JPH03275679A - ２―置換アラルキルチアゾリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は２−置換アラルキルチアゾリシン誘導体に関し
、さらに詳しくは、トロンボキサンＡ。

拮抗作用を有する２−置換アラルキルチアゾリシン誘導
体に関する。

［従来の技術と発明か解決しようとする課題］チアゾリ
ジン誘導体には、血小板凝集阻害作用を有する化合物か
見出されている（特開昭６３−７９８２９号公報）か、
トロンボキサンＡ２拮抗作用を有する化合物は、まだ見
出されていない。

本発明は、上記事情に鑑みてなされたものである。すな
わち、本発明の目的は、トロンボキサンＡ２拮抗作用を
有する新規なチアゾリジン誘導体を提供することにある
。

［前記Ｈ題を解決するための手段］ 前記目的を遠戚するための本発明のチアゾリジン誘導体
は、 一般式［１Ｆ ［一般式［１］中　Ｂｔは水素、ベンゾイル基、フェニ
ルスルホニル基または置換フェニルスルホニル基を示し
、ｎは０〜３の整数を示し、Ｘは水素、ハロゲン原子ま
たは低級アルコキシ基を示し、Ｒ２は式 ％式％： （式中、Ｒ３は水素もしく低級アルキル基を示す、）ま
たは式 ％式％ （式中Ｒ３は前記と同意義である。）］て示される２−
置換アラルキルチアゾリジン誘導体である。

ただし、本発明における２−置換アラルキルチアゾリジ
ン誘導体は、前記Ｒ３か水素であるときの、薬理的に許
容される塩を含むものとする。

前記一般式［１１中のＲ１が置換フェニルスルホニル基
であるときのその置換基としては、例えばハロゲン原子
、低級アルキル基等を挙げることがてきる。

前記一般式［１１中のＸにおける前記低級アルコキシ基
としては、炭素原子数１〜４の直鎖もしくは分校状のア
ルコキシ基を挙げることかてきる。

前記一般式［１１中のＲ３における前記低級アルキル基
としては、炭素原子数１〜４個の直鎖または分枝状のア
ルキル基を挙げることかできる。

一般式［１１て表わされる２−置換アラルキルチアゾリ
ジン誘導体は、たとえば次の方法により製造することか
てきる。

すなわち、まず式 るいは各種の活性化剤を用いたＤＭＳＯ（ジメチルスル
ホキサイド）酸化によって。

式 （式中ｎ、Ｘ、Ｒ２は前記と同意義である。）で示され
るアルコール体を、たとえば無水クロム酸、クロム酸−
ビリジン錯体、クロム酸−ピリジン−塩化水素錯体など
によるクロム酸酸化、あ（式中ｎ、Ｘ、Ｒ２は前記と同
意義である。）て示されるアルデヒド体にする。

この際、反応溶媒としてはアセトン、含水アセトン、ジ
クロロメタン、クロロホルムなどの、反応に不活性な溶
媒を用いることかできる。

また、ＤＭＳＯ酸化に用いる活性剤としては。

塩化オギザリル、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸、ジ
シクロへキシルカルボジイミド等を用いることができる
。

反応温度は−り８℃〜溶媒の沸騰温度、好まｌ／　＜は
−５０〜室温の範囲である。

このようにして得られたアルデヒド体は、次に、溶媒中
てシスチアミン塩酸塩と反応せしめる。

これによって、式 ［一般式中、Ｘ、Ｒ”およびｎは前記と同様の意義を有
する］ て示されるチアゾリジン誘導体すなわち前記一般式［１
］におけるＲ１か水素原子である誘導体でを得ることか
できる。

この際、用いる溶媒としては、水、含水メタノール、メ
タノール、含水エタノール、エタノール、インプロパツ
ール等のアルコール類、ジメチルホルムアミド、含水ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、含水ジメ
チルスルホキシド、テトラヒドロフラン、含水テトラヒ
ドロフランなど反応に不活性な溶媒を用いることかでき
る。

反応温度は０℃から溶媒の沸騰温度、好ましくは室温か
ら溶媒の沸騰温度の範囲である。

こうして得られた前記チアゾリジン誘導体は次に、溶媒
中で塩基の存在下に塩化ベンゾイル、ベンゼンスルホニ
ルクロリド、置換ペンセンスルホニルクロリド等と反応
させるか、あるいは必要に応してさらにエステルの加水
分解を行なう。

これによって、一般式［１１て示される２−置換アラル
キルチアゾリジン誘導体を得ることかてきる。

この際、用いる溶媒としては、水、テトラヒドロフラン
、アセトン、ジクロロメタン、クロロホルム、またはこ
れらの混合溶媒などを挙げることかてきる。

また、塩基としては、トリフチルアミン、トリフチルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミン等の３級アミン類、
水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム
、炭酸カリウムなどを用いることかできる。

反応温度は一２０℃から溶媒の沸騰温度、好ましくはＯ
′Ｃから室温の範囲である。

本発明の２−置換アラルキルチアソリシン誘導体は、こ
れに常用の増量剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調節剤、溶解
剤などを添加し、常用の製剤技術を適用することによっ
て、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳
剤、懸濁剤、注射剤などに調製することかてきる。

本発明の２−置換アラルキルチアゾリシン誘導体は、Ｒ
’、Ｒ２、Ｘおよびｎの種類によって一概に言うことか
てきないか、成人の患者に対して通常、１０〜５０００
ｍ　ｇ　／日を数回に分けて経口または非経口て投与さ
れる。

この投与量は疾病の種類、患者の年令、体重、症状など
により適宜に増減することかできる。

［施例〕 以下１実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
。

（実施例１〜４） 無水ピリジン４６．４ｇとジクロロメタン７３４ｍ１と
の混合物に水冷下に無水クロム酸：ｌＯ，２６ｇを加え
、室温下に１５分間かけて攪拌したのち、４（２−ヒド
ロキシエチル）フェノキシ酢酸エチル１１ｇを含むジク
ロロメタン溶液２０ｍ　ｌを一気に加えた。さらに１反
応混合物を室温下に１５分間かけて攪拌したのち、不溶
物をデカンテーション法によって除き、炭酸水素ナトリ
ウム液、希塩酸、食塩水て順次に洗浄してから、無水Ｗ
Ｌ＃マクネシウムて乾燥した。

溶媒を留去したのち、残渣をシリカゲルクロマトクラフ
ィー（酢酸エチル、ヘキサン＝１容　３容）に付し、目
的の画分を集めて、下記の物性を有する油状の４−（ホ
ルミルメチル）フェノキシ酢酸エチル８．４５ｇを得た
。

’）（−ＮＭＲ（ＣＤＣ文、） １．３０　　　　　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）１．５
：ｌ　　　　　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）４．２８　
　　　（２Ｈ、ｑ　、Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）４．５０　
　　　（２Ｈ，ｍ） ６．９０　　　　（２Ｈ，ｍ） ７．１３　　　　（２Ｈ，ｍ） ９．７２　　　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝２Ｈｚ）次に４
−（ホルミルメチル）フェノキシ酢酸エチル８．４ｇと
システアミン塩酸塩４．３　ｇとエタノール８０ｒｎＪ
ｌと水４０ｍｊＬとの混合物を１時間かけて加熱還流し
、反応混合物に酢酸エチルを加え、この混合物を炭酸水
素ナトリウム水溶液、食塩水て順次に洗浄したのち、無
水硫酸マグネシウムて乾燥した。溶媒を留去してから、
残液をシリカゲルカラムクロマトクラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン−２容：１容）に付し、目的の画分を集め
て、エチル　４−［（チアゾリジン−２−イル）メチル
］フェノキシアセテート（化合物１　）　９．７ｇを得
た。この化合物の融点（ｍ、ｐ、）は７５〜７６°Ｃて
あった。

以下、同様にしてそれぞれ対応する出発ｅｌ質から下記
の化合物を製造した。

エチル　４−［（チアゾリジン−２−イル）メチル］−
２−クロロフェノキシアセテート（化 合物２） ’Ｈ−ＮＭＲ １，３０（３Ｈ１ １，７３（Ｉ　Ｈｌ ２．８−３．１５　（５Ｈ１ ３，４８（Ｉ　Ｈ１ ４，２７（２Ｈ１ ４，６８（２Ｈ１ ４，６９（ｌ　Ｈｌ ６．７８　　　　（Ｌ　Ｈｌ ７．１０　　　　　（ｌ　Ｈ ７，４２（Ｉ　Ｈ （ＣＤＣｆＬｌ　） ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ） ｂｒ、　　ｓ） ｍ） ｍ） ｑ、　Ｊ＝４Ｈｚ） Ｓ） ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ） ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ） ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚン ｄ、　　Ｊ＝２Ｈｚ） エチル　４−［（チアソリシン−２−イル）メチル］〜
２−メトキシフェノキシアセテート（化合物３） Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ文、） １、：１０　　　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）２．９０
　　　　（３Ｈ，ｍ） ２．９２　　　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）３
．１５　　　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１３．５Ｈｚン
：１．５０　　　　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ３．８８　　　　（３Ｈ，ｓ） ４．２５　　　　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）４．６５　
　　　（２Ｈ，ｓ） ４．７０　　　　（１）１．ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）５．２−
６．４　　（３Ｈ、ｍ　） エチル　４−　［２−（チアソリシン−２−イル）エテ
ル］フェノキシアセテート（化合物４）’ｌ（−ＮＭＲ
（ＣＤＣ文：ｌ） １．３２　　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）１．６４　　
　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ） １．９６　　　　（ｌ　Ｈ，ｍ） ２．２０　　　　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ２．７３　　　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）２．９０　
　　　（ｌ　Ｈ，ｍ） ２．９８　　　　（２Ｈ，ｍ） １４５　　　　（ｌ　Ｈ，ｍ） ４．２５　　　　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）４．４２　
　　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ　）４．６０　　
　　（２Ｈ１ｓ） ６．８２　　　　（２Ｈ，ｍ） ７．１２　　　　（，２Ｈ，ｍ） （実施例５〜１５） エチル　４−［（チアソリシン−２−イル）メチル］フ
ェノキシアセテート（化合物１　）　１．５　ｇとベン
ゼンスルホニルクロリド０．９４ｇと炭酸カリウム２．
２ｇとアセトン５０ｍ　ｌとの混合物を室温下に１６時
間かけて撹拌したのち、反応混合物を水にあけ、酢酸エ
チルで抽出した。

この抽出液を食塩水て洗浄し、無水硫酸マクネシウムて
乾燥し、溶媒を留去したのち、残渣をシリカケルカラム
クロマトクラフィーに付し、目的の画分な集めて、エチ
ル　４−　［（３−フェニルスルホニルチアソリシン−
２−イル）メチル］フェノキシアセテート（化合物５　
）　２．１２ｇを得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ文。） １．３０　　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）２．２８　　
　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ２．６５　　　（Ｉ　Ｈｌｍ） ２．９７　　　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１４．８Ｈｚ）３．
１６　　　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１４．６Ｈｚ）３．４
２　　　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ３．８５　　　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ４．２８　　　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）４．６０　　
　（２Ｈ，ｓ） ５．２４　　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）６．８
２　　　（２Ｈ，ｍ） ７．０２　　　（２Ｈ，ｍ） ７．４５−７．６５　　（３Ｈ、ｍ　）７．８１１　　
　　　（２Ｈ，ｍ） 以下、同様にしてそれぞれ対応する出発物質から下記の
化合物を製造した。

エチル　４−　（［３−（４−クロロフェニルスルホニ
ル）チアゾリジン−２−イルコメチル）フェノキシアセ
テート（化合物６） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ文、） １．３０　　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）２．４５　　
　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ２．７１　　　（ｌ　Ｈ，ｍ） ２．９８　　　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１４．８Ｈｚ）３
．１２　　　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１４．６Ｈｚ）３．
４０　　　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ３．８３　　　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ４．２９　　　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）４．６０　　
　（２Ｈ，ｓ） ５．２２　　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）６．８
２　　　（２Ｈ，ｍ） ７．１９　　　（２Ｈ，ｍ） ７．４６　　　　（２Ｈ，ｍ） ７．７０　　　　　（２Ｈ，ｍ） ７．５５　　　　　（３Ｈ，ｍｉ ７．８１１　　　　　（２Ｈ，ｍ） エチル　４−　［（３−フェニルスルホニルチアソリシ
ン−２−イル）メチル］−２−メトキシフェノキシアセ
テート（化合物７） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ文３） １、：Ｏ（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ２．４０　　　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ２．６５　　　（Ｌ　Ｈ，ｍ） ２．９９　　　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１３．８Ｈｚ）：
１．１５　　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１：ｌ、６Ｈｚ）３
．４０　　　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ３．８：ｌ　　　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ３．８８　　　（３Ｈ，ｓ） ４．２５　　　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）
”４．６７　　　（２Ｈ，ｓ） ５．１７　　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）６．７
５　　　（２Ｈ，ｍ） ６．８３　　　（Ｉ　Ｈ，ｍ） メチル　４−（［３−（４−クロロフェニルスルホニル
）チアソリジン−２−イルコメチル）２−クロロフェノ
キシアセテート（化合物８）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ　
） ２．５０　　　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ２．７５　　　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ２．９２　　　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝ｌＳ、８Ｈｚ）３
．１０　　　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−１５，６Ｈｚ）３．
４０　　　（ｌ　Ｈｌｍ） ：１．８０　　　（３Ｈ，ｓ） ３．８５　　　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ４．７０　　　（２Ｈ，ｓ） ５．２０　　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）６．７５
　　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．１０　　　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．２５　　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ）７．４８　　　（２Ｈ，ｍ） ７．７２　　　　（２Ｈ，ｍ） エチル　４−　（［３−（４−クロロフェニルスルホニ
ル）チアソリシン−２−イル］メチＪし）−２−クロロ
フェノキシアセテート（化合物９）ｍ、　ｐ　、　　８
４．５〜８５．５°Ｃイソプロピル　４−　（’３−　
（４−クロロフェニルスルホニル）チアソリシン−２−
イルコメチル）−２−クロロフェノキシアセテート（化
合物１０） ’）（−ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ　　） １．２７　　　　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）２．５０
　　　　（Ｌ　Ｈ，ｍ＞ ２．７３　　　　（ｌ　Ｈ，ｍ） ２．９２　　　　（ｌ　Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝１５．８Ｈ
ｚ＞３．０８　　　　ｊ　ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ　＝ＩＳ
、６Ｈｚ）１４［１（ｌ　Ｈ，ｍ） ３．８５　　　　（Ｌ　Ｈ，ｍ） ４．６６　　　　（２Ｈ，ｓ） ５．１：ｌ　　　　　（ｌ　Ｈ１ ５，２０（Ｉ　　Ｈ１ ６，７５（ｌ　Ｈ ７，１０（ｌ　Ｈ ７，２５（Ｉ　Ｈ ７，４８（２Ｈ１ ７，７０（２Ｈ。

ｍ） ｄｄ、　　Ｊ＝８、６Ｈｚ） ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ） ｄｄ　　　Ｊ＝８．２Ｈｚ） ｄ　　　Ｊ＝２Ｈｚ） ｍ） ｍ） メチル　４−　（［３−（４−クロロフェニルスルホニ
ル）チアソリシン−２−イルコメチル）−２−クロロフ
ェノキシアセテート（化合物１１）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
ＣｆＬ：ｌ） ０．９２　　　（３）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）１．３５　
　　（２）１．ｍ） １．５０　　　（ｌ　Ｈ，ｍ） １、ＢＳ　　　（２Ｈ，ｍ） １．７５　　　（ｌ　Ｈ，ｍ） ２．９２　　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ）３．
１０　　　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１５．６Ｈｚ）３．４
３　　　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ３．８５　　　　　（Ｉ　Ｈ１ ４，２０（２Ｈ ４，６８（２Ｈ ５，２０（ｌ　　Ｈ ６，７６（Ｉ　　Ｈ１ ７，１０（Ｉ　Ｈ１ ７，２５（Ｉ　Ｈｌ ７．４８　　　　　（Ｉ　Ｈ１ ７，７０（ｌ　Ｈｌ ｍ） ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ） Ｓ） ｄｄ　　　Ｊ＝８　６Ｈｚ） ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ） ｄｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ） ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ） ｍ） ｍ） ３．４２　　　　　（ｌ　Ｈ ：１．８Ｓ　　　　　（Ｉ　　Ｈ ４，６０（２Ｈ ５，２０（Ｉ　　Ｈ ６，７４（ｌ　　Ｈ１ ７，０８（Ｉ　Ｈｌ ７．２７　　　　　（Ｉ　Ｈ ７，４６（２Ｈ１ ７，７０（２Ｈ ｍ） ｍ） Ｓ） ｄ、　　Ｊ＝８、６Ｈｚ） ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ） ｄ、　　Ｊ＝８．２Ｈｚ） ｄ、　　Ｊ＝２Ｈｚ） ｍ） ｍ） ｔａｒｔ−メチル　４−　（［３−（４−クロロフェニ
ルスルホニル）チアゾリジン−２−イルコメチル）−２
−クロロフェノキシアセテート（化合物１２〉 ＩＨ−ＮＭＲ １，５０（９Ｈ１ ２，５０（ｌ　Ｈ１ ２，７３（ｌ　Ｈ１ ２，９３（Ｉ　Ｈｌ ：１．０９　　　　　（Ｉ　Ｈ （ＣＤＣ文、） Ｓ） ｍ） ｍ） ｄｄ、　Ｊ＝１５、 ｄｄ、　Ｊ＝ＩＳ、 ８Ｈｚン ６Ｈｚ） エチル　４−　［２−（３−フェニルスルホニルチアン
リシン−２−イル）エチルコツエノキシアセテート（化
合物１３） ｍ、　ｐ　、　　４６．０〜５１．０℃エチル　４−　
［（３−ヘンソイルチアンリシン−２−イル）メチルコ
ツエノキシアセテート（化合物１４） ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ文３　） １．２７　　　　　（３Ｈ ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ） ２．７−：１．０　　（２Ｈ，ｍ） ３．０−３．２　　（２Ｈ、ｍ） ：１．２−：１．ｓ　　（２Ｈ，ｍ） ４．２５　　　　（２Ｈ，ｇ、　Ｊ＝７Ｈｚ）４．５９
　　　　（２Ｈ，ｓ） ５．６５　　ａｎｄ　　５．４０　　（Ｉ　Ｈｂ　ｒ　
ｓ　）６．７−６．９　　（２Ｈ、ｍ　） ７．１−７．３　　（２８，ｍ） ７１８　　　　（５Ｈ，ｓ） メチル　４−　（［３−（４−クロロフェニルスルホニ
ル）チアゾリジン−２−イルコメチル）フェノキシアセ
テート（化合物１５） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ文、） ２．５０　　　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ２．７５　　　（ｌ　Ｈ，ｍ） ３．０５　　　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１３．８Ｈｚ）３
．２０　　　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１３．６Ｈｚ）：１
．８０　　　（３Ｈ，ｓ） ５．２５　　　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）５．４
２　　　　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１７Ｈｚ）７．２８　　
　　　（２Ｈ，ｍ） ７．４５　　　　　（４Ｈ，ｍ） ７．６８　　　　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１７Ｈｚ）７
．７０　　　　　（２Ｈ，ｍ） （実施例１６〜２１） エチル　４−　［（３−フェニルスルホニルチアソリシ
ン−２−イル）メチルコツエノキシアセテート（化合物
５）１．８ｇとエタノール３０ｍ文とジクロロメタン１
０ｍＪ１と１０％水酸化ナトリウム水溶液４ｍ文との混
合物を室温下に１０分間かけて攪拌したのち、ＩＮの塩
酸に注ぎ込み、酢酸エチルて抽出した。

この抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マクネシウムて
乾燥したのち溶媒を留去して、４−［（３−フェニルス
ルホニルチアソリシン−２−イル）メチルコツエノキシ
酢酸１．６ｇを得た。

続いて、これをナトリウムエチラート０．２８ｇとエタ
ノール中て処理し、ナトリウム　４［（３−フェニルス
ルホニルチアソリシン−２−イル）メチルコツエノキシ
アセテート（化合物１Ｇ）　（１，９６ｇを得た。

このｍｐは１４２〜１４８℃であった。

４−　（［３−（４−クロロフェニルスルホニル）チア
ソリシン−２−イルコメチル）−２−クロロフェノキシ
酸１ｉｆｔ（化合物１９）ｍ、　ｐ、　１５：１．５〜
１５５．０℃以下、同様にしてそれぞれ対応する出発ｅ
Ｊ買を用いて下記の化合物を製造した。

ナトリウム　４−（［３−（４−クロロフェニルスルホ
ニル）チアソリシン−２−イルコメチル）フェノキシア
セテート（化合物１７）ｍ　、　ｐ　、　１６６．０〜
１６８．０℃ナトリウム　４−　［（３−フェニルスル
ホニルチアソリシン−２−イル）メチルツー２−メトキ
シフェノキシアセテート（化合物１８）ｍ　、　ｐ　、
　１３０．０〜１：１２．０℃４−　（２−［３−（４
−クロロフェニルスルホニル）チアシソシン−２−イル
コニチル）フェノキシ酢酸（化合物２０） ｍ　、　ｐ　、　１３５．５〜１３６．５°Ｃ４−（［
３−（４−クロロフェニルスルホニル）チアソリシン−
２−イルコメチル）シンナム酸（化合物２１） ｍ　ｐ　　１７２．５〜１７：１．５℃（実施例２２） 前記実施例て得られた化合物につきトロンボキサンＡ２
拮抗作用の試験をした。

ＬＬｆｌ［ウサギｉｎ　　ｖｉｔｒｏ試験コニ試験コニ
ニーシーラン１つ雄性家ウサギよりクエン酸採血（３，
２％クエ〉′酸ナトリウム溶液ｌ容　血液９容）を行な
い、この血液を室温て　１５０ｇにて１５分間遠心分離
して得た上積を多血小板漿（ＰＲＰＪとし、１，５００
　ｇにて１０分間遠心分離して得た上清を乏血小板漿（
ＰＰＰ）とした。

そしてＰＲＰをＰＰＰて希釈することによりＰＲＰの血
小板数を５０〜６０Ｘ１０’／μ文に調整した。

血小板凝集測定は、ボーンの方法［Ｂｏｒｎ、　Ｇ、Ｖ
。

Ｒ，、Ｎａｔｕｒｅ、第１９４巻、第９２７ベーシ（１
９６２年）］に基いて、凝集惹起物質としてトロンボキ
サンＡ２アゴニスト作用を宥するＵ−４６６１９を用い
て行なった。

すなわち、被検薬として一般式［１１て表わされる２−
置換アラルキルチアゾリシン誘導体をジメチルスルホキ
シドに溶かし、生理食塩水で所要濃度に調整した液２５
紗文をＰＲＰ２５０ｇ文に加え、３７℃で３分間インキ
ュベートし、これに凝集惹起物質（Ｕ−４６６１９：終
濃度５μＭ）２５ル文を添加し、血小板凝集測定装置（
アクリコーダＴＭ　−Ｐ　Ａ　−３２１０、京都第一科
学社製）により５分間測定し、最大凝集を５０％抑制す
る被検薬濃度（ＩＣｓｏ）を算出した。

また、比較薬として、　’１−（４−ヒドロキシ−３−
メトキシフェニル）チアゾリジンを用いて前記と同様の
試験を行なった。その結果を第１表に示す。

第１表 並立Ｊ！ｌ　　　　　　　　　Ｉｃｅユ±１）８　　　
　　　　　　　　　　　１９０９　　　　　　　　　　
　　　　　６０１０　　　　　　　　　　　　　　　３
〇二１　　　　　　　　　　　　　　　８０１９　　　
　　　　　　　　　　　　６０比較薬　　　　　　　１
００００し上 （各化合物は実施例に記載。） 〔発明の効果］ 本発明の２−アラルキルチアソリシン誘導体は、トロン
ホキサンＡ２拮抗作用に優れ、毒性も低いので、たとえ
はクモ膜下出血後の脳血管配線およびこれに伴う脳虚血
症状、喘息等の治療に極めて有用である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式［１］ ▲数式、化学式、表等があります▼［１］ ［一般式［１］中、Ｒ＾１は水素、ベンゾイル基、フェ
   ニルスルホニル基または置換フェニルスルホニル基を示
   し、ｎは０〜３の整数を示し、Ｘは水素、ハロゲン原子
   または低級アルコキシ基を示し、Ｒ＾２は式 −ＯＣＨ＿２Ｃ−Ｏ−Ｒ＾３ （式中、Ｒ＾３は水素もしくは低級アルキル基を示す。 ）または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾３は前記と同意義）］ で示される２−置換アラルキルチアゾリジン誘導体。