JP5072594B2 - Ｐｇｄ２受容体アンタゴニスト活性を有するインドール誘導体 - Google Patents

Description

本発明は、ＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有するインドール誘導体及びその医薬用途に関する。

プロスタグランジンＤ２（ＰＧＤ２）は、アラキドン酸からＰＧＧ２、ＰＧＨ２を経て産生される代謝産物であり、種々の強力な生理作用を有していることが知られている。例えば、中枢神経系においては睡眠、ホルモン分泌などに関与し、末梢においては血小板凝集阻害作用、気管支平滑筋の収縮、血管の拡張または収縮などに関与していることが非特許文献１に記載されている。さらに、ＰＧＤ２は肥満細胞から産生される主要なアラキドン酸代謝産物であり、強力な気管支収縮作用、血管透過性の亢進や好酸球などの炎症細胞の遊走を惹起する事から、気管支喘息などのアレルギー性疾患の病態形成に深く関与していると考えられている。
ＰＧＤ２の受容体としては、ＤＰ受容体（またはＤＰ１受容体と呼ぶ）またはＣＲＴＨ２受容体（またはＤＰ２受容体と呼ぶ）が知られているが、両者は全く異なる受容体である。特許文献１〜９にはＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有するインドール関連化合物、特許文献１０〜２１にはＣＲＴＨ２受容体アンタゴニスト活性を有するインドール関連化合物が開示されている。
また、特許文献２２にはノルアドレナリン再取込み阻害活性を有するインドール誘導体が開示されている。
国際公開第２００５／０５６５２７号パンフレット 国際公開第２００４／１１１０４７号パンフレット 国際公開第２００４／１０３９７０号パンフレット 国際公開第２００４／０３９８０７号パンフレット 国際公開第２００３／０６２２００号パンフレット 国際公開第２００２／０９４８３０号パンフレット 国際公開第２００１／０７９１６９号パンフレット 国際公開第２００３／０２２８１４号パンフレット 国際公開第２００３／０２２８１３号パンフレット 国際公開第２００３／０９７５９８号パンフレット 国際公開第２００３／０９７０４２号パンフレット 国際公開第２００５／０１９１７１号パンフレット 国際公開第２００４／１０６３０２号パンフレット 国際公開第２００４／００７４５１号パンフレット 国際公開第２００３／１０１９８１号パンフレット 国際公開第２００３／１０１９６１号パンフレット 国際公開第２００３／０６６０４７号パンフレット 国際公開第２００５／０４０１１２号パンフレット 国際公開第２００５／０４０１１４号パンフレット 国際公開第２００５／０４４２６０号パンフレット 英国特許出願公開２４０７３１８号パンフレット 国際公開第２００５／０１９２０８号パンフレット ファーマコロジカル レビュー（Pharmacol. Rev.）１９９４年、第４６巻、p. ２０５−２２９

ＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有するインドール誘導体及び該化合物を有効成分として含有する医薬組成物を提供する。該医薬組成物は、アレルギー性疾患治療剤として有用である。

本発明者らは以下に示すインドールカルボン酸誘導体が強いＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有すること、およびそれらを有効成分として含有する医薬組成物がアレルギー性疾患治療剤として有効であることを見出した。
すなわち、本発明は、１）一般式（Ｉ）：

（式中、環Ａは芳香族炭素環又は芳香族複素環；
環Ｂは３〜８員の含窒素非芳香族複素環又は３〜８員の含窒素芳香族複素環；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ^６はＣ２−Ｃ６アルキルオキシ、置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルチオ、置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ^７はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ^８はそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、オキソ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ^９はカルボキシ、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、又はカルボキシ等価体；
Ｍはカルボニル又はスルホニル；
Ｙは単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキレン、酸素原子、硫黄原子、又は−Ｎ（Ｒ^１０）−；
Ｌ^１、Ｌ^２、及びＬ^３はそれぞれ独立して、単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルケニレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキニレン、又は−Ｎ（Ｒ^１１）−；
Ｒ^１０及びＲ^１１はそれぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
ｎは０、１、又は２；及び
ｑは０、１、２、又は３；
ただし、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５がすべて水素原子の場合は、Ｒ^９は置換されていてもよいカルバモイルではない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２）Ｒ^６がＣ２−Ｃ６アルキルオキシ、置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルチオ、又は置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオである１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
３）環Ａがベンゼン環又はピリジン環である１）又は２）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
４）Ｒ^９がカルボキシである１）〜３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
５）Ｌ^３がメチレンである１）〜４）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
６）Ｍがスルホニルである１）〜５）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
７）Ｒ^３が水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基である１）〜６）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
８）Ｒ^３がハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基である７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
９）Ｌ^１及びＬ^２が単結合である１）〜８）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１０）Ｒ^５が水素原子である１）〜９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１１）環Ｂが式；

で表わされる環であり、ｎが０である１）〜１１）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１２）Ｙが単結合である１）〜１２）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１３）一般式（ＩＩ）：

（式中、環Ｃは式：

で表わされる環；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ^１２はＣ２−Ｃ６アルキルオキシ、置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルチオ、置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
Ｒ^１３はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ^１４はそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、オキソ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｍはカルボニル又はスルホニル；
Ｙ及びＬ^４はそれぞれ独立して、単結合又はへテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキレン；
ＺはＣＨ、Ｃ（Ｒ^１３）、又はＮ；
ｎは０、１、又は２；及び
ｑは０、１、又は２）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１４）Ｍがスルホニルである１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１５）Ｒ^１２がＣ２−Ｃ６アルキルオキシ、置換されたＣ１−Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルチオ、又は置換されたＣ１−Ｃ４アルキルチオである１３）又は１４）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１６）Ｒ^１２がＣ２−Ｃ４アルキルオキシである１５）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１７）Ｒ^３が水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基である１３）〜１６）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１８）Ｒ^３がハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基である１３）〜１６）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
１９）Ｒ^１３がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、又は置換されていてもよいアルキルオキシである１３）〜１８）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２０）ｑが０又は１である１３）〜１９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２１）環Ｃが式：

である１３）〜２０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２２）Ｙが単結合である１３）〜２１）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２３）Ｌ^４が置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレンである１３）〜２２）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２４）Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、及びＲ^５がそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、又は置換されていてもよいアルキルである１３）〜２３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２５）Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、及びＲ^５が水素原子である１３）〜２３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
２６）１）〜２５）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物、
２７）ＤＰ受容体拮抗剤である２６）記載の医薬組成物、
２８）アレルギー疾患治療剤である２６）記載の医薬組成物、
２９）アレルギー疾患治療剤が喘息治療剤である２８）記載の医薬組成物、
３０）１）〜２５）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を投与することを特徴とするＤＰ受容体に関連する疾患の治療方法、
３１）ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である３０）記載の治療方法、
３２）ＤＰ受容体に関連する疾患の治療剤を製造するための１）〜２５）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用、
３３）ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である３２）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用、に関する。

また、本発明には、以下の発明も包含される。
（１）一般式（Ｉ−ｂ）：

（式中、環Ａ^ｂは芳香族炭素環又は芳香族複素環；
環Ｂ^ｂはヘテロ原子として窒素原子を１個のみ含有する５〜６員の含窒素複素環；
Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、及びＲ^４ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ^５ｂは水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒ^６ｂはＣ２−Ｃ４アルキルオキシ、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルチオ、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキルメチルオキシ、又は置換されていてもよいフェノキシ；
Ｒ^７ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ^８ｂはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル；
Ｒ^９ｂは水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ４アルキル；
Ｙ^ｂは単結合又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン；
ｎｂは０、１又は２；及び
ｑｂは０、１、又は２）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（２）Ｒ^５ｂ及びＲ^９ｂが同時に水素原子である（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（３）Ｙ^ｂが単結合である１）又は２）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（４）Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、及びＲ^４ｂがそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＣ１−Ｃ４アルキルオキシである（ただし、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、及びＲ^４ｂが同時に水素原子ではない）（１）〜（３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（５）環Ｂが式；

で表わされる環であり、ｎｂが０である（１）〜（４）のいずれかに記載の化合物その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（６）環Ａ^ｂがベンゼン環であり、Ｒ^６ｂがＣ２−Ｃ４アルキルオキシ、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルチオ、又はハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルチオである（１）〜（５）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（７）一般式（ＩＩ−ｂ）：

（式中、環Ｃ^ｂは式：

で表わされる環；
Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、及びＲ^４ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｒ^１０ｂはＣ２−Ｃ４アルキルオキシ、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルチオ、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキルオキシ、又は置換されていてもよいフェノキシ；
Ｒ^１１ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
Ｙ^ｂは単結合又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン；及び
ｑｂは０、１、又は２）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（８）Ｙ^ｂが単結合である７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（９）Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、及びＲ^４ｂがそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＣ１−Ｃ４アルキルオキシである（ただし、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、及びＲ^４ｂが同時に水素原子ではない）（７）又は（８）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１０）Ｒ^１０ｂがＣ２−Ｃ４アルキルオキシ、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルチオ、又はハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルチオである（７）〜（９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物、
（１１）（１）〜（１０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物、
（１２）アレルギー疾患治療剤である（１１）記載の医薬組成物、
（１３）アレルギー疾患治療剤が喘息治療剤である（１２）記載の医薬組成物、
（１４）（１）〜（１０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を投与することを特徴とするＤＰ受容体に関連する疾患の治療方法、
（１５）ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である（１４）記載の治療方法、
（１６）ＤＰ受容体に関連する疾患の治療剤を製造するための（１）〜（１０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用、
（１７）ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である（１５）記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用。

以下に各用語の意味を説明する。各用語は本明細書中、統一した意味で使用し、単独で用いられる場合も、又は他の用語と組み合わされて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。フッ素原子、塩素原子、および臭素原子が好ましい。
本明細書中、「ヘテロ原子」とは、酸素原子、硫黄原子、窒素原子を意味する。
本明細書中、「アルキル」とは、炭素原子数１〜８の直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルキル」を意味する。
本明細書中、「アルケニル」とは、炭素原子数が２〜８個であり、１個もしくは２個以上の二重結合を有する、直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−オクテニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルケニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルケニルが挙げられる。
本明細書中、「アルキニル」とは、炭素原子数が２〜８個であり、１個もしくは２個以上の三重結合を有する、直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、２−ペンチニル、２−ヘキシニル、２−ヘプチニル、２−オクチニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルキニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルキニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルキル」とは、炭素原子数が３〜８個であるシクロアルキルを包含する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルケニル」とは、炭素原子数が３〜８個であるシクロアルケニルを包含する。例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルが挙げられる。
本明細書中、「アルキルオキシ」とは、酸素原子に上記「アルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、２−ペンチルオキシ、３−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、２−ヘキシルオキシ、３−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルキルオキシ」を意味する。
本明細書中、「アルケニルオキシ」とは、酸素原子に上記「アルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、１−プロペニルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、２−ヘキセニルオキシ、２−ヘプテニルオキシ、２−オクテニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルケニルオキシ」を意味する。
本明細書中、「アルキニルオキシ」とは、酸素原子に上記「アルキニル」が１個置換した基を包含する。例えば、エチニルオキシ、１−プロピニルオキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、２−ペンチニルオキシ、２−ヘキシニルオキシ、２−ヘプチニルオキシ、２−オクチニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルキニルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルキニルオキシ」を意味する。
本明細書中、「シクロアルキルオキシ」とは、酸素原子に上記「シクロアルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「シクロアルキルオキシ」を意味する。
本明細書中、「シクロアルケニルオキシ」とは、酸素原子に上記「シクロアルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロペニルオキシ、シクロブテニルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシ、シクロヘプテニルオキシ、シクロオクテニルオキシが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「シクロアルケニルオキシ」を意味する。
本明細書中、「アルキルチオ」とは、硫黄原子に上記「アルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−ペンチルチオ、３−ペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、２−ヘキシルチオ、３−ヘキシルチオ、ｎ−ヘプチルチオ、ｎ−オクチルチオ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルキルチオ」を意味する。
本明細書中、「アルケニルチオ」とは、硫黄原子に上記「アルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、ビニルチオ、アリルチオ、１−プロペニルチオ、２−ブテニルチオ、２−ペンテニルチオ、２−ヘキセニルチオ、２−ヘプテニルチオ、２−オクテニルチオ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルケニルチオが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルケニルチオが挙げられる。その数の範囲の炭素数を有する「アルキケニルチオ」を意味する。
本明細書中、「アルキニルチオ」とは、硫黄原子に上記「アルキニル」が１個置換した基を包含する。例えば、エチニルチオ、１−プロピニルチオ、２−プロピニルチオ、２−ブチニルチオ、２−ペンチニルチオ、２−ヘキシニルチオ、２−ヘプチニルチオ、２−オクチニルチオ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ６アルキニルチオが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルキニルチオが挙げられる。その数の範囲の炭素数を有する「アルキニルチオ」を意味する。
本明細書中、「アルキルスルフィニル」とは、スルフィニルに上記「アルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、ｎ−ペンチルスルフィニル、イソペンチルスルフィニル、２−ペンチルスルフィニル、３−ペンチルスルフィニル、ｎ−ヘキシルスルフィニル、イソヘキシルスルフィニル、２−ヘキシルスルフィニル、３−ヘキシルスルフィニル、ｎ−ヘプチルスルフィニル、ｎ−オクチルスルフィニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニルが挙げられる。
本明細書中、「アルキルスルホニル」とは、スルホニルに上記「アルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルニル、ｎ−ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、２−ペンチルスルホニル、３−ペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、２−ヘキシルスルホニル、３−ヘキシルスルホニル、ｎ−ヘプチルスルホニル、ｎ−オクチルスルホニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「アルキルスルホニルオキシ」とは、酸素原子に上記「アルキルスルホニル」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、ｎ−プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ｎ−ブチルスルホニルオキシ、イソブチルスルホニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルスルニルオキシ、ｎ−ペンチルスルホニルオキシ、イソペンチルスルホニルオキシ、２−ペンチルスルホニルオキシ、３−ペンチルスルホニルオキシ、ｎ−ヘキシルスルホニルオキシ、イソヘキシルスルホニルオキシ、２−ヘキシルスルホニル、３−ヘキシルスルホニルオキシ、ｎ−ヘプチルスルホニルオキシ、ｎ−オクチルスルホニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルキルチオ」とは、硫黄原子に上記「シクロアルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、シクロヘプチルチオ、シクロオクチルチオが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「シクロアルキルチオ」を意味する。
本明細書中、「シクロアルキルスルフィニル」とは、スルフィニルに上記「シクロアルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニル、シクロヘキシルスルフィニル、シクロヘプチルスルフィニル、シクロオクチルスルフィニルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルスルフィニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルキルスルホニル」とは、スルホニルに上記「シクロアルキル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、シクロヘプチルスルホニル、シクロオクチルスルホニルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルキルスルホニルオキシ」とは、酸素原子に上記「シクロアルキルスルホニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロピルスルホニルオキシ、シクロブチルスルホニルオキシ、シクロペンチルスルホニルオキシ、シクロヘキシルスルホニルオキシ、シクロヘプチルスルホニルオキシ、シクロオクチルスルホニルオキシが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルケニルチオ」とは、硫黄原子に上記「シクロアルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロペニルチオ、シクロブテニルチオ、シクロペンテニルチオ、シクロヘキセニルチオ、シクロヘプテニルチオ、シクロオクテニルチオが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「シクロアルケニルチオ」を意味する。
本明細書中、「シクロアルケニルスルフィニル」とは、スルフィニルに上記「シクロアルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロペニルスルフィニル、シクロブテニルスルフィニル、シクロペンテニルスルフィニル、シクロヘキセニルスルフィニル、シクロヘプテニルスルフィニル、シクロオクテニルスルフィニルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルスルフィニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルケニルスルホニル」とは、スルホニルに上記「シクロアルケニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロペニルスルホニル、シクロブテニルスルホニル、シクロペンテニルスルホニル、シクロヘキセニルスルホニル、シクロヘプテニルスルホニル、シクロオクテニルスルホニルが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「シクロアルケニルスルホニルオキシ」とは、酸素原子に上記「シクロアルケニルスルホニル」が１個置換した基を包含する。例えば、シクロプロペニルスルホニルオキシ、シクロブテニルスルホニルオキシ、シクロペンテニルスルホニルオキシ、シクロヘキセニルスルホニルオキシ、シクロヘプテニルスルホニルオキシ、シクロオクテニルスルホニルオキシが挙げられる。好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルスルホニルオキシが挙げられる。
本明細書中、「アルキルオキシカルボニル」とは、カルボニルに上記「アルキルオキシ」が１個置換した基を包含する。例えば、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ−ブチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルが挙げられる。特に好ましくは、Ｃ１−Ｃ２アルキルオキシカルボニルが挙げられる。
本明細書中、「アルケニルオキシカルボニル」とは、カルボニルに上記「アルケニルオキシ」が１個置換した基を包含する。例えば、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、１−プロペニルオキシカルボニル、２−ブテニルオキシカルボニル、２−ペンテニルオキシカルボニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシが挙げられる。
本明細書中、「アルキニルオキシカルボニル」とは、カルボニルに上記「アルキニルオキシ」が１個置換した基を包含する。例えば、エチニルオキシカルボニル、１−プロピニルオキシカルボニル、２−プロピニルオキシカルボニル、２−ブチニルオキシカルボニル、２−ペンチニルオキシカルボニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２−Ｃ４アルキニルオキシカルボニルが挙げられる。
本明細書中、「アシル」とは、アルキル部分が前記「アルキル」であるアルキルカルボニル、アルケニル部分が前記「アルケニル」であるアルケニルカルボニル、アルキニル部分が前記「アルキニル」であるアルキニルカルボニル、シクロアルキル部分が前記「シクロアルキル」であるシクロアルキルカルボニル、アリール部分が後記「アリール」であるアリールカルボニル、ヘテロアリール部分が後記「ヘテロアリール」であるヘテロアリールカルボニル、または非芳香族複素環基部分が後記「非芳香族複素環基」である非芳香族複素環基カルボニを包含する。「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、および「非芳香族複素環基」はそれぞれ後述の「置換されていてもよいアルキル」、「置換されていてもよいアルケニル」、「置換されていてもよいアルキニル」、「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、および「置換されていてもよい非芳香族複素環基」において例示された置換基によって置換されていてもよい。例えば、アセチル、プロピオニル、ブチロイル、シクロヘキシルカルボニル、ベンゾイル、ピリジンカルボニル等が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいアミノ」とは、前記「アルキル」、前記「アルケニル」、前記「アルキニル」、前記「シクロアルキル」、前記「シクロアルキニル」、後記「アリール」、後記「ヘテロアリール」、前記「アシル」、前記「アルキルオキシカルボニル」、前記「アルケニルオキシカルボニル」、前記「アルキニルオキシカルボニル」、「アルキルスルホニル」、「アルケニルスルホニル」、「アルキニルスルホニル」、「アリールスルホニル」および／または前記「ヘテロアリールスルホニル」で１または２個所置換されていもよいアミノを包含する。例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ベンジルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、メチルオキシカルボニルアミノ、メタンスルホニルアミノ等が挙げられる。好ましくはアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチルアミノ、メタンスルホニルアミノ等が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいカルバモイル」とは、置換されていてもよいアミノ部分が前記「置換されていてもよいアミノ」である置換されていてもよいアミノカルボニルを包含する。例えば、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−アセチルカルバモイル、Ｎ−メチルスルホニルカルバモイル等が挙げられる。好ましくは、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−メチルスルホニルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいスルファモイル」とは、置換されていてもよいアミノ部分が前記「置換されていてもよいアミノ」である置換されていてもよいアミノスルホニルを包含する。例えば、スルファモイル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ−フェニルスルファモイル、Ｎ−ベンジルスルファモイル、Ｎ−アセチルスルファモイル、Ｎ−メチルスルホニルスルファモイル等が挙げられる。好ましくは、スルファモイル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−メチルスルホニルスルファモイル等が挙げられる。
本明細書中、「アルキレン」とは、炭素原子数が１〜８個の直鎖状または分枝状のアルキレンを包含する。例えば、メチレン、エチレン、１−メチルエチレン、トリメチレン、１−メチルトリメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキレンが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ２アルキレンが挙げられる。
本明細書中、「アリール」とは、単環状もしくは縮合環状芳香族炭化水素を包含する。これは前記「シクロアルキル」、前記「シクロアルケニル」、後記「非芳香族複素環基」と可能な全ての位置で縮合していてもよい。アリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントリル、テトラヒドロナフチル、１，３−ベンゾヂオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル等が挙げられる。好ましくは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルが挙げられる。さらに好ましくは、フェニルが挙げられる。
本明細書中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５における「非芳香族複素環基」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を環内に１個以上含む非芳香族の５〜７員環またはそれらが２個以上縮合した環を包含する。例えば、ピロリジニル（例えば、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、ピロリニル（例えば、３−ピロリニル）、イミダゾリジニル（例えば、２−イミダゾリジニル）、イミダゾリニル（例えば、イミダゾリニル）、ピラゾリジニル（例えば、１−ピラゾリジニル、２−ピラゾリジニル）、ピラゾリニル（例えば、ピラゾリニル）、ピペリジル（例えば、ピペリジノ、２−ピペリジル）、ピペラジニル（例えば、１−ピペラジニル）、インドリニル（例えば、１−インドリニル）、イソインドリニル（例えば、イソインドリニル）、モルホリニル（例えば、モルホリノ、３−モルホリニル）等が挙げられる。
本明細書中、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４における「非芳香族複素環基」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を環内に１個以上含む非芳香族の５〜７員環またはそれらが２個以上縮合した環を包含する。例えば、ピロリジニル（例えば、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、ピペリジル（例えば、ピペリジノ、２−ピペリジル）、ピペラジニル（例えば、１−ピペラジニル）、モルホリニル（例えば、モルホリノ、３−モルホリニル）等が挙げられる。
本明細書中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５における「ヘテロアリール」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を環内に１個以上含む５〜６員の芳香環を包含する。これは前記「シクロアルキル」、前記「アリール」、前記「非芳香族複素環基」、もしくは他のヘテロアリールと可能な全ての位置で縮合していてもよい。ヘテロアリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（例えば、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾリル）、インドリジニル（例えば、２−インドリジニル、６−インドリジニル）、イソインドリル（例えば、２−イソインドリル）、インドリル（例えば、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル）、インダゾリル（例えば、３−インダゾリル）、プリニル（例えば、８−プリニル）、キノリジニル（例えば、２−キノリジニル）、イソキノリル（例えば、３−イソキノリル）、キノリル（例えば、２−キノリル、５−キノリル）、フタラジニル（例えば、１−フタラジニル）、ナフチリジニル（例えば、２−ナフチリジニル）、キノラニル（例えば、２−キノラニル）、キナゾリニル（例えば、２−キナゾリニル）、シンノリニル（例えば、３−シンノリニル）、プテリジニル（例えば、２−プテリジニル）、カルバゾリル（例えば、２−カルバゾリル、４−カルバゾリル）、フェナントリジニル（例えば、２−フェナントリジニル、３−フェナントリジニル）、アクリジニル（例えば、１−アクリニジル、２−アクリニジル）、ジベンゾフラニル（例えば、１−ジベンゾフラニル、２−ジベンゾフラニル）、ベンゾイミダゾリル（例えば、２−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾイソキサゾリル（例えば、３−ベンゾイソキサゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例えば、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾオキサジアゾリル（例えば、４−ベンゾオキサジアゾリル）、ベンゾイソチアゾリル（例えば、３−ベンゾイソチアゾリル）、ベンゾチアゾリル（例えば、２−ベンゾチアゾリル）、ベンゾフリル（例えば、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例えば、２−ベンゾチエニル）、ジベンゾチエニル（例えば、２−ジベンゾチエニル）、ベンゾジオキソリル（例えば、１，３−ベンゾジオキソリル）等が挙げられる。
本明細書中、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４における「ヘテロアリール」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を環内に１個以上含む５〜６員の芳香環を包含する。これは前記「シクロアルキル」、前記「アリール」、前記「非芳香族複素環基」、もしくは他のヘテロアリールと可能な全ての位置で縮合していてもよい。ヘテロアリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（例えば、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾリル）、ベンゾイミダゾリル（例えば、２−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾイソキサゾリル（例えば、３−ベンゾイソキサゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例えば、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾフリル（例えば、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例えば、２−ベンゾチエニル）等が挙げられる。
本明細書中、「アリールオキシ」とは、酸素原子に前記「アリール」が１個置換した基を包含する。例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
本明細書中、「アリールチオ」とは、硫黄原子に前記「アリール」が１個置換した基を包含する。例えば、フェニルチオ、ナフチルチオ等が挙げられる。
本明細書中、「アリールスルフィニル」とは、スルフィニルに前記「アリール」が１個置換した基を包含する。例えば、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル等が挙げられる。
本明細書中、「アリールスルホニル」とは、スルホニルに前記「アリール」が１個置換した基を包含する。例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等が挙げられる。
本明細書中、「アリールスルホニルオキシ」としては、フェニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロアリールオキシ」とは、酸素原子に前記「ヘテロアリール」が１個置換した基を包含する。例えば、ピロリルオキシ、フリルオキシ、チエニルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、イソキサゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピリダジニルオキシ、テトラゾリルオキシ、オキサジアゾリルオキシ、チアジアゾリルオキシ、インドリジニルオキシ、イソインドリルオキシ、インドリルオキシ、インダゾリルオキシ、プリニルオキシ、キノリジニルオキシ、イソキノリルオキシ、キノリルオキシ、フタラジニルオキシ、ナフチリジニルオキシ、キノラニルオキシ、キナゾリニルオキシ、シンノリニルオキシ、プテリジニルオキシ、カルバゾリルオキシ、フェナントリジニルオキシ、アクリジニルオキシ、ジベンゾフラニルオキシ、ベンゾイミダゾリルオキシ、ベンゾイソキサゾリルオキシ、ベンゾオキサゾリルオキシ、ベンゾオキサジアゾリルオキシ、ベンゾイソチアゾリルオキシ、ベンゾチアゾリルオキシ、ベンゾフリルオキシ、ベンゾチエニルオキシ、ジベンゾチエニルオキシ、ベンゾジオキソリルオキシ等が挙げられる。好ましくは、フリルオキシ、チエニルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、イソキサゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピリダジニルオキシ等が挙げられる
本明細書中、「ヘテロアリールチオ」とは、硫黄原子に前記「ヘテロアリール」が１個置換した基を包含する。例えば、ピロリルチオ、フリルチオ、チエニルチオ、イミダゾリルチオ、ピラゾリルチオ、イソチアゾリルチオ、イソキサゾリルチオ、オキサゾリルチオ、チアゾリルチオ、ピリジルチオ、ピラジニルチオ、ピリミジニルチオ、ピリダジニルチオ、テトラゾリルチオ、オキサジアゾリルチオ、チアジアゾリルチオ、インドリジニルチオ、イソインドリルチオ、インドリルチオ、インダゾリルチオ、プリニルチオ、キノリジニルチオ、イソキノリルチオ、キノリルチオ、フタラジニルチオ、ナフチリジニルチオ、キノラニルチオ、キナゾリニルチオ、シンノリニルチオ、プテリジニルチオ、カルバゾリルチオ、フェナントリジニルチオ、アクリジニルチオ、ジベンゾフラニルチオ、ベンゾイミダゾリルチオ、ベンゾイソキサゾリルチオ、ベンゾオキサゾリルチオ、ベンゾオキサジアゾリルチオ、ベンゾイソチアゾリルチオ、ベンゾチアゾリルチオ、ベンゾフリルチオ、ベンゾチエニルチオ、ジベンゾチエニルチオ、ベンゾジオキソリルチオ等が挙げられる。好ましくは、フリルチオ、チエニルチオ、イミダゾリルチオ、ピラゾリルチオ、イソチアゾリルチオ、イソキサゾリルチオ、オキサゾリルチオ、チアゾリルチオ、ピリジルチオ、ピラジニルチオ、ピリミジニルチオ、ピリダジニルチオ等が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロアリールスルフィニル」とは、スルフィニルに前記「ヘテロアリール」が１個置換した基を包含する。例えば、ピロリルスルフィニル、フリルスルフィニル、チエニルスルフィニル、イミダゾリルスルフィニル、ピラゾリルスルフィニル、イソチアゾリルスルフィニル、イソキサゾリルスルフィニル、オキサゾリルスルフィニル、チアゾリルスルフィニル、ピリジルスルフィニル、ピラジニルスルフィニル、ピリミジニルスルフィニル、ピリダジニルスルフィニル、テトラゾリルスルフィニル、オキサジアゾリルスルフィニル、チアジアゾリルスルフィニル、インドリジニルスルフィニル、イソインドリルスルフィニル、インドリルスルフィニル、インダゾリルスルフィニル、プリニルスルフィニル、キノリジニルスルフィニル、イソキノリルスルフィニル、キノリルスルフィニル、フタラジニルスルフィニル、ナフチリジニルスルフィニル、キノラニルスルフィニル、キナゾリニルスルフィニル、シンノリニルスルフィニル、プテリジニルスルフィニル、カルバゾリルスルフィニル、フェナントリジニルスルフィニル、アクリジニルスルフィニル、ジベンゾフラニルスルフィニル、ベンゾイミダゾリルスルフィニル、ベンゾイソキサゾリルスルフィニル、ベンゾオキサゾリルスルフィニル、ベンゾオキサジアゾリルスルフィニル、ベンゾイソチアゾリルスルフィニル、ベンゾチアゾリルスルフィニル、ベンゾフリルスルフィニル、ベンゾチエニルスルフィニル、ジベンゾチエニルスルフィニル、ベンゾジオキソリルスルフィニル等が挙げられる。好ましくは、フリルスルフィニル、チエニルスルフィニル、イミダゾリルスルフィニル、ピラゾリルスルフィニル、イソチアゾリルスルフィニル、イソキサゾリルスルフィニル、オキサゾリルスルフィニル、チアゾリルスルフィニル、ピリジルスルフィニル、ピラジニルスルフィニル、ピリミジニルスルフィニル、ピリダジニルスルフィニル等が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロアリールスルホニル」とは、スルホニルに前記「ヘテロアリール」が１個置換した基を包含する。例えば、ピロリルスルホニル、フリルスルホニル、チエニルスルホニル、イミダゾリルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、イソチアゾリルスルホニル、イソキサゾリルスルホニル、オキサゾリルスルホニル、チアゾリルスルホニル、ピリジルスルホニル、ピラジニルスルホニル、ピリミジニルスルホニル、ピリダジニルスルホニル、テトラゾリルスルホニル、オキサジアゾリルスルホニル、チアジアゾリルスルホニル、インドリジニルスルホニル、イソインドリルスルホニル、インドリルスルホニル、インダゾリルスルホニル、プリニルスルホニル、キノリジニルスルホニル、イソキノリルスルホニル、キノリルスルホニル、フタラジニルスルホニル、ナフチリジニルスルホニル、キノラニルスルホニル、キナゾリニルスルホニル、シンノリニルスルホニル、プテリジニルスルホニル、カルバゾリルスルホニル、フェナントリジニルスルホニル、アクリジニルスルホニル、ジベンゾフラニルスルホニル、ベンゾイミダゾリルスルホニル、ベンゾイソキサゾリルスルホニル、ベンゾオキサゾリルスルホニル、ベンゾオキサジアゾリルスルホニル、ベンゾイソチアゾリルスルホニル、ベンゾチアゾリルスルホニル、ベンゾフリルスルホニル、ベンゾチエニルスルホニル、ジベンゾチエニルスルホニル、ベンゾジオキソリルスルホニル等が挙げられる。好ましくは、フリルスルホニル、チエニルスルホニル、イミダゾリルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、イソチアゾリルスルホニル、イソキサゾリルスルホニル、オキサゾリルスルホニル、チアゾリルスルホニル、ピリジルスルホニル、ピラジニルスルホニル、ピリミジニルスルホニル、ピリダジニルスルホニル等が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロアリールスルホニルオキシ」とは、酸素原子に前記「ヘテロアリールスルホニル」が１個置換した基を包含する。例えば、ピロリルスルホニルオキシ、フリルスルホニルオキシ、チエニルスルホニルオキシ、イミダゾリルスルホニルオキシ、ピラゾリルスルホニルオキシ、イソチアゾリルスルホニルオキシ、イソキサゾリルスルホニルオキシ、オキサゾリルスルホニルオキシ、チアゾリルスルホニルオキシ、ピリジルスルホニルオキシ、ピラジニルスルホニルオキシ、ピリミジニルスルホニルオキシ、ピリダジニルスルホニルオキシ、テトラゾリルスルホニルオキシ、オキサジアゾリルスルホニルオキシ、チアジアゾリルスルホニルオキシ、インドリジニルスルホニルオキシ、イソインドリルスルホニルオキシ、インドリルスルホニルオキシ、インダゾリルスルホニルオキシ、プリニルスルホニルオキシ、キノリジニルスルホニルオキシ、イソキノリルスルホニルオキシ、キノリルスルホニルオキシ、フタラジニルスルホニルオキシ、ナフチリジニルスルホニルオキシ、キノラニルスルホニルオキシ、キナゾリニルスルホニルオキシ、シンノリニルスルホニルオキシ、プテリジニルスルホニルオキシ、カルバゾリルスルホニルオキシ、フェナントリジニルスルホニルオキシ、アクリジニルスルホニルオキシ、ジベンゾフラニルスルホニルオキシ、ベンゾイミダゾリルスルホニルオキシ、ベンゾイソキサゾリルスルホニルオキシ、ベンゾオキサゾリルスルホニルオキシ、ベンゾオキサジアゾリルスルホニルオキシ、ベンゾイソチアゾリルスルホニルオキシ、ベンゾチアゾリルスルホニルオキシ、ベンゾフリルスルホニルオキシ、ベンゾチエニルスルホニルオキシ、ジベンゾチエニルスルホニルオキシ、ベンゾジオキソリルスルホニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、フリルスルホニルオキシ、チエニルスルホニルオキシ、イミダゾリルスルホニルオキシ、ピラゾリルスルホニルオキシ、イソチアゾリルスルホニルオキシ、イソキサゾリルスルホニルオキシ、オキサゾリルスルホニルオキシ、チアゾリルスルホニルオキシ、ピリジルスルホニルオキシ、ピラジニルスルホニルオキシ、ピリミジニルスルホニルオキシ、ピリダジニルスルホニルオキシ等が挙げられる。
本明細書中、「芳香族炭素環」とは、単環状もしくは縮合環状芳香族炭素環を包含する。例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環等が挙げられる。好ましくは、ベンゼン環が挙げられる。
本明細書中、「芳香族複素環」とは、単環状もしくは縮合環状芳香族複素環を包含する。例えば、ピロール環、フラン環、チオフェン環、ピラゾール環、イミダゾール環、イソチアゾール環、イソキサゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、テトラゾール環、、オキサジアゾール環、チアジアゾール環、インドリジン環、イソインドール環、インドール環、インダゾール環、プリン環、キノリジン環、イソキノリン環、キノリン環、フタラジン環、ナフチリジン環、キノラン環、キナゾリン環、シンノリン環、プテリジン環、カルバゾール環、フェナントリジン環、アクリジン環、ジベンゾフラン環、ベンゾイミダゾール環、ベンゾイソキサゾール環、ベンゾオキサゾール環、ベンゾオキサジアゾール環、ベンゾイソチアゾール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、ジベンゾチオフェン環、ベンゾジオキソラン環等が挙げられる。好ましくは、ピリジン環、フラン環、チオフェン環が挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−Ｃ６アルキレン」とは、炭素数１〜６の直鎖状又は分枝状のアルキレンを包含し、例えば、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−等が挙げられる。好ましくは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロ原子が１〜２個介在してもよいアルキレン」とは、上記「アルキル」で置換されていてもよいヘテロ原子が、１〜２個介在してもよい炭素数１〜６の直鎖状又は分枝状のアルキレンを包含し、例えば、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｓ−、−ＳＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２Ｏ−、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−等が挙げられる。好ましくは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロ原子が１〜２個介在してもよいアルケニレン」とは、上記「アルキル」で置換されていてもよいヘテロ原子が、１〜２個介在してもよい炭素数２〜６の直鎖状又は分枝状のアルケニレンを包含し、例えば、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＯ−、−ＯＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＳ−、−ＳＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＮＨ−、−ＮＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−等が挙げられる。好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−である。
本明細書中、「ヘテロ原子が１〜２個介在してもよいアルキニレン」とは、上記「アルキル」で置換されていてもよいヘテロ原子が、１〜２個介在してもよい炭素数２〜６の直鎖状又は分枝状のアルキニレンを包含し、例えば、−Ｃ≡ＣＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ≡ＣＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ≡ＣＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２Ｃ≡ＣＨ−、−ＣＨ_２Ｃ≡ＣＣＨ_２Ｓ−、−ＳＣＨ_２Ｃ≡ＣＨ−、−ＣＨ_２Ｃ≡ＣＣＨ_２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ_２Ｃ≡ＣＨ−、−ＣＨ_２Ｃ≡ＣＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｃ≡ＣＨ−等が挙げられる。好ましくは、−ＣＨ_２Ｃ≡ＣＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２Ｃ≡ＣＨ−である。
本明細書中、「３〜８員の含窒素非芳香族複素環」とは、例えば式：

で表わされる環等が挙げられる。
本明細書中、「３〜８員の含窒素芳香族複素環」とは、窒素原子を環内に１個以上、さらに酸素原子および／または硫黄原子を含んでいてもよい３〜８員の芳香族複素環を包含する。例えば、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例えば、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾリル）等が挙げられる。
本明細書中、「ヘテロ原子として窒素原子を１個のみ含有する５〜６員の含窒素複素環」とは、例えば式：

で表わされる環等が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいアルキル」、「置換されていてもよいアルキルオキシ」、「置換されていてもよいアルキルチオ」、「置換されていてもよいアルキルスルフィニル」、「置換されていてもよいアルキルスルホニル」、「置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ」、および「置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル」における置換基としては、シクロアルキル、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよいアルキレン、ヒドロキシ、オキソ、置換基群Ａにより１〜３箇所置換されていてもよいアルキルオキシ、メルカプト、アルキルチオ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、アシル、置換基群Ｂにより１〜３箇所置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、ピリジル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよい置換されていてもよい非芳香族複素環基（例えば、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル）、置換基群Ｂにより１〜３箇所置換されていてもよいアリールオキシ（例えば、フェニルオキシ）、アルキルスルホニル等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１〜３個置換しうる。
本明細書中、「置換されていてもよいアルケニル」、「置換されていてもよいアルキニル」、「置換されていてもよいアルケニルオキシ」、「置換されていてもよいアルキニルオキシ」、「置換されていてもよいアルケニルチオ」、「置換されていてもよいアルキニルチオ」、「置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル」、「置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル」、「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいシクロアルケニル」、「置換されていてもよいシクロアルキルオキシ」、「置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ」、「置換されていてもよいシクロアルキルチオ」、「置換されていてもよいシクロアルケニルチオ」、「置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル」、「置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル」、「置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル」、「置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル」、「置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ」、「置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ」、「置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル」、「置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン」、「置換されていてもよいアルキレン」、「置換されていてもよいアルケニレン」、および「置換されていてもよいアルキニレン」における置換基としては、置換基群Ｄにより１〜３箇所置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよいアルキレン、ヒドロキシ、オキソ、置換基群Ａにより１〜３箇所置換されていてもよいアルキルオキシ、メルカプト、アルキルチオ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、アシル、アシルオキシ、置換基群Ｂにより１〜３箇所置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、ピリジル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよい非芳香族複素環基（例えば、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよいアリールオキシ（例えば、フェニルオキシ）、アルキルスルホニル等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１個以上置換しうる。
本明細書中、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいフェノキシ」、「置換されていてもよいアリールオキシ」、「置換されていてもよいフェニルチオ」、「置換されていてもよいアリールチオ」、「置換されていてもよいアリールスルフィニル」、「置換されていてもよいアリールスルホニル」、「置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、「置換されていてもよいヘテロアリールオキシ」、「置換されていてもよいヘテロアリールチオ」、「置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル」、「置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル」、「置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ」、および「置換されていてもよい非芳香族複素環基」における置換基としては、置換基群Ｄにより１〜３箇所置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、置換基群Ａにより１〜３箇所置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｂにより１〜３箇所アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、メルカプト、アルキルチオ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、アシル、アルキルスルホニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換基群Ｂにより１〜３箇所置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、ピリジル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル）、置換基群Ｃにより１〜３箇所置換されていてもよい非芳香族複素環基（例えば、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル）等が挙げられる。これらは、全ての可能な位置で１個以上置換しうる。
置換基群Ａは、ハロゲン原子および置換基群Ｂにより１〜３箇所置換されていてもよいフェニル。
置換基群Ｂは、ハロゲン原子、アルキル、アルキルオキシ、シアノおよびニトロ。
置換基群Ｃは、ハロゲン原子およびアルキル。
置換基群Ｄは、ハロゲン原子およびアルキルオキシ。
本明細書中、「カルボキシ等価体」とは、生物学的等価体を意味し、カルボキシと同様の極性効果を持つ置換基を包含する。例えば、−ＣＯＮＨＣＮ、−ＣＯＮＨＯＨ、−ＣＯＮＨＯＭｅ、−ＣＯＮＨOｔ−Ｂｕ、−ＣＯＮＨＯＣＨ_２Ｐｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＭｅ、−ＮＨＣＯＮＨ_２、−ＮＨＣＯＮＭｅ_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＥｔ）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）ＮＨ_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）ＮＨＭｅ、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｐｈ、−ＳＯ_２ＮＨＣＯＭｅ、−ＳＯ_２ＮＨＣＯＰｈ、式：

等が挙げられる。好ましくは、−ＣＯＮＨOｔ−Ｂｕ、−ＣＯＮＨＯＣＨ_２Ｐｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｐｈ、−ＳＯ_２ＮＨＣＯＭｅ、−ＳＯ_２ＮＨＣＯＰｈ、式：

等が挙げられる。

一般式（Ｉ）で示される化合物において、環Ａ、環Ｂ、Ｒ^１〜Ｒ^９、Ｍ、Ｙ、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、ｑ、およびｎの好ましい置換基の群を（Ｉａ）〜（ＩＩｋ）で示す。それらの可能な組合せの化合物が好ましい。上記一般式（Ｉ）における置換基として示したが、一般式（Ｉ−ｂ）における該当する各置換基にも適用できる。
環Ａは、（Ｉａ）ベンゼン環、フラン環、チオフェン環又はピリジン環が好ましく、さらに、（Ｉｂ）ベンゼン環又はピリジン環が好ましい。
環Ｂは、（Ｉｃ）式：

で表わされる環が好ましく、さらに、（Ｉｄ）式：

で表わされる環が好ましく、さらに、（Ｉｅ）式：

で表わされる環が好ましく、（Ｉｆ）式：

で表わされる環がもっとも好ましい。
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、およびＲ^５はそれぞれ独立して、（Ｉｇ）水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリールが好ましく、さらに、（Ｉｈ）水素原子、ハロゲン原子、又は置換されていてもよいアルキルが好ましく、（Ｉｉ）水素原子がもっとも好ましい。
Ｒ^３は、（Ｉｊ）水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基が好ましく、さらに、（Ｉｋ）ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基が好ましく、（Ｉｌ）ハロゲン原子、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基がもっとも好ましい。
Ｒ^６は、（Ｉｍ）Ｃ２−Ｃ６アルキルオキシ、置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルチオ、又は置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオが好ましく、さらに、（Ｉｎ）Ｃ２−Ｃ４アルキルオキシ又はＣ２−Ｃ４アルキルチオが好ましく、（Ｉｏ）Ｃ２−Ｃ４アルキルオキシがもっとも好ましい。
Ｒ^７は、（Ｉｐ）ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリールが好ましく、さらに、（Ｉｑ）ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリールが好ましく、（Ｉｒ）ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、又は置換されていてもよいアルキルオキシがもっとも好ましい。
Ｒ^８は、（Ｉｓ）置換されていてもよいアルキル又はオキソが好ましく、さらに、（Ｉｔ）アルキルが好ましい。
Ｒ^９は、（Ｉｕ）カルボキシ又はカルボキシ等価体が好ましく、さらに、（Ｉｖ）カルボキシが好ましい。
Ｍは、（Ｉｗ）カルボニル又はスルホニルが好ましく、さらに、（Ｉｘ）カルボキシが好ましい。
Ｙは、（Ｉｙ）単結合又はアルキレンが好ましく、さらに、（Ｉｚ）単結合が好ましい。
Ｌ^１は、（ＩＩａ）単結合、アルキレン、又はＮＨが好ましく、さらに、（ＩＩｂ）単結合が好ましい。
Ｌ^２は、（ＩＩｃ）単結合、アルキレン、又はＮＨが好ましく、さらに、（ＩＩｄ）単結合が好ましい。
Ｌ^３は、（ＩＩｅ）へテロ原子が１〜２個介在してもよい置換されていてもよいアルキレンが好ましく、さらに、（ＩＩｆ）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレンが好ましく、（ＩＩｇ）メチレンがもっとも好ましい。
ｎは、（ＩＩｈ）０又は１が好ましく、さらに、（ＩＩｉ）０が好ましい。
ｑは、（ＩＩｊ）０、１、又は２が好ましく、さらに、（ＩＩｋ）０又は１が好ましい。
また、一般式（ＩＩ）で示される化合物において、環Ｃ、Ｒ^１〜Ｒ^５、Ｒ^１２〜Ｒ^１４、Ｍ、Ｙ、Ｚ、Ｌ^４、ｎおよびｑの好ましい置換基の群を上記（Ｉｄ）〜上記（Ｉｔ）、上記（Ｉｗ）〜上記（Ｉｙ）、上記（ＩＩｅ）〜上記（ＩＩｋ）、および（ＩＩｌ）〜（ＩＩｍ）で示す。それらの可能な組合せの化合物が好ましい。上記一般式（ＩＩ）における置換基として示したが、一般式（ＩＩ−ｂ）における該当する各置換基にも適用できる。
環Ｃは、上記（Ｉｄ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｅ）が好ましく、上記（Ｉｆ）がもっとも好ましい。
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、およびＲ^５はそれぞれ独立して、上記（Ｉｇ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｈ）が好ましく、上記（Ｉｉ）がもっとも好ましい。
Ｒ^３は、上記（Ｉｊ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｋ）が好ましく、上記（Ｉｌ）がもっとも好ましい。
Ｒ^１２は、上記（Ｉｍ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｎ）が好ましく、上記（Ｉｏ）がもっとも好ましい。
Ｒ^１３は、上記（Ｉｐ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｑ）が好ましく、上記（Ｉｒ）がもっとも好ましい。
Ｒ^１４は、上記（Ｉｓ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｔ）が好ましい。
Ｍは、上記（Ｉｗ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｘ）が好ましい。
Ｙは、上記（Ｉｙ）が好ましく、さらに、上記（Ｉｚ）が好ましい。
Ｚは、（ＩＩｌ）ＣＨ又はＮが好ましく、さらに、（ＩＩｍ）ＣＨが好ましい。
Ｌ^４は、上記（ＩＩｅ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｆ）が好ましく、上記（ＩＩｇ）がもっとも好ましい。
ｎは、上記（ＩＩｈ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｉ）が好ましい。
ｑは、上記（ＩＩｊ）が好ましく、さらに、上記（ＩＩｋ）が好ましい。

本発明化合物は、優れたＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有し、安全性も高いことから、医薬品、とりわけアレルギー疾患治療剤として有用である。

本発明に係る化合物は、テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、２００１年、第５７巻、ｐ．２０３９−２０４９およびＷＯ２００３／０９７５９８に記載の方法に準じて、以下に示すＡ法またはＢ法によって製造することができる。なお、一般式（Ｉ）〜（ＩＸ）、一般式（Ｉ−ｂ）、および一般式（ＩＩ−ｂ）の構造式は、ラセミ体または光学活性体を包含している。

（式中、環Ａ、環Ｂ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｍ、Ｙ、Ｌ^１、Ｌ^２、及びＬ^３は前記１）と同意義；環Ｃ、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｌ^４、及びＺは前記１３）と同意義環；Ｈａｌはハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ）
工程１は式（ＩＩＩ）で表される化合物と、式（ＩＶ）で表される化合物とを縮合させ式（Ｖ）で表される化合物を製造する工程である。
不活性溶媒中、反応温度０℃〜８０℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＩＶ）で表される化合物は式（ＩＩＩ）で表される化合物に対して１〜５当量用いて反応することができる。
１当量から５当量の塩基の存在下に反応を行ってもよい。塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどが好ましい。
不活性溶媒としては、ピリジン、アセトニトリル、塩化メチレン、テトラヒドロフランなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。
工程２は式（Ｖ）で表される化合物と、式（ＶＩ）で表される化合物とを縮合させた後、加水分解して式（Ｉ）で表される化合物を製造する工程である。
縮合反応では、不活性溶媒中、塩基存在下、反応温度０℃〜１００℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＩＶ）で表される化合物は式（ＩＩＩ）で表される化合物に対して１〜５当量用いて反応することができる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム、炭酸カリウム等が好ましい。塩基は式（ＶＩ）で表される化合物に対して１〜５当量用いることができる。
また、０．１当量から１当量の相関移動触媒、例えば、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、塩化ベンジルトリブチルアンモニウム等を用いてもよい。
不活性溶媒としては、ピリジン、アセトニトリル、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。
加水分解反応は、塩基を式（ＶＩ）で表される化合物に対して１〜５当量用い、不活性溶媒中で、反応温度０℃〜１００℃で、反応時間は５分〜４８時間で行うことができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が好ましい。
不活性溶媒としては、メタノール、テトラヒドロフランなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。
また、同様に式（ＶＩＩ）で表される化合物から工程１〜２を経て（ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。

（式中、環Ａ、環Ｂ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｍ、Ｙ、Ｌ^１、Ｌ^２、及びＬ^３は前記１）と同意義；環Ｃ、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｌ^４、及びＺは前記１３）と同意義環；Ｈａｌはハロゲン原子又はアルキルスルホニルオキシ；Ｑは保護基）
工程１は式（ＩＩＩ）で表わされる化合物のアミノを保護し、式（ＶＩＩＩ）で表わされる化合物を製造する工程である。
PROTECTIVE GROUP IN ORGANIC SYNTHSIS、JOHN WILEY ＆ SONS，INC．等に記載の方法によりｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル等で保護する。
工程２は式（ＶＩＩＩ）で表される化合物と、式（ＶＩ）で表される化合物とを縮合させた後、脱保護して式（ＩＸ）で表される化合物を製造する工程である。
縮合反応では、不活性溶媒中、塩基存在下、反応温度０℃〜１００℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＩＶ）で表される化合物は式（ＩＩＩ）で表される化合物に対して１〜５当量用いて反応することができる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム、炭酸カリウム等が好ましい。塩基は式（Ｖｉ）で表される化合物に対して１〜５当量用いることができる。
また、０．１当量から１当量の相関移動触媒、例えば、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、塩化ベンジルトリブチルアンモニウム等を用いてもよい。
不活性溶媒としては、ピリジン、アセトニトリル、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。
脱保護反応は、通常の脱保護条件下、保護基であるＱを除去する。
工程２は、式（ＩＸ）で表される化合物と、式（ＩＶ）で表される化合物とを縮合させた後、加水分解して式（Ｉ）で表される化合物を製造する工程である。
不活性溶媒中、反応温度０℃〜８０℃で、反応時間は５分〜４８時間、式（ＩＶ）で表される化合物は式（ＩＸ）で表される化合物に対して１〜５当量用いて反応することができる。
１当量から５当量の塩基の存在下に反応を行ってもよい。塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどが好ましい。
不活性溶媒としては、ピリジン、アセトニトリル、塩化メチレン、テトラヒドロフラン
加水分解反応は、塩基を式（ＩＸ）で表される化合物に対して１〜５当量用い、不活性溶媒中で、反応温度０℃〜１００℃で、反応時間は５分〜４８時間で行うことができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が好ましい。
不活性溶媒としては、メタノール、テトラヒドロフランなどが好ましく、これらを単独あるいは水との混合溶媒として用いることができる。
また、同様に式（ＶＩＩ）で表される化合物から工程１〜３を経て（ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。

本明細書中、「溶媒和物」とは、例えば有機溶媒との溶媒和物、水和物等を包含する。有機溶媒との溶媒和物を形成する時は、任意の数の有機溶媒分子と配位していてもよい。水和物を形成する時は、任意の数の水分子と配位していてもよい。水和物が好ましい。
「本発明化合物」という場合には、製薬上許容される塩、またはその溶媒和物も包含される。例えば、アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウム等）、アンモニウム、有機塩基およびアミノ酸との塩、または無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等）、および有機酸（酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等）との塩が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
また、本発明化合物は特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体やラセミ体を含むものである。
本発明化合物は後述する実験例の記載の通り、優れたＤＰ受容体拮抗作用を示す。したがって、本発明医薬組成物は、アレルギー性疾患（例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、食物アレルギーなど）、全身性肥満細胞症、全身性肥満細胞活性化障害、肺気腫、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、痒みを伴う疾患（例えばアトピー性皮膚炎、蕁麻疹等）、痒みに伴う行動により二次的に発生する疾患（白内障、網膜剥離等）、脳障害（例えば脳血管障害、退行性脳障害、脱髄疾患など）、睡眠覚醒障害、チャーグ・ストラウス症候群、丘疹性皮膚炎（糸状虫症など）、脈管炎、多発性動脈炎、皮膚好酸性肉芽腫、自己免疫疾患（例えば多発性硬化症、移植片拒絶など）、好酸球性肺症、組織球増殖症（Histiocytosis）、肺炎、肺払子菌（アスペルギルス）症、胸膜炎、サルコイドーシス、肺線維症、好酸球増多症、皮膚潮紅（例えばニコチン酸による顔面紅潮など）、フィラリア症、住血吸虫症、旋毛虫症、コクシジオイデス症、結核、気管支癌、リンパ腫、ホジキン病等の疾患の予防および／または治療剤として使用しうる。
本発明化合物を、上記の疾患の治療を目的としてヒトに投与する場合は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、液剤等として経口的に、または注射剤、坐剤、経皮吸収剤、吸入剤等として非経口的に投与することができる。また、本化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤等の医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬製剤とすることができる。注射剤の場合には、適当な担体と共に滅菌処理を行って製剤とする。
上記ＤＰ受容体にの関連する疾患の治療において、他の治療薬との併用または合剤として使用しうる。アレルギー疾患を含む炎症疾患においては、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト（例えば、モンテルカストナトリウム、ザフィルルカスト、プランルカスト水和物、ロイコトリエンＢ４受容体拮抗薬）、ロイコトリエン合成阻害薬（例えばジリュートン）、ＰＤＥ ＩＶ抑制剤（例えば、テオフィリン、シロミラスト、ロフルミラスト）、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾロン、フルチカゾン、ブデソニド、シクレソニド）、β２アゴニスト（例えば、サルブタモール、サルメテロール、フォルメテロール）、抗ＩｇＥ抗体製剤（例えば、オマリズマブ）、ヒスタミンＨ１受容体アンタゴニスト（例えば、クロルフェニラミン、ロラタジン、セチリジン）、免疫抑制薬（例えば、プロトピック、シクロスポリン等）、トロンボキサンＡ２受容体拮抗薬（例えば、ラマトロバン）、ケモカイン受容体（特に、ＣＣＲ−１、ＣＣＲ−２、ＣＣＲ−３）拮抗薬、他のプロスタノイド受容体拮抗薬（例えば、ＣＲＴＨ２拮抗薬）、接着分子拮抗薬（例えば、ＶLＡ−４拮抗薬）、サイトカイン拮抗薬（例えば、抗ＩＬ−４抗体、抗ＩＬ−３抗体）、非ステロイド性抗炎症薬（例えば、プロピオン酸誘導体；イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン等、酢酸誘導体；インドメタシン、ジクロフェナク等、サリチル酸；アセチルサリチル酸等、シクロオキシゲナーゼ２阻害薬；セレコキシブ、エトリコキシブ等）との併用または合剤として使用されうる。さらに、鎮咳薬（例えば、コデイン、ヒドロコデイン等）、コレステロール低下薬（例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン等）、抗コリン薬（例えば、チオトロピウム、イプラトロピウム、フルトロピウム、オキシトロピウム等）との併用または合剤としても使用されうる。
投与量は疾患の状態、投与ルート、患者の年齢、または体重によっても異なるが、成人に経口で投与する場合、通常０．１〜１００mg／kg／日であり、好ましくは１〜２０mg／kg／日である。

以下に実施例および試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
実施例中、以下の略号を使用する。
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
Ｂｕ：ｎ−ブチル
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＭｅＯＨ：メタノール

実施例１ 化合物Ｉ−１９の合成

第１工程
化合物（1）（９３ ｍｇ、０．４２ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１１８ μＬ、０．８４ ｍｍｏｌ）、塩化４−イソプロピルオキシベンゼンスルホニル（１０４ ｍｇ、０．４４ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出、有機層を希塩酸、水で順次洗浄、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル、５：１）で精製し、化合物（２）（１７５ ｍｇ；収率９９％）を得た。
第２工程
化合物（２）（１７５ ｍｇ、０．４１ ｍｍｏｌ）のメチルエチルケトン（２ ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１７５ ｍｇ、１．２３ ｍｍｏｌ）、塩化ベンジルトチエチルアンモニウム（２６ ｍｇ、０．０８ ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（９７ ｍｇ、０．６３ ｍｍｏｌ）を加え２．５時間加熱還流した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出、抽出液を水で洗浄、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、１：１）で精製した。生成物をＭｅＯＨ（１．０ ｍＬ）−ＴＨＦ（１．０ ｍＬ）に溶解した。４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２２ ｍＬ、０．８８ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を水で希釈し希塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄、乾燥、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化し、化合物Ｉ−１９（１３８ｍｇ；収率４６％）を得た。
融点：１６２−１６３℃
^１Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ： 1.31 (d, 6H, J = 6.0 Hz), 1.79 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 3.07 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 3.25-3.45 (m, 3H), 3.68 (dd, 1H, J = 7.5, 9.6 Hz), 4.74 (m, 1H), 5.08 (d, 1H, J = 18.3 Hz), 5.15 (d, 1H, J = 18.3 Hz), 6.97 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.07-7.14 (m, 4H), 7.37 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.70-7.75 (m, 2H), 12.98 (brs, 1H).

実施例２ 化合物Ｉ−８１の合成

実施例１と同様の方法を用いて合成した化合物（３）（２８９ ｍｇ、０．５００ ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルホウ酸、酢酸パラジウム（１１ ｍｇ、０．０５０ ｍｍｏｌ）、トリフェニルフォスフィン、及び２Ｍ炭酸カリウム水溶液のジメチルホルムアミド（５．０ ｍＬ）溶液を室温で３０分間攪拌した後、６０℃に過熱し２時間攪拌した。反応液を氷水−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層をセライト濾過し、水さらに飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製した。得られた粗結晶を少量のエーテルで洗浄することにより、目的物（４）（１９１ ｍｇ、６３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ： 1.31 (d, J = 6.0Hz, 6H), 1.41 (s, 9H), 1.75-1.91 (m, 1H), 2.15-2.16 (m, 1H), 3.06-3.15 (m, 1H), 3.25-3.50 (m, 1H), 3.65-3.75 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 4.75 (tt, J = 6.0, 6.0 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 6.90 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.12 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.4, 1H), 7.32-7.40 (2H, m), 7.60 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

第２工程
第１工程で得られた化合物（４）（１８３ ｍｇ、０．３０３ ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．０ ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１．０ ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた粗結晶をエタノールで再結晶することにより、目的物Ｉ−８１（７８ ｍｇ、４７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ： 1.12 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.57-1.71 (1H, m), 1.95-2.07 (1H, m), 2.91 (1H, t, J = 9.1 Hz), 3.07-3.29 (3H, m), 3.50 (1H, dd, J = 9.1, 7.2 Hz), 3.63 (3H, s), 4.52-4.60 (1H, m), 4.78 (2H, s), 6.70 (1H, dd, J = 7.8, 2.2 Hz), 6.87-6.96 (3H, m), 7.01-7.10 (3H, m), 7.13-7.20 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.57 (2H, d, J = 8.8 Hz).

上記と同様の方法を用いて、化合物Ｉ−１〜Ｉ−１８、Ｉ−２０〜Ｉ−３４、Ｉ−３６〜Ｉ−４３、Ｉ−４５〜Ｉ−４９、Ｉ−５１〜Ｉ−８０、Ｉ−８２〜Ｉ−８４、およびＩ−８６〜Ｉ−１０７を合成した。構造式および物性は表１〜２２に示した。また、上記と同様の方法を用いて、化合物ＩＩ−１〜ＩＩ−１４０を合成することができる。構造式を表２３〜３６に示す。

試験例１ インビトロＤＰ阻害活性
１）血小板の調製およびｃAMPアッセイ方法
予め１／９量の診断用３．８％クエン酸ナトリウムを添加したシリンジで健常者から末梢血を３０ ｍＬ採取し、１８０ ｇで１０分間室温で遠心した後、上清を採取しＰｌａｔｅｌｅｔ Ｒｉｃｈ Ｐｌａｓｍａ（ＰＲＰ）とした。得られたＰＲＰを洗浄バッファーで３回遠心洗浄した（Ｗａｓｈｅｄ Ｐｌａｔｅｌｅｔ（ＷＰ））後、血小板をミクロセルカウンターでカウントした。ＷＰを１．５ｘ１０^８個／アッセイとなるようにプレートに添加し、３−ｉｓｏｂｕｔｙｌ−１−ｍｅｔｈｙｌｘａｎｔｈｉｎ（ＩＢＭＸ；０．５ ｍＭ）で５分間処置した。化合物を添加した５分後に１００ nMのＰＧＤ_２を添加して反応を惹起した。２分後に１Ｎ塩酸を加えて反応を停止し、１２％トリトンＸ−１００で細胞を破壊した。上清中のｃＡＭＰはＨｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ Ｔｒａｎｇｉｅｎｔ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ（ＨＴＲＦ）で測定した。
２）受容体結合アッセイ
調整したWPをホモジネートし、高速遠心にて膜画分を採取した．本発明化合物または比較化合物Ａ（ＷＯ２００３／０９７５９８のＮｏ．ＩＣ−７３）をプレートに添加し、［^３Ｈ］−ＰＧＤ_２を加えた。その後、タンパク濃度２ ｍｇ／ｍＬの血小板膜をプレートに添加して混和し、氷上で２時間静置した。反応液をタンパク低吸着性フィルターに移した後、セルハーベスターを用いて、洗浄液で８回洗浄した。最終洗浄後、水分を十分に取り除き、マイクロシンチを加えてマイクロベータで［^３Ｈ］を測定しＤＰ阻害活性を調べた。
ｃAMPアッセイにおける５０％ＤＰ阻害活性濃度（ＩＣ５０値）および受容体結合アッセイにおけるＫｉ値を表２９に示した。
３）プロスタノイドアゴニストおよびアンタゴニストアッセイ
ヒトＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、ＥＰ４、ＦＰ、ＴＰおよびＩＰをそれぞれ発現したＨＥＫ２９３細胞を用いて、細胞内カルシウム流入またはｃＡＭＰ産生を指標に本発明化合物のアゴニストおよびアンタゴニスト活性を検討した。いずれの化合物も各プロスタノイドに対するアゴニスト活性は認められなかった。また、アンタゴニスト活性（ＩＣ５０値）は、ＷＰでのｃＡＭＰにおけるＩＣ５０値と比較し、いずれも２０倍以上の差が認められた．

試験例２ ラットＯＶＡ喘息モデルによる試験
０．１ ｍｇ／ｍＬ卵白アルブミン（ＯＶＡ）および１ ｍｇ水酸化アルミニウムゲルをＢｒｏｗｎ Ｎｏｒｗａｙ （ＢＮ）ラットの腹腔に投与し、感作を行った。感作後１２、１９、２６および３３日目に１％ＯＶＡ溶液を超音波ネブライザー（ＮＥ−Ｕ１７）でエアロゾル化し、これを曝露用チャンバーに入れたラットに３０分間吸入曝露した。本発明化合物は、４回目の抗原曝露１時間前より１日１回１０ ｍｇ／ｋｇを３日間連続して経口投与した。コントロール群は、本発明化合物のかわりに０．５％メチルセルロースを投与した。
４回目の抗原曝露３日後に、ペントバルビタール麻酔下（８０ ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）でラットにアセチルコリン（３．９、７．８、１５．６、３１．３、６２．５、１２５、２５０および５００ μｇ／ｋｇ）を低用量から５分間隔で順次頸部静脈に注射し、直後に生じる気道収縮反応（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｉｏｎ ｐｒｅｓｓｕｒｅの増加）をＫｏｎｎｚｅｔｔ＆Ｒｏｓｓｌｅｒ法を一部改変して測定した。アセチルコリンの濃度反応曲線から計算した曲線下面積（ＡＵＣ）からコントロール群に対する気道過敏性亢進の抑制率を算出した。
気道過敏性の測定終了後、ラットの気管支肺胞を５ mLの生理食塩水で３回洗浄し、洗浄液中の総細胞数を血球計算盤を用いて光学顕微鏡下でカウントし、コントロール群に対する炎症細胞浸潤の抑制率を算出した。さらに、気道洗浄液中のムチンをムチンバインディングレクチンであるジャカリンを用いてＥＬＩＳＡ法にて測定し、コントロール群に対する粘液分泌の抑制率を算出した。
それらの結果を表３８に示した。

試験例３ モルモット鼻閉モデルによる試験
モルモットを用いる鼻腔抵抗の測定及び抗鼻閉作用の評価の方法を以下に示す。１％卵白アルブミン（ＯＶＡ）溶液を超音波ネブライザーでエアロゾル化し、これをハートレイ（Ｈａｒｔｌｅｙ）系雄性モルモットに１週間隔で２回、各１０分間吸入させて感作し、その７日後に抗原を暴露して反応を惹起した。ペントバルビタール（３０ ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）麻酔下にモルモットの気管を切開して鼻腔側と肺側にそれぞれカニューレを装着し、肺側には毎分６０回、１回４ ｍＬの空気を送気する人工呼吸器を接続した。ガラミン（２ ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｖ．）でモルモットの自発呼吸を停止させた後、鼻腔側のカニューレより人工呼吸器を用いて毎分７０回、１回４ ｍＬの空気を鼻吻側に送り、この送気に必要な空気圧を側枝に装着したトランスデューサーを介して測定し、鼻腔抵抗の指標とした。抗原の暴露は３％ＯＶＡ溶液のエアロゾルを人工呼吸器と鼻腔カニューレの間に３分間発生させることにより行った。本発明化合物は抗原暴露の１０分前に静注した。成績は０から３０分間の鼻腔抵抗を連続的に測定し、その３０分間のＡＵＣ（縦軸に鼻腔抵抗（cmＨ_２Ｏ）、横軸に時間（０〜３０分間））を指標に、ビークルに対する抑制率を求めた。

製剤例
以下に示す製剤例１〜８は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。「活性成分」なる用語は、本発明化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を意味する。
製剤例１
硬質ゼラチンカプセルは次の成分を用いて製造する：
用量
（ｍｇ／カプセル）
活性成分 ２５０
デンプン（乾燥） ２００
ステアリン酸マグネシウム １０
合計 ４６０ｍｇ
製剤例２
錠剤は次の成分を用いて製造する：
用量
（ｍｇ／錠剤）
活性成分 ２５０
セルロース（微結晶） ４００
二酸化ケイ素（ヒューム） １０
ステアリン酸 ５
合計 ６６５ｍｇ
成分を混合し、圧縮して各重量６６５ｍｇの錠剤にする。
製剤例３
エアロゾル溶液は次の成分を用いて製造する：
重量
活性成分 ０．２５
エタノール ２５．７５
プロペラント２２（クロロジフルオロメタン） ７４．００
合計 １００．００
活性成分とエタノールを混合し、この混合物をプロペラント２２の一部に加え、−３０℃に冷却し、充填装置に移す。ついで必要量をステンレススチール容器へ供給し、残りのプロペラントで希釈する。バブルユニットを容器に取り付ける。
製剤例４
活性成分６０ｍｇを含む錠剤は次のように製造する：
活性成分 ６０ｍｇ
デンプン ４５ｍｇ
微結晶性セルロース ３５ｍｇ
ポリビニルピロリドン（水中１０％溶液） ４ｍｇ
ナトリウムカルボキシメチルデンプン ４．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．５ｍｇ
滑石 １ｍｇ
合計 １５０ｍｇ
活性成分、デンプン、およびセルロースはＮｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいにかけて、十分に混合する。ポリビニルピロリドンを含む水溶液を得られた粉末と混合し、ついで混合物をＮｏ．１４メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通す。このようにして得た顆粒を５０℃で乾燥してＮｏ．１８メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通す。あらかじめＮｏ．６０メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通したナトリウムカルボキシメチルデンプン、ステアリン酸マグネシウム、および滑石をこの顆粒に加え、混合した後、打錠機で圧縮して各重量１５０ｍｇの錠剤を得る。
製剤例５
活性成分８０ｍｇを含むカプセル剤は次のように製造する：
活性成分 ８０ｍｇ
デンプン ５９ｍｇ
微結晶性セルロース ５９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
合計 ２００ｍｇ
活性成分、デンプン、セルロース、およびステアリン酸マグネシウムを混合し、Ｎｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいに通して硬質ゼラチンカプセルに２００ｍｇずつ充填する。
製剤例６
活性成分２２５ｍｇを含む坐剤は次のように製造する：
活性成分 ２２５ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド ２０００ｍｇ
合計 ２２２５ｍｇ
活性成分をＮｏ．６０メッシュＵ．Ｓ．のふるいに通し、あらかじめ必要最小限に加熱して融解させた飽和脂肪酸グリセリドに懸濁する。ついでこの混合物を、みかけ２ｇの型に入れて冷却する。
製剤例７
活性成分５０ｍｇを含む懸濁剤は次のように製造する：
活性成分 ５０ｍｇ
ナトリウムカルボキシメチルセルロース ５０ｍｇ
シロップ １．２５ｍｌ
安息香酸溶液 ０．１０ｍｌ
香料 ｑ．ｖ．
色素 ｑ．ｖ．
精製水を加え合計 ５ｍｌ
活性成分をＮｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいにかけ、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびシロップと混合して滑らかなペーストにする。安息香酸溶液および香料を水の一部で希釈して加え、攪拌する。ついで水を十分量加えて必要な体積にする。
製剤例８
静脈用製剤は次のように製造する：
活性成分 １００ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド １０００ｍｌ
上記成分の溶液は通常、１分間に１ｍｌの速度で患者に静脈内投与される。

新規なインドール誘導体がＤＰ受容体アンタゴニスト活性を有し、アレルギー疾患に対し効果を示すことを見出した。

Claims (16)

1. 一般式（Ｉ）：
   

   

   （式中、環Ａは芳香族炭素環又は芳香族複素環；
   環Ｂは３〜８員の含窒素非芳香族複素環又は３〜８員の含窒素芳香族複素環；
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
   Ｒ^６はＣ２−Ｃ６アルキルオキシ、置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルチオ、置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
   Ｒ^７はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
   Ｒ^８はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、オキソ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
   Ｒ^９はカルボキシ、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、又はカルボキシ等価体；
   Ｍはスルホニル；
   Ｙは単結合；
   Ｌ^１ およびＬ ^２ は単結合；
   Ｌ ^３ は単結合、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルケニレン、ヘテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキニレン、又は−Ｎ（Ｒ^１１）−；
   Ｒ^１０及びＲ^１１はそれぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
   ｎは０、１、又は２；及び
   ｑは０、１、２、又は３；
   ただし、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ⁴、及びＲ⁵がすべて水素原子の場合は、Ｒ⁹は置換若しくは非置換カルバモイルではない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
2. 一般式（ＩＩ）：
   

   

   （式中、環Ｃは式：
   

   

   で表わされる環；
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、メルカプト、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルケニルチオ、置換されていてもよいアルキニルチオ、置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルチオ、置換されていてもよいシクロアルキルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルチオ、置換されていてもよいシクロアルケニルスルフィニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルケニルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルフィニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールスルフィニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルオキシ、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
   Ｒ^１２はＣ２−Ｃ６アルキルオキシ、置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルチオ、置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルチオ、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、又は置換されていてもよいヘテロアリールチオ；
   Ｒ^１３はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、アシル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
   Ｒ^１４はそれぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、オキソ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基；
   Ｍはスルホニル；
   Ｙは単結合；
   Ｌ ^４ は単結合又はへテロ原子が１〜２個介在していてもよい置換されていてもよいアルキレン；
   ＺはＣＨ、Ｃ（Ｒ^１３）、又はＮ；
   ｎは０、１、又は２；及び
   ｑは０、１、２、又は３）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
3. Ｒ^１２がＣ２−Ｃ６アルキルオキシ、置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルチオ、又は置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオである請求項２記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
4. Ｒ^３が水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよい非芳香族複素環基である請求項２記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
5. Ｒ^１３がハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、又は置換されていてもよいアルキルオキシであり、ｑが０又は１である請求項２記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
6. 環Ｃが式：
   

   

   である請求項２記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
7. ｎが０である請求項２記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
8. Ｌ ^４ が置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレンである請求項２〜７のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
9. Ｒ ^１２ がＣ２−Ｃ６アルキルオキシ、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルチオ、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルチオ、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルチオ、又は置換されていてもよいアリールチオである請求項２記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
10. Ｒ ^１２ がＣ２−Ｃ６アルキルオキシ、又はＣ２−Ｃ６アルキルチオである請求項２記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物。
11. 請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物。
12. ＤＰ受容体拮抗剤である請求項１１記載の医薬組成物。
13. アレルギー疾患治療剤である請求項１１記載の医薬組成物。
14. アレルギー疾患治療剤が喘息治療剤である請求項１３記載の医薬組成物。
15. ＤＰ受容体に関連する疾患の治療剤を製造するための請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用。
16. ＤＰ受容体に関連する疾患が喘息である請求項１５記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの水和物の使用。