JPS6130669B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS6130669B2
JPS6130669B2 JP53146952A JP14695278A JPS6130669B2 JP S6130669 B2 JPS6130669 B2 JP S6130669B2 JP 53146952 A JP53146952 A JP 53146952A JP 14695278 A JP14695278 A JP 14695278A JP S6130669 B2 JPS6130669 B2 JP S6130669B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
hydrogen atom
compound
acceptable salts
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP53146952A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5572167A (en
Inventor
Jun Uno
Yasutaka Nagai
Katsuhiko Hino
Hideo Nakamura
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dainippon Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Dainippon Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dainippon Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Dainippon Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP14695278A priority Critical patent/JPS5572167A/ja
Priority to US06/095,572 priority patent/US4256753A/en
Priority to AU53154/79A priority patent/AU528704B2/en
Priority to CA340,639A priority patent/CA1122601A/en
Priority to EP79104726A priority patent/EP0011854B1/en
Priority to DE7979104726T priority patent/DE2962476D1/de
Priority to ES486387A priority patent/ES486387A1/es
Publication of JPS5572167A publication Critical patent/JPS5572167A/ja
Publication of JPS6130669B2 publication Critical patent/JPS6130669B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、抗炎症並びに鎮痛作用を有する、新
規で有用なピリジルアミノフエニル酢酸誘導体に
関する。更に詳しくは、一般式 （式中、R1は水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基またはニトロ基を、R2およびR3は同一ま
たは異なつて水素原子またはハロゲン原子を、水
素原子またはハロゲン原子を、R4は水素原子ま
たは低級アルキル基を、R5は水素原子またはヒ
ドロキシアルコキシアルキル基を意味する。但
し、R1またはR2が４位のハロゲン原子を意味す
る場合を除く。） で表わされる４−（2′−ピリジルアミノ）フエニ
ル酢酸誘導体およびその生理的に許容される塩類
並びにそれらの製造法に関する。 本発明において生理的に許容される塩類とは、
式（）においてR5が水素原子である化合物の
無機または有機塩基との塩類を意味する。無機塩
基との塩類としては、例えばナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、
アンモニウム塩が、また有機塩基との塩類として
は、例えばイソプロピルアミン、ジエチルアミ
ン、エタノールアミン、ピペリジンとの塩が挙げ
られる。 上記式（）においてR4が低級アルキル基で
ある化合物では不斉炭素原子が存在するので、ラ
セミ体および一対の光学異性体が存在し得る。本
発明にはこれらのラセミ体および各光学異性体が
包含される。 上記式（）におけるハロゲン原子とは、フツ
素原子、塩素原子または臭素原子を意味する。低
級アルキル基とは、炭素原子数１〜３の直鎖状ま
たは分枝鎖状のものを意味し、例えばメチル基、
エチル基、プロピル基が挙げられるが、特にメチ
ル基が好ましい。また、ヒドロキシアルコキシア
ルキル基としては、例えば２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エチル基、２−（２・３−ジヒドロキ
シプロポキシ）エチル基が挙げられる。 英国特許第1053269号には、一般式 （式中、Ｒは水素原子または炭素原子数１〜６の
アルキル基を意味する。） で表わされる化合物が抗炎症剤、抗リウマチ剤お
よび鎮痛剤として有用である、との記載がある。 本発明者らは、優れた抗炎症並びに鎮痛作用を
有すると共に消化管潰瘍誘発作用の弱い化合物を
見出すべく鋭意研究を重ねた結果、ｐ−アミノフ
エニル酢酸誘導体のアミノ基の水素原子１個を２
−ピリジル基に変換することにより、この目的が
達成されることを見出し、更に研究を続けた結
果、本発明を完成した。 本発明化合物の内で好適なものは、式（）に
おいてR1が水素原子、ハロゲン原子またはニト
ロ基の化合物である。更に好適なものは、式
（）においてR1およびR2が共に水素原子の化合
物である。 式（）で表わされる本発明化合物は、一般式 （式中、R3およびR4は前掲に同じものを、R′5は
水素原子、低級アルキル基またはヒドロキシアル
コキシアルキル基を意味する。） で表わされるアミノフエニル酢酸類と一般式 （式中、R1およびR2は前掲に同じものを、Ｘは塩
素原子または臭素原子を意味する。） で表わされるピリジン類とを反応させ、必要に応
じて得られた化合物を加水分解することにより得
られる。 アミノフエニル酢酸類（）とピリジン類
（）との縮合反応は、通常、無溶媒下または溶
媒中、酸受容体の存在下または非存在下に行なわ
れる。また、触媒として銅粉、酸化銅を加えても
よい。 溶媒としては、例えばキシレン、ジメチルホル
ムアミドが、また酸受容体としては、例えば炭酸
カリウム、トリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピ
ルアミンが挙げられる。反応温度は通常約100℃
ないし180℃である。 R′5が低級アルキル基である式（）のアミノ
フエニル酢酸類とピリジン類（）とを反応させ
て得られるエステル体（′）を加水分解するこ
とによつても、式（）においてR5が水素原子
の本発明化合物を好収率で得ることができる。本
加水分解反応は常法に従つて実施することがで
き、例えば含水エタノール等の溶媒中、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等の塩基の存在下、室
温または加熱下に行なわれる。 式（）においてR4が低級アルキル基である
化合物がラセミ体として得られた場合には、常法
に従つて光学分割することにより、各光学異性体
を得ることができる。 上記各反応により生成する本発明化合物（）
は、常法に従つて単離、精製される。式（）に
おいてR5が水素原子である化合物は、常法に従
つて無機または有機塩基類と処理することにより
塩類に導くことができる。 本発明化合物（）およびその塩類は、優れた
抗炎症作用と共に強い鎮痛作用をも有し、しかも
消化管潰瘍誘発作用が弱いので安全域が大であ
り、鎮痛・消炎剤等の医薬として有用である。 例えば、本発明の代表的化合物である２−〔４
−（2′−ピリジルアミノ）フエニル〕プロピオン
酸（以下、Ａと記す。）および２−〔３−クロロ−
４−（2′−ピリジルアミノ）フエニル〕プロピオ
ン酸（以下、Ｂと記す。）は、下記薬理試験の結
果から明らかなように、前記英国特許に開示され
ている２−（４−フエニルアミノフエニル）プロ
ピオン酸（以下、ｂと記す。）よりもはるかに強
い抗炎症並びに鎮痛作用を有する。更にまたＡ
は、イブプロフエン（市販の消炎剤；以下ａと記
す。）よりも強い抗炎症並びに鎮痛作用を有する
ばかりでなく、安全域が大きく、かつ毒性が弱
い。 Ａ、Ｂ、ａおよびｂについての薬理試験の結果
を表１および２に示す。各試験方法は以下に説明
する通りである。 (1) 抗炎症作用 (a) カラゲーニン ラツト足蹠浮腫法 〔Proc.Soc.Exptl.Biol.Med.111、544
（1962）に記載の方法に準ずる。〕 体重100〜130ｇのウイスター系雄性ラツト
１群10匹を用い、その後肢足蹠皮下に１％カ
ラゲーニン懸濁液0.1mlを注射した。３時間
後に足容積を測定し、カラゲーニン注射前の
値に基づいて腫脹率を求め、対照群の平均腫
脹率に対して25％以上の抑制を示す場合を有
効として、その使用動物数に対する有効率よ
りED50を求めた。試験化合物はカラゲーニ
ン注射１時間前に経口投与した。 (b) 酢酸誘発血管透過性亢進の抑制作用 〔Brit.J.Pharm.Chemother.22、246
（1964）に記載の方法に準ずる。〕 STD−ddY系雄性マウスを１群10匹以上用
いた。試験化合物の経口投与30分後に0.5％
エバンスブルー液0.1ml／10ｇを静注し、そ
の直後に0.6％酢酸0.25mlを腹腔内に注射し
た。酢酸注射30分後に屠殺、開腹し、生理食
塩水で腹腔内を洗浄した。洗浄液について
610ｍμでの吸光度を測定し、漏出色素量を
求めた。 (c) アジユバント関節炎予防効果 〔Brit.J.Pharmacol.21、127（1963）に記
載の方法に準ずる。〕 SLC：SD系雄性ラツト（８週令）１群10
匹を用いた。乾燥ヒト型結核菌（H37Rvおよ
びクロノ型）を10mg/mlの濃度となるように
軽鉱物油に懸濁し、これをアジユバントとし
た。尾皮内に0.06mlのアジユバントを注射
し、その２、３および４週間後に四肢の関節
炎症状を観察し、同時に注射直前より１日１
回３週間にわたり後肢足容積を測定した。試
験化合物投与群の関節炎症状の重症度並びに
足容積を、賦形剤投与群と比較した。 なお、試験化合物は0.5％トラガント水溶
液に懸濁し、アジユバント注射3.5時間前よ
り１日１回３週間にわたり経口投与した。 (2) 鎮痛作用 フエニルキノン法 〔Proc.Soc.Exptl.Biol.Med.95、729
（1957）に記載の方法に準ずる。〕 dd−Ｎ系雄性マウス１群10匹を用いた。試
験化合物の経口投与30分後に、0.03％フエニル
キノン溶液（0.5％エタノール溶液）0.1ml／10
ｇを腹腔内に投与し、その５分後から15分間に
わたりライシングの数を計測した。対照群の平
均の半数以下のライシングを発現したマウスを
有効とみなし、その使用動物数に対する有効率
よりED50を求めた。
【表】
【表】 (3) 消化管潰瘍誘発作用 体重130〜180ｇのウイスター系雄性ラツト１
群６〜10匹を用いた。試験化合物は乳鉢で微細
粉末にした後、0.5％トラガント水溶液に懸濁
して経口投与した。 (a) 胃潰瘍誘発作用 〔Arzneim.Forsch.19、36（1969）に記載
の方法に準ずる。〕 24時間絶食したラツトに試験化合物を１回
経口投与し、その６時間後に胃を摘出した。
胃を大湾に沿つて切開し、それをコルク板上
に伸展した後、潰瘍発現の程度をスコアに従
つて肉眼的に観察した。各ラツトの投与量の
対数とスコアから算出した回帰直線によりス
コアが2.0となる用量（UD50）を求めた。 (b) 脹潰瘍誘発作用 〔Science170、183（1970）に記載の方法
に準ずる。〕 飽食ラツトに試験化合物を１回経口投与
し、その24時間後に４％ポンタミンスカイブ
ルー１mg/Kgを静脈的に注射した。色素注射
10分後に全腸管を摘出し、10％ホルマリンで
固定した後、その内壁を肉眼的に観察した。
上記胃潰瘍試験に準じてUD50を算出した。 (4) 急性致死毒性 体重22〜26ｇのSTD−ddY系雄性マウス１群
10匹を用い、0.5％トラガント水溶液に懸濁し
た試験化合物を１回経口投与した。１週間にわ
たり死亡の有無を観察し、投与１週間後におけ
る死亡率よりLD50を算出した。
【表】 本発明化合物（）またはその塩類は、通常、
製剤用担体と混合して調製した製剤の形で、経口
的、非経口的、直腸的あるいは局所的に投与され
る。これらの製剤はまた治療上価値のある他の成
分を含有していてもよい。製剤の具体例として
は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、シロツプ剤、坐
剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、注射剤等が挙
げられる。製剤用担体の具体例としては、乳糖、
デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、メチル
セルロース、ステアリン酸マグネシウム、タル
ク、植物油、カルボキシビニールポリマー、イソ
プロパノール、ベンジルアルコール、プロピレン
グリコール、ポリエチレングリコール等が挙げら
れる。 上記各種の製剤はそれぞれ周知の方法に従つて
製造することができる。 本発明化合物（）またはその塩類の臨床投与
量は、化合物の種類、投与方法、症状、年令等に
より異なるが、通常１〜60mg／Kg／日、好ましく
は２〜30mg／Kg／日である。 以下に参考例および実施例を挙げて本発明を更
に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例
に限定されるものではない。なお、化合物の同定
は元素分析値、マス・スペクトル、IRスペクト
ル、NMRスペクトル等により行なつた。 参考例 １ ２−（４−アミノフエニル）プロピオン酸−２
−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルエステル (i) ２−（４−ニトロフエニル）プロプオン酸5.0
ｇ、ジエチレングリコール20mlおよび濃硫酸
0.5mlの混合物を100℃に１時間加熱する。冷
後、反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出
する。有機層を希重炭酸ナトリウム水溶液で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を
留去後、残渣をシリカゲル50ｇのカラムクロマ
トグラフイーに付し、クロロホルムで溶出する
部分より２−（４−ニトロフエニル）プロピオ
ン酸−２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル
エステルを得る。 (ii) 上記エステルをエタノール30mlに溶解し、酸
化白金0.1ｇの存在下に接触還元を行なう。理
論量の水素を吸収させた後、触媒を去し、
液を濃縮する。残渣の油状物質をシリカゲル40
ｇのカラムクロマトグラフイーに付し、クロロ
ホルム−メタノール（100：１）で溶出する部
分を集めて油状の目的化合物4.6ｇ（収率70
％）を得る。 実施例 １ ４−（2′−ピリジルアミノ）フエニル酢酸 ｐ−アミノフエニル酢酸3.0ｇ、２−ブロムピ
リジン3.2ｇおよびトリ−ｎ−プロピルアミン4.3
ｇの混合物を170℃に３時間加熱する。冷後、反
応混合物を希アンモニア水に溶解し、活性炭で処
理したのち酢酸酸性となし、クロロホルムで抽出
する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を留去する。残渣をアセトンより再結晶した
後、更にアセトンとエタノールの混液より再結晶
して目的化合物1.5ｇ（収率33％）を得る。 融点 167〜170℃ 実施例 ２ ２−〔４−（2′−ピリジルアミノ）フエニル〕プ
ロピオン酸 ２−（４−アミノフエニル）プロピオン酸メチ
ルエステル2.1ｇと２−クロルピリジン1.33ｇの
混合物を160℃に3.5時間加熱する。冷後、反応混
合物をメタノール12mlに溶解し、これに10％水酸
化ナトリウム水溶液12mlを加え、30分間撹拌す
る。メタノールを留去した後、希塩酸で酸性とな
し、析出する結晶を取し、メタノールより再結
晶して目的化合物2.0ｇ（収率72％）を得る。融
点 188〜190℃ 実施例 ３ ２−〔４−（2′−ピリジルアミノ）フエニル〕プ
ロピオン酸−２−（２−ヒドロキシエトキシ）
エチルエステル ２−（４−アミノフエニル）プロピオン酸−２
−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルエステル4.4
ｇと２−ブロムピリジン2.75ｇの混合物を160℃
に１時間加熱する。冷後、反応混合物を少量のメ
タノールに溶解し、これに酢酸エチルと希重炭酸
ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取する。水
洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
する。残渣をシリカゲル60ｇのカラムクロマトグ
ラフイーに付し、クロロホルムで溶出する部分よ
り油状の目的化合物4.3ｇ（収率75％）を得る。 元素分析値 C18H22N2O4として 計算値：C65.44；H6.71；N8.48 実験値：C65.31；H6.79；N8.22 マス・スペクトル：N+330 実施例１〜３と同様に反応・処理して表３の化
合物を得る。
【表】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1は水素原子、ハロゲン原子、低級アル
    キル基またはニトロ基を、R2およびR3は同一ま
    たは異なつて水素原子またはハロゲン原子を、
    R4は水素原子または低級アルキル基を、R5は水
    素原子またはヒドロキシアルコキシアルキル基を
    意味する。但し、R1またはR2が４位のハロゲン
    原子を意味する場合を除く。） で表わされるピリジルアミノフエニル酢酸誘導体
    およびその生理的に許容される塩類。 ２ R1が水素原子、ハロゲン原子またはニトロ
    基である特許請求の範囲第１項記載のピリジルア
    ミノフエニル酢酸誘導体およびその生理的に許容
    される塩類。 ３ R1およびR2が共に水素原子である特許請求
    の範囲第２項記載のピリジルアミノフエニル酢酸
    誘導体およびその生理的に許容される塩類。 ４ ２−〔４−（2′−ピリジルアミノ）フエニル〕
    プロピオン酸およびその生理的に許容される塩類
    である特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５ ２−〔３−クロロ−４−（2′−ピリジルアミ
    ノ）フエニル〕プロピオン酸およびその生理的に
    許容される塩類である特許請求の範囲第３項記載
    の化合物。
JP14695278A 1978-11-27 1978-11-27 Pyridylaminophenylacetic acid derivative and its preparation Granted JPS5572167A (en)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP14695278A JPS5572167A (en) 1978-11-27 1978-11-27 Pyridylaminophenylacetic acid derivative and its preparation
US06/095,572 US4256753A (en) 1978-11-27 1979-11-19 4-(2-Pyridylamino)phenylacetic acid derivatives
AU53154/79A AU528704B2 (en) 1978-11-27 1979-11-23 4-(2:-pyridyl-amino) phenyl acetic acid derivatives and their use as anti-inflammatory agents and analgesics
CA340,639A CA1122601A (en) 1978-11-27 1979-11-26 4-(2'-pyridylamino)phenylacetic acid derivatives
EP79104726A EP0011854B1 (en) 1978-11-27 1979-11-27 4-(2'-pyridylamino)-phenylacetic acid derivatives, process for their preparation, pharmaceuticals containing these compounds and their use
DE7979104726T DE2962476D1 (en) 1978-11-27 1979-11-27 4-(2'-pyridylamino)-phenylacetic acid derivatives, process for their preparation, pharmaceuticals containing these compounds and their use
ES486387A ES486387A1 (es) 1978-11-27 1979-11-27 Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de acido 4-(2'-piridilamino) fenilacetico

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP14695278A JPS5572167A (en) 1978-11-27 1978-11-27 Pyridylaminophenylacetic acid derivative and its preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5572167A JPS5572167A (en) 1980-05-30
JPS6130669B2 true JPS6130669B2 (ja) 1986-07-15

Family

ID=15419277

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP14695278A Granted JPS5572167A (en) 1978-11-27 1978-11-27 Pyridylaminophenylacetic acid derivative and its preparation

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4256753A (ja)
EP (1) EP0011854B1 (ja)
JP (1) JPS5572167A (ja)
AU (1) AU528704B2 (ja)
CA (1) CA1122601A (ja)
DE (1) DE2962476D1 (ja)
ES (1) ES486387A1 (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58194814A (ja) * 1982-05-11 1983-11-12 Nippon Shinyaku Co Ltd 免疫調節作用を有する薬剤
IL68772A0 (en) * 1982-06-14 1983-09-30 Sterling Drug Inc Aminobenzamide derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPS60249759A (ja) * 1984-05-23 1985-12-10 Nissan Motor Co Ltd 無段変速機の制御装置

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL132603C (ja) * 1964-08-29
BR6574940D0 (pt) * 1964-11-27 1973-08-07 Merck & Co Inc Processo para fazer acidos fenil-aceticos
US3766260A (en) * 1968-03-27 1973-10-16 Ciba Geigy Corp Tertiary aminoacids
US3993763A (en) * 1969-03-18 1976-11-23 Ciba-Geigy Corporation Tertiary aminoacids as anti-inflammatory agents
US3686406A (en) * 1970-09-18 1972-08-22 Schering Corp Process for alleviating pain
FR2137211B1 (ja) * 1971-05-17 1974-08-02 Bouchara Emile
JPS5629871B2 (ja) * 1974-05-22 1981-07-10

Also Published As

Publication number Publication date
ES486387A1 (es) 1980-09-16
JPS5572167A (en) 1980-05-30
AU5315479A (en) 1980-05-29
US4256753A (en) 1981-03-17
AU528704B2 (en) 1983-05-12
EP0011854B1 (en) 1982-04-07
DE2962476D1 (en) 1982-05-19
EP0011854A1 (en) 1980-06-11
CA1122601A (en) 1982-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6033114B2 (ja) １，２−ベンズイソキサゾ−ル誘導体
JPS58219161A (ja) １，３−ジヒドロ−４−（１−ヒドロキシ−２−アミノエチル）−２ｈ−インド−ル−２−オンの新誘導体、それらの塩類、それらの製造法、薬剤としての使用及びこれらを含有する組成物
JPS6160074B2 (ja)
JPH059424B2 (ja)
JPS6130669B2 (ja)
CA1139763A (fr) Procede d'obtention de nouveaux aryltrifluoroethanols
JPS6044304B2 (ja) フエニルプロピオン酸誘導体の製造方法
EP0083222B1 (en) New quinolylacetic acid compounds and pharmaceutical compositions containing them
US4116972A (en) Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation
JPS63185948A (ja) 置換アミノプロピオンアミドおよびその製造方法
JPH0710863B2 (ja) エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用
JPS604809B2 (ja) 新規な２‐（ｍ‐ベンゾイル）フエニルプロピオン酸エステル誘導体
JPS5951542B2 (ja) ５−フエニル−チアゾリジン−４−オン誘導体の製造方法
JPS62149672A (ja) ４Ｈ−ベンゾ〔４，５〕シクロヘプタ〔１，２−ｂ〕チオフエン誘導体
JPH0788379B2 (ja) ２位置にα―ヒドロキシル鎖が置換した４―ヒドロキシ―３―キノリンカルボン酸より誘導される新エステル及びその製造法
BE893835A (fr) Thiazolo (3,2,-a) pyrimidines substituees et procede pour leur preparation
DK143104B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af anilinophenylacetamidderivater eller salte deraf
KR830002276B1 (ko) 4-(2'-피리딜 아미노) 페닐 아세트산 유도체의 제조방법
JPH0378384B2 (ja)
US3751462A (en) Process for preparation of substituted fluoromethanesulfonanilides
JPH02138168A (ja) スルホンアニリド誘導体
JPS6033099B2 (ja) 新規なナフチルプロピオン酸エステル誘導体
KR880001067B1 (ko) 페닐알칸산 유도체의 제조방법
JPS6237623B2 (ja)
JPH0557985B2 (ja)