JPS63225353A - アゼチジノン誘導体 - Google Patents
アゼチジノン誘導体Info
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- JPS63225353A JPS63225353A JP62255521A JP25552187A JPS63225353A JP S63225353 A JPS63225353 A JP S63225353A JP 62255521 A JP62255521 A JP 62255521A JP 25552187 A JP25552187 A JP 25552187A JP S63225353 A JPS63225353 A JP S63225353A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/10—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、血小板凝集阻害作用を有する２−アゼチジノ
ン誘導体に関する。
ン誘導体に関する。
アゼチジノン骨格を有する化合物は、従来より抗菌作用
を有する化合物としてよく知られている。しかし、血小
板凝集阻害作用のあるアゼチジノン誘導体については報
告がない。
を有する化合物としてよく知られている。しかし、血小
板凝集阻害作用のあるアゼチジノン誘導体については報
告がない。
問題点を解決するための手段
本発明者らは、アゼチジノン骨格を有する化合物につい
て鋭意検討した結果、血小板凝集阻害剤として有用な新
規な２−アゼチジノン誘導体を見い出し本発明を完成し
た。
て鋭意検討した結果、血小板凝集阻害剤として有用な新
規な２−アゼチジノン誘導体を見い出し本発明を完成し
た。
本発明は、一般式■
ｃ式中、Ｘは、水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、水酸基、ハロゲン原子またはシアノ基を示し、
２は１または２を示し、Ｒ１は、低級アルキル基、シク
ロアルキル基、１−ナフチルメチル基、１−フェネチル
基、１−カルボキシ−２−フェネチル基、式 （式中、ＹおよびＹ′は同一もしくは異なって水素原子
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、
ジメチルアミノ基、カルボキシル基、ジクロルアセチル
基またはトリフルオロメチル基を示すか、ＹおよびＹ′
は互いに結合してメチレンジオキシ基を示し、ｍは０ま
たは１を示す、）で表わされる基または式 （式中、Ｒ３は低級アルキル基を示す、）で表わされる
基を示し、 Ｒ２は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アミノ基
、アダマンチル基、低級アルフキジカルボニルメチル基
または式 （式中、Ｚは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
、低級アルコキシ基、フェニル基またはニトロ基を示し
、ｎは１または２を示す、）で表わされる基を示す、］
で表わされる２−アゼチジノン誘導体である。
キシ基、水酸基、ハロゲン原子またはシアノ基を示し、
２は１または２を示し、Ｒ１は、低級アルキル基、シク
ロアルキル基、１−ナフチルメチル基、１−フェネチル
基、１−カルボキシ−２−フェネチル基、式 （式中、ＹおよびＹ′は同一もしくは異なって水素原子
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、
ジメチルアミノ基、カルボキシル基、ジクロルアセチル
基またはトリフルオロメチル基を示すか、ＹおよびＹ′
は互いに結合してメチレンジオキシ基を示し、ｍは０ま
たは１を示す、）で表わされる基または式 （式中、Ｒ３は低級アルキル基を示す、）で表わされる
基を示し、 Ｒ２は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アミノ基
、アダマンチル基、低級アルフキジカルボニルメチル基
または式 （式中、Ｚは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
、低級アルコキシ基、フェニル基またはニトロ基を示し
、ｎは１または２を示す、）で表わされる基を示す、］
で表わされる２−アゼチジノン誘導体である。
本発明において、低級アルキル基とは、炭素数１〜４個
の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基であり、たとえば
、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、ターシャリ−ブチル基などで
ある。シクロアルキル基とは、シクロペンチル基または
シクロヘキシル基である。また、低級アルコキシ基とは
、炭素数１〜３個のアルコキシ基であり、たとえば、メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などである。ハロ
ゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である
。また、Ｒ２で示される低級アルコキシカルボニルメチ
ル基とは、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカル
ボニルメチル基などのアルフキジカルボニルメチル基で
ある。
の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基であり、たとえば
、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、ターシャリ−ブチル基などで
ある。シクロアルキル基とは、シクロペンチル基または
シクロヘキシル基である。また、低級アルコキシ基とは
、炭素数１〜３個のアルコキシ基であり、たとえば、メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などである。ハロ
ゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である
。また、Ｒ２で示される低級アルコキシカルボニルメチ
ル基とは、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカル
ボニルメチル基などのアルフキジカルボニルメチル基で
ある。
一般式Ｉで表わされる化合物は、たとえば、公知である
かまたは文献［たとえば、テトラヘドロン レターズ、
第２５巻（Ｎｏ、 ４２＞ 、第４７３３頁（１９８４
年）］記載の方法に準じて容易に合成し得る下記一般式
π （式中、Ｒ１、Ｘおよび党は前記と同意義である。）で
表わされる化合物と、下記一般式■（式中、Ｒ２は前記
と同意義である）で表わされるウィッティッヒ（Ｗｉｔ
ｔｉｇ ）試薬との反応（すなわも、ウィッティッヒ反
応）によって製造することができる。
かまたは文献［たとえば、テトラヘドロン レターズ、
第２５巻（Ｎｏ、 ４２＞ 、第４７３３頁（１９８４
年）］記載の方法に準じて容易に合成し得る下記一般式
π （式中、Ｒ１、Ｘおよび党は前記と同意義である。）で
表わされる化合物と、下記一般式■（式中、Ｒ２は前記
と同意義である）で表わされるウィッティッヒ（Ｗｉｔ
ｔｉｇ ）試薬との反応（すなわも、ウィッティッヒ反
応）によって製造することができる。
本反応における反応溶媒は、通常のウィッティッヒ反応
に用いられる溶媒であればよい、たとえば、ベンゼン、
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、クロ
ロホルム、塩化メチレン、ジメトキシエタンなどが挙げ
られる０反応温度は一３０°Ｃないし溶媒の沸点温度で
ある０反応時間は出発物質、ウィッティッヒ試薬、反応
温度などにより異なり、薄層シリカゲルクロマトグラフ
ィーなどにより出発物質の消失をもって終了とすればよ
い。
に用いられる溶媒であればよい、たとえば、ベンゼン、
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、クロ
ロホルム、塩化メチレン、ジメトキシエタンなどが挙げ
られる０反応温度は一３０°Ｃないし溶媒の沸点温度で
ある０反応時間は出発物質、ウィッティッヒ試薬、反応
温度などにより異なり、薄層シリカゲルクロマトグラフ
ィーなどにより出発物質の消失をもって終了とすればよ
い。
なお、本発明化合物のオキジアルキリデン置換基の立体
配置は全てＥ体であり、４位不斉炭素に基づく立体配置
はｄｉ一体である。
配置は全てＥ体であり、４位不斉炭素に基づく立体配置
はｄｉ一体である。
発明の効果
このようにして得た本発明化合物は、優れた血小板凝集
阻害作用を示し、かつ副作用となる出血傾向が極めて弱
いことが認められた。したがって、これらの化合物は、
血小板凝集阻害剤とじて市川である。この目的のために
は、本発明化合物を経口または非経口的に慣用の投与剤
型で投与することができる。それらは、たとえば錠剤、
粉剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射
剤などであり、いずれも通常の製剤技術で製造すること
ができる。ヒトに対して血小板凝集阻害剤として用いる
場合、その投与量は、年齢、体重、症状、投与経路、投
与回数などによって異なるが、通常１日当り１０〜３０
００ｍｇである。
阻害作用を示し、かつ副作用となる出血傾向が極めて弱
いことが認められた。したがって、これらの化合物は、
血小板凝集阻害剤とじて市川である。この目的のために
は、本発明化合物を経口または非経口的に慣用の投与剤
型で投与することができる。それらは、たとえば錠剤、
粉剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射
剤などであり、いずれも通常の製剤技術で製造すること
ができる。ヒトに対して血小板凝集阻害剤として用いる
場合、その投与量は、年齢、体重、症状、投与経路、投
与回数などによって異なるが、通常１日当り１０〜３０
００ｍｇである。
式Ｉの化合物のマウスに対するＬＤ、。は、５０００ｔ
ａｇ／ ｋｇ以上である。
ａｇ／ ｋｇ以上である。
以下、試験例により本発明化合物の優れた血小板凝集阻
害作用および出血時間の延長に対する作用を具体的に説
明する。
害作用および出血時間の延長に対する作用を具体的に説
明する。
試験例１［ウサギｉｎ ｖｉｔｒｏ試験］ニューシーラ
ント種雄性家兎の頚動脈よりクエン酸採血を行ない（３
，２％クエン酸ナトリウム溶液１容：血液９容）、この
血液を室温にて１５０ｇで１５分間遠沈して得た上清を
多血小板血漿（ＰＲＰ）とし、１５００ｇで１０分間遠
沈して得た上清を乏血小板血漿（ｐｐｐ）とした、ＰＲ
Ｐの血小板数は、ｐｐｐで希釈することにより５０〜６
０Ｘ ｘｏ’１ＰＩＬに調整した。血小板凝集はボーン
の方法［，９ｏｒｎ 。
ント種雄性家兎の頚動脈よりクエン酸採血を行ない（３
，２％クエン酸ナトリウム溶液１容：血液９容）、この
血液を室温にて１５０ｇで１５分間遠沈して得た上清を
多血小板血漿（ＰＲＰ）とし、１５００ｇで１０分間遠
沈して得た上清を乏血小板血漿（ｐｐｐ）とした、ＰＲ
Ｐの血小板数は、ｐｐｐで希釈することにより５０〜６
０Ｘ ｘｏ’１ＰＩＬに調整した。血小板凝集はボーン
の方法［，９ｏｒｎ 。
Ｇ、 Ｖ、 Ｒ，、Ｎａｔｕｒｅ １９４．９２７（１
９６２） ］に基づいて行なった。すなわち、被検薬（
被検薬はすべてジメチルスルホキシドに溶解し、生理食
塩水で所要濃度に調整した）２５−をＰ ＲＰ ２５０
４に加え、３７°Ｃで３分間インキュベートし、凝集惹
起物質２５−［アデノシンニリン酸ＣＡＤＰ）：終濃度
５μＭまたはフラーゲン：終濃度５μｇ／ｌｅｌ ］を
添加し、血小板凝集能測定装置（アグリフーダ？Ｍ・Ｆ
Ａ−３２１０、京都第一科学）により５分間測定し、最
大凝集率を求め、溶媒のみをＰＲＰに加え凝集惹起物質
を添加したときの最大凝集率に対して５０％抑制する被
検薬濃度（ＩＣ５Ｇ）を算出した。結果は、第１表の通
りである。
９６２） ］に基づいて行なった。すなわち、被検薬（
被検薬はすべてジメチルスルホキシドに溶解し、生理食
塩水で所要濃度に調整した）２５−をＰ ＲＰ ２５０
４に加え、３７°Ｃで３分間インキュベートし、凝集惹
起物質２５−［アデノシンニリン酸ＣＡＤＰ）：終濃度
５μＭまたはフラーゲン：終濃度５μｇ／ｌｅｌ ］を
添加し、血小板凝集能測定装置（アグリフーダ？Ｍ・Ｆ
Ａ−３２１０、京都第一科学）により５分間測定し、最
大凝集率を求め、溶媒のみをＰＲＰに加え凝集惹起物質
を添加したときの最大凝集率に対して５０％抑制する被
検薬濃度（ＩＣ５Ｇ）を算出した。結果は、第１表の通
りである。
なお、第１表中の化合物番号は、後記実施例における化
合物番号と一致する。
合物番号と一致する。
試験例２［マウス出血時間延長試験］
体重２０ｇのＩＣＲ系雄性マウス（１群６匹）に被検薬
（被検薬はすべて０．５％カルボキシメチルセルロース
に懸濁した）を３０軸ｇ／ｋｇ経口投与し、投与２時間
後にベンドパルビタール麻酔下に尾の先端５ｍａ＋を切
断し、１５秒毎に切断部に濾紙を軽く当て出血の有無を
観察した。１分間出血が止まったことが確認されたとき
を止血点とし切断後止血点に至るまでに要する時間を出
血時間とした。なお、測定は１２００秒を上限とした。
（被検薬はすべて０．５％カルボキシメチルセルロース
に懸濁した）を３０軸ｇ／ｋｇ経口投与し、投与２時間
後にベンドパルビタール麻酔下に尾の先端５ｍａ＋を切
断し、１５秒毎に切断部に濾紙を軽く当て出血の有無を
観察した。１分間出血が止まったことが確認されたとき
を止血点とし切断後止血点に至るまでに要する時間を出
血時間とした。なお、測定は１２００秒を上限とした。
また、対照薬としてチクロピジンを用いた。結果は第２
表のとおりである。
表のとおりである。
なお、第２表中の化合物番号は、後記実施例における化
合物番号と一致する。
合物番号と一致する。
第２表
（註）
Ｐ＜０．０５．マンホイットニーのＵ検定法（Ｍａｎｎ
ａｎｄ Ｗｈｔｔｎｅｙ’ｓ Ｕ ｔｅｓｔ）による
実施例 次に、実施例により本発明の化合物の製造方法を更に詳
細に説明する。
ａｎｄ Ｗｈｔｔｎｅｙ’ｓ Ｕ ｔｅｓｔ）による
実施例 次に、実施例により本発明の化合物の製造方法を更に詳
細に説明する。
実施例１
１）の製造
窒素雰囲気下、室温で、アセチルメチレントリフェニル
ホスホラン０．６７ｇのベンゼン溶液７０−に１．４−
ジフェニル−２，３−アゼチジンジオン０．５０ｇのベ
ンゼン溶液３０！１！！を加え、−夜攪拌した０反応後
、ベンゼンを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（Ｒ開溶媒：塩化メチレン）に付し、目的の
両分を集め溶媒留去し、残渣をエタノールで再結晶して
淡黄色針状晶の標記化合物を得た。
ホスホラン０．６７ｇのベンゼン溶液７０−に１．４−
ジフェニル−２，３−アゼチジンジオン０．５０ｇのベ
ンゼン溶液３０！１！！を加え、−夜攪拌した０反応後
、ベンゼンを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（Ｒ開溶媒：塩化メチレン）に付し、目的の
両分を集め溶媒留去し、残渣をエタノールで再結晶して
淡黄色針状晶の標記化合物を得た。
収量０．３８ｇ 、 ｍ、ｐ、 １５７．５〜１５８．
５℃実施例１の方法に準拠して製造した本発明化合物を
、実施例１で得た化合物を含め下記第３表に示した。
５℃実施例１の方法に準拠して製造した本発明化合物を
、実施例１で得た化合物を含め下記第３表に示した。
第３表中、出発物質の式Ｉで示される化合物が新規の場
合、その融点または’Ｈ−ＮＭＲ値を示した［但し、’
Ｈ−ＮＭＲ値は、（注）として別に記した コ 。
合、その融点または’Ｈ−ＮＭＲ値を示した［但し、’
Ｈ−ＮＭＲ値は、（注）として別に記した コ 。
（注”） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣム）ε（ｐｐａ＋）
（注）１ ２．４３（３Ｈ，ｓ） 、 ５．７５（ＩＨ，ｓ） 、
７．２〜７．４（９Ｈ劃）（注）２ ２．２９（６Ｈ，ｂｓ） 、 ５．７２（ＩＨ，ｓ）
、 ７．０５〜７．１５（２Ｈ。
（注）１ ２．４３（３Ｈ，ｓ） 、 ５．７５（ＩＨ，ｓ） 、
７．２〜７．４（９Ｈ劃）（注）２ ２．２９（６Ｈ，ｂｓ） 、 ５．７２（ＩＨ，ｓ）
、 ７．０５〜７．１５（２Ｈ。
ｍ） 、 ７．２〜７．４（６Ｈ，ａ＋）（注）３
２、４０（３Ｈ，ｓ） 、 ５．７２（ＩＨ，ｓ） 、
７．１ｓ 〜７．４５（８Ｈ，ｍ）（注）４ ２、３８（３１１，ｓ） 、 ５．７５（１）１． ｓ
） 、 ７．１９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）７、２６（
２Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、 ４Ｈｚ） 、 ７．４０
（４Ｈ，ｍ）（注）５ ５、５８（ＩＨ，ｓ） 、 ７．０７（２Ｈ，ｍ） 、
７．２３〜７．６（７Ｈ，ｍ）（注）６ ５．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ） 、 ７．０７（２
Ｈ，ｓａ） 、 ７．２〜７．３５（４Ｈ，ｍ） 、
７．４（３Ｈ，ｍ） 、 ８．２３（ＩＨ，ｍ）（注）
７ ５．５９（ＩＨ，ｓ） 、 ７．２２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
２Ｈｚ） 、 ７．２５〜７．４（２Ｈ，ｍ） 、 ７
．４〜７．５（５Ｈ，ｍ）（注）８ ３、６５（３Ｈ，ｓ） 、 ５．９７（ＩＨ，ｓ）、
６．８８（２Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ。
７．１ｓ 〜７．４５（８Ｈ，ｍ）（注）４ ２、３８（３１１，ｓ） 、 ５．７５（１）１． ｓ
） 、 ７．１９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）７、２６（
２Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、 ４Ｈｚ） 、 ７．４０
（４Ｈ，ｍ）（注）５ ５、５８（ＩＨ，ｓ） 、 ７．０７（２Ｈ，ｍ） 、
７．２３〜７．６（７Ｈ，ｍ）（注）６ ５．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ） 、 ７．０７（２
Ｈ，ｓａ） 、 ７．２〜７．３５（４Ｈ，ｍ） 、
７．４（３Ｈ，ｍ） 、 ８．２３（ＩＨ，ｍ）（注）
７ ５．５９（ＩＨ，ｓ） 、 ７．２２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
２Ｈｚ） 、 ７．２５〜７．４（２Ｈ，ｍ） 、 ７
．４〜７．５（５Ｈ，ｍ）（注）８ ３、６５（３Ｈ，ｓ） 、 ５．９７（ＩＨ，ｓ）、
６．８８（２Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ。
２Ｈｚ） 、 ７．０７（１１，ｄｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、
２Ｈｚ）、 ７．２〜７．４（６Ｈ。
２Ｈｚ）、 ７．２〜７．４（６Ｈ。
ｍ） 、 ８．０９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、 ２Ｈ
ｚ）（注）９ ５．６７（ＬＨ，ｓ） 、 ７．３〜７．５５（８Ｈ，
ｍ） 、 ９．８９（ＩＨ，ｓ）（注）１０ ５、６６（ＩＨ，ｓ） 、 ６．４０（ＩＨ，ｂｓ）
、 ７．３〜７．５（５Ｈ，ｍ）。
ｚ）（注）９ ５．６７（ＬＨ，ｓ） 、 ７．３〜７．５５（８Ｈ，
ｍ） 、 ９．８９（ＩＨ，ｓ）（注）１０ ５、６６（ＩＨ，ｓ） 、 ６．４０（ＩＨ，ｂｓ）
、 ７．３〜７．５（５Ｈ，ｍ）。
７、５６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） 、 ８．０６（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞（注）１１ ５、６９（ＩＨ，ｓ） 、 ６．５９（ＩＨ，ｓ） 、
７．２５〜７．７２（５Ｈ，ｍ）７．８８〜８．２４
（３Ｈ，ｍ） 〈注）１２ ４、２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ） 、 ４．９１（
ＩＨ，ｓ） 、 ５．２２（ＩＨ。
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞（注）１１ ５、６９（ＩＨ，ｓ） 、 ６．５９（ＩＨ，ｓ） 、
７．２５〜７．７２（５Ｈ，ｍ）７．８８〜８．２４
（３Ｈ，ｍ） 〈注）１２ ４、２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ） 、 ４．９１（
ＩＨ，ｓ） 、 ５．２２（ＩＨ。
ｄ、 Ｊ＝１５Ｈｚ） 、 ７．１５〜７．５（１０８
，ｍ）（注）１３ １、４６ａｎｄ１．９６（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ ）
、 ４．７８ａｎｄ４．８９（ＩＨ。
，ｍ）（注）１３ １、４６ａｎｄ１．９６（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ ）
、 ４．７８ａｎｄ４．８９（ＩＨ。
ｓ） 、 ５．４６ａｎｄ４．７３（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ） 、 ７．０５〜７．５（１０Ｈ，ｍ） （注）１４ ３、２０（２Ｈ，ｍ） 、 ３．４２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝１５Ｈｚ、 ６Ｈｚ） 、 ３．８０（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１５Ｈｚ、 ６Ｈｚ） 、 ４．９０（ＩＨ，ｓ
） 、 ６．４０（ＩＨ。
Ｈｚ） 、 ７．０５〜７．５（１０Ｈ，ｍ） （注）１４ ３、２０（２Ｈ，ｍ） 、 ３．４２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝１５Ｈｚ、 ６Ｈｚ） 、 ３．８０（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１５Ｈｚ、 ６Ｈｚ） 、 ４．９０（ＩＨ，ｓ
） 、 ６．４０（ＩＨ。
ｂｓ） 、 ６．７０（ＬＨ，ｍ） 、 ７．０〜７．
４（９Ｈ，ｍ）（注）１５ ４、７６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、８Ｈｚ） 、 ３
．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
４（９Ｈ，ｍ）（注）１５ ４、７６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、８Ｈｚ） 、 ３
．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
３、６８（３Ｈ，ｓ） 、 ３．７５（３Ｈ，ｓ） 、
５．３２ａｎｄ５．４０（ＩＨ。
５．３２ａｎｄ５．４０（ＩＨ。
ｓ） 、 ７．３〜７．５（５Ｈ，ｍ）（注）１６
１、１７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ） 、 ２．２０（３
Ｈ，ｓ） 、 ２．６１（２Ｈ，ｑ。
Ｈ，ｓ） 、 ２．６１（２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝５Ｈｚ） 、 ５．７０（ＬＨ，ｓ） 、 ７．１
〜７．３（７Ｈ，ｅａ） 、 ７．３５（ＩＨ，ｍ） （注）１７ ２．３６（３Ｈ，ｓ） 、 ３．８４（３Ｈ，ｓ） 、
５．７０（ＩＨ，ｓ） 、 ６．９２（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝８Ｈｚ＞ 、 ７．１〜７．３（５Ｈ，ｍ） 、 ７
．３３（ＬＨ，ｍ）（注）１８ ３、７８（３１，ｓ） 、 ５．５６（ＩＨ，ｓ） 、
６．８＝ ７．０（３Ｈ，ｍ） 。
〜７．３（７Ｈ，ｅａ） 、 ７．３５（ＩＨ，ｍ） （注）１７ ２．３６（３Ｈ，ｓ） 、 ３．８４（３Ｈ，ｓ） 、
５．７０（ＩＨ，ｓ） 、 ６．９２（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝８Ｈｚ＞ 、 ７．１〜７．３（５Ｈ，ｍ） 、 ７
．３３（ＬＨ，ｍ）（注）１８ ３、７８（３１，ｓ） 、 ５．５６（ＩＨ，ｓ） 、
６．８＝ ７．０（３Ｈ，ｍ） 。
７、２〜７．４５（４Ｈ，ｍ） 、 ７．５２（２Ｈ，
ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、 ＩＨｚ）（注）１９ ３．８５（３Ｈ，ｓ） 、 ３．８８（３Ｈ，ｓ） 、
５．５６（ＩＨ，ｓ） 、 ６．８０（ＩＨ，ｓ）
、 ６．９１（２Ｈ，ｓ） 、 ７．２４（ＬＨ，ｍ）
、 ７．３９（２Ｍ。
ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、 ＩＨｚ）（注）１９ ３．８５（３Ｈ，ｓ） 、 ３．８８（３Ｈ，ｓ） 、
５．５６（ＩＨ，ｓ） 、 ６．８０（ＩＨ，ｓ）
、 ６．９１（２Ｈ，ｓ） 、 ７．２４（ＬＨ，ｍ）
、 ７．３９（２Ｍ。
０１） 、 ７．５４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ
ｚ）（注）２０ ２、４２（３１，ｓ） 、 ５．７０（ＩＨ，ｓ） 、
６．７〜６．９（４Ｈ，ｍ） 。
ｚ）（注）２０ ２、４２（３１，ｓ） 、 ５．７０（ＩＨ，ｓ） 、
６．７〜６．９（４Ｈ，ｍ） 。
７、２〜７．４ （４Ｈ，ｍ） 、 ５．４０（ＬＨ，
ｂｓ）（注）２１ ２．４１（３Ｈ，ｓ） 、 ５．７４（ＩＨ，ｓ） 、
７．０〜７．１（３Ｈ，ｍ） 。
ｂｓ）（注）２１ ２．４１（３Ｈ，ｓ） 、 ５．７４（ＩＨ，ｓ） 、
７．０〜７．１（３Ｈ，ｍ） 。
７．２〜７．５（５Ｈ，ｍ）
（注）２２
２、４１（３Ｈ，ｓ） 、 ４．７３（ＩＨ，ｓ） 、
７．１０（２Ｈ，ｍ） 、 ７．４２（６Ｈ９鵬） （注）２３ ２．４２（３Ｈ，ｓ） 、 ５．７２（１Ｂ、ｓ） 、
７．１６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）７、２〜７．４（
４Ｈ，ｍ） 、 ７．５２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）（
注）２４ ６．１７（ＩＨ，ｓ） 、 ７．０８〜７．６（７Ｈ，
ａ＋） 、 ７．６５〜７．７５（２Ｈ，ｍ） （注）２５ ２、４３（３Ｈ，ｓ） 、 ５．８３（ＩＨ，ｓ） 、
７．２〜７．３５（４Ｈ，ｍ）。
７．１０（２Ｈ，ｍ） 、 ７．４２（６Ｈ９鵬） （注）２３ ２．４２（３Ｈ，ｓ） 、 ５．７２（１Ｂ、ｓ） 、
７．１６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）７、２〜７．４（
４Ｈ，ｍ） 、 ７．５２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）（
注）２４ ６．１７（ＩＨ，ｓ） 、 ７．０８〜７．６（７Ｈ，
ａ＋） 、 ７．６５〜７．７５（２Ｈ，ｍ） （注）２５ ２、４３（３Ｈ，ｓ） 、 ５．８３（ＩＨ，ｓ） 、
７．２〜７．３５（４Ｈ，ｍ）。
７、４０（２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ） 、 ７．６８（
２Ｂ、 ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）（注）２６ ２．３３（３Ｈ，ｓ） 、 ４．１２（ＩＨ，ｄ） 、
４．８９（ＬＨ，ｓ）。
２Ｂ、 ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）（注）２６ ２．３３（３Ｈ，ｓ） 、 ４．１２（ＩＨ，ｄ） 、
４．８９（ＬＨ，ｓ）。
５．１９（ＬＨ，ｄ） 、 ７．０５〜７．５０（９Ｈ
，ｍ）（注）２７ ４．２２（ＩＨ，ｄ） 、 ４．９２（ＩＨ，ｓ） 、
５．１６（ＬＨ，ｄ）。
，ｍ）（注）２７ ４．２２（ＩＨ，ｄ） 、 ４．９２（ＩＨ，ｓ） 、
５．１６（ＬＨ，ｄ）。
６、９９〜７．２６（６Ｈ，ｍ） 、 ７．３８〜７．
４９（３Ｈ，Ｉａ）（注）２８ ４、２０（１８，ｄ） 、 ４゜９６（ＩＨ，！り 、
５．１５（ＩＨ，ｄ）。
４９（３Ｈ，Ｉａ）（注）２８ ４、２０（１８，ｄ） 、 ４゜９６（ＩＨ，！り 、
５．１５（ＩＨ，ｄ）。
７．１０〜７．５０（９Ｈ，ｍ）
（注）２９
４．２０（ＬＨ，ｄ） 、 ４．９２（ＬＨ，ｓ） 、
５．１５（ＩＨ，ｄ）。
５．１５（ＩＨ，ｄ）。
７．１０〜７．５０（９Ｈ，ｍ）
（注）３０
３．７６（３Ｈ，ｓ） 、 ４．１５（ＩＨ，ｄ） 、
４．９４（ＩＨ，ｓ）。
４．９４（ＩＨ，ｓ）。
５、１８（１１，ｄ） 、 ６．７０〜６．９３（３Ｈ
劃）、７．１４〜７．５０（６Ｈ，ｍ） （注）３１ ４、１０（ＩＨ，ｄ） 、 ４．９３（ＬＨ，ｓ） 、
５．１２（ＬＨ，ｄ）。
劃）、７．１４〜７．５０（６Ｈ，ｍ） （注）３１ ４、１０（ＩＨ，ｄ） 、 ４．９３（ＬＨ，ｓ） 、
５．１２（ＬＨ，ｄ）。
５．９９（２Ｈ，ｓ） 、 ６．６０〜６．８４（３Ｈ
，ｍ） 、 ７．１４〜７．５０（５Ｈ，ｍ） （注）３２ ４、２２（ＩＨ，ｄ） 、 ４．９６（ＩＨ，ｓ） 、
５．１０（ＩＨ，ｄ）。
，ｍ） 、 ７．１４〜７．５０（５Ｈ，ｍ） （注）３２ ４、２２（ＩＨ，ｄ） 、 ４．９６（ＩＨ，ｓ） 、
５．１０（ＩＨ，ｄ）。
７．０７（Ｌ）１．ｄｄ）、 ７．１２〜７．２４（
２）１．ｍ） 、 ７．３０（ＬＬｄ） 、 ７．
３６〜７．５０（４１，ｍ）（注）３３ ２、２０（３Ｈ，ｓ） 、 ４．２０（ＬＨ，ｄ） 、
５．２０（１Ｂ、ｓ）。
２）１．ｍ） 、 ７．３０（ＬＬｄ） 、 ７．
３６〜７．５０（４１，ｍ）（注）３３ ２、２０（３Ｈ，ｓ） 、 ４．２０（ＬＨ，ｄ） 、
５．２０（１Ｂ、ｓ）。
５、２７（ＩＨ，ｄ） 、 ７．１０〜７．２４（９Ｈ
，ｍ）（注）３４ ３．８０（３Ｈ，ｓ）、 ４．１４（ＬＬ（、ｄ）、
４．８７（ＬＨ，ｓ）。
，ｍ）（注）３４ ３．８０（３Ｈ，ｓ）、 ４．１４（ＬＬ（、ｄ）、
４．８７（ＬＨ，ｓ）。
５．１７（１）１．ｄ） 、 ６．９２（２Ｈ，ｄ
） 、 ７．０８＜２Ｈ，ｍ） 、 ７．１２
〜７゜２６（２Ｈ，ｍ） 、 ７．３０〜７．４２（３
Ｈ，ｍ）（注）３５ ４、１０（ＩＨ，ｄ） 、 ４．８９（ＩＨ，ｓ） 、
５．１７（ＬＨ，ｄ）。
） 、 ７．０８＜２Ｈ，ｍ） 、 ７．１２
〜７゜２６（２Ｈ，ｍ） 、 ７．３０〜７．４２（３
Ｈ，ｍ）（注）３５ ４、１０（ＩＨ，ｄ） 、 ４．８９（ＩＨ，ｓ） 、
５．１７（ＬＨ，ｄ）。
７、００〜７．４０（９Ｈ，ａｉ）
（注）３６
４．３２（ＩＬｄ） 、 ４．９３（ＩＨ，ｓ）
、 ５．１５（１１（、ｄ）。
、 ５．１５（１１（、ｄ）。
７、００−７．４４（８Ｈ，ｍ）
（注）３７
１．２５（６Ｈ，ｄ） 、 ２．９０（ＩＨ，＋ｍ）
、 ４．４８（ＬＨ，ｄ）。
、 ４．４８（ＬＨ，ｄ）。
５、１６（ＩＨ，ｄ） 、 ７．０６（２８，ｄ） 、
７．１８〜７．３２（５Ｈ，ｍ）７、３４（ＩＨ，ｍ
） （注）３Ｂ ４、５２（ＩＨ，ｄ） 、 ５．１２（１８，ｓ） 、
５．１８（ＩＨ，ｄ）。
７．１８〜７．３２（５Ｈ，ｍ）７、３４（ＩＨ，ｍ
） （注）３Ｂ ４、５２（ＩＨ，ｄ） 、 ５．１２（１８，ｓ） 、
５．１８（ＩＨ，ｄ）。
６．９９〜７．４８（８Ｈ，ｍ）
（注）３９
４、５９（１１（、ｄ） 、 ５．１０（ＩＨ，ｓ）
、 ５．１９（１１１，ｄ）。
、 ５．１９（１１１，ｄ）。
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、水酸基またはシアノ基を示し、
ｌは１または２を示し、 Ｒ＾１は、低級アルキル基、シクロアルキル基、１−ナ
フチルメチル基、１−フェネチル基、１−カルボキシ−
２−フェネチル基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＹおよびＹ′は同一もしくは異なって水素原子
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、
ジメチルアミノ基、カルボキシル基、ジクロルアセチル
基またはトリフルオロメチル基を示すか、ＹおよびＹ′
は互いに結合してメチレンジオキシ基を示し、ｍは０ま
たは１を示す。）で表わされる基または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３は低級アルキル基を示す。）で表わされ
る基を示し、 Ｒ＾２は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アミノ
基、アダマンチル基、低級アルコキシカルボニルメチル
基または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｚは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
、低級アルコキシ基、フェニル基またはニトロ基を示し
、ｎは１または２を示す。）で表わされる基を示す。］
で表わされる２−アゼチジノン誘導体。
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