JP2007099630A

JP2007099630A - 含窒素複素環化合物およびそれを用いた医薬組成物

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Publication number: JP2007099630A
Application number: JP2005288169A
Authority: JP
Inventors: Hiroaki Kumazawa; 宏明熊澤; Chiharu Sadakane; 千春定金; Yasushi Igarashi; 靖五十嵐; Tomohisa Hattori; 智久服部; Kazuaki Tsuchiya; 和明土屋; Yukie Yamaguchi; 幸枝山口
Original assignee: Tsumura and Co
Current assignee: Tsumura and Co
Priority date: 2005-09-30
Filing date: 2005-09-30
Publication date: 2007-04-19

Abstract

【課題】ＰＤＧＦ受容体拮抗作用が強く、かつ安全性の高い化合物およびそれを用いた医薬組成物を提供する。
【解決手段】下記一般式（Ｉ−Ａ）、

で表わされる含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩、およびそれらを有効成分として含有する医薬組成物である。
【選択図】なし

Description

本発明は、含窒素複素環化合物およびそれを用いた医薬組成物に関し、詳しくは、ＰＤＧＦ（platelet-derived growth factor：血小板由来増殖因子）受容体拮抗作用を有する新規含窒素複素環化合物およびそれを用いた医薬組成物に関する。

ＰＤＧＦは、血小板、マクロファージ、平滑筋細胞、内皮細胞、線維芽細胞から分泌され、生物の発生過程、創傷治癒過程といった生理的現象の他に、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、網膜症、悪性腫瘍、動脈硬化症およびＰＴＣＡ（percutaneous transluminal coronary angioplasty）後の再狭窄などの疾患における悪性因子として重要な役割を果たしていることが知られている。例えば、腎炎においてＰＤＧＦはメサンギウム細胞に対する強力な増殖因子であり、その役割も大きく、腎機能低下に大きく関与している。

非特許文献１、２において、実験的腎疾患モデル（腎炎、腎不全、糖尿病）の進展に伴って、糸球体にＰＤＧＦ受容体のβサブユニットが高発現すると共に、ＰＤＧＦ−Ｂ鎖のｍＲＮＡならびにタンパクが増加することが報告されており、非特許文献３には、さらにＰＤＧＦ中和抗体の投与により細胞増殖が完全にブロックされることが報告されている。また、非特許文献４、５には、糸球体腎炎患者においてもＰＤＧＦ−β受容体とＰＤＧＦ−Ｂ鎖が糸球体において高発現しており、その発現の程度は尿タンパク、メサンギウム細胞増殖、細胞浸潤と正の相関を示すことが報告されている。

現在、ＰＤＧＦが関与するそれぞれの疾患に応じて、様々な治療薬の開発が進められている。例えば、特許文献１には、ＰＤＧＦ受容体拮抗剤として、下記一般式、

で表される構造を基本骨格とする化合物を有効成分とすることを特徴とする治療薬が開示されている。

また、ＰＤＧＦ受容体拮抗剤以外のＰＤＧＦ阻害剤として、ＰＤＧＦ産生阻害剤、受容体リン酸化阻害剤、シグナル伝達阻害剤が知られている。例えば、ＰＤＧＦ受容体リン酸化阻害剤としては、特許文献２に、下記一般式、

で表されるカルボスチリル化合物を基本骨格とする化合物を有効成分とすることを特徴とする治療薬が開示されている。
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８８，６５６０−６５６４（１９９１）Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．６５（２）:１６０−１６７（１９９１）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７５，１４１３−１４１６（１９９２）Ａｍ．Ｊ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．１７（１）:２５−３１（１９９７）Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．８（５）:８１７−８１９（１９９７）特許３１９５３６３号公報特開２００１−８９４７１号公報

上述したように、現在、ＰＤＧＦを阻害することにより、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、網膜症、悪性腫瘍およびＰＴＣＡ後の再狭窄などの治療薬の開発が進められているが、活性的に未だ満足できるものではなく、より活性が高く、かつ安全性が高いＰＤＧＦ阻害薬の開発が強く望まれていた。

そこで本発明の目的は、ＰＤＧＦ受容体拮抗作用が強く、かつ安全性の高い化合物およびそれを用いた医薬組成物を提供することにある。

本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、特定の構造を有する含窒素複素環化合物が、ＰＤＧＦによるメサンギウム細胞増殖の抑制作用およびＰＤＧＦ受容体拮抗作用を有していることを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明の含窒素複素環化合物は下記一般式（Ｉ−Ａ）、

[式中、Ｒ^1aは−ＯＲ^3a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4a；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^5a；−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ^6a；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^7a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^8a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ^9a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^10a；−ＳＯ₂−ＮＲ^11aＲ^12a（Ｒ^3a、Ｒ^4a、Ｒ^5a、Ｒ^6a、Ｒ^7a、Ｒ^8a、Ｒ^9a、Ｒ^10a、Ｒ^11aおよびＲ^12aは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

（式中、Ｒ^13aは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^14a（Ｒ^14aはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基であり、
Ｒ^2aは、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、

（式中、Ｒ^15aは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^16aＲ^17a（Ｒ^16aおよびＲ^17aは、それぞれ独立にアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^18aＲ^19a（Ｒ^18aおよびＲ^19aは、それぞれ独立に水素原子；もしくはカルボキシル基、複素環および置換基を有していてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ^18aおよびＲ^19aにより環を形成していてもよい）；−Ｏ−Ｒ^20a（Ｒ^20aは、アルキル基またはアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^21a（Ｒ^21aはアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^22a（Ｒ^22aはアルキル基である）；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^23a（Ｒ^23aはアルキル基である）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される１〜３個の同一または異なる置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

（式中、Ｒ^24aは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^25a（Ｒ^25aはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である]で表わされることを特徴とするもの、またはその医薬上許容される塩である。

また、本発明の他の含窒素複素環化合物は、下記一般式（Ｉ−Ｂ）、

[式中、Ｒ^1bは−ＯＲ^3b；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4b；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^5b；−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ^6b；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^7b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^8b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ^9b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^10b；−ＳＯ₂−ＮＲ^11bＲ^12b（Ｒ^3b、Ｒ^4b、Ｒ^5b、Ｒ^6b、Ｒ^7b、Ｒ^8b、Ｒ^9b、Ｒ^10b、Ｒ^11bおよびＲ^12bは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

（式中、Ｒ^13bは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^14b（Ｒ^14bはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基であり、
Ｒ^2bは、カルボニル基を有する置換基を有していてもよいアルケニル基；下記式、

（式中、Ｒ^15bは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^16bＲ^17b（Ｒ^16bおよびＲ^17bは、それぞれ独立にアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^18bＲ^19b（Ｒ^18bおよびＲ^19bは、それぞれ独立に水素原子；もしくはカルボキシル基、複素環および置換基が置換されていてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ^18bおよびＲ^19bにより環を形成していてもよい）；−Ｏ−Ｒ^20b（Ｒ^20bは、アルキル基またはアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^21b（Ｒ^21bはアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^22b（Ｒ^22bはアルキル基である）；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^23b（Ｒ^23bはアルキル基である）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される１〜３個の同一または異なる置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

（式中、Ｒ^24bは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^25b（Ｒ^25bはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である]で表わされることを特徴とするもの、またはその医薬上許容される塩である。

更に、本発明の他の含窒素複素環化合物は、下記一般式（Ｉ−Ｃ）、

[式中、Ｒ^1cは−ＯＲ^3c；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4c；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^5c；−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ^6c；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^7c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^8c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ^9c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^10c；−ＳＯ₂−ＮＲ^11cＲ^12c（Ｒ^3c、Ｒ^4c、Ｒ^5c、Ｒ^6c、Ｒ^7c、Ｒ^8c、Ｒ^9c、Ｒ^10c、Ｒ^11cおよびＲ^12cは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

（式中、Ｒ^13cは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^14c（Ｒ^14cはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基であり、
Ｒ^2cは、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、

（式中、Ｒ^15cは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^16cＲ^17c（Ｒ^16cおよびＲ^17cは、それぞれ独立にアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^18cＲ^19c（Ｒ^18cおよびＲ^19cは、それぞれ独立に水素原子；もしくはカルボキシル基、複素環および置換基が置換されていてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ^18cおよびＲ^19cにより環を形成していてもよい）；−Ｏ−Ｒ^20c（Ｒ^20cは、アルキル基またはアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^21c（Ｒ^21cはアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^22c（Ｒ^22cはアルキル基である）；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^23c（Ｒ^23cはアルキル基である）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される１〜３個の同一または異なる置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

（式中、Ｒ^24cは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^25c（Ｒ^25cはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である]で表わされることを特徴とするもの、またはその医薬上許容される塩である。

本発明の医薬組成物は、上記本発明の含窒素複素環化合物（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ｂ）および（Ｉ−Ｃ）、またはそれらの医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とするものである。

なお、本明細書において使用する各置換基等の定義は次の通りである。「アリール基」とは、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基等であり、好ましくはフェニル基である。「複素環」とは、ヘテロ原子１個以上を含有する環であり、ピリジル基、オキサゾール基等の芳香族性を有するものだけではなく、モルホリノ基等の芳香族性を有さないものも含む。「アルキル基」は、直鎖でも分枝してもよく、環状であってもよい。炭素数は特に制限されるものではないが、好ましくは１〜１２であり、より好ましくは１〜６である。「アルケニル基」は、直鎖でも分枝してもよい。炭素数は特に制限されるものではないが、好ましくは１〜１２であり、より好ましくは１〜６である。「アルコキシ基」のアルキル基部分は、上記アルキル基と同様に、直鎖でも分枝してもよく、環状であってもよく、炭素数は特に制限されるものではないが、好ましくは１〜１２であり、より好ましくは１〜６である。

本発明の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩は、ＰＤＧＦ受容体拮抗作用が強く、かつ安全性の高い化合物である。それらの化合物を有効成分として含有する本発明の医薬組成物は、ＰＤＧＦ阻害作用を有する治療薬として、腎炎、平滑筋増殖阻害および再狭窄等の種々の疾患への応用が期待できる。

以下、本発明の好適実施形態について、詳細に説明する。
本発明の含窒素複素環化合物は、下記一般式（Ｉ−Ａ）、

で表わされることを特徴とするものである。式中、Ｒ^1aは−ＯＲ^3a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4a；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^5a；−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ^6a；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^7a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^8a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ^9a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^10a；−ＳＯ₂−ＮＲ^11aＲ^12a（Ｒ^3a、Ｒ^4a、Ｒ^5a、Ｒ^6a、Ｒ^7a、Ｒ^8a、Ｒ^9a、Ｒ^10a、Ｒ^11aおよびＲ^12aは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

（式中、Ｒ^13aは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^14a（Ｒ^14aはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である。

Ｒ^1aが下記式、

で表わされるアリール基である場合、当該アリール基に、−ＯＲ^3a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4a；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^5a；−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ^6a；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^7a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^8a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ^9a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^10a；−ＳＯ₂−ＮＲ^11aＲ^12a（Ｒ^3a、Ｒ^4a、Ｒ^5a、Ｒ^6a、Ｒ^7a、Ｒ^8a、Ｒ^9a、Ｒ^10a、Ｒ^11aおよびＲ^12aは、それぞれ上記のものと同じである）；カルボニル基を有する置換基を有していてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい含窒素複素環化合物が好ましい。

また、Ｒ^1aが下記式、

で表わされるアリール基である場合、より好ましくは、当該アリール基に、−ＯＲ^3a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4a（Ｒ^3aおよびＲ^4aは、それぞれ上記のものと同じである）；下記一般式、

（式中、Ｒ^26aは、水酸基または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ₃である）で表わされる置換基；アリール基；およびニトロ基からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい含窒素複素環化合物である。

Ｒ^1aが下記一般式、

で表わされるヘテロアリール基である場合、当該へテロアリール基に、１個のアルキル基が置換されていてもよい含窒素複素環化合物が好ましい。

Ｒ^1aが下記一般式、

で表わされるアリール基である場合、当該アリール基に、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4aまたは−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ^6a（Ｒ^4aおよびＲ^6aは、それぞれ独立にアルキル基である）が置換されていてもよい含窒素複素環化合物が好ましい。

また、Ｒ^1aが下記一般式、

で表わされるアリール基である場合、より好ましくは、当該アリール基に、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4a（Ｒ^4aは、上記のものと同じである）が置換されている含窒素複素環化合物である。

Ｒ^1aが下記一般式、

（式中、Ｒ^13aは上記のものと同じである）で表わされるヘテロアリール基である場合、当該へテロアリール基に、−ＯＲ^3a（Ｒ^3aはアルキル基である）が置換されていてもよい含窒素複素環化合物が好ましい。

Ｒ^1aが下記一般式、

で表わされるアリール基である場合、当該アリール基には置換基が置換されていない含窒素複素環化合物が好ましい。

Ｒ^2aは、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、

（式中、Ｒ^24aは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^25a（Ｒ^25aはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である。

Ｒ^2aが下記一般式、

で表わされるアリール基である場合、当該アリール基に、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、

（式中、Ｒ^15aは上記のものと同じである）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^16aＲ^17a；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^18aＲ^19a；−Ｏ−Ｒ^20a；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^21a；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^22a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^23a（Ｒ^16a、Ｒ^17a、Ｒ^18a、Ｒ^19a、Ｒ^20a、Ｒ^21a、Ｒ^22aおよびＲ^23aは、それぞれ上記のものと同じである）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されてもよい複素環からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい含窒素複素環化合物が好ましい。

Ｒ^2aが下記一般式、

で表わされるアリール基である場合、より好ましくは、当該アリール基に、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、

（式中、Ｒ^15aは上記のものと同じである）で表される基；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^18aＲ^19a；−Ｏ−Ｒ^20a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^23a（Ｒ^18a、Ｒ^19a、Ｒ^20aおよびＲ^23aは、それぞれ上記のものと同じである）；およびニトロ基からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基が置換されていてもよい含窒素複素環化合物である。

Ｒ^2aが下記一般式、

で表わされるアリール基で、当該アリール基に、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基が置換されている場合、当該アルケニル基は、アルキル基が置換されていてもよい下記一般式、

（式中、Ｒ^27aは、水酸基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ₃、複素環または−ＮＲ^28aＲ^29a（Ｒ^28aおよびＲ^29aは、それぞれ独立にアルキル基である）である）で表されるものが好ましい。より好ましくは、Ｒ^27aが水酸基または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ₃である含窒素複素環化合物である。

Ｒ^2aが下記一般式、

で表わされるアリール基で、当該アリール基に、下記一般式、

で表される置換基が置換されている場合、Ｒ^13aは、好ましくは水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていていてもよいアルキル基であり、より好ましくは水素原子である。

で表されることを特徴とするものである。式中、Ｒ^1bは−ＯＲ^3b；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4b；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^5b；−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ^6b；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^7b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^8b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ^9b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^10b；−ＳＯ₂−ＮＲ^11bＲ^12b（Ｒ^3b、Ｒ^4b、Ｒ^5b、Ｒ^6b、Ｒ^7b、Ｒ^8b、Ｒ^9b、Ｒ^10b、Ｒ^11bおよびＲ^12bは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

（式中、Ｒ^13bは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^14b（Ｒ^14bはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である。

Ｒ^2bは、カルボニル基を有する置換基を有していてもよいアルケニル基；下記式、

（式中、Ｒ^24bは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^25b（Ｒ^25bはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である。

Ｒ^1bが、−ＯＲ^3b（Ｒ^3bはアルキル基またはアリール基である）、アルキル基またはアリール基が置換されていてもよい下記式、

で表され、Ｒ^2bが下記一般式、

で表わされる含窒素複素環化合物が好ましい。

で表されることを特徴とするものである。式中、Ｒ^1cは−ＯＲ^3c；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4c；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^5c；−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ^6c；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^7c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^8c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ^9c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^10c；−ＳＯ₂−ＮＲ^11cＲ^12c（Ｒ^3c、Ｒ^4c、Ｒ^5c、Ｒ^6c、Ｒ^7c、Ｒ^8c、Ｒ^9c、Ｒ^10c、Ｒ^11cおよびＲ^12cは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

（式中、Ｒ^13cは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^14c（Ｒ^14cはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である。

Ｒ^2cは、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、

（式中、Ｒ^24cは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^25c（Ｒ^25cはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である。

Ｒ^1cが、−ＯＲ^3c（Ｒ^3cはアリール基である）またはアリール基が置換されていてもよい下記式、

で表され、Ｒ^2cが下記一般式、

で表わされる含窒素複素環化合物が好ましい。

本発明の含窒素複素環化合物において、その医薬上許容される塩とは、特に制限されるものではなく、例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびアスコルビン酸塩等を挙げることができる。なお、水和物、溶媒和物等であってもよい。

本発明の含窒素複素環化合物の合成方法は特に制限されるものではなく、既知の反応を組み合わせることにより、合成することができる。例えば、本発明の含窒素複素環化合物（Ｉ−Ａ）は、下記反応スキーム１に従い、合成することができる。化合物（ＩＩ−Ａ−ａ）および（ＩＩＩ−Ａ−ａ）を、酢酸ナトリウムおよび無水酢酸等に添加し、適宜、加熱等を行うことにより、化合物（Ｉ−Ａ−ａ）を得ることができる。なお、原料である（ＩＩ−Ａ−ａ）および（ＩＩＩ−Ａ−ａ）を適宜、置換基を有するものに変更することにより、またはフェニル基をアリール基等に変更することにより、所望の置換基を有する化合物を得ることができる。

反応スキーム１

また、本発明の含窒素複素環化合物（Ｉ−Ｂ）は、例えば、下記反応スキーム２に従い、合成することができる。化合物（ＩＩ−Ｂ−ａ）およびエタノールを、酢酸エチル等に添加し、アセチルクロリド等を滴下し反応させ、化合物（ＩＩＩ‐Ｂ‐ａ）を得る。次に、得られた化合物（ＩＩＩ‐Ｂ‐ａ）をジクロロメタン等の溶媒に溶解させ、トリエチルアミン等の存在下で、ベンゾイルクロリドと反応させ、化合物（ＩＶ‐Ｂ‐ａ）を得る。次に、得られた化合物（ＩＶ‐Ｂ‐ａ）を、クロロホルム等の溶媒に溶解させ、トリエチルアミン存在下で、適宜、還流を行いながらメルドラム酸と反応させ、化合物（Ｖ‐Ｂ‐ａ）を得る。最後に得られた化合物（Ｖ‐Ｂ‐ａ）を、加熱することにより化合物（Ｉ−Ｂ−ａ）を得ることができる。なお、当該反応も反応スキーム１と同様に、原料を適宜、置換基を有するものに変更することにより、またはフェニル基をアリール基等に変更することにより、所望の置換基を有する化合物を得ることができる。

反応スキーム２

更にまた、本発明の含窒素複素環化合物（Ｉ−Ｃ）は、例えば、下記反応スキーム３に従い、合成することができる。化合物（ＩＩ−Ｃ−ａ）および（ＩＩＩ−Ｃ−ａ）を、アセトニトリル等の溶媒に溶解させ、ピペリジン等の存在下で還流することにより、化合物（Ｉ−Ｃ−ａ）を得ることができる。なお、当該反応も反応スキーム１と同様に、原料を適宜、置換基を有するものに変更することにより、またはフェニル基をアリール基等に変更することにより、所望の置換基を有する化合物を得ることができる。

反応スキーム３

本発明の医薬組成物は、上記本発明の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とするものである。本発明の医薬組成物はＰＤＧＦ阻害剤として好適であり、腎炎治療薬、平滑筋増殖阻害薬または再狭窄治療薬として有用である。

本発明の医薬組成物の形態は、特に限定されず、必要に応じて適宜選択することができる。例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤または液剤のような経口剤、または、注射剤、外用剤または坐剤のような非経口剤が挙げられ、定法に従い、製剤とすることができる。

本発明の医薬組成物を腎炎治療薬、平滑筋増殖阻害薬、再狭窄治療薬として用いる場合に、患者の年齢、性別、体重または疾患の程度により異なるが、通常、成人に対して、１日あたり１ｍｇ〜１ｇの範囲で、１日１回〜複数回投与する。

本発明の含窒素複素環化合物を下記手順に従い、合成した。
合成例１
(E)-3-[3-[[2-(3-Nitrophenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１）の合成
下記反応式に従い、化合物（Ｉ‐Ａ‐１）を合成した。

t-ブチル 3-(3’-ホルミルフェニル)アクリレート (496mg, 2.14mmol)、N-(3-ニトロベンゾイル)グリシン (509mg, 2.14mmol)、酢酸ナトリウム (175mg, 2.14mmol)、無水酢酸 (2mL) を、80℃で4時間攪拌した。反応液に水を加え、固体を濾取した。その固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製し、化合物（ＩＩ‐Ａ‐１）を524mg（収率58％）得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.57 (9H, s), 6.48 (1H, d, J=16.0Hz), 7.35 (1H, s), 7.54 (1H, t, J=7.6Hz), 7.60-7.85 (3H, m), 8.24 (1H, d, J=7.6Hz), 8.32 (1H, brs), 8.45-8.55 (2H, m), 9.01 (1H, brs).

得られた化合物（ＩＩ‐Ａ‐１）(486mg, 1.16mmol)、ジクロロメタン (20mL) にトリフルオロ酢酸 (1mL) を加え、室温で3時間攪拌した。析出した固体を濾取、乾燥し、化合物（Ｉ‐Ａ‐１）を221mg（収率52%）得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.63 (1H, d, J=16.0Hz), 7.48 (1H, s), 7.63 (1H, t, J=7.6Hz), 7.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.87 (1H, d, J=7.6Hz), 7.95 (1H, t, J=7.6Hz), 8.45-8.65 (4H, m), 8.76 (1H, t, J=1.9Hz), 12.60 (1H, brs).

合成例２
(E)-3-[3-[[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propeonic acid（Ｉ‐Ａ‐２）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.90 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.61 (1H, d, J=16.0Hz), 7.23 (1H, d, J=8.6Hz), 7.29 (1H, s), 7.50-7.85 (5H, m), 8.37 (1H, d, J=7.9Hz), 8.60 (1H, s), 12.49 (1H, s).

合成例３
(E)-3-[3-[[5-Oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propeonic acid（Ｉ‐Ａ‐３）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.81 (3H, s), 3.93 (6H, s), 6.60 (1H, d, J=16.0Hz), 7.35 (1H, s, ), 7.41 (2H, s), 7.59 (1H, t, J=7.8Hz), 7.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.78 (1H, d, J=7.8Hz), 8.33 (1H, d, J=7.8Hz), 8.70 (1H, s).

合成例４
(E)-3-[3-[[2-(3-Methoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propeonic acid（Ｉ‐Ａ‐４）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.89 (3H, s), 6.62 (1H, d, J=16.0Hz), 7.32 (1H, ddd, J=0.9, 2.7, 8.2Hz), 7.38 (1H, s), 7.50-7.80 (5H, m), 7.83 (1H, d, J=7.9Hz), 8.44 (1H, d, J=7.9Hz), 8.52 (1H, s), 12.60 (1H, brs).

合成例５
(E)-3-[4-[[2-(3-Acetoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propeonic acid（Ｉ‐Ａ‐５）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.34 (3H, s), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.41 (1H, s), 7.51 (1H, td, J=1.9, 8.0Hz), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.70 (1H, t, J=8.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.90 (1H, t, J=1.9Hz), 8.03 (1H, td, J=1.9, 8.0Hz), 8.34 (2H, d, J=8.4Hz), 12.53 (1H, brs).

合成例６
(E)-3-[4-[[2-(1-Acetylindol-3-yl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propeonic acid（Ｉ‐Ａ‐６）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.82 (3H, s), 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.33 (1H, s), 7.50-7.60 (2H, m), 7.65 (1H, d, J=16.0Hz), 7.90 (2H, d, J=8.4Hz), 8.30-8.50 (4H, m), 8.78 (1H, s).

合成例７
(E)-3-[4-[[2-(2-Indolyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propeonic acid（Ｉ‐Ａ‐７）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.14 (1H, t, J=7.5Hz), 7.31 (1H, s), 7.35 (1H, t, J=7.5Hz), 7.42 (1H, s), 7.57 (1H, d, J=7.5Hz), 7.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.74 (1H, d, J=7.5Hz), 7.74 (1H, d, J=7.5Hz), 7.84 (2H, d, J=8.4Hz), 8.39 (2H, d, J=8.4Hz), 12.30 (1H, s), 12.50 (1H, s).

合成例８
(E)-3-[4-[[2-(3-Mesyloxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propeonic acid（Ｉ‐Ａ‐８）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐８）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.50 (3H, s), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.44 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.65-7.85 (2H, m), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 8.03 (1H, t, J=1.5Hz), 8.16 (1H, td, J=1.5, 7.1Hz), 8.35 (2H, d, J=8.4).

合成例９
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-(2-quinolyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐９）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐９）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.70 (1H, d, J=16.0Hz), 7.55 (1H, s), 7.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.75-8.00 (4H, m), 8.10-8.25 (2H, m), 8.41 (2H, d, J=8.4Hz), 8.47 (1H, d, J=8.6Hz), 8.68 (1H, d, J=8.6Hz),

合成例１０
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-pyrazinyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１０）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１０）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.55 (1H, s), 7.65 (1H, d, J=16.0Hz), 7.88 (2H, d, J=8.4Hz), 8.38 (2H, d, J=8.4Hz), 8.94 (2H, s), 9.49 (1H, d, J=0.9Hz).

合成例１１
(E)-3-[4-[[2-(5-Methoxyindol-2-yl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１１）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１１）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.80 (3H, s), 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.01 (1H, dd, J=2.4, 8.9Hz), 7.28 (1H, s), 7.32 (1H, d, J=1.2Hz), 7.46 (1H, d, J=8.9Hz), 7.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.84 (2H, d, J=8.4Hz), 8.37 (2H, d, J=8.4Hz), 12.19 (1H, br), 12.50 (1H, br).

合成例１２
(E)-3-[4-[[2-(5-Methylpyrazinyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１２）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１２）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.66 (3H, s), 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.51 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.87 (2H, d, J=8.4Hz), 8.36 (2H, d, J=8.4Hz), 8.83 (1H, d, J=16.0Hz), 9.33 (1H, d, J=1.4Hz).

合成例１３
(E)-3-[4-[[2-(1-Methyl-2-indolyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１３）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１３）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 4.28 (3H, s), 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.19 (1H, t, J=7.5Hz), 7.35 (1H, s), 7.44 (1H, t, J=7.5Hz), 7.49 (1H, s), 7.58 (1H, d, J=16.0Hz), 7.70 (1H, d, J=7.5Hz), 7.76 (1H, d, J=7.5Hz), 7.84 (2H, d, J=8.3Hz), 8.30 (2H, d, J=8.3Hz).

合成例１４
(E)-3-[4-[[2-(3-Ethanesulfonamido-4-methoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene] methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１４）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１４）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.27 (3H, t, J=7.3Hz), 3.10 (2H, q, J=7.3Hz), 3.96 (3H, s), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.30 (1H, s), 7.32 (1H, d, J=8.6Hz), 7.62 (1H, d, J=16.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.95-8.05 (2H, m), 8.31 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例１５
(E)-3-[4-[[2-[4-Methoxy-3-(propionylamino)phenyl]-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene] methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１５）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１５）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.11 (3H, t, J=7.4Hz), 2.46 (2H, q, J=7.4Hz), 3.98 (3H, s), 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.28 (1H, s), 7.30 (1H, d, J=8.6Hz), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.80-7.95 (3H, m), 8.30 (2H, d, J=8.4Hz), 8.81 (1H, d, J=2.1Hz), 9.31 (1H, s).

合成例１６
(E)-3-[4-[[2-[3-(3-Ethylureido)-4-methoxyphenyl]-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１６）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１６）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.08 (3H, t, J=7.2Hz), 3.15 (2H, m), 3.98 (3H, s), 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 6.99 (1H, brt), 7.23 (1H, d, J=8.8Hz), 7.26 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.75 (1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 8.13 (1H, s), 8.30 (2H, d, J=8.4Hz), 8.92 (1H, d, J=2.2Hz).

合成例１７
(E)-3-[4-[[2-[3-[(Ethoxycarbonyl)amino]-4-methoxyphenyl]-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)- ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１７）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１７）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.27 (3H, t, J=7.1Hz), 3.94 (3H, s), 4.18 (2H, q, J=7.1Hz), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.28 (1H, d, J=8.8Hz), 7.29 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.89 (1H, dd, J=2.1, 8.8Hz), 8.31 (2H, d, J=8.4Hz), 8.48 (1H, d, J=2.1Hz), 8.73 (1H, s).

合成例１８
(E)-3-[4-[[2-[4-Ethoxy-3-(methanesulfonylamido)phenyl]-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１８）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１８）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.43 (3H, t, J=6.9Hz), 3.04 (3H, s), 4.25 (2H, q, J=6.9Hz), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.30 (1H, s), 7.32 (1H, d, J=8.7Hz), 7.63 (1H, d, J=16.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.95-8.00 (2H, m), 8.31 (2H, d, J=8.4Hz), 9.25 (1H, s).

合成例１９
(E)-3-[4-[[2-[3-(Methanesulfonylamido)-4-(2-methoxyethoxy)phenyl]-5-oxo-1,3-oxazol- 4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐１９）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐１９）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.05 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.77 (2H, m), 4.31 (2H, m), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.31 (1H, s), 7.36 (1H, d, J=9.3Hz), 7.63 (1H, d, J=16.0Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 7.95-8.05 (2H, m), 8.31 (2H, d, J=8.4Hz), 9.27 (1H, s).

合成例２０
(E)-3-[4-[[2-[3-(Methanesulfonamido)-4-methoxyphenyl]-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐２０）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２０）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.04 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.30 (1H, s), 7.34 (1H, d, J=9.3Hz), 7.63 (1H, d, J=16.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.95-8.05 (2H, m), 8.31 (2H, d, J=8.4Hz), 9.29 (1H, s).

合成例２１
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐２１）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２１）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.81 (3H, s), 3.93 (6H, s), 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.35 (1H, s), 7.40 (2H, s), 7.63 (1H, d, J=16.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 8.33 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例２２
4-[4-[(Dimethylcarbamoyl)oxy]benzylidene]-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazole- 5(4H)-one（Ｉ‐Ａ‐２２）の合成
下記反応式に従い、化合物（Ｉ‐Ａ‐２２）を合成した。

4-[(ジメチルカルバモイル)オキシ]ベンズアルデヒド (169mg, 0.877mmol)、N-(3,4,5-トリメトキシベンゾイル)グリシン (236mg, 0.877mmol)、酢酸ナトリウム (72mg, 0.877mmol)、無水酢酸 (2mL) を、80℃で3時間攪拌した。反応液に水を加え、固体を濾取した。その固体を酢酸エチルで洗浄し、化合物（Ｉ‐Ａ‐２２）を259mg（収率69％）得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.04 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.96 (3H, s), 3.97 (6H, s), 7.21 (1H, s), 7.26 (2H, d, J=8.7Hz), 7.40 (2H, s), 8.20 (2H, d, J=8.7Hz).

合成例２３
[2,4-Dioxo-5-[4-[[5-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] benzylidene]-1,3-thiazolidin-3-yl]acetic acid（Ｉ‐Ａ‐２３）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２３）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.81 (3H, s), 3.94 (6H, s), 4.41 (2H, s), 7.36 (1H, s), 7.42 (2H, s), 7.80 (2H, d, J=8.5Hz), 8.03 (1H, s), 8.44 (2H, d, J=8.5Hz).

合成例２４
N,N-Dimethyl-3-[4-[[5-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenamide（Ｉ‐Ａ‐２４）の合成
下記反応式に従い、化合物（Ｉ‐Ａ‐２４）を合成した。

合成例２２と同様の方法で、化合物（ＩＩ‐Ａ‐２４）を504mg（収率64%）得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.96 (3H, s), 3.97 (6H, s), 7.15 (1H, s), 7.40 (2H, s), 7.63 (2H, d, J=8.6Hz), 8.05 (2H, d, J=8.6Hz).

得られた化合物（ＩＩ‐Ａ‐２４） (103mg, 0.246mmol)、N,N-ジメチルアクリルアミド (0.038mL, 0.369mmol)、トリ-o-トリルホスフィン 15mg (0.05mmol)、DIEA (0.092mL, 0.5mmol)、酢酸パラジウム (6mg, 0.025mmol)、アセトニトリル (1mL)、DMF (1mL) を、80℃で3時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝100：１）で精製し、得られた固体を酢酸エチルで洗い、化合物（Ｉ‐Ａ‐２４）を13mg（収率12％）得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.09 (3H, s), 3.20 (3H, s), 3.97 (3H, s), 3.98 (6H, s), 7.00 (1H, d, J=15.4Hz), 7.21 (1H, s), 7.42 (2H, s), 7.64 (2H, d, J=8.4Hz), 7.70 (1H, d, J=15.4Hz), 8.20 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例２５
N-(2-Morpholinoethyl)-4-[[5-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene] methyl]benzamide（Ｉ‐Ａ‐２５）の合成

合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２５）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.40-2.50 (6H, m), 3.41 (2H, m), 3.58 (4H, t, J=4.5Hz), 3.81 (3H, s), 3.93 (6H, s), 7.36 (s, 1H), 7.41 (s, 2H), 7.97 (2H, d, J=8.4Hz), 8.38 (2H, d, J=8.4Hz), 8.54 (1H, brt).

合成例２６
1-Methyl-4-[4-[[5-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] benzoyl]piperazine（Ｉ‐Ａ‐２６）の合成

合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２６）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.34 (3H, s), 2.45 (4H, brs), 3.50 (2H, brs), 3.80 (2H, brs), 3.97 (3H, s), 3.98 (6H, s), 7.22 (1H, s), 7.42 (2H, s), 7.52 (2H, d, J=8.2Hz), 8.22 (2H, d, J=8.2Hz).

合成例２７
N-[4-[[5-Oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]benzoyl] glycine（Ｉ‐Ａ‐２７）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２７）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.81 (3H, s), 3.93 (6H, s), 3.95 (2H, d, J=5.0Hz), 7.37 (1H, s), 7.42 (2H, s), 8.01 (2H, d, J=8.4Hz), 8.40 (2H, d, J=8.4Hz), 8.96 (1H, brt).

合成例２８
4-[[5-Oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]- N-[(3-pyridyl)methyl]benzamide（Ｉ‐Ａ‐２８）の合成

合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２８）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.97 (9H, s), 4.70 (2H, d, J=5.9Hz), 6.58 (1H, brt), 7.20 (1H, s), 7.30 (1H, dd, J=4.8, 7.7Hz), 7.41 (2H, s), 7.74 (1H, td, J=1.5, 7.7Hz), 7.90 (2H, d, J=8.4Hz), 8.25 (2H, d, J=8.4Hz), 8.57 (1H, dd, J=1.5, 4.8Hz), 8.64 (1H, d, J=1.5Hz).

合成例２９
[5-[4-[[2-(4-Methoxy-3-phenoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] benzylidene]-2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-3-yl]acetic acid（Ｉ‐Ａ‐２９）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐２９）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.90 (3H, s), 4.40 (2H, s), 6.90-7.00 (2H, m), 7.05-7.20 (1H, m), 7.30 (1H, s), 7.35-7.50 (3H, m), 7.74 (1H, d, J=2.2Hz), 7.76 (2H, d, J=8.4Hz), 8.01 (1H, s), 8.03 (1H, dd, J=2.2, 8.6Hz), 8.39 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例３０
N-[4-[[2-(4-Methoxy-3-phenoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]benzoyl] glycine（Ｉ‐Ａ‐３０）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３０）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.91 (3H, s), 3.95 (2H, d, J=5.8Hz), 6.90-7.00 (2H, m), 7.13 (1H, brt), 7.30 (1H, s), 7.30-7.50 (3H, m), 7.70 (1H, d, J=2.1Hz), 7.95 (2H, d, J=8.4Hz), 8.01 (1H, dd, J=2.1, 8.6Hz), 8.33 (2H, d, J=8.4Hz), 8.94 (1H, brt).

合成例３１
5-[4-[[5-Oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]benzylidene]-3- [(4-pyridyl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione（Ｉ‐Ａ‐３１）の合成

合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３１）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.98 (3H, s), 3.99 (6H, s), 4.92 (2H, s), 7.19 (1H, s), 7.31 (2H, d, J=6.0Hz), 7.43 (2H, s), 7.62 (2H, d, J=8.5Hz), 7.95 (1H, s), 8.28 (2H, d, J=8.5Hz), 8.61 (2H, d, J=8.5Hz).

合成例３２
4-[[2-(4-Methoxy-3-phenoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]- N-(2-morpholinoethyl)benzamide（Ｉ‐Ａ‐３２）の合成

合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３２）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.53 (4H, t, J=4.6Hz), 2.63 (2H, t, J=6.1Hz), 3.58 (2H, q, J=6.1Hz), 3.75 (4H, t, J=4.6Hz), 3.96 (3H, s), 6.83 (1H, brt), 6.95-7.20 (5H, m), 7.81 (1H, d, J=2.1Hz), 7.84 (2H, d, J=8.4Hz), 8.01 (1H, dd, J=2.1, 8.6Hz), 8.22 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例３３
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]allyl acetate（Ｉ‐Ａ‐３３）の合成

合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３３）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.12 (3H, s), 3.96 (3H, s), 3.98 (6H, s), 4.77 (2H, dd, J=1.1, 6.2Hz), 6.42 (1H, td, J=6.2, 16.0Hz), 6.70 (1H, brd, J=16.0Hz), 7.20 (1H, s), 7.41 (2H, s), 7.51 (2H, d, J=8.4Hz), 8.15 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例３４
(E)-3-[4-[[2-(4-Methoxy-3-phenoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]allyl acetate（Ｉ‐Ａ‐３４）の合成

合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３４）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.12 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.76 (2H, J=1.0, 6.2Hz), 6.39 (1H, td, J=6.2, 15.9Hz), 6.68 (1H, brd, J=15.9Hz), 6.69-7.10 (4H, m), 7.15 (1H, s), 7.30-7.40 (2H, m), 7.46 (2H, d, J=8.4Hz), 7.80 (1H, d, J=2.1Hz), 7.99 (1H, dd, J=2.1, 8.6Hz), 8.11 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例３５
N-[3-(Methylphenylamino)propyl]-4-[[5-oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene] methyl]benzamide（Ｉ‐Ａ‐３５）の合成

合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３５）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.96 (2H, quintet, J=6.7Hz), 2.95 (3H, s), 3.47 (2H, t, J=6.7Hz), 3.57 (2H, q, J=6.7Hz), 6.48 (1H, brt), 6.70-6.80 (3H, m), 7.20-7.35 (3H, m), 7.50-7.65 (3H, m), 7.75 (2H, d, J=8.4Hz), 8.15-8.25 (4H, m).

合成例３６
N-(3,3-Diphenylpropyl)-4-[[5-oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] benzamide（Ｉ‐Ａ‐３６）の合成

合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３６）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.45 (2H, q, J=7.0Hz), 3.52 (2H, q, J=7.0Hz), 4.05 (2H, t, J=7.0Hz), 6.05 (1H, brt), 7.15-7.35 (8H, m), 7.50-7.65 (5H, m), 7.67 (2H, d, J=8.4Hz), 8.15-8.25 (4H, m).

合成例３７
N-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-4-[[5-oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene] methyl] benzamide（Ｉ‐Ａ‐３７）の合成

合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３７）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.91 (2H, t, J=6.8Hz), 3.74 (2H, q, J=6.8Hz), 3.87 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.19 (1H, brt), 6.75-6.90 (3H, m), 7.23 (1H, s), 7.50-7.70 (3H, m), 7.79 (2H, d, J=8.4Hz), 8.15-8.30 (4H, m).

合成例３８
(E)-3-[4-[[2-(1,1’-Biphenyl-4-yl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐３８）の合成

4-ホルミル桂皮酸 (230mg, 1.31mmol)、N-[(1,1’-ビフェニル-4-イル)カルボニル]グリシン (500mg, 1.96mmol)、酢酸ナトリウム (210mg, 2.56mmol)、無水酢酸 (2mL) を、100℃で1時間攪拌した。反応液に水を加え、固体を濾取し、化合物（Ｉ‐Ａ‐３８）を509mg（収率99％）得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.39 (1H, s), 7.40-7.90 (8H, m), 7.98 (2H, d, J=8.4Hz), 8.22 (2H, d, J=8.4Hz), 8.36 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例３９
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐３９）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐３９）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.39 (1H, s), 7.60-7.80 (4H, m), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 8.10-8.20 (2H, m), 8.35 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例４０
4-[4-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)methylidene]-2-phenyl-1,3-oxazole-5(4H)- one（Ｉ‐Ａ‐４０）の合成

合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４０）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 4.30-4.40 (4H, m), 7.02 (1H, d, J=8.5Hz), 7.29 (1H, s), 7.55-7.75 (3H, m), 7.81 (1H, dd, J=2.0, 8.5Hz), 8.95 (1H, d, J=2.0Hz), 8.10 (2H, m).

合成例４１
Methyl 3-[4-[[5-oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propanoate（Ｉ‐Ａ‐４１）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４１）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.70 (2H, t, J=7.2Hz), 2.94 (2H, t, J=7.2Hz), 3.59 (3H, s), 7.34 (1H, s), 7.41 (2H, d, J=8.2Hz), 7.60-7.75 (3H, m), 8.10-8.20 (2H, m), 8.23 (2H, d, J=8.2Hz).

合成例４２
3-[4-[[5-Oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propanoic acid（Ｉ‐Ａ‐４２）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４２）を得た。
1H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.53 (2H, t, J=7.5Hz), 2.89 (2H, t, J=7.5Hz), 7.33 (1H, s), 7.40 (2H, d J=8.2Hz), 7.55-7.80 (3H, m), 8.10-8.15 (2H, m), 8.22 (2H, d, J=8.2Hz).

合成例４３
4-Benzylidene-2-[4-(1,3-oxazol-5-yl)phenyl]-1,3-oxazole-5(4H)-one（Ｉ‐Ａ‐４３）の合成

合成例２２と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４３）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 7.38 (1H, s), 7.50-7.60 (3H, m), 7.97 (1H, s), 7.99 (2H, d, J=8.6Hz), 8.23 (2H, d, J=8.6Hz), 8.30-8.40 (2H, m), 8.59 (1H, s).

合成例４４
1,4-Diacetyl-2-[[5-oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]pyrrol（Ｉ‐Ａ‐４４）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４４）を得た。
1H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.52 (3H, s), 2.77 (3H, s), 7.60-7.75 (3H, m), 7.98 (1H, d, J=1.6Hz), 8.03 (1H, s), 8.05-8.15 (2H, s), 8.54 (1H, d, J=1.6Hz).

合成例４５
Acetic (E)-3-[4-[[2-(2-acetoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic anhydride（Ｉ‐Ａ‐４５）の合成

4-ホルミル桂皮酸 (350mg, 2mmol)、N-(2-ヒドロキシベンゾイル)グリシン (390mg, 2mmol)、酢酸ナトリウム (180mg, 2.2mmol)、無水酢酸 (5mL) を、100℃で2時間攪拌した。析出した固体を濾取し、化合物（Ｉ‐Ａ‐４５）を340mg（収率40％）得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.33 (3H, s), 2.40 (3H, s), 6.91 (1H, d, J=16.0Hz), 7.42 (1H, dd, J=1.6, 7.8Hz), 7.44 (1H, s), 7.55 (1H, brt), 7.70-7.90 (2H, m), 7.96 (2H, d, J=8.4Hz), 8.12 (1H, dd, J=1.6, 7.8Hz), 8.30 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例４６
(E)-3-[4-[[2-(3-Acetoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐４６）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４６）を得た。
1H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.34 (3H, s), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.41 (1H, s), 7.51 (1H, td, J=2.0, 8.0Hz), 7.65 (1H, d, J=16.0Hz), 7.70 (1H, t, J=8.0Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 7.91 (1H, t, J=2.0Hz), 8.03 (1H, td, J=2.0, 8.0Hz), 8.34 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例４７
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐４７）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４７）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.10-7.35 (5H, m), 7.40-7.55 (3H, m), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.84 (2H, d, J=8.4Hz), 8.15 (2H, d, J=8.4Hz), 8.32 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例４８
(E)-3-[4-[[2-(2-Acetoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐４８）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４８）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.40 (3H, s), 6.71 (1H, d, J=16.0Hz), 7.41 (1H, dd, J=1.6, 7.9Hz), 7.43 (1H, s), 7.55 (1H, dt, J=1.6, 7.9Hz), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.78 (1H, dt, J=1.6, 7.9Hz), 7.87 (2H, d, J=8.4Hz), 8.12 (1H, dd, J=1.6, 7.9Hz), 8.27 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例４９
(E)-3-[2-Methoxy-5-[[5-oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐４９）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐４９）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.98 (3H, s), 6.59 (1H, d, J=16.0Hz), 7.31 (1H, d, J=8.8Hz), 7.36 (1H, s), 7.55-7.75 (3H, m), 7.83 (1H, d, J=16.0Hz), 8.05-8.15 (2H, m), 8.50 (1H, d, J=1.9Hz), 8.56 (1H, dd, J=1.9, 8.8Hz).

合成例５０
(E)-3-[3-[[2-(3-Acetoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐５０）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５０）を得た。
1H-NMR (CDCl₃) δ: 2.38 (3H, s), 6.57 (1H, d, J=16.0Hz), 7.27 (1H, s), 7.38 (1H, td, J=1.3, 7.9Hz), 7.50-7.70 (3H, m), 7.86 (1H, d, J=16.0Hz), 7.95 (1H, t, J=1.3Hz), 8.06 (1H, td, J=1.3, 7.9Hz), 8.21 (1H, d, J=7.7Hz), 8.44 (1H, s).

合成例５１
(E)-3-[4-[[2-(2-Methylphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐５１）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５１）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.79 (3H, s), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.39 (1H, s), 7.40-7.55 (2H, m), 7.60 (1H, brt), 7.63 (1H, d, J=16.0Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 8.02 (1H, d, J=7.9Hz), 8.31 (2H, d, J=16.0Hz).

合成例５２
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐５２）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５２）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.10-7.20 (2H, m), 7.25 (1H, m), 7.38 (1H, s), 7.30-7.55 (3H, m), 7.55-7.75 (3H, m), 7.83 (2H, d, J=8.4Hz), 7.91 (1H, m), 8.30 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例５３
(E)-3-[3-Fluoro-4-[[5-oxo-2-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐５３）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５３）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.73 (1H, d, J=16.0Hz), 7.26 (1H, s), 7.55-7.80 (6H, m), 8.10-8.20 (2H, m), 8.84 (1H, t, J=8.1Hz).

合成例５４
2-[4-[4-(E)-2-(Morpholinocarbonyl)vinyl]benzylidene]-5-oxo-4,5-dihydro-1,3-oxazol- 2-yl]phenyl acetate（Ｉ‐Ａ‐５４）の合成

合成例２４と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５４）を得た。
1H-NMR (CDCl₃) δ: 2.42 (3H, s), 3.74 (8H, brs), 6.94 (1H, d, J=16.0Hz), 7.22 (1H, dd, J=1.1, 8.1Hz), 7.26 (1H, s), 7.43 (1H, dt, J=1.1, 8.1Hz), 7.60 (2H, d, J=8.4Hz), 7.61 (1H, dt, J=1.1, 8.1Hz), 7.71 (1H, d, J=16.0Hz), 8.16 (2H, d, J=8.4Hz), 8.20 (1H, dd, J=1.1, 8.1Hz).

合成例５５
2-[4-[4-(E)-2-(Dimethylcarbamoyl)vinyl]benzylidene]-5-oxo-4,5-dihydro-1,3-oxazol- 2-yl]phenyl acetate（Ｉ‐Ａ‐５５）の合成

合成例２４と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５５）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.42 (3H, s), 3.09 (3H, s), 3.20 (3H, s), 6.99 (1H, d, J=15.4Hz), 7.22 (1H, dd, J=1.0, 8.1Hz), 7.43 (1H, ddd, J=1.0, 8.0, 7.4Hz), 7.61 (2H, d, J=8.5Hz), 7.64 (1H, ddd, J=1.6, 7.4, 8.1Hz), 7.68 (1H, d, J=15.4Hz), 8.15 (2H, d, J=8.5Hz), 8.20 (1H, dd, J=1.6, 8.0Hz).

合成例５６
5-[4-[[5-Oxo-2-(4-phenoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]benzylidene]- 1,3-thiazolidine-2,4-dione（Ｉ‐Ａ‐５６）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５６）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 7.18 (2H, d, J=8.9Hz), 7.19 (2H, dd, J=1.2, 8.5Hz), 7.29 (1H, t, J=7.4Hz), 7.32 (1H, s), 7.50 (2H, dd, J=7.4, 8.5Hz), 7.71 (2H, d, J=8.5Hz), 7.75 (1H, s), 8.17 (2H, d, J=8.9Hz), 8.40 (2H, d, J=8.5Hz).

合成例５７
(E)-3-[4-[4-[4-[(E)-2-Carboxyvinyl]benzylidene]-5-oxo-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl] phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐５７）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５７）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 6.72 (1H, d, J=16.0Hz), 7.39 (1H, s), 7.63 (1H, d, J=16.0Hz), 7.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.3Hz), 7.95 (2H, d, J=8.3Hz), 8.15 (2H, d, J=8.3Hz), 8.34 (2H, d, J=8.3Hz).

合成例５８
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-(2-phenoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐５８）の合成

Ｉ‐Ａ‐３８の合成と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５８）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.85 (1H, d, J=16.0Hz), 7.02 (2H, d, J=7.7Hz), 7.15 (1H, t, J=7.4Hz), 7.24 (1H, d, J=8.1Hz), 7.33 (1H, s), 7.40-7.55 (3H, m), 7.70-7.95 (4H, m), 8.16 (3H, brd).

合成例５９
(E)-2-Methyl-3-[4-[[5-oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐５９）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐５９）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.09 (3H, d, J=1.2Hz), 7.01 (2H, d, J=7.8Hz), 7.14 (1H, t, J=7.4Hz), 7.25 (1H, d, J=8.0Hz), 7.33 (1H, s), 7.45 (5H, m), 7.60 (1H, q, J=1.2Hz), 7.75 (1H, dt, J=1.6, 8.0Hz), 8.11 (2H, d, J=8.2Hz), 8.15 (1H, dd, J=1.6, 8.0Hz).

合成例６０
(E)-3-[4-[[2-(4-Methoxy-3-nitrophenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐６０）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６０）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 4.07 (3H, s), 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.37 (1H, s), 7.62 (1H, d, J=16.0Hz), 7.62 (1H, d, J=8.9Hz), 7.84 (2H, d, J=8.4Hz), 8.32 (2H, d, J=8.4Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 8.57 (1H, d, J=2.2Hz).

合成例６１
(E)-3-[4-[5-Oxo-4-(3-phenoxybenzylidene)-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐６１）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６１）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.79 (1H, d, J=16.2Hz), 7.22 (3H, m), 7.32 (1H, s), 7.50 (4H, m), 7.69 (1H, d, J=16.2Hz), 7.75 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (2H, d, J=8.5Hz), 7.94 (2H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, m).

合成例６２
5-[4-[[5-Oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]nicotinic acid（Ｉ‐Ａ‐６２）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６２）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 7.41 (8H, m), 7.90 (1H, m), 7.97 (2H, d, J=8.4Hz), 8.06 (1H, s), 8.42 (2H, d, J=8.4Hz), 8.55 (1H, m), 9.10 (1H, d, J=1.8Hz), 9.20 (1H, d, J=2.3Hz).

合成例６３
5-[3-[[5-Oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]nicotinic acid（Ｉ‐Ａ‐６３）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６３）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 7.18 (3H, m), 7.40 (3H, m), 7.49 (1H, s), 7.57 (1H, dd, J=1.7Hz, J=2.4Hz), 7.67 (2H, t, J=7.9Hz), 7.96 (2H, m), 8.44 (1H, d, J=7.9Hz), 8.57 (1H, t, J=2.1Hz), 8.64 (1H, t, J=1.8Hz), 9.11 (1H, d, J=1.7Hz), 9.17 (1H, d, J=2.4Hz).

合成例６４
(E)-3-[4-[[5-Oxo-2-[3-(3-pyridyl)phenyl]-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐６４）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６４）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.67 (1H, d, J=15.9Hz), 7.42 (1H, s), 7.57 1H, (dd, J=4.7, 8.0Hz), 7.64 (1H, d, J=15.9Hz), 7.80 (1H, t, J=8.0Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 8.10 (1H, ddd, J=8.0, 2.2, 1.3Hz), 8.21 (2H, d, J=8.0Hz), 8.36 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.37 (1H, m), 8.66 (1H, dd, J=1.3, 4.7Hz), 9.00 (1H, d, J=2.2Hz).

合成例６５
(E)-3-[4-[[2-(4-Methoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐６５）の合成

合成例３８と同様の方法で、、化合物（Ｉ‐Ａ‐６５）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.90 (3H, s), 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.20 (2H, d, J=8.9Hz), 7.27 (1H, s), 7.55 (2H, d, J=16.0Hz), 7.80 (2H, d, J=8.4Hz), 8.10 (2H, d, J=8.9Hz), 8.31 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例６６
Acetic (E)-3-[4-[[5-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic anhydride（Ｉ‐Ａ‐６６）の合成

合成例４５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６６）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.33 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.93 (6H, s), 6.87 (1H, d, J=16.0Hz), 7.35 (1H, s), 7.40 (2H, s), 7.89 (1H, d, J=16.0Hz), 7.95 (2H, d, J=8.4Hz), 8.37 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例６７
(E)-3-[4-[[2-(3-Benzoylphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐６７）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６７）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.43 (1H, s), 7.55-7.90 (9H, m), 8.06 (1H, td, J=1.5, 7.9Hz), 8.32 (2H, d, J=8.4Hz), 8.38 (1H, t, J=1.5Hz), 8.42 (1H, td, J=1.5, 7.9Hz).

合成例６８
(E)-3-[4-[[2-(3,4-Dichlorophenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐６８）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６８）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.43 (1H, s), 7.63 (1H, d, J=16.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.92 (1H, d, J=8.4Hz), 8.09 (1H, dd, J=1.9, 8.4Hz), 8.28 (1H, d, J=1.9Hz), 8.34 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例６９
Acetic (E)-3-[4-[[2-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic anhydride（Ｉ‐Ａ‐６９）の合成

合成例４５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐６９）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.33 (3H, s), 3.30 (2H, m), 4.71 (2H, t, J=8.8Hz), 6.84 (1H, d, J=16.0Hz), 7.02 (1H, d, J=8.5Hz), 7.25 (1H, s), 7.85-8.05 (5H, m), 8.34 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例７０
(E)-3-[4-[[2-(3-Chlorophenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐７０）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７０）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.43 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.69 (1H, t, J=7.9Hz), 7.80-7.90 (3H, m), 8.05-8.15 (2H, m), 8.34 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例７１
(E)-3-[4-[[2-(2,5-Dichlorophenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐７１）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７１）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.62 (1H, d, J=16.0Hz), 7.70 (1H, s), 7.75-7.95 (5H, m), 8.26 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例７２
(E)-3-[4-[[2-(4-Methoxy-3-phenoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐７２）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７２）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.90 (3H, s), 6.63 (1H, d, J=16.0Hz), 6.90-7.00 (2H, m), 7.13 (1H, t, J=7.4Hz), 7.28 (1H, s), 7.35-7.50 (3H, m), 7.61 (1H, d, J=16.0Hz), 7.69 (1H, d, J=2.1Hz), 7.80 (2H, d, J=8.4Hz), 8.00 (1H, dd, J=2.1, 8.6Hz), 8.27 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例７３
(E)-3-[4-[[2-(4-Acetamido-3-methoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐７３）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７３）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.18 (3H, s), 4.00 (3H, s), 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.30 (1H, s), 7.63 (1H, d, J=1.7Hz), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.7, 8.5Hz), 7.84 (2H, d, J=8.4Hz), 8.32 (2H, d, J=8.4Hz), 8.38 (1H, d, J=8.5Hz), 9.51 (1H, s).

合成例７４
(E)-3-[4-[[2-(4-Acetamidophenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐７４）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７４）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.12 (3H, s), 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.28 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.83 (2H, d, J=8.3Hz), 7.85 (2H, d, J=8.8Hz), 8.09 (2H, d, J=8.8Hz), 8.32 (2H, d, J=8.3Hz), 10.42 (1H, s).

合成例７５
(E)-3-[4-[[2-(3-Acetamidophenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐７５）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７５）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.10 (3H, s), 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.37 (1H, s), 7.57 (1H, t, J=7.9Hz), 7.65 (1H, d, J=16.0Hz), 7.75-7.95 (4H, m), 8.30-8.40 (3H, m), 10.28 (1H, s).

合成例７６
Acetic (E)-3-[4-[5-oxo-4-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl] phenyl]propenoic acid anhydride（Ｉ‐Ａ‐７６）の合成

合成例４５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７６）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.33 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.88 (6H, s), 6.90 (1H, d, J=16.0Hz), 7.32 (1H, s), 7.73 (2H, s), 7.93 (1H, d, J=16.0Hz), 8.01 (2H, d, J=8.4Hz), 8.13 (2H, d, J=8.4Hz).

合成例７７
(E)-3-[4-[[2-(3,4-Dihydro-3-oxo-2H-1,4-benzoxazin-6-yl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)- ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐７７）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７７）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 4.75 (2H, s), 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.18 (1H, d, J=16.0Hz), 7.30 (1H, s), 7.65 (1H, d, J=16.0Hz), 7.66 (1H, d, J=2.0Hz), 7.74 (1H, dd, J=2.0, 8.4Hz), 7.83 (2H, d, J=8.4Hz), 8.30 (2H, d, J=8.4Hz), 10.98 (1H, s).

合成例７８
(E)-3-[4-[[2-[3-[(Diethylamino)sulfonyl]-4-methoxyphenyl]-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)- ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐７８）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７８）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.05 (6H, t, J=7.0Hz), 3.31 (4H, q, J=7.0Hz), 4.05 (3H, s), 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.35 (1H, s), 7.50 (1H, d, J=8.9Hz), 7.64 (1H, d, J=16.0Hz), 7.87 (2H, d, J=8.4Hz), 8.31 (2H, d, J=8.4Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 8.45 (1H, d, J=2.2Hz).

合成例７９
Acetic (E)-3-[4-[4-(4-acetoxy-3-methoxy-5-nitrobenzylidene)-5-oxo-4,5-dihydro-1,3- oxazol-2-yl]phenyl]propenoic acid anhydride（Ｉ‐Ａ‐７９）の合成

合成例４５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐７９）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.33 (3H, s), 2.38 (3H, s), 3.99 (3H, s), 6.93 (1H, d, J=16.0Hz), 7.50 (1H, s), 7.95 (1H, d, J=16.0Hz), 8.05 (2H, d, J=8.4Hz), 8.18 (2H, d, J=8.4Hz), 8.46 (1H, d, J=1.6Hz), 8.69 (1H, d, J=1.6Hz).

合成例８０
Acetic (E)-3-[3-[4-(4-acetoxy-3-methoxy-5-nitrobenzylidene)-5-oxo-4,5-dihydro-1,3- oxazol-2-yl]phenyl]propenoic acid anhydride（Ｉ‐Ａ‐８０）の合成

合成例４５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐８０）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.33 (3H, s), 2.38 (3H, s), 4.00 (3H, s), 6.92 (1H, d, J=16.0Hz), 7.50 (1H, s), 7.76 (1H, t, J=7.8Hz), 8.01 (1H, d, J=16.0Hz), 8.15-8.30 (2H, m), 8.44 (1H, s), 8.48 (1H, d, J=1.7Hz), 8.66 (1H, d, J=1.7Hz).

合成例８１
Acetic (E)-3-[4-[4-(3-methoxy-5-nitro-4-phenoxybenzylidene)-5-oxo-4,5-dihydro-1,3- oxazol-2-yl]phenyl]propenoic acid anhydride（Ｉ‐Ａ‐８１）の合成

合成例４５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐８１）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.33 (3H, s), 3.88 (3H, s), 6.85-7.00 (3H, m), 7.09 (1H, t, J=7.3Hz), 7.34 (2H, t, J=7.3Hz), 7.52 (1H, s), 7.95 (1H, d, J=16.0Hz), 8.05 (2H, d, J=8.4Hz), 8.19 (2H, d, J=8.4Hz), 8.48 (1H, d, J=1.7Hz), 8.64 (1H, d, J=1.7Hz).

合成例８２
(E)-3-[4-[[2-(2-Naphthyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐８２）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐８２）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.68 (1H, d, J=16.0Hz), 7.40 (1H, s), 7.60-7.80 (3H, m), 7.87 (2H, d, J=8.4Hz), 8.00-8.30 (4H, m), 8.38 (2H, d, J=8.4Hz), 8.74 (1H, s).

合成例８３
Acetic (E)-3-[4-[[2-(6-acetoxy-1-naphthyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic anhydride（Ｉ‐Ａ‐８３）の合成

合成例４５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐８３）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.33 (3H, s), 2.38 (3H, s), 6.88 (1H, d, J=16.0Hz), 7.47 (1H, s), 7.60-7.95 (4H, m), 7.99 (2H, d, J=8.4Hz), 8.25-8.45 (4H, m), 9.42 (1H, d, J=9.4).

合成例８４
Acetic (E)-3-[4-[[2-[6-(methylsulfonyl)oxy]-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene]methyl] phenyl]propenoic anhydride（Ｉ‐Ａ‐８４）の合成

合成例４５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐８４）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.36 (3H, s), 3.55 (3H, s), 6.89 (1H, d, J=16.0Hz), 7.48 (1H, s), 7.75-7.95 (3H, m), 8.00 (2H, d, J=8.4Hz), 8.17 (1H, d, J=2.5Hz), 8.35-8.45 (4H, m), 9.50 (1H, d, J=9.5Hz).

合成例８５
1-[4-[[2-(3-Methanesulfonamido-4-methoxyphenyl)-5-oxo-1,3-oxazol-4(5H)-ylidene] methyl]phenyl]propenoyl]-2-pyrrolidone（Ｉ‐Ａ‐８５）の合成

合成例３８と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐８５）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.00 (2H, m), 2.62 (2H, t, J=7.9Hz), 3.04 (3H, s), 3.80 (2H, t, J=7.1Hz), 3.97 (3H, s), 7.25-7.40 (2H, m), 7.70-8.05 (6H, m), 8.34 (2H, d, J=8.4Hz), 9.29 (1H, s).

合成例８６
(E)-3-[4-[4-[3-(Methanesulfonamido)benzylidene]-5-oxo-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl] phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ａ‐８６）の合成

合成例１と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ａ‐８６）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.10 (3H, s), 6.74 (1H, d, J=16.0Hz), 7.30-7.40 (2H, m), 7.49 (1H, t, J=8.0Hz), 7.69 (1H, d, J=16.0Hz), 7.83 (1H, d, J=8.0Hz), 7.97 (2H, d, J=8.4Hz), 8.19 (2H, d, J=8.4Hz), 8.49 (1H, s), 10.07 (1H, s).

合成例８７
(E)-3-[4-(2-Phenyl-6-oxo-6H-1,3-oxazin-4-yl)phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｂ‐１）の合成
下記反応式に従い、化合物（Ｉ‐Ｂ‐１）を合成した。

4-ブロモベンゾニトリル 25.05g (139mmol)、酢酸エチル 150mL、エタノール 81mLを氷冷し、ここにアセチルクロリド50mLを滴下し、室温で3日間攪拌した。反応液に、氷冷下エーテル500mLを加え、1時間攪拌し、生じた固体を濾取した。無色結晶として、化合物（ＩＩ‐Ｂ‐１）を18.96g（収率51%）得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.62 (3H, t, J=7.0Hz), 4.94 (2H, q, J=7.0Hz), 7.71 (2H, d, J=8.8Hz), 8.29 (2H, d, J=8.8Hz), 12.02 (1H, s), 12.71 (1H, s).

得られた化合物（ＩＩ‐Ｂ‐１） 2.29g (8.64mmol)、ジクロロメタン 23mL、トリエチルアミン 6ｍLを氷冷し、ここにベンゾイルクロリド 1.52mL (12.9mmol)のジクロロメタン 4mL溶液を滴下し、室温で20時間攪拌した。反応液に水を加え、ジルロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ヘキサン＝１：１→２：１）で精製し、化合物（ＩＩＩ‐Ｂ‐１）を2.57g（収率90％）得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.48 (3H, t, J=7.1Hz), 4.45 (2H, q, J=7.1Hz), 7.40-7.60 (7H, m), 8.00 (2H, m).

得られた化合物（ＩＩＩ‐Ｂ‐１） 2.40g (7.23mmol)、メルドラム酸 1.25g (8.68mmol)、トリエチルアミン 0.1mL、クロロホルム 10mLを、24時間還流した。メルドラム酸 1.00g、トリエチルアミン 0.1mLを追加し、更に24時間還流した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、化合物（ＩV‐Ｂ‐１）を1.09g（収率35％）得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.83 (6H, s), 7.21 (2H, d, J=8.5Hz), 7.45-7.70 (5H, m), 7.98 (2H, m), 13.17 (1H, s).

得られた化合物（ＩV‐Ｂ‐１）1.05g (2.44mmol)を、190℃で30分間攪拌した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ヘキサン＝１：１）で精製し、化合物（Ｖ‐Ｂ‐１）を652mg（収率81％）得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 6.59 (1H, s), 7.50-7.65 (3H, m), 7.66 (2H, d, J=8.7Hz), 7.98 (2H, d, J=8.7Hz), 8.35 (2H, m).

得られた化合物（Ｖ‐Ｂ‐１） 174mg (0.53mmol)、アクリル酸t-ブチルエステル 0.15mL (1.06mmol)、トリ-o-トリルホスフィン 32mg (0.11mmol)、DIEA 0.2mL (1.06mmol)、アセトニトリル 6mL、DMF 2mL溶液に、酢酸パラジウム 12mg (0.053mmol)を加え、24時間還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製し、化合物（ＶＩ‐Ｂ‐１）を120mg（収率60％）得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.56 (9H, s), 6.48 (1H, d, J=16.1Hz), 6.62 (1H, s), 7.45-7.70 (6H, m), 8.12 (2H, d, J=8.5Hz), 8.36 (2H, m).

得られた化合物（ＶＩ‐Ｂ‐１） 101mg (0.269mmol)、ジクロロメタン 3mL溶液に、トリフルオロ酢酸 0.5mLを加え、室温で3時間攪拌した。生じた固体を濾取、乾燥し、化合物（Ｉ‐Ｂ‐１）を78mg（収率91%）得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.70 (1H, d, J=16.1Hz), 7.09 (1H, s), 7.55-7.80 (4H, m), 7.88 (2H, d, J=8.5Hz), 8.25-8.35 (4H, m).

合成例８８
(E)-3-[3-(2-Phenyl-6-oxo-6H-1,3-oxazin-4-yl)phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｂ‐２）の合成

合成例８７と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｂ‐２）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.77 (1H, d, J=16.1Hz), 7.17 (1H, s), 7.55-7.80 (5H, m), 7.93 (1H, d, J=7.8Hz), 8.25-8.35 (3H, m), 8.55 (1H, s), 12.50.

合成例８９
(E)-3-[3-[2-(4-Methylphenyl)-6-oxo-6H-1,3-oxazin-4-yl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｂ‐３）の合成

合成例８７と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｂ‐３）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.44 (3H, s), 6.76 (1H, d, J=16.1Hz), 7.13 (1H, s), 7.45 (2H, d, J=8.1Hz), 7.62 (1H, t, J=7.8Hz), 7.73 (1H, d, J=16.1Hz), 7.92 (1H, d, J=7.8Hz), 8.21 (2H, d, J=8.1Hz), 8.32 (1H, d, J=7.8Hz), 8.53 (1H, s), 12.47 (1H, s).

合成例９０
(E)-3-[3-[2-(1,1’-Biphenyl-4-yl)-6-oxo-6H-1,3-oxazin-4-yl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｂ‐４）の合成

合成例８７と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｂ‐４）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.78 (1H, d, J=16.1Hz), 7.19 (1H, s), 7.40-7.70 (5H, m), 7.75-7.85 (2H, m), 7.90-8.00 (3H, m), 8.30-8.45 (3H, m), 8.57 (1H, s), 12.50 (1H, s).

合成例９１
(E)-3-[4-[2-(1,1’-Biphenyl-4-yl)-6-oxo-6H-1,3-oxazin-4-yl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｂ‐５）の合成

合成例８７と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｂ‐５）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.70 (1H, d, J=16.0Hz), 7.09 (1H, s), 7.40-7.60 (3H, m), 7.69 (1H, d, J=16.0Hz), 7.75-7.80 (6H, m), 8.30-8.40 (4H, m).

合成例９２
(E)-3-[4-[6-Oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-6H-1,3-oxazin-4-yl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｂ‐６）の合成

合成例８７と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｂ‐６）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.69 (1H, d, J=16.1Hz), 7.09 (1H, s), 7.10-7.30 (4H, m), 7.30-7.50 (3H, m), 7.60-7.70 (2H, m), 7.78 (1H, t, J=2.0Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 8.05 (1H, td, J=2.0, 8.0Hz), 8.26 (2H, d, J=8.4Hz), 12.50 (1H, brs).

合成例９３
(E)-3-[3-[6-Oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-6H-1,3-oxazin-4-yl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｂ‐７）の合成

合成例８７と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｂ‐７）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.73 (1H, d, J=16.1Hz), 7.10-7.20 (2H, m), 7.16 (1H, s), 7.25 (1H, m), 7.35-7.75 (6H, m), 7.79 (1H, t, J=2.0Hz), 7.91 (1H, d, J=8.0Hz), 8.06 (1H, d, J=8.0Hz), 8.26 (1H, d, J=8.0Hz).

合成例９４
(E)-3-[3-[2-(3-Isopropoxyphenyl)-6-oxo-6H-1,3-oxazin-4-yl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｂ‐８）の合成

合成例８７と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｂ‐８）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (6H, d, J=6.0Hz), 4.76 (1H, sept, J=6.0Hz), 6.76 (1H, d, J=16.1Hz), 7.17 (1H, s), 7.29 (1H, dd, J=2.5, 8.0Hz), 7.54 (1H, t, J=8.0Hz), 7.62 (1H, t, J=8.0Hz), 7.72 (1H, d, J=16.1Hz), 7.73 (1H, t, J=2.5Hz), 7.80-7.95 (2H, m), 8.32 (1H, d, J=8.0Hz), 8.54 (1H, s), 12.49 (1H, s).

合成例９５
(E)-3-[4-[[4-Oxo-2-phenyl-1,3-thiazol-5(4H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｃ‐１）の合成

2-フェニルチアゾール-4(5H)-オン (355mg, 2mmol)、4-ホルミル桂皮酸 (356mg, 2mmol)、ピペリジン (約20mg)、アセトニトリル (10mL) を、10分間還流した。析出した固体を濾取し、化合物（Ｉ‐Ｃ‐１）を580mg（収率87%）得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.70 (1H, d, J=16.0Hz), 7.60-7.95 (8H, m), 8.08 (1H, s), 8.25 (2H, d, J=7.1Hz).

合成例９６
(E)-3-[4-[[2-(1,1’-Biphenyl-4-yl)-4-oxo-1,3-thiazol-5(4H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ｃ‐２）の合成

合成例９５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｃ‐２）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.70 (1H, d, J=16.0Hz), 7.40-7.60 (2H, m), 7.66 (1H, d, J=16.0Hz), 7.80-7.95 (7H, m), 8.01 (2H, d, J=8.5Hz), 8.08 (1H, s), 8.33 (2H, d, J=8.5Hz).

合成例９７
(E)-3-[3-[[4-Oxo-2-phenyl-1,3-thiazol-5(4H)-ylidene]methyl]phenyl]propenoic acid（Ｉ‐Ｃ‐３）の合成

合成例９５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｃ‐３）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.67 (1H, d, J=16.0Hz), 7.60-7.90 (7H, m), 8.08 (2H, s), 8.20-8.30 (2H, m).

合成例９８
(E)-3-[4-[[4-Oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-1,3-thiazol-5(4H)-ylidene]methyl]phenyl] propenoic acid（Ｉ‐Ｃ‐４）の合成

合成例９５と同様の方法で、化合物（Ｉ‐Ｃ‐４）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.69 (1H, d, J=16.1Hz), 7.13 (1H, m), 7.18 (1H, m), 7.25 (1H, m), 7.48 (3H, m), 7.65 (1H, d, J=16.1Hz), 7.70 (2H, m), 7.83 (2H, d, J=8.7Hz), 7.90 (2H, d, J=8.7Hz), 7.99 (1H, m), 8.07 (1H, s).

上記合成した化合物を用い、以下の薬理試験を行った。
アンタゴニストアッセイ
９６ウェルのマイクロプレートにＰＤＧＦβ受容体(終濃度５０ｎｇ／ｍＬ)をコートし、冷蔵庫内に一晩放置した。翌日、プレートを洗浄し、一時間ブロッキングした。再びプレートを洗浄し、バッファー（０．２％ＢＳＡ−ＰＢＳ）と、コントロールには溶媒のＤＭＳＯ（終濃度０．１％）を、それ以外のウェルにはサンプル（終濃度０．８〜２０μｍｏｌ／Ｌ）を添加した。室温で１時間プレインキュベートした後、ＰＤＧＦ−ＢＢを添加し(終濃度１０ｎｇ／ｍＬ)、さらに室温で３時間インキュベートした。プレートを洗浄後、ビオチン標識ＰＤＧＦ−ＢＢ抗体（５００ｎｇ／ｍＬ）を添加し、室温で１時間反応させた。プレートを洗浄後、ペルオキシダーゼ標識アビジン（2 μｇ／ｍＬ）を添加し、室温で３０分間インキュベートした。プレートを洗浄後、発色基質である o-フェニレンジアミンのクエン酸バッファー溶液(４００μｇ／ｍＬ)を添加し、室温で１０分間反応させた。０．５ｍｏｌ／ＬのＨ₂ＳＯ₄で反応停止後、吸光度（４９０ｎｍ）を測定した。ＰＤＧＦ−ＢＢの受容体結合に対する阻害率は、各吸光度から以下の計算式より算出した。
阻害率（％）= { １−（Ａ−Ｃ）／（Ｂ−Ｃ）}×１００
上記式中、Ａはサンプル添加ウェルの吸光度、Ｂはコントロールウェルの吸光度、ＣはＰＤＧＦ−ＢＢ無添加ウェルの吸光度である。得られた結果を下記表１に示す。

正常ヒトメサンギウム細胞（ＮＨＭＣ）を用いた増殖阻害試験
９６ウェルカルチャープレートに、ＮＨＭＣ（２０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ培地）を４，０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌlの条件で播種し、一晩ＣＯ₂インキュベーター内で培養した。ＦＢＳ不含ＲＰＭＩ１６４０培地に交換し、さらに一晩培養した。試験直前に培地を０．５%ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地に置換した。次に、無刺激およびコントロールには溶媒のＤＭＳＯ（終濃度０．１％）を、それ以外のウェルにはサンプル（終濃度０．８〜２０μｍｏｌ／Ｌ）を添加し、６０分間インキュベーションした。その後、ＰＤＧＦ−ＢＢ（終濃度１０ｎｇ／ｍＬ）を添加し、４８時間ＣＯ₂インキュベーター内で培養した。培養終了２０時間前に、ＢｒｄＵ(終濃度１０μｍｏｌ／Ｌ) を添加した。培養終了後、培地を除去しハンクス液にて洗浄した。

次に、細胞固定液を加え３０分間固定した。固定液を除去し、１％ＢＳＡ−ＰＢＳにて６０分間ブロッキングを行った。次に、酵素標識ａｎｔｉ−ＢｒｄＵ抗体（終濃度０．０５Ｕ／ｍＬ）を添加し、６０分間放置した。洗浄後、発色基質であるＴＭＢのクエン酸バッファー溶液（０．２ｍｇ／ｍＬ）を添加後、１５〜２０分間放置した。１ｍｏｌ／ＬのＨ₂ＳＯ₄を添加して反応停止後、４５０−６３０ｎｍの吸光度を測定した。阻害率は、各々の吸光度から以下の計算式にて算出した。
阻害率（％）= { １−（Ａ−Ｃ）／（Ｂ−Ｃ）}×１００
上記式中、Ａはサンプル添加ウェルの吸光度、Ｂはコントロールウェルの吸光度、Ｃは無刺激ウェルの吸光度である。得られた結果を下記表１に示す。

毒性試験
９６ウェルカルチャープレートに、ＮＨＭＣ（２０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ培地）を４，０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌlの条件で播種し、一晩ＣＯ₂インキュベーター内で培養した。血清不含ＲＰＭＩ１６４０培地に交換し、さらに一晩培養した。試験直前に培地を０．５%ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地に置換した。次に、無刺激およびコントロールには溶媒のＤＭＳＯ（終濃度０．１％）を、それ以外のウェルにはサンプル（終濃度０．８〜２０μｍｏｌ／Ｌ）を添加し、４８時間ＣＯ₂インキュベーター内で培養した。培養終了後、細胞をハンクス液で洗浄し、無血清培地およびＷＳＴ-８溶液を加え、３〜４時間培養し、発色させた。培養後、４５０−６３０ｎｍの吸光度を測定した。細胞の死亡率は、各吸光度から以下の計算式より算出した。
細胞死(%)＝ { １−（Ａ−Ｃ）／（Ｂ−Ｃ）}×１００
上記式中、Ａはサンプル添加ウェルの吸光度、Ｂはコントロールウェルの吸光度、Ｃは細胞を播種していないウェルの吸光度である。得られた結果を下記表１に示す。

Claims

下記一般式（Ｉ−Ａ）、

[式中、Ｒ^1aは−ＯＲ^3a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4a；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^5a；−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ^6a；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^7a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^8a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ^9a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^10a；−ＳＯ₂−ＮＲ^11aＲ^12a（Ｒ^3a、Ｒ^4a、Ｒ^5a、Ｒ^6a、Ｒ^7a、Ｒ^8a、Ｒ^9a、Ｒ^10a、Ｒ^11aおよびＲ^12aは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

（式中、Ｒ^13aは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^14a（Ｒ^14aはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基であり、
Ｒ^2aは、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、

（式中、Ｒ^15aは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^16aＲ^17a（Ｒ^16aおよびＲ^17aは、それぞれ独立にアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^18aＲ^19a（Ｒ^18aおよびＲ^19aは、それぞれ独立に水素原子；もしくはカルボキシル基、複素環および置換基を有していてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ^18aおよびＲ^19aにより環を形成していてもよい）；−Ｏ−Ｒ^20a（Ｒ^20aは、アルキル基またはアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^21a（Ｒ^21aはアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^22a（Ｒ^22aはアルキル基である）；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^23a（Ｒ^23aはアルキル基である）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される１〜３個の同一または異なる置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

（式中、Ｒ^24aは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^25a（Ｒ^25aはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である]で表わされることを特徴とする含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
前記Ｒ^1aが−ＯＲ^3a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4a；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^5a；−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ^6a；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^7a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^8a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ^9a；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^10a；−ＳＯ₂−ＮＲ^11aＲ^12a（Ｒ^3a、Ｒ^4a、Ｒ^5a、Ｒ^6a、Ｒ^7a、Ｒ^8a、Ｒ^9a、Ｒ^10a、Ｒ^11aおよびＲ^12aは、それぞれ上記のものと同じである）；カルボニル基を有する置換基を有していてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

で表わされる請求項１記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
前記Ｒ^1aが−ＯＲ^3a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4a（Ｒ^3aおよびＲ^4aは、それぞれ上記のものと同じである）；下記一般式、

（式中、Ｒ^26aは、水酸基または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ₃である）で表わされる置換基；アリール基；およびニトロ基からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

で表わされる請求項２記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
前記Ｒ^1aが１個のアルキル基が置換されていてもよい下記式、

で表わされる請求項１記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
前記Ｒ^1aが、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4aまたは−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ^6a（Ｒ^4aおよびＲ^6aは、それぞれ独立にアルキル基である）が置換されていてもよい下記式、

で表わされる請求項１記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
前記Ｒ^1aが、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4a（Ｒ^4aは、上記のものと同じである）が置換されている下記式、

で表わされる請求項５記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
前記Ｒ^1aが、−ＯＲ^3a（Ｒ^3aはアルキル基である）が置換されていてもよい下記式、

（式中、Ｒ^13aは上記のものと同じである）で表わされる請求項１記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
前記Ｒ^1aが下記式、

で表わされる請求項１記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
前記Ｒ^2aが、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、

（式中、Ｒ^15aは上記のものと同じである）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^16aＲ^17a；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^18aＲ^19a；−Ｏ−Ｒ^20a；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^21a；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^22a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^23a（Ｒ^16a、Ｒ^17a、Ｒ^18a、Ｒ^19a、Ｒ^20a、Ｒ^21a、Ｒ^22aおよびＲ^23aは、それぞれ上記のものと同じである）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されてもよい複素環からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

で表わされる請求項１〜８のうちいずれか一項記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
前記Ｒ^2aが、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、

（式中、Ｒ^15aは上記のものと同じである）で表される基；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^18aＲ^19a；−Ｏ−Ｒ^20a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^23a（Ｒ^18a、Ｒ^19a、Ｒ^20aおよびＲ^23aは、それぞれ上記のものと同じである）；およびニトロ基からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基が置換されていてもよい下記式、

で表わされる請求項９記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
前記Ｒ^2aが、アルキル基が置換されていてもよい下記一般式、

（式中、Ｒ^27aは、水酸基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ₃、複素環または−ＮＲ^28aＲ^29a（Ｒ^28aおよびＲ^29aは、それぞれ独立にアルキル基である）である）で表される置換基が置換されている下記一般式、

で表わされる請求項１０記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
前記Ｒ^27aが水酸基または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ₃である請求項１１記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
前記Ｒ^2aが下記一般式、

（上記式中、Ｒ^13aは水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていていてもよいアルキル基である）で表される置換基が置換されている下記一般式、

で表わされる請求項１０記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
前記Ｒ^13aが水素原子である請求項１３記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
下記一般式（Ｉ−Ｂ）、

[式中、Ｒ^1bは−ＯＲ^3b；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4b；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^5b；−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ^6b；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^7b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^8b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ^9b；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^10b；−ＳＯ₂−ＮＲ^11bＲ^12b（Ｒ^3b、Ｒ^4b、Ｒ^5b、Ｒ^6b、Ｒ^7b、Ｒ^8b、Ｒ^9b、Ｒ^10b、Ｒ^11bおよびＲ^12bは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

（式中、Ｒ^13bは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^14b（Ｒ^14bはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基であり、
Ｒ^2bは、カルボニル基を有する置換基を有していてもよいアルケニル基；下記式、

（式中、Ｒ^15bは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^16bＲ^17b（Ｒ^16bおよびＲ^17bは、それぞれ独立にアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^18bＲ^19b（Ｒ^18bおよびＲ^19bは、それぞれ独立に水素原子；もしくはカルボキシル基、複素環および置換基が置換されていてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ^18bおよびＲ^19bにより環を形成していてもよい）；−Ｏ−Ｒ^20b（Ｒ^20bは、アルキル基またはアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^21b（Ｒ^21bはアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^22b（Ｒ^22bはアルキル基である）；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^23b（Ｒ^23bはアルキル基である）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される１〜３個の同一または異なる置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

（式中、Ｒ^24bは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^25b（Ｒ^25bはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である]で表わされることを特徴とする含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
前記Ｒ^1bが、−ＯＲ^3b（Ｒ^3bはアルキル基またはアリール基である）、アルキル基またはアリール基が置換されていてもよい下記式、

で表され、
前記Ｒ^2bが下記一般式、

で表わされる請求項１５記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
下記一般式（Ｉ−Ｃ）、

[式中、Ｒ^1cは−ＯＲ^3c；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^4c；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^5c；−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ^6c；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^7c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^8c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ^9c；−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^10c；−ＳＯ₂−ＮＲ^11cＲ^12c（Ｒ^3c、Ｒ^4c、Ｒ^5c、Ｒ^6c、Ｒ^7c、Ｒ^8c、Ｒ^9c、Ｒ^10c、Ｒ^11cおよびＲ^12cは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である）；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；アルキル基；アリール基；複素環；ニトロ基；およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

（式中、Ｒ^13cは、水素原子、アルキル基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^14c（Ｒ^14cはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基であり、
Ｒ^2cは、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基；下記式、

（式中、Ｒ^15cは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である）で表される基；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^16cＲ^17c（Ｒ^16cおよびＲ^17cは、それぞれ独立にアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^18cＲ^19c（Ｒ^18cおよびＲ^19cは、それぞれ独立に水素原子；もしくはカルボキシル基、複素環および置換基が置換されていてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ^18cおよびＲ^19cにより環を形成していてもよい）；−Ｏ−Ｒ^20c（Ｒ^20cは、アルキル基またはアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ^21c（Ｒ^21cはアルキル基である）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^22c（Ｒ^22cはアルキル基である）；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^23c（Ｒ^23cはアルキル基である）；ハロゲン原子；ニトロ基；カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基；およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される１〜３個の同一または異なる置換基（但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい）が置換されていてもよい下記式、

（式中、Ｒ^24cは水素原子または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^25c（Ｒ^25cはアルキル基である）である）で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である]で表わされることを特徴とする含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
前記Ｒ^1cが、−ＯＲ^3c（Ｒ^3cはアリール基である）またはアリール基が置換されていてもよい下記式、

で表され、
前記Ｒ^2cが下記一般式、

で表わされる請求項１７記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩。
請求項１〜１８のうちいずれか一項記載の含窒素複素環化合物またはその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物。
ＰＤＧＦ阻害剤である請求項１９記載の医薬組成物。
腎炎治療薬である請求項２０記載の医薬組成物。
平滑筋増殖阻害薬である請求項２０記載の医薬組成物。
再狭窄治療薬である請求項２０記載の医薬組成物。