JPH0764834B2 - プロリルエンドペプチダーゼ阻害活性を有する新規ピロリジンアミド誘導体およびその製法並びに用途 - Google Patents
プロリルエンドペプチダーゼ阻害活性を有する新規ピロリジンアミド誘導体およびその製法並びに用途Info
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- JPH0764834B2 JPH0764834B2 JP60268994A JP26899485A JPH0764834B2 JP H0764834 B2 JPH0764834 B2 JP H0764834B2 JP 60268994 A JP60268994 A JP 60268994A JP 26899485 A JP26899485 A JP 26899485A JP H0764834 B2 JPH0764834 B2 JP H0764834B2
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- prolyl endopeptidase
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は一般式（１） （式中、ｎは０または１〜７の整数を表わし、Ｒは水素
原子又は炭素数１〜８の直鎖または分岐アルキル基を表
わす）を有する新規ピロリジンアミド誘導体、その製造
法並びに用途に関する。
原子又は炭素数１〜８の直鎖または分岐アルキル基を表
わす）を有する新規ピロリジンアミド誘導体、その製造
法並びに用途に関する。
さらに詳しく述べれば、本発明の前記一般式（１）を有
する化合物はプロリルエンドペプチダーゼ（EC.3・４・
21・26.Prolyl−endopep−tidase）に対して、酵素阻害
活性を示す新規な化合物であり、さらにその化学合成
法、ならびにそれを有効成分として含有するプロリルエ
ンドペプチダーゼ活性阻害剤及び薬剤、特に抗健忘症剤
としての利用に関するものである。
する化合物はプロリルエンドペプチダーゼ（EC.3・４・
21・26.Prolyl−endopep−tidase）に対して、酵素阻害
活性を示す新規な化合物であり、さらにその化学合成
法、ならびにそれを有効成分として含有するプロリルエ
ンドペプチダーゼ活性阻害剤及び薬剤、特に抗健忘症剤
としての利用に関するものである。
（従来技術） プロリルエンドペプチダーゼは、神経伝達物質とされて
いるサブスタンスＰ、TRH（甲状腺刺激ホルモン）及び
ノイロテンシンや記憶と関係があると考えられている、
バソプレシンに作用し、これらを不活性化することが知
られている。一方長崎大学薬学部の鶴、芳本両氏はプロ
リルエンドペプチダーゼ活性を阻害する化合物がラツト
のスコポラミンによる実験的健忘症を予防することを見
出し、記憶の固定にプロリルエンドペプチダーゼインヒ
ビターが関与すると推論した。またこの結果プロリルエ
ンドペプチダーゼインヒビターが健忘症の予防及び治療
に利用できる可能性を示唆している〔日本農芸化学会
誌,58（11）,1147〜1154（1984）〕。
いるサブスタンスＰ、TRH（甲状腺刺激ホルモン）及び
ノイロテンシンや記憶と関係があると考えられている、
バソプレシンに作用し、これらを不活性化することが知
られている。一方長崎大学薬学部の鶴、芳本両氏はプロ
リルエンドペプチダーゼ活性を阻害する化合物がラツト
のスコポラミンによる実験的健忘症を予防することを見
出し、記憶の固定にプロリルエンドペプチダーゼインヒ
ビターが関与すると推論した。またこの結果プロリルエ
ンドペプチダーゼインヒビターが健忘症の予防及び治療
に利用できる可能性を示唆している〔日本農芸化学会
誌,58（11）,1147〜1154（1984）〕。
（発明が解決しようとする技術課題） 本発明者は、上記の知見に基き、プロリルエンドペプチ
ダーゼ阻害活性が強く、さらに毒性の充分低い新規な化
合物を見出すべく、安全性の高いヒドロキシカルボン酸
等の組み合わせにより、化合物を合成することを考え
た。
ダーゼ阻害活性が強く、さらに毒性の充分低い新規な化
合物を見出すべく、安全性の高いヒドロキシカルボン酸
等の組み合わせにより、化合物を合成することを考え
た。
上記の考えに添つて前記一般式（１）で表わされる新規
ピロリジンアミド誘導体は抗プロリルエンドペプチダー
ゼ活性を有していることを見出し、本発明を完成した。
ピロリジンアミド誘導体は抗プロリルエンドペプチダー
ゼ活性を有していることを見出し、本発明を完成した。
（問題を解決するための手段） 本発明の前記一般式（１）を有する新規ピロリジンアミ
ド誘導体は、ヒドロキシカルボン酸のピロリジンアミド
を含む点で従来よく知られているピラセタム誘導体系の
抗健忘症剤とは大きく異つており、さらにヒドロキシ酸
誘導体のため、生体に対する毒性も極めて低いものであ
ると考えられる。
ド誘導体は、ヒドロキシカルボン酸のピロリジンアミド
を含む点で従来よく知られているピラセタム誘導体系の
抗健忘症剤とは大きく異つており、さらにヒドロキシ酸
誘導体のため、生体に対する毒性も極めて低いものであ
ると考えられる。
本発明化合物のうち、抗プロリルエンドペプチダーゼ活
性が大きい点で好ましい化合物は次のものである。なお
以下これらの化合物をかつこの内の番号で呼ぶことがあ
る。
性が大きい点で好ましい化合物は次のものである。なお
以下これらの化合物をかつこの内の番号で呼ぶことがあ
る。
本発明の化合物は、一般的アシル化法により合成するこ
とができるが、以下に説明する本発明の合成法によれば
都合よく合成される。なお略記号WSCDはＮ−エチル−N,
N′−ジメチルアミノプロピルカルボジイミドを表わ
す。
とができるが、以下に説明する本発明の合成法によれば
都合よく合成される。なお略記号WSCDはＮ−エチル−N,
N′−ジメチルアミノプロピルカルボジイミドを表わ
す。
本発明の前記一般式（１）の化合物は、以下のようにし
て合成することができる。
て合成することができる。
まず、中間体としての一般式（２） （式中、ｎ及びＲは前記と同一意義を表わす）で表わさ
れるＯ−アシルヒドロキシ酸誘導体は一般式（３） （式中、ｎは前記と同一意義を表わし、Ｘはハロゲン原
子を表わす）を有するω−フエニルアルキルカルボン酸
ハライドと一般式（４） （式中、Ｒは前記と同一意義を表わす）を有するヒドロ
キシカルボン酸を塩基存在下に反応させることにより得
られる。この反応で用いられる塩基は、トリアルキルア
ミンまたは芳香族アミン等があげられる。
れるＯ−アシルヒドロキシ酸誘導体は一般式（３） （式中、ｎは前記と同一意義を表わし、Ｘはハロゲン原
子を表わす）を有するω−フエニルアルキルカルボン酸
ハライドと一般式（４） （式中、Ｒは前記と同一意義を表わす）を有するヒドロ
キシカルボン酸を塩基存在下に反応させることにより得
られる。この反応で用いられる塩基は、トリアルキルア
ミンまたは芳香族アミン等があげられる。
反応温度は室温以下が好ましく、溶液は反応に関与しな
いものであればよいが、エーテル系、特にテトラヒドロ
フランが好ましい。
いものであればよいが、エーテル系、特にテトラヒドロ
フランが好ましい。
この化合物（２）とピロリジンを縮合剤を用いて縮合さ
せることにより、本発明化合物は得られる。
せることにより、本発明化合物は得られる。
縮合剤としてはペプチド合成において一般に用いられて
いる試薬、例えばN,N′−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、WSCD等があげられるが、他の方法、例えば酸クロ
リド法、などの一般的に常用されている方法で縮合させ
てもよい。
いる試薬、例えばN,N′−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、WSCD等があげられるが、他の方法、例えば酸クロ
リド法、などの一般的に常用されている方法で縮合させ
てもよい。
又一般式（５） （式中、Ｒは前記と同一意義を表わす）を有するカルボ
ン酸アミド化合物と前述の一般式（３）で表わされるω
−フエニルアルキルカルボン酸ハライドを前述と同じよ
うに有機塩基存在下で反応させることによつても本発明
化合物は得られる。
ン酸アミド化合物と前述の一般式（３）で表わされるω
−フエニルアルキルカルボン酸ハライドを前述と同じよ
うに有機塩基存在下で反応させることによつても本発明
化合物は得られる。
本発明のプロリルエンドペプチダーゼ活性阻害剤を健忘
症の改善・治療に用いる場合、一般式（１）の活性化合
物を製薬上許容される補助剤と混合して医薬組成物とす
る。
症の改善・治療に用いる場合、一般式（１）の活性化合
物を製薬上許容される補助剤と混合して医薬組成物とす
る。
すなわち、有効成分は、カプセル、錠剤、および粉末の
ような固形投与形態で、またはエリキシール、シロップ
および懸濁液のような液体投薬形態で経口投与される。
また、非経口的に、例えば注射剤および座薬としても用
いられる。
ような固形投与形態で、またはエリキシール、シロップ
および懸濁液のような液体投薬形態で経口投与される。
また、非経口的に、例えば注射剤および座薬としても用
いられる。
医薬組成物に含ませる固形投薬用の補助剤としては、例
えば固形粉末状の担体、ラクトース、サッカロース、デ
キストロース、マンニット、ソルビット、セルロース、
グリシンなどが挙げられる。さらに、医薬組成物は潤沢
剤として二酸化珪素、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、ポリエチレングリコール；結合剤として澱粉、ゼラ
チン、トラガント、メチルセルロース、ナトリウムカル
ボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどを
含んでよい。また、崩壊剤としては澱粉や寒天などが挙
げられる。
えば固形粉末状の担体、ラクトース、サッカロース、デ
キストロース、マンニット、ソルビット、セルロース、
グリシンなどが挙げられる。さらに、医薬組成物は潤沢
剤として二酸化珪素、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、ポリエチレングリコール；結合剤として澱粉、ゼラ
チン、トラガント、メチルセルロース、ナトリウムカル
ボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどを
含んでよい。また、崩壊剤としては澱粉や寒天などが挙
げられる。
本発明の医薬組成物の投与量は成人に対して１日あた
り、有効成分として10〜1000mgの服用量で経口投与を行
うか、あるいは、50〜500mgの用量で非経口投与する。
投与量は、投与される疾患の種類、患者の年齢、体重、
症状の程度、投与形態によって変化し、また、上記範囲
と異なる場合もありうることは明らかである。
り、有効成分として10〜1000mgの服用量で経口投与を行
うか、あるいは、50〜500mgの用量で非経口投与する。
投与量は、投与される疾患の種類、患者の年齢、体重、
症状の程度、投与形態によって変化し、また、上記範囲
と異なる場合もありうることは明らかである。
本発明の有効成分は、後記実施例で製造した化合物につ
いての急性毒性試験の結果から、500mg/kg/マウスでも
毒性がないことが示されたので、安全性も十分広いもの
である。
いての急性毒性試験の結果から、500mg/kg/マウスでも
毒性がないことが示されたので、安全性も十分広いもの
である。
実施例1. ２−（γ−フエニル）ブタノイルオキシ−４−メチル吉
草酸ピロリジンアミド（SUAM1287） ２−ヒドロキシ−４−メチル吉草酸（10ミリモル）を無
水テトラヒドロフラン約50mlに溶解し、10mモルのトリ
エチルアミンを加えた。この溶液に氷冷下γ−フエニル
ブタノイルクロリド（10ミリモル）とさらに10ミリモル
のトリエチルアミンをゆつくりと滴下した。室温にもど
した後、混合物を一昼夜攪拌した。
草酸ピロリジンアミド（SUAM1287） ２−ヒドロキシ−４−メチル吉草酸（10ミリモル）を無
水テトラヒドロフラン約50mlに溶解し、10mモルのトリ
エチルアミンを加えた。この溶液に氷冷下γ−フエニル
ブタノイルクロリド（10ミリモル）とさらに10ミリモル
のトリエチルアミンをゆつくりと滴下した。室温にもど
した後、混合物を一昼夜攪拌した。
反応終了後、沈澱したトリエチルアミンの塩酸塩を過
除去し、テトラヒドロフランを減圧留去し、残渣を酢酸
エチルに溶解して１規定塩酸で２回洗浄した。有機層を
無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去して
得られる残渣をシリカゲルを用いた中圧カラムクロマト
グラフイーにより精製した。得られた２−（γ−フエニ
ル）ブタノイルオキシ−４−メチル吉草酸とピロリジン
（１当量）を乾燥塩化メチレンに溶解し（約100ml）、
１当量のWSCDを加え一昼夜攪拌した。反応終了後、１規
定塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、さ
らに飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥した。溶媒を減圧濃縮したのち残渣をシリカゲル
を用いた中圧カラムクロマトグラフイーに付し、標記化
合物を得た。
除去し、テトラヒドロフランを減圧留去し、残渣を酢酸
エチルに溶解して１規定塩酸で２回洗浄した。有機層を
無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去して
得られる残渣をシリカゲルを用いた中圧カラムクロマト
グラフイーにより精製した。得られた２−（γ−フエニ
ル）ブタノイルオキシ−４−メチル吉草酸とピロリジン
（１当量）を乾燥塩化メチレンに溶解し（約100ml）、
１当量のWSCDを加え一昼夜攪拌した。反応終了後、１規
定塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、さ
らに飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥した。溶媒を減圧濃縮したのち残渣をシリカゲル
を用いた中圧カラムクロマトグラフイーに付し、標記化
合物を得た。
性状：無色油状物質 IRスペクトル（フイルム、cm-1）： 2950、2860、1720、1650、1440、740、695 NMRスペクトル（CDCl3，δ）： 0.96（3H,d,J＝3Hz）、1.00（3H,d,J＝3Hz）、1.20〜2.
80（13H,m）、3.20〜3.90（4H,m）、5.16（1H,dd,J＝
４、Ｊ＝9Hz）、7.20〜7.40（5H,m） 実施例2. ２−（γ−フエニル）ブタノイルオキシ−３−メチル酪
酸ピロリジンアミド（SUAM1288） 実施例１の２−ヒドロキシ−４−メチル吉草酸の代りに
２−ヒドロキシ−３−メチル酪酸を用いることにより、
標記化合物は得られた。
80（13H,m）、3.20〜3.90（4H,m）、5.16（1H,dd,J＝
４、Ｊ＝9Hz）、7.20〜7.40（5H,m） 実施例2. ２−（γ−フエニル）ブタノイルオキシ−３−メチル酪
酸ピロリジンアミド（SUAM1288） 実施例１の２−ヒドロキシ−４−メチル吉草酸の代りに
２−ヒドロキシ−３−メチル酪酸を用いることにより、
標記化合物は得られた。
IRスペクトル（フイルム、cm-1）： 2960、2870、1720、1650、1440、740、695 NMRスペクトル（CDCl3，δ）： 0.98（3H,d,J＝6Hz）、1.06（3H,d,J＝6Hz）、1.80〜2.
80（11H,m）、3.30〜4.00（4H,m）、4.80（1H,dd,J＝8H
z）、7.10〜7.40（5H,m） 実施例3. ２−（γ−フエニル）ブタノイルオキシ−ｎ−カプリル
酸ピロリジンアミド（SUAM1322） 実施例１の２−ヒドロキシ−４−メチル吉草酸の代わり
に２−ヒドロキシ−ｎ−カプリル酸を用いることにより
標記化合物は得られた。
80（11H,m）、3.30〜4.00（4H,m）、4.80（1H,dd,J＝8H
z）、7.10〜7.40（5H,m） 実施例3. ２−（γ−フエニル）ブタノイルオキシ−ｎ−カプリル
酸ピロリジンアミド（SUAM1322） 実施例１の２−ヒドロキシ−４−メチル吉草酸の代わり
に２−ヒドロキシ−ｎ−カプリル酸を用いることにより
標記化合物は得られた。
IRスペクトル（フイルム、cm-1）： 2940、2870、1730、1640、1440、740、700 NMRスペクトル（CDCl3，δ）： 0.98（3H,m）、1.30（8H,m）、1.60〜2.80（12H,m）、
3.20〜3.80（4H,m）、5.60（1H,dd,J＝５、Ｊ＝8Hz）、
7.10〜7.40（5H,m） 実施例4. 抗プロリルエンドペプチダーゼ活性の測定 抗プロリルエンドペプチダーゼ活性の測定は芳本（T.Yo
shimotoおよびD.Tsuru,Agr.Biol.Chem.,42、2417、（19
78））等の方法で行つた。即ち、0.0025M Z−グリシル
−プロリル−β−ナフチルアミド0.25ml、0.1Mリン酸緩
衝液（pH7.0）0.99ml及び本発明の抗プロリルエンドペ
プチダーゼ化合物の溶液0.01mlを含む混合液を試験管中
で37℃、３分間加温した後、プロリルエンドペプチダー
ゼ溶液（0.2単位/ml）を0.1ml加え、35℃で10分間反応
させた。その後、1M酢酸緩衝液（pH4.0）中のトリトン
Ｘ−100（Triton X−100）溶液2.0mlを界面活性剤の最
終濃度が10％となるように加え、室温に15分間放置した
のち、410nmにおける吸光度（ａ）を測定した。
3.20〜3.80（4H,m）、5.60（1H,dd,J＝５、Ｊ＝8Hz）、
7.10〜7.40（5H,m） 実施例4. 抗プロリルエンドペプチダーゼ活性の測定 抗プロリルエンドペプチダーゼ活性の測定は芳本（T.Yo
shimotoおよびD.Tsuru,Agr.Biol.Chem.,42、2417、（19
78））等の方法で行つた。即ち、0.0025M Z−グリシル
−プロリル−β−ナフチルアミド0.25ml、0.1Mリン酸緩
衝液（pH7.0）0.99ml及び本発明の抗プロリルエンドペ
プチダーゼ化合物の溶液0.01mlを含む混合液を試験管中
で37℃、３分間加温した後、プロリルエンドペプチダー
ゼ溶液（0.2単位/ml）を0.1ml加え、35℃で10分間反応
させた。その後、1M酢酸緩衝液（pH4.0）中のトリトン
Ｘ−100（Triton X−100）溶液2.0mlを界面活性剤の最
終濃度が10％となるように加え、室温に15分間放置した
のち、410nmにおける吸光度（ａ）を測定した。
同時に抗プロリルエンドペプチダーゼ化合物の溶液の代
りに緩衝液のみを用いた冒検の吸光度（ｂ）を測定し、
プロリルエンドペプチダーゼ阻害率を次式 〔（ｂ−ａ）/b〕×100 により計算し、50％阻害に必要な量〔IC50〕を求めた。
試験結果を表１に示す。
りに緩衝液のみを用いた冒検の吸光度（ｂ）を測定し、
プロリルエンドペプチダーゼ阻害率を次式 〔（ｂ−ａ）/b〕×100 により計算し、50％阻害に必要な量〔IC50〕を求めた。
試験結果を表１に示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 深見 治一 大阪府三島郡島本町若山台１丁目１番１号 サントリー株式会社応用微生物研究所内 (72)発明者 田中 隆治 大阪府三島郡島本町若山台１丁目１番１号 サントリー株式会社応用微生物研究所内
Claims (4)
- 【請求項１】一般式 （式中、ｎは０または１〜７の整数を表わし、Ｒは水素
原子または炭素数１〜８のアルキル基を表わす）を有す
る新規ピロリジンアミド誘導体。 - 【請求項２】一般式 （式中、ｎは０又は１〜７の整数を表わし、Ｘはハロゲ
ン原子を表わす）を有するω−フェニルアルキルカルボ
ン酸ハライドと一般式 （式中、Ｒは水素原子または炭素数１〜８のアルキル基
を表わす）を有するヒドロキシ酸を塩基存在下で反応さ
せ、次いでピロリジンと縮合させることを特徴とする、
一般式 （式中、ｎおよびＲは前記と同一意義を表わす）を有す
るピロリジンアミド誘導体の製造法。 - 【請求項３】一般式 （式中、ｎは０または１〜７の整数を表わし、Ｒは水素
原子または炭素数１〜８のアルキル基を表わす）を有す
るＯ−アシルヒドロキシ酸誘導体とピロリジンを縮合剤
存在下で反応させることを特徴とする、一般式 （式中、ｎおよびＲは前記と同一意義を表わす）を有す
るピロリジンアミド誘導体の製造法。 - 【請求項４】一般式 （式中、ｎは０または１〜７の整数を表わし、Ｒは水素
原子または炭素数１〜８のアルキル基を表わす）を有す
る新規ピロリジンアミド誘導体を有効成分として含有す
るプロリルエンドペプチダーゼ活性阻害剤。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60268994A JPH0764834B2 (ja) | 1985-11-29 | 1985-11-29 | プロリルエンドペプチダーゼ阻害活性を有する新規ピロリジンアミド誘導体およびその製法並びに用途 |
| AU65701/86A AU592838B2 (en) | 1985-11-29 | 1986-11-26 | Novel pyrrolidinylamide ester derivative having anti-prolyl endopeptidase activity and synthesis and use thereof |
| DE8686116542T DE3677471D1 (de) | 1985-11-29 | 1986-11-28 | Pyrrolidinylamidesterderivate mit antiprolylendopeptidaseaktivitaet, ihre herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen. |
| AT86116542T ATE60763T1 (de) | 1985-11-29 | 1986-11-28 | Pyrrolidinylamidesterderivate mit antiprolylendopeptidaseaktivitaet, ihre herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen. |
| EP86116542A EP0224272B1 (en) | 1985-11-29 | 1986-11-28 | Pyrrolidinylamide ester derivative having anti-prolyl endopeptidase activity, its synthesis and use and a pharmaceutical composition containing it |
| ES198686116542T ES2036522T3 (es) | 1985-11-29 | 1986-11-28 | Un procedimiento para la preparacion de un nuevo derivado ester de pirrolidinil amida. |
| US06/936,445 US4757083A (en) | 1985-11-29 | 1986-12-01 | Novel pyrrolidinylamide ester derivatives having anti-prolyl endopeptidase activity and synthesis and use thereof |
| GR90400720T GR3001441T3 (en) | 1985-11-29 | 1991-02-07 | Pyrrolidinylamide ester derivative having anti-prolyl endopeptidase activity, its synthesis and use and a pharmaceutical composition containing it |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60268994A JPH0764834B2 (ja) | 1985-11-29 | 1985-11-29 | プロリルエンドペプチダーゼ阻害活性を有する新規ピロリジンアミド誘導体およびその製法並びに用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62129278A JPS62129278A (ja) | 1987-06-11 |
| JPH0764834B2 true JPH0764834B2 (ja) | 1995-07-12 |
Family
ID=17466184
Family Applications (1)
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