JP5064219B2 - Ｐｇｄ２受容体アンタゴニスト活性を有するアザインドール酸誘導体 - Google Patents

Ｐｇｄ２受容体アンタゴニスト活性を有するアザインドール酸誘導体 Download PDF

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Description

本発明は、ＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有するアザインドール誘導体及びその医薬用途に関する。
プロスタグランジンＤ２（ＰＧＤ２）は、アラキドン酸からＰＧＧ２、ＰＧＨ２を経て産生される代謝産物であり、種々の強力な生理作用を有していることが知られている。例えば、中枢神経系においては睡眠、ホルモン分泌などに関与し、末梢においては血小板凝集阻害作用、気管支平滑筋の収縮、血管の拡張または収縮などに関与していることが非特許文献１に記載されている。さらに、ＰＧＤ２は肥満細胞から産生される主要なアラキドン酸代謝産物であり、強力な気管支収縮作用、血管透過性の亢進や好酸球などの炎症細胞の遊走を惹起する事から、気管支喘息などのアレルギー性疾患の病態形成に深く関与していると考えられている。
ＰＧＤ２の受容体としては、ＤＰ受容体（またはＤＰ１受容体と呼ぶ）またはＣＲＴＨ２受容体（またはＤＰ２受容体と呼ぶ）が知られているが、両者は全く異なる受容体である。特許文献１〜９にはＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有するインドール誘導体、特許文献１０〜２１にはＣＲＴＨ２受容体アンタゴニスト活性を有するインドール誘導体が開示されている。
また、特許文献２２にはノルアドレナリン再取込み阻害活性を有するインドール誘導体が開示されている。
国際公開第２００５／０５６５２７号パンフレット 国際公開第２００４／１１１０４７号パンフレット 国際公開第２００４／１０３９７０号パンフレット 国際公開第２００４／０３９８０７号パンフレット 国際公開第２００３／０６２２００号パンフレット 国際公開第２００２／０９４８３０号パンフレット 国際公開第２００１／０７９１６９号パンフレット 国際公開第２００３／０２２８１４号パンフレット 国際公開第２００３／０２２８１３号パンフレット 国際公開第２００３／０９７５９８号パンフレット 国際公開第２００３／０９７０４２号パンフレット 国際公開第２００５／０１９１７１号パンフレット 国際公開第２００４／１０６３０２号パンフレット 国際公開第２００４／００７４５１号パンフレット 国際公開第２００３／１０１９８１号パンフレット 国際公開第２００３／１０１９６１号パンフレット 国際公開第２００３／０６６０４７号パンフレット 国際公開第２００５／０４０１１２号パンフレット 国際公開第２００５／０４０１１４号パンフレット 国際公開第２００５／０４４２６０号パンフレット 英国特許出願公開２４０７３１８号パンフレット 国際公開第２００５／０１９２０８号パンフレット ファーマコロジカル レビュー（Pharmacol. Rev.）１９９４年、第４６巻、p. ２０５−２２９
ＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有する新規化合物及び該化合物を有効成分として含有する医薬組成物を提供する。該医薬組成物は、アレルギー性疾患治療剤として有用である。
本発明者らは以下に示すアザインドール誘導体が強いＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有すること、およびそれらを有効成分として含有する医薬組成物がアレルギー性疾患治療剤として有効であることを見出した。
すなわち、本発明は、１）一般式（Ｉ）：
Figure 0005064219
（式中、環Ａは芳香族炭素環又は芳香族複素環；
環Ｂは３〜８員の含窒素非芳香族複素環又は３〜８員の含窒素芳香族複素環；
式：−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−は式：−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−、又は−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｎ−；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ６は水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ７はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ８はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、オキソ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ９はカルボキシ、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、又はカルボキシ等価体；
Ｍはカルボニル又はスルホニル；
Ｙは単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキレン、酸素原子、硫黄原子、又は−Ｎ（Ｒ１０）−；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３はそれぞれ独立して、単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルケニレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキニレン、又は−Ｎ（Ｒ１１）−；
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
ｎは０、１、又は２；及び
ｑは０、１、２、又は３）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２）式：−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−が式：−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−である１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
３）式：−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−が式：−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−である１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
４）式：−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−が式：−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−である１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
５）式：−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−が式：−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｎ−である１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
６）Ｒ６が置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシ、又は置換されていてもよいアリールチオである１）〜５）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
７）環Ａがベンゼン環又はピリジン環である１）〜６）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
８）Ｒ５が水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、又は置換されていてもよいアリールである１）〜７）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
９）Ｙが単結合又はヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキレンである１）〜８）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１０）Ｒ９がカルボキシであり、Ｌ３がヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキレンである１）〜９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１１）Ｍがスルホニルである１）〜１０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１２）Ｌ１及びＬ２が単結合であり、環Ｂが式：
Figure 0005064219
で表わされる環であり、ｎが０である１）〜１１）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１３）一般式（ＩＩ）：
Figure 0005064219
（式中、環Ｃは式：
Figure 0005064219
で表わされる環；
式：−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−は式：−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−、又は−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｎ−；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ１２は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ、、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシ、又は置換されていてもよいアリールチオ；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、オキソ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｍはカルボニル又はスルホニル；
Ｙ及びＬ４はそれぞれ独立して、単結合又はへテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキレン；
ＺはＣＨ、Ｃ（Ｒ１３）、又はＮ；
ｎは０、１、又は２；及び
ｑは０、１、２、又は３）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１４）式：−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−は式：−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−である１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１５）式：−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−は式：−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−である１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１６）式：−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−は式：−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｎ−である１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
１７）Ｒ１、Ｒ２、及びＲ５がそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、又は置換されていてもよいアルキルである１３）又は１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１８）Ｒ１、Ｒ２、及びＲ５が水素原子である１７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１９）Ｒ３が水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基である１３）〜１８）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２０）Ｒ３が水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基である１３）又は１６）〜１９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２１）Ｒ１２が置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオはである１３）〜２０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２２）Ｒ１３がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、又置換されていてもよいアルキルオキシであり、ｑが０又は１である１３）〜２１）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２３）Ｍがスルホニルである１３）〜２２）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２４）Ｒ１４がアルキルであり、ｎが０又は１である１３）〜２３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２５）Ｙが単結合又は置換されていてもよいアルキレンである１３）〜２４）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２６）Ｌ４が置換されていてもよいアルキレンである１３）〜２５）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２７）一般式（ＩＩＩ）：
Figure 0005064219
（式中、環Ｄは式：
Figure 0005064219
Ｒ１５、Ｒ１６、及びＲ１８はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ１７は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ１９は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシ、又は置換されていてもよいアリールチオ；
Ｒ２０はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ２１はそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、オキソ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｍはカルボニル又はスルホニル；
ＺはＣＨ、Ｃ（Ｒ２０）、又はＮ；
ｎは０、１、又は２；及び
ｑは０、１、２、又は３）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２８）Ｒ１７が水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基である２７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２９）Ｒ１７が水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基である２７）又は２８）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
３０）Ｒ１５、Ｒ１６、及びＲ１８が水素原子である２７）〜２９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
３１）Ｒ１９が置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオはである２７）〜３０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
３２）Ｒ２０がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、又置換されていてもよいアルキルオキシであり、ｑが０又は１である２７）〜３１）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
３３）Ｍがスルホニルである２７）〜３２）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
３４）環Ｄが式：
Figure 0005064219
である２７）〜３３）のいずれかに記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
３５）ｎが０である２７）〜３４）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
３６）１）〜３５）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物、
３７）ＤＰ受容体拮抗剤である３６）記載の医薬組成物、
３８）アレルギー疾患治療剤である３６）記載の医薬組成物、
３９）アレルギー疾患治療剤が喘息治療剤である３８）記載の医薬組成物。
４０）１）〜３５）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を投与することを特徴とするＤＰ受容体に関連する疾患の治療方法、
４１）ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である４０）記載の治療方法。
４２）ＤＰ受容体に関連する疾患の治療剤を製造するための１）〜３５）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用、
４３）ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である４２）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用、
４４）一般式（ＩＶ）：
Figure 0005064219
（式中、Ｒ２２及びＲ２３はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒ２４は、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいカルバモイル、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
４５）Ｒ２３が置換されていてもよいアルキルオキシである４４）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、に関する。
また、本発明には、以下の発明も包含される。
（１）一般式（Ｉ−ｂ）：
Figure 0005064219
（式中、環Ａ２は芳香族炭素環又は芳香族複素環；
環Ｂ２はヘテロ原子として窒素原子のみ含有する３〜８員の含窒素複素環；
式：−Ｘ５＝Ｘ６−Ｘ７＝Ｘ８−は式：−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２３ｂ）−Ｃ（Ｒ２３ｃ）＝Ｃ（Ｒ２３ｄ）−、−Ｃ（Ｒ２３ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ２３ｃ）＝Ｃ（Ｒ２３ｄ）−、−Ｃ（Ｒ２３ａ）＝Ｃ（Ｒ２３ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２３ｄ）−、又は−Ｃ（Ｒ２３ａ）＝Ｃ（Ｒ２３ｂ）−Ｃ（Ｒ２３ｃ）＝Ｎ−；
Ｒ２３ａ、Ｒ２３ｂ、Ｒ２３ｃ、及びＲ２３ｄはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ２４は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、アシル、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒ２５は水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルメチルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルメチルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ２６はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ２７はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル；
Ｒ２８は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ４アルキル；
Ｙｂは単結合又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン；
ｎｂは０、１又は２；及び
ｑｂは０、１、又は２）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（２）式：−Ｘ５＝Ｘ６−Ｘ７＝Ｘ８−が式：−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２３ｂ）−Ｃ（Ｒ２３ｃ）＝Ｃ（Ｒ２３ｄ）−である（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（３）式：−Ｘ５＝Ｘ６−Ｘ７＝Ｘ８−が式：−Ｃ（Ｒ２３ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ２３ｃ）＝Ｃ（Ｒ２３ｄ）−である（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（４）式：−Ｘ５＝Ｘ６−Ｘ７＝Ｘ８−が式：−Ｃ（Ｒ２３ａ）＝Ｃ（Ｒ２３ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２３ｄ）−である（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（５）式：−Ｘ５＝Ｘ６−Ｘ７＝Ｘ８−が式：−Ｃ（Ｒ２３ａ）＝Ｃ（Ｒ２３ｂ）−Ｃ（Ｒ２３ｃ）＝Ｎ−である（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（６）Ｒ２４が水素原子である（１）〜（５）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（７）Ｙｂが単結合である（１）〜（６）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（８）環Ｂ２が式：
Figure 0005064219
で表わされる環であり、ｎｂが０である（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（９）環Ａ２がベンゼン環であり、Ｒ２５がＣ２−Ｃ４アルキルオキシ、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルチオ、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキルメチルオキシ、又は置換されていてもよいフェノキシである（１）〜（８）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１０）一般式（ＩＩ）：
Figure 0005064219
（式中、環Ｃ２は式：
Figure 0005064219
で表わされる環；
式：−Ｘ５＝Ｘ６−Ｘ７＝Ｘ８−は式：−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２３ｂ）−Ｃ（Ｒ２３ｃ）＝Ｃ（Ｒ２３ｄ）−、−Ｃ（Ｒ２３ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ２３ｃ）＝Ｃ（Ｒ２３ｄ）−、−Ｃ（Ｒ２３ａ）＝Ｃ（Ｒ２３ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２３ｄ）−、又は−Ｃ（Ｒ２３ａ）＝Ｃ（Ｒ２３ｂ）−Ｃ（Ｒ２３ｃ）＝Ｎ−；
Ｒ２３ａ、Ｒ２３ｂ、Ｒ２３ｃ、及びＲ２３ｄはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ２９はＣ２−Ｃ４アルキルオキシ、ハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルチオ、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキルメチルオキシ、又は置換されていてもよいフェノキシ；
Ｒ３０はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｙｂは単結合又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン；及び
ｑｂは０、１、又は２）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１１）式：−Ｘ５＝Ｘ６−Ｘ７＝Ｘ８−は式：−Ｃ（Ｒ２３ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ２３ｃ）＝Ｃ（Ｒ２３ｄ）−である（１０）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１２）式：−Ｘ５＝Ｘ６−Ｘ７＝Ｘ８−は式：−Ｃ（Ｒ２３ａ）＝Ｃ（Ｒ２３ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２３ｄ）−である（１０）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１３）式：−Ｘ５＝Ｘ６−Ｘ７＝Ｘ８−は式：−Ｃ（Ｒ２３ａ）＝Ｃ（Ｒ２３ｂ）−Ｃ（Ｒ２３ｃ）＝Ｎ−である（１０）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１４）Ｙｂが単結合である（１０）〜（１３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１５）Ｒ２９がＣ２−Ｃ４アルキルオキシ、ハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルチオ、又はハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルチオである（１０）〜（１４）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１６）一般式（ＩＩＩ）：
Figure 0005064219
（式中、環Ｄ２は式：
Figure 0005064219
Ｒ３１及びＲ３２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３３はハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ３４はＣ２−Ｃ４アルキルオキシ、ハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルチオ、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキルメチルオキシ、又は置換されていてもよいフェノキシ；
Ｒ３５はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；及び
ｑｂは０、１、又は２）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１７）Ｒ３１及びＲ３２が水素原子である（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１８）Ｒ３３がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリールである（１６）又は（１７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
（１９）環Ｄ２が式：
Figure 0005064219
である（１６）〜（１９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
（２０）（１）〜（１９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物、
（２１）ＤＰ受容体拮抗剤である（２０）記載の医薬組成物、
（２２）アレルギー疾患治療剤である（２０）記載の医薬組成物、
（２３）アレルギー疾患治療剤が喘息治療剤である（２０）記載の医薬組成物、
（２４）（１）〜（１９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を投与することを特徴とするＤＰ受容体に関連する疾患の治療方法、
（２５）ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である（２４）記載の治療方法、
（２６）ＤＰ受容体に関連する疾患の治療剤を製造するための（１）〜（１９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用、
（２７）ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である（２６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用。
また、本発明には、以下の発明も包含される。
［１］一般式（Ｉ−ａ）：
Figure 0005064219
（式中、環Ａ１は芳香族炭素環又は芳香族複素環；
環Ｂ１はヘテロ原子として窒素原子を１個のみ含有する５〜６員の含窒素複素環；
式：−Ｘａ＝Ｘｂ−Ｘｃ＝Ｘｄ−は式：−Ｎ＝Ｃ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｒｃ）＝Ｃ（Ｒｄ）−、−Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒｃ）＝Ｃ（Ｒｄ）−、−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ（Ｒｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒｄ）−、又は−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｒｃ）＝Ｎ−；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒｅは水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、アシル、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒｆは水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルメチルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルメチルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒｇはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒｈはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル；
Ｒｊは水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ４アルキル；
Ｙａは単結合又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン；
ｎａは０、１又は２；及び
ｑａは０、１、又は２）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［２］式：−Ｘａ＝Ｘｂ−Ｘｃ＝Ｘｄ−が式：−Ｎ＝Ｃ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｒｃ）＝Ｃ（Ｒｄ）−である［１］記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［３］式：−Ｘａ＝Ｘｂ−Ｘｃ＝Ｘｄ−が式：−Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒｃ）＝Ｃ（Ｒｄ）−である［１］記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［４］式：−Ｘａ＝Ｘｂ−Ｘｃ＝Ｘｄ−が式：−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ（Ｒｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒｄ）−である［１］記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［５］式：−Ｘａ＝Ｘｂ−Ｘｃ＝Ｘｄ−が式：−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｒｃ）＝Ｎ−である［１］記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［６］Ｒｅが水素原子である［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［７］Ｙａが単結合である［１］〜［６］のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［８］環Ｂ１が式：
Figure 0005064219
で表わされる環であり、ｎａが０である［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
［９］環Ａ１がベンゼン環であり、ＲｆがＣ２−Ｃ４アルキルオキシ、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルチオ、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキルメチルオキシ、又は置換されていてもよいフェノキシである［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［１０］一般式（ＩＩ−ａ）：
Figure 0005064219
（式中、環Ｃ１は式：
Figure 0005064219
で表わされる環；
式：−Ｘａ＝Ｘｂ−Ｘｃ＝Ｘｄ−は式：−Ｎ＝Ｃ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｒｃ）＝Ｃ（Ｒｄ４）−、−Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒｃ）＝Ｃ（Ｒｄ）−、−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ（Ｒｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒｄ）−、又は−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｒｃ）＝Ｎ−；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
ＲｊはＣ２−Ｃ４アルキルオキシ、ハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルチオ、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキルメチルオキシ、又は置換されていてもよいフェノキシ；
Ｒｋはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｙａは単結合又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン；及び
ｑａは０、１、又は２）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［１１］式：−Ｘａ＝Ｘｂ−Ｘｃ＝Ｘｄ−は式：−Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒｃ）＝Ｃ（Ｒｄ）−である［１０］記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［１２］式：−Ｘａ＝Ｘｂ−Ｘｃ＝Ｘｄ−は式：−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ（Ｒｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒｄ）−である［１０］記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［１３］式：−Ｘａ＝Ｘｂ−Ｘｃ＝Ｘｄ−は式：−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｒｃ）＝Ｎ−である［１０］記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［１４］Ｙａが単結合である［１０］〜［１３］のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［１５］ＲｊがＣ２−Ｃ４アルキルオキシ、ハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルチオ、又はハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルチオである［１０］〜［１４］のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
［１６］［１］〜［１５］のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物、
［１７］アレルギー疾患治療剤である［１６］記載の医薬組成物、
［１８］アレルギー疾患治療剤が喘息治療剤である［１７］記載の医薬組成物、
［１９］［１］〜［１５］のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を投与することを特徴とするＤＰ受容体に関連する疾患の治療方法、
［２０］ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である［１９］記載の治療方法、
［２１］ＤＰ受容体に関連する疾患の治療剤を製造するための［１］〜［１５］のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用、
［２２］ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である［２１］記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用。
以下に各用語の意味を説明する。各用語は本明細書中、統一した意味で使用し、単独で用いられる場合も、又は他の用語と組み合わされて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。フッ素原子、塩素原子、および臭素原子が好ましい。
本明細書中、「ヘテロ原子」とは、酸素原子、硫黄原子、窒素原子を意味する。
本明細書中、「アルキル」とは、炭素原子数１〜８の直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルキル」を意味する。
本明細書中、「アルケニル」とは、炭素原子数が２〜８個であり、１個もしくは２個以上の二重結合を有する、直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−オクテニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルケニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルケニルが挙げられる。
本明細書中、「アルキニル」とは、炭素原子数が２〜８個であり、１個もしくは２個以上の三重結合を有する、直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、２−ペンチニル、２−ヘキシニル、２−ヘプチニル、２−オクチニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルキニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルキニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルキル」とは、炭素原子数が３〜８個であるシクロアルキルを包含する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルケニル」とは、炭素原子数が３〜８個であるシクロアルケニルを包含する。例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルが挙げられる。
本明細書中、「アルキルオキシ」とは、酸素原子に上記「アルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、２−ペンチルオキシ、３−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、２−ヘキシルオキシ、３−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルキルオキシ」を意味する。
本明細書中、「アルケニルオキシ」とは、酸素原子に上記「アルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、１−プロペニルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、２−ヘキセニルオキシ、２−ヘプテニルオキシ、２−オクテニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルケニルオキシ」を意味する。
本明細書中、「アルキニルオキシ」とは、酸素原子に上記「アルキニル」が１個置換した基を包含する。例えば、エチニルオキシ、１−プロピニルオキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、２−ペンチニルオキシ、２−ヘキシニルオキシ、２−ヘプチニルオキシ、２−オクチニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルキニルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルキニルオキシ」を意味する。
本明細書中、「シクロアルキルオキシ」とは、酸素原子に上記「シクロアルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「シクロアルキルオキシ」を意味する。
本明細書中、「シクロアルケニルオキシ」とは、酸素原子に上記「シクロアルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロペニルオキシ、シクロブテニルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシ、シクロヘプテニルオキシ、シクロオクテニルオキシが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「シクロアルケニルオキシ」を意味する。
本明細書中、「アルキルチオ」とは、硫黄原子に上記「アルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−ペンチルチオ、３−ペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、２−ヘキシルチオ、３−ヘキシルチオ、ｎ−ヘプチルチオ、ｎ−オクチルチオ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルキルチオ」を意味する。
本明細書中、「アルケニルチオ」とは、硫黄原子に上記「アルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、ビニルチオ、アリルチオ、１−プロペニルチオ、２−ブテニルチオ、２−ペンテニルチオ、２−ヘキセニルチオ、２−ヘプテニルチオ、２−オクテニルチオ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルケニルチオが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルケニルチオが挙げられる。その数の範囲の炭素数を有する「アルキケニルチオ」を意味する。
本明細書中、「アルキニルチオ」とは、硫黄原子に上記「アルキニル」が１個置換した基を包含する。例えば、エチニルチオ、１−プロピニルチオ、２−プロピニルチオ、２−ブチニルチオ、２−ペンチニルチオ、２−ヘキシニルチオ、２−ヘプチニルチオ、２−オクチニルチオ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルキニルチオが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルキニルチオが挙げられる。その数の範囲の炭素数を有する「アルキニルチオ」を意味する。
本明細書中、「アルキルスルフィニル」とは、スルフィニルに上記「アルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、ｎ−ペンチルスルフィニル、イソペンチルスルフィニル、２−ペンチルスルフィニル、３−ペンチルスルフィニル、ｎ−ヘキシルスルフィニル、イソヘキシルスルフィニル、２−ヘキシルスルフィニル、３−ヘキシルスルフィニル、ｎ−ヘプチルスルフィニル、ｎ−オクチルスルフィニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニルが挙げられる。
本明細書中、「アルキルスルホニル」とは、スルホニルに上記「アルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルニル、ｎ−ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、２−ペンチルスルホニル、３−ペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、２−ヘキシルスルホニル、３−ヘキシルスルホニル、ｎ−ヘプチルスルホニル、ｎ−オクチルスルホニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「アルキルスルホニルオキシ」とは、酸素原子に上記「アルキルスルホニル」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、ｎ−プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ｎ−ブチルスルホニルオキシ、イソブチルスルホニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルスルニルオキシ、ｎ−ペンチルスルホニルオキシ、イソペンチルスルホニルオキシ、２−ペンチルスルホニルオキシ、３−ペンチルスルホニルオキシ、ｎ−ヘキシルスルホニルオキシ、イソヘキシルスルホニルオキシ、２−ヘキシルスルホニル、３−ヘキシルスルホニルオキシ、ｎ−ヘプチルスルホニルオキシ、ｎ−オクチルスルホニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルキルチオ」とは、硫黄原子に上記「シクロアルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、シクロヘプチルチオ、シクロオクチルチオが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「シクロアルキルチオ」を意味する。
本明細書中、「シクロアルキルスルフィニル」とは、スルフィニルに上記「シクロアルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニル、シクロヘキシルスルフィニル、シクロヘプチルスルフィニル、シクロオクチルスルフィニルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルスルフィニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルキルスルホニル」とは、スルホニルに上記「シクロアルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、シクロヘプチルスルホニル、シクロオクチルスルホニルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルキルスルホニルオキシ」とは、酸素原子に上記「シクロアルキルスルホニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロピルスルホニルオキシ、シクロブチルスルホニルオキシ、シクロペンチルスルホニルオキシ、シクロヘキシルスルホニルオキシ、シクロヘプチルスルホニルオキシ、シクロオクチルスルホニルオキシが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルケニルチオ」とは、硫黄原子に上記「シクロアルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロペニルチオ、シクロブテニルチオ、シクロペンテニルチオ、シクロヘキセニルチオ、シクロヘプテニルチオ、シクロオクテニルチオが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「シクロアルケニルチオ」を意味する。
本明細書中、「シクロアルケニルスルフィニル」とは、スルフィニルに上記「シクロアルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロペニルスルフィニル、シクロブテニルスルフィニル、シクロペンテニルスルフィニル、シクロヘキセニルスルフィニル、シクロヘプテニルスルフィニル、シクロオクテニルスルフィニルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルスルフィニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルケニルスルホニル」とは、スルホニルに上記「シクロアルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロペニルスルホニル、シクロブテニルスルホニル、シクロペンテニルスルホニル、シクロヘキセニルスルホニル、シクロヘプテニルスルホニル、シクロオクテニルスルホニルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルケニルスルホニルオキシ」とは、酸素原子に上記「シクロアルケニルスルホニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロペニルスルホニルオキシ、シクロブテニルスルホニルオキシ、シクロペンテニルスルホニルオキシ、シクロヘキセニルスルホニルオキシ、シクロヘプテニルスルホニルオキシ、シクロオクテニルスルホニルオキシが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルスルホニルオキシが挙げられる。
本明細書中、「アルキルオキシカルボニル」とは、カルボニルに上記「アルキルオキシ」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ−ブチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルが挙げられる。特に好ましくは、Ｃ１−Ｃ２アルキルオキシカルボニルが挙げられる。
本明細書中、「アルケニルオキシカルボニル」とは、カルボニルに上記「アルケニルオキシ」が１個置換した基を包含する。例えば、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、１−プロペニルオキシカルボニル、２−ブテニルオキシカルボニル、２−ペンテニルオキシカルボニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシが挙げられる。
本明細書中、「アルキニルオキシカルボニル」とは、カルボニルに上記「アルキニルオキシ」が１個置換した基を包含する。例えば、エチニルオキシカルボニル、１−プロピニルオキシカルボニル、２−プロピニルオキシカルボニル、２−ブチニルオキシカルボニル、２−ペンチニルオキシカルボニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルキニルオキシカルボニルが挙げられる。
本明細書中、「アシル」とは、アルキル部分が前記「アルキル」であるアルキルカルボニル、アルケニル部分が前記「アルケニル」であるアルケニルカルボニル、アルキニル部分が前記「アルキニル」であるアルキニルカルボニル、シクロアルキル部分が前記「シクロアルキル」であるシクロアルキルカルボニル、アリール部分が後記「アリール」であるアリールカルボニル、ヘテロアリール部分が後記「ヘテロアリール」であるヘテロアリールカルボニル、または非芳香族複素環基部分が後記「非芳香族複素環基」である非芳香族複素環基カルボニを包含する。「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、および「非芳香族複素環基」はそれぞれ後述の「置換されていてもよいアルキル」、「置換されていてもよいアルケニル」、「置換されていてもよいアルキニル」、「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、および「置換されていてもよい非芳香族複素環基」において例示された置換基によって置換されていてもよい。例えば、アセチル、プロピオニル、ブチロイル、シクロヘキシルカルボニル、ベンゾイル、ピリジンカルボニル等が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいアミノ」とは、前記「アルキル」、前記「アルケニル」、前記「アルキニル」、前記「シクロアルキル」、前記「シクロアルキニル」、後記「アリール」、後記「ヘテロアリール」、前記「アシル」、前記「アルキルオキシカルボニル」、前記「アルケニルオキシカルボニル」、前記「アルキニルオキシカルボニル」、「アルキルスルホニル」、「アルケニルスルホニル」、「アルキニルスルホニル」、「アリールスルホニル」および／または前記「ヘテロアリールスルホニル」で１または２個所置換されていもよいアミノを包含する。例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ベンジルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、メチルオキシカルボニルアミノ、メタンスルホニルアミノ等が挙げられる。好ましくはアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチルアミノ、メタンスルホニルアミノ等が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいカルバモイル」とは、置換されていてもよいアミノ部分が前記「置換されていてもよいアミノ」である置換されていてもよいアミノカルボニルを包含する。例えば、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−アセチルカルバモイル、Ｎ−メチルスルホニルカルバモイル等が挙げられる。好ましくは、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−メチルスルホニルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいスルファモイル」とは、置換されていてもよいアミノ部分が前記「置換されていてもよいアミノ」である置換されていてもよいアミノスルホニルを包含する。例えば、スルファモイル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ−フェニルスルファモイル、Ｎ−ベンジルスルファモイル、Ｎ−アセチルスルファモイル、Ｎ−メチルスルホニルスルファモイル等が挙げられる。好ましくは、スルファモイル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−メチルスルホニルスルファモイル等が挙げられる。
本明細書中、「アルキレン」とは、炭素原子数が１〜８個の直鎖状または分枝状のアルキレンを包含する。例えば、メチレン、エチレン、１−メチルエチレン、トリメチレン、１−メチルトリメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキレンが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ２アルキレンが挙げられる。
本明細書中、「アリール」とは、単環状もしくは縮合環状芳香族炭化水素を包含する。これは前記「シクロアルキル」、前記「シクロアルケニル」、後記「非芳香族複素環基」と可能な全ての位置で縮合していてもよい。アリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントリル、テトラヒドロナフチル、１，３−ベンゾヂオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル等が挙げられる。好ましくは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルが挙げられる。さらに好ましくは、フェニルが挙げられる。
本明細書中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８における「非芳香族複素環基」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を環内に１個以上含む非芳香族の５〜７員環またはそれらが２個以上縮合した環を包含する。例えば、ピロリジニル（例えば、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、ピロリニル（例えば、３−ピロリニル）、イミダゾリジニル（例えば、２−イミダゾリジニル）、イミダゾリニル（例えば、イミダゾリニル）、ピラゾリジニル（例えば、１−ピラゾリジニル、２−ピラゾリジニル）、ピラゾリニル（例えば、ピラゾリニル）、ピペリジル（例えば、ピペリジノ、２−ピペリジル）、ピペラジニル（例えば、１−ピペラジニル）、インドリニル（例えば、１−インドリニル）、イソインドリニル（例えば、イソインドリニル）、モルホリニル（例えば、モルホリノ、３−モルホリニル）等が挙げられる。
本明細書中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２０、およびＲ２１における「非芳香族複素環基」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を環内に１個以上含む非芳香族の５〜７員環またはそれらが２個以上縮合した環を包含する。例えば、ピロリジニル（例えば、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、ピペリジル（例えば、ピペリジノ、２−ピペリジル）、ピペラジニル（例えば、１−ピペラジニル）、モルホリニル（例えば、モルホリノ、３−モルホリニル）等が挙げられる。
本明細書中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８における「ヘテロアリール」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を環内に１個以上含む５〜６員の芳香環を包含する。これは前記「シクロアルキル」、前記「アリール」、前記「非芳香族複素環基」、もしくは他のヘテロアリールと可能な全ての位置で縮合していてもよい。ヘテロアリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（例えば、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾリル）、インドリジニル（例えば、２−インドリジニル、６−インドリジニル）、イソインドリル（例えば、２−イソインドリル）、インドリル（例えば、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル）、インダゾリル（例えば、３−インダゾリル）、プリニル（例えば、８−プリニル）、キノリジニル（例えば、２−キノリジニル）、イソキノリル（例えば、３−イソキノリル）、キノリル（例えば、２−キノリル、５−キノリル）、フタラジニル（例えば、１−フタラジニル）、ナフチリジニル（例えば、２−ナフチリジニル）、キノラニル（例えば、２−キノラニル）、キナゾリニル（例えば、２−キナゾリニル）、シンノリニル（例えば、３−シンノリニル）、プテリジニル（例えば、２−プテリジニル）、カルバゾリル（例えば、２−カルバゾリル、４−カルバゾリル）、フェナントリジニル（例えば、２−フェナントリジニル、３−フェナントリジニル）、アクリジニル（例えば、１−アクリニジル、２−アクリニジル）、ジベンゾフラニル（例えば、１−ジベンゾフラニル、２−ジベンゾフラニル）、ベンゾイミダゾリル（例えば、２−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾイソキサゾリル（例えば、３−ベンゾイソキサゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例えば、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾオキサジアゾリル（例えば、４−ベンゾオキサジアゾリル）、ベンゾイソチアゾリル（例えば、３−ベンゾイソチアゾリル）、ベンゾチアゾリル（例えば、２−ベンゾチアゾリル）、ベンゾフリル（例えば、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例えば、２−ベンゾチエニル）、ジベンゾチエニル（例えば、２−ジベンゾチエニル）、ベンゾジオキソリル（例えば、１，３−ベンゾジオキソリル）等が挙げられる。
本明細書中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２０、およびＲ２１における「ヘテロアリール」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を環内に１個以上含む５〜６員の芳香環を包含する。これは前記「シクロアルキル」、前記「アリール」、前記「非芳香族複素環基」、もしくは他のヘテロアリールと可能な全ての位置で縮合していてもよい。ヘテロアリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（例えば、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾリル）、ベンゾイミダゾリル（例えば、２−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾイソキサゾリル（例えば、３−ベンゾイソキサゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例えば、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾフリル（例えば、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例えば、２−ベンゾチエニル）等が挙げられる。
本明細書中、「アリールオキシ」とは、酸素原子に前記「アリール」が１個置換した基を包含する。例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
本明細書中、「アリールチオ」とは、硫黄原子に前記「アリール」が１個置換した基を包含する。例えば、フェニルチオ、ナフチルチオ等が挙げられる。
本明細書中、「アリールスルフィニル」とは、スルフィニルに前記「アリール」が１個置換した基を包含する。例えば、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル等が挙げられる。
本明細書中、「アリールスルホニル」とは、スルホニルに前記「アリール」が１個置換した基を包含する。例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等が挙げられる。
本明細書中、「アリールスルホニルオキシ」としては、フェニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロアリールオキシ」とは、酸素原子に前記「ヘテロアリール」が１個置換した基を包含する。例えば、ピロリルオキシ、フリルオキシ、チエニルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、イソキサゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピリダジニルオキシ、テトラゾリルオキシ、オキサジアゾリルオキシ、チアジアゾリルオキシ、インドリジニルオキシ、イソインドリルオキシ、インドリルオキシ、インダゾリルオキシ、プリニルオキシ、キノリジニルオキシ、イソキノリルオキシ、キノリルオキシ、フタラジニルオキシ、ナフチリジニルオキシ、キノラニルオキシ、キナゾリニルオキシ、シンノリニルオキシ、プテリジニルオキシ、カルバゾリルオキシ、フェナントリジニルオキシ、アクリジニルオキシ、ジベンゾフラニルオキシ、ベンゾイミダゾリルオキシ、ベンゾイソキサゾリルオキシ、ベンゾオキサゾリルオキシ、ベンゾオキサジアゾリルオキシ、ベンゾイソチアゾリルオキシ、ベンゾチアゾリルオキシ、ベンゾフリルオキシ、ベンゾチエニルオキシ、ジベンゾチエニルオキシ、ベンゾジオキソリルオキシ等が挙げられる。好ましくは、フリルオキシ、チエニルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、イソキサゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピリダジニルオキシ等が挙げられる
本明細書中、「ヘテロアリールチオ」とは、硫黄原子に前記「ヘテロアリール」が１個置換した基を包含する。例えば、ピロリルチオ、フリルチオ、チエニルチオ、イミダゾリルチオ、ピラゾリルチオ、イソチアゾリルチオ、イソキサゾリルチオ、オキサゾリルチオ、チアゾリルチオ、ピリジルチオ、ピラジニルチオ、ピリミジニルチオ、ピリダジニルチオ、テトラゾリルチオ、オキサジアゾリルチオ、チアジアゾリルチオ、インドリジニルチオ、イソインドリルチオ、インドリルチオ、インダゾリルチオ、プリニルチオ、キノリジニルチオ、イソキノリルチオ、キノリルチオ、フタラジニルチオ、ナフチリジニルチオ、キノラニルチオ、キナゾリニルチオ、シンノリニルチオ、プテリジニルチオ、カルバゾリルチオ、フェナントリジニルチオ、アクリジニルチオ、ジベンゾフラニルチオ、ベンゾイミダゾリルチオ、ベンゾイソキサゾリルチオ、ベンゾオキサゾリルチオ、ベンゾオキサジアゾリルチオ、ベンゾイソチアゾリルチオ、ベンゾチアゾリルチオ、ベンゾフリルチオ、ベンゾチエニルチオ、ジベンゾチエニルチオ、ベンゾジオキソリルチオ等が挙げられる。好ましくは、フリルチオ、チエニルチオ、イミダゾリルチオ、ピラゾリルチオ、イソチアゾリルチオ、イソキサゾリルチオ、オキサゾリルチオ、チアゾリルチオ、ピリジルチオ、ピラジニルチオ、ピリミジニルチオ、ピリダジニルチオ等が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロアリールスルフィニル」とは、スルフィニルに前記「ヘテロアリール」が１個置換した基を包含する。例えば、ピロリルスルフィニル、フリルスルフィニル、チエニルスルフィニル、イミダゾリルスルフィニル、ピラゾリルスルフィニル、イソチアゾリルスルフィニル、イソキサゾリルスルフィニル、オキサゾリルスルフィニル、チアゾリルスルフィニル、ピリジルスルフィニル、ピラジニルスルフィニル、ピリミジニルスルフィニル、ピリダジニルスルフィニル、テトラゾリルスルフィニル、オキサジアゾリルスルフィニル、チアジアゾリルスルフィニル、インドリジニルスルフィニル、イソインドリルスルフィニル、インドリルスルフィニル、インダゾリルスルフィニル、プリニルスルフィニル、キノリジニルスルフィニル、イソキノリルスルフィニル、キノリルスルフィニル、フタラジニルスルフィニル、ナフチリジニルスルフィニル、キノラニルスルフィニル、キナゾリニルスルフィニル、シンノリニルスルフィニル、プテリジニルスルフィニル、カルバゾリルスルフィニル、フェナントリジニルスルフィニル、アクリジニルスルフィニル、ジベンゾフラニルスルフィニル、ベンゾイミダゾリルスルフィニル、ベンゾイソキサゾリルスルフィニル、ベンゾオキサゾリルスルフィニル、ベンゾオキサジアゾリルスルフィニル、ベンゾイソチアゾリルスルフィニル、ベンゾチアゾリルスルフィニル、ベンゾフリルスルフィニル、ベンゾチエニルスルフィニル、ジベンゾチエニルスルフィニル、ベンゾジオキソリルスルフィニル等が挙げられる。好ましくは、フリルスルフィニル、チエニルスルフィニル、イミダゾリルスルフィニル、ピラゾリルスルフィニル、イソチアゾリルスルフィニル、イソキサゾリルスルフィニル、オキサゾリルスルフィニル、チアゾリルスルフィニル、ピリジルスルフィニル、ピラジニルスルフィニル、ピリミジニルスルフィニル、ピリダジニルスルフィニル等が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロアリールスルホニル」とは、スルホニルに前記「ヘテロアリール」が１個置換した基を包含する。例えば、ピロリルスルホニル、フリルスルホニル、チエニルスルホニル、イミダゾリルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、イソチアゾリルスルホニル、イソキサゾリルスルホニル、オキサゾリルスルホニル、チアゾリルスルホニル、ピリジルスルホニル、ピラジニルスルホニル、ピリミジニルスルホニル、ピリダジニルスルホニル、テトラゾリルスルホニル、オキサジアゾリルスルホニル、チアジアゾリルスルホニル、インドリジニルスルホニル、イソインドリルスルホニル、インドリルスルホニル、インダゾリルスルホニル、プリニルスルホニル、キノリジニルスルホニル、イソキノリルスルホニル、キノリルスルホニル、フタラジニルスルホニル、ナフチリジニルスルホニル、キノラニルスルホニル、キナゾリニルスルホニル、シンノリニルスルホニル、プテリジニルスルホニル、カルバゾリルスルホニル、フェナントリジニルスルホニル、アクリジニルスルホニル、ジベンゾフラニルスルホニル、ベンゾイミダゾリルスルホニル、ベンゾイソキサゾリルスルホニル、ベンゾオキサゾリルスルホニル、ベンゾオキサジアゾリルスルホニル、ベンゾイソチアゾリルスルホニル、ベンゾチアゾリルスルホニル、ベンゾフリルスルホニル、ベンゾチエニルスルホニル、ジベンゾチエニルスルホニル、ベンゾジオキソリルスルホニル等が挙げられる。好ましくは、フリルスルホニル、チエニルスルホニル、イミダゾリルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、イソチアゾリルスルホニル、イソキサゾリルスルホニル、オキサゾリルスルホニル、チアゾリルスルホニル、ピリジルスルホニル、ピラジニルスルホニル、ピリミジニルスルホニル、ピリダジニルスルホニル等が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロアリールスルホニルオキシ」とは、酸素原子に前記「ヘテロアリールスルホニル」が１個置換した基を包含する。例えば、ピロリルスルホニルオキシ、フリルスルホニルオキシ、チエニルスルホニルオキシ、イミダゾリルスルホニルオキシ、ピラゾリルスルホニルオキシ、イソチアゾリルスルホニルオキシ、イソキサゾリルスルホニルオキシ、オキサゾリルスルホニルオキシ、チアゾリルスルホニルオキシ、ピリジルスルホニルオキシ、ピラジニルスルホニルオキシ、ピリミジニルスルホニルオキシ、ピリダジニルスルホニルオキシ、テトラゾリルスルホニルオキシ、オキサジアゾリルスルホニルオキシ、チアジアゾリルスルホニルオキシ、インドリジニルスルホニルオキシ、イソインドリルスルホニルオキシ、インドリルスルホニルオキシ、インダゾリルスルホニルオキシ、プリニルスルホニルオキシ、キノリジニルスルホニルオキシ、イソキノリルスルホニルオキシ、キノリルスルホニルオキシ、フタラジニルスルホニルオキシ、ナフチリジニルスルホニルオキシ、キノラニルスルホニルオキシ、キナゾリニルスルホニルオキシ、シンノリニルスルホニルオキシ、プテリジニルスルホニルオキシ、カルバゾリルスルホニルオキシ、フェナントリジニルスルホニルオキシ、アクリジニルスルホニルオキシ、ジベンゾフラニルスルホニルオキシ、ベンゾイミダゾリルスルホニルオキシ、ベンゾイソキサゾリルスルホニルオキシ、ベンゾオキサゾリルスルホニルオキシ、ベンゾオキサジアゾリルスルホニルオキシ、ベンゾイソチアゾリルスルホニルオキシ、ベンゾチアゾリルスルホニルオキシ、ベンゾフリルスルホニルオキシ、ベンゾチエニルスルホニルオキシ、ジベンゾチエニルスルホニルオキシ、ベンゾジオキソリルスルホニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、フリルスルホニルオキシ、チエニルスルホニルオキシ、イミダゾリルスルホニルオキシ、ピラゾリルスルホニルオキシ、イソチアゾリルスルホニルオキシ、イソキサゾリルスルホニルオキシ、オキサゾリルスルホニルオキシ、チアゾリルスルホニルオキシ、ピリジルスルホニルオキシ、ピラジニルスルホニルオキシ、ピリミジニルスルホニルオキシ、ピリダジニルスルホニルオキシ等が挙げられる。
本明細書中、「芳香族炭素環」とは、単環状もしくは縮合環状芳香族炭素環を包含する。例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環等が挙げられる。好ましくは、ベンゼン環が挙げられる。
本明細書中、「芳香族複素環」とは、単環状もしくは縮合環状芳香族複素環を包含する。例えば、ピロール環、フラン環、チオフェン環、ピラゾール環、イミダゾール環、イソチアゾール環、イソキサゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、テトラゾール環、、オキサジアゾール環、チアジアゾール環、インドリジン環、イソインドール環、インドール環、インダゾール環、プリン環、キノリジン環、イソキノリン環、キノリン環、フタラジン環、ナフチリジン環、キノラン環、キナゾリン環、シンノリン環、プテリジン環、カルバゾール環、フェナントリジン環、アクリジン環、ジベンゾフラン環、ベンゾイミダゾール環、ベンゾイソキサゾール環、ベンゾオキサゾール環、ベンゾオキサジアゾール環、ベンゾイソチアゾール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、ジベンゾチオフェン環、ベンゾジオキソラン環等が挙げられる。好ましくは、ピリジン環、フラン環、チオフェン環が挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ６アルキレン」とは、炭素数１〜６の直鎖状又は分枝状のアルキレンを包含し、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−等が挙げられる。好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロ原子が１〜２個介在してもよいアルキレン」とは、上記「アルキル」で置換されていてもよいヘテロ原子が、１〜２個介在してもよい炭素数１〜６の直鎖状又は分枝状のアルキレンを包含し、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−等が挙げられる。好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロ原子が１〜２個介在してもよいアルケニレン」とは、上記「アルキル」で置換されていてもよいヘテロ原子が、１〜２個介在してもよい炭素数２〜６の直鎖状又は分枝状のアルケニレンを包含し、例えば、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＯ−、−ＯＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＳ−、−ＳＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＮＨ−、−ＮＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−等が挙げられる。好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−である。
本明細書中、「ヘテロ原子が１〜２個介在してもよいアルキニレン」とは、上記「アルキル」で置換されていてもよいヘテロ原子が、１〜２個介在してもよい炭素数２〜６の直鎖状又は分枝状のアルキニレンを包含し、例えば、−Ｃ≡ＣＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−等が挙げられる。好ましくは、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２−、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−である。
本明細書中、「３〜８員の含窒素非芳香族複素環」とは、例えば式：
Figure 0005064219
で表わされる環等が挙げられる。
本明細書中、「３〜８員の含窒素芳香族複素環」とは、窒素原子を環内に１個以上、さらに酸素原子および／または硫黄原子を含んでいてもよい３〜８員の芳香族複素環を包含する。例えば、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例えば、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾリル）等が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロ原子として窒素原子を１個のみ含有する５〜６員の含窒素複素環」とは、例えば式：
Figure 0005064219
で表わされる環等が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいアルキル」、「置換されていてもよいアルキルオキシ」、「置換されていてもよいアルキルチオ」、「置換されていてもよいアルキルスルフィニル」、「置換されていてもよいアルキルスルホニル」、「置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ」、および「置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル」における置換基としては、シクロアルキル、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよいアルキレン、ヒドロキシ、オキソ、置換基群Ａにより１〜３箇所置換されていてもよいアルキルオキシ、メルカプト、アルキルチオ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、アシル、置換基群Ｂにより１〜３箇所置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、ピリジル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよい置換されていてもよい非芳香族複素環基（例えば、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル）、置換基群Ｂにより１〜３箇所置換されていてもよいアリールオキシ（例えば、フェニルオキシ）、アルキルスルホニル等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１〜３個置換しうる。
本明細書中、「置換されていてもよいアルケニル」、「置換されていてもよいアルキニル」、「置換されていてもよいアルケニルオキシ」、「置換されていてもよいアルキニルオキシ」、「置換されていてもよいアルケニルチオ」、「置換されていてもよいアルキニルチオ」、「置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル」、「置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル」、「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいシクロアルケニル」、「置換されていてもよいシクロアルキルオキシ」、「置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ」、「置換されていてもよいシクロアルキルチオ」、「置換されていてもよいシクロアルケニルチオ」、「置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル」、「置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル」、「置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル」、「置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル」、「置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ」、「置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ」、「置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル」、「置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン」、「置換されていてもよいアルキレン」、「置換されていてもよいアルケニレン」、および「置換されていてもよいアルキニレン」における置換基としては、置換基群Ｄにより１〜３箇所置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよいアルキレン、ヒドロキシ、オキソ、置換基群Ａにより１〜３箇所置換されていてもよいアルキルオキシ、メルカプト、アルキルチオ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、アシル、アシルオキシ、置換基群Ｂにより１〜３箇所置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、ピリジル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよい非芳香族複素環基（例えば、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよいアリールオキシ（例えば、フェニルオキシ）、アルキルスルホニル等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１個以上置換しうる。
本明細書中、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいフェノキシ」、「置換されていてもよいアリールオキシ」、「置換されていてもよいフェニルチオ」、「置換されていてもよいアリールチオ」、「置換されていてもよいアリールスルフィニル」、「置換されていてもよいアリールスルホニル」、「置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、「置換されていてもよいヘテロアリールオキシ」、「置換されていてもよいヘテロアリールチオ」、「置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル」、「置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル」、「置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ」、および「置換されていてもよい非芳香族複素環基」における置換基としては、置換基群Ｄにより１〜３箇所置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、置換基群Ａにより１〜３箇所置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｂにより１〜３箇所アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、メルカプト、アルキルチオ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、アシル、アルキルスルホニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換基群Ｂにより１〜３箇所置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、ピリジル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよい非芳香族複素環基（例えば、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル）等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１個以上置換しうる。
置換基群Ａは、ハロゲン原子および置換基群Ｂにより１〜３箇所置換されていてもよいフェニル。
置換基群Ｂは、ハロゲン原子、アルキル、アルキルオキシ、シアノおよびニトロ。
置換基群Ｃは、ハロゲン原子およびアルキル。
置換基群Ｄは、ハロゲン原子およびアルキルオキシ。
本明細書中、「カルボキシ等価体」とは、生物学的等価体を意味し、カルボキシと同様の極性効果を持つ置換基を包含する。例えば、−ＣＯＮＨＣＮ、−ＣＯＮＨＯＨ、−ＣＯＮＨＯＭｅ、−ＣＯＮＨOｔ−Ｂｕ、−ＣＯＮＨＯＣＨ２Ｐｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＭｅ、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＭｅ２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＥｔ）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）ＮＨ２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）ＮＨＭｅ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２ＮＨＣＯＭｅ、−ＳＯ２ＮＨＣＯＰｈ、式：
Figure 0005064219
等が挙げられる。好ましくは、−ＣＯＮＨOｔ−Ｂｕ、−ＣＯＮＨＯＣＨ２Ｐｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２ＮＨＣＯＭｅ、−ＳＯ２ＮＨＣＯＰｈ、式：
Figure 0005064219
等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物の環Ａ、環Ｂ、式：−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−、Ｒ１〜Ｒ９、Ｍ、Ｙ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、ｎ、およびｑの好ましい置換基の群を（Ｉａ）〜（ＩＩｋ）で示す。それらの可能な組合せの化合物が好ましい。上記一般式（Ｉ）における置換基は一般式（Ｉ−ａ）および一般式（Ｉ−ｂ）における該当する各置換基にも適用できる。
環Ａは、（Ｉａ）ベンゼン環、フラン環、チオフェン環、又はピリジン環が好ましく、さらに、（Ｉｂ）ベンゼン環又はピリジン環が好ましい。
環Ｂは、（Ｉｃ）式：
Figure 0005064219
で表わされる環が好ましく、さらに、（Ｉｄ）式：
Figure 0005064219
で表わされる環が好ましく、さらに、（Ｉｅ）式：
Figure 0005064219
で表わされる環が好ましく、（Ｉｆ）式：
Figure 0005064219
で表わされる環がもっとも好ましい。
式：−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−は、（Ｉｇ）式：−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−、又は−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｎ−が好ましく、さらに、（Ｉｈ）式：−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｎ−が好ましい。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ独立して、（Ｉｉ）水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリールが好ましく、さらに、（Ｉｊ）水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、又は置換されていてもよいアリール、が好ましく、（Ｉｋ）水素原子がもっとも好ましい。
Ｒ３は、（Ｉｌ）水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基が好ましく、さらに、（Ｉｍ）水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基が好ましく、（Ｉｎ）ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基がもっとも好ましい。
Ｒ６は、（Ｉｏ）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシ、又は置換されていてもよいアリールチオが好ましく、さらに、（Ｉｐ）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオが好ましく、（Ｉｑ）Ｃ２−Ｃ４アルキルオキシがもっとも好ましい。
Ｒ７は、（Ｉｒ）ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリールが好ましく、さらに、（Ｉｓ）ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリールが好ましく、（Ｉｔ）ハロゲン原子又は置換されていてもよいアルキルがもっとも好ましい。
Ｒ８は、（Ｉｕ）置換されていてもよいアルキル又はオキソが好ましく、さらに、（Ｉｖ）置換されていてもよいアルキルが好ましい。
Ｒ９は、（Ｉｗ）カルボキシ又はカルボキシ等価体が好ましく、さらに、（Ｉｘ）カルボキシが好ましい。
Mは、（Ｉｙ）スルホニルが好ましく、さらに、（Ｉｚ）スルホニルが好ましい。
Ｙは、（ＩＩａ）単結合又はヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキレンが好ましく、さらに、（ＩＩｂ）単結合が好ましい。
Ｌ１は、（ＩＩｃ）単結合が好ましい。
Ｌ２は、（ＩＩｄ）単結合が好ましい。
Ｌ３は、（ＩＩｅ）ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキレンが好ましく、さらに、（ＩＩｆ）置換されていてもよいアルキレンが好ましく、（ＩＩｇ）メチレンがもっとも好ましく。
ｎは、（ＩＩｈ）０又は１が好ましく、さらに、（ＩＩｉ）０が好ましい。
ｑは、（ＩＩｊ）０、１、又は２が好ましく、さらに、（ＩＩｋ）０又は１が好ましい。
また、一般式（ＩＩ）で示される化合物の環Ｃ、式：−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−、Ｒ１〜Ｒ５、Ｒ１２〜Ｒ１４、Ｙ、Ｚ、Ｌ４、ｎ、およびｑの好ましい置換基の群を上記（Ｉｄ）〜上記（Ｉｖ）、上記（Ｉｙ）〜上記（ＩＩｂ）、上記（ＩＩｈ）〜上記（ＩＩｋ）、および（ＩＩｌ）〜（ＩＩｍ）で示す。それらの可能な組合せの化合物が好ましい。上記一般式（ＩＩ）における置換基は一般式（ＩＩ−ａ）および一般式（ＩＩ−ｂ）における該当する各置換基にも適用できる。
環Ｃは、上記（Ｉｄ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｅ）が好ましく、上記（Ｉｆ）がもっとも好ましい。
式：−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−は、上記（Ｉｇ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｈ）が好ましい。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ独立して、上記（Ｉｉ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｊ）が好ましく、上記（Ｉｋ）がもっとも好ましい。
Ｒ３は、上記（Ｉｌ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｍ）が好ましく、記（Ｉｎ）がもっとも好ましい。
Ｒ１２は、上記（Ｉｏ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｐ）が好ましく、上記（Ｉｑ）がもっとも好ましい。
Ｒ１３は、上記（Ｉｒ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｓ）が好ましく、上記（Ｉｔ）がもっとも好ましい。
Ｒ１４は、上記（Ｉｕ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｖ）が好ましい。
Ｍは、上記（Ｉｙ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｚ）が好ましい。
Ｙは、上記（ＩＩａ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｂ）が好ましい。
Ｚは、（ＩＩｌ）ＣＨ、Ｃ（Ｒ１４）、又はＮが好ましく、さらに、（ＩＩｍ）ＣＨが好ましい。
ｎは、上記（ＩＩｈ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｉ）が好ましい。
ｑは、上記（ＩＩｊ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｋ）が好ましい。
また、一般式（ＩＩＩ）で示される化合物の環Ｄ、Ｒ１５〜Ｒ２１、Ｍ、Ｚ、ｎ、およびｑの好ましい置換基の群を上記（Ｉｅ）〜上記（Ｉｆ）、上記（Ｉｉ）〜上記（Ｉｔ）、上記（Ｉｙ）〜上記（Ｉｚ）、および上記（ＩＩｈ）〜上記（ＩＩｍ）で示す。それらの可能な組合せの化合物が好ましい。上記一般式（ＩＩＩ）における置換基は一般式（ＩＩＩ−ｂ）における該当する各置換基にも適用できる。
環Ｄは、上記（Ｉｅ）が好ましく、さらに、（Ｉｆ）が好ましい。
Ｒ１５、Ｒ１６、及びＲ１８はそれぞれ独立して、上記（Ｉｉ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｊ）が好ましく、上記（Ｉｋ）がもっとも好ましい。
Ｒ１７は、上記（Ｉｌ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｍ）が好ましく、上記（Ｉｎ）がもっとも好ましい。
Ｒ１９は、上記（Ｉｏ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｐ）が好ましく、上記（Ｉｑ）がもっとも好ましい。
Ｒ２０は、上記（Ｉｒ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｓ）が好ましく、上記（Ｉｔ）がもっとも好ましい。
Ｍは、上記（Ｉｙ）ＣＨ、Ｃ（Ｒ１４）、又はＮが好ましく、さらに、上記（Ｉｚ）ＣＨが好ましい。
Ｚは、上記（ＩＩｌ）ＣＨ、Ｃ（Ｒ１４）、又はＮが好ましく、さらに、上記（ＩＩｍ）ＣＨが好ましい。
ｎは、上記（ＩＩｈ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｉ）が好ましい。
ｑは、上記（ＩＩｊ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｋ）が好ましい。
本発明化合物は、優れたＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有し、安全性も高いことから、医薬品、とりわけアレルギー疾患治療剤として有用である。
本発明に係る化合物は、Bioorg. Med. Chem. Lett., 1992, 2, 1053、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （１９６３）， ６（５）， ４８０−３、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９９１， ５６， ４４８１、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ Ｇｒｅｅｎ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）記載の方法に準じて、以下のＡ法、Ｂ法、Ｃ法またはＤ法によって製造することができる。なお、一般式（Ｉ）〜一般式（ＸＸＩＩ）、一般式（ＩＶ−１）、一般式（Ｉ−ａ）、一般式（ＩＩ−ａ）、一般式（Ｉ−ｂ）、一般式（ＩＩ−ｂ）、および一般式（ＩＩＩ−ｂ）の構造式は、ラセミ体または光学活性体を包含している。
Figure 0005064219
（式中、環Ａ、環Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｙ、Ｍ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、ｎ及びｑは前記１）と同意義；Ｈａｌはハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ、又はアリールスルホニルオキシ；Ｑは保護基）
工程１は式（ＩＶ）で表される化合物と式（Ｖ）または式（ＶＩ）で表される化合物とを縮合させ、式（ＶＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
溶媒中、塩基存在下、反応温度２５℃〜溶媒還流温度で、反応時間は５分〜４８時間、式（Ｖ）または式（ＶＩ）で表される化合物は式（ＩＶ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いて反応することができる。
塩基としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどが好ましい。塩基は式（ＩＶ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いることができる。
溶媒としては、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが好ましく、これらを単独あるいは混合溶媒として用いることができる。
必要であれば、触媒存在下（例えば、１０％パラジウム炭素）水素添加を行い、還元することができる。
工程２は式（ＶＩＩ）で表される化合物と式（ＶＩＩＩ）で表される化合物とを縮合後、脱保護することにより式（ＩＸ）で表される化合物を製造する工程である。
縮合反応は、溶媒中、塩基存在下、反応温度０℃〜１００℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＶＩＩＩ）で表される化合物は式（ＶＩＩ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いて反応することができる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が好ましい。塩基は式（ＶＩＩ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いることができる。
また、０．１当量から１当量の相関移動触媒、例えば、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、塩化ベンジルトリブチルアンモニウム等を用いてもよい。
溶媒としては、ピリジン、アセトニトリル、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。
脱保護反応は、通常の脱保護条件下、保護基であるＱを除去する。
工程３は式（ＩＸ）で表される化合物と式（Ｘ）で表される化合物とを縮合後、加水分解して式（Ｉ）で表される化合物を製造する工程である。
縮合反応は、溶媒中、反応温度０℃〜８０℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（Ｘ）で表される化合物は式（ＩＸ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いて反応することができる。
１当量から５当量の塩基の存在下に反応を行ってもよい。塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどが好ましい。
溶媒としては、ピリジン、アセトニトリル、塩化メチレン、テトラヒドロフランなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。
加水分解反応は、塩基を式（ＩＸ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用い、溶媒中で、反応温度０℃〜１００℃で、反応時間は５分〜４８時間で行うことができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が好ましい。
溶媒としては、メタノール、テトラヒドロフランなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。
Figure 0005064219
（式中、環Ｃ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｎ、及びｑは前記２）と同意義）
Ａ法の工程１〜３に準じて、式（ＸＩ）で表わされる化合物から式（ＩＩ）で表わされる化合物を製造することができる。
Figure 0005064219
（式中、環Ｃ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｙ、ｎ、及びＺは前記２）と同意義；Ｒ２２はＣ１−Ｃ６アルキル；Ｈａｌはハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ、又はアリールスルホニルオキシ）
式（ＸＩ）で表わされる化合物をＡ法の工程１と同様の方法で得た式（ＸＩＩ）で表わされる化合物を用いることができる。
工程１は式（ＸＩＩ）で表わされる化合物を酸化して、（ＸＩＩＩ）で表わされる化合物を製造する工程である。
溶媒中、酸化試薬存在化、反応温度−２０℃〜溶媒還流温度で、反応時間は５分〜４８時間、酸化試薬は式（ＸＩＩ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いて反応することができる。
酸化試薬としては、ｍ−クロロ過安息香酸などが好ましい。
溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、トルエンなどが好ましく、これらを単独あるいは混合溶媒として用いることができる。
工程２は式（ＸＩＩＩ）で表わされる化合物を臭化ベンゾイルと反応させて、（ＸＩＶ）で表わされる化合物を製造する工程である。
溶媒中、反応温度０℃〜溶媒還流温度で、反応時間は５分〜４８時間、臭化ベンゾイルは式（ＸＩＩＩ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いて反応することができる。
溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが好ましく、これらを単独あるいは混合溶媒として用いることができる。
工程３は式（ＸＩＶ）で表わされる化合物を加水分解後、（ＶＩＩＩ）で表わされる化合物と縮合させて、（ＸＶ）で表わされる化合物を製造する工程である。
加水分解反応は、塩基を式（ＸＩＶ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用い、溶媒中で、反応温度０℃〜１００℃で、反応時間は５分〜４８時間で行うことができる。
塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が好ましい。
溶媒としては、メタノール、テトラヒドロフランなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。
縮合反応は、溶媒中、塩基存在下、反応温度０℃〜１００℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＶＩＩＩ）で表される化合物は式（ＶＩＩ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いて反応することができる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が好ましい。塩基は式（ＶＩＩ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いることができる。
また、０．１当量から１当量の相関移動触媒、例えば、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、塩化ベンジルトリブチルアンモニウム等を用いてもよい。
溶媒としては、ピリジン、アセトニトリル、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。
工程４は式（ＸＶ）で表わされる化合物のＢｒをＲ３に置換させた後、加水分解させて（ＸＶＩ）で表わされる化合物を製造する工程である。
置換反応において、Ｒ３がアリールまたはヘテロアリールの場合は、通常の鈴木カップリング反応を用いて置換することができる。
置換反応において、Ｒ３がアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノなど電子供与基の場合は、求核剤としてアルコール類（メタノール、エタノールなど）の金属塩、置換されていてもよいアミノまたはその金属塩などを用いて、溶媒中で、反応温度０℃〜２００℃で、反応時間は５分〜４８時間で置換することができる。溶媒としては、アルコール類（メタノール、エタノールなど）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、トルエンなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。必要であれば、封管、マイクロウェーブなどを用いて反応することができる。
また置換反応において、Ｒ３がアルキル、アルコキシカルボニルなど求核剤として用いることができない場合は、ｎ−ＢｕＬｉなどを用いてでリチオ体とした後、アルキルハライド、シュウ酸ジアルキルなどと反応することにより置換することができる。
加水分解反応は、塩基を式（ＸＩＶ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用い、溶媒中で、反応温度０℃〜１００℃で、反応時間は５分〜４８時間で行うことができる。
塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が好ましい。
溶媒としては、メタノール、テトラヒドロフランなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。
Figure 0005064219
（式中、環Ｃ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｙ、Ｚ、Ｌ４、ｎ、及びｑは前記２）と同意義；Ｒ２２はＣ１−Ｃ６アルキル；Ｈａｌはハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ、又はアリールスルホニルオキシ）
工程１は式（ＸＩＶ）で表される化合物を加水分解して、式（ＸＶＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
加水分解反応は、塩基を式（ＸＩＶ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用い、溶媒中で、反応温度０℃〜１００℃で、反応時間は５分〜４８時間で行うことができる。
塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が好ましい。
溶媒としては、メタノール、テトラヒドロフランなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。
工程２は式（ＸＶＩＩ）で表される化合物のＢｒをＲ３に置換させ、式（ＸＶＩＩＩ）で表わされる化合物を製造する工程である。
置換反応において、Ｒ３がアリールまたはヘテロアリールの場合は、通常の鈴木カップリング反応を用いて置換することができる。
置換反応において、Ｒ３がアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノなど電子供与基の場合は、求核剤としてアルコール類（メタノール、エタノールなど）の金属塩、置換されていてもよいアミノまたはその金属塩などを用いて、溶媒中で、反応温度０℃〜２００℃で、反応時間は５分〜４８時間で置換することができる。溶媒としては、アルコール類（メタノール、エタノールなど）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、トルエンなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。必要であれば、封管、マイクロウェーブなどを用いて反応することができる。
また置換反応において、Ｒ３がアルキル、アルコキシカルボニルなど求核剤として用いることができない場合は、ｎ−ＢｕＬｉなどを用いてでリチオ体とした後、アルキルハライド、シュウ酸ジアルキルなどと反応することにより置換することができる。
工程３は式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物と式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を縮合後、加水分解して（ＸＶＩ）で表わされる化合物を製造する工程である。
縮合反応は、溶媒中、塩基存在下、反応温度０℃〜１００℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＶＩＩＩ）で表される化合物は式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いて反応することができる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が好ましい。塩基は式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用いることができる。
また、０．１当量から１当量の相関移動触媒、例えば、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、塩化ベンジルトリブチルアンモニウム等を用いてもよい。
溶媒としては、ピリジン、アセトニトリル、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。
加水分解反応は、塩基を式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物に対して０．５〜５当量用い、溶媒中で、反応温度０℃〜１００℃で、反応時間は５分〜４８時間で行うことができる。
塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が好ましい。
溶媒としては、メタノール、テトラヒドロフランなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。
６−置換−７−アザインドールは、公知化合物または以下の方法で製造した化合物を用いることができる。
Figure 0005064219
（式中、Ｒ３７は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；Ｒ３８は置換されていてもよいアルキル；Ｑ１はアシル）
６−ブロモ−７−アザインドールのブロモをＲ３７に置換させ、式（ＸＩＸ）で表わされる化合物を製造することができる。
Ｒ３７がアリールまたはヘテロアリールの場合は、通常の鈴木カップリング反応を用いて置換することができる。
Ｒ３７がアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノなど電子供与基の場合は、求核剤としてアルコール類（メタノール、エタノールなど）の金属塩、置換されていてもよいアミノまたはその金属塩などを用いて、溶媒中で、反応温度０℃〜２００℃で、反応時間は５分〜４８時間で置換することができる。溶媒としては、アルコール類（メタノール、エタノールなど）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、トルエンなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。必要であれば、触媒（パラジウム触媒、銅触媒など）および／ｍまたは塩基を加え、封管、マイクロウェーブなどを用いて反応することができる。
またはＲ３７がアルキル、アルコキシカルボニルなど求核剤として用いることができない場合は、ｎ−ＢｕＬｉなどを用いてでリチオ体とした後、アルキルハライド、シュウ酸ジアルキルなどと反応することにより置換することができる。
工程１は７−アザインドール−７−オキシドの転位反応により、式（ＸＸ）で表される化合物を製造する工程である。
転位反応は、溶媒中で、反応温度０℃〜２５０℃で、反応時間は１〜４８時間で行うことができる。
溶媒としては、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水安息香酸などが好ましい。
必要であれば、トリフルオロ酢酸を用いて、アシル化されたヒドロキシを脱アシル化することができる。
工程２は式（ＸＸ）で表される化合物をアルキル化反応により、式（ＸＸＩ）で表される化合物を製造する工程である。
アルキル化反応は、溶媒中、塩基存在化、反応温度０℃〜２５０℃で、反応時間は１〜４８時間で行うことができる。
溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフランなどが好ましい。
塩基としては、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムなどが好ましく、式（ＸＸ）で表される化合物に対して、１〜３当量用いることができる。
アルキル化剤としては、臭化メチル、ヨウ化メチル、メチルトシレート、メチルメシレート、メチルトリフレート、ジメチル硫酸、ヨウ化エチル、１−ヨードプロパン、２−ヨードプロパン、１−ヨードブタン、２−ヨードブタン、２−メチル−１−ヨードプロパン、臭化ベンジル、２−メチルオキシ−１−ブロモエタンなどが好ましく、式（ＸＸ）で表される化合物に対して、０．８〜２当量用いることができる。
工程３は式（ＸＸＩ）で表される化合物を脱アシル化反応により、式（ＸＸＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
脱アシル化反応は、溶媒中、塩基存在化、反応温度０℃〜２５０℃で、反応時間は５分〜４８時間で行うことができる。
溶媒としては、メタノール、エタノール、テトラヒドロフランなどの有機溶媒を単独あるいは混合し、さらに水を混合した混合溶媒が好ましい。
塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが好ましく、式（ＸＸ）で表される化合物に対して、１〜３当量用いることができる。
本明細書中、「溶媒和物」とは、例えば有機溶媒との溶媒和物、水和物等を包含する。有機溶媒との溶媒和物を形成する時は、任意の数の有機溶媒分子と配位していてもよい。水和物を形成する時は、任意の数の水分子と配位していてもよい。水和物が好ましい。
「本発明化合物」という場合には、製薬上許容される塩、またはその溶媒和物も包含される。例えば、アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウム等）、アンモニウム、有機塩基およびアミノ酸との塩、または無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等）、および有機酸（酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等）との塩が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
また、本発明化合物は特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体やラセミ体を含むものである。
本発明化合物は後述する実験例の記載の通り、優れたＤＰ受容体拮抗作用を示す。したがって、本発明医薬組成物は、アレルギー性疾患（例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、食物アレルギーなど）、全身性肥満細胞症、全身性肥満細胞活性化障害、肺気腫、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、痒みを伴う疾患（例えばアトピー性皮膚炎、蕁麻疹等）、痒みに伴う行動により二次的に発生する疾患（白内障、網膜剥離等）、脳障害（例えば脳血管障害、退行性脳障害、脱髄疾患など）、睡眠覚醒障害、チャーグ・ストラウス症候群、丘疹性皮膚炎（糸状虫症など）、脈管炎、多発性動脈炎、皮膚好酸性肉芽腫、自己免疫疾患（例えば多発性硬化症、移植片拒絶など）、好酸球性肺症、組織球増殖症（Histiocytosis）、肺炎、肺払子菌（アスペルギルス）症、胸膜炎、サルコイドーシス、肺線維症、好酸球増多症、皮膚潮紅（例えばニコチン酸による顔面紅潮など）、フィラリア症、住血吸虫症、旋毛虫症、コクシジオイデス症、結核、気管支癌、リンパ腫、ホジキン病等の疾患の予防および／または治療剤として使用しうる。
本発明化合物を、上記の疾患の治療を目的としてヒトに投与する場合は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、液剤等として経口的に、または注射剤、坐剤、経皮吸収剤、吸入剤等として非経口的に投与することができる。また、本化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤等の医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬製剤とすることができる。注射剤の場合には、適当な担体と共に滅菌処理を行って製剤とする。
上記ＰＧＤ２の関わる疾患の治療において、他の治療薬との併用または合剤として使用しうる。アレルギー疾患を含む炎症疾患においては、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト（例えば、モンテルカストナトリウム、ザフィルルカスト、プランルカスト水和物、ロイコトリエンＢ４受容体拮抗薬）、ロイコトリエン合成阻害薬（例えばジリュートン）、ＰＤＥ ＩＶ抑制剤（例えば、テオフィリン、シロミラスト、ロフルミラスト）、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾロン、フルチカゾン、ブデソニド、シクレソニド）、β２アゴニスト（例えば、サルブタモール、サルメテロール、フォルメテロール）、抗ＩｇＥ抗体製剤（例えば、オマリズマブ）、ヒスタミンＨ１受容体アンタゴニスト（例えば、クロルフェニラミン、ロラタジン、セチリジン）、免疫抑制薬（例えば、プロトピック、シクロスポリン等）、トロンボキサンＡ２受容体拮抗薬（例えば、ラマトロバン）、ケモカイン受容体（特に、ＣＣＲ−１、ＣＣＲ−２、ＣＣＲ−３）拮抗薬、他のプロスタノイド受容体拮抗薬（例えば、ＣＲＴＨ２拮抗薬）、接着分子拮抗薬（例えば、ＶLＡ−４拮抗薬）、サイトカイン拮抗薬（例えば、抗ＩＬ−４抗体、抗ＩＬ−３抗体）、非ステロイド性抗炎症薬（例えば、プロピオン酸誘導体；イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン等、酢酸誘導体；インドメタシン、ジクロフェナク等、サリチル酸；アセチルサリチル酸等、シクロオキシゲナーゼ２阻害薬；セレコキシブ、エトリコキシブ等）との併用または合剤として使用されうる。さらに、鎮咳薬（例えば、コデイン、ヒドロコデイン等）、コレステロール低下薬（例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン等）、抗コリン薬（例えば、チオトロピウム、イプラトロピウム、フルトロピウム、オキシトロピウム等）との併用または合剤としても使用されうる。
投与量は疾患の状態、投与ルート、患者の年齢、または体重によっても異なるが、成人に経口で投与する場合、通常０．１〜１００mg／kg／日であり、好ましくは１〜２０mg／kg／日である。
以下に実施例および試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
実施例中、以下の略号を使用する。
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル
ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル
ｉ−Ｂｕ：ｉ−ブチル
ｓ−Ｂｕ：ｓ−ブチル
Ｐｈ：フェニル
Ａｃ：アセチル
Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル
ＳＥＭ：２−（トリメチルシリル）エトキシメチル
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン

実施例１ 化合物E４の合成
Figure 0005064219
第１工程
７−アザインドール−７−オキシド（１．００ ｇ、７．４５ ｍｍｏｌ）の無水酢酸（２０ ｍＬ）溶液を４時間加熱還流し、無水酢酸を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製した。得られた結晶をイソプロピルエーテルで洗浄し、化合物Ｅ１（６０９ｍｇ；収率３７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ：2.38 (3H, s), 3.00 (3H, s), 6.62 (1H, d, J = 4.1 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.96 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.97 (1H, d, J = 4.1 Hz).

第２工程
化合物Ｅ１（４３７ ｍｇ、２．００ ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（３ ｍＬ）を氷冷下で加え、室温で１時間攪拌した。更に、トリフルオロ酢酸（２ ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ９とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより分離精製し、化合物Ｅ２（１５６ｍｇ；収率４４％）、及び未反応の化合物Ｅ１（１６４ｍｇ、３８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ：2.69 (3H, s), 6.47 (1H, d, J = 3.8 Hz), 6.53 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.12 (1H, br s), 7.67 (1H, d, J = 9.2 Hz).

第３工程
化合物Ｅ２（２８１ ｍｇ、１．６ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ ｍＬ）溶液に、ヨウ化エチル（３００ ｍｇ、１．６ ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７８０ ｍｇ、１．９２ ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応液に１Ｍのクエン酸水溶液（４ ｍＬ、４ ｍｍｏｌ）を加え、ｐＨ４とした。反応液に水（３０ ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ過し、水洗し、乾燥して化合物Ｅ３（２７７ ｍｇ；収率９１％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．

第４工程
化合物Ｅ３（１９０ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ ｍＬ）とＴＨＦ（２ ｍＬ）溶液に、１ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５ ｍＬ、１．５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分攪拌した。反応液に１Ｍのクエン酸水溶液（２ ｍＬ）を加え、ｐＨ４とした。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ ｍＬ）を加えた。析出した結晶をろ過し、水洗し、乾燥して化合物Ｅ４（１４６ ｍｇ；収率８７％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４１−６．４３（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０６−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｂｒ）．

上記と同様の方法を用いて、化合物Ｅ５〜Ｅ１２を合成することができる。
Figure 0005064219
実施例２ 化合物Ｉ−４の合成
Figure 0005064219
第１工程
化合物（１）（２．０ ｇ、１６．９ ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ ｍＬ）溶液に、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリドン（６．７３ ｇ、３３．８ ｍｍｏｌ）、２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２０ ｍＬ、０．１ ｍｏｌ）を加え、７時間加熱還流した。反応液を氷水１００ ｍＬに注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄、乾燥、濃縮した。得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化し、化合物２（２．４７ ｇ；収率４９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.51 (s, 9H), 2.58 (m, 2H), 3.69 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 4.15 (d, 2H, J = 2.7 Hz), 6.16 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.79 (d, 1H, J = 5.7 Hz), 8.27 (d, 1H, J = 5.7 Hz), 8.86 (s, 1H).
第２工程
化合物（２）（１．０５ ｇ、３．５ ｍｍｏｌ）を２０ ｍＬのメタノール、１ ｍＬの酢酸に溶解し、１０％パラジウム炭素３００ ｍｇを加え、水素雰囲気下で３時間攪拌した。反応液をセライトろ過後、濃縮し、得られた結晶を濾過し、乾燥させ化合物（３）（１．１８ ｇ；収率９３％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.49 (s, 9H), 1.61-2.02 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 2.85-3.04 (m, 3H), 4.26 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.69 (d, 1H, J = 5.7 Hz), 8.08 (d, 1H, J = 5.7 Hz), 9.20 (s, 1H).
第３工程
化合物（３）（１．１６ ｇ、３．２２ ｍｍｏｌ）に５規定塩酸（３．２ ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。氷冷下、反応液に２規定水酸化ナトリウム（１０ ｍＬ）加え、油状物を得た。油状物に酢酸エチルを加え、得られた結晶を濾過し、乾燥させ化合物（４）（０．７ ｇ；収率８０％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.53-1.88 (m, 4H), 2.61-3.11 (m, 5H), 7.32 (s, 1H), 7.53 (d, 1H, J = 5.4 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 5.4 Hz), 8.68 (s, 1H), 11.54 (brs, 1H).
第４工程
化合物（４）（５６４ ｍｇ、２．０ ｍｍｏｌ）のピリジン（３ ｍＬ）溶液に、塩化４−イソプロポキシベンゼンスルホニル（３２６ ｍｇ、１．３９ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出、有機層を希塩酸、水で順次洗浄、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、２：１）で精製、濃縮後、得られた結晶を濾過し、乾燥させ化合物（５）（２５６ ｍｇ；収率３２％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.39 (d, 6H, J = 6.3 Hz), 1.81-1.96 (m, 2H), 2.08 (brd, 2H), 2.48 (brt, 2H), 2.78 (m, 1H), 3.92 (brd, 2H), 4.65 (m, 1H), 6.97 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.24 (s, 1H), 7.48 (d, 1H, J = 5.4 Hz), 7.77 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 8.17 (d, 1H, J = 5.7 Hz), 8.87 (s, 1H).
第５工程
化合物（５）（２５１ ｍｇ、０．６２ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（０．４１ ｇ、１．２６ ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（１１９ μＬ、１．２６ ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出、抽出液を水で洗浄、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、２：１）で精製した。生成物をメタノール（１．０ ｍＬ）−テトラヒドロフラン（０．５ ｍＬ）に溶解した。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．４９ ｍＬ、０．４９ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を水で希釈し、希塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄、乾燥、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化し、化合物Ｉ−４（５７ ｍｇ；収率２１％）を得た。
融点：２６２−２６６℃
1Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.32 (d, 6H, J = 6.0 Hz), 1.58-1.74 (m, 2H), 2.00 (brd, 2H), 2.37 (brt, 2H), 2.78 (m, 1H), 3.76 (brd, 2H), 4.76 (m, 1H), 5.06 (s, 2H), 7.15 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.35 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J = 5.7 Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 5.7 Hz), 8.72 (s, 1H).

実施例３ 化合物Ｉ−１３の合成
Figure 0005064219
第１工程
化合物（６）（５．０ ｇ、４２．３ ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ ｍＬ）溶液に、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリドン１６．９ ｇ（８４．６ ｍｍｏｌ）と２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（５０ ｍＬ、０．２５ ｍｏｌ）を加え、２．５時間加熱還流した。反応液を氷水１００ ｍＬに注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄、乾燥、濃縮した。得られた残渣ヘキサン−酢酸エチルから結晶化し、化合物（７）（９．２３ ｇ；収率７３％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.51 (s, 9H), 2.57 (s, 2H), 3.61-3.71 (m, 2H), 4.14-4.24 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 7.13-7.18 (m, 1H), 7.40 (s, 1H), 8.22 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 8.32-8.34 (m, 1H), 10.2 (br, 1H).

第２工程
６０％水素化ナトリウム１．７ ｇ（４２．５ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ ｍＬ）溶液に、化合物（７）１０．５ ｇ（３５．１ ｍｍｏｌ）を０℃で加え、窒素雰囲気下で０．５時間攪拌した。その反応液に、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド６．４３ ｇ（３８．５ ｍｍｏｌ）を−１０℃で加え、室温で４５分間攪拌した。反応液を水１００ ｍＬに注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄、乾燥、濃縮し、化合物（８）（１５．０５ ｇ；収率９９．９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.96-1.01 (m, 2H), 1.57 (s, 9H), 2.62 (br, 2H), 3.58-3.63 (m, 2H), 3.75 (t, 2H, J = 6 Hz), 5.74 (s, 2H), 6.20 (br, 2H), 7.17-7.22 (m, 1H), 7.38 (s, 1H), 8.22 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.40 (d, 1H, J = 4.8 Hz).

第３工程
化合物（８）２０．０８ ｇ（４６．８ ｍｍｏｌ）をメタノール（２５０ ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素２．５ ｇを加え、水素雰囲気下で１８時間攪拌した。反応液をセライトろ過後、濃縮し、化合物（９）（２０．１８ ｇ；収率９９．９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.95-1.00 (m, 2H), 1.56 (s, 9H), 1.65-1.80 (m, 4H), 2.07-2.12 (m, 2H), 3.61 (t, 2H, J = 8.4 Hz), 4.35-4.80 (br, 2H), 5.71 (s, 2H), 7.12-7.17 (m, 3H), 7.98 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.38 (d, 1H, J = 4.5 Hz).

第４工程
化合物（９）３７．４７ ｇ（８６．９ ｍｍｏｌ）に、１００ ｍＬの４規定塩酸１，４−ジオキサン溶液を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え抽出した。有機層を水で洗浄後、乾燥、濃縮した。油状物にジエチルエーテルを加え得られた結晶を濾過し、乾燥させ化合物（１０）（１５ ｇ；収率５０％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.97 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 3.18-3.21 (m, 2H), 3.59-3.66 (m, 4H), 5.76 (s, 2H), 7.28-7.31 (m, 2H), 8.28 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.40 (d, 1H, J = 7.5 Hz).

第５工程
化合物（１０）（３．４５ ｇ、１０．０ ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２．０２ ｇ、２０．０ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ ｍＬ）溶液に、塩化４−プロポキシベンゼンスルホニル（２．４６ ｇ、１０．５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で０．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、２：１）で精製し、濃縮後、得られた結晶を濾過し、乾燥させ化合物化合物（１１）（３．２ ｇ；収率５９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.97 (t, 2H, J = 8.4 Hz), 1.47 (d, 6H, J = 6 Hz), 1.90-2.05 (m, 2H), 2.12-2.15 (m, 2H), 2.47-2.53 (m, 2H), 4.70-4.76 (m, 1H), 5.70 (s, 2H), 7.05-7.16 (m, 4H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.88 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.38 (d, 1H, J = 4.8 Hz).

第６工程
化合物（１１）２０．０ ｇ（３６．８ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ ｍＬ）溶液に、１ｍｏｌ／Ｌテトラ−N−ブチルアンモニウムフルオリド（２７０ ｍＬ）を加え、８時間加熱攪拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮した。油状物に酢酸エチルを加え得られた結晶を濾過し、乾燥させ化合物（１２）（１１．９ ｇ；収率８１％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.31 ( d, 6H, J = 5.7 Hz), 1.65-1.75 (m, 2H), 1.98-2.01 (m, 2H), 2.33-2.38 (m, 2H), 2.65-2.70 (m, 1H), 3.72 (d, 2H, J = 11.4 Hz), 4.73-4.78 (m, 1H), 6.65-6.99 (m, 1H), 7.14-7.21 (m, 3H), 7.67-7.70 (m, 2H), 7.90 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.16 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 11.34 (s, 1H).

第７工程
化合物（１２）（６６５ ｍｇ、１．６７ ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３０ ｍＬ）溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（０．４３ ｇ、２．５１ ｍｍｏｌ）を−５℃で加え、そのまま１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄後、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、９：１）で精製し、濃縮後、残渣に酢酸エチルを加え結晶化させ化合物（１３）（５２０ ｍｇ；収率７４％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.38 (d, 6H, J = 6.3 Hz), 1.83-2.05 (m, 6H), 2.38-2.46 (m, 2H), 2.62-2.72 (m, 1H), 3.80 (d, 2H, J = 12.3 Hz), 4.60-4.67 (m, 1H), 6.96-7.05 (m, 3H), 7.26 (s, 1H), 7.60 (d, 1H, J = 9.9 Hz), 7.69-7.72 (m, 2H), 8.18 (d, 1H, J = 6.3 Hz), 12.40 (br, 1H).

第８工程
化合物（１３）（６．２ ｇ、１４．８５ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ ｍＬ）溶液に、臭化ベンゾイル（８．５ ｇ、４４．５５ ｍｍｏｌ）を加え８０℃で４５分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水、水で順次洗浄後、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、２：１）で精製し、濃縮後、得られた結晶を濾過し、乾燥させ化合物化合物（１４）（３．０ ｇ；収率３４％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.38 (d, 6H, J = 6 Hz), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.10-2.15 (m, 2H), 2.40-2.50 (m, 2H), 2.70-2.78 (m, 1H), 3.90-4.00 (m, 2H), 4.60-4.70 (m, 1H), 6.96-7.06 (m, 2H), 7.30-7.35 (m, 1H), 7.40-7.60 (m, 3H), 7.65-7.80 (m, 5H).

第９工程
化合物（１４）（３．０ ｇ、５．１５ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ ｍＬ）とメタノール（２０ ｍＬ）の混合溶液に、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１５．４５ ｍＬ、１５．４５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間攪拌した。反応液を濃縮後、クエン酸水溶液と酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、乾燥、濃縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化し、化合物（１５）（２．５ ｇ；収率９９．９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.09 (d, 6H, J = 6 Hz), 1.43-1.54 (m, 2H), 1.72-1.77 (m, 2H), 2.09-2.18 (m, 2H), 2.50-2.55 (m, 1H), 3.50 (d, 2H, J = 12 Hz), 4.50-4.56 (m, 1H), 6.91-6.94 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 7.45 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.67 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 11.41 (br, 1H).

第１0工程
化合物（１５）（２００ ｍｇ、０．４２ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ ｍＬ）溶液に、ブロモ酢酸メチル（９６ ｍｇ、０．８４ ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１３６ ｍｇ、０．４２ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に水（２００ ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ ｍＬ）で抽出、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、乾燥、濃縮した。有機層を濃縮後、得られた結晶を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ化合物化合物（１６）（１９０ ｍｇ；収率８２％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ:1.39 (d, 6H, J = 6Hz), 1.83-1.92 (m, 2H), 2.36-2.42 (m, 2H), 2.65-2.75 (m, 2H), 3.77(s, 3H), 3.81 (d, 2H, J = 11.7 Hz), 4.60-4.70 (m, 1H), 5.00 (s, 2H), 6.92 (s, 1H), 6.96-7.00 (m, 2H), 7.18 (d, 1H, J = 8.1Hz), 7.67 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.69-7.73 (m, 2H).

第１１工程
化合物（１６）（７０ ｍｇ、０．１２７ ｍｍｏｌ）のメタノール（１．０ ｍＬ）とテトラヒドロフラン（４．０ ｍＬ）の混合溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化リチウム水溶液（０．４ ｍＬ、０．８ ｍｍｏｌ）を加え、室温で３５分間攪拌した。反応液を水で希釈し希塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄、乾燥、濃縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化し、化合物Ｉ−１３（１５４ ｍｇ；収率７９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ:1.31 (d, 6H, J = 6 Hz), 1.80-1.90 (m, 2H), 1.99-2.31 (m, 2H), 2.35 (t, 2H, J = 11.1 Hz), 2.70-2.80 (m, 1H), 3.73 (d, 2H, J = 12 Hz), 4.70-4.80 (m, 1H), 4.89 (s, 2H), 7.14 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.21 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.30 (s, 1H), 7.67 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.94 (d, 1H, J = 8.1 Hz).

実施例２および３と同様の方法を用いて、表２〜５で示した化合物Ｆ−１〜Ｆ−を合成することができる。
Figure 0005064219


















Figure 0005064219






Figure 0005064219
Figure 0005064219
実施例４ 化合物Ｉ−１４の合成
Figure 0005064219
第１工程
化合物（１５）（６０ ｍｇ、０．１２５ ｍｍｏｌ）と２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（３ ｍＬ）に、臭化第一銅（６ ｍｇ、０．０４ ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブで１４０℃、１０分間加熱攪拌した。反応液を、クエン酸水溶液（クエン酸４ ｇ、水２５ ｍＬ）に加えたあと溶液を重曹で中和後
酢酸エチル（３０ ｍＬ）で抽出、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、乾燥、濃縮した。得られた残渣をクロロホルムから結晶化し、乾燥させ化合物（１７）（３１ ｍｇ；収率５７％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.31 (d, 6H, J = 6 Hz), 1.65-1.70 (m, 2H), 1.94-1.99 (m, 2H), 2.30-2.40 (m, 2H), 2.65-2.75 (m, 1H), 3.70 (d, 2H, J = 11.7 Hz), 4.73-4.79 (m, 1H), 6.43 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.92 (s, 1H), 7.12-7.18 (m, 2H), 7.65-7.70 (m, 2H), 7.79 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 11.17 (s, 1H).

第２工程
化合物（１７）（１５０ ｍｇ、０．３５ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ ｍＬ）溶液に、ブロモ酢酸メチル（９７ ｍｇ、０．６３ ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２２８ ｍｇ、０．７０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水（２００ ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ ｍＬ）で抽出、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−EtOH、９：１）で精製し、濃縮後、得られた結晶を濾過し、乾燥させ化合物（１８）（１１５ ｍｇ；収率６５％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.38 (d, 6H, J = 6 Hz), 1.80-1.95 (m, 2H), 2.03-2.07 (br, 2H), 2.36-2.46 (m, 2H), 2.60-2.70 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 4.62-4.67 (m, 1H), 4.94 (s, 1H), 6.51 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.73 (s, 1H), 6.96-6.99 (m, 2H), 7.67-7.74 (m, 3H).

第３工程
化合物（１８）（１６１ ｍｇ、０．３２ ｍｍｏｌ）のメタノール（３．０ ｍＬ）とテトラヒドロフラン（５．０ ｍＬ）の混合溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化リチウム水溶液（０．４８ ｍＬ、０．９６ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応液を水で希釈し希塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄、乾燥、濃縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化し、化合物Ｉ−１４（１３６ ｍｇ；収率８７％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.31 (d, 6H, J = 6 Hz), 1.55-1.70 (m, 2H), 1.97-2.01 (m, 2H), 2.36 (t, 2H, J = 11.4 Hz), 2.65-2.75 (m, 1H), 3.72 (d, 2H, J = 11.4 Hz), 3.83 (s, 3H), 4.73-4.80 (m, 1H), 4.85 (s, 2H), 6.47 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.14 (s, 1H), 7.15 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.84 (d, 1H, J = 9.6 Hz).

実施例５ 化合物Ｉ−２６の合成
Figure 0005064219
第１工程
化合物（１６）５５ ｍｇ（０．１００ ｍｍｏｌ）と２−フランボロン酸３４ ｍｇ（０．３０４ ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム２．２ ｍｇ（０．０１ ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン５．２ ｍｇ（０．０２ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸カリウム水溶液（０．２ ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下で２．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水、水で順次洗浄後、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、１：２）で精製し、濃縮後、得られた結晶を濾過し、乾燥させ化合物（１９）（３２ ｍｇ；収率７７％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.39 (1H, d, J = 5.9 Hz), 1.82-1.99 (2H, m), 2.02-2.15 (2H, m), 2.35-2.50 (2H, m), 2.64-2.80 (1H, m), 3.77 (3H, s), 3.87-3.97 (2H, m), 4.66 (1H, m), 5.12 (2H, s), 6.52 (1H, dd, J = 3.3, 1.9 Hz), 6.93-7.03 (3H, m), 7.11 (1H, d, J = 3.1 Hz), 7.47-7.53 (2H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.1 Hz).

第２工程
化合物（１９）（３２ ｍｇ、０．０６０ ｍｍｏｌ）のメタノール（１．０ ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１．０ ｍＬ）の混合懸濁溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化リチウム水溶液（０．０６ ｍＬ、０．１２０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した後、更に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化リチウム水溶液（０．０６ ｍＬ、０．１２０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液を水で希釈し０．５ｍｏｌ／Ｌクエン酸水溶液を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄、乾燥、濃縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化し、化合物Ｉ−２６（２３ ｍｇ；収率７４％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.39 (1H, d, J = 6.1 Hz), 1.79-1.95 (2H, m), 1.96-2.10 (2H, m), 2.35-2.49 (2H, m), 2.62-2.76 (1H, m), 3.87-3.96 (2H, m), 4.65 (1H, m), 5.08 (2H, s), 6.55 (1H, dd, J = 3.5, 1,8 Hz), 6.90 (1H, s), 6.98 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.14 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.50-7.56 (2H, m), 7.71 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.89 (1H, d, J = 8.2 Hz).
上記と同様の方法を用いて、化合物Ｉ−１〜Ｉ−３、Ｉ−５〜Ｉ−１２、Ｉ−１５〜Ｉ−２５、およびＩ−２７〜Ｉ−３２を合成した。構造式および物性は表６〜１６に示した。また、上記と同様の方法を用いて、化合物ＩＩ−１〜ＩＩ−５９、ＩＩ−６１〜ＩＩ−７４、ＩＩ−７６〜ＩＩ−８０、ＩＩ−８２〜ＩＩ−９３、ＩＩ−９５、ＩＩ−９７〜ＩＩ−１０５、およびＩＩ−１１０〜ＩＩ−１４９を合成することができる。構造式を表１７〜２９に示す。

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さらに、上記と同様の方法を用いて、以下の式（ＩＢ）で表わされる化合物を合成することができる。
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（式中、Ｒ１Ａ及びＲ２Ａはそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メチルオキシ、エチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、トリフルオロメチルオキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、シアノ、ニトロ、フェニル、２−ピリジル、２−フリル、２−チエニル、２−オキサゾリル、２−チアゾリル、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、又はモルホリノ；Ｒ３Ａは水素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、メチルオキシ、エチルオキシ、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、アセチル、メチルオキシカルボニル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、フェニル、４−フルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−オキサゾリル、２−チアゾリル、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、シクロプロピルメチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、５−オキサゾリル、フッ素原子、フェノキシ、シアノ、ニトロ、カルバモイル、Ｎ−ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、メチルオキシカルボニルアミノ、ｉ−プロピルオキシカルボニルアミノ、３−ピリジルカルボニルアミノ、２−フリルカルボニルアミノ、３−メチルオキシフェニル、４−メチルオキシフェニル、４−シアノフェニル、４−オキサゾリル、５−メチル−２−オキサゾリル、３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−メチル−３，４−オキサジアゾール−２−イル、３，４−チアジアゾール−２−イル、５−メチル−３，４−チアジアゾール−２−イル、４−ピリジル、４−メチルオキシ−３−ピリジル、ヒドラジノカルボニル、１−ピラゾリル、３，４−メチレンジオキシフェニル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、４−イソオキサゾリルカルボニルアミノ、５−メチルイソオキサゾール−３−イルカルボニルアミノ、トリフルオロメチル、又は３−メチルオキシプロパルギル；Ｒ５Ａは水素原子又はメチル；Ｒ６Ａはエチルオキシ、イソプロピルオキシ、２，２−ジフルオロメチルオキシ、又はイソプロピルチオ；Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ及びＲ７Ｄはそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、又はメチル）
Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ５Ａの組合せ（部分Ａ）を表３０〜３５に示す。Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ及びＲ７Ｄはの組合せ（部分Ｂ）を表３６〜３７に示す。
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式（ＩＢ）で表わされる化合物を以下に示す。
(化合物番号,部分Ａ,部分Ｂ),(IB-2,A-2,B-2),(IB-3,A-3,B-2),(IB-4,A-4,B-2),(IB-5,A-5,B-2),(IB-6,A-6,B-2),(IB-7,A-7,B-2),(IB-8,A-8,B-2),(IB-9,A-9,B-2),(IB-10,A-10,B-2),(IB-11,A-11,B-2),(IB-12,A-12,B-2),(IB-13,A-13,B-2),(IB-14,A-14,B-2),(IB-15,A-15,B-2),(IB-16,A-16,B-2),(IB-17,A-17,B-2),(IB-18,A-18,B-2),(IB-19,A-19,B-2),(IB-20,A-20,B-2),(IB-21,A-21,B-2),(IB-22,A-22,B-2),(IB-23,A-23,B-2),(IB-24,A-24,B-2),(IB-25,A-25,B-2),(IB-26,A-26,B-2),(IB-27,A-27,B-2),(IB-28,A-28,B-2),(IB-29,A-29,B-2),(IB-30,A-30,B-2),(IB-31,A-31,B-2),(IB-32,A-32,B-2),(IB-33,A-33,B-2),(IB-34,A-34,B-2),(IB-35,A-35,B-2),(IB-36,A-36,B-2),(IB-37,A-37,B-2),(IB-38,A-38,B-2),(IB-39,A-39,B-2),(IB-40,A-40,B-2),(IB-41,A-41,B-2),(IB-42,A-42,B-2),(IB-43,A-43,B-2),(IB-44,A-44,B-2),(IB-45,A-45,B-2),(IB-46,A-46,B-2),(IB-47,A-47,B-2),(IB-48,A-48,B-2),(IB-49,A-49,B-2),(IB-50,A-50,B-2),(IB-51,A-51,B-2),(IB-52,A-52,B-2),(IB-53,A-53,B-2),(IB-54,A-54,B-2),(IB-55,A-55,B-2),(IB-56,A-56,B-2),(IB-57,A-57,B-2),(IB-58,A-58,B-2),(IB-59,A-59,B-2),(IB-60,A-60,B-2),(IB-61,A-61,B-2),(IB-62,A-62,B-2),(IB-63,A-63,B-2),(IB-64,A-64,B-2),(IB-65,A-65,B-2),(IB-66,A-66,B-2),(IB-67,A-67,B-2),(IB-68,A-68,B-2),(IB-69,A-69,B-2),(IB-70,A-70,B-2),(IB-71,A-71,B-2),(IB-72,A-72,B-2),(IB-73,A-73,B-2),(IB-74,A-74,B-2),(IB-75,A-75,B-2),(IB-76,A-76,B-2),(IB-77,A-77,B-2),(IB-78,A-78,B-2),(IB-79,A-79,B-2),(IB-80,A-80,B-2),(IB-81,A-81,B-2),(IB-82,A-82,B-2),(IB-83,A-83,B-2),(IB-84,A-84,B-2),(IB-85,A-85,B-2),(IB-86,A-86,B-2),(IB-87,A-87,B-2),(IB-88,A-88,B-2),(IB-89,A-89,B-2),(IB-90,A-90,B-2),(IB-91,A-91,B-2),(IB-92,A-92,B-2),(IB-93,A-93,B-2),(IB-94,A-94,B-2),(IB-95,A-95,B-2),(IB-96,A-96,B-2),(IB-97,A-97,B-2),(IB-98,A-98,B-2),(IB-99,A-99,B-2),(IB-100,A-100,B-2),(IB-101,A-101,B-2),(IB-102,A-102,B-2),(IB-103,A-103,B-2),(IB-104,A-104,B-2),(IB-105,A-105,B-2),(IB-106,A-106,B-2),(IB-107,A-107,B-2),(IB-108,A-108,B-2),(IB-109,A-109,B-2),(IB-110,A-110,B-2),(IB-111,A-111,B-2),(IB-112,A-112,B-2),(IB-113,A-113,B-2),(IB-114,A-114,B-2),(IB-115,A-115,B-2),(IB-116,A-116,B-2),(IB-117,A-117,B-2),(IB-118,A-118,B-2),(IB-119,A-119,B-2),(IB-120,A-120,B-2),(IB-121,A-121,B-2),(IB-122,A-122,B-2),(IB-123,A-123,B-2),(IB-124,A-124,B-2),(IB-125,A-125,B-2),(IB-126,A-126,B-2),(IB-127,A-127,B-2),(IB-128,A-128,B-2),(IB-129,A-129,B-2),(IB-130,A-130,B-2),(IB-131,A-131,B-2),(IB-132,A-132,B-2),(IB-133,A-133,B-2),(IB-134,A-134,B-2),(IB-135,A-135,B-2),(IB-136,A-136,B-2),(IB-137,A-137,B-2),(IB-138,A-138,B-2),(IB-139,A-139,B-2),(IB-140,A-140,B-2),(IB-141,A-141,B-2),(IB-142,A-142,B-2),(IB-143,A-143,B-2),(IB-144,A-144,B-2),(IB-145,A-145,B-2),(IB-146,A-146,B-2),(IB-147,A-147,B-2),(IB-148,A-148,B-2),(IB-149,A-149,B-2),(IB-150,A-150,B-2),(IB-151,A-151,B-2),(IB-152,A-152,B-2),(IB-153,A-153,B-2),(IB-154,A-154,B-2),(IB-155,A-155,B-2),(IB-156,A-156,B-2),(IB-157,A-157,B-2),(IB-158,A-158,B-2),(IB-159,A-159,B-2),(IB-160,A-160,B-2),(IB-161,A-161,B-2),(IB-162,A-162,B-2),(IB-163,A-163,B-2),(IB-164,A-164,B-2),(IB-165,A-165,B-2),(IB-166,A-166,B-2),(IB-167,A-167,B-2),(IB-168,A-168,B-2),(IB-169,A-169,B-2),(IB-170,A-170,B-2),(IB-171,A-171,B-2),(IB-172,A-172,B-2),(IB-173,A-173,B-2),(IB-174,A-174,B-2),(IB-175,A-175,B-2),(IB-176,A-176,B-2),(IB-177,A-177,B-2),(IB-178,A-178,B-2),(IB-179,A-179,B-2),(IB-180,A-180,B-2),(IB-181,A-181,B-2),(IB-182,A-182,B-2),(IB-183,A-183,B-2),(IB-184,A-184,B-2),(IB-185,A-185,B-2),(IB-186,A-186,B-2),(IB-187,A-187,B-2),(IB-188,A-188,B-2),(IB-189,A-189,B-2),(IB-190,A-190,B-2),(IB-191,A-191,B-2),(IB-192,A-192,B-2),(IB-193,A-193,B-2),(IB-194,A-194,B-2),(IB-195,A-195,B-2),(IB-196,A-196,B-2),(IB-197,A-197,B-2),(IB-198,A-198,B-2),(IB-199,A-199,B-2),(IB-200,A-200,B-2),(IB-201,A-201,B-2),(IB-202,A-202,B-2),(IB-203,A-203,B-2),(IB-204,A-204,B-2),(IB-205,A-205,B-2),(IB-206,A-206,B-2),(IB-207,A-207,B-2),(IB-208,A-208,B-2),(IB-209,A-209,B-2),(IB-210,A-210,B-2),(IB-211,A-211,B-2),(IB-212,A-212,B-2),(IB-213,A-213,B-2),(IB-214,A-214,B-2),(IB-215,A-215,B-2),(IB-216,A-216,B-2),(IB-217,A-217,B-2),(IB-218,A-218,B-2),(IB-219,A-219,B-2),(IB-220,A-220,B-2),(IB-224,A-224 B-2),(IB-226,A-226,B-2),(IB-233,A-233,B-2),(IB-238,A-238,B-2),(IB-239,A-239,B-2),(IB-244,A-244,B-2),(IB-246,A-246,B-2),(IB-247,A-247,B-2),(IB-248,A-248,B-2),(IB-251,A-2,B-21),(IB-252,A-3,B-21),(IB-253,A-4,B-21),(IB-254,A-5,B-21),(IB-255,A-6,B-21),(IB-256,A-7,B-21),(IB-257,A-8,B-21),(IB-258,A-9,B-21),(IB-259,A-10,B-21),(IB-260,A-11,B-21),(IB-261,A-12,B-21),(IB-262,A-13,B-21),(IB-263,A-14,B-21),(IB-264,A-15,B-21),(IB-265,A-16,B-21),(IB-266,A-17,B-21),(IB-267,A-18,B-21),(IB-268,A-19,B-21),(IB-269,A-20,B-21),(IB-270,A-21,B-21),(IB-271,A-22,B-21),(IB-272,A-23,B-21),(IB-273,A-24,B-21),(IB-274,A-25,B-21),(IB-275,A-26,B-21),(IB-276,A-27,B-21),(IB-277,A-28,B-21),(IB-278,A-29,B-21),(IB-279,A-30,B-21),(IB-280,A-31,B-21),(IB-281,A-32,B-21),(IB-282,A-33,B-21),(IB-283,A-34,B-21),(IB-284,A-35,B-21),(IB-285,A-36,B-21),(IB-286,A-37,B-21),(IB-287,A-38,B-21),(IB-288,A-39,B-21),(IB-289,A-40,B-21),(IB-290,A-41,B-21),(IB-291,A-42,B-21),(IB-292,A-43,B-21),(IB-293,A-44,B-21),(IB-294,A-45,B-21),(IB-295,A-46,B-21),(IB-296,A-47,B-21),(IB-297,A-48,B-21),(IB-298,A-49,B-21),(IB-299,A-50,B-21),(IB-300,A-51,B-21),(IB-301,A-52,B-21),(IB-302,A-53,B-21),(IB-303,A-54,B-21),(IB-304,A-55,B-21),(IB-305,A-56,B-21),(IB-306,A-57,B-21),(IB-307,A-58,B-21),(IB-308,A-59,B-21),(IB-309,A-60,B-21),(IB-310,A-61,B-21),(IB-311,A-62,B-21),(IB-312,A-63,B-21),(IB-313,A-64,B-21),(IB-314,A-65,B-21),(IB-315,A-66,B-21),(IB-316,A-67,B-21),(IB-317,A-68,B-21),(IB-318,A-69,B-21),(IB-319,A-70,B-21),(IB-320,A-71,B-21),(IB-321,A-72,B-21),(IB-322,A-73,B-21),(IB-323,A-74,B-21),(IB-324,A-75,B-21),(IB-325,A-76,B-21),(IB-326,A-77,B-21),(IB-327,A-78,B-21),(IB-328,A-79,B-21),(IB-329,A-80,B-21),(IB-330,A-81,B-21),(IB-331,A-82,B-21),(IB-332,A-83,B-21),(IB-333,A-84,B-21),(IB-334,A-85,B-21),(IB-335,A-86,B-21),(IB-336,A-87,B-21),(IB-337,A-88,B-21),(IB-338,A-89,B-21),(IB-339,A-90,B-21),(IB-340,A-91,B-21),(IB-341,A-92,B-21),(IB-342,A-93,B-21),(IB-343,A-94,B-21),(IB-344,A-95,B-21),(IB-345,A-96,B-21),(IB-346,A-97,B-21),(IB-347,A-98,B-21),(IB-348,A-99,B-21),(IB-349,A-100,B-21),(IB-350,A-101,B-21),(IB-351,A-102,B-21),(IB-352,A-103,B-21),(IB-353,A-104,B-21),(IB-354,A-105,B-21),(IB-355,A-106,B-21),(IB-356,A-107,B-21),(IB-357,A-108,B-21),(IB-358,A-109,B-21),(IB-359,A-110,B-21),(IB-360,A-111,B-21),(IB-361,A-112,B-21),(IB-362,A-113,B-21),(IB-363,A-114,B-21),(IB-364,A-115,B-21),(IB-365,A-116,B-21),(IB-366,A-117,B-21),(IB-367,A-118,B-21),(IB-368,A-119,B-21),(IB-369,A-120,B-21),(IB-370,A-121,B-21),(IB-371,A-122,B-21),(IB-372,A-123,B-21),(IB-373,A-124,B-21),(IB-374,A-125,B-21),(IB-375,A-126,B-21),(IB-376,A-127,B-21),(IB-377,A-128,B-21),(IB-378,A-129,B-21),(IB-379,A-130,B-21),(IB-380,A-131,B-21),(IB-381,A-132,B-21),(IB-382,A-133,B-21),(IB-383,A-134,B-21),(IB-384,A-135,B-21),(IB-385,A-136,B-21),(IB-386,A-137,B-21),(IB-387,A-138,B-21),(IB-388,A-139,B-21),(IB-389,A-140,B-21),(IB-390,A-141,B-21),(IB-391,A-142,B-21),(IB-392,A-143,B-21),(IB-393,A-144,B-21),(IB-394,A-145,B-21),(IB-395,A-146,B-21),(IB-396,A-147,B-21),(IB-397,A-148,B-21),(IB-398,A-149,B-21),(IB-399,A-150,B-21),(IB-400,A-151,B-21),(IB-401,A-152,B-21),(IB-402,A-153,B-21),(IB-403,A-154,B-21),(IB-404,A-155,B-21),(IB-405,A-156,B-21),(IB-406,A-157,B-21),(IB-407,A-158,B-21),(IB-408,A-159,B-21),(IB-409,A-160,B-21),(IB-410,A-161,B-21),(IB-411,A-162,B-21),(IB-412,A-163,B-21),(IB-413,A-164,B-21),(IB-414,A-165,B-21),(IB-415,A-166,B-21),(IB-416,A-167,B-21),(IB-417,A-168,B-21),(IB-418,A-169,B-21),(IB-419,A-170,B-21),(IB-420,A-171,B-21),(IB-421,A-172,B-21),(IB-422,A-173,B-21),(IB-423,A-174,B-21),(IB-424,A-175,B-21),(IB-425,A-176,B-21),(IB-426,A-177,B-21),(IB-427,A-178,B-21),(IB-428,A-179,B-21),(IB-429,A-180,B-21),(IB-430,A-181,B-21),(IB-431,A-182,B-21),(IB-432,A-183,B-21),(IB-433,A-184,B-21),(IB-434,A-185,B-21),(IB-435,A-186,B-21),(IB-436,A-187,B-21),(IB-437,A-188,B-21),(IB-438,A-189,B-21),(IB-439,A-190,B-21),(IB-440,A-191,B-21),(IB-441,A-192,B-21),(IB-442,A-193,B-21),(IB-443,A-194,B-21),(IB-444,A-195,B-21),(IB-445,A-196,B-21),(IB-446,A-197,B-21),(IB-447,A-198,B-21),(IB-448,A-199,B-21),(IB-449,A-200,B-21),(IB-450,A-201,B-21),(IB-451,A-202,B-21),(IB-452,A-203,B-21),(IB-453,A-204,B-21),(IB-454,A-205,B-21),(IB-455,A-206,B-21),(IB-456,A-207,B-21),(IB-457,A-208,B-21),(IB-458,A-209,B-21),(IB-459,A-210,B-21),(IB-460,A-211,B-21),(IB-461,A-212,B-21),(IB-462,A-213,B-21),(IB-463,A-214,B-21),(IB-464,A-215,B-21),(IB-465,A-216,B-21),(IB-466,A-217,B-21),(IB-467,A-218,B-21),(IB-468,A-219,B-21),(IB-469,A-220,B-21),(IB-470,A-221,B-21),(IB-471,A-222,B-21),(IB-472,A-223,B-21),(IB-473,A-224,B-21),(IB-474,A-225,B-21),(IB-475,A-226,B-21),(IB-476,A-227,B-21),(IB-477,A-228,B-21),(IB-478,A-229,B-21),(IB-479,A-230,B-21),(IB-480,A-231,B-21),(IB-481,A-232,B-21),(IB-482,A-233,B-21),(IB-483,A-234,B-21),(IB-484,A-235,B-21),(IB-485,A-236,B-21),(IB-486,A-237,B-21),(IB-487,A-238,B-21),(IB-488,A-239,B-21),(IB-489,A-240,B-21),(IB-490,A-241,B-21),(IB-491,A-242,B-21),(IB-492,A-243,B-21),(IB-493,A-244,B-21),(IB-494,A-245,B-21),(IB-495,A-246,B-21),(IB-496,A-247,B-21),(IB-497,A-248,B-21),(IB-498,A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B-1087,A-91,B-24),(IB-1088,A-92,B-24),(IB-1089,A-93,B-24),(IB-1090,A-94,B-24),(IB-1091,A-95,B-24),(IB-1092,A-96,B-24),(IB-1093,A-97,B-24),(IB-1094,A-98,B-24),(IB-1095,A-99,B-24),(IB-1096,A-100,B-24),(IB-1097,A-101,B-24),(IB-1098,A-102,B-24),(IB-1099,A-103,B-24),(IB-1100,A-104,B-24),(IB-1101,A-105,B-24),(IB-1102,A-106,B-24),(IB-1103,A-107,B-24),(IB-1104,A-108,B-24),(IB-1105,A-109,B-24),(IB-1106,A-110,B-24),(IB-1107,A-111,B-24),(IB-1108,A-112,B-24),(IB-1109,A-113,B-24),(IB-1110,A-114,B-24),(IB-1111,A-115,B-24),(IB-1112,A-116,B-24),(IB-1113,A-117,B-24),(IB-1114,A-118,B-24),(IB-1115,A-119,B-24),(IB-1116,A-120,B-24),(IB-1117,A-121,B-24),(IB-1118,A-122,B-24),(IB-1119,A-123,B-24),(IB-1120,A-124,B-24),(IB-1121,A-125,B-24),(IB-1122,A-126,B-24),(IB-1123,A-127,B-24),(IB-1124,A-128,B-24),(IB-1125,A-129,B-24),(IB-1126,A-130,B-24),(IB-1127,A-131,B-24),(IB-1128,A-132,B-24),(IB-1129,A-133,B-24),(IB-1130,A-134,B-24),(IB-1131,A-135,B-24),(IB-1132,A-136,B-24),(IB-1133,A-137,B-24),(IB-1134,A-138,B-24),(IB-1135,A-139,B-24),(IB-1136,A-140,B-24),(IB-1137,A-141,B-24),(IB-1138,A-142,B-24),(IB-1139,A-143,B-24),(IB-1140,A-144,B-24),(IB-1141,A-145,B-24),(IB-1142,A-146,B-24),(IB-1143,A-147,B-24),(IB-1144,A-148,B-24),(IB-1145,A-149,B-24),(IB-1146,A-150,B-24),(IB-1147,A-151,B-24),(IB-1148,A-152,B-24),(IB-1149,A-153,B-24),(IB-1150,A-154,B-24),(IB-1151,A-155,B-24),(IB-1152,A-156,B-24),(IB-1153,A-157,B-24),(IB-1154,A-158,B-24),(IB-1155,A-159,B-24),(IB-1156,A-160,B-24),(IB-1157,A-161,B-24),(IB-1158,A-162,B-24),(IB-1159,A-163,B-24),(IB-1160,A-164,B-24),(IB-1161,A-165,B-24),(IB-1162,A-166,B-24),(IB-1163,A-167,B-24),(IB-1164,A-168,B-24),(IB-1165,A-169,B-24),(IB-1166,A-170,B-24),(IB-1167,A-171,B-24),(IB-1168,A-172,B-24),(IB-1169,A-173,B-24),(IB-1170,A-174,B-24),(IB-1171,A-175,B-24),(IB-1172,A-176,B-24),(IB-1173,A-177,B-24),(IB-1174,A-178,B-24),(IB-1175,A-179,B-24),(IB-1176,A-180,B-24),(IB-1177,A-181,B-24),(IB-1178,A-182,B-24),(IB-1179,A-183,B-24),(IB-1180,A-184,B-24),(IB-1181,A-185,B-24),(IB-1182,A-186,B-24),(IB-1183,A-187,B-24),(IB-1184,A-188,B-24),(IB-1185,A-189,B-24),(IB-1186,A-190,B-24),(IB-1187,A-191,B-24),(IB-1188,A-192,B-24),(IB-1189,A-193,B-24),(IB-1190,A-194,B-24),(IB-1191,A-195,B-24),(IB-1192,A-196,B-24),(IB-1193,A-197,B-24),(IB-1194,A-198,B-24),(IB-1195,A-199,B-24),(IB-1196,A-200,B-24),(IB-1197,A-201,B-24),(IB-1198,A-202,B-24),(IB-1199,A-203,B-24),(IB-1200,A-204,B-24),(IB-1201,A-205,B-24),(IB-1202,A-206,B-24),(IB-1203,A-207,B-24),(IB-1204,A-208,B-24),(IB-1205,A-209,B-24),(IB-1206,A-210,B-24),(IB-1207,A-211,B-24),(IB-1208,A-212,B-24),(IB-1209,A-213,B-24),(IB-1210,A-214,B-24),(IB-1211,A-215,B-24),(IB-1212,A-216,B-24),(IB-1213,A-217,B-24),(IB-1214,A-218,B-24),(IB-1215,A-219,B-24),(IB-1216,A-220,B-24),(IB-1217,A-221,B-24),(IB-1218,A-222,B-24),(IB-1219,A-223,B-24),(IB-1220,A-224,B-24),(IB-1221,A-225,B-24),(IB-1222,A-226,B-24),(IB-1223,A-227,B-24),(IB-1224,A-228,B-24),(IB-1225,A-229,B-24),(IB-1226,A-230,B-24),(IB-1227,A-231,B-24),(IB-1228,A-232,B-24),(IB-1229,A-233,B-24),(IB-1230,A-234,B-24),(IB-1231,A-235,B-24),(IB-1232,A-236,B-24),(IB-1233,A-237,B-24),(IB-1234,A-238,B-24),(IB-1235,A-239,B-24),(IB-1236,A-240,B-24),(IB-1237,A-241,B-24),(IB-1238,A-242,B-24),(IB-1239,A-243,B-24),(IB-1240,A-244,B-24),(IB-1241,A-245,B-24),(IB-1242,A-246,B-24),(IB-1243,A-247,B-24),(IB-1244,A-248,B-24),(IB-1245,A-249,B-24),(IB-1249,A-1,B-5),(IB-1250,A-1,B-6),(IB-1251,A-1,B-7),(IB-1252,A-1,B-8),(IB-1253,A-1,B-25),(IB-1254,A-1,B-26),(IB-1255,A-1,B-27),(IB-1256,A-1,B-28),(IB-1257,A-1,B-29),(IB-1258,A-1,B-30),(IB-1259,A-1,B-31),(IB-1260,A-1,B-32),(IB-1261,A-1,B-33),(IB-1262,A-1,B-34),(IB-1263,A-1,B-35),(IB-1264,A-1,B-36),(IB-1265,A-1,B-37),(IB-1266,A-1,B-38),(IB-1267,A-1,B-39),(IB-1268,A-1,B-40),(IB-1269,A-1,B-53),(IB-1270,A-1,B-54),(IB-1271,A-1,B-55),(IB-1272,A-1,B-56),(IB-1273,A-222,B-1),(IB-1274,A-222,B-3),(IB-1275,A-222,B-4),(IB-1276,A-222,B-5),(IB-1277,A-222,B-6),(IB-1278,A-222,B-7),(IB-1279,A-222,B-8),(IB-1280,A-222,B-25),(IB-1281,A-222,B-26),(IB-1282,A-222,B-27),(IB-1283,A-222,B-28),(IB-1284,A-222,B-29),(IB-1285,A-222,B-30),(IB-1286,A-222,B-31),(IB-1287,A-222,B-32),(IB-1288,A-222,B-33),(IB-1289,A-222,B-34),(IB-1290,A-222,B-35),(IB-1291,A-222,B-36),(IB-1292,A-222,B-37),(IB-1293,A-222,B-38),(IB-1294,A-222,B-39),(IB-1295,A-222,B-40),(IB-1296,A-222,B-53),(IB-1297,A-222,B-54),(IB-1298,A-222,B-55),(IB-1299,A-222,B-56),(IB-1300,A-225,B-1),(IB-1301,A-225,B-3),(IB-1302,A-225,B-4),(IB-1303,A-225,B-5),(IB-1304,A-225,B-6),(IB-1305,A-225,B-7),(IB-1306,A-225,B-8),(IB-1307,A-225,B-25),(IB-1308,A-225,B-26),(IB-1309,A-225,B-27),(IB-1310,A-225,B-28),(IB-1311,A-225,B-29),(IB-1312,A-225,B-30),(IB-1313,A-225,B-31),(IB-1314,A-225,B-32),(IB-1315,A-225,B-33),(IB-1316,A-225,B-34),(IB-1317,A-225,B-35),(IB-1318,A-225,B-36),(IB-1319,A-225,B-37),(IB-1320,A-225,B-38),(IB-1321,A-225,B-39),(IB-1322,A-225,B-40),(IB-1323,A-225,B-53),(IB-1324,A-225,B-54),(IB-1325,A-225,B-55),(IB-1326,A-225,B-56),(IB-1327,A-240,B-1),(IB-1328,A-240,B-3),(IB-1329,A-240,B-4),(IB-1330,A-240,B-5),(IB-1331,A-240,B-6),(IB-1332,A-240,B-7),(IB-1333,A-240,B-8),(IB-1334,A-240,B-25),(IB-1335,A-240,B-26),(IB-1336,A-240,B-27),(IB-1337,A-240,B-28),(IB-1338,A-240,B-29),(IB-1339,A-240,B-30),(IB-1340,A-240,B-31),(IB-1341,A-240,B-32),(IB-1342,A-240,B-33),(IB-1343,A-240,B-34),(IB-1344,A-240,B-35),(IB-1345,A-240,B-36),(IB-1346,A-240,B-37),(IB-1347,A-240,B-38),(IB-1348,A-240,B-39),(IB-1349,A-240,B-40),(IB-1350,A-240,B-53),(IB-1351,A-240,B-54),(IB-1352,A-240,B-55),(IB-1353,A-240,B-56),(IB-1354,A-241,B-1),(IB-1355,A-241,B-3),(IB-1356,A-241,B-4),(IB-1357,A-241,B-5),(IB-1358,A-241,B-6),(IB-1359,A-241,B-7),(IB-1360,A-241,B-8),(IB-1361,A-241,B-25),(IB-1362,A-241,B-26),(IB-1363,A-241,B-27),(IB-1364,A-241,B-28),(IB-1365,A-241,B-29),(IB-1366,A-241,B-30),(IB-1367,A-241,B-31),(IB-1368,A-241,B-32),(IB-1369,A-241,B-33),(IB-1370,A-241,B-34),(IB-1371,A-241,B-35),(IB-1372,A-241,B-36),(IB-1373,A-241,B-37),(IB-1374,A-241,B-38),(IB-1375,A-241,B-39),(IB-1376,A-241,B-40),(IB-1377,A-241,B-53),(IB-1378,A-241,B-54),(IB-1379,A-241,B-55),(IB-1380,A-241,B-56),(IB-1381,A-245,B-1),(IB-1382,A-245,B-3),(IB-1383,A-245,B-4),(IB-1384,A-245,B-5),(IB-1385,A-245,B-6),(IB-1386,A-245,B-7),(IB-1387,A-245,B-8),(IB-1388,A-245,B-25),(IB-1389,A-245,B-26),(IB-1390,A-245,B-27),(IB-1391,A-245,B-28),(IB-1392,A-245,B-29),(IB-1393,A-245,B-30),(IB-1394,A-245,B-31),(IB-1395,A-245,B-32),(IB-1396,A-245,B-33),(IB-1397,A-245,B-34),(IB-1398,A-245,B-35),(IB-1399,A-245,B-36),(IB-1400,A-245,B-37),(IB-1401,A-245,B-38),(IB-1402,A-245,B-39),(IB-1403,A-245,B-40),(IB-1404,A-245,B-53),(IB-1405,A-245,B-54),(IB-1406,A-245,B-55),(IB-1407,A-245,B-56),(IB-1408,A-250,B-2),(IB-1409,A-250,B-21),(IB-1410,A-250,B-22),(IB-1411,A-250,B-23),(IB-1412,A-250,B-24),(IB-1414,A-251,B-21),(IB-1415,A-251,B-22),(IB-1416,A-251,B-23),(IB-1417,A-251,B-24),(IB-1419,A-252,B-21),(IB-1420,A-252,B-22),(IB-1421,A-252,B-23),(IB-1422,A-252,B-24),(IB-1424,A-253,B-21),(IB-1425,A-253,B-22),(IB-1426,A-253,B-23),(IB-1427,A-253,B-24),(IB-1428,A-254,B-2),(IB-1429,A-254,B-21),(IB-1430,A-254,B-22),(IB-1431,A-254,B-23),(IB-1432,A-254,B-24),(IB-1433,A-255,B-2),(IB-1434,A-255,B-21),(IB-1435,A-255,B-22),(IB-1436,A-255,B-23),(IB-1437,A-255,B-24),(IB-1438,A-256,B-2),(IB-1439,A-256,B-21),(IB-1440,A-256,B-22),(IB-1441,A-256,B-23),(IB-1442,A-256,B-24),(IB-1443,A-257,B-2),(IB-1444,A-257,B-21),(IB-1445,A-257,B-22),(IB-1446,A-257,B-23),(IB-1447,A-257,B-24),(IB-1448,A-258,B-2),(IB-1449,A-258,B-21),(IB-1450,A-258,B-22),(IB-1451,A-258,B-23),(IB-1452,A-258,B-24),(IB-1453,A-259,B-2),(IB-1454,A-260,B-2),(IB-1455,A-261,B-2),(IB-1456,A-262,B-2),(IB-1457,A-263,B-2),(IB-1458,A-264,B-2),(IB-1459,A-265,B-2),(IB-1460,A-266,B-2),(IB-1461,A-267,B-2),(IB-1462,A-268,B-2),(IB-1463,A-269,B-2),(IB-1464,A-270,B-2),(IB-1465,A-271,B-2),(IB-1466,A-272,B-2),(IB-1467,A-273,B-2),(IB-1468,A-274,B-2),(IB-1469,A-275,B-2),(IB-1470,A-276,B-2),(IB-1471,A-277,B-2),(IB-1472,A-278,B-2),(IB-1473,A-279,B-2),(IB-1474,A-280,B-2),(IB-1475,A-281,B-2),(IB-1476,A-282,B-2),(IB-1477,A-283,B-2),(IB-1478,A-284,B-2),(IB-1479,A-285,B-2),(IB-1480,A-286,B-2),(IB-1481,A-287,B-2),(IB-1482,A-288,B-2)
さらに、上記と同様の方法を用いて、以下の式（ＩＣ）で表わされる化合物を合成することができる。
Figure 0005064219
（式中、環Ａは３−ピリジル、２−フリル、２−チエニル、２−オキサゾリル、２−チアゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、又は２−ベンゾチアゾリル；Ｒ３Ｂは水素原子、臭素原子、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、２−チアゾリル、塩素原子、メチル、アミノ、アセチルアミノ、アセチル、Ｎ−メチルカルバモイル、フェニル、４−フルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−オキサゾリル、ピロリジノ、ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、５−オキサゾリル、フッ素原子、フェノキシ、シアノ、ニトロ、カルバモイル、Ｎ−ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、メチルオキシカルボニルアミノ、ｉ−プロピルオキシカルボニルアミノ、３−ピリジルカルボニルアミノ、２−フリルカルボニルアミノ、３−メチルオキシフェニル、４−メチルオキシフェニル、４−シアノフェニル、４−オキサゾリル、５−メチル−２−オキサゾリル、３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−メチル−３，４−オキサジアゾール−２−イル、３，４−チアジアゾール−２−イル、５−メチル−３，４−チアジアゾール−２−イル、４−ピリジル、４−メチルオキシ−３−ピリジル、ヒドラジノカルボニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、４−イソオキサゾリルカルボニルアミノ、５−メチル−４−イソオキサゾリルカルボニルアミノ、トリフルオロメチル、又は３−メチルオキシプロパルギル；Ｒ６Ｂは水素原子又はイソプロポキシ；Ｒ７Ｅはそれぞれ独立して、フッ素原子、塩素原子、又はメチル；ｑは０又は１）
式（ＩＣ）で表わされる化合物を以下に示す。
（化合物番号、Ｒ３Ｂ、Ａ（Ｒ６Ｂ）（Ｒ７Ｅ）ｑ）、(IC-1,H,4-F-6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-2,H,2-furyl),(IC-3,H,5-Me-2-furyl),(IC-4,H,2-thienyl),(IC-5,H,5-Me-2-thienyl),(IC-6,H,2-oxazolyl),(IC-7,H,5-methyl-2-oxazolyl),(IC-8,H,4-F-2-oxazolyl),(IC-9,H,4-isopropyloxy-2-oxazolyl),(IC-10,H,5-methyl-2-thiazolyl),(IC-11,H,4-F-2-thiazolyl),(IC-12,H,4-isopropyloxy-2-thiazolyl),(IC-13,H,5-F-2-benzoxazolyl),(IC-14,H,5-Cl-2-benzoxazolyl),(IC-15,H,5-Me-2-benzoxazolyl),(IC-16,H,5-isopropyloxy-2-benzoxazolyl),(IC-17,H,5-F-2-benzothiazolyl),(IC-18,H,5-Cl-2-benzothiazolyl),(IC-19,H,5-Me-2-benzothiazolyl),(IC-20,H,5-isopropyloxy-2-benzothiazolyl),(IC-21,Br,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-22,Br,4-F-6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-23,Br,2-furyl),(IC-24,Br,5-Me-2-furyl),(IC-25,Br,2-thienyl),(IC-26,Br,5-Me-2-thienyl),(IC-27,Br,2-oxazolyl),(IC-28,Br,5-methyl-2-oxazolyl),(IC-29,Br,4-F-2-oxazolyl),(IC-30,Br,4-isopropyloxy-2-oxazolyl),(IC-31,Br,5-methyl-2-thiazolyl),(IC-32,Br,4-F-2-thiazolyl),(IC-33,Br,4-isopropyloxy-2-thiazolyl),(IC-34,Br,5-F-2-benzoxazolyl),(IC-35,Br,5-Cl-2-benzoxazolyl),(IC-36,Br,5-Me-2-benzoxazolyl),(IC-37,Br,5-isopropyloxy-2-benzoxazolyl),(IC-38,Br,5-F-2-benzothiazolyl),(IC-39,Br,5-Cl-2-benzothiazolyl),(IC-40,Br,5-Me-2-benzothiazolyl),(IC-41,Br,5-isopropyloxy-2-benzothiazolyl),(IC-42,OMe,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-43,OMe,4-F-6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-44,OMe,2-furyl),(IC-45,OMe,5-Me-2-furyl),(IC-46,OMe,2-thienyl),(IC-47,OMe,5-Me-2-thienyl),(IC-48,OMe,2-oxazolyl),(IC-49,OMe,5-methyl-2-oxazolyl),(IC-50,OMe,4-F-2-oxazolyl),(IC-51,OMe,4-isopropyloxy-2-oxazolyl),(IC-52,OMe,5-methyl-2-thiazolyl),(IC-53,OMe,4-F-2-thiazolyl),(IC-54,OMe,4-isopropyloxy-2-thiazolyl),(IC-55,OMe,5-F-2-benzoxazolyl),(IC-56,OMe,5-Cl-2-benzoxazolyl),(IC-57,OMe,5-Me-2-benzoxazolyl),(IC-58,OMe,5-isopropyloxy-2-benzoxazolyl),(IC-59,OMe,5-F-2-benzothiazolyl),(IC-60,OMe,5-Cl-2-benzothiazolyl),(IC-61,OMe,5-Me-2-benzothiazolyl),(IC-62,OMe,5-isopropyloxy-2-benzothiazolyl),(IC-63,OEt,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-64,OEt,4-F-6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-65,OEt,2-furyl),(IC-66,OEt,5-Me-2-furyl),(IC-67,OEt,2-thienyl),(IC-68,OEt,5-Me-2-thienyl),(IC-69,OEt,2-oxazolyl),(IC-70,OEt,5-methyl-2-oxazolyl),(IC-71,OEt,4-F-2-oxazolyl),(IC-72,OEt,4-isopropyloxy-2-oxazolyl),(IC-73,OEt,5-methyl-2-thiazolyl),(IC-74,OEt,4-F-2-thiazolyl),(IC-75,OEt,4-isopropyloxy-2-thiazolyl),(IC-76,OEt,5-F-2-benzoxazolyl),(IC-77,OEt,5-Cl-2-benzoxazolyl),(IC-78,OEt,5-Me-2-benzoxazolyl),(IC-79,OEt,5-isopropyloxy-2-benzoxazolyl),(IC-80,OEt,5-F-2-benzothiazolyl),(IC-81,OEt,5-Cl-2-benzothiazolyl),(IC-82,OEt,5-Me-2-benzothiazolyl),(IC-83,OEt,5-isopropyloxy-2-benzothiazolyl),(IC-84,NHMe,6-iisopropyloxy-3-pyridyl),(IC-85,NHMe,4-F-6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-86,NHMe,2-furyl),(IC-87,NHMe,5-Me-2-furyl),(IC-88,NHMe,2-thienyl),(IC-89,NHMe,5-Me-2-thienyl),(IC-90,NHMe,2-oxazolyl),(IC-91,NHMe,5-methyl-2-oxazolyl),(IC-92,NHMe,4-F-2-oxazolyl),(IC-93,NHMe,4-isopropyloxy-2-oxazolyl),(IC-94,NHMe,5-methyl-2-thiazolyl),(IC-95,NHMe,4-F-2-thiazolyl),(IC-96,NHMe,4-isopropyloxy-2-thiazolyl),(IC-97,NHMe,5-F-2-benzoxazolyl),(IC-98,NHMe,5-Cl-2-benzoxazolyl),(IC-99,NHMe,5-Me-2-benzoxazolyl),(IC-100,NHMe,5-isopropyloxy-2-benzoxazolyl),(IC-101,NHMe,5-F-2-benzothiazolyl),(IC-102,NHMe,5-Cl-2-benzothiazolyl),(IC-103,NHMe,5-Me-2-benzothiazolyl),(IC-104,NHMe,5-isopropyloxy-2-benzothiazolyl),(IC-105,2-thiazolyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-106,2-thiazolyl,4-F-6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-107,2-thiazolyl,2-furyl),(IC-108,2-thiazolyl,5-Me-2-furyl),(IC-109,2-thiazolyl,2-thienyl),(IC-110,2-thiazolyl,5-Me-2-thienyl),(IC-111,2-thiazolyl,2-oxazolyl),(IC-112,2-thiazolyl,5-methyl-2-oxazolyl),(IC-113,2-thiazolyl,4-F-2-oxazolyl),(IC-114,2-thiazolyl,4-isopropyloxy-2-oxazolyl),(IC-115,2-thiazolyl,5-methyl-2-thiazolyl),(IC-116,2-thiazolyl,4-F-2-thiazolyl),(IC-117,2-thiazolyl,4-isopropyloxy-2-thiazolyl),(IC-118,2-thiazolyl,5-F-2-benzoxazolyl),(IC-119,2-thiazolyl,5-Cl-2-benzoxazolyl),(IC-120,2-thiazolyl,5-Me-2-benzoxazolyl),(IC-121,2-thiazolyl,5-isopropyloxy-2-benzoxazolyl),(IC-122,2-thiazolyl,5-F-2-benzothiazolyl),(IC-123,2-thiazolyl,5-Cl-2-benzothiazolyl),(IC-124,2-thiazolyl,5-Me-2-benzothiazolyl),(IC-125,2-thiazolyl,5-isopropyloxy-2-benzothiazolyl),(IC-126,Cl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-127,Me,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-128,NH2,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-129,NHAc,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-130,Ac,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-131,CONHMe,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-132,Ph,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-133,4-F-phenyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-134,2-pyridyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-135,3-pyridyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-136,2-oxazolyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-137,pyrrolidino,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-138,NHBoc,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-139,2-furyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-140,3-furyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-141,2-thienyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-142,3-thienyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-143,5-oxazolyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-144,F,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-145,OPh,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-146,CN,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-147,NO2,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-148,CONH2,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-149,CONHn-Pr,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-150,CONHPh,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-151,NHCOOMe,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-152,NHCOOi-Pr,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-153,NHCO(3-pyridyl),(6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-154,NHCO(2-furyl),(6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-155,3-methyloxyphenyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-156,4-methyloxyphenyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-157,4-cyanophenyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-158,4-oxazolyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-159,5-Me-2-oxazolyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-160,3,4-oxadiazol-2yl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-161,5-Me-3,4-oxadiazol-2yl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-162,3,4-thiadiazol-2yl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-163,5-Me-3,4-thiadiazol-2yl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-164,4-pyridyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-165,4-methyloxy-3-pyridyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-166,CONHNH2,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-167,1-pyrazolyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-168,3,4-methylenedioxyphenyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-169,CONH(cyclopropyl),(6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-170,NHCO(4-isoxazolyl),(6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-171,NHCO(5-Me-isoxazol-3-yl),(6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-172,CF3,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-173,3-methyloxypropargyl,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-174,2-methyloxyethyloxy,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-175,benzyloxy,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-176,3-furylmethyloxy,6-isopropyloxy-3-pyridyl),(IC-177,2-oxopyrrolidino,6-isopropyloxy-3-pyridyl)
試験例１ インビトロＤＰ阻害活性
１）血小板の調製およびｃAMPアッセイ方法
予め１／９量の診断用３．８％クエン酸ナトリウムを添加したシリンジで健常者から末梢血を３０ ｍＬ採取し、１８０ ｇで１０分間室温で遠心した後、上清を採取しＰｌａｔｅｌｅｔ Ｒｉｃｈ Ｐｌａｓｍａ（ＰＲＰ）とした。得られたＰＲＰを洗浄バッファーで３回遠心洗浄した（Ｗａｓｈｅｄ Ｐｌａｔｅｌｅｔ（ＷＰ））後、血小板をミクロセルカウンターでカウントした。ＷＰを１．５ｘ１０８個／アッセイとなるようにプレートに添加し、３−ｉｓｏｂｕｔｙｌ−１−ｍｅｔｈｙｌｘａｎｔｈｉｎ（ＩＢＭＸ；０．５ ｍＭ）で５分間処置した。化合物を添加した５分後に１００ nMのＰＧＤ２を添加して反応を惹起した。２分後に１Ｎ塩酸を加えて反応を停止し、１２％トリトンＸ−１００で細胞を破壊した。上清中のｃＡＭＰはＨｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ Ｔｒａｎｇｉｅｎｔ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ（ＨＴＲＦ）で測定した。
２）受容体結合アッセイ
調整したWPをホモジネートし、高速遠心にて膜画分を採取した．本発明化合物または比較化合物Ａ（ＷＯ２００３／０９７５９８のＮｏ．ＩＣ−７３）をプレートに添加し、［３Ｈ］−ＰＧＤ２を加えた。その後、タンパク濃度２ ｍｇ／ｍＬの血小板膜をプレートに添加して混和し、氷上で２時間静置した。反応液をタンパク低吸着性フィルターに移した後、セルハーベスターを用いて、洗浄液で８回洗浄した。最終洗浄後、水分を十分に取り除き、マイクロシンチを加えてマイクロベータで［３Ｈ］を測定しＤＰ阻害活性を調べた。
ｃAMPアッセイにおける５０％ＤＰ阻害活性濃度（ＩＣ５０値）および受容体結合アッセイにおけるＫｉ値を表２９に示した。
３）プロスタノイドアゴニストおよびアンタゴニストアッセイ
ヒトＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、ＥＰ４、ＦＰ、ＴＰおよびＩＰをそれぞれ発現したＨＥＫ２９３細胞を用いて、細胞内カルシウム流入またはｃＡＭＰ産生を指標に本発明化合物のアゴニストおよびアンタゴニスト活性を検討した。いずれの化合物も各プロスタノイドに対するアゴニスト活性は認められなかった。また、アンタゴニスト活性（ＩＣ５０値）は、ＷＰでのｃＡＭＰにおけるＩＣ５０値と比較し、いずれも２０倍以上の差が認められた．
Figure 0005064219
Figure 0005064219
試験例２ ラットＯＶＡ喘息モデル
０．１ ｍｇ／ｍＬ卵白アルブミン（ＯＶＡ）および１ ｍｇ水酸化アルミニウムゲルをＢｒｏｗｎ Ｎｏｒｗａｙ （ＢＮ）ラットの腹腔に投与し、感作を行った。感作後１２、１９、２６および３３日目に１％ＯＶＡ溶液を超音波ネブライザー（ＮＥ−Ｕ１７）でエアロゾル化し、これを曝露用チャンバーに入れたラットに３０分間吸入曝露した。本発明化合物は、４回目の抗原曝露１時間前より１日１回１０ ｍｇ／ｋｇを３日間連続して経口投与した。コントロール群は、本発明化合物のかわりに０．５％メチルセルロースを投与した。
４回目の抗原曝露３日後に、ペントバルビタール麻酔下（８０ ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）でラットにアセチルコリン（３．９、７．８、１５．６、３１．３、６２．５、１２５、２５０および５００ μｇ／ｋｇ）を低用量から５分間隔で順次頸部静脈に注射し、直後に生じる気道収縮反応（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｉｏｎ ｐｒｅｓｓｕｒｅの増加）をＫｏｎｎｚｅｔｔ＆Ｒｏｓｓｌｅｒ法を一部改変して測定した。アセチルコリンの濃度反応曲線から計算した曲線下面積（ＡＵＣ）からコントロール群に対する気道過敏性亢進の抑制率を算出した。
気道過敏性の測定終了後、ラットの気管支肺胞を５ mLの生理食塩水で３回洗浄し、洗浄液中の総細胞数を血球計算盤を用いて光学顕微鏡下でカウントし、コントロール群に対する炎症細胞浸潤の抑制率を算出した。さらに、気道洗浄液中のムチンをムチンバインディングレクチンであるジャカリンを用いてＥＬＩＳＡ法にて測定し、コントロール群に対する粘液分泌の抑制率を算出した。
気道過敏性亢進の抑制率、炎症細胞浸潤の抑制率、および粘液分泌の抑制率を表３９に示す。
Figure 0005064219
試験例３ モルモット鼻閉モデルによる試験
モルモットを用いる鼻腔抵抗の測定及び抗鼻閉作用の評価の方法を以下に示す。１％卵白アルブミン（ＯＶＡ）溶液を超音波ネブライザーでエアロゾル化し、これをハートレイ（Ｈａｒｔｌｅｙ）系雄性モルモットに１週間隔で２回、各１０分間吸入させて感作し、その７日後に抗原を暴露して反応を惹起した。ペントバルビタール（３０ ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）麻酔下にモルモットの気管を切開して鼻腔側と肺側にそれぞれカニューレを装着し、肺側には毎分６０回、１回４ ｍＬの空気を送気する人工呼吸器を接続した。ガラミン（２ ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｖ．）でモルモットの自発呼吸を停止させた後、鼻腔側のカニューレより人工呼吸器を用いて毎分７０回、１回４ ｍＬの空気を鼻吻側に送り、この送気に必要な空気圧を側枝に装着したトランスデューサーを介して測定し、鼻腔抵抗の指標とした。抗原の暴露は３％ＯＶＡ溶液のエアロゾルを人工呼吸器と鼻腔カニューレの間に３分間発生させることにより行った。本発明化合物は抗原暴露の１０分前に静注した。成績は０から３０分間の鼻腔抵抗を連続的に測定し、その３０分間のＡＵＣ（縦軸に鼻腔抵抗（cmＨ２Ｏ）、横軸に時間（０〜３０分間））を指標に、ビークルに対する抑制率を求めた。
製剤例
以下に示す製剤例１〜８は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。「活性成分」なる用語は、本発明化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を意味する。
製剤例１
硬質ゼラチンカプセルは次の成分を用いて製造する：
用量
（ｍｇ／カプセル）
活性成分 ２５０
デンプン（乾燥） ２００
ステアリン酸マグネシウム １０
合計 ４６０ｍｇ
製剤例２
錠剤は次の成分を用いて製造する：
用量
（ｍｇ／錠剤）
活性成分 ２５０
セルロース（微結晶） ４００
二酸化ケイ素（ヒューム） １０
ステアリン酸 ５
合計 ６６５ｍｇ
成分を混合し、圧縮して各重量６６５ｍｇの錠剤にする。
製剤例３
エアロゾル溶液は次の成分を用いて製造する：
重量
活性成分 ０．２５
エタノール ２５．７５
プロペラント２２（クロロジフルオロメタン） ７４．００
合計 １００．００
活性成分とエタノールを混合し、この混合物をプロペラント２２の一部に加え、−３０℃に冷却し、充填装置に移す。ついで必要量をステンレススチール容器へ供給し、残りのプロペラントで希釈する。バブルユニットを容器に取り付ける。
製剤例４
活性成分６０ｍｇを含む錠剤は次のように製造する：
活性成分 ６０ｍｇ
デンプン ４５ｍｇ
微結晶性セルロース ３５ｍｇ
ポリビニルピロリドン（水中１０％溶液） ４ｍｇ
ナトリウムカルボキシメチルデンプン ４．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．５ｍｇ
滑石 １ｍｇ
合計 １５０ｍｇ
活性成分、デンプン、およびセルロースはＮｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいにかけて、十分に混合する。ポリビニルピロリドンを含む水溶液を得られた粉末と混合し、ついで混合物をＮｏ．１４メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通す。このようにして得た顆粒を５０℃で乾燥してＮｏ．１８メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通す。あらかじめＮｏ．６０メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通したナトリウムカルボキシメチルデンプン、ステアリン酸マグネシウム、および滑石をこの顆粒に加え、混合した後、打錠機で圧縮して各重量１５０ｍｇの錠剤を得る。
製剤例５
活性成分８０ｍｇを含むカプセル剤は次のように製造する：
活性成分 ８０ｍｇ
デンプン ５９ｍｇ
微結晶性セルロース ５９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
合計 ２００ｍｇ
活性成分、デンプン、セルロース、およびステアリン酸マグネシウムを混合し、Ｎｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいに通して硬質ゼラチンカプセルに２００ｍｇずつ充填する。
製剤例６
活性成分２２５ｍｇを含む坐剤は次のように製造する：
活性成分 ２２５ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド ２０００ｍｇ
合計 ２２２５ｍｇ
活性成分をＮｏ．６０メッシュＵ．Ｓ．のふるいに通し、あらかじめ必要最小限に加熱して融解させた飽和脂肪酸グリセリドに懸濁する。ついでこの混合物を、みかけ２ｇの型に入れて冷却する。
製剤例７
活性成分５０ｍｇを含む懸濁剤は次のように製造する：
活性成分 ５０ｍｇ
ナトリウムカルボキシメチルセルロース ５０ｍｇ
シロップ １．２５ｍｌ
安息香酸溶液 ０．１０ｍｌ
香料 ｑ．ｖ．
色素 ｑ．ｖ．
精製水を加え合計 ５ｍｌ
活性成分をＮｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいにかけ、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびシロップと混合して滑らかなペーストにする。安息香酸溶液および香料を水の一部で希釈して加え、攪拌する。ついで水を十分量加えて必要な体積にする。
製剤例８
静脈用製剤は次のように製造する：
活性成分 １００ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド １０００ｍｌ
上記成分の溶液は通常、１分間に１ｍｌの速度で患者に静脈内投与される。
新規なアザインドール誘導体がＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有し、アレルギー疾患に対し効果を示すことを見出した。

Claims (16)

  1. 下記の一般式（Ｉ）
    Figure 0005064219
    （式中、環Ａはベンゼン環又はピリジン環；
    環Ｂは
    Figure 0005064219
     式：−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−は式：−Ｃ（Ｒ １ ）＝Ｃ（Ｒ ２ ）−Ｃ（Ｒ ３ ）＝Ｎ−；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ 及びＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
    Ｒ６は水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
    Ｒ８はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、オキソ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
    Ｒ９はカルボキシ；
    Ｍはスルホニル；
    Ｙは単結合又はヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキレン；
    Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立して、単結合；
    Ｌ３はヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキレン；
    ｎは０、１、又は２；及び
    ｑは０、１、２、又は３）
    で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  2. 環Ｂが
    Figure 0005064219
     である請求項１に記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  3. Ｒ １ 、Ｒ ２ 及びＲ ５ がそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリール；
    Ｒ ３ が、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
    Ｒ ６ がＣ２−Ｃ４アルキルオキシ；
    Ｒ ７ がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリール；
    Ｒ ８ が置換されていてもよいアルキル又はオキソ；
    Ｙが単結合；
    Ｌ ３ がメチレン；
    ｎが０又は１；及び
    ｑが０又は１である請求項２に記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  4. Ｒ １ 、Ｒ ２ 及びＲ ５ が水素原子；
    Ｒ ３ が、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
    Ｒ ６ がＣ２−Ｃ４アルキルオキシ；
    Ｒ ７ がハロゲン原子又は置換されていてもよいアルキル；
    Ｌ ３ がメチレン；
    ｎが０；及び
    ｑが０又は１である請求項２に記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  5. 下記の一般式（ＩＩＩ）：
    Figure 0005064219
    （式中、環Ｄは式：
    Figure 0005064219
     Ｒ１５、Ｒ１６、及びＲ１８はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
    Ｒ１７は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
    Ｒ１９は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシ、又は置換されていてもよいアリールチオ；
    Ｒ２０はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
    Ｒ２１はそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、オキソ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
    Ｍはスルホニル；
    ＺはＣＨ、Ｃ（Ｒ２０）、又はＮ；
    ｎは０、１、又は２；及び
    ｑは０、１、２、又は３）
    で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  6. Ｒ１７が水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基である請求項５記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  7. Ｒ１５、Ｒ１６、及びＲ１８が水素原子である請求項５記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  8. Ｒ２１がアルキル又はオキソであり、ｎが０又は１である請求項５〜７のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  9. 下式一般式
    Figure 0005064219
     （ここで式中、Ｒ ａ およびＲ ｂ は下表に示すとおりである：
    Figure 0005064219
    ）
    で示される群から選択される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
  10. 請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物。
  11. ＤＰ受容体拮抗剤である請求項１０記載の医薬組成物。
  12. アレルギー疾患治療剤である請求項１０記載の医薬組成物。
  13. アレルギー疾患治療剤が喘息治療剤である請求項１２記載の医薬組成物。
  14. ＤＰ受容体に関連する疾患の治療剤を製造するための請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用。
  15. ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である請求項１４記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用。
  16. 下記の一般式（ＩＶ）：
    Figure 0005064219
    （式中、Ｒ２２及びＲ２３はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリール；
    Ｒ２４は、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいカルバモイル、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基）
    で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
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