JPS5849369A - 新規のイミダゾール化合物 - Google Patents
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は鎮痛、解熱、抗炎症活性を与える新規のイミダ
ゾール化合物、その製薬許容塩、これらを含有する製薬
組成物および新規のイミダゾール化合物の調製に有用な
中間体に関するものである。
ゾール化合物、その製薬許容塩、これらを含有する製薬
組成物および新規のイミダゾール化合物の調製に有用な
中間体に関するものである。
さらに、本発明の目的は新規のイミダゾール化合物なら
びにこれら化合物を調製するために有用な若干の中間体
を調製する方法にある。さらに特に、本発明の化合物は
次式 （式中のＲｏは１個〜１０個の炭素原子【有する直鎖ま
たは分枝鎖アルキ・ル基、δ個〜６個の炭素原子を有す
るシクロアルキル基、アリール基、置換子り−ル基、ア
リールアルキル基、置換アリールアルキル基、複素環基
、置換複素環基、アルキル複素環基、置換アルキル複素
環基、アシル基およびアロイル基からなる群から選ばれ
、Ｒ３およびＲ８は同一または興なり、各々が木葉原子
、ハロゲン原子、水酸基、１個〜会個の炭素原子を有す
る直鎖または分枝鎖アルキル基、１個〜１個の炭素原子
を有するアルコキシル基、アルキルチオ基、アルキルス
ルホニル基からなる群から選ばれ、または Ｒ１およびＲ８は共にフェニル基と縮合した芳香族環を
示し、 Ｒ，＋１水素原子、アリール基または置換アリール基を
示す） で表される。
びにこれら化合物を調製するために有用な若干の中間体
を調製する方法にある。さらに特に、本発明の化合物は
次式 （式中のＲｏは１個〜１０個の炭素原子【有する直鎖ま
たは分枝鎖アルキ・ル基、δ個〜６個の炭素原子を有す
るシクロアルキル基、アリール基、置換子り−ル基、ア
リールアルキル基、置換アリールアルキル基、複素環基
、置換複素環基、アルキル複素環基、置換アルキル複素
環基、アシル基およびアロイル基からなる群から選ばれ
、Ｒ３およびＲ８は同一または興なり、各々が木葉原子
、ハロゲン原子、水酸基、１個〜会個の炭素原子を有す
る直鎖または分枝鎖アルキル基、１個〜１個の炭素原子
を有するアルコキシル基、アルキルチオ基、アルキルス
ルホニル基からなる群から選ばれ、または Ｒ１およびＲ８は共にフェニル基と縮合した芳香族環を
示し、 Ｒ，＋１水素原子、アリール基または置換アリール基を
示す） で表される。
一般式（１）の化合物の代表例としては次の化合物があ
る。・ 鳴−エトキシメチル−５−フェニル−イミダゾール １−エトキシメチル−５−（４−メトキシフェニル）−
イミダゾール ４− エトキシメチル−５−（４−メチルフェニル）−
イミダゾール １−エトキシメチル−１５−（２−ナフチル）−イミダ
ゾール ４−エトキシメチル−５−（１３−クロロフェニル）−
イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（２−クロロフェニル）−イ
ミダゾール ４−エトキシメチル−５−（２−メトキシフェニル）−
イミダゾール 鳴−エトキシメチル−５−（４−メチルチオフェニル）
−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（４−メチルスルホニルフェ
ニル）−イミダゾール 鳴−エトキシメチル−５−（４−クロロフェニル）−イ
ミダゾール ４−エトキシメチル−５−（８−メトキシフェニル）−
イミダゾール 番−エトキシメチル−５−（８，４−ジメトキシフェニ
ル）−イミダゾール ４−シクロヘキシルオキシメチル−６−（４−クロロフ
ェニル）−イミダゾール ４−イソブａｔ？キシメチル−５−（４−クロロフェニ
ル）−イミダゾール 鳴−エトキシメチル−２，５−ジフェニル−イミダゾー
ル ４−メトキシメチル−５−（４−クロロフェニル）−イ
ミダゾール ４−ｎ−ブトキシメチル−５−（４−クロロフェニル）
−イミダゾール ４−ベンジルオキシメチル−５−（４−クロロフェニル
）−イミダゾール ２−フェニル−１−エトキシメチル−５−（４−クロロ
フェニル）−イミダゾール ビス−（（５−フェニル−イミダゾール−４−イル）メ
チルツーエーテル ４−フェノキシメチル−ｓ、、（４−クロロフェニル）
−イミダゾール ４−（４−クロロフェノキシ）−メチル−６−（４−ク
ロロフェニル）−イミダゾール４−（ｓ−メチルフェノ
キシ）−メチル−ｂ−（４−クロロフェニル）−イミダ
ゾール＋−（：、ｓ、ａ−ジメチルフェノキシ）−メチ
ル−６−（４−りＯｐフェニル）−イミダゾール４−（
２−メトキシフェノキシ）−メチル−５−（４−クロロ
フェニル）−イミダソール２−フェニル−鳴−フエノキ
シメチル−５−（４−クロロフェニル）−イミダゾール 式（Ｉ）を有する化合物は次式の対応するアルコールか
ら調製することができる。
る。・ 鳴−エトキシメチル−５−フェニル−イミダゾール １−エトキシメチル−５−（４−メトキシフェニル）−
イミダゾール ４− エトキシメチル−５−（４−メチルフェニル）−
イミダゾール １−エトキシメチル−１５−（２−ナフチル）−イミダ
ゾール ４−エトキシメチル−５−（１３−クロロフェニル）−
イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（２−クロロフェニル）−イ
ミダゾール ４−エトキシメチル−５−（２−メトキシフェニル）−
イミダゾール 鳴−エトキシメチル−５−（４−メチルチオフェニル）
−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（４−メチルスルホニルフェ
ニル）−イミダゾール 鳴−エトキシメチル−５−（４−クロロフェニル）−イ
ミダゾール ４−エトキシメチル−５−（８−メトキシフェニル）−
イミダゾール 番−エトキシメチル−５−（８，４−ジメトキシフェニ
ル）−イミダゾール ４−シクロヘキシルオキシメチル−６−（４−クロロフ
ェニル）−イミダゾール ４−イソブａｔ？キシメチル−５−（４−クロロフェニ
ル）−イミダゾール 鳴−エトキシメチル−２，５−ジフェニル−イミダゾー
ル ４−メトキシメチル−５−（４−クロロフェニル）−イ
ミダゾール ４−ｎ−ブトキシメチル−５−（４−クロロフェニル）
−イミダゾール ４−ベンジルオキシメチル−５−（４−クロロフェニル
）−イミダゾール ２−フェニル−１−エトキシメチル−５−（４−クロロ
フェニル）−イミダゾール ビス−（（５−フェニル−イミダゾール−４−イル）メ
チルツーエーテル ４−フェノキシメチル−ｓ、、（４−クロロフェニル）
−イミダゾール ４−（４−クロロフェノキシ）−メチル−６−（４−ク
ロロフェニル）−イミダゾール４−（ｓ−メチルフェノ
キシ）−メチル−ｂ−（４−クロロフェニル）−イミダ
ゾール＋−（：、ｓ、ａ−ジメチルフェノキシ）−メチ
ル−６−（４−りＯｐフェニル）−イミダゾール４−（
２−メトキシフェノキシ）−メチル−５−（４−クロロ
フェニル）−イミダソール２−フェニル−鳴−フエノキ
シメチル−５−（４−クロロフェニル）−イミダゾール 式（Ｉ）を有する化合物は次式の対応するアルコールか
ら調製することができる。
４
（式中のＲ２，Ｒ，およびＲ４は上記と同一である）０
式（Ｉｌ）のアルコールは新規であり、さらに本発明の
目的とするものである。
式（Ｉｌ）のアルコールは新規であり、さらに本発明の
目的とするものである。
一般式（ＩＩ）の化合物の代表例としては次の化合物が
ある。
ある。
鳴−ヒドロキシメチル−６−フェニル−イミダゾール
４−ヒドロキシメチル−１１−（４−メチルフェニル）
−イミダゾール ４−ヒト−キシメチル−５−（２−ナフチル）−イミダ
ゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（ａ−クロロフェニル）−
イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（２−クーロフェニル）−
イミダゾール 慟−ヒドロキシメチル−５−（２−メトキシフェニル）
−イミダゾール １−ヒト−キシメチル−５−（４−メチルチオフェニル
）−イミダゾール 鴫−ヒドロキシメチル−５−（４−メチルスルホニルフ
ェニル）−イミダゾール ４−ヒト巳キシメチル−５−（４−クロロフェニル）−
イミダゾール 令−ヒドロキシメチル−ｂ−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−イミダゾール 搗−ヒドロキシメチル−ｂ−（ａ−メトキシフェニル）
−イミダゾール ２．５−ジフェニル−養−ヒドロキシメチル−イミダゾ
ール 本発明の方法は基本的には、式（］ＩＩの生成物または
その反応誘導体と式ＨＯ−Ｒ，の生成物（式中のＲｏは
上記と同一である）またはその反応誘導体と反応させて
、式（Ｉ）の化合物または酸付加塩を与え、随意に、こ
のようにして得られた塩と塩基処理して式（Ｉ）の化合
物を与え、次いでこれを製薬上許容できる酸と処理して
製薬許容酸付加塩を与える。
−イミダゾール ４−ヒト−キシメチル−５−（２−ナフチル）−イミダ
ゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（ａ−クロロフェニル）−
イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（２−クーロフェニル）−
イミダゾール 慟−ヒドロキシメチル−５−（２−メトキシフェニル）
−イミダゾール １−ヒト−キシメチル−５−（４−メチルチオフェニル
）−イミダゾール 鴫−ヒドロキシメチル−５−（４−メチルスルホニルフ
ェニル）−イミダゾール ４−ヒト巳キシメチル−５−（４−クロロフェニル）−
イミダゾール 令−ヒドロキシメチル−ｂ−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−イミダゾール 搗−ヒドロキシメチル−ｂ−（ａ−メトキシフェニル）
−イミダゾール ２．５−ジフェニル−養−ヒドロキシメチル−イミダゾ
ール 本発明の方法は基本的には、式（］ＩＩの生成物または
その反応誘導体と式ＨＯ−Ｒ，の生成物（式中のＲｏは
上記と同一である）またはその反応誘導体と反応させて
、式（Ｉ）の化合物または酸付加塩を与え、随意に、こ
のようにして得られた塩と塩基処理して式（Ｉ）の化合
物を与え、次いでこれを製薬上許容できる酸と処理して
製薬許容酸付加塩を与える。
式（塁）のアルコールは、次式の化合物を還元して調製
することができる。
することができる。
４
（式中のＲ′は水素原子またはアルキル基を示し、ＲＲ
およびＲ，は上記と同一である。）３ ｔ ８ 一般式（璽）の化合物の代表例としては次の化合物があ
る。
およびＲ，は上記と同一である。）３ ｔ ８ 一般式（璽）の化合物の代表例としては次の化合物があ
る。
鳴−カルボエトキシ−５−フェニル−イミダゾール
４−カルボエトキシ−５−（４−メチルフェニル）−イ
ミダゾール 養−力ルポエトキシ−５−（４−り四ロフェニル）−イ
ミダゾール 番−力ルポエトキシ−５−（２−ナフチル）−イミダゾ
ール 番−カルポエドキシ−５−（８−クロロフェニル）−イ
ミダゾール 番−力ルポエトキシ−５−（２−クロロフェニル）−イ
ミダゾール 嶋−カルポエトキシ−５−（２−メトキシフェニル）−
イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−
イミダゾール 垂−°カルボエトキシ−５−（δ、４−ジメトキシフフ
ェニル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（δ−メトキシ７エ二ル）−
イミダゾール ４−カルボエトキシ−６−（４−メチルチオフェニル）
−イミダゾール ４−カルボエトキシ＝δ−（４−メチルスルホニル時フ
ェニル）−イミダゾール。
ミダゾール 養−力ルポエトキシ−５−（４−り四ロフェニル）−イ
ミダゾール 番−力ルポエトキシ−５−（２−ナフチル）−イミダゾ
ール 番−カルポエドキシ−５−（８−クロロフェニル）−イ
ミダゾール 番−力ルポエトキシ−５−（２−クロロフェニル）−イ
ミダゾール 嶋−カルポエトキシ−５−（２−メトキシフェニル）−
イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−
イミダゾール 垂−°カルボエトキシ−５−（δ、４−ジメトキシフフ
ェニル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（δ−メトキシ７エ二ル）−
イミダゾール ４−カルボエトキシ−６−（４−メチルチオフェニル）
−イミダゾール ４−カルボエトキシ＝δ−（４−メチルスルホニル時フ
ェニル）−イミダゾール。
あるいはまた、式（■）（式中のＲ４はアリール基を示
す）で表されるアルコールは、２，４−フェニルイミダ
ゾールとホルムアルデヒドまたはその前駆物質とを、水
酸化す） ＩＪウムおよび水簿化カリウムのような塩基
性化合物および脂肪族アルコールのような適当な溶媒の
存在下に、好ましくは反応混合物の沸騰温度にて処理し
て得られる。
す）で表されるアルコールは、２，４−フェニルイミダ
ゾールとホルムアルデヒドまたはその前駆物質とを、水
酸化す） ＩＪウムおよび水簿化カリウムのような塩基
性化合物および脂肪族アルコールのような適当な溶媒の
存在下に、好ましくは反応混合物の沸騰温度にて処理し
て得られる。
最後に、式（璽）（式中のＲ６は水素原子を示す）で表
される化合物は、次式 （式中のＸはハロゲン原子、 Ｒ，、Ｒ，は上記と同一
、Ｒ’はアルキル基を示す）で表される化合物とホルム
アルデヒドとを、ギ酸の存在下に、１３０〜１６０°Ｃ
の温度にて縮合して得られる。
される化合物は、次式 （式中のＸはハロゲン原子、 Ｒ，、Ｒ，は上記と同一
、Ｒ’はアルキル基を示す）で表される化合物とホルム
アルデヒドとを、ギ酸の存在下に、１３０〜１６０°Ｃ
の温度にて縮合して得られる。
式（１）（式中のＲ１はアルキル基、シクロアルキル基
、アリール基、置換アリール基、アリールアルキル基、
置換アリールアルキル基、ｖＩ素環基。
、アリール基、置換アリール基、アリールアルキル基、
置換アリールアルキル基、ｖＩ素環基。
置換複素環基６または随意に置換したアル中ル複素環基
を示す）で表される化合物の調製は、アルコール（Ｉｔ
）と適当なハロゲン化剤１例えばハロゲン酸、塩化チオ
ニルまたは臭化チオニルとを処理して次式 （式中のＸはハロゲン原子を示し、ＲＨｐ Ｒａおよび
Ｒ４は上記と同一である）で表される化合物を与えるよ
うに行われる。
を示す）で表される化合物の調製は、アルコール（Ｉｔ
）と適当なハロゲン化剤１例えばハロゲン酸、塩化チオ
ニルまたは臭化チオニルとを処理して次式 （式中のＸはハロゲン原子を示し、ＲＨｐ Ｒａおよび
Ｒ４は上記と同一である）で表される化合物を与えるよ
うに行われる。
ハロゲン化は反応混合物の沸ａｋｉｎ度で過剰のハロゲ
ン化剤の存在下に行われることが好ましい。
ン化剤の存在下に行われることが好ましい。
このようにして得られた化合物（Ｖ）を、弐Ｒ１０）１
またはＲ１０Ｍ（式中のＲ□は上記と同一であり、Ｍは
金属、好ましくはナトリウムを示す）で表される化合物
と反応させて対応するエーテルを与えｂ式Ｒ□ＯＭの化
合物を用いる場合、適当な＃媒の存在下に５−１５°な
いし反応混合物の沸Ｗ温度で反応を行う。各モルの化合
物（Ｖ）に対し１〜２モルの化合物Ｒ，ＯＭを添加する
。
またはＲ１０Ｍ（式中のＲ□は上記と同一であり、Ｍは
金属、好ましくはナトリウムを示す）で表される化合物
と反応させて対応するエーテルを与えｂ式Ｒ□ＯＭの化
合物を用いる場合、適当な＃媒の存在下に５−１５°な
いし反応混合物の沸Ｗ温度で反応を行う。各モルの化合
物（Ｖ）に対し１〜２モルの化合物Ｒ，ＯＭを添加する
。
あるいはまた、式（Ｖ）の化合物を過刺の几、ＯＨと′
Ｉｌｉ流丁に反応させる。
Ｉｌｉ流丁に反応させる。
式（■）のエーテルはまた、式（Ｉｔ）のアルコールド
弐Ｒ１０Ｈの化合物とを、ｐ−）ルエンスルホン酸のよ
うな適当な縮合剤の存在下に反応させて調製することが
できる。
弐Ｒ１０Ｈの化合物とを、ｐ−）ルエンスルホン酸のよ
うな適当な縮合剤の存在下に反応させて調製することが
できる。
式（Ｉ）（式中のＲ□はアシル基またはアロイル基を示
′りで表される化合物の調製は、通常の方法蔦例、ｔハ
式（１）のアルコールを適当な酸またはその反応誘導体
を用いてエステル化して行われる。
′りで表される化合物の調製は、通常の方法蔦例、ｔハ
式（１）のアルコールを適当な酸またはその反応誘導体
を用いてエステル化して行われる。
化合物（１）のアルコールへの還元は、適当な還元剤、
例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナト
リウム、水素化ホウ累リチウムを用いて行われる。この
工程は、不活性溶媒１例えばテトラヒドロフラン、ベン
ゼン、トルエン、ジオキサンの存在下に、４０′ｃない
し反応混合物の婢騰温度で行うことが好ましい。
例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナト
リウム、水素化ホウ累リチウムを用いて行われる。この
工程は、不活性溶媒１例えばテトラヒドロフラン、ベン
ゼン、トルエン、ジオキサンの存在下に、４０′ｃない
し反応混合物の婢騰温度で行うことが好ましい。
さらに本発明の目的は式（Ｉ）の化合物と有機酸または
無機酸の製薬許容塩にある。
無機酸の製薬許容塩にある。
有機塩および無機塩としては、塩＃１塩、臭化水素酸塩
、硫酸塩、リン酸塩メタンスルボン酸塩。
、硫酸塩、リン酸塩メタンスルボン酸塩。
アリールスルホン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ク
エン酸塩、酒石醗塩および安息香酸塩がある。
エン酸塩、酒石醗塩および安息香酸塩がある。
化合物（１）の解熱、！１１痛および抗炎症活性は、幾
つかの薬理試験を用いてト価した。
つかの薬理試験を用いてト価した。
以下に記載したデータは、４−エトキシメチル−５−（
４−クロロフェニル）−イミダゾールおよび４−フェノ
キシメチル−５−（４−クロロフェニル）−イミダゾー
ル（、これは以降それぞれ２１８２７およびＺ １８５
６と称する）を試験して得られた。式（Ｉ）の化合物す
べての薬理効果を説明する０ 解熱活性上、酵母誘導過湿病抑制試験によってラットで
試験した。Ｚ １８２７およびＺ １８６６のＥＤ、。
４−クロロフェニル）−イミダゾールおよび４−フェノ
キシメチル−５−（４−クロロフェニル）−イミダゾー
ル（、これは以降それぞれ２１８２７およびＺ １８５
６と称する）を試験して得られた。式（Ｉ）の化合物す
べての薬理効果を説明する０ 解熱活性上、酵母誘導過湿病抑制試験によってラットで
試験した。Ｚ １８２７およびＺ １８６６のＥＤ、。
はそれぞれ６ｂおよび８０ ”ＶｋｇｌｏＳおよび８０
および２５１１９／’９／ｉ、 Ｐ、である。
および２５１１９／’９／ｉ、 Ｐ、である。
鎮痛活性を、酢＃誌導伸張抑制試験によってマウスで試
験した。Ｚ １８２フのｌ、。は７９１１９／に９１０
Ｂテアルノニ対し、Ｚ １８５６は５５＋ＩＩ９／に
９１０Ｓである。
験した。Ｚ １８２フのｌ、。は７９１１９／に９１０
Ｂテアルノニ対し、Ｚ １８５６は５５＋ＩＩ９／に
９１０Ｓである。
最後に、抗炎症活性をカラゲエニン水腫試験によってラ
ットで試験した。Ｚ ＩＰＩ７のＥＤ、。はｌδＯ５９
Ａ１０Ｂおよび８０ ”９／に９ｉｉ、ｐ、であるのに
対し、Ｚ １８５６ ノＥＤ、。ハ１０ ｏ＋ａｐ／Ｊ
＋９１０ｓ オヨＵ２５ｓ９／に９／ｉ、 Ｐ、である
。
ットで試験した。Ｚ ＩＰＩ７のＥＤ、。はｌδＯ５９
Ａ１０Ｂおよび８０ ”９／に９ｉｉ、ｐ、であるのに
対し、Ｚ １８５６ ノＥＤ、。ハ１０ ｏ＋ａｐ／Ｊ
＋９１０ｓ オヨＵ２５ｓ９／に９／ｉ、 Ｐ、である
。
さらに、化合物はマウスにおいて毒性が極めて小さいよ
うに試験した。事実、経口投与後の両生放物のＬＤ、。
うに試験した。事実、経口投与後の両生放物のＬＤ、。
は１０００ＩＩＩ９／に９以上であるのに対し、１、ｐ
、ルートでは４００ＩＩＩ１９／に９である。
、ルートでは４００ＩＩＩ１９／に９である。
本発明はまた活性成分として式（１）の化合物またはそ
の塩を含有する製薬組成物に関するものである。
の塩を含有する製薬組成物に関するものである。
この組成物は活性成分と共に有機または無機固体すなわ
ち局所的、経口的または経腸投与に適当な製薬賦形剤を
含有することができる。製薬組成物は固形、例えば錠剤
、糖剤、カプセル、粉末。
ち局所的、経口的または経腸投与に適当な製薬賦形剤を
含有することができる。製薬組成物は固形、例えば錠剤
、糖剤、カプセル、粉末。
顆粒、生薬、キャンドル、または液体１例えば溶液、懸
濁液、乳濁液、または半固体１例えばクリーム、軟膏で
ある。
濁液、乳濁液、または半固体１例えばクリーム、軟膏で
ある。
これらは薬剤放出が投与後に長引くように調製すること
ができる。
ができる。
これらは通常の担体物質を含有し、補助物質。
例えば保存剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、浸透圧を
調整する塩、緩衝剤、染料または香味剤を含有すること
ができる。
調整する塩、緩衝剤、染料または香味剤を含有すること
ができる。
これらは既知の方法で調製され、さらに池の有効物質を
含有することができる。
含有することができる。
実施例に記載した生成物はすべてＮＭＲで確認した。
次の実施例において記載したように、中間体を単離し精
製することは必ずしも必要ない。事実、中間体の大部分
は前もって分離または精製することなしに次の工程に用
いることができる。
製することは必ずしも必要ない。事実、中間体の大部分
は前もって分離または精製することなしに次の工程に用
いることができる。
以下、本発明を実施例につき説明する。
実施例１
４−カルボエトキシ−５−フェニルイミダゾール８−ク
ロロ−８−オキソ−８−フェニルプロピオン酸−Ｔ−ｆ
４１ｇ、７９ （０，１％ル）ｆ、１８５〜１４０℃に
加熱した８９．８４のホルムアミドに溶解した２、２１
１ｉ１（０，６４９モル）のギ酸および７．６−の水を
激しくかきまぜた溶液に、かなり早く一滴ずつ添加する
。
ロロ−８−オキソ−８−フェニルプロピオン酸−Ｔ−ｆ
４１ｇ、７９ （０，１％ル）ｆ、１８５〜１４０℃に
加熱した８９．８４のホルムアミドに溶解した２、２１
１ｉ１（０，６４９モル）のギ酸および７．６−の水を
激しくかきまぜた溶液に、かなり早く一滴ずつ添加する
。
添加か完了したとき、反応混合物を２．５時間還流し、
次いで約０°Ｃに冷却しＦ遇する。水洗で塩化物、ｊオ
ンかも早検出できなくなるまで、沈澱物を水で注意して
洗浄し、次いで５０〜６０″Ｃで乾燥する。
次いで約０°Ｃに冷却しＦ遇する。水洗で塩化物、ｊオ
ンかも早検出できなくなるまで、沈澱物を水で注意して
洗浄し、次いで５０〜６０″Ｃで乾燥する。
１１、フ９（収率５４．１％）の粗生成物を２回９６％
エタノールで結晶化させ、純粋な鳴−カルポエトキシ−
５−フェニルイミダゾール（収率δ８６８％）を得た。
エタノールで結晶化させ、純粋な鳴−カルポエトキシ−
５−フェニルイミダゾール（収率δ８６８％）を得た。
融点２２６〜ｚｓ台℃。
同様の方法で次の化合物を調製した０
４−カルボエトキシ−３−（＋−メトキシ７エ二ル）−
イミダゾール、融点２０３〜２０５℃令−カルポエトキ
シ−５−（ａ、４−ジメトキシフェニル）−イミダゾー
ル、融点１８１〜１８８°Ｃ番−カルポエトキシ−５−
（８−メトキシフェニル）−イ虐ダゾール、Ｉｅ点１４
６〜１５１℃番−カルボエトキシ−５−（４−メチルチ
オフェニル）−イミダゾール＋ 融点１９ ｓ〜１９４
℃この生成物から通常の酸化方法で、４−カルボエトキ
シ−５−（４−メチルスルホニル−フェニル）−イミダ
ゾールを得た。融点２１１〜ｊｌ１８°Ｃ実施例邸 鳴−ヒドロキシメチル−５−７エニルーイミダゾール塩
酸塩 ｉ−カルボエトキシ−６−７エニルーイミダゾール２９
８．５９ （１，８５７モル）を、水浴で冷却した４５
０ローのテトラヒドロフランに懸濁した１０８ｇ（１，
７１４モル）の−ＬｉムｌＨ，の懸濁液に一滴ずつ添加
する。
イミダゾール、融点２０３〜２０５℃令−カルポエトキ
シ−５−（ａ、４−ジメトキシフェニル）−イミダゾー
ル、融点１８１〜１８８°Ｃ番−カルポエトキシ−５−
（８−メトキシフェニル）−イ虐ダゾール、Ｉｅ点１４
６〜１５１℃番−カルボエトキシ−５−（４−メチルチ
オフェニル）−イミダゾール＋ 融点１９ ｓ〜１９４
℃この生成物から通常の酸化方法で、４−カルボエトキ
シ−５−（４−メチルスルホニル−フェニル）−イミダ
ゾールを得た。融点２１１〜ｊｌ１８°Ｃ実施例邸 鳴−ヒドロキシメチル−５−７エニルーイミダゾール塩
酸塩 ｉ−カルボエトキシ−６−７エニルーイミダゾール２９
８．５９ （１，８５７モル）を、水浴で冷却した４５
０ローのテトラヒドロフランに懸濁した１０８ｇ（１，
７１４モル）の−ＬｉムｌＨ，の懸濁液に一滴ずつ添加
する。
反応混合物を還流下に４．５時間加熱し、次いで水−氷
浴で冷却し、過剰の水素化物を注意深く１１０ｄ（７）
水、１１０ｆＬ／（７）１５％水性ＮａＯＨおよび８８
０−の水で分解する。
浴で冷却し、過剰の水素化物を注意深く１１０ｄ（７）
水、１１０ｆＬ／（７）１５％水性ＮａＯＨおよび８８
０−の水で分解する。
得られた懸濁液を沢過し、フィルター上の固体物質な加
温メタノールで２〜８回抽出し、各回毎に遠心分離する
。メタノール抽出物ｆ ｆｆ１ｌ述のテトラヒドロフラ
ンｐ液と一緒にして蒸発乾固させる。
温メタノールで２〜８回抽出し、各回毎に遠心分離する
。メタノール抽出物ｆ ｆｆ１ｌ述のテトラヒドロフラ
ンｐ液と一緒にして蒸発乾固させる。
残渣を約１）Ｈ４の酢酸と水で取出し、完全に溶解する
まで水浴で加熱する。−次いで反応混合物を活性炭素で
脱色し、ｐ過し、Ｐ液をＮＨ４ＯＨの濃縮水溶液で塩基
性にする。
まで水浴で加熱する。−次いで反応混合物を活性炭素で
脱色し、ｐ過し、Ｐ液をＮＨ４ＯＨの濃縮水溶液で塩基
性にする。
得られた混合物を冷却し、ｐ過し、沈澱物を水で完全に
洗浄し、乾燥して２１８ｇ（９０，２％）の４−ヒドロ
キシメチル−６〜フェニル−イミダゾールを生成した。
洗浄し、乾燥して２１８ｇ（９０，２％）の４−ヒドロ
キシメチル−６〜フェニル−イミダゾールを生成した。
融点１７４〜１７５°Ｃ（分解）。
このようにして得られた化合物から、通常の方法により
、塩酸塩を調製することができる（融点１９Ｃｉ〜１９
２℃、エタノールから結晶化）。
、塩酸塩を調製することができる（融点１９Ｃｉ〜１９
２℃、エタノールから結晶化）。
同様の方法で次の化合物を調製することができるＯ
るーヒドロキシメチル−５−（４−クロロフェニル）−
イｔダゾール塩＠塩、融点１６５〜１６８℃（分解） １−ヒドロキシメチル−ａ−（ａ、＊−ジメトキシフェ
ニル）−イミダゾールｆ４ｉ＃塩、融点１９７℃（分解
） ４−ヒドロキシメチル−５−（３−メトキシフェニル）
−イ主ダゾール塩酸塩、融点１８０Ａ−１８４°Ｃ実施
例８ ２．５−ジフェニル−４−ヒドロキシメチルイミダゾー
ル塩酸塩 ８．４−ジフェニルイ尖ダゾール５９ （０，０２２７
モル）、パラホルムアルデヒド０．８５ にｌ （０，
０２８δモル）および摩砕した水酸化カリウム０．１９
を、２９艷の加温メタノールに溶解し還流下に９０時間
加熱する。
イｔダゾール塩＠塩、融点１６５〜１６８℃（分解） １−ヒドロキシメチル−ａ−（ａ、＊−ジメトキシフェ
ニル）−イミダゾールｆ４ｉ＃塩、融点１９７℃（分解
） ４−ヒドロキシメチル−５−（３−メトキシフェニル）
−イ主ダゾール塩酸塩、融点１８０Ａ−１８４°Ｃ実施
例８ ２．５−ジフェニル−４−ヒドロキシメチルイミダゾー
ル塩酸塩 ８．４−ジフェニルイ尖ダゾール５９ （０，０２２７
モル）、パラホルムアルデヒド０．８５ にｌ （０，
０２８δモル）および摩砕した水酸化カリウム０．１９
を、２９艷の加温メタノールに溶解し還流下に９０時間
加熱する。
次いで溶液を活性炭素で脱色し、一過し、乾燥する。
水とクロロホルムをかきまぜながら残渣に添加する。、
両層に不溶の固体を一過し、水とクロロホルムで洗浄し
、乾燥する。このようにして得られた２、８９（収率４
９．８％）の粗生成物をメタノールから結晶化し、１．
１９の２．５−ジフェニル−１−ヒドロキシメチルイミ
ダゾールを与えた。融点１０６〜１０７°Ｃ（分解）。
両層に不溶の固体を一過し、水とクロロホルムで洗浄し
、乾燥する。このようにして得られた２、８９（収率４
９．８％）の粗生成物をメタノールから結晶化し、１．
１９の２．５−ジフェニル−１−ヒドロキシメチルイミ
ダゾールを与えた。融点１０６〜１０７°Ｃ（分解）。
通常の方法で塩酸塩を得た。融点約２２０“Ｃ（分解）
。
。
実施例４
４−エトキシメチル−５−フェニルイミダゾール塩酸塩
４−ヒドロキシメチル−５−フェニルイミダゾール２１
０９（０゜１７２モル）を７９−の４，７％水性臭化水
素酸に溶解する。溶液をはげしくがきまぜて６時間還流
下に加熱する。
０９（０゜１７２モル）を７９−の４，７％水性臭化水
素酸に溶解する。溶液をはげしくがきまぜて６時間還流
下に加熱する。
Ｉｖ濁液をかきまぜながら１時間水−氷浴で冷却し、次
いで一過する。
いで一過する。
沈澱物をア七トンとエチルエーテルで洗浄し真空下に室
温で乾燥する。
温で乾燥する。
４８９（収率８７．６％）の４−プロモーメチル−５−
フェニルイミダゾール臭化水素酸塩を得たＯ １５ｇ（０，０４７＝Ｅル））この化合物ヲ５００ｍ（
の無水エタノールに溶解した溶液を約０℃に冷却し、１
．１９（０，０４７２モル）ノナ）ｊｌつＡオヨヒ５０
−の無水エタノールから得られたナトリウムエＦキシド
の溶液をかきまぜながら一滴ずつ添加する。
フェニルイミダゾール臭化水素酸塩を得たＯ １５ｇ（０，０４７＝Ｅル））この化合物ヲ５００ｍ（
の無水エタノールに溶解した溶液を約０℃に冷却し、１
．１９（０，０４７２モル）ノナ）ｊｌつＡオヨヒ５０
−の無水エタノールから得られたナトリウムエＦキシド
の溶液をかきまぜながら一滴ずつ添加する。
反応混合物を還流下に１．５時間加熱し、次いで蒸発乾
固する。残渣を、塩酸でわずかに酸性にした水に溶解す
る。
固する。残渣を、塩酸でわずかに酸性にした水に溶解す
る。
この溶液を炭素で脱色した後、ＮＨ４ＯＨの濃縮水溶液
で塩基性にして、数回エチルエーテルで抽出し、−回酢
酸エチルで抽出し、最後に一回クロロホルムで抽出する
。
で塩基性にして、数回エチルエーテルで抽出し、−回酢
酸エチルで抽出し、最後に一回クロロホルムで抽出する
。
一緒にした抽出液をエチルエーテルで希釈し、脱色し蒸
発乾固する。
発乾固する。
１００−のペンタンを残渣に添加し混合物を沸騰温度ま
で加熱する。固体を濾過し真空下にて５０°Ｃで乾燥し
６Ｇ＋（収率６２．９％）の主融の化合物を与える。こ
れを２５１Ｌｔの無水エタノールに、溶解し、塩酸の飽
和エタノール溶液で酸性にする。
で加熱する。固体を濾過し真空下にて５０°Ｃで乾燥し
６Ｇ＋（収率６２．９％）の主融の化合物を与える。こ
れを２５１Ｌｔの無水エタノールに、溶解し、塩酸の飽
和エタノール溶液で酸性にする。
この溶液を約０℃にて長時間放置し、沈澱物【与える。
これｔｐ過しア七トンで洗浄し真空下に乾燥し、４．２
９Ｃ収率８７．８％）の４−二トキシメチル−６−フェ
ニル−イミダゾール塩酸塩を与える。融点１７６〜１７
８°Ｃ（分解）。
９Ｃ収率８７．８％）の４−二トキシメチル−６−フェ
ニル−イミダゾール塩酸塩を与える。融点１７６〜１７
８°Ｃ（分解）。
実施例６
１−エトキシメチル−５−（４−クロロフェニル）−イ
ミダゾール塩酸塩 ４−ヒドロキシメチル−５−（４−クロロフェール）−
イミダゾール塩酸塩１２． ＄１５９（０，０５モル）
をかきまぜた塩化チオニル（３Ｑ＠／）に添加する。溶
液を沸ａ湛度まで加熱し、さらに２時間かきまぜる。約
８０分間約０°Ｃまで冷却した後、反応混合物を濾過す
る。フィルター上の固体をエチルエーテルで洗浄し、真
空下に乾燥して１２．７９（収率９６．６％）の４−ク
ロロメチル−ｂ−（４−クロロフェニル）−イミダゾー
ル塩ｍＩ４１を与える。
ミダゾール塩酸塩 ４−ヒドロキシメチル−５−（４−クロロフェール）−
イミダゾール塩酸塩１２． ＄１５９（０，０５モル）
をかきまぜた塩化チオニル（３Ｑ＠／）に添加する。溶
液を沸ａ湛度まで加熱し、さらに２時間かきまぜる。約
８０分間約０°Ｃまで冷却した後、反応混合物を濾過す
る。フィルター上の固体をエチルエーテルで洗浄し、真
空下に乾燥して１２．７９（収率９６．６％）の４−ク
ロロメチル−ｂ−（４−クロロフェニル）−イミダゾー
ル塩ｍＩ４１を与える。
この生成物６５９（ｏ。２４７モル）を７８０−の無水
エタノールに溶解する。このようにして得られた溶液を
還流下に加熱し２４時間がきまぜる。
エタノールに溶解する。このようにして得られた溶液を
還流下に加熱し２４時間がきまぜる。
次いで蒸発乾燥して６６．８９の残渣を与える。これを
インプロパツールから再結晶する。
インプロパツールから再結晶する。
５８、９９の純粋な生成物を得る。融点１７５〜１７７
℃（分解）、収率８７．４％。
℃（分解）、収率８７．４％。
実施何番または５に記載したと同様の方法で次の化合物
を調製した。
を調製した。
番−エトキシメチル−１５−（ａ−メトキシフェニル）
−イミダゾール塩酸塩、融点１４８〜１４９℃４−エト
キシメチル−ｎ−（ｓ、４−ジメトキシフェニル）−イ
ミダゾール塩酸塩、ｌｆ＋点１ｓｏ〜１８１１℃ １−シクロヘキシルオキシメチル−５−（４−クロロフ
ェニル）−イミダゾール塩酸塩、融点ｌフ８〜１８０℃ ４−イソプロポキシメチル−５−（４−クロロフェニル
）−イミダゾ−＃＊ｌ！＃ｉｌ融点１ｆｌＯ〜１６１℃
（分解） ４−エトキシメチル−２，５−ジフェニル−イミダゾー
ル塩酸塩、融点１６８〜１７０°Ｃ（分解）４−メトキ
シメチル−５−（４−クロロフェニル）−イミダゾール
塩酸塩、融点１８１〜１８８°Ｃ（分解） 会−ｎ−プ）キシメチル−５−（４−クロロフェニル）
−イミダゾール塩酸塩、融点１５８〜１６０℃ 会−ペンジルオキシメチル−５−（４−クロロフェニル
）、−イミダゾール塩酸塩、融点１６９〜１６１’Ｃ ８−フェニル−嶋−二トキシメチル−５７’（４’＝タ
ｐＯフエニＡ／）−イミダゾール塩酸塩、融点 −８６
０℃ 実施例６ ビス−（（Ｉｓ−フェニル−イミダゾ−Ｎ−４−イル）
−メチル−〕−エーテルニ塩酸塩 １５００ ｇＬｌのトルエンに溶解したｐ−）ルエンス
ルネン＊ｓ ａ ９ （０，１４６８モル）を蒸留して
無水化する。
−イミダゾール塩酸塩、融点１４８〜１４９℃４−エト
キシメチル−ｎ−（ｓ、４−ジメトキシフェニル）−イ
ミダゾール塩酸塩、ｌｆ＋点１ｓｏ〜１８１１℃ １−シクロヘキシルオキシメチル−５−（４−クロロフ
ェニル）−イミダゾール塩酸塩、融点ｌフ８〜１８０℃ ４−イソプロポキシメチル−５−（４−クロロフェニル
）−イミダゾ−＃＊ｌ！＃ｉｌ融点１ｆｌＯ〜１６１℃
（分解） ４−エトキシメチル−２，５−ジフェニル−イミダゾー
ル塩酸塩、融点１６８〜１７０°Ｃ（分解）４−メトキ
シメチル−５−（４−クロロフェニル）−イミダゾール
塩酸塩、融点１８１〜１８８°Ｃ（分解） 会−ｎ−プ）キシメチル−５−（４−クロロフェニル）
−イミダゾール塩酸塩、融点１５８〜１６０℃ 会−ペンジルオキシメチル−５−（４−クロロフェニル
）、−イミダゾール塩酸塩、融点１６９〜１６１’Ｃ ８−フェニル−嶋−二トキシメチル−５７’（４’＝タ
ｐＯフエニＡ／）−イミダゾール塩酸塩、融点 −８６
０℃ 実施例６ ビス−（（Ｉｓ−フェニル−イミダゾ−Ｎ−４−イル）
−メチル−〕−エーテルニ塩酸塩 １５００ ｇＬｌのトルエンに溶解したｐ−）ルエンス
ルネン＊ｓ ａ ９ （０，１４６８モル）を蒸留して
無水化する。
得らレタ溶液を冷却し、２０．１９ （０，１１４４％
ル）の鳴−ヒドロキシメチル−５−７エニルーイミダゾ
ールおよび７００−のトルエンをただちに添加し−次い
で再び沸騰温度に加熱する。反応混合物を蒸留し、さら
に４時間かきまぜる。その間混合物の容量を一定に維持
するように、トルエンをゆつ（りと添加する。次いでト
ルエンを添加しないで、混合物をさらに１．６時間蒸留
すると、固体生成物が分離する。懸濁液をエーテルで希
釈し、適当量の水酸化ナトリウム水溶液と共に振とうし
、ｐ−）ルエンスルホン酸を中和する。
ル）の鳴−ヒドロキシメチル−５−７エニルーイミダゾ
ールおよび７００−のトルエンをただちに添加し−次い
で再び沸騰温度に加熱する。反応混合物を蒸留し、さら
に４時間かきまぜる。その間混合物の容量を一定に維持
するように、トルエンをゆつ（りと添加する。次いでト
ルエンを添加しないで、混合物をさらに１．６時間蒸留
すると、固体生成物が分離する。懸濁液をエーテルで希
釈し、適当量の水酸化ナトリウム水溶液と共に振とうし
、ｐ−）ルエンスルホン酸を中和する。
水層を捨て、有機層をデヵンシする。固体残渣を１０％
塩酸に溶解する。有機層を一回または二・回１０％塩酸
で抽出する。
塩酸に溶解する。有機層を一回または二・回１０％塩酸
で抽出する。
合わせた水性抽出物を活性炭素で脱色し、ＮＨ，ＯＨの
希釈水溶液で塩基性にする。このようにして得られた沈
澱物を一過し、数回水で洗浄し、空気乾燥し、７００−
のメタノールに溶解し、活性炭素で脱色し一過する。メ
タノ−７溶液を蒸発乾固して１６．７９の固体生成物（
収率８８．４％）を与えるＯ この生成物を５０−の無水エタノールに懸濁し、適当量
の塩酸（１０−１ｉｍ）の飽和エタノール溶液で中和し
、エタノールから晶出して、’ １２．８９のビス−（
（５−フェニル−イミダゾール−会−イル）−メチル〕
−エーテルニ塩酸塩を与える。
希釈水溶液で塩基性にする。このようにして得られた沈
澱物を一過し、数回水で洗浄し、空気乾燥し、７００−
のメタノールに溶解し、活性炭素で脱色し一過する。メ
タノ−７溶液を蒸発乾固して１６．７９の固体生成物（
収率８８．４％）を与えるＯ この生成物を５０−の無水エタノールに懸濁し、適当量
の塩酸（１０−１ｉｍ）の飽和エタノール溶液で中和し
、エタノールから晶出して、’ １２．８９のビス−（
（５−フェニル−イミダゾール−会−イル）−メチル〕
−エーテルニ塩酸塩を与える。
こｆＬｒｔ９６Ｌｓエタノールから再結晶して純粋す生
成物を与える。融点２１５〜３２０℃（分解）。。
成物を与える。融点２１５〜３２０℃（分解）。。
実施例フ
鳴−フエノキシメチル−６−（４−クロロフェニル）−
イミダゾール塩酸塩 器０−のエタノールに溶解した１５．２９（０，１６モ
ル）のフェノールの溶液を、８．７９（０，１６モル）
のナトリウムと８００−のエタノールから調製したナト
リウムエトキシドのエタノール溶液に添加するＯ反応混
合物を室温で２．５時間かきまぜ、次いで−１８°Ｃ／
−１５℃に冷却する。
イミダゾール塩酸塩 器０−のエタノールに溶解した１５．２９（０，１６モ
ル）のフェノールの溶液を、８．７９（０，１６モル）
のナトリウムと８００−のエタノールから調製したナト
リウムエトキシドのエタノール溶液に添加するＯ反応混
合物を室温で２．５時間かきまぜ、次いで−１８°Ｃ／
−１５℃に冷却する。
５００１Ｌｌのエタノールに溶解した４−りｐロメチル
ーＩ−（４−クロロフェニル）−イミダゾール塩酸塩１
．１９（０，０８モル）の溶液をかきまぜながら一滴ず
つ添加し、約−１Ｏ℃に維持する。
ーＩ−（４−クロロフェニル）−イミダゾール塩酸塩１
．１９（０，０８モル）の溶液をかきまぜながら一滴ず
つ添加し、約−１Ｏ℃に維持する。
反応混合物を一晩中室温に放置し、次いで一過し、Ｐ液
を減圧下に蒸発乾固する。
を減圧下に蒸発乾固する。
得られた残渣を、エーテルと振とうし、適当量の塩酸と
振とうし溶液を与える。水層を分離し、再びエーテルで
洗浄する。次いでＮＨ４ＯＨの濃縮溶液で塩基性にして
冷却する。
振とうし溶液を与える。水層を分離し、再びエーテルで
洗浄する。次いでＮＨ４ＯＨの濃縮溶液で塩基性にして
冷却する。
懸濁液を数回エチルエーテルで抽出し、合わせたエーテ
ル抽出物を水で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、活性炭素
で脱色し、−過し蒸発乾固する。
ル抽出物を水で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、活性炭素
で脱色し、−過し蒸発乾固する。
残渣を１００１４のインプロパノ゛−ル／ヘキサン混合
物（Ｒ４／ １００ Ｖ／Ｖ ）から晶出する。約Ｏ℃
まで冷却後、１８．１９（収率すり、９％）の遊離塩基
を得る。この塩酸塩を、塩酸のエタノール溶液で強着性
にした塩基のアルコール溶液を蒸発乾固して調製する。
物（Ｒ４／ １００ Ｖ／Ｖ ）から晶出する。約Ｏ℃
まで冷却後、１８．１９（収率すり、９％）の遊離塩基
を得る。この塩酸塩を、塩酸のエタノール溶液で強着性
にした塩基のアルコール溶液を蒸発乾固して調製する。
水から二回晶出して、１０．４９（収率４０．５％）の
４−フェノキシメチル−５−（４−りロロフェニル）−
イミダゾール塩酸塩を、与える。融点１６７〜１６８℃
。
４−フェノキシメチル−５−（４−りロロフェニル）−
イミダゾール塩酸塩を、与える。融点１６７〜１６８℃
。
同様の方法で次の化合物を調製した。
４−（４−り四ロフエノキシ）−メチル−５−（＋−ク
ロロフェニル）−イミダゾール塩酸塩。
ロロフェニル）−イミダゾール塩酸塩。
融点１８８〜１９０℃
４−（＄１−メチルフェノキシ）−メチル−５−（４−
クロロフェニル）−イミダゾール塩酸塩。
クロロフェニル）−イミダゾール塩酸塩。
融点１６６〜１６８℃
４−（２，８−ジメチルフェノキシ）−メチル−５−（
４−クロｐフエメル）−イミダゾール塩酸塩、融点１８
１〜１８４℃ ４−（４−アセチルアミノフェノキシ）−メチル−５−
（４−クロロフェニル）−イミダゾール。
４−クロｐフエメル）−イミダゾール塩酸塩、融点１８
１〜１８４℃ ４−（４−アセチルアミノフェノキシ）−メチル−５−
（４−クロロフェニル）−イミダゾール。
融点１７６〜１７８℃
＋−（Ｓ−メトキシフェノキシ）−メチル−５−（４−
り６０ｙエニル）−イミダゾール塩酸塩。
り６０ｙエニル）−イミダゾール塩酸塩。
融点１６４〜１６７°Ｃ
２−フェニル−４−フェノキシメチル−５−（４−り資
ロフェニル）−イ′ミダゾール塩酸塩、融点２１０〜２
１５°Ｃ（分解）。
ロフェニル）−イ′ミダゾール塩酸塩、融点２１０〜２
１５°Ｃ（分解）。
第１頁の続き
０発 明 者 ビビアナ・フリゲニ
イタリー国２００５２モンツア（ミ
ラノ）ビア・ジー・カチニ１２
０発 明 者 カル口・ベネチアニ
イタリー国２００９１ブレツソ（ミ
ラノ）ビア・ア・グランディ３
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 Ｌ 一般式 １式中のへは１個〜ｌＯ個の炭素原子を有する直鎖また
は分枝鎖アルキル基、８個〜６個の炭素原子を有するシ
クロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アリー
ルアル中ル基、置換アリールアル中ル基、複葉環基、置
換複素環基、アルキル複素環基、置換アル中ル複素環基
、アシル基およびアルイル基からなる群から選ばれ１１ 、Ｒ１およびＲ１は同一または異なり、各々が水素原子
、ハ―ゲン原子、水酸基、１個〜４個の炭素原子を有す
る直鎖または分枝鎖アルキル基、１１ｌ１１−４ｌの炭
素原子を有するアルコキシル基、アル牛ルチオ基、アル
中ルスルホニル基からなる群から選ばれ、または ＲおよびＲは共にフェニル基と縮合した芳８ 香族票を示し、 Ｒ６は水素原子、アリール基または置換アリール基を示
す） で表される化合物および製薬上許容される酸を付加した
その酸付加塩。 瓢 一般式 ′ （式中のＲ１は１個〜ｉｏ個の炭素原子を有する直鎖ま
たは分枝鎖アルキル基およびアリール基からなる群から
選ばれる基を示す）である特許請求の範囲第１項記載の
イ仁合物およびその酸付加塩。 ＆ ４−エトキシ−メチル−６−（４−りｐロフェニル
）−イミダゾールである特１ｆｌ−鋪求の範囲第２項記
載の化合物およびその酸付加塩。 ４４−フェノキシ−メチル−５−［４−クロロフェニル
）−イミダゾールである特許請求の範囲第８項記載の化
合物およびその酸付加塩。 五 一般式 （式中のＸは水素原子および）・ロゲン原子からなる群
から選ばれ、 ＲおよびＲ６は同一または異なり、各々が氷雪 素原子、ハログ、ン原子、水酸基、１個〜４個の炭素原
子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基、１ｇ！ｉ〜４
個の炭素原子を有するアルコキシル基、アルキルチオ基
、アルキルスルホニル基からなる群から選ばれ、または Ｒ３およびＲ８は共にフェニル基と縮合した芳香族環を
示し、 Ｒ４は水素原子またはアリール基を示す）で表される化
合物およびその酸付加塩。 ａ 一般式 （式中のＸは水酸基および水素原子からなる群から選ば
れる基または原子を示す） で表される化合物およびその酸付加塩。 Ｌ 一般式 （式中のＲ８は１個〜ｌＯ個の炭素原子を有する直鎖ま
たは分枝鎖アルキル基、８個〜６個の′炭素原子を有す
るシクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、了
り−ルアルキル基、置換アリールアルキル基、ｖＩ索環
基。 置換複素環基、アルキル複素環基、置換アルキル複素環
基、アシル基およびアロイル基からなる群から選ばれ、 Ｒ３およびＲ３は同一または異なり一各★が水素原子、
ハロゲン原子、水酸基、１個〜番個の炭素原子を有する
直鎖または分枝鎖アルキル基、１個〜４個の炭素原子を
有するアルコキシル基、アルキルチオ基、アルキルスル
ホニル基からなる群から選ばれ、または Ｒ８およびＲ，は共にフェニル基と縮合した芳香族環を
示し、 Ｒ４は水Ｘｗ子、アリール基または置換アリール基を示
す） で表されるイミダゾール化合物を製造するに当たり、一
般式 ％式％ （式中のＲ，、Ｒ，およびＲ４は前記と同一である） で表される化合物またその反応誘導体を弐ＨＯ−Ｒ（式
中のＲｏは前記と同一である）で表される化合物または
その反応誘導体と反応させ、式（１１のイミダゾール化
合物またはその酸付加塩を与え、 このようにして得られた塩を随意に塩基と処理して式（
Ｉ）の化合物を与え、次いで製薬上許容できる酸と処理
して製薬上許容できる酸付加塩を与える式（１）のイミ
ダゾール化合物の製造方法。 ａ 式中のＲ１とＲ６が水素原子、Ｒ８が塩素原子およ
びＲ１が１個〜ｌθ個の炭素原子を有する直鎖または分
枝鎖アルキル基および了り−ル基からなる群から選ばれ
た原子または基を示す特許請求の範囲１１１７項記載の
無造方法。 東 式１）の化合物と式１（ＯＲ，の化合物との反応を
縮合剤の存在下に行う特許請求の範囲第７項または１４
８項記載の製造方法。 ｌａ 式値）の化合物の反応誘導体がハロゲン化物で
ある特許請求の範囲第７項記載の製造方法。 ＩＬ 式０Ｈ−Ｒ（式中のＲｏは１個〜ｌ’０個の炭
素原子な有する直鎖または分枝鎖アル苓ル基。 ８個〜６＠の炭素原子を有するシクロアルキル基、７リ
ール基、アリールアル午ル基、アルキル複素環基、置換
アルキル複素環基および複素環基から成る群から選ばれ
た原子または基を示す）で表される化合物の反応誘導体
が金属塩である特許請求の範囲１１７項記載の―遣方法
。 １１Ｌ 金属がす）リウムである特許請求の範囲第１
１項記載の製造方法。 １＆ ｆｉ応誘導体がすＦリウムアルコラートまた°
、 は石炭−すトリウムである特許請求の範囲第１１項また
は゛ｌｚ項記載の製造方法。 １４ 反応を溶媒の存在下に行う特許請求の範囲第７
〜１８項記載の製造方法。 ｌａ 式α）の生成愉のハロゲン化物を、弐ＨＯ−Ｒ。 （式中のＲはアルキル基およびアリール基からなる群か
ら選ばれた基を示す）で表される過剰の化合物と反応さ
せる特許請求の範囲第７〜ｌＯ項記載の製造方法。 １ａ 一般式 （式中のＸは水酸基およびへロゲン原子からなる群から
選ばれ、 Ｒ１およびＲ３は同一または異なり、各々が水素原子、
へロゲン原子、水酸基、１個〜４個の炭素原子を有する
直鎖または分子鎖アルキル基、１個〜１個の炭素原子を
有するアルコキシル基、アル平ルチオ基、アルキルスル
ホニル基、または Ｒ３およびＲ，は共にフェニル基と縮合した芳香族環を
示し、 Ｒ６は水素原子またはアリール基を示す）で表されるイ
ミダゾール化合物を製造するに当たり、 一般式 （式Ｃｔｌ）Ｒｏは水素原子またはアル午ル基カらなる
群から選ばれた原子または基を示し、Ｒｓ＋ Ｒｓおよ
びＲ１は前記と同一である）で表される化合物を還元し
、所望により、このようにして得られたアルコールをハ
ロゲン化するイミダゾ−ル化合物の製造方法。 ｘｔ Ｍ元＄１を水素化アルミニウムリチウム、水素
化ホウ素ナトリウ会および水素化ホウ素リチウムから成
る群から選ぶ特許請求の範囲第１６項記載の製造方法。 １＆ 還元工程を不活性溶媒の存在下に４０ ”Ｃない
し反応混合物の沸とう温度で行う特許請求の範囲第１６
項記載の製造方法。 １１ 不活性溶媒を゛テトラヒドロフラン、ペンゼ、
ン、トルエンおよびジオ牛サンからなる群から選ぶ特許
請求の範囲第１８項記載の製造方法。 眩 ハロゲン化剤をハロゲン化水素および塩化チオニル
からなる群から選ぶ特許請求の範囲第１６項記載の製造
方法。 ｓｌ ハロゲン化工根を、不活性溶媒の存在下に室温
ないし反応混合物の沸とう温度で行う特許請求の範囲第
１６項記載の製造方法。 話 一般式 Ｃ式中のＲｏはＩＭ−１０個の炭素原子を有する直鎖ま
たは分枝鎖アルキル基、８個〜６個の、炭素原子を有す
るシクロアル午−ル基、了り−ル基、置換アリール基、
アリールアルキル基、置換アリールアルキル基、Ｉｌ素
環基。 置換複素環基、アルキル複素環基、ｆ換アルキル複素環
基、アシル基およびアロイル基からなる群から選ばれ、 Ｒ８およびＲ８は同一または異なり、各々が水素原子、
ハロゲン原子、水酸基、１個〜４個の炭素原子を有する
直鎖または分枝鎖アルキル基、１個〜４個の炭素原子を
有するアルコキンル基、アルキルチオ基、アルキルスル
ホニル基からなる群から選ばれ、または Ｒ８およびＲ，は共にフェニル基と縮合した芳香族環を
示し、 Ｒ，は水素原子、アリール基または置換子り−ル基を示
す） で表される化合物又は製薬上許容される酸を付加したそ
の酸付加塩天主成分とする＃Ｘ痛解熱抗炎症剤。 ル 一般式 （式中のＲｏは１個〜ｉｏ個の炭素原子を有する直鎖ま
たは分枝鎖アルキル基およびアリール基からなる群から
選ばれる基を示す）である化合物またはその酸付加塩を
特徴とする特許請求の範囲第２２項記載の鎮痛解熱抗炎
症剤。 絃 鴫−エトキシ−メチル−５−（４−クロロフェニル
）−イミダゾールまたはその酸付加塩を特徴とする特許
請求の範囲第ｇ８項記載の鎮痛解熱抗炎症剤。 北鳴−フエノキシーメチル−５−（４−りｐロフェニル
）−イミダゾールまたはその酸付加塩を特徴とする特許
請求の範囲第２８項記載の鎮痛解熱゛抗炎症剤。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT23270/81A IT1168008B (it) | 1981-07-31 | 1981-07-31 | Imidazol-eteri ed ester, procedimenti per prepararli e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| IT23270A/81 | 1981-07-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5849369A true JPS5849369A (ja) | 1983-03-23 |
| JPH0337549B2 JPH0337549B2 (ja) | 1991-06-05 |
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|---|---|---|---|
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| ES (1) | ES515895A0 (ja) |
| GR (1) | GR76886B (ja) |
| IT (1) | IT1168008B (ja) |
| PT (1) | PT75338B (ja) |
| ZA (1) | ZA825428B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| JP2002527508A (ja) * | 1998-10-16 | 2002-08-27 | ホタ．ウリアッチ、エ、コンパーニァ、ソシエダッド、アノニマ | 抗炎症活性を有する新規なイミダゾール類 |
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- 1984-03-20 US US06/591,243 patent/US4560696A/en not_active Expired - Lifetime
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|---|---|---|---|---|
| JP2002527508A (ja) * | 1998-10-16 | 2002-08-27 | ホタ．ウリアッチ、エ、コンパーニァ、ソシエダッド、アノニマ | 抗炎症活性を有する新規なイミダゾール類 |
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