TWI445695B - 具有ｐｇｄ２受體拮抗劑活性之磺醯胺衍生物 - Google Patents

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TWI445695B
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Akira Kugimiya
Masahiko Fujioka
Yuki Tachibana
Takami Murashi
Naohiro Onodera
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Shionogi & Co
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Description

具有PGD2受體拮抗劑活性之磺醯胺衍生物
本發明為有關具有DP受體拮抗活性之磺醯胺衍生物及其醫藥用途。
已知前列腺素D2(PGD2)為由花生油酸經PGG2、PGH2產生之代謝產物，具有種種強力生理作用。例如在非專利文獻1記載中樞神經系中參與睡眠、激素分泌等，末梢中參與血小板凝集抑制作用、支氣管平滑肌之收縮、血管之擴張或收縮等。且PGD2為由肥胖細胞產生之主要花生油酸代謝產物，因惹起強力支氣管收縮作用、血管透過性之亢進及嗜酸血球等炎症細胞之游走，故認為深深參與支氣管氣喘等之過敏性疾病之病態形成。
PGD2之受體已知有DP受體(或稱DP1受體)或CRTH2受體(或稱DP2受體)。在專利文獻1揭示具有DP受體拮抗活性之苯乙酸衍生物，專利文獻2揭示有CRTH2受體拮抗活性之磺醯胺衍生物，專利文獻3～6揭示有CRTH2受體拮抗活性之苯氧乙酸衍生物。
又在專利文獻7～12及非專利文獻2～3中揭示與PGD2受體拮抗活性有相異活性之磺醯胺衍生物。
【專利文獻1】
國際公開第2003/078409號公報
【專利文獻2】
國際公開第2003/097598號公報
【專利文獻3】
國際公開第2004/089884號公報
【專利文獻4】
國際公開第2004/089885號公報
【專利文獻5】
國際公開第2005/106302號公報
【專利文獻6】
國際公開第2006/056752號公報
【專利文獻7】
國際公開第1993/012086號公報
【專利文獻8】
國際公開第2004/073606號公報
【專利文獻9】
歐州專利出願公開第76996號公報
【專利文獻10】
國際公開第2006/059801號公報
【專利文獻11】
特開平3-275678號公報
【專利文獻12】
特開平3-275679號公報
【非專利文獻1】
Pharmacol. Rev.1994年、第46巻、p. 205-22
【非專利文獻2】
Chem. ＆ Pharm. Bull.，1994年、第42巻、p. 521-29
【非專利文獻3】
Chem. ＆ Pharm. Bull.，2000年、第48巻、p. 1978-85
提供具有DP受體拮抗活性之磺醯胺衍生物及以該化合物為有效成分含有之醫藥組成物，該醫藥組成物作為過敏性疾病治療劑有用。
本發明者發現如下示磺醯胺衍生物具有強力DP受體拮抗活性，及以這些為有效成分含有之醫藥組成物作為過敏性疾病治療劑有效。
也即本發明為有關、1)式(I)：
【化1】
(式中、環A為芳香族碳環或芳香族雜環；環B為含氮非芳香族雜環或含氮芳香族雜環；環C為芳香族碳環或芳香族雜環；R1 為羥烷基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、或羧基等價體；R2 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之環烯基、羥基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烯氧基、氫硫基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之環烷亞磺醯基、可有取代之環烷磺醯基、可有取代之環烷磺醯氧基、可有取代之環烯硫基、可有取代之環烯亞磺醯基、可有取代之環烯磺醯基、可有取代之環烯磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之芳氧羰基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之胺磺醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R3 為氫原子、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烯氧基、可有取代之芳氧基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之環烷硫基、可有取代之環烯硫基、可有取代之芳硫基、或可有取代之雜芳硫基；R4 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之環烯基、羥基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烯氧基、氫硫基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之環烷亞磺醯基、可有取代之環烷磺醯基、可有取代之環烷磺醯氧基、可有取代之環烯硫基、可有取代之環烯亞磺醯基、可有取代之環烯磺醯基、可有取代之環烯磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之芳氧羰基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之胺磺醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R5 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、側氧基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基；M為羰基或磺醯基；Y為單鍵、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烷基、氧原子、硫原子、或-N(R6 )-；L1 、L2 、及L3 各自獨立為單鍵、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烷基、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烯基、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸炔基、或-N(R7 )-；R6 及R7 各自獨立為氫原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、醯基、可有取代之烷氧基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基；k為0、1、2、3、或4；n為0、1、或2；及q為0、1、2、或3；但a)環B為含1～2個氮原子之6員含氮雜環、環C為苯環時，k不為0、b)環C不為吲哚環及吖吲哚環、c)環C為苯環、-L3 -為-(O-伸烷基)-、L3 及Y之取代位置在環C為鄰位關係時，R1 不為羧基、d)環B為噻唑啶環、環C為苯環時，L3 及Y之取代位置在環C不為對位)之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物為有效成分之PGD2受體拮抗劑、
2) R1 為羧基、-L3 -為-(O-可有取代之伸烷基)-之如1)記載PGD2受體拮抗劑、
3)環C為苯環或吡啶環之如1)或2)記載之PGD2受體拮抗劑、
4) R3 為可有取代之烷氧基或可有取代之烷硫基之如1)～3)任一記載之PGD2受體拮抗劑、
5) M為磺醯基之如[1]～4]任一記載之PGD2受體拮抗劑、
6) M為磺醯基、L1 為單鍵、L2 為單鍵之如1)～5)任一記載之PGD2受體拮抗劑、
7) Y為單鍵之如1)～6)任一記載之PGD2受體拮抗劑、
8) R2 為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之胺基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基、k為1或2之如1)～7)任一記載之PGD2受體拮抗劑、
9) R2 為鹵素原子、可有取代之胺基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基、k為1或2之如1)～7)任一記載之PGD2受體拮抗劑、
10) R4 為鹵素原子、可有取代之烷基、又為可有取代之烷氧基、q為0或1之如1)～9)任一記載之PGD2受體拮抗劑、
11) Y及L3 之取代位置在環C之間位關係如1)～10)任一記載之PGD2受體拮抗劑、
12)過敏疾病治療劑之如1)～11)任一記載之PGD2受體拮抗劑、
13)氣喘治療劑之如1)～11)任一記載之PGD2受體拮抗劑、
14)式(II)：
【化2】
(式中、環A為芳香族碳環或芳香族雜環；環B為含氮非芳香族雜環或含氮芳香族雜環；環C為芳香族碳環或芳香族雜環；R1 為羥烷基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、或羧基等價體；R2 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之環烯基、羥基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烯氧基、氫硫基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之環烷亞磺醯基、可有取代之環烷磺醯基、可有取代之環烷磺醯氧基、可有取代之環烯硫基、可有取代之環烯亞磺醯基、可有取代之環烯磺醯基、可有取代之環烯磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之芳氧羰基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之胺磺醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R3 為氫原子、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烯氧基、可有取代之芳氧基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之環烷硫基、可有取代之環烯硫基、可有取代之芳硫基、或可有取代之雜芳硫基；R4 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之環烯基、羥基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烯氧基、氫硫基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之環烷亞磺醯基、可有取代之環烷磺醯基、可有取代之環烷磺醯氧基、可有取代之環烯硫基、可有取代之環烯亞磺醯基、可有取代之環烯磺醯基、可有取代之環烯磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之芳氧羰基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之胺磺醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R5 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、側氧基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基；M為羰基或磺醯基；Y為單鍵、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烷基、氧原子、硫原子、或-N(R6 )-；L1 、L2 、及L3 各自獨立為單鍵、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烷基、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烯基、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸炔基、或-N(R7 )-；R6 及R7 各自獨立為氫原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、醯基、可有取代之烷氧基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基；k為0、1、2、3、或4；n為0、1、或2；及q為0、1、2、或3；但a)環B為含有1～2個氮原子之6員含氮雜環、環C為苯環時，k不為0、b)環C不為吲哚環及吖吲哚環、c)環C為苯環、-L3 -為-(O-伸烷基)-、L3 及Y之取代位置在環C為鄰位關係、R1 為羧基時，Y、L1 、及L2 為單鍵、環B為哌環、R3 為C2-C4烷氧基、d)環B為噻唑啶環、環C為苯環時，L3 及Y之取代位置在環C不為對位、e)環C為苯環、-L3 -為-(O-伸烷基)-、L3 及Y之取代位置在環C為對位關係時，式：
【化3】
之基不為式：
【化4】
之基，f)環B不為二吖庚英二酮環)之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
15) R1 為羧基、-L3 -為-(O-可有取代之伸烷基)-之如14)記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
16)環C為苯環或吡啶環之如14)或15)記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
17) R3 為可有取代之烷氧基或可有取代之烷硫基之如14)～16)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
18) M為磺醯基之如14)～17)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
19) M為磺醯基、L1 為單鍵、L2 為單鍵之如14)～17)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
20) Y為單鍵之如14)～19)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
21) R2 為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之胺基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基、k為1或2之如14)～20)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
22) R2 鹵素原子、可有取代之胺基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基、k為1或2之如14)～20)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
23) R4 為鹵素原子、可有取代之烷基、又為可有取代之烷氧基、q為0或1之如14)～22)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
24) Y及L3 之取代位置在環C之間位之如14)～23)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
25)式(III)：
【化5】
(式中環D為苯環、萘環、2-吡啶酮環、吡啶環、苯并唑啉酮環、苯并酮環、或苯并咪唑環；R1 為羥烷基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、或羧基等價體；R2 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之環烯基、羥基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烯氧基、氫硫基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之環烷亞磺醯基、可有取代之環烷磺醯基、可有取代之環烷磺醯氧基、可有取代之環烯硫基、可有取代之環烯亞磺醯基、可有取代之環烯磺醯基、可有取代之環烯磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之芳氧羰基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之胺磺醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R3 為可有取代之C1-C6烷氧基、可有取代之C2-C6烯氧基、可有取代之C2-C6炔氧基、可有取代之C3-C6環烷氧基、可有取代之C3-C6環烯氧基、可有取代之芳氧基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之C1-C6烷硫基、可有取代之C2-C6烯硫基、可有取代之C2-C6炔硫基、可有取代之C3-C6環烷硫基、可有取代之C3-C6環烯硫基、可有取代之芳硫基、或可有取代之雜芳硫基；R4 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之環烯基、羥基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烯氧基、氫硫基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之環烷亞磺醯基、可有取代之環烷磺醯基、可有取代之環烷磺醯氧基、可有取代之環烯硫基、可有取代之環烯亞磺醯基、可有取代之環烯磺醯基、可有取代之環烯磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之芳氧羰基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之胺磺醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R5 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、側氧基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基；M為羰基或磺醯基；L3 各自獨立為單鍵、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烷基、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烯基、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸炔基、或-N(R7 )-；R7 為氫原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、醯基、可有取代之烷氧基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基；Y為單鍵或可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烷基；Z為CH、C(R4 )、或N；n為0、1、或2；p為1、2、3、或4；及q為0、1、2、或3；但環D為苯環、-L3 -為-(O-伸烷基)-、L3 及Y之取代位置在環D為鄰位關係時、R1 不為羧基)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物、
26)R1 為羧基、-L3 -為-(O-可有取代之伸烷基)-之如[25)記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
27)環D為苯環或吡啶環之如25)或26)記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
28)R3 為可有取代之C1-C6烷氧基或可有取代之C1-C6烷硫基之如[25)～27)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
29)M為磺醯基之如25)～28)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
30)Y為單鍵之如25)～29)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
31)R2 為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之胺基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基、p為1或2之如25)～30)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
32)R2 鹵素原子、可有取代之胺基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基、p為1或2之如25)～31)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
33)R4 為鹵素原子、可有取代之烷基、又為可有取代之烷氧基、q為0或1之如25)～32)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
34)Y及L3 之取代位置在環D之間位關係如25)～33)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
35)式(IV)：
【化6】
(式中、環D為苯環、萘環、2-吡啶酮環、吡啶環、苯并唑啉酮環、苯并酮環、或苯并咪唑環；
環E為如式：
【化7】
之環；R1 為羥烷基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、或羧基等價體；R2 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之環烯基、羥基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烯氧基、氫硫基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之環烷亞磺醯基、可有取代之環烷磺醯基、可有取代之環烷磺醯氧基、可有取代之環烯硫基、可有取代之環烯亞磺醯基、可有取代之環烯磺醯基、可有取代之環烯磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之芳氧羰基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之胺磺醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R3 為可有取代之C1-C6烷氧基、可有取代之C2-C6烯氧基、可有取代之C2-C6炔氧基、可有取代之C3-C6環烷氧基、可有取代之C3-C6環烯氧基、可有取代之芳氧基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之C1-C6烷硫基、可有取代之C2-C6烯硫基、可有取代之C2-C6炔硫基、可有取代之C3-C6環烷硫基、可有取代之C3-C6環烯硫基、可有取代之芳硫基、或可有取代之雜芳硫基；R4 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之環烯基、羥基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烯氧基、氫硫基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之環烷亞磺醯基、可有取代之環烷磺醯基、可有取代之環烷磺醯氧基、可有取代之環烯硫基、可有取代之環烯亞磺醯基、可有取代之環烯磺醯基、可有取代之環烯磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之芳氧羰基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之胺磺醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R5 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、側氧基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基；M為羰基或磺醯基；L3 各自獨立為單鍵、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烷基、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烯基、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸炔基、或-N(R7 )-；R7 為氫原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、醯基、可有取代之烷氧基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基；Y為單鍵或可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烷基；Z為CH、C(R4 )、或N；n為0、1、或2；p為1、2、3、或4；及q為0、1、2、或3；但a)環D苯環、-L3 -為-(O-伸烷基)-、L3 及Y之取代位置在環D為鄰位關係時、R1 不為羧基、b)環D為苯環、-L3 -為-(O-伸烷基)-、L3 及Y之取代位置在環D為對位關係時、式：
【化8】
之基不為式：
【化9】
之基)之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、36)R1 為羧基、-L3 -為-(O-可有取代之伸烷基)-之如35)記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
37)環D為苯環或吡啶環之如35)或36)記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
38)R3 為可有取代之C1-C6烷氧基或可有取代之C1-C6烷硫基之如35)～37)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
39)M為磺醯基之如35)～38)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
40)Y為單鍵之如35)～39)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
41)R2 為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之胺基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基、p為1或2之如35)～40)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
42)R2 鹵素原子、可有取代之胺基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基、p為1或2之如35)～41)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
43)R4 為鹵素原子、可有取代之烷基、又為可有取代之烷氧基、q為0或1之如35)～42)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
44)Y及L3 之取代位置在環D為間位關係之如35)～43)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
45)一種醫藥組成物，以如14)～44)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物為有效成分、
46)其係DP受體拮抗劑之如45)記載之醫藥組成物、
47)其係過敏疾病治療劑之如45)記載之醫藥組成物。
48)其係氣喘治療劑之如45)記載之醫藥組成物。
49)以投與如1)～11)或14)～44)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物為特徴之DP受體關連疾病之預防或治療方法。
50)與DP受體關連疾病為氣喘之如49)記載治療方法。
51)製造與DP受體關連疾病之預防或治療劑之如1)～11)或14)～44)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物之使用。
52)與DP受體關連疾病為氣喘之如51)記載化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物之使用、
53)式(V)：
【化10】
(式中、環D為苯環、萘環、2-吡啶酮環、吡啶環、苯并唑啉酮環、苯并酮環、或苯并咪唑環；R1 為羥烷基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、或羧基等價體；R2 各自獨立為氫原子、鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之環烯基、羥基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烯氧基、氫硫基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之環烷亞磺醯基、可有取代之環烷磺醯基、可有取代之環烷磺醯氧基、可有取代之環烯硫基、可有取代之環烯亞磺醯基、可有取代之環烯磺醯基、可有取代之環烯磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之芳氧羰基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之胺磺醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；L3 各自獨立為單鍵、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烷基、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烯基、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸炔基、或-N(R7 )-；R7 為氫原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、醯基、可有取代之烷氧基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基；R8 為鹵素原子、三氟甲磺醯氧基、或哌基；及p為1、2、3、或4；但環D為苯環、-L3 -為-(O-伸烷基)-時，哌啶基及L3 之位置關係在環D不為鄰位)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物。
54)環D為苯環、R8 為鹵素原子之如53)記載之化合物其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
55)環D為苯環、R8 為哌基之如53)記載之化合物其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
56)R1 為羧基或烷氧羰基、-L3 -為-(O-亞甲基)-之如53)～55)之任一記載之化合物其製藥容許鹽、或其溶劑合物、
57)R2 為鹵素原子、可有取代之胺基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基、p為1或2之如53)～56)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物。
58)R8 及L3 之取代位置在環D之間位關係之如53)～57)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其溶劑合物。
再者，本發明包含以下發明。
(1)式(I-b)：
【化11】
(式中、環Ab為芳香族碳環或芳香族雜環；環Bb為含有1～2個氮原子之3～8員含氮雜環；環Cb為苯環、萘環、2-吡啶酮環、或吡啶環；R1b 為羥烷基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺甲醯基、或可有取代之四唑基；R2b 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、羥基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R3b 為可有取代之烷氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之雜芳氧基、或可有取代之雜芳硫基；R4b 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R5b 各自獨立為可有取代之烷基或可有取代之芳基；Yb 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-、-S-、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；Zb 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；kb為0、1、2、3、或4；mb為0、1、或2；nb為0、1、或2；及pb為0或1；但環B為含有1～2個氮原子之6員含氮雜環、環C為苯環時，k不為0)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物為有效成分之PGD2受體拮抗劑、
(2)環Cb為苯環或吡啶環之如(1)記載之PGD2受體拮抗劑、
(3)環Bb為式；
【化12】
之環、nb為0或1之如(1)或(2)記載之PGD2受體拮抗劑、
(4)環Ab為苯環或吡啶環之如(1)～(3)任一記載之PGD2受體拮抗劑、
(5)pb為1之如(1)～(4)任一記載之PGD2受體拮抗劑、
(6)Yb 為單鍵或-O-之如(1)～(5)任一記載之PGD2受體拮抗劑、
(7)R1b 為羧基之如(1)～(6)任一記載之PGD2受體拮抗劑、
(8)過敏疾病治療劑之如(1)～(7)任一記載之PGD2受體拮抗劑、
(9)氣喘治療劑之如(1)～(7)任一記載之PGD2受體拮抗劑、
(10)式(II-b)：
【化13】
(式中、環Ab為芳香族碳環或芳香族雜環；環Bb為含有1～2個氮原子之3～8員含氮雜環；環Cb為苯環、萘環、2-吡啶酮環、或吡啶環；R1b 為羥烷基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺甲醯基、或可有取代之四唑基；R2b 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、羥基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R3b 為可有取代之烷氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之雜芳氧基、或可有取代之雜芳硫基；R4b 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R5b 各自獨立為可有取代之烷基或可有取代之芳基；Yb 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-、-S-、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；Zb 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；kb為0、1、2、3、或4；mb為0、1、或2；及nb為0、1、或2；但a)環B為含有1～2個氮原子之6員含氮雜環、環C為苯環時，k不為0、b)Z為-O-伸烷基時，式：
【化14】
之基不為式：
【化15】
之基)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物、
(11)環Bb為式；
【化16】
之環、n為0或1之(10)記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(12)環Cb為苯環或吡啶環之(10)或(11)記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(13)R3b 為可有取代之烷氧基或可有取代之烷硫基之(10)～(12)之任一記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(14)R1b 為羧基之(10)～(13)之任一記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(15)式(III-b)：
【化17】
(式中、環Cb為苯環、萘環、2-吡啶酮環、或吡啶環；R1b 為羥烷基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺甲醯基、或可有取代之四唑基；R2b 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、羥基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R3b 為可有取代之烷氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之雜芳氧基、或可有取代之雜芳硫基；R4b 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R5b 各自獨立為可有取代之烷基或可有取代之芳基；Xb 為CH或N；Yb 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-、-S-、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；Zb 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；mb為0、1、或2；nb為0、1、或2；及qb為1、2、3、或4)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物、
(16)環Cb為苯環或吡啶環之15)記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(17)R3b 為可有取代之烷氧基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基)、可有取代之烷硫基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基)、可有取代之環烷氧基(取代基為鹵素原子、烷基、芳基、或雜芳基)、可有取代之環烷硫基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基)、可有取代之芳氧基(取代基為鹵素原子、烷基、烷氧基)、可有取代之芳硫基(取代基為鹵素原子、烷基、烷氧基)、可有取代之雜芳氧基(取代基為鹵素原子、烷基、鹵烷基)、或可有取代之雜芳硫基(取代基為鹵素原子、烷基、鹵烷基)之如15)或16)記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(18)R3b 為可有取代之烷氧基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基)或可有取代之烷硫基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基)之如(15)或(16)記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(19)R2b 為鹵素原子、氰基、硝基、可有取代之雜芳基之(15)～(18)之任一記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(20)R2b 為可有取代之5員環雜芳基之(15)～(19)之任一記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(21)R1b 為羧基之(15)～(20)之任一記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(22)式(IV-b)：
【化18】
(式中、環Cb為苯環、萘環、2-吡啶酮環、或吡啶環；環Db為如式：
【化19】
之環；R1b 為羥烷基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺甲醯基、或可有取代之四唑基；R2b 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、羥基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R3b 為可有取代之烷氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之雜芳氧基、或可有取代之雜芳硫基；R4b 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R5b 各自獨立為可有取代之烷基或可有取代之芳基；Xb 為CH或N；Yb 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-、-S-、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；Zb 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；mb為0、1、或2；nb為0、1、或2；及sb為1、2、3、或4)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物、
(23)環Cb為苯環或吡啶環之22)記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(24)R3b 為可有取代之烷氧基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基)、可有取代之烷硫基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基)、可有取代之環烷氧基(取代基為鹵素原子、烷基、芳基、或雜芳基)、可有取代之環烷硫基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基)、可有取代之芳氧基(取代基為鹵素原子、烷基、烷氧基)、可有取代之芳硫基(取代基為鹵素原子、烷基、烷氧基)、可有取代之雜芳氧基(取代基為鹵素原子、烷基、鹵烷基)、或可有取代之雜芳硫基(取代基為鹵素原子、烷基、鹵烷基)之如22)或23)記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(25)R3b 為可有取代之烷氧基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基)或可有取代之烷硫基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基)之(22)或(23)記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(26)R1b 為羧基之(22)～(25)之任一記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(27)式(V-b)：
【化20】
(式中、環Cb為苯環、萘環、或吡啶環；環Eb為如式：
【化21】
之環；R1b 為羥烷基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺甲醯基、或可有取代之四唑基；R2b 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、羥基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R3b 為可有取代之烷氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烷硫基)、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之雜芳氧基、或可有取代之雜芳硫基；R4b 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；Xb 為CH或N；Wb 為單鍵、伸烷基、或-O-；Zb 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；mb為0、1、或2；及sb為1、2、3、或4)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物、
(28)環Cb為苯環或吡啶環之(27)記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(29)R3b 為可有取代之烷氧基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基)、可有取代之烷硫基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基)、可有取代之環烷氧基(取代基為鹵素原子、烷基、芳基、或雜芳基)、可有取代之環烷硫基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基)、可有取代之芳氧基(取代基為鹵素原子、烷基、烷氧基)、可有取代之芳硫基(取代基為鹵素原子、烷基、烷氧基)、可有取代之雜芳氧基(取代基為鹵素原子、烷基、鹵烷基)、或可有取代之雜芳硫基(取代基為鹵素原子、烷基、鹵烷基)之如(27)或(28)記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(30)R3b 為可有取代之烷氧基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基)或可有取代之烷硫基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基)之如(27)或(28)記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(31)R1b 為羧基之如(27)~(30)之任一記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、
(32)一種醫藥組成物，內含有如(10)～(31)任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物為有效成分、
(33)其係PGD2受體拮抗劑之如(32)記載之醫藥組成物、
(34)其係過敏疾病治療劑之如(32)記載之醫藥組成物、
(35)其係氣喘治療劑之如(32)記載之醫藥組成物、
(36)以投與如(1)～(7)或(10)～(31)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或這些水合物為特徴之DP受體關連疾病之治療方法、
(37)與DP受體關連疾病為氣喘之如(36)記載之治療方法、
(38)製造與DP受體關連疾病之治療劑之如(1)～(7)或(10)～(31)之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物之使用、
(39)與DP受體關連疾病為氣喘之(38)記載之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物之使用。
本發明也包含以下之發明。
[1]式(I-a)：
【化22】
(式中、環A-a為芳香族碳環或芳香族雜環；環B-a為含1～2個氮原子之4～8員含氮雜環；環C-a為苯環、萘環、或吡啶環；R1a 為羥烷基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺甲醯基、或可有取代之四唑基；R2a 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R3a 為可有取代之烷氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之雜芳氧基、或可有取代之雜芳硫基；R4a 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R5a 各自獨立為可有取代之烷基或可有取代之芳基；Ya 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-、-S-、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；Za 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；ka為0、1、2、3、或4；ma為0、1、或2；na為0、1、或2；及pa為0或1；但環B-a為含有1～2個氮原子之6員含氮雜環、環C-a為苯環時、ka不為0)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物為有效成分之PGD2受體拮抗劑、[2]環C-a為苯環或吡啶環之如[1]記載之PGD2受體拮抗劑、[3]環B-a為式；
【化23】
之環、n為0之如[1]或[2]記載之PGD2受體拮抗劑、[4]環A-a為苯環或吡啶環之如[1]～[3]任一記載之PGD2受體拮抗劑、[5]pa為1之如[1]～[4]任一記載之PGD2受體拮抗劑、[6]Ya 為單鍵或-O-之如[1]～[5]任一記載之PGD2受體拮抗劑、[7]R1a 為羧基之如[1]～[6]任一記載之PGD2受體拮抗劑、[8]過敏疾病治療劑之如[1]～[7]任一記載之PGD2受體拮抗劑、[9]氣喘治療劑之如[1]～[7]任一記載之PGD2受體拮抗劑、[10]式(II-a)：
【化24】
(式中、環B-a為含1～2個氮原子之4～8員含氮雜環；環C-a為苯環、萘環、或吡啶環；R1a 為羥烷基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺甲醯基、或可有取代之四唑基；R2a 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R3a 為可有取代之烷氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之雜芳氧基、或可有取代之雜芳硫基；R4a 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R5a 各自獨立為可有取代之烷基或可有取代之芳基；Ya 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-、-S-、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；Za 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；ka為0、1、2、3、或4；ma為0、1、或2；及na為0、1、或2；但a)環B-a為含有1～2個氮原子之6員含氮雜環、環C-a為苯環時，ka不為0、b) Za 為-O-伸烷基時，式：
【化25】
之基不為式：
【化26】
之基)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物、[11]環B-a為式；
【化27】
之環、na為0之如[11]記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、[12]環C-a為苯環或吡啶環之如[10]或[11]記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、[13]R3a 為可有取代之烷氧基或可有取代之烷硫基之如[10]～[12]之任一記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、[14]R1a 為羧基之如[10]～[13]之任一記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、[15]式(1II-a)：
【化28】
(式中、環C-a為苯環、萘環、或吡啶環；R1a 為羥烷基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺甲醯基、或可有取代之四唑基；R2a 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R3a 為可有取代之烷氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之雜芳氧基、或可有取代之雜芳硫基；R4a 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R5a 各自獨立為可有取代之烷基或可有取代之芳基；Ya 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-、-S-、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；Za 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；ma為0、1、或2；na為0、1、或2；及qa為1、2、3、或4)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物、[16]環C-a為苯環或吡啶環之如[15]記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、[17]R3a 為可有選自取代基群Q-a之取代基1～3個取代之烷氧基或可有取代之烷硫基；取代基群Q-a：鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基之如[15]或[16]記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、[18]R1a 為羧基之如[15]～[17]之任一記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、[19]式(IV-a)：
【化29】
(式中、環C-a為苯環、萘環、或吡啶環；環D-a為如式：
【化30】
之環；R1a 為羥烷基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺甲醯基、或可有取代之四唑基；R2a 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R3a 為可有取代之烷氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基(可有取代之雜芳氧基、或可有取代之雜芳硫基)；R4a 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R5a 各自獨立為可有取代之烷基或可有取代之芳基；Ya 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-、-S-、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；Za 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；ma為0、1、或2；na為0、1、或2；及sa為1、2、3、或4)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物、[20]環C-a為苯環或吡啶環之如[19]記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、[21]R3a 為可有選自取代基群Q-a之取代基1～3個取代之烷氧基或可有取代之烷硫基；取代基群Q-a：鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基之如[19]或[20]記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、[22]R1a 為羧基之如[19]～[21]之任一記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、[23]式(V-a)：
【化31】
(式中、環C-a為苯環、萘環、或吡啶環；環D-a為如式：
【化32】
之環；R1a 為羥烷基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺甲醯基、或可有取代之四唑基；R2a 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R3a 為可有取代之烷氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之雜芳氧基、或可有取代之雜芳硫基；R4a 各自獨立為鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；R5a 各自獨立為可有取代之烷基或可有取代之芳基；Wa 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-、或-S-；Za 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；ma為0、1、或2；na為0、1、或2；及sa為1、2、3、或4)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物、[24]環C-a為苯環或吡啶環之如[23]記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、[25]R3a 為可有選自取代基群Q-a之取代基1～3個取代之烷氧基或可有取代之烷硫基；取代基群Q-a：鹵素原子、烷氧基、芳基、或雜芳基之如[23]或[24]記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、[26]R1a 為羧基之如[23]～[25]之任一記載之化合物其製藥容許鹽、或其水合物、[27]一種醫藥組成物、其係以[10]～[26]之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物為有效成分、[28]PGD2受體拮抗劑之如[27]記載之醫藥組成物、[29]過敏疾病治療劑之如[27]記載之醫藥組成物、[30]氣喘治療劑之如[27]記載之醫藥組成物、[31]一種DP受體關連疾病之治療方法、其特徵為投與[1]～[7]或[10]～[26]之任一記載之化合物、其製藥容許鹽或其水合物、[32]如[31]記載之治療，其中DP受體關連疾病為氣喘、[33]一種如1]～[7]或[10]～[26]之任一記載之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物之使用，其係用以製造DP受體關連疾病之治療劑、[34]如[33]記載之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物之使用，其中DP受體關連疾病為氣喘。
以下說明各用語之意義。各用語在本說明書中，以統一之意義使用，單獨使用時，或與其他用語組合使用時，以同一意義使用。
本說明書中，「鹵素原子」乃指氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。尤宜氟原子、氯原子、及溴原子。
本說明書中，「雜原子」乃指氧原子、硫原子、氮原子。
本說明書中，「烷基」包含碳原子數1～8之直鏈或分枝之1價烴基。例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基、正庚基、正辛基等。宜C1-C6烷基。尤宜C1-C4烷基。特別指定碳數時，乃指其數範圍碳數之「烷基」。
本說明書中，「羥烷基」包含上述「烷基」之1個氫原子被羥基取代之基。例如羥甲基、1-羥乙基、2-羥乙基、1-羥丙基、2-羥丙基等。宜羥甲基等。
本說明書中，「烯基」包含碳原子數2～8個，而具有1個或2個以上雙鍵、直鏈或分枝之1價烴基。例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丁烯基、2-戊烯基、2-己烯基、2-庚烯基、2-辛烯基等。宜C2-C6烯基。尤宜C2-C4烯基。
本說明書中，「炔基」包含碳原子數2～8個，而具有1個或2個以上三鍵、直鏈或分枝之1價烴基。例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基、2-戊炔基、2-己炔基、2-庚炔基、2-辛炔基等。宜C2-C6炔基。尤宜C2-C4炔基。
本說明書中，「環烷基」包含碳原子數3～8個之環烷基。例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基。宜C3-C6環烷基。
本說明書中，「環烯基」包含碳原子數3～8個之環烯基。例如環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基、環辛烯基。宜C3-C6環烯基。
本說明書中，「烷氧基」包含在氧原子有上述「烷基」1個取代之基。例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、2-戊氧基、3-戊氧基、正己氧基、異己氧基、2-己氧基、3-己氧基、正庚氧基、正辛氧基等。宜C1-C6烷氧基。尤宜C1-C4烷氧基。特別指定碳數時，乃指其數範圍碳數之「烷氧基」。
本說明書中，「烯氧基」包含在氧原子有上述「烯基」有1個取代之基。例如乙烯氧基、烯丙氧基、1-丙烯氧基、2-丁烯氧基、2-戊烯氧基、2-己烯氧基、2-庚烯氧基、2-辛烯氧基等。宜C2-C6烯氧基。尤宜C2-C4烯氧基。特別指定碳數時，乃指其數範圍之碳數之「烯氧基」。本說明書中，「炔氧基」乃指在氧原子有上述「炔基」1個取代之基。例如乙炔氧基、1-丙炔氧基、2-丙炔氧基、2-丁炔氧基、2-戊炔氧基、2-己炔氧基、2-庚炔氧基、2-辛炔氧基等。宜C2-C6炔氧基。尤宜C2-C4炔氧基。特別指定碳數時乃指其數範圍碳數之「炔氧基」。
本說明書中，「環烷氧基」乃指在氧原子有上述「環烷基」1個取代之基。例如環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基、環庚氧基、環辛氧基。宜C3-C6環烷氧基。特別指定碳數時，乃指其數範圍碳數之「環烷氧基」。
本說明書中，「環烯氧基」乃指在氧原子有上述「環烯基」1個取代之基。例如環丙烯氧基、環丁烯氧基、環戊烯氧基、環己烯氧基、環庚烯氧基、環辛烯氧基。宜C3-C6環烯氧基。特別指定碳數時乃指其數範圍碳數之「環烯氧基」。
本說明書中，「烷硫基」乃指在硫原子有上述「烷基」1個取代之基。例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、第二丁硫基、第三丁硫基、正戊硫基、異戊硫基、2-戊硫基、3-戊硫基、正己硫基、異己硫基、2-己硫基、3-己硫基、正庚硫基、正辛硫基等。宜C1-C6烷硫基。尤宜C1-C4烷硫基。特別指定碳數時，乃指其數範圍碳數之「烷硫基」。
本說明書中，「烯硫基」乃指在硫原子有上述「烯基」1個取代之基。例如乙烯硫基、烯丙硫基、1-丙烯硫基、2-丁烯硫基、2-戊烯硫基、2-己烯硫基、2-庚烯硫基、2-辛烯硫基等。宜C2-C6烯硫基。尤宜C2-C4烯硫基。特別指定碳數時，乃指其數範圍碳數之「烯硫基」。
本說明書中，「炔硫基」乃指在硫原子有上述「炔基」1個取代之基。例如乙炔硫基、1-丙炔硫基、2-丙炔硫基、2-丁炔硫基、2-戊炔硫基、2-己炔硫基、2-庚炔硫基、2-辛炔硫基等。宜C2-C6炔硫基。尤宜C2-C4炔硫基。特別指定碳數時，乃指其數範圍碳數之「炔硫基」。
本說明書中，「烷亞磺醯基」乃指在亞磺醯基有上述「烷基」1個取代之基。例如甲亞磺醯基、乙亞磺醯基、正丙亞磺醯基、異丙亞磺醯基、正丁亞磺醯基、異丁亞磺醯基、第二丁亞磺醯基、第三丁亞磺醯基、正戊亞磺醯基、異戊亞磺醯基、2-戊亞磺醯基、3-戊亞磺醯基、正己亞磺醯基、異己亞磺醯基、2-己亞磺醯基、3-己亞磺醯基、正庚亞磺醯基、正辛亞磺醯基等。宜C1-C6烷亞磺醯基。尤宜C1-C4烷亞磺醯基。
本說明書中，「烷磺醯基」乃指在磺醯基有上述「烷基」1個取代之基。例如甲磺醯基、乙磺醯基、正丙磺醯基、異丙磺醯基、正丁磺醯基、異丁磺醯基、第二丁磺醯基、第三丁磺醯基、正戊磺醯基、異戊磺醯基、2-戊磺醯基、3-戊磺醯基、正己磺醯基、異己磺醯基、2-己磺醯基、3-己磺醯基、正庚磺醯基、正辛磺醯基等。宜C1-C6烷磺醯基。尤宜C1-C4烷磺醯基。
本說明書中，「烷磺醯氧基」乃指在氧原子有上述「烷磺醯基」1個取代之基。例如甲磺醯氧基、乙磺醯氧基、正丙磺醯氧基、異丙磺醯氧基、正丁磺醯氧基、異丁磺醯氧基、第二丁磺醯氧基、第三丁磺醯氧基、正戊磺醯氧基、異戊磺醯氧基、2-戊磺醯氧基、3-戊磺醯氧基、正己磺醯氧基、異己磺醯氧基、2-己磺醯基、3-己磺醯氧基、正庚磺醯氧基、正辛磺醯氧基等。宜C1-C6烷磺醯基。尤宜C1-C4烷磺醯基。
本說明書中，「環烷硫基」乃指在硫原子有上述「環烷基」1個取代之基。例如環丙硫基、環丁硫基、環戊硫基、環己硫基、環庚硫基、環辛硫基。宜C3-C6環烷硫基。特別指定碳數時，乃指其數範圍碳數之「環烷硫基」。
本說明書中，「環烷亞磺醯基」乃指在亞磺醯基有上述「環烷基」1個取代之基。例如環丙亞磺醯基、環丁亞磺醯基、環戊亞磺醯基、環己亞磺醯基、環庚亞磺醯基、環辛亞磺醯基。宜C3-C6環烷亞磺醯基。
本說明書中，「環烷磺醯基」乃指在磺醯基有上述「環烷基」1個取代之基。例如環丙磺醯基、環丁磺醯基、環戊磺醯基、環己磺醯基、環庚磺醯基、環辛磺醯基。宜C3-C6環烷磺醯基。
本說明書中，「環烷磺醯氧基」乃指在氧原子有上述「環烷磺醯基」1個取代之基。例如環丙磺醯氧基、環丁磺醯氧基、環戊磺醯氧基、環己磺醯氧基、環庚磺醯氧基、環辛磺醯氧基。宜C3-C6環烷磺醯基。
本說明書中，「環烯硫基」乃指在硫原子有上述「環烯基」1個取代之基。例如環丙烯硫基、環丁烯硫基、環戊烯硫基、環己烯硫基、環庚烯硫基、環辛烯硫基。宜C3-C6環烯氧基。特別指定碳數時，乃指其數範圍碳數之「環烯硫基」。
本說明書中，「環烯亞磺醯基」乃指在亞磺醯基有上述「環烯基」1個取代之基。例如環丙烯亞磺醯基、環丁烯亞磺醯基、環戊烯亞磺醯基、環己烯亞磺醯基、環庚烯亞磺醯基、環辛烯亞磺醯基。宜C3-C6環烯亞磺醯基。
本說明書中，「環烯磺醯基」乃指在磺醯基有上述「環烯基」1個取代之基。例如環丙烯磺醯基、環丁烯磺醯基、環戊烯磺醯基、環己烯磺醯基、環庚烯磺醯基、環辛烯磺醯基。宜C3-C6環烯磺醯基。
本說明書中，「環烯磺醯氧基」乃指在氧原子有上述「環烯磺醯基」1個取代之基。例如環丙烯磺醯氧基、環丁烯磺醯氧基、環戊烯磺醯氧基、環己烯磺醯氧基、環庚烯磺醯氧基、環辛烯磺醯氧基。宜C3-C6環烯磺醯氧基。
本說明書中，「烷氧羰基」乃指在羰基有上述「烷氧基」1個取代之基。例如甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基、正丁氧羰基、第三丁氧羰基、正戊氧羰基等。宜C1-C4烷氧羰基。特別宜C1-C2烷氧羰基。
本說明書中，「烯氧羰基」乃指在羰基有上述「烯氧基」1個取代之基。例如乙烯氧羰基、烯丙氧羰基、1-丙烯氧羰基、2-丁烯氧羰基、2-戊烯氧羰基等。宜C2-C4烯氧基。
本說明書中，「炔氧羰基」乃指在羰基有上述「炔氧基」1個取代之基。例如乙炔氧羰基、1-丙炔氧羰基、2-丙炔氧羰基、2-丁炔氧羰基、2-戊烯氧羰基等。宜C2-C4炔氧基。
本說明書中，「醯基」乃包含烷基部分為前述「烷基」之烷羰基、烯基部分為前述「烯基」之烯羰基、炔基部分為前述「炔基」之炔羰基、環烷基部分為前述「環烷基」之環烷羰基、芳基部分為後述「芳基」之芳羰基、雜芳基部分為後述「雜芳基」之雜芳羰基、或非芳香族雜環基部分為後述「非芳香族雜環基」之非芳香族雜環羰基。「烷基」、「烯基」、「炔基」、「環烷基」、「芳基」、「雜芳基」、及「非芳香族雜環基」各可有後述「可有取代之烷基」、「可有取代之烯基」、「可有取代之炔基」、「可有取代之環烷基」、「可有取代之芳基」、「可有取代之雜芳基」、及「可有取代之非芳香族雜環基」中例示各取代基取代。例如乙醯基、丙醯基、丁醯基、環己羰基、苄醯基、吡啶羰基等。
本說明書中，「可有取代之胺基」包含可有前述「烷基」、前述「烯基」、前述「炔基」、前述「環烷基」、前述「環炔基」、後述「芳基」、後述「雜芳基」、前述「醯基」、前述「烷氧羰基」、前述「烯氧羰基」、前述「炔氧羰基」、「烷磺醯基」、「烯磺醯基」、「炔磺醯基」、「芳磺醯基」及/或前述「雜芳磺醯基」1或2個取代之胺基。例如胺基、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、二乙胺基、乙基甲胺基、苄胺基、乙醯胺基、苄醯胺基、甲氧羰胺基、甲磺醯胺基等。宜胺基、甲胺基、二甲胺基、乙基甲胺基、二乙胺基、乙醯胺基、甲磺醯胺基等。
本說明書中，「可有取代之胺甲醯基」包含可有取代之胺基部分為前述「可有取代之胺基」之可有取代之胺羰基。例如胺甲醯基、N-甲基胺甲醯基、N，N-二甲基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基、N，N-二乙基胺甲醯基、N-苯基胺甲醯基、N-苄基胺甲醯基、N-乙醯基胺甲醯基、N-甲磺醯基胺甲醯基等。宜胺甲醯基、N-甲基胺甲醯基、N，N-二甲基胺甲醯基、N-甲磺醯基胺甲醯基等。
本說明書中，「可有取代之胺磺醯基」包含可有取代之胺基部分為前述「可有取代之胺基」之可有取代之胺磺醯基。例如胺磺醯基、N-甲基胺磺醯基、N，N-二甲基胺磺醯基、N-乙基-N-甲基胺磺醯基、N，N-二乙基胺磺醯基、N-苯基胺磺醯基、N-苄基胺磺醯基、N-乙醯基胺磺醯基、N-甲磺醯基胺磺醯基等。宜胺磺醯基、N-甲基胺磺醯基、N，N-二甲基胺磺醯基、N-甲磺醯基胺磺醯基等。
本說明書中，「伸烷基」包含碳原子數為1～10個之直鏈狀或分枝狀伸烷基。例如亞甲基、1-甲基亞甲基、1，1-二甲基亞甲基、伸乙基、1-甲基伸乙基、1-乙基伸乙基、1，1-二甲基伸乙基、1，2-二甲基伸乙基、1，1-二乙基伸乙基、1，2-二乙基伸乙基、1-乙基-2-甲基伸乙基、三亞甲基、1-甲基三亞甲基、2-甲基三亞甲基、1，1-二甲基三亞甲基、1，2-二甲基三亞甲基、2，2-二甲基三亞甲基、1-乙基三亞甲基、2-乙基三亞甲基、1，1-二乙基三亞甲基、1，2-二乙基三亞甲基、2，2-二乙基三亞甲基、2-乙基-2-甲基三亞甲基、四亞甲基、1-甲基四亞甲基、2-甲基四亞甲基、1，1-二甲基四亞甲基、1，2-二甲基四亞甲基、2，2-二甲基四亞甲基、2，2-二-正丙基三亞甲基等。宜C2～6直鏈狀或分枝狀伸烷基。
本說明書中，「伸烯基」包含碳原子數為2～10之直鏈狀或分枝狀伸烯基，例如伸乙烯基、1-甲基伸乙烯基、1-乙基伸乙烯基、1，2-二甲基伸乙烯基、1，2-二乙基伸乙烯基、1-乙基-2-甲基伸乙烯基、伸丙烯基、1-甲基-2-伸丙烯基、2-甲基-2-伸丙烯基、1，1-二甲基-2-伸丙烯基、1，2-二甲基-2-伸丙烯基、1-乙基-2-伸丙烯基、2-乙基-2-伸丙烯基、1，1-二乙基-2-伸丙烯基、1，2-二乙基-2-伸丙烯基、1-伸丁烯基、2-伸丁烯基、1-甲基-2-伸丁烯基、2-甲基-2-伸丁烯基、1，1-二甲基-2-伸丁烯基、1，2-二甲基-2-伸丁烯基等。特為碳原子數2～6之直鏈狀或分枝狀伸烯基。
本說明書中，「伸炔基」包含碳原子數2～10之直鏈狀或分枝狀伸炔基，例如伸乙炔基、伸丙炔基、1-甲基-2-伸丙炔基、1-乙基-2-伸丙炔基、伸丁炔基、1-甲基-2-伸丁炔基、2-甲基-3-伸丁炔基、1，1-二甲基-2-伸丁炔基、1，2-二甲基-3-伸丁炔基、2，2-二甲基-3-伸丁炔基等。特為碳原子數2～6之直鏈狀或分枝狀伸炔基。
本說明書中，Y中「-O-伸烷基」包含上述「伸烷基」之一端與-O-結合基。例如-O-亞甲基-、-O-1-甲基亞甲基-、-O-1、1-二甲基亞甲基-、-O-伸乙基-、-O-1-甲基伸乙基-、-O-三亞甲基-等。宜-O-亞甲基-、-O-1-甲基亞甲基-、-O-1、1-二甲基亞甲基-等。再者，環C及環B之結合様式為「環C-O-伸烷基-環B」。
本說明書中，式：-Z-R1 中「-O-伸烷基-R1 」之「-O-伸烷基」包含上述「伸烷基」之一端與-O-結合之基。例如-O-亞甲基-、-O-1-甲基亞甲基-、-O-1、1-二甲基亞甲基-、-O-伸乙基-、-O-1-甲基伸乙基-、-O-三亞甲基-等。宜-O-亞甲基-、-O-1-甲基亞甲基-、-O-1、1-二甲基亞甲基-等。
本說明書中，Y中「-S-伸烷基」包含上述「伸烷基」一端與-S-結合之基。例如-S-亞甲基-、-S-1-甲基亞甲基-、-S-1、1-二甲基亞甲基-、-S-伸乙基-、-S-1-甲基伸乙基-、-S-三亞甲基-等。宜-S-亞甲基-、-S-1-甲基亞甲基-、-S-1、1-二甲基亞甲基-等。再者，環C及環B之結合樣式為「環C-S-伸烷基-環B」。
本說明書中，式：-Z-R1 中「-S-伸烷基-R1 」之「-S-伸烷基」包含上述「伸烷基」一端與-S-結合之基。例如-S-亞甲基-、-S-1-甲基亞甲基-、-S-1、1-二甲基亞甲基-、-S-伸乙基-、-S-1-甲基伸乙基-、-S-三亞甲基-等。宜-S-亞甲基-、-S-1-甲基亞甲基-、-S-1、1-二甲基亞甲基-等。
本說明書中，「芳基」包含單環狀或稠合環狀芳香族烴。此也可與前述「環烷基」、前述「環烯基」、後述「非芳香族雜環基」在所有可能之位置稠合。芳基為單環及稠合環之任一時，可在所有可能之位置結合。例如苯基、1-萘基、2-萘基、蒽基、四氫萘基、1，3-苯并噻茂基、1，4-苯并噻烷基等。宜苯基、1-萘基、2-萘基。尤宜苯基。
本明細書中「非芳香族雜環基」乃指環內含任意選自氧原子、硫原子或氮原子1個以上之非芳香族之5～7員環或這些2個以上稠合之環。例如吡咯啶基(例如1-吡咯啶基、2-吡咯啶基)、吡咯啉基(例如3-吡咯啉基)、咪唑啶基(例如2-咪唑啶基)、咪唑啉基(例如咪唑啉基)、吡唑啶基(例如1-吡唑啶基、2-吡唑啶基)、吡唑啉基(例如吡唑啉基)、哌啶基(例如N-哌啶基、2-哌啶基)、哌基(例如1-哌基)、吲哚啉基(例如1-吲哚啉基)、異吲哚啉基(例如異吲哚啉基)、嗎啉基(例如N-嗎啉基、3-嗎啉基)等。
本說明書中，R2 、R2a 、及R2b 中「雜芳基」乃指環內含任意選自氧原子、硫原子或氮原子1個以上之5～6員芳香環。此也可與前述「環烷基」、前述「芳基」、前述「非芳香族雜環基」、或其他雜芳基在可能之所有位置稠合。雜芳基為單環及稠合環之任一時，可在所有可能位置結合。例如吡咯基(例如1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基)、呋喃基(例如2-呋喃基、3-呋喃基)、噻吩基(例如2-噻吩基、3-噻吩基)、咪唑基(例如2-咪唑基、4-咪唑基)、吡唑基(例如1-吡唑基、3-吡唑基)、異噻唑基(例如3-異噻唑基)、異唑基(例如3-異唑基)、唑基(例如2-唑基)、噻唑基(例如2-噻唑基)、吡啶基(例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、哌基(例如2-哌基)、嘧啶基(例如2-嘧啶基、4-嘧啶基)、嗒基(例如3-嗒基)、四唑基(例如1H-四唑基)、二唑基(例如1，3，4-二唑基)、噻二唑基(例如1，3，4-噻二唑基)、吲基(例如2-吲基、6-吲基)、異吲哚基(例如2-異吲哚基)、吲哚基(例如1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基)、吲唑基(例如3-吲唑基)、嘌呤基(例如8-嘌呤基)、喹基(例如2-喹基)、異喹啉基(例如3-異喹啉基)、喹啉基(例如2-喹啉基、5-喹啉基)、呔基(例如1-呔基)、萘啶基(例如2-萘啶基)、喹啉基(例如2-喹啉基)、喹唑啉基(例如2-喹唑啉基)、啈啉基(例如3-啈啉基)、喋啶基(例如2-喋啶基)、咔唑基(例如2-咔唑基、4-咔唑基)、啡啶基(例如2-啡啶基、3-啡啶基)、吖啶基(例如1-吖啶基、2-吖啶基)、二苯并呋喃基(例如1-二苯并呋喃基、2-二苯并呋喃基)、苯并咪唑基(例如2-苯并咪唑基)、苯并異唑基(例如3-苯并異唑基)、苯并唑基(例如2-苯并唑基)、苯并二唑基(例如4-苯并二唑基)、苯并異噻唑基(例如3-苯并異噻唑基)、苯并噻唑基(例如2-苯并噻唑基)、苯并呋喃基(例如3-苯并呋喃基)、苯并噻吩基(例如2-苯并噻吩基)、二苯并噻吩基(例如2-二苯并噻吩基)、苯并二茂基(例如1，3-苯并二茂基)等。
本說明書中，R3 、R3a 、R3b 、R4 、R4a 、R4b 、R5 、R5a 、R5b 、R6 、及R7 中「雜芳基」乃指環內含任意選自氧原子、硫原子或氮原子1個以上之5～6員芳香環。此也可與前述「環烷基」、前述「芳基」、前述「非芳香族雜環基」、或其他雜芳基在可能之所有位置稠合。雜芳基為單環及稠合環之任一時，可在所有可能位置結合。例如呋喃基(例如2-呋喃基、3-呋喃基)、噻吩基(例如2-噻吩基、3-噻吩基)、咪唑基(例如2-咪唑基、4-咪唑基)、吡唑基(例如1-吡唑基、3-吡唑基)、異噻唑基(例如3-異噻唑基)、異唑基(例如3-異唑基)、唑基(例如2-唑基)、噻唑基(例如2-噻唑基)、吡啶基(例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、哌基(例如2-哌基)、嘧啶基(例如2-嘧啶基、4-嘧啶基)、嗒基(例如3-嗒基)、二唑基(例如1，3，4-二唑基)、噻二唑基(例如1，3，4-噻二唑基)、苯并咪唑基(例如2-苯并咪唑基)、苯并異唑基(例如3-苯并異唑基)、苯并唑基(例如2-苯并唑基)、苯并呋喃基(例如3-苯并呋喃基)、苯并噻吩基(例如2-苯并噻吩基)等。
本說明書中，「2-吡啶酮」意指-吡啶-2-酮。
本說明書中，「芳氧基」乃指在氧原子有前述「芳基」1個取代之基。例如苯氧基、萘氧基等。
本說明書中，「芳硫基」乃指在硫原子有前述「芳基」1個取代之基。例如苯硫基、萘硫基等。
本說明書中，「芳亞磺醯基」乃指在亞磺醯基有前述「芳基」1個取代之基。例如苯亞磺醯基、萘亞磺醯基等。
本說明書中，「芳磺醯基」乃指在磺醯基有前述「芳基」1個取代之基。例如苯磺醯基、萘磺醯基等。
本說明書中，「芳磺醯氧基」可為苯磺醯氧基、萘磺醯氧基等。
本說明書中，「芳氧羰基」包含在羰基有上述「芳氧基」1個取代之基。例如苯氧羰基、1-萘氧羰基、1-萘氧羰基等。
本說明書中，「雜芳氧基」乃指在氧原子有前述「雜芳基」1個取代之基。例如吡咯氧基、呋喃氧基、噻吩氧基、咪唑氧基、吡唑氧基、異噻唑氧基、異唑氧基、唑氧基、噻唑氧基、吡啶氧基、哌氧基、嘧啶氧基、嗒氧基、四咪氧基、二唑氧基、噻二唑氧基、吲氧基、異吲哚氧基、吲哚氧基、吲唑氧基、嘌呤氧基、喹氧基、異喹啉氧基、喹啉氧基、呔氧基、萘啶氧基、喹啉氧基、喹唑啉氧基、啈啉氧基、喋啶氧基、咔唑氧基、啡啶氧基、吖啶氧基、二苯并呋喃氧基、苯并咪唑氧基、苯并異唑氧基、苯并唑氧基、苯并二唑氧基、苯并異噻唑氧基、苯并噻唑氧基、苯并呋喃氧基、苯并噻吩氧基、二苯并噻吩氧基、苯并二茂氧基等。宜呋喃氧基、噻吩氧基、咪唑氧基、吡唑氧基、異噻唑氧基、異唑氧基、唑氧基、噻唑氧基、吡啶氧基、哌氧基、嘧啶氧基、嗒氧基等。
本說明書中，「雜芳硫基」乃指在硫原子有前述「雜芳基」1個取代之基。例如吡咯硫基、呋喃硫基、噻吩硫基、咪唑硫基、吡唑硫基、異噻唑硫基、異唑硫基、唑硫基、噻唑硫基、吡啶硫基、哌硫基、嘧啶硫基、嗒硫基、四咪硫基、二唑硫基、噻二唑硫基、吲硫基、異吲哚硫基、吲哚硫基、吲唑硫基、嘌呤硫基、喹硫基、異喹啉硫基、喹啉硫基、呔硫基、萘啶硫基、喹啉硫基、喹唑啉硫基、啈啉硫基、喋啶硫基、咔唑硫基、啡啶硫基、吖啶硫基、二苯并呋喃硫基、苯并咪唑硫基、苯并異唑硫基、苯并唑硫基、苯并二唑硫基、苯并異噻唑硫基、苯并噻唑硫基、苯并呋喃硫基、苯并噻吩硫基、二苯并噻吩硫基、苯并二茂硫基等。宜呋喃硫基、噻吩硫基、咪唑硫基、吡唑硫基、異噻唑硫基、異唑硫基、唑硫基、噻唑硫基、吡啶硫基、哌硫基、嘧啶硫基、嗒硫基等。
本說明書中，「雜芳亞磺醯基」乃指在亞磺醯基有前述「雜芳基」1個取代之基。例如吡咯亞磺醯基、呋喃亞磺醯基、噻吩亞磺醯基、咪唑亞磺醯基、吡唑亞磺醯基、異噻唑亞磺醯基、異唑亞磺醯基、唑亞磺醯基、噻唑亞磺醯基、吡啶亞磺醯基、哌亞磺醯基、嘧啶亞磺醯基、嗒亞磺醯基、四咪亞磺醯基、二唑亞磺醯基、噻二唑亞磺醯基、吲亞磺醯基、異吲哚亞磺醯基、吲哚亞磺醯基、吲唑亞磺醯基、嘌呤亞磺醯基、喹亞磺醯基、異喹啉亞磺醯基、喹啉亞磺醯基、呔亞磺醯基、萘啶亞磺醯基、喹啉亞磺醯基、喹唑啉亞磺醯基、啈啉亞磺醯基、喋啶亞磺醯基、咔唑亞磺醯基、啡啶亞磺醯基、吖啶亞磺醯基、二苯并呋喃亞磺醯基、苯并咪唑亞磺醯基、苯并異唑亞磺醯基、苯并唑亞磺醯基、苯并二唑亞磺醯基、苯并異噻唑亞磺醯基、苯并噻唑亞磺醯基、苯并呋喃亞磺醯基、苯并噻吩亞磺醯基、二苯并噻吩亞磺醯基、苯并二茂亞磺醯基等。宜呋喃亞磺醯基、噻吩亞磺醯基、咪唑亞磺醯基、吡唑亞磺醯基、異噻唑亞磺醯基、異唑亞磺醯基、唑亞磺醯基、噻唑亞磺醯基、吡啶亞磺醯基、哌亞磺醯基、嘧啶亞磺醯基、嗒亞磺醯基等。
本說明書中，「雜芳磺醯基」乃指在磺醯基有前述「雜芳基」1個取代之基。例如吡咯磺醯基、呋喃磺醯基、噻吩磺醯基、咪唑磺醯基、吡唑磺醯基、異噻唑磺醯基、異唑磺醯基、唑磺醯基、噻唑磺醯基、吡啶磺醯基、哌磺醯基、嘧啶磺醯基、嗒磺醯基、四咪磺醯基、二唑磺醯基、噻二唑磺醯基、吲磺醯基、異吲哚磺醯基、吲哚磺醯基、吲唑磺醯基、嘌呤磺醯基、喹磺醯基、異喹啉磺醯基、喹啉磺醯基、呔磺醯基、萘啶磺醯基、喹啉磺醯基、喹唑啉磺醯基、啈啉磺醯基、喋啶磺醯基、咔唑磺醯基、啡啶磺醯基、吖啶磺醯基、二苯并呋喃磺醯基、苯并咪唑磺醯基、苯并異唑磺醯基、苯并唑磺醯基、苯并二唑磺醯基、苯并異噻唑磺醯基、苯并噻唑磺醯基、苯并呋喃磺醯基、苯并噻吩磺醯基、二苯并噻吩磺醯基、苯并二茂磺醯基等。宜呋喃磺醯基、噻吩磺醯基、咪唑磺醯基、吡唑磺醯基、異噻唑磺醯基、異唑磺醯基、唑磺醯基、噻唑磺醯基、吡啶磺醯基、哌磺醯基、嘧啶磺醯基、嗒磺醯基等。
本說明書中，「雜芳磺醯氧基」乃指在氧原子有前述「雜芳磺醯基」1個取代之基。例如吡咯磺醯氧基、呋喃磺醯氧基、噻吩磺醯氧基、咪唑磺醯氧基、吡唑磺醯氧基、異噻唑磺醯氧基、異唑磺醯氧基、唑磺醯氧基、噻唑磺醯氧基、吡啶磺醯氧基、哌磺醯氧基、嘧啶磺醯氧基、嗒磺醯氧基、四咪磺醯氧基、二唑磺醯氧基、噻二唑磺醯氧基、吲磺醯氧基、異吲哚磺醯氧基、吲哚磺醯氧基、吲唑磺醯氧基、嘌呤磺醯氧基、喹磺醯氧基、異喹啉磺醯氧基、喹啉磺醯氧基、呔磺醯氧基、萘啶磺醯氧基、喹啉磺醯氧基、喹唑啉磺醯氧基、啈啉磺醯氧基、喋啶磺醯氧基、咔唑磺醯氧基、啡啶磺醯氧基、吖啶磺醯氧基、二苯并呋喃磺醯氧基、苯并咪唑磺醯氧基、苯并異唑磺醯氧基、苯并唑磺醯氧基、苯并二唑磺醯氧基、苯并異噻唑磺醯氧基、苯并噻唑磺醯氧基、苯并呋喃磺醯氧基、苯并噻吩磺醯氧基、二苯并噻吩磺醯氧基、苯并二茂磺醯氧基等。宜呋喃磺醯氧基、噻吩磺醯氧基、咪唑磺醯氧基、吡唑磺醯氧基、異噻唑磺醯氧基、異唑磺醯氧基、唑磺醯氧基、噻唑磺醯氧基、吡啶磺醯氧基、哌磺醯氧基、嘧啶磺醯氧基、嗒磺醯氧基等。
本說明書中，「芳香族碳環」包含單環狀或稠合環狀芳香族碳環。例如苯環、萘環、蒽環等。宜苯環。
本說明書中，「芳香族雜環」包含單環狀或稠合環狀芳香族雜環。例如吡咯環、呋喃環、噻吩環、吡唑環、咪唑環、異噻唑環、異唑環、唑環、噻唑環、吡環、嘧啶環、嗒環、四唑環、二唑環、噻二唑環、吲環、異吲哚環、吲哚環、吲唑環、嘌呤環、喹環、異喹啉環、喹啉環、呔環、萘環、喹喏烷環、喹唑啉環、啈啉環、喋啶環、咔唑環、啡啶環、吖啶環、二苯并呋喃環、苯并咪唑環、苯并異唑環、苯并唑環、苯并二唑環、苯并異噻唑環、苯并噻唑環、苯并呋喃環、苯并噻吩環、二苯并噻吩環、苯并二茂烷環等。宜吡啶環、呋喃環、噻吩環。
本說明書中，「吖吲哚」包含4-吖吲哚、5-吖吲哚、6-吖吲哚、7-吖吲哚、4，5-二吖吲哚、4，6-二吖吲哚、4，7-二吖吲哚、5，6-二吖吲哚、5，7-二吖吲哚、6，7-二吖吲哚、4，5，6-三吖吲哚、4，5，7-三吖吲哚、及5，6，7-三吖吲哚。
本說明書中，「C1-C6伸烷基」包含碳數1～6之直鏈狀或分枝狀伸烷基，例如-CH2 -、-CH(CH3 )-、-C(CH3 )2 -、-CH2 CH2 -、-CH(CH3 )CH2 -、-C(CH3 )2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 -等。宜-CH2 -、-CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 CH2 -。
本說明書中，「可有雜原子1～2個介在之伸烷基」包含在上述「烷基」可有取代之雜原子1～2個介在之碳數1～6之直鏈狀或分枝狀伸烷基，例如-CH2 -、-CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 -、-CH2 O-、-OCH2 -、-CH2 CH2 O-、-OCH2 CH2 -、-CH2 S-、-SCH2 -、-CH2 CH2 S-、-SCH2 CH2 -、-CH2 CH2 OCH2 CH2 -、-OCH2 CH2 O-、-OCH2 O-、-NHCH2 -、-N(CH3 )CH2 -、-N+ (CH3 )2 CH2 -、-NHCH2 CH2 CH2 -、-N(CH3 )CH2 CH2 CH2 -等。宜-CH2 -、-CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 CH2 -、-OCH2 CH2 O-、-OCH2 O-、-N(CH3 )CH2 CH2 CH2 -。
本說明書中，「可有雜原子1～2個介在之伸烯基」包含在上述「烷基」可有取代之雜原子1～2個介在之碳數2～6直鏈狀或分枝狀伸烯基，例如-CH=CHCH=CH-、-CH=CHO-、-OCH=CH-、-CH=CHS-、-SCH=CH-、-CH=CHNH-、-NHCH=CH-、-CH=CH-CH=N-、-N=CH-CH=CH-等。宜-CH=CHCH=CH-、-CH=CHCH=N-、-N=CHCH=CH-。
本說明書中，「可有雜原子1～2個介在之伸炔基」包含在上述「烷基」可有取代之雜原子1～2個介在之碳數2～6直鏈狀或分枝狀伸炔基，例如-C≡CCH2 -、-CH2 C≡CCH2 -、-CH2 C≡CCH2 O-、-OCH2 C≡CH-、-CH2 C≡CCH2 S-、-SCH2 C≡CH-、-CH2 C≡CCH2 NH-、-NHCH2 C≡CH-、-CH2 C≡CCH2 N(CH3 )-、-N(CH3 )CH2 C≡CH-等。宜-CH2 C≡CCH2 -、-OCH2 C≡CH-。
本說明書中，「含氮非芳香族雜環」乃指環內含1個以上氮原子，更也可含氧原子及/或硫原子之3～12員環非芳香族雜環，例如式：
【化33】
所示環等。
本說明書中，「含氮芳香族雜環」乃指環內含1個以上氮原子，更也可含氧原子及/或硫原子之3～12員芳香族雜環。例如吡咯基(例如1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基)、咪唑基(例如2-咪唑基、4-咪唑基)、吡唑基(例如1-吡唑基、3-吡唑基)、異噻唑基(例如3-異噻唑基)、異唑基(例如3-異唑基)、唑基(例如2-唑基)、噻唑基(例如2-噻唑基)、吡啶基(例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、哌基(例如2-哌基)、嘧啶基(例如2-嘧啶基、4-嘧啶基)、嗒基(例如3-嗒基)、四咪基(例如1H-四咪基)、二唑基(例如1，3，4-二唑基)、噻二唑基(例如1，3，4-噻二唑基)等。
本說明書中，「含有1～2個氮原子之3～8員之含氮雜環」可為例如式：
【化34】
所示環等。
本說明書中，「含有1～2個氮原子之4～8員含氮雜環」為如下式：
【化35】
所示環等。
本說明書中，環C為苯環時，L3與Y之取代位置之鄰位、間位、及對位之關係為如下式：
【化36】
本說明書中，「可有取代之烷基」、「可有取代之烷氧基」、「可有取代之烷硫基」、「可有取代之烷亞磺醯基」、「可有取代之烷磺醯基」、「可有取代之烷磺醯氧基」、及「可有取代之烷氧羰基」中取代基可為環烷基、可有雜原子1～2個介在之伸烷基、羥基、側氧基、由取代基群A在1～3處可有取代之烷氧基、氫硫基、烷硫基、鹵素原子、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺基、可有取代之胺甲醯基、醯基、由取代基群B在1～3處可有取代之芳基(例如苯基)、由取代基群C在1～3處可有取代之雜芳基(例如吡啶基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、唑基、噻唑基、吡唑基)、由取代基群C在1～3處可有取代之可有取代之非芳香族雜環基(例如嗎啉基、吡咯啶基、哌基)、由取代基群B在1～3處可有取代之芳氧基(例如苯氧基)、烷磺醯基等。此等可在所有可能位置1～3個取代。
本說明書中，「可有取代之烯基」、「可有取代之炔基」、「可有取代之烯氧基」、「可有取代之炔氧基」、「可有取代之烯硫基」、「可有取代之炔硫基」、「可有取代之烯氧羰基」、「可有取代之炔氧羰基」、「可有取代之環烷基」、「可有取代之環烯基」、「可有取代之環烷氧基」、「可有取代之環烯氧基」、「可有取代之環烷硫基」、「可有取代之環烯硫基」、「可有取代之環烷亞磺醯基」、「可有取代之環烯亞磺醯基」、「可有取代之環烷磺醯基」、「可有取代之環烯磺醯基」、「可有取代之環烷磺醯氧基」、「可有取代之環烯磺醯氧基」、「可有取代之烯氧羰基」、「可有取代之C1-C6伸烷基」、「可有取代之伸烷基」、「可有取代之伸烯基」、及「可有取代之伸炔基」中取代基，可為由取代基群D在1～3處可有取代之烷基、環烷基、也可有雜原子1～2個介在之伸烷基、羥基、側氧基、由取代基群A在1～3處可有取代之烷氧基、氫硫基、烷硫基、鹵素原子、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、可有取代之胺基、可有取代之胺甲醯基、醯基、醯氧基、由取代基群B在1～3處可有取代之芳基(例如苯基)、由取代基群C在1～3處可有取代之雜芳基(例如吡啶基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、唑基、噻唑基、吡唑基)、由取代基群C在1～3處可有取代之非芳香族雜環基(例如嗎啉基、吡咯啶基、哌基)、由取代基群C在1～3處可有取代之芳氧基(例如苯氧基)、烷磺醯基等。此等可在所有可能位置1個以上取代。
本說明書中，「可有取代之芳基」、「可有取代之苯氧基」、「可有取代之芳氧基」、「可有取代之苯硫基」、「可有取代之芳硫基」、「可有取代之芳亞磺醯基」、「可有取代之芳磺醯基」、「可有取代之芳磺醯氧基」、「可有取代之雜芳基」、「可有取代之雜芳氧基」、「可有取代之雜芳硫基」、「可有取代之雜芳亞磺醯基」、「可有取代之雜芳磺醯基」、「可有取代之雜芳磺醯氧基」、及「可有取代之非芳香族雜環基」中取代基、可為由取代基群D在1～3處可有取代之烷基、環烷基、烯基、炔基、羥基、由取代基群A在1～3處可有取代之烷氧基、由取代基群B在1～3處可有取代之芳氧基(例如苯氧基)、氫硫基、烷硫基、鹵素原子、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、醯基、烷磺醯基、可有取代之胺基、可有取代之胺甲醯基、由取代基群B在1～3處可有取代之芳基(例如苯基)、由取代基群C在1～3處可有取代之雜芳基(例如吡啶基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、唑基、噻唑基、吡唑基)、由取代基群C在1～3處可有取代之非芳香族雜環基(例如嗎啉基、吡咯啶基、哌基)等。此等可在所有可能位置1個以上取代。
取代基群A為鹵素原子及由取代基群B在1～3處可有取代之苯基。
取代基群B為鹵素原子、烷基、烷氧基、氰基及硝基。
取代基群C為鹵素原子及烷基。
取代基群D為鹵素原子及烷氧基。
本說明書中，「羧基等價體」乃指生物學等價體，包含具有與羧基同樣之極性效果之取代基。例如-CONHCN、-CONHOH、-CONHOMe、-CONHOt-Bu、-CONHOCH2 Ph、-SO3 H、-SO2 NH2 、-SO2 NHMe、-NHCONH2 、-NHCONMe2 、-P(=O)(OH)2 、-P(=O)(OH)(OEt)、-P(=O)(OH)NH2 、-P(=O)(OH)NHMe、-CONHSO2 Ph、-SO2 NHCOMe、-SO2 NHCOPh、式：
【化37】
等。宜-CONHOt-Bu、-CONHOCH2 Ph、-SO3 H、-CONHSO2 Ph、-SO2 NHCOMe、-SO2 NHCOPh、式：
【化38】
等。
式(I)化合物包含如下式化合物
【化39】
(式中、R2A 、R2B 、R2C 、R2D 、及R2E 各自獨立為氫原子、鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烯基、可有取代之炔基、可有取代之環烷基、可有取代之環烯基、羥基、可有取代之烷氧基、可有取代之烯氧基、可有取代之炔氧基、可有取代之環烷氧基、可有取代之環烯氧基、氫硫基、可有取代之烷硫基、可有取代之烯硫基、可有取代之炔硫基、可有取代之烷亞磺醯基、可有取代之烷磺醯基、可有取代之烷磺醯氧基、可有取代之環烷硫基、可有取代之環烷亞磺醯基、可有取代之環烷磺醯基、可有取代之環烷磺醯氧基、可有取代之環烯硫基、可有取代之環烯亞磺醯基、可有取代之環烯磺醯基、可有取代之環烯磺醯氧基、可有取代之胺基、醯基、可有取代之烷氧羰基、可有取代之烯氧羰基、可有取代之炔氧羰基、可有取代之芳氧羰基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之胺磺醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之芳氧基、可有取代之芳硫基、可有取代之芳亞磺醯基、可有取代之芳磺醯基、可有取代之芳磺醯氧基、可有取代之雜芳基、可有取代之雜芳氧基、可有取代之雜芳硫基、可有取代之雜芳亞磺醯基、可有取代之雜芳磺醯基、可有取代之雜芳磺醯氧基、或可有取代之非芳香族雜環基；L3 與前述1)同意義)
【化40】
(式中、R2A 、R2B 、R2C 、R2D 、及R2E 與前述同意義；R3 與前述1)同意義；R4A 、R4B 、R4C 、及R4D 與前述同意義；L3 與前述1)同意義)
【化41】
(式中、R2A 、R2B 、R2C 、R2D 、及R2E 與前述同意義；R3 與前述1)同意義；R4A 、R4B 、R4C 、及R4D 與前述同意義；L3 與前述1)同意義)
【化42】
(式中、R2A 、R2B 、R2C 、R2D 、及R2E 與前述同意義；R3 與前述1)同意義；R4A 、R4B 、R4C 、及R4D 與前述同意義；L3 與前述1)同意義)
【化43】
(式中、R2A 、R2B 、R2C 、R2D 、及R2E 與前述同意義；R3 與前述1)同意義；R4A 、R4B 、R4C 、及R4D 與前述同意義；L3 與前述1)同意義)
【化44】
(式中、R2A 、R2B 、R2C 、R2D 、及R2E 與前述同意義；R3 與前述1)同意義；R4A 、R4B 、R4C 、及R4D 與前述同意義；L3 與前述1)同意義)所表一般式所表化合物。
上述所表一般式之化合物中、
【化45】
(式中、R2A 、R2B 、R2C 、R2D 、及R2E 與前述同意義；R3 與前述1)同意義；R4A 、R4B 、R4C 、及R4D 與前述同意義；L3 與前述1)同意義)所表化合物較佳、又以
【化46】
(式中、R2A 、R2B 、R2C 、R2D 、及R2E 與前述同意義；R3 與前述1)同意義；R4A 、R4B 、R4C 、及R4D 與前述同意義；L3 與前述1)同意義)所表化合物為宜。
式(I)中、式：
【化47】
之基為、
【化48】
(式中、R3 與前述1)同意義；R4A 及R4B 與前述同意義)
【化49】
(式中、R3 與前述1)同意義；R4A 與前述同意義)之基等。
上述基為式：
【化50】
(式中、R3 與前述1)同意義；R4A 及R4B 與前述同意義)之基為宜。
式(I)之化合物中環A、環B、環C、R1 ～R5 、M、Y、L1 、L2 、L3 、k、n、及q之較佳取代基為如(Ia)～(IIl)。其可能組合化合物尤佳。
環A以(Ia)苯環、呋喃環、噻吩環、或吡啶環較佳，更以(Ib)苯環或吡啶環尤佳。
環B宜(Ic)式：
【化51】
之環，又宜(Id)式：
【化52】
之環，又宜(Ie)式：
【化53】
之環。
環C以(If)苯環、萘環、吡啶環、或苯并咪唑環較佳，更以(Ig)苯環尤佳。
R1 以(Ih)羧基、烷氧羰基、可有取代之胺甲醯基、或羧基等價體較佳，更以(Ii)羧基尤佳。
R2 以(Ij)鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之胺基、可有取代之胺甲醯基、氰基、硝基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基較佳，更以(Ik)鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之胺基、可有取代之胺甲醯基、可有取代之芳基、可有取代之雜芳基、或可有取代之非芳香族雜環基尤佳，又更以(Il)鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之芳基、或可有取代之雜芳基尤佳。
R3 以(Im)可有取代之烷氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之環烷氧基、或可有取代之芳氧基較佳，更以(In)可有取代之C1-C6烷氧基或可有取代之C1-C6烷硫基尤佳，又更以(Io)可有取代之C2-C4烷氧基或可有取代之C2-C4烷硫基尤佳。
R4 以(Ip)鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烷氧基、氰基、硝基、可有取代之芳基、或可有取代之雜芳基較佳，更以(Iq)鹵素原子、可有取代之烷基、又為可有取代之烷氧基尤佳，又更以(Ir)鹵素原子或可有取代之烷基尤佳。
R5 以(Is)可有取代之烷基或側氧基較佳，更以(It)烷基尤佳。
M以(Iu)磺醯基或羰基較佳，更以(Iv)磺醯基尤佳。
Y以(Iw)單鍵或可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烷基較佳，更以(Ix)單鍵尤佳。
L1 以(Iy)單鍵、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烷基、或-NH-較佳，更以(Iz)單鍵尤佳。
L2 以(IIa)單鍵、可有雜原子1～2個介在而可有取代之伸烷基、或-NH-較佳，更以(IIb)單鍵尤佳。
L3 以(IIc)單鍵、亞甲基、-O-亞甲基、或-NH-亞甲基較佳，更以(IId)-O-亞甲基或-NH-亞甲基尤佳，更以(IIe)-O-亞甲基尤佳。
k以(IIf)0、1或2較佳，更以(IIg)1或2尤佳。
n以(IIh)0、1或2較佳，更以(IIi)0尤佳。
q以(IIj)0或1較佳，更以(IIk)1或(II1)0尤佳。
再者，式(II)之化合物中環A、環B、環C、R1 ～R5 、M、Y、L1 、L2 、L3 、k、n、及q之較佳取代基為如(Ia)～(II1)。其可能組合化合物尤佳。
環A以上述(Ia)較佳，更以上述(Ib)尤佳。
環B以上述(Ic)式之環較佳，更以上述(Id)式之環尤佳，更以上述(Ie)式之環尤佳。
環C以上述(If)較佳，更以上述(Ig)尤佳。
R1 以上述(Ih)較佳，更以上述(Ii)尤佳。
R2 以上述(Ij)較佳，以上述(Ik)尤佳，更以上述(Il)尤佳。
R3 以上述(Im)較佳，以上述(In)尤佳，更以上述(Io)尤佳。
R4 以上述(Ip)較佳，以上述(Iq)尤佳，更以上述(Ir)尤佳。
R5 以上述(Is)較佳，更以上述(It)尤佳。
M以上述(Iu)較佳，更以上述(Iv)尤佳。
Y以上述(Iw)較佳，更以上述(Ix)尤佳。
L1 以上述(Iy)較佳，更以上述(Iz)尤佳。
L2 以上述(IIa)較佳，更以上述(IIb)尤佳。
L3 以上述(IIc)較佳，以上述(IId)尤佳，更以上述(IIe)尤佳。
k以上述(IIf)較佳，更以上述(IIg)尤佳。
n以上述(IIh)較佳，更以上述(IIi)尤佳。
q以上述(IIj)較佳，更以上述(IIk)或上述(IIl)尤佳。
再者，式(III)之化合物中環D、R1 ～R5 、M、Y、Z、L3 、p、n、及q之較佳取代基為如(If)～(Ix)、(IIc)～(IIe)、及(IIg)～(IIn)。其可能組合化合物尤佳。。
環D以上述(If)較佳，更以上述(Ig)尤佳。
R1 以上述(Ih)較佳，更以上述(Ii)尤佳。
R2 以上述(Ij)較佳，更以上述(Ik)尤佳，更以上述(Il)尤佳。
R3 以上述(Im)較佳，以上述(In)尤佳，更以上述(Io)尤佳。
R4 以上述(Ip)較佳，以上述(Iq)尤佳，更以上述(Ir)尤佳。
R5 以上述(Is)較佳，更以上述(It)尤佳。
M以上述(Iu))較佳，更以上述(Iv)尤佳。
Y以上述(Iw)較佳，更以上述(Ix)尤佳。
Z以上述(IIm) CH、C-R4 、或N較佳，更以上述(IIn) CH尤佳。
L3 以上述(IIc)較佳，更以上述(IId)尤佳，更以上述(IIe)尤佳。
n以上述(IIh)較佳，更以上述(IIi)尤佳。
q以上述(IIj)較佳，更以上述(IIk)或上述(IIl)尤佳。
p以上述(IIg)較佳。
再者，式(IV)之化合物中環D、環E、R1 ～R5 、M、Y、Z、L3 、p、n、及q之較佳取代基為如(If)～(Ix)、(IIc)～(IIe)、及(IIg)～(IIp)。其可能組合化合物尤佳。。
環D以上述(If)較佳，更以上述(Ig)尤佳。
R1 以上述(Ih)較佳，更以上述(Ii)尤佳。
R2 以上述(Ij)較佳，更以上述(Ik)尤佳，更以上述(I1)尤佳。
R3 以上述(Im)較佳，以上述(In)尤佳，更以上述(Io)尤佳。
R4 以上述(Ip)較佳，以上述(Iq)尤佳，更以上述(Ir)尤佳。
R5 以上述(Is)較佳，更以上述(It)尤佳。
M以上述(Iu)較佳，更以上述(Iv)尤佳。
Y以上述(Iw)較佳，更以上述(Ix)尤佳。
Z以上述(IIm)CH、C-R4 、或N較佳，更以上述(IIn )CH尤佳。
L3 以上述(IIc)較佳，更以上述(IId)尤佳，更以上述(IIe)尤佳。
n以上述(IIh)較佳，更以上述(IIi)尤佳。
q以上述(IIj)較佳，更以上述(IIk)或上述(IIl)尤佳。
p以上述(IIg)較佳。
環E以(IIo)式：
【化54】
之環較佳，更以(IIp)式：
【化55】
之環尤佳。
式(I-b)之化合物中環Ab、環Bb、環Cb、R1b ～R5b 、Yb 、Zb 、kb、mb、nb、及p之較佳取代基為如(IIIa)～(IVc)。其可能組合化合物尤佳。
環Ab以(IIIa)苯環、呋喃環、噻吩環、或吡啶環較佳，更以(IIIb)苯環或吡啶環尤佳。
環Bb以(IIIc)式：
【化56】
之環較佳，更以(IIId)式：
【化57】
之環尤佳，更以(IIIe)式：
【化58】
之環尤佳。
環Cb以(IIIf)苯環、萘環、或吡啶環較佳，更以(IIIg)苯環尤佳。
R1b 以(IIIh)羥烷基、羧基、或烷氧羰基較佳，更以(IIIi)羧基尤佳。
R2b 以(IIIj)鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之胺基、氰基、硝基、可有取代之芳基、或可有取代之雜芳基較佳，更以(IIIk)鹵素原子、可有取代之烷基、可有取代之烷氧基、可有取代之芳基、或可有取代之雜芳基尤佳。
R3b 以(IIIl)可有取代之烷氧基、可有取代之烷硫基、可有取代之環烷氧基、或可有取代之芳氧基較佳，更以(IIIm)可有取代之C2-C4烷氧基、或可有取代之C2-C4烷硫基、尤佳。
R4b 以(IIIn)鹵素原子、可有取代之烷基、氰基、硝基、可有取代之芳基、或可有取代之雜芳基較佳，更以(IIIo)鹵素原子或可有取代之烷基尤佳。
R5b 以(IIIp)可有取代之烷基較佳，更以(IIIq)烷基尤佳。
Yb 以(IIIr)單鍵、伸烷基、或-O-較佳，更以(IIIs)單鍵或-O-尤佳。
Zb 以(IIIt)伸烷基、伸烯基、或-O-伸烷基較佳，更以(IIIu)亞甲基或-O-伸烷基尤佳。
kb以(IIIv)1、2、或3較佳，更以(IIIw)1或2尤佳。
mb以(IIIx)0、1、或2較佳，更以(IIIy)0或1尤佳。
nb以(IIIz)0、1、或2較佳，更以(IVa)0尤佳。
pb以(IVb)0或1較佳，更以(IVc)1尤佳。
再者，式(II-b)之化合物中環Ab、環Bb、環Cb、R1b ~R5b 、Yb 、Zb 、kb、mb、及nb之較佳取代基為如(IIIa)～(IVa)。其可能組合化合物尤佳。。
環Ab以上述(IIIa)較佳，更以上述(IIIb)尤佳。
環Bb以上述(IIIc)式之環)較佳，更以上述(IIId)式之環尤佳，更以上述(IIIe)式之環尤佳。
環Cb以(IIIf)較佳，更以上述(IIIg)尤佳。
R1b 以上述(IIIh)較佳，更以上述(IIIi)尤佳。
R2b 以上述(IIIj)較佳，更以上述(IIIk)尤佳。
R3b 以上述(IIIl)較佳，更以上述(IIIm)尤佳。
R4b 以上述(IIIn)較佳，更以上述(IIIo)尤佳。
R5b 以上述(IIIp)較佳，更以上述(IIIq)尤佳。
Yb 以上述(IIIr)較佳，更以上述(IIIs)尤佳。
Zb 以上述(IIIt)較佳，更以上述(IIIu)尤佳。
kb以上述(IIIv)較佳，更以上述(IIIw)尤佳。
mb以上述(IIIx)較佳，更以上述(IIIy)尤佳。
nb以上述(IIIz)較佳，更以上述(IVa)尤佳。
再者，式(III-b)之化合物中環Cb、R1b ～R5b 、Xb 、Yb 、Zb 、mb、nb、及qb之較佳取代基為如(IIIf)～(IIIu)、(IIIx)～(IVa)、及(IVd)～(IVg)。其可能組合化合物尤佳。。
環Cb以上述(IIIf)較佳，更以上述(IIIg)尤佳。
R1b 以上述(IIIh)較佳，更以上述(IIIi)尤佳。
R2b 以上述(IIIj)較佳，更以上述(IIIk)尤佳。
R3b 以上述(III1)較佳，更以上述(IIIm)尤佳。
R4b 以上述(IIIn)較佳，更以上述(IIIo)尤佳。
R5b 以上述(IIIp)較佳，更以上述(IIIq)尤佳。
Yb 以上述(IIIr)較佳，更以上述(IIIs)尤佳。
Zb 以上述(IIIt)較佳，更以上述(IIIu)尤佳。
mb以上述(IIIx)較佳，更以上述(IIIy)尤佳。
nb以上述(IIIz)較佳，更以上述(IVa)尤佳。
qb以上述(IVd)1、2、或3較佳，更以(IVe)1或2尤佳。
Xb 以(IVf)CH或(IVg)N較佳。
再者，式(IV-b)之化合物中環Cb、環Db、R1b ～R5b 、Xb 、Yb 、Zb 、mb、nb、及sb之較佳取代基為如(IIIf)～(IIIu)、(IIIx)～(IVa)及(IVf)～(IVk)。其可能組合化合物尤佳。。
環Cb以上述(IIIf)較佳，更以上述(IIIg)尤佳。
R1b 以上述(IIIh)較佳，更以上述(IIIi)尤佳。
R2b 以上述(IIIj)較佳，更以上述(IIIk)尤佳。
R3b 以上述(IIIl)較佳，更以上述(IIIm)尤佳。
R4b 以上述(IIIn)較佳，更以上述(IIIo)尤佳。
R5b 以上述(IIIp)較佳，更以上述(IIIq)尤佳。
Yb 以上述(IIIr)較佳，更以上述(IIIs)尤佳。
Zb 以上述(IIIt)較佳，更以上述(IIIu)尤佳。
mb以上述(IIIx)較佳，更以上述(IIIy)尤佳。
nb以上述(IIIz)較佳，更以上述(IVa)尤佳。
Xb 以上述(IVf)或上述(IVg)較佳。
環Db以(IVh)式：
【化59】
之環較佳，更以(IVi)式：
【化60】
之環尤佳。
sb以(IVj)1、2、或3較佳，更以(IVk)1或2尤佳。再者，式(V-b)之化合物中環Cb、環Eb、R1b ～R4b 、Xb 、Wb 、Zb 、mb、nb、及sb之較佳取代基為如(IIIf)～(IIIo)、(IIIt)～(IIIu)、(IIIx)～(IVa)、(IVf)～(IVg)及(IVj)～(IVo)。其可能組合化合物尤佳。。
環Cb以上述(IIIf)較佳，更以上述(IIIg)尤佳。
R1b 以上述(IIIh)較佳，更以上述(IIIi)尤佳。
R2b 以上述(IIIj)較佳，更以上述(IIIk)尤佳。
R3b 以上述(IIIl)較佳，更以上述(IIIm)尤佳。
R4b 以上述(IIIn)較佳，更以上述(IIIo)尤佳。
Zb 以上述(IIIt)較佳，更以上述(IIIu)尤佳。
mb以上述(IIIx)較佳，更以上述(IIIy)尤佳。
nb以上述(IIIz)較佳，更以上述(IVa)尤佳。
Xb 以上述(IVf)或上述(IVg)較佳。
sb以上述(IVj)較佳，更以上述(IVk)尤佳。
環Eb以(IVl)式：
【化61】
,或
之環較佳，更以(IVm)式：
【化62】
之環尤佳。
Wb 以(IVn)單鍵、伸烷基、或-O-較佳，更以(IVo)單鍵或-O-尤佳。
本發明化合物因具有優異DP受體拮抗活性，安全性也高，故作為醫藥品，尤其過敏疾病治療劑有用。
 【實施發明之最佳形態】
本發明化合物可依如下示A方法、B法或C法製造。再者，式(VI)～(XV)、(XVII)、(XVIII)、(XIX)、(XX)、及()之構造式包含消旋體或光學活性體。
先就A法說明如下。
【化63】
(式中、環A、環B、環C、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、M、Y、L1 、L2 、L3 、k、n、及q與l)同意義；La為鹵素原子或羥基；Lb為氫原子、鹵素原子、羥基、甲磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基、或第三丁氧羰基)
出發化合物之式(VI)化合物為市售品或令式(VI)化合物各取代基予以一般烷化、酯化、醯胺化、水解、還原反應、氧化反應、鈴木偶合反應、保護‧脫保護反應等轉為其他取代基為得。
工程1為令式(VI)化合物與式(VII)化合物縮合來製造式(VIII)化合物之工程。
可在惰性溶劑中，於反應溫度0℃～150℃，反應時間為5分～48小時，式(VII)化合物對式(VI)化合物用0.5～5當量反應。
也可在1當量～5當量鹼之存在下反應。鹼以氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、三乙胺等較佳。
惰性溶劑以四氫呋喃、N,N-二甲基甲醯胺、二甲亞碸、水等較佳，此等可單獨或以與水之混合溶劑使用。
Lb為第三丁氧羰基時，於乙酸乙酯等溶劑中，以反應溫度0℃～150℃，反應時間為5分～48小時，以鹽酸來脫保護。
工程2為如式(VIII)化合物與式(IX)化合物以縮合，必要時在鹼下水解，為式(I)化合物之製造工程。
溶劑中，以反應溫度0℃～150℃，反應時間為5分～48小時，對式(IX)化合物之式(VIII)化合物在0.5～5當量下反應。
惰性溶劑以乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯、N，N-二甲基甲醯胺、甲醇、二烷、水等較佳、此等可單獨或以混合溶劑使用。
必要時可用縮合劑如a)1.1’-(偶氮二羰基)二哌啶及三丁膦或b)叁(二亞苄丙酮)-二鈀(O)、Xanthophos、及第三丁醇鈉，對式(VIII)化合物各為0.05～5當量而使用。水解為在溶劑中，以反應溫度0℃～150℃，反應時間為5分～48小時，對式(VII)化合物鹼用1～5當量而反應。
惰性溶劑以四氫呋喃、甲醇、N，N-二甲基甲醯胺、水等較佳、此等可單獨或以混合溶劑使用。
鹼以氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉等較佳。
各工程必要時可令各取代基用一般烷化、酯化、醯胺化、水解、還原反應、氧化反應、鈴木偶合反應、保護.脫保護反應等而轉為其他取代基。
在各工程之目的化合物(VIII)及(I)必要時以柱層析或再結晶等通常之方法精製。
B法說明如下。
【化64】
(式中、環A、環C、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、L3 、k、n、及q與前述1)同意義)
工程1為令式(X)化合物與式(XI)化合物縮合來製造式(XII)化合物之工程。
溶劑中，以反應溫度0℃～150℃，反應時間為5分～48小時，式(XI)化合物對式(X)化合物在0.5～5當量下反應。也可在1當量～5當量鹼之存在下反應。鹼以氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、三乙胺等較佳。
惰性溶劑以四氫呋喃、N，N-二甲基甲醯胺、二甲亞碸、水等較佳、此等可單獨或以混合溶劑使用。
工程2為令式(XII)化合物與式(XIII)化合物縮合，必要時在鹼性條件下水解來製造式(XIV)化合物之工程。
在溶劑中，以反應溫度0℃～150℃，反應時間為5分～48小時，式(XIII)化合物對式(XII)化合物用0.5～5當量下反應。
溶劑以乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃、N，N-二甲基甲醯胺、甲醇、二烷、水等較佳、此等可單獨或以混合溶劑使用。
也可在1當量～5當量鹼之存在下反應。鹼以氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、三乙胺等較佳。
必要時碘化鉀可以對式(XIII)化合物0.2～4當量而使用。
水解可在溶劑中，以反應溫度0℃～150℃，反應時間為5分～48小時，對式(XII)化合物用鹼1～5當量來反應。
惰性溶劑以四氫呋喃、甲醇、N，N-二甲基甲醯胺、水等較佳、此等可單獨或以混合溶劑使用。
鹼以氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉等較佳。
各工程必要時可令各取代基用一般烷化、酯化、醯胺化、水解、還原反應、氧化反應、鈴木偶合反應、保護‧脫保護反應等而轉為其他取代基。
在各工程之目的化合物(XII)及(XIV)必要時以柱層析或再結晶等通常之方法精製。
C法說明如下。
【化65】
(式中、環A、環B、環C、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、Y、L3 、k、、n、及q與前述1)同意義；Lb為氫原子、鹵素原子、羥基、甲磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基、或第三丁氧羰基)
工程1為式(X)化合物與式(XV)化合物縮合，來製造式(XVI)化合物之工程。
溶劑中，以反應溫度0℃～150℃，反應時間為5分～48小時，式(XV)化合物對式(X)化合物在0.5～5當量下反應。
在1當量～5當量之鹼之存在下反應。鹼以氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、三乙胺等較佳。
惰性溶劑以四氫呋喃、N，N-二甲基甲醯胺、二甲亞碸、水等較佳、此等可單獨或以混合溶劑使用。
Lb為第三丁氧羰基之場合，乙酸乙酯等溶劑中，以反應溫度0℃～150℃，反應時間為5分～48小時，以鹽酸而脫保護。
工程2為將式(XVI)化合物與式(XVII)化合物縮合來製造式(XVIII)化合物之工程。
溶劑中，以反應溫度0℃～150℃，反應時間為5分～48小時，式(XVII)化合物對式(XVI)化合物在0.5～5當量下反應。
溶劑以乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃、N，N-二甲基甲醯胺、甲醇、二烷、水等較佳、此等可單獨或以混合溶劑使用。
必要時，縮合劑如1.1’-(偶氮二羰基)二哌及三丁膦對式(XVI)化合物各為0.5～5當量而使用。
工程3為令式(XVIII)化合物縮合，必要時予以還原及/或於鹼下水解，來製造式(XIX)化合物之工程。
縮合反應為在溶劑中，以反應溫度0℃～150℃，反應時間為5分～48小時，對式(XVIII)化合物之縮合試藥為0.5～5當量而反應。
溶劑以乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃、N，N-二甲基甲醯胺、二甲亞碸、水等較佳、此等可單獨或以混合溶劑使用。
縮合試藥可用碳乙氧亞甲基三苯膦等。
縮合反應所生成雙鍵或叁鍵可用通常還原反應，令飽和鍵還原。
水解為在溶劑中，以反應溫度0℃～150℃，反應時間為5分～48小時，對式(XVIII)化合物之鹼用1～5當量而反應。
惰性溶劑以四氫呋喃、甲醇、N，N-二甲基甲醯胺、水等較佳、此等可單獨或以混合溶劑使用。
鹼以氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉等較佳。
各工程必要時可令各取代基用一般烷化、酯化、醯胺化、水解、還原反應、氧化反應、鈴木偶合反應等而轉為其他取代基。
在各工程之目的化合物(XVI)、(XVIII)或(XIX)必要時以柱層析或再結晶等通常之方法精製。
再者，式(X)化合物可用以下方法製造。
【化66】
(式中、環A、R3 、R4 及q與前述1)同意義；W3 為鹵素原子)
自式(XX)化合物製造式(X)化合物之方法為令式(XX)化合物予以1)ClSO3 Cl以SO3 H化，再以2)POCl3 或PCl5 之羥基以氯素化，得式(X)所表化合物。
自式(XXI)化合物製造式(X)化合物之方法為令式(XIX)化合物予以1)n-BuLi以Li化，再以2)SO2 以SO2 Li化，最後3)與SO2 Cl2 反應得式(XX)化合物。W3 以溴原子或碘原子較佳。
各工程必要時可令各取代基用一般烷化、酯化、醯胺化、水解、還原反應、氧化反應、鈴木偶合反應等而轉為其他取代基。
本說明書中，「溶劑合物」包含例如與有機溶劑之溶劑合物、水合物等。形成與有機溶劑之溶劑合物時，也可與任意數之有機溶劑分子配位。形成水合物時，也可與任意數之水分子配位。以水合物較佳。
「本發明化合物」也包含製藥容許鹽、或其溶劑合物。例如與鹼金屬(鋰、鈉、鉀等)、鹼土金屬(鎂、鈣等)、銨、有機鹼及胺基酸之鹽、或與無機酸(鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸等)、及有機酸(乙酸、檸檬酸、馬來酸、富馬酸、苯磺酸、對甲苯磺酸等)之鹽。此等鹽可依通常施行之方法形成。
本發明化合物不限於特定之異構物，而包括所有可能之異構物及消旋體。
本發明化合物乃如後述實驗例之記載，具有優異DP受體拮抗作用。故本發明醫藥組成物可作為過敏性疾病(例如氣喘，過敏性鼻炎，過敏性皮膚炎，過敏性結膜炎、食物過敏等)、全身性肥胖細胞症、全身性肥胖細胞活性化障礙、肺氣腫、慢性支氣管炎、慢性閉塞性肺疾病、伴隨搔癢之疾病(例如異位性皮膚炎、蕁麻疹等)、由伴隨搔癢之行動而二次發生之疾病(白內障、網膜剝離等)、腦障礙(例如腦血管障礙、退化性腦障礙、脫髓疾病等)、睡眠覺醒障礙、查克-史德氏症候群、丘疹性皮膚炎(絲狀蟲症等)、脈管炎、多發性動脈炎、皮膚嗜酸性肉芽腫、自體免疫疾病(例如多發性硬化症、移植片排斥等)、嗜酸血球性肺症、組織球増殖症(Histiocytosis)、肺炎、肺曲霉菌(曲霉)症、胸膜炎、類肉瘤病、肺纖維症、嗜酸血球増多症、皮膚潮紅(例如由菸鹼酸之顔面紅潮等)、絲蟲症、住血吸蟲症、旋毛蟲症、球孢子菌症、結核、支氣管癌、淋巴腫、惡性淋巴肉芽腫病等之疾病之預防及/或治療劑使用。
將本發明化合物以上述疾病之治療目的對人投與時，可以散劑、顆粒劑、錠劑、膠囊劑、丸劑、液劑等經口、或以注射劑、坐劑、經皮吸收劑、吸入劑等非經口投與。本化合物之有效量以適合其劑型之賦形劑、結合劑、濕潤劑、崩壞劑、滑澤劑等醫藥用添加劑依必要而混合，來作成醫藥製劑。注射劑時與適當載體一起予以滅菌處理來作成製劑。
與上述DP受體關連之疾病之治療中，可與其他治療藥併用或作成合劑使用。包括過敏疾病之炎症疾病中，可與白三烯(Leukotriene)受體拮抗劑(例如montelukast鈉、Zafirlukast、Pranlukast水合物、白三烯B4受體拮抗藥)、白三烯合成抑制藥(例如吉留東)、PDEIV抑制劑(例如茶鹼、Cilomilast、Roflumilast)、皮質類固醇(例如Prednisolone、Fluticasone、Budesonide、Ciclesonide)、β2激動劑(例如Salbutamol、Salmeterol、Phormeterol)、抗IgE抗體製劑(例如Omalizumab)、組織胺H1受體拮抗劑(例如Chlorpheniramine、Loratadine、Cetirizine)、免疫抑制藥(例如Protopic、環孢素等)、凝血烷A2受體拮抗藥(例如Ramatroban)、Chemokine受體(尤其CCR-1、CCR-2、CCR-3)拮抗藥、其他Prostanoid 受體拮抗藥(例如CRTH2拮抗藥)、接著分子拮抗藥(例如VLA-4拮抗藥)、細胞分裂素拮抗藥(例如抗IL-4抗體、抗IL-3抗體)、非類固醇性抗炎症藥(例如丙酸衍生物；Ibuprofen、Retoprofen、Naproxen等、乙酸衍生物；Indomethacin、Diclofenac等、柳酸；乙醯基柳酸等、環氧酶2抑制藥；Celecoxib、Etoricoxib等)之併用或合劑使用。更與鎮咳藥(例如可待因、氫化可待因等)、膽固醇降低藥(例如Lovastatin、Simvastatin、Fluvastatin、Rosuvastatin等)、抗膽鹼藥(例如Tiotropium、Ipratropium、Flutropium、Oxitropium等)之併用或合劑使用。
投與量也可依疾病之狀態、投與途徑、患者之年齡、或體重而相異，但對成人經口投與時，通常為0.1～100mg/kg/日，宜1～20mg/kg/日。
【實施例】
以下舉實施例及試驗例詳細說明本發明，但本發明不受這些限定。
實施例中使用以下之簡稱。
Me：甲基
Et：乙基
n-Pr：正丙基
i-Pr．．．異丙基
Ac．．．乙醯基
Ph．．．苯基
Bn．．．苄基
Boc．．．第三丁氧羰基
MOM．．．甲氧甲基
THF．．．四氫呋喃
DMF．．．N，N-二甲基甲醯胺
MeOH．．．甲醇
HOBt．．．1-羥苯并三唑
WSCD‧HCl．．．1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽
實施例1化合物I-1之合成
【化67】
第1工程
令4-羥哌啶(1)(1.01g、10.0mmol)之THF(20mL)溶液，於0℃下加4-異丙氧基苯磺醯氯(2.34g、10.0mmol)及三乙胺(4.2mL、30.0mmol)，攪拌1小時。反應液加稀鹽酸水溶液(60mL)，以乙酸乙酯(60mL)萃取，令有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液依次洗淨後，乾燥並濃縮。残渣加正己烷，過濾所得結晶，得化合物2(2.8g；產率94%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.36(d，J=6.0Hz，6H)，1.71(m，2H)，1.93(m，2H)，2.84(m，2H)，3.23(m，2H)，3.77(m，1H)，4.06(m，1H)，6.95(d，J=8.7Hz，2H)，7.66(d，J=8.7Hz，2H)
第2工程
令2-羥基-4-甲苄醛(3)(300mg、2.2mmol)之THF(5mL)溶液，加羧亞甲基三苯膦(920mg、2.6mmol)，加熱還流1小時。令反應液冷却後，蒸除溶劑。所得殘渣以矽膠層析(己烷-乙酸乙酯、5：1)精製，濃縮得化合物(4)(320mg；產率70%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.34(t，J=7.2Hz，3H)，2.28(s，3H)，4.27(m，2H)，6.09(s，1H)，6.60(d，J=16.2Hz，1H)，6.74(d，J=8.1Hz，1H)，7.04(dd，J=2.1，8.1Hz，1H)，7.27(d，J=2.1Hz，1H)，8.00(d，J=16.2Hz，1H)
第3工程
令化合物(4)(150mg、0.7mmol)之THF(10mL)溶液，加第1工程所得化合物(2)(218mg、0.7mmol)及1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(238mg、0.9mmol)及三丁膦(0.57mL、2.2mmol)，於室溫下攪拌4小時。反應液注至水，以乙酸乙酯萃取，令有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液依次洗淨，乾燥並濃縮。所得殘渣以矽膠層析(己烷-乙酸乙酯、3：1)精製，得化合物(5)(130mg；產率37%)。
第4工程
令化合物(5)(40mg、0.08mmol)之THF(6mL)及MeOH(2mL)溶液，加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.4mL、0.8mmol)，在室溫攪拌18小時。加稀鹽酸來作成酸性後後，以乙酸乙酯萃取，萃取液以水洗淨，乾燥並濃縮。残渣自己烷-乙酸乙酯結晶，得化合物I-1(15mg；產率40%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.35(d，6H，J=9.0Hz)，2.01(m，4H)，2.28(s，3H)，3.15(m，4H)，4.62(m，1H)，6.38(d，J=16.2Hz，1H)，6.74(d，J=8.4Hz，1H)，6.96(d，J=9.0Hz，2H)，7.11(dd，J=1.8，8.4Hz，1H)，7.31(d，J=1.8Hz，1H)，7.68(d，J=9.0Hz，2H)，7.89(d，J=16.2Hz，1H)
實施例2化合物II-9及III-1之合成
【化68】
第1工程
令雙(2-氯乙基)胺‧鹽酸鹽(6)(1.78g、10.0mmol)之DMF(20mL)溶液，加4-異丙氧基苯磺醯氯(2.35g、10.0mmol)及三乙胺(3.7mL、22.0mmol)，於室溫下攪拌2小時。反應液加稀鹽酸(200mL)，以乙酸乙酯(200mL)萃取鹽，令有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液依次洗淨，乾燥並濃縮。所得殘渣以矽膠層析(己烷-乙酸乙酯、8：1)精製，得化合物(7)(1.79g；產率53%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.37(d，J=6.3Hz，6H)，2.98(m，4H)，3.74(m，4H)，4.64(m，1H)，6.97(d，J=9.0Hz，2H)，7.66(d，J=9.0Hz，2H)
第2工程
令2-甲氧基-5-硝苯酚(8)(8.46g、50.0mmol)之DMF(80mL)溶液，加溴乙酸甲酯(7.1mL、75.0mmol)及碳酸鉀(13.8g、100.0mmol)、碘化鉀(0.83g、5.0mmol)，於30℃下攪拌2小時。反應液加水(200mL)，析出結晶以水洗淨後，乾燥得化合物(9)(11.9g；產率99.9%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：3.83(s，3H)，3.99(s，3H)，4.78(s，2H)，6.96(d，J=9.0Hz，1H)，7.69(d，J=2.4Hz，1H)，7.98(dd，J=2.4，9.0Hz，1H)
第3工程
令化合物(9)(5.95g、25.0mmol)之THF(60mL)及MeOH(60mL)混合溶液，加10%鈀碳(1.2g)，於氫氣及室溫下攪拌5小時。令反應液濾經矽藻土後，濃縮得化合物(10)(5.28g；產率99.9%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：3.20(brs，2H)，3.79(s，3H)，3.81(s，3H)，4.65(s，3H)，6.28-6.34(m，2H)，6.73(d，J=8.4Hz，1H)
第4工程
令化合物(10)(422mg、2.0mmol)之DMF(5mL)溶液，加化合物(7)(749mg、2.2mmol)及碳酸鉀(1.11g、8.0mmol)、碘化鉀(66.4mg、0.4mmol)，於室溫下攪拌18小時。反應液加稀鹽酸(50mL)，以乙酸乙酯(50mL)萃取，令有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液依次洗淨，乾燥並濃縮。所得殘渣以矽膠層析(己烷-乙酸乙酯、2：1)精製，得化合物III-1(43mg；產率5%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.37(d，J=6.0Hz，6H)，3.15(brs，8H)，3.78(s，3H)，3.83(s，3H)，4.60(m，1H)，4.65(s，2H)，6.60-6.63(m，2H)，6.81(d，J=7.8Hz，1H)，6.96(d，J=9.0Hz，2H)，7.69(d，J=9.0Hz，2H)
第5工程
令化合物III-1(40mg、0.084mmol)在MeoH(1.0mL)-THF(1.0mL)溶解。加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.12mL、0.25mmol)，於室溫下攪拌2小時。反應液以水稀釋，加稀鹽酸來作成酸性後，以乙酸乙酯萃取，萃取液以水洗淨，乾燥並濃縮。残渣自己烷-乙酸乙酯結晶，得化合物II-9(35mg；產率91%)。
1 H-NMR(CDC13 )δppm：1.38(d，J=6.0Hz，6H)，1.95(brs，1H)，3.16(brs，8H)，3.86(s，3H)，4.60-4.69(m，3H)，6.60-6.63(m，2H)，6.85(d，J=9.0Hz，1H)，6.98(d，J=9.0Hz，2H)，7.70(d，J=9.0Hz，2H)
實施例3化合物II-6及III-2之合成
【化69】
第1工程
令1-(第三丁氧羰基)哌(11)(3.73g、20.0mmol)之THF(40mL)溶液，加4-異丙氧基苯磺醯氯(4.46g、19.0mmol)及三乙胺(5.6mL、40.0mmol)，於室溫下攪拌2小時。反應液加稀鹽酸(200mL)，以乙酸乙酯(200mL)萃取，令有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液依次洗淨，乾燥並濃縮。残渣自己烷-乙酸乙酯結晶，得化合物(12)(6.78g；產率88%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.37(d，J=6.0Hz，6H)，1.41(s，9H)，2.95(m，4H)，3.51(m，4H)，4.63(m，1H)，6.96(d，J=8.7Hz，2H)，7.65(d，J=8.7Hz，2H)
第2工程
於化合物(12)(6.78g、17.6mmol)之乙酸乙酯(30mL)溶液，加4mol/L鹽酸之乙酸乙酯溶液。於室温下攪拌2小時，再於50℃下攪拌1小時。在反應液注入水(200mL)，以乙酸乙酯(200mL)萃取。水層加2mol/L氫氧化鈉水溶液使PH=11後，以乙酸乙酯(400mL)萃取。有機層以水、飽和氯化鈉水溶液依次洗淨，乾燥並濃縮。殘渣以己烷-乙酸乙酯結晶化，得化合物(13)(4.58g；產率92%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.37(d，J=6.0Hz，6H)，2.95(m，8H)，4.63(m，1H)，6.94(d，J=8.7Hz，2H)，7.65(d，J=8.7Hz，2H)
第3工程
令含3-溴-2-氯吡啶(14)(192.4mg、1.0mmol)及化合物(3)(219mg、0.77mmol)之甲苯(10mL)溶液，加叁(二亞苄丙酮)-二鈀(0)(71mg、0.08mmol)、Xanthophos(134mg、0.23mmol)及第三丁醇鈉(288mg、3.0mmol)，於氮氣下加熱還流3小時。令反應液冷却後，注入水(40mL)，以乙酸乙酯(100mL)萃取，有機層以稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液依次洗淨，乾燥並濃縮。所得殘渣以矽膠層析(己烷-乙酸乙酯、3：1)精製，得化合物(15)(189mg；產率62%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.39(d，J=6.0Hz，6H)，3.17(m，8H)，4.65(m，1H)，6.98(d，J=8.7Hz，2H)，7.19-7.34(m，2H)，7.65(d，J=8.7Hz，2H)，8.08(dd，J=1.5，4.5Hz，1H)
第4工程
令苄醇(0.35mL、3.4mmol)之DMF(10mL)溶液，於0℃下加60%氫氧化鈉(150mg、3.7mmol)，攪拌30分。於此反應液中，於0℃下滴加入含化合物(15)(673mg、3.4mmol)之DMF(5mL)溶液後，於90℃下攪拌。令反應液冷却後，注入水(100mL)，以乙酸乙酯(100mL)萃取，令有機層以稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液依次洗淨，乾燥並濃縮。所得殘渣以矽膠層析(己烷-乙酸乙酯、3：1)精製。濃縮所得残渣可用於次工程。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.37(d，J=6.0Hz，6H)，3.17(brs，8H)，4.63(m，1H)，4.70(s，2H)，6.87(dd，J=2.4，7.8Hz，1H)，6.96(d，J=9.0Hz，2H)，7.09(m，1H)，7.28-7.34(m，5H)，7.68(d，J=9.0Hz，2H)，8.08(dd，J=1.5，4.8Hz，1H)
第5工程
在第4工程所得残渣中，加THF(2mL)及MeOH(2mL)，加10%鈀碳(150mg)，於氫氣及室温下攪拌1.5小時。令反應液濾經矽藻土後濃縮。殘渣以己烷-乙酸乙酯結晶化，得化合物(17)(365mg；產率57%(2工程))。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.37(d，J=6.0Hz，6H)，3.25(m，8H)，4.63(m，1H)，6.26(m，1H)，6.94-7.04(m，4H)，7.67(d，J=8.7Hz，2H)
第6工程
於化合物(17)(151mg、0.4mmol)之甲苯(20mL)溶液，加碘化乙酸乙酯(0.95mL、0.8mmol)及碳酸銀(166mg、0.6mmol)，於氮氣下加熱還流3小時。令反應液冷却後，以玻璃濾紙過濾。令濾液濃縮，所得殘渣以矽膠層析(己烷-乙酸乙酯、5：1)精製，得化合物III-2(83mg；產率45%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.25(t，J=7.2Hz，3H)，1.38(d，J=6.0Hz，6H)，3.23(brs，8H)，4.20(m，2H)，4.63(m，1H)，4.93(s，2H)，6.85-6.98(m，3H)，7.18(m，1H)，7.68-7.76(m，3H)
第7工程
令化合物III-2(80mg、0.17mmol)在MeOH(1.0mL)-THF(1.0mL)溶解。加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.34mL、0.69mmol)，於室溫下攪拌2小時。反應液以水稀釋，加稀鹽酸來作成酸性後，以乙酸乙酯萃取，萃取液以水洗淨，乾燥並濃縮。残渣自己烷-乙酸乙酯結晶，得化合物II-6(53mg；產率70%)。
1 H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.31(d，J=6.0Hz，6H)，2.99(brs，4H)，3.13(brs，4H)，4.72-4.79(m，3H)，6.92(dd，J=5.1，7.5Hz，1H)，7.15(d，J=8.7Hz，2H)，7.23(d，J=7.8Hz，1H)，7.67-7.70(m，3H)，12.75(brs，1H)
實施例4化合物I-3、I-4、III-3、及III-4之合成
【化70】
第1工程
於2-溴苯酚(18)(5.19g、30.0mmol)之DMF(50mL)溶液，於0℃下加入氫氧化鈉(5.6mL、40.0mmol)，攪拌0.5小時。在反應液中，於0℃下滴加入氯甲基甲醚(3.4mL、45.0mmol)，於室溫下攪拌1小時。反應液注至水(300mL)，以乙醚(300mL)萃取，用水、飽和氯化鈉水溶液依次洗淨，乾燥濃縮，得化合物(19)(6.6g；產率99%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：3.52(s，3H)，5.25(s，2H)，6.89(m，1H)，7.13-7.28(m，2H)，7.55(m，1H)
第2工程
於化合物(19)(2.17g、10.0mmol)之THF(125mL)溶液，於-78℃下冷却，以10分滴加氯正丁鋰‧己烷溶液(7.5mL、12.0mmol)，攪拌30分。令反應液昇温至-50℃，於-50℃下滴加入含1-(第三丁氧羰基)哌啶酮(3.79g、19.0mmol)之THF(100mL)溶液，於-20℃下攪拌30分。反應液注入飽和NH4 Cl水溶液(300mL)，以乙醚(300mL)萃取，用水、飽和氯化鈉水溶液依次洗淨，乾燥並濃縮。所得殘渣以矽膠層析(己烷-乙酸乙酯、2：1)精製，得化合物(20)(650mg；產率19%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.48(s，9H)，2.00(m，4H)，3.28(m，2H)，3.51(s，3H)，4.01(m，2H)，5.30(s，2H)，7.01(m，1H)，7.14-7.30(m，3H)
第3工程
令化合物(20)(650mg、10.0mmol)之二氯甲烷(10mL)溶液於0℃冷却，滴加入三氟乙酸(3.0mL)，於室溫下攪拌18小時。令反應液在0℃冷却後，以飽和碳酸氫鈉水溶液調整至pH=7後，以乙酸乙酯(100mL)萃取，用水、飽和氯化鈉水溶液依次洗淨，乾燥濃縮，所得残渣(化合物(21))可用於次工程。
第4工程
令第3工程所得残渣加THF(7mL)，加4-異丙氧基苯磺醯氯(435mg、1.85mmol)及三乙胺(1.03mL、7.4mmol)，於室溫下攪拌2小時。反應液加稀鹽酸(200mL)，以乙酸乙酯(200mL)萃取鹽，令有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液依次洗淨，乾燥並濃縮。所得殘渣以矽膠層析(己烷-乙酸乙酯、5：1)精製，得化合物(22)(150mg；產率21%(2工程))。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.37(d，J=6.3Hz，6H)，2.33(m，2H)，3.35(t，J=5.7Hz，2H)，3.77(m，2H)，4.64(m，1H)，5.79(m，1H)，6.83-7.00(m，5H)，7.14(m，1H)，7.73(d，J=9.0Hz，2H)
第5工程
令化合物(22)(95mg、0.25mmol)之DMF(1mL)溶液，加溴乙酸甲酯(29μL、0.31mmol)及碳酸鉀(70mg、0.51mmol)、碘化鉀(4.2mg、0.025mmol)，於室溫下攪拌2小時。反應液加水(200mL)，以乙酸乙酯(20mL)萃取，有機層以飽和氯化鈉水溶液洗淨、乾燥並濃縮。残渣自己烷-乙酸乙酯結晶，得化合物III-3(90.7mg；產率80%)。
第6工程
令化合物I-3(25mg、0.06mmol)在MeOH(1.0mL)-THF(1.0mL)溶解。加2mol/L氫氧化鈉水溶液(84μL)，於室溫下攪拌2小時。反應液以水稀釋，加稀鹽酸來作成酸性後，以乙酸乙酯萃取，萃取液以水洗淨，乾燥並濃縮。残渣自己烷-乙酸乙酯結晶，得化合物I-XX(15mg；產率62%)。
1 H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.30(d，J=4.5Hz，6H)，2.50(brs，2H)，3.14(brs，2H)，3.61(brs，2H)，4.63(s，2H)，4.74(brs，1H)，5.72(s，1H)，6.82-6.92(m，2H)，7.02-7.19(m，4H)，7.71(d，J=7.5Hz，2H)，13.01(brs，1H)
第7工程
於化合物III-3(61.6mg、0.138mmol)中，加THF(1mL)及MeOH(1mL)，加10%鈀碳(18mg)，於氫氣及室温攪拌1.5小時。令反應液濾經矽藻土後濃縮。殘渣以己烷-乙酸乙酯結晶化，得化合物III-4(62mg；產率99%)。
第8工程
令化合物III-4(62mg、0.138mmol)在MeOH(1.0mL)-THF(1.0mL)溶解。加2mol/L氫氧化鈉水溶液(207μL)，於室溫下攪拌2小時。反應液以水稀釋，加稀鹽酸來作成酸性後，以乙酸乙酯萃取，萃取液以水洗淨，乾燥並濃縮。残渣自己烷-乙酸乙酯結晶，得化合物I-4(20mg；產率33%)。
1 H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.32(d，J=6.0 Hz，6H)，1.60-1.71(m，2H)，1.82(d，J=11.7Hz，2H)，2.26(t，J=10.5Hz，2H)，2.84(t，J=11.7Hz，1H)，3.75(d，J=11.4Hz，2H)，4.64(s，2H)，4.72-4.80(m，1H)，6.80(d，J=8.4Hz，1H)，6.90(t，J=7.2Hz，1H)，7.11-7.15(m，4H)，7.67(d，J=8.7Hz，2H)，13.00(brs，1H)
實施例5化合物II-13、化合物III-13、及化合物(26 )之合成
【化71】
第1工程
在化合物(23 )(15.7g、100mmol)中加1-(第三丁羰基)哌(46.6g、250mmol)，於80℃攪拌1小時。反應液注至水，以乙酸乙酯萃取。有機層以2N鹽酸、水洗淨，於無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，得目的物(24 、28.4g、88%)之黃色粉末。
第2工程
令含第1工程所得化合物(24 、6.47g、20.0mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(60.0mL)溶液，加碳酸鉀(5.53g、40.0mmol)、碘化鉀(0.33g、2.0mmol)、溴乙酸甲酯(2.8mL、30.0mmol)，於室溫下攪拌1小時。反應液注至水，濾取析出結晶，以水洗淨。所得粗結晶以己烷洗淨，得目的物(25 、9.9g)之黃色粉末。
第3工程
令含第2工程所得化合物(25 、9.9g)之乙酸乙酯溶液(50.0mL)，加4N鹽酸-二烷溶液(40.0mL)，於50℃攪拌0.5小時。過反應液後，粗結晶以乙酸乙酯及己烷洗淨，得目的物(26 、6.38g、96%)之黃色粉末。
第4工程
令第3工程所得化合物(26 、3.32g、10.0mmol)之四氫呋喃(10.0mL)溶液於0℃冷却，加三乙胺(4.2mL、30.0mmol)、氯化4-異丙氧苯磺醯基(2.58g、11.0mmol)。於室温攪拌15小時後，反應液注至水，以乙酸乙酯萃取。有機層以2N鹽酸、水、飽和食鹽水依洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，得目的物(III-13 、4.17g、85%)之黃色粉末。
第5工程
令第4工程所得化合物(III-13 、197mg、0.40mmol)之甲醇(2.0mL)-四氫呋喃(2.0mL)溶液，加2M氫氧化鈉溶液(0.60mL、1.2mmol)，於室温攪拌2小時。令反應液注至水，以乙醚洗淨。水層加2N鹽酸以酸化，以乙酸乙酯萃取。有機層以水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥、減壓濃縮。所得粗結晶自乙酸乙酯/己烷再結晶，得目的物(II-13 、166mg、87%)之黃色粉末。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.37(d，6H，J=6.3Hz)，3.15(brt，4H，J=4.8Hz)，3.50(brt，4H，J=4.2Hz)，4.60-4.70(m，1H)，4.75(s，2H)，6.24，(s，1H)，6.49(dd，1H，J=2.1，9.3Hz)，6.98(d，2H，J=9.0Hz)，7.69(d，2H，J=8.7Hz)，8.06(d，2H，J=9.6Hz)
實施例6化合物II-24及化合物III-24之合成
【化72】
第1工程
令化合物(23 、3.14g、20.0mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(150mL)溶液，加三乙胺(5.6mL、40.0mmol)及對-異丙氧苯磺醯基哌(8.53g、30.0mmol)，於80℃攪拌4小時。反應液在室温下加2N鹽酸。濾取析出結晶，以水洗淨。所得粗結晶以己烷洗淨，得目的物(27、9.06g)之黃色粉末。
第2工程
令含第1工程所得化合物(27 、9.0g)之甲醇(90.0mL)-四氫呋喃(90.0mL)溶液，加10%鈀碳((1.35g)，於室温添加氫2小時。觸媒以矽藻土過濾，令濾液減壓濃縮。所得粗結晶以乙醚洗淨，得目的物(28 、5.00g、77%)紫色粉末。
第3工程
令含第2工程所得化合物(28 、1.17g、3.0mmol)之吡啶(5.0mL)溶液於0℃冷却，加2-呋喃醯氯(0.28mL、2.85mmol)。於室温攪拌18小時後，反應液注至水，以乙酸乙酯萃取。有機層以0.5M檸檬酸及水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，得目的物(29 、660mg、45%)(紫色粉末)。
第4工程
令含第3工程所得化合物(29 、650mg、1.34mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(5.0mL)溶液，加碳酸鉀(370mg、2.68mmol)、溴乙酸甲酯(0.19mL、2.01mmol)，於室溫下攪拌2小時。反應液注至水，以乙酸乙酯萃取。有機層以0.5M檸檬酸及水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。殘渣以矽膠柱層析(氯仿/甲醇=500/1)精製，所得粗結晶以乙酸乙酯再結晶，得目的物(III-24 、360mg、48%)淡紫色粉末。
第5工程
令含第4工程所得化合物(III-24 、350mg、1.59mmol)之甲醇(3.5mL)-四氫呋喃(3.5mL)溶液，加2M氫氧化鈉溶液(2.39mL、4.77mmol)，於室溫下攪拌2小時。反應液注至水，以乙醚洗淨。水層加2N鹽酸，濾取析出結晶。所得粗結晶以甲醇再結晶，再以乙酸乙酯再結晶，得目的物(II-24 、120mg、14%)淡緑色粉末。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm：1.30(d，J=6.0Hz，6H)，2.97(brs，4H)，3.20(brs，4H)，4.71-4.79(m，3H)，6.55(dd，J=2.4，8.7Hz，1H)，6.68-6.70(m，2H)，7.15(d，J=8.7Hz，2H)，7.23(dd，J=0.6，2.2Hz，1H)，7.68(d，J=9.0Hz，2H)，7.81(d，J=8.7Hz，1H)，7.89-7.90(m，1H)，9.30(s，1H)
實施例7化合物II-33及化合物III-33之合成
【化73】
第1工程
於化合物(30 、11.6g、50.0mmol)之甲醇(150mL)溶液，加鐵(5.59g、100mmol)、氯化銨(5.35g、100mmol)、水(75.0mL)，於100℃攪拌6小時。反應液以矽藻土過濾除去鐵後，注至水。反應液加2N鹽酸以酸性，以乙醚洗淨。反應液加2M氫氧化鈉水溶液以鹼化，以乙酸乙酯萃取。有機層以以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑，得目的物(31 、4.20g、42%)茶色粉末。
第2工程
令第1工程所得化合物(31 、4.12g、20.4mmol)加濃鹽酸(32.0mL)，在室溫攪拌18小時。令反應液於0℃冷却，於20分內滴加入硝酸鈉(3.37g、48.8mmol)水溶液(10.0mL)。再於20分內滴加入碘化鉀(9.96g、61.0mmol)水溶液(10.0mL)。於0℃下攪拌1小時後，反應液以乙醚萃取。有機層以飽和硫代硫酸鈉水溶液及水洗淨，於無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，得目的物(32 、5.00g、65%)。
第3工程
令第2工程所得化合物(32 、5.00g、16.0mmol)二氯甲烷(10.0mL)溶液於0℃冷却，於30分內滴加入1M三溴化硼-二氯甲烷溶液(32.0mL)。於0℃攪拌1小時後，於室溫下攪拌3小時。反應液注至冰水，加濃鹽酸並於室温攪拌1小時。以乙醚萃取，令有機層以2M氫氧化鈉水溶液萃取。水層加2N鹽酸以酸化，以乙酸乙酯萃取。令有機層以水洗後，以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，得目的物(33 、4.30g、90%)。
第4工程
令第3工程所得化合物(33 、4.30g、14.4mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(40.0mL)溶液，加碳酸鉀(3.98g、28.8mmol)、氯甲基甲醚(2.2mL、28.8mmol)，在室溫攪拌18小時。將反應液注入水，以乙醚萃取。令有機層以水洗後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。殘渣以矽膠柱層析(己烷)精製，得目的物(34 、5.42g、99%)。
第5工程
令第4工程所得化合物(34 、686mg、2.0mmol)之甲苯(3.4mL)溶液，加對-異丙氧苯磺醯基哌(683mg、2.4mmol)、叁(二亞苄丙酮)二鈀(91.8mg、0.1mmol)、rac-2，2’-雙(二苯膦基)-1，1’-聯萘基(249mg、0.4mmol)、第三丁醇鈉(384mg、4.0mmol)，於50℃攪拌4小時。將反應液注入水，以乙酸乙酯萃取。令有機層以水洗後，以無水硫酸鎂乾燥、減壓濃縮。殘渣以矽膠柱層析(乙酸乙酯/己烷=2/1)精製，所得粗結晶以乙醚再結晶，得目的物(35 、412mg、41%)無色粉末。
第6工程
令第5工程所得化合物(35 、300mg、0.60mmol)之甲醇(2.0mL)-四氫呋喃(2.0mL)溶液，加2N鹽酸(1.5mL)，在室溫攪拌18小時。將反應液注入水，以乙酸乙酯萃取。令有機層以水洗淨後，減壓濃縮。所得残渣以乙醚溶解，以2M氫氧化鈉水溶液萃取。水層加2N鹽酸以酸化，以乙酸乙酯萃取。有機層以以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑，得目的物(36 、179mg、66%)無色粉末。
第7工程
令第6工程所得化合物(36 、170mg、0.37mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(2.0mL)溶液，加碳酸鉀(103mg、0.75mmol)、溴乙酸甲酯(0.042mL、0.45mmol)，在室溫攪拌18小時。反應液注至水，以乙酸乙酯萃取。有機層以2N鹽酸及水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，得目的物(III-33 、150mg、76%)無色粉末。
第8工程
令第7工程所得化合物(III-33 、150mg、0.28mmol)亡甲醇(2.0mL)-四氫呋喃(2.0mL)溶液，加2M氫氧化鈉溶液(0.43mL、0.85mmol)，在室溫攪拌3小時。將反應液注入水，以乙醚萃取。水層加2N鹽酸以酸化，以乙酸乙酯萃取。有機層以水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。所得粗結晶自乙酸乙酯/己烷再結晶，得目的物(II-33 、142mg、97%)無色粉末。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm：1.30(d，J=6.0Hz，6H)，2.95(brs，4H)，3.02(brs，4H)，4.71-4.79(m，3H)，6.42(dd，J=2.4，9.0Hz，1H)，6.54(d，J=2.4Hz，1H)，7.13(d，J=9.0Hz，2H)，7.32(d，J=8.7Hz，1H)，7.66(d，J=8.7Hz，2H)
實施例8化合物II-54及化合物III-54之合成
【化74】
第1工程
令化合物(35 、350mg、0.70mmol)、3-呋喃硼酸(94.1mg、0.84mmol)、乙酸鈀(7.9mg、0.035mmol)、三苯膦(36.8mg、0.14mmol)、及2M碳酸鉀水溶液(2.1mL)之N，N-二甲基甲醯胺(6.3mL)溶液，於80℃攪拌4小時。將反應液注入水，以乙酸乙酯萃取。有機層以0.5M檸檬酸水溶液及水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。殘渣以矽膠柱層析(乙酸乙酯/己烷=3/1)精製，得目的物(37 、266mg、78%)之黃色粉末。
第2工程
令第1工程所得化合物(37 、200mg、0.41mmol)之甲醇(3.0mL)-四氫呋喃(3.0mL)溶液，加6N鹽酸(0.35mL)，於室温攪拌6小時。將反應液注入水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，得目的物(38 、151mg、67%)灰色粉末。
第3工程
令第3工程所得化合物(38 、140mg、0.32mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(2.0mL)溶液，加碳酸鉀(87.3g、0.63mmol)、溴乙酸甲酯(0.036mL、0.38mmol)，在室溫攪拌18小時。將反應液注入水，以乙酸乙酯萃取。有機層以2N鹽酸及水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，得目的物(III-54 、110mg、68%)無色粉末。
第4工程
令第3工程所得化合物(III-54 、100mg、0.19mmol)之甲醇(2.0mL)-四氫呋喃(2.0mL)溶液，加2M氫氧化鈉溶液(0.29mL、0.58mmol)，於室溫下攪拌2小時。將反應液注入水，以乙醚萃取。水層加2N鹽酸以酸化，以乙酸乙酯萃取。有機層以水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。所得粗結晶自乙酸乙酯/己烷再結晶，得目的物(II-54 、85mg、88%)無色粉末。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm：1.29(d，J=6.0Hz，6H)，2.97(brs，4H)，3.26(brs，4H)，4.79-4.70(m，3H)，6.52(d，J=9.0Hz，1H)，6.55(s，1H)，6.97(s，1H)，7.14(d，J=9.0Hz，2H)，7.44(d，J=9.0Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.67(d，J=9.0Hz，2H)，8.36(s，1H)實施例9化合物II-63及化合物III-63之合成
【化75】
第1工程
令化合物(39 、5.0g、32.6mmol)之15%硫酸(45mL)溶液，於5℃下攪拌。反應液中加硝酸鈉(2.25g、32.6mmol)水溶液(10mL)、碘化鉀(8.13g)之1N硫酸(20mL)。於5℃下攪拌10分後，於90℃下攪拌30分。於室温冷却後，濾取析出固形物後乾燥。令含所得固形物之THF(20mL)-MeOH(20mL)溶液，加2M之TMSCH2 N2 己烷溶液(40mL)，攪拌2小時。令反應液減壓濃縮，以矽膠柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/10)精製，所得粗目的物自己烷再結晶化，得目的物(40 、3.95g、44%)白色粉末。
第2工程
令含第1工程所得化合物(40 、1.8g、6.48mmol)、實施例3之第2工程所得化合物(13 、2.03g、7.12mmol)、乙酸鈀(58mg、0.26mmol)、rac-2，2’-雙(二苯膦基)-1，1’-聯萘基(242mg、0.39mmol)、及碳酸銫(2.95g、9.07mmol)之甲苯(20mL)溶液，於氮氣及100℃下攪拌12小時。於室温冷却後，以氯仿萃取。令有機層以水、2N鹽酸洗淨，令有機層減壓濃縮。残渣自乙醇-氯仿結晶化，得目的物(41 、1.35g、48%)。
第3工程
令第2工程所得化合物(41 、380mg、0.875mmol)、第三丁醇鉀(980mg、8.75mmol)、水(63μL、3.5mmol)之THF(5mL)，於室温攪拌1.5小時。反應液以乙酸乙酯萃取，有機層以水、2N鹽酸飽和食鹽水洗淨。減壓蒸除溶劑，以乙酸乙酯-己烷結晶化，得目的物(42 、353mg、96%)。
第4工程
令第3工程所得化合物(42 、250mg、0.59mmol)、WSCD‧HCl(137mg、0.71mmol)、HOBt(97mg、mmol)、異丙胺(61μL、0.71mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(2mL)溶液，於室温攪拌2小時。反應液以乙酸乙酯萃取，有機層以水、2N鹽酸洗淨。令溶劑減壓濃縮，殘渣以矽膠柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/4)精製，得目的物(43 、177mg、64%)。
第5工程
令第4工程所得化合物(43 、170mg、0.37mmol)、碳酸銫(180mg、0.55mmol)、溴乙酸甲酯(0.052mL、0.55mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(2mL)溶液，於室溫下攪拌3小時。反應液以乙酸乙酯萃取，有機層以水、2N鹽酸、飽和食鹽水洗淨。令溶劑減壓濃縮，殘渣以矽膠柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/1)精製，得目的物(III-63 、195mg、定量的)。
第6工程
令第5工程所得化合物(III-63 、190mg、0.36mmol)、4N氫氧化鈉水溶液(220μL、0.89mmol)之THF(1mL)-MeOH(1mL)溶液攪拌過夜。反應液加2N鹽酸(1mL)，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨。令溶劑減壓濃縮，得目的物(III-63 、165mg、89%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.24(d，6H，J=6.3Hz)，1.37(d，6H，J=6.0Hz)，3.14(t，4H)，3.35(t，4H)，4.65(m，1H)，4.71(s，2H)，6.29(d，1H，J=2.4Hz)，6.53(dd，1H，J=8.7Hz，2.1Hz)，6.97(d，2H，J=3.0Hz))，7.66-7.72(m，3H)，7.84(d，1H，J=8.7Hz).
實施例10化合物II-74及化合物III-74之合成
【化76】
第1工程
令化合物(44 、15.0g、86.92mmol)、WSCD‧HCl(20.0g、104.32mmol)、HOBt(11.70g、86.57mmol)、2，2-二甲氧乙胺(13.70g、130.30mmol)之THF(75mL)攪拌2小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，令溶劑減壓濃縮。所得固形物、碳酸鉀(18.0g、130.23mmol)、苄基溴(19.20g、112.25mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(50mL)-乙酸乙酯(50mL)溶液基，於60℃下攪拌2小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，令溶劑減壓濃縮。所得結晶以10%乙酸乙酯-己烷洗淨。得目的物(45 、23.40g、76%)。
第2工程
令第1工程所得化合物(45 、5.0g、14.29mmol)之TH(20mL)溶液，加2N鹽酸(15mL)，於70℃攪拌2小時。於室温冷却後，反應液以乙酸乙酯萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨後，令溶劑減壓濃縮。所得残渣加乙腈(15mL)，可用於次反應。
令含三苯膦(7.45g、28.40mmol)、6氯化乙烷(6.72g、28.40mmol)之乙腈溶液攪拌30分後，所得残渣加乙腈溶液(15mL)、吡啶(4.6mL、56.80mmol)，於室温攪拌30分。60℃下攪拌1小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、10%檸檬酸水溶液洗淨，令溶劑減壓濃縮。殘渣以矽膠柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/4)精製，得目的物(46 、3.35g、83%)。
第3工程
令第2工程所得化合物(46 、200mg、0.70mmol)、實施例3之第2工程所得化合物(13 、239mg、0.84mmol)、四乙酸鉛(3.1mg、0.014mmol)、丁二金剛烷膦(10.0mg、0.028mmol)、及第三丁醇鈉(94.2mg、0.98mmol)之甲苯(2mL)溶液，於氮氣及110℃下攪拌15小時。於室温冷却後，以氯仿萃取，有機層加檸檬酸(147mg、0.70mmol)，以水、飽和食鹽水洗淨。令溶劑減壓濃縮，自乙酸乙酯-己烷結晶化，得目的物(47 、331mg、89%)。
第4工程
令第3工程所得化合物(47 、100mg、0.187mmol)、10%鈀碳(30mg)之THF(15mL)-MeOH(15mL)溶液，於氫氣下攪拌2小時。過濾後，令濾液減壓濃縮，得目的物(48 、81.3mg、98%)白色固體。
第5工程
令第4工程所得化合物(48 、200mg、0.45mmol)、碳酸鉀(93mg、0.67mmol)、碘化鉀(15mg、0.09mmol)、溴乙酸甲酯(0.064mL、0.68mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(1.6mL)溶液，於90℃攪拌1小時。於0℃冷却後，加2N鹽酸(0.23mL)、MeOH(5.0mL)、水5.0mL)。濾取所得結晶，得目的物(III-74 、212mg、91%)白色結晶。
第6工程
令第5工程所得化合物(III-74 、65mg、0.126mmol)、4N氫氧化鈉水溶液(80μL、0.315mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(1mL)溶液攪拌過夜。反應液加2N鹽酸(315μL)，攪拌後加水(2.0mL)，於0℃下攪拌30分。濾取所得結晶，得目的物(II-74 、50.6mg、80%)白色結晶。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.37(d，6H，J=6.0Hz)，3.16(t，4H)，3.42(t，4H)，4.63(m，1H)，4.77(s，2H)，6.40(d，1H，J=2.7Hz)，6.62(dd，1H，J=9.0Hz，2.4Hz)，6.98(d，2H，J=3.0Hz)，7.27(d，1H)，7.67-7.72(m，3H)，7.79(d，1H，J=3.0Hz).
實施例11化合物II-96及化合物III-96之合成
【化77】
第1工程
令化合物(49、19.0g、110mmol)在0℃冷却，加乙酐(12.5mL、132mmol)。滴加入濃硫酸1滴。反應液在室溫攪拌1小時，注至飽和碳酸氫鈉水溶液。以乙醚萃取，有機層以飽和碳酸氫鈉及水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，得目的物(50 、24.3g、99%)(2 )。
第2工程
令第1工程所得化合物(50 、21.5g、100mmol)在0℃冷却，分2次加氯化鋁(III)(24.0g、180mmol)，於165℃下攪拌2小時。反應液在室温回溫，加水。以氯仿萃取，令有機層以水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。残渣自己烷再結晶，得目的物(51 、22.9g、97%)之黃色粉末。
第3工程
令第2工程所得化合物(51 、10.8g、50.0mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(50.0mL)溶液，加碳酸鉀(18.7g、135mmol)、碘化鉀(0.83g、5.0mmol)、苄溴(3.21mL、65.0mmol)，於60℃攪拌18小時。反應液在0℃冷却後，注至水。濾取析出結晶，以水洗淨。所得粗結晶以己烷洗淨，得目的物(52 、13.8g、90%)茶色粉末。
第4工程
令第3工程所得化合物(52 、12.5g、41.0mmol)之二烷(20.0mL)溶液，於15℃及30分間內滴加入溴(2.1mL、40.0mmol)之二烷(40.0mL)溶液。反應液昇温至20℃，攪拌30分後，於25℃下攪拌3小時。令反應液減壓濃縮後，所得残渣自二烷/己烷再結晶，得目的物(53 、9.84g、64%)茶色粉末。
第5工程
令第4工程所得化合物(53 、9.84g、35.9mmol)之甲酸(40.0mL)溶液，加甲酸銨(10.3g、180mmol)、加熱還流12小時。反應液加2M氫氧化鈉水溶液以鹼化，以氯仿萃取。有機層以水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。殘渣以矽膠柱層析(乙酸乙酯/己烷=10/1)精製，得目的物(54 、1.19g、10%)之黃色粉末。
第6工程
令第5工程所得化合物(54 、1.10g、3.33mmol)之甲苯(3.4mL)溶液，加對-異丙氧苯磺醯基哌(1.23g、4.33mmol)、叁(二亞苄丙酮)二鈀(152mg、0.17mmol)、rac-2，2’-雙(二苯膦基)-1，1’-聯萘基(414mg、0.67mmol)、第三丁醇鈉(640mg、6.66mmol)，於100℃攪拌12小時。將反應液注入水，以乙酸乙酯萃取。有機層以矽藻土過濾，以2N鹽酸及水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。殘渣以矽膠柱層析(乙酸乙酯/己烷=2/1)精製，得目的物(55 、450mg、25%)之黃色粉末。
第7工程
令第6工程所得化合物(55 、200mg、0.38mmol)之四氫呋喃(2.0mL)溶液，加10%鈀碳(20mg)，添加氫。在室溫攪拌2小時，以矽藻土過濾，減壓濃縮。残渣在甲醇(2.0mL)溶解，加20%氫氧化鈀碳(20mg)，添加氫。於室溫下攪拌3小時後，加2N鹽酸(0.20mL)，再加氫。在室溫攪拌9小時，以矽藻土過濾。令濾液減壓蒸除溶劑，得目的物(56 、135mg、81%)之黃色粉末。
第8工程
令第7工程所得化合物(56 、130mg、0.29mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(2.0mL)溶液，加碳酸鉀(81.0g、0.59mmol)、溴乙酸甲酯(0.097mL、0.35mmol)，於室溫下攪拌2小時。將反應液注入水，濾取析出結晶，以水洗淨。所得粗結晶以己烷洗淨，得目的物(III-96 、75%)無色粉末。
第9工程
令第8工程所得化合物(9 )(III-96 、114mg、0.22mmol)之甲醇(2.0mL)-四氫呋喃(2.0mL)溶液，加2M氫氧化鈉溶液(0.33mL、0.66mmol)，於室溫下攪拌2小時。將反應液注入水，以乙醚萃取。有機層以水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥、減壓蒸除溶劑。所得粗結晶自乙酸乙酯/己烷再結晶，得的物(III-96 、15mg、14%)無色粉末。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm：1.29(d，J=6.0Hz，6H)，2.96(brs，4H)，3.26(brs，4H)，4.30(s，2H)，4.69-4.77(m，1H)，6.50(s，1H)，6.53(d，J=9.0Hz，1H)，7.12(d，J=8.7Hz，2H)，7.65(d，J=9.0Hz，2H)，7.78(d，J=8.7Hz，1H)，8.31(s，1H)，9.13(s，1H)
依上法可合成化合物I-2、I-5～I-31、II-1～II-5、II-7～II-8、II-10～II-12、II-14～II-23、II-25～II-32、II-34～II-53、II-55～II-62、II-64～II-73、II-75～II-95、II-99～II-103、II-105～II-106、II-108～II-118、II-122～II-123、II-127～II-131、II-133～II-135、及II-140～II-143。構造式及物性示於表1～41。
再者，依上法可合成表42～47之化合物。
再者，依上法可合成式(IA)所表化合物。
【化78】
(式中、Z1 為CR2B 或N；Z2 為CR4B 或N；R2B 、R2C 、R2D 、及R2E 各為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、烯丙基、炔丙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、甲硫基、甲磺醯基、苯基、苯氧基、苯硫基、胺基、甲胺基、二甲胺基、甲羰胺基、甲磺醯胺基、硝基、氰基、甲羰基、N-甲胺甲醯基、N-苯胺甲醯基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡啶基、1，3-唑-2-基、1，3-唑-4-基、1，3-唑-5-基、1，3-噻二唑-2-基、1，3-噻二唑-4-基、1，3-噻二唑-5-基、1，3，4-二唑-2-基、1，3，4-噻二唑-2-基、咪唑-1-基、吡唑-1-基、嗎福啉基、吡咯啶基、哌啶基；R3 為甲氧基、乙氧基、異丙氧基、第二丁氧基、二氟甲氧基、1-苯基乙氧基、苯氧基、甲硫基、乙硫基、異丙硫基、第二丁硫基、二氟甲硫基、1-苯乙硫基、苯硫基；R4A 、R4B 、R4C 、及R4D 各為氫原子、氟原子、氯原子、甲基、甲氧基；L3 為單鍵、亞甲基、1，1-二甲基亞甲基、伸乙基、-CH=CH-CH2 -、1-丙烷-1，3-二基、-O-CH2 -、-O-CH(Me)-、-O-C(Me)2 -、-S-CH2 -、-NH-CH2 -)Z1 、R2C 、R2D 及R2E 部分(部分A)之組合示於表48～表53。-L3 -COOH部分(部分B)示於表54。R4A 、Z2 、R4C 、R4D 部分(部分C)之組合示於表55～表60。
式(IA)所表化合物示於如下。
(化合物編號，部分A，部分B，部分C)，(IA-1，A-1，B-7，C-15)，(IA-2，A-1，B-7，C-52)，(IA-3，A-1，B-10，C-15)，(IA-4，A-1，B-10，C-52)，(IA-5，A-2，B-7，C-15)，(IA-6，A-2，B-7，C-52)，(IA-7，A-2，B-10，C-15)，(IA-8，A-2，B-10，C-52)，(IA-9，A-3，B-7，C-15)，(IA-10，A-3，B-7，C-52)，(IA-11，A-3，B-10，C-15)，(IA-12，A-3，B-10，C-52)，(IA-13，A-4，B-7，C-15)，(IA-14，A-4，B-7，C-52)，(IA-15，A-4，B-10，C-15)，(IA-16，A-4，B-10，C-52)，(IA-17，A-5，B-7，C-15)，(IA-18，A-5，B-7，C-52)，(IA-19，A-5，B-10，C-15)，(IA-20，A-5，B-10，C-52)，(IA-21，A-6，B-7，C-15)，(IA-22，A-6，B-7，C-52)，(IA-23，A-6，B-10，C-15)，(IA-24，A-6，B-10，C-52)，(IA-25，A-7，B-7，C-15)，(IA-26，A-7，B-7，C-52)，(IA-27，A-7，B-10，C-15)，(IA-28，A-7，B-10，C-52)，(IA-29，A-8，B-7，C-15)，(IA-30，A-8，B-7，C-52)，(IA-31，A-8，B-10，C-15)，(IA-32，A-8，B-10，C-52)，(IA-33，A-9，B-7，C-15)，(IA-34，A-9，B-7，C-52)，(IA-35，A-9，B-10，C-15)，(IA-36，A-9，B-10，C-52)，(IA-37，A-10，B-7，C-15)，(IA-38，A-10，B-7，C-52)，(IA-39，A-10，B-10，C-15)，(IA-40，A-10，B-10，C-52)，(IA-41，A-11，B-7，C-15)，(IA-42，A-11，B-7，C-52)，(IA-43，A-11，B-10，C-15)，(IA-44，A-11，B-10，C-52)，(IA-45，A-12，B-7，C-15)，(IA-46，A-12，B-7，C-52)，(IA-47，A-12，B-10，C-15)，(IA-48，A-12，B-10，C-52)，(IA-49，A-13，B-7，C-15)，(IA-50，A-13，B-7，C-52)，(IA-51，A-13，B-10，C-15)，(IA-52，A-13，B-10，C-52)，(IA-53，A-14，B-7，C-15)，(IA-54，A-14，B-7，C-52)，(IA-55，A-14，B-10，C-15)，(IA-56，A-14，B-10，C-52)，(IA-57，A-15，B-7，C-15)，(IA-58，A-15，B-7，C-52)，(IA-59，A-15，B-10，C-15)，(IA-60，A-15，B-10，C-52)，(IA-61，A-16，B-7，C-15)，(IA-62，A-16，B-7，C-52)，(IA-63，A-16，B-10，C-15)，(IA-64，A-16，B-10，C-52)，(IA-65，A-17，B-7，C-15)，(IA-66，A-17，B-7，C-52)，(IA-67，A-17，B-10，C-15)，(IA-68，A-17，B-10，C-52)，(IA-69，A-18，B-7，C-15)，(IA-70，A-18，B-7，C-52)，(IA-71，A-18，B-10，C-15)，(IA-72，A-18，B-10，C-52)，(IA-73，A-19，B-7，C-15)，(IA-74，A-19，B-7，C-52)，(IA-75，A-19，B-10，C-15)，(IA-76，A-19，B-10，C-52)，(IA-77，A-20，B-7，C-15)，(IA-78，A-20，B-7，C-52)，(IA-79，A-20，B-10，C-15)，(IA-80，A-20，B-10，C-52)，(IA-81，A-21，B-7，C-15)，(IA-82，A-21，B-7，C-52)，(IA-83，A-21，B-10，C-15)，(IA-84，A-21，B-10，C-52)，(IA-85，A-22，B-7，C-15)，(IA-86，A-22，B-7，C-52)，(IA-87，A-22，B-10，C-15)，(IA-88，A-22，B-10，C-52)，(IA-89，A-23，B-7，C-15)，(IA-90，A-23，B-7，C-52)，(IA-91，A-23，B-10，C-15)，(IA-92，A-23，B-10，C-52)，(IA-93，A-24，B-7，C-15)，(IA-94，A-24，B-7，C-52)，(IA-95，A-24，B-10，C-15)，(IA-96，A-24，B-10，C-52)，(IA-97，A-25，B-7，C-15)，(IA-98，A-25，B-7，C-52)，(IA-99，A-25，B-10，C-15)，(IA-100，A-25，B-10，C-52)，(IA-101，A-26，B-7，C-15)，(IA-102，A-26，B-7，C-52)，(IA-103，A-26，B-10，C-15)，(IA-104，A-26，B-10，C-52)，(IA-105，A-27，B-7，C-15)，(IA-106， A-27，B-7，C-52)，(IA-107，A-27，B-10，C-15)，(IA-108，A-27，B-10，C-52)，(IA-109，A-28，B-7，C-15)，(IA-110，A-28， B-7， C-52)，(IA-111，A-28，B-10，C-15)，(IA-112，A-28，B-10，C-52)，(IA-113，A-29，B-7，C-15)，(IA-114，A-29，B-7，C-52)，(IA-115，A-29，B-10，C-15)，(IA-116，A-29，B-10，C-52)，(IA-117，A-30，B-7，C-15)，(IA-118，A-30，B-7，C-52)，(IA-119， 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330，A-122，B-10，C-15)，(IA-331，A-123，B-7，C-15)，(IA-332，A-123，B-10，C-15)，(IA-333，A-124，B-7，C-15)，(IA-334，A-124，B-10，C-15)，(IA-335，A-125，B-7，C-15)，(IA-336，A-125，B-10，C-15)，(IA-337，A-126，B-7，C-15)，(IA-338，A-126，B-10，C-15)，(IA-339，A-127，B-7，C-15)，(IA-340，A-127，B-10，C-15)，(IA-341，A-128，B-7，C-15)，(IA-342，A-128，B-10，C-15)，(IA-343，A-129，B-7，C-15)，(IA-344，A-129，B-10，C-15)，(IA-345，A-130，B-7，C-15)，(IA-346，A-130，B-10，C-15)，(IA-347，A-131，B-7，C-15)，(IA-348，A-131，B-10，C-15)，(IA-349，A-132，B-7，C-15)，(IA-350，A-132，B-10，C-15)，(IA-351，A-133，B-7，C-15)，(IA-352，A-133，B-10，C-15)，(IA-353，A-134，B-7，C-15)，(IA-354，A-134，B-10，C-15)，(IA-355，A-135，B-7，C-15)，(IA-356，A-135，B-10，C-15)，(IA-357，A-136，B-7，C-15)，(IA-358，A-136，B-10，C-15)，(IA-359，A-137，B-7，C-15)，(IA-360，A-137，B-10，C-15)，(IA-361，A-138，B-7，C-15)，(IA-362，A-138，B-10，C-15)，(IA-363，A-139，B-7，C-15)，(IA-364，A-139，B-10，C-15)，(IA-365，A-140，B-7，C-15)，(IA-366，A-140，B-10，C-15)，(IA-367，A-141，B-7，C-15)，(IA-368，A-141，B-10，C-15)，(IA-369，A-142，B-7，C-15)，(IA-370，A-142，B-10，C-15)，(IA-371，A-143，B-7，C-15)，(IA-372，A-143，B-10，C-15)，(IA-373，A-144，B-7，C-15)，(IA-374，A-144，B-10，C-15)，(IA-375，A-145，B-7，C-15)，(IA-376，A-145，B-10，C-15)，(IA-377，A-146，B-7，C-15)，(IA-378，A-146，B-10，C-15)，(IA-379，A-147，B-7，C-15)，(IA-380，A-147，B-10，C-15)，(IA-381，A-148，B-7，C-15)，(IA-382，A-148，B-10，C-15)，(IA-383，A-149，B-7，C-15)，(IA-384，A-149，B-10，C-15)，(IA-385，A-150，B-7，C-15)，(IA-386，A-150，B-10，C-15)，(IA-387，A-151，B-7，C-15)，(IA-388，A-151，B-10，C-15)，(IA-389，A-152，B-7，C-15)，(IA-390，A-152，B-10，C-15)，(IA-391，A-153，B-7，C-15)，(IA-392，A-153，B-10，C-15)，(IA-393，A-154，B-7，C-15)，(IA-394，A-154，B-10，C-15)，(IA-395，A-155，B-7，C-15)，(IA-396，A-155，B-10，C-15)，(IA-397，A-156，B-7，C-15)，(IA-398，A-156，B-10，C-15)，(IA-399，A-157，B-7，C-15)，(IA-400，A-157，B-10，C-15)，(IA-401，A-158，B-7，C-15)，(IA-402，A-158，B-10，C-15)，(IA-403，A-159，B-7，C-15)，(IA-404，A-159，B-10，C-15)，(IA-405，A-160，B-7，C-15)，(IA-406，A-160，B-10，C-15)，(IA-407，A-161，B-7，C-15)，(IA-408，A-161，B-10，C-15)，(IA-409，A-162，B-7，C-15)，(IA-410，A-162，B-10，C-15)，(IA-411，A-163，B-7，C-15)，(IA-412，A-163，B-10，C-15)，(IA-413，A-164，B-7，C-15)，(IA-414，A-164，B-10，C-15)，(IA-415，A-165，B-7，C-15)，(IA-416，A-165，B-10，C-15)，(IA-417，A-166，B-7，C-15)，(IA-418，A-166，B-10，C-15)，(IA-419，A-167，B-7，C-15)，(IA-420，A-167，B-10，C-15)，(IA-421，A-168，B-7，C-15)，(IA-422，A-168，B-10，C-15)，(IA-423，A-169，B-7，C-15)，(IA-424，A-169，B-10，C-15)，(IA-425，A-170，B-7，C-15)，(IA-426，A-170，B-10，C-15)，(IA-427，A-171，B-7，C-15)，(IA-428，A-171，B-10，C-15)，(IA-429，A-172，B-7，C-15)，(IA-430，A-172，B-10，C-15)，(IA-431，A-173，B-7，C-15)，(IA-432，A-173，B-10，C-15)，(IA-433，A-174，B-7，C-15)，(IA-434，A-174，B-10，C-15)，(IA-435，A-175，B-7，C-15)，(IA-436，A-175，B-10，C-15)，(IA-437，A-176，B-7，C-15)，(IA-438，A-176，B-10，C-15)，(IA-439，A-177，B-7，C-15)，(IA-440，A-177，B-10，C-15)，(IA-441，A-178，B-7，C-15)，(IA-442，A-178，B-10，C-15)，(IA-443，A-179，B-7，C-15)，(IA-444，A-179，B-10，C-15)，(IA-445，A-180，B-7，C-15)，(IA-446，A-180，B-10，C-15)，(IA-447，A-181，B-7，C-15)，(IA-448，A-181，B-10，C-15)，(IA-449，A-182，B-7，C-15)，(IA-450，A-182，B-10，C-15)，(IA-451，A-183，B-7，C-15)，(IA-452，A-183，B-10，C-15)，(IA-453，A-184，B-7，C-15)，(IA-454，A-184，B-10，C-15)，(IA-455，A-185，B-7，C-15)，(IA-456，A-185，B-10，C-15)，(IA-457，A-186，B-7，C-15)，(IA-458，A-186，B-10，C-15)，(IA-459，A-187，B-7，C-15)，(IA-460，A-187，B-10，C-15)，(IA-461，A-188，B-7，C-15)，(IA-462，A-188，B-10，C-15)，(IA-463，A-189，B-7，C-15)，(IA-464，A-189，B-10，C-15)，(IA-465，A-190，B-7，C-15)，(IA-466，A-190，B-10，C-15)，(IA-467，A-191，B-7，C-15)，(IA-468，A-191，B-10，C-15)，(IA-469，A-192，B-7，C-15)，(IA-470，A-192，B-10，C-15)，(IA-471，A-193，B-7，C-15)，(IA-472，A-193，B-10，C-15)，(IA-473，A-194，B-7，C-15)，(IA-474，A-194，B-10，C-15)，(IA-475，A-195，B-7，C-15)，(IA-476，A-195，B-10，C-15)，(IA-477，A-196，B-7，C-15)，(IA-478，A-196，B-10，C-15)，(IA-479，A-197，B-7，C-15)，(IA-480，A-197，B-10，C-15)，(IA-481，A-198，B-7，C-15)，(IA-482，A-198，B-10，C-15)，(IA-483，A-199，B-7，C-15)，(IA-484，A-199，B-10，C-15)，(IA-485，A-200，B-7，C-15)，(IA-486，A-200，B-10，C-15)，(IA-487，A-201，B-7，C-15)，(IA-488，A-201，B-10，C-15)，(IA-489，A-202，B-7，C-15)，(IA-490，A-202，B-10，C-15)，(IA-491，A-203，B-7，C-15)，(IA-492，A-203，B-10，C-15)，(IA-493，A-204，B-7，C-15)，(IA-494，A-204，B-10，C-15)，(IA-495，A-205，B-7，C-15)，(IA-496，A-205，B-10，C-15)，(IA-497，A-206，B-7，C-15)，(IA-498，A-206，B-10，C-15)，(IA-499，A-207，B-7，C-15)，(IA-500，A-207，B-10，C-15)，(IA-501，A-208，B-7，C-15)，(IA-502，A-208，B-10，C-15)，(IA-503，A-209，B-7，C-15)，(IA-504，A-209，B-10，C-15)，(IA-505，A-210，B-7，C-15)，(IA-506，A-210，B-10，C-15)，(IA-507，A-211，B-7，C-15)，(IA-508，A-211，B-10，C-15)，(IA-509，A-212，B-7，C-15)，(IA-510，A-212，B-10，C-15)，(IA-511，A-213，B-7，C-15)，(IA-512，A-213，B-10，C-15)，(IA-513，A-214，B-7，C-15)，(IA-514，A-214，B-10，C-15)，(IA-515，A-215，B-7，C-15)，(IA-516，A-215，B-10，C-15)，(IA-517，A-216，B-7，C-15)，(IA-518，A-216，B-10，C-15)，(IA-519，A-217，B-7，C-15)，(IA-520，A-217，B-10，C-15)，(IA-521，A-218，B-7，C-15)，(IA-522，A-218，B-10，C-15)，(IA-523，A-219，B-7，C-15)，(IA-524，A-219，B-10，C-15)，(IA-525，A-220，B-7，C-15)，(IA-526，A-220，B-10，C-15)，(IA-527，A-221，B-7，C-15)，(IA-528，A-221，B-10，C-15)，(IA-529，A-222，B-7，C-15)，(IA-530，A-222，B-10，C-15)，(IA-531，A-223，B-7，C-15)，(IA-532，A-223，B-10，C-15)，(IA-533，A-224，B-7，C-15)，(IA-534，A-224，B-10，C-15)，(IA-535，A-225，B-7，C-15)，(IA-536，A-225，B-10，C-15)，(IA-537，A-226，B-7，C-15)，(IA-538，A-226，B-10，C-15)，(IA-539，A-227，B-7，C-15)，(IA-540，A-227，B-10，C-15)，(IA-541，A-228，B-7，C-15)，(IA-542，A-228，B-10，C-15)，(IA-543，A-229，B-7，C-15)，(IA-544，A-229，B-10，C-15)，(IA-545，A-230，B-7，C-15)，(IA-546，A-230，B-10，C-15)，(IA-547，A-231，B-7，C-15)，(IA-548，A-231，B-10，C-15)，(IA-549，A-232，B-7，C-15)，(IA-550，A-232，B-10，C-15)，(IA-551，A-233，B-7，C-15)，(IA-552，A-233，B-10， C-15)，(IA-553，A-234，B-7，C-15)，(IA-554，A-234，B-10，C-15)，(IA-555，A-235，B-7，C-15)，(IA-556，A-235，B-10，C-15)，(IA-557，A-236，B-7，C-15)，(IA-558，A-236，B-10，C-15)，(IA-559，A-237，B-7，C-15)，(IA-560，A-237，B-10，C-15)，(IA-561，A-238，B-7，C-15)，(IA-562，A-238，B-10，C-15)，(IA-563，A-239，B-7，C-15)，(IA-564，A-239，B-10，C-15)，(IA-565，A-240，B-7，C-15)，(IA-566，A-240，B-10，C-15)，(IA-567，A-241，B-7，C-15)，(IA-568，A-241，B-10，C-15)，(IA-569，A-242，B-7，C-15)，(IA-570，A-242，B-10，C-15)，(IA-571，A-243，B-7，C-15)，(IA-572，A-243，B-10，C-15)，(IA-573，A-244，B-7，C-15)，(IA-574，A-244，B-10，C-15)，(IA-575，A-245，B-7，C-15)，(IA-576，A-245，B-10，C-15)，(IA-577，A-246，B-7，C-15)，(IA-578，A-246，B-10，C-15)，(IA-579，A-247，B-7，C-15)，(IA-580，A-247，B-10，C-15)，(IA-581，A-248，B-7，C-15)，(IA-582，A-248，B-10，C-15)，(IA-583，A-249，B-7，C-15)，(IA-584，A-249，B-10，C-15)，(IA-585，A-250，B-7，C-15)，(IA-586，A-250，B-10，C-15)，(IA-587，A-251，B-7，C-15)，(IA-588，A-251，B-10，C-15)，(IA-589，A-252，B-7，C-15)，(IA-590，A-252，B-10，C-15)，(IA-591，A-253，B-7，C-15)，(IA-592，A-253，B-10，C-15)，(IA-593，A-254，B-7，C-15)，(IA-594，A-254，B-10，C-15)，(IA-595，A-255，B-7，C-15)，(IA-596，A-255，B-10，C-15)，(IA-597，A-256，B-7，C-15)，(IA-598，A-256，B-10，C-15)，(IA-599，A-257，B-7，C-15)，(IA-600，A-257，B-10，C-15)，(IA-601，A-258，B-7，C-15)，(IA-602，A-258，B-10，C-15)，(IA-603，A-259，B-7，C-15)，(IA-604，A-259，B-10，C-15)，(IA-605，A-260，B-7，C-15)，(IA-606，A-260，B-10，C-15)，(IA-607，A-261，B-7，C-15)，(IA-608，A-261，B-10，C-15)，(IA-609，A-262，B-7，C-15)，(IA-610，A-262，B-10，C-15)，(IA-611，A-263，B-7，C-15)，(IA-612，A-263，B-10，C-15)，(IA-613，A-264，B-7，C-15)，(IA-614，A-264，B-10，C-15)，(IA-615，A-265，B-7，C-15)，(IA-616，A-265，B-10，C-15)，(IA-617，A-266，B-7，C-15)，(IA-618，A-266，B-10，C-15)，(IA-619，A-267，B-7，C-15)，(IA-620，A-267，B-10，C-15)，(IA-621，A-268，B-7，C-15)，(IA-622，A-268，B-10，C-15)，(IA-623，A-269，I3-7，C-15)，(IA-624，A-269，B-10，C-15)，(IA-625，A-270，B-7，C-15)，(IA-626，A-270，B-10，C-15)再者，依上法可合成式(IB)所表化合物。
【化79】
(式中、Z1 為CR2B 或N；Z2 為CR4B 或N；R2B 、R2C 、R2D 、及R2E 各為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、烯丙基、炔丙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、甲硫基、甲磺醯基、苯基、苯氧基、苯硫基、胺基、甲胺基、二甲胺基、甲羰胺基、甲磺醯胺基、硝基、氰基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡啶基、1,3-唑-2-基、1，3-唑-4-基、1，3-唑-5-基、1，3-噻二唑-2-基、1，3，4-二唑-2-基、1，3，4-噻二唑-2-基、咪唑-1-基、吡唑-1-基、嗎福啉基、吡咯啶基、哌啶基；R3 為甲氧基、乙氧基、異丙氧基、第二丁氧基、二氟甲氧基、1-苯基乙氧基、苯氧基、甲硫基、乙硫基、異丙硫基、第二丁硫基、二氟甲硫基、1-苯乙硫基、苯硫基；R4A 、R4B 、R4C 、及R4D 各為氫原子、氟原子、氯原子、甲基、甲氧基；L3 為單鍵、亞甲基、1，1-二甲基亞甲基、伸乙基、-CH=CH-CH2 -、1-丙烷-1，3-二基、-O-CH2 -、-O-CH(Me)-、-O-C(Me)2 -、-S-CH2 -、-NH-CH2 -)
以下、部分A、部分B、及部分C之組合同式(IA)。
式(IB)所表化合物如以下所示。
(化合物編號，部分A，部分B，部分C)，(IB-1，A-1，B-1，C-15)，(IB-2，A-1，B-2，C-15)，(IB-3，A-1，B-3，C-15)，(IB-4，A-1，B-4，C-15)，(IB-5，A-1，B-5，C-15)，(IB-6，A-1，B-6，C-15)，(IB-7，A-1，B-7，C-15)，(IB-8，A-1，B-7，C-52)，(IB-9，A-1，B-8，C-15)，(IB-10，A-1，B-9，C-15)，(IB-11，A-1，B-10，C-15)，(IB-12，A-1，B-10，C-52)，(IB-13，A-2，B-1，C-15)，(IB-14，A-2，B-2，C-15)，(IB-15，A-2，B-3，C-15)，(IB-16，A-2，B-4，C-15)，(IB-17，A-2，B-5，C-15)，(IB-18，A-2，B-6，C-15)，(IB-19，A-2，B-7，C-15)，(IB-20，A-2，B-7，C-52)，(IB-21，A-2，B-8，C-15)，(IB-22，A-2，B-9，C-15)，(IB-23，A-2，B-10，C-15)，(IB-24，A-2，B-10，C-52)，(IB-25，A-3，B-1，C-15)，(IB-26，A-3，B-2，C-15)，(IB-27，A-3，B-3，C-15)，(IB-28，A-3，B-4，C-15)，(1B-29，A-3，B-5，C-15)，(IB-30，A-3，B-6，C-15)，(IB-31，A-3，B-7，C-1)，(IB-32，A-3，B-7，C-2)，(IB-33，A-3，B-7，C-3)，(IB-34，A-3，B-7，C-4)，(IB-35，A-3，B-7，C-5)，(IB-36，A-3，B-7，C-6)，(IB-37，A-3，B-7，C-7)，(IB-38，A-3，B-7，C-8)，(IB-39，A-3，B.7，C-9)，(IB-40，A-3，B-7，C-10)，(IB-41，A-3，B-7，C-11)，(IB-42，A-3，B-7，C-12)，(IB-43，A-3，B-7，C-13)，(IB-44，A-3，B-7，C-14)，(IB-45，A-3，B-7，C-15)，(IB-46，A-3，B-7，C-16)，(IB-47，A-3，B-7，C-17)，(IB-48，A-3，B-7，C-18)，(IB-49，A-3，B-7，C-19)，(IB-50，A-3，B-7，C-20)，(IB-51，A-3，B-7，C-21)，(IB-52，A-3，B-7，C-22)，(IB-53，A-3，B-7，C-23)，(IB-54，A-3，B-7，C-24)，(IB-55，A-3，B-7，C-25)，(IB-56，A-3，B-7，C-26)，(IB-57，A-3，B-7，C-27)，(IB-58，A-3，B-7，C-28)，(IB-59，A-3，B-7，C-29)，(IB-60，A-3，B-7，C-30)，(IB-61，A-3，B-7，C-31)，(IB-62，A-3，B-7，C-32)，(IB-63，A-3，B-7，C-33)，(IB-64，A-3，B-7，C-34)，(IB-65，A-3，B-7，C-35)，(IB-66，A-3，B-7，C-36)，(IB-67，A-3，B-7，C-37)，(IB-68，A-3，B-7，C-38)，(IB-69，A-3，B-7，C-39)，(IB-70，A-3，B-7，C-40)，(IB-71，A-3，B-7，C-41)，(IB-72，A-3，B-7，C-42)，(IB-73，A-3，B-7，C-43)，(IB-74，A-3，B-7，C-44)，(IB-75，A-3，B-7，C-45)，(IB-76，A-3，B-7，C-46)，(IB-77，A-3，B-7，C-47)，(IB-78，A-3，B-7，C-48)，(IB-79，A-3，B-7，C-49)，(IB-80，A-3，B-7，C-50)，(IB-81，A-3，B-7，C-51)，(IB-82，A-3，B-7，C-52)，(IB-83，A-3，B-7，C-53)，(IB-84，A-3，B-7，C-54)，(IB-85，A-3，B-7，C-55)，(IB-86，A-3，B-7，C-56)，(IB-87，A-3，B-7‘，C-57)，(IB-88，A-3，B-7，C-58)，(IB-89，A-3，B-7，C-59)，(IB-90，A-3，B-7，C-60)，(IB-91，A-3，B-7，C-61)，(IB-92，A-3，B-7，C-62)，(IB-93，A-3，B-7，C-63)，(IB-94，A-3，B-7，C-64)，(IB-95，A-3，B-7，C-65)，(IB-96，A-3，B-7，C-66)，(IB-97，A-3，B-7，C-67)，(IB-98，A-3，B-7，C-68)，(IB-99，A-3，B-7，C-69)，(IB-100，A-3，B-7，C-70)，(IB-101，A-3，B-7，C-71)，(IB-102，A-3，B-7，C-72)，(IB-103，A-3，B-7，C-73)，(IB-104，A-3，B-7，C-74)，(IB-105，A-3，B-7，C-75)，(IB-106，A-3，B-7，C-76)，(IB-107，A-3，B-7，C-77)，(IB-108，A-3，B-7，C-78)，(IB-109，A-3，B-7，C-79)，(IB-110，A-3，B-7，C-80)，(IB-111，A-3，B-7，C-81)，(IB-112，A-3，B-7，C-82)，(IB-113，A-3，B-7，C-83)，(IB-114，A-3，B-7，C-84)，(IB-115，A-3，B-7，C-85)，(IB-116，A-3，B-7，C-86)，(IB-117，A-3，B-7，C-87)，(IB-118，A-3，B-7，C-88)，(IB-119，A-3，B-7，C-89)，(IB-120，A-3，B-7，C-90)，(IB-121，A-3，B-7，C-91)，(IB-122，A-3，B-7，C-92)，(IB-123，A-3，B-7，C-93)，(IB-124，A-3，B-7，C-94)，(IB-125，A-3，B-7，C-95)，(IB-126，A-3，B-7，C-96)，(IB-127，A-3，B-7，C-97)，(IB-128，A-3，B-7，C-98)，(IB-129，A-3，B-7，C-99)，(IB-130，A-3，B-7，C-100)，(IB-131，A-3，B-7，C-101)，(IB-132，A-3，B-7，C-102)，(IB-133，A-3，B-7，C-103)，(IB-134，A-3，B-7，C-104)，(IB-135，A-3，B-7，C-105)，(IB-136，A-3，B-7，C-106)，(IB-137，A-3，B-7，C-107)，(IB-138，A-3，B-7，C-108)，(IB-139，A-3，B-7，C-109)，(IB-140，A-3，B-7，C-110)，(IB-141，A-3，B-7，C-111)，(IB-142，A-3，B-7，C-112)，(IB.143，A-3，B-7，C-113)，(IB-144，A-3，B-7，C-114)，(IB-145，A-3，B-7，C-115)，(IB-146，A-3，B-7，C-116)，(IB-147，A-3，B-7，C-117)，(IB-148，A-3，B-7，C-118)，(IB-149，A-3，B-7，C-119)，(IB-150，A-3，B-7，C-120)，(IB-151，A-3，B-7，C-121)，(IB-152，A-3，B-7，C-122)，(IB-153，A-3，B-7，C-123)，(IB-154，A-3，B-7，C-124)，(IB-155，A-3，B-7，C-125)，(IB-156，A-3，B-7，C-126)，(IB-157，A-3，B-7，C-127)，(IB-158，A-3，B-7，C-128)，(IB-159，A-3，B-7，C-129)，(IB-160，A-3，B-7，C-130)，(IB-161，A-3，B-7，C-131)，(IB-162，A-3，B-7，C-132)，(IB-163，A-3，B-7，C-133)，(IB-164，A-3，B-7， C-134)，(IB-165，A-3，B-7，C-135)，(IB-166，A-3，B-7，C-136)，(IB-167，A-3，B-7，C-137)，(IB-168，A-3，B-7，C-138)，(IB-169，A-3，B-7，C-139)，(IB-170，A-3，B-7，C-140)，(IB-171，A-3，B-7，C-141)，(IB-172，A-3，B-7，C-142)，(IB-173，A-3，B-7，C-143)，(IB-174，A-3，B-7，C-144)，(IB-175，A-3，B-7，C-145)，(IB-176，A-3，B-7，C-146)，(IB-177，A-3， B-7，C-147)，(IB-178，A-3，B-7，C-148)，(IB-179，A-3，B-7，C-149)，(IB-180，A-3，B-7，C-150)，(IB-181，A-3，B-7，C-151)，(IB-182，A-3，B-7，C-152)，(IB-183，A-3，B-7，C-153)，(IB-184，A-3，B-7，C-154)，(IB-185，A-3， B-7，C-155)，(IB-186，A-3，B-7，C-156)，(IB-187，A-3，B-7，C-157)，(IB-188，A-3，B-7，C-158)，(IB-189，A-3，B-7，C-159)，(IB-190，A-3，B-7，C-160)，(IB-191，A-3，B-7，C-161)，(IB-192，A-3，B-7，C-162)，(IB-193，A-3，B-7，C-163)，(IB-194，A-3，B-7，C-164)，(IB-195，A-3，B-7，C-165)，(IB-196，A-3，B-7，C-166)，(IB-197，A-3，B-7，C-167)，(IB-198，A-3，B-7，C-168)，(IB-199，A-3，B-7，C-169)，(IB-200，A-3，B-7，C-170)，(IB-201，A-3，B-7，C-171)，(IB-202，A-3，B-7，C-172)，(IB-203，A-3，B-7，C-173)，(IB-204， 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B-7，C-90)，(IB-629，A-10，B-7，C-91)，(IB-630，A-10，B-7，C-92)，(IB-631，A-10，B-7，C-93)，(IB-632，A-10，B-7，C-94)，(IB-633，A-10，B-7，C-95)，(IB-634，A-10，B-7，C-96)，(IB-635，A-10，B-7，C-97)，(IB-636，A-10，B-7，C-98)，(IB-637，A-10，B-7，C-99)，(IB-638，A-10，B-7，C-100)，(IB-639，A-10，B-7，C-101)，(IB-640，A-10，B-7，C-102)，(IB-641，A-10，B-7，C-103)，(IB-642，A-10，B-7，C-104)，(IB-643，A-10，B-7，C-105)，(IB-644，A-10，B-7，C-106)，(IB-645，A-10，B-7，C-107)，(IB-646，A-10，B-7，C-108)，(IB-647， A-10，B-7，C-109)，(IB-648，A-10，B-7，C-110)，(IB-649，A-10，B-7，C-111)，(IB-650，A-10，B-7，C-112)，(IB-651，A-10，B-7，C-113)，(IB-652，A-10，B-7，C-114)，(IB-653，A-10，B-7，C-115)，(IB-654，A-10，B-7，C-116)，(IB-655，A-10，B-7，C-117)，(IB-656，A-10，B-7，C-118)，(IB-657，A-10，B-7，C-119)，(IB-658，A-10，B-7，C-120)，(IB-659，A-10，B-7，C-121)，(IB-660，A-10，B-7，C-122)，(IB-661，A-10，B-7，C-123)，(IB-662，A-10，B-7，C-124)，(IB-663，A-10，B-7，C-125)，(IB-664，A-10，B-7，C-126)，(IB-665，A-10，B-7，C-127)，(IB-666，A-10，B-7， 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B-7，C-165)，(IB-1032，A-20，B-7，C-166)，(IB-1033，A-20，B-7，C-167)，(IB-1034，A-20，B-7，C-168)，(IB-1035，A-20，B-7，C-169)，(IB-1036，A-20，B-7，C-170)，(IB-1037，A-20，B-7，C-171)，(IB-1038，A-20，B-7，C-172)，(IB-1039，A-20，B-7，C-173)，(IB-1040，A-20，B-7，C-174)，(IB-1041，A-20，B-7，C-175)，(IB-1042，A-20，B-7，C-176)，(IB-1043，A-20，B-7，C-177)，(IB-1044，A-20，B-7，C-178)，(IB-1045，A-20，B-7，C-179)，(IB-1046，A-20，B-7，C-180)，(IB-1047，A-20，B-7，C-181)，(IB-1048，A-20，B-7，C-182)，(IB-1049，A-20，B-7，C-183)，(IB-1050，A-20，B-7，C-184)，(IB-1051，A-20，B-7，C-185)，(IB-1052，A-20，B-7，C-186)，(IB-1053，A-20，B-7，C-187)，(IB-1054，A-20，B-7，C-188)，(IB-1055，A-20，B-7，C-189)，(IB-1056，A-20，B-7，C-190)，(IB-1057，A-20，B-7，C-191)，(IB-1058，A-20，B-7，C-192)，(IB-1059，A-20，B-7，C-193)，(IB-1060，A-20，B-7，C-194)，(IB-1061，A-20，B-7，C-195)，(IB-1062，A-20，B-7，C-196)，(IB-1063，A-20，B-7，C-197)，(IB-1064，A-20，B-7，C-198)，(IB-1065，A-20，B-7，C-199)，(IB-1066，A-20，B-7，C-200)，(IB-1067，A-20，B-7，C-201)，(IB-1068，A-20，B-7，C-202)，(IB-1069，A-20，B-7，C-203)，(IB-1070，A-20，B-7，C-204)，(IB-1071，A-20，B-7，C-205)，(IB-1072，A-20，B-7，C-206)，(IB-1073，A-20，B-7，C-207)，(IB-1074，A-20，B-7，C-208)，(IB-1075，A-20，B-7，C-209)，(IB-1076，A-20，B-7，C-210)，(IB-1077，A-20，B-7，C-211)，(IB-1078，A-20，B-7，C-212)，(IB-1079，A-20，B-7，C-213)，(IB-1080，A-20，B-7，C-214)，(IB-1081，A-21，B-1，C-15)，(IB-1082，A-21，B-2，C-15)，(IB-1083，A-21，B-3，C-15)，(IB-1084，A-21，B-4，C-15)，(IB-1085，A-21，B-5，C-15)，(IB-1086，A-21，B-6，C-15)，(IB-1087，A-21，B-7，C-15)，(IB-1088，A-21，B-7，C-52)，(IB-1089，A-21，B-8，C-15)，(IB-1090，A-21，B-9，C-15)，(IB-1091，A-21，B-10，C-15)，(IB-1092，A-21，B-10，C-52)，(IB-1093，A-22，B-1，C-15)，(IB-1094，A-22，B-2，C-15)，(IB-1095，A-22，B-3，C-15)，(IB-1096，A-22，B-4，C-15)，(IB-1097，A-22，B-5，C-15)，(IB-1098，A-22，B-6，C-15)，(IB-1099，A-22，B-7，C-1)，(IB-1100，A-22，B-7，C-2)，(IB-1101，A-22，B-7，C-3)，(IB-1102，A-22，B-7，C-4)，(IB-1103，A-22，B-7，C-5)，(IB-1104，A-22，B-7，C-6)，(IB-1105，A-22，B-7，C-7)，(IB-1106，A-22，B-7，C-8)，(IB-1107，A-22，B-7，C-9)，(IB-1108，A-22，B-7，C-10)，(IB-1109，A-22，B-7，C-11)，(IB-1110，A-22，B-7，C-12)，(IB-1111，A-22，B-7，C-13)，(IB-1112，A-22，B-7，C-14)，(IB-1113，A-22，B-7，C-15)，(IB-1114，A-22，B-7，C-16)，(IB-1115，A-22，B-7，C-17)，(IB-1116，A-22，B-7，C-18)，(IB-1117，A-22，B-7，C-19)，(IB-1118，A-22，B-7，C-20)，(IB-1119，A-22，B-7，C-21)，(IB-1120，A-22，B-7，C-22)，(IB-1121，A-22，B-7，C-23)，(IB-1122，A-22，B-7，C-24)，(IB-1123，A-22，B-7，C-25)，(IB-1124，A-22，B-7，C-26)，(IB-1125，A-22，B-7，C-27)，(IB-1126，A-22，B-7，C-28)，(IB-1127，A-22，B-7，C-29)，(IB-1128，A-22，B-7，C-30)，(IB-1129，A-22，B-7，C-31)，(IB-1130，A-22，B-7，C-32)，(IB-1131，A-22，B-7，C-33)，(IB-1132，A-22，B-7，C-34)，(IB-1133，A-22，B-7，C-35)，(IB-1134，A-22，B-7，C-36)，(IB-1135，A-22，B-7，C-37)，(IB-1136，A-22，B-7，C-38)，(IB-1137，A-22，B-7，C-39)，(IB-1138，A-22，B-7，C-40)，(IB-1139，A-22，B-7，C-41)，(IB-1140，A-22，B-7，C-42)，(IB-1141，A-22，B-7，C-43)，(IB-1142，A-22，B-7，C-44)，(IB-1143，A-22，B-7，C-45)，(IB-1144，A-22，B-7，C-46)，(IB-1145，A-22，B-7，C-47)，(IB-1146，A-22，B-7，C-48)，(IB-1147，A-22，B-7，C-49)，(IB-1148，A-22，B-7，C-50)，(IB-1149，A-22，B-7，C-51)，(IB-1150，A-22，B-7，C-52)，(IB-1151，A-22，B-7，C-53)，(IB-1152，A-22，B-7，C-54)，(IB-1153，A-22，B-7，C-55)，(IB-1154，A-22，B-7，C-56)，(IB-1155，A-22，B-7，C-57)，(IB-1156，A-22，B-7，C-58)，(IB-1157，A-22，B-7，C-59)，(IB-1158，A-22，B-7，C-60)，(IB-1159，A-22，B-7，C-61)，(IB-1160，A-22，B-7，C-62)，(IB-1161，A-22，B-7，C-63)，(IB-1162，A-22，B-7，C-64)，(IB-1163，A-22，B-7，C-65)，(IB-1164，A-22，B-7，C-66)，(IB-1165，A-22，B-7，C-67)，(IB-1166，A-22，B-7，C-68)，(IB-1167，A-22，B-7，C-69)，(IB-1168，A-22，B-7，C-70)，(IB-1169，A-22，B-7，C-71)，(IB-1170，A-22，B-7，C-72)，(IB-1171，A-22，B-7，C-73)，(IB-1172，A-22，B-7，C-74)，(IB-1173，A-22，B-7，C-75)，(IB-1174，A-22，B-7，C-76)，(IB-1175，A-22，B-7，C-77)，(IB-1176，A-22，B-7，C-78)，(IB-1177，A-22，B-7，C-79)，(IB-1178，A-22，B-7，C-80)，(IB-1179，A-22，B-7，C-81)，(IB-1180，A-22，B-7，C-82)，(IB-1181，A-22，B-7，C-83)，(IB-1182，A-22，B-7，C-84)，(IB-1183，A-22，B-7，C-85)，(IB-1184，A-22，B-7，C-86)，(IB-1185，A-22，B-7，C-87)，(IB-1186，A-22，B-7，C-88)，(IB-1187，A-22，B-7，C-89)，(IB-1188，A-22，B-7，C-90)，(IB-1189，A-22，B-7，C-91)，(IB-1190，A-22，B-7，C-92)，(IB-1191，A-22，B-7，C-93)，(IB-1192，A-22，B-7，C-94)，(IB-1193，A-22，B-7，C-95)，(IB-1194，A-22，B-7，C-96)，(IB-1195，A-22，B-7，C-97)，(IB-1196，A-22，B-7，C-98)，(IB-1197，A-22，B-7，C-99)，(IB-1198，A-22，B-7，C-100)，(IB-1199，A-22，B-7，C-101)，(IB-1200，A-22，B-7，C-102)，(IB-1201，A-22，B-7，C-103)，(IB-1202，A-22，B-7，C-104)，(IB-1203，A-22，B-7，C-105)，(IB-1204，A-22，B-7，C-106)，(IB-1205，A-22，B-7，C-107)，(IB-1206，A-22，B-7，C-108)，(IB-1207，A-22，B-7，C-109)，(IB-1208，A-22，B-7，C-110)，(IB-1209，A-22，B-7，C-111)，(IB-1210，A-22，B-7，C-112)，(IB-1211，A-22，B-7，C-113)，(IB-1212，A-22，B-7，C-114)，(IB-1213，A-22，B-7，C-115)，(IB-1214，A-22，B-7，C-116)，(IB-1215，A-22，B-7，C-117)，(IB-1216，A-22，B-7，C-118)，(IB-1217，A-22，B-7，C-119)，(IB-1218，A-22，B-7，C-120)，(IB-1219，A-22，B-7，C-121)，(IB-1220，A-22，B-7，C-122)，(IB-1221，A-22，B-7，C-123)，(IB-1222，A-22，B-7，C-124)，(IB-1223，A-22，B-7，C-125)，(IB-1224，A-22，B-7，C-126)，(IB-1225，A-22，B-7，C-127)，(IB-1226，A-22，B-7，C-128)，(IB-1227，A-22，B-7，C-129)，(IB-1228，A-22，B-7，C-130)，(IB-1229，A-22，B-7，C-131)，(IB-1230，A-22，B-7，C-132)，(IB-1231，A-22，B-7，C-133)，(IB-1232，A-22，B-7，C-134)，(IB-1233，A-22，B-7，C-135)，(IB-1234，A-22，B-7，C-136)，(IB-1235，A-22，B-7，C-137)，(IB-1236，A-22，B-7，C-138)，(IB-1237，A-22，B-7，C-139)，(IB-1238，A-22，B-7，C-140)，(IB-1239，A-22，B-7，C-141)，(IB-1240，A-22，B-7，C-142)，(IB-1241，A-22，B-7，C-143)，(IB-1242，A-22，B-7，C-144)，(IB-1243，A-22，B-7，C-145)，(IB-1244，A-22，B-7，C-146)，(IB-1245，A-22，B-7，C-147)，(IB-1246，A-22，B-7，C-148)，(IB-1247，A-22，B-7，C-149)，(IB-1248，A-22，B-7，C-150)，(IB-1249，A-22，B-7，C-151)，(IB-1250，A-22，B-7，C-152)，(IB-1251，A-22，B-7，C-153)，(IB-1252，A-22，B-7，C-154)，(IB-1253，A-22，B-7，C-155)，(IB-1254，A-22，B-7，C-156)，(IB-1255，A-22，B-7，C-157)，(IB-1256，A-22，B-7，C-158)，(IB-1257，A-22，B-7，C-159)，(IB-1258，A-22，B-7，C-160)，(IB-1259，A-22，B-7， C-161)，(IB-1260，A-22，B-7，C-162)，(IB-1261，A-22，B-7， C-163)，(IB-1262，A-22，B-7，C-164)，(IB-1263，A-22，B-7，C-165)，(IB-1264，A-22，B-7，C-166)，(IB-1265，A-22，B-7，C-167)，(IB-1266，A-22，B-7，C-168)，(IB-1267，A-22，B-7，C-169)，(IB-1268，A-22，B-7，C-170)，(IB-1269，A-22，B-7，C-171)，(IB-1270，A-22，B-7，C-172)，(IB-1271，A-22，B-7，C-173)，(IB-1272，A-22，B-7，C-174)，(IB-1273，A-22，B-7，C-175)，(IB-1274，A-22，B-7，C-176)，(IB-1275，A-22，B-7，C-177)，(IB-1276，A-22，B-7，C-178)，(IB-1277，A-22，B-7，C-179)，(IB-1278，A-22，B-7，C-180)，(IB-1279，A-22，B-7，C-181)，(IB-1280，A-22，B-7，C-182)，(IB-1281，A-22，B-7，C-183)，(IB-1282，A-22，B-7，C-184)，(IB-1283，A-22，B-7，C-185)，(IB-1284，A-22，B-7，C-186)，(IB-1285，A-22，B-7，C-187)，(IB-1286，A-22，B-7，C-188)，(IB-1287，A-22，B-7，C-189)，(IB-1288，A-22，B-7，C-190)，(IB-1289，A-22，B-7，C-191)，(IB-1290，A-22，B-7，C-192)，(IB-1291，A-22，B-7，C-193)，(IB-1292，A-22，B-7，C-194)，(IB-1293，A-22，B-7，C-195)，(IB-1294，A-22，B-7，C-196)，(IB-1295，A-22，B-7，C-197)，(IB-1296，A-22，B-7，C-198)，(IB-1297，A-22，B-7，C-199)，(IB-1298，A-22，B-7，C-200)，(IB-1299，A-22，B-7，C-201)，(IB-1300，A-22，B-7，C-202)，(IB-1301，A-22，B-7，C-203)，(IB-1302，A-22，B-7，C-204)，(IB-1303，A-22，B-7，C-205)，(IB-1304，A-22，B-7，C-206)，(IB-1305，A-22，B-7，C-207)，(IB-1306，A-22，B-7，C-208)，(IB-1307，A-22，B-7，C-209)，(IB-1308，A-22，B-7，C-210)，(IB-1309，A-22，B-7，C-211)，(IB-1310，A-22，B-7，C-212)，(IB-1311，A-22，B-7，C-213)，(IB-1312，A-22，B-7，C-214)，(IB-1313，A-23，B-1，C-15)，(IB-1314，A-23，B-2，C-15)，(IB-1315，A-23，B-3，C-15)，(IB-1316，A-23，B-4，C-15)，(IB-1317，A-23，B-5，C-15)，(IB-1318，A-23，B-6，C-15)，(IB-1319，A-23，B-7，C-15)，(IB-1320，A-23，B-7，C-52)，(IB-1321，A-23，B-8，C-15)，(IB-1322，A-23，B-9，C-15)，(IB-1323，A-23，B-10，C-15)，(IB-1324，A-23，B-10，C-52)，(IB-1325，A-24，B-1，C-15)，(IB-1326，A-24，B-2，C-15)，(IB-1327，A-24，B-3，C-15)，(IB-1328，A-24，B-4，C-15)，(IB-1329，A-24，B-5，C-15)，(IB-1330，A-24，B-6，C-15)，(IB-1331，A-24，B-7，C-15)，(IB-1332，A-24，B-7，C-52)，(IB-1333，A-24，B-8，C-15)，(IB-1334，A-24，B-9，C-15)，(IB-1335，A-24，B-10，C-15)，(IB-1336，A-24，B-10，C-52)，(IB-1337，A-25，B-1，C-15)，(IB-1338，A-25，B-2，C-15)，(IB-1339，A-25，B-3，C-15)，(IB-1340，A-25，B-4，C-15)，(IB-1341，A-25，B-5，C-15)，(IB-1342，A-25，B-6，C-15)，(IB-1343，A-25，B-7，C-15)，(IB-1344，A-25，B-7，C-52)，(IB-1345，A-25，B-8，C-15)，(IB-1346，A-25，B-9，C-15)，(IB-1347，A-25，B-10，C-15)，(IB-1348，A-25，B-10，C-52)，(IB-1349，A-26，B-1，C-15)，(IB-1350，A-26，B-2，C-15)，(IB-1351，A-26，B-3，C-15)，(IB-1352，A-26，B-4，C-15)，(IB-1353，A-26，B-5，C-15)，(IB-1354，A-26，B-6，C-15)，(IB-1355，A-26，B-7，C-15)，(IB-1356，A-26，B-7，C-52)，(IB-1357，A-26，B-8，C-15)，(IB-1358，A-26，B-9，C-15)，(IB-1359，A-26，B-10，C-15)，(IB-1360，A-26，B-10，C-52)，(IB-1361，A-27，B-1，C-15)，(IB-1362，A-27，B-2，C-15)，(IB-1363，A-27，B-3，C-15)，(IB-1364，A-27，B-4，C-15)，(IB-1365，A-27，B-5，C-15)，(IB-1366，A-27，B-6，C-15)，(IB-1367，A-27，B-7，C-1)，(IB-1368，A-27，B-7，C-2)，(IB-1369，A-27，B-7，C-3)，(IB-1370，A-27，B-7，C-4)，(IB-1371，A-27，B-7，C-5)，(IB-1372，A-27，B-7，C-6)，(IB-1373，A-27，B-7，C-7)，(IB-1374，A-27，B-7，C-8)，(IB-1375，A-27，B-7，C-9)，(IB-1376，A-27，B-7，C-10)，(IB-1377，A-27，B-7，C-11)，(IB-1378，A-27，B-7，C-12)，(IB-1379，A-27，B-7，C-13)，(IB-1380，A-27，B-7，C-14)，(IB-1381，A-27，B-7，C-15)，(IB-1382，A-27，B-7，C-16)，(IB-1383，A-27，B-7，C-17)，(IB-1384，A-27，B-7，C-18)，(IB-1385，A-27，B-7，C-19)，(IB-1386，A-27，B-7，C-20)，(IB-1387，A-27，B-7，C-21)，(IB-1388，A-27，B-7，C-22)，(IB-1389，A-27，B-7，C-23)，(IB-1390，A-27，B-7，C-24)，(IB-1391，A-27，B-7，C-25)，(IB-1392，A-27，B-7，C-26)，(IB-1393，A-27，B-7，C-27)，(IB-1394，A-27，B-7，C-28)，(IB-1395，A-27，B-7，C-29)，(IB-1396，A-27，B-7，C-30)，(IB-1397，A-27，B-7，C-31)，(IB-1398，A-27，B-7，C-32)，(IB-1399，A-27，B-7，C-33)，(IB-1400，A-27，B-7，C-34)，(IB-1401，A-27，B-7，C-35)，(IB-1402，A-27，B-7，C-36)，(IB-1403，A-27，B-7，C-37)，(IB-1404，A-27，B-7，C-38)，(IB-1405，A-27，B-7，C-39)，(IB-1406，A-27，B-7，C-40)，(IB-1407，A-27，B-7，C-41)，(IB-1408，A-27，B-7，C-42)，(IB-1409，A-27，B-7，C-43)，(IB-1410，A-27，B-7，C-44)，(IB-1411，A-27，B-7，C-45)，(IB-1412，A-27，B-7，C-46)，(IB-1413，A-27，B-7，C-47)，(IB-1414，A-27，B-7，C-48)，(IB-1415，A-27，B-7，C-49)，(IB-1416，A-27，B-7，C-50)，(IB-1417，A-27，B-7，C-51)，(IB-1418，A-27，B-7，C-52)，(IB-1419，A-27，B-7，C-53)，(IB-1420，A-27，B-7，C-54)，(IB-1421，A-27，B-7，C-55)，(IB-1422，A-27，B-7，C-56)，(IB-1423，A-27，B-7，C-57)，(IB-1424，A-27，B-7，C-58)，(IB-1425，A-27，B-7，C-59)，(IB-1426，A-27，B-7，C-60)，(IB-1427，A-27，B-7，C-61)，(IB-1428，A-27，B-7，C-62)，(IB-1429，A-27，B-7，C-63)，(IB-1430，A-27，B-7，C-64)，(IB-1431，A-27，B-7，C-65)，(IB-1432，A-27，B-7，C-66)，(IB-1433，A-27，B-7，C-67)，(IB-1434，A-27，B-7，C-68)，(IB-1435，A-27，B-7，C-69)，(IB-1436，A-27，B-7，C-70)，(IB-1437，A-27，B-7，C-71)，(IB-1438，A-27，B-7，C-72)，(IB-1439，A-27，B-7，C-73)，(IB-1440，A-27，B-7，C-74)，(IB-1441，A-27，B-7，C-75)，(IB-1442，A-27，B-7，C-76)，(IB-1443，A-27，B-7，C-77)，(IB-1444，A-27，B-7，C-78)，(IB-1445，A-27，B-7， 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)，(IB-4494，A-130，B-10，C-15)，(IB-4495，A-131，B-7，C-15)，(IB-4496，A-131，B-10，C-15)，(IB-4497，A-132，B-7，C-15)，(IB-4498，A-132，B-10，C-15)，(IB-4499，A-133，B-7，C-15)，(IB-4500，A-133，B-10，C-15)，(IB-4501，A-134，B-7，C-15)，(IB-4502，A-134，B-10，C-15)，(IB-4503，A-135，B-7，C-15)，(IB-4504，A-135，B-10，C-15)，(IB-4505，A-136，B-7，C-15)，(IB-4506，A-136，B-10，C-15)，(IB-4507，A-137，B-7，C-15)，(IB-4508，A-137，B-10，C-15)，(IB-4509，A-138，B-7，C-15)，(IB-4510，A-138，B-10，C-15)，(IB-4511，A-139，B-7，C-15)，(IB-4512，A-139，B-10，C-15)，(IB-4513，A-140，B-7，C-15)，(IB-4514，A-140，B-10，C-15)，(IB-4515，A-141，B-7，C-15)，(IB-4516，A-141，B-10，C-15)，(IB-4517，A-142，B-7，C-15)，(IB-4518，A-142，B-10，C-15)，(IB-4519，A-143，B-7，C-15)，(IB-4520，A-143，B-10，C-15)，(IB-4521，A-144，B-7，C-15)，(IB-4522，A-144，B-10，C-15)，(IB-4523，A-145，B-7，C-15)，(IB-4524，A-145，13-10，C-15)，(IB-4525，A-146，B-7，C-15)，(IB-4526，A-146，B-10，C-15)，(IB-4527，A-147，B-7，C-15)，(IB-4528，A-147，B-10，C-15)，(IB-4529，A-148，B-7，C-15)，(IB-4530，A-148，B-10，C-15)，(IB-4531，A-149，B-7，C-15)，(IB-4532，A-149，B-10，C-15)，(IB-4533，A-150，B-7，C-15)，(IB-4534，A-150，B-10，C-15)，(IB-4535，A-151，B-7，C-15)，(IB-4536，A-151，B-10，C-15)，(IB-4537，A-152，B-7，C-15)，(IB-4538，A-152，B-10，C-15)，(IB-4539，A-153，B-7，C-15)，(IB-4540，A-153，B-10，C-15)，(IB-4541，A-154，B-7，C-15)，(IB-4542，A-154，B-10，C-15)，(IB-4543，A-155，B-7，C-15)，(IB-4544，A-155，B-10，C-15)，(IB-4545，A-156，B-7，C-15)，(IB-4546，A-156，B-10，C-15)，(IB-4547，A-157，B-7，C-15)，(IB-4548，A-157，B-10，C-15)，(IB-4549，A-158，B-7，C-15)，(IB-4550，A-158，B-10，C-15)，(IB-4551，A-159，B-7，C-15)，(IB-4552，A-159，B-10，C-15)，(IB-4553，A-160，B-7，C-15)，(IB-4554，A-160，B-10，C-15)，(IB-4555，A-161，B-7，C-15)，(IB-4556，A-161，B-10，C-15)，(IB-4557，A-162，B-7，C-15)，(IB-4558，A-162，B-10，C-15)，(IB-4559，A-163，B-7，C-15)，(IB-4560，A-163，B-10，C-15)，(IB-4561，A-164，B-7，C-15)，(IB-4562，A-164，B-10，C-15)，(IB-4563，A-165，B-7，C-15)，(IB-4564，A-165，B-10，C-15)，(IB-4565，A-166，B-7，C-15)，(IB-4566，A-166，B-10，C-15)，(IB-4567，A-167，B-7，C-15)，(IB-4568，A-167，B-10，C-15)，(IB-4569，A-168，B-7，C-15)，(IB-4570，A-168，B-10，C-15)，(IB-4571，A-169，B-7，C-15)，(IB-4572，A-169，B-10，C-15)，(IB-4573，A-170，B-7，C-15)，(IB-4574，A-170，B-10，C-15)，(IB-4575，A-171，B-7，C-15)，(IB-4576，A-171，B-10，C-15)，(IB-4577，A-172，B-7，C-15)，(IB-4578，A-172，B-10，C-15)，(IB-4579，A-173，B-7，C-15)，(IB-4580，A-173，B-10，C-15)，(IB-4581，A-174，B-7，C-15)，(IB-4582，A-174，B-10，C-15)，(IB-4583，A-175，B-7，C-15)，(IB-4584，A-175，B-10，C-15)，(IB-4585，A-176，B-7，C-15)，(IB-4586，A-176，B-10，C-15)，(IB-4587，A-177，B-7，C-15)，(IB-4588，A-177，B-10，C-15)，(IB-4589，A-178，B-7，C-15)，(IB-4590，A-178，B-10，C-15)，(IB-4591，A-179，B-7，C-15)，(IB-4592，A-179，B-10，C-15)，(IB-4593，A-180，B-7，C-15)，(IB-4594，A-180，B-10，C-15)，(IB-4595，A-181，B-7，C-15)，(IB-4596，A-181，B-10，C-15)，(IB-4597，A-182，B-7，C-15)，(IB-4598，A-182，B-10，C-15)，(IB-4599，A-183，B-7，C-15)，(IB-4600，A-183，B-10，C-15)，(IB-4601，A-184，B-7，C-15)，(IB-4602，A-184，B-10，C-15)，(IB-4603，A-185，B-7，C-15)，(IB-4604，A-185，B-10，C-15)，(IB-4605，A-186，B-7，C-15)，(IB-4606，A-186，B-10，C-15)，(IB-4607，A-187，B-7，C-15)，(IB-4608，A-187，B-10，C-15)，(IB-4609，A-188，B-7，C-15)，(IB-4610，A-188，B-10，C-15)，(IB-4611，A-189，B-7，C-15)，(IB-4612，A-189，B-10，C-15)，(IB-4613，A-190，B-7，C-15)，(IB-4614，A-190，B-10，C-15)，(IB-4615，A-191，B-7，C-15)，(IB-4616，A-191，B-10，C-15)，(IB-4617，A-192，B-7，C-15)，(IB-4618，A-192，B-10，C-15)，(IB-4619，A-193，B-7，C-15)，(IB-4620，A-193，B-10，C-15)，(IB-4621，A-194，B-7，C-15)，(IB-4622，A-194，B-10，C-15)，(IB-4623，A-195，B-7，C-15)，(IB-4624，A-195，B-10，C-15)，(IB-4625，A-196，B-7，C-15)，(IB-4626，A-196，B-10，C-15)，(IB-4627，A-197，B-7，C-15)，(IB-4628，A-197，B-10，C-15)，(IB-4629，A-198，B-7，C-15)，(IB-4630，A-198，B-10，C-15)，(IB-4631，A-199，B-7，C-15)，(IB-4632，A-199，B-10，C-15)，(IB-4633，A-200，B-7，C-15)，(IB-4634，A-200，B-10，C-15)，(IB-4635，A-201，B-7，C-15)，(IB-4636，A-201，B-10，C-15)，(IB-4637，A-202，B-7，C-15)，(IB-4638，A-202，B-10，C-15)，(IB-4639，A-203，B-7，C-15)，(IB-4640，A-203，B-10，C-15)，(IB-4641，A-204，B-7，C-15)，(IB-4642，A-204，B-10，C-15)，(IB-4643，A-205，B-7，C-15)，(IB-4644，A-205，B-10，C-15)，(IB-4645，A-206，B-7，C-15)，(IB-4646，A-206，B-10，C-15)，(IB-4647，A-207，B-7，C-15)，(IB-4648，A-207，B-10，C-15)，(IB-4649，A-208，B-7，C-15)，(IB-4650，A-208，B-10，C-15)，(IB-4651，A-209，B-7，C-15)，(IB-4652，A-209，B-10，C-15)，(IB-4653，A-210，B-7，C-15)，(IB-4654，A-210，B-10，C-15)，(IB-4655，A-211，B-7，C-15)，(IB-4656，A-211，B-10，C-15)，(IB-4657，A-212，B-7，C-15)，(IB-4658，A-212，B-10，C-15)，(IB-4659，A-213，B-7，C-15)，(IB-4660，A-213，B-10，C-15)，(IB-4661，A-214，B-7，C-15)，(IB-4662，A-214，B-10，C-15)，(IB-4663，A-215，B-7，C-15)，(IB-4664，A-215，B-10，C-15)，(IB-4665，A-216，B-7，C-15)，(IB-4666，A-216，B-10，C-15)，(IB-4667，A-217，B-7，C-15)，(IB-4668，A-217，B-10，C-15)，(IB-4669，A-218，B-7，C-15)，(IB-4670，A-218，B-10，C-15)，(IB-4671，A-219，B-7，C-15)，(IB-4672，A-219，B-10，C-15)，(IB-4673，A-220，B-7，C-15)，(IB-4674，A-220，B-10，C-15)，(IB-4675，A-221，B-7，C-15)，(IB-4676，A-221，B-10，C-15)，(IB-4677，A-222，B-7，C-15)，(IB-4678，A-222，B-10，C-15)，(IB-4679，A-223，B-7，C-15)，(IB-4680，A-223，B-10，C-15)，(IB-4681，A-224，B-7，C-15)，(IB-4682，A-224，B-10，C-15)，(IB-4683，A-225，B-7，C-15)，(IB-4684，A-225，B-10，C-15)，(IB-4685，A-226，B-7，C-15)，(IB-4686，A-226，B-10，C-15)，(IB-4687，A-227，B-7，C-15)，(IB-4688，A-227，B-10，C-15)，(IB-4689，A-228，B-7，C-15)，(IB-4690，A-228，B-10，C-15)，(IB-4691，A-229，B-7，C-15)，(IB-4692，A-229，B-10，C-15)，(IB-4693，A-230，B-7，C-15)，(IB-4694，A-230，B-10，C-15)，(IB-4695，A-231，B-7，C-15)，(IB-4696，A-231，B-10，C-15)，(IB-4697，A-232，B-7，C-15)，(IB-4698，A-232，B-10，C-15)，(IB-4699，A-233，B-7，C-15)，(IB-4700，A-233，B-10，C-15)，(IB-4701，A-234，B-7，C-15)，(IB-4702，A-234，B-10，C-15)，(IB-4703，A-235，B-7，C-15)，(IB-4704，A-235，B-10，C-15)，(IB-4705，A-236，B-7，C-15)，(IB-4706，A-236，B-10，C-15)，(IB-4707，A-237，B-7，C-15)，(IB-4708，A-237，B-10，C-15)，(IB-4709，A-238，B-7，C-15)，(IB-4710，A-238，B-10，C-15)，(IB-4711，A-239，B-7，C-15)，(IB-4712，A-239，B-10，C-15)，(IB-4713，A-240，B-7，C-15)，(IB-4714，A-240，B-10，C-15)，(IB-4715，A-241，B-7，C-15)，(IB-4716，A-241，B-10，C-15)，(IB-4717，A-242，B-7，C-15)，(IB-4718，A-242，B-10，C-15)，(IB-4719，A-243，B-7，C-15)，(IB-4720，A-243，B-10，C-15)，(IB-4721，A-244，B-7，C-15)，(IB-4722，A-244，B-10，C-15)，(IB-4723，A-245，B-7，C-15)，(IB-4724，A-245，B-10，C-15)，(IB-4725，A-246，B-7，C-15)，(IB-4726，A-246，B-10，C-15)，(IB-4727，A-247，B-7，C-15)，(IB-4728，A-247，B-10，C-15)，(IB-4729，A-248，B-7，C-15)，(IB-4730，A-248，B-10，C-15)，(IB-4731，A-249，B-7，C-15)，(IB-4732，A-249，B-10，C-15)，(IB-4733，A-250，B-7，C-15)，(IB-4734，A-250，B-10，C-15)，(IB-4735，A-251，B-7，C-15)，(IB-4736，A-251，B-10，C-15)，(IB-4737，A-252，B-7，C-15)，(IB-4738，A-252，B-10，C-15)，(IB-4739，A-253，B-7，C-15)，(IB-4740，A-253，B-10，C-15)，(IB-4741，A-254，B-7，C-15)，(IB-4742，A-254，B-10，C-15)，(IB-4743，A-255，B-7，C-15)，(IB-4744，A-255，B-10，C-15)，(IB-4745，A-256，B-7，C-15)，(IB-4746，A-256，B-10，C-15)，(IB-4747，A-257，B-7，C-15)，(IB-4748，A-257，B-10，C-15)，(IB-4749，A-258，B-7，C-15)，(IB-4750，A-258，B-10，C-15)，(IB-4751，A-259，B-7，C-15)，(IB-4752，A-259，B-10，C-15)，(IB-4753，A-260，B-7，C-15)，(IB-4754，A-260，B-10，C-15)，(IB-4755，A-261，B-7，C-15)，(IB-4756，A-261，B-10，C-15)，(IB-4757，A-262，B-7，C-15)，(IB-4758，A-262，B-10，C-15)，(IB-4759，A-263，B-7，C-15)，(IB-4760，A-263，B-10，C-15)，(IB-4761，A-264，B-7，C-15)，(IB-4762，A-264，B-10，C-15)，(IB-4763，A-265，B-7，C-15)，(IB-4764，A-265，B-10，C-15)，(IB-4765，A-266，B-7，C-15)，(IB-4766，A-266，B-10，C-15)，(IB-4767，A-267，B-7，C-15)，(IB-4768，A-267，B-10，C-15)，(IB-4769，A-268，B-7，C-15)，(IB-4770，A-268，B-10，C-15)，(IB-4771，A-269，B-7，C-15)，(IB-4772，A-269，B-10，C-15)，(IB-4773，A-270，B-7，C-15)，(IB-4774，A-270，B-10，C-15)
試驗例1活體外DP抑制活性
1)血小板之調製及cAMP分析方法
以預先添加1/9量之診断用3.8%檸檬酸鈉之注射筒由健常者採集末梢血30mL，在室溫以180g離心10分後，採集上清而當作富血小板血漿(PRP)。所得PRP以洗淨緩衝液離心洗淨3回(洗淨血小板(WP))後，血小板以微細胞計數盤計數。在盤添加WP成1.5x108 個/分析，以3-異丁基-1-甲基黃嘌呤(IBMX；0.5mM)處置5分。化合物添加5分後，添加100nM之PGD2 來惹起反應。2分後，加1N鹽酸來停止反應，以12% tritonX-100破壊細胞。上清中之cAMP以均質瞬間螢光劑(HTRF)測定。
2)受體結合分析
將調製之WP均質化，以高速離心採集膜劃份。將本發明化合物或比較化合物A(WO2003/097598之No.IC-73)添加在盤，加[3 H]-PGD2 。其後，在盤添加蛋白質濃度2mg/mL之血小板膜而混和，在冰上靜置2小時。反應液移入蛋白質低吸著性過濾器後，用細胞採集器以洗淨液洗淨8回。最終洗淨後，將水分充分去除，加微閃爍劑而以微閃爍計測定[3 H]，來調查DP抑制活性。
cAMP分析中50%DP抑制活性濃度(IC50值)及受體結合分析中Ki值如表61。
3)Prostanoid激動及拮抗分析
將人EP1、EP2、EP3、EP4、FP、TP及IP各表現之HEK293細胞，以細胞內鈣流入或cAMP產生為指標，檢討本發明化合物之激動及拮抗活性。所有化合物皆未見對各Prostanoid之激動活性。拮抗活性(IC50值)，則與在WP之cAMP中IC50值比較，皆有20倍以上之差。
【表61】
試驗例2依老鼠OVA氣喘模式之試驗
將0.1mg/mL卵白蛋白素(OVA)及1mg氫氧化鋁凝膠在Brown Norway(BN)老鼠之腹腔投與，而予以起敏。起敏 後第12、19、26及33日，將1%OVA溶液以超音波噴霧器(NE-U17)來噴霧劑化，將此對放入曝露用腔之老鼠吸入曝露30分。本發明化合物由第4回之抗原曝露1小時前起，1日1回10mg/kg連續3日經口投與。對照組則本發明化合物代之以0.5%甲基纖維素來投與。
第4回之抗原曝露3日後，在戊基巴比妥麻醉下(80mg/kg，i.p.)老鼠，將乙醯基膽鹼(3.9、7.8、15.6、31.3、62.5、125、250及500μg/kg)由低用量以5分間隔順次頸部靜脈注射，將即後發生之氣道收縮反應(吹入壓力之增加)，以一部分改變之Konnzett&Rossler法測定。由乙醯基膽鹼濃度反應曲線計算之曲線下面積(AUC)，算出相對於對照組之氣道過敏性亢進之抑制率。
氣道過敏性之測定終了後，將老鼠之支氣管肺胞以5mL生理食鹽水洗淨3回，洗淨液中之總細胞數總以血球計算盤在光學顯微鏡下計數，算出相對於對照組之炎症細胞浸潤之抑制率。更氣道洗淨液中之粘液素用粘液素結合植物凝血素(lectin)，即夾卡林，依ELISA法測定，算出相對於對照組之粘液分泌之抑制率。
氣道過敏性亢進之抑制率、炎症細胞浸潤之抑制率、及粘液分泌之抑制率示於表62。
【表62】
試驗例3依天竺鼠鼻閉模式之試驗
用天竺鼠之鼻腔抵抗之測定及抗鼻閉作用之評價之方法如下。將1%卵白蛋白素(OVA)溶液以超音波噴霧器來噴霧劑化，將此在哈雷系雄性天竺鼠以1週間隔2回，各吸入10分來起敏，其7日後，將抗原暴露來惹起反應。在戊基巴比妥(30mg/kg，i.p.)麻醉下切開天竺鼠之氣管，在鼻腔側及肺側各裝著導管，在肺側接續人工呼吸器而送氣毎分60回，1回4mL之空氣。以五倍子胺(2mg/kg，i.v.)使天竺鼠之自發呼吸停止後，由鼻腔側之導管以人工呼吸器毎分70回，1回4mL之空氣向鼻吻側輪送，將此送氣必要之空氣壓仲介裝著在側枝之傳動器來測定，作為鼻腔抵抗之指標。抗原之暴露乃將3%OVA溶液之噴霧劑在人工呼吸器與鼻腔導管之間發生3分來施行。本發明化合物乃在抗原暴露之10分前予以靜脈注射。成績乃將0～30分之鼻腔抵抗連續測定，以其30分之AUC(縱軸為鼻腔抵抗(cmH2 O)，橫軸為時間(0～30分))為指標，求出對媒液之抑制率。
製劑例
下列製劑例1～8僅為例示，不限定發明之範圍。「活性成分」用語乃指本發明化合物、其製藥容許鹽、或這些之水合物。
製劑例1
硬質明膠膠囊乃用如下成分製造：
製劑例2
錠劑乃用如下成分製造：
將成分混合，壓縮而作成各重量665mg之錠劑。
製劑例3
噴霧劑溶液乃用如下成分製造：
混合活性成分及乙醇，將此混合物加在推進劑22之一部分，冷却為-30℃，移入充填裝置。次將必要量供給不鏽鋼容器，以剩餘之推進劑稀釋。將閥單元裝在容器。
製劑例4
含活性成分60mg之錠劑製造如下：
將活性成分、澱粉、及纖維素由No.45篩孔U.S.通篩而充分混合。次將含聚乙烯吡咯啶酮之水溶液與所得粉末混合，將此混合物以No.14篩孔U.S.通篩。所得顆粒在50℃乾燥，由No.18篩孔U.S.通篩。將預先由No.60篩孔U.S.通篩之羧甲基鈉澱粉、硬脂酸鎂、及滑石加在此顆粒，混合後，以打錠機壓縮而得各重量150mg之錠劑。
製劑例5
含活性成分80mg之膠囊劑製造如下：
將活性成分、澱粉、纖維素、及硬脂酸鎂混合，由No.45篩孔U.S.通篩，在硬質明膠膠囊各充填200mg。
製劑例6
含活性成分225mg之坐劑製造如下：
將活性成分由No.60篩孔U.S.通篩，懸浮在預先以必要之最低限加熱熔解之飽和脂肪酸甘油酯。將此混合物注入約2g之型而冷却。
製劑例7
含活性成分50mg之懸浮劑製造如下：
將活性成分由No.45篩孔U.S.通篩，與羧甲基鈉纖維素及糖漿混合成潤滑膏劑。將苯甲酸溶液及香料以水之一部分稀釋而攪拌。次加充分量水而作成必要之體積。
製劑例8
靜脈用製劑製造如下：
活性成分　100mg
飽和脂肪酸甘油酯　1000ml
上述成分之溶液通常以1分1ml之速度在患者靜脈內投與。
【產業上之利用可能性】
發現吲哚衍生物具有DP受體拮抗活性，對過敏疾病有效。

Claims (14)

  1. 一種如下式(IV)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物， (式中環D為苯環或吡啶環；環E為如下式之環： R1 為羧基；R2 各自獨立為鹵素原子、烷基、烷氧基、胺基、胺甲醯基、芳基、雜芳基、或非芳香族雜環基；R3 為C1-C6烷氧基、或C1-C6烷硫基；R4 各自獨立為鹵素原子、烷基、或烷氧基；R5 各自獨立為鹵素原子、烷基、烯基、炔基、環烷基、烷氧基、側氧基、芳基、雜芳基、或非芳香族雜環基；M為磺醯基；L3 為-(O-伸烷基)-；Y為單鍵；Z為CH；n為0、1、或2；p為1或2；及 q為0或1；但a)環D為苯環、-L3 -為-(O-伸烷基)-時，L3 與Y之位置關係在環D不為鄰位。
  2. 一種如下式(IV-b)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物， 〔式中環Cb為苯環或吡啶環；環Db為下式之環： R1b 為羧基；R2b 各自獨立為鹵素原子、烷基、烷氧基、胺基、胺甲醯基、芳基、雜芳基、或非芳香族雜環基；R3b 為可經取代之烷氧基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基或雜芳基)、或可經取代之烷硫基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基或雜芳基)；R4b 各自獨立為鹵素原子、烷基、或烷氧基；R5b 各自獨立為烷基、或芳基；Xb 為CH；Yb 為單鍵或-O-；Zb 為單鍵、伸烷基、伸烯基、伸炔基、-O-伸烷基、或-S-伸烷基；mb為0或1； nb為0、1、或2；及sb為1、2、3、或4〕。
  3. 一種如下式(IV-b)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物， (式中環Cb為苯環、萘環、或吡啶環；環Db為下式之環： R1b 為羧基；R2b 各自獨立為鹵素原子、烷基、烷氧基、胺基、氰基、硝基、芳基、或雜芳基；R3b 為可經取代之烷氧基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基或雜芳基)、或可經取代之烷硫基(取代基為鹵素原子、烷氧基、芳基或雜芳基)、環烷氧基、或芳硫基；R4b 各自獨立為鹵素原子、或烷基；R5b 各自獨立為烷基；Xb 為CH；Yb 為單鍵或-O-；Zb 為伸烷基、伸烯基、或-O-伸烷基；mb為0或1；nb為0、1、或2；及sb為1或2)。
  4. 一種如下式(V-b)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物， (式中環Cb為苯環、萘環、或吡啶環；環Eb為下式之環： R1b 為羧基；R2b 各自獨立為鹵素原子、烷基、烷氧基、胺基、氰基、硝基、芳基、或雜芳基；R3b 為烷氧基、烷硫基、環烷氧基、或芳氧基；R4b 各自獨立為鹵素原子或烷基；Xb 為CH；Wb 為單鍵或-O-；Zb 為伸烷基、伸烯基、或-O-伸烷基；mb為0或1；及sb為1或2)。
  5. 一種如下式(Ic-1)之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物， (式中R2B 、R2C 、R2D 、及R2E 各自獨立為氫原子、鹵素原 子、烷基、烷氧基、芳基、或雜芳基；R3 為C1-C6烷氧基、或C1-C6烷硫基；R4A 、R4B 、R4C 、及R4D 各自獨立為氫原子、氟原子、氯原子、甲基、或甲氧基；L3 為單鍵、伸烷基、伸烯基、或伸炔基；R7 為氫原子、烷基、烯基、炔基、環烷基、醯基、烷氧基、芳基、雜芳基、或非芳香族雜環基)。
  6. 一種如下式之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物， (式中R2A 、R2B 、R2C 、R2D 、及R2E 各自獨立為氫原子、 鹵素原子、烷基、烷氧基、芳基、或雜芳基；R3 為C1-C6烷氧基或C1-C6烷硫基；R4A 、R4B 、R4C 、及R4D 各自獨立為氫原子、氟原子、氯原子、甲基、或甲氧基；L3 為單鍵、伸烷基、伸烯基、或伸炔基；R7 為氫原子、烷基、烯基、炔基、環烷基、醯基、烷氧基、芳基、雜芳基、或非芳香族雜環基)。
  7. 一種選自下式化合物I-1、I-2、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-11、I-12、I-17、I-18、I-19、I-20、I-21、I-22、I-25、I-26、I-27、I-28、I-29、I-13、I-14、I-15及I-16之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物，
  8. 如申請專利範圍第2至4項中任一項之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物，其中R1b 為羧基，Zb -為-(O-伸烷基)-。
  9. 如申請專利範圍第3或4項之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物，其中環Cb為苯環或吡啶環。
  10. 如申請專利範圍第2至4項中任一項之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物，其中R3b 為C1-C6烷氧基或C1-C6烷硫基。
  11. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物，其中Y、Yb 或Wb 為單鍵。
  12. 如申請專利範圍第2項之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物，其中R2b 為鹵素原子、胺基、胺甲醯基、芳基、雜芳基、或非芳香族雜環基，sb為1或2。
  13. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物，其中Y及L3 、Yb 及Zb 或Wb 及Zb 之取代位置在環D或環Cb為間位關係。
  14. 一種醫藥組成物，含有如申請專利範圍第1至13項中任一項之化合物、其製藥容許鹽、或其水合物為有效成分。
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