JPS63225353A - アゼチジノン誘導体 - Google Patents
アゼチジノン誘導体Info
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- JPS63225353A JPS63225353A JP62255521A JP25552187A JPS63225353A JP S63225353 A JPS63225353 A JP S63225353A JP 62255521 A JP62255521 A JP 62255521A JP 25552187 A JP25552187 A JP 25552187A JP S63225353 A JPS63225353 A JP S63225353A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/10—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、血小板凝集阻害作用を有する2−アゼチジノ
ン誘導体に関する。
ン誘導体に関する。
アゼチジノン骨格を有する化合物は、従来より抗菌作用
を有する化合物としてよく知られている。しかし、血小
板凝集阻害作用のあるアゼチジノン誘導体については報
告がない。
を有する化合物としてよく知られている。しかし、血小
板凝集阻害作用のあるアゼチジノン誘導体については報
告がない。
問題点を解決するための手段
本発明者らは、アゼチジノン骨格を有する化合物につい
て鋭意検討した結果、血小板凝集阻害剤として有用な新
規な2−アゼチジノン誘導体を見い出し本発明を完成し
た。
て鋭意検討した結果、血小板凝集阻害剤として有用な新
規な2−アゼチジノン誘導体を見い出し本発明を完成し
た。
本発明は、一般式■
c式中、Xは、水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、水酸基、ハロゲン原子またはシアノ基を示し、
2は1または2を示し、R1は、低級アルキル基、シク
ロアルキル基、1−ナフチルメチル基、1−フェネチル
基、1−カルボキシ−2−フェネチル基、式 (式中、YおよびY′は同一もしくは異なって水素原子
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、
ジメチルアミノ基、カルボキシル基、ジクロルアセチル
基またはトリフルオロメチル基を示すか、YおよびY′
は互いに結合してメチレンジオキシ基を示し、mは0ま
たは1を示す、)で表わされる基または式 (式中、R3は低級アルキル基を示す、)で表わされる
基を示し、 R2は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アミノ基
、アダマンチル基、低級アルフキジカルボニルメチル基
または式 (式中、Zは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
、低級アルコキシ基、フェニル基またはニトロ基を示し
、nは1または2を示す、)で表わされる基を示す、]
で表わされる2−アゼチジノン誘導体である。
キシ基、水酸基、ハロゲン原子またはシアノ基を示し、
2は1または2を示し、R1は、低級アルキル基、シク
ロアルキル基、1−ナフチルメチル基、1−フェネチル
基、1−カルボキシ−2−フェネチル基、式 (式中、YおよびY′は同一もしくは異なって水素原子
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、
ジメチルアミノ基、カルボキシル基、ジクロルアセチル
基またはトリフルオロメチル基を示すか、YおよびY′
は互いに結合してメチレンジオキシ基を示し、mは0ま
たは1を示す、)で表わされる基または式 (式中、R3は低級アルキル基を示す、)で表わされる
基を示し、 R2は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アミノ基
、アダマンチル基、低級アルフキジカルボニルメチル基
または式 (式中、Zは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
、低級アルコキシ基、フェニル基またはニトロ基を示し
、nは1または2を示す、)で表わされる基を示す、]
で表わされる2−アゼチジノン誘導体である。
本発明において、低級アルキル基とは、炭素数1〜4個
の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基であり、たとえば
、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、ターシャリ−ブチル基などで
ある。シクロアルキル基とは、シクロペンチル基または
シクロヘキシル基である。また、低級アルコキシ基とは
、炭素数1〜3個のアルコキシ基であり、たとえば、メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などである。ハロ
ゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である
。また、R2で示される低級アルコキシカルボニルメチ
ル基とは、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカル
ボニルメチル基などのアルフキジカルボニルメチル基で
ある。
の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基であり、たとえば
、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、ターシャリ−ブチル基などで
ある。シクロアルキル基とは、シクロペンチル基または
シクロヘキシル基である。また、低級アルコキシ基とは
、炭素数1〜3個のアルコキシ基であり、たとえば、メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などである。ハロ
ゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である
。また、R2で示される低級アルコキシカルボニルメチ
ル基とは、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカル
ボニルメチル基などのアルフキジカルボニルメチル基で
ある。
一般式Iで表わされる化合物は、たとえば、公知である
かまたは文献[たとえば、テトラヘドロン レターズ、
第25巻(No、 42> 、第4733頁(1984
年)]記載の方法に準じて容易に合成し得る下記一般式
π (式中、R1、Xおよび党は前記と同意義である。)で
表わされる化合物と、下記一般式■(式中、R2は前記
と同意義である)で表わされるウィッティッヒ(Wit
tig )試薬との反応(すなわも、ウィッティッヒ反
応)によって製造することができる。
かまたは文献[たとえば、テトラヘドロン レターズ、
第25巻(No、 42> 、第4733頁(1984
年)]記載の方法に準じて容易に合成し得る下記一般式
π (式中、R1、Xおよび党は前記と同意義である。)で
表わされる化合物と、下記一般式■(式中、R2は前記
と同意義である)で表わされるウィッティッヒ(Wit
tig )試薬との反応(すなわも、ウィッティッヒ反
応)によって製造することができる。
本反応における反応溶媒は、通常のウィッティッヒ反応
に用いられる溶媒であればよい、たとえば、ベンゼン、
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、クロ
ロホルム、塩化メチレン、ジメトキシエタンなどが挙げ
られる0反応温度は一30°Cないし溶媒の沸点温度で
ある0反応時間は出発物質、ウィッティッヒ試薬、反応
温度などにより異なり、薄層シリカゲルクロマトグラフ
ィーなどにより出発物質の消失をもって終了とすればよ
い。
に用いられる溶媒であればよい、たとえば、ベンゼン、
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、クロ
ロホルム、塩化メチレン、ジメトキシエタンなどが挙げ
られる0反応温度は一30°Cないし溶媒の沸点温度で
ある0反応時間は出発物質、ウィッティッヒ試薬、反応
温度などにより異なり、薄層シリカゲルクロマトグラフ
ィーなどにより出発物質の消失をもって終了とすればよ
い。
なお、本発明化合物のオキジアルキリデン置換基の立体
配置は全てE体であり、4位不斉炭素に基づく立体配置
はdi一体である。
配置は全てE体であり、4位不斉炭素に基づく立体配置
はdi一体である。
発明の効果
このようにして得た本発明化合物は、優れた血小板凝集
阻害作用を示し、かつ副作用となる出血傾向が極めて弱
いことが認められた。したがって、これらの化合物は、
血小板凝集阻害剤とじて市川である。この目的のために
は、本発明化合物を経口または非経口的に慣用の投与剤
型で投与することができる。それらは、たとえば錠剤、
粉剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射
剤などであり、いずれも通常の製剤技術で製造すること
ができる。ヒトに対して血小板凝集阻害剤として用いる
場合、その投与量は、年齢、体重、症状、投与経路、投
与回数などによって異なるが、通常1日当り10〜30
00mgである。
阻害作用を示し、かつ副作用となる出血傾向が極めて弱
いことが認められた。したがって、これらの化合物は、
血小板凝集阻害剤とじて市川である。この目的のために
は、本発明化合物を経口または非経口的に慣用の投与剤
型で投与することができる。それらは、たとえば錠剤、
粉剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射
剤などであり、いずれも通常の製剤技術で製造すること
ができる。ヒトに対して血小板凝集阻害剤として用いる
場合、その投与量は、年齢、体重、症状、投与経路、投
与回数などによって異なるが、通常1日当り10〜30
00mgである。
式Iの化合物のマウスに対するLD、。は、5000t
ag/ kg以上である。
ag/ kg以上である。
以下、試験例により本発明化合物の優れた血小板凝集阻
害作用および出血時間の延長に対する作用を具体的に説
明する。
害作用および出血時間の延長に対する作用を具体的に説
明する。
試験例1[ウサギin vitro試験]ニューシーラ
ント種雄性家兎の頚動脈よりクエン酸採血を行ない(3
,2%クエン酸ナトリウム溶液1容:血液9容)、この
血液を室温にて150gで15分間遠沈して得た上清を
多血小板血漿(PRP)とし、1500gで10分間遠
沈して得た上清を乏血小板血漿(ppp)とした、PR
Pの血小板数は、pppで希釈することにより50〜6
0X xo’1PILに調整した。血小板凝集はボーン
の方法[,9orn 。
ント種雄性家兎の頚動脈よりクエン酸採血を行ない(3
,2%クエン酸ナトリウム溶液1容:血液9容)、この
血液を室温にて150gで15分間遠沈して得た上清を
多血小板血漿(PRP)とし、1500gで10分間遠
沈して得た上清を乏血小板血漿(ppp)とした、PR
Pの血小板数は、pppで希釈することにより50〜6
0X xo’1PILに調整した。血小板凝集はボーン
の方法[,9orn 。
G、 V、 R,、Nature 194.927(1
962) ]に基づいて行なった。すなわち、被検薬(
被検薬はすべてジメチルスルホキシドに溶解し、生理食
塩水で所要濃度に調整した)25−をP RP 250
4に加え、37°Cで3分間インキュベートし、凝集惹
起物質25−[アデノシンニリン酸CADP):終濃度
5μMまたはフラーゲン:終濃度5μg/lel ]を
添加し、血小板凝集能測定装置(アグリフーダ?M・F
A−3210、京都第一科学)により5分間測定し、最
大凝集率を求め、溶媒のみをPRPに加え凝集惹起物質
を添加したときの最大凝集率に対して50%抑制する被
検薬濃度(IC5G)を算出した。結果は、第1表の通
りである。
962) ]に基づいて行なった。すなわち、被検薬(
被検薬はすべてジメチルスルホキシドに溶解し、生理食
塩水で所要濃度に調整した)25−をP RP 250
4に加え、37°Cで3分間インキュベートし、凝集惹
起物質25−[アデノシンニリン酸CADP):終濃度
5μMまたはフラーゲン:終濃度5μg/lel ]を
添加し、血小板凝集能測定装置(アグリフーダ?M・F
A−3210、京都第一科学)により5分間測定し、最
大凝集率を求め、溶媒のみをPRPに加え凝集惹起物質
を添加したときの最大凝集率に対して50%抑制する被
検薬濃度(IC5G)を算出した。結果は、第1表の通
りである。
なお、第1表中の化合物番号は、後記実施例における化
合物番号と一致する。
合物番号と一致する。
試験例2[マウス出血時間延長試験]
体重20gのICR系雄性マウス(1群6匹)に被検薬
(被検薬はすべて0.5%カルボキシメチルセルロース
に懸濁した)を30軸g/kg経口投与し、投与2時間
後にベンドパルビタール麻酔下に尾の先端5ma+を切
断し、15秒毎に切断部に濾紙を軽く当て出血の有無を
観察した。1分間出血が止まったことが確認されたとき
を止血点とし切断後止血点に至るまでに要する時間を出
血時間とした。なお、測定は1200秒を上限とした。
(被検薬はすべて0.5%カルボキシメチルセルロース
に懸濁した)を30軸g/kg経口投与し、投与2時間
後にベンドパルビタール麻酔下に尾の先端5ma+を切
断し、15秒毎に切断部に濾紙を軽く当て出血の有無を
観察した。1分間出血が止まったことが確認されたとき
を止血点とし切断後止血点に至るまでに要する時間を出
血時間とした。なお、測定は1200秒を上限とした。
また、対照薬としてチクロピジンを用いた。結果は第2
表のとおりである。
表のとおりである。
なお、第2表中の化合物番号は、後記実施例における化
合物番号と一致する。
合物番号と一致する。
第2表
(註)
P<0.05.マンホイットニーのU検定法(Mann
and Whttney’s U test)による
実施例 次に、実施例により本発明の化合物の製造方法を更に詳
細に説明する。
and Whttney’s U test)による
実施例 次に、実施例により本発明の化合物の製造方法を更に詳
細に説明する。
実施例1
1)の製造
窒素雰囲気下、室温で、アセチルメチレントリフェニル
ホスホラン0.67gのベンゼン溶液70−に1.4−
ジフェニル−2,3−アゼチジンジオン0.50gのベ
ンゼン溶液30!1!!を加え、−夜攪拌した0反応後
、ベンゼンを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー(R開溶媒:塩化メチレン)に付し、目的の
両分を集め溶媒留去し、残渣をエタノールで再結晶して
淡黄色針状晶の標記化合物を得た。
ホスホラン0.67gのベンゼン溶液70−に1.4−
ジフェニル−2,3−アゼチジンジオン0.50gのベ
ンゼン溶液30!1!!を加え、−夜攪拌した0反応後
、ベンゼンを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー(R開溶媒:塩化メチレン)に付し、目的の
両分を集め溶媒留去し、残渣をエタノールで再結晶して
淡黄色針状晶の標記化合物を得た。
収量0.38g 、 m、p、 157.5〜158.
5℃実施例1の方法に準拠して製造した本発明化合物を
、実施例1で得た化合物を含め下記第3表に示した。
5℃実施例1の方法に準拠して製造した本発明化合物を
、実施例1で得た化合物を含め下記第3表に示した。
第3表中、出発物質の式Iで示される化合物が新規の場
合、その融点または’H−NMR値を示した[但し、’
H−NMR値は、(注)として別に記した コ 。
合、その融点または’H−NMR値を示した[但し、’
H−NMR値は、(注)として別に記した コ 。
(注”) ’H−NMR(CDCム)ε(ppa+)
(注)1 2.43(3H,s) 、 5.75(IH,s) 、
7.2〜7.4(9H劃)(注)2 2.29(6H,bs) 、 5.72(IH,s)
、 7.05〜7.15(2H。
(注)1 2.43(3H,s) 、 5.75(IH,s) 、
7.2〜7.4(9H劃)(注)2 2.29(6H,bs) 、 5.72(IH,s)
、 7.05〜7.15(2H。
m) 、 7.2〜7.4(6H,a+)(注)3
2、40(3H,s) 、 5.72(IH,s) 、
7.1s 〜7.45(8H,m)(注)4 2、38(311,s) 、 5.75(1)1. s
) 、 7.19(2H,d、J=IHz)7、26(
2H,dd、 J=8Hz、 4Hz) 、 7.40
(4H,m)(注)5 5、58(IH,s) 、 7.07(2H,m) 、
7.23〜7.6(7H,m)(注)6 5.86(IH,d、J=4Hz) 、 7.07(2
H,sa) 、 7.2〜7.35(4H,m) 、
7.4(3H,m) 、 8.23(IH,m)(注)
7 5.59(IH,s) 、 7.22(IH,t、J=
2Hz) 、 7.25〜7.4(2H,m) 、 7
.4〜7.5(5H,m)(注)8 3、65(3H,s) 、 5.97(IH,s)、
6.88(2H,dd、 J=8Hz。
7.1s 〜7.45(8H,m)(注)4 2、38(311,s) 、 5.75(1)1. s
) 、 7.19(2H,d、J=IHz)7、26(
2H,dd、 J=8Hz、 4Hz) 、 7.40
(4H,m)(注)5 5、58(IH,s) 、 7.07(2H,m) 、
7.23〜7.6(7H,m)(注)6 5.86(IH,d、J=4Hz) 、 7.07(2
H,sa) 、 7.2〜7.35(4H,m) 、
7.4(3H,m) 、 8.23(IH,m)(注)
7 5.59(IH,s) 、 7.22(IH,t、J=
2Hz) 、 7.25〜7.4(2H,m) 、 7
.4〜7.5(5H,m)(注)8 3、65(3H,s) 、 5.97(IH,s)、
6.88(2H,dd、 J=8Hz。
2Hz) 、 7.07(11,dd、 J=8Hz、
2Hz)、 7.2〜7.4(6H。
2Hz)、 7.2〜7.4(6H。
m) 、 8.09(IH,dd、J=8Hz、 2H
z)(注)9 5.67(LH,s) 、 7.3〜7.55(8H,
m) 、 9.89(IH,s)(注)10 5、66(IH,s) 、 6.40(IH,bs)
、 7.3〜7.5(5H,m)。
z)(注)9 5.67(LH,s) 、 7.3〜7.55(8H,
m) 、 9.89(IH,s)(注)10 5、66(IH,s) 、 6.40(IH,bs)
、 7.3〜7.5(5H,m)。
7、56(2H,d、J=9Hz) 、 8.06(2
H,d、J=9Hz>(注)11 5、69(IH,s) 、 6.59(IH,s) 、
7.25〜7.72(5H,m)7.88〜8.24
(3H,m) 〈注)12 4、20(IH,d、J=15Hz) 、 4.91(
IH,s) 、 5.22(IH。
H,d、J=9Hz>(注)11 5、69(IH,s) 、 6.59(IH,s) 、
7.25〜7.72(5H,m)7.88〜8.24
(3H,m) 〈注)12 4、20(IH,d、J=15Hz) 、 4.91(
IH,s) 、 5.22(IH。
d、 J=15Hz) 、 7.15〜7.5(108
,m)(注)13 1、46and1.96(3H,d、 J=7Hz )
、 4.78and4.89(IH。
,m)(注)13 1、46and1.96(3H,d、 J=7Hz )
、 4.78and4.89(IH。
s) 、 5.46and4.73(LH,q、J=7
Hz) 、 7.05〜7.5(10H,m) (注)14 3、20(2H,m) 、 3.42(IH,dd、J
=15Hz、 6Hz) 、 3.80(IH,dd、
J=15Hz、 6Hz) 、 4.90(IH,s
) 、 6.40(IH。
Hz) 、 7.05〜7.5(10H,m) (注)14 3、20(2H,m) 、 3.42(IH,dd、J
=15Hz、 6Hz) 、 3.80(IH,dd、
J=15Hz、 6Hz) 、 4.90(IH,s
) 、 6.40(IH。
bs) 、 6.70(LH,m) 、 7.0〜7.
4(9H,m)(注)15 4、76(IH,dd、J=6Hz、8Hz) 、 3
.48(IH,d、J=6Hz)。
4(9H,m)(注)15 4、76(IH,dd、J=6Hz、8Hz) 、 3
.48(IH,d、J=6Hz)。
3、68(3H,s) 、 3.75(3H,s) 、
5.32and5.40(IH。
5.32and5.40(IH。
s) 、 7.3〜7.5(5H,m)(注)16
1、17(3H,t、J=5Hz) 、 2.20(3
H,s) 、 2.61(2H,q。
H,s) 、 2.61(2H,q。
J=5Hz) 、 5.70(LH,s) 、 7.1
〜7.3(7H,ea) 、 7.35(IH,m) (注)17 2.36(3H,s) 、 3.84(3H,s) 、
5.70(IH,s) 、 6.92(2H,t、J
=8Hz> 、 7.1〜7.3(5H,m) 、 7
.33(LH,m)(注)18 3、78(31,s) 、 5.56(IH,s) 、
6.8= 7.0(3H,m) 。
〜7.3(7H,ea) 、 7.35(IH,m) (注)17 2.36(3H,s) 、 3.84(3H,s) 、
5.70(IH,s) 、 6.92(2H,t、J
=8Hz> 、 7.1〜7.3(5H,m) 、 7
.33(LH,m)(注)18 3、78(31,s) 、 5.56(IH,s) 、
6.8= 7.0(3H,m) 。
7、2〜7.45(4H,m) 、 7.52(2H,
dd、J=9Hz、 IHz)(注)19 3.85(3H,s) 、 3.88(3H,s) 、
5.56(IH,s) 、 6.80(IH,s)
、 6.91(2H,s) 、 7.24(LH,m)
、 7.39(2M。
dd、J=9Hz、 IHz)(注)19 3.85(3H,s) 、 3.88(3H,s) 、
5.56(IH,s) 、 6.80(IH,s)
、 6.91(2H,s) 、 7.24(LH,m)
、 7.39(2M。
01) 、 7.54(2H,dd、J=8Hz、2H
z)(注)20 2、42(31,s) 、 5.70(IH,s) 、
6.7〜6.9(4H,m) 。
z)(注)20 2、42(31,s) 、 5.70(IH,s) 、
6.7〜6.9(4H,m) 。
7、2〜7.4 (4H,m) 、 5.40(LH,
bs)(注)21 2.41(3H,s) 、 5.74(IH,s) 、
7.0〜7.1(3H,m) 。
bs)(注)21 2.41(3H,s) 、 5.74(IH,s) 、
7.0〜7.1(3H,m) 。
7.2〜7.5(5H,m)
(注)22
2、41(3H,s) 、 4.73(IH,s) 、
7.10(2H,m) 、 7.42(6H9鵬) (注)23 2.42(3H,s) 、 5.72(1B、s) 、
7.16(2H,d、J=9Hz)7、2〜7.4(
4H,m) 、 7.52(2H,d、J=9Hz)(
注)24 6.17(IH,s) 、 7.08〜7.6(7H,
a+) 、 7.65〜7.75(2H,m) (注)25 2、43(3H,s) 、 5.83(IH,s) 、
7.2〜7.35(4H,m)。
7.10(2H,m) 、 7.42(6H9鵬) (注)23 2.42(3H,s) 、 5.72(1B、s) 、
7.16(2H,d、J=9Hz)7、2〜7.4(
4H,m) 、 7.52(2H,d、J=9Hz)(
注)24 6.17(IH,s) 、 7.08〜7.6(7H,
a+) 、 7.65〜7.75(2H,m) (注)25 2、43(3H,s) 、 5.83(IH,s) 、
7.2〜7.35(4H,m)。
7、40(2H,d、 J=8Hz) 、 7.68(
2B、 d、 J=8Hz)(注)26 2.33(3H,s) 、 4.12(IH,d) 、
4.89(LH,s)。
2B、 d、 J=8Hz)(注)26 2.33(3H,s) 、 4.12(IH,d) 、
4.89(LH,s)。
5.19(LH,d) 、 7.05〜7.50(9H
,m)(注)27 4.22(IH,d) 、 4.92(IH,s) 、
5.16(LH,d)。
,m)(注)27 4.22(IH,d) 、 4.92(IH,s) 、
5.16(LH,d)。
6、99〜7.26(6H,m) 、 7.38〜7.
49(3H,Ia)(注)28 4、20(18,d) 、 4゜96(IH,!り 、
5.15(IH,d)。
49(3H,Ia)(注)28 4、20(18,d) 、 4゜96(IH,!り 、
5.15(IH,d)。
7.10〜7.50(9H,m)
(注)29
4.20(LH,d) 、 4.92(LH,s) 、
5.15(IH,d)。
5.15(IH,d)。
7.10〜7.50(9H,m)
(注)30
3.76(3H,s) 、 4.15(IH,d) 、
4.94(IH,s)。
4.94(IH,s)。
5、18(11,d) 、 6.70〜6.93(3H
劃)、7.14〜7.50(6H,m) (注)31 4、10(IH,d) 、 4.93(LH,s) 、
5.12(LH,d)。
劃)、7.14〜7.50(6H,m) (注)31 4、10(IH,d) 、 4.93(LH,s) 、
5.12(LH,d)。
5.99(2H,s) 、 6.60〜6.84(3H
,m) 、 7.14〜7.50(5H,m) (注)32 4、22(IH,d) 、 4.96(IH,s) 、
5.10(IH,d)。
,m) 、 7.14〜7.50(5H,m) (注)32 4、22(IH,d) 、 4.96(IH,s) 、
5.10(IH,d)。
7.07(L)1.dd)、 7.12〜7.24(
2)1.m) 、 7.30(LLd) 、 7.
36〜7.50(41,m)(注)33 2、20(3H,s) 、 4.20(LH,d) 、
5.20(1B、s)。
2)1.m) 、 7.30(LLd) 、 7.
36〜7.50(41,m)(注)33 2、20(3H,s) 、 4.20(LH,d) 、
5.20(1B、s)。
5、27(IH,d) 、 7.10〜7.24(9H
,m)(注)34 3.80(3H,s)、 4.14(LL(、d)、
4.87(LH,s)。
,m)(注)34 3.80(3H,s)、 4.14(LL(、d)、
4.87(LH,s)。
5.17(1)1.d) 、 6.92(2H,d
) 、 7.08<2H,m) 、 7.12
〜7゜26(2H,m) 、 7.30〜7.42(3
H,m)(注)35 4、10(IH,d) 、 4.89(IH,s) 、
5.17(LH,d)。
) 、 7.08<2H,m) 、 7.12
〜7゜26(2H,m) 、 7.30〜7.42(3
H,m)(注)35 4、10(IH,d) 、 4.89(IH,s) 、
5.17(LH,d)。
7、00〜7.40(9H,ai)
(注)36
4.32(ILd) 、 4.93(IH,s)
、 5.15(11(、d)。
、 5.15(11(、d)。
7、00−7.44(8H,m)
(注)37
1.25(6H,d) 、 2.90(IH,+m)
、 4.48(LH,d)。
、 4.48(LH,d)。
5、16(IH,d) 、 7.06(28,d) 、
7.18〜7.32(5H,m)7、34(IH,m
) (注)3B 4、52(IH,d) 、 5.12(18,s) 、
5.18(IH,d)。
7.18〜7.32(5H,m)7、34(IH,m
) (注)3B 4、52(IH,d) 、 5.12(18,s) 、
5.18(IH,d)。
6.99〜7.48(8H,m)
(注)39
4、59(11(、d) 、 5.10(IH,s)
、 5.19(111,d)。
、 5.19(111,d)。
Claims (1)
- (1)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、Xは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、水酸基またはシアノ基を示し、
lは1または2を示し、 R^1は、低級アルキル基、シクロアルキル基、1−ナ
フチルメチル基、1−フェネチル基、1−カルボキシ−
2−フェネチル基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、YおよびY′は同一もしくは異なって水素原子
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、
ジメチルアミノ基、カルボキシル基、ジクロルアセチル
基またはトリフルオロメチル基を示すか、YおよびY′
は互いに結合してメチレンジオキシ基を示し、mは0ま
たは1を示す。)で表わされる基または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、R^3は低級アルキル基を示す。)で表わされ
る基を示し、 R^2は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アミノ
基、アダマンチル基、低級アルコキシカルボニルメチル
基または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Zは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
、低級アルコキシ基、フェニル基またはニトロ基を示し
、nは1または2を示す。)で表わされる基を示す。]
で表わされる2−アゼチジノン誘導体。
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