JPH02196769A

JPH02196769A - 新規なスルホンアニリド誘導体

Info

Publication number: JPH02196769A
Application number: JP1699489A
Authority: JP
Inventors: Masayoshi Tsuji; 辻　正義; Toshitaka Inoue; 井上　寿孝; Koichi Ikesue; 公一池末; Noriyuki Fujimoto; 藤本　典行; Kanji Noda; 野田　寛治
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 1989-01-25
Filing date: 1989-01-25
Publication date: 1990-08-03
Anticipated expiration: 2010-03-01
Also published as: JPH0717594B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】崖」ＬＬの泗ＩＬ乞野本発明は抗炎症作用、鎮痛作用及び血小板凝集抑制作用
を有する医薬品として有用な新規スルホンアニリド誘導
体に関するものである。

亘ｍ支逝抗炎症作用及び鎮痛作用を有するスルホンアニリド誘導
体としては、たとえば特開昭４９−４２６４０、特開昭
５５−２０７７７、特開昭６１−１０５４８等に報告さ
れている。しかしながらこれらの化合物は抗炎症薬ある
いは鎮痛薬として必ずしも満足すべきものとは言い難い
。また本発明のスルホンアニリド誘導体に関しては全く
開示がなく、それを示唆する記載もない。ましてや抗炎
症作用、鎮痛作用及び血小板凝集抑制作用を有している
ことはもちろん知られていない。

が　′　しようと　る　　占アスピリン、インドメタシン、ピロキシカム等に代表さ
れる非ステロイド系消炎薬は、強力な抗炎症作用をもつ
反面、胃腸管障害等の副作用も認められている。また比
較的安全性の高いイブプロフェン等の消炎薬は、副作用
が少ない反面、必ずしもその効力は十分とは言い難い。

従って、よりすぐれた抗炎症・鎮痛作用を有し、しかも
胃腸管障害等の副作用のより少ない薬物が望まれていた
。

。　を　゛　るための本発明者らは、優れた抗炎症作用、鎮痛作用及び血小板
凝集抑制作用等を有し、しかも副作用の少ない薬物を得
る目的で鋭意研究したところ、ある種のスルホンアニリ
ド誘導体が該目的に合致することを見い出し、本発明を
完成した。

本発明のスルホンアニリド誘導体は下記一般式（式中、
Ｒ１は低級アルキル基、無置換又は置換フェニル基を、
Ｒ２は低級アルキル基、低級ハロアルキル基を、Ｒ３は
低級アルキル基、無置換又は置換フェニル基を、Ｘは−
Ｓｏ！ＮＨ−基、−ＣＯＮ：イ、基、−ＣＨ，Ｎ−基、
−Ｃ１，ＮＨ−基を意味する）で表わされるスルホンア
ニリド誘導体に関するものである。

上記一般式（１）について更に具体的に説明する。

低級アルキル基とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
　１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、　１ｓｏ−ブチル、
　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等の
炭素数１〜６個のアルキル基を、低級ハロアルキル基と
はフルオロメチル、ジフルオロメチル。

トリフルオロメチル、２，２．２−）リフルオロエチル
等の炭素数１〜６個のハロゲン化された低級アルキル基
を、置換フェニル基の置換基とは、上記の低級アルキル
基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素のハロゲン原子、メト
キシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、　１ｓｏ−プロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、　ｉｓ。

−ブトキシ、　ｔｅｒｔ−ブトキシ等の炭素数１〜６個
の低級アルコキシ基及び水酸基を意味する。

一般式（１）で示される化合物を医薬として用いる場合
は、そのままあるいは医薬として許容される塩類もしく
は公知の賦形剤等と共に錠剤、散剤。

カプセル剤、注射剤、坐剤等の適宜の剤形として経口的
または非経口的に安定に投与することができる。投与量
は症状、投与対象の年齢・性別等を考慮して個々の場合
に応じて適宜決定されるが、化合物（１）を１同量１〜
３００■程度、１日約１〜３回程度投与するのが好都合
である。

次に本発明化合物の製造法について述べる。本発明の化
合物は下記に記載する方法によって収率よく得ることが
できるが、本発明の範囲はこれらに限定されるものでは
ない。

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘは前記と同じ意味を有し
、）１ａｌ　はハロゲン原子を意味する）反応は、一般
式（Ｉ［）で表わされる化合物と一般式（ＩＩＩ）で表
わされる化合物をジクロロメタン、クロロホルム、ベン
ゼン、トルエン、ピリジン、エチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン等の常用の溶媒中行われる。反
応温度は特に限定されずに、冷却下、常温、加温下また
は加熱下に反応を行うことができる。反応に要する時間
は反応温度によって異なるが、通常０．５〜１２時間程
度である。

製造法２製造法１（ＩＩ）（Ｉ）（ＩＶ）（Ｉ）（式中、Ｒ１，ＲＺ、Ｒ３、Ｘは前記と同じ意味を有す
る）Ｘが一８Ｏ□５）ｌ−基の場合は、一般式（ｒＶ）で表
わされる化合物を、製造法１の方法と実質的に同様にし
て行い（Ｉ）を得ることができる。

Ｘが−ＣＯＮ）Ｉ−基の場合は、一般に用いられるアミ
ンのアシル化反応によって、（ＩＶ）より（１）を得る
ことができる。

Ｘが−Ｃ）Ｉ＝Ｎ−基の場合は、（ＩＶ）とカルボニル
化合物との脱水反応によって（１）を得ることができる
。

Ｘが−ＣＨ２Ｎ）ｌ−基の場合は、上記（ＩＶ）とカル
ボニル化合物との脱水反応物を一般に用いられる種々の
還元剤（たとえばＮａＢＨ４，ＬｉＡｌＨ４，ラネーニ
ッケル、　ｐｔｏ□等）によって還元しく１）を得るこ
とができる。

実施例以下に実施例を示し、本発明を更に具体的に説明する。

勿論、本発明はこれら実施例のみに限定されるものでは
ない。

実施例１４−アミノ−２−フェノキシメタンスルホンアニリド１
．４０　ｇ及びピリジン０．３７ｍ１をジクロロメタン
５０ｍ１に加え０℃に冷却し、Ｐ−クロロフェニルスル
ホニルクロライド１．０６　ｇを１０分間で加え、その
混合物を一夜攪拌した。次いで１０％ＮａＯＨ水で抽出
し希塩酸で酸性化した。生成物をジクロロメタンで抽出
し、水洗い、乾燥させた後、ジクロロメタンを減圧留去
すると、４−（Ｐ−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−２−フェノキシメタンスルホンアニリド０．８１ｇを
得た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融　　　　点　　　１８０〜１８２℃ 元素分析値　　Ｃ＋　９ＨＩ　ｔｃＩＮｚＯｓｓｚとし
て計算値　Ｃ：５０．３９　Ｈ：３．７８　Ｎ：６．１
８実測値　Ｃ：５０．５０　Ｈ：３．７８　Ｎ：６．１
６実施例２３．５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシベンズ
アルデヒド１．１７　ｇ、４−アミノ−２−フェノキシ
メタンスルホンアニリド１．４０　ｇ及び触媒量のＰ−
１−ルエンスルホン酸をトルエン５０ｍ１に加え、ディ
ーンスタークトラップを用いて１２時間還流した。次い
でトルエンを減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒−ジクロロメタン）にて分離精製す
ると、４−（３’、５’ジーｔｅｒ　ｔ−ブチル−４−
ヒドロキシベンジリデンイミノ）−２−フェノキシメタ
ンスルホンアニリド１．６３ｇを得た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融　　　　点　　　１７１〜１７２℃ 元素分析値　　Ｃｒ５ＨｘａＮｔＯａＳとして計算値　
Ｃ：６７．９９　Ｈ：６．９３　Ｎ：５．６６実測値　
Ｃ：６８．１３　Ｈ：６．９０　Ｎ：５．８２実施例３
〜１０製造法１及び製造法２の方法により次表の本発明化合物
を合成した。

（※上記表中、Ｒ３のｔ−Ｂｕはｔｅｒ　ｔ−ブチル基
を意味する）発１Ｒ杉九艮種々の薬理実験より本発明化合物は、優れた抗炎症作用
、鎮痛作用及び血小板凝集抑制作用を有し、しかも副作
用が少なく安全であることが判明した。従って、本発明
化合物は優れた抗炎症作用。

鎮痛作用及び血小板凝集抑制作用を有する医薬品として
有用な化合物である。

Claims

【特許請求の範囲】　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、無置換又は置換フェ
ニル基を、Ｒ＾２は低級アルキル基、低級ハロアルキル
基を、Ｒ＾３は低級アルキル基、無置換又は置換フェニ
ル基を、Ｘは−ＳＯ＿２ＮＨ−基、−ＣＯＮＨ−基、−
ＣＨ＝Ｎ基、−ＣＨ＿２ＮＨ−基を意味する）で表わさ
れるスルホンアニリド誘導体。