JPH0692360B2 - 新規のベンゾセレナゾリノン化合物、これらを調製するプロセスおよびそれらを含む薬剤組成物 - Google Patents
新規のベンゾセレナゾリノン化合物、これらを調製するプロセスおよびそれらを含む薬剤組成物Info
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- JPH0692360B2 JPH0692360B2 JP3355376A JP35537691A JPH0692360B2 JP H0692360 B2 JPH0692360 B2 JP H0692360B2 JP 3355376 A JP3355376 A JP 3355376A JP 35537691 A JP35537691 A JP 35537691A JP H0692360 B2 JPH0692360 B2 JP H0692360B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は新規のベンゾセレナゾ
リノン化合物、これらを調製するプロセスおよびそれら
を含む薬剤組成物に関する。
リノン化合物、これらを調製するプロセスおよびそれら
を含む薬剤組成物に関する。
【０００２】
【発明の背景】欧州特許出願０，０４４，９７１は２−
フェニル−１，２−ベンズイソセレナゾール−３（２
Ｈ）−オンの抗リウマチ作用を記載している。本発明
は、各種試験において抗酸化作用を示す活性が、欧州特
許出願ＥＰ０，０４４，９７１に示される化合物のそれ
より顕著に大きい化合物である新規のベンゾセレナゾー
ル−２（３Ｈ）−オンまたはベンゾセレナゾリノンを発
見した。この発明の化合物の低毒性に関連したこの改良
された水準の活性は、投与量をより少くすることを可能
にし、これは疾病の治療が長びく場合に特に有利で、そ
の場合にこの発明の化合物は好んで投与される。加えて
この発明の化合物は良好な血小板凝集抑制性および免疫
刺激性を示し、ＥＰ０，０４４，９７１の出願とは異る
治療効果を示すという点で、この化合物は優位にある。
フェニル−１，２−ベンズイソセレナゾール−３（２
Ｈ）−オンの抗リウマチ作用を記載している。本発明
は、各種試験において抗酸化作用を示す活性が、欧州特
許出願ＥＰ０，０４４，９７１に示される化合物のそれ
より顕著に大きい化合物である新規のベンゾセレナゾー
ル−２（３Ｈ）−オンまたはベンゾセレナゾリノンを発
見した。この発明の化合物の低毒性に関連したこの改良
された水準の活性は、投与量をより少くすることを可能
にし、これは疾病の治療が長びく場合に特に有利で、そ
の場合にこの発明の化合物は好んで投与される。加えて
この発明の化合物は良好な血小板凝集抑制性および免疫
刺激性を示し、ＥＰ０，０４４，９７１の出願とは異る
治療効果を示すという点で、この化合物は優位にある。
【０００３】
【発明の詳細な説明】更に具体的には、この発明は一般
式（Ｉ）の化合物に関する。
式（Ｉ）の化合物に関する。
【化３５】 （式中、Ｒ１は水素原子またはＣＯ−ＮＲ７Ｒ８基のい
ずれかで、ここにＲ７およびＲ８は同一でも異ってもよ
く、水素原子、３から８の炭素原子をもつ低級アルキル
又はシクロアルキル基またはアリールまたは置換アリー
ルまたはアリール（低級アルキル）または置換アリール
（低級アルキル）基で、あるいはＲ７およびＲ８はそれ
らを担持する窒素原子とともに複素環系を形成し、
ずれかで、ここにＲ７およびＲ８は同一でも異ってもよ
く、水素原子、３から８の炭素原子をもつ低級アルキル
又はシクロアルキル基またはアリールまたは置換アリー
ルまたはアリール（低級アルキル）または置換アリール
（低級アルキル）基で、あるいはＲ７およびＲ８はそれ
らを担持する窒素原子とともに複素環系を形成し、
【０００４】Ｒ４は基
【化３６】 を表し、あるいはＲ４はＲ１と−Ｃ＝Ｏ基を形成し、
【０００５】Ｒ２は水素原子または任意に１またはそれ
以上のハロゲン原子またはヒドロキシル基で置換され
た、あるいはＲ１がＲ４とＣＯ基を形成する時はＮＲ５
Ｒ６基で置換された低級アルキル基を表し、ここにＲ５
およびＲ６は同一でも異ってもよく、それぞれ相互に無
関係に、水素原子、低級アルキル基、アリール基、置換
されたアリール基、アリール（低級アルキル）基または
置換されたアリール（低級アルキル）基を表し、あるい
はＲ５およびＲ６は、それらを担持する窒素原子と共に
複素環系を形成し、
以上のハロゲン原子またはヒドロキシル基で置換され
た、あるいはＲ１がＲ４とＣＯ基を形成する時はＮＲ５
Ｒ６基で置換された低級アルキル基を表し、ここにＲ５
およびＲ６は同一でも異ってもよく、それぞれ相互に無
関係に、水素原子、低級アルキル基、アリール基、置換
されたアリール基、アリール（低級アルキル）基または
置換されたアリール（低級アルキル）基を表し、あるい
はＲ５およびＲ６は、それらを担持する窒素原子と共に
複素環系を形成し、
【０００６】ＡはＣＯ、ＣＨＯＨまたはＣＨ２基を表
し、Ｂは水素原子、低級アルキル基、３から８の炭素原
子をもつシクロアルキル基、低級アルケニル基、低級ア
ルキニル基、アリール基または置換アリール基、ヘテロ
アリール基または置換ヘテロアリール基、アリール（低
級アルキル）基、ヘテロアリール（低級アルキル）基ま
たは置換ヘテロアリール（低級アルキル）基、スチリル
基または置換スチリル基を表し、あるいはＡおよびＢが
共に水素原子を表し、ここでＡおよびＢが共に水素原子
を形成する場合において、
し、Ｂは水素原子、低級アルキル基、３から８の炭素原
子をもつシクロアルキル基、低級アルケニル基、低級ア
ルキニル基、アリール基または置換アリール基、ヘテロ
アリール基または置換ヘテロアリール基、アリール（低
級アルキル）基、ヘテロアリール（低級アルキル）基ま
たは置換ヘテロアリール（低級アルキル）基、スチリル
基または置換スチリル基を表し、あるいはＡおよびＢが
共に水素原子を表し、ここでＡおよびＢが共に水素原子
を形成する場合において、
【０００７】もしＲ１がＲ４とＣＯ基を形成するときは
Ｒ２はメチル基または水素原子を示すことはできず、も
しＲ１がＲ４とＣＯ基を形成しないときはＲ１とＲ２は
同時に水素原子を示すことはできない。
Ｒ２はメチル基または水素原子を示すことはできず、も
しＲ１がＲ４とＣＯ基を形成しないときはＲ１とＲ２は
同時に水素原子を示すことはできない。
【０００８】これらは次の条件を前提とする。Ｒ１およ
びＲ２の定義に出てくる複素環という用語は１または２
環系を表し、それぞれの環は５から６員環でそしてその
炭素骨格中に１または任意に数個の、窒素、酸素または
硫黄から選ばれた同一のあるいは異ったヘテロ原子を含
み、そして任意に低級アルキル基、アリール基、アリー
ルアルキル基で置換されたアリール基、置換アリールア
ルキル基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、
１またはそれ以上のハロゲン原子または低級アルコキシ
基で置換される。
びＲ２の定義に出てくる複素環という用語は１または２
環系を表し、それぞれの環は５から６員環でそしてその
炭素骨格中に１または任意に数個の、窒素、酸素または
硫黄から選ばれた同一のあるいは異ったヘテロ原子を含
み、そして任意に低級アルキル基、アリール基、アリー
ルアルキル基で置換されたアリール基、置換アリールア
ルキル基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、
１またはそれ以上のハロゲン原子または低級アルコキシ
基で置換される。
【０００９】Ｒ１、Ｒ２およびＢの定義においてアリー
ル、アリール（低級アルキル）、ヘテロアリールおよび
スチリル基を特徴付ける置換という用語は、それらが芳
香環部分において、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒ
ドロキシル、トリフルオロメチル、アミノまたはカルボ
キシルから選ばれた１またはそれ以上の、同一または異
った基で、あるいは１またはそれ以上のハロゲン原子で
置換されることを意味する。
ル、アリール（低級アルキル）、ヘテロアリールおよび
スチリル基を特徴付ける置換という用語は、それらが芳
香環部分において、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒ
ドロキシル、トリフルオロメチル、アミノまたはカルボ
キシルから選ばれた１またはそれ以上の、同一または異
った基で、あるいは１またはそれ以上のハロゲン原子で
置換されることを意味する。
【００１０】低級アルキル、低級アルコキシ、低級アル
ケニルおよび低級アルキル基は、１から６の炭素原子を
含む直鎖または枝分れ基を意味すると理解され、アリー
ル基はフェニルまたはナフチルから選ばれた基を意味す
ると理解される。
ケニルおよび低級アルキル基は、１から６の炭素原子を
含む直鎖または枝分れ基を意味すると理解され、アリー
ル基はフェニルまたはナフチルから選ばれた基を意味す
ると理解される。
【００１１】ヘテロアリール基は、１または２芳香環基
を意味し、各環は５または６員環で、２つの環はそれら
の炭素骨格中に、窒素、酸素または硫黄から選ばれた１
から３のヘテロ原子を集合的に含むものと理解される。
を意味し、各環は５または６員環で、２つの環はそれら
の炭素骨格中に、窒素、酸素または硫黄から選ばれた１
から３のヘテロ原子を集合的に含むものと理解される。
【００１２】更にこの発明は、上記化合物の異性体、エ
ピマーおよびジアステレオ異性体、ならびに、Ｂがカル
ボキシルまたはフェノール性ヒドロキシル基を含む時、
あるいはＲ１が水素原子を表す時は薬剤として許容され
る塩基を持つその付加塩、ならびにＲ２がアミノ基を表
すときは薬剤として許容される酸を持つその付加塩、に
関する。
ピマーおよびジアステレオ異性体、ならびに、Ｂがカル
ボキシルまたはフェノール性ヒドロキシル基を含む時、
あるいはＲ１が水素原子を表す時は薬剤として許容され
る塩基を持つその付加塩、ならびにＲ２がアミノ基を表
すときは薬剤として許容される酸を持つその付加塩、に
関する。
【００１３】もし適当であればアミノ基を含む式（Ｉ）
の化合物に加えることができる、薬剤として許容される
酸の中で、塩酸、硫酸、酒石酸、マレイン酸、フマル
酸、シュウ酸、メタンスルホン酸およびショウノウ酸等
が挙げられるが、これに限定されるものではない。
の化合物に加えることができる、薬剤として許容される
酸の中で、塩酸、硫酸、酒石酸、マレイン酸、フマル
酸、シュウ酸、メタンスルホン酸およびショウノウ酸等
が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００１４】もし適当であれば、カルボン酸基またはフ
ェノール性ヒドロキシル基を含む式（Ｉ）の化合物に、
塩をつくるために加えることができる、あるいはＲ１が
水素原子である場合に加えることができる、薬剤として
許容される塩基の中で、ナトリウム、カリウム、カルウ
ムまたはアルミニウムの水酸化物、アルカリ金属または
アルカリ土類金属の炭酸塩あるいはトリエチルアミン、
ベンジルアミン、ジエチルアミン、三級ブチルアミン、
ジシクロヘキシルアミン、アルギニンのような有機塩基
等が挙げられるが、これに限定されるものではない。
ェノール性ヒドロキシル基を含む式（Ｉ）の化合物に、
塩をつくるために加えることができる、あるいはＲ１が
水素原子である場合に加えることができる、薬剤として
許容される塩基の中で、ナトリウム、カリウム、カルウ
ムまたはアルミニウムの水酸化物、アルカリ金属または
アルカリ土類金属の炭酸塩あるいはトリエチルアミン、
ベンジルアミン、ジエチルアミン、三級ブチルアミン、
ジシクロヘキシルアミン、アルギニンのような有機塩基
等が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００１５】この発明の主題は又式（Ｉ）の化合物を調
製するプロセスであって、ここでＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．１９３５（１７６５）（ＨａｓａｎおよびＨｕｎｔ
ｅｒ）に記載の式（ＩＩ）の化合物が出発材料として使
われる。
製するプロセスであって、ここでＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．１９３５（１７６５）（ＨａｓａｎおよびＨｕｎｔ
ｅｒ）に記載の式（ＩＩ）の化合物が出発材料として使
われる。
【化３７】
【００１６】この化合物は所望の、式（Ｉ）の生成物中
のＲ２の性質により、窒素上でアルキル化剤でアルキル
化されて式（ＩＩ′）の化合物をつくることができる。
のＲ２の性質により、窒素上でアルキル化剤でアルキル
化されて式（ＩＩ′）の化合物をつくることができる。
【化３８】 ここにＲ２は低級アルキル基を示す。
【００１７】式（ＩＩ）または（ＩＩ′）の化合物は、
所望の式（Ｉ）の化合物中の置換基Ｂの性質により、ポ
リリン酸の存在下で式（ＩＩＩ）の酸の作用をうける
か、
所望の式（Ｉ）の化合物中の置換基Ｂの性質により、ポ
リリン酸の存在下で式（ＩＩＩ）の酸の作用をうける
か、
【化３９】 Ｂ ＣＯＯＨ （ＩＩＩ） （ここにＢは式（Ｉ）におけるのと同一の定義をもつ）
【００１８】あるいはジメチルホルムアミドおよび塩化
アルミニウムの存在下で式（ＩＶ）の酸塩化物の作用を
うけるか、もしくは
アルミニウムの存在下で式（ＩＶ）の酸塩化物の作用を
うけるか、もしくは
【化４０】 Ｃｌ ＣＯＢ （ＩＶ） （ここにＢは式（Ｉ）におけるのと同一の定義をもつ）
あるいは式（Ｖ）の酸無水物の作用をうけて、
あるいは式（Ｖ）の酸無水物の作用をうけて、
【化４１】 Ｏ（ＣＯＢ）２ （Ｖ） （ここにＢは式（Ｉ）におけるのと同一の定義をもつ）
式（Ｉ／Ａ）の化合物を得る。
式（Ｉ／Ａ）の化合物を得る。
【化４２】
【００１９】これは式（Ｉ）の化合物の特殊例で、ここ
にＲ２″は水素原子または低級アルキル基を表し、Ｂは
式（Ｉ）におけるのと同一の意味をもち、ＡはＣＯ基を
表し、Ｒ１はＲ４とＣ＝Ｏ基を形成する。この化合物は
必要により精製され、適当であればその異性体に分離さ
れ、そして適当であり、所望であれば薬剤として許容さ
れる塩基で塩化される。
にＲ２″は水素原子または低級アルキル基を表し、Ｂは
式（Ｉ）におけるのと同一の意味をもち、ＡはＣＯ基を
表し、Ｒ１はＲ４とＣ＝Ｏ基を形成する。この化合物は
必要により精製され、適当であればその異性体に分離さ
れ、そして適当であり、所望であれば薬剤として許容さ
れる塩基で塩化される。
【００２０】この化合物（Ｉ／Ａ）は、所望であればア
ルカリ金属混合水素化物の作用をうけて式（Ｉ／Ｂ）の
化合物をつくることができる。
ルカリ金属混合水素化物の作用をうけて式（Ｉ／Ｂ）の
化合物をつくることができる。
【化４３】 これは式（Ｉ）の化合物の特殊例で、ここにＲ２″は上
記と同一の意味をもち、Ｂは式（Ｉ）におけるのと同一
の意味をもち、ＡはＣＨＯＨ基を表し、Ｒ１はＲ４とＣ
Ｏ基を形成する。この化合物は必要により精製され、所
望であればその異性体に分離され、そして、適当であれ
ば薬剤として許容される塩基で塩化される。
記と同一の意味をもち、Ｂは式（Ｉ）におけるのと同一
の意味をもち、ＡはＣＨＯＨ基を表し、Ｒ１はＲ４とＣ
Ｏ基を形成する。この化合物は必要により精製され、所
望であればその異性体に分離され、そして、適当であれ
ば薬剤として許容される塩基で塩化される。
【００２１】式（Ｉ／Ａ）の化合物は、所望であればま
た、酸媒体中でトリアルキルシランの作用をうけて式
（Ｉ／Ｃ）の化合物をつくることができる。
た、酸媒体中でトリアルキルシランの作用をうけて式
（Ｉ／Ｃ）の化合物をつくることができる。
【化４４】 これは式（Ｉ）の化合物の特殊例で、ここにＲ２″とＢ
は上記と同一の意味をもち、ＡはＣＨ２基を表し、Ｒ１
はＲ４とＣＯ基を形成する。この化合物は必要により精
製され、適当であればその異性体に分離され、適当であ
れば薬剤として許容される塩基で塩化される。
は上記と同一の意味をもち、ＡはＣＨ２基を表し、Ｒ１
はＲ４とＣＯ基を形成する。この化合物は必要により精
製され、適当であればその異性体に分離され、適当であ
れば薬剤として許容される塩基で塩化される。
【００２２】式（Ｉ／Ａ）、（Ｉ／Ｂ）、または（Ｉ／
Ｃ）の化合物は、Ｒ２″が水素原子を表すときは、アル
キル化剤で処理して式（Ｉ／Ｄ）の化合物を得ることが
でき、
Ｃ）の化合物は、Ｒ２″が水素原子を表すときは、アル
キル化剤で処理して式（Ｉ／Ｄ）の化合物を得ることが
でき、
【化４５】 （これは式（Ｉ）の化合物の特殊例で、式中ＡおよびＢ
は式（Ｉ）におけるのと同一の意味をもちそしてＲ２は
直鎖または枝分れの低級アルキル基である）
は式（Ｉ）におけるのと同一の意味をもちそしてＲ２は
直鎖または枝分れの低級アルキル基である）
【００２３】あるいはアルカリ剤で処理し、ついで式
（ＶＩ）の化合物
（ＶＩ）の化合物
【化４６】 Ｘ１−Ｍ−Ｘ２ （ＶＩ） （ここにＸ１およびＸ２は異りそしてそれぞれはハロゲ
ン原子を表し、Ｍは直鎖または技分れ低級アルキル基を
表わす）で処理して式（Ｉ／Ｅ）の化合物をつくること
ができる。
ン原子を表し、Ｍは直鎖または技分れ低級アルキル基を
表わす）で処理して式（Ｉ／Ｅ）の化合物をつくること
ができる。
【化４７】 式中Ａ、Ｂ、Ｘ２およびＭは上記と同じ定義をもち、式
（Ｉ）の化合物の特殊例であって、それに対しＲ２は低
級ハロアルキル基を示しそしてＲ１はＲ４とＣＯ基を形
成する
（Ｉ）の化合物の特殊例であって、それに対しＲ２は低
級ハロアルキル基を示しそしてＲ１はＲ４とＣＯ基を形
成する
【００２４】これは必要により精製され、そして所望で
あれば式（ＶＩＩＩ）のアミン
あれば式（ＶＩＩＩ）のアミン
【化４８】 ＮＲ５Ｒ６ （ＶＩＩＩ） （ここにＲ５およびＲ６は式（Ｉ）におけるのと同じ定
義をもつ）と縮合して式（Ｉ／Ｆ）の化合物を得、
義をもつ）と縮合して式（Ｉ／Ｆ）の化合物を得、
【化４９】 （これは式（Ｉ）の化合物の特殊例で、式中ＡおよびＢ
は式（Ｉ）におけるのと同一の意味をもち、そしてＲ２
はＮＲ５Ｒ６で置換された低級アルキル基を表す）
は式（Ｉ）におけるのと同一の意味をもち、そしてＲ２
はＮＲ５Ｒ６で置換された低級アルキル基を表す）
【００２５】あるいは、アルカリ剤の作用後に式（Ｉ
Ｘ）の化合物
Ｘ）の化合物
【化５０】 （ここにＸはハロゲン原子を示し、そしてＭ、Ｒ５およ
びＲ６は上記と同一の定義をもつ）と縮合して式（Ｉ／
Ｆ）の化合物をつくり、これは必要により、それが得ら
れたプロセスに関係なしに、精製され、適当であればそ
の異性体に分離され、そして所望であれば薬剤として許
容される酸で、あるいは適当であれば薬剤として許容さ
れる塩基で塩化される。
びＲ６は上記と同一の定義をもつ）と縮合して式（Ｉ／
Ｆ）の化合物をつくり、これは必要により、それが得ら
れたプロセスに関係なしに、精製され、適当であればそ
の異性体に分離され、そして所望であれば薬剤として許
容される酸で、あるいは適当であれば薬剤として許容さ
れる塩基で塩化される。
【００２６】この式（Ｉ／Ｆ）の化合物は、ＡがＣＯ基
を示す時は、所望であればアルカリ金属混合水素化物の
作用をうけて式（Ｉ／Ｆ１）の化合物をつくることがで
きる。
を示す時は、所望であればアルカリ金属混合水素化物の
作用をうけて式（Ｉ／Ｆ１）の化合物をつくることがで
きる。
【化５１】 ここに、Ｍ、Ｒ５、Ｒ６およびＢは上記と同一の意味を
もち、式（Ｉ）の化合物の特殊例であって、その中でＡ
がＣＨＯＨ基、そしてＲ２がＮＲ５Ｒ６基で置換された
低級アルキル基を示し、そしてＲ１はＲ４とＣＯ基を形
成する。
もち、式（Ｉ）の化合物の特殊例であって、その中でＡ
がＣＨＯＨ基、そしてＲ２がＮＲ５Ｒ６基で置換された
低級アルキル基を示し、そしてＲ１はＲ４とＣＯ基を形
成する。
【００２７】これは必要により精製され、所望であれば
その異性体に分離され、そして所望であれば薬剤として
許容される酸で、あるいは適当であれば薬剤として許容
される塩基で塩化される。
その異性体に分離され、そして所望であれば薬剤として
許容される酸で、あるいは適当であれば薬剤として許容
される塩基で塩化される。
【００２８】式（Ｉ／Ａ）、（Ｉ／Ｂ）、（Ｉ／Ｃ）、
または（Ｉ／Ｄ）の化合物は、所望であればアルカリ金
属水酸化物で処理して式（Ｉ／Ｇ）の化合物
または（Ｉ／Ｄ）の化合物は、所望であればアルカリ金
属水酸化物で処理して式（Ｉ／Ｇ）の化合物
【化５２】 （式中Ａ、ＢおよびＲ″２は上記と同一の定義をもつ）
をつくり、これは式（Ｉ）の化合物の特殊例であり、
をつくり、これは式（Ｉ）の化合物の特殊例であり、
【００２９】あるいはホルムアルデヒドの存在下で式Ｎ
Ｒ７Ｒ８のアミンで処理して式（Ｉ／Ｈ）の化合物をつ
くる。
Ｒ７Ｒ８のアミンで処理して式（Ｉ／Ｈ）の化合物をつ
くる。
【化５３】 式中Ａ、Ｂ、Ｒ″２、Ｒ７およびＲ８は上記と同一の意
味をもち、式（Ｉ）の化合物の特殊例である。
味をもち、式（Ｉ）の化合物の特殊例である。
【００３０】式（Ｉ／Ｇ）または（Ｉ／Ｈ）の化合物は
所望であればクロマトグラフィーおよび／または晶析の
通常の技術により精製され、適当であればその異性体に
分離することができ、所望でありそして適当であれば薬
剤として許容される塩基または酸で塩化することができ
る。
所望であればクロマトグラフィーおよび／または晶析の
通常の技術により精製され、適当であればその異性体に
分離することができ、所望でありそして適当であれば薬
剤として許容される塩基または酸で塩化することができ
る。
【００３１】この発明の化合物の特殊例は、Ｒ２がＮＲ
５Ｒ６基でまたはＯＨ基で置換されたメチルユニットを
表し、そしてＲ１がＲ４とＣ＝Ｏ基を形成する化合物か
らなる。これらの化合物は低級脂肪族アルコール媒体中
において式（ＩＩ）、（Ｉ／Ａ）、（Ｉ／Ｂ）、または
（Ｉ／Ｃ）の化合物から有利に得られ、この中でＲ２″
は水素原子を表す。そして過剰のホルムアルデヒドを加
え、その溶液を室温からその溶液の沸点までの温度で加
熱することにより、適当であれば冷却後１〜２時間放置
し、ろ過し、適当であればクロマトグラフィーおよび／
又は晶析により精製して式（Ｉ／Ｊ）の化合物をつく
る。
５Ｒ６基でまたはＯＨ基で置換されたメチルユニットを
表し、そしてＲ１がＲ４とＣ＝Ｏ基を形成する化合物か
らなる。これらの化合物は低級脂肪族アルコール媒体中
において式（ＩＩ）、（Ｉ／Ａ）、（Ｉ／Ｂ）、または
（Ｉ／Ｃ）の化合物から有利に得られ、この中でＲ２″
は水素原子を表す。そして過剰のホルムアルデヒドを加
え、その溶液を室温からその溶液の沸点までの温度で加
熱することにより、適当であれば冷却後１〜２時間放置
し、ろ過し、適当であればクロマトグラフィーおよび／
又は晶析により精製して式（Ｉ／Ｊ）の化合物をつく
る。
【化５４】 これは式（Ｉ）の特殊例で、その中でＲ２はＣＨ２ＯＨ
基を表し、Ｒ１はＲ４とＣＯ基を形成し、そしてＡおよ
びＢは式（Ｉ）におけるのと同一の意味をもつ。
基を表し、Ｒ１はＲ４とＣＯ基を形成し、そしてＡおよ
びＢは式（Ｉ）におけるのと同一の意味をもつ。
【００３２】これはハロゲン化剤で処理して式（Ｉ／Ｅ
１）の化合物をつくる。
１）の化合物をつくる。
【化５５】 式中Ｘ２はハロゲン原子を表し、ＡおよびはＢは式
（Ｉ）におけるのと同一の定義をもち、式（Ｉ／Ｅ）の
化合物の特殊例であってその中でＭはＣＨ２基を表す。
（Ｉ）におけるのと同一の定義をもち、式（Ｉ／Ｅ）の
化合物の特殊例であってその中でＭはＣＨ２基を表す。
【００３３】これは式（ＶＩＩＩ）のアミン
【化５６】 ＮＲ５Ｒ６ （ＶＩＩＩ） （ここにＲ５およびＲ６は式（Ｉ）におけるのと同一の
定義をもつ）で処理して式（Ｉ／Ｆ１）の化合物をつく
る。
定義をもつ）で処理して式（Ｉ／Ｆ１）の化合物をつく
る。
【化５７】 これは式（Ｉ／Ｆ）の化合物の特殊例で、その中でＭが
ＣＨ２基を示し、そしてＡ、Ｂ、Ｒ５およびＲ６は式
（Ｉ）におけるのと同一の定義をもつ。
ＣＨ２基を示し、そしてＡ、Ｂ、Ｒ５およびＲ６は式
（Ｉ）におけるのと同一の定義をもつ。
【００３４】これは必要により精製され、適当であれば
その異性体は分離され、そして所望であれば薬剤として
許容される酸または、適当であれば塩基で塩化される。
その異性体は分離され、そして所望であれば薬剤として
許容される酸または、適当であれば塩基で塩化される。
【００３５】この発明の化合物の別の特殊例は、その中
でＢがスチリル基または置換されたスチリル基を示し、
ＡがＣＯ基を示し、そしてＲ１がＲ４とＣＯ基を形成す
る化合物に関する。このような化合物は以下のようにし
て有利に得られる。式（Ｉ／１）の化合物と、
でＢがスチリル基または置換されたスチリル基を示し、
ＡがＣＯ基を示し、そしてＲ１がＲ４とＣＯ基を形成す
る化合物に関する。このような化合物は以下のようにし
て有利に得られる。式（Ｉ／１）の化合物と、
【化５８】 （ここにＲ２は式（Ｉ）におけるのと同一の定義をも
つ）式（Ｘ）のベンズアルデヒド
つ）式（Ｘ）のベンズアルデヒド
【化５９】 （ここにＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ
１４は同一でも異ってもよく、相互に無関係に水素原
子、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、ト
リフルオロメチル、カルボキシル、またはアミノ基、あ
るいはハロゲン原子を表す）と反応して式（Ｉ／Ｓ）の
化合物をつくる。
１４は同一でも異ってもよく、相互に無関係に水素原
子、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、ト
リフルオロメチル、カルボキシル、またはアミノ基、あ
るいはハロゲン原子を表す）と反応して式（Ｉ／Ｓ）の
化合物をつくる。
【化６０】 ここにＲ２、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ
１４は上記と同一の定義をもつ。
１４は上記と同一の定義をもつ。
【００３６】これはクロマトグラフィーまたは晶析の技
術により精製され、所望であればその異性体は分離さ
れ、そして適当であれば薬剤として許容される塩基また
は酸で塩化される。
術により精製され、所望であればその異性体は分離さ
れ、そして適当であれば薬剤として許容される塩基また
は酸で塩化される。
【００３７】この発明の化合物の薬学的研究は、実際そ
れらが低毒性で、高水準の抗炎症性鎮痛作用と顕著な抗
酸化性、抗低酸素性（ａｎｔｉｈｙｐｏｘｉｃ）、正常
脂血性（ｎｏｒｍｏｌｉｐｅｍｉｃ）、正常血糖性（ｎ
ｏｒｍｏｇｌｙｃｅｍｉｃ）、血小板凝集抑制性（Ｐｌ
ａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔ
ｏｒｙ）および免疫刺激性（ｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌ
ａｔｏｒｙ）を付与されていることを示した。
れらが低毒性で、高水準の抗炎症性鎮痛作用と顕著な抗
酸化性、抗低酸素性（ａｎｔｉｈｙｐｏｘｉｃ）、正常
脂血性（ｎｏｒｍｏｌｉｐｅｍｉｃ）、正常血糖性（ｎ
ｏｒｍｏｇｌｙｃｅｍｉｃ）、血小板凝集抑制性（Ｐｌ
ａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔ
ｏｒｙ）および免疫刺激性（ｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌ
ａｔｏｒｙ）を付与されていることを示した。
【００３８】この活性スペクトルはこの発明の化合物
が、リューマチの痛みおよび極めて一般的にいえばリュ
ーマチ性疾患、腰部坐骨神経痛（ｌｕｍｂｏｓｃｉａｔ
ｉｃｎｅｕｒａｌｇｉａ）、頚腕神経痛（ｃｅｒｕｉｃ
ｏｂｒａｃｈｉａｌ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、捻挫、骨
折、脱臼のような外傷に伴う痛み、外傷後の痛み、術後
の痛み、顔面神経痛のような神経性の痛みのような数多
くの徴候、更に又周辺動脈および脳血管の虚血の急性発
作、虚血性および無酸素性低酸素性の疾患の予防におい
て有利で、従って知性欠損症状、高令者の病理学、アル
ツハイマー疾患、記憶障害（ｍｎｅｓｔｉｃ ｄｉｓｏ
ｒｄｅｒｓ）、パーキンソン病、注意力障害において、
血小板障害の予防および治療において、高コレステロー
ル血症、および高トリグリセリド血症、および無インス
リン依存性糖尿病（ｎｏｎｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｐｅｎ
ｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ）ならびに白内症、視覚障
害、神経症および腎臓疾患のようなそのさまざまの併発
において有利であることを示す。
が、リューマチの痛みおよび極めて一般的にいえばリュ
ーマチ性疾患、腰部坐骨神経痛（ｌｕｍｂｏｓｃｉａｔ
ｉｃｎｅｕｒａｌｇｉａ）、頚腕神経痛（ｃｅｒｕｉｃ
ｏｂｒａｃｈｉａｌ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、捻挫、骨
折、脱臼のような外傷に伴う痛み、外傷後の痛み、術後
の痛み、顔面神経痛のような神経性の痛みのような数多
くの徴候、更に又周辺動脈および脳血管の虚血の急性発
作、虚血性および無酸素性低酸素性の疾患の予防におい
て有利で、従って知性欠損症状、高令者の病理学、アル
ツハイマー疾患、記憶障害（ｍｎｅｓｔｉｃ ｄｉｓｏ
ｒｄｅｒｓ）、パーキンソン病、注意力障害において、
血小板障害の予防および治療において、高コレステロー
ル血症、および高トリグリセリド血症、および無インス
リン依存性糖尿病（ｎｏｎｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｐｅｎ
ｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ）ならびに白内症、視覚障
害、神経症および腎臓疾患のようなそのさまざまの併発
において有利であることを示す。
【００３９】免疫刺激剤として、この発明の生成物はあ
る形態の癌の治療に使うことができる。それらの抗酸化
性は又、特に器官に対する保存剤として、それらを使う
ことを可能にする。
る形態の癌の治療に使うことができる。それらの抗酸化
性は又、特に器官に対する保存剤として、それらを使う
ことを可能にする。
【００４０】この発明の主題は又式（Ｉ）の生成物、ま
たは薬剤として許容される塩基を単独で、または１また
はそれ以上の薬剤として許容される、無毒性で不活性の
賦形剤またはビヒクルと組み合わせてもつそれらの付加
塩を含む薬剤組成物である。
たは薬剤として許容される塩基を単独で、または１また
はそれ以上の薬剤として許容される、無毒性で不活性の
賦形剤またはビヒクルと組み合わせてもつそれらの付加
塩を含む薬剤組成物である。
【００４１】この発明による薬剤組成物としては、より
具体的には、経口、非経口または鼻腔投与に適した、裸
錠または糖衣錠、舌下錠、香粉、薬包、硬質ゼラチンカ
プセル、舌下で溶解する調剤、トローチ、座薬、クリー
ム、軟膏、スキンゲル、器官保存溶液を記載することが
できる。
具体的には、経口、非経口または鼻腔投与に適した、裸
錠または糖衣錠、舌下錠、香粉、薬包、硬質ゼラチンカ
プセル、舌下で溶解する調剤、トローチ、座薬、クリー
ム、軟膏、スキンゲル、器官保存溶液を記載することが
できる。
【００４２】適当な投与量は患者の年令および体重、投
与経路および治療方針あるいは付随する治療の性質によ
り異り、２４時間当り０．１センチグラムから４グラム
の範囲である。
与経路および治療方針あるいは付随する治療の性質によ
り異り、２４時間当り０．１センチグラムから４グラム
の範囲である。
【００４３】以下の実施例は発明を説明するものであっ
て、決してそれを制限するものではない。調剤は発明の
部分を形成しない。しかし、それらはこの発明の生成物
を得る有利な合成中間体を構成する。
て、決してそれを制限するものではない。調剤は発明の
部分を形成しない。しかし、それらはこの発明の生成物
を得る有利な合成中間体を構成する。
【００４４】
【実施例】調製１ ３−メチルベンゾセレナゾリノン ０．０１モルのベンゾセレナゾリノンが、５０ｃｍ３の
無水アルコールに溶かされた０．３５グラム（０．０１
５グラム原子）のナトリウムを含む擦り首丸底フラスコ
に加えられる。３．１ｃｍ３（０．０５モル）のヨウ化
メチルが滴下式にかき混ぜながら加えられる。１２時間
後溶媒は蒸発除去される。得られた固形物は３０から４
０ｃｍ３の水と共にとりあげられ、ついでクロロホルム
で抽出される。そのクロロホルム相は塩化カルシウムで
脱水され、溶媒はついで減圧下で蒸発される。生成物は
シクロヘキサン中で再晶析される。収率 ：８０％融点 ：５７−５８℃
無水アルコールに溶かされた０．３５グラム（０．０１
５グラム原子）のナトリウムを含む擦り首丸底フラスコ
に加えられる。３．１ｃｍ３（０．０５モル）のヨウ化
メチルが滴下式にかき混ぜながら加えられる。１２時間
後溶媒は蒸発除去される。得られた固形物は３０から４
０ｃｍ３の水と共にとりあげられ、ついでクロロホルム
で抽出される。そのクロロホルム相は塩化カルシウムで
脱水され、溶媒はついで減圧下で蒸発される。生成物は
シクロヘキサン中で再晶析される。収率 ：８０％融点 ：５７−５８℃
【００４５】調製２ １−（２−クロロエチル）−４−アリールピペラジン
（ヒドロクロリド） ０．０４８モルの炭酸カリウムと、ついで０．０４８モ
ルの１−ブロモ−２−クロロエタンが４０ｃｍ３のジメ
チルホルムアミド中の０．０４モルのアリールピペラジ
ンの溶液中に加えられる。混合物は室温で２２時間かき
混ぜられる。無機物の沈殿は水切りされそしてジメチル
ホルムアミドで洗浄される。ろ液は無水塩酸で飽和され
た十分な無水アルコールで酸性化され、ついで３００か
ら４００ｃｍ３の無水エーテルが加えられる。１−（２
−クロロエチル）−４−アリールピペラジンヒドロクロ
リドの沈殿は水切りされる。
（ヒドロクロリド） ０．０４８モルの炭酸カリウムと、ついで０．０４８モ
ルの１−ブロモ−２−クロロエタンが４０ｃｍ３のジメ
チルホルムアミド中の０．０４モルのアリールピペラジ
ンの溶液中に加えられる。混合物は室温で２２時間かき
混ぜられる。無機物の沈殿は水切りされそしてジメチル
ホルムアミドで洗浄される。ろ液は無水塩酸で飽和され
た十分な無水アルコールで酸性化され、ついで３００か
ら４００ｃｍ３の無水エーテルが加えられる。１−（２
−クロロエチル）−４−アリールピペラジンヒドロクロ
リドの沈殿は水切りされる。
【００４６】例 １ ６−ベンゾイルベンゾセレナゾリノン １．９８ｇ（０．０１モル）のベンゾセレナゾリノン、
５０から６０ｇのポリリン酸、および１．３５グラム
（０．０１１モル）の安息香酸を１００ｃｍ３の丸底フ
ラスコに加える。この混合物は油浴で１３０℃の温度ま
で３時間かき混ぜながら加熱される。反応混合物はつい
で３０ｃｍ３の冷水中で加水分解される。生成物は水切
りされ、水で洗われ、乾燥されそして再晶析される。再晶析溶媒 ：９５°強度のエタノール収率 ：７０％融点 ：２０４℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５５．６４ Ｈ３．００ Ｎ４．６３ 実測値： Ｃ５５．２５ Ｈ３．００ Ｎ４．６３
５０から６０ｇのポリリン酸、および１．３５グラム
（０．０１１モル）の安息香酸を１００ｃｍ３の丸底フ
ラスコに加える。この混合物は油浴で１３０℃の温度ま
で３時間かき混ぜながら加熱される。反応混合物はつい
で３０ｃｍ３の冷水中で加水分解される。生成物は水切
りされ、水で洗われ、乾燥されそして再晶析される。再晶析溶媒 ：９５°強度のエタノール収率 ：７０％融点 ：２０４℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５５．６４ Ｈ３．００ Ｎ４．６３ 実測値： Ｃ５５．２５ Ｈ３．００ Ｎ４．６３
【００４７】例 ２ ３−メチル−６−ベンゾイルベンゾセレナゾリノン ５０ｃｍ３の無水アルコール、０．３５ｇのナトリウ
ム、ついで例１で得られた６−ベンゾイルベンゾセレナ
ゾリノン２．８ｇ（０．１モル）が丸底フラスコに加え
られる。３．１ｃｍ３（０．０５モル）のヨウ化メチル
が滴下式にかき混ぜながら加えられる。その混合物は室
温で１２時間放置され、乾燥状態まで蒸発される。残渣
は３０から４０ｃｍ３の水と共にとり出される。生成物
は水切りされ、水で洗浄され、乾燥され、再晶析され
る。再晶析溶媒 ：９５°強度のアルコール収率 ：７３％融点 ：１５６℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５６．９７ Ｈ３．４９ Ｎ４．４２ 実測値： Ｃ５６．８１ Ｈ３．５０ Ｎ４．３２
ム、ついで例１で得られた６−ベンゾイルベンゾセレナ
ゾリノン２．８ｇ（０．１モル）が丸底フラスコに加え
られる。３．１ｃｍ３（０．０５モル）のヨウ化メチル
が滴下式にかき混ぜながら加えられる。その混合物は室
温で１２時間放置され、乾燥状態まで蒸発される。残渣
は３０から４０ｃｍ３の水と共にとり出される。生成物
は水切りされ、水で洗浄され、乾燥され、再晶析され
る。再晶析溶媒 ：９５°強度のアルコール収率 ：７３％融点 ：１５６℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５６．９７ Ｈ３．４９ Ｎ４．４２ 実測値： Ｃ５６．８１ Ｈ３．５０ Ｎ４．３２
【００４８】例 ３ ６−ブチリルベンゾセレナゾリノン 例１に記載の方法を用い、安息香酸を酪酸に置き換えて
表題の生成物を得る。加熱温度 ：９０−９５℃加熱時間 ：２時間３０分再晶析溶媒 ：トルエン／酢酸エチル、８：２収率 ：４８％融点 ：１６６−１６７℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４９．２７ Ｈ４．１３ Ｎ５．２２ 実測値： Ｃ４８．８６ Ｈ４．１３ Ｎ５．１２
表題の生成物を得る。加熱温度 ：９０−９５℃加熱時間 ：２時間３０分再晶析溶媒 ：トルエン／酢酸エチル、８：２収率 ：４８％融点 ：１６６−１６７℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４９．２７ Ｈ４．１３ Ｎ５．２２ 実測値： Ｃ４８．８６ Ｈ４．１３ Ｎ５．１２
【００４９】例 ４ ３−メチル−６−ブチルベンゾセレナゾリノン 例２に記載の方法を用い、しかし６−ベンゾイルベンゾ
セレナゾリノンを例３で得られた６−ブチリルベンゾセ
レナゾリノンに置き換えて表題の生成物を得る。再晶析溶媒 ：エタノール／水（４：１）収率 ：７０％融点 ：１２６−１２７℃百分率収率 ： 計算値： Ｃ５１．０８ Ｈ４．６４ Ｎ４．９６ 実測値： Ｃ５１．０５ Ｈ４．９１ Ｎ４．９６
セレナゾリノンを例３で得られた６−ブチリルベンゾセ
レナゾリノンに置き換えて表題の生成物を得る。再晶析溶媒 ：エタノール／水（４：１）収率 ：７０％融点 ：１２６−１２７℃百分率収率 ： 計算値： Ｃ５１．０８ Ｈ４．６４ Ｎ４．９６ 実測値： Ｃ５１．０５ Ｈ４．９１ Ｎ４．９６
【００５０】例 ５ ６−アセチルベンゾセレナゾリノン １２グラム（０．０９モル）の塩化アルミニウムが磨り
首フラスコに加えられる。３．１ｃｍ３（０．０４モ
ル）のジメチルホルムアミドが滴下式にかき混ぜながら
加えられる。冷却後、２グラム（０．０１モル）のベン
ゾセレナゾリノンが加えられ、混合物は均質化される。
それは油浴で７０−８０℃までかき混ぜられながら加熱
され、ついで０．０１から０．０１２モルの塩化アセチ
ルが加えられる。加熱は８０−９０℃の温度で約４時間
３０分保持される。その混合物は砕氷上で加水分解され
る。生成物は水切りされ、乾燥され、そして沸騰中のシ
クロヘキサンで洗浄されそしてトルエン中で再晶析され
る。収率 ：８０％融点 ：１８５℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４４．７２ Ｈ２．７１ Ｎ５．６２ 実測値： Ｃ４５．０２ Ｈ２．９４ Ｎ５．８３
首フラスコに加えられる。３．１ｃｍ３（０．０４モ
ル）のジメチルホルムアミドが滴下式にかき混ぜながら
加えられる。冷却後、２グラム（０．０１モル）のベン
ゾセレナゾリノンが加えられ、混合物は均質化される。
それは油浴で７０−８０℃までかき混ぜられながら加熱
され、ついで０．０１から０．０１２モルの塩化アセチ
ルが加えられる。加熱は８０−９０℃の温度で約４時間
３０分保持される。その混合物は砕氷上で加水分解され
る。生成物は水切りされ、乾燥され、そして沸騰中のシ
クロヘキサンで洗浄されそしてトルエン中で再晶析され
る。収率 ：８０％融点 ：１８５℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４４．７２ Ｈ２．７１ Ｎ５．６２ 実測値： Ｃ４５．０２ Ｈ２．９４ Ｎ５．８３
【００５１】例 ６ ３−メチル−６−アセチルベンゾセレナゾリノン 例２に記載の方法を用い、但し６−ベンゾイルベンゾセ
レナゾリノンを例５において得られた６−アセチルベン
ゾセレナゾリノンにおき換えて、表題の化合物を得る。収率 ：８７％融点 ：１３２−１３３℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４７．２６ Ｈ３．５７ Ｎ５．５１ 実測値： Ｃ４７．１３ Ｈ３．７１ Ｎ５．３４
レナゾリノンを例５において得られた６−アセチルベン
ゾセレナゾリノンにおき換えて、表題の化合物を得る。収率 ：８７％融点 ：１３２−１３３℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４７．２６ Ｈ３．５７ Ｎ５．５１ 実測値： Ｃ４７．１３ Ｈ３．７１ Ｎ５．３４
【００５２】例 ７ ３−メチル−６−（３，５−ＤＩ−三級ブチル−４−ヒ
ドロキシシンナモイル）ベンゾセレナゾリノン 攪拌機を備えた５００ｍｌの擦り首フラスコ中で、０．
０１モルの６−アセチル−３−メチルベンゾセレナゾリ
ノンが塩酸で飽和された１００ｍｌのエタノールに溶解
される。０．０１モルの３，５−２−三級ブチル−４−
ヒドロキシベンズアルデヒドが徐々にかき混ぜられなが
ら加えられる。その反応媒体は室温で２時間放置され
る。その反応媒体は水に注がれ、そして沈殿物は水切り
され、ろ液が中性になるまで水で洗浄され、乾燥され
る。その生成物は再晶析される。再晶析溶媒 ：９５°強度のアルコール収率 ：８０％融点 ：２０３℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ６３．８２ Ｈ６．２１ Ｎ２．９８ 実測値： Ｃ６３．４８ Ｈ６．２０ Ｎ３．０８
ドロキシシンナモイル）ベンゾセレナゾリノン 攪拌機を備えた５００ｍｌの擦り首フラスコ中で、０．
０１モルの６−アセチル−３−メチルベンゾセレナゾリ
ノンが塩酸で飽和された１００ｍｌのエタノールに溶解
される。０．０１モルの３，５−２−三級ブチル−４−
ヒドロキシベンズアルデヒドが徐々にかき混ぜられなが
ら加えられる。その反応媒体は室温で２時間放置され
る。その反応媒体は水に注がれ、そして沈殿物は水切り
され、ろ液が中性になるまで水で洗浄され、乾燥され
る。その生成物は再晶析される。再晶析溶媒 ：９５°強度のアルコール収率 ：８０％融点 ：２０３℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ６３．８２ Ｈ６．２１ Ｎ２．９８ 実測値： Ｃ６３．４８ Ｈ６．２０ Ｎ３．０８
【００５３】例 ８ ６−（３，５−ＤＩ−三級ブチル−４−ヒドロキシシン
ナモイル）ベンゾセレナゾリノン 方法は例７に記載の通りで、６−アセチル−３−メチル
ベンゾセレナゾリノンを６−アセチルベンゾセレナゾリ
ノンにより置きかえる。再晶析溶媒 ：９５°強度のアルコール収率 ：７５％融点 ：２４８−２４９℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ６３．１５ Ｈ５．９６ Ｎ３．０７ 実測値： Ｃ６２．９５ Ｈ５．６６ Ｎ３．２４
ナモイル）ベンゾセレナゾリノン 方法は例７に記載の通りで、６−アセチル−３−メチル
ベンゾセレナゾリノンを６−アセチルベンゾセレナゾリ
ノンにより置きかえる。再晶析溶媒 ：９５°強度のアルコール収率 ：７５％融点 ：２４８−２４９℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ６３．１５ Ｈ５．９６ Ｎ３．０７ 実測値： Ｃ６２．９５ Ｈ５．６６ Ｎ３．２４
【００５４】例 ９ ６−（４′−クロロベンゾイル）ベンゾセレナゾリノン 例１に記載の方法を用い、但し安息香酸を４−クロロ安
息香酸に置きかえて、表題の生成物を得る。加熱時間 ：４時間加熱温度 ：１３０℃再晶析溶媒 ：９５°強度のエタノール収率 ：７０％融点 ：２６０℃以上百分率組成 ： 計算値： Ｃ４９．９５ Ｈ２．３９ Ｎ４．１６ 実測値： Ｃ５０．５２ Ｈ２．５７ Ｎ４．１７
息香酸に置きかえて、表題の生成物を得る。加熱時間 ：４時間加熱温度 ：１３０℃再晶析溶媒 ：９５°強度のエタノール収率 ：７０％融点 ：２６０℃以上百分率組成 ： 計算値： Ｃ４９．９５ Ｈ２．３９ Ｎ４．１６ 実測値： Ｃ５０．５２ Ｈ２．５７ Ｎ４．１７
【００５５】例１０ ６−ニコチノイルベンゾセレナゾリノン ９．９ｍｌ（０．１３モル）のジメチルホルムアミドが
６１．３ｇ（０．４６モル）の塩化アルミニウムを含む
２５０ｍｌのフラスコにかき混ぜられながら滴下式に加
えられ、そしてそのフラスコは還流コンデンサを備え油
浴で４５℃の温度領域まで加熱される。７．９ｇ（０．
０４モル）のベンゾセレナゾリノンと１０．６ｇ（０．
０６モル）のニコチノイルクロリドヒドロクロリドが加
えられる。その反応混合物は１００℃の温度に８時間加
熱される。それは十分な量の氷の中に注がれ、得られた
混合物は１時間かき混ぜられそして形成された沈殿物は
水切りされ、水で洗浄され、乾燥される。生成物はエタ
ノール中で再晶析される。収率 ：５０％融点 ：２１０℃（分解）百分率組成 ： 計算値： Ｃ５１．５０ Ｈ２．６６ Ｎ９．２４ 実測値： Ｃ５１．０４ Ｈ２．６２ Ｎ９．０７
６１．３ｇ（０．４６モル）の塩化アルミニウムを含む
２５０ｍｌのフラスコにかき混ぜられながら滴下式に加
えられ、そしてそのフラスコは還流コンデンサを備え油
浴で４５℃の温度領域まで加熱される。７．９ｇ（０．
０４モル）のベンゾセレナゾリノンと１０．６ｇ（０．
０６モル）のニコチノイルクロリドヒドロクロリドが加
えられる。その反応混合物は１００℃の温度に８時間加
熱される。それは十分な量の氷の中に注がれ、得られた
混合物は１時間かき混ぜられそして形成された沈殿物は
水切りされ、水で洗浄され、乾燥される。生成物はエタ
ノール中で再晶析される。収率 ：５０％融点 ：２１０℃（分解）百分率組成 ： 計算値： Ｃ５１．５０ Ｈ２．６６ Ｎ９．２４ 実測値： Ｃ５１．０４ Ｈ２．６２ Ｎ９．０７
【００５６】例１１ ３−メチル−６−（４−クロロベンゾイル）ベンゾセレ
ナゾリノン ５０ｃｍ３の無水アルコールに溶解された０．３５グラ
ム（０．０１５グラム原子）のナトリウムと、例９で得
られた６−（４−クロロベンゾイル）ベンズセレナゾリ
ノンの３．４０ｇ（０．０１モル）が磨き首丸底フラス
コに加えられる。ついで３．１ｃｍ３（０．０５モル）
のヨウ化メチルがかき混ぜられながら滴下式に加えられ
る。１２時間後、溶媒は蒸発除去される。得られた固形
物は３０から４０ｃｍ３の水と共にとり上げられ、そし
てその混合物はクロロホルムで抽出される。クロロホル
ム相は塩化カルシウムで脱水されついで溶媒は減圧下で
蒸発除去される。生成物は９５°の強度のアルコールで
再晶析される。収率 ：６５％融点 ：１８０℃（分解）百分率組成 ： 計算値： Ｃ５１．３８ Ｈ２．８７ Ｎ３．９９ 実測値： Ｃ５１．４３ Ｈ２．７５ Ｎ４．０６
ナゾリノン ５０ｃｍ３の無水アルコールに溶解された０．３５グラ
ム（０．０１５グラム原子）のナトリウムと、例９で得
られた６−（４−クロロベンゾイル）ベンズセレナゾリ
ノンの３．４０ｇ（０．０１モル）が磨き首丸底フラス
コに加えられる。ついで３．１ｃｍ３（０．０５モル）
のヨウ化メチルがかき混ぜられながら滴下式に加えられ
る。１２時間後、溶媒は蒸発除去される。得られた固形
物は３０から４０ｃｍ３の水と共にとり上げられ、そし
てその混合物はクロロホルムで抽出される。クロロホル
ム相は塩化カルシウムで脱水されついで溶媒は減圧下で
蒸発除去される。生成物は９５°の強度のアルコールで
再晶析される。収率 ：６５％融点 ：１８０℃（分解）百分率組成 ： 計算値： Ｃ５１．３８ Ｈ２．８７ Ｎ３．９９ 実測値： Ｃ５１．４３ Ｈ２．７５ Ｎ４．０６
【００５７】例１２ ３−メチル−６−ニコチノイルベンゾセレナゾリノン 例５に記載の方法を用い、しかしベンゾセレナゾリノン
を調製１において得られた３−メチルベンゾセレナゾリ
ノンで置きかえ、そして塩化アセチルを塩化ニコチノイ
ルで置きかえて、表題の生成物を得る。加熱時間 ：１０から１２時間加熱温度 ：９０℃再晶析溶媒 ：９５°強度のエタノール収率 ：６０％融点 ：１５７℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５３．０１ Ｈ３．１８ Ｎ８．８３ 実測値： Ｃ５２．５０ Ｈ３．２９ Ｎ９．０３
を調製１において得られた３−メチルベンゾセレナゾリ
ノンで置きかえ、そして塩化アセチルを塩化ニコチノイ
ルで置きかえて、表題の生成物を得る。加熱時間 ：１０から１２時間加熱温度 ：９０℃再晶析溶媒 ：９５°強度のエタノール収率 ：６０％融点 ：１５７℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５３．０１ Ｈ３．１８ Ｎ８．８３ 実測値： Ｃ５２．５０ Ｈ３．２９ Ｎ９．０３
【００５８】例１３ ３−メチル−６−フロイルベンゾセレナゾリノン 例１０に記載の方法を用い、しかしニコチノイルクロリ
ドヒドロクロリドを２−フロイルクロリドで置きかえ
て、表題の生成物を得る。スペクトル特性 ： １６８０ｃｍ−１ ν ＣＯ ＳｅＣＯＮ １６５０ｃｍ−１ ν ＣＯ
ドヒドロクロリドを２−フロイルクロリドで置きかえ
て、表題の生成物を得る。スペクトル特性 ： １６８０ｃｍ−１ ν ＣＯ ＳｅＣＯＮ １６５０ｃｍ−１ ν ＣＯ
【００５９】例１４ ４−オキソ−４−（２−オキソベンゾセレナゾリン−６
−イル）酪酸 ８．６ｍｌ（０．１１５モル）ジメチルホルムアミドが
５３．３ｇ（０．４モル）の塩化アルミニウムを含む２
５０ｍｌのフラスコにかき混ぜられながら滴下式に加え
られる。そのフラスコは還流コンデンサを備え、油浴で
４５℃の領域の温度まで加熱される。５．４ｇ（０．０
４モル）のベンズオキサゾリノンおよび６ｇの無水コハ
ク酸（０．０６モル）が加えられる。その反応混合物は
９５℃で５時間加熱される。それは十分な量の氷に注が
れ、得られた混合物は１時間かき混ぜられて形成された
沈殿物は水切りされる。得られた生成物は炭酸水素ナト
リウムの１０％水溶液と共にとりあげられる。そのアル
カリ溶液は数回エーテルで抽出され、ついで水相は希塩
酸で酸性化される。得られた沈殿物は水切りされ、水で
洗浄され、乾燥されて再晶析される。スペクトル特性 ： ３３００ｃｍ−１ ν ＯＨ（ａｃｉｄ） １７３０ｃｍ−１ ν ＣＯ（ａｃｉｄ） １６７０ｃｍ−１ ν ＣＯ（ＳｅＣＯＮ） １６００ｃｍ−１ ν Ｃ＝Ｃ（ａｒｏｍａｔｉｃ）
−イル）酪酸 ８．６ｍｌ（０．１１５モル）ジメチルホルムアミドが
５３．３ｇ（０．４モル）の塩化アルミニウムを含む２
５０ｍｌのフラスコにかき混ぜられながら滴下式に加え
られる。そのフラスコは還流コンデンサを備え、油浴で
４５℃の領域の温度まで加熱される。５．４ｇ（０．０
４モル）のベンズオキサゾリノンおよび６ｇの無水コハ
ク酸（０．０６モル）が加えられる。その反応混合物は
９５℃で５時間加熱される。それは十分な量の氷に注が
れ、得られた混合物は１時間かき混ぜられて形成された
沈殿物は水切りされる。得られた生成物は炭酸水素ナト
リウムの１０％水溶液と共にとりあげられる。そのアル
カリ溶液は数回エーテルで抽出され、ついで水相は希塩
酸で酸性化される。得られた沈殿物は水切りされ、水で
洗浄され、乾燥されて再晶析される。スペクトル特性 ： ３３００ｃｍ−１ ν ＯＨ（ａｃｉｄ） １７３０ｃｍ−１ ν ＣＯ（ａｃｉｄ） １６７０ｃｍ−１ ν ＣＯ（ＳｅＣＯＮ） １６００ｃｍ−１ ν Ｃ＝Ｃ（ａｒｏｍａｔｉｃ）
【００６０】例１５ ４−オキソ−４−（２−オキソベンゾセレナゾリン−６
−イル）ブテン−２−オイックアシド 例１４に記載の方法を用い、しかし無水コハク酸を無水
マレイン酸で置きかえて、表題の生成物を得る。スペクトル特性 ： ３２８０ｃｍ−１ ｍ ＯＨ（ａｃｉｄ） １６７０ｃｍ−１ ｍ ＣＯ（ＳｅＣＯＮ） １７２０ｃｍ−１ ｍ ＣＯ（ａｃｉｄ）
−イル）ブテン−２−オイックアシド 例１４に記載の方法を用い、しかし無水コハク酸を無水
マレイン酸で置きかえて、表題の生成物を得る。スペクトル特性 ： ３２８０ｃｍ−１ ｍ ＯＨ（ａｃｉｄ） １６７０ｃｍ−１ ｍ ＣＯ（ＳｅＣＯＮ） １７２０ｃｍ−１ ｍ ＣＯ（ａｃｉｄ）
【００６１】例１６ ２−メチレン−４−オキソ−４−（２−オキソベンゾセ
レナゾリン−６−イル）酪酸 例１４に記載の方法を用い、しかし無水コハク酸を無水
イタコン酸で置きかえて、表題の生成物を得る。スペクトル特性 ： 赤外： １６７０ｃｍ−１ ｍ ＣＯ（ＳｅＣＯＮ）
レナゾリン−６−イル）酪酸 例１４に記載の方法を用い、しかし無水コハク酸を無水
イタコン酸で置きかえて、表題の生成物を得る。スペクトル特性 ： 赤外： １６７０ｃｍ−１ ｍ ＣＯ（ＳｅＣＯＮ）
【００６２】例１７ ２−（２−オキソベンゾセレナゾリン−６−イルカルボ
ニル）安息香酸 例１４に記載の方法を用い、しかし無水コハク酸を無水
フタル酸で置きかえて、表題の生成物を得る。スペクトル特性 ： 赤外： ３４６０ｃｍ−１ ｍ ＯＨ １６７０ｃｍ−１ ｍ ＣＯ（ＳｅＣＯＮ）
ニル）安息香酸 例１４に記載の方法を用い、しかし無水コハク酸を無水
フタル酸で置きかえて、表題の生成物を得る。スペクトル特性 ： 赤外： ３４６０ｃｍ−１ ｍ ＯＨ １６７０ｃｍ−１ ｍ ＣＯ（ＳｅＣＯＮ）
【００６３】例１８ ６−イソニコチノイルベンゾセレナゾリノン 例１０に記載の方法を用い、しかしニコチノイルクロリ
ドヒドロクロリドをイソニコチノイルクロリドヒドロク
ロリドに置きかえて、表題の生成物を得る。
ドヒドロクロリドをイソニコチノイルクロリドヒドロク
ロリドに置きかえて、表題の生成物を得る。
【００６４】例１９ ６−（３−キノリルカルボニル）ベンゾセレナゾリノン 例１０に記載の方法を用い、しかしニコチノイルクロリ
ドヒドロクロリドを３−キノリンカルボニルクロリドヒ
ドロクロリドで置きかえて、表題の生成物を得る。
ドヒドロクロリドを３−キノリンカルボニルクロリドヒ
ドロクロリドで置きかえて、表題の生成物を得る。
【００６５】例２０ ３−（２−クロロエチル）ベンゾセレナゾリノン ０．０６モルの炭酸カリウムと、ついで０．０１５モル
の１−ブロモ−２−クロロエタンを、３０ｃｍ３のジメ
チルホルムアミド中の０．０１５モルのベンゾセレナゾ
リノンの溶液に加える。その混合物はかき混ぜられなが
ら６時間５０℃に加熱される。無機物の沈殿が水切りさ
れついでジメチルホルムアミドで洗浄される。ＤＭＦは
減圧下で蒸発除去され、残渣は水で取り上げられ、つい
でエーテルで抽出される。有機相は硫酸ナトリウムで脱
水されついでろ過される。エーテル相は減圧下で絶乾ま
で蒸発されそして生成物は石油エーテルで再晶析され
る。収率 ：５０％融点 ：５５℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４１．４８ Ｈ３．０９ Ｎ５．３７ 実測値： Ｃ４１．６１ Ｈ２．６６ Ｎ５．４２スペクトル特性 ： 赤外： １６５０ｃｍ−１ ：ν ＣＯ核磁気共鳴 、（１Ｈ）ＣＤＣｌ３ δ：３．７５ｐｐｍ，トリプレットのダブレット ２Ｈ，ＣＨ ２ −Ｎ δ：４．２５ｐｐｍ，トリプレットのダブレット ２Ｈ，ＣＨ２−Ｃｌ
の１−ブロモ−２−クロロエタンを、３０ｃｍ３のジメ
チルホルムアミド中の０．０１５モルのベンゾセレナゾ
リノンの溶液に加える。その混合物はかき混ぜられなが
ら６時間５０℃に加熱される。無機物の沈殿が水切りさ
れついでジメチルホルムアミドで洗浄される。ＤＭＦは
減圧下で蒸発除去され、残渣は水で取り上げられ、つい
でエーテルで抽出される。有機相は硫酸ナトリウムで脱
水されついでろ過される。エーテル相は減圧下で絶乾ま
で蒸発されそして生成物は石油エーテルで再晶析され
る。収率 ：５０％融点 ：５５℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４１．４８ Ｈ３．０９ Ｎ５．３７ 実測値： Ｃ４１．６１ Ｈ２．６６ Ｎ５．４２スペクトル特性 ： 赤外： １６５０ｃｍ−１ ：ν ＣＯ核磁気共鳴 、（１Ｈ）ＣＤＣｌ３ δ：３．７５ｐｐｍ，トリプレットのダブレット ２Ｈ，ＣＨ ２ −Ｎ δ：４．２５ｐｐｍ，トリプレットのダブレット ２Ｈ，ＣＨ２−Ｃｌ
【００６６】例２１ ３−（３−クロロプロピル）ベンゾセレナゾリノン 例２０に記載の方法を用い、しかし１−ブロモ−２−ク
ロロエタンを１−ブロモ−３−クロロプロパンで置きか
えて、表題の生成物を得る。収率 ：５０％融点 ：５１℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４３．７４ Ｈ３．６７ Ｎ５．１０ Ｃｌ １２．９１ 実測値： Ｃ４３．６９ Ｈ３．６４ Ｎ５．０９ Ｃｌ １２．０５スペクトル特性 ： 赤外 １７５０ｃｍ−１：ν（ＣＨ Ａｒ）；１６４０ｃｍ−１ ν（ＣＯ；２９００ −２９９０ｃｍ−１ ν（ＣＨ２）核磁気共鳴 、（１Ｈ）ＣＤＣｌ２ δ：２．２５ｐｐｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ ２ δ：３．６０ｐｐｍ，クヮドルプレット，ＣＨ２−ＣＨ ２ −ＣＨ２ δ：４．１０ｐｐｍ，トリプレット，２Ｈ−ＣＨ ２ −Ｃｌ
ロロエタンを１−ブロモ−３−クロロプロパンで置きか
えて、表題の生成物を得る。収率 ：５０％融点 ：５１℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４３．７４ Ｈ３．６７ Ｎ５．１０ Ｃｌ １２．９１ 実測値： Ｃ４３．６９ Ｈ３．６４ Ｎ５．０９ Ｃｌ １２．０５スペクトル特性 ： 赤外 １７５０ｃｍ−１：ν（ＣＨ Ａｒ）；１６４０ｃｍ−１ ν（ＣＯ；２９００ −２９９０ｃｍ−１ ν（ＣＨ２）核磁気共鳴 、（１Ｈ）ＣＤＣｌ２ δ：２．２５ｐｐｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ ２ δ：３．６０ｐｐｍ，クヮドルプレット，ＣＨ２−ＣＨ ２ −ＣＨ２ δ：４．１０ｐｐｍ，トリプレット，２Ｈ−ＣＨ ２ −Ｃｌ
【００６７】例２２ ３−〔２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）エチ
ル〕ベンゾセレナゾリノン（ヒドロクロリド） 方法１ ： ２ｇ（０．０１モル）のベンゾセレナゾリノン、２．６
２ｇ（０．０１モル）の１−（２−クロロエチル）−４
−フェニルピペラジン（ヒドロクロリド）および５．５
２ｇ（０．０４モル）の炭酸カリウムが、３０ｃｍ３の
ジメチルホルムアミドと共に擦り首フラスコに加えられ
る。その混合物はかき混ぜられながら２０時間５０℃に
加熱され、ついで水切りされる。ろ液は減圧下で回収さ
れ、残渣は水で取り上げられ、生成物はクロロホルムで
抽出される。有機相が回収され、硫酸ナトリウムで脱水
され、ろ過されそして濃縮され、ガス状塩酸の流れがそ
の中にバブリングされ、そしてそれは絶乾まで蒸発され
る。その生成物は再晶析される。再晶析溶媒 ：ジオキサン収率 ：５０％融点 ：２３４℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５３．９７ Ｈ５．２４ Ｎ ９．９４ Ｃｌ ８．３８ 実測値： Ｃ５３．９０ Ｈ５．３６ Ｎ１０．００ Ｃｌ ８．４０スペクトル特性 ：赤外 ： １６５０ｃｍ−１：ν（Ｓｅ ＣＯＮ） １４５０ｃｍ−１：νＣＨ ２ −Ｎ核磁気共鳴 、（１Ｈ）ＣＤＣｌ３ δ：２．９０−４．００ｐｐｍ，非分離ピーク，１０Ｈ ピペラジン ＣＨ ２ − Ｎ δ：４．５０ｐｐｍ，トリプレット，２Ｈベンゾセレナゾリノン ＣＨ ２ −Ｎ
ル〕ベンゾセレナゾリノン（ヒドロクロリド） 方法１ ： ２ｇ（０．０１モル）のベンゾセレナゾリノン、２．６
２ｇ（０．０１モル）の１−（２−クロロエチル）−４
−フェニルピペラジン（ヒドロクロリド）および５．５
２ｇ（０．０４モル）の炭酸カリウムが、３０ｃｍ３の
ジメチルホルムアミドと共に擦り首フラスコに加えられ
る。その混合物はかき混ぜられながら２０時間５０℃に
加熱され、ついで水切りされる。ろ液は減圧下で回収さ
れ、残渣は水で取り上げられ、生成物はクロロホルムで
抽出される。有機相が回収され、硫酸ナトリウムで脱水
され、ろ過されそして濃縮され、ガス状塩酸の流れがそ
の中にバブリングされ、そしてそれは絶乾まで蒸発され
る。その生成物は再晶析される。再晶析溶媒 ：ジオキサン収率 ：５０％融点 ：２３４℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５３．９７ Ｈ５．２４ Ｎ ９．９４ Ｃｌ ８．３８ 実測値： Ｃ５３．９０ Ｈ５．３６ Ｎ１０．００ Ｃｌ ８．４０スペクトル特性 ：赤外 ： １６５０ｃｍ−１：ν（Ｓｅ ＣＯＮ） １４５０ｃｍ−１：νＣＨ ２ −Ｎ核磁気共鳴 、（１Ｈ）ＣＤＣｌ３ δ：２．９０−４．００ｐｐｍ，非分離ピーク，１０Ｈ ピペラジン ＣＨ ２ − Ｎ δ：４．５０ｐｐｍ，トリプレット，２Ｈベンゾセレナゾリノン ＣＨ ２ −Ｎ
【００６８】方法２： この化合物は以下の方法によっても得ることができる。
例２０で得られた０．０１モルの３−（２−クロロエチ
ル）ベンゾセレナゾリノン、１当量の１−フェニルピペ
ラジン、および３０ｃｍ２のジメチルホルムアミド中の
０．０４モルの炭酸カリウムがアルゴン雰囲気でコンデ
ンサを載置した丸底フラスコに加えられる。その混合物
はかき混ぜられながら８時間５０℃に加熱され、ついで
水切りされる。ろ液は減圧下で蒸発され、残渣はエチル
エーテルでとり出される。有機相は硫酸ナトリウムで脱
水され、ろ過され、そして濃縮される。その混合物は再
晶析される。生成物は水切りされエーテルで洗浄され
る。
例２０で得られた０．０１モルの３−（２−クロロエチ
ル）ベンゾセレナゾリノン、１当量の１−フェニルピペ
ラジン、および３０ｃｍ２のジメチルホルムアミド中の
０．０４モルの炭酸カリウムがアルゴン雰囲気でコンデ
ンサを載置した丸底フラスコに加えられる。その混合物
はかき混ぜられながら８時間５０℃に加熱され、ついで
水切りされる。ろ液は減圧下で蒸発され、残渣はエチル
エーテルでとり出される。有機相は硫酸ナトリウムで脱
水され、ろ過され、そして濃縮される。その混合物は再
晶析される。生成物は水切りされエーテルで洗浄され
る。
【００６９】例２３ ３−｛２−〔４−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１−ピペラジニル〕エチル｝−ベンゾセレナゾリノン 例２２、方法２に記載の方法を用い、しかし１−フェニ
ルピペラジンを１−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）ピペラジンで置きかえて、表題の生成物を得る。
−１−ピペラジニル〕エチル｝−ベンゾセレナゾリノン 例２２、方法２に記載の方法を用い、しかし１−フェニ
ルピペラジンを１−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）ピペラジンで置きかえて、表題の生成物を得る。
【００７０】例２４ ３−｛２−〔４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル｝ベンゾセレナゾリノン 例２２、方法２に記載の方法を用い、しかし１−フェニ
ルピペラジンを１−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ンで置きかえて、表題の生成物を得る。
ラジニル〕エチル｝ベンゾセレナゾリノン 例２２、方法２に記載の方法を用い、しかし１−フェニ
ルピペラジンを１−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ンで置きかえて、表題の生成物を得る。
【００７１】例２５ ３−｛２−〔４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル｝ベンゾセレナゾリノン 例２２、方法２に記載の方法を用い、しかし１−フェニ
ルピペラジンを１−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ンで置きかえて、表題の生成物を得る。
ラジニル〕エチル｝ベンゾセレナゾリノン 例２２、方法２に記載の方法を用い、しかし１−フェニ
ルピペラジンを１−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ンで置きかえて、表題の生成物を得る。
【００７２】例２６ ３−〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕ベンゾセレナ
ゾリノン 例２２、方法２に記載の方法を用い、しかし１−フェニ
ルピペラジンをピロリジンで置きかえて、表題の生成物
を得る。
ゾリノン 例２２、方法２に記載の方法を用い、しかし１−フェニ
ルピペラジンをピロリジンで置きかえて、表題の生成物
を得る。
【００７３】例２７ ３−（２−モルフォリノエチル）ベンゾセレナゾリノン 例２２、方法２に記載の方法を用い、しかし１−フェニ
ルピペラジンをモルフォリンで置きかえて、表題の生成
物を得る。収率 ：６５％融点 ：８０℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５０．１７ Ｈ５．１８ Ｎ ９．００ 実測値： Ｃ５０．２１ Ｈ５．２４ Ｎ ９．０７スペクトル特性 ： 赤外： ２９９０−２７９０ｃｍ−１ ν ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２） １６６０ｃｍ−１ ν ＣＯ（ＮＣＯＳｅ） １１１０ｃｍ−１ ν ＣＯ（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）核磁気共鳴 ： δ＝７．００−７．６０ｐｐｍ，４Ｈ，非分離ピーク，芳香族 δ＝４．１０ｐｐｍ，２Ｈ，トリプレット，Ｎ−ＣＨ ２ −ＣＨ２−モルフォリン δ＝３．６０ｐｐｍ，４Ｈ，非分離ピーク，２（ＣＨ ２ −Ｏ） δ＝２．５０ｐｐｍ，６Ｈ，非分離ピーク，モルフォリン ＣＨ ２ Ｎ（ＣＨ ２ ）２
ルピペラジンをモルフォリンで置きかえて、表題の生成
物を得る。収率 ：６５％融点 ：８０℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５０．１７ Ｈ５．１８ Ｎ ９．００ 実測値： Ｃ５０．２１ Ｈ５．２４ Ｎ ９．０７スペクトル特性 ： 赤外： ２９９０−２７９０ｃｍ−１ ν ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２） １６６０ｃｍ−１ ν ＣＯ（ＮＣＯＳｅ） １１１０ｃｍ−１ ν ＣＯ（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）核磁気共鳴 ： δ＝７．００−７．６０ｐｐｍ，４Ｈ，非分離ピーク，芳香族 δ＝４．１０ｐｐｍ，２Ｈ，トリプレット，Ｎ−ＣＨ ２ −ＣＨ２−モルフォリン δ＝３．６０ｐｐｍ，４Ｈ，非分離ピーク，２（ＣＨ ２ −Ｏ） δ＝２．５０ｐｐｍ，６Ｈ，非分離ピーク，モルフォリン ＣＨ ２ Ｎ（ＣＨ ２ ）２
【００７４】例２８ ３−（２−ジメチルアミノエチル）ベンゾセレナゾリノ
ン（ヒドロクロリド） 例２２、方法１に記載の方法を用い、しかし１−（２−
クロロエチル）−４−フェニルピペラジン（ヒドロクロ
リド）を１−クロロ−２−ジメチルアミノエタンヒドロ
クロリドで置きかえて、表題の生成物を得る。再晶析溶媒 ：無水アルコール収率 ：５５％融点 ：２３２℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４３．２５ Ｈ４．９５ Ｎ９．１７ Ｃｌ １１．６０ 実測値： Ｃ４３．０３ Ｈ５．００ Ｎ９．１１ Ｃｌ １１．４８赤外スペクトル ： １６５０ｃｍ−１ ν ＣＯ ＳｅＣＯＮ核磁気共鳴スペクトル ： δ＝２．３０ｐｐｍ，シングレット，６Ｈ，２ＣＨ３
ン（ヒドロクロリド） 例２２、方法１に記載の方法を用い、しかし１−（２−
クロロエチル）−４−フェニルピペラジン（ヒドロクロ
リド）を１−クロロ−２−ジメチルアミノエタンヒドロ
クロリドで置きかえて、表題の生成物を得る。再晶析溶媒 ：無水アルコール収率 ：５５％融点 ：２３２℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４３．２５ Ｈ４．９５ Ｎ９．１７ Ｃｌ １１．６０ 実測値： Ｃ４３．０３ Ｈ５．００ Ｎ９．１１ Ｃｌ １１．４８赤外スペクトル ： １６５０ｃｍ−１ ν ＣＯ ＳｅＣＯＮ核磁気共鳴スペクトル ： δ＝２．３０ｐｐｍ，シングレット，６Ｈ，２ＣＨ３
【００７５】例２９〜３４ 例２２（方法２）および２７から２８に記載の方法を用
い、しかし３−（２−クロロエチル）ベンゾセレナゾリ
ノンを３−（３−クロロプロピル）ベンゾセレナゾリノ
ンでおきかえて以下を得る。例２９ ３−〔３−（４−フェニル−１−ピペラジニル）プロピ
ル〕ベンゾセレナゾリノン 例３０ ３−｛３−〔４−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１−ピペラジニル〕プロピル｝ベンゾセレナゾリノン 例３１ ３−｛３−〔４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕プロピル｝ベンゾセレナゾリノン 例３２ ３−〔３−（１−ピロリジニル）プロピル〕ベンゾセレ
ナゾリノン 例３３ ３−（３−モルフォリノプロピル）ベンゾセレナゾリノ
ン 例３４ ３−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンゾセレナゾリ
ノン
い、しかし３−（２−クロロエチル）ベンゾセレナゾリ
ノンを３−（３−クロロプロピル）ベンゾセレナゾリノ
ンでおきかえて以下を得る。例２９ ３−〔３−（４−フェニル−１−ピペラジニル）プロピ
ル〕ベンゾセレナゾリノン 例３０ ３−｛３−〔４−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１−ピペラジニル〕プロピル｝ベンゾセレナゾリノン 例３１ ３−｛３−〔４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕プロピル｝ベンゾセレナゾリノン 例３２ ３−〔３−（１−ピロリジニル）プロピル〕ベンゾセレ
ナゾリノン 例３３ ３−（３−モルフォリノプロピル）ベンゾセレナゾリノ
ン 例３４ ３−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンゾセレナゾリ
ノン
【００７６】例３５ ３−（ヒドロキシメチル）ベンゾセレナゾリノン ２グラム（０．０１モル）のベンゾセレナゾリノン、２
ｃｍ３（０．０２モル）のホルムアルデヒド水溶液およ
び２ｃｍ３のメタノールが擦り首フラスコに加えられ
る。その混合物は２時間還流される。４０℃に冷却後、
２０ｃｍ３の水が加えられる。混合物は冷却されて生成
物は水切りされ、水で洗浄され、乾燥され、そしてシク
ロヘキサンで再晶析される。収率 ：８５％融点 ：１０５−１０６℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４２．１２ Ｈ３．０９ Ｎ６．１４ 実測値： Ｃ４２．４２ Ｈ３．３３ Ｎ６．０８スペクトル特性 ： 赤外： １６６０ｃｍ−１ ν ＣＯ １ Ｈ核磁気共鳴 ：ＤＭＳＯ−ｄ６ δ＝５．３０ｐｐｍ，ダブレット，２Ｈ，ＣＨ２ＯＨ
ｃｍ３（０．０２モル）のホルムアルデヒド水溶液およ
び２ｃｍ３のメタノールが擦り首フラスコに加えられ
る。その混合物は２時間還流される。４０℃に冷却後、
２０ｃｍ３の水が加えられる。混合物は冷却されて生成
物は水切りされ、水で洗浄され、乾燥され、そしてシク
ロヘキサンで再晶析される。収率 ：８５％融点 ：１０５−１０６℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４２．１２ Ｈ３．０９ Ｎ６．１４ 実測値： Ｃ４２．４２ Ｈ３．３３ Ｎ６．０８スペクトル特性 ： 赤外： １６６０ｃｍ−１ ν ＣＯ １ Ｈ核磁気共鳴 ：ＤＭＳＯ−ｄ６ δ＝５．３０ｐｐｍ，ダブレット，２Ｈ，ＣＨ２ＯＨ
【００７７】例３６ ３−（ブロモメチル）ベンゾセレナゾリノン ガス状の臭化水素酸をアセトンに溶解された０．０２モ
ルの３−（ヒドロキシメチル）ベンゾセレナゾリノンを
含む丸底フラスコに、かき混ぜながらバブリングする。
その混合物をろ過する。生成物はシクロヘキサンで再晶
析される。収率 ：５０％融点 ：１２４℃スペクトル特性 ： 赤外： １６６０ｃｍ−１ ν ＣＯ １ Ｈ核磁気共鳴 ：ＣＤＣｌ３ δ＝５．７０ｐｐｍ，ダブレット，２Ｈ，ＣＨ２Ｂｒ
ルの３−（ヒドロキシメチル）ベンゾセレナゾリノンを
含む丸底フラスコに、かき混ぜながらバブリングする。
その混合物をろ過する。生成物はシクロヘキサンで再晶
析される。収率 ：５０％融点 ：１２４℃スペクトル特性 ： 赤外： １６６０ｃｍ−１ ν ＣＯ １ Ｈ核磁気共鳴 ：ＣＤＣｌ３ δ＝５．７０ｐｐｍ，ダブレット，２Ｈ，ＣＨ２Ｂｒ
【００７８】例３７ ３−（クロロメチル）ベンゾセレナゾリノン ０．５５ｃｍ３の塩化チオニル（０．０２モル）を１０
０ｃｍ３のクロロホルムに溶解された０．０１モルの３
−（ヒドロキシメチル）ベンゾセレナゾリノンを含む丸
底フラスコに、かき混ぜながら滴下式に加える。この混
合物は２時間還流され、ついでクロロホルムを減圧下で
蒸発除去する。生成物はシクロヘキサンで再晶析され
る。収率 ：８０％融点 ：９７−９８℃スペクトル特性 ： 赤外： １６６０ｃｍ−１ ν ＣＯ １ Ｈ核磁気共鳴 ： δ＝５．７０ｐｐｍ，ダブレット，２Ｈ，ＣＨ２Ｃｌ
０ｃｍ３のクロロホルムに溶解された０．０１モルの３
−（ヒドロキシメチル）ベンゾセレナゾリノンを含む丸
底フラスコに、かき混ぜながら滴下式に加える。この混
合物は２時間還流され、ついでクロロホルムを減圧下で
蒸発除去する。生成物はシクロヘキサンで再晶析され
る。収率 ：８０％融点 ：９７−９８℃スペクトル特性 ： 赤外： １６６０ｃｍ−１ ν ＣＯ １ Ｈ核磁気共鳴 ： δ＝５．７０ｐｐｍ，ダブレット，２Ｈ，ＣＨ２Ｃｌ
【００７９】例３８ ３−〔（４−フェニル−１−ピペラジニル）メチル〕ベ
ンゾセレナゾリノン（ヒドロクロリド） 例２２、方法２に記載の方法を用い、３−（２−ブロモ
メチル）ベンゾセレナゾリノンを３−（ブロモメチル）
ベンゾセレナゾリノンで置きかえる。残渣をエチルエー
テルでとった後、ガス状の塩酸をバブリングし、混合物
は絶乾まで蒸発され、そして生成物は再晶析される。スペクトル特性 ： 赤外： １６５０ｃｍ−１ ν ＣＯ（ＳｅＣＯＮ）
ンゾセレナゾリノン（ヒドロクロリド） 例２２、方法２に記載の方法を用い、３−（２−ブロモ
メチル）ベンゾセレナゾリノンを３−（ブロモメチル）
ベンゾセレナゾリノンで置きかえる。残渣をエチルエー
テルでとった後、ガス状の塩酸をバブリングし、混合物
は絶乾まで蒸発され、そして生成物は再晶析される。スペクトル特性 ： 赤外： １６５０ｃｍ−１ ν ＣＯ（ＳｅＣＯＮ）
【００８０】例３９ ３−〔４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−
ピペラジニルメチル〕ベンゾセレナゾリノン 例３８に記載の方法を用い、しかし１−フェニルピペラ
ジンを１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラ
ジンで置きかえ、表題の生成物を得る。
ピペラジニルメチル〕ベンゾセレナゾリノン 例３８に記載の方法を用い、しかし１−フェニルピペラ
ジンを１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラ
ジンで置きかえ、表題の生成物を得る。
【００８１】例４０ ３−〔４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニ
ルメチル〕ベンゾセレナゾリノン 例３８に記載の方法を用い、しかし１−フェニルピペラ
ジンを１ー（２−メトキシフェニル）ピペラジンで置き
かえ、表題の生成物を得る。
ルメチル〕ベンゾセレナゾリノン 例３８に記載の方法を用い、しかし１−フェニルピペラ
ジンを１ー（２−メトキシフェニル）ピペラジンで置き
かえ、表題の生成物を得る。
【００８２】例４１ ３−〔４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニ
ルメチル〕ベンゾセレナゾリノン 例３８に記載の方法を用い、しかし１−フェニルピペラ
ジンを１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンで置き
かえ、表題の生成物を得る。
ルメチル〕ベンゾセレナゾリノン 例３８に記載の方法を用い、しかし１−フェニルピペラ
ジンを１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンで置き
かえ、表題の生成物を得る。
【００８３】例４２ ３−（１−ピロリジニルメチル）ベンゾセレナゾリノン 例３８に記載の方法を用い、しかし１−フェニルピペラ
ジンをピロリジンで置きかえて、表題の生成物を得る。
ジンをピロリジンで置きかえて、表題の生成物を得る。
【００８４】例４３ ３−（モルフォリノメチル）ベンゾセレナゾリノン 例３８に記載の方法を用い、しかし１−フェニルピペラ
ジンをモルフォリンで置きかえて、表題の生成物を得
る。
ジンをモルフォリンで置きかえて、表題の生成物を得
る。
【００８５】例４４ ３−（ジメチルアミノメチル）ベンゾセレナゾリノン 例３８に記載の方法を用い、しかし１−フェニルピペラ
ジンをジメチルアミンで置きかえて、表題の生成物を得
る。
ジンをジメチルアミンで置きかえて、表題の生成物を得
る。
【００８６】例４５ ３−（２−イソプロピルアミノエチル）ベンゾセレナゾ
リノン（ヒドロクロリド） 例２２に記載の方法を用い、しかし１−フェニルピペラ
ジンをイソプロピルアミンで置きかえて、表題の生成物
を得る。残渣をエチルエーテルで取った後、ガス状の塩
酸をバブリングし、混合物は絶乾まで蒸発されそして生
成物は再晶析される。
リノン（ヒドロクロリド） 例２２に記載の方法を用い、しかし１−フェニルピペラ
ジンをイソプロピルアミンで置きかえて、表題の生成物
を得る。残渣をエチルエーテルで取った後、ガス状の塩
酸をバブリングし、混合物は絶乾まで蒸発されそして生
成物は再晶析される。
【００８７】例４６ ３−（２−ナフチルアミノエチル）ベンゾセレナゾリノ
ン 例２２（方法２）に記載の方法を用い、しかし１−フェ
ニルピペラジンをナフチルアミで置きかえて、表題の生
成物を得る。
ン 例２２（方法２）に記載の方法を用い、しかし１−フェ
ニルピペラジンをナフチルアミで置きかえて、表題の生
成物を得る。
【００８８】例４７ ３−（２−ベンジルアミノエチル）ベンゾセレナゾリノ
ン（ヒドロクロリド） 例２２（方法２）の方法を用い、しかし１−フェニルピ
ペラジンをベンジルアミンで置きかえて、表題の生成物
を得る。残渣をエチルエーテルで取った後、ガス状の塩
酸の流れを通過させ、混合物は絶乾まで蒸発され、そし
て生成物は再晶析される。
ン（ヒドロクロリド） 例２２（方法２）の方法を用い、しかし１−フェニルピ
ペラジンをベンジルアミンで置きかえて、表題の生成物
を得る。残渣をエチルエーテルで取った後、ガス状の塩
酸の流れを通過させ、混合物は絶乾まで蒸発され、そし
て生成物は再晶析される。
【００８９】例４８ ３−〔２−（４−クロロフェニル）アミノエチル〕ベン
ゾセレナゾリノン（ヒドロクロリド） 例２２（方法２）に記載の方法を用い、しかし１−フェ
ニルピペラジンを４−クロロフェニルアミンで置きかえ
て、表題の生成物を得る。残渣をエチルエーテルで取り
上げた後、ガス状塩酸の流れをバブリングし、混合物は
絶乾まで蒸発され、そして生成物は再晶析される。
ゾセレナゾリノン（ヒドロクロリド） 例２２（方法２）に記載の方法を用い、しかし１−フェ
ニルピペラジンを４−クロロフェニルアミンで置きかえ
て、表題の生成物を得る。残渣をエチルエーテルで取り
上げた後、ガス状塩酸の流れをバブリングし、混合物は
絶乾まで蒸発され、そして生成物は再晶析される。
【００９０】例４９ ３−〔２−（８−アミノ−１−ナフチル）アミノエチ
ル〕ベンゾセレナゾリノン 例２２（方法２）に記載の方法を用い、しかし１−フェ
ニルピペラジンを１，８−ジアミノナフタレンで置きか
えて、表題の生成物を得る。残渣をエチルエーテルで取
りあげた後、ガス状の塩酸の流れをバブリングし、混合
物は絶乾まで蒸発され、そして生成物は再晶析される。
ル〕ベンゾセレナゾリノン 例２２（方法２）に記載の方法を用い、しかし１−フェ
ニルピペラジンを１，８−ジアミノナフタレンで置きか
えて、表題の生成物を得る。残渣をエチルエーテルで取
りあげた後、ガス状の塩酸の流れをバブリングし、混合
物は絶乾まで蒸発され、そして生成物は再晶析される。
【００９１】例５０ ３−〔２−（３−アミノ−２−ナフチル）アミノエチ
ル〕ベンゾセレナゾリノン 例２２（方法２）に記載の方法を用い、しかし１−フェ
ニルピペラジンを２，３−ジアミノナフタレンで置きか
えて、表題の生成物を得る。残渣をエチルエーテルで取
りあげた後、ガス状の塩酸の流れをバブリングし、混合
物は絶乾まで蒸発されそして生成物は再晶析される。
ル〕ベンゾセレナゾリノン 例２２（方法２）に記載の方法を用い、しかし１−フェ
ニルピペラジンを２，３−ジアミノナフタレンで置きか
えて、表題の生成物を得る。残渣をエチルエーテルで取
りあげた後、ガス状の塩酸の流れをバブリングし、混合
物は絶乾まで蒸発されそして生成物は再晶析される。
【００９２】例５１ ３−メチル−６−〔フェニル（ヒドロキシ）メチル〕ベ
ンゾセレナゾリノン 例２で得られた５０ｃｍ３のメタノール中の０．０１モ
ルの３−メチル−６−ベンゾイルベンゾセレナゾリノン
をフラスコに入れる。その混合物は徐々に加熱されそし
て０．１モルの水素化ホウ素ナトリウムが徐々に加えら
れる。混合物は１２時間かき混ぜながら放置される。反
応媒体は減圧下温浴で蒸発される。残渣は水で洗浄さ
れ、乾燥され、生成物は再晶析される。
ンゾセレナゾリノン 例２で得られた５０ｃｍ３のメタノール中の０．０１モ
ルの３−メチル−６−ベンゾイルベンゾセレナゾリノン
をフラスコに入れる。その混合物は徐々に加熱されそし
て０．１モルの水素化ホウ素ナトリウムが徐々に加えら
れる。混合物は１２時間かき混ぜながら放置される。反
応媒体は減圧下温浴で蒸発される。残渣は水で洗浄さ
れ、乾燥され、生成物は再晶析される。
【００９３】例５２ ３−メチル−６−（１−ヒドロキシブチル）ベンゾセレ
ナゾリノン 例５１に記載の方法を用い、しかし３−メチル−６−ベ
ンゾイルベンゾセレナゾリノンを例４で得られた３−メ
チル−６−ブチリルベンゾセレナゾリノンで置きかえ
て、表題の生成物を得る。
ナゾリノン 例５１に記載の方法を用い、しかし３−メチル−６−ベ
ンゾイルベンゾセレナゾリノンを例４で得られた３−メ
チル−６−ブチリルベンゾセレナゾリノンで置きかえ
て、表題の生成物を得る。
【００９４】例５３ ３−メチル−６−（１−ヒドロキシエチル）ベンゾセレ
ナゾリノン 例５１に記載の方法を用い、しかし３−メチル−６−ベ
ンゾイルベンゾセレナゾリノンを例６で得られた３−メ
チル−６−アセチルベンゾセレナゾリノンで置きかえ
て、表題の生成物を得る。
ナゾリノン 例５１に記載の方法を用い、しかし３−メチル−６−ベ
ンゾイルベンゾセレナゾリノンを例６で得られた３−メ
チル−６−アセチルベンゾセレナゾリノンで置きかえ
て、表題の生成物を得る。
【００９５】例５４ ６−（シクロヘキシルカルボニル）ベンゾセレナゾリノ
ン 例１に記載の方法を用い、しかし安息香酸をシクロヘキ
サンカルボン酸で置きかえて、表題の生成物を得る。
ン 例１に記載の方法を用い、しかし安息香酸をシクロヘキ
サンカルボン酸で置きかえて、表題の生成物を得る。
【００９６】例５５ ６−（６−メチルニコチノイル）ベンゾセレナゾリノン 例１０に記載の方法を用い、しかし塩化ニコチノイルを
６−メチル塩化ニコチノイルで置きかえて、表題の生成
物を得る。
６−メチル塩化ニコチノイルで置きかえて、表題の生成
物を得る。
【００９７】例５６ ６−（フェニルアセチル）ベンゾセレナゾリノン 例１に記載の方法を用い、しかし安息香酸をフェニル酢
酸で置きかえて、表題の生成物を得る。
酸で置きかえて、表題の生成物を得る。
【００９８】例５７ ３−（２−クロロエチル）−６−ベンゾイルベンゾセレ
ナゾリノン 例２０に記載の方法を用い、しかしベンゾセレナゾリノ
ンを６−ベンゾイルベンゾセレナゾリノンで置きかえ
て、表題の生成物を得る。
ナゾリノン 例２０に記載の方法を用い、しかしベンゾセレナゾリノ
ンを６−ベンゾイルベンゾセレナゾリノンで置きかえ
て、表題の生成物を得る。
【００９９】例５８〜６３ 例２２（方法２）および２３から２８に記載の方法を用
い、しかし３−（２−クロロエチル）ベンゾセレナゾリ
ノンを６−ベンゾイル−３−（２−クロロエチル）ベン
ゾセレナゾリノンで置きかえて、以下を得る。例５８ ３−〔２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）エチ
ル〕−６−ベンゾイルベンゾセレナゾリノン 例５９ ３−｛２−〔４−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１−ピペラジニル〕エチル｝−６−ベンゾイルベンゾ
セレナゾリノン 例６０ ３−｛２−〔４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル｝−６−ベンゾイルベンゾセレナゾリ
ノン 例６１ ３−〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕−６−ベンゾ
イルベンゾセレナゾリノン 例６２ ３−（２−モルフォリノエチル）−６−ベンゾイルベン
ゾセレナゾリノン 例６３ ３−（２−ジメチルアミノエチル）−６−ベンゾイルベ
ンゾセレナゾリノン
い、しかし３−（２−クロロエチル）ベンゾセレナゾリ
ノンを６−ベンゾイル−３−（２−クロロエチル）ベン
ゾセレナゾリノンで置きかえて、以下を得る。例５８ ３−〔２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）エチ
ル〕−６−ベンゾイルベンゾセレナゾリノン 例５９ ３−｛２−〔４−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１−ピペラジニル〕エチル｝−６−ベンゾイルベンゾ
セレナゾリノン 例６０ ３−｛２−〔４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル｝−６−ベンゾイルベンゾセレナゾリ
ノン 例６１ ３−〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕−６−ベンゾ
イルベンゾセレナゾリノン 例６２ ３−（２−モルフォリノエチル）−６−ベンゾイルベン
ゾセレナゾリノン 例６３ ３−（２−ジメチルアミノエチル）−６−ベンゾイルベ
ンゾセレナゾリノン
【０１００】例６４ ビス〔２−（３，３−ジメチルウレイド）フェニル〕ジ
セレニド
セレニド
【化６１】 ０．０１モルのベンゾセレナゾリノンがジメチルアミン
（０．０１５モル）の４０％溶液１８ｃｍ３と共に５０
ｃｍ３の擦り首フラスコに加えられる。その混合物は室
温でかき混ぜられついで０．０１１モルのホルムアルデ
ヒドが加えられる。２時間後、１ｃｍ３の９５°強度の
アルコールが加えられそして混合物は１２時間かき混ぜ
られながら還流される。冷却後１から３ｃｍ３の９５°
強度のアルコールが加えられ、そして１カ月間攪拌が続
けられる。生成物はシリカゲルカラムによるフラッシュ
クロマトグラフィーで精製される（溶離剤：クロロホル
ム／酢酸エチル、８：２、で不純物を除去、ついでメタ
ノールで生成物を得る）。生成物はエチルエーテルで再
晶析される。収率 ：５０％融点 ：１１６℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４４．６４ Ｈ４．５８ Ｎ１１．５７ 実測値： Ｃ４４．６０ Ｈ４．５１ Ｎ１１．２９
（０．０１５モル）の４０％溶液１８ｃｍ３と共に５０
ｃｍ３の擦り首フラスコに加えられる。その混合物は室
温でかき混ぜられついで０．０１１モルのホルムアルデ
ヒドが加えられる。２時間後、１ｃｍ３の９５°強度の
アルコールが加えられそして混合物は１２時間かき混ぜ
られながら還流される。冷却後１から３ｃｍ３の９５°
強度のアルコールが加えられ、そして１カ月間攪拌が続
けられる。生成物はシリカゲルカラムによるフラッシュ
クロマトグラフィーで精製される（溶離剤：クロロホル
ム／酢酸エチル、８：２、で不純物を除去、ついでメタ
ノールで生成物を得る）。生成物はエチルエーテルで再
晶析される。収率 ：５０％融点 ：１１６℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４４．６４ Ｈ４．５８ Ｎ１１．５７ 実測値： Ｃ４４．６０ Ｈ４．５１ Ｎ１１．２９
【０１０１】例６５ ビス（２−アミノ−５−ベンゾイルフェニル）ジセレニ
ド
ド
【化６２】 １．５ｇ（０．００５モル）の６−ベンゾイルベンゾセ
レナゾリンが２０ｃｍ３の１０％水酸化ナトリウムと共
に擦り首フラスコに加えられる。その混合物は加熱さ
れ、かき混ぜられながら２時間還流される。冷却後、反
応媒体は中和される。沈殿物は水切りされ、水で洗浄さ
れ、乾燥され、そして生成物はトルエンで再晶析され
る。収率 ：８０％融点 ：１９０℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５６．７４ Ｈ３．６６ Ｎ５．０９ 実測値： Ｃ５６．５７ Ｈ３．５６ Ｎ５．０２
レナゾリンが２０ｃｍ３の１０％水酸化ナトリウムと共
に擦り首フラスコに加えられる。その混合物は加熱さ
れ、かき混ぜられながら２時間還流される。冷却後、反
応媒体は中和される。沈殿物は水切りされ、水で洗浄さ
れ、乾燥され、そして生成物はトルエンで再晶析され
る。収率 ：８０％融点 ：１９０℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５６．７４ Ｈ３．６６ Ｎ５．０９ 実測値： Ｃ５６．５７ Ｈ３．５６ Ｎ５．０２
【０１０２】例６６ ビス（２−メチルアミノ−５−ベンゾイルフェニル）ジ
セレニド
セレニド
【化６３】 例６５に記載の方法を用い、しかし６−ベンゾイルベン
ゾセレナゾリノンを３−メチル−６−ベンゾイルベンゾ
セレナゾリノンで置きかえて、表題の化合物を得る。再晶析溶媒 ：無水アルコール収率 ：６０％融点 ：１９９−２００℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５８．１４ Ｈ４．１８ Ｎ４．８４ 実測値： Ｃ５７．９７ Ｈ４．２４ Ｎ４．８９スペクトル特性 ： 赤外 １６２５ｃｍ−１：ν ＣＯ（ベンゾイル） ３３１０−３３２０ｃｍ−１：ν ＮＨ２ 核磁気共鳴 、（１Ｈ）（ＣＤ３）２ＳＯ δ：２．８５ｐｐｍ，ダブレット ６Ｈ，ＣＨ ２
ゾセレナゾリノンを３−メチル−６−ベンゾイルベンゾ
セレナゾリノンで置きかえて、表題の化合物を得る。再晶析溶媒 ：無水アルコール収率 ：６０％融点 ：１９９−２００℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５８．１４ Ｈ４．１８ Ｎ４．８４ 実測値： Ｃ５７．９７ Ｈ４．２４ Ｎ４．８９スペクトル特性 ： 赤外 １６２５ｃｍ−１：ν ＣＯ（ベンゾイル） ３３１０−３３２０ｃｍ−１：ν ＮＨ２ 核磁気共鳴 、（１Ｈ）（ＣＤ３）２ＳＯ δ：２．８５ｐｐｍ，ダブレット ６Ｈ，ＣＨ ２
【０１０３】例６７ ビス（２−アミノ−５−アセチルフェニル）ジセレニド
【化６４】 例６５に記載の方法を用い、しかし６−ベンゾイルベン
ゾセレナゾリノンを６−アセチルベンゾセレナゾリノン
で置きかえて、表題の生成物を得る。再晶析溶媒 ：アセトン収率 ：４０％融点 ：２３８℃スペクトル特性 ： 赤外： １６４５ｃｍ−１：ν ＣＯ（アセチル） ３４５０ｃｍ−１：ν ＮＨ２ 核磁気共鳴 ：（１Ｈ）（ＣＤ３）２ＳＯ δ：２．２０ｐｐｍ，シングレット ６Ｈ，ＣＨ ３
ゾセレナゾリノンを６−アセチルベンゾセレナゾリノン
で置きかえて、表題の生成物を得る。再晶析溶媒 ：アセトン収率 ：４０％融点 ：２３８℃スペクトル特性 ： 赤外： １６４５ｃｍ−１：ν ＣＯ（アセチル） ３４５０ｃｍ−１：ν ＮＨ２ 核磁気共鳴 ：（１Ｈ）（ＣＤ３）２ＳＯ δ：２．２０ｐｐｍ，シングレット ６Ｈ，ＣＨ ３
【０１０４】例６８ ビス〔２−（３，３−ジメチルウレイド）−５−ベンゾ
イルフェニル〕ジセレニド
イルフェニル〕ジセレニド
【化６５】 ３ｇ（０．０１モル）の６−ベンゾイルベンゾセレナゾ
リノンが１．８ｃｍ３（０．０１５モル）のジメチルア
ミンの４０％水溶液および５ｃｍ３の９５°強度のアル
コールと共に５０ｃｍ３の擦り首フラスコに加えられ
る。内容物は数分間混合され、ついで１ｃｍ３（０．０
１１モル）の３７％ホルムアルデヒド水溶液が加えられ
る。その混合物は２時間室温でかき混ぜられ、ついで８
０℃に１５時間加熱される。冷却後、自然に形成された
沈殿は水切りされる。１．２ｃｍ３のジメチルアミンが
ろ液に加えられそして混合物はかき混ぜられながら９時
間還流される。冷却後、自然に形成された沈殿は水切り
される。その２つの沈殿物は合わされ、そして得られた
生成物はシリカゲルカラムのクロマトグラフィーで、溶
離剤として４：２クロロホルム／酢酸エチルを用いて精
製される。収率 ：５０％融点 ：１９４−１９５℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５５．５０ Ｈ４．３７ Ｎ８．０９ 実測値： Ｃ５５．３７ Ｈ４．０９ Ｎ７．９８スペクトル特性 ： 赤外： １６２５ｃｍ−１：ν ＣＯ（ベンゾイル） １６８０ｃｍ−１：ν ＣＯ（カルバモイル） ３２５０ｃｍ−１：ν ＣＯ（ＮＨＣＯ）核磁気共鳴 ：（１Ｈ）（ＣＤ３）２ＳＯ δ：２．８５ｐｐｍ，シングレット １２Ｈ，ＣＨ３
リノンが１．８ｃｍ３（０．０１５モル）のジメチルア
ミンの４０％水溶液および５ｃｍ３の９５°強度のアル
コールと共に５０ｃｍ３の擦り首フラスコに加えられ
る。内容物は数分間混合され、ついで１ｃｍ３（０．０
１１モル）の３７％ホルムアルデヒド水溶液が加えられ
る。その混合物は２時間室温でかき混ぜられ、ついで８
０℃に１５時間加熱される。冷却後、自然に形成された
沈殿は水切りされる。１．２ｃｍ３のジメチルアミンが
ろ液に加えられそして混合物はかき混ぜられながら９時
間還流される。冷却後、自然に形成された沈殿は水切り
される。その２つの沈殿物は合わされ、そして得られた
生成物はシリカゲルカラムのクロマトグラフィーで、溶
離剤として４：２クロロホルム／酢酸エチルを用いて精
製される。収率 ：５０％融点 ：１９４−１９５℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５５．５０ Ｈ４．３７ Ｎ８．０９ 実測値： Ｃ５５．３７ Ｈ４．０９ Ｎ７．９８スペクトル特性 ： 赤外： １６２５ｃｍ−１：ν ＣＯ（ベンゾイル） １６８０ｃｍ−１：ν ＣＯ（カルバモイル） ３２５０ｃｍ−１：ν ＣＯ（ＮＨＣＯ）核磁気共鳴 ：（１Ｈ）（ＣＤ３）２ＳＯ δ：２．８５ｐｐｍ，シングレット １２Ｈ，ＣＨ３
【０１０５】例６９ ビス〔２−（３，３−ジシクロヘキシルウレイド）フェ
ニル〕ジセレニド 例６４に記載の方法を用い、しかしジメチルアミンをジ
シクロヘキシルアミンで置きかえて表題の生成物を得
る。
ニル〕ジセレニド 例６４に記載の方法を用い、しかしジメチルアミンをジ
シクロヘキシルアミンで置きかえて表題の生成物を得
る。
【０１０６】例７０ ビス｛２−〔３−（４−トリフルオロメチルベンジル）
ウレイド）フェニル｝ジセレニド 例６４に記載の方法を用い、しかしジメチルアミンを４
−トリフルオロメチルベンジルアミンで置きかえて、表
題の生成物を得る。
ウレイド）フェニル｝ジセレニド 例６４に記載の方法を用い、しかしジメチルアミンを４
−トリフルオロメチルベンジルアミンで置きかえて、表
題の生成物を得る。
【０１０７】例７１ ビス〔２−（３−メチル−３−ベンジルウレイド）フェ
ニル〕ジセレニド 例６４に記載の方法を用い、しかしジメチルアミンをＮ
−メチル−Ｎ−ベンジルアミンで置き換えて、表題の生
成物を得る。
ニル〕ジセレニド 例６４に記載の方法を用い、しかしジメチルアミンをＮ
−メチル−Ｎ−ベンジルアミンで置き換えて、表題の生
成物を得る。
【０１０８】例７２ ビス｛２−〔３−（４−クロロフェニル）ウレイド〕フ
ェニル｝ジセレニド 例６４に記載の方法を用い、しかしジメチルアミンを４
−クロロアニリンで置きかえて、表題の生成物を得る。
ェニル｝ジセレニド 例６４に記載の方法を用い、しかしジメチルアミンを４
−クロロアニリンで置きかえて、表題の生成物を得る。
【０１０９】例７３ ビス〔２−（モルフォリノカルボニルアミノ）フェニ
ル〕ジセレニド 例６４に記載の方法を用い、しかしジメチルアミンをモ
ルフォリンで置きかえて、表題の生成物を得る。
ル〕ジセレニド 例６４に記載の方法を用い、しかしジメチルアミンをモ
ルフォリンで置きかえて、表題の生成物を得る。
【０１１０】例７４ ６−エチルベンゾセレナゾリノン 例５において得られた、０．０１モルの６−アセチルベ
ンゾセレナゾリノンと、２０ｃｍ３（０．２７モル）の
トリフルオロ酢酸とを１００ｃｍ３の擦り首フラスコに
秤取する。５．５ｃｍ３（０．０２２モル）のトリエチ
ルシランが滴下式に、マグネットスターラでかき混ぜな
がらＰＴＦＥタップを備えた滴下漏斗から加えられ、そ
の間氷水浴で冷却される。反応媒体の攪拌は室温で３０
時間続けられる。その反応混合物はかき混ぜられながら
１リットルの氷で冷やした水に注がれる。得られた沈殿
物は水切りされ、洗液が中性になるまで水で洗浄され
る。生成物は乾燥され、シクロヘキサンで再晶析され
る。収率 ：８０％融点 ：１２８℃（分解）百分率組成 ： 計算値： Ｃ４７．８０ Ｈ４．０１ Ｎ６．１９ 実測値： Ｃ４８．２０ Ｈ４．０６ Ｎ６．２１赤外分光測定 ： １６６０ｃｍ−１ ν ＣＯ（ＳｅＣＯＮ）核磁気共鳴分析 ：（ＣＤＣｌ３） δ：１．２５ｐｐｍ，トリプレット，３Ｈ，ＣＨ３ δ：２．５ｐｐｍ，クァドルプレット，２Ｈ，ＣＨ２
ンゾセレナゾリノンと、２０ｃｍ３（０．２７モル）の
トリフルオロ酢酸とを１００ｃｍ３の擦り首フラスコに
秤取する。５．５ｃｍ３（０．０２２モル）のトリエチ
ルシランが滴下式に、マグネットスターラでかき混ぜな
がらＰＴＦＥタップを備えた滴下漏斗から加えられ、そ
の間氷水浴で冷却される。反応媒体の攪拌は室温で３０
時間続けられる。その反応混合物はかき混ぜられながら
１リットルの氷で冷やした水に注がれる。得られた沈殿
物は水切りされ、洗液が中性になるまで水で洗浄され
る。生成物は乾燥され、シクロヘキサンで再晶析され
る。収率 ：８０％融点 ：１２８℃（分解）百分率組成 ： 計算値： Ｃ４７．８０ Ｈ４．０１ Ｎ６．１９ 実測値： Ｃ４８．２０ Ｈ４．０６ Ｎ６．２１赤外分光測定 ： １６６０ｃｍ−１ ν ＣＯ（ＳｅＣＯＮ）核磁気共鳴分析 ：（ＣＤＣｌ３） δ：１．２５ｐｐｍ，トリプレット，３Ｈ，ＣＨ３ δ：２．５ｐｐｍ，クァドルプレット，２Ｈ，ＣＨ２
【０１１１】例７５ ３−メチル−６−エチルベンゾセレナゾリノン 例７４に記載の方法を用い、しかし６−アセチルベンゾ
セレナゾリノンを３−メチル６−アセチルベンゾセレナ
ゾリノンで置きかえて、表題の生成物を得る。
セレナゾリノンを３−メチル６−アセチルベンゾセレナ
ゾリノンで置きかえて、表題の生成物を得る。
【０１１２】例７６ ６−ベンジルベンゾセレナゾリノン 例７４に記載の方法を用い、しかし６−アセチルベンゾ
セレナゾリノンを６−ベンゾイルベンゾセレナゾリノン
で置きかえて、表題の生成物を得る。収率 ：９５％融点 ：１２５−１２７℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５８．３４ Ｈ３．８５ Ｎ４．８６ 実測値： Ｃ５８．６２ Ｈ３．８７ Ｎ４．８０赤外分光測定 ： １６４０ｃｍ−１ ν ＣＯ（ＳｅＣＯＮ）核磁気共鳴分析 ：（ＣＤＣｌ３） δ：４．００ｐｐｍ，シングレット，２Ｈ，ＣＨ２ δ：７．００−７．２５ｐｐｍ，非分離ピーク，８Ｈ，芳香族
セレナゾリノンを６−ベンゾイルベンゾセレナゾリノン
で置きかえて、表題の生成物を得る。収率 ：９５％融点 ：１２５−１２７℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５８．３４ Ｈ３．８５ Ｎ４．８６ 実測値： Ｃ５８．６２ Ｈ３．８７ Ｎ４．８０赤外分光測定 ： １６４０ｃｍ−１ ν ＣＯ（ＳｅＣＯＮ）核磁気共鳴分析 ：（ＣＤＣｌ３） δ：４．００ｐｐｍ，シングレット，２Ｈ，ＣＨ２ δ：７．００−７．２５ｐｐｍ，非分離ピーク，８Ｈ，芳香族
【０１１３】例７７ ６−（１−ヒドロキシエチル）ベンゾセレナゾリノン １．２ｇ（０．００５モル）の６−アセチルベンゾセレ
ナゾリノンが７．５ｃｍ３の３％水酸化ナトリウムと共
に氷浴で冷却された擦り首丸底フラスコに加えられる。
０．３８ｇ（０．００１モル）の水素化ホウ素ナトリウ
ムが次にかき混ぜられながら徐々に加えられる。その溶
液は室温で１５時間かき混ぜられ、ついで４倍希釈の塩
酸水溶液で酸性化される。得られた沈殿物は水切りさ
れ、水で洗浄され、ついでシクロヘキサン（２／３）と
酢酸エチル（１／３）の混合物中で再晶析される。収率 ：８０％融点 ：１７１℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４４．６４ Ｈ３．７５ Ｎ５．７８ 実測値： Ｃ４４．９１ Ｈ３．８９ Ｎ６．０３赤外分光測定 ： １６６０ｃｍ−１ ν ＣＯ ３４００ｃｍ−１ ν ＯＨ核磁気共鳴分析 ：１Ｈ，ＤＭＳＯ δ：１．２５ｐｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＣＨ３ δ：４．６５ｐｐｍ，ダブレットのダブレット，ＣＨＯＨ
ナゾリノンが７．５ｃｍ３の３％水酸化ナトリウムと共
に氷浴で冷却された擦り首丸底フラスコに加えられる。
０．３８ｇ（０．００１モル）の水素化ホウ素ナトリウ
ムが次にかき混ぜられながら徐々に加えられる。その溶
液は室温で１５時間かき混ぜられ、ついで４倍希釈の塩
酸水溶液で酸性化される。得られた沈殿物は水切りさ
れ、水で洗浄され、ついでシクロヘキサン（２／３）と
酢酸エチル（１／３）の混合物中で再晶析される。収率 ：８０％融点 ：１７１℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ４４．６４ Ｈ３．７５ Ｎ５．７８ 実測値： Ｃ４４．９１ Ｈ３．８９ Ｎ６．０３赤外分光測定 ： １６６０ｃｍ−１ ν ＣＯ ３４００ｃｍ−１ ν ＯＨ核磁気共鳴分析 ：１Ｈ，ＤＭＳＯ δ：１．２５ｐｐｍ，ダブレット，３Ｈ，ＣＨ３ δ：４．６５ｐｐｍ，ダブレットのダブレット，ＣＨＯＨ
【０１１４】例７８ ６−〔フェニル（ヒドロキシ）メチル〕ベンゾセレナゾ
リノン 方法 ６ｇ（０．０１９８モル）の６−ベンゾイルベンゾセレ
ナゾリノンを３０ｃｍ３の３％水酸化ナトリウムと共に
氷浴で冷却された擦り首丸底フラスコに加える。ついで
１．１４ｇ（０．０３０モル）の水素化ホウ素ナトリウ
ムがかき混ぜられながら徐々に加えられる。その溶液は
室温で６時間かき混ぜられ、ついで４倍希釈の希塩酸水
溶液で酸性化される。得られた沈殿物は水切りされ、乾
燥されついでシクロヘニサン（２／３）と酢酸エチル
（１／３）の混合物で再晶析される。収率 ：８０％融点 ：１２６℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５５．２８ Ｈ３．６４ Ｎ４．６０ 実測値： Ｃ５５．１１ Ｈ３．７７ Ｎ４．５５赤外分光測定 ： １６７５ｃｍ−１ ν ＣＯ核磁気共鳴分析 ：１Ｈ，ＤＭＳＯ δ：５・６０ｐｐｍ，シングレット，１Ｈ，ＣＨＯＨ
リノン 方法 ６ｇ（０．０１９８モル）の６−ベンゾイルベンゾセレ
ナゾリノンを３０ｃｍ３の３％水酸化ナトリウムと共に
氷浴で冷却された擦り首丸底フラスコに加える。ついで
１．１４ｇ（０．０３０モル）の水素化ホウ素ナトリウ
ムがかき混ぜられながら徐々に加えられる。その溶液は
室温で６時間かき混ぜられ、ついで４倍希釈の希塩酸水
溶液で酸性化される。得られた沈殿物は水切りされ、乾
燥されついでシクロヘニサン（２／３）と酢酸エチル
（１／３）の混合物で再晶析される。収率 ：８０％融点 ：１２６℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５５．２８ Ｈ３．６４ Ｎ４．６０ 実測値： Ｃ５５．１１ Ｈ３．７７ Ｎ４．５５赤外分光測定 ： １６７５ｃｍ−１ ν ＣＯ核磁気共鳴分析 ：１Ｈ，ＤＭＳＯ δ：５・６０ｐｐｍ，シングレット，１Ｈ，ＣＨＯＨ
【０１１５】例７９ ビス〔２−アミノ−５−（４−クロロベンゾイル）フェ
ニル〕ジセレニド
ニル〕ジセレニド
【化６６】 例６５に記載の方法を用い、しかし６−ベンゾイルベン
ゾセレナゾリンを６−（４−クロロベンゾイル）ベンゾ
セレナゾリンで置きかえて、表題の生成物を得る。再晶析溶媒 ：イソプロパノール収率 ：６０％融点 ：１９１℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５０．４３ Ｈ２．９３ Ｎ４．５２ Ｃ１１１．４５ 実測値： Ｃ５０．６６ Ｈ２．９８ Ｎ４．５１ Ｃ１１１．２９スペクトル特性 ： 赤外 １６０ｃｍ−１ ν ＣＯ パラクロロベンゾイル核磁気共鳴分析 ：１Ｈ，（ＣＤ３）２ＳＯ δ：６．５７ｐｐｍ，シングレット，４Ｈ，広いピーク，ＮＨ２ δ：６．８３ｐｐｍ，ダブレット，２Ｈ，Ｈ３および３′
ゾセレナゾリンを６−（４−クロロベンゾイル）ベンゾ
セレナゾリンで置きかえて、表題の生成物を得る。再晶析溶媒 ：イソプロパノール収率 ：６０％融点 ：１９１℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５０．４３ Ｈ２．９３ Ｎ４．５２ Ｃ１１１．４５ 実測値： Ｃ５０．６６ Ｈ２．９８ Ｎ４．５１ Ｃ１１１．２９スペクトル特性 ： 赤外 １６０ｃｍ−１ ν ＣＯ パラクロロベンゾイル核磁気共鳴分析 ：１Ｈ，（ＣＤ３）２ＳＯ δ：６．５７ｐｐｍ，シングレット，４Ｈ，広いピーク，ＮＨ２ δ：６．８３ｐｐｍ，ダブレット，２Ｈ，Ｈ３および３′
【０１１６】例８０ ビス（２−アミノ−５−ベンジルフェニル）ジセレニド
【化６７】 例６５に記載の方法を用い、しかし６−ベンゾイルベン
ゾセレナゾリノンを６−ベンジルベンゾセレナゾリノン
で置きかえて、表題の生成物を得る。再晶析溶媒 ：９５°エタノール収率 ：７０％融点 ：１０１℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５９．７８ Ｈ４．６３ Ｎ５．３６ 実測値： Ｃ５９．８０ Ｈ４．５６ Ｎ５．３７スペクトル特性 ： 赤外 ３２８０ｃｍ−１，３３８０ｃｍ−１ ν ＮＨ核磁気共鳴 ：１Ｈ，（ＣＤ３）２ＳＯ δ：３．７６ｐｐｍ，シングレット，４Ｈ，ＣＨ２
ゾセレナゾリノンを６−ベンジルベンゾセレナゾリノン
で置きかえて、表題の生成物を得る。再晶析溶媒 ：９５°エタノール収率 ：７０％融点 ：１０１℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５９．７８ Ｈ４．６３ Ｎ５．３６ 実測値： Ｃ５９．８０ Ｈ４．５６ Ｎ５．３７スペクトル特性 ： 赤外 ３２８０ｃｍ−１，３３８０ｃｍ−１ ν ＮＨ核磁気共鳴 ：１Ｈ，（ＣＤ３）２ＳＯ δ：３．７６ｐｐｍ，シングレット，４Ｈ，ＣＨ２
【０１１７】例８１ ビス〔２−アミノ−５−（ヒドロキシベンジル）フェニ
ル〕ジセレニド
ル〕ジセレニド
【化６８】 例６５に記載の方法を用い、しかし６−ベンゾイルベン
ゾセレナゾリノンを６−〔フェニル（ヒドロキシ）メチ
ル〕ベンゾセレナゾリノンで置きかえて、表題の生成物
を得る。再晶析溶媒 ：トルエン収率 ：５０％融点 ：＞２７０℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５６．３３ Ｈ４．３６ Ｎ５．０５ 実測値： Ｃ５６．４７ Ｈ４．３４ Ｎ４．９７赤外分光測定 ： １６００ｃｍ−１ ν ＣＨＡｒ ３３４０ｃｍ−１ ν ＣＨ＋ＯＨ核磁気共鳴分析： １ Ｈ，（ＣＤ ３ ） ２ ＳＯ δ：５．５０ｐｐｍ，ダブレット ２Ｈ ＣＨ ０Ｈ
ゾセレナゾリノンを６−〔フェニル（ヒドロキシ）メチ
ル〕ベンゾセレナゾリノンで置きかえて、表題の生成物
を得る。再晶析溶媒 ：トルエン収率 ：５０％融点 ：＞２７０℃百分率組成 ： 計算値： Ｃ５６．３３ Ｈ４．３６ Ｎ５．０５ 実測値： Ｃ５６．４７ Ｈ４．３４ Ｎ４．９７赤外分光測定 ： １６００ｃｍ−１ ν ＣＨＡｒ ３３４０ｃｍ−１ ν ＣＨ＋ＯＨ核磁気共鳴分析： １ Ｈ，（ＣＤ ３ ） ２ ＳＯ δ：５．５０ｐｐｍ，ダブレット ２Ｈ ＣＨ ０Ｈ
【０１１８】例８２ ビス〔２−（メチルアミノ）フェニル〕ジセレニド 例６５に記載の方法を用い、しかし６−ベンゾイルベン
ゾセレナゾリノンを３−メチルベンゾセレナゾリノンで
置きかえて表題の生成物を得る。融点 ：８８℃
ゾセレナゾリノンを３−メチルベンゾセレナゾリノンで
置きかえて表題の生成物を得る。融点 ：８８℃
【０１１９】この発明の生成物の薬理学的研究 例８３ 急性毒性 急性毒性は累増の投与量（０．１、０．２５、０．５
０、０．７５および１ｇ／ｋｇ）を５匹のマウス（２０
±２ｇ）からなるバッチ経口投与した後評価された。動
物は初日は正規の間隔で、その後は投与後２週間毎日観
察された。この発明の化合物は完全に無毒性であること
は明らかである。１ｇ／ｋｇの投与後死亡はなかった。
この量の投与後異状は記録されていない。
０、０．７５および１ｇ／ｋｇ）を５匹のマウス（２０
±２ｇ）からなるバッチ経口投与した後評価された。動
物は初日は正規の間隔で、その後は投与後２週間毎日観
察された。この発明の化合物は完全に無毒性であること
は明らかである。１ｇ／ｋｇの投与後死亡はなかった。
この量の投与後異状は記録されていない。
【０１２０】例８４ グルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＰｘ）活性の測定 グルタチオンペルオキシダーゼは過酸化物のアルコール
への還元を触媒する酵素である。セレニウム含有生成物
はグルタチオンペルオキシダーゼ型の活性をもつ。反応
は還元グルタチオン（ＧＳＨ）をコファクタとして用
い、そして酸化グルタチオン（ＧＳＳＧ）が生成する
（第１期）。コファクタとして還元型のＮＡＤＰＨと組
み合わされた過剰のグルタチオン還元酵素は、還元グル
タチオンの濃度をその初期水準に保持することを可能に
する。このように、３４０ｎｍのＵＶにおいて観察され
るＮＡＤＰＨの酸化は直接グルタチオンペルオキシダー
ゼの活性にリンクする。この方法は異なった生成物の活
性の比較に信頼性があると評されている。（Ａ．ＷＥＮ
ＤＥＬ，グルタチオンペルオキシダーゼ、Ｍｅｔｈｏｄ
ｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌ、１９８１，７７，３２５−
３３３、およびＢ．ＦＡＲＡＪＩ，Ｈ．Ｋ．ＫＡＮＧＥ
およびＪ．Ｌ．ＶＡＬＥＮＴＩＮＥ、血中のグルタチオ
ンペルオキシダーゼ活性の測定の比較法、Ｃｌｉｎ．Ｃ
ｈｅｍ．３３，５３９−５４９，１９８７）
への還元を触媒する酵素である。セレニウム含有生成物
はグルタチオンペルオキシダーゼ型の活性をもつ。反応
は還元グルタチオン（ＧＳＨ）をコファクタとして用
い、そして酸化グルタチオン（ＧＳＳＧ）が生成する
（第１期）。コファクタとして還元型のＮＡＤＰＨと組
み合わされた過剰のグルタチオン還元酵素は、還元グル
タチオンの濃度をその初期水準に保持することを可能に
する。このように、３４０ｎｍのＵＶにおいて観察され
るＮＡＤＰＨの酸化は直接グルタチオンペルオキシダー
ゼの活性にリンクする。この方法は異なった生成物の活
性の比較に信頼性があると評されている。（Ａ．ＷＥＮ
ＤＥＬ，グルタチオンペルオキシダーゼ、Ｍｅｔｈｏｄ
ｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌ、１９８１，７７，３２５−
３３３、およびＢ．ＦＡＲＡＪＩ，Ｈ．Ｋ．ＫＡＮＧＥ
およびＪ．Ｌ．ＶＡＬＥＮＴＩＮＥ、血中のグルタチオ
ンペルオキシダーゼ活性の測定の比較法、Ｃｌｉｎ．Ｃ
ｈｅｍ．３３，５３９−５４９，１９８７）
【表１】 この発明のいくつかの生成物は、欧州特許出願第０，０
４４，９７１の主題を形成する化合物の強度の約３倍の
グルタチオンペルオキシダーゼ活性を示した。
４４，９７１の主題を形成する化合物の強度の約３倍の
グルタチオンペルオキシダーゼ活性を示した。
【０１２１】例８５ 脂質過酸化抑制作用の実証 断頭後、オスのウイスターラットの大脳半球をホモジナ
イズする。そのホモジネートをそれ自体で３０分間３７
℃で培養して自然過酸化を調査し、そして遊離ラジカル
生成系、鉄／アスコルビン酸塩、の存在下で誘導過酸化
を調査する。この発明の化合物のある場合とない場合と
における脂質過酸化の強さを、ヤギにより開発された方
法により（Ｙａｇｉ Ｋ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｅｄ．，
１９７６，１５，２１２−２１６−）、チオバルビツー
ル酸（ＳＲＴＢＡ）と反応する物質を計測しマロンアル
デヒドのｍｍｏｌで表すことにより測定する。この発明
の生成物がこの試験において勝った活性をもつことが明
らかであった。
イズする。そのホモジネートをそれ自体で３０分間３７
℃で培養して自然過酸化を調査し、そして遊離ラジカル
生成系、鉄／アスコルビン酸塩、の存在下で誘導過酸化
を調査する。この発明の化合物のある場合とない場合と
における脂質過酸化の強さを、ヤギにより開発された方
法により（Ｙａｇｉ Ｋ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｅｄ．，
１９７６，１５，２１２−２１６−）、チオバルビツー
ル酸（ＳＲＴＢＡ）と反応する物質を計測しマロンアル
デヒドのｍｍｏｌで表すことにより測定する。この発明
の生成物がこの試験において勝った活性をもつことが明
らかであった。
【０１２２】例８６ 血小板凝集抑制作用の研究 血小板の多い血漿が、サンプルを供与する前１０日間薬
物投与を受けない供与者の血液にクエン酸塩を加えて調
製される。この血漿中の血小板凝集は、作用薬としてア
ラキドン酸を用い、濁度測定により調査される。この発
明の生成物は、作用薬を入れる３分前に血漿に加えられ
る。この発明の生成物は血小板凝集に関し顕著な拮抗作
用を示した。
物投与を受けない供与者の血液にクエン酸塩を加えて調
製される。この血漿中の血小板凝集は、作用薬としてア
ラキドン酸を用い、濁度測定により調査される。この発
明の生成物は、作用薬を入れる３分前に血漿に加えられ
る。この発明の生成物は血小板凝集に関し顕著な拮抗作
用を示した。
【０１２３】例８７ 免疫応答の刺激 羊の赤血球が６匹のマウスのグループに投与された。こ
れらのマウスのグループはついでこの発明の化合物を６
日間皮下注射され、そして対照のグループは偽薬を投与
された。マウスはついで４週間妨害なしにおかれ、その
あとで羊の赤血球の追加注射をこの発明の生成物の追加
投与なしにうけた。免疫応答が追加注射の３日後に評価
された。それはこの発明の化合物を投与されたグループ
において統計的な増加を示した。
れらのマウスのグループはついでこの発明の化合物を６
日間皮下注射され、そして対照のグループは偽薬を投与
された。マウスはついで４週間妨害なしにおかれ、その
あとで羊の赤血球の追加注射をこの発明の生成物の追加
投与なしにうけた。免疫応答が追加注射の３日後に評価
された。それはこの発明の化合物を投与されたグループ
において統計的な増加を示した。
【０１２４】例８８ 血糖低下作用の研究 オスのＫＫマウスを８週間令でケージに入れる。それら
はそれらの体重が４−５ヵ月令で４０グラム以上のもの
を実験に供する。この発明の化合物をアカシアシラップ
に懸濁する。各試験化合物は血液サンプルを抜きとる１
８時間前に経口で投与する。血液は尾部の静脈からヘマ
トクリット管に引き抜くことにより集められ、ついで遠
心分離される。血漿が集められそして血糖レベルの検定
が行われる。この発明の化合物が顕著に血糖レベルを低
下させたことは明らかである。
はそれらの体重が４−５ヵ月令で４０グラム以上のもの
を実験に供する。この発明の化合物をアカシアシラップ
に懸濁する。各試験化合物は血液サンプルを抜きとる１
８時間前に経口で投与する。血液は尾部の静脈からヘマ
トクリット管に引き抜くことにより集められ、ついで遠
心分離される。血漿が集められそして血糖レベルの検定
が行われる。この発明の化合物が顕著に血糖レベルを低
下させたことは明らかである。
【０１２５】例８９ 抗炎症作用の研究 シクロオキシゲナーゼ抑制の測定 シクロオキシゲナーゼの活性が、洗浄されたヒトの血小
板を用い、特許請求化合物のある場合とない場合につい
て、トロンビンによる作用後に測定される（Ｃｅｒｌｅ
ｔｔｉら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１９８６，
７８，３２３−３２６）。生成されたトロンボキサンＢ
２は標識免疫検定法により検定される。１０−５Ｍの濃
度において発明の生成物のいくつかがシクロオキシゲナ
ーゼに９０から９５％まで拮抗したことは明らかであ
る。
板を用い、特許請求化合物のある場合とない場合につい
て、トロンビンによる作用後に測定される（Ｃｅｒｌｅ
ｔｔｉら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１９８６，
７８，３２３−３２６）。生成されたトロンボキサンＢ
２は標識免疫検定法により検定される。１０−５Ｍの濃
度において発明の生成物のいくつかがシクロオキシゲナ
ーゼに９０から９５％まで拮抗したことは明らかであ
る。
【０１２６】リポオキシゲナーゼ抑制の測定 リポオキシゲナーゼ活性は洗浄されたヒトの多核セルを
用い、特許請求化合物の存在下と非存在下について、カ
ルシウムによる活性化後に測定される（Ａ ２３１８
７）。生成したロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４）が標識
免疫検定法により測定される（Ｇｒｅｓｅｌｅ，Ｐら，
Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍ
ｍ．，１９８６，１３７，３３４−３４２）。１０−５
Ｍの濃度においてこの発明の生成物のいくつかがリポオ
キシゲナーゼに９０から９７％の範囲まで拮抗したこと
は明らかである。この発明の生成物が混合型抗炎症作用
を付与されていると同時にリポオキシゲナーゼおよびシ
クロオキシゲナーゼ抑制剤であることは明らかである。
用い、特許請求化合物の存在下と非存在下について、カ
ルシウムによる活性化後に測定される（Ａ ２３１８
７）。生成したロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４）が標識
免疫検定法により測定される（Ｇｒｅｓｅｌｅ，Ｐら，
Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍ
ｍ．，１９８６，１３７，３３４−３４２）。１０−５
Ｍの濃度においてこの発明の生成物のいくつかがリポオ
キシゲナーゼに９０から９７％の範囲まで拮抗したこと
は明らかである。この発明の生成物が混合型抗炎症作用
を付与されていると同時にリポオキシゲナーゼおよびシ
クロオキシゲナーゼ抑制剤であることは明らかである。
【０１２７】カラギーナン誘導浮腫の抑制 この発明の化合物の抗炎症能力はＷＩＮＴＥＲ，Ｃ．
Ａ，Ｅ．Ａ．ＲＩＳＬＥＹおよびＧ．Ｎ．ＮＵＳＳの方
法をベースとする技術により、ラットの後脚にカラギー
ナン溶液を皮下注射することにより生じる急性炎症のモ
デルについても調査された（Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘ
ｐ．Ｍｅｄ．１１１，５５４，１９６２）。８匹のバッ
チにランダマイズされたラット（１００−１２０ｇ）
は、カラギーナンの０．５％溶液を局所注射（シグマタ
イプＩＶ；０．１ｍｌ／ラット）する１時間前にこの発
明の生成物を投与された（対照は賦形剤を受けた）。浮
腫は、各後脚の容積をプレチスモメータ（ＵＧＯ ＢＡ
ＳＩＬ 水プレチスモメータ）で、注射３時間後に計測
することにより測定された。（浮腫＝膨張脚の容積−非
膨張脚の容積）この発明の生成物が３ｍｇ／ｋｇの投与
で顕著に浮腫の容積を減少することは明らかである。
Ａ，Ｅ．Ａ．ＲＩＳＬＥＹおよびＧ．Ｎ．ＮＵＳＳの方
法をベースとする技術により、ラットの後脚にカラギー
ナン溶液を皮下注射することにより生じる急性炎症のモ
デルについても調査された（Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘ
ｐ．Ｍｅｄ．１１１，５５４，１９６２）。８匹のバッ
チにランダマイズされたラット（１００−１２０ｇ）
は、カラギーナンの０．５％溶液を局所注射（シグマタ
イプＩＶ；０．１ｍｌ／ラット）する１時間前にこの発
明の生成物を投与された（対照は賦形剤を受けた）。浮
腫は、各後脚の容積をプレチスモメータ（ＵＧＯ ＢＡ
ＳＩＬ 水プレチスモメータ）で、注射３時間後に計測
することにより測定された。（浮腫＝膨張脚の容積−非
膨張脚の容積）この発明の生成物が３ｍｇ／ｋｇの投与
で顕著に浮腫の容積を減少することは明らかである。
【０１２８】例９０ 抗酸化性の研究 一定率で遊離ラジカルを生成する２，２′−アゾビス
（２−アミジノプロパン）ヒドロクロリド（ＡＡＰＨ）
（酸化剤）は、人の赤血球の溶解を誘起するために使わ
れる。被検化合物に対する溶血の抑制は、４０３ｎｍに
おける光学密度を測定することにより、放出されたヘモ
グロビンを検定して、得られた溶血の百分率とＡＡＰＨ
対照とを比較することにより計算される。この発明の生
成物はこの試験において優れた作用があることを実証し
た。
（２−アミジノプロパン）ヒドロクロリド（ＡＡＰＨ）
（酸化剤）は、人の赤血球の溶解を誘起するために使わ
れる。被検化合物に対する溶血の抑制は、４０３ｎｍに
おける光学密度を測定することにより、放出されたヘモ
グロビンを検定して、得られた溶血の百分率とＡＡＰＨ
対照とを比較することにより計算される。この発明の生
成物はこの試験において優れた作用があることを実証し
た。
【０１２９】例９１ 鎮痛作用の研究 痛みに対する作用はマウス（２３−２５ｇ）で、ＳＩＥ
ＧＭＵＮＤにより記載の技術をベースとしたプロトコー
ルに従って調査された（ＳＩＥＧＭＵＮＤ Ｅ．Ａ．，
Ｒ．Ａ．ＣＡＤＭＵＳ ＆ ＧＯＬＵ，Ｊ．Ｐｈａｒ
ｍ．ＥＸＰ．Ｔｈｅｒ．１１９，１８７４，１９５
４）。１２匹のバッチでランダマイズされたマウスが、
フェニル−ｐ−ベンゾキノン（シグマ）の０．０２％ア
ルコール水溶液の腹腔内注射をうける１時間前に、経口
投与された（対照は賦型剤）。身もだえは注射後５から
１０分の間にカウントされた。得られた百分率効果は各
投与量に対して評価された（対照に対する投与動物の身
もだえ回数の減少％）。５０％効果を生じる投与量ＥＤ
５０がそれぞれの生成物について測定された。この発明
のいくつかの化合物が極めて優れた鎮痛作用をもつこと
が明らかとなった。このようにこの発明のいくつかの化
合物は１０ｍｇ／ｋｇの領域のＥＤ５０をもつ。
ＧＭＵＮＤにより記載の技術をベースとしたプロトコー
ルに従って調査された（ＳＩＥＧＭＵＮＤ Ｅ．Ａ．，
Ｒ．Ａ．ＣＡＤＭＵＳ ＆ ＧＯＬＵ，Ｊ．Ｐｈａｒ
ｍ．ＥＸＰ．Ｔｈｅｒ．１１９，１８７４，１９５
４）。１２匹のバッチでランダマイズされたマウスが、
フェニル−ｐ−ベンゾキノン（シグマ）の０．０２％ア
ルコール水溶液の腹腔内注射をうける１時間前に、経口
投与された（対照は賦型剤）。身もだえは注射後５から
１０分の間にカウントされた。得られた百分率効果は各
投与量に対して評価された（対照に対する投与動物の身
もだえ回数の減少％）。５０％効果を生じる投与量ＥＤ
５０がそれぞれの生成物について測定された。この発明
のいくつかの化合物が極めて優れた鎮痛作用をもつこと
が明らかとなった。このようにこの発明のいくつかの化
合物は１０ｍｇ／ｋｇの領域のＥＤ５０をもつ。
【０１３０】例９２ 脂質バランスに関する作用 この発明の生成物の脂質バランスに関する効果の研究
は、この発明の化合物の繰返し経口投与を７日間継続し
たあとに行われた。この試験は、投与が開始された日に
２５±１ｇの体重をもつ１２匹のイファクレド（Ｉｆｆ
ａ Ｃｒｅｄｏ）マウスのグループについておこなわれ
た。１つのグループは偽薬が投与された。他のマウスグ
ループはフェノフィブレート（ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔ
ｅ）を３００ｍｇ／ｋｇ／日投与された。残りの複数の
マウスグループはこの発明の生成物を３０ｍｇ／ｋｇ／
日で投与された。トリグリセリドおよび全、遊離、およ
びエステル化コレステロールの検定はこれらのパラメー
タにおいて顕著な減少を示して、フェノフィブレート
（１０倍高い投与における）で得られたものより大であ
った。
は、この発明の化合物の繰返し経口投与を７日間継続し
たあとに行われた。この試験は、投与が開始された日に
２５±１ｇの体重をもつ１２匹のイファクレド（Ｉｆｆ
ａ Ｃｒｅｄｏ）マウスのグループについておこなわれ
た。１つのグループは偽薬が投与された。他のマウスグ
ループはフェノフィブレート（ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔ
ｅ）を３００ｍｇ／ｋｇ／日投与された。残りの複数の
マウスグループはこの発明の生成物を３０ｍｇ／ｋｇ／
日で投与された。トリグリセリドおよび全、遊離、およ
びエステル化コレステロールの検定はこれらのパラメー
タにおいて顕著な減少を示して、フェノフィブレート
（１０倍高い投与における）で得られたものより大であ
った。
【０１３１】例９３ この発明の化合物の抗低酸素性症作用の研究 体重３００から３５０ｇのオスのラットをペントバルビ
タールナトリウム（６０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｐ．）で麻酔
する。その動物はヘパリン化され、そして開腹し隔膜切
除後心臓を取り去る。ついでそれは大動脈により灌流カ
ニューレへとりつけられ、そして左心房を通してＲｏｃ
ｈｅｔｔｅらのプロトコールに従って灌流される（Ａｍ
ｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ｊｏｕｒｎａｌ，１０７，
１１３２−１１４１）。１５分間灌流した後、被検物質
が灌流液に加えられ（Ｋｒｅｂｓ）、これは実験終了ま
でこの液体中に保持される。物質添加１５分後に左冠動
脈が結紮される。これは１０分間保たれ、そして結紮が
除かれたあと１０分以上再灌流がおこなわれる。この発
明の生成物が存在すると、以下のパラメータに顕著な改
善が認められる。 −冠動脈血流量 −大動脈血流量 −心臓血流量 −心拍数
タールナトリウム（６０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｐ．）で麻酔
する。その動物はヘパリン化され、そして開腹し隔膜切
除後心臓を取り去る。ついでそれは大動脈により灌流カ
ニューレへとりつけられ、そして左心房を通してＲｏｃ
ｈｅｔｔｅらのプロトコールに従って灌流される（Ａｍ
ｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ｊｏｕｒｎａｌ，１０７，
１１３２−１１４１）。１５分間灌流した後、被検物質
が灌流液に加えられ（Ｋｒｅｂｓ）、これは実験終了ま
でこの液体中に保持される。物質添加１５分後に左冠動
脈が結紮される。これは１０分間保たれ、そして結紮が
除かれたあと１０分以上再灌流がおこなわれる。この発
明の生成物が存在すると、以下のパラメータに顕著な改
善が認められる。 −冠動脈血流量 −大動脈血流量 −心臓血流量 −心拍数
【０１３２】例９４ 薬剤組成 錠 剤 １０ｍｇのビス（２−メチルアミノ−５−ベンゾイルフ
ェニル）ジセレニドを含む錠剤 １，０００錠に対する調製処方 ビス（２−メチルアミノ−５−ベンゾイルフェニル）ジセレニド １０ｇ 小麦スターチ １５ｇ コーンスターチ １５ｇ 乳糖 ６５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ シリカ １ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ
ェニル）ジセレニドを含む錠剤 １，０００錠に対する調製処方 ビス（２−メチルアミノ−５−ベンゾイルフェニル）ジセレニド １０ｇ 小麦スターチ １５ｇ コーンスターチ １５ｇ 乳糖 ６５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ シリカ １ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/41 ＡＢＥ 7431−4Ｃ ＡＤＮ ＡＤＰ Ｃ０７Ｄ 293/12 (72)発明者 ピエール ルナール フランス国ヴェルサイユ，アヴニュー ド ゥ ヴィレヌブ レタング 50 (72)発明者 ダニエル − アンリ ケニャール フランス国パリ，リュ ブランシオン 69 ビ (72)発明者 ジャン − フランソワ ルノー ドゥ ラ ファヴリ フランス国ル シュスネ，リュ デ エラ ブル − ロックンクール ７ (72)発明者 ジェラール アダム フランス国ル メスニル ル ロワ，クロ デュ メスニル − ルト デュ ペク ９
Claims (22)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）の化合物： 【化１】 〔式中、−Ｒ１は水素原子またはＣＯ−ＮＲ７Ｒ８基の
いずれかで、ここにＲ７およびＲ８は同一でも異っても
よく、水素原子、３から８の炭素原子をもつ低級アルキ
ル又はシクロアルキル基またはアリールまたは置換アリ
ールまたはアリール（低級アルキル）または置換アリー
ル（低級アルキル）基で、あるいはＲ７およびＲ８はそ
れらを担持する窒素原子とともに複素環系を形成し、−
Ｒ４は基 【化２】 を表し、あるいはＲ４はＲ１と−Ｃ＝Ｏ基を形成し−Ｒ
２は水素原子または任意に１またはそれ以上のハロゲン
原子またはヒドロキシル基で置換された、あるいはＲ１
がＲ４とＣＯ基を形成する時はＮＲ５Ｒ６基で置換され
た低級アルキル基を表し、ここにＲ５およびＲ６は同一
でも異ってもよく、それぞれ相互に無関係に、水素原
子、低級アルキル基、アリール基、置換されたアリール
基、アリール（低級アルキル）基または置換されたアリ
ール（低級アルキル）基を表し、あるいはＲ５およびＲ
６は、それらを担持する窒素原子と共に複素環系を形成
し、−ＡはＣＯ、ＣＨＯＨまたはＣＨ２基を表し、−Ｂ
は水素原子、低級アルキル基、３から８の炭素原子をも
つシクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニ
ル基、アリール基、または置換アリール基、ヘテロアリ
ール基または置換ヘテロアリール基、アリール（低級ア
ルキル）基、ヘテロアリール（低級アルキル）基または
置換ヘテロアリール（低級アルキル）基、スチリル基ま
たは置換スチリル基を表し、あるいはＡおよびＢが共に
水素原子を表し、ここでＡおよびＢが共に水素原子を形
成する場合において、もしＲ１がＲ４とＣＯ基を形成す
るときはＲ２はメチル基または水素原子を示すことはで
きず、もしＲ１がＲ４とＣＯ基を形成しないときはＲ１
とＲ２は同時に水素原子を示すことはできず、これらは
次の条件を前提とし、−Ｒ１およびＲ２の定義に出てく
る複素環という用語は１または２環系を表し、それぞれ
の環は５から６員環でそしてその炭素骨格中に１または
任意に数個の、窒素、酸素または硫黄から選ばれた同一
のあるいは異ったヘテロ原子を含み、そして任意に低級
アルキル基、アリール基、アリールアルキル基で置換さ
れたアリール基、置換アリールアルキル基、ヘテロアリ
ール基、置換ヘテロアリール基、１またはそれ以上のハ
ロゲン原子または低級アルコキシ基で置換され、−
Ｒ１、Ｒ２およびＢの定義においてアリール、アリール
（低級アルキル）ヘテロアリールおよびスチリル基を特
徴付ける置換という用語は、それらが芳香環部分におい
て、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、ト
リフルオロメチル、アミノまたはカルボキシルから選ば
れた１またはそれ以上の、同一または異った基で、ある
いは１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されること
を意味し、− 低級アルキル、低級アルコキシ、低級ア
ルケニルおよび低級アルキニル基は、１から６の炭素原
子を含む直鎖または枝分れ基を意味すると理解され、−
アリール基はフェニルまたはナフチルから選ばれた基
を意味すると理解され、− ヘテロアリール基は、１ま
たは２芳香環基を意味し、各環は５または６員環で、２
つの環はそれらの炭素骨格中に、窒素、酸素または硫黄
から選ばれた１から３のヘテロ原子を集合的に含むもの
と理解される〕、その異性体、エピマー、およびジアス
テレオ異性体、ならびにＢがカルボキシルまたはフェノ
ール性ヒドロキシル基を含む時、あるいはＲ１が水素原
子を表す時は、薬剤として許容される塩基を持つその付
加塩、ならびにＲ２がアミノ基を表すときは薬剤として
許容される酸をもつその付加塩。 - 【請求項２】 Ｒ１がＲ４とともにＣＯ基を形成する請
求項１に記載の化合物であって、式（Ｉ／Ｄ１）の構造
を有することを特徴とする化合物： 【化３】 （式中Ｒ２、ＡおよびＢは式（Ｉ）と同一の定義をも
つ）、その異性体ならびに、もし適当であれば薬剤とし
て許容される酸または塩基をもつその付加塩。 - 【請求項３】 式（Ｉ／Ｇ１）の、請求項１に記載の化
合物： 【化４】 （式中Ａ、ＢおよびＲ２は式（Ｉ）と同一の定義をも
つ）、その異性体、ならびにもし適当であれば薬剤とし
て許容される酸または塩基をもつその付加塩。 - 【請求項４】 請求項１に記載の化合物であって、Ａ−
Ｂが水素原子を示すことを特徴とする化合物、その異性
体、ならびにもし適当であれば薬剤として許容される酸
または塩基をもつその付加塩。 - 【請求項５】 一般式（Ｉ／Ｆ）の、請求項１に記載の
化合物： 【化５】 （式中Ｍは低級アルキルユニットを表し、Ａ、Ｂ、Ｒ５
およびＲ６は式（Ｉ）と同一の定義をもつ）、その異性
体、ならびに薬剤として許容される酸または塩基をもつ
その付加塩。 - 【請求項６】 式（Ｉ／Ｓ）の、請求項１に記載の化合
物： 【化６】 （式中Ｒ２は請求項１におけるのと同一の定義をもち、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は同一で
も異ってもよく、互に無関係に、水素原子、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチ
ルまたはアミノ基、あるいはハロゲン原子を表す）、そ
の異性体、ならびにもし適当であれば薬剤として許容さ
れる酸または塩基をもつその付加塩。 - 【請求項７】 請求項１に記載の化合物であって、Ａが
ＣＯ基を表し、Ｂがフェニル基を表すことを特徴とする
化合物、その異性体、ならびにもし適当であれば薬剤と
して許容される酸をもつその付加塩。 - 【請求項８】 請求項１に記載の化合物であって、６−
（３，５−ジ−三級ブチル−４−ヒドロキシシンナモイ
ル）ベンゾセレナゾリノンであることを特徴とする化合
物、その異性体、ならびに薬剤として許容される塩基を
もつその付加塩。 - 【請求項９】 請求項１に記載の化合物であって、３−
メチル−６−（３，５−ジ−三級ブチル−４−ヒドロキ
シシンナモイル）ベンゾセレナゾリノンであることを特
徴とする化合物、その異性体、ならびに薬剤として許容
される塩基をもつその付加塩。 - 【請求項１０】 請求項１に記載の化合物であって、６
−ベンゾイルベンゾセレナゾリノンであることを特徴と
する化合物、ならびに薬剤として許容される塩基をもつ
その付加塩。 - 【請求項１１】 請求項１に記載の化合物であって、ビ
ス（２−アミノ−５−ベンゾイルフェニル）ジセレニド
であることを特徴とする化合物、ならびに薬剤として許
容される酸をもつその付加塩。 - 【請求項１２】 請求項１に記載の化合物であって、ビ
ス（２−メチルアミノ−５−ベンゾイルフェニル）ジセ
レニドであることを特徴とする化合物、ならびに薬剤と
して許容される酸をもつその付加塩。 - 【請求項１３】 請求項１に記載の化合物であって、ビ
ス〔２−（３，３−ジメチルウレイド）フェニル〕ジセ
レニドであることを特徴とする化合物。 - 【請求項１４】 請求項１に記載の化合物であって、ビ
ス｛２−アミノ−５−〔フェニル（ヒドロキシ）メチ
ル〕フェニル｝ジセレニドであることを特徴とする化合
物、ならびに薬剤として許容される塩基をもつその付加
塩。 - 【請求項１５】 請求項１に記載の化合物であって、ビ
ス〔２−（３，３−ジメチルウレイド）−５−ベンゾイ
ルフェニル〕ジセレニドであることを特徴とする化合
物。 - 【請求項１６】 請求項１に記載の化合物であって、ビ
ス（２−アミノ−５−アセチルフェニル）ジセレニドで
あることを特徴とする化合物、ならびに薬剤として許容
される酸をもつその付加塩。 - 【請求項１７】 請求項１に記載の化合物であって、ビ
ス〔２−（メチルアミノ）フェニル〕ジセレニドである
ことを特徴とする化合物、ならびに薬剤として許容され
る酸をもつその付加塩。 - 【請求項１８】 請求項１に記載の化合物であって、６
−〔フェニル（ヒドロキシ）メチル〕ベンゾセレナゾリ
ノンであることを特徴とする化合物、ならびに薬剤とし
て許容される塩基をもつその付加塩。 - 【請求項１９】 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を
調製するプロセスであって、式（ＩＩ）の化合物が出発
材料として使われ、以下を特徴とするプロセス： 【化７】 この化合物は所望の式（Ｉ）の生成物中のＲ２の性質に
より、窒素上でアルキル化剤でアルキル化されて式（Ｉ
Ｉ′）の化合物をつくることができ、 【化８】 （ここにＲ２′は低級アルキル基を示す）この式（Ｉ
Ｉ）または（ＩＩ′）の化合物は、所望の式（Ｉ）の化
合物中の置換基Ｂの性質により、ポリリン酸の存在下で
式（ＩＩＩ）の酸の作用をうけるか、 【化９】 Ｂ ＣＯＯＨ （ＩＩＩ） （ここにＢは式（Ｉ）におけるのと同一の定義をもつ）
あるいはジメチルホルムアミドおよび塩化アルミニウム
の存在下において、式（ＩＶ）の酸塩化物の作用をうけ
るか、もしくは 【化１０】 Ｃｌ ＣＯＢ （ＩＶ） （ここにＢは式（Ｉ）におけるのと同一の定義をもつ）
式（Ｖ）の酸無水物の作用をうけて、 【化１１】 Ｏ（ＣＯＢ）２ （Ｖ） （ここにＢは式（Ｉ）におけるのと同一の定義をもつ）
式（Ｉ／Ａ）の化合物を得、 【化１２】 （これは式（１）の化合物の特殊例で、ここにＲ２″は
水素原子または低級アルキル基を表し、Ｂは式（Ｉ）に
おけるのと同一の意味をもち、ＡはＣＯ基を表し、Ｒ１
はＲ４とＣ＝Ｏ基を形成する）これは必要により精製さ
れ、適当であればその異性体に分離され、そして適当で
あり、所望であれば薬剤として許容される塩基で塩化さ
れ、この化合物（Ｉ／Ａ）は、所望であればアルカリ金
属混合水素化物の作用をうけて式（Ｉ／Ｂ）の化合物を
つくることができ、 【化１３】 （これは式（Ｉ）の化合物の特殊例で、ここにＲ２″は
上記と同一の意味をもち、Ｂは式（Ｉ）におけるのと同
一の意味をもち、ＡはＣＨＯＨ基を表し、Ｒ１はＲ４と
ＣＯ基を形成する）これは必要により精製され、所望で
あればその異性体に分離され、そして適当であれば薬剤
として許容される塩基で塩化され、式（Ｉ／Ａ）の化合
物は、所望であればまた、酸媒体中でトリアルキルシラ
ンの作用をうけて式（Ｉ／Ｃ）の化合物をつくることが
でき、 【化１４】 （これは式（Ｉ）の化合物の特殊例で、ここにＲ２″と
Ｂは上記と同一の意味をもち、ＡはＣＨ２基を表し、Ｒ
１はＲ４とＣＯ基を形成する）これは必要により精製さ
れ、適当であればその異性体に分離され、適当であれば
薬剤として許容される塩基で塩化される。式（Ｉ／
Ａ）、（Ｉ／Ｂ）、または（Ｉ／Ｃ）の化合物は、
Ｒ２″が水素原子を表すときは、アルキル化剤で処理し
て式（Ｉ／Ｄ）の化合物を得ることができ、 【化１５】 （これは式（Ｉ）の化合物の特殊例で、ここにＡとＢは
式（Ｉ）におけるのと同一の意味をもち、Ｒ２は直鎖ま
たは枝分れの低級アルキル基を表す）あるいは、アルカ
リ剤で処理し、ついで式（ＶＩ）の化合物で処理して、 【化１６】 Ｘ１−Ｍ−Ｘ２ （ＶＩ） （ここにＸ１とＸ２とは異りそしてそれぞれハロゲン原
子を示し、Ｍは直鎖または枝分れの低級アルキル基を示
す）式（Ｉ／Ｅ）の化合物をつくることができ、 【化１７】 （ここにＡ、Ｂ、Ｘ２およびＭは上記と同一の定義をも
ち、式（Ｉ）の化合物の特殊例で、そのなかでＲ２は低
級ハロアルキル基を表し、Ｒ１はＲ４とＣＯ基を形成す
る）これは必要により精製され、所望であれば式（ＶＩ
ＩＩ）のアミンと縮合して 【化１８】 ＮＲ５Ｒ６ （ＶＩＩＩ） （ここにＲ５とＲ６は式（Ｉ）におけるのと同一の定義
をもつ）式（Ｉ／Ｆ）の生成物を得、 【化１９】 （これは式（Ｉ）の化合物の特殊例で、ここにＡとＢは
式（Ｉ）におけるのと同一の意味をもち、Ｒ２は基ＮＲ
５Ｒ６で置換された低級アルキル基を表す）あるいは、
アルカリ剤の作用後に式（ＩＸ）の化合物と縮合して 【化２０】 （ここにＸはハロゲン原子を示し、Ｍ、Ｒ５およひＲ６
は上記と同一の意味をもつ）式（Ｉ／Ｆ）の化合物をつ
くり、これは必要により精製され、これが得られたはプ
ロセスに関係なく、適当であればその異性体に分離さ
れ、所望であれば薬剤として許容される酸、または適当
であれば薬剤として許容される塩基で塩化され、この式
（Ｉ／Ｆ）の化合物は、ＡがＣＯ基を表すときは、所望
であればアルカリ金属混合水素化物の作用をうけて式
（Ｉ／Ｆ１）の化合物をつくることができ、 【化２１】 （ここにＭ、Ｒ５、Ｒ６およびＢは上記と同じ意味をも
ち、これは式（Ｉ）の特殊例で、その中でＡがＣＨＯＨ
基をそしてＲ２は基ＮＲ５Ｒ６で置換された低級アルキ
ル基を表し、Ｒ１はＲ４とＣＯ基を形成する）これは必
要により精製され、所望であればその異性体に分離さ
れ、又所望であれば薬剤として許容される酸で、適当で
あれば薬剤として許容される塩基で塩化され、式（Ｉ／
Ａ）、（Ｉ／Ｂ）、（Ｉ／Ｃ）、または（Ｉ／Ｄ）の化
合物は、所望であればアルカリ金属水酸化物で処理され
て式（Ｉ／Ｇ）の化合物をつくり、 【化２２】 （ここにＡ、ＢおよびＲ２″は上記と同一の定義をも
ち、これは式（Ｉ）の化合物の特殊例である）あるいは
ホルムアルデヒドの存在下で式ＮＲ７Ｒ８のアミンで処
理されて式（Ｉ／Ｈ）の化合物をつくり、 【化２３】 （ここにＡ、Ｂ、Ｒ２″、Ｒ７およびＲ８は前記と同一
の定義をもち、これは式（Ｉ）の化合物の特殊例であ
る）この式（ＩＧ）または（Ｉ／Ｈ）の化合物は所望で
あればクロマトグラフィーおよび／または晶析の通常の
技術により精製され、そして適当であればその異性体に
分離することができ、所望であり適当であれば薬剤とし
て許容される塩基または酸で塩化される。 - 【請求項２０】 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物に
おいてＲ２が基ＮＲ５Ｒ６またはＯＨ基で置換されたメ
チレンユニットを表し、Ｒ１がＲ４とＣ＝Ｏ基を形成す
る化合物を調製するプロセスであって、所望の式（Ｉ）
の化合物により、式（ＩＩ）または式（Ｉ／Ａ）または
式（Ｉ／Ｂ）または式（Ｉ／Ｃ）の化合物が、 【化２４】 【化２５】 【化２６】 【化２７】 （ここにＲ２″は水素原子を表す）低級脂肪族アルコー
ル媒体中におかれて過剰のホルムアルデヒドが加えら
れ、得られた溶液が室温と溶液の沸点の間の温度に加熱
され、冷却後適当であれば１〜２時間放置され、ろ過さ
れ、適当であればクロマトグラフィーおよび／または晶
析により精製されて式（Ｉ／Ｊ）の化合物をつくり、 【化２８】 （これは式（Ｉ）の化合物の特殊例で、その中でＲ２が
ＣＨ２ＯＨ基を表し、Ｒ１はＲ４とＣＯ基を形成し、そ
してＡとＢは式（Ｉ）におけるのと同一の定義をもつ）
これはハロゲン化剤で処理されて式（Ｉ／Ｅ１）の化合
物をつくり、 【化２９】 （ここにＸ２はハロゲン原子を表し、ＡとＢは式（Ｉ）
におけるのと同一の定義をもち、これは式（Ｉ／Ｅ）の
化合物の特殊例でその中でＭがＣＨ２基を表す）これは
式（ＶＩＩＩ）のアミン 【化３０】 ＮＲ５Ｒ６ （ＶＩＩＩ） （ここにＲ５とＲ６は式（Ｉ）におけるのと同一の定義
をもつ）で処理されて式（Ｉ／Ｆ１）の化合物をつく
り、 【化３１】 （これは式（Ｉ／Ｆ）の特殊例で、その中でＭがＣＨ２
基を表し、そしてＡ、Ｂ、Ｒ５およびＲ６は式（Ｉ）に
おけるのと同一の定義をもつ）これは必要により精製さ
れ、適当であればその異性体は分離され、そして所望で
あれば薬剤として許容される酸または、適当であれば塩
基で塩化されることを特徴とするプロセス。 - 【請求項２１】 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物に
おいてＢがフェニルビニル基または置換されたフェニル
ビニル基を表し、ＡがＣＯ基を表し、そしてＲ１がＲ４
とＣＯ基を形成する化合物を調製するプロセスであっ
て、式（Ｉ／Ｉ）の化合物 【化３２】 （ここにＲ２は式（Ｉ）におけるのと同じ定義をもつ）
が式（Ｘ）のベンズアルデヒドと反応して 【化３３】 （ここにＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４
は同一でも異なってもよく、相互に無関係に水素原子、
低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、トリフ
ルオロメチル、カルボキシル、またはアミノ基、あるい
はハロゲン原子を示す）式（Ｉ／Ｓ）の化合物をつく
り、 【化３４】 （ここにＲ２、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３および
Ｒ１４は上記と同一の定義をもつ）これはクロマトグラ
フィーまたは晶析の技術により精製され、所望であれば
その異性体は分離され、適当であれば薬剤として許容さ
れる塩基または酸で塩化されることを特徴とするプロセ
ス - 【請求項２２】 請求項１から１８のいずれかひとつに
記載の化合物の少くともひとつを活性成分として含み、
１またはそれ以上の薬剤として許容され、無毒性で、不
活性の賦形剤またはビヒクルと組み合わせた、炎症性疾
患の治療、より具体的にはリウマチ性疾患、高脂血症、
無インスリン性糖尿病、およびその合併症の治療、周辺
動脈および脳血管性虚血症の急性発作の予防と治療、あ
る形態の癌の治療、およびある器官の保存剤としても有
用である薬剤組成物。
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