JPH0222271A - 共役γ−オキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする抗潰瘍剤 - Google Patents

共役γ−オキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする抗潰瘍剤

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JPH0222271A
JPH0222271A JP63172964A JP17296488A JPH0222271A JP H0222271 A JPH0222271 A JP H0222271A JP 63172964 A JP63172964 A JP 63172964A JP 17296488 A JP17296488 A JP 17296488A JP H0222271 A JPH0222271 A JP H0222271A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な共役γ−オキシブテノライド化合物およ
びこれを有効成分とする抗潰瘍剤に関する。
〔従来の技術および課題〕
以下の共役Ｔ−オキシブテノライド化合物がマウスの神
経芽細胞腫Ｎ１８７Ｇ−２に対し殺細胞活性を有してい
ることが知られている（Ｉｎｔ、Ｊ、Ｃａｎｃｅｒ。
井、　６７７　（１９８４））。
しかしながら、これらの化合物の消化性潰瘍の治療剤と
しての有用性についてはこれまで全く知られていなかっ
た。
新規かつ有用な抗潰瘍剤は常に求められている。
〔課題を解決するための手段〕
本発明者らは共役Ｔ−オキシブテノライド化合物の抗腫
瘍性以外の薬理活性について調べたところ、下記−最大
（１）で示される共役γ−オキシブチライド化合物が消
化性潰瘍に対して高い抗潰瘍活性を有することを見出し
、本発明を完成するに至った： に４ （式中、Ｒ＋、Ｒｚ、Ｒｓ、Ｒ４およびＲ３は同一であ
るかもしくは異なり、水素原子、アルキル基、水酸基、
アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基またはハロゲン原子
を表す、）。
上記−最大（１）においてアルキル基は好ましくは炭素
数１〜６の直鎖もしくは分枝アルキル基、例えばメチル
基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−プロピル基、ｎ−
ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソアミル基、ｎ−ヘキシ
ル基などを包含し、アルコキシ基は好ましくは炭素数１
〜４の直鎖もしくは分枝アルコキシ基、例えばメトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基などを
包含し、ハロゲン原子はフッ素原子、塩素原子、臭素原
子およびヨウ素原子を特徴する 請求項ｌ記載の本発明は一般式（１）で示される共役Ｔ
−オキシブテノライド化合物のうち新規化合物に関する
もので、詳しくは 一般式 に４ （式中、Ｒ＋、　Ｒｚ、　Ｒｚ、　Ｒ＜およびＲ６は同
一であるかもしくは異なり、水素原子、アルキル基、水
酸基、アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基またはハロゲ
ン原子を表す。ただし、ＲＩ−Ｒｓの少なくとも１つは
水素原子でなく、ＲＩおよびＲ１のいずれか一方がメチ
ル基またはメトキシ基である場合、他方の基、Ｒ，、Ｒ
，およびＲ１のうち少なくとも１つは水素原子でなく、
ＲＩ　とＲｚ、ＲｔとＲ３、またはＲ１とＲ４が共にメ
トキシ基である場合、それぞれＲ，、Ｒ，およびＲ，、
Ｒ，、Ｒ４およびＲ％、またはＲ１、Ｒ１およびＲ３の
少なくとも１つは水素原子でないものとする。）で示さ
れる共役γ−オキシブテノライド化合物に関する。
−ａ式（１）で示される共役Ｔ−オキシブテノライド化
合物の例を以下に列挙するが、化合物の番号は以後当該
化合物を指すものとして統一的に使用する。
ＮＯ。
υバ 一般式（Ｉ）で示される共役Ｔ−オキシブテノライド化
合物は公知の５−ヒドロキシ−４−〔２−フェニル−（
Ｅ）−エチニル）−２（５１１）−フラノンの製法（Ｃ
ｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、３４（１０）　４３４
６　（１９８６））に準じて行うことができる。
この反応は次式で示される。
すなわち、置換又は無置換のベンツアルデヒドとピルビ
ンアルデヒドジメチルアセクールとをメタノール溶媒中
、塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化バリウム等のアルカリ、またはＤＢＵ（１，８−ジ
アザビシクロ（５，４，０）ウンデセン−７）、ピリジ
ン、ピペリジン、トリエチルアミン等の有機塩基の存在
下、０°Ｃ〜６５℃（メタノール還流温度）で１〜ｌＯ
時間反応させ、（Ｅ）〜１．１〜ジメトキシー４−置換
もしくは無置換フェニル−３−ブテン−２−オンを合成
する。精製は反応終了後、水を添加した後れ一ヘキサン
で抽出し分液し、ｎ−ヘキサン層を水洗し、ついでｎ−
ヘキサンを留去することにより行うことができる。つい
でこの化合物をＥｎ＋ｍｏｎｓ−Ｈｏｒｎｅｒ反応によ
ってホスホン酸エステルと反応させて３−ジメトキシメ
チル−５−置換もしくは無置換フェニル−２，４−ペン
タジェニルカルボン酸アルキルエステルを得る。この際
、反応条件はＥｍｍｏｎｓ−１１ｏｒｎｅｒ反応の通常
用いられる条件でよく、例えば塩基としてｎ−［１ｕＬ
ｉ、ＮａＨ，ＮａＯＭｅ、Ｎａ０Ｈｔ等を用い、溶媒と
しては反応に不活性なベンゼン、トルエン、テトラヒド
ロフラン等を用いて室温付近で１〜２４時間反応させる
。精製は反応終了液を水にあけ、エーテルで抽出し、有
機層を水洗した後エーテルを留去することにより行うこ
とができる。
つぎにこのようにして得られた不飽和エステルを２０〜
５０χ硫酸水溶液を用い、室温から５０″Ｃで１〜１０
時間処理すると目的とする共役γ−オキシブテノライド
化合物が得られる。この反応の際に反応促進剤としてヨ
ウ素を反応液に対して０．Ｏ１〜１．０重量％添加して
もよい。精製はカラムクロマトグラフィーあるいは再結
晶法により容易に行うことができる。
請求項２記載の本発明は一般式（１）で示される共役γ
−オキシブテノライド化合物を有効成分として含有する
抗潰瘍剤に関し、かかる抗潰瘍剤は錠剤、カプセル剤、
粉末剤、顆粒剤、砥削または経口的もしくは非経口的投
与用の無菌溶液もしくは懸濁液のような液状製剤の形で
あることができる。錠剤、顆粒剤、粉末剤は本発明の活
性成分を経口投与するのに適しており、顆粒剤および粉
末剤は必要に応じてカプセル剤として単位量投与形態と
することができる。経口投与用固形剤は慣用の賦形剤（
無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウｌ１、乳糖、砂糖、
コーンスターチ、微結晶セルロース等）、結合剤（アラ
ビアゴム、ゼラチン、ポリビニルピロリドン等）、滑剤
（ステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカ等）、崩
壊剤（馬鈴薯デンプン、カルボキシメチルセルロースカ
ルシウム等）、湿潤剤（ポリエチレングリコール、ソル
ビタンモノオレート、ラウリル硫酸ナトリウム等）を含
有することができる。錠剤は常法に従ってコーティング
してもよい。経口用液状製剤は水性もしくは油性の懸濁
液、溶液、シロップ等にすればよく、または使用に先立
って適当なビヒクルで再溶解し得る乾燥物であってもよ
い、このような液状製剤は普通に用いられる乳化剤（レ
シチン、ソルビタンモノオレート等）　、乳化助剤（ツ
ルヒツトシロップ、メチルセルロース、ゼラチン等）、
非水性ビヒクル（ココナツ油、落花生油等）、酸化防止
剤、着色剤、香味料等を含有することができる。非経口
投与に用いるために、−Ｃ式（Ｉ）の共役Ｔ−オキシブ
テノライド化合物を無菌ビヒクル中に溶解もしくは懸濁
させて液状製剤を得てもよい。溶液の調製は、活性化合
物を注射用ビヒクル中に溶解後濾過して殺菌し、アンプ
ルに密封することにより行われる。この場合ビヒクル中
に局部麻酔剤、防腐剤、緩衝剤等の補助薬を添加するの
が好ましい。懸濁液は活性化合物をビヒクル中に溶解さ
せる代わりに懸濁させること、および濾過以外の殺菌操
作が用いられる点を除いて溶液の調製と実質的に同じ方
法で調製することができる。
本発明の一般式（１）の共役Ｔ−オキシブテノライド化
合物を活性成分として含有する医薬組成物は、人間の消
化器官特に胃の潰瘍の治療および／または予防に有効で
ある。該化合物の有効量または投与量は、潰瘍の程度、
患者の体質および使用される一般式（１）の化合物の種
類等の因子に応じて変動するが、−船釣にいえば、投与
量は成人の１日当たり約１００ａ＋ｇ〜約２５００ｍｇ
の範囲が適当である。
〔実施例〕
つぎに本発明の実施例、参考例を示す。
差考炭−上 ５−ヒドロキシ−４−〔２−フェニル−（Ｅ）−エチニ
ル〕−２（５Ｎ）−フラノン（化合物（１））の合成水
酸化ナトリウム３ｇ（７５＋＋＋ｍｏｌｅ）をメタノー
ル１２００ｇに加え溶解したのち、この溶液にベンズア
ルデヒド１５９ｇ（１，５ｎｏｌｅ）　、ピルビンアル
デヒドジメチルアセタール３５４ＦＸ（３ｎｏｌｅ）を
仕込み、室温で７時間撹拌した。
反応終了後水６００ｇを加え、ｎ−へキサン２１で３回
抽出した。ｎ−へキサン層をエバポレータで濃縮し、残
留物２６９ｇを得た。ＧＬＣ分析の結果、残留物中にＥ
−１，１−ジメトキシ−４−フェニル−３−ブテン−２
−オン２３６．３ｇが含まれていた。
つぎに水素化ナトリウム３０ｇ（０，７５ｎｏｌｅ）を
トルエン３００ｇに加え氷冷し、内温を５〜１５℃に維
持しながら、トリエチルホスホノアセテート１７９ｇ（
０，８ｎｏｌｅ）をトルエン１５０ｇで希釈した溶液を
１時間がけて滴下した。滴下終了後室温まで昇温しさら
に１時間撹拌した。つぎに先に得られたＥ−１，１−ジ
メトキシ−４−フェニル−３−ブテン−２−オン１２０
ｇ（０，５３ｍｏ　ｌｅ）をトルエン１５０ｇで希釈し
た溶液を２時間かけて滴下した。滴下終了後さらに１時
間撹拌し、−夜装置した。
反応混合液に１０％塩化アンモニウム溶液５００ｄを加
えたのちイソプロピルエーテルｌ！で２回抽出した。得
られたイソプロピルエーテル層を１０％食塩水５００ｄ
で２回洗浄後、エバポレータでイソプロピルエーテルを
蒸発除去し残留物２０３ｇを得た。
この残留物はＧＬＣ分析の結果、３−ジメトキシメチル
−５−フェニル−２，４−ペンタジェニルカルボン酸エ
チルエステルを７２．８％含有していた。
この残留物５０ｇをジオキサン９５０ｍ１に溶かしこの
溶液にヨウ素０．０５ｇと３０％硫酸水溶液７００ｍβ
を加え、４時間攪拌しながら加熱還流させた。反応終了
後イソプロピルエーテル２２で２回抽出した。
得られたイソプロピルエーテル層は飽和食塩水２！で洗
浄したのち、イソプロピルエーテルをエバポレータで蒸
発除去した。得られた残留物を室温でベンゼン１０５ｄ
、アセトン１４ｍに溶解したのち、ｎ−ヘキサン３５＃
ｄ！を加え一夜放置すると無色結晶が析出した。つぎに
濾過して減圧乾燥すると結晶３５ｇが得られた。
’Ｉｔ−ＮＭＲスペクトルによってこのものが５−ヒド
ロキシ−４−〔２−フェニル−（Ｅ）−エチニル）　−
２（５Ｈ）−フラノンであることを確認した。
’ｌＩ−ＮＭＲ（２７０ＭＩＩＺ、　ＤＭＳＯ−ｄｈ／
ＴＭＳ）：６．２０　（ＩＨ，ｓ、１Ｏ−Ｈ）、６．３
６（ＩＨ，ｓ、　１０’　−Ｈ）。
７．１２（ｉｌｌ、ｄ、　Ｊ＝１６１１２．８−Ｈ）、
　７．２８（ｉｌｌ、ｄ、　Ｊ＝１６Ｈ２゜７−Ｈ）、
　７．３５〜７．６５（５）１．ｍ、ＡｒＨ）、７．８
０（ｉｌｌ、ｓ、ＯＲ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）： ３２２０　（ＯＨ）　、　１７３０　（α、β−不飽和
Ｔ−ラクトン）。
１６３０、１５９５（Ｃ＝Ｃ） ｍ、ｐ、　：　１５９〜１６０°Ｃ １施炭−１二■ 参考例１と同様にして合成した各種共役Ｔ−オキシブテ
ノライド化合物およびその’Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよ
び赤外吸収スペクトルを表１に示す。
１血±−■　　抗潰瘍活性（ＩＩＣＩ−エタノール潰瘍
）ラットに塩酸を１５０ｍＭ含む６０％エタノール水溶
？ｆｆ１１．５ｄを経口投与した。１時間後にラットを
致死させ、胃の粘膜に発生したＨＣｌ−エタノール誘起
潰瘍の長さ（ｍ−）を測定した。−匹あたりの゛潰瘍の
長さの合計を潰瘍係数とする。検体はＨＣｌ−エタノー
ル投与の１時間前にそれぞれ経口投与した。コントロー
ル群と検体投与群との潰瘍係数の差をコントロール群の
潰瘍係数で除して抑制率を算出した。結果は表２−１．
２−２のとおりであった。
、ス下余白 表２−２ スビゾフロン（ｓｐｉｚｏｆｕｒｏｎｅ）υ テプレノン（ｔｅｐｒｅｎｏｎｅ） を肉眼で観察し、つぎの５段階の潰瘍指数により評価し
た。
ｌ：正常なもの ２：充血あるいは５個以下の小潰瘍（直径３ｍ−未満）
があるもの ３：５個以上の小潰瘍あるいは１個の大潰瘍（直径３ｗ
ｍ以上）があるもの ４：２個以上の大潰瘍があるもの ５：穿孔があるもの 前記参考例の方法で調製した化合物（１）（検体）およ
び対照検体としてのスビゾフロンは幽門結紮の３０分前
に経口投与した。コントロール群と検体投与群との潰瘍
係数との差をコントロール群の潰瘍係数で除した値を抑
制率とした。
月１例−じ−抗潰瘍活性（幽門結紮潰瘍）体重２１０〜
２３０ｇのラットを２４時間絶食後、エーテル麻酔下で
５ｈａｙらの方法（Ｃａｓ　ｔｒｏｅｎ　ｔｅｒｏＨｙ
　。
５　　、４３　（１９４５））に従って幽門部を結紮し
た。１３時間放置後致死させたのち前背部に発生した潰
瘍尖施拠−Ｕ　　急性毒性 ＩＣＲ系雄性マウス（５退会）を用いて経口投与による
急性毒性試験を行った。
本発明の５−ヒドロキシ−４−〔２−フェニル−（Ｅ）
−エチニル）　−２（５１１）−フラノンのＬＤｓｏ値
は２０００ｍｇ／ｋｇ以上であり、有効量に比べて高い
安全性が確認された。
災施貫−■　　経口投与に適した薬剤 以下の成分を混和し、得られた混合物を打錠器で成形す
ることにより錠剤を調製した。
成　　分　　　　　　　錠剤当たりの量（ｍｇ）化合物
（１）　　　　　　　　　　　　　　１００コーンスタ
ーチ　　　　　　　　　　　　　５０結晶セルロース　
　　　　　　　　　　　１００カルボキシメチルセルロ
ース　　　　　　５０計　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　３００災施■−■　　経口投与用のカプセ
ル剤以下の成分を通常の方法で混和し、この混合物を硬
質ゼラチンにつめることによってカプセル剤を調製した
。
成　　分　　　　　カプセル当たりの量（ｍｇ）化合物
（１）　　　　　　　　　　　　　　５０ノイシリン　
　　　　　　　　　　　　１５０コーンスターチ　　　
　　　　　　　　　１００計　　　　　　　　　　　　
　　　　　　３００〔発明の効果〕 請求項１記載の本発明は抗潰瘍活性を有する新規共役γ
−オキシブテノライド化合物を特徴する請求項２記載の
本発明は一般式（１）の共役γ−オキシブテノライド化
合物を有効成分とする抗潰瘍剤を特徴する 特許出願人　　株式会社　クラレ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５
    は同一であるかもしくは異なり、水素原子、アルキル基
    、水酸基、アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基またはハ
    ロゲン原子を表す、ただし、Ｒ＿１〜Ｒ＿５の少なくと
    も１つは水素原子でなく、Ｒ＿１およびＲ＿３のいずれ
    か一方がメチル基またはメトキシ基である場合、他方の
    基、Ｒ＿２、Ｒ＿４およびＲ＿５のうち少なくとも１つ
    は水素原子でなく、Ｒ＿１とＲ＿２、Ｒ＿２とＲ＿３、
    またはＲ＿１とＲ＿４が共にメトキシ基である場合、そ
    れぞれＲ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５、Ｒ＿１、Ｒ＿４お
    よびＲ＿５、またはＲ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿５の少な
    くとも１つは水素原子でないものとする。）で示される
    共役γ−オキシブテノライド化合物。 ２　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５
    は同一であるかもしくは異なり、水素原子、アルキル基
    、水酸基、アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基またはハ
    ロゲン原子を表す。）で示される共役γ−オキシブテノ
    ライド化合物を有効成分として含有する抗潰瘍剤。
JP63172964A 1988-07-11 1988-07-11 共役γ−オキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする抗潰瘍剤 Granted JPH0222271A (ja)

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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5134128A (en) * 1987-06-08 1992-07-28 Allergan, Inc. Anti-inflammatory furanones
US5171863A (en) * 1987-06-08 1992-12-15 Allergan, Inc. Intermediates for preparing 4-substituted 2-5(H)-furanones as anti-inflammatory agents
US5045564A (en) * 1988-12-07 1991-09-03 Allergan, Inc. Anti-inflammatory 2-furanones
JP2790335B2 (ja) * 1989-09-20 1998-08-27 株式会社クラレ 共役γ―オキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする抗潰瘍剤
US5258400A (en) * 1989-11-20 1993-11-02 Allergan, Inc. Anti-inflammatory furanone compounds
US5112853A (en) * 1989-11-20 1992-05-12 Allergan, Inc. Anti-inflammatory furanone compounds
US5183906A (en) * 1991-04-30 1993-02-02 Allergan, Inc. 2- and 5-alkyl and phenyl substituted 4-(1-hydroxy, 1-acyloxy or 1-carbamoyloxy)-5-hydroxy-2 (5h)-furanones as anti-inflammatory agents
US5225571A (en) * 1991-04-30 1993-07-06 Allergan, Inc. Substituted dihydroxy-bis-[5-hydroxy-2(5H)-furanone-4-yl]-alkanes as anti-inflammatory agents
US5169963A (en) * 1991-08-30 1992-12-08 Allergan, Inc. Di-(5-hydroxy-2(5H)2-oxo-4-furyl)alkylmethyl-alpha,omega alkanedioates and N,N-bis-(5-hydroxy-2(5H)2-oxo-4-furyl)alkylmethyl-alpha,omega-dialkanoic acid amides as anti-inflammatory agents
US5171864A (en) * 1991-08-30 1992-12-15 Allergan, Inc. Di-(5-hydroxy-2(5H)-2-oxo-4-furyl)methyl-alpha,omega alkane-dioates and N,N-bis-(5-hydroxy-2(5H)-2-oxo-4-furyl)methyl-alpha,omega-dialkanoic acid amides as anti-inflammatory agents
US5268387A (en) * 1992-04-24 1993-12-07 Allergan, Inc. Pharmaceutical compositions and method for administering 3 and 4-substituted 2(5H)-furanones to a mammal for inhibiting bone loss
CN111233843B (zh) * 2020-01-20 2021-07-02 中山大学 一种γ-丁烯酸内酯类衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5916884A (ja) * 1982-07-19 1984-01-28 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 新規フラン化合物
JPS6465877A (en) * 1987-09-05 1989-03-13 Fujitsu Ltd Method of mounting optical semiconductor device

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