KR20010083158A - 우라실 화합물 및 그의 용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 화학식 [I] 의 우라실 화합물에 관한 것이다:
[식중, Q-R3는 명세서에 나타낸 모이어티로 구성된 군으로부터 선택되는 한개 또는 두개의 질소를 갖는 5-원 또는 6-원 복소환 고리의 R3-치환기를 나타내며 (식중, 상기 복소환 고리는 1 종 이상의 치환체로 치환될 수 있다.), Y 는 산소, 황, 이미노 또는 C1-C3 알킬이미노를 나타내고, R1은 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬을 나타내고, R2는 C1-C3 알킬을 나타내고, R3는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, OR7, SR8, N(R9)R10등을 나타내고, X1은 할로겐, 시아노, 티오카르바모일 또는 니트로를 나타내고, X2는 수소 또는 할로겐을 나타낸다 {식중, R7, R8및 R10은 각각 독립적으로 카르복시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, 등을 나타내며, R9은 수소 또는 C1-C6 알킬을 나타낸다}.].
본 발명의 화합물은 뛰어난 제초 활성을 갖는다.

Description

우라실 화합물 및 그의 용도 {URACIL COMPOUNDS AND USE THEREOF}
본 발명은 우라실 화합물 및 그의 용도에 관한 것이다.
미국 특허 제 4,859,229 호, WO 제 92/11244 호, WO 제 97/01541 호, WO 제 97/05116 호, WO 제 98-41093 호 등에서는 제초 활성을 갖는 특정 종류의 페닐우라실 화합물을 공개하고 있으나, 상기 페닐우라실 화합물은 제초제로서 충분한 능력을 갖지 못한다.
본 발명의 목적은 뛰어난 제초 활성을 갖는 화합물을 제공하는 것이다.
최근에, 많은 제초제가 시판되어 사용되고 있지만, 방제해야할 잡초의 종류도 많고 발생도 장기에 걸쳐있기 때문에, 더 높은 제초 효과를 갖고, 넓은 범위의 제초 스펙트럼을 가지며, 농작물에 식물독성을 유발하지 않는 제초제가 필요하다.
본 발명자들은 뛰어난 제초 활성을 갖는 화합물을 발견하기 위해 집중적으로 연구를 수행하였고, 그 결과, 뛰어난 제초 활성을 갖는 하기 화학식 [I] 의 우라실 화합물을 발견하여, 본 발명을 완성하였다. 즉, 본 발명은 화학식 [I] 의 우라실화합물 (이하, 본 발명의 화합물로 칭함), 및 상기물의 각각을 유효 성분으로서 함유하는 제초제를 제공한다:
[식중, Q-R3는 하기 화학식으로 나타낸 모이어티로 구성된 군으로부터 선택되는 한개 또는 두개의 질소를 갖는 5-원 또는 6-원 복소환 고리의 R3-치환기를 나타내며
(식중, 상기 복소환 고리는 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 알키닐, C2-C6 할로알키닐, C1-C6 알콜시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, 시아노, 히드록시, 메르캅토, 옥소 및 티옥소로 구성된 군으로부터 선택되는 1 종 이상의 치환체로 치환될 수 있다.), Y 는 산소, 황, 이미노 또는 C1-C3 알킬이미노를 나타내고, R1은 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬을 나타내며, R2는 C1-C3 알킬을 나타내고, R3는 카르복시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 할로알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 할로알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, OR7, SR8또는 N(R9)R10을 나타내고, X1은 할로겐, 시아노, 티오카르바모일 또는 니트로를 나타내며, X2는 수소 또는 할로겐을 나타낸다.
{식중, R7, R8및 R10은 각각 독립적으로 카르복시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 할로알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 할로알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C8 할로시클로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C8 할로시클로알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C8 알킬리덴아미노옥시카르보닐 C1-C6 알킬, 치환될 수 있는 페녹시카르보닐 C1-C6 알킬, 치환될 수 있는 페닐 C1-C4 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시아미노카르보닐 C1-C6 알킬, (C1-C6 알콕시) (C1-C3 알킬) 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노카르보닐 C1-C6 알킬, (C1-C6 알킬) C1-C6 알킬아미노카르보닐 C1-C6 알킬, 치환될 수 있는 페닐아미노카르보닐 C1-C6 알킬, 또는 치환될 수 있는 페닐 C1-C4 알킬아미노카르보닐 C1-C6 알킬을 나타내며, R9는 수소 또는 C1-C6 알킬을 나타낸다}.].
본 발명에서는, Q-R3로 나타내는 기로서, 예를 들어, 하기 화학식의 기들을 기재한다:
[식중, R3는 상기에 정의된 바와 같으며, Z1및 Z2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 알키닐,C2-C6 할로알키닐, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알콕시 또는 시아노를 나타낸다 (식중, Z1또는 Z2가 나타내는 할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 뜻하며, C1-C6 알킬의 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, s-부틸, t-부틸 등이 포함되고, C1-C6 할로알킬의 예로는 브로모메틸, 클로로메틸, 플루오로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 브로모디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 1,1-디플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 3,3,3-트리플루오로프로필, 3,3,3-트리클로로프로필 등이 포함되고, C2-C6 알케닐의 예로는 알릴, 1-메틸알릴, 1,1-디메틸알릴, 2-메틸알릴, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐 등이 포함되고, C2-C6 할로알케닐의 예로는 1-클로로알릴, 1-브로모알릴, 2-클로로알릴, 3,3-디클로로알릴 등이 포함되고, C2-C6 알키닐의 예로는 2-프로피닐, 1-메틸-2-프로피닐, 1,1-디메틸-2-프로피닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-메틸-2-부티닐 등이 포함되고, C2-C6 할로알키닐의 예로는 3-브로모-2-프로피닐, 3-요오도-2-프로피닐, 1-플루오로-2-프로피닐, 1-클로로-2-프로피닐, 1-브로모-2-프로피닐, 1-클로로-2-부티닐 등이 포함되고, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬의 예로는 메톡시메틸, 2-메톡시에틸, 1-메톡시에틸, 3-메톡시프로필, 에톡시메틸, 2-에톡시에틸, 3-에톡시프로필, 이소프로폭시메틸, 2-이소프로폭시에틸 등이 포함되고, C1-C6 알콕시의 예로는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부틸옥시, s-부틸옥시, t-부틸옥시 등이 포함되고, C1-C6 할로알콕시의 예로는 클로로메톡시, 브로모메톡시, 디클로로메틸옥시, 트리클로로메틸옥시, 트리플루오로메틸옥시, 2-플루오로에틸옥시, 2,2,2-트리클로로에틸옥시 등이 포함되고, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알콕시의 예로는 메톡시카르보닐메톡시, 에톡시카르보닐메톡시, 프로폭시카르보닐메톡시, 이소프로폭시카르보닐메톡시, 1-메톡시카르보닐에톡시, 1-에톡시카르보닐에톡시, 1-프로폭시카르보닐에톡시, 1-이소프로폭시카르보닐에톡시, 2-메톡시카르보닐에톡시, 2-에톡시카르보닐에톡시, 2-프로폭시카르보닐에톡시, 2-이소프로폭시카르보닐에톡시 등이 포함되고, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 메톡시카르보닐메틸, 에톡시카르보닐메틸, 프로폭시카르보닐메틸, 이소프로폭시카르보닐메틸, t-부톡시카르보닐메틸, 아밀옥시카르복시메틸, 1-메톡시카르보닐에틸, 1-에톡시카르보닐에틸, 1-프로폭시카르보닐에틸, 1-이소프로폭시카르보닐에틸, 1-부톡시카르보닐에틸, 1-t-부톡시카르보닐에틸 등이 포함된다.).].
R3가 나타내는 카르복시 C1-C6 알킬의 예로는 카르복시메틸, 1-카르복시에틸, 2-카르복시에틸 등이 포함되며, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 메톡시카르보닐메틸, 에톡시카르보닐메틸, 프로폭시카르보닐메틸, 이소프로폭시카르보닐메틸, 부톡시카르보닐메틸, 이소부톡시카르보닐메틸, t-부톡시카르보닐메틸, 아밀옥시카르보닐메틸, 이소아밀옥시카르보닐메틸, t-아밀옥시카르보닐메틸, 1-메톡시카르보닐에틸, 1-에톡시카르보닐에틸, 1-프로폭시카르보닐에틸, 1-이소프로폭시카르보닐에틸, 1-부톡시카르보닐에틸, 1-이소부톡시카르보닐에틸, 1-t-부톡시카르보닐에틸, 2-메톡시카르보닐에틸, 2-에톡시카르보닐에틸 등이 포함되고, C1-C6할로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 클로로메틸옥시카르보닐메틸, 2-플루오로에틸옥시카르보닐메틸, 2-클로로프로필옥시카르보닐메틸, 1-클로로-2-프로필옥시카르보닐메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸옥시카르보닐메틸 등이 포함되고, C3-C6 알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 알릴옥시카르보닐메틸, 1-메틸-2-프로페닐옥시카르보닐메틸, 2-메틸-2-프로페닐옥시카르보닐메틸, 2-부테닐옥시카르보닐메틸, 1-알릴옥시카르보닐에틸, 1-(1-메틸-2-프로페닐옥시카르보닐)에틸, 1-(2-메틸-2-프로페닐옥시카르보닐)에틸, 2-알릴옥시카르보닐에틸, 2-(2-메틸-2-프로페닐옥시카르보닐)에틸 등을 포함되고, C3-C6 할로알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 1-클로로알릴옥시카르보닐메틸, 1-(1-클로로알릴옥시카르보닐)에틸, 2-클로로알릴옥시카르보닐메틸, 1-(2-클로로알릴옥시카르보닐)에틸 등이 포함되고, C3-C6 알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 프로파길옥시카르보닐메틸, 1-메틸-2-프로피닐옥시카르보닐메틸, 1-프로파길옥시카르보닐에틸, 1-(1-메틸-2-프로피닐옥시카르보닐)에틸, 2-프로파길옥시카르보닐에틸, 2-(1-메틸-2-프로피닐옥시카르보닐)에틸 등이 포함되고, C3-C6 할로알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 (3-클로로-2-프로피닐옥시카르보닐)메틸, 1-(3-클로로-2-프로피닐옥시카르보닐)에틸, (1-클로로-2-프로피닐옥시카르보닐)메틸, 1-(1-클로로-2-프로피닐옥시카르보닐)에틸 등이 포함되고,
Y 가 나타내는 C1-C3 알킬이미노의 예로는 메틸이미노, 에틸이미노 등이 포함되며,
R1이 나타내는 C1-C3 알킬은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필을 뜻하며, C1-C3 할로알킬의 예로는 브로모메틸, 클로로메틸, 플루오로메틸, 디클로로메틸, 클로로디플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 1,1-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 3,3,3-트리플루오로프로필 등이 포함되고,
R2가 나타내는 C1-C3 알킬은 메틸, 에틸, 프로필 또는 이소프로필을 뜻하며,
R7, R8또는 R10이 나타내는 카르복시 C1-C6 알킬의 예로는 카르복시메틸, 1-카르복시에틸, 2-카르복시에틸 등이 포함되고, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 메톡시카르보닐메틸, 에톡시카르보닐메틸, 프로폭시카르보닐메틸, 이소프로폭시카르보닐메틸, 부톡시카르보닐메틸, 이소부톡시카르보닐메틸, s-부톡시카르보닐메틸, t-부톡시카르보닐메틸, 아밀옥시카르보닐메틸 이소아밀옥시카르보닐메틸, t-아밀옥시카르보닐메틸, 1-메톡시카르보닐에틸, 1-에톡시카르보닐에틸, 1-프로폭시카르보닐에틸, 1-이소프로폭시카르보닐에틸, 1-부톡시카르보닐에틸, 1-이소부톡시카르보닐에틸, 1-s-부톡시카르보닐에틸, 1-t-부톡시카르보닐에틸, 2-메톡시카르보닐에틸, 2-에톡시카르보닐에틸 등이 포함되고, C1-C6 할로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 클로로메틸옥시카르보닐메틸, 2-플루오로에틸옥시카르보닐메틸, 2-클로로프로필옥시카르보닐메틸, 1-클로로-2-프로필옥시카르보닐메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸옥시카르보닐메틸 등이 포함되고, C3-C6 알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 알릴옥시카르보닐메틸, 1-메틸-2-프로페닐옥시카르보닐메틸, 2-메틸-2-프로페닐옥시카르보닐메틸, 2-부테닐옥시카르보닐메틸, 1-알릴옥시카르보닐에틸, 1-(1-메틸-2-프로페닐옥시카르보닐)에틸, 1-(2-메틸-2-프로페닐옥시카르보닐)에틸, 2-알릴옥시카르보닐에틸, 2-(1-메틸-2-프로페닐옥시카르보닐)에틸, 2-(2-메틸-2-프로페닐옥시카르보닐)에틸 등이 포함되고, C3-C6 할로알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 1-클로로-2-프로페닐옥시카르보닐메틸, 1-(2-클로로-2-프로페닐옥시카르보닐)에틸 등이 포함되고, C3-C6 알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 프로파길옥시카르보닐메틸, 1-메틸-2-프로피닐옥시카르보닐메틸, 1-프로파길옥시카르보닐에틸, 1-(1-메틸-2-프로피닐옥시카르보닐)에틸, 2-프로파길옥시카르보닐에틸, 2-(1-메틸-2-프로피닐옥시카르보닐)에틸 등이 포함되고, C3-C6 할로알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 1-브로모-2-프로피닐옥시카르보닐 메틸, 1-(1-클로로-2-프로피닐옥시카르보닐)에틸 등이 포함되고, C3-C8 시클로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 시클로프로필옥시카르보닐메틸, 시클로펜틸옥시카르보닐메틸, 1-(시클로부틸옥시카르보닐)에틸 등이 포함되고, C3-C8 할로시클로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 2,2-디플루오로시클로펜틸옥시카르보닐메틸, 2-브로모시클로펜틸옥시카르보닐메틸, 1-(2-클로로시클로부틸옥시카르보닐)에틸 등이 포함되고, C3-C8 시클로알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 2-시클로펜테닐옥시카르보닐메틸, 1-(2-시클로부테닐옥시카르보닐)에틸 등이 포함되고, C3-C8 할로시클로알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 4-브로모-2-시클로부테닐옥시카르보닐메틸 및 1-(4-브로모-2-시클로펜테닐옥시카르보닐)에틸 등이 포함되고, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 메톡시카르보닐메톡시카르보닐메틸, 2-(메톡시카르보닐)-2-프로폭시카르보닐메틸, 1-[1-(에톡시카르보닐)에톡시카르보닐]에틸 등이 포함되고, C1-C8 알킬리덴아민옥시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 이소프로필리덴아민옥시카르보닐메틸, 2-(이소프로필리덴아민옥시카르보닐)에틸 등이 포함되고, 치환될 수 있는 페녹시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 페녹시카르보닐메틸, 1-페녹시카르보닐에틸 등이 포함되고, 치환될 수 있는 페닐 C1-C4 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 벤질옥시카르보닐메틸, 1-벤질옥시카르보닐에틸 등이 포함되고, C1-C6 알콕시아미노카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 메톡시아미노카르보닐메틸, 1-메톡시아미노카르보닐에틸, 에톡시아미노카르보닐메틸, 1-에톡시아미노카르보닐에틸 등이 포함되고, (C1-C6 알콕시)(C1-C3 알킬)아미노카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 (메톡시)(메틸)아미노카르보닐메틸, 1-(메톡시)(메틸)아미노카르보닐에틸, (에톡시)(메틸)아미노카르보닐메틸, 1-(에톡시)(메틸)아미노카르보닐에틸 등이 포함되고, C1-C6 알킬아미노카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 메틸아미노카르보닐메틸, 에틸아미노카르보닐메틸, 이소프로필아미노카르보닐메틸, 1-메틸아미노카르보닐에틸, 1-이소부틸아미노카르보닐에틸 등이 포함되고, (C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)아미노카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 디메틸아미노카르보닐메틸, 1-디메틸아미노카르보닐에틸 등이 포함되고, 치환될 수 있는 페닐아미노카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 페닐아미노카르보닐메틸, 1-페닐아미노카르보닐에틸 등이 포함되고, 치환될 수 있는 페닐 C1-C4 알킬아미노카르보닐 C1-C6 알킬의 예로는 벤질아미노카르보닐메틸, 1-벤질아미노카르보닐에틸 등이 포함되고,
R9가 나타내는 C1-C6 알킬의 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸 등이 포함되며,
X1및 X2가 나타내는 할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 뜻한다.
본 발명의 화합물 중에서, 제초 활성의 관점으로, 바람한한 것들은 Q-R3가 Q-1, Q-2 또는 Q-6 이며, Y 가 산소 또는 황이고, 더 바람직하게는 산소이며, R1은 불소로 치환된 메틸 등 (예를 들어, 트리플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 또는 디플루오로메틸 등), 또는 불소로 치환된 에틸 (예를 들어, 펜타플루오로에틸, 1,1-디플루오로에틸 등), 더 바람직하게는 트리플루오로메틸이고, R2는 메틸 또는 에틸, 더 바람직하게는 메틸이고, R3는 C1-C4 알콕시카르보닐 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시카르보닐 C1-C4 알콕시, C3-C7 시클로알콕시카르보닐 C1-C4 알콕시, C1-C4 알콕시카르보닐 C1-C4 알킬티오 또는 C1-C4 알콕시카르보닐 C1-C4 알킬아미노, 더 바람직하게는 C1-C2 알콕시카르보닐 C1-C2 알콕시이고, X1은 할로겐, 더 바람직하게는 염소이고, 및/또는 X2는 할로겐, 더 바람직하게는 불소이다.
때때로, 이중 결합에 근거한 기하 이성질체, 비대칭 탄소에 근거한 광학 이성질체 및 부분 이성질체가 본 발명의 화합물 중에 존재할 수 있으며, 본 발명의 화합물은 또한 상기 이성질체들 및 그의 혼합물도 포함한다.
다음으로, 본 발명의 화합물의 제조방법을 설명할 것이다.
본 발명의 화합물은, 예를 들어, 하기 (제조 방법 1) 내지 (제조 방법 10) 에 의해, 제조될 수 있다.
(제조 방법 1)
본 발명의 화합물 중에서, R3가 OR7, SR8또는 N(R9)R10인 화합물 [I] 은 화학식 [III] 의 화합물 [III] 과 화학식 [IV] 의 화합물 [IV] 를 염기의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다:
[식중, R1, R2, Y, Q, X1및 X2는 상기에 정의된 바와 같고, W 는 산소, 황, 이미노 또는, 메틸이미노 등과 같은 C1-C3 알킬이미노를 나타낸다.]
R 11 -R 12 [IV]
[식중, R11은 카르복시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, 치환될 수 있는 페녹시카르보닐 C1-C6 알킬, 치환될 수 있는 페닐 C1-C4 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시아미노카르보닐 C1-C6 알킬, (C1-C6 알콕시)(C1-C3 알킬) 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노카르보닐 C1-C6 알킬, (C1-C6 알킬) C1-C6 알킬아미노카르보닐 C1-C6 알킬, 치환될수 있는 페닐아미노카르보닐 C1-C6 알킬, 또는 치환될 수 있는 페닐 C1-C4 알킬아미노카르보닐 C1-C6 알킬을 나타내며, R12는 염소, 브롬, 요오도, 메탄술포닐옥시, p-톨루엔술포닐옥시 등과 같은 이탈기를 나타낸다.]
상기 반응은 통상 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 1 내지 200℃ 범위이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 72 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 화합물 [III] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [IV] 의 양이 1 몰이고 염기의 양이 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로서, 피리딘, 퀴놀린, 벤질디메틸아민, N-메틸모르폴린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 4-디메틸아미노피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 트리에틸아민, 트리-n-프로필아민, 트리이소프로필아민, 트리-n-부틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 유기 염기 및 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산칼슘, 탄산바륨, 소륨 히드로겐 카르보네이트, 탄산수소칼륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등과 같은 무기 염기를 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, n-헥산, n-헵탄, 리그로인, 시클로헥산, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 벤조트리플루오라이드 등과 같은 방향족 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸-t-부틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디글림 등과 같은 에테르, 아세톤, 2-부탄온, 메틸 이소부틸 케톤 등과 같은 케톤, 에틸 포르메이트, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 디에틸 카르보네이트 등과 같은 에스테르, 니트로메탄, 니트로벤젠 등과 같은 니트로 화합물, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리돈 등과 같은 아미드, 디메틸 술폭시드, 술폴란 등과 같은 황 화합물, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 본 발명의 화합물은, 예를 들어, 하기 조작 1) 또는 2) 에 의해 수득될 수 있다.
1) 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하여, 유기층을 건조 및 농축한다.
2) 반응 용액 자체를 농축하거나, 또는, 필요하다면 여과하여, 여액을 농축한다.
얻어진 본 발명의 화합물은 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
(제조 방법 2)
본 발명의 화합물 중에서, R3가 OR7인 화합물 [I] 은 화학식 [V] 의 화합물 [V] 과 화학식 [VI] 의 알콜 화합물 [VI] 를 탈수제의 존재하에서 반응시켜 제조될수 있다:
[식중, R1, R2, Y, Q, X1및 X2는 상기에 정의된 바와 같다.]
R 7 -OH [VI]
[식중, R7은 상기에 정의된 바와 같다.]
상기 반응은 통상 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 -20 내지 150℃, 바람직하게는 0 내지 100℃ 범위이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 48 시간의 범위이다.
탈수제로서, 예를 들어, 트리페닐포스핀 등과 같은 트리아릴포스핀, 및 디에틸 아조디카르복실레이트, 디이소프로필 아조디카르복실레이트 등과 같은 디(저급 알킬)아조디카르복실레이트의 조합물을 기재한다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 화합물 [V] 의 1 몰을 기준으로, 알콜 화합물 [VI] 의 양은 1 내지 3 몰, 바람직하게는 1 내지 1.5 몰이며, 탈수제로 사용되는 트리아릴포스핀의 양은 1 내지 3 몰, 바람직하게는 1 내지 1.5 몰이고, 디(저급알킬)아조디카르복실레이트의 양은 1 내지 3 몰, 바람직하게는 1 내지 1.5 몰이다. 상기 시료의 비율은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, n-헥산, n-헵탄, 리그로인, 시클로헥산, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 클로로벤젠, 벤조트리플루오라이드 등과 같은 할로겐화 방향족 탄화수소, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 디옥산, THF, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 등과 같은 에테르, 에틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 본 발명의 화합물은, 예를 들어, 하기의 조작 1) 또는 2) 에 의해 수득될 수 있다.
1) 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하여, 유기층을 건조 및 농축하고, 잔류물을 크로마토그래피한다.
2) 반응 용액 자체를 농축하고, 잔류물을 크로마토그래피한다.
일부 경우에서는, 얻어진 본 발명의 화합물은 또한 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
(제조 방법 3)
본 발명의 화합물 중에서, 일부 화합물은 화학식 [VII] 의 카르복실산 화합물 [VII] 및 화학식 [VIII] 의 알콜 화합물 [VIII] 을 원료로 사용하여 제조될 수있다.
[식중, R1, R2, Y, Q, X1, X2및 W 는 상기에 정의된 바와 같고, R13은 C1-C6 알킬리덴 또는 C2-C6 알킬렌을 나타내며 m 은 0 또는 1 의 정수를 나타낸다.]
HO-R 14 [VIII]
[식중, R14는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 알키닐 또는 C3-C6 할로알키닐을 나타낸다.]
상기 반응은, 예를 들어, 카르복실산 화합물 [VII] 을 염소화제와 반응시켜 산 클로라이드를 수득하고 (이하, 〈방법 3-1〉로 칭함), 다음에, 산 클로라이드를 알콜 화합물 [VIII] 과 염기의 존재하에서 반응시켜 (이하, 〈방법 3-2〉로 칭함) 수행된다.
〈방법 3-1〉은 용매 없이 또는 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 0 내지 150℃ 범위이고 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 카르복실산 화합물 [VII] 의 1 몰을 기준으로 염소화제의 양은 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염소화제로서, 예를 들어, 티오닐 클로라이드, 술푸릴 클로라이드, 포스겐, 옥살릴 클로라이드, 삼염화인, 오염화인, 옥시염화인 등을 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, n-헥산, n-헵탄, 노난, 데칸, 리그로인, 시클로헥산, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 염화메틸렌, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄, 1,2,3-트리클로로프로판 등과 같은 지방족 할로겐화 탄화수소, 모노클로로벤젠, 디클로로벤젠, 벤조트리플루오라이드 등과 같은 방향족 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸-t-부틸 에테르, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디글림 등과 같은 에테르, 에틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 예를 들어, 반응 용액을 농축하고, 농축된 잔류물 자체를 〈방법 3-2〉에 사용한다.
〈방법 3-2〉는 용매 없이 또는 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 -20 내지 100℃ 범위이고 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 〈방법 3-1〉에 사용되는 카르복실산 화합물 [VII] 의 1 몰을 기준으로, 알콜 화합물 [VIII] 및 염기의 양은, 각각, 1 몰이지만, 그러나 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로서, 예를 들어, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨 등과 같은 무기 염기, 피리딘, 퀴놀린, 4-디메틸아미노피리딘, 2-피콜린, 3-피콜린, 4-피콜린, 2,3-루티딘, 2,4-루티딘, 2,5-루티딘, 2,6-루티딘, 3,4-루티딘, 3,5-루티딘, 3-클로로피리딘, 2-에틸-3-에틸피리딘, 5-에틸-2-메틸피리딘 등과 같은 질소-함유 방향족 화합물, 및 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 트리-n-프로필아민, 트리-n-부틸아민, 벤질디메틸아민, N-메틸모르폴린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 등과 같은 3 차 아민을 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, n-헥산, n-헵탄, 노난, 데칸, 리그로인, 시클로헥산, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 염화메틸렌, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄, 1,2,3-트리클로로프로판 등과 같은 지방족 할로겐화 탄화수소, 모노클로로벤젠, 디클로로벤젠, 벤조트리플루오라이드 등과 같은 방향족 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸-t-부틸 에테르, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디글림 등과 같은 에테르, 에틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 본 발명의 화합물은, 예를 들어, 하기의 조작 1) 또는 2) 에 의해 수득될 수 있다.
1) 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다.
2) 반응 용액 자체를 농축하거나, 또는, 필요하다면 여과하여, 여액을 농축한다.
얻어진 본 발명의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에의해 정제될 수 있다.
상기 반응은 또한 화합물 [VII] 와 화합물 [VIII] 를 용매 중에서 염기와 함께 또는 염기 없이 축합제의 존재하에서 반응시켜 수행될 수 있다. 반응 온도는 보통 0 내지 100℃ 범위이며, 반응 시간은 보통 순간 내지 48 시간 범위이다.
축합제로서, 카르보닐디이미다졸, 디시클로헥실카르보디이미드, 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 등을 기재한다.
염기로서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 유기 염기를 기재한다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 화합물 [VII] 1 몰을 기준으로, 화합물 [VIII] 의 양은 1 내지 3 몰이며, 축합제의 양은 1 내지 3 몰이고, 염기의 양은 0.5 내지 3 몰이다. 상기 시료의 비율은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 용매로서, 디클로로메탄, N,N-디메틸포름아미드와 같은 아미드, 테트라히드로푸란 등과 같은 에테르, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 본 발명의 화합물은, 예를 들어, 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축하여 수득될 수 있다. 얻어진 본 발명의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
나아가, 상기 반응은 또한 상기-언급한 방법에 첨가하여, 산 촉매의 존재하에서 반응이 수행되는 방법, 다른 공지된 방법들에 의해서도 수행될 수 있다.
(제조 방법 4)
본 발명의 화합물 중에서, X1이 시아노인 화합물 [I] 은 화학식 [IX] 의 우라실 화합물 [IX] 과 화학식 [X] 의 화합물 [X] 을 염기의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다:
[식중, R1, R2및 X2는 상기에 정의된 바와 같으며, R15는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다.]
[식중, Y, Q 및 R3는 상기에 정의된 바와 같다.]
상기 반응은 통상 용매 없이 또는 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 0 내지 200℃ 범위이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 우라실 화합물 [IX] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [X] 의 양이 1 몰이고 염기의 양이 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로서, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔, 4-디메틸아미노피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 유기 염기, 및 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산칼슘, 탄산바륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등과 같은 무기 염기를 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, n-헥산, n-헵탄 등과 같은 지방족 탄화수소, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 클로로벤젠, 벤조트리플루오라이드 등과 같은 방향족 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디글림 등과 같은 에테르, 메틸 이소부틸 케톤 등과 같은 케톤, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N-메틸-2-피롤리돈 등과 같은 아미드, 디메틸술폭시드, 술폴란 등과 같은 황 화합물, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
상기 반응은 때때로 촉매를 사용하여 가속화될 수 있다. 촉매로서, 요오드화구리, 브롬화구리, 염화구리, 구리 분말 등을 기재하며, 반응에 사용되는 상기 촉매의 양은, 우라실 화합물 [IX] 의 1 몰을 기준으로 0.0001 내지 1 몰이고, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
반응의 종료 후, 목적한 본 발명의 화합물은, 예를 들어, 하기의 조작 1) 또는 2) 에 의해 수득될 수 있다.
1) 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하며, 유기층을 건조 및 농축한다.
2) 반응 용액 자체를 농축하거나, 또는, 필요하다면 여과하여, 여액을 농축한다.
얻어진 본 발명의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
(제조 방법 5)
본 발명의 화합물은 화학식 [XI] 의 우라실 화합물 [XI] 과 화학식 [XII] 의 화합물 [XII] 를 염기의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다:
[식중, R1, R2, Y, X1및 X2는 상기에 정의된 바와 같다.]
[식중, R16은 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메탄술포닐옥시, p-톨루엔술포닐옥시 등과 같은 이탈기를 나타내며, R3는 상기에 정의된 바와 같다.]
상기 반응은 통상 용매 없이 또는 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 실온 내지 200℃ 범위이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 화합물 [XI] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [XII] 의 양이 1 몰이고 염기의 양이 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로서, N-메틸모르폴린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔, 4-디메틸아미노피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 유기 염기, 및 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산칼슘, 탄산바륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등과 같은 무기 염기를 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, n-헥산, n-헵탄, 리그로인, 시클로헥산, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 클로로벤젠, 벤조트리플루오라이드 등과 같은 방향족 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디글림 등과 같은 에테르, 아세톤, 2-부탄온, 메틸 이소부틸 케톤 등과 같은 케톤, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리돈 등과 같은 아미드, 디메틸술폭시드, 술폴란 등과 같은 황 화합물, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
상기 반응은 때때로 촉매를 사용하여 가속화될 수 있다.
반응에 사용되는 촉매의 양은 화합물 [XI] 의 1 몰을 기준으로 바람직하게는 0.0001 내지 1 몰이며, 그 양은 반응의 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
촉매로서, 요오드화구리, 구리 브롬, 염화구리, 구리 분말 등과 같은 구리,및 12-크라운-4, 15-크라운-5, 18-크라운-6 등과 같은 크라운 에테르를 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 본 발명의 화합물은, 예를 들어, 하기 조작 1) 또는 2) 에 의해 수득될 수 있다.
1) 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다.
2) 반응 용액 자체를 농축하거나, 또는, 필요하다면 여과하여, 여액을 농축한다.
목적한 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
(제조 방법 6)
본 발명의 화합물은 화학식 [XXXI] 의 우라실 화합물 [XXXI] 과 화학식 [XXXX] 의 화합물 [XXXX] 를 염기의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다:
[식중, R1, R3, Y, Q, X1및 X2는 상기에 정의된 바와 같다.]
R 12 -R 2 [XXXX]
[식중, R2및 R12는 상기에 정의된 바와 같다.]
상기 반응은 통상 용매 없이 또는 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 -20 내지 150℃ 범위이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 우라실 화합물 [XXXI] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [XXXX] 의 양이 1 몰이고 염기의 양이 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로서, 피리딘, 퀴놀린, 벤질디메틸아민, N-메틸모르폴린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 4-디메틸아미노피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 트리에틸아민, 트리-n-프로필아민, 트리이소프로필아민, 트리-n-부틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 유기 염기, 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드, 칼륨 t-부톡시드 등과 같은 금속 알콕시드, 및 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산칼슘, 탄산바륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등과 같은 무기 염기를 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, n-헥산, n-헵탄, 리그로인, 시클로헥산, 페트륨 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 벤조트리플루오라이드 등과 같은 방향족 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸-t-부틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디글림 등과 같은 에테르, 아세톤, 2-부탄온, 메틸 이소부틸 케톤 등과 같은 케톤, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 니트로메탄, 니트로벤젠 등과 같은 니트로 화합물,아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리돈 등과 같은 아미드, 디메틸술폭시드, 술폴란 등과 같은 황 화합물, 메탄올, 에탄올, 에틸렌 글리콜, 이소프로판올, t-부탄올 등과 같은 알콜, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 본 발명의 화합물은, 예를 들어, 하기 조작 1), 2) 또는 3) 에 의해 수득될 수 있다.
1) 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다.
2) 반응 혼합물을 물에 붓고 침전물을 여과에 의해 수집한다.
3) 반응 용액 자체를 농축하거나, 또는, 필요하다면 여과하고, 여액을 농축한다.
얻어진 본 발명의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
(제조 방법 7)
본 발명의 화합물 중에서, Q 가 피라졸디일 기인 화합물 [I] 은 하기 반응에나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다.
[식중, R1, R2, R11, R12, X1및 X2는 상기에 정의된 바와 같다. R20은 메틸, 에틸 등과 같은 저급 알킬을 나타내며, R21은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐을 나타내고, R22는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐을 나타내고, Y1은 산소, 황 또는 알킬이미노를 나타낸다.]
〈단계 a〉: 화합물 [XXXII] 로부터 화합물 [XXXIII] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXXIII] 는 화합물 [XXXII] 과 화합물 [XXXXII] 를 염기의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다.
상기 반응은 통상 용매 없이 또는 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 0 내지 150℃ 범위이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 화합물 [XXXII] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [XXXXII] 의 양이 1 몰이고 염기의 양은 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로서, 피리딘, N-메틸모르폴린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔, 4-디메틸아미노피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 유기 염기, 나트륨 메톡시드, 칼륨 t-부톡시드 등과 같은 금속 알콕시드, 및 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등과 같은 무기 염기를 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, n-헥산, n-헵탄, 리그로인, 페트륨 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 벤조트리플루오라이드 등과 같은 방향족 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 등과 같은 에테르, 아세톤, 2-부탄온, 메틸 이소부틸 케톤 등과 같은 케톤, 에틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N-메틸-2-피롤리돈 등과 같은 아미드, 디메틸술폭시드, 술폴란 등과같은 황 화합물, 메탄올, 에탄올, t-부탄올 등과 같은 알콜, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 본 발명의 화합물은, 예를 들어, 하기 조작 1), 또는 2) 에 의해 수득될 수 있다.
1) 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다.
2) 반응 용액 자체를 농축하거나, 또는, 필요하다면 여과하고, 여액을 농축한다.
목적한 본 발명의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈단계 b〉: 화합물 [XXXIII] 로부터 화합물 [XXXIV] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXXIV] 는 화합물 [XXXIII] 과 포르밀화제를 염기의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다.
상기 반응은 통상 용매 없이 또는 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 0 내지 100℃ 범위이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 화합물 [XXXIII] 의 1 몰을 기준으로 포르밀화제의 양이 1 몰이고 염기의 양이 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로서, 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드, 칼륨 t-부톡시드 등과 같은 금속 알콕시드, 및 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수산화리튬, 수산화나트륨,수산화칼륨 등과 같은 무기 염기를 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디글림 등과 같은 에테르, 아세톤, 2-부탄온, 메틸 이소부틸 케톤 등과 같은 케톤, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 본 발명의 화합물은, 예를 들어, 하기 조작 1) 또는 2) 에 의해 수득될 수 있다.
1) 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다.
2) 반응 용액 자체를 농축하거나, 또는, 필요하다면 여과하고, 여액을 농축한다.
목적한 본 발명의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈단계 c (R21은 수소가 아님)〉: 화합물 [XXXII] 로부터 화합물 [XXXIV] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXXIV] 는 화합물 [XXXII] 와 화합물 [XXXXIII] 를 염기의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다.
상기 반응은 통상 용매 없이 또는 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 0 내지 150℃ 범위이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 화합물 [XXXII] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [XXXXIII] 의 양이 1 몰이고 염기의 양이 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로서, 피리딘, 퀴놀린, 벤질디메틸아민, N-메틸모르폴린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔, 4-디메틸아미노피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 유기 염기, 칼륨 t-부톡시드 등과 같은 금속 알콕시드, 및 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수소화나트륨, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등과 같은 무기 염기를 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, n-헥산, n-헵탄, 리그로인, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 클로로벤젠, 벤조트리플루오라이드 등과 같은 방향족 할로겐화 탄화수소, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 등과 같은 에테르, 아세톤, 2-부탄온, 메틸 이소부틸 케톤 등과 같은 케톤, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리돈 등과 같은 아미드, 디메틸술폭시드, 술폴란 등과 같은 황 화합물, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 본 발명의 화합물은, 예를 들어, 하기 조작 1) 또는 2) 에 의해 수득될 수 있다.
1) 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다.
2) 반응 용액 자체를 농축하거나, 또는, 필요하다면 여과하고, 여액을 농축한다.
목적한 본 발명의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈단계 d〉: 화합물 [XXXIV] 로부터 화합물 [XXXV] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXXV] 는, 예를 들어, 화합물 [XXXIV] 와 히드라진 화합물은 용매 중에서 반응시켜 제조될 수 있다.
반응 온도는 보통 0 내지 200℃, 바람직하게는 실온 내지 환류 온도 범위이다. 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 화합물 [XXXIV] 의 1 몰을 기준으로 히드라진 화합물의 양은 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 히드라진 화합물로서, 히드라진 모노히드레이트, 메틸 카르바제이트 등을 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, n-헥산, n-헵탄, 리그로인, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 클로로벤젠, 벤조트리플루오라이드 등과 같은 방향족 할로겐화 탄화수소, 메탄올, 에탄올 등과 같은 알콜을 기재한다.
반응의 종료 후 반응 용액을 물에 붓고 침전된 결정을 여과에 의해 수집하거나, 또는 유기 용매로의 추출, 중화, 농축 등과 같은 통상적인 후처리를 행하여 목적한 화합물은 수득될 수 있다.
목적한 본 발명의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈단계 e〉: 화합물 [XXXV] 로부터 화합물 [XXXVI] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXXVI] 는 화합물 [XXXV] 와 A) 화합물 [IV] 를 염기의 존재하에서, 또는 B) 알콜 화합물 [VI] 를 탈수제의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다.
A) 상기 반응은 통상 용매 없이 또는 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 0 내지 200℃ 범위이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 화합물 [XXXV] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [IV] 의 양이 1 몰이고 염기의 양이 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로서, 피리딘, 벤질디메틸아민, N-메틸모르폴린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔, 4-디메틸아미노피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 유기 염기, 나트륨 메톡시드, 칼륨 t-부톡시드 등과 같은 금속 알콕시드, 및 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등과 같은 무기 염기를 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, n-헥산, n-헵탄, 리그로인, 시클로헥산, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 벤조트리플루오라이드 등과 같은 방향족 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디글림 등과 같은 에테르, 아세톤, 2-부탄온, 메틸 이소부틸 케톤 등과 같은 케톤, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 니트로메탄, 니트로벤젠 등과 같은 니트로 화합물, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리돈 등과 같은 아미드, 디메틸술폭시드, 술폴란 등과 같은 황 화합물, 메탄올, 에탄올, 에틸렌 글리콜, 이소프로판올, t-부탄올 등과 같은 알콜, 및 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은, 예를 들어, 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축하여, 수득될 수 있다.
목적한 본 발명의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
B) 상기 반응은 통상 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 -20 내지 150℃, 바람직하게는 0 내지 100℃ 범위이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 48 시간 범위이다.
탈수제로서, 예를 들어, 트리페닐포스핀 등과 같은 트리아릴포르핀, 및 디에틸 아조디카르복실레이트, 디이소프로필 아조디카르복실레이트 등과 같은 디(저급 알킬)아조디카르복실레이트의 조합물을 기재한다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 화합물 [XXXV] 의 1 몰을 기준으로, 알콜 화합물 [VI] 의 양은 1 내지 3 몰, 바람직하게는 1 내지 1.5 몰이며, 탈수제로 사용되는 트리아릴포스핀의 양은 1 내지 3 몰, 바람직하게는 1 내지 1.5 몰이고, 디(저급 알킬)아조디카르복실레이트의 양은 1 내지 3 몰, 바람직하게는 1 내지 1.5 몰이다. 상기 시료의 비율은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, n-헥산, n-헵탄, 리그로인, 시클로헥산, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 클로로벤젠, 벤조트리플루오라이드 등과 같은 할로겐화 방향족 탄화수소, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 디옥산, THF, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디글림 등과 같은 에테르, 에틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은 반응 용액에 물의 첨가 후 유기 용매로의 추출, 농축 등과 같은 통상적인 후처리를 행해 수득될 수 있다.
목적한 본 발명의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈단계 f〉: 화합물 [XXXVI] 로부터 화합물 [XXXVII] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXXVII] 는 화합물 [XXXVI] 과 화학식 [XXXXIV] 의 화합물 [XXXXIV] 를 염기의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다:
R 22 -R 12 [XXXXIV]
[식중, R12및 R22는 상기에 정의된 바와 같다.]
상기 반응은 통상 용매 없이 또는 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 0 내지 200℃ 범위이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 화합물 [XXXVI] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [XXXXIV] 의 양이 1 몰이고 염기의 양이 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로서, 피리딘, N-메틸모르폴린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔, 4-디메틸아미노피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 유기 염기, 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드, 칼륨 t-부톡시드 등과 같은 금속 알콕시드, 및 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등과 같은 무기 염기를 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, n-헥산, n-헵탄, 리그로인, 시클로헥산, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 클로로벤젠, 벤조트리플루오라이드 등과 같은 방향족 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디글림 등과 같은 에테르, 아세톤, 2-부탄온, 메틸 이소부틸 케톤 등과 같은 케톤, 에틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N-메틸-2-피롤리돈 등과 같은 아미드, 디메틸술폭시드, 술폴란 등과 같은 황 화합물, 메탄올, 에탄올, 에틸렌 글리콜, t-부탄올 등과 같은 알콜, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은 반응 용액을 물에 붓고 침전된 결정을 여과에 의해 수집하거나, 또는 반응 용액을 물에 부은 다음, 혼합물에 유기 용매로의 추출, 농축 등과 같은 통상적인 후처리를 행하여 수득될 수 있다.
목적한 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
(제조 방법 8)
본 발명의 화합물은 하기 반응에 나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다:
[식중, R1, R2, R11, W, Y, Q, X1및 X2는 상기에 정의된 바와 같으며, A-는 Cl-, BF4 -, CF3SO3 -등과 같은 디아조늄 이온의 카운터 음이온을 나타낸다.]
〈단계 8-1〉: 화합물 [XXIII] 로부터 화합물 [XXXXVI] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXXXVI] 는, 예를 들어, 화합물 [XXIII] 를 디아조화제 및 산과 용매 중에서 반응시켜 제조될 수 있다.
반응 온도는 -30 내지 30℃ 이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 10 시간이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 화합물 [XXIII] 의 1 몰을 기준으로 디아조화제의 양이 1 몰 내지 3 몰이고, 산의 양이 1 몰 내지 6 몰이지만, 그러나, 그양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
디아조화제: 나트륨 니트라이트, 이소아밀 니트라이트, t-부틸 니트라이트 등과 같은 니트라이트
산: 테트라플루오로붕산, 염산 등과 같은 무기산, 트리플루오로메탄술폰산 등과 같은 유기산, 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테레이트 등과 같은 루이스산.
용매: 염화메틸렌, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄, 1,2,3-트리클로로프로판 등과 같은 지방족 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 등과 같은 에테르, 염산 수용액, 브롬산 수용액, 황산 수용액 등 또는 상기물의 혼합물.
반응의 종료 후, 반응 용액 자체를 이후의 반응에 사용하거나, 또는, 예를 들어, n-펜탄, n-헥산 등과 같은 비극성 유기 용매를 반응 용액에 첨가하고 침전물을 여과에 의해 수집한다.
〈단계 8-2〉: 화합물 [XXXXVI] 로부터 화합물 [XIV] 를 제조하는 방법.
화합물 [XIV] 는, 예를 들어, 디아조늄 염 화합물 [XXXXVI] 과 화합물 [XIII] 를 용매 중에서 반응시켜 제조될 수 있다.
반응 온도는 0 내지 120℃ 이며, 반응 시간은 보통 순간 내지 20 시간이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 화합물 [XXXXVI] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [XIII] 의 양이 1 몰 내지 10 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
용매: 톨루엔 등과 같은 방향족 탄화수소, 염화메틸렌, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄 등과 같은 지방족 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 등과 같은 에테르, 또는 상기물의 혼합물.
반응의 종료 후, 목적한 본 발명의 화합물은, 예를 들어, 하기의 조작 1) 또는 2) 에 의해 수득될 수 있다.
1) 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다.
2) 반응 용액 자체를 농축하거나, 또는, 필요하다면 여과하고, 여액을 농축한다.
나아가, 얻어진 본 발명의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
(제조 방법 9)
본 발명의 화합물 중에서, X1이 니트로 (화합물 [XVI]) 또는 할로겐 (화합물 [XVIII]) 인 화합물 [I] 은 하기 반응에 나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다:
[식중, R1, R2, R3, R15, Q, Y 및 X2는 상기에 정의된 바와 같고, R25는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다.].
〈방법 9-1〉: 화합물 [XVI] 는, 예를 들어, 화합물 [XV] 와 화합물 [X] 를 염기의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다.
상기 반응은 통상 용매 없이 또는 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 0 내지 200℃ 이고, 반응 시간은 순간 내지 24 시간이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 우라실 화합물 [XV] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [X] 의 양이 1 몰이고 염기의 양이 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로는 피리딘, 퀴놀린, 벤질디메틸아민, N-메틸모르폴린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 4-디메틸아미노피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 트리에틸아민, 트리-n-프로필아민, 트리이소프로필아민, 트리-n-부틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 유기 염기, 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드, 칼륨 t-부톡시드 등과 같은 금속 알콕시드, 및 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산칼슘, 탄산바륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등과 같은 무기 염기가 포함된다.
사용하는 용매의 예로는 n-헥산, n-헵탄, 리그로인, 시클로헥산, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소; 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소; 클로로벤젠, 벤조트리플루오라이드 등과 같은 방향족 할로겐화 탄화수소; 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸-t-부틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디글림 등과 같은 에테르; 아세톤, 2-부탄온, 메틸 이소부틸 케톤 등과 같은 케톤; 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등과 같은 에스테르; 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 1-메틸-2-피롤리돈 등과 같은 아미드; 디메틸술폭시드, 술폴란 등과 같은 황 화합물; 메탄올, 에탄올, 에틸렌 글리콜, 이소프로판올, t-부탄올 등과 같은 알콜; 또는 상기물의 혼합물이 포함된다.
반응의 종료 후, 목적한 본 발명의 화합물은, 예를 들어, 하기 조작 1), 2) 또는 3) 에 의해 수득될 수 있다.
1) 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다.
2) 반응 혼합물을 물에 붓고 침전물을 여과에 의해 수집한다.
3) 반응 용액 자체를 농축하거나, 또는, 필요하다면 여과하고, 여액을 농축한다.
나아가, 얻어진 본 발명의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈방법 9-2〉: 화합물 [XVII] 는, 예를 들어, 용매 중의 화합물 [XVI] 를, A) 산의 존재하에서 철 분말을 사용하여, B) 촉매의 존재하에서 수소를 사용하여, 환원시켜 제조될 수 있다.
A) 상기 반응은 통상 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 0 내지 150℃, 바람직하게는 실온 내지 환류 온도이다. 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간이다.
반응에 사용되는 시료의 양에 관해서는, 화합물 [XVI] 의 1 몰을 기준으로 철 분말의 양이 3 몰 내지 과량이고 산의 양이 1 내지 10 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 산으로서, 아세트산 등을 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, 물, 아세트산, 에틸 아세테이트 등 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 본 발명의 화합물은, 여과한 다음, 반응 용액을 물에 붓고 침전된 결정을 여과에 의해 수집하거나, 또는 유기 용매로의 추출, 중화, 건조, 농축 등의 통상적인 후-처리 조작에 의해 수득될 수 있다.
B) 상기 반응은 통상 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 -20 내지 150℃, 바람직하게는 0 내지 50℃ 이다. 반응 시간은 보통 순간 내지 48 시간이다.
상기 반응은 또한 가압 하에서 수행될 수 있고, 반응은 바람직하게는 1 내지 5 atom 의 가압 하에서 수행된다.
상기 반응에 사용되는 촉매의 양은 화합물 [XVI] 를 기준으로 0.001 내지 10 중량% 이다.
반응에 사용되는 촉매로서, 무수 팔라듐/탄소, 수분-함유 팔라듐/탄소, 플래티넘 옥시드 등을 기재한다.
용매의 예로는 포름산, 아세트산, 프로피온산 등과 같은 카르복실산, 에틸 포르메이트, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 등과 같은 에테르, 메탄올, 에탄올 등과 같은 알콜, 또는 상기물의 혼합물 등이 포함된다.
반응의 종료 후, 목적한 물질을 반응 용액의 여과 뒤 용액 자체를 농축하는 등과 같은 통상적인 후-처리 조작에 의해 수득될 수 있다.
목적한 물질을 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈방법 9-3〉: 화합물 [XVIII] 는 화합물 [XVII] 를, 예를 들어, A) i) 화합물 [XVII] 를 용매 중에서 디아조화한 다음, ii) 이어서 상기물을 할로겐화제와 용매 중에서 반응시키거나, B) 화합물 [XVII] 을 할로겐화제의 존재하에서 디아조화제와 용매 중에서 반응시켜 (Heterocycles., 38, 1581 (1994) 등을 참조) 제조될 수 있다.
A)i) 첫번째 단계의 디아조화 반응에서, 반응 온도는 보통 -20 내지 10℃ 이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 5 시간이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 화합물 [XVII] 의 1 몰을 기준으로 디아조화제의 양이 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 디아조화제로서, 나트륨 니트라이트, 칼륨 니트라이트, 이소아밀 니트라이트, t-부틸 니트라이트 등과 같은 니트라이트를 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, 아세토니트릴, 브롬산, 염산, 황산, 물 등 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후 반응 용액 자체를 하기 반응에 사용한다.
ii) 두번째 단계의 반응에서, 반응 온도는 보통 0 내지 80℃ 범위이며, 반응 시간은 보통 순간 내지 48 시간 범위이다.
반응에 사용되는 시료의 양에 관해서는, 화합물 [XVII] 의 1 몰을 기준으로 할로겐화제의 양이 1 내지 3 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 할로겐화제로서, 칼륨 요오다이드, 구리(I) 브로마이드 (또는 구리(II) 브로마이드와의 혼합물), 염화구리 (I) (또는 염화구리 (II)와의 혼합물) 또는 히드로플루오르산 및 붕산의 혼합물 (이하, 히드로보로플루오르산으로 칭함) 등을 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, 아세토니트릴, 디에틸 에테르, 브롬산, 염산, 황산, 물 등 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 본 발명의 화합물은, 예를 들어, 하기의 처리에 의해 수득될 수 있다; 반응 용액을 물 및 필요하다면 염산과 같은 산에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 얻어진 유기층을 건조 및 농축한다.
(Org. Syn. Coll. Vol. 2, 604 (1943), Vol. 1, 136 (1932) 참조)
B) 반응 온도는 보통 -20 내지 50℃, 바람직하게는 -10℃ 내지 실온이며, 반응 시간은 보통 순간 내지 48 시간이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 화합물 [XVII] 의 1 몰을 기준으로, 각각 할로겐화제의 양이 1 몰 내지 3 몰이고, 디아조화제의 양이 1 몰 내지 3 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 할로겐화제로서, 예를 들어, 요오드, 구리(I) 브로마이드 (또는 구리(II) 브로마이드와의 혼합물), 염화구리 (I) (또는 염화구리 (II)와의 혼합물) 또는 히드로보로플루오르산 등을 기재한다.
사용하는 디아조화제로서, 이소아밀 니트라이트, t-부틸 니트라이트 등과 같은 니트라이트를 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, 아세토니트릴, 벤젠, 톨루엔 등 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 본 발명의 화합물은, 예를 들어, 하기 처리에 의해 수득될 수 있다; 반응 용액을 물에 붓고, 필요하다면 염산과 같은 산을 첨가하고,다음에, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 얻어진 유기층을 건조 및 농축한다.
나아가, 얻어진 본 발명의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
(제조 방법 10)
본 발명의 화합물 중에서, X1이 시아노인 화합물 [I] (화합물 [10-3]) 은 하기 반응에 나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다.
[식중, R1, R2, R3, Q, X2및 Y 는 상기에 정의된 바와 같고, X10은 브롬 또는 요오드이며, M1은 구리, 칼륨, 나트륨 등과 같은 금속을 나타낸다].
화합물 [10-3] 은 화합물 [10-1] 과 화합물 [10-2] 를 반응시켜 제조될 수 있다.
상기 반응은 통상 용매 중에서 수행된다. 반응 온도는 보통 130 내지 250℃, 바람직하게는 150℃ 내지 환류 온도 범위이며 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간이다.
반응에 사용되는 화합물 [10-2] 로는 구리 시아나이드, 칼륨 시아나이드, 나트륨 시아나이드 등이 포함된다.
화합물 [10-2] 의 양은 화합물 [10-1] 의 1 몰을 기준으로 1 몰 내지 과량, 바람직하게는 1 내지 3 몰인 비율이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 용매의 예로는 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디글림 등과 같은 에테르; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리돈 등과 같은 아미드; 디메틸술폭시드, 술폴란 등과 같은 황 화합물; 또는 상기물의 혼합물이 포함된다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은, 예를 들어, 하기 방법에 의해 통상적인 후 처리를 행하여 수득될 수 있다.
1) 반응 혼합물을 여과 및 농축한다.
2) 반응 혼합물을 물에 첨가하고, 유기 용매로의 추출하고, 물로 세척하고, 건조 및 농축한다.
나아가, 목적 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
본 발명의 화합물의 제조 방법에 사용하는 화합물 [IV], 알콜 화합물 [VI], 알콜 화합물 [VIII], 화합물 [X], 화합물 [XIII], 화합물 [XV], 화합물 [XXXX], 화합물 [XXXXII], 화합물 [XXXXIII], 화합물 [XXXXIV] 는 시판되고 있거나, 또는 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
화합물 [IX] 는, 예를 들어, DE4412079A 에 공지되어 있다.
카르복실산 화합물 [VII] 는 본 발명의 화합물 [I] 에서 에스테르에 상응하는 위치를 산화분해시켜 제조될 수 있다.
화합물 [XI] 는, 예를 들어, JP-A 제 63-41466 호, 제 61-40261 호 및 WO9847904 에 공지되어 있거나, 또는 상기 공보의 방법에 따라 제조될 수 있다.
본 발명의 화합물의 제조 방법에서 사용하는 일부 제조 중간체는, 예를 들어, 하기 (중간체 제조 방법 1) 내지 (중간체 제조 방법 12) 에 의해 제조될 수 있다.
(중간체 제조 방법 1)
R3가 OR7, SR8또는 N(R9)R10인 화합물 [XII] 는 하기 반응에 나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다:
[식중, R26은 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메탄술포닐옥시, p-톨루엔술포닐옥시 등과 같은 이탈기를 나타내며, R11, R16, Q 및 W 는 상기에 정의된 바와 같다.]
화합물 [X1-2] 는, 예를 들어, 화합물 [X1-1] 과 화합물 [XIII] 를 염기의 존재하의 용매 중에서 반응시켜 제조될 수 있다.
상기 반응 조건은, 예를 들어, 하기와 같다.
반응 온도: 0 내지 180℃
반응 시간: 순간 내지 24 시간
화합물 [XIII] 의 양: 화합물 [X1-1] 의 1 몰을 기준으로 1 몰 내지 1.5 몰
염기의 양: 화합물 [X1-1] 의 1 몰을 기준으로 1 몰 내지 1.5 몰
그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
염기: 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 탄산칼륨, 수소화나트륨 등
용매: 디옥산, 테트라히드로푸란, N,N-디메틸포름아미드, 1-메틸-2-피롤리디논 등
반응의 종료 후, 목적한 화합물은, 예를 들어, 하기 처리에 의해 수득될 수 있다; 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다. 나아가, 얻어진 화합물은 또한 크로마토그래피 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
(중간체 제조 방법 2)
W 가 NH 인 화합물 [III] (화합물 [XXIII]) 는 하기 반응에 나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다:
[식중, R1, R2, R16, Y, Q, X1및 X2는 상기에 정의된 것과 동일한 의미를 갖는다.]
〈방법 A2-1〉: 화합물 [XI] 로부터 화합물 [XXII] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXII] 는 화합물 [XI] 와 화합물 [XXI] 를 염기의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다.
상기 반응은 통상 용매 없이 또는 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 0 내지 200℃ 범위이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 화합물 [XI] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [XXI] 의 양이 1 몰이고 염기의 양이 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
염기: 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 탄산칼륨, 수소화나트륨, 수산화나트륨 등
용매: 톨루엔, 디옥산, 테트라히드로푸란, N,N-디메틸포름아미드, 1-메틸-2-피롤리디논, 디메틸술폭시드, 술폴란 등 또는 상기물의 혼합물.
상기 반응을 때때로 촉매의 첨가에 의해 가속화될 수 있다.
반응에 사용되는 촉매의 바람직한 양은 화합물 [XI] 의 1 몰을 기준으로 0.0001 내지 0.1 몰이며, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
촉매로서, 요오드화구리, 브롬화구리, 염화구리, 구리 분말 등과 같은 구리 화합물, 및 15-크라운-5, 18-크라운-6 등과 같은 크라운 에테르를 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은, 예를 들어, 하기 처리에 의해 수득될 수있다; 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다.
목적한 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈방법 A2-2〉: 화합물 [XXII] 로부터 화합물 [XXIII] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXIII] 는, 예를 들어, 용매 중의 화합물 [XXII] 를, A) 산의 존재하에서 철 분말을 사용하여, B) 촉매 존재 하의 수소를 사용하여, 환원시켜 제조될 수 있다.
A) 반응 온도는 보통 0 내지 150℃, 바람직하게는 실온 내지 환류 온도이다. 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간이다.
반응에 사용되는 시료의 양에 관해서는, 화합물 [XXII] 의 1 몰을 기준으로 철 분말의 양이 3 몰 내지 과량이고 산의 양이 1 내지 10 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 산으로서, 아세트산 등을 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, 물, 아세트산, 에틸 아세테이트 등 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 물질을 여과 후, 반응용액을 물에 붓고 침전된 결정을 여과로 수집, 또는 유기 용매로의 추출, 중화, 건조, 농축 등과 같은 통상적인 후-처리 조작에 의해 수득될 수 있다.
B) 반응 온도는 보통 -20 내지 150℃, 바람직하게는 0 내지 50℃ 이다. 반응 시간은 보통 순간 내지 48 시간이다.
상기 수소화 반응은 또한 가압하에서 수행될 수 있고, 반응은 바람직하게는 1 내지 5 atm 의 가압하에서 수행된다.
상기 반응에 사용되는 촉매의 양은 화합물 [XXII] 를 기준으로 0.01 내지 10중량% 이다.
반응에 사용되는 촉매로서, 팔라듐/카본, 플래티넘 옥시드 등을 기재한다.
용매로는 아세트산, 에틸 아세테이트, 메탄올, 에탄올 등 또는 상기물의 혼합물이 포함된다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은 반응 용액을 여과 후 용액 자체를 농축 등과 같은 통상적인 후-처리 조작에 의해 수득될 수 있다.
목적한 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
(중간체 제조 방법 3)
W 가 산소인 화합물 [III] (화합물 [V]) 는 하기 반응에 나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다.
[식중, R1, R2, Y, Q, X1및 X2는 상기에 정의된 바와 같다.]
화합물 [V] 는 i) 산의 존재 또는 부재하에서, 화합물 [XXIII] 와 디아조화제를 용매 중에서 반응시키고, 다음에, ii) 이어서, 반응 생성물을 산성 용매 중에서 가열하거나 또는 구리 촉매의 존재 또는 부재하에서 구리염이 반응 생성물에 작용하도록 방치함으로써 제조될 수 있다.
i) 첫번째 단계의 반응에서, 반응 온도는 -20 내지 10℃ 범위이며 반응 시간은 보통 순간 내지 5 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 화합물 [XXIII] 의 1 몰을 기준으로 디아조화제의 양이 1 몰이고 산의 양이 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 디아조화제로서, 나트륨 니트라이트, 칼륨 니트라이트, 이소아밀 니트라이트, t-부틸 니트라이트 등과 같은 니트라이트를 기재한다.
사용하는 산으로서, 예를 들어, 테트라플루오로붕산, 염산, 트리플루오로메탄술폰산, 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테레이트와 같은 루이스산, 등을 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, 염화메틸렌, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄, 1,2,3-트리클로로프로판 등과 같은 지방족 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸-t-부틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디글림 등과 같은 에테르, 아세토니트릴, 염산 수용액, 브롬산 수용액, 황산 수용액 등 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후 반응 용액은, 예를 들어, 그 자체를 이후의 반응에 사용한다.
ii) 두번째 단계에서, 산성 용매 중에서 가열을 수행하는 반응에서, 반응 온도는 60℃ 내지 환류 가열 온도 범위이며, 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간 범위이다.
산성 용액으로서, 예를 들어, 염산 수용액, 브롬산 수용액, 황산 수용액 등을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 물질을, 예를 들어, 반응 용액의 여과, 유기 용매로의 추출, 건조, 농축 등과 같은 통상적인 후-처리를 반응 용액에 행하여 수득될 수 있다.
(Org. Syn. Coll. Vol. 2, 604 (1943), Vol. 1, 136 (1932) 참조.)
두번째 단계에서, 구리 촉매의 존재 또는 부재하에서 구리염이 작용하도록 하는 반응은, 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 0℃ 내지 환류 가열 온도 범위이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 화합물 [XXIII] 의 1 몰을 기준으로 구리 촉매의 양은 0.001 내지 5 몰이고 구리염의 양은 1 내지 100 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 변화될 수 있다.
사용하는 구리 촉매로서, 구리(I) 옥시드 등을 기재하며, 구리염으로서, 황산구리 (II), 질산구리 (II) 등을 기재한다.
용매로서, 예를 들어, 물, 염산 수용액, 황산 수용액, 아세트산 등 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은, 예를 들어, 반응 용액의 여과, 중화, 유기 용매로의 추출, 건조, 농축 등과 같은 통상적인 후-처리를 반응 용액에 행하여 수득될 수 있다.
목적한 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
(중간체 제조 방법 4)
R3가 OR7또는 SR8인 화합물 [X] (화합물 [XXVI]) 는 하기 반응에 나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다.
[식중, R11, R12, Y 및 Q 는 상기에 정의된 바와 같고, R17은 산소 또는 황을 나타낸다.]
화합물 [XXVI] 는 화합물 [XXV] 와 화합물 [IV] 를 염기의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다.
상기 반응은 통상 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 0 내지 150℃ 범위이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 화합물 [XXV] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [IV] 의 양이 1 몰이고 염기의 양이 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로서, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 유기 염기, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수소화나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등과 같은 무기 염기를 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 클로로벤젠, 벤조 트리플루오라이드 등과 같은 방향족 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 등과 같은 에테르, 아세톤, 2-부탄온, 메틸 이소부틸 케톤 등과 같은 케톤, 에틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 아세토니트릴 등과 같은 니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N-메틸-2-피롤리돈 등과 같은 아미드, 디메틸술폭시드 등과 같은 황 화합물, 메탄올, 에탄올 등과 같은 알콜, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은, 예를 들어, 하기 조작 1) 또는 2) 에 의해 수득될 수 있다.
1) 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다.
2) 반응 용액 자체를 농축하거나, 또는, 필요하다면 여과하고, 여액을 농축한다.
목적한 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
(중간체 제조 방법 5)
R3가 OR7, SR8또는 N(R9)R10이며, Y 가 산소 또는 황인 화합물 [X] (화합물 [XXX]) 는 하기 반응에 나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다.
[식중, R11, R12, R17, W 및 Q 는 상기에 정의된 바와 같고, R19는 t-부틸디메틸실릴, t-부틸, 벤질, 메틸 등과 같은 보호기를 나타낸다.]
〈방법 A5-1〉: 화합물 [XXVII] 로부터 [XXVIII] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXVIII] 는 화합물 [XXVII] 를 t-부틸디메틸실릴 클로라이드, 이소부텐, 벤질 클로라이드, 벤질 브로마이드 등과 반응시켜 제조될 수 있다. ("Yuki Kagaku Jikken no Tebiki" vol. 4, (Kagaku Dojin 출판), 유기 합성에서의 보호기 (JOHN WILEY & SONS, INC.) 참조)
〈방법 A5-2〉: 화합물 [XXVIII] 로부터 [XXIX] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXIX] 는 화합물 [XXVIII] 와 화합물 [IV] 를 염기의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다.
상기 반응은 통상 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 0 내지 150℃ 범위이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 24 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 화합물 [XXVIII] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [IV] 의 양이 1 몰이고 염기의 양이 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로서, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 유기 염기, 및 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수소화나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등과 같은 무기 염기를 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 클로로벤젠, 벤조 트리플루오라이드 등과 같은 방향족 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 등과 같은 에테르, 아세톤 등과 같은 케톤, 에틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N-메틸-2-피롤리돈 등과 같은 아미드, 디메틸술폭시드 등과 같은 황 화합물, 메탄올, 에탄올 등과 같은 알콜, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은, 예를 들어, 하기 조작 1) 또는 2) 에 의해 수득될 수 있다.
1) 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다.
2) 반응 용액 자체를 농축하거나, 또는, 필요하다면 여과하고, 여액을 농축한다.
목적한 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈방법 A5-3〉: 화합물 [XXIX] 로부터 화합물 [XXX] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXX] 는 화합물 [XXIX] 를, 예를 들어, 문헌 ["Yuki Kagaku Jikken no Tebiki" vol. 4, (Kagaku Dojin 출판), 유기 합성의 보호기 (JOHN WILEY & SONS, INC. 출판)] 에 기재된 방법에 따라, 탈-보호시켜 제조될 수 있다.
(중간체 제조 방법 6)
W 가 산소인 화합물 [III] (화합물 [V]) 는 하기 반응에 나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다.
[식중, R1, R2, A-, Y ,Q, X1및 X2는 상기에 정의된 바와 같고, R24는 메틸 등과 같은 알킬, 또는 트리플루오로메틸 등과 같은 할로알킬을 나타낸다.]
〈방법 A6-1〉: 화합물 [XXXXVI] 로부터 [XXXXVIII] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXXXVIII] 는, 예를 들어, 디아조늄염 화합물 [XXXXVI] 와 화합물 [XXXXVII] 를 반응시켜 제조될 수 있다.
상기 반응은 통상 용매 없이 또는 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 실온 내지 120℃, 바람직하게는 50 내지 90℃ 이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 5 시간이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 화합물 [XXXXVI] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [XXXXVII] 의 양이 1 몰 내지 과량이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 용매로서, 아세트산 등이 있다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은, 예를 들어, 하기 처리에 의해 수득될 수 있다: 반응 용액 자체를 농축하고, 잔류물을 물로 희석하고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다. 나아가, 얻어진 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈방법 A6-2〉: 화합물 [XXXXVIII] 로부터 화합물 [V] 를 제조하는 방법.
화합물 [V] 는, 예를 들어, 화합물 [XXXXVIII] 를 염기 존재하에 용매 중에서 반응시켜 제조될 수 있다.
반응 온도는 0 내지 100℃, 바람직하게는 실온 내지 60℃ 이며, 반응 시간은 보통 0.5 내지 20 시간이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 화합물 [XXXXVIII] 의 1 몰을 기준으로 염기의 양이 0.1 몰 내지 10 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로서, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 등과 같은 무기 염기를 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, 메탄올, 에탄올, 물 등 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은, 예를 들어, 하기 처리에 의해 수득될 수 있다: 반응 용액 자체를 농축하고, 잔류물을 물로 희석하고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다. 나아가, 얻어진 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
(중간체 제조 방법 7)
화합물 [XXXI] 는 하기 반응에 나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다.
[식중, R1, R3, R15, Y, Q, X1및 X2는 상기에 정의된 바와 같고, R18는 메틸, 에틸 등과 같은 저급 알킬을 나타내며, R27는 메틸, 에틸 등과 같은 C1-C6알킬, 또는 페닐 등과 같이 치환될 수 있는 페닐을 나타낸다.]
〈방법 A7-1〉: 화합물 [XXXXX] 로부터 [XXXXXI] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXXXXI] 는, 예를 들어, 화합물 [XXXXX] 와 화합물 [X] 를 염기의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다.
상기 반응은 통상 용매 없이 또는 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 0 내지 150℃ 범위이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 48 시간 범위이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 화합물 [XXXXX] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [X] 의 양이 1 몰이고 염기의 양이 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로서, 피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 유기 염기, 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드, 칼륨 t-부톡시드 등과 같은 금속 알콕시드, 및 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 수소화나트륨, 수산화리튬, 수산화나트륨 등과 같은 무기 염기를 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 등과 같은 에테르, 아세톤, 2-부탄온, 메틸 이소부틸 케톤 등과 같은 케톤, 에틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴, N,N-디메틸포름아미드 등과 같은 아미드, 디메틸술폭시드 등과 같은 황 화합물, 메탄올, 에탄올 등과 같은 알콜, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은, 예를 들어, 하기 조작 1) 또는 2) 에 의해 수득될 수 있다.
1) 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다.
2) 반응 용액 자체를 농축하거나, 또는, 필요하다면 여과하고, 여액을 농축한다.
얻어진 본 발명의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에의해 정제될 수 있다.
〈방법 A7-2〉: 화합물 [XXXXXI] 로부터 화합물 [XXXXXIII] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXXXXIII] 는 화합물 [XXXXXI] 를 용매 중에서 또는 용매 없이 이소시안화시켜 제조될 수 있다.
이소시안화제: 포스겐, 트리클로로메틸 클로로포르메이트, 트리포스겐, 옥살릴 클로라이드 등.
이소시안화제의 양: 화합물 [XXXXXI] 의 1 몰을 기준으로 1 몰 내지 과량, 바람직하게는 1.0 내지 3 몰.
용매: 벤젠, 톨루엔 등과 같은 방향족 탄화수소, 클로로벤젠 등과 같은 할로겐화 방향족 탄화수소, 에틸 아세테이트 등과 같은 에스테르.
반응 온도: 실온 내지 환류 온도.
반응 시간: 순간 내지 48 시간.
상기 반응은 때때로 촉매의 첨가에 의해 가속화될 수 있다.
상기 반응에 사용되는 촉매의 양은 화합물 [XXXXXI] 를 기준으로 0.001 내지 300중량% 이며, 상기물의 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
촉매로서, (활성화) 목탄, 트리에틸아민 등과 같은 아민을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 물질을 반응 용액 자체의 농축 등에 의해 수득될 수 있다. 상기 화합물은 또한 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈방법 A7-3〉: 화합물 [XXXXXI] 로부터 [XXXXXII] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXXXXII] 는 화합물 [XXXXXI] 와 화학식 [a7-1] 인 화합물 [a7-1]을 염기의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다:
[식중, R27은 상기에 정의된 바와 같고, X12는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다.]
상기 반응은 통상 용매 중에서 수행되며, 또한 용매 없이도 수행될 수 있다. 반응 온도는 보통 -20 내지 200℃ 이다. 반응 시간은 보통 순간 내지 48 시간이다.
반응에 사용되는 화합물 [a7-1] 의 양은 화합물 [XXXXXI] 의 1 몰을 기준으로 0.5 몰 내지 과량, 바람직하게는 1.0 내지 1.2 몰이다.
반응에 사용되는 염기의 양은 화합물 [XXXXXI] 의 1 몰을 기준으로 0.5 몰 내지 과량, 바람직하게는 1.0 내지 1.2 몰이다.
염기로는 탄산나트륨, 수산화나트륨 등과 같은 무기 염기, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 유기 염기가 포함된다.
용매로는 클로로포름 등과 같은 지방족 할로겐화 탄화수소, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등과 같은 에테르, 아세토니트릴 등과 같은 니트릴, 에틸 아세테이트와 같은 에스테르, 물 또는 상기물의 혼합물 등이 포함된다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은 반응 용액의 여과 후 용액 자체를 농축하거나, 또는, 반응 용액을 물에 붓고 생성된 결정을 여과에 의해 수집하거나, 또는반응 용액을 물에 붓고 혼합물을 유기 용매로의 추출, 건조, 농축하는 등과 같은 통상적인 후-처리 조작에 의해 수득될 수 있다. 상기 화합물은 또한 재-결정, 크로마토그래피 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈방법 A7-4〉: 화합물 [XXXXXIII] 로부터 화합물 [XXXI] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXXI] 는 화합물 [XXXXXIII] 와 화합물 [XXXXXIV] 를 염기 존재하에 용매 중에서 반응시켜 제조될 수 있다.
화합물 [XXXXXIV] 의 양: 화합물 [XXXXXIII] 의 1 몰을 기준으로 0.5 몰 내지 과량, 바람직하게는 0.8 내지 1.2 몰.
염기: 수소화나트륨 등과 같은 무기 염기, 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드 등과 같은 금속 알콕시드.
염기의 양: 화합물 [XXXXXIII] 의 1 몰을 기준으로 0.5 몰 내지 과량, 바람직하게는 0.8 내지 1.2 몰.
용매: 벤젠, 톨루엔 등과 같은 방향족 탄화수소; 클로로벤젠 등과 같은 할로겐화 방향족 탄화수소; N,N-디메틸포름아미드 등과 같은 아미드; 테트라히드로푸란 등과 같은 에테르; 클로로포름 등과 같은 할로겐화 지방족 탄화수소; 디메틸 술폭시드 등과 같은 황 화합물; 및 상기물의 혼합물
반응 온도: -40℃ 내지 용매 환류 온도.
반응 시간: 순간 내지 72 시간.
반응의 종료 후, 목적한 물질을 반응 용액의 여과 후 용액 자체를 농축하거나, 또는, 반응 용액에 산을 첨가하고 생성된 결정을 여과에 의해 수집하거나, 또는, 반응 용액에 산에 첨가한 뒤, 혼합물을 유기 용매로의 추출, 농축하는 등과 같은 통상적인 후-처리 조작에 의해 수득될 수 있다. 첨가하는 산으로서, 염산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, p-톨루엔술폰산, 또는 상기물의 수용액 등이 있다. 상기 화합물은 또한 재-결정, 크로마토그래피 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
얻어진 화합물 [XXXI] 를 또한 상기-언급된 후-처리를 수행하지 않고 (제조 방법 6) 에 기재된 방법에 따라 화합물 [XXXX] 과 반응시켜, 본 발명의 화합물은 제조될 수 있다.
〈방법 A7-5〉: 화합물 [XXXXXII] 로부터 화합물 [XXXI] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXXI] 는 화합물 [XXXXXII] 와 화합물 [XXXXXIV] 를 염기의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다.
상기 반응은 통상 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 -20 내지 200℃, 바람직하게는 0 내지 130℃ 이다. 반응 시간은 보통 순간 내지 72 시간이다.
반응에 사용되는 화합물 [XXXXXIV] 의 양은 화합물 [XXXXXII] 의 1 몰을 기준으로 0.5 몰 내지 과량, 바람직하게는 0.8 내지 1.2 몰이다.
반응에 사용되는 염기의 양은 화합물 [XXXXXII] 의 1 몰을 기준으로 0.5 몰 내지 과량, 바람직하게는 0.8 내지 1.2 몰이다.
염기로는 4-디메틸아미노피리딘, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 유기 염기, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨 등과 같은 무기 염기, 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드, 칼륨 t-부톡시드 등과 같은 금속 알콕시드가 포함된다.
용매로는 아세톤, 메틸 이소부틸 케톤 등과 같은 케톤; 헥산, 헵탄, 석유 에테르 등과 같은 지방족 탄화수소; 벤젠, 톨루엔, 에틸벤젠, 크실렌, 메시틸렌 등과 같은 방향족 탄화수소; 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 메틸-t-부틸 에테르 등과 같은 에테르; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등과 같은 산 아미드; 피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 삼차 아민; 디메틸 술폭시드, 술폴란 등과 같은 황 화합물; 또는 상기물의 혼합물 등이 포함된다.
반응의 종료 후, 목적한 물질을 반응 용액의 여과 후 용액 자체를 농축하거나, 또는, 반응 용액에 산을 첨가하고 생성된 결정을 여과에 의해 수집하거나, 또는, 반응 용액에 산을 첨가한 뒤, 혼합물을 유기 용매로의 추출, 농축하는 등과 같은 통상적인 후-처리 조작에 의해 수득될 수 있다. 첨가하는 산으로서, 염산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, p-톨루엔술폰산, 또는 상기물의 수용액 등을 기재한다. 상기 화합물은 또한 재-결정, 크로마토그래피 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
얻어진 화합물 [XXXI] 을 또한 상기-언급된 후-처리를 수행하지 않고 (제조 방법 6) 에 기재된 방법을 따라 화합물 [XXXX] 와 반응시켜, 본 발명의 화합물은 제조될 수 있다.
(중간체 제조 방법 8)
Y 가 산소이며, Q 가 피리딘 고리이고, R3가 OR7, SR8또는 N(R9)R10인 화합물 [X] (화합물 [XXXXXX]) 는 하기 반응에 나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다.
[식중, R11, R12, R24, Z1, Z2, W 및 A-는 상기에 정의된 바와 같다.]
〈방법 A8-1〉: 화합물 [XXXXXVI] 는, 예를 들어, 화합물 [XXXXXV] 와 화합물 [XIII] 를 염기의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다.
상기 반응은 통상 용매 없이 또는 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 0 내지 200℃ 이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 48 시간이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 이론적으로 화합물 [XXXXXV] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [XIII] 의 양이 1 몰이고 염기의 양이 1 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로는 피리딘, 퀴놀린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔, 4-디메틸아미노피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 유기 염기, 및 탄산리튬, 탄산칼륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수산화리튬, 수산화나트륨 등과 같은 무기 염기가 포함된다.
사용하는 용매의 예로는 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소; 벤조 트리플루오라이드 등과 같은 방향족 할로겐화 탄화수소; 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 등과 같은 에테르; 아세톤, 2-부탄온, 메틸 이소부틸 케톤 등과 같은 케톤; 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등과 같은 에스테르; 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등과 같은 니트릴; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 1-메틸-2-피롤리돈 등과 같은 아미드; 디메틸 술폭시드, 술폴란 등과 같은 황 화합물 또는 상기물의 혼합물이 포함된다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은, 예를 들어, 하기 조작 1), 2) 또는 3) 에 의해 수득될 수 있다.
1) 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다.
2) 반응 용액을 물에 붓고 침전물을 여과에 의해 수집한다.
3) 반응 용액 자체를 농축하거나, 또는, 필요하다면 여과하고, 여액을 농축한다.
나아가, 얻어진 본 발명의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈단계 A8-2〉: 화합물 [XXXXXVII] 는, 예를 들어, 용매 중의 화합물 [XXXXXVI] 를, A) 산의 존재하에서 철 분말을 사용하여, B) 촉매의 존재하에서 수소를 사용하여, 환원시켜 제조될 수 있다.
A) 상기 반응은 통상 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 보통 0 내지 100℃, 바람직하게는 실온 내지 환류 온도이다. 반응 시간은 보통 순간 내지 48 시간이다.
반응에 사용되는 시료의 양에 관해서는, 화합물 [XXXXXVI] 의 1 몰을 기준으로 철 분말의 양은 3 몰 내지 과량이고 산의 양은 1 내지 10 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 산으로서, 아세트산 등을 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, 물, 아세트산, 에틸 아세테이트 등 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 물질을, 여과 후, 반응 용액을 물에 붓고 침전된 결정을 여과에 의해 수집, 또는, 유기 용매로의 추출, 중화, 건조, 농축 등과 같은 통상적인 후-처리 조작에 의해 수득될 수 있다.
B) 상기 반응은 통상 용매 중에서 수행되며 반응 온도는 보통 -20 내지 150℃, 바람직하게는 0 내지 50℃ 이다. 반응 시간은 보통 순간 내지 48 시간이다.
상기 반응은 또한 가압 하에서 수행될 수 있고, 반응은 바람직하게는 1 내지 5 atom 의 가압하에서 수행된다.
상기 반응에 사용되는 촉매의 양은 화합물 [XXXXXVI] 를 기준으로 0.001 내지 10 중량% 이다.
반응에 사용되는 촉매로서, 무수 팔라듐/탄소, 수분-함유 팔라듐/탄소, 플래티넘 옥시드 등을 기재한다.
용매로는 포름산, 아세트산, 프로피온산 등과 같은 카르복실산, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등과 같은 에스테르, 메탄올, 에탄올 등과 같은 알콜, 또는 상기물의 혼합물 등이 포함된다.
반응의 종료 후, 목적한 본 물질을 반응 용액의 여과 후 용액 자체를 농축하는 등과 같은 통상적인 후-처리 조작에 의해 수득될 수 있다.
목적한 물질을 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈단계 A8-3〉: 화합물 [XXXXXVIII] 는, 예를 들어, 화합물 [XXXXXVII] 를 디아조화제 및 산과 용매 중에서 반응시켜 제조될 수 있다.
반응 온도는 -30 내지 30℃ 이며, 반응 시간은 보통 순간 내지 5 시간이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 화합물 [XXXXXVII] 의 1 몰을 기준으로 디아조화제의 양이 1 몰 내지 3 몰이고, 산의 양은 1 몰 내지 6 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 디아조화제로서, 예를 들어, 나트륨 니트라이트, 이소아밀 니트라이트, t-부틸 니트라이드 등과 같은 니트라이트를 기재한다.
사용하는 산으로서, 예를 들어, 테트라플루오로붕산, 염산 등과 같은 무기산, 트리플루오로메탄술폰산 등과 같은 유기산, 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테레이트 등과 같은 루이스산을 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, 염화메틸렌, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄, 1,2,3-트리클로로프로판 등과 같은 지방족 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 등과 같은 에테르, 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 예를 들어, 반응 용액 자체를 이후의 반응에 사용하거나, 또는 n-펜탄, n-헥산 등과 같은 무극성 유기 용매를 반응 용액에 첨가하고 침전물을 여과에 의해 수집한다.
〈단계 A8-4〉: 화합물 [XXXXXIX] 는, 예를 들어, 디아조늄염 화합물 [XXXXXVIII] 과 화합물 [XXXXVII] 를 반응시켜 제조될 수 있다.
상기 반응은 통상 용매 없이 또는 용매 중에서 수행되며, 반응 온도는 실온 내지 120℃, 바람직하게는 50 내지 90℃ 이고, 반응 시간은 보통 순간 내지 5 시간이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 화합물 [XXXXXVIII] 의 1 몰을 기준으로 화합물 [XXXXVII] 의 양이 1 몰 내지 과량이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 용매로서, 아세트산 등이 있다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은, 예를 들어, 하기 처리에 의해 수득될 수 있다; 반응 용액 자체를 농축하고, 잔류물을 물로 희석하고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다. 나아가, 얻어진 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈단계 A8-5〉: 화합물 [XXXXXX] 는, 예를 들어, 화합물 [XXXXXIX] 를 염기 존재하에 용매 중에서 반응시켜 제조될 수 있다.
반응 온도는 0 내지 100℃, 바람직하게는 실온 내지 60℃ 이며, 반응 시간은 보통 0.5 내지 20 시간이다.
반응시키는 시료의 양에 관해서는, 화합물 [XXXXXIX] 의 1 몰을 기준으로 염기의 양이 0.1 몰 내지 10 몰이지만, 그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
사용하는 염기로서, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 등과 같은 무기 염기를 기재한다.
사용하는 용매로서, 예를 들어, 메탄올, 에탄올, 물 등 또는 상기물의 혼합물을 기재한다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은, 예를 들어, 하기의 처리에 의해 수득될 수 있다; 반응 용액 자체를 농축하고, 잔류물을 물로 희석하고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다. 나아가, 얻어진 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
(중간체 제조 방법 9)
Y 가 산소이며, Q 가 피리딘 고리이고, R3가 OR7, SR8또는 N(R9)R10인 화합물 [X] (화합물 [I9-4]) 는 하기 반응에 나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다.
[식중, R11, R19, R25, W 및 Z1은 상기에 정의된 바와 같다.]
〈단계 A9-1〉: 화합물 [I9-2] 는, 예를 들어, 화합물 [I9-1] 과 할로겐화제를 용매 없이 또는 용매 중에서 반응시켜 제조될 수 있다.
반응 온도: 50℃ 내지 환류 온도.
반응 시간: 순간 내지 36 시간
할로겐화제: 포스포러스 옥시브로마이드, 포스포러스 옥시클로라이드 등
할로겐화제의 양: 화합물 [I9-1] 의 1 몰을 기준으로 1 몰 내지 과량
그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
용매: 톨루엔, 등
반응의 종료 후, 목적한 화합물은, 예를 들어, 하기 처리에 의해 수득될 수 있다; 반응 용액 자체를 농축하고, 잔류물을 물로 희석하고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다. 나아가, 얻어진 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈단계 A9-2〉: 화합물 [I9-3] 은, 예를 들어, 화합물 [I9-2] 를 화합물 [XIII] 와 염기의 존재하에 용매 중에서 반응시켜 제조될 수 있다.
반응 온도: 0 내지 180℃
반응 시간: 순간 내지 24 시간
화합물 [XIII] 의 양: 화합물 [I9-2] 의 1 몰을 기준으로 1 몰 내지 1.5 몰
염기의 양: 화합물 [I9-2] 의 1 몰을 기준으로 1 몰 내지 1.5 몰
그러나, 그 양은 반응 조건에 따라 임의로 변화될 수 있다.
염기: 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 탄산칼륨, 수소화나트륨 등
용매: 디옥산, 테트라히드로푸란, N,N-디메틸포름아미드, 1-메틸-2-피롤리디논 등
반응의 종료 후, 목적한 화합물은, 예를 들어, 하기 처리에 의해 수득될 수 있다; 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다. 나아가, 얻어진 화합물은 또한 크로마토그래피 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
〈단계 A9-3〉: 화합물 [I9-4] 는 화합물 [I9-3] 을, 예를 들어, 문헌 ["Yuki Kagaku Jikken no Tebiki" vol. 4, (Kagaku Dojin 출판), 유기 합성의 보호기 (JOHN WILEY & SONS, INC. 출판)] 에 기재된 방법에 따라 탈-보호시켜 제조될 수 있다.
(중간체 제조 방법 10)
[식중, R11, W 및 Z1은 상기에 정의된 바와 같고, R28는 염소 또는 브롬을 나타내며, R29는 메틸, 에틸 등과 같은 C1-C6알킬, 또는 페닐, 4-메틸페닐 등과 같이 치환될 수 있는 페닐을 나타내고, R30은 메틸, 에틸 등과 같은 C1-C6알킬, 또는 트리플루오로메틸 등과 같은 C1-C6할로알킬을 나타내고, Y2는 산소 또는 황을 나타내고, n 은 1 또는 2 를 나타낸다.]
(중간체 제조 방법 11)
X1이 니트로, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드인 화합물 [XXXXXI] (화합물[I11-5]) 는 하기 반응에 나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다.
[식중, R3, R15, R25, Y, Q 및 X2는 상기에 정의된 바와 같다. R32는 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸 등과 같이 치환될 수 있는 C1-C6알킬을 나타내며, R33은 니트로, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다.]
(중간체 제조 방법 12)
화합물 [XXXI] 는 하기 반응에 나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다.
[식중 Q, R1, R3, X1, X2및 Y 는 상기에 정의된 바와 같다].
〈방법 A12-1〉: 화합물 [XXXXXI] 로부터 화합물 [I12-1] 을 제조하는 방법.
화합물 [I12-1] 은 화합물 [XXXXXI] 와 화학식 [I12-2] 의 화합물 [I12-2] 를 반응시켜 제조될 수 있다.
[식중 R1은 상기에 정의된 바와 같고, R31은 메틸, 에틸 등과 같은 C1-C6알킬을 나타낸다].
상기 반응은 통상 용매 없이 또는 용매 중에서 수행될 수 있고, 반응 온도는 보통 실온 내지 150℃ 또는 용매의 비점 범위이다.
화합물 [I12-2] 의 양은 화합물 [XXXXXI] 의 1 몰을 기준으로 1 내지 5 몰일 수 있다.
사용하는 용매의 예로는, n-헥산, n-헵탄, 리그로인 등과 같은 지방족 탄화수소, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소가 포함된다.
상기 반응을 분자체 4A 및 5A 등과 같은 탈알콜화제를 사용하여 가속화될 수 있다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은 보통 하기 조작에 의한 일반적인 후처리를 행하여 수득될 수 있다.
1) 반응 혼합물을 여과 및 농축한다.
2) 반응 혼합물을 물에 붓고, 침전된 결정을 수집한다.
3) 반응 혼합물을 진한 염산 등과 같은 산 또는 물에 첨가하고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 얻어진 유기층을 물로 세척, 건조 및 농축한다.
나아가, 목적 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
화합물 [I12-1] 은 에놀 이성질체로서 및 수화 화합물 [I12-3] 으로서 존재할 수 있다.
[식중, Q, R1, R3, X1, X2및 Y 는 상기에 정의된 바와 같거나, 또는 상기물의 혼합물이다].
〈방법 A12-2〉: 화합물 [I12-1] 로부터 화합물 [XXXI] 를 제조하는 방법.
화합물 [XXXI] 은, 예를 들어, 화합물 [I12-1] 와 시아네이트를 산의 존재하에서 반응시켜 제조될 수 있다.
상기 반응은 통상 용매 없이 또는 용매 중에서 수행될 수 있고, 반응 온도는 보통 55 내지 150℃ 또는 용매의 비점 범위이며, 바람직하게는, 처음에는, 실온 내지 50℃ 의 범위에서, 다음에는 55 내지 150℃ 또는 용매의 비점 범위에서 수행된다.
사용하는 시아네이트로는 시안산칼륨 및 시안산나트륨 등이 포함된다.
사용하는 산으로는 아세트산 등이 포함된다.
상기 반응에 사용되는 시아네이트의 양은 화합물 [I12-1] 의 1 몰을 기준으로 1 내지 10 몰, 바람직하게는 1 내지 2 몰인 비율이다.
상기 반응에 사용되는 산의 양은 화합물 [I12-1] 의 1 몰을 기준으로 1 몰 내지 과량인 비율이다.
사용하는 용매의 예로는, n-헥산, n-헵탄 등과 같은 지방족 탄화수소, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소가 포함된다.
반응의 종료 후, 목적한 화합물은, 예를 들어, 하기 조작 1), 2) 또는 3) 에 의해 수득될 수 있다.
1) 반응 용액을 물에 붓고, 상기물을 유기 용매로의 추출하고, 유기층을 건조 및 농축한다.
2) 반응 혼합물을 물에 붓고 침전물을 여과에 의해 수집한다.
3) 반응 용액 자체를 농축하거나, 또는, 필요하다면 여과하고, 여액을 농축한다.
나아가, 목적 화합물은 또한 크로마토그래피, 재-결정 등과 같은 조작에 의해 정제될 수 있다.
화합물 [XXI], [XXV], [XXVII], [XXXXX], [XXXXXIV], [XXXXXV], [I9-1], [I10-1] 및 [I11-1] 은 시판되거나, 또는 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
본 발명의 화합물은 뛰어난 제초 활성을 가지며 상기물의 일부는 농작물 및 잡초 간에 뛰어난 선택성을 나타낼 수 있다. 즉, 본 발명의 화합물은 하기에 기재한 것과 같은, 밭에 대한 경엽 처리 및 토양 처리에 일부 문제를 야기할 수 있는 다양한 잡초에 대한 제초 활성을 갖는다.
바늘꽃과 잡초:
왕달맞이꽃 (Oenothera erythrosepala), 애기달맞이꽃 (Oenothera laciniata),
미나리아재비과 잡초:
유럽미나리아재비 (Ranunculus muricatus), 털미나리아재비 (Ranunculus sardous)
마디풀과 잡초:
나도닭의덩굴 (Polygonum convolvulus), 큰개여뀌 (Polygonum lapathifolium), 펜실바니아개여뀌 (pennsylvania smartweed, Polygonum pensylvanicum), 봄여뀌 (Polygonum persicaria), 소리쟁이 (Rumex crispus), 돌소리쟁이 (Rumex obtusifolius), 호장근 (Polygonum cuspidatum)
쇠비름과 잡초:
쇠비름 (Portulaca oleracea)
석죽과 잡초:
별꽃 (Stellaria media), 유럽점나도나물 (Cerastium glomeratum)
명아주과 잡초:
흰명아주 (Chenopodium album), 댑싸리 (Kochia scoparia)
비름과 잡초:
털비름 (Amaranthus retroflexus), 가는털비름 (Amaranthus hybridus)
십자화과 (brassicaceous) 잡초:
서양무우아재비 (Raphanus raphanistrum), 야생갓 (Sinapis arvensis), 냉이 (Capsella bursa-pastoris), 콩다닥냉이 (Lepidium virginicum)
콩과 (fabaceous) 잡초:
헴프 세스바니아 (hemp sesbania, Sesbania exaltata), 씨클포드 (sicklepod, Cassia obtusifolia), 플로리다 거지풀 (Florida beggarweed, Desmodium tortuosum), 토끼풀 (Trifolium repens), 살갈퀴 (Vicia sativa), 잔개자리 (Medicago lupulina)
아욱과 잡초:
어저귀 (Abutilon theophrasti), 공단풀 (Sida spinosa)
제비꽃과 잡초:
팬지 (Viola arvensis), 야생팬지 (Viola tricolor)
꼭두선이과 잡초:
큰갈퀴덩굴 (cleavers)(Galium aparine)
메꽃과 잡초:
미국나팔꽃 (Ipomoea hederacea), 둥근잎나팔꽃 (Ipomoea purpurea), 미국나팔꽃 (Ipomoea hederacea var. integriuscula), 애기나팔꽃 (Ipomoea lacunosa), 야생 메꽃 (Convolvulus arvensis)
꿀풀과 잡초:
자주광대나물 (Lamium purpureum), 광대나물 (Lamium amplexicaule)
가지과 잡초:
독일풀 (Datura stramonium), 까마중 (Solanum nigrum)
현삼과 잡초:
큰개불알풀 (Veronica persica), 선개불알풀 (Veronica arvensis), 눈개불알꽃 (Veronica hederaefolia)
국화과 잡초:
가시도꼬마리 (Xanthium pensylvanicum), 해바라기 (Helianthus annuus), 카밀레 (Matricaria chamomilla), 꽃족제비쑥 (Matricaria perforata 또는 inodora), 옥수수금잔화 (Chrysanthemum segetum), 족제비쑥 (Matricaria matricarioides), 돼지풀 (Ambrosia artemisiifolia), 단풍잎돼지풀 (Ambrosia trifida), 망초 (Erigeron canadensis), 일본쑥 (Artemisia princeps), 긴미역취 (Solidago altissima), 민들레 (Taraxacum officinale)
지치과 잡초:
물망초 (Myosotis arvensis)
아스클레피아다셔스 (Asclepiadaceous) 잡초:
카몬 밀크위드 (common milkweed, Asclepias syriaca)
대극과 잡초:
등대풀 (Euphorbia helioscopia), 점박이대극 (Euphorbia maculata)
쥐손이풀과 잡초:
미국쥐손이풀 (Geranium carolinianum)
괭이밥과 잡초:
자주괭이밥 (Oxalis corymbosa)
박과 잡초:
가시박 (Sicyos angulatus)
벼과 잡초:
강피 (Echinochloa crus-galli), 강아지풀 (Setaria viridis), 자이언트 폭스테일 (giant foxtail, Setaria faberi), 바랭이 (Digitaria sanguinalis), 바랭이 (Digitaria ciliaris), 왕바랭이 (Eleusine indica), 새포아풀 (Poa annua), 쥐꼬리독새풀 (Alopecurus myosuroides), 메귀리 (Avena fatua), 시리아수수새 (Sorghum halepense), 구주개밀 (Agropyron repens), 털빕새귀리 (Bromus tectorum), 버뮤다풀 (bermudagrass, Cynodon dactylon), 미국개기장 (Panicum dichotomilforum), 텍사스 파니쿰 (Texas panicum, Panicum texanum), 셰터케인 (shattercane, Sorghum vulgare), 독새풀 (Alopecurus geniculatus)
닭의장풀과 잡초:
닭의장풀 (Commelina communis)
속새과 잡초:
쇠뜨기 (Equisetum arvense)
사초과 잡초:
참방동사니 (Cyperus iria), 향부자 (Cyperus rotundus), 노란 너트세즈 (yellow nutsedge, Cyperus esculentus)
나아가, 본 발명의 화합물의 일부는 옥수수 (Zea mays), 밀 (Triticumaestivum), 보리 (Hordeum vulgare), 쌀 (Oryza sativa), 사탕수수 (Sorghum bicolor), 콩 (Glycine max), 면화 (Gossypium spp.), 사탕무 (Beta vulgaris), 땅콩 (Arachis hypogaea), 해바라기 (Helianthus annuus), 및 캐놀라 (Brassica napus) 등과 같은 주요 농작물; 꽃, 장식용 식물과 같은 원예 농작물, 및 야채 농작물에 심각한 식물독성을 나타내지 않는다. 본 발명의 화합물은 또한 콩 (Glycine max), 옥수수 (Zea mays), 밀 (Triticum aestivum), 및 다른 농작물의 비-경작지 재배에 일부 문제를 야기할 수 있는 다양한 잡초의 효과적인 제초할 수 있다. 나아가, 본 발명의 화합물의 일부는 농작물에 심각한 식물독성을 나타내지 않는다.
본 발명의 화합물은 또한 하기에 기재한 것과 같은, 논의 담수 처리에 일부 문제를 일으킬 수 있는 다양한 잡초에 대한 제초 활성을 갖는다.
벼과 잡초:
강피 (Echinochloa oryzicola)
현삼과 잡초:
밭뚝외풀 (Lindernia procumbens)
부처꽃과 잡초:
마디꽃 (Rotala indica), 붉은 스템 (red stem, Ammannia multiflora)
물별과 잡초:
물벼룩 (Elantine triandra)
사초과 잡초:
알방동사니 (Cyperus difformis), 올챙이고랭이 (Scirpus juncoides), 쇠털골 (Eleocharis acicularis), 너도방동사니 (Cyperus serotinus), 올방개 (Eleocharis kuroguwai)
물옥잠과 잡초:
물닭개비 (Monochoria vaginalis)
택사과 잡초:
올미 (Sagittaria pygmaea), 벗풀 (Sagittaria trifolia), 택사 (Alisma canaliculatum)
가래과 잡초:
가래 (Potamogeton distinctus)
산형과 잡초:
미나리 (Oenanthe javanica)
나아가, 본 발명의 화합물의 일부는 이식한 논 벼에 대해 심각한 식물독성을 나타내지 않는다.
본 발명의 화합물은 또한 둑, 하천변, 노변, 철도, 공원의 녹지, 운동장, 주차장, 공항, 산업 용지 (예로 공장, 저장설비소), 휴경지, 공터, 등과 같은 잡초 억제가 필요한 다른 비-경작지 또는, 과수원, 목초지, 잔디밭, 산림 등에서 자라고 있거나 자랄 매우 다양한 잡초를 제초할 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 강, 운하, 수로 또는 저수지와 같은 물가에서 자라고 있거나 자랄 물 히아신스 (Eichhornia crassipes) 와 같은, 다양한 수생 잡초에 대한 제초 활성을 갖는다.
본 발명의 화합물은 국제 특허출원, WO95/34659 의 공보에 공개된 제초성 화합물의 특징과 실제적으로 동일한 특징을 갖는다. 공개된 명세서에 기재된 제초제 내성 유전자를 도입하여 내성이 부여된 농작물의 경우, 본 발명의 화합물은 내성이 없는 보통의 농작물을 재배할 때보다 더 큰 비율로 사용할 수 있고, 상기는 다른 바람직하지 않은 잡초들을 더욱 효과적으로 억제할 수 있게 한다.
본 발명의 화합물을 제초제의 활성 성분으로서 사용할 때에는, 보통 상기물을 고형상 또는 액상 담체 또는 희석제, 계면활성제, 및 다른 제조용 보조제와 혼합하여 유화제, 수화제, 현탁제, 과립제, 농축 유화제, 수-분산성 과립제, 또는 기타 제형으로 제조한다.
상기 제제들은 활성 성분으로서 본 발명의 화합물을 제제의 총 중량을 기준으로 0.001 내지 80중량%, 바람직하게는 0.005 내지 70중량% 의 양으로 함유할 수 있다.
고형 담체로는, 카올린 점토, 아타풀가이트 점토, 벤토나이트, 산 점토, 피로필라이트, 탈크, 규조토, 및 방해석과 같은 광물질의 미세 분말; 호두껍질 분말과 같은 유기 물질의 미세 분말; 요소와 같은 수-용성 유기 물질의 미세 분말; 암모늄 술페이트와 같은 무기염의 미세 분말; 및 합성 수화된 실리온 옥시드의 미세 분말이 포함된다. 액상 담체로는 메틸나프탈렌, 페닐실릴에탄, 및 알킬벤젠 (예, 크실렌) 과 같은 방향족 탄화수소; 이소프로판올, 에틸렌 글리콜, 및 2-에톡시에탄올과 같은 알콜; 프탈산 디알킬 에스테르와 같은 에스테르; 아세톤, 시클로헥산, 및 이소포론과 같은 케톤; 머신 오일과 같은 광물유; 대두유 및 면실유와 같은 식물성 오일; 디메틸 술폭시드, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, N-메틸피롤리돈, 물 등이 포함될 수 있다.
유화, 분산, 또는 살포를 위해 사용하는 계면활성제로는 알킬술페이트, 알킬술포네이트, 알킬아릴술포네이트, 디알킬술포숙시네이트, 및 폴리옥시에틸렌 알킬 아릴 에스테르의 인산염과 같은 음이온 타입의 계면 활성제; 및 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 폴리옥시에틸렌 알킬 아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 블록 공중합체, 소르비탄 지방산 에스테르, 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르와 같은 비이온성 타입의 계면활성제가 포함될 수 있다.
다른 보조제로는 리그닌 술포네이트, 알기네이트, 폴리비닐 알콜, 아라비아고무, CMC (카르복시메틸셀룰로오즈), 및 PAP (이소프로필 산 포스페이트) 가 포함될 수 있다.
본 발명의 화합물은 보통 제형화한 뒤 잡초의 출아 전 또는 출아 후 토양, 경엽, 또는 담수 처리를 위해 사용된다. 토양 처리는 토양 표면 처리 및 토양 혼화 처리를 포함할 수 있다. 경엽 처리는 식물에 대한 적용 및 화합물을 농작물에 부착되지 않도록 잡초에만 처리하는 국부 적용을 포함할 수 있다.
본 발명의 화합물은 때때로 다른 제초제와 혼합하여 사용될 때 제초 활성의 향상을 나타낼 수 있다. 상기물은 또한 살충제, 살비제, 살선충제, 살진균제, 살균제, 식물 생장 조절제, 비료, 및 토양 개량제와 혼합하여 사용할 수 있다.
상기 제초제는 하기에 나타낸다.
아트라진, 시아나진, 디메탄메트린, 메트리부진, 프로메트린, 시마진, 시메트린,클로로톨루론, 디우론, 플루오메투론, 이소프로투론, 리누론, 메타벤즈티아주론, 프로파닐, 벤타존, 브롬옥시닐, 이옥시닐, 피리데이트, 부타미포스, 디티오피르, 에탈플루랄린, 펜디메탈린, 티아조피르, 트리플루랄린, 아세토클로르, 알라클로르, 부타클로르, 디에타틸-에틸, 디메텐아미드, 플루티아미드, 메페나셋, 메톨라클로르, 프리틸라클로르, 프로파클로르, 신메틸린, 아시플루오르펜, 아시플루오르펜-나트륨, 벤즈펜디존, 비페녹스, 부타페나실, 클로메톡시닐, 포메사펜, 락토펜, 옥사디아존, 옥사디아르길, 옥시플루오르펜, 카르펜트라존-에틸, 플루아졸레이트, 플루미클로락-펜틸, 플루미옥사진, 플루티아셋-메틸, 이소프로파졸, 술펜트라존, 티디아지민, 아자페니딘, 피라플루펜-에틸, 시니돈-에틸, 디펜조콰트, 디콰트, 파라콰트, 2,4-D, 2,4-DB, 클로피랄리드, 디캄바, 플루르옥시피르, MCPA, MCPB, 메코프롭, 퀸클로락, 트리클로피르, 아짐술푸론, 벤술푸론-메틸, 클로리무론-에틸, 클로르술푸론, 클로란술람-메틸, 시클로술파무론, 디클로술람, 에톡시술푸론, 플라자술푸론, 플루카르바존, 플루메트술람, 플루피르술푸론, 할로술푸론-메틸, 이마조술푸론, 인도술푸론, 메토술람, 메트술푸론-메틸, 니코술푸론, 옥사술푸론, 프리미술푸론-메틸, 프로카르바존-나트륨, 프로술푸론, 피라조술푸론-에틸, 림술푸론, 술포메투론-메틸, 술포술푸론, 트리아술푸론, 트리베누론-메틸, 트리토술푸론, 티펜술푸론-메틸, 트리플루술푸론-메틸, 피리벤족심, 비스피리박-나트륨, 피리미노박-메틸, 피리티오박-나트륨, 이마자메트, 이마자메타벤즈-메틸, 이마자목스, 이마자픽, 이마자피르, 이마자퀸, 이마제타피르, 테프랄옥시딤, 알록시딤-나트륨, 클레토딤, 클로디나폽-프로파길, 시할로폽-부틸, 디클로폽-메틸, 페녹사프롭-에틸, 페녹사프롭-p-에틸, 플루아지폽-부틸, 플루아지폽-p-부틸, 할록시폽-메틸, 퀴잘로폽-p-에틸, 세톡시딤, 트랄콕시딤, 디플루페니칸, 플루르타몬, 노르플루라존, 벤조페납, 이속자플루톨, 피라졸레이트, 피라족시펜, 술코트리온, 클로마존, 메소트리온, 이속자클로르톨, 비알라포스, 글루포시네이트-암모늄, 글리포세이트, 술포세이트, 디클로베닐, 이속자벤, 벤티오카르브, 부틸레이트, 디메피페레이트, EPTC, 에스프로카르브, 몰리네이트, 피리부티카르브, 트리알레이트, 디플루펜조피르, 브로모부티드, DSMA, MSMA, 카펜스트롤, 다임론, 에포프로단, 플루폭삼, 메토벤주론, 펜톡사존, 피페로포스, 트리아지플람, 베플루부타미드, 벤조비시클론, 클로메프롭, 펜트라자미드, 플루페나셋, 플로라술람, 인다노판, 이속자디펜, 메소트리온, 나플로아닐라이드, 옥사지클로메폰, 페톡시아미드, 프노티올, 피리다폴
상기 화합물들은 농업 화학 편람, 1995 (마이스터 출판사); 문헌 [AG CHEM NEW COMPOUND REVIEW, VOL. 13, 1995, VOL. 15, 1997, VOL. 16, 1998 또는, VOL. 17, 1999 (AG CHEM INFORMATION SERVICES)] 또는 문헌 [Josouzai Kenkyu Sourna (Hakuyu-sha)] 의 목록에 기재되어 있다.
본 발명의 화합물을 제초제의 활성 성분으로서 사용할 때의, 적용량은, 기후 조건, 제형 타입, 적용 시간, 적용 방법, 토양 상태, 보호할 농작물, 및 제초될 잡초에 따라 다양할 수 있지만, 보통, 헥타르 당, 0.01 내지 20,000 g, 바람직하게는 1 내지 12,000 g 범위이다. 유화제, 수화제, 현탁제, 농축 유화제, 수-분산성 과립제, 등의 경우, 보통 상기물의 규정량을 (필요하다면, 살포제와 같은 보강제를 함유하는) 물로 희석한 뒤 헥타르당 10 내지 1000 리터인 비율로 적용한다. 과립제 또는 현탁제의 일부 타입의 경우, 보통 희석하지 않고 적용한다.
사용할 수 있는 보강제로는, 필요하다면, 상기에 기재된 계면활성제에 추가하여, 폴리옥시에틸렌 수지산 (에스테르), 리그닌 술포네이트, 아비에테이트, 디나프틸메탄디술포네이트, 농작물유 농축액, 및 대두유, 옥수수유, 면실유, 및 해바라기유와 같은 식물성 오일이 포함될 수 있다.
(실시예)
하기 제조예, 제형예, 및 시험예 등은 본 발명을 하기에서 상세히 더욱 설명할 것이나, 본 발명의 범위를 제한하지 않는다.
첫번째로, 본 발명의 화합물의 제조예 및 중간체 제조예를 나타낸다. 본 발명의 화합물의 화합물 번호는 하기 표 1 내지 10 에 기재된다.
제조예 1 : 본 발명의 화합물 1-12 의 제조
109 ㎎ 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페놀 및 70 ㎎ 의 2-클로로-5-[1-(메톡시카르보닐)에폭시]피디미딘을 1.0 ㎖ 의 디메틸 술폭시드에 용해시키고, 상기 용액에 10 ㎎ 의 구리(I) 브로마이드 및 12 ㎎ 의 무수 탄산리튬를 첨가하고, 혼합물을 120℃ 에서 2 시간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 상기 반응 용액을 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물은 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 행하여 10 ㎎ 의 메틸 2-([2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}피리미딘-5-일]옥시)프로피오네이트 [본 발명의 화합물 1-12] 를 수득하였다.
중간체 제조예 1 : 제조예 1 에서 사용하는 2-클로로-5-[1-(메톡시카르보닐)에톡시]피리미딘의 제조
0.17 g 의 2-클로로-5-히드록시피리미딘, 0.22 g 의 메틸 2-브로모프로피오네이트, 0.20 g 의 무수 탄산칼륨 및 2.6 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물을 60℃ 에서 1 시간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 물에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.17 g 의 2-클로로-5-[1-(메톡시카르보닐)에톡시]피리미딘을 수득하였다.
제조예 2 : 본 발명의 화합물 7-125 의 제조
0.30 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-7], 0.06 g 의 탄산나트륨 및 3.0 ㎖ 의 c-펜탄올의 혼합물을 100℃ 에서 1.5 시간, 다음에 120℃ 에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 용액을실온으로 냉각한 뒤, 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.15 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(c-펜틸옥시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-125] 를 수득하였다.
제조예 3 : 본 발명의 화합물 1-2 의 제조
339 ㎎ 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페놀 및 217 ㎎ 의 2-클로로-4-[1-(메톡시카르보닐)에톡시]피리미딘을 2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 용해시키고, 상기 용액에 150 ㎎ 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 2 시간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 상기 반응 용액을 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물은 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 행하여 256 ㎎ 의 메틸 2-([2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}피리미딘-4-일]옥시)프로피오네이트 [본 발명의 화합물1-2] 를 수득하였다.
제조예 4 : 본 발명의 화합물 3-2 의 제조
156 ㎎ 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페놀 및 100 ㎎ 의 4-클로로-2-[1-(메톡시카르보닐)에톡시]피리미딘을 1 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 용해시키고, 상기 용액에 75 ㎎ 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2 시간 교반하였다. 반응 용액을 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물은 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 행하여 69 ㎎ 의 메틸 2-([4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}피리미딘-2-일]옥시)프로피오네이트 [본 발명의 화합물 3-2] 를 수득하였다.
중간체 제조예 2 : 제조예 3 및 4 에서 사용하는 2-클로로-4-[1-(메톡시카르보닐)에톡시]피리미딘 및 4-클로로-2-[1-(메톡시카르보닐)에톡시]피리미딘의 제조
3.12 g 의 메틸 락테이트 및 10 ㎖ 의 아세토니트릴의 혼합물을 1.2 g 의 수소화나트륨 및 40 ㎖ 의 아세토니트릴의 혼합물에 빙냉하에서 적가하고, 혼합물을 30 분간 교반하였다. 상기물에 4.47 g 의 2,4-디클로로피리미딘 및 10 ㎖ 의 아세토니트릴의 혼합물을 동일한 온도에서 적가하고, 혼합물을 60℃ 에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 2.5 g 의 2-클로로-4-[1-(메톡시카르보닐)에톡시]피리미딘 및 0.25 g 의 4-클로로-2-[1-(메톡시카르보닐)에톡시]피리미딘을 수득하였다.
2-클로로-4-[1-(메톡시카르보닐)에톡시]피리미딘
4-클로로-2-[1-(메톡시카르보닐)에톡시]피리미딘
제조예 5 : 본 발명의 화합물 7-7 의 제조
첫번째 단계:
2.08 g 의 탄산칼륨을 40 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드 중의 3.0 g 의 3-히드록시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 및 2.95 g 의 N-(2,5-디플루오로-4-니트로페닐)아세트아미드 용액에 첨가하였다. 혼합물을 60 내지 70℃ 의 온도에서 2 시간 교반하였다. 다음에, 혼합물을 실온으로 냉각하고, 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하여 조결정을 수득하였다. 조결정을 디이소프로필 에테르로 세척하여 3.67 g 의 N-[2-플루오로-5-{2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}-4-니트로페닐]아세트아미드를 수득하였다.
하기 화합물도 유사하게 제조된다:
N-[2-플루오로-5-{2-(에톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}-4-니트로페닐]아세트아미드.
N-(2-플루오로-5-[2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-3-피리딜옥시]-4-니트로페닐)아세트아미드.
N-(2-플루오로-5-[2-{1-(에톡시카르보닐)에톡시}-3-피리딜옥시]-4-니트로페닐)아세트아미드.
두번째 단계:
3.6 g 의 철 분말, 10 ㎖ 의 아세트산 및 1 ㎖ 의 물의 혼합물에 12 ㎖ 의 아세트산 및 2 ㎖ 의 에틸 아세테이트 중의 3.67 g 의 N-[2-플루오로-5-{2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}-4-니트로페닐]아세트아미드의 용액을, 반응 용액의온도를 45℃ 이하로 유지하면서 적가하였다. 첨가의 완료 후, 혼합물을 40℃ 에서 1 시간 교반한 뒤, 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과, 및 농축하였다. 잔류물을 포화 이탄산나트륨 수용액으로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 이탄산나트륨 수용액으로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 다음에, 얻어진 잔류물을 디이소프로필 에테르로 세척하여 3.09 g 의 N-[4-아미노-2-플루오로-5-{2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}페닐]아세트아미드를 수득하였다.
하기 화합물도 유사하게 제조된다:
N-[4-아미노-2-플루오로-5-{2-(에톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}페닐]아세트아미드.
N-(4-아미노-2-플루오로-5-[2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-3-피리딜옥시]페닐)아세트아미드.
N-(4-아미노-2-플루오로-5-[2-{1-(에톡시카르보닐)에톡시}-3-피리딜옥시]페닐)아세트아미드.
세번째 단계:
1 ㎖ 의 아세토니트릴 중의 2.01 g 의 이소아밀 니트라이트 용액을 2.0 g 의 N-[4-아미노-2-플루오로-5-{2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}페닐]아세트아미드, 1.13 g 의 염화구리 (I), 2.31 g 의 염화구리 (II) 및 20 ㎖ 의 아세토니트릴의 혼합물에 실온에서 적가하고, 혼합물을 1 시간 교반하였다. 상기 반응 용액을 2% 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.04 g 의 N-[4-클로로-2-플루오로-5-{2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}페닐]아세트아미드를 수득하였다.
하기 화합물도 유사하게 제조된다:
N-[4-클로로-2-플루오로-5-{2-(에톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}페닐]아세트아미드.
N-(4-클로로-2-플루오로-5-[2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-3-피리딜옥시]페닐)아세트아미드.
N-(4-클로로-2-플루오로-5-[2-{1-(에톡시카르보닐)에톡시}-3-피리딜옥시]페닐)아세트아미드.
네번째 단계 :
20 ㎖ 의 보론 트리플루오라이드 메탄올 콤플렉스 메탄올 용액 및 1.04 g 의 N-[4-클로로-2-플루오로-5-{2-메톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}페닐)아세트아미드의 혼합물을 60 내지 70℃ 의 온도에서 3 시간 교반하였다. 다음에, 반응 용액을 농축하고, 잔류물을 포화 이탄산나트륨 수용액으로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하고, 얻어진 잔류물을 칼럼 크로마토그래피로 정제하고 농축하여 0.87 g 의 4-클로로-2-플루오로-5-{2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}아닐린을 수득하였다.
하기 화합물도 유사하게 제조된다:
4-클로로-2-플루오로-5-{2-(에톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}아닐린.
4-클로로-2-플루오로-5-[2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-3-피리딜옥시]아닐린.
4-클로로-2-플루오로-5-[2-{1-(에톡시카르보닐)에톡시}-3-피리딜옥시]아닐린.
다섯번째 단계:
0.50 g 의 4-클로로-2-플루오로-5-{2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}아닐린, 0.28 g 의 에틸 트리플루오로아세토아세테이트 및 10 ㎖ 의 톨루엔의 혼합물을 5A 의 분자체를 통해서 3 시간 통과시켜 에탄올을 제거하면서 공비 반응시켰다. 냉각 후, 반응 용액을 농축하여 0.71 g 의 N-[4-클로로-2-플루오로-5-{2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}페닐]트리플루오로아세트아미드를 수득하였다.
융점: 158.8℃
여섯번째 단계:
0.71 g 의 N-[4-클로로-2-플루오로-5-{2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}페닐]트리플루오로아세트아미드 및 2 ㎖ 의 아세트산의 혼합물에, 0.33 g 의 시안산칼륨를 첨가하고, 혼합물을 50℃ 에서 1 시간, 다음에, 110℃ 에서 1.5 시간 교반하였다. 냉각 후, 반응 혼합물에 물을 첨가하고 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 이탄산나트륨 수용액, 및 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 감압하에 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.30 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
융점: 75.3℃
일곱번째 단계:
0.10 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 1 ㎖ 의 아세토니트릴 및 31 ㎎ 의 탄산칼륨의 혼합물에, 32 ㎎ 의 메틸 요오다이드를 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1.5 시간 교반하였다. 64 ㎎ 의 메틸 요오다이드를 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 50℃ 에서 1 시간 교반하였다. 혼합물을 여과하고, 여액을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 97 ㎎ 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-7] 을 수득하였다.
제조예 6 : 본 발명의 화합물 3-12 의 제조
338 ㎎ 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페놀 및 216 ㎎ 의 4-클로로-6-[1-(메톡시카르보닐)에톡시]피리미딘을 2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 용해시키고, 상기 용액에 150 ㎎ 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 60℃ 에서 2 시간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 상기 반응 용액을 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 101 ㎎ 의 메틸-2-([4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}피리미딘-6-일]옥시)프로피오네이트 [본 발명의 화합물 3-12] 를 수득하였다.
제조예 7 : 본 발명의 화합물 5-17 의 제조
1 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드 중의 0.21 g 의 4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-3-히드록시-5-메틸피라졸 용액에 0.10 g 의 메틸 브로모아세테이트 및 0.20 g 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 3 시간 교반하였다. 묽은 염산을 상기 반응 용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조하였다. 상기 용액을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.06 g 의 3-(메톡시카르보닐)메톡시-4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-5-메틸피라졸 [본 발명의 화합물 5-17] 를 수득하였다.
제조예 8 : 본 발명의 화합물 5-12 의 R 광학 이성질체의 제조
2.0 ㎖ 의 에틸 아세테이트 중의 0.13 g 의 4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-3-히드록시-5-메틸피라졸 용액에 0.10 g 의 (S)-(-)-메틸 락테이트, 0.26 g 의 트리페닐포스핀 및 0.5 ㎖ 의 톨루엔 중 디이소프로필 아조디카르복실레이트의 40% 용액을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 3 시간 교반하였다. 6 ㎖ 의 n-헥산을 상기 반응 용액에 붓고, 침전된 불용성 물질을 여과제거하였다. 상기 용액을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.09 g 의 (R)-3-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-5-메틸피라졸 [본 발명의 화합물 5-12 의 R 광학 이성질체, 이하 5-12-R 로 표시함] 을 수득하였다.
제조예 9 : 본 발명의 화합물 5-12 의 S 광학 이성질체의 제조
2.0 ㎖ 의 에틸 아세테이트 중의 0.13 g 의 4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-3-히드록시-5-메틸피라졸 용액에 0.10 g 의 (R)-(+)-메틸 락테이트, 0.26 g 의 트리페닐포스핀 및 0.5 ㎖ 의 톨루엔 중 디이소프로필 아조디카르복실레이트의 40% 용액을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 3 시간 교반하였다. 6 ㎖ 의 n-헥산을 상기 반응 용액에 붓고, 침전된 불용성 물질을 여과제거하였다. 상기 용액을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.08 g 의 (S)-3-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-5-메틸피라졸 [본 발명의 화합물 5-12 의 S 광학 이성질체, 이하 5-12-S 로 표시함] 을 수득하였다.
중간체 제조예 3 : 제조예 7 내지 9 에서 사용하는 4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-3-히드록시-5-메틸피라졸의 제조
첫번째 단계:
10.0 g 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페놀을 30 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 용해시키고, 상기물에 5.0 ㎖ 의 트리에틸아민을 첨가한 뒤, 5.0 g 의 메틸 2-클로로아세토아세테이트를 얻어진 혼합물에 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 다음에, 교반을 실온에서 10 분 및 60℃ 에서 1 시간 계속하였다. 2.0 ㎖ 의 트리에틸아민 및 2.0 g 의 메틸 2-클로로아세토아세테이트를 상기 용액에 첨가한 뒤, 혼합물을 60℃ 에서 1 시간 더 교반하였다. 반응 용액을 실온에서 밤새 교반한 뒤, 반응 용액을 얼음물 및 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 7.86 g 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-3-옥소부티레이트를 수득하였다.
두번째 단계:
3.09 g 의 메틸 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-3-옥소부티레이트 및 1.23 g 의 메틸 카르바제이트를 30 ㎖ 의 톨루엔에 현탁시키고, 혼합물을 환류 하에서 5 시간 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시킨 뒤, 반응 용액을 얼음물 및 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 n-헥산:에틸 아세테이트 (3:1) 인 혼합 용매로 세척하여 2.94 g 의 4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-3-히드록시-5-메틸피라졸을 수득하였다.
제조예 10 : 본 발명의 화합물 6-2 의 제조
0.40 g 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페닐 메르캅탄을 6 ㎖ 의 아세토니트릴에 용해시키고, 상기 용액에 0.31 g 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 30 분간 교반한 뒤, 0.29 g 의 2-클로로-4-[1-(메톡시카르보닐)에톡시]피리미딘을 첨가하고 혼합물을 3 시간 교반하였다. 상기 반응 용액을 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다.잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.46 g 의 메틸 2-([2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페닐티오}피리미딘-4-일]옥시)프로피오네이트 [본 발명의 화합물 6-2] 를 수득하였다.
융점: 60.2℃
중간체 제조예 4 : 제조예 10 에 사용하는 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페닐 메르캅탄의 제조
1.65 g 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]벤젠술포닐 클로라이드를 16 ㎖ 의 아세트산에 용해시키고, 상기물에 4.4 g 의 아연을 첨가한 뒤, 상기물을 환류하에서 가열하면서 반응시켰다. 반응의 종료 후, 반응 용액을 냉각한 뒤, 상기물을 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 여과하였다. 여액을 분리한 뒤, 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하여 1.35 g 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페닐 메르캅탄을 수득하였다.
융점: 132.5℃
제조예 11 : 본 발명의 화합물 2-2 의 제조
200 ㎎ 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-3-히드록시피리딘 및 80 ㎎ 의 메틸 2-브로모프로피오네이트를 아세토니트릴에 용해시키고, 상기물에 66 ㎎ 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 60℃ 에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 용액을 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 77 ㎎ 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-3-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리딘 [본 발명의 화합물 2-2] 를 수득하였다.
제조예 12 : 본 발명의 화합물 2-7 의 제조
60 ㎎ 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-3-히드록시피리딘 및 20 ㎎ 의 메틸 브로모아세테이트를 2 ㎖ 의 아세토니트릴에 용해시키고, 상기물에 20 ㎎ 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 60℃ 에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 용액을 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 60 ㎎ 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-3-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 2-7] 을 수득하였다.
중간체 제조예 5 : 제조예 11 및 12 에서 사용하는 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-3-히드록시피리딘의 제조
첫번째 단계:
11.8 g 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페놀 및 5.2 g 의 2-클로로-3-니트로피리딘을 10 ㎖ 의 톨루엔에 용해시키고, 상기물에 2.3 g 의 수산화칼륨 및 56 ㎎ 의 18-크라운-6 를 첨가한 뒤, 혼합물을 90℃ 에서 3 시간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 용매를 증류제거하고, 잔류물을 얼음물에 붓고, 침전된 결정을 여과로 수집하여11.5 g 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-3-니트로피리딘을 수득하였다.
두번째 단계:
3.8 g 의 철 분말, 50 ㎖ 의 아세트산 및 5 ㎖ 의 물의 혼합물에 5.0 ㎖ 의 아세트산 중의 3.8 g 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-3-니트로피리딘 용액을 반응 용액의 온도를 35℃ 이하로 유지하면서 적가하였다. 첨가의 완료 후, 혼합물을 2 시간 교반한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 에틸 아세테이트로 희석하였다. 혼합물을 포화 이탄산나트륨 수용액으로 중화시키고, 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한 뒤, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 3.4 g 의 3-아미노-2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}피리딘을 수득하였다.
세번째 단계:
0.76 ㎖ 의 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테레이트를 3.4 g 의 3-아미노-2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}피리딘, 3 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄 및 1 ㎖ 의 염화메틸렌의 혼합물에 -5℃ 에서 적가하고, 혼합물을 5 분간 교반한 뒤, 0.44 ㎖ 의 t-부틸 니트라이트를 혼합물에 적가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 30 분간 교반하였다. n-펜탄을 혼합물에 붓고, 2.0 g 의 침전된 결정을 여과에 의해 수집하였다.
이어서, 200 ㎎ 의 상기-언급한 결정을 1 ㎖ 의 아세트산 무수물에 용해시키고, 혼합물을 70℃ 에서 2 시간 교반하였다. 용매의 제거 후, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 89 ㎎ 의 3-아세톡시-2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}피리딘을 수득하였다.
네번째 단계:
100㎎ 의 3-아세톡시-2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}피리딘, 15 ㎎ 의 탄산칼륨 및 1 ㎖ 의 메탄올의 혼합물을 실온에서 3 시간 교반하였다. 반응 용액을 얼음물에 부은 뒤, 상기물에 아세트산을 부었다. 침전된 결정을 여과에 의해 수집하여 65 ㎎ 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-3-히드록시피리딘을 수득하였다.
제조예 13 : 본 발명의 화합물 7-7 의 제조
첫번째 단계:
0.4 g 의 수소화나트륨을 1.59 g 의 2-클로로-3-니트로피리딘, 0.95 g 의 메틸 글리콜레이트 및 10 ㎖ 의 1,4-디옥산의 혼합물에 10℃ 에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2 시간 교반한 뒤, 반응 용액을 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.5 g 의 2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-니트로피리딘을 수득하였다.
융점: 61.5℃
두번째 단계:
0.3 g 의 2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-니트로피리딘, 20 ㎎ 의 플래티넘 옥시드 및 1.4 ㎖ 의 에탄올의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 3 시간 교반하였다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.22 g 의 3-아미노-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
세번째 단계:
1.6 g 의 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테레이트를 1.0 g 의 3-아미노-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 3 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄 및 1 ㎖ 의 디클로로메탄의 혼합물에 -10℃ 에서 적가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 10 분간 교반한 뒤, 반응 용액에 1 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄 중의 0.68 g 의 t-부틸 니트라이트 용액을 -5℃ 이하에서 적가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 30 분간 교반한 뒤, 혼합물에 n-펜탄을 부었다. 두개의 분리된 층의 아래층을 5 ㎖ 의 아세트산 무수물에 용해시키고, 혼합물을 80℃ 에서 1 시간 교반하였다. 용매를 증류 제거한 뒤, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.45 g 의 3-아세톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
하기물도 유사하게 제조된다.
3-아세톡시-2-(메톡시카르보닐)메틸티오피리딘
네번째 단계:
0.1 g 의 3-아세톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 31 ㎎ 의 탄산칼륨 및 1 ㎖ 의 메탄올의 혼합물을 실온에서 3 시간 교반하였다. 반응 용액을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 73 ㎎ 의 3-히드록시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
하기물도 유사하게 제조된다.
3-히드록시-2-(메톡시카르보닐)메틸티오피리딘
하기물도 유사하게 제조된다.
3-히드록시-2-(에톡시카르보닐)메틸티오피리딘
다섯번째 단계:
0.29 g 의 3-히드록시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 0.23 g 의 2,5-디플루오로-4-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]니트로벤젠 및 3.2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 0.11 g 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 70 ℃ 에서 2 시간 교반하였다. 0.12 g 의 2,5-디플루오로-4-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]니트로벤젠 및 0.05 g 의 탄산칼륨을 추가로 첨가하고, 혼합물을 70 ℃ 에서 1 시간 교반하였다. 용액을 실온으로 냉각시키고, 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.39 g 의 3-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 9-45] 를 수득하였다.
하기물도 유사하게 제조된다.
3-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메틸티오피리딘
하기물도 유사하게 제조된다.
3-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-2-(에톡시카르보닐)메틸티오피리딘
여섯번째 단계:
0.3 g 의 철 분말, 3 ㎖ 의 아세트산 및 0.3 ㎖ 의 물의 혼합물에 2 ㎖ 의 아세트산 중의 0.30 g 의 3-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 9-45] 의 용액을 반응 용액의 온도를 35 ℃ 이하로 유지하면서 적가하였다. 첨가의 완료 후, 혼합물을 2 시간 교반한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 에틸 아세테이트로 희석하였다. 혼합물을 포화 이탄산나트륨 수용액으로 중화시키고, 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한 뒤, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.24 g 의 3-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
하기물도 유사하게 제조된다.
3-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메틸티오피리딘
일곱번째 단계:
88 ㎎ 의 이소아밀 니트라이트를 0.24 g 의 3-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 99 ㎎ 의 염화구리 (I), 0.20 g 의 염화구리 (II) 및 2.5 ㎖ 의 아세토니트릴의 혼합물에 실온에서 적가하고, 혼합물을 1 시간 교반하였다. 상기 반응 용액을 2% 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다.유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.21 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-7] 을 수득하였다.
융점: 52.5℃
하기물도 유사하게 제조된다.
3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메틸티오피리딘 [본 발명의 화합물 7-27]
하기물도 유사하게 제조된다.
3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(에톡시카르보닐)메틸티오피리딘 [본 발명의 화합물 7-28]
제조예 14 : 본 발명의 화합물 4-85 의 제조
첫번째 단계:
68 ㎎ 의 수소화나트륨을 0.4 g 의 5-벤질옥시-4-클로로-2-메틸피리미딘, 0.17 g 의 메틸 글리콜레이트 및 3.4 ㎖ 의 테트라히드로푸란의 혼합물에 0℃ 에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1 시간 교반한 뒤, 반응 용액을 90℃ 에서 30 분간 교반하였다. 18 ㎎ 의 메틸 글리콜레이트를 상기물에 추가로 첨가하고, 혼합물을 90℃ 에서 30 분간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산 및 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.21 g 의 5-벤질옥시-4-(메톡시카르보닐)메톡시-2-메틸피리미딘을 수득하였다.
두번째 단계:
0.21 g 의 5-벤질옥시-4-(메톡시카르보닐)메톡시-2-메틸피리미딘, 16 ㎎ 의 10% 팔라듐/카본 및 1.5 ㎖ 의 에틸 아세테이트의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 3 시간 교반하였다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하여 0.15 g 의 5-히드록시-4-(메톡시카르보닐)메톡시-2-메틸피리미딘을 수득하였다.
세번째 단계:
0.15 g 의 5-히드록시-4-(메톡시카르보닐)메톡시-2-메틸피리미딘, 0.16 g 의 2,5-디플루오로-4-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]니트로벤젠 및 2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 74 ㎎ 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 70℃ 에서 1 시간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.20 g 의 5-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-4-(메톡시카르보닐)메톡시-2-메틸피리미딘을 수득하였다.
융점: 149.5℃
네번째 단계:
0.19 g 의 5-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-4-(메톡시카르보닐)메톡시-2-메틸피리미딘, 5 ㎎ 의 플래티넘 옥시드, 2 ㎖ 의 에탄올 및 2 ㎖ 의 에틸 아세테이트의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 1.5 시간 교반하였다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하여 0.17 g 의 5-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-(메톡시카르보닐)메톡시-2-메틸피리미딘을 수득하였다.
다섯번째 단계:
60 ㎎ 의 이소아밀 니트라이트를 0.17 g 의 5-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-(메톡시카르보닐)메톡시-2-메틸피리미딘, 67 ㎎ 의 염화구리 (I), 137 ㎎ 의 염화구리 (II) 및 2 ㎖ 의 아세토니트릴의 혼합물에 실온에서 적가하고, 혼합물을 1 시간 교반하였다. 상기 반응 용액을 2% 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 20 ㎎ 의 5-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-(메톡시카르보닐)메톡시-2-메틸피리미딘 [본 발명의 화합물 4-85] 를 수득하였다.
제조예 15 : 본 발명의 화합물 4-76 의 제조
첫번째 단계:
수소화나트륨을 5-벤질옥시-4-클로로-2-메틸피리미딘, 메틸 락테이트 및 테트라히드로푸란의 혼합물에 0℃ 에서 첨가한다. 혼합물을 실온에서 1 시간 교반한 뒤, 90℃ 에서 30 분 교반한다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 묽은 염산 및 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 5-벤질옥시-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-2-메틸피리미딘을 수득한다.
두번째 단계:
5-벤질옥시-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-2-메틸피리미딘, 10% 의 팔라듐/카본 및 에틸 아세테이트의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 3 시간 교반한다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하여 5-히드록시-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-2-메틸피리미딘을 수득한다.
세번째 단계:
5-히드록시-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-2-메틸피리미딘, 2,5-디플루오로-4-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]니트로벤젠 및 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 70℃ 에서 1 시간 교반한다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 5-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-2-메틸피리미딘을 수득한다.
네번째 단계:
5-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-2-메틸피리미딘, 플래티넘 옥시드, 에탄올 및 에틸 아세테이트의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 1.5 시간 교반한다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하여 5-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-2-메틸피리미딘을 수득한다.
다섯번째 단계:
이소아밀 니트라이트를 5-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-2-메틸피리미딘, 염화구리 (I), 염화구리 (II) 및 아세토니트릴의 혼합물에 실온에서 적가하고, 혼합물을 1 시간 교반한다. 상기 반응 용액을 2% 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 5-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-2-메틸피리미딘 [본 발명의 화합물 4-76] 를 수득한다.
제조예 16 : 본 발명의 화합물 7-2 의 제조
첫번째 단계:
0.8 g 의 수소화나트륨을 3.17 g 의 2-클로로-3-니트로피리딘, 2.19 g 의 메틸 락테이트 및 20 ㎖ 의 1,4-디옥산의 혼합물에 10℃ 에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1.5 시간 교반한 뒤, 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 3.3 g 의 2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-3-니트로피리딘을 수득하였다.
두번째 단계:
1.7 g 의 2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-3-니트로피리딘, 102 ㎎ 의 플래티넘 옥시드 및 7.5 ㎖ 의 에탄올의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 3.5 시간 교반하였다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.16 g 의 3-아미노-2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리딘을 수득하였다.
세번째 단계:
1.5 ㎖ 의 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테레이트를 1.1 g 의 3-아미노-2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리딘, 3 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄 및 1 ㎖ 의 디클로로메탄의 혼합물에 -10℃ 에서 적가하였다. 동일한 온도에서 10 분간 혼합한 뒤, 1 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄 중의 0.80 ㎖ 의 t-부틸 니트라이트 용액을 반응 용액에 -5℃ 이하에서 적가하였다. 동일한 온도에서 30 분간 혼합한 뒤, n-펜탄을 혼합물에 부었다. 두개의 분리된 층의 아래층을 5 ㎖ 의 아세트산 무수물에 용해시키고, 혼합물을 70℃ 에서 1 시간 교반하였다. 용매를 증류 제거한 뒤, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.34 g 의 3-아세톡시-2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리딘을 수득하였다.
네번째 단계:
0.34 g 의 3-아세톡시-2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리딘, 0.11 g 의 탄산칼륨 및 2 ㎖ 의 메탄올의 혼합물을 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응 용액을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 190 ㎎ 의 3-히드록시-2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리딘을 수득하였다.
다섯번째 단계:
0.18 g 의 3-히드록시-2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리딘, 0.19 g 의 2,5-디플루오로-4-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]니트로벤젠 및 2.0 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 91 ㎎ 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 70 ℃ 에서 3 시간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.21 g 의 3-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리딘 [본 발명의 화합물 9-42] 를 (두개의 부분이성질체의 혼합물로서) 수득하였다.
여섯번째 단계:
0.21 g 의 철 분말, 3 ㎖ 의 아세트산 및 0.3 ㎖ 의 물의 혼합물에 1.2 ㎖ 의 아세트산 중의 3-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리딘 [본 발명의 화합물 9-42] 의 용액을 반응 용액의 온도를 35 ℃ 이하로 유지하면서 적가하였다. 첨가의 완료 후, 혼합물을 1 시간 교반한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 에틸 아세테이트로 희석하였다. 혼합물을 포화 이탄산나트륨 수용액으로 중화시키고, 유기층을 표화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한 뒤, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.16 g 의 3-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리딘을 (두개의 부분 이성질체의 혼합물로서) 수득하였다.
일곱번째 단계:
18 ㎎ 의 이소아밀 니트라이트를 0.16 g 의 3-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리딘, 63 ㎎ 의 염화구리 (I), 129 ㎎ 의 염화구리 (II) 및 1.5 ㎖ 의 아세토니트릴의 혼합물에 0℃ 에서 적가하고, 혼합물을 10 분간, 다음에 실온에서 1 시간 교반하였다. 상기 반응 용액을 1 N 염산 및 얼음의혼합물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.12 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리딘 [본 발명의 화합물 7-2] 를 (두개의 부분 이성질체의 혼합물로서) 수득하였다.
제조예 17 : 본 발명의 화합물 4-7 의 제조
첫번째 단계:
0.297 g 의 수소화나트륨 및 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에, 0.668 g 의 메틸 글리콜레이트를 첨가하고 실온에서 1 시간 교반하였다. 다음에 5-벤질옥시-4-클로로피리미딘 (하기와 같이 얻는다: 1.5 g 의 5-벤질옥시-4-피리미디논 및 30 ㎖ 의 포스포릴 클로라이드의 혼합물을 환류 온도에서 30 분간 교반한 뒤, 혼합물을 실온으로 냉각 및 농축하였다. 얼음-물을 잔류물에 첨가하고, 에테르로 추출하고 농축하였다.) 을 혼합물에 첨가하고, 실온에서 3 시간 교반하였다. 혼합물을 포화 염화암모늄 용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화암모늄 용액 및 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.934 g 의 5-벤질옥시-4-(메톡시카르보닐)메톡시피리미딘을 수득하였다.
융점: 78.7℃
두번째 단계:
0.9 g 의 5-벤질옥시-4-(메톡시카르보닐)메톡시피리미딘, 10% 팔라듐/카본 및 에틸 아세테이트의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 3 시간 교반하였다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하여 0.574 g 의 5-히드록시-4-(메톡시카르보닐)메톡시피리미딘을 수득하였다.
융점: 105.0℃
세번째 단계:
42 ㎎ 의 수소화나트륨 및 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에, 0.184 g 의 5-히드록시-4-(메톡시카르보닐)메톡시피리미딘을 첨가하고 실온에서 1 시간 교반하였다. 다음에 0.35 g 의 2,5-디플루오로-4-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]니트로벤젠을 혼합물에 첨가하고, 실온에서 2 시간, 다음에 50℃ 에서 1 시간 교반하였다. 혼합물을 포화 염화암모늄 용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화암모늄 용액 및 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.448 g 의 5-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-4-(메톡시카르보닐)메톡시피리미딘을 수득하였다.
융점: 55.7℃
네번째 단계:
0.4 g 의 철 분말, 2 ㎖ 의 아세트산 및 0.2 ㎖ 의 물의 혼합물에 1 ㎖ 의 아세트산 및 2 ㎖ 의 에틸 아세테이트 중의 0.393 g 의 5-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-4-(메톡시카르보닐)메톡시피리미딘의 용액을 적가하였다. 첨가의 완료 후, 혼합물을 실온에서 1 시간, 30-40℃ 에서 2 시간 교반하였다. 물을 혼합물에 첨가한 뒤, 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 이탄산나트륨 수용액, 및 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 다음에, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.315 g 의 5-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-(메톡시카르보닐)메톡시피리미딘을 수득하였다.
융점: 71.2℃
다섯번째 단계:
아세토니트릴 중의 0.228 g 의 이소아밀 니트라이트 용액을 0.315 g 의 5-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-(메톡시카르보닐)메톡시피리미딘, 0.129 g 의 염화구리 (I), 0.262 g 의 염화구리 (II) 및 아세토니트릴의 혼합물에 실온에서 적가하고, 혼합물을 3 시간 교반하였다. 혼합물을 농축하고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 통해 여과하였다. 여액에, 물을 첨가한 뒤, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 1% 의 염산, 및 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 5-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-(메톡시카르보닐)메톡시피리미딘 [본 발명의 화합물 4-7] 을 수득하였다.
융점: 52.5℃
제조예 18 : 본 발명의 화합물 4-2 의 제조
첫번째 단계:
수소화나트륨을 5-벤질옥시-4-클로로피리미딘, 메틸 락테이트 및 테트라히드로푸란의 혼합물에 0℃ 에서 첨가한다. 혼합물을 실온에서 1 시간, 다음에, 90℃ 에서 30 분간 교반한다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 묽은 염산 및 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 5-벤질옥시-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리미딘을 수득한다.
두번째 단계:
5-벤질옥시-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리미딘, 10% 팔라듐/카본 및 에틸 아세테이트의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 3 시간 교반한다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하여 5-히드록시-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리미딘을 수득한다.
세번째 단계:
5-히드록시-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리미딘, 2,5-디플루오로-4-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]니트로벤젠 및 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 70℃ 에서 1 시간 교반한다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 5-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리미딘을 수득한다.
네번째 단계:
5-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리미딘, 플래티넘 옥시드, 에탄올 및 에틸 아세테이트의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 1.5 시간 교반한다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하여 5-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-(메톡시카르보닐)에톡시}피리미딘을 수득한다.
다섯번째 단계:
이소아밀 니트라이트를 5-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시)}피리미딘, 염화구리 (I), 염화구리 (II) 및 아세토니트릴의 혼합물에실온에서 적가하고, 혼합물을 1 시간 교반한다. 상기 반응 용액을 2% 의 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 5-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리미딘 [본 발명의 화합물 4-2] 를 수득한다.
제조예 19 : 본 발명의 화합물 7-42 의 제조
첫번째 단계:
0.385 g 의 수소화나트륨 및 디메틸 술폭시드의 혼합물에, 디메틸 술폭시드 중의 1.04 g 의 벤질 알콜 용액을 실온에서 첨가하였다. 다음에 혼합물을 50℃ 에서 30 분간 교반하고, 실온으로 냉각하였다. 디메틸 술폭시드 중의 1.7 g 의 4-브로모-3-메톡시메톡시피리딘 (문헌 [Tetrahedron, 12745-12774, (1998)] 에 기재된 방법에 의해 제조됨.) 용액을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 50-60℃ 에서 2 시간 교반하였다. 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로, 다음에 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 4-벤질옥시-3-메톡시메톡시피리딘을 수득하였다.
융점: 71.2 ℃
두번째 단계:
0.7 g 의 4-벤질옥시-3-메톡시메톡시피리딘 및 1 N 의 염산의 혼합물을 60℃에서 2 시간 교반하였다. 혼합물을 포화 이탄산나트륨 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하여 0.547 g 의 4-벤질옥시-3-히드록시피리딘을 수득한다.
융점: 173.0℃
세번째 단계:
57 ㎎ 의 수소화나트륨 및 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에, 0.286 g 의 4-벤질옥시-3-히드록시피리딘을 첨가하고 실온에서 30 분간 교반하였다. 다음에 0.5 g 의 2,5-디플루오로-4-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]니트로벤젠을 혼합물에 첨가하고, 실온에서 1 시간, 다음에 50-60℃ 에서 1 시간 교반하였다. 혼합물을 포화 염화암모늄 용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화암모늄 용액 및 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.548 g 의 4-벤질옥시-3-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}피리딘을 수득하였다.
nD 23.7: 1.5497
네번째 단계:
0.55 g 의 철 분말, 3 ㎖ 의 아세트산 및 0.3 ㎖ 의 물의 혼합물에 0.5 ㎖ 의 아세트산 및 3 ㎖ 의 에틸 아세테이트 중의 0.548 g 의 4-벤질옥시-3-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}피리딘 용액을 적가하였다. 첨가의 완료 후, 혼합물을 40-50℃ 에서 3 시간 교반하였다. 혼합물을 물에 부은 뒤, 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 이탄산나트륨 수용액, 및 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하여 0.438 g 의 3-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-벤질옥시 피리딘을 수득하였다.
융점: 69.3℃
다섯번째 단계:
아세토니트릴 중의 0.307 g 의 이소아밀 니트라이트 용액을 0.438 g 의 3-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-벤질옥시 피리딘, 0.173 g 의 염화구리 (I), 0.352 g 의 염화구리 (II) 및 아세토니트릴의 혼합물에 실온에서 적가하고, 혼합물을 1 시간 교반하였다. 다음날, 혼합물을 농축하고, 물 및 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 통해 여과하였다. 여액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 1% 염산, 및 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.362 g 의 4-벤질옥시-3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}피리딘을 수득하였다.
융점: 55.0℃
여섯번째 단계:
0.356 g 의 4-벤질옥시-3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}피리딘, 10% 팔라듐/카본 및 에틸 아세테이트의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 8 시간 교반하였다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하여 0.32 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-히드록시피리딘을 수득하였다.
융점: 196.1℃
일곱번째 단계:
30 ㎎ 의 수소화나트륨 및 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에, 0.31 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-히드록시피리딘을 첨가하고 실온에서 1 시간 교반하였다. 다음에 0.114 g 의 메틸 브로모아세테이트를 혼합물에 첨가하고, 실온에서 8 시간 교반하였다. 혼합물을 포화 염화암모늄 용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화암모늄 용액 및 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 27 ㎎ 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘[본 발명의 화합물 7-42] 를 수득하였다.
제조예 20 : 본 발명의 화합물 2-45 의 제조
첫번째 단계:
2.0 g 의 수소화나트륨을 9.65 g 의 2,6-디클로로-3-니트로피리딘, 4.95 g 의 메틸 글리콜레이트 및 100 ㎖ 의 테트라히드로푸란의 혼합물에 0℃ 에서 첨가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 4 시간 교반하였다. 반응 용액을 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 10.86 g 의 6-클로로-2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-니트로피리딘을 수득하였다.
두번째 단계:
1.0 g 의 6-클로로-2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-니트로피리딘, 1.37 g 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페놀, 0.67 g 의 탄산칼륨 및 5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물을 실온에서 1 시간, 다음에 50℃ 에서 30 분간 교반하였다. 얻어진 잔류물을 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 2.25 g 의 6-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-니트로피리딘을 수득하였다.
세번째 단계:
2.25 g 의 6-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-니트로피리딘, 0.3 g 의 10% 팔라듐/카본 및 40㎖ 의 에틸 아세테이트의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 3 시간 교반하였다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.38 g 의 3-아미노-6-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
네번째 단계:
0.72 g 의 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테르 콤플렉스를 1.28 g 의 3-아미노-6-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 3 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄 및 1 ㎖ 의 디클로로메탄의 혼합물에 -7℃ 에서 적가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 10 분간 교반한 뒤, 반응 용액에 0.31 g 의 t-부틸 니트라이트를 -5℃ 이하에서 적가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1 시간 교반한 뒤, 혼합물에 n-펜탄을 부었다. 용매는 따라 버렸다. 7 ㎖ 의 에탄올, 및 1.2 g 의 아연 (분말) 을 잔류물에 첨가하고, 환류 온도에서 1.5 시간 교반하였다. 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 용매를 증류 제거한 뒤, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.73 g 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-6-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 2-45] 를 수득하였다.
제조예 21 : 본 발명의 화합물 7-95 의 제조
첫번째 단계:
수소화나트륨을 2,6-디클로로-3-니트로피리딘, 메틸 글리콜레이트 및 1.4-디옥산의 혼합물에 10℃ 에서 첨가한다. 혼합물을 실온에서 2 시간 교반한 뒤, 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 6-클로로-2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-니트로피리딘을 수득한다.
두번째 단계:
6-클로로-2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-니트로피리딘, 플래티넘 옥시드 및 에탄올의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 3 시간 교반한다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 3-아미노-6-클로로-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득한다.
세번째 단계:
보론 트리플루오라이드 디에틸 에테레이트를 3-아미노-6-클로로-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 1,2-디메톡시에탄 및 디클로로메탄의 혼합물에 -10℃ 에서 적가한다. 동일한 온도에서 10 분간 혼합한 뒤, 1,2-디메톡시에탄 중의 t-부틸 니트라이트 용액을 반응 용액에 -5℃ 이하에서 적가한다. 동일한 온도에서 30 분간 혼합한 뒤, n-펜탄을 혼합물에 붓는다. 분리된 두개의 층의 아래층을 아세트산 무수물에 용해시키고, 혼합물을 80℃ 에서 1 시간 교반한다. 용매를 증류 제거한 뒤, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 3-아세톡시-6-클로로-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득한다.
네번째 단계:
3-아세톡시-6-클로로-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 탄산칼륨 및 메탄올의 혼합물을 실온에서 3 시간 교반한다. 반응 용액을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 6-클로로-3-히드록시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득한다.
다섯번째 단계:
6-클로로-3-히드록시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 2,5-디플루오로-4-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]니트로벤젠 및 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 70℃ 에서 2 시간동안 교반한다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 3-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-6-클로로-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득한다.
여섯번째 단계:
철 분말, 아세트산 및 물의 혼합물에 아세트산 중의 3-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-6-클로로-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘의 용액을 반응 용액의 온도를 35℃ 이하로 유지하면서 적가한다. 첨가의 완료 후, 혼합물을 2 시간 교반한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 에틸 아세테이트로 희석한다. 혼합물을 포화 이탄산나트륨 수용액으로 중화시키고, 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한 뒤, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 3-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-6-클로로-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득한다.
일곱번째 단계:
이소아밀 니트라이트를 3-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-6-클로로-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 염화구리 (I), 염화구리 (II) 및 아세토니트릴의 혼합물에 실온에서 적가하고, 혼합물을 1 시간 교반한다. 상기 반응 용액을 2% 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-6-클로로-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-95] 를 수득한다.
제조예 22 : 본 발명의 화합물 7-109 의 제조
첫번째 단계:
수소화나트륨을 2-클로로-6-메톡시-3-니트로피리딘, 메틸 글리콜레이트 및 1.4-디옥산의 혼합물에 10℃ 에서 첨가한다. 혼합물을 실온에서 2 시간 교반한 뒤, 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 6-메톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-니트로피리딘을 수득한다.
두번째 단계:
6-메톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-니트로피리딘, 플래티넘 옥시드 및 에탄올의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 3 시간 교반한다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 3-아미노-6-메톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득한다.
세번째 단계:
보론 트리플루오라이드 디에틸 에테레이트를 3-아미노-6-메톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 1,2-디메톡시에탄 및 디클로로메탄의 혼합물에 -10℃ 에서 적가한다. 동일한 온도에서 10 분간 혼합한 뒤, 1,2-디메톡시에탄 중의 t-부틸 니트라이트 용액을 반응 용액에 -5℃ 이하에서 적가한다. 동일한 온도에서 30 분간 혼합한 뒤, n-펜탄을 혼합물에 붓는다. 분리된 두개의 층의 아래층을 아세트산 무수물에 용해시키고, 혼합물을 80℃ 에서 1 시간 교반한다. 용매를 증류 제거한 뒤, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 3-아세톡시-6-메톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득한다.
네번째 단계:
3-아세톡시-6-메톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 탄산칼륨 및 메탄올의 혼합물을 실온에서 3 시간 교반한다. 반응 용액을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 3-히드록시-6-메톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득한다.
다섯번째 단계:
3-히드록시-6-메톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 2,5-디플루오로-4-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]니트로벤젠 및 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 70℃ 에서 2 시간 교반한다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 3-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-6-메톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득한다.
여섯번째 단계:
철 분말, 아세트산 및 물의 혼합물에 아세트산 중의 3-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-6-메톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 용액을 반응 용액의 온도를 35℃ 이하로 유지하면서 적가한다. 첨가의 완료 후, 혼합물을 2 시간 교반한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 에틸 아세테이트로 희석한다. 혼합물을 포화 이탄산나트륨 수용액으로 중화시키고, 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한 뒤, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 3-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-6-메톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득한다.
일곱번째 단계:
이소아밀 니트라이트를 3-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-6-메톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 염화구리 (I), 염화구리 (II) 및 아세토니트릴의 혼합물에 실온에서 적가하고, 혼합물을 1 시간 교반한다. 상기 반응 용액을 2% 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-6-메톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-109] 를 수득한다.
제조예 23 : 본 발명의 화합물 7-8 의 제조
0.60 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-7], 0.13 g 의 탄산나트륨 및 7.0 ㎖ 의 에탄올의 혼합물을 환류하에서 2 시간 가열하였다. 상기물을 실온으로 냉각한 뒤, 용매를 감압하에서 증류제거하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.55 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(에톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물7-8] 을 수득하였다.
제조예 24 : 본 발명의 화합물 7-48 의 제조
0.60 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-7], 0.13 g 의 탄산나트륨 및 7.0 ㎖ 의 n-프로판올의 혼합물을 환류하에서 2 시간 가열하였다. 상기물을 실온으로 냉각한 뒤, 용매를 감압하에서 증류제거하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.62 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(n-프로폭시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-48] 을 수득하였다.
제조예 25 : 본 발명의 화합물 7-50 의 제조
0.30 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘[본 발명의 화합물 7-7], 0.06 g 의 탄산나트륨 및 3.0 ㎖ 의 n-펜탄올의 혼합물을 100℃ 에서 1.5 시간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.07 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(n-펜틸옥시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-50] 을 수득하였다.
중간체 제조예 7 : 제조예 13 의, 세번째 단계에서 사용하는 3-아미노-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘의 제조
55.9 g 의 2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-니트로피리딘, 8.64 g 의 10% 팔라듐/카본 및 600 ㎖ 의 에틸 아세테이트의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 2 시간 교반하였다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 46.76 g 의 3-아미노-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
중간체 제조예 8 : 제조예 13 의, 네번째 단계에서 사용하는 3-아세톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘의 제조
0.41 g 의 트리플루오로메탄술폰산을 0.5 g 의 3-아미노-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 1.5 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄 및 0.5 ㎖ 의 디클로로메탄의 혼합물에 -5℃ 에서 적가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 10 분간 교반한 뒤, 0.5 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄 중의 0.34 g 의 t-부틸 니트라이트 용액을 반응 용액에 -5℃ 이하에서 적가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1 시간 교반한 뒤, n-펜탄을 혼합물에 부었다. 두개의 분리된 층의 아래층을 1.5 ㎖ 의 아세트산 무수물에 용해시키고, 혼합물을 60℃ 에서 30 분간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 물에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 추출하였다. 유기층을 포화탄산수소나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척한 뒤, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.30 g 의 3-아세톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
제조예 26 : 본 발명의 화합물 7-17 의 제조
첫번째 단계:
1.26 g 의 수소화나트륨을 5.0 g 의 2-클로로-5-니트로피리딘, 3.13 g 의 메틸 글리콜레이트 및 50㎖ 의 테트라히드로푸란의 혼합물에 0℃ 에서 첨가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 15 분간, 다음에 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응 용액을 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 5.18 g 의 2-메톡시-(메톡시카르보닐)메톡시-5-니트로피리딘을 수득하였다.
두번째 단계:
5.18 g 의 2-(메톡시카르보닐)메톡시-5-니트로피리딘, 0.8 g 의 10% 팔라듐/카본 및 50 ㎖ 의 에틸 아세테이트의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 3 시간 교반하였다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 4.45 g 의 5-아미노-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
세번째 단계:
1.46 ㎖ 의 트리플루오로메탄술폰산을 3.0 g 의 5-아미노-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 9 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄 및 3 ㎖ 의 디클로로메탄의 혼합물에 -10℃ 에서 적가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 10 분간 교반한 뒤, 반응 용액에 1 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄 중의 2.35 ㎖ 의 t-부틸 니트라이트 용액을 -10℃ 이하에서 적가하였다. 1,2-디메톡시에탄을 혼합물에 첨가하고, 동일한 온도에서 20 분간 교반한 뒤, 혼합물에 n-펜탄을 부었다. 침전된 고형물을 n-펜탄으로 세척한 뒤, 18 ㎖ 의 아세트산 무수물에 용해시키고, 혼합물을 80 ℃ 에서 2 시간 교반하였다. 혼합물을 얼음-물에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 추출하였다. 유기층을 농축한 뒤, t-부틸 메틸 에테르로 희석하였다. 희석액을 포화 이탄산나트륨 수용액으로, 다음에 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.4 g 의 5-아세톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
네번째 단계:
1.4 g 의 5-아세톡시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 0.47 g 의 탄산칼륨 및 10 ㎖ 의 메탄올의 혼합물을 실온에서 4.5 시간 교반하였다. 용매를 감압하에서 증류제거하고, 얻어진 잔류물에 물을 첨가한 뒤, 염산으로 중화시켰다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.0 g 의 5-히드록시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
다섯번째 단계:
0.5 g 의 5-히드록시-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 0.80 g 의 2,5-디플루오로-4-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]니트로벤젠 및 5 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 0.35 g 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 50℃ 에서 1.5 시간 교반하였다. 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 물, 염산 및 식염수의 혼합물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.93 g 의 5-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
여섯번째 단계:
1.2 g 의 철 분말, 5 ㎖ 의 아세트산 및 0.5 ㎖ 의 물의 혼합물에 4 ㎖ 의 아세트산 중의 0.93 g 의 5-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 용액을 반응 용액의 온도를 35℃ 이하로 유지하면서 적가하였다. 첨가의 완료 후, 혼합물을 2 시간 교반한 뒤, 셀라이트를 통해 여과, 및 농축하였다. 잔류물을 물로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 이탄산나트륨 수용액, 다음에 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 다음에, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.83 g 의 5-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
일곱번째 단계:
0.3 g 의 이소아밀 니트라이트를 0.83 g 의 5-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘, 0.34 g 의 염화구리 (I), 0.69 g 의 염화구리 (II) 및 3 ㎖ 의 아세토니트릴의 혼합물에 실온에서 적가하고, 혼합물을 1 시간 교반하였다. 0.3 g 의 이소아밀 니트라이트를 혼합물에 첨가하고, 20 분간 교반하였다. 상기 반응 용액을 2% 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.52 g 의 5-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-17] 을 수득하였다.
제조예 27 : 본 발명의 화합물 7-12 의 제조
첫번째 단계:
0.08 g 의 5-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-17] 및 1 ㎖ 의 48% 브롬산의 혼합물을 환류 온도에서 3 시간 교반하였다. 혼합물을 포화 이탄산나트륨 수용액으로 중화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하여 0.06 g 의 5-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-피리돈을 수득하였다.
두번째 단계:
60 ㎎ 의 5-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-피리돈, 1.0 ㎖ 의 테트라히드로푸란, 25 ㎎ 의 메틸 락테이트, 및 64 ㎎ 의 트리페닐포스핀의 혼합물에, 톨루엔 중의 123 ㎎ 의 40% 디이소프로필 아조디카르복실레이트 용액을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2 시간 교반하였다. 반응 용액을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 20 ㎎ 의 5-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리딘 [본 발명의 화합물 7-12]를 수득하였다.
제조예 28 : 본 발명의 화합물 1-45 의 제조
첫번째 단계:
0.4 g 의 수소화나트륨을 1.59 g 의 4-클로로-6-메톡시-2-메틸티오피리미딘, 0.98 g 의 메틸 글리콜레이트 및 10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 0℃ 에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 5 시간 교반한 뒤, 반응 용액을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.22 g 의 6-메톡시-4-(메톡시카르보닐)메톡시-2-메틸티오피리미딘을 수득하였다.
두번째 단계:
2.59 g 의 3-클로로페록시벤조산을 10 ㎖ 의 클로로포름 중의 1.22 g 의 6-메톡시-4-(메톡시카르보닐)메톡시-2-메틸티오피리미딘 용액에 0℃ 에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 3 시간 교반한 뒤, 30 ㎖ 의 포화 나트륨 티오술페이트 수용액을 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 포화 이탄산나트륨 수용액에 붓고, 클로로포름으로 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서건조, 및 농축한 뒤, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.32 g 의 6-메톡시-4-(메톡시카르보닐)메톡시-2-메틸술포닐피리미딘을 수득하였다.
세번째 단계:
400 ㎎ 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페놀, 359 ㎎ 의 6-메톡시-4-(메톡시카르보닐)메톡시-2-메틸술포닐피리미딘 및 3 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에, 196 ㎎ 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 1 시간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 상기 반응 용액을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 620 ㎎ 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-6-메톡시-4-(메톡시카르보닐)메톡시피리미딘 [본 발명의 화합물 1-45] 를 수득하였다.
융점: 60.3℃
제조예 29 : 본 발명의 화합물 1-42 의 제조
첫번째 단계:
3.86 g 의 28% 나트륨 메톡시드 메탄올 용액을 20 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드 중의 3.9 g 의 4,6-디클로로-2-메틸티오피리미딘 용액에 0℃ 에서 20 분간 적가하였다. 다음에 혼합물을 실온에서 7 시간 교반하였다. 20 g 의 얼음을 혼합물에 첨가한 뒤, 흰 침전물을 흡입 여과에 의해 수집하고, 고형물을 물로 세척하였다. 고형물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하여 3.18 g 의 4-클로로-6-메톡시-2-메틸티오피리미딘을 수득하였다.
두번째 단계:
0.4 g 의 수소화나트륨을 1.59 g 의 4-클로로-6-메톡시-2-메틸티오피리미딘, 1.13 g 의 메틸 락테이트 및 10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 0℃ 에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 5 시간 교반한 뒤, 반응 용액을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.5 g 의 6-메톡시-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-2-메틸티오피리미딘을 수득하였다.
세번째 단계:
2.81 g 의 3-클로로페록시벤조산을 13 ㎖ 의 클로로포름 중의 1.40 g 의 6-메톡시-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-2-메틸티오피리미딘에 0℃ 에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 3 시간 교반한 뒤, 30 ㎖ 의 포화 나트륨 티오술페이트 수용액을 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 포화 이탄산나트륨 수용액에 붓고, 클로로포름으로 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축한 뒤, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 1.62 g 의 6-메톡시-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-2-메틸술포닐피리미딘을 수득하였다.
네번째 단계:
400 ㎎ 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페놀, 377 ㎎ 의 6-메톡시-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-2-메틸술포닐피리미딘 및 3 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에, 196 ㎎ 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 1 시간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 상기 반응 용액을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 630 ㎎ 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-6-메톡시-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리미딘 [본 발명의 화합물 1-42] 를 수득하였다.
융점: 71.2℃
제조예 30 : 본 발명의 화합물 7-82 의 제조
0.60 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-7], 0.13 g 의 탄산나트륨, 0.39 g 의 벤질 알콜 및 2.4 ㎖ 의 톨루엔의 혼합물을 90℃ 에서 2 시간, 다음에 환류하에서 2 시간 가열하였다. 상기물을 실온으로 냉각한 뒤, 용매를 감압하에 증류제거하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.24 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(벤질옥시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-82] 를 수득하였다.
제조예 31 : 본 발명의 화합물 7-6 의 제조
0.24 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(벤질옥시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-82], 10 ㎎ 의 10% 팔라듐/카본 및 1 ㎖ 의 에틸 아세테이트의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 1.5 시간 교반하였다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.16 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-카르복시메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-6] 을 수득하였다.
제조예 32 : 본 발명의 화합물 7-84 의 제조
0.13 g 의 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드를 0.30 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-카르복시메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-6], 56 ㎎ 의 O-메톡시히드록실아민 히드로클로라이드, 68 ㎎ 의 트리에틸아민 및 2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 실온에서 첨가하고, 2 시간 교반하였다. 다음에 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 90 ㎎ 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-[(메톡시아미노카르보닐)메톡시]피리딘 [본 발명의 화합물 7-84] 를 수득하였다.
제조예 33 : 본 발명의 화합물 7-119 의 제조
0.13 g 의 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드를 0.30 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-카르복시메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-6], 60 ㎎ 의 메틸 글리콜레이트 및 2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 실온에서 첨가하고, 1.5 시간 교반하였다. 다음에 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.18 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-[(메톡시카르보닐)메톡시카르보닐메톡시]피리딘 [본 발명의 화합물 7-119] 를 수득하였다.
제조예 34 : 본 발명의 화합물 7-118 의 제조
0.13 g 의 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드를 0.30 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-카르복시메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-6], 49 ㎎ 의 아세톤 옥심 및 2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 실온에서 첨가하고, 2 시간 교반하였다. 다음에 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.16 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-이소프로필리덴아민옥시카르보닐메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-118] 을 수득하였다.
제조예 35 : 본 발명의 화합물 9-7 의 제조
1.5 ㎖ 의 아세토니트릴 중의 0.5 g 의 3-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 용액을 0.22 g 의 구리(I) 브로마이드, 0.05 g 의 구리(II) 브로마이드 및 1 ㎖ 의 아세토니트릴의 혼합물에 0℃ 에서 첨가하였다. 1 ㎖ 의 아세토니트릴 중의 0.18 g 의 t-부틸 니트라이트의 용액을 혼합물에 30 분간 적가한 뒤, 실온에서 밤새 교반하였다. 상기 반응 용액을 염산에 붓고, 에틸아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.28 g 의 3-{2-브로모-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 9-7] 을 수득하였다.
제조예 36 : 본 발명의 화합물 9-27 의 제조
0.23 g 의 3-{2-브로모-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 9-7], 75 ㎎ 의 구리 시아니드 및 2 ㎖ 의 N-메틸-2-피롤리돈의 혼합물을 160℃ 에서 2 시간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 물에 혼합물에 붓고 결과물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.16 g 의 3-{2-시아노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 9-27] 을 수득하였다.
융점: 173.1℃
제조예 37 : 본 발명의 화합물 2-42 의 제조
첫번째 단계:
2.0 g 의 수소화나트륨을 9.65 g 의 2,6-디클로로-3-니트로피리딘, 5.41 g 의 벤질 알콜 및 30 ㎖ 의 테트라히드로푸란의 혼합물에 0℃ 에서 첨가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 1.5 시간, 다음에 실온에서 1.5 시간 교반하였다. 반응 용액을 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 10.93 g 의 6-클로로-2-벤질옥시-3-니트로피리딘을 수득하였다.
두번째 단계:
5.29 g 의 6-클로로-2-벤질옥시-3-니트로피리딘, 6.77 g 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페놀, 3.32 g 의 탄산칼륨 및 30 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물을 실온에서 30 분간, 다음에 50℃ 에서 2.5 시간 교반하였다. 얻어진 잔류물을 얼음물에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정시켜 9.11 g 의 6-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-벤질옥시-3-니트로피리딘을 수득하였다.
세번째 단계:
3.0 g 의 철 분말, 15 ㎖ 의 아세트산 및 1.5 ㎖ 의 물의 혼합물에 10 ㎖ 의 아세트산 및 10 ㎖ 의 에틸 아세테이트 중의 3.0 g 의 6-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-벤질옥시-3-니트로피리딘 용액에 반응 용액의 온도를 35℃ 이하로 유지하면서 적가하였다. 첨가의 완료 후, 혼합물을 밤새 교반한 뒤, 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 용매를 감압하에 제거하였다. 잔류물을 포화 이탄산나트륨 수용액으로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 2.55 g 의 3-아미노-6-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-벤질옥시피리딘을 수득하였다.
네번째 단계:
1.38 g 의 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테르 콤플렉스를 2.55 g 의 3-아미노-6-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-벤질옥시피리딘, 6 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄 및 2 ㎖ 의 디클로로메탄의 혼합물에 -5℃ 에서 적가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 15 분간 교반한 뒤, 반응 용액에 0.59 g 의 t-부틸 니트라이트를 -5℃ 에서 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1 시간 교반한 뒤, 반응 용액에 0.59 g 의 부틸 니트라이트를 -5℃ 에서 적가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1 시간 교반한 뒤, 혼합물에 n-펜탄을 부었다. 용매는 따라 버렸다. 15 ㎖ 의 에탄올, 및 2.3 g 의 아연 (분말) 을 잔류물에 첨가하고 환류 온도에서 1.5 시간 교반하였다. 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 용매를 증류 제거한 뒤, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.75 g 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-6-벤질옥시피리딘을 수득하였다.
다섯번째 단계:
0.90 g 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-6-벤질옥시피리딘, 0.1 g 의 10% 팔라듐/카본 및 5 ㎖ 의 에틸 아세테이트의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 3 시간 교반하였다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.60 g 의 6-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-피리돈을 수득하였다.
여섯번째 단계:
50 ㎎ 의 6-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-피리돈, 21 ㎎ 의 메틸 2-브로모프로피오네이트 및 1 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 21 ㎎ 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 50℃ 에서 1 시간 교반하였다. 용액을 실온으로 냉각하여, 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 72 ㎎ 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-6-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리딘 [본 발명의 화합물 2-42] 를 수득하였다.
제조예 38 : 본 발명의 화합물 1-67 의 제조
400 ㎎ 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]아닐린, 360 ㎎ 의 6-메톡시-4-(메톡시카르보닐)메톡시-2-메틸술포닐피리미딘 및 2 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에, 196 ㎎ 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 5 시간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 상기 반응 용액을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 98 ㎎ 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페닐아미노}-6-메톡시-4-(메톡시카르보닐)메톡시피리미딘 [본 발명의 화합물 1-67] 을 수득하였다.
융점: 155.6℃
제조예 39 : 본 발명의 화합물 2-52 의 제조
1 g 의 3-아미노-2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}피리딘 및 1.16 g 의 메틸 2-브로모프로피오네이트의 혼합물을 60℃ 에서 30 분간, 다음에 80℃ 에서 4 시간 교반하였다. 용액을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.4 g 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-3-{1-(메톡시카르보닐)에틸아미노}피리딘 [본 발명의 화합물 2-52] 를 수득하였다.
융점: 66.4℃
제조예 40 : 본 발명의 화합물 7-8 의 제조
첫번째 단계:
11 g 의 수소화나트륨을 39.63 g 의 2-클로로-3-니트로피리딘, 31.23 g 의 에틸 글리콜레이트, 250 ㎖ 의 테트라히드로푸란 및 20 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 0℃ 에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 5 시간 교반한 뒤, 반응 용액을 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 48.3 g 의 2-(에톡시카르보닐)메톡시-3-니트로피리딘을 수득하였다.
두번째 단계:
48.3 g 의 2-(에톡시카르보닐)메톡시-3-니트로피리딘, 7.8 g 의 10% 팔라듐/카본 및 540 ㎖ 의 에틸 아세테이트의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 3 시간 교반하였다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 37.1 g 의 3-아미노-2-(에톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
세번째 단계:
9.18 g 의 트리플루오로메탄술폰산을 12 g 의 3-아미노-2-(에톡시카르보닐)메톡시피리딘, 36 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄 및 12 ㎖ 의 디클로로메탄의 혼합물에 -5℃ 에서 적가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 10 분간 교반한 뒤, 반응 용액에 3 ㎖ 의 1,2-디메톡시에탄 중의 7.57 g 의 t-부틸 니트라이트 용액을 -5℃ 이하에서 적가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 30 분간 교반한 뒤, 혼합물에 n-펜탄을 부었다. 두개의 분리된 층의 아래층을 12 ㎖ 의 아세트산 무수물에 용해시키고, 혼합물을 50℃ 에서 2.5 시간 교반하였다. 반응 용액을 얼음물에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 추출하였다. 유기층을 포화 이탄산나트륨 수용액으로, 다음에 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 4.2 g 의 3-아세톡시-2-(에톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
네번째 단계:
13.8 g 의 3-아세톡시-2-(에톡시카르보닐)메톡시피리딘, 4.38 g 의 탄산칼륨 및 60 ㎖ 의 에탄올의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 용액을 물, 염화나트륨 및 염산의 혼합물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 10.45 g 의 3-히드록시-2-(에톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
다섯번째 단계:
10.45 g 의 3-히드록시-2-(에톡시카르보닐)메톡시피리딘, 16.92 g 의 2,5-디플루오로-4-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]니트로벤젠 및 100 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 7.32 g 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 70℃ 에서 2 시간 교반하였다. 용액을 실온으로 냉각하고, 얼음물, 염화나트륨 및 염산의 혼합물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 17.28 g 의3-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-2-(에톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 9-46] 을 수득하였다.
여섯번째 단계:
17 g 의 철 분말, 30 ㎖ 의 아세트산 및 3 ㎖ 의 물의 혼합물에 20 ㎖ 의 아세트산 중의 17.28 g 의 3-{4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]-2-니트로페녹시}-2-(에톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 9-46] 의 용액을 반응 용액의 온도를 35℃ 이하로 유지하면서 적가하였다. 첨가의 완료 후, 혼합물을 실온에서 1 시간, 40℃ 에서 3 시간 교반한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 에틸 아세테이트로 희석하였다. 혼합물을 포화 이탄산나트륨 수용액으로 중화시키고, 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 다음에, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 15.46 g 의 3-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(에톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
일곱번째 단계:
10 ㎖ 의 아세토니트릴 중의 10.99 g 의 이소아밀 니트라이트 용액을 15.46 g 의 3-{2-아미노-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(에톡시카르보닐)메톡시피리딘, 6.19 g 의 염화구리 (I), 12.61 g 의 염화구리 (II) 및 120 ㎖ 의 아세토니트릴의 혼합물에 실온에서 적가하고, 혼합물을 3 시간 교반하였다. 상기 반응 용액을 얼음 및 염산의 혼합물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 13.16 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(에톡시카르보닐)메톡시피리딘 [본 발명의 화합물 7-8] 을 수득하였다.
중간체 제조예 9 : 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘의 제조
첫번째 단계:
8 ㎖ 의 에틸 아세테이트 중의 227 ㎎ 의 트리포스핀 용액에, 8 ㎖ 의 에틸아세테이트 중의 155 ㎎ 의 트리에틸아민 용액 및 250 ㎎ 의 4-클로로-2-플루오로-5-{2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}아닐린의 용액을 0℃ 에서 첨가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 30 분간, 다음에 환류 온도에서 2 시간 교반하였다. 반응 용액이 뜨거운 동안에 여과하고, 용매를 감압하에 증류제거하여 266 ㎎ 의 4-클로로-2-플루오로-5-{2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}페닐 이소시아네이트를 수득하였다.
융점: 113.8℃
하기물도 유사하게 제조된다:
4-클로로-2-플루오로-5-{2-(에톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}페닐 이소시아네이트
4-클로로-2-플루오로-5-[2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-3-피리딜옥시]페닐 이소시아네이트
4-클로로-2-플루오로-5-[2-{1-(에톡시카르보닐)에톡시}-3-피리딜옥시]페닐 이소시아네이트
두번째 단계:
1 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드 및 26 ㎎ 의 수소화나트륨의 혼합물에, 1 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드 중의 126 ㎎ 의 에틸 3-아미노-4,4,4-트리플루오로크로토네이트 용액을 첨가하고 혼합물을 0℃ 에서 교반하였다. 다음에, 반응 혼합물에266 ㎎ 의 4-클로로-2-플루오로-5-{2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}페닐 이소시아네이트 및 1 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물을 동일한 온도에서 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 용액을 염산 및 얼음물의 혼합물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘을 수득하였다.
제조예 41 : 본 발명의 화합물 10-2 의 제조
첫번째 단계:
24 g 의 수소화나트륨 및 500 ㎖ 의 테트라히드로푸란의 혼합물에, 65 g 의 벤질 알콜을 실온에서 적가하였다. 혼합물을 수소 발생이 멈출때까지 교반하고, -50℃ 로 냉각한 뒤, 100 g 의 3,4-디클로로-1,2,5-티아디아졸을 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새, 및 환류 온도에서 3 시간 교반하였다. 혼합물을 농축한 뒤, 묽은 염산에 붓고, t-부틸 메틸 에테르로 추출하였다. 유기층을 물로, 다음에 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 33 g 의 4-벤질옥시-3-클로로-1,2,5-티아디아졸을 수득하였다. (순도: 72%)
두번째 단계:
8 ㎖ 의 디메틸 술폭시드 중의 0.60 g 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페놀 및 0.50 g 의 4-벤질옥시-3-클로로-1,2,5-티아디아졸 용액에, 0.25 g 의 탄산칼륨을 첨가하고, 50℃ 에서 30 분간, 및 100℃ 에서 3 시간 교반하였다. 반응 용액을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로, 다음에, 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 캄럼 크로마토그래피하여 0.27 g 의 4-벤질옥시-3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-1,2,5-티아디아졸을 수득하였다. (순도: 44%)
세번째 단계:
20 ㎖ 의 트리플루오로아세트산 중의 2.5 g 의 4-벤질옥시-3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-1,2,5-티아디아졸의 조생성물 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 용액을 농축하고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.50 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-히드록시-1,2,5-티아디아졸을 수득하였다.
네번째 단계:
200 ㎎ 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-히드록시-1,2,5-티아디아졸 및 150 ㎎ 의 메틸 2-브로모프로피오네이트를 10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 용해시키고, 상기물에 100 ㎎ 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 3 시간 교반하였다. 상기 반응 용액을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로, 다음에, 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.17 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-1,2,5-티아디아졸 [본 발명의 화합물 10-2] 를 수득하였다.
제조예 42 : 본 발명의 화합물 10-7 의 제조
200 ㎎ 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-히드록시-1,2,5-티아디아졸 및 150 ㎎ 의 메틸 브로모아세테이트를 10 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 용해시키고, 상기물에 100 ㎎ 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 3 시간 교반하였다. 상기 반응 용액을 묽은 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로, 다음에, 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 다음에, 얻어진 잔류물을 헥산으로 세척하여 0.18 g 의 3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-(메톡시카르보닐)메톡시-1,2,5-티아디아졸 [본 발명의 화합물 10-7] 을 수득하였다.
제조예 43 : 본 발명의 화합물 3-52 의 제조
첫번째 단계:
0.098 g 의 수소화나트륨 및 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에, 0.829 g 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페놀을 첨가하고 실온에서 2 시간 교반하였다. 다음에 5-벤질옥시-4-클로로피리미딘 (하기와 같이 생성됨: 0.495 g 의 5-벤질옥시-4-피리미디논 및 10 ㎖ 의 포스포릴 클로라이드의 혼합물을 환류 온도에서 30 분간 교반한 뒤, 혼합물을 실온으로 냉각하고, 농축하였다. 얼음물을 잔류물에 첨가하고, 에테르로 추출 및 농축하였다.) 을 혼합물에 첨가하고, 실온에서 1 시간, 및 60-70℃ 에서 1 시간 교반하였다. 혼합물을 포화 염화암모늄 용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화암모늄 용액, 물, 20% 탄산칼륨 수용액, 물, 묽은 염산 및 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.959 g 의 5-벤질옥시-4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}피리미딘을 수득하였다.
융점: 58.6℃
두번째 단계:
0.959 g 의 5-벤질옥시-4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}피리미딘, 10% 팔라듐/카본 및 에틸 아세테이트의 혼합물을 수소 대기하의 실온에서 8 시간 교반하였다. 반응 시스템을 질소로 정화한 뒤, 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 농축하여 0.824 g 의 4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-5-히드록시피리미딘을 수득하였다.
융점: 190.7℃
세번째 단계:
32 ㎎ 의 수소화나트륨 및 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에, 0.35 g 의 4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-5-히드록시피리미딘을 첨가하고 실온에서 1 시간 교반하였다. 다음에 0.135 g 의 메틸 2-브로모프로피오네이트를 혼합물에 첨가하고 실온에서 2 시간, 다음에 50℃ 에서 1 시간 교반하였다. 혼합물을 포화 염화암모늄 용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화암모늄 용액 및 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.319 g 의 4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-5-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리미딘 [본 발명의 화합물 3-52] 를 수득하였다.
제조예 44 : 본 발명의 화합물 3-57 의 제조
32 ㎎ 의 수소화나트륨 및 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에, 0.35 g 의 4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-5-히드록시피리미딘을 첨가하고 실온에서 1 시간 교반하였다. 다음에 0.124 g 의 메틸 브로모아세테이트를 혼합물에 첨가하고, 실온에서 2 시간, 다음에 50℃ 에서 1 시간 교반하였다. 혼합물을 포화 염화암모늄 용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화암모늄 용액 및 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.328 g 의 4-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-5-(메톡시카르보닐)메톡시피리미딘 [본 발명의 화합물 3-57] 을 수득하였다.
융점: 62.5℃
제조예 45 : 본 발명의 화합물 1-7 의 제조
첫번째 단계:
2.6 g 의 2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페놀 및 1.7 g 의 4-벤질옥시-2-클로로피리미딘을 20 ㎖ 의 N,N-디메틸포름아미드에 용해시키고, 상기 용액에 1.07 g 의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 80 ℃ 에서 2 시간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 상기 반응 용액을 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하하였다. 유기층을 10% 수산화나트륨 수용액으로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조, 및 농축하여 1.6 g 의 4-벤질옥시-2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}피리미딘을 수득하였다.
두번째 단계:
트리플루오로아세트산 중의 1 g 의 4-벤질옥시-2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}피리미딘 용액을 70℃ 에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 용액을 실온으로 냉각한 뒤, 물에 붓고, 여과하여 0.3 g 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-히드록시-피리미딘을 수득하였다.
세번째 단계:
30 ㎎ 의 수소화나트륨을 0.3 g 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-히드록시-피리미딘, 127 ㎎ 의 메틸 브로모아세테이트 및 N,N-디메틸포름아미드의 혼합물에 0℃ 에서 첨가한 뒤, 혼합물을 실온에서 교반하였다. 용액을 염산 및 얼음물의 혼합물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘상에서 건조, 및 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 0.2 g 의 2-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-(메톡시카르보닐)메톡시피리미딘 [본 발명의 화합물 1-7] 을 수득하였다.
다음으로, 본 발명의 화합물의 일부를 표 1 내지 10 에 화합물 번호와 함께 예시하지만, 본 발명의 화합물의 범위를 제한하는 것은 아니다.
다음으로, 본 발명의 화합물의 제형예를 설명한다. 제형예에서, 본 발명의 화합물은 표 1 내지 10 의 화합물 번호로 나타내며, "부" 는 "중량부" 를 나타낸다.
제형예 1
50 중량부인 각각의 본 발명의 화합물 1-1 내지 1-6, 2-1 내지 2-106, 3-1 내지 3-90, 4-1 내지 4-94, 5-1 내지 5-75, 6-1 내지 6-60, 7-1 내지 7-125, 8-1 내지 8-42, 9-1 내지 9-50, 및 10-1 내지 10-22, 3 중량부의 칼슘 리그닌술포네이트, 2 중량부의 나트륨 라우릴술페이트, 및 45 중량부의 합성 수화 실리콘 디옥시드를 잘 분쇄 및 혼합하여, 각각의 수화제를 수득한다.
제형예 2
10 중량부인 각각의 본 발명의 화합물 1-1 내지 1-6, 2-1 내지 2-106, 3-1 내지 3-90, 4-1 내지 4-94, 5-1 내지 5-75, 6-1 내지 6-60, 7-1 내지 7-125, 8-1 내지 8-42, 9-1 내지 9-50, 및 10-1 내지 10-22, 14 중량부의 폴리옥시에틸렌스티릴 페닐 에테르, 6 중량부의 칼슘 도데실벤젠술포네이트, 35 중량부의 크실렌, 및35 중량부의 시클로헥사논을 혼합하여 각각의 유화제를 수득한다.
제형예 3
2 중량부인 각각의 본 발명의 화합물 1-1 내지 1-6, 2-1 내지 2-106, 3-1 내지 3-90, 4-1 내지 4-94, 5-1 내지 5-75, 6-1 내지 6-60, 7-1 내지 7-125, 8-1 내지 8-42, 9-1 내지 9-50, 및 10-1 내지 10-22, 2 중량부의 합성 수화 실리카, 1 중량부의 칼슘 리그닌술포네이트, 30 중량부의 벤토나이트, 및 64 중량부의 카올린 점토를 잘 분쇄 및 혼합한 뒤, 물을 첨가하고 잘 반죽하여, 과립화한 뒤 건조시켜 각각의 과립제를 수득한다.
제형예 4
25 중량부인 각각의 본 발명의 화합물 1-1 내지 1-6, 2-1 내지 2-106, 3-1 내지 3-90, 4-1 내지 4-94, 5-1 내지 5-75, 6-1 내지 6-60, 7-1 내지 7-125, 8-1 내지 8-42, 9-1 내지 9-50, 및 10-1 내지 10-22, 50 중량부의 10% 폴리비닐 알콜 수용액, 및 25 중량부의 물을 혼합하고, 평균 입자 지름이 5㎛ 이하가 될때까지 습식분쇄하여, 각각의 현탁제를 얻는다.
제형예 5
5 중량부인 각각의 본 발명의 화합물 1-1 내지 1-6, 2-1 내지 2-106, 3-1 내지 3-90, 4-1 내지 4-94, 5-1 내지 5-75, 6-1 내지 6-60, 7-1 내지 7-125, 8-1 내지 8-42, 9-1 내지 9-50, 및 10-1 내지 10-22 를, 40 중량부의 10% 폴리비닐 알콜 수용액에 첨가하고, 혼합물을 균질화기로 평균 지름이 10㎛ 이하가 될 때까지 유화 및 분산시킨다. 다음에, 55 중량부의 물을 얻어진 혼합물에 첨가하여 각각의 농축유화제를 수득한다.
시험예 1 : 들판의 경엽 처리에 대한 시험
지름 10 ㎝ 및 깊이 10 ㎝ 의 실린더형 플라스틱 단지를 흙으로 채우고 미국 나팔꽃 (Ipomoea hederacea) 및 어저귀 (Abutilon theophrasti) 를 심었다. 상기 시험 식물을 10 일간 온실에서 키웠다. 다음에, 각 화합물 1-2, 1-42, 1-45, 1-48, 2-2, 2-7, 2-42, 2-45, 3-2, 3-12, 4-7, 4-85, 5-12-R, 5-12-S, 5-17, 6-2, 7-2, 7-6, 7-8, 7-12, 7-48, 7-50, 7-84, 7-118, 7-119, 7-125, 9-7, 9-27, 및 9-45 를 제형예 2 에 따라 유화제로 제제화한 뒤 확산제를 함유하는 물로 규정량으로 희석하고 희석액을 헥타르당 1000 리터의 비율로 스프레이기로 시험 식물의 경엽에 균일하게 스프레이하였다. 적용 후, 시험 식물을 온실에서 16 일간 키우고, 제초 활성을 측정하였다. 결과로, 미국나팔꽃 및 어저귀의 성장은 화합물 1-2, 1-42, 1-45, 1-48, 2-2, 2-7, 2-42, 2-45, 3-2, 3-12, 4-7, 4-85, 5-12-R, 5-12-S, 5-17, 6-2, 7-2, 7-6, 7-8, 7-12, 7-48, 7-50, 7-84, 7-118, 7-119, 7-125, 9-7, 9-27 및 9-45 를 각각, 125 g/ha 의 용량으로 적용하였을 때 완전히 억제되었다.
시험예 2 : 들판의 토양 표면 처리에 대한 시험
지름 10 ㎝ 및 깊이 10 ㎝ 의 실린더형 플라스틱 단지를 흙으로 채우고 미국 나팔꽃 (Ipomoea hederacea) 및 어저귀 (Abutilon theophrasti) 를 심었다. 다음에, 각 화합물 1-2, 1-42, 1-48, 2-2, 2-7, 2-42, 2-45, 3-2, 3-12, 4-7, 4-85, 5-12-R, 5-12-S, 5-17, 6-2, 7-2, 7-6, 7-8, 7-12, 7-48, 7-50, 7-84, 7-118, 7-119, 7-125, 9-7, 9-27 및 9-45 를, 제형예 2 에 따라 유화제로 제제화한 뒤 물로 규정량으로 희석하고, 희석액을 헥타르당 1000 리터의 비율로 스프레이기로 토양의 표면에 균일하게 스프레이하였다. 적용 후, 시험 식물을 온실에서 19 일간 키우고, 제초 활성을 측정하였다. 미국나팔꽃 및 어저귀의 성장은 화합물 1-2, 1-42, 1-48, 2-2, 2-7, 2-42, 2-45, 3-2, 3-12, 4-7, 4-85, 5-12-R, 5-12-S, 5-17, 6-2, 7-2, 7-6, 7-8, 7-12, 7-48, 7-50, 7-84, 7-118, 7-119, 7-125, 9-7, 9-27 및 9-45 를, 각각, 500 g/ha 의 용량으로 적용하였을 때 완전히 억제되었다.
시험예 3 : 들판의 경엽 처리에 대한 시험
장축 27 ㎝, 단축 20 ㎝ 및 깊이 7.5 ㎝ 의 플라스틱 단지에 흙을 채우고 미국나팔꽃 (Ipomoea hederacea) 및 가시도꼬마리 (Xanthium pensylvanicum) 을 심었다. 상기 시험 식물을 온실에서 10 일간 키웠다. 다음에, 상기 용기내에, 온실에서 미리 심고 14 일간 키운 흰명아주 (Chenopodium album), 털비름 (redroot pigweed) 및 큰강아지풀 (Setaria faberi) 을 이식하였다. 시험 식물을 온실에서 8 일간 더 키웠다. 그 다음에, 본 발명의 화합물 1-12 를 제형예 2 에 따라 유화제로 제제화한 뒤 확산제를 함유하는 물로 규정량으로 희석하고 희석액을 헥타르당 1000 리터의 비율로 스프레이기로 시험 식물의 경엽에 균일하게 스프레이하였다. 적용 후, 시험 식물을 온실에서 25 일간 키우고, 제초 활성을 검사하였다. 결과로, 미국나팔꽃, 가시도꼬마리, 흰명아주, 털비름 및 큰강아지풀의 성장은 화합물 1-12 를 16 g/ha 의 용량으로 적용할 때 완전히 억제되었다.
시험예 4 : 들판의 토양 표면 처리에 대한 시험
장축 32 ㎝, 단축 22 ㎝ 및 깊이 8 ㎝ 의 플라스틱 단지에 흙을 채우고 헴프세스바니아 (Sesbania exaltata), 까마중 (Solanum nigrum), 벨벳리프 (Abutilon theophrasti), 큰개여뀌 (Polygonum lapathifolium), 흰명아주 (Chenopodium album) 및 큰강아지풀 (Setaria faberi) 을 심었다. 다음에, 본 발명의 화합물 1-12 를 제형예 2 에 따라 유화제로 제제화한 뒤 물로 규정량으로 희석하고, 희석액을 헥타르당 1000 리터의 비율로 스프레이기로 토양의 표면에 균일하게 스프레이하였다. 적용 후, 시험 식물을 온실에서 25 일 키우고, 제초 활성을 검사하였다. 헴프 세스바니아, 까마중, 벨벳리프, 큰개여뀌, 흰명아주 및 큰강아지풀의 성장은 화합물 1-12 를 250 g/ha 의 용량으로 적용할 때 완전히 억제되었다.
시험예 5 : 들판의 경엽 처리에 대한 시험
장축 27 ㎝, 단축 20 ㎝ 및 깊이 7.5 ㎝ 의 플라스틱 단지에 흙을 채우고 미국나팔꽃 (Ipomoea hederacea) 및 가시도꼬마리 (Xanthium pensylavnicum) 를 심었다. 3일 후, 상기 용기내에 강피 (Echinochloa crus-galli) 를 심고 온실에서 7 일간 재배하였다. 다음에, 상기 용기내에, 온실에서 미리 심고 14 일간 키운 흰명아주 (Chenopodium album), 털비름 (redroot pigweed) 및 큰강아지풀 (Setaria faberi) 을 이식하였다. 시험 식물을 온실에서 8 일간 더 키웠다. 그 다음에, 본 발명의 화합물 7-7 을 제형예 2 에 따라 유화제로 제제화한 뒤 확산제를 함유하는 물로 규정량으로 희석하고 희석액을 헥타르당 1000 리터의 비율로 스프레이기로 시험 식물의 경엽에 균일하게 스프레이하였다. 적용 후, 시험 식물을 온실에서 6 일간 키우고, 제초 활성을 검사하였다. 결과로, 미국나팔꽃, 가시도꼬마리, 강피, 흰명아주, 털비름 및 큰강아지풀의 성장은 화합물 7-7 을 16 g/ha 의 용량으로 적용할 때 완전히 억제되었다.
하기 시험예에서, 제초 활성을, 지수 0 내지 10, 즉, "0" 은 평가시에 처리된 및 처리되지 않은 시험 식물간의 발아 또는 성장 정도의 차이가 없거나 거의 없는 것을 뜻하고, "10" 은 시험 식물이 완전히 죽거나 그들의 발아 또는 성장이 완전히 저해된 것을 나타내는, 숫자 "0", "1", "2", "3", "4", "5", "6", "7", "8", "9" 또는 "10" 으로 명명되는, 11 단계로 평가하였다.
시험예 6
장축 27 ㎝, 단축 19 ㎝ 및 깊이 7 ㎝ 의 플라스틱 단지에 흙을 채우고 바랭이 (Digitaria sanguinalis) 및 큰강아지풀 (Setaria faberi) 을 심었다. 9 일 후, 상기 용기내에 강피 (Echinochloa crus-galli) 를 심고 온실에서 15 일간 재배하였다. 또한, 장축 16.5 ㎝, 단축 12 ㎝ 및 깊이 7 ㎝ 의 플라스틱 단지에 흙을 채운 뒤 메귀리 (Avena fatua) 를 심고, 온실에서 18 일간 재배하였다. 다음에, 본 발명의 화합물 1-67 및 A 의 각각을 제형예 2 에 따라 유화제로 제제화한 뒤 확산제를 함유하는 물로 규정량으로 희석하고 희석액을 헥타르당 1000 리터의 비율로 스프레이기로 시험 식물의 경엽에 균일하게 스프레이하였다. 적용 후, 시험 식물을 온실에서 4 일간 재배하고, 제초 활성을 검사하였다. 결과를 하기 표 12 에 나타냈다. (표 12 에서, 시험 식물은 하기로 나타낸다. 강피: B, 바랭이 : LC, 큰강아지풀: GF, 메귀리: W)
시험예 6
장축 27 ㎝, 단축 19 ㎝ 및 깊이 7 ㎝ 의 플라스틱 단지에 흙을 채우고 바랭이 (Digitaria sanguinalis) 및 큰강아지풀 (Setaria faberi) 을 심었다. 9 일 후, 상기 용기내에 강피 (Echinochloa crus-galli) 를 심고 온실에서 15 일간 재배하였다. 또한, 장축 16.5 ㎝, 단축 12 ㎝ 및 깊이 7 ㎝ 의 플라스틱 단지에 흙을 채운 뒤 메귀리 (Avena fatua) 를 심고, 18 일간 온실에서 키웠다. 다음에 본 발명의 화합물 1-45 및 B 의 각각을 제형예 2 에 따라 유화제로 제제화한 뒤 확산제를 함유하는 물로 규정량으로 희석하고 희석액을 헥타르당 1000 리터의 비율로 스프레이기로 시험 식물의 경엽에 균일하게 스프레이하였다. 적용 후, 시험 식물을 온실에서 4 일간 재배하고, 제초 활성을 검사하였다. 결과를 하기 표 13 에 나타냈다. (표 13 에서, 시험 식물은 하기로 나타낸다. 강피: B, 바랭이 : LC, 큰강아지풀: GF, 메귀리: W)
시험예 8
장축 16.5 ㎝, 단축 12 ㎝ 및 깊이 7 ㎝ 의 플라스틱 단지에 흙을 채우고 바랭이 (Digitaria sanguinalis), 큰강아지풀 (Setaria faberi) 및 시리아수수새 (Sorghum halepense) 를 심었다. 상기 시험 식물을 온실에서 25 일간 키웠다. 다음에, 본 발명의 화합물 2-52 및 C 의 각각을 제형예 2 에 따라 유화제로 제제화한 뒤 확산제를 함유하는 물로 규정량으로 희석하고 희석액을 헥타르당 373 리터의 비율로 스프레이기로 시험 식물의 경엽에 균일하게 스프레이하였다. 적용 후, 시험 식물을 온실에서 4 일간 재배하고, 제초 활성을 검사하였다. 결과를 하기 표 14 에 나타냈다. (표 14 에서, 시험 식물은 하기로 나타낸다. 바랭이: LC, 큰강아지풀: GF, 시리아수수새: J)
본 발명의 화합물을 사용하여 뛰어난 제초 효과를 얻을 수 있다.

Claims (41)

  1. 화학식 [I] 의 우라실 화합물:
    [식중, Q-R3는 하기 화학식이 나타낸 모이어티로 구성된 군으로부터 선택되는 한개 또는 두개의 질소를 갖는 5-원 또는 6-원 복소환 고리의 R3-치환기를 나타내고:
    (식중, 상기 복소환 고리는 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 알키닐, C2-C6 할로알키닐, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬,C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, 시아노, 히드록시, 메르캅토, 옥소 및 티옥소로 구성된 군으로부터 선택되는 1 종 이상의 치환체로 치환될 수 있다.), Y 는 산소, 황, 이미노 또는 C1-C3 알킬이미노를 나타내며, R1은 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬을 나타내며, R2는 C1-C3 알킬을 나타내고, R3는 카르복시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 할로알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 할로알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, OR7, SR8또는 N(R9)R10를 나타내고, X1은 할로겐, 시아노, 티오카르바모일 또는 니트로를 나타내고, X2는 수소 또는 할로겐을 나타낸다. {식중, R7, R8및 R10은 각각 독립적으로 카르복시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 할로알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 할로알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C8 할로시클로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C8 할로시클로알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C8 알킬리덴아민옥시카르보닐 C1-C6 알킬, 치환될 수 있는 페녹시카르보닐 C1-C6 알킬, 치환될 수 있는 페닐 C1-C4 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬,C1-C6 알콕시아미노카르보닐 C1-C6 알킬, (C1-C6 알콕시) (C1-C3 알킬) 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노카르보닐 C1-C6 알킬, (C1-C6 알킬) C1-C6 알킬아미노카르보닐 C1-C6 알킬, 치환될 수 있는 페닐아미노카르보닐 C1-C6 알킬, 또는 치환될 수 있는 페닐 C1-C4 알킬아미노카르보닐 C1-C6 알킬을 나타내고, R9은 수소 또는 C1-C6 알킬을 나타낸다. }].
  2. 제 1 항에 있어서, 식중 복소환 고리가 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 할로알키닐, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, 시아노, 히드록시, 메르캅토, 옥소 및 티옥소로 구성된 군으로부터 선택되는 1 종 이상의 치환체로 치환될 수 있고, R3는 카르복시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 할로알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 할로알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, OR7, SR8또는 N(R9)R10{식중, R7, R8및 R10은 각각 독립적으로 카르복시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C4 알킬, C1-C6 할로알콕시카르보닐 C1-C4 알킬, C3-C6 알케닐옥시카르보닐 C1-C4 알킬, C3-C6 알키닐옥시카르보닐 C1-C4 알킬, 치환될 수 있는 페녹시카르보닐 C1-C4 알킬, 치환될 수 있는 페닐 C1-C4 알콕시카르보닐 C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시아미노카르보닐 C1-C4 알킬, (C1-C6알콕시) (C1-C3 알킬) 아미노카르보닐 C1-C4 알킬, C1-C6 알킬아미노카르보닐 C1-C4 알킬, (C1-C6 알킬) C1-C6 알킬아미노카르보닐 C1-C4 알킬, 치환될 수 있는 페닐아미노카르보닐 C1-C4 알킬, 또는 치환될 수 있는 페닐 C1-C4 알킬아미노카르보닐 C1-C4 알킬을 나타내고, R9은 수소 또는 C1-C6 알킬을 나타낸다.} 를 나타내는, 우라실 화합물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 식중 Q-R3가 나타내는 기가 하기 화학식이 나타내는 모이어티로 구성된 군으로부터 선택되는 기인 우라실 화합물:
    [식중, R3는 제 1 항 또는 제 2 항에 정의된 바와 같고, Z1또는 Z2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 는 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 알키닐, C2-C6 할로알키닐, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알콕시 또는 시아노를 나타낸다.]
  4. 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, X1이 할로겐인 우라실 화합물.
  5. 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, X1이 니트로인 우라실 화합물.
  6. 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, X1이 할로겐인 염소인 우라실 화합물.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항중 어느 한 항에 있어서, X2가 수소 또는 불소인 우라실 화합물.
  8. 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, X1이 염소 및 X2가 불소인 우라실 화합물.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항중 어느 한 항에 있어서, R1이 CF3인 우라실 화합물.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항중 어느 한 항에 있어서, R2가 메틸인 우라실 화합물.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항중 어느 한 항에 있어서, Y 가 산소 또는 황인 우라실 화합물.
  12. 제 1 항 내지 제 10 항중 어느 한 항에 있어서, Y 가 산소인 우라실 화합물.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항중 어느 한 항에 있어서, R3가 OR7, SR8또는 N(R9)R10이고, R7, R8및 R10은 C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬인 우라실 화합물.
  14. 제 1 항 내지 제 12 항중 어느 한 항에 있어서, R3가 OR7, SR8또는 N(R9)R10이고, R7, R8및 R10은 C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C3 알킬, C1-C6 할로알콕시카르보닐C1-C3 알킬 또는 C3-C8 시클로알콕시카르보닐 C1-C3 알킬인 우라실 화합물.
  15. 제 1 항 내지 제 12 항중 어느 한 항에 있어서, R3가 OR7또는 SR8이고, R7및 R8은 C1-C6 알콕시카르보닐메틸 또는 1-{(C1-C6 알콕시)카르보닐}에틸인 우라실 화합물.
  16. 제 1 항 내지 제 12 항중 어느 한 항에 있어서, R3가 OR7또는 SR8이고, R7및 R8은 메톡시카르보닐메틸, 에톡시카르보닐메틸, 1-(메톡시카르보닐)에틸 또는 1-(에톡시카르보닐)에틸인 우라실 화합물.
  17. 제 1 항 내지 제 16 항중 어느 한 항에 있어서, Q-R3가 나타내는 기가 하기 화학식의 기인 우라실 화합물:
  18. 제 1 항 내지 제 16 항중 어느 한 항에 있어서, Q-R3가 나타내는 기가 하기화학식의 모이어티로 구성된 군으로부터 선택되는 우라실 화합물:
  19. 제 1 항 내지 제 16 항중 어느 한 항에 있어서, Q-R3가 나타내는 기가 하기 화학식의 기인 우라실 화합물:
  20. 활성 성분으로서 제 1 항 내지 제 19 항중 어느 한 항에 따른 우라실 화합물, 및 불활성 담체 또는 희석제를 함유하는 제초 조성물.
  21. 제 1 항 내지 제 19 항중 어느 한 항에 따른 우라실 화합물의 유효량을 잡초 또는 잡초가 자라고 있거나 자랄 장소에 적용하는 것을 특징으로 하는, 잡초의 억제 방법.
  22. 제 1 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 기재된 우라실 화합물의 용도
  23. 화학식 [XXXI] 의 화합물:
    [식중, X1, X2, R1, Q-R3및 Y 는 제 1 항에 정의된 바와 같다.]
  24. 제 23 항에 있어서, Q-R3가 나타내는 기가 하기 화학식의 모이어티로 구성된 군으로부터 선택되는 기인 화합물:
    [식중, X1은 할로겐, 시아노 또는 니트로이며, X2는 할로겐이고, Y 는 산소 또는 황이고, R1은 C1-C3 할로알킬이고, R3는 OR7, SR8또는 N(R9)R10이고, R7, R8및 R10은 C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬이고, Z1및 Z2는 제 3 항에서 정의된 바와같다].
  25. 제 23 항에 있어서, X1은 염소이며, X2는 불소이고, Y 는 산소이고, Q-R3는 제 3 항에 정의된 바와 같고, Z1및 Z2는 수소이고, R1은 트리플루오로메틸이고, R3는 OR7또는 SR8이고, R7및 R8는 메톡시카르보닐메틸, 에톡시카르보닐메틸, 1-(메톡시카르보닐)에틸 또는 1-(에톡시카르보닐)에틸인 화합물.
  26. 제 24 항에 있어서, X1은 염소이며, X2는 불소이고, Y 는 산소이고, Z1및 Z2는 수소이고, R1은 트리플루오로메틸이고, R3는 OR7또는 SR8이고, R7및 R8는 메톡시카르보닐메틸, 에톡시카르보닐메틸, 1-(메톡시카르보닐)에틸 또는 1-(에톡시카르보닐)에틸인 화합물.
  27. 화학식 [XXXXXI] 의 화합물:
    [식중, X1, X2, Y 및 Q-R3는 제 1 항에 정의된 바와 같다].
  28. 제 27 항에 있어서, Q-R3가 나타내는 기가 하기 화학식의 모이어티로 구성된 군으로부터 선택되는 기인 화합물:
    [식중, X1은 할로겐, 시아노 또는 니트로이며, X2는 할로겐이고, Y 는 산소 또는 황이고, R3는 OR7, SR8또는 N(R9)R10이고, R7, R8및 R10은 C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬이고, Z1및 Z2는 제 3 항에서 정의된 바와 같다].
  29. 제 27 항에 있어서, X1은 염소이며, X2는 불소이고, Y 는 산소이고, Q-R3는 제 3 항에 정의된 바와 같고, Z1및 Z2는 수소이고, R3는 OR7또는 SR8이고, R7및 R8는 메톡시카르보닐메틸, 에톡시카르보닐메틸, 1-(메톡시카르보닐)에틸 또는 1-(에톡시카르보닐)에틸인 화합물.
  30. 제 28 항에 있어서, X1은 염소이며, X2는 불소이고, Y 는 산소이고, Z1및 Z2는 수소이고, R3는 OR7또는 SR8이고, R7및 R8는 메톡시카르보닐메틸, 에톡시카르보닐메틸, 1-(메톡시카르보닐)에틸 또는 1-(에톡시카르보닐)에틸인 화합물.
  31. 제 27 항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물:
    4-클로로-2-플루오로-5-{2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}아닐린,
    4-클로로-2-플루오로-5-{2-(에톡시카르보닐)메톡시-3-피리딜옥시}아닐린,
    4-클로로-2-플루오로-5-[2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-3-피리딜옥시]아닐린,
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    4-클로로-2-플루오로-5-[4-(메톡시카르보닐)메톡시-2-피리미딜옥시]아닐린,
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    4-클로로-2-플루오로-5-[4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-2-피리미딜옥시]아닐린, 및 4-클로로-2-플루오로-5-[4-{1-(에톡시카르보닐)에톡시}-2-피리미딜옥시]아닐린.
  32. 화학식 [XXXXXIII] 의 화합물:
    [식중, X1, X2, Y 및 Q-R3는 제 1 항에 정의된 바와 같다.]
  33. 제 32 항에 있어서, Q-R3가 나타내는 기가 하기 화학식의 모이어티로 구성된 군으로부터 선택되는 기인 화합물:
    [식중, X1은 할로겐, 시아노 또는 니트로이며, X2는 할로겐이고, Y 는 산소 또는 황이고, R3는 OR7, SR8또는 N(R9)R10이고, R7, R8및 R10은 C1-C6 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬, C3-C6 알키닐옥시카르보닐 C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알콕시카르보닐 C1-C6 알킬이고, Z1및 Z2는 제 3 항에 정의된 바와 같다].
  34. 제 32 항에 있어서, X1은 염소이며, X2는 불소이고, Y 는 산소이고, Q-R3는 제 3 항에 정의된 바와 같고, Z1및 Z2는 수소이고, R3는 OR7또는 SR8이고, R7및 R8는 메톡시카르보닐메틸, 에톡시카르보닐메틸, 1-(메톡시카르보닐)에틸 또는 1-(에톡시카르보닐)에틸인 화합물.
  35. 제 33 항에 있어서, X1은 염소이며, X2는 불소이고, Y 는 산소이고, Z1및 Z2는 수소이고, R3는 OR7또는 SR8이고, R7및 R8는 메톡시카르보닐메틸, 에톡시카르보닐메틸, 1-(메톡시카르보닐)에틸 또는 1-(에톡시카르보닐)에틸인 화합물.
  36. 제 32 항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물:
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    4-클로로-2-플루오로-5-[4-{1-(에톡시카르보닐)에톡시}-2-피리미딜옥시]페닐 이소시아네이트.
  37. 제 1 항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물:
    3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘,
    3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(에톡시카르보닐)메톡시피리딘,
    3-{2-클로로-4-플루오로-5-{3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리딘,
    3-{2-클로로-4-플루오로-5-{3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-{1-(에톡시카르보닐)에톡시}피리딘,
    2-{2-클로로-4-플루오로-5-{3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-(메톡시카르보닐)메톡시피리미딘,
    2-{2-클로로-4-플루오로-5-{3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-(에톡시카르보닐)메톡시피리미딘,
    2-{2-클로로-4-플루오로-5-{3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리미딘, 및
    2-{2-클로로-4-플루오로-5-{3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-{1-(에톡시카르보닐)에톡시}피리미딘.
  38. 제 23 항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물:
    3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(메톡시카르보닐)메톡시피리딘,
    3-{2-클로로-4-플루오로-5-[3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-(에톡시카르보닐)메톡시피리딘,
    3-{2-클로로-4-플루오로-5-{3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리딘,
    3-{2-클로로-4-플루오로-5-{3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-2-{1-(에톡시카르보닐)에톡시}피리딘,
    2-{2-클로로-4-플루오로-5-{3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-(메톡시카르보닐)메톡시피리미딘,
    2-{2-클로로-4-플루오로-5-{3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-(에톡시카르보닐)메톡시피리미딘,
    2-{2-클로로-4-플루오로-5-{3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}피리미딘, 및
    2-{2-클로로-4-플루오로-5-{3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1,2,3,6-테트라히드로피리미딘-1-일]페녹시}-4-{1-(에톡시카르보닐)에톡시}피리미딘.
  39. 하기 화학식의 화합물:
    [식중, R7은 제 1 항에 정의된 바와 같다].
  40. 제 39 항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물:
    2-(메톡시카르보닐)메톡시-3-히드록시피리딘,
    2-(에톡시카르보닐)메톡시-3-히드록시피리딘,
    2-{1-(메톡시카르보닐)에톡시}-3-히드록시피리딘, 및
    2-{1-(에톡시카르보닐)에톡시}-3-히드록시피리딘.
  41. 하기 화학식의 화합물:
    [식중, R34는 C1-C6 알콕시카르보닐 메틸, 1-(C1-C6 알콕시카르보닐)에틸, C1-C6 할로알콕시카르보닐 메틸, 1-(C1-C6 할로알콕시카르보닐)에틸, C3-C8 시클로알콕시카르보닐 메틸, 1-(C3-C8 시클로알콕시카르보닐)에틸이다].

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Families Citing this family (441)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL141034A0 (en) * 2000-02-04 2002-02-10 Sumitomo Chemical Co Uracil compounds and use thereof
DE10016893A1 (de) 2000-04-05 2001-10-18 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
WO2002098227A1 (en) * 2001-05-31 2002-12-12 Sumitomo Chemical Company, Limited Plant growth regulators for cotton hervest
DE60125985T2 (de) * 2001-05-31 2007-07-12 Sumitomo Chemical Co., Ltd. Austrockungungsmittel für stengel und blätter
DE60233664D1 (de) * 2001-08-02 2009-10-22 Sumitomo Chemical Co Verfahren zur herstellung von pyridinverbindungen
JP4214707B2 (ja) * 2002-03-27 2009-01-28 住友化学株式会社 ピリジン化合物の製造法
US6613718B2 (en) * 2001-10-01 2003-09-02 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Aryl ether derivatives and processes for their preparation and herbicidal and desiccant compositions containing them
JP4779283B2 (ja) * 2001-10-19 2011-09-28 住友化学株式会社 雑草防除剤代謝蛋白質、その遺伝子およびその利用
CA2928061C (en) 2001-10-19 2018-10-16 Sumitomo Chemical Company, Limited Weed controller metabolism proteins, genes thereof and use of the same
RU2300526C2 (ru) * 2002-06-25 2007-06-10 Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед Способ получения феноксизамещенных 2-пиридоновых соединений
ITMI20022758A1 (it) * 2002-12-23 2004-06-24 Isagro Ricerca Srl Nuovi uracili ad attivita' erbicida.
TW200621157A (en) * 2004-12-06 2006-07-01 Syngenta Participations Ag Herbicidal composition
GB0600914D0 (en) * 2006-01-17 2006-02-22 Syngenta Ltd Process
DE102006059941A1 (de) 2006-12-19 2008-06-26 Bayer Cropscience Ag Substituierte 2,4-Diamino-1,3,5-triazine, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
AU2007338792B2 (en) * 2006-12-20 2012-05-31 Amgen Inc. Substituted heterocycles and methods of use
CN102746239B (zh) 2007-09-17 2016-02-10 艾伯维巴哈马有限公司 治疗丙型肝炎的尿嘧啶或胸腺嘧啶衍生物
US8178548B2 (en) * 2007-09-17 2012-05-15 Abbott Laboratories Anti-infective agents and uses thereof
PT2368882E (pt) * 2007-09-17 2014-11-27 Abbvie Bahamas Ltd Pirimidinas anti-infecciosas e seus usos
EP2052608A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination
EP2092825A1 (de) 2008-02-21 2009-08-26 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Herbizid-Kombinationen enthaltend ein Herbizid der Klasse der Diamino-s-triazine
EP2147600A1 (en) 2008-07-21 2010-01-27 Bayer CropScience AG Method for weed control in lawn
DE102008037631A1 (de) 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Cropscience Ag Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden
ES2530540T3 (es) 2008-10-02 2015-03-03 Korea Res Inst Chem Tech Compuestos basados en uracilo y herbicidas que comprenden los mismos
WO2010103065A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 Basf Se Fungicidal compositions and their use
BRPI1006773A2 (pt) 2009-04-02 2020-12-01 Basf Se uso de pelo menos um filtro uv, método para reduzir danos por queimadura solar em uma planta de colheita e composição
EP2255637A1 (en) 2009-05-02 2010-12-01 Bayer CropScience AG Method for weed control in lawn or turf
CN102803230A (zh) 2009-06-12 2012-11-28 巴斯夫欧洲公司 杀真菌的具有5-硫取代基的1，2，4-三唑衍生物
WO2010146032A2 (de) 2009-06-16 2010-12-23 Basf Se Fungizide mischungen
CN102802416A (zh) 2009-06-18 2012-11-28 巴斯夫欧洲公司 杀真菌混合物
EP2443109A1 (en) 2009-06-18 2012-04-25 Basf Se Triazole compounds carrying a sulfur substituent
US20120088660A1 (en) 2009-06-18 2012-04-12 Basf Se Antifungal 1,2,4-triazolyl Derivatives
WO2010146115A1 (en) 2009-06-18 2010-12-23 Basf Se Triazole compounds carrying a sulfur substituent
CN102459201A (zh) 2009-06-18 2012-05-16 巴斯夫欧洲公司 杀真菌的1，2，4-三唑衍生物
CN102803232A (zh) 2009-06-18 2012-11-28 巴斯夫欧洲公司 杀真菌的具有5-硫取代基的1,2,4-三唑衍生物
WO2010146116A1 (en) 2009-06-18 2010-12-23 Basf Se Triazole compounds carrying a sulfur substituent
WO2010149758A1 (en) 2009-06-25 2010-12-29 Basf Se Antifungal 1, 2, 4-triazolyl derivatives
WO2011006886A2 (en) 2009-07-14 2011-01-20 Basf Se Azole compounds carrying a sulfur substituent xiv
BR112012001595B1 (pt) 2009-07-28 2018-06-05 Basf Se Composição de suspo-emulsão pesticida, método para preparar a composição de suspo-emulsão pesticida, uso de uma composição de suspo- emulsão, métodos para combater fungos fitopatogênicos e método para tratar sementes
WO2011026796A1 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Basf Se Synergistic fungicidal mixtures comprising lactylates and method for combating phytopathogenic fungi
WO2011069912A1 (de) 2009-12-07 2011-06-16 Basf Se Triazolverbindungen, ihre verwendung sowie sie enthaltende mittel
WO2011069894A1 (de) 2009-12-08 2011-06-16 Basf Se Triazolverbindungen, ihre verwendung sowie sie enthaltende mittel
WO2011069916A1 (de) 2009-12-08 2011-06-16 Basf Se Triazolverbindungen, ihre verwendung als fungizide sowie sie enthaltende mittel
WO2011110583A2 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Basf Se Fungicidal mixtures comprising triazole derivatives
BR112012023500B8 (pt) 2010-03-18 2018-05-22 Basf Se composição sinérgica, método para controlar fungos nocivos fitopatogênicos e método para proteger o material de propagação de planta de fungos patogênicos de planta
EP2366289A1 (en) 2010-03-18 2011-09-21 Basf Se Synergistic fungicidal mixtures
US9216952B2 (en) * 2010-03-23 2015-12-22 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compound
WO2011137088A1 (en) 2010-04-27 2011-11-03 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal uracils
DE102011017541A1 (de) 2010-04-29 2011-11-10 Basf Se Synergistische fungizide Mischungen
DE102011017715A1 (de) 2010-04-29 2012-03-08 Basf Se Synergistische fungizide Mischungen
DE102011017716A1 (de) 2010-04-29 2011-11-03 Basf Se Synergistische fungizide Mischungen
DE102011017669A1 (de) 2010-04-29 2011-11-03 Basf Se Synergistische fungizide Mischungen
DE102011017670A1 (de) 2010-04-29 2011-11-03 Basf Se Synergistische fungizide Mischungen
EP2402336A1 (en) 2010-06-29 2012-01-04 Basf Se Pyrazolopyridine compounds
EP2402337A1 (en) 2010-06-29 2012-01-04 Basf Se Pyrazolopyridine compounds
EP2401915A1 (en) 2010-06-29 2012-01-04 Basf Se Pyrazolopyridine compounds
EP2402335A1 (en) 2010-06-29 2012-01-04 Basf Se Pyrazolopyridine compounds
EP2402339A1 (en) 2010-06-29 2012-01-04 Basf Se Pyrazolopyridine compounds
EP2402340A1 (en) 2010-06-29 2012-01-04 Basf Se Pyrazolopyridine compounds
EP2402338A1 (en) 2010-06-29 2012-01-04 Basf Se Pyrazolopyridine compounds
EP2402343A1 (en) 2010-06-29 2012-01-04 Basf Se Pyrazole-fused bicyclic compounds
EP2402345A1 (en) 2010-06-29 2012-01-04 Basf Se Pyrazole fused bicyclic compounds
EP2402344A1 (en) 2010-06-29 2012-01-04 Basf Se Pyrazole fused bicyclic compounds
US9255074B2 (en) 2010-07-16 2016-02-09 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compounds
US8841487B2 (en) 2010-07-16 2014-09-23 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
US8975443B2 (en) 2010-07-16 2015-03-10 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
WO2012009699A2 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Abbott Laboratories Process for preparing antiviral compounds
KR20130101003A (ko) 2010-08-03 2013-09-12 바스프 에스이 살진균 조성물
EP2447262A1 (en) 2010-10-29 2012-05-02 Basf Se Pyrrole, furane and thiophene derivatives and their use as fungicides
EP2447261A1 (en) 2010-10-29 2012-05-02 Basf Se Pyrrole, furane and thiophene derivatives and their use as fungicides
EP2465350A1 (en) 2010-12-15 2012-06-20 Basf Se Pesticidal mixtures
EP2481284A3 (en) 2011-01-27 2012-10-17 Basf Se Pesticidal mixtures
EP3378313A1 (en) 2011-03-23 2018-09-26 Basf Se Compositions containing polymeric, ionic compounds comprising imidazolium groups
EP2696688B1 (en) 2011-04-15 2016-02-03 Basf Se Use of substituted dithiine-dicarboximides for combating phytopathogenic fungi
JP2014516356A (ja) 2011-04-15 2014-07-10 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 植物病原性菌類を駆除するための置換されたジチイン−テトラカルボキシイミドの使用
WO2012143468A1 (en) 2011-04-21 2012-10-26 Basf Se 3,4-disubstituted pyrrole 2,5-diones and their use as fungicides
CN103607890A (zh) 2011-06-17 2014-02-26 巴斯夫欧洲公司 包含杀真菌的取代二噻二烯和其他活性物的组合物
CN105152899B (zh) 2011-07-13 2017-05-17 巴斯夫农业公司 杀真菌的取代的 2‑[2 卤代烷基‑4‑苯氧基苯基]‑1‑[1,2,4]三唑‑1‑基乙醇化合物
JP2014520828A (ja) 2011-07-15 2014-08-25 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 殺菌性アルキル−置換２−［２−クロロ−４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−１−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エタノール化合物
US20140141974A1 (en) 2011-07-15 2014-05-22 Basf Se Fungicidal phenylalkyl-substituted 2-[2-chloro-4-(4-chloro-phenoxy)-phenyl]-1-[1,2,4]triazol-1-yl-ethanol compounds
EP2731934A1 (en) 2011-07-15 2014-05-21 Basf Se Fungicidal alkyl- and aryl-substituted 2-[2-chloro-4-(dihalo-phenoxy)-phenyl]-1-[1,2,4]triazol-1-yl-ethanol compounds
BR112014003413A2 (pt) 2011-08-15 2017-03-14 Basf Se compostos de fórmula i, processo para a preparação dos compostos de fórmula i, compostos de fórmula xii, compostos de fórmula viii e xi, composições agroquímicas, utilizações dos compostos de fórmula i ou viii e semente revestida
EP2744789A1 (en) 2011-08-15 2014-06-25 Basf Se Fungicidal substituted 1-{2-[2-halo-4-(4-halogen-phenoxy)-phenyl]-2-alkoxy-hexyl}-1h [1,2,4]triazole compounds
BR112014003412A2 (pt) 2011-08-15 2017-03-14 Basf Se compostos de fórmula i, processo, compostos de fórmula xii, viii e xi, composições agroquímicas, utilização e semente revestida
BR112014002499A2 (pt) 2011-08-15 2017-02-21 Basf Se “compostos, processos para a preparação de compostos de fórmula i, composições agroquímicas e usos de compostos de fórmula i ou viii”
EA201400231A1 (ru) 2011-08-15 2014-07-30 Басф Се Фунгицидные замещенные 1-{2-[2-галоген-4-(4-галогенфенокси)фенил]-2-алкокси-2-алкинил/алкенилэтил}-1н-[1,2,4]триазольные соединения
WO2013024076A1 (en) 2011-08-15 2013-02-21 Basf Se Fungicidal substituted 1-{2-[2-halo-4-(4-halogen-phenoxy)-phenyl]-2-ethoxy-ethyl}-1h- [1,2,4]triazole compounds
EP2559688A1 (en) 2011-08-15 2013-02-20 Basf Se Fungicidal substituted 1-{2-[2-halo-4-(4-halogen-phenoxy)-phenyl]-2-butoxy-ethyl}-1h [1,2,4]triazole compounds
UY34259A (es) 2011-08-15 2013-02-28 Basf Se Compuestos fungicidas de 1-{2-[2-halo-4-(4-halogen-fenoxi)-fenil]-2-alcoxi-3-metil-butil}-1h-[1,2,4]triazol sustituidos
PL3628320T3 (pl) 2011-11-11 2022-07-25 Gilead Apollo, Llc Inhibitory acc i ich zastosowania
BR112014015535A8 (pt) 2011-12-21 2017-07-04 Basf Se uso de compostos de fórmula i, método para combater fungos fitopatogênicos e composições agroquímicas
WO2013113719A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds ii
WO2013113716A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113778A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113773A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113782A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113781A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds i
WO2013113788A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
BR112014018909A8 (pt) 2012-02-03 2017-07-11 Basf Se Compostos, processo para a preparação dos compostos, composição agroquímica, método para o combate dos fungos, utilização dos compostos e semente
JP2015508752A (ja) 2012-02-03 2015-03-23 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 殺菌性ピリミジン化合物
WO2013113776A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113720A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013124250A2 (en) 2012-02-20 2013-08-29 Basf Se Fungicidal substituted thiophenes
WO2013135672A1 (en) 2012-03-13 2013-09-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
EP2825533B1 (en) 2012-03-13 2016-10-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013144223A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 Basf Se N-substituted pyrimidinylidene compounds and derivatives for combating animal pests
WO2013144213A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 Basf Se N-substituted pyridinylidene compounds and derivatives for combating animal pests
WO2013149940A1 (en) 2012-04-02 2013-10-10 Basf Se Acrylamide compounds for combating invertebrate pests
US20150065501A1 (en) 2012-04-03 2015-03-05 Basf Se N-substituted hetero-bicyclic furanone derivatives for combating animal
WO2013150115A1 (en) 2012-04-05 2013-10-10 Basf Se N- substituted hetero - bicyclic compounds and derivatives for combating animal pests
MX2014013430A (es) 2012-05-04 2015-04-14 Basf Se Compuestos que contienen pirazol sustituido y su uso como plaguicidas.
EA201401304A1 (ru) 2012-05-24 2015-08-31 Басф Се Соединения n-тиоантраниламида и их применение в качестве пестицидов
CN104640442A (zh) 2012-06-14 2015-05-20 巴斯夫欧洲公司 使用取代3-吡啶基噻唑化合物和衍生物防除动物有害物的灭害方法
EP2871960A1 (en) 2012-07-13 2015-05-20 Basf Se Substituted thiadiazoles and their use as fungicides
WO2014009293A1 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Basf Se New substituted thiadiazoles and their use as fungicides
KR101345394B1 (ko) * 2012-07-13 2013-12-24 동부팜한농 주식회사 5-(3,6-다이하이드로-2,6-다이옥소-4-트리플루오로메틸-1(2ｈ)-피리미디닐)페닐싸이올 화합물의 제조방법
AR093771A1 (es) 2012-10-01 2015-06-24 Basf Se Metodo para controlar insectos resistentes a insecticidas
WO2014053401A2 (en) 2012-10-01 2014-04-10 Basf Se Method of improving plant health
EP2903439A1 (en) 2012-10-01 2015-08-12 Basf Se Method of controlling ryanodine-modulator insecticide resistant insects
AR093243A1 (es) 2012-10-01 2015-05-27 Basf Se Uso de compuestos de n-tio-antranilamida en plantas cultivadas
WO2014053407A1 (en) 2012-10-01 2014-04-10 Basf Se N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides
AR093828A1 (es) 2012-10-01 2015-06-24 Basf Se Mezclas activas como plaguicidas, que comprenden compuestos de antranilamida
WO2014053404A1 (en) 2012-10-01 2014-04-10 Basf Se Pesticidally active mixtures comprising anthranilamide compounds
US20150257383A1 (en) 2012-10-12 2015-09-17 Basf Se Method for combating phytopathogenic harmful microbes on cultivated plants or plant propagation material
WO2014079820A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Use of anthranilamide compounds for reducing insect-vectored viral infections
US20160029630A1 (en) 2012-11-27 2016-02-04 Basf Se Substituted 2-[phenoxy-phenyl]-1-[1,2,4]triazol-1-yl-ethanol compounds and their use as fungicides
WO2014082880A1 (en) 2012-11-27 2014-06-05 Basf Se Substituted [1,2,4] triazole compounds
WO2014082879A1 (en) 2012-11-27 2014-06-05 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds
US20150307459A1 (en) 2012-11-27 2015-10-29 Basf Se Substituted 2-[phenoxy-phenyl]-1-[1,2,4]triazol-1-yl-ethanol Compounds and Their Use as Fungicides
WO2014086856A1 (en) 2012-12-04 2014-06-12 Basf Agro B.V., Arnhem (Nl) Compositions comprising a quillay extract and a biopesticide
WO2014086850A1 (en) 2012-12-04 2014-06-12 Basf Agro B.V., Arnhem (Nl) Compositions comprising a quillay extract and a fungicidal inhibitor of respiratory complex ii
WO2014086854A1 (en) 2012-12-04 2014-06-12 Basf Agro B.V., Arnhem (Nl) Compositions comprising a quillay extract and a plant growth regulator
CN104837846A (zh) 2012-12-04 2015-08-12 巴斯夫欧洲公司 新的取代1,4-二噻英衍生物及其作为杀真菌剂的用途
EP2745691A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted imidazole compounds and their use as fungicides
EP2746262A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds for combating phytopathogenic fungi
WO2014095381A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
EP2746279A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
EP2746275A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides
WO2014095534A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Basf Se New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides
EP2746264A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
WO2014095548A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds and their use as fungicides
WO2014095555A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Basf Se New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides
WO2014095672A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds and their use as fungicides
EP2935224A1 (en) 2012-12-19 2015-10-28 Basf Se New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides
EP2746276A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides
EP2746277A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
EP2746266A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides
EP2746274A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds
EP2746278A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746263A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Alpha-substituted triazoles and imidazoles
EP2746255A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746256A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
EA030875B1 (ru) 2012-12-20 2018-10-31 Басф Агро Б.В. Композиции, содержащие триазольное соединение
EP2746257A1 (en) 2012-12-21 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746259A1 (en) 2012-12-21 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746260A1 (en) 2012-12-21 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746258A1 (en) 2012-12-21 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
WO2014102244A1 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Basf Se 2-(pyridin-3-yl)-5-hetaryl-thiazole compounds carrying an imine or imine-derived substituent for combating invertebrate pests
WO2014118099A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 Basf Se Fungicidal naphthoquinones and derivatives
WO2014124850A1 (en) 2013-02-14 2014-08-21 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
CA2899627C (en) 2013-03-20 2022-09-13 Basf Corporation Synergistic compositions comprising a bacillus subtilis strain and a pesticide
CN105072915B (zh) 2013-03-20 2018-05-01 巴斯夫公司 包含枯草芽孢杆菌菌株和生物农药的协同增效组合物
EP2783569A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Basf Se Compositions comprising a triazole compound
CN105324374B (zh) 2013-04-19 2018-12-04 巴斯夫欧洲公司 用于对抗动物害虫的n-取代酰基-亚氨基-吡啶化合物和衍生物
US9765089B2 (en) 2013-05-10 2017-09-19 Gilead Apollo, Llc ACC inhibitors and uses thereof
EP2813499A1 (en) 2013-06-12 2014-12-17 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2815647A1 (en) 2013-06-18 2014-12-24 Basf Se Novel strobilurin-type compounds for combating phytopathogenic fungi
EP2815649A1 (en) 2013-06-18 2014-12-24 Basf Se Fungicidal mixtures II comprising strobilurin-type fungicides
BR112015031439A2 (pt) 2013-06-21 2017-07-25 Basf Se métodos para o combate ou controle das pragas, para o tratamento, prevenção e proteção de culturas de soja, para o controle e proteção do material de propagação dos vegetais de soja, para o combate ou controle das pragas e utilização de um composto de fórmula i
CN105531265B (zh) 2013-07-15 2018-07-20 巴斯夫欧洲公司 杀害虫化合物
WO2015011615A1 (en) 2013-07-22 2015-01-29 Basf Corporation Mixtures comprising a trichoderma strain and a pesticide
EP2835052A1 (en) 2013-08-07 2015-02-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pyrimidine fungicides
EP2839745A1 (en) 2013-08-21 2015-02-25 Basf Se Agrochemical formulations comprising a 2-ethyl-hexanol alkoxylate
WO2015036059A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
CN105722833A (zh) 2013-09-16 2016-06-29 巴斯夫欧洲公司 杀真菌的嘧啶化合物
WO2015040116A1 (en) 2013-09-19 2015-03-26 Basf Se N-acylimino heterocyclic compounds
BR112016008555A8 (pt) 2013-10-18 2020-03-10 Basf Agrochemical Products Bv usos do composto carboxamida ativo pesticida e método de proteção de material de propagação vegetal
US10053432B2 (en) 2013-12-12 2018-08-21 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
BR112016014171A2 (pt) 2013-12-18 2017-08-08 Basf Se Composto, composição agrícola, utilização de um composto, métodos para o combate ou controle das pragas, para a proteção dos vegetais e para a proteção do material de propagação dos vegetais e método de tratamento
WO2015091645A1 (en) 2013-12-18 2015-06-25 Basf Se Azole compounds carrying an imine-derived substituent
WO2015104422A1 (en) 2014-01-13 2015-07-16 Basf Se Dihydrothiophene compounds for controlling invertebrate pests
AU2015238666B2 (en) 2014-03-26 2018-11-15 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds as fungicides
EP2924027A1 (en) 2014-03-28 2015-09-30 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole fungicidal compounds
EP2949216A1 (en) 2014-05-30 2015-12-02 Basf Se Fungicidal substituted alkynyl [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2949649A1 (en) 2014-05-30 2015-12-02 Basf Se Fungicide substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
AR100743A1 (es) 2014-06-06 2016-10-26 Basf Se Compuestos de [1,2,4]triazol sustituido
EP2952507A1 (en) 2014-06-06 2015-12-09 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds
EP2952512A1 (en) 2014-06-06 2015-12-09 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds
EP2952506A1 (en) 2014-06-06 2015-12-09 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
BR122021017872B1 (pt) 2014-06-06 2021-11-23 Basf Se Uso dos compostos, composição agroquímica e método para o combate dos fungos fitopatogênicos
EP2979549A1 (en) 2014-07-31 2016-02-03 Basf Se Method for improving the health of a plant
EP3204390B1 (en) 2014-10-06 2019-06-05 Basf Se Substituted pyrimidinium compounds for combating animal pests
CN107075712A (zh) 2014-10-24 2017-08-18 巴斯夫欧洲公司 改变固体颗粒的表面电荷的非两性、可季化和水溶性聚合物
US20180368404A1 (en) 2014-11-06 2018-12-27 Basf Se 3-pyridyl heterobicyclic compound for controlling invertebrate pests
EP3028573A1 (en) 2014-12-05 2016-06-08 Basf Se Use of a triazole fungicide on transgenic plants
EP3253209A1 (en) 2015-02-06 2017-12-13 Basf Se Pyrazole compounds as nitrification inhibitors
EP3255990B1 (en) 2015-02-11 2020-06-24 Basf Se Pesticidal mixture comprising a pyrazole compound, an insecticide and a fungicide
WO2016128240A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Basf Se Pesticidal mixture comprising a pyrazole compound and two fungicides
WO2016162371A1 (en) 2015-04-07 2016-10-13 Basf Agrochemical Products B.V. Use of an insecticidal carboxamide compound against pests on cultivated plants
WO2016180859A1 (en) 2015-05-12 2016-11-17 Basf Se Thioether compounds as nitrification inhibitors
WO2016198613A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 Basf Se N-(thio)acylimino compounds
WO2016198611A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 Basf Se N-(thio)acylimino heterocyclic compounds
AR105763A1 (es) * 2015-07-07 2017-11-08 Valent Usa Corp Mezclas herbicidas sinérgicas para control de maíz voluntario resistente al glifosato
WO2017016883A1 (en) 2015-07-24 2017-02-02 Basf Se Process for preparation of cyclopentene compounds
MX2018004055A (es) 2015-10-02 2019-02-20 Basf Se Compuestos de imino con un sustituyente de 2-cloropirimidin-5-ilo como agentes de control de plagas.
WO2017060148A1 (en) 2015-10-05 2017-04-13 Basf Se Pyridine derivatives for combating phytopathogenic fungi
EP3371177A1 (en) 2015-11-02 2018-09-12 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3165094A1 (en) 2015-11-03 2017-05-10 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3370525A1 (en) 2015-11-04 2018-09-12 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3165093A1 (en) 2015-11-05 2017-05-10 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3167716A1 (en) 2015-11-10 2017-05-17 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
BR112018009566A2 (pt) 2015-11-13 2018-11-06 Basf Se compostos, mistura, composição agroquímica, uso de compostos e método para combater fungos nocivos fitopatogênicos
BR112018009579A2 (pt) 2015-11-13 2018-11-06 Basf Se composto da fórmula i, mistura, composição agroquímica, uso de composto e método de combate a fungos
AU2016355949A1 (en) 2015-11-19 2018-05-10 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
KR20180083419A (ko) 2015-11-19 2018-07-20 바스프 에스이 식물병원성 진균을 퇴치하기 위한 치환 옥사디아졸
PT3380479T (pt) 2015-11-25 2023-03-13 Gilead Apollo Llc Inhibidores de triazol acc e seus usos
EA201890949A1 (ru) 2015-11-25 2018-12-28 Джилид Аполло, Ллс СЛОЖНОЭФИРНЫЕ ИНГИБИТОРЫ АЦЕТИЛ-КоА-КАРБОКСИЛАЗЫ И ВАРИАНТЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
EA201890913A1 (ru) 2015-11-25 2018-11-30 Джилид Аполло, Ллс Пиразоловые соединения в качестве ингибиторов акк и их применение
CA3003956A1 (en) 2015-11-30 2017-06-08 Basf Se Mixtures of cis-jasmone and bacillus amyloliquefaciens
EP3383849B1 (en) 2015-12-01 2020-01-08 Basf Se Pyridine compounds as fungicides
WO2017093120A1 (en) 2015-12-01 2017-06-08 Basf Se Pyridine compounds as fungicides
EP3205208A1 (en) 2016-02-09 2017-08-16 Basf Se Mixtures and compositions comprising paenibacillus strains or fusaricidins and chemical pesticides
WO2017153217A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 Basf Se Spirocyclic derivatives
EP3428151A4 (en) 2016-03-09 2020-02-19 Nippon Soda Co., Ltd. PYRIDINE COMPOUND AND USE THEREOF
EP3426044A1 (en) 2016-03-10 2019-01-16 Basf Se Fungicidal mixtures iii comprising strobilurin-type fungicides
WO2017153218A1 (en) 2016-03-11 2017-09-14 Basf Se Method for controlling pests of plants
MX2018012016A (es) 2016-04-01 2019-01-24 Basf Se Compuestos biciclicos.
US10986839B2 (en) 2016-04-11 2021-04-27 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
JP2019520293A (ja) 2016-05-18 2019-07-18 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 硝化阻害剤として使用するためのベンジルプロパルギルエーテルを含むカプセル
EA201892649A1 (ru) * 2016-05-24 2019-06-28 Басф Се Гербицидные урацилпиридины
JP2018100254A (ja) 2016-07-15 2018-06-28 住友化学株式会社 ウラシル化合物結晶の製造方法
EP3486241B1 (en) * 2016-07-15 2022-05-04 Sumitomo Chemical Company Limited Method for producing crystal of uracil compound
WO2018016641A1 (ja) 2016-07-22 2018-01-25 住友化学株式会社 除草剤組成物および雑草防除方法
MX2019000815A (es) 2016-07-22 2019-06-20 Sumitomo Chemical Co Composicion herbicida y metodo para controlar malas hierbas.
AU2017300571B2 (en) 2016-07-22 2021-04-29 Sumitomo Chemical Company, Limited Herbicide composition and weed control method
US10863743B2 (en) 2016-07-29 2020-12-15 Basf Se Method for controlling PPO resistant weeds
JP2017019840A (ja) * 2016-07-29 2017-01-26 住友化学株式会社 農作物における有害生物の防除方法
WO2018019842A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
JP6847962B2 (ja) * 2016-08-26 2021-03-24 住友化学株式会社 １−アセチル−３−フェニルウレア化合物及びその用途
BR112019002226B1 (pt) 2016-08-26 2022-11-22 Sumitomo Chemical Company, Limited Composto de 3-piridil oxianilina, seu uso, herbicida que o compreende e método para controlar uma erva
CN109641872B (zh) * 2016-08-26 2021-01-19 住友化学株式会社 3-吡啶基氧基苯基二氢尿嘧啶化合物及其用途
CN109641842B (zh) * 2016-08-26 2021-12-07 住友化学株式会社 1-苯基-3-氨基甲酰基脲化合物及其用途
CA3035001A1 (en) * 2016-08-26 2018-03-01 Sumitomo Chemical Company, Limited Phenyl urea compound, and use thereof
EP3512337A1 (en) 2016-09-13 2019-07-24 Basf Se Fungicidal mixtures i comprising quinoline fungicides
WO2018054723A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018054711A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018054721A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018065182A1 (en) 2016-10-04 2018-04-12 Basf Se Reduced quinoline compounds as antifuni agents
WO2018073110A1 (en) 2016-10-20 2018-04-26 Basf Se Quinoline compounds as fungicides
RU2019121534A (ru) 2016-12-16 2021-01-18 Басф Се Пестицидные соединения
EP3555056A1 (en) 2016-12-19 2019-10-23 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3339297A1 (en) 2016-12-20 2018-06-27 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3338552A1 (en) 2016-12-21 2018-06-27 Basf Se Use of a tetrazolinone fungicide on transgenic plants
KR20180081276A (ko) * 2017-01-06 2018-07-16 주식회사 팜한농 5-(3,6-다이하이드로-2,6-다이옥소-4-트리플루오로메틸-1(2h)-피리미디닐)페닐싸이올 화합물의 제조 방법
WO2018134127A1 (en) 2017-01-23 2018-07-26 Basf Se Fungicidal pyridine compounds
WO2018149754A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Basf Se Pyridine compounds
EP3585773B1 (en) 2017-02-21 2021-04-07 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2018162312A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Basf Se Spirocyclic derivatives
WO2018166855A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Basf Se Heterobicyclic substituted dihydroisoxazoles
ES2950451T3 (es) 2017-03-28 2023-10-10 Basf Se Compuestos plaguicidas
CA3056333A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Basf Se Crystalline forms of ethyl[3-[2-chloro-4-fluoro-5-(1-methyl-6-trifluoromethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-3-yl)phenoxy]-2-pyridyloxy]acetate
WO2018178039A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Basf Se Crystalline forms of ethyl[3-[2-chloro-4-fluoro-5-(1-methyl-6-trifluoromethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-3-yl)phenoxy]-2-pyridyloxy]acetate
CN110461854A (zh) 2017-03-31 2019-11-15 巴斯夫欧洲公司 制备手性2,3-二氢噻唑并[3,2-a]嘧啶-4-鎓化合物的方法
WO2018184882A1 (en) 2017-04-06 2018-10-11 Basf Se Pyridine compounds
EP3612514B1 (en) 2017-04-20 2022-03-30 PI Industries Ltd Novel phenylamine compounds
WO2018192793A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Basf Se Substituted rhodanine derivatives
EP3618629A1 (en) 2017-05-02 2020-03-11 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles
EP3618628A1 (en) 2017-05-05 2020-03-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising triazole compounds
EP3625215B1 (en) 2017-05-18 2023-09-13 PI Industries Ltd Formimidamidine compounds useful against phytopathogenic microorganisms
EP3638677A1 (en) 2017-06-16 2020-04-22 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
BR112019025191B1 (pt) 2017-06-19 2023-11-28 Basf Se Compostos de pirimidínio substituídos, composição, método para proteger culturas, semente revestida, uso dos compostos e uso de um composto
EP3642187A1 (en) 2017-06-19 2020-04-29 Basf Se 2-[[5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]aryloxy](thio)acetamides for combating phytopathogenic fungi
WO2018234488A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 Basf Se SUBSTITUTED CYCLOPROPYL DERIVATIVES
WO2019002158A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR THE CONTROL OF PHYTOPATHOGENIC FUNGI
JP2020152642A (ja) * 2017-07-18 2020-09-24 住友化学株式会社 尿素化合物及びそれを含有する有害節足動物防除剤
WO2019025250A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR COMBATING PHYTOPATHOGENIC FUNGI
WO2019030086A2 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Basf Se HERBICIDE MIXTURES COMPRISING L-GLUFOSINATE AND THEIR USE IN COLZA CULTURES
EA202090429A1 (ru) 2017-08-09 2020-08-06 Басф Се Гербицидные смеси, содержащие l-глюфосинат или его соль и по меньшей мере один ингибитор протопорфириноген ix оксидазы
BR112020002671A2 (pt) 2017-08-09 2020-07-28 Basf Se uso de uma mistura, mistura pesticida, composição pesticida e método para controlar a vegetação
EP3440939A1 (en) 2017-08-09 2019-02-13 Basf Se Herbicidal mixtures comprising l-glufosinate
WO2019030097A2 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Basf Se HERBICIDE MIXTURES COMPRISING L-GLUFOSINATE AND THEIR USE IN SOJA CULTURES
MX2019015443A (es) 2017-08-18 2020-02-17 Sumitomo Chemical Co Compuesto de 3-piridiloxianilida y su uso.
WO2019038042A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR THE CONTROL OF PHYTOPATHOGENIC FUNGI
JP7104787B2 (ja) * 2017-08-24 2022-07-21 住友化学株式会社 プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ阻害剤混合物
WO2019042800A1 (en) 2017-08-29 2019-03-07 Basf Se PESTICIDE MIXTURES
WO2019042932A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Basf Se METHOD FOR CONTROLLING RICE PARASITES IN RICE
EP3453706A1 (en) 2017-09-08 2019-03-13 Basf Se Pesticidal imidazole compounds
US11076596B2 (en) 2017-09-18 2021-08-03 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2019057660A1 (en) 2017-09-25 2019-03-28 Basf Se INDOLE AND AZAINDOLE COMPOUNDS HAVING 6-CHANNEL SUBSTITUTED ARYL AND HETEROARYL CYCLES AS AGROCHEMICAL FUNGICIDES
WO2019072906A1 (en) 2017-10-13 2019-04-18 Basf Se IMIDAZOLIDINE PYRIMIDINIUM COMPOUNDS FOR CONTROL OF HARMFUL ANIMALS
EP3713936B1 (en) 2017-11-23 2021-10-20 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
CN111356684A (zh) * 2017-11-23 2020-06-30 巴斯夫欧洲公司 除草的吡啶基醚类
AU2018373532B2 (en) * 2017-11-23 2023-02-16 Basf Se Herbicidal phenylethers
WO2019115511A1 (en) 2017-12-14 2019-06-20 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles
EP3723485A1 (en) 2017-12-15 2020-10-21 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted pyridines
EP3728235B1 (de) 2017-12-19 2022-02-09 Syngenta Crop Protection AG Substituierte thiophenyluracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
AU2018387693B2 (en) 2017-12-19 2022-08-25 Syngenta Crop Protection Ag Substituted thiophenyl uracils, salts thereof and the use thereof as herbicidal agents
WO2019121547A1 (de) 2017-12-19 2019-06-27 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte thiophenyluracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
WO2018043764A2 (en) 2017-12-20 2018-03-08 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for controlling harmful organisms in crops
WO2019121143A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
CA3086083A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Basf Se Pesticidal compounds
EP3737235A1 (en) 2018-01-09 2020-11-18 Basf Se Silylethynyl hetaryl compounds as nitrification inhibitors
WO2019137995A1 (en) 2018-01-11 2019-07-18 Basf Se Novel pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
UA127503C2 (uk) 2018-01-30 2023-09-13 Пі Індастріз Лтд. Оксадіазоли, призначені для використання у контролі фітопатогенних грибів
WO2019150311A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Pi Industries Ltd. 1-3 dithiol compounds and their use for the protection of crops from phytopathogenic microorganisms
WO2019154665A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 Basf Se New pyridine carboxamides
MX2020008357A (es) 2018-02-07 2020-09-25 Basf Se Piridincarboxamidas novedosas.
US20190254277A1 (en) 2018-02-21 2019-08-22 Sumitomo Chemical Company, Limited Method of controlling herbicide resistant weeds
EP3530118A1 (en) 2018-02-26 2019-08-28 Basf Se Fungicidal mixtures
EP3530116A1 (en) 2018-02-27 2019-08-28 Basf Se Fungicidal mixtures comprising xemium
BR112020016426A2 (pt) 2018-02-28 2020-12-15 Basf Se Uso de um composto alcoxi pirazol n-funcionalizado, composição para uso na redução de nitrificação, mistura agroquímica, método para reduzir a nitrificação e método para tratar um fertilizante
WO2019166558A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Basf Se Use of pyrazole propargyl ethers as nitrification inhibitors
EP3758492A1 (en) 2018-02-28 2021-01-06 Basf Se Use of alkoxypyrazoles as nitrification inhibitors
BR112020015467A2 (pt) 2018-02-28 2020-12-08 Basf Se Misturas fungicidas, composição fungicida, métodos para controlar fungos fitopatogênicos, para melhorar a saúde das plantas e para proteção de material de propagação de plantas contra fungos fitopatogênicos e material de propagação de planta
BR112020016805A2 (pt) 2018-03-01 2020-12-15 BASF Agro B.V. Composições fungicidas, métodos para controlar fungos nocivos fitopatogênicos, para melhorar a saúde de plantas e para a proteção de material de propagação vegetal, material de propagação vegetal e uso
EP3533333A1 (en) 2018-03-02 2019-09-04 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pydiflumetofen
EP3533331A1 (en) 2018-03-02 2019-09-04 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pydiflumetofen
EP3536150A1 (en) 2018-03-06 2019-09-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising fluxapyroxad
US20210002232A1 (en) 2018-03-09 2021-01-07 Pi Industries Ltd. Heterocyclic compounds as fungicides
WO2019175712A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New uses for catechol molecules as inhibitors to glutathione s-transferase metabolic pathways
WO2019175713A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New catechol molecules and their use as inhibitors to p450 related metabolic pathways
WO2019185413A1 (en) 2018-03-27 2019-10-03 Basf Se Pesticidal substituted cyclopropyl derivatives
BR112020020959A2 (pt) 2018-04-16 2021-01-19 Pi Industries Ltd. Uso de compostos de fenilamidina 4-substituídospara controlar doenças de ferrugem em vegetais
WO2019219464A1 (en) 2018-05-15 2019-11-21 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
JP7433244B2 (ja) 2018-05-15 2024-02-19 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ベンズピリモキサン及びオキサゾスルフィルを含む混合物並びにその使用及び施用方法
WO2019224092A1 (en) 2018-05-22 2019-11-28 Basf Se Pesticidally active c15-derivatives of ginkgolides
CN112673002B (zh) * 2018-06-11 2023-07-25 住友化学株式会社 尿嘧啶化合物及含有该化合物的有害节肢动物防除组合物
AR114924A1 (es) * 2018-06-11 2020-10-28 Sumitomo Chemical Co Compuestos de uracilo y su uso
WO2020002472A1 (en) 2018-06-28 2020-01-02 Basf Se Use of alkynylthiophenes as nitrification inhibitors
US11317630B2 (en) 2018-07-02 2022-05-03 Sumitomo Chemical Company, Limited Method of controlling weeds
AR115690A1 (es) * 2018-07-05 2021-02-17 Sumitomo Chemical Co Compuestos de uracilo y composición para el control de artrópodos dañinos que comprende estos compuestos
AR115689A1 (es) * 2018-07-05 2021-02-17 Sumitomo Chemical Co Compuestos de uracilo y su utilización
BR112020023848A2 (pt) * 2018-07-12 2021-04-13 Sumitomo Chemical Company, Limited Composto de uracila e sua utilização
US20210276930A1 (en) 2018-07-23 2021-09-09 Basf Se Use of a substituted thiazolidine compound as nitrification inhibitor
US20210340073A1 (en) 2018-07-23 2021-11-04 Basf Se Use of substituted 2-thiazolines as nitrification inhibitors
AR115984A1 (es) 2018-08-17 2021-03-17 Pi Industries Ltd Compuestos de 1,2-ditiolona y sus usos
EP3613736A1 (en) 2018-08-22 2020-02-26 Basf Se Substituted glutarimide derivatives
EP3628157A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Method of controlling insecticide resistant insects and virus transmission to plants
AU2019348280A1 (en) 2018-09-28 2021-04-22 Basf Se Method of controlling pests by seed treatment application of a mesoionic compound or mixture thereof
EP3628156A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Method for controlling pests of sugarcane, citrus, rapeseed, and potato plants
EP3628158A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Pesticidal mixture comprising a mesoionic compound and a biopesticide
AU2019351944A1 (en) 2018-10-01 2021-04-15 Pi Industries Ltd Oxadiazoles as fungicides
US20210392895A1 (en) 2018-10-01 2021-12-23 Pi Industries Limited Novel oxadiazoles
EP3643705A1 (en) 2018-10-24 2020-04-29 Basf Se Pesticidal compounds
WO2020095161A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Pi Industries Ltd. Nitrone compounds and use thereof
EP3887357A1 (en) 2018-11-28 2021-10-06 Basf Se Pesticidal compounds
EP3670501A1 (en) 2018-12-17 2020-06-24 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds as fungicides
CN113195491A (zh) 2018-12-18 2021-07-30 巴斯夫欧洲公司 用于防除动物害虫的取代嘧啶鎓化合物
US11760724B2 (en) 2019-01-30 2023-09-19 Sumitomo Chemical Company, Limited Pyridone compound production method
EP3696177A1 (en) 2019-02-12 2020-08-19 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
US20220151236A1 (en) 2019-04-08 2022-05-19 Pi Industries Ltd. Novel oxadiazole compounds for controlling or preventing phytopathogenic fungi
AU2020272217A1 (en) 2019-04-08 2021-10-07 Pi Industries Limited Novel oxadiazole compounds for controlling or preventing phytopathogenic fungi
US20220135531A1 (en) 2019-04-08 2022-05-05 Pi Industries Ltd. Novel oxadiazole compounds for controlling or preventing phytopathogenic fungi
EP3730489A1 (en) 2019-04-25 2020-10-28 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
WO2020239517A1 (en) 2019-05-29 2020-12-03 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
EP3769623A1 (en) 2019-07-22 2021-01-27 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
WO2020244969A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 Basf Se Pyridine derivatives and their use as fungicides
US20220235005A1 (en) 2019-06-06 2022-07-28 Basf Se Fungicidal n-(pyrid-3-yl)carboxamides
WO2020244970A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 Basf Se New carbocyclic pyridine carboxamides
CN111534524B (zh) * 2019-07-05 2023-09-01 湖南杂交水稻研究中心 水稻野败型细胞质雄性不育恢复基因rf3及其应用
EP3766879A1 (en) 2019-07-19 2021-01-20 Basf Se Pesticidal pyrazole derivatives
US20220289708A1 (en) 2019-07-22 2022-09-15 Bayer Aktiengesellschaft Substituted n-phenyl uracils, salts thereof and their use as herbicidal agents
CA3147954A1 (en) 2019-07-22 2021-01-28 Bayer Aktiengesellschaft Substituted n-phenyl-n-aminouracils and salts thereof and use thereof as herbicidal agents
AR119774A1 (es) 2019-08-19 2022-01-12 Pi Industries Ltd Compuestos de oxadiazol que contienen un anillo heteroaromático de 5 miembros para controlar o prevenir hongos fitopatogénicos
WO2021063736A1 (en) 2019-10-02 2021-04-08 Basf Se Bicyclic pyridine derivatives
WO2021063735A1 (en) 2019-10-02 2021-04-08 Basf Se New bicyclic pyridine derivatives
AR120374A1 (es) 2019-11-08 2022-02-09 Pi Industries Ltd Compuestos de oxadiazol que contienen anillos de heterociclilo fusionados para controlar o prevenir hongos fitopatogénicos
JP2023507527A (ja) 2019-12-23 2023-02-22 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 酵素によって増強された農薬化合物の根からの取り込み
WO2021151738A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 Basf Se Herbicide combinations comprising glufosinate and epyrifenacil
WO2021151976A1 (de) 2020-01-31 2021-08-05 Bayer Aktiengesellschaft [(1,4,5-trisubstituierte-1h-pyrazol-3-yl)sulfanyl]essigsäure derivate sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
US20230106291A1 (en) 2020-02-28 2023-04-06 BASF Agro B.V. Methods and uses of a mixture comprising alpha-cypermethrin and dinotefuran for controlling invertebrate pests in t
EP4114185A1 (en) 2020-03-04 2023-01-11 Basf Se Use of substituted 1,2,4-oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
BR112022020612A2 (pt) 2020-04-14 2022-11-29 Basf Se Mistura fungicida, composição agroquímica, uso não terapêutico da mistura e método para controlar fungos fitopatogênicos nocivos
EP3903583A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors iii
WO2021219513A1 (en) 2020-04-28 2021-11-04 Basf Se Pesticidal compounds
EP3903581A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors i
EP3903582A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors ii
EP3903584A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors iv
EP3909950A1 (en) 2020-05-13 2021-11-17 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP3945089A1 (en) 2020-07-31 2022-02-02 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors v
WO2021249800A1 (en) 2020-06-10 2021-12-16 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds as fungicides
CN112899214B (zh) * 2020-07-07 2023-08-04 湖南师范大学 废弃鱼鳞在制备各向异性基底中的应用
EP3939961A1 (en) 2020-07-16 2022-01-19 Basf Se Strobilurin type compounds and their use for combating phytopathogenic fungi
WO2022017836A1 (en) 2020-07-20 2022-01-27 BASF Agro B.V. Fungicidal compositions comprising (r)-2-[4-(4-chlorophenoxy)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-1- (1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
EP3970494A1 (en) 2020-09-21 2022-03-23 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors viii
WO2022038500A1 (en) 2020-08-18 2022-02-24 Pi Industries Limited Novel heterocyclic compounds for combating phytopathogenic fungi
BR112023002280A2 (pt) 2020-08-24 2023-03-14 Bayer Ag N-feniluracilas substituídas e sais das mesmas, e uso das mesmas como substâncias ativas herbicidas
EP4214203A1 (en) 2020-09-15 2023-07-26 PI Industries Ltd. Novel picolinamide compounds for combating phytopathogenic fungi
WO2022058877A1 (en) 2020-09-15 2022-03-24 Pi Industries Limited Novel picolinamide compounds for combating phytopathogenic fungi
AR123594A1 (es) 2020-09-26 2022-12-21 Pi Industries Ltd Compuestos nematicidas y uso de los mismos
GB202016568D0 (en) * 2020-10-19 2020-12-02 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compositions
GB202016569D0 (en) * 2020-10-19 2020-12-02 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compositions
CN116209355A (zh) 2020-10-27 2023-06-02 巴斯夫农业公司 包含氯氟醚菌唑的组合物
WO2022090071A1 (en) 2020-11-02 2022-05-05 Basf Se Use of mefenpyr-diethyl for controlling phytopathogenic fungi
WO2022090069A1 (en) 2020-11-02 2022-05-05 Basf Se Compositions comprising mefenpyr-diethyl
WO2022106304A1 (en) 2020-11-23 2022-05-27 BASF Agro B.V. Compositions comprising mefentrifluconazole
AU2021390291A1 (en) * 2020-12-01 2023-06-29 Sumitomo Chemical Company, Limited Liquid agrochemical composition
US20240023553A1 (en) * 2020-12-01 2024-01-25 Sumitomo Chemical Company, Limited Pesticidal composition
US20240000079A1 (en) * 2020-12-01 2024-01-04 Sumitomo Chemical Company, Limited Liquid pesticidal composition
JPWO2022118819A1 (ko) * 2020-12-01 2022-06-09
US20240108005A1 (en) * 2020-12-01 2024-04-04 Sumitomo Chemical Company, Limited Pesticidal composition
EP4018830A1 (en) 2020-12-23 2022-06-29 Basf Se Pesticidal mixtures
EP4043444A1 (en) 2021-02-11 2022-08-17 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
AR125764A1 (es) 2021-05-05 2023-08-09 Pi Industries Ltd Nuevos compuestos heterociclicos condensados para combatir hongos fitopatogenos
EP4337012A1 (en) 2021-05-11 2024-03-20 Basf Se Fungicidal mixtures comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles
BR112023024017A2 (pt) 2021-05-18 2024-02-06 Basf Se Compostos, composição, método para combater fungos fitopatogênicos e semente
WO2022243109A1 (en) 2021-05-18 2022-11-24 Basf Se New substituted quinolines as fungicides
CN117355519A (zh) 2021-05-18 2024-01-05 巴斯夫欧洲公司 用作杀真菌剂的新型取代吡啶类
CN117440946A (zh) 2021-05-21 2024-01-23 巴斯夫欧洲公司 N-官能化的烷氧基吡唑化合物作为硝化抑制剂的用途
AR125954A1 (es) 2021-05-21 2023-08-30 Basf Se Uso de compuestos de etinilpiridina como inhibidores de nitrificación
AR125925A1 (es) 2021-05-26 2023-08-23 Pi Industries Ltd Composicion fungicida que contiene compuestos de oxadiazol
EP4094579A1 (en) 2021-05-28 2022-11-30 Basf Se Pesticidal mixtures comprising metyltetraprole
WO2022268810A1 (en) 2021-06-21 2022-12-29 Basf Se Metal-organic frameworks with pyrazole-based building blocks
EP4119547A1 (en) 2021-07-12 2023-01-18 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
CA3225358A1 (en) 2021-07-16 2023-01-19 Tobias SEISER Herbicidal phenyluracils
CA3227665A1 (en) 2021-08-02 2023-02-09 Wassilios Grammenos (3-pirydyl)-quinazoline
CA3227653A1 (en) 2021-08-02 2023-02-09 Wassilios Grammenos (3-quinolyl)-quinazoline
EP4140986A1 (en) 2021-08-23 2023-03-01 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4140995A1 (en) 2021-08-27 2023-03-01 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4151631A1 (en) 2021-09-20 2023-03-22 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
WO2023072671A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors ix
WO2023072670A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors x
EP4194453A1 (en) 2021-12-08 2023-06-14 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4198033A1 (en) 2021-12-14 2023-06-21 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP4198023A1 (en) 2021-12-16 2023-06-21 Basf Se Pesticidally active thiosemicarbazone compounds
AR127972A1 (es) 2021-12-17 2024-03-13 Pi Industries Ltd Novedosos compuestos de piridina carboxamida bicíclica sustituida fusionada para combatir hongos fitopatogénicos
EP4238971A1 (en) 2022-03-02 2023-09-06 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
WO2023203066A1 (en) 2022-04-21 2023-10-26 Basf Se Synergistic action as nitrification inhibitors of dcd oligomers with alkoxypyrazole and its oligomers
WO2023208447A1 (en) 2022-04-25 2023-11-02 Basf Se An emulsifiable concentrate having a (substituted) benzaldehyde-based solvent system
WO2023208866A1 (en) 2022-04-25 2023-11-02 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compositions
WO2023228934A1 (ja) * 2022-05-25 2023-11-30 住友化学株式会社 液状農薬組成物
CN114788525B (zh) * 2022-06-23 2022-09-16 山东康惠植物保护有限公司 一种含Epyrifenacil和五氟磺草胺的组合物及其应用
WO2024028243A1 (en) 2022-08-02 2024-02-08 Basf Se Pyrazolo pesticidal compounds
EP4342885A1 (en) 2022-09-20 2024-03-27 Basf Se N-(3-(aminomethyl)-phenyl)-5-(4-phenyl)-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydroisoxazol-3-amine derivatives and similar compounds as pesticides
WO2024078906A1 (de) 2022-10-10 2024-04-18 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte n-phenyluracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
EP4361126A1 (en) 2022-10-24 2024-05-01 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors xv
WO2024104813A1 (en) 2022-11-14 2024-05-23 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted pyridines
WO2024104822A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se Substituted tetrahydrobenzodiazepine as fungicides
WO2024104818A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se Substituted benzodiazepines as fungicides
WO2024104815A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se Substituted benzodiazepines as fungicides
WO2024104823A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se New substituted tetrahydrobenzoxazepine
WO2024104814A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted pyridines

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA875466B (en) * 1986-07-31 1988-02-02 F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft Heterocyclic compounds
DK366887A (da) 1986-07-31 1988-05-13 Hoffmann La Roche Pyrimidinderivater
US4816065A (en) 1986-12-23 1989-03-28 Fmc Corporation Herbicides
JP3089621B2 (ja) * 1990-12-17 2000-09-18 日産化学工業株式会社 ウラシル誘導体
DE4140661A1 (de) 1991-12-10 1993-06-17 Basf Ag Verwendung von 3-phenylurazil-derivaten zur desikkation und abzission von pflanzenteilen
DE19500118A1 (de) 1994-05-18 1995-11-23 Bayer Ag Substituierte Diazacyclohexandi(thi)one
DE4431219A1 (de) 1994-09-02 1996-03-07 Bayer Ag Selektive Herbizide auf Basis von Aryluracilen
DE4432888A1 (de) 1994-09-15 1996-03-21 Bayer Ag Verwendung von Aryluracilen im semi- und nicht-selektiven Bereich der Unkrautbekämpfung
DE4439332A1 (de) 1994-11-04 1996-05-09 Bayer Ag Substituierte Azolylsulfonylphenyluracile
DE4440914A1 (de) 1994-11-17 1996-05-23 Bayer Ag Substituierte Diazacyclohexandi(thi)one
DE19523640A1 (de) 1995-06-29 1997-01-02 Bayer Ag Substituierte Carbonylaminophenyluracile
EP1225171A1 (de) 1995-06-29 2002-07-24 Bayer Ag Substituierte Cyanophenyluracile
DE19527570A1 (de) 1995-07-28 1997-01-30 Bayer Ag Substituierte Aminouracile
DE19610785A1 (de) 1996-03-14 1997-09-18 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von substituierten aromatischen Thiocarbonsäureamiden
DE19610786A1 (de) 1996-03-14 1997-09-18 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von substituierten aromatischen Thiocarbonsäureamiden
DE19652432A1 (de) 1996-12-17 1998-06-18 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-l-phenyl-uracil-Derivaten
DE19652433A1 (de) 1996-12-17 1998-06-18 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-uracil-Derivaten
CN1255042A (zh) 1997-03-14 2000-05-31 Isk美国有限公司 二芳基醚及其制备方法和含有它们的除草剂和干燥剂组合物
DE19853864A1 (de) 1998-07-09 2000-01-13 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
ATE297903T1 (de) 1998-07-09 2005-07-15 Bayer Cropscience Ag Substituierte phenyluracile
JP2003506312A (ja) 1998-11-30 2003-02-18 石原産業株式会社 メタ−ニトロフェノール誘導体およびその製造法
DE19954312A1 (de) 1999-11-11 2001-05-17 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
IL141034A0 (en) * 2000-02-04 2002-02-10 Sumitomo Chemical Co Uracil compounds and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AR027938A1 (es) 2003-04-16
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CA2646796A1 (en) 2001-08-04

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