{3-[(1H-咪唑-2-基甲基）胺基]苯基卜8-(三氟甲基） 喹咐-3 -基](苯基）甲酮； kd) [4-{3-[(2,4-二氯苄基）胺基]苯基卜8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； ke) 苯基[4-{3-[(噻吩-2-基甲基）胺基]苯基}-8-(三氟甲基） 喹咐-3-基]甲酮； kf) [4-(3-{[(4-甲基-1H-咪唑-5-基）甲基]胺基}苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； kg) [4-(3-{[(4,5-二甲基-2-呋喃基）甲基]胺基}苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； kh) {3-[({3-[3-苄醯基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]苯基}乙酸乙酯； ki) {3-[({3-[3 -苄醯基- 8- (三氟甲基）喹啉-4 -基]苯基}胺 基）甲基]苯基}乙酸； kj) [4-{3-[(3 -甲基苄基）胺基]苯基卜8-(三氟甲基）喹啉 •3-基](苯基）甲酮； kk) [4-{3-[(3 -硝基苄基）胺基]苯基卜8_(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； kl) 3-{4-[({3-[3 -苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基} 胺基）甲基]苯基}丙酸； - 477 - 200529845 • · km) [4-(3-胺基苯基）-8-氯喹啉-3-基](苯基）甲酮； kn) 3-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 甲基]苄腈； k〇)[4-{3-[(3-氯苄基）胺基]苯基}-8-(三氟甲基）喹咐- 3- 基](苯基）甲酮； kp) [4-{3-[(3-甲氧基苄基）胺基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； kq) 苯基[8-(三氟甲基）-4-(3-{[3-(三氟甲基）苄基]胺基} 苯基）喹啉-3-基]甲酮； kr) 苯基（8-(三氟甲基）-4-{3-[(3-乙烯基苄基）胺基]苯基} 喹啉-3-基）甲酮； ks) [4-(3-胺基苯基）-8-氟喹啉-3-基](苯基）甲酮； kt) [4-(3-{[4-(2-羥基乙基）苄基]胺基}苯基）-8-(三氟甲 基）嗤琳-3-基](苯基）甲嗣； ku) [4-({[3-(3-苄醯基_8_氟喹啉-4-基）苯基]胺基}甲基） 苯基]乙酸； kv) [心（{[3-(3-苄醯基喹啉-4-基）苯基]胺基}甲基）苯基] 乙酸； kw) [4-{3-[(4_羥基苄基）胺基]苯基卜8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； kx) [4-(3-{[4-(羥基甲基）苄基]胺基}苯基）-8-(三氟甲基） 喹啉-3 -基](苯基）甲酮； ky) N_[3-(3-苄醯基_8·氯喹啉-4-基）苯基]-N1-苯基尿素； -4 78 - 200529845 • # kz)N-[3-(3-苄醯基-8-氯喹啉-4-基）苯基]-Ν·-(2,6-二氯 苯基）尿素； la) N-[3-(3-苄醯基-8-氯喹啉-4-基）苯基]·ΓνΓ-(2,6-二甲 基苯基）尿素； lb) Ν-{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基卜Ν1-苯基 尿素； lc) Ν-{3-[3·苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基卜IST-(2,6-二甲基苯基）尿素； ld) N-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-ΓΤ-(2,6-二氯苯基）尿素； le) {3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基甲 酸2-甲氧基苯酯； lf) {3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}胺基甲 酸4-甲氧基苯酯； lg) {3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基甲 酸4-甲基苯酯； lh) {3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基】苯基}胺基甲 酸3-(三氟甲基）苯酯； li) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-N'-(3-氯-4-氟苯基）尿素； lj) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-ΝΓ-(3,4-二氟苯基）尿素； lk) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹咐-4-基]苯 - 47 9 - 200529845 • Φ 基}-1^-(3,4,5-三甲氧基苯基）尿素； ll) Ν-{3·[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-ΝΜ2·苯基乙基）尿素； lm) [8-氯- 4-(3-羥基苯基）喹啉-3_基](苯基）甲酮； ln) (8-氯_4-{3-[(2-氟苄基）氧基]苯基}喹啉-3-基）（苯基） 甲酮； 丨〇) (8-氯_4-{3-[(4-氟苄基）氧基]苯基}喹啉-3-基）（苯基） 甲酮； Ip) N-{3-[3-苄醯基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基} - 1ST - (2 -噻吩-2 -基乙基）尿素； lr) Ν-{3·[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-^-(5 -苯基嚷吩-2-基）尿素； ls) Ν·{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}-hT-噻 吩-3-基尿素； lt) N-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}-Ν·-噻 吩-2 -基尿素； lu) Ν-{3·[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-1^-(3,5-二甲基異曙唑-4-基）尿素； lv) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基卜N'_(5-甲基-3-苯基異噚唑-4_基）尿素； lw) N_2，1,3-苯并嚷 一^ -4 -基- 釀基- 8- (二戴甲 基）喹啉-4-基]苯基}尿素； lx) {3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉·4-基]苯基}胺基甲 - 480 -
    200529845 酸苯酯； ly) {4-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}胺 基）甲基]苯基}乙酸； lz) 4-{[3-(3-苄醯基-8-氯喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯甲 酸； ma) [4-[(3-羥基苄基）胺基卜8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯 基）甲酮； mb) 3-{4-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]苯基}丙酸； mc) 3-{3-[({3-[3-苄醯基·8_(三氟甲基）喹啉·4_基]苯基} 胺基）甲基]苯基}丙酸； md) N，4-二苯基-8-(三氟甲基）喹啉_3_甲醯胺； me) N-甲基_N,4-二苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺； mf) 3,4-二苯基-8-(三氟甲基）喹啉； mg) 3-[二甲氧基（苯基）甲基卜4 -苯基_8_(三氟甲基）喹啉； mh) 4 -苯基- 3- (1-苯基乙烯基）_8·(三氟甲基）喹啉； mi) 4-苯基_3-(1-苯基乙基）-8-(三氟甲基）喹啉； mj) 3_[3_苯基_8_(三氟甲基）喹啉基]酚； mk) (4 -羥基苯基）[4 -苯基- 8- (三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； ml) [4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3_基](4 -乙烯基苯基）甲 酮； mm) (2-羥基苯基）[4-苯基(三氟甲基）喹啉-3-基]甲 酮； -481 - 200529845 • · mn) 1-[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]戊-1-酮； mo) 1-[4·苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]己-1-酮； mp) 環丙基[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； mq) 環戊基[4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮 mr) (3-氟苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； ms) (3-氯苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； mt) (4-氯-3-氟苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲 酮； mu) (3,4-二氯苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲 酮； mv) (4-氯-2-甲基苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基] 甲酮； mw) (3-氟-2-甲基苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉- 3- 基]甲酮； mx) (3-氟-4-甲基苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基] 甲酮； my) (Z)-(2-羥基苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3·基]甲 酮腓； mz) 3-(1, 2-苯并異腭唑-3-基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹 啉； na) N-(3 -甲基苯基）-4 -苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3 -甲醯 胺； nb) N-(4-甲基苯基）-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯 - 482 ·
    200529845 胺； nc) 4-苯基- 8-(三氟甲基）-N-[3-(三氟甲基）苯基]喹啉- 3- 甲醯胺； nd) N-(4-氯苯基卜4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺； ne) N-(3-氯苯基）-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺； nf) N-(2-氯苯基）-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3_甲醯胺； ng) N-(3-甲氧基苯基）-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉 e-3-甲 醯胺； nh) N-(4-氟苯基）-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺； ni) N-(3-氟苯基）-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹咐_3_甲醯胺； nj) N_甲基-N-(3 -甲基苯基）-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉 -3-甲醯胺； nk) N -甲基- N-(4 -甲基苯基）-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉 -3-甲醯胺； nl) N -甲基-4-苯基- 8-(三氟甲基）-N-[3-(三氟甲基）苯基] 喹啉-3-甲醯胺； nm) N-(4-氯苯基）-N-甲基-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉- 3- 甲醯胺； nn) N-(3 -氯苯基）-N -甲基-4-苯基- 8- (二氣甲基）Π奎琳- 3- 甲醯胺； ηο)Ν-(4-乙基苯基）-Ν_甲基-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉 -3-甲醯胺； np)N-(3 -乙基苯基）-N·甲基-4 -苯基- 8- (三氟甲基）喹啉 - 4 8 3 - 200529845 -3-甲醯胺； nq) N-(4 -氟苯基）-N -甲基-4-苯基- 8- (三氟甲基）喹啉-3- 甲醯胺； nr) N-甲基- N-(2 -甲基苯基）-4-苯基-8·(三氟甲基）喹啉 -3-甲醯胺； ns) N-(2-甲氧基苯基）-N-甲基-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉 -3-甲醯胺； nt) N-(3-氟苯基）-N -甲基-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-3- 甲醯胺； nu) 3-(1-甲基-1·苯基乙基）-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉； nv) 4-苯基- 3-(1-苯基環丙基）_8-(三氟甲基）喹啉； nw) (2-氟苯基）[4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； nx) (2-溴苯基）[4-苯基- 8-(三氟曱基）喹啉-3-基]甲酮； ny) (2-氯苯基）[4·苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲酮； nz) [4-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]乙酸； oa) 2-[4-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯基]乙醇； ob) [4-({3-[3-(羥基甲基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}甲基）苯基]乙酸； oc) 2-氯·5_[3_苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； od) 3-苯氧基-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉； 〇e)4-苯基-3_(苯基磺醯基）-8-(三氟甲基）喹啉； - 484 - 200529845 of) 4-苯基-3-(苯基硫基）-8-(三氟甲基）喹啉； 〇g){3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺； oh)[4-({3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]乙酸乙酯； ο·ι)[4-({3·[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]乙酸； 〇j)3-[ (4-氯苯氧基）甲基]-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉； 〇1)3-[(4 -甲基苯氧基）甲基]-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉； ok)3-[(2,4-二甲基苯氧基）甲基]-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹 咐； 〇m)3-[(1-萘基氧基）甲基]-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉； on)3-{ [4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3·基]甲氧基}苄腈； 〇〇)3-[(4 -甲氧基苯氧基）甲基]-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹 啉； 〇P)3-(4-甲氧基苄基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉； oq)3-[3_苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； 〇r)3-(4-氯苄基）·4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉； 〇s)3-(3-氯苄基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉； 〇t)3-(4-氟苄基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉； ou) 3-(3-氟苄基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉； ov) 3-(2-氟苄基）-4-苯基-8_(三氟甲基）喹啉； 〇〜）3-(3,5-二氟苄基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉 οχ)4-{[4·苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲基}苄腈； - 4 8 5 - 200529845 # # 〇y)3-{ [4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基]甲基}酚； 〇z)4-苯基- 3-(噻吩-3-基甲基）-8-(三氟甲基）喹啉； pa) 3-(2-萘基甲基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉； pb) 3-(1-苯并噻吩-2-基甲基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹 琳； pc) 4-苯基- 3_(3-苯基辱二唑-5-基）-8_(三氟甲基） 喹啉； pd) {4-[({3-[3 -苯基- 8- (三氟甲基）嗤琳-4-基]苯基}胺基） 甲基]苯基}乙酸； pe) 3-(3 -曱基-1,2,4_噚二唑-5-基）-4_苯基-8_(三氟甲基） 喹咐； pf) 3-(4 -甲基节基）-4•苯基- 8-(三氟甲基）陸啉； pg) 3_(2-甲基苄基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉； ph) 4-苯基- 8-(三氟甲基）-3_[4-(三氟甲基）苄基]喹啉； pi) 3-(2 -甲氧基千基）-4 -苯基- 8- (三氟甲基）喹啉； pj) 3-(2-氯苄基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉； pk) 3-(2,4-二氟苄基）-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉； pl) 3-[3-苯氧基-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]酚； pm) 4_苯基- 3-(1H-吡唑_1·基甲基）-8·(三氟甲基）喹啉； ρη)3_(1Η·咪唑-1-基甲基）-4-苯基·8-(三氟甲基）喹啉； ρο)4-苯基-3-(11-1_吡咯-1-基甲基）-8-(三氟甲基）喹啉； pp)[4-({3-[3 -苯基-8·(三氟甲基）喹啉_4_基]苯氧基}甲基） 苯基]乙酸甲酯； - 486 - 200529845 • · Pq)3-[(i哀丁基氧基）甲基]-4 -苯基- 8- (二氯甲基）喹琳； Ρ「）3-[(環戊基氧基）甲基]-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹淋； ps)4-苯基- 3-[(2-苯基乙氧基）甲基卜8-(三氟甲基）喹咐； Pt)3-[(稀丙基氧基）甲基]-4 -苯基-8_(三氟甲基）喹琳； pu)3-(乙氧基甲基）·4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉； PV)3-[(環己基氧基）甲基]-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉； pw)3-(弟—·丁氧基甲基）-4 -苯基- 8- (二氣甲基）嗤咐； PX)3-{[(2-氯苄基）氧基]甲基}·4_苯基- 8-(三氟甲基）喹 啉； ΡΥ)3-(異丁氧基甲基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉； pz)3-(異丙氧基甲基）-4-苯基_8-(三氟甲基）喹啉； qa) 3_(甲氧基甲基）·4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉； qb) 3-(苯氧基甲基）-4-苯基-8-(三氟甲基）喹啉； qc) 4-(4-氯-3-甲氧基苯基）-3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉； qd) [4-({2 -氯- 5- [3 -苯基- 8- (三氟甲基）喹啉·4-基]苯氧基} 甲基）苯基]乙酸； qe) [4-({3-[3-苯氧基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基.）苯基]乙酸乙酯； qf) [4-({3-[3_苯氧基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯基]乙酸； qg) (2E)-3-[4-({3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯氧 基}甲基）苯基]丙烯酸甲酯； qh) (2E)-3-[4-({2-氯- 5-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基] - 487 - 200529845 • Φ 苯氧基}甲基）苯基]丙烯酸； qi) 4-(2-氟-5-甲氧基苯基）-3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉； qj) [4-({4-氟- 3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苯基]乙酸乙酯； qk) [4-({4·氟- 3-[3·苯基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苯基]乙酸； ql) [4-(3 -苯氧基苯基）-8-(二甲基）陸啉-3-基](苯基）甲 酮； qm) [4-{3-[(2-硝基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； qn) [4-{3-[(3-硝基苄基）氧基]苯基}-8_(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； qo) [4-{3-[(4-硝基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； qp) [4-{3-[(2-甲基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； qq) [4-{3-[(3-甲基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； 9「）[4-{3-[(4-甲基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； qs) [4-{3_[(2-甲氧基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； qt) [4-{3-[(3-甲氧基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 - 48 8 - 200529845 ❿ 籲 -3-基](苯基）甲酮； qu) [4-{3-[(4-甲氧基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； qv) 苯基[8-(三氟甲基）-4-(3-{[2-(三氟甲基）苄基]氧基} 本基）嗤琳-3-基]甲酬； qw) 苯基[8-(三氟甲基）-4-(3-{[3-(三氟甲基）苄基]氧基} 苯基）喹啉-3-基]甲酮； 9父）[4-{3-[(4-第三丁基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹 啉-3-基](苯基）甲酮； qy) [4-{3-[(4-異丙基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； qz) [4-{3-[(4-氯-2-氟苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹 啉-3-基](苯基）甲酮； ra) [4-[3-(2-萘基甲氧基）苯基]_8-(三氟甲基）喹啉-3- 基](苯基）甲酮； rb) 苯基[4-[3-(吡啶-2-基甲氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹 啉-3-基]甲酮； rc) 苯基[4-[3-(吡啶-4-基甲氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹 啉-3-基]甲酮； rd) [2-甲基-4-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； re) [4-[3-(1,3-苯并二氧雜戊環-5-基甲氧基）苯基]-8-(三 氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； rf) 苯基[4-[3-(四氫·2Η-吡喃-2-基甲氧基）苯基]-8-(三氟 - 4 89 - 200529845 甲基）喹啉-3-基]甲酮； rg) [4-[3-(2,1,3-苯并曙二唑-5-基甲氧基）苯基]-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； rh) 4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）-1 H-異色-1 -酮； ri) 3-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹咐-4-基]苯氧基卜2-苯并呋喃-1 (3H卜酮； rj) [4-(3-異丙氧基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉_3_基](苯基） 甲酮； rk) [4-{3-[(4 -甲基戊-3_燦基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基） 喹啉-3-基](苯基）甲酮； rl) [4-{3-[(2,6-二氯苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲基）喹啉 -3-基](苯基）甲酮； rm) [4-{3-[(4-甲基戊基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 -3_基](苯基）甲酮； rn) [4-[3-(環己基甲氧基）苯基卜8-(三氟甲基）陸啉 基](苯基）甲酮； 「〇)[4-{3-[(6-氯吡啶-3-基）甲氧基]苯基}-8-(三氟甲基） 喹啉-3-基](苯基）甲酮； rp) 苯基[4-[3-(喹啉-2-基甲氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹 啉-3-基]甲酮； rq) [4-{3-[(5·硝基-2-呋喃基）甲氧基]苯基卜8-(三氟甲基） 喹啉-3-基](苯基）甲酮； - 490 - 200529845 • · rr) 4-{3-[3_苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯甲 酸； rs) 3-{3-[3_苄醯基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯甲 酸； Π) [4-{3-[(2,6-二氟苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉 •3-基](苯基）甲酮； ru) [4-{3-[(6-甲氧基吡啶_3_基）氧基]苯基}·8-(三氟甲基） 喹啉-3-基](苯基）甲酮； rv) [4-[3-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉 _3_基](苯基）甲酮； rw) [4-[3_(1,3-苯并二氧雜戊環-5-基氧基）苯基]-8-(三氟 甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； rx) 3-[3-甲基·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； ry) 3-[3-(2·氟苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； rz) [4-{3-[(4-溴-2-甲氧基苄基）氧基]苯基}-8_(三氟甲基） 喹啉-3-基](苯基）甲酮； sa) 4-({3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯甲酸； sb) 3-[3-(3-氟苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； sc) 3-苄基-4-[3-(4-甲基苯氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹 啉； sd) 3-[3-(4-氟苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； se) [4-{3-[(2,6-二甲基苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲基）喹 -491 - 200529845 # # 啉-3-基](苯基）甲酮； sf) 3-[3-(2-甲氧基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； sg) 3-[3-(3 -甲氧基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； sh) 3-[3-(4-甲氧基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； si) 3-[3-(2_甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； sj) 3-[3-(3-甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； sk) 3-[3-(4-甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4·基]酚； si) 3-[3-(2,5-二甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； sm) 3-[3-莱基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； sn) 3_苄基-4-[3-(4_甲氧基苯氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹 琳； so) 3-{8-(三氟甲基）-3-[2-(三氟甲基）苯基]喹啉-4-基} 酚； sp) 3-苄基-4-(3-溴苯基）-8-(三氟甲基）喹啉； sq) 3-苄基- 4-{3-[(2,6-二甲基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟 甲基）喹啉； sr) 4-({3-[3-苄基·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）-3-氟苯甲酸； 53)3-{3·-[3-苄基_8-(三氟甲基）喹啉·4-基]-1，V-二苯基 -4-基}丙酸； st) 3-{8-(三氟甲基）-3-[3-(三氟甲基）苯基]喹啉-4-基} 酚； su) 3-[3-(2-溴苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； - 49 2 - 200529845 • sv) 3-[3-(2-氯苯基）-8-(三氟甲基）喹啉_4_基]酚； sw) 3-[3-(3-溴苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； sx) 3-[3-(3-氯苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； sy) 3-[3-(2,6-二氯苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4·基]酚； sz) 4-{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯氧基}酚； ta) 4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）-3 -甲氧基苯甲酸甲酯； tb) 4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹咐-4-基]苯氧基}甲 基）-3-甲氧基苯甲酸； tc) (4-{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹咐-4·基]苯氧基}苯氧 基）乙酸甲酯； td) (4-{3-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯氧 基）乙酸； te) 4-[(4-{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯 氧基）甲基]苯甲酸甲酯； tf) 4-[(4-{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯 氧基）甲基】苯甲酸； tg) 4-(2-氟-5-羥基苯基）_3_苯基-8-(三氟甲基）喹啉； th) [4-({4-氟- 3-[3-苯基-8_(三氟甲基）喹啉-4·基]苯氧基} 甲基）苯基]乙酸乙酯； ti) (2Ε)-3·[4·({2-氯- 5-[3·苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯基]丙烯酸甲酯； tj) 4-({4-氟- 3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} - 49 3 - 200529845 # 甲基）苯基]乙酸； tk) [3-(3-辛酿基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基）苯氧基]乙酸； tl) [4-(1,1’-二苯基基卜8_(三氟甲基）喹啉·3_基](苯基） 甲酮； tm) [4-(3,4-二甲氧基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](吡 啶· 2 _基）甲酮； tn) [4-(4-氯苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯基）甲酮； t〇) [4-{3-[(2-甲氧基苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲基）喹啉 •3-基](苯基）甲酮； tp) (2Ε)-3-[4-({3·[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯氧 基}甲基）苯基]丙烯酸； tq) 4-(3-羥基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-羧酸乙酯； t「）[4-({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯氧基}甲基） 苯基]乙酸乙酯； ts) N-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-Ν·-(2-氟苯基）胍； tt) Ν-{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄 基卜N'_(2-氟苯基）尿素； tu) [4-({3-[3·苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]甲醇； tv) N-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}_1H- 咪唑-1 -甲脒； tw) {3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基甲 - 494 - 200529845 φ # 酸2-氯苯酯； tx) 2-[4-({3-[3-苯氧基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苯基]乙醇； ty) Ν·{3-[3-苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}_IST_(2_氯苯基）-nu_氰基胍； tz) {3-[3-(2 -甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} 胺； ua) N-{3-[3-(2-甲基苯基）-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-N_-苯基尿素； ub) 4-(4_{3_[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4·基]苯氧基}苯 氧基）丁酸甲酯； uc) N-{3-[3_苄醯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}-N'-(2_氟苯基）硫基尿素； ud) N-(2·氯苯基）-Ν·-{3-[3-(2_甲基苯基）-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯基}尿素； ue) 5-(4_{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯 氧基）戊酸甲酯； uf) 3-[3-(4-氯苄基）-8-(三氟甲基）喹咐-4-基]酚； ug) N-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}-N"_ 氰基- N'-(2 -贏苯基）胍； uh) N-(2-氟苯基）-ίΤ-{3-[3-(2-甲基苯基）-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯基}尿素； ui) Ν·{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}-Ν·-苯 - 49 5 - 200529845 • · 基硫基尿素； Uj) N-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基卜N"- 氰基-N ‘ -苯基胍； uk) 5-(4-{3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉·4 -基]苯氧基}苯 氧基）戊酸； ul) 4-(4-{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯 氧基）丁酸； um) 4-[({3_[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 甲基]苯甲酸； un) [4-({3-[3-苄基_8_(三氟甲基）喹啉-4 -基]苄基}氧基） 苯基]-1,3·噚唑-4-基}乙酸； uo) N-{4-[({3_[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉·4_基]苯基}胺 基）甲基]苄醯基}甘胺酸甲酯； up) N-{4-[({3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉·4_基]苯基}胺 基）甲基]苄醯基}甘胺酸； uq) N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]苄醯基}-D-白胺酸甲酯； ur) Ν-{4·[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}胺 基）甲基]苄醯基卜D-白胺酸； 1^)^{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉_4-基]苯基}胺 基）甲基]苄醯基}-D-苯基丙胺酸； ut)4-(3-{[3-氰基-8-(二氟曱基）喳_ -4-基]胺基}苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-甲腈； - 496 - 200529845 • Φ uu) {4-[({3-[3-氰基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 甲基]苯基}乙酸； uv) (3-{8-(三氟甲基）-3-[2-(三氟甲基）苯基]喹啉-4-基} 苯基）胺； uw) N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]苄醯基}-D-苯基丙胺酸乙酯； ux) N-(2·氯苯基）_ISr-(3-{8-(三氟甲基）-3·[2-(三氟甲基） 苯基]喹啉-4-基}苯基）尿素； uy) 4-(3-胺基苯基）_8-(三氟甲基）喹啉-3-甲腈； uz) {[4-({3_[3-(4-氯苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}甲基）苄基]氧基}乙酸甲酯； va) 3-{3-[({3-[3-氰基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]苯基}丙酸； vb) 3-{3-[({3-[3·氰基-8·(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}胺 基）甲基]苯基}丙酸乙酯； vc) 4-(3-羥基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-甲腈； vd) N-(2-氯苯基）_Ν'-{3-[3·氰基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯基}尿素； ve) [4-({3-[3-氰基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]乙酸； ▽1){4-[({[4-({3-[3-氰基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苯基]乙醯基}氧基）甲基]苯基}乙酸； vg)3-[4_({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 - 497 -
    200529845 # 基）苯基]丙酸甲酯； vh) 2-{[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）羰基]胺基}苯甲酸甲酯； vi) 3-{3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}喹唑啉 2,4(1 H,3H)-二酮； vj) 4-{4-[2-({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）乙基]六氫吡啶-1-基}苯甲酸； vk) 3-{[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）羰基】胺基}苯甲酸； vl) 3-{[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）羰基]胺基}苯甲酸乙酯； vm) 3_[(4-{3-[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯 氧基）甲基]苯甲酸； νη)3·[4-({3·[3-甲基·8·(三氟甲基）喹啉_4_基]苯氧基}甲 基）苯基]丙酸； νο)3-[3-(2 -苯基乙基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； vp) 3-[3-(3-苯基丙基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； vq) 3-[3-(2,4,6-三氟苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； vr) 2_[4·({3-[3 -苯基- 8- (三甲基）D奎啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯基]乙醇； vs) 3-[4-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯氧基}甲 基）苯基]丙醯胺； vt) 3-[3-(4-苯基丁基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚；、 - 498 - 200529845 # # VU) [4-[3-(苄基硫基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉-3-基](苯 基）甲酮； vv) 3_[4-({3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯基]丙酸； vw) 3_[3-(5-苯基戊基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； vx) 3_[3-(二苯基甲基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； vy) 4-{3_[(4-氟苄基）氧基]苯基卜3·甲基- 8-(三氟甲基）喹 咐； vz) 4-{3-[(2-氯苄基）氧基]苯基卜3-甲基- 8-(三氟甲基）喹 啉； wa) [4-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯氧基}甲基） 苯氧基]乙腈； wb) 2-{2-[4-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苯氧基]乙基卜1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮； wc) [4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯氧基]乙酸甲酯； wd) [3-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯氧基]乙酸甲酯； we) 3-[4-({3-[3-(2,4,6_5 氟苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4- 基]苯氧基}甲基）苯基]丙酸； wf) [4-({3-[3-(2,4,6·三氟苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯基]乙酸； wg) 3-[4-({3-[3-(2 -甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] - 49 9 - 200529845 Φ Φ 苯氧基}甲基）苯基]丙酸； wh) 3-{4-[(3-{8-(三氟甲基）·3-[2-(三氟甲基）苯基]喹啉 -4-基}苯氧基）甲基]苯基}丙酸； wi) 3-[4-({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯基]丙酸； wj) [4-({3-[3-(2-甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 氧基}甲基）苯基]乙酸； wk) [4-({3-[3-(胺基羰基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}甲基）苯基】乙酸； wl) {4-[({[4-({3-[3-(胺基羰基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯基]乙醯基}氧基）甲基]苯基}乙酸； wm) 3-[8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； wn) [4-({3_[8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯基] 乙酸； wo) 4-(3-胺基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3-甲醯胺； wp) 3-[4-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯基]丙-2-炔酸甲酯； wq) {[4-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯氧基}甲 基）苄基]氧基}乙酸甲酯； wr) {[3-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苄基]氧基}乙酸甲酯； ws) {4-[({3-[3_(胺基羰基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} 胺基）甲基]苯基}乙酸； - 5 00 - 200529845 # # wt) {4'-[({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]二苯基-3-基}乙酸； wu) {4'-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺基） 甲基]-1，Γ-二苯基-3-基}乙酸； wv) 3-[3-(2-乙基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； ww) 3-[3-(2-異丙基苯基卜8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； wx) 4-(3·胺基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-3·羧酸乙酯； wy) {[3-({3-[3-(4-氯苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}甲基）苄基]氧基}乙酸甲酯； \^)3-[4-({3-[3-(4-氯苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯 氧基}甲基）苯基]丙酸甲酯； xa) [4-({3-[3-(4_氯苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}甲基）苯氧基]乙酸甲酯； xb) [3-({3_[3-(4·氯苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}甲基）苯氧基]乙酸甲酯； xc) 3-[4-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯基]丙-2-炔酸； xd) {[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苄基]氧基}乙酸； xe) 4-[3-({[(2-氯苯基）胺基]羰基}胺基）苯基]-8-(三氟甲 基）喹啉-3-羧酸乙酯； xf) 4-[3-({[(2-氯苯基）胺基]羰基}胺基）苯基]·8-(三氟甲 基）喹啉-3 -羧酸； -501 - 200529845 • ❿ xg) 4-{3-[(2-氟苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲基）喹啉-3-羧 酸； xh) [4-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯氧基]乙酸； xi) [3-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯氧基]乙酸； xj) (2E)-3-[4-({3-[3_甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}甲基）苯基]丙烯酸； xk) {[3-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苄基]氧基}乙酸； xl) [4-({4-氟-3-[3-苯基- 8- (三氟甲基）喧啉-4-基]苯氧基} 甲基）苯基]乙酸； xm) 3-[4-({3-[3-(2·乙基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯基]丙酸甲酯； xn) 3-[4-({3-[3-(2-異丙基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯基]丙酸甲酯； χο)3-[4-({3-[3-(2·乙基苯基）-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 氧基}甲基）苯基]丙酸； χρ)3-[4-({3·[3-(2-異丙基苯基）-8_(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯基]丙酸； xq) 3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基）酚； xr) [4_({3-[3-(4-氯节基）-8-(二贏甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}甲基）苯氧基]乙酸； - 502 - 200529845 Φ Φ xs) [3-({3-[3-(4-氯苄基）-8-(三氟甲基）喹啉·4-基]苯氧 基}甲基）苯氧基]乙酸； xt) 3-[4·({3-[3-(4-氯苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}甲基）苯基]丙酸； xu) {[3-({3-[3_(4-氯节基）-8-(三氟甲基）D奎啉-4_基]苯氧 基}甲基）苄基]氧基}乙酸； xv) {4-[(4-{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 苯氧基）甲基]苯基}乙酸； xw) 5-({3-[3-苄基_8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基}氧 基）-1 H-吲哚-2-羧酸； xx) {[4-({3-[3-(4-氯苄基卜8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}甲基）苄基]氧基}乙酸； 父乂）2-[4-({3-[3-辛醯基- 8-(三氧甲基）嗤琳-4-基]苯氧基} 甲基）苯基]-3-[4-(2 -甲氧基- 2-0X0乙基）苯基]丙酸甲 酯； xz)2-[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苯基]-3-[4-(羧基甲基）苯基]丙酸； ya) 2-[4-({3-[3-苄醯基·8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苯基]-3-苯基丙酸； yb) 2-[4-({3-[3 -苄醯基- 8- (三氟甲基）喹啉-4_基]苯氧基} 甲基）苯基]-3-(4-第三丁基苯基）丙酸； yc) 3-苄基-4-(3-乙炔基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉； yd) 2-[4-({3-[3 -苄醯基- 8- (三氟甲基）喹啉_4·基]苯氧基} - 50 3 - 200529845 • _ 甲基）苯基]-3-二苯基-4-基丙酸； ye) 2-[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯氧基} 甲基）苯基]-3-(4-硝基苯基）丙酸； yf) 4-({3-[3-(4-氯苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苯甲酸甲酯； yg) 4-({3-[3-(4-氯苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苯甲酸； yh) 3-[3-({3-[3·甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯基]丙酸甲酯； yi) 2-[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苯基]-3,3-二苯基丙酸； yj) {3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺； yk) 2-[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟曱基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苯基]-2-丙-2-炔-1-基戊-4_炔酸； 基）3-[3-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}曱 基）苯基]丙酸； ym) 3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）酚； yn) 3-(4-氯苄基）-4-{3-[(2,5_二甲基苄基）氧基]苯 基}-8·(三氟甲基）喹啉； yo) 2-[4-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯基]丙酸； yp) 2-[4-({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}曱 基）苯基]丙酸乙酯； - 504 - 200529845 # Φ yq) 2-[4-({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯基]丙酸； yr) 2-[4-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯基]丙酸甲酯； ys) (4-{[3-(8-氯-3-苯基喹啉_4_基）苯氧基]甲基}苯基）乙 酸； yt) (4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯基）乙 酸； yu) (4-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯基）乙 酸； yv) 4_(3-甲氧基苯基）_3_甲基- 8-(三氟甲基）喹啉； yw) 3-[3_({3-[3-(2-異丙基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯基]丙酸甲酯； y>〇3-[3-({3_[3-(2-乙基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 氧基}甲基）苯基]丙酸甲酯； yy) [4_({3-[3-(2-乙基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 氧基}甲基）苯基]乙酸； yz) 4]3-[(2,5-二甲基苄基）氧基]苯基卜8·(三氟甲基）喹 啉； za) {4-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}硫基） 甲基]苯基}乙酸； zb) {4-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}磺醯 基）甲基]苯基}乙酸； -50 5 - 200529845 • · zc) 4-{3-[(2 -氯节基）氧基]苯基卜8-(二甲基）喹啉； zd) {4-[({3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基丨胺基） 甲基]苯基}乙酸甲酯； ze) 4-{3-[(2,5-二甲基苄基）氧基]苯基卜3_甲基_8-(三氟 甲基）喹啉； zf) 4-{3-[(2,6-二甲基苄基）氧基]苯基卜3-甲基-8-(三氟 甲基）喹啉； ζ9)3-[3-({3-[3-(2-乙基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 氧基}甲基）苯基]丙酸； zh)3-[3-({3-[3-(2-異丙基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4_基] 苯氧基}甲基）苯基]丙酸； 2i) 2-甲基- 2-[4-({3-[3-甲基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 氧基}甲基）苯基]丙酸甲酯； 2j)3-[3-(2·甲基苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； zk) 2-(4-{[3-(8-氯-3-苯基喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯 基）-2 -甲基丙酸甲酯； zl) 2-(4-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯 基）-2-甲基丙酸甲酯； 2印）2-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯氧基}甲 基）苯基]-2 -甲基丙酸甲酯； zn)2-[4-({3-[3_辛基- 8- (三氧甲基）陸啉-4·基]苯氧基}甲 基）苯基]-2-甲基丙酸； z〇)4-{3-[(3,4-二甲基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹 - 5 06 -
    200529845 咐； zp) 4-{3-[(2,6-二甲基苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲基）喹 啉； zq) 4-{3-[(3-氟苄基）氧基]苯基}_8-(三氟甲基）喹啉； zr) 2-甲基·2-[4-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯 氧基}甲基）苯基]丙酸； zs) 4-{3-[(2,6-二氯苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉； 二〇4-{3-[(2,6-二氟苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基）喹啉； zu) [3-({3-[3-(2-乙基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 氧基}甲基）苯基]乙酸乙酯； zv) [3-({3-[8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯氧基] 乙酸甲酯； zw) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,5-二氯 苄基）胺； ζχ){3·[3-苄基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,3-二甲 氧基苄基）胺； zy) {3_[3_苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,5·二甲 基节基）胺； zz) {3-[3-苄基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,3-二甲 基亨基）胺； aaa) {3_[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,6·二 甲基苄基）胺； aab) {3-[3-苄基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(11«1-咪 -50 7 - 200529845 # # 唑-2 -基甲基）胺； aac) {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯 基}{3-[3-(三氟甲基）苯氧基]苄基}胺； aad) {3-[3 -苄基- 8- (三氟曱基）喹啉-4-基]苯基}(2,6 -二 甲氧基苄基）胺； aae) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3-甲氧 基苄基）胺； aaf) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}(2-甲氧 基节基）胺； aag) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹咐·4-基]苯基}(4-甲基 苄基）胺； aah) {3-[3_苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}(吡啶 • 4 -基甲基）胺； aai) {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}[(4,5- 二甲基-2-呋喃基）甲基]胺； aaj) {3-[3 -节基- 8- (二氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(1-萘基 甲基）胺； aak) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,4-二 甲基苄基）胺； aal) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹咐-4_基]苯基}(2-萘基 甲基）胺； aam) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[4-(二 苯基胺基）苄基]胺； - 5 08 - 200529845 φ aan) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(4-異丙 基苄基）胺； aao) [4-({3-[3-(2·甲基苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯基]乙酸； aap) 4-{3-[(2,5-二甲基苄基）氧基]苯基}-3-(2-甲基苄 基）-8-(三氟甲基）喹啉； aaq) 4-{3-[(2,6-二甲基苄基）氧基]苯基}-3·(2 -甲基苄 基）-8-(三氟甲基）喹啉； aar) [3-({3·[3-(2 -乙基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯基]乙酸； aas) 2-[4-({3·[3-(2 -甲基苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4- 基]苯氧基}甲基）苯基]乙醇； aat) [3-({3-[3-(2 -甲基苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯基]乙酸乙酯； aau) [4-({3-[3-(2-甲基苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4_基] 苯氧基}甲基）苯氧基]乙腈； aav) [4-({3-[3-(2 -甲基苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯氧基]乙酸甲酯； a a w) [4_({3_[8-(三氟甲基）喹琳-4 -基]苯氧基}甲基）苯 氧基]乙酸甲酯； aax) 3_[4·({3_[8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯氧基}甲基） 苯基]丙酸甲酯； aay) 3-[3-({3·[8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯氧基}甲基） - 509 - 200529845 # # 苯基]丙酸甲酯； aaz) 2-(4-{[3-(8-氯-3-苯基喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯 基）-2-甲基丙酸； aba) 2-(4-{[3-(3-苄基-8_氯喹啉·4·基）苯氧基]甲基}苯 基）-2-甲基丙酸； abb) 4-{3-[(2,5-二氟苄基）氧基]苯基}·8·(三氟甲基）喹 啉； abc) {3·[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} [3,5-貳 (苄基氧基）苄基]胺； abd) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3-甲基 苄基）胺； abe) {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(1-氧 離子基吡啶_4-基）甲基]胺； abf) [4-({3-[8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯 氧基]乙腈； abg) 4-{3-[(2,4-二氟苄基）氧基]苯基}_8-(三氟甲基）喹 啉； abh) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3,5-二 甲氧基苄基）胺； abi) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,4-二 甲氧基节基）胺； abj) 4-{3-[(2,5-二氯苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲基）喹 啉； -510- 200529845 • Φ abk) {[3-({3-[8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苄 基]氧基}乙酸甲酯； abl) {3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2 -硝基 苄基）胺； abm) {[4·({3-[8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯氧基}甲基）苄 基]氧基丨乙酸甲酯； abn) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3-硝基 苄基）胺； abo) [3-({3-[3-(2-甲基苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯氧基]乙酸甲酯； abp) 3-[4-({3-[3-(2 -甲基苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯基]丙酸甲酯； abq) 3-[3-({3-[3-(2 -甲基苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯基]丙酸甲酯； abr) 3-[4-({3-[3-(2-曱基节基）-8-(三氟甲基）嗤琳-4-基]苯氧基}甲基）苯基]丙-2-炔酸甲酯； abs) 2-[({3_[3-苄基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]-4-溴酚； abt) 2-[({3-[3_苄基·8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]-4-甲氧基酚； abu) {3· [3·苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基H [4-(二 甲基胺基）-1·萘基]甲基}胺； abv) 2-[({3-[3·苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 -511- 200529845 # # 基）甲基]_5_甲氧基酚； abw) 4-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]苯-1, 2-二醇； abx) 3·[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}胺 基〉甲基]-4-硝基酚； aby) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(4,5·二 甲氧基-2_硝基节基）胺； abz) 2-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]-4-氯酚； aca) {3-[3·苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}(3,4-二 甲氧基苄基）胺； acb) {3_[3·苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,5-二 甲氧基苄基）胺； acc) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3-苯氧 基苄基）胺； acd) 4-{3-[(2,5·二甲基苄基）氧基]苯基卜3-(2-甲基苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉； ace) 4-{3-[(2-氟苄基）氧基]苯基}-3-(2-甲基苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉； acf) 4-{3-[(2,6-二甲基苄基）氧基]苯基}-3-(2-甲基苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉； acg) 4-{3-[(2-赢-5-硝基节基）氧基]苯基}-3-(2-甲基苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉； -512- 200529845 # φ ach) (2E)-3-[4-({3-[3-(2 -甲基苄基）-8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯氧基}甲基）苯基]丙烯酸甲酯； aci) 2 -甲基-2-[4-({3-[3-(2 -甲基苄基）-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯基]丙酸甲酯； acj) {[3-({3-[3-(2-甲基苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苄基]氧基}乙酸甲酯； ack) [4-({3-[3-(2·乙基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯基]乙酸乙酯； acl) 2-(4-{[3-(8 -氯-3-曱基喹啉-4 -基）苯氧基]甲基}苯 基）-2-甲基丙酸甲酯； acm) 2-(4-{[3-(8·氯-3-甲基喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯 基）-2-甲基丙酸； acn) [4-({3-[3-(2-異丙基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4· 基]苯氧基丨甲基）苯基]乙酸乙酯； aco) [4-({3-[3·苄基- 8-(三氟甲基）喹啉·4-基]苄基}氧 基）苯基](酮基）乙酸乙酯； acp) [3-({3-[3-(2-甲基苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯基]乙酸； acq) [4·({3-[3-(2-甲基苄基）_8-(三氟甲基）喹啉·4-基] 苯氧基}甲基）苯氧基]乙酸； acr) [3-({3-[3-(2-甲基苄基）-8·(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯氧基]乙酸； acs) 4·({3·[8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯甲 -513-
    200529845 酸甲酯； act) 4-({3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯甲酸甲酯； acu) 4-[3-(2-{1-[2-(1 Η-吲哚-3-基）乙基]-1 Η-吲哚-3-基}乙氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹啉； acv) 3-[4-({3·[3-(2 -甲基苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4- 基]苯氧基}甲基）苯基]丙酸； acw) 3-[3-({3-[3-(2 -甲基苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4· 基]苯氧基}甲基）苯基]丙酸； acx) 3-[4_({3-[3-(2 -甲基苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4- 基]苯氧基}甲基）苯基]丙-2-炔酸； acy) (2Ε)-3-[4-({3·[3·(2 -甲基苄基卜8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯氧基}甲基）苯基]丙烯酸； acz) 2 -甲基_2-[4·({3-[3-(2 -甲基苄基）-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯基]丙酸； ada) {[3-({3-[3-(2-甲基苄基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）节基]氧基}乙酸； adb) 2-[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}甲基）苯基]戊-4-烯酸； adc) [3-({3·[8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯氧基}甲基）苯 氧基]乙酸； add) 2-[4-({3-[3-苄醯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}甲基）苯基]庚-4_炔酸； -514- 200529845 ade) [4·({3-[8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯 氧基1乙酸； adf) {[3·({3-[8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苄 基]氧基}乙酸； adg) 2-[4-({3-[3-苄醯基·8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}甲基）苯基]己-4-炔酸； adh) {[4-({3-[8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苄 基]氧基}乙酸； a二）3-[4-({3_[8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基丨甲基） 苯基]丙酸； adj) 3-[3-({3-[8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]丙酸； adk) 4-{3-[2-(1H-吲哚-3-基）乙氧基]苯基}-8-(三氟甲 基）喹咐； adl) 4-({3-[3-甲基·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯甲酸甲酯； adm) 3·({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯甲酸甲酯； adn) [3·({3·[3 -甲基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苯基]乙酸乙酯； ado) 4-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯甲酸； adP) 3-({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 •515- 200529845 • · 基）苯甲酸； adq) [3-({3-[3 -甲基·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苯基]乙酸； adr) 4-({3-[8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯甲 酸； ads) {3-[3_苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}(2-氟 -5-硝基苄基）胺； adt) 2-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]苯-1 ,4-二醇； adu) 5-[({3-[3-苄基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]-2-甲氧基酚； adv) 4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹咐-4·基]苯基}胺 基）甲基卜2-甲氧基酚； adw) {3-[3-苄基·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(5-溴 -2-乙氧基苄基）胺； adx) {3·[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3-乙氧 基-4-甲氧基苄基）胺； ady) {3-[3·苄基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,5·二 氟千基）胺； adz) {3·[3_苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3,4_二 氟苄基）胺； aea) {3-[3_苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}(2-氟 -5-甲氧基苄基）胺； -516- 200529845 φ # aeb) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(5-溴 -2-甲氧基苄基）胺； aec) {3-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(5-溴 -2 -氟节基）胺； aed) {3-[3-苄基·8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}[2-氟 -3-(三氟甲基）苄基]胺； aee) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[4_(三 氟甲基）苄基]胺； aef) 2-[4-({3-[3-苄醯基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}甲基）苯基]-2-戊-2-炔-1-基庚-4-炔酸； aeg) 3-{3-[3·甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基】苯氧基}苯 甲酸甲酯； aeh) 4-{3-[3 -甲基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯 甲酸甲酯； aei) 3-{3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯 甲酸； aej) {3-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[2,5-貳 (三氟甲基）苄基]胺； aek) {3_[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}(2-甲基 苄基）胺； ael) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,4,6- 三氟苄基）胺； aem) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3-氟 200529845 • Φ -4-甲氧基苄基）胺； aen) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(環丙基 甲基）胺； aeo) {3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉-4 -基]苯基}[(2 -甲 基-1H -咪唑-5-基）甲基]胺； aep) {3-[3 -节基- 8- (二氯甲基）喹琳-4 -基]苯基}(卩比Π定 -3-基甲基）胺； aeq) 4-{3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯 甲酸； aer) {3-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2-乙氧 基-3-甲氧基节基）胺； aes) {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(5-氟 -2-甲氧基苄基）胺； aet) {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3-氯 -4-甲氧基苄基）胺； aeu) 2-[({3-[3·苄基-8·(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}胺 基）甲基]-6-氟酚； aev) {3-[3·苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2-氟 -6 -甲氧基苄基）胺； aew) 2_[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]-4_碘酚； aex) {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基】苯基}(3-氯 -4-氟苄基）胺； 200529845 # aey) {3-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基丨（3-氯 -2-氟苄基）胺； aez) 3-[({3-[3 -节基- 8- (三氟/甲基）喹啉-4 -基]苯基}胺 基）甲基]苯-1, 2-二醇； afa) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基丨（3,4-二 乙氧基节基）胺； af b) 2-[({3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉-4 -基]苯基}胺 基）甲基]-4-氟酚； afc) 4-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基}胺 基）甲基]-2-乙氧基酚； afd) N-[2-(〒基氧基）-3 -甲氧基节基]-3-[3_节基-8_(三 氟甲基）喹啉-4-基]苯胺； afe) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}(2,3-二 氫-1 ,4-苯并二氧雜己烯環-6-基甲基）胺； aff) N-[4-(苄基氧基）-3 -甲氧基苄基]-3·[3-苄基- 8-(三氟 甲基）喹啉-4-基]苯胺； afg) {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2-氟 •3 -甲氧基节基）胺， afh) 2-[({3-[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}胺 基）甲基]-6-乙氧基酚； afi) 4-{3-[(2-甲氧基苄基）氧基]苯基}-3·甲基- 8-(三氟甲 基）喹啉； afj) 3-甲基- 4-{3·[(2-硝基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲基） -519-
    200529845 喹啉； afk) 4-{3-[(3-氟苄基）氧基]苯基卜3-甲基- 8-(三氟甲基） 喹啉； afl) 4-{3-[(3-溴苄基）氧基]苯基}-3-曱基-8·(三氟甲基）喹 啉； afm) 3-({3-[3·甲基-8·(三氟甲基）喹啉-4_基]苯氧基}甲 基）苄腈； afn) 4-{3-[(3-甲氧基苄基）氧基]苯基}-3-甲基- 8-(三氟 甲基）喹啉； afo) 3-甲基- 4-{3-[(3-硝基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲 基）喹啉； afp) 4-{3-[(4-甲氧基苄基）氧基]苯基}-3-甲基- 8-(三氟 甲基）喹啉； afq) 4-{3-[(2,5-二氯苄基）氧基]苯基}-3-甲基- 8-(三氟 甲基）喹啉； afr) 4·{3-[(2,5-二氟苄基）氧基]苯基}-3-甲基- 8-(三氟 甲基）喹啉； afs) 4-{3-[(2,6-二氯苄基）氧基]苯基}-3-甲基- 8-(三氟 甲基）嗤琳； aft) 4-{3-[(2,6·二氟苄基）氧基]苯基卜3-甲基- 8-(三氟甲 基）喹啉； afu) 3·甲基- 4-[3-(2-萘基甲氧基）苯基]-8-(三氟甲基） 喹啉； - 5 2 0 - 200529845 · # afv) 3 -甲基- 4-[3-(吡啶_3-基甲氧基）苯基]-8-(三氟甲 基）喹啉； afw) 3 -甲基- 4-[3-(喹啉-2·基曱氧基）苯基]-8-(三氟甲 基）喹啉； afx) 4-{3-[(3-氯苄基）氧基]苯基}-3_甲基- 8-(三氟甲基） 喹啉； afy) 3-甲基- 4-{3-[(3·曱基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲 基）喹啉； afz) 4-{3-[(2,5-二氟苄基）氧基]苯基}-3-(2 -甲基苯 基）-8 -(三氟甲基）喹啉； aga) 4·(3-{[2,5-貳（三氟甲基）苄基]氧基}苯基）-3-(2-甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉； agb) 4-{3-[(2-溴·5-甲氧基苄基）氧基]苯基}-3-(2-甲基 苯基）-8-(三氟甲基）喹啉； age) {3-[3-苄基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3-噻吩 基甲基）胺； agd) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3-呋喃 基甲基）胺； age) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基丨[3-(三 氟甲氧基）苄基]胺； agf) {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[3-氯 -2-氟-6-(三氟甲基）苄基]胺； agg) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(吡啶 -521 - 200529845 # # -2-基甲基）胺； agh) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}[4-(三 氟甲氧基）苄基]胺； agi) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(4-氯 -3 -氟苄基）胺； agj) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[2-氟 -5-(三氟甲基）苄基]胺； agk) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[2-(三 氟甲氧基）苄基]胺； agl) N-(1-苯并呋喃-2-基甲基）-3-[3_苄基- 8-(三氟甲 基）喹啉-4-基]苯胺； agm) {3_ [3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(喹啉 -3-基甲基）胺； agn) {3·[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,4-二 乙氧基苄基）胺； ago) 4-{3-[(2-氯-5-氟苄基）氧基]苯基}-3-(2 -甲基苯 基）-8·(三氟甲基）喹啉； agp) 4-{3_[(5-溴-2-甲氧基苄基）氧基]苯基}-3-(2-甲基 苯基）-8-(三氟甲基）喹啉； agq) 4-{3-[(5-溴-2-氟苄基）氧基]苯基卜3-(2 -甲基苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉； agr) 4-{3-[(2-甲氧基-5-硝基苄基）氧基]苯基卜3-(2-甲 基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉； - 5 22 - 200529845 # # ags) 4-{3-[(2,6-二氯苄基）氧基]苯基}-3-(2 -甲基苯 基）-8 -(三氟甲基）喹啉； agt) 4-{3-[(2,6 -二氟苄基）氧基]苯基}-3-(2 -甲基苯 基）-8 -(三氟甲基）喹啉； agu) 1-[4-({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苄基} 氧基）苯基]乙院-1,2 - 一醇； agv) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,3-二 氯千基）胺； agw) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,6-二 氯苄基）胺； agx) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(5-氯 -2 -硝基苄基）胺； agy) {3-[3·苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,6-二 氟苄基）胺； agz) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3,5-二 氟苄基）胺； aha) {3-[3-苄基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(3,4-二 氯节基）胺； ahb) {3_[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(4_溴 -2-噻吩基）甲基]胺； ahc) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,3,5· 三氯节基）胺 ; ahd) {3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,4 -二 -5 2 3 -
    200529845 φ 氯辛基）胺； ahe) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2-氟苄 基）胺； ahf) {3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,3 -二 氟苄基）胺； ahg) {3·[3-苄基_8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,3,6_ 三氯苄基）胺； ahh) [4-({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}乙 炔基）苯基]乙酸； ahi) 4-{3-[(3-乙氧基苄基）氧基]苯基}-3-甲基- 8-(三氟 甲基）陸咐； ahj) 3-甲基- 4-{3-[(3-丙氧基苄基）氧基]苯基}-8-(三氟 甲基）喹啉； ahk) 4-{3-[(3·異丁氧基苄基）氧基]苯基卜3-甲基- 8-(三 氟甲基）喹啉； ahl) N-苄基·3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯胺； ahm) N，N-二苄基- 3_[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯胺； ahn) {3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}貳（3 -甲 基苄基）胺； aho) 4-[3-(苄基氧基）苯基]-3-苯基-8-(三氟曱基）喹 D林； ahp) 4-{3-[(2,5-二甲基苄基）氧基]苯基}-3-苯基- 8-(三 - 5 24 - 200529845 # m 氟甲基）喹啉； ahq) 4-{3-[(2,5-二氟苄基）氧基]苯基卜3-苯基- 8-(三氟 甲基）喹啉； ahr) 4-{3-[(2,5-二氯苄基）氧基]苯基卜3·苯基- 8-(三氟 甲基）喹啉； ahs) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(4-甲氧 基节基）胺； aht) 2-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]-4-(三氟甲氧基）酚； ahu) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}貳（2-乙 氧基-3-甲氧基苄基）胺； ahv) 4_ {3-[(3-甲氧基苄基）氧基】苯基卜3-苯基- 8-(三氟 甲基）喹啉； ahw) {3-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[3-(三 氟甲基）苄基]胺； ahx) 4-{3-[(4-異丙基苄基）氧基]苯基卜3-苯基- 8-(三氟 甲基）喹啉； ahy) 4-{3-[(3,4_二甲基苄基）氧基]苯基}-3-苯基-8-(三 氟甲基）喹啉； ahz) 4·{3-[(2,6-二甲基苄基）氧基]苯基}-3-苯基- 8-(三 氟甲基）喹啉； aia) 4-{3-[(3,4-二氯苄基）氧基]苯基卜3-苯基- 8-(三氟 甲基）喹啉； -5 2 5 - 200529845 # # aib) 4-{3-[(2,6-二氯苄基）氧基]苯基卜3-苯基- 8-(三氟 甲基）喹啉； aic) 4-{3-[(2,6-二氟苄基）氧基]苯基}-3-苯基- 8-(三氟 甲基）喹啉； aid) 4-{3-[(2,4-二氟苄基）氧基]苯基}-3-苯基- 8-(三氟 甲基）喹啉； aie) 4-{3-[(2-氯-4-氟苄基）氧基]苯基}-3·苯基- 8-(三 氟甲基）喹啉； aif) 4-(3-{[2,5-貳（三氟甲基）苄基]氧基}苯基）-3·苯基 -8-(三氟甲基）喹啉； aig) 4-(3-{ [2-氯-3-(三氟甲基）苄基]氧基}苯基）-3-苯 基-8-(三氟甲基）喹啉； aih) 4-{3-[(2-氯-5-氟苄基）氧基]苯基卜3-苯基- 8-(三 氟甲基）喹啉； aii) 4-{3_[(4-氟-3-硝基苄基）氧基]苯基}-3-(2-甲基苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉； aij) 3-(2-甲基苯基）-4-{3-[(4-硝基苄基）氧基]苯 基}-8-(三氟甲基）喹啉； aik) 4-{3-[(5-氯·2-氟苄基）氧基]苯基}_3-(2-甲基苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉； 3丨1)4-{3-[(2,3-二氟苄基）氧基]苯基}-3-苯基-8_(三氟甲 基）喹啉； aim) 4-{3-[(2,3-二甲氧基苄基）氧基]苯基}-3 -苯基 - 5 2 6 -
    200529845 · -8-(三氟甲基）喹啉； ain) 4-(3-{[5-氯-2-(二氟甲基）节基]氧基丨苯基）-3 -苯 基-8-(三氟甲基）喹啉； aio) 2-(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基）苯氧基]甲基}苯 基）丙酸； aip) 3,3_-(3-苯基喹啉-4,8_二基）二酚； aiq) 3-[3-(2-乙炔基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]酚； air) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}[(1-甲基 _1 H-吲哚-2-基）甲基]胺； a is) {3-[3 -卞基(二氣甲基）嗤琳-4 -基]苯基}[(6 -漠 吡啶-3-基）甲基]胺； ait) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(2-氯喹啉 -3-基）甲基]胺； aiu) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基】苯基}[(6-甲 氧基吡啶-3-基）甲基]胺； aiv) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}[(6-氯 吡啶_3_基）甲基]胺； aiw) {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2,3,4- 三甲氧基苄基）胺； aix) {3·[3 -千基-8_(二氟甲基）喹琳-4-基]苯基}(1H -口引 哚-5-基甲基）胺； aiy) Ν-[(5·甲基-2-噻吩基）甲基]-3·[3-甲基·8-(三氟甲 基）喹啉-4-基]苯胺； - 5 2 7 - 200529845 # · aiz) N-[(5-乙基-2-呋喃基）甲基]-3·[3-甲基- 8-(三氟甲 基）喹啉_4_基]苯胺； aja) N-[(4,5-二甲基-2-呋喃基）甲基]-3-[3-甲基- 8-(三 氟甲基）喹啉_4_基]苯胺； ajb) Ν·(2-氟-5-甲氧基苄基）-3-[3-甲基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4 -基]苯胺； ajc) N-(2 -溴-5-甲氧基节基）-3-[3 -甲基- 8- (二·甲基） 喹啉-4-基]苯胺； ajd) N-(2,3-二甲氧基苄基）-3-[3 -甲基-8-(三氟甲基） 喹啉-4_基]苯胺； aje) N-(2,4_二甲氧基苄基）-3_[3-甲基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯胺； ajf) N-(3,4·二甲氧基苄基）-3·[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉 -4-基]苯胺； ajg) N-(3,5-二甲氧基苄基）-3-[3 -甲基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯胺； ajh) N-(2,3-二甲基苄基）-3-[3 -甲基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯胺； aji) N-(4-異丙基苄基）-3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4- 基]苯胺； ajj) {3-[3·甲基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(1-萘基甲 基）胺； ajk) {3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2-萘基 - 5 28 -
    200529845 φ 甲基）胺； ajl) {3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(喹啉-3-基 甲基）胺； ajm) N-(1-苯并呋喃-2-基甲基）-3-[3 -甲基- 8- (三氟甲 基）喹啉-4-基]苯胺； ajn) N-[(5-甲基-2-呋喃基）甲基]-3-[3-甲基- 8-(三氟甲 基）喹咐-4-基]苯胺； ajo) {4-[({3-[3 -甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}胺 基）甲基]苯基}乙酸甲酯； ajp) 2_{4-[({3·[3_甲基- 8-(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基} 胺基）甲基]苯基}丙酸甲酯； ajq) 2_甲基_2·{4-[({3_[3·甲基-8-(三氟甲基）喹啉_4_ 基]苯基}胺基）甲基]苯基}丙酸甲酯； ajr) 4-{3-[(2,3-二甲基苄基）氧基]苯基}-3-苯基- 8-(三氟 甲基）喹啉； ajs) {3-[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[5-氯 -2-(三氟甲基）苄基]胺； ajt) [4-({3-[3_苯基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯氧基]乙酸甲酯； aju) 4_{3·[(2-甲氧基苄基）氧基]苯基}-3-苯基- 8-(三氟 甲基）喹啉； ajv) 4-{3-[(3,5 -二甲氧基苄基）氧基】苯基卜3_苯基 •8_(三氟甲基）喹啉； -5 2 9 - 200529845 # # ajw) 4-[3-(1-萘基甲氧基）苯基]-3-苯基-8-(三氟甲基） 喹啉； ajx) 4-{3-[(4-氟苄基）氧基]苯基}-3-(2-甲基苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉； ajy) 4-(3·{[5-氟-2_(三氟甲基）节基]氧基}苯基）-3-(2-甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉； ajz) 4-(3-{ [2-氯-5-(三氟甲基）苄基]氧基}苯基）-3-(2-甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉； aka) 4-{3-[(2-氯-4-氟苄基）氧基]苯基}-3-(2-甲基苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉； akb) 4-{3-[(2·氯苄基）氧基]苯基}-3-(2-甲基苯 基）_8-(三氟甲基）喹啉； akc) 4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基）苄基]氧基}苯基）-3-(2-甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉； akd) 4_(3-{[5_氯- 2-(三氟甲基）苄基]氧基}苯基）-3-(2-甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉； ake) 4-{3_[(2-氟-4-硝基苄基）氧基]苯基}-3-(2-甲基苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉； akf) (2R)-2-[4-({3-[3-甲基 _8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯基]丙酸； akg) (2S)-2-[4-({3-[3 -甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}甲基）苯基]丙酸； akh) 3·苄基-4-(3-{[5-氯-2-(三氟甲基）苄基]氧基}苯 - 5 3 0 -
    200529845 · 基）-8-(三氟甲基）喹啉； aki) 3-苄基-4-(3-{[5-氟-2-(三氟甲基）苄基]氧基}苯 基）-8 -(三氟甲基）喹咐； akj) 4-{3-[(4-溴-2-硝基苄基）氧基]苯基}-3-(2-甲基苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉； akk) {4·[({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]苯基}乙酸； akl) 2-{4_[({3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} 響 胺基）甲基]苯基}丙酸； akm) 2 -甲基-2-{4-[({3_[3 -甲基_8-(三氟甲基）喹啉_4_ 基]苯基}胺基）甲基]苯基}丙酸； akn) 3_苄基-4-[3-(3•氯_4·氟苯氧基）苯基]-8-(三氟甲 基）喹啉； ako) 3·苄基- 4·[3-(3 -甲基苯氧基）苯基]-8-(三氟甲基） 喹啉； akp) 3-苄基- 8-(三氟甲基）-4-{3-[3·(三氟甲基）苯氧基] · 苯基}喹啉； akq) 3-苄基-4-[3-(3-氯苯氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹 啉； akr) 3·苄基- 4-[3-(3,5-二甲基苯氧基）苯基]-8-(三氟甲 基）喹啉； aks) 3-苄基- 4-[3-(4•氟苯氧基）苯基]_8-(三氟甲基）喹 啉； -531 - 200529845 φ φ akt) 3-苄基- 4-[3-(2-萘基氧基）苯基]-8-(三氟甲基）喹 啉； aku) 3-苄基- 4-[3-(3,5-二氟苯氧基）苯基]-8-(三氟甲基） 喹啉； akv) 3-苄基- 4-[3-(3,5-二氯苯氧基）苯基]-8-(三氟甲基） 喹啉； akw) (3-{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯 基）甲醇； akx) (3-{3-[3 -甲基- 8- (三氟曱基）喹啉-4-基]苯氧基}苯 基）甲醇； aky) (4-{3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯 基）甲醇； akz) 3-苄基- 4-{3·[(2-氯苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲基） 喹啉； ala) 3-苄基- 4-{3-[(2-氟苄基）氧基]苯基}·8-(三氟甲基） 喹啉； alb) 3_苄基-4-{3-[(4-氟苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲基） 嗤琳， ale) 3-苄基- 4-{3_[(4-硝基苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲 基）陸琳； aid) 3-(2-甲基苯基）-8-(三氟甲基）-4-{3-[(3,4,5-三甲 氧基苄基）氧基]苯基}喹啉； ale) 3-[3-(2-氯-6-氟苯基）-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] -5 3 2 -
    200529845 酚； 3丨〇3-苄基-4-{3-[(5-溴-2-氟苄基）氧基]苯基}-8-(三氟甲 基）喹啉； alg) 2-({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）對-酞腈； alh) N-(2,5-二甲基苄基）-3-[3 -甲基-8_(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯胺； ali) N-(5-氟-2-甲氧基苄基）-3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯胺； alj) N-[5-氟- 2-(三氟甲基）苄基]-3-[3-甲基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯胺； a Ik) N-[2-氟- 5-(三氟甲基）苄基]-3-[3-甲基- 8-(三氟甲 基）喹啉-4-基]苯胺； all)N-(5-乙氧基-2-氟苄基）-3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯胺； aim) N-(2-氟-5-丙氧基苄基）-3-[3 -甲基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4 -基]苯胺； a In) N-(2-溴-5-乙氧基苄基）_3_[3_甲基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯胺； alo) N-(2,6-二甲基苄基）-3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4-基]苯胺； alp) {3-[3-甲基-8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基}[2-(三 氟甲氧基）苄基]胺； -5 3 3 - 200529845 • · alq) {3-[3·甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[3-(三 氟甲氧基）苄基]胺； alr) N-(2-氟-6-甲氧基苄基）-3-[3-甲基- 8-(三氟甲基）喹 咐-4 -基]苯胺； als) N-(3-氟-4-甲氧基苄基）-3-[3-甲基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4 -基]苯胺； alt) N-(2-乙氧基-3-甲氧基苄基）-3-[3-甲基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4 -基]苯胺； alu) N-(2,3-二氫-1, 4-苯并二氧雜己烯環-6 -基甲 基）-3-[3-甲基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯胺； alv) N_(1H_吲哚-5-基甲基）-3·[3 -甲基_8·(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯胺； alw) {3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉_4 -基]苯基}(1H -吲 哚-6-基甲基）胺； a Ιχ) {3-[3·苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(卜甲 基-1 H-吲哚-6-基）甲基]胺； aly) [4-({3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）苯氧基]乙酸； alz) 3-[4-({3-[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} 胺基）苯基]丙酸； ama) 3-(丨3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基卜4-氟苄腈； amb) N-[2-氯- 3-(三氟甲基）苄基]-3-[3-苯基- 8-(三氟甲 • 5 3 4 - 200529845 # · 基）嗤琳-4 -基]苯胺； amc) N-(1H-吲哚-5-基甲基）·3-[3-苯基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4 -基]苯胺； amd) 3 -苄基-8-氟- 4- (3-甲氧基苯基）喹啉； ame) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(1·乙 基-1 Η-吲哚-6-基）甲基]胺； amf) 4 -氟-3-({3-[3-(2 -甲基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉 -4-基]苯氧基}甲基）苄腈； amg) N - (2，3 -二氫 1，4 -苯并二氧雜己烯環-6 -基甲 基）-3·[3-苯基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯胺； amh) N-(1H-吲哚-6-基甲基）-3-[3-苯基- 8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯胺； ami) N-(1-萘基甲基）-3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉- 4- 基]苯胺； amj) {3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[2-(三 氟甲氧基）苄基]胺； amk) N-[2-氟·5-(三氟甲基）苄基]-3-[3_苯基-8-(三氟甲 基）喹啉-4-基]苯胺； ami) N-(2,3-二甲基苄基）·3-[3·苯基- 8-(三氟甲基）喹 咐-4 -基]苯胺； amm) N-(2,3-二甲氧基苄基）-3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹 啉-4 -基]苯胺； amn) N-[(1-乙醯基-1H-吲哚-3-基）甲基]-3-[3-苯基 - 5 3 5 - 200529845 # # -8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯胺； amo) 3-[({3-[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]苄腈； amp) N-[(1-甲基-1H -吲哚-2-基）甲基]-3-[3 -苯基- 8- (三 氟甲基）喹啉-4-基]苯胺； amq) 4-{3-[(5-乙炔基-2-氟苄基）氧基]苯基卜3-(2-甲基 苯基）-8-(三氟甲基）喹啉； am r) 3 -苄基-8-氯- 4- (4 -硝基苯基）喹啉； ams) 3 -苄基-8-氯- 4- (3 -硝基苯基）喹啉； amt) (3-{3_[3-苯基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯 基）甲醇； amu) (4-{3-[3 -苯基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯 基）甲醇； amv) 3-[3,8-貳（三氟甲基）喹啉-4-基]酚； amw) 3 -苄基-4-{3-[(5-乙炔基-2 -氟苄基）氧基]苯 基}-8-(三氟甲基）喹啉； amx) 3-苄基-4-{3-[(1-甲基-1H-毗咯-2-基）甲氧基]苯 基}-8-(三氟甲基）喹啉； amy) [ 4 _ (3 -苄基· 8 -氯喹啉· 4 -基）苯基]胺； amz) 4-{3-[(5-乙基-2-氟苄基）氧基]苯基}-3-(2-甲基苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉； ana) [5-({4-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基} 甲基）-卜甲基-1H-吡咯-2-基]乙酸甲酯； -5 3 6 - 200529845 • Φ anb) [4-(1-{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯氧基} 乙基）苯基]乙酸； anc) 3-{3·[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯 甲酸甲酯； and) 4-{3-[(2-氟-5-乙烯基苄基）氧基]苯基卜3-(2-甲基 苯基）-8-(三氟甲基）喹啉； ane) [4-({3-[3,8-貳（三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲基） 苯基]乙酸； anf) 乙基 3-({3-[3_甲基-8·(三氟甲基）喹啉·4-基]苯 基}胺基）苯甲酸； ang) [3-(3 -苄基_8_氯喹咻-4-基）苯基]胺； anh) (2[^)_2-(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4_基）苯氧基]甲 基}苯基）丙酸； ani) (2S)-2-(4_{[3-(8·氯-3-甲基喹啉-4-基）苯氧基]甲 基}苯基）丙酸； anj) 2-[4·({3-[3,8-貳（三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}甲 基）苯基]-2 -甲基丙酸甲酯； ank) 2-[4-({3-[3,8-貳（三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基^甲 基）苯基]-2-甲基丙酸； anl) 4-(3_{[2-氯-3-(三氟甲基）苄基]氧基}苯 基）-3_(2,4,6·三氟苄基）-8·(三氟甲基）喹啉； anm) 3 -苄基-4-{3_[(2 -氟-5_乙烯基苄基）氧基]苯 基}-8-(三氟甲基）喹啉； -5 3 7 - 200529845 # Φ ann) 3-苄基-4-{3-[(2,5-二甲基苯氧基）甲基]苯 基卜8 -(三氟甲基）喹啉； ano) 3-苄基- 4-(3-{[2-氟- 3-(三氟甲基）苯氧基]甲基}苯 基）-8 -(三氟甲基）喹啉； anp) 3-苄基-4-{3-[(2,3-二甲基苯氧基）甲基]苯 基卜8-(三氟甲基）喹啉； anq) 3-苄基·4-(3-{[2-氯- 3-(三氟甲基）苯氧基]甲基}苯 基）-8 -(三氟甲基）喹啉； anr) 3-苄基·4-{3-[(2-甲氧基苄基）氧基]苯基卜8-(三氟 甲基）喹啉； ans) 3-苄基- 4·{3-[(2,3·二甲基苄基）氧基]苯基三 氟甲基）喹啉； ant) 3-苄基-4-{3-[(3-溴苄基）氧基]苯基卜8-(三氟甲基） 喹啉； anu) 3-苄基-4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基）苄基]氧基}苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉； anv) {5-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}胺 基）甲基]-2-噻吩基}乙酸； anw) 3 -苄基-4-{3·[(5_溴-2 -甲氧基苄基）氧基]苯 基}-8-(三氟甲基）喹啉； anx) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} [2-氯 _3-(三氟甲基）苄基]胺； any) 3-{[3-(3_苄基-8-氯喹啉-4-基）苯基]胺基}苯甲酸 - 5 3 8 - 200529845 # # 乙酯； anz) 3-{[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]甲基}酚； aoa) {3-[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基}[(6-溴 -1,3-苯并二氧雜戊環-5-基）甲基]胺； aob) N-(9_蒽基甲基）-3-[3_苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4- 基]苯胺； aoc) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(2-甲 氧基-1·萘基）甲基]胺； aod) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(6-甲 氧基-2-萘基）甲基]胺； aoe) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2-異丙 氧基苄基）胺； aof) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[2,4•貳 (三氟甲基）苄基]胺； aog) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[4-氟 -2-(三氟甲基）苄基]胺； aoh) {3-[3·苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(2,6- 二氯吡啶-4-基）甲基]胺； aoi) {3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2·噻吩 基甲基）胺； aoj) {2-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]-3-噻吩基}乙酸； aok) [3-({3-[3 -甲基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 -5 3 9 - 200529845 # φ 基）苯基]甲醇； aol) (3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯基]胺基}苯基） 甲醇； a 〇 m ) 4-(3 -溴苯基）-8 -氯-3-甲基喹啉； a ο η ) 3 -节基- 4- (3 -溴苯基）-8-氯喹啉； aoo) 2-(3-{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯氧基} 苯基）丙-2-醇； aop) {3-[3-苄基·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(1_甲 基-1 Η-吲哚-5-基）甲基]胺； aoq) 3·苄基- 4-[3-(苯基乙炔基）苯基]-8-(三氟甲基）喹 啉； aor) (5Ζ)-5_{4·[({3-[3-苄基 _8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯基}胺基）甲基]亞苄；3-噻唑啶-2,4-二酮； a〇s) (5Z)-5-{4-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯基}胺基）甲基]亞苄卜2 -硫酮基_1, 3-噻唑啶-4-酮； aot) 2-(3-{[3-(3 -苄基-8-氯喹啉-4-基）苯基]胺基}苯基） 丙-2-醇； aou) 3-{[3-(3_苄基_8_氯喹啉_4_基）苯基]胺基}苯甲酸； aov) 2·甲基- 2-[4-({3-[3-(2,4,6-三氟苄基）-8-(三氟甲 基）陸啉-4-基]苯氧基}甲基）苯基]丙酸； aow) 3-({3-[3_节基-8_(三氟甲基）喹啉-‘基]苯基}乙炔 基）苯甲酸乙酯； aox) 3-丨[3-(3·节基_8_氯喹啉-4-基）苯基]胺基丨苯醯胺； - 540 - 200529845 · aoy) 3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯基]胺基卜N-(2- 羥基乙基）苯醯胺； aoz) 3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯基]胺基卜N-甲基 苯醯胺； apa) 3·{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯基]胺基}-N-乙基 苯醯胺； apb) 3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯基]胺基hN-環丙 基苯醯胺； ape) 3-[3-(8 -氯-3 -甲基喹啉-4 -基）苯氧基]苯甲酸甲 酯； apd) 3-({3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}乙炔 基）苯甲酸； ape) 4-({3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}乙炔 基）苯甲酸甲酯； apt) 5-{4-[({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4·基]苯基} 胺基）甲基]苄基}-2-硫酮基-1,3-噻唑啶-4-酮； apg) 5-{4-[({3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} 胺基）甲基]苄基}-1,3-噻唑啶-2,4-二酮； aph) 4-({3-[3 -节基- 8- (二氟甲基）喹啉-4-基]本基}乙快 基）苯甲酸； api) 3-溴-2,6-二甲氧基-4_({3_[3-苯基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯甲酸甲酯； apj) 3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯基]胺基卜N-異丙 -541 -
    200529845 φ 基苯醯胺； apk) 3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯基]胺基}-N，N•二 乙基苯醯胺； apl) [3-(3 -苄基-8-氯喹啉-4-基）苯基][3-(吡咯啶-1-基 羰基）苯基]胺； a p m ) [3-(3-^基-8-氯嗟咐-4-基）苯基][3-(六氫卩比卩定-1- 基羰基）苯基]胺； a p n ) [3-(3 -节基-8-氯嗟琳-4-基）本基][3-(嗎福琳-心基 羰基）苯基]胺； a ρ ο) {3-[3-(8 -氯-3-甲基卩奎啉-4-基）苯氧基]苯基}甲醇； a p p ) 2-{3-[3-(8 -氯·3 -甲基喹咐-4 -基）本氧基]苯基}丙 -2-醇； apq) 3-[3-(8 -氯-3·甲基卩奎琳-4 -基）苯氧基]-乙基苯 醯胺； apr) 3-[3-(8·氯·3·甲基喹啉-4-基）苯氧基]甲基苯 醯胺； aps) 3_[4-({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]苯基} 乙炔基）苯基]丙酸； apt) 3-[4-({3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} 乙炔基）苯基]丙酸甲酯； apu) 3-[3-({3-[3-苄基·8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} 乙炔基）苯基]丙酸甲酯； apv) 3-[3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4_基]苯基} - 542 - 200529845 • · 乙炔基）苯基]丙酸； apw) [3-({3-[3 -苄基·8-(三氟甲基）喹啉·4 -基]苯基}乙 炔基）苯基]乙酸； apx) 4-(3-甲氧基苯基）-3-(2,4,6-三氟苄基）-8-(三氟甲 基）喹啉； a py) 3-{[3-(3-辛基-8-氯喹啉-4 -基）苯基]胺基}苯甲酸 甲酯； apz) [3-({3-[3 -苯基二赢甲基）嗤琳_4·基]苯氧基} 甲基）苯基]甲醇； aqa) 8 -氯-4-(3-{[2 -氯-3-(三氟甲基）苄基]氧基}苯 基）-3-苯基喹啉； aqb) 3-苄基-4-(3-{[2-氟-3-(三氟甲基）苄基]氧基}苯 基）-8·(三氟甲基）喹啉； aqc) 3·苄基- 4-{3-[(3-乙炔基苄基）氧基]苯基卜8-(三氟 甲基）嗤琳； aqd) {3-[3-苄基-8_(三氟甲基）喹咐-4-基]苯基}[(1-甲 基·1 H-吲哚-7-基）甲基]胺； aqe) {3-[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} (1 Η - 口引 哚-7-基甲基）胺； aqf) 3-溴-2,6-二甲氧基-4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基） 喹啉-4-基]苯氧基}甲基）苯甲酸； aqg) 3-苄基-4-{3-[(4-溴-2-氟苄基）氧基]苯基三 氟甲基）喹啉； - 5 4 3 - 200529845 # Φ aqh) 心[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯基]-3,5-二甲基 苯胺； aqi) 3-{[3·(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯基]胺基}-N-丙基 苯醯胺； aqj) {3-[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(2-氯苄 基）胺； aqk) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉_4_基]苯基}貳（2-氯 苄基）胺； aql) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[2-(二 氟甲氧基）苄基]胺； aqm) 3 -苄基-4-(3-{[2-(二氟甲氧基）苄基]氧基}苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉； aqn) 3 -苄基-4-(3-{[2-(三氟甲氧基）苄基]氧基}苯 基）-8-(三氟甲基）喹啉； aqo) 4-(3-甲氧基苯基）-3-(2-甲基苯基）-8-(三氟甲基） 喹啉； aqp) [4-(2-{3·[3-苄基-8·(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基} 乙基）苯基]乙酸； aqq) [4-((1R)-1-{3_[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基] 苯氧基}乙基）苯基]乙酸； aqr) [4-((1S)-1-{3-[3-节基-8-(二氟甲基）ϋ奎咐-4 -基] 苯氧基}乙基）苯基]乙酸； aqs) {4-[3-(8 -氯-3-苯基喹啉-4-基）苯氧基]苯基}甲醇； - 5 44 - 200529845 # # aqt) 3-[3-(3-苄基-8-氯喹咐-4-基）苯氧基]苯甲酸甲 酯； aqu) 4-{3-[3 -苯基- 8- (三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}苯 甲酸甲酯； aqv) 1^-[3-(3-苄基-8-氯喹琳-4-基）苯基]-3,5-二氟苯 胺； aqw) 卜[3_(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯基]-3,5-二氯苯 胺； aqx) 心[3-(3-苄基-8-氯喹咐-4-基）苯基]-3,5-二溴苯 胺； aqy) 3-{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}-N- 丙基苯醯胺； aqz) 3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基）苯氧基]-N-丙基苯 醯胺； ara) 3-[3-(8-氯·3_甲基喹啉-4-基）苯氧基]-N-異丙基 苯醯胺； arb) 3-[3-(8·氯-3-甲基喹啉-4_基）苯氧基]-Ν，Ν·二乙 基苯醯胺； arc) 8-氯-3-甲基- 4_{3-[3-(吡咯啶-1-基羰基）苯氧基] 苯基丨喹啉； ard) 8-氯-3 -甲基-4-{3-[3-(六氫吡啶-1-基羰基）苯氧 基]苯基}喹啉； are) 8-氯-3-甲基- 4-{3_[3-(嗎福啉-4-基羰基）苯氧基] - 5 4 5 - 200529845 # # 苯基}喹啉； arf) 3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基）苯氧基]-N-(3-甲氧 基苯基）苯醯胺； arg) 3-{3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧基}-N- 異丙基苯醯胺； arh) 3-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯氧 基}-N，N-二乙基苯醯胺； ari) 3-苄基-4_{3-[3_(吡咯啶-1-基羰基）苯氧基]苯 基} - 8 -(三氟甲基）喹啉； 3叫）3-苄基-4-{3-[3-(六氫吡啶-1-基羰基）苯氧基]苯 基}-8·(三氟甲基）喹啉； ark) 3-苄基-4-{3-[3-(嗎福啉-4-基羰基）苯氧基]苯 基}-8-(三氟甲基）喹啉； arl) 3-苄基-4-{3-[(2-氟苯基）乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基） 喹啉； arm) 3·苄基-4-{3-[(2-氯苯基）乙炔基]苯基}-8-(三氟甲 基）喹啉； arn) 3-苄基-4-{3-[(4·溴苯基）乙炔基]苯基卜8-(三氟甲 基）喹啉； aro) 3-苄基-4-{3-[(2,4-二氯苯基）乙炔基]苯基}-8-(三 氟甲基）喹啉； arp) 2-[4-(3-羥基苯基）-8_(三氟甲基）喹啉-3-基]苄腈； arq) 3-苄基- 4_{3·[(2,5-二氯苯基）乙炔基]苯基卜8-(三 - 5 46 - 200529845 • Φ 氟甲基）喹琳； arr) 3 -节基- 4- {3-[(3,4 -二氯苯基）乙炔基]苯基}-8-(二 氟甲基）喹啉； ars) 3 -苄基- 8- (三氟甲基）-4-(3 -乙烯基苯基）喹啉； art) {3-[3·苄基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(3-溴 -5 -确-4-甲基-2-噻吩基）甲基]胺； aru) {3·[3-苄基-8_(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(3-甲 基-1_苯并噻吩-2-基）甲基]胺； arv) N_(1_苯并嚷吩-3-基甲基）-3-[3-节基-8-(二氣甲 基）喹啉_4_基]苯胺； arw) {3-[3-苄基-8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(5_溴 -2-噻吩基）甲基]胺； arx) {3-[3-节基- 8- (二氟甲基）嗤啉-4-基]苯基}[(5 -甲 基-2-噻吩基）甲基]胺； ary) 3-[3-(2-丙-1-炔-1-基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉- 4- 基]酚； arz) 3-[8-(三氟甲基）-3-(2 -乙嫌基苯基）喹啉-4-基]酌； asa) 3_[3-(2 -丙-1-儲-1-基苯基）-8-(三氟甲基）喹啉- 4- 基]酚； asb) {3·[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}(1H-吲 哚-4-基甲基）胺； asc) 2,6-二甲氧基-4-({3-[3-苯基-8_(三氟甲基）唾啉 -4-基]苯氧基}甲基）苯甲酸； - 5 47 - 200529845 # asd) 3-苄基-4-{3-[(2 -氟-4-乙烯基苄基）氧基]苯 基}-8-(三氟甲基）喹啉； ase) 3 -苄基-8-氯- 4- [3_(3,5 -二氟苯氧基）苯基]喹啉； asf) 3 -苄基-8 -氯-4-[3-(3,5 -二甲基苯氧基）苯基]喹 啉； asg) 3·苄基- 4-{3-[(2-氟-5-丙-1-炔-1-基苄基）氧基]苯 基}-8-(三氟甲基）喹啉； ash) 3'_[({3-[3_苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}胺 基）甲基]-41-氟二苯基-4-醇； asi) {3-[3·苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[(3-氟 -4^甲氧基二苯基-4-基）甲基]胺； asj) 3-[(3-{[3-苄基-8_(三氟甲基）喹啉-4·基]甲基}苯 氧基）甲基]苯甲酸甲酯； ask) 4-[(3-{[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]甲基}苯 氧基）甲基]苯甲酸甲酯； asl) {3·[(3-{[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉·4-基]甲基}苯 氧基）甲基]苯基}乙酸乙酯； asm) 3-{3-[(3-{[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉·4-基]甲基} 苯氧基）甲基]苯基}丙酸甲酯； asn) {3-[(3·{[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹琳-4·基]甲基}苯 氧基）甲基]苯氧基}乙酸甲酯； aso) {4-[(3-{[3-卞基- 8- (二戴甲基）喹琳-4-基]甲基}苯 氧基）甲基]苯氧基}乙酸甲酯； - 5 48 - 200529845 asp) {3-[3 -苄基- 8- (三氟甲基）喹啉-4 -基]苯基}(2,2、 二噻吩-5 -基甲基）胺； asq) {3·[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉·4·基]苯基}[(4-氟 一苯基-3-基）甲基]胺； asr) N-[3-(3_苄基-8-氯喹啉-4-基）苯基]-N，3,5-三甲 基苯胺； ass) 3-[(3-{[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]甲基}苯 氧基）甲基]苯甲酸； a st) 4-[(3-{[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]甲基}苯 氧基）甲基]苯甲酸； asu) {3-[(3-{[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]甲基}苯 氧基）甲基]苯基}乙酸； asv) 3-{3-[(3-{[3-苄基_8-(三氟甲基）喹啉-4-基]甲基} 苯氧基）甲基]苯基}丙酸； asw) {3-[(3-{[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4·基]甲基}苯 氧基）甲基]苯氧基}乙酸； asx) {4-[(3-{[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]甲基}苯 氧基）甲基]苯氧基}乙酸； asy) 3-苄基·4·[3-(1，2,3,4-四氫萘-1 -基甲氧基）苯 基]-8-(三氟甲基）喹啉； asz) 3_苄基-4-[3-(2,3 -二氫-1H-茚-1-基甲氧基）苯 基]-8·(三氟甲基）喹啉； ata) 3-苄基- 4-[3-(1_苯基乙氧基）苯基]-8-(三氟甲基） -5 4 9 - 200529845 % 喹啉； atb) 3-苄基_4-{3-[1-(2-氯苯基）乙氧基]苯基卜8-(三氟 甲基）喹啉； ate) 3-苄基_4-{3-[1-(2,5-二氯苯基）乙氧基]苯 基}-8-(三氟甲基）喹啉； atd) 3-[3-(3•苄基-8-氯喹啉-4-基）苯氧基]-5-溴苄腈； ate) 3-苄基- 溴- 5-(三氟甲基）苯氧基]苯基}-8- 氯喹啉； atf) 3-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基）苯氧基]-5-氟苄腈； atg) 3-苄基_4-[3-(3-溴-5-氯苯氧基）苯基]-8-氯喹啉； ath) N-[(1_乙醯基_1H_吲哚-3-基）甲基]-3-[3_苄基 -8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯胺； ati) N，N_貳乙醯基_1H-吲哚-3-基）甲基]-3·[3-苄基 -8-(二氟甲基）υ奎琳-4-基]苯胺； atj) 3-苄基-4·{3_[(1-甲基-1H -吲哚-3-基）甲氧基]苯 基}-8-(三氟甲基）喹啉； atk) {3-[3-苄基- 8-(三氟甲基）喹啉-4-基]苯基}[2-氟 -5-(1 吡咯-2-基）苄基]胺；或 atl) 3 -苄基-4·{3-[(1-甲基-1H-U引哚-7·基）甲氧基]苯 基}-8-(三氟甲基）喹啉； 或其醫藥可接受鹽。 7 · —種於有需要之哺乳動物治療或抑制動脈粥狀硬化或動 脈粥狀硬化損害之方法，其包括對該哺乳動物提供有/效 - 5 5 0 - 200529845 · 量之如申請專利範圍第1至6項中任一項之化合物。 8 · —種於有需要之哺乳動物增加H D L膽固醇含量之方法， 其包括對該哺乳動物提供有效量之如申請專利範圍第1 至6項中任一項之化合物。 9 · 一種於有需要之哺乳動物降低L D L膽固醇含量之方法， 其包括對該哺乳動物提供有效量之如申請專利範圍第1 至6項中任一項之化合物。 I 0 · —種於有需要之哺乳動物增加膽固醇逆運送（r e ν e r s e cholesterol transport)之方法，其包括對該哺乳動物提 供有效量之如申請專利範圍第1至6項中任一項之化合 物。 II · 一種於有需要之哺乳動物抑制膽固醇吸收之方法，其包 括對該哺乳動物提供有效量之如申請專利範圍第1至6 項中任一項之化合物。 1 2 . —種於有需要之哺乳動物治療或抑制阿茲海默症 (Alzheimer’s disease)或癡呆之方法，其包括對該哺乳 動物提供有效量之如申請專利範圍第1至6項中任一項 之化合物。 1 3. —種於有需要之哺乳動物治療或抑制第I型或第丨丨型糖 尿病之方法，其包括對該哺乳動物提供有效量之如申請 專利範圍第1至6項中任一項之化合物。 1 4 _ 一種於有需要之哺乳動物治療或抑制急性冠心症候群 或再狹窄（restenosis)之方法，其包括對該哺乳動物提供 -551- 200529845 籲 有效量之如申請專利範圍第1至6項中任一項之化合物。 1 5 · —種於有需要之哺乳動物治療多發性硬化、類風濕性關 節炎、發炎性腸症、克隆氏症（Crohn’s disease)或子 宮內膜組織異位症之方法，其包括對該哺乳動物提供有 效量之如申請專利範圍第1至6項中任一項之化合物。 1 6 · —種於有需要之哺乳動物治療或抑制腹腔性疾病或甲 狀腺炎之方法，其包括對該哺乳動物提供有效量之如申 請專利範圍第1至6項中任一項之化合物。 1 7 _ —種醫藥組成物，其含有如申請專利範圍第1至6項中 任一項之化合物以及一醫藥可接受載劑。 1 8 · —種式11之化合物，具有構造：
    其中： R*i爲 或C1-G3院基； r2爲苯基或經1個或多個獨立選自下列之取代基取代 之苯基：Ci-Cs烷基，CrCs烷氧基，全氟烷基， 經1到5個氟取代之C i - C 3烷基，鹵素，-N〇2，- N R 8 R 9， - 5 5 2 -
    200529845 % 以及-CN ;或 A爲苯基或經1至4個獨立選自下列之取代基取代之 苯基··鹵素，C^-Cs烷基，醯基，烷氧基，羥基， -CN’ - N02’ 全氟烷基，經1到5個氟取代之Cl-C3 烷基；或 FU爲-㈠或（^-03烷基； R9獨立爲-Η或烷基； FU，R5，以及R6各自獨立爲 -Η或-F; 或其醫藥可接受鹽。 1 9.一種於有需要之哺乳動物增加SREBP-1 c活性達25%或 較少時增加 ABCA1活性達20%或更多之方法，其包手舌 對該哺乳動物提供有效量之式丨1之化合物，其具有構造： Η Μ
    ΝΗΑ 其中： Ri爲-Η或Ci-C3烷基； 爲苯基或經1個或多個獨立選自下列之取代基、 月乂代 之苯基·· C1-G3院基，C1-C3院氧基，Ci-C3全氟院基 - 5 5 3 - 爾 200529845 # 經1到5個氟取代之CrC^B烷基，鹵素，-N〇2，- NR8R9， 以及-C N ;或 A爲苯基或經1至4個獨立選自下列之取代基取代之 苯基：鹵素，烷基，醯基，烷氧基，羥基， -CN，-N〇2, C^-Cs全氟烷基，經1到5個氟取代之CrCs 烷基；或 R8爲-Η或 Ci-Cs烷基； R9獨立爲-H或 CrCs烷基； FU，R5，以及FU各自獨立爲 -H或-F; 或其醫藥可接受鹽。 - 5 5 4 - 200529845 七、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：無。 (二) 本代表圖之元件代表符號簡單說明: 無0 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學 式：
TW093138244A 2003-12-12 2004-12-10 Quinolines useful in treating cardiovascular disease TW200529845A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52900903P 2003-12-12 2003-12-12
US60029604P 2004-08-10 2004-08-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW200529845A true TW200529845A (en) 2005-09-16

Family

ID=34704262

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW093138244A TW200529845A (en) 2003-12-12 2004-12-10 Quinolines useful in treating cardiovascular disease

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7576215B2 (zh)
EP (2) EP2284157A1 (zh)
JP (1) JP2007516258A (zh)
KR (1) KR20070001922A (zh)
AR (1) AR047329A1 (zh)
AU (1) AU2004298486A1 (zh)
BR (1) BRPI0417543A (zh)
CA (1) CA2547518A1 (zh)
CR (1) CR8410A (zh)
EC (1) ECSP066635A (zh)
IL (1) IL175892A0 (zh)
NO (1) NO20062561L (zh)
PA (1) PA8619901A1 (zh)
PE (1) PE20050676A1 (zh)
RU (1) RU2006124843A (zh)
SV (1) SV2005001973A (zh)
TW (1) TW200529845A (zh)
WO (1) WO2005058834A2 (zh)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003082205A2 (en) * 2002-03-27 2003-10-09 Smithkline Beecham Corporation Compounds and methods
US7247748B2 (en) * 2002-03-27 2007-07-24 Smithkline Corporation Amide compounds and methods of using the same
WO2003082802A1 (en) * 2002-03-27 2003-10-09 Smithkline Beecham Corporation Acid and ester compounds and methods of using the same
WO2003082192A2 (en) * 2002-03-27 2003-10-09 Smithkline Beecham Corporation Certain pharmaceutically useful substituted aminoalkyl heterocycles
EP1726580A4 (en) * 2004-03-15 2008-02-13 Takeda Pharmaceutical AMINOPHNYLPROPANO ACID DERIVATIVE
WO2005095338A1 (ja) 2004-03-30 2005-10-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited アルコキシフェニルプロパン酸誘導体
US8673889B2 (en) * 2004-04-26 2014-03-18 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. BLT2-mediated disease, BLT2 binding agent and the compound
US20070299092A1 (en) * 2004-05-20 2007-12-27 Wyeth Quinone Substituted Quinazoline and Quinoline Kinase Inhibitors
US7989179B2 (en) * 2005-06-28 2011-08-02 Daiichi Sankyo Company, Limited LXR ligand testing method
GB0521083D0 (en) * 2005-10-17 2005-11-23 Novartis Ag Organic compounds
WO2007050271A2 (en) * 2005-10-25 2007-05-03 Wyeth 5-lipoxygenase modulators
US7939545B2 (en) 2006-05-16 2011-05-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US20090012053A1 (en) * 2006-09-19 2009-01-08 Wyeth Use of LXR agonists for the treatment of osteoarthritis
WO2008036238A2 (en) * 2006-09-19 2008-03-27 Wyeth Use of lxr modulators for the prevention and treatment of skin aging
TW200825054A (en) * 2006-10-18 2008-06-16 Wyeth Corp Quinoline compounds
WO2008070994A1 (en) * 2006-12-14 2008-06-19 Nps Pharmaceuticals, Inc. Use of d-serine derivatives for the treatment of anxiety disorders
US20090069373A1 (en) * 2007-02-28 2009-03-12 Wyeth Quinoline Acids
ES2320955B1 (es) * 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de 3-((1,2,4)triazolo(4,3-a)piridin-7-il)benzamida.
RU2009137190A (ru) * 2007-03-08 2011-04-20 Плексксикон, Инк. (Us) Соединения, обладающие активностью в отношении ppar
ES2329639B1 (es) * 2007-04-26 2010-09-23 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de 4,8-difenilpoliazanaftaleno.
MX2009013959A (es) * 2007-06-18 2010-03-09 Richter Gedeon Nyrt Derivados de sulfonil-quinolina.
US8063220B2 (en) 2007-06-22 2011-11-22 Richter Gedeon Nyrt. Sulfonyl-quinoline derivatives
ES2381234T3 (es) 2007-11-15 2012-05-24 Gilead Sciences, Inc. Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana
EP2757096A1 (en) 2007-11-16 2014-07-23 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP2231617A1 (en) * 2007-12-21 2010-09-29 Wyeth LLC Benzimidazole compounds
US20090209601A1 (en) * 2008-02-15 2009-08-20 Wyeth Use of rxr agonists for the treatment of osteoarthritis
EP2108641A1 (en) 2008-04-11 2009-10-14 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2113503A1 (en) * 2008-04-28 2009-11-04 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2272843A4 (en) 2008-04-30 2011-07-20 Kowa Co QUINOLINE COMPOUND
JP5541803B2 (ja) 2008-05-29 2014-07-09 興和株式会社 環状リンカーを有する置換カルビノール化合物
KR20110022672A (ko) * 2008-06-16 2011-03-07 유니버시티 오브 테네시 리서치 파운데이션 암 치료용 화합물
US9029408B2 (en) 2008-06-16 2015-05-12 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
US8822513B2 (en) 2010-03-01 2014-09-02 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
US9447049B2 (en) 2010-03-01 2016-09-20 University Of Tennessee Research Foundation Compounds for treatment of cancer
EP2313360B1 (en) * 2008-07-28 2012-09-05 Syddansk Universitet Compounds for the treatment of metabolic diseases
WO2010026771A1 (ja) * 2008-09-08 2010-03-11 日本曹達株式会社 含窒素ヘテロ環化合物およびその塩並びに農園芸用殺菌剤
EP2352725A1 (en) * 2008-11-07 2011-08-10 Wyeth LLC Quinoxaline-based lxr modulators
RU2404971C2 (ru) * 2008-12-02 2010-11-27 ЗАО "Фарм-Синтез" Новые производные хинолина, способ их получения, их применение для лечения микобактериальных инфекций, фармацевтическая композиция на их основе
US8598354B2 (en) 2008-12-05 2013-12-03 University Of South Florida Compounds having antiparasitic or anti-infectious activity
WO2010065905A2 (en) * 2008-12-05 2010-06-10 Oregon Health & Science University Compounds having antiparasitic or anti-infectious activity
AU2010243044C1 (en) 2009-04-29 2016-08-25 Kowa Company, Ltd. Carbinol compound having heterocyclic linker
PT2424843E (pt) 2009-04-30 2014-06-02 Novartis Ag Derivados de imidazol e seu uso como moduladores de quinases dependentes de ciclina
JP2012531436A (ja) * 2009-06-25 2012-12-10 アムジエン・インコーポレーテツド 複素環式化合物およびそれらのｐｉ３ｋ活性阻害剤としての使用
EP3064204A1 (en) 2010-03-01 2016-09-07 GTx, Inc. Compounds for treatment of cancer
MX2012014801A (es) * 2010-07-08 2013-01-29 Wyeth Llc Esteres de quinolina nuevos utiles para el tratamento de transtornos cutaneos.
WO2012033353A2 (ko) 2010-09-07 2012-03-15 서울대학교 산학협력단 세스터터핀 화합물 및 이들 물질의 용도
ES2379242B1 (es) * 2010-09-28 2013-03-04 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Derivados de cromeno.
EP2882496B1 (en) 2012-08-13 2019-10-09 The Rockefeller University Treatment and diagnosis of melanoma
US9309222B2 (en) 2012-10-16 2016-04-12 Janssen Pharmaceutica Nv Phenyl linked quinolinyl modulators of RORγt
SI2909192T1 (sl) 2012-10-16 2017-08-31 Janssen Pharmaceutica Nv Metilensko vezani kinolinilni modulatorji za ROR-gama-t
US9303015B2 (en) 2012-10-16 2016-04-05 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaryl linked quinolinyl modulators of RORγt
CN103965105A (zh) * 2013-01-29 2014-08-06 中山大学 苯乙烯基喹啉衍生物及其在治疗阿尔茨海默病症中的应用
WO2014123203A1 (ja) * 2013-02-06 2014-08-14 京都薬品工業株式会社 糖尿病治療薬
MX2015011713A (es) 2013-03-05 2016-05-09 Univ Tennessee Res Foundation Compuestos para el tratamiento de cancer.
EP3560920A1 (en) 2013-10-15 2019-10-30 Janssen Pharmaceutica NV Secondary alcohol quinolinyl modulators of ror gamma t
US10555941B2 (en) 2013-10-15 2020-02-11 Janssen Pharmaceutica Nv Alkyl linked quinolinyl modulators of RORγt
US9328095B2 (en) 2013-10-15 2016-05-03 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaryl linked quinolinyl modulators of RORgammat
US9221804B2 (en) 2013-10-15 2015-12-29 Janssen Pharmaceutica Nv Secondary alcohol quinolinyl modulators of RORγt
AU2014334616A1 (en) 2013-10-15 2016-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv Quinolinyl modulators of RORyt
US9284308B2 (en) 2013-10-15 2016-03-15 Janssen Pharmaceutica Nv Methylene linked quinolinyl modulators of RORγt
US9403816B2 (en) 2013-10-15 2016-08-02 Janssen Pharmaceutica Nv Phenyl linked quinolinyl modulators of RORγt
JP6423423B2 (ja) 2013-10-15 2018-11-14 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． Ｒｏｒγｔのアルキル結合キノリニルモジュレーター
AU2015204572B2 (en) 2014-01-10 2020-07-30 Inspirna, Inc. LXR agonists and uses thereof
CN104036909B (zh) * 2014-06-25 2016-09-28 桂林理工大学 磁性材料[Cu3(N3)6(DMF)2]n及合成方法
WO2016057454A1 (en) 2014-10-06 2016-04-14 The Johns Hopkins University Targeting liver nuclear receptors as a treatment for wilson disease
WO2017123568A2 (en) 2016-01-11 2017-07-20 The Rockefeller University Methods for the treatment of myeloid derived suppressor cells related disorders
EP3246028A1 (en) * 2016-05-18 2017-11-22 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Quinoline compounds for increasing insuline release
TW201825465A (zh) 2016-09-23 2018-07-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201813963A (zh) 2016-09-23 2018-04-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201815787A (zh) 2016-09-23 2018-05-01 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
MX2019011023A (es) * 2017-05-12 2020-01-30 Rti Int Diarilureas como moduladores alostéricos de cannabinoide cb1.
WO2019074241A1 (ko) * 2017-10-11 2019-04-18 정원혁 페닐아세틸렌 유도체를 포함하는 pd-1과 pd-l1의 상호작용 억제제
EP4155300A1 (en) 2017-10-30 2023-03-29 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Substituted quinoline analogs as aldehyde dehydrogenase 1a1 (aldh1a1) inhibitors
US11214536B2 (en) 2017-11-21 2022-01-04 Inspirna, Inc. Polymorphs and uses thereof
CN113302206A (zh) 2018-11-26 2021-08-24 戴纳立制药公司 治疗脂质代谢失调的方法
KR20220087497A (ko) 2019-10-18 2022-06-24 더 리전츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 병원성 혈관을 표적화하기 위한 화합물 및 방법
US20220411378A1 (en) * 2019-11-15 2022-12-29 Georgia State University Research Foundation, Inc. Small molecules polymerase inhibitors
CA3161274A1 (en) 2019-12-13 2021-06-17 Stephen Wald Metal salts and uses thereof

Family Cites Families (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0003645B1 (en) * 1978-01-28 1982-05-05 Croda Synthetic Chemicals Limited Process for the preparation of aromatic (b)-fused pyridines and novel thieno(b)pyridines
US4407803A (en) * 1981-08-17 1983-10-04 Abbott Laboratories Antiinflammatory 1-(quinolinyl)-2-pyrazoline derivatives
DE3413078A1 (de) 1984-04-06 1985-10-24 Miles Laboratories, Inc., Elkhart, Ind. Chromogene aminosaeure- und peptidester, verfahren zu deren herstellung, verwendung dieser verbindungen in analysenverfahren sowie mittel zum nachweis esterolytischer und/oder proteolytischer enzyme
CA1336714C (en) 1987-08-20 1995-08-15 Yoshihiro Fujikawa Quinoline type mevalonolactone inhibitors of cholesterol biosynthesis
US4761419A (en) * 1987-12-07 1988-08-02 Warner-Lambert Company 6-(((substituted)quinolinyl)ethyl)-and ethenyl)tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis
DK611489A (da) 1988-12-08 1990-06-09 Duphar Int Res Anxiolytisk aktive piperazinderivater og farmaceutiske praeparater med indhold af saadanne forbindelser
DE3905908A1 (de) * 1989-02-25 1990-09-06 Bayer Ag Substituierte chinoline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
US5753675A (en) * 1989-03-03 1998-05-19 Novartis Pharmaceuticals Corporation Quinoline analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
DE3908298A1 (de) 1989-03-14 1990-09-20 Bayer Ag Substituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-n,n'-sulfonylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE3916663A1 (de) 1989-05-23 1990-11-29 Bayer Ag Substituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-acyl-sulfonamide und -cyanamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE3927369A1 (de) 1989-08-19 1991-02-21 Bayer Ag Substituierte n-(chinolin-2-yl-methoxy)benzyl-sulfonyl-harnstoffe
DE3927930A1 (de) 1989-08-24 1991-02-28 Bayer Ag Cyclisch substituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-essig-saeure-derivate
DE3927931A1 (de) 1989-08-24 1991-02-28 Bayer Ag Disubstituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenylessigsaeure-derivate
WO1991004027A1 (en) 1989-09-15 1991-04-04 Pfizer Inc. New n-aryl and n-heteroarylamide and urea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme a: cholesterol acyl transferase (acat)
DE3935139A1 (de) 1989-10-21 1991-04-25 Bayer Ag Substituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-thioharnstoffe
DE3935491A1 (de) 1989-10-25 1991-05-02 Bayer Ag Substituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-carbonylharnstoffe
JPH03181465A (ja) * 1989-12-11 1991-08-07 Takeda Chem Ind Ltd キノリン誘導体
GB9113137D0 (en) 1990-07-13 1991-08-07 Ici Plc Thioxo heterocycles
JPH04182469A (ja) 1990-11-16 1992-06-30 Terumo Corp 新規なチオエステル化合物
JP2696150B2 (ja) 1991-02-05 1998-01-14 株式会社大塚製薬工場 キノリン誘導体
US6004979A (en) * 1991-02-07 1999-12-21 Hoechst Marion Roussel Nitrogenous bicycles
MX9200299A (es) 1991-02-07 1992-12-01 Roussel Uclaf Nuevos derivados biciclicos nitrogenados, su procedimiento de preparacion los nuevos compuestos intermedios obtenidos su aplicacion como medicamentos y las composiciones farmaceuticas que los contienen.
DE4105551A1 (de) 1991-02-22 1992-08-27 Bayer Ag 2-substituierte chinoline, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
DE4139751A1 (de) 1991-12-03 1993-06-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen, De Thiazolyl substituierte chinolylmethoxyphenylessigsaeurederivate
DE4112533A1 (de) 1991-04-17 1992-10-22 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von enantiomerenreinen substituierten (chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-essigsaeuren
JPH0776215B2 (ja) * 1991-04-26 1995-08-16 フアイザー・インコーポレイテツド ４−アリール−３−（ヘテロアリールウレイド）キノリン誘導体
US5366987A (en) * 1991-08-22 1994-11-22 Warner-Lambert Company Isoxazolyl-substituted alkyl amide ACAT inhibitors
DE4128681A1 (de) 1991-08-29 1993-03-04 Bayer Ag Substituierte mandelsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
PT100905A (pt) 1991-09-30 1994-02-28 Eisai Co Ltd Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem
JP3130342B2 (ja) 1991-10-04 2001-01-31 日産化学工業株式会社 動脈硬化性血管内膜肥厚抑制薬
JPH05128327A (ja) 1991-11-01 1993-05-25 Mitsubishi Electric Corp Ｉｃカード
JPH05130897A (ja) 1991-11-11 1993-05-28 Terumo Corp チオール化合物測定用試薬組成物
DE4139749A1 (de) 1991-12-03 1993-06-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen, De Chinolylmethoxyphenyl-essigsaeureamide
DE4139750A1 (de) 1991-12-03 1993-06-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen, De Chinolylmethoxyphenylessigsaeure-acylamide und -harnstoffe
IL104369A0 (en) * 1992-01-13 1993-05-13 Smithkline Beecham Corp Novel compounds and compositions
US5183825A (en) * 1992-04-07 1993-02-02 American Home Products Corporation 4-arylmethyl-5-alkyl-3H-pyrazol-3-ones and hypoglycemic use
EP0570112A1 (en) 1992-04-23 1993-11-18 Zeneca Limited Cycloalkane derivatives
DE4226519A1 (de) 1992-08-11 1994-02-17 Bayer Ag 3-Substituierte Chinolylmethoxy-phenylessigsäurederivate
JPH0692939A (ja) 1992-09-16 1994-04-05 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd イミダゾール誘導体
DE4243279A1 (de) 1992-12-21 1994-06-23 Bayer Ag Substituierte Triole
EP0628550B1 (en) 1993-06-08 1998-02-25 Sanofi Pyridazines as interleukin-1beta converting enzyme inhibitors
JPH0710870A (ja) 1993-06-23 1995-01-13 Asahi Glass Co Ltd 新規アミノピリジン誘導体およびその塩
US5593992A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds
CN1048731C (zh) * 1993-09-17 2000-01-26 史密丝克莱恩比彻姆公司 编码细胞因子抑制性抗炎药物结合蛋白质的多核苷酸
JPH0789957A (ja) 1993-09-22 1995-04-04 Nissan Chem Ind Ltd ビフェニルメチルアミン誘導体
US5453509A (en) 1993-10-08 1995-09-26 Synaptic Pharmaceutical Corporation Functionalization of acyl pyridinium salts
DE4411657A1 (de) 1994-04-02 1995-10-05 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 6-Hydroxymethylchinolinen
FR2722198B1 (fr) 1994-07-08 1996-10-04 Pf Medicament 1derives de silylmethyl-anilines, le2fabrication, et leur utilisation co
US5521213A (en) 1994-08-29 1996-05-28 Merck Frosst Canada, Inc. Diaryl bicyclic heterocycles as inhibitors of cyclooxygenase-2
DE19500120A1 (de) 1995-01-04 1996-07-11 Bayer Ag Neue acylierte Pseudopeptide mit trifluormethyl-subsstituiertem 2-Azabicyclooctan
DE19500122A1 (de) 1995-01-04 1996-07-11 Bayer Ag Neue Pseudopeptide mit trifluormethyl-substituierten 2-Azabicyclooctan
US5650415A (en) * 1995-06-07 1997-07-22 Sugen, Inc. Quinoline compounds
US5837719A (en) * 1995-08-10 1998-11-17 Merck & Co., Inc. 2,5-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
DE19532714A1 (de) 1995-09-05 1997-03-06 Bayer Ag Kombination von 5-Lipoxygenase- und Leukotriensynthese Inhibitoren mit Glucocorticosteroiden
JPH1067658A (ja) 1995-09-13 1998-03-10 Takeda Chem Ind Ltd 免疫抑制剤
ID16283A (id) 1996-03-20 1997-09-18 Astra Pharma Prod Senyawa yang berguna dibidang farmasi
DE69738949D1 (de) 1996-05-20 2008-10-09 Darwin Discovery Ltd Chinolincarboxamide als tnf-inhibitoren und als pde-iv inhibitoren
EP0808627A2 (de) 1996-05-22 1997-11-26 Hoechst Aktiengesellschaft Verwendung nicht-peptidischer Bradykinin-Antagonisten zur Behandlung und Prävention von chronisch-fibrogenetischen Lebererkrankungen, akuten Lebererkrankungen und den damit verbundenen Komplikationen
JPH101471A (ja) 1996-06-13 1998-01-06 Green Cross Corp:The Ｎ−［（キノリン−２−イル）フェニル］スルホンアミド類の結晶およびその製造方法
WO1998014430A1 (fr) 1996-10-02 1998-04-09 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Derives de pyrimidine
EP0946541B1 (en) 1996-11-06 2003-07-30 Darwin Discovery Limited Quinolines and their therapeutic use
WO1998034115A1 (en) 1997-02-04 1998-08-06 Trega Biosciences, Inc. 4-substituted-quinoline derivatives and 4-substitute-quinoline combinatorial libraries
DE19709125A1 (de) 1997-03-06 1998-09-10 Bayer Ag Substituierte Chinoline
US6514977B1 (en) 1997-05-22 2003-02-04 G.D. Searle & Company Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors
US6172084B1 (en) * 1997-06-19 2001-01-09 Sepracor, Inc. Quinoline-indole antimicrobial agents, uses and compositions related thereto
AR016294A1 (es) 1997-07-02 2001-07-04 Smithkline Beecham Corp Compuesto de imidazol sustituido, composicion farmaceutica que la contiene, su uso en la fabricacion de un medicamento y procedimiento para supreparacion
US6538022B1 (en) * 1997-09-24 2003-03-25 Orion Corporation Compounds for deactivating phospholamban function on Ca-ATPase (phopholamban inhibitors)
EP1047691A1 (en) 1997-12-12 2000-11-02 Smithkline Beecham Plc Quinolinepiperazine and quinolinepiperidine derivatives, their preparation and their use as combined 5-ht1a, 5-ht1b and 5-ht1d receptor antagonists
US6184226B1 (en) 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
GB9819382D0 (en) 1998-09-04 1998-10-28 Cerebrus Ltd Chemical compounds I
GB9819384D0 (en) 1998-09-04 1998-10-28 Cerebrus Ltd Chemical compounds II
AU3033500A (en) 1999-01-15 2000-08-01 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Non-peptide glp-1 agonists
US6316503B1 (en) * 1999-03-15 2001-11-13 Tularik Inc. LXR modulators
EP1106612B1 (en) 1999-11-30 2004-02-11 Pfizer Products Inc. Quinoline derivatives useful for inhibiting farnesyl protein transferase
AU2064701A (en) * 1999-12-13 2001-06-18 Merck & Co., Inc. Method for the prevention and/or treatment of atherosclerosis
GB0002032D0 (en) 2000-01-28 2000-03-22 Zeneca Ltd Chemical compounds
WO2001056552A2 (en) 2000-02-04 2001-08-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Farnesyl protein transferase inhibitors for treating breast cancer
JP2003523381A (ja) 2000-02-24 2003-08-05 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 投与レジメン
US20030027808A1 (en) 2000-02-29 2003-02-06 Palmer Peter Albert Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with platinum compounds
EP1261374A2 (en) 2000-02-29 2002-12-04 Janssen Pharmaceutica N.V. Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with further anti-cancer agents
US20030078281A1 (en) 2000-02-29 2003-04-24 Rybak Mary Ellen Margaret Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with anti-tumor alkylating agents
WO2001064197A2 (en) 2000-02-29 2001-09-07 Janssen Pharmaceutica N.V. Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with anti-tumor anthracycline derivatives
CA2397694A1 (en) 2000-02-29 2001-09-07 Janssen Pharmaceutica Inc. Farnesyl protein transferase inhibitor combinations
CA2397425A1 (en) 2000-02-29 2001-09-07 Ivan David Horak Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with taxane compounds
US20030022918A1 (en) 2000-02-29 2003-01-30 Horak Ivan David Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with an her2 antibody
WO2001070228A1 (en) 2000-03-17 2001-09-27 Merck & Co., Inc. Antagonists of gonadotropin releasing hormone
WO2001070227A1 (en) 2000-03-17 2001-09-27 Merck & Co., Inc. Antagonists of gonadotropin releasing hormone
JP2001261654A (ja) 2000-03-21 2001-09-26 Mitsui Chemicals Inc キノリン誘導体およびそれを有効成分として含有する核内レセプター作動薬
US6495562B1 (en) * 2000-04-25 2002-12-17 Abbott Laboratories Naphthamidine urokinase inhibitors
US20020048572A1 (en) * 2000-05-03 2002-04-25 Bei Shan Treatment of hypertriglyceridemia and other conditions using LXR modulators
WO2002012191A1 (fr) 2000-08-08 2002-02-14 Shionogi & Co., Ltd. Derives d'amines cycliques et utilisation
GB0023918D0 (en) 2000-09-29 2000-11-15 King S College London Antiparasitic compounds
AU1532802A (en) 2000-10-12 2002-04-22 Merck & Co Inc Aza- and polyaza-naphthalenyl-carboxamides useful as hiv integrase inhibitors
WO2002030407A1 (en) 2000-10-13 2002-04-18 Astrazeneca Ab ESTROGEN RECEPTOR-β LIGANDS
DE60223020T2 (de) 2001-05-03 2008-07-24 The University Of Chicago, Chicago Leber x rezeptoragonisten
JP2002371078A (ja) 2001-06-12 2002-12-26 Sankyo Co Ltd キノリン誘導体及びキノロン誘導体
EP1270535A3 (de) 2001-06-20 2004-02-18 Clariant GmbH Verfahren zur Herstellung von substituierten aromatischen Verbindungen
FR2827599A1 (fr) 2001-07-20 2003-01-24 Neuro3D Composes derives de quinoleine et quinoxaline,preparation et utilisations
EP1426046A4 (en) * 2001-09-14 2005-11-02 Shionogi & Co NEW USE OF TRICYCLIC COMPOUNDS
AU2002336433A1 (en) * 2001-10-08 2003-04-22 Eli Lilly And Company Tricyclic compounds useful for modulating lxr
EP1511483A4 (en) * 2002-03-27 2009-03-18 Smithkline Beecham Corp PROCESSING METHODS USING LXR MODULATORS

Also Published As

Publication number Publication date
PA8619901A1 (es) 2005-11-25
EP1692111A2 (en) 2006-08-23
CA2547518A1 (en) 2005-06-30
EP2284157A1 (en) 2011-02-16
ECSP066635A (es) 2006-10-25
US20050131014A1 (en) 2005-06-16
US7576215B2 (en) 2009-08-18
RU2006124843A (ru) 2008-01-20
PE20050676A1 (es) 2005-11-02
AR047329A1 (es) 2006-01-18
KR20070001922A (ko) 2007-01-04
AU2004298486A1 (en) 2005-06-30
NO20062561L (no) 2006-09-08
WO2005058834A2 (en) 2005-06-30
BRPI0417543A (pt) 2007-03-27
SV2005001973A (es) 2005-11-04
IL175892A0 (en) 2006-10-05
JP2007516258A (ja) 2007-06-21
WO2005058834A3 (en) 2005-11-17
CR8410A (es) 2006-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW200529845A (en) Quinolines useful in treating cardiovascular disease
US9908865B2 (en) Histone demethylase inhibitors
TWI404713B (zh) 雜環化合物
US7592363B2 (en) Indazoles
US7405230B2 (en) Phosphodiesterase 4 inhibitors, including N-substituted aniline and diphenylamine analogs
EP1737840B1 (fr) Dérivés de la 1-amino-phthalazine, leur préparation, et leur application en thérapeutique
US9856245B2 (en) GPR40 agonists for the treatment of type II diabetes
US20080214549A1 (en) N-Substituted Glycine Derivatives: Hydroxylase Inhibitors
WO2008089051A1 (en) N-substituted glycine derivatives: prolyl hydroxylase inhibitors
JPWO2005087749A1 (ja) ２−アミノキナゾリン誘導体
JP2003527395A (ja) ヒスタミンｈ３受容体リガンドとしての縮環イミダゾール
JP2002501056A (ja) マトリクス金属プロテイナーゼ阻害薬としての２，３，４，５−テトラヒドロ−１ｈ−［１，４］−ベンゾジアゼピン−３−ヒドロキサム酸
US7205320B2 (en) Phosphodiesterase 4 inhibitors
TW201602089A (zh) 多環性ｈｅｒｇ活化劑
KR20230079060A (ko) 히스톤 리신 데메틸라제 억제를 위한 화합물, 조성물 및 방법
US10689354B2 (en) Aminoazole derivative
MXPA06006533A (en) Quinolines useful in treating cardiovascular disease
JP2004514672A (ja) ウイルス疾患の処置のためのイミダゾロン誘導体
KR20090053593A (ko) 5-아실하이드라진카르보닐-3,4-디치환 피라졸 유도체 및이의 제조방법
US20090048255A1 (en) Phosphodiesterase 4 inhibitors, including n-substituted aniline and diphenylamine analogs
UA81271C2 (en) 2-pyridone derivatives as inhibitors of neutrophile elastase, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition based thereon