CH665842A5 - Derives de la pyridine, procede pour leur preparation et compositions therapeutiques les contenant. - Google Patents
Derives de la pyridine, procede pour leur preparation et compositions therapeutiques les contenant. Download PDFInfo
- Publication number
- CH665842A5 CH665842A5 CH4402/85A CH440285A CH665842A5 CH 665842 A5 CH665842 A5 CH 665842A5 CH 4402/85 A CH4402/85 A CH 4402/85A CH 440285 A CH440285 A CH 440285A CH 665842 A5 CH665842 A5 CH 665842A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- dioxino
- trimethyl
- cyano
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
DESCRIPTION
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine, un procédé de préparation de ces corps ainsi que des compositions thérapeutiques dans lesquelles ils sont utiles comme ingrédients actifs.
Plus particulièrement, l'invention concerne les nouveaux dérivés de la (cyano-1 alcoyle-1 N-méthyle N-méthoxy-phénéthyle)-alcoyl-amino-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine répondant à la formule I
CH.
(I)
n_N_CH2_CK.-<Q>
CH.
dans laquelle n est un nombre entier prenant les valeurs allant de 2 à 5 inclus, R1 représente un alcoyle inférieur, en chaîne droite ou ra-
dans laquelle n et R2 sont comme définis ci-dessus, en présence d'une quantité stœchiométrique d'hydrure de sodium dans le dimé-thylsulfoxyde, à une température comprise entre 15 et 65° C. 35 Pour l'obtention des composés II, la matière première de départ est le composé hydroxyméthyle-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine décrit dans le brevet N° 518281, ultérieurement chloré par SOCl2 (ce qui donne le dérivé chlorométhyle-5), puis condensé avec KCN (ce qui donne le dérivé cyanométhyle-5) ; le produit de 40 départ II, c'est-à-dire (cyano-1) alcoyle-5, est obtenu en traitant le dérivé cyanométhyle-5 par RjBr ou RjCl selon le même procédé décrit ci-dessous pour l'obtention du composé I à partir des composés II et III.
L'invention, enfin, concerne des compositions thérapeutiques qui 45 contiennent des quantités suffisantes d'un des composés définis ci-dessus, associé à tout diluant ou excipient approprié.
L'invention sera d'ailleurs mieux comprise par la description des exemples qui suivent:
50 Exemple 1
[Cyano-1 méthyle-1 N-méthyle N-(diméthoxy-3,4 phènéthyle)]-propylamino-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine n=2 Ri = méthyle R2 = (OCH3)2
55 Dans un réacteur d'un litre équipé de moyens de refroidissement, de chauffage et d'agitation, on place (après la purge de l'appareil par circulation d'azote) 4,9 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium à 50% et 100 ml de diméthylsulfoxyde; le mélange réactionnel est agité et on lui ajoute alors, goutte à goutte, une solution de 23,2 g (0,1 mole) de 60 (cyano-1 )-éthyle-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine dissous dans 150 ml de diméthylsulfoxyde.
Le mélange réactionnel devient plus foncé pendant que la température s'élève au-dessus de 30° C. On maintient l'agitation pendant 30 minutes puis on ajoute, lentement, 25,8 g (0,1 mole) de chlorure 65 de [N-méthyle N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle)]-amino-2-éthyle dissous dans 100 ml de diméthylsulfoxyde.
Le mélange réactionnel est alors porté à 50e C et soumis à agitation pendant 4 heures, puis versé sur de l'eau glacée et extrait par le
3
665 842
dichlorure de méthylène. La phase organique est ensuite lavée à l'eau, séparée, séchée, traitée par le noir de carbone, filtrée, puis concentrée à sec. Le résidu ainsi obtenu est alors repris par l'acide oxalique, dans 100 ml d'acétone, ce qui donne un précipité jaune que l'on sépare, lave et recristallise dans la méthyléthylcétone. Rendement 38,6 g (71%) d'un produit cristallisé jaune fondant à 164° C (Tottoli) dont l'analyse a montré une parfaite correspondance avec la formule
C26H3SN304,C2H204.
Exemple 2
[Cyano-1 n-propyle-1 N-méthyle N-( triméthoxy-3,4,5 phénéthyle) J-n-propylamino-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine n = 2 Ri = n-propyle R2 = (OCH3)2
La méthode de l'exemple 1 a été reprise, mais en partant de la (cyano-l)-n-butyle-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine et du chlorure de [N-méthyle N-(triméthoxy-3,4,5 phénéthyle]-amino-2-éthyle à 40° C, le traitement final a été effectué à l'acide chlorhydri-que au lieu de l'acide oxalique. On obtient ainsi 32,5 g (59%) d'une poudre jaune pâle fondant à 204° C (Tottoli), dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C29H41N305,HC1.
Exemple 3
[Cyano-1 mêthyle-1 N-méthyle N-(dimêthoxy-3,4 phénéthyle)]-n-butylamino-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine n = 3 Rj = méthyle R2 = (OCH3)2
La méthode de l'exemple 1 a été reprise avec le même dérivé de la Pyridine, mais avec du chlorure de [N-méthyle N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle)]-amino-3 n-propyle à 55° C et le traitement final à l'acide a été omis. On obtient ainsi 29,5 g (63%) d'un produit blanc fondant à 176-178° C (Tottoli), dont l'analyse a montré une parfaite correspondance avec la formule C27H37N304.
Exemple 4
[Cyano-1 éthyle-1 N-méthyle N-(dimêthoxy-3,4 phénéthyle) J-n-butyl-amino-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine n = 3 Rj = éthyle R2 = (OCH3)2
La méthode de l'exemple 2 a été reprise, mais en partant de la (cyano-1 )-n-propyle-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine et du même chlorure d'amine, mais à 50° C. On obtient ainsi 25,2 g (52%) d'une poudre blanche fondant à 197-200° C (Tottoli) dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C28H39N304.
Exemple 5
[ Cyano-1 isopropyle-1 N-méthyle N-( dimêthoxy-3,4 phénéthyle) ]-n-butylamino-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine n = 3 Ri = isopropyle R2 = (0CH3)2
La méthode de l'exemple 3 a été reprise, mais en partant de la (cyano-1 méthyle-2)-n-propyle-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine et du même chlorure d'amine, à 40° C, avec un traitement ultérieur à l'acide oxalique. On obtient ainsi 40,5 g (69%)
d'une poudre cristallisée blanche, fondant à 185-186° C (Tottoli), dont l'analyse a montré une parfaite correspondance avec la formule c29h4in304,c2h204.
Exemple 6
[Cyano-1 isopropyle-1 N-méthyle N-(triméthoxy-3,4,5 phénéthyle)]-n-butylamino-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine n = 3 Ri = isopropyle R2 = (OCH3)3
La méthode de l'exemple 5 a été reprise, mais en partant du chlorure [N-méthyle N-(triméthoxy-3,4,5 phénéthyle)]-amino-3 propyle, à 45° C, avec un traitement ultérieur à l'acide oxalique. On obtient ainsi 45 g (73%) d'une poudre cristallisée blanche, fondant à 170-173° C (Tottoli), dont l'analyse a montré une parfaite correspondance avec la formule C30H43N3O5,C2H2O4.
Exemple 7
[Cyano-1 n-butyle-1 N-méthyle N-(triméthoxy-3,4,5 phénéthyle) J-n-butylamino-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine n = 3 rj = n-butyle r2 = (OCH3)3
La méthode de l'exemple 6 a été reprise, mais en partant de la (cyano-l)-n-pentyle-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine et du même chlorure d'amine, à 60° C. On obtient ainsi 35,7 g (57%) d'un produit cristallisé blanc, fondant à 144-146° C (Tottoli), dont 10 l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C3iH45N305,C2H204.
Exemple 8
[Cyano-1 méthyle-1 N-méthyle N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle) J-n-pentylamino-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine n = 4 ri = méthyle r2 = (OCH3)2
La méthode de l'exemple 3 a été reprise avec le même dérivé de la Pyridine, mais avec le chlorure [N-méthyle N-(diméthoxy-3,4 phén-éthyle)]-amino-4 n-butyle, à 65° C. On obtient ainsi 30,8 g (64%) 20 d'un produit blanc fondant à 154-155° C (Tottoli), dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C28H39N304.
Exemple 9
[ Cyano-1 n-pentyle-1 N-méthyle N-( diméthoxy-3,4 phénéthyle )-n-25 pentylamino-5 triméthyle-2,2,8 4H*dioxino-(4,5-c)-pyridine n = 4 rj = n-pentyle r2 = (OCH3)2
La méthode de l'exemple 8 a été reprise, mais en partant de la (cyano-l)-n-hexyle-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine et 30 du même chlorure d'amine, mais à 45° C, et avec un traitement final à l'acide chlorhydrique. On obtient ainsi 29,7 g (52%) d'une poudre blanche fondant à 167-169° C (Tottoli), dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C32H47N304,HC1.
Exemple 10
35 [Cyano-1 éthyle-1 N-méthyle N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle)]-n-hexyl-amino-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine n = 5 ri = éthyle r2 = (OCH3)2
La méthode de l'exemple 4 a été reprise avec le même dérivé de la 40 Pyridine, mais avec le chlorure [N-méthyle N-(diméthoxy-3,4 phén-éthyle)-amino-6 n-pentyle, à 35° C. On obtient ainsi 23,2 g (46%) d'un produit jaune pâle, fondant à 193-197° C (Tottoli), dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C30H43N3O4.
45 Exemple 11
[Cyano-1 isopropyle-1 N-méthyle N-(diméthoxy-3,4 phénéthyle) J-n-hexylamino-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine n = 5 Ri = isopropyle R2 = (OCH3)2
so La méthode de l'exemple 10 a été reprise, mais en partant de la (cyano-1 méthyle-2)-n-propyle-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine et du même chlorure d'amine, à 30° C, avec un traitement ultérieur à l'acide oxalique. On obtient ainsi 39,6 g (65%) d'un produit cristallisé blanc, fondant à 144° C (Tottoli), dont l'analyse a 55 montré une très bonne correspondance avec la formule c3ih4sn3o4,c2h2o4.
Exemple 12
[Cyano-1 n-butyle-1 N-méthyle N-(triméthoxy-3,4,5 phénéthyle)]-n-60 hexylamino-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine n = 5 ri = n-butyle r2 = (OCH3)3
La méthode de l'exemple 7 a été reprise, mais avec le chlorure de [N-méthyle N-(triméthoxy-3,4,5 phénéthyle)]-amino-6 n-pentyle, à 65 40° C, avec un traitement ultérieur à l'acide oxalique. On obtient ainsi 38,1 g (58%) d'un produit cristallisé blanc fondant à 131° C (Tottoli), dont l'analyse a montré une très bonne correspondance avec la formule C33H49N305,C2H204.
665 842
4
Toxicité
La DL50 par heure des composés selon l'invention, déterminée sur la souris, est au minimum de 400 mg/kg pour les composés les plus toxiques. A titre de comparaison, le composé de référence véra-pamil (DCI) a une DL50 de 150 mg/kg. La cardiotoxicité sur le chien anesthésié se manifeste à partir de 3 mg/kg IV tandis que, pour le vérapamil, ce composé est toxique à 1 mg/kg.
Pharmacologie
L'intérêt des composés selon l'invention a été mis en évidence par différents tests.
A) Test des bandes d'aorte isolée du lapin traitées par différents agents contracturants.
Cette expérimentation a été conduite selon les méthodes décrites par Furchgott R.F. et Bhadrakom S. - Reactions of strips of rabbit aorta to epinephrine, isopropylarterenol, sodium nitrite and other drugs. J. Pharmac. Exp. Therapeut., 1953,108, 129-143, Van Rossum J.M., Arch. Int. Pharmacodyn. Ther., 1963,143, 299-330, et Runlakshana O. et Schild H.O., 1959, Brit. J. Pharmac., 14, 48-58, en utilisant la noradrénaline (NE), la sérotonine (5-HT), l'histamine (HIST), KCl et l'angiotensine II comme agonistes.
Les composés selon l'invention ont été comparés au vérapamil sur ces agonistes et ont montré des domaines d'activité similaires ou des valeurs significatives, généralement comparables pour le PA2 (pour NE, 5-HT et HIST) ou pour la CI50 (pour KCl ou l'angiotensine); ils sont 5 à 10 fois plus actifs sur le 5-TH (moyenne des valeurs pour l'ensemble des composés selon l'invention: 1,1 x 10-8 et 7 x 10~8 pour le vérapamil). Ces composés sont des antagonistes compétitifs au niveau du récepteur 5-HT.
B) Ulcère expérimental provoqué par le dimaprit.
15 lots contenant chacun 5 rats mâles de souche Sprague Dawley (150 à 200 g) ont été traités comme suit:
s Lots I à 12: Chacun des rats de ces lots a reçu 25 mg per os de l'un des composés selon l'invention, mis en suspension dans 1 ml de sérum physiologique.
Lots 13 et 14: les rats de ces deux lots ont reçu, chacun, 1 ml de sérum physiologique.
)0 Lot 15: les rats de ce lot ont reçu, chacun, 25 mg/kg de ranitidine, à titre de composé de comparaison, mis en suspension dans 1 ml de sérum physiologique.
30 minutes après cette administration, chacun des lots, à l'exception du lot 13, a reçu, par voie intrapéritonéale, 175 ml de dimaprit
15 (NH2—(CNH)—(CH2)3—N(CH3)2).
Quatre heures après ce traitement, les animaux sont sacrifiés et les ulcères décomptés. Le lot 13 a été un témoin blanc, tandis que le lot 14 a été un témoin d'ulcération. Les résultats sont exprimés en pourcentage de protection par comparaison au témoin d'ulcération.
20 La protection obtenue par la ranitidine est de 39%, tandis que la protection apportée par les composés selon l'invention était de 39 à 46,5%.
Présentation - posologie
25 Pour l'administration orale, les composés selon l'invention peuvent être présentés dans des doses unitaires de 50 mg, associées à un diluant ou excipient approprié, sous forme de comprimés, de gélules ou suspension. La posologie est de une ou de deux unités de dosage par jour.
30 Pour l'administration intraveineuse, on utilise des ampoules contenant, chacune, 10 mg du composé actif choisi et la posologie est de une ou de deux ampoules par jour.
Les indications d'emploi sont, entre autres, l'angor, les vasospas-mes et la migraine.
R
Claims (3)
1. Dérivés de la (cyano-1 alcoyle-1 N-méthyle N-méthoxy-phénéthyle)-alcoylamino-5 triméthyIe-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyri-dine répondant à la formule
•CH.— CH.
2. Procédé de préparation des dérivés selon la revendication 1, consistant à faire réagir, en proportions stœchiométriques, la (cyano-1 R,-l)-méthyle-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyri-dine correspondante de formule
CH
^ CN
°YYch mifiée jusqu'en Cs, et R2 représente deux ou trois groupements och3,
ainsi que les sels thérapeutiquement acceptables de ces composés.
Ces composés ainsi que leurs sels thérapeutiquement acceptables sont intéressants comme principes actifs dans des compositions thérapeutiques agissant comme antagonistes calciques.
Des examens toxicologiques ont montré des valeurs très favorables pour les DL50 sur le rat et sur la souris, tant per os que par voie intrapéritonéale.
Les dérivés selon la présente invention peuvent être aisément préparés en faisant réagir, en proportions stœchiométriques, la (cyano-1 Rrl)-méthyle-5 triméthyle-2,2,8 4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine correspondante de formule II
CH
20
(II)
dans laquelle Rj est défini comme précédemment, sur le chlorure de [N-méthyle N-(méthoxy-phénéthyle)]-<fl-alcoyle répondant à la 25 formule III
Gl— (CH2)n-
■CH2 —CH2~^!7^
(III)
CH.,
dans laquelle R! est défini comme précédemment, sur le chlorure de [N-méthyle N-(méthoxy-phénéthyle)]-co-alcoyle répondant à la formule
R_
Cl
— 'CH2)n — N~ CH2 — CH2~<fZy
CH.,
dans laquelle n et R2 sont comme définis ci-dessus, en présence d'une quantité stœchiométrique d'hydrure de sodium, dans le dimé-thylsulfoxyde, à une température comprise entre 15 et 65° C.
"2
dans laquelle n est un nombre entier prenant les valeurs allant de 2 à 5 inclus, R, représente un alcoyle inférieur, en chaîne droite ou ramifiée jusqu'en Cs et R2 représente deux ou trois groupements och3,
ainsi que leurs sels thérapeutiquement acceptables.
2
REVENDICATIONS
3. Composition thérapeutique contenant, à titre de principe actif, une quantité suffisante d'un des dérivés selon la revendication 1, associé à tout diluant ou excipient approprié.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848426738A GB8426738D0 (en) | 1984-10-23 | 1984-10-23 | Pyridine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH665842A5 true CH665842A5 (fr) | 1988-06-15 |
Family
ID=10568592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH4402/85A CH665842A5 (fr) | 1984-10-23 | 1985-10-11 | Derives de la pyridine, procede pour leur preparation et compositions therapeutiques les contenant. |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4610990A (fr) |
| JP (1) | JPS61106578A (fr) |
| AR (1) | AR240942A1 (fr) |
| AT (1) | AT393682B (fr) |
| BE (1) | BE903403A (fr) |
| CA (1) | CA1286300C (fr) |
| CH (1) | CH665842A5 (fr) |
| DE (1) | DE3537715A1 (fr) |
| DK (1) | DK159319C (fr) |
| DZ (1) | DZ851A1 (fr) |
| ES (1) | ES8609329A1 (fr) |
| FI (1) | FI82249C (fr) |
| FR (2) | FR2572075B1 (fr) |
| GB (2) | GB8426738D0 (fr) |
| HK (1) | HK44388A (fr) |
| IE (1) | IE58499B1 (fr) |
| IT (1) | IT1190409B (fr) |
| LU (1) | LU86117A1 (fr) |
| MA (1) | MA20559A1 (fr) |
| MY (1) | MY102281A (fr) |
| NL (1) | NL8502788A (fr) |
| NO (1) | NO163777C (fr) |
| OA (1) | OA08125A (fr) |
| PT (1) | PT81351B (fr) |
| SE (1) | SE460904B (fr) |
| ZA (1) | ZA857650B (fr) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3642331A1 (de) * | 1986-12-11 | 1988-06-23 | Basf Ag | Basisch substituierte phenylacetonitrile, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| JPH02102810U (fr) * | 1989-01-31 | 1990-08-15 | ||
| GB8904182D0 (en) * | 1989-02-23 | 1989-04-05 | Glaxo Canada | Pharmaceutical compositions |
| JPH02141516U (fr) * | 1989-04-25 | 1990-11-28 | ||
| US5395939A (en) * | 1993-11-30 | 1995-03-07 | North Carolina State University | Method of making asymmetric de ring intermediates for the synthesis of camptothecin and camptothecin analogs |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8427218D0 (en) * | 1984-10-27 | 1984-12-05 | Scras | Pyridine derivatives |
-
1984
- 1984-10-23 GB GB848426738A patent/GB8426738D0/en active Pending
-
1985
- 1985-10-03 US US06/783,946 patent/US4610990A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-03 ZA ZA857650A patent/ZA857650B/xx unknown
- 1985-10-07 GB GB08524709A patent/GB2165845B/en not_active Expired
- 1985-10-09 BE BE0/215703A patent/BE903403A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-10-11 AR AR301909A patent/AR240942A1/es active
- 1985-10-11 NL NL8502788A patent/NL8502788A/nl not_active Application Discontinuation
- 1985-10-11 CH CH4402/85A patent/CH665842A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-10-15 LU LU86117A patent/LU86117A1/fr unknown
- 1985-10-16 SE SE8504825A patent/SE460904B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-10-20 DZ DZ850233A patent/DZ851A1/fr active
- 1985-10-21 FI FI854088A patent/FI82249C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-10-22 PT PT81351A patent/PT81351B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-10-22 CA CA000493578A patent/CA1286300C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-22 NO NO854206A patent/NO163777C/no unknown
- 1985-10-22 MA MA20783A patent/MA20559A1/fr unknown
- 1985-10-22 DK DK483185A patent/DK159319C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-10-22 IE IE260985A patent/IE58499B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-10-22 ES ES548108A patent/ES8609329A1/es not_active Expired
- 1985-10-23 IT IT22597/85A patent/IT1190409B/it active
- 1985-10-23 AT AT0305785A patent/AT393682B/de active
- 1985-10-23 DE DE19853537715 patent/DE3537715A1/de active Granted
- 1985-10-23 JP JP60235511A patent/JPS61106578A/ja active Granted
- 1985-10-23 OA OA58710A patent/OA08125A/fr unknown
- 1985-10-23 FR FR8515710A patent/FR2572075B1/fr not_active Expired
- 1985-10-23 FR FR858515711A patent/FR2571965B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-12-24 MY MYPI87003248A patent/MY102281A/en unknown
-
1988
- 1988-06-09 HK HK443/88A patent/HK44388A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0487408B1 (fr) | Dérivés d'oxazolopyridines leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CH653999A5 (fr) | Derives aminomethyl-5 oxazolidiniques, procede de preparation et composition pharmaceutique. | |
| FR2554719A1 (fr) | Medicaments a base de nouveaux derives de la vinyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine | |
| EP0691339A1 (fr) | Dérivés amines de 1,3-dihydro-2H-pyrrolo(2,3-b)pyridin-2-ones et oxazolo(4,5-b)pyridin-2(3H)-ones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0151072B1 (fr) | Dérivés de l'acide méthylènediphosphonique, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques antirhumatismales les contenant | |
| EP0343050A1 (fr) | Dérivés de phényl-6 pipérazinyl-alkyl-3 1H,3H-pyrimidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0148167B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la quinoléine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0527081A1 (fr) | Nouvelles pipérazinylalcoyl-3 dihydro-2,3 4H-benzoxazine-1,3 ones-4 substituées, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| JPS6116394B2 (fr) | ||
| EP0002978B1 (fr) | Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| CH665842A5 (fr) | Derives de la pyridine, procede pour leur preparation et compositions therapeutiques les contenant. | |
| JPH04234346A (ja) | カルモデュリン阻害剤特性を有するベンズヒドリル誘導体 | |
| FR2572285A1 (fr) | Medicaments a base de nouveaux derives de la phenethylaminoalcoyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine | |
| KR910003711B1 (ko) | 2-(n-피롤리디노)-3-이소부톡시-n-치환된 페닐-n-벤질-프로필아민의 제조방법 | |
| JPS5849369A (ja) | 新規のイミダゾール化合物 | |
| EP0069012B1 (fr) | Dérivés de benzoyl-phényl-pipéridine, procédé de préparation et application en thérapeutique | |
| FR2617842A1 (fr) | Derives de thiophene, leur procede de fabrication et medicaments les contenant | |
| EP0221820B1 (fr) | Dérivés de l'imino-3 pyridazine, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| EP0106860B1 (fr) | Nouvelles carboxamidoguanidines, leur procede d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant | |
| JPS6254111B2 (fr) | ||
| EP0099822B1 (fr) | Nouveaux 1-(2-carbalkoxy 4-(thiénylalkylamido)phénoxy) 3-amino 2-propanols, leur préparation et leurs applications en thérapeutique | |
| EP0445116A1 (fr) | [(aryl-4-piperazinyl-1)-2 ethoxy]-3 p-cymene, les derives ortho, meta, para monosubstitues ou disubstitues sur le noyau phenyle dudit produit, le procede de preparation desdits derives, et les medicaments contenant lesdits composes comme principe actif | |
| KR810001651B1 (ko) | 7-(치환된)-7H-피롤로[3, 2-f]퀴나졸린-1, 3-디아민 유도체의 제조방법 | |
| FR2670208A1 (fr) | Derives de phenyl-1 dihydro 1-4 arylalcoylamino-3 oxo-4 pyridazines, leur preparation et leur application en therapeutique. | |
| FR2676733A1 (fr) | Derives de phenyl-1 dihydro-1,4 hydroxy-3 oxo-4 pyridazines, leur preparation et leur application en therapeutique. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |