JPS63313765A - 新規アルカンスルホンアニリド誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬組成物 - Google Patents

新規アルカンスルホンアニリド誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬組成物

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JPS63313765A
JPS63313765A JP63130826A JP13082688A JPS63313765A JP S63313765 A JPS63313765 A JP S63313765A JP 63130826 A JP63130826 A JP 63130826A JP 13082688 A JP13082688 A JP 13082688A JP S63313765 A JPS63313765 A JP S63313765A
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辻　喜良
Nobukiyo Konishi
小西　信清
Hiroyuki Okumura
奥村　広之
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ この発明は新規アルカンスルホンアニリド誘導体および
医薬として許容されるその塩類に関する。 きらに詳細には、この発明は抗炎症作用および鎮痛作用
を有するアルカンスルホンアニリド誘導体および医薬と
して許容されるその塩類、それらの製造法、それらを含
有する人および動物の抗炎症剤または鎮痛剤に関する。 ［発明の目的コ この発明の目的の一つは、抗炎症剤、鎮痛剤等として有
用な新規アルカンスルホンアニリド誘導体および医薬と
して許容きれるその塩類を提供することにある。 ［発明の構成コ この発明のアルカンスルホンアニリド誘導体および医薬
として許容されるその塩類は新規であり、下記一般式（
１）で示すことができる。 ［式中、Ａｒは式： （式中、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ７はそれぞれ水素、ハロゲ
ン、ハロ（低級）アルキル基または低級アルコキシ基を
意味する）で示される基またはハロゲンもしくは低級ア
ルキル基を有していてもよい複素環基、 門９ （式中、ｎは０．１または２、Ｒ８は水素または低級ア
ルキル基、Ｒ９は水素またはヒドロキシ基を意味する）
で示される基、 Ｒ１は低級アルキル基またはハロ（低級）アルキル基、 Ｒ２はアシル基、シアノ基、カルボキシ基；ヒドロキシ
基、アミノ基およびベンジル基から選択された置換基１
個以、上を有していてもよい低級アルキル基；低級アル
キルチオ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルカノ
イル（低級）アルケニル基；アミノ基または低級アルキ
ルスルホニルアミノ基を有していてもよい複素環基；ま
たは式（式中、Ｒ１０はヒドロキシ基、ウレイド基また
は低級アルコキシ基、 Ｒ１１は低級アルキル基を意味する）で示される基、 Ｒ３は水素、ニトロ基、低級アルキル基またはハロゲン
をそれぞれ意味するコおよび医薬として許容されるその
塩類。 この発明の新規アルカンスルホンアニリド誘導体（Ｉ）
およびその塩類は、下記反応式で説明される種々の製造
法によって製造することができる。 製造法１ （Ｉ［）　　　　　　　　　（Ｉ　） 製造法２ 製造法３ 製造法５ 製造法６ 製造法７ 製造法８ 製造法９ （Ｉ［）　　　　　　　　　　（ＩＶ）製造例１１ （ＩＰ） 製Ｊ１組１ ＣＮ ＡＮ （Ｉ　　） 製造法１４ 製造法１５ ｖ　　　　ＮＵＦＩ （Ｉ　） （Ｉ　）　　　　　　　　　（Ｉｙ） ［上記各式中、Ｘ′は−ＣＩ−を除いてＸと同じ意Ｈ 味であり、 Ｘ″は−ＣＯ−を除いてＸと同じ意味であり、Ｒ１２は
水素、低級アルキル基またはベンジル基、Ｒ１３はヒド
ロキシ基またはアミン基、Ｒ１４は低級アルキル基、 Ｒ１５は低級アルカノイル基、 Ｒ１６はハロゲンを意味し、 Ｒ２′はヒドロキシ基またはアミノ基を有する低級アル
キル基、アミノ基を有する複素環基および式： で示きれる基を除いてＲ２と同じ意味であり、２＃ Ｒは低級アルキルチオ基を除いてＲ２と同じ意味であり
、 ｎ′は１または２、をそれぞれ意味し、Ａｒ、　Ｘおよ
びＲ１ないしＲ７はそれぞれ前と同じ意味であるコ。 目的化合物（Ｉ）の好ましい医薬として許容される塩類
は常用の無毒性塩類であり、無機塩基との塩、その例と
して、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等
のアルカリ金属塩、例えばカルシウム塩、マグネシウム
塩等のアルカリ土金属塩、アンモニウム塩；有機塩基と
の塩、その例として、例えばトリエチルアミン塩、エタ
ノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘ
キシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジア
ミン塩等の有機アミン塩のような塩基との塩、例えば塩
酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等の無機酸塩および例えば
ギ酸塩、酢酸塩、２．２．２−トリフルオロ酢酸塩、ｐ
−トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。 この発明の範囲内に包含される上記種々の定義の好まし
い例および説明を以下詳細に述べる。 「低級」とは、特にことわりのない限り、炭素原子１個
ないし６個を意味するものとする。 「ハロゲン」の好ましい例はフッ素、塩素、臭素および
沃素である。 「低級アルキル基」および低級アルキル部分の好ましい
例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ネオ
ペンチル、ヘキシル等のような炭素原子１個ないし６個
を有する直鎖または分枝鎖アルカンの残基が挙げられ、
さらに好ましい例としては炭素原子１個ないし４個を有
するものが挙げられる。 「低級アルコキシ基」の好ましい例としては、メトキシ
、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
インブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキ
シルオキジ等のような直鎖または分枝鎖アルコキシ基が
挙げられ、それらの中でより好ましいものはＣ１−０４
アルコキシ基、最も好ましいものはメトキシ基またはエ
トキシ基である。 「ハロ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、′
低級アルキル基」の好ましい例として上記で例示した基
から、それらの炭素原子１個以上をフッ素、塩素、臭素
および／または沃素１側基上で、置換することによって
誘導された基が挙げられる。そのような基の最も好まし
い例は、例えば、クロロメチル基、トリフルオロメチル
基である。 「低級アルキルチオ基」の好ましい例としては、メチル
チオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、
ブチルチオ等が挙げられるが、さらに好ましいものは炭
素原子１個ないし４個を有するものである。 ｒ低級アルキルスルホニル基」の好ましい例としては、
メシル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソ
プロピルスルホニル、ブチルスルホニル等が挙げられる
が、さらに好ましいものは炭素原子１個ないし４個を有
するものである。 ｒ低級アルカノイル基」の好ましい例としては、後述の
１アシル基」の説明で例示するものと同じものが挙げら
れるが、さらに好ましいものは炭素原子１個ないし４個
を有するものである。 「低級アルカノイル（低級）アルケニル基、の好ましい
例としては、低級アルケニル基の任意の炭素原子が例え
ばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソ
ブチリル等の低級アルカノイル基で置換された、例えば
ビニル、アリノ呟　１−プロペニル、１−または２−ま
たは３−ブテニル等の低級アルケニル基が挙げられる。 「低級アルキルスルホニルアミノ基」の好ましい例とし
てはメシルアミノ、エチルスルホニルアミノ等が挙げら
れる。 「複素環基」の好ましい例としては、ピロリル、ピロリ
ニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびその
Ｎ−オキシト、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジ
ニル、ピリダジニｊ呟例えば４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾリル、Ｉ　Ｈ−１゜２．３−トリアゾリル、２Ｈ−１
，２，３−トリアゾリル等のトリアゾリル、例えばＩＨ
−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等のテトラゾリル
等のような窒素原子１個ないし４個を含む不飽和３員な
いし８員複素単環基、チェニル等のようなイ才つ原子少
なくとも１個を含む３員ないし８員複素単環基、チアゾ
リル、イソチアゾリル、チアジアゾリル等のようなイオ
ウ原子少なくとも１個および窒素原子少なくとも１個を
含む３員ないし８員複素単環基、インドリル、イソイン
ドリル、イントリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリ
ル、イソキノリル、キナゾリニル、イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジル等のような窒素原子少なくとも１個を含む
多環式（例えば二環式）複素環基、ベンゾチアゾリル、
ベンゾチアジアゾリル等のようなイ才つ原子少なくとも
１個および窒素原子少なくとも１個を含む多環式（例え
ば二環式）複素環基、ベンゾフラニル、インベンゾフラ
ニル等のような酸素原子少なくとも１個を含む多環式（
例えば二環式）複素環基、ベンズオキサシリル、ベンズ
オキサジアゾリル等のような酸素原子少なくとも１個お
よび窒素原子少なくとも１個を含む多環式（例えば二環
式）複素環基が挙げられる。 １アシル基」の好ましい例としては、例えばホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バ
レリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、３
，３−ジメチルブチリル等の直鎖または分枝鎖低級アル
カノイル基、例えばヘプタノイノ１オクタノイル、ミリ
ストイＪ呟バルミトイル、ステアロイル等の高級アルカ
ノイルのようなアルカノイル基、例えばアクリロイル、
クロトノイル、イソクロトノイル、３−ブテノイル、メ
タクリロイル等の直鎖または分枝鎖低級アルケノイル基
、カルバモイル基、例えばメチルカルバモイル、Ｎ、Ｎ
−ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピ
ルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカ
ルバモイル、イソブチルカルバモイル、第三級ブチルカ
ルバモイル等のモノ−またはジー（低級）アルキルカル
バモイル基、例えばジエチルアミンエチルカルバモイル
等のモノ−またはジー低級−アルキルアミノ（低級）ア
ルキルカルバモイル基、例えばメトキシカルバモイル、
Ｎ、Ｎ−ジメトキシカルバモイル、エトキシカルバモイ
ル イル等のモノ−またはジー（低級）アルコキシカルバモ
イル基、例えばメチルチオアセチル、エチルチオアセチ
ル等の低級アルキルチオ（低級）アルカノイル基、例え
ばメチルスルホニルアセチル、エチルスルホニルアセチ
ル等の低級アルキルスルホニル（低級）アルカノイル基
、例えばフェニルアセチル等のフェニル（低級）アルカ
ノイル基、フェニルカルバモイル基、例えばベンジルカ
ルバモイル等のフェニル（低級）アルキルカルバモイル
基、例えば２−ヒドロキシイミノプロピオニル等のヒド
ロキシイミノ（低級）アルカノイル基、例えばＳ−エチ
ルイソチオウレイドカルボニル等のＳ−低級アルキルイ
ソチオウレイドカルボニル基、例えばエチルチオチオカ
ルボニルカルバモイル等の低級アルキルチオチオカルボ
ニルカルバモイル基、例えばジ（エチルチオ）メチレン
アミノカルボニル等のジ（低級アルキルチオ）メチレン
アミノカルボニル基、例えばピルボイル等の低級アルカ
ノイルカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル カルボニル、イソブトキシカルボニル、第三級ブトキシ
カルボニル、ペンチルオキシカルボニルヘキシルオキシ
カルボニル等の低級アルコキシカルボニル基、例えばク
ロロホルミル、クロロアセチル、ブロモアセチル、トリ
フルオロアセチル等のモノ−またはジーまたはトリーハ
ロ（低級）アルカノイル基、例えばメチルアミノアセチ
ル、エチルアミノアセチル、プロピルアミノアセチル等
の低級アルキルアミノ（低級）アルカノイル基、イ列え
ばアミノアセチル、アミノプロピオニル等のアミノ（低
級）アルカノイル基、例えばベンゾイル、トルオイル、
キシロイル、ナフトイル等のアロイル基、例えば４−メ
チル−１−ピペラジニルカルボニル等の窒素原子を含む
飽和６員複素環カルボニル基、例えばピリジニオアセチ
ル等の窒素原子を含む不飽粕６員複素環（低級）アルカ
ノイル基等が挙げられる。 この発明の目的化合物（Ｉ＞またはその塩類の製造法を
以下詳細に説明する。 製造法１ 目的化合物（■８〉またはその塩類は、化合物（Ｉ［）
またはその塩類をスルホニル化剤と反応させることによ
り製造することができる。 化合物（■８〉および（Ｉ［）の好適な塩類としては、
前記化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として例
示したものと同じものが挙げられる。 好適なスルホニル化剤は、式：　Ｒ−３ｏ２０Ｈ（式中
、Ｒ１は前と同じ意味）で示されるスルホン酸化合物お
よびその反応性誘導体である。 好適なその反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸
無水物等が挙げられる。そのような反応性誘導体の好適
な具体例は酸塩化物、酸臭化物のような酸ハロゲン化物
、例えばジアルキル酸のような置換された燐酸、硫酸、
アルカンスルホン酸のような置換されたスルホン酸等の
種々の酸との混合酸無水物、対称酸無水物等である。そ
のような反応性誘導体の種類は導入すべき基の種類によ
って選択することができる。 反応は通常、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、
トルエン、とリジン、ジエチルエーテル、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、アセトン、アセトニトリル、酢酸
エチル、Ｎ、Ｎ−シメチルホルムアミドのような慣用の
溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒で
あればその他のいかなる有機溶媒も反応に使用すること
ができる。スルホン酸化合物を遊離酸またはその塩の形
で使用する場合には、Ｎ、Ｎ’　−ジシクロへギシル力
ルポジイミド等のような慣用の縮合剤の存在下に反応を
行うのが好ましい。 反応温度は特に限定きれず、冷却下、常温、加温下また
は加熱下に反応を行うことができる。 この反応は例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウ
ムのようなアルカリ金属水酸化物、または炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素
カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩または炭酸水素塩
のような無機塩基の存在下、または例えばトリエチルア
ミン、ピリジンまたはＮ、Ｎ−ジメチルアニリンのよう
な第三級アミンのような有機塩基の存在下に行うのが好
ましい。 製造法２ 目的化合物（Ｉｏ）またはその塩類は、化合物（Ｉｂ）
またはその塩類を式： ％式％ （式中、Ｒ１０は前と同じ意味）で示されるアミン化合
物またはその塩類と反応させることにより製造すること
ができる。 化合物（Ｉｂ）および（Ｉｏ）の好適な塩類としては、
前記化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として例
示した前記塩類と同じものが挙げられる。 アミン化合物の好適な塩類としては、例えば塩酸塩、臭
化水素酸塩、硫酸塩等の無機酸塩および例えばギ酸塩、
酢酸塩、２，２．２−トリフルオロ酢酸塩、ｐ−１−ル
エンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。 この反応は塩基の存在下に行うのが好ましい。 好適な塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金属水酸化物
またはアルカリ土金属水酸化物、例えば炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、
例えば炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム等のアルカリ金
属炭酸塩またはアルカリ土金属炭酸塩、例えば燐酸二水
素ナトリウム、燐酸二水素カリウム、燐酸水素二ナトリ
ウム、燐酸水素二カリウム等のアルカリ金属燐酸塩のよ
うな無機塩基、または例えばナトリウムメトキシド、カ
リウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、例え
ばトリエチルアミン、ピリジン、ルチジン等のアミン類
のような有機塩基が挙げられる。 反応は通常、常法に従って行われる。例えば、冷却下、
常温、加温下または加熱下に、水、メタノール、エタノ
ール、プロパツール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの
ような反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中、または
それらの任意の混合物中で反応を行うのが好ましい。 製造法３ 目的化合物（ＩＱ）またはその塩類は、化合物（Ｉｄ）
またはその塩類を還元することにより製造することがで
きる。 化合物（Ｉｅ）および（Ｉ’）の好適な塩類とじては、
化合物（１）の医薬として許容される塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。 目的化合物（Ｉ８）のうち、Ｒ１３がヒドロキシ基であ
る場合の化合物の製造の場合には、接触還元；鉄、スズ
または亜鉛のような金属と塩酸、硫酸等の無機酸または
酢酸等の有機酸との組合わせを使用する還元：例えばナ
トリウムアマルガム、アルミニウムアマルガム等の合金
、例えば亜鉛、スズ、鉄等の金属または例えば塩化亜鉛
、塩化第一スズ、塩化第−鉄等のそれらの金属の塩と、
水、例えばメタノール、エタノール、プロパツールまた
はブタノールのようなアルコールとの組合わせを使用す
る還元；例えばフェニルヒドラジンまたはヒドラジンの
ようなヒドラジン化合物を使用する還元：塩化チタンと
塩酸との組合わせによる還元；水素化ホウ素ナトリウム
および水素化ホウ素カリウムのような水素化ホウ素アル
カリ金属による還元；ジボラン、ボランによる還元また
は電解還元のような常法により還元が行われる。 接触還元用の触媒の好適な例としては常用のものが挙げ
られる。 また、目的化合物（Ｉｅ）のうち、Ｒ１３がアミノ基で
ある場合の化合物を製造する場合には、アンモニアまた
は例えば酢酸アンモニウム等のその塩および上記還元剤
の存在下に還元が行われる。 この還元による製造法においては、還元剤として上記還
元剤および４−アニリノ−３−メチルアミノ−１−ブタ
ノール、２−アミノ−１，１−ジフェニル−３−メチル
ブタン−１−オール等のような光学活性配位子の組合わ
せを使用することにより、目的化合物（Ｉｅ）として光
学活性化合物を得ることができる。 この還元の反応条件、例えば、使用すべき溶媒および反
応温度は使用すべき還元法に従って任意に選択すればよ
い。一般的には、水、メタノール、エタノールおよびプ
ロパツールのようなアルコール、ジオキサン、アセトニ
トリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、
ピリジン等の溶媒を使用するのが好ましい。 反応温度は特に限定きれないが、通常は冷却下、常温ま
たは温度を上げて反応が行われる。 製造法４ 目的化合物（Ｉｇ＞またはその塩類は、下記２工程によ
り製造することができる。 １）第１工程 化合物（Ｉｆ）またはその塩を、例えば塩素、臭素等の
ハロゲン、例えばＮ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロ
ロスクシンイミド等のハロスクシンイミド、塩化スルフ
リル等のようなハロゲン化剤と反応させる。 ２〉第２工程 生成する化合物をチオ原素と反応させる。 第１工程の反応は冷却下、常温、加温下または加熱下に
、クロロホルム、塩化メチレン、ベンゼン、トルエン、
キシレン等のような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶
媒中で行われる。 反応は過酸化ベンゾイル等のような反応開始剤の存在下
に行うのが好ましい。 第２工程の反応は通常、加温下または加熱下に、メタノ
ール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジオキサン
、テトラヒドロフラン、クロロホルム等のような反応に
悪影響を及ぼさない常用の溶媒中で行われる。 製造法５ 目的化合物（■５）またはその塩類は、化合物（Ｉｇ’
）またはその塩類をスルホニル化剤と反応させることに
より製造することができる。 化合物（Ｉ”）および（■ｈ）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）の医薬として許容きれる塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。 好適なスルホニル化剤は、式：Ｒ１４−５０２ｏＨで示
されるスルホン酸化合物およびその反応性誘導体である
。 好適なそれらの反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物
、酸無水物等が挙げられ、具体的な例としては、前記製
造法１の説明で挙げたものが挙げられる。 この反応は製造法１と実質的に同様にして行うことがで
きる。 製造法６ 目的化合物（Ｉｊ）またはその塩類は、化合物（１’）
またはその塩類を還元することにより製造することがで
きる。 化合物（Ｉｊ）および（Ｉ’）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。 好適な還元剤としては、ラネーニッケル、水素化アルミ
ニウムリチウム、水素化トリエトキシアルミニウムリチ
ウム、水素化トリエトキシアルミニウムナトリウム、水
素化ジイソブチルアルミニウム等が挙げられる。 反応は通常、冷却下、常温、加温下または加熱下に、ギ
酸水溶液（ラネーニッケル使用の場合）、エーテル、テ
トラヒドロフラン等のような反応に悪影響を及ぼきない
溶媒中で行われる。 製造法７ 目的化合物（Ｉｋ）またはその塩類は、化合物（Ｉｊ＞
またはその塩類を、式：　Ｒ１５−ＣＨ＝　Ｐ（Ｐｈ）
３で示される化合物と反応させることにより製造するこ
とができる。 化合物りＩｋ）および（Ｉ’）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。 この反応は通常、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、
アセトニトリル、クロロホルム、ジクロロメタン、テト
ラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、酢酸エチルの
ような溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼきない
溶媒であればその他のいかなる溶媒中でも反応を行うこ
とができる。 反応温度は特に限定されないが、通常は常温、加温下ま
たは加熱下に反応が行われる。 製造法８ 目的化合物（Ｉ’）またはその塩類は、化合物（Ｉｋ）
またはその塩類をニトロ化剤と反応させることにより製
造することができる。 化合物（Ｉりおよび（Ｉｆｌｌ）の好適な塩類としては
、化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として例示
した前記塩類と同じものが挙げられる。 ニトロ化剤の好適な例としては、硝酸、発煙硝酸、硝酸
と硫酸との混合物等が挙げられる。 この反応は酢酸のような溶媒の存在下または非存在下に
行われる。 反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下、常温ま
たは温度を上げて反応が行われる。 製造法９ 目的化合物（１”）またはその塩類は、化合物（Ｉ［（
）またはその塩類またはカルボキシ基におけるその反応
性誘導体を、化合物（Ｎ）またはその塩類と反応させる
ことにより製造することができる。 化合物（■０）、（Ｉ［［）および（ＩＶ）の好適な塩
類としては、化合物（Ｉ）の医薬として許容きれる塩類
として例示した前記塩類と同じものが挙げられる。 化合物（Ｉ［［）のカルボキシ基における反応性誘導体
の好適な例としては、製造法１のスルホン酸の反応性誘
導体として例示したものと同じものが挙げられる。 この反応は製造法１と実質的に同様にして行うことがで
きる。 製造法１０ 目的化合物（工０）またはその塩類は、化合物（Ｖ）ま
たはその塩類を化合物（Ｖｌ）またはその塩類またはカ
ルボキシ基におけるその反応性誘導体と反応きせること
により製造することができる。 化合物（Ｉｏ）、および（Ｖｌ）の好適な塩類としては
、化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として例示
した前記塩類と同じものが挙げられる。 化合物（Ｖ）の好適な塩類としては、例えば塩酸塩、臭
化水素酸塩、硫酸塩等の無機酸塩および例えばギ酸塩、
酢酸塩、２．２．２−トリフルオロ酢酸塩、ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。 化合物（ＶＩ）のカルボキシ基における反応性誘導体の
好適な例としては、製造法１のスルホン酸の反応性誘導
体として例示したものと同じものが挙げられる。 この反応は製造法１と実質的に同様にして行うことがで
きる。 製造法１１ 目的化合物（Ｉｐ）またはその塩類は、下記２工程によ
り製造することができる。 １〉第１工程 化合物（Ｉｆ）またはその塩を、例えば塩素、臭素等の
ハロゲン、例えばＮ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロ
ロスクシンイミド等のハロスクシンイミド、塩化スルフ
リル等のようなハロゲン化剤と反応きせる。 ２）第２工程 生成する化合物を２−アミノピリミジンと反応させる。 第１工程の反応は冷却下、常温、加温下または加熱下に
、クロロホルム、塩化メチレン、ベンゼン、トルエン、
キシレン等のような反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒中で行われる。 反応は過酸化ベンゾイルのような反応開始剤の存在下に
行うのが好ましい。 第２工程の反応は通常、常温、加温下または加熱下に、
メタノール、エタノーノ呟　ジメチルホルムアミド、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、クロロホルム等のよう
な反応に悪影響を及ぼきない慣用の溶媒中で行われる。 製造法１２ 目的化合物（Ｉｑ）またはその塩類は、化合物（Ｉ”）
またはその塩類をグリニヤール試薬と反応させることに
より製造することができる。 化合物（Ｉ″′）および（Ｉｑ）の好適な塩類としては
、化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として例示
した前記塩類と同じものが挙げられる。 グリニヤール試薬の好適な例としては、塩化ベンジルマ
グネシウム等が挙げられる。 反応は通常、水冷下または常温で、または加温下または
加熱下に、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の
ような反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われ
る。 製造法１３ 目的化合物（Ｉｇ）またはその塩類は、化合物（Ｉｒ）
またはその塩類をハロゲン化することにより製造するこ
とができる。 化合物（Ｉｒ）および（Ｉｇ）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）の医薬として許容きれる塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。 ハロゲン化剤の好適な例としては、製造法１１の第１工
程の説明で例示したものと同じものが挙げられる。 この反応は製造法１１の第１工程と実質的に同様にして
行われる。 製造法１４ 目的化合物（Ｉｉ）またはその塩類は、下記２工程によ
り製造することができる。 １〉第１工程 化合物（Ｉ　　）を亜硝酸またはその塩と反応させる。 ２〉第２工程 生成する化合物をシアン化第−銅、シアン化ナトリウム
と硫酸銅との混合物等と反応させる。 化合物（Ｉ’）および（Ｉｔ）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）の医薬として許容きれる塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。 亜硝酸の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）の医薬とし
て許容される塩類（塩基との塩）として例示した前記塩
類と同じものが挙げられる。 第１工程の反応は通常、冷却下または常温で、水、メタ
ノール、エタノール、プロパツール等のような反応に悪
影響を及ぼせない溶媒中で行われる。 第２工程の反応は通常、冷却下または常温で、または加
温下または加熱下に、水、水とジメチルホルムアミドま
たはテトラヒドロフランとの混合物等のような反応に悪
影響を及ぼきない溶媒中で行われる。 製造法１５ 目的化合物（Ｉｖ）またはその塩類は、化合物（１町ま
たはその塩類を亜硝酸メチル、亜硝酸イソアミル、亜硝
酸または例えばナトリウム塩のようなその塩等と反応さ
せることにより製造することができる。 化合物（Ｉｕ＞および（■Ｖ）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。 反応は通常、冷却下、常温または加温下に、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタンまたは水
とそれらの重機溶媒との混合物等のような反応に悪影響
を及ぼさない溶媒中で行われる。 製造法１６ 目的化合物（１’）またはその塩類は、化合物（Ｉ　　
）またはその塩類を加水分解に付すことにより製造する
ことができる。 化合物（■９〉および（Ｉ’）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。 加水分解は酸の存在下に行うのが好ましい。 酸の好ましい例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸等の無機酸、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、
プロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸等の有機酸および酸性イオン交換樹脂が挙げられ
る。 加水分解は比較的温和な条件下で行われ、加温下または
加熱下、水、例えばメタノール、エタノール、プロパツ
ール等のアルコール、アセトン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチル
スルホキシドまたはそれらの混合物、ベンゼンまたはジ
エチルエーテル等のような反応に悪影響を及ぼさない溶
媒中で行うのが好ましい。使用する酸が液体である場合
には反応溶媒として使用することができる。 製造法１７ 目的化合物（Ｉｙ）またはその塩類は、化合物（Ｉｘ）
またはその塩類を酸化することにより製造することがで
きる。 化合物（Ｉｘ）および（Ｉｙ）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。 きれる常法、例えば、ｍ−クロル過安息香酸、過安息香
酸、過酢酸、オゾン、過酸化水素、過沃素酸等のような
酸化剤を使用することにより行うことができる。 この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニ
トリル、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロ
フラン、酢酸エチルのような溶媒中で行われるが、反応
に悪影響を及ぼきない溶媒であればその他のいかなる溶
媒中でも反応を行うことができる。 反応温度は特に限定きれないが、冷却下または常温で反
応を行うのが好ましい。 原料化合物（Ｉｆ）ないしくＶｌ）およびその塩類には
新規化合物が含まれており、そのような新規化合物は、
例えば、後述の製造例またはそれらに準する方法で製造
することができる。 ［発明の効果］ この発明の目的化合物であるアルカンスルホンアニリド
誘導体（Ｉ＞および医薬として許容きれるその塩類は新
規化合物であり、抗炎症作用、鎮痛作用および下熱作用
を有し、人および動物の抗リウマチ、抗関節炎を含む抗
炎症薬、鎮痛薬またはｂｚ− 下熱薬として使用することができる。 目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、目的化合物（
Ｉ）の代表的化合物の薬理試験結果を以下に示す。 抗炎症作用 μ：＠１　　ラットのアジュバント関節炎に対する効果 方法： １群当りスプラグ−トウリー系雌ラット１０匹を使用し
た。流動パラフィン０．０５ｍＨに懸濁したミコバクテ
リウム・ラベルクロシス（青白Ｂ菌株）０．５ｍｇを右
後足踏に皮下注射した。ミコバクテリア・アジュバント
の注射により局所炎症（−火炎症）が発生し、次いで約
１０日後に注射足と非注射足との両方に二次炎症が発生
した。アジュバント注射前後の非注射足の体積差を関節
炎の程度とした。薬物を１日目から２３日間連連続−投
与した。 結果 鎮痛作用 駁鰍遣　　マウスにおける酢酸ライジング方法： １群当りｄｄＹ系雄系中マウス１０匹用した。マウスに
０．６％酢酸２Ｑｍｌｌ／ｋｇを腹腔的注射してライジ
ングを発現させた。動物を酢酸注射３分後から１３分ま
で観察し、ライジング総数を記録した。薬物を酢酸注射
１時間前に経口投与した。処置動物のライジング発現頻
度を対照動物のそれと比較した。 結果 この発明の医薬組成物は粉剤、微細顆粒、顆粒、錠剤、
糖衣錠、マイクロカプセル、カプセル、坐剤、溶液、懸
濁液、エマルジョン、シロップ等のような常用の医薬の
形として使用することができる。所望に応じて、例えば
蔗糖、乳糖、でんぶん、結晶性セルロース、低置換ヒド
ロキシプロピルセルロース、合成ケイ酸アルミニウム等
の希釈剤または崩解剤、例えばセルロース、メチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ポリプロピロリドン、ポリビ
ニルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレ
ングリコール等の結合剤、着色剤、甘味剤、例えばステ
アリン酸マグネシウム等の滑剤等を前記組成物に配合し
てもよい。 この発明の前記組成物の投与量は患者の年齢、体重、条
件等に依存し、一般的には目的化合物（Ｉ）または医薬
として許容されるその塩類として１日投与量５０ｍｇな
いし５ｇが経口投与されるが、好ましくは１日１回ない
し３回の間隔で１００ｍｇないし５００ｍｇが同じ基準
で投与きれる。代表的な単位投与量は５０ｍｇ、　１０
０ｍｇ、　２００ｍｇ、　５００ｍｇ、　１　ｇ等とす
ればよいが、これらは単なる例であって上記のみに限定
されるものでない。 ［実施例コ 以下この発明の製造例および実施例を示す。 製造例１ カリウム２，４−ジフルオロチオフェノキシト（６，１
ｇ）のメタノール（３０戚）溶液を、３−クロロ−４−
二トロペンゾニトリル（５ｇ）のトルエン（５０ｍｇ）
溶液に滴下する。混合物を室温で５時間攪拌し、水洗し
て濃縮乾固する。油状残渣をエタノールとヘキサンとの
混合物から結晶化させて、３−（２，４−ジフルオロフ
ェニルチオ）−４−二トロペンゾニトリル（３，６ｇ）
を結晶として得る。 ＩＲ（ヌジョール）　　’　　２２４０．　１６４０．
　１５９０．　１５１０　　ａｍ−’３−（２，４−ジ
フルオロフェニルチオ）−４−二トロペンゾニトリル（
３，６ｇ）、硫酸（３１ｄ）および水（３ｍｍ）の混合
物を１７５℃で１５分間攪拌する。反応混合物に水を加
え、混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、３−（２，４−ジ
フルオロフェニルチオ）−４−二トロ安息香酸（３，６
ｇ）を結晶として得る。 ｍｐ　：　２１５−２１７℃ ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７００．　１６００．
　１５１５　　ｃｍ−’製造例２ ３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４−二トロ
安息香酸（１，２ｇ）のエタノール中２０％塩化水素（
３ｍＱ）溶液を２時間還流する。混合物を濃縮する。残
渣を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液お
よび水で順次洗浄する。抽出液の溶媒を留去し、残渣の
油状物をヘキサンとエタノールとの混合物から結晶化さ
せて、３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４−
二トロ安息香酸エチル（１，１ｇ）を結晶として得る。 ｍｐ　：　６６−６８℃ ＩＲ（ヌジヲール）　　’　　１７２５．　１６００．
　１５１５　　ｃｍ−１３（２，４−ジフルオロフェニ
ルチオ）−４−二トロ安息香酸エチル（１，１ｇ）、鉄
粉（１，１ｇ　＞および塩化アンモニウム（０，１１ｇ
）のエタノール（１０ｍＱ）および水（５ｍ１１）中混
合物を１時間攪拌、還流する。混合物を濾過して濾液を
減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗、乾燥
し、溶媒を留去して、４−アミノ−３−（２，４＝ジフ
ルオロフエニルチオ）　安息香酸エチル（１，１ｇ）を
結晶として得る。 ｍｐ　ｉ　６８−７１℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３５００．　３３６０．
　１６９０．　１６２０゜１５９０ｃＩＩＩ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ　　）　　’　　１．３７　　
＜３１（、ｔ、Ｊ＝Ｉ３Ｈｚ）、　４．３５（２Ｈ，ｑ
、、Ｃ３Ｈｚ）、　　４．８３　　（２Ｈ，ブロード　
ｓ）、　　６．６−８．３　（６Ｈ，ｍ＞ 製造例３ ３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４−ニトロ
安息香酸（１ｇ）および五塩化燐（０，７ｇ）のベンゼ
ン（１０ｍ１１　）中混合物を室温で３０分間攪拌する
。混合物を減圧濃縮して、塩化３−（２，４−ジフルオ
ロフェニルチオ）−４−ニトロベンゾイル（１，２ｇ）
を粉末として得る。 ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７６０．　１５９５．
　１５２５　　ｃｍ−’塩化３−（２，４−ジフルオロ
フェニルチオ）−４−ニトロベンジル（１，２ｇ）のエ
ーテル（８ｍＱ　）溶液を、４０％メチルアミン（２賊
）、水（８誰）およびエーテル（ｓｍｕ）の混合物に攪
拌下０−５°Ｃで加える。混合物を同温で１時間、室温
で１時間攪拌する。有機層を分取し、水洗、乾燥して濃
縮する。油状残渣を酢酸エチルとヘキサンとの混合物か
ら結晶化許せてＮ−メチル−３−（２゜４−ジフルオロ
フェニルチオ）−４−ニトロベンズアミド（０，７ｇ）
を得る。 ｍｐ　：　１４２−１４３°Ｃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３３５０．　１６４５．
　１６００．　１５８０．　１５５０゜１５１０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、８　）　：２−９７　（３Ｈ１ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ＞、６．１７（ＩＨ，ブロード　ｓ）、　
　６．８−８．４　　（６Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ
）　：　３２４　（Ｍ”）製造例４ Ｎ−メチル−３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）
−４−二トロベンズアミド（０，６８ｇ）、鉄粉（０，
６８ｇ）および塩化アンモニウム（６８ｍｇ）のエタノ
ール（８ｍＱ）および水（４１１１１１）中混合物を、
２時間攪拌、還流する。混合物を濾過して濾液を濃縮す
る。残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗、乾燥し、溶媒を
留去して、Ｎ−メチル−４−アミノ−３−（２，４−ジ
フルオロフェニルチオ）ベンズアミド（０，７８ｇ）を
淡黄色結晶として得る。 ｍｐ　：　７２−７５℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３５００．　３４００．
　３３５０．　３２００．　１７２０゜１６２０、１５
９０．１５５０　ｃｍ−”１盈■１ 製造例３と同様にして下記化合物を得る。 ３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４−ニトロ
ベンズアミド。 ｍｐ　１７０−１７２℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３５００．　３２００．
　１６９０．　１５９５．　１５７５゜１５１０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　ニア−３−８，５（
８）１９ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３１０　（Ｍ
”）製造例６ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）
ベンズアミド。 ＩＲ（フィルム）　　：　　３４８０．　３３６０．　
３２００．　１６５０゜１６００　ｃｍ” 製造例７ カリウム２．４−ジフルオロチオフェノキシト（５，５
ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍＱ＞溶液を
、４′−クロロ−３′−ニトロアセトフェノン（５ｇ）
のトルエン（５０ｍＱ　）溶液に滴下する。混合物を室
温で２時間攪拌し、水洗、乾燥して蒸発乾固する。残渣
をヘキサンとエタノールとの混合物で洗浄して、４’　
−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−３’　−ニト
ロアセトフェノン（７，４ｇ）を結晶として得る。 ｍｐ　：　１１８−１１９℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　’　　１６９０．　１６０５．　
１５５０．　１５１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
，８）　：　２．６７　（３Ｈ，ｓ）、　６．９−８．
１　（５Ｈ。 ｍ＞、　８．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２１（ｚ）製造例
８ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ３′−アミノ−４’　−（２，４−ジフルオロフェニル
チオ）アセトフェノン。 ３−クロロ−４−ニトロチオフェノール（３，３ｇ）の
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍ１１）溶液を、６
０％水素化ナトリウム（０，７ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１ａｍｕ　）中氷冷混合物に滴下する。 混合物を０−５℃で１時間攪拌する。上記混合物に沃化
メチル（３，７ｇ）を５℃で滴下する。混合物を室温で
１時間攪拌し、氷水（８０ｍｆｉ　）中に注いでトルエ
ンで抽出する。抽出液を乾燥して溶媒を留去する。油状
残渣をヘキサンとエタノールとの混合物から結晶化許せ
て、３−クロロ−４−二トロチ才アニソール（２，８ｇ
）を結晶として得る。 ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１５７０．　１５１０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、Ｅ　）　：２．５３　
（３Ｈ１ｓ）、７．０−７．３　（２Ｈ１ｍ）、　７．
８４　（１）１．ｄ、Ｊ−９）１ｚ）製造例１０ 製造例７と同様にして下記化合物を得る。 ２．４−ジフルオロ−５′−メチルチオ−２′−二トロ
ジフェニルチオエーテル。 ｍｐ　’　　１２４−１２５℃ ＩＲ（Ｘジａ−Ｌ）　　’　　１６００．　１５７５．
　１５６０．　１４９５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ
ｓ、δ）　：　２．２５　（３Ｈ，ｓ）、　６．４−８
．２（６Ｈ，ｆｆｉ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３１３　（Ｍ”）製造例１
１ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ２−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４−メチル
チオアニリン。 ＩＲ（ヌジジール）　　’　　３４ｇ０．　３３８０．
　１６１０　　ｃｍ７’梨１目」襲 ３−１０ロー４−二トロチオアニソール（１，３ｇ）、
酢ＨＣｓｍＱ）および３０％過酸化水素水〈１，５ｍＱ
）の混合物を８０°Ｃで２時間攪拌する。混合物を濃縮
乾固する。残渣をエタノールで洗浄して、３−クロロ−
４−ニトロフェニル　メチル　スルホン（１，２ｇ）を
結晶として得る。 ｍｐ　１１１１ｒ１１８℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１５９０．　１５３０　
　ｃｍ−’ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　’　２３５　（Ｍ　
）、　２２０ｏ４− 製造例７と同様にして下記化合物を得る。 ２．４−ジフルオロ−５′−メチルスルホニル−２′−
二トロフェニルチ才エーテル。 ｍｐ　：　１５２−１５３℃ ＩＲ（ヌジｉ−ル）　　：　　１６００．　１５１０　
　ｃ＋ｎ″″ＩＭＡＳＳ　（ｍ／ａ）　：　３４５　（
Ｍ”）製３１ａ（ｌす 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ２−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４−メチル
スルホニルアニリン。 ｍｐ　：　１２９−１３０℃ ＩＲ（’Ｘジａ−ル）　　：　　３５００．　３４００
．　１６１５．　１５８５　　ａｍ−’製造例１４ 製造例７と同様にして下記化合物を得る。 ５　　（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−２−メチ
ル−４−ニトロベンゾニトリル。 ｍｐ　：　１６８−１７４℃ ＩＲ（スジタール）　　’　　２２３０．　１５９５．
　１５５５．　１５２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ
ｓ、Ｅ　）　’　２．６０　（３Ｈ１ｓ）、６．９−７
．９　（４Ｈ１ｍ）、　８．２０　（ＩＨ，ｓ） 製造例１５ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ４−アミノ−５−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）
−２−メチルベンゾニトリル ｍｐ　：　１２０−１２３℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４８０．　３３７０．
　２２２０．　１６１０゜１６００　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｇ、８　　）　　：　２．５０　　（
３Ｈ９ｓ）、　４．９０　　（２Ｈ，ブロードｓ）、　
６．６−７．３　（４Ｈ，ｍ）、　７．７５　（１）１
．ｓ）製造例１６ 製造例７と同様にして下記化合物を得る。 ３’（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４′　−ニ
トロアセトフェノン。 ｍｐ　：　９０−９２℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１６９０．　１５９５．
　１５７５．　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８　）　：２．４８　（３Ｈ１ｓ）、７．３−８．
０　（５Ｈ。 ｍ）、　８．３３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）製造例
１７ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アミノ−３’−（２，４−ジクロロフェニルチオ
）アセトフェノン。 ｍｐ　１７７−１８２℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４７０．　３３５０．
　１６６０．　１６２０．　１５８０゜１５００　ａｍ
”−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　２−４７　（３
Ｈ９ｓ）、６．４０　（２Ｈ１ｓ）、　６．５−８．１
　（６）１．ｍ）製造例１８ 水素化ナトリウム（６０％、０．１４ｇ）を２−［３−
（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−４−二トロフ
ェニルコー２−メチル−１，３−ジオキソラン（１ｇ）
のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド水冷溶液に少量ずつ加
える。この混合物に沃化メチル（１，７ｇ）を加える。 混合物を０°Ｃで３０分間攪拌し、氷水（５０１１１Ｑ
　）中に注いで酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、
乾燥して溶媒を留去する。 油状残渣をシリカゲル（３０ｇ）を使用するカラムクロ
マトグラフィーに付し、トルエンで溶出、精製して、２
−（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２゜４−ジフルオロフェ
ニル）アミノコ−４−ニトロフェニル）−２−メチル−
１，３−ジオキソラン（０，８８ｇ）を油状物として得
る。 ＩＲ（フィルム）　　：　　１６１０．　１５２０　　
Ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　’　１．６５　（
３８，ｓ）、　３．３５　（３Ｈ，ｓ）。 ３．６−４．３　（４Ｈ，ｍ＞、　６．６−８．４　（
６Ｈ，ｍ）製造例１９ ２−（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）アミノコ−４−ニトロフェニル）−２−メチル
−１，３−ジオキソラン（６，６ｇ）および３Ｎ塩酸（
６０ｍ１１　）のアセトン（１２０賊）溶液を室温で一
夜攪拌し、溶媒を留去する。残渣を酢酸エチルに溶解し
、水および次階水素ナトリウム水溶液で洗浄し、濃縮乾
固する。残渣の油状物（５，３ｇ）、鉄粉（５ｇ）およ
び塩化アンモニウム（０，５ｇ　）　（７）−１−クツ
−ル（１２０ｍＱ　）および水（６０ｍＱ　）中温合物
を１時間攪拌、還流する。混合物を濾過し、濾液の溶媒
を留去する。残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマ
トグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混液（
２０：１）で溶出、精製して、４′−アミノ−３’　−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）ア
ミノコロ８− アセトフェノン（１，１ｇ）を結晶として得る。 ｍｐ　：　１３０−１３４℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４５０．　３３５０．
　１６４５．　１６１５．　１５６０゜１５１０　ｃｍ
−’ 製造例２０ ２−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−メチル
−１，３−ジオキソラン（８ｇ）、２．４−ジクロロア
ニリン（１０，６ｇ）、酸化銅（０，８ｇ）および炭酸
カリウム（５，４ｇ）の混合物を２００°Ｃで３時間攪
拌する。酢酸エチル（１００１ｄ　）を混合物に加え、
攪拌して濾過する。濾液を水洗、乾燥して蒸発乾固する
。油状物（１５，５ｇ）をシリカゲル（１５０ｇ）を使
用するカラムクロマトグラフィーに付し、トルエンで溶
出、精製して、２−［３−（２，４−ジクロロフェニル
アミノ）−４−ニトロフェニルツー２−メチル−１，３
−ジオキソラン（９，７ｇ）を油状物として得る。 ＩＲ（フィルム）　　：　　３５００．　３４００．　
１６２０．　１５８５゜１５２０　ａｍ−１ 製造例２１ 製造例１９と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アミノ−３’　−（２，４−ジクロロフェニルア
ミノ）アセトフェノン。 ｍｐ　：　１７６−１７９℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３４８０．　３３７０．
　１６６０．　１６２５．　１５１３０゜１５００　ｃ
ｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．３７　（３）
！、ｓ）、　５．７６　（２Ｈ。 ｓ）、　６．３−７．７　（７Ｈ，ｍ）製造例２２ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アセチル−２′−アミノメタンスルホンアニリド
。 ｍｐ　１３０（５０℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３５００．　３４００．　
３３２０．　１６７５．　１６４５゜１６００、１５８
０．１５０５　ｃｍ’製造例２３ ２−メルカプトピリジン（１，７ｇ）、カリウム第三級
ブトキシド（１，７ｇ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド（３ｍＱ）のトルエン（１５１１１Ｑ　）　中温
合物を室温で３０分間攪拌する。混合物に４′−ニド・
ロー３′−クロロアセトフェノン（１，５ｇ）を加え、
この混合物を一夜攪拌する。水を加えて不溶物を濾取し
、トルエンで洗浄し、乾燥して、４′−二トロー３’−
（２−ピリジルチオ）アセトフェノン（１，１ｇ）を結
晶として得る。 ＩＲ（スジョール）　　’　　１６９０．　１５７０．
　１５１０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｇ、８　　）
　　’　　２．３４　　（３Ｈ，ｓ）、　　７．０−８
．６（７Ｈ，＋ｎ） 製造側部 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アミノ−３’　−（２−ピリジルチオ）アセトフ
ェノン。 ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４００．　３３３０．
　３２１０．　１６５５．　１６３０゜１５８０、１５
０５　ｃｍ−１ 製造例２５ 製造例２３と同様にして下記化合物を得る。 ４′−二トロー３’−（２−チアゾリルチオ）アセトフ
ェノン。 ｍｐ　９２−９４℃ ７ｌ− Ｔ−Ｒ（スジョール）　　：　　１６９５．　１５９５
．　１５７５．　１５０５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２．δ）　：　２．４８　（３Ｈ，ｓ）、　７．６−
８．４（５Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２８０　（Ｍ”）、　２３
４製造例２６ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アミノ−３’　−（２−チアゾリルチオ）アセト
フェノン。 ＩＲ（フィルム）　　：　　３４７０．　３３５０．　
３２００．　１６６０．　１６１５゜１５ｇ５．１５５
０．１５００　ａｍ−１製Ｊｄ」「 ４′−アセチル−２’−（２−チアゾリルチオ）メタン
スルホンアニリド（０，７４ｇ）、酢酸（７，４ｍＡ）
および３０％過酸化水素水Ｃ０，６７１１１１１）　（
７）混合物を７０°Ｃで１．５時間攪拌する。混合物を
０°Ｃに冷却し、沈殿を濾取して酢酸エチルで洗浄し、
乾燥して、４′−アセチル−２’−（２−チアゾリルス
ルホニル）メタンスルホンアニリ）？　（０，５２ｇ）
を無色の結晶として得る。 ｍｐ　：　２２２−２２３℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１６９０．　１５８０．
　１５１０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ、８　）
　’　２．６５　（３Ｈ１ｓ）、３．８８　（３）１゜
ｓ）、　　７．１−８．６　　（６Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　
（ｍ／ｅ）　：　３６０　（Ｍ”）製造例２８ ３′−クロロ−４１−ニトロアセトフェノン（１，５ｇ
）、４−クロロチオフェノール（１，６３ｇ）および次
酸カリウム（１，５６ｇ）のトルエン（１５＋ｎＱ　）
中温合物を７０℃で５時間攪拌する。酢酸エチルと水と
を加え、有機層を分取して水洗、乾燥し、蒸発乾固する
。残渣をトルエンで洗浄して、３’　−（４−りｏｏフ
ェニルチオ＞　　４’　−ニトロアセトフェノン（１，
９ｇ）を黄色結晶として得る。 ＩＲ（スジョール）　　’　　１６９５．　１５９０．
　１５７５．　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．ｌ；　）　’　２．４５　（３Ｈ１ｓ）、７．４−
８．４　（３）１゜ｍ）、　７．５３　（４）１．　Ｓ
） 製造例２９ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アミノ−３’−（４−クロロフェニルチオ）アセ
トフェノン。 ＸＲ（ヌ九−ル）　　？　　３４７０．　３３５０．　
１６６０．　１６２０．　１５８０゜１５００　ｃｍ−
１ 製１目艷和 ３′−クロロ−４′−ニトロアセトフェノン（２，７ｇ
）のトルエン（５０１１１Ｑ　）溶液を、リチウム２−
（トリフルオロメチル）チオフェノキシト［４，４ｇ　
、　Ａｕ５ｔ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　　第３２巻２３１
３頁（１９７９年）］のエーテル（１４２ｍＱ　）溶液
に攪拌下０℃で加える。混合物を室温で２時間攪拌し、
２０分間還流する。この混合物に酢酸エチルと水とを加
え、有機層を水洗、乾燥して溶媒を留去する。油状残渣
をシリカゲル（７０ｇ）を使用するカラムクロマトグラ
フィーに付し、トルエンで溶出、精製して、４′　−二
トロー３’　−［２−（トリフルオロメチル）フェニル
チオコアセトフェノン（１，３ｇ）ヲ黄色油状物として
得る。 ＩＲ（フィルム）　　：　　１６９５．　１５９０．　
１５７５．　１５２０　　ｃｍ−’Ｎｌ’ｌＲ（ＣＤＣ
１３，δ）　：　２．４０　（３Ｈ，ｓ）、　７．２−
８．５（７Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｎ＋／ｅ）　：　３４１　（Ｍ”）製造例
３１ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アミノ−３’−［２−（トリフルオロメチル）フ
ェニルチオ］アセトフェノン。 ＩＲ（フィルム）　　：　　３４７０．　３３５０．　
３２００．　１６６０．　１６２０゜１５７０、１５０
０　ｃｍ−’ 製造例３２ 製造例２８と同様にして下記化合物を得る。 ４′−二トロー３’　−（２−チェニルチオ）アセトフ
ェノン。 ｍｐ　　：　１３３−１３６℃ ＩＲ（スジョール’）　　：　　３１００．　１６９５
．　１５９５．　１５７５゜１５１０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５０　（３Ｈ
，ｓ）、　７．３−８．５＜６Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　　：　　２７９　（Ｍ　）製造
例３３ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アミノ−３’−（２−チェニルチオ）アセトフェ
ノン。 ＩＲ（フィルム）　　：　　３４８０．　３３７０．　
３２２０．　１６６０．　１６１０゜１５８５、１５０
０　ａｍ−’ 製造例３４ 製造例２８と同様にして下記化合物を得る。 ３’−（２−クロロフェニルチオ）−４′−ニトロアセ
ドブエノン。 ｍｐ　ｉ　１３６−１３９℃ ＩＲ（ヌジｅ−Ｌ）　　’　　１６９５．　１５９５．
　１５７５．　１５１０　　ａｍ−ＩＭＡＳＳ　（ｍ／
ｅ）　：　３０７　（Ｍ”）製造例３５ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アミノ−３’−（２−クロロフェニルチオ）アセ
トフェノン。 ＩＲ（ヌジクール）　　：　　３４８０．　３３５０．
　１６６５．　１６２０．　１５８０゜１５００　ｃｍ
−１ 製造例３６ 製造例２８と同様にして下記化合物を得る。 ３’　−（２−メトキシフェニルチオ）−４’　−ニト
ロアセトフェノン。 ｍｐ　：　９０−１００℃ ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１６９５．　１５９０．
　１５８０．　１５１０　　ｃｍ−’ＭＡＳＳ　（ｍ／
ｅ）　：　３０３　（Ｍ”）製造例３７ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アミノ−３’−（２−メトキシフェニルチオ）ア
セトフェノン。 ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４７０．　３３５０．
　１６５５．　１６２０．　１５７５゜１５００　ｃｔ
ｎ−１ 製造例３８ 製造例２３と同様にして下記化合物を得る。 ３’　−（５−メチルベンズイミダゾリル−２−チオ）
−４’　−ニトロアセトフェノン。 ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３１２０．　１６９５．
　１５９０．　１５２０゜１４９５　ａｍ’ ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３２７　（Ｍ　）製造例３
９ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アミノ−３’−（５−メチルベンズイミダゾリル
−２−チオ）アセトフェノン。 ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３５０．　３２００．
　１６６５．　１５８０゜１５５０ＣＩ＋１−１ ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　　’　　２９７　　（Ｍ”
）製造例４０ 製造例２３と同様にして下記化合物を得る。 ４′−二トロー３’−（２−キノリルチオ）アセトフェ
ノン。 ＩＲ（スジヲール）　　：　　１６９０．　１６１５．
　１５７０．　１５００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　２．６４　（３Ｈ，ｓ）、　７．２
−８．５（９Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　ｉ　３２４　（Ｍ”）、　２７
８製１目」虹 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アミノ−３’−（２−キノリルチオ）アセトフェ
ノン。 ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４３０．　３３００．
　３１８０．　１６７０．　１６３０゜１５８５、１５
５５．’　１４９５　ａｍ−’製造例４２ 製造例２８と同様にして下記化合物を得る。 ４′−ニトロ−３’　−（ペンタフルオロフェニルチオ
）アセトフェノン。 ＩＲ（Ｘショール）　　　１７００．　１６４５．　１
５９０．　１５７５．　１５１５゜１４９０　ａｍ−’ 製造例４３ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アミノ−３’　−（ペンタフルオロフェニルチオ
）アセトフェノン。 ＩＲ（ヌジジール）　　：　　３４８０．　３３５０．
　３２２０．　１６６０．　１６３０゜１５８０、１５
１０．１４９０　ａｍ−’製造例４４ 塩化５−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４−二
トロベンゾイル（Ｉｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＱ
　）溶液を、水（５鶴）中７０％エチルアミン溶液（５
ｍＱ）に攪拌下５−１０℃で加える。 混合物を同温で１時間、室温で１時間攪拌する。 反応混合物に水（３０１１１９）を加える。沈殿を濾取
、水洗、減圧乾燥して、Ｎ−エチル−３−（２，４−ジ
フルオロフェニルチオ）−４−ニトロベンズアミド（０
，９４ｇ）を黄色粉末として得る。 ｍｐ　：　１４４−１４７℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１６３０．
　１５９５．　１５７０．　１５５０゜１５１０　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　１．２３　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．２−３．７（２Ｈ，ｍ）、　　
６．０−６．４　（ＩＨ，ｍ＞、　　６．９−８．０　
　（５Ｈ，ｍ）。 ８．３０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　　（
ｍ／ｅ）　　　：　　３３８　（Ｍ”）製造例４５ Ｎ−エチル−３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）
−４−ニトロベンズアミド（０，９２ｇ）、鉄粉（０，
９２ｇ）および塩化アンモニウム（９２ｍｇ）のエタノ
ール（１ｏｍｃ　）および水（ｓｍｅ）中温合物を２時
間攪拌、還流する。混合物を濾過して濾液を濃縮する。 残渣を酢酸エチルに溶解して水洗、乾燥、溶媒を留去し
て、Ｎ−エチル−４−アミノ３　　（２，４−’；フル
オロフェニルチオ）ベンズアミド（０，８５ｇ）を油状
物として得る。 ＩＲ（フィルム）　　：　　３４８０．　３３５０．　
１６１０．　１５４５゜１４８５　ｃｍ−” 製造例４６ 製造例４４と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−イソプロピル−３−（２，４−ジフルオロフェニル
チオ）−４−ニトロベンズアミド。 ｍｐ　：　１４７−１４９℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３１０．　１６３５．
　１６００．　１５７０．　１５５０゜１５１０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２３　（６Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　３．９−４．５（ＩＨ，ｍ）、　５
．７−６．１　（ＩＨ，ｍ＞、　６．９−８．０　（５
Ｈ，ｍ＞。 ８．３２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）ＩＺ）ＭＡＳＳ　（ｍ
／ｅ＞　：　３５２　（Ｍ”）製造例４７ 製造例４５と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−イソプロピル−４−アミノ−３−（２，４＝ジフル
オロフエニルチオ）ベンズアミド。 ＋ｎｐ　：　１２３−１２４℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３５００．　３３５０．
　１６２５．　１６１０．　１５９０゜１５３０　ｃｍ
−’ 製造例４８ 塩化３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４−二
トロベンゾイル（１ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＱ
〉溶液を、アニリン（０，３０６ｇ　）および次階水素
ナトリウム（０，５１ｇ　）のテトラヒド口フラン（２
ｍＱ）および水（５ｎ＋Ｑ）中混合物に攪拌下５°Ｃで
加える。混合物を５℃で１時間、室温で１時間攪拌する
。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで抽出
する。抽出液を水洗、乾燥して溶媒を留去する。残渣を
エタノールで洗浄して、Ｎ−フェニル−３−（２，４−
ジフルオロフェニルチオ）−４−ニトロベンズアミド（
１，１ｇ）を黄色結晶として得る。 ｍｐ　ｉ　１７５−１７７℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３３０．　１６６０．
　１５９５．　１５７５．　１５３５゜１５００　ｃｍ
−’ ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３８５　（Ｍ”）製造例４
９ 製造例４５と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−フェニル−４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロ
フェニルチオ）ベンズアミド。 ＩＲ（フィルム）　　：　　３５００．　３３５０．　
１６４０．　１６１０．　１６００゜１５３０、１５０
０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、Ｅ　）　：４．７０　（２）１．
ｓ）、６．５−８−０（１２Ｈ，ｔｎ） ＱＱ− 製造傍観 製造例４８と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ
）−４−ニトロベンズアミド。 ｍｐ　：　１３０−１３２°Ｃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３３１０．　１６５０．
　１５９５．　１５８０．　１５４５゜１５１５　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　４．５４　（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．２−６．５（ＬＨ，ｍ）、　６
．８−７．９　（ＩＯＨ，ｍ）、　８．２７　（ＩＨ，
ｄ。 Ｊ＝８Ｈｚ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　４００　（Ｍ”）製造例５
１ 製造例４５と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロ
フェニルチオ）ベンズアミド。 ＩＲ（フィルム）　　：　　３５００．　３３５０．　
１６１５．　１５４０゜１４８５　ｃｍ−’ 製造例５２ 製造例４４と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−（２，４−ジフルオロフェニル
チオ）−４−ニトロベンズアミド。 ｍｐ　：１０５−１０８℃ ＩＲ（ヌジＢ−ル）　　：　　１６４０．　１５９５．
　１５７０．　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．　ｌ；　）　：　２．８５　（３Ｈ，ｓ）、　３．
０６　（３Ｈ，ｓ）。 ６．８−８．０　（５Ｈ，ｍ）、　８．３２　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３３８　
（Ｍ”）製造例５３ 製造例４５と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−アミノ−３−（２，４−ジフル
オロフェニルチオ）ベンズアミド。 ＩＲ（フィルム）　　：　　３４８０．　３３５０．　
１６１０．　１４８０　　ｃｍ−’製造例５４ ２−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−メチル
−１，３−ジオキソラン（９，８ｇ）およびシアン化第
−銅（４，０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２
ＱｍＱ　）中混合物を１１時間攪拌、還流する。次階水
素ナトリウム水溶液（２００ｍ１１　）および酢酸エチ
ル（１ｏｏｍＱ）を反応混合物に加える。混合物を攪拌
して濾過する。濾液を分離し、有機層を乾燥して溶媒を
留去する。油状残渣をシリカゲル（２００ｇ＞を使用す
るカラムクロマトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エ
チルとの混液（２０：１）で溶出して、２−（３−シア
ノ−４−二トロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオ
キソラン（４，６ｇ）を黄色板状晶として得る。 ｍｐ　：　６５−６６°Ｃ ＩＲ（ヌジシール）　　’　　２２３０．　１５９０．
　１５３０　　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｆ；　）
　：１．７０　（３Ｈ１ｓ）、３．７−４．４　（４）
１゜ｍ）、　７．８−８．２　（２Ｈ，ｍ）、　８．３
５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞製造例５５ ２−（３−シアノ−４−ニトロフェニル）−２−メチル
−１，３−ジオキソラン（３，９ｇ）、鉄粉（３，９ｇ
）および塩化アンモニウム（０，４ｇ）のエタノール（
５ＱｍＱ　）および水（ｚ５ｍａ　）中混合物を１時間
攪拌、還流する。混合物を濾過して濾液を濃縮する。残
渣を酢酸エチルに溶解して水洗、乾燥し、溶媒を留去し
て固体（３，１ｇ）を得る。 得られる固体、塩化メタンスルホニル（５，２１１１Ｑ
　）およびトリエチルアミン（２１ｄ）のピリジン（３
０ｍＱ　）中混合物を室温で一夜攪拌する。混合物の溶
媒を留去し、残渣を５％水酸化ナトリウム水溶液（１０
０ｍＡ　）により室温で３時間処理する。この溶液をト
ルエンで洗浄し、塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を水洗、乾燥して溶媒を留去する。残渣をエ
タノールと水との混合物（１：１）から再結晶して、４
′−アセチル−２′−シアノメタンスルホンアニリド（
２，２ｇ）を褐色針状晶として得る。 ｍｐ　：　１７３−１７６℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３１２０．　２２３０．
　１６８０．　１６１０．　１５７０゜１５００ｃｍ−
１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５８　（３１
，ｓ）、　３．２０　（３Ｈ。 ｓ）、　７．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．
１７　（ＩＨ，ｄｄＪ：２゜９Ｈｚ）、　８．３５　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　９．６−１１．２　（ＩＨ
。 ブロード　Ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２３８　（Ｍ”）、　２２
３製造例５６ ４′−アセチル−２′−シアノメタンスルホンアニリド
（１，５ｇ）および２４％水酸化ナトリウム水溶液（１
５ｍＱ）のエタノール（１０ｍＱ　）中温合物を６時間
還流する。反応混合物を塩酸で酸性にする。沈殿を濾取
、乾燥して、５−アセチル−２−（メタンスルホンアミ
ド）安息香酸（１，５ｇ）を結晶として得る。 ｍｐ　：　１９６−２０１℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３６００．　３４５０．
　１６９０．　１６７０．　１６００゜１５００　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　）　：　２．６０　（３
Ｈ，ｓ）、　３．３２　（３Ｈ。 ｓ）、　７．７０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．
２２　（１１（、ｄｄ、Ｊ＝８゜２）１ｚ）、　８．５
５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ＞１１孤Ｍ ２．５−ジクロロ−４−二トロベンゾニトリル（２，５
ｇ）およびカリウム２．４−ジフルオロチオフェノキシ
ト（２，５４ｇ）のトルエン中混合物を一夜攪拌する。 酢酸エチルを加えて混合物を水洗、乾燥して溶媒を留去
する。残渣を濾取し、トルエンで洗浄して、２−クロロ
−５−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４−二ト
ロペンゾニトリル（１，７ｇ）を淡褐色結晶として得る
。 ｍｐ　：　１８１−１８５℃ ＩＲ（ヌジシール）　　：　　３１００．　２２４０．
　１５９５．　１５５５．　１５２０゜１４８５　ｃｍ
　’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　δ　）　　’　　７．１
−８．０　　（４Ｈ，ｍ）、　　８．６２（ＩＨ，ｓ） 製造例５８ 製造例４５と同様にして下記化合物を得る。 ４−アミノ−２−クロロ−５−（２，４−ジフルオロフ
ェニルチオ）ベンゾニトリル。 ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３５００．　３３７０．
　２２２０．　１６２０．　１５８５゜１４８５　ｃｒ
ｎ−１ 製造例５９ ３−１０ロー４−二トロベンゾニトリル（１，６ｇ）、
チオフェン−２−チオール（１，７ｇ）および次酸カリ
ウム（２ｇ）のトルエン（１６１７ＩＩｌ　）中温合物
を８０°Ｃで一夜攪拌する。酢酸エチルを加え、混合物
を水洗、乾燥して溶媒を留去する。残渣をシリカゲル（
９５ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、
ヘキサンとトルエンとの混液（１：１）で溶出、精製し
て、４−ニトロ−３−（チオフェン−２−チオ）ベンゾ
ニトリル（１，５ｇ）を黄色結晶として得る。 ＩＲ（スジョール）　　：　　３１００．　２２４０．
　１５９０．　１５８０゜１５３０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ　）　　：　　７．２０　
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７．３−８．３　（
４Ｈ，ｍ）、　８．４５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）製
造例６０ 製造例４５と同様にして下記化合物を得る。 ４−７ミ／−３−（チオフェン−２−チオ）ベンゾニト
リル。 ＩＲ（フィルム）　　ｉ　　３４８０．　３３７０．　
２２２０．　１６１５゜１４９５　ｃｍ’ 製造例６１ 製造例５７と同様にして下記化合物を得る。 ３’　−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４′　
−二トロプロビ才フェノン。 ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７００．　１６００．
　１５７５．　１５１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
ｄａ、Ｓ　）　’　１−０　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７）１ｚ
）、２．９６（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、　７．２−８
．１　（５）１．ｍ＞、　８．４４　（１）１゜ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ＞ 製造例６２ 製造例４５と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アミノ−３’　−（２，４−ジフルオロフェニル
チオ）プロピオフェノン。 ＩＲ（７九−ＩＬ＞　　’　　３４９０．　３３６０．
　１６７０．　１６２０．　１５８５゜１４８５　ａｍ
−１ 製造例６３ ３′　−クロロ−４′−ニトロアセトフェノン（２，４
ｇ）、カリウム２．４−ジフルオロチオフェノキシド（
２，７ｇ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍ
Ｑ　）のキシレン（５０ｍＱ　）中混合物を室温で８時
間攪拌する。混合物を氷水中に注いで酢酸エチルで抽出
する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧濃縮する。残渣の固体をエタノールから再結晶して、
３’　−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４’−
ニトロアセトフェノン（２，３ｇ）をプリズムとして得
る。 ｍｐ　：　１４１−１４３℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１６９５．　１５９５．
　１５７５．　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，Ｓ　）　’　２．４５　（３Ｈ，ｓ）、　６．９−
８．４（６Ｈ，ｍ） 製造例６４ ３’　−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４′−
ニトロアセトフェノン（２，３ｇ）、鉄粉（２ｇ）およ
び塩化アンモニウム（０，２ｇ）のエタノール（２０ｍ
Ｑ　）および水（１０ｍ１１　）中混合物を１時間攪拌
、還流する。不溶物を濾去して濾液を減圧濃縮する。残
渣を酢酸エチルに溶解し、水洗して硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮して、４′−アミノ−３’　−（２，４−
ジフルオロフェニルチオ）アセトフェノン（２，０ｇ）
を結晶として得る。 ｍｐ　：　１０５−１０７℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３４５０．　３３４０．
　１６６５．　１６２０゜１５７５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．５０　（３Ｈ，ｓ
）、　６．６−７．１　（４）１゜ｍ＞、　７．７−８
．１　（２Ｈ，ｍ）製造例６５ ３′　−クロロ−４′−ニトロアセトフェノン（３ｇ）
、エチレングリコール（９，３ｇ）およびｐ−トルエン
スルホン酸・−水和物（０，５ｇ　）　０’）トルエン
（３０ｍ１１　）溶液を６時間還流する。反応中生成す
る水をディーン・スターク装置によって除去する。反応
混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄して硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮して、２−（３−クロロ−４−
ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン
（３，９ｇ）を油状物として得る。 ＩＲ（フィルム）　　’　　３０００．　２９００．　
１５８５．　１５３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
．８）　：　１．６５　（３）１．ｓ）、　３．７−４
．３　（４１゜ｍ）、　７．４−８．０　（３Ｈ，ｍ）
製造例６６ ２−（３−クロロ−４−二トロフェニル）−２−メチル
−１，３−ジオキソラン（７，９ｇ）、２゜４−ジフル
オロアニリン（２０，９ｇ）、硫酸銅（０，８ｇ）およ
び！！酸カリウム（５，４ｇ）の混合物を２００°Ｃで
２時間攪拌する。この混合物に水（５０ｍ（＋　）およ
び酢酸エチル（ｓｏｍｕ　）を加える。１０分間攪拌後
、不溶物を濾去する。濾液から有機層を分離し、水洗し
て硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して油状物（１７ｇ
）を得る。油状物をシリカゲル（１５０ｇ）を使用する
カラムクロマトグラフィーに付し、トルエンで溶出、精
製して、２−［３−（２，４−’；フルオロフェニルア
ミノ）−４−二トロフェニル］−２−メチル−１，３−
ジオキソラン（Ｌｏｇ）を粗製油状物として得る。 ＩＲ（フィルム）　　：　　３５００．　３４００．　
１６２０．　１５８０゜１５１０　ｃ＋ｎ７１ 製造例６７ ２−［３−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−４
−二トロフェニルコー２−メチル−１゜３−ジオキソラ
ン（Ｌｏｇ）および３Ｎ塩酸（２０ｍＱ　）のアセトン
（４０１１１１１）中混合物を室温で一夜攪拌する。混
合物を減圧濃縮する。残渣に炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液および酢酸エチルを加える。有機層を乾燥し、濃縮
して、３’　−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）
−４’　−ニトロアセトフェノン（８，５ｇ）を油状物
として得る。 ３’　　　（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−４
′−ニトロアセトフェノン（８，５ｇ　）　、鉄粉（８
ｇ）および塩化アンモニウム（０，８ｇ）の工タノー）
Ｌ−（１００＋＋＋ｆｌ　）および水（５０ｍ１１　）
中混合物を１時間攪拌、還流する。不溶物を濾去して濾
液を減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗し
て硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残渣の油状物
をシリカゲル（１５０ｇ）を使用するカラムクロマトグ
ラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混液（２０
：１）で溶出、精製して、４′−アミノ−３’　−（２
，４−ジフルオロフェニルアミノ）アセトフェノン（１
，７ｇ）を粉末として得る。 ｍｐ　：　１２１−１２３℃ ＩＲ（ヌジシール）　　ｉ　　３５００．　３４００．
　３３２０．　１６５０．　１６１０゜１５００ｃｍ−
１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ　）　　：　　２．４５　　（
３Ｈ，ｓ）、　　４．２　　（２Ｈ，ブロードｓ）、　
６．４−７．０　（４）１．ｍ＞、　７．６−７．８　
（２Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２６２　（Ｍ
”）、　２４７製Ｊ１シ淫 カリウム２．４−ジフルオロチオフェノキシト（３，６
ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＱ）溶液を
、３−クロロ−４−二トロペンゾニトリル（３ｇ）のキ
シレン（３０１１１Ｑ　）溶液に５℃で滴下する。混合
物を室温で一夜攪拌し、氷水（ｘｏｏｍｕ　）中に注い
で酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥、濃縮し
て固体（４，７ｇ）を得る。この固体をエタノールから
再結晶して、３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）
−４−二トロベンゾニトリル（４，０ｇ）を橙色プリズ
ムとして得る。 ｍｐ　：　１４５−１４７℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　’　　２２４０．　１６００．　
１５１５　　ｃｍ”−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　７．２−８．１　（５Ｈ，ｍ）、　８．４０（ｔ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 製造例６９ 製造例６４と同様にして下記化合物を得る。 ４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）
ベンゾニトリル。 ｍｐ　：　１１７−１２０℃ ＩＲ（ヌジヲール’）　　：　　３４６０．　３３５０
．　２２３０．　１６２０゜１５９０　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ　）　　：　　４．９５　　（
２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　６．７−７．８（６Ｌｍ） ｙｂ− 製造例７０ 塩化亜鉛（７，２ｇ）を塩化２．４−ジフルオロベンゾ
イル（１７ｇ）および４−エチルアニリン（５，３ｇ）
の混合物に攪拌下１８０°Ｃで少量ずつ分割して加える
。混合物を２００°Ｃで２．５時間攪拌し、１２０°Ｃ
に冷却する。混合物に３Ｎ塩酸（５０ｍＱ　）を加え、
混合物を１．５時間還流し、次いで上澄液を傾斜して捨
てる。上記操作を３回繰返す。７５％硫酸（４ｏｍａ　
）を加え、反応混合物を攪拌下１４０℃に２時間加熱す
る。反応混合物を氷（５００ｍＱ　）中に注いでジクロ
ロメタンで抽出する。有機層を３Ｎ塩酸（２００ｍ１　
）、３Ｎ水酸化ナトリウム（２００ｍＱ　）および水で
洗浄し、乾燥して溶媒を留去する。 油状残渣（５，７ｇ）をシリカゲル（１７０ｇ）を使用
するカラムクロマトグラフィーにイ寸し、トルエンで溶
出、精製して、２−アミノ−５−エチル−２’、４’−
ジフルオロベンゾフェノン（３，５ｇ）を結晶として得
る。 ｍｐ　：４２−４６℃ ＩＲ（スジョール）　　：　３４７０．　３３６０．　
１６３０．　１５９０゜１５５０　ｃｎ＋−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．１０　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．４５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．
５Ｈｚ＞、　　６．２　（２Ｈ，ｓ）、　　６．６８　
（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝８Ｈｚ）、　　６．８−７．６　（５Ｈ，ｍ）製造
例７１ ４−アセチル−２−（２，４−ジフルオロベンゾイル）
アセトアニリド（４，２ｇ）および濃塩酸（１０ｍＱ　
）のエタノール（３０ｒＭＬ）中混合物を５時間還流す
る。混合物を濃縮して残渣を酢酸エチル（１ｏｏｍｃ　
）に溶解する。得られる溶液を炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄、乾燥し、溶媒を留去して、５−アセチル−２
−アミノ−２’、４’−ジフルオロベンゾフェノン（３
，６ｇ）を結晶として得る。 ｍｐ　：　１６１−１６４℃ ＩＲ（ヌジａ−ル）　　：　　３４５０．　３３３０．
　１６７０．　１６１０゜１５５０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　　：　２．４２　（３Ｈ，
ｓ）、　　６．７−８．１（ｓｕ、ｍ） 製造例７２ ２−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−４−エチルア
セトアニリド（３，１ｇ）、酸化マグネシウム（１，０
ｇ）、硝酸（３，４ｍ
【）および過マンガン酸カリウム
（４，０ｇ）の水（３００ｍＱ　）中混合物を６０°Ｃ
で９時間攪拌する。混合物を冷却する。酢酸エチル（１
５０ｍ１１　）および亜硫酸水素ナトリウム（１５ｇ）
を加える。混合物を１時間攪拌し、不溶物を濾去する。 濾液を分離して有機層を乾燥して蒸発乾固する（２．９
ｇ）。残渣をシリカゲル（８０ｇ）を使用するカラムク
ロマトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混
液（２０：１）で溶出、精製して、４−アセチル−２−
（２，４−ジフルオロベンゾイル）アセトアニリド（２
，３ｇ）を針状晶として得る。 ｍｐ　：　１３２−１３４℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３２７０．　１７１０．
　１６７０．　１６５０．　１６１０゜１５９０、１５
２０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　２．２９　（３Ｈ，ｓ
）、　２．５２　（３Ｈ，ｓ）。 ６．８−７．７　（３Ｈ，ｍ）、　８．１−８．３　（
２Ｈ，ｍ）、　８．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、
１１．３　（ＩＨ，ｓ）製造例７３ ３−クロロ−４−二トロベンゾニトリル（５ｇ）、２．
４−ジフルオロアニリン（１７，７ｇ）、酸化銅（０，
５ｇ）および炭酸カリウム（４，５ｇ）の混合物を２０
０°Ｃで５時間攪拌する。混合物に水（１ｏｏｍＱ）お
よび酢酸エチル（２００ｍＱ）を加える。 有機層を分取し、３Ｎ塩酸および水で洗浄し、乾燥して
蒸発乾固する。油状物（Ｌｏｇ）をシリカゲル（２００
ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、トル
エンで溶出、精製して、３−（２，４−ジフルオロフェ
ニルアミノ）−４−ニトロベンゾニトリル（３，５ｇ）
を’４る。 ｍｐ　：　１０５−１０８℃ ＩＲ（スジタール’）　　：　　３３５０．　２２３０
．　１６２０．　１５８０゜１５１０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　６．９−８．６　（６
）１．ｍ）、　９．２５　（ＬＨ。 ブロード　Ｓ〉 一’１ｌｊ− 製造例７４ ３−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−４−ニト
ロベンゾニトリル（３，５ｇ）、鉄粉（３，５ｇ）およ
び塩化アンモニウム（０，３５ｇ）のエタ／　−ル（５
０ｍＱ　）および水（２５ｍＱ）中混合物を１時間還流
する。不溶物を濾去して濾液を濃縮する。 残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗、乾燥して蒸発乾固す
る。残渣の油状物（３ｇ）をシリカゲル（１００ｇ）を
使用するカラムクロマトグラフィーに付し、トルエンと
酢酸エチルとの混液で溶出、精製して、４−アミノ−３
−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）ベンゾニトリ
ル（１，２ｇ）を粉末として得る。 ｍｐ　：　１０３−１０６℃ ＩＲ（スジタール’）　　：　　３５２０．　３４２０
．　３３６０．　２２１０．　１６２０゜１５１５　ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　δ　）　　：　　４．１　　（
２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　５．１　　（ＬＨ。 ブロード　ｓ）、　６．５−７．１　　（４Ｈ，ｍ）、
　　７．３−７．５　　（２Ｈ，ｍ）製造例７５ ２−アミノ−５−エチル−２’、４’−ジフルオロベン
ゾフェノン（３，４ｇ）および無水酢酸（１，６ｇ）の
ピリジン（２０１１１Ｑ）中混合物を室温で一夜攪拌す
る。水（５厳）を加え、混合物を減圧濃縮する。残渣を
酢酸エチル（５０ｍＱ　）に溶解し、２Ｎ塩酸および炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄、乾燥して濃縮する
。残渣をシリカゲル（９０ｇ）を使用するカラムクロマ
トグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混液（
４０：１）で溶出、精製シて、２−（２’、４−ジフル
オロベンゾイル）−４−エチルアセトアニリド（３，３
ｇ）を針状晶として得る。 ｍｐ　：　９７−９９℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３３００．　１６９０．
　１６４０．　１５９０゜１５２０　ｃｍ−” ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８＞　：　１．１６　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．２５（３Ｈ，ｓ）、　２．
５８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　６．８−７．
７（５Ｈ，ｍ）、　８．６８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５
Ｈｚ＞、　１１．１（ＩＨ，ｓ） 製造例７６ 塩化２．４−ジフルオロベンゾイル（８８，３ｇ）およ
び４−ニトロアニリン（３２，９ｇ）の混合物を１８０
℃に２５分間加熱する。塩化亜鉛（３９ｇ）を少量ずつ
分割してこの混合物に加える。混合物を１９５°Ｃで２
．５時間攪拌し、１３０℃に冷却する。混合物に３Ｎ塩
酸（１００ｍＱ　）を加えてこの混合物を２時間還流し
、次いで上澄液を傾斜して捨てる。７５％硫酸を残渣に
加え、混合物を１３０℃で２時間攪拌する。反応混合物
を水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機層を３
Ｎ塩酸（６００ｍＡ　）、３Ｎ水酸化ナトリウム（１ｐ
）および水で順次洗浄しく乾燥して溶媒を留去する。固
体残渣（１５ｇ＞をエタノールから再結晶して、２−ア
ミノ−５−ニトロ−２’、４’−ジフルオロベンゾフェ
ノン（６，３ｇ）を結晶として得る。 ｍｐ　：　１６９（７１℃ ＩＲ（ヌジョール’）　　：　　３４７０．　３３３０
．　１６１０．　１５９０．　１５５０゜１５００　ｃ
ｒｎ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　６．９８　（１
１（、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１−８．２　（５Ｈ，ｍ
）、　　８．４０　（２Ｈ，ｓ）製造例７７ ３−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−４−二ト
ロペンゾニトリル（６，９ｇ）およヒ２４％水酸化ナト
リウム溶液（５０１１１１１）のエタノール（５０ｍＱ
　）中混合物を２時間還流する。混合物を氷水（４００
ｍ１＋　）中に注ぎ、塩酸で酸性にする。沈殿を濾取し
、水洗して、３−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ
）−４−二トロ安息香＊（７，１ｇ）を赤褐色針状晶と
して得る。 ｍｐ　：　２０１−２０３℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３３６０．　１７００．　
１６２５．　１６１０．　１５８０゜１５１０　ｃ＋＋
＋−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　＝７．０−８．９　
（６Ｈ９ｍ）、９．３０（ＩＨ，ｓ）、　　１３．２　
　（ＩＨ，ブロード　Ｓ）製造例７８ ３−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）＝４−二ト
ロ安息香酸（３，５ｇ）の塩化チオニル（２０ｍＱ）中
混合物を３０分間攪拌、還流する。混合物を濃縮して固
体残渣を得る。 この’Ａ渣（３，８ｇ　）のテトラヒドロフラン（２０
戒）溶液をアンモニア水（２８％、１０ＩＩＩＱ）およ
びテトラヒドロフラン（１０１ｄ　）の混合物に５−１
０℃で滴下する。混合物を室温で一夜攪拌する。反応混
合物を氷水（３００ｍＱ　）中に注ぎ、塩酸でｐＨ３に
調整する。不溶物を濾取、水洗して、３−（２，４−ジ
フルオロフェニルアミノ）−４−二トロベンズアミド（
２，９ｇ）を黄褐色結晶として得る。 ｍｐ　：　２０２−２０７℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３４００．　３２００．
　１６６０．　１６２０．　１５７５゜１５１０　ａｍ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｅ　）　’　７．１−８．４
　（８Ｈ９ｍ）　、９−２５（ＩＨ，ｓ） １産±η 製造例４５と同様にして下記化合物を得る。 ４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ
）ベンズアミド。 ｍｐ　７１２３−１２５℃ ＩＲ（ヌジョール）　　ｉ　　３５２５．　３４２０．
　３３５０．　３２１０．　１６５０゜１６２０、１６
００．１５７０．１５２０　ｃｍ−’４−Ｎ　（ＣＤＣ
ｌ２−ＣＤ３０Ｄ、δ）　：　３．７４　（５Ｈ，ｓ）
、　６．３−７．０（４Ｈ，ｍ）、　　７．３−７．６
　（２Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｔｎ／ｅ）　：　２６３　
（Ｍ”）製造例８０ 製造例７８と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−メチル−３−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ
）−４−二トロベンズアミド。 ｍｐ　：　１５３−１５８℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３６０．　１６５０．
　１６２０．　１５８０．　１５５０゜１５１０　ｃｍ
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．７４　（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．０−８．９　（７Ｈ，ｍ）
、　９．３０　（ＩＨ，ｓ）製造例８１ 製造例４５と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−メチル−４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフ
ェニルアミノ）ベンズアミド。 ＩＲ（フィルム）　　’　　３３５０．　１６２０．　
１５１０　　ａｍ−１製造例８２ ４′−アミノ−３’−（２，４−ジフルオロフェニルチ
オ）アセトフェノン（２ｇ）、ビリジン（０，６２３ｇ
　）およびヨウドベンゼン・二塩化物（２，７ｇ）のテ
トラヒドロフラン（２０１１１Ｑ　’）中混合物を０−
５℃で１．５時間攪拌する。混合物を濃縮乾固する。残
渣を酢酸エチルに溶解し、水および亜硫酸水素ナトリウ
ム水溶液で順次洗浄し、乾燥して溶媒を留去する。固体
残渣をヘキサンとエタノールとの混液で洗浄して、４′
−アミノ−３′−クロロ−５’　−（２，４−ジフルオ
ロフェニルチオ）アセトフェノン（１，７ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジジール）　　：　　３４６０．　３３３０．
　１６７５．　１６００．　１５４５゜１４８０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　２．４７　（３Ｈ，ｓ
）、　５．２２　（２Ｈ。 ヅロード　ｓ）、　　６．６−７．３　　（３Ｈ，ｍ）
、　　７．８−８．０　　（２Ｈ，ｍ）製造例８３ 製造例５９と同様にして下記化合物を得る。 ４′−二トロー３’　−（フェニルチオ）アセトフェノ
ン。 ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１６９０．　１５９５．
　１５７５．　１５１０　　ａｍ−１製造例８４ 製造例４５と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アミノ−３’−（フェニルチオ）アセトフェノン
。 ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４８０．　３３７０．
　３２００．　１６６０．　１６１５゜１５８０、１５
０５　ａｍ”” 製造例８５ ５−メルカプト−１−メチルテトラゾール（　１０．５
ｇ　）、カリウム第三級ブトキシド（１０．　２ｇ　）
およびＮ．Ｎ−ジメチルホルムアミド（　１８ｍ１１　
）のキシレン（　９０ｍＱ）中混合物を室温で３０分間
攪拌する。混合物に４′−二トロー３′−クロロアセト
フェノン（９ｇ）を加え、この混合物を１００℃で１時
間攪拌し、５時間還流する。混合物を酢酸エチルに溶解
し、水洗して硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する
。残渣の固体を濾過し、トルエンと酢酸エチルとの混合
物（１：１）で洗浄して、３’−（１−メチルテトラゾ
ール−５−チオ）−４’　−ニトロアセトフェノン（４
．４ｇ）を淡褐色結晶として得る。 ｍｐ　：　１１１−１１５℃ ＩＲ　　（ヌジョール）　　’　　１６９５，　　１５
９５，　　１５８０．　　１５１５　　ａｍ−１ＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５６　（３Ｈ，ｓ
）、　４．１０　（３Ｈ。 ｓ）、　　７．３９　　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２）１ｚ）、
　　８．１０　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝８。 ２Ｈｚ）、８．４８　　（ＩＨ．ｄ．Ｊ−８Ｈｚ）ＭＡ
ＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２７９　（Ｍ”）製造例８６ 製造例４５と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アミノ−３’　−（１−メチルテトラゾール−５
−チオ）アセトフェノン。 ｍｐ　：　１８６−１８８℃ ＩＲ　　（スジョール）　　：　　３４６０．　　３３
５０，　　１６７０，　　１６３０．　　１５９０。 １５００　ａｍ−’ ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２４９　（Ｍ”）製造例８
７ 製造例４４と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−（Ｎ．Ｎ−ジエチルアミンエチル）−３−（２．４
−ジフルオロフェニルチオ）−４−ニトロベンズアミド
。 ＩＲ　　（フィルム）　　：　　３３５０，　　１６６
０，　　１６４５．　　１５９５．　　１５７５。 １５１０　ａｍ’ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１ｓ，Ｓ　）　’　１．　１０　（６
Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６７（４Ｈ．ｑ．Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　　２．７５　（２Ｈ．ｔ．Ｊ＝６Ｈｚ）、　　
３．３−３、７　（２Ｈ．ｍ）、　　６．５−７．１　
　（４Ｈ，ｍ）、　　７．２−８．０（３Ｈ，ｍ） 製造例８８ 製造例４５と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−（　Ｎ．Ｎ−ジエチルアミンエチル）−４−アミノ
−３−（２．４−ジフルオロフェニルチオ）ベンズアミ
ド。 ＩＲ　　（）、ルム）　　：　　３４６０，　　３３２
５．　　３２００．　　１６２０．　　１５９５。 １５４０、　１４８０　ｃｍ−１ 実施例１ ４′−アミノ−３’　−（２．４−ジフルオロフェニル
チオ）アセトフェノン（２．０ｇ）および塩化メタンス
ルホニル（１．０ｇ）のピリジン（　２０１１Ｌｌｌ　
）中混合物を室温で一夜攪拌する。混合物を冷希塩酸中
に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥し
て減圧濃縮する。残渣をエタノールから再結晶して、４
′−アセチル−２’　−（２．４−ジフルオロフェニル
チオ）メタンスルホンアニリド（１．３ｇ）を黄色結晶
として得る。 ｍｐ　：　　１１４−１１７℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３２５０．　１６８０．
　１５９５．　１４９０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）　：　２．ｓｓ　（３Ｈ，ｓ）、　３．０２　
（３Ｈ，ｓ）。 ６．７−８．３　　（７）１．ｍ） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　＋　　３５７　　（Ｍ”）
、　　２７８．　４３　　（ベースピーク）実ｆＩｉ主 ４′−アミノ−３’　−（２，４−ジフルオロフェニル
アミノ）アセトフェノン（１，７ｇ）および塩化メタン
スルホニル（０，９ｇ）のピリジン（ｔ７ｍＡ＞中混合
物を室温で４時間攪拌する。ピリジンを留去して残渣を
５％水酸化ナトリウム水溶液と３０分間攪拌する。溶液
をトルエンで洗浄し、塩酸で酸性にしてｐｍ（３にし、
酢酸エチルで抽出する。抽出液を炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄し乾燥して、減圧濃縮する。シロップ状残渣
（１，８ｇ＞をエタノールから結晶化させて、４′−ア
セチル−２′　−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ
）メタンスルホンアニリド（１，３ｇ）を淡黄色結晶と
して得る。 ｍｐ　４１１３−１１５℃ ＩＲ（スジタール）　　’　　３４２０．　３１５０．
　１６７０．　１６１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１
３，８）　：２．５１　（３Ｈ１ｓ）、３−０８（３Ｈ
，ｓ）。 ５．８４　　（１Ｂ、ブロード　ｓ）、　　６．６−７
．８　　（７Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３４
０　（Ｍ”）、　２６１．２４１衷ｍ（Ｍ点 実施例２と同様にして下記化合物を得る。 ４″　−シアノ−２″−（２，４−ジフルオロフェニル
チオ）メタンスルホンアニリド。 ｍｐ　：　１３４−１３５℃ ＩＲ（スジロール）　　：　　３２４０．　２２４０．
　１５９５．　１４８５　　ｃｍ”−’ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２．ε）　’　３．０５　（３Ｈ，ｓ）、　６．７−
８．０（７Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３４０　（Ｍ　）、　２６
１．２４１夫轟■１ 水素化ホウ素ナトリウム（０，２ｇ）を４′−アセチル
−２’　−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）メタン
スルホンアニリド（ｔ、ｓｓｇ）のメタノール（３０１
１１１１）溶液に１５℃で少量ずつ分割して加える。混
合物を室温で一夜攪拌し、酢酸で処理して減圧濃縮する
。残渣を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄し、乾燥して濃縮する。残渣の油状物（１，６
ｇ）をシリカゲル（５０ｇ）を使用するカラムクロマト
グラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混液（４
：１）で溶出、精製する。精製した生成物をエタノール
と水との混合物Ｃ２７１）から再結晶して、２′−（２
，４−ジフルオロフェニルチオ）−４’　　−（１−ヒ
ドロキシエチル）メタンスルホンアニリド（ｔ、０３ｇ
）を結晶として得る。 ｍｐ　：　１１８−１２０℃ ＩＲ（Ｘジョー＆）　　’　　３４５０．　３１００．
　１５９５．　１４８５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１
ａ、Ｓ　）　’　１．４３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　１−８７（ＩＨ，ｓ）、　２．９２　（３Ｈ，ｓ）
、　４．８５　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）。 ６．７−７．８　（７１，ｍ） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ＞　　’　　３５９　　（Ｍ”）
、　　３４４．　３４１．　２８０裏轟勇１ ４′−アセチル−２’　−（２，４−ジフルオロフェニ
ルチオ）メタンスルホンアニリ）？　（１，ＩＥｉｇ）
、セミカルバジド・塩酸塩（０，４ｇ）およびビリジ７
　（０，２９ｍ１１　）　ノｘタノール（１５１ｎｕ　
）中混合物を２時間攪拌、還流する。混合物を減圧濃縮
する。残渣を水で粉砕し、濾取、水洗し、メタノールか
ら再結晶して、３’　−（２，４−ジフルオロフェニル
チオ）−４′−メタンスルホンアミドアセトフェノン・
セミカルバゾン（０，９２ｇ）を粉末として得る。 ｍｐ　：　２０１−２０３℃（分解） ＩＲ（スジタール）　　：　　３５２０．　３４００．
　１６７５．　１６００゜１５７０　ａｍ”” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　’　２．０５　（３Ｈ
，ｓ）、　３．０５　（３Ｂ。 ｓ）、　６．３３　（２）１．ｓ）、　７．０−８．０
　（６Ｈ，ｍ）、　９．３９（２Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　４１４　（Ｍ”）、　３９
７．３７１．２４２犬簾■１ ５−アセチル−２−アミノ−２’、４’−ジフルオロベ
ンゾフェノン（３，３ｇ）、塩化メタンスルホニル（５
，５ｍ１１）およびとリジン（ＩＩＩＩＱ）のベンゼン
（３０ｍＱ　）中混合物を４時間還流する。反応混合物
を氷水（１００ｎｕ　）中に注ぎ、酢酸エチル（１００
戚）で抽出する。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄し、乾燥して濃縮する。残渣（５ｇ）をシリカゲル
（１２０ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付
し、トルエンと酢酸エチルとの混液（２０：１）で溶出
し、精製し、エタノールから再結晶して、４′−アセチ
ル−２’　−（２，４−ジフルオロベンゾイル）メタン
スルホンアニリド（１，５ｇ）を黄色結晶として得る。 ｍｐ　：　１１４−１１７℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３１００．　１６９０．
　１６４０．　１６１５．　１６００゜１５００　ａｍ
−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　２．５５　（３Ｈ，ｓ
）、　３．２１　（３Ｈ，ｓ）。 ６．７−８．３　（６Ｈ，＋ｎ）、　１０．９５　（Ｉ
Ｈ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３５３　（Ｍ”）
、　３３８．２５５．２４０実施例７ 水素化ホウ素ナトリウム（０，２ｇ）を４′−アセチル
−２’　−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）メタ
ンスルホンアニリド（１，５ｇ）のメタノール（１５１
ｄ　）溶液に、５−１０℃で少量ずつ分割して加える。 混合物を室温で１０時間攪拌し、酢酸で処理して濃縮す
る。残渣を水で粉砕して濾過する。固体（１，６ｇ）を
エタノールと酢酸エチルとの混合物から再結晶して、２
’　−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−４’−
（１−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアニリド（０
，８９ｇ）ヲ無色針状晶として得る。 ｍｐ　’　１９２−１９３℃ ＩＲ（Ｘジａ−Ｌ）　　：　　３４５０．　３１５０．
　１６１０．　１５８０．　１５３０゜１５００　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２５　（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．９４（３Ｈ，ｓ）、　４．
４−４．７　（ＩＨ，ｍ）、　５．０７　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ：３．５Ｈｚ）、　６．８−７．５　（７Ｈ，ｍ）、
　９．０　（ＩＨ，ｓ）実施例８ ４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ
）ベンゾニトリル（１，２ｇ）および塩化メタンスルホ
ニル（０，４５１１１１１）のピリジン（１２１１１Ｇ
　）中温合物を室温で４時間攪拌する。ピリジンを留去
し、残渣を５％水酸化ナトリウム水溶液（４０１ｎＡ）
と１０分間攪拌する。溶液をトルエンで洗浄し、塩酸で
酸性にしてｐＨ３とし、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を水洗、乾燥して蒸発乾固する。残渣（１，４ｇ）をエ
タノールから再結晶して４′−シアノ−２’　−（２，
４−ジフルオロフェニルアミノ）メタンスルホンアニリ
ド（１，２ｇ）を無色プリズムとして得る。 ｍｐ　ｉ　１６７−１６９℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３５０．　３２６０．
　２２４０．　１６００．　１５８０゜１５１５　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、δ）　：　３．１０　（３Ｈ，
ｓ）、　６．９−７．６（７Ｈ，ｍ＞、　９．４７　（
ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３２３　（Ｍ　
）、　２４４．２２４実施例９ ｍ−クロロ過安息香酸（８０％、ｏ、７６ｇ）のジクロ
ロメタン（１２ｍＱ　）溶液を、４′−アセチル−２’
　−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）メタンスルホ
ンアニリド（１，２ｇ）のジクロロメタン（１２１１１
９）溶液に攪拌下５−１０℃で滴下する。溶液を同温で
１時間攪拌し、Ｒ酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮する。油状残渣（０
，９ｇ）をエタノールから結晶化させて、４′−アセチ
ル−２’　−（２，４−ジフルオロフェニルスルフィニ
ル）メタンスルホンアニリド（（１，７３ｇ）を結晶と
して得る。 ｍｐ　ｉ　１５１−１５２℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３１００．　１６８５．
　１６００．　１５００　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　２．６０　（３Ｈ，ｓ）、　３．０
８　（３Ｈ。 ｓ）、　７．１−７．８　（７Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ
／ｅ）　：　３７３　（Ｍ”）、　３５７実施例１０ ４′−アセチル−２’　−（２，４−ジフルオロフェニ
ルチオ）メタンスルホンアニリド（１，２ｇ＞の酢酸（
７ｍＱ　）溶液に攪拌下、３０％過酸化水素水（１ｍｌ
Ｌ）を滴下する。混合物を７０℃で１時間攪拌し、室温
まで冷却して亜硫酸水素ナトリウム水溶液で処理して過
剰の過酸化水素を分解する。この混合物を水（ｓｏｍｕ
　）中に注ぎ、沈殿を濾取、水洗、乾燥する。粗製結晶
（１，３ｇ）をエタノールと酢酸エチルとの混合物（１
：１）から再結晶して、４′−アセチル−２’　−（２
，４−ジフルオロフェニルスルホニル）メタンスルホン
アミド）’（１，１ｇ）を針状晶純物質として得る。 ｍｐ　７１８３−１８４℃ ＩＲ（Ｘジｔ−Ｌ）　　：　　３２８０．　１６９０．
　１６００．　１４９５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　２．６０　（３Ｈ，ｓ）、　３．２
５　＜３Ｈ。 ｓ）、　７．２−８．５　（７Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ
／ｅ）　：　３８９　（Ｍ”）、　３７４衷友孤Ｕ ４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）
安息香酸エチル（１，１ｇ）および塩化メタンスルホニ
ル（０，９３ｇ）のピリジン（５ｆｆｌ１１）中温合物
を６０℃で２時間攪拌する。反応混合物の溶媒を留去す
る。残渣をメタノールに溶解し、水酸化カリウム（２ｇ
）で処理する。混合物を濃縮して残渣を水に溶解し、ク
ロロホルムで洗浄する。 抽出液を水洗、乾燥して溶媒を留去する。固体残渣ヲエ
タノールから再結晶して、３−（２，４−ジフルオロフ
ェニルチオ）−４−（メタンスルホンアミド）安息香酸
（０，６６ｇ）を得る。 ｍｐ　：　１８５−１８７℃ ＩＲ（ヌジョール）　　７　３２４０．　１６９０．　
１６００　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　
）　’　３．１７　（３１（、ｓ）、　７．１−８．０
（７Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３５９　（Ｍ”）実施例１
２ 実施例１１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−メチル−３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）
−４−（メタンスルホンアミド）ベンズアミ　ド。 ｍｐ　：　１５４−１５５℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３４００．　３３２５．
　１６３０．　１６００゜１５５０　ｃｒａ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８＞　’　３．００　（３）！、
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．００（３Ｈ，ｓ）、　６．２
−６．５　（ＬＨ，ｍ）、　６．７−８．１　（７Ｈ，
ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　　’　　３７２　（Ｍ　）
、　　３４２火ｍ（Ｍ２Ｓ ４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）
ベンズアミド（０，８２ｇ　）　、塩化メタンスルホニ
ル（０，６４ｇ）およびトリエチルアミン（０，６ｇ〉
のジクロロメタン（１０ｆｆＬＩｌ　）中温合物を室温
で２時間攪拌する。反応混合物の溶媒を留去する。 残渣にメタノール（ｌ０ＩＩＩＱ　）および水酸化カリ
ウム（０，６ｇ）を加える。混合物を一夜放置して溶媒
を留去する。残渣を希塩酸で処理して酢酸エチルで抽出
する。抽出液を水洗、乾燥し、濃縮する。 得られる残渣をエタノールから再結晶して、３−（２，
４−ジフルオロフェニルチオ）−４−（メタンスルホン
アミド）ベンズアミド（０，５４ｇ）を得る。 ｍｐ　：　１７６−１７８℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４２０．　３２５０．
　３２００．　１６６０゜１６１５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｅ　）　’　３−１３　（３
Ｈ１ｓ）、７−１−８−１（８Ｈ，＋ｎ）、　９．５０
　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　　：　　３５８
　（Ｍ　）来ｍ ４′−アセチル−２’　−（２，４−ジフルオロフェニ
ルチオ）メタンスルホンアニリド（０，９ｇ）、メトキ
シルアミン・塩酸塩（０，２１ｇ）およびピリジン（０
，２ｇ）のエタノール（１５１１１９）中温合物を４時
間還流する。混合物を減圧濃縮し、残渣を水で粉砕して
粉末を得る。粉末をエタノールから再結晶して、２’　
−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４’−［１−
（メトキシイミノ）エチルコメタンスルホンアニリＦ（
０，８ｇ）を得る。 ｍｐ　：　１１０−１１１℃ ＩＲ（Ｘジｓ−ル）　　：　　３３００．　１６００．
　１４９０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　２．０７　（３Ｈ，ｓ）、　３．１３　（３Ｈ。 ｓ）、　３．８７　（３Ｈ，ｓ）、　７．０−７．８　
（６）１．ｍ）、　９．４２（ＩＨ，ｓ） ＋ ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３８６　（Ｍ　）、　３０
７衷ｍす 実施例１４と同様にして下記化合物を得る。 ２’　−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４’　
−［１−（ヒドロキシイミノ）エチルコメタンスルホン
アニリド。 ｍｐ　：　１９６−１９７°Ｃ ＩＲ（ス九−ル）　　’　　３２５０．　１５９５．　
１４８５　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）
　’　２−０７　（３Ｈ９ｓ）、３．１２　（３Ｈ１ｓ
）、　７．１−７．８　（６Ｈ，ｍ）、　９．４３　（
ＩＨ，ｓ）、　１１．１０（ＩＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３７２　（Ｍ　＞、　３５
６実施例１６ 臭素（０，８１ｇ）のクロロホルム（５ｍＮ）溶液を、
４′−アセチル−２’　−（２，４−ジフルオロフェニ
ルチオ）メタンスルホンアニリ）’　（１，８ｇ）およ
び過酸化ベンゾイル（８ｎ＋ｇ）のクロロホルム（２０
ｍ１１　）溶液に攪拌下に滴下する。室温で１時間攪拌
後、混合物を水および亜硫酸水素ナトリウム水溶液で順
次洗浄する。有機層を乾燥し、濃縮して、４′−ブロモ
アセチル−２’　−（２，４１９Ｑ− 一ジフルオロフェニルチオ）メタンスルホンアニリドを
得る。 ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３２９０．　１６８０．
　１５９０．　１４８５　　ｃｍ−’夾星孤Ｖ ４′−ブロモアセチル−２’　−（２，４−ジフルオロ
フェニルチオ）メタンスルホンアニリドおよびチオ尿素
（０，５８ｇ）のメタノール（１５１１１９）中混合物
を１時間還流し、次いで冷却する。沈殿を濾取してエタ
ノールで洗浄し、乾燥して、４′−（２−アミノ−４−
チアゾリル）−２’　−（２゜４−ジフルオロフェニル
チオ）メタンスルホンアニリド・臭化水素酸塩（１，９
ｇ）を結晶として得る。 ｍｐ　：　１３４−１３７℃ ＩＲ（５１Ｅｈ−ＪＬ＞　　’　　３４６０．　３４０
０．　３３００．　３１００．　１６２５゜１６００、
１５７０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．１４　＜３Ｈ
，ｓ）、　７．１５　（ＩＨ。 Ｓ）、７．１−８．１　（８Ｈ，ｍ）、　９．５０　（
ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　４１３　（Ｍ”
）、　３３４実施例１８ 実施例１３と同様にして下記化合物を得る。 ５′−アセチル−２’　−（２，４−ジフルオロフェニ
ルチオ）メタンスルホンアニリド。 ｍｐ　！　１３１−１３２℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　３２５０．　１６７５．　
１５９５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　
２．６０　（３Ｈ，ｓ）、　３．０７　（３Ｈ，ｓ）。 ６．８−８．３　（７Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３５７　（Ｍ”）衷夏久１ ５′−アセチル−２’　−（２，４−ジフルオロフェニ
ルチオ）メタンスルホンアニリド（Ｉｇ）および硝酸（
２４８ｍｇ）の酢酸（５眠）中混合物を８０℃で１時間
攪拌する。反応混合物を蒸発乾固する。残渣をエタノー
ルで洗浄して、５′−アセチル−２’　−（２，４−ジ
フルオロフェニルチオ）−４′−ニトロメタンスルホン
アニリＦ（０，９６ｇ）を黄色結晶として得る。 ｍｐ　ｉ　１６９−１７０℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２４０．　１７１０．
　１６００．　１５６０゜１５２０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．５７　（３）１．
ｓ）、　３．１３　（３Ｈ，ｓ）。 ６．８−７．６　（３Ｈ，ｍ）、　　７．６４　（ＬＨ
，ｓ）、　　８．０　　（ＩＨ。 ブロード　ｓ）、　　８．２７　　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳ
Ｓ　（ｍ／ｅ）　：　４Ｑ２　（Ｍ”）衷ｆｉ翻 実施例１３と同様にして下記化合物を得る。 ２’　−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４′　
−メチルチオメタンスルホンアニリド。 ｍｐ　：　８６−８８℃ ＩＲ（ヌ９ａ−ｘ）　　：　　３２５０．　１６００．
　１５９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：
　２．４７　（３Ｈ，ｓ）、　２．９５　（３Ｈ，ｓ）
。 ６．７−７．８　（７Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３６１　（Ｍ”）実施例２
１ 実施例１３と同様にして下記化合物を得る。 ２’　−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）＝４′−
メチルスルホニルメタンスルホンアニリド。 ｍｐ　’　１７９−１８０℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３２５０．　１５９０．　
１４８０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　
’　３．２０　（６Ｈ，ｓ）、　７．１−８．１（６Ｈ
，ｍ）、　　９．８２　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／
ｅ）　　：　　３９２実施例２２ 塩化メタンスルホニル（２，２１１１１１”）を４−ア
ミノ−５−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−２−
メチルベンゾニトリル（３，９ｇ）およびトリエチルア
ミン（３，ｇｍＢのピリジン（４０ｍＱ　）中氷冷溶液
に滴下する。混合物を室温で一夜攪拌し、濃縮乾固する
。残渣にピリジン（１０鶴）および５％水酸化ナトリウ
ム水溶液（５０ＩｎＱ）を加える。この混合物を２時間
攪拌し、トルエン（５０ｆｆｌｌｌ　）で洗浄する。水
層を塩酸で酸性にして得られる沈殿をエタノールと酢酸
エチルとの混合物から再結晶して、４′−シアノ−２’
　−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−５’　−メ
チルメタンスルホンアニリド（２，６ｇ）を淡褐色粉末
として得る。 ｍｐ　：　１３７−１３９℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　’　　３２３０．　２２２０．　
１６００．　１５５０　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）　：　２．５２　（３Ｈ，ｓ）、　３．０１　
（３）１．ｓ）。 ６．７−７．５　（３Ｈ，ｍ＞、　　７．５８　　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　　７．７３　　（ＩＨ。 ｓ）、７．８３　　（ＩＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　　：　　３５３．　２７５叉ｍ
（Ｍ競 実施例２２と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アセチル−２’　−（２，４−ジクロロフェニル
チオ）メタンスルホンアニリド。 ｍｐ　：　１９０−１９３℃ ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３２５０．　１６７５．
　１５９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　２．５０　（３Ｈ，ｓ）、　３．１１　（３Ｈ。 ｓ）、　６．７７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．
２−８．１　（５Ｈ，ｍ）。 ９．４８　（ＩＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　７３８９　（Ｍ”）、　２７５
実施例２４ 水素化ホウ素ナトリウム（０，２２ｇ）を４′−アセチ
ル−２’　−（２，４−ジクロロフェニルチオ）メタン
スルホンアニリド（１，５ｇ）のテトラヒドロフラン（
２０＋１１１１　）およびメタノール（１０ｍＱ　）　
溶液に、室温で少量ずつ分割して加える。混合物を９時
間攪拌し、酢酸で処理して減圧濃縮する。残渣を酢酸エ
チルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄して乾
燥する。溶液を蒸発乾固し、残渣をエタノールと水との
混合物から再結晶して、２’　−（２，４−ジクロロフ
ェニルチオ）−４′−（１−ヒドロキシエチル）メタン
スルホンアニリド（１，３ｇ）を無色針状晶として得る
。 ｍｐ　：　９１−９４℃ ＩＲ（ヌジａ−ル）　　：　　３３８０．　３２５０．
　１６０５．　１５５０゜１４９０　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．４７　（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１．９５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）
、　２．８９　（３Ｈ，ｓ）、　４．７−５．０　（Ｉ
Ｈ。 ｍ＞、　６．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．
９−７．８　（６Ｈ，ｍ＞ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　ｉ　
３９１　（Ｍ　）、　３７３夫五±擾 実施例２４と同様にして下記化合物を得る。 ２’　−（２，４−ジフルオロフェニルスルホニル）−
４’−（１−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアニリ
ド。 ｍｐ　：　１１６−１１７℃ ′″１Ｚ５− ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３５２０．　３２７０．
　１６０５．　１５００　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　１．３２　（３）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　３．１０（３Ｈ，ｓ）、　　４．７８　（１）
１．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．３５　（ＩＨ。 ブロード　ｓ）、　　７．２−８．３　　（６Ｈ，ｎ＋
）、　　８．８７　　（ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ
）　：　３９１　（Ｍ”）、　３７６実施例２６ ４′−アミノ−３’　−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２゜４−
ジフルオロフェニル）アミノコアセトフェノン（１，２
ｇ）および塩化メタンスルホニル（０，６ｇ　）のピリ
ジン中混合物を室温で７時間攪拌する。混合物の溶媒を
留去して残渣を５％水酸化ナトリウム（ｓｏｍｕ　）と
−夜攪拌する。混合物をトルエンで洗浄し、水層を塩酸
で酸性にして酢酸エチルで抽出する。抽出液を濃縮し、
残渣をエタノールから再結晶して、４′−アセチル−２
’−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル
）アミノコメタンスルホンアニリド（０，４９ｇ）を淡
褐色プリズムとして得る。 ｍｐ　ｉ　１５２−１５４°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２７０．　１６８０．
　１６００．　１５０５　　ｃｍ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
．８）　：　２．５１　（３Ｈ，ｓ）、　３．０３　（
３Ｈ，ｓ）。 ３．０６　　（３Ｈ，ｓ）、　　６．６−７．２　（３
Ｈ，ｍ）、　　７．６−７．９（４Ｈ，ｍ＞ ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　　７　３５４　（Ｍ　）、　　
２７５因ｊｌｌｉ９［１２７ 実施例２６と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アセチル−２’　−（２，４−ジクロロフェニル
アミノ）メタンスルホンアニリド。 ｍｐ　ｉ　１０３−１０４℃ ＩＲ（ヌジョール）　　ｉ　　３４００．　３１４０．
　１６７０．　１６０５．　１５７５゜１４９０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　７２．５３　（３）！、ｓ
）、　３．０７　（３Ｈ，ｓ）。 ５．９７　（ＬＨ，ｓ）、　６．４５　（ＩＨ，ｄＪ＝
８Ｈｚ）、　７．０−８．０（６Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３７２　（Ｍ”）、　２９
３．２５８火五±舒 ４′−アセチル−２′−アミノメタンスルホンアニリド
（１，６ｇ）および塩化２．４−ジフルオロベンゾイル
（１，５ｇ）のピリジン（１５ｍ１１　）中温合物を０
℃まで３時間攪拌する。混合物の溶媒を留去し残渣を５
％水酸化ナトリウム（４０＋１１１　）と室温で１時間
攪拌する。混合物をトルエンで洗浄して水層を塩酸で酸
性にする。得られる沈殿をアセトンと酢酸エチルとの混
合物（１：１）から再結晶して、Ｎ−（５−アセチル−
２−メタンスルホンアミドフェニル）−２，４−ジフル
オロベンズアミド（１，３ｇ）を淡褐色針状晶として得
る。 ｍｐ　：　２０３−２０４℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３４４０．　３２４０．
　１６９０．　１６１５．　１５８５゜１５３５　ａｍ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　２−５５　（３
Ｈ９ｓ）、３．Ｏ５（３Ｈ１ｓ）、　７．１−８．１　
（５Ｈ，ｍ＞、　８．３０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞
。 ９．４５　（ＩＨ，ｓ）、　９．７７、９．８０　（Ｉ
Ｈ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３５１３　（Ｍ　
）実施例２９ 実施例２２と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アセチル−２’　−（４−クロロフェニルチオ）
メタンスルホンアニリド。 ｍｐ　：　１２０−１２１℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２５０．　１６８０．
　１５９５．　１５６０゜１４９０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．６０　（３Ｈ，ｓ
）、　２．９３　（３Ｈ，ｓ）。 ７．０−８．３　　（８Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３５５　（Ｍ”）、　２４
１実施例３０ 実施例２２と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アセチル−２’−［２−（トリフルオロメチル）
フェニルチオコメタンスルホンアニリド。 ｍｐ　ｉ　１５５−１５７℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３２８０．　１６８０．
．１５９０．　１５６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、ｌ；　）　’　２−５０　（３Ｈ，ｓ）、　３
．１５　（３）１゜ｓ）、　　７．０−８．２　（７Ｈ
，ｍ＞、　　９．４５　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／
ｅ）　：　３８９　（Ｍ”）、　３１０衷ｍ（ＭＢ２ 実施例２２と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アセチル−２’−（２−クロロフェニルチオ）メ
タンスルホンアニリド。 ｍｐ　：　１３９−１４２°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２８０．　１６７５．
　１５９０．　１５６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、８　）　’　２．５３　（３Ｈ，ｓ）、　３．
１６　（３Ｈ１ｓ）、　６．７−８．２　（７Ｈ，ｍ＞
、　９．５２　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）、’
　３５５　（Ｍ”）、　２４１衷】ｄ１祥 実施例２２と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アセチル−２’−（２−メトキシフェニルチオ）
メタンスルホンアニリド。 ＋１１ｐ：　１０７−１０９℃ ＩＲ（ヌジ１−Ｌ）　　：　　３２６０．　１６７０．
　１５９０．　１５６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｅ、８　）　’　２．４５　（３ｔ（、ｓ）、３−
０６　（３Ｈ１ｓ）、　３．７９　（３Ｈ，ｓ）、　６
．７−８．０　（７Ｈ，ｍ＞、　９．１７（ＬＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３５１　（Ｍ”）、　２１
４実施例３３ 実施例１３と同様にして下記化合物を得る。 ２’−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４′−プ
ロピオニルメタンスルホンアニリド。 ｍｐ　：　９５−９７℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３３１０．　３２４０．
　１６８５．　１５９５゜１４９０　ｃｍ−” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．０３　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　２．９７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　　３．１８　（３Ｈ，ｓ）、　　７．０−８．
１　　（６Ｈ。 ｍ）、９．６２　（ＬＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３７１　（Ｍ”）実施例３
４ 実施例２２と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アセチル−２’　−（ペンタフルオロフェニルチ
オ）メタンスルホンアニリド。 ｍｐ　：　１２２−１２３℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２８０．　１６８５．
　１６４０．　１５９０．　１５１０゜１４９５　ａｍ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　２．５３　（３
Ｈ９ｓ）、３−２０　（３Ｈ１ｓ）、　　７．５−８．
１　　（３Ｈ，ｍ）、　　９．８０　　（ＬＨ，ブロー
ド　Ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　４１１　（Ｍ”）
、　３９６実施例３５ Ｎ−エチル−４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフ
ェニルチオ）ベンズアミド（０，８４ｇ）および塩化メ
タンスルホニル（０，５７ｇ）のピリジン（５ｍＱ）中
温合物を室温で一夜攪拌する。反応混合物を濃縮する。 残渣を酢酸エチルに溶解し、希塩酸で洗浄して乾燥し、
溶媒を留去する。得られる残渣をメタノールに溶解し、
水酸化カリウム（０，４ｇ）で処理する。溶液を濃縮し
て残渣を水に溶解する。水溶液を希塩酸で酸性にし、ク
ロロホルムで抽出する。抽出液を水洗、乾燥して溶媒を
留去する。残渣の固体をエタノールから再結晶して、Ｎ
−エチル−３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−
４−（メタンスルホンアミド）ベンズアミド（０，６７
ｇ）を得る。 ｍｐ　：　１７４−１７６℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１６３０．
　１６００．　１５４５゜１４８５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２５　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７）＋ｚ）、　３．０（３）１．ｓ）、　３．２
−３．８　（２Ｈ，ｍ＞、　６．１−６．４　（ＩＨ，
ｍ＞。 ６．７−８．１　（７Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３８６　（Ｍ”）、　３４
２実施例３６ 実施例３５と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−イソプロピル−３−（２，４−ジフルオロフェニル
チオ）−４−（メタンスルホンアミド）ベンズアミド。 ｍｐ　：　２００−２０１℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３２８０．　１６３０．　
１６００．　１５４０゜１４８５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ）　’　１．１３　（６Ｈ
１ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．１３（３Ｈ，ｓ）、　３．７
−４．３　（ＩＨ，ｒｎ）、　７．０−８．４　（７）
１．＋ｎ）。 ９．４７　（ＩＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　４ＱＯ（Ｍ　）実施例３７ 実施例３５と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−フェニル−３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ
）−４−（メタンスルホンアミド）ベンズアミド。 ｍｐ　：　　１８７−１８８℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３２５．　３２７５．
　１６５０．　１６００．　１５３０゜１４８０　ｃｎ
＋−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，８　）　：３−１７　（３Ｈ
１ｓ＞、７−　ＦＢ−１（１１）１．ｍ）、　　９．５
７　（ＩＨ，ｓ）、　　１０．２７　（１）１．ｓ）Ｍ
ＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　４３４　（ｌ（”）火ｍ井 実施例３５と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−３−（２，４−ジフルオロフェニルチオ
）−４−（メタンスルホンアミド）ベンズアミ　ド。 ｍｐ　　：　　１６６−１６８℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３６０．　３３００．
　１６３０．　１６００．　１５５０゜１４８５　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　：３−１３　（３）
１．ｓ＞、４−４３　（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　
７．０−８．０　（１１Ｈ，ｍ）、　　９．０３　（１
８，ｔ。 Ｊ＝６Ｈｚ）、　　９．５０　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　
（ｍ／ｅ）　：　４４ｇ　（Ｍ”）実施例３９ 実施例３５と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−（２，４−ジフルオロフェニル
チオ）−４−（メタンスルホンアミド）ベンズアミド。 ｍｐ　：　１４５−１４６℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２４０．　１６３０．
　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　　δ　
）　　：　　３．００　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．０４
　　（６Ｈ，ｓ）。 ６．７−７．８　　（７Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ＩＩＩ／Ｑ）　　：　　３８６　　（Ｍ　
）、　　３４２衷】８Ｍ個 ４′−シアノ−２’　−（２，４−ジフルオロフェニル
チオ）メタンスルホンアニリド（４，８ｇ）およびラネ
ーニッケル（４，８ｇ）の７５％ギ酸（１３０眠）中混
合物を２時間攪拌、還流する。混合物を濾過して濾液を
濃縮乾固する。残渣をクロロホルムに溶解し、炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄して乾燥し、溶媒を留去する。 油状残渣（５ｇ）をシリカゲル（１００ｇ）を使用する
カラムクロマトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチ
ルとの混液（５：１）で溶出、精製して、２’　−（２
，４−ジフルオロフェニルチオ）−４’　−ホルミルメ
タンスルホンアニリド（３，０ｇ）を結晶として得る。 ｍｐ　：　１０９−１１１℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３２５０．　１７００．
　１６００．　１５６５゜１４８５　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、　Ｅ　）　’　３．０８　（３Ｈ
９ｓ）、６．７−８．２　（７Ｈ。 ｍ）、　９．９４　（ＩＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）７　３４２ 実施例４１ 水素化ホウ素ナトリウム（０，１１ｇ）を２′　−（２
，４−ジフルオロフェニルチオ）−４’　−ホルミルメ
タンスルホンアニリド（１ｇ）のメタノール（１０１１
１１１）溶液に１０℃で少量ずつ分割して加える。混合
物を室温で２時間攪拌して溶媒を留去する。残渣を酢酸
エチルに溶解し、希塩酸および水で順次洗浄し、乾燥し
て濃縮乾固する。残渣をエタノールから再結晶して、２
’　−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４’　−
（ヒドロキシメチル）メタンスルホンアニリド（０，７
４ｇ）を無色結晶として得る。 ｍｐ　：　７８−７９℃ ＩＲ（スジシール）　　’　　３２５０．　１６００．
　１４８５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ　）　
　：　　１．８２　　（ＩＨ，ブロード　ｓ）、　　２
．９７（３Ｈ，ｓ）、　４．６９　（２Ｈ，ｓ）、　６
．７−７．９　（７Ｈ，ｍ＞実施例４２ ２’　−（２，４−’；フルオロフェニルチオ）−４′
−ホルミルメタンスルホンアニリド（１ｇ）およびトリ
フェニルホスホラニリデンアセトン（１，４ｇ）のジメ
チルスルホキシド（５１１１Ｑ）中混合物を８０℃で１
０時間攪拌する。混合物を水（５０１１１１＞中に注ぎ
、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥して溶媒
を留去する。油状残渣（２，５ｇ）をシリカゲル（１０
０ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、ト
ルエンと酢酸エチルとの混液（１：１）で溶出して、結
晶（１ｇ）を得る。結晶をエタノールから再結晶して、
２′　−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４’−
（３−オキソ−１−ブテニル）メタンスルホンアニリド
（０，８５ｇ）を無色針状晶として得る。 ｍｐ　：　１１９−１２０℃ ＩＲ（スジシール）　　’　　３２８０．　１６６５．
　１６００．　１５００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）　：　２．３７　（３Ｈ，ｓ）、　３．００　
（３Ｈ，ｓ）。 ６．５−７．９　（９Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３８３　（Ｍ”）実施例４
３ ４’　−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２′−（２
，４−ジフルオロフェニルチオ）メタンスルホンアニリ
ド・臭化水素酸塩（１２ｇ）および塩化メタンスルホニ
ル（０，５５６ｇ）のピリジン（５Ｍ個）中混合物を室
温で一夜攪拌する。反応混合物を濃縮する。残渣を酢酸
エチルに溶解し、希塩酸で洗浄し、乾燥して溶媒を留去
する。得られる残渣をメタノールに溶解し、水酸化カリ
ウム（０，４ｇ）で処理する。溶液を濃縮して残渣を水
に溶解する。水溶液を希塩酸で酸性にして、クロロホル
ムで抽出する。抽出液を蒸発乾固する。残渣（１ｇ）を
シリカゲル（２０ｇ）を使用するカラムクロマトグラフ
ィーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混液（１：１）
で溶出、精製し、次いでエタノールから再結晶して、２
’　−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４’　−
［２−（メタンスルホンアミド）−４−チアゾリルコメ
タンスルホンアニリド（０，２６ｇ）を結晶として得る
。 ｍｐ　ｉ　１５９−１６１°Ｃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３５５０．　３２５０．　
１６００．　１５３５゜１４９０　ｃｒｎ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．００　（３Ｈ
，ｓ）、　３．１３　（３Ｈ。 ｓ）、　　７．１−７．９　　（８Ｈ，ｍ＞、　　９．
５０　　（ＩＨ，ゾロード　Ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）
：　　４９０．４１２采１ｄ４０ ４′−ブロモアセチル−２’　−（２，４−ジフルオロ
フェニルチオ）メタンスルホンアニリド（２，４ｇ）お
よび２−アミノピリミジン（０，８ｇ）のエタノール（
３０ｍＱ　）中混合物を４時間還流する。混合物の溶媒
を留去し、残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液で処理して
酢酸エチルで抽出する。 抽出液を蒸発乾固する。残渣をシリカゲル（２０ｇ　＞
を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルムとメタノールとの混液（５０：１）で溶出し、精製
して粉末（０，７８ｇ）を得る。粉末をテトラヒドロフ
ランと酢酸エチルとの混合物から再結晶シて、２’　−
（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４’　−（イミ
ダゾ［１，２−ａコビリミジン−２−イル）メタンスル
ホンアニリド（０，６ｇ）を結晶として得る。 ｍｐ　：２１９−２２０℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３３００．　１６２０．　
１５９０．　１５２５゜１５００　ａｍ”” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．１３　（３Ｈ
，ｓ）、　６．９−８．１（７）１．ｍ）、　　８．３
０　（ＬＨ，ｓ）、　　８．４−９．１　　（２１（、
ｎ＋）。 ９．４７　（ＬＨ，Ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　４３２　（Ｍ”）実施例４
５ 塩化クロロメタンスルホニルを使用し、実施例３５と同
様にして下記化合物を得る。 ４′−アセチル−２’　−（２，４−ジフルオロフェニ
ルチオ）−１−クロロメタンスルホンアニリ　　ド　。 ｍｐ　　　：　　　７４−７６℃ ＩＲ（ヌジジール）　　：　　３２５０．　１６９０．
　１５９０．　１５６０゜１４８０　ｃｒｎ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ　）　’　２−６０　（３Ｈ，
ｓ）、　４．６３　（２Ｈ，ｓ）。 ６．７−８．３　　（７Ｈ，＋ｎ） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　　：　　　３９０．　　２
９０実施例４６ トリフルオロメタンスルホン酸無水物を使用し、実施例
３５と同様にして下記化合物を得る。 −１４；１ｌ− ４′−アセチル−２’　−（２，４−ジフルオロフェニ
ルチオ）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンア
ニリド。 ｍｐ　：　９７−１００°Ｃ ＩＲ（スジョール）　　：　３２５０．　１６８０．　
１６００．　１４８５　　Ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
．８）　：　２．５８　（３Ｈ，ｓ）、　６．８−８．
２（７Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｒ＋＋／ｅ）　：　４１１　（Ｍ”）叉３
Ｊｌす 実施例４１と同様にして下記化合物を得る。 ２’−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４’−（
１−ヒドロキシエチル）−１，１，１−トリフルオロメ
タンスルホンアニリド。 ｍｐ　：　１０４−１０５℃ ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３５３０．　１６００．
　１４８５．　１４６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）　：　１．４７　（３Ｈ，ｄ、、Ｃ７）Ｔｚ）
、　４．８８（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．７−７
．８　（６Ｈ，ｍ）（４４一 実施例４８ ５−アセチル−２−（メタンスルホンアミド）安息香酸
（１，５ｇ）の塩化チオニル（１５ｍ１１　）中混合物
を４０分間還流する。塩化チオニルを留去し、トルエン
で共沸させて固体残渣（１，９ｇ）を得る。 上記固体残渣のテトラヒドロフラン（１０１１１１１）
溶液を、２．４−ジフルオロアニリン（２，３ｇ）の氷
冷水（５ｍ１１）溶液に滴下する。混合物を室温で３時
間攪拌し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を３Ｎ塩酸お
よび水で順次洗浄し、乾燥して濃縮乾固する。残渣（２
，６ｇ）をシリカゲル（８０ｇ）を使用するカラムクロ
トマグラフイーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混液
（４：１）で溶出、精製する。所望の化合物を含む両分
を合わせて濃縮する。残渣をエタノール（５誰）から再
結晶して、Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−
アセチル−２−（メタンスルホンアミド）ベンズアミド
（０，９７ｇ）を得る。 ｍｐ　７１５３（５５℃ ＩＲ（Ｘジ１−Ａ）　　’　　３３５０．　１６７０．
　１６５０．　１６１０．　１６００゜１５４０、１５
０５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．６２　（３Ｈ
，ｓ）、　３．２３　（３Ｈ。 ｓ）、　　６．９−７．７　（４Ｈ，ｍ）、　　８．１
０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．５゜２Ｈｚ）、　　８．４
８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　１０．６０　（Ｉ
Ｈ，ｓ）。 １０．８５　（ＩＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３６８　（Ｍ”）東１ｄ艷
Ｑ ４′−アセチル−２′−（２，４’−ジフルオロフェニ
ルアミノ）メタンスルホンアニＩＪ）’（１，５ｇ）、
メトキシルアミン・塩酸塩（０，４ｇ）およびピリジン
（０，４３１１１９）のエタノール（ｔ５ｍｕ　）中混
合物を３時間還流する。混合物を室温まで冷却する。沈
殿を濾取、水洗し、エタノールから再結晶して、２’　
−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−４’　−［
１−（メトキシイミノ）エチルコメタンスルホンアニリ
ド（１，４ｇ）を無色針状晶として得る。 ｍｐ　：　１５０−１５２℃ ＩＲ（スジコール）　　：　　３４１０．　３２６０．
　１６１５．　１５７５．　１５３５゜１５１０　ｃｍ
−” ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　７２．１３　（３Ｈ，ｓ）
、　３．０２　（３Ｌｓ）。 ３．９５　　（３Ｈ，ｓ）、　　５．９０　　（ＩＨ，
ｓ）、　　６．６−７．５（７Ｈ，ｍ＞ ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３６９　（Ｍ”）、　２９
０実施例５０ ４′−アセチル−２’　−（２，４−ジフルオロフェニ
ルチオ）メタンスルホンアニＩＪ）’（２，５ｇ）、酢
酸アンモニウム（５，４ｇ）および水素化シアノホウ素
ナトリウム（０，９６ｇ）のメタノール（５０ｍＱ　）
中混合物を５時間還流する。混合物を濃縮乾固する。残
渣を酢酸エチルに溶解し、水洗、乾燥して溶媒を留去す
る。残渣（２，６ｇ）をシリカゲル（７０ｇ）を使用す
るカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメ
タノールとの混液（９：１）で溶出して、４’−（１−
アミノエチル）−２’　−（２，４−ジフルオロフェニ
ルチオ）メタンスルホンアニリド（０，８４ｇ）を白色
粉末として得る。 ｍｐ　：　１６５−１６６℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　３１２０．　１５９５．
　１４８５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　１．２３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．７
３（３Ｈ，ｓ）、　　３．９８　（１）１．ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ）、　　５．８８　（３Ｈ。 ブロード　ｓ）、　　６．７８　　（ＩＨ，ｓ）、　　
６．９−７．５　　（５Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）
　７３５８　（Ｍ”）、　３４３因ｍ（Ｍ５１ ４−アミノ−２−クロロ−５−（２，４−ジフルオロフ
ェニルチオ）ベンゾニトリル（１，５ｇ）、塩化メタン
スルホニル（１，９１１１ｍ　）およびトリエチルアミ
ン（２，ｓｍＱ）のピリジン（１４＋１１１１　）中混
合物を５℃で３時間攪拌する。混合物を濃縮して残渣を
酢酸エチルに溶解し、水洗、乾燥して蒸発乾固する。 この残渣（２，８ｇ）をテトラヒドロフラン（２８ｍＱ
　）中４Ｎ水酸化ナトリウム（３，７ｍＱ）により室温
で１時間処理する。酢酸エチルと水とを加えて混合物を
分離する。水層を塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を水洗、乾燥して溶媒を留去する。残渣をエ
タノールと酢酸エチルとの混合物から再結晶して、５′
−クロロ−４′−シアノ−２’　−（２，４−ジフルオ
ロフェニルチオ）メタンスルホンアニリド（０，９ｇ）
を淡褐色結晶として得る。 ｍｐ　：　１５９−１６２°Ｃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３２５０．　２２４０．　
１６００．　１５４５゜１４８５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２７　（３Ｈ
，ｓ）、　７．１−７．７（３１（、＋ｎ）、　７．７
６　（２Ｈ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３７４　
（Ｍ”）、　２９５．２６０火】ｄ１銘 実施例４１と同様にして下記化合物を得る。 ２’　−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）＝４’−
（１−ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアニリド、
油状物。 ＩＲ（フィルム）　　’　　３５００．　３３００．　
１６００．　１４８０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
．Ｓ　）　’　０．９３　（３Ｈ９ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
１．５−２．１（３Ｈ，ｍ）、　２．９８　（３Ｈ，ｓ
）、　４．４−４．８　（１）１．ｍ）。 ６．７−７．９　（７）ｆ、ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３７３　（Ｍ”）、　３４
３実施例５３ 塩化ベンジル（１，９２１１１１１）をマグネシウム（
３５７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍ１ｌ　）中
部合物に４０℃で滴下する。混合物を室温で４０分間攪
拌する。 この溶液に４′　−シアノ−２’　−（２，４−ジフル
オロフェニルチオ）メタンスルホンアニリド（１ｇ）の
テトラヒドロフラン（１ｓｍｕ　）溶液を室温で滴下す
る。反応混合物を１時間攪拌し、冷塩化アンモニウム溶
液で加水分解する。酢酸エチル（３０１１１１１）およ
び水（３０１１Ｑ）を加える。有機層を分取し、希塩酸
と振とうし、乾燥して溶媒を留去する。残渣の油状物（
２，２ｇ）をシリカゲル（４０ｇ＞を使用するカラムク
ロマトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混
液（４０：１）で溶出、精製し、エタノールから再結晶
して、２’　−（２゜４−ジフルオロフェニルチオ）−
４’　−（フェニルアセチル）メタンスルホンアニリＦ
（０，５２ｇ）を淡褐色結晶として得る。 ｍｐ　’　１２０−１２２℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３３００．　１６８０．
　１５９５．　１５６０゜１４８５　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　２．９７　（３Ｈ，ｓ
）、　４．１５　（２Ｈ，ｓ）。 ６．７−８．２　（１２Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　ｉ　４３３　（Ｍ”）実施例５
４ 実施例２２と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アセチル−２’　−（２−ピリジルチオ）メタン
スルホンアニリド。 ｍｐ　ｉ　１１５−１１６℃ ＩＲ（Ｘジｉ−ル）　　：　　３２４０．　１６８０．
　１６００．　１５８０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）　：　２．５４　（３Ｈ，ｓ）、　３．００　
（３Ｈ，ｓ）。 ７．０−８．４　　（７Ｈ，＋ｎ）、　　８．８７　　
（ＩＨ，ブロード　Ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　’　３
２２　（Ｍ”）実施例５５ 実施例２２と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アセチル−２’−（２−チアゾリルチオ）メタン
スルホンアニリド。 ｍｐ　：　１２６−１２８℃ ＩＲ（Ｚジａ−１）　　：　　３２Ｂ０．　１６８０．
　１６００．　１５６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、δ）　：　２．５７　（３Ｈ，ｓ）、　３．１
５　（３）１゜ｓ）、　　７．６−８．２　　（５Ｈ，
ｍ）、　　９．７７　　（ＩＨ，ブロード　Ｓ）ＭＡＳ
Ｓ　（ｍ／ｅ）　７３２８　（Ｍ”）、　２４９実施例
５６ 実施例２２と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アセチル−２’−（２−チェニルチオ）メタンス
ルホンアニリド。 ｍｐ　７９８−９９℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　’　　３３００．　１６７５．　
１５９０．　１４９０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｓ、Ｓ　）　’　２−４７　（３Ｈ３ｓ）、３．１７
　（３Ｈ９ｓ）、　　７．１−８．０　　（６Ｈ，ｍ）
、　　９．６６　　（ＩＨ，ブロード　Ｓ）ＭＡＳＳ　
（ｍ／ｅ）　’　３２７　（Ｍ　）末】ｄ汁Ｕ 実施例２２と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アセチル−２’−（２−キノリルチオ）メタンス
ルホンアニリド。 ｍｐ　：　１５ｇ−１５９℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　ｉ　　３２５０．　１６７５．
　１５９５．　１５６０゜１４９５　ａｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．６０　（３Ｈ，ｓ
）、　３．０２　（３Ｈ，ｓ）。 ７．２−８．３　（９Ｈ，ｍ）、　９．１４　（ＬＨ，
ｓ）１５２一 実施例５８ 実施例２２と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アセチル−２’−（５−メチルベンズイミダゾリ
ル−２−チオ）メタンスルホンアニリド。 ｍｐ　：　１８７−１８９°Ｃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３３００．　１６８５．
　１５９５．　１４９０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、δ）：２．３９　（３）１．ｓ）、　２．５２
　（３Ｈ。 ｓ）、　　３．１３　（３Ｈ，ｓ）、　６．９−８．１
　（６Ｈ，ｍ＞、　８．０７（１）１．ｓ）、　　１１
．３　　（ＩＨ，ブロード　Ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）
　：　３７５　（Ｍ”）、　２９６実施例５９ 実施例５１と同様にして下記化合物を得る。 ４′〜シアノ−２′−（チオフェン−２−チオ）メタン
スルホンアニリド。 ｍｐ　：　１４６−１４７℃ ＩＲ（スジョール）　　ｉ　　３２５０．　２２２０．
　１５９５．　１４８０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、δ）　：　３．１８　（３Ｈ，ｓ）、　７．１
−８．０（６Ｈ，ｍ）、　　９．８　　（ＩＨ，ブロー
ド　Ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３１０　（Ｍ”）
、　２３１火】ｄシ沈 臭素（０，１５６ｍｆｌ　）Ｃｒ）酢酸（２，１１ｄ）
溶液を４′−シアノ−２’−（チオフェン−２−チオ）
メタンスルホンアニリド（０，９４ｇ）のジクロロメタ
ン（ｔ９ｍｍ）および酢酸（１９ｍ党）中氷冷溶液に滴
下する。混合物を０°Ｃで２時間攪拌し、濃縮乾固する
。残渣をエタノールから再結晶して、２′　−（５−ブ
ロモチオフェン−２−チオ）−４′−シアノメタンスル
ホンアニリド（０，９５ｇ）を淡黄色結晶として得る。 ｍｐ　：　１１５−１１６°Ｃ ＩＲ（メタノール）　　’　　３２５０．　２２２０．
　１５９５．　１４８０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　３．１３　（３Ｈ，ｓ）、　７．２
−７．８（５Ｈ，ｍ＞、　　９．８　　（ＩＨ，ブロー
ド　Ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３８９　（Ｍ”）
実施例６１ ２−アミノ−５−ニトロ−２’、４’−ジフルオロベン
ゾフェノン（５，１ｇ）および塩化メタンスルホニル（
１４ｍＱ）のピリジン（４０１１ｔＱ　’）中混合物を
室温で一夜攪拌する。混合物を冷３Ｎ塩酸（２００ｍｆ
ｌ　）中に注ぐ。不溶物を濾取してピリジン（２０１１
１９）、エタノール（５ｍＱ）および５％水酸化ナトリ
ウム（５０１１１１１）の混合物に溶解する。溶液を一
夜攪拌してトルエンで洗浄する。水層を塩酸で酸性にし
、沈殿を濾取して、２’　−（２，４−ジフルオロベン
ゾイル）−４’　−ニトロメタンスルホンアニリド（５
，７ｇ）を褐色結晶として得る。 ｍｐ　：　１７２−１７８℃ ＩＲ（メタノール）　　ｉ　　３１００．　１６５０．
　１６１５．　１５９０．　１５２５゜１４９０　ａｍ
” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．１９　（３Ｈ
，ｓ）、　７．１−８．５（７Ｈ，ｍ） 実施例６２ 水素化ホウ素ナトリウム（１，４９ｇ）を２′　−（２
，４−ジフルオロベンゾイル）−４’　−二トロメタン
スルホンアニリド（５，６ｇ）のテトラヒドロフラン（
５０１１１ｆｌ　）中混合物に攪拌下に少量ずつ分割し
て加える。混合物を室温で４時間攪拌し、酢酸（５ｍＡ
）および水（２０１１１１）で処理して濃縮乾固する。 残渣を酢酸エチルに溶解して水洗する。 有機層を乾燥し、溶媒を留去して、２’−（２゜４−ジ
フルオロ−α−ヒドロキシベンジル）−４′−ニトロメ
タンスルホンアニリド（５，３ｇ）を粉末として得る。 ＩＲ（フィルム）　　：　　３５００．　３２５０．　
１６１５．　１５９０．　１５２０゜１４９５　ｃｍ７
１ ＮＭＲ（ＤＭｓＯ−ｄ６．Ｓ）：３．０５（３Ｈ１ｓ）
、６．４７（ＩＨ９ｓ）、　７．０−８．４　（８Ｈ，
ｍ）衷ｌ孤嬰 ２’　−（２，４−ジフルオロ−α−ヒドロキシベンジ
ル）−４’　−ニトロメタンスルホンアニリド（５，３
ｇ）、１０％パラジウム−次素（１ｇ）および酢酸（６
ｉｎ１１）のメタノール（６０１１１Ｑ　）中混合物を
水素雰囲気中９時間振とうする。混合物を濾過して濾液
の溶媒を留去する。残渣を酢酸エチルに、　　溶解し、
炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄して溶媒を留去す
る。シロップ状残渣をエタノールから再結晶して、４′
−アミノ−２’　−（２，４−ジフルオロベンジル）メ
タンスルホンアニリド（３，２ｇ）を結晶として得る。 ｍｐ　　：　　１７０−１７２℃ ＩＲ（メタノール”）　　：　　３４００．　３３３０
．　１６２０．　１６００゜１５００　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．８０　（３Ｈ
，ｓ）、　５．１　（２Ｈ，ｓ）。 ５．５８　（１）！、ｄ、Ｊ＝４．５）！ｚ）、　　６
．１８　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　　６．３−７．５　（６Ｈ，ｍ＞
、　　８．３０　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　
　：　　３ｔ２　（Ｍ　）実施例６４ 亜硝酸ナトリウム（０，７９ｇ）の水（５１１１９）溶
液を４１−アミノ−２’　−（２，４−ジフルオロベン
ジル）メタンスルホンアニリド（３，０ｇ）および塩酸
（１，７ｍＱ　）　（７）水（ｔｓｍｍ）溶液に０°Ｃ
ないし５°Ｃで滴下し、溶液を同温で２０分間攪拌する
。この溶液をシアン化ナトリウム（１，７ｇ）および硫
酸銅・五水和物（３，１ｇ）（７）水（２５＋ｎ１１　
）溶液に５℃ないし１０℃で滴下する。Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（３０ｍ１１　）を加え、混合物を炭酸
水素ナトリウムでｐＨ７に調整する。混合物を室温で１
時間、６０°Ｃで４時間攪拌する。反応混合物を氷水（
２ｏｏｍＱ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層
を水洗、乾燥して溶媒を留去する。残渣（２，６ｇ）を
シリカゲル（８０ｇ）を使用するカラムクロマトグラフ
ィーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混液（５：１）
で溶出、精製し、次いでエタノールから再結晶して、４
′−シアノ−２′　−（２，４−ジフルオロ−α−ヒド
ロキシベンジル）メタンスルホンアニリド（１，１ｇ）
をプリズムとして得る。 ｍｐ　７１３３−１３５℃ ＩＲ（スジョール）　　：　３４３０．　３２５０．　
２２４０．　１６１０゜１５０５　ｃｒｎ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．９６　（３Ｈ
，ｓ）、　６．３０　（ＩＨ。 ｓ）、　　６．４−７．９　　（７Ｈ，ｍ）、　　９．
４　　（ＩＨ，ブロード　Ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　
：　３３８　（Ｍ”）、　２５９．２４１実施例６５ ４′−アミノ−３’　−（２，４−ジフルオロフェニル
アミノ）アセトフェノン（１，６ｇ）、トリフルオロメ
タンスルホン酸無水物（２，１ｇ）およびトリエチルア
ミン（０，７５ｇ）のジクロロメタン（１ｇｍｕ　）中
混合物を室温で一夜攪拌する。反応混合物を濃縮する。 残渣をエタノール（５１１１１１）に溶解し、５％水酸
化ナトリウム溶液（３０１１１１）で処理する。水（３
０１ｄ　）を加え、この溶液をトルエンで洗浄する。水
層を塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出する。抽出液を
水洗、乾燥して溶媒を留去する。残渣（１ｇ）をシリカ
ゲル（６０ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルムとメタノールとの混液（９：１）で
溶出、精製して、４′−アセチル−２’　−（２，４−
ジフルオロフェニルアミノ）−１，１，１−トリフルオ
ロメタンスルホンアニリド（１，１ｇ）を油状物として
得る。 ＩＲ（フィルム）　　’　　３４００．　１６６０．　
１５９０．　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ
ｓ、Ｓ　）　’　２−４３　（３Ｈ９ｓ）、６−０　（
２Ｈ。 ブロード　ｓ）、　　６．８−７．６　　（６Ｈ，ｍ）
ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３９４　（Ｍ　）、　２６
１．２４１実施例６６ 実施例３５と同様にして下記化合物を得る。 ３−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（メ
タンスルホンアミド）ベンズアミド。 ｍｐ　　：　　１９７−１９９℃ ＩＲ（スジヲール）　：　　３４００．　３２９０．　
３２２０．　１６５０．　１６２０゜１５８０、１５３
５．１５０５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　３．０３　（３Ｈ，ｓ）、　７．０−７．６（８
Ｈ，ｍ）、　　７．９０　　（ＩＨ，ブロード　ｓ）、
　　９．１８　　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　
：　３４１　（Ｍ”）実施例６７ 実施例３５と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−メチル−３−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ
）−４−（メタンスルホンアミド）ベンズアミ　ド。 ｍｐ　　’　　１４７−１４９℃ ＩＲ（Ｘジ９−４）　　：　　３４００．　３２７０．
　１６１５．　１５８０．　１５２５゜１５０５　ｃｍ
−１ Ｎ　ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　、８　）　’　２−７３
　（３Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）　、３−０３（
３）１．ｓ）、　７．０−７．６　（７Ｈ，ｍ）、　８
．３２　（ＩＨ，ｑ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、　　９．１７　（ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　
（ｍ／ｅ）　：　３５５　（Ｍ”）、　２７６実施例６
８ ４′−アミノ−３′−クロロ−５’　−（２，４−ジフ
ルオロフェニルチオ）アセトフェノン（１ｇ）およびメ
タンスルホン酸無水物（１，２ｇ）のピリジン（５１１
１Ｑ）中混合物を室温で２日間攪拌する。混合物を濃縮
する。残渣をクロロホルムに溶解し、希塩酸で洗浄し、
乾燥して溶媒を留去する。残渣をメタノール（３０１１
１９）に溶解し、水酸化カリウム（０，４ｇ）で３０分
間処理する。溶液を濃縮して残渣を水に溶解し、クロロ
ホルムで洗浄スる。水層を塩酸で酸性にしてクロロホル
ムで抽出する。抽出液を水洗、乾燥して溶媒を留去する
。 残渣の油状物をエタノールから再結晶して、４′−アセ
チル−２′−クロロ−６’　−（２，４−ジフルオロフ
ェニルチオ）メタンスルホンアニリド（０，５４ｇ）を
結晶として得る。 １１１ｐ’　１４５−１４６℃ ＩＲ（スジョール）　　’　　３２７０．　１６９０．
　１６００．　１５５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８）：２．４８　（３）！、ｓ）、　３．４１　（
３Ｈ，ｓ）。 ６、６−８、ｏ　（６Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）’　　３９０．３１２実施例６９ 亜硝酸ナトリウム（１，４ｇ）、メタノール（０，９ｍ
Ａ　）および硫酸（Ｑ、７ｍＱ）から水（２，３ｍａ）
中テ製造した亜硝酸メチルを、２’　−（２，４−ジフ
ルオロフェニルチオ）−４’　−プロピオニルメタンス
ルホンアニリド（２，５４ｇ）のテトラヒドロフラン（
１ｏｍａ　）およびエーテル中１２％塩化水素（１０ｍ
Ａ　）水冷混合物中に導入する。混合物を３℃で５時間
攪拌して溶媒を留去する。残渣の固体をエタノールから
再結晶して、２’　−（２，４−ジフルオロフェニルチ
オ）−４’　−［２−（ヒドロキシイミノ）−１−オキ
ソプロピルコメタンスルホンアニリド（２，５ｇ）を無
色結晶として得る。 ｍｐ　：　１４０−１４３℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３３６０．　３２５０．
　１６７５．　１６００゜１４９０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　δ　）　　：　　２．２０　　
（３Ｈ，ｓ）、　　３．０　　（３Ｈ，ｓ）。 ６．７−８．２　（７Ｈ，ｍ）、　８．６５　（ＩＨ，
ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　４００　（Ｍ”）、　
３４１実施例７０ ２’　−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−４’　
−［２−（ヒドロキシイミノ）−１−オキソプロピルコ
メタンスルホンアニリド（１，７ｇ）の塩酸（８１１１
Ｑ）中温合物を２時間還流する。混合物を酢酸エチルで
抽出する。抽出液を水および次酸水素ナトリウム水溶液
で順次洗浄し、乾燥して溶媒を留去する。残渣の油状物
（ｔ、ｓｇ）をシリカゲル（３０ｇ）を使用するカラム
クロマトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルとの
混液（５：１）で溶出、精製し、次いでエタノールから
再結晶して、２’　−（２，４−ジフルオロフェニルチ
オ）＝４′　−ビルボイルメタンスルホンアニリド（０
，６ｇ）を黄色針状晶として得る。 ｍｐ　　：　　１０８−１０９℃ ＩＲ（Ｘジ１−４）　　：　　３３００．　１７１５．
　１６７０．　１５９０゜１４８５　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　２．５３　（３Ｈ，ｓ
）、　３．０７　（３Ｈ，ｓ）。 ６．７−８．４　（７Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３８５　（Ｍ勺、　３４２
１６３一 実施例７１ 実施例４１と同様にして下記化合物を得る。 ２’　−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）＝４’−
（１−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）メタンスルホ
ンアニリド。 １１１１）　：　８３−８４℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３４５０．　３２７０．
　１５９５．　１４８５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、８　）　’　２．８０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、　３−０３（３Ｈ，ｓ＞、　４．５−４．９　（
ＩＨ，ｍ＞、　５．３１　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．９−７．６　（１１Ｈ，ｍ＞、　
９．２３　（１）１．ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　
４３５　（Ｍ”）、　３４３実施例７２ 実施例５１と同様にして下記化合物を得る。 ４′−アセチル−２’−（フェニルチオ）メタンスルホ
ンアニリド。 ｍｐ　：　７６−７８℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３３６０．　１６８５．
　１５９５．　１４８５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　２．５２　（３）１．ｓ）、　３．
１３　（３Ｈ。 ｓ）、　７．４０　（５Ｈ，ｓ）、　７．５−８．１　
（３Ｈ，ｍ）、　９．４２（ＩＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　；　３２１　（Ｍ”）、　２４
２未ｆｉυ 実施例５１と同様にして下記化合物を得る。 ４′〜アセチル−２’−（１−メチルテトラゾール−５
−チオ）メタンスルホンアニリド。 ｍｐ　　：　　１６７１６８℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３２７０．　１６ｇ５．
　１５９５．　１５６５　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　２．５１　（３Ｈ，ｓ）、　３．０
９　（３Ｈ。 ｓ）、　３．９８　（３Ｈ，ｓ）、　７．６１　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。 ７．９−８．１　（２Ｈ，ｍ）、　９．７　（ＩＨ，ｓ
）実施例７４ 実施例３５と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチル）−３−（２，４
−ジフルオロフェニルチオ）−４−（メタンスルホンア
ミド）ベンズアミド・塩酸塩。 ＩＲ（フィルム）　　：　　３３００．　２６２５．　
２５００．　１６６０．　１６４５゜１６００、１５４
０．１４８５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０
Ｄ、δ）　：　１．３２　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ３．０３　（３Ｈ，ｓ）、　３．１７　（４Ｈ，ｑｊ＝
７）＋ｚ＞、　３．１−３．８（４Ｈ，ｍ）、　６．７
−８．０　（６Ｈ，ｍ）実施例７５ ４′−アセチル−２’　−（２−チアゾリルチオ）メタ
ンスルホンアニリド（０，７４ｇ　）　、酢酸（７，４
ｍｒＬ）および３０％過酸化水素（０，６７１１１Ｑ　
）の混合物を７０℃で１．５時間攪拌する。混合物を０
℃に冷却し、沈殿を濾取して酢酸エチルで洗浄し、乾燥
して、４′−アセチル−２’−（２−チアゾリルスルホ
ニル）メタンスルホンアニリド（０，５２ｇ）を無色結
晶として得る。 ｍｐ　：　２２２−２２３℃（分解） ＩＲ（スジョール）　　：　　１６９０．　１５８０．
　１５１０　　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　２．６５　（３Ｈ，ｓ）、　３．８８　（３Ｈ。

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａには式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７はそれぞ
    れ水素、ハロゲン、ハロ（低級）アルキル基または低級
    アルコキシ基を意味する）で示される基またはハロゲン
    もしくは低級アルキル基を有していてもよい複素環基、 Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
    式、表等があります▼、−ＣＯ−、−ＨＨＣＯ−、−Ｃ
    ＯＮＨ−または▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは０、１または２、Ｒ＾８は水素または低級
    アルキル基、Ｒ＾９は水素またはヒドロキシ基を意味す
    る）で示される基、 Ｒ＾１は低級アルキル基またはハロ（低級）アルキル基
    、 Ｒ＾２はアシル基、シアノ基、カルボキシ基；ヒドロキ
    シ基、アミノ基およびベンジル基から選択された置換基
    １個以上を有していてもよい低級アルキル基；低級アル
    キルチオ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルカノ
    イル（低級）アルケニル基；アミノ基または低級アルキ
    ルスルホニルアミノ基を有していてもよい複素環基；ま
    たは式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾０はヒドロキシ基、ウレイド基または
    低級アルコキシ基、Ｒ＾１＾１は低級アルキル基を意味
    する）で示される基、 Ｒ＾３は水素、ニトロ基、低級アルキル基またはハロゲ
    ンをそれぞれ意味する］で示されるアルカンスルホンア
    ニリド誘導体および医薬として許容されるその塩類。
  2. （２）、Ａｒが式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４ないしＲ＾７はそれぞれ特許請求の範囲
    第１項と同じ意味）で示される基である特許請求の範囲
    第１項に記載の化合物。
  3. （３）、Ｒ＾４およびＲ＾５がそれぞれハロゲン、Ｒ＾
    ６およびＲ＾１がそれぞれ水素である特許請求の範囲第
    ２項に記載の化合物。
  4. （４）、Ａｒが式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれハロゲン、Ｒ＾
    ６およびＲ＾１はそれぞれ水素を意味する）で示される
    基、 Ｘが−Ｓ−または−ＮＨ−、 Ｒ＾１が低級アルキル基、 Ｒ＾２がアシル基、 Ｒ＾３が水素である特許請求の範囲第１項に記載の化合
    物。
  5. （５）、Ｒ＾２が低級アルカノイル基である特許請求の
    範囲第４項に記載の化合物。
  6. （６）、Ｒ＾１がメチル基、Ｒ＾２がアセチル基である
    特許請求の範囲第４項に記載の化合物。
  7. （７）、化合物が４′−アセチル−２′−（２，４−ジ
    フルオロフェニルチオ）メタンスルホンアニリドまたは
    ４′−アセチル−２′−（２，４−ジフルオロフェニル
    アミノ）メタンスルホンアニリドである特許請求の範囲
    第１項に記載の化合物。
  8. （８）、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を、式： Ｒ＾１−ＳＯ＿２−ＯＨで示されるスルホニル化剤また
    はその反応性誘導体と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を得るか、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を式： Ｈ＿２Ｎ−Ｒ＾１＾０ で示されるアミン化合物またはその塩と反応させて、式
    ： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を得るか、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を還元して 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を得ることを特徴とする
    、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［上記各式中、Ａｒは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７はそれぞ
    れ水素、ハロゲン、ハロ（低級）アルキル基または低級
    アルコキシ基を意味する）で示される基またはハロゲン
    もしくは低級アルキル基を有していてもよい複素環基、 Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
    式、表等があります▼、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−Ｃ
    ＯＮＨ−または▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは０、１または２、Ｒ＾８は水素または低級
    アルキル基、Ｒ＾９は水素またはヒドロキシ基を意味す
    る）で示される基、 Ｒ＾１は低級アルキル基またはハロ（低級）アルキル基
    、 Ｒ＾２はアシル基、シアノ基、カルボキシ基；ヒドロキ
    シ基、アミノ基およびベンジル基から選択された置換基
    １個以上を有していてもよい低級アルキル基；低級アル
    キルチオ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルカノ
    イル（低級）アルケニル基；アミノ基または低級アルキ
    ルスルホニルアミノ基を有していてもよい複素環基、ま
    たは式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾０はヒドロキシ基、ウレイド基または
    低級アルコキシ基、Ｒ＾１＾１は低級アルキル基を意味
    する）で示される基、 Ｒ＾３は水素、ニトロ基、低級アルキル基またはハロゲ
    ンを意味し、 Ｘ′は▲数式、化学式、表等があります▼を除いてＸと
    同じ意味であり、Ｘ″は−ＣＯ−を除いてＸと同じ意味
    であり、Ｒ＾１＾２は水素、低級アルキル基またはベン
    ジル基、Ｒ＾１＾３はヒドロキシ基またはアミノ基、Ｒ
    ＾２′はヒドロキシ基またはアミノ基を有する低級アル
    キル基、アミノ基を有する複素環基、および式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基を除いてＲ＾２と同じ意味、をそれぞれ意
    味する］ で示される化合物およびその塩類の製造法。
  9. （９）、Ａｒが式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４ないしＲ＾７はそれぞれ特許請求の範囲
    第８項と同じ意味）で示される基である特許請求の範囲
    第８項に記載の製造法。
  10. （１０）、Ｒ＾４およびＲ＾５がそれぞれハロゲン、Ｒ
    ＾６およびＲ＾７がそれぞれ水素である特許請求の範囲
    第９項に記載の製造法。
  11. （１１）、Ａｒが式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれハロゲン、Ｒ＾
    ６およびＲ＾７はそれぞれ水素を意味する）で示される
    基、 Ｘが−Ｓ−または−ＮＨ−、 Ｒ＾１が低級アルキル基、 Ｒ＾２およびＲ＾２′がそれぞれアシル基、Ｒ＾３が水
    素である特許請求の範囲第８項に記載の製造法。
  12. （１２）、Ｒ＾２およびＲ＾２′がそれぞれ低級アルカ
    ノイル基である特許請求の範囲第１１項に記載の製造法
    。
  13. （１３）、Ｒ＾１がメチル基、Ｒ＾２およびＲ＾２がそ
    れぞれアセチル基である特許請求の範囲第１１項に記載
    の製造法。
  14. （１４）、有効成分として特許請求の範囲第１項に記載
    のアルカンスルホンアニリド誘導体または医薬として許
    容されるその塩１種以上を含有する抗炎症剤または鎮痛
    剤。
JP63130826A 1987-05-29 1988-05-27 新規アルカンスルホンアニリド誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬組成物 Granted JPS63313765A (ja)

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GB8712647 1987-05-29
GB8724903 1987-10-23
GB878724903A GB8724903D0 (en) 1987-10-23 1987-10-23 2-phenoxyalkanesulfonanilide derivatives
GB888800871A GB8800871D0 (en) 1988-01-15 1988-01-15 New alkanesulfonanilide derivatives processes for preparation thereof & pharmaceutical composition comprising same
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