KR101289995B1

KR101289995B1 - Ｐｇｄ2 수용체 길항제 활성을 갖는 설폰아마이드 유도체

Info

Publication number: KR101289995B1
Application number: KR1020087007310A
Authority: KR
Inventors: 아키라 구기미야; 마사히코 후지오카; 유키 다치바나; 다카미 무라시; 나오히로 오노데라
Original assignee: 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드
Priority date: 2005-09-27
Filing date: 2006-09-25
Publication date: 2013-07-26
Also published as: BRPI0616574A2; TWI445695B; EP2407453A1; JP2009161551A; US20150158833A1; US9440938B2; US8993763B2; US20100063040A1; ES2625378T3; IL189906A0; JP5114202B2; US20100069638A1; TW201022205A; TWI325861B; WO2007037187A1; JP2009161552A; AU2006296004B2; JPWO2007037187A1; AU2006296004A1; RU2405770C2

Abstract

DP 수용체 길항제 활성을 갖는 설폰아마이드 유도체 및 당해 화합물을 유효성분으로 함유하는 의약 조성물 및 알레르기성 질환 치료제를 제공한다.

화학식 II

(식 중, 환 A는 방향족 탄소환 등; 환 B는 질소 함유 비방향족 헤테로환 등; 환 C는 방향족 탄소환 등; R¹은 카복시 등; R²는 각각 독립적으로 할로젠 원자 등; R³은 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시 등; R⁴는 각각 독립적으로 할로젠 원자 등; R⁵는 각각 독립적으로 치환되어 있을 수도 있는 알킬 등; M은 설폰일 등; Y는 단일 결합 등; L¹은 단일 결합 등; L²는 단일 결합 등; k는 0, 1, 2, 3 또는 4; n은 0, 1 또는 2; 및 q는 0, 1, 2 또는 3; 단, a) 환 B가 질소 원자를 1 내지 2개 함유하는 6원의 질소 함유 헤테로환이며, 환 C가 벤젠환인 경우는, k가 0은 아니다 등)으로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.

Description

ＰＧＤ2 수용체 길항제 활성을 갖는 설폰아마이드 유도체{SULFONAMIDE DERIVATIVE HAVING PGD2 RECEPTOR ANTAGONISTIC ACTIVITY}

본 발명은, DP 수용체 길항제 활성을 갖는 설폰아마이드 유도체 및 그의 의약 용도에 관한 것이다.

프로스타글란딘(Prostaglandin) D2(PGD2)는, 아라키돈산으로부터 PGG2, PGH2를 거쳐 산생되는 대사산물이며, 여러가지의 강력한 생리작용을 갖고 있는 것이 알려져 있다. 예컨대, 중추신경계에서는 수면, 호르몬 분비 등에 관여하고, 말초에서는 혈소판 응집 저해작용, 기관지 평활근의 수축, 혈관의 확장 또는 수축 등에 관여하고 있는 것이 비특허문헌 1에 기재되어 있다. 또한, PGD2는 비만세포로부터 산생되는 주요한 아라키돈산 대사산물이며, 강력한 기관지 수축작용, 혈관 투과성의 항진이나 호산구(好酸球) 등의 염증 세포의 유주(遊走)를 야기하는 것으로부터, 기관지 천식 등의 알레르기성 질환의 병태 형성에 깊이 관여하고 있다고 생각되고 있다.

PGD2의 수용체로서는, DP 수용체(또는 DP1 수용체라고 부른다) 또는 CRTH2 수용체(또는 DP2 수용체라고 부른다)가 알려져 있다. 특허문헌 1에는 DP 수용체 길항제 활성을 갖는 페닐아세트산 유도체, 특허문헌 2에는 CRTH2 수용체 길항제 활성을 갖는 설폰아마이드 유도체, 특허문헌 3 내지 6에는 CRTH2 수용체 길항제 활성을 갖는 페녹시아세트산 유도체가 개시되어 있다.

또한, 특허문헌 7 내지 12 및 비특허문헌 2 내지 3에는 PGD2 수용체 길항제 활성과 다른 활성을 갖는 설폰아마이드 유도체가 개시되어 있다.

특허문헌 1: 국제공개 제2003/078409호 팜플렛

특허문헌 2: 국제공개 제2003/097598호 팜플렛

특허문헌 3: 국제공개 제2004/089884호 팜플렛

특허문헌 4: 국제공개 제2004/089885호 팜플렛

특허문헌 5: 국제공개 제2005/106302호 팜플렛

특허문헌 6: 국제공개 제2006/056752호 팜플렛

특허문헌 7: 국제공개 제1993/012086호 팜플렛

특허문헌 8: 국제공개 제2004/073606호 팜플렛

특허문헌 9: 유럽 특허 출원공개 제76996호 팜플렛

특허문헌 10: 국제공개 제2006/059801호 팜플렛

특허문헌 11: 일본 특허공개 제1991-275678호 공보

특허문헌 12: 일본 특허공개 제1991-275679호 공보

비특허문헌 1: Pharmacol. Rev., 1994년, 제46권, p.205-22

비특허문헌 2: Chem. & Pharm. Bull., 1994년, 제42권, p.521-29

비특허문헌 3: Chem. & Pharm. Bull., 2000년, 제48권, p.1978-85

발명의 개시

발명이 해결하고자 하는 과제

DP 수용체 길항제 활성을 갖는 설폰아마이드 유도체 및 상기 화합물을 유효성분으로서 함유하는 의약 조성물을 제공한다. 상기 의약 조성물은, 알레르기성 질환 치료제로서 사용할 수 있다.

과제를 해결하기 위한 수단

본 발명자들은 이하에 나타내는 설폰아마이드 유도체가 강한 DP 수용체 길항제 활성을 갖는 것, 및 그들을 유효성분으로서 함유하는 의약 조성물이 알레르기성 질환 치료제로서 유효한 것을 발견했다.

즉, 본 발명은, 1) 화학식 I:

(식 중, 환 A는 방향족 탄소환 또는 방향족 헤테로환;

환 B는 질소 함유 비방향족 헤테로환 또는 질소 함유 방향족 헤테로환;

환 C는 방향족 탄소환 또는 방향족 헤테로환;

R¹은 하이드록시알킬, 카복시, 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 또는 카복시 등가체;

R²는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일, 하이드록시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일옥시, 머캅토, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 설팜오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

R³은 수소 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 또는 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오;

R⁴는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일, 하이드록시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일옥시, 머캅토, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 설팜오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치 환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

R⁵는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 옥소, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

M은 카보닐 또는 설폰일;

Y는 단일 결합, 헤테로 원자가 1 내지 2개 개재하고 있을 수도 있고 치환되어 있을 수도 있는 알킬렌, 산소 원자, 황 원자, 또는 -N(R⁶)-;

L¹, L² 및 L³은 각각 독립적으로 단일 결합, 헤테로 원자가 1 내지 2개 개재하고 있을 수도 있고 치환되어 있을 수도 있는 알킬렌, 헤테로 원자가 1 내지 2개 개재하고 있을 수도 있고 치환되어 있을 수도 있는 알켄일렌, 헤테로 원자가 1 내지 2개 개재하고 있을 수도 있고 치환되어 있을 수도 있는 알킨일렌, 또는 -N(R⁷)-;

R⁶ 및 R⁷은 각각 독립적으로 수소 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

k는 0, 1, 2, 3 또는 4;

n은 0, 1 또는 2; 및

q는 0, 1, 2 또는 3;

단, a) 환 B가 질소 원자를 1 내지 2개 함유하는 6원의 질소 함유 헤테로환이며, 환 C가 벤젠환인 경우는, k가 0은 아니고, b) 환 C는 인돌환 및 아자인돌환이 아니고, c) 환 C가 벤젠환이며, -L³-이 -(O-알킬렌)-이며, L³과 Y의 치환 위치가 환 C에서 오쏘 위치의 관계인 경우는, R¹이 카복시는 아니고, d) 환 B가 싸이아졸리딘환이며, 환 C가 벤젠환인 경우는, L³과 Y의 치환 위치가 환 C에서 파라 위치의 관계가 아니다)로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물을 유효성분으로 하는 PGD2 수용체 길항제,

2) R¹이 카복시이며, -L³-이 -(O-치환되어 있을 수도 있는 알킬렌)-인 1)에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

3) 환 C가 벤젠환 또는 피리딘환인 1) 또는 2)에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

4) R³이 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오인 1) 내지 3) 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

5) M이 설폰일인 1) 내지 4) 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

6) M이 설폰일이며, L¹이 단일 결합이며, L²가 단일 결합인 1) 내지 5) 중 어 느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

7) Y가 단일 결합인 1) 내지 6) 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

8) R²가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기이며, k가 1 또는 2인 1) 내지 7) 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

9) R²가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기이며, k가 1 또는 2인 1) 내지 7) 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

10) R⁴가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시이며, q가 0 또는 1인 1) 내지 9) 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

11) Y와 L³의 치환 위치가 환 C에서 메타 위치의 관계인 1) 내지 1O) 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

12) 알레르기 질환 치료제인 1) 내지 11) 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

13) 천식 치료제인 1) 내지 11) 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

14) 화학식 II:

(식 중, 환 A는 방향족 탄소환 또는 방향족 헤테로환;

환 B는 질소 함유 비방향족 헤테로환 또는 질소 함유 방향족 헤테로환;
환 C는 방향족 탄소환 또는 방향족 헤테로환;

R⁴는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일, 하이드록시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일옥시, 머캅토, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬 옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 설팜오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

M은 카보닐 또는 설폰일;

k는 0, 1, 2, 3 또는 4;

n은 0, 1 또는 2; 및

q는 0, 1, 2 또는 3;

단, a) 환 B가 질소 원자를 1 내지 2개 함유하는 6원의 질소 함유 헤테로환이며, 환 C가 벤젠환인 경우는, k가 0은 아니고, b) 환 C는 인돌환 및 아자인돌환이 아니고, c) 환 C가 벤젠환이며, -L³-이 -(O-알킬렌)-이며, L³과 Y의 치환 위치가 환 C에서 오쏘 위치의 관계이며, R¹이 카복시인 경우는, Y, L¹ 및 L²가 단일 결합이며, 환 B가 피페라진환이며, R³이 C2-C4알킬옥시이고, d) 환 B가 싸이아졸리딘환이며, 환 C가 벤젠환인 경우는, L³과 Y의 치환 위치가 환 C에서 파라 위치의 관계가 아니고, e) 환 C가 벤젠환이며, -L³-이- (O-알킬렌)-이며, L³과 Y의 치환 위치가 환 C에서 파라 위치의 관계인 경우는, 식:

으로 표시되는 기가, 식:

으로 표시되는 기는 아니고, f) 환 B는 다이아제핀다이온환이 아니다)로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

15) R¹이 카복시이며, -L³-이 -(O-치환되어 있을 수도 있는 알킬렌)-인 14)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

16) 환 C가 벤젠환 또는 피리딘환인 14) 또는 15)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

17) R³이 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오인 14) 내지 16) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

18) M이 설폰일인 14) 내지 17) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

19) M이 설폰일이며, L¹이 단일 결합이며, L²가 단일 결합인 14) 내지 17) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

20) Y가 단일 결합인 14) 내지 19) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

21) R²가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기이며, k가 1 또는 2인 14) 내지 20) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

22) R²가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기이며, k가 1 또는 2인 14) 내지 20) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

23) R⁴가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시이며, q가 0 또는 1인 14) 내지 22) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

24) Y와 L³의 치환 위치가 환 C 에서 메타 위치의 관계인 14) 내지 23) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

25) 화학식 III:

(식 중, 환 D는 벤젠환, 나프탈렌환, 2-피리돈환, 피리딘환, 벤즈옥사졸론환, 벤즈옥사딘온환, 또는 벤즈이미다졸환;

R²는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일, 하이드록시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일옥시, 머캅토, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설 폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 설팜오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

R³은 치환되어 있을 수도 있는 C1-C6알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 C2-C6알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 C2-C6알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 C3-C6사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 C3-C6사이클로알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 C1-C6알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 C2-C6알켄일싸이오, 치환 되어 있을 수도 있는 C2-C6알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 C3-C6사이클로알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 C3-C6사이클로알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 또는 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오;

R⁴는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일, 하이드록시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일옥시, 머캅토, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 설팜오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

M은 카보닐 또는 설폰일;

L³은 각각 독립적으로 단일 결합, 헤테로 원자가 1 내지 2개 개재하고 있을 수도 있고 치환되어 있을 수도 있는 알킬렌, 헤테로 원자가 1 내지 2개 개재하고 있을 수도 있고 치환되어 있을 수도 있는 알켄일렌, 헤테로 원자가 1 내지 2개 개재하고 있을 수도 있고 치환되어 있을 수도 있는 알킨일렌, 또는 -N(R⁷)-;

R⁷은 수소 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

Y는 단일 결합 또는 헤테로 원자가 1 내지 2개 개재하고 있을 수도 있고 치환되어 있을 수도 있는 알킬렌;

Z는 CH, C(R⁴) 또는 N;

n은 0, 1 또는 2;

p는 1, 2, 3 또는 4; 및

q는 0, 1, 2 또는 3;

단, 환 D가 벤젠환이며, -L³-이 -(O-알킬렌)-이며, L³과 Y의 치환 위치가 환 D에서 오쏘 위치의 관계인 경우는, R¹이 카복시는 아니다)로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

26) R¹이 카복시이며, -L³-이 -(O-치환되어 있을 수도 있는 알킬렌)-인 25)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

27) 환 D가 벤젠환 또는 피리딘환인 25) 또는 26)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

28) R³이 치환되어 있을 수도 있는 C1-C6알킬옥시 또는 치환되어 있을 수도 있는 C1-C6알킬싸이오인 25) 내지 27) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

29) M이 설폰일인 25) 내지 28) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

30) Y가 단일 결합인 25) 내지 29) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

31) R²가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기이며, p가 1 또는 2인 25) 내지 30) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

32) R²가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기이며, p가 1 또는 2인 25) 내지 31) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

33) R⁴가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시이며, q가 0 또는 1인 25) 내지 32) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

34) Y와 L³의 치환 위치가 환 D에서 메타 위치의 관계인 25) 내지 33) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

35) 화학식 IV:

환 E는 식:

으로 표시되는 환;

R²는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사 이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일, 하이드록시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일옥시, 머캅토, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 설팜오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

R³은 치환되어 있을 수도 있는 C1-C6알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 C2-C6알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 C2-C6알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 C3-C6사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 C3-C6사이클로알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 C1-C6알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 C2-C6알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 C2-C6알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 C3-C6사이클로알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 C3-C6사이클로알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 또는 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오;

R⁴는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일, 하이드록시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일옥시, 머캅토, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오, 치환되 어 있을 수도 있는 사이클로알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 설팜오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

R⁵는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 옥소, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향 족 헤테로환기;

M은 카보닐 또는 설폰일;

Z는 CH, C(R⁴) 또는 N;

n은 0, 1 또는 2;

p는 1, 2, 3 또는 4; 및

q는 0, 1, 2 또는 3;

단, a) 환 D가 벤젠환이며, -L³-이 -(O-알킬렌)-이며, L³과 Y의 치환 위치가 환 D에서 오쏘 위치의 관계인 경우는, R¹이 카복시가 아니고, b) 환 D가 벤젠환이며, -L³- 이 -(O-알킬렌)-이며, L³과 Y의 치환 위치가 환 D에서 파라 위치의 관계인 경우는, 식:

으로 표시되는 기가, 식:

으로 표시되는 기는 아니다)로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

36) R¹이 카복시이며, -L³-이 -(O-치환되어 있을 수도 있는 알킬렌)-인 35)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

37) 환 D가 벤젠환 또는 피리딘환인 35) 또는 36)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

38) R³이 치환되어 있을 수도 있는 C1-C6알킬옥시 또는 치환되어 있을 수도 있는 C1-C6알킬싸이오인 35) 내지 37) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

39) M이 설폰일인 35) 내지 38) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

40) Y가 단일 결합인 35) 내지 39) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제 약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

41) R²가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기이며, p가 1 또는 2인 35) 내지 40) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

42) R²가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기이며, p가 1 또는 2인 35) 내지 41) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

43) R⁴가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시이며, q가 0 또는 1인 35) 내지 42) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

44) Y와 L³의 치환 위치가 환 D에서 메타 위치의 관계인 35) 내지 43) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

45) 14) 내지 44) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물을 유효성분으로서 함유하는 의약 조성물,

46) DP 수용체 길항제인 45)에 기재된 의약 조성물,

47) 알레르기 질환 치료제인 45)에 기재된 의약 조성물,

48) 천식 치료제인 45)에 기재된 의약 조성물,

49) 1) 내지 11) 또는 14) 내지 44) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물을 투여하는 것을 특징으로 하는 DP 수용체에 관련되는 질환의 치료방법,

50) DP 수용체에 관련되는 질환이 천식인 49)에 기재된 치료방법,

51) DP 수용체에 관련되는 질환의 치료제를 제조하기 위한 1) 내지 11) 또는 14) 내지 44) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물의 사용,

52) DP 수용체에 관련되는 질환이 천식인 51)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물의 사용,

53) 화학식 V:

R²는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일, 하이드록시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일옥시, 머캅토, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 설팜오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치 환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

R⁸은 할로젠 원자, 트라이플루오로메테인설폰일옥시, 또는 피페라지노; 및

p는 1, 2, 3 또는 4;

단, 환 D가 벤젠환이며, -L³-이 -(O-알킬렌)-인 경우, 피페리디노기와 L³의 위치 관계가 환 D에서 오쏘 위치가 아니다)로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

54) 환 D가 벤젠환이며, R⁸은 할로젠 원자인 53)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

55) 환 D가 벤젠환이며, R⁸은 피페라지노인 53)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

56) R¹이 카복시 또는 알킬옥시카보닐이며, -L³-이 -(O-메틸렌)-인 53) 내지 55) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물,

57) R²가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기이며, p가 1 또는 2인 53) 내지 56) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

58) R⁸과 L³의 치환 위치가 환 D에서 메타 위치의 관계인 53) 내지 57) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물에 관한 것이다.

또한, 본 발명에는, 이하의 발명도 포함된다.

(1) 화학식 Ib:

(식 중, 환 Ab는 방향족 탄소환 또는 방향족 헤테로환;

환 Bb는 질소 원자를 1 내지 2개 함유하는 3 내지 8원의 질소 함유 헤테로환;

환 Cb는 벤젠환, 나프탈렌환, 2-피리돈환, 또는 피리딘환;

R^1b는 하이드록시알킬, 카복시, 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 또는 치환되어 있을 수도 있는 테트라졸릴;

R^2b는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 하이드록시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있 을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

R^3b는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오;

R^4b는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치 환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

R^5b는 각각 독립적으로 치환되어 있을 수도 있는 알킬 또는 치환되어 있을 수도 있는 아릴;

Y^b는 단일 결합, 알킬렌, 알켄일렌, 알킨일렌, -O-, -S-, -O-알킬렌, 또는 -S-알킬렌;

Z^b는 단일 결합, 알킬렌, 알켄일렌, 알킨일렌, -O-알킬렌, 또는 -S-알킬렌;

kb는 0, 1, 2, 3 또는 4;

mb는 0, 1 또는 2;

nb는 0, 1 또는 2; 및

pb는 0 또는 1;

단, 환 B가 질소 원자를 1 내지 2개 함유하는 6원의 질소 함유 헤테로환이며, 환 C 가 벤젠환인 경우는, k가 0은 아니다)로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물을 유효성분으로 하는 PGD2 수용체 길항제,

(2) 환 Cb가 벤젠환 또는 피리딘환인 (1)에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

(3) 환 Bb가 식:

으로 표시되는 환이며, nb가 0 또는 1인 (1) 또는 (2)에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

(4) 환 Ab가 벤젠환 또는 피리딘환인 (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

(5) pb가 1인 (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

(6) Y^b가 단일 결합 또는 -O-인 (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

(7) R^1b가 카복시인 (1) 내지 (6) 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

(8) 알레르기 질환 치료제인 (1) 내지 (7) 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

(9) 천식 치료제인 (1) 내지 (7) 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항 제,

(10) 화학식 IIb:

(식 중, 환 Ab는 방향족 탄소환 또는 방향족 헤테로환;

환 Cb는 벤젠환, 나프탈렌환, 2-피리돈환, 또는 피리딘환;

R^2b는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 하이드록시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알 켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

R^4b는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

kb는 0, 1, 2, 3 또는 4;

mb는 0, 1 또는 2; 및

nb는 0, 1 또는 2;

단, a) 환 B가 질소 원자를 1 내지 2개 함유하는 6원의 질소 함유 헤테로환이며, 환 C가 벤젠환인 경우는, k가 0은 아니고, b) Z가 -O-알킬렌인 경우는, 식:

으로 표시되는 기가, 식:

으로 표시되는 기는 아니다)로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(11) 환 Bb가 식:

으로 표시되는 환이며, n이 O 또는 1인 (1O)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(12) 환 Cb가 벤젠환 또는 피리딘환인 (10) 또는 (11)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(13) R^3b는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오인 (10) 내지 (12) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(14) R^1b가 카복시인 (10) 내지 (13) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(15) 화학식 IIIb:

(식 중, 환 Cb는 벤젠환, 나프탈렌환, 2-피리돈환, 또는 피리딘환;

R^2b는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 하이드록시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

R^4b는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환 되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

X^b는 CH 또는 N;

mb는 0, 1 또는 2;

nb는 0, 1 또는 2; 및

qb는 1, 2, 3 또는 4)로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(16) 환 Cb가 벤젠환 또는 피리딘환인 15)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(17) R^3b가 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시(치환기는 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴), 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오(치환기는 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴), 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시(치환기는 할로젠 원자, 알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴), 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오(치환기는 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴), 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시(치환기는 할로젠 원자, 알킬, 알킬옥시), 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오(치환기는 할로젠 원자, 알킬, 알킬옥시), 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시(치환기는 할로젠 원자, 알킬, 할로알킬), 또는 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오(치환기는 할로젠 원자, 알킬, 할로알킬)인 15) 또는 16)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(18) R^3b는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시(치환기는 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴) 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오(치환기는 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴)인 (15) 또는 (16)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(19) R^2b가 할로젠 원자, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴인 (15) 내지 (18) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(20) R^2b가 치환되어 있을 수도 있는 5원환 헤테로아릴인 (15) 내지 (19) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(21) R^1b가 카복시인 (15) 내지 (20) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(22) 화학식 IVb:

환 Db는 식:

으로 표시되는 환;

R^3b는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬 싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오;

X^b는 CH 또는 N;

mb는 0, 1 또는 2;

nb는 0, 1 또는 2; 및

sb는 1, 2, 3 또는 4)로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(23) 환 Cb가 벤젠환 또는 피리딘환인 22)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(24) R^3b가 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시(치환기는 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴), 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오(치환기는 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴), 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시(치환기는 할로젠 원자, 알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴), 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오(치환기는 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴), 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시(치환기는 할로젠 원자, 알킬, 알킬옥시), 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오(치환기는 할로젠 원자, 알킬, 알킬옥시), 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시(치환기는 할로젠 원자, 알킬, 할로알킬), 또는 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오(치환기는 할로젠 원자, 알킬, 할로알킬)인 22) 또는 23)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(25) R^3b는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시(치환기는 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴) 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오(치환기는 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴)인 (22) 또는 (23)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(26) R^1b가 카복시인 (22) 내지 (25) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(27) 화학식 Vb:

(식 중, 환 Cb는 벤젠환, 나프탈렌환, 또는 피리딘환;

환 Eb는 식:

으로 표시되는 환;

R^2b는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 하이드록시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테 로환기;

R^3b는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오), 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오;

R^4b는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴 옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

X^b는 CH 또는 N;

W^b는 단일 결합, 알킬렌, 또는 -O-;

mb는 0, 1 또는 2; 및

(28) 환 Cb가 벤젠환 또는 피리딘환인 (27)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(29) R^3b는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시(치환기는 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴), 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오(치환기는 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴), 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시(치환기는 할로젠 원자, 알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴), 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오(치환기는 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴), 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시(치환기는 할로젠 원자, 알킬, 알킬옥시), 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오(치환기는 할로젠 원자, 알킬, 알킬옥시), 치 환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시(치환기는 할로젠 원자, 알킬, 할로알킬), 또는 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오(치환기는 할로젠 원자, 알킬, 할로알킬)인 (27) 또는 (28)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(30) R^3b는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시(치환기는 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴) 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오(치환기는 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴)인 (27) 또는 (28)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(31) R^1b가 카복시인 (27) 내지 (30) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

(32) (10) 내지 (31) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물을 유효성분으로서 함유하는 의약 조성물,

(33) PGD2 수용체 길항제인 (32)에 기재된 의약 조성물,

(34) 알레르기 질환 치료제인 (32)에 기재된 의약 조성물,

(35) 천식 치료제인 (32)에 기재된 의약 조성물,

(36) (1) 내지 (7) 또는 (10) 내지 (31) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염 또는 그들의 수화물을 투여하는 것을 특징으로 하는 DP 수용체에 관련되는 질환의 치료방법,

(37) DP 수용체에 관련되는 질환이 천식인 (36)에 기재된 치료방법,

(38) DP 수용체에 관련되는 질환의 치료제를 제조하기 위한 (1) 내지 (7) 또는 (10) 내지 (31) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물의 사용,

(39) DP 수용체에 관련되는 질환이 천식인 (38)에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물의 사용.

또한, 본 발명에는, 이하의 발명도 포함된다.

[1] 화학식 Ia:

(식 중, 환 A-a는 방향족 탄소환 또는 방향족 헤테로환;

환 B-a는 질소 원자를 1 내지 2개 함유하는 4 내지 8원의 질소 함유 헤테로환;

환 C-a는 벤젠환, 나프탈렌환, 또는 피리딘환;

R^1a는 하이드록시알킬, 카복시, 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 또는 치환되어 있을 수도 있는 테트라졸릴;

R^2a는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일 옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

R^3a는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오;

R^4a는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

R^5a는 각각 독립적으로 치환되어 있을 수도 있는 알킬 또는 치환되어 있을 수도 있는 아릴;

Y^a는 단일 결합, 알킬렌, 알켄일렌, 알킨일렌, -O-, -S-, -O-알킬렌, 또는 -S-알킬렌;

Z^a는 단일 결합, 알킬렌, 알켄일렌, 알킨일렌, -O-알킬렌, 또는 -S-알킬렌;

ka는 0, 1, 2, 3 또는 4;

ma는 0, 1 또는 2;

na는 0, 1 또는 2; 및

pa는 O 또는 1;

단, 환 B-a가 질소 원자를 1 내지 2개 함유하는 6원의 질소 함유 헤테로환이며, 환 C-a가 벤젠환인 경우는, ka가 O은 아니다)로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물을 유효성분으로 하는 PGD2 수용체 길항제,

[2] 환 C-a가 벤젠환 또는 피리딘환인 [1]에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

[3] 환 B-a가 식:

으로 표시되는 환이며, n이 0인 [1] 또는 [2]에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

[4] 환 A-a가 벤젠환 또는 피리딘환인 [1] 내지 [3] 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

[5] pa가 1인 [1] 내지 [4] 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

[6] Y^a가 단일 결합 또는 -O-인 [1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

[7] R^1a가 카복시인 [1] 내지 [6] 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

[8] 알레르기 질환 치료제인 [1] 내지 [7] 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

[9] 천식 치료제인 [1] 내지 [7] 중 어느 하나에 기재된 PGD2 수용체 길항제,

[1O] 화학식 IIa:

(식 중, 환 B-a는 질소 원자를 1 내지 2개 함유하는 4 내지 8원의 질소 함유 헤테로환;

환 C-a는 벤젠환, 나프탈렌환, 또는 피리딘환;

R^2a는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄 일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

R^4a는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있 을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

ka는 0, 1, 2, 3 또는 4;

ma는 0, 1 또는 2; 및

na는 0, 1 또는 2;

단, a) 환 B-a가 질소 원자를 1 내지 2개 함유하는 6원의 질소 함유 헤테로환이며, 환 C-a가 벤젠환인 경우는, ka가 O은 아니고, b) Z^a가 -O-알킬렌인 경우는, 식:

으로 표시되는 기가, 식:

[11] 환 B-a가 식:

으로 표시되는 환이며, na가 O인 [11]에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

[12] 환 C-a가 벤젠환 또는 피리딘환인 [10] 또는 [11]에 기재된 화합물, 그 의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

[13] R^3a는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오인 [10] 내지 [12] 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

[14] R^1a가 카복시인 [10] 내지 [13] 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

[15] 화학식 IIIa:

(식 중, 환 C-a는 벤젠환, 나프탈렌환, 또는 피리딘환;

R^2a는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

R^4a는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사 이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

ma는 0, 1 또는 2;

na는 0, 1 또는 2; 및

qa는 1, 2, 3 또는 4)로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

[16] 환 C-a가 벤젠환 또는 피리딘환인 [15]에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

[17] R^3a는 치환기군 Q-a로부터 선택되는 치환기로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오;

치환기군 Q-a: 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴인 [15] 또는 [16]에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

[18] R^1a가 카복시인 [15] 내지 [17] 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

[19] 화학식 IVa:

(식 중, 환 C-a는 벤젠환, 나프탈렌환, 또는 피리딘환;

환 D-a는 식:

으로 표시되는 환;

R^2a는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴 옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

R^3a는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오(,치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오);

R^4a는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설 핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

ma는 0, 1 또는 2;

na는 0, 1 또는 2; 및

sa는 1, 2, 3 또는 4)로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

[20] 환 C-a가 벤젠환 또는 피리딘환인 [19]에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

[21] R^3a는 치환기군 Q-a로부터 선택되는 치환기로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오;

치환기군 Q-a: 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴인 [19] 또는 [20]에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

[22] R^1a가 카복시인 [19] 내지 [21] 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

[23] 화학식 Va:

(식 중, 환 C-a는 벤젠환, 나프탈렌환, 또는 피리딘환;

환 D-a는 식:

으로 표시되는 환;

R^2a는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사 이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

W^a는 단일 결합, 알킬렌, 알켄일렌, 알킨일렌, -O-, 또는 -S-;

ma는 0, 1 또는 2;

na는 0, 1 또는 2; 및

[24] 환 C-a가 벤젠환 또는 피리딘환인 [23]에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

[25] R^3a는 치환기군 Q-a로부터 선택되는 치환기로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오;

치환기군 Q-a: 할로젠 원자, 알킬옥시, 아릴, 또는 헤테로아릴인 [23] 또는 [24]에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

[26] R^1a가 카복시인 [23] 내지 [25] 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물,

[27] [10] 내지 [26] 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물을 유효성분으로서 함유하는 의약 조성물,

[28] PGD2 수용체 길항제인 [27]에 기재된 의약 조성물,

[29] 알레르기 질환 치료제인 [27]에 기재된 의약 조성물,

[30] 천식 치료제인 [27]에 기재된 의약 조성물,

[31] [1] 내지 [7] 또는 [10] 내지 [26] 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그 의 제약상 허용되는 염 또는 그들의 수화물을 투여하는 것을 특징으로 하는 DP 수용체에 관련되는 질환의 치료방법,

[32] DP 수용체에 관련되는 질환이 천식인 [31]에 기재된 치료방법,

[33] DP 수용체에 관련되는 질환의 치료제를 제조하기 위한 [1] 내지 [7] 또는 [10] 내지 [26] 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물의 사용,

[34] DP 수용체에 관련되는 질환이 천식인 [33]에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물의 사용에 관한 것이다.

이하에 각 용어의 의미를 설명한다. 각 용어는 본 명세서 중에서, 통일된 의미로 사용되고, 단독으로 사용되는 경우도, 또는 다른 용어와 조합되어 사용되는 경우도, 동일한 의미로 사용된다.

본 명세서 중에서, 「할로젠 원자」란, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자를 의미한다. 불소 원자, 염소 원자, 및 브롬 원자가 바람직하다.

본 명세서 중에서, 「헤테로 원자」란, 산소 원자, 황 원자, 질소 원자를 의미한다.

본 명세서 중에서, 「알킬」이란, 탄소 원자수 1 내지 8의 직쇄 또는 분지쇄의 1가의 탄화수소기를 포함한다. 예컨대, 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필, n-뷰틸, 아이소뷰틸, sec-뷰틸, tert-뷰틸, n-펜틸, 아이소펜틸, neo-펜틸, n-헥실, 아이소헥실, n-헵틸, n-옥틸 등을 들 수 있다. 바람직하게는, C1-C6알킬을 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, C1-C4알킬을 들 수 있다. 특히 탄소수를 지정한 경 우는, 그 수의 범위의 탄소수를 갖는 「알킬」을 의미한다.

본 명세서 중에서, 「하이드록시알킬」이란, 상기 「알킬」의 1개의 수소 원자가 하이드록실기로 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 하이드록시메틸, 1-하이드록시에틸, 2-하이드록시에틸, 1-하이드록시프로필, 2-하이드록시프로필 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 하이드록시메틸을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「알켄일」이란, 탄소 원자수가 2 내지 8개이며, 1개 또는 2개 이상의 2중 결합을 갖는, 직쇄 또는 분지쇄의 1가의 탄화수소기를 포함한다. 예컨대, 바이닐, 알릴, 1-프로펜일, 2-뷰텐일, 2-펜텐일, 2-헥센일, 2-헵텐일, 2-옥텐일 등을 들 수 있다. 바람직하게는, C2-C6알켄일을 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, C2-C4알켄일을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「알킨일」이란, 탄소 원자수가 2 내지 8개이며, 1개 또는 2개 이상의 3중 결합을 갖는, 직쇄 또는 분지쇄의 1가의 탄화수소기를 포함한다. 예컨대, 에틴일, 1-프로핀일, 2-프로핀일, 2-뷰틴일, 2-펜틴일, 2-헥신일, 2-헵틴일, 2-옥틴일 등을 들 수 있다. 바람직하게는, C2-C6알킨일을 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, C2-C4알킨일을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「사이클로알킬」이란, 탄소 원자수가 3 내지 8개인 사이클로알킬을 포함한다. 예컨대, 사이클로프로필, 사이클로뷰틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸을 들 수 있다. 바람직하게는 C3-C6사이클로알킬을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「사이클로알켄일」이란, 탄소 원자수가 3 내지 8개인 사 이클로알켄일을 포함한다. 예컨대, 사이클로프로펜일, 사이클로뷰텐일, 사이클로펜텐일, 사이클로헥센일, 사이클로헵텐일, 사이클로옥텐일을 들 수 있다. 바람직하게는 C3-C6사이클로알켄일을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「알킬옥시」란, 산소 원자에 상기 「알킬」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 메틸옥시, 에틸옥시, n-프로필옥시, 아이소프로필옥시, n-뷰틸옥시, 아이소뷰틸옥시, sec-뷰틸옥시, tert-뷰틸옥시, n-헵틸옥시, 아이소헵틸옥시, 2-헵틸옥시, 3-헵틸옥시, n-헥실옥시, 아이소헥실옥시, 2-헥실옥시, 3-헥실옥시, n-헵틸옥시, n-옥틸옥시 등을 들 수 있다. 바람직하게는, C1-C6알킬옥시를 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, C1-C4알킬옥시를 들 수 있다. 특히 탄소수를 지정한 경우는, 그 수의 범위의 탄소수를 갖는 「알킬옥시」를 의미한다.

본 명세서 중에서, 「알켄일옥시」란, 산소 원자에 상기 「알켄일」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 바이닐옥시, 알릴옥시, 1-프로펜일옥시, 2-뷰텐일옥시, 2-펜텐일옥시, 2-헥센일옥시, 2-헵텐일옥시, 2-옥텐일옥시 등을 들 수 있다. 바람직하게는, C2-C6알켄일옥시를 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, C2-C4알켄일옥시를 들 수 있다. 특히 탄소수를 지정한 경우는, 그 수의 범위의 탄소수를 갖는 「알켄일옥시」를 의미한다.

본 명세서 중에서, 「알킨일옥시」란, 산소 원자에 상기 「알킨일」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 에틴일옥시, 1-프로핀일옥시, 2-프로핀일옥시, 2-뷰틴일옥시, 2-펜틴일옥시, 2-헥신일옥시, 2-헵틴일옥시, 2-옥틴일옥시 등을 들 수 있다. 바람직하게는, C2-C6알킨일옥시를 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, C2-C4 알킨일옥시를 들 수 있다. 특히 탄소수를 지정한 경우는, 그 수의 범위의 탄소수를 갖는 「알킨일옥시」를 의미한다.

본 명세서 중에서, 「사이클로알킬옥시」란, 산소 원자에 상기 「사이클로알킬」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 사이클로프로필옥시, 사이클로뷰틸옥시, 사이클로헵틸옥시, 사이클로헥실옥시, 사이클로헵틸옥시, 사이클로옥틸옥시를 들 수 있다. 바람직하게는 C3-C6사이클로알킬옥시를 들 수 있다. 특히 탄소수를 지정한 경우는, 그 수의 범위의 탄소수를 갖는 「사이클로알킬옥시」를 의미한다.

본 명세서 중에서, 「사이클로알켄일옥시」란, 산소 원자에 상기 「사이클로알켄일」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 사이클로프로펜일옥시, 사이클로뷰텐일옥시, 사이클로펜텐일옥시, 사이클로헥센일옥시, 사이클로헵텐일옥시, 사이클로옥텐일옥시를 들 수 있다. 바람직하게는 C3-C6사이클로알켄일옥시를 들 수 있다. 특히 탄소수를 지정한 경우는, 그 수의 범위의 탄소수를 갖는 「사이클로알켄일옥시」를 의미한다.

본 명세서 중에서, 「알킬싸이오」란, 황 원자에 상기 「알킬」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 메틸싸이오, 에틸싸이오, n-프로필싸이오, 아이소프로필싸이오, n-뷰틸싸이오, 아이소뷰틸싸이오, sec-뷰틸싸이오, tert-뷰틸싸이오, n-펜틸싸이오, 아이소펜틸싸이오, 2-펜틸싸이오, 3-펜틸싸이오, n-헥실싸이오, 아이소헥실싸이오, 2-헥실싸이오, 3-헥실싸이오, n-헵틸싸이오, n-옥틸싸이오 등을 들 수 있다. 바람직하게는, C1-C6알킬싸이오를 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, C1-C4알킬싸이오를 들 수 있다. 특히 탄소수를 지정한 경우는, 그 수의 범위의 탄소 수를 갖는 「알킬싸이오」를 의미한다.

본 명세서 중에서, 「알켄일싸이오」란, 황 원자에 상기 「알켄일」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 바이닐싸이오, 알릴싸이오, 1-프로펜일싸이오, 2-뷰텐일싸이오, 2-펜텐일싸이오, 2-헥센일싸이오, 2-헵텐일싸이오, 2-옥텐일싸이오 등을 들 수 있다. 바람직하게는, C2-C6알켄일싸이오를 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, C2-C4알켄일싸이오를 들 수 있다. 그 수의 범위의 탄소수를 갖는 「알켄일싸이오」를 의미한다.

본 명세서 중에서, 「알킨일싸이오」란, 황 원자에 상기 「알킨일」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 에틴일싸이오, 1-프로핀일싸이오, 2-프로핀일싸이오, 2-뷰틴일싸이오, 2-펜틴일싸이오, 2-헥신일싸이오, 2-헵틴일싸이오, 2-옥틴일싸이오 등을 들 수 있다. 바람직하게는, C2-C6알킨일싸이오를 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, C2-C4알킨일싸이오를 들 수 있다. 그 수의 범위의 탄소수를 갖는 「알킨일싸이오」를 의미한다.

본 명세서 중에서, 「알킬설핀일」이란, 설핀일에 상기 「알킬」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 메틸설핀일, 에틸설핀일, n-프로필설핀일, 아이소프로필설핀일, n-뷰틸설핀일, 아이소뷰틸설핀일, sec-뷰틸설핀일, tert-뷰틸설핀일, n-펜틸설핀일, 아이소펜틸설핀일, 2-펜틸설핀일, 3-펜틸설핀일, n-헥실설핀일, 아이소헥실설핀일, 2-헥실설핀일, 3-헥실설핀일, n-헵틸설핀일, n-옥틸설핀일 등을 들 수 있다. 바람직하게는, C1-C6알킬설핀일을 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, C1-C4알킬설핀일을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「알킬설폰일」이란, 설폰일에 상기 「알킬」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 메틸설폰일, 에틸설폰일, n-프로필설폰일, 아이소프로필설폰일, n-뷰틸설폰일, 아이소뷰틸설폰일, sec-뷰틸설폰일, tert-뷰틸설폰일, n-펜틸설폰일, 아이소펜틸설폰일, 2-펜틸설폰일, 3-펜틸설폰일, n-헥실설폰일, 아이소헥실설폰일, 2-헥실설폰일, 3-헥실설폰일, n-헵틸설폰일, n-옥틸설폰일 등을 들 수 있다. 바람직하게는, C1-C6알킬설폰일을 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, C1-C4알킬설폰일을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「알킬설폰일옥시」란, 산소 원자에 상기 「알킬설폰일」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 메틸설폰일옥시, 에틸설폰일옥시, n-프로필설폰일옥시, 아이소프로필설폰일옥시, n-뷰틸설폰일옥시, 아이소뷰틸설폰일옥시, sec-뷰틸설폰일옥시, tert-뷰틸설폰일옥시, n-펜틸설폰일옥시, 아이소펜틸설폰일옥시, 2-펜틸설폰일옥시, 3-펜틸설폰일옥시, n-헥실설폰일옥시, 아이소헥실설폰일옥시, 2-헥실설폰일, 3-헥실설폰일옥시, n-헵틸설폰일옥시, n-옥틸설폰일옥시 등을 들 수 있다. 바람직하게는, C1-C6알킬설폰일을 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, C1-C4알킬설폰일을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「사이클로알킬싸이오」란, 황 원자에 상기 「사이클로알킬」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 사이클로프로필싸이오, 사이클로뷰틸싸이오, 사이클로펜틸싸이오, 사이클로헥실싸이오, 사이클로헵틸싸이오, 사이클로옥틸싸이오를 들 수 있다. 바람직하게는 C3-C6사이클로알킬싸이오를 들 수 있다. 특히 탄소수를 지정한 경우는, 그 수의 범위의 탄소수를 갖는 「사이클로알킬싸이 오」를 의미한다.

본 명세서 중에서, 「사이클로알킬설핀일」이란, 설핀일에 상기 「사이클로알킬」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 사이클로프로필설핀일, 사이클로뷰틸설핀일, 사이클로펜틸설핀일, 사이클로헥실설핀일, 사이클로헵틸설핀일, 사이클로옥틸설핀일을 들 수 있다. 바람직하게는 C3-C6사이클로알킬설핀일을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「사이클로알킬설폰일」이란, 설폰일에 상기 「사이클로알킬」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 사이클로프로필설폰일, 사이클로뷰틸설폰일, 사이클로펜틸설폰일, 사이클로헥실설폰일, 사이클로헵틸설폰일, 사이클로옥틸설폰일을 들 수 있다. 바람직하게는 C3-C6사이클로알킬설폰일을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「사이클로알킬설폰일옥시」란, 산소 원자에 상기 「사이클로알킬설폰일」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 사이클로프로필설폰일옥시, 사이클로뷰틸설폰일옥시, 사이클로펜틸설폰일옥시, 사이클로헥실설폰일옥시, 사이클로헵틸설폰일옥시, 사이클로옥틸설폰일옥시를 들 수 있다. 바람직하게는 C3-C6사이클로알킬설폰일을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「사이클로알켄일싸이오」란, 황 원자에 상기 「사이클로알켄일」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 사이클로프로펜일싸이오, 사이클로뷰텐일싸이오, 사이클로펜텐일싸이오, 사이클로헥센일싸이오, 사이클로헵텐일싸이오, 사이클로옥텐일싸이오를 들 수 있다. 바람직하게는 C3-C6사이클로알켄일옥 시를 들 수 있다. 특히 탄소수를 지정한 경우는, 그 수의 범위의 탄소수를 갖는 「사이클로알켄일싸이오」를 의미한다.

본 명세서 중에서, 「사이클로알켄일설핀일」이란, 설핀일에 상기 「사이클로알켄일」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 사이클로프로펜일설핀일, 사이클로뷰텐일설핀일, 사이클로펜텐일설핀일, 사이클로헥센일설핀일, 사이클로헵텐일설핀일, 사이클로옥텐일설핀일을 들 수 있다. 바람직하게는 C3-C6사이클로알켄일설핀일을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「사이클로알켄일설폰일」이란, 설폰일에 상기 「사이클로알켄일」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 사이클로프로펜일설폰일, 사이클로뷰텐일설폰일, 사이클로펜텐일설폰일, 사이클로헥센일설폰일, 사이클로헵텐일설폰일, 사이클로옥텐일설폰일을 들 수 있다. 바람직하게는 C3-C6사이클로알켄일설폰일을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「사이클로알켄일설폰일옥시」란, 산소 원자에 상기 「사이클로알켄일설폰일」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 사이클로프로펜일설폰일옥시, 사이클로뷰텐일설폰일옥시, 사이클로펜텐일설폰일옥시, 사이클로헥센일설폰일옥시, 사이클로헵텐일설폰일옥시, 사이클로옥텐일설폰일옥시를 들 수 있다. 바람직하게는 C3-C6사이클로알켄일설폰일옥시를 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「알킬옥시카보닐」이란, 카보닐에 상기 「알킬옥시」가 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 메틸옥시카보닐, 에틸옥시카보닐, n-프로필옥시카보닐, 아이소프로필옥시카보닐, n-뷰틸옥시카보닐, tert-뷰틸옥시카보닐, n-헵 틸옥시카보닐 등을 들 수 있다. 바람직하게는, C1-C4알킬옥시카보닐을 들 수 있다. 특히 바람직하게는, C1-C2알킬옥시카보닐을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「알켄일옥시카보닐」이란, 카보닐에 상기 「알켄일옥시」가 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 바이닐옥시카보닐, 알릴옥시카보닐, 1-프로펜일옥시카보닐, 2-뷰텐일옥시카보닐, 2-펜텐일옥시카보닐 등을 들 수 있다. 바람직하게는, C2-C4알켄일옥시를 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「알킨일옥시카보닐」이란, 카보닐에 상기 「알킨일옥시」가 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 에틴일옥시카보닐, 1-프로핀일옥시카보닐, 2-프로핀일옥시카보닐, 2-뷰틴일옥시카보닐, 2-펜틴일옥시카보닐 등을 들 수 있다. 바람직하게는, C2-C4알킨일옥시카보닐을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「아실」이란, 알킬 부분이 상기 「알킬」인 알킬카보닐, 알켄일 부분이 상기 「알켄일」인 알켄일카보닐, 알킨일 부분이 상기 「알킨일」인 알킨일카보닐, 사이클로알킬 부분이 상기 「사이클로알킬」인 사이클로알킬카보닐, 아릴 부분이 후기 「아릴」인 아릴카보닐, 헤테로아릴 부분이 후기 「헤테로아릴」인 헤테로아릴카보닐, 또는 비방향족 헤테로환기 부분이 후기 「비방향족 헤테로환기」인 비방향족 헤테로환기 카보닐을 포함한다. 「알킬」, 「알켄일」, 「알킨일」, 「사이클로알킬」, 「아릴」, 「헤테로아릴」, 및 「비방향족 헤테로환기」는 각각 후술의 「치환되어 있을 수도 있는 알킬」, 「치환되어 있을 수도 있는 알켄일」, 「치환되어 있을 수도 있는 알킨일」, 「치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬」, 「치환되어 있을 수도 있는 아릴」, 「치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴」, 및 「치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기」에 있어서 예시된 치환기에 의해 치환되어 있을 수도 있다. 예컨대, 아세틸, 프로피온일, 뷰티로일, 사이클로헥실카보닐, 벤조일, 피리딘카보닐 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「치환되어 있을 수도 있는 아미노」란, 상기 「알킬」, 상기 「알켄일」, 상기 「알킨일」, 상기 「사이클로알킬」, 상기 「사이클로알킨일」, 후기 「아릴」, 후기 「헤테로아릴」, 상기 「아실」, 상기 「알킬옥시카보닐」, 상기 「알켄일옥시카보닐」, 상기 「알킨일옥시카보닐」, 「알킬설폰일」, 「알켄일설폰일」, 「알킨일설폰일」, 「아릴설폰일」 및/또는 상기 「헤테로아릴설폰일」로 1 또는 2개소 치환되어 있을 수도 있는 아미노를 포함한다. 예컨대, 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노, 에틸아미노, 다이에틸아미노, 에틸메틸아미노, 벤질아미노, 아세틸아미노, 벤조일아미노, 메틸옥시카보닐아미노, 메테인설폰일아미노 등을 들 수 있다. 바람직하게는 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노, 에틸메틸아미노, 다이에틸아미노, 아세틸아미노, 메테인설폰일아미노 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「치환되어 있을 수도 있는 카밤오일」이란, 치환되어 있을 수도 있는 아미노 부분이 상기 「치환되어 있을 수도 있는 아미노」인 치환되어 있을 수도 있는 아미노카보닐을 포함한다. 예컨대, 카밤오일, N-메틸카밤오일, N,N-다이메틸카밤오일, N-에틸-N-메틸카밤오일, N,N-다이에틸카밤오일, N-페닐카밤오일, N-벤질카밤오일, N-아세틸카밤오일, N-메틸설폰일카밤오일 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 카밤오일, N-메틸카밤오일, N,N-다이메틸카밤오일, N-메틸설폰일카 밤오일 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「치환되어 있을 수도 있는 설팜오일」이란, 치환되어 있을 수도 있는 아미노 부분이 상기 「치환되어 있을 수도 있는 아미노」인 치환되어 있을 수도 있는 아미노설폰일을 포함한다. 예컨대, 설팜오일, N-메틸설팜오일, N,N-다이메틸설팜오일, N-에틸-N-메틸설팜오일, N,N-다이에틸설팜오일, N-페닐설팜오일, N-벤질설팜오일, N-아세틸설팜오일, N-메틸설폰일설팜오일 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 설팜오일, N-메틸설팜오일, N,N-다이메틸설팜오일, N-메틸설폰일설팜오일 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「알킬렌」이란, 탄소수 1 내지 10의 직쇄상 또는 분지상의 알킬렌을 의미하고, 예컨대 메틸렌, 1-메틸메틸렌, 1,1-다이메틸메틸렌, 에틸렌, 1-메틸에틸렌, 1-에틸에틸렌, 1,1-다이메틸에틸렌, 1,2-다이메틸에틸렌, 1,1-다이에틸에틸렌, 1,2-다이에틸에틸렌, 1-에틸-2-메틸에틸렌, 트라이메틸렌, 1-메틸트라이메틸렌, 2-메틸트라이메틸렌, 1,1-다이메틸트라이메틸렌, 1,2-다이메틸트라이메틸렌, 2,2-다이메틸트라이메틸렌, 1-에틸트라이메틸렌, 2-에틸트라이메틸렌, 1,1-다이에틸트라이메틸렌, 1,2-다이에틸트라이메틸렌, 2,2-다이에틸트라이메틸렌, 2-에틸-2-메틸트라이메틸렌, 테트라메틸렌, 1-메틸테트라메틸렌, 2-메틸테트라메틸렌, 1,1-다이메틸테트라메틸렌, 1,2-다이메틸테트라메틸렌, 2,2-다이메틸테트라메틸렌, 2,2-다이-n-프로필트라이메틸렌 등을 들 수 있다. 특히, 탄소수 2 내지 6의 직쇄상 또는 분지상의 알킬렌이 바람직하다.

본 명세서 중에서, 「알켄일렌」이란, 탄소수 2 내지 10의 직쇄상 또는 분지상의 알켄일렌을 의미하고, 예컨대, 에텐일렌, 1-메틸에텐일렌, 1-에틸에텐일렌, 1,2-다이메틸에텐일렌, 1,2-다이에틸에텐일렌, 1-에틸-2-메틸에텐일렌, 프로펜일렌, 1-메틸-2-프로펜일렌, 2-메틸-2-프로펜일렌, 1,1-다이메틸-2-프로펜일렌, 1,2-다이메틸-2-프로펜일렌, 1-에틸-2-프로펜일렌, 2-에틸-2-프로펜일렌, 1,1-다이에틸-2-프로펜일렌, 1,2-다이에틸-2-프로펜일렌, 1-뷰텐일렌, 2-뷰텐일렌, 1-메틸-2-뷰텐일렌, 2-메틸-2-뷰텐일렌, 1,1-다이메틸-2-뷰텐일렌, 1,2-다이메틸-2-뷰텐일렌 등을 들 수 있다. 특히, 탄소수 2 내지 6의 직쇄상 또는 분지상의 알켄일렌이 바람직하다.

본 명세서 중에서, 「알킨일렌」이란, 탄소수 2 내지 10의 직쇄상 또는 분지상의 알킨일렌을 의미하고, 예컨대 에틴일렌, 프로핀일렌, 1-메틸-2-프로핀일렌, 1-에틸-2-프로핀일렌, 뷰틴일렌, 1-메틸-2-뷰틴일렌, 2-메틸-3-뷰틴일렌, 1,1-다이메틸-2-뷰틴일렌, 1,2-다이메틸-3-뷰틴일렌, 2,2-다이메틸-3-뷰틴일렌 등을 들 수 있다. 특히, 탄소수 2 내지 6의 직쇄상 또는 분지상의 알킨일렌이 바람직하다.

본 명세서 중에서, Y에서의 「-0-알킬렌」은, 상기 「알킬렌」의 한 쪽 끝에 -O-가 결합한 기를 포함한다. 예컨대, -O-메틸렌-, -O-1-메틸메틸렌-, -O-1,1-다이메틸메틸렌-, -O-에틸렌-, -O-1-메틸에틸렌-, -O-트라이메틸렌- 등을 들 수 있다. 바람직하게는, -O-메틸렌-, -O-1-메틸메틸렌-, -O-1,1-다이메틸메틸렌-을 들 수 있다. 한편, 환 C 및 환 B의 결합 양식은 「환 C-O-알킬렌-환 B」이다.

본 명세서 중에서, 식: -Z-R¹에서의 「-O-알킬렌-R¹」로서의 「-O-알킬렌」 은, 상기 「알킬렌」의 한 쪽 끝에 -O-가 결합한 기를 포함한다. 예컨대 -0-메틸렌-, -O-1-메틸메틸렌-, -O-1,1-다이메틸메틸렌-, -O-에틸렌-, -O-1-메틸에틸렌-, -O-트라이메틸렌- 등을 들 수 있다. 바람직하게는, -O-메틸렌-, -O-1-메틸메틸렌-, -O-1,1-다이메틸메틸렌-을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, Y에서의 「-S-알킬렌」은, 상기 「알킬렌」의 한 쪽 끝에 -S-가 결합한 기를 포함한다. 예컨대, -S-메틸렌-, -S-1-메틸메틸렌-, -S-1,1-다이메틸메틸렌-, -S-에틸렌-, -S-1-메틸에틸렌-, -S-트라이메틸렌- 등을 들 수 있다. 바람직하게는, -S-메틸렌-, -S-1-메틸메틸렌-, -S-1,1-다이메틸메틸렌-을 들 수 있다. 한편, 환 C 및 환 B의 결합 양식은 「환 C-S-알킬렌-환 B」이다.

본 명세서 중에서, 식: -Z-R¹에서의 「-S-알킬렌-R¹」로서의 「-S-알킬렌」은, 상기 「알킬렌」의 한 쪽 끝에 -S-가 결합한 기를 포함한다. 예컨대, -S-메틸렌-, -S-1-메틸메틸렌-, -S-1,1-다이메틸메틸렌-, -S-에틸렌-, -S-1-메틸에틸렌-, -S-트라이메틸렌- 등을 들 수 있다. 바람직하게는, -S-메틸렌-, -S-1-메틸메틸렌-, -S-1,1-다이메틸메틸렌-을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「아릴」이란, 단환상 또는 축합 환상 방향족 탄화수소를 포함한다. 이것은 상기 「사이클로알킬」, 상기 「사이클로알켄일」, 후기 「비방향족 헤테로환기」와 가능한 모든 위치에서 축합하고 있을 수도 있다. 아릴이 단환 및 축합환의 어느 것인 경우도, 모든 가능한 위치에서 결합할 수 있다. 예컨대, 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 안트릴, 테트라하이드로나프틸, 1,3-벤조다이옥솔릴, 1,4-벤조다이옥산일 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸을 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, 페닐을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「비방향족 헤테로환기」란, 임의로 선택되는, 산소 원자, 황 원자 또는 질소 원자를 환내에 1개 이상 포함하는 비방향족의 5 내지 7원환 또는 그들이 2개 이상 축합한 환을 포함한다. 예컨대, 피롤리딘일(예컨대, 1-피롤리딘일, 2-피롤리딘일), 피롤린일(예컨대, 3-피롤린일), 이미다졸리딘일(예컨대, 2-이미다졸리딘일), 이미다졸린일(예컨대, 이미다졸린일), 피라졸리딘일(예컨대, 1-피라졸리딘일, 2-피라졸리딘일), 피라졸린일(예컨대, 피라졸린일), 피페리딜(예컨대, 피페리디노, 2-피페리딜), 피페라진일(예컨대, 1-피페라진일), 인돌린일(예컨대, 1-인돌린일), 아이소인돌린일(예컨대, 아이소인돌린일), 모폴린일(예컨대, 모폴리노, 3-모폴린일) 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, R², R^2a 및 R^2b에서의 「헤테로아릴」이란, 임의로 선택되는, 산소 원자, 황 원자 또는 질소 원자를 환내에 1개 이상 포함하는 5 내지 6원의 방향환을 포함한다. 이것은 상기 「사이클로알킬」, 상기 「아릴」, 상기 「비방향족 헤테로환기」, 또는 다른 헤테로아릴과 가능한 모든 위치에서 축합하고 있을 수도 있다. 헤테로아릴이 단환 및 축합환의 어느 것인 경우도, 모든 가능한 위치에서 결합할 수 있다. 예컨대, 피롤릴(예컨대, 1-피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴), 퓨릴(예컨대, 2-퓨릴, 3-퓨릴), 싸이엔일(예컨대, 2-싸이엔일, 3-싸이엔일), 이미다졸릴(예컨대, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴), 피라졸릴(예컨대, 1-피라졸릴, 3-피라졸릴), 아이소싸이아졸릴(예컨대, 3-아이소싸이아졸릴), 아이속사졸릴(예컨대, 3-아이속사졸릴), 옥사졸릴(예컨대, 2-옥사졸릴), 싸이아졸릴(예컨대, 2-싸이아졸릴), 피리딜(예컨대, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜), 피라진일(예컨대, 2-피라진일), 피리미딘일(예컨대, 2-피리미딘일, 4-피리미딘일), 피리다진일(예컨대, 3-피리다진일), 테트라졸릴(예컨대, 1H-테트라졸릴), 옥사다이아졸릴(예컨대, 1,3,4-옥사다이아졸릴), 싸이아다이아졸릴(예컨대, 1,3,4-싸이아다이아졸롤), 인돌리딘일(예컨대, 2-인돌리딘일, 6-인돌리딘일), 아이소인돌릴(예컨대, 2-아이소인돌릴), 인돌릴(예컨대, 1-인돌릴, 2-인돌릴, 3-인돌릴), 인다졸릴(예컨대, 3-인다졸릴), 퓨린일(예컨대, 8-퓨린일), 퀴놀리딘일(예컨대, 2-퀴놀리딘일), 아이소퀴놀릴(예컨대, 3-아이소퀴놀릴), 퀴놀릴(예컨대, 2-퀴놀릴, 5-퀴놀릴), 프탈라진일(예컨대, 1-프탈라진일), 나프틸리딘일(예컨대, 2-나프틸리딘일), 퀴놀란일(예컨대, 2-퀴놀란일), 퀴나졸린일(예컨대, 2-퀴나졸린일), 신놀린일(예컨대, 3-신놀린일), 프테리딘일(예컨대, 2-프테리딘일), 카바졸릴(예컨대, 2-카바졸릴, 4-카바졸릴), 페난트리딘일(예컨대, 2-페난트리딘일, 3-페난트리딘일), 아크리딘일(예컨대, 1-아크리딘일, 2-아크리딘일), 다이벤조퓨란일(예컨대, 1-다이벤조퓨란일, 2-다이벤조퓨란일), 벤즈이미다졸릴(예컨대, 2-벤즈이미다졸릴), 벤즈아이속사졸릴(예컨대, 3-벤즈아이속사졸릴), 벤즈옥사졸릴(예컨대, 2-벤즈옥사졸릴), 벤즈옥사다이아졸릴(예컨대, 4-벤즈옥사다이아졸릴), 벤즈아이소싸이아졸릴(예컨대, 3-벤즈아이소싸이아졸릴), 벤조싸이아졸릴(예컨대, 2-벤조싸이아졸릴), 벤조퓨릴(예컨대, 3-벤조퓨릴), 벤조싸이엔일(예컨대, 2-벤조싸이엔일), 다이벤조싸이엔일(예컨대, 2-다이벤조싸이엔일), 벤조다이옥솔릴(예컨대, 1,3-벤조다이옥솔릴) 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, R³, R^3a, R^3b, R⁴, R^4a, R^4b, R⁵, R^5a, R^5b, R⁶ 및 R⁷에서의 「헤테로아릴」이란, 임의로 선택되는, 산소 원자, 황 원자 또는 질소 원자를 환내에 1개 이상 포함하는 5 내지 6원의 방향환을 포함한다. 이것은 상기 「사이클로알킬」, 상기 「아릴」, 상기 「비방향족 헤테로환기」, 또는 다른 헤테로아릴과 가능한 모든 위치에서 축합하고 있을 수도 있다. 헤테로아릴이 단환 및 축합환의 어느 것인 경우도, 모든 가능한 위치에서 결합할 수 있다. 예컨대, 퓨릴(예컨대, 2-퓨릴, 3-퓨릴), 싸이엔일(예컨대, 2-싸이엔일, 3-싸이엔일), 이미다졸릴(예컨대, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴), 피라졸릴(예컨대, 1-피라졸릴, 3-피라졸릴), 아이소싸이아졸릴(예컨대, 3-아이소싸이아졸릴), 아이속사졸릴(예컨대, 3-아이속사졸릴), 옥사졸릴(예컨대, 2-옥사졸릴), 싸이아졸릴(예컨대, 2-싸이아졸릴), 피리딜(예컨대, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜), 피라진일(예컨대, 2-피라진일), 피리미딘일(예컨대, 2-피리미딘일, 4-피리미딘일), 피리다진일(예컨대, 3-피리다진일), 옥사다이아졸릴(예컨대, 1,3,4-옥사다이아졸릴), 싸이아다이아졸릴(예컨대, 1,3,4-싸이아다이아졸릴), 벤즈이미다졸릴(예컨대, 2-벤즈이미다졸릴), 벤즈아이속사졸릴(예컨대, 3-벤즈아이속사졸릴), 벤즈옥사졸릴(예컨대, 2-벤즈옥사졸릴), 벤조퓨릴(예컨대, 3-벤조퓨릴), 벤조싸이엔일(예컨대, 2-벤조싸이엔일) 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「2-피리돈」은, 피리딘-2-온을 의미한다.

본 명세서 중에서, 「아릴옥시」란, 산소 원자에 상기 「아릴」이 1개 치환 된 기를 포함한다. 예컨대, 페닐옥시, 나프틸옥시 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「아릴싸이오」란, 황 원자에 상기 「아릴」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 페닐싸이오, 나프틸싸이오 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「아릴설핀일」이란, 설핀일에 상기 「아릴」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 페닐설핀일, 나프틸설핀일 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「아릴설폰일」이란, 설폰일에 상기 「아릴」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 페닐설폰일, 나프틸설폰일 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「아릴설폰일옥시」로서는, 페닐설폰일옥시, 나프틸설폰일옥시 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「아릴옥시카보닐」이란, 카보닐에 상기 「아릴옥시」가 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 페닐옥시카보닐, 1-나프틸옥시카보닐, 1-나프틸옥시카보닐 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「헤테로아릴옥시」란, 산소 원자에 상기 「헤테로아릴」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 피롤릴옥시, 퓨릴옥시, 싸이엔일옥시, 이미다졸릴옥시, 피라졸릴옥시, 아이소싸이아졸릴옥시, 아이속사졸릴옥시, 옥사졸릴옥시, 싸이아졸릴옥시, 피리딜옥시, 피라진일옥시, 피리미딘일옥시, 피리다진일옥시, 테트라졸릴옥시, 옥사다이아졸릴옥시, 싸이아다이아졸릴옥시, 인돌리딘일옥시, 아이소인돌릴옥시, 인돌릴옥시, 인다졸릴옥시, 퓨린일옥시, 퀴놀리딘일옥시, 아이소퀴놀릴옥시, 퀴놀릴옥시, 프타라진일옥시, 나프틸리딘일옥시, 퀴놀란일옥시, 퀴나졸린일옥시, 신놀린일옥시, 프테리딘일옥시, 카바졸릴옥시, 페난트리딘일옥시, 아크리딘일옥시, 다이벤조퓨란일옥시, 벤즈이미다졸릴옥시, 벤즈아이속사졸릴옥시, 벤즈옥사졸릴옥시, 벤즈옥사다이아졸릴옥시, 벤즈아이소싸이아졸릴옥시, 벤조싸이아졸릴옥시, 벤조퓨릴옥시, 벤조싸이엔일옥시, 다이벤조싸이엔일옥시, 벤조다이옥솔릴옥시 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 퓨릴옥시, 싸이엔일옥시, 이미다졸릴옥시, 피라졸릴옥시, 아이소싸이아졸릴옥시, 아이속사졸릴옥시, 옥사졸릴옥시, 싸이아졸릴옥시, 피리딜옥시, 피라진일옥시, 피리미딘일옥시, 피리다진일옥시 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「헤테로아릴싸이오」란, 황 원자에 상기 「헤테로아릴」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 피롤릴싸이오, 퓨릴싸이오, 싸이엔일싸이오, 이미다졸릴싸이오, 피라졸릴싸이오, 아이소싸이아졸릴싸이오, 아이속사졸릴싸이오, 옥사졸릴싸이오, 싸이아졸릴싸이오, 피리딜싸이오, 피라진일싸이오, 피리미딘일싸이오, 피리다진일싸이오, 테트라졸릴싸이오, 옥사다이아졸릴싸이오, 싸이아다이아졸릴싸이오, 인돌리딘일싸이오, 아이소인돌릴싸이오, 인돌릴싸이오, 인다졸릴싸이오, 퓨린일싸이오, 퀴놀리딘일싸이오, 아이소퀴놀릴싸이오, 퀴놀릴싸이오, 프탈라진일싸이오, 나프틸리딘일싸이오, 퀴놀란일싸이오, 퀴나졸린일싸이오, 신놀린일싸이오, 프테리딘일싸이오, 카바졸릴싸이오, 페난트리딘일싸이오, 아크리딘일싸이오, 다이벤조퓨란일싸이오, 벤즈이미다졸릴싸이오, 벤즈아이속사졸릴싸이오, 벤즈옥사졸릴싸이오, 벤즈옥사다이아졸릴싸이오벤즈아이소싸이아졸릴싸이오, 벤조싸이아졸릴싸이오, 벤조퓨릴싸이오, 벤조싸이엔일싸이오, 다이벤조싸이엔일싸이오, 벤조다이옥솔릴싸이오 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 퓨릴싸이오, 싸이엔일싸이오, 이미다졸릴싸이오, 피라졸릴싸이오, 아이소싸이아졸릴싸이오, 아이속사졸릴싸이오, 옥사졸릴싸이오, 싸이아졸릴싸이오, 피리딜싸이오, 피라진일싸이오, 피리미딘일싸이오, 피리다진일싸이오 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「헤테로아릴설핀일」이란, 설핀일에 상기 「헤테로아릴」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 피롤릴설핀일, 퓨릴설핀일, 싸이엔일설핀일, 이미다졸릴설핀일, 피라졸릴설핀일, 아이소싸이아졸릴설핀일, 아이속사졸릴설핀일, 옥사졸릴설핀일, 싸이아졸릴설핀일, 피리딜설핀일, 피라진일설핀일, 피리미딘일설핀일, 피리다진일설핀일, 테트라졸릴설핀일, 옥사다이아졸릴설핀일, 싸이아다이아졸릴설핀일, 인돌리딘일설핀일, 아이소인돌릴설핀일, 인돌릴설핀일, 인다졸릴설핀일, 퓨린일설핀일, 퀴놀리딘일설핀일, 아이소퀴놀릴설핀일, 퀴놀릴설핀일, 프탈라진일설핀일, 나프틸리딘일설핀일, 퀴놀란일설핀일, 퀴나졸린일설핀일, 신놀린일설핀일, 프테리딘일설핀일, 카바졸릴설핀일, 페난트리딘일설핀일, 아크리딘일설핀일, 다이벤조퓨란일설핀일, 벤즈이미다졸릴설핀일, 벤조이소옥사졸릴설핀일, 벤즈옥사졸릴설핀일, 벤즈옥사다이아졸릴설핀일, 벤즈아이소싸이아졸릴설핀일, 벤조싸이아졸릴설핀일, 벤조퓨릴설핀일, 벤조싸이엔일설핀일, 다이벤조싸이엔일설핀일, 벤조다이옥솔릴설핀일 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 퓨릴설핀일, 싸이엔일설핀일, 이미다졸릴설핀일, 피라졸릴설핀일, 아이소싸이아졸릴설핀일, 아이속사졸설핀일, 옥사졸릴설핀일, 싸이아졸릴설핀일, 피리딜설핀일, 피라진일설핀일, 피리미딘일설핀일, 피리다진일설핀일 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「헤테로아릴설폰일」이란, 설폰일에 상기 「헤테로아릴」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 피롤릴설폰일, 퓨릴설폰일, 싸이엔일설폰일, 이미다졸릴설폰일, 피라졸릴설폰일, 아이소싸이아졸릴설폰일, 아이속사졸릴설폰일, 옥사졸릴설폰일, 싸이아졸릴설폰일, 피리딜설폰일, 피라진일설폰일, 피리미딘일설폰일, 피리다진일설폰일, 테트라졸릴설폰일, 옥사다이아졸릴설폰일, 싸이아다이아졸릴설폰일, 인돌리딘일설폰일, 아이소인돌릴설폰일, 인돌릴설폰일, 인다졸릴설폰일, 퓨린일설폰일, 퀴놀리딘일설폰일, 아이소퀴놀릴설폰일, 퀴놀릴설폰일, 프탈라진일설폰일, 나프틸리딘일설폰일, 퀴놀란일설폰일, 퀴나졸린일설폰일, 신놀린일설폰일, 프테리딘일설폰일, 카바졸릴설폰일, 페난트리딘일설폰일, 아크리딘일설폰일, 다이벤조퓨란일설폰일, 벤즈이미다졸릴설폰일, 벤즈아이속사졸릴설폰일, 벤즈옥사졸릴설폰일, 벤즈옥사다이아졸릴설폰일, 벤즈아이소싸이아졸릴설폰일, 벤조싸이아졸릴설폰일, 벤조퓨릴설폰일, 벤조싸이엔일설폰일, 다이벤조싸이엔일설폰일, 벤조다이옥소릴설폰일 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 퓨릴설폰일, 싸이엔일설폰일, 이미다졸릴설폰일, 피라졸릴설폰일, 아이소싸이아졸릴설폰일, 아이속사졸릴설폰일, 옥사졸릴설폰일, 싸이아졸릴설폰일, 피리딜설폰일, 피라진일설폰일, 피리미딘일설폰일, 피리다진일설폰일 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「헤테로아릴설폰일옥시」란, 산소 원자에 상기 「헤테로아릴설폰일」이 1개 치환된 기를 포함한다. 예컨대, 피롤릴설폰일옥시, 퓨릴설폰일옥시, 싸이엔일설폰일옥시, 이미다졸릴설폰일옥시, 피라졸릴설폰일옥시, 아이소싸이아졸릴설폰일옥시, 아이속사졸릴설폰일옥시, 옥사졸릴설폰일옥시, 싸이아졸릴설폰일옥시, 피리딜설폰일옥시, 피라진일설폰일옥시, 피리미딘일설폰일옥시, 피리다진일설폰일옥시, 테트라졸릴설폰일옥시, 옥사다이아졸릴설폰일옥시, 싸이아다이아졸릴설폰일옥시, 인돌리딘일설폰일옥시, 아이소인돌릴설폰일옥시, 인돌릴설폰일옥시, 인다졸릴설폰일옥시, 퓨린일설폰일옥시, 퀴놀리딘일설폰일옥시, 아이소퀴놀릴설폰일옥시, 퀴놀릴설폰일옥시, 프탈라진일설폰일옥시, 나프틸리딘일설폰일옥시, 퀴놀란일설폰일옥시, 퀴나졸린일설폰일옥시, 신놀린일설폰일옥시, 프테리딘일설폰일옥시, 카바졸릴설폰일옥시, 페난트리딘일설폰일옥시, 아크리딘일설폰일옥시, 다이벤조퓨란일설폰일옥시, 벤즈이미다졸릴설폰일옥시, 벤즈아이속사졸릴설폰일옥시, 벤즈옥사졸릴설폰일옥시, 벤즈옥사다이아졸릴설폰일옥시, 벤즈아이소싸이아졸릴설폰일옥시, 벤조싸이아졸릴설폰일옥시, 벤조퓨릴설폰일옥시, 벤조싸이엔일설폰일옥시, 다이벤조싸이엔일설폰일옥시, 벤조다이옥소릴설폰일옥시 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 퓨릴설폰일옥시, 싸이엔일설폰일옥시, 이미다졸릴설폰일옥시, 피라졸릴설폰일옥시, 아이소싸이아졸릴설폰일옥시, 아이속사졸릴설폰일옥시, 옥사졸릴설폰일옥시, 싸이아졸릴설폰일옥시, 피리딜설폰일옥시, 피라진일설폰일옥시, 피리미딘일설폰일옥시, 피리다진일설폰일옥시 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「방향족 탄소환」이란, 단환상 또는 축합 환상 방향족 탄소환을 포함한다. 예컨대, 벤젠환, 나프탈렌환, 안트라센환 등을 들 수 있다. 바람직하게는 벤젠환을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「방향족 헤테로환」이란, 단환상 또는 축합 환상 방향족 헤테로환을 포함한다. 예컨대, 피롤환, 퓨란환, 싸이오펜환, 피라졸환, 이미다졸환, 아이소싸이아졸환, 아이속사졸환, 옥사졸환, 싸이아졸환, 피라진환, 피리미딘환, 피리다진환, 테트라졸환, 옥사다이아졸환, 싸이아다이아졸환, 인돌리진환, 아이소인돌환, 인돌환, 인다졸환, 퓨린환, 퀴놀리딘환, 아이소퀴놀린환, 퀴놀린환, 프타라진환, 나프티리딘환, 퀴놀란환, 퀴나졸린환, 신놀린환, 프테리딘환, 카바졸환, 페난트리딘환, 아크리딘환, 다이벤조퓨란환, 벤즈옥사졸론환, 벤즈옥사딘온환, 벤즈이미다졸환, 벤즈아이속사졸환, 벤즈옥사졸환, 벤즈옥사다이아졸환, 벤즈아이소싸이아졸환, 벤조싸이아졸환, 벤조퓨란환, 벤조싸이오펜환, 다이벤조싸이오펜환, 벤조다이옥솔란환 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 피리딘환, 퓨란환, 싸이오펜환을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「아자인돌」이란, 4-아자인돌, 5-아자인돌, 6-아자인돌, 7-아자인돌, 4,5-다이아자인돌, 4,6-다이아자인돌, 4,7-다이아자인돌, 5,6-다이아자인돌, 5,7-다이아자인돌, 6,7-다이아자인돌, 4,5,6-트라이아자인돌, 4,5,7-트라이아자인돌, 및 5,6,7-트라이아자인돌을 포함한다.

본 명세서 중에서, 「C1-C6알킬렌」이란, 탄소수 1 내지 6의 직쇄상 또는 분지상의 알킬렌을 포함하고, 예컨대, -CH₂-, -CH(CH₃)-, -C(CH₃)₂-, -CH₂CH₂-, -CH(CH₃)CH₂-, -C(CH₃)₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂- 등을 들 수 있다. 바람직하게는, -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂CH₂-를 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「헤테로 원자가 1 내지 2개 개재할 수도 있고 치환되어 있을 수도 있는 알킬렌」의 「헤테로 원자가 1 내지 2개 개재할 수도 있는 알킬렌 」이란, 상기 「알킬」로 치환되어 있을 수도 있는 헤테로 원자가, 1 내지 2개 개재할 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 직쇄상 또는 분지상의 알킬렌을 포함하고, 예컨대, -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-, -CH₂O-, -OCH₂-, -CH₂CH₂O-, -OCH₂CH₂-, -CH₂S-, -SCH₂-, -CH₂CH₂S-, -SCH₂CH₂-, -CH₂CH₂OCH₂CH₂-, -OCH₂CH₂O, -OCH₂O-, -NHCH₂-, -N(CH₃)CH₂-, -N⁺(CH₃)₂CH₂-, -NHCH₂CH₂CH₂-, -N(CH₃)CH₂CH₂CH₂- 등을 들 수 있다. 바람직하게는, -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂CH₂-, -OCH₂CH₂O-, -OCH₂O-, -N(CH₃)CH₂CH₂CH₂-를 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「헤테로 원자가 1 내지 2개 개재할 수도 있고 치환되어 있을 수도 있는 알켄일렌」의 「헤테로 원자가 1 내지 2개 개재할 수도 있는 알켄일렌」이란, 상기 「알킬」로 치환되어 있을 수도 있는 헤테로 원자가, 1 내지 2개 개재할 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 직쇄상 또는 분지상의 알켄일렌을 포함하고, 예컨대, -CH=CHCH=CH-, -CH=CHO-, -OCH=CH-, -CH=CHS-, -SCH=CH-, -CH=CHNH-, -NHCH=CH-, -CH=CH-CH=N-, -N=CH-CH=CH- 등을 들 수 있다. 바람직하게는, -CH=CHCH=CH-, -CH=CHCH=N-, -N=CHCH=CH-이다.

본 명세서 중에서, 「헤테로 원자가 1 내지 2개 개재할 수도 있고 치환되어 있을 수도 있는 알킨일렌」의 「헤테로 원자가 1 내지 2개 개재할 수도 있는 알킨일렌」이란, 상기 「알킬」로 치환되어 있을 수도 있는 헤테로 원자가, 1 내지 2개 개재할 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 직쇄상 또는 분지상의 알킨일렌을 포함하고, 예컨대, -C≡CCH₂-, -CH₂C≡CCH₂-, -CH₂C≡CCH₂O-, -OCH₂C≡CH-, -CH₂C≡CCH₂S-, -SCH₂C≡CH-, -CH₂C≡CCH₂NH-, -NHCH₂C≡CH-, -CH₂C≡CCH₂N(CH₃)-, -N(CH₃)CH₂C≡CH- 등을 들 수 있다. 바람직하게는, -CH₂C≡CCH₂-, -OCH₂C≡CH-이다.

본 명세서 중에서, 「질소 함유 비방향족 헤테로환」이란, 질소 원자를 환내에 1개 이상 포함하고, 더욱이 산소 원자 및/또는 황 원자를 포함하고 있을 수도 있는 3 내지 12원환의 비방향족 헤테로환을 포함하는, 예컨대 식:

으로 표시되는 환 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「질소 함유 방향족 헤테로환」이란, 질소 원자를 환내에 1개 이상 포함하고, 더욱이 산소 원자 및/또는 황 원자를 포함하고 있을 수도 있는 3 내지 12원의 방향족 헤테로환을 포함한다. 예컨대, 피롤릴(예컨대, 1-피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴), 이미다졸릴(예컨대, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴), 피라졸릴(예컨대, 1-피라졸릴, 3-피라졸릴), 아이소싸이아졸릴(예컨대, 3-아이소싸이아졸릴), 아이속사졸릴(예컨대, 3-아이속사졸릴), 옥사졸릴(예컨대, 2-옥사졸릴), 싸이아졸릴(예컨대, 2-싸이아졸릴), 피리딜(예컨대, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜), 피라진일(예컨대, 2-피라진일), 피리미딘일(예컨대, 2-피리미딘일, 4-피리미딘일), 피리다진일(예컨대, 3-피리다진일), 테트라졸릴(예컨대, 1H-테트라졸릴), 옥사다이아졸릴(예컨대, 1,3,4-옥사다이아졸릴), 싸이아다이아졸릴(예컨대, 1,3,4-싸이아다이아졸릴) 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「질소 원자를 1 내지 2개 함유하는 3 내지 8원의 질소 함유 헤테로환」이란, 예컨대 식:

으로 표시되는 환 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 「질소 원자를 1 내지 2개 함유하는 4 내지 8원의 질소 함유 헤테로환」이란, 예컨대 식:

으로 표시되는 환 등을 들 수 있다.

본 명세서 중에서, 환 C가 벤젠환인 경우, L³과 Y의 치환 위치의 오쏘 위치, 메타 위치, 및 파라 위치의 관계는, 다음 식:

을 의미한다.

본 명세서 중에서, 「치환되어 있을 수도 있는 알킬」, 「치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시」, 「치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오」, 「치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일」, 「치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일」, 「치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시」, 및 「치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐」에 있어서의 치환기로서는, 사이클로알킬, 헤테로 원자가 1 내지 2개 개재하고 있을 수도 있는 알킬렌, 하이드록시, 옥소, 치환기군 A에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 머캅토, 알킬싸이오, 할로젠 원자, 나이트로, 사이아노, 카복시, 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 아실, 치환기군 B에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 아릴(예컨대, 페닐), 치환기군 C에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴(예컨대, 피리딜, 퓨릴, 싸이엔일, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 싸이아졸릴, 피라졸릴), 치환기군 C에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기(예컨대, 모폴린일, 피리딘일, 피페라진일), 치환기군 B에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시(예컨대, 페닐옥시), 알킬설폰일 등을 들 수 있다. 이들은, 모든 가능한 위치에서 1 내지 3개 치환할 수 있다.

본 명세서 중에서, 「치환되어 있을 수도 있는 알켄일」, 「치환되어 있을 수도 있는 알킨일」, 「치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시」, 「치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시」, 「치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오」, 「치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오」, 「치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐」, 「치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐」, 「치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬」, 「치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일」, 「치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시」, 「치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일옥시」, 「치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오」, 「치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일싸이오」, 「치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설핀일」, 「치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설핀일」, 「치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일」, 「치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일」, 「치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일옥시」, 「치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일옥시」, 「치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐」, 「치환되어 있을 수도 있는 C1-C6알킬렌」, 「치환되어 있을 수도 있는 알킬렌」, 「치환되어 있을 수도 있는 알켄일렌」, 및 「치환되어 있을 수도 있는 알킨일렌」에 있어서의 치환기로서는, 치환기군 D에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 사이클로알킬, 헤테로 원자가 1 내지 2개 개재하고 있을 수도 있는 알킬렌, 하이드록시, 옥소, 치환기군 A에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 머캅토, 알킬싸이오, 할로젠 원자, 나이트로, 사이아노, 카복시, 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 아실, 아실옥시, 치환기군 B에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 아릴(예컨대, 페닐), 치환기군 C에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴(예컨대, 피리딜, 퓨릴, 싸이엔일, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 싸이아졸릴, 피라졸릴), 치환기군 C에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기(예컨대, 모폴린일, 피리딘일, 피페라진일), 치환기군 C에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시(예컨대, 페닐옥시), 알킬설폰일 등을 들 수 있다. 이들은, 모든 가능한 위치에서 1개 이상 치환할 수 있다.

본 명세서 중에서, 「치환되어 있을 수도 있는 아릴」, 「치환되어 있을 수도 있는 페녹시」, 「치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시」, 「치환되어 있을 수도 있는 페닐싸이오」, 「치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오」, 「치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일」, 「치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일」, 「치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시」, 「치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴」, 「치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시」, 「치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오」, 「치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일」, 「치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일」, 「치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시」, 및 「치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기」에 있어서의 치환기로서는, 치환기군 D에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 사이클로알킬, 알켄일, 알킨일, 하이드록시, 치환기군 A에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환기군 B에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시(예컨대, 페녹시), 머캅토, 알킬싸이오, 할로젠 원자, 나이트로, 사이아노, 카복시, 알킬옥시카보닐, 아실, 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환기군 B에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 아릴(예컨대, 페닐), 치환기군 C에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴(예컨대, 피리딜, 퓨릴, 싸이엔일, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 싸이아졸릴, 피라졸릴), 치환기군 C에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기(예컨대, 모폴린일, 피리딘일, 피페라진일) 등을 들 수 있다. 이들은, 모든 가능한 위치에서 1개 이상 치환할 수 있다.

치환기군 A는, 할로젠 원자 및 치환기군 B에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 페닐.

치환기군 B는, 할로젠 원자, 알킬, 알킬옥시, 사이아노 및 나이트로.

치환기군 C는, 할로젠 원자 및 알킬.

치환기군 D는, 할로젠 원자 및 알킬옥시.

본 명세서 중에서, 「카복시 등가체」란, 생물학적 등가체를 의미하고, 카복시와 마찬가지의 극성 효과를 가지는 치환기를 포함한다. 예컨대, -CONHCN, -CONHOH, -CONHOMe, -CONH0t-Bu, -CONHOCH₂Ph, -SO₃H, -SO₂NH₂, -SO₂NHMe, -NHCONH₂, -NHCONMe₂, -P(=O)(OH)₂, -P(=O)(OH)(OEt), -P(=O)(OH)NH₂, -P(=O)(OH)NHMe, -CONHSO₂Ph, -SO₂NHCOMe, -SO₂NHCOPh, 식:

등을 들 수 있다. 바람직하게는, -CONH0t-Bu, -CONHOCH₂Ph, -SO₃H, -CONHSO₂Ph, -SO₂NHCOMe, -SO₂NHCOPh, 식:

등을 들 수 있다.

화학식 I로 표시되는 화합물은,

(식 중, R^2A, R^2B, R^2C, R^2D 및 R^2E는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일, 하이드록시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일옥시, 머캅토, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 설팜오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기; L³은 상기 1)과 동일한 의의)

(식 중, R^2A, R^2B, R^2C, R^2D 및 R^2E는 상기와 동일한 의의; R³은 상기 1)과 동일한 의의; R^4A, R^4B, R^4C 및 R^4D는 상기와 동일한 의의; L³은 상기 1)과 동일한 의의)

(식 중, R^2A, R^2B, R^2C, R^2D 및 R^2E는 상기와 동일한 의의; R³은 상기 1)과 동일한 의의; R^4A, R^4B, R^4C 및 R^4D는 상기와 동일한 의의; L³은 상기 1)과 동일한 의의)로 나타내는 화학식으로 표시되는 화합물을 포함한다.

상기에서 나타내는 화학식으로 표시되는 화합물에 있어서,

(식 중, R^2A, R^2B, R^2C, R^2D 및 R^2E는 상기와 동일한 의의; R³은 상기 1)과 동일한 의의; R^4A, R^4B, R^4C 및 R^4D는 상기와 동일한 의의; L³은 상기 1)과 동일한 의의)로 나타내는 화학식으로 표시되는 화합물이 바람직하고, 더욱이,

(식 중, R^2A, R^2B, R^2C, R^2D 및 R^2E는 상기와 동일한 의의; R³은 상기 1)과 동일한 의의; R^4A, R^4B, R^4C 및 R^4D는 상기와 동일한 의의; L³은 상기 1)과 동일한 의의)로 나타내는 화학식으로 표시되는 화합물이 가장 바람직하다.

화학식 I에 있어서, 식:

으로 표시되는 기로서는,

(식 중, R³은 상기 1)과 동일한 의의; R^4A 및 R^4B는 상기와 동일한 의의)

(식 중, R³은 상기 1)과 동일한 의의; R^4A는 상기와 동일한 의의)로 나타내는 기를 들 수 있다.

상기의 기로서는, 식:

(식 중, R³은 상기 1)과 동일한 의의; R^4A 및 R^4B는 상기와 동일한 의의)로 나타내는 기가 바람직하다.

화학식 I로 표시되는 화합물에 있어서, 환 A, 환 B, 환 C, R¹ 내지 R⁵, M, Y, L¹, L², L³, k, n, 및 q의 바람직한 치환기의 군을 (Ia) 내지 (IIl)로 나타낸다. 그들의 가능한 조합의 화합물이 바람직하다.

환 A는, (Ia) 벤젠환, 퓨란환, 싸이오펜환, 또는 피리딘환이 바람직하고, 더욱이, (Ib) 벤젠환 또는 피리딘환이 보다 바람직하다.

환 B는, (Ic) 식:

으로 표시되는 환이 바람직하고, 더욱이 (Id) 식:

으로 표시되는 환이 보다 바람직하고, (Ie) 식:

으로 표시되는 환이 가장 바람직하다.

환 C는, (If) 벤젠환, 나프탈렌환, 피리딘환, 또는 벤즈이미다졸환이 바람직하고, 더욱이, (Ig) 벤젠환이 보다 바람직하다.

R¹은, (Ih) 카복시, 알콕시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 또는 카복시 등가체가 바람직하고, 더욱이, (Ii) 카복시가 보다 바람직하다.

R²는, (Ij) 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기가 바람직하고, 더욱이, (Ik) 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기가 보다 바람직하고, (Il) 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알콕시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴이 가장 바람직하다.

R³은, (Im) 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시가 바람직하고, 더욱이, (In) 치환되어 있을 수도 있는 C1-C6알킬옥시 또는 치환되어 있을 수도 있는 C1-C6알킬싸이오가 보다 바람직하고, (Io) 치환되어 있을 수도 있는 C2-C4알킬옥시 또는 치환되어 있을 수도 있는 C2-C4알킬싸이오가 가장 바람직하다.

R⁴는, (Ip) 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴이 바람직하고, 더욱이, (Iq) 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시가 보다 바람직하고, (Ir) 할로젠 원자 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬이 가장 바람직하다.

R⁵는, (Is) 치환되어 있을 수도 있는 알킬 또는 옥소가 바람직하고, 더욱이, (It) 알킬이 보다 바람직하다.

M은, (Iu) 설폰일 또는 카보닐이 바람직하고, 더욱이 (Iv) 설폰일이 보다 바람직하다.

Y는, (Iw) 단일 결합 또는 헤테로 원자가 1 내지 2개 개재하고 있을 수도 있고 치환되어 있을 수도 있는 알킬렌이 바람직하고, 더욱이, (Ix) 단일 결합이 보다 바람직하다.

L¹은, (Iy) 단일 결합, 헤테로 원자가 1 내지 2개 개재하고 있을 수도 있고 치환되어 있을 수도 있는 알킬렌, 또는 -NH-이 바람직하고, 더욱이, (Iz) 단일 결합이 보다 바람직하다.

L²는, (IIa) 단일 결합, 헤테로 원자가 1 내지 2개 개재하고 있을 수도 있고 치환되어 있을 수도 있는 알킬렌, 또는 -NH-가 바람직하고, 더욱이, (IIb) 단일 결합이 보다 바람직하다.

L³은, (IIc) 단일 결합, 메틸렌, -O-메틸렌, 또는 -NH-메틸렌이 바람직하고, 더욱이, (IId) -O-메틸렌 또는 -NH-메틸렌이 보다 바람직하고, (IIe) -O-메틸렌이 가장 바람직하다.

k는, (IIf) 0, 1 또는 2가 바람직하고, 더욱이, (IIg) 1 또는 2가 보다 바람직하다.

n은, (IIh) 0, 1 또는 2가 바람직하고, 더욱이, (IIi) 0이 보다 바람직하다.

q는, (IIj) 0 또는 1이 바람직하고, 더욱이, (IIk) 1 또는 (IIl) 0이 보다 바람직하다.

또한, 화학식 II로 표시되는 화합물에 있어서, 환 A, 환 B, 환 C, R¹ 내지 R⁵, M, Y, L¹, L², L³, k, n, 및 q의 바람직한 치환기의 군을 (Ia) 내지 (IIl)로 나타낸다. 그들의 가능한 조합의 화합물이 바람직하다.

환 A는, 상기 (Ia)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (Ib)가 보다 바람직하다.

환 B는, 상기 (Ic) 식으로 표시되는 환이 바람직하고, 더욱이 상기 (Id) 식으로 표시되는 환이 보다 바람직하고, 상기 (Ie) 식으로 표시되는 환이 가장 바람직하다.

환 C는, 상기 (If)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (Ig)가 보다 바람직하다.

R¹은, 상기 (Ih)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (Ii)가 보다 바람직하다.

R²는, 상기 (Ij)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (Ik)가 보다 바람직하고, 상기 (Il)이 가장 바람직하다.

R³은, 상기 (Im)이 바람직하고, 더욱이, 상기 (In)이 보다 바람직하고, 상기 (Io)가 가장 바람직하다.

R⁴는, 상기 (Ip)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (Iq)가 보다 바람직하고, 상기 (Ir)이 가장 바람직하다.

R⁵는, 상기 (Is)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (It)가 보다 바람직하다.

M은, 상기 (Iu)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (Iv)가 보다 바람직하다.

Y는, 상기 (Iw)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (Ix)가 보다 바람직하다.

L¹은, 상기 (Iy)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (Iz)가 보다 바람직하다.

L²는, 상기 (IIa)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIb)가 보다 바람직하다.

L³은, 상기 (IIc)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IId)가 보다 바람직하고, 상 기 (IIe)가 가장 바람직하다.

k는, 상기 (IIf)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIg)가 보다 바람직하다.

n은, 상기 (IIh)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIi)가 보다 바람직하다.

q는, 상기 (IIj)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIk) 또는 상기 (IIl)이 보다 바람직하다.

또한, 화학식 III으로 표시되는 화합물에 있어서, 환 D, R¹ 내지 R⁵, M, Y, Z, L³, p, n, 및 q의 바람직한 치환기의 군을 (If) 내지 (Ix), (IIc) 내지 (IIe), 및 (IIg) 내지 (IIn)으로 나타낸다. 그들의 가능한 조합의 화합물이 바람직하다.

환 D는, 상기 (If)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (Ig)가 보다 바람직하다.

R⁴는, 상기 (Ip)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (Iq)가 보다 바람직하고, 상기 (Ir)가 가장 바람직하다.

Z는, 상기 (IIm) CH, C-R⁴, 또는 N이 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIn) CH가 보다 바람직하다.

L³은, 상기 (IIc)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IId)가 보다 바람직하고, 상기 (IIe)가 가장 바람직하다.

p는, 상기 (IIg)가 바람직하다.

또한, 화학식 (IV)로 표시되는 화합물에 있어서, 환 D, 환 E, R¹ 내지 R⁵, M, Y, Z, L³, p, n, 및 q의 바람직한 치환기의 군을 (If) 내지 (Ix), (IIc) 내지 (IIe), 및 (IIg) 내지 (IIp)로 나타낸다. 그들의 가능한 조합의 화합물이 바람직하다.

p는, 상기 (IIg)가 바람직하다.

환 E는, (IIo) 식:

으로 표시되는 환이 바람직하고, 더욱이 (IIp) 식:

으로 표시되는 환이 보다 바람직하다.

화학식 Ib로 표시되는 화합물에 있어서, 환 Ab, 환 Bb, 환 Cb, R^1b 내지 R^5b, Y^b, Z^b, kb, mb, nb, 및 p의 바람직한 치환기의 군을 (IIIa) 내지 (IVc)로 나타낸다. 그들의 가능한 조합의 화합물이 바람직하다.

환 Ab는, (IIIa) 벤젠환, 퓨란환, 싸이오펜환, 또는 피리딘환이 바람직하고, 더욱이, (IIIb) 벤젠환 또는 피리딘환이 보다 바람직하다.

환 Bb는, (IIIc) 식:

으로 표시되는 환이 바람직하고, 더욱이 (IIId) 식:

으로 표시되는 환이 보다 바람직하고, (IIIe) 식:

으로 표시되는 환이 가장 바람직하다.

환 Cb는, (IIIf) 벤젠환, 나프탈렌환, 또는 피리딘환이 바람직하고, 더욱이, (IIIg) 벤젠환이 보다 바람직하다.

R^1b는, (IIIh) 하이드록시알킬, 카복시, 또는 알콕시카보닐이 바람직하고, 더욱이, (IIIi) 카복시가 보다 바람직하다.

R^2b는, (IIIj) 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알콕시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴이 바람직하고, 더욱이, (IIIk) 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알콕시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴이 보다 바람직하다.

R^3b는, (IIIl) 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시가 바람직하고, 더욱이, (IIIm) 치환되어 있을 수도 있는 C2-C4알킬옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 C2-C4알킬싸이오가 보다 바람직하다.

R^4b는, (IIIn) 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴이 바람직하고, 더욱이, (IIIo) 할로젠 원자 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬이 보다 바람직하다.

R^5b는, (IIIp) 치환되어 있을 수도 있는 알킬이 바람직하고, 더욱이, (IIIq) 알킬이 바람직하다.

Y^b는, (IIIr) 단일 결합, 알킬렌, 또는 -O-가 바람직하고, 더욱이, (IIIs) 단일 결합 또는 -O-가 보다 바람직하다.

Z^b는, (IIIt) 알킬렌, 알켄일렌, 또는 -O-알킬렌이 바람직하고, 더욱이, (IIIu) 메틸렌 또는 -O-알킬렌이 보다 바람직하다.

kb는, (IIIv) 1, 2 또는 3이 바람직하고, 더욱이, (IIIw) 1 또는 2가 보다 바람직하다.

mb는, (IIIx) 0, 1 또는 2가 바람직하고, 더욱이, (IIIy) 0 또는 1이 보다 바람직하다.

nb는, (IIIz) 0, 1 또는 2가 바람직하고, 더욱이, (IVa) 0이 보다 바람직하다.

pb는, (IVb) 0 또는 1이 바람직하고, 더욱이, (IVc) 1이 보다 바람직하다.

또한, 화학식 IIb로 표시되는 화합물에 있어서, 환 Ab, 환 Bb, 환 Cb, R^1b 내지 R^5b, Y^b, Z^b, kb, mb, 및 nb의 바람직한 치환기의 군을 (IIIa) 내지 (IVa)로 나타낸다. 그들의 가능한 조합의 화합물이 바람직하다.

환 Ab는, 상기 (IIIa)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIIb)가 보다 바람직하다.

환 Bb는, 상기 (IIIc) 식으로 표시되는 환이 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIId) 식으로 표시되는 환이 보다 바람직하고, 상기 (IIIe) 식으로 표시되는 환이 가장 바람직하다.

환 Cb는, (IIIf)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIIg)가 보다 바람직하다.

R^1b는, 상기 (IIIh)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIIi)가 보다 바람직하다.

R^2b는, 상기 (IIIj)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIIk)가 보다 바람직하다.

R^3b는, 상기 (IIIl)이 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIIm)이 보다 바람직하다.

R^4b는, 상기 (IIIn)이 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIIo)가 보다 바람직하다.

R^5b는, 상기 (IIIp)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIIq)가 보다 바람직하다.

Y^b는, 상기 (IIIr)이 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIIs)가 보다 바람직하다.

Z^b는, 상기 (IIIt)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIIu)가 보다 바람직하다.

kb는, 상기 (IIIv)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIIw)가 보다 바람직하다.

mb는, 상기 (IIIx)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIIy)가 보다 바람직하다.

nb는, 상기 (IIIz)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IVa)가 보다 바람직하다.

또한, 화학식 IIIb로 표시되는 화합물에 있어서, 환 Cb, R^1b 내지 R^5b, X^b, Y^b, Z^b, mb, nb, 및 qb의 바람직한 치환기의 군을 (IIIf) 내지 (IIIu), (IIIx) 내지 (IVa), 및 (IVd) 내지 (IVg)로 나타낸다. 그들의 가능한 조합의 화합물이 바람직하다.

환 Cb는, 상기 (IIIf)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IIIg)가 보다 바람직하다.

Z^bb는, 상기 (IIIt)가 바람직하고, 더욱이, 상기(IIIu)가 보다 바람직하다.

qb는, 상기 (IVd) 1, 2 또는 3이 바람직하고, 더욱이, (IVe) 1 또는 2가 보다 바람직하다.

X^b는, (IVf) CH 또는 (IVg) N이 바람직하다.

또한, 화학식 IVb로 표시되는 화합물에 있어서, 환 Cb, 환 Db, R^1b 내지 R^5b, X^b, Y^b, Z^b, mb, nb, 및 sb의 바람직한 치환기의 군을 (IIIf) 내지 (IIIu), (IIIx) 내지 (IVa) 및 (IVf) 내지 (IVk)로 나타낸다. 그들의 가능한 조합의 화합물이 바람직하다.

X^b는, 상기 (IVf) 또는 상기 (IVg)가 바람직하다.

환 Db는, (IVh) 식:

으로 표시되는 환이 바람직하고, 더욱이 (IVi) 식:

으로 표시되는 환이 바람직하다.

sb는, (IVj) 1, 2 또는 3이 바람직하고, 더욱이, (IVk) 1 또는 2가 바람직하다.

또한, 화학식 Vb로 표시되는 화합물에 있어서, 환 Cb, 환 Eb, R^1b 내지 R^4b, X^b, W^b, Z^b, mb, nb, 및 sb의 바람직한 치환기의 군을 (IIIf) 내지 (IIIo), (IIIt) 내지 (IIIu), (IIIx) 내지 (IVa), (IVf) 내지 (IVg) 및 (IVj) 내지 (IVo)로 나타낸다. 그들의 가능한 조합의 화합물이 바람직하다.

X^b는, 상기 (IVf) 또는 상기 (IVg)가 바람직하다.

sb는, 상기 (IVj)가 바람직하고, 더욱이, 상기 (IVk)가 보다 바람직하다.

환 Eb는, (IVl) 식:

으로 표시되는 환이 바람직하고, 더욱이, (IVm) 식:

으로 표시되는 환이 보다 바람직하다.

W^b는, (IVn) 단일 결합, 알킬렌, 또는 -O-가 바람직하고, 더욱이, (IVo) 단일 결합 또는 -O-가 보다 바람직하다.

발명의 효과

본 발명의 화합물은, 우수한 DP 수용체 길항제 활성을 갖고, 안전성도 높기 때문에, 의약품, 특히 알레르기 질환 치료제로서 유용하다.

발명을 실시하기 위한 최선의 형태

본 발명에 따른 화합물은, 이하에 나타내는 A 법, B 법 또는 C 법에 의해서 제조할 수 있다. 한편, 식 (VI) 내지 (XV), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), 및 ( )의 구조식은, 라세미체 또는 광학 활성체를 포함하고 있다.

A 법에 관하여 이하에 설명한다.

(식 중, 환 A, 환 B, 환 C, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, M, Y, L¹, L², L³, k, n, 및 q는 1)과 동일한 의의; La는 할로젠 원자 또는 하이드록실기; Lb는 수소 원자, 할로젠 원자, 하이드록실기, 메틸설폰일옥시, p-톨루엔설폰일옥시, 또는 tert-뷰틸옥시카보닐)

출발 화합물의 식 (VI)으로 표시되는 화합물은 시판품 또는 식 (VI)으로 표시되는 화합물의 각 치환기를 일반적인 알킬화, 에스터화, 아마이드화, 가수분해, 환원반응, 산화반응, 스즈키 커플링반응, 보호·탈보호반응 등을 이용하여 다른 치환기로 변환함으로써 얻을 수 있다.

공정 1은 식 (VI)으로 표시되는 화합물과 식 (VII)로 표시되는 화합물을 축합시켜, 식 (VIII)로 표시되는 화합물을 제조하는 공정이다.

용매 중, 반응온도 0℃ 내지 150℃에서, 반응시간은 5분 내지 48시간, 식 (VII)로 표시되는 화합물은 식 (VI)으로 표시되는 화합물에 대하여 0.5 내지 5당량 이용하여 반응할 수 있다.

1당량으로부터 5당량의 염기의 존재하에 반응을 행할 수도 있다. 염기로서는, 수소화나트륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨, 트라이에틸아민 등이 바람직하다.

용매로서는, 테트라하이드로퓨란, N,N-다이메틸폼아마이드, 다이메틸설폭사이드, 물 등이 바람직하고, 이들을 단독 또는 혼합용매로서 이용할 수 있다.

Lb가 tert-뷰틸옥시카보닐인 경우는, 아세트산에틸 등의 용매 중, 반응온도 0℃ 내지 150℃에서, 반응시간은 5분 내지 48시간, 염산으로 탈보호할 수 있다.

공정 2는 식 (VIII)로 표시되는 화합물과 식 (IX)로 표시되는 화합물을 축합시켜, 필요하면 염기성 조건하에서 가수분해하여, 식 (I)로 표시되는 화합물을 제조하는 공정이다.

용매 중, 반응온도 0℃ 내지 150℃에서, 반응시간은 5분 내지 48시간, 식 (IX)로 표시되는 화합물을 식 (VIII)로 표시되는 화합물에 대하여 0.5 내지 5당량 이용하여 반응할 수 있다.

용매로서는, 아세트산에틸, 염화메틸렌, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔, N,N- 다이메틸폼아마이드, 메탄올, 다이옥세인, 물 등이 바람직하고, 이들을 단독 또는 혼합용매로서 이용할 수 있다.

필요하면, 축합제로서 a) 1.1'-(아조다이카보닐)다이피페리딘 및 트라이뷰틸포스핀 또는 b) 트리스(다이벤질리덴아세톤)-다이팔라듐(0), 크산토포스, 및 나트륨 tert-뷰톡사이드를 식 (VIII)로 표시되는 화합물에 대하여 각각 0.05 내지 5당량 이용할 수 있다.

가수분해는, 용매 중, 반응온도 0℃ 내지 150℃에서, 반응시간은 5분 내지 48시간, 식 (VII)로 표시되는 화합물에 대하여 염기를 1 내지 5당량 이용하여 반응할 수 있다.

용매로서는, 테트라하이드로퓨란, 메탄올, N,N-다이메틸폼아마이드, 물 등이 바람직하고, 이들을 단독 또는 혼합용매로서 이용할 수 있다.

염기로서는, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨 등이 바람직하다.

또 각 공정에서 필요하면, 각 치환기는 일반적인 알킬화, 에스터화, 아마이드화, 가수분해, 환원반응, 산화반응, 스즈키 커플링반응, 보호·탈보호반응 등을 이용하여 다른 치환기로 변환할 수 있다.

각 공정에서의 목적 화합물 (VIII) 및 (I)은, 필요하면 컬럼크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 방법으로 정제할 수 있다.

B 법에 관하여 이하에 설명한다.

(식 중, 환 A, 환 C, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, L³, k, n, 및 q는 상기 1)과 동일한 의의)

공정 1은 식 (X)으로 표시되는 화합물과 식 (XI)로 표시되는 화합물을 축합시켜, 식 (XII)로 표시되는 화합물을 제조하는 공정이다.

용매 중, 반응온도 0℃ 내지 150℃에서, 반응시간은 5분 내지 48시간, 식 (XI)로 표시되는 화합물은 식 (X)으로 표시되는 화합물에 대하여 0.5 내지 5당량 이용하여 반응할 수 있다.

1당량 내지 5당량의 염기의 존재하에 반응을 행할 수도 있다. 염기로서는, 수소화나트륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨, 트라이에틸아민 등이 바람직하다.

공정 2는 식 (XII)로 표시되는 화합물과 식 (XIII)으로 표시되는 화합물을 축합시켜, 필요하면 염기성 조건하에서 가수분해하여, 식 (XIV)로 표시되는 화합물 을 제조하는 공정이다.

용매 중, 반응온도 0℃ 내지 150℃에서, 반응시간은 5분 내지 48시간, 식 (XIII)으로 표시되는 화합물을 식 (XII)로 표시되는 화합물에 대하여 0.5 내지 5당량 이용하여 반응할 수 있다.

용매로서는, 아세트산에틸, 염화메틸렌, 테트라하이드로퓨란, N,N-다이메틸폼아마이드, 메탄올, 다이옥세인, 물 등이 바람직하고, 이들을 단독 또는 혼합용매로서 이용할 수 있다.

필요하면, 1당량 내지 5당량의 염기의 존재하에 반응을 행할 수도 있다. 염기로서는, 수소화나트륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨, 트라이에틸아민 등이 바람직하다.

또한 필요하면, 요오드화칼륨을 식 (XIII)으로 표시되는 화합물에 대하여 각각 0.2 내지 4당량 이용할 수 있다.

가수분해는, 용매 중, 반응온도 0℃ 내지 150℃에서, 반응시간은 5분 내지 48시간, 식 (XII)로 표시되는 화합물에 대하여 염기를 1 내지 5당량 이용하여 반응할 수 있다.

또한 각 공정에서 필요하면, 각 치환기는 일반적인 알킬화, 에스터화, 아마 이드화, 가수분해, 환원반응, 산화반응, 스즈키 커플링반응, 보호·탈보호반응 등을 이용하여 다른 치환기로 변환할 수 있다.

각 공정에서의 목적 화합물 (XII) 및 (XIV)는, 필요하면 컬럼크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 방법으로 정제할 수 있다.

C 법에 관하여 이하에 설명한다.

(식 중, 환 A, 환 B, 환 C, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, Y, L³, k, n, 및 q는 상기 1)과 동일한 의의; Lb는 수소 원자, 할로젠 원자, 하이드록실기, 메틸설폰일옥시, p-톨루엔설폰일옥시, 또는 tert-뷰틸옥시카보닐)

공정 1은 식 (X)으로 표시되는 화합물과 식 (XV)로 표시되는 화합물을 축합시켜, 식 (XVI)으로 표시되는 화합물을 제조하는 공정이다.

용매 중, 반응온도 0℃ 내지 150℃에서, 반응시간은 5분 내지 48시간, 식 (XV)로 표시되는 화합물은 식 (X)으로 표시되는 화합물에 대하여 0.5 내지 5당량 이용하여 반응할 수 있다.

공정 2는 식 (XVI)으로 표시되는 화합물과 식 (XVII)로 표시되는 화합물을 축합시켜, 식 (XVIII)로 표시되는 화합물을 제조하는 공정이다.

용매 중, 반응온도 0℃ 내지 150℃에서, 반응시간은 5분 내지 48시간, 식 (XVII)로 표시되는 화합물을 식 (XVI)으로 표시되는 화합물에 대하여 0.5 내지 5당량 이용하여 반응할 수 있다.

필요하면, 축합제로서 1.1'-(아조다이카보닐)다이피페라진 및 트라이뷰틸포스핀을 식 (XVI)으로 표시되는 화합물에 대하여 각각 0.5 내지 5당량 이용할 수 있다.

공정 3은 식 (XVIII)로 표시되는 화합물을 축합하고, 더욱이 필요하면 환원시키고 및/또는 염기성 조건하에서 가수분해하여, 식 (XIX)로 표시되는 화합물을 제조하는 공정이다.

축합반응은, 용매 중, 반응온도 0℃ 내지 150℃에서, 반응시간은 5분 내지 48시간, 식 (XVIII)로 표시되는 화합물에 대하여 축합 시약을 0.5 내지 5당량 이용하여 반응할 수 있다.

용매로서는, 아세트산에틸, 염화메틸렌, 테트라하이드로퓨란, N,N-다이메틸폼아마이드, 다이메틸설폭사이드, 물 등이 바람직하고, 이들을 단독 또는 혼합용매로서 이용할 수 있다.

축합 시약으로서는, 카보에톡시메틸렌트라이페닐포스포란 등을 이용할 수 있다.

축합반응으로 생긴 2중결합 또는 3중결합을 통상의 환원반응을 행하여, 포화결합으로 환원할 수 있다.

가수분해는, 용매 중, 반응온도 0℃ 내지 150℃에서, 반응시간은 5분 내지 48시간, 식 (XVIII)로 표시되는 화합물에 대하여 염기를 1 내지 5당량 이용하여 반응할 수 있다.

또한 각 공정에서 필요하면, 각 치환기는 일반적인 알킬화, 에스터화, 아마이드화, 가수분해, 환원반응, 산화반응, 스즈키 커플링반응 등을 이용하여 다른 치환기로 변환할 수 있다.

각 공정에서의 목적 화합물 (XVI), (XVIII) 또는 (XIX)는, 필요하면 컬럼크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 방법으로 정제할 수 있다.

또한, 화학식 (X)으로 표시되는 화합물은 이하의 방법으로 제조할 수 있다.

(식 중, 환 A, R³, R⁴ 및 q는 상기 1)과 동일한 의의; W³은 할로젠 원자)

식 (XX)으로 표시되는 화합물로부터 식 (X)으로 표시되는 화합물의 제조법은, 식 (XX)으로 표시되는 화합물을, 1) ClSO₃Cl로 SO₃H화하고, 계속해서, 2) POCl₃ 또는 PCl₅로 수산기를 염소화하여, 식 (X)으로 표시되는 화합물을 얻을 수 있다.

식 (XXI)로 표시되는 화합물로부터 식 (X)으로 표시되는 화합물의 제조법은, 식 (XIX)로 표시되는 화합물을, 1) n-BuLi로 Li화하고, 계속해서, 2) SO₂로 SO₂Li화하고, 최후에 3) SO₂Cl₂로 반응시킴으로써 식 (XX)으로 표시되는 화합물을 얻을 수 있다. W³은 브롬 원자 또는 요오드 원자가 바람직하다.

본 명세서 중에서, 「용매화물」이란, 예컨대 유기용매와의 용매화물, 수화물 등을 포함한다. 유기용매와의 용매화물을 형성할 때는, 임의 수의 유기용매 분자와 배위하고 있을 수도 있다. 수화물을 형성할 때는, 임의 수의 물 분자와 배위하고 있을 수도 있다. 수화물이 바람직하다.

「본 발명의 화합물」이라고 하는 경우에는, 제약상 허용되는 염, 또는 그 용매화물도 포함된다. 예컨대, 알칼리 금속(리튬, 나트륨, 칼륨 등), 알칼리 토류 금속(마그네슘, 칼슘 등), 암모늄, 유기염기 및 아미노산과의 염, 또는 무기산(염산, 브롬화수소산, 인산, 황산 등), 및 유기산(아세트산, 시트르산, 말레산, 푸마르산, 벤젠설폰산, 파라톨루엔설폰산 등)과의 염을 들 수 있다. 이들 염은, 통상 행해지는 방법에 의해서 형성시킬 수 있다.

또한, 본 발명의 화합물은 특정한 이성체에 한정하는 것은 아니고, 모든 가능한 이성체나 라세미체를 포함하는 것이다.

본 발명의 화합물은 후술하는 실험예의 기재와 같이, 우수한 DP 수용체 길항작용을 나타낸다. 따라서, 본 발명의 의약 조성물은, 알레르기성 질환(예컨대, 천식, 알레르기성 비염, 알레르기성 피부염, 알레르기성 결막염, 음식물 알레르기 등), 전신성 비만 세포증, 전신성 비만 세포 활성화 장해, 폐기종, 만성 기관지염, 만성 폐색성 폐질환, 소양 질환(예컨대, 아토피성 피부염, 두드러기 등), 소양 행동에 의해 2차적으로 발생하는 질환(백내장, 망막박리 등), 뇌 장해(예컨대 뇌혈관 장해, 퇴행성 뇌 장해, 탈수질환 등), 수면각성 장해, 처그-스트라우스(Churg-Strauss) 증후군, 구진성 피부염(사상충증 등), 맥관염, 다발성 동맥염, 피부 호산성 육아종, 자기면역질환(예컨대, 다발성 경화증, 이식편거절 등), 호산구성 폐증, 조직구 증식증(Histiocytosis), 폐렴, 아스페르질루스(aspergillus)증, 흉막염, 사르코이도시스(sarcoidosis), 폐섬유증, 호산구 증다증, 피부조홍(예컨대, 니코틴산에 의한 안면홍조 등), 필라리아(filaria)증, 주혈흡충증, 선모충증, 코크시디오이데스(coccidioidomycosis)증, 결핵, 기관지암, 림퍼종, 호지킨병 등의 질환의 예방 및/또는 치료제로서 사용할 수 있다.

본 발명의 화합물을, 상기 질환의 치료를 목적으로 인간에게 투여하는 경우는, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 액제 등으로서 경구적으로, 또는 주사제, 좌제, 경피 흡수제, 흡입제 등으로서 비경구적으로 투여할 수 있다. 또한, 본 화합물의 유효량에 그의 제형에 적합한 부형제, 결합제, 습윤제, 붕괴제, 윤활제 등의 의약용 첨가제를 필요에 따라 혼합하여, 의약제제로 할 수 있다. 주사제의 경우에는, 적당한 담체와 함께 멸균처리를 행하여 제제로 한다.

상기 DP 수용체에 관련되는 질환의 치료에 있어서, 다른 치료약과의 병용 또는 합제로서 사용할 수 있다. 알레르기 질환을 포함하는 염증질환에 있어서는, 루코트리엔 수용체 길항제(예컨대, 몬텔카스트나트륨, 자필루카스트, 푸란루카스트 수화물, 루코트리엔 B4 수용체 길항약, 루코트리엔 합성 저해약(예컨대, 질류톤), PDE IV 억제제(예컨대, 테오필린, 실로밀라스트, 로플루밀라스트), 코르티코스테로이드(예컨대, 프레드니졸론, 플루티카존, 부데소니드, 시클레소니드), β2 작동제(agonist)(예컨대, 살부타몰, 살메테롤, 포르메테롤), 항 IgE 항체제제(예컨대, 오말리주마브), 히스타민 H1 수용체 길항제(예컨대, 클로로페니라민, 로라타진, 세티리진), 면역 억제약(예컨대, 타크로리무스, 사이클로스포린 등), 트롬보산 A2 수용체 길항약(예컨대, 라마트로반), 케모카인 수용체(특히, CCR-1, CCR-2, CCR-3) 길항약, 다른 프로스타노이드 수용체 길항약(예컨대, CRTH2 길항약), 접착 분자 길항약(예컨대, VLA-4 길항약), 사이토카인 길항약(예컨대, 항 IL-4 항체, 항 IL-3 항체), 비스테로이드성 항염증약(예컨대, 프로피온산 유도체; 이부프로펜, 케토프로펜, 나프록센 등, 아세트산 유도체; 인도메타신, 디클로페낙 등, 살리실산; 아세틸살리실산 등, 사이클로옥시게나제 2 저해약; 세레콕시브, 에트리콕시브 등)과의 병용 또는 합제로서 사용될 수 있다. 또한, 진해약(예컨대, 코데인, 히드로코데인 등), 콜레스테롤 저하약(예컨대, 로바스타틴, 심바스타틴, 플루바스타틴, 로수바스타틴 등), 항 콜린약(예컨대, 티오트로피움, 이프라트로피움, 플루트로피움, 옥시트로피움 등)과의 병용 또는 합제로서도 사용될 수 있다.

투여량은 질환의 상태, 투여 루트, 환자의 연령, 또는 체중에 따라서도 다르지만, 성인에게 경구로 투여하는 경우, 통상 0.1 내지 100mg/kg/일이며, 바람직하게는 1 내지 20mg/kg/일이다.

이하에 실시예 및 시험예를 들어 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 중, 이하의 약호를 사용한다.

Me: 메틸

Et: 에틸

n-Pr: n-프로필

i-Pr: 아이소프로필

Ac: 아세틸

Ph: 페닐

Bn: 벤질

Boc: tert-뷰틸옥시카보닐

M0M: 메틸옥시메틸

THF: 테트라하이드로퓨란

DMF: N,N-다이메틸폼아마이드

MeOH: 메탄올

HOBt: 1-하이드록시벤조트라이아졸

WSCD·HCl: 1-에틸-3-(3-다이메틸아미노프로필)카보다이이미드 염산염

실시예 1

화합물 I-1의 합성

제 1공정

4-하이드록시피페리딘(1)(1.01g, 10.0mmol)의 THF(20mL) 용액에, 4-아이소프로폭시벤젠설폰일클로라이드(2.34g, 10.0mmol)와 트라이에틸아민(4.2mL, 30.0mmol)을 0℃에서 가하고, 그대로 1시간 교반했다. 반응액에 묽은 염산 수용액(60mL), 아세트산에틸(60mL)을 가하여 추출하고, 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정후, 건조, 농축했다. 잔사에 n-헥세인을 가하고, 수득된 결정을 여과하여, 화합물 2(2.8g; 수율 94%)를 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.36(d, J= 6.0Hz, 6H), 1.71(m, 2H), 1.93(m, 2H), 2.84(m, 2H), 3.23(m, 2H), 3.77(m, 1H), 4.06(m, 1H), 6.95(d, J= 8.7Hz, 2H), 7.66(d, J= 8.7Hz, 2H)

제 2공정

2-하이드록시-4-메틸벤즈알데히드(3)(300mg, 2.2mmol)의 THF(5mL) 용액에, 카보에톡시메틸렌트라이페닐포스포란(920mg, 2.6mmol)을 가하여 1시간 가열환류했다. 반응액을 냉각후, 용매를 증류 제거했다. 수득된 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥세인-아세트산에틸, 5:1)로 정제, 농축하여 화합물(4)(320mg; 수율 70%)을 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.34(t, J= 7.2Hz, 3H), 2.28(s, 3H), 4.27(m, 2H), 6.09(s, 1H), 6.60(d, J= 16.2Hz, 1 H), 6.74(d, J= 8.1Hz, 1H), 7.04(dd, J= 2.1, 8.1Hz, 1H), 7.27(d, J= 2.1Hz, 1H), 8.00(d, J= 16.2Hz, 1H)

제 3공정

화합물(4)(150mg, 0.7mmol)의 THF(10mL) 용액에, 제 1공정에서 수득된 화합물(2)(218mg, 0.7mmol)과 1,1'-(아조다이카보닐)다이피페리딘(238mg, 0.9mmol) 및 트라이뷰틸포스핀(0.57mL, 2.2mmol)을 가하여, 실온에서 4시간 교반했다. 반응액에 물을 부어, 아세트산에틸로 추출, 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정, 건조, 농축했다. 수득된 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥세인-아세트산에틸, 3:1)로 정제하여, 화합물(5)(130mg; 수율 37%)을 수득했다.

제 4공정

화합물(5)(40mg, 0.08mmol)의 THF(6mL) 및 MeOH(2mL) 용액에, 2mol/L 수산화나트륨 수용액(0.4mL, 0.8mmol)을 가하여, 실온에서 18시간 교반했다. 반응액에 묽은 염산을 가하여 산성으로 한 후, 아세트산에틸로 추출하여, 추출액을 물로 세정, 건조, 농축했다. 잔사를 헥세인-아세트산에틸로부터 결정화하여, 화합물 I-1(15mg; 수율 40%)을 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.35(d, 6H, J= 9.0Hz), 2.01(m, 4H), 2.28(s, 3H), 3.15(m, 4H), 4.62(m, 1H), 6.38(d, J= 16.2Hz, 1H), 6.74(d, J= 8.4Hz, 1H), 6.96(d, J= 9.0Hz, 2H), 7.11(dd, J= 1.8, 8.4Hz, 1H), 7.31(d, J= 1.8Hz, 1H), 7.68(d, J= 9.0Hz, 2H), 7.89(d, J= 16.2Hz, 1H)

실시예 2

화합물 II-9 및 III-1의 합성

제 1공정

비스(2-클로로에틸)아민·염산염(6)(1.78g, 10.0mmol)의 DMF(20mL) 용액에, 4-아이소프로폭시벤젠설폰일클로라이드(2.35g, 10.0mmol) 및 트라이에틸아민(3.7mL, 22.0mmol)을 가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액에 묽은 염산(200mL)을 부어, 아세트산에틸(200mL)로 추출, 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정, 건조, 농축했다. 수득된 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥세인-아세트산에틸, 8:1)로 정제하여, 화합물(7)(1.79g; 수율 53%)을 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.37(d, J= 6.3Hz, 6H), 2.98(m, 4H), 3.74(m, 4H), 4.64(m, 1H), 6.97(d, J= 9.0Hz, 2H), 7.66(d, J= 9.0Hz, 2H)

제 2공정

2-메톡시-5-나이트로페놀(8)(8.46g, 50.0mmol)의 DMF(80mL) 용액에, 브로모아세트산메틸(7.1mL, 75.0mmol) 및 탄산칼륨(13.8g, 100.0mmol), 요오드화칼륨(0.83g, 5.0mmol)을 가하여, 30℃에서 2시간 교반했다. 반응액에 물(200mL)을 가하여, 석출한 결정을 물로 세정후, 건조하여, 화합물(9)(11.9g; 수율 99.9%)을 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 3.83(s, 3H), 3.99(s, 3H), 4.78(s, 2H), 6.96(d, J= 9.0Hz, 1H), 7.69(d, J= 2.4Hz, 1H), 7.98(dd, J= 2.4, 9.0Hz, 1H)

제 3공정

화합물(9)(5.95g, 25.0mmol)의 THF(60mL) 및 MeOH(60mL)의 혼합용액에, 10% 팔라듐 탄소(1.2g)를 가하여, 수소분위기하, 실온에서 5시간 교반했다. 반응액을 셀라이트 여과후, 농축하여 화합물(10)(5.28g; 수율 99.9%)을 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 3.20(brs, 2H), 3.79(s, 3H), 3.81(s, 3H), 4.65(s, 3H), 6.28-6.34(m, 2H), 6.73(d, J= 8.4Hz, 1H)

제 4공정

화합물(10)(422mg, 2.0mmol)의 DMF(5mL) 용액에, 화합물(7)(749mg, 2.2mmol) 및 탄산칼륨(1.11g, 8.0mmol), 요오드화칼륨 66.4mg, 0.4mmol)을 가하여 실온에서 18시간 교반했다. 반응액에 묽은 염산(50mL)을 부어, 아세트산에틸(50mL)로 추출, 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정, 건조, 농축했다. 수득된 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥세인-아세트산에틸, 2:1)로 정제하여, 화합물 III-1(43mg; 수율 5%)을 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.37(d, J= 6.0Hz, 6H), 3.15(brs, 8H), 3.78(s, 3H), 3.83(s, 3H), 4.60(m, 1H), 4.65(s, 2H), 6.60-6.63(m, 2H), 6.81(d, J= 7.8Hz, 1H), 6.96(d, J= 9.0Hz, 2H), 7.69(d, J= 9.0Hz, 2H)

제 5공정

화합물 III-1(40mg, 0.084mmol)을 MeOH(1.0mL)-THF(1.0mL)에 용해했다. 2mol/L 수산화나트륨 수용액(0.12mL, 0.25mmol)을 가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 물로 희석하여 묽은 염산을 가하여 산성으로 한 후, 아세트산에틸로 추출하여, 추출액을 물로 세정, 건조, 농축했다. 잔사를 헥세인-아세트산에틸로부터 결정화하여, 화합물 II-9(35mg; 수율 91%)를 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.38(d, J= 6.0Hz, 6H), 1.95(brs, 1H), 3.16(brs, 8H), 3.86(s, 3H), 4.60-4.69(m, 3H), 6.60-6.63(m, 2H), 6.85(d, J= 9.0Hz, 1H), 6.98(d, J= 9.0Hz, 2H), 7.70(d, J= 9.0Hz, 2H)

실시예 3

화합물 II-6 및 III-2의 합성

제 1공정

1-(tert-뷰톡시카보닐)피페라진(11)(3.73g, 20.0mmol)의 THF(40mL) 용액에, 4-아이소프로폭시벤젠설폰일클로라이드(4.46g, 19.0mmol) 및 트라이에틸아민(5.6mL, 40.0mmol)을 가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액에 묽은 염산(200mL)을 부어, 아세트산에틸(200mL)로 추출, 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정, 건조, 농축했다. 잔사를 헥세인-아세트산에틸로부터 결정화하여, 화합물(12)(6.78g; 수율 88%)을 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.37(d, J= 6.0Hz, 6H), 1.41(s, 9H), 2.95(m, 4H), 3.51(m, 4H), 4.63(m, 1H), 6.96(d, J= 8.7Hz, 2H), 7.65(d, J= 8.7Hz, 2H)

제 2공정

화합물(12)(6.78g, 17.6mmol)의 아세트산에틸(30mL) 용액에, 4mol/L 염산의 아세트산에틸 용액을 가하여, 실온에서 2시간 추가로 50℃에서 1시간 교반했다. 반응액에 물(200mL)을 부어, 아세트산에틸(200mL)로 추출했다. 수층에 2mol/L 수산화나트륨 수용액을 가하여 PH= 11로 한 후, 아세트산에틸(400mL)로 추출했다. 유기층을 물, 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정, 건조, 농축했다. 잔사를 헥세인-아세트산에틸로부터 결정화시켜, 화합물(13)(4.58g; 수율 92%)을 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.37(d, J= 6.0Hz, 6H), 2.95(m, 8H), 4.63(m, 1H), 6.94(d, J= 8.7Hz, 2H), 7.65(d, J= 8.7Hz, 2H)

제 3공정

3-브로모-2-클로로피리딘(14)(192.4mg, 1.0mmol) 및 화합물(3)(219mg, 0.77mmol)의 톨루엔(10mL) 용액에, 트리스(다이벤질리덴아세톤)-다이팔라듐(0)(71mg, 0.08mmol), 크산토포스(134mg, 0.23mmol) 및 나트륨 tert-뷰톡사이드(288mg, 3.0mmol)를 가하여, 질소분위기하 3시간 가열환류했다. 반응액을 냉각후, 물(40mL)을 부어, 아세트산에틸(100mL)로 추출, 유기층을 묽은 염산, 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정, 건조, 농축했다. 수득된 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥세인-아세트산에틸, 3:1)로 정제하여, 화합물(15)(189mg; 수율 62%)을 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.39(d, J= 6.0Hz, 6H), 3.17(m, 8H), 4.65(m, 1H), 6.98(d, J= 8.7Hz, 2H), 7.19-7.34(m, 2H), 7.65(d, J= 8.7Hz, 2H), 8.08(dd, J= 1.5, 4.5Hz, 1H)

제 4공정

벤질알코올(0.35mL, 3.4mmol)의 DMF(10mL) 용액에, 60% 수소화나트륨(150mg, 3.7mmol)을 0℃에서 가하여, 30분간 교반했다. 그 반응액에 화합물(15)(673mg, 3.4mmol)의 DMF(5mL)의 용액을 0℃에서 적하한 후, 90℃에서 교반했다. 반응액을 냉각후, 물(100mL)을 부어, 아세트산에틸(100mL)로 추출, 유기층을 묽은 염산, 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정, 건조, 농축했다. 수득된 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥세인-아세트산에틸, 3:1)로 정제했다. 농축되어 얻어진 잔사를 그대로 다음 공정에서 이용했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.37(d, J= 6.0Hz, 6H), 3.17(brs, 8H), 4.63(m, 1H), 4.70(s, 2H), 6.87(dd, J= 2.4, 7.8Hz, 1H), 6.96(d, J= 9.0Hz, 2H), 7.09(m, 1H), 7.28-7.34(m, 5H), 7.68(d, J= 9.0Hz, 2H), 8.08(dd, J= 1.5, 4.8Hz, 1H)

제 5공정

제 4공정에서 수득된 잔사에, THF(2mL) 및 MeOH(2mL)를 가하고, 또한 10% 팔라듐탄소(150mg)를 가하고, 수소분위기하, 실온에서 1.5시간 교반했다. 반응액을 셀라이트 여과후, 농축했다. 잔사를 헥세인-아세트산에틸로부터 결정화시켜, 화합물(17)(365mg; 수율 57%(2공정))을 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.37(d, J= 6.0Hz, 6H), 3.25(m, 8H), 4.63(m, 1H), 6.26(m, 1H), 6.94-7.04(m, 4H), 7.67(d, J= 8.7Hz, 2H)

제 6공정

화합물(17)(151mg, 0.4mmol)의 톨루엔(20mL) 용액에, 요오드화아세트산에틸(0.95mL, 0.8mmol) 및 탄산은(166mg, 0.6mmol)을 가하여, 질소분위기하 3시간 가열환류했다. 반응액을 냉각후, 글래스 필터로 여과를 행했다. 여과액을 농축하고, 수득된 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥세인-아세트산에틸, 5:1)로 정제하여, 화합물 III-2(83mg; 수율 45%)를 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.25(t, J= 7.2Hz, 3H), 1.38(d, J= 6.0Hz, 6H), 3.23(brs, 8H), 4.20(m, 2H), 4.63(m, 1H), 4.93(s, 2H), 6.85-6.98(m, 3H), 7.18(m, 1H), 7.68-7.76(m, 3H)

제 7공정

화합물 III-2(80mg, 0.17mmol)을 MeOH(1.0mL)-THF(1.0mL)에 용해했다. 2mol/L 수산화나트륨 수용액(0.34mL, 0.69mmol)을 가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 물로 희석하여 묽은 염산을 가하여 산성으로 한 후, 아세트산에틸로 추출하여, 추출액을 물로 세정, 건조, 농축했다. 잔사를 헥세인-아세트산에틸로부터 결정화하여, 화합물 II-6(53mg; 수율 70%)을 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.31(d, J= 6.0Hz, 6H), 2.99(brs, 4H), 3.13(brs, 4H), 4.72-4.79(m, 3H), 6.92(dd, J= 5.1, 7.5Hz, 1H), 7.15(d, J= 8.7Hz, 2H), 7.23(d, J= 7.8Hz, 1H), 7.67-7.70(m, 3H), 12.75(brs, 1H)

실시예 4

화합물 I-3, I-4, III-3, 및 III-4의 합성

제 1공정

2-브로모페놀(18)(5.19g, 30.0mmol)의 DMF(50mL) 용액에, 수소화나트륨(5.6mL, 40.0mmol)을 0℃에서 가하고 그대로 0.5시간 교반했다. 그 반응액에, 클로로메틸메틸에터(3.4mL, 45.0mmol)를 0℃에서 적하하고, 1시간 실온에서 교반했다. 반응액에 물(300mL)을 부어, 다이에틸에터(300mL)로 추출, 물, 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정, 건조, 농축하여, 화합물(19)(6.6g; 수율 99%)을 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 3.52(s, 3H), 5.25(s, 2H), 6.89(m, 1H), 7.13-7.28(m, 2H), 7.55(m, 1H)

제 2공정

화합물(19)(2.17g, 10.0mmol)의 THF(125mL) 용액을 -78℃로 냉각하고, n-뷰틸리튬·헥세인 용액(7.5mL, 12.0mmol)을 10분간으로 적하하고, 그대로 30분 교반했다. 그 반응액을 -50℃로 승온시키고, 1-(tert-뷰톡시카보닐)피페리돈(3.79g, 19.0mmol)의 THF(100mL)의 용액을 -50℃에서 적하하고, 적하후 -20℃에서 30분간 교반했다. 반응액에 포화 NHCl 수용액(300mL)을 부어, 다이에틸에터(300mL)로 추출, 물, 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정, 건조, 농축했다. 수득된 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥세인-아세트산에틸, 2:1)로 정제하여, 화합물(20)(650mg; 수율 19%)을 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.48(s, 9H), 2.00(m, 4H), 3.28(m, 2H), 3.51(s, 3H), 4.01(m, 2H), 5.30(s, 2H), 7.01(m, 1H), 7.14-7.30(m, 3H)

제 3공정

화합물(20)(650mg, 10.0mmol)의 다이클로로메테인(10mL) 용액을 0℃로 냉각하고, 트라이플루오로아세트산(3.OmL)을 적하하고, 실온에서 18시간 교반했다. 그 반응액을 0℃로 냉각후, 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 pH= 7로 조정후, 아세트산에틸(100mL)로 추출, 물, 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정, 건조, 농축하여, 수득된 잔사(화합물(21))를 그대로 다음 공정에서 이용했다.

제 4공정

제 3공정에서 수득된 잔사에 THF(7mL)를 가하고, 4-아이소프로폭시벤젠설폰일클로라이드(435mg, 1.85mmol) 및 트라이에틸아민(1.03mL, 7.4mmol)을 가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액에 묽은 염산(200mL)을 부어, 아세트산에틸(200mL)로 추출, 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화 염화나트륨 수용액으로 순차적으로 세정, 건조, 농축했다. 수득된 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥세인-아세트산에틸, 5:1)로 정제하여, 화합물(22)(150mg; 수율 21%(2공정))을 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.37(d, J= 6.3Hz, 6H), 2.33(m, 2H), 3.35(t, J= 5.7Hz, 2H), 3.77(m, 2H), 4.64(m, 1H), 5.79(m, 1H), 6.83-7.00(m, 5H), 7.14(m, 1H), 7.73(d, J= 9.0Hz, 2H)

제 5공정

화합물(22)(95mg, 0.25mmol)의 DMF(1mL) 용액에, 브로모아세트산메틸(29μL, 0.31mmol) 및 탄산칼륨(70mg, 0.51mmol), 요오드화칼륨(4.2mg, 0.025mmol)을 가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액에 물(200mL)을 가하여, 아세트산에틸(20mL)로 추출, 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정, 건조, 농축했다. 잔사를 헥세인-아세트산에틸로부터 결정화하여, 화합물 III-3(90.7mg; 수율 80%)을 수득했다.

제 6공정

화합물 I-3(25mg, 0.06mmol)을 MeOH(1.0mL)-THF(1.0mL)에 용해했다. 2mol/L 수산화나트륨 수용액(84μL)을 가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 물로 희석하여 묽은 염산을 가하여 산성으로 한 후, 아세트산에틸로 추출하여, 추출액을 물로 세정, 건조, 농축했다. 잔사를 헥세인-아세트산에틸로부터 결정화하여, 화합물 I-XX(15mg; 수율 62%)을 수득했다.

¹H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.30(d, J= 4.5Hz, 6H), 2.50(brs, 2H), 3.14(brs, 2H), 3.61(brs, 2H), 4.63(s, 2H), 4.74(brs, 1H), 5.72(s, 1H), 6.82-6.92(m, 2H), 7.02-7.19(m, 4H), 7.71(d, J= 7.5Hz, 2H), 13.01(brs, 1H)

제 7공정

화합물 III-3(61.6mg, 0.138mmol)에, THF(1mL) 및 MeOH(1mL)를 가하고, 또한 10% 팔라듐탄소(18mg)를 가하여, 수소분위기하, 실온에서 15시간 교반했다. 반응액을 셀라이트 여과후, 농축했다. 잔사를 헥세인-아세트산에틸로부터 결정화시켜, 화합물 III-4(62mg; 수율 99%)를 수득했다.

제 8공정

화합물 III-4(62mg, 0.138mmol)를 MeOH(1.0mL)-THF(1.0mL)에 용해했다. 2mol/L 수산화나트륨 수용액(207μL)을 가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 물로 희석하여 묽은 염산을 가하여 산성으로 한 후, 아세트산에틸로 추출하여, 추출액을 물로 세정, 건조, 농축했다. 잔사를 헥세인-아세트산에틸로부터 결정화하여, 화합물 I-4(20mg; 수율 33%)를 수득했다.

¹H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.32(d, J= 6.0Hz, 6H), 1.60-1.71(m, 2H), 1.82(d, J= 11.7Hz, 2H), 2.26(t, J= 10.5Hz, 2H), 2.84(t, J= 11.7Hz, 1H), 3.75(d, J= 11.4Hz, 2H), 4.64(s, 2H), 4.72-4.80(m, 1H), 6.80(d, J= 8.4Hz, 1H), 6.90(t, J= 7.2Hz, 1H), 7.11-7.15(m, 4H), 7.67(d, J= 8.7Hz, 2H), 13.00(brs, 1H)

실시예 5

화합물 II-13, 화합물 III-13, 및 화합물(26)의 합성

제 1공정

화합물(23)(15.7g, 100mmol)에 1-(t-뷰틸카보닐)피페라진(46.6g, 250mmol)을 가하여, 80℃에서 1시간 교반했다. 반응액을 물에 부어, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 2노말 염산, 물로 세정하여, 무수 황산마그네슘으로 건조했다. 용매를 감압 증류 제거하여, 목적물(24, 28.4g, 88%)을 황색 분말로서 수득했다.

제 2공정

제 1공정에서 얻은 화합물(24, 6.47g, 20.0mmol)의 N,N-다이메틸폼아마이드(60.0mL) 용액에, 탄산칼륨(5.53g, 40.0mmol), 요오드화칼륨(0.33g, 2.0mmol), 브로모아세트산메틸(2.8mL, 30.0mmol)을 가하여, 실온에서 1시간 교반했다. 반응액을 물에 부어, 석출한 결정을 취하여, 물로 세정했다. 수득된 조결정을 헥세인으로 세정하여, 목적물(25, 9.9g)을 황색 분말로서 수득했다.

제 3공정

제 2공정에서 얻은 화합물(25, 9.9g)의 아세트산에틸 용액(50.0mL)에 4노말 염산-다이옥세인 용액(40.0mL)을 가하고, 50℃에서 0.5시간 교반했다. 반응액을 여과후, 조결정을 아세트산에틸과 헥세인으로 세정하여, 목적물(26, 6.38g, 96%)을 황색 분말로서 수득했다.

제 4공정

제 3공정에서 얻은 화합물(26, 3.32g, 10.0mmol)의 테트라하이드로퓨란(10.0mL) 용액을 0℃로 냉각하고, 트라이에틸아민(4.2mL, 30.0mmol), 염화4-아이소프로필옥시벤젠설폰일(2.58g, 11.0mmol)을 가했다. 실온에서 15시간 교반한 후에, 반응액을 물에 부어, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 2노말 염산, 물, 포화 식염수의 순서로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로써 건조했다. 용매를 감압 증류 제거하여, 목적물(III-13, 4.17g, 85%)을 황색 분말로서 수득했다.

제 5공정

제 4공정에서 얻은 화합물(III-13, 197mg, 0.40mmol)의 메탄올(2.0mL)-테트라하이드로퓨란(2.0mL) 용액에 2M 수산화나트륨 용액(0.60mL, 1.2mmol)을 가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 물에 부어, 에터로 세정했다. 수층에 2노말 염산을 가하여 산성으로 하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 물로 세정후, 무수 황산마그네슘으로써 건조, 감압 농축했다. 수득된 조결정을 아세트산에틸/헥세인으로 재결정하여, 목적물(II-13, 166mg, 87%)을 황색 분말로서 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.37(d, 6H, J= 6.3Hz), 3.15(brt, 4H, J= 4.8Hz), 3.50(brt, 4H, J= 4.2Hz), 4.60-4.70(m, 1H), 4.75(s, 2H), 6.24,(s, 1H), 6.49(dd, 1H, J= 2.1, 9.3Hz), 6.98(d, 2H, J= 9.0Hz), 7.69(d, 2H, J= 8.7Hz), 8.06(d, 2H, J= 9.6Hz)

실시예 6

화합물 II-24 및 화합물 III-24의 합성

제 1공정

화합물(23, 3.14g, 20.0mmol)의 N,N-다이메틸폼아마이드(150mL) 용액에, 트라이에틸아민(5.6mL, 40.0mmol)과, p-아이소프로필옥시벤젠설폰일피페라진(8.53g, 30.0mmol)을 가하여, 80℃에서 4시간 교반했다. 반응액에 실온에서 2노말 염산을 가했다. 석출한 결정을 취하고, 물로 세정했다. 수득된 조결정을 헥세인으로 세정하여, 목적물(27, 9.06g)을 황색 분말로서 수득했다.

제 2공정

제 1공정에서 얻은 화합물(27, 9.0g)의 메탄올(90.0mL)-테트라하이드로퓨란(90.0mL) 용액에, 10% 팔라듐탄소(1.35g)를 가하여, 실온에서 2시간 수소 첨가했다. 촉매를 세라이트 이용하여 여과하고, 여과액을 감압 농축했다. 수득된 조결정을 에터로 세정하여, 목적물(28, 5.00g, 77%)을 자색 분말로서 수득했다.

제 3공정

제 2공정에서 얻은 화합물(28, 1.17g, 3.0mmol)의 피리딘(5.0mL) 용액을 0℃로 냉각하고, 2-퓨릴산클로라이드(0.28mL, 2.85mmol)를 가했다. 실온에서 18시간 교반후, 반응액을 물에 부어, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 0.5M 시트르산과 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로써 건조했다. 용매를 감압 증류 제거하여, 목적물(29, 660mg, 45%)을 자색 분말로서 수득했다.

제 4공정

제 3공정에서 수득된 화합물(29, 650mg, 1.34mmol)의 N,N-다이메틸폼아마이드(5.0mL) 용액에, 탄산칼륨(370mg, 2.68mmol), 브로모아세트산메틸(0.19mL, 2.01mmol)을 가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 물에 부어, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 0.5M 시트르산과 물로 세정후, 무수 황산마그네슘으로써 건조, 감압 농축했다. 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(클로로폼/메탄올= 500/1)로써 정제하고, 수득된 조결정을 아세트산에틸로 재결정하여, 목적물(III-24, 360mg, 48%)을 담자색 분말로서 수득했다.

제 5공정

제 4공정에서 얻은 화합물(III-24, 350mg, 1.59mmol)의 메탄올(3.5mL)-테트라하이드라퓨란(3.5mL) 용액에 2M 수산화나트륨 용액(2.39mL, 4.77mmol)을 가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 물에 부어, 에터로 세정했다. 수층에 2노말 염산을 가하여, 석출한 결정을 취했다. 수득된 조결정을 메탄올로 재결정하고, 더욱이 아세트산에틸로 재결정함으로써, 목적물(II-24, 120mg, 14%)을 담녹색 분말로서 수득했다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δppm: 1.30(d, J= 6.0Hz, 6H), 2.97(brs, 4H), 3.20(brs, 4H), 4.71-4.79(m, 3H), 6.55(dd, J= 2.4, 8.7Hz, 1H), 6.68-6.70(m, 2H), 7.15(d, J= 8.7Hz, 2H), 7.23(dd, J= 0.6, 2.2Hz, 1H), 7.68(d, J= 9.0Hz, 2H), 7.81(d, J= 8.7Hz, 1H), 7.89-7.90(m, 1H), 9.30(s, 1H)

실시예 7

화합물 II-33 및 화합물 III-33의 합성

제 1공정

화합물(30, 11.6g, 50.0mmol)의 메탄올(150mL) 용액에, 철(5.59g, 100mmol), 염화암모늄(5.35 g, 100mmol), 물(75.0mL)을 가하여, 100℃에서 6시간 교반했다. 반응액을 셀라이트 여과로 철을 제거후, 물에 부어 넣었다. 반응액에 2노말 염산을 가하여 산성으로 하고, 에터로 세정했다. 반응액에 2M 수산화나트륨 수용액을 가하여 염기성으로 하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로써 건조후, 용매를 감압 증류 제거하여, 목적물(31,4. 20g, 42%)을 차색 분말로서 수득했다.

제 2공정

제 1공정에서 얻은 화합물(31, 4.12g, 20.4mmol)에 진한 염산(32.0mL)을 가하여, 실온에서 18시간 교반했다. 반응액을 0℃로 냉각하고, 질산나트륨(3.37g, 48.8mmol)의 수용액(10.0mL)을 20분간에 걸쳐 적하했다. 계속해서, 요오드화칼륨(9.96g, 61.0mmol)의 수용액(10.0mL)을 20분간에 걸쳐 적하했다. 0℃에서 1시간 교반후, 반응액을 에터로 추출했다. 유기층을 포화 싸이오황산나트륨 수용액과 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조했다. 용매를 감압 증류 제거하여, 목적물(32, 5.00g, 65%)을 수득했다.

제 3공정

제 2공정에서 얻은 화합물(32, 5.00g, 16.0mmol)의 염화메틸렌(10.0mL) 용액을 0℃로 냉각하고, 1M 삼브롬화붕소-염화메틸렌 용액(32.0mL)을 30분간에 걸쳐 적하했다. 0℃에서 1시간 교반후, 실온에서 3시간 교반했다. 반응액을 빙수에 부어 넣고, 진한 염산을 가하여 실온에서 1시간 교반했다. 에터로 추출하고, 유기층을 2M 수산화나트륨 수용액으로 추출했다. 수층에 2노말 염산을 가하여 산성으로 하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 수세후, 무수 황산마그네슘으로써 건조했다. 용매를 감압 증류 제거하여, 목적물(33, 4.30g, 90%)을 수득했다.

제 4공정

제 3공정에서 얻은 화합물(33, 4.30g, 14.4mmol)의 N,N-다이메틸폼아마이드(40.0mL) 용액에, 탄산칼륨(3.98g, 28.8mmol), 클로로메틸메틸에터(2.2mL, 28.8mmol)를 가하고, 실온에서 18시간 교반했다. 반응액을 물에 부어 넣고, 에터로 추출했다. 유기층을 수세후, 무수 황산마그네슘으로써 건조, 감압 농축했다. 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥세인)으로써 정제하여, 목적물(34, 5.42g, 99%)을 수득했다.

제 5공정

제4공정에서 얻은 화합물(34, 686mg, 2.0mmol)의 톨루엔(3.4mL) 용액에, p-아이소프로필옥시벤젠설폰일피페라진(683mg, 2.4mmol), 트리스(다이벤질리덴아세톤)다이팔라듐(91.8mg, 0.1mmol), rac-2,2'-비스(다이페닐포스피노)-1,1'-바이나프틸(249mg, 0.4mmol), 나트륨 t-뷰톡사이드(384mg, 4.0mmol)를 가하여, 50℃에서 4시간 교반했다. 반응액을 물에 부어 넣고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 수세후, 무수 황산마그네슘으로써 건조, 감압 농축했다. 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(아세트산에틸/헥세인= 2/1)로써 정제하고, 수득된 조결정을 에터로 재결정하여, 목적물(35, 412mg, 41%)을 무색 분말로서 수득했다.

제 6공정

제 5공정에서 얻은 화합물(35, 300mg, 0.60mmol)의 메탄올(2.0mL)-테트라하이드로퓨란(2.0mL) 용액에 2노말 염산(1.5mL)을 가하여, 실온에서 18시간 교반했다. 반응액을 물에 부어 넣고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 물로 세정후, 감압 농축했다. 수득된 잔사를 에터에 용해시켜, 2M 수산화나트륨 수용액으로 추출했다. 수층에 2노말 염산을 가하여 산성으로 하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로써 건조후, 용매를 감압 증류 제거하여, 목적물(36, 179mg, 66%)을 무색 분말로서 수득했다.

제 7공정

제 6공정에서 얻은 화합물(36, 170mg, 0.37mmol)의 N,N-다이메틸폼아마이드(2.0mL) 용액에, 탄산칼륨(103mg, 0.75mmol), 브로모아세트산메틸(0.042mL, 0.45mmol)을 가하여, 실온에서 18시간 교반했다. 반응액을 물에 부어, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 2노말 염산과 물로 세정후, 무수 황산마그네슘으로써 건조했다. 용매를 감압 증류 제거하여, 목적물(III-33, 150mg, 76%)을 무색 분말로서 수득했다.

제 8공정

제 7공정에서 수득된 화합물(III-33, 150mg, 0.28mmol)의 메탄올(2.0mL)-테트라하이드라퓨란(2.0mL) 용액에 2M 수산화나트륨 용액(0.43mL, 085mmol)을 가하여, 실온에서 3시간 교반했다. 반응액을 물에 부어 넣고, 에터로 추출했다. 수층에 2노말 염산을 가하여 산성으로 하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 물로 세정후, 무수 황산마그네슘으로써 건조, 감압 농축했다. 수득된 조결정을 아세트산에틸/헥세인으로 재결정하여, 목적물(II-33, 142mg, 97%)을 무색 분말로서 수득했다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δppm: 1.30(d, J= 6.0Hz, 6H), 2.95(brs, 4H), 3.02(brs, 4H), 4.71-4.79(m, 3H), 6.42(dd, J= 2.4, 9.0Hz, 1H), 6.54(d, J= 2.4Hz, 1H), 7.13(d, J= 9.0Hz, 2H), 7.32(d, J= 8.7Hz, 1H), 7.66(d, J= 8.7Hz, 2H)

실시예 8

화합물 II-54 및 화합물 III-54의 합성

제 1공정

화합물(35, 350mg, 0.70mmol), 3-퓨릴붕산(94.1mg, 0.84mmol), 아세트산팔라듐(7.9mg, 0.035mmol), 트라이페닐포스핀(36.8mg, 0.14mmol), 및 2M 탄산칼륨 수용 액(2.1mL)의 N,N-다이메틸폼아마이드(6.3mL) 용액을 80℃에서 4시간 교반했다. 반응액을 물에 부어 넣고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 0.5M 시트르산 수용액과 물로 세정후, 무수 황산마그네슘으로써 건조, 감압 농축했다. 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(아세트산에틸/헥세인= 3/1)로써 정제하여, 목적물(37, 266mg, 78%)을 황색 분말로서 수득했다.

제 2공정

제 1공정에서 얻은 화합물(37, 200mg, 0.41mmol)의 메탄올(3.0mL)-테트라하이드로퓨란(3.0mL) 용액에 6노말 염산(0.35mL)을 가하여, 실온에서 6시간 교반했다. 반응액을 물에 부어 넣고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 물로 세정후, 무수 황산마그네슘으로써 건조했다. 용매를 감압 증류 제거하여, 목적물(38, 151mg, 67%)을 회색 분말로서 수득했다.

제 3공정

제 3공정에서 얻은 화합물(38, 140mg, 0.32mmol)의 N,N-다이메틸폼아마이드(2.0mL) 용액에, 탄산칼륨(87.3g, 0.63mmol), 브로모아세트산메틸(0.036mL, 0.38mmol)을 가하여, 실온에서 18시간 교반했다. 반응액을 물에 부어 넣고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 2노말 염산과 물로 세정후, 무수 황산마그네슘으로써 건조했다. 용매를 감압 증류 제거하여, 목적물(III-54, 110mg, 68%)을 무색 분말로서 수득했다.

제 4공정

제 3공정에서 얻은 화합물(III-54, 100mg, 0.19mmol)의 메탄올(2.0mL)-테트라하이드라퓨란(2.0mL) 용액에 2M 수산화나트륨 용액(0.29mL, 0.58mmol)을 가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 물에 부어 넣고, 에터로 추출했다. 수층에 2노말 염산을 가하여 산성으로 하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 물로 세정후, 무수 황산마그네슘으로써 건조, 감압 농축했다. 수득된 조결정을 아세트산에틸/헥세인으로 재결정하여, 목적물(II-54, 85mg, 88%)을 무색 분말로서 수득했다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δppm: 1.29(d, J= 6.0Hz, 6H), 2.97(brs, 4H), 3.26(brs, 4H), 4.79-4.70(m, 3H), 6.52(d, J= 9.0Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 6.97(s, 1H), 7.14(d, J= 9.0Hz, 2H), 7.44(d, J= 9.0Hz, 1H), 7.66(s, 1H), 7.67(d, J= 9.0Hz, 2H), 8.36(s, 1H)

실시예 9

화합물 II-63 및 화합물 III-63의 합성

제 1공정

화합물(39, 5.0g, 32.6mmol)의 15% 황산(45mL) 용액을 5℃에서 교반했다. 반응액에 질산나트륨(2.25g, 32.6mmol) 수용액(10mL), 요오드화칼륨(8.13g)의 1노말 황산(20mL)을 가했다. 5℃에서 10분 교반후, 90℃에서 30분간 교반했다. 실온으로 냉각후, 석출한 고형물을 취하여, 건조했다. 수득된 고형물의 THF(20mL)-MeOH(20mL) 용액에, 2M의 TMSCH₂N₂ 헥세인 용액(40mL)을 가하여, 2시간 교반했다. 반응액을 감압 농축하여, 실리카겔 크로마토그래피(아세트산에틸/헥세인= 1/10)로써 정제하여, 수득된 조목적물을 헥세인으로부터 재결정화하여, 목적물(40, 3.95g, 44%)을 백색 분말로서 수득했다.

제 2공정

제 1공정에서 얻은 화합물(40, 1.8g, 6.48mmol), 실시예 3의 제 2공정에서 얻은 화합물(13, 2.03g, 7.12mmol), 아세트산팔라듐(58mg, 0.26mmol), rac-2,2'-비스(다이페닐포스피노)-1,1'-바이나프틸(242mg, 0.39mmol), 및 탄산세슘(2.95g, 9.07mmol)의 톨루엔(20mL) 용액을, 질소분위기하 100℃에서 12시간 교반했다. 실온으로 냉각후, 클로로폼으로 추출했다. 유기층을 물, 2노말 염산으로 세정하여, 유기층을 감압 농축했다. 잔사를 에탄올-클로로폼에 의해 결정화하여, 목적물(41, 1.35g, 48%)을 수득했다.

제 3공정

제 2공정에서 얻은 화합물(41, 380mg, 0.875mmol), 칼륨 t-뷰톡사이드(980mg, 8.75mmol), 물(63μL, 3.5mmol)의 THF(5mL)를 실온에서 1.5시간 교반했 다. 반응액을 아세트산에틸로 추출하여, 유기층을 물, 2노말 염산 포화 식염수로 세정했다. 용매를 감압 증류 제거하고, 아세트산에틸-헥세인에 의해 결정화하여, 목적물(42, 353mg, 96%)을 수득했다.

제 4공정

제 3공정에서 얻은 화합물(42, 250mg, 0.59mmol), WSCD·HCl(137mg, 0.71mmol), HOBt(97mg, mmol), 아이소프로필아민(61μL, 0.71mmol)의 N,N-다이메틸폼아마이드(2mL) 용액을 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 아세트산에틸로 추출하여, 유기층을 물, 2노말 염산으로 세정했다. 용매를 감압 농축하여, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(아세트산에틸/헥세인= 1/4)로써 정제하여, 목적물(43, 177mg, 64%)을 수득했다.

제 5공정

제 4공정에서 얻은 화합물(43, 170mg, 0.37mmol), 탄산세슘(180mg, 0.55mmol), 브로모아세트산메틸에스터(0.052mL, 0.55mmol)의 N,N-다이메틸폼아마이드(2mL) 용액을 실온에서 3시간 교반했다. 반응액을 아세트산에틸로 추출하여, 유기층을 물, 2노말 염산, 포화 식염수로 세정했다. 용매를 감압 농축하여, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(아세트산에틸/헥세인= 1/1)로써 정제하여, 목적물(III-63, 195mg, 정량적)을 수득했다.

제 6공정

제 5공정에서 얻은 화합물(III-63, 190mg, 0.36mmol), 4노말 수산화나트륨 수용액(220μL, 0.89mmol)의 THF(1mL)-MeOH(1mL) 용액을 밤새 교반했다. 반응액에 2노말 염산(1mL)을 가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정했다. 용매를 감압 농축하여, 목적물(III-63, 165mg, 89%)을 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.24(d, 6H, J= 6.3Hz), 1.37(d, 6H, J= 6.0Hz), 3.14(t, 4H), 3.35(t, 4H), 4.65(m, 1H), 4.71(s, 2H), 6.29(d, 1H, J= 2.4Hz), 6.53(dd, 1H, J= 8.7Hz, 2.1Hz), 6.97(d, 2H, J= 3.0Hz), 7.66-7.72(m, 3H), 7.84(d, 1H, J= 8.7Hz).

실시예 10

화합물 II-74 및 화합물 III-74의 합성

제 1공정

화합물(44, 15.0g, 86.92mmol), WSCD·HCl(20.0g, 104.32mmol), HOBt(11.70g, 86.57mmol), 2,2-다이메틸옥시에틸아민(13.70g, 130.30mmol)의 THF(75mL)를 2시간 교반했다. 반응액에 물을 가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정후, 용매를 감압 농축했다. 수득된 고형물, 탄산칼륨(18.0g, 130.23mmol), 브롬화벤질(19.20g, 112.25mmol)의 N,N-다이메틸폼아마이드(50mL)-아세트산에틸(50mL) 용액을, 60℃에서 2시간 교반했다. 반응액에 물을 가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정후, 용매를 감압 농축했다. 수득된 결정을 10% 아세트산에틸-헥세인으로 세정하여, 목적물(45, 23.40g, 76%)을 수득했다.

제 2공정

제 1공정에서 얻은 화합물(45, 5.0g, 14.29mmol)의 TH(20mL) 용액에, 2노말 염산(15mL)을 가하여, 70℃에서 2시간 교반했다. 실온으로 냉각후, 반응액을 아세트산에틸로 추출하여, 유기층을 포화 식염수로 세정후, 용매를 감압 농축했다. 수득된 잔사에 아세토나이트릴(15mL)을 가하여, 다음 반응에 사용했다. 트라이페닐포스핀(7.45g, 28.40mmol), 6염화에테인(6.72g, 28.40mmol)의 아세토나이트릴 용액을 30분 교반후, 수득된 잔사의 아세토나이트릴 용액(15mL), 피리딘(4.6mL, 56.80mmol)을 가하여, 실온에서 30분 교반했다. 더욱이 60℃에서 1시간 교반했다. 반응액에 물을 가하여, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 물, 10% 시트르산 수용액으로 세정하여, 용매를 감압 농축했다. 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(아세트산에틸/헥세인= 1/4)로써 정제하여, 목적물(46, 3.35g, 83%)을 수득했다.

제 3공정

제 2공정에서 얻은 화합물(46, 200mg, 0.70mmol), 실시예 3의 제 2공정에서 얻은 화합물(13, 239mg, 0.84mmol), 사아세트산납(3.1mg, 0.014mmol), 뷰틸다이아다만틸포스핀(10.0mg, 0.028mmol), 및 나트륨 t-뷰톡사이드(94.2mg, 0.98mmol)의 톨루엔(2mL) 용액을, 질소분위기하 110℃에서 15시간 교반했다. 실온으로 냉각후, 클로로폼으로 추출하고, 유기층에 시트르산(147mg, 0.70mmol)을 가하여, 물, 포화 식염수로 세정했다. 용매를 감압 농축하여, 아세트산에틸-헥세인에 의해 결정화하여, 목적물(47, 331mg, 89%)을 수득했다.

제 4공정

제 3공정에서 얻은 화합물(47, 100mg, 0.187mmol), 10% 팔라듐탄소(30mg)의 THF(15mL)-MeOH(15mL) 용액을, 수소분위기하 2시간 교반했다. 여과후, 여과액을 감압 농축하여, 목적물(48, 81.3mg, 98%)을 백색 고체로서 수득했다.

제 5공정

제 4공정에서 수득된 화합물(48, 200mg, 0.45mmol), 탄산칼륨(93mg, 0.67mmol), 요오드화칼륨(15mg, 0.09mmol), 브로모아세트산메틸에스터(0.064mL, 0.68mmol)의 N,N-다이메틸폼아미드(1.6mL) 용액을, 90℃에서 1시간 교반했다. 0℃로 냉각후, 2노말 염산(0.23mL), MeOH(5.0mL), 물(5.0mL)을 가했다. 수득된 결정을 취하여, 목적물(III-74, 212mg, 91%)을 백색 결정으로서 수득했다.

제 6공정

제 5공정에서 얻은 화합물(III-74, 65mg, 0.126mmol), 4노말 수산화나트륨 수용액(80μL, 0.315mmol)의 N,N-다이메칠폼아미드(1mL) 용액을 밤새 교반했다. 반응액에 2노말 염산(315μL)을 가하고, 교반후에 물(2.0mL)을 가하여 0℃에서 30분간 교반했다. 생성된 결정을 취하여, 목적물(II-74, 50.6mg, 80%)을 백색 결정으로서 수득했다.

¹H-NMR(CDCl₃)δppm: 1.37(d, 6H, J= 6.0Hz), 3.16(t, 4H), 3.42(t, 4H), 4.63(m, 1H), 4.77(s, 2H), 6.40(d, 1H, J= 2.7Hz), 6.62(dd, 1H, J= 9.0Hz, 2.4Hz), 6.98(d, 2H, J= 3.0Hz), 7.27(d, 1H), 7.67-7.72(m, 3H), 7.79(d, 1H, J= 3.0Hz).

실시예 11

화합물 II-96 및 화합물 III-96의 합성

제 1공정

화합물(49, 19.0g, 110mmol)을 0℃로 냉각하고, 무수 아세트산(12.5mL, 132mmol)을 가했다. 거기에 진한 황산을 1방을 적하했다. 반응액을 실온에서 1시간 교반후, 포화 탄산수소나트륨 수용액에 부어 넣었다. 에터로 추출하여, 유기층을 포화 탄산수소나트륨과 물로 세정후, 무수 황산마그네슘으로써 건조했다. 용매를 감압 증류 제거하여, 목적물(50, 24.3g, 99%)(2)을 수득했다.

제 2공정

제 1공정에서 얻은 화합물(50, 21.5g, 100mmol)을 0℃로 냉각하고, 염화알루미늄(III)(24.0g, 180mmol)을 2회에 나눠 가하여, 165℃에서 2시간 교반했다. 반응액을 실온으로 되돌려, 물을 가했다. 클로로폼으로 추출하여, 유기층을 물로 세정후, 무수 황산마그네슘으로써 건조하여, 감압 농축했다. 잔사를 헥세인으로 재결정하여, 목적물(51, 22.9g, 97%)을 황색 분말로서 수득했다.

제 3공정

제 2공정에서 얻은 화합물(51, 10.8g, 50.0mmol)의 N,N-다이메틸폼아마이드(50.0mL) 용액에, 탄산칼륨(18.7g, 135mmol), 요오드화칼륨(0.83g, 5.0mmol), 브롬화벤질(3.21mL, 65.0mmol)을 가하여, 60℃에서 18시간 교반했다. 반응액을 0℃로 냉각후, 물에 부어 넣었다. 석출한 결정을 취하여, 물로 세정했다. 수득된 조결정을 헥세인으로 세정하여, 목적물(52, 13.8g, 90%)을 갈색 분말로서 수득했다.

제 4공정

제 3공정에서 얻은 화합물(52, 12.5g, 41.0mmol)의 다이옥세인(20.0mL) 용액에, 브롬(2.1mL, 40.0mmol)의 다이옥세인(40.0mL) 용액을 15℃에서 30분간에 걸쳐 적하했다. 반응액을 20℃까지 승온시켜 30분 교반후에, 25℃에서 3시간 교반했다. 반응액을 감압 농축후, 수득된 잔사를 다이옥세인/헥세인으로 재결정하여, 목적물(53, 9.84g, 64%)을 갈색 분말로서 수득했다.

제 5공정

제 4공정에서 수득된 화합물(53, 9.84g, 35.9mmol)의 포름산(40.0mL) 용액에 포름산암모늄(10.3g, 180mmol)을 가하여, 12시간 가열 환류했다. 반응액을 2M 수산화나트륨 수용액에 가하여 염기성으로 하고, 클로로폼으로 추출했다. 유기층을 물로 세정후, 무수 황산마그네슘으로써 건조하여, 감압 농축했다. 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(아세트산에틸/헥세인= 10/1)로써 정제하여, 목적물(54, 1.19g, 10%)을 황색 분말로서 수득했다.

제 6공정

제 5공정에서 얻은 화합물(54, 1.10g, 3.33mmol)의 톨루엔(3.4mL) 용액에, p-아이소프로필옥시벤젠설폰일피페라진(1.23g, 4.33mmol), 트리스(다이벤질리덴아세톤)다이팔라듐(152mg, 0.17mmol), rac-2,2'-비스(다이페닐포스피노)-1,1'-바이나프틸(414mg, 0.67mmol), 나트륨 t-뷰톡사이드(640mg, 6.66mmol)를 가하여, 100℃에서 12시간 교반했다. 반응액을 물에 부어 넣고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 셀라이트 여과하여, 2노말 염산과 물로 세정후, 무수 황산마그네슘으로써 건조, 감압 농축했다. 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(아세트산에틸/헥세인= 2/1)로써 정제하여, 목적물(55, 450mg, 25%)을 황색 분말로서 수득했다.

제 7공정

제 6공정에서 얻은 화합물(55, 200mg, 0.38mmol)의 테트라하이드로퓨란(2.0mL) 용액에 10% 팔라듐탄소(20mg)를 가하여, 수소 첨가했다. 실온에서 2시간 교반후, 셀라이트 여과하여, 감압 농축했다. 잔사를 메탄올(2.0mL)에 용해시켜, 20% 수산화팔라듐탄소(20mg)를 가하여, 수소 첨가했다. 실온에서 3시간 교반후, 2노말 염산(0.20mL)을 가하여, 다시 수소 첨가했다. 실온에서 9시간 교반후, 셀라이트 여과했다. 여과액의 용매를 감압 증류 제거하여, 목적물(56, 135mg, 81%)을 황색 분말로서 수득했다.

제 8공정

제 7공정에서 얻은 화합물(56, 130mg, 0.29mmol)의 N,N-다이메틸폼아마이드(2.0mL) 용액에, 탄산칼륨(81.0g, 0.59mmol), 브로모아세트산메틸(0.097mL, 0.35mmol)을 가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 물에 부어 넣고, 석출한 결정을 취하여, 물로 세정했다. 수득된 조결정을 헥세인으로 세정하여, 목적물(III-96, 75%)을 무색 분말로서 수득했다.

제 9공정

제 8공정에서 얻은 화합물(9)(III-96, 114mg, 0.22mmol)의 메탄올(2.0mL)-테트라하이드라퓨란(2.0mL) 용액에 2M 수산화나트륨 용액(0.33mL, 0.66mmol)을 가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 물에 부어 넣고, 에터로 추출했다. 유기층을 물로 세정후, 무수 황산마그네슘으로써 건조, 용매를 감압 증류 제거했다. 수득된 조결정을 아세트산에틸/헥세인으로 재결정하여, 목적물(III-96, 15mg, 14%)을 무색 분말로서 수득했다.

¹H-NMR(DMSO-d₆)δppm: 1.29(d, J= 6.0Hz, 6H), 2.96(brs, 4H), 3.26(brs, 4H), 4.30(s, 2H), 4.69-4.77(m, 1H), 6.50(s, 1H), 6.53(d, J= 9.0Hz, 1H), 7.12(d, J= 8.7Hz, 2H), 7.65(d, J= 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J= 8.7Hz, 1H), 8.31(s, 1H), 9.13(s, 1H)

상기와 마찬가지 방법을 이용하여, 화합물 I-2, I-5 내지 I-31, II-1 내지 II-5, II-7 내지 II-8, II-10 내지 II-12, II-14 내지 II-23, II-25 내지 II-32, II-34 내지 II-53, II-55 내지 II-62, II-64 내지 II-73, II-75 내지 II-95, II-99 내지 II-103, II-105 내지 II-106, II-108 내지 II-118, II-122 내지 II-123, II-127 내지 II-131, II-133 내지 II-135, 및 II-140 내지 II-143을 합성했다. 구조식 및 물성은 표 1 내지 41에 나타내었다.

또한, 상기와 마찬가지 방법을 이용하여, 표 42 내지 47로 표시되는 화합물을 합성할 수 있다.

또한, 상기와 마찬가지 방법을 이용하여, 화학식 IA로 표시되는 화합물을 합성할 수 있다.
화학식 IA:

(식 중, Z¹은 CR^2B또는 N; Z²는 CR^4B또는 N; R^2B, R^2C, R^2D 및 R^2E는 각각 독립적으로 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸, 에틸, 알릴, 프로파질, 트라이플루오로메틸, 메틸옥시, 다이플루오로메틸옥시, 메틸싸이오, 메틸설폰일, 페닐, 페녹시, 페닐싸이오, 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노, 메틸카보닐아미노, 메틸설폰일아미노, 나이트로, 사이아노, 메틸카보닐, N-메틸카밤오일, N-페닐카밤오일, 2-퓨릴, 2-싸이엔일, 2-피리딜, 1,3-옥사졸-2-일, 1,3-옥사졸-4-일, 1,3-옥사졸-5-일, 1,3-싸이아졸-2-일, 1,3-싸이아졸-4-일, 1,3-싸이아졸-5-일, 1,3,4-옥사다이아졸-2-일, 1,3,4-싸이아다이아졸-2-일, 이미다졸-1-일, 피라졸-1-일, 모폴리노, 피롤리디노, 피페리디노; R³은 메틸옥시, 에틸옥시, 아이소프로필옥시, sec-뷰틸옥시, 다이플루오로메틸옥시, 1-페닐에틸옥시, 페녹시, 메틸싸이오, 에틸싸이오, 아이소프로필싸이오, sec-뷰틸싸이오, 다이플루오로메틸싸이오, 1-페닐에틸싸이오, 페닐싸이오; R^4A, R^4B, R^4C 및 R^4D는 각각 독립적으로 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 메틸, 메틸옥시; L³은 단일 결합, 메틸렌, 1,1-다이메틸메틸렌, 에틸렌, -CH=CH-CH₂-, 1-프로핀-1,3-다이일, -O-CH₂-, -O-CH(Me)-, -O-C(Me)₂-, -S-CH₂-, -NH-CH₂-)

Z¹, R^2C, R^2D 및 R^2E 부분(부분 A)의 조합을 표 48 내지 표 53에 나타낸다. -L³-COOH 부분(부분 B)을 표 54에 나타낸다. R^4A, Z², R^4C, R^4D 부분(부분 C)의 조합을 표 55 내지 표 60에 나타낸다.

화학식 IA로 표시되는 화합물을, 이하에 나타낸다.

또한, 상기와 마찬가지 방법을 이용하여, 화학식 IB로 표시되는 화합물을 합성할 수 있다.
화학식 IB:

(식 중, Z¹은 CR^2B또는 N; Z²는 CR^4B또는 N; R^2B, R^2C, R^2D 및 R^2E는 각각 독립적으로 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸, 에틸, 알릴, 프로파질, 트라이플루오로메틸, 메틸옥시, 다이플루오로메틸옥시, 메틸싸이오, 메틸설폰일, 페닐, 페녹시, 페닐싸이오, 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노, 메틸카보닐아미노, 메틸설폰일아미노, 나이트로, 사이아노, 2-퓨릴, 2-싸이엔일, 2-피리딜, 1,3-옥사졸-2-일, 1,3-옥사졸-4-일, 1,3-옥사졸-5-일, 1,3-싸이아졸-2-일, 1,3,4-옥사다이아졸-2-일, 1,3,4-싸이아다이아졸-2-일, 이미다졸-1-일, 피라졸-1-일, 모폴리노, 피롤리디노 또는 피페리디노; R³은 메틸옥시, 에틸옥시, 아이소프로필옥시, sec-뷰틸옥시, 다이플루오로메틸옥시, 1-페닐에틸옥시, 페녹시, 메틸싸이오, 에틸싸이오, 아이소프로필싸이오, sec-뷰틸싸이오, 다이플루오로메틸싸이오, 1-페닐에틸싸이오 또는 페닐싸이오; R^4A, R^4B, R^4C 및 R^4D는 각각 독립적으로 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 메틸 또는 메틸옥시; L³은 단일 결합, 메틸렌, 1,1-다이메틸메틸렌, 에틸렌, -CH=CH-CH₂-, 1-프로핀-1,3-다이일, -O-CH₂-, -O-CH(Me)-, -O-C(Me)₂-, -S-CH₂- 또는 -NH-CH₂-)

이하, 부분 A, 부분 B, 및 부분 C의 조합 표는 화학식 IA의 경우와 같다.

화학식 IB로 표시되는 화합물을 이하에 나타낸다.

시험예 1 시험관내(in vitro) DP 저해활성

1) 혈소판의 조제 및 cAMP 애세이 방법

미리 1/9량의 진단용 3.8% 시트르산나트륨을 첨가한 주사기로 건강한 사람으로부터 말초혈을 30mL 채취하여, 180g에서 10분간 실온에서 원심한 후, 상청을 채취하여 Platelet Rich Plasma(PRP)로 했다. 수득된 PRP를 세정 버퍼에서 3회 원심 세정한(Washed Platelet(WP)) 후, 혈소판을 마이크로셀 카운터로 카운트했다. WP를 1.5 x 10⁸개/애세이가 되도록 플레이트에 첨가하고, 3-아이소뷰틸-1-메틸크산틴(IBMX; 0.5mM)으로 5분간 처치했다. 화합물을 첨가한 5분후에 100nM의 PGD₂를 첨가하여 반응을 야기했다. 2분후에 1N 염산을 가하여 반응을 정지하여, 12% 트리톤 X-100으로 세포를 파괴했다. 상청 중의 cAMP는 Homogeneous Trangient Fluorescence(HTRF)로 측정했다.

2) 수용체 결합 애세이

조정한 WP를 호모지네이트하여, 고속원심으로써 막획분을 채취했다. 본 발명의 화합물 또는 비교화합물 A(WO 2003/097598의 No. IC-73)를 플레이트에 첨가하여, [³H]-PGD₂를 가했다. 그 후, 단백질 농도 2mg/mL의 혈소판막을 플레이트에 첨가하여 혼화하여, 얼음 위에서 2시간 정치했다. 반응액을 단백질 저흡착성 필터에 옮긴 후, 셀 하베스터(cell harvester)를 이용하여, 세정액으로 8회 세정했다. 최종 세정후, 수분을 충분히 제거하고, 신틸레이터를 가하여 마이크로 베타로 [³H]를 측정하여 DP 저해 활성을 조사했다.

cAMP 애세이에서의 50% DP 저해 활성 농도(IC50값) 및 수용체 결합 애세이에서의 Ki값을 표 69에 나타내었다.

3) 프로스타노이드 작동제 및 길항제 애세이

인간 EP1, EP2, EP3, EP4, FP, TP 및 IP를 각각 발현한 HEK293 세포를 이용하여, 세포내 칼슘 유입 또는 cAMP 산생을 지표로 본 발명의 화합물의 작동제 및 길항제 활성을 검토했다. 어느 쪽의 화합물도 각 프로스타노이드에 대한 작동제 활성은 확인되지 않았다. 또한, 길항제 활성(IC50값)은, WP에서의 cAMP에서의 IC50값과 비교하여, 어느 것이나 20배 이상의 차이가 확인되었다.

시험예 2 랫트 OVA 천식 모델

0.1mg/mL 난백 알부민(OVA) 및 1mg 수산화알루미늄겔을 Brown Norway(BN) 랫트의 복강에 투여하여, 감각을 행했다. 감각후 12, 19, 26 및 33일째에 1% OVA 용액을 초음파 네뷸라이저(nebulizer)(NE-U17)로 에어로졸화하고, 이것을 폭로용 챔버에 넣은 랫트에 30분간 흡입 폭로했다. 본 발명의 화합물은, 4번째의 항원 폭로 1시간 전에 하루 1번 10mg/kg을 3일간 연속하여 경구 투여했다. 컨트롤군은, 본 발명의 화합물 대신에 0.5% 메틸셀룰로스를 투여했다.

4번째의 항원 폭로 3일후에, 펜토발비탈(pentobarbital) 마취하(80mg/kg, i.p.)에 랫트에 아세틸콜린(3.9, 7.8, 15.6, 31.3, 62.5, 125, 250 및 500μg/kg)을 저용량으로부터 5분 간격으로 순차적으로 경부 정맥에 주사하여, 직후에 생기는 기도 수축 반응(insufflation pressure의 증가)을 Konnzett&Rossler법을 일부 변경하여 측정했다. 아세틸콜린의 농도 반응 곡선으로부터 계산한 곡선 하면적(AUC)으로부터 컨트롤군에 대한 기도 과민성 항진의 억제율을 산출했다.

기도 과민성의 측정 종료후, 랫트의 기관지 폐포를 5mL의 생리 식염수로 3회 세정하고, 세정액 중의 총세포수를 혈구 계산반을 이용하여 광학 현미경하에서 카운트하여, 컨트롤군에 대한 염증 세포 침윤의 억제율을 산출했다. 또한, 기도 세정액 중의 뮤신(mucin)을 뮤신 바인딩 렉틴(mucin-binding lectin)인 자칼린(jacalin)을 이용하여 ELISA법으로써 측정하여, 컨트롤군에 대한 점액 분비의 억제율을 산출했다.

기도 과민성 항진의 억제율, 염증 세포 침윤의 억제율, 및 점액 분비의 억제율을 표 62에 나타낸다.

시험예 3 기니아 피그 비폐(鼻閉) 모델에 의한 시험

기니아 피그를 이용하는 비강 저항의 측정 및 항 비폐 작용의 평가의 방법을 이하에 나타낸다. 1% 난백 알부민(OVA) 용액을 초음파 네뷸라이저로 에어로졸화하고, 이것을 하틀리(Hartley)계 웅성 기니아 피그에 1주일 간격으로 2회, 각 10분간 흡입시켜 감작하고, 그 7일 후에 항원을 폭로하여 반응을 야기했다. 펜토발비탈(30mg/kg, i.p.) 마취하에 기니아 피그의 기관을 절개하여 비강측과 폐측에 각각 캐뉼(cannulae)을 장착하고, 폐측에는 매분 60회, 1회 4mL의 공기를 송기하는 인공 호흡기를 접속했다. 갈라민(gallamine)(2mg/kg, i.v.)으로 기니아 피그의 자발 호흡을 정지시킨 후, 비강측의 캐뉼에 의해 인공 호흡기를 이용하여 매분 70회, 1회 4mL의 공기를 비문(鼻吻)측에 보내어, 이 송기에 필요한 공기압을 측가지에 장착한 트랜스듀서(transducer)를 통해서 측정하여, 비강 저항의 지표로 했다. 항원의 폭로는 3% OVA 용액의 에어로졸을 인공 호흡기와 비강 캐뉼 사이에 3분간 발생시킴으로써 행했다. 본 발명의 화합물은 항원 폭로의 10분전에 정맥 주사했다. 성적은 0 내지 30분간의 비강 저항을 연속적으로 측정하고, 그 30분간의 AUC(세로축에 비강 저항(cmH₂O), 가로축에 시간(0 내지 30분간))를 지표로, 비히클에 대한 억제율을 구했다.

제제예

이하에 나타내는 제제예 1 내지 8은 예시에 지나지 않는 것이고, 발명의 범위를 조금도 한정하는 것을 의도하는 것은 아니다. 「활성 성분」이란 용어는, 본 발명의 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물을 의미한다.

제제예 1

경질 젤라틴 캡슐은 다음 성분을 이용하여 제조한다:

	용량 (mg/캡슐)
활성 성분	250
전분(건조)	200
스테아르산마그네슘	10
합계	460mg

제제예 2

정제는 다음 성분을 이용하여 제조한다:

	용량 (mg/정제)
활성 성분	250
셀룰로스(미결정)	400
이산화규소(퓸)	10
스테아르산	5
합계	665mg

성분을 혼합하고, 압축하여 각 중량 665mg의 정제로 한다.

제제예 3

에어로졸 용액은 다음 성분을 이용하여 제조한다:

	중량
활성 성분	0.25
에탄올	25.75
프로펠런트22(클로로다이플루오로메테인)	74.00
합계	100.00

활성성분과 에탄올을 혼합하고, 이 혼합물을 프로펠런트 22의 일부에 가하고, -30℃로 냉각하여, 충전 장치로 옮긴다. 이어서 필요량을 스테인레스 스틸 용기로 공급하고, 나머지의 프로플렌트로 희석한다. 기포 유닛을 용기에 부착한다.

제제예 4

활성 성분 60mg을 포함하는 정제는 다음과 같이 제조한다:

활성 성분	60mg
전분	45mg
미결정성 셀룰로스	35mg
폴리바이닐피롤리돈(수중 10% 용액)	4mg
나트륨카복시메틸 전분	4.5mg
스테아르산마그네슘	0.5mg
활석	1mg
합계	150mg

활성성분, 전분, 및 셀룰로스는 No.45 메쉬 U.S.의 체를 통하여, 충분히 혼합한다. 폴리바이닐피롤리돈을 포함하는 수용액을 수득된 분말과 혼합하고, 이어서 혼합물을 No.14 메쉬 U.S.체에 통과시킨다. 이렇게 하여 얻은 과립을 50℃에서 건조하고 No.18 메쉬 U.S.체에 통과시킨다. 미리 No.60 메쉬 U.S.체에 통과시킨 나트륨카복시메틸 전분, 스테아르산마그네슘, 및 활석을 이 과립에 가하여, 혼합한 후, 타정기로 압축하여 각 중량 150mg의 정제를 얻는다.

제제예 5

활성 성분 80mg을 포함하는 캡슐제는 다음과 같이 제조한다:

활성 성분	80mg
전분	59mg
미결정성 셀룰로스	59mg
스테아르산마그네슘	2mg
합계	200mg

활성 성분, 전분, 셀룰로스, 및 스테아르산마그네슘을 혼합하고, No.45 메쉬 U.S.체를 통해서 경질 젤라틴 캡슐에 200mg씩 충전한다.

제제예 6

활성 성분 225mg을 포함하는 좌제는 다음과 같이 제조한다:

활성 성분	225mg
포화 지방산 글리세라이드	2000mg
합계	2225mg

활성 성분을 No.60 메쉬 U.S.체를 통과시켜, 미리 필요 최소한으로 가열하여 융해시킨 포화 지방산 글리세라이드에 현탁한다. 이어서 이 혼합물을, 겉보기 2g의 형에 넣어 냉각한다.

제제예 7

활성 성분 50mg을 포함하는 현탁제는 다음과 같이 제조한다:

활성 성분	50mg
나트륨카복시메틸셀룰로스	50mg
시럽	1.25ml
벤조산 용액	0.10ml
향료	q.v.
색소	q.v.
정제수를 가한 합계	5ml

활성 성분을 No.45 메쉬 U.S.체를 통해서 나트륨카복시메틸셀룰로스 및 시럽과 혼합하여 매끄러운 페이스트로 한다. 벤조산 용액 및 향료를 물의 일부에서 희석하여 가하여, 교반한다. 이어서 물을 충분량 가하여 필요한 부피로 한다.

제제예 8

정맥용 제제는 다음과 같이 제조한다:

활성 성분	100mg
포화 지방산 글리세라이드	1000ml

상기 성분의 용액은 통상, 1분간에 1ml의 속도로 환자에게 정맥내 투여된다.

DP 수용체 길항제 활성을 갖는 설폰아마이드 유도체가 알레르기 질환에 대하여 효과를 나타내는 것을 발견했다.

Claims

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화학식 III:

(식 중, 환 D는 벤젠환 또는 피리딘환;

R¹은 카복시;

R²는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일, 하이드록시, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일옥시, 머캅토, 치환되어 있을 수도 있는 알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알켄일설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시카보닐, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 설팜오일, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴설폰일옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴싸이오, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설핀일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴설폰일옥시, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

R³은 치환되어 있을 수도 있는 C1-C6알킬옥시;

R⁴는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬;

R⁵는 각각 독립적으로 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 옥소, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

M은 설폰일;

L³은 -(O-알킬렌)-;

R⁷은 수소 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알켄일, 치환되어 있을 수도 있는 알킨일, 치환되어 있을 수도 있는 사이클로알킬, 아실, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기;

Y는 단일 결합;

Z는 CH, C(R⁴) 또는 N;

n은 0, 1 또는 2;

p는 1, 2, 3 또는 4; 및

q는 0 또는 1;

단, 환 D가 벤젠환인 경우는 L³과 Y의 치환 위치가 환 D에서 오쏘 위치의 관계는 아니다)로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.
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제 7 항에 있어서,

R²가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기이며, p가 1 또는 2인 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.
제 7 항에 있어서,

R²가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 아미노, 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일, 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴, 또는 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기이며, p가 1 또는 2인 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.
제 7 항에 있어서,

R⁴가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 또는 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시이며, q가 0 또는 1인 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.
제 7 항에 있어서,

Y와 L³의 치환 위치가 환 D에서 메타 위치의 관계인 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.
화학식 IB:

(식 중,

Z¹은 CR^2B또는 N;

Z²는 CR^4B또는 N;

R^2B, R^2C, R^2D 및 R^2E는 각각 독립적으로 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸, 에틸, 알릴, 프로파질, 트라이플루오로메틸, 메틸옥시, 다이플루오로메틸옥시, 메틸싸이오, 메틸설폰일, 페닐, 페녹시, 페닐싸이오, 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노, 메틸카보닐아미노, 메틸설폰일아미노, 나이트로, 사이아노, 2-퓨릴, 2-싸이엔일, 2-피리딜, 1,3-옥사졸-2-일, 1,3-옥사졸-4-일, 1,3-옥사졸-5-일, 1,3-싸이아졸-2-일, 1,3,4-옥사다이아졸-2-일, 1,3,4-싸이아다이아졸-2-일, 이미다졸-1-일, 피라졸-1-일, 모폴리노, 피롤리디노 또는 피페리디노;

R³은 메틸옥시, 에틸옥시, 아이소프로필옥시, sec-뷰틸옥시, 다이플루오로메틸옥시, 1-페닐에틸옥시, 페녹시, 메틸싸이오, 에틸싸이오, 아이소프로필싸이오, sec-뷰틸싸이오, 다이플루오로메틸싸이오, 1-페닐에틸싸이오 또는 페닐싸이오;

R^4A, R^4B, R^4C 및 R^4D는 각각 독립적으로 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 메틸 또는 메틸옥시;

L³은 메틸렌, 1,1-다이메틸메틸렌, 에틸렌, -CH=CH-CH₂-, 1-프로핀-1,3-다이일, -O-CH₂-, -O-CH(Me)-, -O-C(Me)₂-, -S-CH₂- 또는 -NH-CH₂-)

로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.
화학식 IB:

(식 중,

Z¹은 CH이고, Z²는 CH이며, R^2C 및 R^2D는 이하의 어느 하나이고:

(R^2C, R^2D) = (F, F), (Br, H), (NHCOMe, H), (CONHMe, H), (CONHiPr, H), (CONHPh, H), (Ph, H), (2-퓨릴, H), (3-퓨릴, H), (1,3-옥사졸-2-일, H), (1,3-옥사졸-4-일, H), (1,3-옥사졸-5-일, H), (피라졸-1-일, H), (1,3-싸이아졸-2-일, H), (1,3,4-싸이아다이아졸-2-일, H) 또는 (1,3,4-옥사다이아졸-2-일, H);

R^2E는 수소 원자이고, R³은 아이소프로필옥시이고, R^4A, R^4C 및 R^4D는 수소 원자이며, L³은 -O-CH₂-이다)

로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.
화학식 II:

〔식 중,

으로 표시되는 기는

[식 중,

R³은 C2-C4알킬옥시;

환 B는

;

R⁵는 알킬;

n은 0 또는 1];

환 C는 나프탈렌환, 안트라센환, 피롤환, 퓨란환, 싸이오펜환, 피라졸환, 이미다졸환, 아이소싸이아졸환, 아이속사졸환, 옥사졸환, 싸이아졸환, 피라진환, 피리미딘환, 피리다진환, 테트라졸환, 옥사다이아졸환, 싸이아다이아졸환, 인돌리진환, 아이소인돌환, 인다졸환, 퓨린환, 퀴놀리딘환, 아이소퀴놀린환, 퀴놀린환, 프타라진환, 나프티리딘환, 퀴놀란환, 퀴나졸린환, 신놀린환, 프테리딘환, 카바졸환, 페난트리딘환, 아크리딘환, 다이벤조퓨란환, 벤즈옥사졸론환, 벤즈옥사딘온환, 벤즈이미다졸환, 벤즈아이속사졸환, 벤즈옥사졸환, 벤즈옥사다이아졸환, 벤즈아이소싸이아졸환, 벤조싸이아졸환, 벤조퓨란환, 벤조싸이오펜환, 다이벤조싸이오펜환 또는 벤조다이옥솔란환;

R²는 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 아미노(여기서 치환기는 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 아실, 알킬옥시카보닐, 알켄일옥시카보닐, 알킨일옥시카보닐, 알킬설폰일, 알켄일설폰일, 알킨일설폰일, 아릴설폰일 및 헤테로아릴설폰일로부터 선택되는 1 또는 2개), 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일(여기서 치환기는 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 아실, 알킬옥시카보닐, 알켄일옥시카보닐, 알킨일옥시카보닐, 알킬설폰일, 알켄일설폰일, 알킨일설폰일, 아릴설폰일 및 헤테로아릴설폰일로부터 선택되는 1 또는 2개), 아릴, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴(여기서 치환기는 치환기군 D에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 알킬, 사이클로알킬, 알켄일, 알킨일, 하이드록시, 치환기군 A에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 알킬옥시, 치환기군 B에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시, 머캅토, 알킬싸이오, 할로젠, 나이트로, 사이아노, 카복시, 알킬옥시카보닐, 아실, 알킬설폰일, 치환되어 있을 수도 있는 아미노(여기서 치환기는 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 아실, 알킬옥시카보닐, 알켄일옥시카보닐, 알킨일옥시카보닐, 알킬설폰일, 알켄일설폰일, 알킨일설폰일, 아릴설폰일 및 헤테로아릴설폰일로부터 선택되는 1 또는 2개), 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일(여기서 치환기는 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 아실, 알킬옥시카보닐, 알켄일옥시카보닐, 알킨일옥시카보닐, 알킬설폰일, 알켄일설폰일, 알킨일설폰일, 아릴설폰일 및 헤테로아릴설폰일로부터 선택되는 1 또는 2개), 치환기군 B에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 아릴, 치환기군 C에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴 또는 치환기군 C에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환기) 또는 비방향족 헤테로환기이고;

여기서 아릴이란, 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 안트릴, 테트라하이드로나프틸, 1,3-벤조다이옥솔릴 또는 1,4-벤조다이옥솔릴을 말하고; 헤테로아릴이란, 피롤릴, 퓨릴, 싸이엔일, 이미다졸릴, 피라졸릴, 아이소싸이아졸릴, 아이속사졸릴, 옥사졸릴, 싸이아졸릴, 피리딜, 피라진일, 피리미딘일, 피리다진일, 테트라졸릴, 옥사다이아졸릴, 싸이아다이아졸릴, 인돌리딘일, 아이소인돌릴, 인돌릴, 인다졸릴, 퓨린일, 퀴놀리딘일, 아이소퀴놀릴, 퀴놀릴, 프탈라진일, 나프틸리딘일, 퀴놀란일, 퀴나졸린일, 신놀린일, 프테리딘일, 카바졸릴, 페난트리딘일, 아크리딘일, 다이벤조퓨란일, 벤즈이미다졸릴, 벤즈아이속사졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈옥사다이아졸릴, 벤즈아이소싸이아졸릴, 벤조싸이아졸릴, 벤조퓨릴, 벤조싸이엔일, 다이벤조싸이엔일 또는 벤조다이옥솔릴을 말하고; 비방향족 헤테로환기란, 피롤리딘일, 피롤린일, 이미다졸리딘일, 이미다졸린일, 피라졸리딘일, 피라졸린일, 피페리딜, 피페라진일, 인돌린일, 아이소인돌린일 또는 모폴린일을 말하고; 치환기군 A란, 할로젠 원자 및 치환기군 B에 의해 1 내지 3개소 치환되어 있을 수도 있는 페닐을 말하고; 치환기군 B란, 할로젠 원자, 알킬, 알킬옥시, 사이아노 및 나이트로를 말하고; 치환기군 C란, 할로젠 원자 및 알킬을 말하며; 치환기군 D란, 할로젠 원자 및 알킬옥시를 말하고;

k는 0, 1, 2, 3 또는 4;

Y는 단일 결합 또는 산소 원자(단, 환 B가

으로 표시되는 기인 경우는, 단일 결합);

R¹은 카복시; 또는

L³은 단일 결합, 알킬렌, 알켄일렌 또는 -(O-알킬렌)-〕

로 표시되는 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.
제 19 항에 있어서,

환 C가 인돌리진환, 아이소인돌환, 인다졸환, 퓨린환, 퀴놀리딘환, 아이소퀴놀린환, 퀴놀린환, 프타라진환, 나프티리딘환, 퀴놀란환, 퀴나졸린환, 신놀린환, 프테리딘환, 카바졸환, 페난트리딘환, 아크리딘환, 다이벤조퓨란환, 벤즈옥사졸론환, 벤즈옥사딘온환, 벤즈이미다졸환, 벤즈아이속사졸환, 벤즈옥사졸환, 벤즈옥사다이아졸환, 벤즈아이소싸이아졸환, 벤조싸이아졸환, 벤조퓨란환, 벤조싸이오펜환, 다이벤조싸이오펜환 또는 벤조다이옥솔란환인 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.
제 19 항에 있어서,

환 C가 인돌리진환, 아이소인돌환, 인다졸환, 벤즈옥사졸론환, 벤즈이미다졸환, 벤즈옥사다이아졸환, 벤조싸이아졸환 또는 벤조다이옥솔란환인 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.
제 19 항에 있어서,

R²가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 아미노(여기서 치환기는 알킬, 아실, 알킬옥시카보닐, 알킬설폰일 및 퓨릴카보닐로부터 선택되는 1 또는 2개), 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일(여기서 치환기는 사이클로프로필 또는 페닐), 페닐, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴(여기서 헤테로아릴이란 옥사다이아졸릴, 싸이아다이아졸릴, 옥사졸릴, 퓨릴, 아이속사졸릴, 싸이엔일 또는 피리딜을 말하고, 치환기는 알킬이다)인 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.
제 19 항에 있어서,

환 B가

인 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.
제 19 항에 있어서,

Y가 단일 결합인 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.
제 19 항에 있어서,

L³이 -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH=CH- 또는 -O-CH₂-인 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.
제 19 항에 있어서,

L³이 -CH₂-인 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.
제 19 항에 있어서,

환 C가 인돌리진환, 아이소인돌환, 인다졸환, 벤즈옥사졸론환, 벤즈이미다졸환, 벤즈옥사다이아졸환, 벤조싸이아졸환 또는 벤조다이옥솔란환이고;

R²가 할로젠 원자, 치환되어 있을 수도 있는 아미노(여기서 치환기는 알킬, 아실, 알킬옥시카보닐, 알킬설폰일 및 퓨릴카보닐로부터 선택되는 1 또는 2개), 치환되어 있을 수도 있는 카밤오일(여기서 치환기는 사이클로프로필 또는 페닐), 페닐, 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴(여기서 헤테로아릴이란 옥사다이아졸릴, 싸이아다이아졸릴, 옥사졸릴, 퓨릴, 아이속사졸릴, 싸이엔일 또는 피리딜을 말하고, 치환기는 알킬이다)이고;

환 B가

이고;

Y가 단일 결합이고;

L³이 -CH₂-인 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물.
제 7 항 및 제 13 항 내지 제 27 항 중 어느 한 항에 기재된 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그들의 수화물을 유효성분으로서 함유하는 알레르기 질환 치료용 의약 조성물.
제 28 항에 있어서,

DP 수용체 길항제인 의약 조성물.
제 28 항에 있어서,

알레르기 질환이 비염인 의약 조성물.
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