JPH02138168A - スルホンアニリド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 が解決しようとする問題〜 アスピリン、インドメタシン、ピロキシカム等に代表さ
れる非ステロイド系消炎薬は、強力な抗炎症作用をもつ
反面、胃腸管障害等の副作用も認められている。また比
較的安全性の高いイブプロフェン等の消炎薬は、副作用
が少ない反面、必ずしもその効力は十分とは言い難い。

従って、よりすぐれた抗炎症・鎮痛作用を有し、しかも
胃腸管障害等の副作用のより少ない薬物が望まれていた
。

口　を”′°するための 本発明者らは、優れた抗炎症作用及び鎮痛作用等を有し
、しかも副作用の少ない薬物を得る目的で鋭意研究した
ところ、ある種のスルホンアニリド誘導体が該目的に合
致することを見い出し、本発明を完成した。

本発明のスルホンアニリド誘導体は、下記−形成（Ｉ） （式中、Ｒ′は無置換又は置換フェニル基、無置換又は
置換ベンジルオキシ基、無置換又は置換ピリジルオキシ
基、無置換又は置換ピリジルチオ基、長鎖アルコキシ基
を、Ｒ１はニトロ基、低級アシル基を、Ｒ３は水素原子
、低級アルキル基を、Ｒ４は低級アルキル基、低級ハロ
アルキル基を意味する）で表わされる。

上記−形成（Ｉ）について更に具体的に説明する。

置換フェニル基、置換ヘンシルオキシ基、置換ピリジル
オキシ基、置換ピリジルチオ基の置換基とは、弗素、塩
素、臭素、沃素のハロゲン原子、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、１ｓｏ−ブチル、ｔｅｒ　ｔ　。

ブチル等の炭素数１〜６個の低級アルキル基、メトキシ
、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１ｓｏ−プロポキシ、ｎ
−ブトキシ、１ｓｏ−ブトキシ、ｔｅｒｔ、−ブトキシ
等の炭素数１〜６個の低級アルコキシ基を、長鎖アルコ
キシ基とは、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオ
キシ等の炭素数８〜２０個のアルコキシ基を、低級アシ
ル基とは、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、１
ｓｏ−ブチリル等の炭素数２〜６個のアルカノイル基を
、低級ハロアルキル基とは、トリフルオロメチル、トリ
フルオロエチル等の炭素数１〜６個のハロゲン化された
低級アルキル基を意味する。

また医薬として許容される塩類は、これらに限定される
ものではないが、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム
塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩
等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩等の無機塩及
びトリエチルアミン塩、エタノールアミン塩、トリエタ
ノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩等の有機塩
である。

−形成（Ｉ）で示される化合物やその塩類を医薬として
用いる場合は、そのままもしくは公知の賦形剤等と共に
錠剤、散剤、カプセル剤、注射剤、坐剤などの適宜の剤
形として経口的または非経口的に安定に投与することが
できる。投与量は症状、投与対照の年齢、性別等を考慮
して個々の場合に応じて適宜決定されるが、通常成人に
対して経口投与する場合、化合物（Ｉ）またはそれらの
塩類を１回１！１〜３００ｍｇ程度、１日約１〜３回程
度投与するのが好都合である。

次に本発明化合物の製造法について述べる。本発明の化
合物は下記に記載する方法によって収率よく得ることが
できるが、本発明の範囲はこれらに限定されるものでは
ない。

製造法１ ＋２１ （Ｉ） （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は前記と同し意味を有
し、１１ａＬはハロゲン原子を意味する） 反応は、−形成（ｎ）で表わされる化合物と一般式（Ｉ
ＩＩ）で表わされる化合物を、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、ベンゼン、トルエン、ピリジン、エチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の常用の溶媒中
行われる。反応温度は特に限定されずに、冷却下、常温
、加温下または加熱下に反応を行うことができる。反応
に要する時間は反応温度によって異なるが、通常０．５
〜１２時間である。

当なアシル化反応によって（１）を得ることができる。

ＲＺがニトロ基の場合は、−形成（ＴＶ）で表わされる
化合物を一般に用いられるニトロ化剤（例えば、酢酸中
７０％硝酸等）との反応によって（Ｉ）を得ることがで
きる。

製造法２ 去立撚 以下に実施例を示し、本発明を更に具体的に説明する。

勿論、本発明はこれら実施例のみに限定されるものでは
ない。

（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は前記と同じ意味を有
する） Ｒ２が低級アシル基の場合は、−形成（ＩＶ）で表わさ
れる化合物を、フリーデルタラフト反応等の適実施例１ ２−フェニルメタンスルホンアニリド４．９４　ｇ　及
び塩化アルミニウム４．４０ｇをＬＬ２．２−テトラク
ロロエタン５０ｍ１に加え６０℃に加熱し、アセチルク
ロライド１．９０ｍ１を１０分間で滴下した。その混合
物を６０℃で３時間攪拌し、次いで冷水に注ぎ、クロロ
ホルムで抽出した。有機層をｌ０ＸＨＣＩ、水の順で洗
浄し、乾燥させた後、クロロホルム及び１，１．２２−
テトラクロロエタンを減圧留去し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて分離精製すると、４−アセチル−
２−フェニルメタンスルホンアニリド１．３２ｇを得た
。

融　　　　点　　　１３２〜１３４℃ 元素分析値　　Ｃ＋　ｓＨ＋　ｓＮＯ：＋Ｓとして計算
値　Ｃ：６２．２７１（：５．２３　Ｎ：４．８４実測
値　Ｃ：６２．ＯＬ　Ｈ：５．２２　Ｎ：４．９０計算
値 実測値 Ｃ：４８．５９ Ｃ：４８．８０ Ｈ：４．０８ ｔ＋：４．１３ Ｎニア、５５ Ｎ７７．６０ 実施例３〜１０ 実施例１．２の方法に準じて次表の本発明化合物を合成
した。

実施例２ ２−（Ｐ−クロロベンジルオキシ）−５−メチルメタン
スルホンアニリド１．６３ｇを酢酸３０ｍ１に加え８０
℃に加熱し、６１χ）ＩＮＯ３０，３７ｍ１を５分間で
滴下し、その混合物を８０℃で一夜撹拌した。次いで冷
水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、水で洗浄し、酢酸エ
チルより再結晶して、２−（Ｐ−クロロベンジルオキシ
）−５−メチル−４−二トロメタンスルホンアニリド０
．８９　ｇを得た。

融　　　　点　　　１７３〜１７５℃ 元素分析値　　ＣＩ５旧５ｃｌＮｚｏｓｓとして種々の
薬理実験より本発明化合物は、優れた抗炎症作用及び鎮
痛作用を有し、また副作用が少なく安全であることが判
明した。従って本発明化合物は優れた抗炎症作用及び鎮
痛作用を有する医薬品として有用な化合物である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は無置換又は置換フェニル基、無置換又
   は置換ピリジルオキシ基、無置換又は置換ピリジルチオ
   基、長鎖アルコキシ基を、Ｒ＾２はニトロ基、低級アシ
   ル基を、Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基を、Ｒ＾４
   は低級アルキル基、低級ハロアルキル基を意味する）で
   表わされるスルホンアニリド誘導体及びその医薬として
   有用な塩類。