JP2018510193A - Lsd1阻害剤としてのヘテロ環式化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
環Aは、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、または4〜10員のヘテロシクロアルキルであり、環Aの該5〜10員のヘテロアリールまたは4〜10員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、少なくとも1つの環形成炭素原子ならびにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つの環形成ヘテロ原子を有し、NまたはSは任意に酸化され;該C3−10シクロアルキルまたは4〜10員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し;
Xは、NまたはCRXであり、RXは、H、OH、CN、ハロ、NH2、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NHC1−4アルキル、N(C1−4アルキル)2、またはC1−4アルキルチオであり;
Uは、NまたはCRUであり、RUは、H、OH、CN、ハロ、NH2、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NHC1−4アルキル、N(C1−4アルキル)2、またはC1−4アルキルチオであり;
YはNまたはCR4であり;
ZはNまたはCR5であり;
ただし、U、Y、及びZのうちの少なくとも1つはNであり;
R1は、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、NHOH、NHOC1−6アルキル、Cy1、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、S(O)2NRc1Rd1、−L1−R6、または−L2−NR7R8であり;該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルは、それぞれ任意に、Cy1、ハロ、CN、OH、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換され;
L1は、結合、−O−、−NR9−、−C(O)NH−、−NHC(O)−、C1−4アルキレンであり;R9は、H、C1−6アルキル、−C(O)C1−6アルキル、または−C(O)OC1−6アルキルであり;
L2は、結合、−C(O)−、C1−4アルキレン、−O−C1−4アルキレン−、−C1−4アルキレン−O−、−C1−4アルキレン−NR9−、または、−NR9−C1−4アルキレン−であり;
R2は、出現ごとに独立して、H、OH、CN、ハロ、NH2、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NHC1−4アルキル、N(C1−4アルキル)2、及びC1−4アルキルチオから選択され;
R3は、出現ごとに独立して、H、Cy2、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され;該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルは、それぞれ任意に、Cy2、ハロ、CN、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で置換されるか;
または、環A上の2つの隣接するR3置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、縮合5員もしくは6員ヘテロシクロアルキル環、縮合C3−6シクロアルキル環、または縮合5員もしくは6員ヘテロアリール環を形成し、これらの各々は、任意に、1つもしくは2つの独立して選択されるRA置換基で置換され、該縮合5員もしくは6員ヘテロシクロアルキル環または縮合C3−6シクロアルキル環の環炭素は、任意にカルボニル基で置き換えられ、
代替的に、該縮合5員もしくは6員ヘテロシクロアルキル環または縮合C3−6シクロアルキル環の同じ炭素に結合している2つのRA置換基は、一緒になってC3−6シクロアルキル環または4〜7員のヘテロシクロアルキル環を形成し;
R4及びR5は、それぞれ独立して、H、Cy3、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)Rb3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から選択され;該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルは、それぞれ任意に、Cy3、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)Rb3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換され;
R6は、5〜10員のヘテロアリール、5〜10員ヘテロアリール−C1−4アルキル、4〜10員のヘテロシクロアルキル、または4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−4アルキルであり、これらの各々は、任意に、1、2、3、または4つの独立して選択されるRA置換基で置換され;
R7及びR8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、N及びSから選択される0、1、または2つのヘテロ原子を、R7及びR8に結合している窒素原子に加えて有する4〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、該ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子は、任意にオキソ基で置換され、該ヘテロシクロアルキルは、任意に、1、2、3、または4つの独立して選択されるRB置換基で置換され;
各RAは、独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、Cy2、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、5〜10員ヘテロアリール−C1−4アルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−4アルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から選択され、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、Cy3、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、5〜10員ヘテロアリール−C1−4アルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−4アルキルは、それぞれ任意に、ハロ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換され;
各RBは、独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、Cy3、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、5〜10員ヘテロアリール−C1−4アルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−4アルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から選択され、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、Cy4、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、5〜10員ヘテロアリール−C1−4アルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−4アルキルは、それぞれ任意に、ハロ、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換され;
各Cy1、Cy2、Cy3、及びCy4は、独立して、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、及び4〜10員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々は、任意に、RCyから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換され;
各RCyは、独立して、H、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員のヘテロアリール、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−4アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員のヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜7員のヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、オキソ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から選択され、該C1−4アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員のヘテロアリール、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−4アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ任意に、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−6シアノアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換され;
各Ra1、Rb1、Rc1、及びRd1は、独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ任意に、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で置換されるか;
または、任意のRc1及びRd1は、それらが結合しているN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、それぞれ任意に、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で置換され;
各Ra2、Rb2、Rc2、及びRd2は、独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ任意に、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で置換されるか;
または、任意のRc2及びRd2は、それらが結合しているN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニル、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニル、及び5〜6員のヘテロアリールは、それぞれ任意に、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で置換され;
各Ra3、Rb3、Rc3、及びRd3は、独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ任意に、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=いkNRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で置換されるか;
または、任意のRc3及びRd3は、それらが結合しているN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニル、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニル、及び5〜6員のヘテロアリールは、それぞれ任意に、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で置換され;
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4は、独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルから選択され、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルは、それぞれ任意に、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で置換されるか;
または、任意のRc4及びRd4は、それらが結合しているN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5は、独立して、H、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、該C1−4アルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ任意に、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換され;
各Re1、Re2、Re3、Re4、及びRe5は、独立して、H、C1−4アルキル、及びCNから選択され;
下付きのmは1または2であり;
下付きのnは1、2、3、または4である。
2つのR3置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合5員ヘテロシクロアルキル環または縮合5員ヘテロアリール環を形成し、これらの各々は、任意に、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換され、該縮合5員ヘテロシクロアルキル環の環炭素は、任意にカルボニル基で置き換えられ;
X1はNまたはCHであり;
L2は結合またはO−C1−4アルキレンであり;
R7及びR8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、N及びSから選択される0、1、または2つのヘテロ原子を、R7及びR8に結合している該窒素原子に加えて有する4〜7員のヘテロシクロアルキル環を形成し、該ヘテロシクロアルキルは、任意に、1、2、3、または4つの独立して選択されるRB置換基で置換される。
本発明の化合物とそれらの塩は、既知の有機合成技術を用いて調製することができ、多くの可能な合成経路のいずれかに従って合成することができる。
本発明の化合物は、LSD1阻害剤であり、ひいてはLSD1の活性に関わる疾患及び障害の治療に有用である。本明細書に記載の使用のため、任意の本発明の化合物を、それらの任意の実施形態を含めて、用いることができる。
本発明の化合物は、本発明の化合物が他の治療、例えば、1つ以上の追加の治療薬の投与と併せて投与される、併用療法に用いることができる。該追加の治療薬は、通常、治療されるべき特定の症状の治療に通常用いられる治療薬である。該追加の治療薬としては、例えば、化学療法薬、抗炎症薬、ステロイド、免疫抑制剤、ならびにLSD1介在疾患、障害、もしくは症状の治療用のBcr−Abl、Flt−3、RAF、FAK、JAK、PIM、PI3K、PD−1、PD−L1、ブロモドメイン、インドールアミン−2,3−ジオキシゲナーゼ(IDO)、TAM、FGFR阻害剤、及び他の腫瘍指向性治療(本質的に小分子または生物製剤)を挙げることができる。該1つ以上の追加の治療薬は、同時にまたは順次患者に投与され得る。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、がん治療用のワクチン、すなわち免疫療法、例えば、LADD免疫療法、CRS−207またはDPX−Survivacと併せて用いることができる。
薬剤として用いられる場合、本発明の化合物は、医薬組成物の形態で投与され得る。これらの組成物は、調剤技術の分野で周知の手法で調製することができ、局所的か全身的治療が求められているかどうかによって、及び、治療するべき場所によって、様々な経路で投与され得る。投与は、局所的(経皮的、表皮的、眼科的、ならびに、経鼻、経腟、及び直腸送達を含めた粘膜への)、肺(例えば、ネブライザーによるものを含めて、粉末もしくはエアロゾルの吸入もしくは送気;気管内、または経鼻)、経口、または非経口でよい。非経口投与としては、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、もしくは注射もしくは注入;または、頭蓋内、例えば、鞘内もしくは脳室内投与が挙げられる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形で、または、例えば、連続注入ポンプによってでよい。局所的投与用の医薬組成物及び処方としては、経皮貼布、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、ドロップ、坐薬、スプレー、液体、及び粉末を含み得る。従来の医薬担体、水性、粉末、もしくは油性基剤、増粘剤等が必要な、または望ましい場合がある。
本発明の別の態様は、標識された本発明の化合物(放射性標識、蛍光標識、等)であって、画像技術においてだけでなく、インビトロ及びインビボの両方でのアッセイにおいて、ヒトを含めた組織試料でのLSD1の場所の特定及び定量、ならびに、標識化合物の阻害結合によってLSD1のリガンドを特定するのに有用になる標識された化合物に関する。従って、本発明は、かかる標識化合物を含むLSD1アッセイを含む。
4−(8−(4−メチルフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
(4−メチルフェニル)ボロン酸(6.4mg、0.047mmol)、4−(8−ブロモ−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル(10.mg、0.023mmol)、炭酸ナトリウム(7.5mg、0.070mmol)、及びジクロロ[1,1’−ビス(ジシクロヘキシルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(1.8mg、0.0023mmol)のtert−ブチルアルコール(0.1mL)及び水(0.2mL)の混合物を、第一に窒素でパージし、その後105℃に加熱し、4時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、その後分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C27H28N5O (M+H)+に対する計算値: m/z = 438.2; 実測値438.2.
4−(8−(4−メチルフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
(4−メチルフェニル)ボロン酸(23mg、0.17mmol)、4−(8−ブロモ−5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル(35mg、0.085mmol)、炭酸ナトリウム(18mg、0.17mmol)、及びジクロロ[1,1’−ビス(ジシクロヘキシルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(6.4mg、0.0085mmol)のtert−ブチルアルコール(0.5mL)及び水(0.3mL)の混合物を窒素でパージし、その後105℃で4時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、その後分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C26H26N5O (M+H)+に対する計算値: m/z = 424.2; 実測値424.2.
4−(8−(6−メトキシピリジン−3−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−(8−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−[5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(6−ピロリジン−1−イルピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−(8−(1−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
この化合物は、実施例1についての記載と同様の手順を用い、ステップ8の(4−メチルフェニル)ボロン酸を1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン(ステップ1で調製)に置き換えて調製した。この生成物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C29H29N6O2 (M+H)+に対する計算値: m/z = 493.2; 実測値493.2.
4−(8−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
この化合物は、実施例1についての記載と同様の手順を用い、ステップ8の(4−メチルフェニル)ボロン酸を3−メチル−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−2(3H)−オン(ステップ2で調製)に置き換えて調製した。この生成物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C28H27N6O3 (M+H)+に対する計算値: m/z = 495.2; 実測値495.2. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.07 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.57 − 7.52 (m, 2H), 7.36 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 4.68 − 4.62 (m, 1H), 4.59 − 4.52 (m, 1H), 3.70 − 3.62 (m, 1H), 3.47 − 3.40 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 3.00 − 2.77 (m, 5H), 2.46 − 2.37 (m, 1H), 1.97 − 1.85 (m, 2H), 1.82 − 1.67 (m, 1H), 1.45 − 1.32 (m, 1H).
4−(8−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−(8−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−(8−{4−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]フェニル}−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−{5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−[4−(2−モルホリン−4−イルエチル)フェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル
4−{5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル
4−(8−(4−ホルミルフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル(9.0mg、0.020mmol)及びモルホリン(20μL、0.2mmol)の塩化メチレン(1mL)混合物を室温で15分攪拌し、その後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(9.0mg、0.043mmol)を加えた。得られた混合物を室温で2時間攪拌し、その後飽和NaHCO3溶液でクエンチし、DCMで抽出した。合わせた抽出物をNa2SO4上で乾燥し、濃縮した。この残渣を分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)で精製し、所望の生成物を得た。LC−MS C31H35N6O2 (M+H)+に対する計算値: m/z = 523.3; 実測値523.2.
(3S)−1−[4−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)ベンジル]ピロリジン−3−カルボニトリル
4−(8−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
この化合物は、実施例1についての記載と同様の手順を用い、ステップ8の(4−メチルフェニル)ボロン酸を4−メチル−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン(ステップ1で調製)に置き換えて調製した。この反応混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C28H30N7O2 (M+H)+に対する計算値: m/z = 496.2; 実測値496.2.
4−(8−(4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
この化合物は、実施例1についての記載と同様の手順を用い、ステップ8の(4−メチルフェニル)ボロン酸を4−メチル−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3(4H)−オン(ステップ1で調製)に置き換えて調製した。この反応混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C29H29N6O3 (M+H)+に対する計算値: m/z = 509.2; 実測値509.2.
4−{5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−[6−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル
4−(8−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−(8−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−[5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
5−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)−N,N−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−2−カルボキサミド
この化合物は、実施例1についての記載と同様の手順を用い、ステップ8の(4−メチルフェニル)ボロン酸をN,N−ジメチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−2−カルボキサミド(ステップ2で調製)に置き換えて調製した。この反応混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C31H33N6O3 (M+H)+に対する計算値: m/z = 537.3; 実測値537.3.
4−(8−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−[5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}−8−(6−ピロリジン−1−イルピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−(8−(1−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−(8−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−(8−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−(8−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−(8−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−[5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−[5−{[(3R)−1−エチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
ステップ2からの粗生成物を塩化メチレン(0.6mL)に溶解し、その後N,N−ジイソプロピルエチルアミン(30μL、0.2mmol)を加えた。得られた混合物を室温で10分間攪拌し、その後アセトアルデヒド(17μL、0.5mmol)を加えた。得られた反応混合物を30分間攪拌し、その後トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(30mg、0.2mmol)を加えた。この反応混合物を室温で2時間攪拌し、その後MeOHで希釈し、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C28H29N8O (M+H)+に対する計算値: m/z = 493.2; 実測値493.3. 1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.40 − 8.35 (m, 3H), 8.15 (s, 1H), 8.01 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.66 − 7.60 (m, 4H), 4.93 − 4.88 (m, 1H), 4.83 − 4.77 (m, 1H), 4.14 (s, 3H), 3.91 − 3.83 (m, 1H), 3.69 − 3.60 (m, 1H), 3.30 − 3.22 (m, 2H), 3.06 − 2.91 (m, 2H), 2.72 − 2.59 (m, 1H), 2.17 − 2.07 (m, 2H), 2.02 − 1.88 (m, 1H), 1.67 − 1.55 (m, 1H), 1.39 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
4−(8−[3−フルオロ−4−(ヒドロキシメチル)−5−メチルフェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
この化合物は、実施例1についての記載と同様の手順を用い、ステップ8の(4−メチルフェニル)ボロン酸を[2−フルオロ−6−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メタノールに置き換えて調製した。得られた混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C28H29FN5O2 (M+H)+に対する計算値: m/z = 486.2; 実測値486.2. 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.29 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.71 − 7.63 (m, 4H), 7.07 (s, 1H), 6.97 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 4.86 − 4.83 (m, 2H, H2Oのピークと重複), 4.76 − 4.72 (m, 2H), 3.87 − 3.78 (m, 1H), 3.62 − 3.52 (m, 1H), 3.09 − 2.96 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.67 − 2.54 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.15 − 2.03 (m, 2H), 2.02 − 1.84 (m, 1H), 1.62 − 1.47 (m, 1H).
4−(8−[3−フルオロ−4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−(8−[3,5−ジフルオロ−4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−[5−{[(3R)−1−(2−シアノエチル)ピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−[5−{[(3R)−1−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−(8−[4−(ヒドロキシメチル)−3−メチルフェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−(8−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン(PharmaBlock、カタログ番号PB02930:366mg、1.41mmol)、4−{8−ブロモ−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル(300mg、0.71mmol)、炭酸ナトリウム(150mg、1.41mmol)、及びジクロロ[1,1’−ビス(ジシクロヘキシルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(53mg、0.07mmol)のtert−ブチルアルコール(10mL)及び水(6mL)の混合物を第一に窒素でパージし、その後95℃まで加熱し、3時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、その後分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C27H28N9 (M+H)+に対する計算値: m/z = 478.2; 実測値478.2. 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.38 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.97 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.67 − 7.57 (m, 4H), 4.43 − 4.33 (m, 2H), 4.14 (s, 3H), 3.69 − 3.57 (m, 1H), 3.41 − 3.32 (m, 2H), 2.96 (s, 6H), 2.36 − 2.26 (m, 2H), 2.19 − 2.05 (m, 2H).
4−[5−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
この化合物は、実施例37についての記載と同様の手順を用い、ステップ2の4−{8−ブロモ−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリルを4−{8−ブロモ−5−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリルに置き換えて調製した。得られた混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C26H26N9 (M+H)+に対する計算値: m/z = 464.2; 実測値464.2.
4−[5−(7−メチル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル)−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
tert−ブチル7−[7−(4−シアノフェニル)−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン−2−カルボキシレート(20mg)の塩化メチレン(0.4mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(0.1mL)を加えた。得られた混合物を室温で1時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をアセトニトリル(0.4mL)に溶解し、その後N,N−ジイソプロピルエチルアミン(50μL、0.3mmol)を加え、次に7.0Mのホルムアルデヒド水溶液(0.08mL、0.6mmol)を加えた。得られた混合物を室温で30分間攪拌し、その後トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(60mg、0.3mmol)を加えた。この反応混合物を室温で2時間攪拌し、その後MeOHでクエンチし、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C28H28N9 (M+H)+に対する計算値: m/z = 490.2; 実測値490.2.
メチル[4−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)−2−フルオロベンジル]メチルカルバメート
この化合物は、実施例1についての記載と同様の手順を用い、ステップ8の(4−メチルフェニル)ボロン酸をメチル[2−フルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンジル]メチルカルバメートに置き換えて調製した。得られた混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C30H32FN6O3 (M+H)+に対する計算値: m/z = 543.2; 実測値543.3.
4−[5−{[(3R)−1−(2−メトキシエチル)ピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−(8−(3−アミノ−1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−(8−(3−メチル−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,3−ベンゾオキサジン−7−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
この化合物は、実施例1についての記載と同様の手順を用い、ステップ8の(4−メチルフェニル)ボロン酸を3−メチル−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,3−ベンゾオキサジン−2−オンに置き換えて調製した。得られた混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C29H29N6O3 (M+H)+に対する計算値: m/z = 509.2; 実測値509.3.
4−(8−(1,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
この化合物は、実施例1についての記載と同様の手順を用い、ステップ8の(4−メチルフェニル)ボロン酸を1,3−ジメチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オンで置き換えて調製した。得られた混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C29H30N7O2 (M+H)+に対する計算値: m/z = 508.2; 実測値508.3.
4−(8−(5−フルオロ−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
この化合物は、実施例1についての記載と同様の手順を用い、ステップ8の(4−メチルフェニル)ボロン酸を5−フルオロ−3−メチル−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−2(3H)−オンに置き換えて調製した。得られた混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C28H26FN6O3 (M+H)+に対する計算値: m/z = 513.2; 実測値513.2. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.17 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.70 − 7.62 (m, 4H), 7.30 (dd, J = 5.5, 2.1 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.84 − 4.78 (m, 1H), 4.77 − 4.68 (m, 1H), 3.86 − 3.76 (m, 1H), 3.63 − 3.53 (m, 1H), 3.42 (s, 3H), 3.08 − 2.96 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.64 − 2.50 (m, 1H), 2.15 − 2.03 (m, 2H), 2.01 − 1.82 (m, 1H), 1.63 − 1.47 (m, 1H).
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(6−メトキシピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(5−フルオロ−6−メトキシピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−{5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−[6−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
(実施例15、ステップ1で調製)に置き換えて調製した。得られた混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C29H30N7O2 (M+H)+に対する計算値: m/z = 508.2; 実測値508.2. 1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.17 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.70 − 7.64 (m, 4H), 7.24 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 4.68 (s, 2H), 4.39 − 4.30 (m, 2H), 3.66 − 3.56 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.38 − 3.32 (m, 2H), 2.95 (s, 6H), 2.34 − 2.25 (m, 2H), 2.16 − 2.04 (m, 2H).
4−{8−[2−(ジフルオロメチル)−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル
この化合物は、実施例37についての記載と同様の手順を用い、ステップ2の1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジンを2−(ジフルオロメチル)−1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
に置き換えて調製した。得られた混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C29H29F2N8 (M+H)+に対する計算値: m/z = 527.2; 実測値527.2. 1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.18 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.84 − 7.80 (m, 1H), 7.76 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.62 − 7.57 (m, 4H), 7.36 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.17 (t, J = 52.3 Hz, 1H), 4.41 − 4.31 (m, 2H), 4.05 (s, 3H), 3.68 − 3.56 (m, 1H), 3.40 − 3.32 (m, 2H), 2.96 (s, 6H), 2.36 − 2.26 (m, 2H), 2.19 − 2.06 (m, 2H).
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(5−フルオロ−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−[5−{[(3R)−1−エチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−[5−{[(3R)−1−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(6−メトキシピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−(8−(5−フルオロ−6−メトキシピリジン−3−イル)−5−{[(3R)−1−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(4−フルオロ−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
この化合物は、実施例37についての記載と同様の手順を用い、ステップ2の1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジンを4−フルオロ−3−メチル−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−2(3H)−オンに置き換えて調製した。得られた混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C28H27FN7O2 (M+H)+に対する計算値: m/z = 512.2; 実測値512.2.
4−(8−(4−フルオロ−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ[1,3]オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
この化合物は、実施例37についての記載と同様の手順を用い、ステップ2の1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジンを3−メチル−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)[1,3]オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オンに置き換えて調製した。得られた混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C27H27N8O2 (M+H)+に対する計算値: m/z = 495.2; 実測値495.2.
4−(8−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ[1,3]オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(1−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(1,2−ジメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
この化合物は、実施例37についての記載と同様の手順を用い、ステップ2の1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジンを1,2−ジメチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ベンゾイミダゾールに置き換えて調製した。得られた混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C29H31N8 (M+H)+に対する計算値: m/z = 491.3; 実測値491.3.
4−(8−[2−(ジフルオロメチル)−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−(8−(1,2−ジメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
5−{7−(4−シアノフェニル)−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル}−2−メチルニコチノニトリル
この化合物は、実施例37についての記載と同様の手順を用い、ステップ2の1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジンを2−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ニコチノニトリルに置き換えて調製した。得られた混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C27H27N8 (M+H)+に対する計算値: m/z = 463.2; 実測値463.2.
メチル(5−{7−(4−シアノフェニル)−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル}ピリジン−2−イル)メチルカルバメート
この化合物は、実施例37についての記載と同様の手順を用い、ステップ2の1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジンをメチルメチル[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル]カルバメートに置き換えて調製した。得られた混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C28H31N8O2 (M+H)+に対する計算値: m/z = 511.3; 実測値511.2.
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(5,6−ジメチルピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−(8−(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
5−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)−2−メチルニコチノニトリル
4−(8−[3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルフェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−(8−[2−(ヒドロキシメチル)−4−メチルフェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−[5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(6−メチルピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
4−(8−(5−フルオロ−6−メチルピリジン−3−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
メチル[4−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)−2−フルオロフェニル]メチルカルバメート
この化合物は、実施例1についての記載と同様の手順を用い、ステップ8の(4−メチルフェニル)ボロン酸をメチル[2−フルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチルカルバメートに置き換えて調製した。得られた混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C29H30FN6O3 (M+H)+に対する計算値: m/z = 529.2; 実測値529.2.
LANCE LSD1/KDM1Aデメチラーゼ分析:分析用緩衝液(50mM Tris、pH7.5、0.01%Tween−20、25mM NaCl、5mM DTT)中の1nMのLSD−1酵素(ENZO BML−SE544−0050)10μLを、25℃で、ブラック384ウェルポリスチレンプレートに付けた0.8μLの化合物/DMSOとともに、1時間予備培養した。反応は、0.4μMのビオチン標識ヒストンH3ペプチド基質:ART−K(Me1)−QTARKSTGGKAPRKQLA−GGK(ビオチン)配列番号1(AnaSpec 64355)を含む10μLの分析用緩衝液の添加で開始し、25℃で1時間培養した。反応は、1.5nMのEu−抗未修飾H3K4抗体(PerkinElmer TRF0404)、225nMのLANCE Ultraストレプトアビジン(PerkinElmer TRF102)、及び0.9mMのトラニルシプロミン−HCl(Millipore 616431)を加えた10μLの1X LANCE検出緩衝液(PerkinElmer CR97−100)の添加によって停止した。反応の停止後、プレートを30分間培養し、PHERAstar FSプレートリーダー(BMG Labtech)で読み取った。実施例の化合物のIC50のデータを表1に示す(記号「+」はIC50≦50nMを意味し;「++」はIC50>50nMかつ≦500nMを意味し、「+++」はIC50>500nMかつ≦1000nMを意味する)。
Claims (57)
- 式I:
環Aは、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、または4〜10員のヘテロシクロアルキルであり、環Aの前記5〜10員のヘテロアリールまたは4〜10員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、少なくとも1つの環形成炭素原子ならびにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つの環形成ヘテロ原子を有し、NまたはSは任意に酸化され;前記C3−10シクロアルキルまたは4〜10員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し;
Xは、NまたはCRXであり、RXは、H、OH、CN、ハロ、NH2、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NHC1−4アルキル、N(C1−4アルキル)2、またはC1−4アルキルチオであり;
Uは、NまたはCRUであり、RUは、H、OH、CN、ハロ、NH2、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NHC1−4アルキル、N(C1−4アルキル)2、またはC1−4アルキルチオであり;
YはNまたはCR4であり;
ZはNまたはCR5であり;
ただし、U、Y、及びZのうちの少なくとも1つはNであり;
R1は、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、NHOH、NHOC1−6アルキル、Cy1、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、S(O)2NRc1Rd1、−L1−R6、または−L2−NR7R8であり;前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルは、それぞれ任意に、Cy1、ハロ、CN、OH、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換され;
L1は、結合、−O−、−NR9−、−C(O)NH−、−NHC(O)−、C1−4アルキレンであり;R9は、H、C1−6アルキル、−C(O)C1−6アルキル、または−C(O)OC1−6アルキルであり;
L2は、結合、−C(O)−、C1−4アルキレン、−O−C1−4アルキレン−、−C1−4アルキレン−O−、−C1−4アルキレン−NR9−、または、−NR9−C1−4アルキレン−であり;
R2は、出現ごとに独立して、H、OH、CN、ハロ、NH2、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NHC1−4アルキル、N(C1−4アルキル)2、及びC1−4アルキルチオであり;
R3は、出現ごとに独立して、H、Cy2、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され;前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルは、それぞれ任意に、Cy2、ハロ、CN、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で置換されるか;
または、環A上の2つの隣接するR3置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、縮合5員もしくは6員ヘテロシクロアルキル環、縮合C3−6シクロアルキル環、または縮合5員もしくは6員ヘテロアリール環を形成し、これらの各々は、任意に、1つもしくは2つの独立して選択されるRA置換基で置換され、前記縮合5員もしくは6員ヘテロシクロアルキル環または縮合C3−6シクロアルキル環の環炭素は、任意にカルボニル基で置き換えられ、
代替的に、前記縮合5員もしくは6員ヘテロシクロアルキル環または縮合C3−6シクロアルキル環の同じ炭素に結合している2つのRA置換基は、一緒になってC3−6シクロアルキル環または4〜7員のヘテロシクロアルキル環を形成し;
R4及びR5は、それぞれ独立して、H、Cy3、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)Rb3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から選択され;前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルは、それぞれ任意に、Cy3、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)Rb3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換され;
R6は、5〜10員のヘテロアリール、5〜10員ヘテロアリール−C1−4アルキル、4〜10員のヘテロシクロアルキル、または4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−4アルキルであり、これらの各々は、任意に、1、2、3、または4つの独立して選択されるRA置換基で置換され;
R7及びR8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、N及びSから選択される0、1、または2つのヘテロ原子を、R7及びR8に結合している窒素原子に加えて有する4〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子は、任意にオキソ基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルは、任意に、1、2、3、または4つの独立して選択されるRB置換基で置換され;
各RAは、独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、Cy2、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、5〜10員ヘテロアリール−C1−4アルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−4アルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、Cy3、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、5〜10員ヘテロアリール−C1−4アルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−4アルキルは、それぞれ任意に、ハロ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換され;
各RBは、独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、Cy3、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、5〜10員ヘテロアリール−C1−4アルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−4アルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、Cy4、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、5〜10員ヘテロアリール−C1−4アルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル−C1−4アルキルは、それぞれ任意に、ハロ、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換され;
各Cy1、Cy2、Cy3、及びCy4は、独立して、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、及び4〜10員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々は、任意に、RCyから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換され;
各RCyは、独立して、H、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員のヘテロアリール、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−4アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員のヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、オキソ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から選択され、前記C1−4アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員のヘテロアリール、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−4アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ任意に、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−6シアノアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換され;
各Ra1、Rb1、Rc1、及びRd1は、独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ任意に、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で置換されるか;
または、任意のRc1及びRd1は、それらが結合しているN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、それぞれ任意に、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で置換され;
各Ra2、Rb2、Rc2、及びRd2は、独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ任意に、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で置換されるか;
または、任意のRc2及びRd2は、それらが結合しているN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニル、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニル、及び5〜6員のヘテロアリールは、それぞれ任意に、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で置換され;
各Ra3、Rb3、Rc3、及びRd3は、独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ任意に、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で置換されるか;
または、任意のRc3及びRd3は、それらが結合しているN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニル、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、フェニル、及び5〜6員のヘテロアリールは、それぞれ任意に、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で置換され;
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4は、独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルから選択され、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルは、それぞれ任意に、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で置換されるか;
または、任意のRc4及びRd4は、それらが結合しているN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5は、独立して、H、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、前記C1−4アルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ任意に、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換され;
各Re1、Re2、Re3、Re4、及びRe5は、独立して、H、C1−4アルキル、及びCNから選択され;
下付きのmは1または2であり;
下付きのnは1、2、3、または4である、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 式II:
- 式III:
- UがCRUである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 式IIIa:
- YがNである、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- YがCR4である、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- ZがNである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- ZがCR5である、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- Y及びZがそれぞれCHである、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩であって、環Aが、C6−10アリール、5〜10員のヘテロアリール、もしくは4〜10員のヘテロシクロアルキルであり、環Aの前記5〜10員のヘテロアリールまたは4〜10員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、少なくとも1つの環形成炭素原子ならびにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つの環形成ヘテロ原子を有し、NまたはSは任意に酸化され、前記4〜10員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成する、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 環AがC6−10アリールである、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 環Aがフェニルである、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 環Aが5〜10員のヘテロアリールである、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 環Aが、ピリジル、1H−インダゾリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル、または1H−ベンゾ[d]イミダゾリルである、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 環Aがピリジルである、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩であって、環Aが、少なくとも1つの環形成炭素原子ならびにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つの環形成ヘテロ原子を有する4〜10員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、NまたはSは任意に酸化され、環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成する、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 環Aが、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドリル;2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾリル;3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル;3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジニル;1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジニル、3−メチル−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,3−ベンゾオキサジン−7−イル;2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾイミダゾリル;1H−ベンゾイミダゾリル;2−オキソ−2,3−ジヒドロ[1,3]オキサゾロ[4,5−b]ピリジニル、または2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラニルである、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 環Aが、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドリル;2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾリル;3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル;3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジニル;または2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラニルである、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 環Aが、フェニル;2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン;2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル;5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル;2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル;ピリジル;2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾリル;1,3−ベンゾチアゾール−5−イル;2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル;1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル;8−キノキサリン−6−イル;2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−イル;または1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジニルである、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩であって、R3が出現ごとに独立して、Cy2、C1−6アルキル、CN、ORa2、C(O)NRc2Rd2、及びNRc2Rd2から選択され、ここで、前記C1−6アルキルは、任意に、Cy2、C(O)Rb2、及びC(O)NRc2Rd2から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で置換される、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩であって、環A上の2つの隣接するR3置換基が、それらが結合している原子と一緒になって、縮合5員もしくは6員ヘテロシクロアルキル環、縮合C3−6シクロアルキル環、または縮合5員もしくは6員ヘテロアリール環を形成し、これらの各々は、任意に、1つもしくは2つの独立して選択されるRA置換基で置換され、前記縮合5員もしくは6員ヘテロシクロアルキル環または縮合C3−6シクロアルキル環の環炭素は、任意にカルボニル基で置き換えられるか、
または、前記縮合5員もしくは6員ヘテロシクロアルキルまたは縮合C3−6シクロアルキルの同じ炭素に結合している2つのRA置換基が、一緒になってC3−6シクロアルキル環もしくは4〜7員のヘテロシクロアルキル環を形成する、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 環A上の2つの隣接するR3置換基が、それらが結合している原子と一緒になって、1−メチルピロリジン、4−メチル−3−オキソモルホリン、1−メチルイミダゾール、1−メチルピペリジン、1−メチル−2−オキソピロリジン、及び1−メチルピラゾールから選択される縮合環を形成し、これらの各々が、任意に1つまたは2つのRA置換基で置換される、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R3が、C1−6アルキル、ハロ、C1−6ヒドロキシアルキル、C1−6ハロアルキル、CN、ORa2、1−ピロリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、NRc2C(O)ORa2、−(C1−6アルキル)−NRc2C(O)ORa2、C(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、ピペラジニルメチル、4−メチルピペラジニルメチル、ピペリジニル、モルホリニル、4−メチルピペラジニルカルボニルメチル、モルホリニルメチル、または3−シアノ−1−ピロリジニルである、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R3が、C1−6アルキル、CN、ORa2、1−ピロリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、C(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、ピペラジニルメチル、4−メチルピペラジニルメチル、ピペリジニル、モルホリニル、4−メチルピペラジニルカルボニルメチル、モルホリニルメチル、または3−シアノ−1−ピロリジニルである、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R3が出現ごとに、CN、F、ヒドロキシメチル、(CH3O)C(O)N(CH3)−、(CH3O)C(O)N(CH3)−メチル、ジフルオロメチル、アミノ、メチル、メトキシ、1−ピロリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、−C(O)N(CH3)2、ジメチルアミノ、4−メチルピペラジニルメチル、モルホリニル、4−メチルピペラジニルカルボニルメチル、モルホリニルメチル、モルホリノエチル、または3−シアノ−1−ピロリジニルメチルである、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R3が出現ごとに、CN、メチル、メトキシ、1−ピロリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、−C(O)N(CH3)2、ジメチルアミノ、4−メチルピペラジニルメチル、モルホリニル、4−メチルピペラジニルカルボニルメチル、モルホリニルメチル、モルホリノエチル、または3−シアノ−1−ピロリジニルメチルである、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R3が出現ごとに、CN、F、ヒドロキシメチル、(CH3O)C(O)N(CH3)−、(CH3O)C(O)N(CH3)−メチル、ジフルオロメチル、メチル、メトキシ、−C(O)N(CH3)2、ジメチルアミノ、モルホリニルメチル、(CH3)S(O2)N(CH3)−メチル、(CH3)2NC(O)N(CH3)−メチル、Cl、1−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、イソプロピル、エチル、(CH3)S(O2)N(CH3)−、またはエトキシである、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R1が、−L1−R6または−L2−NR7R8である、請求項1から28のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R1が−L2−NR7R8であり、L2が、結合、−C(O)−、C1−4アルキレン、−O−C1−4アルキレン−、−C1−4アルキレン−O−、−C1−4アルキレン−NH−、または−NH−C1−4アルキレン−である、請求項1から28のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R1がORa1である、請求項1から28のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R1がORa1であり、Ra1が、Cy4で置換されたC1−6アルキルである、請求項1から28のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R1がORa1であり、Ra1がCy4で置換されたメチレンである、請求項1から28のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R1がORa1であり、Ra1が、RCyから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換される4〜10員のヘテロシクロアルキルで置換されたメチレンである、請求項1から28のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R1が、(1−メチルピペリジン−3−イル)メトキシ、(1−エチルピペリジン−3−イル)メトキシ、(2−シアノエチルピペリジン−3−イル)メトキシ、(2−ヒドロキシエチルピペリジン−3−イル)メトキシ、(2−メトキシエチルピペリジン−3−イル)メトキシ、4−ジメチルアミノピペリジン−1−イル、3−ジメチルアミノピロリジン−1−イル、7−メチル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル、または(1−メチルピロリジン−3−イル)メトキシである、請求項1から28のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R1が、(1−メチルピペリジン−3−イル)メトキシまたは(1−メチルピロリジン−3−イル)メトキシである、請求項1から28のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R1が、(1−メチルピペリジン−3−イル)メトキシ、(1−エチルピペリジン−3−イル)メトキシ、(2−シアノエチルピペリジン−3−イル)メトキシ、4−ジメチルアミノピペリジン−1−イル、3−ジメチルアミノピロリジン−1−イル、(2−ヒドロキシプロピルピペリジン−3−イル)メトキシ、または2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ピペリジン−3−イル]メトキシである、請求項1から28のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R2がHである、請求項1から37のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R4がHである、請求項1から5及び7から38のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R5がHである、請求項1から7及び9から39のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- mが1である、請求項1から40のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- nが1である、請求項1から41のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 式IVa、IVb、IVc、IVd、IVe、もしくはIVf:
- 式IVg、IVh、もしくはIVi:
- 式IVaもしくはIVb:
- 式IVa、VIb、もしくはVIc:
- 式V:
2つのR3置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合5員ヘテロシクロアルキル環または縮合5員ヘテロアリール環を形成し、これらの各々は、任意に、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換され、前記縮合5員ヘテロシクロアルキル環の環炭素は、任意にカルボニル基で置き換えられ;
X1はNまたはCHであり;
L2は結合またはO−C1−4アルキレンであり;
R7及びR8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、N及びSから選択される0、1、または2つのヘテロ原子を、R7及びR8に結合している前記窒素原子に加えて有する4〜7員のヘテロシクロアルキル環を形成し、前記ヘテロシクロアルキルは、任意に、1、2、3、または4つの独立して選択されるRB置換基で置換される、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 4−(8−(4−メチルフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−(4−メチルフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−(6−メトキシピリジン−3−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−[5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(6−ピロリジン−1−イルピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−(8−(1−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−{4−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]フェニル}−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−{5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−[4−(2−モルホリン−4−イルエチル)フェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−{5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
(3S)−1−[4−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)ベンジル]ピロリジン−3−カルボニトリル、
4−(8−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−(4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−{5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−[6−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−(8−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−[5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
5−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)−N,N−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−2−カルボキサミド、
4−(8−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−[5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}−8−(6−ピロリジン−1−イルピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−(8−(1−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、及び、
4−(8−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリルから選択される、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 4−[5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−{[(3R)−1−エチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−(8−[3−フルオロ−4−(ヒドロキシメチル)−5−メチルフェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−[3−フルオロ−4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−[3,5−ジフルオロ−4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−[5−{[(3R)−1−(2−シアノエチル)ピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−{[(3R)−1−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−(8−[4−(ヒドロキシメチル)−3−メチルフェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−(7−メチル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル)−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
メチル[4−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)−2−フルオロベンジル]メチルカルバメート、
4−[5−{[(3R)−1−(2−メトキシエチル)ピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−(8−(3−アミノ−1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−(3−メチル−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,3−ベンゾオキサジン−7−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−(1,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−(5−フルオロ−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(6−メトキシピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(5−フルオロ−6−メトキシピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−{5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−[6−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−{8−[2−(ジフルオロメチル)−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(5−フルオロ−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−{[(3R)−1−エチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−{[(3R)−1−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(6−メトキシピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−(8−(5−フルオロ−6−メトキシピリジン−3−イル)−5−{[(3R)−1−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(4−フルオロ−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−(8−(4−フルオロ−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ[1,3]オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−(8−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ[1,3]オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(1−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(1,2−ジメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−(8−[2−(ジフルオロメチル)−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−(1,2−ジメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
5−{7−(4−シアノフェニル)−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル}−2−メチルニコチノニトリル、
メチル(5−{7−(4−シアノフェニル)−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル}ピリジン−2−イル)メチルカルバメート、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(5,6−ジメチルピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−(8−(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
5−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)−2−メチルニコチノニトリル、
4−(8−[3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルフェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−[2−(ヒドロキシメチル)−4−メチルフェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−[5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(6−メチルピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−(8−(5−フルオロ−6−メチルピリジン−3−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、及び、
メチル[4−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)−2−フルオロフェニル]メチルカルバメートから選択される、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 7−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)−N,N−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−2−カルボキサミド、
4−(8−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル
4−[5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(8−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−(8−(1−メチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−[3−フルオロ−4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−[5−{[(3R)−1−(2−シアノエチル)ピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(5−フルオロ−6−メトキシピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−{8−[6−(ジメチルアミノ)−5−フルオロピリジン−3−イル]−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−[5−{[(3R)−1−(2−シアノエチル)ピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル
N−[4−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)−2−フルオロベンジル]−N−メチルメタンスルホンアミド、
N−[4−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)−2−フルオロベンジル]−N,N’,N’−トリメチル尿素
N−[4−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)ベンジル]−N,N’,N’−トリメチル尿素、
メチル[4−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)ベンジル]メチルカルバメート、
4−(8−(5−クロロ−6−メトキシピリジン−3−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−{5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−[3−フルオロ−4−(ヒドロキシメチル)−5−メチルフェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−{8−[3,5−ジフルオロ−4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−{5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−[4−(ヒドロキシメチル)−3−メチルフェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−(8−(5−クロロ−6−メチルピリジン−3−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−[3−(1−ヒドロキシエチル)−4−メチルフェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−[4−(メトキシメチル)フェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−[2−フルオロ−4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
5−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)−2−メチルベンゾニトリル、
N−(4−{7−(4−シアノフェニル)−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル}−2−フルオロベンジル)−N,N’,N’−トリメチル尿素、
4−{5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−[3−フルオロ−4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−{5−{[(3R)−1−エチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−[3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルフェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−{5−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−8−[3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルフェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−(8−[3−クロロ−4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−{5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−[3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルフェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−{8−(5−クロロ−6−メチルピリジン−3−イル)−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−{8−(5−クロロ−6−メトキシピリジン−3−イル)−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
5−{7−(4−シアノフェニル)−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル}−2−メトキシニコチノニトリル、
メチル[5−(7−(4−シアノフェニル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル)−2−メチルフェニル]メチルカルバメート、
4−(8−(6−エチルピリジン−3−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−(6−イソプロピルピリジン−3−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−{5−{[(3R)−1−エチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−[3−フルオロ−4−(ヒドロキシメチル)−5−メチルフェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−{5−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]−8−[3−フルオロ−4−(ヒドロキシメチル)−5−メチルフェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−{5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−[2−(ヒドロキシメチル)−4−メチルフェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(6−メチルピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(5−フルオロ−6−メチルピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
メチル(4−{7−(4−シアノフェニル)−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル}フェニル)メチルカルバメート、
N−(5−{7−(4−シアノフェニル)−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル}ピリジン−2−イル)−N−メチルメタンスルホンアミド、
メチル(4−{7−(4−シアノフェニル)−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−8−イル}−2−フルオロフェニル)メチルカルバメート、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(6−エトキシピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(6−イソプロピルピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−{5−{[(3R)−1−エチルピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−[2−(ヒドロキシメチル)−4−メチルフェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−{8−(1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(3−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−(8−(3−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−(8−(2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−{[(3R)−1−メチルピペリジン−3−イル]メトキシ}イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−{5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−キノキサリン−6−イルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(4−フルオロ−1,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(7−フルオロ−1,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(6−フルオロ−1,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(1−メチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−8−(1−メチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−{8−[5−(ジフルオロメチル)−6−メチルピリジン−3−イル]−5−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル}ベンゾニトリル、
4−[5−({(3R)−1−[(2R)−2−ヒドロキシプロピル]ピペリジン−3−イル}メトキシ)−8−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−({(3R)−1−[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]ピペリジン−3−イル}メトキシ)−8−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−{[(3R)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−({(3R)−1−[(2R)−2−ヒドロキシプロピル]ピペリジン−3−イル}メトキシ)−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、
4−[5−({(3R)−1−[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]ピペリジン−3−イル}メトキシ)−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリル、及び
4−[5−{[(3R)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ピペリジン−3−イル]メトキシ}−8−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−7−イル]ベンゾニトリルから選択される、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 請求項1から50のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、及び少なくとも1つの医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
- リジン特異的デメチラーゼ−1(LSD1)の阻害方法であって、請求項1から50のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を前記LSD1と接触させることを含む、前記方法。
- 疾患の治療方法であって、治療を必要とする患者に対して、治療有効量の請求項1から50のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、または請求項51に記載の医薬組成物を投与することを含み、前記疾患ががんである、前記方法。
- 前記がんが血液がんである、請求項53に記載の方法。
- 前記血液がんが、急性リンパ性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、急性前骨髄球性白血病(APL)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(再発性または難治性NHL及び反復濾胞性を含む)、ホジキンリンパ腫、原発性骨髄線維症(PMF)、真性赤血球増加症(PV)、本態性血小板血症(ET)、骨髄異形成症候群(MDS)、または多発性骨髄腫から選択される、請求項54に記載の方法。
- 前記がんが、非上皮性悪性腫瘍、肺がん、消化管がん、泌尿生殖器系がん、肝臓がん、骨がん、神経系のがん、婦人科がん、及び皮膚がんである、請求項53に記載の方法。
- 疾患の治療方法であって、治療を必要とする患者に対して、治療有効量の請求項1から50のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、または請求項51に記載の医薬組成物を投与することを含み、前記疾患がウイルス性疾患またはベータグロビン症である、前記方法。
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