JPH0548221B2 - - Google Patents

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JPH0548221B2
JPH0548221B2 JP63130826A JP13082688A JPH0548221B2 JP H0548221 B2 JPH0548221 B2 JP H0548221B2 JP 63130826 A JP63130826 A JP 63130826A JP 13082688 A JP13082688 A JP 13082688A JP H0548221 B2 JPH0548221 B2 JP H0548221B2
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mixture
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difluorophenylthio
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Masaaki Matsuo
Kiryo Tsuji
Nobukyo Konishi
Hiroyuki Okumura
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Description

【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］ この発明は新規アルカンスルホンアニリド誘導
体および医薬として許容されるその塩類に関す
る。 さらに詳細には、この発明は抗炎症作用および
鎮痛作用を有するアルカンスルホンアニリド誘導
体および医薬として許容されるその塩類、それら
の製造法、それらを含有する人および動物の抗炎
症剤または鎮痛剤に関する。 ［発明の目的］ この発明の目的の一つは、抗炎症剤、鎮痛剤等
として有用な新規アルカンスルホンアニリド誘導
体および医薬として許容されるその塩類を提供す
ることにある。 ［発明の構成］ この発明のアルカンスルホンアニリド誘導体お
よび医薬として許容されるその塩類は新規であ
り、下記一般式（）で示すことができる。 ［式中、Arは式： （式中、R4およびR5はそれぞれ水素またはハロ
ゲンを意味する）で示される基またはピリジル
基、 Ｘは（０）o −Ｓ− 、−NH−または−CO− （式中、ｎは０、１または２を意味する）で示さ
れる基、 R1は低級アルキル基、 R2は低級アルカノイル基、カルバモイル基、
モノもしくはジ（低級）アルキルカルバモイル
基、シアノ基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、
アミノ（低級）アルキル基、低級アルキルチオ
基、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジル基または
式： （式中、R10は低級アルキル基、 R11は低級アルキル基をそれぞれ意味する）で
示される基、 R3は水素または低級アルキル基をそれぞれ意
味する］および医薬として許容されるその塩類。 この発明の新規アルカンスルホンアニリド誘導
体（）およびその塩類は、下記反応式で説明さ
れる種々の製造法によつて製造することができ
る。 製造法１ 製造法２ 製造法３ 製造法４ 製造例５ 製造法６ ［上記各式中、X″は−CO−を除いてＸと同じ意
味であり、 R12は水素または低級アルキル基、 R13はヒドロキシ基またはアミノ基、 R2′はヒドロキシ（低級）アルキル基およびア
ミノ（低級）アルキル基を除いて R2と同じ意
味であり、 R2″は低級アルキルチオ基を除いてR2と同じ意
味であり、 n′は１または２、をそれぞれ意味し、 Ar、ＸおよびR1ないしR5はそれぞれ前と同じ
意味である］。 目的化合物（）の好ましい医薬として許容さ
れる塩類は常用の無毒性塩類であり、無機塩基と
の塩、その例として、例えばリチウム塩、ナトリ
ウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、例えば
カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土金
属塩、アンモニウム塩；有機塩基との塩、その例
として、例えばトリエチルアミン塩、エタノール
アミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘ
キシルアミン塩、Ｎ，N′−ジベンジルエチレン
ジアミン塩等の有機アミン塩のような塩基との
塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等の無
機酸塩および例えばギ酸塩、酢酸塩、２，２，２
−トリフルオロ酢酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸
塩等の有機酸塩等が挙げられる。 この発明の範囲内に包含される上記種々の定義
の好ましい例および説明を以下詳細に述べる。 「低級」とは、特にことわりのない限り、炭素
原子１個ないし６個を意味するものとする。 「ハロゲン」の好ましい例はフツ素、塩素、臭
素および沃素である。 「低級アルキル基」および低級アルキル部分の
好ましい例としては、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級
ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等の
ような炭素原子１個ないし６個を有する直鎖また
は分岐鎖アルカンの残基が挙げられ、さらに好ま
しい例としては炭素原子１個ないし４個を有する
ものが挙げられる。 「低級アルコキシ基」の好ましい例としては、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等のような直鎖
または分枝鎖アルコキシ基が挙げられ、それらの
中でより好ましいものはC1−C4アルコキシ基、
最も好ましいものはメトキシ基またはエトキシ基
である。 「低級アルキルチオ基」の好ましい例として
は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イ
ソプロピルチオ、ブチルチオ等が挙げられるが、
さらに好ましいものは炭素原子１個ないし４個を
有するものである。 「低級アルカノイル基」の好ましい例として
は、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル等が挙げられる。
「モノもしくはジ（低級）アルキルカルバモイル
基」の好ましい例としては、例えばメチルカルバ
モイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカリバモイル、エチル
カルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロ
ピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブ
チルカルバモイル、第三級ブチルカルバモイル等
が挙げられる。 この発明の目的化合物（）またはその塩類の
製造法を以下詳細に説明する。 製造法１ 目的化合物（Ia）またはその塩類は、化合物
（）またはその塩類をスルホニル化剤と反応さ
せることにより製造することができる。 化合物（a）および（）の好適な塩類とし
ては、前記化合物（）の医薬として許容される
塩類として例示したものと同じものが挙げられ
る。 好適なスルホニル化剤は、式：R1−SO2OH
（式中、R1は前と同じ意味）で示されるスルホン
酸化合物および反応性誘導体である。 好適なその反応性誘導体としては、酸ハロゲン
化物、酸無水物等が挙げられる。そのような反応
性誘導体の好適な具体例は酸塩化物、酸臭化物の
ような酸ハロゲン化物、例えばアルキル酸のよう
な置換された燐酸、硫酸、アルカンスルホン酸の
ような置換されたスルホン酸等の種々の酸との混
合酸無水物、対称酸無水物等である。そのような
反応性誘導体の種類は導入すべき基の種類によつ
て選択することができる。 反応は通常、塩化メチレン、クロロホルム、ベ
ンゼン、トルエン、ピリジン、ジエチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセト
ン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドのような慣用の溶媒中で行われ
るが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればそ
の他のいかなる有機溶媒も反応に使用することが
できる。スルホン酸化合物を遊離酸またはその塩
の形で使用する場合には、Ｎ，N′−ジシクロヘ
キシカルボジイミド等のような慣用の縮合剤の存
在下に反応を行うのが好ましい。 反応温度は特に限定されず、冷却下、常温、加
温下または加熱下に反応を行うことができる。 この反応は例えば水酸化ナトリウムまたは水酸
化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、また
は炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナト
リウムまたは炭酸水素カリウムのようなアルカリ
金属炭酸塩または炭酸水素塩のような無機塩基の
存在下、または例えばトリエチルアミン、ピリジ
ンまたはＮ，Ｎ−ジメチルアニリンのような第三
級アミンのような有機塩基の存在下に行うのが好
ましい。 製造法２ 目的化合物（c）またはその塩類は、化合物
（b）またはその塩類を式： H2N−R10 （式中、R10は前と同じ意味）で示されるアミン
化合物またはその塩類と反応させることにより製
造することができる。 化合物（b）および（c）の好適な塩類とし
ては、前記化合物（）の医薬として許容される
塩類として例示した前記塩類と同じものが挙げら
れる。 アミン化合物の好適な塩類としては、例えば塩
酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等の無機酸塩および
例えばギ酸塩、酢酸塩、２，２，２−トリフルオ
ロ酢酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機酸
塩が挙げられる。 この反応は塩基の存在下に行うのが好ましい。
好適な塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ
金属水酸化物またはアルカリ土金属水酸化物、例
えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の
アルカリ金属炭酸水素塩、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カルシウム等のアルカリ金属炭酸塩また
はアルカリ土金属炭酸塩、例えば燐酸二水素ナト
リウム、燐酸二水素カリウム、燐酸水素二ナトリ
ウム、燐酸水素二カリウム等のアルカリ金属燐酸
塩のような無機塩基、または例えばナトリウムメ
トキシド、カリウムエトキシド等のアルカリ金属
アルコキシド、例えばトリエチルアミン、ピリジ
ン、ルチジン類のアミン類のような有機塩基が挙
げられる。 反応は通常、常法に従つて行われる。例えば、
冷却下、常温、加温下または加熱下に、水、メタ
ノール、エタノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼ
さない慣用の溶媒中、またはそれらの任意の混合
物中で反応を行うのが好ましい。 製造法３ 目的化合物（e）またはその塩類は、化合物
（d）またはその塩類を還元することにより製造
することができる。 化合物（e）および（d）の好適な塩類とし
ては、化合物（）の医薬として許容される塩類
として例示した前記塩類と同じものが挙げられ
る。 目的化合物（e）のうち、R13がヒドロキシ基
である場合の化合物の製造の場合には、接触還
元；鉄、スズまたは亜鉛のような金属と塩酸、硫
酸等の無機酸または酢酸等の有機酸との組合わせ
を使用する還元；例えばナトリウムアマルガム、
アルミニウムアマルガム等の合金、例えば亜鉛、
スズ、鉄等の金属または例えば塩化亜鉛、塩化第
一スズ、塩化第一鉄等のそれらの金属の塩と、
水、例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ルまたはブタノールのようなアルコールとの組合
わせを使用する還元；例えばフエニルヒドラジン
またはヒドラジンのようなヒドラジン化合物を使
用する還元；塩化チタンと塩酸との組合わせによ
る還元；水素化ホウ素ナトリウムおよび水素化ホ
ウ素カリウムのような水素化ホウ素アルカリ金属
による還元；ジボラン、ボランによる還元または
電解還元のような常法により還元が行われる。 接触還元用の触媒の好適な例としては常用のも
のが挙げられる。 また、目的化合物（e）のうち、R13がアミノ
基である場合の化合物を製造する場合には、アン
モニアまたは例えば酢酸アンモニウム等のその塩
および上記還元剤の存在下に還元が行われる。 この還元による製造法においては、還元剤とし
て上記還元剤および４−アニリノ−３−メチルア
ミノ−１−ブタノール、２−アミノ−１，１−ジ
フエニル−３−メチルブタン−１−オール等のよ
うな光学活性配位子の組合わせを使用することに
より、目的化合物（e）として光学活性化合物
を得ることができる。 この還元の反応条件、例えば、使用すべき溶媒
および反応温度は使用すべき還元法に従つて任意
に選択すればよい。一般的には、水、メタノー
ル、エタノールおよびプロパノールのようなアル
コール、ジオキサン、アセトニトリル、テトラヒ
ドロフラン、ジメチルホルムアミド、ピリジン等
の溶媒を使用するのが好ましい。 反応温度は特に限定されないが、通常は冷却
下、常温または温度を上げて反応が行われる。 製造法４ 目的化合物（j）またはその塩類は、化合物
（i）またはその塩類を還元することにより製造
することができる。 化合物（j）および（i）の好適な塩類とし
ては、化合物（）の医薬として許容される塩類
として例示した前記塩類と同じものが挙げられ
る。 好適な還元剤としては、ラネーニツケル、水素
化アルミニウムリチウム、水素化トリエトキシア
ルミニウムリチウム、水素化トリエトキシアルミ
ニウムカリウム、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム等が挙げられる。 反応は通常、冷却下、常温、加温下または加熱
下に、ギ酸水溶液（ラネーニツケル使用の場合）、
エーテル、テトラヒドロフラン等のような反応に
悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。 製造法５ 目的化合物（p）またはその塩類は、下記２
工程により製造することができる。 (1) 第１工程 化合物（f）またはその塩を、例えば塩素、
臭素等のハロゲン、例えばＮ−ブロモスクシン
イミド、Ｎ−クロロスクシンイミド等のハロス
クシンイミド、塩化スルフリル等のようなハロ
ゲン化剤と反応させる。 (2) 第２工程 生成する化合物を２−アミノピリミジンと反
応させる。 第１工程の反応は冷却下、常温、加温下または
加熱下に、クロロホルム、塩化メチレン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等のような反応に悪影響
を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。 反応は過酸化ベンゾイルのような反応開始剤の
存在下に行うのが好ましい。 第２工程の反応は通常、常温、加温下または加
熱下に、メタノール、エタノール、ジメチルホル
ムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ク
ロロホルム等のような反応に悪影響を及ぼさない
慣用の溶媒中で行われる。 製造法６ 目的化合物（y）またはその塩類は、化合物
（x）またはその塩類を酸化することにより製造
することができる。 化合物（x）および（y）の好適な塩類とし
ては、化合物（）の医薬として許容される塩類
として例示した前記塩類と同じものが挙げられ
る。 この酸化反応は
【式】への変換に 適用される常法、例えば、ｍ−クロル過安息香
酸、過安息香酸、過酢酸、オゾン、過酸化水素、
過沃素酸等のような酸化剤を使用することにより
行うことができる。 この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、
アセトニトリル、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルのような溶
媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶
媒であればその他のいかなる溶媒中でも反応を行
うことができる。 反応温度は特に限定されないが、冷却下または
常温で反応を行うのが好ましい。 原料化合物（）ないし（）およびその塩類
には新規化合物が含まれており、そのような新規
化合物は、例えば、後述の製造例またはそれらに
準ずる方法で製造することができる。 ［発明の効果］ この発明の目的化合物であるアルカンスルホン
アニリド誘導体（）および医薬として許容され
るその塩類は新規化合物であり、抗炎症作用、鎮
痛作用および下熱作用を有し、人および動物の抗
リウマチ、抗関節炎を含む抗炎症薬、鎮痛薬また
は下熱薬として使用することができる。 目的化合物（）の有用性を示すために、目的
化合物（）の代表的化合物の薬理試験結果を以
下に示す。 抗炎症作用 試験１ ラツトのアジユバンド関節炎に対する効
果 方法： １群当りスプラグードウリー系雄ラツト10匹を
使用した。流動パラフイン0.05mlに懸濁したミコ
バクテリウム・ツベルクロシス（青山Ｂ菌株）
0.5mgを右後足蹠に皮下注射した。ミコバクテリ
ア・アジユバンドの注射により局所炎症（一次炎
症）が発生し、次いで約10日後に注射足と非注射
足との両方に二次炎症が発生した。アジユバント
注射前後の非注射足の体積差を関節炎の程度とし
た。薬物を１日目から23日間連続経口投与した。
【表】 鎮痛作用 試験２ マウスにおける酢酸ライジング 方法： １群当りddy系雄マウス10匹を使用した。マウ
スに0.6％酢酸20ml／Kgを腹腔内注射してライジ
ングを発現させた。動物を酢酸注射３分後から13
分まで観察し、ライジング総数を記録した。薬物
を酢酸注射１時間前に経口投与した。処置動物の
ライジング発現頻度を対照動物のそれと比較し
た。
【表】 この発明の医薬組成物は粉剤、微細顆粒、顆
粒、錠剤、糖衣錠、マイクロカプセル、カプセ
ル、坐剤、溶液、懸濁液、エマルジヨン、シロツ
プ等のような常用の医薬の形として使用すること
ができる。所望に応じて、例えば庶糖、乳糖、で
んぷん、結晶性セルロース、低置換ヒドロキシプ
ロピルセルロース、合成ケイ酸アルミニウム等の
希釈剤または崩解剤、例えばセルロース、メチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ポリプロピ
ロリドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、ア
ラビアゴム、ポリエチレングリコール等の結合
剤、着色剤、甘味剤、例えばステアリン酸マグネ
シウム等の滑剤等を前記組成物に配合してもよ
い。 この発明の前記組成物の投与量は患者の年齢、
体重、条件等に依存し、一般的には目的化合物
（）または医薬として許容されるその塩類とし
て１日投与量50mgないし５ｇが経口投与される
が、好ましくは１日１回ないし３回の間隔で100
mgないし500mgが同じ基準で投与される。代表的
な単位投与量は50mg、100mg、200mg、500mg、１
ｇ等とすればよいが、これらは単なる例であつて
上記のみに限定されるものではない。 ［実施例］ 以下この発明の製造例および実施例を示す。 製造例 １ カリウム２，４−ジフルオロチオフエノキシド
（6.1ｇ）のメタノール（30ml）溶液を、３−クロ
ロ−４−ニトロベンゾニトリル（５ｇ）のトルエ
ン（50ml）溶液に滴下する。混合物を室温で５時
間撹拌し、水洗して濃縮乾固する。油状残渣をエ
タノールとヘキサンとの混合物から結晶化させ
て、３−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−４
−ニトロベンゾニトリル（3.6ｇ）を結晶として
得る。 IR（ヌジヨール）：2240、1640、1590、1510cm-1 ３−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−４−
ニトロベンゾニトリル（3.6ｇ）、硫酸（３ml）お
よび水（３ml）の混合物を175℃で15分間撹拌す
る。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチル
で抽出する。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去して、３−（２，４−ジフルオロ
フエニルチオ）−４−ニトロ安息香酸（3.6ｇ）を
結晶として得る。 mp：215−217℃ IR（ヌジヨール）：1700、1600、1515cm-1 製造例 ２ ３−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−４−
ニトロ安息香酸（1.2ｇ）のエタノール中20％塩
化水素（３ml）溶液を２時間還流する。混合物を
濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素
ナトリウム水溶液および水で順次洗浄する。抽出
液の溶媒を留去し、残渣の油状物をヘキサンとエ
タノールとの混合物から結晶化させて、３−（２，
４−ジフルオロフエニルチオ）−４−ニトロ安息
香酸エチル（1.1ｇ）を結晶として得る。 mp：66−68℃ IR（ヌジヨール）：1725、1600、1515cm-1 ３−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−４−
ニトロ安息香酸エチル（1.1ｇ）、鉄粉（1.1ｇ）
および塩化アンモニウム（0.11ｇ）のエタノール
（10ml）および水（５ml）中混合物を１時間撹拌、
還流する。混合物を濾過して濾液を減圧濃縮す
る。残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗、乾燥し、
溶媒を留去して、４−アミノ−３−（２，４−ジ
フルオロフエニルチオ）安息香酸エチル（1.1ｇ）
を結晶として得る。 mp：68−71℃ IR（ヌジヨール）：3500、3360、1690、1620、
1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：1.37（3H、ｔ、Ｊ＝８Hz）、
4.35（2H、ｑ、Ｊ＝８Hz）、4.83（2H、ブロー
ド、ｓ）、６，６−8.3（6H、ｍ） 製造例 ３ ３−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−４−
ニトロ安息香酸（１ｇ）および五塩化燐（0.7ｇ）
のベンゼン（10ml）中混合物を室温で30分間撹拌
する。混合物を減圧濃縮して、塩化３−（２，４
−ジフルオロフエニルチオ）−４−ニトロベンゾ
イル（1.2ｇ）を粉末として得る。 IR（ヌジヨール）：1760、1595、1525cm-1 塩化３−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−
４−ニトロベンジル（1.2ｇ）のエーテル（８ml）
溶液を、40％メチルアミン（２ml）、水（８ml）
およびエーテル（５ml）の混合物に撹拌下０−５
℃で加える。混合物を同温で１時間、室温で１時
間撹拌する。有機層を分取し、水洗、乾燥して濃
縮する。油状残渣を酢酸エチルとヘキサンとの混
合物から結晶化させてＮ−メチル−３−（２，４
−ジフルオロフエニルチオ）−４−ニトロベンズ
アミド（0.7ｇ）を得る。 mp：142−143℃ IR（ヌジヨール）：3350、1645、1600、1580、
1550、1510cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.97（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、
6.17（1H、ブロード、ｓ）、6.8−8.4（6H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：324（M+） 製造例 ４ Ｎ−メチル−３−（２，４−ジフルオロフエニ
ルチオ）−４−ニトロベンズアミド（0.68ｇ）、鉄
粉（0.68ｇ）および塩化アンモニウム（68mg）の
エタノール（８ml）および水（４ml）中混合物
を、２時間撹拌、還流する。混合物を濾過して濾
液を濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、水
洗、乾燥し、溶媒を留去して、Ｎ−メチル−４−
アミノ−３−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）
ベンズアミド（0.78ｇ）を淡黄色結晶として得
る。 mp：72−75℃ IR（ヌジヨール）：3500、3400、3350、3200、
1720、1620、1590、1550cm-1 製造例 ５ 製造例３と同様にして下記化合物を得る。 ３−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−４−
ニトロベンズアミド。 mp 170−172℃ IR（ヌジヨール）：3500、3200、1690、1595、
1575、1510cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.3−8.5（8H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：310（M+） 製造例 ６ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフエニ
ルチオ）ベンズアミド。 IR（フイルム）：3480、3360、3200、1650、1600
cm-1 製造例 ７ カリウム２，４−ジフルオロチオフエノキシド
（5.5ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９
ml）溶液を、4′−クロロ−3′−ニトロアセトフエ
ノン（５ｇ）のトルエン（50ml）溶液に滴下す
る。混合物を室温で２時間撹拌し、水洗、乾燥し
て蒸発乾固する。残渣をヘキサンとエタノールと
の混合物で洗浄して、4′−（２，４−ジフルオロ
フエニルチオ）−3′−ニトロアセトフエノン（7.4
ｇ）を結晶として得る。 mp：118〜119℃ IR（ヌジヨール）：1690、1605、1550、1515cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.67（3H、ｓ）、6.9−8.1
（5H、ｍ）、8.80（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz） 製造例 ８ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 3′−アミノ−4′−（２，４−ジフルオロフエニ
ルチオ）アセトフエノン。 製造例 ９ ３−クロロ−４−ニトロチオフエノール（3.3
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ml）溶
液を、60％水素化ナトリウム（0.7ｇ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（10ml）中氷冷混合物に
滴下する。混合物を０−５℃で１時間撹拌する。
上記混合物に沃化メチル（3.7ｇ）を５℃で滴下
する。混合物を室温で１時間撹拌し、氷水（80
ml）中に注いでトルエンで抽出する。抽出液を乾
燥して溶媒を留去する。油状残渣をヘキサンとエ
タノールとの混合物から結晶化させて、３−クロ
ロ−４−ニトロチアニソール（2.8ｇ）を結晶と
して得る。 IR（ヌジヨール）：1570、1510cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.53（3H、ｓ）、7.0−7.3
（2H、ｍ）、7.84（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz） 製造例 10 製造例７と同様にして下記化合物を得る。 ２，４−ジフルオロ−5′−メチルチオ−2′−ニ
トロジフエニルチオエーテル。 mp：124−125℃ IR（ヌジヨール）：1600、1575、1560、1495cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.25（3H、ｓ）、6.4−8.2
（6H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：313（M+） 製造例 11 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ２−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−４−
メチルチオアニリン。 IR（ヌジヨール）：3480、3380、1610cm-1 製造例 12 ３−クロロ−４−ニトロチオアニソール（1.3
ｇ）、酢酸（３ml）および30％過酸化水素水（1.5
ml）の混合物を80℃で２時間撹拌する。混合物を
濃縮乾固する。残渣をエタノールで洗浄して、３
−クロロ−４−ニトロフエニル メチル スルホ
ン（1.2ｇ）を結晶として得る。 mp 116−118℃ IR（ヌジヨール）：1590、1530cm-1 MASS（ｍ／ｅ）：235（M+）、220 製造例７と同様にして下記化合物を得る。 ２，４−ジフルオロ−5′−メチルスルホニル−
2′−ニトロフエニルチオエーテル。 mp：152−153℃ IR（ヌジヨール）：1600、1510cm-1 MASS（ｍ／ｅ）：345（M+） 製造例 13 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ２−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−４−
メチルスルホニルアニリン。 mp：129−130℃ IR（ヌジヨール）：3500、3400、1615、1585cm-1 製造例 14 製造例７と同様にして下記化合物を得る。 ５−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−２−
メチル−４−ニトロベンゾニトリル。 mp：168−174℃ IR（ヌジヨール）：2230、1595、1555、1520cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.60（3H、ｓ）、6.9−7.9
（4H、ｍ）、8.20（1H、ｓ） 製造例 15 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ４−アミノ−５−（２，４−ジフルオロフエニ
ルチオ）−２−メチルベンゾニトリル mp：120−123℃ IR（ヌジヨール）：3480、3370、2220、1610、
1600cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.50（3H、ｓ）、4.90（2H、
ブロードｓ）、6.6−7.3（4H、ｍ）、7.75（1H、
ｓ） 製造例 16 製造例７と同様にして下記化合物を得る。 3′−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−4′−
ニトロアセトフエノン。 mp：90−92℃ IR（ヌジヨール）：1690、1595、1575、1510cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.48（3H、ｓ）、7.3−8.0
（5H、ｍ）、8.33（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz） 製造例 17 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 4′−アミノ−3′−（２，４−ジクロロフエニル
チオ）アセトフエノン。 mp 177−182℃ IR（ヌジヨール）：3470、3350、1660、1620、
1580、1500cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.47（3H、ｓ）、6.40
（2H、ｓ）、6.5−8.1（6H、ｍ） 製造例 18 水酸化ナトリウム（60％、0.14ｇ）を２−［３
−（２，４−ジフルオロフエニルアミノ）−４−ニ
トロフエニル］−２−メチル−１，３−ジオキソ
ラン（１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド氷
冷溶液に少量ずつ加える。この混合物に沃化メチ
ル（1.7ｇ）を加える。混合物を０℃で30分間撹
拌し、氷水（50ml）中に注いで酢酸エチルで抽出
する。抽出液を水洗、乾燥して溶媒を留去する。
油状残渣をシリカゲル（30ｇ）を使用するカラム
クロマトグラフイーに付し、トルエンで溶出、精
製して、２−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，４−
ジフルオロフエニル）アミノ］−４−ニトロフエ
ニル｝−２−メチル−１，３−ジオキソラン
（0.88ｇ）を油状物として得る。 IR（フイルム）：1610、1520cm-1 NMR（CDCl3、δ）：1.65（3H、ｓ）、3.35（3H、
ｓ）、3.6−4.3（4H、ｍ）、6.6−8.4（6H、ｍ） 製造例 19 ２−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，４−ジフル
オロフエニル）アミノ］−４−ニトロフエニル｝−
２−メチル−１，３−ジオキソラン（6.6ｇ）お
よび3N塩酸（60ml）のアセトン（120ml）溶液を
室温で一夜撹拌し、溶媒を留去する。残渣を酢酸
エチルに溶解し、水および炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄し、濃縮乾固する。残渣の油状物
（5.3ｇ）、鉄粉（５ｇ）および塩化アンモニウム
（0.5ｇ）のエタノール（120ml）および水（60ml）
中混合物を１時間撹拌、還流する。混合物を濾過
し、瀘液の溶媒を留去する。残渣をシリカゲルを
使用するカラムクロマトグラフイーに付し、トル
エンと酢酸エチルとの混液（20：１）で溶出、精
製して、4′−アミノ−3′−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（２，４−ジフルオロフエニル）アミノ］アセト
フエノン（1.1ｇ）を結晶として得る。 mp：130−134℃ IR（ヌジヨール）：3450、3350、1645、1615、
1560、1510cm-1 製造例 20 ２−（３−クロロ−４−ニトロフエニル）−２−
メチル−１，３−ジオキソラン（８ｇ）、２，４
−ジクロロアニリン（10.6ｇ）、酸化銅（0.8ｇ）
および炭酸カリウム（5.4ｇ）の混合物を200℃で
３時間撹拌する。酢酸エチル（100ml）を混合物
に加え、撹拌して濾過する。瀘液を水洗、乾燥し
て蒸発乾固する。油状物（15.5ｇ）をシリカゲル
（150ｇ）を使用するカラムクロマトグラフイーに
付し、トルエンで溶出、精製して、２−［３−
（２，４−ジクロロフエニルアミノ）−４−ニトロ
フエニル］−２−メチル−１，３−ジオキソラン
（9.7ｇ）を油状物として得る。 IR（フイルム）：3500、3400、1620、1585、1520
cm-1 製造例 21 製造例19と同様にして下記化合物を得る。 4′−アミノ−3′−（２，４−ジクロロフエニル
アミノ）アセトフエノン。 mp：176−179℃ IR（ヌジヨール）：3480、3370、1660、1625、
1580、1500cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.37（3H、ｓ）、5.76
（2H、ｓ）、6.3−7.7（7H、ｍ） 製造例 22 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 4′−アセチル−2′−アミノメタンスルホンアニ
リド。 mp 130−150℃ IR（ヌジヨール）：3500、3400、3320、1675、
1645、1600、1580、1505cm-1 製造例 23 ２−メルカプトピリジン（1.7ｇ）、カリウム第
三級ブトキシド（1.7ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（３ml）のトルエン（15ml）中混
合物を室温で30分間撹拌する。混合物に4′−ニト
ロ−3′−クロロアセトフエノン（1.5ｇ）を加え、
この混合物の一夜撹拌する。水を加えて不溶物を
濾取し、トルエンで洗浄し、乾燥して、4′−ニト
ロ−3′−（２−ピリジルチア）アセトフエノン
（1.1ｇ）を結晶として得る。 IR（ヌジヨール）：1690、1570、1510cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.34（3H、ｓ）、7.0−8.6
（7H、ｍ） 製造例 24 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 4′−アミノ−3′−（２−ピリジルチオ）アセト
フエノン。 IR（ヌジヨール）：3400、3330、3210、1655、
1630、1580、1505cm-1 製造例 25 製造例23と同様にして下記化合物を得る。 4′−ニトロ−3′−（２−チアゾリルチオ）アセ
トフエノン。 mp 92−94℃ IR（ヌジヨール）：1695、1595、1575、1505cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.48（3H、ｓ）、7.6−8.4
（5H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：280（M+）、234 製造例 26 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 4′−アミノ−3′−（２−チアゾリルチオ）アセ
トフエノン。 IR（フイルム）：3470、3350、3200、1660、1615、
1585、1550、1500cm-1 製造例 27 4′−アセチル−2′−（２−チアゾリルチオ）メ
タンスルホンアニド（0.74ｇ）、酢酸（7.4ml）お
よび30％過酸化水素水（0.67ml）の混合物を70℃
で1.5時間撹拌する。混合物を０℃に冷却し、沈
殿を濾取して酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、
4′−アセチル−2′−（２−チアゾリルスルホニル）
メタンスルホンアニリド（0.52ｇ）を無色の結晶
として得る。 mp：222−223℃（分解） IR（ヌジヨール）：1690、1580、510cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.65（3H、ｓ）、3.88
（3H、ｓ）、7.1−8.6（6H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：360（M+） 製造例 28 3′−クロロ−4′−ニトロアセトフエノン（1.5
ｇ）、４−クロロチオフエノール（1.63ｇ）およ
び炭酸カリウム（1.56ｇ）のトルエン（15ml）中
混合物を70℃で５時間撹拌する。酢酸エチルと水
とを加え、有機層を分取して水洗、乾燥し、蒸発
乾固する。残渣をトルエンで洗浄して、3′−（４
−クロロフエニルチオ）−4′−ニトロアセトフエ
ノン（1.9ｇ）を黄色結晶として得る。 IR（ヌジヨール）：1695、1590、1575、1510cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.45（3H、ｓ）、7.4−8.4
（3H、ｍ）、7.53（4H、ｓ） 製造例 29 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 4′−アミノ−3′−（４−クロロフエニルチオ）
アセトフエノン。 IR（ヌジヨール）：3470、3350、1660、1620、
1580、1500cm-1 製造例 30 3′−クロロ−4′−ニトロアセトフエノン（2.7
ｇ）のトルエン（50ml）溶液を、リチウム２−
（トリフルオロメチル）チオフエノキシド［4.4
ｇ、Asut、J.Chem.第32巻2313頁（1979年）］の
エーテル（142ml）溶液に撹拌下０℃で加える。
混合物を室温で２時間撹拌し、20分間還流する。
この混合物に酢酸エチルと水とを加え、有機層を
水洗、乾燥して溶媒を留去する。油状残渣をシリ
カゲル（70ｇ）を使用するカラムクロマトグラフ
イーに付し、トルエンで溶出、精製して、4′−ニ
トロ−3′−［２−（トリフルオロメチル）フエニル
チオ］アセトフエノン（1.3ｇ）を黄色油状物と
して得る。 IR（フイルム）：1695、1590、1575、1520cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.40（3H、ｓ）、7.2−8.5
（7H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：341（M+） 製造例 31 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 4′−アミノ−3′−［２−（トリフルオロメチル）
フエニルチオ］アセトフエン。 IR（フイルム）：3470、3350、3200、1660、1620、
1570、1500cm-1 製造例 32 製造例28と同様にして下記化合物を得る。 4′−ニトロ−3′−（２−チエニルチオ）アセト
フエノン。 mp：133−136℃ IR（ヌジヨール）：3100、1695、1595、1575、
1510cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.50（3H、ｓ）、7.3−
8.5（6H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：279（M+） 製造例 33 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 4′−アミノ−3′−（２−チエニルチオ）アセト
フエノン。 IR（フイルム）：3480、3370、3220、1660、1610、
1585、1500cm-1 製造例 34 製造例28と同様にして下記化合物を得る。 3′−（２−クロロフエニルチオ）−4′−ニトロア
セトフエノン。 mp：136−139℃ IR（ヌジヨール）：1695、1595、1575、1510cm-1 MASS（ｍ／ｅ）：307（M+） 製造例 35 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 4′−アミノ−3′−（２−クロロフエニルチオ）
アセトフエノン。 IR（ヌジヨール）：3480、3350、1665、1620、
1580、1500cm-1 製造例 36 製造例28と同様にして下記化合物を得る。 3′−（２−メトキシフエニルチオ）−4′−ニトロ
アセトフエン。 mp：90−100℃ IR（ヌジヨール）：1695、1590、1580、1510cm-1 MASS（ｍ／ｅ）：303（M+） 製造例 37 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 4′−アミノ−3′−（２−メトキシフエニルチオ）
アセトフエノン。 IR（ヌジヨール）：3470、3350、1655、1620、
1575、1500cm-1 製造例 38 製造例23と同様にして下記化合物を得る。 3′−（５−メチルベンズイミダゾリル−２−チ
オ）−4′−ニトロアセトフエノン。 IR（ヌジヨール）：3120、1695、1590、1520、
1495cm-1 MASS（ｍ／ｅ）：327（M+） 製造例 39 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 4′−アミノ−3′−（５−メチルベンズイミダゾ
リル−２−チオ）アセトフエノン。 IR（ヌジヨール）：3350、3200、1665、1580、
1550cm-1 MASS（ｍ／ｅ）：297（M+） 製造例 40 製造例23と同様にして下記化合物を得る。 4′−ニトロ−3′−（２−キノリルチオ）アセト
フエノン。 IR（ヌジヨール）：1690、1615、1570、1500cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.64（3H、ｓ）、7.2−
8.5（9H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：324（M+）、278 製造例 41 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 4′−アミノ−3′−（２−キノリルチオ）アセト
フエノン。 IR（ヌジヨール）：3430、3300、3180、1670、
1630、1585、1555、1495cm-1 製造例 42 製造例28と同様にして下記化合物を得る。 4′−ニトロ−3′−（ペンタフルオロフエニルチ
オ）アセトフエノン。 IR（ヌジヨール） 1700、1645、1590、1575、
1515、1490cm-1 製造例 43 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 4′−アミノ−3′−（ペンタフルオロフエニルチ
オ）アセトフエノン。 IR（ヌジヨール）：3480、3350、3220、1660、
1630、1580、1510、1490cm-1 製造例 44 塩化３−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−
４−ニトロベンゾイル（１ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（３ml）溶液を、水（５ml）中70％エチルア
ミン溶液（５ml）に撹拌下５−10℃で加える。混
合物を同温で１時間、室温で１時間撹拌する。反
応混合物に水（30ml）を加える。沈殿を濾取、水
洗、減圧乾燥して、Ｎ−エチル−３−（２，４−
ジフルオロフエニルチオ）−４−ニトロベンズア
ミド（0.94ｇ）を黄色粉末として得る。 mp：144−147℃ IR（ヌジヨール）：3300、1630、1595、1570、
1550、1510cm-1 NMR（CDCl3、δ）：1.23（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、
3.2−3.7（2H、ｍ）、6.0−6.4（1H、ｍ）、6.9−
8.0（5H、ｍ）、8.30（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz） MASS（ｍ／ｅ）：338（M+） 製造例 45 Ｎ−エチル−３−（２，４−ジフルオロフエニ
ルチオ）−４−ニトロベンズアミド（0.92ｇ）、鉄
粉（0.92ｇ）および塩化アンモニウム（92mg）の
エタノール（10ml）および水（５ml）中混合物を
２時間撹拌、還流する。混合物を濾過して瀘液を
濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解して水洗、乾
燥、溶媒を留去して、Ｎ−エチル−４−アミノ−
３−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）ベンズ
アミド（0.85ｇ）を油状物として得る。 IR（フイルム）：3480、3350、1610、1545、1485
cm-1 製造例 46 製造例44と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−イソプロピル−３−（２，４−ジフルオロ
フエニルチオ）−４−ニトロベンズアミド。 mp：147−149℃ IR（ヌジヨール）：3310、1635、1600、1570、
1550、1510cm-1 NMR（CDCl3、δ）：1.23（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、
3.9−4.5（1H、ｍ）、5.7−6.1（1H、ｍ）、6.9−
8.0（5H、ｍ）、8.32（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz） MASS（ｍ／ｅ）：352（M+） 製造例 47 製造例45と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−イソプロピル−４−アミノ−３−（２，４
−ジフルオロフエニルチオ）ベンズアミド。 mp：123−124℃ IR（ヌジヨール）：3500、3350、1625、1610、
1590、1530cm-1 製造例 48 塩化３−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−
４−ニトロベンゾイル（１ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（３ml）溶液を、アニリン（0.306ｇ）およ
び炭酸水素ナトリウム（0.51ｇ）のテトラヒドロ
フラン（２ml）および水（５ml）中混合物に撹拌
下５℃で加える。混合物を５℃で１時間、室温で
１時間撹拌する。反応混合物に水を加え、混合物
をクロロホルムで抽出する。抽出液を水洗、乾燥
して溶媒を留去する。残渣をエタノールで洗浄し
て、Ｎ−フエニル−３−（２，４−ジフルオロフ
エニルチオ）−４−ニトロベンズアミド（1.1ｇ）
を黄色結晶として得る。 mp：175−177℃ IR（ヌジヨール）：3330、1660、1595、1575、
1535、1500cm-1 MASS（ｍ／ｅ）：385（M+） 製造例 49 製造例45と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−フエニル−４−アミノ−３−（２，４−ジ
フルオロフエニルチオ）ベンズアミド。 IR（フイルム）：3500、3350、1640、1610、1600、
1530、1500cm-1 NMR（CDCl3、δ）：4.70（2H、ｓ）、6.5−8.0
（12H、ｍ） 製造例 50 製造例48と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−３−（２，４−ジフルオロフエ
ニルチオ）−４−ニトロベンズアミド。 mp：130−132℃ IR（ヌジヨール）：3310、1650、1595、1580、
1545、1515cm-1 NMR（CDCl3、δ）：4.54（2H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、
6.2−6.5（1H、ｍ）、6.8−7.9（10H、ｍ）、8.27
（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz） MASS（ｍ／ｅ）：400（M+） 製造例 51 製造例45と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−４−アミノ−３−（２，４−ジ
フルオロフエニルチオ）ベンズアミド。 IR（フイルム）：3500、3350、1615、1540、1485
cm-1 製造例 52 製造例44と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（２，４−ジフルオロ
フエニルチオ）−４−ニトロベンズアミド。 mp：105−108℃ IR（ヌジヨール）：1640、1595、1570、1510cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.85（3H、ｓ）、3.06（3H、
Ｓ）、6.8−8.0（5H、ｍ）、8.32（1H、ｄ、Ｊ＝
８Hz） MASS（ｍ／ｅ）：338（M+） 製造例 53 製造例45と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノ−３−（２，４
−ジフルオロフエニルチオ）ベンズアミド。 IR（フイルム）：3480、3350、1610、1480cm-1 製造例 54 ２−（３−クロロ−４−ニトロフエニル）−２−
メチル−１，３−ジオキソラン（9.8ｇ）および
シアン化第一銅（4.0ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（20ml）中混合物を11時間撹拌、還流
する。炭酸水素ナトリウム水溶液（200ml）およ
び酢酸エチル（100ml）を反応混合物に加える。
混合物を撹拌して濾過する。瀘液を分離し、有機
層を乾燥して溶媒を留去する。油状残渣をシリカ
ゲル（200ｇ）を使用するカラムクロマトグラフ
イーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混液
（20：１）で溶出して、２−（３−シアノ−４−ニ
トロフエニル）−２−メチル−１，３−ジオキソ
ラン（4.6ｇ）を黄色板状晶として得る。 mp：65−66℃ IR（ヌジヨール）：2230、1590、1530cm-1 NMR（CDCl3、δ）：1.70（3H、ｓ）、3.7−4.4
（4H、ｍ）、7.8−8.2（2H、ｍ）、8.35（1H、ｄ、
Ｊ＝８Hz） 製造例 55 ２−（３−シアノ−４−ニトロフエニル）−２−
メチル−１，３−ジオキソラン（3.9ｇ）、鉄粉
（3.9ｇ）および塩化アンモニウム（0.4ｇ）のエ
タノール（50ml）および水（25ml）中混合物を１
時間撹拌、還流する。混合物を還流して瀘液を濃
縮する。残渣を酢酸エチルに溶解して水洗、乾燥
し、溶媒を留去して固体（3.1ｇ）を得る。 得られる固体、塩化メタンスルホニル（5.2ml）
およびトリエチルアミン（２ml）のピリジン（30
ml）中混合物を室温で一夜撹拌する。混合物の溶
媒を留去し、残渣を５％水酸化ナトリウム水溶液
（100ml）により室温で３時間処理する。この溶液
をトルエンで洗浄し、塩酸で酸性にして酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥して溶媒を留
去する。残渣をエタノールと水との混合物（１：
１）から再結晶して、4′−アセチル−2′−シアノ
メタンスルホンアニリド（2.2ｇ）を褐色針状晶
として得る。 mp：173−176℃ IR（ヌジヨール）：3120、2230、1680、1610、
1570、1500cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.58（3H、ｓ）、3.20
（3H、ｓ）、7.60（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、8.17
（1H、dd、Ｊ＝２、９Hz）、8.35（1H、ｄ、Ｊ
＝２Hz）、9.6−11.2（1H、ブロードｓ） MASS（ｍ／ｅ）：238（M+）、223 製造例 56 4′−アセチル−2′−シアノメタンスルホンアニ
リド（1.5ｇ）および24％水酸化ナトリウム水溶
液（15ml）のエタノール（10ml）中混合物を６時
間還流する。反応混合物を塩酸で酸性にする。沈
殿を濾取し、乾燥して、５−アセチル−２−（メ
タンスルホンアミド）安息香酸（1.5ｇ）を結晶
として得る。 mp：196−201℃ IR（ヌジヨール）：3600、3450、1690、1670、
1600、1500cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.60（3H、ｓ）、3.32
（3H、ｓ）、7.70（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、8.22
（1H、dd、Ｊ＝８、２Hz）、8.55（1H、ｄ、Ｊ
＝２Hz） 製造例 57 ２，５−ジクロロ−４−ニトロベンゾニトリル
（2.5ｇ）およびカリウム２，４−ジフルオロチオ
フエノキシド（2.54ｇ）のトルエン中混合物を一
夜撹拌する。酢酸エチルを加えて混合物を水洗、
乾燥して溶媒を留去する。残渣を濾取し、トルエ
ンで洗浄して、２−クロロ−５−（２，４−ジフ
ルオロフエニルチオ）−４−ニトロベンゾニトリ
ル（1.7ｇ）を淡褐色結晶として得る。 mp：181−185℃ IR（ヌジヨール）：3100、2240、1595、1555、
1520、1485cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.1−8.0（4H、ｍ）、
8.62（1H、ｓ） 製造例 58 製造例45と同様にして下記化合物を得る。 ４−アミノ−２−クロロ−５−（２，４−ジフ
ルオロフエニルチオ）ベンゾニトリル。 IR（ヌジヨール）：3500、3370、2220、1620、
1585、1485cm-1 製造例 59 ３−クロロ−４−ニトロベンゾニトリル（1.6
ｇ）、チオフエン−２−チオール（1.7ｇ）および
炭酸カリウム（２ｇ）のトルエン（16ml）中混合
物を80℃を一夜撹拌する。酢酸エチルを加え、混
合物を水洗、乾燥して溶媒を留去する。残渣をシ
リカゲル（95ｇ）を使用するカラムクロマトグラ
フイーに付し、ヘキサンとトルエンとの混液
（１：１）で溶出し、精製して、４−ニトロ−３
−（チオフエン−２−チオ）ベンゾニトリル（1.5
ｇ）を黄色結晶として得る。 IR（ヌジヨール）：3100、2240、1590、1580、
1530cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.20（1H、ｄ、Ｊ＝２
Hz）、7.3−8.3（4H、ｍ）、8.45（1H、Ｄ、Ｊ＝
８Hz） 製造例 60 製造例45と同様にして下記化合物を得る。 ４−アミノ−３−（チオフエン−２−チオ）ベ
ンゾニトリル。 IR（フイルム）：3480、3370、2220、1615、1495
cm-1 製造例 61 製造例57と同様にして下記化合物を得る。 3′−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−4′−
ニトロプロピオンフエノン。 IR（ヌジヨール）：1700、1600、1575、1515cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.0（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz）、2.96（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、7.8−8.1（5H、
ｍ）、8.44（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz） 製造例 62 製造例45と同様にして下記化合物を得る。 4′−アミノ−3′−（２，４−ジフルオロフエニ
ルチオ）プロピオフエノン。 IR（ヌジヨール）：3490、3360、1670、1620、
1585、1485cm-1 製造例 63 3′−クロロ−4′−ニトロアセトフエノン（2.4
ｇ）、カリウム２，４−ジフルオロチオフエノキ
シド（2.7ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（５ml）のキシレン（50ml）中混合物を室温
で８時間撹拌する。混合物を氷水中に注いで酢酸
エチルで抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥して減圧濃縮する。残渣の固体をエ
タノールから再結晶して、3′−（２，４−ジフル
オロフエニルチオ）−4′−ニトロアセトフエノン
（2.3ｇ）をプリズムとして得る。 mp：141−143℃ IR（ヌジヨール）：1695、1595、1575、1510cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.45（3H、ｓ）、6.9−8.4
（6H、ｍ） 製造例 64 3′−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−4′−
ニトロアセトフエノン（2.3ｇ）、鉄粉（２ｇ）お
よび塩化アンモニウム（0.2ｇ）のエタノール
（20ml）および水（10ml）中混合物を１時間撹拌、
還流する。不溶物を濾去して瀘液を減圧濃縮す
る。残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗して硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮して、4′−アミノ−
3′−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）アセト
フエノン（2.0ｇ）を結晶として得る。 mp：105−107℃ IR（ヌジヨール）：3450、3340、1665、1620、
1575cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.50（3H、ｓ）、6.6−7.1
（4H、ｍ）、7.7−8.1（2H、ｍ） 製造例 65 3′−クロロ−4′−ニトロアセトフエノン（３
ｇ）、エチレングリコール（9.3ｇ）およびｐ−ト
ルエンスルホン酸・一水和物（0.5ｇ）のトルエ
ン（30ml）溶液を６時間還流する。反応中生成す
る水をデイーン・スターク装置によつて除去す
る。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄して硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、２
−（３−クロロ−４−ニトロフエニル）−２−メチ
ル−１，３−ジオキソラン（3.9ｇ）を油状物と
して得る。 IR（フイルム）：3000、2900、1585、1530cm-1 NMR（CDCl3、δ）：1.65（3H、ｓ）、3.7−4.3
（4H、ｍ）、7.4−8.0（3H、ｍ） 製造例 66 ２−（３−クロロ−４−ニトロフエニル）−２−
メチル−１，３−ジオキソラン（7.9ｇ）、２，４
−ジフルオロアニリン（20.9ｇ）、硫酸銅（0.8
ｇ）および炭酸カリウム（5.4ｇ）の混合物を200
℃で２時間撹拌する。この混合物に水（50ml）お
よび酢酸エチル（80ml）を加える。10分間撹拌
後、不溶物を濾去する。濾液から有機層を分離
し、水洗して硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
て油状物（17ｇ）を得る。油状物をシリカゲル
（150ｇ）を使用するカラムクロマトグラフイーに
付し、トルエンで溶出、精製して、２−［３−
（２，４−ジフルオロフエニルアミノ）−４−ニト
ロフエニル］−２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン（10ｇ）を粗製油状物として得る。 IR（フイルム）：3500、3400、1620、1580、1510
cm-1 製造例 67 ２−［３−（２，４−ジフルオロフエニルアミ
ノ）−４−ニトロフエニル］−２−メチル−１，３
−ジオキソラン（10ｇ）および3N塩酸（20ml）
のアセトン（40ml）中混合物を室温で一夜撹拌す
る。混合物を減圧濃縮する。残渣に炭酸水素ナト
リウム飽和水溶液および酢酸エチルを加える。有
機層を乾燥し、濃縮して、3′−（２，４−ジフル
オロフエニルアミノ）−4′−ニトロアセトフエノ
ン（8.5ｇ）を油状物として得る。 3′−（２，４−ジフルオロフエニルアミノ）−
4′−ニトロアセトフエノン（8.5ｇ）、鉄粉（８
ｇ）および塩化アンモニウム（0.8ｇ）のエタノ
ール（100ml）および水（50ml）中混合物を１時
間撹拌、還流する。不溶物を濾去して濾液を減圧
濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗して
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残渣の油
状物をシリカゲル（150ｇ）を使用するカラムク
ロマトグラフイーに付し、トルエンと酢酸エチル
との混液（20：）で溶出、精製して、4′−アミノ
−3′−（２，４−ジフルオロフエニルアミノ）ア
セトフエノン（1.7ｇ）を粉末として得る。 mp：121−123℃ IR（ヌジヨール）：3500、3400、3320、1650、
1610、1500cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.45（3H、ｓ）、4.2（2H、ブ
ロードｓ）、6.4−7.0（4H、ｍ）、7.6−7.8（2H、
ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：262（M+）、247 製造例 68 カリウム２，４−ジフルオロチオフエノキシド
（3.6ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５
ml）溶液を、３−クロロ−４−ニトロベンゾニト
リル（３ｇ）のキシレン（30ml）溶液に５℃で滴
下する。混合物を室温で一夜撹拌し、氷水（100
ml）中に注いで酢酸エチルで抽出する。抽出液を
水洗、乾燥、濃縮して固体（4.7ｇ）を得る。こ
の固体をエタノールから再結晶して、３−（２，
４−ジフルオロフエニルチオ）−４−ニトロベン
ゾニトリル（4.0ｇ）を橙色プリズムとして得る。 mp：145−147℃ IR（ヌジヨール）：2240、1600、1515cm-1 NMR（DMSO−d6、δ：7.2−8.0（5H、ｍ）、8.40
（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz） 製造例 69 製造例64と同様にして下記化合物を得る。 ４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフエニ
ルチオ）ベンゾニトリル。 mp：117−120℃ IR（ヌジヨール）：3460、3350、2230、1620、
1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：4.95（2H、ブロードｓ）、6.7
−7.8（6H、ｍ） 製造例 70 塩化亜鉛（7.2ｇ）を塩化２，４−ジフルオロ
ベンゾイル（17ｇ）および４−エチルアニリン
（5.3ｇ）の混合物に撹拌下180℃で少量ずつ分割
して加える。混合物を200℃で2.5時間撹拌し、
120℃に冷却する。混合物に3N塩酸（50ml）を加
え、混合物を1.5時間還流し、次いで上澄液を傾
斜して捨てる。上記操作を３回繰返す。75％硫酸
（40ml）を加え、反応混合物を撹拌下140℃に２時
間加熱する。反応混合物を氷（500ml）中に注い
でジクロロメタンで抽出する。有機層を3N塩酸
（200ml）、3N水酸化ナトリウム（200ml）および
水で洗浄し、乾燥して溶媒を留去する。油状残渣
（5.7ｇ）をシリカゲル（170ｇ）を使用するカラ
ムクロマトグラフイーに付し、トルエンで溶出、
精製して、２−アミノ−５−エチル−2′，4′−ジ
フルオロベンゾフエノン（3.5ｇ）を結晶として
得る。 mp：42−46℃ IR（ヌジヨール）：3470、3360、1630、1590、
1550cm-1 NMR（CDCl3、δ）：1.10（3H、ｔ、Ｊ＝５Hz）、
2.45（2H、ｑ、Ｊ＝7.5Hz）、6.2（2H、ｓ）、6.68
（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、6.8−7.6（5H、ｍ） 製造例 71 ４−アセチル−２−（２，４−ジフルオロベン
ゾイル）アセトアニリド（4.2ｇ）および農塩酸
（10ml）のエタノール（30ml）中混合物を５時間
還流する。混合物を濃縮して残渣を酢酸エチル
（100ml）に溶解する。得られる溶液を炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄、乾燥し、溶媒を留去し
て、５−アセチル−２−アミノ−2′，4′−ジフル
オロベンゾフエノン（3.6ｇ）を結晶として得る。 mp：161−164℃ IR（ヌジヨール）：3450、3330、1670、1610、
1550cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.42（3H、ｓ）、6.7−8.1
（8H、ｍ） 製造例 72 ２−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−４−エ
チルアセトアニリド（3.1ｇ）、酸化マグネシウム
（1.0ｇ）、硝酸（3.4ml）および過マンガン酸カリ
ウム（4.0ｇ）の水（300ml）中混合物を60℃で９
時間撹拌する。混合物を冷却する。酢酸エチル
（150ml）および亜硫酸水素ナトリウム（15ｇ）を
加える。混合物を１時間撹拌し、不溶物を濾去す
る。濾液を分離して有機層を乾燥して蒸発乾固す
る（2.9ｇ）。残渣をシリカゲル（80ｇ）を使用す
るカラムクロマトグラフイーに付し、トルエンと
酢酸エチルとの混液（20：１）で溶出、精製し
て、４−アセチル−２−（２，４−ジフルオロベ
ンゾイル）アセトアニリド（2.3ｇ）を針状晶と
して得る。 mp：132−134℃ IR（ヌジヨール）：3270、1710、1670、1650、
1610、1590、1520cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.29（3H、ｓ）、2.52（3H、
ｓ）、6.8−7.7（3H、ｍ）、8.1−8.3（2H、ｍ）、
8.89（1H、ｄ、Ｊ＝10Hz）、11.3（1H、ｓ） 製造例 73 ３−クロロ−４−ニトロベンゾニトリル（５
ｇ）、２，４−ジフルオロアニリン（17.7ｇ）、酸
化銅（0.5ｇ）および炭酸カリウム（4.5ｇ）の混
合物を200℃で５時間撹拌する。混合物に水（100
ml）および酢酸エチル（200ml）を加える。有機
層を分取し、3N塩酸および水で洗浄し、乾燥し
て蒸発乾固する。油状物（10ｇ）をシリカゲル
（200ｇ）を使用するカラムクロマトグラフイーに
付し、トルエンで溶出、精製して、３−（２，４
−ジフルオロフエニルアミノ）−４−ニトロベン
ゾニトリル（3.5ｇ）を得る。 mp：105−108℃ IR（ヌジヨール）：3350、2230、1620、1580、
1510cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.9−8.6（6H、ｍ）、9.25
（1H、ブロードｓ） 製造例 74 ３−（２，４−ジフルオロフエニルアミノ）−４
−ニトロベンゾニトリル（3.5ｇ）、鉄粉（3.5ｇ）
および塩化アンモニウム（0.35ｇ）のエタノール
（50ml）および水（25ml）中混合物を１時間還流
する。不溶物を濾去して濾液を濃縮する。残渣を
酢酸エチルに溶解し、水洗、乾燥して蒸発乾固す
る。残渣の油状物（３ｇ）をシリカゲル（100ｇ）
を使用するカラムクロマトグラフイーに付し、ト
ルエンと酢酸エチルとの混液で溶出、精製して、
４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフエニル
アミノ）ベンゾニトリル（1.2ｇ）を粉末として
得る。 mp：103−106℃ IR（ヌジヨール）：3520、3420、3360、2210、
1620、1515cm-1 NMR（CDCl3、δ）：4.1（2H、ブロードｓ）、5.1
（1H、ブロードｓ）、6.5−7.1（4H、ｍ）、7.3−
7.5（2H、ｍ） 製造例 75 ２−アミノ−５−エチル−2′，4′−ジフルオロ
ベンゾフエノン（3.4ｇ）および無水酢酸（1.6
ｇ）のピリジン（20ml）中混合物を室温で一夜撹
拌する。水（５ml）を加え、混合物を減圧濃縮す
る。残渣を酢酸エチル（50ml）に溶解し、2N塩
酸および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄、
乾燥して濃縮する。残渣をシリカゲル（90ｇ）を
使用するカラムクロマトグラフイーに付し、トル
エンと酢酸エチルとの混液（40：１）で溶出、精
製して、２−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−
４−エチルアセトアニリド（3.3ｇ）を針状晶と
して得る。 mp：97−99℃ IR（ヌジヨール）：3300、1690、1640、1590、
1520cm-1 NMR（CDCl3、δ）：1.16（3H、ｔ、Ｊ＝7.5Hz）、
2.25（3H、ｓ）、2.58（2H、ｑ、Ｊ＝7.5Hz）、6.8
−7.7（5H、ｍ）、8.68（1H、ｄ、Ｊ＝8.5Hz）、
11.1（1H、ｓ） 製造例 76 塩化２，４−ジフルオロベンゾイル（88.3ｇ）
および４−ニトロアニリン（32.9ｇ）の混合物を
180℃に25分間加熱する。塩化亜鉛（39ｇ）を少
量ずつ分割してこの混合物に加える。混合物を
195℃で2.5時間撹拌し、130℃に冷却する。混合
物に3N塩酸（100ml）を加えてこの混合物を２時
間還流し、次いで上澄液を傾斜して捨てる。75％
硫酸を残渣に加え、混合物を130℃で２時間撹拌
する。反応混合物を氷中に注ぎ、ジクロロメタン
で抽出する。有機層を3N塩酸（600ml）、3N水酸
化ナトリウム（１）および水で順次洗浄し、乾
燥して溶媒を留去する。固体残渣（15ｇ）をエタ
ノールから再結晶して、２−アミノ−５−ニトロ
−2′，4′−ジフルオロベンゾフエノン（6.3ｇ）を
結晶として得る。 mp：169−171℃ IR（ヌジヨール）：3470、3330、1610、1590、
1550、1500cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：6.98（1H、ｄ、Ｊ＝９
Hz）、7.1−8.2（5H、ｍ）、8.40（2H、ｓ） 製造例 77 ３−（２，４−ジフルオロフエニルアミノ）−４
−ニトロベンゾニトリル（6.9ｇ）および24％水
酸化ナトリウム溶液（50ml）のエタノール（50
ml）中混合物を２時間還流する。混合物を氷水
（400ml）中に注ぎ、塩酸で酸性にする。沈殿を濾
取して、水洗して、３−（２，４−ジフルオロフ
エニルアミノ）−４−ニトロ安息香酸（7.1ｇ）を
赤褐色針状晶として得る。 mp：201−203℃ IR（ヌジヨール）：3360、1700、1625、1610、
1580、1510cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.0−8.9（6H、ｍ）、
9.30（1H、ｓ）、13.2（1H、ブロードｓ） 製造例 78 ３−（２，４−ジフルオロフエニルアミノ）−４
−ニトロ安息香酸（3.5ｇ）の塩化チオニル（20
ml）中混合物を30分間撹拌、還流する。混合物を
濃縮して固体残渣を得る。 この残渣（3.8ｇ）のテトラヒドロフラン（20
ml）溶液をアンモニア水（28％、10ml）およびテ
トラヒドロフラン（10ml）の混合物に５−10℃で
滴下する。混合物を室温で一夜撹拌する。反応混
合物を氷水（300ml）中に注ぎ、塩酸でPH３に調
整する。不溶物を濾取、水洗して、３−（２，４
−ジフルオロフエニルアミノ）−４−ニトロベン
ズアミド（2.9ｇ）を黄褐色結晶として得る。 mp：202−207℃ IR（ヌジヨール）：3400、3200、1600、1620、
1575、1510cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.1−8.4（8H、ｍ）、
9.25（1H、ｓ） 製造例 79 製造例45と同様にして下記化合物を得る。 ４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフエニ
ルアミノ）ベンズアミド。 mp：123−125℃ IR（ヌジヨール）：3525、3420、3350、3210、
1650、1620、1600、1570、1520cm-1 NMR（CDCl3−CD3OD、δ）：3.74（5H、ｓ）、
6.7−7.0（4H、ｍ）、7.3−7.6（2H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：263（M+） 製造例 80 製造例78と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−メチル−３−（２，４−ジフルオロフエニ
ルアミノ）−４−ニトロベンズアミド。 mp：153−158℃ IR（ヌジヨール）：3360、1650、1620、1580、
1550、1510cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.74（3H、ｄ、Ｊ＝５
Hz）、7.0−8.9（7H、ｍ）、9.30（1H、ｓ） 製造例 81 製造例45と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−メチル−４−アミノ−３−（２，４−ジフ
ルオロフエニルアミノ）ベンズアミド。 IR（フイルム）：3350、1620、1510cm-1 製造例 82 4′−アミノ−3′−（２，４−ジフルオロフエニ
ルチオ）アセトフエノン（２ｇ）、ピリジン
（0.623ｇ）およびヨウドベンゼン・二塩化物
（2.7ｇ）のテトラヒドロフラン（20ml）中混合物
を０−５℃で1.5時間撹拌する。混合物を濃縮乾
固する。残渣を酢酸エチルに溶解し、水および亜
硫酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄し、乾燥し
て溶媒を留去する。固体残渣をヘキサンとエタノ
ールとの混液で洗浄して、4′−アミノ−3′−クロ
ロ−5′−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）ア
セトフエノン（1.7ｇ）を得る。 IR（ヌジヨール）：3460、3330、1675、1600、
1545、1480cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.47（3H、ｓ）、5.22（2H、
ブロードｓ）、6.6−7.3（3H、ｍ）、7.8−8.0
（2H、ｍ） 製造例 83 製造例59と同様にして下記化合物を得る。 4′−ニトロ−3′−（フエニルチオ）アセトフエ
ノン。 IR（ヌジヨール）：1690、1595、1575、1510cm-1 製造例 84 製造例45と同様にして下記化合物を得る。 4′−アミン−3′−（フエニルチオ）アセトフエ
ノン。 IR（ヌジヨール）：3480、3370、3200、1660、
1615、1580、1505cm-1 製造例 85 ５−メルカプト−１−メチルテトラゾール
（10.5ｇ）、カリウム第三級ブトキシド（10.2ｇ）
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（18ml）の
キシレン（90ml）中混合物を室温で30分間撹拌す
る。混合物に4′−ニトロ−3′−クロロアセトフエ
ノン（９ｇ）を加え、この混合物を100℃で１時
間撹拌し、５時間還流する。混合物を酢酸エチル
に溶解し、水洗して硫酸マグネシウムで乾燥し、
蒸発乾固する。残渣の固体を濾過し、トルエンと
酢酸エチルとの混合物（１：１）で洗浄して、
3′−（１−メチルテトラゾール−５−チオ）−4′−
ニトロアセトフエノン（4.4ｇ）を淡褐色結晶と
して得る。 mp：111−115℃ IR（ヌジヨール）：1695、1595、1580、1515cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.56（3H、ｓ）、4.10
（3H、ｓ）、7.39（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、8.10
（1H、dd、Ｊ＝８、２Hz）、8.48（1H、ｄ、Ｊ
＝８Hz） MASS（ｍ／ｅ）：279（M+） 製造例 86 製造例45と同様にして下記化合物を得る。 4′−アミノ−3′−（１−メチルテトラゾール−
５−チオ）アセトフエイン。 mp：186−188℃ IR（ヌジヨール）：3460、3350、1670、1630、
1590、1500cm-1 MASS（ｍ／ｅ）：249（M+） 製造例 87 製造例44と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）−３−
（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−４−ニトロ
ベンズアミド。 IR（フイルム）：3350、1660、1645、1595、1575、
1510cm-1 NMR（CDCl3、δ）：1.10（6H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、
2.67（4H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、2.75（2H、ｔ、Ｊ＝
６Hz）、３，３−3.7（2H、ｍ）、6.5−7.1（4H、
ｍ）、7.2−8.0（3H、ｍ） 製造例 88 製造例45と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）−４−ア
ミノ−３−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）
ベンズアミド。 IR（フイルム）：3460、3325、3200、1620、1595、
1540、1480cm-1 実施例 １ 4′−アミノ−3′−（２，４−ジフルオロフエニ
ルチオ）アセトフエノン（2.0ｇ）および塩化メ
タンスルホニル（1.0ｇ）のピリジン（20ml）中
混合物を室温で一夜撹拌する。混合物を冷希塩酸
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水
洗、乾燥して減圧濃縮する。残渣をエタノールか
ら再結晶して、4′−アセチル−2′−（２，４−ジ
フルオロフエニルチオ）メタンスルホンアニリド
（1.3ｇ）を黄色結晶として得る。 mp：114−117℃ IR（ヌジヨール）：3250、1680、1595、1490cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.55（3H、ｓ）、3.02（3H、
ｓ）、6.7−8.3（7H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：357（M+）、278、43（ベースピ
ーク） 実施例 ２ 4′−アミノ−3′−（２，４−ジフルオロフエニ
ルアミノ）アセトフエノン（1.7ｇ）および塩化
メタンスルホニル（0.9ｇ）のピリジン（17ml）
中混合物を室温で４時間撹拌する。ピリジンを留
去して残渣を５％水酸化ナトリウム水溶液と30分
間撹拌する。溶液をトルエンで洗浄し、塩酸で酸
性にしてPH３にし、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し乾燥し
て、減圧濃縮する。シロツプ状残渣（1.8ｇ）を
エタノールから結晶化させて、4′−アセチル−
2′−（２，４−ジフルオロフエニルアミノ）メタ
ンスルホンアニリド（1.3ｇ）を淡黄色結晶とし
て得る。 mp：113−115℃ IR（ヌジヨール）：3420、3150、1670、1610cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.51（3H、ｓ）、3.08（3H、
ｓ）、5.84（1H、ブロードｓ）、6.6−7.8（7H、
ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：340（M+）、261、241 実施例 ３ 実施例２と同様にして下記化合物を得る。 4′−シアノ−2′−（２，４−ジフルオロフエニ
ルチオ）メタンスルホンアニリド。 mp：134−135℃ IR（ヌジヨール）：3240、2240、1595、1485cm-1 NMR（CDCl3、δ）：3.05（3H、ｓ）、6.7−8.0
（7H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：340（M+）、261、241 実施例 ４ 水素化ホウ素ナトリウム（0.2ｇ）を4′−アセ
チル−2′−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）
メタンスルホンアニリド（1.55ｇ）のメタノール
（30ml）溶液に15℃で少量ずつ分割して加える。
混合物を室温で一夜撹拌し、酢酸で処理して減圧
濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥して濃縮する。
残渣の油状物（1.6ｇ）をシリカゲル（50ｇ）を
使用するカラムクロマトグラフイーに付し、トル
エンと酢酸エチルとの混液（４：１）で溶出、精
製する。精製した生成物をエタノールと水との混
合物（２：１）から再結晶して、2′（２，４−ジ
フルオロフエニルチオ）−4′−（１−ヒドロキシエ
チル）メタンスルホンアニリド（1.03ｇ）を結晶
として得る。 mp：118−120℃ IR（ヌジヨール）：3450、3100、1595、1485cm-1 NMR（CDCl3、δ）：1.43（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、
1.87（1H、ｓ）、2.92（3H、ｓ）、4.85（1H、ｑ、
Ｊ＝６Hz）、6.7−7.8（7H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：359（M+）、344、341、280 実施例 ５ ５−アセチル−２−アミノ−2′，4′−ジフルオ
ロベンゾフエノン（3.3ｇ）、塩化メタンスルホニ
ル（5.5ml）およびピリジン（１ml）のベンゼン
（30ml）中混合物を４時間還流する。反応混合物
を氷水（100ml）中に注ぎ、酢酸エチル（100ml）
で抽出する。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄し、乾燥して濃縮する。残渣（５ｇ）をシ
リカゲル（120ｇ）を使用するカラムクロマトグ
ラフイーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混液
（20：１）で溶出し、精製し、エタノールから再
結晶して、4′−アセチル−2′−（２，４−ジフル
オロベンゾイル）メタンスルホンアニリド（1.5
ｇ）を黄色結晶として得る。 mp：114−117℃ IR（ヌジヨール）：3100、1690、1640、1615、
1600、1500cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.55（3H、ｓ）、3.21（3H、
ｓ）、6.7−8.3（6H、ｍ）、10.95（1H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：353（M+）、338、255、240 実施例 ６ 水素化ホウ素ナトリウム（0.2ｇ）を4′−アセ
チル−2′−（２，４−ジフルオロフエニルアミノ）
メタンスルホンアニリド（1.5ｇ）のメタノール
（15ml）溶液に、５−10℃で少量ずつ分割して加
える。混合物を室温で10時間撹拌し、酢酸で処理
して濃縮する。残渣を水で粉砕して濾過する。固
体（1.6ｇ）をエタノールと酢酸エチルとの混合
物から再結晶して、2′−（２，４−ジフロオロフ
エニルアミノ）−4′−（１−ヒドロキシエチル）メ
タンスルホンアニリド（0.89ｇ）を無色針状晶と
して得る。 mp：192−193℃ IR（ヌジヨール）：3450、3150、1610、1580、
1530、1500cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.25（3H、ｄ、Ｊ＝７
Hz）、2.94（3H、ｓ）、4.4−4.7（1H、ｍ）、5.07
（1H、ｄ、Ｊ＝3.5Hz）、6.8−7.5（7H、ｍ）、9.0
（1H、ｓ） 実施例 ７ ４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフエニ
ルアミノ）ベンゾニトリル（1.2ｇ）および塩化
メタンスルホニル（0.45ml）のピリジン（12ml）
中混合物を室温で４時間撹拌する。ピリジンを留
去し、残渣を５％水酸化ナトリウム水溶液（40
ml）と10分間撹拌する。溶液をトルエンで洗浄
し、塩酸で酸性にしてPH３とし、酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水洗、乾燥して蒸発乾固する。
残渣（1.4ｇ）をエタノールから再結晶して4′−
シアノ−2′−（２，４−ジフルオロフエニルアミ
ノ）メタンスルホンアニリド（1.2ｇ）を無色プ
リズムとして得る。 mp：167−169℃ IR（ヌジヨール）：3350、3260、2240、1600、
1580、1515cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.10（3H、ｓ）、6.9−
7.6（7H、ｍ）、9.47（1H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：323（M+）、244、224 実施例 ８ ｍ−クロロ過安息香酸（80％、0.76ｇ）のジク
ロロメタン（12ml）溶液を、4′−アセチル−2′−
（２，４−ジフルオロフエニルチオ）メタンスル
ホンアニリド（1.2ｇ）のジクロロメタン（12ml）
溶液に撹拌下５−10℃で滴下する。溶液を同温で
１時間撹拌し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮する。
油状残渣（0.9ｇ）をエタノールから結晶化させ
て、4′−アセチル−2′−（２，４−ジフルオロフ
エニルスルフイニル）メタンスルホンアニリド
（0.73ｇ）を結晶として得る。 mp：151−152℃ IR（ヌジヨール）：3100、1685、1600、1500cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.60（3H、ｓ）、3.08
（3H、ｓ）、7.1−7.8（7H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：373（M+）、357 実施例 ９ 4′−アセチル−2′−（２，４−ジフルオロフエ
ニルチオ）メタンスルホンアニリド（1.2ｇ）の
酢酸（７ml）溶液に撹拌下、30％過酸化水素水
（１ml）を滴下する。混合物を70℃で１時間撹拌
し、室温まで冷却して亜硫酸水素ナトリウム水溶
液で処理して過剰の過酸化水素を分解する。この
混合物を水（50ml）中に注ぎ、沈殿を濾取、水
洗、乾燥する。粗製結晶（1.3ｇ）をエタノール
と酢酸エチルとの混合物（１：１）から再結晶し
て、4′−アセチル−2′−（２，４−ジフルオロフ
エニルスルホニル）メタンスルホンアニリド
（1.1ｇ）を針状晶純物質として得る。 mp：183−184℃ IR（ヌジヨール）：3280、1690、1600、1495cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.60（3H、ｓ）、3.25
（3H、４）、7.2−8.5（7H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：389（M+）、374 参考例 １ ４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフエニ
ルチオ）安息香酸エチル（1.1ｇ）および塩化メ
タンスルホニル（0.93ｇ）のピリジン（５ml）中
混合物を60℃で２時間撹拌する。反応混合物の溶
媒を留去する。残渣をメタノールに溶解し、水酸
化カリウム（２ｇ）で処理する。混合物を濃縮し
て残渣を水に溶解し、クロロホルムで洗浄する。
水層を塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出する。
抽出液を水洗、乾燥して溶媒を留去する。固体残
渣をエタノールから再結晶して、３−（２，４−
ジフルオロフエニルチオ）−４−（メタンスルホン
アミド）安息香酸（0.66ｇ）を得る。 mp：185−187℃ IR（ヌジヨール）：3240、1690、1600cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.17（3H、ｓ）、7.1−
8.0（7H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：359（M+） 実施例 10 参考例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−メチル−３−（２，４−ジフルオロフエニ
ルチオ）−４−（メタンスルホンアミド）ベンズア
ミド。 mp：154−155℃ IR（ヌジヨール）：3400、3325、1630、1600、
1550cm-1 NMR（CDCl3、δ）：3.00（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、
3.00（3H、ｓ）、6.2−6.5（1H、ｍ）、6.7−8.1
（7H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：372（M+）、342 実施例 11 ４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフエニ
ルチオ）ベンズアミド（0.82ｇ）、塩化メタンス
ルホニル（0.64ｇ）およびトリエチルアミン
（0.6ｇ）のジクロロメタン（10ml）中混合物を室
温で２時間撹拌する。反応混合物の溶媒を留去す
る。残渣にメタノール（10ml）および水酸化カリ
ウム（0.6ｇ）を加える。混合物を一夜放置して
溶媒を留去する。残渣を希塩酸で処理して酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥し、濃縮す
る。得られる残渣をエタノールから再結晶して、
３−（２，４−ジフルオロフエニル）−４−（メタ
ンスルホンアミド）ベンズアミド（0.54ｇ）を得
る。 mp：176−178℃ IR（ヌジヨール）：3420、3250、3200、1660、
1615cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.13（3H、ｓ）、7.1−
8.1（8H、ｍ）、9.50（1H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：358（M+） 実施例 12 4′−アセチル−2′−（２，４−ジフルオロフエ
ニルチオ）メタンスルホンアニリド（0.9ｇ）、メ
トキシルアミン・塩酸塩（0.21ｇ）およびピリジ
ン（0.2ｇ）のエタノール（15ml）中混合物を４
時間還流する。混合物を減圧濃縮し、残渣を水で
粉砕して粉末を得る。粉末をエタノールから再結
晶して、2′−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）
−4′−［１−（メトキシイミノ）エチル］メタンス
ルホンアニリド（0.8ｇ）を得る。 mp：110−111℃ IR（ヌジヨール）：3300、1600、1490cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.07（3H、ｓ）、3.13
（3H、ｓ）、3.87（3H、ｓ）、7.0−7.8（6H、ｍ）、
9.42（1H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：386（M+）、307 実施例 13 実施例12と同様にして下記化合物を得る。 2′−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−4′−
［１−（ヒドロキシイミノ）エチル］メタンスルホ
ンアニリド。 mp：196−197℃ IR（ヌジヨール）：3250、1595、1485cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.07（3H、ｓ）、3.12
（3H、ｓ）、7.1−7.8（6H、ｍ）、9.43（1H、ｓ）、
11.10（1H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：372（M+）、356 実施例 14 実施例11と同様にして下記化合物を得る。 5′−アセチル−2′−（２，４−ジフルオロフエ
ニルチオ）メタンスルホンアニリド。 mp：131−132℃ IR（ヌジヨール）：3250、1675、1595cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.60（3H、ｓ）、3.07（3H、
ｓ）、6.8−8.3（7H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：357（M+） 実施例 15 実施例11と同様にして下記化合物を得る。 2′−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−4′−
メチルチオメタンスルホンアニリド。 mp：86−88℃ IR（ヌジヨール）：3250、1600、1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.47（3H、ｓ）、2.95（3H、
ｓ）、6.7−7.8（7H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：361（M+） 実施例 16 塩化メタンスルホニル（2.2ml）を４−アミノ
−５−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−２−
メチルベンゾニトリル（3.9ｇ）およびトリエチ
ルアミン（3.9ml）のピリジン（40ml）中氷冷溶
液に滴下する。混合物を室温で一夜撹拌し、濃縮
乾固する。残渣にピリジン（10ml）および５％水
酸化ナトリウム水溶液（50ml）を加える。この混
合物を２時間撹拌し、トルエン（50ml）で洗浄す
る。水層を塩酸で酸性にして得られる沈殿をエタ
ノールと酢酸エチルとの混合物から再結晶して、
4′−シアノ−2′−（２，４−ジフルオロフエニル
チオ）−5′−メチルメタンスルホンアニリド（2.6
ｇ）を淡褐色粉末として得る。 mp：137−139℃ IR（ヌジヨール）：3230、2220、1600、1550cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.52（3H、ｓ）、3.01（3H、
ｓ）、6.7−7.5（3H、ｍ）、7.58（1H、ｓ）、7.73
（1H、ｓ）、7.83（1H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：353、275 実施例 17 実施例16と同様にして下記化合物を得る。 4′−アセチル−2′−（２，４−ジクロロフエニ
ルチオ）メタンスルホンアニリド。 mp：190−193℃ IR（ヌジヨール）：3250、1675、1590cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.50（3H、ｓ）、3.11
（3H、ｓ）、6.77（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.2−
8.1（5H、ｍ）、9.48（1H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：389（M+）、275 実施例 18 水素化ホウ素ナトリウム（0.22ｇ）を4′−アセ
チル−2′−（２，４−ジクロロフエニルチオ）メ
タンスルホンアニリド（1.5ｇ）のテトラヒドロ
フラン（20ml）およびメタノール（10ml）溶液
に、室温で少量ずつ分割して加える。混合物を９
時間撹拌し、酢酸で処理して減圧濃縮する。残渣
を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄して乾燥する。溶液を蒸発乾固し、残渣
をエタノールと水との混合物から再結晶して、
2′−（２，４−ジクロロフエニルチオ）−4′−（１
−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアニリド
（1.3ｇ）を無色針状晶として得る。 mp：91−94℃ IR（ヌジヨール）：3380、3250、1605、1550、
1490cm-1 NMR（CDCl3、δ）：1.47（3H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、
1.95（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz）、2.86（3H、ｓ）、4.7
−5.0（1H、ｍ）、6.55（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、
6.9−7.8（6H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：391（M+）、373 実施例 19 実施例18と同様にして下記化合物を得る。 2′−（２，４−ジフルオロフエニルスルホニル）
−4′−（１−ヒドロキシエチル）メタンスルホン
アニリド。 mp：116−117℃ IR（ヌジヨール）：3520、3270、1605、1500cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.32（3H、ｄ、Ｊ＝７
Hz）、3.10（3H、ｓ）、4.78（1H、ｑ、Ｊ＝７
Hz）、5.35（1H、ブロードｓ）、7.2−8.3（6H、
ｍ）、8.87（1H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：391（M+）、376 参考例 ２ 4′−アミノ−3′−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，４−
ジフルオロフエニル）アミノ］アセトフエノン
（1.2ｇ）および塩化メタンスルホニル（0.6ｇ）
のピリジン中混合物を室温で７時間撹拌する。混
合物の溶媒を留去して残渣を５％水酸化ナトリウ
ム（30ml）と一夜撹拌する。混合物をトルエンで
洗浄し、水層を塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽
出する。抽出液を濃縮し、残渣をエタノールから
再結晶して、4′−アセチル−2′−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（２，４−ジフルオロフエニル）アミノ］メ
タンスルホンアニリド（0.49ｇ）を淡褐色プリズ
ムとして得る。 mp：152−154℃ IR（ヌジヨール）：3270、1680、1600、1505cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.51（3H、ｓ）、3.03（3H、
ｓ）、3.06（3H、ｓ）、6.6−7.2（3H、ｍ）、7.6−
7.9（4H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：354（M+）、275 実施例 20 参考例２と同様にして下記化合物を得る。 4′−アセチル−2′−（２，４−ジクロロフエニ
ルアミノ）メタンスルホンアニリド。 mp：103−104℃ IR（ヌジヨール）：3400、3140、1670、1605、
1575、1490cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.53（3H、ｓ）、3.07（3H、
ｓ）、5.97（1H、ｓ）、6.45（1H、ｄ、Ｊ＝８
Hz）、7.0−8.0（6H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：372（M+）、293、258 実施例 21 実施例16と同様にして下記化合物を得る。 4′−アセチル−2′−（４−クロロフエニルチオ）
メタンスルホンアニリド。 mp：120−121℃ IR（ヌジヨール）：3250、1680、1595、1560、
1490cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.60（3H、ｓ）、2.93（3H、
ｓ）、7.0−8.3（8H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：355（M+）、241 実施例 22 実施例16と同様にして下記化合物を得る。 4′−アセチル−2′−（２−クロロフエニルチオ）
メタンスルホンアニリド。 mp：139−142℃ IR（ヌジヨール）：3280、1675、1590、1560cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.53（3H、ｓ）、3.16
（3H、ｓ）、6.7−8.2（7H、ｍ）、9.52（1H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：355（M+）、241 実施例 23 Ｎ−エチル−４−アミノ−３−（２，４−ジフ
ルオロフエニルチオ）ベンズアミド（0.84ｇ）お
よび塩化メタンスルホニル（0.57ｇ）のピリジン
（５ml）中混合物を室温で一夜撹拌する。反応混
合物を濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、希
塩酸で洗浄して乾燥し、溶媒を留去する。得られ
る残渣をメタノールに溶解し、水酸化カリウム
（0.4ｇ）で処理する。溶液を濃縮して残渣を水に
溶解する。水溶液を希塩酸で酸性にし、クロロホ
ルムで抽出する。抽出液を水洗、乾燥して溶媒を
留去する。残渣の固体をエタノールから再結晶し
て、Ｎ−エチル−３−（２，４−ジフルオロフエ
ニルチオ）−４−（メタンスルホンアミド）ベンズ
アミド（0.67ｇ）を得る。 mp：174−176℃ IR（ヌジヨール）：3300、1630、1600、1545、
1485cm-1 NMR（CDCl3、δ）：1.25（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、
3.0（3H、ｓ）、3.2−3.8（2H、ｍ）、6.1−6.4
（1H、ｍ）、6.7−8.1（7H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：386（M+）、342 実施例 24 実施例23と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−イソプロピル−３−（２，４−ジフルオロ
フエニルチオ）−４−（メタスルホンアミド）ベン
ズアミド。 mp：200−201℃ IR（ヌジヨール）：3280、1630、1600、1540、
1485cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.13（6H、ｄ、Ｊ＝６
Hz）、3.13（3H、ｓ）、3.7−4.3（1H、ｍ）、7.0−
8.4（7H、ｍ）、9.47（1H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：400（M+） 実施例 25 実施例23と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（２，４−ジフルオロ
フエニルチオ）−４−（メタンスルホンアミド）ベ
ンズアミド。 mp：145−146℃ IR（ヌジヨール）：3240、1630、1600cm-1 NMR（CDCl3、δ）：3.00（3H、ｓ）、3.04（6H、
ｓ）、6.7−7.8（7H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：386（M+）、342 実施例 26 4′−シアノ−2′−（２，４−ジフルオロフエニ
ルチオ）メタンスルホンアニリド（4.8ｇ）およ
びラネーニツケル（4.8ｇ）の75％ギ酸（130ml）
中混合物を２時間撹拌、還流する。混合物を濾過
して濾得を濃縮乾固する。残渣をクロロホルムに
溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄して乾
燥し、溶媒を留去する。油状残渣（５ｇ）をシリ
カゲル（100ｇ）を使用するカラムクロマトグラ
フイーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混液
（５：１）で溶出し、精製して、2′−（２，４−ジ
フルオロフエニルチオ）−4′−ホルミルメタンス
ルホンアニリド（3.0ｇ）を結晶として得る。 mp：109−111℃ IR（ヌジヨール）：3250、1700、1600、1565、
1485cm-1 NMR（CDCl3、δ）：3.08（3H、ｓ）、6.7−8.2
（7H、ｍ）、9.94（1H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：342 実施例 27 水素化ホウ素ナトリウム（0.11ｇ）を2′−（２，
４−ジフルオロフエニルチオ）−4′−ホルミルメ
タンスルホンアニリド（１ｇ）のメタノール（10
ml）溶液に10℃で少量ずつ分割して加える。混合
物を室温で２時間撹拌して溶媒を留去する。残渣
を酢酸エチルに溶解し、希塩酸および水で順次洗
浄し、乾燥して濃縮乾固する。残渣をエタノール
から再結晶して、2′−（２，４−ジフルオロフエ
ニルチオ）−4′−（ヒドロキシメチル）メタンスル
ホンアニリド（0.74ｇ）を無色結晶として得る。 mp：78−79℃ IR（ヌジヨール）：3250、1600、1485cm-1 NMR（CDCl3、δ）：1.82（1H、ブロードｓ）、
2.97（3H、ｓ）、4.69（2H、ｓ）、6.7−7.9（7H、
ｍ） 実施例 28 4′−ブロモアセチル−2′−（２，４−ジフルオ
ロフエニルチオ）メタンスルホンアニリド（2.4
ｇ）および２−アミノピリミジン（0.8ｇ）のエ
タノール（30ml）中混合物を４時間還流する。混
合物の溶媒を留去し、残渣を炭酸水素ナトリウム
水溶液で処理して酢酸エチルで抽出する。抽出液
を蒸発乾固する。残渣をシリカゲル（20ｇ）を使
用するカラムクロマトグラフイーに付し、クロロ
ホルムとメタノールとの混液（50：１）で溶出
し、精製して粉末（0.78ｇ）を得る。粉末をテト
ラヒドロフランと酢酸エチルとの混合物から再結
晶して、2′−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）
−4′−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２
−イル）メタンスルホンアニリド（0.6ｇ）を結
晶として得る。 mp：219−220℃ IR（ヌジヨール）：3300、1620、1590、1525、
1500cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.13（3H、ｓ）、6.9−
8.1（7H、ｍ）、8.30（1H、ｓ）、8.4−9.1（2H、
ｍ）、9.47（1H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：432（M+） 実施例 29 4′−アセチル−2′−（２，４−ジフルオロフエ
ニルアミノ）メタンスルホンアニリド（1.5ｇ）、
メトキシルアミン・塩酸塩（0.4ｇ）およびピリ
ジン（0.43ml）のエタノール（15ml）中混合物を
３時間還流する。混合物を室温まで冷却する。沈
殿を濾取、水洗し、エタノールから再結晶して、
2′−（２，４−ジフルオロフエニルアミノ）−4′−
［１−（メトキシイミノ）エチル］メタンスルホン
アニリド（1.4ｇ）を無色針状晶として得る。 mp：150−152℃ IR（ヌジヨール）：3410、3260、1615、1575、
1535、1510cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.13（3H、ｓ）、3.02（3H、
ｓ）、3.95（3H、ｓ）、5.90（1H、ｓ）、6.6−7.5
（7H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：369（M+）、290 実施例 30 4′−アセチル−2′−（２，４−ジフルオロフエ
ニルチオ）メタンスルホンアニリド（2.5ｇ）、酢
酸アンモニウム（5.4ｇ）および水素化シアノホ
ウ素ナトリウム（0.96ｇ）のメタノール（50ml）
中混合物を５時間還流する。混合物を濃縮乾固す
る。残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗、乾燥して
溶媒を留去する。残渣（2.6ｇ）をシリカゲル
（70ｇ）を使用するカラムクロマトグラフイーに
付し、クロロホルムとメタノールとの混液（９：
１）で溶出して、4′−（１−アミノエチル）−2′−
（２，４−ジフルオロフエニルチオ）メタンスル
ホンアニリド（0.84ｇ）を白色粉末として得る。 mp：165−166℃ IR（ヌジヨール）：3120、1595、1485cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.23（3H、ｄ、Ｊ＝７
Hz）、2.73（3H、ｓ）、3.98（1H、ｑ、Ｊ＝７
Hz）、5.88（3H、ブロードｓ）、6.78（1H、ｓ）、
6.9−7.5（5H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：358（M+）、343 参考例 ３ ４−アミノ−２−クロロ−５−（２，４−ジフ
ルオロフエニルチオ）ベンゾニトリル（1.5ｇ）、
塩化メタンスルホニル（1.9ml）およびトリエチ
ルアミン（2.8ml）のピリジン（14ml）中混合物
を５℃で３時間撹拌する。混合物を濃縮して残渣
を酢酸エチルに溶解し、水洗、乾燥して蒸発乾固
する。 この残渣（2.8ｇ）をテトラヒドロフラン（28
ml）中4N水酸化ナトリウム（3.7ml）により室温
で１時間処理する。酢酸エチルと水とを加えて混
合物を分離する。水層を塩酸で酸性にして酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥して溶媒も
留去する。残渣をエタノールと酢酸エチルとの混
合物から再結晶して、5′−クロロ−4′−シアノ−
2′−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）メタン
スルホンアニリド（0.9ｇ）を淡褐色結晶として
得る。 mp：159−162℃ IR（ヌジヨール）：3250、2240、1600、1545、
1485cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.27（3H、ｓ）、7.1−
7.7（3H、ｍ）、7.76（2H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：374（M+）、295、260 実施例 31 実施例27と同様にして下記化合物を得る。 2′−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−4′−
（１−ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアニ
リド、油状物。 IR（フイルム）：3500、3300、1600、1480cm-1 NMR（CDCl3、δ）：0.93（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、
1.5−2.1（3H、ｍ）、2.98（3H、ｓ）、4.4−4.8
（1H、ｍ）、6.7−7.9（7H、ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：373（M+）、343 実施例 32 実施例16と同様にして下記化合物を得る。 4′−アセチル−2′−（２−ピリジルチオ）メタ
ンスルホンアニリド。 mp：115−116℃ IR（ヌジヨール）：3240、1680、1600、1580cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.54（3H、ｓ）、3.00（3H、
ｓ）、7.0−8.4（7H、ｍ）、8.87（1H、ブロード
ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：322（M+） 実施例 33 実施例23と同様にして下記化合物を得る。 ３−（２，４−ジフルオロフエニルアミノ）−４
−（メタンスルホンアミド）ベンズアミド。 mp：197−199℃ IR（ヌジヨール）：3400、3290、3220、1650、
1620、1580、1535、1505cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.03（3H、ｓ）、7.0−
7.6（8H、ｍ）、7.90（1H、ブロードｓ）、9.18
（1H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：341（M+） 実施例 34 実施例23と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−メチル−３−（２，４−ジフルオロフエニ
ルアミノ）−４−（メタンスルホンアミド）ベンズ
アミド。 mp：147−149℃ IR（ヌジヨール）：3400、3270、1615、1580、
1525、1505cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.73（3H、ｄ、Ｊ＝７
Hz）、3.03（3H、ｓ）、7.0−7.6（7H、ｍ）、8.32
（1H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、9.17（1H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：355（M+）、276 実施例 35 参考例３と同様にして下記化合物を得る。 4′−アセチル−2′−（フエニルチオ）メタンス
ルホンアニリド。 mp：76−78℃ IR（ヌジヨール）：3360、1685、1595、1485cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.52（3H、ｓ）、3.13
（3H、ｓ）、7.40（5H、ｓ）、7.5−8.1（3H、ｍ）、
9.42（1H、ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：321（M+）、242 実施例 36 ３−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−４−
（メタンスルホンアミド）ベンズアミド（２ｇ）
および30％過酸化水素（１ml）の酢酸（10ml）中
混合物を70℃で２時間撹拌する。反応混合物を冷
却し、減圧下に濃縮する。得られる残渣をエタノ
ールから、結晶化して−３−（２，４−ジフルオ
ロフエニルスルフイニル）−４−（メタンスルホン
アミド）ベンズアミド（1.6ｇ）を得る。 mp：174−175℃ IR（ヌジヨール）：3460、3400、3300、3200、
1650、1610、1500cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.08（3H、ｓ）、7.2−
8.3（8H、ｍ）、9.70（1H、broads） MASS（ｍ／ｅ）：374（M+）、358 実施例 37 ３−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−４−
（メタンスルホンアミド）ベンズアミド（２ｇ）
と30％過酸化水素（２ml）の酢酸（10ml）中混合
物を70℃で５時間撹拌する。反応混合物を冷却
し、沈でん物を濾取し、エタノールで洗浄したあ
と、テトラヒドロフランから再結晶して、３−
（２，４−ジフルオロフエニルスルホニル）−４−
（メタンスルホンアミド）ベンズアミド（1.47ｇ）
を得る。 mp：215−217℃ IR（ヌジヨール）：3425、3300、1650、1600、
1510cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.23（3H、ｓ）、7.2−
8.6（8H、ｍ）、9.0（1H、broads） MASS（ｍ／ｅ）：390（M+）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式： ［式中、Arは式： （式中、R4およびR5はそれぞれ水素またはハロ
    ゲンを意味する）で示される基またはピリジル
    基、 Ｘは（０）o −Ｓ− 、−NH−または−CO− （式中、ｎは０、１または２を意味する）で示さ
    れる基、 R1は低級アルキル基、 R2は低級アルカノイル基、カルバモイル基、
    モノもしくはジ（低級）アルキルカルバモイル
    基、シアノ基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、
    アミノ（低級）アルキル基、低級アルキルチオ
    基、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジル基または
    式： （式中、R10は低級アルコキシ基、R11は低級ア
    ルキル基をそれぞれ意味する）で示される基、
    R3は水素または低級アルキル基をそれぞれ意味
    する］で示されるアルカンスルホンアニリド誘導
    体および医薬として許容されるその塩類。 ２ Arが式： （式中、R4およびR5はそれぞれ特許請求の範囲
    第１項と同じ意味）で示される基である特許請求
    の範囲第１項に記載の化合物。 ３ Arが式： （式中、R4およびR5はそれぞれハロゲンを意味
    する）で示される基、 Ｘが−Ｓ−、 R1が低級アルキル基、 R2がカルバモイル基、 R3が水素である特許請求の範囲第１項に記載
    の化合物。 ４ R1がメチル基である特許請求の範囲第３項
    に記載の化合物。 ５ 化合物が３−（２，４−ジフルオロフエニル
    チオ）−４−（メタンスルホンアミド）ベンズアミ
    ドである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ 式： で示される化合物またはその塩を、式： R1−SO2−OHで示されるスルホニル化剤また
    はその反応性誘導体と反応させて、式： で示される化合物またはその塩を得ることを特徴
    とする式： ［上記各式中、Arは式： （式中、R4およびR5はそれぞれ水素またはハロ
    ゲンを意味する）で示される基またはピリジル
    基、 Ｘは（０）o −Ｓ− 、−NH−または−CO− （式中、ｎは０、１または２を意味する）で示さ
    れる基、 R1は低級アルキル基、 R2′は低級アルカノイル基、カルバモイル基、
    モノもしくはジ（低級）アルキルカルバモイル
    基、シアノ基、低級アルキルチオ基、イミダゾ
    ［１，２−ａ］ピリミジル基、または式： （式中、R10は低級アルコキシ基、R11は低級ア
    ルキル基をそれぞれ意味する）で示される基、
    R3は水素または低級アルキル基をそれぞれ意味
    する］ で示される化合物およびその塩類の製造法。 ７ Arが式： （式中、R4およびR5はそれぞれハロゲンを意味
    する）で示される基、 Ｘが−Ｓ−、 R1が低級アルキル基、 R2′がカルバモイル基、 R3が水素である特許請求の範囲第６項に記載
    の製造法。 ８ R1がメチル基である特許請求の範囲第７項
    に記載の製造法。 ９ 有効成分として特許請求の範囲第１項に記載
    のアルカンスルホンアニリド誘導体または医薬と
    して許容されるその塩の１種以上を含有する抗炎
    症剤。 １０ 有効成分として特許請求の範囲第１項に記
    載のアルカンスルホンアニリド誘導体または医薬
    として許容されるその塩の１種以上を含有する鎮
    痛剤。 １１ ３−（２，４−ジフルオロフエニルチオ）−
    ４−（メタンスルホンアミド）ベンズアミドを有
    効成分とする抗炎症剤。
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