JP2009161552A - Ｐｇｄ２受容体アンタゴニスト活性を有するスルホンアミド誘導体 - Google Patents

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Abstract

【課題】ＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有する医薬品組成物の提供。
【解決手段】下式（ＩＶ）
Figure 2009161552

（式中、環Ｄはベンゼン環等、環Eはピロジジン環等、Ｒ１はヒドロキシアルキル基等、Ｒ２はハロゲン原子等、Ｒ３はアルキルオキシ基等、Ｒ４、Ｒ５はハロゲン原子等、Ｍはカルボニル基等、Ｌ３、Ｙは単結合等、Ｚは窒素原子等、ｎ、ｐ、ｑは１等の数字をそれぞれ表す）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。これらはアレルギー性疾患治療剤として使用できる。
【選択図】なし

Description

本発明は、ＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有するスルホンアミド誘導体及びその医薬用途に関する。
プロスタグランジンＤ２（ＰＧＤ２）は、アラキドン酸からＰＧＧ２、ＰＧＨ２を経て産生される代謝産物であり、種々の強力な生理作用を有していることが知られている。例えば、中枢神経系においては睡眠、ホルモン分泌などに関与し、末梢においては血小板凝集阻害作用、気管支平滑筋の収縮、血管の拡張または収縮などに関与していることが非特許文献１に記載されている。さらに、ＰＧＤ２は肥満細胞から産生される主要なアラキドン酸代謝産物であり、強力な気管支収縮作用、血管透過性の亢進や好酸球などの炎症細胞の遊走を惹起する事から、気管支喘息などのアレルギー性疾患の病態形成に深く関与していると考えられている。
ＰＧＤ２の受容体としては、ＤＰ受容体（またはＤＰ１受容体と呼ぶ）またはＣＲＴＨ２受容体（またはＤＰ２受容体と呼ぶ）が知られている。特許文献１にはＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有するフェニル酢酸誘導体、特許文献２にはＣＲＴＨ２受容体アンタゴニスト活性を有するスルホンアミド誘導体、特許文献３〜６にはＣＲＴＨ２受容体アンタゴニスト活性を有するフェノキシ酢酸誘導体が開示されている。
また、特許文献７〜１２および非特許文献２〜３にはＰＧＤ２受容体アンタゴニスト活性と異なる活性を有するスルホンアミド誘導体が開示されている。
国際公開第２００３／０７８４０９号パンフレット 国際公開第２００３／０９７５９８号パンフレット 国際公開第２００４／０８９８８４号パンフレット 国際公開第２００４／０８９８８５号パンフレット 国際公開第２００４／１０６３０２号パンフレット 国際公開第２００６／０５６７５２号パンフレット 国際公開第１９９３／０１２０８６号パンフレット 国際公開第２００４／０７３６０６号パンフレット 欧州特許出願公開第７６９９６号パンフレット 国際公開第２００６／０５９８０１号パンフレット 特開平３−２７５６７８号公報 特開平３−２７５６７９号公報 ファーマコロジカル レビュー（Pharmacol. Rev.）１９９４年、第４６巻、p. ２０５−２２ ケミカル アンド ファルマシューティカル ブレチン（Chem. & Pharm. Bull.）１９９４年、第４２巻、p. ５２１−２９ ケミカル アンド ファルマシューティカル ブレチン（Chem. & Pharm. Bull.）２０００年、第４８巻、p. １９７８−８５
ＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有するスルホンアミド誘導体及び該化合物を有効成分として含有する医薬組成物を提供する。該医薬組成物は、アレルギー性疾患治療剤として使用できる。
本願は特願２００７−５３７５９８号（以下、原出願）の分割出願であり、発明が解決しようとする課題は原出願と一致している。
本発明者らは以下に示すスルホンアミド誘導体が強いＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有すること、およびそれらを有効成分として含有する医薬組成物が、アレルギー性疾患治療剤として有効であることを見出した。
すなわち、本発明は、{１}一般式（IＶ）:
Figure 2009161552
 （式中、環Ｄはベンゼン環、ナフタレン環、２−ピリドン環、ピリジン環、ベンズオキサゾロン環、ベンズオキサジノン環、又はベンズイミダゾール環；
環Ｅは式：
Figure 2009161552
 で表わされる環；
Ｒ１はヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、またはカルボキシ等価体；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、オキソ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｍはカルボニル又はスルホニル；
Ｌ３はそれぞれ独立して、単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルケニレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキニレン、又は−Ｎ（Ｒ７）−；
Ｒ７は水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｙは単結合又はへテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン；
ＺはＣＨ、Ｃ（Ｒ４）、又はＮ；
ｎは０、１、又は２；
ｐは１、２、３、又は４；及び
ｑは０、１、２、又は３；
ただし、ａ）環Ｄがベンゼン環であり、−Ｌ３−が−（Ｏ−アルキレン）−であり、Ｌ３とＹの置換位置が環Ｄにおいてオルト位の関係である場合は、Ｒ１がカルボキシではない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
{２}Ｒ１がカルボキシであり、−Ｌ３−が−（Ｏ−置換されていてもよいアルキレン）−である{１}に記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
{３}環Ｄがベンゼン環又はピリジン環である{１}または{２}に記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
{４}Ｒ３が置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオである{１}〜{３}のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
{５}Ｍがスルホニルである{１}〜{４}のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
{６}Ｙが単結合である{１}〜{５}のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
{７}Ｒ２がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基であり、ｐが１又は２である{１}〜{６}のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
{８}Ｒ２がハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基であり、ｐが１又は２である{１}〜{７}のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
{９}Ｒ４がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、又は置換されていてもよいアルキルオキシであり、ｑが０又は１である{１}〜{８}のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
{１０}ＹとＬ３の置換位置が環Ｄにおいてメタ位の関係である{１}〜{９}のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
{１１}一般式（IＶ−ｂ）:
Figure 2009161552
 （式中、環Ｃｂはベンゼン環、ナフタレン環、２−ピリドン環、又はピリジン環；
環Dｂは式：
Figure 2009161552
 で表わされる環；
Ｒ１ｂはヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、又は置換されていてもよいテトラゾリル；
Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３ｂは置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ４ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ５ｂはそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル又は置換されていてもよいアリール；
ＸｂはＣＨ又はＮ；
Ｙｂは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
Ｚｂは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
ｍｂは０、１、又は２；
ｎｂは０、１、又は２；及び
ｓｂは１、２、３、又は４）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
{１２}一般式（Ｉｃ−１）：
Figure 2009161552
（式中、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３は置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、及びＲ４Ｄはそれぞれ独立して水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル、メチルオキシ；Ｌ３は単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルケニレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキニレン、又は−Ｎ（Ｒ７）−；Ｒ７は水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、および
{１３}上記{１}〜{１２}のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物、に関する。
前記のとおり本願は分割出願であって、その原出願には、課題を解決するための手段として以下の開示がある。
本発明者らは以下に示すスルホンアミド誘導体が強いＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有すること、およびそれらを有効成分として含有する医薬組成物が、アレルギー性疾患治療剤として有効であることを見出した。
すなわち、本発明は、１）一般式（Ｉ）：
Figure 2009161552


（式中、環Ａは芳香族炭素環又は芳香族複素環；
環Ｂは含窒素非芳香族複素環又は含窒素芳香族複素環；
環Ｃは芳香族炭素環又は芳香族複素環；
Ｒ１はヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、又はカルボキシ等価体；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３は水素原子、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、オキソ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｍはカルボニル又はスルホニル；
Ｙは単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン、酸素原子、硫黄原子、又は−Ｎ（Ｒ６）−；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３はそれぞれ独立して、単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルケニレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキニレン、又は−Ｎ（Ｒ７）−；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
ｋは０、１、２、３、又は４；
ｎは０、１、又は２；及び
ｑは０、１、２、又は３；
ただし、ａ）環Ｂが窒素原子を１〜２個含有する６員の含窒素複素環であり、環Ｃがベンゼン環である場合は、ｋが０ではなく、ｂ）環Ｃはインドール環及びアザインドール環でなく、ｃ）環Ｃがベンゼン環であり、−Ｌ３−が−（Ｏ−アルキレン）−であり、Ｌ３とＹの置換位置が環Ｃにおいてオルト位の関係である場合は、Ｒ１がカルボキシではなく、ｄ）環Ｂがチアゾリジン環であり、環Ｃがベンゼン環である場合は、Ｌ３とＹの置換位置が環Ｃにおいてパラ位の関係でない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするＰＧＤ２受容体拮抗剤、
２）Ｒ１がカルボキシであり、−Ｌ３−が−（Ｏ−置換されていてもよいアルキレン）−である１）記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
３）環Ｃがベンゼン環又はピリジン環である１）又は２）記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
４）Ｒ３が置換されていてもよいアルキルオキシ又は置換されていてもよいアルキルチオである１）〜３）のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
５）Ｍがスルホニルである１）〜４）のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、６）Ｍがスルホニルであり、Ｌ１が単結合であり、Ｌ２が単結合である１）〜５）のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
７）Ｙが単結合である１）〜６）のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
８）Ｒ２がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基であり、ｋが１又は２である１）〜７）のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
９）Ｒ２がハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基であり、ｋが１又は２である１）〜７）のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
１０）Ｒ４がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、又は置換されていてもよいアルキルオキシであり、ｑが０又は１である１）〜９）のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
１１）ＹとＬ３の置換位置が環Ｃにおいてメタ位の関係である１）〜１０）のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
１２）アレルギー疾患治療剤である１）〜１１）のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
１３）喘息治療剤である１）〜１１）のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
１４）一般式（ＩＩ）：
Figure 2009161552
（式中、環Ａは芳香族炭素環又は芳香族複素環；
環Ｂは含窒素非芳香族複素環又は含窒素芳香族複素環；
環Ｃは芳香族炭素環又は芳香族複素環；
Ｒ１はヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、又はカルボキシ等価体；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３は水素原子、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、オキソ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｍはカルボニル又はスルホニル；
Ｙは単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン、酸素原子、硫黄原子、又は−Ｎ（Ｒ６）−；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３はそれぞれ独立して、単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルケニレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキニレン、又は−Ｎ（Ｒ７）−；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
ｋは０、１、２、３、又は４；
ｎは０、１、又は２；及び
ｑは０、１、２、又は３；
ただし、ａ）環Ｂが窒素原子を１〜２個含有する６員の含窒素複素環であり、環Ｃがベンゼン環である場合は、ｋが０ではなく、ｂ）環Ｃはインドール環及びアザインドール環でなく、ｃ）環Ｃがベンゼン環であり、−Ｌ３−が−（Ｏ−アルキレン）−であり、Ｌ３とＹの置換位置が環Ｃにおいてオルト位の関係であり、Ｒ１がカルボキシである場合は、Ｙ、Ｌ１、及びＬ２が単結合であり、環Ｂがピペラジン環であり、Ｒ３がＣ２−Ｃ４アルキルオキシである、ｄ）環Ｂがチアゾリジン環であり、環Ｃがベンゼン環である場合は、Ｌ３とＹの置換位置が環Ｃにおいてパラ位の関係でなく、ｅ）環Ｃがベンゼン環であり、−Ｌ３−が−（Ｏ−アルキレン）−であり、Ｌ３とＹの置換位置が環Ｃにおいてパラ位の関係である場合は、式：
Figure 2009161552
で表わされる基が、式：
Figure 2009161552
で表わされる基ではなく、ｆ）環Ｂはジアゼピンジオン環でない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
１５）Ｒ１がカルボキシであり、−Ｌ３−が−（Ｏ−置換されていてもよいアルキレン）−である１４）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
１６）環Ｃがベンゼン環又はピリジン環である１４）又は１５）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
１７）Ｒ３が置換されていてもよいアルキルオキシ又は置換されていてもよいアルキルチオである１４）〜１６）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
１８）Ｍがスルホニルである１４）〜１７）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
１９）Ｍがスルホニルであり、Ｌ１が単結合であり、Ｌ２が単結合である１４）〜１７）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
２０）Ｙが単結合である１４）〜１９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
２１）Ｒ２がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基であり、ｋが１又は２である１４）〜２０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
２２）Ｒ２がハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基であり、ｋが１又は２である１４）〜２０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
２３）Ｒ４がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、又は置換されていてもよいアルキルオキシであり、ｑが０又は１である１４）〜２２）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
２４）ＹとＬ３の置換位置が環Ｃにおいてメタ位の関係である１４）〜２３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
２５）一般式（III）:
Figure 2009161552
（式中、環Ｄはベンゼン環、ナフタレン環、２−ピリドン環、ピリジン環、ベンズオキサゾロン環、ベンズオキサジノン環、又はベンズイミダゾール環；
Ｒ１はヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、又はカルボキシ等価体；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、オキソ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｍはカルボニル又はスルホニル；
Ｌ３はそれぞれ独立して、単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルケニレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキニレン、又は−Ｎ（Ｒ７）−；
Ｒ７は水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｙは単結合又はへテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン；
ＺはＣＨ、Ｃ（Ｒ４）、又はＮ；
ｎは０、１、又は２；
ｐは１、２、３、又は４；及び
ｑは０、１、２、又は３；
ただし、環Ｄがベンゼン環であり、−Ｌ３−が−（Ｏ−アルキレン）−であり、Ｌ３とＹの置換位置が環Ｄにおいてオルト位の関係である場合は、Ｒ１がカルボキシではない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２６）Ｒ１がカルボキシであり、−Ｌ３−が−（Ｏ−置換されていてもよいアルキレン）−である２５）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
２７）環Ｄがベンゼン環又はピリジン環である２５）又は２６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
２８）Ｒ３が置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオである２５）〜２７）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
２９）Ｍがスルホニルである２５）〜２８）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
３０）Ｙが単結合である２５）〜２９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
３１）Ｒ２がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基であり、ｐが１又は２である２５）〜３０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
３２）Ｒ２ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基であり、ｐが１又は２である２５）〜３１）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
３３）Ｒ４がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、又は置換されていてもよいアルキルオキシであり、ｑが０又は１である２５）〜３２）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
３４）ＹとＬ３の置換位置が環Ｄにおいてメタ位の関係である２５）〜３３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
３５）一般式（IＶ）:
Figure 2009161552
（式中、環Ｄはベンゼン環、ナフタレン環、２−ピリドン環、ピリジン環、ベンズオキサゾロン環、ベンズオキサジノン環、又はベンズイミダゾール環；
環Ｅは式：
Figure 2009161552
で表わされる環；
Ｒ１はヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、又はカルボキシ等価体；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、オキソ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｍはカルボニル又はスルホニル；
Ｌ３はそれぞれ独立して、単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルケニレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキニレン、又は−Ｎ（Ｒ７）−；
Ｒ７は水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｙは単結合又はへテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン；
ＺはＣＨ、Ｃ（Ｒ４）、又はＮ；
ｎは０、１、又は２；
ｐは１、２、３、又は４；及び
ｑは０、１、２、又は３；
ただし、ａ）環Ｄベンゼン環であり、−Ｌ３−が−（Ｏ−アルキレン）−であり、Ｌ３とＹの置換位置が環Ｄにおいてオルト位の関係である場合は、Ｒ１がカルボキシではなく、ｂ）環Ｄがベンゼン環であり、−Ｌ３−が−（Ｏ−アルキレン）−であり、Ｌ３とＹの置換位置が環Ｄにおいてパラ位の関係である場合は、式：
Figure 2009161552
で表わされる基が、式：
Figure 2009161552
で表わされる基ではない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
３６）Ｒ１がカルボキシであり、−Ｌ３−が−（Ｏ−置換されていてもよいアルキレン）−である３５）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
３７）環Ｄがベンゼン環又はピリジン環である３５）又は３６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
３８）Ｒ３が置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオである３５）〜３７）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
３９）Ｍがスルホニルである３５）〜３８）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
４０）Ｙが単結合である３５）〜３９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
４１）Ｒ２がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基であり、ｐが１又は２である３５）〜４０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
４２）Ｒ２ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基であり、ｐが１又は２である３５）〜４１）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
４３）Ｒ４がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、又は置換されていてもよいアルキルオキシであり、ｑが０又は１である３５）〜４２）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
４４）ＹとＬ３の置換位置が環Ｄにおいてメタ位の関係である３５）〜４３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
４５）１４）〜４４）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物、
４６）ＤＰ受容体拮抗剤である４５）記載の医薬組成物、
４７）アレルギー疾患治療剤である４５）記載の医薬組成物。
４８）喘息治療剤である４５）記載の医薬組成物。
４９）１）〜１１）又は１４）〜４４）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物を投与することを特徴とするＤＰ受容体に関連する疾患の治療方法。
５０）ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である４９）記載の治療方法。
５１）ＤＰ受容体に関連する疾患の治療剤を製造するための１）〜１１）又は１４）〜４４）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物の使用。
５２）ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である５１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物の使用、
５３）一般式（Ｖ）：
Figure 2009161552
（式中、環Ｄはベンゼン環、ナフタレン環、２−ピリドン環、ピリジン環、ベンズオキサゾロン環、ベンズオキサジノン環、又はベンゾイミダゾール環；
Ｒ１はヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、又はカルボキシ等価体；
Ｒ２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｌ３はそれぞれ独立して、単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルケニレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキニレン、又は−Ｎ（Ｒ７）−；
Ｒ７は水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ８はハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、又はピペラジノ；及び
ｐは１、２、３、又は４；
ただし、環Ｄがベンゼン環であり、−Ｌ３−が−（Ｏ−アルキレン）−である場合、ピペリジノ基とＬ３の位置関係が環Ｄにおいてオルト位でない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
５４）環Ｄがベンゼン環であり、Ｒ８はハロゲン原子である５３）記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
５５）環Ｄがベンゼン環であり、Ｒ８はピペラジノである５３）記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
５６）Ｒ１がカルボキシ又はアルキルオキシカルボニルであり、−Ｌ３−が−（Ｏ−メチレン）−である５３）〜５５）のいずれかに記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
５７）Ｒ２がハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基であり、ｐが１又は２である５３）〜５６）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
５８）Ｒ８とＬ３の置換位置が環Ｄにおいてメタ位の関係である５３）〜５７）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、に関する。
また、本発明には、以下の発明も包含される。
（１）一般式（Ｉ−ｂ）：
Figure 2009161552
（式中、環Ａｂは芳香族炭素環又は芳香族複素環；
環Ｂｂは窒素原子を１〜２個含有する３〜８員の含窒素複素環；
環Ｃｂはベンゼン環、ナフタレン環、２−ピリドン環、又はピリジン環；
Ｒ１ｂはヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、又は置換されていてもよいテトラゾリル；
Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３ｂは置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ４ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ５ｂはそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル又は置換されていてもよいアリール；
Ｙｂは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
Ｚｂは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
ｋｂは０、１、２、３、又は４；
ｍｂは０、１、又は２；
ｎｂは０、１、又は２；及び
ｐｂは０又は１；
ただし、環Ｂが窒素原子を１〜２個含有する６員の含窒素複素環であり、環Ｃがベンゼン環である場合は、ｋが０ではない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を有効成分とするＰＧＤ２受容体拮抗剤、
（２）環Ｃｂがベンゼン環又はピリジン環である（１）記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
（３）環Ｂｂが式；
Figure 2009161552
で表わされる環であり、ｎｂが０又は１である（１）又は（２）記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
（４）環Ａｂがベンゼン環又はピリジン環である（１）〜（３）のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
（５）ｐｂが１である（１）〜（４）のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
（６）Ｙｂが単結合又は−Ｏ−である（１）〜（５）のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
（７）Ｒ１ｂがカルボキシである（１）〜（６）のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
（８）アレルギー疾患治療剤である（１）〜（７）のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
（９）喘息治療剤である（１）〜（７）のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
（１０）一般式（ＩＩ−ｂ）：
Figure 2009161552
（式中、環Ａｂは芳香族炭素環又は芳香族複素環；
環Ｂｂは窒素原子を１〜２個含有する３〜８員の含窒素複素環；
環Ｃｂはベンゼン環、ナフタレン環、２−ピリドン環、又はピリジン環；
Ｒ１ｂはヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、又は置換されていてもよいテトラゾリル；
Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３ｂは置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ４ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ５ｂはそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル又は置換されていてもよいアリール；
Ｙｂは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
Ｚｂは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
ｋｂは０、１、２、３、又は４；
ｍｂは０、１、又は２；及び
ｎｂは０、１、又は２；
ただし、ａ）環Ｂが窒素原子を１〜２個含有する６員の含窒素複素環であり、環Ｃがベンゼン環である場合は、ｋが０ではなく、ｂ）Ｚが−Ｏ−アルキレンである場合は、式：
Figure 2009161552
で表わされる基が、式：
Figure 2009161552
で表わされる基ではない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１１）環Ｂｂが式；
Figure 2009161552
で表わされる環であり、ｎが０又は１である（１０）記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１２）環Ｃｂがベンゼン環又はピリジン環である（１０）又は（１１）記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１３）Ｒ３ｂは置換されていてもよいアルキルオキシ又は置換されていてもよいアルキルチオである（１０）〜（１２）のいずれかに記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１４）Ｒ１ｂがカルボキシである（１０）〜（１３）のいずれかに記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１５）一般式（III−ｂ）:
Figure 2009161552
（式中、環Ｃｂはベンゼン環、ナフタレン環、２−ピリドン環、又はピリジン環；
Ｒ１ｂはヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、又は置換されていてもよいテトラゾリル；
Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３ｂは置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ４ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ５ｂはそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル又は置換されていてもよいアリール；
ＸｂはＣＨ又はＮ；
Ｙｂは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
Ｚｂは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
ｍｂは０、１、又は２；
ｎｂは０、１、又は２；及び
ｑｂは１、２、３、又は４）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１６）環Ｃｂがベンゼン環又はピリジン環である１５）記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１７）Ｒ３ｂが置換されていてもよいアルキルオキシ（置換基はハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリール）、置換されていてもよいアルキルチオ（置換基はハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリール）、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ（置換基はハロゲン原子、アルキル、アリール、又はヘテロアリール）、置換されていてもよいシクロアルキルチオ（置換基はハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリール）、置換されていてもよいアリールオキシ（置換基はハロゲン原子、アルキル、アルキルオキシ）、置換されていてもよいアリールチオ（置換基はハロゲン原子、アルキル、アルキルオキシ）、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ（置換基はハロゲン原子、アルキル、ハロアルキル）、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ（置換基はハロゲン原子、アルキル、ハロアルキル）である１５）又は１６）記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１８）Ｒ３ｂは置換されていてもよいアルキルオキシ（置換基はハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリール）又は置換されていてもよいアルキルチオ（置換基はハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリール）である（１５）又は（１６）記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１９）Ｒ２ｂがハロゲン原子、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいヘテロアリールである（１５）〜（１８）のいずれかに記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（２０）Ｒ２ｂが置換されていてもよい５員環ヘテロアリールである（１５）〜（１９）のいずれかに記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（２１）Ｒ１ｂがカルボキシである（１５）〜（２０）のいずれかに記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（２２）一般式（IＶ−ｂ）:
Figure 2009161552
 （式中、環Ｃｂはベンゼン環、ナフタレン環、２−ピリドン環、又はピリジン環；
環Dｂは式：
Figure 2009161552
 で表わされる環；
Ｒ１ｂはヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、又は置換されていてもよいテトラゾリル；
Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３ｂは置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ４ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ５ｂはそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル又は置換されていてもよいアリール；
ＸｂはＣＨ又はＮ；
Ｙｂは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
Ｚｂは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
ｍｂは０、１、又は２；
ｎｂは０、１、又は２；及び
ｓｂは１、２、３、又は４）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（２３）環Ｃｂがベンゼン環又はピリジン環である２２）記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（２４）Ｒ３ｂが置換されていてもよいアルキルオキシ（置換基はハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリール）、置換されていてもよいアルキルチオ（置換基はハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリール）、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ（置換基はハロゲン原子、アルキル、アリール、又はヘテロアリール）、置換されていてもよいシクロアルキルチオ（置換基はハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリール）、置換されていてもよいアリールオキシ（置換基はハロゲン原子、アルキル、アルキルオキシ）、置換されていてもよいアリールチオ（置換基はハロゲン原子、アルキル、アルキルオキシ）、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ（置換基はハロゲン原子、アルキル、ハロアルキル）、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ（置換基はハロゲン原子、アルキル、ハロアルキル）である２２）又は２３）記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（２５）Ｒ３ｂは置換されていてもよいアルキルオキシ（置換基はハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリール）又は置換されていてもよいアルキルチオ（置換基はハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリール）である（２２）又は（２３）記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（２６）Ｒ１ｂがカルボキシである（２２）〜（２５）のいずれかに記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（２７）一般式（Ｖ−ｂ）:
Figure 2009161552
（式中、環Ｃｂはベンゼン環、ナフタレン環、又はピリジン環；
環Ｅｂは式：
Figure 2009161552
で表わされる環；
Ｒ１ｂはヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、又は置換されていてもよいテトラゾリル；
Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３ｂは置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ）、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ４ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
ＸｂはＣＨ又はＮ；
Ｗｂは単結合、アルキレン、又は−Ｏ−；
Ｚｂは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
ｍｂは０、１、又は２；及び
ｓｂは１、２、３、又は４）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（２８）環Ｃｂがベンゼン環又はピリジン環である（２７）記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（２９）Ｒ３ｂは置換されていてもよいアルキルオキシ（置換基はハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリール）、置換されていてもよいアルキルチオ（置換基はハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリール）、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ（置換基はハロゲン原子、アルキル、アリール、又はヘテロアリール）、置換されていてもよいシクロアルキルチオ（置換基はハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリール）、置換されていてもよいアリールオキシ（置換基はハロゲン原子、アルキル、アルキルオキシ）、置換されていてもよいアリールチオ（置換基はハロゲン原子、アルキル、アルキルオキシ）、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ（置換基はハロゲン原子、アルキル、ハロアルキル）、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ（置換基はハロゲン原子、アルキル、ハロアルキル）である（２７）又は（２８）記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（３０）Ｒ３ｂは置換されていてもよいアルキルオキシ（置換基はハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリール）又は置換されていてもよいアルキルチオ（置換基はハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリール）である（２７）又は（２８）記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（３１）Ｒ１ｂがカルボキシである（２７）〜（３０）のいずれかに記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（３２）（１０）〜（３１）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物、
（３３）ＰＧＤ２受容体拮抗剤である（３２）記載の医薬組成物、
（３４）アレルギー疾患治療剤である（３２）記載の医薬組成物、
（３５）喘息治療剤である（３２）記載の医薬組成物、
（３６）（１）〜（７）又は（１０）〜（３１）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩又はそれらの水和物を投与することを特徴とするＤＰ受容体に関連する疾患の治療方法、
（３７）ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である３６）記載の治療方法、
（３８）ＤＰ受容体に関連する疾患の治療剤を製造するための（１）〜（７）又は（１０）〜（３１）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用、
（３９）ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である（３８）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用。
また、本発明には、以下の発明も包含される。
［１］般式（Ｉ−ａ）：
Figure 2009161552
（式中、環Ａ−ａは芳香族炭素環又は芳香族複素環；
環Ｂ−ａは窒素原子を１〜２個含有する４〜８員の含窒素複素環；
環Ｃ−ａはベンゼン環、ナフタレン環、又はピリジン環；
Ｒ１ａはヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、又は置換されていてもよいテトラゾリル；
Ｒ２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３ａは置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ５ａはそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル又は置換されていてもよいアリール；
Ｙａは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
Ｚａは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
ｋａは０、１、２、３、又は４；
ｍａは０、１、又は２；
ｎａは０、１、又は２；及び
ｐａは０又は１；
ただし、環Ｂ−ａが窒素原子を１〜２個含有する６員の含窒素複素環であり、環Ｃ−ａがベンゼン環である場合は、ｋａが０ではない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を有効成分とするＰＧＤ２受容体拮抗剤、
［２］環Ｃ−ａがベンゼン環又はピリジン環である［１］記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
［３］環Ｂ−ａが式；
Figure 2009161552
で表わされる環であり、ｎが０である［１］又は［２］記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
［４］環Ａ−ａがベンゼン環又はピリジン環である［１］〜［３］のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
［５］ｐａが１である［１］〜［４］のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
［６］Ｙａが単結合又は−Ｏ−である［１］〜［５］のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
［７］Ｒ１ａがカルボキシである［１］〜［６］のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
［８］アレルギー疾患治療剤である［１］〜［７］のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
［９］喘息治療剤である［１］〜［７］のいずれかに記載のＰＧＤ２受容体拮抗剤、
［１０］一般式（ＩＩ−ａ）：
Figure 2009161552
（式中、環Ｂ−ａは窒素原子を１〜２個含有する４〜８員の含窒素複素環；
環Ｃ−ａはベンゼン環、ナフタレン環、又はピリジン環；
Ｒ１ａはヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、又は置換されていてもよいテトラゾリル；
Ｒ２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３ａは置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ５ａはそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル又は置換されていてもよいアリール；
Ｙａは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
Ｚａは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
ｋａは０、１、２、３、又は４；
ｍａは０、１、又は２；及び
ｎａは０、１、又は２；
ただし、ａ）環Ｂ−ａが窒素原子を１〜２個含有する６員の含窒素複素環であり、環Ｃ−ａがベンゼン環である場合は、ｋａが０ではなく、ｂ）Ｚａが−Ｏ−アルキレンである場合は、式：
Figure 2009161552
で表わされる基が、式：
Figure 2009161552
で表わされる基ではない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［１１］環Ｂ−ａが式；
Figure 2009161552
で表わされる環であり、ｎａが０である［１１］記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［１２］環Ｃ−ａがベンゼン環又はピリジン環である［１０］又は［１１］記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［１３］Ｒ３ａは置換されていてもよいアルキルオキシ又は置換されていてもよいアルキルチオである［１０］〜［１２］のいずれかに記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［１４］Ｒ１ａがカルボキシである［１０］〜［１３］のいずれかに記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［１５］一般式（ＩＩＩ−ａ）:
Figure 2009161552
（式中、環Ｃ−ａはベンゼン環、ナフタレン環、又はピリジン環；
Ｒ１ａはヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、又は置換されていてもよいテトラゾリル；
Ｒ２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３ａは置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ５ａはそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル又は置換されていてもよいアリール；
Ｙａは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
Ｚａは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
ｍａは０、１、又は２；
ｎａは０、１、又は２；及び
ｑａは１、２、３、又は４）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［１６］環Ｃ−ａがベンゼン環又はピリジン環である［１５］記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［１７］Ｒ３ａは置換基群Q−ａから選択される置換基で１〜３個置換されていてもよいアルキルオキシ又は置換されていてもよいアルキルチオ；
置換基群Ｑ−ａ：ハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリールである［１５］又は［１６］記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［１８］Ｒ１ａがカルボキシである［１５］〜［１７］のいずれかに記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［１９］一般式（ＩＶ−ａ）:
Figure 2009161552
（式中、環Ｃ−ａはベンゼン環、ナフタレン環、又はピリジン環；
環D−ａは式：
Figure 2009161552
で表わされる環；
Ｒ１ａはヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、又は置換されていてもよいテトラゾリル；
Ｒ２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３ａは置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ（、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ（；
Ｒ４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ５ａはそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル又は置換されていてもよいアリール；
Ｙａは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
Ｚａは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
ｍａは０、１、又は２；
ｎａは０、１、又は２；及び
ｓａは１、２、３、又は４）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［２０］環Ｃ−ａがベンゼン環又はピリジン環である［１９］記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［２１］Ｒ３ａは置換基群Q−ａから選択される置換基で１〜３個置換されていてもよいアルキルオキシ又は置換されていてもよいアルキルチオ；
置換基群Ｑ−ａ：ハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリールである［１９］又は［２０］記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［２２］Ｒ１ａがカルボキシである［１９］〜［２１］のいずれかに記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［２３］一般式（Ｖ−ａ）:
Figure 2009161552
 （式中、環Ｃ−ａはベンゼン環、ナフタレン環、又はピリジン環；
環Ｄ−ａは式：
Figure 2009161552
 で表わされる環；
Ｒ１ａはヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、又は置換されていてもよいテトラゾリル；
Ｒ２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３ａは置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ５ａはそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル又は置換されていてもよいアリール；
Ｗａは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−、又は−Ｓ−；
Ｚａは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
ｍａは０、１、又は２；
ｎａは０、１、又は２；及び
ｓａは１、２、３、又は４）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［２４］環Ｃ−ａがベンゼン環又はピリジン環である［２３］記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［２５］Ｒ３ａは置換基群Q−ａから選択される置換基で１〜３個置換されていてもよいアルキルオキシ又は置換されていてもよいアルキルチオ；
置換基群Ｑ−ａ：ハロゲン原子、アルキルオキシ、アリール、又はヘテロアリールである［２３］又は［２４］記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［２６］Ｒ１ａがカルボキシである［２３］〜［２５］のいずれかに記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［２７］［１０］〜［２６］のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物、
［２８］ＰＧＤ２受容体拮抗剤である［２７］記載の医薬組成物、
［２９］アレルギー疾患治療剤である［２７］記載の医薬組成物、
［３０］喘息治療剤である［２７］記載の医薬組成物、
［３１］［１］〜［７］又は［１０］〜［２６］のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩又はそれらの水和物を投与することを特徴とするＤＰ受容体に関連する疾患の治療方法、
［３２］ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である［３１］記載の治療方法、
［３３］ＤＰ受容体に関連する疾患の治療剤を製造するための［１］〜［７］又は［１０］〜［２６］のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用、
［３４］ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である［３３］記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用、に関する。
以下に各用語の意味を説明する。各用語は本明細書中、統一した意味で使用し、単独で用いられる場合も、又は他の用語と組み合わされて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。フッ素原子、塩素原子、および臭素原子が好ましい。
本明細書中、「ヘテロ原子」とは、酸素原子、硫黄原子、窒素原子を意味する。
本明細書中、「アルキル」とは、炭素原子数１〜８の直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルキル」を意味する。
本明細書中、「ヒドロキシアルキル」とは、上記「アルキル」の1個の水素原子が水酸基で置換した基を包含する。例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル等が挙げられる。好ましくは、ヒドロキシメチルが挙げられる。
本明細書中、「アルケニル」とは、炭素原子数が２〜８個であり、１個もしくは２個以上の二重結合を有する、直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−オクテニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルケニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルケニルが挙げられる。
本明細書中、「アルキニル」とは、炭素原子数が２〜８個であり、１個もしくは２個以上の三重結合を有する、直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、２−ペンチニル、２−ヘキシニル、２−ヘプチニル、２−オクチニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルキニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルキニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルキル」とは、炭素原子数が３〜８個であるシクロアルキルを包含する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルケニル」とは、炭素原子数が３〜８個であるシクロアルケニルを包含する。例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルが挙げられる。
本明細書中、「アルキルオキシ」とは、酸素原子に上記「アルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、２−ペンチルオキシ、３−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、２−ヘキシルオキシ、３−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルキルオキシ」を意味する。
本明細書中、「アルケニルオキシ」とは、酸素原子に上記「アルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、１−プロペニルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、２−ヘキセニルオキシ、２−ヘプテニルオキシ、２−オクテニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルケニルオキシ」を意味する。
本明細書中、「アルキニルオキシ」とは、酸素原子に上記「アルキニル」が１個置換した基を包含する。例えば、エチニルオキシ、１−プロピニルオキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、２−ペンチニルオキシ、２−ヘキシニルオキシ、２−ヘプチニルオキシ、２−オクチニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルキニルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルキニルオキシ」を意味する。
本明細書中、「シクロアルキルオキシ」とは、酸素原子に上記「シクロアルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「シクロアルキルオキシ」を意味する。
本明細書中、「シクロアルケニルオキシ」とは、酸素原子に上記「シクロアルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロペニルオキシ、シクロブテニルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシ、シクロヘプテニルオキシ、シクロオクテニルオキシが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「シクロアルケニルオキシ」を意味する。
本明細書中、「アルキルチオ」とは、硫黄原子に上記「アルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−ペンチルチオ、３−ペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、２−ヘキシルチオ、３−ヘキシルチオ、ｎ−ヘプチルチオ、ｎ−オクチルチオ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルキルチオ」を意味する。
本明細書中、「アルケニルチオ」とは、硫黄原子に上記「アルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、ビニルチオ、アリルチオ、１−プロペニルチオ、２−ブテニルチオ、２−ペンテニルチオ、２−ヘキセニルチオ、２−ヘプテニルチオ、２−オクテニルチオ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルケニルチオが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルケニルチオが挙げられる。その数の範囲の炭素数を有する「アルケニルチオ」を意味する。
本明細書中、「アルキニルチオ」とは、硫黄原子に上記「アルキニル」が１個置換した基を包含する。例えば、エチニルチオ、１−プロピニルチオ、２−プロピニルチオ、２−ブチニルチオ、２−ペンチニルチオ、２−ヘキシニルチオ、２−ヘプチニルチオ、２−オクチニルチオ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルキニルチオが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルキニルチオが挙げられる。その数の範囲の炭素数を有する「アルキニルチオ」を意味する。
本明細書中、「アルキルスルフィニル」とは、スルフィニルに上記「アルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、ｎ−ペンチルスルフィニル、イソペンチルスルフィニル、２−ペンチルスルフィニル、３−ペンチルスルフィニル、ｎ−ヘキシルスルフィニル、イソヘキシルスルフィニル、２−ヘキシルスルフィニル、３−ヘキシルスルフィニル、ｎ−ヘプチルスルフィニル、ｎ−オクチルスルフィニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニルが挙げられる。
本明細書中、「アルキルスルホニル」とは、スルホニルに上記「アルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルニル、ｎ−ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、２−ペンチルスルホニル、３−ペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、２−ヘキシルスルホニル、３−ヘキシルスルホニル、ｎ−ヘプチルスルホニル、ｎ−オクチルスルホニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「アルキルスルホニルオキシ」とは、酸素原子に上記「アルキルスルホニル」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、ｎ−プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ｎ−ブチルスルホニルオキシ、イソブチルスルホニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルスルニルオキシ、ｎ−ペンチルスルホニルオキシ、イソペンチルスルホニルオキシ、２−ペンチルスルホニルオキシ、３−ペンチルスルホニルオキシ、ｎ−ヘキシルスルホニルオキシ、イソヘキシルスルホニルオキシ、２−ヘキシルスルホニル、３−ヘキシルスルホニルオキシ、ｎ−ヘプチルスルホニルオキシ、ｎ−オクチルスルホニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルキルチオ」とは、硫黄原子に上記「シクロアルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、シクロヘプチルチオ、シクロオクチルチオが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「シクロアルキルチオ」を意味する。
本明細書中、「シクロアルキルスルフィニル」とは、スルフィニルに上記「シクロアルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニル、シクロヘキシルスルフィニル、シクロヘプチルスルフィニル、シクロオクチルスルフィニルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルスルフィニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルキルスルホニル」とは、スルホニルに上記「シクロアルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、シクロヘプチルスルホニル、シクロオクチルスルホニルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルキルスルホニルオキシ」とは、酸素原子に上記「シクロアルキルスルホニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロピルスルホニルオキシ、シクロブチルスルホニルオキシ、シクロペンチルスルホニルオキシ、シクロヘキシルスルホニルオキシ、シクロヘプチルスルホニルオキシ、シクロオクチルスルホニルオキシが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルケニルチオ」とは、硫黄原子に上記「シクロアルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロペニルチオ、シクロブテニルチオ、シクロペンテニルチオ、シクロヘキセニルチオ、シクロヘプテニルチオ、シクロオクテニルチオが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「シクロアルケニルチオ」を意味する。
本明細書中、「シクロアルケニルスルフィニル」とは、スルフィニルに上記「シクロアルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロペニルスルフィニル、シクロブテニルスルフィニル、シクロペンテニルスルフィニル、シクロヘキセニルスルフィニル、シクロヘプテニルスルフィニル、シクロオクテニルスルフィニルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルスルフィニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルケニルスルホニル」とは、スルホニルに上記「シクロアルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロペニルスルホニル、シクロブテニルスルホニル、シクロペンテニルスルホニル、シクロヘキセニルスルホニル、シクロヘプテニルスルホニル、シクロオクテニルスルホニルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルケニルスルホニルオキシ」とは、酸素原子に上記「シクロアルケニルスルホニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロペニルスルホニルオキシ、シクロブテニルスルホニルオキシ、シクロペンテニルスルホニルオキシ、シクロヘキセニルスルホニルオキシ、シクロヘプテニルスルホニルオキシ、シクロオクテニルスルホニルオキシが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルスルホニルオキシが挙げられる。
本明細書中、「アルキルオキシカルボニル」とは、カルボニルに上記「アルキルオキシ」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ−ブチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルが挙げられる。特に好ましくは、Ｃ１−Ｃ２アルキルオキシカルボニルが挙げられる。
本明細書中、「アルケニルオキシカルボニル」とは、カルボニルに上記「アルケニルオキシ」が１個置換した基を包含する。例えば、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、１−プロペニルオキシカルボニル、２−ブテニルオキシカルボニル、２−ペンテニルオキシカルボニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシが挙げられる。
本明細書中、「アルキニルオキシカルボニル」とは、カルボニルに上記「アルキニルオキシ」が１個置換した基を包含する。例えば、エチニルオキシカルボニル、１−プロピニルオキシカルボニル、２−プロピニルオキシカルボニル、２−ブチニルオキシカルボニル、２−ペンチニルオキシカルボニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルキニルオキシカルボニルが挙げられる。
本明細書中、「アシル」とは、アルキル部分が前記「アルキル」であるアルキルカルボニル、アルケニル部分が前記「アルケニル」であるアルケニルカルボニル、アルキニル部分が前記「アルキニル」であるアルキニルカルボニル、シクロアルキル部分が前記「シクロアルキル」であるシクロアルキルカルボニル、アリール部分が後記「アリール」であるアリールカルボニル、ヘテロアリール部分が後記「ヘテロアリール」であるヘテロアリールカルボニル、または非芳香族複素環基部分が後記「非芳香族複素環基」である非芳香族複素環基カルボニを包含する。「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、および「非芳香族複素環基」はそれぞれ後述の「置換されていてもよいアルキル」、「置換されていてもよいアルケニル」、「置換されていてもよいアルキニル」、「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、および「置換されていてもよい非芳香族複素環基」において例示された置換基によって置換されていてもよい。例えば、アセチル、プロピオニル、ブチロイル、シクロヘキシルカルボニル、ベンゾイル、ピリジンカルボニル等が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいアミノ」とは、前記「アルキル」、前記「アルケニル」、前記「アルキニル」、前記「シクロアルキル」、前記「シクロアルキニル」、後記「アリール」、後記「ヘテロアリール」、前記「アシル」、前記「アルキルオキシカルボニル」、前記「アルケニルオキシカルボニル」、前記「アルキニルオキシカルボニル」、「アルキルスルホニル」、「アルケニルスルホニル」、「アルキニルスルホニル」、「アリールスルホニル」および／または前記「ヘテロアリールスルホニル」で１または２個所置換されていもよいアミノを包含する。例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ベンジルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、メチルオキシカルボニルアミノ、メタンスルホニルアミノ等が挙げられる。好ましくはアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチルアミノ、メタンスルホニルアミノ等が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいカルバモイル」とは、置換されていてもよいアミノ部分が前記「置換されていてもよいアミノ」である置換されていてもよいアミノカルボニルを包含する。例えば、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−アセチルカルバモイル、Ｎ−メチルスルホニルカルバモイル等が挙げられる。好ましくは、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−メチルスルホニルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいスルファモイル」とは、置換されていてもよいアミノ部分が前記「置換されていてもよいアミノ」である置換されていてもよいアミノスルホニルを包含する。例えば、スルファモイル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ−フェニルスルファモイル、Ｎ−ベンジルスルファモイル、Ｎ−アセチルスルファモイル、Ｎ−メチルスルホニルスルファモイル等が挙げられる。好ましくは、スルファモイル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−メチルスルホニルスルファモイル等が挙げられる。
本明細書中、「アルキレン」とは、炭素数１〜１０の直鎖状又は分枝状のアルキレンを意味し、例えば、メチレン、１−メチルメチレン、１，１−ジメチルメチレン、エチレン、１−メチルエチレン、１−エチルエチレン、１，１−ジメチルエチレン、１，２−ジメチルエチレン、１，１−ジエチルエチレン、１，２−ジエチルエチレン、１−エチル−２−メチルエチレン、トリメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、１，２−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−エチルトリメチレン、２−エチルトリメチレン、１，１−ジエチルトリメチレン、１，２−ジエチルトリメチレン、２，２−ジエチルトリメチレン、２−エチル−２−メチルトリメチレン、テトラメチレン、１−メチルテトラメチレン、２−メチルテトラメチレン、１，１−ジメチルテトラメチレン、１，２−ジメチルテトラメチレン、２，２−ジメチルテトラメチレン、２，２−ジ−ｎ−プロピルトリメチレン等が挙げられる。特に、炭素数２〜６の直鎖状又は分枝状のアルキレンが好ましい。
本明細書中、「アルケニレン」とは、炭素数２〜１０の直鎖状又は分枝状のアルケニレンを意味し、例えば、エテニレン、１−メチルエテニレン、１−エチルエテニレン、１，２−ジメチルエテニレン、１，２−ジエチルエテニレン、１−エチル−２−メチルエテニレン、プロペニレン、１−メチル−２−プロペニレン、２−メチル−２−プロペニレン、１，１−ジメチル−２−プロペニレン、１，２−ジメチル−２−プロペニレン、１−エチル−２−プロペニレン、２−エチル−２−プロペニレン、１，１−ジエチル−２−プロペニレン、１，２−ジエチル−２−プロペニレン、１−ブテニレン、２−ブテニレン、１−メチル−２−ブテニレン、２−メチル−２−ブテニレン、１，１−ジメチル−２−ブテニレン、１，２−ジメチル−２−ブテニレン等が挙げられる。特に、炭素数２〜６の直鎖状又は分枝状のアルケニレンが好ましい。
本明細書中、「アルキニレン」とは、炭素数２〜１０の直鎖状又は分枝状のアルキニレンを意味し、例えば、エチニレン、プロピニレン、１−メチル−２−プロピニレン、１−エチル−２−プロピニレン、ブチニレン、１−メチル−２−ブチニレン、２−メチル−３−ブチニレン、１，１−ジメチル−２−ブチニレン、１，２−ジメチル−３−ブチニレン、２，２−ジメチル−３−ブチニレン等が挙げられる。特に、炭素数２〜６の直鎖状又は分枝状のアルキニレンが好ましい。
本明細書中、Ｙにおける「−Ｏ−アルキレン」は、上記「アルキレン」の一方の端に−Ｏ−が結合した基を包含する。例えば、−Ｏ−メチレン−、−Ｏ−１−メチルメチレン−、−Ｏ−１、１−ジメチルメチレン−、−Ｏ−エチレン−、−Ｏ−１−メチルエチレン−、−Ｏ−トリメチレン−等が挙げられる。好ましくは、−Ｏ−メチレン−、−Ｏ−１−メチルメチレン−、−Ｏ−１、１−ジメチルメチレン−が挙げられる。なお、環Ｃおよび環Ｂとの結合様式は「環Ｃ−Ｏ−アルキレン−環Ｂ」である。
本明細書中、式：−Ｚ−Ｒ１における「−Ｏ−アルキレン−Ｒ１」としての「−Ｏ−アルキレン」は、上記「アルキレン」の一方の端に−Ｏ−が結合した基を包含する。例えば、−Ｏ−メチレン−、−Ｏ−１−メチルメチレン−、−Ｏ−１、１−ジメチルメチレン−、−Ｏ−エチレン−、−Ｏ−１−メチルエチレン−、−Ｏ−トリメチレン−等が挙げられる。好ましくは、−Ｏ−メチレン−、−Ｏ−１−メチルメチレン−、−Ｏ−１、１−ジメチルメチレン−が挙げられる。
本明細書中、Ｙにおける「−Ｓ−アルキレン」は、上記「アルキレン」の一方の端に−Ｓ−が結合した基を包含する。例えば、−Ｓ−メチレン−、−Ｓ−１−メチルメチレン−、−Ｓ−１、１−ジメチルメチレン−、−Ｓ−エチレン−、−Ｓ−１−メチルエチレン−、−Ｓ−トリメチレン−等が挙げられる。好ましくは、−Ｓ−メチレン−、−Ｓ−１−メチルメチレン−、−Ｓ−１、１−ジメチルメチレン−が挙げられる。なお、環Ｃおよび環Ｂとの結合様式は「環Ｃ−Ｓ−アルキレン−環Ｂ」である。
本明細書中、式：−Ｚ−Ｒ１における「−Ｓ−アルキレン−Ｒ１」としての「−Ｓ−アルキレン」は、上記「アルキレン」の一方の端に−Ｓ−が結合した基を包含する。例えば、−Ｓ−メチレン−、−Ｓ−１−メチルメチレン−、−Ｓ−１、１−ジメチルメチレン−、−Ｓ−エチレン−、−Ｓ−１−メチルエチレン−、−Ｓ−トリメチレン−等が挙げられる。好ましくは、−Ｓ−メチレン−、−Ｓ−１−メチルメチレン−、−Ｓ−１、１−ジメチルメチレン−が挙げられる。
本明細書中、「アリール」とは、単環状もしくは縮合環状芳香族炭化水素を包含する。これは前記「シクロアルキル」、前記「シクロアルケニル」、後記「非芳香族複素環基」と可能な全ての位置で縮合していてもよい。アリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントリル、テトラヒドロナフチル、１，３−ベンゾヂオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル等が挙げられる。好ましくは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルが挙げられる。さらに好ましくは、フェニルが挙げられる。
本明細書中、「非芳香族複素環基」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を環内に１個以上含む非芳香族の５〜７員環またはそれらが２個以上縮合した環を包含する。例えば、ピロリジニル（例えば、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、ピロリニル（例えば、３−ピロリニル）、イミダゾリジニル（例えば、２−イミダゾリジニル）、イミダゾリニル（例えば、イミダゾリニル）、ピラゾリジニル（例えば、１−ピラゾリジニル、２−ピラゾリジニル）、ピラゾリニル（例えば、ピラゾリニル）、ピペリジル（例えば、ピペリジノ、２−ピペリジル）、ピペラジニル（例えば、１−ピペラジニル）、インドリニル（例えば、１−インドリニル）、イソインドリニル（例えば、イソインドリニル）、モルホリニル（例えば、モルホリノ、３−モルホリニル）等が挙げられる。
本明細書中、Ｒ２、Ｒ２ａ、及びＲ２ｂにおける「ヘテロアリール」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を環内に１個以上含む５〜６員の芳香環を包含する。これは前記「シクロアルキル」、前記「アリール」、前記「非芳香族複素環基」、もしくは他のヘテロアリールと可能な全ての位置で縮合していてもよい。ヘテロアリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（例えば、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾリル）、インドリジニル（例えば、２−インドリジニル、６−インドリジニル）、イソインドリル（例えば、２−イソインドリル）、インドリル（例えば、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル）、インダゾリル（例えば、３−インダゾリル）、プリニル（例えば、８−プリニル）、キノリジニル（例えば、２−キノリジニル）、イソキノリル（例えば、３−イソキノリル）、キノリル（例えば、２−キノリル、５−キノリル）、フタラジニル（例えば、１−フタラジニル）、ナフチリジニル（例えば、２−ナフチリジニル）、キノラニル（例えば、２−キノラニル）、キナゾリニル（例えば、２−キナゾリニル）、シンノリニル（例えば、３−シンノリニル）、プテリジニル（例えば、２−プテリジニル）、カルバゾリル（例えば、２−カルバゾリル、４−カルバゾリル）、フェナントリジニル（例えば、２−フェナントリジニル、３−フェナントリジニル）、アクリジニル（例えば、１−アクリニジル、２−アクリニジル）、ジベンゾフラニル（例えば、１−ジベンゾフラニル、２−ジベンゾフラニル）、ベンゾイミダゾリル（例えば、２−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾイソキサゾリル（例えば、３−ベンゾイソキサゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例えば、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾオキサジアゾリル（例えば、４−ベンゾオキサジアゾリル）、ベンゾイソチアゾリル（例えば、３−ベンゾイソチアゾリル）、ベンゾチアゾリル（例えば、２−ベンゾチアゾリル）、ベンゾフリル（例えば、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例えば、２−ベンゾチエニル）、ジベンゾチエニル（例えば、２−ジベンゾチエニル）、ベンゾジオキソリル（例えば、１，３−ベンゾジオキソリル）等が挙げられる。
本明細書中、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、及びＲ７における「ヘテロアリール」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を環内に１個以上含む５〜６員の芳香環を包含する。これは前記「シクロアルキル」、前記「アリール」、前記「非芳香族複素環基」、もしくは他のヘテロアリールと可能な全ての位置で縮合していてもよい。ヘテロアリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（例えば、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾリル）、ベンゾイミダゾリル（例えば、２−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾイソキサゾリル（例えば、３−ベンゾイソキサゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例えば、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾフリル（例えば、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例えば、２−ベンゾチエニル）等が挙げられる。
本明細書中、「２−ピリドン」は、ピリジン−２−オンを意味する。
本明細書中、「アリールオキシ」とは、酸素原子に前記「アリール」が１個置換した基を包含する。例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
本明細書中、「アリールチオ」とは、硫黄原子に前記「アリール」が１個置換した基を包含する。例えば、フェニルチオ、ナフチルチオ等が挙げられる。
本明細書中、「アリールスルフィニル」とは、スルフィニルに前記「アリール」が１個置換した基を包含する。例えば、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル等が挙げられる。
本明細書中、「アリールスルホニル」とは、スルホニルに前記「アリール」が１個置換した基を包含する。例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等が挙げられる。
本明細書中、「アリールスルホニルオキシ」としては、フェニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
本明細書中、「アリールオキシカルボニル」とは、カルボニルに上記「アリールオキシ」が１個置換した基を包含する。例えば、フェニルオキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロアリールオキシ」とは、酸素原子に前記「ヘテロアリール」が１個置換した基を包含する。例えば、ピロリルオキシ、フリルオキシ、チエニルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、イソキサゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピリダジニルオキシ、テトラゾリルオキシ、オキサジアゾリルオキシ、チアジアゾリルオキシ、インドリジニルオキシ、イソインドリルオキシ、インドリルオキシ、インダゾリルオキシ、プリニルオキシ、キノリジニルオキシ、イソキノリルオキシ、キノリルオキシ、フタラジニルオキシ、ナフチリジニルオキシ、キノラニルオキシ、キナゾリニルオキシ、シンノリニルオキシ、プテリジニルオキシ、カルバゾリルオキシ、フェナントリジニルオキシ、アクリジニルオキシ、ジベンゾフラニルオキシ、ベンゾイミダゾリルオキシ、ベンゾイソキサゾリルオキシ、ベンゾオキサゾリルオキシ、ベンゾオキサジアゾリルオキシ、ベンゾイソチアゾリルオキシ、ベンゾチアゾリルオキシ、ベンゾフリルオキシ、ベンゾチエニルオキシ、ジベンゾチエニルオキシ、ベンゾジオキソリルオキシ等が挙げられる。好ましくは、フリルオキシ、チエニルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、イソキサゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピリダジニルオキシ等が挙げられる
本明細書中、「ヘテロアリールチオ」とは、硫黄原子に前記「ヘテロアリール」が１個置換した基を包含する。例えば、ピロリルチオ、フリルチオ、チエニルチオ、イミダゾリルチオ、ピラゾリルチオ、イソチアゾリルチオ、イソキサゾリルチオ、オキサゾリルチオ、チアゾリルチオ、ピリジルチオ、ピラジニルチオ、ピリミジニルチオ、ピリダジニルチオ、テトラゾリルチオ、オキサジアゾリルチオ、チアジアゾリルチオ、インドリジニルチオ、イソインドリルチオ、インドリルチオ、インダゾリルチオ、プリニルチオ、キノリジニルチオ、イソキノリルチオ、キノリルチオ、フタラジニルチオ、ナフチリジニルチオ、キノラニルチオ、キナゾリニルチオ、シンノリニルチオ、プテリジニルチオ、カルバゾリルチオ、フェナントリジニルチオ、アクリジニルチオ、ジベンゾフラニルチオ、ベンゾイミダゾリルチオ、ベンゾイソキサゾリルチオ、ベンゾオキサゾリルチオ、ベンゾオキサジアゾリルチオ、ベンゾイソチアゾリルチオ、ベンゾチアゾリルチオ、ベンゾフリルチオ、ベンゾチエニルチオ、ジベンゾチエニルチオ、ベンゾジオキソリルチオ等が挙げられる。好ましくは、フリルチオ、チエニルチオ、イミダゾリルチオ、ピラゾリルチオ、イソチアゾリルチオ、イソキサゾリルチオ、オキサゾリルチオ、チアゾリルチオ、ピリジルチオ、ピラジニルチオ、ピリミジニルチオ、ピリダジニルチオ等が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロアリールスルフィニル」とは、スルフィニルに前記「ヘテロアリール」が１個置換した基を包含する。例えば、ピロリルスルフィニル、フリルスルフィニル、チエニルスルフィニル、イミダゾリルスルフィニル、ピラゾリルスルフィニル、イソチアゾリルスルフィニル、イソキサゾリルスルフィニル、オキサゾリルスルフィニル、チアゾリルスルフィニル、ピリジルスルフィニル、ピラジニルスルフィニル、ピリミジニルスルフィニル、ピリダジニルスルフィニル、テトラゾリルスルフィニル、オキサジアゾリルスルフィニル、チアジアゾリルスルフィニル、インドリジニルスルフィニル、イソインドリルスルフィニル、インドリルスルフィニル、インダゾリルスルフィニル、プリニルスルフィニル、キノリジニルスルフィニル、イソキノリルスルフィニル、キノリルスルフィニル、フタラジニルスルフィニル、ナフチリジニルスルフィニル、キノラニルスルフィニル、キナゾリニルスルフィニル、シンノリニルスルフィニル、プテリジニルスルフィニル、カルバゾリルスルフィニル、フェナントリジニルスルフィニル、アクリジニルスルフィニル、ジベンゾフラニルスルフィニル、ベンゾイミダゾリルスルフィニル、ベンゾイソキサゾリルスルフィニル、ベンゾオキサゾリルスルフィニル、ベンゾオキサジアゾリルスルフィニル、ベンゾイソチアゾリルスルフィニル、ベンゾチアゾリルスルフィニル、ベンゾフリルスルフィニル、ベンゾチエニルスルフィニル、ジベンゾチエニルスルフィニル、ベンゾジオキソリルスルフィニル等が挙げられる。好ましくは、フリルスルフィニル、チエニルスルフィニル、イミダゾリルスルフィニル、ピラゾリルスルフィニル、イソチアゾリルスルフィニル、イソキサゾリルスルフィニル、オキサゾリルスルフィニル、チアゾリルスルフィニル、ピリジルスルフィニル、ピラジニルスルフィニル、ピリミジニルスルフィニル、ピリダジニルスルフィニル等が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロアリールスルホニル」とは、スルホニルに前記「ヘテロアリール」が１個置換した基を包含する。例えば、ピロリルスルホニル、フリルスルホニル、チエニルスルホニル、イミダゾリルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、イソチアゾリルスルホニル、イソキサゾリルスルホニル、オキサゾリルスルホニル、チアゾリルスルホニル、ピリジルスルホニル、ピラジニルスルホニル、ピリミジニルスルホニル、ピリダジニルスルホニル、テトラゾリルスルホニル、オキサジアゾリルスルホニル、チアジアゾリルスルホニル、インドリジニルスルホニル、イソインドリルスルホニル、インドリルスルホニル、インダゾリルスルホニル、プリニルスルホニル、キノリジニルスルホニル、イソキノリルスルホニル、キノリルスルホニル、フタラジニルスルホニル、ナフチリジニルスルホニル、キノラニルスルホニル、キナゾリニルスルホニル、シンノリニルスルホニル、プテリジニルスルホニル、カルバゾリルスルホニル、フェナントリジニルスルホニル、アクリジニルスルホニル、ジベンゾフラニルスルホニル、ベンゾイミダゾリルスルホニル、ベンゾイソキサゾリルスルホニル、ベンゾオキサゾリルスルホニル、ベンゾオキサジアゾリルスルホニル、ベンゾイソチアゾリルスルホニル、ベンゾチアゾリルスルホニル、ベンゾフリルスルホニル、ベンゾチエニルスルホニル、ジベンゾチエニルスルホニル、ベンゾジオキソリルスルホニル等が挙げられる。好ましくは、フリルスルホニル、チエニルスルホニル、イミダゾリルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、イソチアゾリルスルホニル、イソキサゾリルスルホニル、オキサゾリルスルホニル、チアゾリルスルホニル、ピリジルスルホニル、ピラジニルスルホニル、ピリミジニルスルホニル、ピリダジニルスルホニル等が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロアリールスルホニルオキシ」とは、酸素原子に前記「ヘテロアリールスルホニル」が１個置換した基を包含する。例えば、ピロリルスルホニルオキシ、フリルスルホニルオキシ、チエニルスルホニルオキシ、イミダゾリルスルホニルオキシ、ピラゾリルスルホニルオキシ、イソチアゾリルスルホニルオキシ、イソキサゾリルスルホニルオキシ、オキサゾリルスルホニルオキシ、チアゾリルスルホニルオキシ、ピリジルスルホニルオキシ、ピラジニルスルホニルオキシ、ピリミジニルスルホニルオキシ、ピリダジニルスルホニルオキシ、テトラゾリルスルホニルオキシ、オキサジアゾリルスルホニルオキシ、チアジアゾリルスルホニルオキシ、インドリジニルスルホニルオキシ、イソインドリルスルホニルオキシ、インドリルスルホニルオキシ、インダゾリルスルホニルオキシ、プリニルスルホニルオキシ、キノリジニルスルホニルオキシ、イソキノリルスルホニルオキシ、キノリルスルホニルオキシ、フタラジニルスルホニルオキシ、ナフチリジニルスルホニルオキシ、キノラニルスルホニルオキシ、キナゾリニルスルホニルオキシ、シンノリニルスルホニルオキシ、プテリジニルスルホニルオキシ、カルバゾリルスルホニルオキシ、フェナントリジニルスルホニルオキシ、アクリジニルスルホニルオキシ、ジベンゾフラニルスルホニルオキシ、ベンゾイミダゾリルスルホニルオキシ、ベンゾイソキサゾリルスルホニルオキシ、ベンゾオキサゾリルスルホニルオキシ、ベンゾオキサジアゾリルスルホニルオキシ、ベンゾイソチアゾリルスルホニルオキシ、ベンゾチアゾリルスルホニルオキシ、ベンゾフリルスルホニルオキシ、ベンゾチエニルスルホニルオキシ、ジベンゾチエニルスルホニルオキシ、ベンゾジオキソリルスルホニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、フリルスルホニルオキシ、チエニルスルホニルオキシ、イミダゾリルスルホニルオキシ、ピラゾリルスルホニルオキシ、イソチアゾリルスルホニルオキシ、イソキサゾリルスルホニルオキシ、オキサゾリルスルホニルオキシ、チアゾリルスルホニルオキシ、ピリジルスルホニルオキシ、ピラジニルスルホニルオキシ、ピリミジニルスルホニルオキシ、ピリダジニルスルホニルオキシ等が挙げられる。
本明細書中、「芳香族炭素環」とは、単環状もしくは縮合環状芳香族炭素環を包含する。例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環等が挙げられる。好ましくは、ベンゼン環が挙げられる。
本明細書中、「芳香族複素環」とは、単環状もしくは縮合環状芳香族複素環を包含する。例えば、ピロール環、フラン環、チオフェン環、ピラゾール環、イミダゾール環、イソチアゾール環、イソキサゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、テトラゾール環、オキサジアゾール環、チアジアゾール環、インドリジン環、イソインドール環、インドール環、インダゾール環、プリン環、キノリジン環、イソキノリン環、キノリン環、フタラジン環、ナフチリジン環、キノラン環、キナゾリン環、シンノリン環、プテリジン環、カルバゾール環、フェナントリジン環、アクリジン環、ジベンゾフラン環、ベンズオキサゾロン環、ベンズオキサジノン環、ベンゾイミダゾール環、ベンゾイソキサゾール環、ベンゾオキサゾール環、ベンゾオキサジアゾール環、ベンゾイソチアゾール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、ジベンゾチオフェン環、ベンゾジオキソラン環等が挙げられる。好ましくは、ピリジン環、フラン環、チオフェン環が挙げられる。
本明細書中、「アザインドール」とは、４−アザインドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、４，５−ジアザインドール、４，６−ジアザインドール、４，７−ジアザインドール、５，６−ジアザインドール、５，７−ジアザインドール、６，７−ジアザインドール、４，５，６−トリアザインドール、４，５，７−トリアザインドール、および５，６，７−トリアザインドールを包含する。
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ６アルキレン」とは、炭素数１〜６の直鎖状又は分枝状のアルキレンを包含し、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−等が挙げられる。好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロ原子が１〜２個介在してもよく置換されていてもよいアルキレン」の「ヘテロ原子が１〜２個介在してもよいアルキレン」とは、上記「アルキル」で置換されていてもよいヘテロ原子が、１〜２個介在してもよい炭素数１〜６の直鎖状又は分枝状のアルキレンを包含し、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｎ＋（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−等が挙げられる。好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロ原子が１〜２個介在してもよく置換されていてもよいアルケニレン」の「ヘテロ原子が１〜２個介在してもよいアルケニレン」とは、上記「アルキル」で置換されていてもよいヘテロ原子が、１〜２個介在してもよい炭素数２〜６の直鎖状又は分枝状のアルケニレンを包含し、例えば、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＯ−、−ＯＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＳ−、−ＳＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＮＨ−、−ＮＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−等が挙げられる。好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−である。
本明細書中、「ヘテロ原子が１〜２個介在してもよく置換されていてもよいアルキニレン」の「ヘテロ原子が１〜２個介在してもよいアルキニレン」とは、上記「アルキル」で置換されていてもよいヘテロ原子が、１〜２個介在してもよい炭素数２〜６の直鎖状又は分枝状のアルキニレンを包含し、例えば、−Ｃ≡ＣＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−等が挙げられる。好ましくは、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２−、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−である。
本明細書中、「含窒素非芳香族複素環」とは、窒素原子を環内に１個以上含み、さらに酸素原子および／または硫黄原子を含んでいてもよい３〜１２員環の非芳香族複素環を包含する、例えば式：
Figure 2009161552
 で表わされる環等が挙げられる。
本明細書中、「含窒素芳香族複素環」とは、窒素原子を環内に１個以上含み、さらに酸素原子および／または硫黄原子を含んでいてもよい３〜１２員の芳香族複素環を包含する。例えば、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例えば、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾリル）等が挙げられる。
本明細書中、「窒素原子を１〜２個含有する３〜８員の含窒素複素環」とは、例えば式：
Figure 2009161552
 で表わされる環等が挙げられる。
本明細書中、「窒素原子を１〜２個含有する４〜８員の含窒素複素環」とは、例えば式：
Figure 2009161552
 で表わされる環等が挙げられる。
本明細書中、環Ｃがベンゼン環の場合、Ｌ３とＹの置換位置のオルト位、メタ位、およびパラ位の関係は、次式：
Figure 2009161552
 を意味する。
本明細書中、「置換されていてもよいアルキル」、「置換されていてもよいアルキルオキシ」、「置換されていてもよいアルキルチオ」、「置換されていてもよいアルキルスルフィニル」、「置換されていてもよいアルキルスルホニル」、「置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ」、および「置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル」における置換基としては、シクロアルキル、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよいアルキレン、ヒドロキシ、オキソ、置換基群Ａにより１〜３箇所置換されていてもよいアルキルオキシ、メルカプト、アルキルチオ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、アシル、置換基群Ｂにより１〜３箇所置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、ピリジル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよい置換されていてもよい非芳香族複素環基（例えば、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル）、置換基群Ｂにより１〜３箇所置換されていてもよいアリールオキシ（例えば、フェニルオキシ）、アルキルスルホニル等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１〜３個置換しうる。
本明細書中、「置換されていてもよいアルケニル」、「置換されていてもよいアルキニル」、「置換されていてもよいアルケニルオキシ」、「置換されていてもよいアルキニルオキシ」、「置換されていてもよいアルケニルチオ」、「置換されていてもよいアルキニルチオ」、「置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル」、「置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル」、「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいシクロアルケニル」、「置換されていてもよいシクロアルキルオキシ」、「置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ」、「置換されていてもよいシクロアルキルチオ」、「置換されていてもよいシクロアルケニルチオ」、「置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル」、「置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル」、「置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル」、「置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル」、「置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ」、「置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ」、「置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル」、「置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン」、「置換されていてもよいアルキレン」、「置換されていてもよいアルケニレン」、および「置換されていてもよいアルキニレン」における置換基としては、置換基群Ｄにより１〜３箇所置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよいアルキレン、ヒドロキシ、オキソ、置換基群Ａにより１〜３箇所置換されていてもよいアルキルオキシ、メルカプト、アルキルチオ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、アシル、アシルオキシ、置換基群Ｂにより１〜３箇所置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、ピリジル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよい非芳香族複素環基（例えば、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよいアリールオキシ（例えば、フェニルオキシ）、アルキルスルホニル等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１個以上置換しうる。
本明細書中、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいフェノキシ」、「置換されていてもよいアリールオキシ」、「置換されていてもよいフェニルチオ」、「置換されていてもよいアリールチオ」、「置換されていてもよいアリールスルフィニル」、「置換されていてもよいアリールスルホニル」、「置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、「置換されていてもよいヘテロアリールオキシ」、「置換されていてもよいヘテロアリールチオ」、「置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル」、「置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル」、「置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ」、および「置換されていてもよい非芳香族複素環基」における置換基としては、置換基群Ｄにより１〜３箇所置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、置換基群Ａにより１〜３箇所置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｂにより１〜３箇所アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、メルカプト、アルキルチオ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、アシル、アルキルスルホニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換基群Ｂにより１〜３箇所置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、ピリジル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよい非芳香族複素環基（例えば、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル）等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１個以上置換しうる。
置換基群Ａは、ハロゲン原子および置換基群Ｂにより１〜３箇所置換されていてもよいフェニル。
置換基群Ｂは、ハロゲン原子、アルキル、アルキルオキシ、シアノおよびニトロ。
置換基群Ｃは、ハロゲン原子およびアルキル。
置換基群Ｄは、ハロゲン原子およびアルキルオキシ。
本明細書中、「カルボキシ等価体」とは、生物学的等価体を意味し、カルボキシと同様の極性効果を持つ置換基を包含する。例えば、−ＣＯＮＨＣＮ、−ＣＯＮＨＯＨ、−ＣＯＮＨＯＭｅ、−ＣＯＮＨＯｔ−Ｂｕ、−ＣＯＮＨＯＣＨ２Ｐｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＭｅ、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＭｅ２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＥｔ）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）ＮＨ２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）ＮＨＭｅ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２ＮＨＣＯＭｅ、−ＳＯ２ＮＨＣＯＰｈ、式：
Figure 2009161552
 等が挙げられる。好ましくは、−ＣＯＮＨＯｔ−Ｂｕ、−ＣＯＮＨＯＣＨ２Ｐｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２ＮＨＣＯＭｅ、−ＳＯ２ＮＨＣＯＰｈ、式：
Figure 2009161552
 等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、
Figure 2009161552
（式中、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；Ｌ３は前記１）と同意義）
Figure 2009161552
（式中、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅは前記と同意義；Ｒ３は前記１）と同意義；Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、及びＲ４Ｄは前記と同意義；Ｌ３は前記１）と同意義）
Figure 2009161552
（式中、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅは前記と同意義；Ｒ３は前記１）と同意義；Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、及びＲ４Ｄは前記と同意義；Ｌ３は前記１）と同意義）
Figure 2009161552
（式中、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅは前記と同意義；Ｒ３は前記１）と同意義；Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、及びＲ４Ｄは前記と同意義；Ｌ３は前記１）と同意義）
Figure 2009161552
（式中、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅは前記と同意義；Ｒ３は前記１）と同意義；Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、及びＲ４Ｄは前記と同意義；Ｌ３は前記１）と同意義）
Figure 2009161552
 （式中、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅは前記と同意義；Ｒ３は前記１）と同意義；Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、及びＲ４Ｄは前記と同意義；Ｌ３は前記１）と同意義）で表わされる一般式で表わされる化合物を包含する。
上記で表わされる一般式表わされる化合物において、
Figure 2009161552
 （式中、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅは前記と同意義；Ｒ３は前記１）と同意義；Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、及びＲ４Ｄは前記と同意義；Ｌ３は前記１）と同意義）で表わされる一般式で表わされる化合物が好ましく、さらに、
Figure 2009161552
 （式中、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅは前記と同意義；Ｒ３は前記１）と同意義；Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、及びＲ４Ｄは前記と同意義；Ｌ３は前記１）と同意義）で表わされる一般式で表わされる化合物が最も好ましい。
一般式（Ｉ）において、式：
Figure 2009161552
 で表わされる基としては、
Figure 2009161552
 （式中、Ｒ３は前記１）と同意義；Ｒ４Ａ及びＲ４Ｂは前記と同意義）
Figure 2009161552
 （式中、Ｒ３は前記１）と同意義；Ｒ４Ａは前記と同意義）で表わされる基が挙げられる。
上記の基としては、式：
Figure 2009161552
（式中、Ｒ３は前記１）と同意義；Ｒ４Ａ及びＲ４Ｂは前記と同意義）で表わされる基が好ましい。
一般式（Ｉ）で示される化合物において、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、Ｒ１〜Ｒ５、Ｍ、Ｙ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、ｋ、ｎ、およびｑの好ましい置換基の群を（Ｉａ）〜（ＩＩｌ）で示す。それらの可能な組合せの化合物が好ましい。
環Ａは、（Ｉａ）ベンゼン環、フラン環、チオフェン環、又はピリジン環が好ましく、さらに、（Ｉｂ）ベンゼン環又はピリジン環がより好ましい。
環Ｂは、（Ｉｃ）式：
Figure 2009161552
 で表わされる環が好ましく、さらに（Ｉｄ）式：
Figure 2009161552
 で表わされる環がより好ましく、（Ｉｅ）式：
Figure 2009161552
 で表わされる環がもっとも好ましい。
環Ｃは、（Ｉｆ）ベンゼン環、ナフタレン環、ピリジン環、又はベンズイミダゾール環が好ましく、さらに、（Ｉｇ）ベンゼン環がより好ましい。
Ｒ１は、（Ｉｈ）カルボキシ、アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、又はカルボキシ等価体が好ましく、さらに、（Ｉｉ）カルボキシがより好ましい。
Ｒ２は、（Ｉｊ）ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基が好ましく、さらに、（Ｉｋ）ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基がより好ましく、（Ｉｌ）ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリールがもっとも好ましい。
Ｒ３は、（Ｉｍ）置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、又は置換されていてもよいアリールオキシが好ましく、さらに、（Ｉｎ）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオがより好ましく、（Ｉｏ）置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルキルオキシ又は置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルキルチオがもっとも好ましい。
Ｒ４は、（Ｉｐ）ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリールが好ましく、さらに、（Ｉｑ）ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、又は置換されていてもよいアルキルオキシがより好ましく、（Ｉｒ）ハロゲン原子又は置換されていてもよいアルキルがもっとも好ましい。
Ｒ５は、（Ｉｓ）置換されていてもよいアルキル又はオキソが好ましく、さらに、（Ｉｔ）アルキルがより好ましい。
Ｍは、（Ｉｕ）スルホニル又はカルボニルが好ましく、さらに（Ｉｖ）スルホニルがより好ましい。
Ｙは、（Ｉｗ）単結合又はヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレンが好ましく、さらに、（Ｉｘ）単結合がより好ましい。
Ｌ１は、（Ｉｙ）単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン、又は−ＮＨ−が好ましく、さらに、（Ｉｚ）単結合がより好ましい。
Ｌ２は、（ＩＩａ）単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン、又は−ＮＨ−が好ましく、さらに、（ＩＩｂ）単結合がより好ましい。
Ｌ３は、（ＩＩｃ）単結合、メチレン、−Ｏ−メチレン、又は−ＮＨ−メチレンが好ましく、さらに、（ＩＩｄ）−Ｏ−メチレン又は−ＮＨ−メチレンがより好ましく、（ＩＩｅ）−Ｏ−メチレンがもっとも好ましい。
ｋは、（ＩＩｆ）０、１又は２が好ましく、さらに、（ＩＩｇ）１又は２がより好ましい。
ｎは、（ＩＩｈ）０、１又は２が好ましく、さらに、（ＩＩｉ）０がより好ましい。
ｑは、（ＩＩｊ）０又は１が好ましく、さらに、（ＩＩｋ）１又は（ＩＩｌ）０がより好ましい。
また、一般式（ＩＩ）で示される化合物において、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、Ｒ１〜Ｒ５、Ｍ、Ｙ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、ｋ、ｎ、およびｑの好ましい置換基の群を（Ｉａ）〜（ＩＩｌ）で示す。それらの可能な組合せの化合物が好ましい。
環Ａは、上記（Ｉａ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｂ）がより好ましい。
環Ｂは、上記（Ｉｃ）式で表わされる環が好ましく、さらに上記（Ｉｄ）式で表わされる環がより好ましく、上記（Ｉｅ）式で表わされる環がもっとも好ましい。
環Ｃは、上記（Ｉｆ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｇ）がより好ましい。
Ｒ１は、上記（Ｉｈ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｉ）がより好ましい。
Ｒ２は、上記（Ｉｊ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｋ）がより好ましく、上記（Ｉｌ）がもっとも好ましい。
Ｒ３は、上記（Ｉｍ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｎ）がより好ましく、上記（Ｉｏ）がもっとも好ましい。
Ｒ４は、上記（Ｉｐ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｑ）がより好ましく、上記（Ｉｒ）がもっとも好ましい。
Ｒ５は、上記（Ｉｓ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｔ）がより好ましい。
Ｍは、上記（Ｉｕ）が好ましく、さらに上記（Ｉｖ）がより好ましい。
Ｙは、上記（Ｉｗ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｘ）がより好ましい。
Ｌ１は、上記（Ｉｙ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｚ）がより好ましい。
Ｌ２は、上記（ＩＩａ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｂ）がより好ましい。
Ｌ３は、上記（ＩＩｃ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｄ）がより好ましく、上記（ＩＩｅ）がもっとも好ましい。
ｋは、上記（ＩＩｆ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｇ）がより好ましい。
ｎは、上記（ＩＩｈ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｉ）がより好ましい。
ｑは、上記（ＩＩｊ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｋ）又は上記（ＩＩｌ）がより好ましい。
また、一般式（ＩＩＩ）で示される化合物において、環Ｄ、Ｒ１〜Ｒ５、Ｍ、Ｙ、Ｚ、Ｌ３、ｐ、ｎ、およびｑの好ましい置換基の群を（Ｉｆ）〜（Ｉｘ）、（ＩＩｃ）〜（ＩＩｅ）、および（ＩＩｇ）〜（ＩＩｎ）で示す。それらの可能な組合せの化合物が好ましい。
環Ｄは、上記（Ｉｆ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｇ）がより好ましい。
Ｒ１は、上記（Ｉｈ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｉ）がより好ましい。
Ｒ２は、上記（Ｉｊ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｋ）がより好ましく、上記（Ｉｌ）がもっとも好ましい。
Ｒ３は、上記（Ｉｍ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｎ）がより好ましく、上記（Ｉｏ）がもっとも好ましい。
Ｒ４は、上記（Ｉｐ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｑ）がより好ましく、上記（Ｉｒ）がもっとも好ましい。
Ｒ５は、上記（Ｉｓ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｔ）がより好ましい。
Ｍは、上記（Ｉｕ）が好ましく、さらに上記（Ｉｖ）がより好ましい。
Ｙは、上記（Ｉｗ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｘ）がより好ましい。
Ｚは、上記（ＩＩｍ）ＣＨ、Ｃ−Ｒ４、又はＮが好ましく、さらに、上記（ＩＩｎ）ＣＨがより好ましい。
Ｌ３は、上記（ＩＩｃ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｄ）がより好ましく、上記（ＩＩｅ）がもっとも好ましい。
ｎは、上記（ＩＩｈ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｉ）がより好ましい。
ｑは、上記（ＩＩｊ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｋ）又は上記（ＩＩｌ）がより好ましい。
ｐは、上記（ＩＩｇ）が好ましい。
また、一般式（ＩＶ）で示される化合物において、環Ｄ、環Ｅ、Ｒ１〜Ｒ５、Ｍ、Ｙ、Ｚ、Ｌ３、ｐ、ｎ、およびｑの好ましい置換基の群を（Ｉｆ）〜（Ｉｘ）、（ＩＩｃ）〜（ＩＩｅ）、および（ＩＩｇ）〜（ＩＩｐ）で示す。それらの可能な組合せの化合物が好ましい。
環Ｄは、上記（Ｉｆ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｇ）がより好ましい。
Ｒ１は、上記（Ｉｈ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｉ）がより好ましい。
Ｒ２は、上記（Ｉｊ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｋ）がより好ましく、上記（Ｉｌ）がもっとも好ましい。
Ｒ３は、上記（Ｉｍ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｎ）がより好ましく、上記（Ｉｏ）がもっとも好ましい。
Ｒ４は、上記（Ｉｐ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｑ）がより好ましく、上記（Ｉｒ）がもっとも好ましい。
Ｒ５は、上記（Ｉｓ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｔ）がより好ましい。
Ｍは、上記（Ｉｕ）が好ましく、さらに上記（Ｉｖ）がより好ましい。
Ｙは、上記（Ｉｗ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｘ）がより好ましい。
Ｚは、上記（ＩＩｍ）ＣＨ、Ｃ−Ｒ４、又はＮが好ましく、さらに、上記（ＩＩｎ）ＣＨがより好ましい。
Ｌ３は、上記（ＩＩｃ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｄ）がより好ましく、上記（ＩＩｅ）がもっとも好ましい。
ｎは、上記（ＩＩｈ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｉ）がより好ましい。
ｑは、上記（ＩＩｊ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｋ）又は上記（ＩＩｌ）がより好ましい。
ｐは、上記（ＩＩｇ）が好ましい。
環Ｅは、（ＩＩｏ）式：
Figure 2009161552
 で表わされる環が好ましく、さらに（ＩＩｐ）式：
Figure 2009161552
 で表わされる環がより好ましい。
一般式（Ｉ−ｂ）で示される化合物において、環Ａｂ、環Ｂｂ、環Ｃｂ、Ｒ１ｂ〜Ｒ５ｂ、Ｙｂ、Ｚｂ、ｋｂ、ｍｂ、ｎｂ、およびｐの好ましい置換基の群を（ＩＩＩａ）〜（ＩＶｃ）で示す。それらの可能な組合せの化合物が好ましい。
環Ａｂは、（ＩＩＩａ）ベンゼン環、フラン環、チオフェン環、又はピリジン環が好ましく、さらに、（ＩＩＩｂ）ベンゼン環又はピリジン環がより好ましい。
環Ｂｂは、（ＩＩＩｃ）式：
Figure 2009161552
 で表わされる環が好ましく、さらに（ＩＩＩｄ）式：
Figure 2009161552
 で表わされる環がより好ましく、（ＩＩＩｅ）式：
Figure 2009161552
で表わされる環が最も好ましい。
環Ｃｂは、（ＩＩＩｆ）ベンゼン環、ナフタレン環、又はピリジン環が好ましく、さらに、（ＩＩＩｇ）ベンゼン環がより好ましい。
Ｒ１ｂは、（ＩＩＩｈ）ヒドロキシアルキル、カルボキシ、又はアルコキシカルボニルが好ましく、さらに、（ＩＩＩｉ）カルボキシがより好ましい。
Ｒ２ｂは、（ＩＩＩｊ）ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリールが好ましく、さらに、（ＩＩＩｋ）ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリールがより好ましい。
Ｒ３ｂは、（ＩＩＩｌ）置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、又は置換されていてもよいアリールオキシが好ましく、さらに、（ＩＩＩｍ）置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルキルオキシ、又は置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルキルチオ、がより好ましい。
Ｒ４ｂは、（ＩＩＩｎ）ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリールが好ましく、さらに、（ＩＩＩｏ）ハロゲン原子又は置換されていてもよいアルキルがより好ましい。
Ｒ５ｂは、（ＩＩＩｐ）置換されていてもよいアルキルが好ましく、さらに、（ＩＩＩｑ）アルキルが好ましい。
Ｙｂは、（ＩＩＩｒ）単結合、アルキレン、又は−Ｏ−が好ましく、さらに（ＩＩＩｓ）単結合又は−Ｏ−がより好ましい。
Ｚｂは、（ＩＩＩｔ）アルキレン、アルケニレン、又は−Ｏ−アルキレンが好ましく、さらに（ＩＩＩｕ）メチレン又は−Ｏ−アルキレンがより好ましい。
ｋｂは、（ＩＩＩｖ）１、２、又は３が好ましく、さらに（ＩＩＩｗ）１又は２がより好ましい。
ｍｂは、（ＩＩＩｘ）０、１、又は２が好ましく、さらに（ＩＩＩｙ）０又は１がより好ましい。
ｎｂは、（ＩＩＩｚ）０、１、又は２が好ましく、さらに（ＩＶａ）０がより好ましい。
ｐｂは、（ＩＶｂ）０又は１が好ましく、さらに（ＩＶｃ）１がより好ましい。
また、一般式（ＩＩ−ｂ）で示される化合物において、環Ａｂ、環Ｂｂ、環Ｃｂ、Ｒ１ｂ〜Ｒ５ｂ、Ｙｂ、Ｚｂ、ｋｂ、ｍｂ、およびｎｂの好ましい置換基の群を（ＩＩＩa）〜（ＩＶａ）で示す。それらの可能な組合せの化合物が好ましい。
環Ａｂは、上記（ＩＩＩａ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｂ）がより好ましい。
環Ｂｂは、上記（ＩＩＩｃ）式で表わされる環が好ましく、さらに上記（ＩＩＩｄ）式で表わされる環がより好ましく、上記（ＩＩＩｅ）式で表わされる環がもっとも好ましい。
環Ｃｂは、（ＩＩＩｆ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｇ）がより好ましい。
Ｒ１ｂは、上記（ＩＩＩｈ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｉ）がより好ましい。
Ｒ２ｂは、上記（ＩＩＩｊ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｋ）がより好ましい。
Ｒ３ｂは、上記（ＩＩＩｌ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｍ）がより好ましい。
Ｒ４ｂは、上記（ＩＩＩｎ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｏ）がより好ましい。
Ｒ５ｂは、上記（ＩＩＩｐ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｑ）がより好ましい。
Ｙｂは、上記（ＩＩＩｒ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｓ）がより好ましい。
Ｚｂは、上記（ＩＩＩｔ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｕ）がより好ましい。
ｋｂは、上記（ＩＩＩｖ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｗ）がより好ましい。
ｍｂは、上記（ＩＩＩｘ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｙ）がより好ましい。
ｎｂは、上記（ＩＩＩｚ）が好ましく、さらに、上記（ＩＶａ）がより好ましい。
また、一般式（ＩＩＩ−ｂ）で示される化合物において、環Ｃｂ、Ｒ１ｂ〜Ｒ５ｂ、Ｘｂ、Ｙｂ、Ｚｂ、ｍｂ、ｎｂ、およびｑｂの好ましい置換基の群を（ＩＩＩｆ）〜（ＩＩＩｕ）、（ＩＩＩｘ）〜（ＩＶａ）、および（ＩＶｄ）〜（ＩＶｇ）で示す。それらの可能な組合せの化合物が好ましい。
環Ｃｂは、上記（ＩＩＩｆ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｇ）がより好ましい。
Ｒ１ｂは、上記（ＩＩＩｈ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｉ）がより好ましい。
Ｒ２ｂは、上記（ＩＩＩｊ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｋ）がより好ましい。
Ｒ３ｂは、上記（ＩＩＩｌ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｍ）がより好ましい。
Ｒ４ｂは、上記（ＩＩＩｎ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｏ）がより好ましい。
Ｒ５ｂは、上記（ＩＩＩｐ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｑ）がより好ましい。
Ｙｂは、上記（ＩＩＩｒ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｓ）がより好ましい。
Ｚｂは、上記（ＩＩＩｔ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｕ）がより好ましい。
ｍｂは、上記（ＩＩＩｘ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｙ）がより好ましい。
ｎｂは、上記（ＩＩＩｚ）が好ましく、さらに、上記（ＩＶａ）がより好ましい。
ｑｂは、上記（ＩＶｄ）１、２、又は３が好ましく、さらに、（ＩＶｅ）１又は２がより好ましい。
Ｘｂは、（ＩＶｆ）ＣＨまたは（ＩＶｇ）Nが好ましい。
また、一般式（ＩＶ−ｂ）で示される化合物において、環Ｃｂ、環Ｄｂ、Ｒ１ｂ〜Ｒ５ｂ、Ｘｂ、Ｙｂ、Ｚｂ、ｍｂ、ｎｂ、およびｓｂの好ましい置換基の群を（ＩＩＩｆ）〜（ＩＩＩｕ）、（ＩＩＩｘ）〜（ＩＶａ）および（ＩＶｆ）〜（ＩＶｋ）で示す。それらの可能な組合せの化合物が好ましい。
環Ｃｂは、上記（ＩＩＩｆ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｇ）がより好ましい。
Ｒ１ｂは、上記（ＩＩＩｈ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｉ）がより好ましい。
Ｒ２ｂは、上記（ＩＩＩｊ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｋ）がより好ましい。
Ｒ３ｂは、上記（ＩＩＩｌ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｍ）がより好ましい。
Ｒ４ｂは、上記（ＩＩＩｎ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｏ）がより好ましい。
Ｒ５ｂは、上記（ＩＩＩｐ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｑ）がより好ましい。
Ｙｂは、上記（ＩＩＩｒ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｓ）がより好ましい。
Ｚｂは、上記（ＩＩＩｔ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｕ）がより好ましい。
ｍｂは、上記（ＩＩＩｘ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｙ）がより好ましい。
ｎｂは、上記（ＩＩＩｚ）が好ましく、さらに、上記（ＩＶａ）がより好ましい。
Ｘｂは、上記（ＩＶｆ）または上記（ＩＶｇ）が好ましい。
環Ｄｂは、（ＩＶｈ）式：
Figure 2009161552
 で表わされる環が好ましく、さらに（ＩＶｉ）式：
Figure 2009161552
 で表わされる環が好ましい。
ｓｂは、（ＩＶｊ）１、２、又は３が好ましく、さらに（ＩＶｋ）１又は２が好ましい。
また、一般式（Ｖ−ｂ）で示される化合物において、環Ｃｂ、環Ｅｂ、Ｒ１ｂ〜Ｒ４ｂ、Ｘｂ、Ｗｂ、Ｚｂ、ｍｂ、ｎｂ、およびｓｂの好ましい置換基の群を（ＩＩＩｆ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＩＩｔ）〜（ＩＩＩｕ）、（ＩＩＩｘ）〜（ＩＶａ）、（ＩＶｆ）〜（ＩＶｇ）および（ＩＶｊ）〜（ＩＶｏ）で示す。それらの可能な組合せの化合物が好ましい。
環Ｃｂは、上記（ＩＩＩｆ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｇ）がより好ましい。
Ｒ１ｂは、上記（ＩＩＩｈ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｉ）がより好ましい。
Ｒ２ｂは、上記（ＩＩＩｊ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｋ）がより好ましい。
Ｒ３ｂは、上記（ＩＩＩｌ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｍ）がより好ましい。
Ｒ４ｂは、上記（ＩＩＩｎ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｏ）がより好ましい。
Ｚｂは、上記（ＩＩＩｔ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｕ）がより好ましい。
ｍｂは、上記（ＩＩＩｘ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩＩｙ）がより好ましい。
ｎｂは、上記（ＩＩＩｚ）が好ましく、さらに、上記（ＩＶａ）がより好ましい。
Ｘｂは、上記（ＩＶｆ）または上記（ＩＶｇ）が好ましい。
ｓｂは、上記（ＩＶｊ）が好ましく、さらに、上記（ＩＶｋ）がより好ましい。
環Ｅｂは、（ＩＶｌ）式：
Figure 2009161552
 で表わされる環が好ましく、さらに、（ＩＶｍ）式：
Figure 2009161552
 で表わされる環がより好ましい。
Ｗｂは、（ＩＶｎ）単結合、アルキレン、又は−Ｏ−が好ましく、さらに、（ＩＶｏ）単結合又は−Ｏ−がより好ましい。
本発明化合物は、優れたＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有し、安全性も高いことから、医薬品、とりわけアレルギー疾患治療剤として有用である。
前記のとおり本願は分割出願であって、発明の効果はその原出願と共通する。
以下は、原出願の発明を実施するための最良の形態の記載である。前記のとおり本願は分割出願であって、本発明に係る化合物はこの記載内容に従って製造され、また使用され得る。
本発明に係る化合物は、以下に示すＡ方法、Ｂ法またはＣ法によって製造することができる。なお、式（ＶＩ）〜（ＸＶ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）および（ＸＸ）の構造式は、ラセミ体または光学活性体を包含している。
Ａ法について以下に説明する。
Figure 2009161552
 （式中、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｍ、Ｙ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、ｋ、ｎ、及びｑは１）と同意義；Ｌａはハロゲン原子又は水酸基；Ｌｂは水素原子、ハロゲン原子、水酸基、メチルスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、又はｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）
出発化合物の式（ＶＩ）で表される化合物は市販品または式（ＶＩ）で表される化合物の各置換基を一般的なアルキル化、エステル化、アミド化、加水分解、還元反応、酸化反応、鈴木カップリング反応、保護・脱保護反応等を用いて他の置換基に変換することにより得ることができる。
工程１は式（ＶＩ）で表される化合物と式（ＶＩＩ）で表される化合物とを縮合させ、式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
溶媒中、反応温度０℃〜１５０℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＶＩＩ）で表される化合物は式（ＶＩ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いて反応することができる。
１当量から５当量の塩基の存在下に反応を行ってもよい。塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミンなどが好ましい。
溶媒としては、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水などが好ましく、これらを単独あるいは混合溶媒として用いることができる。
Ｌｂがｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルの場合は、酢酸エチル等の溶媒中、反応温度０℃〜１５０℃で、反応時間は５分〜４８時間、塩酸で脱保護することができる。
工程２は式（ＶＩＩＩ）で表される化合物と式（ＩＸ）で表される化合物とを縮合させ、必要であれば塩基性条件下で加水分解し、式（Ｉ）で表される化合物を製造する工程である。
溶媒中、反応温度０℃〜１５０℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＩＸ）で表される化合物を式（ＶＩＩＩ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いて反応することができる。
溶媒としては、酢酸エチル、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、ジオキサン、水などが好ましく、これらを単独あるいは混合溶媒として用いることができる。
必要であれば、縮合剤としてａ）１．１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンおよびトリブチルホスフィンまたはｂ）トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（O）、キサントホス、およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを式（ＶＩＩＩ）で表される化合物に対してそれぞれ０．０５〜５当量用いることができる。
加水分解は、溶媒中、反応温度０℃〜１５０℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＶＩＩ）で表される化合物に対して塩基を１〜５当量用いて反応することができる。
溶媒としては、テトラヒドロフラン、メタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水などが好ましく、これらを単独あるいは混合溶媒として用いることができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどが好ましい。
なお各工程で必要であれば、各置換基は一般的なアルキル化、エステル化、アミド化、加水分解、還元反応、酸化反応、鈴木カップリング反応、保護・脱保護反応等を用いて他の置換基に変換することができる。
各工程での目的の化合物（ＶＩＩＩ）および（Ｉ）は、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等の通常の方法で精製することができる。
Ｂ法について以下に説明する。
Figure 2009161552
 （式中、環Ａ、環Ｃ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ３、ｋ、ｎ、及びｑは前記１）と同意義）
工程１は式（Ｘ）で表される化合物と式（ＸＩ）で表される化合物とを縮合させ、式（ＸＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
溶媒中、反応温度０℃〜１５０℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＸＩ）で表される化合物は式（Ｘ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いて反応することができる。
１当量から５当量の塩基の存在下に反応を行ってもよい。塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミンなどが好ましい。
溶媒としては、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水などが好ましく、これらを単独あるいは混合溶媒として用いることができる。
工程２は式（ＸＩＩ）で表される化合物と式（ＸＩＩＩ）で表される化合物とを縮合させ、必要であれば塩基性条件下で加水分解し、式（ＸＩＶ）で表される化合物を製造する工程である。
溶媒中、反応温度０℃〜１５０℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＸＩＩＩ）で表される化合物を式（ＸＩＩ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いて反応することができる。
溶媒としては、酢酸エチル、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、ジオキサン、水などが好ましく、これらを単独あるいは混合溶媒として用いることができる。
必要であれば、１当量から５当量の塩基の存在下に反応を行ってもよい。塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミンなどが好ましい。
また必要であれば、ヨウ化カリウムを式（ＸＩＩＩ）で表される化合物に対してそれぞれ０．２〜４当量用いることができる。
加水分解は、溶媒中、反応温度０℃〜１５０℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＸＩＩ）で表される化合物に対して塩基を１〜５当量用いて反応することができる。
溶媒としては、テトラヒドロフラン、メタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水などが好ましく、これらを単独あるいは混合溶媒として用いることができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどが好ましい。
なお各工程で必要であれば、各置換基は一般的なアルキル化、エステル化、アミド化、加水分解、還元反応、酸化反応、鈴木カップリング反応、保護・脱保護反応等を用いて他の置換基に変換することができる。
各工程での目的の化合物（ＸＩＩ）および（ＸＩＶ）は、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等の通常の方法で精製することができる。
Ｃ法について以下に説明する。
Figure 2009161552
 （式中、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ、Ｌ３、ｋ、、ｎ、及びｑは前記１）と同意義；Ｌｂは水素原子、ハロゲン原子、水酸基、メチルスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、又はｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）
工程１は式（Ｘ）で表される化合物と式（ＸＶ）で表される化合物とを縮合させ、式（ＸＶＩ）で表される化合物を製造する工程である。
溶媒中、反応温度０℃〜１５０℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＸＶ）で表される化合物は式（Ｘ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いて反応することができる。
１当量から５当量の塩基の存在下に反応を行ってもよい。塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミンなどが好ましい。
溶媒としては、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水などが好ましく、これらを単独あるいは混合溶媒として用いることができる。
Ｌｂがｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルの場合は、酢酸エチル等の溶媒中、反応温度０℃〜１５０℃で、反応時間は５分〜４８時間、塩酸で脱保護することができる。
工程２は式（ＸＶＩ）で表される化合物と式（ＸＶＩＩ）で表される化合物とを縮合させ、式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
溶媒中、反応温度０℃〜１５０℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＸＶＩＩ）で表される化合物を式（ＸＶＩ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いて反応することができる。
溶媒としては、酢酸エチル、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、ジオキサン、水などが好ましく、これらを単独あるいは混合溶媒として用いることができる。
必要であれば、縮合剤として１．１’−（アゾジカルボニル）ジピペラジンおよびトリブチルホスフィンを式（ＸＶＩ）で表される化合物に対してそれぞれ０．５〜５当量用いることができる。
工程３は式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物を縮合し、さらに必要であれば還元させおよび／または塩基性条件下で加水分解し、式（ＸＩＸ）で表される化合物を製造する工程である。
縮合反応は、溶媒中、反応温度０℃〜１５０℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物に対して縮合試薬を０．５〜５当量用いて反応することができる。
溶媒としては、酢酸エチル、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水などが好ましく、これらを単独あるいは混合溶媒として用いることができる。
縮合試薬としては、カルボエトキシメチレントリフェニルホスホラン等を挙用いることができる。
縮合反応で生じた二重結合または三重結合を通常の還元反応を行い、飽和結合に還元することができる。
加水分解は、溶媒中、反応温度０℃〜１５０℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物に対して塩基を１〜５当量用いて反応することができる。
溶媒としては、テトラヒドロフラン、メタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水などが好ましく、これらを単独あるいは混合溶媒として用いることができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどが好ましい。
なお各工程で必要であれば、各置換基は一般的なアルキル化、エステル化、アミド化、加水分解、還元反応、酸化反応、鈴木カップリング反応等を用いて他の置換基に変換することができる。
各工程での目的の化合物（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩＩ）または（ＸＩＸ）は、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等の通常の方法で精製することができる。
また、一般式（Ｘ）で表される化合物は以下の方法で製造することができる。
Figure 2009161552
 （式中、環Ａ、Ｒ３、Ｒ４及びｑは前記１）と同意義；Ｗ３はハロゲン原子）
式（ＸＸ）で表わされる化合物から式（Ｘ）で表わされる化合物の製造法は、式（ＸＸ）で表わされる化合物を、１）ＣｌＳＯ３ＣｌでＳＯ３Ｈ化し、続いて、２）ＰＯＣｌ３又はＰＣｌ５で水酸基を塩素化し、式（Ｘ）で表わされる化合物を得ることができる。
式（ＸＸＩ）で表わされる化合物から式（Ｘ）で表わされる化合物の製造法は、式（ＸＩＸ）で表わされる化合物を、１）ｎ−ＢｕＬｉでＬｉ化し、続いて、２）ＳＯ２でＳＯ２Ｌｉ化し、最後に３）ＳＯ２Ｃｌ２で反応させることにより式（ＸＸ）で表わされる化合物を得ることができる。Ｗ３は臭素原子またはヨウ素原子が好ましい。
なお各工程で必要であれば、各置換基は一般的なアルキル化、エステル化、アミド化、加水分解、還元反応、酸化反応、鈴木カップリング反応等を用いて他の置換基に変換することができる。
本明細書中、「溶媒和物」とは、例えば有機溶媒との溶媒和物、水和物等を包含する。有機溶媒との溶媒和物を形成する時は、任意の数の有機溶媒分子と配位していてもよい。水和物を形成する時は、任意の数の水分子と配位していてもよい。水和物が好ましい。
「本発明化合物」という場合には、製薬上許容される塩、またはその溶媒和物も包含される。例えば、アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウム等）、アンモニウム、有機塩基およびアミノ酸との塩、または無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等）、および有機酸（酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等）との塩が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
また、本発明化合物は特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体やラセミ体を含むものである。
本発明化合物は後述する実験例の記載の通り、優れたＤＰ受容体拮抗作用を示す。したがって、本発明医薬組成物は、アレルギー性疾患（例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、食物アレルギーなど）、全身性肥満細胞症、全身性肥満細胞活性化障害、肺気腫、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、痒みを伴う疾患（例えばアトピー性皮膚炎、蕁麻疹等）、痒みに伴う行動により二次的に発生する疾患（白内障、網膜剥離等）、脳障害（例えば脳血管障害、退行性脳障害、脱髄疾患など）、睡眠覚醒障害、チャーグ・ストラウス症候群、丘疹性皮膚炎（糸状虫症など）、脈管炎、多発性動脈炎、皮膚好酸性肉芽腫、自己免疫疾患（例えば多発性硬化症、移植片拒絶など）、好酸球性肺症、組織球増殖症（Histiocytosis）、肺炎、肺払子菌（アスペルギルス）症、胸膜炎、サルコイドーシス、肺線維症、好酸球増多症、皮膚潮紅（例えばニコチン酸による顔面紅潮など）、フィラリア症、住血吸虫症、旋毛虫症、コクシジオイデス症、結核、気管支癌、リンパ腫、ホジキン病等の疾患の予防および／または治療剤として使用しうる。
本発明化合物を、上記の疾患の治療を目的としてヒトに投与する場合は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、液剤等として経口的に、または注射剤、坐剤、経皮吸収剤、吸入剤等として非経口的に投与することができる。また、本化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤等の医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬製剤とすることができる。注射剤の場合には、適当な担体と共に滅菌処理を行って製剤とする。
上記ＤＰ受容体にの関連する疾患の治療において、他の治療薬との併用または合剤として使用しうる。アレルギー疾患を含む炎症疾患においては、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト（例えば、モンテルカストナトリウム、ザフィルルカスト、プランルカスト水和物、ロイコトリエンＢ４受容体拮抗薬）、ロイコトリエン合成阻害薬（例えばジリュートン）、ＰＤＥ ＩＶ抑制剤（例えば、テオフィリン、シロミラスト、ロフルミラスト）、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾロン、フルチカゾン、ブデソニド、シクレソニド）、β２アゴニスト（例えば、サルブタモール、サルメテロール、フォルメテロール）、抗ＩｇＥ抗体製剤（例えば、オマリズマブ）、ヒスタミンＨ１受容体アンタゴニスト（例えば、クロルフェニラミン、ロラタジン、セチリジン）、免疫抑制薬（例えば、プロトピック、シクロスポリン等）、トロンボキサンＡ２受容体拮抗薬（例えば、ラマトロバン）、ケモカイン受容体（特に、ＣＣＲ−１、ＣＣＲ−２、ＣＣＲ−３）拮抗薬、他のプロスタノイド受容体拮抗薬（例えば、ＣＲＴＨ２拮抗薬）、接着分子拮抗薬（例えば、ＶLＡ−４拮抗薬）、サイトカイン拮抗薬（例えば、抗ＩＬ−４抗体、抗ＩＬ−３抗体）、非ステロイド性抗炎症薬（例えば、プロピオン酸誘導体；イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン等、酢酸誘導体；インドメタシン、ジクロフェナク等、サリチル酸；アセチルサリチル酸等、シクロオキシゲナーゼ２阻害薬；セレコキシブ、エトリコキシブ等）との併用または合剤として使用されうる。さらに、鎮咳薬（例えば、コデイン、ヒドロコデイン等）、コレステロール低下薬（例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン等）、抗コリン薬（例えば、チオトロピウム、イプラトロピウム、フルトロピウム、オキシトロピウム等）との併用または合剤としても使用されうる。
投与量は疾患の状態、投与ルート、患者の年齢、または体重によっても異なるが、成人に経口で投与する場合、通常０．１〜１００mg／kg／日であり、好ましくは１〜２０mg／kg／日である。
以下は、原出願に記載された実施例および試験例である。これらは本発明をさらに詳しく説明する目的で記載するものであり、これらにより本発明が限定されることはない。
実施例中、以下の略号を使用する。
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル
Ａｃ：アセチル
Ｐｈ：フェニル
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
ＭＯＭ：メチルオキシメチル
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＭｅＯＨ：メタノール
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＷＳＣＤ・ＨＣｌ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
実施例１ 化合物Ｉ−１の合成
Figure 2009161552
第１工程
4−ヒドロキシピペリジン（１）（１．０１ ｇ、１０．０ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ ｍＬ）溶液に、４−イソプロポキシベンゼンスルホニルクロライド（２．３４ ｇ、１０．０ ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（４．２ ｍＬ、３０．０ ｍｍｏｌ）を０℃で加え、そのまま１時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（６０ ｍＬ）、酢酸エチル（６０ ｍＬ）を加え抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、乾燥、濃縮した。残渣にｎ−ヘキサンを加え、得られた結晶をろ過し、化合物２（２．８ ｇ；収率９４％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.36 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.71 (ｍ, 2H), 1.93 (m, 2H), 2.84 (m, 2H), 3.23 (m, 2H), 3.77 (m, 1H), 4.06 (m, 1H),6.95 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.7 Hz, 2H)
第２工程
２−ヒドロキシ−４−メチルベンズアルデヒド（３）（３００ ｍｇ、２．２ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ ｍＬ）溶液に、カルベトキシメチレントリフェニルフホスホラン（９２０ ｍｇ、２．６ ｍｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。反応液を冷却後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、５：１）で精製、濃縮し化合物（４）（３２０ ｍｇ；収率７０％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 4.27 (m, 2H), 6.09 (s, 1H), 6.60 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 2.1, 8.1 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 16.2 Hz, 1H)
第３工程
化合物（４）（１５０ ｍｇ、０．７ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ ｍＬ）溶液に、第1工程で得られた化合物（２）（２１８ ｍｇ、０．７ ｍｍｏｌ）と１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２３８ ｍｇ、０．９ ｍｍｏｌ）およびトリブチルホスフィン（０．５７ ｍＬ、２．２ ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、３：１）で精製し、化合物（５）（１３０ ｍｇ；収率３７％）を得た。
第4工程
化合物（５）（４０ ｍｇ、０．０８ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．４ ｍＬ、０．８ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄、乾燥、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化し、化合物Ｉ−１（１５ｍｇ；収率４０％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ： 1.35 (d, 6H, J = 9.0 Hz), 2.01 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 3.15 (m, 4H), 4.62 (m, 1H), 6.38 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.11 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 16.2 Hz, 1H)
実施例２ 化合物ＩＩ−９およびＩＩＩ−１の合成
Figure 2009161552
第１工程
ビス（２−クロロエチル）アミン・塩酸塩（６）（１．７８ ｇ、１０．０ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ ｍＬ）溶液に、４−イソプロポキシベンゼンスルホニルクロライド（２．３５ ｇ、１０．０ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．７ ｍL、２２．０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に希塩酸（２００ ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチル（２００ ｍＬ）で抽出、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、８：１）で精製し、化合物（７）（１．７９ ｇ；収率５３％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ： 1.37 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 2.98 (m, 4H),3.74 (m, 4H), 4.64 (m, 1H), 6.97 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 9.0 Hz, 2H)
第２工程
２−メトキシ−５−ニトロフェノール（８）（８．４６ ｇ、５０．０ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８０ ｍＬ）溶液に、ブロモ酢酸メチル（７．１ ｍL、７５．０ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３．８ ｇ、１００．０ ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．８３ ｇ、５．０ ｍｍｏｌ）を加え、３０℃で２時間攪拌した。反応液に水（２００ ｍＬ）を加え、析出した結晶を水で洗浄後、乾燥し、化合物（９）（１１．９ ｇ；収率９９．９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ： 3.83 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 4.78 (s, 2H), 6.96 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 2.4, 9.0 Hz, 1H)
第３工程
化合物（９）（５．９５ ｇ、２５．０ ｍｍｏｌ）のTHF（６０ ｍＬ）およびＭｅＯＨ（６０ ｍＬ）の混合溶液に、１０％パラジウム炭素（１．２ ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で５時間攪拌した。反応液をセライトろ過後、濃縮し化合物（１０）（５．２８ ｇ；収率９９．９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ： 3.20 (brs, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 4.65 (s, 3H), 6.28-6.34 (m, 2H), 6.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H)
第４工程
化合物（１０）（４２２ ｍｇ、２．０ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ ｍＬ）溶液に、化合物（７）（７４９ ｍｇ、２．２ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．１１ ｇ、８．０ ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（６６．４ ｍｇ、０．４ ｍｍｏｌ）を加え室温で18時間攪拌した。反応液に希塩酸（５０ ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチル（５０ ｍＬ）で抽出、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、２：１）で精製し、化合物ＩＩＩ−１（４３ ｍｇ；収率５％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ： 1.37 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 3.15 (brs, 8H), 3.78 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 4.60 (m, 1H), 4.65 (s, 2H), 6.60-6.63 (m, 2H), 6.81 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 9.0 Hz, 2H)
第５工程
化合物ＩＩＩ−１（４０ ｍｇ、０．０８４ ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．０ ｍＬ）−ＴＨＦ（１．０ ｍＬ）に溶解した。２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１２ ｍＬ、０．２５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を水で希釈し希塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄、乾燥、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化し、化合物ＩＩ−９（３５ ｍｇ；収率９１％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ： 1.38 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.95 (brs, 1H), 3.16 (brs, 8H), 3.86 (s, 3H), 4.60-4.69 (m, 3H), 6.60-6.63 (m, 2H), 6.85 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 2H)
実施例３ 化合物ＩＩ−６およびＩＩＩ−２の合成
Figure 2009161552
第１工程
１−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン（１１）（３．７３ ｇ、２０．０ ｍｍｏｌ）のTHＦ（４０ ｍＬ）溶液に、４−イソプロポキシベンゼンスルホニルクロライド（４．４６ ｇ、１９．０ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．６ ｍL、４０．０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に希塩酸（２００ ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチル（２００ ｍＬ）で抽出、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、乾燥、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化し、化合物（１２）（６．７８ ｇ；収率８８％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ： 1.37 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.41 (s, 9H), 2.95 (m, 4H), 3.51 (m, 4H), 4.63 (m, 1H), 6.96 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.7 Hz, 2H)
第２工程
化合物（１２）（６．７８ ｇ、１７．６ ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ 塩酸の酢酸エチル溶液を加え、室温で２時間さらに５０℃で1時間攪拌した。反応液に水（２００ ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチル（２００ ｍＬ）で抽出した。水層に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えPH＝１１とした後、酢酸エチル（４００ ｍＬ）で抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、乾燥、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させ、化合物（１３）（４．５８ ｇ；収率９２％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ： 1.37 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 2.95 (m, 8H),4.63 (m, 1H), 6.94 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.7 Hz, 2H)
第３工程
３−ブロモ−2−クロロピリジン（１４）（１９２．４ ｍｇ、１．０ ｍｍｏｌ）および化合物（３）（２１９ ｍｇ、０．７７ ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ ｍＬ）溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（７１ ｍｇ、０．０８ ｍｍｏｌ）、キサントホス（１３４ ｍｇ、０．２３ ｍｍｏｌ）およびナトリウムtert−ブトキシド（２８８ ｍｇ、３．０ ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下３時間加熱還流した。反応液を冷却後、水（４０ ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチル（１００ ｍＬ）で抽出、有機層を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、３：１）で精製し、化合物（１５）（１８９ ｍｇ；収率６２％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ： 1.39 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 3.17 (m, 8H),4.65 (m, 1H), 6.98 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.19-7.34 (m, 2H), 7.65 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.08 (dd, J = 1.5, 4.5 Hz, 1H)
第４工程
ベンジルアルコール（０．３５ ｍL、３．４ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ ｍＬ）溶液に、６０％水素化ナトリウム（１５０ ｍｇ、３．７ ｍｍｏｌ）を０℃で加え、３０分間攪拌した。その反応液に化合物（１５）（６７３ ｍｇ、３．４ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ ｍＬ）の溶液を０℃で滴下した後、９０℃で攪拌した。反応液を冷却後、水（１００ ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチル（１００ ｍＬ）で抽出、有機層を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、３：１）で精製した。濃縮し得られた残渣をそのまま次工程で用いた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ： 1.37 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 3.17 (brs, 8H), 4.63 (m, 1H), 4.70 (s, 2H), 6.87 (dd, J = 2.4, 7.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.09 (m, 1H), 7.28-7.34 (m, 5H), 7.68 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.08 (dd, J = 1.5, 4.8 Hz, 1H)
第５工程
第４工程で得られた残渣に、ＴＨＦ（２ ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ ｍＬ）を加え、さらに１０％パラジウム炭素（１５０ ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１．５時間攪拌した。反応液をセライトろ過後、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させ、化合物（１７）（３６５ ｍｇ；収率５７％（２工程））を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ： 1.37 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 3.25 (m, 8H),4.63 (m, 1H), 6.26 (m, 1H), 6.94-7.04 (m, 4H), 7.67 (d, J = 8.7 Hz, 2H)
第６工程
化合物（１７）（１５１ ｍｇ、０．４ ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ ｍＬ）溶液に、ヨウ化酢酸エチル（０．９５ ｍL、０．８ ｍｍｏｌ）および炭酸銀（１６６ ｍｇ、０．６ ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下３時間加熱還流した。反応液を冷却後、グラスフィルターで濾過を行った。濾液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、５：１）で精製し、化合物ＩＩＩ−２（８３ ｍｇ；収率４５％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ： 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.38 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 3.23 (brs, 8H), 4.20 (m, 2H), 4.63 (m, 1H), 4.93 (s, 2H), 6.85-6.98 (m, 3H), 7.18 (m, 1H), 7.68-7.76 (m, 3H)
第７工程
化合物ＩＩＩ−２（８０ ｍｇ、０．１７ ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．０ ｍＬ）−ＴＨＦ（１．０ ｍＬ）に溶解した。２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．３４ ｍＬ、０．６９ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を水で希釈し希塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄、乾燥、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化し、化合物ＩＩ−６（５３ ｍｇ；収率７０％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.31 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 2.99 (brs, 4H), 3.13 (brs, 4H), 4.72-4.79 (m, 3H), 6.92 (dd, J = 5.1, 7.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67-7.70 (m, 3H), 12.75 (brs, 1H)
実施例４ 化合物Ｉ−３、Ｉ−４、ＩＩＩ−３、およびＩＩＩ−４の合成
Figure 2009161552
第１工程
２−ブロモフェノール（１８）（５．１９ ｇ、３０．０ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（５．６ ｍL、４０．０ ｍｍｏｌ）を０℃で加えそのまま０．５時間攪拌した。その反応液に、クロロメチルメチルエーテル（３．４ ｍL、４５．０ ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、１時間室温で攪拌した。反応液に水（３００ ｍＬ）を注ぎ、ジエチルエーテル（３００ ｍＬ）で抽出、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、乾燥、濃縮し、化合物（１９）（６．６ ｇ；収率９９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：3.52 (s, 3H), 5.25 (s, 2H), 6.89 (m, 1H), 7.13-7.28 (m, 2H), 7.55 (m, 1H)
第２工程
化合物（１９）（２．１７ ｇ、１０．０ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２５ ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液（７．５ ｍL、１２．０ ｍｍｏｌ）を１０分間で滴下し、そのまま３０分攪拌した。その反応液を−５０℃に昇温し、１−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリドン（３．７９ ｇ、１９．０ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ ｍＬ）の溶液を、−５０℃で滴下し、滴下後−２０℃で３０分間攪拌した。反応液に飽和NH4Cｌ水溶液（３００ ｍＬ）を注ぎ、ジエチルエーテル（３００ ｍＬ）で抽出、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、２：１）で精製し、化合物（２０）（６５０ ｍｇ；収率１９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.48 (s, 9H), 2.00 (m, 4H), 3.28 (m, 2H),3.51 (s, 3H), 4.01 (m, 2H), 5.30 (s, 2H), 7.01 (m, 1H), 7.14-7.30 (m, 3H)
第３工程
化合物（２０）（６５０ ｍｇ、１０．０ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（３．０ ｍL）を滴下し、室温で18時間攪拌した。その反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ＝７に調整後、酢酸エチル（１００ ｍＬ）で抽出、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、乾燥、濃縮し、得られた残渣（化合物（２１））をそのまま次工程で用いた。
第４工程
第３工程で得られた残渣にＴＨＦ（７ ｍＬ）を加え、４−イソプロポキシベンゼンスルホニルクロライド（４３５ ｍｇ、１．８５ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．０３ ｍL、７．４ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に希塩酸（２００ ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチル（２００ ｍＬ）で抽出、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、５：１）で精製し、化合物（２２）（１５０ ｍｇ；収率２１％（２工程））を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.37 (d, J=6.3 Hz, 6H), 2.33 (m, 2H), 3.35 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.77 (m, 2H), 4.64 (m, 1H), 5.79 (m, 1H), 6.83-7.00 (m, 5H), 7.14 (m, 1H), 7.73 (d, J=9.0 Hz, 2H)
第５工程
化合物（２２）（９５ ｍｇ、０．２５ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ ｍＬ）溶液に、ブロモ酢酸メチル（２９ μL、０．３１ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７０ ｍｇ、０．５１ ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（４．２ ｍｇ、０．０２５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水（２００ ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ ｍＬ）で抽出、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、乾燥、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化し、化合物ＩＩＩ−３（９０．７ ｍｇ；収率８０％）を得た。
第６工程
化合物Ｉ−３（２５ ｍｇ、０．０６ ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．０ ｍＬ）−ＴＨＦ（１．０ ｍＬ）に溶解した。２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（８４ μＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を水で希釈し希塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄、乾燥、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化し、化合物Ｉ−ＸＸ（１５ ｍｇ；収率６２％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.30 (d, J = 4.5 Hz, 6H), 2.50 (brs, 2H), 3.14 (brs, 2H), 3.61 (brs, 2H), 4.63 (s, 2H), 4.74 (brs, 1H), 5.72 (s, 1H), 6.82-6.92 (m, 2H), 7.02-7.19 (m, 4H), 7.71 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 13.01 (brs, 1H)
第７工程
化合物ＩＩＩ−３（６１．６ ｍｇ、０．１３８ ｍｍｏｌ）に、ＴＨＦ（１ ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ ｍＬ）を加え、さらに１０％パラジウム炭素（１８ ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１．５時間攪拌した。反応液をセライトろ過後、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させ、化合物ＩＩＩ−４（６２ ｍｇ；収率９９％）を得た。
第８工程
化合物ＩＩＩ−４（６２ ｍｇ、０．１３８ ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．０ ｍＬ）−ＴＨＦ（１．０ ｍＬ）に溶解した。２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２０７ μＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を水で希釈し希塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄、乾燥、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化し、化合物Ｉ−４（２０ ｍｇ；収率３３％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.32 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.60-1.71 (m, 2H), 1.82 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 2.26 (t, J = 10.5 Hz, 2H), 2.84 (t, J = 11.7 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 4.64 (s, 2H), 4.72-4.80 (m, 1H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.11-7.15 (m, 4H), 7.67 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 13.00 (brs,1H)
実施例５ 化合物ＩＩ−１３、化合物ＩＩＩ−１３、および化合物（２６）の合成
Figure 2009161552
第１工程
化合物（２３）（１５．７ ｇ、１００ ｍｍｏｌ）に１−（ｔ−ブチルカルボニル）ピペラジン（４６．６ ｇ、２５０ ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を２規定塩酸、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的物（２４、２８．４ｇ、８８％）を黄色粉末として得た。
第２工程
第１工程で得た化合物（２４、６．４７ ｇ、２０．０ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０．０ ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（５．５３ ｇ、４０．０ ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．３３ ｇ、２．０ ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（２．８ ｍＬ、３０．０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、水で洗浄した。得られた粗結晶をヘキサンで洗浄し、目的物（２５、９．９ ｇ）を黄色粉末として得た。
第３工程
第２工程で得た化合物（２５、９．９ ｇ）の酢酸エチル溶液（５０．０ ｍＬ）に４規定塩酸−ジオキサン溶液（４０．０ ｍＬ）を加え、５０℃で０．５時間攪拌した。反応液をろ過後、粗結晶を酢酸エチルとヘキサンで洗浄し、目的物（２６、６．３８ ｇ、９６％）を黄色粉末として得た。
第４工程
第３工程で得た化合物（２６、３．３２ ｇ、１０．０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０．０ ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（４．２ ｍＬ、３０．０ ｍｍｏｌ）、塩化４−イソプロピルオキシベンゼンスルホニル（２．５８ ｇ、１１．０ ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１５時間攪拌した後に、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を２規定塩酸、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的物（III−１３、４．１７ ｇ、８５％）を黄色粉末として得た。
第５工程
第４工程で得た化合物（III−１３、１９７ ｍｇ、０．４０ ｍｍｏｌ）のメタノール（２．０ ｍＬ）−テトラヒドラフラン（２．０ ｍＬ）溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．６０ ｍＬ、１．２ ｍｍｏｌ）を加え、室温で2時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、エーテルで洗浄した。水層に２規定塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル／ヘキサンで再結晶し、目的物（ＩＩ−１３、１６６ ｍｇ、８７％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：1.37 (d, 6H, J = 6.3 Hz), 3.15 (brt, 4H, J = 4.8 Hz), 3.50 (brt, 4H, J = 4.2 Hz), 4.60-4.70 (m, 1H), 4.75 (s, 2H), 6.24, (s, 1H), 6.49 (dd, 1H, J = 2.1, 9.3 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 7.69 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 8.06 (d, 2H, J = 9.6 Hz)
実施例６ 化合物ＩＩ−２４および化合物ＩＩＩ−２４の合成
Figure 2009161552
第１工程
化合物（２３、３．１４ ｇ、２０．０ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（５．６ ｍＬ、４０．０ ｍｍｏｌ）と、ｐ−イソプロピルオキシベンゼンスルホニルピペラジン（８．５３ ｇ、３０．０ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間攪拌した。反応液に室温で、2規定塩酸を加えた。析出した結晶をろ取し、水で洗浄した。得られた粗結晶をヘキサンで洗浄し、目的物（２７、９．０６ ｇ）を黄色粉末として得た。
第２工程
第１工程で得た化合物（２７、９．０ ｇ）のメタノール（９０．０ ｍＬ）−テトラヒドロフラン（９０．０ ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（（１．３５ ｇ）を加え、室温で２時間水素添加した。触媒をセライト用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗結晶をエーテルで洗浄し、目的物（２８、５．００ ｇ、７７％）を紫色粉末として得た。
第３工程
第２工程で得た化合物（２８、１．１７ ｇ、３．０ ｍｍｏｌ）のピリジン（５．０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、２−フリル酸クロライド（０．２８ mＬ、２．８５ ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１８時間攪拌後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．５Ｍクエン酸と水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的物（２９、６６０ ｍｇ、４５％）を紫色粉末として得た。
第４工程
第３工程で得られた化合物（２９、６５０ ｍｇ、１．３４ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３７０ ｍｇ、２．６８ ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（０．１９ ｍＬ、２．０１ ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．５Ｍクエン酸と水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５００／１）にて精製し、得られた粗結晶を酢酸エチルで再結晶し、目的物（III−２４、３６０ ｍｇ、４８％）を淡紫色粉末として得た。
第５工程
第４工程で得た化合物（III−２４、３５０ ｍｇ、１．５９ ｍｍｏｌ）のメタノール（３．５ ｍＬ）−テトラヒドラフラン（３．５ ｍＬ）溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（２．３９ ｍＬ、４．７７ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、エーテルで洗浄した。水層に２規定塩酸を加え、析出した結晶をろ取した。得られた粗結晶をメタノールで再結晶し、さらに酢酸エチルで再結晶することにより、目的物（II−２４、１２０ ｍｇ、１４％）を淡緑色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：1.30 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 2.97 (brs, 4H), 3.20 (brs, 4H), 4.71-4.79 (m, 3H), 6.55 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 6.68-6.70 (m, 2H), 7.15 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.23 (dd, J = 0.6, 2.2 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.89-7.90 (m, 1H), 9.30 (s, 1H)
実施例７ 化合物ＩＩ−３３および化合物ＩＩＩ−３３の合成
Figure 2009161552
第１工程
化合物（３０、１１．６ ｇ、５０．０ ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ ｍＬ）溶液に、鉄（５．５９ ｇ、１００ ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（５．３５ｇ、１００ ｍｍｏｌ）、水（７５．０ ｍL）を加え、１００℃で６時間攪拌した。反応液をセライトろ過で鉄を除去後、水に注ぎ入れた。反応液に２規定塩酸を加えて酸性とし、エーテルで洗浄した。反応液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、目的物（３１、４．２０ g、４２％）を茶色粉末として得た。
第２工程
第１工程で得た化合物（３１、４．１２ ｇ、２０．４ ｍｍｏｌ）に濃塩酸（３２．０ ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、硝酸ナトリウム（３．３７ ｇ、４８．８ ｍｍｏｌ）の水溶液（１０．０ ｍＬ）を２０分間かけて滴下した。続いて、ヨウ化カリウム（９．９６ ｇ、６１．０ ｍｍｏｌ）の水溶液（１０．０ ｍＬ）を２０分間かけて滴下した。０℃で１時間攪拌後、反応液をエーテルで抽出した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的物（３２、５．００ ｇ、６５％）を得た。
第３工程
第２工程で得た化合物（３２、５．００ ｇ、１６．０ ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０．０ ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、１Ｍ三臭化ホウ素−塩化メチレン溶液（３２．０ ｍＬ）を３０分間かけて滴下した。０℃で１時間攪拌後、室温で３時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ入れ、濃塩酸を加えて室温で１時間攪拌した。エーテルで抽出し、有機層を２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層に２規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的物（３３、４．３０ ｇ、９０％）を得た。
第４工程
第３工程で得た化合物（３３、４．３０ ｇ、１４．４ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０．０ ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３．９８ ｇ、２８．８ ｍｍｏｌ）、クロロメチルメチルエーテル（２．２ ｍＬ、２８．８ ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１８時間攪拌した。反応液を水に注ぎ入れ、エーテルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン）にて精製し、目的物（３４、５．４２ ｇ、９９％）を得た。
第５工程
第４工程で得た化合物（３４、６８６ ｍｇ、２．０ ｍｍｏｌ）のトルエン（３．４ｍＬ）溶液に、ｐ−イソプロピルオキシベンゼンスルホニルピペラジン（６８３ ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９１．８ ｍｇ、０．１ ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２４９ ｍｇ、０．４ ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（３８４ ｍｇ、４．０ ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で４時間攪拌した。反応液を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて精製し、得られた粗結晶をエーテルで再結晶し、目的物（３５、４１２ ｍｇ、４１％）を無色粉末として得た。
第６工程
第５工程で得た化合物（３５、３００ ｍｇ、０．６０ ｍｍｏｌ）のメタノール（２．０ ｍＬ）−テトラヒドロフラン（２．０ ｍＬ）溶液に２規定塩酸（１．５ ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、減圧濃縮した。得られた残渣をエーテルに溶解させ、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層に２規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、目的物（３６、１７９ ｍｇ、６６％）を無色粉末として得た。
第７工程
第６工程で得た化合物（３６、１７０ ｍｇ、０．３７ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１０３ ｍｇ、０．７５ ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（０．０４２ mＬ、０．４５ ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１８時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を２規定塩酸と水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的物（ＩＩＩ−３３、１５０ ｍｇ、７６％）を無色粉末として得た。
第８工程
第７工程で得られた化合物（ＩＩＩ−３３、１５０ ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のメタノール（２．０ ｍＬ）−テトラヒドラフラン（２．０ ｍＬ）溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．４３ ｍＬ、０．８５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で3時間攪拌した。反応液を水に注ぎ入れ、エーテルで抽出した。水層に２規定塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル／ヘキサンで再結晶し、目的物（ＩＩ−３３、１４２ ｍｇ、９７％）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：1.30 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 2.95 (brs, 4H), 3.02 (brs, 4H), 4.71-4.79 (m, 3H), 6.42 (dd, J = 2.4, 9.0 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.7 Hz, 2H)
実施例８ 化合物ＩＩ−５４および化合物ＩＩＩ−５４の合成
Figure 2009161552
第１工程
化合物（３５、３５０ ｍｇ、０．７０ ｍｍｏｌ）、３−フリルホウ酸（９４．１ ｍｇ、０．８４ ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（７．９ mg、０．０３５ ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３６．８ ｍｇ、０．１４ ｍｍｏｌ）、及び２Ｍ炭酸カリウム水溶液（２．１ ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．３ ｍＬ）溶液を80℃で４時間攪拌した。反応液を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．５Ｍクエン酸水溶液と水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／１）にて精製し、目的物（３７、２６６ ｍｇ、７８％）を黄色粉末として得た。
第２工程
第１工程で得た化合物（３７、２００ ｍｇ、０．４１ ｍｍｏｌ）のメタノール（３．０ ｍＬ）−テトラヒドロフラン（３．０ ｍＬ）溶液に６規定塩酸（０．３５ ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的物（３８、１５１ ｍｇ、６７％）を灰色粉末として得た。
第３工程
第３工程で得た化合物（３８、１４０ ｍｇ、０．３２ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（８７．３ ｇ、０．６３ ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（０．０３６ ｍＬ、０．３８ ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１８時間攪拌した。反応液を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を２規定塩酸と水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的物（ＩＩＩ−５４、１１０ ｍｇ、６８％）を無色粉末として得た。
第４工程
第３工程で得た化合物（ＩＩＩ−５４、１００ ｍｇ、０．１９ ｍｍｏｌ）のメタノール（２．０ ｍＬ）−テトラヒドラフラン（２．０ ｍＬ）溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．２９ ｍＬ、０．５８ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ入れ、エーテルで抽出した。水層に２規定塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル／ヘキサンで再結晶し、目的物（ＩＩ−５４、８５ ｍｇ、８８％）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：1.29 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 2.97 (brs, 4H), 3.26 (brs, 4H), 4.79-4.70 (m, 3H), 6.52 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 7.14 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.36 (s, 1H)
実施例９ 化合物ＩＩ−６３および化合物ＩＩＩ−６３の合成
Figure 2009161552
第１工程
化合物（３９、 ５．０ ｇ、３２．６ ｍｍｏｌ）の１５％硫酸（４５ ｍＬ）溶液を、５℃で攪拌した。反応液に硝酸ナトリウム（２．２５ ｇ、３２．６ ｍｍｏｌ）水溶液（１０ ｍＬ）、ヨウ化カリウム（８．１３ ｇ）の１規定硫酸（２０ ｍＬ）を加えた。５℃で１０分攪拌後、９０℃で３０分間攪拌した。室温に冷却後、析出した固形物をろ取し、乾燥した。得られた固形物のＴＨＦ（２０ ｍＬ）−ＭｅＯＨ（２０ ｍＬ）溶液に、２ＭのＴＭＳＣＨ２Ｎ２ヘキサン溶液（４０ ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）にて精製し、得られた粗目的物をヘキサンから再結晶化し、目的物（４０、３．９５ ｇ、４４％）を白色粉末として得た。
第２工程
第１工程で得た化合物（４０、１．８ ｇ、６．４８ ｍｍｏｌ）、実施例３の第２工程で得た化合物（１３、２．０３ ｇ、７．１２ ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５８ ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２４２ ｍｇ、０．３９ ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（２．９５ ｇ、９．０７ ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下１００℃で１２時間攪拌した。室温に冷却後、クロロホルムで抽出した。有機層を水、２規定塩酸で洗浄し、有機層を減圧濃縮した。残渣をエタノール−クロロホルムより結晶化し、目的物 （４１、１．３５ ｇ、４８％）を得た。
第３工程
第２工程で得た化合物（４１、３８０ ｍｇ、０．８７５ ｍｍｏｌ）、カリウムｔ−ブトキシド（９８０ ｍｇ、８．７５ ｍｍｏｌ）、水（６３ μＬ、３．５ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ ｍＬ）を室温で１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、２規定塩酸飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧留去し、酢酸エチル−ヘキサンより結晶化し、目的物（４２、３５３ ｍｇ、９６％）を得た。
第４工程
第３工程で得た化合物（４２、２５０ ｍｇ、０．５９ ｍｍｏｌ）、ＷＳＣＤ・ＨＣｌ（１３７ ｍｇ、０．７１ ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（９７ ｍｇ、ｍｍｏｌ）、イソプロピルアミン（６１ μＬ、 ０．７１ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、２規定塩酸で洗浄した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）にて精製し、目的物（４３、１７７ ｍｇ、６４％）を得た。
第５工程
第４工程で得た化合物（４３、１７０ ｍｇ、０．３７ ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１８０ ｍｇ、０．５５ ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチルエステル（０．０５２ ｍＬ、０．５５ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ ｍＬ）溶液を室温で３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、２規定塩酸、飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）にて精製し、目的物（ＩＩＩ−６３、１９５ ｍｇ、定量的）を得た。
第６工程
第５工程で得た化合物（ＩＩＩ−６３、１９０ ｍｇ、０．３６ ｍｍｏｌ）、４規定水酸化ナトリウム水溶液（２２０ μＬ、０．８９ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ ｍＬ）−ＭｅＯＨ（１ ｍＬ）溶液を一晩攪拌した。反応液に２規定塩酸（１ ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧濃縮し、目的物（ＩＩＩ−６３、１６５ ｍｇ、８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：1.24 (d, 6H, J = 6.3 Hz), 1.37 (d, 6H, J = 6.0 Hz), 3.14 (t, 4H), 3.35 (t, 4H), 4.65 (m, 1H), 4.71 (s, 2H), 6.29 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.53 (dd, 1H, J = 8.7 Hz, 2.1 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 3.0 Hz)), 7.66-7.72 (m, 3H), 7.84 (d, 1H, J = 8.7 Hz).
実施例１０ 化合物ＩＩ−７４および化合物ＩＩＩ−７４の合成
Figure 2009161552
第１工程
化合物（４４、１５．０ ｇ、８６．９２ ｍｍｏｌ）、ＷＳＣＤ・ＨＣｌ（２０．０ ｇ、１０４．３２ ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１１．７０ ｇ、８６．５７ ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチルオキシエチルアミン（１３．７０ ｇ、１３０．３０ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５ ｍＬ）を２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を減圧濃縮した。得られた固形物、炭酸カリウム（１８．０ ｇ、１３０．２３ ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（１９．２０ ｇ、１１２．２５ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ ｍＬ）−酢酸エチル（５０ ｍＬ）溶液を、６０℃で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を減圧濃縮した。得られた結晶を１０％酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、目的物（４５、２３．４０ ｇ、７６％） を得た。
第２工程
第１工程において得た化合物（４５、５．０ ｇ、１４．２９ ｍｍｏｌ）のＴＨ （２０ ｍＬ）溶液に、２規定塩酸（１５ ｍＬ）を加え、７０℃で２時間攪拌した。室温に冷却後、反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣にアセトニトリル（１５ ｍＬ）を加え、次の反応に使用した。
トリフェニルホスフィン（７．４５ ｇ、２８．４０ ｍｍｏｌ）、６塩化エタン（６．７２ ｇ、２８．４０ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液を３０分攪拌後、得られた残渣のアセトニトリル溶液（１５ ｍＬ）、ピリジン（４．６ ｍＬ、５６．８０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。さらに６０℃で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、１０％クエン酸水溶液で洗浄し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）にて精製し、目的物（４６、３．３５ ｇ、８３％）を得た。
第３工程
第２工程で得た化合物（４６、２００ ｍｇ、０．７０ ｍｍｏｌ）、実施例３の第２工程で得た化合物（１３、２３９ ｍｇ、０．８４ ｍｍｏｌ）、四酢酸鉛（３．１ ｍｇ、０．０１４ ｍｍｏｌ）、ブチルジアダンチルフォスフィン（１０．０ ｍｇ、０．０２８ ｍｍｏｌ）、およびナトリウムｔ−ブトキシド（９４．２ ｍｇ、０．９８ ｍｍｏｌ）のトルエン（２ ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下１１０℃で１５時間攪拌した。室温に冷却後、クロロホルムで抽出し、有機層にクエン酸 （１４７ ｍｇ、０．７０ ｍｍｏｌ）を加えて、水、飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧濃縮し、酢酸エチル−ヘキサンより結晶化して、目的物（４７、３３１ ｍｇ、８９％）を得た。
第４工程
第３工程で得た化合物（４７、１００ ｍｇ、０．１８７ ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（３０ ｍｇ）のＴＨＦ（１５ ｍＬ）−ＭｅＯＨ（１５ ｍＬ）溶液を、水素雰囲気下２時間攪拌した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、目的物（４８、８１．３ ｍｇ、９８％）を白色固体として得た。
第５工程
第４工程で得られた化合物（４８、２００ ｍｇ、０．４５ ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９３ ｍｇ、０．６７ ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１５ ｍｇ、０．０９ ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチルエステル（０．０６４ ｍＬ、０．６８ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホムアミド（１．６ ｍＬ）溶液を、９０℃で１時間攪拌した。０℃に冷却後、２規定塩酸（０．２３ ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５．０ ｍＬ）、水５．０ ｍＬ）を加えた。得られた結晶をろ取し、目的物（ＩＩＩ−７４、２１２ ｍｇ、９１％）を白色結晶として得た。
第６工程
第５工程で得た化合物（ＩＩＩ−７４、６５ ｍｇ、０．１２６ ｍｍｏｌ）、４規定水酸化ナトリウム水溶液（８０ μＬ、０．３１５ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホムアミド（１ ｍＬ）溶液を一晩攪拌した。反応液に２規定塩酸（３１５ μＬ）を加え、攪拌後に水（２．０ ｍＬ）を加えて０℃で３０分間攪拌した。生成した結晶をろ取し、目的物（ＩＩ−７４、５０．６ ｍｇ、８０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：1.37 (d, 6H, J = 6.0 Hz), 3.16 (t, 4H), 3.42 (t, 4H), 4.63 (m, 1H), 4.77 (s, 2H), 6.40 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 6.62 (dd, 1H, J = 9.0 Hz, 2.4 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 3.0 Hz), 7.27 (d, 1H), 7.67-7.72 (m, 3H), 7.79 (d, 1H, J = 3.0 Hz).
実施例１１ 化合物ＩＩ−９６および化合物ＩＩＩ−９６の合成
Figure 2009161552
第１工程
化合物（４９、１９．０ ｇ、１１０ ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、無水酢酸（１２．５ mＬ、１３２ ｍｍｏｌ）を加えた。そこに濃硫酸を１滴滴下した。反応液を室温で１時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ入れた。エーテルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウムと水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的物（５０、２４．３ ｇ、９９％）（2）を得た。
第２工程
第１工程で得た化合物（５０、２１．５ ｇ、１００ ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、塩化アルミニウム（ＩＩＩ）（２４．０ ｇ、１８０ ｍｍｏｌ）を２回に分けて加え、１６５℃で２時間攪拌した。反応液を室温に戻し、水を加えた。クロロホルムで抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮した。残渣をヘキサンで再結晶し、目的物（５１、２２．９ ｇ、９７％）を黄色粉末として得た。
第３工程
第２工程で得た化合物（５１、１０．８ ｇ、５０．０ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０．０ ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１８．７ ｇ、１３５ ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．８３ ｇ、５．０ ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（３．２１ ｍＬ、６５．０ ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１８時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、水に注ぎ入れた。析出した結晶をろ取し、水で洗浄した。得られた粗結晶をヘキサンで洗浄し、目的物（５２、１３．８ ｇ、９０％）を茶色粉末として得た。
第４工程
第３工程で得た化合物（５２、１２．５ ｇ、４１．０ ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０．０ ｍＬ）溶液に、臭素（２．１ ｍL、４０．０ ｍｍｏｌ）のジオキサン（４０．０ ｍＬ）溶液を１５℃で３０分間かけて滴下した。反応液を２０℃まで昇温して３０分攪拌後に、２５℃で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、得られた残渣をジオキサン／ヘキサンで再結晶し、目的物（５３、９．８４ ｇ、６４％）を茶色粉末として得た。
第５工程
第４工程で得られた化合物（５３、９．８４ ｇ、３５．９ ｍｍｏｌ）のギ酸（４０．０ ｍＬ）溶液にギ酸アンモニウム（１０．３ ｇ、１８０ ｍｍｏｌ）を加え、１２時間加熱還流した。反応液を２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液に加えて塩基性し、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／１）にて精製し、目的物（５４、１．１９ ｇ、１０％）を黄色粉末として得た。
第６工程
第５工程で得た化合物（５４、１．１０ ｇ、３．３３ ｍｍｏｌ）のトルエン（３．４ ｍＬ）溶液に、ｐ−イソプロピルオキシベンゼンスルホニルピペラジン（１．２３ ｇ、４．３３ ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１５２ ｍｇ、０．１７ ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（４１４ ｍｇ、０．６７ ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（６４０ ｍｇ、６．６６ ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層をセライトろ過し、２規定塩酸と水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて精製し、目的物（５５、４５０ ｍｇ、２５％）を黄色粉末として得た。
第７工程
第６工程で得た化合物（５５、２００ ｍｇ、０．３８ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（２０ ｍｇ）を加えて、水素添加した。室温で２時間攪拌後、セライトろ過し、減圧濃縮した。残渣をメタノール（２．０ ｍＬ）に溶解させ、２０％水酸化パラジウム炭素（２０ ｍｇ）を加えて、水素添加した。室温で３時間攪拌後、２規定塩酸（０．２０ ｍＬ）を加えて、更に水素添加した。室温で９時間攪拌後、セライトろ過した。ろ液の溶媒を減圧留去し、目的物（５６、１３５ ｍｇ、８１％）を黄色粉末として得た。
第８工程
第７工程で得た化合物（５６、１３０ ｍｇ、０．２９ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（８１．０ ｇ、０．５９ ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（０．０９７ ｍＬ、０．３５ ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ入れ、析出した結晶をろ取し、水で洗浄した。得られた粗結晶をヘキサンで洗浄し、目的物（III−９６、７５％）を無色粉末として得た。
第９工程
第８工程で得た化合物（9）（III−９６、１１４ ｍｇ、０．２２ ｍｍｏｌ）のメタノール（２．０ ｍＬ）−テトラヒドラフラン（２．０ ｍＬ）溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．３３ ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ入れ、エーテルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗結晶を酢酸エチル／ヘキサンで再結晶し、目的物（III−９６、１５ ｍｇ、１４％）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：1.29 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 2.96 (brs, 4H), 3.26 (brs, 4H), 4.30 (s, 2H), 4.69-4.77 (m, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.53 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 9.13 (s, 1H)
上記と同様な方法を用いて、化合物Ｉ−２、Ｉ−５〜Ｉ−３１、ＩＩ−１〜ＩＩ−５、ＩＩ−７〜ＩＩ−８、ＩＩ−１０〜ＩＩ−１２、ＩＩ−１４〜ＩＩ−２３、ＩＩ−２５〜ＩＩ−３２、ＩＩ−３４〜ＩＩ−５３、ＩＩ−５５〜ＩＩ−６２、ＩＩ−６４〜ＩＩ−７３、ＩＩ−７５〜ＩＩ−９５、ＩＩ−９９〜ＩＩ−１０３、ＩＩ−１０５〜ＩＩ−１０６、ＩＩ−１０８〜ＩＩ−１１８、ＩＩ−１２２〜ＩＩ−１２３、ＩＩ−１２７〜ＩＩ−１３１、ＩＩ−１３３〜ＩＩ−１３５、およびＩＩ−１４０〜ＩＩ−１４３を合成した。構造式および物性は表１〜４１に示した。
Figure 2009161552
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また、上記と同様な方法を用いて、表４２〜４７で表される化合物を合成することができる。
Figure 2009161552
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また、上記と同様な方法を用いて、式（ＩＡ）で表わされる化合物を合成することができる。
Figure 2009161552
 （式中、Ｚ１はＣＲ２Ｂ又はＮ；Ｚ２はＣＲ４Ｂ又はＮ；Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅはそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、アリル、プロパルギル、トリフルオロメチル、メチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、メチルチオ、メチルスルホニル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、ニトロ、シアノ、メチルカルボニル、N−メチルカルバモイル、N−フェニルカルバモイル、２−フリル、２−チエニル、２−ピリジル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、１，３−オキサゾール−５−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、１，３，４−オキジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、モルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ；Ｒ３はメチルオキシ、エチルオキシ、イソプロピルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、１−フェニルエチルオキシ、フェノキシ、メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ジフルオロメチルチオ、１−フェニルエチルチオ、フェニルチオ；Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、及びＲ４Ｄはそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル、メチルオキシ；Ｌ３は、単結合、メチレン、１，１−ジメチルメチレン、エチレン、―ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、１−プロピン−１，３−ジイル、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ（Ｍｅ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｍｅ）２−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ２−）
Ｚ１、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ及びＲ２Ｅ部分（部分Ａ）の組合せを表４８〜表５３示す。−Ｌ３−ＣＯＯＨ部分（部分Ｂ）を表５４に示す。Ｒ４Ａ、Ｚ２、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ部分（部分Ｃ）の組合せを表５５〜表６０に示す。
Figure 2009161552
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Figure 2009161552
式（ＩＡ）で表わされる化合物を、以下に示す。
(化合物番号,部分Ａ,部分Ｂ,部分Ｃ),(IA-1,A-1,B-7,C-15),(IA-2,A-1,B-7,C-52),(IA-3,A-1,B-10,C-15),(IA-4,A-1,B-10,C-52),(IA-5,A-2,B-7,C-15),(IA-6,A-2,B-7,C-52),(IA-7,A-2,B-10,C-15),(IA-8,A-2,B-10,C-52),(IA-9,A-3,B-7,C-15),(IA-10,A-3,B-7,C-52),(IA-11,A-3,B-10,C-15),(IA-12,A-3,B-10,C-52),(IA-13,A-4,B-7,C-15),(IA-14,A-4,B-7,C-52),(IA-15,A-4,B-10,C-15),(IA-16,A-4,B-10,C-52),(IA-17,A-5,B-7,C-15),(IA-18,A-5,B-7,C-52),(IA-19,A-5,B-10,C-15),(IA-20,A-5,B-10,C-52),(IA-21,A-6,B-7,C-15),(IA-22,A-6,B-7,C-52),(IA-23,A-6,B-10,C-15),(IA-24,A-6,B-10,C-52),(IA-25,A-7,B-7,C-15),(IA-26,A-7,B-7,C-52),(IA-27,A-7,B-10,C-15),(IA-28,A-7,B-10,C-52),(IA-29,A-8,B-7,C-15),(IA-30,A-8,B-7,C-52),(IA-31,A-8,B-10,C-15),(IA-32,A-8,B-10,C-52),(IA-33,A-9,B-7,C-15),(IA-34,A-9,B-7,C-52),(IA-35,A-9,B-10,C-15),(IA-36,A-9,B-10,C-52),(IA-37,A-10,B-7,C-15),(IA-38,A-10,B-7,C-52),(IA-39,A-10,B-10,C-15),(IA-40,A-10,B-10,C-52),(IA-41,A-11,B-7,C-15),(IA-42,A-11,B-7,C-52),(IA-43,A-11,B-10,C-15),(IA-44,A-11,B-10,C-52),(IA-45,A-12,B-7,C-15),(IA-46,A-12,B-7,C-52),(IA-47,A-12,B-10,C-15),(IA-48,A-12,B-10,C-52),(IA-49,A-13,B-7,C-15),(IA-50,A-13,B-7,C-52),(IA-51,A-13,B-10,C-15),(IA-52,A-13,B-10,C-52),(IA-53,A-14,B-7,C-15),(IA-54,A-14,B-7,C-52),(IA-55,A-14,B-10,C-15),(IA-56,A-14,B-10,C-52),(IA-57,A-15,B-7,C-15),(IA-58,A-15,B-7,C-52),(IA-59,A-15,B-10,C-15),(IA-60,A-15,B-10,C-52),(IA-61,A-16,B-7,C-15),(IA-62,A-16,B-7,C-52),(IA-63,A-16,B-10,C-15),(IA-64,A-16,B-10,C-52),(IA-65,A-17,B-7,C-15),(IA-66,A-17,B-7,C-52),(IA-67,A-17,B-10,C-15),(IA-68,A-17,B-10,C-52),(IA-69,A-18,B-7,C-15),(IA-70,A-18,B-7,C-52),(IA-71,A-18,B-10,C-15),(IA-72,A-18,B-10,C-52),(IA-73,A-19,B-7,C-15),(IA-74,A-19,B-7,C-52),(IA-75,A-19,B-10,C-15),(IA-76,A-19,B-10,C-52),(IA-77,A-20,B-7,C-15),(IA-78,A-20,B-7,C-52),(IA-79,A-20,B-10,C-15),(IA-80,A-20,B-10,C-52),(IA-81,A-21,B-7,C-15),(IA-82,A-21,B-7,C-52),(IA-83,A-21,B-10,C-15),(IA-84,A-21,B-10,C-52),(IA-85,A-22,B-7,C-15),(IA-86,A-22,B-7,C-52),(IA-87,A-22,B-10,C-15),(IA-88,A-22,B-10,C-52),(IA-89,A-23,B-7,C-15),(IA-90,A-23,B-7,C-52),(IA-91,A-23,B-10,C-15),(IA-92,A-23,B-10,C-52),(IA-93,A-24,B-7,C-15),(IA-94,A-24,B-7,C-52),(IA-95,A-24,B-10,C-15),(IA-96,A-24,B-10,C-52),(IA-97,A-25,B-7,C-15),(IA-98,A-25,B-7,C-52),(IA-99,A-25,B-10,C-15),(IA-100,A-25,B-10,C-52),(IA-101,A-26,B-7,C-15),(IA-102,A-26,B-7,C-52),(IA-103,A-26,B-10,C-15),(IA-104,A-26,B-10,C-52),(IA-105,A-27,B-7,C-15),(IA-106,A-27,B-7,C-52),(IA-107,A-27,B-10,C-15),(IA-108,A-27,B-10,C-52),(IA-109,A-28,B-7,C-15),(IA-110,A-28,B-7,C-52),(IA-111,A-28,B-10,C-15),(IA-112,A-28,B-10,C-52),(IA-113,A-29,B-7,C-15),(IA-114,A-29,B-7,C-52),(IA-115,A-29,B-10,C-15),(IA-116,A-29,B-10,C-52),(IA-117,A-30,B-7,C-15),(IA-118,A-30,B-7,C-52),(IA-119,A-30,B-10,C-15),(IA-120,A-30,B-10,C-52),(IA-121,A-31,B-7,C-15),(IA-122,A-31,B-7,C-52),(IA-123,A-31,B-10,C-15),(IA-124,A-31,B-10,C-52),(IA-125,A-32,B-7,C-15),(IA-126,A-32,B-7,C-52),(IA-127,A-32,B-10,C-15),(IA-128,A-32,B-10,C-52),(IA-129,A-33,B-7,C-15),(IA-130,A-33,B-7,C-52),(IA-131,A-33,B-10,C-15),(IA-132,A-33,B-10,C-52),(IA-133,A-34,B-7,C-15),(IA-134,A-34,B-7,C-52),(IA-135,A-34,B-10,C-15),(IA-136,A-34,B-10,C-52),(IA-137,A-35,B-7,C-15),(IA-138,A-35,B-7,C-52),(IA-139,A-35,B-10,C-15),(IA-140,A-35,B-10,C-52),(IA-141,A-36,B-7,C-15),(IA-142,A-36,B-7,C-52),(IA-143,A-36,B-10,C-15),(IA-144,A-36,B-10,C-52),(IA-145,A-37,B-7,C-15),(IA-146,A-37,B-7,C-52),(IA-147,A-37,B-10,C-15),(IA-148,A-37,B-10,C-52),(IA-149,A-38,B-7,C-15),(IA-150,A-38,B-7,C-52),(IA-151,A-38,B-10,C-15),(IA-152,A-38,B-10,C-52),(IA-153,A-39,B-7,C-15),(IA-154,A-39,B-7,C-52),(IA-155,A-39,B-10,C-15),(IA-156,A-39,B-10,C-52),(IA-157,A-40,B-7,C-15),(IA-158,A-40,B-7,C-52),(IA-159,A-40,B-10,C-15),(IA-160,A-40,B-10,C-52),(IA-161,A-41,B-7,C-15),(IA-162,A-41,B-7,C-52),(IA-163,A-41,B-10,C-15),(IA-164,A-41,B-10,C-52),(IA-165,A-42,B-7,C-15),(IA-166,A-42,B-7,C-52),(IA-167,A-42,B-10,C-15),(IA-168,A-42,B-10,C-52),(IA-169,A-43,B-7,C-15),(IA-170,A-43,B-7,C-52),(IA-171,A-43,B-10,C-15),(IA-172,A-43,B-10,C-52),(IA-173,A-44,B-7,C-15),(IA-174,A-44,B-10,C-15),(IA-175,A-45,B-7,C-15),(IA-176,A-45,B-10,C-15),(IA-177,A-46,B-7,C-15),(IA-178,A-46,B-10,C-15),(IA-179,A-47,B-7,C-15),(IA-180,A-47,B-10,C-15),(IA-181,A-48,B-7,C-15),(IA-182,A-48,B-10,C-15),(IA-183,A-49,B-7,C-15),(IA-184,A-49,B-10,C-15),(IA-185,A-50,B-7,C-15),(IA-186,A-50,B-10,C-15),(IA-187,A-51,B-7,C-15),(IA-188,A-51,B-10,C-15),(IA-189,A-52,B-7,C-15),(IA-190,A-52,B-10,C-15),(IA-191,A-53,B-7,C-15),(IA-192,A-53,B-10,C-15),(IA-193,A-54,B-7,C-15),(IA-194,A-54,B-10,C-15),(IA-195,A-55,B-7,C-15),(IA-196,A-55,B-10,C-15),(IA-197,A-56,B-7,C-15),(IA-198,A-56,B-10,C-15),(IA-199,A-57,B-7,C-15),(IA-200,A-57,B-10,C-15),(IA-201,A-58,B-7,C-15),(IA-202,A-58,B-10,C-15),(IA-203,A-59,B-7,C-15),(IA-204,A-59,B-10,C-15),(IA-205,A-60,B-7,C-15),(IA-206,A-60,B-10,C-15),(IA-207,A-61,B-7,C-15),(IA-208,A-61,B-10,C-15),(IA-209,A-62,B-7,C-15),(IA-210,A-62,B-10,C-15),(IA-211,A-63,B-7,C-15),(IA-212,A-63,B-10,C-15),(IA-213,A-64,B-7,C-15),(IA-214,A-64,B-10,C-15),(IA-215,A-65,B-7,C-15),(IA-216,A-65,B-10,C-15),(IA-217,A-66,B-7,C-15),(IA-218,A-66,B-10,C-15),(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15),(IA-426,A-170,B-10,C-15),(IA-427,A-171,B-7,C-15),(IA-428,A-171,B-10,C-15),(IA-429,A-172,B-7,C-15),(IA-430,A-172,B-10,C-15),(IA-431,A-173,B-7,C-15),(IA-432,A-173,B-10,C-15),(IA-433,A-174,B-7,C-15),(IA-434,A-174,B-10,C-15),(I
A-435,A-175,B-7,C-15),(IA-436,A-175,B-10,C-15),(IA-437,A-176,B-7,C-15),(IA-438,A-176,B-10,C-15),(IA-439,A-177,B-7,C-15),(IA-440,A-177,B-10,C-15),(IA-441,A-178,B-7,C-15),(IA-442,A-178,B-10,C-15),(IA-443,A-179,B-7,C-15),(IA-444,A-179,B-10,C-15),(IA-445,A-180,B-7,C-15),(IA-446,A-180,B-10,C-15),(IA-447,A-181,B-7,C-15),(IA-448,A-181,B-10,C-15),(IA-449,A-182,B-7,C-15),(IA-450,A-182,B-10,C-15),(IA-451,A-183,B-7,C-15),(IA-452,A-183,B-10,C-15),(IA-453,A-184,B-7,C-15),(IA-454,A-184,B-10,C-15),(IA-455,A-185,B-7,C-15),(IA-456,A-185,B-10,C-15),(IA-457,A-186,B-7,C-15),(IA-458,A-186,B-10,C-15),(IA-459,A-187,B-7,C-15),(IA-460,A-187,B-10,C-15),(IA-461,A-188,B-7,C-15),(IA-462,A-188,B-10,C-15),(IA-463,A-189,B-7,C-15),(IA-464,A-189,B-10,C-15),(IA-465,A-190,B-7,C-15),(IA-466,A-190,B-10,C-15),(IA-467,A-191,B-7,C-15),(IA-468,A-191,B-10,C-15),(IA-469,A-192,B-7,C-15),(IA-470,A-192,B-10,C-15),(IA-471,A-193,B-7,C-15),(IA-472,A-193,B-10,C-15),(IA-473,A-194,B-7,C-15),(IA-474,A-194,B-10,C-15),(IA-475,A-195,B-7,C-15),(IA-476,A-195,B-10,C-15),(IA-477,A-196,B-7,C-15),(IA-478,A-196,B-10,C-15),(IA-479,A-197,B-7,C-15),(IA-480,A-197,B-10,C-15),(IA-481,A-198,B-7,C-15),(IA-482,A-198,B-10,C-15),(IA-483,A-199,B-7,C-15),(IA-484,A-199,B-10,C-15),(IA-485,A-200,B-7,C-15),(IA-486,A-200,B-10,C-15),(IA-487,A-201,B-7,C-15),(IA-488,A-201,B-10,C-15),(IA-489,A-202,B-7,C-15),(IA-490,A-202,B-10,C-15),(IA-491,A-203,B-7,C-15),(IA-492,A-203,B-10,C-15),(IA-493,A-204,B-7,C-15),(IA-494,A-204,B-10,C-15),(IA-495,A-205,B-7,C-15),(IA-496,A-205,B-10,C-15),(IA-497,A-206,B-7,C-15),(IA-498,A-206,B-10,C-15),(IA-499,A-207,B-7,C-15),(IA-500,A-207,B-10,C-15),(IA-501,A-208,B-7,C-15),(IA-502,A-208,B-10,C-15),(IA-503,A-209,B-7,C-15),(IA-504,A-209,B-10,C-15),(IA-505,A-210,B-7,C-15),(IA-506,A-210,B-10,C-15),(IA-507,A-211,B-7,C-15),(IA-508,A-211,B-10,C-15),(IA-509,A-212,B-7,C-15),(IA-510,A-212,B-10,C-15),(IA-511,A-213,B-7,C-15),(IA-512,A-213,B-10,C-15),(IA-513,A-214,B-7,C-15),(IA-514,A-214,B-10,C-15),(IA-515,A-215,B-7,C-15),(IA-516,A-215,B-10,C-15),(IA-517,A-216,B-7,C-15),(IA-518,A-216,B-10,C-15),(IA-519,A-217,B-7,C-15),(IA-520,A-217,B-10,C-15),(IA-521,A-218,B-7,C-15),(IA-522,A-218,B-10,C-15),(IA-523,A-219,B-7,C-15),(IA-524,A-219,B-10,C-15),(IA-525,A-220,B-7,C-15),(IA-526,A-220,B-10,C-15),(IA-527,A-221,B-7,C-15),(IA-528,A-221,B-10,C-15),(IA-529,A-222,B-7,C-15),(IA-530,A-222,B-10,C-15),(IA-531,A-223,B-7,C-15),(IA-532,A-223,B-10,C-15),(IA-533,A-224,B-7,C-15),(IA-534,A-224,B-10,C-15),(IA-535,A-225,B-7,C-15),(IA-536,A-225,B-10,C-15),(IA-537,A-226,B-7,C-15),(IA-538,A-226,B-10,C-15),(IA-539,A-227,B-7,C-15),(IA-540,A-227,B-10,C-15),(IA-541,A-228,B-7,C-15),(IA-542,A-228,B-10,C-15),(IA-543,A-229,B-7,C-15),(IA-544,A-229,B-10,C-15),(IA-545,A-230,B-7,C-15),(IA-546,A-230,B-10,C-15),(IA-547,A-231,B-7,C-15),(IA-548,A-231,B-10,C-15),(IA-549,A-232,B-7,C-15),(IA-550,A-232,B-10,C-15),(IA-551,A-233,B-7,C-15),(IA-552,A-233,B-10,C-15),(IA-553,A-234,B-7,C-15),(IA-554,A-234,B-10,C-15),(IA-555,A-235,B-7,C-15),(IA-556,A-235,B-10,C-15),(IA-557,A-236,B-7,C-15),(IA-558,A-236,B-10,C-15),(IA-559,A-237,B-7,C-15),(IA-560,A-237,B-10,C-15),(IA-561,A-238,B-7,C-15),(IA-562,A-238,B-10,C-15),(IA-563,A-239,B-7,C-15),(IA-564,A-239,B-10,C-15),(IA-565,A-240,B-7,C-15),(IA-566,A-240,B-10,C-15),(IA-567,A-241,B-7,C-15),(IA-568,A-241,B-10,C-15),(IA-569,A-242,B-7,C-15),(IA-570,A-242,B-10,C-15),(IA-571,A-243,B-7,C-15),(IA-572,A-243,B-10,C-15),(IA-573,A-244,B-7,C-15),(IA-574,A-244,B-10,C-15),(IA-575,A-245,B-7,C-15),(IA-576,A-245,B-10,C-15),(IA-577,A-246,B-7,C-15),(IA-578,A-246,B-10,C-15),(IA-579,A-247,B-7,C-15),(IA-580,A-247,B-10,C-15),(IA-581,A-248,B-7,C-15),(IA-582,A-248,B-10,C-15),(IA-583,A-249,B-7,C-15),(IA-584,A-249,B-10,C-15),(IA-585,A-250,B-7,C-15),(IA-586,A-250,B-10,C-15),(IA-587,A-251,B-7,C-15),(IA-588,A-251,B-10,C-15),(IA-589,A-252,B-7,C-15),(IA-590,A-252,B-10,C-15),(IA-591,A-253,B-7,C-15),(IA-592,A-253,B-10,C-15),(IA-593,A-254,B-7,C-15),(IA-594,A-254,B-10,C-15),(IA-595,A-255,B-7,C-15),(IA-596,A-255,B-10,C-15),(IA-597,A-256,B-7,C-15),(IA-598,A-256,B-10,C-15),(IA-599,A-257,B-7,C-15),(IA-600,A-257,B-10,C-15),(IA-601,A-258,B-7,C-15),(IA-602,A-258,B-10,C-15),(IA-603,A-259,B-7,C-15),(IA-604,A-259,B-10,C-15),(IA-605,A-260,B-7,C-15),(IA-606,A-260,B-10,C-15),(IA-607,A-261,B-7,C-15),(IA-608,A-261,B-10,C-15),(IA-609,A-262,B-7,C-15),(IA-610,A-262,B-10,C-15),(IA-611,A-263,B-7,C-15),(IA-612,A-263,B-10,C-15),(IA-613,A-264,B-7,C-15),(IA-614,A-264,B-10,C-15),(IA-615,A-265,B-7,C-15),(IA-616,A-265,B-10,C-15),(IA-617,A-266,B-7,C-15),(IA-618,A-266,B-10,C-15),(IA-619,A-267,B-7,C-15),(IA-620,A-267,B-10,C-15),(IA-621,A-268,B-7,C-15),(IA-622,A-268,B-10,C-15),(IA-623,A-269,B-7,C-15),(IA-624,A-269,B-10,C-15),(IA-625,A-270,B-7,C-15),(IA-626,A-270,B-10,C-15)
また、上記と同様な方法を用いて、式（ＩＢ）で表わされる化合物を合成することができる。
Figure 2009161552
（式中、Ｚ１はＣＲ２Ｂ又はＮ；Ｚ２はＣＲ４Ｂ又はＮ；Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅはそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、アリル、プロパルギル、トリフルオロメチル、メチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、メチルチオ、メチルスルホニル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、ニトロ、シアノ、２−フリル、２−チエニル、２−ピリジル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、１，３−オキサゾール−５−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３，４−オキジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、モルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ；Ｒ３はメチルオキシ、エチルオキシ、イソプロピルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、１−フェニルエチルオキシ、フェノキシ、メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ジフルオロメチルチオ、１−フェニルエチルチオ、フェニルチオ；Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、及びＲ４Ｄはそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル、メチルオキシ；Ｌ３は、単結合、メチレン、１，１−ジメチルメチレン、エチレン、―ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、１−プロピン−１，３−ジイル、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ（Ｍｅ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｍｅ）２−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ２−）
以下、部分Ａ、部分Ｂ、および部分Ｃの組合せ表は、式（ＩＡ）の場合と同じである。
式（ＩＢ）で表わされる化合物を、以下に示す。
(化合物番号,部分Ａ,部分Ｂ,部分Ｃ),(IB-1,A-1,B-1,C-15),(IB-2,A-1,B-2,C-15),(IB-3,A-1,B-3,C-15),(IB-4,A-1,B-4,C-15),(IB-5,A-1,B-5,C-15),(IB-6,A-1,B-6,C-15),(IB-7,A-1,B-7,C-15),(IB-8,A-1,B-7,C-52),(IB-9,A-1,B-8,C-15),(IB-10,A-1,B-9,C-15),(IB-11,A-1,B-10,C-15),(IB-12,A-1,B-10,C-52),(IB-13,A-2,B-1,C-15),(IB-14,A-2,B-2,C-15),(IB-15,A-2,B-3,C-15),(IB-16,A-2,B-4,C-15),(IB-17,A-2,B-5,C-15),(IB-18,A-2,B-6,C-15),(IB-19,A-2,B-7,C-15),(IB-20,A-2,B-7,C-52),(IB-21,A-2,B-8,C-15),(IB-22,A-2,B-9,C-15),(IB-23,A-2,B-10,C-15),(IB-24,A-2,B-10,C-52),(IB-25,A-3,B-1,C-15),(IB-26,A-3,B-2,C-15),(IB-27,A-3,B-3,C-15),(IB-28,A-3,B-4,C-15),(IB-29,A-3,B-5,C-15),(IB-30,A-3,B-6,C-15),(IB-31,A-3,B-7,C-1),(IB-32,A-3,B-7,C-2),(IB-33,A-3,B-7,C-3),(IB-34,A-3,B-7,C-4),(IB-35,A-3,B-7,C-5),(IB-36,A-3,B-7,C-6),(IB-37,A-3,B-7,C-7),(IB-38,A-3,B-7,C-8),(IB-39,A-3,B-7,C-9),(IB-40,A-3,B-7,C-10),(IB-41,A-3,B-7,C-11),(IB-42,A-3,B-7,C-12),(IB-43,A-3,B-7,C-13),(IB-44,A-3,B-7,C-14),(IB-45,A-3,B-7,C-15),(IB-46,A-3,B-7,C-16),(IB-47,A-3,B-7,C-17),(IB-48,A-3,B-7,C-18),(IB-49,A-3,B-7,C-19),(IB-50,A-3,B-7,C-20),(IB-51,A-3,B-7,C-21),(IB-52,A-3,B-7,C-22),(IB-53,A-3,B-7,C-23),(IB-54,A-3,B-7,C-24),(IB-55,A-3,B-7,C-25),(IB-56,A-3,B-7,C-26),(IB-57,A-3,B-7,C-27),(IB-58,A-3,B-7,C-28),(IB-59,A-3,B-7,C-29),(IB-60,A-3,B-7,C-30),(IB-61,A-3,B-7,C-31),(IB-62,A-3,B-7,C-32),(IB-63,A-3,B-7,C-33),(IB-64,A-3,B-7,C-34),(IB-65,A-3,B-7,C-35),(IB-66,A-3,B-7,C-36),(IB-67,A-3,B-7,C-37),(IB-68,A-3,B-7,C-38),(IB-69,A-3,B-7,C-39),(IB-70,A-3,B-7,C-40),(IB-71,A-3,B-7,C-41),(IB-72,A-3,B-7,C-42),(IB-73,A-3,B-7,C-43),(IB-74,A-3,B-7,C-44),(IB-75,A-3,B-7,C-45),(IB-76,A-3,B-7,C-46),(IB-77,A-3,B-7,C-47),(IB-78,A-3,B-7,C-48),(IB-79,A-3,B-7,C-49),(IB-80,A-3,B-7,C-50),(IB-81,A-3,B-7,C-51),(IB-82,A-3,B-7,C-52),(IB-83,A-3,B-7,C-53),(IB-84,A-3,B-7,C-54),(IB-85,A-3,B-7,C-55),(IB-86,A-3,B-7,C-56),(IB-87,A-3,B-7,C-57),(IB-88,A-3,B-7,C-58),(IB-89,A-3,B-7,C-59),(IB-90,A-3,B-7,C-60),(IB-91,A-3,B-7,C-61),(IB-92,A-3,B-7,C-62),(IB-93,A-3,B-7,C-63),(IB-94,A-3,B-7,C-64),(IB-95,A-3,B-7,C-65),(IB-96,A-3,B-7,C-66),(IB-97,A-3,B-7,C-67),(IB-98,A-3,B-7,C-68),(IB-99,A-3,B-7,C-69),(IB-100,A-3,B-7,C-70),(IB-101,A-3,B-7,C-71),(IB-102,A-3,B-7,C-72),(IB-103,A-3,B-7,C-73),(IB-104,A-3,B-7,C-74),(IB-105,A-3,B-7,C-75),(IB-106,A-3,B-7,C-76),(IB-107,A-3,B-7,C-77),(IB-108,A-3,B-7,C-78),(IB-109,A-3,B-7,C-79),(IB-110,A-3,B-7,C-80),(IB-111,A-3,B-7,C-81),(IB-112,A-3,B-7,C-82),(IB-113,A-3,B-7,C-83),(IB-114,A-3,B-7,C-84),(IB-115,A-3,B-7,C-85),(IB-116,A-3,B-7,C-86),(IB-117,A-3,B-7,C-87),(IB-118,A-3,B-7,C-88),(IB-119,A-3,B-7,C-89),(IB-120,A-3,B-7,C-90),(IB-121,A-3,B-7,C-91),(IB-122,A-3,B-7,C-92),(IB-123,A-3,B-7,C-93),(IB-124,A-3,B-7,C-94),(IB-125,A-3,B-7,C-95),(IB-126,A-3,B-7,C-96),(IB-127,A-3,B-7,C-97),(IB-128,A-3,B-7,C-98),(IB-129,A-3,B-7,C-99),(IB-130,A-3,B-7,C-100),(IB-131,A-3,B-7,C-101),(IB-132,A-3,B-7,C-102),(IB-133,A-3,B-7,C-103),(IB-134,A-3,B-7,C-104),(IB-135,A-3,B-7,C-105),(IB-136,A-3,B-7,C-106),(IB-137,A-3,B-7,C-107),(IB-138,A-3,B-7,C-108),(IB-139,A-3,B-7,C-109),(IB-140,A-3,B-7,C-110),(IB-141,A-3,B-7,C-111),(IB-142,A-3,B-7,C-112),(IB-143,A-3,B-7,C-113),(IB-144,A-3,B-7,C-114),(IB-145,A-3,B-7,C-115),(IB-146,A-3,B-7,C-116),(IB-147,A-3,B-7,C-117),(IB-148,A-3,B-7,C-118),(IB-149,A-3,B-7,C-119),(IB-150,A-3,B-7,C-120),(IB-151,A-3,B-7,C-121),(IB-152,A-3,B-7,C-122),(IB-153,A-3,B-7,C-123),(IB-154,A-3,B-7,C-124),(IB-155,A-3,B-7,C-125),(IB-156,A-3,B-7,C-126),(IB-157,A-3,B-7,C-127),(IB-158,A-3,B-7,C-128),(IB-159,A-3,B-7,C-129),(IB-160,A-3,B-7,C-130),(IB-161,A-3,B-7,C-131),(IB-162,A-3,B-7,C-132),(IB-163,A-3,B-7,C-133),(IB-164,A-3,B-7,C-134),(IB-165,A-3,B-7,C-135),(IB-166,A-3,B-7,C-136),(IB-167,A-3,B-7,C-137),(IB-168,A-3,B-7,C-138),(IB-169,A-3,B-7,C-139),(IB-170,A-3,B-7,C-140),(IB-171,A-3,B-7,C-141),(IB-172,A-3,B-7,C-142),(IB-173,A-3,B-7,C-143),(IB-174,A-3,B-7,C-144),(IB-175,A-3,B-7,C-145),(IB-176,A-3,B-7,C-146),(IB-177,A-3,B-7,C-147),(IB-178,A-3,B-7,C-148),(IB-179,A-3,B-7,C-149),(IB-180,A-3,B-7,C-150),(IB-181,A-3,B-7,C-151),(IB-182,A-3,B-7,C-152),(IB-183,A-3,B-7,C-153),(IB-184,A-3,B-7,C-154),(IB-185,A-3,B-7,C-155),(IB-186,A-3,B-7,C-156),(IB-187,A-3,B-7,C-157),(IB-188,A-3,B-7,C-158),(IB-189,A-3,B-7,C-159),(IB-190,A-3,B-7,C-160),(IB-191,A-3,B-7,C-161),(IB-192,A-3,B-7,C-162),(IB-193,A-3,B-7,C-163),(IB-194,A-3,B-7,C-164),(IB-195,A-3,B-7,C-165),(IB-196,A-3,B-7,C-166),(IB-197,A-3,B-7,C-167),(IB-198,A-3,B-7,C-168),(IB-199,A-3,B-7,C-169),(IB-200,A-3,B-7,C-170),(IB-201,A-3,B-7,C-171),(IB-202,A-3,B-7,C-172),(IB-203,A-3,B-7,C-173),(IB-204,A-3,B-7,C-174),(IB-205,A-3,B-7,C-175),(IB-206,A-3,B-7,C-176),(IB-207,A-3,B-7,C-177),(IB-208,A-3,B-7,C-178),(IB-209,A-3,B-7,C-179),(IB-210,A-3,B-7,C-180),(IB-211,A-3,B-7,C-181),(IB-212,A-3,B-7,C-182),(IB-213,A-3,B-7,C-183),(IB-214,A-3,B-7,C-184),(IB-215,A-3,B-7,C-185),(IB-216,A-3,B-7,C-186),(IB-217,A-3,B-7,C-187),(IB-218,A-3,B-7,C-188),(IB-219,A-3,B-7,C-189),(IB-220,A-3,B-7,C-190),(IB-221,A-3,B-7,C-191),(IB-222,A-3,B-7,C-192),(IB-223,A-3,B-7,C-193),(IB-224,A-3,B-7,C-194),(IB-225,A-3,B-7,C-195),(IB-226,A-3,B-7,C-196),(IB-227,A-3,B-7,C-197),(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10,C-15),(IB-4457,A-112,B-7,C-15),(IB-4458,A-112,B-10,C-15),(IB-4459,A-113,B-7,C-15),(IB-4460,A-113,B-10,C-15),(IB-4461,A-114,B-7,C-15),(IB-4462,A-114,B-10,C-15),(IB-4463,A-115,B-7,C-15),(IB-4464,A-115,B-10,C-15),(IB-4465,A-116,B-7,C-15),(IB-4466,A-116,B-10,C-15),(IB-4467,A-117,B-7,C-15),(IB-4468,A-117,B-10,C-15),(IB-4469,A-118,B-7,C-15),(IB-4470,A-118,B-10,C-15),(IB-4471,A-119,B-7,C-15),(IB-4472,A-119,B-10,C-15),(IB-4473,A-120,B-7,C-15),(IB-4474,A-120,B-10,C-15),(IB-4475,A-121,B-7,C-15),(IB-4476,A-121,B-10,C-15),(IB-4477,A-122,B-7,C-15),(IB-4478,A-122,B-10,C-15),(IB-4479,A-123,B-7,C-15),(IB-4480,A-123,B-10,C-15),(IB-4481,A-124,B-7,C-15),(IB-4482,A-124,B-10,C-15),(IB-4483,A-125,B-7,C-15),(IB-4484,A-125,B-10,C-15),(IB-4485,A-126,B-7,C-15),(IB-4486,A-126,B-10,C-15),(IB-4487,A-127,B-7,C-15),(IB-4488,A-127,B-10,C-15),(IB-4489,A-128,B-7,C-15),(IB-4490,A-128,B-10,C-15),(IB-4491,A-129,B-7,C-15),(IB-4492,A-129,B-10,C-15),(IB-4493,A-130,B-7,C-15),(IB-4494,A-130,B-10,C-15),(IB-4495,A-131,B-7,C-15),(IB-4496,A-131,B-10,C-15),(IB-4497,A-132,B-7,C-15),(IB-4498,A-132,B-10,C-15),(IB-4499,A-133,B-7,C-15),(IB-4500,A-133,B-10,C-15),(IB-4501,A-134,B-7,C-15),(IB-4502,A-134,B-10,C-15),(IB-4503,A-135,B-7,C-15),(IB-4504,A-135,B-10,C-15),(IB-4505,A-136,B-7,C-15),(IB-4506,A-136,B-10,C-15),(IB-4507,A-137,B-7,C-15),(IB-4508,A-137,B-10,C-15),(IB-4509,A-138,B-7,C-15),(IB-4510,A-138,B-10,C-15),(IB-4511,A-139,B-7,C-15),(IB-4512,A-139,B-10,C-15),(IB-4513,A-140,B-7,C-15),(IB-4514,A-140,B-10,C-15),(IB-4515,A-141,B-7,C-15),(IB-4516,A-141,B-10,C-15),(IB-4517,A-142,B-7,C-15),(IB-4518,A-142,B-10,C-15),(IB-4519,A-143,B-7,C-15),(IB-4520,A-143,B-10,C-15),(IB-4521,A-144,B-7,C-15),(IB-4522,A-144,B-10,C-15),(IB-4523,A-145,B-7,C-15),(IB-4524,A-145,B-10,C-15),(IB-4525,A-146,B-7,C-15),(IB-4526,A-146,B-10,C-15),(IB-4527,A-147,B-7,C-15),(IB-4528,A-147,B-10,C-15),(IB-4529,A-148,B-7,C-15),(IB-4530,A-148,B-10,C-15),(IB-4531,A-149,B-7,C-15),(IB-4532,A-149,B-10,C-15),(IB-4533,A-150,B-7,C-15),(IB-4534,A-150,B-10,C-15),(IB-4535,A-151,B-7,C-15),(IB-4536,A-151,B-10,C-15),(IB-4537,A-152,B-7,C-15),(IB-4538,A-152,B-10,C-15),(IB-4539,A-153,B-7,C-15),(IB-4540,A-153,B-10,C-15),(IB-4541,A-154,B-7,C-15),(IB-4542,A-154,B-10,C-15),(IB-4543,A-155,B-7,C-15),(IB-4544,A-155,B-10,C-15),(IB-4545,A-156,B-7,C-15),(IB-4546,A-156,B-10,C-15),(IB-4547,A-157,B-7,C-15),(IB-4548,A-157,B-10,C-15),(IB-4549,A-158,B-7,C-15),(IB-4550,A-158,B-10,C-15),(IB-4551,A-159,B-7,C-15),(IB-4552,A-159,B-10,C-15),(IB-4553,A-160,B-7,C-15),(IB-4554,A-160,B-10,C-15),(IB-4555,A-161,B-7,C-15),(IB-4556,A-161,B-10,C-15),(IB-4557,A-162,B-7,C-15),(IB-4558,A-162,B-10,C-15),(IB-4559,A-163,B-7,C-15),(IB-4560,A-163,B-10,C-15),(IB-4561,A-164,B-7,C-15),(IB-4562,A-164,B-10,C-15),(IB-4563,A-165,B-7,C-15),(IB-4564,A-165,B-10,C-15),(IB-4565,A-166,B-7,C-15),(IB-4566,A-166,B-10,C-15),(IB-4567,A-167,B-7,C-15),(IB-4568,A-167,B-10,C-15),(IB-4569,A-168,B-7,C-15),(IB-4570,A-168,B-10,C-15),(IB-4571,A-169,B-7,C-15),(IB-4572,A-169,B-10,C-15),(IB-4573,A-170,B-7,C-15),(IB-4574,A-170,B-10,C-15),(IB-4575,A-171,B-7,C-15),(IB-4576,A-171,B-10,C-15),(IB-4577,A-172,B-7,C-15),(IB-4578,A-172,B-10,C-15),(IB-4579,A-173,B-7,C-15),(IB-4580,A-173,B-10,C-15),(IB-4581,A-174,B-7,C-15),(IB-4582,A-174,B-10,C-15),(IB-4583,A-175,B-7,C-15),(IB-4584,A-175,B-10,C-15),(IB-4585,A-176,B-7,C-15),(IB-4586,A-176,B-10,C-15),(IB-4587,A-177,B-7,C-15),(IB-4588,A-177,B-10,C-15),(IB-4589,A-178,B-7,C-15),(IB-4590,A-178,B-10,C-15),(IB-4591,A-179,B-7,C-15),(IB-4592,A-179,B-10,C-15),(IB-4593,A-180,B-7,C-15),(IB-4594,A-180,B-10,C-15),(IB-4595,A-181,B-7,C-15),(IB-4596,A-181,B-10,C-15),(IB-4597,A-182,B-7,C-15),(IB-4598,A-182,B-10,C-15),(IB-4599,A-183,B-7,C-15),(IB-4600,A-183,B-10,C-15),(IB-4601,A-184,B-7,C-15),(IB-4602,A-184,B-10,C-15),(IB-4603,A-185,B-7,C-15),(IB-4604,A-185,B-10,C-15),(IB-4605,A-186,B-7,C-15),(IB-4606,A-186,B-10,C-15),(IB-4607,A-187,B-7,C-15),(IB-4608,A-187,B-10,C-15),(IB-4609,A-188,B-7,C-15),(IB-4610,A-188,B-10,C-15),(IB-4611,A-189,B-7,C-15),(IB-4612,A-189,B-10,C-15),(IB-4613,A-190,B-7,C-15),(IB-4614,A-190,B-10,C-15),(IB-4615,A-191,B-7,C-15),(IB-4616,A-191,B-10,C-15),(IB-4617,A-192,B-7,C-15),(IB-4618,A-192,B-10,C-15),(IB-4619,A-193,B-7,C-15),(IB-4620,A-193,B-10,C-15),(IB-4621,A-194,B-7,C-15),(IB-4622,A-194,B-10,C-15),(IB-4623,A-195,B-7,C-15),(IB-4624,A-195,B-10,C-15),(IB-4625,A-196,B-7,C-15),(IB-4626,A-196,B-10,C-15),(IB-4627,A-197,B-7,C-15),(IB-4628,A-197,B-10,C-15),(IB-4629,A-198,B-7,C-15),(IB-4630,A-198,B-10,C-15),(IB-4631,A-199,B-7,C-15),(IB-4632,A-199,B-10,C-15),(IB-4633,A-200,B-7,C-15),(IB-4634,A-200,B-10,C-15),(IB-4635,A-201,B-7,C-15),(IB-4636,A-201,B-10,C-15),(IB-4637,A-202,B-7,C-15),(IB-4638,A-202,B-10,C-15),(IB-4639,A-203,B-7,C-15),(IB-4640,A-203,B-10,C-15),(IB-4641,A-204,B-7,C-15),(IB-4642,A-204,B-10,C-15),(IB-4643,A-205,B-7,C-15),(IB-4644,A-205,B-10,C-15),(IB-4645,A-206,B-7,C-15),(IB-4646,A-206,B-10,C-15),(IB-4647,A-207,B-7,C-15),(IB-4648,A-207,B-10,C-15),(IB-4649,A-208,B-7,C-15),(IB-4650,A-208,B-10,C-15),(IB-4651,A-209,B-7,C-15),(IB-4652,A-209,B-10,C-15),(IB-4653,A-210,B-7,C-15),(IB-4654,A-210,B-10,C-15),(IB-4655,A-211,B-7,C-15),(IB-4656,A-211,B-10,C-15),(IB-4657,A-212,B-7,C-15),(IB-4658,A-212,B-10,C-15),(IB-4659,A-213,B-7,C-15),(IB-4660,A-213,B-10,C-15),(IB-4661,A-214,B-7,C-15),(IB-4
662,A-214,B-10,C-15),(IB-4663,A-215,B-7,C-15),(IB-4664,A-215,B-10,C-15),(IB-4665,A-216,B-7,C-15),(IB-4666,A-216,B-10,C-15),(IB-4667,A-217,B-7,C-15),(IB-4668,A-217,B-10,C-15),(IB-4669,A-218,B-7,C-15),(IB-4670,A-218,B-10,C-15),(IB-4671,A-219,B-7,C-15),(IB-4672,A-219,B-10,C-15),(IB-4673,A-220,B-7,C-15),(IB-4674,A-220,B-10,C-15),(IB-4675,A-221,B-7,C-15),(IB-4676,A-221,B-10,C-15),(IB-4677,A-222,B-7,C-15),(IB-4678,A-222,B-10,C-15),(IB-4679,A-223,B-7,C-15),(IB-4680,A-223,B-10,C-15),(IB-4681,A-224,B-7,C-15),(IB-4682,A-224,B-10,C-15),(IB-4683,A-225,B-7,C-15),(IB-4684,A-225,B-10,C-15),(IB-4685,A-226,B-7,C-15),(IB-4686,A-226,B-10,C-15),(IB-4687,A-227,B-7,C-15),(IB-4688,A-227,B-10,C-15),(IB-4689,A-228,B-7,C-15),(IB-4690,A-228,B-10,C-15),(IB-4691,A-229,B-7,C-15),(IB-4692,A-229,B-10,C-15),(IB-4693,A-230,B-7,C-15),(IB-4694,A-230,B-10,C-15),(IB-4695,A-231,B-7,C-15),(IB-4696,A-231,B-10,C-15),(IB-4697,A-232,B-7,C-15),(IB-4698,A-232,B-10,C-15),(IB-4699,A-233,B-7,C-15),(IB-4700,A-233,B-10,C-15),(IB-4701,A-234,B-7,C-15),(IB-4702,A-234,B-10,C-15),(IB-4703,A-235,B-7,C-15),(IB-4704,A-235,B-10,C-15),(IB-4705,A-236,B-7,C-15),(IB-4706,A-236,B-10,C-15),(IB-4707,A-237,B-7,C-15),(IB-4708,A-237,B-10,C-15),(IB-4709,A-238,B-7,C-15),(IB-4710,A-238,B-10,C-15),(IB-4711,A-239,B-7,C-15),(IB-4712,A-239,B-10,C-15),(IB-4713,A-240,B-7,C-15),(IB-4714,A-240,B-10,C-15),(IB-4715,A-241,B-7,C-15),(IB-4716,A-241,B-10,C-15),(IB-4717,A-242,B-7,C-15),(IB-4718,A-242,B-10,C-15),(IB-4719,A-243,B-7,C-15),(IB-4720,A-243,B-10,C-15),(IB-4721,A-244,B-7,C-15),(IB-4722,A-244,B-10,C-15),(IB-4723,A-245,B-7,C-15),(IB-4724,A-245,B-10,C-15),(IB-4725,A-246,B-7,C-15),(IB-4726,A-246,B-10,C-15),(IB-4727,A-247,B-7,C-15),(IB-4728,A-247,B-10,C-15),(IB-4729,A-248,B-7,C-15),(IB-4730,A-248,B-10,C-15),(IB-4731,A-249,B-7,C-15),(IB-4732,A-249,B-10,C-15),(IB-4733,A-250,B-7,C-15),(IB-4734,A-250,B-10,C-15),(IB-4735,A-251,B-7,C-15),(IB-4736,A-251,B-10,C-15),(IB-4737,A-252,B-7,C-15),(IB-4738,A-252,B-10,C-15),(IB-4739,A-253,B-7,C-15),(IB-4740,A-253,B-10,C-15),(IB-4741,A-254,B-7,C-15),(IB-4742,A-254,B-10,C-15),(IB-4743,A-255,B-7,C-15),(IB-4744,A-255,B-10,C-15),(IB-4745,A-256,B-7,C-15),(IB-4746,A-256,B-10,C-15),(IB-4747,A-257,B-7,C-15),(IB-4748,A-257,B-10,C-15),(IB-4749,A-258,B-7,C-15),(IB-4750,A-258,B-10,C-15),(IB-4751,A-259,B-7,C-15),(IB-4752,A-259,B-10,C-15),(IB-4753,A-260,B-7,C-15),(IB-4754,A-260,B-10,C-15),(IB-4755,A-261,B-7,C-15),(IB-4756,A-261,B-10,C-15),(IB-4757,A-262,B-7,C-15),(IB-4758,A-262,B-10,C-15),(IB-4759,A-263,B-7,C-15),(IB-4760,A-263,B-10,C-15),(IB-4761,A-264,B-7,C-15),(IB-4762,A-264,B-10,C-15),(IB-4763,A-265,B-7,C-15),(IB-4764,A-265,B-10,C-15),(IB-4765,A-266,B-7,C-15),(IB-4766,A-266,B-10,C-15),(IB-4767,A-267,B-7,C-15),(IB-4768,A-267,B-10,C-15),(IB-4769,A-268,B-7,C-15),(IB-4770,A-268,B-10,C-15),(IB-4771,A-269,B-7,C-15),(IB-4772,A-269,B-10,C-15),(IB-4773,A-270,B-7,C-15),(IB-4774,A-270,B-10,C-15)
試験例１ インビトロＤＰ阻害活性
１）血小板の調製およびｃAMPアッセイ方法
予め１／９量の診断用３．８％クエン酸ナトリウムを添加したシリンジで健常者から末梢血を３０ ｍＬ採取し、１８０ ｇで１０分間室温で遠心した後、上清を採取しＰｌａｔｅｌｅｔ Ｒｉｃｈ Ｐｌａｓｍａ（ＰＲＰ）とした。得られたＰＲＰを洗浄バッファーで３回遠心洗浄した（Ｗａｓｈｅｄ Ｐｌａｔｅｌｅｔ（ＷＰ））後、血小板をミクロセルカウンターでカウントした。ＷＰを１．５ｘ１０８個／アッセイとなるようにプレートに添加し、３−ｉｓｏｂｕｔｙｌ−１−ｍｅｔｈｙｌｘａｎｔｈｉｎ（ＩＢＭＸ；０．５ ｍＭ）で５分間処置した。化合物を添加した５分後に１００ nMのＰＧＤ２を添加して反応を惹起した。２分後に１Ｎ塩酸を加えて反応を停止し、１２％トリトンＸ−１００で細胞を破壊した。上清中のｃＡＭＰはＨｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ Ｔｒａｎｇｉｅｎｔ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ（ＨＴＲＦ）で測定した。
２）受容体結合アッセイ
調整したWPをホモジネートし、高速遠心にて膜画分を採取した．本発明化合物または比較化合物Ａ（ＷＯ２００３／０９７５９８のＮｏ．ＩＣ−７３）をプレートに添加し、［３Ｈ］−ＰＧＤ２を加えた。その後、タンパク濃度２ ｍｇ／ｍＬの血小板膜をプレートに添加して混和し、氷上で２時間静置した。反応液をタンパク低吸着性フィルターに移した後、セルハーベスターを用いて、洗浄液で８回洗浄した。最終洗浄後、水分を十分に取り除き、マイクロシンチを加えてマイクロベータで［３Ｈ］を測定しＤＰ阻害活性を調べた。
ｃAMPアッセイにおける５０％ＤＰ阻害活性濃度（ＩＣ５０値）および受容体結合アッセイにおけるＫｉ値を表６９に示した。
３）プロスタノイドアゴニストおよびアンタゴニストアッセイ
ヒトＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、ＥＰ４、ＦＰ、ＴＰおよびＩＰをそれぞれ発現したＨＥＫ２９３細胞を用いて、細胞内カルシウム流入またはｃＡＭＰ産生を指標に本発明化合物のアゴニストおよびアンタゴニスト活性を検討した。いずれの化合物も各プロスタノイドに対するアゴニスト活性は認められなかった。また、アンタゴニスト活性（ＩＣ５０値）は、ＷＰでのｃＡＭＰにおけるＩＣ５０値と比較し、いずれも２０倍以上の差が認められた。
Figure 2009161552
試験例２ ラットＯＶＡ喘息モデル
０．１ ｍｇ／ｍＬ卵白アルブミン（ＯＶＡ）および１ ｍｇ水酸化アルミニウムゲルをＢｒｏｗｎ Ｎｏｒｗａｙ （ＢＮ）ラットの腹腔に投与し、感作を行った。感作後１２、１９、２６および３３日目に１％ＯＶＡ溶液を超音波ネブライザー（ＮＥ−Ｕ１７）でエアロゾル化し、これを曝露用チャンバーに入れたラットに３０分間吸入曝露した。本発明化合物は、４回目の抗原曝露１時間前より１日１回１０ ｍｇ／ｋｇを３日間連続して経口投与した。コントロール群は、本発明化合物のかわりに０．５％メチルセルロースを投与した。
４回目の抗原曝露３日後に、ペントバルビタール麻酔下（８０ ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）でラットにアセチルコリン（３．９、７．８、１５．６、３１．３、６２．５、１２５、２５０および５００ μｇ／ｋｇ）を低用量から５分間隔で順次頸部静脈に注射し、直後に生じる気道収縮反応（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｉｏｎ ｐｒｅｓｓｕｒｅの増加）をＫｏｎｎｚｅｔｔ＆Ｒｏｓｓｌｅｒ法を一部改変して測定した。アセチルコリンの濃度反応曲線から計算した曲線下面積（ＡＵＣ）からコントロール群に対する気道過敏性亢進の抑制率を算出した。
気道過敏性の測定終了後、ラットの気管支肺胞を５ mLの生理食塩水で３回洗浄し、洗浄液中の総細胞数を血球計算盤を用いて光学顕微鏡下でカウントし、コントロール群に対する炎症細胞浸潤の抑制率を算出した。さらに、気道洗浄液中のムチンをムチンバインディングレクチンであるジャカリンを用いてＥＬＩＳＡ法にて測定し、コントロール群に対する粘液分泌の抑制率を算出した。
気道過敏性亢進の抑制率、炎症細胞浸潤の抑制率、および粘液分泌の抑制率を表７０に示す。
Figure 2009161552
試験例３ モルモット鼻閉モデルによる試験
モルモットを用いる鼻腔抵抗の測定及び抗鼻閉作用の評価の方法を以下に示す。１％卵白アルブミン（ＯＶＡ）溶液を超音波ネブライザーでエアロゾル化し、これをハートレイ（Ｈａｒｔｌｅｙ）系雄性モルモットに１週間隔で２回、各１０分間吸入させて感作し、その７日後に抗原を暴露して反応を惹起した。ペントバルビタール（３０ ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）麻酔下にモルモットの気管を切開して鼻腔側と肺側にそれぞれカニューレを装着し、肺側には毎分６０回、１回４ ｍＬの空気を送気する人工呼吸器を接続した。ガラミン（２ ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｖ．）でモルモットの自発呼吸を停止させた後、鼻腔側のカニューレより人工呼吸器を用いて毎分７０回、１回４ ｍＬの空気を鼻吻側に送り、この送気に必要な空気圧を側枝に装着したトランスデューサーを介して測定し、鼻腔抵抗の指標とした。抗原の暴露は３％ＯＶＡ溶液のエアロゾルを人工呼吸器と鼻腔カニューレの間に３分間発生させることにより行った。本発明化合物は抗原暴露の１０分前に静注した。成績は０から３０分間の鼻腔抵抗を連続的に測定し、その３０分間のＡＵＣ（縦軸に鼻腔抵抗（cmＨ２Ｏ）、横軸に時間（０〜３０分間））を指標に、ビークルに対する抑制率を求めた。
製剤例
以下に示す製剤例１〜８は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。「活性成分」なる用語は、本発明化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を意味する。
製剤例１
硬質ゼラチンカプセルは次の成分を用いて製造する：
用量
（ｍｇ／カプセル）
活性成分 ２５０
デンプン（乾燥） ２００
ステアリン酸マグネシウム １０
合計 ４６０ｍｇ
製剤例２
錠剤は次の成分を用いて製造する：
用量
（ｍｇ／錠剤）
活性成分 ２５０
セルロース（微結晶） ４００
二酸化ケイ素（ヒューム） １０
ステアリン酸 ５
合計 ６６５ｍｇ
成分を混合し、圧縮して各重量６６５ｍｇの錠剤にする。
製剤例３
エアロゾル溶液は次の成分を用いて製造する：
重量
活性成分 ０．２５
エタノール ２５．７５
プロペラント２２（クロロジフルオロメタン） ７４．００
合計 １００．００
活性成分とエタノールを混合し、この混合物をプロペラント２２の一部に加え、−３０℃に冷却し、充填装置に移す。ついで必要量をステンレススチール容器へ供給し、残りのプロペラントで希釈する。バブルユニットを容器に取り付ける。
製剤例４
活性成分６０ｍｇを含む錠剤は次のように製造する：
活性成分 ６０ｍｇ
デンプン ４５ｍｇ
微結晶性セルロース ３５ｍｇ
ポリビニルピロリドン（水中１０％溶液） ４ｍｇ
ナトリウムカルボキシメチルデンプン ４．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．５ｍｇ
滑石 １ｍｇ
合計 １５０ｍｇ
活性成分、デンプン、およびセルロースはＮｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいにかけて、十分に混合する。ポリビニルピロリドンを含む水溶液を得られた粉末と混合し、ついで混合物をＮｏ．１４メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通す。このようにして得た顆粒を５０℃で乾燥してＮｏ．１８メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通す。あらかじめＮｏ．６０メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通したナトリウムカルボキシメチルデンプン、ステアリン酸マグネシウム、および滑石をこの顆粒に加え、混合した後、打錠機で圧縮して各重量１５０ｍｇの錠剤を得る。
製剤例５
活性成分８０ｍｇを含むカプセル剤は次のように製造する：
活性成分 ８０ｍｇ
デンプン ５９ｍｇ
微結晶性セルロース ５９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
合計 ２００ｍｇ
活性成分、デンプン、セルロース、およびステアリン酸マグネシウムを混合し、Ｎｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいに通して硬質ゼラチンカプセルに２００ｍｇずつ充填する。
製剤例６
活性成分２２５ｍｇを含む坐剤は次のように製造する：
活性成分 ２２５ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド ２０００ｍｇ
合計 ２２２５ｍｇ
活性成分をＮｏ．６０メッシュＵ．Ｓ．のふるいに通し、あらかじめ必要最小限に加熱して融解させた飽和脂肪酸グリセリドに懸濁する。ついでこの混合物を、みかけ２ｇの型に入れて冷却する。
製剤例７
活性成分５０ｍｇを含む懸濁剤は次のように製造する：
活性成分 ５０ｍｇ
ナトリウムカルボキシメチルセルロース ５０ｍｇ
シロップ １．２５ｍｌ
安息香酸溶液 ０．１０ｍｌ
香料 ｑ．ｖ．
色素 ｑ．ｖ．
精製水を加え合計 ５ｍｌ
活性成分をＮｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいにかけ、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびシロップと混合して滑らかなペーストにする。安息香酸溶液および香料を水の一部で希釈して加え、攪拌する。ついで水を十分量加えて必要な体積にする。
製剤例８
静脈用製剤は次のように製造する：
活性成分 １００ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド １０００ｍｌ
上記成分の溶液は通常、１分間に１ｍｌの速度で患者に静脈内投与される。
ＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有するスルホンアミド誘導体がアレルギー疾患に対し効果を示すことを見出した。

Claims (13)

  1. 一般式（IＶ）:
    Figure 2009161552
     （式中、環Ｄはベンゼン環、ナフタレン環、２−ピリドン環、ピリジン環、ベンズオキサゾロン環、ベンズオキサジノン環、又はベンズイミダゾール環；
    環Ｅは式：
    Figure 2009161552
     で表わされる環；
    Ｒ１はヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、またはカルボキシ等価体；
    Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
    Ｒ３は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
    Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
    Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、オキソ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
    Ｍはカルボニル又はスルホニル；
    Ｌ３はそれぞれ独立して、単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルケニレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキニレン、又は−Ｎ（Ｒ７）−；
    Ｒ７は水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
    Ｙは単結合又はへテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン；
    ＺはＣＨ、Ｃ（Ｒ４）、又はＮ；
    ｎは０、１、又は２；
    ｐは１、２、３、又は４；及び
    ｑは０、１、２、又は３；
    ただし、ａ）環Ｄがベンゼン環であり、−Ｌ３−が−（Ｏ−アルキレン）−であり、Ｌ３とＹの置換位置が環Ｄにおいてオルト位の関係である場合は、Ｒ１がカルボキシではない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  2. Ｒ１がカルボキシであり、−Ｌ３−が−（Ｏ−置換されていてもよいアルキレン）−である請求項１記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  3. 環Ｄがベンゼン環又はピリジン環である請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  4. Ｒ３が置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオである請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  5. Ｍがスルホニルである請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  6. Ｙが単結合である請求項１〜５のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  7. Ｒ２がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基であり、ｐが１又は２である請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  8. Ｒ２がハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基であり、ｐが１又は２である請求項１〜７のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  9. Ｒ４がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、又は置換されていてもよいアルキルオキシであり、ｑが０又は１である請求項１〜８のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  10. ＹとＬ３の置換位置が環Ｄにおいてメタ位の関係である請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  11. 一般式（IＶ−ｂ）:
    Figure 2009161552
     （式中、環Ｃｂはベンゼン環、ナフタレン環、２−ピリドン環、又はピリジン環；
    環Dｂは式：
    Figure 2009161552
     で表わされる環；
    Ｒ１ｂはヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、又は置換されていてもよいテトラゾリル；
    Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
    Ｒ３ｂは置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
    Ｒ４ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
    Ｒ５ｂはそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル又は置換されていてもよいアリール；
    ＸｂはＣＨ又はＮ；
    Ｙｂは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
    Ｚｂは単結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｏ−アルキレン、又は−Ｓ−アルキレン；
    ｍｂは０、１、又は２；
    ｎｂは０、１、又は２；及び
    ｓｂは１、２、３、又は４）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  12. 一般式（Ｉｃ−１）：
    Figure 2009161552
    （式中、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；Ｒ３は置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、及びＲ４Ｄはそれぞれ独立して水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル、メチルオキシ；Ｌ３は単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルケニレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよく置換されていてもよいアルキニレン、又は−Ｎ（Ｒ７）−；Ｒ７は水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  13. 請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物。
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