JPS5877849A - ビフエニルアルキルカルボン酸エステル誘導体、その製造法及びこれを含む医薬 - Google Patents
ビフエニルアルキルカルボン酸エステル誘導体、その製造法及びこれを含む医薬Info
- Publication number
- JPS5877849A JPS5877849A JP57181195A JP18119582A JPS5877849A JP S5877849 A JPS5877849 A JP S5877849A JP 57181195 A JP57181195 A JP 57181195A JP 18119582 A JP18119582 A JP 18119582A JP S5877849 A JPS5877849 A JP S5877849A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phenyl
- group
- halogen atom
- hydrogen atom
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/16—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なビフェニルアルキルカルボン酸エステル
誘導体、その−造法及びそれの薬理的利用特に鎮痛剤及
び抗炎症剤に関するものである。
誘導体、その−造法及びそれの薬理的利用特に鎮痛剤及
び抗炎症剤に関するものである。
一本発明の新規な化合物は、抗炎症作用及び鎮痛作用を
有しており、リウマチ及び様々な疼痛の治療用医薬とし
て特に有用である。
有しており、リウマチ及び様々な疼痛の治療用医薬とし
て特に有用である。
本発明は、この新規な化合物及び薬理的に許容されるそ
の塩を含有する医薬組成物にも関するものである。
の塩を含有する医薬組成物にも関するものである。
本発明の目的とする化合物は下記一般式（Ｉ）［上式に
おいて Ｘは水素原子又はハロゲン原子を、Ｒは水素原子又はア
ルキル基を、Ｒ＋は下記の基（ここで×１は水素原子、
ハロゲン原子又はＣＦｍ基を、Ｙはハロゲン銀子又はＣ
Ｆｍ基で置換されることのあるアルキル基又はアリル基
を示す。）を表わす、］ で表わされる。
おいて Ｘは水素原子又はハロゲン原子を、Ｒは水素原子又はア
ルキル基を、Ｒ＋は下記の基（ここで×１は水素原子、
ハロゲン原子又はＣＦｍ基を、Ｙはハロゲン銀子又はＣ
Ｆｍ基で置換されることのあるアルキル基又はアリル基
を示す。）を表わす、］ で表わされる。
本明細−において「アルキル」は、炭素原子１乃！！４
−を有する直鎮状又は分校状の炭化水素基な示すものと
する。
−を有する直鎮状又は分校状の炭化水素基な示すものと
する。
一般式（Ｉ）の化合物の薬理的に許容される塩の例とし
ては、塩酸、燐酸、硫酸、マレイン酸、琥珀蒙、フマー
ル酸、クエン酸等の無機又は有機の酸との付加塩が挙げ
られる。
ては、塩酸、燐酸、硫酸、マレイン酸、琥珀蒙、フマー
ル酸、クエン酸等の無機又は有機の酸との付加塩が挙げ
られる。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされるビフェニルアルキル
カルボン酸エステル誘導体は、例えば下記一般式（ｎ） の酸を沃化カリウム等の触媒及びアルカリ金属カーボネ
ート等のフルカリカーボネートの存在下に下記一般式（
ＩＩ） のクロロアセチル誘導体で処理することにより得られる
。
カルボン酸エステル誘導体は、例えば下記一般式（ｎ） の酸を沃化カリウム等の触媒及びアルカリ金属カーボネ
ート等のフルカリカーボネートの存在下に下記一般式（
ＩＩ） のクロロアセチル誘導体で処理することにより得られる
。
以下に、実施例により本発明化合物の製造法を説明する
が、それらに限定されないことは当然である。
が、それらに限定されないことは当然である。
実施例 １
Ｎ−フェニル ｐ−ピフェニルアセトキシアセドアミド
の製造 炭酸カリウム１１０ （８０ミリモル）を沃化カリウ
ム３００１１）と共に粉砕し、この混合物をメチルエチ
ルケトン２００ｍ１とクロルアセトアニリド１１．９ｇ
（７０ミリモル）との溶液中に懸濁しているｐ−ピフ
ェニル酢酸１６．３４０ （７７ミリモル）に加える
。
の製造 炭酸カリウム１１０ （８０ミリモル）を沃化カリウ
ム３００１１）と共に粉砕し、この混合物をメチルエチ
ルケトン２００ｍ１とクロルアセトアニリド１１．９ｇ
（７０ミリモル）との溶液中に懸濁しているｐ−ピフ
ェニル酢酸１６．３４０ （７７ミリモル）に加える
。
この反応混合波を５１Ｉ調道流する。その優室温に戻し
、混合液を冷水中に注ぐ、有−相を炭酸ナトリウムの水
溶液で洗浄し、次いで水で洗浄し、中性とする。骨炭の
存在下に硫酸ナトリウム上で乾燥し、不博物を噛去し、
ＩＩＩＩを減圧留去する。
、混合液を冷水中に注ぐ、有−相を炭酸ナトリウムの水
溶液で洗浄し、次いで水で洗浄し、中性とする。骨炭の
存在下に硫酸ナトリウム上で乾燥し、不博物を噛去し、
ＩＩＩＩを減圧留去する。
生成した結晶をメチルエチルケトン−ヘキサン■合液（
３０／７０）で再結晶する。濾過及び乾燥機、下式の生
成物を７３％の収率で得る。
３０／７０）で再結晶する。濾過及び乾燥機、下式の生
成物を７３％の収率で得る。
分子式：Ｃｏ ｌ Ｈ＋ ＠ＮＯｓ
分子量：３４５．４
結晶：白色
融点：１３３℃
プレート上クロマトグラフィ：
支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（Ｉｉ標）シリカゲ
ル 溶剤：エチルアセテートー石油エーテル（３０／７０） 発色：Ｕｖ及びヨード Ｒｆ ：０．３５ ＩＲスペトル（ＫＢｒ ）ニ ジＣ−０（エステル）１７５０ｃｌ″″ニジＣ−Ｏ＜ア
ミド）１６６０ｃｍ” ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ ｅ ） ：δｐｐｍ
： ３．８５ （ｓ 、２Ｈ，以比＊−Ｃｏｏ）ニア−７，
８（■、１４Ｈ芳醤環）： １０．０５ （ｓ 、ＩＨ，Ｎ−Ｈ）実施例２ Ｎ（１−トリフルオロメチルフェニル） ｐ−ピフェニ
ルアセトキシアセトアミドの製造−一トリフルオロメチ
ルク０ルアセトアニリドを用いた以外は、実施例１と同
様にして、下式の生成−を５５％の収率で得た。
ル 溶剤：エチルアセテートー石油エーテル（３０／７０） 発色：Ｕｖ及びヨード Ｒｆ ：０．３５ ＩＲスペトル（ＫＢｒ ）ニ ジＣ−０（エステル）１７５０ｃｌ″″ニジＣ−Ｏ＜ア
ミド）１６６０ｃｍ” ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ ｅ ） ：δｐｐｍ
： ３．８５ （ｓ 、２Ｈ，以比＊−Ｃｏｏ）ニア−７，
８（■、１４Ｈ芳醤環）： １０．０５ （ｓ 、ＩＨ，Ｎ−Ｈ）実施例２ Ｎ（１−トリフルオロメチルフェニル） ｐ−ピフェニ
ルアセトキシアセトアミドの製造−一トリフルオロメチ
ルク０ルアセトアニリドを用いた以外は、実施例１と同
様にして、下式の生成−を５５％の収率で得た。
分子式＝Ｃ歳・Ｈ＋自Ｆ＠Ｎｏ参
分子量：４１３．４
結晶：白色
一点：９０℃
プレート上クロマトグラフィ：
支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（１１榔）シリカゲ
ル 溶剤：エチルアセテートー石油エーテル（３０／７０） 発色：Ｕｖ及びヨード Ｒｆ ：０．３５ ＩＲスベトル（ＫＢｒ ）ニ ジＣ−０（エステル）１７４０ｃ−″＝＝Ｃ−０ （ア
ミド） １６７０ｃｍ−’ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ
ｄ ｓ ） ：δｐｐｍ ： ３．９ （Ｓ 、２Ｈ，ＣＨ２−Ｃｏｏ）：４．７５
（１１，２Ｈ，ＣＯ２−ＣＨｊ−Ｃ−Ｎ） ：
０７．２−７．８（ｓ、
１３Ｈ芳香環）；１０．４ （ｓ 、ＩＨ，Ｎ−Ｈ） 実施例３ ４−メチル−１−（１）−ピフェニルアセトキシ）アセ
チル−ピペラジン塩酸塩の製造 ４−メチル−１−りＯルアセチルピペラジンを用いた以
外は、実施例１と同様にして、下式の生或−を６０％の
収率で待た。
ル 溶剤：エチルアセテートー石油エーテル（３０／７０） 発色：Ｕｖ及びヨード Ｒｆ ：０．３５ ＩＲスベトル（ＫＢｒ ）ニ ジＣ−０（エステル）１７４０ｃ−″＝＝Ｃ−０ （ア
ミド） １６７０ｃｍ−’ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ
ｄ ｓ ） ：δｐｐｍ ： ３．９ （Ｓ 、２Ｈ，ＣＨ２−Ｃｏｏ）：４．７５
（１１，２Ｈ，ＣＯ２−ＣＨｊ−Ｃ−Ｎ） ：
０７．２−７．８（ｓ、
１３Ｈ芳香環）；１０．４ （ｓ 、ＩＨ，Ｎ−Ｈ） 実施例３ ４−メチル−１−（１）−ピフェニルアセトキシ）アセ
チル−ピペラジン塩酸塩の製造 ４−メチル−１−りＯルアセチルピペラジンを用いた以
外は、実施例１と同様にして、下式の生或−を６０％の
収率で待た。
Ｈｃｌｅ
分子式：Ｃ＊ＩＨ９ｓＣＩＮｅＯｓ
分子−：３８８．９
結晶：白色
醜ｊｌ：１７４〜１７６℃
プレート上クロマトグラフィ：
支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（ｉｉ標）シリカゲ
ル 濤剤：クロＯホルムーメタノール （９０／１０） 発色：Ｕｖ及びヨード Ｒｆ ：０．５ ＩＲスペトル（ＫＢＦ ）ニ ジＣ−０（エステル） １７４５ｃｍ’ ；シＣ−０
（アミド） １６７０ｃｍ−’実施例４ ４−フェニル−１−（ｐ−ビフェニルアセトキシ）アセ
チル−ピペリジンの製造 ４−フェニル−１−クロルアセチルピペリジンを用いた
以外は、実施例１と同様にして、下式の生成物を６５％
の収率で得た。
ル 濤剤：クロＯホルムーメタノール （９０／１０） 発色：Ｕｖ及びヨード Ｒｆ ：０．５ ＩＲスペトル（ＫＢＦ ）ニ ジＣ−０（エステル） １７４５ｃｍ’ ；シＣ−０
（アミド） １６７０ｃｍ−’実施例４ ４−フェニル−１−（ｐ−ビフェニルアセトキシ）アセ
チル−ピペリジンの製造 ４−フェニル−１−クロルアセチルピペリジンを用いた
以外は、実施例１と同様にして、下式の生成物を６５％
の収率で得た。
分子式二Ｃ９７Ｈ費ＩＮｏ−
分子最：４１３．５
輪昌：白色
１点：９３℃
プレート上りＯマドグラフィ：
支持体： ６０Ｆ２５４Ｍ・ｒｃｋ （＠標）シリカゲ
ル 溶剤：エチルアセテート−石油エーテル（５０１５０） 発色：Ｕｖ及びヨード ［：Ｏ，−４５ ＩＲスペトル（ＫＢｒ ＞： ｖＣ−０（１スｔＡｚ） １７５０ｃｍ″４ニジＣ−０
（アミド）１６６０ｃｍ” 実施例５ ４−（ｓ−トリフルオロメチル）フェニル−１−（ｐ−
ピフェニルアセトキシ）７セチルーピベラジン塩酸塩の
製造 ４− （−−トリフルオロメチル）フェニル−１−ク０
ルアセチル−ピペラジン及び塩形成剤として塩酸を用い
た以外は、実施例１と同様にして、下式の生成物を７０
％の収率で得た。
ル 溶剤：エチルアセテート−石油エーテル（５０１５０） 発色：Ｕｖ及びヨード ［：Ｏ，−４５ ＩＲスペトル（ＫＢｒ ＞： ｖＣ−０（１スｔＡｚ） １７５０ｃｍ″４ニジＣ−０
（アミド）１６６０ｃｍ” 実施例５ ４−（ｓ−トリフルオロメチル）フェニル−１−（ｐ−
ピフェニルアセトキシ）７セチルーピベラジン塩酸塩の
製造 ４− （−−トリフルオロメチル）フェニル−１−ク０
ルアセチル−ピペラジン及び塩形成剤として塩酸を用い
た以外は、実施例１と同様にして、下式の生成物を７０
％の収率で得た。
ｌＧ
分子式： Ｃ１ｌ ｙ Ｈｅ ｓ ＣＩ Ｆａ Ｎｅ
Ｏｓ分子最：５１８．９ 結晶：白色 一点：１００〜１１０℃でゆっくり分解プレート上クロ
マトグラフィ： 支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（商標）シリカゲル 溶剤：エチルアセテートー石油エーテル発色：Ｕｖ及び
ヨード Ｒｆ ：０．４０ ＩＲスベトル（ＫＢｒ ）ニ ジＣ−０（エステル）１７５０ｃｍ″″ニジＣ−０（ア
ミド）１６７０ｃｍ” 実施例６ ４−フェニル−１−［（４−フェニル−フェニル）アセ
トキシコアセチル−ピペラジンの製造４−フェニル−１
−り０ルアセチル−ピペラジンを用いた以外は、実施例
１と同様にして、下式の生成物を７１％の収率で得た。
Ｏｓ分子最：５１８．９ 結晶：白色 一点：１００〜１１０℃でゆっくり分解プレート上クロ
マトグラフィ： 支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（商標）シリカゲル 溶剤：エチルアセテートー石油エーテル発色：Ｕｖ及び
ヨード Ｒｆ ：０．４０ ＩＲスベトル（ＫＢｒ ）ニ ジＣ−０（エステル）１７５０ｃｍ″″ニジＣ−０（ア
ミド）１６７０ｃｍ” 実施例６ ４−フェニル−１−［（４−フェニル−フェニル）アセ
トキシコアセチル−ピペラジンの製造４−フェニル−１
−り０ルアセチル−ピペラジンを用いた以外は、実施例
１と同様にして、下式の生成物を７１％の収率で得た。
分子式： Ｃｍ ｓ Ｈａ ｓ Ｎ歳Ｏｓ分子−：４１
４．５ 結晶：白色 融点：９２℃ プレート上り０マドグラフィ： 支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（商標）シリカゲル 溶剤：エチルアセテートー石油エーテル（３０／７０） 発色：Ｕｖ及びヨード Ｒｆ ：０．６５ ！Ｒスペトル（ＫＢｒ ）ニ ジＣ−０（エステル） １７４０ｃｍ’ ；１／Ｃ−０
（アミド）１６５０ｃｍ” ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄａ）： δＥＩＤ−： ２．９−３．２ （ｓ 、４Ｈ，Ｐｈ −Ｎ−ＣＨ＊
）： ３．８ （８，２Ｈ，ｐｈ −Ω上）−Ｇｏ）；４．７
（Ｓ 、２Ｈ，０−ＣＨ＊−Ｃ−０）：６．８−７．
７（ｍ、１４Ｈ芳香環） 実施例７ ４−メチル−１−［（４−ｏ−り００フェニル−フェニ
ル）アセトキシ】アセチル−ピペラジン塩−塩の製造 Ｏ−りＯロピフェニル酢酸及びクロルアセチルピペラジ
ンを用い、その後塩形成剤として塩酸を用いた以外は、
実施例１と同様にして、下式の生成−を８３％の収率で
得た。
４．５ 結晶：白色 融点：９２℃ プレート上り０マドグラフィ： 支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（商標）シリカゲル 溶剤：エチルアセテートー石油エーテル（３０／７０） 発色：Ｕｖ及びヨード Ｒｆ ：０．６５ ！Ｒスペトル（ＫＢｒ ）ニ ジＣ−０（エステル） １７４０ｃｍ’ ；１／Ｃ−０
（アミド）１６５０ｃｍ” ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄａ）： δＥＩＤ−： ２．９−３．２ （ｓ 、４Ｈ，Ｐｈ −Ｎ−ＣＨ＊
）： ３．８ （８，２Ｈ，ｐｈ −Ω上）−Ｇｏ）；４．７
（Ｓ 、２Ｈ，０−ＣＨ＊−Ｃ−０）：６．８−７．
７（ｍ、１４Ｈ芳香環） 実施例７ ４−メチル−１−［（４−ｏ−り００フェニル−フェニ
ル）アセトキシ】アセチル−ピペラジン塩−塩の製造 Ｏ−りＯロピフェニル酢酸及びクロルアセチルピペラジ
ンを用い、その後塩形成剤として塩酸を用いた以外は、
実施例１と同様にして、下式の生成−を８３％の収率で
得た。
分子式： Ｃｍ 、Ｈｍ Ａ Ｃ１ｍ Ｎ駿Ｏｓ分子量
：４２３．３ 結晶：白色 一点：１９０〜２００℃でゆっくり分解プレート上クロ
マトグラフィ： 支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（商標）シリカゲル 溶剤：クロロホルムーメタノール （９０／１０） 発色：Ｕｖ及びヨード Ｒｆ ：０．５５ ＩＲスペトル（ＫＢｒ ）ニ ジＣ−Ｏ＜エステル）１７５０ｃｍ″４＝シＣ−０（ア
ミド）１６７０ｃｍ” 実施例８ ４−フェニル−１−［４−（ｏ−りＯロフェニル）−フ
ェニルアセトキシコアセチル−ピペラジン塩酸塩 Ｏ−クロロピフェニル酢酸及び４−フェニル−クロロア
セチルピペラジンを用い、その後塩形成剤として塩酸を
用いた以外は、実施例１と同様にして、下式の生成物を
６７％の収率で得た。
：４２３．３ 結晶：白色 一点：１９０〜２００℃でゆっくり分解プレート上クロ
マトグラフィ： 支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（商標）シリカゲル 溶剤：クロロホルムーメタノール （９０／１０） 発色：Ｕｖ及びヨード Ｒｆ ：０．５５ ＩＲスペトル（ＫＢｒ ）ニ ジＣ−Ｏ＜エステル）１７５０ｃｍ″４＝シＣ−０（ア
ミド）１６７０ｃｍ” 実施例８ ４−フェニル−１−［４−（ｏ−りＯロフェニル）−フ
ェニルアセトキシコアセチル−ピペラジン塩酸塩 Ｏ−クロロピフェニル酢酸及び４−フェニル−クロロア
セチルピペラジンを用い、その後塩形成剤として塩酸を
用いた以外は、実施例１と同様にして、下式の生成物を
６７％の収率で得た。
分子式： Ｃ謬ｓ Ｈｅ ｓ Ｃ１ｅ Ｎｓ＋ Ｏｓ分
子量：４８５．４ 結晶：白色 一点；１３６〜１４０℃ プレート上りＯマドグラフィ： 支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（ｉｉｉ標）シリカ
ゲル 濤剤：りＯ゛ロホルムーメタノール９５１５）発色：Ｕ
ｖ及びヨード Ｒｆ ：０．５５ １Ｒスペトル（ＫＢｒ ）ニ ジＣ−０（エステル）１７５０ｃｍ″ニジＣ−０（アミ
ド）１６７０ｃｍ″ 実施例９ ４−（ロートリフルオロメチル）フェニル−１−（４−
（ｏ−り００フエニル）−フェニルアセトキシコアセチ
ル−ピペラジン塩酸塩の製造Ｏ−りＯロビフェニル酢酸
及び１−り０ロアセチル−４−（−一トリフルオロメチ
ル）フェニル−ピペラジンを用い、その後塩形成剤とし
て塩酸を用いた以外は、実施例１と同様にして、下式の
生ｊｌ！物を６２％の収率で得た。
子量：４８５．４ 結晶：白色 一点；１３６〜１４０℃ プレート上りＯマドグラフィ： 支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（ｉｉｉ標）シリカ
ゲル 濤剤：りＯ゛ロホルムーメタノール９５１５）発色：Ｕ
ｖ及びヨード Ｒｆ ：０．５５ １Ｒスペトル（ＫＢｒ ）ニ ジＣ−０（エステル）１７５０ｃｍ″ニジＣ−０（アミ
ド）１６７０ｃｍ″ 実施例９ ４−（ロートリフルオロメチル）フェニル−１−（４−
（ｏ−り００フエニル）−フェニルアセトキシコアセチ
ル−ピペラジン塩酸塩の製造Ｏ−りＯロビフェニル酢酸
及び１−り０ロアセチル−４−（−一トリフルオロメチ
ル）フェニル−ピペラジンを用い、その後塩形成剤とし
て塩酸を用いた以外は、実施例１と同様にして、下式の
生ｊｌ！物を６２％の収率で得た。
分子式： Ｃ１１ｖ Ｈｅ ｓ Ｃ１ｔ Ｎ１１０ｓ
Ｆｓ分子−：５５３．４ 結晶：白色 融点：１３４℃ プレート上クロマトグラフィ： 支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（商標）シリカゲル 溶剤：クロロホルムーメタノール（９５１５）発色：Ｕ
ｖ及びヨード Ｒｒ ：０，８１ １Ｒスベトル（ＫＢｒ ）ニ ジＣ−０（エステル）１７５５ｃｒ’；シＣ−０（アミ
ド）１６７０ｃｍ” 実施例１０ ４−（−−クロロフェニル）−１−［４−（。
Ｆｓ分子−：５５３．４ 結晶：白色 融点：１３４℃ プレート上クロマトグラフィ： 支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（商標）シリカゲル 溶剤：クロロホルムーメタノール（９５１５）発色：Ｕ
ｖ及びヨード Ｒｒ ：０，８１ １Ｒスベトル（ＫＢｒ ）ニ ジＣ−０（エステル）１７５５ｃｒ’；シＣ−０（アミ
ド）１６７０ｃｍ” 実施例１０ ４−（−−クロロフェニル）−１−［４−（。
−クロロフェニル）フェニル−アセトキシアセチルコピ
ペラジン塩酸塩の製造 Ｏ−クロ０ピフエニル酢酸及び１−クロルアセチル−４
−（−一り０ロフエニル）−ピペラジンを用い、その俵
塩形虞剤として塩酸を用いた駅外線、実施例１と同様に
して、下式の生成物を７３％の収率で得た。
ペラジン塩酸塩の製造 Ｏ−クロ０ピフエニル酢酸及び１−クロルアセチル−４
−（−一り０ロフエニル）−ピペラジンを用い、その俵
塩形虞剤として塩酸を用いた駅外線、実施例１と同様に
して、下式の生成物を７３％の収率で得た。
分子式：ＣｅａＨｔｓＣ１ｓＮ２０ｓ
分子１１：５１９．８
結晶：白色
融点＝１２８℃
プレート上り０マドグラフィ：
支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（商標）シリカゲル
溶剤：クロロホルムーメタノール（９５１５）発色：Ｕ
ｖ及びヨード Ｒｆ ：０．６０ ｆＲスベトル（ＫＢｒ ）： シＣ−０（エステル）１７５０ｃｍ″″ニジＣ−０（ア
ミド）１６６０ｃｍ” 実施例１１ ［２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−２−オキ
ソ】エチル ２−Ｄ−ピフェニル−プロピオネートの製
造 ２−ｇｌ−ビフェニリルプロピオン酸及びＮ’ −フェ
ニル−Ｎ−クロルアセチルピペラジンを用ＩＩＸた以外
は、実施例１と同様にして、下式の生成物を５０％の収
率で得た。
ｖ及びヨード Ｒｆ ：０．６０ ｆＲスベトル（ＫＢｒ ）： シＣ−０（エステル）１７５０ｃｍ″″ニジＣ−０（ア
ミド）１６６０ｃｍ” 実施例１１ ［２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−２−オキ
ソ】エチル ２−Ｄ−ピフェニル−プロピオネートの製
造 ２−ｇｌ−ビフェニリルプロピオン酸及びＮ’ −フェ
ニル−Ｎ−クロルアセチルピペラジンを用ＩＩＸた以外
は、実施例１と同様にして、下式の生成物を５０％の収
率で得た。
分子式：Ｃ＊ｙＨｓｓＮＩＩＯｓ
分子１：４２８．５
結晶：白色
一点：９２℃
プレート上り０マドグラフィ：
支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（商標）シリカゲル
溶剤：トルエンーエチルアセテート
（７０ン３０）
発色：Ｕｖ及びヨード
Ｒｆ ：０．３８
！Ｒスペトル（ｉ（３ｒ ） ニ
ジＣ−０（エステル）１７４０ｃｍ″″ニジＣ−０（ア
ミド）１６６０ｃｍ″４ 実施例１２ ２−（４−メチル−ピペラジノ）−２−オキソ−エチル
２−（２’ −クロロ−４−ビフェニリル）プロピオ
ネート塩酸塩の製造 ２−（４−０−り００フェニル−フェニル）プロピオン
酸及び４−メチル−１−クロロアセチル−ピペラジンを
用い、その優塩形戚剤として塩酸を用いた以外は、実施
例１と同様にして、下式の生成−を６２％の収率で得た
。
ミド）１６６０ｃｍ″４ 実施例１２ ２−（４−メチル−ピペラジノ）−２−オキソ−エチル
２−（２’ −クロロ−４−ビフェニリル）プロピオ
ネート塩酸塩の製造 ２−（４−０−り００フェニル−フェニル）プロピオン
酸及び４−メチル−１−クロロアセチル−ピペラジンを
用い、その優塩形戚剤として塩酸を用いた以外は、実施
例１と同様にして、下式の生成−を６２％の収率で得た
。
分子式：Ｃ象窒Ｈ奮魯Ｃ１雪Ｎ置Ｏｓ
分子量：４３７．３
纏昌：白色
融点＝２１０℃（瞬時）
プレート上クロマトグラフィ：
支持体：６０Ｆ２５４Ｍｓｒｃｋ（商標）シリカゲル
溶剤：りＯ口車ルムーメタノール
（９０／１０）
発色；Ｕｖ及びヨード
Ｒｆ ：０．５１
１Ｒスペトル（ＫＢｒ ）：
ＶＣ−Ｏ＜エステル）１７４５ｃｍ”；シｃ−０ （ア
ミド）１６７５ｃｍ＠ ＮＭＲ２ペクトｈ （ＤＭＳＯｄ ｓ ） ：δＥＩＤ
Ｉ ： １．４５ （ｄ 、３Ｈ，ＣＨ＠−Ｃ）：２．７ （
８，３Ｈ，ｍ１ｑ −Ｎ） ：２．８−４．２ （−
，１０Ｈ。
ミド）１６７５ｃｍ＠ ＮＭＲ２ペクトｈ （ＤＭＳＯｄ ｓ ） ：δＥＩＤ
Ｉ ： １．４５ （ｄ 、３Ｈ，ＣＨ＠−Ｃ）：２．７ （
８，３Ｈ，ｍ１ｑ −Ｎ） ：２．８−４．２ （−
，１０Ｈ。
（ＣＨｅ）ａ、交換可能（ｅｃｈａｎａａａｂｌｅ ＞
。
。
ｍ１−ＣＨ５）：
４．８５ （ｓ 、２Ｈ，Ｏ−ｍ１ｅ−Ｃｏ）ニア、３
５ （ｓ 、８Ｈ芳香ｍ） 寅−例１３ ２− （４−、フェニル−ピペラジノ）−２−オキソ−
エチル ２−（２’−クロロ−４−ビフェニリル）プロ
ピオネートの製造 ２−（４−ｏ−クロロフェニル−フェニル）プロピオン
酸及び１−フェニル−１−クロルアセチル−ピペラジン
を用いた以外は、実施例１と同様にしτ、下式の生成物
を８２％の殺率で−だ。
５ （ｓ 、８Ｈ芳香ｍ） 寅−例１３ ２− （４−、フェニル−ピペラジノ）−２−オキソ−
エチル ２−（２’−クロロ−４−ビフェニリル）プロ
ピオネートの製造 ２−（４−ｏ−クロロフェニル−フェニル）プロピオン
酸及び１−フェニル−１−クロルアセチル−ピペラジン
を用いた以外は、実施例１と同様にしτ、下式の生成物
を８２％の殺率で−だ。
分子式： Ｃｍ ｖ Ｈｅ ｙ ＣＩ Ｎ象Ｏｓ分子量
：４６２．９ 結晶：薄いベージュ色 融点：１１４℃ プレート上クロマトグラフィ： 支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（Ｉｉ榔）シリカゲ
ル 溶剤：クロロホルム−メタノール（９９／１）発色：Ｕ
ｖ及びヨード Ｒｆ ：０．５１ １ＲスペトルくにＢ「）ニ ジＣ−０（エステル）１７４５ｃｍ″″：１／Ｃ−０（
アミド）１６５０ｃｍ’ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ ｓ ） ：δＤｉａ−
： ２．９５ （ｄ 、３Ｈ，ＣＨｓ−Ｃ）：２．８−３．
６ （ｍ 、８Ｈ，ＣＨ＊ピペラジン）： ３．６−４．２ （Ｑ 、ＩＨ。
：４６２．９ 結晶：薄いベージュ色 融点：１１４℃ プレート上クロマトグラフィ： 支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（Ｉｉ榔）シリカゲ
ル 溶剤：クロロホルム−メタノール（９９／１）発色：Ｕ
ｖ及びヨード Ｒｆ ：０．５１ １ＲスペトルくにＢ「）ニ ジＣ−０（エステル）１７４５ｃｍ″″：１／Ｃ−０（
アミド）１６５０ｃｍ’ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ ｓ ） ：δＤｉａ−
： ２．９５ （ｄ 、３Ｈ，ＣＨｓ−Ｃ）：２．８−３．
６ （ｍ 、８Ｈ，ＣＨ＊ピペラジン）： ３．６−４．２ （Ｑ 、ＩＨ。
ＣＨｓ−ＣＨ）：
４．８ （Ｓ 、２Ｈ，ＯＣＨｓ−Ｃ−０）；６．６−
７．５（ｓ、１３Ｈ芳香環） 実施例１４ ２−（４−フェニル−ピペリジノ）−２−オキソ−エチ
ル ２− （２’ −クロロ−４−ピ７工二すル）プロ
ピオネートの製造 ２−（４−ｏ−り００フェニル−フェニル）プロピオン
酸及び４−フェニル−１−クロルアセチル−ピペラジン
を用いた以外は、実施例１と同様にして、下式の生成物
を７５％の収率で得た。
７．５（ｓ、１３Ｈ芳香環） 実施例１４ ２−（４−フェニル−ピペリジノ）−２−オキソ−エチ
ル ２− （２’ −クロロ−４−ピ７工二すル）プロ
ピオネートの製造 ２−（４−ｏ−り００フェニル−フェニル）プロピオン
酸及び４−フェニル−１−クロルアセチル−ピペラジン
を用いた以外は、実施例１と同様にして、下式の生成物
を７５％の収率で得た。
分子式：ＣＩａＨ蒙・ＣＩ ＮＯｓ
分子量：４６１．９
結晶：白色
融点ニア４℃
プレート上りＯマドグラフィ：
支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（商標）シリカゲル
層剤：クロロホルムーメタノール（９９／１）発色：Ｕ
ｖ及びヨード Ｒｒ ：０．３５ ＩＲスペトル（にＢ「）ニ ジＣ−０（エステル）１７４０ｃｍ″ニジＣ−０〈アミ
ド） １６５０ｃｍ’ 寅論例１５ ２−（２−７ミノーピリジン）−２−オキソ−エチル
２−（２’ −クロロ−４−ごフェニリル）プロピオネ
ート蓚酸塩の製造 ２−（４−ｏ−りＯロフェニルーフェニル）プロピオン
■及びクロルアセチル−２−アミノ−ピリジンを用いた
以外は、実施例１と同様にして、下式の生成物を得た。
ｖ及びヨード Ｒｒ ：０．３５ ＩＲスペトル（にＢ「）ニ ジＣ−０（エステル）１７４０ｃｍ″ニジＣ−０〈アミ
ド） １６５０ｃｍ’ 寅論例１５ ２−（２−７ミノーピリジン）−２−オキソ−エチル
２−（２’ −クロロ−４−ごフェニリル）プロピオネ
ート蓚酸塩の製造 ２−（４−ｏ−りＯロフェニルーフェニル）プロピオン
■及びクロルアセチル−２−アミノ−ピリジンを用いた
以外は、実施例１と同様にして、下式の生成物を得た。
分子式： ＣＩ ４ Ｈｅ ｔ ＣＩ Ｎｔ ０７分子
量：４８４．８９ 結晶：薄いベージュ色 融点：１６０℃（瞬時） プレート上クロマトグラフィ： 支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（商標）シリカゲル 溶剤：クロロホルム−アセトン（９０／１０）発色：Ｕ
ｖ及びヨード Ｒｆ ：０．８１ １Ｒスペトル（ＫＢｒ ）ニ ジＧ−０（エステル＞１７３５ｃｍ″ニジＣ−０（アミ
ド）１６３００ｍ’ 実験例 前述の方法で得られた化合物について抗炎症及び鎮痛作
用を調べるために毒性試験及び薬理試験を行なった。
量：４８４．８９ 結晶：薄いベージュ色 融点：１６０℃（瞬時） プレート上クロマトグラフィ： 支持体： ６０Ｆ２５４Ｍｅｒｃｋ（商標）シリカゲル 溶剤：クロロホルム−アセトン（９０／１０）発色：Ｕ
ｖ及びヨード Ｒｆ ：０．８１ １Ｒスペトル（ＫＢｒ ）ニ ジＧ−０（エステル＞１７３５ｃｍ″ニジＣ−０（アミ
ド）１６３００ｍ’ 実験例 前述の方法で得られた化合物について抗炎症及び鎮痛作
用を調べるために毒性試験及び薬理試験を行なった。
Ａ）毒性試験
体重的２０ｏの通常のマウスを用いて毒性試験を行なっ
た。
た。
本発明による一般式（Ｉ）の化合−及びそれのＩ！褒的
に許容される塩を経口投与した。ＬＤｓ。
に許容される塩を経口投与した。ＬＤｓ。
値はり、Ｃ，ＭＩＬＬＥＲ及びＭ、Ｌ、ＴＡＩ−ＮＥＲ
の方ａ （Ｐｒｏｃ 、 Ｓｏｃ、 Ｅ ｘｐｅｒ、
Ｂ ｌｏｌ 。
の方ａ （Ｐｒｏｃ 、 Ｓｏｃ、 Ｅ ｘｐｅｒ、
Ｂ ｌｏｌ 。
Ｍｅｄ、、１９４４．５７．２６１）の方法に従って計
算された。
算された。
投与された化合−の全ては、極めて弱い毒性を示したが
、特に実施例１２及び１４の化合物のＬＤｓｏ値は５０
０ｓＭｋａｉＸ上？アッタ。
、特に実施例１２及び１４の化合物のＬＤｓｏ値は５０
０ｓＭｋａｉＸ上？アッタ。
Ｂ）ｌ［褒試験
ＳＩＥＧＭｕＮＤ法（Ｊ 、Ｐ ｈａｒｍ、 Ｅ ＸＩ
）ｔｌ。
）ｔｌ。
Ｔｈｅｒ、、１９５７．１１９．４５３）に従って鎮痛
作用を調べた。
作用を調べた。
フェニルベンゾキノンの注射の３０分前に、本発Ｃ化合
物を軽口投与した。
物を軽口投与した。
投与された化合−の全ては、優れた鎮痛作用を示したが
、特に実施例１２及び１４の化合物のＥＤｓｏ値はそれ
ぞれ７１Ｇ／ ｋｏ及び５■Ｑ／ｋＱであった。
、特に実施例１２及び１４の化合物のＥＤｓｏ値はそれ
ぞれ７１Ｇ／ ｋｏ及び５■Ｑ／ｋＱであった。
抗炎症作用を、Ｃ，ＷＩＮＴＥＲ，Ｅ、Ｒｌ５ＬＥＹ及
びＧ、ＮＵＳＳの方法（Ｐｒｏｃ 、 Ｓｏｃ。
びＧ、ＮＵＳＳの方法（Ｐｒｏｃ 、 Ｓｏｃ。
Ｅｘｐａｒ、８１ｏ１ 、Ｍｅｄ、、１９６２．１
１ １．５４４−５４７）に従って、ラットの−にカラ
ゲエニン（ｃａｒｒａｏｅｎ＋ｎｅ ）を注射して生じ
た水腫の試験により■べた。
１ １．５４４−５４７）に従って、ラットの−にカラ
ゲエニン（ｃａｒｒａｏｅｎ＋ｎｅ ）を注射して生じ
た水腫の試験により■べた。
投与される化合物は、ツイン（ｔｗｅｅｎ ＞と水との
混合液中に懸濁させて実験の２時間前に経口投与された
。投与された化合物の全ては良好な抗炎症作用を示した
が、特に実施例１４の化合物のＥＤｓｏ値は３ ｍｇ／
ｋｏであった。
混合液中に懸濁させて実験の２時間前に経口投与された
。投与された化合物の全ては良好な抗炎症作用を示した
が、特に実施例１４の化合物のＥＤｓｏ値は３ ｍｇ／
ｋｏであった。
比較の為に、幾つかの公知抗炎症剤のＬＤｓ。
値及びＥＤｓｏ値を下記第１表に示す。
第１表
ＬＤｓ ｏ ＩＩ ＥＤ５ ｏ値製 品
＠ｌ／ｋｇ 経口 （カラゲニ
ン）ｌ／に口 ナプロキセン ４００
５イププＯフエノン ９００
１４アスピリン １５００１３５
フエニルブタシン ４００
３０インドメタミン ２０
４Ｃ）冶癩例 本発明目的化合物の許容量及び１１１作用についての評
価を行なったが、本発明化合物は、長期治療を要する＊
症を特徴とする疼痛の治療に於いてａ！薬及び獣医薬の
両方に使用できる。
＠ｌ／ｋｇ 経口 （カラゲニ
ン）ｌ／に口 ナプロキセン ４００
５イププＯフエノン ９００
１４アスピリン １５００１３５
フエニルブタシン ４００
３０インドメタミン ２０
４Ｃ）冶癩例 本発明目的化合物の許容量及び１１１作用についての評
価を行なったが、本発明化合物は、長期治療を要する＊
症を特徴とする疼痛の治療に於いてａ！薬及び獣医薬の
両方に使用できる。
臨床結果は、炎「性又は退化性のリウマチの薯合に満足
すべきものであった。
すべきものであった。
本発明化合物を有効成分として含有する医槃は、経口、
注射又は直腸内投与することができる。１回当りの投与
量は通常２５乃至１５０ａｏである。
注射又は直腸内投与することができる。１回当りの投与
量は通常２５乃至１５０ａｏである。
本発明の薬理化合物は薬理的及び臨床的に許容される鉋
の有効成分を含むことができる。
の有効成分を含むことができる。
本発明目的化合物を含有する製剤例を次に示すが、これ
らに限定されるものではない。
らに限定されるものではない。
ａ）錠剤
２−（４−メチル−ピペラジノ）
−２−オキソ−エチル ２−
（２′−クロロ−４−ビフェ
ニリル）プロピオネート塩酸塩 ５０−ｇ賦形剤
：ラクトース ｂ）カプセル剤 ２−（４−フェニル−ピペリジノ） −２−オキソ−エチル ２− （２′−りＯロー４−ビフェ ニリル）プロピオネート ２５ｍ。
：ラクトース ｂ）カプセル剤 ２−（４−フェニル−ピペリジノ） −２−オキソ−エチル ２− （２′−りＯロー４−ビフェ ニリル）プロピオネート ２５ｍ。
Ｃ）虞人用座槃
２−（４−フェニル−ピペリジノ）
−２−オキソ−エチル ２−
（２′２クロロ−４−ビフェ
ニリル）プロピオネート ５０ｍａメプロ
バメート １００■ｇ半合成グリセ
リド 座薬を１ｇとする量ｄ）注射液 ２−（４−メチル−ピペラジノ） −２−オキソ−エチル ２− （２′−クロロ−４−ビフェ ニリル）プロピオネート塩酸塩 １０ｍ。
バメート １００■ｇ半合成グリセ
リド 座薬を１ｇとする量ｄ）注射液 ２−（４−メチル−ピペラジノ） −２−オキソ−エチル ２− （２′−クロロ−４−ビフェ ニリル）プロピオネート塩酸塩 １０ｍ。
注射用水 ２−１（以
上 ） 第１頁の続き ＠Ｉｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整ｆＣ０７Ｄ
２１３／７５ ７１３８−２９
５／１８ ６９１７−／／Ｂ ０
１ Ｊ ２７１０８ ７０５９
−０発 明 者 ジルベルト・ムージン フランス国８１１００カストレ・ル ー・サンナ・ホイ２１ ０発 明 者 ジャン−ビニール・タライレフランス国
８１１００カストレ・ル ー・ド・スボルト・パルドレン ケ（番地なし） ０発 明 者 ジャン−ビニール・リューフランス国８
１１００カストレ・ア ベヌ・ド・シトブレ・う・ビ・ ニレ・オート（番地なし）
上 ） 第１頁の続き ＠Ｉｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整ｆＣ０７Ｄ
２１３／７５ ７１３８−２９
５／１８ ６９１７−／／Ｂ ０
１ Ｊ ２７１０８ ７０５９
−０発 明 者 ジルベルト・ムージン フランス国８１１００カストレ・ル ー・サンナ・ホイ２１ ０発 明 者 ジャン−ビニール・タライレフランス国
８１１００カストレ・ル ー・ド・スボルト・パルドレン ケ（番地なし） ０発 明 者 ジャン−ビニール・リューフランス国８
１１００カストレ・ア ベヌ・ド・シトブレ・う・ビ・ ニレ・オート（番地なし）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■ 一般式（１） ［上式においてＸは水素原子又はハロゲン原子を、Ｒは
水素原子又はアルキル基を、Ｒ１は下記の基 （ここでｘｌは水素原子、ハロゲン原子又はＣＦｓ基を
、Ｙはハロゲン原子又はＣＦ ｓ基で鐙換されることの
あるアルキル基又はアリル基を示す。）を表わす。］ で表わされるどフェニルアルキルカルボン酸エステルｌ
Ｉｓ体及びそれの薬理的に許容される塩。 ■ 一般式（Ｉ）で表わされる誘導体がＮ−フェニル
ｐ−ピフェニルアセトキシアセトアミド； Ｎ−（謬−トリフルオロメチルフェニル）ｐ−ピフェニ
ルアセトキシアセトアミド：４−メチル−１−（ｐ−ピ
フェニルアセトキシ）アセチル−ピペラジン塩酸塩： ４−フェニル−１−（ｐ−ビフェニルアセトキシ）アセ
チル−ピペリジン： ４−（−一トリフルオロメチル）フェニル１−（Ｅｌ−
ビフェニルアセトキシ）アセチル−ピペラジン塩酸塩： ４−フェニル−１−［（４−フェニル−フェニル）アセ
トキシ１アセチルピペラジン：４−メチル−１−（（４
−ｏ−りＯロフェニルーフェニル）アセトキシコアセチ
ル−ピペラジン塩酸塩： ４−フェニル−１−［４−（０−クロロフェニル）−フ
ェニルアセトキシコアセチル−ピペラジン塩酸塩： ４−（−一トリフルオロメチル）フェニル−１−（４−
（ｏ−クロ０フエニル）−フェニルアセトキシコアセチ
ル−ピペラジン塩酸塩；４−（−一クロロフェニル）−
１−［４−（Ｏ−りＯロフェニル）フェニル−アセトキ
シ］アセチルーピペラジン塩■塩； ［２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−２−オキ
ソ〕エチル ２−Ｄ−ビフェニル−プロビオネート： ２−（４−メチル−ピペラジノ）−２−オキソ−エチル
２−（２’ −クロロ−４−ビフェニリル）プロピオ
ネート塩酸塩； ２−（４−フェニル−ピペラジノ）−２−オキソ−エチ
ル ２−（２’−クロｏ−４−ビフェニリル）プロピオ
ネート； ２−（４−フェニル−ピペリジノ）−２−オキソ−エチ
ル ２−（２’ −クロロ−４−ビフェニリル）プロピ
オネート；及び ′２−（２−アミノ−ピリジン
）−２−オキソ−エチル ２− （２’ −クロｏ−４
−ビフェニリル）プロピオネート蓚酸塩 から選ばれることを特徴とする特許請求の範囲第１項に
記載の誘導体。 ■ 一般式（ＩＩ） ［上式においてＸは水素原子又はハロゲン原子を、Ｒは
水素原子又はアルキル基な示す、］で示される酸をアル
カリカーボネート及び触媒の存在下に一般式□（璽） Ｅ式中Ｒ１は下記の基 （ここで×１は水＊＊子、ハロゲン原子又はＣＦｓｍを
、Ｙはハロゲン原子又はＣＦｓ基で璽換されることのあ
るアルキル基又はアリル基を示す、）を表わす。］ のクロロアセチル誘導体でＩＬＩＩすることを特徴とす
る一般式（Ｉ） ［式中Ｘ、Ｒ及びＲ１は上記に同じ］ で表わされるピフェニルアルキルカルボン酸エステルｗ
ｅ体の製造法。 ■ アルカリカーボネートが炭酸カリウムであることを
特徴とする特許請求の範囲第３１１に記載の製造法。 ■ 触媒が沃化カリウムであることを特徴とする特許請
求の範囲第３項又は第４項に記載の製造法。 ■ 一般式（Ｉ） ［上式においてＸは水素原子又はハロゲン原子を、Ｒは
水素原子又はアルキル基を、Ｒ１は下記の基 （ここで×１は水素原子、ハロゲン原子又はＣＦｍ基を
、Ｙはハロゲン原子又はＣＦｍ基で置換されることのあ
るアルキル基又はアリル基を示す、）を表わす、］ で表わされごビフェニルアルキルカルボン酸エステル誘
導体及びそれの薬理的に許容される塩の少なくとも１種
を有効成分として含有することを特徴とする鎮痛剤及び
抗炎症剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8119316A FR2514355A1 (fr) | 1981-10-14 | 1981-10-14 | Derives de biphenyl alcoyl carboxylates, leur procede de preparation et leur utilisation comme medicaments |
| FR8119316 | 1981-10-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5877849A true JPS5877849A (ja) | 1983-05-11 |
Family
ID=9263029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57181195A Pending JPS5877849A (ja) | 1981-10-14 | 1982-10-14 | ビフエニルアルキルカルボン酸エステル誘導体、その製造法及びこれを含む医薬 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4510142A (ja) |
| EP (1) | EP0077720B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5877849A (ja) |
| AT (1) | ATE8618T1 (ja) |
| DE (1) | DE3260465D1 (ja) |
| FR (1) | FR2514355A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01211574A (ja) * | 1987-12-23 | 1989-08-24 | Pfizer Inc | 生物吸収性ポリデプシペプチド、その製造および用途 |
| JP2005502623A (ja) * | 2001-07-02 | 2005-01-27 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 置換ピペラジンおよびジアゼパン |
| JP2017505299A (ja) * | 2014-01-23 | 2017-02-16 | シクセラ ファーマ エービー | 新しいカリクレイン７阻害剤 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1201127A (en) * | 1982-09-10 | 1986-02-25 | Katsuhiro Uchida | Biphenylylpropionic acid derivative, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same |
| IT1212840B (it) * | 1983-11-28 | 1989-11-30 | Zambeletti Spa L | Derivati di acidi bifenililalcanoici, loro preparazione e composizioni farmaceutiche che licontengono. |
| JPH0764834B2 (ja) * | 1985-11-29 | 1995-07-12 | サントリー株式会社 | プロリルエンドペプチダーゼ阻害活性を有する新規ピロリジンアミド誘導体およびその製法並びに用途 |
| DK406686D0 (da) * | 1986-08-26 | 1986-08-26 | Hans Bundgaard | Carboxylsyrederivater |
| JPS6425782A (en) * | 1987-03-27 | 1989-01-27 | Yoshitomi Pharmaceutical | Benzopyranopyridineacetic acid ester compound |
| US6900233B2 (en) * | 2002-02-28 | 2005-05-31 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituted 3-phenyl-5-alkoxy-3H-(1,3,4)-oxadiazol-2-ones, pharmaceutical composition and method for treating obesity thereof |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1091403A (en) * | 1964-01-24 | 1967-11-15 | Boots Pure Drug Co Ltd | Therapeutically active phenylalkane derivatives |
| FR6978M (ja) * | 1967-12-13 | 1969-05-27 | ||
| IT1044222B (it) * | 1972-05-23 | 1980-03-20 | Zambeletti Spa L | Bifenilil alcanoilaminopiridine ad attivita anti infiammatoria di lunga durata |
| CS185694B2 (en) * | 1974-07-17 | 1978-10-31 | Ishihara Sangyo Kaisha | Herbicidal agent |
| DK149748C (da) * | 1978-08-25 | 1987-04-06 | Daiichi Seiyaku Co | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-phenethylacetamidforbindelser |
| EP0009306B1 (en) * | 1978-09-08 | 1982-11-24 | Imperial Chemical Industries Plc | Anti-arthritic hydroxyacetic acid derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and processes for their manufacture |
| US4390715A (en) * | 1980-07-18 | 1983-06-28 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization | Pentafluorobenzyl esters |
-
1981
- 1981-10-14 FR FR8119316A patent/FR2514355A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-10-12 US US06/433,987 patent/US4510142A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-10-12 DE DE8282401870T patent/DE3260465D1/de not_active Expired
- 1982-10-12 AT AT82401870T patent/ATE8618T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-12 EP EP82401870A patent/EP0077720B1/fr not_active Expired
- 1982-10-14 JP JP57181195A patent/JPS5877849A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01211574A (ja) * | 1987-12-23 | 1989-08-24 | Pfizer Inc | 生物吸収性ポリデプシペプチド、その製造および用途 |
| JP2005502623A (ja) * | 2001-07-02 | 2005-01-27 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 置換ピペラジンおよびジアゼパン |
| JP2017505299A (ja) * | 2014-01-23 | 2017-02-16 | シクセラ ファーマ エービー | 新しいカリクレイン７阻害剤 |
| JP2019163296A (ja) * | 2014-01-23 | 2019-09-26 | シクセラ ファーマ エービー | 新しいカリクレイン７阻害剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4510142A (en) | 1985-04-09 |
| EP0077720A1 (fr) | 1983-04-27 |
| EP0077720B1 (fr) | 1984-07-25 |
| ATE8618T1 (de) | 1984-08-15 |
| DE3260465D1 (en) | 1984-08-30 |
| FR2514355A1 (fr) | 1983-04-15 |
| FR2514355B1 (ja) | 1984-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS591711B2 (ja) | ５−テノイルピロ−ル酢酸誘導体の製造法 | |
| US3642785A (en) | Indenyl-3-aliphatic amines | |
| JPH0153671B2 (ja) | ||
| JPS5826744B2 (ja) | シンキナプロピオンサン エステルユウドウタイノセイゾウホウ | |
| KR870001916B1 (ko) | 피리딜 화합물의 제조방법 | |
| US5204365A (en) | Substituted diphenylmethane derivatives as analgesic or anti-inflammatory agents | |
| JPS5877849A (ja) | ビフエニルアルキルカルボン酸エステル誘導体、その製造法及びこれを含む医薬 | |
| JPS6185335A (ja) | １‐置換テトラリン誘導体 | |
| JP2634394B2 (ja) | ５，８，１１−エイコサトリイン酸の製造方法 | |
| JPS6033818B2 (ja) | 新ナフタレン誘導体の製法 | |
| FR2595695A1 (fr) | Derives de n-(((hydroxy-2 phenyl) (phenyl) methylene) amino-2) ethyl) acetamide, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| DE4325204C2 (de) | Acylpyrrolalkansäuren und ihre Derivate als Hemmstoffe der Phospholipase A¶2¶ | |
| JPH059424B2 (ja) | ||
| JPH0215048A (ja) | ネオペンチルエステル誘導体、その製造法およびその医薬としての使用 | |
| EP0005559B1 (de) | Phenylaminothiophenessigsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| US3709906A (en) | 2-alkyl-4,5-diphenylpyrrole derivatives | |
| US3997589A (en) | 4-(2'-Fluoro-4-biphenylylr-4-oxo-butyric acid and esters and salts thereof | |
| US4116972A (en) | Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation | |
| EP0079639B1 (en) | A new anti-inflammatory drug | |
| US4839366A (en) | Methylthioquinolyl guanidine derivative, process of preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom | |
| US3651084A (en) | Substituted phenylalkanoic acids | |
| US4233304A (en) | Pyridoxine derivatives | |
| JPS6056130B2 (ja) | 新規なサリチル酸誘導体 | |
| JPS584699B2 (ja) | 置換フエニル酢酸誘導体及びその製法 | |
| US4103019A (en) | Triterpene derivatives |