JP2016513716A - Betタンパク質阻害剤としての三環式複素環 - Google Patents
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Abstract
Description
本開示は、式(I)の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩の治療有効量を、患者に投与することを含むがん及び他の疾患の治療方法も提供する。
本開示は、とりわけ、式(I):
のBETタンパク質阻害化合物である化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩に関し、式中:
Lは、CR9R9a、O、S、SO、またはSO2であり;
Cy1は、フェニルまたは、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基から選択され、前記Cy1のフェニルまたは5〜6員ヘテロアリールは、独立して、R11から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R1及びR2は、独立して、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa1、SRa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、C(=O)ORa1、OC(=O)Rb1、OC(=O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(=O)Rb1、NRc1C(=O)NRc1Rd1、NRc1C(=O)ORa1、S(=O)Rb1、S(=O)NRc1Rd1、S(=O)2Rb1、NRc1S(=O)2Rb1及びS(=O)2NRc1Rd1から選択され、前記R1及びR2のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、独立して、ハロ、CN、OH、ORa1、SRa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、C(=O)ORa1、OC(=O)Rb1、OC(=O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(=O)Rb1、NRc1C(=O)NRc1Rd1、NRc1C(=O)ORa1、S(=O)Rb1、S(=O)NRc1Rd1、S(=O)2Rb1、NRc1S(=O)2Rb1及びS(=O)2NRc1Rd1から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
但し、LがOまたはSである場合、R1もR2のいずれも、Cl、Br、I、CN、またはOHではなく;
あるいは、R1及びR2は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C3〜7シクロアルキル基を形成し、前記シクロアルキル基は、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
Cy3は、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される、1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜10員ヘテロシクロアルキル基から選択され、Cy3のフェニル、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルは、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく、前記5〜10員ヘテロアリール基の環形成窒素原子または前記4〜10員ヘテロシクロアルキル基の環形成窒素原子は、酸化されていてもよく;
R4は、H、C(=O)NR14aR14b、C(=O)R14a、C(=O)OR14a、または、独立して、ハロ、NR14aR14b、OR14a、SR14a、CN、C(=O)R14a、C(=O)NR14aR14b、C(=O)OR14a、OC(=O)R14b、OC(=O)NR14aR14b、NR14aC(=O)R14b、NR14aC(=O)NR14aR14b、NR14aC(=O)OR14b、S(=O)R14a、S(=O)NR14aR14b、S(=O)2R14a、NR14aS(=O)2R14b、及びS(=O)2NR14aR14bから選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよいC1〜6アルキルであり;
R5は、
あるいは、
R6は、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記R6のアルキル、アルケニル、及びアルキニルは、各々、独立して、R16から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
あるいは、R6は、C6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される、1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R6のC6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルは、各々、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R7は、H、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、C(=O)NRcRd、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される、1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R7のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール基及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、独立して、R17から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R8は、H、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、及びC(=O)NRcRdから選択され、前記R8のC1〜3アルキルは、独立して、R18から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R9及びR9aは、独立して、H、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、及びC(=O)NRcRdから選択され;
R11は、各存在において、独立して、H、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、及びC(=O)NRcRdから選択され、前記C1〜3アルキルは、OHにより置換されていてもよく;
R13は、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択され、前記R13のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、独立して、ハロ、CN、OH、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R15は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(=O)Rb5、C(=O)NRc5Rd5、C(=O)ORa5、OC(=O)Rb5、OC(=O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(=O)Rb5、NRc5C(=O)NRc5Rd5、NRc5C(=O)ORa5、S(=O)Rb5、S(=O)NRc5Rd5、S(=O)2Rb5、NRc5S(=O)2Rb5及びS(=O)2NRc5Rd5から選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、及び5〜6員ヘテロアリールは、各々、独立して、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(=O)Rb5、C(=O)NRc5Rd5、C(=O)ORa5、OC(=O)Rb5、OC(=O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(=O)Rb5、NRc5C(=O)NRc5Rd5、NRc5C(=O)ORa5、S(=O)Rb5、S(=O)NRc5Rd5、S(=O)2Rb5、NRc5S(=O)2Rb5、S(=O)2NRc5Rd5、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、及びC3〜7シクロアルキルから選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
R14a及びR14bは、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記R14a及びR14bのC1〜6アルキルは、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
またはR14a及びR14bは、それらが結合するN原子と一緒になって、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよい4〜7員ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R15a及びR15bは、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記R15a及びR15bのC1〜6アルキルは、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
またはR15a及びR15bは、それらが結合するN原子と一緒になって、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよい4〜7員ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R16は、各存在において、独立して、ハロ、CN、OH、ORa6、SRa6、C(=O)Rb6、C(=O)NRc6Rd6、C(=O)ORa6、OC(=O)Rb6、OC(=O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(=O)Rb6、NRc6C(=O)NRc6Rd6、NRc6C(=O)ORa6、S(=O)Rb6、S(=O)NRc6Rd6、S(=O)2Rb6、NRc6S(=O)2Rb6及びS(=O)2NRc6Rd6、C6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される、1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R16のC6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルは、各々、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R17及びR18は、各存在において、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、CN、ORa、NRcRd、SRb、C(=O)NRcRd、C(=O)ORa、及びNRcC(=O)Raから選択され;
Ra、Rc、及びRdは、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C(O)Re、S(=O)2Rf、C(=O)NRgRh、及びC1〜4アルコキシにより置換されていてもよいフェニルから選択され;
Rbは、各存在において、C1〜6アルキルであり;
Reは、各存在において、フェニル、C1〜4アルコキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、及びC2〜8ジアルキルアミノから選択される基により置換されていてもよいC1〜4アルキルであり;
Rfは、C1〜4アルキルであり;
Rg及びRhは、各存在において、独立して、H及びC1〜4アルキルから選択され;
Ra1、Rb1、Rc1及びRd1は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra1、Rb1、Rc1及びRd1を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra3、Rb3、Rc3及びRd3は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra3、Rb3、Rc3及びRd3を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、ハロ、CN、OH、ORa4、SRa4、C(=O)Rb4、C(=O)NRc4Rd4、C(=O)ORa4、OC(=O)Rb4、OC(=O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(=O)Rb4、NRc4C(=O)NRc4Rd4、NRc4C(=O)ORa4、S(=O)Rb4、S(=O)NRc4Rd4、S(=O)2Rb4、NRc4S(=O)2Rb4及びS(=O)2NRc4Rd4から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra4、Rb4、Rc4及びRd4は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra4、Rb4、Rc4及びRd4を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra5、Rb5、Rc5及びRd5は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra5、Rb5、Rc5及びRd5を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
またはRc5及びRd5は、それらが結合するN原子と一緒になって、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよい4〜7員ヘテロシクロアルキル環を形成し;
Ra6、Rc6及びRd6は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra6、Rc6及びRd6を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
あるいは、Rc6及びRd6は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、炭素と窒素と、N、O及びSから選択される0、1または2個の追加のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Rb6は、各存在において、独立して、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される、1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール基及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;及び
R20は、各存在において、独立して、H、ハロ、OH、CN、アミノ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4アルキル−C(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)O−、C1〜4アルキル−OC(=O)−、HOC(=O)−、H2NC(=O)−、C1〜4アルキル−NHC(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NC(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)NH−、C1〜4アルキル−O−C(=O)NH−、C1〜4アルキル−S(=O)−、H2NS(=O)−、C1〜4アルキル−NHS(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NS(=O)−、C1〜4アルキル−S(=O)2−、C1〜4アルキル−S(=O)2NH−、H2NS(=O)2−、C1〜4アルキル−NHS(=O)2−、及びジ(C1〜4アルキル)NS(=O)2−から選択される。
のBETタンパク質阻害化合物である化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩に関し、式中:
Lは、CR9R9a、O、S、SO、またはSO2であり;
Cy1は、フェニルまたは、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基から選択され、前記Cy1のフェニルまたは5〜6員ヘテロアリールは、独立して、R11から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R1及びR2は、独立して、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa1、SRa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、C(=O)ORa1、OC(=O)Rb1、OC(=O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(=O)Rb1、NRc1C(=O)NRc1Rd1、NRc1C(=O)ORa1、S(=O)Rb1、S(=O)NRc1Rd1、S(=O)2Rb1、NRc1S(=O)2Rb1及びS(=O)2NRc1Rd1から選択され、前記R1及びR2のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、独立して、ハロ、CN、OH、ORa1、SRa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、C(=O)ORa1、OC(=O)Rb1、OC(=O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(=O)Rb1、NRc1C(=O)NRc1Rd1、NRc1C(=O)ORa1、S(=O)Rb1、S(=O)NRc1Rd1、S(=O)2Rb1、NRc1S(=O)2Rb1及びS(=O)2NRc1Rd1から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
但し、LがOまたはSである場合、R1もR2のいずれも、Cl、Br、I、CN、またはOHではなく;
あるいは、R1及びR2は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C3〜7シクロアルキル基を形成し、前記シクロアルキル基は、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
Cy3は、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される、1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜10員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記Cy3のフェニル、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルは、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく、前記5〜10員ヘテロアリール基の環形成窒素原子または前記4〜10員ヘテロシクロアルキル基の環形成窒素原子は、酸化されていてもよく;
R4は、HまたはC1〜6アルキルであり;
R5は、
あるいは、
R6は、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記R6のアルキル、アルケニル、及びアルキニルは、各々、独立して、R16から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
あるいは、R6は、C6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R6のC6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルは、各々、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R7は、H、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、C(=O)NRcRd、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R7のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール基及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、独立して、R17から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R8は、H、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、及びC(=O)NRcRdから選択され、前記R8のC1〜3アルキルは、独立して、R18から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R9及びR9aは、独立して、H、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、及びC(=O)NRcRdから選択され;
R11は、各存在において、独立して、H、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、及びC(=O)NRcRdから選択され;
R13は、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択され、前記R13のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、独立して、ハロ、CN、OH、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R15は、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、ORa5、SRa5、C(=O)Rb5、C(=O)NRc5Rd5、C(=O)ORa5、OC(=O)Rb5、OC(=O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(=O)Rb5、NRc5C(=O)NRc5Rd5、NRc5C(=O)ORa5、S(=O)Rb5、S(=O)NRc5Rd5、S(=O)2Rb5、NRc5S(=O)2Rb5及びS(=O)2NRc5Rd5から選択され;
R15a及びR15bは、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記R15a及びR15bのアルキルは、R20から選択される0、1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
R16は、各存在において、独立して、ハロ、CN、OH、ORa6、SRa6、C(=O)Rb6、C(=O)NRc6Rd6、C(=O)ORa6、OC(=O)Rb6、OC(=O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(=O)Rb6、NRc6C(=O)NRc6Rd6、NRc6C(=O)ORa6、S(=O)Rb6、S(=O)NRc6Rd6、S(=O)2Rb6、NRc6S(=O)2Rb6及びS(=O)2NRc6Rd6、C6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R16のC6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルは、各々、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R17及びR18は、各存在において、独立して、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、及びC(=O)NRcRdから選択され;
Ra、Rc、及びRdは、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され;
Rbは、各存在において、C1〜6アルキルであり;
Ra1、Rb1、Rc1及びRd1は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra1、Rb1、Rc1及びRd1を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra3、Rb3、Rc3及びRd3は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra3、Rb3、Rc3及びRd3を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、ハロ、CN、OH、ORa4、SRa4、C(=O)Rb4、C(=O)NRc4Rd4、C(=O)ORa4、OC(=O)Rb4、OC(=O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(=O)Rb4、NRc4C(=O)NRc4Rd4、NRc4C(=O)ORa4、S(=O)Rb4、S(=O)NRc4Rd4、S(=O)2Rb4、NRc4S(=O)2Rb4及びS(=O)2NRc4Rd4から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra4、Rb4、Rc4及びRd4は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra4、Rb4、Rc4及びRd4を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra5、Rb5、Rc5及びRd5は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra5、Rb5、Rc5及びRd5を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra6、Rc6及びRd6は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra6、Rc6及びRd6を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
あるいは、Rc6及びRd6は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、炭素と窒素と、N、O及びSから選択される0、1または2個の追加のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Rb6は、各存在において、独立して、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール基及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;及び
R20は、各存在において、独立して、H、ハロ、OH、CN、アミノ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4アルキル−C(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)O−、C1〜4アルキル−OC(=O)−、HOC(=O)−、H2NC(=O)−、C1〜4アルキル−NHC(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NC(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)NH−、C1〜4アルキル−S(=O)−、H2NS(=O)−、C1〜4アルキル−NHS(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NS(=O)−、C1〜4アルキル−S(=O)2−、C1〜4アルキル−S(=O)2NH−、H2NS(=O)2−、C1〜4アルキル−NHS(=O)2−、及びジ(C1〜4アルキル)NS(=O)2−から選択される。
Lは、CR9R9a、O、S、SO、またはSO2であり;
Cy1は、フェニルまたは、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基から選択され、前記Cy1のフェニルまたは5〜6員ヘテロアリールは、独立して、R11から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R1は、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa1、SRa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、C(=O)ORa1、OC(=O)Rb1、OC(=O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(=O)Rb1、NRc1C(=O)NRc1Rd1、NRc1C(=O)ORa1、S(=O)Rb1、S(=O)NRc1Rd1、S(=O)2Rb1、NRc1S(=O)2Rb1及びS(=O)2NRc1Rd1から選択され、前記R1及びR2のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、独立して、ハロ、CN、OH、ORa1、SRa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、C(=O)ORa1、OC(=O)Rb1、OC(=O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(=O)Rb1、NRc1C(=O)NRc1Rd1、NRc1C(=O)ORa1、S(=O)Rb1、S(=O)NRc1Rd1、S(=O)2Rb1、NRc1S(=O)2Rb1及びS(=O)2NRc1Rd1から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R2は、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6アルキル−O−、及びC1〜6ハロアルキル−O−から選択され;
但し、LがOまたはSである場合、R1もR2のいずれも、Cl、Br、I、CN、またはOHではなく;
Cy3は、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜10員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記Cy3のフェニル、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルは、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;さらに、前記5〜10員ヘテロアリール基の環形成窒素原子または前記4〜10員ヘテロシクロアルキル基の環形成窒素原子は、酸化されていてもよく;
R4は、HまたはC1〜6アルキルであり;
R5は、
あるいは、
R6は、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記R6のアルキル、アルケニル、及びアルキニルは、各々、独立して、R16から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
あるいは、R6は、C6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R6のC6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルは、各々、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R7は、H、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、C(=O)NRcRd、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R7のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール基及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、独立して、R17から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R8は、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6アルキル−O−、及びC1〜6ハロアルキル−O−から選択され;
R9及びR9aは、独立して、H、C1〜3アルキルから選択され;
R11は、各存在において、独立して、H、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、及びC(=O)NRcRdから選択され;
R13は、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択され、前記R13のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、独立して、ハロ、CN、OH、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R15は、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、ORa5、SRa5、C(=O)Rb5、C(=O)NRc5Rd5、C(=O)ORa5、OC(=O)Rb5、OC(=O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(=O)Rb5、NRc5C(=O)NRc5Rd5、NRc5C(=O)ORa5、S(=O)Rb5、S(=O)NRc5Rd5、S(=O)2Rb5、NRc5S(=O)2Rb5及びS(=O)2NRc5Rd5から選択され;
R15a及びR15bは、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記R15a及びR15bのアルキルは、R20から選択される0、1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
R16は、各存在において、独立して、ハロ、CN、OH、ORa6、SRa6、C(=O)Rb6、C(=O)NRc6Rd6、C(=O)ORa6、OC(=O)Rb6、OC(=O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(=O)Rb6、NRc6C(=O)NRc6Rd6、NRc6C(=O)ORa6、S(=O)Rb6、S(=O)NRc6Rd6、S(=O)2Rb6、NRc6S(=O)2Rb6及びS(=O)2NRc6Rd6、C6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R16のC6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルは、各々、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R17は、各存在において、独立して、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、及びC(=O)NRcRdから選択され;
Ra、Rc、及びRdは、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され;
Rbは、各存在において、C1〜6アルキルであり;
Ra1、Rb1、Rc1及びRd1は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra1、Rb1、Rc1及びRd1を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra3、Rb3、Rc3及びRd3は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra3、Rb3、Rc3及びRd3を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、ハロ、CN、OH、ORa4、SRa4、C(=O)Rb4、C(=O)NRc4Rd4、C(=O)ORa4、OC(=O)Rb4、OC(=O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(=O)Rb4、NRc4C(=O)NRc4Rd4、NRc4C(=O)ORa4、S(=O)Rb4、S(=O)NRc4Rd4、S(=O)2Rb4、NRc4S(=O)2Rb4及びS(=O)2NRc4Rd4から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra4、Rb4、Rc4及びRd4は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra4、Rb4、Rc4及びRd4を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra5、Rb5、Rc5及びRd5は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra5、Rb5、Rc5及びRd5を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra6、Rc6及びRd6は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra6、Rc6及びRd6を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
あるいは、Rc6及びRd6は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、炭素と窒素と、N、O及びSから選択される0、1または2個の追加のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Rb6は、各存在において、独立して、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール基及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;及び
R20は、各存在において、独立して、H、ハロ、OH、CN、アミノ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4アルキル−C(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)O−、C1〜4アルキル−OC(=O)−、HOC(=O)−、H2NC(=O)−、C1〜4アルキル−NHC(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NC(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)NH−、C1〜4アルキル−S(=O)−、H2NS(=O)−、C1〜4アルキル−NHS(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NS(=O)−、C1〜4アルキル−S(=O)2−、C1〜4アルキル−S(=O)2NH−、H2NS(=O)2−、C1〜4アルキル−NHS(=O)2−、及びジ(C1〜4アルキル)NS(=O)2−から選択される。
Lは、Oであり;
Cy1は、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5員ヘテロアリール基であり、前記Cy1の5員ヘテロアリールは、独立して、R11から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R1は、H、F、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa1、SRa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、C(=O)ORa1、OC(=O)Rb1、OC(=O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(=O)Rb1、NRc1C(=O)NRc1Rd1、NRc1C(=O)ORa1、S(=O)Rb1、S(=O)NRc1Rd1、S(=O)2Rb1、NRc1S(=O)2Rb1及びS(=O)2NRc1Rd1から選択され、前記R1及びR2のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、独立して、ハロ、CN、OH、ORa1、SRa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、C(=O)ORa1、OC(=O)Rb1、OC(=O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(=O)Rb1、NRc1C(=O)NRc1Rd1、NRc1C(=O)ORa1、S(=O)Rb1、S(=O)NRc1Rd1、S(=O)2Rb1、NRc1S(=O)2Rb1及びS(=O)2NRc1Rd1から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R2は、H、F、及びC1〜6アルキルから選択され;
Cy3は、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜10員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記Cy3のフェニル、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルは、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;さらに、前記5〜10員ヘテロアリール基の環形成窒素原子または前記4〜10員ヘテロシクロアルキル基の環形成窒素原子は、酸化されていてもよく;
R4は、HまたはC1〜6アルキルであり;
R5は、
あるいは、
R6は、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記R6のアルキル、アルケニル、及びアルキニルは、各々、独立して、R16から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R7は、H、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、C(=O)NRcRd、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R7のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール基及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、独立して、R17から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R8は、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6アルキル−O−、及びC1〜6ハロアルキル−O−から選択され;
R11は、各存在において、独立して、H、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、及びC(=O)NRcRdから選択され;
R13は、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択され、前記R13のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、独立して、ハロ、CN、OH、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R15は、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、ORa5、SRa5、C(=O)Rb5、C(=O)NRc5Rd5、C(=O)ORa5、OC(=O)Rb5、OC(=O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(=O)Rb5、NRc5C(=O)NRc5Rd5、NRc5C(=O)ORa5、S(=O)Rb5、S(=O)NRc5Rd5、S(=O)2Rb5、NRc5S(=O)2Rb5及びS(=O)2NRc5Rd5から選択され;
R15a及びR15bは、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記R15a及びR15bのアルキルは、R20から選択される0、1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
R16は、各存在において、独立して、ハロ、CN、OH、ORa6、SRa6、C(=O)Rb6、C(=O)NRc6Rd6、C(=O)ORa6、OC(=O)Rb6、OC(=O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(=O)Rb6、NRc6C(=O)NRc6Rd6、NRc6C(=O)ORa6、S(=O)Rb6、S(=O)NRc6Rd6、S(=O)2Rb6、NRc6S(=O)2Rb6及びS(=O)2NRc6Rd6、C6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R16のC6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルは、各々、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R17は、各存在において、独立して、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、及びC(=O)NRcRdから選択され;
Ra、Rc、及びRdは、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され;
Rbは、各存在において、C1〜6アルキルであり;
Ra1、Rb1、Rc1及びRd1は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra1、Rb1、Rc1及びRd1を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra3、Rb3、Rc3及びRd3は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra3、Rb3、Rc3及びRd3を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、ハロ、CN、OH、ORa4、SRa4、C(=O)Rb4、C(=O)NRc4Rd4、C(=O)ORa4、OC(=O)Rb4、OC(=O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(=O)Rb4、NRc4C(=O)NRc4Rd4、NRc4C(=O)ORa4、S(=O)Rb4、S(=O)NRc4Rd4、S(=O)2Rb4、NRc4S(=O)2Rb4及びS(=O)2NRc4Rd4から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra4、Rb4、Rc4及びRd4は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra4、Rb4、Rc4及びRd4を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra5、Rb5、Rc5及びRd5は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra5、Rb5、Rc5及びRd5を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra6、Rc6及びRd6は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra6、Rc6及びRd6を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
あるいは、Rc6及びRd6は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基を形成してもよく、前記4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Rb6は、各存在において、独立して、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール基及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;及び
R20は、各存在において、独立して、H、ハロ、OH、CN、アミノ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4アルキル−C(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)O−、C1〜4アルキル−OC(=O)−、HOC(=O)−、H2NC(=O)−、C1〜4アルキル−NHC(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NC(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)NH−、C1〜4アルキル−S(=O)−、H2NS(=O)−、C1〜4アルキル−NHS(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NS(=O)−、C1〜4アルキル−S(=O)2−、C1〜4アルキル−S(=O)2NH−、H2NS(=O)2−、C1〜4アルキル−NHS(=O)2−、及びジ(C1〜4アルキル)NS(=O)2−から選択される。
Lは、Oであり;
Cy1は、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5員ヘテロアリール基であり、前記Cy1の5員ヘテロアリールは、独立して、R11から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R1は、H、F、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、及びC(=O)ORa1から選択され;
R2は、H、F、及びC1〜6アルキルから選択され;
Cy3は、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜10員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記Cy3のフェニル、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルは、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;さらに、前記5〜10員ヘテロアリール基の環形成窒素原子または前記4〜10員ヘテロシクロアルキル基の環形成窒素原子は、酸化されていてもよく;
R4は、HまたはC1〜6アルキルであり;
R5は、
あるいは、
R6は、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記R6のアルキルは、独立して、R16から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R7は、H、ハロ、CN、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、フェニル、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基から選択され、前記R7のアルキル、フェニル、または5〜6員ヘテロアリール基は、独立して、R17から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R8は、H、ハロ、CN、OH、及びC1〜6アルキルから選択され;
R11は、各存在において、独立して、H、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、及びC(=O)NRcRdから選択され;
R13は、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択され、前記R13のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、独立して、ハロ、CN、OH、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R15は、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、ORa5、C(=O)Rb5、C(=O)NRc5Rd5、C(=O)ORa5、NRc5Rd5、NRc5C(=O)Rb5から選択され;
R15a及びR15bは、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記R15a及びR15bのアルキルは、R20から選択される0、1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
R16は、各存在において、独立して、ハロ、CN、OH、ORa6、C(=O)Rb6、C(=O)NRc6Rd6、C(=O)ORa6、OC(=O)Rb6、NRc6Rd6、NRc6C(=O)Rb6、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R16の4〜7員ヘテロシクロアルキルは、各々、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R17は、各存在において、独立して、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、及びC(=O)NRcRdから選択され;
Ra、Rc、及びRdは、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され;
Rbは、各存在において、C1〜6アルキルであり;
Ra1、Rb1、Rc1及びRd1は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra1、Rb1、Rc1及びRd1を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra3、Rb3、Rc3及びRd3は、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記Ra3、Rb3、Rc3及びRd3を形成するC1〜6アルキルは、独立して、ハロ、CN、OH、ORa4、SRa4、C(=O)Rb4、C(=O)NRc4Rd4、C(=O)ORa4、OC(=O)Rb4、OC(=O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(=O)Rb4、NRc4C(=O)NRc4Rd4、NRc4C(=O)ORa4、S(=O)Rb4、S(=O)NRc4Rd4、S(=O)2Rb4、NRc4S(=O)2Rb4及びS(=O)2NRc4Rd4から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra4、Rb4、Rc4及びRd4は、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記Ra4、Rb4、Rc4及びRd4を形成するC1〜6アルキルは、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra5、Rb5、Rc5及びRd5は、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記Ra5、Rb5、Rc5及びRd5を形成するC1〜6アルキルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra6、Rc6及びRd6は、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され;
あるいは、Rc6及びRd6は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、炭素と窒素と、N、O及びSから選択される0、1または2個の追加のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Rb6は、各存在において、独立して、C1〜6アルキルから選択され;及び
R20は、各存在において、独立して、H、ハロ、OH、CN、アミノ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4アルキル−C(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)O−、C1〜4アルキル−OC(=O)−、HOC(=O)−、H2NC(=O)−、C1〜4アルキル−NHC(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NC(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)NH−、C1〜4アルキル−S(=O)−、H2NS(=O)−、C1〜4アルキル−NHS(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NS(=O)−、C1〜4アルキル−S(=O)2−、C1〜4アルキル−S(=O)2NH−、H2NS(=O)2−、C1〜4アルキル−NHS(=O)2−、及びジ(C1〜4アルキル)NS(=O)2−から選択される。
の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩であり、式中:
Cy1は、イソオキサゾリル及びピラゾリルから選択され、前記Cy1のイソオキサゾリル及びピラゾリルは、独立して、R11から選択される1または2個の基により置換されていてもよく;
R1は、H、メチル、−C(=O)OCH2CH3、−C(=O)N(H)CH2CH3、−C(=O)N(H)CH2CH2OH、及び−C(=O)N(CH3)2から選択され;
Cy3は、フェニル、ピリジニル、オキシドピリジニル、チアゾリル、シクロヘキシル、ジヒドロベンゾフラニル及びテトラヒドロフラニルから選択され、前記Cy3のフェニル、ピリジニル、オキシドピリジニル、チアゾリル、シクロヘキシル、ジヒドロベンゾフラニル及びテトラヒドロフラニルは、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R5は、
あるいは、
R6は、H、メチル、エチル、及びプロピルから選択され、前記R6のメチル、エチル、及びプロピルは、各々、独立して、R16から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R7は、H、F、Cl、Br、メチル、メトキシ、エトキシ、CN、フェニル、及びピリジニルから選択され;
R11は、各存在において、独立して、H、メチル、エチル、クロロ、及びメトキシから選択され;
R13は、各存在において、独立して、H、F、CN、メトキシ、−CF3、−OCH2C(=O)OH、−OCH2C(=O)N(H)CH2CH3、−OCH2C(=O)N(H)CH2CH2OH、及び−OCH2C(=O)N(CH3)2から選択され;及び
R16は、各存在において、独立して、H、モルホリニル、及びピペリジニルから選択される。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4R)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5−メチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
4−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ベンゾニトリル;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(3−メトキシフェニル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(2−メトキシフェニル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−メチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4R)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(1−オキシドピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
4−シクロヘキシル−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(テトラヒドロフラン−2−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボン酸エチル;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(1,3−チアゾール−2−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
2−{2−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]フェノキシ}−N−エチルアセトアミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−フェニル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボキシレート;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−エチル−2−オキソ−4−フェニル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボキサミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−イソプロピル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−エチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N,N−ジメチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン;
2−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}エタノール;
2−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}プロパン−1−オール;
1−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}プロパン−2−オール;
2−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}−2−メチルプロパン−1−オール;
2−[[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル](メチル)アミノ]エタノール;
7−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
9−ブロモ−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
9−メチル−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−2−ピペラジン−1−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2,4−ジフェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−フェニル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−カルボニトリル;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4,9−ジフェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(1,4−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
9−ブロモ−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−メチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−4−フェニル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボキサミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソ−4−フェニル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボキサミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
2−{2−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]フェノキシ}−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド;
2−{2−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]フェノキシ}−N,N−ジメチルアセトアミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−9−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−モルホリン−4−イル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−2−ピロリジン−1−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−オール;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−2−ピペリジン−1−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−オール;
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−3−オール;
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−オール;及び
4−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペラジン−1−カルボキシレート;
またはその薬剤的に許容可能な塩。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5,5−ジメチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピペリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
4−(1−アセチルピペリジン−2−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]メチルアセテート;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(ヒドロキシメチル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−エチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−カルボキサミド;
N−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]メチル}アセトアミド;
4−(アミノメチル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−カルボキサミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボキサミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボキサミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(5−フルオロピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−2−イル]−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
2−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]−N−イソプロピルピペリジン−1−カルボキサミド;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
5−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]−N,N−ジメチルピリジン−2−カルボキサミド;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボン酸tert−ブチル;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−9−ピリミジン−5−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
エチル(2E)−3−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]アクリレート;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−9−(1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−2−ビニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(1R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]エタン−1,2−ジオール;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]エタノール;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N,N−ジメチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−カルボキサミド;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−カルボン酸tert−ブチル;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(モルホリン−4−イルカルボニル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−カルボキサミド;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−カルボキサミド;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボン酸tert−ブチル;
3−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボン酸tert−ブチル;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
3−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
3−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
(4S)−2−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−2−(1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−(2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−2−ピロリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−2−(1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−ピペリジン−3−イル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−(1−アセチル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−[1−(シクロプロピルカルボニル)ピペリジン−4−イル]−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−(1−アセチルピロリジン−3−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−[1−(シクロプロピルカルボニル)ピロリジン−3−イル]−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−(1−アセチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−3−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−(1−アセチルピペリジン−3−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−[1−(シクロプロピルカルボニル)ピペリジン−3−イル]−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−5,6−ジヒドロ−4H−イミダゾ[4,5,1−ij]キノリン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−4−フェニル−5,6−ジヒドロ−4H−イミダゾ[4,5,1−ij]キノリン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メトキシ−4−ピリジン−2−イル−5,6−ジヒドロ−4H−イミダゾ[4,5,1−ij]キノリン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−5,6−ジヒドロ−4H−イミダゾ[4,5,1−ij]キノリン−2(1H)−オン;
7−[5−(ヒドロキシメチル)−3−メチルイソオキサゾール−4−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−[5−(フルオロメチル)−3−メチルイソオキサゾール−4−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ピリジン−2−カルボニトリル;
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド;
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]−N,N−ジメチルピリジン−2−カルボキサミド;
4−[2−(アミノメチル)ピリジン−3−イル]−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
N−({3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ピリジン−2−イル}メチル)アセトアミド;
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ピリジン−2−カルボン酸メチル;
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]−N−エチルピリジン−2−カルボキサミド;
N−シクロプロピル−3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]−N−(2−ヒドロキシエチル)ピリジン−2−カルボキサミド;
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピリジン−2−カルボキサミド;
(4S)−9−(アミノメチル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
N−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]メチル}アセトアミド;
N−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]メチル}−2−フェニルアセトアミド;
N−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]メチル}−2−メトキシアセトアミド;
N−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]メチル}メタンスルホンアミド;
N−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]メチル}−N’−イソプロピル尿素;
2−(ジメチルアミノ)−N−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]メチル}アセトアミド;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(1−ヒドロキシエチル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N−イソプロピルピロリジン−3−カルボキサミド;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−3−メチルピロリジン−3−オール;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−1,4−ジアゼパン−1−スルホンアミド;
(4S)−2−(4−アセチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[4−(メチルスルホニル)−1,4−ジアゼパン−1−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−ピペラジン−1−イル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
2−{4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}−N,N−ジメチルアセトアミド;
2−シアノ−N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−N−メチルアセトアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}モルホリン−4−カルボキサミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
メチル{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)− 4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}カルバメート;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−フルオロ−N,N−ジメチル−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン;
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−フルオロ−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−オール;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−エチル−9−フルオロ−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン;
(3R)−1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−オール;
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−オール;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−モルホリン−4−イル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−2−ピロリジン−1−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−アゼチジン−1−イル−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−オール;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−1−メチルピペラジン−2−オン;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペラジン−1−カルボン酸エチル;
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−オール;
(3S)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−オール;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−オール;
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−3−オール;
(3S)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−3−オール;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N,N−ジメチルピペリジン−4−アミン;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペラジン−2−オン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}メタノール;
2−{4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}エタノール;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(4−フェニルピペラジン−1−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N,N−ジメチルピロリジン−3−アミン;
(3S)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N,N−ジメチルピロリジン−3−アミン;
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N−メチルピロリジン−3−アミン;
(3S)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N−メチルピロリジン−3−アミン;
tert−ブチル{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}カルバメート;
tert−ブチル{(3S)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}カルバメート;
(4S)−2−[4−(シクロプロピルメチル)ピペラジン−1−イル]−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
2−[[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル](メチル)アミノ]エタノール;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N,N−ジメチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N−メチルピペリジン−4−カルボキサミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}アセトアミド;
2−{4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}アセトアミド;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(4−エチルピペラジン−1−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[(8aS)−ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[(8aR)−ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−4−メチルピペリジン−4−オール;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−3−メチルピペラジン−2−オン;
tert−ブチル{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}カルバメート;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−1,4−ジアゼパン−1−カルボン酸tert−ブチル;
2−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}エタノール;
tert−ブチル(2−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}エチル)カルバメート;
N−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]エタン−1,2−ジアミン;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}アセトアミド;
N−{(3S)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}アセトアミド;
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−アミン;
(3S)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−アミン;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−2,2,2−トリフルオロアセトアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−2−メトキシアセトアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}シクロプロパンカルボキサミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}メタンスルホンアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}プロパンアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−2−メチルプロパンアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}シクロブタンカルボキサミド;
2−シアノ−N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}アセトアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}エタンスルホンアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}プロパン−1−スルホンアミド;
N’−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−N,N−ジメチル尿素;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}プロパン−2−スルホンアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}シクロプロパンスルホンアミド;
メチル{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}メチルカルバメート;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−N−メチルメタンスルホンアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−2−メトキシ−N−メチルアセトアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−N−メチルアセトアミド;
(4S)−2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(4−プロピオニルピペラジン−1−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペラジン−1−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペラジン−1−スルホンアミド;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−アミン;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}アセトアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}プロパンアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}−2−メチルプロパンアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}−2−メトキシアセトアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}シクロプロパンカルボキサミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}シクロブタンカルボキサミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}メタンスルホンアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}エタンスルホンアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}プロパン−2−スルホンアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}メタンスルホンアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}−2−メトキシアセトアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}−2,2,2−トリフルオロアセトアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}プロパンアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}プロパンアミド;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(4−プロピオニル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[4−(エチルスルホニル)−1,4−ジアゼパン−1−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N−メチルピロリジン−3−カルボキサミド;
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N−エチルピロリジン−3−カルボキサミド;
(3R)−N−シクロプロピル−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−カルボキサミド;
(4S)−8,9−ジクロロ−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−[(イソプロピルアミノ)メチル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−チオン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(1H−ピラゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(6−ヒドロキシピリジン−3−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(2−ヒドロキシピリジン−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(2−ヒドロキシピリジン−3−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
9−(アニリノメチル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−{[(4−メトキシベンジル)アミノ]メチル}−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−フルオロ−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
9−クロロ−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
9−ブロモ−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;及び
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−カルボニトリル;
またはその薬剤的に許容可能な塩。
その塩を含む本明細書の化合物は既知の有機合成技術で調製することができ、かつ多数の可能性のある合成経路のいずれかによって合成することができる。
本発明の化合物はBETタンパク質阻害剤であり、したがって、BETタンパク質の活性に関連する疾患及び障害の治療に有用である。本明細書に記載される使用のため、あらゆるそれらの実施形態を含む、あらゆる本発明の化合物を使用することができる。
式(I)の化合物は、本発明の化合物を1つ以上のさらなる治療薬の投与などのその他の治療と合わせて投与する、組合せ療法において使用することができる。さらなる治療薬は概して、通常治療される特定の状態に使用されるものである。さらなる治療薬には、例えば、BETタンパク質関連疾患、障害、または状態を治療する、化学療法剤、抗炎症剤、ステロイド類、免疫抑制剤、ならびにBcr−Abl、Flt−3、RAF、FAK、及びJAKキナーゼ阻害剤が含まれ得る。1つ以上のさらなる医薬品を、同時にまたは順番に患者へ投与してもよい。
医薬品を使用する際、式(I)の化合物は医薬組成物の形態で投与することができる。これらの組成物は当業者によく知られた方法で調製することができ、様々な経路によって、局所的または全身的治療が望まれているかどうかに応じて、かつ治療される部位に応じて、投与することができる。投与は、局所的投与(経皮、上皮、眼、ならびに鼻腔内、膣内、及び直腸内送達を含む粘膜投与を含む)、肺への投与(例えば、噴霧器を含む、吸入または散剤の吹入もしくはエアロゾルによる;気管内または鼻腔内)、経口投与、または非経口投与であってもよい。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、または注射もしくは点滴;または頭蓋内、例えば、髄腔内もしくは脳室内への投与が含まれる。非経口投与は単回ボーラス投与の形態であってもよいか、または例えば、持続的な注入ポンプによる投与であってもよい。局所投与のための医薬組成物及び処方には、経皮貼布、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、点滴剤、坐剤、噴霧剤、液剤、及び散剤が含まれ得る。従来の医薬担体、水溶液、粉末、または油性基剤、増粘剤、及び同様のものが必要であるか、または望ましくてもよい。
別の態様において、本開示は式(I)の標識化合物(放射性標識、蛍光標識など)を提供する。これは画像処理技術にて有用であるばかりでなく、ヒトを含む組織試料中のBETタンパク質を局在化し定量化するため、及び標識化合物の結合を阻害することによってBETタンパク質リガンドを同定するためのインビトロ及びインビボ両方のアッセイにおいても有用であり得る。したがって、本開示は、そのような標識化合物を含有するBETタンパク質アッセイを提供する。
本発明にはまた、例えば、がんなどのBETタンパク質関連疾患もしくは障害の治療または予防に有用である医薬品キットが含まれる。このキットには、治療効果のある量の式(I)の化合物またはその実施形態のいずれかを含む医薬組成物を含有する、1つ以上の容器が含まれる。そのようなキットにはさらに、必要であれば、例えば、1つ以上の薬剤的に許容可能な担体を有する容器、さらなる容器などといった、当業者には容易に明らかとなるような、1つ以上の様々な従来の医薬品キットが含まれていてもよい。投与されるべき成分の量、投与のガイドライン、及び/または成分混合のガイドラインを指示する、挿入物またはラベルのいずれかのような説明書がまた、キットに含まれていてもよい。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−ブロモ−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(200mg、0.6mmol)及び3,5−ジメチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)イソオキサゾール(160mg、0.72mmol)[アルドリッチ、カタログ番号643882]を、1,4−ジオキサン(20mL)及び炭酸カリウム(200mg、1mmol)を入れた水(8mL)中に溶解した。反応物を窒素で脱酸素化し、触媒の[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)DCM錯体(1:1)(20mg、0.03mmol)を加えた。反応混合物を窒素で脱酸素化し、100℃で加熱した。2時間加熱した後、LCMSにより反応の完了を確認した。反応混合物を室温まで放冷し、EtOAcを加え、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。この生成物を分取HPLCによりC−18カラム上で、TFAを用いてpH2で緩衝させた水:MeCNの勾配を使用して溶出させて、7−(3,5−ジメチルイソオキソゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−デ][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オンを白色固体(0.10g、50%)として得た。LCMS C20H18N3O3 (M+H)+に対する計算値:m/z = 348.1; 実測値:348.1。1H NMR (500 MHz, DMSO−d6) δ 10.96 (s, 1H), 7.38 − 7.24 (m, 3H), 7.16 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.57 (dd, J = 11.6, 2.2 Hz, 1H), 4.40 (dd, J = 11.6, 3.1 Hz, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)。
実施例1A
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(エナンチオマー1)
実施例1B
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(エナンチオマー2)
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5−メチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
4−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ベンゾニトリル
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(3−メトキシフェニル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(2−メトキシフェニル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−メチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(7.0mg、0.015mmol)、3,5−ジメチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)イソオキサゾール(4.6mg、0.021mmol)、ジシクロヘキシル(2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル−2−イル)ホスフィン−(2’−アミノビフェニル−2−イル)(クロロ)パラジウム(1:1)(0.0017g、0.0022mmol)及びリン酸カリウム(0.013g、0.061mmol)の1,4−ジオキサン(0.2mL)及び水(0.08mL)溶液を脱酸素化し、2時間還流した。この反応混合物を室温まで冷却し、次にさらなる試薬(3,5−ジメチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)イソオキサゾール(4.6mg)、リン酸カリウム(12mg)及び触媒(2.7mg))を加えた。この溶液混合物を脱酸素化後、2.3時間還流した。EtOAc及び水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄後、濃縮して淡オレンジ色のガラス状物質/油状物質(22mg)を得た。粗生成物をLCMS(C18カラムを使用し、0.15% NH4OHを含有するMeCN/H2Oの勾配を用い、5mL/分で溶出)により精製し、表題の化合物を白色固体(7.6mg、95%収率)として得た。1H NMR (500 MHz, DMSO−d6): d 7.35 (3H, m); 7.18 (2H, m); 7.0 (1H, m); 6.95 (1H, m); 5.55 (1H, m); 4.61 (1H, m); 4.42 (1H, m); 3.99 (2H, m); 3.5 (4H, m); 2.63 (2H, m); 2.42 (4H, m); 2.23 (3H, s); 2.08 (3H, s)。LCMS C21H23BrN3O3 (M+H)+に対する計算値:m/z = 460.2; 実測値:460.2。
7−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(エナンチオマー1)
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(エナンチオマー2)
エナンチオマー1。ピーク2:実施例14。LCMS C19H17N4O3 (M+H)+に対する計算値:m/z = 349.1; 実測値:349.1。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 11.01 (s, 1H), 8.52 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.79 (td, 1H), 7.32 (dd, J = 7.5, 4.9 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.52 (s, 1H), 4.76 (dd, 1H), 4.44 (dd, J = 11.4, 3.1 Hz, 1H), 2.22 (s, 3H), 2.05 (s, 3H)。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(1−オキシドピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
4−シクロヘキシル−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
実施例1と同様の方法で、上記の工程1で得られた2−ブロモ−1−シクロヘキシルエタノンを使用して表題の化合物を調製した。この生成物を分取HPLCによりC−18カラム上で、TFAを用いてpH2で緩衝させた水:MeCNの勾配を使用して溶出させて精製し、表題の化合物を白色非晶質固体(0.010g、30%)として得た。LCMS C20H24N3O3 (M+H)+に対する計算値:m/z = 354.1; 実測値:354.2。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 10.86 (s, 1H), 6.78 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.04 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 11.8, 2.9 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.82 − 1.51 (m, 6H), 1.13 (d, J = 18.1 Hz, 5H)。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(テトラヒドロフラン−2−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(ジアステレオ異性体1)
実施例18B
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(テトラヒドロフラン−2−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(ジアステレオ異性体2)
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
実施例1と同様の方法で、工程1において上記で得られた2−ブロモ−1−(5−フルオロピリジン−2−イル)エタノンを使用して表題の化合物を調製した。この生成物を分取HPLCによりC−18カラム上で、pH2で緩衝させた水:MeCNの勾配を使用して溶出させて精製し、表題の化合物を固体残渣として得た。LCMS C19H16FN4O3 (M+H)+に対する計算値:m/z = 367.1; 実測値:367.1。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボン酸エチル
実施例1と同様の方法で、工程1において上記で得られた2−ブロモ−3−オキソ−3−ピリジン−2−イルプロパン酸エステルを使用して表題の化合物を調製した。この生成物を分取HPLCによりC−18カラム上で、pH10で緩衝させた水:MeCNの勾配を使用して溶出させて精製し、表題の化合物の2つのジアステレオ異性体混合物を固体残渣として得た。LCMS C22H21N4O5 (M+H)+に対する計算値:m/z = 421.1; 実測値:421.1。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(1,3−チアゾール−2−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
実施例1と同様の方法で、工程1において上記で得られた2−ブロモ−1−(1,3−チアゾール−2−イル)エタノンを使用して表題の化合物を調製した。この生成物を分取HPLCによりC−18カラム上で、pH2で緩衝させた水:MeCNの勾配を使用して溶出させて精製し、表題の化合物を固体残渣として得た。LCMS C17H15N4O3S (M+H)+に対する計算値:m/z = 355.1; 実測値:355.1。1H NMR (500 MHz, DMSO−d6) δ 11.05 (s, 1H), 7.78 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.90 (s, 1H), 4.83 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 11.6, 2.9 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.07 (s, 3H)。
2−{2−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]フェノキシ}−N−エチルアセトアミド
DMF(2.0mL)中の{2−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]フェノキシ}酢酸(0.03g、0.07mmol)と、DIPEA(0.025mL、0.14mmol)及びHATU(0.027g、0.071mmol)の混合物を室温で10分間撹拌し、エチルアミン(0.0064g、0.14mmol)を加えた。この反応混合物を1時間撹拌し、生成物を前精製なしで、分取HPLCによりC−18カラム上で、TFAを用いてpH2で緩衝させた水:MeCNの勾配を使用して溶出させて精製し、表題の化合物を黄白色非晶質固体として得た。LCMS C24H25N4O5 (M+H)+に対する計算値:m/z = 449.1; 実測値:449.2。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−フェニル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボン酸エチル
実施例1と同様の方法で、上記の工程1で得られた2−ブロモ−3−オキソ−3−フェニルプロパン酸エチルを使用して表題の化合物を調製した。この生成物を分取HPLCによりC−18カラム上で、TFAを用いてpH2で緩衝させた水:MeCNの勾配を使用して溶出させて精製し、表題の化合物のジアステレオ異性体混合物を白色非晶質固体(0.012g、25%)として得た。LCMS C23H22N3O5 (M+H)+に対する計算値:m/z = 320.1; 実測値:320.2。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 11.01 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.38 − 7.19 (m, 3H), 7.14 − 6.94 (m, 2H), 6.94 − 6.65 (m, 2H), 5.70 (s, 0.4H), 5.54 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 5.36 (d, J = 3.3 Hz, 0.6H), 3.99 (dq, J = 14.2, 7.1 Hz, 2H), 2.29 (s, 1.8H), 2.19 (s, 1.2H), 2.14 (s, 1.8H), 2.02 (s, 1.2H), 0.99 (dt, J = 9.8, 7.1 Hz, 3H)。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−エチル−2−オキソ−4−フェニル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボキサミド(ジアステレオ異性体1)
実施例24B
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−エチル−2−オキソ−4−フェニル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボキサミド(ジアステレオ異性体2)
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−フェニル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボン酸(0.04g、0.1mmol)をDIPEA(0.036mL、0.20mmol)と共に、DMF(2.0mL)に室温で溶解した。HATU(0.054g、0.14mmol)を加え、次にTHF(0.20mL、0.41mmol)中の2.0Mエチルアミンを加えた。この反応混合物を室温で1時間撹拌し、EtOAcで希釈した。有機層を1N HCl、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して固体を得た。この生成物を分取HPLCによりC−18カラム上で、pH2で緩衝させた水:MeCNの勾配を使用して溶出させて精製し、分割された2つのジアステレオ異性体として表題の化合物を得た。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−イソプロピル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン
N−メチルピロリジノン(0.40mL)中の2−クロロ−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン(9.1mg、0.025mmol)に、トリエチルアミン(10μL、0.075mmol)及び2−プロパンアミン(21.2μL、0.25mmol)を加え、120℃で一晩加熱した。この混合物をMeOHで希釈し、分取LCMS(pH10)により精製して所望の化合物(2.8mg、29%)を得た。1H NMR (500 MHz, DMSO−d6): δ 7.29 (3H, m); 6.92 (3H, m); 6.78 (1H, m); 6.55 (1H, m); 5.80 (1H, s); 4.68 (1H, m); 4.45 (1H, m); 4.00 (1H, m); 2.20 (3H, s); 2.02 (3H, s); 1.20 (3H, m); 1.09 (3H, m)。LCMS C23H25N4O2 (M+H)+に対する計算値:m/z = 389.2 ; 実測値:389.2。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−エチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N,N−ジメチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン
2−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}エタノール
2−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}プロパン−1−オール(ジアステレオ異性体1)
実施例31
2−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}プロパン−1−オール(ジアステレオ異性体2)
1−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}プロパン−2−オール
2−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}−2−メチルプロパン−1−オール
2−[[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル](メチル)アミノ]エタノール
7−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
9−ブロモ−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
9−メチル−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−(4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
工程2 7−(4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−2−ピペラジン−1−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2,4−ジフェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−フェニル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−カルボニトリル
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4,9−ジフェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−(1,4−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−ブロモ−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(28mg、0.084mmol)を1,4−ジオキサン(0.67mL)に溶解した。水(0.17mL)中の1,4−ジメチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール(28mg、0.13mmol)及びリン酸カリウム(40mg、0.2mmol)を加えた。この反応混合物を窒素で脱酸素化した。ジシクロヘキシル(2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル−2−イル)ホスフィン−(2’−アミノビフェニル−2−イル)(クロロ)パラジウム(1:1)(2mg、0.002mmol)を加え、再度窒素で脱酸素化した。次にこの反応混合物を窒素下、90℃で2時間撹拌した。分取LCMS(pH10)を使用して生成物を精製し、表題の化合物を得た。LCMS C19H17N5O2 (M+H)+に対する計算値:m/z = 348.1; 実測値:348.0。
9−ブロモ−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−メチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
実施例47A〜52の化合物の調製に使用した実験手順を以下の表1にまとめる。実施例47A及び47B、ならびに実施例48A及び48Bはジアステレオ異性体の対であり、上記の分割方法と同様な方法により、クロマトグラフ上で分割した。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5,5−ジメチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(ジアステレオ異性体1)
実施例61B
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5,5−ジメチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(ジアステレオ異性体2)
実施例13と同様の方法で、工程1において2−ブロモ−2−メチル−1−(ピリジン−2−イル)プロパン−1−オンを使用して表題の化合物を調製した。この生成物を分取HPLCによりC−18カラム上で、pH10で緩衝させた水:アセトニトリルの勾配を使用して溶出させて精製し、表題の化合物をジアステレオマーの混合物として得た。この異性体を、以下の条件を使用した分取キラルカラムクロマトグラフィーにより分割した。カラム:phenomenex Lux Cellulose C−2 5μm、21.2×250mm、移動相:45% EtOH/ヘキサン、勾配条件:18mL/分で均一濃度、充填:900μL中に13.0mg、稼働時間:18分、ピーク時間:9.0分及び12.0分。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(ジアステレオ異性体1)
実施例62B
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(ジアステレオ異性体2)
実施例62C
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(ジアステレオ異性体3)
実施例62D
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(ジアステレオ異性体4)
2,2,2−トリフルオロ酢酸7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピペリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(ジアステレオ異性体1)
実施例63B
2,2,2−トリフルオロ酢酸7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピペリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(ジアステレオ異性体2)
工程2で得られた7−ブロモ−4−ピペリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(0.025g、0.074mmol)を、1,4−ジオキサン(3.0mL)中の(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)ボロン酸(0.016g、0.11mmol)及び水(0.38mL)中の炭酸カリウム(0.02g、0.15mmol)と混合し、窒素で脱気した。触媒の[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)ジクロロメタン錯体(1:1)(0.006g、0.007mmol)を加え、密閉管内で100℃に加熱して反応させた。2時間撹拌後、反応物を室温まで放冷し、酢酸と水の間で分割した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して粗生成物を暗色油状物質として得た。この生成物を分取HPLCによりC−18カラム上で、TFAを用いてpH2で緩衝させた水:アセトニトリルの勾配を使用して溶出させて精製し、7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピペリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オンを2つの分画として得た。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(ジアステレオ異性体1)
実施例69B
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(ジアステレオ異性体2)
水(5mL)中の(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)(トリフルオロ)ホウ酸カリウム(0.070g、0.35mmol)及び炭酸カリウム(60mg、0.5mmol)と、7−ブロモ−4−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(80mg、0.2mmol)を1,4−ジオキサン(10mL)中で混合し、窒素で脱気した。触媒の[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)ジクロロメタン錯体(1:1)(30mg、0.04mmol)を加え、80℃で4時間撹拌して反応させ、この反応混合物を室温まで放冷し、水と酢酸エチルの間で分割した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。この生成物をFCCによりシリカゲル上で、20%のエタノールを含有するヘキサン:酢酸エチルの勾配を用いて溶出させて精製し、7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オンを透明油状物質として得た。このエナンチオマーを、以下の条件を使用して、キラルカラムで分割した。Phenomenex Lux Cellulose C−4、5μm、21×2×250mm;移動相:ヘキサン中、45% エタノール;勾配:18mL/分、均一濃度;稼働時間:11分;充填:900μL中に4mg;ピーク時間:7.1分及び8.8分。
2,2,2−トリフルオロ酢酸7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−エチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
水(3mL)中の(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)(トリフルオロ)ホウ酸カリウム(42mg、0.21mmol)及び炭酸カリウム(40mg、0.3mmol)と、7−ブロモ−4−エチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(50mg、0.1mmol)を1,4−ジオキサン(6mL)中で混合し、窒素で脱気した。触媒の[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)ジクロロメタン錯体(1:1)(20mg、0.02mmol)を加え、100℃で18時間撹拌した。この反応混合物を室温まで放冷し、次に水と酢酸エチルの間で分割した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。この生成物を分取HPLCによりC−18カラムを使用して、TFAを用いてpH2で緩衝させた水:アセトニトリルの勾配を使用して溶出させて精製し、7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−エチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オンを白色固体(0.005g、10%)として得た。LCMS C21H21N4O3 (M+H)+に対する計算値:m/z = 377.1; 実測値:377.0。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 11.01 (s, 1H), 8.58 − 8.47 (m, 1H), 7.75 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 6.6, 4.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.71 − 2.51 (m, 1H), 2.37 − 2.21 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
2,2,2−トリフルオロ酢酸7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−カルボキサミド
水(1mL、60mmol)中の1,4−ジオキサン(2mL)、(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)(トリフルオロ)ホウ酸カリウム(16mg、0.077mmol)及び炭酸カリウム(10mg、0.1mmol)と、7−ブロモ−N−メチル−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−カルボキサミド(20mg、0.05mmol)を混合し、窒素で脱気した。触媒の[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)ジクロロメタン錯体(1:1)(7mg、0.008mmol)を加え、110℃で5時間撹拌した。この反応混合物を室温まで放冷し、次に水と酢酸エチルの間で分割した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。この生成物を分取HPLCによりC−18カラムを使用して、TFAを用いてpH2で緩衝させた水:アセトニトリルの勾配を使用して溶出させて精製し、7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−カルボキサミドを黄白色固体(0.007g、30%)として得た。LCMS C21H20N5O4 (M+H)+に対する計算値:m/z = 406.1; 実測値:405.9。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 11.03 (s, 1H), 8.57 − 8.45 (m, 1H), 8.19 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36 (ddd, J = 7.6, 4.8, 1.0 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.73 (s, 2H), 2.72 − 2.60 (m, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.04 (s, 3H)。
2,2,2−トリフルオロ酢酸N−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]メチル}アセトアミド
水(1mL)中の(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)(トリフルオロ)ホウ酸カリウム(16mg、0.077mmol)及び炭酸カリウム(10mg、0.1mmol)と、N−[(7−ブロモ−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル)メチル]アセトアミド(20mg、0.05mmol)を1,4−ジオキサン(2mL)中で混合し、窒素で脱気した。触媒の[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)ジクロロメタン錯体(1:1)(7mg、0.008mmol)を加え、110℃で5時間撹拌した。この反応混合物を室温まで放冷し、水と酢酸エチルの間で分割した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。この生成物を分取HPLCによりC−18カラム上で、TFAを用いてpH2で緩衝させた水:アセトニトリルの勾配を使用して溶出させて精製し、N−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]メチル}アセトアミドを黄白色固体(0.010g、50%)として得た。LCMS C22H22N5O4 (M+H)+に対する計算値:m/z = 420.1; 実測値:420.1。
ビス(2,2,2−トリフルオロ酢酸)4−(アミノメチル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
2,2,2−トリフルオロ酢酸7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−カルボキサミド
水(1mL)中の(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)(トリフルオロ)ホウ酸カリウム(16mg、0.077mmol)及び炭酸カリウム(10mg、0.1mmol)と、7−ブロモ−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−カルボキサミド(20mg、0.05mmol)を1,4−ジオキサン(2mL)中で混合し、窒素で脱気した。触媒の[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)ジクロロメタン錯体(1:1)(7mg、0.008mmol)を加え、窒素で脱気した。110℃で5時間撹拌して反応させ、室温まで放冷し、水と酢酸エチルの間で分割した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。この生成物を分取HPLCによりC−18カラム上で、pH2で緩衝させた水:アセトニトリルの勾配を使用して溶出させて精製し、7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−カルボキサミドを黄白色固体(0.010g、50%)として得た。LCMS C20H18N5O4 (M+H)+に対する計算値:m/z = 392.1; 実測値:392.1。 1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 11.04 (s, 1H), 8.56 − 8.48 (m, 1H), 7.83 (td, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.78 − 7.70 (m, 2H), 7.52 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.42 − 7.32 (m, 1H), 6.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.76 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.71 (d, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.05 (s, 3H)。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−2−イル]−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−2−ビニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン
(1R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]エタン−1,2−ジオール
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]エタノール
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−カルボアルデヒド(8mg、0.02mmol)のテトラヒドロフラン(1mL)溶液に、THF溶液(0.01mL、0.04mmol)中の3.0Mメチルマグネシウムクロリド[アルドリッチ、カタログ番号189901]を0℃で滴下した。0℃で30分間撹拌を続けた後、飽和塩化アンモニウム水溶液(0.5mL)を滴下することにより反応を失活させた。生成した混合物を酢酸エチル/飽和食塩水(3:1)で希釈し、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥して濾過し、減圧下で濃縮した。分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1% 水酸化アンモニウムを含有するアセトニトリル/水の勾配を用い、流速60mL/分で溶出)により精製し、所望の生成物をジアステレオマーの混合物(4mg、50%)として得た。LCMS C21H21O3N4 (M+H)+に対する:計算値:m/z = 377.2, 実測値:377.1。
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N,N−ジメチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−カルボキサミド
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−カルボン酸tert−ブチル
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(モルホリン−4−イルカルボニル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−カルボキサミド
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−カルボキサミド
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボン酸tert−ブチル
3−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−カルボン酸tert−ブチル
5−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボン酸tert−ブチル
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
3−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(ジアステレオ異性体1)
実施例101B
3−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(ジアステレオ異性体2)
3−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
(4S)−2−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン
(4S)−2−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−5,6−ジヒドロ−4H−イミダゾ[4,5,1−ij]キノリン−2(1H)−オン
1,2−ジメトキシエタン(1.21mL)及び水(0.303mL)中の7−ブロモ−4−フェニル−5,6−ジヒドロ−4H−イミダゾ[4,5,1−ij]キノリン−2(1H)−オン(0.050g、0.15mmol)(微量異性体として8−ブロモ−4−フェニル−5,6−ジヒドロ−4H−イミダゾ[4,5,1−ij]キノリン−2(1H)−オンを有する異性体の4.4:1混合物)、(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)ボロン酸(10.7mg、0.0759mmol)、及び炭酸セシウム(99.0mg、0.304mmol)の混合物を、窒素で5分間脱気した。この反応混合物をPEPPSI−IPr(5.2mg、0.0076mmol)[アルドリッチ、カタログ番号669032]で処理し、窒素で5分間脱気し、90℃で1時間加熱した。次にこの反応混合物を酢酸エチル(25mL)及び水(20mL)で希釈した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して濾過し、濃縮して粗製の残渣を得た。分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1% トリフルオロ酢酸を含有するアセトニトリル/水の勾配を用い、流速60mL/分で溶出)により精製し、所望の生成物(14.7mg、28%)をラセミ体混合物として得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.00 (s, 1H), 7.34 − 7.20 (m, 3H), 7.08 − 6.95 (m, 3H), 6.88 − 6.76 (m, 1H), 5.54 (s, 1H), 2.45 − 1.96 (m, 10H);LCMS C21H20N3O2 (M+H)+に対する計算値:m/z = 346.2; 実測値:346.1。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−4−フェニル−5,6−ジヒドロ−4H−イミダゾ[4,5,1−ij]キノリン−2(1H)−オン
トリフルオロ酢酸7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メトキシ−4−ピリジン−2−イル−5,6−ジヒドロ−4H−イミダゾ[4,5,1−ij]キノリン−2(1H)−オン
tert−ブチルアルコール(1.22mL)及び水(0.612mL)中の7−ブロモ−1−メトキシ−4−ピリジン−2−イル−5,6−ジヒドロ−4H−イミダゾ[4,5,1−ij]キノリン−2(1H)−オン(0.132g、0.367mmol)(臭素付加異性体の混合物として)、及びフッ化セシウム(0.195g、1.29mmol)の懸濁液を、窒素で10分間脱気した。この反応混合物を(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)ボロン酸(0.0518g、0.367mmol)で処理し、その後4−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)−N,N−ジメチルアニリン−ジクロロパラジウム(2:1)(5.2mg、7.35μmol)を加えた。この混合物をさらに5分間窒素で脱気し、80℃で1.5時間加熱し、フッ化セシウム(0.0558g、0.367mmol)、(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)ボロン酸(0.104g、0.735mmol)及び4−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)−N,N−ジメチルアニリン−ジクロロパラジウム(2:1)(5.20mg、0.00735mmol)で処理し、窒素で脱気し、100℃で14時間撹拌した。この反応混合物を、酢酸エチル(40mL)及び水(20mL)で希釈した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して濾過し、濃縮して粗製の残渣を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー(100% ヘキサン〜20% 酢酸エチル/ヘキサン、酢酸エチルは5% メタノールを含有する)により精製して、粗生成物を得た。所望の生成物(0.923g、95%)をラセミ体混合物として得た。分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1% トリフルオロ酢酸を含有するアセトニトリル/水の勾配を用い、流速60mL/分で溶出)によりさらなる精製を行い、所望の生成物(95mg、53%)をラセミ体混合物として得た。1H NMR (500 MHz, DMSO−d6) δ 8.52 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 7.5 Hz, 1H), 7.42 − 7.31 (m, 1H), 7.31 − 7.23 (m, 1H), 7.18 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.04 − 6.90 (m, 1H), 5.44 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 2.54 − 2.46 (m, 3H), 2.45 − 2.31 (m, 2H), 2.29 − 2.16 (m, 2H), 2.08 (d, J = 25.9 Hz, 3H);LCMS C21H21N4O3 (M+H)+に対する計算値:m/z = 377.2; 実測値:377.0。
トリフルオロ酢酸7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−5,6−ジヒドロ−4H−イミダゾ[4,5,1−ij]キノリン−2(1H)−オン
この化合物は、出発物質として7−ブロモ−4−ピリジン−2−イル−5,6−ジヒドロ−4H−イミダゾ[4,5,1−ij]キノリン−2(1H)−オンを使用して、実施例120、工程6の手順に従って合成した。1H NMR (500 MHz, DMSO−d6) δ 10.89 (s, 1H), 8.55 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 7.3 Hz, 1H), 7.49 − 7.31 (m, 1H), 7.25 − 7.10 (m, 1H), 6.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.90 − 6.72 (m, 1H), 5.41 (s, 1H), 2.55 − 2.28 (m, 5H), 2.27 − 1.89 (m, 5H); LCMS C20H19N4O2 (M+H)+に対する計算値:m/z = 347.1; 実測値:347.1。
7−[5−(ヒドロキシメチル)−3−メチルイソオキサゾール−4−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
テトラヒドロフラン(1.0mL)及びメタノール(1.0mL)中の安息香酸[3−メチル−4−(2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−7−イル)イソオキサゾール−5−イル]メチル(15.0mg、0.0320mmol)の溶液を、2.0M水酸化リチウム水溶液(0.10mL、0.20mmol)で処理し、室温で20分間撹拌した。この反応混合物を6N塩酸(〜pH約2)で失活させ、その後濃縮した。分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1% 水酸化アンモニウムを含有するアセトニトリル/水の勾配を用い、流速30mL/分で溶出)により精製し、所望の生成物(8mg、69%)をラセミ体混合物として得た。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 8.51 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.7, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 7.4, 4.9 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.51 (s, 1H), 4.77 (dd, J = 11.4, 1.8 Hz, 1H), 4.42 (dd, J = 11.4, 3.1 Hz, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.15 (s, 1H), 2.06 (s, 3H);LCMS C19H17N4O4 (M+H)+に対する計算値:m/z = 365.1; 実測値:365.1。
トリフルオロ酢酸7−[5−(フルオロメチル)−3−メチルイソオキサゾール−4−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ピリジン−2−カルボニトリル
4−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)−N,N−ジメチルアニリン−ジクロロパラジウム(2:1)(11.5mg、0.0162mmol)、フッ化セシウム(574mg、3.78mmol)、3−(7−ブロモ−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル)ピリジン−2−カルボニトリル(386mg、1.01mmol)及び(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)ボロン酸(533mg、3.78mmol)を含有する密閉管を減圧し、窒素で再充填した(3回繰り返した)。この密閉管に1−ブタノール(4.92mL)及び水(1.2mL)を入れ、窒素を15分間バブリングすることにより脱気し、100℃で2時間加熱した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、濃縮して粗生成物を得た。分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1% 水酸化アンモニウムを含有するアセトニトリル/水の勾配を用い、流速60mL/分で溶出)により精製し、所望の生成物(342mg、85%)をラセミ体混合物として得た。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 11.00 (br s, 1H), 8.81 − 8.66 (m, 1H), 7.80 − 7.62 (m, 2H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.74 − 5.51 (m, 1H), 4.58 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.12 (s, 3H);LCMS C20H16N5O3 (M+H)+に対する計算値:m/z = 374.1; 実測値:374.1。
トリフルオロ酢酸3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ピリジン−2−カルボキサミド
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ピリジン−2−カルボン酸(10.0mg、0.026mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.50mL)溶液を、塩化メチルアンモニウム(4.30mg、0.064mmol)で処理し、その後N,N−ジイソプロピルエチルアミン(22.2μL、0.127mmol)で処理し、室温で5分間撹拌した。この反応混合物を、ベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスファート[アルドリッチ、番号:226084](16.9mg、0.038mmol)で処理し、室温で1時間撹拌した。分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1% 水酸化アンモニウムを含有するアセトニトリル/水の勾配を用い、流速60mL/分で溶出)により精製し、所望の生成物(5mg、48%)をラセミ体混合物として得た。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 9.06 − 8.91 (m, 1H), 8.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.1, 4.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.93 − 6.74 (m, 2H), 6.47 (s, 1H), 4.65 − 4.37 (m, 2H), 2.62 (d, J = 10.1 Hz, 6H), 2.24 (s, 1.5H), 2.07 (s, 1.5H);LCMS C21H20N5O4 (M+H)+に対する計算値:m/z = 406.1; 実測値:406.1。
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]−N,N−ジメチルピリジン−2−カルボキサミド
N−({3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ピリジン−2−イル}メチル)アセトアミド
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ピリジン−2−カルボン酸メチル
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ピリジン−2−カルボン酸(30.0mg、0.0764mmol)(工程2より)のN,N−ジメチルホルムアミド(1.0mL)溶液を、エチルアミン(10.8μL、0.191mmol)で処理し、その後N,N−ジイソプロピルエチルアミン(66.6μL、0.382mmol)で処理し、室温で5分間撹拌した。その後、この反応混合物をベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスファート[アルドリッチ、番号:226084](50.7mg、0.115mmol)で処理し、室温で1時間撹拌した。分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1% 水酸化アンモニウムを含有するアセトニトリル/水の勾配を用い、流速60mL/分で溶出)により精製し、所望の生成物(23mg、71%)を単一エナンチオマーとして得た。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 9.03 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.58 (dd, J = 4.6, 1.4 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.0, 4.6 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.54 − 6.41 (m, 1H), 4.64 − 4.45 (m, 2H), 3.43 − 3.24 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.15 (t, J = 7.2 Hz, 3H);LCMS C22H22N5O4 (M+H)+に対する計算値:m/z = 420.2; 実測値:420.2。
ビス(トリフルオロ酢酸)(4S)−9−(アミノメチル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
トリフルオロ酢酸(5mL)及び水(30μL)中の(4S)−9−{[(2,4−ジメトキシベンジル)アミノ]メチル}−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(70.0mg、0.133mmol)の溶液を、マイクロ波発生器で、120℃で10分間加熱した。この反応混合物を濃縮して粗製の残渣を得た。分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1% トリフルオロ酢酸を含有するアセトニトリル/水の勾配を用い、流速60mL/分で溶出)により精製し、所望の生成物(66mg、82%)を単一エナンチオマーとして得た。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 11.28 (s, 1H), 8.48 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.18 (br s, 2H), 7.80 (ddd, J = 7.7, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 7.1, 5.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 5.59 (s, 1H), 4.89 − 4.73 (m, 1H), 4.44 (dd, J = 11.5, 3.0 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.07 (s, 3H);LCMS C20H20N5O3 (M+H)+に対する計算値:m/z = 378.2; 実測値:378.0。
トリフルオロ酢酸N−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]メチル}アセトアミド
表7の実施例139〜142は、実施例138の手順に従って単一エナンチオマーとして合成した。
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(1−ヒドロキシエチル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(ジアステレオ異性体1)
実施例144B
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(1−ヒドロキシエチル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン(ジアステレオ異性体2)
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N−イソプロピルピロリジン−3−カルボキサミド
(4S)−2−クロロ−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン(66.0mg、0.18mmol)のN−メチルピロリジノン(1.5mL)溶液に、トリエチルアミン(110μL、0.79mmol)及び(3R)−N−イソプロピルピロリジン−3−カルボキサミド(120mg、0.74mmol)を加え、生成した混合物をマイクロ波発生器で、120℃で5分間加熱した。この混合物をメタノールで希釈し、pH10緩衝液を用いた分取LCMSにより2回精製して表題の化合物(8.9mg、10%)を得た。LCMS C27H31N6O3 (M+H)+に対する計算値:m/z = 487.2; 実測値:487.3。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.54 (dd, J = 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.72 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 6.8, 4.9 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.09 (t, 1H), 4.82 (dd, J = 11.4, 1.3 Hz, 1H), 4.53 (dd, J = 11.5, 2.8 Hz, 1H), 3.85 − 3.71 (m, 3H), 3.43 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 3.39 − 3.32 (m, 1H), 2.90 (p, J = 7.8 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.00 − 1.89 (m, 2H), 1.01 (dd, J = 10.1, 6.6 Hz, 6H)。
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−3−メチルピロリジン−3−オール(ジアステレオ異性体1)
実施例146B
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−3−メチルピロリジン−3−オール(ジアステレオ異性体2)
実施例146C
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−3−メチルピロリジン−3−オール(ジアステレオ異性体の混合物)
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−1,4−ジアゼパン−1−スルホンアミド
工程3 4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−1,4−ジアゼパン−1−スルホンアミド
(4S)−2−(4−アセチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[4−(メチルスルホニル)−1,4−ジアゼパン−1−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−ピペラジン−1−イル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン三塩酸塩
工程2 (4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−ピペラジン−1−イル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン三塩酸塩
2−{4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}−N,N−ジメチルアセトアミド
2−シアノ−N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−N−メチルアセトアミド
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}モルホリン−4−カルボキサミド
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン
{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}カルバミン酸メチル
塩化メチレン(1.0mL)中、(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−アミン三塩酸塩(35mg、0.068mmol)をトリエチルアミン(47μL、0.34mmol)とともに撹拌し、その後、クロロギ酸メチル(10μL、0.14mmol)を加えた。この混合物を室温で30分間撹拌し、濃縮した。pH10緩衝液を使用した分取LCMSにより精製して、表題の化合物(24mg、75%)を得た。 LCMS C25H27N6O4 (M+H)+に対する計算値:m/z = 475.2; 実測値:475.3。1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.58 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.69 (td, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 7.1, 5.3 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.59 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 4.55 (dd, J = 11.5, 2.8 Hz, 2H), 4.29 − 4.09 (m, 1H), 4.00 − 3.71 (m, 2H), 3.63 − 3.50 (m, 3H), 3.40 (dd, J = 9.8, 4.6 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.23 − 2.11 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.98 − 1.83 (m, 1H)。
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−フルオロ−N,N−ジメチル−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン
N−メチルピロリジノン(0.41mL)中の2−クロロ−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−フルオロ−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン(15mg、0.040mmol)に、トリエチルアミン(16μL、0.12mmol)及びジメチルアミン(0.2mL、4mmol)を加え、マイクロ波発生器内で、150℃で20分間加熱した。この混合物をメタノールで希釈し、pH10緩衝液を使用した分取LCMSにより精製して、表題の化合物(3.0mg、19%)を得た。LCMS C21H21FN5O2 (M+H)+に対する計算値:m/z = 394.2; 実測値:394.1。
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−フルオロ−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−オール
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−エチル−9−フルオロ−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン
(3R)−1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−オール(ジアステレオ異性体1)
実施例159B
(3R)−1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−オール(ジアステレオ異性体2A)
実施例159C
(3R)−1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−オール(ジアステレオ異性体2B)
実施例159D
(3R)−1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−オール(ジアステレオ異性体3)
実施例159E
(3R)−1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−オール(ジアステレオ異性体の混合物)
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−オール
実施例160B
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−オール
実施例160C
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−オール
実施例160D
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−オール
ビストリフルオロ酢酸(4S)−8,9−ジクロロ−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−[(イソプロピルアミノ)メチル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−チオン
実施例47A〜51、75〜87、104〜108、110〜119、134〜136及び139〜143の化合物の1H NMRデータ(Varian Inova500分光計、Mercury400分光計、またはVarian(もしくはMercury)300分光計)及びLCMS質量スペクトルデータ(MS)を、以下の表10に示す。
実施例A1
BRD4 AlphaScreen(商標)アッセイ
白色384ウェルポリスチレンプレートにおいて、BD1では20μLの最終容量で、BD2では40μLの最終容量で、BRD4−BD1及びBRD4−BD2アッセイを実施した。まず、阻害剤をDMSO中で段階希釈し、他の反応成分を添加する前にプレートウェルに加えた。このアッセイにおいて、DMSOの最終濃度は1.25%(BD1)及び0.83%(BD2)であった。このアッセイを、50nM ビオチン標識テトラアセチル化ヒストンH4ペプチド(H4Ac4)、3.8nM(BRD4−BD1、BPS Bioscience 番号31040)または20nM(BRD4−BD2、BPS Bioscience 番号31041)を含有するアッセイ緩衝液(50mM HEPES、pH7.4、100mM NaCl、0.05% CHAPS、0.01% BSA)中、室温で75分間実施した。反応後、4μg/mLでストレプトアビジンドナービーズ(PerkinElmer 6760002)及びGSHアクセプタービーズ(PerkinElmer−AL109C)を追加した20μLのアッセイ緩衝液を減光下で加えた。PHERAstar FSプレート読取り器(BMG Labtech)での読取り前に、プレートを密閉後、室温で75分間、暗中でインキュベートした。IC50測定は、GraphPad Prism 5.0ソフトウェアを使用して、阻害剤濃度の対数に対するパーセント対照活性の曲線をフィッティングすることにより実施した。
+:IC50≦100nM
++:100nM<IC50≦1000nM
+++:1000nM〜10000nM
NT=試験なし
BRD4 AlphaScreen(商標)アッセイ
白色384ウェルポリスチレンプレートにおいて、BD1では40μLの最終容量で、BD2では60μLの最終容量で、BRD4−BD1及びBRD4−BD2アッセイを実施した。まず、阻害剤をDMSO中で段階希釈し、他の反応成分を添加する前にプレートウェルに加えた。このアッセイにおいて、DMSOの最終濃度は1.25%(BD1)及び0.83%(BD2)であった。このアッセイを、50nM ビオチン標識テトラアセチル化ヒストンH4ペプチド(H4Ac4)、及び1nM未満の濃度のBRD4−BD1またはBRD4−BD2タンパク質を含有するアッセイ緩衝液(50mM トリス−HCl、pH7.5、0.01% Tween−20、0.01% BSA、5mM DTT)中、室温で実施した。75分間のインキュベーション後、最終濃度2〜4μg/mLでストレプトアビジンドナービーズ(PerkinElmer 6760002)及びGSHアクセプタービーズ(PerkinElmer−AL109C)を追加した20μLのアッセイ緩衝液を減光下で加えた。PHERAstar FSプレート読取り器(BMG Labtech)での読取り前に、プレートを密閉後、室温で75分間、暗中でインキュベートした。IC50測定は、GraphPad Prism 5.0ソフトウェアを使用して、阻害剤濃度の対数に対するパーセント対照活性の曲線をフィッティングすることにより実施した。
+:IC50≦100nM
++:100nM<IC50≦1000nM
+++:1000nM〜10000nM
NT=試験なし
KMS.12.BM細胞株(ヒト骨髄腫)をJCRB(日本、大阪)より購入し、10% FBSを有するRPMI培地で保存した。ATP定量化により化合物の細胞障害活性を測定するため、試験化合物の濃度範囲の存在下または非存在下で、96ウェルポリスチレン透明黒色組織培養プレート(VWR、ニュージャージー州を通じ、Greiner−bio−one)中で、100μLあたり5000細胞/ウェルでKMS.12.BM細胞をRPMI培地に蒔く。3日後、各ウェルに100mLのCell Titer−GLO Luminescent(Promega、ウィスコンシン州マディソン)細胞培養剤を室温で10分間加え、発光シグナルを安定化させる。これにより、存在するATPの定量化に基づき、培地中の生存細胞数が測定され、これは代謝活性細胞の存在を知らせる。発光は、Top Count384(Perkin Elmer、マサチューセッツ州ボストンを通じ、Packard Bioscience)を使用して測定する。化合物阻害は、薬剤なしで培養した細胞、及び50%細胞死に必要な化合物濃度として報告されたIC50と比較して決定する。
KMS.12.BM C−myc ELISAアッセイ
KMS.12.BM細胞株(ヒト骨髄腫)をJCRB(日本、大阪)より購入し、10% FBSを有するRPMI培地で保存した。化合物のC−myc阻害活性を測定するため、試験化合物の濃度範囲の存在下または非存在下で、96ウェル平底ポリスチレン組織培養プレート(VWR、ニュージャージー州を通じ、Corning)中で、200μLあたり75000細胞/ウェルでKMS.12.BM細胞をRPMI培地に蒔く。2時間後、細胞をペレットにし、プロテアーゼ阻害剤(Life Technologies、ニューヨーク州グランド・アイランド、及びSigma、ミズーリ州セントルイス)の存在下、Cell Extraction Buffer(BioSource、カリフォルニア州カールスバッド)を用いて細胞を溶解させる。澄ませた溶解液を、C−myc市販ELISA(Life Technologies、ニューヨーク州グランド・アイランド)で試験する。化合物阻害は、薬剤なしで培養した細胞、及び50%C−myc阻害に必要な化合物濃度として報告されたIC50と比較して決定する。
Claims (81)
- 式(I):
(式中:
Lは、CR9R9a、O、S、SOまたはSO2であり;
Cy1は、フェニル、または、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基から選択され、前記Cy1のフェニルまたは5〜6員ヘテロアリールは、独立して、R11から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R1及びR2は、独立して、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa1、SRa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、C(=O)ORa1、OC(=O)Rb1、OC(=O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(=O)Rb1、NRc1C(=O)NRc1Rd1、NRc1C(=O)ORa1、S(=O)Rb1、S(=O)NRc1Rd1、S(=O)2Rb1、NRc1S(=O)2Rb1及びS(=O)2NRc1Rd1から選択され、前記R1及びR2のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、独立して、ハロ、CN、OH、ORa1、SRa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、C(=O)ORa1、OC(=O)Rb1、OC(=O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(=O)Rb1、NRc1C(=O)NRc1Rd1、NRc1C(=O)ORa1、S(=O)Rb1、S(=O)NRc1Rd1、S(=O)2Rb1、NRc1S(=O)2Rb1及びS(=O)2NRc1Rd1から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
但し、LがOまたはSである場合、R1もR2のいずれも、Cl、Br、I、CNまたはOHではなく;
あるいは、R1及びR2は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C3〜7シクロアルキル基を形成し、前記シクロアルキル基は、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
Cy3は、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜10員ヘテロシクロアルキル基から選択され、Cy3のフェニル、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルは、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく、前記5〜10員ヘテロアリール基の環形成窒素原子または前記4〜10員ヘテロシクロアルキル基の環形成窒素原子は、酸化されていてもよく;
R4は、H、C(=O)NR14aR14b、C(=O)R14a、C(=O)OR14a、または、独立して、ハロ、NR14aR14b、OR14a、SR14a、CN、C(=O)R14a、C(=O)NR14aR14b、C(=O)OR14a、OC(=O)R14b、OC(=O)NR14aR14b、NR14aC(=O)R14b、NR14aC(=O)NR14aR14b、NR14aC(=O)OR14b、S(=O)R14a、S(=O)NR14aR14b、S(=O)2R14a、NR14aS(=O)2R14b及びS(=O)2NR14aR14bから選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよいC1〜6アルキルであり;
R5は、
あるいは、
R6は、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記R6のアルキル、アルケニル及びアルキニルは、各々、独立して、R16から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
あるいは、R6は、C6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R6のC6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルは、各々、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R7は、H、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、C(=O)NRcRd、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R7のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール基及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、独立して、R17から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R8は、H、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb及びC(=O)NRcRdから選択され、前記R8のC1〜3アルキルは、独立して、R18から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R9及びR9aは、独立して、H、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb及びC(=O)NRcRdから選択され;
R11は、各存在において、独立して、H、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb及びC(=O)NRcRdから選択され、前記C1〜3アルキルは、OHにより置換されていてもよく;
R13は、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択され、前記R13のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、独立して、ハロ、CN、OH、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R15は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(=O)Rb5、C(=O)NRc5Rd5、C(=O)ORa5、OC(=O)Rb5、OC(=O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(=O)Rb5、NRc5C(=O)NRc5Rd5、NRc5C(=O)ORa5、S(=O)Rb5、S(=O)NRc5Rd5、S(=O)2Rb5、NRc5S(=O)2Rb5及びS(=O)2NRc5Rd5から選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル及び5〜6員ヘテロアリールは、各々、独立して、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(=O)Rb5、C(=O)NRc5Rd5、C(=O)ORa5、OC(=O)Rb5、OC(=O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(=O)Rb5、NRc5C(=O)NRc5Rd5、NRc5C(=O)ORa5、S(=O)Rb5、S(=O)NRc5Rd5、S(=O)2Rb5、NRc5S(=O)2Rb5、S(=O)2NRc5Rd5、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル及びC3〜7シクロアルキルから選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
R14a及びR14bは、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記R14a及びR14bのC1〜6アルキルは、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
またはR14a及びR14bは、それらが結合するN原子と一緒になって、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよい4〜7員ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R15a及びR15bは、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記R15a及びR15bのC1〜6アルキルは、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
またはR15a及びR15bは、それらが結合するN原子と一緒になって、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよい4〜7員ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R16は、各存在において、独立して、ハロ、CN、OH、ORa6、SRa6、C(=O)Rb6、C(=O)NRc6Rd6、C(=O)ORa6、OC(=O)Rb6、OC(=O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(=O)Rb6、NRc6C(=O)NRc6Rd6、NRc6C(=O)ORa6、S(=O)Rb6、S(=O)NRc6Rd6、S(=O)2Rb6、NRc6S(=O)2Rb6及びS(=O)2NRc6Rd6、C6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R16のC6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルは、各々、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R17及びR18は、各存在において、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、CN、ORa、NRcRd、SRb、C(=O)NRcRd、C(=O)ORa及びNRcC(=O)Raから選択され;
Ra、Rc及びRdは、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C(O)Re、S(=O)2Rf、C(=O)NRgRh、及び、C1〜4アルコキシにより置換されていてもよいフェニルから選択され;
Rbは、各存在において、C1〜6アルキルであり;
Reは、各存在において、フェニル、C1〜4アルコキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ及びC2〜8ジアルキルアミノから選択される基により置換されていてもよいC1〜4アルキルであり;
Rfは、C1〜4アルキルであり;
Rg及びRhは、各存在において、独立して、H及びC1〜4アルキルから選択され;
Ra1、Rb1、Rc1及びRd1は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra1、Rb1、Rc1及びRd1を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra3、Rb3、Rc3及びRd3は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra3、Rb3、Rc3及びRd3を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、ハロ、CN、OH、ORa4、SRa4、C(=O)Rb4、C(=O)NRc4Rd4、C(=O)ORa4、OC(=O)Rb4、OC(=O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(=O)Rb4、NRc4C(=O)NRc4Rd4、NRc4C(=O)ORa4、S(=O)Rb4、S(=O)NRc4Rd4、S(=O)2Rb4、NRc4S(=O)2Rb4及びS(=O)2NRc4Rd4から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra4、Rb4、Rc4及びRd4は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra4、Rb4、Rc4及びRd4を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra5、Rb5、Rc5及びRd5は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra5、Rb5、Rc5及びRd5を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
またはRc5及びRd5は、それらが結合するN原子と一緒になって、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよい4〜7員ヘテロシクロアルキル環を形成し;
Ra6、Rc6及びRd6は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra6、Rc6及びRd6を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
あるいは、Rc6及びRd6は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、炭素と窒素と、N、O及びSから選択される0、1または2個の追加のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Rb6は、各存在において、独立して、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール基及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;及び
R20は、各存在において、独立して、H、ハロ、OH、CN、アミノ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4アルキル−C(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)O−、C1〜4アルキル−OC(=O)−、HOC(=O)−、H2NC(=O)−、C1〜4アルキル−NHC(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NC(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)NH−、C1〜4アルキル−O−C(=O)NH−、C1〜4アルキル−S(=O)−、H2NS(=O)−、C1〜4アルキル−NHS(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NS(=O)−、C1〜4アルキル−S(=O)2−、C1〜4アルキル−S(=O)2NH−、H2NS(=O)2−、C1〜4アルキル−NHS(=O)2−及びジ(C1〜4アルキル)NS(=O)2−から選択される)
で示される化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。 - 式(I):
(式中:
Lは、CR9R9a、O、S、SO、またはSO2であり;
Cy1は、フェニル、または、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基から選択され、前記Cy1のフェニルまたは5〜6員ヘテロアリールは、独立して、R11から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R1及びR2は、独立して、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa1、SRa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、C(=O)ORa1、OC(=O)Rb1、OC(=O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(=O)Rb1、NRc1C(=O)NRc1Rd1、NRc1C(=O)ORa1、S(=O)Rb1、S(=O)NRc1Rd1、S(=O)2Rb1、NRc1S(=O)2Rb1及びS(=O)2NRc1Rd1から選択され、前記R1及びR2のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、独立して、ハロ、CN、OH、ORa1、SRa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、C(=O)ORa1、OC(=O)Rb1、OC(=O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(=O)Rb1、NRc1C(=O)NRc1Rd1、NRc1C(=O)ORa1、S(=O)Rb1、S(=O)NRc1Rd1、S(=O)2Rb1、NRc1S(=O)2Rb1及びS(=O)2NRc1Rd1から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
但し、LがOまたはSである場合、R1もR2のいずれも、Cl、Br、I、CNまたはOHではなく;
あるいは、R1及びR2は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C3〜7シクロアルキル基を形成し、前記シクロアルキル基は、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
Cy3は、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜10員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記Cy3のフェニル、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルは、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく、前記5〜10員ヘテロアリール基の環形成窒素原子または前記4〜10員ヘテロシクロアルキル基の環形成窒素原子は、酸化されていてもよく;
R4は、HまたはC1〜6アルキルであり;
R5は、
あるいは、
R6は、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記R6のアルキル、アルケニル及びアルキニルは、各々、独立して、R16から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
あるいは、R6は、C6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R6のC6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルは、各々、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R7は、H、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、C(=O)NRcRd、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R7のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール基及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、独立して、R17から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R8は、H、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb及びC(=O)NRcRdから選択され、前記R8のC1〜3アルキルは、独立して、R18から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R9及びR9aは、独立して、H、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb及びC(=O)NRcRdから選択され;
R11は、各存在において、独立して、H、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb及びC(=O)NRcRdから選択され;
R13は、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択され、前記R13のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、独立して、ハロ、CN、OH、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R15は、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、ORa5、SRa5、C(=O)Rb5、C(=O)NRc5Rd5、C(=O)ORa5、OC(=O)Rb5、OC(=O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(=O)Rb5、NRc5C(=O)NRc5Rd5、NRc5C(=O)ORa5、S(=O)Rb5、S(=O)NRc5Rd5、S(=O)2Rb5、NRc5S(=O)2Rb5及びS(=O)2NRc5Rd5から選択され;
R15a及びR15bは、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記R15a及びR15bのアルキルは、R20から選択される0、1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
R16は、各存在において、独立して、ハロ、CN、OH、ORa6、SRa6、C(=O)Rb6、C(=O)NRc6Rd6、C(=O)ORa6、OC(=O)Rb6、OC(=O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(=O)Rb6、NRc6C(=O)NRc6Rd6、NRc6C(=O)ORa6、S(=O)Rb6、S(=O)NRc6Rd6、S(=O)2Rb6、NRc6S(=O)2Rb6及びS(=O)2NRc6Rd6、C6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R16のC6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルは、各々、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R17及びR18は、各存在において、独立して、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb及びC(=O)NRcRdから選択され;
Ra、Rc、及びRdは、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され;
Rbは、各存在において、C1〜6アルキルであり;
Ra1、Rb1、Rc1及びRd1は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra1、Rb1、Rc1及びRd1を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra3、Rb3、Rc3及びRd3は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra3、Rb3、Rc3及びRd3を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、ハロ、CN、OH、ORa4、SRa4、C(=O)Rb4、C(=O)NRc4Rd4、C(=O)ORa4、OC(=O)Rb4、OC(=O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(=O)Rb4、NRc4C(=O)NRc4Rd4、NRc4C(=O)ORa4、S(=O)Rb4、S(=O)NRc4Rd4、S(=O)2Rb4、NRc4S(=O)2Rb4及びS(=O)2NRc4Rd4から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra4、Rb4、Rc4及びRd4は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra4、Rb4、Rc4及びRd4を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra5、Rb5、Rc5及びRd5は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra5、Rb5、Rc5及びRd5を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra6、Rc6及びRd6は、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra6、Rc6及びRd6を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
あるいは、Rc6及びRd6は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、炭素と窒素と、N、O及びSから選択される0、1または2個の追加のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Rb6は、各存在において、独立して、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール基及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基は、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;及び
R20は、各存在において、独立して、H、ハロ、OH、CN、アミノ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4アルキル−C(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)O−、C1〜4アルキル−OC(=O)−、HOC(=O)−、H2NC(=O)−、C1〜4アルキル−NHC(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NC(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)NH−、C1〜4アルキル−S(=O)−、H2NS(=O)−、C1〜4アルキル−NHS(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NS(=O)−、C1〜4アルキル−S(=O)2−、C1〜4アルキル−S(=O)2NH−、H2NS(=O)2−、C1〜4アルキル−NHS(=O)2−及びジ(C1〜4アルキル)NS(=O)2−から選択される)
で示される化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。 -
Lが、CR9R9a、O、S、SOまたはSO2であり;
Cy1が、フェニル、または、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基から選択され、前記Cy1のフェニルまたは5〜6員ヘテロアリールが、独立して、R11から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R1が、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa1、SRa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、C(=O)ORa1、OC(=O)Rb1、OC(=O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(=O)Rb1、NRc1C(=O)NRc1Rd1、NRc1C(=O)ORa1、S(=O)Rb1、S(=O)NRc1Rd1、S(=O)2Rb1、NRc1S(=O)2Rb1及びS(=O)2NRc1Rd1から選択され、前記R1及びR2のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルが、独立して、ハロ、CN、OH、ORa1、SRa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、C(=O)ORa1、OC(=O)Rb1、OC(=O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(=O)Rb1、NRc1C(=O)NRc1Rd1、NRc1C(=O)ORa1、S(=O)Rb1、S(=O)NRc1Rd1、S(=O)2Rb1、NRc1S(=O)2Rb1及びS(=O)2NRc1Rd1から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R2が、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6アルキル−O−、及びC1〜6ハロアルキル−O−から選択され;
但し、LがOまたはSである場合、R1もR2のいずれも、Cl、Br、I、CNまたはOHではなく;
Cy3が、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜10員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記Cy3のフェニル、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルが、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;さらに、前記5〜10員ヘテロアリール基の環形成窒素原子または前記4〜10員ヘテロシクロアルキル基の環形成窒素原子が酸化されていてもよく;
R4が、HまたはC1〜6アルキルであり;
R5が、
あるいは、
R6が、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記R6のアルキル、アルケニル及びアルキニルが、各々、独立して、R16から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
あるいは、R6が、C6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R6のC6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルが、各々、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R7が、H、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、C(=O)NRcRd、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R7のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール基及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基が、独立して、R17から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R8が、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6アルキル−O−及びC1〜6ハロアルキル−O−から選択され;
R9及びR9aが、独立して、H及びC1〜3アルキルから選択され;
R11が、各存在において、独立して、H、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb及びC(=O)NRcRdから選択され;
R13が、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択され、前記R13のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルが、独立して、ハロ、CN、OH、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R15が、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、ORa5、SRa5、C(=O)Rb5、C(=O)NRc5Rd5、C(=O)ORa5、OC(=O)Rb5、OC(=O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(=O)Rb5、NRc5C(=O)NRc5Rd5、NRc5C(=O)ORa5、S(=O)Rb5、S(=O)NRc5Rd5、S(=O)2Rb5、NRc5S(=O)2Rb5及びS(=O)2NRc5Rd5から選択され;
R15a及びR15bが、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記R15a及びR15bのアルキルが、R20から選択される0、1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
R16が、各存在において、独立して、ハロ、CN、OH、ORa6、SRa6、C(=O)Rb6、C(=O)NRc6Rd6、C(=O)ORa6、OC(=O)Rb6、OC(=O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(=O)Rb6、NRc6C(=O)NRc6Rd6、NRc6C(=O)ORa6、S(=O)Rb6、S(=O)NRc6Rd6、S(=O)2Rb6、NRc6S(=O)2Rb6及びS(=O)2NRc6Rd6、C6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R16のC6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルが、各々、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R17が、各存在において、独立して、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb及びC(=O)NRcRdから選択され;
Ra、Rc、及びRdが、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され;
Rbが、各存在において、C1〜6アルキルであり;
Ra1、Rb1、Rc1及びRd1が、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra1、Rb1、Rc1及びRd1を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルが、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra3、Rb3、Rc3及びRd3が、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra3、Rb3、Rc3及びRd3を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルが、各々、独立して、ハロ、CN、OH、ORa4、SRa4、C(=O)Rb4、C(=O)NRc4Rd4、C(=O)ORa4、OC(=O)Rb4、OC(=O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(=O)Rb4、NRc4C(=O)NRc4Rd4、NRc4C(=O)ORa4、S(=O)Rb4、S(=O)NRc4Rd4、S(=O)2Rb4、NRc4S(=O)2Rb4及びS(=O)2NRc4Rd4から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra4、Rb4、Rc4及びRd4が、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra4、Rb4、Rc4及びRd4を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルが、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra5、Rb5、Rc5及びRd5が、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra5、Rb5、Rc5及びRd5を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルが、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra6、Rc6及びRd6が、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra6、Rc6及びRd6を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルが、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
あるいは、Rc6及びRd6が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、炭素と窒素と、N、O及びSから選択される0、1または2個の追加のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記4〜7員ヘテロシクロアルキル基が、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Rb6が、各存在において、独立して、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール基及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基が、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;及び
R20が、各存在において、独立して、H、ハロ、OH、CN、アミノ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4アルキル−C(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)O−、C1〜4アルキル−OC(=O)−、HOC(=O)−、H2NC(=O)−、C1〜4アルキル−NHC(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NC(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)NH−、C1〜4アルキル−S(=O)−、H2NS(=O)−、C1〜4アルキル−NHS(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NS(=O)−、C1〜4アルキル−S(=O)2−、C1〜4アルキル−S(=O)2NH−、H2NS(=O)2−、C1〜4アルキル−NHS(=O)2−及びジ(C1〜4アルキル)NS(=O)2−から選択される、
請求項1または2に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。 -
LがOであり;
Cy1が、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5員ヘテロアリール基であり、前記Cy1の5員ヘテロアリールが、独立して、R11から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R1が、H、F、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa1、SRa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、C(=O)ORa1、OC(=O)Rb1、OC(=O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(=O)Rb1、NRc1C(=O)NRc1Rd1、NRc1C(=O)ORa1、S(=O)Rb1、S(=O)NRc1Rd1、S(=O)2Rb1、NRc1S(=O)2Rb1及びS(=O)2NRc1Rd1から選択され、前記R1及びR2のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルが、独立して、ハロ、CN、OH、ORa1、SRa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1、C(=O)ORa1、OC(=O)Rb1、OC(=O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(=O)Rb1、NRc1C(=O)NRc1Rd1、NRc1C(=O)ORa1、S(=O)Rb1、S(=O)NRc1Rd1、S(=O)2Rb1、NRc1S(=O)2Rb1及びS(=O)2NRc1Rd1から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R2が、H、F及びC1〜6アルキルから選択され;
Cy3が、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜10員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記Cy3のフェニル、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルが、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;さらに、前記5〜10員ヘテロアリール基の環形成窒素原子または前記4〜10員ヘテロシクロアルキル基の環形成窒素原子が酸化されていてもよく;
R4がHまたはC1〜6アルキルであり;
R5が、
あるいは、
R6が、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記R6のアルキル、アルケニル及びアルキニルが、各々、独立して、R16から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R7が、H、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb、C(=O)NRcRd、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R7のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール基及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基が、独立して、R17から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R8が、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6アルキル−O−及びC1〜6ハロアルキル−O−から選択され;
R11が、各存在において、独立して、H、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb及びC(=O)NRcRdから選択され;
R13が、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択され、前記R13のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルは、独立して、ハロ、CN、OH、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R15が、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、ORa5、SRa5、C(=O)Rb5、C(=O)NRc5Rd5、C(=O)ORa5、OC(=O)Rb5、OC(=O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(=O)Rb5、NRc5C(=O)NRc5Rd5、NRc5C(=O)ORa5、S(=O)Rb5、S(=O)NRc5Rd5、S(=O)2Rb5、NRc5S(=O)2Rb5及びS(=O)2NRc5Rd5から選択され;
R15a及びR15bが、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記R15a及びR15bのアルキルが、R20から選択される0、1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
R16が、各存在において、独立して、ハロ、CN、OH、ORa6、SRa6、C(=O)Rb6、C(=O)NRc6Rd6、C(=O)ORa6、OC(=O)Rb6、OC(=O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(=O)Rb6、NRc6C(=O)NRc6Rd6、NRc6C(=O)ORa6、S(=O)Rb6、S(=O)NRc6Rd6、S(=O)2Rb6、NRc6S(=O)2Rb6及びS(=O)2NRc6Rd6、C6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R16のC6〜10アリール、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜7員ヘテロシクロアルキルが、各々、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R17が、各存在において、独立して、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb及びC(=O)NRcRdから選択され;
Ra、Rc及びRdが、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され;
Rbが、各存在において、C1〜6アルキルであり;
Ra1、Rb1、Rc1及びRd1が、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra1、Rb1、Rc1及びRd1を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルが、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra3、Rb3、Rc3及びRd3が、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra3、Rb3、Rc3及びRd3を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルが、各々、独立して、ハロ、CN、OH、ORa4、SRa4、C(=O)Rb4、C(=O)NRc4Rd4、C(=O)ORa4、OC(=O)Rb4、OC(=O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(=O)Rb4、NRc4C(=O)NRc4Rd4、NRc4C(=O)ORa4、S(=O)Rb4、S(=O)NRc4Rd4、S(=O)2Rb4、NRc4S(=O)2Rb4及びS(=O)2NRc4Rd4から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra4、Rb4、Rc4及びRd4が、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra4、Rb4、Rc4及びRd4を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルが、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra5、Rb5、Rc5及びRd5が、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra5、Rb5、Rc5及びRd5を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルが、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra6、Rc6及びRd6が、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra6、Rc6及びRd6を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルが、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
あるいは、Rc6及びRd6が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個の追加のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基を形成してもよく、前記4〜7員ヘテロシクロアルキル基が、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Rb6が、各存在において、独立して、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール基及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基が、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;及び
R20が、各存在において、独立して、H、ハロ、OH、CN、アミノ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4アルキル−C(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)O−、C1〜4アルキル−OC(=O)−、HOC(=O)−、H2NC(=O)−、C1〜4アルキル−NHC(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NC(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)NH−、C1〜4アルキル−S(=O)−、H2NS(=O)−、C1〜4アルキル−NHS(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NS(=O)−、C1〜4アルキル−S(=O)2−、C1〜4アルキル−S(=O)2NH−、H2NS(=O)2−、C1〜4アルキル−NHS(=O)2−及びジ(C1〜4アルキル)NS(=O)2−から選択される、
請求項3に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。 -
LがOであり;
Cy1が、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5員ヘテロアリール基であり、前記Cy1の5員ヘテロアリールが、独立して、R11から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R1が、H、F、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa1、C(=O)Rb1、C(=O)NRc1Rd1及びC(=O)ORa1から選択され;
R2が、H、F及びC1〜6アルキルから選択され;
Cy3が、フェニル、C3〜7シクロアルキル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜10員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記Cy3のフェニル、C3〜7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び4〜10員ヘテロシクロアルキルが、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;さらに、前記5〜10員ヘテロアリール基の環形成窒素原子または前記4〜10員ヘテロシクロアルキル基の環形成窒素原子が酸化されていてもよく;
R4がHまたはC1〜6アルキルであり;
R5が、
あるいは、
R6がH及びC1〜6アルキルから選択され、前記R6のアルキルが、独立して、R16から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R7が、H、ハロ、CN、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、フェニル、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基から選択され、前記R7のアルキル、フェニルまたは5〜6員ヘテロアリール基が、独立して、R17から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R8が、H、ハロ、CN、OH及びC1〜6アルキルから選択され;
R11が、各存在において、独立して、H、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb及びC(=O)NRcRdから選択され;
R13が、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択され、前記R13のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルが、独立して、ハロ、CN、OH、ORa3、SRa3、C(=O)Rb3、C(=O)NRc3Rd3、C(=O)ORa3、OC(=O)Rb3、OC(=O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(=O)Rb3、NRc3C(=O)NRc3Rd3、NRc3C(=O)ORa3、S(=O)Rb3、S(=O)NRc3Rd3、S(=O)2Rb3、NRc3S(=O)2Rb3及びS(=O)2NRc3Rd3から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R15が、各存在において、独立して、H、ハロ、CN、OH、ORa5、C(=O)Rb5、C(=O)NRc5Rd5、C(=O)ORa5、NRc5Rd5及びNRc5C(=O)Rb5から選択され;
R15a及びR15bが、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記R15a及びR15bのアルキルが、R20から選択される0、1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
R16が、各存在において、独立して、ハロ、CN、OH、ORa6、C(=O)Rb6、C(=O)NRc6Rd6、C(=O)ORa6、OC(=O)Rb6、NRc6Rd6、NRc6C(=O)Rb6、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R16の4〜7員ヘテロシクロアルキルが、各々、独立して、R20から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R17が、各存在において、独立して、ハロ、CN、ORa、NRcRd、SRb及びC(=O)NRcRdから選択され;
Ra、Rc及びRdが、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され;
Rbが、各存在において、C1〜6アルキルであり;
Ra1、Rb1、Rc1及びRd1が、各存在において、独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びC1〜6ハロアルキルから選択され、前記Ra1、Rb1、Rc1及びRd1を形成するC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルが、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra3、Rb3、Rc3及びRd3が、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記Ra3、Rb3、Rc3及びRd3を形成するC1〜6アルキルが、独立して、ハロ、CN、OH、ORa4、SRa4、C(=O)Rb4、C(=O)NRc4Rd4、C(=O)ORa4、OC(=O)Rb4、OC(=O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(=O)Rb4、NRc4C(=O)NRc4Rd4、NRc4C(=O)ORa4、S(=O)Rb4、S(=O)NRc4Rd4、S(=O)2Rb4、NRc4S(=O)2Rb4及びS(=O)2NRc4Rd4から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra4、Rb4、Rc4及びRd4が、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記Ra4、Rb4、Rc4及びRd4を形成するC1〜6アルキルが、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra5、Rb5、Rc5及びRd5が、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、前記Ra5、Rb5、Rc5及びRd5を形成するC1〜6アルキルが、各々、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Ra6、Rc6及びRd6が、各存在において、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され;
あるいは、Rc6及びRd6が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、炭素と窒素と、N、O及びSから選択される0、1または2個の追加のヘテロ原子とを含む4〜7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記4〜7員ヘテロシクロアルキル基が、独立して、R20から選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Rb6が、各存在において、独立して、C1〜6アルキルから選択され;及び
R20が、各存在において、独立して、H、ハロ、OH、CN、アミノ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4アルキル−C(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)O−、C1〜4アルキル−OC(=O)−、HOC(=O)−、H2NC(=O)−、C1〜4アルキル−NHC(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NC(=O)−、C1〜4アルキル−C(=O)NH−、C1〜4アルキル−S(=O)−、H2NS(=O)−、C1〜4アルキル−NHS(=O)−、ジ(C1〜4アルキル)NS(=O)−、C1〜4アルキル−S(=O)2−、C1〜4アルキル−S(=O)2NH−、H2NS(=O)2−、C1〜4アルキル−NHS(=O)2−及びジ(C1〜4アルキル)NS(=O)2−から選択される、
請求項4に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。 - 式(Ia):
(式中:
Cy1は、イソオキサゾリル及びピラゾリルから選択され、前記Cy1のイソオキサゾリル及びピラゾリルは、独立して、R11から選択される1または2個の基により置換されていてもよく;
R1は、H、メチル、−C(=O)OCH2CH3、−C(=O)N(H)CH2CH3、−C(=O)N(H)CH2CH2OH及び−C(=O)N(CH3)2から選択され;
Cy3は、フェニル、ピリジニル、オキシドピリジニル、チアゾリル、シクロヘキシル、ジヒドロベンゾフラニル及びテトラヒドロフラニルから選択され、前記Cy3のフェニル、ピリジニル、オキシドピリジニル、チアゾリル、シクロヘキシル、ジヒドロベンゾフラニル及びテトラヒドロフラニルは、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよく;
R5は、
あるいは、
R6は、H、メチル、エチル及びプロピルから選択され、前記R6のメチル、エチル及びプロピルは、各々、独立して、R16から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
R7は、H、F、Cl、Br、メチル、メトキシ、エトキシ、CN、フェニル及びピリジニルから選択され;
R11は、各存在において、独立して、H、メチル、エチル、クロロ及びメトキシから選択され;
R13は、各存在において、独立して、H、F、CN、メトキシ、−CF3、−OCH2C(=O)OH、−OCH2C(=O)N(H)CH2CH3、−OCH2C(=O)N(H)CH2CH2OH及び−OCH2C(=O)N(CH3)2から選択され;及び
R16は、各存在において、独立して、H、モルホリニル及びピペリジニルから選択される)
で示される、請求項1または2記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩。 - LがOである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- LがSである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- LがCR9R9aである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- LがCH2である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Cy1が、独立して、R11から選択される1または2個の基により置換されたイソオキサゾリルである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Cy1が、独立して、R11から選択される1または2個の基により置換されたピラゾリルである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R1が、H、メチル、−CH2OH、−C(=O)OCH2CH3、−C(=O)N(H)CH2CH3、−C(=O)N(H)CH3、−C(=O)NH2、−C(=O)N(H)CH2CH2OH及び−C(=O)N(CH3)2から選択される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R1が、H、メチル、−C(=O)OCH2CH3、−C(=O)N(H)CH2CH3、−C(=O)N(H)CH2CH2OH及び−C(=O)N(CH3)2から選択される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R1がHである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R1がメチルである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R1が−C(=O)OCH2CH3である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R1が−C(=O)N(H)CH2CH3である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R1が−C(=O)N(H)CH2CH2OHである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R1が−C(=O)N(CH3)2である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R1が−C(=O)N(H)CH3である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R1が−C(=O)NH2である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R1が−CH2OHである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R2がHである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R2がメチルである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Cy3が、フェニル、ピリジニル、オキシドピリジニル、チアゾリル、シクロヘキシル、ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロフラニル及びピペリニルから選択され、前記Cy3のフェニル、ピリジニル、オキシドピリジニル、チアゾリル、シクロヘキシル、ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロフラニル及びピペリジニルが、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよい、請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Cy3が、フェニル、ピリジニル、オキシドピリジニル、チアゾリル、シクロヘキシル、ジヒドロベンゾフラニル及びテトラヒドロフラニルから選択され、前記Cy3のフェニル、ピリジニル、オキシドピリジニル、チアゾリル、シクロヘキシル、ジヒドロベンゾフラニル及びテトラヒドロフラニルが、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されていてもよい、請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Cy3が、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されたフェニルである、請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Cy3が、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されたピリジニルである、請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Cy3が、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されたオキシドピリジニルである、請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Cy3が、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されたチアゾリルである、請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Cy3が、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されたシクロヘキシルである、請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Cy3が、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されたジヒドロベンゾフラニルである、請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Cy3が、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されたテトラヒドロフラニルである、請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- Cy3が、独立して、R13から選択される1、2、3または4個の基により置換されたピペリジニルである、請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R4が、H、−C(=O)NH2、−CH2NH2、−CH2N(H)C(=O)CH3、−C(=O)N(H)CH3、−CH2CH3または−CH3である、請求項1及び7〜35のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R4がHである、請求項1〜35のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
-
- R15が、各存在において、独立して、C1〜6アルキル、CN、ORa5、C(=O)Rb5、C(=O)NRc5Rd5、C(=O)ORa5、NRc5Rd5、NRc5C(=O)Rb5、NRc5C(=O)NRc5Rd5、NRc5C(=O)ORa5、S(=O)2Rb5、NRc5S(=O)2Rb5及びS(=O)2NRc5Rd5から選択され、前記C1〜6アルキルは、独立して、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(=O)Rb5、C(=O)NRc5Rd5、C(=O)ORa5、OC(=O)Rb5、OC(=O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(=O)Rb5、NRc5C(=O)NRc5Rd5、NRc5C(=O)ORa5、S(=O)Rb5、S(=O)NRc5Rd5、S(=O)2Rb5、NRc5S(=O)2Rb5、S(=O)2NRc5Rd5、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル及びC3〜7シクロアルキルから選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよい、請求項1及び7〜48のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R6が、H、C1〜4アルキルまたはC1〜4アルコキシである、請求項1及び7〜49のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R6が、H、メチルまたはメトキシである、請求項1及び7〜49のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R6がHである、請求項1〜49のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R7が、H、ハロ、CN、NRcRd、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、炭素と、N、O及びSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロアリール基、ならびに、炭素と、N、O及びSから選択される1、2または3個のヘテロ原子とを含む5〜6員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記R7のアルキル、アルケニル、5〜6員ヘテロアリール基、及び5〜6員ヘテロシクロアルキル基は、独立して、R17から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよい、請求項1〜52のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R7が、H、F、Cl、Br、CN、NRcRd、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及び1,2,3,6−テトラヒドロピリジニルから選択され、前記R7のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及び1,2,3,6−テトラヒドロピリジニルは、独立して、R17から選択される1、2または3個の基により置換されていてもよい、請求項1〜52のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R7が、H、ハロ、C1〜4アルキル及びCNから選択される、請求項1〜52のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R7が、H、Br、メチル及びCNから選択される、請求項1〜52のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R7がHである、請求項1〜52のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R7がBrである、請求項1〜52のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R7がメチルである、請求項1〜52のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R7がCNである、請求項1〜52のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R8が、H、ハロ、C1〜4アルキル及びCNから選択される、請求項1〜60のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- R8がHである、請求項1〜60のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
- 7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4R)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5−メチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
4−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ベンゾニトリル;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(3−メトキシフェニル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(2−メトキシフェニル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−メチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4R)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(1−オキシドピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
4−シクロヘキシル−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(テトラヒドロフラン−2−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボン酸エチル;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(1,3−チアゾール−2−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
2−{2−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]フェノキシ}−N−エチルアセトアミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−フェニル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボン酸エチル;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−エチル−2−オキソ−4−フェニル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボキサミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−イソプロピル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−エチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N,N−ジメチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン;
2−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}エタノール;
2−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}プロパン−1−オール;
1−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}プロパン−2−オール;
2−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}−2−メチルプロパン−1−オール;
2−[[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル](メチル)アミノ]エタノール;
7−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
9−ブロモ−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
9−メチル−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−2−ピペラジン−1−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2,4−ジフェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−フェニル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−カルボニトリル;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4,9−ジフェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(1,4−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
9−ブロモ−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−メチル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−4−フェニル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボキサミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソ−4−フェニル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボキサミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
2−{2−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]フェノキシ}−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド;
2−{2−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]フェノキシ}−N,N−ジメチルアセトアミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−9−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−モルホリン−4−イル−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−2−ピロリジン−1−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−オール;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−2−ピペリジン−1−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−オール;
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−3−オール;
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−オール;及び
4−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペラジン−1−カルボキシレート;
から選択される、請求項1記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。 - 7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5,5−ジメチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピペリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
4−(1−アセチルピペリジン−2−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]メチルアセテート;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(ヒドロキシメチル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−エチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−カルボキサミド;
N−{[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]メチル}アセトアミド;
4−(アミノメチル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−カルボキサミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボキサミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−5−カルボキサミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(5−フルオロピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−2−イル]−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
2−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]−N−イソプロピルピペリジン−1−カルボキサミド;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
5−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]−N,N−ジメチルピリジン−2−カルボキサミド;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボン酸tert−ブチル;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−9−ピリミジン−5−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(2E)−3−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]アクリル酸エチル;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−9−(1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−2−ビニル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(1R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]エタン−1,2−ジオール;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]エタノール;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N,N−ジメチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−カルボキサミド;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−カルボン酸tert−ブチル;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(モルホリン−4−イルカルボニル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−カルボキサミド;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−カルボキサミド;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボン酸tert−ブチル;
3−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボン酸tert−ブチル;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
3−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
3−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
(4S)−2−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−2−(1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−(2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−2−ピロリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−2−(1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−ピペリジン−3−イル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−(1−アセチル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−[1−(シクロプロピルカルボニル)ピペリジン−4−イル]−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−(1−アセチルピロリジン−3−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−[1−(シクロプロピルカルボニル)ピロリジン−3−イル]−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−(1−アセチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−3−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−(1−アセチルピペリジン−3−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−[1−(シクロプロピルカルボニル)ピペリジン−3−イル]−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−フェニル−5,6−ジヒドロ−4H−イミダゾ[4,5,1−ij]キノリン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−4−フェニル−5,6−ジヒドロ−4H−イミダゾ[4,5,1−ij]キノリン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メトキシ−4−ピリジン−2−イル−5,6−ジヒドロ−4H−イミダゾ[4,5,1−ij]キノリン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−5,6−ジヒドロ−4H−イミダゾ[4,5,1−ij]キノリン−2(1H)−オン;
7−[5−(ヒドロキシメチル)−3−メチルイソオキサゾール−4−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−[5−(フルオロメチル)−3−メチルイソオキサゾール−4−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ピリジン−2−カルボニトリル;
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]−N−メチルピリジン−2−カルボキサミド;
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]−N,N−ジメチルピリジン−2−カルボキサミド;
4−[2−(アミノメチル)ピリジン−3−イル]−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
N−({3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ピリジン−2−イル}メチル)アセトアミド;
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ピリジン−2−カルボン酸メチル;
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]−N−エチルピリジン−2−カルボキサミド;
N−シクロプロピル−3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]−N−(2−ヒドロキシエチル)ピリジン−2−カルボキサミド;
3−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−4−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピリジン−2−カルボキサミド;
(4S)−9−(アミノメチル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
N−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]メチル}アセトアミド;
N−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]メチル}−2−フェニルアセトアミド;
N−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]メチル}−2−メトキシアセトアミド;
N−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]メチル}メタンスルホンアミド;
N−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]メチル}−N’−イソプロピル尿素;
2−(ジメチルアミノ)−N−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−イル]メチル}アセトアミド;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(1−ヒドロキシエチル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N−イソプロピルピロリジン−3−カルボキサミド;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−3−メチルピロリジン−3−オール;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−1,4−ジアゼパン−1−スルホンアミド;
(4S)−2−(4−アセチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[4−(メチルスルホニル)−1,4−ジアゼパン−1−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−ピペラジン−1−イル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
2−{4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}−N,N−ジメチルアセトアミド;
2−シアノ−N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−N−メチルアセトアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}モルホリン−4−カルボキサミド;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}カルバミン酸メチル;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−フルオロ−N,N−ジメチル−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン;
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−フルオロ−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−オール;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−エチル−9−フルオロ−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン;
(3R)−1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−オール;
1−[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−オール;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−モルホリン−4−イル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−2−ピロリジン−1−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−アゼチジン−1−イル−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−オール;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−1−メチルピペラジン−2−オン;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペラジン−1−カルボン酸エチル;
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−オール;
(3S)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−3−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−オール;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−オール;
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−3−オール;
(3S)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−3−オール;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N,N−ジメチルピペリジン−4−アミン;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペラジン−2−オン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}メタノール;
2−{4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}エタノール;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(4−フェニルピペラジン−1−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−2−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N,N−ジメチルピロリジン−3−アミン;
(3S)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N,N−ジメチルピロリジン−3−アミン;
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N−メチルピロリジン−3−アミン;
(3S)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N−メチルピロリジン−3−アミン;
{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}カルバミン酸tert−ブチル;
{(3S)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}カルバミン酸tert−ブチル;
(4S)−2−[4−(シクロプロピルメチル)ピペラジン−1−イル]−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
2−[[7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル](メチル)アミノ]エタノール;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N,N−ジメチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−アミン;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N−メチルピペリジン−4−カルボキサミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}アセトアミド;
2−{4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}アセトアミド;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(4−エチルピペラジン−1−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[(8aS)−ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[(8aR)−ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−4−メチルピペリジン−4−オール;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−3−メチルピペラジン−2−オン;
{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}カルバミン酸tert−ブチル;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−1,4−ジアゼパン−1−カルボン酸tert−ブチル;
2−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}エタノール;
(2−{[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アミノ}エチル)カルバミン酸tert−ブチル;
N−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]エタン−1,2−ジアミン;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}アセトアミド;
N−{(3S)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}アセトアミド;
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−アミン;
(3S)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−アミン;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−2,2,2−トリフルオロアセトアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−2−メトキシアセトアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}シクロプロパンカルボキサミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}メタンスルホンアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}プロパンアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−2−メチルプロパンアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}シクロブタンカルボキサミド;
2−シアノ−N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}アセトアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}エタンスルホンアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}プロパン−1−スルホンアミド;
N’−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−N,N−ジメチル尿素;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}プロパン−2−スルホンアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}シクロプロパンスルホンアミド;
{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}メチルカルバミン酸メチル;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−N−メチルメタンスルホンアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−2−メトキシ−N−メチルアセトアミド;
N−{(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−イル}−N−メチルアセトアミド;
(4S)−2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(4−プロピオニルピペラジン−1−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペラジン−1−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
4−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペラジン−1−スルホンアミド;
1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−アミン;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}アセトアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}プロパンアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}−2−メチルプロパンアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}−2−メトキシアセトアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}シクロプロパンカルボキサミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}シクロブタンカルボキサミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}メタンスルホンアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}エタンスルホンアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}プロパン−2−スルホンアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}メタンスルホンアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}−2−メトキシアセトアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}−2,2,2−トリフルオロアセトアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}プロパンアミド;
N−{1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}プロパンアミド;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(4−プロピオニル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−[4−(エチルスルホニル)−1,4−ジアゼパン−1−イル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン;
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N−メチルピロリジン−3−カルボキサミド;
(3R)−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]−N−エチルピロリジン−3−カルボキサミド;
(3R)−N−シクロプロピル−1−[(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2−イル]ピロリジン−3−カルボキサミド;
(4S)−8,9−ジクロロ−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−[(イソプロピルアミノ)メチル]−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−チオン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(1H−ピラゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(6−ヒドロキシピリジン−3−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(2−ヒドロキシピリジン−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
(4S)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(2−ヒドロキシピリジン−3−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
9−(アニリノメチル)−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−{[(4−メトキシベンジル)アミノ]メチル}−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−フルオロ−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
9−クロロ−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
9−ブロモ−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−9−メチル−4−ピリジン−2−イル−4,5−ジヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−2(1H)−オン;及び
7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソ−4−ピリジン−2−イル−1,2,4,5−テトラヒドロイミダゾ[1,5,4−de][1,4]ベンゾオキサジン−9−カルボニトリル
から選択される、請求項1記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。 - 請求項1〜70のいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩、及び少なくとも1つの薬剤的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
- 請求項1〜70のいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を、BETタンパク質と接触させることを含む、前記BETタンパク質の阻害方法。
- BETタンパク質に関連する疾患または状態の治療方法であって、請求項1〜70のいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩の治療有効量を、かかる治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
- 増殖性疾患の治療方法であって、請求項1〜70のいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩の治療有効量を、かかる治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
- 前記増殖性疾患が、がんである、請求項74記載の方法。
- 前記がんが、線癌、膀胱がん、芽細胞腫、骨がん、乳がん、脳がん、癌腫、骨髄肉腫、子宮頸がん、結腸直腸がん、食道がん、胃腸がん、多形神経膠芽腫、グリオーマ、胆嚢がん、胃(gastric)がん、頭頸部がん、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、腸がん、腎がん、喉頭がん、白血病、肺がん、リンパ腫、肝がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、中皮腫、多発性骨髄腫、眼がん、視神経腫瘍、口腔がん、卵巣がん、下垂体腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺がん、膵がん、咽頭がん、腎細胞がん、直腸がん、肉腫、皮膚がん、脊髄腫瘍、小腸がん、胃(stomach)がん、T細胞白血病、T細胞リンパ腫、精巣がん、甲状腺がん、咽喉がん、泌尿生殖器がん、尿路上皮癌、子宮がん、腟がんまたはウィルムス腫瘍である、請求項75記載の方法。
- 前記増殖性疾患が、非がん性増殖性疾患である、請求項74記載の方法。
- 自己免疫疾患または炎症性疾患の治療方法であって、請求項1〜70のいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩の治療有効量を、かかる治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
- 前記自己免疫疾患または炎症性疾患が、アレルギー、アレルギー性鼻炎、関節炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、変性関節疾患、皮膚炎、臓器拒絶反応、湿疹、肝炎、炎症性腸疾患、多発性硬化症、重症筋無力症、乾癬、敗血症、敗血症症候群、敗血症性ショック、全身性エリテマトーデス、組織移植片拒絶、I型糖尿病から選択される、請求項78記載の方法。
- ウイルス性感染症の治療方法であって、請求項1〜70のいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩の治療有効量を、かかる治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
- 前記ウイルス性感染症が、アデノウイルス、エプスタイン・バーウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、ヒトパピローマウイルスまたはポックスウイルスにより引き起こされる感染症である、請求項80記載の方法。
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