BRPI0913829B1

BRPI0913829B1 - Composto de uracil, herbicida, composição herbicida, e, método de preparação de um composto de uracil

Info

Publication number: BRPI0913829B1
Application number: BRPI0913829-3A
Authority: BR
Inventors: Kwan Ko Young; Hoe Chung Kun; Wook Ryu Jae; Chun Woo Jae; Wan Koo Dong; Whang Kim Dae; Joon Kim Tae; Young Choi In; Kwon Kim Young; Hyun Oh Tae; Hyuk Choi Jun; Sung Kim Kyung; Jin Chung Bong; Young Seok Mee
Original assignee: Korea Research Institute Of Chemical Technology
Priority date: 2008-10-02
Filing date: 2009-09-24
Publication date: 2018-02-06
Also published as: EA201170524A1; US20110224083A1; JP2012504599A; ECSP11010924A; JP5291197B2; KR101103840B1; CN102203071A; US8193198B2; EA019009B1; KR20100038052A; WO2010038953A2; WO2010038953A3; BRPI0913829A2; MY158047A; AU2009300571A1; ES2530540T3; CL2011000656A1; CN102203071B; PL2343284T3; AU2009300571B2

Description

(54) Título: COMPOSTO DE URACIL, HERBICIDA, COMPOSIÇÃO HERBICIDA, E, MÉTODO DE PREPARAÇÃO DE UM COMPOSTO DE URACIL (51) Int.CI.: C07D 239/54 (30) Prioridade Unionista: 02/10/2008 KR 10-2008-0097108 (73) Titular(es): KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY. DONGBU FARM HANNONG CO., LTD.

(72) Inventor(es): YOUNG KWAN KO; KUN HOE CHUNG; JAE WOOK RYU; JAE CHUN WOO; DONG WAN KOO; DAE WHANG KIM; TAE JOON KIM; IN YOUNG CHOI; YOUNG KWON KIM; TAE HYUN OH; JUN HYUK CHOI; KYUNG SUNG KIM; BONG JIN CHUNG; MEE YOUNG SEOK

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COMPOSTO DE URACIL, HERBICIDA, COMPOSIÇÃO

HERBICIDA, E, MÉTODO DE PREPARAÇÃO DE UM COMPOSTO DE URACIL

ANTECEDENTES « 1. CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a compostos de uracil inovadores, método de sua preparação e herbicida que compreende os mesmos.

. ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

O controle de ervas é muito importante no aumento 10 da produtividade agrícola. Diversos herbicidas vêm sendo utilizados com este propósito. Herbicidas baseados em triazina, tais como herbicidas baseados em anilida ou atrazina, como alacloro e metolacloro, vêm sendo utilizados em cultivo de milho,, enquanto herbicidas não seletivos _tais

15” como paraquat ou glifosato vêm sendo utilizados para controle total da vegetação.

Ainda assim, as perdas agrícoJLas devido^ aos _vário_s tipos de ervas são enormes e, portanto, pesquisas para o

- desenvõlviinêhtchde nõvos herbicidas estão sendo realizadas.

Com relação à substância ativa de um herbicida, a

Patente Japonesa em Aberto n° 200-302.764 descreve um composto representado pela Fórmula A.

Λλ-oVv™· _(A)

AA ° r’ f₃c n ch₃

Na Fórmula A, R¹ representa hidrogênio ou alquila substituído, R² representa alquila, alquenila ou alquinila e R³ representa hidrogênio ou metila.

A Patente Japonesa em Aberto n° descreve um composto representado pela Fórmula B.

200-172.265

2/45

ch₃

Na Fórmula B, R¹ representa hidrogênio ou alquila substituído, R² representa hidrogênio ou alquila e R³representa hidrogênio ou metila.

Por fim, a Patente Norte-Americana n° 6.403.534 descreve um composto representado pela Fórmula C.

F3C'^0^^sO ch₃

(O

Na Fórmula C, R¹ representa hidrogênio, alquila, haloalquila_L _ alqueriila ₌ ou _ alquinila _ e -= Ri - representa· hidrogênio, alquila, haloalquila, alquenila, alquinila, fenila, benzila, alcóxi ou alquilsulfonila.

_ .Os compostos .representados· pela Fórmula* A*, B ou* C* necessitam, entretanto, ser utilizados em grandes quantidades___ quando empregados como herbicidas não seletivos em pomares ou áreas sem plantio. Caso sejam utilizados como herbicidas seletivos, eles podem danificar a safra desejada. Existe, portanto, uma necessidade urgente de desenvolvimento de herbicidas altamente eficazes para solucionar esses problemas.

RESUMO DA INVENÇÃO

Um objeto da presente invenção é o fornecimento de um composto de uracil inovador e um de seus sais agroquimicamente permissíveis.

Um outro objeto da presente invenção é o fornecimento de um herbicida que inclui o composto de uracil, seu sal agroquimicamente permissível ou uma de suas misturas na forma de ingrediente ativo.

3/45 objeto da presente método de preparação invenção é do composto

Um outro fornecimento de um uracil.

A presente invenção fornece um composto de uracil representado pela Fórmula 1 ou um de seus sais agroquimicamente permissíveis:

Rs I o

de

^>S'ⁿ'y^Y^wr' (1) ser em que Rj. e diferentes, representam

R_2z que podem ser idênticos hidrogênio ou alquila Ci-C₆; representa hidrogênio, hidroxila, alquila Ci-C_e, alquenila C₂Cg, alquinila C₂-C_e, alcóxi C^-Cs, haloalquila . Ci-C_s, haloalquenila^C₂“C₆T alcóxi Cx-Cg alquila Ci-C₆ ou arila C₆-C₁₀ ou

R₃ alcóxi Ci-C₆; R₄ representa hidrogênio, alquila Ci-C₆, haloalquila Ci-C₆ ou alcoxiarbonila Ci-C₆ alquila Ci-C₆; R₅ “ ~ representa hidrogênio, alquila Ci-C_e, alcóxi Ci-Cg, — 15 — ha-loa-lquila— -e₂=-eg-,-aiqueniia hãlõãlqueniTa C₂-C₆, alquinila C₂-C_s, alcoxicarbonila Ci-C₆ alquila Ci-C₆, arila C₆Cio alquila Ci-C_e ou arila C₆-Ci₀ alcóxi Ci-C₆; X representa O, S, SO, SO₂, NH ou N(alquila Ci-C₆) ; Y representa alquileno CiC₆ ou haloalquileno Ci-C₆; W representa O, S, NH ou N (alquila

Ci-Cg) ; e Z representa halogênio, ciano, CONH₂ ou CSNH₂.

O composto de uracil representado pela Fórmula 1 exibe um amplo efeito herbicida não apenas contra ervas

- gramíneas, mas também contra ervas de folhas largas mediante tratamento foliar sob baixa concentração. Ele é muito útil, portanto, como herbicida não seletivo para tratamento foliar em pomares e áreas de não safra.

Além disso, o composto de uracil representado pela Fórmula 1 exibe um bom efeito herbicida seletivo mediante tratamento do solo, com atividade herbicida muito superior

4/45 contra ervas gramíneas e de folhas grandes sem prejudicar safras úteis, tais como trigo ou milho. O herbicida conforme a presente invenção é, portanto, muito útil para emprego em fazendas, pomares e áreas não de produção.

DESCRIÇÃO DETALHADA DE REALIZAÇÕES ESPECÍFICAS

As vantagens, características e aspectos da presente invenção tornar-se-ão evidentes a partir da descrição das realizações a seguir com referência às figuras anexas, que é detalhada a seguir.

No contexto da presente invenção, o composto de uracil representado pela Fórmula 1 inclui um sal agroquimicamente permissível, um racemato, um enantiômero ou um diaestereoisômero do composto representado pela Fórmula 1.

O composto de uracil representado pela- Fórmula__1 pode ser utilizado na forma de um de seus sais agroquimicamente permissíveis. O sal agroquimicamente permissível pode incluir,_ por exemplo, ura sal metálico, um sal com uma base orgânica, um sal com um ácido inorgânico, um sal com um ácido orgânico, um sal com um aminoácido básico ou ácido ou similares. Um sal metálico apropriado pode incluir, por exemplo, um sal de metal alcalino tal como sal de sódio ou sal de potássio; um sal de metal alcalino-terroso tal como sal de cálcio, sal de magnésio ou sal de bário; sal de alumínio; ou similares. O sal com uma base orgânica pode .25 incluir, por exemplo, um sal com trimetilamina, trietilamina, piridina, picolina, 2,6-lutidina, etanolamina, dietanolamina, ^r trietanolamina, ciclo-hexilamina, diciclo-hexilamina, N,Ndibenziletilenodiamina ou similares. O sal com um ácido inorgânico pode incluir, P°^r exemplo, um sal com ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico ou similares. O sal com um ácido orgânico pode incluir, por exemplo, um sal com ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido ftálico, ácido

5/45 v

fumárico, ácido oxálico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido cítrico, ácido succínico, ácido metanossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico ou similares. O sal com um aminoácido básico pode incluir, por exemplo, um sal com arginina, lisina, ornitina ou similares. O sal com um aminoácido ácido pode incluir, por exemplo, um sal com ácido aspártico, ácido glutâmico ou similares.

Preferencialmente, no composto de uracil representado pela Fórmula 1, Ri e R₂, que podem ser idênticos ou diferentes, representam hidrogênio ou metila; R₃representa hidrogênio, hidroxila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, terc-butila, vinila, alila, metóxi, etóxi, n-propóxi, n-butóxi, fcerc-butóxi, clorometila, diclorometila, fluorometila, difluorometila, trifluorometila ou benzilóxi; R₄ representa hidrogênio, metila, etila, npropila, isopropila, n-butila ou terc-butilá; R₅ representa hidrogênio, hidroxila, metila, etila,_ n-propila,_ isopropila, n-butila, terc-butila, vinila, alila, propargila, metóxi, ‘êtóxi7 n-propóxi, n-butóxi, terc-butõxi, benzila, fenetila, metoxicarbonilmetila, metoxicarboniletila, metoxicarbonilpropila, etoxicarbonilmetila, benzilóxi ou fenetilóxi; X representa O, S, SO₂, NH ou N(CH₃); Y representa CH₂, CH(CH₃), CH₂CH₂, CH₂CH₂CH₂, CH(CF₃), CH(CH₂F), CH(CHF₂), CH₂CHF ou CH₂CF₂; W representa O, NH ou N(CH₃); e Z representa, cloro, ciano, CONH₂ ou CSNH₂.

De maior preferência, no composto de uracil representado pela Fórmula 1, Ri e R₂, que podem ser idênticos ou diferentes, representam hidrogênio ou metila; R₃representa hidrogênio, hidroxila, metila, metóxi ou benzilóxi; R₄ representa hidrogênio ou metila; R₅ representa hidrogênio, metila, etila, n-propila, n-butila, metóxi, alila, propargila, benzila, benzilóxi ou metoxicarbonilmetila; X representa O, S, S0₂ ou NH; Y

6/45 representa CH₂, CH(CH₃), CH₂CH₂, CH₂CH₂CH₂ ou CH(CH₂F); W representa O ou NH; e Z representa cloro, ciano ou CSNH₂.

De maior preferência, no composto de uracil representado pela Fórmula 1, Rx e R₂, que podem ser idênticos ou diferentes, representam hidrogênio ou metila; R₃representa hidrogênio, hidroxila, metila ou metóxi; R₄representa hidrogênio; R_s representa hidrogênio, metila, etila, n-butila, alila, propargila ou CH₂CO₂CH₃; X representa O, S ou NH; Y representa CH₂, CH₂CH₂ ou CH(CH₂F) ; W representa O; e Z representa cloro.

Exemplos específicos do composto de uracil conforme a presente invenção são fornecidos na Tabela 1.

Tabela 1

· —			—	- .		Λγί - - - - - ^{ó 0} CHj
Comp . n° ‘	Rx	R₂ ‘	r₃ -	r₄	Rs -	X -	Y-	w-	z - —	NMR i_H - - - - ·*
										.(.3..0-0_MHz,___CDC1-3-)--δ
1	Me	H	H	H	Me	0	ch₂	0	Cl	7,36 (d, 1H, J = 8,8 Hz) , 7,17 (br s, 1H) , 6,78 (d, 1H, J = 6,3 Hz) , 6,37 (s, 1H) , 4,63 (q, 1H, J = 6,7 Hz) , 3,69 (s, 3H) , 3,76-3,47 (m, 5H), 2,56 (t, 2H, J = 5,8 Hz) , 1,62 (d, 3H, J = 6,7 Hz)
2	pie	H	H	Me	Me	0	ch₂	0	Cl
3	toe	H	H	H	H	0	ch₂	0	Cl
4	Me	H	OMe	H	Me	0	ch₂	0	Cl	(300 MHz, CDC1₃) δ 7,32 (d, 1H, J 8,9Hz) , 6,87 (dd, 1H, «7x = 6,5Hz, J₂ 1,2Hz) , 6,35 (s, 1H) , 5,05 (q, 1H, J 6,6Hz) , 3,95 (m, 2H) , 3,66 (m, 6H), 3,55 (d, 3H, J = 7,8Hz), 2,56 (m, 2H), 1,63 (dd, 3H,

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										= 6,8Hz, J~2 — 1,9Hz)
5	Me	H	OBn	H	Me	O	ch₂	O	Cl	(300 MHz, CDC1₃) δ 7,37- 7,26 (m, 6H), 6,88 (t, 1H, J 7,7Hz), 6,36 (d, 1H, J = 1,9Hz), 4,98 (q, 1H, J = 6,7Hz) , 4,79 (AB q, 2H, J = 10,3Hz), 4,02 (m, 2H), 3,59 (d, 3H, J = 2,6Hz) , 3,56 (d, 3H, J = 1,0 Hz) , 2,57 (m, 2H), 1,56 (m, 3H)
6	Me	H	OH	H	Me	0	ch₂	O	Cl	(3 00 MHz, CDCI3) δ 8,33 (d, 1H, J 17,1Hz) , 7,32 (d, 1H, J = 9,0Hz) , 6,91 (t, 1H, J = 6,8Hz), 6,35 (d, 1H, J = 5,6Hz), 5,19 - (m,- 1H) -4,10 3,76 (m, 2H), 3,69 (s, 3H) , 3,57 (d, 3H, J = 1,2Hz) , 2,72 (m, 2H) , 1,6J _r_ (d, ~3H, ~ = 6,3Hzj
7	Me	H	H	H	n-Pr	0	CHMe	O	Cl
8	Me	H	H	H	Et	0	CHCH₂F	0	Cl	(300 MHz, CDCI3) δ 7,39-7,24 (m, 2H), 6,81 (d, 1H, J 6,3Hz), 6,38 (d, 1H, J = 2,3Hz), 4,70-4,28 (m, 4H), 4,21-4,10 (m, 2H) , 3,57 (d, 3H, J = 4,5Hz), 2,70 (d, 1H, J = 5,7Hz), 2,64 (d, 1H, J = 5,2Hz), 1,64 (d, 1,5H, J = 6,7Hz), 1,62 (d, 1,5H, J = 6,7Hz) , 1,31-1,20 (m, 3H)
9	Me	H	H	H	Me	0	CHMe	0	Cl	(300 MHz, CDCI3) δ 7.37 (d, 0,5H, J = 8,8Hz), 7,36 (d, 0,5H, J = 8,8Hz), 7,15-7,00 (m, 1H), 6,80 (d, 0,5H, J = 6,3Hz), 6,70 (d, 0,5H, J = 6,3Hz) , 6.38 (d, 0,5H, J = 3,2Hz), 6,37 (d, 0,5H,

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								•		J = 4,1Hz) , 4,60 (m, 1H) , 4,35 (m, 1H) , 3,71 (s, 1,5H), 3,63 (S, 1,5H), 3,57 (m, 3H) , 2,58 (d, 1H, J = 5,6Hz), 2,50 (d, 1H, J = 5,0Hz), 1,61 (d, 3H, J = 6,3Hz), 1,31-1,20 (m, 3H)
10	Me	H	H	Me	Me	0	ch₂	0	Cl	(300 MHz, CDC1₃) δ 7,36 (d, 1H, J 8,8Hz), 7,11 (br s, 1H) , 6,79 (d, 1H, J = 6,3Hz) , 6,38 (s, 1H) , 4,63 (q, 1H, J 6,7Hz), 3,67 (d, 3H, J = 2,3Hz) , 3,58 (tn, 4H) , 3,38 (m, 1H) , 2,67 (m, 1H), 1,62 (d, 3H, J = 6,7Hz), 1,20 (d, 3H, J- = 7-2Hz>—
11~_	Me	H	H	H_ _	Me___	D___	ch₂ch₂_	0__	Cl___	(3 00 MHz, CDC1₃) δ 7,36 (d, 1H, J 8,8Hz), 6,79 (m, 2H), 6,38_ (d, _1H, =„4,1 Hz) , 4,62 (m, 1H) , 3,68 Cs_, . 3H-1, 3-,-5-7 (_d,- 3H, J = 4,5Hz), 3,36 (q, 2H, J = 6,6Hz), 2,35 (t, 2H, J 7,5Hz) , 1,87 (m, 2H) , 1,64 (tn, 3H)
12	Me	H	H	H	Me	0	ch₂ch₂ ch₂	0	Cl	(3 00 MHz, CDCI3) δ 7,40 (d, 1H, J 11,OHz), 6,80 (d, 1H, J = 6,3Hz), 6,70 (br S, 1H), 6,38 (d, 1H, J = 3,7Hz) , δ 4,62 (dq, 1H, J_x = 6,7Hz, J₂ = 2,3Hz) , 3,68 (s, 3H) , 3,57 (d, 3H, J = 4,3Hz) , 3,32 (tn, 2H) , 2,35 (t, 2H, J 6,9Hz), 1,60 (m, 7H)
13	H	H	H	H	Me	0	ch₂	0	Cl	(300 MHz, CDCI3) δ 7,38 (d, 1H, J 8,8Hz), 7,28 (br s, 1H) , 6,79 (d, 1H, J = 6,2Hz) , 6,39 (s, 1H) ,

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										4,50 (s, 2H), 3,73 (s, 3H) , 3,66 (q, 2H, J = 6,1Hz) , 3,58 (s, 3H) , 2,62 (t, 2H, J 6,0Hz)
14	Η	H	H	H	H	0	ch₂	o	Cl
15	Me	H	H	H	Me	NH	ch₂	o	Cl	(200 MHz, CDC1₃) δ 7,26 (d, 1H, J = 9Hz), 7,05-7,20 (m, 1H), 6,35 (d, 1H, J 6,2Hz) , 6,32 (s, 1H) , 4,45 (br s, 1H), 3,413,82 (m, 9H), 2,40- 2,58 (m, 2H), 1,54 (d, 3H, J = 7Hz)
16	Η	H	Me	H	Me	0	ch₂	o	Cl	(300 MHz, CDC1₃) δ 7,33 (d, 1H, J 8,8Hz), 7,01 (d, 0,4H, J = 6,4Hz) , 6,97 (d, 0,6H, J = 6,4Hz), 6,37 (s, 1H)— 4,85— (s, 0,8H), 4,73 (s, 1,2H), 3,77 (t, 0,8H, J = 7,0Hz), 3,71 (s, 1,2H), 3,.67 (s,„l,8H), 3,65 (t, 1,2H, J = 6., 9Hz) ,__3,57 (s,_3H) , 3,15 (s, 1,8H), 2,93 (s, 1,2H), 2,63 (m, 2H)
		-
17	Me	H	H	H	n-Pr	0	ch₂	0	Cl
18	Me	Me	H	H	Me	0	ch₂	0	Cl	(200 MHz, CDCI3) δ 7,40 (br s, 1H) , 7,35 (d, 1H, J = 9H) , 6,90 (d, 1H, J = 6H), 6,35 (s, 1H) , 3,68 (s, 3H) , 3,55-3,62 (m, 2H), 3,55 (s, 3H), 2,57 (t, 2H, J = 6H) , 1,55 (s, 6H)
19	Me	Me	H	H	Et	0	ch₂	0	Cl
20	Me	H	H	H	Bn	0	ch₂	0	Cl	(200 MHz, CDCI3) δ 7,4 (br s, 5H), 7,35 (d, 1H, J = 9Hz), 7,10- 7,25 (br s, 1H) , 6,80 (d, 1H, J = 6Hz), 6,36 (d, 1H, J = 3Hz) , 5,13 (s, 2H), 4,6 (q, 1H, J = 6,7Hz), 3,55-3,62

10/45

										(m, 5H) , 2,62 (t, 2H, J = 6H) , 1,60 (d, 3H, J = 7Hz)
21	Me	H	H	H	n-Pr	0	ch₂	o	Cl	(200 MHz, CDC1₃) δ 7,35 (d, 1H, J = 9Hz), 7,10-7,25 (m, 1H), 6.79 (d, 1H, J 6,4Hz) , 6,38 (s, 1H) , 4,55- 4,70 (m, 1H), 4,05-4,15 (m, 2H) , 3,45-3,65 (m,5H) , (2,502,62 (m, 2H)), 1,55- 1.80 (m, 5H), 0,94 (t, 3H, J = 7,2Hz)
22	Me	H	H	H	CH₂C O₂Me	0	ch₂	0	Cl	(200 MHz, CDC1₃) δ 7,15-7,40 (m, 2H), 6,79 (d, 1H, J 6,4Hz) , 6,37 (s, 1H) , 4,60-4,75 (m, 3H), 3,45-3,80 (m, 8H), 2y66 (t, —2H, J 5,6Hz), 1,65 (d, 3H, J = 6,8Hz)
-			—				-	—		(200 MHz, CDCI3) δ 7,.35 (d, lH,_Jl· = 9Hz) , 7,10-7,25 (m, 1H), 6-, 7-9 (d,. 1H, J = 6,4Hz), 6,37 (s,1H), 4,62 (q, 1H, J 5,4Hz), 4,15 (q, 2H, J = 7,4Hz), 3,45-3,65 (m, 5H) , 2,56 (t, 2H, J = 5,6Hz) , 1,25-1,75 (m, 7H) , 0,94 (t, 3H, J = 7,2Hz)
23	Me	H	H	H	n-Bu	0	ch₂	0	Cl
24	Me	H	H	H	Et	0	ch₂	0	Cl	(200 MHz, CDCI3) δ 7,35 (d, 1H, J = 9Hz), 7,10-7,25 (m, 1H) , 6,79 (d, 1H, J 6,4Hz) , 6,37 (s, 1H) , 4,62 (q, 1H, J = 5,4Hz), 4,15 (q, 2H, J = 7,4Hz), 3,45-3,65 (m, 5H) , 2,56 (t, 2H, J = 5,6Hz), 1,65 (d, 3H, J = 6,8Hz), 1,26 (t, 3H, J = 7,4Hz)
25	Me	H	H	H	alil	0	ch₂	o	Cl	(200 MHz, CDCI3) δ 7,35 (d, 1H, J = 9Hz) ,

11/45

										7,10-7,25 (m, 1H), 6,79 (d, 1H, J 6,4Hz) , 6,37 (s, 1H) , 5,80-6,00 (m, 1H) , 5,25-5,38 (m, 2H), 4,55-4,8 (τη, 3H) , 3,45-3,65 (m, 5H), 2,59 (t, 2H, J 5,6Hz), 1,62 (d, 3H, J = 6,2Hz)
26	Me	H	H	H	prop argi 1	0	ch₂	0	Cl	(200 MHz, CDC1₃) δ 7,35 (d, 1H, J = 9Hz) , 7,05-7,20 (m, 1H), 6,7 9 (d, 1H, J 6,4Hz) , 6,38 (s, 1H) , 4,58-4,75 (m, 3H), 3,45-3,70 (tn, 5H) , 2,62 (t, 2H, J 5,6Hz), 2,45-2,50 (m, 1H) , 1,62 (d, 3H, J = 5,2Hz )· ’ ·- -
27	Me	Me	H	H	alil	0	ch₂	o	Cl
—·	Me	H	— -	H	Et		——		—_	(3 00 MHz, CDCI3) δ 7,36 (d, 1H, J = 8,8 Hz) , —6,80 (tn,„, 2H) , 6,38 (d, 1H, J = 3,7
28	H
0	ch₂ch₂	o	Cl	tl Z J~_t-*±—O-Z5--VQÇf-y-XH /--«J-1 = 6,7 Hz, J₂ = 2,0 Hz) , 4,14 (q, 2H, J = 7,2 Hz) , 3,57 (d, 3H, J = 4,3), 3,36 (q, 2H, J = 6,6 Hz) , 2,34 (t, 2H, J = 6,9 Hz) , 1,87(m,2H), 1,63 (d, 3H, J = 6,7 Hz), 1,27 (t, 3H, J = 7,2 Hz)
29	Me	H	Me	H	Me	0	ch₂	0	Cl
30	Me	H	Me	H	H	0	ch₂	0	Cl
31	Me	Me	H	H	H	0	ch₂	o	Cl
32	H	H	H	H	Et	O	ch₂	o	Cl
33	Me	H	H	Me	Me	NH	CHMe	o	Cl
34	Me	H	ch₂f	H	Me	O	ch₂	o	Cl
35	Me	H	allyl	H	Me	0	ch₂	0	Cl
36	Me	H	H	H	Me	S	ch₂	o	Cl	(30 0 MHz, CDCI3) δ 7,36 (d, 1H, J = 9,0 Hz) , 7,24-7,19 (m, 1H) , 7,09-6,92 (m, 1H) , 6,36 (s, 1H) ,

12/45

										3,82 (q, 0,5H, J = 7,3Hz), 3,81 (q, 0,5H, J = 7,3Hz), 3,66 (s, 1,5H), 3,65 (s, 1,5H), 3,56 (s, 3H), 3,59- 3,40 (m, 2H), 2,46 (t, 2H, J = 6,0Hz) , 1,59 (d, 3H, J = 7,3Hz)
37	Me	H	H	H	Et	S	ch₂	o	Cl
38	Me	H	OMe	H	Me	S	ch₂	o	Cl
39	Me	H	H	H	Me	S	CHMe	0	Cl
40	Me	H	H	Me	Et	S	CHMe	0	Cl
41	Me	H	H	H	Et	0	CHMe	0	Cl
42	Me	H	H	H	Me	NH	ch₂	0	Cl
43	Me	H	Me	H	Me	NH	ch₂	0	Cl
44	Me	H	OMe	H	Me	NH	ch₂	o	Cl
45	Me	H	OMe	H	Et	0	ch₂	o	Cl
46	Me	H	H	H	Me	0	ch₂	0	CN	(3 00 MHz, CDC1₃) δ 7,42 (d, 1H, J 8,4Hz) , 6,92 (m, 1H) , 6,77 (d, 1H, J 5,5Hz) , 6,29 (s, 1H) , 4,60 (m, 1H), 3,59 (s, 3H), 3,44-3,69 (m, 5H), 2,43-2,48 (m, 2H) , 1, 57 (d, 3H, J = 6,7Hz) — - - --- - - -------------------
47	Me	H	H	H	Et	0	ch₂	0	CN
48	Me	H	H	H	n-pr	0	ch₂	0	CN
49	Me	H	H	H	Me	0	ch₂	0	conh₂
50	Me	H	H	H	Et	0	ch₂	0	conh₂
51	Me	H	H	H	n-pr	0	ch₂	0	conh₂
52	Me	H	H	H	Me	0	ch₂	0	csnh₂	(300 MHz, CDC1₃) δ 8,03 (s, 1H), 7,48 (d, 1H, J = 8,4Hz), 6,98 (s, 1H), 6,85 (m, 1H), 6,82 (m, 1H), 6,38 (d, 1H, J = 5,4Hz) , 4,66 (m, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,38 (m, 1H), 2,97 (s, 3H) , 2,89 (S, 3H) , 2,45-2,59 (m, 2H), 1,66 (d, 3H, J 6,9Hz)
53	Me	H	H	H	Et	0	ch₂	0	csnh₂
54	Me	H	H	H	n-pr	0	ch₂	0	csnh₂
55	Me	H	H	H	Me	0	ch₂	NH	Cl
56	Me	H	H	H	Et	0	ch₂	NH	Cl

13/45

57	Me	H	H	H	OMe	0	ch₂	NH	Cl
58	Me	H	H	H	OH	0	ch₂	NH	Cl
59	Me	H	H	H	OBn	O	ch₂	NH	Cl
60	Me	H	H	H	Me	SO	ch₂	O	Cl
61	Me	H	H	H	Me	so₂	ch₂	0	Cl	(3 00 MHz, CDC1₃) δ 8,02 (t, 1H, J 7,4Hz), 7,48 (d, 1H, J = 9Hz) , 6,94 (m, 1H) , 6,36 (s, 1H), 4,41 (q, 1H, J- = 5,4Hz) , 3,72 (s, 3H), 3,46-3,56 (m, 5H) , 2,52 (m, 2H) , 1,57 (m, 3H)
Me representa metila, Et representa etila, n-Pr representa propila, n-Bu representa butila e Bn representa benzila.

Dentre os exemplos dos compostos de uracil representados pela Fórmula 1 fornecidos na Tabela 1, são compostos particularmente preferíveis os seguintes:

. metil, éster de ácido 3- [f 2- [2-clpro-5_- (3,6-di5 hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)4-fluorofenóxi]-l-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 1);

. __metil éster de ácido 3-[ {2-[2-clorOi5-j3., 6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2Jí) -pirimidinil) 4-f luorofenóxi] -1-oxopropil Jmetoxiamino] propiônico (Composto n° 4) ;

metil éster de ácido 3- [ {2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)4-f luorofenóxi] -l-oxopropil}benziloxiamino] propiônico (Composto n° 5);

-15 metil éster de ácido 3 - [{2 -[2-cloro-5 -(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)4-f luorofenóxi] - 1-oxopropil }hidroxiamino] propiônico (Composto n° 6) ;

metil éster de ácido 3 -[{2 -[2-cloro-5-(3,6-di20 hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)4-fluorofenóxi] -1-oxopropilJamino] -4-fluorobutírico (Composto n° 8) ;

metil éster de ácido 3 -[{2 -[2-cloro-5-(3,6-di14/45 hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trif luorometil-1 (2H) -pirimidinil) 4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]butírico (Composto n° 9);

metil éster de ácido 3-[{2 -[2-cloro-5-(3,6-di hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)

4-f luorof enóxi] -1-oxopropil} amino] -2-metilpropiônico (Composto n° 10);

metil éster de ácido 4 - [ {2 - [2-cloro-5-(3,6-di hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil) 4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]butírico (Composto n° 11);

metil éster de ácido 5-[{2-[2-cloro-5-(3,6-di hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil) 4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]pentanoico (Composto n

12) ;

metil éster de ácido 3-[ {2-[2-cloro-5-(3,6-di hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)

4-fluorofenóxi]-1-oxoetil}amino]propiônico (Composto n° 13);

metil éster de ácido__3χ.Γ.{2 - [2xcloro-5- (3,6-di hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil) 4-fluorofenilamino]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n

15) ;

metil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-di hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trif luorometil-1 (2íí) -pirimidinil) 4-fluorofenóxi]-l-oxoetil}metilamino]propiônico (Composto n 16) ;

.25 metil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-di hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil) 4-fluorofenóxi]-l-oxoisobutil}amino]propiônico (Composto n 18) ;

benzil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-di hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)

4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n

20) ;

n-propil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-di

15/45 hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2Jí) -pirimidinil) 4-fluorofenóxi] -1-oxopropil}amino] propiônico (Composto n° 21) ;

‘ metil éster de ácido 3-[ {2-[2-cloro-5-(3,6-di5 hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]propionilóxi acético (Composto n° 22);

n-butil éster de ácido 3 -[{2 -[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)10 4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 23) ;

etil éster de ácido 3-[ {2- [2-cloro-5-(3,6-di-hidro3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)-4fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 24);

alil éster de ácido 3 -[{2 -[2-cloro-5-(3,6-di-hidro3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)-4 fluorofenóxi] -1-oxopropil}amino] propiônico (Composto n° 25);

propargil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)20 4-fluorofenóxi] -1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 26) ;

etil éster de ácido 4- [ {2-[2-cloro-5-(3,6-di-hidro3- metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)-4fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]butírico (Composto n° 28);

metil éster de ácido 3-[ {2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)4- fluorofeniltio]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 36);

metil éster de ácido 3 - [ {2-[2-ciano-5-(3,6-di30 hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n°

46) ;

metil éster de ácido 3-[{2-[2-aminotiocarbonil-516/45 (3,6-di-hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trif luorometil-1 (2Jí) - pirimidinil)-4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 52); e metil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-di5 hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)4-fluorofenilsulfonil]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 61) .

A presente invenção também fornece um método de preparação do composto de uracil representado pela Fórmula 1.

Um primeiro método de preparação do composto de uracil representado pela Fórmula 1 conforme a presente invenção compreende, conforme exibido no Esquema 1, a reação de um composto de ácido carboxílico representado pela Fórmula 2 com um reagente de cloração para preparar um cloreto de ácido carboxílico e reação do cloreto de ácido carboxílico resultante com um composto éster de aminoácido representado pela Fórmula 3 para obter o composto de uracil desejado:

Esquema 1

(2)

i) cloração

{1)

No Esquema 1, Ri, R₂, R3, R₄, R5, X, Y, Z e W são os mesmos definidos na Fórmula 1.

No método de preparação do Esquema 1, o composto de ácido carboxílico (Z = Cl) representado pela Fórmula 2 é um composto conhecido descrito em WO 03/029226 e no Pedido Japonês em aberto n° 2000-302764. 0 composto de éster de aminoácido representado pela Fórmula 3 é disponível comercialmente, conhecido ou pode ser facilmente preparado pelos técnicos no assunto utilizando métodos conhecidos.

O reagente de cloração utilizado no Esquema 1 pode

17/45 ser um reagente de Especificamente, pode-se fosgênio, oxicloreto de comumente utilizado, cloreto de tionila, de oxalila, cloreto cloração utilizar fosforila, tricloreto de fósforo, pentacloreto de fósforo ou similares. A reação de cloração pode ser conduzida em um solvente ou sem solvente. Quando a reação de cloração é conduzida em um solvente, o solvente de reação pode ser qualquer solvente orgânico comumente utilizado na técnica. Especificamente, pode-se utilizar diclorometano, clorofórmio, dicloroetano, acetato de etila, ciclo-hexano, benzeno, clorobenzeno, tolueno, tetra-hidrofurano, di-isopropil éter, 1,4-dioxano ou similares. Preferencialmente, o reagente de cloração é utilizado em mais de 1 mol por 1 mol do composto ácido carboxílico .representado _pela _Fórmula 2 e„ a reação é realizada a 20 °C até 150 °C.

Ao término da reação de cloração, a mistura de —reação é concentrada- sob-pressão—reduzida, dissolvida em um solvente e reage com o composto éster de aminoácido representado pela Fórmula 3. Preferencialmente, a reação é conduzida sob condições básicas. Pode-se utilizar uma base orgânica tal como trietilamina, piridina, dimetilanilina etc., ou uma base orgânica tal como Na₂CO₃, K₂CO₃, Li₂CO₃ etc. Preferencialmente, a temperatura de reação é de cerca de 0 °C a 100 °C. A quantidade do composto éster de aminoácido representado pela Fórmula 3 utilizado pode depender do uso ou não de uma base. Sob condições de reação nas quais não se * utiliza uma base, prefere-se o uso de 2 mol ou mais do composto éster de aminoácido representado pela Fórmula 3 por 1 mol do composto de ácido carboxílico. Além disso, sob condições de reação nas quais se utiliza uma base, prefere-se o uso de 1 mol ou mais do composto éster de aminoácido representado pela Fórmula 3 e 1 mol ou mais de uma base por 1 mol do composto de ácido carboxílico. Após o término da

18/45 reação, a mistura de reação é diluída com um solvente orgânico e lavada com um ácido. A camada orgânica obtida desta forma é seca, concentrada e purificada por meio de • cromatografia de coluna.

►

Um segundo método de preparação do composto de uracil representado pela Fórmula 1 conforme a presente invenção compreende, conforme exibido no Esquema 2, a reação de acoplamento de amida de um composto de ácido carboxílico representado pela Fórmula 2 e um composto éster de aminoácido representado pela Fórmula 3 utilizando um agente desidratante « para obter diretamente o composto de uracil desejado.

Esquema 2

Z

Ri R2 X

OH desidratação

CHa (3) (2)

No Esquema 2, Ri, R₂, R3, R4, R5, X, Y, Z e W são os mesmos definidos na Fórmula 1.

O agente desidratante utilizado no Esquema 2 pode ser um agente desidratante comumente utilizado em uma reação de acoplamento de amida. Ele pode ser selecionado a partir de Ν,Ν-carbonildi-imidazol, N,N-ciclo-hexil carbo-di-imida, N(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbo-di-imida e tetrafluoroborato de (benzotriazol-l-il)-Ν,Ν, Ν' ,N' tetrametilurônio, mas não é limitado a estes. O agente desidratante pode ser utilizado em uma quantidade de 1 a 1,5 mol por 1 mol do composto ácido carboxílico representado pela Fórmula 2. Se necessário, pode-se utilizar N,Ndimetilaminopiridina na desidratação como catalisador. O catalisador pode ser utilizado em uma quantidade de 0,05 a 0,1 mol por 1 mol do composto ácido carboxílico representado pela Fórmula 2. A desidratação pode ser realizada em uma faixa de temperatura de 0 °C a 80 °C, preferencialmente de 20

19/45 °C a 50 ° solvente orgânico Especificamente,

C. Para um solvente de reação, pode-se utilizar um comumente empregado na técnica, utilizar pode-se diclorometano, dicloroetano, acetato de etila, acetonitrila, tolueno, tetrahidrofurano, dietil Após o término da éter, dimetil formamida ou similares, reação, a mistura de reação pode ser purificada por meio de um processo de separação habitual. A mistura de reação pode ser diluída, por exemplo, com um solvente orgânico, lavada com uma solução aquosa ácida e, em seguida, a camada orgânica pode ser concentrada sob pressão reduzida. Se necessário, ela pode ser purificada por meio de cromatografia de coluna.

Um terceiro método de preparação do composto de uracil representado pela Fórmula 1 conforme a presente invenção compreende, conforme exibido no Esquema 3, a substituição nucleofílica de um composto representado pela

Fórmula 4 por um composto representado pela Fórmula 5 sob condições básicas.

Esquema 3

FjC

N-^O CHa (4)

R-u Rz 7³

Base (1) (5>

No Esquema 3, R_x, R₂, R3, R4, R5, X/ Z e W são os grupo um representa mesmos definidos na Fórmula 1, ] residual, que pode ser metanossulfonato (-OMs), sulfonato de p-tolueno (-OTs), halogênio (tal como Cl, Br) ou similares.

Na reação de substituição nucleofílica conforme o Esquema 3, qualquer solvente orgânico comumente utilizado na técnica pode ser empregado como solvente de reação. Especificamente, pode-se utilizar diclorometano, clorofórmio, dicloroetano, acetato de etila, ciclo-hexano, benzeno, clorobenzeno, tolueno, ciclo-hexano, tetra-hidrofurano, di25

20/45 isopropil éter, 1,4-dioxano e acetonitrila ou similares. Por fim, pode-se utilizar uma base orgânica tal como trietilamina, piridina, dimetilanilina etc., ou uma base inorgânica tal como NaHCO₃, KHCO_3í Na₂CO₃, K₂CO₃, Li₂CO₃ etc. como base na substituição nucleofílica. Preferencialmente, a base é utilizada em uma quantidade de 1 a 1,1 mol por 1 mol do composto representado pela Fórmula 5. A reação de substituição nucleofílica é realizada em uma faixa de temperatura de 0 °C a 100 °C.

O composto representado pela Fórmula 4 é um composto conhecido. Especificamente, um composto em que Z = Cl e X = O possui número de registro CAS 114136-60-6 e é descrito na Patente Norte-Americana n° 6.537.948, um composto em que Z = Cl e X = S possui número de registro CAS 35329292-9 e é descrito na Patente Norte-Americana n° 6.537.948, um composto em que Z = Cl e X = NH possui número de registro CAS 1-14136-76-4 e é descrito na Patente N o r t e - Ame r i c ana n° 4.859.229 e um composto em que Z = CN e X = O possui número de registro CAS 367253-28-9 e é descrito na Patente Européia n° 1.272.478.

O composto representado pela Fórmula 5 pode ser preparado conforme o Esquema 4 e o Esquema 5.

Segundo o Esquema 4, um composto de ácido carboxílico representado pela Fórmula 6 é clorado por meio de um método comum utilizando um reagente de cloração e o produto reage com um composto éster de aminoácido representado pela Fórmula 3 para preparar o composto representado pela Fórmula 5.

Esquema 4

i) cloração

(3)

21/45

No Esquema 4, R₁₍ R₂, R₃, R₄, R₅, Y e W são os mesmos definidos na Fórmula 1, L representa um grupo residual, que pode ser metanossulfonato (-OMs), sulfonato de p-tolueno (-OTs), halogênio (tal como Cl, Br) ou similares.

Alguns dos compostos éster de aminoácido representados pela Fórmula 3 e o composto de ácido carboxílico representado pela Fórmula 6 são conhecidos e alguns deles são disponíveis comercialmente. Além disso, os compostos podem ser facilmente preparados pelos técnicos no assunto conforme o método conhecido na literatura.

No Esquema 4, o reagente de cloração pode ser selecionado a partir do reagente utilizado na reação de cloração conforme o Esquema 1 e é preferencialmente utilizado em mais_de 1 mol por 1 mol do composto de ácido carboxílico representado pela Fórmula 6. A reação é realizada em uma faixa de temperatura de 20 °C a 150 °C.

__ Ao término da ...cloração, a mistura de reação___é concentrada sob pressão reduzida, dissolvida em um solvente e reage em seguida com o composto éster de aminoácido representado pela Fórmula 3. Preferencialmente, a reação é realizada sob condições básicas. Pode-se utilizar uma base orgânica tal como trietilamina, piridina, dimetilanilina etc., ou uma base inorgânica tal como Na₂CO₃, K₂CO₃, Li₂CO₃etc. Preferencialmente, a temperatura de reação é de cerca de .25 0 °C a 100 °C. A quantidade do composto éster de aminoácido representado pela Fórmula 3 utilizado pode depender do uso ou não de uma base. Sob condições de reação nas quais não se utiliza uma base, prefere-se o uso de 2 mol ou mais do composto éster de aminoácido representado pela Fórmula 3 por

1 mol do composto de ácido carboxílico. Além disso, sob condições de reação nas quais se utiliza uma base, prefere-se o uso de 1 mol ou mais do composto éster de aminoácido representado pela Fórmula 3 e 1 mol ou mais de uma base por 1

22/45 $

mol do composto de ácido carboxílico. Após o término da reação, a mistura de reação é diluída com um solvente orgânico e lavada com um ácido. A camada orgânica obtida desta forma é seca, concentrada e purificada por meio de cromatografia de coluna.

Um outro método de preparação do composto representado pela Fórmula 5 compreende, conforme exibido no Esquema 5, a reação de acoplamento de amida de um composto de ácido carboxílico representado pela Fórmula 6 e um composto éster de aminoácido representado pela Fórmula 3 utilizando um agente desidratante.

Esquema 5

No Esquema 5, R_x, R₂, R3, R₄, R₅, Y e W são os mesmos definidos na Fórmula 1 e L representa um grupo residual, que pode ser-metanossulfonato (-OMs), sulfonato de p-tolueno (-OTs), halogênio (tal como Cl, Br) ou similares.

O agente desidratante utilizado no Esquema 5 pode ser um agente desidratante comumente utilizado em uma reação de acoplamento de amida. Ele pode ser selecionado a partir de N, N-carbonildi-imidazol, N,N-ciclo-hexil carbo-di-imida, N(3-dimetilaminopropil)-Ν'-etilcarbo-di-imida e tetrafluoroborato de (benzotriazol-l-il) -Ν, Ν, Ν', Ν' tetrametilurônio, mas não é limitado a estes. O agente desidratante pode ser utilizado em uma quantidade de 1 a 1,5 mol por 1 mol do composto ácido carboxílico representado pela Fórmula 6. Se necessário, pode-se utilizar N,Ndimetilaminopiridina na reação de desidratação como catalisador. O catalisador pode quantidade de 0,05 a 0,1 mol por 1 mol do composto ácido ser utilizado em uma

23/45 carboxílico representado pela Fórmula 6. A reação de desidratação pode ser realizada em uma faixa de temperaturas de 0 °C a 80 °C, preferencialmente de 20 °C a 50 °C. Para um solvente de reação, pode-se utilizar um solvente orgânico comumente empregado na utilizar diclorometano, acetonitrila, tolueno.

técnica. Especificamente, pode-se dicloroetano, acetato de etila, tetra-hidrofurano, dietil éter, dimetil formamida ou similares. Após o término da reação, a mistura de reação pode ser purificada por meio de um processo de separação habitual. A mistura de reação pode ser diluída, por exemplo, com um solvente orgânico, lavada com uma solução aquosa ácida e, em seguida, a camada orgânica pode ser concentrada sob pressão reduzida. Se necessário, ela pode ser purificada por meio de cromatografia de coluna. __ __

Além disso, do composto conforme a presente invenção, um composto de uracil representado pela Fórmula lb, em que X = SO ou S0₂, pode ser preparado., conforme exibido_no Esquema 6, por meio da oxidação de um composto de uracil representado pela Fórmula la em que X = S.

Esquema 6 ^{0 F}V'^^:!T^x2ri ^rz ?^{3 Rj}

X

CHa

A^,WR₅ oxidação

Λ f,c n^ao ÒHj

R, R₂

Rí

Ra wr₅ (1a) db>

Z e W são os

No Esquema 6, Ri, 8-2, R3, R«i, R5, ^Y/ mesmos definidos na Fórmula 1 e n, que representa o número de átomos de oxigênio (O), é um número inteiro 1 ou 2.

A ^oxidação conforme o Esquema 6 pode ser conduzida utilizando o método descrito na literatura, em Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Relatecd Elements, inglês; 45; 1989; 31-34; Synthesis, inglês; 7; 1997; 787-791. Na presente invenção, oxona, MCFBA, H2O2, KMnO₄, NaI0₄, t-BuOCl, Ca(OCl)2, NaClO₂, hipoclorito de sódio (NaOCl), dioxirano, ácido

24/45 nítrico (HNO₃) , nitrato de amônio cérico ou similares podem ser utilizados como agente oxidante.

Além disso, do composto conforme a presente invenção, pode ser preparado um composto de uracil representado pela Fórmula ld, em que Z = CONH₂, conforme exibido no Esquema 7, por meio do método descrito na literatura, em Journal of Chemical Research, mini-impressão, inglês; 12; 1985; 3830-3860, utilizando um composto de uracil representado pela Fórmula lc em que Z = CN como material de partida.

Esquema 7

A

CHj

CN χ^>ν^Ν'’^Λγ'^ηί hidratação

II L

FjC N^O ,conh₂Ri *1 R₂ 7’ xAf^N^Ar^WBs (tc) r₄

CH₃

Rs, <1d>

x, Y e w são os

No Esquema 7, Ri, R₂, R₃, mesmos.^definidos na Fórmula 1. ------ Além disso, do composto conforme a presente invenção, pode ser preparado um composto de uracil representado pela Fórmula le, em que Z = CSNH₂, conforme exibido no Esquema 8, por meio do método descrito na literatura, em Phosphorus, Sulfur and the Related Elements, inglês; 25; 1985; 297-306, utilizando um composto de uracil representado pela Fórmula lc em que Z = CN como material de partida.

Esquema 8

Λ

CH₃

CN NHj ^,EIObP,5)SH ° o F₃<AnA> ° ⁰

Oe>

CH₃ <1e>

No Esquema 8, Ri, R2, R3, R₄, Rs, X, Y e W são os mesmos definidos na Fórmula 1.

EXEMPLOS

25/45

Serão agora descritos os exemplos (e experimentos). Os exemplos (e experimentos) a seguir destinam-se unicamente a fins ilustrativos e não se destinam a limitar o escopo da f- presente invenção.

Exemplo Preparativo 1: Síntese de cloreto de 2cloropropionila

Adicionou-se cloreto de tionila (SOC1₂, 17,8 g) em gotas a 5 0 °C por 3 0 minutos a uma solução de ácido 2cloropropiônico (10,8 g) em dimetil formamida (0,5 ml) . Após agitação por 7 horas à mesma temperatura, a mistura de reação foi destilada a 112 °C para gerar óleo amarelo claro (9,4 g) .

NMR ^XH (CDC1₃, 300 MHz) δ 4,68 (q, 1H, J = 7,0 Hz) ,

1,84 (d, 3H, J = 7,0 Hz) .

— Exemplo Preparativo 2; Síntese de metil éster de ácido 3-(2-cloropropionilamino)propiônico

Adicionou-se trietilamina (1,63 g) a uma suspensão de cloridrato metil éster de β-alanina (2,25 g) em diclorometano (10 ml) e a mistura de reação foi agitada por trinta minutos. Após a adição de piridina (1,27 g) , a mistura

0 de reação foi resfriada a 0 °C. Uma solução de cloreto de 2cloropropionila (2,04 g) em diclorometano (10 ml) foi adicionada em gotas por vinte minutos. A mistura de reação foi agitada por duas horas, lavada sequencialmente com água, 1 N ácido clorídrico e bicarbonato de sódio saturado, seca . -25 com sulfato de magnésio, filtrada e concentrada para gerar óleo amarelo (2,9 g, rendimento de 93%).

/ NMR ^XH (CDC1₃, 300 MHz) δ 7,15 (br s, 1H) , 4,41 (q,

1H, J = 7,0 Hz) , 3,74 (s, 3H) , 3,58 (q, 2H, J = 6,1 Hz), 2,59 (t, 2H, J = 6,0 Hz) , 1,74 (d, 3H, J = 7,1 Hz) .

Exemplo 1: Síntese de metil éster de ácido 3-[{2[2-cloro-5- (3,6-di-hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-l (2fí) -pirimidinil)-4-fluorofenóxi]-1oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 1)

26/45

Ácido 2- [2-cloro-5-(3,6-di-hidro-3-metil-2,6-dioxo4-trifluorometil-1 (2tf)-pirimidinil)-4fluorofenóxi]propiônico (20 g) e cloridrato metil éster de βalanina (8,2 g) foram dissolvidos em diclorometano (200 ml).

Após a lenta adição de 4-metilmorfolina (14,8 g) em gotas à mistura de reação, a agitação foi realizada por uma hora. Após a adição de tetrafluoroborato de (benzotriazol-l-il)N, N, Ν', N'-tetrametilurônio (18,5 g) por 30 minutos, a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por uma hora e meia. A mistura de reação foi lavada com água, seca sobre sulfato de magnésio e concentrada. O concentrado foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel para gerar o composto alvo (24 g) , incluindo uma quantidade de traço de impurezas, que foi recristalizado por duas vezes utilizando uma mistura de solventes de acetato de etila e hexano para gerar o composto alvo (18,2 g) .

NMR ^XH (CDC1₃) δ 7,3 6 (d, 1H, J = 8,8 Hz) , 7,17 (br s, 1H) , 6,78 (d, 1H, J = 6,3 Hz) , 6,37 (s, 1H) , 4,63 (q, 1H, J= 6,7 Hz) , 3,69 (s, 3H) , 3,76-3,47 (m, 5H) , 2,56 (t, 2H, J =5,8 Hz) , 1,62 (d, 3H, J = 6,7 Hz) .

Exemplo 2: Síntese de metil éster de ácido 3-[{2[2-cloro-5-(3,6-di-hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)-4-fluorofenóxi]-1oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 1) .25 Adicionou-se cloreto de oxalila (2 ml) em gotas a ácido 2- [2-cloro-5-(3,6-di-hidro-3-metil-2,6-dioxo-4trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil) -4-fluorofenóxi]propiônico (1,00 g) . Após agitação da mistura de reação à temperatura ambiente por uma hora, seguida por concentração sob pressão reduzida, foi obtido cloreto ácido (1,00 g) . Cloreto ácido obtido desta forma foi dissolvido em diclorometano (10 ml) e, após resfriamento a 0 °C, trietilamina (0,70 ml) e cloridrato metil éster de β-alanina (357 mg) foram adicionados

27/45 sequencial e lentamente em gotas em seguida. A mistura de reação foi agitada a 5 °C ou menos por duas horas, lavada com água, seca com sulfato de magnésio e concentrada. O concentrado foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel para gerar o composto alvo (800 mg) .

NMR ^XH (CDC1₃) δ 7,36 (d, 1H, J = 8,8 Hz) , 7,17 (br

S, 1H) , 6,78 (d, 1H, J = 6,3 Hz) , 6,37 (s, 1H) , 4,63 (q, 1H,

J = 6,7 Hz) , 3,69 (s, 3H) , 3,76-3,47 (m, 5H) , 2,56 (t, 2H, J = 5,8 Hz), 1,62 (d, 3H, J = 6,7 Hz).

Exemplo 3: Síntese de metil éster de ácido 3-[{2[2-cloro-5- (3,6-di-hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)-4-fluorofenóxi] -1oxopropil}metoxiamino]propiônico (Composto n° 4)

Ácido 2 -[2-cloro-5-(3,6-di-hidro-3-metil-2,6-dioxo15 4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)-4f luorof enóxi] propiônico (200 mg) e 3 - (metoxiamino) propanoato de metila (66 mg) foram dissolvidos em diclorometano (2 ml) . 4-Metilmorfolina (162 μΐ) foi adicionada lentamente em gotas à mistura de reação e agitada por trinta minutos. Após a adição de tetrafluoroborato de (benzotriazol-l-il)-N, N, Ν', N' tetrametilurônio (186 mg) por trinta minutos, a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por três horas e trinta minutos. A mistura de reação foi lavada com água, seca sobre sulfato de magnésio e concentrada. O concentrado foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel para gerar o composto alvo (170 mg).

NMR ^XH (CDCI3) δ 7,32 (d, 1H, J = 8,9 Hz) , 6,87 (dd, 1H, Ji = 6,5 Hz, J₂ = 1,2 Hz) , 6,35 (s, 1H) , 5,05 (q, 1H, J = 6,6 Hz) , 3,95 (m, 2H) , 3,66 (m, 6H) , 3,55 (d, 3H, J =

7,8 Hz) , 2,56 (m, 2H) , 1,63 (dd, 3H, J_x = 6,8 Hz, J₂ = 1/9

Hz) .

Exemplo 4: Síntese de metil éster de ácido 3-[{2[2-cloro-5-(3,6-di-hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1

28/45 (2Η) -pirimidinil) -4-fluorofenóxi] -1-oxoetil}amino]propiônico (Composto n° 13)

Ácido [2-cloro-5-(3,6-di-hidro-3-metil-2,6-dioxo-4> trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)-4-fluoro]fenoxiacético (100 mg) e cloridrato de metil éster de β-alanina (43 mg) foram suspensos em diclorometano (1 ml) . Adicionou-se lentamente em seguida 4-metilmorfolina (100 μΐ) ã mistura de reação e tetrafluoroborato de (benzotriazol-l-il)-N, N, Ν', N' tetrametilurônio (97 mg) foi adicionado por uma hora. Após agitação à temperatura ambiente por três horas, a mistura de reação foi lavada com água, seca sobre sulfato de magnésio e concentrada. O concentrado foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel para gerar o composto alvo_(96- mg)_,_ „_ _

NMR ^XH (CDC1₃) δ 7,38 (d, 1H, J = 8,8 Hz) , 7,28 (br s, 1H) , 6,79 (d, 1H, J = 6,2 Hz) , 6,39 (s, 1H) , 4,50 (s, 2H) , . _._..__3 ,.73-(s, -3H).,__3 ,.66_ (q,. 2H,... J = 6,1 Hz) , 3,5 8 (s, 3H) , 2,62 (t, 2H, J = 6,0 Hz).

Exemplo 5: Síntese de metil éster de ácido 3-[{22 0 [2-cloro - 5- (3,6 - di-hidro-3 -metil-2,6 -dioxo-4 - trif luorometil-1 (2H)-pirimidinil)-4-fluorofenilamino]-1oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 15)

Metil éster de ácido 3-[2-(tolueno-4-sulfonilóxi)propionilamino]propiônico (307 mg) foi dissolvido em .25 acetonitrila (5 ml). Após a adição de l-metil-3-(5-amino-4cloro-2- f luorof enil) - 6- trif luorometil -lH-pirimidin-2,4-diona (300 mg) e carbonato de potássio (135 mg) , a mistura de reação foi aquecida por seis horas sob refluxo sem resfriamento. Após resfriamento à temperatura ambiente, a

30 mistura	de	reação	foi	diluída com	acetato de	etila	(50 ml) e
lavada	com	água	(50	ml). Desta	forma, a	camada	orgânica
obtida	foi	seca	com	sulfato de	magnésio e	concentrada. O

concentrado foi purificado por meio de cromatografia de

29/45 coluna de sílica gel para gerar o composto alvo {170 mg) .

NMR (CDC1) δ 7,26 (d, 1H, J = 9 Hz), 7,05-7,20 (m, 1H) , 6,35 (d, 1H, J= 3,2_ Hz), 6,32 (s, 1H) , 4,45 (br s, 1H) , 3,41-3,82 (m, 9H) , 2,40-2,58 (m, 2H) , 1,54 (d, 3H, J = 7

Hz) .

Exemplo 6: Síntese de metil éster de ácido 3-[{2[2-cloro-5-(3,6-di-hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)-4-fluorofenóxi]-1oxoisobutilíamino]propiônico (Composto n° 18)

Metil éster de ácido 3-(2-bromo-2metilpropionilamino)propiônico (2 24 mg) e 3 -(4-cloro-2f luoro-5-hidroxifenil)-1-metil-6 -trifluorometil-lH-pirimidin2,4-diona (250 mg) foram dissolvidos em acetonitrila (5 ml). Após a. , adição____de __.K₃CO₃... (204 mg).,_a. jnistura de reação foi aquecida por doze horas sob refluxo, resfriada e diluída com acetato de etila (50 ml). Após lavagem com água (50 ml), a camada orgânica obtida...desta„.forma foi seca com sulfato de magnésio e concentrada. O concentrado foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel para gerar o composto alvo (240 mg).

NMR ¹H	(CDClj)	δ 7,40	(br s,	1H) , 7,35 (d, 1H, J =
9 HZ) , 6,90 (d,	1H, J	= 6 Hz) ,	6,35	(s, 1H) , 3,68 (s, 3H> ,
3,55-3,62 (m, 2H)	, 3,55	(S, 3H),	2,57	(t, 2H, J = 6 Hz), 1,55

(s, 6H), 1,43 (s, 3H).

,25 Exemplo 7: Síntese de metil éster de ácido 3-[{2[2-cloro-5- (3,6-di-hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)-4-fluorofeniltio]-1oxopropiljamino]propiônico (Composto n° 36)

A uma suspensão de metil éster de ácido 3-(230 cloropropionilamino)propiônico (6,93 g) e carbonato de potássio (4,72 g) em acetonitrila (150 ml), adicionou-se em gotas uma solução de 3 -(4-cloro-2-fluoro-5-mercaptofenil)-1metil-6-trifluorometil-IH-pirimidin-2,4-diona (11,54 g) em

30/45 .25 acetonitrila (75 ml) a 45 °C até 50 ’ C por uma hora.

mistura de reação foi agitada à mesma temperatura por duas horas e neutralizada a 5 °C com 1 N ácido clorídrico. Adicionou-se água e acetato de etila para separar a camada orgânica. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca com sulfato de magnésio, filtrada, concentrada com éter para gerar o composto alvo (13,00 78%, sólido branco).

NMR ^XH (CDC1₃, 300 MHz) δ 7,36 (d, 1H, J = 9,0 Hz), 7,24-7,19 (m, 1H) , 7,09-6,92 (m, 1H) , 6,36 (s, 1H) , 3,82 (q, 0,5H, J = 7,3 Hz) , 3,81 (q, 0,5H, J = 7,3 Hz), 3,66 (s,

1,5H), 3,65 (s, 1,5H), 3,56 (s, 3H) , 3,59-3,40 (m, 2H) , 2,46 (t, _2H, J = _6,0 Hz) ,_1,59 (d, 3H, J = 7,3 Hz) . _ __

EXEMPLOS_DE_FWMULAÇÃq

O composto de uracil representado pela Fórmula 1 é útil como herbicida. Quando utilizado como herbicida, .um aditivo comumente empregado na preparação de agroquímicos, e recristalizada g, rendimento de tal como um diluente, tensoativo, dispersante ou adjuvante, pode ser misturado com o composto representado pela Fórmula 1 para preparar diversos tipos de formulações, que incluem pó molhável, concentrado emulsionável, concentrado solúvel ou similares. Estas formulações podem ser utilizadas diretamente ou diluídas com um meio adequado. Um volume de borrifação do herbicida pode ser de centenas a milhares de litros por hectare (ha).

Uma composição herbicida conforme a presente invenção compreende de 0,1% em peso a 99,9% em peso do composto de uracil representado pela Fórmula 1, um de seus sais agroquimicamente permissíveis ou uma de suas misturas e de 0,1% em peso a 99,9% em peso de um aditivo selecionado a partir de tensoativo, diluente sólido ou líquido, dispersante e adjuvante. A composição herbicida conforme a presente

31/45 invenção pode ser formulada em pó molhável, concentrado em suspensão, concentrado emulsionável, emulsão em água, microemulsão, líquido, líquido dispersível, grânulos, pó molhável, grânulos dispersíveis em água ou pastilhas.

Exemplos típicos da composição herbicida conforme a presente invenção são fornecidos na Tabela 2. A composição herbicida conforme a presente invenção não se limita, entretanto, a eles.

Tabela 2

Formulação	Proporção em peso (% em peso)
Ingrediente ativo	Diluente	Tensoativo
Pó molhável	10-90	0-80	1-10
Concentração em suspensão	3-50	40-95	0-15
Concentrado _emulsificável/concentrado solúvel	_ 3^5 0.__	,4.0-95 _	0-15_
Grânulos	0.1-95	5-98.9	1-15

O tensoativo utilizado na presente invenção é um .material anfifílico que possui alta atividade de superfície, com grupos hidrofílicas e lipofílicas na molécula. Com detergência, capacidade de dispersão, capacidade de emulsificação, capacidade de solubilização, capacidade de umectação, capacidade de esterilização, capacidade de formação de espuma e capacidade de penetração superiores, ele ajuda na umectação, desintegração, dispersão e emulsificação para facilitar a ação efetiva do herbicida. O tensoativo pode • ser um tensoativo aniônico tal como um sal de sódio ou sal de 20 potássio de um sulfonato, tal como benzenossulf onato de alquila (C₈-Ci₂) , naftalenossulfonato de alquila (C₃-C₆) , naftalenossulfonato de dialquila (C₃-C₆) , sulfossuccinato de dialquila (C₈-Ci₂) , sulfonato de lignina, condensado de naftalenossulfossuccinato formalina, condensado de formalina naf talenossulf onato de alquila (C₈-C₁₂) e fenilsulf onato de polioxietileno alquila (C₈-C_i2) , sal de sódio ou sal de

32/45 potássio de um sulfato, tal como sulfato de alquila (C₈-Ci₂) , sulfato de polioxietileno alquila (C₈-Ci₂) e fenilsulfato de polioxietileno alquila (C₈-Ci₂) potássio de um succinato, polioxialquileno, tensoativo polioxietileno alqui 1 (C₈-C₁₂) e um sal de sódio ou sal de tal como succinato de não iônico tal como éter, polioxietileno alquil >25 (C₈-Ci₂) fenil éter e polímero de polioxietileno alquil (C₈C_X2) fenila ou uma de suas misturas. Ele não se limita, entretanto, aos exemplos relacionados acima.

O teor do ingrediente ativo pode variar, dependendo das aplicações. Quando a ocasião o exigir, o tensoativo pode ser utilizado em teor mais alto que o ingrediente ativo. O tensoativo pode ser adicionado ao ingrediente ativo ou .misturado com_o_ingrediente_ativo utilizando,um tanque.

O diluente utilizado na presente invenção pode ser um diluente sólido ou um diluente líquido. Para um diluente sólido, um que—possui alta— capacidade—de absorção^de água é particularmente apropriado para preparar um pó molhável. Para um diluente líquido, prefere-se um que seja estável sem separação de fases de um solvente, mesmo a 0 °C. O diluente líquido pode ser água, tolueno, xileno, éter de petróleo, oleo vegetal, acetona, metil etil cetona, ciclo-hexanona, anidrido ácido, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenzeno, ciclohexano, ciclo-hexanol, alquil éster de ácido acético, álcoòl de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, pdietileno glicol, abietato de dietileno dietileno glicol, etil éter de éter de dietileno glicol, N,Ndipropileno acetato de dietilbenzeno, glicol, butil éter de dietileno glicol, metil dimetilformamida, sulfóxido de dipropileno glicol, metil éter dibenzoato de alquilpirrolidona, dimetila, 1,4-dioxano, de dipropileno glicol, glicol, diproxitol, etila, 2-etil-hexanol,

33/45 carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, apineno, D-limoneno, lactato de etila, etileno glicol, butil éter, de etileno ..glicol, metil éter de etileno glicol, γbutirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexileno glicol, acetato de isoamila, acetato de isobornila, isooctano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitila, metoxipropanol, metil isoamil cetona, metil isobutil cetona, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, π-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetate de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietileno glicol (PEG 400), ácido propiônico, lactato de propila, carbonato de propileno, propileno glicol, metil éter de propileno glicol, p-xileno, fosfato de trietila, trietileno glicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila,_acetato de amila, acetato de butila, metil éter de propileno glicol, metil éter de dietileno glicol, metanol, etanol, isopropanol e álcool com alto peso molecular, tal como álcool amílico, álcool tetrahidrofurfurílico, hexanol, octanol, etileno glicol, propileno glicol e glicerol, A7-metil-2-pirrolidona ou similares. O diluente sólido pode ser talco, dióxido de titânio, argila .25 agalmatolita, sílica, argila atapulgita, diatomita, cal, carbonato de cálcio, bentonita, montmorilonita de cálcio, casca de semente de algodão, massa de trigo, farinha de soja, pedra pomes, farinha de madeira, casca de nozes, lignina ou similares.

Foi adicionada uma pequena quantidade de aditivo a todas as formulações, a fim de evitar a formação de espuma, aglomeração, corrosão e crescimento bacteriano.

Estas composições podem ser preparadas por meio de

34/45 um método comumente utilizado. Composições líquidas podem ser preparadas misturando-se simplesmente os componentes e composições sólidas finas podem ser preparadas por meio de moagem de mistura utilizando um moedor martelo ou um moedor de fluxo. Pode-se preparar suspensões por meio de mistura, utilizando um moedor úmido, e pode-se preparar grânulos por meio de borrifação da substância ativa sobre um suporte granulado.

Exemplos típicos de formulação utilizando o composto de acordo com a presente invenção são os seguintes.

Exemplo de Formulação 1: Pó molhável Os componentes a seguir foram completamente misturados. Em seguida, conduziu-se mistura mediante borrifação de um tensoativo líquido sobre os componentes sólidos. 0 produto foi moído utilizando um moedor martelo até um tamanho de partícula de 100 pm ou menos.

Composto efetivo, 20% em peso

Dodecilfenol polietileno glicol éter, 2% em peso Lignino sulfonato de sódio, 4% em peso Silício aluminato de sódio, 6% em peso Montmorilonita, 68% em peso

Exemplo de Formulação 2: Pó molhável Os componentes a seguir foram misturados e moídos utilizando um moedor martelo até um tamanho de partícula de 25 pm ou menos.

Composto efetivo, 80% em peso

Alquil naftaleno sulfonato de sódio, 2% em peso Lignino sulfonato de sódio, 2% em peso Sílica amorfa sintética, 3% em peso Caulim, 13% em peso

Exemplo de Formulação 3: Concentrado emulsionável

Os componentes a seguir foram misturados e dissolvidos uniformemente para preparar uma emulsão.

35/45

Composto efetivo, 30% em peso ' Ciclo-hexanona, 20% em peso

Alquil aril éter de polioxietileno, 11% em peso Ácido alquilbenzenossulfônico de cálcio, 4% em peso

Metilnaftaleno, 35% em peso

Exemplo de Formulação 4: Grânulos

Os componentes a seguir foram moídos e misturados uniformemente. Após a adição de 20% em peso de água a 100% em peso da mistura, seguida por mistura, a mistura foi processada em grânulos com 14 a 32 mesh, utilizando um granulador de extrusão e secos em seguida.

Composto efetivo, 5% em peso

Sal de éster de ácido sulfúrico e álcool laurílico de sódio, 2% em peso

Lignino sulfonato de sódio, 5% em peso

Carboximetil celulose, 2% em peso

Sulfato de potássio, 16% em peso

Gesso, 70% em peso

Para uso prático, as formulações de acordo com a 20 presente invenção foram borrifadas após a diluição até uma concentração adequada.

Usos

O composto de uracil de acordo com a presente invenção exibe um amplo efeito herbicida não apenas contra

-25 ervas gramíneas, mas também contra ervas de folhas largas mediante tratamento foliar sob baixa concentração. Ele é ~ muito útil, portanto, como herbicida não seletivo para tratamento foliar em pomares e áreas de não safra. Além disso, o composto de uracil conforme a presente invenção

0 exibe boa seletividade para safras tais como trigo ou milho mediante tratamento de solo. Ele é muito útil, portanto, como herbicida para tratamento de solo para uso no cultivo de milho e trigo.

36/45

A composição herbicida conforme a presente invenção pode ser utilizada em uma quantidade de 10 g a 1 kg, preferencialmente de 10 g a 400 g, por hectare (ha) , com base no ingrediente ativo. A quantidade pode ser determinada considerando fatores tais como a quantidade de ervas, nível de crescimento das ervas, tipo de formulação ou similares.

A composição herbicida de acordo com a presente invenção pode compreender adicionalmente, além do composto representado pela Fórmula 1, um ingrediente ativo comumente utilizado que possui atividade agroquímica como ingrediente ativo. Ingredientes ativos conhecidos que utilizados na composição herbicida, conforme invenção, podem ser um ou mais compostos podem ser a presente que possuem atividade . herbicida _selecionada a partir do grupo que consiste de inibidor acetil-CoA carboxilase (ACC), inibidor acetolactato sintase (ALS), amida, herbicida auxina, inibidor de -transporte -de. auxina,.. .inibidor _ da. ^biossíntese de carotenoide, inibidor de 3-fosfato sintase de enolpiruvilshikimato (ESPS), inibidor da sintetase de glutamina, inibidor da biossíntese de lipídios, inibidor da mitose, inibidor de oxidase IX de protoporfirinogeno, inibidor da fotossíntese, sinérgico, substância de crescimento, inibidor da biossíntese de paredes celulares e outros herbicidas.

inibidor de acetil-CoA carboxilase (ACC) pode ser uma oxima éter de ciclo-hexenona tal como aloxidim, cletodim, cloproxidim, cicloxidim, setoxidim, tralcoxidim, butroxidim, clefoxidim ou tepraloxidim ou um éster de ácido fenoxifenoxipropiÔnico tal como metamifop, ci-halofop-butil, diclofop-metil, fenoxapropetil, fenoxaprop-P-etil, fentiapropetil, fluazifop-butil, fluazifop-P-butil, haloxifopetoxietil, haloxifop-metil, haloxifop-P-metil, isoxapirifop, propaquizafop, quizalofopetil, quizalofop-P30

37/45 uma imidazolinona imazametabenzometil, .25 etoxissulfuron, imazossulfuron, etil ou quizalofop-tefuril.

O inibidor de acetolactato sintase (ALS) pode ser tal como imazapir, imazaquin, imazamox, imazapic, imazetapir ou imazametapir, um pirimidil éter tal como piritiobac-ácido, piritiobac-sódio, bispiribac-sódio ou piribenzoxim, uma sulfonamida tal como florassulam, flumetsulam ou metossulam, ou uma sulfonil ureia tal como amidossulfuron, azinsulfuron, bensulfuron-metil, clorimuron-etil, clorsulfuron, chinossulfuron, ciclossulfamuron, etametsulfuron-metil, flazassulfuron, halossulfuron-metil, metsulfuron-metil, nicossulfuron, primissulfuron-metil, prossulfuron, pirazossulfuron-etil, rinsulfuron, sulfometuron-metil, tifensulfuron-metil, triassulfuron, tribenuron-metil, triflussulfuron-metil, sulfossulfuron, flucetossulfuron ou iodossulfuron.

. ι O herbicida auxina pode ser um ácido piridinocarboxílico tal como clopiralid ou picloram, 2,4-D ou benazolin.

O inibidor de transporte de auxina pode ser naptalam ou diflufenzopir e o inibidor da biossíntese de carotenoide pode ser benzofenap, clomazona, diflufenican, fluorocloridona, fluridona, pirazolinato, pirazoxifen, isoxaflutol, (clormesulona), amitrol.

O isoxaclortol, cetospiradox, inibidor mesotriona, sulcotriona flurtamona, norflurazon ou

3-fosfato sintase de enolpiruvilshikimato (ESPS) pode ser glifosato ou sulfosato e o inibidor de sintetase de glutamina pode ser bilanafos (bialafos) ou glufosinato-amônio.

O inibidor da biossíntese de lipídios pode ser uma anilida tal como anilofós ou mefenacet, uma cloroacetanilida tal como dimetenamida, S-dimetenamida, acetocloro, alacloro.

38/45 dimetacloro, pretilacloro, dimepiperato, prossulfocarb, butacloro, butenacloro, dietatiletil, metazacloro, metolacloro, S-metolacloro, propacloro, prinacloro, terbucloro, tenilcloro ou xilacloro, uma tioureia tal como butilato, cicloato, dialato, EPTC, esprocarb, molinato, pebulato, tiobencarb (bentiocarb), trialato ou vernolato, benfuresato ou perfluidona.

O inibidor da mi tose pode ser um carbamato, tal como asulam, carbetamida, clorprofam, orbencarb, pronamida 10 (propizamida) , profam ou tiocarbazil, uma dinitroanilina tal como benefina, butralina, dinitramina, etalfluralina, f lucloralina, orizalina, pendimetalina, prodiamina ou trifluralina, uma piridina tal como ditiopir ou tiazopir, butamifós, clortaldimetil (DCPA) ou hidrazida maleica.

O inibidor de protoporfirinogeno IX oxidase pode ser um difenil éter tal como acifluorfen, acifluorfen sódio, aclonifen, bifenox, clornitrofen (CNP), etoxifen, fluorodifen, fluoroglicofenetil, fomesafen, furiloxifen, lactofen, nitrofen, nitrofluorfen ou oxifluorferi? um

0 oxadiazol tal como oxadiargil ou oxadiazona, uma imida cíclica tal como azafenidina, butafenacil, carfentrazona etil, cinidonetil, flumiclorac-pentil, flumioxazina, flumipropina, flupropacil, flutiacet-metil, sulfentrazona ou tidiamizina, ou um pirazol tal como piraflufenetil.

.25 O inibidor da fotossíntese pode ser propanil, piridato ou piridafol, uma benzotiadiazinona tal como bentazona, um dinitrofenol tal como bromofenoxim, dinoseb, acetato de dinoseb, dinoterb ou DNOC, um dipiridileno tal como cloreto de ciperquat, metilsulfato diquat ou dicloreto de paraquat, uma clorbromuron, clortoluron, difenoxuron, dimefuron, diuron, etidimuron, fenuron, fluometuron, isoproturon, isouron, linuron, metabenzotiazuron, metazol, metobenzuron, metoxuron, de difenzoquat, ureia tal como

39/45 monolinuron, neburon, siduron ou tebutiuron, um fenol tal como bromoxinil ou ioxinil, cloridazon, uma triazina tal como ametrina, atrazina, cianazina, desmetrina, dimetametrina, hexazinona, prometon, prometrina, propazina, simazina, simetrina, terbumeton, terbutrina, terbutilazina ou trietazina, uma triaziona tal como metamitron ou metribuzina, um uracil tal como bromacil, lenacil ou terbacil, ou um biscarbamato, tal como desmedifam ou fenmedifam.

O sinérgico pode ser um oxirano tal como tridifano, 10 a substância de crescimento pode ser um ácido ariloxialcanoico tal como 2,4-DB, clomeprop, diclorprop, diclorprop-P (2,4-DP-P), fluoroxipir, MCPA, MCPB, mecoprop, mecoprop-P ou triclopir, um ácido benzoico tal como cloramben _ ou_dicamba ou um ácido carboxílico, tal como quinclorac ou quinmerac e o inibidor da síntese de paredes celulares pode ser isoxaben ou diclobenil.

—= _ „ O _ outro __ herbicida pode ser um ácido dicloropropiônico tal como dalapon, um di-hidrobenzofurano tal como etofumesato, um ácido fenilacético tal como 20 clorfenac (fenac) ou aziprotrina, barban, bensulida, benzotiazuron, benzoflúor, buminafos, butidazol, buturon, clorbufam, clorfenprop-metil, clorxuron, cumiluron, cicluron, ciprazina, ciprazol, dibenziluron, dipropetrina, dimron, eglinazina etil, endotal, »25 etiozina, flucabazona, fluorbentranil, flupoxam, isocarbamid, isopropalina, carbutilato, mefluidid, monuron, napropamida, napropanilida, nitralina, oxaciclomefona, fenisofam, piperofós, prociazina, profluralina, piributicarb, secbutemon, sulfalato (CDEC), terbucarb, triaziflam, 3 0 triazofenamid ou trimeturon, ou um de seus sais favoráveis para o meio ambiente.

O composto conforme a presente invenção possui notável atividade herbicida contra monocotiledôneas (ervas cafenstrol, cinmetilina,

40/45 gramíneas) e dicotiledôneas (ervas de folhas largas) nocivas. Plantas de ervas típicas podem ser controladas pelo composto conforme a presente invenção, mas não se limitam a espécies específicas.

Exemplos específicos de espécies de ervas que podem ser controladas pelo herbicida conforme a presente invenção incluem:

selecionadas tsukushiense var. dichotomiflorum, Setaria viridis, espécies de ervas gramíneas (monocotiledôneas) a partir de Digitaria ciliaris, Agropyron transiens, Echinochloa crus-galli, Panicum Digitaria violascens, Eleusine indica, Setaria viridis var. gigantea, Setaria faberi, Leptochloa chinensis, Eragrostis multicaulis, Eragrostis pilosa, Poa sphondylodes, Poa pratensis ou similares; e espécies de ervas de folhas largas (dicotiledôneas) selecionadas a partir de ervas Cyperaceae, que incluem Cyperus amuricus, Cyperus microiria, Cyperus rotundus, Cyperus serotinus, Eleocharis acicularis, Eleocharis kuroguwai, Scirpus fluviatilis ou similares; ervas Asteraceae, que incluem Eclipta prostrata, Siegesbeckia pubescens, Centipeda mínima, Senecio vulgaris, Artemisia princeps var. orientalis, officinale, Erigeron annuus.

Bidens frondosa, Conyza canadensis,

Taraxacum

Galinsoga quadriradiata, Hemistepta lyrata, Youngia japonica, Artemisia capillaris, Bidens Ambrosia trifida, Lactuca indica var.

bipinnata, Siegesbeckia glabrescens, Ixeris dentata, Youngia sonchifolia, laciniata, Aster pilosus, Breea segeta,

Taraxacum platycarpum, Ambrosia artemisiifolia var. elatior,

Helianthus tuberosus, Erechtites hieracifolia ou similares;

ervas Lamiaceae, que incluem Elsholtzia ciliata, Stachys riederi var. japonica, Mosla. punctulata, Leonurus japonicu) ou similares; ervas Euphorbiaceae, que incluem Acalypha

41/45 australis, Chamaesyce maculata, Chamaesyce supina ou similares; ervas Scrophulariaceae, que incluem Mazus pumilus, Lindernia procumbens ou similares; ervas Solanaceae, que . incluem Solanum nigrum, Solanum americanum ou similares;

ervas Amaranthaceae, que incluem Amaranthus lividus, Amaranthus hybridus var. patulus ou similares; ervas Oxalidaceae, que incluem Oxalis cornículata, Oxalis stricta ou similares; ervas Geraniaceae, que incluem Erodium moschatum, Geranium thunbergii ou similares; ervas Malvaceae, que incluem Hibiscus trionum, Abutilon theophrasti ou similares; ervas Cannabinaceae, que incluem Humulus japonicus, Cannabis sativa ou similares; ervas Onagraceae, que incluem Ludwigia prostrata, Oenothera biennis ou similares; ervas Portulacaceae, que incluem_Portulaca oleracea ou similares; ervas Equisetaceae, que incluem Equisetum arvense ou similares; ervas Araceae que incluem Pinellia ternatai ou similares; ervas Apiaceae, que incluem Torilis japonica ou similares; ervas Aizoaceae, que incluem Mollugo pentaphylla ou similares; ervas Commelinaceae, que incluem Commelina communis ou similares; ervas Crassulaceae, que incluem Sedum sarmentosum ou similares; ervas Papaveraceae, que incluem Chelidonium majus var. asiaticumi ou similares; ervas Asclepiadaceae, que incluem Metaplexis japonica ou similares; ervas Violaceae, que incluem Viola .25 mandshurica ou similares; ervas Caryophyllaceae, que incluem Stellaria aquática ou similares,· ervas Urticaceae, que incluem Pilea mongolica ou similares; ervas Boraginaceae, que incluem Trigonotis peduncularis ou similares; ervas

Plantaginaceae, que incluem Plantago asiatica ou similares;

ervas Rosaceae, que incluem Potentilla supinai ou similares;

etc

EXEMPLO DE TESTE

O efeito herbicida dos compostos conforme a

42/45 presente invenção foi testado conforme segue.

Exemplo de Teste: teste de tratamento foliar e no solo:

Um composto fertilizante para horticultura (N:P:K = 5 11:10:11) foi misturado com solo arenoso esterilizado (pH

6,1, substância orgânica 1,0%, argila 21%, lodo 17%, areia 52%) , 1 g por vaso (350 cm²) . O solo foi cheio em um vaso plástico quadrado, cultivou-se milho, plantas Poaceae incluindo Panicum dichotomiflorum e Digitaria ciliaris, 10 plantas de folhas largas que incluem Solanum nigrum,

Aeschynomene indica, Abutilon theophrasti e cardo ou rizoma convolvulus e cobriu-se com solo. Conduziu-se tratamento do solo por meio de borrifação de uma formulação de teste um dia após o cultivo e tratamento foliar, oito a doze dias após o cultivo. A formulação de teste foi preparada por meio da dissolução de um composto de teste em uma mistura de 5% em peso de acetona e 1% em peso de emulsificante e diluição com água para preparar um pó molhável. Foram borrifados duzentos litros da formulação de teste por hectare. A quantidade do composto ativo foi ajustada em uma quantidade desejada.

Após o tratamento, as plantas foram cultivadas por duas semanas sob condição de estufa (25 a 35 °C durante o dia e 20 a 25 °C à noite, ciclo de luz de quatorze horas. A atividade herbicida foi avaliada em comparação com um grupo „25 controle não tratado conforme o padrão a seguir: para ervas, 0 (sem efeito herbicida) a 100 (destruição completa); e, para safras, 0 (sem danos) a 10 (destruição completa).

O resultado do teste é exibido nas Tabelas 3 a 7. Os compostos representados pela Fórmula 1 exibiram excelente atividade herbicida contra ervas de folhas largas e ervas gramíneas mediante tratamento foliar, mesmo sob baixas concentrações. Mediante tratamento do solo, eles exibiram alta seletividade para trigo e milho e exibiram potente

43/45 efeito herbicida sobre ervas de folhas largas e ervas gramíneas.

Os compostos controle foram os descritos nas Patentes Japonesas em Aberto n° 2000-302.764 e 2001-172.265, com a estrutura a seguir:

ci 'OMe composto comparativo 1 o ch, o

X o CH.

F,C N^O ⁴ i ch₃ composto comparativo 2

OMe

composto comparativo 3

Tabela 3

Teste comparativo de atividade herbicida mediante tratamento foliar (8 g i. a./hâ)

Substância de teste	Ervas
Ervas gramíneas	Ervas de folhas largas
Echinochloa crusgalli	Digitaria ciliaris	Carrapicho
Composto Comparativo 1	55	30	98
Composto Comparativo 2	65	25	70
Composto Comparativo 3	30	10	95
Composto n° 1	100	100	100

Tabela 4

Teste de atividade herbicida mediante tratamento foliar (I) (8 g i. a./ha)
	Ervas gramíneas	Ervas de folhas	largas
Substância de teste	Cyperus serotin US	Digitari a ciliaris	Sorghum bicolor	Aeschynome ne indica	Abutilon theophra sti	Carrapicho
Composto	100	100	97	100	100	100

44/45

n° 1
Composto n° 36	100	100	100	100	100	100

Tabela 5

Teste de atividade herbicida mediante tratamento foliar (II) (8 g i. a./ha)
Substância de teste	Ervas gramíneas	Ervas de folhas largas
Echinoch loa crus- galli	Digita ria ciliar is	Panicum dichotomifl orum	Sol anu m nigrum	Abutilon theophra sti	Aeschynome ne indica
Composto n° 1	100	100	100	100	100	100
Composto n° 24	98	99	99	100	100	100

Tabela 6

Teste de atividade herbicida mediante tratamento foliar (III) (16 g i. a./ha)
	Ervas gramíneas	Ervas de folhas largas
Substância de teste	Echinoch loa crus- galli	Digita ria ciliar is	Panicum dichotomifl orum	Solanu m nigrum	Abutilon theophra sti	Aeschynome ne indica
Composto ' • n° 22	100	85	100	100	Ϊ00	100'“*
Composto , n° 23	100	100	100	100	100	íoo......^.
Composto n° 25	90	100	96	100	100	100
Composto n° 26	90	95	90	100	100	100

Tabela 7

Teste de atividade herbicida mediante tratamento foliar (32 g i. a./ha)
Substância de teste	Safras	Ervas gramíneas	Ervas de folhas largas
milho	trigo	Sorghum bicolor	Digitaria ciliaris	Solanum nigrum	Abutilon theophras ti	Aeschynome ne indica
Composto n° 1	2	3	100	100	100	100	100
Composto n° 36	0	0	100	100	100	100	100

Conforme observado por meio do resultado de teste, 5 os compostos controle 1, 2 e 3 exibiram atividade herbicida imperfeita contra cardo e atividade herbicida muito baixa

45/45 contra ervas monocotiledôneas. Elas necessitam ser tratadas, portanto, em altas concentrações para controlar diversas ervas.

Por outro lado, os compostos representados pela Fórmula 1, que são compostos de amida que possuem uma estrutura de aminoácidos β, exibiram excelente atividade herbicida mediante tratamento foliar contra ervas gramíneas (monocotiledôneas) e ervas de folhas largas (dicotiledôneas) . Eles são, portanto, úteis como herbicidas não seletivos para tratamento foliar. Além disso, eles exibiram atividade herbicida muito superior contra ervas gramíneas e ervas de folhas largas mediante tratamento de solo, com pouco dano às safras. Eles são, portanto, úteis como herbicidas seletivos para-cultivo. _= ___ ___ . _ _ ___

Consequentemente, o composto representado pela Fórmula 1 pode ser útil como herbicida altamente eficiente, capaz de reduzir em- muito -a taxa de aplicação do_ herbicida utilizado e, portanto, evitar poluição ambiental.

Embora a presente invenção tenha sido descrita com relação às realizações específicas, será evidente para os técnicos no assunto que diversas alterações e modificações podem ser realizadas sem abandonar o espírito e o escopo da presente invenção, conforme definido nas reivindicações a seguir.

1/9

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. COMPOSTO DE URACIL, representado pela Fórmula 1 ou um de seus sais agroquimicamente permissíveis:

CHj (1) caracterizado em que:

Ri e R2, que podem ser idênticos ou diferentes, representam hidrogênio ou alquila Ci-Cê;

Ra representa hidrogênio, hidroxila, alquila Ci-Cê, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi Ci-Cs, haloalquila CiCê, haloalquenila C2-C6, alcóxi Ci-Cê alquila Ci-Cê ou arila CêC10 alcóxi Ci-Cê;

R4 representa hidrogênio, alquila Ci-Cê, haloalquila Ci-Cê ou alcoxicarbonila Ci-Cê alquila Ci-Cê;

Rs representa hidrogênio, alquila Ci-Cê, alcóxi CiCê, haloalquila C2-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcoxicarbonila Ci-Cê alquila Ci-Cê, arila CêC10 alquila Ci-Cê ou arila Cê-Cio alcóxi Ci-Cê;

X representa O, S, SO, SO2 ou NH;

Y representa alquileno Ci-Cê ou haloalquileno Ci-Cê; W representa O ou NH; e

Z representa halogênio, ciano, CONH₂ ou CSNH₂.

2/9

R.4 representa hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila ou terc-butila;

R5 representa hidrogênio, hidroxila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, terc-butila, vinila, alila,

5 metóxi, etóxi, n-propóxi, n-butóxi, terc-butóxi, benzila, fenetila, metoxicarbonilmetila, metoxicarboniletila, metoxicarbonilpropila, etoxicarbonilmetila, benzilóxi ou fenetilóxi;

X representa O, S, SO2 ou NH;

10 Y representa CH2, CH(CH3), CH2CH2, CH2CH2CH2, CH(CF3),

CH(CH2F), CH(CHF2), CH2CHF ou CH2CF2;

W representa O ou NH; e

Z repersenta cloro, ciano, CONH2 ou CSNH2.

2. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado em que:

Ri e R2, que podem ser idênticos ou diferentes, representam hidrogênio ou metila;

R₃ representa hidrogênio, hidroxila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, terc-butila, vinila, alila, metóxi, etóxi, n-propóxi, n-butóxi, terc-butóxi, clorometila, diclorometila, fluorometila, difluorometila, trifluorometila ou benzilóxi;

Petição 870170000764, de 04/01/2017, pág. 6/19

3/9 hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}metoxiamino]propiônico (Composto n° 4);

metil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-di5 hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}benziloxiamino]propiônico (Composto n° 5);

metil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)10 4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}hidroxiamino]propiônico (Composto n° 6);

metil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]-4-fluorobutírico (Composto

15 n° 8) ;

metil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]butírico (Composto n° 9);

metil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-di2 0 hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]-2-metilpropiônico (Composto n° 10);

metil éster de ácido 4-[{2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)25 4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]butírico (Composto n° 11);

metil éster de ácido 5-[{2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]pentanoico (Composto n° 12);

30 metil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxoetil}amino]propiônico (Composto n° 13);

metil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-diPetição 870170000764, de 04/01/2017, pág. 8/19

3. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, 15 caracterizado em que:

R1 e R2, que podem ser idênticos ou diferentes, representam hidrogênio ou metila;

R3 representa hidrogênio, hidroxila, metila ou metóxi;

20 R4 representa hidrogênio ou metila;

R5 representa metila, etila, n-butila, alila, propargila ou metoxicarbonilmetila;

X representa O, S, SO2 ou NH;

Y represents CH2, CH(CH3), CH2CH2, CH2CH2CH2 ou

25 CH(CH2F);

W representa O; e Z repersenta cloro.

4/9 hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)4-fluorofenilamino]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n°

15) ;

metil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-di5 hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H)-pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxoetil}metilamino]propiônico (Composto n°

16) ;

metil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)10 4-fluorofenóxi]-1-oxoisobutil}amino]propiônico (Composto n° 18) ;

benzil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n°

15 20);

n-propil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 21);

20 metil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]propionilóxi acético (Composto n° 22);

n-butil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-di25 hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 23);

etil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-di-hidro3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)-430 fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 24);

alil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-di-hidro3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)-4fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 25);

Petição 870170000764, de 04/01/2017, pág. 9/19

5/9 propargil éster de ácido 3-[ {2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-l (2H) -pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 26) ;

etil éster de ácido 4-[ {2-[2-cloro-5-(3,6-di-hidro3- metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-l (2H) -pirimidinil)-4fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]butírico (Composto n° 28);

metil éster de ácido 3-[ {2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-l (2H) -pirimidinil)4- fluorofeniltio]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 36) ;

metil éster de ácido 3-[{2-[2-ciano-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-l (2H) -pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 46) ;

metil éster de ácido 3-[{2-[2-aminotiocarbonil-5(3,6-di-hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-l (2H)pirimidinil)-4 -fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 52);

metil éster de ácido 3-[ {2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-l (2H) -pirimidinil)4-fluorofenilsulfonil]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 61); e um de seus sais agroquimicamente permissiveis.

5. HERBICIDA, caracterizado por compreender um composto de uracil representado pela Fórmula 1, um de seus sais agroquimicamente permissiveis ou uma de suas misturas como ingrediente ativo:

OMj ₍₁₎ em que:

Petição 870170000764, de 04/01/2017, pág. 10/19

6/9

Ri, R2, R3, R4, Rs, X, Y, Z e W são os mesmos, tal como definidos pela reivindicação 1.

6. HERBICIDA, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado em que se destina a tratamento foliar para remoção de ervas gramíneas e ervas de folhas largas.

7. HERBICIDA, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado em que possui seletividade para safras e é utilizado para tratamento de solo, para remoção de ervas gramíneas e ervas de folhas largas.

8. COMPOSIÇÃO HERBICIDA, caracterizada por compreender:

0,1% em peso a 99,9% em peso de ingrediente ativo selecionado a partir do grupo que consiste de um composto de uracil representado pela Fórmula 1, um de seus sais agroquimicamente permissíveis ou uma de suas misturas; e

0,1% em peso a 99,9% em peso de um aditivo selecionado a partir de um tensoativo e um diluente sólido ou líquido:

λΑϋΛ f₃c^An -o wr₅

CHj (1) em que:

9. COMPOSIÇÃO HERBICIDA, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada em que é formulada em pó molhável, concentrado emulsificável, emulsão concentrado solúvel, suspensão, concentrado em água, microemulsão, dispersível, grânulos em de óleo líquido dispersíveis em água, grânulos ou pastilhas.

10. COMPOSIÇÃO HERBICIDA, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada em que o ingrediente ativo

Petição 870170000764, de 04/01/2017, pág. 11/19

7/9 compreende adicionalmente um ou mais selecionados a partir do grupo que consiste de inibidor acetil-CoA carboxilase (ACC), inibidor acetolactato sintase (ALS), amida, herbicida auxina, inibidor de transporte de auxina, inibidor da biossíntese de carotenoide, inibidor de 3-fosfato sintase de enolpiruvilshikimato (ESPS), inibidor da sintetase de glutamina, inibidor da biossíntese de lipídios, inibidor da mitose, inibidor de oxidase IX de protoporfirinogênio, inibidor da fotossíntese, sinérgico, substância de crescimento, inibidor da biossíntese de paredes celulares e herbicida conhecido.

11. MÉTODO DE PREPARAÇÃO DE UM COMPOSTO DE URACIL representado pela Fórmula 1, caracterizado por compreender a reação de um composto de ácido carboxílico representado pela Fórmula 2 com um reagente de cloração para preparar um cloreto de ácido carboxílico, e reagir o cloreto de ácido carboxílico resultante com um composto éster de aminoácido representado pela Fórmula 3 para obter o composto uracil:

UMj ₍₁₎ em que Ri, R₂, R3, R4, Rs, X, Y, Z e W são os mesmos, tal como definidos pela reivindicação 1, em que o reagente de cloração é utilizado em excesso de 1 mol para 1 mol de composto de ácido carboxílico

Petição 870170000764, de 04/01/2017, pág. 12/19

8/9 representado pela Fórmula 2, e a reação de cloração é executada em um faixa de temperatura de 20°C a até 150°C, em que a quantidade de composto éster de aminoácido, representado pela Fórmula 3, utilizada é de 1 mol

5 ou mais para cada 1 mol de composto de ácido carboxílico, e a reação entre o composto éster de aminoácido e o composto de ácido carboxílico ocorre em uma faixa de temperatura de 0°C a 100°C.

12 . MÉTODO DE PREPARAÇÃO DE UM COMPOSTO DE URACIL 10 representado pela Fórmula 1, caracterizado por compreender reação de substituição nucleofílica de um composto representado pela Fórmula 4 com um composto representado pela Fórmula 5 na presença de uma base para obter o composto de uracil:

15 em que Ri, R2, R3, R4, Rs, X, Y, Z e W são idênticos, tal como definidos pela reivindicação 1, e L representa um grupo residual, em que a base é utilizada na proporção de 1 até 1.1 mol para cada 1 mol do composto representado pela Fórmula 5,

20 e que a reação de substituição nucleofílica ocorre em uma faixa de temperatura de 0°C a 100°C

13 . MÉTODO DE PREPARAÇÃO DE UM COMPOSTO DE URACIL

Petição 870170000764, de 04/01/2017, pág. 13/19

9/9 representado pela Fórmula 1, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo composto representado pela Fórmula 5 ser preparado por meio da reação de acoplamento de amida de de um composto de ácido carboxílico representado pela Fórmula

4. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser selecionado a partir de:

30 metil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-trifluorometil-1 (2H) -pirimidinil)4-fluorofenóxi]-1-oxopropil}amino]propiônico (Composto n° 1);

metil éster de ácido 3-[{2-[2-cloro-5-(3,6-diPetição 870170000764, de 04/01/2017, pág. 7/19

5 6 e um composto éster de aminoácido representado pela Fórmula 3 utilizando um agente desidratante:

em que Ri, R₂, R3, R4, Rs, Y e W são os mesmos, tal como definidos pela reivindicação 1 e L representa um grupo residual, em que o agente desidratante é utilizado na proporção de 1 até 1,5 mol para cada 1 mol de composto de ácido carboxílico representado pela Fórmula 6, e a reação de acoplamento de amida ocorre em uma faixa de temperatura de 0°C a 80°C

Petição 870170000764, de 04/01/2017, pág. 14/19