KR101097177B1 - 2-알킬레닐옥시-3-에티닐피리도［2,3-ｂ］피라진 유도체 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 우수한 HIF-1 유전자 발현 억제 활성을 가지는 하기 화학식 1로 표시되는 신규 2-알킬레닐옥시-3-에티닐피리도[2,3-b]피라진 유도체와 약제학적으로 허용 가능한 이의 염, 이 화합물의 제조방법, 그리고 이 화합물의 항암제로서의 용도에 관한 것이다.
Figure 112006048426082-pat00001
상기 화학식 1에서, A, Y 및 Z는 각각 발명의 상세한 설명에서 정의한 바와 같다.
피리도피라진, 아세틸렌, HIF-1, 항암제

Description

2-알킬레닐옥시-3-에티닐피리도［2,3-ｂ］피라진 유도체 {2-Alkylenyloxy-3-ethynylpyrido[2,3-b]pyrazine derivatives}
본 발명은 우수한 HIF-1 유전자 발현 억제 활성을 가지는 신규 2-알킬레닐옥시-3-에티닐피리도[2,3-b]피라진 유도체와 약제학적으로 허용 가능한 이의 염, 이 화합물의 제조방법, 그리고 이 화합물의 항암제로서의 용도에 관한 것이다.
일반적으로 항암 치료제로 사용되는 물질들은 상당한 독성을 지니고 있으며, 암 세포만을 선택적으로 제거하지 못하므로, 암의 발생 후 이의 치료뿐 아니라, 암의 발생을 예방하기 위한 독성이 적고 효과적인 항암제의 개발이 절실히 필요하다.
'항암제'라 함은 악성종양을 치료하기 위해 사용하는 방법들 중 수술이나 방사선 요법을 제외한 화학요법제를 총칭하는 것으로, 주로 핵산의 합성을 저해하여 항암활성을 나타내는 물질이 대부분이다. 화학요법제는 크게 대사 길항제(antimetabolites), 알킬화제(alkylating agents), 유사분열억제제(antimitotic drugs), 호르몬제(hormones) 등으로 분류된다. 암세포의 증식에 필요한 대사과정을 저해하는 대사길항제로는 엽산 유도체(methotrexate), 퓨린 유도체(6- mercaptopurine, 6-thioguanine), 피리미딘 유도체(5-fluorouracil, Cytarabine) 등이 있다. DNA의 구아닌 등에 알킬기를 도입하여 DNA의 구조를 변형시키고 사슬을 절단시켜 항암효과를 나타내는 알킬화제로는 니트로겐 머스타드계 화합물(chlorambucil, cyclophosphamide), 에틸렌이민계 화합물(thiotepa), 알킬설포네이트계 화합물(busulfan), 니트로소우레아계 화합물(carmustine), 트리아젠계 화합물(dacarbazine)이 있다. 분열시기 특이성 약물로서 유사분열을 차단하여 세포분열을 억제하는 유사분열억제제에는 악티노마이신 D(actinomycin D), 독소루비신, 블레오마이신, 미토마이신과 같은 항암성항암제, 빈크리스틴, 빈블라스틴과 같은 식물알칼로이드, 탁산환을 포함하는 유사분열 저해제인 탁소이드 등이 포함된다. 이외에 부신피질호르몬이나 프로게스테론과 같은 호르몬제와 시스플라틴 같은 백금함유 화합물이 항암제로서 사용되고 있다.
그러나 화학요법제의 가장 큰 문제는 약제 내성으로, 항암제에 의한 초기의 성공적인 반응에도 불구하고 결국에는 치료가 실패하게 되는 주요 요인이다.
특히 고형암의 항암치료시 나타나는 내성발현은 저산소 상태에서 많이 발현되는 저산소증 유도인자-1(hypoxia-inducible factor-1)에 의해 증가된다는 것이 밝혀지고 있다. 즉, 대부분의 종양은 어느 증식 시점에서 일부 암세포가 신생혈관을 형성할 수 있는 능력을 획득하게 되며, 스스로 형성한 신생혈관이 비정상적이고 혈류가 원활하지 않기 때문에 종양(tumor)은 저산소 조건에 있게 된다. 세포가 그러한 저산소 조건에 반응하는 방식 중 대표적인 것이 HIF-1(hypoxia-inducible transcriptional factor 1)을 통해서인데, 저산소증에 의한 신호가 저산 소증 유도인자-1(hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)에 전달되어, 여러 종류의 Hsp, 조혈인자(hematopoietic factor) 및 혈관형성인자(angiogenic factor)들이 유의성 있게 축적된다는 것이 입증되었다(Back et al. J. Cell Physiol. 1999, 32, 112-118; Back et al. J. Cell Physiol. 1999, 188, 223-235.). 또한 이와 같이 저산소증 유도인자-1로부터 유도된 Hsp 유전자 일부의 발현 및 혈관형성에 관여하는 성장인자들의 유도가 방사선이나 화학요법에 대한 저항성을 향상시켜 종양세포가 살아 남을 수 있도록 하여 종양의 악성화와 공격적 양상이 촉진되는데 이러한 측면이 암 치료를 더욱 힘들게 한다고 할 수 있다(Harris, A. L., Nature Rev. Cancer 2002, 2, 38-47; Willison et al. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1989, 16, 957-961; Koong et al. Radiat. Res. 1994a, 138, S60-S63; Koong et al. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994b, 28, 661-666; Wang et al. Blood, 1995, 82, 3610-3615; Forsythe et al. Mol. Cell Biol. 1996, 4604-4613.).
이에 따라 HIF-1의 억제가 새로운 항암 치료제 개발의 한 방법으로 대두되고 있으며, HIF-1을 저해하는 물질은 암세포에 선택적인 새로운 항암제로서 작용할 수 있을 것으로 여겨진다.
HIF-1은 HIF-1α와 ARNT(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator, 'HIF-1β'라고도 함)의 이종 이합체(heterodimer)로서, 정상적인 조건(normoxia)에서는 HIF-1α는 프로릴 하이드록실레이즈(prolyl hydroxylase)에 의해 하이드록시화(hydroxylation)된 다음 VHL(Von Hippel-Lindau) 단백질과 결합하여 유비퀴트화(ubiquitylation)를 거쳐 프로테아솜(proteasome)에 의해 분해되지만, 산소가 부족 한 상태(hypoxia)에서는 프로릴 하이드실레이즈에 의한 하이드록시화가 더 이상 일어나지 않아 안정한 상태를 유지하게 되며, 안정한 상태에 있는 HIF-1α는 ARNT와 함께 HREs(hypoxia-response elements)에 결합하여 수많은 HRGs(hypoxia-resopnse genes)의 발현을 활성화하게 된다. HIF-1에 의해 발현되는 HRGs들은 신생혈관형성(angiogenesis), 해당작용(glycolysis), 성장인자 신호전달(growth-factor signalling), 무한분열(immortalization), 유전적 불안정성(genetic instability), 전이(metastasis), 세포사멸(apoptosis), pH 조절 등에 관여하며, 이러한 경로의 대부분은 종양의 성장에 중요한 역할을 한다. 따라서 저산소 상태로부터 유발되는 HIF-1α 활성의 저해는 그것에 의해 매개되는 경로들을 차단할 것이며, 그러한 작용으로부터 저산소 상태에 있는 암세포에 대해 효과적인 항암효과를 기대할 수 있을 것이다 (Hewitson, K. S. et al. Drug Discov. Today 2004, 9, 704-711.).
또한 HIF-1 메카니즘 관련 의약품 개발은 HIF-1α의 합성 또는 접힘(Folding), 안정화, 및 핵 전이(translocation) 또는 전이활성(transactivation) 또는 파괴(degradation) 메카니즘 등을 저해함으로써 가능하다고 보고되었다(Vladimir, E. B. et al. Anti-cancer drugs, 2005).
이러한 맥락에서 HIF-1α에 대한 유기저분자 저해제 발굴 및 항암제로서의 개발을 위한 노력들이 진행되어 왔으며, 그 결과 페닐알라닌, 인다졸, 벤조피란, 벤조다이옥신 등의 골격을 갖는 화합물들이 HIF-1α에 대해 수 μM에서 수십 μM대의 IC50 값을 갖는 저해활성을 보인다고 보고되었다(Welsh, S. J. et al. Eur. J. Cancer 2002, 38(suppl. 7), Abst 294; Sheng-Chu, K. et al. EP 0667345; Van Meir, E. et al. WO 04087066; Fllipin, L. et al. WO 04108681; Creighton-Gutteridge, M. et al. Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 2005, Abst 6154.).
한편, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 관련 선행 특허에서 공개된 바 없는 신규 구조의 화합물로서, HIF-1α 유전자 발현억제 활성을 가지므로 암 치료제로서 활용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 신규의 2-알킬레닐옥시-3-에티닐피리도[2,3-b]피라진 유도체를 제공하는데 그 목적이 있다.
또한, 본 발명은 상기한 신규 화합물을 제조하는 방법을 제공하는데 다른 목적이 있다.
또한, 본 발명은 상기한 신규 화합물이 HIF-1α 유전자 발현 억제 활성을 가지므로, 이 신규 화합물을 항암제로 사용하는 의약적 용도를 제공하는데 또 다른 목적이 있다.
본 발명은 우수한 HIF-1α 유전자 발현 억제 활성을 가지는 하기 화학식 1로 표시되는 2-알킬레닐옥시-3-에티닐피리도[2,3-b]피라진 유도체를 그 특징으로 한다.
[화학식 1]
Figure 112006048426082-pat00002
상기 화학식 1에서,
A는 알킬, 아릴 및 헤테로아릴으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ;
Y는 단일결합, 또는 치환 또는 비치환된 알킬렌을 나타내고, 이때 알킬렌은 하이드록시, 알킬-OH, O-알킬 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환될 수 있고 ;
Z는 수소원자, 할로겐원자, 하이드록시, 알킬, 알킬-OH, 알케닐, 할로알킬, O-알킬, O-할로알킬, O-아릴, O-헤테로아릴, O-헤테로싸이클, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, O-알킬-헤테로싸이클, O-알킬-NH2, O-알킬-NH(알킬), O-알킬-N(알킬)2, C(O)-알킬, 알킬-C(O)-알콕시, C(O)-NH2, C(O)-NH(알킬), C(O)-N(알킬)2, C(O)-NH(아릴), C(O)-N(아릴)2, C(O)-NH(헤테로아릴), C(O)-N(헤테로아릴)2, C(O)O-알킬, C(O)O-아릴, C(O)O-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-NH2, OC(O)-NH(알킬), OC(O)-N(알킬)2, OC(O)-N(알킬)-N(알킬)2, OC(O)-NH(아릴), OC(O)-NH(헤테로아릴), NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NH(아릴), N(알킬)(아릴), N(아릴)2, NH(헤테로아릴), N(알킬)(헤테로아릴), N(헤테로아릴)2, N(알킬)(알킬-아릴), N(알킬-아릴)(알킬-아릴), NH-C(O)-NH2, NH-C(O)-NH(알킬), NH-C(O)-N(알킬)2, N(알킬)-C(O)-NH2, N(알킬)-C(O)-NH(알킬), N(알킬)-C(O)-N(알킬)2, NH-C(O)-NH(아릴), NH-C(O)-N(아릴)2, N(알킬)-C(O)-NH(아릴), N(알킬)-C(O)-N(아릴)2, NH-C(O)-NH(헤테로아릴), NH-C(O)-N(헤테로아릴)2, N(알킬)-C(O)-NH(헤테로아릴), N(알킬)-C(O)-N(헤테로아릴)2, NH-C(O)-NH(헤테로싸이클), NH-C(O)-N(헤테로싸이클)2, N(알킬)-C(O)-NH(헤테로싸이클), N(알킬)-C(O)-N(헤테로싸이클)2, NH-C(O)-알킬-NH2, NH-C(O)-아릴-NH2, NH-C(O)-헤테로아릴-NH2, NH-C(O)-헤테로싸이클-NH2, N(알킬)-C(O)-알킬-NH2, N(알킬)-C(O)-아릴-NH2, N(알킬)-C(O)-헤테로아릴-NH2, N(알킬)-C(O)-헤테로싸이클-NH2, NH-C(O)O-알킬, NH-C(O)O-아릴, NH-C(O)O-헤테로아릴, NH-C(O)O-헤테로싸이클, N(알킬)-C(O)O-알킬, N(알킬)-C(O)O-아릴, N(알킬)-C(O)O-헤테로아릴, N(알킬)-C(O)O-헤테로싸이클, NH-C(O)-NH(알킬), NH-C(O)-NH(아릴), NH-C(O)-NH(헤테로아릴), NH-C(O)-NH(헤테로싸이클), N(알킬)-C(O)-NH(알킬), N(알킬)-C(O)-NH(아릴), N(알킬)-C(O)-NH(헤테로아릴), N(알킬)-C(O)-NH(헤테로싸이클), NH-SO2-알킬, NH-SO2-아릴, NH-SO2-헤테로아릴, NH-SO2-헤테로싸이클, NH-SO2-NH2, NH-SO2-NH(알킬), NH-SO2-N(알킬)2, NH-SO2-NH(아릴), NH-SO2-N(아릴)2, NH-SO2-NH(헤테로아릴), NH-SO2-N(헤테로아릴)2, NH-SO2-NH(헤테로싸이클), NH-SO2-N(헤테로싸이클)2, S-알킬, S-아릴, S-헤테로아릴, S-헤테로싸이클, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2-헤 테로아릴, SO2-헤테로싸이클, NH-SO2-알킬, NH-SO2-아릴, NH-SO2-헤테로아릴, NH-SO2-헤테로싸이클, N(알킬)-SO2-알킬, N(알킬)-SO2-아릴, N(알킬)-SO2-헤테로아릴, N(알킬)-SO2-헤테로싸이클, 아릴, 아릴-아릴, 아릴-헤테로아릴, 아릴-O-아릴, 아릴-NH-C(O)-알킬, 아릴-알킬-헤테로싸이클, 헤테로아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 헤테로아릴-아릴, 헤테로아릴-알킬-아릴, 헤테로아릴-O-알킬-아릴, 헤테로아릴-C(O)-아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 헤테로아릴-알킬-NH2, 헤테로아릴-알킬-NH(알킬), 헤테로아릴-알킬-N(알킬)2, 헤테로아릴-알킬-헤테로싸이클, 헤테로싸이클, 헤테로싸이클-알킬-헤테로싸이클, 헤테로싸이클-알킬-아릴, 헤테로싸이클-알킬-헤테로아릴, 헤테로싸이클-C(O)-알킬, 헤테로싸이클-C(O)-할로알킬, 헤테로싸이클-C(O)-아릴, 헤테로싸이클-C(O)-헤테로아릴, 헤테로싸이클-C(O)-알킬-아릴, 및 헤테로싸이클-C(O)-알킬-헤테로아릴 으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ;
상기에서 정의된 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로싸이클은, 각각 할로겐원자, CN, OH, NO2, 케톤(=O), COOH, COO-알킬, 알킬-COOH, 알킬-OH, 알킬, 할로알킬, O-알킬, O-할로알킬, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHC(O)(알킬), NHC(O)-O-알킬, N(알킬)C(O)-O-알킬, OC(O)NH(알킬), OC(O)N(알킬)2, NHC(O)NH(알킬), NHC(O)N(알킬)2, N(알킬)C(O)NH(알킬), N(알킬)C(O)N(알킬)2, S-알킬, C(O)-알킬, C(O)-할로알킬, C(O)-NH2, C(O)-NH(알킬), C(O)-N(알킬)2, 및 N, O 및 S 중에서 선택된 헤테로원자 가 1 내지 4개 포함 이루어진 탄소수 5 내지 15의 방향족 또는 지방족 헤테로탄화수소기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체가 0 내지 3개 치환될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 용매화물(예를 들면 수화물)의 형태로도 존재할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하나 또는 그 이상의 비대칭 중심을 가질 수 있고, 이러한 화합물의 경우 거울상 이성질체 또는 부분입체이성질체가 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명은 각 이성질체 또는 이들 이성질체 혼합물을 포함한다.
본 발명에서의 '아릴'이라 함은 페닐, 바이페닐, 페닐-O-페닐, 나프틸, 안트라니릴, 페난트리닐 등을 포함하는 단일고리, 두고리, 또는 세고리 방향족 탄화수소기를 의미한다. 또한, 상기한 아릴은 할로겐원자, CN, OH, NO2, 케톤(=O), COOH, COO-알킬, 알킬-COOH, 알킬-OH, 알킬, 할로알킬, O-알킬, O-할로알킬, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHC(O)(알킬), NHC(O)-O-알킬, N(알킬)C(O)-O-알킬, OC(O)NH(알킬), OC(O)N(알킬)2, NHC(O)NH(알킬), NHC(O)N(알킬)2, N(알킬)C(O)NH(알킬), N(알킬)C(O)N(알킬)2, S-알킬, C(O)-알킬, C(O)-할로알킬, C(O)-NH2, C(O)-NH(알킬), C(O)-N(알킬)2 및, N, O 및 S 중에서 선택된 헤테로원자가 1 내지 4개 포함 이루어진 탄소수 5 내지 15의 방향족 또는 지방족 헤테로탄화수소기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체가 0 내지 3개 치환될 수도 있다.
본 발명에서의 '헤테로아릴'이라 함은 N, O 및 S 중에서 선택된 헤테로원자가 1 내지 4개 포함되어 단일고리, 두고리 또는 세고리로 이루어진 탄소수 5 내지 15의 방향족 헤테로탄화수소기를 포함한다. 상기한 헤테로아릴기는 구체적으로 피롤릴, 퓨릴, 싸이오페닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 아이소옥사졸릴, 싸이아졸릴, 아이소타이아졸릴, 트라이아졸릴, 옥사다이아졸릴, 싸이아다이아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 트리아지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 트라이아졸릴, 인돌릴, 인돌리지닐, 아이소인돌릴, 벤조퓨릴, 벤조퓨라자닐, 다이벤조퓨릴, 아이소벤조퓨릴, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 이미다조피리디닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈아이스옥사졸릴, 벤조싸이아졸릴, 다이벤조싸이오페닐, 나프티리딜, 벤즈아이소싸이아졸릴, 퀴놀리닐, 아이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 치놀리닐, 퀴나졸리닐, 카바졸릴, 페나지닐, 페녹티아지닐, 또는 아크리디닐 등을 포함할 수 있다. 또한 상기한 헤테로아릴은 할로겐원자, CN, OH, NO2, 케톤(=O), COOH, COO-알킬, 알킬-COOH, 알킬-OH, 알킬, 할로알킬, O-알킬, O-할로알킬, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHC(O)(알킬), S-알킬, C(O)-알킬, C(O)-할로알킬, C(O)-NH2, C(O)-NH(알킬), 및 C(O)-N(알킬)2 으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체가 0 내지 3개 치환될 수도 있다.
본 발명에서의 '헤테로싸이클'은 N, O 및 S 중에서 선택된 헤테로원자가 1 내지 4개 포함되고, 단일고리, 두고리 또는 세고리로 이루어지고, 불포화 탄소사슬을 포함할 수도 있는 탄소수 5 내지 15의 지방족 헤테로탄화수소기를 포함한다. 상기한 헤테로싸이클기는 구체적으로 테트라하이드로퓨릴, 테트라하이드로피라닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 몰포리닐, 피페라지닐, 피롤리디논일, 피페리디논일, 이소인돌디온일, 다이옥사닐, 다이옥소라닐, 벤조다이옥시닐, 또는 크로마닐 등을 포함할 수 있다. 또한, 상기한 헤테로싸이클은 할로겐원자, CN, OH, NO2, 케톤(=O), COOH, COO-알킬, 알킬-COOH, 알킬-OH, 알킬, 할로알킬, O-알킬, O-할로알킬, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHC(O)(알킬), S-알킬, C(O)-알킬, C(O)-할로알킬, C(O)-NH2, C(O)-NH(알킬), 및 C(O)-N(알킬)2 으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체가 0 내지 3개 치환될 수도 있다.
본 발명에서의 '할로겐 원자'라 함은 불소, 염소, 브롬, 요오드원자를 의미한다.
본 발명에서의 '알킬'이라 함은 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, 싸이클로프로필, n-부틸, i-부틸, t-부틸, 싸이클로부틸, 싸이클로프로필메틸, n-펜틸, i-펜틸, 네오펜틸, t-펜틸, 싸이클로펜틸, 싸이클로부틸메틸, n-헥실, i-헥실, 싸이클로헥실, 싸이클로펜틸메틸, 헵틸, 싸이클로헥실메틸, 옥틸 등을 포함하는 1개에서 10개까지의 탄소원자를 가지는 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 지방족 포화 탄화수소기를 의미한다.
본 발명에서의 '할로알킬기'이라 함은 트라이플루오로메틸기와 같이 한개 이상의 할로겐 원자에 의해 수소원자가 치환된 알킬기를 의미한다.
본 발명에서의 'O-알킬'이라 함은 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시, n-부톡시, i-부톡시, t-부톡시를 포함하며, 알킬기에서 선택된 치환체에 의해 수소원자가 치환된 하이드록시기를 의미한다.
본 발명에서의 'O-아릴'이라 함은 페녹시기와 같은 아릴기에서 선택된 치환체에 의해 수소원자가 치환된 하이드록시기를 의미한다.
본 발명에서의 'O-할로알킬'이라 함은 다이플루오로메톡시기와 같이 한개 이상의 할로겐 원자에 의해 수소원자가 치환된 O-알킬기를 의미한다.
본 발명에서의 '알킬-OH'이라 함은 하이드록시메틸기와 같이 한개의 하이드록시기에 의해 수소원자가 치환된 알킬기를 의미한다.
본 발명에서의 'NH(알킬)'이라 함은 알킬기에서 선택된 한개의 치환체에 의해 수소원자가 치환된 아미노기를 의미한다.
본 발명에서의 'N(알킬)2'이라 함은 알킬기에서 선택된 두개의 치환체들에 의해 두 수소원자가 치환된 아미노기를 의미한다.
본 발명에서의 '알킬-C(O)-NH'이라 함은 포름아미도, 아세트아미도, 프로피온아미도, 부틸아미도, 아이소부틸아미도 등을 포함하여, 탄소사슬을 가지는 아미도기를 의미한다.
본 발명에서의 '알킬-N(알킬)2'이라 함은 다이메틸아미노메틸, 다이에틸아미노메틸, 다이프로필아미노메틸, 피롤리디노메틸, 피페리디노메틸, 모르폴리노메틸 등을 포함하는 아미노알킬기를 의미한다.
본 발명에서의 '알킬렌'이라 함은 메틸렌, 트라이메틸렌, 테트라메틸렌, 2,2-다이메틸트라이메틸렌, 2-하이드록시메틸-2-메틸트라이메틸렌, 2-하이드록시메틸트라이메틸렌, 에틸렌, 2-아이소프로필에틸렌, 페닐에틸렌, 2-하이드록시메틸에틸렌, 프로필렌, 2-메틸프로필렌, 3,3-다이메틸프로필렌, 3-아이소프로필프로필렌, 페닐프로필렌 등을 포함하여, 두 개의 반응성 라디칼을 갖는 지방족 탄화수소기이다.
본 발명에서의 'S-알킬'이라 함은 알킬기에서 선택된 치환체에 의해 수소원자가 치환된 메르캅토기를 의미한다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물에 있어, 바람직하기로는 상기 A는 알킬; 페닐, 바이페닐 및 페닐-O-페닐 중에서 선택된 아릴; 및 나프틸, 페난트리닐, 피롤릴, 퓨릴, 싸이오페닐, 피라졸릴, 싸이아졸릴, 아이소타이아졸릴, 피리디닐, 트리아지닐, 피리미디닐, 벤조퓨릴, 및 나프티리딜 중에서 선택된 헤테로아릴; 으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또한, 치환기 A 정의에 사용된 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐원자, CN, OH, NO2, 케톤(=O), COOH, COO-알킬, 알킬-COOH, 알킬-OH, 알킬, 할로알킬, O-알킬, O-할로알킬, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHC(O)(알킬), NHC(O)-O-알킬, N(알킬)C(O)-O-알킬, OC(O)NH(알킬), OC(O)N(알킬)2, NHC(O)NH(알킬), NHC(O)N(알킬)2, N(알킬)C(O)NH(알킬), N(알킬)C(O)N(알킬)2, S-알킬, C(O)-알킬, C(O)-할로알킬, C(O)-NH2, C(O)-NH(알킬), C(O)-N(알킬)2, 및 N, O 및 S 중에서 선택된 헤테로원자가 1 내지 4개 포함 이루어진 탄소수 5 내 지 15의 방향족 또는 지방족 헤테로탄화수소기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체가 0 내지 3개 치환될 수도 있다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물에 있어, 바람직하기로는 상기 Y는 단일결합, 또는 메틸렌, 트라이메틸렌, 테트라메틸렌, 2,2-다이메틸트라이메틸렌, 2-하이드록시메틸-2-메틸트라이메틸렌, 2-하이드록시메틸트라이메틸렌, 에틸렌, 2-아이소프로필에틸렌, 페닐에틸렌, 2-하이드록시메틸에틸렌, 프로필렌, 2-메틸프로필렌, 3,3-다이메틸프로필렌, 3-아이소프로필프로필렌, 및 페닐프로필렌 중에서 선택될 수 있고, 또한 이들은 각각 적절한 치환체로 치환 또는 비치환될 수 있다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물에 있어, 바람직하기로는 상기 Z는 수소원자, 하이드록시, 알킬, 알케닐, 할로알킬, O-알킬, O-할로알킬, O-아릴, O-알킬-아릴, C(O)-알킬, C(O)-NH2, C(O)-NH(알킬), C(O)-N(알킬)2, C(O)-NH(아릴), C(O)-N(아릴)2, C(O)O-알킬, C(O)O-아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-아릴, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NH(아릴), N(알킬)(아릴), N(아릴)2, NH(헤테로아릴), N(알킬)(헤테로아릴), N(헤테로아릴)2, N(알킬)(알킬-아릴), N(알킬-아릴)(알킬-아릴), NH-C(O)-알킬-NH2, N(알킬)-C(O)-알킬-NH2, NH-C(O)O-알킬, NH-C(O)O-아릴, N(알킬)-C(O)O-알킬, N(알킬)-C(O)O-아릴, NH-C(O)-NH(알킬), NH-C(O)-NH(아릴), N(알킬)-C(O)-NH(알킬), N(알킬)-C(O)-NH(아릴), NH-SO2-알킬, NH-SO2-아릴, NH-SO2-NH2, NH-SO2-NH(알킬), NH-SO2-N(알킬)2, NH-SO2-NH(아릴), NH-SO2-N(아릴)2, S-알킬, S-아릴, S-헤테로아릴, S-헤테로싸이클, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2-헤테로아릴, NH-SO2-알킬, NH-SO2-아릴, N(알킬)-SO2-알킬, N(알킬)-SO2-아릴, 아릴, 아릴-아릴, 아릴-헤테로아릴, 아릴-O-아릴, 아릴-NH-C(O)-알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 헤테로아릴-아릴, 헤테로아릴-알킬-아릴, 헤테로아릴-O-알킬-아릴, 헤테로아릴-C(O)-아릴, 헤테로아릴-알킬-NH2, 헤테로아릴-알킬-NH(알킬), 헤테로아릴-알킬-N(알킬)2, 헤테로싸이클, 헤테로싸이클-알킬-아릴, 헤테로싸이클-알킬-헤테로아릴, 헤테로싸이클-C(O)-알킬, 헤테로싸이클-C(O)-할로알킬, 헤테로싸이클-C(O)-아릴, 헤테로싸이클-C(O)-헤테로아릴, 헤테로싸이클-C(O)-알킬-아릴, 및 헤테로싸이클-C(O)-알킬-헤테로아릴 중에서 선택될 수 있다. 또한 상기 치환기 Z 정의에 사용된 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로싸이클은 각각 할로겐원자, CN, OH, NO2, 케톤(=O), COOH, COO-알킬, 알킬-COOH, 알킬-OH, 알킬, 할로알킬, O-알킬, O-할로알킬, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHC(O)(알킬), S-알킬, C(O)-알킬, C(O)-할로알킬, C(O)-NH2, C(O)-NH(알킬), 및 C(O)-N(알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체가 0 내지 3개 치환될 수도 있다.
한편, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법을 포함한다. 본 발명에 따른 제조방법은 하기 반응식 1에 나타낸 바와 같은 두 단계 제조과정을 포함하여 이루어진다 :
하기 화학식 2로 표시되는 2,3-다이할로피리도[2,3-b]피라진과 화학식 3으로 표시되는 에티닐기 공여시약을 소노가쉬라 반응(Sonogashira reaction)시켜 하기 화학식 4로 표시되는 2-할로-3-에티닐피리도[2,3-b]피라진 유도체를 제조하는 제 1단계 반응과,
Figure 112006048426082-pat00003
상기 반응식에서, X는 할로겐원자이고, A는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다;
하기 화학식 4로 표시되는 2-할로-3-에티닐피리도[2,3-b]피라진 유도체를 하기 화학식 5로 표시되는 알콜 화합물과 염기의 존재 하에서 반응시켜 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 제 2단계 반응,
Figure 112006048426082-pat00004
상기 반응식에서, X는 할로겐원자이고, A, Y, 및 Z는 각각 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다.
상기 반응식 1에 따른 본 발명의 제조방법을 보다 상세히 설명하면 하기와 같다.
상기 반응식 1에 따르는 제 1단계 반응에서 사용되는 상기 화학식 3으로 표 시되는 에티닐기 공여시약은 상기 화학식 2로 표시되는 2,3-다이할로피리도[2,3-b]피라진에 대하여 1.0 내지 1.5 몰당량을 사용하는 것이 좋으며, 바람직하게는 1.0 내지 1.1 몰당량을 사용하는 것이다. 또한, 본 발명의 제 1단계 반응에 적용되는 '소노가쉬라 반응(Sonogashira reaction)에서 요구되는 조건'이라 함은 통상적인 팔라듐 시약, 통상적인 리간드, 통상적인 구리시약, 통상적인 무기 염기 또는 유기 염기로 이루어진다. 통상적인 팔라듐 시약으로는 팔라듐(Ⅱ) 아세테이트, 팔라듐(Ⅱ) 클로라이드, 비스(벤조나이트라일)다이클로로팔라듐(Ⅱ), 다이클로로비스(트라이페닐포스핀)팔라듐(Ⅱ), 트리스(다이벤질리딘아세톤)다이팔라듐(0), 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0), (1,2-비스(다이페닐포스피노)에테인)다이클로로팔라듐(Ⅱ), 다이클로로비스(트라이싸이클로헥실포스핀)팔라듐(Ⅱ), 알릴 팔라듐(Ⅱ) 클로라이드 이합체, 팔라듐(Ⅱ) 트라이플루오로아세테이트, 다이클로로비스(트라이-o-토릴포스핀)팔라듐(Ⅱ), 비스(다이벤질리딘아세톤)팔라듐(0) 등이 포함될 수 있다. 통상적인 리간드로는 트라이페닐포스핀, (2-바이페닐)다이싸이클로헥실포스핀, 1,2-비스(다이페닐포스피노)에테인, 1,4-비스(다이페닐포스피노)부테인, 비스(다이페닐포스피노)메테인, 1,3-비스(다이페닐포스피노)프로페인, 1,2-비스(다이싸이클로헥실포스피노)에테인, 비스(다이싸이클로헥실포스피노)메테인, 트리스(2,4,6-트라이메틸페닐)포스핀, 트라이-t-부틸포스핀, 트라이-o-토릴포스핀, 트리스(2,6-다이메톡시페닐)포스핀, 트리스(2,4,6-트라이메톡시페닐)포스핀, 트라이-2-퓨릴포스핀, 트라이페닐아르신, 1,4-비스(다이싸이클로포스피노)부테인, 1,3-비스(2,4,6-트라이메틸페닐)이미다졸리움 클로라이드, 1,3-비스(2,6-다이아이소포르필 페닐)이미다졸리움 클로라이드, (2-바이페닐)다이-t-부틸포스핀 등이 포함될 수 있다. 통상적인 구리시약으로는 요오드화구리(I) 등이 포함될 수 있다. 통상적인 무기 또는 유기 염기로는 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 트라이에틸아민, 다이아이소프로필아민, 다이아이소프로필에틸아민, 피리딘, 2,6-루티딘, 1,8-다이아자바이싸이클로[5.4.0]-운데쓰-7-엔(이하, 'DBU'라 함) 등이 포함될 수 있다. 상기한 소노가쉬라 반응은 통상의 용매, 예를 들면 톨루엔, 테트라하이드로퓨란, 다이옥산, 다이메톡시에탄, 다이클로로메탄, 아세토나이트라일, 다이메틸포름아마이드, 물 등을 사용한다. 반응온도는 0 ℃ 내지 용매의 비점 범위, 바람직하게는 실온 내지 100 ℃ 범위를 유지하는 것이 좋고, 반응시간은 1 내지 48시간, 바람직하게는 2 내지 24시간 동안 반응시킨다.
상기 반응식 1에 따르는 제 2단계 반응은 통상의 유기용매, 예를 들면 테트라하이드로퓨란, 다이클로로메탄, 아세토니트릴, 다이메틸포름아마이드 등을 사용하여 수행한다. 반응온도는 0 ℃ 내지 용매의 비점 범위, 바람직하게는 실온 내지 100 ℃ 범위를 유지하는 것이 좋다. 반응시간은 1 내지 48시간, 바람직하게는 3 내지 24시간 동안 반응시킨다. 상기 화학식 5로 표시되는 화합물은 상기 화학식 4로 표시되는 화합물에 대해서 1.0 내지 1.5 몰당량을 사용하는 것이 좋으며, 바람직하게는 1.0 내지 1.1 몰당량을 사용하는 것이다. 또한, 이 반응은 통상의 유기 또는 무기 염기 존재 하에서 수행하는 것이 바람직하며, 예를 들면 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산 세슘, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 트라이에틸아민, 피리딘, DBU 등을 들 수 있다.
또한, 상기 반응식 1에 따르는 제 2단계 반응에서 사용된 상기 화학식 5로 표시되는 화합물에 있어, Z기 도입을 위하여 보호기(protective group)가 부착되어 있다면 상기 반응식 1에 따르는 제 2단계 반응을 수행한 후에 별도로 부착된 보호기를 탈착(deprotection)하는 반응을 포함할 수도 있다. 보호기 탈착반응은 문헌(Greene, T. W. and Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 1999) 등을 통하여 당 분야에서 알려진 공지방법에 의한다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물들의 생성여부를 확인하기 위하여 제 2단계 반응 후 다중 컬럼크로마토그래피 장비(Quad3+; 미국 Biotage사 제품)로 분리 정제하였으며, NMR 및 Mass 스펙트럼으로 구조를 분석하였다.
또한, 본 발명에 따른 제조방법에서 출발물질로 사용되는 상기 화학식 2로 표시되는 2,3-다이할로피리도[2,3-b]피라진은 Arch. Pharm. Ber. Dtsch. Pharm. Ges. 1970, 303, 44. 에 기술된 방법 또는 그와 유사한 방법으로 제조하여 사용할 수 있다.
한편, 상기 반응식 1에 따른 제조과정 중에 반응 중간체로 합성되는 상기 화학식 4로 표시되는 2-할로-3-에티닐피리도[2,3-b]피라진 유도체는 신규 화합물이다. 따라서, 본 발명은 신규 중간체 화합물로서 하기 화학식 4로 표시되는 2-할로-3-에티닐피리도[2,3-b]피라진 유도체를 권리범위로 포함한다.
Figure 112006048426082-pat00005
상기 화학식 4에서, X는 할로겐원자를 나타내고, A는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다.
한편, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 암세포의 성장을 억제하는 활성이 우수하여 암 치료제 개발에 유용하게 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 2-알킬레닐옥시-3-에티닐피리도[2,3-b]피라진 유도체 또는 약제학적으로 허용 가능한 이들의 염이 유효성분으로 함유되어 있어 세포의 이상성장으로 유발되는 각종 암의 예방 및 치료제로 유효한 약제조성물을 포함한다.
본 발명에서의 약제학적으로 허용 가능한 염은 당해 기술 분야에서 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있는 것으로, 예를 들면 염산, 브롬산, 황산, 황산수소나트륨, 인산, 질산, 탄산 등과 같은 무기산과의 염, 개미산, 아세트산, 프로피온산, 옥살산, 석신산, 벤조산, 시트르산, 말레인산, 말론산, 타르타르산, 글루콘산, 락트산, 게스티스산, 푸마르산, 락토비온산, 살리실릭산, 트리플루오로아세트산, 또는 아세틸살리실릭산(아스피린)과 같은 유기산과의 염, 글리신, 알라닌, 바닐린, 이소루신, 세린, 시스테인, 시스틴, 아스파라진산, 글루타민, 리진, 아르기닌, 타이로신, 프롤린 등과 같은 아미노산과의 염, 메탄설폰산, 에탄설폰산, 벤젠설폰산, 톨루엔설폰산 등과 같은 설폰산과의 염, 나트륨, 칼륨 등의 알칼리금속과의 반응에 의한 금속염, 또는 암모늄 이온과의 염 등을 포함한다.
또한, 본 발명의 약제 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 이들의 염에 통상의 무독성 약제학적으로 허용 가능한 담체, 보강제 및 부형제 등을 첨가하여 약제학적 분야에서 통상적인 제제 예를 들면 정제, 캅셀제, 트로키제, 액제, 현탁제 등의 경구 투여용 제제 또는 비경구 투여용 제제로 제조하여, 여러 종류의 종양 예방과 치료에 사용될 수 있다.
본 발명의 약제 조성물에 사용될 수 있는 부형제로는 감미제, 결합제, 용해제, 용해보조제, 습윤제, 유화제, 등장화제, 흡착제, 붕해제, 산화방지제, 방부제, 활탁제, 충진제, 방향제 등이 포함될 수 있다. 예를 들면 락토스, 덱스트로스, 슈크로스, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로오스, 글라이신, 실리카, 탈크, 스테아린산, 스테린, 마그네슘 스테아린산염, 마그네슘 알루미늄 규산염, 녹말, 젤라틴, 트라가칸트 고무, 알지닌산, 소디움 알진산염, 메틸셀룰로오스, 소디움 카르복실메틸셀룰로오스, 아가, 물, 에탄올, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 염화나트륨, 염화칼슘, 오렌지 엣센스, 딸기 엣센스, 바닐라 향 등을 들 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물의 인체에 대한 투여용량은 환자의 나이, 몸무게, 성별, 투여형태, 건강상태 및 질병정도에 따라 달라질 수 있으며, 몸무게가 70 kg인 성인환자를 기준으로 할 때 일반적으로 1일 0.01 mg 내지 5000 mg이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간 간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다.
이상에서 설명한 바와 같은 본 발명은 하기의 실시예 및 실험예에 의거하여 더욱 상세히 설명하겠는 바, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
[실시예] 화합물의 합성
실시예 1. 2-벤질록시-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
(a) 2-클로로-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
상온에서 2,3-다이클로로피리도[2,3-b]피라진(3.33 g, 16.6 mmol)과 페닐아세틸린(1.83 mL, 16.7 mmol)을 아세토나이트라일(80 mL)에 녹인 후, 트라이에틸아민(20 mL), 팔라듐(Ⅱ) 아세테이트(260 mg), 요오드화구리(I)(400 mg), 및 트라이페닐포스핀(360 mg)을 더했다. 그 혼합물을 60 ℃에서 2시간동안 교반한 뒤, 상온까지 식힌 다음 감압 농축하여 얻어진 잔류물에 물을 더하고 다이클로로메탄으로 추출한 다음 마그네슘 설페이트로 건조하고 감압 농축하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 상에서 크로마토그래피하였다. 헥산과 에틸아세테이트 혼합용매(3:1)로 용출해서 상기 표제화합물(2.36 g, 54%)을 얻었다.
(b) 2-벤질록시-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
상온에서 벤질 알코올(10 L, 0.097 mmol)과 60% 수소화나트륨(6 mg, 0.15 mmol)을 테트라하이드로퓨란(2 mL)에서 20분간 교반한 뒤, 2-클로로-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진(30 mg, 0.097 mmol)을 첨가하였다. 같은 온도에서 10시간 동안 교반한 뒤 반응물을 감압 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 상에서 크로마토그래피하였다. 헥산과 에틸아세테이트 혼합용매(3:1)로 용출해서 상기 표제화합물(24 mg, 72%)을 얻었다.
실시예 2. 2-페녹시-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
상온에서 실시예 1(a)와 동일한 방법으로 얻은 2-클로로-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진(30 mg, 0.097 mmol)을, 페놀(9 L, 0.097 mmol) 그리고 탄산칼륨(13 mg, 0.097 mmol)과 함께 다이메틸포름아마이드(3 mL)에 혼합하고, 60 ℃에서 24시간 교반한 뒤 반응물을 감압 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 상에서 크로마토그래피하였다. 헥산과 에틸아세테이트 혼합용매(1:1)로 용출해서 상기 표제화합물(27 mg, 85%)을 얻었다.
실시예 3. 2-(2-클로로페녹시)-3-싸이클로헥실에티닐피리도[2,3-b]피라진
(a) 2-클로로-3-싸이클로헥실에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1 (a)와 동일한 방법으로 2,3-다이클로로피리도[2,3-b]피라진과 에티닐싸이클로헥산을 반응시켜 상기 표제화합물을 얻었다.
(b) 2-(2-클로로페녹시)-3-싸이클로헥실에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 2와 동일한 방법으로 2-클로로-3-싸이클로헥실에티닐피리도[2,3-b]피라진과 2-클로로페놀을 반응시켜 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 4. 2-(바이페닐-3-일록시)-3-(1-메틸-1H-피롤-2-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 5. 3-나프탈렌-1-일에티닐-2-(4-피롤-1-일페녹시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 6. 3-(4-t-부틸페닐에티닐)-2-[4-플루오로-2-(1H-피라졸-3-일)페녹시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 7. 3-(2-플루오로페닐에티닐)-2-(4-이미다졸-1-일페녹시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 8. 3-(3,5-비스트라이플루오로메틸페닐에티닐)-2-(2-아이스옥사졸-5-일-4-메틸페녹시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 9. 3-바이페닐-4-일에티닐-2-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일페녹시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 10. 3-(4-부톡시페닐에티닐)-2-(4-[1,3,4]옥사다이아졸-2-일페녹시) 피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 11. 3-(3,5-다이메톡시페닐에티닐)-2-(4-피리딘-2-일페녹시) 피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 12. N-{4-[2-(3-트라이플루오로페녹시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아세트아마이드
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 13. 3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)페놀
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 14. 2-(3-메톡시페녹시)-3-(5-메틸-3-페닐벤조퓨란-2-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 15. 다이메틸{4-[2-(3-페녹시페녹시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 16. 싸이클로프로필메틸{3-[2-(4-트라이플루오로메톡시페녹시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 17. [4-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)페닐]메탄올
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 18. [3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)페닐]메탄올
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 19. {2-[3-(6-메톡시나프탈렌-2-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]페닐}메탄올
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 20. 2-[4-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)페닐]에탄올
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 21. 2-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)페닐]에탄올
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 22. 2-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)페닐]에탄올
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 23. 3-[3-(4-펜틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]페닐아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 24. {4-[3-(5-부틸타이오핀-2-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]페닐}메틸아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 25. 다이메틸[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)페닐]아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 26. 다이에틸[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)페닐]아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 27. N-{3-[3-(1-메틸-1H-피라졸-3-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]페닐}아세트아마이드
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 28. 다이메틸[4-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)벤질]아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 29. 3-[3-(2,4-다이플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]벤조나이트릴
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 30. 2-(3-나이트로페녹시)-3-(4-페녹시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 31. 3-(3,4-다이메톡시페닐에티닐)-2-(2-에틸설파닐페녹시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 32. 2-(6-메톡시나프탈렌-2-일록시)-3-(2-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 33. 5-(3-타이오핀-3-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)나프탈렌-1-일아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 34. {5-[2-(4-클로로나프탈렌-1-일록시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]-4-메틸피리미딘-2-일}다이메틸아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 35. 2-(4-플루오로벤질록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 36. 2-(3-플루오로벤질록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 37. 2-(4-메틸벤질록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 38. 2-(3-메틸벤질록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 39. 2-(2-메틸벤질록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 40. 2-(바이페닐-4-일메톡시)-3-(2-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 41. 2-(2-벤조티아졸-2-일벤질록시)-3-(2,6-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 42. 3-페닐에티닐-2-(4-트라이플루오로메틸벤질록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 43. 3-페닐에티닐-2-(3-트라이플루오로메틸벤질록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 44. 3-페닐에티닐-2-(2-트라이플루오로메틸벤질록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 45. 2-(4-메톡시벤질록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 46. 2-(3-메톡시벤질록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 47. 2-(2-메톡시벤질록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 48. 3-퓨란-2-일에티닐-2-(3-메톡시벤질록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 49. 3-페닐에티닐-2-(2,3,4-트라이메톡시벤질록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 50. 3-페닐에티닐-2-(3,4,5-트라이메톡시벤질록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 51. 2-(3-페녹시벤질록시)-3-타이오핀-3-일에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 52. 다이프로필-{4-[2-(4-트라이플루오로메톡시벤질록시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 53. {4-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]페닐}메탄올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 54. 다이메틸[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸)-페닐]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 55. 2-[3-(2,4-다이메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]-N-메틸벤즈아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 56. 3-[3-(4-메틸티아졸-5-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]벤조나이트릴
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 57. 2-(4-니트로벤질록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 58. 2-(2-니트로벤질록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 59. 3-(4-에톡시페닐에티닐)-2-(2-메틸설파닐벤질록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 60. {3-[2-(2-메톡시나프탈렌-1-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}프로필아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 61. 3-(2,5-다이플루오로페닐에티닐)-2-(3-메톡시나프탈렌-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 62. {3-[2-(안트라센-9-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다 이에틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 63. 3-(4-클로로페닐에티닐)-2-(페난트렌-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 64. 2-페네틸록시-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 65. 2-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 66. 다이메틸{4-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 67. 2-(3-메틸-2-페닐부톡시)-3-퀴놀린-3-일에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 68. 2-(2-나프탈렌-1-일에톡시)-3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도 [2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 69. 2-[3-(3,4-다이메톡시페닐)프로폭시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 70. {4-[2-(2,2-다이메틸-3-페닐프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}에틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 71. 3-(4-메톡시페닐에티닐)-2-(1-메틸-1H-피롤-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 72. 다이에틸{4-[2-(1-에틸-2-메틸-4-페닐-1H-피롤-3-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 73. {2-[2-(2-인돌-1-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 74. N-{3-[2-(1-메틸-1H-인돌-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 75. 3-(3-플루오로페닐에티닐)-2-(1-메틸-1H-인돌-3-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 76. 2-[2-(1-벤질-5-메톡시-2-메틸-1H-인돌-3-일)에톡시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 77. {5-메톡시-2-메틸-3-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]인돌-1-일}페닐메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 78. 3-(2,6-다이메톡시페닐에티닐)-2-(1H-인돌-4-일록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 79. 2-(1H-인돌-5-일메톡시)-3-나프탈렌-2-일에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 80. {4-[2-(9H-카바졸-2-일록시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이에틸아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 81. 2-(퓨란-2-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 82. 2-(5-클로로퓨란-2-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 83. 3-(3-메톡시페닐에티닐)-2-(5-페닐퓨란-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 84. 2-(퓨란-3-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 85. {3-[2-(2,5-다이메틸퓨란-3-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 86. 3-(4-이소부틸페닐에티닐)-2-(2-메틸-5-니트로퓨란-3-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 87. 4-[2-(4-히드록시메틸퓨란-3-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]벤조나이트릴
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 88. 메틸(4-{2-[2-(5-페닐퓨란-2-일)에톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}페닐)아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 89. 다이메틸{4-[2-(3-메틸벤조퓨란-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 90. 3-(2,6-다이메틸페닐에티닐)-2-(7-메톡시벤조퓨란-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 91. 3-(2,5-다이메틸페닐에티닐)-2-(5-메톡시-2-메틸벤조퓨란-3-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 92. 2-(5-에톡시-2-페닐벤조퓨란-3-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 93. 2-(5-벤질록시-2-메틸벤조퓨란-3-일메톡시)-3-(5-메틸타이오핀-2-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 94. 2-(5-벤질록시-2-페닐벤조퓨란-3-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 95. 2-메틸-5-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)벤조퓨란-3-카르복실 산 다이메틸아마이드
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 96. 2-(다이벤조퓨란-2-일록시)-3-(3-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 97. 2-(8-클로로다이벤조퓨란-4-일메톡시)-3-(1-메틸-1H-피라졸-3-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 98. 3-페닐에티닐-2-(타이오핀-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 99. 2-(4-메틸타이오핀-2-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 100. N-{3-[2-(3-메틸타이오핀-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 101. 2-(5-메틸타이오핀-2-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 102. 2-(5-클로로타이오핀-2-일메톡시)-3-(2,5-다이플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 103. 2-(3-클로로타이오핀-2-일메톡시)-3-(3,5-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 104. 2-(3-클로로타이오핀-2-일메톡시)-3-(3,4-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 105. 4-[2-(5-니트로타이오핀-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐] 페닐아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 106. 3-페닐에티닐-2-(타이오핀-3-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 107. 3-페닐에티닐-2-(2-타이오핀-2-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 108. 3-페닐에티닐-2-(2-타이오핀-3-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 109. 다이메틸(4-메틸-5-{2-[2-(2-메틸타이오핀-3-일)에톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}피리미딘-2-일)아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 110. 다이메틸{3-[2-(3-타이오핀-2-일프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 111. 3-페닐에티닐-2-(4-타이오핀-2-일부톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 112. 2-(다이벤조타이오핀-4-일메톡시)-3-(4-프로폭시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 113. 2-(2,5-다이페닐-2H-피라졸-3-일록시)-3-타이오핀-3-일에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 114. 2-(4-클로로-2-메틸-2H-피라졸-3-일메톡시)-3-퀴놀린-3-일에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 115. 3-퓨란-3-일에티닐-2-(5-페닐-2H-피라졸-3-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 116. 2-(4-클로로-1-메틸-1H-피라졸-3-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3- b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 117. 2-(1-페닐-5-트라이플루오로메틸-1H-피라졸-4-일메톡시)-3-(4-프로필페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 118. 3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)-2-[2-(5-메틸-3-니트로피라졸-1-일)에톡시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 119. 2-[2-(3,5-다이메틸-4-니트로피라졸-1-일)에톡시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 120. 3-(6-메톡시나프탈렌-2-일에티닐)-2-[2-(3-메틸-5-트라이플루오로메틸피라졸-1-일)에톡시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 121. 2-[2-(4-클로로-3-메틸-5-니트로피라졸-1-일)에톡시]-3-페닐에티닐피 리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 122. 3-벤조퓨란-2-일에티닐-2-[3-(3,5-다이메틸피라졸-1-일)프로폭시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 123. 싸이클로프로필메틸-(4-{2-[3-(1H-피라졸-4-일)프로폭시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}페닐)아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 124. 3-(3,5-다이메톡시페닐에티닐)-2-(1H-인다졸-3-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 125. {3-[2-(1H-벤조이마다졸-2-일록시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이프로필아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 126. 2-(1H-이미다졸-2-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 127. 2-(6-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 128. {3-[2-(3H-이미다졸-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 129. 2-(5-메틸-3H-이미다졸-4-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 139. 2-(2-부틸-3H-이미다졸-4-일메톡시)-3-타이오핀-2-일에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 131. 2-[2-(2-메틸-5-니트로이미다졸-1-일)에톡시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 132. 3-(2-메톡시페닐에티닐)-2-[2-(2-프로필벤조이미다졸-1-일)에톡시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 133. 4-{2-[2-(1H-벤조이미다졸-2-일)에톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}벤조나이트릴
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 134. 2-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)에톡시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 135. 3-(4-에톡시페닐에티닐)-2-(4-메틸옥사졸-5-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 136. 다이메틸{6-[2-(티아졸-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐][1,2,4]트라이아진-3-일}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 137. 2-(4-메틸타이아졸-5-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 138. 2-[2-(2-메틸티아졸-4-일)에톡시]-3-나프탈렌-1-일에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 139. 4-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]타이아졸-2-일아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 140. 2-[2-(4-메틸타이아졸-5-일)에톡시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 141. 2-(3-벤조타이아졸-2-일프로폭시)-3-(4-에톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 142. 2-(2-메틸벤조타이아졸-5-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 143. 5-[3-(2-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]-2-메틸나프토[1,2-d]타이아졸
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 144. {2-[2-(벤조타이아졸-6-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이에틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 145. {5-[3-(3,5-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]-2H-[1,2,4]트리아졸-3-일}메탄올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 146. 2-(벤조[1,2,5]옥사다이아졸-5-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 147. 2-[2-(5-퓨란-2-일[1,3,4]옥사다이아졸-2-일)에톡시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 148. 2-[2-(5-페닐[1,3,4]옥사다이아졸-2-일)에톡시]-3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 149. 3-페닐에티닐-2-[2-(5-타이오핀-2-일[1,3,4]옥사다이아졸-2-일)에톡시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 150. 다이메틸{4-메틸-5-[2-(5-메틸[1,2,3]타이아다이아졸-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]피리미딘-2-일}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 151. 3-(2-메톡시페닐에티닐)-2-[2-(5-메틸테트라졸-1-일)에톡시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 152. 3-페닐에티닐-2-(피리딘-2-일록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 153. 2-(아이소퀴놀린-3-일록시)-3-(1-메틸-1H-피롤-2-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 154. 3-페닐에티닐-2-(퀴놀린-2-일록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 155. 다이에틸{4-[2-(피리딘-3-일록시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 156. {3-[3-(3-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피리딘-2-일메틸}다이메틸아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 157. {3-[3-(4-t-부틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피리딘-2-일메틸}다이에틸아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 158. 3-페닐에티닐-2-(2-피롤리딘-1-일메틸피리딘-3-일록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 159. 3-페닐에티닐-2-(2-피페리딘-1-일메틸피리딘-3-일록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 160. 다이에틸{4-[2-(2-모르폴린-4-일메틸피리딘-3-일록시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 161. 3-(5-부틸타이오핀-2-일에티닐)-2-(피리딘-4-일록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 162. 다이메틸{3-[2-(퀴놀린-4-일록시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 163. 3-페닐에티닐-2-(7-트라이플루오로메틸퀴놀린-4-일록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 164. 3-(2-메톡시페닐에티닐)-2-(2-페닐퀴놀린-4-일록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 165. 4-메톡시-9-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)아크리딘
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 166. 3-페닐에티닐-2-(피리딘-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 167. 2-(아이소퀴놀린-1-일메톡시)-3-(4-페녹시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 168. 다이메틸{4-[2-(퀴놀린-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 169. 다이에틸{4-[2-(아이소퀴놀린-3-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 170. 2-(4-메톡시퀴놀린-2-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 171. 3-페닐에티닐-2-(피리딘-3-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 172. 2-(2-메톡시피리딘-3-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 173. 3-벤조퓨란-2-일에티닐-2-(퀴놀린-3-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 174. 3-(4-다이플루오로메톡시페닐에티닐)-2-(6-트라이플루오로메틸피리딘-3-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 175. 3-페닐에티닐-2-(피리딘-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 176. 3-바이페닐-4-일에티닐-2-(3-플루오로피리딘-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 177. 3-(4-메톡시페닐에티닐)-2-(2-페닐퀴놀린-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 178. 3-페닐에티닐-2-(2-피리딘-2-일퀴놀린-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 179. 3-페닐에티닐-2-(2-피리딘-3-일퀴놀린-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 180. 2-(2-피리딘-4-일퀴놀린-4-일메톡시)-3-(2-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 181. 3-페닐에티닐-2-(2-타이오핀-2-일퀴놀린-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 182. 3-페닐에티닐-2-(2-피리딘-2-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 183. 3-(3,5-비스트라이플루오로메틸페닐에티닐)-2-(2-피리딘-3-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 184. 메틸{4-[2-(2-피리딘-4-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 185. 3-페닐에티닐-2-(3-피리딘-2-일프로폭시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 186. 3-페닐에티닐-2-(3-피리딘-3-일프로폭시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 187. 3-페닐에티닐-2-(3-피리딘-4-일프로폭시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 188. 2-(2-메틸퀴놀린-8-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 189. 8-[3-(2-클로로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]퀴놀린-2-카르보나이트릴
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 190. 2-(5-클로로퀴놀린-8-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 191. {2-[2-(아크리딘-4-일록시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이 메틸아민
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 192. 2-(퀴놀린-6-일록시)-3-타이오핀-2-일에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 193. 3-(4-t-부틸페닐에티닐)-2-(퀴놀린-5-일록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 194. 2-(아이소퀴놀린-5-일록시)-3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 195. 3-(3-니트로페닐에티닐)-2-(피라진-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 196. 3-페닐에티닐-2-(피리다진-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 197. 2-(치놀린-4-일메톡시)-3-(4-다이플루오로메톡시페닐에티닐)피리도 [2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 198. 3-(4-메톡시페닐에티닐)-2-(6-페닐피리미딘-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 199. 다이에틸{4-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피리미딘-5-일메틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 200. 2-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 201. 2-[2-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)에톡시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 202. 다이메틸{4-[2-(3-피리딘-4-일프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티 닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 203. 2-(피리딘-2-일메톡시)-3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 204. 2-(피리딘-3-일메톡시)-3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 205. 2-(피리딘-4-일메톡시)-3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 206. 2-(타이오핀-2-일메톡시)-3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 207. 3-(4-메톡시페닐에티닐)-2-(피리딘-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 208. 4-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)페놀
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 209. 2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)페놀
실시예 1(a) 그리고 실시예 2와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 210. 다이메틸{2-[2-(피리딘-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 211. 다이메틸{4-[2-(피리딘-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 212. 3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)-2-(피리딘-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 213. 3-(3-플루오로페닐에티닐)-2-(피리딘-4-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 214. 2-(벤조[1,3]다이옥솔-5-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 215. 2-메톡시-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 216. 2-에톡시-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 217. 2-아이소프로폭시-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 218. 2-부톡시-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 219. 2-(3-메틸부톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 220. 2-(4-메틸펜틸록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 221. 3-페닐에티닐-2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 222. 3-페닐에티닐-2-(4,4,4-트라이플루오로부톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 223. 2-(2-싸이클로에톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 224. 2-(3-싸이클로프로폭시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 225. 2-알릴록시-3-싸이클로헥실에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 226. 3-(3-플루오로페닐에티닐)-2-(2-메틸알릴록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 227. [4-(2-부트-2-에닐록시피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐)페닐]에틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 228. 3-(2-플루오로페닐에티닐)-2-(3-메틸부트-2-에닐록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 229. 3-(4-클로로페닐에티닐)-2-펜트-2-에닐록시피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 230. 2-펜트-4-에닐록시-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 231. 1-[3-(3,5-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로판-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 232. 1-[3-(2,6-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]부탄-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 233. 4-[3-(4-프로폭시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]부탄-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 234. 3-메틸-4-[3-(4-페녹시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]부탄-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 235. 5-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)펜탄-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 236. N,N-다이에틸-2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 237. N-메틸-4-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)부티라마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 238. 4-[3-(4-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]-N-메틸부티라마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 239. 3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 240. 메틸[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민 트리플루오로아세트산 염
(a) 알릴 메틸 카르바믹 산 t-부틸 에스테르
(Boc)2O(15.34 g, 73.82 mmol)와 트리메틸아민(11 mL, 84.36 mmol)을 메탄올(50 mL)에 녹인 후, 알릴메틸아민(5 g, 70.30 mmol)을 0 ℃에서 천천히 혼합물에 적가한다. 그 혼합물을 60 ℃에서 1시간 동안 교반한 뒤, 상온으로 식히고 감압 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼에서 크로마토그래피 하였다. 헥산과 에틸아세테이트 혼합용매(10 : 1)로 용출해서 상기 표제화합물(11.0 g, 91.4%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 1.46 (s, 9H), 2.82 (s, 3H), 3.81 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 5.10 (dd, J = 8.10 and 1.5 Hz, 1H), 5.11-5.14 (m, 1H), 5.70-5.83 (m, 1H); MS (ESI) m/z 172 ([M+H]+).
(b) (3-히드록시프로필) 메틸 카르바믹 산 t-부틸 에스테르
상온에서 알릴 메틸 카르바믹 산 t-부틸 에스테르(3 g, 17.51 mmol)를 테트라하이드로퓨란(10 mL)에 녹인 후, 0.5N-9-BBN THF 용액(35 mL, 17.51 mmol)을 천 천히 첨가하였다. 그 혼합물을 상온에서 24 시간 동안 교반한 뒤, 30% 과산화수소수(8.8 mL)와 3N-수산화나트륨 수용액(8.8 mL)을 0 ℃에서 천천히 첨가한다. 그 혼합물을 상온에서 1시간 동안 교반한 뒤 상온에서 식히고, 층 분리가 일어나면 물층을 디에틸에테르로 3회 추출한 다음 무수 나트륨설페이트로 건조하고 감압 농축하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 상에서 크로마토그래피 하였다. 헥산과 에틸아세테이트 혼합 용매(3 : 2)로 용출해서 상기 표제화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 1.38 (s, 9H), 1.54-1.63 (m, 2H), 2.74 (s, 3H), 3.18 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.35-3.44 (m, 2H), 4.32-4.46 (m, 1H).
(c) 메틸 [3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필] 카르바믹 산 t-부틸 에스테르
실시예 1(b)와 동일한 방법으로 상기 표제화합물(700 mg, 63.6%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 1.38 (s, 9H), 2.06-2.14 (m, 2H), 2.74 (s, 3H), 3.30-3.42 (m, 2H), 4.23 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 7.19-7.30 (m, 3H), 7.38-7.49 (m, 2H), 7.49 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 8.0 and 1.5 Hz, 1H), 8.67 (dd, J = 4.2 and 1.5 Hz, 1H); MS (ESI) m/z 405 ([M+H]+).
d) 메틸[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민 트리플루오로아세트산 염
상온에서 메틸 [3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필] 카르 바믹 산 t-부틸 에스테르(700 mg, 1.61 mmol)을 디클로로메탄(26 mL)에 녹이고 0 ℃ 에서 TFA(3.8 mL, 33.45 mmol)를 천천히 적가한다. 그 반응 혼합물을 상온에서 2시간동안 교반한 뒤 감압 농축하였다. 얻어진 잔류물을 헥산과 에틸아세테이트, 디클로로메탄 혼합 용매(1:1:1)로 하여 재결정을 3회 하여 상기 표제화합물(475 mg, 66%)을 얻었다.
실시예 241. 다이메틸[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 242. {4-[2-(2-다이메틸아미노에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 243. {2-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 244. 다이메틸[2-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 245. [2-(3-벤조퓨란-2-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)-1,1-다이메틸에틸]다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 246. 다이에틸[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 247. {4-[2-(2-다이에틸아미노에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 248. 다이에틸{2-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 249. 다이에틸[2-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 250. 다이아이소프로필[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 251. 다이메틸[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 252. 다이부틸{2-[3-(1-메틸-1H-피라졸-3-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 253. 메틸페닐[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 254. 에틸페닐[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 255. {2-[3-(3,4-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}메틸피리딘-2-일아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 256. 3-페닐에티닐-2-(2-피롤리딘-1-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 257. 3-페닐에티닐-2-(2-피페리딘-1-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 258. 2-(2-모르폴린-4-일에톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 259. (4-{2-[2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}페닐)다이프로필아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 260. {3-[2-(2-아제판-1-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}싸이클로프로필메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 261. 벤질메틸[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 262. N-{3-[2-(2-다이벤질아미노에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페 닐}아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 263. 1-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 264. 2-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]아이소인돌-1,3-다이온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 265. 1-에틸-1-{2-[3-(2-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}-3-페닐우레아
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 266. 1-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]이미다졸리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 267. (S)-다이벤질[1-메틸-2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 268. (S)-{3-[2-(2-다이벤질아미노-3-메틸부톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 269. (S)-{2-[2-(2-다이벤질아미노-4-메틸펜틸록시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이에틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 270. 다이메틸[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 271. 2-[2-(3-다이메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 272. {4-[2-(3-다이메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 273. 4-[2-(3-다이메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 274. {3-[3-(3,5-비스트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 275. 다이메틸{3-[3-(2-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 276. {3-[3-(2,5-다이메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 277. [3-(3-싸이클로헥실에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 278. 다이메틸{3-[3-(4-펜틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 279. {3-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 280. {3-[3-(4-t-부틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 281. {4-[2-(3-다이메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}에틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 282. {3-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 283. 다이메틸[3-(3-나프탈렌-2-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 284. {4-[2-(3-다이메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}프로필아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 285. {3-[3-(4-부틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 286. {4-[2-(3-다이메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이에틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 287. {3-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 288. {3-[3-(4-다이프루오르메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 289. 다이메틸{3-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 290. 다이메틸[3-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 291. {3-[3-(2-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 292. 다이메틸[3-(3-o-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 293. 다이메틸[3-(3-타이오핀-3-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 294. {3-[3-(2,4-다이플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 295. {3-[3-(2,6-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 296. 다이에틸[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 297. 다이에틸[3-(3-퓨란-2-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)-2,2-다이메틸프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 298. 다이부틸{3-[3-(5-메틸-3-페닐벤조퓨란-2-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 299. 다이벤질[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 300. 3-페닐에티닐-2-(3-피페리딘-1-일프로폭시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 301. 2-[3-(2-메틸피페리딘-1-일)프로폭시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 302. 2-(3-모르폴린-4-일프로폭시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 303. 2-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아이소인돌-1,3-다이온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 304. 싸이클로프로필메틸 메틸[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 305. 1-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 306. 다이아이소프로필{4-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]부틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 307. {2-[2-(4-다이부틸아미노부톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 308. 3-페닐에티닐-2-(1-(R)-페닐-2-(S)-피롤리딘-1-일프로폭시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 309. 3-페닐에티닐-2-(1-(S)-페닐-2-(R)-피롤리딘-1-일프로폭시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 310. 다이메틸{2-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에톡시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 311. 2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틴올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 312. 3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로판-1-올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 313. 싸이틀로프로필{3-[2-(2-메톡시에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 314. 2-(2-에톡시에톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 315. 3-(3,5-비스트라이플루오로메틸페닐에티닐)-2-(2-프로폭시에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 316. 2-(2-싸이클로헥실록시에톡시)-3-(2-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 317. 2-(2-페녹시에톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 318. {4-[2-(2-벤질록시에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이에틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 319. 아세트산 2-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시] 에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 320. 벤조산 2-[3-(3-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시] 에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 321. [3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시] 아세트산 에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 322. 메틸카르바믹 산 2-[3-(3-메틸타이오핀-2-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시] 에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 323. (R)-3-(4-아이소부틸페닐에티닐)-2-(2-메톡시-2-페닐에톡시) 피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 324. 3-(3,5-다이메톡시페닐에티닐)-2-[2-(나프탈렌-2-일록시)에톡시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 325. 3-(6-메톡시나프탈렌-2-일에티닐)-2-(2-페녹시-2-페닐에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 326. 2-(3-메톡시프로폭시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 327. N-{3-[2-(3-에톡시프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 328. 2-(3-벤질록시프로폭시)-3-피리딘-4-일에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 329. 아세트산 3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시) 프로필 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 330. 벤조산 3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시) 프로필 에스테 르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 331. 3-[3-(5-부틸타이오핀-2-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]-2,2-다이메틸프로피온산 메틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 332. 2-(4-벤질록시부톡시)-3-(4-메틸타이아졸-5-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 333. (S)-3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로판-1,2-다이올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 334. 2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸)프로판-1,3-다이올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 335. 2-메틸-2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸)프로판-1,3-다이올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 336. 다이메틸{4-메틸-5-[2-(2-메틸설파닐에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]피리미딘-2-일}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 337. 다이에틸{4-[2-(2-페닐설파닐에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 338. 3-(3,5-다이메톡시페닐에티닐)-2-(2-페닐설파닐에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 339. 2-[2-(벤조타이아졸-2-일설파닐)에톡시]-3-(1-메틸-1H-피라졸-3-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 340. 2-(3-메틸설파닐프로폭시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 341. 3-퓨란-3-일에티닐-2-(3-페닐설파닐프로폭시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 342. 3-(1-메틸-1H-피롤-2-일에티닐)-2-(4-메틸설파닐부톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 343. 2-(2-메탄설포닐에톡시)-3-퀴놀린-3-일에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 344. {6-[2-(2-벤젠설포닐에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐][1,2,4]트라이아진-3-일}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 345. [3-(3-바이페닐-4-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 346. 다이메틸[3-(3-나프탈렌-1-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 347. {3-[3-(2,6-다이메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 348. 다이메틸{3-[3-(4-프로필페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 349. {3-[3-(2,4-다이메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 350. 다이메틸{3-[3-(2,4,5-트라이메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 351. {3-[3-(4-부톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 352. 4-[2-(3-다이메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]벤조나이트릴
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 353. 다이메틸{3-[3-(4-니트로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 354. 다이메틸[3-(3-타이오핀-2-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 355. 다이메틸{3-[3-(5-메틸타이오핀-2-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프록시}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 356. 다이메틸{3-[3-(4-메틸타이아졸-5-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 357. {4-[2-(2-다이메틸아미노-1-메틸에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 358. 다이메틸{4-[2-(2-피롤리딘-1-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 359. 다이메틸{4-[2-(2-피페리딘-1-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 360. 1-{2-[3-(4-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 361. 2-[3-(4-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]-N,N-다이에틸아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 362. 다이메틸{4-[2-(2-모르폴린-4-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 363. {4-[2-(2-다이아이소프로필아미노에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 364. 다이메틸(4-{2-[2-(메틸페닐아미노)에톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}페닐)아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 365. (4-{2-[2-(에틸페닐아미노)에톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}페닐)다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 366. 다이메틸{4-[2-(3-모르폴린-4-일프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 367. 3-[3-(4-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로판-1-올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 368. {4-[2-(3-메톡시프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 369. 아세트산 3-[3-(4-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시] 프로필 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 370. (4-{2-[2-(2-다이메틸아미노에톡시)에톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}페닐)다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 371. 다이메틸{4-[2-(3-메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민 트라이플루오로아세트산 염
실시예 240과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 372. 4-[3-(4-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]-N-메틸부티라마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 373. 2-[3-(4-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]프로판-1,3-다이올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 374. 1-{3-[3-(4-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 375. 1-{2-[3-(4-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}이미다졸린-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 376. {2-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 377. {3-[3-(3,4-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 378. 3-(4-메톡시페닐에티닐)-2-(2-피롤리딘-1-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 379. 3-(4-메톡시페닐에티닐)-2-(2-피페리딘-1-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 380. 1-{2-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 381. N,N-다이에틸-2-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 382. 3-(4-메톡시페닐에티닐)-2-(2-모르폴린-4-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 383. 다이아이소프로필{2-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 384. {2-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}메틸페닐아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 385. 에틸{2-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}페닐아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 386. 3-(4-메톡시페닐에티닐)-2-(3-모르폴린-4-일프로폭시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 387. (2-{2-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에톡시}에틸)다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 388. 3-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로판-1-올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 389. 아세트산 3-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시] 프로필 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 390. {3-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}메틸아민 트라이플루오로아세트산 염
실시예 240과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 391. 4-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]-N-메틸부티라마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 392. 2-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]-프로판-1,3-다이올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 393. 1-{3-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 394. 1-{2-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}이미다졸린-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 395. 다이메틸[2-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 396. 2-(2-피롤리딘-1-일에톡시)-3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 397. 2-(2-피페리딘-1-일에톡시)-3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 398. 1-[2-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 399. N,N-다이에틸-2-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 400. 2-(2-모르폴린-4-일에톡시)-3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 401. 다이아이소프로필[2-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 402. 메틸페닐[2-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 403. 에틸페닐[2-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 404. 2-(3-모르폴린-4-일프로폭시)-3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 405. 3-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로판-1-올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 406. 2-(3-메톡시프로폭시)-3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 407. 아세트산3-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시) 프로필 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 408. 다이메틸{2-[2-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에톡시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 409. 메틸[3-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민 트라이플루오로아세트산
실시예 240과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 410. N-메틸-4-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)부티라마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 411. 2-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸)프로판-1,3-다이올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 412. 1-[3-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 413. 1-[2-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]이미다졸린-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 414. 다이메틸{2-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 415. 2-(2-피롤리딘-1-일에톡시)-3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 416. 2-(2-피페리딘-1-일에톡시)-3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 417. 1-{2-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 418. N,N-다이에틸-2-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 419. 2-(2-모르폴린-4-일에톡시)-3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 420. 다이아이소프로필{2-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 421. 메틸페닐{2-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 422. 에틸페닐{2-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 423. 2-(3-모르폴린-4-일프로폭시)-3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 424. 3-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로판-1-올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 425. 2-(3-메톡시프로폭시)-3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 426. 아세트산 3-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시] 프로필 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 427. 다이메틸(2-{2-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에톡시}에틸)아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 428. 메틸{3-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}아민 트라이플루오로아세트산 염
실시예 240과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 429. N-메틸-4-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진 -2-일록시]부타라마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 430. 2-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]프로판-1,3-다이올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 431. 1-{3-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 432. 1-{2-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}이미다졸리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 433. 다이에틸{2-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 434. 다이메틸{2-[3-(4-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 435. {3-[2-(2-다이메틸아미노-1-메틸에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 436. 다이메틸{3-[2-(2-피롤리딘-1-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 437. 다이메틸{3-[2-(2-피페리딘-1-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 438. 1-{2-[3-(3-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 439. 2-[3-(3-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]-N,N-다이에틸아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 440. 다이메틸{3-[2-(2-모르폴린-4-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 441. {3-[2-(2-다이아이소프로필아미노에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 442. 다이메틸(3-{2-[2-(메틸페닐아미노)에톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}페닐)아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 443. (3-{2-[2-(에틸페닐아미노)에톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}페닐)다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 444. 다이메틸{3-[2-(3-모르폴린-4-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 445. 3-[3-(3-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로판-1-올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 446. {3-[2-(3-메톡시프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 447. 아세트산 3-[3-(3-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시] 프로필 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 448. (3-{2-[2-(2-다이메틸아미노에톡시)에톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}페닐)다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 449. {3-[2-(3-다이메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 450. 4-[3-(3-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]-N-메틸부티라마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 451. 2-[3-(3-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]프로판-1,3-다이올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 452. 1-{3-[3-(3-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 453. 1-{2-[3-(3-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}이미다졸리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 454. {3-[2-(2-다이메틸아미노에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 455. {3-[2-(2-다이에틸아미노에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 456. {2-[2-(2-다이메틸아미노에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 457. {2-[2-(2-다이에틸아미노에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 458. {2-[2-(2-다이메틸아미노-1-메틸에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 459. 다이메틸{2-[2-(2-피롤리딘-1-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 460. 다이메틸{2-[2-(2-피페리딘-1-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 461. 1-{2-[3-(2-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 462. 2-[3-(2-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]-N,N-다이에틸아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 463. 다이메틸{2-[2-(2-모르폴린-4-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 464. {2-[2-(2-다이아이소프로필아미노에톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 465. 다이메틸(2-{2-[2-(메틸페닐아미노)에톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}페닐)아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 466. (2-{2-[2-(에틸페닐아미노)에톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}페닐)다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 467. 다이메틸{2-[2-(3-모프폴린-4-일프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 468. 3-[3-(2-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로판-1-올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 469. {2-[2-(3-메톡시프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 470. 아세트산 3-[3-(2-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시] 프로필 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 471. (2-{2-[2-(2-다이메틸아미노에톡시)에톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}페닐)다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 472. 다이메틸{2-[2-(3-메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민 트라이플루오로아세트산 염
실시예 240과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 473. 4-[3-(2-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]-N-메틸부티라마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 474. 2-[3-(2-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]프로판-1,3-다이올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 475. 1-{3-[3-(2-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 476. 1-{2-[3-(2-다이메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}이미다졸리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 477. 다이메틸{2-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 478. 다이에틸{2-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 479. 다이메틸{3-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 480. 2-(2-피롤리딘-1-일에톡시)-3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 481. 2-(2-피페리딘-1-일에톡시)-3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 482. 1-{2-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 483. N,N-다이에틸-2-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 484. 2-(2-모르폴린-4-일에톡시)-3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 485. 다이아이소프로필{2-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 486. 메틸페닐{2-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 487. 에틸페닐{2-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 488. 2-(3-모르폴린-4-일에톡시)-3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 489. 3-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로판-1-올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 490. 2-(3-메톡시프로폭시)-3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 491. 아세트산 3-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시] 프로필 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 492. 다이메틸(2-{2-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에톡시}에틸)아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 493. 메틸{3-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}아민 트라이플루오로아세트산 염
실시예 240과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 494. N-메틸-4-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]부티라마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 495. 2-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]프로판-1,3-다이올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 496. 1-{3-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 497. 1-{2-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}이미다졸리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 498. {2-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 499. 다이에틸{2-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 500. {2-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 501. 3-(3-플루오로페닐에티닐)-2-(2-피롤리딘-1-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 502. 3-(3-플루오로페닐에티닐)-2-(2-피페리딘-1-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 503. 1-{2-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 504. N,N-다이에틸-2-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 505. 3-(3-플루오로페닐에티닐)-2-(2-모르폴린-4-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 506. {2-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}다이아이소프로필아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 507. {2-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}메틸페닐아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 508. 에틸{2-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}페닐아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 509. 3-(3-플루오로페닐에티닐)-2-(3-모르폴린-4-일프로폭시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 510. 3-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로판-1-올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 511. 3-(3-플루오로페닐에티닐)-2-(3-메톡시프로폭시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 512. 아세트산 3-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시] 프로필 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 513. (2-{2-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에톡시}에틸)다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 514. {3-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필} 메틸아민 트라이플루오로아세트산 염
실시예 240과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 515. 4-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]-N-메틸부티라마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 516. 2-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]프로판-1,3-다이올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 517. 1-{3-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 518. 1-{2-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}이미다졸리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 519. {2-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에 틸}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 520. 다이에틸{2-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 521. {2-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 522. 3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)-2-(2-피롤리딘-1-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 523. 3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)-2-(2-피페리딘-1-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 524. 1-{2-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시] 에틸}피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 525. N,N-다이에틸-2-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 526. 3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)-2-(2-모르폴린-4-일에톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 527. 다이아이소프로필{2-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 528. {2-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]에틸}메틸페닐아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 529. 에틸{2-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록 시]에틸}페닐아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 530. 3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)-2-(3-모르폴린-4-일프로폭시 피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 531. 3-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로판-1-올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 532. 3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)-2-(3-메톡시프로폭시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 533. 아세트산 3-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시] 프로필 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 534. (2-{2-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시] 에톡시}에틸)다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 535. {3-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}메틸아민 트라이플루오로아세트산 염
실시예 240과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 536. 4-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]-N-메틸부티라마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 537. 2-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]프로판-1,3-다이올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 538. 1-{3-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 539. 1-{2-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시] 에틸}이미다졸리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 540. {4-[2-(3-다이메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 541. 4-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)부티라마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 542. N-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]메탄설폰아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 543. 다이메틸아미노 2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸아미노 설파이드 S,S-다이옥사이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 544. 카르바믹 산 2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 545. 다이메틸[3-(3-피리딘-4-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 546. 다이메틸[3-(3-피리딘-3-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 547. 다이메틸{3-[3-(4-페녹시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 548. 2-메틸-2-[3-(4-페녹시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]프로판-1,3-다이올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 549. 3-페닐에티닐-2-(2,2,5-트라이메틸[1,3]다이옥산-5-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 550. 3-(4-에틸페닐에티닐)-2-(5-메틸[1,3]다이옥산-5-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 551. {3-[3-(3-다이플루오로메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 552. 4-[2-(3-다이메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]벤조산
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 553. 3-[2-(3-다이메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페놀
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 554. 메틸{3-[3-(4-메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}카르바믹 펜틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 555. 4-[2-(3-다이메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]벤조산 메틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 556. (2-다이메틸아미노에틸)카르바믹 산 3-[3-(4-에틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시] 프로필 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 557. {4-[2-(3-다이메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}페닐아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 558. {4-[2-(3-메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아세트산 트라이플루오로아세트산 염
실시예 240과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 559. {4-[2-(3-다이메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}메탄올
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 .560 3-페닐에티닐-2-[3-(피리미딘-2-일록시)프로폭시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 561. 3-페닐에티닐-2-[3-(타이아졸-2-일록시)프로폭시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 562. 2-(2,2-다이메틸[1,3]다이옥살란-4-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 563. 다이메틸[4-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)부틸]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 564. 다이메틸카르바믹산 2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸 에스테르
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 565. 6-아미노헥사노익산 메틸-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일 록시)프로필]아마이드 트라이플루오로아세트산 염
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 566. 1-메틸-3-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]우레아
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 567. N-{4-[2-(3-다이메틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 568. 2-(2,2-다이메틸[1,3]다이옥산-5-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 569. 다이메틸{3-[3-(4-프로폭시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 570. 다이메틸[3-(3-m-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 571. {3-[3-(3-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 572. {3-[3-(2-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 573. {3-[3-(3,5-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 574. 3-페닐에티닐-2-(3-피롤리딘-1-일프로폭시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 575. 2-(3-피페리딘-1-일프로폭시)-3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 576. 다이에틸[3-(3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)프로필]아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 577. 다이에틸{3-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]프로필}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 578. {2-[2-(3-다이에틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 579. {4-[2-(3-다이에틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 580. {3-[2-(3-다이에틸아미노프로폭시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 581. 다이메틸{3-[2-(테트라하이드로퓨란-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 582. 3-(3-플루오로페닐에티닐)-2-(테트라하이드로퓨란-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 583. 다이메틸{4-[2-(테트라하이드로퓨란-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 584. 다이메틸{2-[2-(테트라하이드로퓨란-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 585. 2-(테트라하이드로퓨란-2-일메톡시)-3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 586. 3-페닐에티닐-2-(테트라하이드로퓨란-3-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 587. 2-(2,3-다이하이드로벤조[1,4]다이옥신-2-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 588. 2-(크로만-4-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 589. 3-(4-메톡시페닐에티닐)-2-(테트라하이드로퓨란-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 590. 3-페닐에티닐-2-(테트라하이드로퓨란-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 591. (R)-2-(1-메틸피롤리딘-3-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 592. (R)-3-싸이클로헥실에티닐-2-(1-아이소프로필피롤리딘-3-일록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 593. (R)-3-페닐에티닐-2-[1-(2,2,2-트라이플루오로에틸)피롤리딘-3-일록시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 594. (R)-1-[3-(3-나프탈렌-1-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 595. (R)-3,3,3-트라이플루오로-1-[3-(3-나프탈렌-2-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]프로판-1-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 596. (R)-2-(1-벤질피롤리딘-3-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 597. (R)-2-[1-(3-메틸벤질)피롤리딘-3-일록시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b] 피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 598. (S)-2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-1-[3-(3-페난트렌-9-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 599. (R)-4-{3-[3-(2-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일메틸}벤조나이트릴
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 600. (R)-3-(3-플루오로페닐에티닐)-2-[1-(3-메톡시벤질)피롤리딘-3-일록시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 601. (R)-2-[1-(2-클로로벤질)피롤리딘-3-일록시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 602. (R)-3-(4-클로로페닐에티닐)-2-[1-(4-니트로벤질)피롤리딘-3-일록시] 피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 603. (R)-3-페닐에티닐-2-[1-(4-트라이플루오로메틸벤질)피롤리딘-3-일록시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 604. (R)-3-페닐에티닐-2-[1-(3-트라이플루오로메톡시벤질)피롤리딘-3-일록시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 605. {4-[3-(2,4-다이플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}아이스옥사졸-5-일메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 606. (R)-2-[1-(4-메틸설파닐벤질)피롤리딘-3-일록시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 607. (R)-2-(1-바이페닐-4-일메틸피롤리딘-3-일록시)-3-페닐에티닐피리도 [2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 608. (R)-2-(1-나프탈렌-2-일메틸피롤리딘-3-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 609. (R)-3-(2,5-다이플루오로페닐에티닐)-2-[1-(1-메틸-1H-피롤-2-일메틸)피롤리딘-3-일록시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 610. (R)-2-(1-퓨란-3-일메틸피롤리딘-3-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 611. (R)-2-[1-(1H-이미다졸-4-일메틸)피롤리딘-3-일록시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 612. (R)-3-싸이클로헥실에티닐-2-[1-(6-메톡시피리딘-3-일메틸)피롤리딘- 3-일록시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 613. (R)-페닐-[3-(3-o-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 614. (R)-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]-m-토릴메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 615. (R)-(4-메톡시페닐)-[3-(3-m-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 616. (R)-(2-클로로페닐)-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 617. (R)-2-[1-(2-클로로벤질)피롤리딘-3-일록시]-3-페닐에티닐피리도[2,3- b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 618. (R)-{3-[3-(4-아이소부틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일}나프탈렌-1-일메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 619. (R)-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]타이오핀-2-일메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 620. (R)-벤조퓨란-2-일-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 621. (R)-퓨란-3-일-{3-[3-(4-펜틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일}메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 622. (R)-{3-[3-(4-t-부틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리 딘-1-일}-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 623. (R)-[3-(3-바이페닐-4-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]-(4-메틸옥사졸-5-일)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 624. (R)-(2-메톡시피리딘-3-일)-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 625. (R)-2-페닐-1-{3-[3-(2-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일}에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 626. (R)-1-{3-[3-(2,6-다이메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일}-2-(3-메톡시페닐)에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 627. (R)-2-(2-플루오로페닐)-1-{3-[3-(3-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피 리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일}에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 628. (R)-1-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]-2-피리딘-3-일에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 629. (R)-1-{3-[3-(2,5-다이메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일}-2-(2-메틸타이아졸-4-일)에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 630. (S)-2-(1-메틸피롤리딘-3-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 631. 2-(1-에틸피롤리딘-3-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 632. (S)-3-(3,5-비스트라이플루오로메틸페닐에티닐)-2-(1-싸이클로헥실메킬피롤리딘-3-일록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 633. (S)-2-[1-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)피롤리딘-3-일록시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 634. (S)-1-{3-[3-(2,4-다이메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일}-2-메틸프로판-1-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 635. (S)-싸이클로헥실-{3-[3-(2-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일}메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 636. (S)-2-(1-벤질피롤리딘-3-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 637. (S)-3-(4-클로로페닐에티닐)-2-[1-(2-메틸벤질)피롤리딘-3-일록시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 638. (S)-2-[1-(4-플루오로벤질)피롤리딘-3-일록시]-3-(3-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 639. (S)-3-{3-[3-(2-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일메틸}벤조나이트릴
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 640. (S)-3-(4-메톡시페닐에티닐)-2-[1-(3-트라이플루오로메틸벤질)피롤리딘-3-일록시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 641. (S)-3-(4-에톡시페닐에티닐)-2-(1-나프탈렌-2-일메틸피롤리딘-3-일록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 642. (S)-3-페닐에티닐-2-[1-(1H-피롤-2-일메틸)피롤리딘-3-일록시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 643. (S)-2-[1-(1H-이미다졸-2-일메틸)피롤리딘-3-일록시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 644. (S)-2-[1-(5-메틸타이오핀-2-일메틸)피롤리딘-3-일록시]-3-(4-프로폭시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 645. (S)-3-페닐에티닐-2-(1-피리딘-4-일메틸피롤리딘-3-일록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 646. (S)-{3-[3-(3,4-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일}-p-토릴메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 647. (S)-(3-플루오로페닐)-{3-[3-(3-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일}메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 648. (S)-3-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-카르보닐]벤조나이트릴
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 649. (S)-(2-메톡시페닐)-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 650. (S)-(2-클로로페닐)-{3-[3-(2,6-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일}메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 651. (S)-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]-(4-트라이플루오로메틸페닐)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 652. (S)-{3-[3-(3,5-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일}퓨란-2-일메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 653. (S)-벤조[b]타이오핀-2-일-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 654. (S)-{3-[3-(6-메톡시나프탈렌-2-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일}-(6-트라이플루오로메틸피리딘-3-일)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 655. (S)-2-(4-플루오로페닐)-1-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 656. (S)-1-{3-[3-(2,4-다이플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일}-2-m-토릴에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 657. (S)-1-{3-[3-(4-페녹시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일}-2-타이오핀-2-일에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 658. (S)-2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-1-[3-(3-나프탈렌-2-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-1-일]에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 659. (S)-1-{3-[3-(4-t-부틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피롤리딘-1-일}-2-피라졸-1-일에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 660. 2-(1-메틸피페리딘-3-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 661. 3-페닐에티닐-2-(1-프로필피페리딘-3-일록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 662. 1-[3-(3-m-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피페리딘-1-일]프로판-1-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 663. 3-메틸-1-[3-(3-나프탈렌-1-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피페리딘-1-일]부탄-1-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 664. (R)-2-(1-벤질피페리딘-3-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 665. 3-(4-다이플루오로메톡시페닐에티닐)-2-[1-(4-메틸벤질)피페리딘-3-일록시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 666. 2-(1-바아페닐-4-일메틸피페리딘-3-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 667. 4-[2-(1-나프탈렌-1-일메틸피페리딘-3-일록시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 668. 3-[2-(1-퓨란-2-일메틸피페리딘-3-일록시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 669. 3-페닐에티닐-2-(1-피리딘-2-일메틸피페리딘-3-일록시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 670. 3-싸이클로헥실에티닐-2-[1-(1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-일메틸)피페리딘-3-일록시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 671. 2-[2-(1-타이오핀-3-일메틸피페리딘-3-일록시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 672. {3-[3-(2-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}-o-토릴메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 673. 4-{3-[3-(3-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-카르보닐}벤조나이트릴
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 674. (3-클로로페닐)-{3-[3-(4-에틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 675. {3-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}-(4-니트로페닐)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 676. {3-[3-(3,4-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}나프탈렌-2-일메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 677. {3-[3-(3,5-비스트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}-(2,5-다이메틸퓨란-3-일)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 678. [3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피페리딘-1-일]퀴놀린-2-일메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 679. (3-{3-[4-(3-메틸부틸)페닐에티닐]피리도[2,3-b]피라진-2-일록시}-피페리딘-1-일)타이아졸-4-일메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 680. {3-[3-(2,5-다이메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}-(2-에틸-2H-피라졸-3-일)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 681. (4-메틸타이오핀-3-일)-{3-[3-(3-프로필아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 682. (1H-이미다졸-4-일)-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피페리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 683. {3-[3-(4-다이에틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}-(5-메틸피라진-2-일)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 684. 2-(4-메톡시페닐)-1-{3-[3-(2-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 685. 1-{3-[3-(5-메틸-3-페닐벤조퓨란-2-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}-2-o-토릴에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 686. 1-(3-{3-[3-(싸이클로프로필메틸아미노)페닐에티닐]피리도[2,3-b]피라진-2-일록시}피페리딘-1-일)-2-(3-플루오로페닐)에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 687. 1-{3-[3-(3-다이에틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}-2-(3-메틸아이스옥사졸-5-일)에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 688. 다이메틸{4-[2-(1-메틸피페리딘-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 689. 2-(1-이소프로필피페리딘-4-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
(a) 1-이소프로필피페리딘-4-올
상온에서 4-피페리딘올(1.8 g, 17.8 mmol)과 아세톤(2.6 mL, 35.6 mmol)을 메탄올(100 mL)와 빙초산(10 mL)에 용해시키고 NaBH3CN(5.6 g, 89 mmol)을 물중탕 하에 3회에 나누어 첨가했다. 그 반응물을 상온에서 16시간 동안 교반한 다음 감압 농축했다. 잔사물을 물에 녹이고 포화 탄산칼륨 수용액을 가하고 디클로로메탄으로 추출한 다음 무수 황산 나트륨으로 건조하고 감압 농축하였다. 진공 하에서 건조시켜 상기 표제화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 1.04 (d, 6H, J = 6.4 Hz), 1.52-1.66 (m, 3H+H2O), 1.88-1.96 (m, 2H), 2.27 (dt, 2H, J = 10.7 Hz, J = 2.8 Hz), 2.66-2.82 (m, 3H), 3.63-3.72 (m, 1H).
(b) 2-(1-이소프로필피페리딘-4-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(b)와 같은 방법으로 1-이소프로필피페리딘-4-올을 사용하여 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 690. 싸이클로프로필-[4-(3-나프탈렌-1-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피페리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 691. 1-[4-(3-바이페닐-4-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피페리딘-1-일]-2-메틸프로판-1-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 692. 3,3,3-트라이플루오로-1-{4-[3-(1-메틸-1H-피롤-2-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}프로판-1-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 693. 2-(1-벤질피페리딘-4-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 694. 2-[1-(3-플루오로벤질)피페리딘-4-일록시]-3-(4-펜틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 695. N-(4-{2-[1-(4-클로로벤질)피페리딘-4-일록시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}페닐)아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 696. 2-[1-(2-니트로벤질)피페리딘-4-일록시]-3-o-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 697. 3-(5-부틸타이오핀-2-일에티닐)-2-[1-(5-메틸퓨란-2-일메틸)피페리딘-4-일록시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 698. 3-(2,5-다이플루오로페닐에티닐)-2-[1-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일메틸)피페리딘-4-일록시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 699. N-{3-[2-(1-타이아졸-2-일메틸피페리딘-4-일록시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 700. 4-[2-(1-피리딘-3-일메틸피페리딘-4-일록시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]벤조나이트릴
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 701. 3-(2,4-다이메틸페닐에티닐)-2-[1-(2-메톡시피리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일록시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 702. {4-[3-(3,5-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}-(2-플루오로페닐)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 703. (3-메톡시페닐)-[4-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피페리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 704. (4-클로로페닐)-[4-(3-퓨란-2-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피페리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 705. [4-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피페리딘-1-일]-(4-트라이플루오로메톡시페닐)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 706. {4-[3-(4-클로로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}아이스옥사졸-5-일메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 707. (5-니트로퓨란-2-일)-[4-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피페리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 708. 피리딘-4-일-[4-(3-타이오핀-3-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피페리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 709. (1H-피롤-2-일)-{4-[3-(2-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 710. (1H-이미다졸-2-일)-[4-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피페리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 711. [4-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피페리딘-1-일]-(1H-피라졸-3-일)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 712. {4-[3-(4-에톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}-(5-메틸[1,2,3]타이아다이아졸-4-일)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 713. {4-[3-(4-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}피리다진-4-일메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 714. {4-[3-(2,6-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}-(2-플루오로피리딘-4-일)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 715. 2-(4-클로로페닐)-1-{4-[3-(4-니트로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 716. 1-{4-[3-(4-다이플루오로메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}-2-(4-플루오로페닐)에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 717. 2-(5-메틸테트라졸-1-일)-1-{4-[3-(4-메틸타이아졸-5-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 718. 1-{4-[3-(2-플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}-2-(2-메틸타이오핀-3-일)에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 719. (S)-2-(1-메틸피롤리딘-2-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 720. (S)-1-{2-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피롤리딘-1-일}에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 721. (S)-2-(1-벤질피롤리딘-2-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 722. (S)-(4-{2-[1-(3,4-다이플루오로벤질)피롤리딘-2-일메톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-y일에티닐}페닐)다이에틸아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 723. (S)-2-[1-(3-클로로벤질)피롤리딘-2-일메톡시]-3-(2-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 724. (S)-2-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸)피롤리딘-1-일메틸]벤조나이트릴
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 725. (S)-3-(3-플루오로페닐에티닐)-2-[1-(2-메톡시벤질)피롤리딘-2-일메톡시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 726. (S)-다이메틸-(4-메틸-5-{2-[1-(3-니트로벤질)피롤리딘-2-일메톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}피리미딘-2-일)아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 727. (S)-다이에틸-(3-{2-[1-(2-트라이플루오로메틸벤질)피롤리딘-2-일메톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}페닐)아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 728. (S)-2-(1-퓨란-2-일메틸피롤리딘-2-일메톡시)-3-(4-페녹시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 729. (S)-에틸-{4-[2-(1-타이오핀-2-일메틸피롤리딘-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 730. (S)-2-[1-(5-메틸-3H-이미다졸-4-일메틸)피롤리딘-2-일메톡시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 731. (S)-(2-{3-[4-(싸이클로프로필메틸아미노)페닐에티닐]피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸}피롤리딘-1-일)-(4-플루오로페닐)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 732. (S)-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸)피롤리딘-1-일]-(3-트라이플루오로메틸페닐)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 733. (S)-(2-니트로페닐)-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸)피롤리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 734. (S)-{2-[3-(2,4-다이플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피롤리딘-1-일}퓨란-2-일메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 735. (S)-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸)피롤리딘-1-일]퀴녹살린-2-일메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 736. (S)-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸)피롤리딘-1-일]피리딘-2-일메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 737. (S)-{2-[3-(4-에톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피롤리딘-1-일}-(5-메틸타이오핀-3-일)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 738. (S)-{2-[3-(2,4-다이메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피롤리딘-1-일}-(5-메틸아이스옥사졸-4-일)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 739. (S)-{2-[3-(4-아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피롤리딘-1-일}-(6-메틸피리딘-2-일)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 740. (S)-1-{2-[3-(3-다이메틸아미노-[1,2,4]트라이아진-6-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피롤리딘-1-일}-2-(3-플루오로페닐)에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 741. (S)-1-{2-[3-(3,5-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피롤리딘-1-일}-2-타이오핀-3-일에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 742. (S)-N-[3-(2-{1-[2-(2-메틸타이아졸-4-일)아세틸]피롤리딘-2-일메톡시}피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐)페닐]아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 743. (R)-2-(1-아이소프로필피롤리딘-2-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 744. (R)-1-{2-[3-(3-아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피롤리딘-1-일}-2-메틸프로판-1-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 745. (R)-N-{4-[2-(1-벤질피롤리딘-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아세트아마이드
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 746. (R)-2-[1-(4-클로로-2-플루오로벤질)피롤리딘-2-일메톡시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 747. (R)-3-(2,5-다이메틸페닐에티닐)-2-[1-(4-메톡시벤질)피롤리딘-2-일메톡시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 748. (R)-3-(3,5-비스트라이플루오로메틸페닐에티닐)-2-(1-타이오핀-2-일메틸피롤리딘-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 749. (R)-3-(3,4-다이메톡시페닐에티닐)-2-[1-(3-메틸타이오핀-2-일메틸)피롤리딘-2-일메톡시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 750. (R)-2-[1-(5-에틸퓨란-2-일메틸)피롤리딘-2-일메톡시]-3-m-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 751. (R)-2-[1-(5-클로로퓨란-2-일메틸)피롤리딘-2-일메톡시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 752. (R)-바이페닐-4-일-{2-[3-(3-프로필아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피롤리딘-1-일}메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 753. (R)-4-{2-[1-(피리딘-3-카르보닐)피롤리딘-2-일메톡시]피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐}벤조나이트릴
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 754. (R)-(2-플루오로피리딘-4-일)-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸)피롤리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 755. (R)-{2-[3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피롤리딘-1-일}-(2-메틸타이오핀-3-일)메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 756. (R)-타이오핀-3-일-{2-[3-(2-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피롤리딘-1-일}메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 757. (R)-1-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸)피롤리딘-1-일]-2-p-토릴에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 758. (R)-2-(4-플루오로페닐)-1-{2-[3-(3-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피롤리딘-1-일}에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 759. (R)-1-{2-[3-(3,5-비스트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피롤리딘-1-일}-2-피리딘-3-일에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 760. (R)-1-{2-[3-(4-t-부틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피롤리딘-1-일}-2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 761. 2-(1-메틸피페리딘-2-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 762. 3-(3-플루오로페닐에티닐)-2-[1-(3-메틸부틸)피페리딘-2-일메톡시]피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 763. 싸이클로헥실[2-(3-퀴놀린-3-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸)피페리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 764. 2-[2-(1-벤질피페리딘-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 765. 2-[1-(3-플루오로피리딘-4-일메틸)피페리딘-2-일메톡시]-3-m-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 766. (2-메틸피리딘-3-일)-{2-[3-(4-니트로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피페리딘-1-일}메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 767. (2-플루오로피리딘-3-일)-{2-[3-(4-아이소부틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피페리딘-1-일}-메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 768. 2-페닐-1-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸)피페리딘-1-일]에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 769. 1-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸)피페리딘-1-일]-2-(1H-테트라졸-5-일)에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 770. 2-(1-아이소프로필피페리딘-3-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 771. 1-[3-(3-o-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸)피페리딘-1-일]에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 772. 2-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-3-일메톡시]-3-(1-메틸-1H-피라졸-3-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 773. 2-[1-(5-니트로퓨란-2-일메틸)피페리딘-3-일메톡시]-3-(2-트라이플루오로메틸페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 774. (3-니트로페닐)-[3-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸)피페리딘-1-일]메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 775. (2-클로로피리딘-4-일)-{3-[3-(3-메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피페리딘-1-일}메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 776. 1-{3-[3-(2,5-다이플루오로페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피페리딘-1-일}-2-페닐에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 777. 1-{3-[3-(2,6-다이메톡시페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시메틸]피페리딘-1-일}-2-타이오핀-2-일에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 778. 2-[2-(1-메틸피롤리딘-2-일)에톡시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 779. 2-[2-(1-메틸피페리딘-2-일)에톡시]-3-타이오핀-2-일에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 780. 2-[2-(1-아이소프로필피페리딘-2-일)에톡시]-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 781. 2-메틸-1-{2-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]피페리딘-1-일}프로판-1-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 782. 2-[2-(1-안트라센-9-일메틸피페리딘-2-일)에톡시]-3-페닐에티 피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 783. 2-{2-[1-(6-메틸피리딘-2-일메틸)피페리딘-2-일]에톡시}-3-페닐에티 피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 784. {2-[2-(3-벤조퓨란-2-일에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]피페리딘-1-일}페닐메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 785. (5-클로로퓨란-2-일)-{2-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]피페리딘-1-일}메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 786. 2-[2-(1-메틸피페리딘-4-일)에톡시]-3-(5-메틸타이오핀-2-일에티닐)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 787. 싸이클로펜틸{4-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]피페리딘-1-일}메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 788. {4-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]피페리딘-1-일}피라진-2-일메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 789. (3-메틸아이스옥사졸-5-일)-{4-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]피페리딘-1-일}메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 790. (5-메틸-2H-피라졸-3-일)-{4-[2-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)에틸]피페리딘-1-일}메탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 791. 1-메틸-4-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피페리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 792. 3-(4-에틸페닐에티닐)-2-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일록시)피리 도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 793. 1-{2,2,6,6-테트라메틸-4-[3-(4-메틸아미노페닐에티닐)피리도[2,3-b]피라진-2-일록시]피페리딘-1-일}에탄온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 794. 1-아이소프로필-4-(3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진-2-일록시)피롤리딘-2-온
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 795. {4-[2-(1-아이소프로필피페리딘-4-일록시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}다이메틸아민
실시예 689와 같은 방법으로 상기 표제화합물(63.7%)을 합성하였다.
실시예 796. (S)-다이메틸-{4-[2-(1-메틸피롤리딘-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 797. 2-(1-메틸피페리딘-4-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 798. (S)-3-(4-메톡시페닐에티닐)-2-(1-메틸피롤리딘-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 799. (S)-다이메틸{2-[2-(1-메틸피롤리딘-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 800. (S)-다이메틸{3-[2-(1-메틸피롤리딘-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 801. (S)-3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)-2-(1-메틸피롤리딘-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 802. 3-(4-메톡시-2-메틸페닐에티닐)-2-(1-메틸피페리딘-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 803. (S)-3-(3-플루오로페닐에티닐)-2-(1-메틸피롤리딘-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 804. 3-(4-메톡시페닐에티닐)-2-(1-메틸피페리딘-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 805. 다이메틸{2-[2-(1-메틸피페리딘-2-일메톡시)피리도[2,3-b]피라진-3-일에티닐]페닐}아민
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 806. 2-(1-메틸피페리딘-2-일메톡시)-3-p-토릴에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1과 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 807. 2-(1-에틸피페리딘-4-일록시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
(a) 1-에틸-피페리딘-4-올
실시예 689(a)와 같은 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 1.08 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.54-1.66 (m, 2H), 1.74 (br s, 1H), 1.87-1.95 (m, 2H), 2.07-2.15 (m, 2H), 2.40 (q, 1H, J = 7.2 Hz), 2.74-2.82 (m, 2H), 3.65-3.75 (m, 1H).
(b) 2-(1-에틸-피페리딘-4-일록시)-3-페닐에티닐-피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(b)와 같은 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 808. 2-(1-에틸피페리딘-3-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
(a) (1-에틸피페리딘-3-일)메탄올
상온에서 3-피페리딘메탄올(2.05 g, 17.8 mmol)과 탄산칼륨(7.38 g, 53.4 mmol)을 아세토니트릴(50 mL)에 현탁시키고 요드화 에틸(1.42 mL, 17.8 mmol)을 첨가했다. 그 반응물을 상온에서 16시간 동안 교반한 뒤 감압 농축했다. 잔사물을 물에 녹이고 포화 탄산칼륨 수용액을 가하고 디클로로메탄으로 추출한 다음, 무수 황산나트륨으로 건조하고 감압 농축하였다. 진공 하에서 건조시켜 상기 표제화합물(2.37 g, 93%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 1.08 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.08-1.18 (m, 1H), 1.53-1.86 (m, 5H), 1.95 (t, 1H, J = 9.2 Hz), 2.09 (t, 1H, J = 9.5 Hz), 2.39 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.68 (br t, 1H, J = 5.4 Hz), 2.87 (br d, 1H, J = 9.4 Hz), 3.52 (dd, 1H, J =10.7 and 6.2 Hz), 3.65 (dd, 1H, J = 10.2 and 5.1 Hz).
(b) 2-(2-에틸-피페리딘-3-일메톡시)-3-페닐에티닐-피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(b)와 같은 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
실시예 809. 2-(1-에틸피페리딘-2-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
(a) (1-에틸피페리딘-2-일)메탄올
실시예 808(a)와 동일한 방법으로 상기 표제화합물(77%)을 얻었다.
1H NMR (300MHz, CDCl3) 1.04 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.28-1.50 (m, 2H), 1.53-1.74 (m, 4H), 2.20-2.28 (m, 1H), 2.36 (hextet, 1H, J = 4.1 Hz), 2.47 (hextet, 1H, J = 6.8 Hz), 2.83 (hextet, 1H, J = 6.9 Hz), 2.95 (dt, 1H, J = 12.3 and 4.2 Hz), 3.43 (dd, 1H, J =10.7 and 3.6 Hz), 3.68-3.79 (m, 2H).
b) 2-(1-에틸피페리딘-2-일메톡시)-3-페닐에티닐피리도[2,3-b]피라진
실시예 1(b)와 동일한 방법으로 상기 표제화합물을 얻었다.
상기 실시예에 따른 제조방법으로 합성된 화합물들의 구조와 분석 데이타를 하기 표 1에 정리하여 나타내었다.
1H NMR 스펙트럼은 Bruker Avance 300 MHz 및 Varian 500 MHz에 기록되었고 화학적 시프트(δ)는 내부 표준으로써 TMS와 관계 있는 ppm으로 기록되었다. MS 데이터는 Micromass사의 Quattro Micro 모델에서 기록되었다.
실시예 구조 분자량 MS[M+H]+ 1H NMR
1
Figure 112006048426082-pat00006
 337.37 338 (500 MHz, CDCl3) 5.66 (s, 2H), 7.35-7.50 (m, 6H), 7.55-7.65 (m, 3H), 7.65 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.18 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
2
Figure 112006048426082-pat00007
 323.35 324 (500 MHz, CDCl3) 7.32-7.40 (m, 3H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.53 (m, 2H), 7.61 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.09 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 9.03 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
3
Figure 112006048426082-pat00008
 363.84 364 -　
4
Figure 112006048426082-pat00009
 402.45 403 -
5
Figure 112006048426082-pat00010
 438.48 439 -
6
Figure 112006048426082-pat00011
 463.51 464 -
7
Figure 112006048426082-pat00012
 407.40 408 -
8
Figure 112006048426082-pat00013
 540.42 541 -
9
Figure 112006048426082-pat00014
 466.49 467 -
10
Figure 112006048426082-pat00015
 463.49 464 -
11
Figure 112006048426082-pat00016
 460.48 461 -
12
Figure 112006048426082-pat00017
 448.40 449 -
13
Figure 112006048426082-pat00018
 339.35 340 (500 MHz, CDCl3) 7.35 (dd, J = 2.2, 8.2 Hz, 1H), 7.40-7.45 (m, 5H), 7.58 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 7.71 (dd, J = 1.1, 7.8 Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 1.8, 8.3 Hz, 1H), 9.02 (dd, J = 1.8, 6.0 Hz, 1H)
14
Figure 112006048426082-pat00019
 483.52 484 -　
15
Figure 112006048426082-pat00020
 458.51 459 -　
16
Figure 112006048426082-pat00021
 476.45 477 -　
17
Figure 112006048426082-pat00022
 353.37 354 (500 MHz, CDCl3) 2.05 (br, 1H), 4.79 (s, 2H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.05 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.99 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
18
Figure 112006048426082-pat00023
 353.37 354 (500 MHz, CDCl3) 4.83 (s, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.40-7.49 (m, 4H), 7.51 (m, 1H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.07 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 9.01 (dd, J= 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
19
Figure 112006048426082-pat00024
 433.46 434 -　
20
Figure 112006048426082-pat00025
 367.40 368 (500 MHz, CDCl3) 2.15 (br, 1H), 2.95 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.94 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.40-7.48 (m, 3H), 7.55 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.04 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
21
Figure 112006048426082-pat00026
 367.40 368 (500 MHz, CDCl3) 2.95 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.93 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.19-7.23 (m, 3H), 7.39-7.43 (m, 4H), 7.55 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.04 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
22
Figure 112006048426082-pat00027
 367.40 368 -　
23
Figure 112006048426082-pat00028
 408.49 409 　-
24
Figure 112006048426082-pat00029
 414.52 415 -　
25
Figure 112006048426082-pat00030
 366.42 367 (500 MHz, CDCl3) 2.99 (s, 6H), 6.60-6.70 (m, 3H), 7.32 (m, 1H), 7.37-7.46 (m, 3H), 7.55 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.08 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
26
Figure 112006048426082-pat00031
 394.47 395 (500 MHz, CDCl3) 1.19 (t, J = 7.0 Hz, 6H), 3.37 9q, J = 7.0 Hz, 4H), 6.50-6.65 (m, 3H), 7.26 (m, 1H), 7.30-7.45 (m, 3H), 7.55 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.10 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
27
Figure 112006048426082-pat00032
 384.39 385 -　
28
Figure 112006048426082-pat00033
 380.44 381 (500 MHz, CDCl3) 2.12 (s, 6H), 3.49 (s, 2H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 2H), m, 1H), 7.35-7.49 (m, 4H), 7.53 (m, 2H), 7.71 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.00 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
29
Figure 112006048426082-pat00034
 384.34 385 -　
30
Figure 112006048426082-pat00035
 460.44 461 -　
31
Figure 112006048426082-pat00036
 443.52 444 -
32
Figure 112006048426082-pat00037
 471.43 472 -　
33
Figure 112006048426082-pat00038
 394.45 395 -　
34
Figure 112006048426082-pat00039
 466.92 467 -　
35
Figure 112006048426082-pat00040
 355.36 356 (500 MHz, CDCl3) 5.60 (s, 2H), 7.12 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.50-7.60 (m, 3H), 7.64 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.17 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
36
Figure 112006048426082-pat00041
 355.36 356 (500 MHz, CDCl3) 5.65 (s, 2H), 7.08 (m, 1H), 7.35-7.50 (m, 6H), 7.61 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.20 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 9.00 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
37
Figure 112006048426082-pat00042
 351.40 352 (500 MHz, CDCl3) 2.39 (s, 3H), 5.61 (s, 2H), 7.24 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.35-7.50 (m, 3H), 7.51 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.17 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
38
Figure 112006048426082-pat00043
 351.40 352 (500 MHz, CDCl3) 2.39 (s, 3H), 5.60 (s, 2H), 7.17 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.37-7.44 (m, 5H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.18 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
39
Figure 112006048426082-pat00044
 351.40 352 (500 MHz, CDCl3) 2.52 (s, 3H), 5.65 (s, 2H), 7.24-7.29(m, 3H), 7.39-7.44 (m, 3H), 7.59-7.65 (m, 4H), 8.20 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
40
Figure 112006048426082-pat00045
 443.50 444 -　
41
Figure 112006048426082-pat00046
 530.60 531 -　
42
Figure 112006048426082-pat00047
 405.37 406 (500 MHz, CDCl3) 5.70 (s, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.60 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.9 and 1.1 Hz, 2H), 7.70-7.80 (m, 4H), 8.16 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.99 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
43
Figure 112006048426082-pat00048
 405.37 406 (500 MHz, CDCl3) 5.70 (s, 2H), 7.38-7.50 (m, 3H), 7.58 (m, 1H), 7.60-7.70 (m, 3H), 7.77 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.19 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 9.01 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
44
Figure 112006048426082-pat00049
 405.37 406 (500 MHz, CDCl3) 5.85 (s, 2H), 7.35-7.51 (m, 4H), 7.51-7.62 (m, 2H), 7.66 (dd, J = 7.9 and 1.1 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.99 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
45
Figure 112006048426082-pat00050
 367.40 368 (500 MHz, CDCl3) 3.84 (s, 3H), 5.58 (s, 2H), 6.96 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.37-7.47 (m, 3H), 7.54 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.60 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.18 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
46
Figure 112006048426082-pat00051
 367.40 368 (500 MHz, CDCl3) 3.81 (s, 3H),m 5.62 (s, 2H), 6.90 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.34 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.37-7.47 (m, 3H), 7.60 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz,1H), 7.67 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.18 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
47
Figure 112006048426082-pat00052
 367.40 368 (500 MHz, CDCl3) 3.90 (s, 3H), 5.68 (s, 2H), 6.95 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.02 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.37-7.47 (m, 3H), 7.60 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
48
Figure 112006048426082-pat00053
 357.36 358 -
49
Figure 112006048426082-pat00054
 427.45 428 (300 MHz, DMSO-d6) 3.78 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 5.54 (s, 2H), 6.87 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.49-7.59 (m, 5H), 7.80 (dd, J = 8.9 and 4.3 Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 8.5 and 1.6 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.9 and 1.8 Hz, 1H)
50
Figure 112006048426082-pat00055
 427.45 428 (500 MHz, CDCl3) 3.86 (s, 6H), 3.89 (s, 3H), 5.59 (s, 2H), 6.85 (s, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.62 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.20 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 9.00 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
51
Figure 112006048426082-pat00056
 435.50 436 -　
52
Figure 112006048426082-pat00057
 520.55 521 -　
53
Figure 112006048426082-pat00058
 411.45 412 -　
54
Figure 112006048426082-pat00059
 380.44 381 (500 MHz, CDCl3) 2.96 (s, 6H), 5.63 (s, 2H), 6.70-6.75 (m, 1H), 6.95-7.00 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.40-7.48 (m, 3H), 7.60 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.19 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
55
Figure 112006048426082-pat00060
 422.48 423 -　
56
Figure 112006048426082-pat00061
 383.43 384 -　
57
Figure 112006048426082-pat00062
 382.37 383 (500 MHz, CDCl3) 5.75 (s, 2H), 7.40-7.55 (m, 3H), 7.63 (dd,J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.18 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 9.01 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
58
Figure 112006048426082-pat00063
 382.37 383 (500 MHz, CDCl3) 6.09 (s, 2H), 7.40-7.55 (m, 3H), 7.56 (m, 1H), 7.64(dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.70-7.76 (m, 3H), 8.18 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 9.02 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
59
Figure 112006048426082-pat00064
 427.52 428 -　
60
Figure 112006048426082-pat00065
 474.55 475 -　
61
Figure 112006048426082-pat00066
 453.44 454 -　
62
Figure 112006048426082-pat00067
 508.61 509 -　
63
Figure 112006048426082-pat00068
 471.94 472 -　
64
Figure 112006048426082-pat00069
 351.40 352 (500 MHz, CDCl3) 3.27 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.79 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.26 (m, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.40-7.52 (m, 5H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.97(dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
65
Figure 112006048426082-pat00070
 369.39 370 (300 MHz, DMSO-d6) 3.19 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.73 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.03-7.11 (m, 2H), 7.44-7.49 (m, 3H), 7.51-7.58 (m, 3H), 7.63-7.66 (m, 2H), 7.77 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 8.5 and 1.7 Hz, 1H)
66
Figure 112006048426082-pat00071
 394.47 395 (500 MHz, CDCl3) 2.91 (s, 6H), 3.14 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.71 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.55 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.11 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
67
Figure 112006048426082-pat00072
 444.53 445 -　
68
Figure 112006048426082-pat00073
 469.46 470 -　
69
Figure 112006048426082-pat00074
 425.48 426 -　
70
Figure 112006048426082-pat00075
 436.55 437 -　
71
Figure 112006048426082-pat00076
 370.40 371 -　
72
Figure 112006048426082-pat00077
 515.65 516 -　
73
Figure 112006048426082-pat00078
 433.50 434 -　
74
Figure 112006048426082-pat00079
 447.49 448 -　
75
Figure 112006048426082-pat00080
 408.43 409 -　
76
Figure 112006048426082-pat00081
 524.61 525 -　
77
Figure 112006048426082-pat00082
 538.60 539 -　
78
Figure 112006048426082-pat00083
 422.44 423 -　
79
Figure 112006048426082-pat00084
 426.47 427 -　
80
Figure 112006048426082-pat00085
 483.56 484 -　
81
Figure 112006048426082-pat00086
 327.34 328 (500 MHz, CDCl3) 5.61 (s, 2H), 6.44 (m, 1H), 6.61 (m, 1H), 7.35-7.45 (m, 3H), 7.51 (m, 1H), 7.61 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.19 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.99 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
82
Figure 112006048426082-pat00087
 361.78 362 -　
83
Figure 112006048426082-pat00088
 433.46 434 -　
84
Figure 112006048426082-pat00089
 327.34 328 (500 MHz, CDCl3) 5.51 (s, 2H), 6.62 (m, 1H), 7.37-7.49 (m, 3H), 7.47 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 7.65 (m., 1H), 8.19 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
85
Figure 112006048426082-pat00090
 384.43 385 -　
86
Figure 112006048426082-pat00091
 442.47 443 -　
87 382.37 383 -　
88
Figure 112006048426082-pat00093
 446.50 447 -　
89
Figure 112006048426082-pat00094
 434.49 435 -　
90
Figure 112006048426082-pat00095
 435.47 436 -　
91
Figure 112006048426082-pat00096
 449.50 450 -　
92
Figure 112006048426082-pat00097
 497.54 498 -　
93
Figure 112006048426082-pat00098
 517.60 518 -　
94
Figure 112006048426082-pat00099
 559.61 560 -　
95
Figure 112006048426082-pat00100
 448.47 449 -　
96
Figure 112006048426082-pat00101
 443.45 444 -　
97
Figure 112006048426082-pat00102
 465.89 466 -　
98
Figure 112006048426082-pat00103
 343.40 344 (500 MHz, CDCl3) 5.82 (s, 2H), 7.06 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.40-7.50(m, 3H), 7.61 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.22(dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.99 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
99
Figure 112006048426082-pat00104
 357.43 358 -　
100
Figure 112006048426082-pat00105
 414.48 415 -　
101
Figure 112006048426082-pat00106
 357.43 358 -　
102
Figure 112006048426082-pat00107
 413.83 414 -　
103
Figure 112006048426082-pat00108
 437.90 438 -　
104
Figure 112006048426082-pat00109
 437.90 438 -　
105
Figure 112006048426082-pat00110
 403.3 404.3 -　
106
Figure 112006048426082-pat00111
 343.40 344 (500 MHz, CDCl3) 5.65 (s, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.35-7.48 (m, 4H), 7.50 (m, 1H), 7.61 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.19 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
107
Figure 112006048426082-pat00112
 357.43 358 (500 MHz, CDCl3) 3.47 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.78 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.96 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.38-7.48 (m, 3H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
108
Figure 112006048426082-pat00113
 357.43 358 (500 MHz, CDCl3) 3.27 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.76 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.19 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.35-7.48 (m, 3H), 7.56 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
109
Figure 112006048426082-pat00114
 430.53 431 -　
110
Figure 112006048426082-pat00115
 414.52 415 -　
111
Figure 112006048426082-pat00116
 385.48 386 -　
112
Figure 112006048426082-pat00117
 501.60 502 -　
113
Figure 112006048426082-pat00118
 471.53 472 -　
114
Figure 112006048426082-pat00119
 426.86 427 -　
115
Figure 112006048426082-pat00120
 393.40 394 -　
116
Figure 112006048426082-pat00121
 375.81 376 -　
117
Figure 112006048426082-pat00122
 513.51 514 -　
118
Figure 112006048426082-pat00123
 444.44 445 -　
119
Figure 112006048426082-pat00124
 414.42 415 -　
120
Figure 112006048426082-pat00125
 503.48 504 -　
121
Figure 112006048426082-pat00126
 434.84 435 -　
122
Figure 112006048426082-pat00127
 423.47 424 -　
123
Figure 112006048426082-pat00128
 424.50 425 -　
124
Figure 112006048426082-pat00129
 437.45 438 -　
125
Figure 112006048426082-pat00130
 462.55 463 -　
126
Figure 112006048426082-pat00131
 327.34 328 -　
127
Figure 112006048426082-pat00132
 391.42 392 -　
128
Figure 112006048426082-pat00133
 370.41 371 -　
129
Figure 112006048426082-pat00134
 341.37 342 -　
130
Figure 112006048426082-pat00135
 389.47 390 -　
131
Figure 112006048426082-pat00136
 400.39 401 -　
132
Figure 112006048426082-pat00137
 463.53 464 -　
133
Figure 112006048426082-pat00138
 416.43 417 -　
134
Figure 112006048426082-pat00139
 355.39 356 -
135
Figure 112006048426082-pat00140
 386.40 387 -　
136
Figure 112006048426082-pat00141
 390.42 391 -　
137
Figure 112006048426082-pat00142
 358.42 359 -　
138
Figure 112006048426082-pat00143
 422.50 423 -　
139
Figure 112006048426082-pat00144
 373.43 374 -　
140
Figure 112006048426082-pat00145
 372.44 373 (300 MHz, DMSO-d6) 2.39 (s, 3H), 3.40 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.71 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 7.51-7.56 (m, 3H), 7.67-7.76 (m, 2H), 7.78 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 8.4 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 1.5 Hz, 1H)
141
Figure 112006048426082-pat00146
 466.55 467 -　
142
Figure 112006048426082-pat00147
 394.45 395 -　
143
Figure 112006048426082-pat00148
 462.50 463 -　
144
Figure 112006048426082-pat00149
 465.57 466 -
145
Figure 112006048426082-pat00150
 418.41 419 -　
146
Figure 112006048426082-pat00151
 379.37 380 -　
147
Figure 112006048426082-pat00152
 409.40 410 -　
148
Figure 112006048426082-pat00153
 487.43 488 -　
149
Figure 112006048426082-pat00154
 425.46 426 -　
150
Figure 112006048426082-pat00155
 418.47 419 -　
151
Figure 112006048426082-pat00156
 387.39 388 -　
152
Figure 112006048426082-pat00157
 324.34 325 -　
153
Figure 112006048426082-pat00158
 377.40 378 -　
154
Figure 112006048426082-pat00159
 374.39 375 -　
155
Figure 112006048426082-pat00160
 395.46 396 -　
156
Figure 112006048426082-pat00161
 411.46 412 -　
157
Figure 112006048426082-pat00162
 465.59 466 -　
158
Figure 112006048426082-pat00163
 407.47 408 -　
159
Figure 112006048426082-pat00164
 421.49 422 -　
160
Figure 112006048426082-pat00165
 494.59 495 -　
161
Figure 112006048426082-pat00166
 386.47 387 -　
162
Figure 112006048426082-pat00167
 417.46 418 -　
163
Figure 112006048426082-pat00168
 442.39 443 -　
164
Figure 112006048426082-pat00169
 480.52 481 -　
165
Figure 112006048426082-pat00170
 454.48 455 -　
166
Figure 112006048426082-pat00171
 338.36 339 (500 MHz, CDCl3) 5.75 (s, 2H), 7.20-7.25 (m, 1H), 7.35-7.45 (m, 3H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.60-7.70 (m, 3H), 7.72-7.76 (m, 1H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.60 (m, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
167
Figure 112006048426082-pat00172
 480.52 481 -　
168
Figure 112006048426082-pat00173
 431.49 432 -　
169
Figure 112006048426082-pat00174
 459.54 460 -　
170
Figure 112006048426082-pat00175
 418.45 419 -　
171
Figure 112006048426082-pat00176
 338.36 339 (300 MHz, DMSO-d6) 5.68 (s, 2H), 7.47-7.56 (m, 4H), 7.62-7.66 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 8.86 (br s. 1H), 8.90 (dd, J = 4.2 and 1.5 Hz, 1H)
172
Figure 112006048426082-pat00177
 368.39 369 -　
173
Figure 112006048426082-pat00178
 428.44 429 -　
174
Figure 112006048426082-pat00179
 472.37 473 -　
175
Figure 112006048426082-pat00180
 338.36 339 (500 MHz, CDCl3) 5.63 (s, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.49 (d, 5.9 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.7 and 1.4 Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
176
Figure 112006048426082-pat00181
 432.45 433 -　
177
Figure 112006048426082-pat00182
 494.54 495 -　
178
Figure 112006048426082-pat00183
 465.50 466 -　
179
Figure 112006048426082-pat00184
 465.50 466 -　
180
Figure 112006048426082-pat00185
 533.50 534 -　
181
Figure 112006048426082-pat00186
 470.54 471 -　
182
Figure 112006048426082-pat00187
 352.39 353 (500 MHz, CDCl3) 3.42 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.13 (m, 1H), 7.25-7.48 (m, 4H), 7.50-7.60 (m, 2H), 7.61 (dd, J = 7.7 and 1.4 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.57 (m, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
183
Figure 112006048426082-pat00188
 488.38 489 -　
184
Figure 112006048426082-pat00189
 381.43 382 -　
185
Figure 112006048426082-pat00190
 366.42 367 (300 MHz, CDCl3) 2.38-2.47 (m, 2H), 3.12 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 4.62 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 7.11-7.23 (m, 2H), 7.38-7.46 (m, 3H), 7.55-7.62 (m, 2H), 7.69-7.72 (m, 2H), 8.13 (dd, J = 8.0 and 1.9 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.6 and 1.9 Hz, 1H)
186
Figure 112006048426082-pat00191
 366.42 367 (500 MHz, CDCl3) 2.30 (quintet, J = 7.5 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 4.60 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.38-7.50 (m, 3H), 7.55-7.65 (m, 2H), 7.70-7.75 (m, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.50 (m, 1H), 8.59 (m, 1H), 8.99 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
187
Figure 112006048426082-pat00192
 366.42 367 (300 MHz, CDCl3) 2.24-2.33 (m, 2H), 2.94 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.57 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 7.39-7.49 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 8.4 and 4.6 Hz, 1H), 7.67-7.70 (m, 2H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8,52 (br s, 2H), 8.97 (dd, J = 4..2 and 1.5 Hz, 1H)
188
Figure 112006048426082-pat00193
 388.42 389 (300 MHz, CDCl3) 2.43 (s, 3H), 7.22-7.25 (m, 1H), 7.34-7.48 (m, 4H), 7.57 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.66-7.76 (m, 4H), 7.85 (dd, J = 8.4 and 1.8 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
189
Figure 112006048426082-pat00194
 433.85 434 -　
190
Figure 112006048426082-pat00195
 408.84 409 -　
191
Figure 112006048426082-pat00196
 467.52 468 -　
192
Figure 112006048426082-pat00197
 380.42 381 -　
193
Figure 112006048426082-pat00198
 430.50 431 -　
194
Figure 112006048426082-pat00199
 442.39 443 -　
195
Figure 112006048426082-pat00200
 384.35 385 -　
196
Figure 112006048426082-pat00201
 339.35 340 -　
197
Figure 112006048426082-pat00202
 455.42 456 -　
198
Figure 112006048426082-pat00203
 445.47 446 -　
199
Figure 112006048426082-pat00204
 454.52 455 -
200
Figure 112006048426082-pat00205
 377.40 378 -
201
Figure 112006048426082-pat00206
 432.47 433 (300 MHz, CDCl3) 2.37 (s, 3H), 3.14 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.87 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 7.35-7.46 (m, 6H), 7.56 (dd, J = 8.2 and 4.2 Hz, 1H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.96-7.99 (m, 2H), 8.15 (dd, J = 8.2 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.4 and 1.9 Hz, 1H)
202
Figure 112006048426082-pat00207
 409.48 410 -　
203
Figure 112006048426082-pat00208
 352.13 353 (500 MHz, CDCl3) 2.40 (s, 3H), 5.76 (s, 2H), 7.22 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.27 (m, 1H), 7.57 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.76 (m, 1H), 8.17 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.70 (m, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
204
Figure 112006048426082-pat00209
 352.13 353 (500 MHz, CDCl3) 2.40 (s, 3H), 5.65 (s, 2H), 7.20 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.53 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.96 (m, 1H), 8.17 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.63 (m, 1H), 8.87 (m, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
205
Figure 112006048426082-pat00210
 352.13 353 (500 MHz, CDCl3) 2.42 (s, 3H), 5.65 (s, 2H), 7.24 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
206
Figure 112006048426082-pat00211
 357.09 358 (500 MHz, CDCl3) 2.39 (s, 3H), 5.79 (s, 2H), 7.03 (m, 1H), 7.19 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.27 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.60 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
207
Figure 112006048426082-pat00212
 368.13 369 (500 MHz, CDCl3) 3.87 (s, 3H), 5.59 (s, 2H), 6.94 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.52 (br, 2H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.69 (br, 2H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
208
Figure 112006048426082-pat00213
 339.10 340 (500 MHz, CDCl3) 7.38-7.50 (m, 7H), 7.60 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.7 and 1.4 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 9.03 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
209
Figure 112006048426082-pat00214
 339.10 340 (500 MHz, CDCl3) 6.96 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.30-7.45 (m, 3H), 7.50 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 7.7 and 1.4 Hz, 2H), 8.05 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.70 (br, 1H), 8.94 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
210
Figure 112006048426082-pat00215
 381.16 382 (500 MHz, CDCl3) 3.01 (s, 6H), 5.64 (s, 2H), 6.80-6.91 (m, 2H), 7.33 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 7.55-7.62 (m, 2H), 8.05 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 8.98 (dd, J = 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
211
Figure 112006048426082-pat00216
 381.16 382 (500 MHz, CDCl3) 3.05 (s, 6H), 5.63 (s, 2H), 6.67 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 7.45-7.55 (m, 5H), 8.12 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
212
Figure 112006048426082-pat00217
 382.41 383 (500 MHz, CDCl3) 2.48 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.63 (s, 2H), 6.75-6.80 (m, 2H), 7.49 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 7.55-7.60 (m, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
213
Figure 112006048426082-pat00218
 356.35 357 (500 MHz, CDCl3) 2.62 (s, 3H), 5.66 (s, 2H), 7.18 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.52 (br, 2H), 7.70 (m, 1H), 8.18 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.75 (br, 2H), 8.95 (br, 1H)
214
Figure 112006048426082-pat00219
 381.38 382 (500 MHz, CDCl3) 5.54 (s, 2H), 5.99 (s, 2H), 6.84 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.35-7.48 (m, 3H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.7 and 1.4 Hz, 2H), 8.17 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
215
Figure 112006048426082-pat00220
 261.28 262 (300 MHz, DMSO-d6) 4.15 (s, 3H), 7.52-7.57 (m, 3H), 7.70-7.75 (m, 2H), 7.79 (dd, J = 8.3 and 4.4 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 8.3 and 1.7 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
216
Figure 112006048426082-pat00221
 275.30 276 (500 MHz, CDCl3) 1.56 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 4.63 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 7.38-7.49 (m, 3H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.7 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.7 Hz, 1H)
217
Figure 112006048426082-pat00222
 289.33 290 (500 MHz, CDCl3) 1.52 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 5.53 (septet, J = 6.2 Hz, 1H), 7.38-7.46 (m, 3H), 7.56 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.7 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.3 and 1.7 Hz, 1H)
218
Figure 112006048426082-pat00223
 303.36 304 (500 MHz, CDCl3) 1.07 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.64 (sextet, J = 7.4 Hz, 2H), 1.95 (quintet, J = 7.4 Hz, 2H), 4.59 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.17 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
219
Figure 112006048426082-pat00224
 317.38 318 (300 MHz, DMSO-d6) 1.00 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.74-1.81 (m, 2H), 1.84-1.96 (m, 1H), 4.56 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.47-7.57 (m, 3H), 7.64-7.70 (m, 2H), 7.76 (dd, J = 8.4 Hz and 4.1 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 8.4 and 2.0 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.7 and 1.9 Hz, 1H)
220
Figure 112006048426082-pat00225
 331.41 332 (300 MHz, DMSO-d6) 0.90 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 1.39-1.47 (m, 2H), 1.59-1.72 (m, 1H), 1.82-1.91 (m, 2H), 4.51 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 7.50-7.60 (m, 3H), 7.68-7.71 (m, 2H), 7.77 (dd, J = 7.2 and 4.2 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.5 Hz, 1H)
221
Figure 112006048426082-pat00226
 329.28 330 (500 MHz, CDCl3) 5.01 (q. J = 8.2 Hz, 2H), 7.39-7.50 (m, 3H), 7.65 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.20 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 9.05 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
222
Figure 112006048426082-pat00227
 357.33 358 (300 MHz, DMSO-d6) 2.07-2.17 (m, 2H), 2.46-2.64 (m, 2H), 4.59 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 7.51-7.59 (m, 3H), 7.57-7.70 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 8.4 and 4.1 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 8.4 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 2.0 Hz, 1H)
223
Figure 112006048426082-pat00228
 357.45 358 (500 MHz, CDCl3) 1.05-1.15 (m, 2H), 1.15-1.35 (m, 4H), 1.65-1.70 (m, 2H), 1.70-1.75 (m, 2H), 1.80-1.92 (m, 3H), 4.60 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 7.39-7.50 (m, 3H), 7.55 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
224
Figure 112006048426082-pat00229
 371.47 372 (300 MHz, DMSO-d6) 0.83-0.95 (m, 2H), 1.08-1.35 (m, 4H), 1.40-1.47 (m, 2H), 1.56-1.75 (m, 5H), 4.51 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.50-7.60 (m, 3H), 7.68-7.71 (m, 2H), 7.77 (dd, J = 8.4 and 4.5 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
225
Figure 112006048426082-pat00230
 293.36 294 -
226
Figure 112006048426082-pat00231
 319.33 320 -
227
Figure 112006048426082-pat00232
 344.41 345 -
228
Figure 112006048426082-pat00233
 333.36 334 -
229
Figure 112006048426082-pat00234
 349.81 350 -
230
Figure 112006048426082-pat00235
 315.37 316 (500 MHz, CDCl3) 2.05 (quintet, J = 6.5 Hz, 2H), 2.38 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 4.58 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 5.04 (dd, J = 10.2 and 1.4 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 17.1 and 1.6 Hz, 1H), 5.93 (m, 1H), 7.39-7.50 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
231
Figure 112006048426082-pat00236
 363.37 364 -
232
Figure 112006048426082-pat00237
 377.39 378 -
233
Figure 112006048426082-pat00238
 375.42 376 -
234
Figure 112006048426082-pat00239
 423.46 424 -
235
Figure 112006048426082-pat00240
 331.37 332 (500 MHz, CDCl3) 2.22 (s, 3H), 2.26 (quintet, J = 6.6 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.61 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 7.39-7.50 (m, 3H), 7.62 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.17 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.99 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
236
Figure 112006048426082-pat00241
 360.41 361 (500 MHz, CDCl3) 1.17 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.36 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 3.41-3.47 (m, 4H), 5.22 (s, 2H), 7.39-7.42 (m, 3H), 7.56 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.08 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
237
Figure 112006048426082-pat00242
 346.38 347 (300 MHz, CDCl3) 2.26-2.35 (m, 2H), 2.53 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.82 (d,J = 3.3 Hz, 3H), 4.62 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 5.86-5.93 (br s, 1H), 7.37-7.45 (m, 3H), 7.53-7.61 (m, 3H), 8.09 (dd, J = 8.1 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
238
Figure 112006048426082-pat00243
 389.45 390 (300 MHz, CDCl3) 2.26-2.37 (m, 2H), 2.54 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.82 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 3.04 (s, 6H), 4.59 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.64 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.45-7.53 (m, 3H), 8.05 (dd, J = 8.1 and 1.8 Hz, 1H), 8.90 (dd, J = 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
239
Figure 112006048426082-pat00244
 304.35 305 (300 MHz, DMSO-d6) 2.17-2.27 (m, 2H), 3.09 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 4.62 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 7.52-7.60 (m, 3H), 7.70-7.75 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
240
Figure 112006048426082-pat00245
 415.39 319 (300 MHz, DMSO-d6) 2.18-2.27 (m, 2H), 2.61 (t, J = 5.3 Hz, 3H), 3.12-3.22 (m, 2H), 4.62 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 7.51-7.59 (m, 3H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 8.4 and 4.1 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 8.0 and 1.5 Hz, 1H), 8.27-8.50 (m, 2H), 8.99 (dd, J = 4.2 and 2.0 Hz, 1H)
241
Figure 112006048426082-pat00246
 318.37 319 (500 MHz, CDCl3) 2.53 (s, 6H), 3.03 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 4.75 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 7.38-7.48 (m, 3H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.16 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
242
Figure 112006048426082-pat00247
 361.44 362 (500 MHz, CDCl3) 2.48 (s, 6H), 2.93 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.05 (s, 6H), 4.70 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.69 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 7.54 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
243
Figure 112006048426082-pat00248
 348.40 349 (500 MHz, CDCl3) 2.50 (s, 6H), 2.98 (t, J = 5.5 Hz, 2H),3.85 (s, 3H), 4.72 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
244
Figure 112006048426082-pat00249
 332.40 333 (500 MHz, CDCl3) 2.41 (s, 3H), 2.45 (s, 6H), 2.91 (t, 5.7 Hz, 2H), 4.69 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
245
Figure 112006048426082-pat00250
 386.45 387 -
246
Figure 112006048426082-pat00251
 346.43 347 (500 MHz, CDCl3) 1.11 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.74 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 3.05 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 4.67 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 7.42-7.45 (m, 3H), 7.62 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.17 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
247
Figure 112006048426082-pat00252
 389.49 390 (500 MHz, CDCl3) 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.76 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 3.05 (s, 6H),3.07 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.66 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
248
Figure 112006048426082-pat00253
 376.45 377 (500 MHz, CDCl3) 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.78 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 3.10 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 4.68 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
249
Figure 112006048426082-pat00254
 360.45 361 (500 MHz, CDCl3) 1.11 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 2.41 (s, 3H), 2.73 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 3.04 (t, 6.0 Hz, 2H), 4.65 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
250
Figure 112006048426082-pat00255
 374.48 375 (500 MHz, CDCl3) 1.12 (d, J = 6.5 Hz, 12H), 2.99 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.15 (septet, J = 6.5 Hz, 2H), 4.54 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.40-7.43 (m, 3H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
251
Figure 112006048426082-pat00256
 332.40 333 (500 MHz, CDCl3) 1.50 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.41 (s, 6H), 2.64 (dd, J = 13.2 and 4.7 Hz, 1H), 2.83 (dd, J = 13.2 and 6.7 Hz, 1H), 5.62 (ddq, J = 13.2, 6.7, and 6.3 Hz, 1H), 7.40-7.49 (m, 3H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
252
Figure 112006048426082-pat00257
 406.52 407 -
253
Figure 112006048426082-pat00258
 380.44 381 (500 MHz, CDCl3) 3.17 (s, 3H), 3.93 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 4.77 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 6.74 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.25 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 7.43-7.47 (m, 3H), 7.60 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
254
Figure 112006048426082-pat00259
 394.47 395 (500 MHz, CDCl3) 1.27 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.61 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.90 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.76 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 6.72 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 7.44-7.48 (m, 3H), 7.61 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.99 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
255
Figure 112006048426082-pat00260
 441.48 442 -
256
Figure 112006048426082-pat00261
 344.41 345 (500 MHz, CDCl3) 1.79-1.84 (m, 4H), 2.76-2.79 (m, 4H), 3.06 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 4.73 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 7.40-7.43 (m, 3H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
257
Figure 112006048426082-pat00262
 358.44 359 (500 MHz, CDCl3) 1.45 (m, 2H), 1.60 (m, 4H), 2.63 (m, 4H), 2.93 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 4.71 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 7.40-7.43 (m, 3H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
258
Figure 112006048426082-pat00263
 360.41 361 (300 MHz, DMSO-d6) 2.58 (t, J = 9.6 Hz, 4H), 2.86 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.53 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 4.65 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 7.52-7.57 (m, 3H), 7.68-7.71 (m, 2H), 7.78 (dd, J = 8.3 and 4.6 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 8.5 Hz and 2.0 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.9 Hz, 1H)
259
Figure 112006048426082-pat00264
 472.63 473 -
260
Figure 112006048426082-pat00265
 441.57 442 -
261
Figure 112006048426082-pat00266
 394.47 395 (500 MHz, CDCl3) 2.47 (s, 3H), 3.01 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.72 (s, 2H), 4.73 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 7.35-7.47 (m, 5H), 7.60 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
262
Figure 112006048426082-pat00267
 527.62 528 -
263
Figure 112006048426082-pat00268
 358.39 359 (300 MHz, CDCl3) 1.97-2.02 (m, 2H), 2.39 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.84 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 4.71 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 7.37-7.45 (m, 3H), 7.60 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.65-7.68 (m, 2H), 8.16 (dd, J = 8.1 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
264
Figure 112006048426082-pat00269
 420.42 421 (500 MHz, CDCl3) 4.31 (t, J = 5,5 Hz, 2H), 4.89 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.60 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.66-7.70 (m, 4H), 7.79 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.11 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
265
Figure 112006048426082-pat00270
 467.52 468 -
266
Figure 112006048426082-pat00271
 359.38 360 (300 MHz, DMSO-d6) 3.19 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.56-3.63 (m, 4H), 4.62 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 6.35 (s, 1H), 7.49-7.56 (m, 3H), 7.72-7.76 (m, 2H), 7.78 (dd, J = 8.4 and 4.3 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.,97 (dd, J = 4.2 and 2.0 Hz, 1H)
267
Figure 112006048426082-pat00272
 484.59 485 (500 MHz, CDCl3) 1.18 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 3.51 (m, 1H), 3.65 (d, J = 13.9 Hz, 2H), 3.94 (d, J = 13.9 Hz, 2H), 4.60 (dd, J = 11.3 and 5.2 Hz, 1H), 4.68 (dd, J = 11.3 and 7.9 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.16 (t, J = 7.3 Hz, 4H), 7.40-7.50 (m, 7H), 7.55 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.01 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
268
Figure 112006048426082-pat00273
 555.71 556 -
269
Figure 112006048426082-pat00274
 597.79 598 -
270
Figure 112006048426082-pat00275
 332.40 333 (500 MHz, CDCl3) 2.12 (quintet, J = 6.4 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.58 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.61 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.40-7.44 (m, 3H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.7 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.7 Hz, 1H)
271
Figure 112006048426082-pat00276
 347.41 348 (300 MHz, CDCl3) 2.00-2.10 (m, 2H), 2.23 (s, 6H), 2.49 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.55 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.60-6.70 (m, 2H), 7.11-7.16 (m, 1H), 7.37-7.42 (m, 1H), 7.49 (dd, J = 8.3 and 4.4 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 8.4 and 1.8 Hz, 1H), 8.87 (dd, J = 4.2 and 2.1 Hz, 1H)
272
Figure 112006048426082-pat00277
 375.47 376 (300 MHz, CDCl3) 2.10-2.19 (m, 2H), 2.64 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.04 (s, 6H), 4.61 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.51 (dd, J = 8.5 and 4.4 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.9 and 2.0 Hz, 2H), 8.10 (dd, J = 8.5 and 2.0 Hz, 1H), 8.91 (dd, J = 4.3 and 2.0 Hz, 1H)
273
Figure 112006048426082-pat00278
 347.41 348 (300 MHz, MeOH-d4) 2.31-2.41 (m, 2H), 2.79 (s, 6H), 3.21 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.77 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.79 (dd, J = 8.1 and 4.1 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 8.0 and 1.4 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
274
Figure 112006048426082-pat00279
 468.39 469 (300 MHz, CDCl3) 2.33-2.42 (m, 2H), 2.88 (s, 6H), 3.34-3.43 (m, 2H), 4.62 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 6.78-7.03 (m, 2H), 7.57-7.73 (m, 2H), 8.20 (dd, J = 8.1 and 1.2 Hz, 1H), 9.01 (dd, J = 4.8 and 1.5 Hz, 1H), 11.9-12.9 (br s, 1H)
275
Figure 112006048426082-pat00280
 400.40 401 (300 MHz, MeOH-d4) 2.37-2.46 (m, 2H), 2.90 (s, 6H), 3.22-3.29 (m, 2H), 4.78 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 7.70-7.98 (m, 5H), 8.34 (dd, J = 9.5 and 1.9 Hz, 1H), 8.99 (br s, 1H)
276
Figure 112006048426082-pat00281
 360.45 361 (300 MHz, CDCl3) 2.38 (s, 3H), 2.45-2.50 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 3.02 (s, 6H), 3.50 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.79 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 7.47 (br s,1H), 7.79 (dd, J = 8.4 and 3.8 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 8.4 and 1..5 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.5 and 1.8 Hz, 1H)
277
Figure 112006048426082-pat00282
 338.45 339 (300 MHz, MeOH-d4) 1.46-2.03 (m, 10H), 2.08-2.18 (m, 2H), 2.36 (s, 6H), 2.67 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.83-2.91 (m, 1H), 4.63 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 7.74 (dd, J = 8.4 and 4.4 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 8.4 and 1.8 Hz, 1H), 8.89 (dd, J = 4.4 and 1.8 Hz, 1H)
278
Figure 112006048426082-pat00283
 402.53 403 (300 MHz, MeOH-d4) 0.95 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.34-1.44 (m, 4H), 1.64-1.74 (m, 2H), 2.41-2.5 0(m, 2H), 2.71 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.00 (s, 6H), 3.49 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.77 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 8.4 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.4 and 1.8 Hz, 1H)
279
Figure 112006048426082-pat00284
 350.39 351 (300 MHz, CDCl3) 2.02-2.17 (m, 2H), 2.30 (s, 6H), 2.59 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 4.62 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 7.11-7.19 (m, 1H), 7.33-7.48 (m, 3H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.4 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.4 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.2 and 2.1 Hz, 1H)
280
Figure 112006048426082-pat00285
 388.51 389 (300 MHz, CDCl3) 1.28 (s, 9H), 2.03-2.12 (m, 2H), 2.27 (s, 6H), 2.57 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.55 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.49 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.06 (dd, J = 8.4 and 1.7 Hz, 1H), 8.88 (dd, J = 4.4 and 1.7 Hz, 1H)
281
Figure 112006048426082-pat00286
 375.47 376 (300 MHz, CDCl3) 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.19-2.07 (m, 2H), 2.32 (s, 6H), 2.62 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.17-3.26 (m, 2H), 3.93-4.00 (br s, 1H), 4.60 (t, J = 6.5 Hz,2H), 6.57 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.45-7.55 (m, 3H), 8.10 (dd, J = 8.1 and 1.8 Hz, 1H), 8.91 (dd, J = 4.1 and 1.7 Hz, 1H)
282
Figure 112006048426082-pat00287
 376.45 377 (300 MHz, CDCl3) 2.07-2.16 (m, 2H), 2.30 (s, 6H), 2.57 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.60 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.61 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.74-6.81 (m, 2H), 7.54 (dd, J = 8.0 and 4.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 8.0 and 1.5 Hz, 1H), 9.92 (dd, J = 4.2 and 1.5 Hz, 1H)
283
Figure 112006048426082-pat00288
 382.46 383 (300 MHz, CDCl3) 2.09-2.19 (m, 2H), 2.32 (s, 6H), 2.62(t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.65 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.53-7.60 (m, 3H), 7.71 (dd, J = 8.4 and 1.1 Hz, 1H), 7.81-7.92 (m, 3H), 8.15 (dd, J = 8.0 and 1.5 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.96 (dd, J = 4.2 and 1.5 Hz, 1H)
284
Figure 112006048426082-pat00289
 389.49 390 -
285
Figure 112006048426082-pat00290
 388.51 389 (300 MHz, CDCl3) 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.29-1.42 (m, 2H), 1.54-1.67 (m, 2H), 2.08-2.20 (m, 2H), 2.35 (s, 6H), 2.65 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 4.60 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.1, 2H), 7.49-7.60 (m, 3H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.8 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.2 and 1.5 Hz, 1H)
286
Figure 112006048426082-pat00291
 403.52 404 (300 MHz, CDCl3) 1.20 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.04-2.16 (m, 2H), 2.31 (s, 6H), 2.59 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.40 (q, J = 7.0 Hz, 4H), 4.59 ( t, J = 6.3 Hz, 2H), 6.63 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.47-7.55 (m, 3H), 8.10 (dd, J = 8.4 and 1.8 Hz, 1H), 8.89 (dd, J = 4.1 and 2.0 Hz, 1H)
287
Figure 112006048426082-pat00292
 362.42 363 (500 MHz, CDCl3) 2.13 (quintet, J = 6.5 Hz, 2H), 2.31 (s, 6H), 2.60 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 4.61 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.55 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
288
Figure 112006048426082-pat00293
 398.41 399 -
289
Figure 112006048426082-pat00294
 400.40 401 (500 MHz, CDCl3) 2.14 (quintet, J = 6.5 Hz, 2H), 2.32 (s, 6H), 2.61 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.63 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.60 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.16 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
290
Figure 112006048426082-pat00295
 346.43 347 (500 MHz, CDCl3) 2.13 (quintet, J = 6.5 Hz, 2H), 2.32 (s, 6H), 2.40 (s, 3H), 2.61 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.61 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
291
Figure 112006048426082-pat00296
 350.39 351 (500 MHz, CDCl3) 2.14 (quintet, J = 6.4 Hz, 2H), 2.33 (s, 6H), 2.63 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.64 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.18 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.61 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.69 (m, 1H), 8.17 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
292
Figure 112006048426082-pat00297
 346.43 347 (500 MHz, CDCl3) 2.15 (quintet, J = 6.6 Hz, 2H), 2.34 (s, 6H), 2.62 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.66 (s, 3H), 4.65 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 7.25 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
293
Figure 112006048426082-pat00298
 338.43 339 (500 MHz, CDCl3) 2.13 (quintet, J = 6.5 Hz, 2H), 2.32 (s, 6H), 2.60 (t, J= 6.5 Hz, 2H), 4.63 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.34 (m, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
294
Figure 112006048426082-pat00299
 368.38 369 (500 MHz, CDCl3) 2.14 (quintet, J = 6.5 Hz, 2H), 2.33 (s, 6H), 2.62 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.63 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.90-7.00 (m, 2H), 7.61 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.68 (m, 1H), 8.17 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
295
Figure 112006048426082-pat00300
 392.45 393 (500 MHz, CDCl3) 2.14 (quintet, J = 6.5 Hz, 2H), 2.28 (s, 6H), 2.59 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.94 (s, 6H), 4.61 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.92 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
296
Figure 112006048426082-pat00301
 360.45 361 (500 MHz, CDCl3) 1.07 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 2.10 (quintet, J = 6.4 Hz, 2H), 2.61 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 2.77 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.61 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.36-7.47 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.7 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.7 Hz, 1H)
297
Figure 112006048426082-pat00302
 378.47 379 -
298
Figure 112006048426082-pat00303
 546.70 547 -　
299
Figure 112006048426082-pat00304
 484.59 485 (500 MHz, CDCl3) 2.12 (quintet, J = 6.3 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.64 (s, 4H), 4.60 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 7.15-7.20 (m,2H), 7.20-7.25 (m, 4H), 7.30-7.40 (m, 7H), 7.45 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.99 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
300
Figure 112006048426082-pat00305
 372.46 373 (500 MHz, CDCl3) 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 4H), 2.16 (quintet, J = 6.5 Hz, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.64 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.61 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.38-7.50 (m, 3H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
301
Figure 112006048426082-pat00306
 386.49 387 (300 MHz, CDCl3) 1.14-1.62 (m, 9H), 2.18-3.05 (m, 7H), 4.61 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 7.37-7.45 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.66-7.70 (m, 2H), 8.15 (dd, J = 8.4 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.4 and 1.8 Hz, 1H)
302
Figure 112006048426082-pat00307
 374.44 375 (500 MHz, CDCl3) 2.03 (quintet, J = 6.6 Hz, 2H), 2.30-2.50 (m, 4H), 2.54 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.55-3.70 (m, 4H), 4.53 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 7.25-7.35 (m, 3H), 7.50 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.05 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.84 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
303
Figure 112006048426082-pat00308
 434.45 435 (500 MHz, CDCl3) 2.40 (quintet, J = 6.5 Hz, 2H), 4.05 (t,J = 6.5 Hz, 2H), 4.69 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.45-7.55 (m, 3H), 7.61 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 7.72 (m, 2H), 7.75 (m, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
304
Figure 112006048426082-pat00309
 372.46 373 (300 MHz, DMSO-d6) 0.33-0.36 (m,2H), 0.55 (m, J = 8.0 Hz, 2H), 1.00-1.07 (m, 1H), 2.26-2.36 (m, 2H), 2.86 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 3.01-3.08 (m, 2H), 3.22-3.56 (m,, 2H), 4.64 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 7.51-7.59 (m, 3H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.81 (dd, J= 8.4 and 4.1 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 8.4 and 2.0 Hz, 1H), 8.99 (dd, J = 4.1 and 2.0 Hz, 1H)
305
Figure 112006048426082-pat00310
 372.42 373 (300 MHz, DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.08 (m, 2H), 2.20 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3..38-3.48 (m, 4H), 4.53 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 7.50-7.57 (m, 3H), 7.76-7.80 (m, 3H), 8.28 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4,2 and 1.5 Hz, 1H)
306
Figure 112006048426082-pat00311
 446.58 447 -
307
Figure 112006048426082-pat00312
 473.65 474 -
308
Figure 112006048426082-pat00313
 434.53 435 (500 MHz, CDCl3) 1.36 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.76 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.91 (m, 2H), 3.05 (m, 1H), 6.79 (m, 1H), 7.25-7.30 (m, 1H), 7.30-7.40 (m, 2H), 7.45-7.55 (m, 6H), 7.75 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.04 (dd, J =8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
309
Figure 112006048426082-pat00314
 434.53 435 (500 MHz, CDCl3) 1.36 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.76 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.91 (m, 2H), 3.05 (m, 1H), 6.79 (m, 1H), 7.25-7.30 (m, 1H), 7.30-7.40 (m, 2H), 7.45-7.55 (m, 6H), 7.75 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.04 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
310
Figure 112006048426082-pat00315
 362.42 363 (500 MHz, CDCl3) 2.27 (s, 3H), 2.56 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.77 (t, J = 5.6Hz, 2H), 3.98 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 4.73 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 7.40-7.43 (m, 3H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
311
Figure 112006048426082-pat00316
 291.30 292 (300 MHz, CDCl3+CD3OD) 4.05-4.15 (m, 2H), 4.60-4.70 (m, 2H), 7.30-7.50 (m, 3H), 7.55-7.70 (m, 3H), 8.20 (m, 1H), 8.95 (m, 1H)
312
Figure 112006048426082-pat00317
 305.33 306 (500 MHz, CDCl3) 2.23 (quintet, J = 5.8 Hz, 2H), 2.53 (brs, 1H), 3.98 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 4.77 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 7.43-7.46 (m, 3H), 7.61 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.16 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.99 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
313
Figure 112006048426082-pat00318
 374.44 375 -
314
Figure 112006048426082-pat00319
 319.36 320 (500 MHz, CDCl3) 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.71 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.95 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 4.72 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 7.39-7.48 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.68 (dd,J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
315
Figure 112006048426082-pat00320
 469.38 470 -
316
Figure 112006048426082-pat00321
 391.44 392 -
317
Figure 112006048426082-pat00322
 367.40 368 (500 MHz, CDCl3) 4.51 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 4.93 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 6.95-7.05 (m, 3H), 7.25-7.35 (m, 4H), 7.41 (m, 1H), 7.55-7.65 (m, 3H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.99 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
318
Figure 112006048426082-pat00323
 452.55 453 -
319
Figure 112006048426082-pat00324
 401.34 402 -
320
Figure 112006048426082-pat00325
 425.44 426 -
321
Figure 112006048426082-pat00326
 351.33 352 -
322
Figure 112006048426082-pat00327
 368.41 369 -
323
Figure 112006048426082-pat00328
 437.53 438 -
324
Figure 112006048426082-pat00329
 477.51 478 -
325
Figure 112006048426082-pat00330
 523.58 524 -　
326
Figure 112006048426082-pat00331
 319.36 320 (500 MHz, CDCl3) 2.21 (quintet, J = 6.4 Hz, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.68 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.66 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.7 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.7 Hz, 1H)
327
Figure 112006048426082-pat00332
 390.44 391 -
328
Figure 112006048426082-pat00333
 396.44 397 -
329
Figure 112006048426082-pat00334
 347.37 348 (500 MHz, CDCl3) 2.07 (s, 3H), 2.29 (quintet, J = 6.4 Hz, 2H), 4.39 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.66 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.38-7.48 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.7 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.7 Hz, 1H)
330
Figure 112006048426082-pat00335
 409.44 410 (500 MHz, CDCl3) 2.43 (quintet, J = 6.4 Hz, 2H), 4.64 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.75 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.35-7.45 (m, 5H), 7.55 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.05 (dd, J = 8.0 and 1.2 Hz, 2H), 8.11 (dd, J = 8.3 and 1.7 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.7 Hz, 1H)
331
Figure 112006048426082-pat00336
 423.53 424 -
332
Figure 112006048426082-pat00337
 430.52 431 -
333
Figure 112006048426082-pat00338
 321.33 322 (300 MHz, DMSO-d6) 3.59-3,64 (m, 2H), 3.97 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 4.45-4.60 (m, 1H), 4.69-4.70 (m, 1H), 5.00-5.14 (m. 1H), 7.51-7.60 (m, 3H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.79 (dd, J = 8.3 and 4.2 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 7.8 and 1.4 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.0 and 1.6 Hz, 1H)
334
Figure 112006048426082-pat00339
 335.36 336 (300 MHz, CDCl3) 2.12-2.19 (m, 1H), 3.65 (t, J = 5.8 Hz, 4H), 4.55(d, 5.7 Hz, 2H), 4.61 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 7.52-7.58 (m, 3H), 7.69-7.72 (m, 2H), 7.78 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.0 and 1.5 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
335
Figure 112006048426082-pat00340
 349.38 350 (300 MHz, CDCl3) 1.08 (s, 3H), 2.90(t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.78-3.89 (m, 4H), 4.64 (s, 2H), 7.37-7.44 (m, 3H), 7.56 (dd, J = 8.0 and 4.2 Hz, 1H), 7.55-7.67 (m, 2H), 8.09 (dd, J = 8.0 and 1.5 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 1.5 Hz, 1H)
336
Figure 112006048426082-pat00341
 380.47 381 -
337
Figure 112006048426082-pat00342
 454.59 455 -
338
Figure 112006048426082-pat00343
 443.52 444 -　
339
Figure 112006048426082-pat00344
 444.53 445 -　
340
Figure 112006048426082-pat00345
 335.42 336 (300 MHz, CDCl3) 2.19-2.78 (m, 2H), 2.80 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.67 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.38-7.47 (m, 3H), 7.53-7.59 (m, 1H), 7.65-7.68 (m, 2H), 8.14 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 2.7 Hz, 1H)
341
Figure 112006048426082-pat00346
 387.45 388 -　
342
Figure 112006048426082-pat00347
 352.45 353 -
343
Figure 112006048426082-pat00348
 404.44 405 -
344
Figure 112006048426082-pat00349
 461.50 462 -　
345
Figure 112006048426082-pat00350
 408.49 409 -
346
Figure 112006048426082-pat00351
 382.46 383 (500 MHz, CDCl3) 2.16-2.25 (m, 2H), 2.29 (s, 6H), 2.63 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.70 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.49-7.69 (m, 4H), 7.89-7.96 (m, 3H), 8.15-8.18 (m, 1H), 8.66 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.97 (d, J = 4.6 Hz, 1H)
347
Figure 112006048426082-pat00352
 360.45 361 (500 MHz, CDCl3) 2.24 (br, 2H), 2.47 (s, 6H), 2.65 (s, 6H), 2.78 (br, 2H), 4.68 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
348
Figure 112006048426082-pat00353
 374.48 375 (300 MHz, CDCl3) 0.96 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.60-1.74 (m, 2H), 2.14-2.23 (m, 2H), 2.39 (s, 6H), 2.61-2.73 (m, 4H), 4.63 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.0 HZ, 2H), 7.54-7.60 (m, 3H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.6 and 1.9 Hz, 1H)
349
Figure 112006048426082-pat00354
 360.45 361 (500 MHz, CDCl3) 2.14 (quintet, J = 6.5 Hz, 2H), 2.32 (s, 6H), 2.37 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.61 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.62 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.54 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
350
Figure 112006048426082-pat00355
 374.48 375 -
351
Figure 112006048426082-pat00356
 404.50 405 (300 MHz, CDCl3) 0.99 (t, J = 7.6 HZ, 3H), 1.45-1.57 (m, 2H), 1.79-1.86 (m, 2H), 2.11-2.20 (m, 2H) ,2.35 (s, 6H), 2.64 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.62 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.90-6.93 (m, 2H), 7.55 (dd, J = 8.4 and 4..2 Hz,,1H), 7.59-7.62 (m, 2H), 8.12 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.9 and 1.9 Hz, 1H)
352
Figure 112006048426082-pat00357
 357.41 358 -　
353
Figure 112006048426082-pat00358
 377.40 378 -　
354
Figure 112006048426082-pat00359
 338.43 339 -
355
Figure 112006048426082-pat00360
 352.45 353 -　
356
Figure 112006048426082-pat00361
 353.44 354 -　
357
Figure 112006048426082-pat00362
 375.47 376 (500 MHz, CDCl3) 1.52 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (s, 6H), 2.64 (dd, J = 13.2 and 4.7 Hz, 1H), 2.83 (dd, J = 13.2 and 6.7 Hz, 1H), 3.06 (s, 6H), 5.61 (ddq, J = 13.2, 6.7, and 6.3 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.11 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.92 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
358
Figure 112006048426082-pat00363
 387.44 388 (500 MHz, CDCl3) 1.80-1.85 (m, 4H), 2.75-2.80 (m, 4H), 3.05 (s, 6H), 3.08 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.73 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
359
Figure 112006048426082-pat00364
 401.50 402 (500 MHz, CDCl3) 1.40-1.50 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 4H), 1.65-1.75 (m, 4H), 2.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.05 (s, 6H), 4.72 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
360
Figure 112006048426082-pat00365
 401.46 402 (500 MHz, CDCl3) 2.04 (quintet, J = 7.7 Hz, 2H), 2.42 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.77 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.86 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 4.70 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
361
Figure 112006048426082-pat00366
 403.48 404 (500 MHz, CDCl3) 1.20 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.05 (s, 6H), 3.46 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.49 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.22 (s, 2H), 6.68 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.52 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.07 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
362
Figure 112006048426082-pat00367
 403.48 404 (500 MHz, CDCl3) 2.76 (m, 4H), 2.97 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.05 (s, 6H), 3.75 (t, J = 4.6Hz, 4H), 4.72 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.11 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
363
Figure 112006048426082-pat00368
 417.55 418 (500 MHz, CDCl3) 1.14 (d, J = 6.0 Hz, 12H), 3.00 (m, 2H), 3.07 (s, 6H), 3.15 (m, 2H), 4.53 (m, 2H), 6.72 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.55 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
364
Figure 112006048426082-pat00369
 423.51 424 (500 MHz, CDCl3) 3.08 (s, 6H), 3.21 (s, 3H), 3.95 (t, 5.8 Hz, 2H), 4.76 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 4.72 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.75 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 7.55 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.10 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
365
Figure 112006048426082-pat00370
 437.54 438 (500 MHz, CDCl3) 1.28 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 3.07 (s, 6H), 3.63(q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.91 (t, 5.8 Hz, 2H), 4.75 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 6.70 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.72 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 7.55 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
366
Figure 112006048426082-pat00371
 417.50 418 (300 MHz, CDCl3) 2.47-2.73 (m, 2H), 2.47-2.73 (m, 6H), 3.04 (s, 6H), 3.67-3.78 (m, 4H), 4.62 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.68 (d, J =8.8 Hz, 2H), 7.48-7.58 (m, 3H), 8.10 (dd, J = 8.0 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
367
Figure 112006048426082-pat00372
 348.40 349 -
368
Figure 112006048426082-pat00373
 362.42 363 -
369
Figure 112006048426082-pat00374
 390.44 391 -　
370
Figure 112006048426082-pat00375
 405.49 406 (500 MHz, CDCl3) 2.34 (s, 6H), 2.65 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.04 (s, 6H), 3.82 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 4.72 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.11 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.92 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
371
Figure 112006048426082-pat00376
 458.46 362 -
372
Figure 112006048426082-pat00377
 389.45 390 (300 MHz, CDCl3) 2.26-2.37 (m, 2H), 2.54 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.82(d, J = 4.5 Hz 3H), 3.04 (s, 6H), 4.59 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.64 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.45-7.53 (m, 3H), 8.05 (dd, J = 8.1 and 1.8 Hz, 1H), 8.90 (dd, J = 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
373
Figure 112006048426082-pat00378
 378.42 379 -
374
Figure 112006048426082-pat00379
 415.49 416 (500 MHz, CDCl3) 1.97-2.07 (m, 2H), 2.14-2.24 (m, 2H), 2.39 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.05 (s, 6H), 3.49 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.59 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 4.60 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 9.2 HZ, 2H), 7.50-7.58 (m, 3H), 8.11 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.92 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
375
Figure 112006048426082-pat00380
 402.45 403 -
376
Figure 112006048426082-pat00381
 362.42 363 (500 MHz, CDCl3) 1.50 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.41 (s, 6H), 2.64 (dd, J = 13.2 and 4.7 Hz, 1H), 2.83 (dd, J = 13.2 and 6.7 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 5.61 (ddq, J = 13.2, 6.7, and 6.3 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.55 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.11 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
377
Figure 112006048426082-pat00382
 392.45 393 (300 MHz, CDCl3) 2.08-2.17 (m, 2H), 2.31 (s, 6H), 2.60 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 4.62 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.4 and 1.8 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.4 and 4.4 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 8.2 and 1.7 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.7 Hz, 1H)
378
Figure 112006048426082-pat00383
 374.44 375 (500 MHz, CDCl3) 1.88 (m, 4H), 2.83 (m, 4H), 3.21 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.80 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.91-6.94 (m, 2H), 7.56-7.62 (m, 3H), 8.14 (dd, J = 8.0 and 1.5 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.1 and 1.5 Hz, 1H)
379
Figure 112006048426082-pat00384
 388.46 389 (500 MHz, CDCl3) 1.47 (m, 2H), 1.63-1.67 (m, 4H), 2.72 (m, 4H), 3.01 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 4.75 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 7.0 and 1.9 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.0 and 1.9 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
380
Figure 112006048426082-pat00385
 388.42 389 -
381
Figure 112006048426082-pat00386
 390.44 391 (500 MHz, CDCl3) 1.37 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 3.42-3.48 (m, 4H), 3.86 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54-7.56 (m, 1H), 7.64-7.68 (m, 2H), 8.08 (dd, J = 8.0 and 1.5 Hz, 1H), 8.96 (m, 1H)
382
Figure 112006048426082-pat00387
 390.44 391 (500 MHz, CDCl3) 2.72 (m, 4H), 2.96 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 3.86 (s, 3H), 4.72 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.92-6.94 (m, 2H), 7.56-7.61 (m, 3H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
383
Figure 112006048426082-pat00388
 404.50 405 (500 MHz, CDCl3) 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 12H), 2.96 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.10-3.16 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 4.51 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.54-7.64 (m, 3H), 8.12 (dd, J = 8.0 and 1.5 Hz, 1H), 8.93-8.94 (m, 1H)
384
Figure 112006048426082-pat00389
 410.47 411 (500 MHz, CDCl3) 3.16 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.91 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 4.74 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 6.70-6.72 (m, 1H), 6.84 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.22-7.26 (m, 2H), 7.54-7.57 (m, 1H), 7.60 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 8.09-8.11 (m, 1H), 8.94-8.95 (m, 1H)
385
Figure 112006048426082-pat00390
 424.49 425 (500 MHz, CDCl3) 1.20-1.25 (m, 3H), 3.58 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.87-3.91 (m, 5H), 4.73 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.65 (m, 1H), 6.69 (m, 2H), 6.93 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.24-7.26 (m, 2H), 7.55-7.62 (m, 3H), 8.11 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
386
Figure 112006048426082-pat00391
 404.46 405 (500 MHz, CDCl3) 2.12-2.16 (m, 2H), 2.52 (m, 4H), 2.65 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 3.88 (s, 3H), 4.62 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.56 (m, 1H), 7.62 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.2 and 1.8 Hz, 1H), 8.94 (dd, 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
387
Figure 112006048426082-pat00392
 392.45 393 (500 MHz, CDCl3) 2.31 (s, 6H), 2.61 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.79 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.98 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.73 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 6.92-6.94 (m, 2H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.61-7.63 (m, 2H), 8.13 (dd, J = 8.2 and 1.7 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.7 Hz, 1H)
388
Figure 112006048426082-pat00393
 335.36 336 -
389
Figure 112006048426082-pat00394
 377.39 378 -
390
Figure 112006048426082-pat00395
 445.41 349 -　
391
Figure 112006048426082-pat00396
 376.41 377 -
392
Figure 112006048426082-pat00397
 365.38 366 -　
393
Figure 112006048426082-pat00398
 402.45 403 -　
394
Figure 112006048426082-pat00399
 389.41 390 -
395
Figure 112006048426082-pat00400
 346.43 347 (500 MHz, CDCl3) 1.49 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.39 (s, 6H), 2.41 (s, 3H), 2.61 (dd, J = 13.2 and 4.7 Hz, 1H), 2.81 (dd, J = 13.2 and 6.7 Hz, 1H), 5.60 (ddq, J = 13.2, 6.7, and 6.3 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
396
Figure 112006048426082-pat00401
 358.44 359 (500 MHz, CDCl3) 1.85 (m, 4H), 2.41 (s, 3H), 2.83 (m, 4H), 3.10 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 4.75 (t, J = 5.7, 2H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55-7.58 (m, 3H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
397
Figure 112006048426082-pat00402
 372.46 373 -
398
Figure 112006048426082-pat00403
 372.42 373 (500 MHz, CDCl3) 2.00 (m, 2H), 2.38 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 3.72 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.84 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 4.70 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
399
Figure 112006048426082-pat00404
 374.44 375 (500 MHz, CDCl3) 1.17 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.36 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 5.22 (s, 2H), 7.21 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.55 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.08 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
400
Figure 112006048426082-pat00405
 374.44 375 (500 MHz, CDCl3) 2.42 (s, 3H), 2.72 (m, 4H), 2.95 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 4.72 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.54-7.59 (m, 3H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
401
Figure 112006048426082-pat00406
 388.51 389 (500 MHz, CDCl3) 1.10 (m, 12H), 2.41 (s, 3H), 2.89 (m, 2H), 3.13 (m, 2H), 4.52 (m, 2H), 7.21 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.56-7.60 (m, 3H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
402
Figure 112006048426082-pat00407
 394.47 395 (500 MHz, CDCl3) 2.42 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 3.91 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 4.74 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 6.72 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.22-7.26 (m, 5H), 7.55-7.58 (m, 3H), 8.12 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
403
Figure 112006048426082-pat00408
 408.49 409 (500 MHz, CDCl3) 1.22 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.58 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.88 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.73 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 6.68-6.69 (m, 1H), 6.83 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.22-7.26 (m, 4H), 7.56-7.59 (m, 3H), 8.13 (dd, J = 8.2 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
404
Figure 112006048426082-pat00409
 388.46 389 (500 MHz, CDCl3) 2.28 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.64 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 3.81 (m, 4H), 4.64 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.55-7.59 (m, 3H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
405
Figure 112006048426082-pat00410
 319.36 320 (500 MHz, CDCl3) 2.20 (quintet, J = 5.9 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 3.96 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 4.73 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
406
Figure 112006048426082-pat00411
 333.38 334 -
407
Figure 112006048426082-pat00412
 361.39 362 -　
408
Figure 112006048426082-pat00413
 376.45 377 -　
409
Figure 112006048426082-pat00414
 429.42 333 -　
410
Figure 112006048426082-pat00415
 360.41 361 -　
411
Figure 112006048426082-pat00416
 349.38 350 -　
412
Figure 112006048426082-pat00417
 386.45 387 -　
413
Figure 112006048426082-pat00418
 373.41 374 -　
414
Figure 112006048426082-pat00419
 400.04 401 -　
415
Figure 112006048426082-pat00420
 412.41 413 -　
416
Figure 112006048426082-pat00421
 426.43 427 -　
417
Figure 112006048426082-pat00422
 426.39 427 -　
418
Figure 112006048426082-pat00423
 428.41 429 -　
419
Figure 112006048426082-pat00424
 428.41 429 -　
420
Figure 112006048426082-pat00425
 442.48 443 -　
421
Figure 112006048426082-pat00426
 448.44 449 -　
422
Figure 112006048426082-pat00427
 462.47 463 -　
423
Figure 112006048426082-pat00428
 442.43 443 -　
424
Figure 112006048426082-pat00429
 373.33 374 -　
425
Figure 112006048426082-pat00430
 387.36 388 -　
426
Figure 112006048426082-pat00431
 415.37 416 -　
427
Figure 112006048426082-pat00432
 430.42 431 -　
428
Figure 112006048426082-pat00433
 483.39 387 -　
429
Figure 112006048426082-pat00434
 414.38 415 -　
430
Figure 112006048426082-pat00435
 403.35 404 -　
431
Figure 112006048426082-pat00436
 440.42 441 -　
432
Figure 112006048426082-pat00437
 427.38 428 -　
433
Figure 112006048426082-pat00438
 414.42 415 -　
434
Figure 112006048426082-pat00439
 386.37 387 -　
435
Figure 112006048426082-pat00440
 375.47 376 (500 MHz, CDCl3) 1.50 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.45 (s, 6H), 2.71 (dd, J = 13.2 and 4.7 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.2 and 6.7 Hz, 1H), 2.99 (s, 6H), 5.63 (ddq, J = 13.2, 6.7, and 6.3 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.4 and 2.7 Hz, 1H), 7.00-7.02 (m, 2H), 7.24-7.27 (m, 1H), 7.55 (dd, J =8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
436
Figure 112006048426082-pat00441
 387.48 388 -　
437
Figure 112006048426082-pat00442
 401.50 402 (500 MHz, CDCl3) 1.47 (m, 2H), 1.67 (m, 4H), 2.76 (m, 4H), 2.99 (s, 6H), 3.05 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.77 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.80 (dd, J = 8.4 and 2.7 Hz, 1H), 7.00-7.02 (m, 2H), 7.23-7.27 (m, 1H), 7.57 (dd, J =8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
438
Figure 112006048426082-pat00443
 401.46 402 -　
439
Figure 112006048426082-pat00444
 403.48 404 -　
440
Figure 112006048426082-pat00445
 403.48 404 -　
441
Figure 112006048426082-pat00446
 417.55 418 (500 MHz, CDCl3) 1.09 (m, 12H), (s, 4H), 2.76 (m, 4H), 2.90-3.01 (m, 2H), 2.99 (s, 6H), 3.11 (m, 2H), 4.51 (m, 2H), 6.80 (dd, J = 8.4 and 2.7 Hz, 1H), 7.02-7.05 (m, 2H), 7.24-7.27 (m, 1H), 7.56 (dd, J =8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
442
Figure 112006048426082-pat00447
 439.51 440 -
443
Figure 112006048426082-pat00448
 437.54 438 (500 MHz, CDCl3) 1.20 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.99 (s, 6H), 3.59 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.88 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.73 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.70 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.4 and 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.02-7.05 (m, 2H), 7.21 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24-7.27 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
444
Figure 112006048426082-pat00449
 417.50 418 (500 MHz, CDCl3) 2.14 (m, 2H), 2.52 (m, 4H), 2.67 (m, 2H), 2.99 (s, 6H), 3.73 (m, 4H), 4.63 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 6.81 (dd, J = 8.4 and 2.7 Hz, 1H), 7.01-7.03 (m, 2H), 7.24-7.28 (m, 1H), 7.57 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
445
Figure 112006048426082-pat00450
 348.40 349 -　
446
Figure 112006048426082-pat00451
 362.42 363 -　
447
Figure 112006048426082-pat00452
 390.44 391 -　
448
Figure 112006048426082-pat00453
 405.49 406 -　
449
Figure 112006048426082-pat00454
 375.47 376 (300 MHz, CDCl3) 2.04-2.17 (m, 2H), 2.29 (s, 6H), 2.58 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.98 (s, 6H), 4.61 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.80 (dd, J = 8.4 and 2.7 Hz, 1H), 7.01-7.05 (m, 2H), 7.56 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
450
Figure 112006048426082-pat00455
 389.45 390 -　
451
Figure 112006048426082-pat00456
 378.42 379 -　
452
Figure 112006048426082-pat00457
 415.49 416 -　
453
Figure 112006048426082-pat00458
 402.45 403 -　
454
Figure 112006048426082-pat00459
 361.44 362 (500 MHz, CDCl3) 3.02 (s, 6H), 3.05 (s, 6H), 3.67 (m, 2H), 5.15 (m, 2H), 6.99 (m, 1H), 7.05 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 9.02 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
455
Figure 112006048426082-pat00460
 389.49 390 (500 MHz, CDCl3) 1.24 (m, 6H), 2.86 (m, 4H), 3.00 (s, 6H), 3.16 (m, 2H), 4.75 (m, 2H), 6.80 (dd, J = 8.4 and 2.7 Hz, 1H), 6.99-7.02 (m, 2H), 7.23-7.27 (m, 1H), 7.58 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
456
Figure 112006048426082-pat00461
 361.44 362 (500 MHz, CDCl3) 2.42 (s, 6H), 2.91 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.13 (s, 6H), 4.70 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 6.88 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.14 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
457
Figure 112006048426082-pat00462
 389.40 390 (500 MHz, CDCl3) 1.13 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 2.84 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 3.11 (s, 6H), 3.16 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 4.75 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 6.87 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.57 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 8.15 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
458
Figure 112006048426082-pat00463
 375.47 376 (500 MHz, CDCl3) 1.49 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.38 (s, 6H), 2.60 (dd, J = 13.2 and 4.7 Hz, 1H), 2.81 (dd, J = 13.2 and 6.7 Hz, 1H), 3.12 (s, 6H), 5.66 (ddq, J = 13.2, 6.7, and 6.3 Hz, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.55 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.11 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.92 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
459
Figure 112006048426082-pat00464
 387.48 388 (500 MHz, CDCl3) 1.87 (m, 4H), 2.98 (m, 4H), 3.11 (s, 6H), 3.14 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 4.77 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 6.87 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 8.14 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
460
Figure 112006048426082-pat00465
 401.50 402 (500 MHz, CDCl3) 1.46 (m, 2H), 1.65 (m, 4H), 2.71 (m, 4H), 3.02 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.12 (s, 6H), 4.77 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 6.88 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.57 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
461
Figure 112006048426082-pat00466
 401.46 402 (500 MHz, CDCl3) 1.94-2.00 (m, 2H), 2.38 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.14 (s, 6H), 3.66 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.82 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 4.72 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 6.87 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.56-7.60 (m, 2H), 8.15 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
462
Figure 112006048426082-pat00467
 403.48 404 (500 MHz, CDCl3) 1.20 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.35 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 3.13 (s, 6H), 3.44 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.86 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.54 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.64 (m, 1H), 8.07 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
463
Figure 112006048426082-pat00468
 403.48 404 (500 MHz, CDCl3) 2.62 (m, 4H), 2.95 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.12 (s, 6H), 3.71 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 4.72 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 6.88 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.57 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
464
Figure 112006048426082-pat00469
 417.55 418 (500 MHz, CDCl3) 1.08 (m, 12H), 2.93 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.13 (s, 6H), 4.50 (m, 2H), 6.88 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.55 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.63 (m, 1H), 8.12 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
465
Figure 112006048426082-pat00470
 423.51 424 (500 MHz, CDCl3) 3.11 (two s, 9H), 3.89 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.75 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.72 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.88 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 7.23 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 7.58 (m, 1H), 8.11 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
466
Figure 112006048426082-pat00471
 437.54 438 (500 MHz, CDCl3) 1.20 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.13 (s, 6H), 3.53 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.85 (t, J = 6.6Hz, 2H), 4.73 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.70 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.88 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 7.24 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.11 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1 J=8.6 Hz, 1H), 7.56(q, J=4.2 Hz, 1H), 7.61(dd, J=1.6, 7.6 Hz, 1H), 8.11(dd, J=1.7, 8.2 Hz, 1H), 8.94(dd, J=1.8, 4.2 Hz, 1H)
467
Figure 112006048426082-pat00472
 417.50 418 (500 MHz, CDCl3) 2.09-2.15 (m, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.61 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.12 (s, 6H), 3.72 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 4.62 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.88 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
468
Figure 112006048426082-pat00473
 348.40 349 -　
469
Figure 112006048426082-pat00474
 362.42 363 -　
470
Figure 112006048426082-pat00475
 390.44 391 -　
471
Figure 112006048426082-pat00476
 405.49 406 (500 MHz, CDCl3) 2.30 (s, 6H), 2.56 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.13 (s, 6H), 3.72 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.96 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.74 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 6.87 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
472
Figure 112006048426082-pat00477
 458.46 362 -
473
Figure 112006048426082-pat00478
 389.45 390 -　
474
Figure 112006048426082-pat00479
 378.42 379 -　
475
Figure 112006048426082-pat00480
 415.49 416 -　
476
Figure 112006048426082-pat00481
 402.45 403 -　
477
Figure 112006048426082-pat00482
 386.37 387 -　
478
Figure 112006048426082-pat00483
 414.42 415 -　
479
Figure 112006048426082-pat00484
 400.40 401 (300 MHz, CDCl3) 2.08-2.17 (m, 2H), 2.30 (s, 6H), 2.59 (t,J = 7.3 Hz, 2H), 4.64 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.53-7.62 (m, 2H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.16 (dd, J = 8.5 and 2.0 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 Hz, 1.6 Hz, 1H)
480
Figure 112006048426082-pat00485
 412.41 413 -　
481
Figure 112006048426082-pat00486
 426.43 427 -　
482
Figure 112006048426082-pat00487
 426.39 427 -　
483
Figure 112006048426082-pat00488
 428.41 429 -　
484
Figure 112006048426082-pat00489
 428.41 429 -　
485
Figure 112006048426082-pat00490
 442.48 443 (500 MHz, CDCl3) 1.09 (d, J = 5.7 Hz, 12H), 2.96 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 4.52 (m, 2H), 7.54 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.69 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.94 (m, 1H)
486
Figure 112006048426082-pat00491
 448.44 449 -　
487
Figure 112006048426082-pat00492
 462.47 463 -　
488
Figure 112006048426082-pat00493
 442.43 443 -　
489
Figure 112006048426082-pat00494
 373.33 374 -　
490
Figure 112006048426082-pat00495
 387.36 388 -
491
Figure 112006048426082-pat00496
 415.37 416 -　
492
Figure 112006048426082-pat00497
 430.42 431 -
493
Figure 112006048426082-pat00498
 483.39 387 -　
494
Figure 112006048426082-pat00499
 414.38 415 -　
495
Figure 112006048426082-pat00500
 403.35 404 -　
496
Figure 112006048426082-pat00501
 440.42 441 -　
497
Figure 112006048426082-pat00502
 427.38 428 -　
498
Figure 112006048426082-pat00503
 336.36 337 -　
499
Figure 112006048426082-pat00504
 364.42 365 (500 MHz, CDCl3) 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.77 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 3.07 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 4.69 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.30-7.40 (m, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
500
Figure 112006048426082-pat00505
 350.39 351 (500 MHz, CDCl3) 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.77 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 3.07 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 4.69 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.25-7.35 (m, 1H), 7.35-7.45 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
501
Figure 112006048426082-pat00506
 362.40 363 -　
502
Figure 112006048426082-pat00507
 376.43 377 (500 MHz, CDCl3) 1.46 (m, 2H), 1.62 (m, 4H), 2.65 (m, 4H), 2.94 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 4.73 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.25-7.40 (m, 2H), 7.46 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
503
Figure 112006048426082-pat00508
 376.38 377 -　
504
Figure 112006048426082-pat00509
 378.40 379 (500 MHz, CDCl3) 1.19 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.37 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 3.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 5.24 (s, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.30-7.43 (m, 2H), 7.49 (m, 1H), 7.58 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
505
Figure 112006048426082-pat00510
 378.40 379 -　
506
Figure 112006048426082-pat00511
 392.47 393 -　
507
Figure 112006048426082-pat00512
 398.43 399 -　
508
Figure 112006048426082-pat00513
 412.46 413 -　
509
Figure 112006048426082-pat00514
 392.43 393 (500 MHz, CDCl3) 2.13 (m, 2H), 2.51 (m, 4H), 2.64 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.73 (m, 4H), 4.63 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.15 (m, 1H), 7.30-7.45 (m, 2H), 7.46 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
510
Figure 112006048426082-pat00515
 323.32 324 -　
511
Figure 112006048426082-pat00516
 337.35 338 -　
512
Figure 112006048426082-pat00517
 365.36 366 -　
513
Figure 112006048426082-pat00518
 380.42 381 (500 MHz, CDCl3) 2.34 (s, 6H), 2.65 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.80 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.98 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.74 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.30-7.45 (m, 2H), 7.46 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
514
Figure 112006048426082-pat00519
 433.38 337 -　
515
Figure 112006048426082-pat00520
 364.37 365 -　
516
Figure 112006048426082-pat00521
 353.35 354 -　
517
Figure 112006048426082-pat00522
 390.41 391 -　
518
Figure 112006048426082-pat00523
 377.37 378 -　
519
Figure 112006048426082-pat00524
 362.42 363 (500 MHz, CDCl3) 2.41 (s, 6H), 2.62 (s, 3H), 2.89 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.68 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 6.76 (dd, J = 8.5 and 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
520
Figure 112006048426082-pat00525
 390.48 391 (500 MHz, CDCl3) 1.10 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.61 (s, 3H), 2.71 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 3.03 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.66 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 6.76 (dd, J = 8.5 and 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
521
Figure 112006048426082-pat00526
 376.45 377 (500 MHz, CDCl3) 1.48 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.36 (s, 6H), 2.57 (dd, J = 13.2 and 4.7 Hz, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.79 (dd, J = 13.2 and 6.7 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 5.65 (ddq, J = 13.2, 6.7, and 6.3 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.5 and 2.3 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.92 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
522
Figure 112006048426082-pat00527
 388.46 389 (500 MHz, CDCl3) 1.83 (m, 4H), 2.61 (s, 3H), 2.75 (m, 4H), 3.07 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.73 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 6.76 (dd, J = 8.5 and 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
523
Figure 112006048426082-pat00528
 402.49 403 (500 MHz, CDCl3) 1.47 (m, 2H), 1.65 (m, 4H), 2.61 (s, 3H), 2.67 (m, 4H), 2.98 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.76 (m, 2H), 6.76 (dd, J = 8.5 and 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
524
Figure 112006048426082-pat00529
 402.45 403 -　
525
Figure 112006048426082-pat00530
 404.46 405 -　
526
Figure 112006048426082-pat00531
 404.46 405 (500 MHz, CDCl3) 2.61 (s, 3H), 2.65 (m, 4H), 2.93 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.70 (m, 4H), 3.84 (s, 3H), 4.71 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 6.77 (dd, J = 8.5 and 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
527
Figure 112006048426082-pat00532
 418.53 419 (500 MHz, CDCl3) 1.08 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.94 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.09 (septet, J = 6.5 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.50 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.77 (dd, J = 8.5 and 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
528
Figure 112006048426082-pat00533
 424.49 425 -　
529
Figure 112006048426082-pat00534
 438.52 439 -　
530
Figure 112006048426082-pat00535
 418.49 419 (500 MHz, CDCl3) 2.12 (quintet, J = 5.8 Hz, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.61 (s, 3H), 2.61 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.73 (m, 4H), 3.85 (s, 3H), 4.62 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 6.77 (dd, J = 8.5 and 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)　
531
Figure 112006048426082-pat00536
 349.38 350 -　
532
Figure 112006048426082-pat00537
 363.41 364 -　
533
Figure 112006048426082-pat00538
 391.42 392 -　
534
Figure 112006048426082-pat00539
 406.48 407 -　
535
Figure 112006048426082-pat00540
 459.44 363 -
536
Figure 112006048426082-pat00541
 390.44 391 -　
537
Figure 112006048426082-pat00542
 379.41 380 -　
538
Figure 112006048426082-pat00543
 416.47 417 -　
539
Figure 112006048426082-pat00544
 403.43 404 -　
540
Figure 112006048426082-pat00545
 361.44 362 (300 MHz, CDCl3) 2.09-2.18 (m, 2H), 2.33 (s, 6H), 2.62 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.90 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 4.10-4.17 (m, 1H), 4.60 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 6.58 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.49-7.53 (m, 3H), 8.10 (dd, J = 8.2 and 1.7 Hz, 1H), 8.90 (dd, J = 4.2 and 1.7 Hz, 1H)
541
Figure 112006048426082-pat00546
 332.36 333 (300 MHz, MeOH-d4) 2.20-2.30 (m, 2H), 2.52 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 4.65 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 7.42-7.54 (m, 3H), 7.65-7.76 (m, 3H), 8.29 (dd, J = 8.2 and 1.8 Hz, 1H), 8.94-8.86 (br s, 1H)
542
Figure 112006048426082-pat00547
 382.44 383 (300 MHz, CDCl3) 2.18-2.29 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.47 (q, J = 6.2 Hz, 2H), 4.70 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 5.07-5.20 (br s, 1H), 7.37-7.43 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 8.0 and 4.2 Hz, 1H), 7.63-7.69 (m, 2H), 8.10 (br d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.97 (br d, J = 4.2 Hz, 1H)
543
Figure 112006048426082-pat00548
 397.45 398 (300 MHz, CDCl3) 2.84 (s, 6H), 3.67 (q, J = 5.3 Hz, 2H), 4.75 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 5.43 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 7.39-7.52 (m, 4H), 7.61-7.64 (m, 2H), 8.10 (dd, J = 8.1 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 1.8 Hz, 1H)
544
Figure 112006048426082-pat00549
 334.33 335 (300 MHz, CDCl3+CD3OD) 4.55-4.65 (m, 2H), 4.75-4.85 (m, 2H), 7.35-7.50 (m, 3H), 7.60 (m, 1H), 7.75 (m, 2H), 8.20 (m, 1H), 8.95 (m, 1H)
545
Figure 112006048426082-pat00550
 333.39 334 (300 MHz, CDCl3) 2.16 (br s, 2H), 2..34 (s, 6H), 2.62 (br s, 2H), 4.65 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.51-7.53 (m, 2H), 7.62 (dd, J = 8.0 and 4.2 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.69-8.71 (m, 2H), 8.99 (dd, J = 4.2 and 2.3 Hz, 1H)
546
Figure 112006048426082-pat00551
 333.93 334 (300 MHz, CDCl3) 2.06-2.19 (m, 2H), 2.32 (s, 6H), 2.61 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.63 (t,J = 6.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 8.0 and 4.9 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 7.97 (t, J = 1.9 and 1.5 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.65 (dd, J = 4.6 and 1.9 Hz, 1H), 8.90 (d, J = 1.1 Hz 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
547
Figure 112006048426082-pat00552
 424.49 425 (300 MHz, CDCl3) 2.08-2.18 (m, 2H), 2.32 (s, 6H), 2.61 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.62 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 6.99-7.09 (m, 4H), 7.16-7.21 (m, 1H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.60 (dd, J = 8.2 and 4.6 Hz, 1H), 7.62-7.66 (m, 2H), 8.14 (dd, J = 8.2 and 2.0 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.1 and 1.6 Hz, 1H)
548
Figure 112006048426082-pat00553
 441.48 442 -　
549
Figure 112006048426082-pat00554
 389.45 390 (300 MHz, CDCl3) 1.10 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 3.78 (d, J =12 Hz, 2H), 3.96 (d, J = 12 Hz, 2H), 4.62 (s, 2H), 7.38-7.45 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 8.4 and 4.6 Hz, 1H), 7.63-7.66 (m, 2H), 8.17 (dd, J = 8.0 and 1.5 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
550
Figure 112006048426082-pat00555
 389.45 390 -　
551
Figure 112006048426082-pat00556
 398.41 399 (300 MHz, CDCl3) 2.17-2.06 (m, 2H), 2.30 (s, 6H), 2.58 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.63 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.56 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.18-7.24 (m, 1H), 7.37-7.45 (m, 2H), 7.53 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.4and 4.2 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
552
Figure 112006048426082-pat00557
 376.41 377 -　
553
Figure 112006048426082-pat00558
 348.40 349 (300 MHz, CDCl3) 2.17-2.29 (m, 2H), 2.37(s, 6H), 2.71-2.82 (m, 2H), 4.55 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 6.89-6.97 (m, 1H), 7.10-7.31 (m, 3H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.5 Hz, 1H)
554
Figure 112006048426082-pat00559
 461.56 462 -　
555
Figure 112006048426082-pat00560
 390.44 391 -　
556
Figure 112006048426082-pat00561
 462.54 463 -　
557
Figure 112006048426082-pat00562
 423.51 424 -　
558
Figure 112006048426082-pat00563
 473.42 377 -　
559
Figure 112006048426082-pat00564
 362.42 363 -　
560
Figure 112006048426082-pat00565
 383.40 384 -　
561
Figure 112006048426082-pat00566
 388.44 389 -　
562
Figure 112006048426082-pat00567
 361.39 362 (300 MHz, DMSO-d6) 3.98-4.03 (m, 1H), 4.14-4.19 (m, 1H), 4.53-4.58 (m, 2H), 4.61-4.69 (m, 1H), 7.50-7.57 (m, 3H), 7.71-7.75 (m, 2H), 7.77 (dd, J = 8.4 and 4.3 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 8.4 and 2.0 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.1 and 1.9 Hz, 1H)
563
Figure 112006048426082-pat00568
 346.43 347 (300 MHz, CDCl3) 1.75-1.85 (m, 2H), 1.94-2.03 (m, 2H), 2.28 (s, 6H), 2.47 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.59 (t, J = 6.5 Hz., 2H), 7.37-7.44 (m, 3H), 7.57 (dd, J = 7.6 and 4.3 Hz, 1H), 7.65-7.69 (m, 2H), 8.14 (dd, J = 8.8 and 1.9 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
564
Figure 112006048426082-pat00569
 362.38 363 (300 MHz, CDCl3) 2.84 (s, 3H), 2.92 (s, 3H),4.57 (m, 2H), 4.80 (m, 2H), 7.40-7.56 (m, 3H), 7.60 (m, 1H), 7.69 (m, 2H), 8.15 (m, 1H), 8.97 (m, 1H)
565
Figure 112006048426082-pat00570
 528.55 432 (300 MHz, DMSO-d6) 1.05-1.28 (m, 2H), 1.32-1.57 (m, 4H), 2.02-2.15 (m, 2H), 2.24-2.31 (m, 2H), 2.58-2.74 (m, 2H), 2.84 and 3.00 (s, 3H), 3.55 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 4.53 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 7.50-7.56 (m, 3H), 7.71-7.82 (m, 3H), 8.27 (dd, J = 8.5 and 1.5 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 1.4 Hz, 1H)
566
Figure 112006048426082-pat00571
 347.37 348 (300 MHz, DMSO-d6) 3.27 (s, 3H), 3.49-3.60 (m, 2H), 4.53 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 5.83-5.89 (m, 1H), 6.12 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.50-7.57 (m, 3H), 7.74-7.81 (m, 3H), 8.27 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.6 and 1.9 Hz, 1H)
567
Figure 112006048426082-pat00572
 389.45 390 (300 MHz, MeOH-d4) 2.08-2.21 (m, 5H), 2.32 (s, 6H), 2.67 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 4.64 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 7.58-7.71 (m, 5H), 8.27 (dd, J = 8.4 and 1.8 Hz, 1H), 8.91 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
568
Figure 112006048426082-pat00573
 375.42 376 (300 MHz, CDCl3) 1.45 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 2.27-2.38 (m, 1H), 4.03 (dd, J = 12.0 and 6.0 Hz, 2H), 4.17 (dd, J = 11.8 and 3.9 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.39-7.45 (m, 3H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.64-7.67 (m, 2H), 8.15 (dd, J = 8.5 and 2.0 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.1 and 1.6 Hz, 1H)
569
Figure 112006048426082-pat00574
 390.48 391 (300 MHz, CDCl3) 1.06 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.76-1.90 (m, 2H), 2.07-2.18 (m, 2H), 2.32 (s, 6H), 2, 61 (t, J = 7.2 Hz, 2H) , 3.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.61 ( t, J = 6.1 Hz, 2H), 6.90-6.93 (m, 2H), 7.54 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.60-7.63 (m, 2H), 8.12 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.2 and 1.9 HZ. 1H)
570
Figure 112006048426082-pat00575
 346.43 347 (500 MHz, CDCl3) 2.20 (quintet, J = 6.5 Hz, 2H), 2.40 (two s, 9H), 2.71 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.64 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.20-7.35 (m, 2H), 7.45-7.52 (m, 2H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
571
Figure 112006048426082-pat00576
 362.42 363 (500 MHz, CDCl3) 2.15 (quintet, J = 6.5 Hz, 2H), 2.33 (s, 6H), 2.62 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 4.63 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.00 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
572
Figure 112006048426082-pat00577
 362.42 363 (500 MHz, CDCl3) 2.14 (quintet, J = 6.5 Hz, 2H), 2.30 (s, 6H), 2.60 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 4.61 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
573
Figure 112006048426082-pat00578
 392.45 393 (500 MHz, CDCl3) 2.12 (quintet, J = 6.5 Hz, 2H), 2.30 (s, 6H), 2.59 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.83 (s, 6H), 4.62 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.55 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
574
Figure 112006048426082-pat00579
 358.44 359 (500 MHz, CDCl3) 1.86 (m, 4H), 2.23 (quintet, J = 6.4 Hz, 2H), 2.69 (m, 4H), 2.85 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.64 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.35-7.49 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
575
Figure 112006048426082-pat00580
 386.49 387 (500 MHz, CDCl3) 1.45 (m, 2H), 1.61 (m, 4H), 2.14 (quintet, J = 6.4 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.45 (m, 4H), 2.61 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.60 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.221 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
576
Figure 112006048426082-pat00581
 374.48 375 (500 MHz, CDCl3) 1.13 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.19 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.73 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 2.88 (m, 2H), 4.62 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.14 (dd, J= 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
577
Figure 112006048426082-pat00582
 390.48 391 (500 MHz, CDCl3) 1.15 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.21 (m, 2H), 2.76 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 2.91 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 4.62 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
578
Figure 112006048426082-pat00583
 403.52 404 (500 MHz, CDCl3) 1.04 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.04-2.11 (m, 2H), 2.58 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 2.71 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.12 (s, 6H), 4.61 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.87 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.55 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.63 (m, 1H), 8.12 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
579
Figure 112006048426082-pat00584
 403.52 404 (500 MHz, CDCl3) 1.17 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.22 (m, 2H), 2.79 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 2.94 (m, 2H), 3.04 (s, 6H), 4.62 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.11 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.92 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
580
Figure 112006048426082-pat00585
 403.52 404 (500 MHz, CDCl3) 1.12 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.19 (m, 2H), 2.72 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 2.88 (m, 2H), 2.99 (s, 6H), 4.62 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.80 (dd, J = 8.4 and 2.7 Hz, 1H), 7.00-7.02 (m, 2H), 7.23-7.27 (m, 1H), 7.57 (dd, J =8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
581
Figure 112006048426082-pat00586
 374.44 375 (500 MHz, CDCl3) 1.97 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 2.15 (m, 2H), 2.99 (s, 6H), 3.86 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.56 (m, 1H), 4.62 (m, 1H), 6.80 (dd, J = 8.4 and 2.7 Hz, 1H), 7.01-7.04 (m, 2H), 7.23-7.27 (m, 1H), 7.57 (dd, J =8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
582
Figure 112006048426082-pat00587
 349.36 350 (500 MHz, CDCl3) 1.99 (m, 2H), 2.11 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 3.88 (m, 1H), 4.03 (m, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.57 (m, 1H), 4.62 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.30-7.42 (m, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
583
Figure 112006048426082-pat00588
 374.44 375 (500 MHz, CDCl3) 2.00 (m, 1H), 2.04 (m, 1H), 2.16 (m, 2H), 3.04 (s, 6H), 2.11 (m, 1H), 3.88 (m, 1H), 4.04 (m, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.57 (m, 1H), 4.59 (m, 1H), 6.67 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.52 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.11 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.92 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
584
Figure 112006048426082-pat00589
 374.44 375 (500 MHz, CDCl3) 1.93 (m, 2H), 2.05 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 3.12 (s, 6H), 3.85 (m, 1H), 3.99 (m, 1H), 4.42 (m, 1H), 4.58 (m, 2H), 6.87 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.55 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
585
Figure 112006048426082-pat00590
 345.39 346 (500 MHz, CDCl3) 1.92-2.08 (m, 2H), 2.15 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 3.87 (m, 1H), 4.03 (m, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.58 (m, 1H), 4.60 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
586
Figure 112006048426082-pat00591
 331.37 332 (500 MHz, CDCl3) 1.89 (m, 1H), 2.19 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.99 (m, 1H), 4.04 (m, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.57 (m, 1H), 7.39-7.50 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
587
Figure 112006048426082-pat00592
 395.41 396 (500 MHz, CDCl3) 4.37 (m, 1H), 4.49 (m, 1H), 4.75 (m, 1H), 4.78 (m, 1H), 4.86 (m, 1H), 6.88 (m, 2H), 6.94 (m, 2H), 7.30-7.49 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
588
Figure 112006048426082-pat00593
 379.41 380 (500 MHz, CDCl3) 2.37 (m, 1H), 2.46 (m, 1H), 4.46 (m, 1H), 4.56 (m, 1H), 6.56 (m, 1H), 6.89-6.99 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.30-7.45 (m,3H), 7.45-7.60 (m, 3H), 7.60-7.65 (m, 1H), 8.23 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.99 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
589
Figure 112006048426082-pat00594
 361.39 362 (500 MHz, CDCl3) 2.00 (m, 2H), 2.15 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.88 (m, 1H), 4.03 (m, 1H), 4.44 (m, 1H), 4.58 (m, 2H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
590
Figure 112006048426082-pat00595
 331.37 332 (500 MHz, CDCl3) 2.00 (m, 2H), 2.14 (m, 2H), 3.88 (m, 1H), 4.02 (m, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.58 (m, 1H), 4.61 (m, 1H), 7.39-7.49 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
591
Figure 112006048426082-pat00596
 330.38 331 (500 MHz, CDCl3) 2.20-2.25 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.50-2.60 (m, 1H), 2,70-2.75 (m, 1H), 2.90-2.95 (m, 1H), 3.20-3.25 (m, 1H), 5.65-5.70 (m, 1H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
592
Figure 112006048426082-pat00597
 364.48 365 -
593
Figure 112006048426082-pat00598
 398.38 399 -
594
Figure 112006048426082-pat00599
 408.45 409 -
595
Figure 112006048426082-pat00600
 476.45 477 -
596
Figure 112006048426082-pat00601
 406.48 407 -
597
Figure 112006048426082-pat00602
 420.51 421 -
598
Figure 112006048426082-pat00603
 537.61 538 -
599
Figure 112006048426082-pat00604
 449.48 450 -
600
Figure 112006048426082-pat00605
 454.50 455 -
601
Figure 112006048426082-pat00606
 440.92 441 -
602
Figure 112006048426082-pat00607
 485.92 486 -
603
Figure 112006048426082-pat00608
 474.48 475 -
604
Figure 112006048426082-pat00609
 490.48 491 -
605
Figure 112006048426082-pat00610
 461.42 462 -
606
Figure 112006048426082-pat00611
 452.27 453 -
607
Figure 112006048426082-pat00612
 482.58 483 -
608
Figure 112006048426082-pat00613
 456.54 457 -
609
Figure 112006048426082-pat00614
 445.46 446 -
610
Figure 112006048426082-pat00615
 396.44 397 -
611
Figure 112006048426082-pat00616
 396.44 397 -
612
Figure 112006048426082-pat00617
 443.54 444 -
613
Figure 112006048426082-pat00618
 434.49 435 -
614
Figure 112006048426082-pat00619
 434.49 435 -
615
Figure 112006048426082-pat00620
 464.52 465 -
616
Figure 112006048426082-pat00621
 454.91 455 -
617
Figure 112006048426082-pat00622
 440.92 441 -
618
Figure 112006048426082-pat00623
 526.63 527 -
619
Figure 112006048426082-pat00624
 426.49 427 -
620
Figure 112006048426082-pat00625
 460.48 461 -
621
Figure 112006048426082-pat00626
 480.56 481 -
622
Figure 112006048426082-pat00627
 480.56 481 -
623
Figure 112006048426082-pat00628
 501.54 502 -
624
Figure 112006048426082-pat00629
 451.48 452 -
625
Figure 112006048426082-pat00630
 502.49 503 -
626
Figure 112006048426082-pat00631
 492.57 493 -
627
Figure 112006048426082-pat00632
 520.48 521 -
628
Figure 112006048426082-pat00633
 435.48 436 -
629
Figure 112006048426082-pat00634
 483.58 484 -
630
Figure 112006048426082-pat00635
 330.38 331 (500 MHz, CDCl3) 2.20-2.25 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.50-2.60 (m, 1H), 2,70-2.75 (m, 1H), 2.90-2.95 (m, 1H), 3.20-3.25 (m, 1H), 5.65-5.70 (m, 1H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1
631
Figure 112006048426082-pat00636
 344.41 345 (500 MHz, CDCl3) 1.19 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.20-2.25 (m, 1H), 2.50-2.55 (m, 1H), 2.55-2.75 (m, 2H), 2.75-2.80 (m, 1H), 2.85-2.95 (m, 2H), 3.25-3.30 (m, 1H), 5.60-5.65 (m, 1H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.59 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.16 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1
632
Figure 112006048426082-pat00637
 548.52 549 -
633
Figure 112006048426082-pat00638
 448.39 449 -
634
Figure 112006048426082-pat00639
 414.50 415 -
635
Figure 112006048426082-pat00640
 456.54 457 -
636
Figure 112006048426082-pat00641
 406.48 407 (500 MHz, CDCl3) 2.15-2.25 (m, 1H), 2.50-2.60 (m, 1H), 2,70-2.75 (m, 1H), 2.85-2.95 (m, 2H), 3.20-3.25 (m, 1H), 3.70 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 5.65-5.70 (m, 1H), 7.25-7.30 (m, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.41 (m, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
637
Figure 112006048426082-pat00642
 454.95 455 -
638
Figure 112006048426082-pat00643
 454.50 455 -
639
Figure 112006048426082-pat00644
 449.48 450 -
640
Figure 112006048426082-pat00645
 504.50 505 -
641
Figure 112006048426082-pat00646
 500.59 501 -
642
Figure 112006048426082-pat00647
 395.46 396 -
643
Figure 112006048426082-pat00648
 396.44 397 -
644
Figure 112006048426082-pat00649
 484.61 485 -
645
Figure 112006048426082-pat00650
 407.47 408 -
646
Figure 112006048426082-pat00651
 494.54 495 -
647
Figure 112006048426082-pat00652
 456.44 457 -
648
Figure 112006048426082-pat00653
 445.47 446 -
649
Figure 112006048426082-pat00654
 450.49 451 -
650
Figure 112006048426082-pat00655
 514.96 515 -
651
Figure 112006048426082-pat00656
 488.46 489 -
652
Figure 112006048426082-pat00657
 470.48 471 -
653
Figure 112006048426082-pat00658
 476.55 477 -
654
Figure 112006048426082-pat00659
 569.53 570 -
655
Figure 112006048426082-pat00660
 452.48 453 -
656
Figure 112006048426082-pat00661
 484.50 485 -
657
Figure 112006048426082-pat00662
 532.61 533 -
658
Figure 112006048426082-pat00663
 487.55 488 -
659
Figure 112006048426082-pat00664
 480.56 481 -
660
Figure 112006048426082-pat00665
 344.41 345 (500 MHz, CDCl3) 1.60-1.70 (m, 1H), 1.70-1.80 (m, 1H), 1.85-1.95 (m, 1H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.30-2.40 (m, 1H), 2.60-2.70 (m, 1H), 3.05-3.10 (m, 1H), 5.30-5.40 (m, 1H), 7.35-7.45 (m, 3H), 7.56 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.11 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.89 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
661
Figure 112006048426082-pat00666
 372.46 373 -
662
Figure 112006048426082-pat00667
 400.47 401 -
663
Figure 112006048426082-pat00668
 464.56 465 -
664
Figure 112006048426082-pat00669
 420.51 421 (500 MHz, CDCl3) 1.75-1.85 (m, 2H), 1.95-2.05 (m, 1H), 2.15-2.25 (m, 1H), 2.30-2.40 (m, 1H), 2.50-2.60 (m, 1H), 2.70-2.80 (m, 1H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.63 (s, 2H), 5.40-5.50 (m, 1H), 7.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.09 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
665
Figure 112006048426082-pat00670
 500.54 501 -
666
Figure 112006048426082-pat00671
 496.60 497 -
667
Figure 112006048426082-pat00672
 485.58 486 -
668
Figure 112006048426082-pat00673
 425.48 426 -
669
Figure 112006048426082-pat00674
 421.49 422 -
670
Figure 112006048426082-pat00675
 444.57 445 -
671
Figure 112006048426082-pat00676
 441.55 442 -
672
Figure 112006048426082-pat00677
 478.54 479 -
673
Figure 112006048426082-pat00678
 489.52 490 -
674
Figure 112006048426082-pat00679
 512.00 513 -
675
Figure 112006048426082-pat00680
 509.51 510 -
676
Figure 112006048426082-pat00681
 544.60 545 -
677
Figure 112006048426082-pat00682
 588.50 589 -
678
Figure 112006048426082-pat00683
 485.54 486 -
679
Figure 112006048426082-pat00684
 511.64 512 -
680 480.56 481 -
681
Figure 112006048426082-pat00686
 511.64 512 -
682
Figure 112006048426082-pat00687
 424.45 425 -
683
Figure 112006048426082-pat00688
 521.61 522 -
684
Figure 112006048426082-pat00689
 546.54 547 -
685
Figure 112006048426082-pat00690
 592.69 593 -
686
Figure 112006048426082-pat00691
 535.61 536 -
687
Figure 112006048426082-pat00692
 524.61 525 -
688
Figure 112006048426082-pat00693
 401.50 402 (500 MHz, CDCl3) 1.30-1.45 (m, 1H), 1.50-1.65 (m, 1H), 1.70-1.75 (m, 2H), 1.80-1.90 (m, 1H), 1.95-2.10 (m, 1H), 2.23 (m, 1H), 2.45-2.55 (m,1H), 2.53 (s, 3H), 2.85-2.95 (m, 1H), 3.05 (s, 6H), 4.57 (dd, J = 11.2 and 4.7 Hz, 1H), 4.67 (dd, J = 11.2 and 5.6 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
689
Figure 112006048426082-pat00694
 372.46 373 (300MHz, CDCl3) 1.31 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.59 (br s, 2H+H2O), 1.96-2.24 (m, 3H), 2.40-2.67 (m, 2H), 2.74-2.89 (m, 1H), 2.93-3.16 (m, 2H), 3.66 (d, 1H, J = 11.0 Hz), 3.80 (d, 1H, J = 10.7 Hz), 4.47(dd, 1H, H = 11.4 and 4.2 Hz), 4.58 (dd, 1H, J = 11.1 and 3.9 Hz), 7.40-7.49 (m, 3H), 7.61 (dd, 1H, J = 8.4 and 4.2 Hz), 7.65-7.71 (m, 2H), 8.16 (dd, 1H, J = 8.4 and 1.8 Hz), 8.99 (dd, 1H, J = 4.2 and 1.8 Hz)
690
Figure 112006048426082-pat00695
 448.52 449 -
691
Figure 112006048426082-pat00696
 476.57 477 -
692
Figure 112006048426082-pat00697
 443.42 444 -
693
Figure 112006048426082-pat00698
 420.51 421 (500 MHz, CDCl3) 2.00-2.10 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 2H), 2.50-2.60 (m, 2H), 2.75-2.85 (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 5.40-5.50 (m, 1H), 7.25-7.30 (m, 1H), 7.30-7.40 (m, 4H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
694
Figure 112006048426082-pat00699
 508.63 509 -
695
Figure 112006048426082-pat00700
 512.00 512 -
696
Figure 112006048426082-pat00701
 479.53 480 -
697
Figure 112006048426082-pat00702
 486.63 487 -
698
Figure 112006048426082-pat00703
 460.48 461 -
699
Figure 112006048426082-pat00704
 484.57 485 -
700
Figure 112006048426082-pat00705
 446.50 447 -
701
Figure 112006048426082-pat00706
 479.57 480 -
702
Figure 112006048426082-pat00707
 512.53 513 -
703
Figure 112006048426082-pat00708
 464.52 465 -
704
Figure 112006048426082-pat00709
 458.90 459 -
705
Figure 112006048426082-pat00710
 518.49 519 -
706
Figure 112006048426082-pat00711
 459.88 460 -
707
Figure 112006048426082-pat00712
 469.45 470 -
708
Figure 112006048426082-pat00713
 441.50 442 -
709
Figure 112006048426082-pat00714
 491.46 492 -
710
Figure 112006048426082-pat00715
 424.45 425 -
711
Figure 112006048426082-pat00716
 424.45 425 -
712
Figure 112006048426082-pat00717
 500.57 501 -
713
Figure 112006048426082-pat00718
 466.49 467 -
714
Figure 112006048426082-pat00719
 513.52 514 -
715
Figure 112006048426082-pat00720
 527.96 528 -
716
Figure 112006048426082-pat00721
 532.51 533 -
717
Figure 112006048426082-pat00722
 475.53 476 -
718
Figure 112006048426082-pat00723
 486.56 487 -
719
Figure 112006048426082-pat00724
 344.41 345 (500 MHz, CDCl3) 1.78-1.90 (m, 2H), 1.90-2.00 (m, 1H), 2.11 (m, 1H), 2.37 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.84 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 4.49 (m, 1H), 4.60 (m, 1H), 7.35-7.49 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
720
Figure 112006048426082-pat00725
 416.47 417 -
721
Figure 112006048426082-pat00726
 420.51 421 (500 MHz, CDCl3) 1.75-1.80 (m, 1H), 1.80-1.95 (m, 2H), 2.10-2.20 (m, 1H), 2.36 (m, 1H), 3.03 (m, 1H), 3.19 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 4.42 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 4.62 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.24-7.26 (m, 4H), 7.42 (m, 1H), 7.57-7.61 (m, 3H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
722
Figure 112006048426082-pat00727
 527.61 528 -
723
Figure 112006048426082-pat00728
 484.98 485 -
724
Figure 112006048426082-pat00729
 445.52 446 -
725
Figure 112006048426082-pat00730
 468.52 469 -
726
Figure 112006048426082-pat00731
 524.57 525 -
727
Figure 112006048426082-pat00732
 559.62 560 -
728
Figure 112006048426082-pat00733
 502.56 503 -
729
Figure 112006048426082-pat00734
 469.60 470 -
730
Figure 112006048426082-pat00735
 424.50 425 -
731
Figure 112006048426082-pat00736
 521.58 522 -
732
Figure 112006048426082-pat00737
 502.49 503 -
733
Figure 112006048426082-pat00738
 479.49 480 -
734
Figure 112006048426082-pat00739
 460.43 461 -
735
Figure 112006048426082-pat00740
 486.52 487 -
736
Figure 112006048426082-pat00741
 435.48 436 -
737
Figure 112006048426082-pat00742
 498.60 499 -
738
Figure 112006048426082-pat00743
 467.52 468 -
739
Figure 112006048426082-pat00744
 464.52 465 -
740
Figure 112006048426082-pat00745
 512.54 513 -
741
Figure 112006048426082-pat00746
 514.60 515 -
742
Figure 112006048426082-pat00747
 526.61 527 -
743
Figure 112006048426082-pat00748
 372.46 373 -
744
Figure 112006048426082-pat00749
 415.49 416 -
745
Figure 112006048426082-pat00750
 477.56 478 -
746
Figure 112006048426082-pat00751
 472.94 473 -
747
Figure 112006048426082-pat00752
 478.58 479 -
748
Figure 112006048426082-pat00753
 562.53 563 -
749
Figure 112006048426082-pat00754
 500.61 501 -
750
Figure 112006048426082-pat00755
 452.55 453 -
751
Figure 112006048426082-pat00756
 444.91 445 -
752
Figure 112006048426082-pat00757
 567.68 568 -
753
Figure 112006048426082-pat00758
 460.49 461 -
754
Figure 112006048426082-pat00759
 453.47 454 -
755
Figure 112006048426082-pat00760
 498.60 499 -
756
Figure 112006048426082-pat00761
 508.51 509 -
757
Figure 112006048426082-pat00762
 462.54 463 -
758
Figure 112006048426082-pat00763
 496.53 497 -
759
Figure 112006048426082-pat00764
 585.50 586 -
760
Figure 112006048426082-pat00765
 507.63 508 -
761
Figure 112006048426082-pat00766
 358.44 359 (500 MHz, CDCl3) 1.35-1.45 (m, 1H), 1.55-1.75 (m, 3H), 1.80-1.90 (m, 1H), 1.95-2.05 (m, 1H), 2.15-2.25 (m, 1H), 2.45-2.55 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.90-2.97 (m, 1H), 4.60 (dd, J = 11.2 and 4.6 Hz, 1H), 4.66 (dd, J = 11.2 and 4.6 Hz, 1H), 7.40-7.45 (m, 3H), 7.61 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.17 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
762
Figure 112006048426082-pat00767
 432.53 433 -
763
Figure 112006048426082-pat00768
 505.61 506 -
764
Figure 112006048426082-pat00769
 449.55 450 -
765
Figure 112006048426082-pat00770
 467.54 468 -
766
Figure 112006048426082-pat00771
 508.53 509 -
767
Figure 112006048426082-pat00772
 523.60 524 -
768
Figure 112006048426082-pat00773
 462.54 463 -
769
Figure 112006048426082-pat00774
 454.48 455 -
770
Figure 112006048426082-pat00775
 386.49 387 -
771
Figure 112006048426082-pat00776
 400.47 401 -
772
Figure 112006048426082-pat00777
 468.55 469 -
773
Figure 112006048426082-pat00778
 537.49 538 -
774
Figure 112006048426082-pat00779
 493.51 494 -
775
Figure 112006048426082-pat00780
 513.97 514 -
776
Figure 112006048426082-pat00781
 498.52 499 -
777
Figure 112006048426082-pat00782
 528.62 529 -
778
Figure 112006048426082-pat00783
 358.44 359 (500 MHz, CDCl3) 1.75-1.90 (m, 2H), 1.90-2.00 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 2.38-2.50 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.70-2.78 (m, 1H), 3.34 (m, 1H), 4.65 (m, 2H), 7.35-7.49 (m, 3H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
779
Figure 112006048426082-pat00784
 378.49 379 -
780
Figure 112006048426082-pat00785
 400.52 401 -
781
Figure 112006048426082-pat00786
 428.53 429 -
782
Figure 112006048426082-pat00787
 548.68 549 -
783
Figure 112006048426082-pat00788
 463.57 464 -
784
Figure 112006048426082-pat00789
 502.56 503 -
785
Figure 112006048426082-pat00790
 486.95 487 -
786
Figure 112006048426082-pat00791
 392.52 393 -
787
Figure 112006048426082-pat00792
 454.56 455 -
788
Figure 112006048426082-pat00793
 464.52 465 -
789
Figure 112006048426082-pat00794
 467.52 468 -
790
Figure 112006048426082-pat00795
 466.53 467 -
791
Figure 112006048426082-pat00796
 358.39 359 -
792
Figure 112006048426082-pat00797
 428.57 429 -
793
Figure 112006048426082-pat00798
 457.57 458 -
794
Figure 112006048426082-pat00799
 372.42 373 -
795
Figure 112006048426082-pat00800
 415.53 416 (300 MHz, CDCl3) 1.12 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 1.99-2.22 (m, 4H), 2.53-2.65 (m, 2H), 2.78-2.94 (m, 3H), 3.04 (s, 6H), 5.37-5.45 (m, 1H), 6.68 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.50 (dd, J = 8.6 and 3.9. Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.07 (dd, J = 8.4 and 1.8 Hz, 1H), 8.90 (dd, J = 3.9 and 1.8 Hz, 1H)
796
Figure 112006048426082-pat00801
 387.48 388 (500 MHz, CDCl3) 1.80-1.90 (m, 1H), 1.90-2.00 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.39 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.80-2.90 (m, 1H), 3.05 (s, 6H), 3.17 (m, 1H), 4.50 (dd, J = 10.8 and 6.7 Hz, 1H), 4.59 (dd, J = 10.8 and 4.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
797
Figure 112006048426082-pat00802
 344.41 345 (500 MHz, CDCl3) 2.00-2.12 (m, 2H), 2.12-2.24 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.45-2.60 (m, 2H), 2.70-2.80 (m, 2H), 5.45 (m, 1H), 7.35-7.49 (m, 3H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.11 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
798
Figure 112006048426082-pat00803
 374.44 375 (500 MHz, CDCl3) 2.00-2.12 (m, 2H), 2.12-2.24 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.45-2.60 (m, 2H), 2.70-2.80 (m, 2H), 5.45 (m, 1H), 7.35-7.49 (m, 3H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.7. and 1.4 Hz, 2H), 8.11 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
799
Figure 112006048426082-pat00804
 387.48 388 (500 MHz, CDCl3) 1.86 (m, 2H), 1.97 (m, 1H), 2.16 (m, 1H), 2.43 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.98 (m, 1H), 3.10 (s, 6H), 3.26 (m, 1H), 4.60 (dd, J = 10.8 and 6.7 Hz, 1H), 4.65 (dd, J = 10.8 and 4.7 Hz, 1H), 6.87 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.57 (m, 1H), 8.14 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
800
Figure 112006048426082-pat00805
 387.48 388 (500 MHz, CDCl3) 1.80-1.95 (m, 2H), 2.00 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.47 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.97 (s, 6H), 3.01 (m, 1H), 3.29 (m, 1H), 4.60 (dd, J = 10.8 and 6.7 Hz, 1H), 4.65 (dd, J = 10.8 and 4.7 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.4 and 2.7 Hz, 1H), 6.95-7.00 (m, 2H), 7.20-7.25 (m, 1H), 7.57 (dd, J =8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
801
Figure 112006048426082-pat00806
 388.46 389 (500 MHz, CDCl3) 1.75-1.85 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.11 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.83 (m 1H), 3.12 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 4.51 (dd, J = 10.8 and 6.7 Hz, 1H), 4.58 (dd, J = 10.8 and 4.7 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.5 and 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.54-7.57 (m, 2H), 8.13 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
802
Figure 112006048426082-pat00807
 402.49 403 (500 MHz, CDCl3) 1.43 (m, 1H), 1.65-1.80 (m, 2H), 1.72 (m, 1H), 1.80-1.90 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.37 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.90 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.52 (dd, J = 11.2 and 4.6 Hz, 1H), 4.71 (dd, J = 11.2 and 4.6 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.5 and 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
803
Figure 112006048426082-pat00808
 362.40 363 (500 MHz, CDCl3) 1.75-1.87 (m, 2H), 1.94 (m, 1H), 2.11 (m, 1H), 2.39 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.87 (m 1H), 3.17 (m, 1H), 4.52 (dd, J = 10.8 and 6.7 Hz, 1H), 4.61 (dd, J = 10.8 and 4.7 Hz, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.26-7.40 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
804
Figure 112006048426082-pat00809
 388.46 389 (500 MHz, CDCl3) 1.43 (m, 1H), 1.65-1.80 (m, 2H), 1.72 (m, 1H), 1.80-1.90 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.37 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.70 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 4.65 (dd, J = 11.2 and 4.6 Hz, 1H), 4.75 (dd, J = 11.2 and 4.6 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 7.0 and 1.9 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.0 and 1.9 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
805
Figure 112006048426082-pat00810
 401.50 402 (500 MHz, CDCl3) 1.40 (m, 1H), 1.50-1.65 (m, 2H), 1.80 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.60 (m, 1H), 2.97 (m, 1H), 3.11 (s, 3H), 4.55 (dd, J = 11.2 and 4.6 Hz, 1H), 4.76 (dd, J = 11.2 and 4.6 Hz, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4 and 4.2 Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 8.14 (dd, J = 8.4 and 1.9 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2 and 1.9 Hz, 1H)
806
Figure 112006048426082-pat00811
 372.46 373 (500 MHz, CDCl3) 1.35-1.45 (m, 1H), 1.55-1.75 (m, 3H), 1.80-1.90 (m, 1H), 1.95-2.05 (m, 1H), 2.15-2.25 (m, 1H), 2.45-2.55 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 2.90-2.97 (m, 1H), 4.60 (dd, J = 11.2 and 4.6 Hz, 1H), 4.68 (dd, J = 11.2 and 4.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 8.3 and 4.3 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.3 and 1.8 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3 and 1.8 Hz, 1H)
807
Figure 112006048426082-pat00812
 358.44 359 (300 MHz, CDCl3) 1.14 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.99-2.11 (m, 2H), 2.12-2.22 (m, 2H), 2.44-2.57 (m, 4H), 2.74-2.86 (m, 2H), 5.40-5.50 (m, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.56 (dd, 1H, J = 8.0 Hz, J = 4.2 Hz), 7.65-7.71 (m, 2H), 8.12 (dd, 1H, J = 8.4 and 1.9 Hz), 8.94 (dd, 1H, J = 3.8 and 1.5 Hz)
808
Figure 112006048426082-pat00813
 372.46 373 (300 MHz, CDCl3) 1.31 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.59 (br s, 2H+H2O), 1.96-2.24 (m, 3H), 2.40-2.67 (m, 2H), 2.74-2.89 (m, 1H), 2.93-3.16 (m,2H), 3.66 (d, 1H, J = 11.0 Hz), 3.80 (d, 1H, J = 10.7 Hz), 4.47(dd, 1H, H = 11.4 and 4.2 Hz), 4.58 (dd, 1H, J = 11.1 and 3.9 Hz), 7.40-7.49 (m, 3H), 7.61 (dd, 1H, J = 8.4 and 4.2 Hz), 7.65-7.71 (m, 2H), 8.16 (dd, 1H, J = 8.4 and 1.8 Hz), 8.99 (dd, 1H, J = 4.2 and 1.8 Hz)
809
Figure 112006048426082-pat00814
 372.46 373 (300 MHz, CDCl3) 1.39 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.77-1.95 (m, 2H), 2.00-2.22 (m, 4H), 2.79 (t, 1H, J = 11.2 Hz), 3.36-3.51 (m, 2H), 3.51-3.68 (m, 2H), 4.85 (dd, 1H, J = 13.7 and 2.3 Hz), 5.16 (dd, 1H, J = 13.5 and 7.1 Hz), 7.39-7.51 (m, 3H), 7.59-7.68 (m, 3H), 8.18 (dd, 1H, J = 8.4 and 2.0 Hz), 9.02 (dd, 1H, J = 4.2 and 1.9 Hz), 13.0 (br s, 1H)
[ 실험예 ] 약리활성 확인 실험
또한, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 신규 화합물들의 약리 활성을 하기의 실험예의 방법으로 실험하였다.
실험예 1. 암세포 증식억제효과 실험
본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 신규 화합물의 암치료 효과를 확인하기 위하여 인간 세포주 HCT116을 사용한 암세포 증식억제효과에 대한 실험을 실시하였다. 세포는 HCT116 (colon cancer) 세포를 10% FBS가 포함된 DMEM 배지에서 37 ℃ CO2 인큐베이터에서 배양하여 사용하였다.
1) 시약
CellTiter96 Aqueous one solution cell proliferation assay (promega #G3581), DMEM 배지 (Gibco 12800-050), 페니실린-스트렙토마이신 (Gibco 15140-122), 우태혈청 (FBS, Gibco 16000-044),
2) 실험방법
① 세포분주
T75 플라스크에 배양한 HCT116을 96웰 플레이트에 분주하며 방법은 하기와 같다. 배지를 제거한 후 PBS 10 mL로 세척한 후 트립신-EDTA 용액 1 mL를 넣은 후 인큐베이터에 약 5분 정도 넣었다. 세포가 떨어지는 것을 확인한 후 배지를 10 mL 정도 넣고 재현탁한 후 원심분리(1500 rpm, 3 분)를 하였다. 기존의 배지를 제거한 후 새 배지를 10 mL 넣고 세포 수 계산법(cell counting)을 수행하였다. 세포를 5000 cells/100μL/well이 되도록 96웰 플레이트에 분주한 후 24시간 동안 인큐베이터에서 배양하였다.
② 검체 준비 및 처리
DMSO에 0.1, 0.3, 1, 3, 10, 30 mM 농도로 녹여져 있는 검체 스톡 플레이트를 준비하였다. 새 배지 248 μL에 검체를 각각의 농도별로 2 μL씩 넣어 1/125 희석이 되게 준비하였다. 세포를 인큐베이터에서 꺼내서 기존의 배지를 제거하고 새 배지를 175 μL 넣었다. 각각의 농도별로 희석해 놓은 검체를 각각의 웰(well)에 25 μL씩 넣어줌으로써 최종적으로 1/1000 희석이 되게 하였다. 최종적으로 검체가 처리된 농도는 0.1, 0.3, 1, 3, 10, 30 μM이 되었다. 검체 처리 후 세포를 72시간 동안 인큐베이터에서 배양하였다.
③ 측정
72시간 후 세포를 인큐베이터에서 꺼냈다. 각각의 웰에 CellTiter 96 Aqueous one solution cell proliferation assay (MTS solution) 20 μL를 넣어준 후 인큐베이터에 1시간 동안 넣어두었다. 1시간 후 Thermo-MAX microplate reader (Molecular Devices)로 490 nm에서 측정하였다.
실험예 2. HIF 리포터진 발현 억제 실험
본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 신규 화합물의 HIF-1a에 의한 trans activation에 대한 억제 정도를 하기와 같은 방법으로 실험하였다.
1) 실험원리
HRE-luc[pHTS-9XHRE-Luc]이 들어있는 HRE/SW480 안정한 세포주(stable cell line)에 유사 저산소 상태(CoCl2)와 저산소 상태(1% O2) 조건을 주었으며, 이로써 SW480 세포 내에 생성된 HIF-1α 단백질이 HRE(hypoxia response element)에 붙어 HRE 뒤에 있는 루시퍼레이즈(luciferase) 유전자를 turn-on시켜 활성을 갖는 룩(luc) 단백질을 만들었다. 이 방법은 실제 세포내의 저산소 조건에서 HIF-1a라는 전사인자(transcription factor)에 의해 조절되는 암과 연관된 단백질들의 발현을 루시퍼레이즈(luciferase)라는 리포터 유전자(reporter gene)를 통해 알 수 있다.
2) 실험재료
① 세포주 : [pHTS-9XHRE-Luc] SW480 stable cell line
② 배지 : 10% FBS/DMEM, HEPES, NEAA, w/ phenol red, 200 ug/mL Hygromycin B(Assay media ); 10% DCC-FBS/DMEM w/o phenol red
③ 시약 : Bright-glo reporter assay system (Promega)
④ 기구 : 96-well white viewplate (Costar, #3903), White backing tape (PerkinElmer, #6005199), MicroLumat (EG&G Berthold)
3) 실험방법
[pHTS-9XHRE-Luc] SW480 안정한 세포주(stable cell)를 96웰 플레이트(well plat)에 깔고 24시간 경과 후, 이 플레이트(plate)에 100 μM CoCl2를 처리하고 활성을 확인하고자 하는 약물을 농도별로 처리하였다. 20시간 경과 후, 브라이트-글로(Bright-glo(promega))를 이용하여 루시퍼레이즈(luciferase) 활성을 확인하였다.
상기 실험예 1 및 실험예 2에 따른 약리 활성 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
화합물 번호 암세포증식억제활성
(IC50, μM)		 HIF-1α유전자발현억제활성
(IC50, μM)
17 0.28 0.42
18 0.83 0.25
25 0.23 0.48
81 1.15 0.27
106 0.58 0.18
185 0.19 0.073
187 0.17 0.053
200 0.39 0.064
202 0.28 0.092
208 1.76 0.32
222 0.69 0.2
230 0.49 0.33
237 0.16 0.048
240 0.6 0.17
270 0.1 0.065
272 0.46 0.11
280 2.72 0.24
281 0.62 0.081
283 0.55 0.127
304 0.26 0.14
335 0.14 0.027
346 0.31 0.17
348 0.26 0.067
351 0.23 0.177
362 0.31 0.14
449 0.47 0.12
540 0.31 0.15
545 0.71 0.11
553 0.39 0.067
563 1.12 0.14
591 1.34 0.33
596 1.67 0.34
631 1.25 0.32
660 0.73 0.16
688 0.44 0.18
689 0.49 0.073
693 0.64 0.34
719 0.49 0.12
761 0.32 0.15
778 0.66 0.227
[ 제제화예 ]
한편, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 신규 화합물은 목적에 따라 여러 형태로 제제화가 가능하다. 다음은 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 활성성분으로 함유시킨 몇몇 제제화 방법을 예시한 것으로 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
제제 1. 정제(직접 가압)
활성성분 5.0 mg을 체로 친 후, 락토스 14.1 mg, 크로스포비돈 USNF 0.8 mg 및 마그네슘 스테아레이트 0.1 mg을 혼합하고 가압하여 정제로 만들었다.
제제 2. 정제(습식 조립)
활성성분 5.0 mg을 체로 친 후, 락토스 16.0 mg과 녹말 4.0 mg을 섞었다. 폴리솔베이트 80 0.3 mg을 순수한 물에 녹인 후 이 용액의 적당량을 첨가한 다음, 미립화하였다. 건조 후에 미립을 체질한 후 콜로이달 실리콘 디옥사이드 2.7 mg 및 마그네슘 스테아레이트 2.0 mg과 섞었다. 미립을 가압하여 정제로 만들었다.
제제 3. 분말과 캡슐제
활성성분 5.0 mg을 체로 친 후에, 락토스 14.8 mg, 폴리비닐 피롤리돈 10.0 mg, 마그네슘 스테아레이트 0.2 mg와 함께 섞었다. 혼합물을 적당한 장치를 사용하여 단단한 No. 5 젤라틴 캡슐에 채웠다.
제제 4. 주사제
활성성분 100 mg을 함유시키고, 그 밖에도 만니톨 180 mg, Na2HPO4·12H2O 26 mg 및 증류수 2974 mg를 함유시켜 주사제를 제조하였다.
이상의 실험예를 통하여 확인된 바와 같이, 본 발명에 따른 신규 화합물들은 우수한 항암효과를 보여주고 있으므로, 신규 항암제 개발에 유용하다.

Claims (13)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 신규 2-알킬레닐옥시-3-에티닐피리도[2,3-b]피라진 유도체 또는 그 약제학적으로 허용 가능한 염:
    [화학식 1]
    Figure 112006048426082-pat00815
    상기 화학식 1에서,
    A는 알킬, 아릴 및 헤테로아릴으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ;
    Y는 단일결합, 또는 치환 또는 비치환된 알킬렌을 나타내고, 이때 알킬렌은 하이드록시, 알킬-OH, O-알킬 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환될 수 있고 ;
    Z는 수소원자, 할로겐원자, 하이드록시, 알킬, 알킬-OH, 알케닐, 할로알킬, O-알킬, O-할로알킬, O-아릴, O-헤테로아릴, O-헤테로싸이클, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, O-알킬-헤테로싸이클, O-알킬-NH2, O-알킬-NH(알킬), O-알킬-N(알킬)2, C(O)-알킬, 알킬-C(O)-알콕시, C(O)-NH2, C(O)-NH(알킬), C(O)-N(알킬)2, C(O)-NH(아릴), C(O)-N(아릴)2, C(O)-NH(헤테로아릴), C(O)-N(헤테로아릴)2, C(O)O-알킬, C(O)O-아릴, C(O)O-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-NH2, OC(O)-NH(알킬), OC(O)-N(알킬)2, OC(O)-N(알킬)-N(알킬)2, OC(O)-NH(아 릴), OC(O)-NH(헤테로아릴), NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NH(아릴), N(알킬)(아릴), N(아릴)2, NH(헤테로아릴), N(알킬)(헤테로아릴), N(헤테로아릴)2, N(알킬)(알킬-아릴), N(알킬-아릴)(알킬-아릴), NH-C(O)-NH2, NH-C(O)-NH(알킬), NH-C(O)-N(알킬)2, N(알킬)-C(O)-NH2, N(알킬)-C(O)-NH(알킬), N(알킬)-C(O)-N(알킬)2, NH-C(O)-NH(아릴), NH-C(O)-N(아릴)2, N(알킬)-C(O)-NH(아릴), N(알킬)-C(O)-N(아릴)2, NH-C(O)-NH(헤테로아릴), NH-C(O)-N(헤테로아릴)2, N(알킬)-C(O)-NH(헤테로아릴), N(알킬)-C(O)-N(헤테로아릴)2, NH-C(O)-NH(헤테로싸이클), NH-C(O)-N(헤테로싸이클)2, N(알킬)-C(O)-NH(헤테로싸이클), N(알킬)-C(O)-N(헤테로싸이클)2, NH-C(O)-알킬-NH2, NH-C(O)-아릴-NH2, NH-C(O)-헤테로아릴-NH2, NH-C(O)-헤테로싸이클-NH2, N(알킬)-C(O)-알킬-NH2, N(알킬)-C(O)-아릴-NH2, N(알킬)-C(O)-헤테로아릴-NH2, N(알킬)-C(O)-헤테로싸이클-NH2, NH-C(O)O-알킬, NH-C(O)O-아릴, NH-C(O)O-헤테로아릴, NH-C(O)O-헤테로싸이클, N(알킬)-C(O)O-알킬, N(알킬)-C(O)O-아릴, N(알킬)-C(O)O-헤테로아릴, N(알킬)-C(O)O-헤테로싸이클, NH-C(O)-NH(알킬), NH-C(O)-NH(아릴), NH-C(O)-NH(헤테로아릴), NH-C(O)-NH(헤테로싸이클), N(알킬)-C(O)-NH(알킬), N(알킬)-C(O)-NH(아릴), N(알킬)-C(O)-NH(헤테로아릴), N(알킬)-C(O)-NH(헤테로싸이클), NH-SO2-알킬, NH-SO2-아릴, NH-SO2-헤테로아릴, NH-SO2-헤테로싸이클, NH-SO2-NH2, NH-SO2-NH(알킬), NH-SO2-N(알킬)2, NH-SO2-NH(아릴), NH-SO2-N(아릴)2, NH-SO2-NH(헤테로아릴), NH-SO2-N(헤테로아릴)2, NH-SO2-NH(헤테로싸이클), NH-SO2-N(헤테로싸이클)2, S-알킬, S-아릴, S-헤테로아릴, S-헤테로싸이클, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2-헤테로아릴, SO2-헤테로싸이클, NH-SO2-알킬, NH-SO2-아릴, NH-SO2-헤테로아릴, NH-SO2-헤테로싸이클, N(알킬)-SO2-알킬, N(알킬)-SO2-아릴, N(알킬)-SO2-헤테로아릴, N(알킬)-SO2-헤테로싸이클, 아릴, 아릴-아릴, 아릴-헤테로아릴, 아릴-O-아릴, 아릴-NH-C(O)-알킬, 아릴-알킬-헤테로싸이클, 헤테로아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 헤테로아릴-아릴, 헤테로아릴-알킬-아릴, 헤테로아릴-O-알킬-아릴, 헤테로아릴-C(O)-아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 헤테로아릴-알킬-NH2, 헤테로아릴-알킬-NH(알킬), 헤테로아릴-알킬-N(알킬)2, 헤테로아릴-알킬-헤테로싸이클, 헤테로싸이클, 헤테로싸이클-알킬-헤테로싸이클, 헤테로싸이클-알킬-아릴, 헤테로싸이클-알킬-헤테로아릴, 헤테로싸이클-C(O)-알킬, 헤테로싸이클-C(O)-할로알킬, 헤테로싸이클-C(O)-아릴, 헤테로싸이클-C(O)-헤테로아릴, 헤테로싸이클-C(O)-알킬-아릴, 및 헤테로싸이클-C(O)-알킬-헤테로아릴 으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ;
    상기에서 정의된 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로싸이클은, 각각 할로겐원자, CN, OH, NO2, 케톤(=O), COOH, COO-알킬, 알킬-COOH, 알킬-OH, 알킬, 할로알킬, O-알킬, O-할로알킬, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHC(O)(알킬), NHC(O)-O-알킬, N(알 킬)C(O)-O-알킬, OC(O)NH(알킬), OC(O)N(알킬)2, NHC(O)NH(알킬), NHC(O)N(알킬)2, N(알킬)C(O)NH(알킬), N(알킬)C(O)N(알킬)2, S-알킬, C(O)-알킬, C(O)-할로알킬, C(O)-NH2, C(O)-NH(알킬), C(O)-N(알킬)2, 및 N, O 및 S 중에서 선택된 헤테로원자가 1 내지 4개 포함 이루어진 탄소수 5 내지 15의 방향족 또는 지방족 헤테로탄화수소기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체가 0 내지 3개 치환될 수 있고 ;
    상기 치환기 A, Y 및 Z의 정의에 사용된 알킬, 알킬렌 및 알콕시는 탄소수가 1 내지 10개인 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상 탄화수소기를 나타내고;
    상기 치환기 Y의 정의에 사용된 알케닐은 이중결합이 1개 이상 포함되어 있고, 탄소수가 2 내지 10개인 불포화 탄화수소기를 나타내고;
    상기 치환기 A, 및 Z의 정의에 사용된 아릴은 단일고리, 두고리 또는 세고리로 이루어지고, 탄소수가 5 내지 15개인 방향족 탄화수소기를 나타내고;
    상기 치환기 A, 및 Z의 정의에 사용된 헤테로아릴은 N, O 및 S 중에서 선택된 헤테로원자가 1 내지 4개 포함되고, 단일고리, 두고리 또는 세고리로 이루어지고, 탄소수가 5 내지 15개인 방향족 헤테로탄화수소기를 나타내고;
    상기 치환기 Z의 정의에 사용된 헤테로싸이클은 N, O 및 S 중에서 선택된 헤테로원자가 1 내지 4개 포함되고, 단일고리, 두고리 또는 세고리로 이루어지고, 불포화 탄소사슬을 포함할 수도 있는 탄소수 5 내지 15의 지방족 헤테로탄화수소기를 나타내고;
    단, A가 메틸이고, Y-Z가 H인 화합물은 포함하지 않는다.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 A는
    알킬; 페닐, 바이페닐 및 페닐-O-페닐 중에서 선택된 아릴; 및 나프틸, 페난트리닐, 피롤릴, 퓨릴, 싸이오페닐, 피라졸릴, 싸이아졸릴, 아이소타이아졸릴, 피리디닐, 트리아지닐, 피리미디닐, 벤조퓨릴, 및 나프티리딜 중에서 선택된 헤테로아릴; 으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    상기 치환기 A 정의에 사용된 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐원자, CN, OH, NO2, 케톤(=O), COOH, COO-알킬, 알킬-COOH, 알킬-OH, 알킬, 할로알킬, O-알킬, O-할로알킬, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHC(O)(알킬), NHC(O)-O-알킬, N(알킬)C(O)-O-알킬, OC(O)NH(알킬), OC(O)N(알킬)2, NHC(O)NH(알킬), NHC(O)N(알킬)2, N(알킬)C(O)NH(알킬), N(알킬)C(O)N(알킬)2, S-알킬, C(O)-알킬, C(O)-할로알킬, C(O)-NH2, C(O)-NH(알킬), C(O)-N(알킬)2, 및 N, O 및 S 중에서 선택된 헤테로원자가 1 내지 4개 포함 이루어진 탄소수 5 내지 15의 방향족 또는 지방족 헤테로탄화수소기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체가 0 내지 3개 치환될 수 있는 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 Y는 단일결합, 또는 메틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 2,2-다이메틸프로필렌, 2-하이드록시메틸-2-메틸프로필렌, 2-하이드록시메틸프로필렌, 에틸렌, 2-아이소프로필에틸렌, 페닐에틸렌, 2-하이드록시메틸에틸렌, 2-메틸프로필렌, 3,3-다이메틸프로필렌, 3-아이소프로필프로필렌, 및 페닐프로필렌으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 Z는
    수소원자, 하이드록시, 알킬, 알케닐, 할로알킬, O-알킬, O-할로알킬, O-아릴, O-알킬-아릴, C(O)-알킬, C(O)-NH2, C(O)-NH(알킬), C(O)-N(알킬)2, C(O)-NH(아릴), C(O)-N(아릴)2, C(O)O-알킬, C(O)O-아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-아릴, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NH(아릴), N(알킬)(아릴), N(아릴)2, NH(헤테로아릴), N(알킬)(헤테로아릴), N(헤테로아릴)2, N(알킬)(알킬-아릴), N(알킬-아릴)(알킬-아릴), NH-C(O)-알킬-NH2, N(알킬)-C(O)-알킬-NH2, NH-C(O)O-알킬, NH-C(O)O-아릴, N(알킬)-C(O)O-알킬, N(알킬)-C(O)O-아릴, NH-C(O)-NH(알킬), NH-C(O)-NH(아릴), N(알킬)-C(O)-NH(알킬), N(알킬)-C(O)-NH(아릴), NH-SO2-알킬, NH-SO2-아릴, NH-SO2-NH2, NH-SO2-NH(알킬), NH-SO2-N(알킬)2, NH-SO2-NH(아릴), NH-SO2-N(아릴)2, S-알킬, S-아릴, S-헤테로아릴, S-헤테로싸이클, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2-헤테로아릴, NH-SO2-알킬, NH-SO2-아릴, N(알킬)-SO2-알킬, N(알킬)-SO2-아릴, 아릴, 아릴-아릴, 아릴-헤테로아릴, 아릴-O-아릴, 아릴-NH-C(O)-알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 헤테로아릴-아릴, 헤테로아릴-알킬-아릴, 헤테로아릴-O-알킬-아릴, 헤테로아릴-C(O)-아릴, 헤테로아릴-알킬-NH2, 헤테로아릴-알킬-NH(알킬), 헤테로아릴-알킬-N(알킬)2, 헤테로싸이클, 헤테로싸이클-알킬-아릴, 헤테로싸이클-알킬-헤테로아릴, 헤테로싸이클-C(O)-알킬, 헤테로싸이클-C(O)-할로알킬, 헤테로싸이클-C(O)-아릴, 헤테로싸이클-C(O)-헤테로아릴, 헤테로싸이클-C(O)-알킬-아릴, 및 헤테로싸이클-C(O)-알킬-헤테로아릴 으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    또한, 상기 치환기 Z 정의에 사용된 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로싸이클은, 각각 할로겐원자, CN, OH, NO2, 케톤(=O), COOH, COO-알킬, 알킬-COOH, 알킬-OH, 알킬, 할로알킬, O-알킬, O-할로알킬, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHC(O)(알킬), S-알킬, C(O)-알킬, C(O)-할로알킬, C(O)-NH2, C(O)-NH(알킬), 및 C(O)-N(알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체가 0 내지 3개 치환될 수 있는 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 아릴은
    페닐, 바이페닐, 페닐-O-페닐, 나프틸, 안트라니릴, 및 페난트리닐으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 또한 상기한 아릴은 할로겐원자, CN, OH, NO2, 케톤(=O), COOH, COO-알킬, 알킬-COOH, 알킬-OH, 알킬, 할로알킬, O-알킬, O-할로알킬, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHC(O)(알킬), NHC(O)-O-알킬, N(알킬)C(O)-O-알킬, OC(O)NH(알킬), OC(O)N(알킬)2, NHC(O)NH(알킬), NHC(O)N(알킬)2, N(알킬)C(O)NH(알킬), N(알킬)C(O)N(알킬)2, S-알킬, C(O)-알킬, C(O)-할로알킬, C(O)-NH2, C(O)-NH(알킬), C(O)-N(알킬)2 및, N, O 및 S 중에서 선택된 헤테로원자가 1 내지 4개 포함 이루어진 탄소수 5 내지 15의 방향족 또는 지방족 헤테로탄화수소기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체가 0 내지 3개 치환될 수 있는 것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제 1 항에 있어서, 상기 헤테로아릴은
    피롤릴, 퓨릴, 싸이오페닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 아이소옥사졸릴, 싸이아졸릴, 아이소타이아졸릴, 트라이아졸릴, 옥사다이아졸릴, 싸이아다이아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 트리아지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 트라이아졸릴, 인돌릴, 인돌리지닐, 아이소인돌릴, 벤조퓨릴, 벤조퓨라자닐, 다이벤조퓨릴, 아이소벤조퓨릴, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 이미다조피리디닐, 벤즈옥사 졸릴, 벤즈아이스옥사졸릴, 벤조싸이아졸릴, 다이벤조싸이오페닐, 나프티리딜, 벤즈아이소싸이아졸릴, 퀴놀리닐, 아이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 치놀리닐, 퀴나졸리닐, 카바졸릴, 페나지닐, 페녹티아지닐, 및 아크리디닐으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 또한 상기한 헤테로아릴은 할로겐원자, CN, OH, NO2, 케톤(=O), COOH, COO-알킬, 알킬-COOH, 알킬-OH, 알킬, 할로알킬, O-알킬, O-할로알킬, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHC(O)(알킬), S-알킬, C(O)-알킬, C(O)-할로알킬, C(O)-NH2, C(O)-NH(알킬), 및 C(O)-N(알킬)2으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체가 0 내지 3개 치환될 수 있는 것을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 헤테로싸이클은
    테트라하이드로퓨릴, 테트라하이드로피라닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 몰포리닐, 피페라지닐, 피롤리디논일, 피페리디논일, 이소인돌디온일, 다이옥사닐, 다이옥소라닐, 벤조다이옥시닐, 및 크로마닐으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 또한 상기 헤테로싸이클은 할로겐원자, CN, OH, NO2, 케톤(=O), COOH, COO-알킬, 알킬-COOH, 알킬-OH, 알킬, 할로알킬, O-알킬, O-할로알킬, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHC(O)(알킬), S-알킬, C(O)-알킬, C(O)-할로알킬, C(O)-NH2, C(O)-NH(알킬), 및 C(O)-N(알킬)2 으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체가 0 내지 3개 치환될 수 있는 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제 1 항, 제 2 항, 및 제 4 항 내지 제 7 항 중에서 선택된 어느 한 항에 있어서, 상기 알킬은
    메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, 싸이클로프로필, n-부틸, i-부틸, t-부틸, 싸이클로부틸, 싸이클로프로필메틸, n-펜틸, i-펜틸, 네오펜틸, t-펜틸, 싸이클로펜틸, 싸이클로부틸메틸, n-헥실, i-헥실, 싸이클로헥실, 싸이클로펜틸메틸, 헵틸, 싸이클로헥실메틸, 및 옥틸으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  9. 하기의 제조단계 반응을 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 제조방법 :
    하기 화학식 2로 표시되는 2,3-다이할로피리도[2,3-b]피라진과 하기 화학식 3으로 표시되는 에티닐기 공여시약을 소노가쉬라 반응(Sonogashira reaction)시켜 하기 화학식 4로 표시되는 2-할로-3-에티닐피리도[2,3-b]피라진 유도체를 제조하는 제 1단계 반응,
    Figure 112011095639255-pat00816
    상기 반응식에서, X는 할로겐원자이고, A는 상기 청구항 1에서 정의한 바와 같다;
    하기 화학식 4로 표시되는 2-할로-3-에티닐피리도[2,3-b]피라진 유도체를 하기 화학식 5로 표시되는 알콜 화합물과 염기의 존재 하에서 반응시켜 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 제 2단계 반응,
    Figure 112011095639255-pat00817
    상기 반응식에서, X는 할로겐원자이고, A, Y, 및 Z는 각각 상기 청구항 1에서 정의한 바와 같다.
  10. 제 9 항에 있어서, 상기 제 2단계 반응 후에는 Z기에 포함된 보호기(protective group)를 탈착(deprotection)하는 반응이 추가로 포함되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  11. 하기 화학식 4로 표시되는 2-할로-3-에티닐피리도[2,3-b]피라진 유도체 :
    [화학식 4]
    Figure 112006048426082-pat00818
    상기 화학식 4에서, X는 할로겐원자를 나타내고, A는 상기 청구항 1에서 정의한 바와 같다.
  12. 하기 화학식 1로 표시되는 신규 2-알킬레닐옥시-3-에티닐피리도[2,3-b]피라진 유도체 또는 그 약제학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 암 치료 및 예방용 약제조성물 :
    [화학식 1]
    Figure 112006048426082-pat00819
    상기 화학식 1에서, A, Y, 및 Z는 각각 상기 청구항 1에서 정의한 바와 같다.
  13. 하기 화학식 1로 표시되는 신규 2-알킬레닐옥시-3-에티닐피리도[2,3-b]피라진 유도체 또는 그 약제학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 항암제:
    [화학식 1]
    Figure 112006048426082-pat00820
    상기 화학식 1에서, A, Y, 및 Z는 각각 상기 청구항 1에서 정의한 바와 같다.
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