SE460904B - Pyridinderivat, ett foerfarande foer framstaellning daerav och terapeutiska kompositioner innehaallande derivaten - Google Patents
Pyridinderivat, ett foerfarande foer framstaellning daerav och terapeutiska kompositioner innehaallande derivatenInfo
- Publication number
- SE460904B SE460904B SE8504825A SE8504825A SE460904B SE 460904 B SE460904 B SE 460904B SE 8504825 A SE8504825 A SE 8504825A SE 8504825 A SE8504825 A SE 8504825A SE 460904 B SE460904 B SE 460904B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- methyl
- dioxino
- trimethyl
- cyano
- phenethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
'zo 460 904 2 CH3 O CH 3 k CN 0 1 X I CH II \ I CH3 N RI vari Rl är definierad som ovan. med den lämpliga [N-metyl-N- -(metoxi-fenetyl)]-u-alkylkloriden med formeln III , Rz Cl (CH2)n_ï_CH2_CH2 III CH3 vari n och R2 är definierade som ovan, i närvaro av en stökiometrisk mängd av natriunhydrid i dimetylsulfoxid vid en temperatur mellan 15 och 65°C.
För framställningen av föreningarna II var utgångsmaterialet föreningen 5-hydroximetyl-2.2.8-trimetyl-4H-dioxino-(4.5-c)- -pyridin, som beskrives i det brittiska patentet 1 286 161, vidare klorerat med SOCIZ (som gav 5-klorometyl) och kon- denserad med KCN (som gav 5-cyanometyl). Utgångsmaterialet II. dvs. S-(1-cyano)-alkyl erhölls genom behandling av 5-cyano- metylderivatet med RIB: eller R1Cl med samma förfarande som beskrivits här nedan för framställning av I från II och III.
Uppfinningen avser slutligen terapeutiska kompositioner inne- hållande en effektiv mängd av en eller flera av ovan definie- rade föreningar såsom aktiv ingrediens däri tillsammans med ett lämpligt utdrygningsmedel eller bärare.
Uppfinningen förstås bättre med hjälp av följande exempel. 460 904 Exempel l -[l-cyano-1-metyl-N-metyl-N-gg,4-dimetoxi-fenetyl)]-Dropyl- amino-2,2,8-trimetyl-AH-dioxino-(4.S-c)-pyridin n = 2 R = lfletYl R 1 2 “ wcfiflz I en 1 liters reaktor försedd med kylnings-. uppvärmnings- och omrörningsanordningar. placerades (efter rengöring av anord- ningen med kväve) 4.9 g (0.1 nol) av 50%-ig natriumhydrid i olja och 100 ml dimetylsulfoxid. Blandningen omrördes. och droppvis tillsattes sakta en lösning av 23.2 g (0.1 mol) 5-(1- -cyano)-etyl-2.2.8-trimety1-4H-dioxino-(4.S-c)-Pyridin. löst i 150 ml dimetylsulfoxíd.
Reaktionsblandningen mörknade och temperaturen steg till 30°C.
Omrörningen upprätthölls under 30 minuter och man tillsatte sakta 25.8 g (0.1 mol) [N-metyl-N-(3.4-dinetoxifenetyl)1-2- -aminoetylkloríd. löst i 100 ml dimetylsulfoxid.
Reaktionsblandningen värmdes vid S0°C. omrördes under 4 tim- mar. hälldes på isvatten och extraherades med diklorometylen.
Den organiska fasen tvättades sedan med vatten. separerades. torkades. behandlades med kolsvart, filtrerades och koncentre- rades till torrhet. Aterstoden behandlades sålunda med oxal- syra i 100 ml aceton. vilket gav en gul fällning. separerades, tvättades och omkristalliserades i metyletylketon. Utbyte 38.6 g (71%) av en gul kristallin produkt. som smälter vid l64°C (Tottoli). vars analys visade en perfekt överensstämmelse med formeln C26H35N30¿. CZHZO4. gggmpel 2 -[l-cyano-1-n-propyl-N-metyl-N-(3.4,5-trimetoxi-fenetyl)1- -n-propylamino-2.2,8-trimetyl-4H~dioxino-(4,5-c)-pyridin n = 2 RI = n-propyl R2 = (0CH3)3 Förfarandet enligt exempel 1 upprepades men utgående från 460 904 “ -(1-cyano)-n-butyl-2.2,8-trimetyl-4H-díoxino-(4.S-c)-pyrídín och [N-metyl-N-(3,4.5-trímetoxi-fenetyl)1-2-aminoetylkloríd vid 40°C. Behandlingen skedde med saltsyra. Man erhöll sålunda 32.5 g (59\) av ett blekgult pulver. som smälter vid 204°C (Tottolí). vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C29H41N3O5. HCI.
Exempel 3 S-[l-cyano-1-metyl-N-metyl-N-(3.4-dimetoxi-fenetyl)]-n-butyl- amino-2,2,B-trimetyl-QH-dioxino-(4.5-c)-pyridín n = 3 RI = metyl R2 = (0CH3)2 Metoden enligt exempel l upprepades med samma pyridínderivat men med [N-metyl-N-(3.4-dímetoxifenetyl)]-3-amíno-n-propyl- Klorid vid S5°C och slutlig syrabehandling utelämnades. Man erhöll sålunda 29.5 g (63\) av ett vitt pulver. som smälter vid 176-l78°C (Tottoli), vars analys visade en perfekt över- ensstämmelse med formeln C27H37N304.
Exempel 4 -[l-cyano-l-etvl-N-metyl-N-(3.G-dimetoxí-fenetyl)]-n-butyl- amino-2,2.8-trimetyl-4H-dioxino-(4.S-c)-pyrídín n = 3 RI = etyl R2 = (0CH3)2 Förfarandet enligt exempel 3 upprepades men med 5-(1-cyano)~ -n-propyl-2.2.8-trimetyl-4H-díoxíno-(4.S-c)-pyrídín men vid SO°C. Man erhöll sålunda 25.2 g (52%) av ett vitt pulver, som smälter vid 197-200°C (Tottolí). vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C28H39N304. 460 904 Exempel 5 -[1-cyano-l-isopropyl-N-metyl-N-(3.G-dimetoxi-fenetyl)]-n- -butylamino-2.2,8-trimetyl-4H-dioxino-(4,5-c)-pyridin .__ 3 3 . = n Rl isopropyl R2 (0CH3)2 Förfarandet enligt exempel 3 upprepades men med 5-(l-cyano- -2-metyl)-n-propyl-2.2.8-trimetyl-AH-dioxino-(4.S-c)-pyridin och samma aminklorid vid 40°C med ytterligare en sur behand- ling med oxalsyra. Man erhöll sålunda 40.5 g (69\) av ett vitt kristallint pulver. som smälter vid 185-l86°C (Tottoli). vars analys visadeen perfekt överensstämmelse med formeln °29“41"3°4 ' C2"2°4 ' Exempel 6 S-[1-cyano-1-isoprqpyl-N-metyl-N-(3.4.S-trimetoxi-fenetyl)]-n- -butylamino-2.2.8-trímetyl-GH-dioxíno-(4.5-c)-Dyridín n = 3 R 1 = isopropyl R 2 ' (æflfla Förfarandet enligt exempel 5 upprepades men med [N-metyl-N- -(3.4.5-trimetoxí-fenetyl)]-3-aminopropylklorid. vid 45°C med ytterligare en sur behandling med oxalsyra. Man erhöll sålunda QS g (73\) av ett vitt kristallínt pulver. som smälter vid 170-l73°C (Tottoli). vars analys visade en perfekt överens- stämmelse med formeln C3°H¿3N305. C2H20¿.
Exempel 7 -[l-cyano-1-n-butyl-N-metyl-N-(3,4,5-trimetoxi-fenetyl)]-n- -butylamino-2,2.8-trímetyl-4H-dioxino-(4.S-c)f2Yridin n = 3 RI = n-butyl R2 = (0CH3)3 Förfarandet i exempel 6 upprepades men med 5-(l-cyano)-n- -pentyl-2,2,8-trimetyl-4H-dioxino-(4.S-c)-pyridin och samma 460 904 aminklorid vid 60°C. Man erhöll sålunda 35,7 g (57\) av en vit kristallin produkt. som smälter vid 144-l46°C (Tottoli). vars analys visade en god överensstämmelse med formeln c3lH45N3°5' CZHZO4' Exemgel 8 -[1-cyano-1-metyl-N-met1l-N-(3,4-dimetoxi-fenetgl)|-n- -gentglamino-z , 2 , a-trimetyl-afl-dioxino- (4 . S-c) -nvridin n = 4 Rl = metyl R2 = (0CH3)2 Förfarandet enligt exempel 3 upprepades med samma pyridin- derivat men med [N-metyl-N-(3,4-dimetoxi-fenetyl)]-4-amino-N- -butylklorid vid 65°C. Utbytet var 30.8 g (64%) av en vit pro- dukt, som smälter vid 154-l5$°C (Tottoli), vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C28H39N304.
Exemgel 9 -[l-cyano-1-n-pentyl-N-metyl-N-(3,4-dímetoxí-fenetyl)]-n- -gentylamino-2.2.6-trimetyl-4H-dioxino-(4.5-c)-Pyridin -n . 4 RI = n-pentyl R = (OCH3)2 2 Förfarandet enligt exempel 8 upprepades men med 5-(l-cyano)- -n-nexyl-2.2.8-trinetyl-4H-dioxino-(4.5-c)-pyridin och samma aminklorid men vid 4S°C och med en slutlig syrabehandling med HCI. Man erhöll sålunda 29.7 g (52%) av ett vitt pulver, som smälter vid 167-169°C (Tottolí). vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C32H47N304. Hcl.
Exempel 10 -[1-cyano-1-etyl-N-metyl-N-(3.4-dimetoxi-fenetvl)l-n-nexvl- amino-2.2.8-trimetyl-4H-dioxino-(4.S-c)-pyridin n = 5 RI = etyl R2 = (0CH3)2 .i “minsann .n-»a-...amwmwm-v-munnuwn-aw» 460 1904 Förfarandet enligt exempel 4 upprepades med samma pyridinderi- vat men med lflfmetyl-N-(3,4-dimetoxi-fenetyl)]-6-anino-N- -pentylklorid vid 35°C. Utbytet var 23.2 g (46%) av en blekgul produkt. som smälter vid 193-197°C (Tottolí). vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C3°H43N3O4.
Exempel ll -Ilfgyano-1-isopropyl-N-metyl-N-(3.4-dimetoxi-fenetyl)1-n- -hexylamino-2,2,B-trimetyl-QH-dioxino-(4,5-c)-pyridin n = S Rl = isopropyl R2 = (0cH3)2 Förfarandet enligt exempel 10 upprepades len med 5-(l-cyano- -2-metyl)-n-propyl-2,2,8-trimetyl-4H-dioxino-(4.S-c)-pyridin och samma aminklorid vid 30°C med ytterligare en surgörande behandling med oxalsyra. Han erhöll sålunda 39.6 g (65%) av en vit kristallin produkt. som smälter vid 144°C (Tottoli). vars analys visade en mycket god överensstämmelse med formeln C31H45N304. CZHZO4.
Exempel 12 -[1-cyano-1-n-butyl-N-metyl-N-(3,4.5-trimetoxi-fegetyl2]- ;n-hexylamino-2,2,8-trimetyl-AH-dioxino-54.S-c)-pyridin n = S RI = n-butyl R2 = (OCH3)3 Förfarandet enligt exempel 7 upprepades men med [N-mety1-N- -(3,4.S-trimetoxi-fenetyl)]-6-amino-n-pentylklorid vid 40°C med ytterligare en surgörande behandling med oxalsyra. Man erhöll sålunda 38,1 g (58%) av en vit kristallin produkt. som smälter vid l31°C (Tottoli). vars analys visade en mycket god H N 0 CZHZOQ. överensstämmelse med formeln C33 49 3 5.
Toxicitet LDS0 per os för föreningarna enligt uppfinningen bestämd på 460 904 “ möss är från 450 mg/kg och uppåt. För jâmförelsens skull har referensföreningen Verapamil (DCI) ett LD50-värde på 150 mg/kg. Kardiotoxicitet på sövda hundar börjar vid 3 mg/kg IV under det att Verapamil är kardiotoxiskt vid 1 mg/kg.
Farmakologi Intresset för föreningarna enligt uppfinningen har bevisats med olika tester.
A) Isolerade kaninaortaremsor behandlade med olika kontrahe- rande medel.
Detta experiment utfördes enligt de metoder som beskrivits av FURCHGOTT R.F. och BHADRAKOH S. - Reactions of strips of rabbit aorta to epinephrine. isopropylarterenol. sodiumnitrit and orther drugs. J. Pharmac. Exp. Therapeut.. 1953. lgg. 129-143, VAN ROSSUH J.M., Arch. Int. Pharmacodyn. Ther.. 1963. liå, 299-330 och ARUNLAKSHANA. O. Och SCHILD. H.O.. 1959.
Brit. J. Pharmac. lg, 48-58, med användning av noradrenalin (NB), serotonin (S-HT). hístamin (HIST). KC! och angiotensin II som agonister.
Föreningarna enligt uppfinningen jämfördes med Verapamil mot dessa agonister och visade ett liknande verkningsintervall med betydande och allmänt jämförbara vården på PA2 (för NE. 5-HT och HIST) eller på ICSO (för KCl eller angiotensín). De visar sig emellertid vara 5-10 gånger mer aktiva mot S-HT (medelvärde för föreningen enligt uppfinningen: 1.1 x l0_8 och 7 x 10-8 antagonister för S-HT-receptorn. för Verapamil). Dessa föreningar är kompetítíva B) Experimentellt sår inducerat av dimaprit. grupper om vardera S hanråttor. Sprauge Dawley. (150-200 g) behandlades på följande sätt: Grupper 1~l2: Råttorna i var och en av dessa grupper fick 25 460 '904 mg/kg per os av en av föreningarna enligt uppfinningen. sus- penderad i l nl fysiologiskt serum.
| Grupper 13 och 14: Råttorna i dessa grupper fick 1 ml fysio- logiskt serum.
Grupp 15: Råttorna i denna grupp fick ZS mg/kg ramitidin som referensförening suspenderad i 1 ml fysiologiskt serum. minuter efter denna administrering fick alla grupper för- utom grupp 13 IP 175 mg/kg av dimprit (NH2-(CNH)-(CH -N(CH3)2. 2)3' 4 timmar efter denna behandling dödades djuren och såren räknades. Grupp 13 var en blank kontroll och grupp ll var sârkontrollen. Resultaten âtergavs i procent skydd jämfört ned sårkontrollen. Skydd genom ranitidin var 39% under det att skyddet för föreningarna enligt uppfinningen låg mellan 39 och 46.53.
Presentation-dosering För oral administrering kan föreningarna enligt uppfinningen presenteras i 50 ng doseringsenheter förenade led ett lämpligt utdrygningsmedel eller bärare i tablett. gelatinkapsel eller i suspension - dosen är 1-2 enheter per dag.
För I.V.-administrering innehåller ampuller 10 ng aktiv före- ning och doseringen är l-2 anpuller per dag.
Indikationer är angor. vasospasner och huvudvärk.
Claims (3)
1. Nya 5-(l-cyano-l-alkyl-N-metyl-N-metoxi-fenetyl)-alkylamíno- -2,2.8-trimetyl-4H-díoxino-(4.S~c)-pyridínderívat med formeln CH 3 o m3* CN 0 I v Rz / I ï-(cazyn-ï-cnz-cnz-Ö I \\ C33 u nl C113 vari n är ett heltal från och med 2 till och med S, RI be- tecknar en rak eller qrenad lägre alkylgrupp med upp till 5 kolatomer och R2 betecknar två eller tre OCH3-grupper, och terapeutiskt godtagbara salter av dessa föreningar.
2. Förfarande för framställning av 5-(l-cyano-l-alkyl-N- metyl-N-metoxi-fenetyl)-alkylamino- -2.2.8-trímetyl-4H-díoxino-(4.5-C)-pyridinderívat med formeln CH 3 0 C213* CN o | Rz / l ï_(cflz)n_':_cflz_cfl2 I \\ C53 N Rl CH3 vari n är ett heltal från och med 2 till och med 5. RI be- tecknar en rak eller grenad lägre alkylgrupp med upp till S kolatomer och R2 betecknar två eller tre OCH3-grupper, och terapeutiskt godtagbara salter av dessa föreningar, k ä n - n e t e c k n a t av att man i stökíometrisk proportioner om- sätter motsvarande 5-(1-cyano-l-RI)-metyl-2.2,8-trímetyl- 4H-dioxino-(4,5~c)-pyridín med formeln 3 o cfls I cm 0 I / I CH 11 \N L CH3 l 10* 15 20 25 11 460 904 vari Rl är definierad som ovan. med den lämpliga [N-metyl- v -N-(metoxi-fenetyl)]-u-alkylkloriden med formeln R 2 Cl (CHZ) n-ï-CH2-CH2 CH3 vari n och R2 är definierade som ovan, i närvaro av en stökiometrisk mängd av natriumhydrid. i dimetylsulfoxid vid en temperatur mellan 15 och 6S°C.
3. En terapeutisk komposition innehållande som aktiv ingredi- ens ett S-(l-cyano-1-alkyl-N-metyl-N-metoxí-fenetyl)- alkylamino- -2.2.8-trimetyl-4H-díoxino-(4.5-c)-pyridinderivat med formeln CB 3! ,o CH3 CN 0 | Rz / l ï_(°“2)n"'ï_°“2_°“2'® I \\ CH N R CH 3 1 3 vari n är ett heltal från och med 2 till och med S. Rl be- tecknar en rak eller grenad lägre alkylgrupp med upp till 5 kolatomer och R2 betecknar två eller tre OCH3-grupper. och terapeutiskt godtagbara salter av dessa föreningar tillsammans med ett lämpligt utdrygningsmedel eller bärare.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848426738A GB8426738D0 (en) | 1984-10-23 | 1984-10-23 | Pyridine derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8504825D0 SE8504825D0 (sv) | 1985-10-16 |
| SE8504825L SE8504825L (sv) | 1986-04-24 |
| SE460904B true SE460904B (sv) | 1989-12-04 |
Family
ID=10568592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8504825A SE460904B (sv) | 1984-10-23 | 1985-10-16 | Pyridinderivat, ett foerfarande foer framstaellning daerav och terapeutiska kompositioner innehaallande derivaten |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4610990A (sv) |
| JP (1) | JPS61106578A (sv) |
| AR (1) | AR240942A1 (sv) |
| AT (1) | AT393682B (sv) |
| BE (1) | BE903403A (sv) |
| CA (1) | CA1286300C (sv) |
| CH (1) | CH665842A5 (sv) |
| DE (1) | DE3537715A1 (sv) |
| DK (1) | DK159319C (sv) |
| DZ (1) | DZ851A1 (sv) |
| ES (1) | ES8609329A1 (sv) |
| FI (1) | FI82249C (sv) |
| FR (2) | FR2572075B1 (sv) |
| GB (2) | GB8426738D0 (sv) |
| HK (1) | HK44388A (sv) |
| IE (1) | IE58499B1 (sv) |
| IT (1) | IT1190409B (sv) |
| LU (1) | LU86117A1 (sv) |
| MA (1) | MA20559A1 (sv) |
| MY (1) | MY102281A (sv) |
| NL (1) | NL8502788A (sv) |
| NO (1) | NO163777C (sv) |
| OA (1) | OA08125A (sv) |
| PT (1) | PT81351B (sv) |
| SE (1) | SE460904B (sv) |
| ZA (1) | ZA857650B (sv) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3642331A1 (de) * | 1986-12-11 | 1988-06-23 | Basf Ag | Basisch substituierte phenylacetonitrile, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| JPH02102810U (sv) * | 1989-01-31 | 1990-08-15 | ||
| GB8904182D0 (en) * | 1989-02-23 | 1989-04-05 | Glaxo Canada | Pharmaceutical compositions |
| JPH02141516U (sv) * | 1989-04-25 | 1990-11-28 | ||
| US5395939A (en) * | 1993-11-30 | 1995-03-07 | North Carolina State University | Method of making asymmetric de ring intermediates for the synthesis of camptothecin and camptothecin analogs |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8427218D0 (en) * | 1984-10-27 | 1984-12-05 | Scras | Pyridine derivatives |
-
1984
- 1984-10-23 GB GB848426738A patent/GB8426738D0/en active Pending
-
1985
- 1985-10-03 US US06/783,946 patent/US4610990A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-03 ZA ZA857650A patent/ZA857650B/xx unknown
- 1985-10-07 GB GB08524709A patent/GB2165845B/en not_active Expired
- 1985-10-09 BE BE0/215703A patent/BE903403A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-10-11 CH CH4402/85A patent/CH665842A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-10-11 AR AR301909A patent/AR240942A1/es active
- 1985-10-11 NL NL8502788A patent/NL8502788A/nl not_active Application Discontinuation
- 1985-10-15 LU LU86117A patent/LU86117A1/xx unknown
- 1985-10-16 SE SE8504825A patent/SE460904B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-10-20 DZ DZ850233A patent/DZ851A1/fr active
- 1985-10-21 FI FI854088A patent/FI82249C/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-10-22 PT PT81351A patent/PT81351B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-10-22 ES ES548108A patent/ES8609329A1/es not_active Expired
- 1985-10-22 NO NO854206A patent/NO163777C/no unknown
- 1985-10-22 DK DK483185A patent/DK159319C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-10-22 CA CA000493578A patent/CA1286300C/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-22 MA MA20783A patent/MA20559A1/fr unknown
- 1985-10-22 IE IE260985A patent/IE58499B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-10-23 IT IT22597/85A patent/IT1190409B/it active
- 1985-10-23 AT AT0305785A patent/AT393682B/de active
- 1985-10-23 FR FR8515710A patent/FR2572075B1/fr not_active Expired
- 1985-10-23 JP JP60235511A patent/JPS61106578A/ja active Granted
- 1985-10-23 OA OA58710A patent/OA08125A/xx unknown
- 1985-10-23 FR FR858515711A patent/FR2571965B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-23 DE DE19853537715 patent/DE3537715A1/de active Granted
-
1987
- 1987-12-24 MY MYPI87003248A patent/MY102281A/en unknown
-
1988
- 1988-06-09 HK HK443/88A patent/HK44388A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6028085A (en) | Indole derivatives as 5-HT receptor antagonist | |
| DE69132519T2 (de) | Chinolinderivate | |
| US4086353A (en) | Certain azolinylamino (azolidinylimino) indazoles | |
| US5574039A (en) | Antiproliferative compounds having nitrogen-containing tricyclic ring systems and phenyl substituents | |
| US3644366A (en) | 1-amino-3 4-dihydroisoquinolines | |
| SE460904B (sv) | Pyridinderivat, ett foerfarande foer framstaellning daerav och terapeutiska kompositioner innehaallande derivaten | |
| EP0093521A2 (en) | Quinoline derivatives | |
| US5171752A (en) | Benzhydryl derivatives having calmodulin inhibitor properties | |
| CA1207774A (en) | 1-phenylindazol-3-one compounds, a method of preparing them and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
| SE463154B (sv) | 6-fenetylaminoalkyl-furo(3,4-c)pyridinderivat,framstaellning daerav och terapeutiska kompositioner innehaallande dem | |
| RU2075477C1 (ru) | 1-//2-(динизший алкиламино)алкил/амино/-4-замещенные тиоксантен-9-оны и фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью | |
| PL150888B1 (en) | Polycyclic compounds, their preparation and formulations containing them. | |
| KR100307845B1 (ko) | 신규한n-아미노알킬-1-비페닐렌일-2-카르복스아미드신규한도파민수용체서브타입특이적리간드 | |
| US3960862A (en) | 1,3-Diazacycloalkeno-[1,2,d]-benzo-[f-]-1,3,4-thiadiazepines | |
| JPH04266888A (ja) | 製薬化合物 | |
| Shafik et al. | Synthesis of novel 2-[2-(substituted amino) phenethyl]-1H-benzimidazoles; 3, 4-dihydro and 1, 2, 3, 4,-tetrahydropyrimido [1, 6-a]-benzimidazoles as potential antiulcer agents | |
| US4994448A (en) | Condensed quinolinium and isoquinolinium derivatives | |
| US4020083A (en) | 5-(2-Aminophenyl)-s-triazoles | |
| KR790001502B1 (ko) | 벤조-2, 4-티아제핀의 제조방법 | |
| HU190019B (hu) | Eljárás 8-(alkoxi'karbonil-amino)-4-áril-2-metil-tetrahidro -izokinolin-származékok előállítására | |
| CA1251442A (en) | Intermediates for substituted anthra¬1,9-cd|- pyrazol-6(2h)-ones | |
| FI64591B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-(2-bensofuryl)-1-pyrrolinderivat | |
| CS208741B2 (en) | Method of making the new derivatives of the 6,7-dimetoxyisochinolinacetamide | |
| CS217731B1 (cs) | Biologicky účinné basické ester-ethery 7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu, jejich soli a způsob jejich přípravy | |
| IL37323A (en) | Thiazolidine derivatives,process for their preparation and compositions containing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8504825-4 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8504825-4 Format of ref document f/p: F |