JPH07165724A - ピラゾール誘導体及び血液凝固阻害剤 - Google Patents
ピラゾール誘導体及び血液凝固阻害剤Info
- Publication number
- JPH07165724A JPH07165724A JP31169093A JP31169093A JPH07165724A JP H07165724 A JPH07165724 A JP H07165724A JP 31169093 A JP31169093 A JP 31169093A JP 31169093 A JP31169093 A JP 31169093A JP H07165724 A JPH07165724 A JP H07165724A
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- Japan
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- methylpyrazole
- compound
- pyrazole derivative
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Abstract
(57)【要約】
【目的】血液凝固阻害作用のある新規なピラゾール誘導
体を提供し、それによって血液凝固阻害剤として使用し
うる薬剤の選択範囲を拡張し、さらに新たな生理活性物
質としての利用可能性をも提供する。 【構成】下記の一般式〔Ｉ〕または〔II〕で表わされる
ピラゾール誘導体 【化１】 【化２】 Ｒ1はアルキル基、アルコキシ基またはハロゲン原子で
水素原子が置換されてもよいフェニル基であり、Ｘおよ
びＹは、同じかまたは異なって、水素原子、アルキル
基、アルコキシ基またはハロゲン原子を示す。と、該ピ
ラゾール誘導体を含有する血液凝固阻害剤。
体を提供し、それによって血液凝固阻害剤として使用し
うる薬剤の選択範囲を拡張し、さらに新たな生理活性物
質としての利用可能性をも提供する。 【構成】下記の一般式〔Ｉ〕または〔II〕で表わされる
ピラゾール誘導体 【化１】 【化２】 Ｒ1はアルキル基、アルコキシ基またはハロゲン原子で
水素原子が置換されてもよいフェニル基であり、Ｘおよ
びＹは、同じかまたは異なって、水素原子、アルキル
基、アルコキシ基またはハロゲン原子を示す。と、該ピ
ラゾール誘導体を含有する血液凝固阻害剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なピラゾール誘導
体およびそれを用いた血液凝固阻害剤に関する。
体およびそれを用いた血液凝固阻害剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】これまで、ピラゾール誘導体の作用、用
途としては、1,３−ジアルキル−５−アミノ−４−アロ
イル誘導体の中枢神経鎮静作用がＪ．Ｍed Ｃhem. 27(1
1) 1396−1400（1984）に報告されている。また、１,３
−ジアルキル−５−アルコキシ−４−アロイル誘導体の
徐草剤としての用途が特開昭55−113706号公報に開示さ
れ、マメ中の殺ダニ剤としての用途が特開昭54−84032
号公報に、そして解熱、鎮痛、抗炎症、筋弛緩作用が特
開昭49−101373号公報に開示されている。しかしなが
ら、血液凝固阻害作用のあるピラゾール誘導体はまだ知
られていない。従来、ルチン、ケルセチン等のフラボノ
イド誘導体には、抗トロンビン様の整理活性を有し、血
液凝固阻害作用があること（特開昭63−203682号）が知
られていたが、作用効果は十分に満足する程のものでは
なかった。
途としては、1,３−ジアルキル−５−アミノ−４−アロ
イル誘導体の中枢神経鎮静作用がＪ．Ｍed Ｃhem. 27(1
1) 1396−1400（1984）に報告されている。また、１,３
−ジアルキル−５−アルコキシ−４−アロイル誘導体の
徐草剤としての用途が特開昭55−113706号公報に開示さ
れ、マメ中の殺ダニ剤としての用途が特開昭54−84032
号公報に、そして解熱、鎮痛、抗炎症、筋弛緩作用が特
開昭49−101373号公報に開示されている。しかしなが
ら、血液凝固阻害作用のあるピラゾール誘導体はまだ知
られていない。従来、ルチン、ケルセチン等のフラボノ
イド誘導体には、抗トロンビン様の整理活性を有し、血
液凝固阻害作用があること（特開昭63−203682号）が知
られていたが、作用効果は十分に満足する程のものでは
なかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、血液
凝固阻害作用のある新規なピラゾール誘導体を提供し、
それによって血液凝固阻害剤として使用しうる薬剤の選
択範囲を拡張し、さらに新たな生理活性物質としての利
用可能性をも提供することにある。
凝固阻害作用のある新規なピラゾール誘導体を提供し、
それによって血液凝固阻害剤として使用しうる薬剤の選
択範囲を拡張し、さらに新たな生理活性物質としての利
用可能性をも提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は上記目的を達成
するべくなされたものであり、下記の一般式〔Ｉ〕また
は〔II〕で表されるピラゾール誘導体
するべくなされたものであり、下記の一般式〔Ｉ〕また
は〔II〕で表されるピラゾール誘導体
【０００５】
【化３】
【０００６】
【化４】
【０００７】Ｒ1はアルキル基、アルコキシ基またはハ
ロゲン原子で水素原子が置換されてもよいフェニル基で
あり、ＸおよびＹは、同じかまたは異なって、水素原
子、アルキル基、アルコキシ基またはハロゲン原子を示
す。によってかかる目的を達成したものである。
ロゲン原子で水素原子が置換されてもよいフェニル基で
あり、ＸおよびＹは、同じかまたは異なって、水素原
子、アルキル基、アルコキシ基またはハロゲン原子を示
す。によってかかる目的を達成したものである。
【０００８】上記ピラゾール誘導体のＲ1のフェニル基
はその水素原子の1以上、好ましくは１つまたは２つの
水素原子がアルキル基、アルコキシ基またはハロゲン原
子で置換されていてもよい。アルキル基の炭素数は１〜
12程度、好ましくは１〜４程度であり、直鎖状のほか分
岐状であってもよい。具体例としてはメチル基等を挙げ
ることができる。アルコキシ基のアルキル部分の炭素数
は１〜12程度、好ましくは１〜４程度である。具体例と
してはメトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基等を挙げる
ことができる。ハロゲン原子は臭素、塩素、フッ素、ヨ
ウ素等である。アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原
子の置換位置はオルト、メタ、パラのいずれであっても
よい。
はその水素原子の1以上、好ましくは１つまたは２つの
水素原子がアルキル基、アルコキシ基またはハロゲン原
子で置換されていてもよい。アルキル基の炭素数は１〜
12程度、好ましくは１〜４程度であり、直鎖状のほか分
岐状であってもよい。具体例としてはメチル基等を挙げ
ることができる。アルコキシ基のアルキル部分の炭素数
は１〜12程度、好ましくは１〜４程度である。具体例と
してはメトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基等を挙げる
ことができる。ハロゲン原子は臭素、塩素、フッ素、ヨ
ウ素等である。アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原
子の置換位置はオルト、メタ、パラのいずれであっても
よい。
【０００９】ピラゾール誘導体のＸとＹは水素原子、ア
ルキル基、アルコキシ基またはハロゲン原子である。ア
ルキル基の炭素数は１〜12程度、好ましくは１〜４程度
であり、直鎖状のほか分岐状であってもよい。具体例と
してはメチル基等を挙げることができる。アルコキシ基
のアルキル部分の炭素数は１〜12程度、好ましくは１〜
４程度である。具体例としてはメトキシ基等を挙げるこ
とができる。ハロゲン原子は臭素、塩素、フッ素、ヨウ
素等である。ＸとＹは同一であってもよく異なっていて
もよい。置換位置はオルト、メタ、パラのいずれであっ
てもよい。
ルキル基、アルコキシ基またはハロゲン原子である。ア
ルキル基の炭素数は１〜12程度、好ましくは１〜４程度
であり、直鎖状のほか分岐状であってもよい。具体例と
してはメチル基等を挙げることができる。アルコキシ基
のアルキル部分の炭素数は１〜12程度、好ましくは１〜
４程度である。具体例としてはメトキシ基等を挙げるこ
とができる。ハロゲン原子は臭素、塩素、フッ素、ヨウ
素等である。ＸとＹは同一であってもよく異なっていて
もよい。置換位置はオルト、メタ、パラのいずれであっ
てもよい。
【００１０】本発明のピラゾール誘導体の具体例として
は、例えば、４−（４−ブロモベンゾイル）−５−（４
−ブロモフェニル）−１−メチルピラゾール、４−（４
−ブロモベンゾイル）−３−（４−ブロモフェニル）−
１−メチルピラゾール、４−（４−メチルベンゾイル）
−５−（４−メチルフェニル）−１−メチルピラゾー
ル、４−（４−メチルベンゾイル）−３−（４−メチル
フェニル）−１−メチルピラゾール、４−（３,４−ジ
メトキシベンゾイル）−５−（３,４−ジメトキシフェ
ニル）−１−メチルピラゾール、４−(３,４−ジメトキ
シベンゾイル）−３−(３,４−ジメトキシフェニル）−
１−メチルピラゾール、等を挙げることができる。
は、例えば、４−（４−ブロモベンゾイル）−５−（４
−ブロモフェニル）−１−メチルピラゾール、４−（４
−ブロモベンゾイル）−３−（４−ブロモフェニル）−
１−メチルピラゾール、４−（４−メチルベンゾイル）
−５−（４−メチルフェニル）−１−メチルピラゾー
ル、４−（４−メチルベンゾイル）−３−（４−メチル
フェニル）−１−メチルピラゾール、４−（３,４−ジ
メトキシベンゾイル）−５−（３,４−ジメトキシフェ
ニル）−１−メチルピラゾール、４−(３,４−ジメトキ
シベンゾイル）−３−(３,４−ジメトキシフェニル）−
１−メチルピラゾール、等を挙げることができる。
【００１１】上記の一般式〔Ｉ〕または〔II〕で表わさ
れるピラゾール誘導体は、以下の方法により製造され
る。
れるピラゾール誘導体は、以下の方法により製造され
る。
【００１２】まず、一般式〔III〕で表わされる1,３−
プロパンジオン誘導体とＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
とを反応させて一般式〔IV〕で表わされる化合物を合成
する。この化学反応式は、下記の通りである。
プロパンジオン誘導体とＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
とを反応させて一般式〔IV〕で表わされる化合物を合成
する。この化学反応式は、下記の通りである。
【００１３】
【化５】
【００１４】一般式〔III〕で表わされる1,３−プロパ
ンジオール誘導体とＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジメ
チルアセタールとの混合比はモル比で１〜５程度、好ま
しくは1.5〜２程度が適当である。
ンジオール誘導体とＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジメ
チルアセタールとの混合比はモル比で１〜５程度、好ま
しくは1.5〜２程度が適当である。
【００１５】反応温度は、50〜110℃程度が好ましく、
加熱還流等により反応を進行させるのが好ましい。反応
時間は、主に反応温度や使用される１,３−プロパンジ
オン誘導体の種類により異なるが約２〜５時間程度であ
る。
加熱還流等により反応を進行させるのが好ましい。反応
時間は、主に反応温度や使用される１,３−プロパンジ
オン誘導体の種類により異なるが約２〜５時間程度であ
る。
【００１６】この反応が終了後、副生する水および残存
しているジメチルホルムアミドジメチルアセタール等を
必要により減圧留去等の手段により取り除き、一般式
〔IV〕で表わされる化合物をカラムクロマトグラフィー
等により分離精製する。
しているジメチルホルムアミドジメチルアセタール等を
必要により減圧留去等の手段により取り除き、一般式
〔IV〕で表わされる化合物をカラムクロマトグラフィー
等により分離精製する。
【００１７】次に、一般式〔IV〕で表わされる化合物
と、メチルヒドラジンとを、エタノール等の溶媒中で反
応させることにより、一般式〔Ｉ〕または〔II〕で表わ
されるピラゾール誘導体の混合物が得られる。この化学
反応式は、以下の通りである。
と、メチルヒドラジンとを、エタノール等の溶媒中で反
応させることにより、一般式〔Ｉ〕または〔II〕で表わ
されるピラゾール誘導体の混合物が得られる。この化学
反応式は、以下の通りである。
【００１８】
【化６】
【００１９】
【化７】
【００２０】メチルヒドラジンの添加量は一般式〔IV〕
で表わされる化合物に対するモル比で１〜３程度、好ま
しくは１〜1.5程度が適当である。
で表わされる化合物に対するモル比で１〜３程度、好ま
しくは１〜1.5程度が適当である。
【００２１】この反応は、室温程度の反応温度でゆっく
り進行させればよく、攪拌しつつ混合溶液全体を反応さ
せる。反応時間は温度等により異なるが、約６〜10時間
程度である。反応終了後、カラムクロマトグラフィー等
で分離精製することにより一般式〔Ｉ〕で表わされるピ
ラゾール誘導体と一般式〔II〕で表わされるピラゾール
誘導体を単離することができる。
り進行させればよく、攪拌しつつ混合溶液全体を反応さ
せる。反応時間は温度等により異なるが、約６〜10時間
程度である。反応終了後、カラムクロマトグラフィー等
で分離精製することにより一般式〔Ｉ〕で表わされるピ
ラゾール誘導体と一般式〔II〕で表わされるピラゾール
誘導体を単離することができる。
【００２２】前記一般式〔Ｉ〕および〔II〕で表わされ
るピラゾール誘導体は血液凝固阻害作用を有し、心筋梗
塞、脳梗塞、肺塞栓、血栓症等の治療、予防に有効であ
る。このピラゾール誘導体を心筋梗塞、脳梗塞、肺塞
栓、血栓症等の治療・予防に使用する場合、投与形態と
しては特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用さ
れ、錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤、注射剤、坐
剤等の非経口剤が挙げられる。
るピラゾール誘導体は血液凝固阻害作用を有し、心筋梗
塞、脳梗塞、肺塞栓、血栓症等の治療、予防に有効であ
る。このピラゾール誘導体を心筋梗塞、脳梗塞、肺塞
栓、血栓症等の治療・予防に使用する場合、投与形態と
しては特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用さ
れ、錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤、注射剤、坐
剤等の非経口剤が挙げられる。
【００２３】投与量は、投与対象、投与ルート、症状等
によっても異なるが、通常0.1mg〜200mg／kg／日であ
り、これを一日１〜５回に分けて投与すればよい。
によっても異なるが、通常0.1mg〜200mg／kg／日であ
り、これを一日１〜５回に分けて投与すればよい。
【００２４】
４−（４−ブロモベンゾイル）−５−（４−ブロモフェ
ニル）−１−メチルピラゾール〔化合物１〕及び４−
（４−ブロモベンゾイル）−３−（４−ブロモフェニ
ル）−１−メチルピラゾール〔化合物２〕の調製 Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６m
l）に１,３−ジ（４−ブロモフェニル）−１,３−プロ
パンジオン（1.0ｇ）加え、３時間加熱還流した。反応
終了後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィ（溶媒系：15％酢酸エチル−ヘキサン）にて分
離精製し、１,３−ジ−(４−ブロモフェニル）−２−ジ
メチルアノメチレン−１,３−プロパンジオン（631mg）
を得た。
ニル）−１−メチルピラゾール〔化合物１〕及び４−
（４−ブロモベンゾイル）−３−（４−ブロモフェニ
ル）−１−メチルピラゾール〔化合物２〕の調製 Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６m
l）に１,３−ジ（４−ブロモフェニル）−１,３−プロ
パンジオン（1.0ｇ）加え、３時間加熱還流した。反応
終了後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィ（溶媒系：15％酢酸エチル−ヘキサン）にて分
離精製し、１,３−ジ−(４−ブロモフェニル）−２−ジ
メチルアノメチレン−１,３−プロパンジオン（631mg）
を得た。
【００２５】さらに、１,３−ジ−(４−ブロモフェニ
ル）−２−ジメチルアミノメチレン−１,３−プロパン
ジオン（0.6ｇ）とメチルヒドラジン（82mg）をエタノ
ール（４ml）中、室温で８時間攪拌した。反応終了後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒系：60％酢
酸エチル−ヘキサン）にて分離し、４−（４−ブロモベ
ンゾイル）−５−（４−ブロモフェニル）−１−メチル
ピラゾール(420mg）及び４−（４−ブロモベンゾイル）
−３−（４−ブロモフェニル）−１−メチルピラゾール
（95mg）を得た。
ル）−２−ジメチルアミノメチレン−１,３−プロパン
ジオン（0.6ｇ）とメチルヒドラジン（82mg）をエタノ
ール（４ml）中、室温で８時間攪拌した。反応終了後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒系：60％酢
酸エチル−ヘキサン）にて分離し、４−（４−ブロモベ
ンゾイル）−５−（４−ブロモフェニル）−１−メチル
ピラゾール(420mg）及び４−（４−ブロモベンゾイル）
−３−（４−ブロモフェニル）−１−メチルピラゾール
（95mg）を得た。
【００２６】
【化８】
【００２７】４−（４−ブロモベンゾイル）−５−（４
−ブロモフェニル）−１−メチルピラゾールの分析値 融点；121〜122℃（エーテル），白色結晶1 Ｈ−ＮＭＲδppm(ＣＤＣl3）；3.71(３Ｈ,Ｓ)、7.17
(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝10Ｈｚ)、7.46（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝10Ｈｚ）、
7.52（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝10Ｈｚ）、7.54（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝10Ｈ
ｚ）、7.73（１Ｈ,Ｓ） Ａnal.Ｃalcd for Ｃ17Ｈ12Ｎ2ＯＢr2；Ｃ、48.60；
Ｈ、2.88；Ｎ、6.67 Ｆound；Ｃ、48.57；Ｈ、2.92；Ｎ、6.59
−ブロモフェニル）−１−メチルピラゾールの分析値 融点；121〜122℃（エーテル），白色結晶1 Ｈ−ＮＭＲδppm(ＣＤＣl3）；3.71(３Ｈ,Ｓ)、7.17
(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝10Ｈｚ)、7.46（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝10Ｈｚ）、
7.52（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝10Ｈｚ）、7.54（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝10Ｈ
ｚ）、7.73（１Ｈ,Ｓ） Ａnal.Ｃalcd for Ｃ17Ｈ12Ｎ2ＯＢr2；Ｃ、48.60；
Ｈ、2.88；Ｎ、6.67 Ｆound；Ｃ、48.57；Ｈ、2.92；Ｎ、6.59
【００２８】
【化９】
【００２９】４−（４−ブロモベンゾイル）−３−（４
−ブロモフェニル）−１−メチルピラゾールの分析値 融点；144〜145℃（エーテル／石油エーテル）、白色結
晶1 Ｈ−ＮＭＲδppm(ＣＤＣl3）；3.90(３Ｈ,Ｓ)、7.39
(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝10Ｈｚ)、7.46（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝10Ｈｚ），
7.49（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝10Ｈｚ）、7.56（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝10Ｈ
ｚ）、7.64（１Ｈ,Ｓ） Ａnal.Ｃalcd for Ｃ17Ｈ12Ｎ2ＯＢr2；Ｃ、48.60；
Ｈ、2.88；Ｎ、6.67 Ｆound；Ｃ、48.62；Ｈ、2.85；Ｎ、6.70
−ブロモフェニル）−１−メチルピラゾールの分析値 融点；144〜145℃（エーテル／石油エーテル）、白色結
晶1 Ｈ−ＮＭＲδppm(ＣＤＣl3）；3.90(３Ｈ,Ｓ)、7.39
(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝10Ｈｚ)、7.46（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝10Ｈｚ），
7.49（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝10Ｈｚ）、7.56（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝10Ｈ
ｚ）、7.64（１Ｈ,Ｓ） Ａnal.Ｃalcd for Ｃ17Ｈ12Ｎ2ＯＢr2；Ｃ、48.60；
Ｈ、2.88；Ｎ、6.67 Ｆound；Ｃ、48.62；Ｈ、2.85；Ｎ、6.70
【００３０】実施例２ ４−（４メチルベンゾイル）−５−（４−メチルフェニ
ル）−１−メチルピラゾール〔化合物３〕及び４−（４
−メチルベンゾイル）−３−（４−メチルフェニル）−
１−メチルピラゾール〔化合物４〕の調製 実施例１に記載の方法と同様にして、１,３−ジ（４−
メチルフェニル）−１,３−プロパンジオンを用い順次
反応させて、４−（４−メチルベンゾイル）−５−（４
−メチルフェニル）−１−メチルピラゾール及び４−
（メチルベンゾイル）−３−（４−メチルフェニル）−
１−メチルピラゾールを得た。
ル）−１−メチルピラゾール〔化合物３〕及び４−（４
−メチルベンゾイル）−３−（４−メチルフェニル）−
１−メチルピラゾール〔化合物４〕の調製 実施例１に記載の方法と同様にして、１,３−ジ（４−
メチルフェニル）−１,３−プロパンジオンを用い順次
反応させて、４−（４−メチルベンゾイル）−５−（４
−メチルフェニル）−１−メチルピラゾール及び４−
（メチルベンゾイル）−３−（４−メチルフェニル）−
１−メチルピラゾールを得た。
【００３１】
【化１０】
【００３２】４−（４−メチルベンゾイル）−５−（４
−メチルフェニル）−１−メチルピラゾールの分析値 融点；101〜103℃（エーテル）、白色結晶1 Ｈ−ＮＭＲδppm(ＣＤＣl3）；2.39(６Ｈ,Ｓ)、3.82
(３Ｈ,Ｓ)、7.19(２Ｈ，ｄ,Ｊ＝8.3Ｈｚ），7.24(２Ｈ,
ｄ,Ｊ＝8.3Ｈｚ)、7.25(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝8.3Ｈｚ)、7.69
（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝8.3Ｈｚ）、7.83（１Ｈ,Ｓ） Ａnal.Ｃalcd for Ｃ19Ｈ18Ｎ2Ｏ；Ｃ、78.60；Ｈ、6.2
5；Ｎ、9.65 Ｆound；Ｃ、78.72；Ｈ、6.20；Ｎ、9.66
−メチルフェニル）−１−メチルピラゾールの分析値 融点；101〜103℃（エーテル）、白色結晶1 Ｈ−ＮＭＲδppm(ＣＤＣl3）；2.39(６Ｈ,Ｓ)、3.82
(３Ｈ,Ｓ)、7.19(２Ｈ，ｄ,Ｊ＝8.3Ｈｚ），7.24(２Ｈ,
ｄ,Ｊ＝8.3Ｈｚ)、7.25(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝8.3Ｈｚ)、7.69
（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝8.3Ｈｚ）、7.83（１Ｈ,Ｓ） Ａnal.Ｃalcd for Ｃ19Ｈ18Ｎ2Ｏ；Ｃ、78.60；Ｈ、6.2
5；Ｎ、9.65 Ｆound；Ｃ、78.72；Ｈ、6.20；Ｎ、9.66
【００３３】
【化１１】
【００３４】４−（４−メチルベンゾイル）−３−（４
−メチルフェニル）−１−メチルピラゾールの分析値 融点；94〜95℃（エーテル／ヘキサン）、白色結晶1 Ｈ−ＮＭＲδppm(ＣＤＣl3）；2.33（３Ｈ,Ｓ）、2.39
（３Ｈ,Ｓ）、3.97（３Ｈ,Ｓ）、7.11（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝8.
3Ｈｚ）、7.18(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝8.3Ｈｚ）、7.54（２Ｈ,
ｄ,Ｊ＝8.3Ｈｚ）、7.69（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝8.3Ｈｚ）、7.7
0（１Ｈ,Ｓ） Ａnal.Ｃalcd for Ｃ19Ｈ18Ｎ2Ｏ；Ｃ、78.60；Ｈ、6.2
5；Ｎ、9.65 Ｆound；Ｃ、78.70；Ｈ、6.24；Ｎ、9.70
−メチルフェニル）−１−メチルピラゾールの分析値 融点；94〜95℃（エーテル／ヘキサン）、白色結晶1 Ｈ−ＮＭＲδppm(ＣＤＣl3）；2.33（３Ｈ,Ｓ）、2.39
（３Ｈ,Ｓ）、3.97（３Ｈ,Ｓ）、7.11（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝8.
3Ｈｚ）、7.18(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝8.3Ｈｚ）、7.54（２Ｈ,
ｄ,Ｊ＝8.3Ｈｚ）、7.69（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝8.3Ｈｚ）、7.7
0（１Ｈ,Ｓ） Ａnal.Ｃalcd for Ｃ19Ｈ18Ｎ2Ｏ；Ｃ、78.60；Ｈ、6.2
5；Ｎ、9.65 Ｆound；Ｃ、78.70；Ｈ、6.24；Ｎ、9.70
【００３５】実施例３ ４−（３,４−ジメトキシベンゾイル）−５−（３,４−
ジメトキシフェニル）−１−メチルピラゾール〔化合物
５〕及び４−(３,４−ジメトキシベンゾイル）−３−
(３,４−ジメトキシフェニル）−１−メチルピラゾール
〔化合物６〕の調製 実施例１に記載の方法と同様にして、１,３−ジ（３,４
−ジメトキシフェニル）−１,３−プロパンジオンを用
い順次反応させて、４−（３,４−ジメトキシベンゾイ
ル）−５−(３,４−ジメトキシフェニル）−１−メチル
ピラゾール及び４−（３,４−ジメトキシベンゾイル）
−３−（３,４−ジメトキシフェニル）−１−メチルピ
ラゾールを得た。
ジメトキシフェニル）−１−メチルピラゾール〔化合物
５〕及び４−(３,４−ジメトキシベンゾイル）−３−
(３,４−ジメトキシフェニル）−１−メチルピラゾール
〔化合物６〕の調製 実施例１に記載の方法と同様にして、１,３−ジ（３,４
−ジメトキシフェニル）−１,３−プロパンジオンを用
い順次反応させて、４−（３,４−ジメトキシベンゾイ
ル）−５−(３,４−ジメトキシフェニル）−１−メチル
ピラゾール及び４−（３,４−ジメトキシベンゾイル）
−３−（３,４−ジメトキシフェニル）−１−メチルピ
ラゾールを得た。
【００３６】
【化１２】
【００３７】４−（３,４−ジメトキシベンゾイル）−
５−（３,４−ジメトキシフェニル）−１−メチルピラ
ゾールの分析値 融点；129〜131℃（エタノール）、白色結晶1 Ｈ−ＮＭＲδppm(ＣＤＣl3）；3.82（３Ｈ,Ｓ）、3.83
（３Ｈ,Ｓ）、3.86（３Ｈ,Ｓ）、3.91（３Ｈ,Ｓ）、4.0
6（３Ｈ,Ｓ）、6.78〜7.40（６Ｈ,ｍ）、7.77（１Ｈ,
ｓ） Ａnal.Ｃalcd for Ｃ21Ｈ22Ｎ2Ｏ5；Ｃ、65.96；Ｈ、5.
80；Ｎ、7.33 Ｆound；Ｃ、66.04；Ｈ、5.95；Ｎ、7.21
５−（３,４−ジメトキシフェニル）−１−メチルピラ
ゾールの分析値 融点；129〜131℃（エタノール）、白色結晶1 Ｈ−ＮＭＲδppm(ＣＤＣl3）；3.82（３Ｈ,Ｓ）、3.83
（３Ｈ,Ｓ）、3.86（３Ｈ,Ｓ）、3.91（３Ｈ,Ｓ）、4.0
6（３Ｈ,Ｓ）、6.78〜7.40（６Ｈ,ｍ）、7.77（１Ｈ,
ｓ） Ａnal.Ｃalcd for Ｃ21Ｈ22Ｎ2Ｏ5；Ｃ、65.96；Ｈ、5.
80；Ｎ、7.33 Ｆound；Ｃ、66.04；Ｈ、5.95；Ｎ、7.21
【００３８】
【化１３】
【００３９】４−（３,４−ジメトキシベンゾイル）−
３−（３,４−ジメトキシフェニル）−１−メチルピラ
ゾールの分析値 融点；137〜139℃（クロロホルム／ヘキサン）、白色結
晶1 Ｈ−ＮＭＲδppm(ＣＤＣl3）；3.85（３Ｈ,Ｓ）、3.87
（３Ｈ,Ｓ）、3.88（３Ｈ,Ｓ）、3.92（３Ｈ,ｓ）、3.9
3（３Ｈ,Ｓ）、6.80〜7.60（６Ｈ,ｍ）、7.78（１Ｈ,
ｓ） Ａnal.Ｃalcd for Ｃ21Ｈ22Ｎ2Ｏ5；Ｃ、65.96；Ｈ、5.
80；Ｎ、7.33 Ｆound；Ｃ、66.00；Ｈ、5.93；Ｎ、7.30
３−（３,４−ジメトキシフェニル）−１−メチルピラ
ゾールの分析値 融点；137〜139℃（クロロホルム／ヘキサン）、白色結
晶1 Ｈ−ＮＭＲδppm(ＣＤＣl3）；3.85（３Ｈ,Ｓ）、3.87
（３Ｈ,Ｓ）、3.88（３Ｈ,Ｓ）、3.92（３Ｈ,ｓ）、3.9
3（３Ｈ,Ｓ）、6.80〜7.60（６Ｈ,ｍ）、7.78（１Ｈ,
ｓ） Ａnal.Ｃalcd for Ｃ21Ｈ22Ｎ2Ｏ5；Ｃ、65.96；Ｈ、5.
80；Ｎ、7.33 Ｆound；Ｃ、66.00；Ｈ、5.93；Ｎ、7.30
【００４０】実施例４ 貧血小板血漿（ＰＰＰ）の調製 日本白色系ウサギ（雄性，2.5〜3.0kg）の頚動脈より採
血し、得られた血液９容に対して１容のクエン酸ナトリ
ウム溶液を最終濃度0.38％となるように加えた。これを
2900rpmで10分間遠心分離し、貧血小板血漿(ＰＰＰ）を
得た。このＰＰＰを以後の測定に用いた。測定は、バク
スター社製のＡmekung−Ｃoagulometer(ＫＣ−10Ａ）を
用いた。
血し、得られた血液９容に対して１容のクエン酸ナトリ
ウム溶液を最終濃度0.38％となるように加えた。これを
2900rpmで10分間遠心分離し、貧血小板血漿(ＰＰＰ）を
得た。このＰＰＰを以後の測定に用いた。測定は、バク
スター社製のＡmekung−Ｃoagulometer(ＫＣ−10Ａ）を
用いた。
【００４１】活性化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰ
ＴＴ）の測定 ＰＰＴ90μｌと試料溶液10μｌ（１×10-5Ｍ）をサンプ
ルカップに入れＡＰＴＴ試薬100μｌを添加し、180秒保
温した。その後、20mMの塩化カルシウム溶液を加え凝固
までの時間を測定した。試料溶液の代わりに生理食塩水
を用いて、測定したものをコントロールとした。試料溶
液の血液凝固時間をコントロールの血液凝固時間で除し
た値を血液凝固時間比（％）で表わした。 血液凝固時間比（％）＝試料溶液の血液凝固時間／コン
トロールの血液凝固時間 結果を以下の表に示す。
ＴＴ）の測定 ＰＰＴ90μｌと試料溶液10μｌ（１×10-5Ｍ）をサンプ
ルカップに入れＡＰＴＴ試薬100μｌを添加し、180秒保
温した。その後、20mMの塩化カルシウム溶液を加え凝固
までの時間を測定した。試料溶液の代わりに生理食塩水
を用いて、測定したものをコントロールとした。試料溶
液の血液凝固時間をコントロールの血液凝固時間で除し
た値を血液凝固時間比（％）で表わした。 血液凝固時間比（％）＝試料溶液の血液凝固時間／コン
トロールの血液凝固時間 結果を以下の表に示す。
【００４２】
【表１】
【００４３】
【発明の効果】本発明による前記一般式〔Ｉ〕で表わさ
れるピラゾール誘導体は血液凝固阻害作用を有し、心筋
梗塞、脳梗塞、肺塞栓、血栓症等の治療、予防に有用で
ある。また、徐草剤、殺ダニ剤等の農薬及び解熱剤、鎮
痛剤、抗炎症剤、筋弛緩剤、鎮静剤等の医薬の有効成分
として用いることができる。
れるピラゾール誘導体は血液凝固阻害作用を有し、心筋
梗塞、脳梗塞、肺塞栓、血栓症等の治療、予防に有用で
ある。また、徐草剤、殺ダニ剤等の農薬及び解熱剤、鎮
痛剤、抗炎症剤、筋弛緩剤、鎮静剤等の医薬の有効成分
として用いることができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 下記の一般式〔Ｉ〕または〔II〕で表わ
されるピラゾール誘導体 【化１】 【化２】 Ｒ1はアルキル基、アルコキシ基またはハロゲン原子で
水素原子が置換されてもよいフェニル基であり、Ｘおよ
びＹは、同じかまたは異なって、水素原子、アルキル
基、アルコキシ基またはハロゲン原子を示す。 - 【請求項２】 請求項１記載の一般式〔Ｉ〕または〔I
I〕で表わされるピラゾール誘導体を含有することを特
徴とする血液凝固阻害剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31169093A JPH07165724A (ja) | 1993-12-13 | 1993-12-13 | ピラゾール誘導体及び血液凝固阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31169093A JPH07165724A (ja) | 1993-12-13 | 1993-12-13 | ピラゾール誘導体及び血液凝固阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07165724A true JPH07165724A (ja) | 1995-06-27 |
Family
ID=18020298
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31169093A Pending JPH07165724A (ja) | 1993-12-13 | 1993-12-13 | ピラゾール誘導体及び血液凝固阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07165724A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0822187A4 (en) * | 1995-02-07 | 1998-05-13 | Nissan Chemical Ind Ltd | PYRAZOLE DERIVATIVES AS HERBICIDES |
| JP2005534626A (ja) * | 2002-04-17 | 2005-11-17 | ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル | 新規なクルクミン類似体およびそれらの使用 |
| US7141585B2 (en) | 2000-07-07 | 2006-11-28 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazole derivatives |
| US7709535B2 (en) | 2003-03-27 | 2010-05-04 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Curcumin analogues and uses thereof |
| WO2019188456A1 (ja) * | 2018-03-26 | 2019-10-03 | 学校法人 川崎学園 | 新規抗腫瘍剤 |
-
1993
- 1993-12-13 JP JP31169093A patent/JPH07165724A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0822187A4 (en) * | 1995-02-07 | 1998-05-13 | Nissan Chemical Ind Ltd | PYRAZOLE DERIVATIVES AS HERBICIDES |
| US7141585B2 (en) | 2000-07-07 | 2006-11-28 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazole derivatives |
| JP2005534626A (ja) * | 2002-04-17 | 2005-11-17 | ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル | 新規なクルクミン類似体およびそれらの使用 |
| JP2010150266A (ja) * | 2002-04-17 | 2010-07-08 | Univ Of North Carolina At Chapel Hill | 新規なクルクミン類似体およびそれらの使用 |
| US8198323B2 (en) | 2002-04-17 | 2012-06-12 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Curcumin analogues and uses thereof |
| US7709535B2 (en) | 2003-03-27 | 2010-05-04 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Curcumin analogues and uses thereof |
| WO2019188456A1 (ja) * | 2018-03-26 | 2019-10-03 | 学校法人 川崎学園 | 新規抗腫瘍剤 |
| JPWO2019188456A1 (ja) * | 2018-03-26 | 2021-03-18 | 学校法人 川崎学園 | 新規抗腫瘍剤 |
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