JPS5920655B2 - 新ナフタレン誘導体の製法 - Google Patents

新ナフタレン誘導体の製法

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JPS5920655B2
JPS5920655B2 JP49103764A JP10376474A JPS5920655B2 JP S5920655 B2 JPS5920655 B2 JP S5920655B2 JP 49103764 A JP49103764 A JP 49103764A JP 10376474 A JP10376474 A JP 10376474A JP S5920655 B2 JPS5920655 B2 JP S5920655B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬としての効果を有するナフタレン誘導体の
製法に関する。
ある種のナフタレン誘導体は有用な抗炎症性を有し、種
々のリウマチ性および関節炎性病状の処置に使用するの
に適していることが知られている。
臨床的に使用できることが知られている特に効果がある
ナフタレン誘導体のひとつに次式（１）を有するナプロ
キセン（ＮａｐｒＯｘｅｎ）がある。この化合物および
これに関連するある種の化合物は英国特許第１，２７１
，１３２号、同第１，２７４，２７１号、同第１，２７
４，２７２号、同第１，２７４，２７３号、同第１，２
９１，３８６号、同第１，２１１，１３４号、同第１，
２９７，３０６号、同第１，２７６，２６１号、同第１
，２１６，８８２号、同第１，２８９，０４１号、同第
１，３２１，３４７号、および同第１，２９６，４９３
号の各明細書に記載されている。この種の化合物の薬理
学的効果も文献〔Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，ｌ３，２Ｏ
３、（１９７０）、Ｊ．Ｐｈａｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒａ
，ｌ７９，ｌｌ４、（１９７１）〕に記載されている。
残念ながら式（１）の化合物は治療用投与量をあまり大
して越えない投与量で、ある被験者の胃腸に激しい刺激
を生じることがある。
本発明によつて、他のナフタレン誘導体が良好な抗炎症
性を有するばかりでなく、胃腸内の刺激に基いて体重に
対する薬効量の比率が改良されていることが分かつた。
本発明の化合物は式（）を有する化合物（式中Ｒ１は水
素原子あるいはメチル基であり、点線は追加の結合を表
わすかもしくは点線が存在する二つの炭素原子の各々に
結合している水素原子を表わす）である。従つて本発明
の化合物は式（ａ）および（ｂ）を有する化合物である
。
Ｒ１がメチル基である式（）の化合物は投与量を多くす
ると発情性作用を示す傾向があるが、Ｒ，が水素である
式（）の化合物はこの作用を示す傾向が小さくなる。
従つて本発明の好適な化合物には下記の化合物がある。
４−（６′−メトキシ−２′−ナフチル）ブタン一４−
（６′−メトキシ−２７−ナフチノ（ハ）−３−ブテン
−２−オン前述の２種の化合物およびα炭素原子にメチ
ル置換基を有するその類縁化合物はネズミのカラゲエニ
ン抗炎症性試験で１００ｍ７／Ｋ′／日の投与量で試験
したとき顕著な抗炎症性を示したが、３倍も高い投与量
で胃に刺激を与えなかつた。
式（）の化合物は人間に対する経口投与に適した抗炎症
性および（または）鎮痛性組成物に入れることができる
。
この種の組成物は錠剤、カプセル剤、粉末等任意の形に
することができる。単位投与量を含有する形のときには
通常式（）の薬効成分を２０〜１０００ｍ１！、さらに
一般的には１００〜６００巧を含有する。このような単
位投与量を含有する形は１日１回以上、好ましくは１日
２〜４回に、７０Ｋｆの体重の人間の１日投与量が通常
３００〜３０００巧、さらに好ましくは５００〜２００
０ｍｖたとえば６００〜１６００ｍｖになるようにする
ことができる。本発明によれば下記よりなる前記式（）
の新しい化合物の製造法が得られる。
（ａ） 式 （皿） を有する化合物（式中、Ｒ１および点線は前述の意味を
表し、Ｂ１は臭素、塩素またはヨウ素原子を表す）をメ
チル金属誘導体と反応させて式（） し１１３υ （式中、Ｒ１および点線は前述の意味を表す）を有する
化合物とする。
（ｂ）式（［Ｖ） し１１３υ
）一′（式中、Ｒ１および点線は前述の意味を
表す）を有する化合物またはその塩を脱カルボキシル化
して式（）の化合物とする。
を有する化合物（式中、Ｒ１および点線は前述の意味を
表す）を酸化することにより式（）の化合物とする。
（ｄ）式（ＶＤ を有する化合物（式中Ｒ１および点線は前述の意味を表
す）をメチル化することによつて式（）の化合物とする
。
方法ｒ） 好ましい周知のメチル金属誘導体はＬｌＣＨ３である。
メチル金属誘導体を使用して鎖を延ばす反応で通常行な
われているように、反応は低温の不活性の中性溶媒中で
、好ましくは不活性雰囲気中で実施される。
たとえば反応は乾燥ジエチルエーテル中で−４０℃以下
で実施される。通常反応中にヨウ化第一銅のような添加
物を加えるので、実際のアルキル化反応剤はたとえばＬ
ｉＣｕ（ＣＨ３）２となる。
方法（６） 脱カルボキシル化反応はβ−ケト酸に通常行なわれる方
法、たとえば酸性媒中で場合によつては加熱させること
によつて実施される。
式（ＩＶ）の酸は、式（４） を有する化合物と 式（４） （式中、Ｒ１およびＢ１は前述の意味を表す）を有する
化合物または式（ωを有する化合物（式中、Ｒ１は前述
の意味を表す）との反応およびこれに続く脱水反応によ
つて製造することができる式（ＩＶ）の酸のエチルエス
テルの加水分解によつて製造することができる。
この種の反応は通常の条件で進行する。方決ｃ） 一般に第二アルコールをケトンに酸化することが知られ
ている従来行なわれている温和な酸化法であればどんな
方法でも使用することができる。
この種の反応は通常の条件下で進行する。方法（４） 式（Ｖｌ）の化合物とメチル化剤との反応は通常の条件
で起る。
好適なメチル化剤には臭化メチル、ヨウ化メチル、硫酸
ジメチル、メタンスルホン酸メチル、Ｐ−トルエンスル
ホン酸メチル、ジアゾメタン等通常のメチル化剤がある
。ジアゾメタンとの反応以外では、式（ＶＤの化合物は
陰イオンの形になつているのが好ましく、そうでなけれ
ば少なくとも１当量の非親核性塩基を存在させる。この
反応は一般にフエノールをアニソールに変換する条件下
で起る。参考例 １ ３−（６′−メトキシ−２′−ナフチル）−２−ブテン
酸エチル鉱油中６０（Ｆｂ分散液にした水素化ナトリウ
ム１０．８ｇを３回シクロヘキサンで洗い、窒素流中で
吹付け乾燥する。
乾燥１．２−ジメトキシエタン１５０ｄを加え、スラリ
ーを室温でかきまぜる。ホスホノ酢酸トリエチル５４９
を１滴ずつ加え、混合物を窒素中で室温で１時間かきま
ぜる。１．２一ジメトキシエタン３００ａ中の２−アセ
チル−６−メトキシナフタレン３０９の溶液を加え、溶
液を１晩窒素流中で還流加熱する。
反応混合物を水で希釈し、酸性にし、エーテルで抽出す
る。
エーテル層を炭酸ナトリウム水溶液次に水で洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発すると３−（６′−メ
トキシ−２′−ナフチル）一２−ブテン酸エチルの黄色
固体を定量的な収率で得る。製品は主としてトランス異
性体であることが核磁気共鳴スペクトル分析（以下ＮＭ
Ｒと呼ぶ）から示される。赤外線吸収スペクトル（ＩＲ
）：１７０８ＣＴｆＬ−！にカルボニル基の吸収帯参考
例 ２ ３−（６′−メトキシ−１−ナフチル）酪酸エチノレ３
−（６′−メトキシ−２′−ナフチル）−２−ブテン酸
エチル２４９を酢酸エチル１００７ｎ１にとかし、活性
炭に担持した１０％Ｐｄ／Ｃ２．４９を加え、混合物を
室温、３．５Ｋｆ／Ｃｒｌ（５０ｐｓｉ）の圧力で２時
間水素添加する。
触媒をろ別し、ろ液を蒸発すると、３−（６′ーメトキ
シ−２′−ナフチル）一酪酸エチルの無色の固体を定量
的収率で得られる。
参考例 ３ ３−（６しメトキシ−２′−ナフチル）一酪酸３−（６
１−メトキシ−１−ナフチル）一酪酸エチル１４．４１
をメタノール３００ｍ１にとかし、水酸化ナトリウムの
１０％水溶液１５．０ｍ１を加え、混合物を２時間還流
加熱し、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し
た。
水性層を酸性にし、酢酸エチルで抽出する。酸性にして
からの抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、蒸発すると、融点１２６〜１２９℃の３−（６′−メ
トキシ−１−ナフチル）酪酸の白色固体１１．９ｇ（収
率９２％）を得る。ＩＲ：１７００ＣＩ！Ｌ−１にカル
ボニル基の吸収帯実施例 １４−（６′−メトキシ−２
しナフチル）−ペンタン一２−オン乾燥ベンゼン２００
ｍ１中の３−（６′−メトキシー２′−ナフチル）酪酸
１９．０９の溶液に塩化チオニル８．１５ｄを１滴ずつ
加え、混合物を静かに一晩還流加熱する。
溶媒を蒸発すると、褐色油状の粗製酸塩化物を得る。エ
ーテル中に２．１８Ｍの濃度で含まれているメチルリチ
ウム２５３ＷＬ１を乾燥エーテルで２１に希釈し、０゜
Ｃに冷却し、窒素中でかきまぜる。
ヨウ化第一銅４８．６９を加え、１０分間かきまぜ続け
る。混合物を−７『Ｃに冷却し、エーテル２５０ｍ１に
とかした前記の粗製酸塩化物の溶液を加え、混合物を窒
素中で−７０℃で１５分間かきまぜ、メタノール３５０
ｍ１を加えて反応をとめ、混合物を水で希釈し、酸性に
する。ろ過助剤としてケイソウ士を加え、ケイソウ土層
を通して反応混合物をろ過する。エーテル層を炭酸ナト
リウム水溶液および水で洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、蒸発すると褐色油状物を得る。この油状物を短
力ラムクロマトグラフ法で精製すると、淡黄色油状の４
−（６′−メトキシ−２′−ナフチル）−ペンタン一２
−オンを得、これを放置すると除々に固化する。収量１
０，７ｆ１（収率５７％）。参考例 ４ トランス−３−（６／−メトキシ−２′−ナフチル）一
２−ブテン酸トランス−３−（６′−メトキシ−２′−
ナフチル）２−ブテン酸エチル２７．４９をメタノール
６００ｍ１と１０％水酸化ナトリウム水溶液３００Ｔｆ
Ｌ１との混液にとかし、混合物を２時間還流加熱する。
所要酸のナトリウム塩を晶出させ、ろ別する。ろ液を酢
酸エチルで抽出し、水層を分離する。所要酸のナトリウ
ム塩を前記水層に懸濁し、混合物を酸性にする。酢酸エ
チルを加え、すべての固体が溶解じＣしまうまで混合物
を加温する。酢酸エチル層を分液し、水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、蒸発すると、淡黄色の固体２０
．７９を得、これを酢酸エチルから再結晶させると、融
キシ一２′−ナフチル）−２−ブテン酸の無色の固体１
５．９９（収率６７．８％）を得る。ＩＲ（ペースト法
）：１６８０ＣＴＩＬ−１にカルボニル基の吸収帯実施
例 ２ トランス−４−（６′−メトキシ−２′−ナフチル）ペ
ン一３−テン一２−オン乾燥ベンゼン１４０ｍ１中のト
ランス−３−（６′メトキシ−２′−ナフチル）−２−
ブテン酸１４．０９の溶液に塩化チオニル８．１５ｍ１
を１滴ずつ加え、混合物を４時間静かに還流加熱する。
溶媒を蒸発すると粗製酸塩化物の褐色油状物を得る。エ
ーテル中の２．１Ｍ溶液にしたメチルリチウム１７３．
３ｍ１を乾燥エーテルで１２００ｍ１に希釈し、０℃に
冷却し、窒素中でかきまぜる。ヨウ化第一銅３４．７５
ｆ１を加え、１０分間かきまぜ続ける。混合物を−７０
℃に冷却し、エーテル１５０ａ中の前述の粗製酸塩化物
を加える。混合物を窒素中ー７０℃で１５分間かきまぜ
、メタノール１５０ｍ１を加えて反応を停止させ、混合
物を水で希釈し、酸性にする。ろ過助剤としてケンソウ
土を加え、ケイソウ土層を通してろ過する。エーテル層
を炭酸ナトリウム水溶液、ついで水で洗い、水無硫酸マ
グネシウムで乾燥し、蒸発し、得られる黄色固体を短カ
ラムクロマトグラフ法で精製し、沸点６０〜８０℃の軽
質石油で再結晶すると、融点９８〜１．０１℃のトラン
ス−４−（６′−メトキシー２′−ナフチル）−ペン一
３−テン一２−オンの淡黄色固体１１．５９（収率８２
．８％）を得る。ＩＲ（ペースト法）：１６８０ＣＩ１
−１ ：カルボニル基の吸収帯ＮＭＲ：３．３０τ：ビ
ニル基プロトンのシングレツト、７．３０τ：ＣＨ３Ｃ
Ｏ−の３Ｈのシングレツト実施例 ３ ４−（６′−メトキシ−２′−ナフチル）−ブタン−２
−オン３−エトキシカルボニル−４−（６′−メトキシ
−２′−ナフチル）−ブタン−２−オン０．４５モルを
エタノール１２００ｄと５ＮＨＣ１４７０ｎ１，中で７
時間還流下に保持した。
この時間経過後薄膜クロマトグラフイで反応の終結を知
つた。エタノールを減圧下除去し、褐色の固形分が分離
した。これを酢酸エチル１１に溶解し、水性酸層を分離
し、更に酢酸エチル１００ｄで洗滌した。この精製有機
溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（８００ａを小分けして）
でＰＨ８以下で次いで水で洗滌し、Ｎａ２ｓＯ４で乾燥
した。減圧下で溶媒を除去すると褐色の脂状の固形分１
０３．６９（１０１％）が得られ、これはガスカラムク
ロマトグラフイ一により標記の化合物を７０％含有する
ことが判つた。
深冷下８０％ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（５８８ｍ１）から結晶
化したところ、標記の化合物のクリーム色の微結晶５６
．０９（５４．６％）が得られた。
融点７８．５〜７９．５℃、ガスカラムクロマトグラフ
イでの純度９６％。溶媒を留去し、深冷下エタノール７
０ｄから暗色残査４６．６９を結晶化させたところ、更
に標記の化合物９．２９（９．０％）が得られた。
融点７８〜７９．５℃、ガスカラムクロマトグラフイで
の純度９４％。この物質を再度深冷下エタノール２７５
ｄから結晶すると、標記の化合物５５．９９（５４．５
％）が青味がかつたクリーム色の微針状形で得られた。
融点８０．５〜８１℃、ガスカラムクロマトグラフイで
の純度９７．７％、ＮＭＲスペクトルは上記構造と一致
した。実施例 ４ ４−（６′−メトキシ−２′−ナフチル）−ブタン−２
−オン４−（６′−メトキシ−２′−ナフチノ（ハ）−
ブタンー２−オール５００ｄをアセトン１０ｄ中で水／
硫酸に溶かしたＣｒＯ３を用いて酸化する（フイシヤ一
、フイシヤー：有機合成試薬、第１巻、第１４２頁）、
この酸化剤はオレンジ色になるまで滴下した。
薄層クロマトグラフイ一（シリカゲル板／トルエン）で
反応が終結したことが判つた。この溶液をろ過し、溶媒
を留去し、残査をエタノール／水から結晶化すると４−
（６′−メトキシ−２／−ナフチル）−ブタン−２−オ
ン３３０Ｔｎｆｉが得られた。融点：７９℃。実施例
５ ４−（６′−メトキシ−２′−ナフチル）ブタン一２−
オン４−（６′−ヒドロキシ−２′−ナフチル）−ブタ
ン−２−オン４．３５ｇをメタノール１００ｍ１１濃流
酸３０ｍ１中で３時間還流下に保持した。
この混合物を水５００ｍ１，中に注入し、ろ過したとこ
ろ、褐色の固形分３．７９が得られた。これをエタノー
ル／水から再結晶したところ、標記の化合物２．１５９
が得られた。融点７８．５℃参考例 ５ 薬理学データ 通常のアレンードイジ試験法（Ａｌｌｅｎ−ＤＯｉｓｙ
Ｔｅｓｔ）を使用し、本発明のある種の化合物の発情性
を試験した結果を第１表に示す。
ネズミの足のカラゲエニン標準試験法（Ｓｔａｎｄａｒ
ｄＲａｔＰａｗＣａｒｒａｇｅｅｎｉｎＴｅｓｔ）を使
用し、本発明の化合物の抗炎症性を試験した結果も第１
表に示す。これらの結果は過度の発情性が期待されない
ような投与量で本発明の化合物は高水準の鎮静作用を有
することを示している。
またα一炭素原子に分枝鎖がないことは、化合物の抗炎
症性に大して影響を与えないで、発情性を著しく低下さ
せるものと思われる。また式（） を有する化合物（式中、Ｒ１および点線は前述の意味を
表す）は３００７ｎＶ／ＫＰ／日を経口投与して３日後
のネズミの胃に過度の刺激を与えないが、式（１）の化
合物を同一投与量で経口投与して１．５日後に、激しい
胃の刺激が認められる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ
    ＿１は水素原子またはメチル基を表し、点線は追加の結
    合を表わすかもしくは点線が存在する二つの炭素原子の
    各々に結合している水素原子を表わし、Ｂ＿１は臭素、
    塩素もしくはヨウ素原子を表わす）を有する化合物をメ
    チル金属誘導体と反応させ、次いで実質的に純粋な化合
    物を分離することを特徴とする式（II）▲数式、化学式
    、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＿１および点線は
    前述の意味を表わす）を有する化合物を製造する方法。 （２）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ｒ＿
    １は水素原子またはメチル基を表わし、点線は追加の結
    合を表わすかもしくは点線が存在する二つの炭素原子の
    各々に結合している水素原子を表わす）を有する化合物
    またはその塩を脱カルボキシル化させ、次いで実質的に
    純粋な化合物を分離することを特徴とする式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＿
    １および点線は前述の意味を表す）を有する化合物を製
    造する方法。 （３）式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（式中、Ｒ＿
    １は水素原子またはメチル基を表し、点線は追加の結合
    を表わすかもしくは点線が存在する二つの炭素原子に結
    合している水素原子を表わす）を有する化合物を酸化さ
    せ、次いで実質的に純粋な化合物を分離することを特徴
    とする式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＿
    １および点線は前述の意味を表す）を有する化合物を製
    造する方法。 （４）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ｒ＿
    １は水素原子またはメチル基を表し、点線は追加の結合
    を表すかまたは点線が存在する二つの炭素原子に結合し
    ている水素原子を表わす）を有する化合物をメチル化し
    、次いで実質的に純粋な化合物を分離することを特徴と
    する式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＿
    １および点線は前述の意味を表す）を有する化合物を製
    造する方法。
JP49103764A 1973-09-11 1974-09-09 新ナフタレン誘導体の製法 Expired JPS5920655B2 (ja)

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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL52006A0 (en) * 1976-05-13 1977-07-31 Beecham Group Ltd Novel nephthalene derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB2014993B (en) * 1977-11-03 1982-05-12 Beecham Group Ltd Chemical compounds
EP0003074B1 (en) * 1978-01-07 1981-04-15 Beecham Group Plc Process for the preparation of 4-(6-methoxy-2-naphthyl)butan-2-one and 2-acetyl-3-(6-methoxy-2-naphthyl) propenoic acid esters
CA1142965A (en) * 1979-06-08 1983-03-15 Alexander C. Goudie Substituted decalins, their preparation and use
GB8416638D0 (en) * 1984-06-29 1984-08-01 Beecham Group Plc Topical treatment and composition
GB8607119D0 (en) * 1986-03-21 1986-04-30 Beecham Group Plc Process
EP0477098B1 (en) * 1990-09-18 1996-06-26 Fujitsu Limited Cursor displacement control device for a computer display
GB9108128D0 (en) * 1991-04-15 1991-06-05 Zambeletti Spa L Novel formulation
GB9201857D0 (en) 1992-01-29 1992-03-18 Smithkline Beecham Plc Novel compound
GB9222849D0 (en) * 1992-10-31 1992-12-16 Smithkline Beecham Plc Novel use of pharmaceutical compositions
WO1997032837A1 (fr) * 1996-03-06 1997-09-12 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Derives estrogenes non steroidiens
US5861538A (en) * 1997-08-04 1999-01-19 Albemarle Corporation Production of alkoxynaphthyl-substituted ketones from naphthaldehydes
CN1675154A (zh) * 2002-06-07 2005-09-28 科蒂科股份有限公司 抑制巨噬细胞移动抑制因子(mif)的细胞因子或生物活性的萘衍生物
EP2123621A1 (de) 2008-05-20 2009-11-25 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Neue {F-18}-markierte L-Glutaminsäure- und L-Glutaminderivate (I), ihre Verwendung sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
EP2123619A1 (de) 2008-05-20 2009-11-25 Bayer Schering Pharma AG Neue [F-18]-Markierte L-Glutaminsäure-und L-Glutaminderivate (II), ihre Verwendung sowie Verfahren zu ihrer Herstellung

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO125971B (ja) * 1969-05-22 1972-12-04 Syntex Corp
BR6915468D0 (pt) * 1969-10-09 1973-03-13 Syntex Corp Processo para a preparacao de d 2-(6-substituido-2-naftil)-propanal

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CH599090A5 (ja) 1978-05-12
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