JPH02300164A - インドール誘導体及びその製造方法 - Google Patents

インドール誘導体及びその製造方法

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JPH02300164A
JPH02300164A JP1119787A JP11978789A JPH02300164A JP H02300164 A JPH02300164 A JP H02300164A JP 1119787 A JP1119787 A JP 1119787A JP 11978789 A JP11978789 A JP 11978789A JP H02300164 A JPH02300164 A JP H02300164A
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Yasuo Takano
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Toshiro Mochizuki
望月　利郎
Yoshinori Takahashi
芳典 高橋
Takashi Nagayama
永山　隆
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、高脂血症及び動脈硬化症の治療ないし予防に
極めて有用なインドール誘導体及びその製造方法並びに
その新規化合物を有効成分として含有する脂質低下剤に
関する。
［従来の技術］ 従来、コレステロールやトリグリセライドなどの血清脂
質が異常高値を示す高脂血症は、それ自体が臨床的疾患
であると同時に、動脈硬化症の一因となっていると考え
られている。脂質代謝異常を改善させる薬剤としてニコ
チン酸及びその誘導体、クロフィブレート及びその部分
構造であるフェニルアルキルエーテルを有する化合物等
が繁用されている。近年にはリノール酸アミド銹導体の
メリナミド、ビスフェノール誘導体のプロブコール、イ
オン交換樹脂であるコレスチラミンなどが臨床の場に供
されるようになった。また、本発明化合物に類似した構
造のものにタザスプレート（メルク・パテント社、特開
昭５６−９２８８１号）が挙げられるが、本発明化合物
のようにインドール骨格を有するものは知られていない
。
また、インドール環の２位にチオ酢酸を有する化合物と
しては、ジャーナル　オブ　ヘテロサイクリック　ケミ
ストリー、８巻、９０３頁。
１９７１年（Ｊ、）Ｉｅｔｅｒｏｃｙｃｌ　、Ｃｈｅｍ
、、８，９０３　（１９７１））　　に記載されている
が、その構造は３位にフェニル基を有しており、本発明
化合物とは全く構造を異にするだけでなく、その化合物
が薬理活性を示すという記載も全くない。
［発明が解決しようとする課題］ 最近、動脈硬化性因子である低比重リポ蛋白コレステロ
ール（ｕＬ−ｃｈ）と抗動脈硬化性因子である高比重リ
ボ蛋白コレステロール（）ＩＤＬ−Ｃｈ）が注目されて
いる。即ち、単に血清中の総コレステロールやトリグリ
セライド等を低下させるのでなく、ＬＤＬ−Ｃｈ値を低
下させ、ＨＤＬ−ｔｌ：ｈ値は増加させることにより、
ＬＤＬ−Ｃｈ値／ＨＤＬ−Ｃｈ値の比で表される動脈硬
化指数（＾■）を改善することが重要とされている。し
かし、現在臨床にある薬剤は満足するものではなく、脂
質代謝異常を改善する効果が強く、安全性の高い薬剤の
開発が望まれている。
［課題を解決するための手段］ 発明者らは、高脂血症及び動脈硬化症の治療ないし予防
作用を有する薬剤に関して鋭意研究を重ねた結果、以下
の式で表される化合物が強い脂質代謝異常改善作用を有
し、安全性も高いことを見出し、本発明を完成した。
［式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
、カルボキシメチル基又は置換されていてもよいアラル
キル基を表し　Ｈｌ、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は同−又は相
異なり水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級ア
ルキル基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、アシル基
、置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、ヒドロキ
シ基、アシルオキシ基、置換されていてもよいアラルキ
ル基、置換されていてもよいアリルオキシ基又は置換さ
れていてもよいアラルキルオキシ基を表すか、Ｒ２とＲ
３でメチレンジオキシ基を表してもよく、Ｒ５は水素原
子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は置換されていて
もよいアラルキル基を表すか、ＲとＲ４又はＲ１とＲ５
とでヘテロ原子を含んでもよいメチレン鎖で６員環を形
成してもよく、Ｒ６及びＲ７は同−又は相異なり水素原
子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換されていても
よいアリル基又は５員もしくは６員の複素環を示し、＾
は−ＣＯＯＲ’　（Ｒ’は水素原子、炭素数１〜６の低
級アルキル基、置換されていてもよいアラルキル基又は
置換されていてもよいアリル基を表す）又は−ＣＨ２０
Ｒ’　（Ｒ９は水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル
基、炭素数２〜６の低級アルケニル基、アシル基又は置
換されていてもよいアラルキル基を表す）を表す］ で表されるインドール訪導体、それらの医薬的に許容さ
れた塩及びその水和物。
上記一般式［Ｉ］において、低級アルキル基としては炭
素数１〜６の直鎖状又は分枝状のアルキル基が挙げられ
、中でもメチル、エチル、プロピル、イソアミル、ブチ
ル基が好ましい。
置換されていてもよいアラルキル基としては、フェニル
基に１ないしそれ以上のハロゲン原子、低級アルキル、
低級アルコキシ基等で置換されていてもよいベンジル、
フェニルエチル、フェニルプロピル基等が挙げられ、中
でもベンジル、ｐ−クロルベンジル、３．４−ジメトキ
シベンジル基等が好ましい、ハロゲン原子としては、フ
ッ素、塩素、臭素が好ましい。アシル基としては、低級
アルキルカルボニル、アリルカルボニル、アラルキルカ
ルボニル基等が挙げられ、中でもアセチル、ベンゾイル
、クロトニル基が好ましい０．アシルオキシ基としては
、低級アルキルカルボニルオキシ、アリルカルボニルオ
キシ、アラルキルカルボニルオキシ基等が挙げられ、中
でもアセチルオキシ、ｐ−クロロベンゾイルオキシ、３
−ピリジンカルボニルオキシ基等が好ましい。アルコキ
シ基としては、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎮又は
分枝状のアルコキシ基が挙げられ、中でもメトキシ、工
、トキシ、イソプロポキシ、ｎ−へキシルオキシ基が好
ましい。置換されていてもよいアリル基としては、工な
いしそれ以上のハロゲン原子、低級アルキル、低級アル
コキシ基等で置換されていてもよいフェニル、ナフチル
基が挙げられる。中でもフェニル、ｐ−クロロフェニル
、ｐ−メチルフェニル、２．３−ジメチルフェニル基が
好ましい、置換されていてもよいアリルオキシ基として
は、１ないしそれ以上のハロゲン原子、低級アルキル、
低級アルコキシ基等で置換されていてもよいフェノキシ
、ナフチルオキシ基が挙げられる。置換されていてもよ
いアラルキルオキシ基としては、フェニル基に１ないし
それ以上のハロゲン原子、低級アルキル、低級アルコキ
シ基等で置換されていてもよいベンジルオキシ、フェニ
ルエトキシ、フェニルプロポキシ基等が挙げられ、中で
もベンジルオキシ、ｍ−フルオロベンジルオキシ、ｐ−
メチルベンジルオキシ基が好ましい。式中ＲとＲ４又は
口１とＲ５とでヘテロ原子を含んでもよいメチレン鎖で
６員環を形成する場合のへテロ原子としては、酸素、窒
素、硫黄原子が挙げられる。式中、Ｒ６又はＲ７の５員
もしくは６員の複素環としては、ピリジル、ピリミジル
、イミダゾリル、チアゾリル等の複素環が挙げられ、中
でも２−又は３−ピリジル、３−ピラゾリル、２−チア
ゾリル環が好ましい。
本発明によれば、一般式［Ｉ］の化合物は以下に述べる
経路により製造することができる。
（１）一般式［ＩＦで＾が−ＧＯＯＲ’　（Ｒ’は水素
原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換されていて
もよいアラルキル基または置換されていてもよいアリル
基を示す）を表す化合物は、下記一般式［ＩＩＩ　］で
表される化合物と一般式［ＩＶ　］で表される化合物を
塩基の存在下に反応させ、要すれば加水分解することに
より製造することがでとる。更に詳しくは、反応は、塩
基としてアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭
、酸ナトリウム、炭酸カリウム等又は有機塩基、例えば
トリエチルアミン、１．８−ジアザビシクロ［５゜４．
０］−７−ウンデセン等の存在下に、適当な溶媒、例え
ばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アル
コール等の中で０〜１５０℃、好ましくは２０〜１００
℃の範囲で行うことができる。続いて、要すればカルボ
ン酸エステルを加水分解し、カルボン酸工各チルを対応
するカルボン酸に変換することができる。この反応は、
アルカリ、゛例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等の存在下に、適当な溶媒、例えば水、アルコール、ジ
メチルホルムアミド等、又はそれらの混合物の中で０−
１５０℃、好ましくは２０〜１００℃の範囲で行うこと
ができる。
［式中、Ｒ，Ｒ’、Ｒ”、Ｒ３，Ｒ’及びＲ５は前述の
通りである］ Ｘ　−Ｃ−Ｃ０ＯＲ”　　　　　　　　　［ｌＶ］［式
中、Ｒ６及びＲ７は前述の通りであり、Ｘはハロゲン原
子を表し、ＲＩＯは炭素数１〜６の低級アルキル基、置
換されていてもよいアラルキル基又は置換されていても
よいアリル基を表す〕 （２）一般式［Ｉ−１でＡが一〇〇ＯＨを表す化合物は
、一般式［ｍ　］で表される化合物と下記一般式［Ｉで
表される化合物を塩基の存在下に反応させて下記一般式
［■コの化合物を得、ついで開環することにより製造す
ることができる。更に詳しくは、反応は、塩基としてア
ルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等又は有機塩基、例えばトリエチルア
ミン、１．８−ジアザビシクロ［５，４，０ｌ−７−ウ
ンデセン等の存在下に、適当な溶媒、例えばジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、アルコール等の中
で０〜１５０℃、好ましくは２０〜１００℃の範囲で行
うことができる。続いて、得られた一般式［■コの化合
物を開環し、対応するカルボン酸体に変換することがで
きる。この反応は、アルカリ、例えば水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム等の存在下に、適当な溶媒、例えば水
、アルコール、ジメチルホルムアミド等、又はそれらの
混合物の中で０〜１５０℃、好ましくは２０〜１００℃
の範囲で行うことができる。
［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４及びＲ５は前述の通り
である］ Ｘ　−Ｃ−ＧＯＯＲ”　　　　　　　　［ＩＶ］［式中
、Ｒ６及びＲ７は前述の通りであり、×はハロゲン原子
を表し　ＲＩＧは炭素数１〜６の低級アルコキシ基、置
換されていてもよいアラルキルオキシ基又は置換されて
いてもよいアリルオキシ基を表す］ （ｌ　　Ｒ７ ［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ８，Ｒ６及びＲ７
は前述の通りである］ （３）一般式［Ｉ］でＡが−ＣＯＯＲ”（Ｒ”は炭素数
１〜６の低級アルキル基又は置換されていてもよいアラ
ルキル基を示す）を表す化合物は、一般式［ＩＸ］で表
される化合物と一般式［Ｘ］で表される化合物をアゾジ
カルボン酸ジエチル及びトリフェニルホスフィンの存在
下に反応させることにより製造することができる。更に
詳しくは、反応は、アゾジカルボン酸ジエチル及びトリ
フェニルホスフィンの存在下に、適当な溶媒、例えばエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン等の中で一５０
〜１００℃、好ましくは一２０〜５０℃の範囲で行うこ
とができる。
Ｉ Ｒ’ＲＲ’ ［式中、Ｒ，Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’及び
Ｒ７は前述の通りである］ Ｒ”ＯＨ［Ｘ］ ［式中、Ｒ１０は前述の通りである］ （４）一般式［Ｉ１で八が−ＣＨ２０Ｈを表す化合物は
、一般式［Ｉ１］で表される化合物を還元することによ
り製造することができる。更に詳しくは、反応は、還元
剤として水素化リチウムアルミニウム、水素化シアノホ
ウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等の存在下に、
適当な溶媒、例えばエーテル、テトラヒドロフラン、ト
ルエル等の中で０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０
℃の範囲で行うことができる。
Ｒ＋ ［式中、Ｒ，Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ
’及びＲ８は前述の通りである］ （５）一般式［Ｉ］でＡが−ｃ１２０Ｈを表す化合物は
、一般式［ＩＸ］で表される化合物をα−八へエステル
と反応させ、混合酸無水物とし、ついで還元することに
より製造することができる。更に詳しくは、反応は、還
元剤として水素化ホウ素ナトリウム等の存在下に、適当
な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、エタノール、水、
ジオキサン等の中で０〜５０℃、好ましくは１０〜３０
℃の範囲で行うことができる。
口１ ［式中、Ｒ，Ｒ’、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’　及
ヒＲ’ハ前述の通りである］ （６）一般式［Ｉ］で八が−Ｃ）１２０Ｒ”　（Ｒ”は
炭素数１〜６の低級アルキル基、炭素数２〜６の低級ア
ルケニル基、アシル基又は置換されていてもよいアラル
キル基を表す）を表す化合物は、一般式［Ｘ１１で表さ
れる化合物と一般式［ＸＩＩＩ］で表される化合物を反
応させることにより製造することができる。更に詳しく
は、反応は、例えばジオキサン、ジメチルホルムアミド
、テトラヒドロフラン、ベンゼン等の中で０〜２００℃
、好ましくは２０〜１５０℃の範囲で行うことができる
。
＄１１ ［式中、Ｒ，Ｒ’、Ｒ２，Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’及び
Ｒ７は前述の通りである］ Ｒ目Ｙ　　　　　　　　　　［ＸＩ］ ［式中、Ｒ１１は炭素数１〜６の低級アルキル基、アシ
ル基、炭素数２〜６の低級アルケニル基又は置換されて
いてもよいアラルキル基を表し、Ｙはハロゲン原子を表
す］ （７）一般式［Ｉ］でＲがＲＩ２（Ｒ１２は炭素数１〜
６の低級アルキル基、カルボキシメチル基又は置換され
ていてもよいアラルキル基を表す）を表す化合物は、一
般式［ｘｖｌで表される化合物と一般式［ＸＶＩ］で表
される化合物を反応させることにより製造することがで
きる。更に詳しくは、反応は、例えばジメチルホルムア
ミド、テトラヒドロフラン、ベンゼン等の中で０〜１０
０℃、好ましくは１０〜５０℃の範囲で行うことができ
る。
［式中、Ｒ１４２，Ｒ３，Ｈ４，Ｒ８，Ｒ６，Ｈ？及び
Ａは前述の通りである］ ＲＩ２Ｙ　　　　　　　［履］ ［式中、Ｒ１２は前述の通りであり、Ｙはハロゲン原子
を表す］ なお、一般式［Ｉ］で表される化合物は、その不斉炭素
に基づく２以上の・光学異性体が存在するが、これら異
性体及びそれらの混合物は便宜上全て単一の式で示され
ており、これらによって本発明が限定されるものではな
い。
また、一般式［Ｉ１でＡが−ＣＯＯＨで表される化合物
は、所望ならばその塩に常法に従って変換することがで
きる。塩としては、例えばナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム、カルシウム、アルミニウム、セリウム、クロ
ム、コバルト、銅、鉄、亜鉛、白金、銀等の塩が挙げら
れる。
［実施例］ 次に本発明化合物の製法を、実施例をもって詳細に説明
する。
実施例１ ２−　（ＩＨ−インドール−２−イル）チオ−２−フェ
ニルプロピオン酸エチル １．３−ジヒドロインドール−２−チオン（１９，７ｇ
）と２−ブロモ−２−フェニルプロピオン酸エチル（３
３，ｑｇ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、２００ｍ
Ｎ）溶液に、水冷下２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（ａａ
ｎ＋Ｊｌ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液を
水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、残留物にｎ−ヘキサンを加えて結晶
化させた。この結晶を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再
結晶させ、淡黄色プリズム晶として目的物３０．３ｇ（
収率７１％）を得た。融点９７−９９℃ 元素分析値　Ｃ＋ｓ）Ｉ＋ｇＮＯ２Ｓとして計算値傭）
；Ｃニア０．１３．　Ｈ：５．８８．Ｎ　：４．３０実
測値（豹；ｃ　ニア０．３８．　Ｈ：５．８９．Ｎ　：
４．２Ｂ実施例２〜３８ 実施例１の方法に準じ、表１に示す化合物を合成した。
実施例３９ ２−（１）１−インドール−２−イル）チオ−２−フェ
ニルプロピオン酸 ２−（１）１−インドール−２−イル）チオ−２−フェ
ニルプロピオン酸エチル（２，８！１ｇ）のエタノール
懸濁液（５７，８ｍＪ２）に水酸化カリウム（１，５ｇ
）の水溶液（１２ｗｆｆｉ）を加え、１時間加熱還流し
た。
反応液を放冷した後、減圧下、有機溶媒を留去し、残留
物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減
圧下、溶媒を留去し、残漬をベンゼンから再結晶して無
色プリズム晶として目的物２．１２ｇ　（収率７３．１
％）を得た。融点１６５−１６７℃ 元素分析値　Ｃ１ｔＨＩＳＮＯ□Ｓとして計算値（豹、
Ｃ：６８．６Ｂ、　Ｈ：５．０８．Ｎ　：４．７１実測
値鴎）；Ｃ：８８．９６．　Ｈ：５．１１．Ｎ　：４．
７Ｂ実施例４０〜６９ 実施例３９の方法に準じ、表２に示す化合物を合成した
。
実施例７０ ２−（５−ヒドロキシ−ＩＨ−インドール−２−イル）
チオ−２−フェニルプロピオン酸 ｉ）　　１．３−ジヒドロ−５−ヒドロキシインドール
−２−チオン（１，２８ｇ）と２−ブロモ−２−フェニ
ルプロピオン酸エチル（１，８８ｇ）のＤＭＦ溶液（１
３ｄ）に氷冷下２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７，３ｍ
ｆｆ１）を滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液を水
で希釈し、６Ｎ塩酸を加えることにより酸性とし酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し残漬
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：塩
化メチレン）にて精製し無色無定形孔として７−ヒドロ
キシ−２−メチル−２−フェニルチアゾロ［３，２−ａ
　］］インドールー３（２Ｈ）−オン１．７７ｇ　　（
収率８１．９％）を得た。
ｉｉ）　　７−ヒドロキシ−２−メチル−２−フェニル
チアゾロ［３，２−ａｌ　インドール−３（２Ｈ）−オ
ン（３，８５ｇ）に２Ｎ水酸化ナトリウム（７０ｍＭ）
を加え３０分間加熱還流した０反応液を放冷した後、酢
酸エチルで洗浄し、水層に６Ｎ塩酸を加えることにより
酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
溶媒を留去し、残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒：クロロホルム：メタノール＝４：１）
にて精製し、更にアセトニトリルから再結晶して、褐色
粉末として目的物２．７７ｇ　　（収率７１％）を得た
。
融点１７９．５−１８１．５℃ 元素分析値　Ｃ，フ）ＩＩ！Ｎ０３Ｓとして計算値鴎）
；Ｃ：６５．１６．　Ｈ：４．８２．Ｎ　：４．４７実
測値（豹、Ｃ：６４．９６．：Ｈ４，７８，Ｎ　：４．
８３実施例７１ ２−（５−へキシルオキシ−ＩＨ−インドール−２−イ
ル）チオ−２−フェニルプロピオン酸１）７−ヒドロキ
シ−２−メチル−２フエニルチアゾロ［３，２−ａ］ゼ
インール−３（２Ｈ）−オン（２，８６ｇ）のアセトン
（３０ＩＩｌＭ）溶液に、炭酸カリウム（２，７ｇ）、
臭化ｎ−ヘキシル（１，７６ｇ）及び少量のヨウ化カリ
ウムを加えて３３時間加熱還流した０反応液を放冷した
後、不溶物を濾別し、濾液は減圧下溶媒を留去した。残
漬に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下溶媒を留去し、残漬をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１
）にて精製し、淡褐色結晶として７−へキシルオキシ−
２−メチル−２−フェニルチアゾロ［３，２−ａｌ　イ
ンドール−３（２）１）−オン３．４ｇ（収率９３％）
を得た。
ｉｉ）　７−へキシルオキシ−２−メチル−２−フェニ
ルチアゾロ（３，２−ａｌインドール−３（２）１）　
−オン（３，９２ｇ）に２Ｎ水酸化ナトリウム（７０ｍ
Ｍ）を加え１．５時間加熱還流した。反応液を放冷した
後、析出孔を濾通して集めた。この結晶をメタノールに
溶解し、水冷下漬塩酸を加えて酸性にし減圧下溶媒を留
去した。残漬に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をｎ−ヘキサンか
ら結晶化させ、無色粉末として目的物３．８１ｇ（収率
９３％）を得た。
融点１００−１０２℃ 元素分析値　Ｃ１５ｌｈｙＮＯ，＋Ｓとして計算値（豹
；ｃ　：６９．４９．　Ｈ：６．８５．Ｎ　：３．５２
実測値鴎）、；Ｃ：６９．３６．　Ｈ：６．９４．Ｎ　
：３．７１実施例７２ ２−　（ＩＨ−インドール−２−イル）チオ−２−フェ
ニルプロピオン酸ベンジル ２−（ＩＨ−インドール−２−イル）チオ−２−フェニ
ルプロピオン酸（１，５ｇ＞とアゾジカルボン酸ジ・エ
チル（０，９６ｇ）の無水テトラヒドロフランｍ　液（
５ｍＪ２）に、アルゴン気流下、ベンジルアルコール（
０，８１ｇ）　とトリフェニルホスフィン（１，４４ｇ
）の無水テトラヒドロフラン溶イ夜（５℃交）を滴下し
、室温で一夜攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣にベ
ンゼンを加え、析出する結晶を濾過して除いた。濾液よ
り減圧下溶媒を留去し、残漬をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：ｎ−へキサン：酢酸エチル−
９：１）にて精製し、更に酢酸エチル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶して無色鱗片状晶として目的物１．３７ｇ　　
（収率７１％）を得た。
融点１０２−１０３℃ 元素分析値　（：２４）１２１ＮＯ２Ｓとして計算値（
豹；ｃ　ニア４．３９．　Ｈ：５．４６．Ｎ　：３．６
１実測値鴎）；Ｃニア４．４Ｂ、　Ｈ：５．４７．Ｎ　
：３．５７実施例７３ ２−（１−メチルインドール−２−イル）チオ−２−フ
ェニルプロパツール 水素化リチウムアルミニウム（８７０ｍｇ）の無水テト
ラヒドロフラン懸濁液（７５ｏ＋ｆｆ１）に２−（１−
メチルインドール−２−イル）チオ−２−フェニルプロ
ピオン酸エチル（３ｇ）の無水テトラヒドロフラン溶液
（２０ＩＩｌりを滴下し、２時間加熱還流した。反応液
を放冷した後、氷水に注ぎ、６Ｎ塩酸を加えることによ
り酸性として、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下、溶媒を留去し、得られた残漬をリグロインから
再結晶して、淡黄色粉末として目的物１．８４ｇ　　（
収率７０％）を得た。融点１１８−１１９℃元素分析値
　Ｃ＋ａ）Ｉ＋、ＮＯ５として計算値（ｔ）；Ｃ：フ２
．６９．　Ｈ：６．４４．Ｎ　：４．７１実測値（豹；
ｃ　＋７２．５９’、　Ｈ：６．５０．Ｎ　：４．７０
実施例７４〜８４ 実施例７３の方法に準じ、表３に示す化合物を合成した
。
実施例８５ ２−（５−へキシルオキシ−ＩＨ−インドール−２−イ
ル）チオ−２−フェニルプロパツール水素化リチウムア
ルミニウム（０，４ｇ　）の無水テトラヒドロフラン懸
濁液（ｔｏｍｉ）に２−（５−ヘキシルオキシ−ＩＨ−
インドール−２−イル）チオ−２−フェニルプロピオン
酸（２，８１ｇ）の無水テトラヒドロフラン溶液（２０
ｄ）を滴下し、３０分間加熱還流した０反応液を放冷し
た後、氷水に注ぎ、６Ｎ塩酸を加えることにより酸性と
して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶
媒を留去し、残渣にｎ−ヘキサンを加えて結晶化した。
この粗結晶をエタノールから再結晶して、淡緑色プリズ
ム晶として目的物１．６６ｇ　　（収率６１％）を得た
。
融点９３．５−９５．５℃ ゛　　　元素分析値　Ｃ２：ＩＨ２１１ＮＯ２Ｓとして
計算値情）；Ｃニア２．０２．　Ｈニア、６２．Ｎ　：
３．６５実測値（！ｋ）；Ｃニア２．ｌｌ、　Ｈニア、
６４．Ｎ　：３．６５実施例８６ ２−（５−ヒドロキシ−ＩＨ−インドール−２−イル）
チオ−２−フェニルプロパツール ２−（５−ヒドロキシ−ＩＨ−インドール−２−イル）
チオ−２−フェニルプロピオン酸を原料として、実施例
８Ｓの方法に従い目的物を得た。収率２４．５％、融点
１４３−１４５℃元素分析値　Ｃ＋ｙＨ＋７ＮＯ２Ｓと
して計算値傭）；Ｃ：６８．２０．　Ｈ：５．７２．Ｎ
　：４．６８実測値鴎）；Ｃ：６７．９６．　Ｈ：５．
７０．Ｎ　；４．８９実施例８７ ２−（ＩＨ−インドール−２−イル）チオ−２−フェニ
ルプロパツール ２−　（ＩＨ−インドール−２−イル）チオ−２−フェ
ニルプロピオン酸（５，０ｇ）の無水テトラヒドロフラ
ン溶液（２０ｄ）にトリエチルアミン（１，７ｇ）を加
え、アルゴン気流下に氷冷してクロル蟻酸エチル（１，
８ｇ）の無水テトラヒドロフラン溶液（８ｍ１２）を滴
下した。そのままの温度で１時間攪拌した後析出し゛て
いる塩を濾別し、混合酸無水物のテトラヒドロフラン溶
液を調整した。水素化ホウ素ナトリウム（２，２ｇ）を
水（３０１１１２）に懸濁させ、これに混合酸無水物の
溶液を１０〜１５℃で滴下し、そのままの温度で４時間
攪拌した。反応液に濃塩酸を加えることにより酸性とし
て、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒
を留去し、残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒；塩化メチレン）で精製し、さらにアセトニ
トリルから再結晶して、無色粉末として目的物２，４ｇ
（収率４８％）を得た。融点１２５．５−１２７℃元素
分析値　Ｃ１２）ｌＩ？ＮＯ５として計算値鴎）；Ｃニ
ア２．０５．　Ｈ：８．０５．Ｎ　：４．９１！実測値
鴎）；Ｃニア１．９９．　Ｈ：８．２５．Ｎ　：４．８
２実施例８８ 酢酸２−（ＩＨ−インドール−２−イル）チオ−２−フ
ェニルプロピル ２−（１）１−インドール−２−イル）チオ−２−フェ
ニルプロパツール（２，８１ｇ）とＮ、Ｎ−ジメチルア
ニリン（１，２３ｇ）の無水ＤＭＦ溶液（２０ｎ＋２）
に、水冷下、塩化アセチル（０，８６ｇ）の無水ＤＭＦ
溶液（ｚｍｌ）を滴下し、室温で一夜攪拌した。反応液
を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＩＮ塩
酸、水、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝９；１）で精製し、更にエタノールから再結晶
して、淡黄色プリズム晶として目的物１．３５ｇ（収率
４２％）を得た。融点１０５−１０６℃元素分析値　Ｃ
＋ｓＨ＋Ｊ（ｈｓとして計算値（豹；ｃ　ニアＧ、１２
．　Ｈ：５．８９．Ｎ　：４．３０実測値鴎）；Ｃニア
０．０１．　Ｈ：５．８８．Ｎ　：４．２８実施例８９ クロトン酸２−（１−メチルインドール−２−イル）チ
オ−２−フェニルプロピル ２−（ｌ−メチルインドール−２−イル）チオ−２−フ
ェニルプロパツール（３ｇ）とトリエチルアミン（１，
４ｍ１）の無水ジオキサン溶液（３０ｍ交）に、アルゴ
ン気流下、０℃にてクロトン酸クロライド（０，９７ｍ
ｊりの無水ジオキサン溶液（５ｄｌを滴下した０反応液
を室温で３．５時間攪拌し、析出した塩を濾別した。濾
液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和
食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、残漬にｎ−ヘキサンを加えて結晶化
させ、更にｎ−へキチンから再結晶して無色粉末として
目的物２．５６ｇ　　（収率６９％）を得た。融点５Ｂ
−５７℃ 元素分析値　Ｃ２２Ｈ２，ＮＯ，Ｓとして計算値（＊）
　；Ｃニア２．３０．　Ｈ：８．３４．Ｎ　：３．８３
実測値鴎）；Ｃニア２．２４．　Ｈ：６．３２．Ｎ　：
３．８８実施例９０ クロトン酸２−（ｌ−メチルインドール−２−イル）チ
オ−２−フェニルペンチル ２−（１−メチルインドール−２−イル）チオ−２−フ
ェニルペンタノールを原料として実施例８７の方法に従
い、淡黄色油状物として目的物を得た（収率８２％）。
元素分析値　Ｃ２４Ｈ２？Ｎ０２Ｓとして計算値鴎）；
Ｃニア３．２４．　Ｈ：６．９２．Ｎ　：３．５６実測
値鴎）；Ｃニア３．１８．　Ｈ：６．９Ｑ、Ｎ　：３．
３１実施例９１ ２−（ｌ−メチルインドール−２−イル）チオ−２−フ
ェニルプロピル−２−ブテニルエーテル６０％水酸化ナ
トリウム（０，３７ｇ）をｎ−ペンタンで洗浄し、これ
に無水ＤＭＦ（３５＋ｎＪｌ）を加えた。この懸濁液に
室温下、２−（１−メチルインドール−２−イル）チオ
−２−フェニルプロパツール（２，ｓｇ）の無水ＤＭＦ
溶液　（１５ｆｆＩｆｆｉ）を滴下し、同温で３０分間
攪拌した。この反応液に０℃で臭化クロチル（０，９ｍ
ｆｉ）の無水ＤＭＦ溶液（５ｇＩｆｆｉ）を滴下し、同
温で１０分間攪拌し、更に室温で°２時間攪拌した０反
応液を７０〜８０℃で３０分間攪拌した後、放冷し、氷
水に注ぎ、エーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０　：
　１）で精製し、淡黄色油状物の目的物１．５ｇ　（収
率５１％）を得た。
Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　；３５１　（Ｍ”）ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３）δ：　１．５２〜１．７１（３Ｈ，ｍ）、１
．７３（３Ｈ，ｓ）。
３．３３　（３Ｈ，ｓ）　、　３．７７〜３．９５（４
Ｈ，ｍ）、　５．５Ｑ〜５．６３（２Ｈ，ｍ）　、６．
６’４　（ｌ）Ｉ、ｓ）　、　７．０２〜７．６２　（
９）１．Ｌｌｌ）実施例９２ ２−（ｌ−メチルインドール−２−イル）チオ−２−フ
ェニル酪酸メチル ６０％水素化ナトリウム（０，８９ｇ）をｎ−ペンタン
で洗浄し、これに無水ＤＭＦ　（８０ｉＮ）を加えた。
この懸濁液に室温下、２−（１）１−インドール−２−
イル）チオ−２−フェニル酪酸メチル（６，８７ｇ）の
無水ＤＭＦ溶液　（２０ａｌｌ）を滴下し、同温で２０
分間攪拌した。この反応液に水冷下にヨウ化メチル（１
，４５ｍ１）の無水ＤＭＦ溶液（５ｍＭ）を滴下し、そ
の後室温で２．５時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、
エーテルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し
、残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：ベンゼン：ｎ−ヘキサン；３：１）で精製し、更に
エタノールから再結晶して淡黄色プリズムとして目的物
４．８９ｇ　　（収率６８％）を得た。融点９０−９１
℃ 元素分析値　Ｃ２゜）１２１ＮＯ□Ｓとして計算値鴎）
；Ｃニア０．７７、　Ｈ：８゜２４．Ｎ　：４．１３実
測値鴎）；Ｃニア０．７７、　Ｈ：６．２４．Ｎ　：４
．１１実施例９３ ２−（１−エトキシカルボニルメチルインドール−２−
イル）チオ−２−フェニルプロピオン酸エチル ２−（ＩＨ−インドール−２−イル）チオ−２−フェニ
ルプロピオン酸エチルとブロモ酢酸エチルを原料として
実施例９２の方法に従い、淡黄色油状物として目的物を
得た（収率６３％）。
次に、本発明化合物の有用性について以下の実験を行っ
た。
実験１　正常ラットの血清脂質に対する作用体重２００
〜２５０ｇのウィスター系ラット（雄）に、０．５％カ
ルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）溶液に懸濁した本
発明化合物を１日１回４日間経口投与した後、血清脂質
を測定し、正常ラットの値に対する割合（％）で示した
。結果を表４に示す。
表４　正常ラットの血清脂質に対する作用実施例　用量
（Ｂ／ｋｇ）ＴＣｈ　　ＬＤＬ−Ｃｈ　　　Ａ１１　　
　１００　　　　６１．５”１７．８　　２１．１３９
　　　　３．１２５　　７５．６”　　２９．９”　　
３１．７”６．２５　　　　８４．８″　　　６６．０
　　　　７０．７１２．５　　　　　７４．３”　　　
　５２．８　　　　５８．５２５　　　　４４．４””
　　９．１”　　１４．６”“４０　　　１００　　　
　４２．６″″　１３．６”　　２２．４”４８　　　
１００　　　　５６．５”２４．３　　３４．２５２　
　　１００　　　　２２．７”’″　８．’６　　４２
．１７４　　　　　　　３．１２５　　　　８６．５”
　　　７５．５’　　　　　８２．８６．２５　　　　
９２．４　　　　８１．５　　　　　８１．７１２．５
　　　　　８０．９””５Ｂ、３”　　　　６０．２’
２５　　　　　　　６８．９””４０．１””　　　４
１．９”５０　　　　６２．１″”　　１９．５″″”
　　１８．３””７５　　　　　１００　　　　　　　
　ｆｔ３．４”　　　　３２．４”　　　　　３４．’
ｌ”８８　　　　　　２５　　　　　　　８１ｉ、Ｏｏ
　　　３４．８”　　　　　４２．０”８７　　　　　
　　３．１２５　　　　８０．７”　　　　４９．７　
　　　　５３．７Ｂ、２５　　　　　７４．５”４１．
６”　　　　　４６．３１２．５　　　　　８３．４”
”２９．９”″　　　３９．０″２５　　　　　　　５
１．５””　　１４．７””　　　１９．５”１５０　
　　　　　　２Ｂ、７””　　　３．６”　　　　１２
．２”８゜８　　　２５　　　　６５．３””　３２．
８””　　３７．８””数値は対照群の値を１００とし
た場合のパーセントを示す。
１群は５匹。
＊：　Ｐ　＜　０．０５ ◆中：Ｐ＜０．０１ ◆中傘：　Ｐ　＜　０．００１は対照群に対して有意差
ありＴＣｈ　、総コレステロール ＬＤＬ−Ｃｈ：低比重リボ蛋白コレステロール＾Ｉ；動
脈硬化指数（ＬＤＬ−Ｃｈ／ＨＤＬ−Ｃｈ）実験２　高
コレステロール食ラットの血清脂質に対する作用 体重２００〜２５０ｇのウィスター系ラット（雄）に、
１％コレステロール、０．２％コール酸、２．５％オリ
ーブ油を混合した高コルステロール飼料を与えるととも
に０．５％ＣＭＧ溶液に懸濁した本発明化合物を１日１
回５日間経口投与した後、血清脂質を測定した。結果は
、高コレステロール食を与えて、ＣＭＣ溶液を投与した
対照群の値に対する抑制率で表す、結果を表５に示した
。
表５　高コレステロール食ラットの血清脂質上昇に対す
る抑制作用 ３９　１２．５　　５５．８″　８５．７　　５７．７
’　　６８．２’２５　　　９４．８”１４４．８″″
　９８．０″”　　９［Ｉ，７″１５０　　１０５．５
”１４８．４　１０８．２”１０６．４”７４　１２．
５　　３２．７″　３８．７　　３３．２’　　４３．
１”２５　　　５３．６″″　４２．３”　　５２．７
”　　５９．５”５０　　　　　６９．７”１０Ｂ、１
　　　　７２．８”　　　７１．２１８７　１２．５　
　６２．７”　　１１８．８　　８６．３’　　７０．
ビ２５　　１０５．７”１５０．９”１０１３．６”Ｌ
Ｏ６，４”５０　　１１１．３””７４．１　１０８．
９″″１０６．９”“数値は上昇抑制率（）ｌ［）Ｌ−
Ｃｈは低下抑制率）を示す。
１群は５匹 ＊：Ｐ＜０．０５ ＊＊　：　Ｐ　＜　０．０１ １ＩＩ：　Ｐ　＜　０．００１は対照群に対して有意差
ありＴＣｈ　、総コレステロール ＨＤＬ−Ｃｈ　、　高比重リボ蛋白コレステロールＬＤ
Ｌ−Ｃｈ　、低比重リポ蛋白コレステロールＡ■：動脈
硬化指数（ＬＤＬ−Ｃｈ／ＨＤＬ−Ｃｈ）以上の実験結
果から、本発明化合物は正常ラット及び高コレステロー
ル食ラットにおいて総コレステロール及び動脈硬化性の
低比重リポ蛋白コレステロールを低下させるか、又は上
昇を抑制させるとともに動脈硬化指数の改善作用を示し
た。
実施例３８及び８５の化合物トついて、急性毒性をＩＣ
Ｒ系マウスで検討したところ、それぞれ１　ｇ／ｋｇ及
び３　ｇ／ｋｇの経口投与でなんら異常を示さず、死亡
固体もなかったことから低毒性であることが判明した。
他４名 手続補正書 平成Ｚ年ぐ１１７←Ｂ １、事件の表示 平成　１年特許願第１／９７ｇ′７号 ２、発明の名称 ４’”’−””！”　ｈＣ）”’Ｌ’ｇ：’Ｅｆ−。
３、補正をする者 事件との関係　出　願　人 ４、代理　人 住　所　　東京都千代田区丸の内２丁目６番２号丸の内
へ重洲ビル３３Ｇ７、補正の対象 明ｌの待詐Ｍ−ＲのＩ−７くご項と；ミ＼補　　　　　
正　　　　　書 本願明細書中下北事項を補正致します。
記 １、特許請求の範囲を別紙の如く訂正する。
２、第３０頁下から５行目に ｒ［ＩＩ夏］ｊとあるを 「［■］」と訂正する。
３、第３０頁下から４行目に ’　［”／１３　Ｊとあるを ’［ＩＶ］Ｊと訂正する。
４、第３２頁下から４〜２行目に 「アルコキシ基、・・・・・アリルオキシ基を表す】」
とあるを 「アルキル基、置換されていてもよいアラルキル基又は
置換されていてもよいアリル基を表す】」と訂正する。
５、第６０頁６行目に 「フェニルプロピル−２−ブテニルエーテル」とあるを 「フェニルプロピル２−ブテニルエーテル」と訂正する
。
６、第６０頁７行目に ｒ６０％水酸化ナトリウム」とあるを 「６０％水素化ナトリウム」と訂正する。
り、；′ｉ″′）二１ 代理人　　本　多　小　平゛１゜ 特許請求の範囲 （１）一般式［！］ ［式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
、カルボキシメチル基又は置換されていてもよいアラル
キル基を表し、ｎｌ、　Ｒ２，８３及びＲ４は同−又は
相異なり水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級
アルキル基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、アシル
基、置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基５、ヒド
ロキシ基、アシルオキシ基、置換されていてもよいアラ
ルキル基、置換されていてもよいアリルオキシ基又は置
換されていてもよいアラルキルオキシ基を表すか、Ｒ２
とＲ３でメチレンジオキシ基を表してもよく、ＲＳは水
素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は置換されて
いてもよいアラルキル基を表すか、ＲとＲ４又は「とＲ
５とでヘテロ原子を含んでもよいメチレン鎖で６員環を
形成してもよく、Ｒ６及びＲ７は同−又は相異なり水素
原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換されていて
もよいアリル基又は５員もしくは６員の複素環を示し、
＾は一〇〇ＯＲ”　（Ｒ’は水素原子、炭素数１〜６の
低級アルキル基、置換されていてもよいアラルキル基又
は置換されていてもよいアリル基を表す）又は−ｃｔｔ
、ｏＲ’　　（Ｒ’は水素原子、炭素数１〜６の低級γ
ルキル基、炭素数２〜６の低級アルケニル基、アシル基
又は置換されていてもよいアラルキル基を表す）を表す
］ で表されるインドール話導体１．それらの医薬的に許容
された塩及びその水和物。
（２）一般式［Ｉ］　テＡ　カーＣ０ＯＲ’　（Ｒ’ハ
水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換されて
いてもよいアラルキル基又は置換されていてもよいアリ
ル基を表す）であることを特徴とする、請求項１記載の
化合物、それらの医薬的に許容された塩及びその水和物
。
（３）一般式［Ｉ］で＾が−ＣＨ２０Ｒ９（Ｒ”は水素
原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、炭素数２〜６の
低級アルケニル基、アシル基又は置換されていてもよい
アラルキル基を表す）であることを特徴とする請求項１
記載の化合。
物、それらの医薬的に許容された塩及びその水和物。
（４）一般式［■！］ ［式中、Ｒは水素原子、素数１〜６の低級アルキル基、
カルボキシメチル基又は置換されていてもよいアラルキ
ル基を表し、Ｒ１゜Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は同−又は相異
なり水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アル
キル基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、アシル基、
置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ
基、アシルオキシ基、置換されていてもよいアラルキル
基、置換されていてもよいアリルオキシ基又は置換され
ていてもよいアラルキルオキシ基を表すか　Ｒ２とＲ３
でメチレンジオキシ基を表してもよく、Ｒ５は水素原子
、炭素数１〜６の低級アルキル基又は置換されていても
よいアラルキル基を表すか、ＲとＲ４又はＲ１とＲ５と
でヘテロ原子を含んでもよいメチレン鎖で６員環を形成
してもよく、Ｒ６及びＲ７は同−又は相異なり水素原子
、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換されていてもよ
いフリル基又は５員もしくは６員の複素環を示し、ｎａ
は水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換され
ていてもよいアラルキル基又は置換されていてもよいア
リル基を表す］ で表されるインドール誘導体及びそれらの医薬的に許容
された塩及びその水和物を製造するにあたり、一般式［
ＩＩＩ　］ ［式中、Ｒ，Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’、Ｒ’及びＲ５は前述の
通りある］ で表される化合物と一般式［ｒＶ］ Ｘ−Ｃ−ＣＯＯＲ”　　　　　　　　　［ＩＶ　］［式
中、Ｒ６及びＲ７は前述の通りであり、Ｘはハロゲン原
子を表し、ＲＩＧは炭素数１〜６の低級アルキル基、置
換されていてもよいアラルキル基又は置換されていても
よいアリル基を表す］ で表される化合物を塩基の存在下に反応させ、要すれば
カルボン酸エステルを加水分解することを特徴とする請
求項２記載の化合物の製造方法。
（５）一般式［Ｖ］ ［式中、Ｒ１，Ｒ２４３及びＲ４は同−又は相異なり水
素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、アシル基、置換さ
れていてもよいアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、ア
シルオキシ基、置換されていてもよいアラルキル基１、
置換されていてもよいアリルオキシ基又は置換されてい
てもよいアラルキルオキシ基を表すか、Ｒ２とＲ３でメ
チレンジオキシ基を表してもよく、Ｒ８は水素原子、炭
素数１〜６の低級アルキル基又は置換されていてもよい
アラルキル基を表すか、Ｒ１とｎａとでヘテロ原子を含
んでもよいメチレン鎖で６員環を形成してもよく、Ｒ６
及びＲ７は同−又は相異なり水素原子、炭素数１〜６の
低級アルキル基、置換されていてもよいアリル基又は５
員もしくは６員の複素環を示す］ で表されるインドール誘導体及びそれらの医薬的に許容
された塩及びその水和物を製造するにあたり、一般式［
冑］ ８重 ［式中、Ｒ１，ｎ２４！４４及びＲｓは前述の通りであ
る］ で表される化合物と一般式［ＩＶ］ Ｘ−Ｃ−ＧＯＯＲ”　　　　　　　　　［ＩＶ　］［式
中、Ｒ６及びＲ７は前述の通りであり、Ｘはハロゲン原
子を表し、ＲＩＧは炭素数１〜６の低級アルキル基、置
換されていてもよいアラルキル基又は置換されていても
よいアリル基を表す］ で表される化合物を過剰の塩基の存在下に反応させて一
般式［■］ ［式中、１１．Ｈ２４３，Ｈ４４Ｊｌ＋及びＲ７は前述
の通りである］ で表される化合物を得、ついで開環することを特徴とす
る請求項２記載の化合物でＲ及びＲ８が水素原子を表す
化合物の製造方法。
（６）一般式［■］ ［式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
、カルボキシメチル基又は置換されていてもよいアラル
キル基を表し、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は同−又は相
異なり水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級ア
ルキル基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、アシル基
、置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、ヒドロキ
シ基、アシルオキシ基、置換されていてもよいアラルキ
ル基、置換されていてもよいアリルオキシ基又は置換さ
れていてもよいアラルキルオキシ基を表すか、Ｒ２とＲ
３でメチレンジオキシ基を表してもよく、Ｒ８は水素原
子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は置換されていて
もよいアラルキル基を表すか、ＲとＲ４又はＲ１とＲＳ
とでヘテロ原子を含んでもよいメチレン鎖で６員環を形
成してもよく、Ｒ６及びＲ７は同−又は相異なり水素原
子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換されていても
よし〜アリル基又は５員もしくは６員の複素環を示し、
ＲＩＧは炭素数１〜６の低級アルキル基又は置換されて
いてもよいアラルキル基を表す］ で表されるインドール誘導体及びそれらの医薬的に許容
された塩及びその水和物を製造するにあたり、一般式［
ＩＸ］ ［式中、Ｒ，Ｒ’、Ｒ２，Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’及び
Ｒ７は前述の通りである］ で表される化合物と一般式［Ｘ］ Ｒ”ＯＨ［Ｘ　］ ［式中　ＢＩＧ、は前述の通りである］で表される化合
物をアゾジカルボン酸ジエチル及びトリフェニルホスフ
ィンの存在下に反応させることを特徴とする請求項２記
載の化合物でＲａが炭素数１〜６の低級アルキル基又は
置換されていてもよいアラルキル基を表す化合物の製造
方法。
（７）一般式［ＸＩ］ ロエ ［式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
、又は置換されていてもよいアラルキル基を表し、Ｒ１
，Ｒ２４３及びＲ４は同−又は相異なり水素原子、ハロ
ゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、炭素数１〜
６の低級アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基
、ニトロ基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいアラ
ルキル基、置換されていてもよいアリルオキシ基又は置
換されていてもよいアラルキルオキシ基を表すか、Ｒ２
と８３でメチレンジオキシ基を表してもよく、Ｒ５は水
素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は置換されて
いてもよいアラルキル基を表すか、ＲとＲ４又はＲ１と
Ｒ５とでヘテロ原子を含んでもよいメチレン鎖で６員環
を形成してもよく、Ｒ６及びＲ７は同−又は相異なり水
素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換されてい
てもよいアリル基又は５員もしくは６員の複素環を示す
］ で表されるインドール誘導体及びそれらの医薬的に許容
された塩及びその水和物を製造するにあたり、一般式［
Ｉ！］ ｌ ［式中、Ｒ，Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’工Ｒ６及び
Ｒ７は前述の通りであり、Ｒ６は水素原子、炭素数１〜
６の低級アルキル基、置換されていてもよいアラルキル
基又は置換されていてもよいアリル基を表す］ で表される化合物を還元することを特徴とする請求項３
記載の化合物で８９が水素原子を表す化合物の製造方法
。
（８）一般式［ＸＩ］ ＋１１１ ［式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
、カルボキシメチル基又は置換されていてもよいアラル
キル基を表し、Ｈ１４２，Ｒ３及びＲ４は同−又は相異
なり水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アル
キル基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、置換されて
いてもよいアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、置換さ
れていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいア
リルオキシ基又は置換されていてもよいアラルキルオキ
シ基を表すか　Ｒ２とＲ３でメチレンジオキシ基を表し
てもよく、Ｒ５は水素原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基又は置換されていてもよいアラルキル基を表すか、
ＲとＲ４又はＲ１とＲ５とでヘテロ原子を含んでもよい
メチレン鎖で６員環を形成してもよく、Ｒ６及びＲ７は
同−又は相異なり水素原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基、置換されていてもよいアリル基又は５員もしくは
６員の複素環を示す］ で表されるインドール誘導体及びそれらの医薬的に許容
された塩及びその水和物を製造するにあたり、一般式［
ＩＸ］ ｃ式中、Ｒ，Ｒ’、Ｒ２，Ｆｌ’、Ｒ’、Ｒ’工Ｒ６及
びＲ７は前述の通りである］ で表される化合物をα−八へエステルと反応させ、混合
酸無水物を形成させ、ついで還元することを特徴とする
請求項３記載の化合物でＲ９が水素原子を表す化合物の
製造方法。
（９）一般式［Ｘ［Ｉ］ Ｒ１ ［式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
、又は置換されていてもよいアラルキル基を表し　ｎｌ
、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は同−又は相異なり水素原子、ハ
ロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、炭素数１
〜６の低級アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ
基、ニトロ基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいア
ラルキル基、置換されていてもよいアリルオキシ基又は
置換されていてもよいアラルキルオキシ基を表すか、Ｒ
２と８３でメチレンジオキシ基を表してもよく、Ｒ５は
水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は置換され
ていてもよいアラルキル基を表すか、ＲとＲ４又はＲ１
とＲ５とでヘテロ原子を含んでもよいメチレン鎖で６員
環を形成してもよく、Ｒ６及びＲ７は同−又は相異なり
水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換されて
いてもよいアリル基又は５員もしくは６員の複素環を示
し、Ｒ１は炭素数１〜６の低級アルキル基、炭素数２〜
６め低級アルケニル基、アシル基又は置換されていても
よいアラルキル基を表す］ で表されるインドール誘導体及びそれらの医薬的に許容
された塩及びその水和物を製造するにあたり、一般式［
ＸＩ］ ［式中、　Ｒ，Ｒ’、Ｒ２，Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’；Ｒ’及
ヒＲ’ハ前述の通りである］ で表される化合物と一般式［ＸＩＩ］ Ｒ目Ｙ　　　　　　　　　［ＸＩＩＩ］［式中、Ｒ１１
は炭素数１〜６の低級アルキル基、アシル基、炭素数２
〜６の低級アルケニ基又は置換されていてもよいアラル
キル基を表し％Ｙはハロゲン原子を表す］で表される化
合物を反応させることを特徴とする請求項３記載の化合
物でＲ″が炭素数１〜６の低級アルキル基、炭素数２〜
６の低級アルケニル基、アシル基又は置換されていても
よいアラルキル基を表す化合物の製造方法。
（ｌＯ）一般式［ＸＩＶ］ ｎｌ 〔式中、Ｂ１．Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は同−又は相異なり
水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル
基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、アシル基、置換
されていてもよいアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、
アシルオキシ基、置換されていてもよいアラルキル基、
置換されていてもよいアリルオキシ基又は置換されてい
てもよいアラルキルオキシ基を表すか、Ｒ２とＲ３でメ
チレンジオキシ基を表してもよく、Ｒ１１は水素原子、
炭素数１〜６の低級アルキル基又は置換されていてもよ
いアラルキル基を表すか、ＲとＲ４又は「とＰとでヘテ
ロ原子を含んでもよいメチレン鎖で６員環を形成しても
よく、Ｒ６及びＲ７は同−又は相異なり水素原子、炭素
数１〜６の低級アルキル基、置換されていてもよいアリ
ル基又は５員もしくは６員の複素環を示し、＾は−ＧＯ
ＯＲ’　（Ｒ６は水素原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基、置換されていてもよいアラルキル基又は置換され
ていて゛もよいアリル基を表す）又Ｇｔ　（：Ｈ２ＯＲ
”　（ＲＪｔ水素原子、炭ｓ数１〜６の低級アルキル基
、炭素数２〜６の低級アルケニル基、アシル基又は置換
されていてもよいアラルキル基を表す）を表し、Ｒ１２
は炭素数１〜６の低級アルキル基、カルボキシメチル基
又は置換されていてもよいアラルキル基を表す］ で表されるインドール誘導体、それらの医薬的に許容さ
れた塩及びその水和物を製造するにあたり、一般式［Ｘ
Ｖ］ ［式中、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’及
ヒＡ　ｌｔ前述の通りである］ で表される化合物と一般式　［嘉］ Ｒ１２Ｙ　　　　　　　　　　　　［蹟Ｊ［式中、Ｒ１
２は前述の通りであり、Ｙはハロゲン原子を表す］ で表される化合物を反応させることを特徴とする請求項
１記載の化合物でＲが炭素数１〜６の低級アルキル基、
カルボキシメチル基又は置換されていてもよいアラルキ
ル基を表す化合物の製造方法。
（１１）一般式［Ｉ］ ［式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
、カルボキシメチル基又は置換されていてもよいアラル
キル基を表し、Ｈｌ、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は同−又は相
異なり水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級ア
ルキル基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、アシル基
、置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、ヒドロキ
シ基、アシルオキシ基、置換されていてもよいアラルキ
ル基、Ｗｊｈされていてもよいアリルオキシ基又は置換
されていてもよいアラルキルオキシ基を表すか、Ｒ２と
Ｒ３でメチレンジオキシ基を表してもよく、Ｒ５は水素
原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は置換されてい
てもよいアラルキル基を表すか、ＲとＲ４又はＲ１とＲ
Ｓとでペテロ原子を含んでもよいメチレン鎖で６員環を
形成してもよく、Ｒ６及びＲ７は同−又は相異なり水素
原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換されていて
もよいアリル基又は５員もしくは６員の複素環を示し、
＾は−ＧＯＯＲ’　（Ｒ”は水素原子、炭素数１〜６の
低級アルキル基、置換されていてもよいアラルキル基又
は置換されていてもよいアリル基を表す）又は−ＣＨ２
０Ｒ”（ａｌｌは水素原子、炭素数１〜６の低級アルキ
ル基、炭素数２〜６の低級アルケニル基、アシル基又は
置換されていてもよいアラルキル基を表す）を表す］ で表されるインドール誘導体、それらの医薬的に許容さ
れた塩及びその水和物の少なくとも一種以上を有効成分
とする脂質低下剤。

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ 〔式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
    、カルボキシメチル基又は置換されていてもよいアラル
    キル基を表し、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾２及びＲ＾４は同一又は相異なり
    水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル
    基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、アシル基、置換
    されていてもよいアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、
    アシルオキシ基、置換されていてもよいアラルキル基、
    置換されていてもよいアリルオキシ基又は置換されてい
    てもよいアラルキルオキシ基を表すか、Ｒ＾２とＲ＾３
    でメチレンジオキシ基を表してもよく、Ｒ＾５は水素原
    子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は置換されていて
    もよいアラルキル基を表すか、ＲとＲ＾４又はＲ＾１と
    Ｒ＾５とでヘテロ原子を含んでもよいメチレン鎖で６員
    環を形成してもよく、Ｒ＾６及びＲ＾７は同一又は相異
    なり水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換さ
    れていてもよいアリル基又は５員もしくは６員の複素環
    を示し、Ａは−ＣＯＯＲ＾８（Ｒ＾８は水素原子、炭素
    数１〜６の低級アルキル基、置換されていてもよいアラ
    ルキル基又は置換されていてもよいアリル基を表す）又
    は−ＣＨ＿２ＯＲ＾９（Ｒ＾９は水素原子、炭素数１〜
    ６の低級アルキル基、炭素数２〜６の低級アルケニル基
    、アシル基又は置換されていてもよいアラルキル基を表
    す）を表す］ で表されるインドール誘導体、それらの、医薬的に許容
    された塩及びその水和物。
  2. （２）一般式［ I ］でＡが−ＣＯＯＲ＾８（Ｒ＾８は
    水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換されて
    いてもよいアラルキル基又は置換されていてもよいアリ
    ル基を表す）であることを特徴とする、請求項１記載の
    化合物、それらの医薬的に許容された塩及びその水和物
    。
  3. （３）一般式［ I ］でＡが−ＣＨ＿２ＯＲ＾９（Ｒ＾
    ９は水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、炭素数
    ２〜６の低級アルケニル基、アシル基又は置換されてい
    てもよいアラルキル基を表す）であることを特徴とする
    、請求項１記載の化合物、それらの医薬的に許容された
    塩及びその水和物。
  4. （４）一般式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ ［式中、Ｒは水素原子、素数１〜６の低級アルキル基、
    カルボキシメチル基又は置換されていてもよいアラルキ
    ル基を表し、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は同一
    又は相異なり水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の
    低級アルキル基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、ア
    シル基、置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、ヒ
    ドロキシ基、アシルオキシ基、置換されていてもよいア
    ラルキル基、置換されていてもよいアリルオキシ基又は
    置換されていてもよいアラルキルオキシ基を表すか、Ｒ
    ＾２とＲ＾３でメチレンジオキシ基を表してもよく、Ｒ
    ＾５は水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は置
    換されていてもよいアラルキル基を表すか、ＲとＲ＾４
    又はＲ＾１とＲ＾５とでヘテロ原子を含んでもよいメチ
    レン鎖で６員環を形成してもよく、Ｒ＾６及びＲ＾７は
    同一又は相異なり水素原子、炭素数１〜６の低級アルキ
    ル基、置換されていてもよいアリル基又は５員もしくは
    ６員の複素環を示し、Ｒ＾８は水素原子、炭素数１〜６
    の低級アルキル基、置換されていてもよいアラルキル基
    又は置換されていてもよいアリル基を表す］ で表されるインドール誘導体及びそれらの医薬的に許容
    された塩及びその水和物を製造するにあたり、一般式［
    III］ ▲数式、化学式、表等があります▼［III］ ［式中、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾
    ５は前述の通りある］ で表される化合物と一般式［IV］ ▲数式、化学式、表等があります▼［IV］ 〔式中、Ｒ＾６及びＲ＾７は前述の通りであり、Ｘはハ
    ロゲン原子を表し、Ｒ＾１＾０は炭素数１〜６の低級ア
    ルキル基、置換されていてもよいアラルキル基又は置換
    されていてもよいアリル基を表す］ で表される化合物を塩基の存在下に反応さ せ、要すればカルボン酸エステルを加水分解することを
    特徴とする請求項２記載の化合物の製造方法。
  5. （５）一般式［Ｖ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｖ］ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は
    相異なり水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級
    アルキル基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、アシル
    基、置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、ヒドロ
    キシ基、アシルオキシ基、置換されていてもよいアラル
    キル基、置換されていてもよいアリルオキシ基又は置換
    されていてもよいアラルキルオキシ基を表すか、Ｒ＾２
    とＲ＾３でメチレンジオキシ基を表してもよく、Ｒ＾５
    は水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は置換さ
    れていてもよいアラルキル基を表すか、Ｒ＾１とＲ＾５
    とでヘテロ原子を含んでもよいメチレン鎖で６員環を形
    成してもよく、Ｒ＾６及びＲ＾７は同一又は相異なり水
    素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換されてい
    てもよいアリル基又は５員もしくは６員の複素環を示す
    ］ で表されるインドール誘導体及びそれらの医薬的に許容
    された塩及びその水和物を製造するにあたり、一般式［
    VI］ ▲数式、化学式、表等があります▼［VI］ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は
    前述の通りである］ で表される化合物と一般式［IV］ ▲数式、化学式、表等があります▼［IV］ ［式中、Ｒ＾５及びＲ＾７は前述の通りであり、Ｘはハ
    ロゲン原子を表し、Ｒ＾１＾０は炭素数１〜６の低級ア
    ルキル基、置換されていてもよいアラルキル基又は置換
    されていてもよいアリル基を表す］ で表される化合物を過剰の塩基の存在下に反応させて一
    般式［VII］ ▲数式、化学式、表等があります▼［VII］ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾６及びＲ＾７は前述の通りである］ で表される化合物を得、ついで開環することを特徴とす
    る請求項２記載の化合物でＲ及びＲ＾８が水素原子を表
    す化合物の製造方法。
  6. （６）一般式［VIII］ ▲数式、化学式、表等があります▼［VIII］ 〔式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
    、カルボキシメチル基又は置換されていてもよいアラル
    キル基を表し、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は相異なり
    水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル
    基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、アシル基、置換
    されていてもよいアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、
    アシルオキシ基、置換されていても、よいアラルキル基
    、置換されていてもよいアリルオキシ基又は置換されて
    いてもよいアラルキルオキシ基を表すか、Ｒ＾２とＲ＾
    ３でメチレンジオキシ基を表してもよく、Ｒ＾５は水素
    原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は置換されてい
    てもよいアラルキル基を表すか、ＲとＲ＾４又はＲ＾１
    とＲ＾５とでヘテロ原子を含んでもよいメチレン鎖で６
    員環を形成してもよく、Ｒ＾６及びＲ＾７は同一又は相
    異なり水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換
    されていてもよいアリル基又は５員もしくは６員の複素
    環を示し、Ｒ＾１＾０は炭素数１〜６の低級アルキル基
    又は置換されていてもよいアラルキル基を表す］ で表されるインドール誘導体及びそれらの医薬的に許容
    された塩及びその水和物を製造するにあたり、一般式［
    IX］ ▲数式、化学式、表等があります▼［IX］ 〔式中、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５
    、Ｒ＾６及びＲ＾７は前述の通りである〕 で表される化合物と一般式［Ｘ］ Ｒ＾１＾０ＯＨ［Ｘ］ ［式中、Ｒ＾１＾０は前述の通りである］ で表される化合物をアゾジカルボン酸ジエチル及びトリ
    フェニルホスフィンの存在下に反応させることを特徴と
    する請求項２記載の化合物でＲ＾８が炭素数１〜６の低
    級アルキル基又は置換されていてもよいアラルキル基を
    表す化合物の製造方法。
  7. （７）一般式［Ｘ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｘ I ］ ［式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
    、又は置換されていてもよいアラルキル基を表し、Ｒ＾
    １、Ｒ＾２、Ｒ＾３びＲ＾４は同一又は相異なり水素原
    子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、炭
    素数１〜６の低級アルコキシ基、置換されていてもよい
    アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、置換されていても
    よいアラルキル基、置換されていてもよいアリルオキシ
    基又は置換されていてもよいアラルキルオキシ基を表す
    か、Ｒ＾２とＲ＾３でメチレンジオキシ基を表してもよ
    く、Ｒ＾５は水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
    又は置換されていてもよいアラルキル基を表すか、Ｒと
    Ｒ＾４又はＲ＾１とＲ＾５とでヘテロ原子を含んでもよ
    いメチレン鎖で６員環を形成してもよく、Ｒ＾６及びＲ
    ＾７は同一又は相異なり水素原子、炭素数１〜６の低級
    アルキル基、置換されていてもよいアリル基又は５員も
    しくは６員の複素環を示す］ で表されるインドール誘導体及びそれらの医薬的に許容
    された塩及びその水和物を製造するにあたり、一般式［
    II］ ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ ［式中、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５
    、Ｒ＾６及びＲ＾７は前述の通りであり、Ｒ＾８は水素
    原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換されていて
    もよい アラルキル基又は置換されていてもよいアリル基を表す
    ］ で表される化合物を還元することを特徴とする請求項３
    記載の化合物でＲ＾９が水素原子を表す化合物の製造方
    法。
  8. （８）一般式［Ｘ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｘ I ］ ［式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
    、カルボキシメチル基又は置換 されていてもよいアラルキル基を表し、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は相異なり
    水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル
    基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、置換されていて
    もよいアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、置換されて
    いてもよいアラルキル基、置換されていてもよいアリル
    オキシ基又は置換されていてもよいアラルキルオキシ基
    を表すか、Ｒ＾２とＲ＾３でメチレンジオキシ基を表し
    てもよく、Ｒ＾５は水素、原子、炭素数１〜６の低級ア
    ルキル基又は置換されていてもよいアラルキル基を表す
    か、ＲとＲ＾４又はＲ＾１とＲ＾５とでヘテロ原子を含
    んでもよいメチレン鎖で６員環を形成してもよく、Ｒ＾
    ６及びＲ＾７は同一又は相異なり水素原子、炭素数１〜
    ６の低級アルキル基、置換されていてもよいアリル基又
    は５員もしくは６員の複素環を示す］ で表されるインドール誘導体及びそれらの医薬的に許容
    された塩及びその水和物を製造するにあたり、一般式［
    Ｘ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｘ I ］ ［式中、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５
    、Ｒ＾６及びＲ＾７は前述の通りである］ で表される化合物をα−ハロエステルと反応させ、混合
    酸無水物を形成させ、ついで還元することを特徴とする
    請求項３記載の化合物でＲ＾９が水素原子を表す化合物
    の製造方法。
  9. （９）一般式［ＸII］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ＸII］ ［式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
    、又は置換されていてもよいアラルキル基を表し、Ｒ＾
    １、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は相異なり水素
    原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、
    炭素数１〜６の低級アルコキシ基、置換されていてもよ
    いアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、置換されていて
    もよいアラルキル基、置換されていてもよいアリルオキ
    シ基又は置換されていてもよいアラルキルオキシ基を表
    すか、Ｒ＾２とＲ＾３でメチレンジオキシ基を表しても
    よく、Ｒ＾５は水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル
    基又は置換されていてもよいアラルキル基を表すか、Ｒ
    とＲ＾４又はＲ＾１とＲ＾５とでヘテロ原子を含んでも
    よいメチレン鎖で６員環を形成してもよく、Ｒ＾６及び
    Ｒ＾７は同一又は相異なり水素原子、炭素数１〜６の低
    級アルキル基、置換されていてもよいアリル基又は５員
    もしくは６員の複素環を示し、Ｒ＾１＾１は炭素数１〜
    ６の低級アルキル基、炭素数２〜６の低級アルケニル基
    、アシル基又は置換されていてもよいアラルキル基を表
    す］ で表されるインドール誘導体及びそれらの医薬的に許容
    された塩及びその水和物を製造するにあたり、一般式［
    Ｘ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｘ I ］ ［式中、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５
    、Ｒ＾６及びＲ＾７は前述の通りである］ で表される化合物と一般式［ＸIII］ Ｒ＾１＾１Ｙ［ＸIII］ ［式中、Ｒ＾１＾１は炭素数１〜６の低級アルキル基、
    アシル基、炭素数２〜６の低級アルニケル基又は置換さ
    れていてもよいアラルキル基を表し、Ｙはハロゲン原子
    を表す］ で表される化合物を反応させることを特徴とする請求項
    ３記載の化合物でＲ＾９が炭素数１〜６の低級アルキル
    基、炭素数２〜６の低級アルケニル基、アシル基又は置
    換されていてもよいアラルキル基を表す化合物の製造方
    法。
  10. （１０）一般式［ＸIV］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ＸIV］ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は
    相異なり水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級
    アルキル基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、アシル
    基、置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、ヒドロ
    キシ基、アシルオキシ基、置換されていてもよいアラル
    キル基、置換されていてもよいアリルオキシ基又は置換
    されていてもよいアラルキルオキシ基を表すか、Ｒ＾２
    とＲ＾３でメチレンジオキシ基を表してもよく、Ｒ＾５
    は水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は置換さ
    れていてもよいアラルキル基を表すか、ＲとＲ＾４又は
    Ｒ＾１とＲ＾５とでヘテロ原子を含んでもよいメチレン
    鎖で６員環を形成してもよく、Ｒ＾６及びＲ＾７は同一
    又は相異なり水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
    、置換されていてもよいアリル基又は５員もしくは６員
    の複素環を示し、Ａは−ＣＯＯＲ＾５（Ｒ＾６は水素原
    子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換されていても
    よいアラルキル基又は置換されていてもよいアリル基を
    表す） 又は−ＣＨ＿２ＯＲ＾９（Ｒ＾９は水素原子、炭素数１
    〜６の低級アルキル基、炭素数２〜６の低級アルケニル
    基、置換されていてもよいアリル基又は置換されていて
    もよいアラルキル基を表す）を表し、Ｒ＾１＾２は炭素
    数１〜６の低級アルキル基、カルボキシメチル基又は置
    換されていてもよいアラルキル基を表す］ で表されるインドール誘導体、それらの医薬的に許容さ
    れた塩及びその水和物を製造するにあたり、一般式［Ｘ
    Ｖ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ＸＶ］ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾６、Ｒ＾７及びＡは前述の通りである］ で表される化合物と一般式［ＸVI］ Ｒ＾１＾２Ｙ［ＸVI］ ［式中、Ｒ＾１＾２は前述の通りであり、Ｙはハロゲン
    原子を表す］ で表される化合物を反応させることを特徴とする請求項
    １記載の化合物でＲが炭素数１〜６の低級アルキル基、
    カルボキシメチル基又は置換されていてもよいアラルキ
    ル基を表す化合物の製造方法。
  11. （１１）一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基
    、カルボキシメチル基又は置換されていてもよいアラル
    キル基を表し、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は相異なり
    水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アルキル
    基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、アシル基、置換
    されていてもよいアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、
    アシルオキシ基、置換されていてもよいアラルキル基、
    置換されていてもよいアリルオキシ基又は置換されてい
    てもよいアラルキルオキシ基を表すか、Ｒ＾２とＲ＾３
    でメチレンジオキシ基を表してもよく、Ｒ＾５は水素原
    子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は置換されていて
    もよいアラルキル基を表すか、ＲとＲ＾４又はＲ＾１と
    Ｒ＾５とでヘテロ原子を含んでもよいメチレン鎖で６員
    環を形成してもよく、Ｒ＾６及びＲ＾７は同一又は相異
    なり水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換さ
    れていてもよいアリル基又は５員もしくは６員の複素環
    を示し、Ａは−ＣＯＯＲ＾８（Ｒ＾８は水素原子、炭素
    数１〜６の低級アルキル基、置換されていてもよいアラ
    ルキル基又は置換されていてもよいアリル基を表す）又
    は−ＣＨ＿２ＯＲ＾９（Ｒ＾９は水素原子、炭素数１〜
    ６の低級アルキル基、炭素数２〜６の低級アルケニル基
    、置換されていてもよいアリル基又は置換されていても
    よいアラルキル基を表す） を表す］ で表されるインドール誘導体、それらの医薬的に許容さ
    れた塩及びその水和物の少なくとも一種以上を有効成分
    とする脂質低下剤。
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