JPS62174062A

JPS62174062A - １，５−ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造法

Info

Publication number: JPS62174062A
Application number: JP75987A
Authority: JP
Inventors: Shinji Hashimoto; 眞志橋本; Teruo Oku; 照夫奥; Yoshikuni Ito; 義邦伊藤; Kozo Sawada; 弘造澤田; Chiyoshi Kasahara; 千義笠原; Yukihisa Baba; 幸久馬場; Takayuki Namiki; 隆之並木
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-01-16
Filing date: 1987-01-06
Publication date: 1987-07-30
Also published as: GB8601004D0

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】この発明は新規な１．５−ベンゾンアゼピン誘導体に関
するものである。さらにくわしくは、この発明は、アル
ドースリダクターゼ阻害活性を有する新規な１．５−ベ
ンゾジアゼピン誘導体とその塩類、それを製造する方法
、それを含有する医薬組成物、及び薬物製造のためのそ
れの使用に関するものである。

したがってこの発明の目的のひとつは、新規かつ有用な
１．５−ベンゾジアゼピン誘導体及びその塩類を提供す
ることである。

この発明の他の目的のひとつは、該１．５一ベンゾジア
ゼピン誘導体及びその塩類を製造する方法を提供するこ
とである。

この発明のさらに他の目的のひとつは、活性成分として
該１．５一ベンゾジアゼピン誘導体及びその塩類を含有
する医薬組成物を提供することである。

この発明のさらに他の目的のひとつは、糖尿病合併症た
とえば角膜損傷癒合欠損、白内障、−゛、ユニー７パン
ー、網膜症、腎障害なとの治療処置のための薬物の製造
のための該１，５一ヘンソシアｔ！ビン誘導体及びその
塩類の使用を提供することである。

この発明の新規１．５−ペンツジアゼピン誘導体は下記
−＝一般式で示すことができる。

［式中、Ｒ１はカルボキシ基または保護されたカルボキ
ン基、Ａは酸素またはイオウ、Ｘは水素またはハロゲン、Ｙは式：（式中、Ｒ２は１個以」−の適当な置換基で任意にｔ’
ｌｔ、　１％　すれていてもよいアリール基を意味する
）で示される基、２は低級アルキレン基を意味する］目的化合物（■）の好適な塩類は常用の医薬として許容
される塩類であり、無機塩基塩類、その例として、例え
ばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩類、例
えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土金属
塩類、アンモニウム塩類、有機塩基塩類、その例として
、例えばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩
、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシ
クロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’　−ジヘンジルエチレ
ンシアミン塩等の有機アミン塩類、例えばアルキニン等
の塩基性アミノ酸との塩等のような塩基との塩類が挙げ
られる。

この発明により、目的とする１、５−ヘンゾシアゼビン
誘導体（Ｉ）およびその塩類は下記製造法で製造するこ
とができる。

一只一製造法１（ＩＩ）またはその塩類（Ｉ−ａ）またはその塩類製造法２（Ｉ−ａ）またはその塩類（Ｉ−ｂ）またはその塩類製造法３（１−ｃ）（Ｉ−ｄ）またはその塩類（上記式中、Ｒ１、Ａ、Ｘ、ＹおよびＺは前と同し意味
であり、Ｒ１は保護されたカルボキシ基を意味する）。

Ｌ記製造法の原料化合物（Ｉ［＞には新規化合物が含ま
れており、新規化合物は、例えば下記方法またはこれに
準する方法で製造することができる。

亙迭ユＲ−ＣＯＯＨ（ＩＶ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩類Ｒ−ＣＯＣＨ２Ｃｏｏ−Ｒ３（ＶＩ）またはその塩類衷１２（ＶＩ）またはその塩類（Ｉ［）またはその塩類（上記式中、Ｘ、Ｒ２およびＹは前と同し意味であり、Ｒ３は低級アルキル基を意味する）。

この明細書の以上および以下の記載において、この発明
の範囲内に包含される種々の定義の好適な例を以下詳細
に説明する。

この明細書で使用する「低級」とは、特に指示がなけれ
ば、戻素原千１〜６個を意味するものとする。

好適な１保護されたカルボキシ基としては、例えばメト
キシカルボニルプロポキシカルボニルル、ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル等
の低級アルコキシカルボニル基、例えばベンジルオキシ
カルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、フ
ェネチルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカル
ボニル、トリチルオキシ力ルホニル等のニトロ基を有し
ていてもよいモノ（またはジまたはトリ）フェニル（低
級）アルコキシカルボニル基等のようなエステル化され
たカルボキシ基が挙げられ、それらの中でさらに好まし
いず列としてはＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基が挙
げられ、最も好ましい例としてはエトキシカルボニル基
が挙げられる。

好適な１ハロゲン」としてはフッ素、塩素、臭素、沃素
が挙げられる。

好適な１アリール基」としてはフェニル、トリル、キシ
リル、クメニル、メシチル、ナフチル等が挙げられ、こ
れらの基は任意に、例えばフッ素、塩素、臭素、沃素の
ようなハロゲン、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペン
チル、ヘキシル等の低級アルキル基、例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イ
ンブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の低級
アルコキシ基、例えばトリフルオロメチル、トリクロロ
メチル、トリブロモメチル、１゜２．２−トリクロロエ
チル等のトリハロ（低級）アルキル基等のような１個以
上の適当な置換基で置換されていてもよい。このような
意味におけるアリール基の好ましい例としては、ハロゲ
ン、Ｃ−Ｃアルキル基、０１〜Ｃ４アルコキシ基および
トリハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基よりなる群から選択
された１個または２個の置換基で任意に置換されていて
もよいフェニル基が挙げられ、最も好ましいものとして
は、フェニル基、モノ（またはジ）ハロフェニル基、Ｃ
１〜Ｃ４アルキルフエニル基、０１〜Ｃ４アルコキシフ
エニル基、ハロゲンおよびトリハロ（０１〜Ｃ４）アル
キルで置換されたフェニル基が挙げられる。

好適な１低級アルキレン基」としては、メチレン、エチ
レン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン
、ヘキサメチレン、メチルメチレン、エチルエチレン、
プロピレン等のような直鎖または分枝鎖アルキレンが挙
げられるが、さらに好ましいものとしては０１〜Ｃ４ア
ルキレンが挙げられ、最も好ましいものとしてはメチレ
ンが挙げられる。

好適な「低級アルキル基」としては、メチル、エチル、
プロピノ呟　イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三
級ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような直鎖または分
枝鎖アルキル基が挙げられる。

この発明の１．５−ヘンゾジアゼピン誘導体（Ｉ）の製
造法を以下詳細に説明する。

（１）製造法１化合物（１−ａ）またはその塩類は、化合物（Ｉ［）ま
たはその塩類を化合物（Ｉ［［＞またはヒドロキシ基に
おけるその反応性誘導体またはその塩類と反応きせるこ
とにより製造することができる。

化合物（Ｉ−ａ）および（Ｉ［）の好適な塩類としては
、化合物（Ｉ）の塩類と同しものが挙げられる。

化合物（Ｉ［［）の好適な塩類としては、例えばリチウ
ム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、例えばカ
ルシウム等のアルカリ土金属、例えば水素化ナトリウム
等のアルカリ金属水素化物、例えば水素化カルシウム等
のアルカリ土金属水素化物、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、例えば炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属戻酸塩、例
えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカ
リ金属炭酸水素塩、例えばナトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド、カリウム第三級ブトキシド等のアル
カリ金属アルコキシド、例えば酢酸ナトリウム等のアル
カン酸アルカリ金属塩、例えばトリエチルアミン等のト
リアルキルアミン、例えばピリジン、ルチジン、ピコリ
ン、４−ジメチルアミノピリジン等のピリジン化合物、
キノリン等のような有機塩基または無機塩基とより生成
する塩類が挙げられる。

化合物（Ｉ［［）のヒドロキシ基における好適な反応性
誘導体としては、例えば塩化物、臭化物、沃化物等のハ
ロゲン化物、例えばメタンスルホン酸エステル、ベンゼ
ンスルホン酸エステル、トルエンスルホン酸エステル等
のスルホン酸エステル等のような常用のものが挙げられ
、それらの中で好ましいものとしてはハロゲン化物が挙
げられる。

この製造法で使用される化合物（ＩＩ［）の好ましい例
としては、例えばクロロ酢酸メチル、ブロモ酢酸メチル
、クロロ酢酸エチル、ブロモ酢酸エチル、ブロモ酢酸プ
ロピル、クロロ酢酸第三級ブチル、３−クロロプロピオ
ン酸エチル、３−プロモブｒＪピオン酸エチル、２−り
００プロピオン酸エチル、２−ブロモプロピオン酸エチ
ル等のハロ（低級）アルカン酸の低級アルキルエステル
、例えばメタンスルホン酸エトキシカルボニルメチル、
メタンスルホン酸１−エトキシカルボニルエチル、ヘン
ゼンスルホン酸エトキシカルボニルメチル、ベンゼンス
ルホン酸１−エトキシカルボニルエチル、トルエンスル
ホン酸エトキシカルボニルメチルボニルエチル等のスルポン酸の低級アルコキシカルボニ
ル（低級）アルキルエステル等が挙げられる。

この反応はまた、化合物（Ｉ［［）の塩類について掲げ
た塩基のような有機塩基または無機塩基の存在下および
／または窒素雰囲気中でも行うことができる。

この反応は通常、ジクロロメタン、メタノール、エタノ
ール、プロパツール、ピリジン、ＮＩＮ−ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン専のような反応に悪影響
を及ぼきない慣用の溶媒、またはそれらの混合物中で行
われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。

（２）製造法２化合物（Ｉ−ｂ）またはその塩類は、化合物（　１　−
ａ）またはその塩類をチオキソ導入剤と反応きせること
により製造することができる。

化合物（Ｉ−ｂ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）
の塩類と同じものが挙げられる。

チオキソ導入剤の好適な例としては、五硫化燐等のよう
なオキソ基をチオキソ基に変化させうる慣用のものが挙
げられる。

この反応は通常、ジクロロメタン、メタノール、エタノ
ール、プロパツール、ピリジン、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、ジオキサン等の
ような反応に悪影響を及ぼきない常用の溶媒、またはそ
れらの混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は加温下から加熱
下までの範囲で反応が行われる。

（３）製造法３化合物（Ｉ−ｄ）またはその塩類は、化合物（　Ｉ　−
ｃ）をＲ１のカルボキシ保護基の脱離反応に付すことに
より製造することができる。

化合物（Ｉ−ｄ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）
の塩類と同しものが挙げられる。

保護基がエステルである場合には、これは加水分解等の
ような常法によって脱離することができる。

加水分解は塩基または酸の存在下に行うのが好ましい。

好適な塩基としては製造法１の説明で掲げたような無機
塩基が挙げられる。好適な酸としては、例えばギ酸、酢
酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ヘンゼンスルホ
ン酸．ｐートルエンスルホン酸等の有機酸および例えば
塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸等の無機酸が挙げられる
。

この反応は通常、水、アセトン、ジクロロメタン、メタ
ノール、エタノール、プロパツール、ピリジン、Ｎ．Ｎ
−ジメチルホルムアミド等のような反応に悪影響を及ぼ
さない常用の溶媒またはそれらの混合物中で行われ、さ
らにこの反応で使用きれる塩基または酸が液状である場
合にはそれを溶媒として使用することもできる。

反応温度は特に限定されず、冷却下から加熱下までの範
囲で反応が行われる。

新規原料化合物（Ｉ［）およびその中間体の製造法を以
下詳細に説明する。

（１）１迭ユ化合物（ＶＩ）またはその塩類は、化合物（ＩＶ）また
はカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩
類を、化合物（Ｖ）と反応させることにより製造するこ
とができる。

化合物（ＩＶ）および（ＶＩ）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ［［）の塩類と同しものが挙げられる。

化合物（ＩＩ／）のカルボキシ基における好適な反応性
誘導体としては、酸塩化物、酸臭化物等のような酸ハロ
ゲン化物、例えば燐酸、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、硫
酸、次階アルキル、脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン
酸等の酸との混合酸無水物のような酸無水物、例えばイ
ミダシーツ呟　トリアソール等の複素環化合物との活性
化酸アミド、例えはシアンメチルエステル、２，４−ジ
ニトロフェニルエステル等の活性化エステル等が挙げら
れ、それらの中でさらに好ましい例としては前記複素環
化合物との活性化酸アミドが挙げられ、最も好ましいも
のとしてはイミダゾールとの活性化酸アミドが挙げられ
る。

この反応は、アセトン、ベンゼン、テトラヒドロフラン
、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルポルムアミド等のような
反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒、またはそれらの
混合物中で行われる。

（２）非抜ス化合物（Ｉ［）またはその塩類は、化合物（Ｖｌ）また
はその塩類を化合物〈■）またはアミノ基におけるその
反応性誘導体またはその塩類と反応させることにより製
造することができる。

化合物（■）の好適な塩類としては、例えば塩酸、臭化
水素酸、硫酸、燐酸等の無機酸、例えばギ酸、酢酸、ト
リフルオロ酢酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルポン酸、トルエンスルホン酸等の有機
酸等のような酸とより生成した塩類が挙げられる。

化合物（■）のアミノ基における好適な反応性誘導体と
しては、慣用のものが挙げられる。

この反応は、水、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルボルムアミド等のよう
な反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒、またはそれら
の混合物の存在下または存在させずに行うことができる
。

反応温度は特に限定されないが、通常は加温下ないし加
熱下に反応が行われる。

上記製造法および方法で得られる化合物は、例えば抽出
、沈殿、分画クロマトグラフィー、分別結晶化、再結晶
等の常法により単離、精製することができる。

このようにして製造きれた目的化合物（１）は所望に応
して常法により医薬として許容される塩類に変化させる
ことができる。

この新規な１．５−ベンゾジアゼピン誘導体（１）及び
その塩類はアルドースリダクターゼ阻害活性を有してい
ることが見出され、たとえば角膜損傷癒合欠損、白内障
、二ニーロバシー、網膜症、腎障害のような糖尿病合併
症とくに白内障やニューロパシーの治療的処置のための
薬剤として価値がある。

１．５−ペンツジアゼピン誘導体（Ｉ）の代表的なもの
ヘアルドースリダクターゼ阻害活性値を下に示す。

（１〉酵素アッセイ法：０．５Ｍりん酸緩衝液（ｐＨ６，２）　　　　　　０．
１　ｍＱ２．０Ｍｌ１ＩＥ酸リチウム　　　　　　　　
　　０．２ｍＱこの発明の化合物（生理食塩水に溶かしたもの）０，１ｍｆｌ酵素溶液（アルドース・リダクターゼ溶液、下記（２）で調整したもの）０．５ｍＱ２４−６
Ｏ，Ｌ−グリセルアルデハイド　　０．０５ｍＱ２、５
ｍＭニコチンアミド　アテニン　ジヌクレオチド　ホス
フェート（還元体）（ＮＡＤＰＨ）　　　　　　　　　
　　　　　　０．０５ｍＱ上記反応液を３５°Ｃで２分
間反応したときのＮＡＤＰＨの減少度合をエルヶービー
　プロダクターＡ、Ｂ、社製（ＬＫＢ　Ｐｒｏｄｕｃｔ
ｅｒ　Ａ、Ｂ、　）のオートマチック　リアクション　
レート　アナライザーエルケービー−８６００（Ａｕｔ
ｏｍａｔｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ　ＲａｔｅＡｎａｌｙ
ｚｅｒ　ＬＫＢ−８６００）を用いて測定した。吸光度
の変化が１分間当り０．００１のときの酵素活性を１単
位と決めた。

（２）酵素溶液の調製：うさぎの眼をとり、そこから水晶体を集める。

４°Ｃ（以下の操作も全て４°Ｃで行った）で水晶体を
３倍量の蒸留水でホモジナイズし、次にｔｏ、ｏｏ。

Ｇで６０分間遠心分離して、」二澄液を得た。この上澄
液を０．０５Ｍ食塩水２ｐに対して透析した。このよう
にして得られた透析内液を酵素溶液として使用した。

〈３）試験化合物：２−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−２゜３−ジ
ヒドロ−２−オキソーＩＨ−１，５−ペンツジアゼピン
−１−イル］酢酸（以後化合物Ａと略称）。

（４）試験結果：試験結果を下記表に示す。

ＩＣ５ｏ値（Ｍ）は、アルドースリダクターゼ活性を５
０％抑制するときの本発明化合物の濃度をあられす。

医薬組成物は種々の形態で、たとえば本発明の活性化合
物すなわち化合物（１）又はその塩類を、外用、内服又
は局所投与に適した有機又は無機の担体又は／及び賦形
薬と共に含有するところの固形製剤、半固形製剤及び液
状製剤の形態で提供される。この活性化合物は、無毒で
薬理的に許容される補助成分と共に、たとえば錠剤、ペ
レット剤、カプセル剤、平削、液剤、乳剤、けんたく剤
、等のような適当な用量形態を提供するために使用され
る。そのような補助的成分は、たとえば水、クルコース
、ラクトース、ゼラチン、マンニトール、澱粉ペースト
、トリケイ酸マグネシウム、コーンスターチ、ケラチン
、コロイド状シリカ、バレイショ澱粉、尿素、等のよう
な固形、半固形又は液状の製剤の製造に効果的に使用で
きるものを包含する。さらには、安定剤、増量剤、着色
剤及び芳香剤のような補助剤もまた包含きれうる。この
発明による医薬組成物はまた、その活性化合物の活性を
保存するために保存剤を含有することもできる。該組成
物は、関連する疾病の進度又は病状に対して所望の治療
的効果を生せしめるに充分な量の該活性化合物を含有し
ているへきである。

この医薬組成物がヒトに用いられるときは、望ましくは
静脈内、筋肉内又は経口的に投与きれる。各々の活性化
合物の有効量は、治療をうける患者の年令及び／又は症
状に依存する。しかし一般には該医薬組成物は単位用量
形態ごとに約５０ｍｇ、ｌｏｏｍｇ、２５０＋ｎｇ、　
５００ｍｇ又は１０００ｍｇの活性化合物を含有してお
り、そしてヒト又は動物に対し体重１ｋｇあたり０１〜
１００ｍｇの一日量が投与される。

以下製造例および実施例に従って、この発明をさらに詳
細に説明する。

製造例１１）４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（３，５ｇ）お
よびＮ、　Ｎ’−カルボニルジイミダゾールｇ）のテト
ラヒドロフラ゛ン（　７ｏｍａ　）中温合物を室温で７
時間攪拌する。この反応混合物にマロン酸モノエチルエ
ステルのマグネシウム塩（　３．　１２ｇ　）を加え、
この混合物を室温で一夜攪拌する。溶媒を留去後、残渣
を酢酸エチルと希塩酸との混合物中に注ぐ。有機層を分
取し、水洗して硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留
去して、２−（４−ブロモー２−フルオロベンゾイル）
酢酸エチル（ａ．７３ｇ）を油状物として得る。

１Ｒ　（ＣＨＣＬ３）　ｉ　１７３０，　１６８０　ｃ
ｍ製造例１−１）と実質的に同様にして下記化合物を得
る。

２）２−（４−クロロ−３−ヨードベンゾイル）酢酸エ
チルＩＩＲ　（ＣＨＣＬ３）　ｉ　１７３５．　１６９０，　
１６２０．　１５８０　Ｃｍ３）２−（３−ブロモー４
−クロロベンゾイル）酢酸エチルＩＲ　（Ｎｅａｔ）　’　２９８０．　１７４０．　１
６９０，　１６２０，　１５８０。

１５５５、　１１９０，　１０２０．　８００　Ｃｍ−
’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）Ｓ：８．２０−７．２６　（
３Ｈ，ｍ）、４．２１（２）１，ｑｊ＝７１（ｚ）、　
　３．９５　　（２１，ｓ）、　　１．３２　　（３Ｈ
．ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）４）２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンソ
イル）酢酸エチルＩＲ　（ＣＤＣｌ２）　：　１７３０，　１６８５，　
１６２０，　１６００．　１４７０。

１４００　ｃｍ−’ 製造例２１）ｏ−フェニレンジアミン（３ｇ）およびベンゾイル
酢酸エチル（５．３ｇ）の混合物を攪拌下１２０°Ｃに
３時間加熱する。冷却後、反応混合物をエタノールから
再結晶して、２．３−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェ
ニル−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン（３，５ｇ）を
得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１６６０．　１６１０　
　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）Ｓ：３．５０　（
２Ｈ１ｓ）、７．１７−８．１３（９Ｈ，ｍ）、　　１
０．４８　　（１）１．ｂｒ　　ｓ）製造例２−１）と
実質的に同様にして下記化合物を得る。

２）４−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−
２−オキソ−、ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン。

ＩＲ（ヌ九−ル）　　’　　３１８０．　３０４０．　
１６８０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　ｌ；
　　：３．５３　（２Ｈ１ｓ）、７．ｔｏ−ｇ、　３３
（８８，ｍ）、　１０．５７　（ＩＨ，ｂｒ　５）３）
　　４−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−２−オキソ−Ｉ　Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン
。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１６７５．　１６１５　
　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ）Ｓ：３．５０　（２
Ｈ９ｓ）、７．１３８．２３（７Ｈ，ｍ）、１０．５７
　　（ＬＨ，ｂｒ　５）４）　　４−（４−ブロモ−２
−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ
−Ｉ　Ｈ−１゜５−ベンゾジアゼピン。

ｍｐ　：　１８９−１９０°ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ　：　３．５０　（２）１
．ｓ）、　７．２−８．０（７８，ｍ＞、　１０．６　
（１Ｂ、５）５）　　２．５−ジヒドロ−４−（４−メ
チルフェニル）−２−オキソーＩＨ−１，５−ヘンゾジ
アゼビン。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　３１５０　
　（ｂｒ）、　　１７００　　ｃｍ　　’ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄｓ）Ｓ：２．３０　（３Ｈ，ｓ）、　５−４５
　（ＩＨ，ｓ）。

６．０３　　（ＩＨ，ｓ）、　　６．５２−７．３３　
　（８Ｈ，ｍ）、　　１１．０７（ＩＨ，ｂｒ　５）６）　　２．３−ジヒドロ−４−（４−メトキシフェニ
ル）−２−オキソ−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン。

ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３２００−３３００．　
１６７５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）Ｓ：　
３．４３　（２Ｈ，ｓ）、　３．８１　（３Ｈ，ｓ）。

６．９５−７．５２　（６Ｈ，ｍ）、　８．００　（２
Ｂ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

１０．４　　（ＬＨ，ｂｒ　５）７）　　４−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−
ジヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピ
ンＩＲ（ヌジョール）　　：　　３１７０．　３０６０．
　１６７５．　１６０５゜１５８０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ）Ｓ：１０．６３　（ＩＨ，ｓ）
、　７．８０−７．２２（７Ｈ，ｍ）、　　３．４７　
（２Ｈ，５）８）　　４−（４−クロロ−３−ヨードフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−１，
５−ヘンゾジアゼビンＩＲ（Ｘジａ−Ｌ）　　’　　１６７０．　１６１０．
　１５９５　　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）Ｓ’
　８．１１−７．２０　（７Ｂ１ｍ）、３．５１（２Ｈ
，５）９）　　４−（３−ブロモー４−クロロフェニル）−２
，３−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−１，５−ベンゾジ
アゼピンｍｐ　：　２６４−２６６°ＣＩＲ（ヌジａ−ル）　　：　　３２００．　１６７５．
　１３７５．　１３０５．　１０２０゜８２５、７５５
　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ　：　１０．５２　（ｂｒ
ｓ、ＩＨ）、　８．３８−７．２２　（７Ｈ，ｍ＞、　
　３．４７　（２Ｈ，５）１０）４−（３−ブロモー４
−クロロフェニル）−８−クロロ−２，３−ジヒドロ−
２−オキソ−Ｉ　Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンＩＲ（スジョール）　　’　　１６７０．　１６１５．
　１３００．　８１０　　ｃｍ−１１１）４−（３−ブ
ロモー４−クロロフェニル）−７−クロロ−２，３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−Ｉ　Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピ
ンＩＲ（ヌジョール）　　’　　１６７０．　１６１５．
　１３００．　８１０　　ｃｍ−’１２）４−（４−ク
ロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピンｍｐ　：　２２９℃ ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１６７０．　１６１５．
　１５７０．　１４８０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ）　８　　：３．５７　（２Ｈ１ｓ）、７．２０
−７−４９（４Ｈ，ｍ）、　７．９２　（ＩＨ，ｍ）、
　８．３１−８．４４　（２Ｈ，ｍ＞。

１０．６９　（ＩＨ，５）１３）４−（３−クロロ−４−ヨードフェニル）−２，
３−ジヒドロ−２−才キソーＩＨ−１，５−ベンゾジア
ゼピンｍｐ　　：　　２８２℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２００．　３０６０．
　１６７５．　１６１０．　１５７０゜１５４５　ｃｍ
　’ ＮＭＲ＜ｏＭｓｏ−ｄ６〉Ｓ：　３．００−３．７０　
（２Ｈ１ｍ＞、７．１０−７．５０　（４Ｈ，ｍ）、　
　７．６５−７．８０　　（１８，ｍ＞、　　８．０８
−８．２５　（２Ｈ，ｍ）、　　１０．６４　　（１８
，ｂｒ　５）１４）４−（４−ブロモ−３−クロロフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−１，５
−ヘンゾシアゼビンＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九）ｓ　　　：　　３．５１　　（
２Ｈ，ｓ）、　　７．２０−７．３４（３Ｈ，ｍ）、　
７．４４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、　７．９
５（２Ｈ，ｓ）、　　８．２３　　（ＩＨ，ｓ）、　　
１０．６５　　（１）１，５）１５）４−（２，３−ジ
クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−Ｉ
　Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　Ｓ　　：３．４５　（２Ｈ
１ｓ）、７．２−７．８（７Ｈ，ｍ）、　１０．６５　
（ＩＨ，５）１６）４−（３，５−ジクロロフェニル）
−２，３−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−１，５−ベン
ゾジアゼピンＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）８　　　’　　３．５３　　
（２Ｈ１ｓ＞、　　７．１８−７．３５（３８，ｍ＞、
　　７．４６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．　７Ｈｚ）、　
　７．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１，５）１ｚ）、　　８．
０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ＞。

１０．６８　　（１８，５）１７）４−（２，５−ジクロロフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−ＬＨ−１，５−ベンゾジアゼピンＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　：　３．４５　（２Ｈ，
ｓ）、　７．２−７．４（３８，ｍ）、　　７．６−７
．８　（４）１．ｍ＞、　　１０．６４　（１）１．ｓ
）７′ ３５一実施例１１）水素化ナトリウム（０，７７ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（ｌｏｏｍＱ）中懸濁液に、２．３−ジヒドロ−２
−オキソ−４−フェニル−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン（３，４９ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍ１！
　）溶液を攪沖下窒素雰囲気中室温で加え、混合物を同
温で３０分間攪拌する。この混合物にブロモ酢酸エチル
（１，３ｍＡ）を室温で攪拌下に加え、混合物を同温で
１時間攪拌する。テトラヒドロフランを減圧下に留去し
て得る残渣を水中に注ぎ、酢酸エチルで伸出する。抽出
液を食塩水で洗浄して乾燥し、溶媒を留去して、２−（
２，３−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−ＩＨ−
１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）酢酸エチル（３
，６ｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　：　１．２２　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．１０（ＩＨ，ｄｊ＝１２Ｈｚ）、
　　４．２０　　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．
５３−４．５３　（３Ｈ，ｍ＞、　７．１７−８．１３
　（９Ｈ，ｍ）実施例１−１）と実質的に同様にして下
記化合物を得る。

２）　　２−［４−（４−クロロフェニル）−２゜３−
ジヒドロ−２−オキソ−Ｉ　Ｈ−１，５−ペンツジアゼ
ピン−１−イル］酢酸エチル。

ＩＲ（Ｎｅａｔ）　：　１７４０．１６７５　ａｍ−’
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　８　　：　１．１７　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　３．３３（２Ｈ，ｓ）、　４
．１７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６）＋ｚ＞、　４．６２　（
２Ｈ，ｓ）。

７．４３　（４Ｈ，ｓ）、　７．６４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ）、　８．１４（２８，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）３）　　２−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−２
，３−ジヒドロ−２＝オキソ−ＩＨ−１，５−ベンゾジ
アゼピン−１−イル］酢酸エチル。

ＩＲ（ｚジａ−ル）　　：　　３０８０．　１７４０．
　１６８０．　１６００　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）　８　　’　１．１０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、３．２８（２８，ｓ）、　４．０７　（２１，ｑ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．５７　（２Ｈ，ｓ）。

７．３８　（４Ｈ，ｓ）、　７．７０−８．２７　（３
Ｈ，ｍ＞４）　　２−　［４−（４−ブロモ−２−フル
オロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ
−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸エチル。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　：　１．２５　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ−７Ｈｚ）、　３．３（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　　４．
０５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　　４．２７　（２Ｈ，ｑ
。

Ｊ＝７）１ｚ）、　　４．５０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２
Ｈｚ＞、　　４．６０　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ）、　　７．３−７．９　　（７Ｈ，
ｍ）５）　　２−［２，５−ジヒドロ−４−（４−メチ
ルフェニル）−２−オキソ−ＩＨ−１，５−ベンゾジア
ゼピン−１−イル］酢酸エチル。

ＩＲ（ヌジ”−”）　　’　　１７２５　　ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　８　　’　１．２４　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　２．３３（３Ｈ，ｓ）、　　４
．２１　　＜２Ｈ，ｑ、Ｊ−６Ｈｚ＞、　　４．５７　
　（２Ｈ，ｓ＞。

５．５０　（ＩＨ，ｓ）、　６．０９　（ＩＨ，ｓ）、
　６．５７−７、４８（８Ｈ，ｍ＞６）　　２−［２，５−ジヒドロ−４−（４−メトキシ
フェニル）−２−オキソーＩＨ−１，５−ペンツジアゼ
ピン−１−イル］酢酸エチル。

ＩＲ（Ｎｅａｔ）　：　１７４０．１７２０　ｃａｎ−
’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　８　−１．２３　＜３Ｈ
７ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、　４．１
９　（２８，ｑ、Ｊ＝６）１ｚ）、　４．７９　（２Ｌ
ｓ）。

５．４３　（ＬＨ，ｓ）、　６．００　（１８，ｓ）、
　６．５７−７．３８（８Ｈ，ｍ）７）　　２−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−４＝フ
ェニル−Ｉ　Ｈ−１，５−ペンツジアゼピン−１−イル
）酢酸。

ｍｐ　：　２２６℃ ＩＲ（ｘジａ−ル）　　　：　　１７３０．　１６８０
．　１６００　　ｃｍ　　’８）　　２−［４−（４−
クロロフェニル）−２゜３−ジヒドロ−２−オキソ−Ｉ
　Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　２１６−２１８℃ ＩＲ（ヌジａ−ル）　　：　　３１５０−２３００．　
１７２０．　１６８０　　ｃｍ−１９）　　２−［４−
（３，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２
−オキソーＩＨ−１，５−ヘンソシアゼビン−１−イル
］酢酸。

ｍｐ　：　２１２°ＣＩＲ（ヌジョール）　’　　１７２０．　１６７５．　
１６１０　　ｃｍ−’１０）２−［４−（４−ブロモ−
２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキ
ソーＩＨ−１，５−ヘンソシアゼビン−１−イル］酢酸
。

ｍｐ　：　１７８−１８０℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７２０．　１６９０．
　１６００　　ｃｍ−’１１）２−４２．５−ジヒドロ
−４−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−Ｉ　Ｈ−
１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　１２９−１３０℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２００−２３００．　
１７４５．　１６８０　　ｃｍ−’１２）２−［２，５
−ジヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−２−オキ
ソ−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸
。

ｍｐ　：　１５９−１６０℃ ＩＲ（ヌジ５−Ｌ）　　’　　３２５０−３０５０．　
１７４０．　１６９０　　ｃｍ　−１ｌ３）２−［４−
（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２
−オキソーＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル
］酢酸エチル。

ＩＩＲ（ＣＨＣＩｓ）　’　１７４０，１６７５．１６２
０．１５８５　ｃｍ１４）２−［４−（４−クロロ−３
−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−
ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸エチ
ル。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７４０．　１６７５．
　１６１０　　ｃｍ−’＝４０− ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　δ　　：　　８．６４−７．
２８　　（７Ｈ，ｍ＞、　　４．６５（１Ｍ、ｄ、Ｊ＝
１５．４Ｈｚ）、　　４．３２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５
．４Ｈｚ＞。

４．２３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．０８　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ４０Ｈｚ＞。

３．１２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　１．２５
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞１５）２−［４−（３−ブ
ロモー４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−
オキソ−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］
酢酸エチル。

ｍｐ　　：　　１４０−１４２°ＣＩＲ（ヌジョール）　　ｉ　　１７４０．　１６ｇ０．
　１６００．　１２００゜１０１５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　：　８．４２−７．２６　（
７Ｈ，ｍ＞、　４．６２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ＞、
　　４．３０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１７Ｈｚ）、　　４．
０７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　４．２３　（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．１２（１）１．ｄ、Ｊ
＝１２Ｈｚ）、　　１．２４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
）１６）？［４−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）
−８−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−
１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸エチル。

ｍｐ　：　１３８−１４１℃ ＩＲ（ｘ９ｓ−ル）　　：　　１７４０．　１６８０．
　１６０５．　１２２０．　１０２０゜８８０．７２０
　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　／；　　：８．４０７．２３　
（６Ｂ１ｍ＞、４．４３（１８，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ＞、
　　４．１５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、　　４．
１６（２Ｍ、ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、　　４．０９　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞、　　３．１１（１８，ｄ、Ｊ＝
１２Ｈｚ）、　　１．２６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞
１７）２−［４−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）
−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−
１，５〜ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸エチル。

ｍｐ　：　１４１−１４３℃ ＩＲ（ｊジａ−ｘ）　　：　　１７４０．　１６ｇ０．
　１６０５．　１２２０．　１０２０゜８８０、７２０
　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）　ｌ；　　：８．４０−７．１８
　（６Ｂ１ｍ）、４．６０（１Ｂ、ｄ、Ｊ−１７Ｈｚ）
、　４．２７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、　４．０
９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．２１　（２Ｈ，
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）、　１．２５　（３）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）１ｇ）
２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−Ｉ　Ｈ−１，
５−ヘンフジアゼビン−１−イル］酢酸エチル。

ｍｐ　：　９ｇ−１００℃ ＩＲ（Ｘジａ−Ｊ　　’　　１７４０．　１６７５．　
１６２０　　ｃｍ−１１９）２−［４−（３−クロロ−
４−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ
−ＩＨ−１，５−ヘンフジアゼビン−１−イル］酢酸エ
チル。

ＩＲ（Ｎｅａｔ）　　’　１７５０．　１６７５．　１
６１０．　１５８０゜１５４５　ｃｍ−’ ＮＭＲ＜ＣＤＣ１３）　Ｓ　　’　１．２４　（３Ｈ１
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．１１（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ
）、　　４．０６　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　
　４．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）１ｚ＞、　　４．３１
　（ＩＨ，ｄ、に１５．５Ｈｚ）。

４．６２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．５）＋ｚ）、　７．
１５−８．２７　（７Ｈ，ｍ＞２０）２−［４−（４−
ブロモ−３−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２
−オキソ−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル
］酢酸エチル。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　　δ　　ｉ　　Ｌ、２４　　＜
３８．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．１３（１８，ｄ、ト
１２Ｈｚ＞、　４．０７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞
、　４．２７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　４．３１
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、　　４．６２（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、　　７．２７−７．３５　　（３
Ｈ，ｍ＞、　　７．４４−７．４８　（ＬＨ，ｍ）、　
　７．７２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．８４
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．　８Ｈｚ）、　　８．２４　　
（１）１．ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）２１）２−［４−（２，３
−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ
−ＩＨ−１，５−ヘンフジアゼビン−１−イル］酢酸エ
チル。

ＮＭＲ＜ＣＤＣｌ５）δ　：　１．２ｇ　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ＞、　３．３７（ＬＨ，ｄ、、Ｃｌ２Ｈｚ）
、　３．９８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２）＋ｚ＞、　４．
２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　４．５４　（２１，
ｍ）、　７．２−７．６（７Ｈ，ｍ）２２）２−［４−（３，５〜ジクロロフエニル）−２，
３−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−１，５−ベンゾジア
ゼピン−１−イル］酢酸エチル。

２３）２−［４−（２，５−ジクロロフェニル）−２，
３−ジヒトごロー２−オキソーＩＨ−１，５−ヘンゾシ
アゼビン−１−イル］酢酸エチル。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　：　１．２９　（３８，ｔ、
、Ｔ＝７Ｈｚ＞、　３．３４＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ
）、　４．０４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞、　４．
２２（２）１．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．５４　（２）
１．ｍ）、　７．２−７．６（７Ｈ，ｍ＞２４）２−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−２，
３−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−１，５−ベンゾジア
ゼピン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　’　２２６−２２７℃ ＩＲ＜スジョール）　　：　　１７２０．　１６８０．
　１６２０．　１５９０　　ｃｍ〜１２５）２−［４−
（４−クロロ−３−ヨードフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−２−オキソ−ＩＨ−１，５−ヘンフジアゼビン−１
−イル］酢酸。

ｍｐ　ｉ　２５６−２５６．５°ＣＩＲ（ｘジａ−ル＞　　：　　１７１５．　１６７０．
　１６１０　　ｃｍ−’２６）２−［４−（３−ブロモ
ー４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキ
ソ−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸
。

ｍｐ　：　３００°Ｃ（分解）ＩＲ（＊ジａ−４）　　：　　１６７５．　１６００．
　１３１５．　１０３０．　７６５゜７００　ｃｍ−１２７）２−［４−（３−ブロモー４−クロロフェニル）
−８−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−
１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　２１０℃（分解）ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７２０．　１６４０．
　１６０５．　１２００．　１０２０゜８２０、７２０
　ａｍ−１２８）２−［４−（３−プロモー４−クロロフェニル）
−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−
１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　ｉ　２００℃（分解）ＩＲ（ヌジョール’Ｉ　　：　　１７２０．　１６４０
．　１６０５．　１２００．　１０２０゜８８０、７２
０　ａｍ−１２９）２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチ
ルフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−
１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　２４２℃ Ｉ’Ｒ（Ｘ：、ｆ−ＩＬ）　　：　　１７２０．　１６
７０．　１６２０　　ＣｌＴｌ−１３０）２−［４−（
３−クロロ−４−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロ
−２−オキソ−ＩＨ−１，５−ペンツジアゼピン−１−
イル］酢酸。

ｍｐ　：　１９９−２００℃ ＩＲ（ヌジョール’）　　：　　１７１０．　１６７５
．　１６１０．　１５８０゜１５５０　ａｍ−’ ３１）２−［４−（４−プロモー３−クロロフェニル）
−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−１，５−ベン
ゾジアゼピン−１−イル］酢酸。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　８　：３．０５　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞、　４．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２
Ｈｚ）、　４．４６　（２Ｈ，ｍ）、　７．３２−７．
４６＜４８．ｍ＞、７．９６　（２Ｈ，ｓ）、　８．２
４　（ＩＨ，５）３２）２−［４−（２，３−ジクロロ
フェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−１
，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　２２１−２２２℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６）　ｌ；　　：３−３８　（
Ｌ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝１２Ｈｚ　＞　、３−７７（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．５２　（２Ｈ，ｓ）、　
７．２−７．６（６Ｈ，ｍ）、　７．７−７．９　（Ｉ
Ｈ，ｍ）３３）　２−　［４−（３，５−ジクロロフェ
ニル）＝２．３−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−１，５
−ヘンソジアゼビン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　２０７−２０９℃（分解）ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）　８　　：３．０５　（ＬＨ，
ｄｊ＝１２Ｈｚ）、　４．２６（１８，ｄ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ＞、　　４．４９　（２Ｈ，ｍ）、　　７．３−７．
５（４Ｈ，ｍ）、　　７．８４　（ＩＨ，ｍ＞、　　８
．０５　（２８，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ）３４）２−［４−
（２，５−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２
−オキソ−ＩＨ−１，５−ペンツジアゼピン−１−イル
］酢酸。

ｍｐ　’　１９８−１９９”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　８　　：　３．３４　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞、　４．０１（１）１．ｄ、Ｊ
＝１２Ｈｚ）、　４．５２　（２Ｈ，ｍ）、　７．３−
７．５（７Ｈ，ｍ）実施例２１）　　２−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−４−フ
ェニル−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）
酢酸エチル（３ｇ）と五硫化燐（１ｇ）とのトルエン（
ｓｏｍａ　）中温合物を攪拌下１．５時間還流する。冷
却後、反応混合物を水に注ぐ。

有機層を分取して水洗、乾燥する。溶媒を留去して、２
−（２，３−ジヒドロ−４−フェニル−２−チオキソ−
Ｉ　Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）酢酸エ
チル（１，３ｇ）を得る。

ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　：　２９８０．１７４０．１６１
０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）８　＝１．３３　（
３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈｚ＞、　３．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝１２Ｈｚ＞、　　４．２３　　＜２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ＞、　　４．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞、　　
４．６３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ４６Ｈｚ）、　　５．１３
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　７．３５−８．３５
　（９Ｈ，ｍ）実施例２−１〉と実質的に同様にして下
記化合物を得る。

２）　　２−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−２
，３−ジヒドロ−２−チオキソ−ＩＨ−１，５−ペンツ
ジアゼピン−１−イル］酢酸エチル。

ＩＲ（Ｘジ’−’ｌ　　’　　１７３５．　１６００　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　８　　’　ｔ、
ｔｏ　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．３７（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．０７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ）、　４．７７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　５
．０７　（２Ｈ，ｓ）、　７．４３　（４Ｈ，ｓ）７．
７２−８．３８　（３Ｈ，ｍ）３）　　２−［４−（４−クロロ−３−ヨードフェニル
）−２，３−ジヒドロ−２−チオキソ−ＩＨ−１，５−
ヘンゾジアゼビンー１−イルコ酢酸エチル。

ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　：　１７４５．１６１５．１５９
５　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　：　８．８２−
７．１７　（７Ｈ，ｍ＞、　５．０９（ＬＨ，ｄ、Ｊ−
１８Ｈｚ）、　　４．７４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ
＞、　　４．７３（１１（、ｄ、Ｊ−１１）＋ｚ）、　
　４．２６　（２Ｈ，ｑ、、Ｔ＝７Ｈｚ＞、　　３．４
２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１）１ｚ）、　　１．２６　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞４）　　２−［４−（３−プロモ
ー４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−チオ
キソ−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢
酸エチル。

ｍｐ　　：　　６４−６６℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　１７４５．　１６８０．
　１６１０．　１５８０．　１５５０゜１２００、７６
０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　８　　：８．６０−７．２４　
（７Ｈ９ｍ）、５．０９（１）１．ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ＞
、　　４．７３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ＞、　　４
．７２（１）１．ｄ、Ｊ＝１７）１ｚ）、　　３．ｔＬ
　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　　４．２５（２）
１．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　１．２６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ＞５）　　２−［４−（３−クロロ−４−ヨー
ドフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−チオキソ−ＩＨ
−１，５−ヘンフシアゼビン−１−イル］酢酸エチル。

ｍｐ　　：　　１４６−１４８℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　１７３５．　１６１０．
　１５９０．　１５８０゜１５４５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　：　１．２６　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．４１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）
、　　４．２５　（２８，ｍ）、　　４．７２　（ＩＬ
ｄ。

Ｊ４２Ｈｚ）、　　４．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈ
ｚ）、　　５．０８　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ−１７Ｈｚ＞、　　７．２０−８．４２　（７Ｈ
，ｍ）６）　　２−［４−（４−プロモー３−クロロフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−２−チオキソ−ＩＨ−１
，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸エチル。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　ｆ；　’　１．２６　（３Ｈ１
ｔ７Ｊ＝７）（ｚ＞、３．４１（１）１．ｄ、Ｊ＝１２
Ｈｚ＞、　　４．２６　（２８，ｍ）、　　４．７２　
（１）１．ｄ。

Ｊ−１２Ｈｚ）、　　４．７２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７
Ｈｚ）、　　５．１４　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ＞、　　７．２４−７．４９　（４Ｈ
，ｍ）、　　７．７４　（１８゜ｄｊ＝８）＋ｚ＞、　
　８．０５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．　８Ｈｚ＞、　　
８．４１（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈ２）実施例３１）　　２−（２，３−ジヒドロ−２−才キソー４−フ
ェニル−Ｉ　Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル
）酢酸エチル（３，６ｇ）とＩＮ水酸化ナトリウム水溶
液（ｚ２ｍＱ）とのメタノール（１００ｍＱ　）中温合
物を攪拌下１時間還流する。冷却後、メタノールを留去
する。残渣を希塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出する
。抽出液を水洗、乾燥し、溶媒を留去する。エタノール
から再結晶して、２−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ
−４−フェニル−Ｉ　Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−
１−イル）酢酸（３，１ｇ）を得る。

ｍｐ　：　２２６℃ ＩＲ（Ｘジｓ−＋Ｌ）　　：　　１７３０．　１６８０
．　　Ｌ６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯＪａ）　
８　　：３．０５　（１８，ｄ、Ｊ＝１４）１ｚ）、　
４−１８（ＩＨ，ｄ、、１−１４Ｈｚ＞、　４．４７　
（２）１．ｓ）、　７．３５−８．１５（９Ｈ，ｍ）実施例３−１）と実質的に同様にして下記化合物を得る
。

２）　　２−［４−（４−クロロフェニル）−２゜３−
ジヒドロ−２＝オキソ−Ｉ　Ｈ−１，５−ペンツジアゼ
ピン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　２１６−２１８℃ ＩＲ（ｚジａ−４＞　　’　　３１５０−２３００．　
１７２０．　１６８０　　ｃｍ　　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）δ　：　２．６７−３．６７　（２Ｈ，ｍ）、
　４．４７（２Ｈ，ｓ）、　７．３７　（４Ｈ，ｓ）　
７．６０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

８．１２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞３）　　２’−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−１，５−ヘンフ
ジアゼビン−１−イルコ酢酸。

ｍｐ　：　２１２℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７２０．　１６７５．
　１６１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　）　　
８　　：　４．３０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　５．１
０（２）１．ｂｒ　ｓ）、　７．３３　（４）１．ｓ）
、　７．６８−８．２７（３Ｈ，ｍ）４）　　２−［４−（４−プロモー２−フルオロフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−１，５−
ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　１７８−１８０℃ ＩＲ（Ｘジａ　−Ｊ　　’　　１７２０．　１６９０．
　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
　３．３３　（１）１．ｂｒ　ｓ）、　３．８０（ＩＨ
，ｂｒ　ｓ）、　４．４８　（２Ｈ，ｓ）、　７．３７
　（４）１．ｓ）。

７．６−７．９　（３Ｈ，ｍ）５）　　２−［２，５−ジヒドロ−４−（４−メチルフ
ェニル）−２−オキソ−ＩＨ−１，５−ペンツジアゼピ
ン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　１２９−１３０℃ ＩＲ（ｘｙａ−ル）　　：　　３２００−２３００．　
１７４５．　１６８０　　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄａ）　　　Ｓ　　　：　２．３０　　（３Ｈ１ｓ）、
　４．６７（２Ｈ，ｓ）、　５．５０　（１Ｂ、ｓ）、
　６．１０　（ＩＨ，ｓ）、　６．５３−７．４３　（
８Ｈ，ｍ）６）　　２−［２，５−ジヒドロ−４−（４−メトキン
フェニル）−２−オキソーＩＨ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　；　１５９−１６０℃ ＩＲ（ヌジョール）　　；　　３２５０−３０５０．　
１７４０、１６９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）　８　　；３．７６　＜３１（、ｓ）、　４．６７
（２Ｈ，ｓ）、　５．４３　（１Ｂ、ｓ）、　６．００
　（ＬＨ，ｓ）、　６．６０−７．３８　（８Ｈ，ｍ）７＞　　２−（２，３−ジヒドロ−４−フェニル−２−
チオキソ−Ｉ　Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イ
ル）酢酸。

ｍｐ　：　２２３−２２４℃ ＵＲ（ヌジう−ル）　　’　　１７２Ｇ、　　１６００
．　１５９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　）
ｓ　　　：　　３．３２　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ
＞、　　４．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞、　４．
９５　（２Ｈ，ｓ）、　７．３８−８．２７（９Ｌｍ）８）　　２−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−２
，３−ジヒドロ−２−チオキソ−ＩＨ−１，５−ペンツ
ジアゼピン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　；　２０５℃ ＩＲ（ヌジａ−ル〉　：　　１７０５．　１６０５　　
ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）８：　３．３４　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２）１ｚ）、　４．７６（１８，ｄ、
Ｊ＝１２Ｈｚ＞、　４．９９　（２Ｈ，ｓ）、　７．４
２（４８，ｓ）、　７．７２−８．３８　（３Ｈ，ｍ）
９）　　２−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−２
，３−ジヒドロ−２−オキソーＬＨ−１，５−ヘンゾシ
アゼビン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　２２６−２２７℃ ＩＲ（Ｘショール）　　；　　１７２０．　１６Ｂ０．
　１６２０．　１５９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ　）Ｓ：　７．８３−６．９７　（７Ｈ，ｍ）、　
４．５３（２Ｈ，ｓ）、　３．７８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１１．９Ｈｚ）、　３．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．９
Ｈｚ＞１０）２−［４−（４−クロロ−３−ヨードフェニル）
−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−１，５−ベン
ゾジアゼピン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　２５６−２５６．５°ＣＩＲ（Ｘショール）　　：　　１７１５．　１６７０．
　１６１０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ｏＭｓｏ−ａ６＞　８
　’　８−６０−７，３５　（７Ｂ１ｍ）、４−５５（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．４３　（ＩＨ，ｄＪ
＝１２Ｈｚ）、　４．２０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞
、　３．０８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞１１）２−
４：４−（４−クロロ−３−ヨードフェニル）−２，３
−ジヒドロ−２−チオキソ−ＩＨ−１，５−ベンゾジア
ゼピン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　２２５°ＣＩＲ（ヌジョール）　　；　　１７１０．　１６０５．
　１５９２．　１５７５゜１５４５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭｓＯ−ｄ６）δ　：　８．７５−７．３５
　（７Ｈ，ｍ）、　５．０２（２８，ｓ）、　４．７７
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　３．３６．　（ＩＨ
。

ｄ、Ｊ＝１２Ｈ２）１２）２−［４−（３−ブロモー４−クロロフェニル）
−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−１，５−ヘン
フジアゼビン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　３００℃（分解）ＩＲ（スジョール）　　；　　１６７５．　１６００．
　１３１５．　１０３０．　７６５゜７００　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　：　８．４０−７．２１
　（７８，ｍ）、　４．３５（１）１．ｄ、Ｊ＝２１Ｈ
ｚ）、　　４．１４　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１２）１ｚ）
、　　３．６４（ＩＬｄ、Ｊ＝２１）１ｚ）、　　３．
３６　　（１）１．ｂｒ　　ｓ）、　　２．８９（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）１３）２−［４−（３−ブロモー４−クロロフェニル）
−２，３−ジヒドロ−２−チオキソ−ＩＨ−１，５−ヘ
ンフジアゼビン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　２２０℃（分解）ＩＲ（ヌジョール＞　　：　　１６７５．　１６００．
　１３２０．　１０２０．　７６０゜７２０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　：　８．４０−７．２１
　（７Ｂ、ｍ＞、　４．２６（１）！、ｄ、Ｊ＝１７Ｈ
ｚ＞、　４．１４　（１）１．ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　
３．６４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ＞、　３．３７　（
ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　２．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ＞１４）２−［４−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）
−８−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−
ｉ、ｓ−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸。

ｍｌ）　：　２１０℃（分解）ＩＲ（Ｚジａ−ル）　：　　１７２０．　１６４０．　
１６０５．　１２００．　１０２０゜８２０、７２０　
ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ　　：　　８．４２−７．
３７　　（６Ｈ，ｍ）、　　４．４９（２Ｈ，ｓ）、　
４．２４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　３．２８　
（１８，ｄ。

Ｊ＝１３Ｈｚ）、　３．３４　（ＩＨ，ｂｒ　５）１５
）２−［４−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−７
−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−１，
５−ベンゾジアゼピン−１−イル〕酢酸。

ｍｐ　：　２００℃（分解）ＩＲＯジａ−ル＞　　’　　１７２０．　１６４０．　
１６０５．　１２００．　１０２０゜８８０、７２０　
ｃｍ−” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）Ｓ：８．４０−７．３７　（
６Ｂ１ｍ＞、４．４９（２Ｈ，ｓ）、　４．２３　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　３．３５　（ＩＨ。

ｂｒ　ｓ）、　３．１４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）
１６）２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチ
ルフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−
１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　；　２４２℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　１７２０，４６７０．　１
６２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　８　：
３．０９　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ　）、４．２６（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞、　４．４６　（２８，ｓ）
、　７．３３−７．４８（４Ｈ，ｍ＞、　８．３３−８
．４５　（２Ｈ，ｍ）、　７．９４　（ＬＨ，ｍ＞１７
）ｌ−［４−（３−クロロ−４−ヨードフェニル）−２
，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−１，５−ベンゾジ
アゼピン−１−イル〕酢酸。

ｍｐ　：　１９９−２００＠ＣＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７１０．　１６７５．
　１６１０．　１５８０゜１５５０　ｃｍ−” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ　：　３．０４　（１）１
．ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．１９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
２Ｈｚ）、　４．４６　（２Ｈ，ｍ）、　７．１８−８
．３５（７Ｈ，ｍ）、　１２．９０　（ＩＨ，ｂｓ）１
８）２−［４，−（３−クロロ−４−ヨードフェニル）
−２，３−ジヒドロ−２−チオキソ−ＩＨ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　２１２℃ ＩＲ（ＸジＢ−Ｌ）　　’　　１７３５．　１６８５．
　１６０５．　１５８５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ）８：３．３５　（ＬＨ９ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、
４−７４（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞、　　４．９８　
　（２Ｈ，ｓ）、　　７．２５−８．４０（７Ｈ，ｍ）
、　　１３．０４　　（ＩＨ，ｂｓ）１９）２−［４−
（４−ブロモー３−クロロフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−２−オキソ−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン−１
−イル〕酢酸。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）８’　３．０５　（ＩＨｌｄ
、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．２０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ
）、　４．４６　（２Ｈ，ｍ）、　７．３２−７．４６
（４Ｈ，ｍ＞、　７．９６　（２Ｈ，ｓ）、　８．２４
　（ＩＨ，５）２０）２−［４−（４−ブロモー３−ク
ロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−チオキソ−Ｉ
Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）＆　　＝３．３６　（ＩＨｌ
ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．７６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）、　４．９８　（２Ｈ，ｓ）、　７．３４−７．４
９（３Ｈ，ｍ）、　７．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）、　７．９７　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ＞、　８．０８　＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８
Ｈｚ）、　８．３８（１１，ｄ、　Ｊ＝２Ｈ２）２１）２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−２，
３−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−１，５−ベンゾジア
ゼピン−１−イル〕酢酸。

−６０＝ｍｐ　　：　　２２１−２２２°ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ　！　３．３８　（１Ｂ、
ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　３．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２
Ｈｚ）、　４．５２　（２Ｈ，ｓ）、　７．２−７．６
（６Ｈ，ｍ）、　　７．７−７．９　（ＩＨ，ｍ）２２
）２−　［４−（３，５−ジクロロフェニル）−２，３
−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−１，５−ヘンゾジアゼ
ビン−１−イル〕酢酸。

ｍｐ’　２０７−２０９℃（分解）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）＆　　’　３．０５　（ＩＨ
ｌｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２
Ｈｚ＞、　４．４９　（２Ｈ，ｍ）、　７．３−７．５
（４８，ｍ＞、　７．８４　（ＩＨ，ｍ）、　８．０５
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞２３）２−［４−（２，５
−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ
ーＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］酢酸。

ｍｐ’　１９８−１９９”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ：　３．３４　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１２Ｈｚ＞、　４．０１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）、　４．５２　（２Ｈ，ｍ＞、　７．３−７．５（
７Ｈ，ｍ）

Claims

【特許請求の範囲】１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はカルボキシ基または保護されたカルボ
キシ基、Ａは酸素またはイオウ、Ｘは水素またはハロゲン、Ｙは式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼、（式中、Ｒ＾２は１個以上の適当な置換基で任意に置換
されていてもよいアリール基を意味する）で示される基
、Ｚは低級アルキレン基を意味する］で示される１，５−
ベンゾジアゼピン誘導体およびその塩類。２）（ａ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘは水素またはハロゲン、Ｙは式：▲数式、化
学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等が
あります▼、（式中、Ｒ＾２は１個以上の適当な置換基で任意に置換
されていてもよいアリール基を意味する）で示される基
を意味する］で示される化合物またはその塩類を、一般
式：ＨＯ−Ｚ−Ｒ＾１（式中、Ｒ＾１はカルボキシ基または保護されたカルボ
キシ基を意味し、Ｚは低級アルキレン基を意味する）で示される化合物ま
たはヒドロキシ基におけるその反応性誘導体またはその
塩類と反応させて、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ前と同じ意
味）で示される化合物またはその塩類を得るか；または（ｂ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ前と同じ意
味）で示される化合物またはその塩類をチオキソ導入剤
と反応させて、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ前と同し意
味）で示される化合物またはその塩類を得るか；または（ｃ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ前と同じ意味であり
、Ｒ＾１＿ａは保護されたカルボキシ基、Ａは酸素またはイオウを意味する）で示される化合物を
Ｒ＾１＿ａのカルボキシ保護基の脱離反応に付して、一
般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ａ、ＹおよびＺはそれぞれ前と同じ意味）
で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とす
る、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｘ、Ａ、ＹおよびＺはそれぞれ前と同
じ意味）で示される１，５−ベンゾジアゼピン誘導体お
よびその塩類の製造法。