JPH04316554A - ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドールおよびインドリジン誘導体、製法および組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、総括的に述べると、新
規複素環誘導体およびそれらの製造方法に関するもので
ある。

【０００２】

【発明の構成】特に、本発明は、ベンゾフラン、ベンゾ
チオフェン、インドールまたはインドリジンの誘導体に
関するものであり、これらは、一般式：

【化４３】 ［式中、Ｈｅｔは、基：

【化４４】 ｛式中、Ｔは、基：

【化４５】 （式中、ＲおよびＲａは、同一または異なって、水素、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ＳＯ２Ｒ’基（式中、Ｒ’は、
直鎖または分枝鎖状Ｃ１−Ｃ６アルキル基、トリフルオ
ロメチル基、所望によりＣ１−Ｃ４アルキル基により置
換されていてもよいフェニル基、所望によりＣ１−Ｃ４
アルキル基により置換されていてもよいベンジル基また
は所望によりＣ１−Ｃ４アルキル基により置換されてい
てもよいベンゾイル基を表す）であり、ＲａおよびＲ’
は、スルホンアミド基の窒素原子と一緒になって３〜６
個の炭素原子を含む環を形成し得る）を表し、Ｔ’は、
水素、ニトロ基、前記と同じ基

【化４６】 を表し、Ｔ”は、ベンジルオキシカルバモイル基、Ｔ”
１−Ｏ−ＣＯ−基（式中、Ｔ”１は水素またはＣ１−Ｃ
４アルキル基を表す）基：

【化４７】 （式中、Ｔ”２およびＴ”３は、同一または異なって、
水素またはＣ１−Ｃ４アルキル基を表すか、またはＴ”
２およびＴ”３はそれらが結合している窒素原子と一緒
になって４〜６個の炭素原子を有する環を形成する）、
前記の基

【化４８】 を表し、Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−を表す｝の基の１種を
表し、Ｙは、基：−ＣＯ−、−ＣＨ（ＯＲ５）−または
−ＣＨ２−（式中、Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル
基または式−ＣＯ−Ｒ’４（式中、Ｒ’４はＣ１−Ｃ４
アルキル基を表す）のアシル基を表す）を表し、Ｒ１は
、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、所望によりＣ１−Ｃ４アルキ
ル基により置換されていてもよいフェニル基またはハロ
ゲノフェニル基を表し、Ｒ２は、水素、直鎖または分枝
鎖状Ｃ１−Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ３は、直鎖または
分枝鎖状Ｃ１−Ｃ６アルキル基、式Ａｌｋ−Ｒ６（式中
、Ａｌｋは、単結合または直鎖もしくは分枝鎖状Ｃ１−
Ｃ５アルキレン基を表し、Ｒ６は、ピリジル、フェニル
、フェノキシ、３，４−メチレンジオキシフェニル基、
またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４
アルコキシ基から選ばれる１個またはそれ以上の同一ま
たは相異なる置換基により置換されていてもよいフェニ
ル基またはフェノキシ基を表す）で示される基を表し、
またはＲ２およびＲ３は、それらが一緒になった場合、
所望によりフェニル基により置換されていてもよく、ま
たは所望により−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ＝または＞Ｎ−
Ｒ７（ただし、Ｒ７はＣ１−Ｃ４アルキルまたはフェニ
ル基を表す）により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６ア
ルキレンまたはアルケニレン基を表し、Ｒ４は、水素、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、−ＳＯ２Ｒ’１基（式中、Ｒ’
１はＣ１−Ｃ４アルキル基、所望によりＣ１−Ｃ４アル
キル基により置換されていてもよいフェニル基または所
望によりＣ１−Ｃ４アルキル基により置換されていても
よいベンジル基を表す）、基：

【化４９】 （式中、Ｒ’４およびＲ”４は、同一または異なって、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表し、ｍは１〜３の整数を表す
）を表し、Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−ＣＯ−
を表し、Ｗ、Ｗ’およびＺは、 −　　ＷおよびＷ’が同一であり、−ＣＨ＝またはＮを
表す場合、ＺはＯ−または−Ｓ−を表し、−　　Ｗが−
ＣＨ＝を表し、Ｗ’が−Ｃ（Ｒ８）＝を表す場合、Ｚは
−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ’８）−（式中、Ｒ８およびＲ’８は同
一または異なって、水素、ハロゲン原子、例えばフッ素
、塩素または臭素、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、例えばメチ
ル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基、例えばメトキシを
表す）を表す関係を有し、ｎは１〜５の整数を表すが、
ただし、Ｒ４が−ＳＯ２Ｒ’１基を表す場合、Ｔ’は水
素、ニトロ基または環状の

【化５０】 基を表す］により表され得る。上記式（Ｉ）において、
Ｈｅｔは、特に４−Ｔベンゾフラン−２または３−イル
、５−Ｔベンゾフラン−２または３−イル、７−Ｔベン
ゾフラン−２または３−イル、４−Ｔベンゾチエン−２
または３−イル、５−Ｔベンゾチエン−２または３−イ
ル、７−Ｔベンゾチエン−２または３−イル、４−Ｔ’
インドール−２または３−イル、５−Ｔ’インドール−
２または３−イル、７−Ｔ’インドール−２または３イ
ル、７−Ｔ”インドリジン−１または３−イル基を表し
得、ＲおよびＲａは、特にメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルまたはｔ−
ブチル基を表し得、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブ
チル、１−メチルプロピル、ｎ−ペンチル、ネオペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、フェニル、モノ−メチルフェニル、
モノ−フルオロ−モノ−クロロ−またはモノ−ブロモ−
フェニル基を表し得、Ｒ２は、特にメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチルまたはｎ−ヘ
キシル基を表し得、Ｒ３は、特にメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ
−ブチル、１−メチルプロピル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘ
キシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、メトキシフ
ェニル、ジメトキシフェネチル基、例えば３，４−ジメ
トキシフェネチルまたは３，５−ジメトキシフェネチル
、トリメトキシフェネチル、ジメチルフェネチル、ジメ
トキシベンジル、ピリジルエチルまたは芳香族部分がメ
チルおよびメトキシ基により置換されたフェネチル基を
表し得、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、特に１，４
−テトラメチレン、１，５−ペンタメチレン、３−オキ
ソ−１，５−ペンタメチレン、３−アザ−１，５−ペン
タメチレン、３−メチルアザ−１，５−ペンタメチレン
、３−フェニルアザ−１，５−ペンタメチレンまたは−
ＣＨ−ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ基を表し得、ただしＲ２およびＲ
３は、それらが結合している窒素原子と一群になって、
特にピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペ
ラジニル、４−メチルピペラジニル、４−フェニルピペ
ラジニルまたは１Ｈ−イミダゾリル基を表し得る形をと
り、Ｗ、Ｗ’およびＺは、それらが結合している炭素原
子と一緒になって、特にフェニル、フリルまたはチエニ
ル基を形成し得る。

【０００３】本発明の好ましい化合物の種類は、式（Ｉ
）（式中、Ｒは−ＳＯ２Ｒ’基を表し、Ｒａは水素を表
す）で示される化合物により代表され得る。同様に、式
（Ｉ）で示される化合物の特定の種類は、Ｙが−ＣＯ−
基を表す場合である。好ましい化合物の別の種類は、

【
化５１】 部分がベンゾイル基を表す場合である。同様に、式（Ｉ
）の化合物の特定種類は、

【化５２】 が４−ベンゾイルオキシ基を表す場合である。さらに、
式（Ｉ）（ただし、Ｘは−Ｏ−を表す）で示される化合
物は、

【化５３】 鎖が４位に見出される場合と同様に好ましい化合物であ
る。

【０００４】最後に、式（Ｉ）（ただし、Ｒ１、Ｒ２お
よびＲ３はｎ−ブチル基を表し、ｎは３を示す）で示さ
れる化合物も好ましいものと考えられ得る。また、本発
明は、有機または無機酸から形成される式（Ｉ）の化合
物の医薬的に許容し得る塩類に関するものである。この
タイプに属する有機塩類の例としては、しゅう酸塩、マ
レイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、安息香
酸塩、アスコルビン酸塩、パモ酸塩、こはく酸塩、ヘキ
サン酸塩、ビスメチレンサリチル酸塩、エタンジスルホ
ン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩、サリチル
酸塩、くえん酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩
、桂皮酸塩、マンデル酸塩、シトラコン酸塩、アスパラ
ギン酸塩、バルミチン酸塩、ステアリン酸塩、イタコン
酸塩、グリコール酸塩、ｐ−アミノ安息香酸塩、グルタ
ミン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩およびテオフィリン酢酸塩並びにアミノ酸から形
成される塩類、例えばリジンまたはヒスチジンの塩が挙
げられ得る。このタイプに属する無機塩類としては、塩
酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、スルファミン酸塩、燐酸
塩および硝酸塩が挙げられ得る。

【０００５】本発明化合物は、心筋細胞の活動電位およ
び不応期を一様な形で延長し得ることが見出されたため
、それらは著しい薬理特性を有することが見出された。 さらにまた、本発明化合物の大部分は、徐脈、抗高血圧
および抗アドレナリン作用特性を示した。これらの特性
を有することから、問題の化合物は、心臓血管系のある
種の病的症候群の処置、特に狭心症、高血圧、不整脈お
よび脳循環不全の処置において非常に有用なものとみな
され得る。抗腫よう分野において、本発明化合物は抗癌
剤の強化剤として使用され得る。従って、本発明はまた
、有効成分として少なくとも１種の本発明化合物を、適
当な賦形剤または医薬賦形剤と組み合わせて含む医薬ま
たは獣医組成物に関するものである。選択された投与経
路により、体重６０ｋｇのヒトにおける一日用量は、２
ないし５００ｍｇの有効成分範囲で変化する。

【０００６】

【製造法】式（Ｉ）で示される化合物は、下記方法に従
い製造され得る。 Ｉ−式（Ｉ）（ただし、Ｙは−ＣＯ−基を表す）の化合
物が生成され得る方法。 Ａ．ＴまたはＴ’がアミノ基を表す場合、一般式ＩＩ：

【化５４】 ［式中、Ｈｅｔは、基：

【化５５】 （式中、Ｘ１は−Ｏ−、−Ｓ−または＞Ｎ−Ｒ４基を表
す）を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｗ、Ｗ’、Ｘ、Ｙ
、Ｚおよびｎは前記の意味である］で示されるニトロ誘
導体を水素化する方法であり、この反応が、適当な触媒
、例えば酸化白金またはパラジウム、塩酸媒質中亜鉛ま
たは塩酸媒質中鉛の存在下、極性溶媒、例えばアルコー
ル、例えばエタノール中で行なわれることにより、式（
Ｉ）で示される所望の化合物の遊離塩基形態の形成が誘
導される。

【０００７】Ｂ．Ｔ、Ｔ’またはＴ”が

【化５６】 を表す場合で、 ａ）Ｒが−ＳＯ２Ｒ’基を表し、Ｒａが水素または−Ｓ
Ｏ２Ｒ’基を表す場合、式（Ｉ）（ただし、ＲおよびＲ
ａは各々水素を表す）で示される化合物を、１または２
当量の一般式： Ｈａｌ−ＳＯ２−Ｒ’　　　　　　　　　　ＩＩＩで示
されるハライド、または一般式： （Ｒ’ＳＯ２）２Ｏ　　　　　　　　　　　　ＩＩＩａ
（式中、Ｒ’は前記の意味であり、Ｈａｌはハロゲン原
子、例えば塩素または臭素を表す）で示される無水物と
反応させる方法であり、前記反応が酸受容体の存在下、
適当な有機溶媒中で行なわれることにより、式（Ｉ）で
示される所望の化合物の遊離塩基形態の形成が誘導され
る。酸受容体として塩基特性を有する化合物、例えばア
ミン、例えばトリエチルアミンが常用され、溶媒は非プ
ロトン性溶媒、例えばジクロロエタンまたは四塩化炭素
であり得る。 ｂ）Ｒが示された値を有し、Ｒａがアルキル基である場
合、式（Ｉ）（ただし、Ｒは示された値を有し、Ｒａは
水素である）で示される誘導体を、アルカリ媒質中１ま
たは２当量の一般式： Ｒ’ａ−Ｈａｌ　　　　　　　　ＩＶ （式中、Ｈａｌは前記の意味であり、Ｒ’ａはＣ１−Ｃ
４アルキル基を表す）で示されるハライドと反応させる
ことにより、式（Ｉ）で示される所望の化合物の遊離塩
基形態の形成が誘導される。

【０００８】Ｃ．Ｔ’がニトロ基を表すか、またはＴ、
Ｔ’またはＴ”が環状の

【化５７】 基を表す場合、適当な溶媒、通常極性溶媒、例えばＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルまたはメチ
ルエチルケトン、または非極性溶媒、例えばベンゼンま
たはトルエン中、一般式：

【化５８】 ［式中、Ａ、Ｗ、Ｗ’、Ｚ、Ｈａｌおよびｎは前記の意
味であり、Ｈｅｔは、一般式：

【化５９】 （式中、Ｒ１、Ｒ４およびＸは前記の意味であり、Ｑは
、ニトロ基または

【化６０】 を表し、ｐは１〜４の整数を表す）で示される基を表す
］で示される化合物を、一般式：

【化６１】 （式中、Ｒ２およびＲ３は前記の意味である）で示され
る含窒素化合物と反応させる方法であり、前記反応が、
塩基性剤、例えばアルカリ金属水酸化物または炭酸塩ま
たは式（ＶＩ）で示される過剰のアミンの存在下で行な
われることにより、式（Ｉ）で示される所望の化合物の
遊離塩基形態の形成が誘導される。

【０００９】Ｄ．Ｔ”がカルボアルコキシ基を表す場合
、８０〜１１０℃の温度で、一般式：

【化６２】 （式中、Ｒ１およびＲ’４は前記の意味である）で示さ
れるインドリジン誘導体を、一般式：

【化６３】 （式中、Ｈａｌ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｗ、Ｗ’、Ｚおよび
ｎは前記の意味である）で示されるハライドで処理する
ことにより、式（Ｉ）で示される所望の化合物の遊離塩
基形態の形成が誘導される。

【００１０】Ｅ．Ｔ”がカルボキシ基を表す場合、式（
Ｉ）［ただし、Ｈｅｔは、一般式：

【化６４】 （Ｒ１およびＲ’４は前記の意味である）で示される基
を表す］で示されるカルボアルコキシ−インドリジン誘
導体を、アルカリ金属水酸化物により鹸化する方法であ
って、この鹸化が、好ましくは媒質の還流温度で適当な
溶媒、例えばアルコール、例えばエタノール中において
行なわれることにより、式（Ｉ）で示される所望の化合
物の遊離塩基形態が生成される。

【００１１】Ｆ．Ｔ”がベンジルオキシカルバモイル基
を表す場合、式（Ｉ）［ただし、Ｈｅｔは、一般式：

【
化６５】 （式中、Ｒ１は前記の意味である）で示される基を表す
］で示されるカルボキシ−インドリジン誘導体を、適当
な溶媒、例えばアセトン中、０〜＋１０℃の温度で、酸
受容体、例えばアミン、例えばトリエチルアミンの存在
下クロロ蟻酸エチル、次いでアルカリ金属アジトおよび
最後にベンジルアルコールと例えば９０〜１１０℃の温
度で反応させることにより、式（Ｉ）で示される所望の
化合物の遊離塩基形態が生成される。

【００１２】Ｇ．Ｔ”がアミノ基を表す場合、式（Ｉ）
［ただし、Ｈｅｔは、式

【化６６】 （式中、Ｒ１は前記の意味である）で示される基を表す
］で示されるベンジルオキシカルバモイル−インドリジ
ン誘導体を、適当な溶媒、例えばアルコール、例えばエ
タノール中、適当な触媒、例えば白金またはパラジウム
の存在下で水素化することにより、式（Ｉ）で示される
所望の化合物の遊離塩基形態が生成される。

【００１３】Ｈ．Ｔ”が置換または非置換カルボキシア
ミド基を表す場合、式（Ｉ）（ただし、Ｈｅｔは式（Ｘ
）の基を表す）で示される化合物を、一般式：

【化６７
】 （式中、Ｔ”２およびＴ”３は前記の意味である）で示
される化合物と共に、適当な溶媒、例えばアルコール中
で９０〜１１０℃の温度に加熱することにより、式（Ｉ
）で示される所望の化合物の遊離塩基形態の形成が誘導
される。

【００１４】ＩＩ−式（Ｉ）（ただし、Ｙは−ＣＨ（Ｏ
Ｒ５）−基を表す）で示される化合物が生成され得る方
法。 ａ）Ｒ５が水素を表す場合、式（Ｉ）（ただし、Ｙは−
Ｃ−基を表す）で示される化合物を、適当な溶媒、例え
ばアルコールまたはエーテル中、アルカリ金属水素化ホ
ウ素物、例えば水素化ホウ素ナトリウムにより還元する
と、式（Ｉ）で示される所望の化合物の遊離塩基形態の
形成が誘導される。 ｂ）Ｒ５がＲ’４基または式−ＣＯ−Ｒ’４で示される
アシル基を表す場合、上記に従い形成された第２級アル
コール、すなわち、式（Ｉ）（ただし、Ｙは−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）−基を表す）で示される化合物を、アルカリ金属ア
ルコーレート、次いで一般式： Ｒ’４−Ｈａｌ　　　　　　　　　　ＸＩＩＩ（式中、
ＨａｌおよびＲ’４は前記の意味である）で示されるハ
ライドと、または、一般式： Ｈａｌ−ＣＯ−Ｒ’４　　　　　　ＸＩＶ（式中、Ｈａ
ｌおよびＲ’４は前記の意味である）で示されるアシル
ハライドと反応させる方法であり、前記反応が酸受容体
、例えばピリジンの存在下で行なわれることにより、式
（Ｉ）で示される所望の化合物の遊離塩基形態が生成さ
れる。出発物質の構造によっては、化合物の混合物は還
元時に生成され得る。これらの混合物の成分は、標準技
術、例えば溶離クロマトグラフィーにより分離され得る
。

【００１５】ＩＩＩ−式（Ｉ）（ただし、Ｙは−ＣＨ２
−基を表す）で示される化合物は、好ましくは、アルカ
リ金属水素化ホウ素物、例えば水素化ホウ素ナトリウム
により、トリフルオロ酢酸の存在下、適当な溶媒、例え
ばアルコール、エーテルまたはハロゲン化炭化水素中で
、式（Ｉ）（ただし、Ｙは−ＣＨ（ＯＨ）−基を表す）
の化合物を還元することにより製造され得、その結果、
式（Ｉ）で示される所望の化合物の遊離塩基形態の形成
が誘導される。

【００１６】通常、式（Ｉ）（ただし、Ｙは−ＣＯ−ま
たは−ＣＨ（ＯＨ）−基を表す）で示される化合物の還
元は、−１０°〜＋１０℃、好ましくは０℃で行なわれ
る。前記方法の変形を用いることにより、式（Ｉ）で示
されるある種の化合物、特に式（Ｉ）（ただし、Ｙは−
ＣＯ−基を表す）で示される化合物が製造され得る。そ
れらの方法の例を下記に示す。 Ｉ−Ｔ’がニトロ基を表すか、またはＹが−ＣＯ−基を
表す場合、 ａ）一般式：

【化６８】 （式中、Ｒ１、Ｒ４およびＨａｌは前記の意味である）
で示されるアシルハライドを、ルイス酸、例えば塩化ア
ルミニウムまたは塩化錫の存在下、一般式：

【化６９】 （式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｗ、Ｗ’、Ｚおよびｎは前記
の意味である）で示されるアミンと縮合することにより
、式（Ｉ）で示される所望の化合物の遊離塩基形態の形
成が誘導される。

【００１７】ＩＩ−Ｔ’がニトロ基を表すか、またはＴ
、Ｔ’またはＴ”が環状

【化７０】 基を表し、Ｙが−ＣＯ−基を表し、Ａが−Ｏ−を表す場
合、一般式：

【化７１】 ［式中、Ｗ、Ｗ’およびＺは前記の意味であり、Ｈｅｔ
は、一般式：

【化７２】 （式中、Ｑ、Ｒ１、Ｒ４、Ｘおよびｐは前記の意味であ
る）で示される基を表す］で示されるケトンを、９０〜
１１０℃の温度で適当な溶媒、例えば極性溶媒、例えば
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、一般式：

【化７３】 （式中、Ｒ２、Ｒ３およびｎは前記の意味であり、Ｒ９
は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルオキ
シ基またはＣ６−Ｃ１０アリールスルホニルオキシ基を
表す）で示される化合物と縮合することにより、式（Ｉ
）で示される所望の化合物の遊離塩基形態の形成が誘導
される。

【００１８】ＩＩＩ−Ｔ’が水素、ニトロ基または

【化
７４】 基を表し、Ｒ４が−ＳＯ２Ｒ’基を表し、Ｙが−ＣＯ−
基を表す場合、一般式：

【化７５】 （式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｗ、Ｗ’、Ｚおよびｎ
は前記の意味であり、Ｑ’は、水素、ニトロ基または

【
化７６】 基、例えば前述の基を表す）で示されるインドール誘導
体を、適当な溶媒、例えば極性溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド中、塩基性剤、例えばアルカリ金属
水素化物またはアルカリ金属アルコーレートの存在下、
式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）で示されるハライドで
処理することにより、式（Ｉ）で示される所望の化合物
の遊離塩基形態の形成が誘導される。

【００１９】ＩＶ−Ｔ’がニトロ基を表し、Ｙが−ＣＯ
−基を表し、Ａが−Ｏ−を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およ
びＲ’４が同一であり、ｍおよびｎが同一である場合、
一般式：

【化７７】 （式中、Ｒ１、Ｗ、Ｗ’およびＺは前記の意味である）
で示されるケトン誘導体を、塩基性剤、例えばアルカリ
金属水酸化物または炭酸塩の存在下、式（ＸＶＩＩＩ）
で示される化合物と反応させることにより、式（Ｉ）で
示される所望の化合物の遊離塩基形態の形成が誘導され
る。

【００２０】Ｖ−Ｔ、Ｔ’またはＴ”が−ＮＨ−ＳＯ２
Ｒ’基を表す場合、式（Ｉ）［ただしＴ、Ｔ’またはＴ
”は−Ｎ（ＳＯ２Ｒ’）２基を表す］で示される化合物
を、適当な溶媒、例えばアルコール、例えばエタノール
中、アルカリ金属水酸化物で処理することにより、式（
Ｉ）で示される所望の化合物の遊離塩基形態の形成が誘
導される。

【００２１】ＴまたはＴ’が

【化７８】 基（ただし、ＲおよびＲａは同一であり、各々−ＳＯ２
Ｒ’基を表す）を表し、Ｙが−ＣＯ−基を表し、Ａが−
Ｏ−基を表す場合、一般式：

【化７９】 ［式中、Ｗ、Ｗ’およびＺは前記の意味であり、Ｈｅｔ
は基

【化８０】 （式中、Ｒ’、Ｒ１、およびＸ１は前記の意味である）
を表す］で示される化合物を、塩基性剤、例えばアルカ
リ金属水酸化物または炭酸塩の存在下媒質の還流温度で
、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物と反応させることにより、
式（Ｉ）で示される所望の化合物の遊離塩基形態の形成
が誘導される。次いで、上記方法のいずれか１つにより
遊離塩基形態で得られた式（Ｉ）の化合物は、適当な無
機または有機酸、例えばしゅう酸、マレイン酸、フマル
酸、メタンスルホン酸、安息香酸、アスコルビン酸、パ
モ酸、こはく酸、ヘキサン酸、ビスメチレンサリチル酸
、エタンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、
サリチル酸、くえん酸、グルコン酸、乳酸、りんご酸、
桂皮酸、マンデル酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、
パルミチン酸、ステアリン酸、イタコン酸、グリコール
酸、ｐ−アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、テオフィリン酢酸ま
たはリジンもしくはヒスチジンとの反応により医薬的に
許容し得る塩に変換され得る。

【００２２】式（ＩＩ）の化合物並びに式（Ｖ）および
（ＸＶＩＩ）（ただし、Ｈｅｔはα１またはβ１基を表
す）の化合物は、一般式：

【化８１】 （式中、Ｑ、Ｒ１およびＸ１は前記の意味である）で示
される化合物から出発することにより製造され得、所望
によりルイス酸の存在下、一般式：

【化８２】 ［式中、Ｗ、Ｗ’、ＺおよびＨａｌは前記の意味であり
、Ｒ１０は−ＯＣＨ３基、−Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｈａｌ
または

【化８３】 （式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｈａｌおよびｎは前記の意味
である）を表す］で示されるハライドと反応させること
により、一般式：

【化８４】 （式中、Ｑ、Ｒ１、Ｒ１０、Ｘ１、Ｗ、Ｗ’は前記の意
味である）で示されるケトンが生成され得る。通常、こ
の反応は、ルイス酸、例えば塩化アルミニウム、塩化錫
またはトリフルオロメタンスルホン酸銀の存在下で行な
われる。ある種の場合、特に式（ＸＸＩＩＩ）（ただし
、Ｒ１０は

【化８５】 基を表す）の化合物が使用されている場合、この反応は
、触媒の助けを借りずに遂行され得る。

【００２３】式（ＸＸＩＶ）（ただし、Ｑはニトロ基を
表し、Ｒ１０は

【化８６】 基を表す）で示されるケトン類は式（ＩＩ）の化合物で
あり、Ｒ１０が−Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｈａｌ基を表す化
合物は事実上式（Ｖ）の化合物である。式（ＸＸＩＶ）
（ただし、Ｒ１０は−ＯＣＨ３基または−Ａ−（ＣＨ２
）ｎ−Ｈａｌを表す）で示されるケトンは、下記方法で
使用され得る。 ａ）Ｒ１０が−ＯＣＨ３基を表す場合、Ｏ−脱メチル化
は、適当な薬剤、例えばピリジン塩酸塩、三臭化ホウ素
または塩化アルミニウムの存在下で行なわれることによ
り、式（ＸＶＩＩ）（ただし、Ｈｅｔは式α１またはβ
１の基を表す）または式（ＸＸ）に特に対応するケトン
誘導体が生成され、次いで塩基性剤、例えばアルカリ金
属水酸化物または炭酸塩の存在下、式（ＸＶＩＩＩ）の
アミンと縮合することにより、式（ＩＩ）（ただし、Ａ
は−Ｏ−を表す）の化合物が生成されるか、または一般
式： Ｈａｌ−（ＣＨ２）ｎ−Ｈａｌ　　　　　　ＸＸＶ（式
中、Ｈａｌおよびｎは前記の意味である）で示されるジ
ハロゲノアルカンと縮合することにより、式（Ｖ）（た
だし、Ａは−Ｏ−を表す）の化合物が生成され、次いで
式（ＶＩ）のアミンと縮合することにより（ただし、こ
の反応は、塩基性剤、例えばアルカリ金属水酸化物もし
くは炭酸塩または過剰の式（ＶＩ）のアミンの存在下で
行なわれる）、式（ＩＩ）（ただし、Ａは−Ｏ−を表す
）の化合物の形成が誘導される。

【００２４】ｂ）Ｒ１０が−Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｈａｌ
基を表す場合、それは式（ＶＩ）のアミンと縮合するこ
とにより、式（ＩＩ）（ただし、Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−
または−Ｎ−ＣＯ−を表す）の化合物の形成が誘導され
る。変法によると、式（ＸＶＩＩ）または（ＸＸ）の化
合物は、過剰の塩化アルミニウムの存在下、式（ＸＸＩ
Ｉ）の化合物および式（ＸＸＩＩＩ）（ただし、Ｒ１０
は−ＯＣＨ３基を表す）のハライド間の直接反応により
生成され得る。

【００２５】別法として、式（ＸＸＩＶ）（ただし、Ｒ
１０は−ＯＣＨ３基を表す）で示される化合物は、式（
ＸＸＩＩ）の化合物から出発して、様々な下記段階実行
することにより生成され得る。 ａ）塩化アルミニウムの存在下、無水酢酸によりアセチ
ル化し、次いでアルカリ金属水酸化物の存在下、臭素化
することにより、カルボン酸誘導体が形成され（モナツ
ェフテ・フュール・ヘミー（Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ　
ｆｕｒＣｈｅｍｉｅ）１０１、１８０６−１８１６頁（
１９７０）記載の方法による）、次いでそのカルボン酸
誘導体を塩化チオニルと反応させると、一般式：

【化８７】 （式中、Ｑ、Ｒ１、Ｘ１およびＨａｌは前記の意味であ
る）で示されるアシルクロリドが得られる。

【００２６】ｂ）こうして形成されたアシルクロリドを
、ルイス酸、例えば塩化アルミニウムまたは塩化錫の存
在下、一般式：

【化８８】 （式中、Ｗ、Ｗ’およびＺは前記の意味である）で示さ
れるアミンと縮合させることにより、式（ＸＸＩＶ）で
示される所望の化合物の形成が誘導される。しかしなが
ら、過剰の塩化アルミニウムを上記段階ｂ）で使用する
場合、同じくＯ−脱メチル化により式（ＸＶＩＩ）また
は（ＸＸ）の化合物が生成される。上記式（ＸＸＶＩ）
の化合物には、特に前述の式（ＸＶ）の化合物が含まれ
る。式（ＸＸＩＩ）（ただし、Ｑはニトロ基を表す）の
化合物に関して述べると、これらは、例えばアメリカ合
衆国特許第３４５２０３３号または同第４０２４２７３
号、「ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
」（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）２８、２２６２頁（１９
６３）、「ケミカル・アブストラクツ」（Ｃｈｅｍ．Ａ
ｂｓｔ．）９９巻、２１２３８０、８７巻、１５２０１
４または８３巻、９９８５、「アナリ・ジ・キミカ（ロ
ーマ）」（Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．（Ｒｏｍｅ））、５５、
１０２８頁（１９６５）または「ジャーナル・オブ・ジ
・アメリカン・ケミカル・ソサエティー」（Ｊ．Ａ．Ｃ
．Ｓ．）７５、１８７７頁（１９５３）に記載されてい
る。

【００２７】通常、これらの化合物は、一般式：

【化８
９】 （式中、Ｒ１１は、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ２基を
表す）で示されるブロモベンジル誘導体を、トリフェニ
ルホスフィンと反応させ、次いで一般式：Ｒ１−ＣＯ−
Ｃｌ　　　　　　　　ＸＸＩＸ（式中、Ｒ１は前記の意
味である）で示されるアシルクロリドにより閉環するこ
とにより生成され得る。

【００２８】このプロセスは、特にＲ１１が−ＯＨ基を
表す場合に適用される。別法として、式（ＸＸＩＩ）（
ただし、Ｘ１は−Ｓ−を表す）で示される化合物は、同
じく２−クロロニトロベンズアルデヒドを硫化ナトリウ
ム、次いでクロロケトンと反応させ、次にこうして形成
されたケトン化合物のケトン基を還元して、２−アルキ
ルニトロベンゾチオフェンが生成されることにより得ら
れる。 式（ＸＸＩＩ）（ただし、Ｑは、

【化９０】 基を表す）で示される化合物は、例えば酸化白金の存在
下、式（ＸＸＩＩ）（ただし、Ｑはニトロ基を表す）の
化合物を接触水素化し、次いでこうして形成されたアミ
ノ誘導体をアルカンスルトンと反応させ、アミノアルキ
ルスルホネート誘導体の形成を誘導し、所望の化合物を
生成させるためにこれを五塩化燐で閉環することにより
製造され得る。

【００２９】式（Ｖ）（ただし、Ｈｅｔはγ１基を表す
）で示される化合物は、一般式：

【化９１】 （式中、Ｒ１およびＴ”は前記の意味である）で示され
るインドリジン誘導体から出発し、下記段階を実行する
ことにより製造され得る。すなわち、 ａ）アルカリ金属水酸化物の助けで鹸化することにより
、カルボキシ−インドリジン誘導体を得、ｂ）カルボキ
シ−インドリジン誘導体を、アミンの存在下クロロ蟻酸
エチル、次いでアルカリ金属アジドおよび最後にベンジ
ルアルコールと反応させることにより、ベンジルオキシ
−カルバモイル−インドリジン誘導体が生成され、 ｃ）触媒、例えば白金の存在下、このベンジル誘導体を
水素化することにより、アミノ−インドリジン誘導体の
形成が誘導され、 ｄ）アミノ誘導体をアルカンスルトンと反応させ、五塩
化燐により閉環し、 ｅ）ルイス酸、例えば塩化アルミニウムの存在下、式（
ＸＸＩＩＩ）のハライドと縮合、ただし、 １）Ｒ１０が−Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｈａｌ基を表す場合
、式（Ｖ）で示される所望の化合物が生成され、 ２）Ｒ１０が−ＯＣＨ３基を表す場合、生成された化合
物を、ピリジン塩酸塩、三臭化ホウ素または塩化アルミ
ニウムでＯ−脱メチル化することにより、式（ＸＶＩＩ
）の所望の化合物が生成される。

【００３０】式（ＸＸＸ）および（ＶＩＩ）の化合物に
関して述べると、これらの後者は、２−メチルピリジン
のエステルをブロモ−アルカノンと反応させることによ
り、ピリジニウム誘導体が生成され、これをトリエチル
アミンの存在下閉環することにより得られる。式（ＸＶ
Ｉ）および（ＸＸＶＩＩ）で示されるアミンは、アメリ
カ合衆国特許第４８３１０５４号に記載されているため
、たいていの場合既知化合物である。通常、式（ＸＶＩ
）および（ＸＸＶＩＩ）で示されるこれらの化合物は、
一般式：

【化９２】 （式中、Ｗ、Ｗ’およびＺは前記の意味であり、Ａ’は
−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ２を表す）で示される化合
物を、塩基性剤、例えばアルカリ金属水酸化物または炭
酸塩の存在下、一般式：

【化９３】 （式中、Ｒ２、Ｒ３およびｎは前記の意味であり、Ｒ’
９は、１）Ａ’が−ＯＨまたは−ＳＨを表す場合、Ｒ’
９はハロゲン原子またはＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル
オキシ基またはＣ６−Ｃ１０アリールスルホニルオキシ
基を表し、２）Ａ’が−ＮＨ２を表す場合、Ｒ’９はＲ
”９−ＣＯ−基（式中、Ｒ”９はハロゲン原子を表す）
を表すという形をとる）で示される化合物と反応させる
ことにより製造され得る。

【００３１】式（ＸＩＸ）の化合物は、上記式（Ｉ）の
化合物、または「ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・メ
ディカル・ケミストリー−シミカ・テラピューティカ」
（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．−Ｃｈｉｍｉｃａ　
Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａ）１２、ナンバー５、４８３
−４８７頁（１９７７）に記載された化合物である。こ
れらのうち後者は、公知方法、特に前述の方法と似た方
法の適用により製造され得る。式（ＸＸＩ）で示される
化合物は、一般式：

【化９４】 （式中、Ｒ１およびＸ１は前記の意味である）で示され
るアミノ化合物から出発して、下記プロセスを実行する
ことにより生成され得る。すなわち、 ａ）酸受容体、例えばアミン、例えばトリエチルアミン
の存在下、２当量の式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）で
示される化合物と反応させ、 ｂ）ルイス酸、例えば四塩化錫の存在下、式（ＸＸＩＶ
）（ただし、Ｒ１０は−ＯＣＨ３基を表す）で示される
化合物により得られたビスルホンアミド誘導体を縮合し
、ｃ）適当な薬剤、例えば三臭化ホウ素で脱メチル化す
ることにより、式（ＸＸＩ）で示される所望の化合物が
形成される。 式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物は、酸化白金またはパラジ
ウムの存在下、式（ＸＸＩＩ）（ただし、Ｑはニトロを
表す）で示される誘導体の水素化により製造され得る。 式（ＶＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ
）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＩ）およ
び（ＸＸＸＩＩ）の化合物に関して述べると、それらは
既知化合物である。それらの大部分は、特にアメリカ合
衆国特許第４０２４２７３号および同第４８３１０５４
号、特許出願ＥＰ０２３５１１１またはＷＯ９０／０２
７４３または「ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・メデ
ィカル・ケミストリー−シミカ・テラピューティカ」（
Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．−Ｃｈｉｍｉｃａ　Ｔ
ｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａ）１２、ナンバー５、４８３−
４８７頁（１９７７）で発表されている。これらの化合
物は全て公知方法により製造され得る。

【００３２】現在、心臓不整脈の予防、心臓細胞での電
気衝撃の伝導遅延により与えられる可能性または不応期
の延長を目的とする薬剤としての使用は、明らかに興味
深いものである。多くの生理病理学的状態は心臓細胞の
再分極を延長し、心臓細動の発生低下を伴うが、活動電
位を高めることによる律動性疾患の薬理学的制御の概念
は比較的新しい。心筋細胞の活動電位は、事実、この細
胞の休眠電位の変化を表しており、充分速くいき値電圧
（−７０ミリボルト）に到達後、膜電位における一連の
変化を開始させる。衝撃通過後、心筋は新しい刺激に対
して一時的に無反応な状態である。絶対的不応期中には
心筋の励起は絶対的に不可能であるが、相対的不応期中
には充分強力な刺激であればゆっくりと伝わる応答を誘
導し得る。不応期の存在は、衝撃の伝達の単向的性質を
決定する。活動電位の特徴は、伝導および不応期の特徴
を決定する。従って、再分極の短縮は、同時に生じる不
応期の短縮の結果として不整脈原性（ａｒｒｈｙｔｈｍ
ｏｇｅｎｉｃ）である。逆に、活動電位を一様に延ばす
干渉は、常に絶対的不応期の延長をもたらし、これは不
整脈発生性を減少させる。

【００３３】言い替えれば、２次活動電位の発生に必要
な膜電位のいき値レベルへの到達が、通常再分極速度を
制御するプロセスを干渉することにより刺激に応じて遅
れた場合、心筋の不応期（絶対的期間および有効期間）
は、相応じて延長されるべきであり、これが抗不整脈機
構をつくるものと予測される現象である。現在、アミオ
ダロンまたは２−ｎ−ブチル−３−［４−（２−ジエチ
ルアミノエトキシ）−３，５−ジヨードベンゾイル］ベ
ンゾフランは、上記で説明した特性を有する、市販され
ている数少ない抗不整脈薬の一つである。この化合物は
、事実、急速な消極速度を修飾せずに再分極プラトーを
延ばす。その抗不整脈効果は、活動電位および心筋細胞
の不応期の一様な延長から誘導される。さらに、アミオ
ダロンは、αおよびβタイプの不完全な抗アドレナリン
作用特性を有する。それ故、この化合物は、β遮断薬と
してではなく、アドレナリン作用減速剤、すなわちαお
よびβアドレナリン作用反応の部分的アンタゴニストと
して考えられ得る。臨床で誘発され得る副作用の点で完
全なαまたはβアンタゴニスト特性を求めるのは望まし
いこととは思えないため、前記特性は明白な利点を有す
る（「ブルクセルス・メディカル」（Ｂｒｕｘｅｌｌｅ
ｓ　Ｍｅｄｉｃａｌ）、ナンバー９、１９６９年９月、
５４３−５６０頁）。アミオダロンの場合と類似した化
学的構造を有するベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イ
ンドールまたはインドリジンの誘導体は、すなわち３位
にジアルキルアミノ−またはモノアルキルアミノ−アル
コキシ−ベンゾイル鎖をもつものとして既に知られてい
る。前記化合物は、心臓血管系に対して様々な程度急性
特性を呈した。これに関連して、アメリカ合衆国特許第
３９２０７０７号および同第３９４７４７０号、ＥＰ特
許出願第３３８７４６号および同第３６０７８４号、Ｐ
ＣＴ特許出願第ＷＯ８９／０２８８８、８９／０２８９
２および８９／０２８９３号並びに「ヨーロピアン・ジ
ャーナル・オブ・メディカル・ケミストリー−キミカ・
テラペウティカ」（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．−
Ｃｈｉｍｉｃａ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａ）１２、ナ
ンバー５、４８３−４８７頁（１９７７）を挙げること
ができる。

【００３４】現在、ジアルキルアミノ−またはモノアル
キルアミノ−アルコキシベンゾイル鎖を有し、同素環（
ｈｏｍｏｃｙｃｌｅ）が置換または非置換アミノ基によ
り置換されたベンゾフラン、ベンゾチオフェンまたはイ
ンドールの既知誘導体は存在しないと思われる。アメリ
カ合衆国特許第３９４７４７０号は同素環の含窒素誘導
体、すなわちニトロ基をもつ誘導体を充分に包含しては
いるが、このタイプの化合物の中で、実際に製造され、
さらに薬理学的観点から試験されたと考えられ得るもの
は無い。本発明に関連して、モノアルキルアミノ−また
はジアルキルアミノ−アルコキシ−ベンゾイル鎖並びに
ベンゾフラン、ベンゾチオフェンまたはインドールの複
素環および特に同素環またはインドリジンのピリジン部
分に結合した他の基をもつベンゾフラン、ベンゾチオフ
ェン、インドールおよびインドリジンの誘導体は、活動
電位の持続時間および心臓細胞の不応期の増加により特
に表される顕著な薬理学的特性を有するという驚くべき
発見が為された。これらの特性は、それら自体、既知誘
導体または同素環にニトロ置換基を有する類縁体により
報告された特性よりも優れていることを示した。さらに
、本発明化合物は類似既知化合物よりも生じ得る副作用
の少ないことが立証され得た。特に、アミオダロンは肺
においてホスホリピドースを誘発することにより、肺胞
におけるマクロファージを破壊することが知られている
。この破壊は、アミオダロン処置を受けている患者にお
いて、肺合併症、例えば処置停止を必要とする呼吸器不
全の出現により表される。

【００３５】他の既知化合物、例えば２−ｎ−ブチル−
３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチル−アミノ−プロポキシ
）ベンゾイル］ベンゾフランもまたこの副作用を呈する
。例えば、１４日間１３９ｍｇ／ｋｇの経口用量で、こ
の化合物がラットにおける肺燐脂質の１１．６％増加を
誘発することを立証することが可能である。同じ条件下
において、１００ｍｇ／ｋｇの用量では、アミオダロン
は、肺における燐脂質レベルの２６．７％増加を誘発す
る。対照的に、次の本発明化合物、すなわち２−ｎ−ブ
チル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポ
キシ）ベンゾイル］−５−メチルスルホンアミドベンゾ
フラン（実施例２）、５−アミノ−３−［４−（３−ジ
−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−２−
ｎ−ブチルベンゾフラン（実施例３）は、各々１１６ｍ
ｇ／ｋｇおよび１３５ｍｇ／ｋｇの用量において肺燐脂
質のレベルを改変しない。この肺リピドースが存在しな
いという点および実施された他の薬理学的試験を考慮す
ると、抗不整脈および抗アドレナリン作用薬として最善
の効力を示した本発明化合物は、２−ｎ−ブチル−３−
［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベン
ゾイル］−５−メチルスルホンアミドベンゾフランおよ
びその医薬的に許容し得る塩類である。

【００３６】心臓血管系に対する本発明化合物の特性検
定を目的として行なわれた薬理学的試験の結果を下記に
列挙する。 Ｉ−活動電位の持続時間に対する効果 活動電位の持続時間に対する本発明化合物の効果は、ラ
ットにおける「インビボ」静脈内投与の効果の測定によ
り立証された。次の方法が使用される。体重２５０〜４
５０ｇのスプラーグ−ドーリー雄ラットに麻酔をかけ、
背面位置でキャリヤーに結合する。二極電極を心電図記
録用に４本の足に連結した後、ラットを人工呼吸下に置
く。 開胸および心膜の破裂後、吸引電極を心臓に適用する（
同時に冠状動脈を回避する）。この後者は、それが連結
されている真空ポンプの吸引力の結果として同時に付着
する。次に、２００ｍｍ／秒の速度で試験化合物投与前
および３０秒間一用量の試験化合物の投与後様々な時点
（１、３、５および１０分）で、活動電位および心電図
を同時に記録する。得られた結果は、試験物質投与前に
記録された持続時間と比べた活動電位の持続時間（Ｄ．
Ａ．Ｐ．）の増加％で表され、持続時間は活動電位の振
幅の９０％で測定される。以下、得られた結果を実施例
により説明する。式（Ｉ）の化合物は遊離塩基または塩
形態である。

【表１】

【表２】

【表３】

【表４】

【表５】 比較目的のため、既知化合物により下記結果が得られた
。

【表６】 これらの結果は、本発明化合物が、心筋細胞の活動電位
の持続時間を増加させ得る薬剤として既知化合物よりも
著しく優れていることを示している。

【００３７】ＩＩ−抗アドレナリン作用特性この試験の
目的は、ペントバルビタールおよびアトロピンにより予
め麻酔されたイヌにおいてエピネフリンにより誘発され
た血圧の増加（抗−α作用）およびイソプレナリンによ
り誘発された心拍の加速（抗−β作用）を低減化させる
本発明化合物の能力を測定することである。まず、約１
３３．１０２Ｐａの動脈圧において再生可能な増加を誘
発するエピネフリンの用量（３ないし１０μｇ／ｋｇ）
および約７０拍／分の心拍における再生可能な増加を誘
発するイソプレナリンの用量（１〜２μｇ／ｋｇ）を各
イヌについて測定する。１０分毎に、こうして測定され
たエピネフリンおよびイソプレナリンの用量を交互に注
射し、２連続のレファレンス応答が得られた後、若干の
試験化合物を静脈内投与する。 抗α作用 試験化合物により誘発された高血圧の低下を、先に得ら
れたレファレンス高血圧（約１００ｍｍＨｇ）のパーセ
ンテージとして記録する。 抗β作用 試験化合物により誘発される心拍の加速の低下を、先に
測定されたレファレンス脈拍（約７０拍）のパーセンテ
ージとして記録する。両場合とも、動脈圧および心拍の
低下結果を次の要領で表す。 ＋　　低下割合＜５０％の場合 ＋＋　　低下割合＞５０％の場合 ＋＋＋　　完全に近い低下（ほぼ完全な低下）の場合下
記の結果が記録された。

【表７】 比較目的のため、既知化合物により得られた結果を下記
に示す。

【表８】

【００３８】ＩＩＩ−毒性 本発明化合物の毒性は、それらの治療での用途と適合し
得ることが見出された。本発明による治療組成物は、ヒ
トおよび獣医学的治療での投与に適した任意の形態で利
用され得る。用量単位について述べると、これは、例え
ば経口投与用として錠剤、糖衣錠、カプセル、ゼラチン
カプセル、散剤、懸濁液またはシロップ、直腸投与用と
して坐剤および非経口投与用として溶液または懸濁液の
形態をとり得る。本発明の治療組成物の用量単位は、例
えば、経口投与の場合有効成分重量にして５０〜５００
ｍｇ、直腸投与の場合有効成分５０〜２００ｍｇおよび
非経口投与の場合有効成分５０〜１５０ｍｇを含み得る
。選択された投与経路に従い、本発明の治療または獣医
組成物は、少なくとも１種の式（Ｉ）で示される化合物
またはこの化合物の非毒性塩を、適当な賦形剤と組み合
わせることにより製造され、この後者は、例えば、乳糖
、澱粉類、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリビ
ニルピロリドン、アルギン酸、コロイド状シリカ、蒸留
水、ベンジルアルコールまたは甘味剤といった物質から
選択された少なくとも１種の成分により構成され得る。

【００３９】以下、非限定的実施例により本発明化合物
および組成物の製法を説明する。 実施例１ ５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ）
ベンゾイル］−２−ｎ−ブチルベンゾフラン（ＳＲ３３
５８０） ａ）２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジルトリフェニル
ホスホニウムブロミド２−ヒドロキシ−５−ニトロベン
ジルブロミド１００ｇ（０．４３モル）とトリフェニル
ホスフィン１１３ｇ（０．４３モル）をクロロホルム１
６００ｍｌ中に０．５時間還流しつつ加熱する。その混
合物を放置冷却し、生成した白色の沈澱形成物を濾過し
て除く。濾液は、真空中において蒸発乾固し、残渣をト
ルエン５００ｍｌ中に添加する。析出物を濾取し、トル
エンで洗浄し、生成した固形物を集め、５０℃にて真空
中で乾燥した。この方法で、２−ヒドロキシ−５−ニト
ロベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド２１０．
５ｇが得られる。 収率：９９．０１％

【００４０】ｂ）２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフ
ラン ペンタノールクロリド１１３．５ｇ（０．９４モル）を
、クロロホルム７００ｍｌ中、２−ヒドロキシ−５−ニ
トロベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド３７０
ｇ（０．７５モル）とピリジン１２０．２ｇ（１．５２
モル）との混合物に、ゆっくりと撹拌しながら加える。 その混合物を２時間還流しつつ加熱する。トルエン２８
００ｍｌを加え、溶媒１４００ｍｌが蒸留する。ついで
トリエチルアミン２２８ｇ（２．２８モル）を加え、で
きた混合物を３時間還流しつつ加熱する。それを放置冷
却して、生成したトリフェニルホスフィンオキシドが濾
去しつつ、酢酸エチルで洗浄し、濾液が真空中濃縮する
。 得られた粘稠性残渣を、アセトニトリルに溶解し、液液
抽出装置を用いて、ペンタンで抽出した。その溶液を硫
酸ナトリウムで乾燥し濾過し、蒸発乾固する。この方法
で、粗２−ｎ−ブチル−５−ニトロ−ベンゾフランを得
る。純度［高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）］
：９７．９％ 沸点１２０−１２３℃（０．０２ｍｍＨｇまたは２．６
６Ｐａ）下記の化合物を、前記と同様の方法にて、製造
した。 ２−メチル−５−ニトロ−ベンゾフラン融点：９６℃（
イソプロピルエーテル）純度（ＨＰＬＣ）：１００％ ２−エチル−５−ニトロベンゾフラン 融点：８６℃（イソプロパノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９９．８％ ２−ｎ−プロピル−５−ニトロベンゾフラン融点：３８
℃（イソプロパノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９９％ ２−イソプロピル−５−ニトロベンゾフラン融点：７３
℃（イソプロピルエーテル）純度（ＨＰＬＣ）：９９．
４５％ ２−プロピル−５−ニトロベンゾフラン融点：１５９℃
（イソプロピルエーテル）純度（ＨＰＬＣ）：９９．５
％

【００４１】ｃ）２−ｎ−ブチル−３−（４−メトキシ
ベンゾイル）−５−ニトロベンゾフラン 四塩化スズ５９．８ｍｌ（０．５０モル）を、ジクロロ
エタン３０８ｍｌ中２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾ
フラン４４．５ｇ（０．２モル）とアニソイルクロリド
４４．３ｇ（０．２６モル）の溶液に徐々に加える。温
度を２３℃に保ち、撹拌を２４時間続ける。その混合物
を、氷水７７０ｍｌに注ぎ、ジクロロエタン１５０ｍｌ
で３回抽出する。その溶液を水、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、再度水で洗浄する。溶液を蒸発乾固し、この
ようにして得られた生成物は急速に結晶した。［高速液
体クロマトグラフィーにおける純度（ＨＰＬＣ）：９１
．６９％］イソプロパノール２５０ｍｌから再結晶し、
このようにして２−ｎ−ブチル−３−（４−メトキシベ
ンゾイル）５−ニトロベンゾフラン５９ｇを得る。 収率：８３．５％ 純度（ＨＰＬＣ）：９６．３９％ 融点：９５℃ 下記の化合物を、記載の方法と同様の方法により製造し
た。 ３−（４−メトキシベンゾイル）２−メチル−５−ニト
ロベンゾフラン 融点：１６７℃（メチルエチルケトン）純度（ＨＰＬＣ
）：９９．９％ ２−イソプロピル−３−（４−メトキシベンゾイル）−
５−ニトロベンゾフラン 油状 純度（ＨＰＬＣ）：９９．６％ ３−（４−メトキシベンゾイル）−５−ニトロ−２−フ
ェニルベンゾフラン 融点：１５３℃（メチルエチルケトン）純度（ＨＰＬＣ
）：９９．８％ ３−（４−メトキシベンゾイル）−２−エチル−５−ニ
トロベンゾフラン 融点：１３０℃（メタノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９９．５％ ３−（４−メトキシベンゾイル）−５−ニトロ−２−プ
ロピルベンゾフラン 融点：７３℃（メタノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９９．１％ ２−（４−メトキシベンゾイル）−３−メチル−５−ニ
トロベンゾフラン 融点：１８０℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９９．０２％ ３−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−７−ニ
トロベンゾフラン 融点：１３０−１３２℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９８．３２％ ２−（４−メトキシベンゾイル）−３−ｎ−ブチル−５
−ニトロインドール 融点：１４２℃（ヘプタン／エチルアセテート）２−（
４−メトキシベンゾイル）−３−ｎ−ブチル−１−メチ
ル−５−ニトロインドール 融点：１０２℃（エタノール） ３−（４−メトキシベンゾイル）−２−エチル−１−メ
チル−４−ニトロインドール 融点：１３６℃（ヘプタン／イソプロパノール６／４）

【００４２】ｄ）２−ｎ−ブチル−３−（４−ヒドロキ
シベンゾイル）−５−ニトロベンゾフラン２−ｎ−ブチ
ル−３−（４−メトキシベンゾイル）−５−ニトロベン
ゾフラン６９．７ｇ（０．２０モル）を、塩化アルミニ
ウム６０ｇ（０．４５モル）の存在下、ジクロロエタン
５１０ｍｌ中２０時間還流しつつ加熱する。 反応後、混合物は、放置冷却し、氷水５１０ｍｌ上に注
ぎ、有機相を中性になるまで洗浄し、最終的に得られた
生成物を、真空中５０℃にて乾燥する。この方法で、２
−ｎ−ブチル−３−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５
−ニトロベンゾフラン６１．２ｇを得る。 収率：９０．１％ 純度（ＨＰＬＣ）：９９．１９％ 融点：１２１℃ 下記の化合物を、上記と同様の方法により製造した。 ３−（４−ヒドロキシベンゾイル）−２−メチル−５−
ニトロベンゾフラン 融点：１８２℃（イソプロパノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９９．７％ ３−（４−ヒドロキシベンゾイル）−２−イソプロピル
−５−ニトロベンゾフラン 融点：１３２℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９９．９％ ３−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−ニトロ−２−
フェニルベンゾフラン 融点：２０７℃（クロロホルム） 純度（ＨＰＬＣ）：１００％ ２−エチル−３−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−
ニトロベンゾフラン 融点：１５２℃（ジクロロエタン） 純度（ＨＰＬＣ）：９９．４％ ３−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−ニトロ−２−
プロピル−ベンゾフラン 融点：１１９℃（トルエン） 純度（ＨＰＬＣ）：９８．８％ ２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−３−メチル−５−
ニトロベンゾフラン 融点：２３５℃（メタノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９６．１９％ ３−（４−ヒドロキシベンゾイル）−２−メチル−７−
ニトロベンゾフラン 融点：２０１℃（メチルエチルケトン）純度（ＨＰＬＣ
）：９８．５１％

【００４３】ｅ）２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ
−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−５−
ニトロベンゾフラン メチルエチルケトン６０ｍｌ中に２−ｎ−ブチル−３−
（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−ニトロベンゾフラ
ン１１．９ｇ（０．０３５モル）と炭酸カリウム４．８
ｇ（０．０３５モル）とからなる混合物を０．５時間撹
拌する。ついで１−クロロ−３−ジ−ｎ−ブチルアミノ
プロパン７．２ｇ（０．０３５モル）を加え、混合物を
２０時間還流し撹拌する。それを放置冷却し、生成した
塩を濾去し、メチルエチルケトンで洗浄し、濾液を蒸発
乾固する。残渣を、エチルエーテル２５０ｍｌ中に溶解
し、溶液を、５％水酸化ナトリウム５００ｍｌで２回洗
浄する。それを水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
濾過し、活性炭で脱色する。濾過し、その濾液は蒸発さ
せる。この方法で、２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−
ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−５
−ニトロベンゾフラン１５．８ｇを得る。 収率：８８．７６％ 純度（ＨＰＬＣ）：９８．２５％ 融点（オキサラート）：８４℃（エーテル／イソプロパ
ノール） 下記の化合物を、上記と同様の方法により得た。 ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−５−ニトロ−２−メチルベンゾフラン融
点：６３℃（イソプロパノールエーテル）純度（ＨＰＬ
Ｃ）：９８．９％ ３−［４−（３−ｔ−ブチルアミノプロポキシ）ベンゾ
イル］−２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフラン融点
（酸性しゅう酸塩）：２４４℃（アセトン／メタノール
） ３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメトキ
シ−β−フェネチル）アミノ−プロポキシ］ベンゾイル
｝−５−ニトロ−２−ｎ−ブチルベンゾフラン融点（酸
性しゅう酸塩）：１１４℃（アセトン）３−［４−（３
−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−
２−エチル−５−ニトロベンゾフラン融点（塩酸塩）：
１３９℃（酢酸エチル）純度（ＨＰＬＣ）：９９．６％ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−５−ニトロ−２−ｎ−プロピルベンゾフ
ラン 融点：１２９℃（酢酸エチル） 純度（ＨＰＬＣ）：９７．９％ ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジエチルアミノ−プ
ロポキシ）ベンゾイル］−５−ニトロベンゾフラン融点
（塩酸塩）：１３１℃（酢酸エチル）純度（ＨＰＬＣ）
：９８．４％ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−メチル−７−ニトロベンゾフラン融
点（トルエンスルホン酸塩）：１１８℃（酢酸エチル） 純度（ＨＰＬＣ）：９９．４４％ ２−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−３−メチル−５−ニトロベンゾフラン融
点（フマル酸塩）：１４８℃（酢酸エチル）純度（ＨＰ
ＬＣ）：９９．８％ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−５−ニトロ−２−イソプロピルベンゾフ
ラン 油状 純度（ＨＰＬＣ）：９９％ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−５−ニトロ−２−フェニルベンゾフラン
融点：９５℃（イソプロピルエーテル）純度（ＨＰＬＣ
）：９８．５％

【００４４】ｆ）５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ
−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−
ブチルベンゾフラン ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノ−プロポキシ）ベンゾイル］−５−ニトロベンゾフラ
ン２０．４ｇ（０．０４モル）を、水素３．４気圧（３
．４４×１０５Ｐａ）の圧力下、水素添加装置中酸化白
金０．６ｇの存在下、エタノール２００ｍｌ中で撹拌す
る。圧力が２．７気圧（２．７３×１０５Ｐａ）に達す
ると、反応は完結し、これには約２０分間必要とする。 この方法で、５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブ
チルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチ
ルベンゾフランを、９８．４％の収率で得る。 純度（ＨＰＬＣ）：９５．２８％

【００４５】実施例２ ５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−２−メチルベンゾフランジ
オキシラートの製造 ジエチルエーテル中のシュウ酸溶液を、ジエチルエーテ
ル中の５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルア
ミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−２−メチルベンゾフ
ラン溶液に加える。その生成物を、濾取し、メタノール
から再結晶する。この方法で、５−アミノ−３−［４−
（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル
］−２−メチルベンゾフラン二しゅう酸塩を得る。 融点：１３６℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９９．３％

【００４６】実施例３ ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノ−プロポキシ）ベンゾイル］−５−メチルスルホンア
ミドベンゾフラン塩酸塩（ＳＲ３３５８９Ｂ）の製造ａ
）２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルア
ミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−５−メチルスルホン
アミドベンゾフラン ジクロロエタン３７５ｍｌ中メタンスルホン酸クロリド
１７．６ｇ（０．１５４モル）溶液を、５−アミノ−３
−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベ
ンゾイル］−２−ｎ−ブチルベンゾフラン６８．３ｇ（
０．１５モル）と、ジクロロエタン７５０ｍｌ中トリエ
チルアミン２３．６ｇ（０．２３モル）の溶液に、滴下
しながら加える。混合物を２０時間撹拌し、水５００ｍ
ｌに注いだ。相を分離し、有機相を水で洗浄し、蒸発乾
固する。ついで、このようにして得られた粗生成物（７
９．５ｇ；粗収率：１００％）は、シリカカラム上で溶
出クロマトグラフィーにより精製する。（溶出剤：酢酸
エチル）この方法で、精製２−ｎ−ブチル−３−［４−
（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル
］−５−メチルスルホンアミドベンゾフラン４８ｇを回
収する。 収率：６１．６％ このように得られた生成物をヘキサンで処理すると、結
晶性溜分（ＨＰＬＣによる純度：９６．１％）４４ｇと
結晶性溜分（ＨＰＬＣによる純度：９９％）４ｇを得た
。 融点：６５．３％

【００４７】ｂ）２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ
−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−５−
メチルスルホンアミドベンゾフラン塩酸塩２−ｎ−ブチ
ル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキ
シ）ベンゾイル］−５−メチルスルホンアミドベンゾフ
ラン２ｇを、無水酢酸エチル４０ｍｌ中に溶解する。エ
ーテル中塩化水素を、ｐＨ＝３になるまで撹拌しながら
加える。２、３分後、塩酸塩が、沈澱し始める。０．７
５時間後濾取し、無色生成物２．０３ｇを得た。この方
法で、２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチ
ルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−５−メチルスル
ホンアミドベンゾフラン塩酸塩を回収する。 融点：１４３℃（アセトン）

【００４８】実施例４ ５−アミノ−２−ｎ−ブチル−３−［４−（２−ジ−ｎ
−ブチルアミノ−エトキシ）ベンゾイル］ベンゾフラン
二しゅう酸塩の製造 ａ）３−［４−（２−ブロモエトキシ）ベンゾイル］−
２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフラン２−ｎ−ブチ
ル−３−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−ニトロベ
ンゾフラン２３．２２ｇ（０．０６モル）と、微粉末の
無水炭酸カリウム１０ｇ（０．０７モル）からなる混合
物を、メチルエチルケトン４００ｍｌ中０．５時間撹拌
する。ついで、１，２−ジブロモエタン４５ｇ（０．２
４モル）を加え、できた混合物を、６時間還流する。放
置冷却して、ミネラル塩を濾取し、アセトンで洗浄し、
濾液は真空中蒸発乾固する。得られた粗精製物は、シリ
カカラム上で溶出クロマトグラフィーにより精製される
。（溶出剤：トルエン）この方法で、３−［４−（２−
ブロモエトキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５−
ニトロベンゾフラン１５ｇを、ペンタンから再結晶後に
得る。 収率：５６％ 融点：８１℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９５．２％ 下記の化合物を、上記と同様の方法により製造した。 ３−［４−（５−ブロモエトキシ）ベンゾイル］−２−
ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフラン 融点：５５℃（ペンタン） 純度（ＨＰＬＣ）：９８％ ３−［４−（３−ブロモプロポキシ）ベンゾイル］−２
−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフラン純度（ＨＰＬＣ
）：９１．２８％

【００４９】ｂ）２−ｎ−ブチル−３−［４−（２−ジ
−ｎ−ブチルアミノ−エトキシ）ベンゾイル］−５−ニ
トロベンゾフラン塩酸塩 ３−［４−（２−ブロモ−エトキシ）ベンゾイル］−２
−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフラン１５ｇ（０．０
３３６モル）およびジ−ｎ−ブチルアミン１７．３ｇ（
０．１３４モル）と無水炭酸カリウム１８．５ｇ（０．
１３４モル）からなる混合物を、トルエン２００ｍｌ中
で３日間還流する。混合物を放置冷却して、水に注ぎ、
有機相を分離する。水相は、トルエン５０ｍｌで３回抽
出する；有機相を集め、水で洗浄する。硫酸ナトリウム
で、乾燥し、濾過し、真空中蒸発乾固する。ついで残渣
を、シリカカラム上で溶出クロマトグラフィーにより精
製し（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル８／２）、遊離塩
基の形で所望化合物１２．７ｇ（収率：７６．４％）を
得る。塩酸塩をエチルエーテル中で生成させ、酢酸エチ
ルから再結晶する。この方法で、２−ｎ−ブチル−３−
［４−（２−ジ−ｎ−ブチルアミノ−エトキシ）ベンゾ
イル］−５−ニトロベンゾフラン塩酸塩を得る。 融点：１１９．５℃ 純度（ＨＰＬＣ）：１００％ 下記の化合物を、前記と同様の方法により得た。 ２−ｎ−ブチル−３−［４−（５−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノ−ペントキシ）ベンゾイル］−５−ニトロベンゾフラ
ン酸性しゅう酸塩 融点：１０６．７℃（イソプロパノール）純度（ＨＰＬ
Ｃ）：９９．６％ ２−ｎ−ブチル−３−［４−（２−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノ−プロポキシ）ベンゾイル］−５−ニトロベンゾフラ
ン 油状 純度（ＨＰＬＣ）：９７．８％

【００５０】ｃ）５−アミノ−２−ｎ−ブチル−３−［
４−（２−ジ−ｎ−ブチルアミノ−エトキシ）ベンゾイ
ル］ベンゾフラン二しゅう酸塩 この化合物を、実施例１ｆに記載の方法により得た。 融点：１５５℃（イソプロパノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９６％

【００５１】実施例５ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−５−ビスメチル−スルホンアミド−２−
エチルベンゾフランの製造 四塩化炭素４０ｍｌ中メタンスルホニルクロリド７．５
６ｇ（０．０６６モル）の溶液を、四塩化炭素２００ｍ
ｌ中５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノ−プロポキシ）ベンゾイル］−２−エチルベンゾフラ
ン１０ｇ（０．０２２モル）と、トリエチルアミン２２
．４５ｇ（０．２２モル）の溶液に滴下しながら加える
。 混合物を２０時間還流し、氷水混合物中に注ぎ、ついで
有機相を分離する。それを水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、真空中蒸発乾固する。ついで残渣を
、シリカカラム上で溶出クロマトグラフィーにより精製
する。（溶出剤：酢酸エチル）ついで得られた粗生成物
を、ヘプタンから再結晶する。この方法で、３−［４−
（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル
］−５−ビスメチルスルホンアミド−２−エチルベンゾ
フラン８．４ｇを得る。 収率：６３％ 融点：７０％ 純度（ＨＰＬＣ）：９８．２％

【００５２】実施例６ ３−［４−（２−ジ−ｎ−ブチルアミノ−エトキシ）ベ
ンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５−メチルスルホンアミ
ドベンゾフラン（ＳＲ３４４８８）の製造エタノール１
９０ｍｌ中３−［４−（２−ジ−ｎ−ブチルアミノ−エ
トキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５−ビスメチ
ルスルホンアミドベンゾフラン６．２ｇ（０．０１モル
）と、水酸化ナトリウム８ｇ（０．２モル）からなる混
合物を、４時間撹拌する。ついで、混合物を大量の水に
注ぎ、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出する。有機溶液を
集めて、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し
、真空中蒸発乾固する。ついで残渣を、シリカカラム上
で溶出クロマトグラフィーにより精製する（溶出剤：酢
酸エチル）。ついで、得られた生成物を、結晶を得るま
でヘプタン中で撹拌する。この方法で、ヘプタンから結
晶後、３−［４−（２−ジ−ｎ−ブチルアミノ−エトキ
シ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５−メチルスルホ
ンアミドベンゾフラン４ｇを得る。 収率：７４％ 融点：８６℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９８．０８％

【００５３】２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ
−ブチルアミノ−プロピオンアミド）ベンゾイル］−５
−アミノベンゾフラン二しゅう酸塩（ＳＲ３４５１２Ａ
）の製造 ａ）４−（３−クロロプロピオンアミド）安息香酸ｐ−
アミノ安息香酸１３．７ｇ（０．１モル）を、２５０ｍ
ｌの丸底フラスコ中で、１０℃にて酢酸エチル１００ｍ
ｌ中に溶解する。ついで３−クロロプロピオニルクロリ
ド９．５ｍｌ（１２．７ｇ；０．１モル）を、１０℃に
て撹拌しながら加える。混合物を１０℃にて１時間撹拌
した後、酢酸ナトリウム水溶液（水１００ｍｌ中２５ｇ
）を加え、反応混合物を濾過する。このようにして得ら
れた無色固形物を、水で洗浄し、乾燥する。この方法で
、４−（３−クロロプロピオンアミド）安息香酸１３．
２ｇを、５８％の収率で得る。 融点：２２５℃ 下記の化合物を、前記と同様の方法にて、製造した。 ４−（４−クロロブチルアミド）安息香酸収率：４６％ 融点：２２０℃（分解）

【００５４】ｂ）４−（３−クロロプロピオンアミド）
ベンゾイルクロリド 塩化チオニル１００ｍｌ中４−（３−クロロプロピオン
アミド）安息香酸１３．２ｇ（０．０５８モル）混合物
を、冷却器と塩化カルシウム防湿管を備えた２５０ｍｌ
の丸底フラスコ中（７０℃）にて撹拌、還流する。０．
５時間後、塩化チオニルは蒸発させ、粗反応生成物を、
高温トルエン２００ｍｌから再結晶する。蒸発後、４−
（３−クロロプロピオンアミド）ベンゾイルクロリド１
１．９１ｇを得る。 収率：８３％ 融点：１３０℃ 下記の化合物を、前記と同様の方法にて製造した。 ４−（４−クロロブチルアミド）ベンゾイルクロリド収
率：６９％ 融点：１００℃（分解）

【００５５】ｃ）３−［４−（３−クロロプロピオンア
ミド）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５−ニトロベン
ゾフラン ４−（３−クロロプロピオンアミド）ベンゾイルクロリ
ド１１．９１ｇ（０．０４８モル）と、５−ニトロ−２
−ブチルベンゾフラン１０．６１ｇ（０．０４８モル）
を、塩化カルシウム防湿管を備えた５００ｍｌの丸底フ
ラスコ中、１，２−ジクロロエタン２８０ｍｌ中に溶解
する。ついで塩化アルミニウム１９．８４ｇ（０．１４
９モル）を、０℃にて激しく撹拌しながら加える。反応
混合物を５時間室温で撹拌する。ついで濃塩酸５０ｍｌ
を含む破砕した氷１ｋｇ上に注ぐ。撹拌後、生成した生
成物を、酢酸エチル２５０ｍｌで２回抽出する。有機相
を集め、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒は真空
中（１３３０Ｐａ）蒸発させる。このようにして粗固形
物を、高温トルエン２５０ｍｌから再結晶した重さ１９
．７ｇ回収する。この方法で、３−［４−（３−クロロ
プロピオンアミド）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５
−ニトロベンゾフラン１０．９ｇを得る。 収率：５３％ 下記の化合物を、前記と同様の方法にて製造した。 ３−［４−（４−クロロブチルアミド）ベンゾイル］−
２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフラン収率：７７％ 融点：約１００％（分解）

【００５６】ｄ）２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ
−ｎ−ブチルアミノプロピオンアミド）ベンゾイル］−
５−ニトロベンゾフランしゅう酸塩 ３−［４−（３−クロロプロピオンアミド）ベンゾイル
］−２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフラン１０．９
ｇ（０．０２５モル）を、冷却器と塩化カルシウム防湿
管を備えた１００ｍｌの丸底フラスコ中還流させながら
無水ベンゼン５０ｍｌ中に溶解する。ついで、ジ−ｎ−
ブチルアミン１３ｍｌすなわち９．９ｇ（０．０７６モ
ル）を、反応混合物に加える。５時間反応後、混合物を
冷却し、水２００ｍｌで加水分解する。それを酢酸エチ
ル１００ｍｌで２回抽出し、ついで有機相を集め、硫酸
ナトリウムで乾燥する。濾過後、溶媒は、真空中（１３
３０Ｐａ）蒸発させる。粗反応生成物を、シリカ（溶出
剤：ジクロロエタン／メタノール９５／５）８００ｇ上
にクロマトグラフィーにかけ、所望生成物１３．３１ｇ
（収率：１００％）を、遊離塩基の形で回収する。しゅ
う酸塩を、無水エタノール２５０ｍｌ中で生成させ、濾
過により回収する。この方法で、２−ｎ−ブチル−３−
［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロピオンアミド）
ベンゾイル］−５−ニトロベンゾフランしゅう酸塩を得
る。 融点：１４７℃（エタノール） 下記の化合物を、前記と同様の方法にて製造した。 ２−ｎ−ブチル−３−［４−（４−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノ−ブチルアミド）ベンゾイル］−５−ニトロベンゾフ
ランしゅう酸塩 融点：１０５℃

【００５７】ｅ）２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ
−ｎ−ブチルアミノ−プロピオンアミド）ベンゾイル］
−５−アミノベンゾフランしゅう酸塩 遊離塩基の形の２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−
ｎ−ブチルアミノ−プロピオンアミド）ベンゾイル］−
５−ニトロベンゾフラン９．５８ｇ（０．０１８モル）
を、２５０ｍｌの丸底フラスコ中で無水エタノール１０
０ｍｌ中に溶解する。活性炭上に５％パラジウム０．９
５８ｇを加え、反応混合物を水素雰囲気下に置く。５時
間激しく撹拌し、ガラスフリットを用いて濾過する。こ
のようにして回収したエタノール溶液を、しゅう酸３．
２４ｇ（０．０３６モル）で処理し、二しゅう酸塩沈澱
物を生成させる。濾取し、塩を高温エタノール１００ｍ
ｌから再結晶する。この方法で、２−ｎ−ブチル−３−
［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロピオンアミド
）ベンゾイル］−５−アミノベンゾフラン二しゅう酸塩
８．４３ｇを得た。 収率：７０％ 融点：１４５℃

【００５８】実施例８ Ｎ−｛２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチ
ルアミノプロポキシ）ベンゾイル］ベンゾフラン−５−
イル｝−１，３−プロパンスルタムしゅう酸塩の製造ａ
）５−アミノ−２−ｎ−ブチルベンゾフラン２−ｎ−ブ
チル−５−ニトロベンゾフラン８．８ｇ（０．０４モル
）を、水素３．４気圧（５０ｐ．ｓ．ｉ．）の圧力下、
水素添加装置中酸化白金０．６ｇの存在下、エタノール
１００ｍｌ中で撹拌する。圧力が２．７気圧（４０ｐ．
ｓ．ｉ．）に達すると、反応は約２０分間持続し、完結
する。触媒を濾取し、濾液を真空中蒸発、乾固し、粗油
性生成物（収率：９６．５６％）７．３ｇを得る。この
方法で、５−アミノ−２−ｎ−ブチルベンゾフランを得
る。 ｂ）Ｎ−（２−ｎ−ブチルベンゾフラン−５−イル）−
３−アンモニウムプロパン−１−スルホナート５−アミ
ノ−２−ｎ−ブチルベンゾフラン２．８５（０．０１５
モル）と、１，３−プロパンスルトン１．８５ｇ（０．
０１５モル）を、１時間アセトニトリル５００ｍｌ中に
還流する。所望生成物は、反応中に沈澱する。混合物を
放置冷却し、生成物を濾取し、エチルエーテルで洗浄し
、真空中乾燥し、エタノール４５０ｍｌから再結晶した
生成物２．９ｇを得る。この方法で、Ｎ−（２−ｎ−ブ
チルベンゾフラン−５−イル）−３−アンモニウムプロ
パン−１−スルホナート１．６ｇを得る。 収率：３４％ 融点：２５０−２５３℃ ｃ）Ｎ−（２−ｎ−ブチルベンゾフラン−５−イル）−
１，３−プロパンスルタム Ｎ−（２−ｎ−ブチルベンゾフラン−５−イル）−３−
アンモニウムプロパン−１−スルホナート０．７８ｇ（
０．００２５モル）混合物を、乳鉢中五塩化リン１．０
５ｇ（０．００５モル）とともに粉砕する。ついで、混
合物を冷水で希釈し、粉砕し、生成物を濾取し、水で洗
浄し、真空中乾燥する。この方法で、Ｎ−（２−ｎ−ブ
チルベンゾフラン−５−イル）−１，３−プロパンスル
タム０．４ｇを、クロロヘキサンから再結晶後に得る。 収率：５４．５％ 融点：８４．５−８６℃

【００５９】ｄ）Ｎ−［２−ｎ−ブチル−３−（４−メ
トキシベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル］−１，３
−プロパンスルタム 五塩化スズ１６．２５ｇ（０．０６２５モル）を、ジク
ロロエタン３８ｍｌ中、Ｎ−（２−ｎ−ブチル−５−イ
ル）−１，３−プロパンスルタム７．３５ｇ（０．０２
５モル）と、塩化アニソイル５．５５ｇ（０．０３２５
モル）との溶液に４５分間かかって加える。撹拌を３時
間続け、できた反応混合物を、氷水の混合物上に集める
。 撹拌をさらに３０分間続け、反応混合物を氷水に注ぐ。 有機相を、水５０ｍｌで３回、炭酸水素ナトリウム飽和
溶液１００ｍｌで１回洗浄し、再度水１００ｍｌで洗浄
する。蒸発後、生成物９ｇを得、溶出剤としてクロロホ
ルムを用いてシリカ上で溶出クロマトグラフィーにより
精製する。この方法で、エタノールから再結晶後、Ｎ−
［２−ｎ−ブチル−３−（４−メトキシベンゾイル）ベ
ンゾフラン−５−イル］−１，３−プロパンスルタム６
ｇを得る。 収率：５６．１％ 融点：１０４−１０７℃ ｅ）Ｎ−［２−ｎ−ブチル−３−（４−ヒドロキシベン
ゾイル）ベンゾフラン−５−イル］−１，３−プロパン
スルタム Ｎ−［２−ｎ−ブチル−３−（４−メトキシベンゾイル
）ベンゾフラン−５−イル］−１，３−プロパンスルタ
ム２．１５ｇ（０．００５モル）を、塩化アルミニウム
２．６６ｇ（０．０２モル）の存在下、ジクロロメタン
３３ｍｌ中４時間還流させる。混合物を、放置冷却し、
氷水の混合物上に注ぐ。有機相を５％水酸化ナトリウム
２０ｍｌで３回抽出し、ついでこの溶液をジクロロメタ
ン２５ｍｌで２回抽出する。溶液を濃塩酸で酸性にし、
酸性溶液を、析出が起こるまで撹拌する。結晶を濾取し
、水で洗浄し、真空中乾燥する。この方法で、Ｎ−［２
−ｎ−ブチル−３−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベン
ゾフラン−５−イル］−１，３−プロパンスルタム１．
８ｇを得る。 収率：８６．９％ 融点：７９−８４℃ ｆ）Ｎ−｛２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−
ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾフラン−５−イル｝
−１，３−プロパンスルタムしゅう酸塩 この化合物は、実施例１ｅに記載の方法により得られる
。融点：７５℃（イソプロパノール）

【００６０】実施
例９ ２−ｎ−ブチル−３−｛［４−（３−ジ−ｎ−ブチルア
ミノ−プロポキシ）−フェニル］ヒドロキシメチル｝−
５−メチルスルホンアミドベンゾフランフマル酸塩（Ｓ
Ｒ３４１７３Ａ） ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノ−プロポキシ）ベンゾイル］−５−メチルスルホンア
ミドベンゾフラン５３．１ｇ（０．０９５４モル）、テ
トラヒドロフラン２．５ｌおよびメタノール２８５ｍｌ
を、５１丸底フラスコに、入れて、０℃に冷却する。導
入する。ついで、水素化ホウ素ナトリウム５．７ｇ（０
．１５２モル）を、少しずつに加える。添加終了後、撹
拌をさらに２時間続ける。出発物質であるカルボニル化
合物の消失を、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によ
り確認し、水９３０ｍｌとジクロロメタン９３０ｍｌを
、反応混合物に加える。有機相を分離し、水相をジクロ
ロメタン４００ｍｌで２回抽出する。有機相を集め、水
で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥する。溶液を濾過し、真
空中蒸発、乾固する。イソプロピルエーテルを得られた
残渣に加え、加熱する。混合物を熱時濾過し、不溶物質
を捨てる。所望生成物を遊離塩基の形で放置結晶させる
。 それをエーテルに添加し、エーテル中フマル酸塩を加え
ることにより、フマル酸を生成させる。　　この方法で
、２−ｎ−ブチル−３−｛［４−（３−ジ−ｎ−ブチル
アミノ−プロポキシ）−フェニル］ヒドロキシメチル｝
−５−メチルスルホンアミドベンゾフラン酸性フマル酸
塩を得る。 収率：５２．５％ 融点：９４℃

【００６１】実施例１０ ２−ｎ−ブチル３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ
−プロポキシ）ベンジル］−５−メチルスルホンアミド
ベンゾフラン（ＳＲ３４１６２） １００ｍｌのトリフロロ酢酸を窒素気流下、０℃に冷し
た５００ｍｌ丸底フラスコに導入する。次いで０．６ｇ
（０．０１６モル）の水素化ホウ素ナトリウムを少しづ
つ加える。０．５時間、０℃で撹拌を続けて、５００ｍ
ｌのジクロロメタン中５．５８ｇ（０．０１モル）の２
−ｎ−ブチル３−｛［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ
−プロポキシ）フェニル］ヒドロキシメチル｝−５−メ
チルスルホンアミドベンゾフランを滴下する。添加が完
了すると、撹拌をさらに４０分続ける。次いで０℃で、
過剰の水素化ホウ素ナトリウムを５ｍｌの水により分解
する。混合物を真空下に蒸発乾固して２５０ｍｌの水お
よび２５０ｍｌのシクロロメタンを残査に加える。有機
相を分離する。２．５％のＮａＯＨ溶液で、次いで水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過して真空下に
蒸発乾固する。残査を、ジクロロメタン／メタノール８
５／１５混合物によるシリカ上溶出クロマトグラフィに
より精製する。得られる結晶生成物をヘキサンと撹拌し
、濾取する。この方法で、２−ｎ−ブチル３−［４−（
３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンジル］−
５−メチルスルホンアミドベンゾフランが６６．７％の
収率で得られる。純度（ＨＰＬＣ）：９７．１％

【００６２】実施例１１ ５−アミノ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プ
ロポキシ］−２−エチルベンゾチオフエンジしゅう酸塩
（ＳＲ３４４０７Ａ）の製造 ａ）　　２−アセチル−５−ニトロベンゾチオフエン８
０ｍｌのエタノール中１８．４ｇ（０．１モル）の２−
クロロ−５−ニトロベンツアルデヒドの溶液を５０℃に
加温する。１２ｇの硫化ナトリウム（Ｎａ２Ｓ，９Ｈ２
Ｏ）と１．６ｇの硫黄を激しく撹拌しながら加える。加
温を５０℃で０．５時間続けて黄色沈澱が形成する。混
合物を２０℃まで冷却して、４０ｍｌの水中６ｇの水酸
化ナトリウムと６ｇの硫化ナトリウムの溶液を加える。 この温度で撹拌をさらに０．５時間続けて５−ニトロ−
２−チオベンツアルデヒドの赤色溶液を生成する。混合
物を氷浴によって１０℃に冷却し、９．２ｇ（０．１モ
ル）のクロロアセトンを加える。撹拌を室温でさらに２
時間続け、次いで混合物を２００ｍｌの水に注ぐ。酢酸
で中和して形成する褐色沈澱を濾取する。真空中、５０
℃の温度で乾燥して２１ｇの２−アセチル−５−ニトロ
ベンゾチオフエンを得、これをシリカカラム上クロマト
グラフィにより精製する（溶出剤：ジクロロエタン／ヘ
プタン９／１）。 Ｍ．ｐ．：１０３℃ 収率：８５％

【００６３】ｂ）　　２−エチル−５−ニトロベンゾチ
オフエン ５０ｍｌのジクロロエタン中２２．６ｇ（０．１９５モ
ル）のトリエチルアミンの溶液を氷−食塩浴により０℃
に冷却する。次いで三フッ化ホウ素を加えて溶液を飽和
する（約２５ｇ）。５０ｍｌのジクロロメタン中１４．
４ｇ（０．０６５モル）の２−アセチル−５−ニトロベ
ンゾチオフエンを加え、一方、温度は０℃に保つ。０℃
で０．５時間、撹拌を続け、一方、非常にゆるやかな三
フッ化ホウ素の流れを導入する。形成する錯体を塩化ナ
トリウムの飽和溶液で分解し、有機部分を塩化ナトリウ
ムの溶液で３回洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。 濾過して溶媒をロータリー蒸発器で蒸発する。この方法
で１６．６ｇの２−エチル−５−ニトロベンゾチオフエ
ンを黄色固体で得られ、これをシリカのカラム上、クロ
マトグラフィにより精製する（溶出剤：ヘプタン／酢酸
エチル９／１）。 Ｍ．ｐ．：５５℃ 収率：６１．９％ ｃ）　　３−（４−メトキシベンゾイル）−２−エチル
５−ニトロベンゾチオフエン ９ｇ（０．０４３４モル）の２−エチル−５−ニトロベ
ンゾチオフエンを３００ｍｌのジクロロエタンに溶解す
る。溶液を氷−食塩浴により０℃に冷却する。次いで２
８．９ｇ（０．２１７モル）の塩化アルミニウムを少量
づつ加え、続いて１００ｍｌのジクロロエタン中７．５
ｇ（０．０４３４モル）の塩化アニソイルを滴下する。 混合物を室温で３時間、撹拌し、氷に注ぎ、有機部分を
水で２回洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、溶媒をロータリー蒸発器で蒸発する。この方法で、
１７ｇの３−（４−メトキシベンゾイル）−２−エチル
−５−ニトロベンゾチオフエンを得、これをシリカカラ
ム上クロマトグラフィにより精製する（溶出剤：ヘプタ
ン／酢酸エチル７／３）。 Ｍ．ｐ．：１０３℃ 収率：６０．１％

【００６４】ｄ）　　３−（４−ヒドロキシベンゾイル
）−２−エチル５−ニトロベンゾチオフエン ７．７ｇ（０．０２２５モル）の３−（４−メトキシベ
ンゾイル）−２−エチル−５−ニトロベンゾチオフエン
と３５ｇのピリジン塩酸塩の混合物を１８５℃で２．５
時間加熱する。混合物を冷却して１００ｍｌの水に取る
。生成物を濾過し、フイルターを水で洗い、真空中、５
０℃の温度で乾燥する。シリカカラム上クロマトグラフ
ィによる精製（溶出剤：ヘプタン／酢酸エチル６／４）
後、５．６ｇの３−（４−ヒドロキシベンゾイル）２−
エチル−５−ニトロベンゾチオフエンを得る。 Ｍ．ｐ．：２１０℃ 収率：７６％ ｅ）　　３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロ
ポキシ）ベンゾイル］−２−エチル−５−ニトロベンゾ
チオフエン酸しゅう酸塩 本化合物は実施例１ｅに記載した方法に従って得た。 Ｍ．ｐ．：約８６℃（ジエチルエーテル）以下の化合物
を同様の方法で製造した。 ３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメトキ
シ−β−フェネチル）アミノ−プロポキシ｝ベンゾイル
｝−２−エチル−５−ニトロベンゾチオフエン塩酸塩Ｍ
．ｐ．１６８℃（酢酸エチル／イソプロパノール８／１
）ｆ）　　５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチ
ルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−２−エチルベン
ゾフエノンジショウ酸塩 本化合物は実施例１ｆ及び２に記載した方法に従って得
た。 Ｍ．ｐ．：１３６℃（酢酸エチル／エタノール８／２）

【００６５】実施例１２ ５−アミノ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プ
ロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチルベンゾチオフ
エンジ塩酸塩（ＳＲ３４４７９Ａ） ａ）　　２−ブチロイル−５−ニトロベンゾチオフエン
本化合物は実施例１１ａに記載したと同様の方法で得た
。 収率：５２．２％ Ｍ．ｐ．：１５８℃ ｂ）　　２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾチオフエン
本化合物は実施例１１ｂに記載したと同様の方法によっ
て得た。 粘性油、 収率：７２．３％ ｃ）　　３−（４−ヒドロキシベンゾイル）−２−ｎ−
ブチル−５−ニトロベンゾチオフエン ７．８ｇ（０．０３３モル）の２−ｎ−ブチル−５−ニ
トロベンゾチオフエンを２５０ｍｌのジクロロエタンに
溶解する。溶液を氷／食塩浴により０℃に冷却し、次い
で２２ｇ（０．１６５モル）の塩化アルミニウムを少量
づつ加える。次いで５０ｍｌのジクロロエタン中６ｇ（
０．３５モル）の塩化アニソイルを滴下する。混合物を
室温で約１２時間撹拌し、次いで氷に注ぐ。有機部分を
水で２回洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して
溶媒をロータリー蒸発器で蒸発する。次いで残留油をシ
リカカラム上クロマトグラフィにより精製する（溶出剤
：ジクロロエタン／酢酸エチル９８／２）。この方法で
、７．５ｇの３−（４−ヒドロキシベンゾイル）−２−
ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾチオフエンを得る。 収率：６４．１％ Ｍ．ｐ．：１４７℃ ｄ）　　３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロ
ポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５−ニトロベ
ンゾチオフエン酸性しゅう酸塩 本化合物は実施例７ｅの方法に従って得た。 Ｍ．ｐ．：約８８℃（ジエチルエーテル）ｅ）　　５−
アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロ
ポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチルベンゾチオフエ
ンジ塩酸塩 本化合物は実施例１ｆ及び２に記載した方法に従って得
た。 Ｍ．ｐ．：１１６℃（ジエチルエーテル）

【００６６】
実施例１３ ５−アミノ−２−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−３−ｎ−ブチルベンゾフエ
ノンしゅう酸塩（ＳＲ３４２２４Ａ）の製造ａ）　　３
−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾチオフエン−２−カル
ボン酸クロリド １５．２ｇ（０．０５４モル）の３−ｎ−ブチル−５−
ニトロベンゾチオフエン−２−カルボン酸（ＲＦＡ特許
２８５４０１４）を５０ｍｌの塩化チオニル及び１ｍｌ
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中に懸濁する。懸濁液
を撹拌し酸が溶解し終るまで加熱し、次いで過剰の塩化
チオニルをロータリー蒸発器で蒸発する。固体残査をヘ
プタンに取り、濾取し、生成物をフイルター上でヘプタ
ンで洗い、真空中、６０℃の温度で乾燥する。この方法
で、１６．４ｇの３−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾチ
オフエン−２−カルボン酸クロリドを得る。 Ｍ．ｐ．：９６℃ ｂ）　　２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−３−ｎ−
ブチル−５−ニトロベンゾチオフエン ７．３ｇ（０．０２４５モル）の３−ｎ−ブチル−５−
ニトロベンゾチオフエン−２−カルボン酸クロリドを２
４０ｍｌのジクロロエタンに溶解し、溶液を０℃に冷却
し、２６．３ｇ（０．１２２モル）の塩化アルミニウム
を加える。 混合物を０．５時間０℃で撹拌したのち、７．９４ｇ（
０．０７３５モル）のアニソールを加える。混合物を室
温とし、次いで６０℃で６時間加熱する。氷冷水に注ぎ
、有機部分を分離して水性部分をジクロロエタンで洗浄
する。有機部分を集めて水で洗い、硫酸ナトリウムで乾
燥し、濾過して溶媒をロータリー蒸発器で蒸発する。次
いで残査をシリカカラム上クロマトグラフィにより精製
する（溶出剤：ジクロロエタン／酢酸エチル９８／２）
。この方法で、２．７ｇの２−（４−ヒドロキシベンゾ
イル）３−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾチオフエンを
得る。 収率：３１％ Ｍ．ｐ．：１８２℃（酢酸／水９／１）ｃ）　　２−［
４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾ
イル］−３−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾチオフエン ３．４ｇ（０．００９５モル）の２−（４−ヒドロキシ
ベンゾイル）−３−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾチオ
フエンを１００ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに
溶解する。 この溶液を撹拌し、次いで７ｇの粉末無水炭酸カリウム
と１．９５ｇ（０．００９５モル）のジ−ｎ−ブチルア
ミノプロピルクロリドを加える。混合物を１００℃で０
．５時間加熱し、冷却して反応生成物を水に注ぐ。混合
物を酢酸エチルで抽出し、有機部分を水で洗い、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濾過して酢酸エチルロータリー蒸発
器で蒸発して、濃油状残査を得る。次いでこれをシリカ
カラム上クロマトグラフィにより精製する（溶出剤：ジ
クロロエタン／エタノール９／１）。この方法で、２−
［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベン
ゾイル］−３−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾチオフエ
ンを得る。 ｄ）　　５−アミノ−２−［４−（３−ジ−ｎ−ブチル
アミノ−プロポキシ）ベンゾイル］３−ｎ−ブチル−ベ
ンゾチオフエンしゅう酸塩 本化合物は実施例１ｆ及び２に記載した手順に従って得
た。 Ｍ．ｐ．：１３５℃（イソプロパノール）

【００６７】
実施例１４ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］２−ｎ−ブチル−５−ニトロインドール（
ＳＲ３４１２７）の製造。 ａ）　　２−ｎ−ブチル−５−ニトロインドール５０ｍ
ｌの濃硫酸中１１ｇ（０．０６４モル）の２−ｎ−ブチ
ルインドールの溶液を氷／食塩浴により０℃に冷却する
。この温度を保って、５０ｍｌの濃硫酸中５．４ｇの硝
酸ナトリウムの溶液を滴下する（添加時間：１．５時間
）。混合物をさらに０．２５時間撹拌して４００ｇの砕
氷上に注ぐ。黄色沈澱を濾取して冷水でフイルターを洗
浄する。 この方法で１３．５ｇの２−ｎ−ブチル−５−ニトロイ
ンドールを得る。 収率：９６．７％ Ｍ．ｐ．：１０５℃（イソプロパノール／水１／１）純
度（ＨＰＬＣ）：９９．１％ 以下の化合物をたった今記載したと同様の方法で製造し
た。 ５−ニトロ−２−フェニルインドール 収率：９５％ Ｍ．ｐ．：１９３℃（イソプロパノール／水）ｂ）　　
３−（４−メトキシベンゾイル）−２−ｎ−ブチル−５
−ニトロインドール ２０ｇ（０．０９１モル）の２−ｎ−ブチル−５−ニト
ロインドールと１６．２ｇ（０．０９１モル）の４−メ
トキシベンゾイルクロリドの混合物を撹拌し、１５０℃
で０．２５時間加熱する（塩化水素発生の終了）。反応
混合物をジクロロエタンに取り、水で洗い、溶媒をロー
タリー蒸発器で蒸発する（固体褐色残査）。次いで残査
をシリカカラム上クロマトグラフィにより精製する（溶
出剤ヘプタン／酢酸エチル１／１）。この方法で、２３
ｇの３−（４−メトキシベンゾイル）−２−ｎ−ブチル
−５−メトキシインドールを得る。 収率：７２％ Ｍ．ｐ．：１７０℃（ヘプタン／イソプロパノール８／
２）純度（ＨＰＬＣ）：９８．７％ 以下の化合物はたった今記載したと同様の方法で製造し
た。 ２−（４−メトキシベンゾイル）−３−ｎ−ブチル−５
−ニトロインドール 収率：６２．９％ Ｍ．ｐ．：１４２℃（ヘプタン／酢酸エチル７／３）２
−（４−メトキシベンゾイル）−３−ｎ−ブチル−１−
メチル−５−ニトロインドール 収率：６４．５％ Ｍ．ｐ．：１０２℃（エタノール） ｃ）　　３−（４−ヒドロキシベンゾイル）−２−ｎ−
ブチル−５−ニトロインドール １２．３ｇ（０．０３５モル）の３−（４−メトキシベ
ンゾイル）−２−ｎ−ブチル−５−ニトロインドール及
び４０．４ｇ（０．３５モル）のピリジン塩酸塩を混合
し、次いで１８０℃で１．５時間加熱する。混合物を水
に取り、塩酸で酸性として褐色沈澱を濾取する。これを
フイルター上で水で洗い、次いで粗生成物を水酸化ナト
リウムの希釈溶液と５ｇの活性木炭で処理する。フリッ
テッドデイスクを通して濾過し、濾液を塩酸で酸性とす
る。沈澱を濾取してフイルター上で水で洗う。次いで真
空中、６０℃で乾燥する。この方法で、９．４ｇの３−
（４−ヒドロキシベンゾイル）−２−ｎ−ブチル−５−
ニトロインドールを得る。 収率：７９．６％ Ｍ．ｐ．：２３０℃（水／イソプロパノール６／４）純
度（ＨＰＬＣ）：９９．６％ 以下の化合物をたった今記載したと同様の方法で製造し
た。 ２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−３−ｎ−ブチル−
５−ニトロインドール 収率：７７．７％ Ｍ．ｐ．：１８１℃（水／イソプロパノール８／２）２
−（４−ヒドロキシベンゾイル）−３−ｎ−ブチル−１
−メチル−５−ニトロインドール 収率：８４．７％ Ｍ．ｐ．：１７２℃（イソプロパノール／水６／４）３
−（４−ヒドロキシベンゾイル）−２−エチル−１−メ
チル−４−ニトロインドール Ｍ．ｐ．：１９１℃（水／酢酸７／３）ｄ）　　３−［
４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾ
イル］−２−ｎ−ブチル−５−ニトロインドール５ｇ（
０．０１５モル）の３−（４−ヒドロキシベンゾイル）
−２−ｎ−ブチル−５−ニトロインドールを１００ｍｌ
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、溶液を撹拌
して１２ｇの粉末無水炭酸カルシウムと３ｇ（０．０１
５モル）のジ−ｎ−ブチルアミノプロピルクロリドを加
える。 混合物を１００℃で０．５時間加熱し、冷却して反応生
成物を水に注ぐ。エチルエーテルで抽出し、エーテル部
分を水で洗う。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過してエー
テルをロータリー蒸発器で除去し、５．１ｇの油状残査
を得、これをシリカカラム上クロマトグラフィにより精
製する（溶離液：ジクロロエタン＋５％エタノール）。 この方法で、２．９ｇの３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチ
ルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル
−５−ニトロインドールを得る。 収率：３８．１％ Ｍ．ｐ．：１１６℃

【００６８】実施例１５ ５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチルインドール
ジショウ酸塩（ＳＲ３４１５８Ａ）の製造 ０．１５０ｇの酸化プラチナの存在下、１００ｍｌのエ
タノールに溶解した４ｇ（０．００７８モル）の３−［
４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾ
イル］−２−ｎ−ブチル−５−アミノインドールを室温
で７ｋｇ／ｃｍ２（０．８６７×１０５Ｐａ）の圧力下
に水素添加する。混合物を濾過してエタノールを蒸発し
、粘稠油（収率：９４．５％、純度（ＨＰＬＣ）：９５
％）を得る。こうして得た塩基性生成物を次いでシリカ
カラム上クロマトグラフィにより精製し（溶離液：ヘプ
タン／エタノール９／１）、ジエチルエーテル中ジしゅ
う酸塩に変換する。この方法で、５−アミノ−３−［４
−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾイ
ル］−２−ｎ−ブチルインドールジしゅう酸塩を得る。

【００６９】実施例１６ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５−メチルスルホンア
ミドインドール塩酸塩（ＳＲ３４１３８Ａ）の製造２０
ｍｌのジクロロエタン中に５ｇ（０．０４モル）のメタ
ンスルホクロリドの溶液を、室温で撹拌しながら２０ｍ
ｌのジクロロエタン中１．７ｇ（０．００３５モル）の
５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチルインドール
と０．６ｇのトリエチルアミンの溶液に滴下する。混合
物を１５時間撹拌して反応生成物を水で洗う。硫酸ナト
リウムで乾燥し、濾過してジクロロエタンを蒸発させ、
２．１ｇの油状残査を得、これをシリカカラム上クロマ
トグラフィにより精製する（溶離液：ヘプタン／酢酸エ
チル１／１）。かくして１ｇの３−［４−（３−ジ−ｎ
−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−
ブチル−５−メチルスルホンアミドインドールを回収し
（収率：５２．６％、アモルファス生成物）、これを無
水エチルエーテルに取る。次いでエーテル中塩化水素の
添加により塩酸塩を形成する。 この方法で、０．９ｇの３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチ
ルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル
−５−メチルスルホンアミド塩酸塩を得る。 Ｍ．ｐ．：１１２℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９９．１％

【００７０】実施例１７ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−１−メチル−５−ニト
ロインドール塩酸塩（ＳＲ３４１４７Ａ）の製造ａ）　
　３−（４−メトキシベンゾイル）−２−ｎ−ブチル−
１−メチル−５−ニトロインドール ０．８ｇ（０．００３０３モル）の１，４，７，１０，
１３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン及び３．
９ｇ（０．０３５モル）のカリウム第三ブトキシドを３
００ｍｌのベンゼンに撹拌しながら加える。０．２５時
間後、６０ｍｌのベンゼン中、１０．７ｇ（０．０３０
３モル）の３−（４−メトキシベンゾイル）−２−ｎ−
ブチル−５−ニトロインドールを加える。混合物を０．
２５時間撹拌し、次いで５ｇ（０．０３０３モル）のヨ
ウ化メチルを滴下する。混合物をさらに１８時間室温で
撹拌し、次いで水に注ぐ。ベンゼン部分を分離し、水性
部分をベンゼンで洗う。ベンゼン部分を集めて硫酸ナト
リウムで乾燥する。溶液を濾過してベンゼンをロータリ
ー蒸発器で除去し、固状褐色残査を得る。次いでこれを
酢酸エチル／ヘプタン１／１混合物から結晶化する。こ
の方法で、１０．３ｇの３−（４−メトキシベンゾイル
）−２−ｎ−ブチル−１−メチル−５−ニトロインドー
ルを得る。 Ｍ．ｐ．：１６８℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９８％ 以下の化合物をたった今記載したと同様の方法で得た。 ５−ニトロ−２−フェニルインドールから１−メチル−
５−ニトロ−２−フェニルインドール 収率：９２％ Ｍ．ｐ．：１８５℃（イソプロパノール／ヘプタン）

【
００７１】ｂ）　　３−（４−ヒドロキシベンゾイル）
−２−ｎ−ブチル−１−メチル−５−ニトロインドール
１０．３ｇ（０．０２８モル）の３−（４−メトキシベ
ンゾイル）−２−ｎ−ブチル−１−メチル−５−ニトロ
インドールと３２．４ｇ（０．２８モル）のピリジン塩
酸塩を混合し、次いで１８０℃で２時間加熱する。混合
物を水に取り、塩酸で酸性として褐色沈澱を濾取する。 粗生成物をフイルター上水で洗い、次いで水酸化ナトリ
ウムの希釈溶液と４ｇの活性木炭で処理する。ガラスフ
リットを通して濾過して濾液を塩酸で酸性にする。形成
する沈澱を濾取し、フイルター上で水洗し、真空中、６
０℃で乾燥する。この方法で、９．３ｇの３−（４−ヒ
ドロキシベンゾイル）−２−ｎ−ブチル−１−メチル−
５−ニトロインドールを得る。 収率：８８％ Ｍ．ｐ．：１９８℃（イソプロパノール／水６／４）純
度（ＨＰＬＣ）：９８．８％ ｃ）３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキ
シ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−１−メチル−５−
ニトロインドール塩酸塩 この化合物は実施例１４の工程４により、３−（４−ヒ
ドロキシベンゾイル）−２−ｎ−ブチル−１−メチル−
５−ニトロ−インドール７ｇ（０．０２モル）、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ、粉末無水炭酸カリ
ウム１５ｇおよびジ−ｎ−ブチルアミノプロピルクロリ
ド４．１ｇ（０．０２モル）から出発して遊離塩基の形
で化合物９．１ｇを得た（収率：８７．５％）。油状塩
基を放置して結晶化する。シリカゲルカラム上クロマト
グラフィーにより精製する（溶出剤：ヘプタン／エタノ
ール８５／１５）。 融点（塩基）：８４℃（ヘプタン） 融点（塩酸塩）：１４０℃

【００７２】実施例１８ ５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−１−メチ
ルインドール二しゅう酸塩（ＳＲ３４１５６Ａ）の製造
この化合物は実施例１５の方法により、３−［４−（３
−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−
２−ｎ−ブチル−１−メチル−５−ニトロ−インドール
６．５ｇ（０．０１２４モル）、エタノール１５０ｍｌ
、酸化白金０．２４ｇおよび水素から出発して製造した
。 得られた粗塩基は粘ちうな油状物質であった（収率：６
３．３％）。シリカゲルカラム上クロマトグラフィーに
より精製し（溶出剤：ヘプタン／エタノール９５／５）
、ジチルエーテル中しゅう酸の溶液で処理して、しゅう
酸塩に転換し、エタノールから再結晶した。この方法で
５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−１−メチ
ルインドール二しゅう酸塩を得る。 融点：１６８℃ 純度（ＨＰＬＣ）：１００％

【００７３】実施例１９ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５−メチルスルホンア
ミド−１−メチルインドール塩酸塩（ＳＲ３４１５２Ａ
）の製造 この化合物は実施例１６に記載の方法により５−アミノ
−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ
）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−１−メチルインドー
ル３．４ｇ（０．００７モル）、トリエチルアミン１．
２ｇ、ジクロロエタン４０ｍｌ、ジクロロエタン４０ｍ
ｌ中メタンスルホニルクロリド１．２ｇ（０．０１モル
）から出発して製造した。得られた粗塩基はシリカゲル
カラム上クロマトグラフィーにより精製する（溶出剤：
ヘプタン／エタノール８５／１５）。塩基はアモルファ
ス性固体として得られる（収率：５０％；融点：約８０
℃）。ついで、塩酸塩をエーテル中塩化水素を添加して
、エチルエーテル中で生成させる。この方法により、３
−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベ
ンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５−メチルスルホンアミ
ド−１−メチルインドール塩酸塩１．６ｇを得る。 融点：約１００℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９８．１４％

【００７４】実施例２０ ３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメトキ
シ−β−フェネチル）アミノ−プロポキシ］ベンゾイル
｝−２−ｎ−ブチル−５−ニトロ−インドール（ＳＲ３
５１７５Ａ）の製造 ａ）３−［４−（３−クロロプロポキシ）ベンゾイル］
−２−ｎ−ブチル−５−ニトロインドール２−ｎ−ブチ
ル−５−ニトロインドール２．１８ｇ（０．０１モル）
および４−（３−クロロプロボキシ）−ベンゾイルクロ
リド２．３３ｇ（０．０１モル）の混合物を撹拌し、１
５０℃にて０．２５時間加熱する（塩化水素の噴出の終
了）。反応混合物をジクロロエタン中に添加し、水で洗
浄し、溶媒をロータリーエバポレーターで留去し、粗生
成物４．９ｇを得る。ついで、シリカゲルカラム上クロ
マトグラフィーにかけ、精製する（溶出剤：ヘプタン／
酢酸エチル１／１）。この方法により、ヘプタン／酢酸
エチル１／１混合物から再結晶し、３−［４−（３−ク
ロロプロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５−
ニトロインドール２．８ｇを得る。 収率：６７．５％ 融点：１２５℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９８．６％ ｂ）３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメ
トキシ−β−フェネチル）アミノ−プロポキシ）ベンゾ
イル］−２−ｎ−ブチル−５−ニトロインドール３−［
４−（３−クロロプロボキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−
ブチル−５−ニトロインドール６．１５ｇ（０．０１５
モル）、Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメトキシ−β−フ
ェネチルアミン塩酸塩４．８ｇ（０．０２モル）、無水
炭酸カリウム９ｇ、１，４，７，１０，１３，１６−ヘ
キサオキサシクロオクタデカンおよびアセトニトリル７
５ｍｌの混合物を撹拌し、６０℃にて６時間加熱する。 混合物を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、エーテル
層を２回水で洗浄する。硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾
過し、エーテルをロータリーエバポレーターで蒸発させ
る。ついで、残査をシリカゲルカラム上、クロマトグラ
フィーにて精製する（溶出剤：エタノール）。この方法
により、３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−
ジメトキシ−β−フェネチル）アミノ−プロポキシ）ベ
ンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５−ニトロインドール３
．１ｇを得る。 収率：３６．９％ 融点（しゅう酸塩）：２１１℃

【００７５】実施例２１ ５−アミノ−３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，
４−ジメトキシ−β−フェネチル）アミノプロポキシ］
ベンゾイル｝−２−ｎ−ブチルインドール二しゅう酸塩
（ＳＲ３４１７６Ａ）の製造 この化合物は実施例１５に記載の方法により、３−｛４
−（３−Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメトキシ−β−フ
ェネチル）アミノ−プロポキシ）ベンゾイル｝−２−ｎ
−ブチル−５−ニトロインドール２．１ｇ（０．００５
４モル）、エタノール７５ｍｌ、酸化白金０．１０６ｇ
および水素から出発して樹脂状の塩基性化合物２．８ｇ
を得た（収率：９６．５％）。ついで、しゅう酸塩をテ
トラヒドロフラン／エチルエーテル（１／１）の溶液中
で生成させる。この方法により、５−アミノ−３−｛４
−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメトキシ−β−
フェネチル）アミノプロポキシ］ベンゾイル｝−２−ｎ
−ブチルインドール二しゅう酸塩を得る。 融点：１３８℃（エタノール）

【００７６】実施例２２ ３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメトキ
シ−β−フェネチル）アミノプロポキシ］ベンゾイル｝
−２−ｎ−ブチル−５−メチルスルホンアミドインドー
ル塩酸塩（ＳＲ３４１９６Ａ）の製造 この化合物は、実施例１６に記載の方法により、５−ア
ミノ−３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジ
メトキシ−β−フェネチル）アミノプロポキシ］ベンゾ
イル｝−２−ｎ−ブチルインドール２．１ｇ（０．００
３８６モル）、トリエチルアミン０．６ｇ、ジクロロエ
タン３０ｍｌおよびジクロロエタン２０ｍｌ中メタンス
ルホニルクロリド０．４８ｇ（０．００４２モル）から
製造した。 融点：１２５℃（イソプロパノール／エーテル）純度（
ＨＰＬＣ）：９９．８％

【００７７】実施例２３ ３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメトキ
シ−β−フェネチル）アミノプロポキシ］ベンゾイル｝
−２−ｎ−ブチル−１−メチル−５−ニトロインドール
しゅう酸塩（ＳＲ３４２３０Ａ）の製造ａ）２−ｎ−ブ
チル−１−メチル−５−ニトロインドール カリウム−ｔ−ブトキシド８．３ｇ（０．０７４モル）
および１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサオキサシ
クロオクタデカン１．７ｇをベンゼン６００ｍｌ中０．
２５時間撹拌する。ついで、ベンゼン５００ｍｌ中２−
ｎ−ブチル−５−ニトロインドール１４ｇ（０．０６４
モル）の溶液を添加する。混合物を０．５時間、室温に
て撹拌し、ベンゼン１００ｍｌ中よう化メチル９．１ｇ
（０．０６４モル）の溶液を添加する。混合物をさらに
３時間撹拌し、水で洗浄し、ベンゼン溶液を硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。濾過し、溶媒をロータリーエバポレー
ターにて留去し、油状物質を得、放置して結晶化する。 この方法により、２−ｎ−ブチル−１−メチル−５−ニ
トロインドール１３．６ｇを得る。 収率：９１．５％ 融点：７７℃（イソプロパノール／水８／２）純度（Ｈ
ＰＬＣ）：９９．６％ ｂ）３−［４−（３−クロロプロポキシ）ベンゾイル］
−２−ｎ−ブチル−１−メチル−５−ニトロインドール
この化合物は実施例２０、工程ａに記載の方法により、
２−ｎ−ブチル−１−メチル−５−ニトロインドール８
．１ｇ（０．０３５モル）および４−（３−クロロプロ
ポキシ）ベンゾイルクロリド８．２ｇ（０．０３５モル
）から製造した。得られた生成物をシリカゲルカラム上
クロマトグラフィーにて精製する（溶出剤：ジクロロエ
タン／ヘプタン９／１）。この方法により、３−［４−
（３−クロロプロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチ
ル−１−メチル−５−ニトロインドールを、６０．１％
の収率で回収する。 融点：１２５℃（イソプロパノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９８．１％ ｃ）３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメ
トキシ−β−フェネチル）アミノプロポキシ］ベンゾイ
ル｝−２−ｎ−ブチル−５−ニトロインドールしゅう酸
塩 この化合物は実施例２０、工程ｂに記載の方法により、
３−［４−（３−クロロプロポキシ）ベンゾイル］−２
−ｎ−ブチル−１−メチル−５−ニトロインドール７．
５ｇ（０．０１７モル）、Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジ
メトキシ−β−フェネチル）アミ塩酸塩３．９ｇ（０．
０１７モル）、無水炭酸カリウム１０ｇ、１，４，７，
１０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン１
．１ｇおよびアセトニトリル１００ｍｌから製造した。 この方法により、３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−
３，４−ジメトキシ−β−フェネチル）アミノプロポキ
シ］ベンゾイル｝−２−ｎ−ブチル−５−ニトロインド
ールしゅう酸塩を油状で得る。 収率：４１％ 融点：約８０℃（イソプロパノール）

【００７８】実施例２４ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロポキシ）ベ
ンゾイル］−２−ｎ−ブチル−１−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノプロピル−５−ニトロインドール（ＳＲ３４１３７Ａ
）の製造 ３−［４−ヒドロキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル
−５−ニトロインドール５ｇ（０．０１５モル）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解した。溶液
を撹拌し、ついで炭酸カリウム粉末１２ｇおよびジ−ｎ
−ブチルアミノプロピルクロリド３ｇ（０．０１５モル
）を添加する。反応混合物を１００℃にて０．５時間加
熱する。ついで冷却し、水に注ぎ、エチルエーテルで抽
出し、エーテル層を水で洗浄する。硫酸ナトリウムにて
乾燥し、濾過し、エーテルをロータリーエバポレーター
で留去し、油状残査５．１ｇを得る。ついで、シリカゲ
ルカラム上、クロマトグラフィーにて精製する（溶出剤
：ジクロロエタン＋５％エタノール）。この方法により
、３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロポキシ）
ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−１−ジ−ｎ−ブチルア
ミノプロピル−５−ニトロインドール１ｇを得る。 融点（二しゅう酸塩）：１００℃（イソプロパノール）

【００７９】実施例２５ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロポキシ）ベ
ンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５−メチルスルホンアミ
ド−１−メチルインドール塩酸塩（ＳＲ３４１５２Ａ）
の製造 ５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプ
ロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−１−メチル
インドール２．４５ｇ（０．００５モル）およびメタン
スルホン酸無水物１．３４ｇ（０．００７７モル）をジ
クロロメタン１００ｍｌ中に溶解した。溶液を撹拌し、
ついでトリエチルアミン１ｇを添加した。混合物を室温
にて２４時間撹拌し、溶媒をロータリーエバポレーター
で留去した。残査を酢酸エチルに添加し、２Ｎ炭酸水素
ナトリウム水溶液、ついで水にて洗浄した。硫酸ナトリ
ウムにて乾燥し、濾過し、酢酸エチルをロータリーエバ
ポレーターで留去し、残査を得、これを、シリカゲルカ
ラム上、クロマトグラフィーにて精製し（溶出剤：ジク
ロロエタン＋２．５％エタノール）、真空中で乾燥する
。ついで、かくして得られた塩基の塩酸塩をエーテル中
塩化水素を添加して生成させる。この方法により、３−
［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロポキシ）ベンゾ
イル］−２−ｎ−ブチル−５−メチルスルホンアミド−
１−メチルインドールを得る。 融点：約１００℃

【００８０】実施例２６ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロポキシ）ベ
ンゾイル］−１−メチル−５−ニトロ−２−フェニルイ
ンドール（ＳＲ３４４３２）の製造 ａ）３−（４−メトキシベンゾイル）−１−メチル−５
−ニトロインドールトリフルオロメタンスルホン酸銀１
０ｇ（０．０３９モル）をジクロロメタン１００ｍｌ中
アニソイルクロリド６．６６ｇ（０．０３９モル）の溶
液に添加する。混合物を１時間、室温にて撹拌し、つい
で、１−メチル−１−フェニルインドール９．８ｇ（０
．０３９モル）を添加する。ついで、混合物を、室温に
てさらに４８時間撹拌し、ついで、２Ｎ水酸化カリウム
水溶液４０ｍｌを添加する。混合物を１２時間激しく撹
拌した。濾過し、不溶物質をフィルター上でジクロロメ
タン／イソプロパノール１／１の混合物で洗浄し、つい
で、有機層を水で２回洗浄した。硫酸ナトリウムにて乾
燥し、濾過し、溶媒をロータリーエバポレーターで留去
し、固体残査を真空下、６０℃の温度にて乾燥し、ジク
ロロエタン／イソプロパノール１／１から再結晶する。 この方法により、３−（４−メトキシベンゾイル）−１
−メチル−５−ニトロインドール７ｇを得る。 収率：４７％ ８４ｗｙ：２２９℃ ｂ）３−（４−ヒドロキシベンゾイル）−１−メチル−
５−ニトロインドールこの化合物は実施例１４ｃに記載
の方法により得た。 収率：８７．３６％ 融点：２６０℃（エタノール） ｃ）３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロポキシ
）ベンゾイル］−１−メチル−５−ニトロ−２−フェニ
ルインドール この化合物は実施例１４ｄ記載の方法により製造した。 収率：８０％ 融点：８２℃

【００８１】実施例２７ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロポキシ）ベ
ンゾイル］−２−ｎ−ブチル−１−メチルスルホニルイ
ンドールしゅう酸塩（ＳＲ３４３５３Ａ）の製造水素化
ナトリウム（５５％油中懸濁物）０．２２７ｇをＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド５０ｍｌおよびヘキサメチルホ
スホルアミド２５ｍｌ中３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチ
ルアミノプロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチルイ
ンドール２．２ｇ（０．００４７５モル）の溶液に添加
した。反応混合物を、水素の発生が止むまで、室温にて
撹拌し、ついで、Ｎ，Ｎ−シメチルホルムアミド１０ｍ
ｌ中メタンスルホニルクロリド０．５４４ｇ（０．００
４７５モル）を添加した。反応混合物をさらに１５時間
、室温にて撹拌し、ついで、水に注ぎ、酢酸エチルにて
抽出し、有機層を２回、水で洗浄し、硫酸ナトリウムに
て乾燥した。乾燥し、溶媒を、ロータリーエバポレータ
ーにて留去し、遊離塩基の目的化合物１．５ｇを得た（
粘性透明油状物質；収率：６０％）。ついで、しゅう酸
塩を酢酸エチル／エチルエーテル混合物中で生成させる
。この方法により、３−［４−（ジ−ｎ−ブチルアミノ
プロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−１−メチ
ルスルホニルインドールしゅう酸塩を得る。 融点：９０℃（酢酸エチル／エチルエーテル）

【００８
２】実施例２８ ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノプロポキシ）ベンゾイル］−７−カルベトキシインド
リジン酸性しゅう酸塩（ＳＲ３４２２６Ａ）の製造ａ）
Ｎ−（ヘキサノン−２−イル）−２−メチル−４−エト
キシカルボニルピリジニウムブロミド２−メチル−４−
エトキシカルボニルピリジン１９．５ｇ（０．１１８モ
ル）を１−ブロモヘキサン−２−オン３５ｇ（０．１９
６モル）中に溶解し、室温にて、約１５時間放置した。 ついで、固体状物質を無水エチルエーテル中で粉末状に
た。濾取し、ついで同じ溶媒で洗浄し、真空中で乾燥し
た。この方法により、Ｎ−（ヘキサノン−２−イル）−
２−メチル−４−エトキシカルボニルピリジニウムブロ
ミド３７．５ｇを得る。 収率：９２％ 融点：１３９−１４０℃ 下記の化合物は上記と同様の方法により製造した。 Ｎ−フェニルアセチル−２−メチル−４−エトキシカル
ボニルピリジニウムブロミド 融点：１４６−１４７℃（分解）（酢酸エチル／メタノ
ール／ジエチルエーテル） ｂ）２−ｎ−ブチル−７−カルベトキシインドリジンＮ
−（ヘキサノン−２−イル）−２−メチル−４−エトキ
シカルボニルピリジウムブロミド３３ｇ（０．１０１ｇ
）を無水エタノール３００ｍｌ中に溶解し、還流下加熱
しつつ、無水エタノール３００ｍｌ中トリエチルアミン
７０ｍｌの溶液に添加した。２時間後、反応混合物を蒸
発乾固し、残査を酢酸エチルに溶解する。有機層を水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固した。 得られた生成物をシリカ８００ｇのカラムにて精製した
（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル）。この方法により、
２−ｎ−ブチル−７−カルベトキシインドリジン１７．
４ｇを得た。 収率：７０％ 融点：４７−４８℃ 上記と同様にして、下記の化合物を製造した。 ２−フェニル−７−カルベトキシインドリジン融点：１
４３−１４４℃（メタノール／ジクロロメタン） ｃ）２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチル
アミノプロポキシ）ベンゾイル］−７−カルベトキシイ
ンドリジン酸性しゅう酸塩 ２−ｎ−ブチル−７−カルベトキシインドリジン０．３
５ｇ（３８ミリモル）および４−（３−ジ−ｎ−ブチル
アミノプロポキシ）ベンゾイルクロリド１４．８ｇ（３
８ミリモル）を９５−１００℃にて４時間加熱した。得
られた粗生成物を酢酸エチルおよび水に溶解し、炭酸水
素ナトリウムで中和した。有機層を分離し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。濾過し、溶媒を蒸発させた。ついで
、残査を、溶出剤として酢酸エチルを用いて、シリカカ
ラム上で精製し、遊離塩基の形の目的化合物７．６ｇを
得た（収率：９７％）。ついで、しゅう酸塩を酢酸エチ
ル中で生成させ、濾過して回収した。この方法により、
２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノプロポキシ）ベンゾイル］−７−カルベトキシインド
リジンしゅう酸塩を得る。 融点：１４０−１４２℃

【００８３】実施例２９ ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノプロポキシ）ベンゾイル］−７−カルベトキシインド
リジン塩酸塩（ＳＲ３４２２７Ａ）の製造２−ｎ−ブチ
ル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロポキシ
）ベンゾイル］−７−カルベトキシインドリジン７．６
０ｇ（１４．０２ミリモル）を水酸化ナトリウムの１モ
ル水溶液６０ｍｌを含むエタノール３００ｍｌに溶解し
た。混合物を２４時間還流し、真空中で溶媒の殆どを蒸
発させた。水３００ｍｌを添加し、混合物を濃塩酸で酸
性にした。析出物をジクロロメタン１５０ｍｌで３回抽
出し、抽出物を集め、乾燥し、溶媒を蒸発させた。この
方法により、２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ
−ブチルアミノプロポキシ）ベンゾイル］−７−カルボ
キシインドリジン塩酸塩６．１３ｇを得た。 収率：７９％ 融点：１９０−１９２℃（酢酸エチル／メタノール）

【
００８４】実施例３０ ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノプロポキシ）ベンゾイル］−７−ベンジルオキシカル
バモイルインドリジン（ＳＲ３４２５４）の製造２−ｎ
−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロ
ポキシ）ベンゾイル］−７−カルボキシインドリジンを
トリエチルアミン５．０５ｇ（５０ミリモル）を含む無
水アセトン１００ｍｌ中に溶解した。混合物を氷冷水浴
にて冷却し、クロロぎ酸エチル１．７０ｇ（１５．６７
ミリモル）を添加した。１時間後、水７０ｍｌ中ナトリ
ウムアジド１０ｇ（１５０ミリモル）を添加した。 直ぐに黄色析出物生成する。混合物を４５分間放置し、
水中に注ぐ。酢酸エチルで抽出し、ついで、有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させた。残査をベ
ンジルアルコール３０ｍｌに溶解し、溶液を１０５−１
１０℃にて、２時間加熱した。溶媒を真空中留去し、粗
カルバマートをシリカカラム上精製した（溶出剤：酢酸
エチル）。この方法により、２−ｎ−ブチル−３−［４
−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロポキシ）ベンゾイル
］−７−ベンジルオキシカルバモイルインドリジン６．
０８ｇを得る。 収率：７５％ 融点：１１８−１１９℃（酢酸エチル）

【００８５】実
施例３１ ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノプロポキシ）ベンゾイル］−７−アミノインドリジン
（ＳＲ３４３９９）の製造 ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノプロポキシ）ベンゾイル］−７−ベンジルオキシカル
バモイルインドリジン６．１０ｇ（１０ミリモル）およ
び活性炭０．５５ｇ上１０％パラジウムを無水エタノー
ル２５０ｍｌ中水素気流下６０時間撹拌した。この混合
物をガラスフリットで濾過し、濾液を蒸発させ、黄色結
晶を得る。この方法により、２−ｎ−ブチル−３−［４
−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロポキシ）ベンゾイル
］−７−アミノインドリジン４．７６ｇを得る。 融点：８８−８９℃（ヘキサン） 実施例３２ ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノプロポキシ）ベンゾイル］−７−メチルスルホンアミ
ドインドリジン（ＳＲ３４２５５） 無水ジクロロメタン中塩化メタンスルホニル１．６５ｇ
（４．０４ミリモル）を、トリエチルアミン（過剰）１
０ｍｌを含むジクロロメタン中２−ｎ−ブチル−３−［
４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロポキシ）ベンゾイ
ル］−７−アミノインドリジン２．８５ｇ（５．９７５
ミリモル）の溶液に添加した。この混合物を１時間放置
し、ついで、水に注ぎ、ジクロロメタン７５ｍｌで３回
抽出した。各分液を集め、硫酸マグネシウムにて乾燥し
、溶媒を蒸発させて、粗スルホンイミド誘導体３．４７
ｇを得る。ついで、スルホンイミドを、無水エタノール
２５０ｍｌ中水酸化ナトリウム（２．０ｇ；５０ミリモ
ル）の溶液に、室温にて溶解した。４５分後、溶液を水
１ｌで希釈し、濃塩酸にてｐＨ＝７まで中和し、沈澱物
を生成させた。混合物を酢酸エチル１５０ｍｌで３回抽
出し、抽出物を集め、乾燥し、蒸発させた。ついで、残
査を、溶出剤として酢酸エチルを用いて、シリカカラム
上精製した。この方法により、２−ｎ−ブチル−３−［
４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロポキシ）ベンゾイ
ル］−７−メチルスルホンアミドインドリジン２．５９
ｇを得る。 収率：７８％ 融点：８７−８８℃ 実施例３３ ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノプロポキシ）ベンゾイル］−７−カルボキサミドイン
ドリジン（ＳＲ３４２９６） ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノプロポキシ）ベンゾイル］−７−カルベトキシインド
リジン１ｇ（１．８７ミリモル）、２５％アンモニア５
ｍｌおよびメタノール２５ｍｌの混合物を密閉管中、約
１５時間１００℃にて加熱する。溶液を蒸発乾固し、残
査をジクロロメタンに溶解した。溶液を水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固した。残査を酢酸エ
チル／メタノール９／１の混合物を用いて、シリカカラ
ム上精製した。ついで、ヘキサン／酢酸エチルから再結
晶する。この方法により、２−ｎ−ブチル−３−［４−
（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロポキシ）ベンゾイル］
−７−カルボキサミドインドリジン０．４８５ｇを得る
。 収率：５１％ 融点：１３２℃（ヘキサン／酢酸エチル）

【００８６】
実施例３４ ２−フェニル−３−［３−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ
−プロポキシ）−ベンゾイル］−７−カルベトキシイン
ドリジンしゅう酸塩（ＳＲ３４５０７Ａ）の製造ａ）２
−フェニル−３−（３−ベンジルオキシベンゾイル）−
７−カルベトキシインドリジン ２−フェニル−７−カルベトキシインドリジン４ｇ（１
５．０４ミリモル）と、３−ベンジルオキシベンゾイル
クロリド４ｇ（１６．２２ミリモル）の混合物を、４時
間１０５−１１０℃にて加熱する。得られた生成物を、
ヘキサン／酢酸エチル４／１混合物を用いてシリカカラ
ム上で精製する。この方法で、２−フェニル−３−（３
−ベンジルオキシベンゾイル）−７−カルベトキシイン
ドリジン７．１ｇを得る。 収率：９０％ 油状生成物 下記の化合物を、前記と同様の方法により製造する。 ２−フェニル−３−（４−ベンジルオキシベンゾイル）
−７−カルベトキシインドリジン 融点：１１５−１１７℃（メタノール／ジクロロメタン
） ｂ）２−フェニル−３−（３−ヒドロキシベンゾイル）
−７−カルベトキシインドリジン ２−フェニル−３−（３−ベンジルオキシベンゾイル）
−７−カルベトキシインドリジン６．５ｇ（１３．６３
ミリモル）を、５％パラジウム活性炭０．３００ｇと、
フマル酸アンモニウム１５ｇを含む無水エタノール３０
０ｍｌ中に溶解する。反応混合物を２４時間還流し、つ
いで、触媒をガラスフリットを用いて濾過して除去し、
濾液を蒸発、乾固する。残渣を酢酸エチルに溶解し、混
合物を濾過し、塩を酢酸エチルで３回洗浄する。溶媒は
蒸発させ、粗精製物をシリカカラム上で精製する（溶出
剤：ヘキサン／酢酸エチル１／１）。この方法で、２−
フェニル−３−（３−ヒドロキシベンゾイル）−７−カ
ルベトキシインドリジン４．１６ｇを得る。 収率：８３％ 融点：１９３−１９５℃（ヘキサン／酢酸エチル）下記
の化合物を、前記と同様の方法により製造する。 ２−フェニル−３−（４−ヒドロキシベンゾイル）−７
−カルベトキシインドリジン 融点：１３５℃（酢酸エチル／ヘキサン）ｃ）２−フェ
ニル−３−［３−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポ
キシ）ベンゾイル］−７−カルベトキシインドリジン ２−フェニル−３−（３−ヒドロキシベンゾイル）−７
−カルベトキシインドリジン０．３８７ｇ（１ミリモル
）と、３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−１−クロロプロパン
０．２０６ｇ（１ミリモル）を、炭酸カリウム０．３ｇ
と、触媒量のヨウ化物ナトリウムを含む無水ジメチルス
ルホキシド３ｍｌ中に溶解する。反応混合物を５日間窒
素気流中で室温にて保ち、ついで、水に注ぎ酢酸エチル
で抽出する。抽出物を、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸
発する。ついで残渣をシリカカラム上で精製する（溶出
剤：酢酸エチル）。この方法で、２−フェニル−３−［
３−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾ
イル］−７−カルベトキシインドリジンを得る。 収率：９１％ この化合物のしゅう酸塩は非晶質であることが分かる。

【００８７】実施例３５ ３−｛２−［５−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポ
キシ）−ベンゾイル］｝−５−ビスメチルスルホンアミ
ド−２−ｎ−ブチルベンゾフランの製造ａ）５−（ビス
メチルスルホンアミド）−２−ｎ−ブチルベンゾフラン 四塩化炭素１７５ｍｌ中塩化メタンスルホニル２６．４
５ｇ（０．２３１モル）溶液を、トリエチルアミン７７
．９ｇ（０．７７モル）を含む四塩化炭素５００ｍｌ中
５−アミノ−２−ｎ−ブチルベンゾフラン１４．６ｇ（
０．０７７）の溶液に１．５時間滴下しながら加える。 温度を３０℃まで上げる。ついで反応混合物を６時間還
流する。それを放置冷却し、氷と水の混合物に注ぎ、有
機相を分離し、水相を塩化メチレン１５０ｍｌで３回抽
出する。一緒にした有機相を、水２５０ｍｌで３回洗浄
し、乾燥、濾過し、真空中蒸発、乾固する。この方法で
、イソプロパノールから再結晶後、５−（ビスメチルス
ルホンアミド）−２−ｎ−ブチルベンゾフラン２０．１
ｇを得る。 収率：７５．５％ 融点：１２６℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９９．５％ ｂ）３−［５−ビスメチルスルホンアミド−２−（５−
メトキシ−テノイル）］−２−ｎ−ブチルベンゾフラン
クロロホルム１０ｍｌ中四塩化スズ７．３ｇ（０．０２
８モル）溶液を、クロロホルム４０ｍｌ中５−ビスメチ
ルスルホンアミド−２−ｎ−ブチルベンゾフラン６．９
ｇ（０．０２モル）溶液に、温度２４℃にて１０分間で
加える。ついで、クロロホルム１５ｍｌ中５−メトキシ
チオニルクロリド１．７７ｇ（０．０１モル）を、３．
５時間加える。反応混合物を４８時間撹拌し、ついで２
Ｎ塩酸６０ｍｌ中に注ぐ。相を分離し、水相をエチルエ
ーテル５０ｍｌで２回抽出する。一緒にした有機相を、
水４０ｍｌ、２Ｎ水酸化ナトリウム４０ｍｌ、水３５ｍ
ｌで洗浄し、ついで硫酸ナトリウムで乾燥する。それを
濾過し、真空中で蒸発、乾固する。残渣を、溶出剤とし
てクロロホルムを用いて、シリカカラム上でクロマトグ
ラフィーにより精製する。この方法で、エタノールから
再結晶後、３−［５−ビスメチルスルホンアミド−（５
−メトキシ−テノイル）］−２−ｎ−ブチルベンゾフラ
ン４．２ｇを得る。 収率：４３．２％ 融点：１６４−１６６℃ 純度：（ＨＰＬＣ）：９９．５％ ｃ）３−［５−ビスメチルスルホンアミド−２−（５−
ヒドロキシ−テノイル）］−２−ｎ−ブチルベンゾフラ
ン三フッ化ホウ素（塩化メチレン中１Ｍ溶液）１７ｍｌ
（０．０１７モル）溶液を、１５−２０℃の温度で、ク
ロロホルム２０ｍｌ中３−［５−ビスメチルスルホンア
ミド−２−（５−メトキシ−テノイル）］−２−ｎ−ブ
チルベンゾフラン２．４５ｇ（０．００５モル）の溶液
に１０分間で加える。反応混合物を４時間還流し、つい
で氷水の混合物に注ぎ、続いてこれに、２Ｎ塩酸５０ｍ
ｌを加える。生成した固形物を濾取し、水相を塩化メチ
レン４０ｍｌで２回抽出する。一緒にした抽出物を水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発、乾固
する。この方法で、固形物として、３−［５−ビスメチ
ルスルホンアミド−２−（５−ヒドロキシ−テノイル）
］−２−ｎ−ブチルベンゾフラン２ｇを得る。 収率：８４．８％ 融点：２０２−２０４℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９９．６％ ｄ）３−｛２−［５−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プ
ロポキシ）チオニル｝−５−ビスメチルスルホンアミド
−２−ｎ−ブチルベンゾフラン この化合物を、実施例１ｅに記載の方法により得た。下
記の化合物を、前記実施例の方法を用いて製造した。 ５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−２−イソプロピルベンゾフ
ラン（実施例３６） 油状 純度（ＨＰＬＣ）：９７．８４％

【００８８】５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブ
チルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−２−フェニル
ベンゾフランヘミしゅう酸塩（実施例３７）融点：１０
４℃（メタノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９８．２％ ５−アミノ−２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ｎ−ブ
チルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−ベンゾフラン
（実施例３８） 油状 純度（ＨＰＬＣ）：９７．８３％ ５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）３，５−ジメチルベンゾイル］−２−ブチ
ルベンゾフラン塩酸塩（ＳＲ３３７５０Ａ）（実施例３
９） 融点：１６０−１６１℃（酢酸エチル）

【００８９】５
−アミノ−３−［４−（３−ｔ−ブチルアミノ−プロポ
キシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチルベンゾフラン二し
ゅう酸塩（ＳＲ３３６６７Ａ）（実施例４０）融点：１
４６℃（メタノール） ５−アミノ−３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，
４−ジメトキシ−β−フェネチル）アミノ−プロポキシ
］ベンゾイル｝−２−ｎ−ブチルベンゾフラン二しゅう
酸塩（ＳＲ３３６６５Ａ）（実施例４１）融点：１６３
℃（メタノール） ５−ｎ−ブチルスルホンアミド−３−［４−（３−ジ−
ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ
−ブチルベンゾフラン（ＳＲ３４１９３）（実施例４２
） 融点：７８℃ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５−トリルスルホンア
ミドベンゾフランフマル酸塩（ＳＲ３４０８８Ａ）（実
施例４３） 融点：１１０℃（イソプロパノール） ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−５−メチルスルホンアミド
ベンゾフラン（ＳＲ３４１７４）（実施例４４）融点：
８６℃ ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノ−プロポキシ）ベンゾイル］−５−メチルスルホンア
ミドベンゾフランしゅう酸塩（ＳＲ３３５８９Ａ）（実
施例４５） 融点：７５℃（アセトン／ヘキサン） ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノ−プロポキシ）ベンゾイル］−５−トリフルオロメチ
ル−スルホンアミドベンゾフラン塩酸塩（ＳＲ３４０９
９Ａ）（実施例４６） 融点：６０℃（石油エーテル４０−６０℃）２−ｎ−ブ
チル−３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジ
メトキシ−β−フェネチル）アミノ−プロポキシ］ベン
ゾイル｝−５−メチルスルホンアミドベンゾフラン塩酸
塩（ＳＲ３３６６６Ａ）（実施例４７）融点：１２０℃
（ジクロロメタン／エーテル）２−ｎ−ブチル−３−［
４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）−３，
５−ジメチルベンゾイル］−５−メチルスルホンアミド
ベンゾフランヘミオキサラート（ＳＲ３３７５１Ａ）（
実施例４８） 融点：７１℃ ２−フェニル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ
−プロポキシ）ベンゾイル］−５−メチルスルホンアミ
ドベンゾフラン（ＳＲ３４１５０）（実施例４９）融点
：４０℃ ２−イソプロピル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルア
ミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−５−メチルスルホン
アミドベンゾフラン−ｐ−トルエンスルホン酸塩（ＳＲ
３４１５３Ａ）（実施例５０） 融点：１２８℃（イソプロパノール） ２−イソプロピル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルア
ミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−５−Ｎ，Ｎ−ビス（
メチルスルホニル）アミノベンゾフランｐ−トルエンス
ルホン酸塩（実施例５１） 融点：１４２℃（イソプロパノール） ５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−２−メチルベンゾフラン二
しゅう酸塩（ＳＲ３４２８７Ａ）（実施例５２）融点：
１３６℃（メタノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９９．３％ ５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−２−イソプロピルベンゾフ
ラン（実施例５３） 油状 純度（ＨＰＬＣ）：９７．８４％ ５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−２−フェニルベンゾフラン
（実施例５４） 油状 純度（ＨＰＬＣ）：９８．２％ ５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−プロピルベンゾフ
ラン（実施例５５） ５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−２−エチルベンゾフラン二
しゅう酸塩（ＳＲ３４５２１Ａ）（実施例５６）融点：
１７２℃（メタノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９９．２５％ ５−アミノ−２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジエチ
ルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−ベンゾフラン二
塩酸塩（ＳＲ３４５２０Ａ）（実施例５７）融点：１２
１．５℃（エタノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９８．７％ ７−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−２−メチルベンゾフラン二
塩酸塩（ＳＲ３４４０５Ａ）（実施例５８）融点：１６
０℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９７．５％ ５−アミノ−２−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−３−メチルベンゾフラン二
塩酸塩（ＳＲ３４４３３Ａ）（実施例５９）融点：１７
８℃（イソプロパノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９９．２％ ５−アミノ−２−ｎ−ブチル−３−［４−（５−ジ−ｎ
−ブチルアミノ−ペントキシ）ベンゾイル］−ベンゾフ
ラン二しゅう酸塩（ＳＲ３４４８６Ａ）（実施例６０）
融点：９５℃（イソプロパノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９８．９１％ ５−アミノ−２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ｎ−ブ
チルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−ベンゾフラン
（実施例６１） 油状 純度（ＨＰＬＣ）：９７．８３％ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−５−メチルスルホンアミド−２−フェニ
ルベンゾフラン（ＳＲ３４１５０）（実施例６２）融点
：４０℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９８．２９％ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−メチル−５−メチルスルホンアミド
ベンゾフラン塩酸塩（ＳＲ３４１４４Ａ）（実施例６３
） 融点：１６３℃（エタノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９９．７５％ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−イソプロピル−５−メチル−スルホ
ンアミドベンゾフラン−ｐ−トルエンスルホン酸塩（Ｓ
Ｒ３４１５３Ａ）（実施例６４） 融点：１２８℃（イソプロパノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９８％ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５−ｎ−ブチルスルホ
ンアミドベンゾフラン（ＳＲ３４１９３）（実施例６５
） 融点：７８℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９９．８２％ ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノ−プロポキシ）ベンゾイル］−５−トリフルオロメチ
ル−スルホンアミドベンゾフラン塩酸塩（ＳＲ３４０９
９Ａ）（実施例６６） 融点：５０−５５℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９９．４％ ２−ｎ−ブチル　　３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルア
ミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−５−トシルアミノベ
ンゾフラン酸性フマル酸塩（ＳＲ３４０８８Ａ）（実施
例６７） 融点：１１０℃（イソプロパノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９８．２４％ ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−５−メチルスルホンアミド
ベンゾフラン（ＳＲ３４１７４）（実施例６８）融点：
８６．４℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９９．５７％ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−メチル−７−メチルスルホンアミド
ベンゾフラン酸性しゅう酸塩（ＳＲ３４４３６Ａ）（実
施例６９） 融点：１３５℃（メチルエチルケトン）純度（ＨＰＬＣ
）：９９．１％ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−５−ビスメチルスルホンアミド−２−ｎ
−ブチルベンゾフラン（ＳＲ３４４７７）（実施例７０
） 融点：５６℃（ヘキサン） 純度（ＨＰＬＣ）：９９．７％ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−５−ビスメチルスルホンアミド−２−ｎ
−プロピルベンゾフラン（ＳＲ３４５５５Ａ）（実施例
７１） 融点：５７℃（ペンタン） 純度（ＨＰＬＣ）：９９．８％ ３−［４−（３−ジエチルアミノ−プロポキシ）ベンゾ
イル］−２−ｎ−ブチル−５−ビスメチルスルホンアミ
ドベンゾフラン（ＳＲ３４５０５）（実施例７２）融点
：８３℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９８．９％ ３−［４−（２−ジ−ｎ−ブチルアミノ−エトキシ）ベ
ンゾイル］−５−ビスメチルスルホンアミド−２−ｎ−
ブチルベンゾフラン−ｐ−トルエンスルホン酸塩（実施
例７３） 融点：１４２℃（酢酸エチル） 純度（ＨＰＬＣ）：９８．４２％ ３−［４−（５−ジ−ｎ−ブチルアミノ−ペントキシ）
ベンゾイル］−５−ビスメチルスルホンアミド−２−ｎ
−ブチルベンゾフラン（ＳＲ３４３４３）（実施例７４
） 融点：８４℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９７．１％ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−７−ビスメチルスルホンアミド−２−メ
チルベンゾフラン（ＳＲ３４４０３）（実施例７５）融
点：１０８℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９６．７％ ２−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−５−ビスメチルスルホンアミド−３−メ
チルベンゾフラン（ＳＲ３３６０２）（実施例７６）融
点：１２５℃（メタノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９９％ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−５−ビスメチルスルホンアミド−２−イ
ソプロピルベンゾフラン−ｐ−トルエンスルホン酸塩（
ＳＲ３４１５４Ａ）（実施例７７） 融点：１４２℃（イソプロパノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９８％ ３−［４−（５−ジ−ｎ−ブチルアミノ−ペントキシ）
ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５−メチルスルホンア
ミドベンゾフラン（ＳＲ３４４９２）（実施例７８）融
点：５５℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９６．２１％ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−エチル−５−メチルスルホンアミド
−ベンゾフラン二しゅう酸塩（ＳＲ３４５３６Ａ）（実
施例７９） 融点：１１１℃（酢酸エチル） ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］２−ｎ−プロピル−５−メチルスルホンア
ミドベンゾフラン酸性しゅう酸塩（実施例８０）融点：
１４５−１４７℃ ３−［４−（３−ジエチルアミノ−プロポキシ）ベンゾ
イル］−２−ｎ−ブチル−５−メチルスルホンアミドベ
ンゾフラン（ＳＲ−３４５２３Ａ）（実施例８１）融点
：６５℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９６．３３％ ２−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−３−メチル−５−メチルスルホンアミド
ベンゾフラン塩酸塩（ＳＲ３４４７４Ａ）（実施例８２
） 融点：９０℃ 純度（ＨＰＬＣ）：９９．６％ ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−イソプロピル−５−メチルスルホン
アミドベンゾフラン−ｐ−トルエンスルホン酸塩（実施
例８３） 融点：１２８℃（イソプロパノール） 純度（ＨＰＬＣ）：９９％ ５−アミノ−３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，
４−ジメトキシ−β−フェネチル）アミノ−プロポキシ
］ベンゾイル｝−２−エチルベンゾチオフェン二塩酸塩
（ＳＲ３４４５３Ａ）（実施例８４）収率：８１．２％ 融点：１３８℃（ジエチルエーテル） ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−エチル−５−メチルスルホンアミド
ベンゾチオフェン塩酸塩（ＳＲ３４４１３Ａ）（実施例
８５） 融点：９４℃ ３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメトキ
シ−β−フェネチル）アミノ−プロポキシ］ベンゾイル
｝−２−エチル−５−メチルスルホンアミドベンゾチオ
フェン塩酸塩（ＳＲ３４４６３Ａ）（実施例８６）融点
：約１１０℃（ジエチルエーテル／テトラヒドロフラン
） ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−５−メチルスルホンア
ミド−ベンゾチオフェン塩酸塩（ＳＲ３４４８９Ａ）（
実施例８７） 融点：約８２℃（ジエチルエーテル） ５−アミノ−２−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，
４−ジメトキシ−β−フェネチル）アミノ−プロポキシ
］ベンゾイル｝−３−ｎ−ブチルベンゾチオフェンセス
キしゅう酸塩（ＳＲ３４３４０Ａ）（実施例８８）融点
：約１２０℃（酢酸エチル／エタノール７／３）２−［
４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾ
イル］−３−ｎ−ブチル−５−メチルスルホンアミドベ
ンゾチオフェン塩酸塩（ＳＲ３４２３２Ａ）（実施例８
９） 融点：約９０℃（ジエチルエーテル） ２−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメトキ
シ−β−フェネチル）アミノ−プロポキシ］ベンゾイル
｝−３−ｎ−ブチル−５−メチルスルホンアミドベンゾ
チオフェンしゅう酸塩（ＳＲ３４３７１Ａ）（実施例９
０） 融点：１３６℃（酢酸エチル／イソロプロパノール９／
１） ５−アミノ−３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，
４−ジメトキシ−β−フェネチル）アミノ−プロポキシ
］ベンゾイル｝−２−ｎ−ブチル−１−メチルインドー
ルしゅう酸塩（ＳＲ３４２２５Ａ）（実施例９１）融点
：１８８℃（エタノール） ３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメトキ
シ−β−フェネチル）アミノ−プロポキシ］ベンゾイル
｝−２−ｎ−ブチル−１−メチルスルホンアミドインド
ールフマル酸塩（ＳＲ３４２９１Ａ）（実施例９２）融
点：１６６℃（酢酸エチル） ５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ブチルアミノ−プロ
ポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−１−ジ−ｎ−
ブチルアミノプロピルインドールメタンスルホン酸塩（
ＳＲ３４２９４Ａ）（実施例９３） 吸湿性 融点：約８５℃（エチルエーテル） ２−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−３−ｎ−ブチル−５−ニトロインドール
（ＳＲ３４３５８）（実施例９４） 融点：８０℃（ヘプタン） ２−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ペンゾイル］−３−ｎ−ブチル−１−ジ−ｎ−ブチルア
ミノ−プロピル−５−ニトロインドール二しゅう酸塩（
ＳＲ３４３５９Ａ）（実施例９５） 融点：７９℃（イソプロパノール／ジエチル　　エーテ
ル） ２−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−３−ｎ−ブチル−１−メチル−５−ニト
ロインドールメタンスルホン酸塩（ＳＲ３４３０５Ａ）
（実施例９６） 融点：１１５℃（酢酸エチル） ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−エチル−１−メチル−４−ニトロイ
ンドールしゅう酸塩（ＳＲ３４５３２Ａ）（実施例９７
） 融点：約８４℃ ３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメトキ
シ−β−フェネチル）アミノ−プロポキシ］ベンゾイル
｝−２−ｎ−ブチル−１−メチル−５−ニトロインドー
ルしゅう酸塩（ＳＲ３４２３０Ａ）（実施例９８）融点
：約８０℃（イソプロパノール） ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］２−ｎ−ブチル−１−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノ−プロピル−５−メタンスルホンアミドインドール（
ＳＲ３４３０４Ａ）（実施例９９） 融点：８１℃（ヘキサン） ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−１−ジ−ｎ−ブチルア
ミノ−プロピル−５−トリフルオロメチルスルホンアミ
ドインドール（ＳＲ３４３３４）（実施例１００）融点
：１４２℃（ヘプタン／酢酸エチル）３−［４−（３−
ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−１
−メチル−２−フェニル−５−メチル−スルホンアミド
−インドール（ＳＲ３４４５１）（実施例１０１） 融点：１１６℃（ジエチルエーテル） ５−アミノ−３−｛４−［３−（Ｎ−メチル　　Ｎ−３
，４−ジメトキシ−β−フェネチル）アミノ−プロポキ
シ］ベンゾイル｝−２−ｎ−ブチル−１−メチル−イン
ドール−しゅう酸塩（ＳＲ３４２２５Ａ）（実施例１０
２） 融点：１８８℃（エタノール） ５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−１−メチル−２−フェニル
インドール二塩酸塩（ＳＲ３４４４３Ａ）（実施例１０
３） 融点：１５４℃（ジエチルエーテル） ５−アミノ−２−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−３−ｎ−ブチル−１−メチ
ルインドールしゅう酸塩（ＳＲ３４３３３Ａ）（実施例
１０４） 融点：１１０℃（イソプロパノール） ５−アミノ−２−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−３−ｎ−ブチル−１−ジ−
ｎ−ブチルアミノプロピルインドール三塩酸塩（ＳＲ３
４４４９Ａ）（実施例１０５） 融点：１３０℃（ジエチルエーテル） ２−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］３−ｎ−ブチル−１−メチル−５−メチル
−スルホンアミドインドールフマル酸（ＳＲ３４２２７
Ａ）（実施例１０６） 融点：約８５℃（エタノール／ジエチルエーテル）３−
［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベン
ゾイル］−２−ｎ−ブチル−１−（４−メチル−ベンゼ
ンスルホニル）インドールしゅう酸塩（ＳＲ３４３７６
Ａ）（実施例１０７） 融点：９８℃（エチルエーテル） ４−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］２−エチル−１−メチルイン
ドールしゅう酸塩（実施例１０８） 融点：８６℃（ジエチルエーテル） ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−エチル−１−メチル−４−メチルス
ルホンアミドインドール（実施例１０９）（ＳＲ３４５
６３Ａ） 融点：１５０℃（酢酸エチル／イソプロパノール）２−
フェニル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プ
ロポキシ）ベンゾイル］−７−カルベトキシインドリジ
ン酸性しゅう酸塩（ＳＲ３４４００Ａ）（実施例１１０
） 融点：１４８−１５１℃（酢酸エチル／メタノール）２
−フェニル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−７−カルボキシインドーリ
ツィン塩酸塩（ＳＲ３４４０１Ａ）（実施例１１１）融
点：２２２−２２４℃（酢酸エチル／メタノール）２−
フェニル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プ
ロポキシ）ベンゾイル］−７−ベンジルオキシカルバモ
イルインドリジンしゅう酸塩（ＳＲ３４４０２Ａ）（実
施例１１２） 融点：１７７−１７８℃（酢酸エチル／メタノール／ジ
エチルエーテル） ２−フェニル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ
−プロポキシ）ペンゾイル］７−アミノインドリジン（
ＳＲ３４４０８）（実施例１１３） 融点：１０２−１０３℃（ヘキサン） ２−フェニル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ
−プロポキシ）ベンゾイル］−７−メチルスルホンアミ
ドインドリジン塩酸塩（ＳＲ３４４１７Ａ）（実施例１
１４） 融点：１９０−１９１℃（酢酸エチル／メタノール）２
−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ
−プロポキシ）ベンゾイル］−７−Ｎ−メチル−カルボ
キサミドインドリジン（ＳＲ３４３３０）（実施例１１
５） 融点：９４℃（ヘキサン／ジクロロメタン）２−ｎ−ブ
チル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポ
キシ）ベンゾイル］−７−ピロリジノカルボニルインド
リジン酸性しゅう酸塩（ＳＲ３４３２９Ａ）（実施例１
１６） 融点：１４３−１４４℃（酢酸エチル／ジクロロメタン
） ２−フェニル−３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３
，４−ジメトキシ−β−フェネチル）アミノ−プロポキ
シ］ベンゾイル｝−７−カルベトキシインドリジンしゅ
う酸塩（ＳＲ３４４８４Ａ）（実施例１１７）融点：１
６２℃（メタノール） ２−フェニル−３−［３−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ
−プロポキシ）ベンゾイル］−７−カルボキシインドリ
ジン塩酸塩（実施例１１８） 融点：２１０−２１５℃（酢酸エチル／メタノール）２
−フェニル−３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，
４−ジメトキシ−β−フェネチル）アミノ−プロポキシ
］ベンゾイル｝−７−カルボキシインドリジン塩酸塩（
ＳＲ３４５０６Ａ）（実施例１１９）融点：１２８−１
３０℃（酢酸エチル／メタノール）２−ｎ−ブチル−３
−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロピオンアミ
ド）ベンゾイル］−５−メチルスルホンアミドベンゾフ
ランしゅう酸塩（ＳＲ３４３３５Ａ）（実施例１２０） 融点：１６２℃（メタノール／ジエチルエーテル）２−
ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−プチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−７−メチルスルホンアミド
ベンゾフランしゅう酸塩（実施例１２１）融点：８１℃
（イソプロパノール／ジエチルエーテル）純度（ＨＰＬ
Ｃ）：９６．１％ ２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミ
ノ−プロポキシ）３，５−ジ−ｔ−ブチル−ベンゾイル
］−５−メチルスルホンアミドベンゾフランしゅう酸塩
（ＳＲ３４５６９Ａ）（実施例１２２）融点：１５１℃
（酢酸エチル／ヘプタン）２−フェニル−３−［４−（
３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］
−６−メチルスルホンアミドインドリジンしゅう酸塩（
ＳＲ３４２０３Ａ）（実施例１２３） 非晶質黄色粉末 ２−フェニル−３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３
，４−ジメトキシ−β−フェネチル）アミノ−プロポキ
シ］ベンゾイル｝−７−メチルスルホンアミドインドリ
ジン塩酸塩（ＳＲ３４５５２Ａ）（実施例１２４）融点
：１１０℃（メタノール／水） ２−フェニル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ
−プロポキシ）ベンゾイル］−７−カルベトキシインド
リジンしゅう酸塩（ＳＲ３４５４７Ａ）（実施例１２５
） 非晶質黄色粉末 ７−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−
プロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチルインドリジ
ン（ＳＲ３４３９９Ａ）（実施例１２６）融点：８８−
８９℃（ｎ−ヘキサン） ３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）
ベンゾイル］−２−ｎ−ブチル−７−トリルスルホンア
ミドインドリジン（ＳＲ３４４２８Ａ）（実施例１２７
） 非晶質黄色粉末 ７−アミノ−３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，
４−ジメトキシ−β−フェネチル）アミノ−プロポキシ
］ベンゾイル｝−２−フェニルインドリジン（ＳＲ３４
５４８Ａ）（実施例１２８） 融点：１１５−１１７℃（ジクロロメタン／メタノール
） ２−ｎ−ブチル−３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−
３，４−ジメトキシ−β−フェネチル）アミノ−プロポ
キシ］ベンゾイル｝−７−ビスメチルスルホンアミドイ
ンドリジンしゅう酸塩（ＳＲ３４５０９Ａ）（実施例１
２９） 非晶質粉末 ２−ｎ−ブチル−３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−
３，４−ジメトキシ−β−フェネチル）アミノ−プロポ
キシ］ベンゾイル｝−７−メチルスルホンアミドインド
リジンセスキしゅう酸塩（ＳＲ３４５３４Ａ）（実施例
１３０） 非晶質黄色粉末 ２−フェニル−３−［２−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ
−プロポキシ）ベンゾイル］−７−カルベトキシインド
リジン塩酸塩（ＳＲ３４５５０Ａ）（実施例１３１）融
点：２１６−２１８℃（酢酸エチル／メタノール）２−
フェニル−３−［３−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プ
ロポキシ）ベンゾイル］−７−カルベトキシインドリジ
ンしゅう酸塩（ＳＲ３４５０７Ａ）（実施例１３２） 非晶質黄色粉末

【００９０】実施例１３３ 以下の成分を含むカプセルを公知の製薬技術により製造
した。 成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ｍｇ本発明の化合物　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　１００．０デンプン　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９９
．５コロイドシリカ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　０．５２００．０

Claims (31)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　一般式： 【化１】 ［式中、Ｈｅｔは、基： 【化２】 ｛式中、Ｔは、基： 【化３】 （式中、ＲおよびＲａは、同一または異なって、−水素
   、 −Ｃ１−Ｃ４アルキル基、 −ＳＯ２Ｒ’基（式中、Ｒ’は、直鎖または分枝鎖状Ｃ
   １−Ｃ６アルキル基、トリフルオロメチル基、所望によ
   りＣ１−Ｃ４アルキル基により置換されていてもよいフ
   ェニル基、所望によりＣ１−Ｃ４アルキル基により置換
   されていてもよいベンジル基または所望によりＣ１−Ｃ
   ４アルキル基により置換されていてもよいベンゾイル基
   を表す）であり、ＲａおよびＲ’は、スルホンアミド基
   の窒素原子と一緒になって３〜６個の炭素原子を有する
   環を形成し得る）を表し、Ｔ’は、 −水素、 −ニトロ基、 −前記と同じ基： 【化４】 を表し、Ｔ”は、 −ベンジルオキシカルバモイル基、 −基： 【化５】 （式中、Ｔ”１は水素またはＣ１−Ｃ４アルキル基を表
   す）、−基： 【化６】 （式中、Ｔ”２およびＴ”３は、同一または異なって、
   水素またはＣ１−Ｃ４アルキル基を表すか、またはＴ”
   ２およびＴ”３はそれらが結合している窒素原子と一緒
   になって４〜６個の炭素原子を有する環を形成する）、
   −前記の基【化７】 を表し、Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−を表す｝の基の１種を
   表し、Ｙは、基：−ＣＯ−、−ＣＨ（ＯＲ５）−または
   −ＣＨ２（式中、Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル基
   または式−ＣＯ−Ｒ’４（式中、Ｒ’４はＣ１−Ｃ４ア
   ルキル基を表す）のアシル基を表す）を表し、Ｒ１は、
   Ｃ１−Ｃ６アルキル基、所望によりＣ１−Ｃ４アルキル
   基により置換されていてもよいフェニル基、またはハロ
   ゲノフェニル基を表し、Ｒ２は、 −水素、 −直鎖または分枝鎖状Ｃ１−Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ
   ３は、 −直鎖または分枝鎖状Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−式Ａｌ
   ｋ−Ｒ６（式中、Ａｌｋは、単結合または直鎖もしくは
   分枝鎖状Ｃ１−Ｃ５アルキレン基を表し、Ｒ６は、ピリ
   ジル、フェニル、フェノキシ、３，４−メチレンジオキ
   シフェニル基または、フェニル基またはフェノキシ基（
   ただし、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ
   ４アルコキシ基から選ばれる１個またはそれ以上の同一
   または相異なる置換基により置換されている）を表す）
   で示される基を表し、Ｒ２およびＲ３は、それらが一緒
   になった場合、所望によりフェニル基により置換されて
   いてもよく、または所望により−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ
   ＝または＞Ｎ−Ｒ７（ただし、Ｒ７はＣ１−Ｃ４アルキ
   ルまたはフェニル基を表す）により中断されていてもよ
   いＣ３−Ｃ６アルキレンまたはアルケニレン基を表し、
   Ｒ４は、 −水素、 −Ｃ１−Ｃ４アルキル基、 −−ＳＯ２Ｒ’１基（式中、Ｒ’１はＣ１−Ｃ４アルキ
   ル基、所望によりＣ１−Ｃ４アルキル基により置換され
   ていてもよいフェニル基または所望によりＣ１−Ｃ４ア
   ルキル基により置換されていてもよいベンジル基を表す
   ）、−基： 【化８】 （式中、Ｒ’４およびＲ”４は、同一または異なって、
   Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表し、ｍは１〜３の整数を表す
   ）を表し、Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−またはＮＨ−ＣＯを表
   し、Ｗ、Ｗ’およびＺは、 −同一のＷおよびＷ’が−ＣＨ＝またはＮを表す場合、
   ＺはＯ−または−Ｓ−を表し、 −Ｗが−ＣＨ＝を表し、Ｗ’が−ＣＲ８＝を表す場合、
   Ｚは、−ＣＨ＝ＣＲ’８−（式中、Ｒ８およびＲ’８は
   同一または異なって、水素、ハロゲン原子またはＣ１−
   Ｃ４アルキル基またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基を表す）
   を表すものであり、ｎは１〜５の整数を表すが、ただし
   、Ｒ４が−ＳＯ２Ｒ’１基を表す場合、Ｔ’は水素、ニ
   トロ基または環状の【化９】 基を表す］で示されるベンゾフラン、ベンゾチオフェン
   、インドールまたはインドリジンの誘導体およびそれら
   の医薬的に許容し得る塩類。
2. 【請求項２】　　Ｒが−ＳＯ２Ｒ’基を表し、Ｒａが水
   素を表す、請求項１記載の誘導体。
3. 【請求項３】　　Ｙが−ＣＯ−基を表す、請求項１また
   は請求項２記載の誘導体。
4. 【請求項４】　　部分基： 【化１０】 がベンゾイル基を表す、請求項１〜３のいずれか１項記
   載の誘導体。
5. 【請求項５】　　部分基： 【化１１】 が４−ベンゾイルオキシ基を表す、請求項１〜４のいず
   れか１項記載の誘導体。
6. 【請求項６】　　Ｒ１、Ｒ２およびＲ３がｎ−ブチル基
   を表し、ｎが３を表す、請求項１〜５のいずれか１項記
   載の誘導体。
7. 【請求項７】　　Ｘが−Ｏ−を表す、請求項１〜６のい
   ずれか１項記載の誘導体。
8. 【請求項８】　　鎖状基： 【化１２】 が４位に存在する、請求項１〜７のいずれか１項記載の
   誘導体。
9. 【請求項９】　　医薬的に許容し得る塩が、しゅう酸、
   フマル酸、塩酸またはｐ−トルエンスルホン酸塩である
   、請求項１〜８のいずれか１項記載の誘導体。
10. 【請求項１０】　　２−ｎ−ブチル−３−［４−（３−
    ジ−ｎ−ブチルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−５
    −メチルスルホンアミドベンゾフラン、２−ｎ−ブチル
    −３−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメト
    キシ−β−フェネチル）アミノプロポキシ］ベンゾイル
    ｝−５−メチルスルホンアミドベンゾフラン、２−イソ
    プロピル−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノ−プ
    ロポキシ）ベンゾイル］−５−メチルスルホンアミドベ
    ンゾフラン、５−アミノ−３−［４−（３−ジ−ｎ−ブ
    チルアミノ−プロポキシ）ベンゾイル］−２−ｎ−ブチ
    ル−１−メチルインドールおよびそれらの医薬的に許容
    し得る塩類から選ばれる、請求項１記載の誘導体。
11. 【請求項１１】　　Ｙが−ＣＯ−基を表し、ＴまたはＴ
    ’がアミノ基を表す請求項１記載の誘導体の製造方法で
    あって、一般式： 【化１３】 （式中、Ｈｅｔは、基： 【化１４】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ、Ｗ、Ｗ’、Ｘ、
    Ｙ、Ｚおよびｎは請求項１記載の意味である）を表す）
    で示されるニトロ誘導体を水素化するものであり、この
    反応が、適当な触媒の存在下極性溶媒中で行なわれるこ
    とにより、所望の化合物の遊離塩基形態の形成を誘導し
    、所望ならば無機または有機酸と反応させてこれらの誘
    導体の医薬的に許容し得る塩を形成させ得ることを特徴
    とする方法。
12. 【請求項１２】　　Ｙが−ＣＯ−基を表し、Ｔ、Ｔ’ま
    たはＴ”がＲ’ＳＯ２−ＮＨ−基を表す請求項１記載の
    誘導体の製造方法であって、請求項１記載の式（Ｉ）（
    式中、ＲおよびＲａは各々水素を表す）で示される化合
    物を、１または２当量の一般式： Ｈａｌ−ＳＯ２−Ｒ’ で示されるハライドまたは一般式： （Ｒ’ＳＯ２）２Ｏ （式中、Ｒ’は請求項１記載の意味であり、Ｈａｌはハ
    ロゲン原子を表す）で示される無水物と反応させるもの
    であり、この反応が酸受容体の存在下、適当な有機溶媒
    中で行なわれることにより、所望の化合物の遊離塩基形
    態の形成を誘導し、所望ならば無機または有機酸と反応
    させて、これらの誘導体の医薬的に許容し得る塩を形成
    させ得ることを特徴とする方法。
13. 【請求項１３】　　Ｙが−ＣＯ−基を表し、Ｔ、Ｔ’ま
    たはＴ”が 【化１５】 基を表し、Ｒが所定の意味を有し、Ｒａがアルキル基を
    表す請求項１記載の誘導体の製造方法であって、請求項
    １記載の式（Ｉ）（式中、Ｒは所定の意味を有し、Ｒａ
    は水素を表す）で示される化合物を、アルカリ性媒質中
    １または２当量の一般式：Ｒ’ａ−Ｈａｌ（式中、Ｈａ
    ｌはハロゲン原子を表し、Ｒ’ａはＣ１−Ｃ４アルキル
    基を表す）で示されるハライドと反応させることにより
    、所望の化合物の遊離塩基形態の形成を誘導し、所望な
    らば無機または有機酸と反応させて、これらの誘導体の
    医薬的に許容し得る塩を形成させ得ることを特徴とする
    方法。
14. 【請求項１４】　　Ｙが−ＣＯ−基を表し、Ｔ’がニト
    ロ基を表すか、またはＴ、Ｔ’またはＴ”が環状の【化
    １６】 基を表す請求項１記載の誘導体の製造方法であって、一
    般式： 【化１７】 ［式中、Ａ、Ｗ、Ｗ’、Ｚ、Ｈａｌおよびｎは請求項１
    記載の意味であり、Ｈｅｔは一般式： 【化１８】 （式中、Ｒ１、Ｒ４およびＸは請求項１記載の意味であ
    り、Ｑはニトロ基または 【化１９】 基を表し、Ｐは１〜４の整数を表す）で示される基を表
    す］で示される化合物を、極性または非極性溶媒中、一
    般式： 【化２０】 （式中、Ｒ２およびＲ３は請求項１記載の意味である）
    で示される含窒素化合物と反応させるものであり、この
    反応が塩基性剤の存在下で行なわれることにより、所望
    の化合物の遊離塩基形態の形成を誘導し、所望ならば無
    機または有機酸と反応させて、これらの誘導体の医薬的
    に許容し得る塩を形成させ得ることを特徴とする方法。
15. 【請求項１５】　　Ｔ”がカルボアルコキシ基を表し、
    Ｙが−ＣＯ−基を表す請求項１記載の誘導体の製造方法
    であって、一般式： 【化２１】 （式中、Ｒ１およびＲ’４は請求項１記載の意味である
    ）で示されるインドリジン誘導体を、８０〜１１０℃の
    温度で一般式： 【化２２】 （式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｗ、Ｗ’、Ｚおよびｎは前記
    の意味であり、Ｈａｌはハロゲン原子を表す）で示され
    るハライドで処理することにより、所望の化合物の遊離
    塩基形態の形成を誘導し、所望ならば無機または有機酸
    と反応させて、これらの誘導体の医薬的に許容し得る塩
    を形成させ得る方法。
16. 【請求項１６】　　Ｔ”がカルボキシ基を表し、Ｙが−
    ＣＯ−基を表す請求項１記載の誘導体の製造方法であっ
    て、請求項１記載の式（Ｉ）（式中、Ｈｅｔは、一般式
    ：【化２３】 （式中、Ｒ１およびＲ’４は請求項１記載の意味である
    ）で示される基を表す）で示されるカルボアルコキシイ
    ンドリジン誘導体を、適当な溶媒中、溶媒の還流温度で
    アルカリ金属水酸化物により鹸化することにより、所望
    の化合物の遊離塩基形態の形成を誘導し、所望ならば無
    機または有機酸と反応させて、これらの誘導体の医薬的
    に許容し得る塩を形成させ得ることを特徴とする方法。
17. 【請求項１７】　　Ｔ”がベンジルオキシカルバモイル
    基を表し、Ｙが−ＣＯ−基を表す請求項１記載の誘導体
    の製造方法であって、請求項１記載の式（Ｉ）（式中、
    Ｈｅｔは、一般式： 【化２４】 （式中、Ｒ１は請求項１記載の意味である）で示される
    基を表す）で示されるカルボキシ−インドリジン誘導体
    を、適当な溶媒中０〜＋１０℃の温度で酸受容体の存在
    下クロロ蟻酸エチルと反応させ、次いでアルカリ金属ア
    ジドおよび最後にベンジルアルコールと反応させること
    により、所望の化合物の遊離塩基形態の形成を誘導し、
    所望ならば無機または有機酸と反応させて、これらの誘
    導体の医薬的に許容し得る塩を形成させ得ることを特徴
    とする方法。
18. 【請求項１８】　　Ｔ”がアミノ基を表し、Ｙが−ＣＯ
    −基を表す請求項１記載の誘導体の製造方法であって、
    請求項１記載の式（Ｉ）［式中、Ｈｅｔは、式【化２５
    】 （式中、Ｒ１は請求項１記載の意味である）で示される
    基を表す］で示されるベンジルオキシカルバモイル−イ
    ンドリジン誘導体を、適当な溶媒中適当な触媒の存在下
    で水素化することにより、所望の化合物の遊離塩基形態
    の形成を誘導し、所望ならば無機または有機酸と反応さ
    せて、これらの誘導体の医薬的に許容し得る塩を形成さ
    せ得ることを特徴とする方法。
19. 【請求項１９】　　Ｙが−ＣＨ（ＯＨ）−基を表す請求
    項１記載の誘導体の製造方法であって、請求項１記載の
    式（Ｉ）（式中、Ｙは−ＣＯ−基を表す）で示される化
    合物を、適当な溶媒中アルカリ金属水素化ホウ素物で還
    元することにより、所望の化合物の遊離塩基形態の形成
    を誘導し、所望ならば無機または有機酸と反応させて、
    これらの誘導体の医薬的に許容し得る塩を形成させ得る
    ことを特徴とする方法。
20. 【請求項２０】　　Ｙが−ＣＨ（ＯＲ５）−基（式中、
    Ｒ５は、Ｒ’４基または式−ＣＯＲ’４のアシル基を表
    す）を表す請求項１記載の誘導体の製造方法であって、
    請求項１記載の式（Ｉ）（式中、Ｙは−ＣＨ（ＯＨ）−
    基を表す）で示される化合物を、酸受容体の存在下、−
    アルカリ金属アルコーラート、次いで一般式：Ｒ’４−
    Ｈａｌ（式中、Ｒ’４は請求項１記載の意味であり、Ｈ
    ａｌはハロゲン原子を表す）で示されるハライド、また
    は−一般式：Ｈａｌ−ＣＯ−Ｒ’４（式中、Ｈａｌおよ
    びＲ’４は前記の意味である）で示されるハライドと反
    応させることにより、所望の化合物の遊離塩基形態の形
    成を誘導し、所望ならば無機または有機酸と反応させて
    、これらの誘導体の医薬的に許容し得る塩を形成させ得
    ることを特徴とする方法。
21. 【請求項２１】　　Ｙが−ＣＨ２−基を表す請求項１記
    載の誘導体の製造方法であって、請求項１記載の式（Ｉ
    ）（式中、Ｙは−ＣＨ（ＯＨ）−を表す）で示される化
    合物を、トリフルオロ酢酸の存在下、適当な溶媒中でア
    ルカリ金属または水素化物で還元することにより、所望
    の化合物の遊離塩基形態の形成を誘導し、所望ならば無
    機または有機酸と反応させて、これらの誘導体の医薬的
    に許容し得る塩を形成させ得ることを特徴とする方法。
22. 【請求項２２】　　Ｔがニトロ基を表し、Ｙが−ＣＯ−
    基を表す請求項１記載の誘導体の製造方法であって、一
    般式： 【化２６】 （式中、Ｒ１およびＲ４は請求項１記載の意味であり、
    Ｈａｌはハロゲン原子を表す）で示されるアシルハライ
    ドを、ルイス酸の存在下、一般式： 【化２７】 （式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｗ、Ｗ’、Ｚおよびｎは請求
    項１記載の意味である）で示されるアミンと縮合するこ
    とにより、所望の化合物の遊離塩基形態の形成を誘導し
    、所望ならば無機または有機酸と反応させて、これらの
    誘導体の医薬的に許容し得る塩を形成させ得ることを特
    徴とする方法。
23. 【請求項２３】　　Ｔ、Ｔ’またはＴ”が環状の【化２
    ８】 基を表し、Ｙが−ＣＯ−基を表し、Ａが−Ｏ−を表す請
    求項１記載の誘導体の製造方法であって、一般式：【化
    ２９】 ［式中、Ｗ、Ｗ’およびＺは請求項１記載の意味であり
    、Ｈｅｔは一般式： 【化３０】 （式中、Ｑ、Ｒ１、Ｒ４、Ｘおよびｐは請求項１記載の
    意味である）で示される基を表す］のケトンを、９０〜
    １１０℃の温度で適当な溶媒中、一般式： 【化３１】 （式中、Ｒ２、Ｒ３およびｎは前記の意味であり、Ｒ９
    は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルオキ
    シ基またはＣ６−Ｃ１０アリールスルホニルオキシ基を
    表す）で示される化合物と縮合することにより、所望の
    化合物の遊離塩基形態の形成を誘導し、所望ならば無機
    または有機酸と反応させて、これらの誘導体の医薬的に
    許容し得る塩を形成させ得ることを特徴とする方法。
24. 【請求項２４】　　Ｔ’が水素、ニトロ基または【化３
    ２】 基を表し、Ｒ４が−ＳＯ２Ｒ’基を表し、Ｙが−ＣＯ−
    基を表す請求項１記載の誘導体の製造方法であって、一
    般式： 【化３３】 ［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｗ、Ｗ’、Ｚおよびｎ
    は請求項１記載の意味であり、Ｑ’は、水素、ニトロ基
    または【化３４】 基（式中、ｐは１〜４の整数を表す）を表す］で示され
    るインドール誘導体を、適当な溶媒中、塩基性剤の存在
    下、一般式：Ｈａｌ−ＳＯ２Ｒ’で示されるハライド、
    または一般式：（Ｒ’ＳＯ２）２Ｏ（式中、Ｒは請求項
    １記載の意味であり、Ｈａｌはハロゲン原子を表す）で
    示される無水物で処理することにより、所望の化合物の
    遊離塩基形態の形成を誘導し、所望ならば無機または有
    機酸と反応させて、これらの誘導体の医薬的に許容し得
    る塩を形成させ得ることを特徴とする方法。
25. 【請求項２５】　　Ｔ’がニトロ基を表し、Ｙが−ＣＯ
    −基を表し、Ａが−Ｏ−を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およ
    びＲ’４が同一であり、ｍおよびｎが同一である請求項
    １記載の誘導体の製造方法であって、一般式： 【化３５】 （式中、Ｒ１、Ｗ、Ｗ’およびＺは請求項１記載の意味
    である）で示されるケトン誘導体を、塩基性試剤の存在
    下、一般式： 【化３６】 （式中、Ｒ２、Ｒ３およびｎは請求項１記載の意味であ
    り、Ｒ９は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホ
    ニルオキシ基またはＣ６−Ｃ１０アリールスルホニルオ
    キシ基をす）で示される化合物と反応させることにより
    、所望の化合物の遊離塩基形態の形成を誘導し、所望な
    らば無機または有機酸と反応させて、これらの誘導体の
    医薬的に許容し得る塩を形成させ得ることを特徴とする
    方法。
26. 【請求項２６】　　Ｔ、Ｔ’またはＴ”が−ＮＨＳＯ２
    Ｒ’基を表す請求項１記載の誘導体の製造方法であって
    、一般式： 【化３７】 ［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｗ、Ｗ’、Ｙ、Ｚ、Ａおよびｎは
    前記の意味であり、Ｈｅｔは、一般式： 【化３８】 （式中、Ｒ’、Ｒ１、Ｒ４およびＸは請求項１記載の意
    味である）で示される基を表す］で示される化合物を、
    適当な溶媒中アルカリ金属水酸化物で処理することによ
    り、所望の化合物の遊離塩基形態の形成を誘導し、所望
    ならば無機または有機酸と反応させて、これらの誘導体
    の医薬的に許容し得る塩を形成させ得ることを特徴とす
    る方法。
27. 【請求項２７】　　ＴまたはＴ’が 【化３９】 基（ただし、ＲおよびＲａは同一であり、各々−ＳＯ２
    Ｒ’基を表す）を表し、Ｙが−ＣＯ−基を表し、Ａが−
    Ｏ−基を表す請求項１記載の誘導体の製造方法であって
    、一般式： 【化４０】 ［式中、Ｗ、Ｗ’およびＺは請求項１記載の意味であり
    、Ｈｅｔは、一般式： 【化４１】 （式中、Ｒ’、Ｒ１、Ｒ４およびＸは請求項１記載の意
    味である）で示される基を表す］で示される化合物を、
    塩基性試剤の存在下、溶媒の還流温度で、一般式：【化
    ４２】 （式中、Ｒ２、Ｒ３およびｎは請求項１記載の意味であ
    り、Ｒ９はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニ
    ルオキシ基またはＣ６−Ｃ１０アリールスルホニルオキ
    シ基を表す）で示される化合物と反応させることにより
    、所望の化合物の遊離塩基形態の形成を誘導し、所望な
    らば無機または有機酸と反応させて、これらの誘導体の
    医薬的に許容し得る塩を形成させ得ることを特徴とする
    方法。
28. 【請求項２８】　　医薬用賦形剤または適当な賦形剤と
    組み合わせて、請求項１〜９のいずれか１項記載のベン
    ゾフラン、ベンゾチオフェン、インドールまたはインド
    リジンの少なくとも１種の誘導体を有効成分として含有
    する医薬および獣医薬組成物。
29. 【請求項２９】　　医薬用賦形剤または適当な賦形剤と
    組み合わせて、請求項１０記載の少なくとも１種の誘導
    体を有効成分として含有する医薬および獣医薬組成物。
30. 【請求項３０】　　５０〜５００ｍｇの有効成分を含む
    、心臓血管系の病的症候群を処置するための請求項２８
    または２９のいずれか１項記載の医薬および獣医薬組成
    物。
31. 【請求項３１】　　心臓血管系の病的症候群の処置用に
    設計された医薬の製造における請求項１〜１０のいずれ
    か１項記載のベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インド
    ールまたはインドリジンの少なくとも１種の誘導体の使
    用。