JPH0551317A - 脳機能改善薬 - Google Patents

脳機能改善薬

Info

Publication number
JPH0551317A
JPH0551317A JP23245291A JP23245291A JPH0551317A JP H0551317 A JPH0551317 A JP H0551317A JP 23245291 A JP23245291 A JP 23245291A JP 23245291 A JP23245291 A JP 23245291A JP H0551317 A JPH0551317 A JP H0551317A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
amino
cyclohexen
formula
hydrogen atom
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP23245291A
Other languages
English (en)
Inventor
Kenichi Suzuki
健一 鈴木
Shinji Ine
真嗣 稲
Kuninobu Fujii
邦伸 藤井
Jun Kojima
純 小嶋
Kenshirou Yamana
研司郎 山名
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nikken Chemicals Co Ltd
Original Assignee
Nikken Chemicals Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nikken Chemicals Co Ltd filed Critical Nikken Chemicals Co Ltd
Priority to JP23245291A priority Critical patent/JPH0551317A/ja
Publication of JPH0551317A publication Critical patent/JPH0551317A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 新規な脳機能改善薬、特に脳卒中後遺症の治
療薬を提供する。 【構成】 化1[式(I)] 【化1】 (式中、R1は水素原子、ハロゲン原子又はニトロ基を表
し、R2は水素原子、シアノ基、ベンジル基又は低級ア
ルキル基を表し、R3は水素原子、フェニル基、ベンジ
ル基又は低級アルキル基を表し、R4は水素原子又はハ
ロゲン原子を表し、R5及びR6はそれぞれ水素原子又は
メチル基を表す。)で表される3−[(フェニルメチ
ル)アミノ]−2−シクロヘキセノン誘導体を有効成分
とする脳機能改善薬。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は新規な脳機能改善薬、特
に脳卒中後遺症の治療薬に関する。
【0002】
【従来の技術】本発明に係る後記化2[式(I)]で表
される3−[(フェニルメチル)アミノ]−2−シクロ
ヘキセノン誘導体は一部公知化合物であり、例えば特開
昭49−5944号公報、同49−85050号公報、
同62−33140号公報等に記載されている。これら
の化合物は鎮痛、鎮静剤等の医薬の中間原料として有用
であるほか、それ自体、鎮痛、鎮静作用を有することが
記載されている。また、一級又は二級アミノ基を有する
薬剤の前駆薬として有用である旨記載されている。しか
しながら、これらの化合物の脳機能改善作用については
全く知られていないし、示唆さえされていない。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、シクロ
ヘキサンジオン類を原料として多くの化合物を合成し、
これらの化合物につき種々検討を重ねた結果、式(I)
で表される3−[(フェニルメチル)アミノ]−2−シ
クロヘキセノン誘導体が公知の脳機能改善作用を示す薬
剤とは化学構造的に異なるにも拘らず優れた脳機能改善
作用を有するとの知見を得、本発明を完成するに至っ
た。
【0004】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は化2[式
(I)]
【0005】
【化2】
【0006】(式中、R1は水素原子、ハロゲン原子又は
ニトロ基を表し、R2は水素原子、シアノ基、ベンジル
基又は低級アルキル基を表し、R3は水素原子、フェニ
ル基、ベンジル基又は低級アルキル基を表し、R4は水
素原子又はハロゲン原子を表し、R5及びR6はそれぞれ
水素原子又はメチル基を表す。)で表される3−[(フ
ェニルメチル)アミノ]−2−シクロヘキセノン誘導体
を有効成分とする脳機能改善薬に関する。
【0007】本発明の脳機能改善薬として好ましい化合
物を、式(I)の各置換基で示すと、R1としては水素
原子又は2位に置換したフッ素原子又は塩素原子を挙げ
ることができ、R2及びR3としてはそれぞれ水素原子又
はC1−C3の低級アルキル基を挙げることができ、R4
としては水素原子を挙げることができ、R5及びR6とし
てはいずれも水素原子又はいずれもメチル基を挙げるこ
とができる。従って、本発明では前記の各置換基の条件
を複数以上満たす化合物が更に好ましい化合物となる。
【0008】以下に、好ましい化合物の具体例を示す。 (化合物1) 3−[(フェニルメチル)アミノ]−2
−シクロヘキセン−1−オン (化合物2) 5,5−ジメチル−3−[(フェニルメ
チル)アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オン (化合物3) 3−[(2−クロロフェニルメチル)ア
ミノ]−2−シクロヘキセン−1−オン (化合物4) 3−[(2−フルオロフェニルメチル)
アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オン (化合物5) 3−[フェニル(フェニルメチル)アミ
ノ]−2−シクロヘキセン−1−オン (化合物6) 2−クロロ−3−[(フェニルメチル)
アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オン (化合物7) (±)−3−[(1−フェニルエチル)
アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オン (化合物8) 3−[ビス(フェニルメチル)アミノ]
−2−シクロヘキセン−1−オン (化合物9) (±)−5−メチル−3−[(フェニル
メチル)アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オン (化合物10) 5,5−ジメチル−3−[メチル(フ
ェニルメチル)アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オ
【0009】(化合物11) 3−[(2−クロロフェ
ニルメチル)アミノ]−5,5−ジメチル−2−シクロ
ヘキセン−1−オン (化合物12) 3−[(2−フルオロフェニルメチ
ル)アミノ]−5,5−ジメチル−2−シクロヘキセン
−1−オン (化合物13) (±)−5,5−ジメチル−3−[プ
ロピル(フェニルメチル)アミノ]−2−シクロヘキセ
ン−1−オン (化合物14) (±)−3−[エチル(フェニルメチ
ル)アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オン (化合物15) 5,5−ジメチル−3−[(1−フェ
ニルエチル)アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オン (化合物16) (±)−3−[プロピル(フェニルメ
チル)アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オン (化合物17) (±)−3−[(1,2−ジフェニル
エチル)アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オン (化合物18) 3−[(1−シアノ−1−フェニルメ
チル)アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オン (化合物19) 5,5−ジメチル−3−[(1,2−
ジフェニルエチル)アミノ]−2−シクロヘキセン−1
−オン (化合物20) (±)−3−[(1−フェニルプロピ
ル)−アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オン
【0010】(化合物21) (±)−3−[(1−フ
ェニルブチル)アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オ
ン (化合物22) (±)−5,5−ジメチル−3−
[(1−フェニルブチル)アミノ]−2−シクロヘキセ
ン−1−オン (化合物23) 5,5−ジメチル−3−[(3−クロ
ロフェニルメチル)アミノ]−2−シクロヘキセン−1
−オン
【0011】これからの化合物の内、特に好ましい化合
物として、化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、
化合物7、化合物11、化合物12、化合物20及び化
合物21を挙げることができる。
【0012】本発明によって提供される式(I)で示さ
れる3−[(フェニルメチル)アミノ]−2−シクロヘ
キセノン誘導体の内、R3及びR4がいずれも水素原子で
ある化合物は、以下の方法に従って製造することができ
る。即ち、化3の式(II)で示される1,3−シクロヘ
キサンジオン類と式(III)で示されるベンジルアミン
類を出発原料として反応させることにより、式(I)で
示される3−[(フェニルメチル)アミノ]−2−シク
ロヘキセノン誘導体を製造することができる。
【0013】
【化3】
【0014】(式(II)及び式(III)のR1,R2
5,R6は式(I)のそれと同じ意味を表す。) 以下、製造方法を詳細に述べると、式(III)で示され
る化合物の使用量は、式(II)で示される化合物1モル
に対し、通常1モル以上であればよく、その上限に特に
限定はないが、一般的に約1−3モル程度、さらには約
1−1.5モル程度が実用上望ましい。本反応は通常溶
媒中で行なわれ、この溶媒としては本反応を阻害しない
溶媒であればいかなるものでもよく、例えば芳香属炭化
水素類(例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど)、エ
ーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジオキサンな
ど)、アルコール類(例、エタノール、プロパノール、
イソプロパノールなど)などがあげられる。反応温度、
時間などの反応条件は特に限定はないが、室温から反応
に用いられる溶媒の沸点附近の温度で1−6時間程度反
応を行なうのが一般的である。
【0015】また、式(I)で表される化合物の内、R
3が水素原子以外の低級アルキル基等で表される化合物
は、R3が水素原子である式(I)で表される化合物に
トルエン等の溶媒中で水素化ナトリウム等を加えて反応
した後、更にヨウ化アルキル等のハロゲン化アルキルを
加えて反応させることにより製造することができる。ま
た、式(I)で表される化合物の内、R4がハロゲン原
子で表される化合物は、R4が水素原子で表される化合
物にN−クロロスクシンイミド等のN−クロロハロゲン
化イミドを反応させることにより製造することができ
る。かくして得られた式(I)の化合物は公知の処理手
段(例えば、抽出、蒸留、再結晶、クロマトグラフィー
など)によって単離、精製することができる。
【0016】本発明に係る化合物は、シアン化カリウム
(KCN)致死に対する生存時間の延長を示し、かつ脳
虚血に対しても有効な効果を示すことから、脳虚血改善
薬、特に脳卒中後遺症の治療薬として有用である。
【0017】本発明に係る化合物を脳機能改善薬として
使用する場合には、経口又は非経口などの適当な投与方
法により投与することができる。経口投与用の形態とし
ては、例えば錠剤、顆粒、カプセル剤、丸剤、散剤など
が、また、非経口投与用の形態としては、例えば、注射
剤、座剤、液剤などが挙げられる。これら医薬投与用組
成物の製剤化に際しては、本発明の化合物(場合により
その塩)を常法に従い調製することができる。
【0018】例えば、経口剤の場合には乳糖、ブドウ
糖、コーンスターチ、ショ糖などの賦形剤、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセル
ロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコー
ル、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、
アラビアゴムなどの結合剤、グリセリン、エチレングリ
コールなどの湿潤剤、その他必要に応じて界面活性剤、
矯味剤などを使用して所望の投与剤型に調製することが
できる。
【0019】また、非経口剤の場合には、水、エタノー
ル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール、寒天、トラガラントガム、などの希釈剤を
用いて、必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香
料、着色剤などを使用することができる。
【0020】本発明の化合物を脳機能改善剤として処方
する場合、その投与単位は本発明化合物として、成人一
人当たり、経口投与の場合、1日5〜500mg、好まし
くは5〜50mg、非経口投与の場合、1日1〜100m
g、好ましくは1〜10mgの範囲で投与され、それぞれ
1日1〜3回の投与により所望の治療効果が期待でき
る。
【0021】
【実施例】次に本発明に係る化合物の合成例、製剤例、
試験例を実施例として示す。 (合成例) 実施例1 3−[(2−フルオロフェニルメチル)アミノ]−2−
シクロヘキセン−1−オン(化合物4)の合成
【0022】2−フルオロベンジルアミン1.00g(7.
75ミリモル)、1,3−シクロヘキサンジオン0.90g
(7.75ミリモル)及びパラトルエンスルホン酸0.10g
をベンゼン50mlに溶解し、ディーンスターク管で水分
を共沸除去しながら5時間還流する。反応後、反応液を
飽和炭酸ナトリウム水にて洗浄し、芒硝で乾燥し、溶媒
を留去して結晶を得る。この結晶を酢酸エチル溶媒で再
結晶を行ない目的化合物の淡黄色結晶1.38g(収率
81%)を得る。 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 1.86−2.13(2H,m), 2.19−2.46
(4H,m), 4.28(2H,d,j=5.5Hz),
4.75(1H,br), 5.17(1H,s),
6.86−7.40(4H,m) IRνmaxcm-1(KBr) 3270,3090,2950,1600,1580,
1550
【0023】実施例2〜13 実施例1と同様にして、以下の化合物を合成した。収率
及びNMR等の分析値を以下に示す。
【0024】実施例2 3−[(2−クロロフェニルメチル)アミノ]−2−シ
クロヘキセン−1−オン(化合物3)の合成 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 1.75−2.13(2H,m), 2.17−2.47
(4H,m), 4.31(2H,d,j=6.0Hz),
4.93(1H,br), 5.11(1H,s),
7.07−7.38(4H,m) IRνmaxcm-1(KBr) 3270,1600,1575,1550
【0025】実施例3 (±)−3−[(1−フェニルエチル)アミノ]−2−
シクロヘキセン−1−オン(化合物7)の合成 収率95% 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 1.50(3H,d,j=6Hz), 1.85−2.08
(2H,m), 2.18−2.43(4H,m),
4.46(1H,m), 4.75(1H,br)4.9
8(1H,s), 7.10−7.25(5H,m)
【0026】実施例4 3−[ビス(フェニルメチル)アミノ]−2−シクロヘ
キセン−1−オン(化合物8)の合成 収率28% 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 1.85−2.15(2H,m), 2.32(2H,
t,j=6Hz), 2.56(2H,t,j=5.5Hz)
4.53(4H,s) 5.40(1H,s) 7.05−7.41(10H,m)
【0027】実施例5 (±)−3−[(フェニルメチル)アミノ]−5−メチ
ル−2−シクロヘキセン−1−オン(化合物9)の合成 収率87% 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 1.06(3H,d,j=5.86Hz), 1.97−2.
04(1H,m), 2.16−2.41(4H,m),
4.23(1H,d,j=5.37Hz), 4.82
(1H,br), 5.18(1H,s), 7.27−
7.38(5H,m)
【0028】実施例6 5,5−ジメチル−3−[(2−フルオロフェニルメチ
ル)アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オン(化合物
12)の合成 収率 76% 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 1.06(6H,s,), 2.15(2H,s),
2.22(2H,s),4.27−4.34(2H,d,
j=6Hz), 5.14(1H,s), 5.12(1
H,br), 6.94−7.32(4H,m)
【0029】実施例7 (±)−3−[(1,2−ジフェニルエチル)アミノ]
−2−シクロヘキセン−1−オン(化合物17)の合成 収率95% 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 1.87−2.07(2H,m), 2.19−2.37
(4H,m), 3.10(2H,d,j=4.5Hz),
4.66(1H,t), 4.70(1H,br),
5.03(1H,s), 6.96−7.40(10H,
m)
【0030】実施例8 (±)−3−[(1−フェニルプロピル)アミノ]−2
−シクロヘキセン−1−オン(化合物20)の合成 収率73% 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 0.89(3H,t,j=7.33Hz), 1.75−1.
92(2H,m), 1.90−1.99(2H,m),
2.25−2.28(2H,m), 2.34−2.37
(2H,m), 4.21(1H,q), 4.91(1
H,br), 5.04(1H,s), 7.20−7.
34(5H,m)
【0031】実施例9 (±)−5,5−ジメチル−3−[(1−フェニルプロ
ピル)アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オンの合成 収率78% 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 0.89(3H,t,j=7.32Hz), 1.02(3
H,s), 1.06(3,Hs), 1.72−1.9
2(2H,m), 2.11(1H,d,j=16.6H
z), 2.14(1H,d,j=16.6Hz), 2.1
8(1H,d,j=16.1Hz), 2.22(1H,
d,j=16.1Hz), 4.24(1H,q,j=6.
84Hz), 4.81(1H,br), 5.01(1
H,s), 7.19−7.34(5H,m)
【0032】実施例10 (±)−3−[(1−フェニルブチル)アミノ]−2−
シクロヘキセン−1−オン(化合物21)の合成 収率15% 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 0.91(3H,t,j=7.32Hz), 1.23−1.
36(2H,m), 1.72−1.86(2H,m)
1.89−2.20(2H,m) 2.25−2.28(2
H,m), 2.32−2.36(2H,m), 4.3
1(1H,q,j=6.84Hz), 4.75(1H,b
r), 5.05(1H,s),7.20−7.40(5
h,m)
【0033】実施例11 (±)−5.5−ジメチル−3−[(1−フェニルブチ
ル)アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オン(化合物
22)の合成 収率8% 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 0.91(3H,t,j=7.32Hz), 1.02(3
H,s), 1.07(3,Hs), 1.23−1.3
8(2H,m), 1.71−1.82(2H,m),
2.13(2H,s), 2.20(2H,s), 4.3
3(1H,q,j=6.84Hz), 4.63(1H,b
r),5.02(1H,s),7.00−7.5(5H,
m)
【0034】実施例12 3−[(3−クロロフェニルメチル)アミノ]−5,5
−ジメチル−2−シクロヘキセン−1−オン(化合物2
3)の合成 収率92% 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 1.07(6H,s), 2.17(2H,s), 2.
24(2H,s), 4.23(2H,d,j=5.37
Hz), 5.03(1H,br), 5.09(1,H
s), 7.13−7.30(3H,m)
【0035】実施例13 3−[フェニル(2−ニトロフェニルメチル)アミノ]
−2−シクロヘキセン−1−オンの合成 収率12.1% 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 1.90−2.17(2H,m), 2.59−2.82
(4H,m), 5.52(2H,s), 6.40(1
h,s), 7.20−8.10(9H,m)
【0036】実施例14 3−[(フェニルメチル)アミノ]−2−クロロ−2−
シクロヘキセン−1−オン(化合物6)の合成 3−[(フェニルメチル)アミノ]−2−シクロヘキセ
ン−1−オン(化合物1)0.50g(2.48ミリモル)
をエタノールと水9対1の混合溶媒10mlに溶解し、こ
の溶液中にN−クロロスクシンイミド0.36g(2.64
ミリモル)を加え、室温にて22時間攪拌反応する。溶
媒を減圧留去し、得られた残渣をクロロホルムに溶解
し、これを水で洗浄し、芒硝で乾燥し、溶媒を留去して
結晶を得る。この結晶を酢酸エチルで再結晶を行ない目
的化合物の淡黄色結晶0.49g(収率84%)を得
る。 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 1.78−2.15(2H,m), 2.38−2.63
(4H,m), 4.45(2H,d,j=6Hz),
5.83(1H,br), 7.08−7.41(5,H
m)
【0037】実施例15 (±)−3−[エチル(フェニルメチル)アミノ]−2
−シクロヘキセン−1−オンの合成(化合物14) 3−[(フェニルメチル)アミノ]−2−シクロヘキセ
ン−1−オン(化合物1)1.00g(4.97ミリモル)
のトルエン60ml溶液に水素化ナトリウム(60%)
0.50g(12.4ミリモル)を加え、1時間還流する。
冷後ヨウ化エチル0.77g(4.97ミリモル)を加え、
14時間還流する。反応液を氷水中に加え攪拌後クロロ
ホルムにて抽出する。抽出液を芒硝にて乾燥し、溶媒を
減圧留去し油状の残渣を得る。この残渣を酢酸エチル溶
媒にてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行い、目
的化合物の褐色油状物1.02g(収率89%)を得
る。 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 1.18(3H,t,j=7Hz), 1.90−2.12
(2H,m), 2.30(2H,t,j=6Hz),
2.49(2H,t,j=6Hz), 3.36(2H,
q,j=7Hz), 4.50(2H,s), 5.30
(1H,s), 7.05−7.42(5H,m)
【0038】実施例16〜17 実施例15と同様にして、以下の化合物を合成した。収
率及びNMR等の分析値を以下に示す。
【0039】実施例16 (±)−5,5−ジメチル−3−[プロピル(フェニル
メチル)アミノ]−2−シクロヘキセン−1−オン(化
合物13)の合成 収率 89% 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 0.90(3H,t,j=7Hz), 1.06(6H,
s), 1.65(2H,m,j=7Hz), 2.16
(2H,s), 2.31(2H,s), 3.25(2
H,m), 4.52(2H,s), 5.27(1H,
s), 7.02−7.36(5H,m)
【0040】実施例17 (±)−3−[プロピル(フェニルメチル)アミノ]−
2−シクロヘキセン−1−オン(化合物16)の合成 収率 60% 分析値 H−NMR(PPM,CDCl3) 0.90(3H,t,j=8Hz), 1.43−1.80
(2H,m), 1.87−2.11(2H,m),
2.31(2H,t,j=6Hz), 2.48(2H,
t,j=6Hz), 3.25(2H,t,j=8Hz),
4.53(2H,s), 5.28(1H,s), 7.
05−7.45(5H,m)
【0041】(製剤例) 実施例18(錠剤の調製) 本発明化合物(化合物1) 250g 乳糖 620g コーンスターチ 400g ヒドロキシプロピルセルロース 20g ステアリン酸マグネシウム 10g 上記の本発明化合物、乳糖及びコーンスターチを均一に
なるまで混合した後、ヒドロキシプロピルセルロースの
5W/V%エタノール溶液を加えて練合、顆粒化する。1
6メッシュの篩に通し整粒した後、常法により打錠し、
1錠当たりの重量130mg、直径7mm、主薬含量25mg
の錠剤とした。
【0042】実施例19(カプセル剤の調製) 本発明化合物(化合物11) 250g 乳糖 620g アビセル 620g ステアリン酸マグネシウム 10g 上記の本発明化合物、乳糖、アビセル及びステアリン酸
マグネシウムを均一になるまで充分に混合した後、3号
カプセルに充填し、1カプセル当たりの内容物の重量1
50mg、主薬含量25mgのカプセル剤とした。
【0043】試験例1 シアン化カリウム(KCN)投与後の生存時間に対する
作用 試験方法:ddY系雄性マウス(5週齢、一群8〜10
匹)にKCN3.7mg/kgを5秒間に尾静脈内投与し、
呼吸停止までの時間(生存時間)を測定した。被験化合
物は生理食塩水に溶解し、溶解不可能なものは0.2%
ツイーン80(Tween80)で懸濁し、50mg/kgを容量
として10ml/kgの割合で実験開始30分前に腹腔内投
与した。なお、対照には生理食塩水または0.2%ツイ
ーン80を含む生理食塩水を10ml/kgの割合で実験開
始30分前に腹腔内投与した。
【0044】試験結果:以下に示した。対照群の平均生
存時間(50秒)を100%として、各被験化合物の延
命率(%)を算出した。 被験化合物 延命率(%) 対照 100 化合物1 133 化合物2 189 化合物3 139 化合物4 197 化合物5 189 化合物6 151 化合物7 147 化合物8 132 化合物10 165 化合物11 178 化合物12 179 化合物13 163 化合物14 168 化合物15 144 化合物16 139 化合物17 128 化合物18 151 化合物19 146 化合物20 208 化合物21 183 化合物22 144 化合物23 131
【0045】試験例2 抗脳虚血試験 試験方法:戸部らの方法(日本薬理学雑誌81卷421
−429頁、1983年)に準じ、ddY系雄性マウス
(5週齢、対照群12匹、被験化合物群8〜11匹)に
被験化合物50mg/kgを腹腔内に投与し、投与30分後
に断頭した。断頭後、gasping様呼吸が停止する
までの時間を測定した。
【0046】試験結果:以下に示した。対照群の平均g
asping持続時間(18秒)を100%として、各
被験化合物の効果(%)を算出した。 被験化合物 gasping持続時間(%) 対照 100 化合物1 125 化合物3 126 化合物4 110 化合物6 117 化合物7 115 化合物9 118 化合物11 115 化合物12 124 化合物14 114 化合物17 109 化合物20 117
【0047】試験例3 抗脳虚血試験(脳卒中後遺症モデル動物に対する作用) 試験方法:フィッシャー344系ラット(8〜10週
令、一群11〜14匹)の中大脳脈を麻酔下で電気メス
にて凝固・切断し閉塞した。翌日より被検化合物(化合
物11)を2週間にわたり1日1回経口投与した。被検
化合物は0.2%ツイーン80(Tween80)に懸濁し、1
0mg/kgを容量として10ml/kgの割合で経口投与し
た。なお、対照群及び偽手術群には、0.2%ツイーン
80を含む水を10ml/kgの割合で投与した。ラットの
運動機能を評価するため、中大脳動脈閉塞後2、7、1
4、28日目に四肢の麻痺(しっぽをもって持ち上げた
ときに見られる四肢の硬直)、四肢の反射(ピンセット
で四肢をつまんだときの引っ込め反射)及び歩行時の四
肢の位置を観察し、各肢毎に正常は1ポイント、異常の
場合はその程度にかかわらず0ポイントとしてスコアー
化した。 試験結果:図1に示した。
【0048】試験例4(急性毒性) 試験方法:ddY系雄性マウス(5〜6週齢,3匹)を
用いた。被験化合物は生理食塩水に溶解し、溶解しない
ものは0.2%ツイーン80(Tween80)で懸濁して、1
0ml/kgの割合で腹腔内に投与した。動物の生死は投与
後3日まで観察を行なった。試験結果(死亡例/実験
例)を表1に示した。
【0049】
【表1】
【0050】
【発明の効果】本発明化合物は強い低酸素障害及び脳虚
血に対する改善作用を有し、脳卒中などにより発生する
脳障害に対して脳機能改善作用を示す。また、本発明化
合物の毒性は低く、経口及び非経口投与のどちらにおい
ても効果を示すことから、人に使用するための医療用薬
剤としても有用である。
【0051】
【図面の簡単な説明】
【図1】脳卒中後遺症モデル動物に本発明化合物を投与
した場合の運動機能をスコアー化した図である。

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】化1[式(I)] 【化1】 (式中、R1は水素原子、ハロゲン原子又はニトロ基を表
    し、R2は水素原子、シアノ基、ベンジル基又は低級ア
    ルキル基を表し、R3は水素原子、フェニル基、ベンジ
    ル基又は低級アルキル基を表し、R4は水素原子又はハ
    ロゲン原子を表し、R5及びR6はそれぞれ水素原子又は
    メチル基を表す。)で表される3−[(フェニルメチ
    ル)アミノ]−2−シクロヘキセノン誘導体を有効成分
    とする脳機能改善薬。
  2. 【請求項2】R1が水素原子又はフッ素原子及び塩素原
    子から選ばれた1つのハロゲン原子である請求項1記載
    の脳機能改善薬。
  3. 【請求項3】R2が水素原子又はC1−C3の低級アルキ
    ル基である請求項1記載の脳機能改善薬。
  4. 【請求項4】R3が水素原子又はC1−C3の低級アルキ
    ル基である請求項1載の脳機能改善薬。
  5. 【請求項5】R4が水素原子である請求項1記載の脳機
    能改善薬。
  6. 【請求項6】R5及びR6がいずれも水素原子又はいずれ
    もハロゲン原子である請求項1記載の脳機能改善薬。
JP23245291A 1991-08-21 1991-08-21 脳機能改善薬 Pending JPH0551317A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP23245291A JPH0551317A (ja) 1991-08-21 1991-08-21 脳機能改善薬

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP23245291A JPH0551317A (ja) 1991-08-21 1991-08-21 脳機能改善薬

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0551317A true JPH0551317A (ja) 1993-03-02

Family

ID=16939509

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP23245291A Pending JPH0551317A (ja) 1991-08-21 1991-08-21 脳機能改善薬

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH0551317A (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998058901A1 (fr) * 1997-06-24 1998-12-30 Nikken Chemicals Co., Ltd. Derives de la 3-anilino-2-cycloalcenone

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998058901A1 (fr) * 1997-06-24 1998-12-30 Nikken Chemicals Co., Ltd. Derives de la 3-anilino-2-cycloalcenone
US6235736B1 (en) 1997-06-24 2001-05-22 Nikken Chemicals Co., Ltd. 3-anilino-2-cycloalkenone derivatives

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1302461B1 (en) Tnf-alpha production inhibitors
JP2004359676A (ja) 置換チアゾリジンジオン誘導体
PL154186B1 (en) Method for manufacturing arylic derivatives of the hydroxamic acid
CN115304593B (zh) 苯并异噻唑化合物及其药物组合物和应用
JPS6217972B2 (ja)
CA1327364C (fr) ¬(diarylmethoxy)alcoyl|-1 pyrrolidines et piperidines, procede de preparation et medicaments les contenant
JPS6033818B2 (ja) 新ナフタレン誘導体の製法
EP0350878B1 (en) Conjugated gamma-oxybutenolide compounds for treating ulcer
WO1989002890A1 (en) Thiohydantoin compounds
JPH0551317A (ja) 脳機能改善薬
JPS60158149A (ja) 炎症抑制作用を有する1,4‐ナフトキノン誘導体
US4301167A (en) 2-Amino thiazoline derivatives
JP2756740B2 (ja) 2−シクロヘキセノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬
JPH0692948A (ja) 新規なアセタミド誘導体及びその用途
JPH06135943A (ja) 新規なウラシル誘導体及びそれを有効成分とするアレルギー疾患治療薬
JP3228557B2 (ja) シクロヘキセノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬
JP2790335B2 (ja) 共役γ―オキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする抗潰瘍剤
JP3112356B2 (ja) シクロペンテノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬
JPH06100444A (ja) 脳機能改善薬
JP3112754B2 (ja) シクロアルケノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬
JPH05500060A (ja) 置換キノリン類
US4156009A (en) Diazepine derivatives
JPH0455191B2 (ja)
JPS63264466A (ja) 新規フエノキシアルキルアミン誘導体及びその製造法
JPH041178A (ja) ピペリジン誘導体およびこれを含有する抗不整脈薬