JP2015519375A - Pd−l1に結合する抗原結合蛋白質 - Google Patents
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Abstract
Description
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有する、完全ヒト抗体を提供する。好ましくは、該完全ヒト抗体は、H鎖とL鎖の両方を有し、配列番号1/配列番号2 (本明細書中でE6と称する)、配列番号3/配列番号4 (本明細書中でE7と称する)、配列番号5/配列番号6 (本明細書中でE9と称する)、配列番号7/配列番号8 (本明細書中でE11と称する)、配列番号9/配列番号10 (本明細書中でF1と称する)、配列番号11/配列番号12 (本明細書中でF4と称する)、配列番号13/配列番号14 (本明細書中でF7と称する)、配列番号15/配列番号16 (本明細書中でF8と称する)、配列番号17/配列番号18 (本明細書中でF11と称する)、配列番号19/配列番号20 (本明細書中でG4と称する)、配列番号21/配列番号22 (本明細書中でG9と称する)、配列番号23/配列番号24 (本明細書中でG11と称する)、配列番号25/配列番号26 (本明細書中でG12と称する)、配列番号27/配列番号28 (本明細書中でH1と称する)、配列番号29/配列番号30 (本明細書中でH3と称する)、配列番号31/配列番号32 (本明細書中でH4と称する)、配列番号33/配列番号34 (本明細書中でH5と称する)、配列番号35/配列番号36 (本明細書中でH6と称する)、配列番号37/配列番号38 (本明細書中でH10と称する)、配列番号39/配列番号40 (本明細書中でH12と称する)、配列番号41/配列番号42 (本明細書中でPDL−D2と称する)、配列番号43/配列番号44 (本明細書中でPDL−D11と称する)、配列番号45/配列番号46 (本明細書中でPDL−H1と称する)、配列番号47/配列番号48 (本明細書中でRB4と称する)、配列番号49/配列番号50 (本明細書中でRB11と称する)、配列番号51/配列番号52 (本明細書中でRC5と称する)、配列番号53/配列番号54 (本明細書中でRF5と称する)、配列番号55/配列番号56 (本明細書中でRG9と称する)、配列番号57/配列番号58 (本明細書中でRD1と称する)、配列番号59/配列番号60 (本明細書中でRF11と称する)、配列番号61/配列番号62 (本明細書中でRH11と称する)、配列番号63/配列番号64 (本明細書中でRD9と称する)、配列番号65/配列番号66 (本明細書中でRE10と称する)、配列番号67/配列番号68 (本明細書中でRA3と称する)、配列番号69/配列番号70 (本明細書中でRG1と称する)、配列番号71/配列番号72 (本明細書中でRB1と称する)、配列番号73/配列番号74 (本明細書中でRG7と称する)、配列番号75/配列番号76 (本明細書中でRA6と称する)、配列番号77/配列番号78 (本明細書中でRA8と称する)、配列番号79/配列番号80 (本明細書中でRA9と称する)、配列番号81/配列番号82 (本明細書中でRB5と称する)、配列番号83/配列番号84 (本明細書中でRB8と称する)、配列番号85/配列番号86 (本明細書中でRC8と称する)、配列番号87/配列番号88 (本明細書中でRC10と称する)、配列番号89/配列番号90 (本明細書中でRD2と称する)、配列番号91/配列番号92 (本明細書中でRE8と称する)、配列番号93/配列番号94 (本明細書中でRE9と称する)、配列番号95/配列番号96(本明細書中でRG12と称する)、配列番号97/配列番号98 (本明細書中でRSA1と称する)、配列番号99/配列番号100 (本明細書中でR2A7と称する)、配列番号101/配列番号102 (本明細書中でR2B12と称する)、配列番号103/配列番号104 (本明細書中でR2C9と称する)、配列番号105/配列番号106 (本明細書中でR2D5と称する)、配列番号107/配列番号108 (本明細書中でR2D7と称する)、配列番号109/配列番号110 (本明細書中でR2F4と称する)、配列番号111/配列番号112 (本明細書中でR2A10と称する)、配列番号113/配列番号114 (本明細書中でR2E2と称する)、配列番号115/配列番号116 (本明細書中でR3B8と称する)、配列番号117/配列番号118 (本明細書中でR3C3と称する)、配列番号119/配列番号120 (本明細書中でR3E9と称する)、配列番号121/配列番号122 (本明細書中でR3E10と称する)、配列番号123/配列番号124 (本明細書中でR3F7と称する)、配列番号125/配列番号126 (本明細書中でR3F10と称する)、配列番号127/配列番号128 (本明細書中でR4B10と称する)、配列番号129/配列番号130 (本明細書中でR4H1と称する)、配列番号131/配列番号132 (本明細書中でR4A11と称する)、配列番号133/配列番号134 (本明細書中でR3D2と称する)、配列番号135/配列番号136 (本明細書中でR5B8と称する)、配列番号137/配列番号138 (本明細書中でSH1A1Qと称する)、配列番号139/配列番号140 (本明細書中で SH1B7B(K)と称する)、配列番号141/配列番号142 (本明細書中でSH1C1と称する)、配列番号143/配列番号144 (本明細書中でSH1C8と称する)、配列番号145/配列番号146 (本明細書中でSH1E10と称する)、配列番号147/配列番号148 (本明細書中でSH1E2と称する)、配列番号149/配列番号150 (本明細書中でSH1A9と称する)、配列番号151/配列番号152 (本明細書中でSH1B11と称する)、配列番号153/配列番号154 (本明細書中でSH1E4と称する)、配列番号155/配列番号156 (本明細書中でSH1B3と称する)、配列番号157/配列番号158 (本明細書中でSH1D1と称する)、配列番号159/配列番号160 (本明細書中でSH1D2と称する)、配列番号161/配列番号162 (本明細書中でSH1D12と称する)、配列番号163/配列番号164 (本明細書中でSH1E1と称する)、配列番号165/配列番号166 (本明細書中でSH1G9と称する)、配列番号167/配列番号168 (本明細書中でSH1A11と称する)、配列番号169/配列番号170 (本明細書中でSH1C2と称する)、配列番号171/配列番号172 (本明細書中でSH1G8と称する)、配列番号173/配列番号174 (本明細書中でSH1H2と称する)、配列番号175/配列番号176 (本明細書中でSH1B10と称する)、配列番号177/配列番号178 (本明細書中で SH1B7A(L)と称する)、配列番号179/配列番号180 (本明細書中でSH1E6と称する)、配列番号181/配列番号182 (本明細書中でSH1C11と称する)、配列番号183/配列番号184 (本明細書中でSH1A2と称する)、配列番号185/配列番号186 (本明細書中でSH1B1と称する)、配列番号187/配列番号188 (本明細書中でR6B2と称する)、配列番号189/配列番号190 (本明細書中でR6B7と称する)、配列番号191/配列番号192 (本明細書中でR6B11と称する)、配列番号193/配列番号194 (本明細書中でR6D1と称する)、配列番号195/配列番号196 (本明細書中でR6C8と称する)、配列番号197/配列番号198 (本明細書中でR9G8と称する)、配列番号199/配列番号200 (本明細書中でR7D1と称する)、配列番号201/配列番号202 (本明細書中でR7D2と称する)、配列番号203/配列番号204 (本明細書中でR7E7と称する)、配列番号205/配列番号206 (本明細書中でR7F2と称する)、配列番号207/配列番号208 (本明細書中でR7F7と称する)、配列番号209/配列番号210 (本明細書中でR9H2と称する)、配列番号211/配列番号212 (本明細書中でR9H6と称する)、配列番号213/配列番号214 (本明細書中でH6B1Lと称する)、配列番号215/配列番号216 (本明細書中でH6A1と称する)、配列番号217/配列番号218 (本明細書中でH6B1と称する)、配列番号219/配列番号220 (本明細書中でH6B2と称する)、配列番号221/配列番号222 (本明細書中でH19Cと称する)、配列番号223/配列番号224 (本明細書中でH110Dと称する)、配列番号225/配列番号226 (本明細書中でH11Fと称する)、配列番号227/配列番号228 (本明細書中でH1C1と称する)、配列番号229/配列番号230 (本明細書中でGPG1A2と称する)、配列番号231/配列番号232 (本明細書中でGPGG8と称する)、配列番号233/配列番号234 (本明細書中でGPGG10と称する)、配列番号235/配列番号236 (本明細書中でGPGH7と称する)、配列番号237/配列番号238 (本明細書中でGPGH10と称する)、配列番号239/配列番号240 (本明細書中でGPGH11と称する)、配列番号241/配列番号242 (本明細書中でGPGH10Pと称する)およびその組み合わせからなる群から選択されるH鎖/L鎖可変領域の配列を有する。
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有する、Fab完全ヒト抗体断片を提供する。好ましくは、該完全ヒト抗体Fab断片は、H鎖可変領域とL鎖可変領域の両方を有し、該抗体は、配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、配列番号61/配列番号62、配列番号63/配列番号64、配列番号65/配列番号66、配列番号67/配列番号68、配列番号69/配列番号70、配列番号71/配列番号72、配列番号73/配列番号74、配列番号75/配列番号76、配列番号77/配列番号78、配列番号79/配列番号80、配列番号81/配列番号82、配列番号83/配列番号84、配列番号85/配列番号86、配列番号87/配列番号88、配列番号89/配列番号90、配列番号91/配列番号92、配列番号93/配列番号94、配列番号95/配列番号96、配列番号97/配列番号98、配列番号99/配列番号100、配列番号101/配列番号102、配列番号103/配列番号104、配列番号105/配列番号106、配列番号107/配列番号108、配列番号109/配列番号110、配列番号111/配列番号112、配列番号113/配列番号114、配列番号115/配列番号116、配列番号117/配列番号118、配列番号119/配列番号120、配列番号121/配列番号122、配列番号123/配列番号124、配列番号125/配列番号126、配列番号127/配列番号128、配列番号129/配列番号130、配列番号131/配列番号132、配列番号133/配列番号134、配列番号135/配列番号136、配列番号137/配列番号138、配列番号139/配列番号140、配列番号141/配列番号142、配列番号143/配列番号144、配列番号145/配列番号146、配列番号147/配列番号148、配列番号149/配列番号150、配列番号151/配列番号152、配列番号153/配列番号154、配列番号155/配列番号156、配列番号157/配列番号158、配列番号159/配列番号160、配列番号161/配列番号162、配列番号163/配列番号164、配列番号165/配列番号166、配列番号167/配列番号168、配列番号169/配列番号170、配列番号171/配列番号172、配列番号173/配列番号174、配列番号175/配列番号176、配列番号177/配列番号178、配列番号179/配列番号180、配列番号181/配列番号182、配列番号183/配列番号184、配列番号185/配列番号186、配列番号187/配列番号188、配列番号189/配列番号190、配列番号191/配列番号192、配列番号193/配列番号194、配列番号195/配列番号196、配列番号197/配列番号198、配列番号199/配列番号200、配列番号201/配列番号202、配列番号203/配列番号204、配列番号205/配列番号206、配列番号207/配列番号208、配列番号209/配列番号210、配列番号211/配列番号212、配列番号213/配列番号214、配列番号215/配列番号216、配列番号217/配列番号218、配列番号219/配列番号220、配列番号221/配列番号222、配列番号223/配列番号224、配列番号225/配列番号226、配列番号227/配列番号228、配列番号229/配列番号230、配列番号231/配列番号232、配列番号233/配列番号234、配列番号235/配列番号236、配列番号237/配列番号238、配列番号239/配列番号240、配列番号241/配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるH鎖/L鎖可変領域配列を有する。
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有する、一本鎖ヒト抗体を提供する。好ましくは、該完全ヒト一本鎖抗体は、H鎖可変領域とL鎖可変領域の両方を有し、配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、配列番号61/配列番号62、配列番号63/配列番号64、配列番号65/配列番号66、配列番号67/配列番号68、配列番号69/配列番号70、配列番号71/配列番号72、配列番号73/配列番号74、配列番号75/配列番号76、配列番号77/配列番号78、配列番号79/配列番号80、配列番号81/配列番号82、配列番号83/配列番号84、配列番号85/配列番号86、配列番号87/配列番号88、配列番号89/配列番号90、配列番号91/配列番号92、配列番号93/配列番号94、配列番号95/配列番号96、配列番号97/配列番号98、配列番号99/配列番号100、配列番号101/配列番号102、配列番号103/配列番号104、配列番号105/配列番号106、配列番号107/配列番号108、配列番号109/配列番号110、配列番号111/配列番号112、配列番号113/配列番号114、配列番号115/配列番号116、配列番号117/配列番号118、配列番号119/配列番号120、配列番号121/配列番号122、配列番号123/配列番号124、配列番号125/配列番号126、配列番号127/配列番号128、配列番号129/配列番号130、配列番号131/配列番号132、配列番号133/配列番号134、配列番号135/配列番号136、配列番号137/配列番号138、配列番号139/配列番号140、配列番号141/配列番号142、配列番号143/配列番号144、配列番号145/配列番号146、配列番号147/配列番号148、配列番号149/配列番号150、配列番号151/配列番号152、配列番号153/配列番号154、配列番号155/配列番号156、配列番号157/配列番号158、配列番号159/配列番号160、配列番号161/配列番号162、配列番号163/配列番号164、配列番号165/配列番号166、配列番号167/配列番号168、配列番号169/配列番号170、配列番号171/配列番号172、配列番号173/配列番号174、配列番号175/配列番号176、配列番号177/配列番号178、配列番号179/配列番号180、配列番号181/配列番号182、配列番号183/配列番号184、配列番号185/配列番号186、配列番号187/配列番号188、配列番号189/配列番号190、配列番号191/配列番号192、配列番号193/配列番号194、配列番号195/配列番号196、配列番号197/配列番号198、配列番号199/配列番号200、配列番号201/配列番号202、配列番号203/配列番号204、配列番号205/配列番号206、配列番号207/配列番号208、配列番号209/配列番号210、配列番号211/配列番号212、配列番号213/配列番号214、配列番号215/配列番号216、配列番号217/配列番号218、配列番号219/配列番号220、配列番号221/配列番号222、配列番号223/配列番号224、配列番号225/配列番号226、配列番号227/配列番号228、配列番号229/配列番号230、配列番号231/配列番号232、配列番号233/配列番号234、配列番号235/配列番号236、配列番号237/配列番号238、配列番号239/配列番号240、配列番号241/配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるH鎖/L鎖可変領域配列を有する。
該完全ヒト抗体は、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、配列番号61、配列番号63、配列番号65、配列番号67、配列番号69、配列番号71、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号79、配列番号81、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号93、配列番号95、配列番号97、配列番号99、配列番号101、配列番号103、配列番号105、配列番号107、配列番号109、配列番号111、配列番号113、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号121、配列番号123、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号165、配列番号167、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号181、配列番号183、配列番号185、配列番号187、配列番号189、配列番号191、配列番号193、配列番号195、配列番号197、配列番号199、配列番号201、配列番号203、配列番号205、配列番号207、配列番号209、配列番号211、配列番号213、配列番号215、配列番号217、配列番号219、配列番号221、配列番号223、配列番号225、配列番号227、配列番号229、配列番号231、配列番号233、配列番号235、配列番号237、配列番号239、配列番号241およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるH鎖可変領域配列を有し、
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有し;
該Fab完全ヒト抗体断片は、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、配列番号61、配列番号63、配列番号65、配列番号67、配列番号69、配列番号71、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号79、配列番号81、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号93、配列番号95、配列番号97、配列番号99、配列番号101、配列番号103、配列番号105、配列番号107、配列番号109、配列番号111、配列番号113、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号121、配列番号123、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号165、配列番号167、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号181、配列番号183、配列番号185、配列番号187、配列番号189、配列番号191、配列番号193、配列番号195、配列番号197、配列番号199、配列番号201、配列番号203、配列番号205、配列番号207、配列番号209、配列番号211、配列番号213、配列番号215、配列番号217、配列番号219、配列番号221、配列番号223、配列番号225、配列番号227、配列番号229、配列番号231、配列番号233、配列番号235、配列番号237、配列番号239、配列番号241およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるH鎖可変領域配列を有し、
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有し;
該一本鎖ヒト抗体は、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、配列番号61、配列番号63、配列番号65、配列番号67、配列番号69、配列番号71、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号79、配列番号81、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号93、配列番号95、配列番号97、配列番号99、配列番号101、配列番号103、配列番号105、配列番号107、配列番号109、配列番号111、配列番号113、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号121、配列番号123、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号165、配列番号167、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号181、配列番号183、配列番号185、配列番号187、配列番号189、配列番号191、配列番号193、配列番号195、配列番号197、配列番号199、配列番号201、配列番号203、配列番号205、配列番号207、配列番号209、配列番号211、配列番号213、配列番号215、配列番号217、配列番号219、配列番号221、配列番号223、配列番号225、配列番号227、配列番号229、配列番号231、配列番号233、配列番号235、配列番号237、配列番号239、配列番号241およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるH鎖可変領域配列を有し、
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有する。
(本明細書中でRG12と称する)、配列番号97/配列番号98(本明細書中でRSA1と称する)、配列番号99/配列番号100 (本明細書中でR2A7と称する)、配列番号101/配列番号102 (本明細書中でR2B12と称する)、配列番号103/配列番号104 (本明細書中でR2C9と称する)、配列番号105/配列番号106 (本明細書中でR2D5と称する)、配列番号107/配列番号108 (本明細書中でR2D7と称する)、配列番号109/配列番号110 (本明細書中でR2F4と称する)、配列番号111/配列番号112 (本明細書中でR2A10と称する)、配列番号113/配列番号114 (本明細書中でR2E2と称する)、配列番号115/配列番号116 (本明細書中でR3B8と称する)、配列番号117/配列番号118 (本明細書中でR3C3と称する)、配列番号119/配列番号120 (本明細書中でR3E9と称する)、配列番号121/配列番号122 (本明細書中でR3E10と称する)、配列番号123/配列番号124 (本明細書中でR3F7と称する)、配列番号125/配列番号126 (本明細書中でR3F10と称する)、配列番号127/配列番号128 (本明細書中でR4B10と称する)、配列番号129/配列番号130 (本明細書中でR4H1と称する)、配列番号131/配列番号132 (本明細書中でR4A11と称する)、配列番号133/配列番号134 (本明細書中でR3D2と称する)、配列番号135/配列番号136 (本明細書中でR5B8と称する)、配列番号137/配列番号138 (本明細書中でSH1A1Qと称する)、配列番号139/配列番号140 (本明細書中で SH1B7B(K)と称する)、配列番号141/配列番号142 (本明細書中でSH1C1と称する)、配列番号143/配列番号144 (本明細書中でSH1C8と称する)、配列番号145/配列番号146 (本明細書中でSH1E10と称する)、配列番号147/配列番号148 (本明細書中でSH1E2と称する)、配列番号149/配列番号150 (本明細書中でSH1A9と称する)、配列番号151/配列番号152 (本明細書中でSH1B11と称する)、配列番号153/配列番号154 (本明細書中でSH1E4と称する)、配列番号155/配列番号156 (本明細書中でSH1B3と称する)、配列番号157/配列番号158 (本明細書中でSH1D1と称する)、配列番号159/配列番号160 (本明細書中でSH1D2と称する)、配列番号161/配列番号162 (本明細書中でSH1D12と称する)、配列番号163/配列番号164 (本明細書中でSH1E1と称する)、配列番号165/配列番号166 (本明細書中でSH1G9と称する)、配列番号167/配列番号168 (本明細書中でSH1A11と称する)、配列番号169/配列番号170 (本明細書中でSH1C2と称する)、配列番号171/配列番号172 (本明細書中でSH1G8と称する)、配列番号173/配列番号174 (本明細書中でSH1H2と称する)、配列番号175/配列番号176 (本明細書中でSH1B10と称する)、配列番号177/配列番号178 (本明細書中で SH1B7A(L)と称する)、配列番号179/配列番号180 (本明細書中でSH1E6と称する)、配列番号181/配列番号182 (本明細書中でSH1C11と称する)、配列番号183/配列番号184 (本明細書中でSH1A2と称する)、配列番号185/配列番号186 (本明細書中でSH1B1と称する)、配列番号187/配列番号188 (本明細書中でR6B2と称する)、配列番号189/配列番号190 (本明細書中でR6B7と称する)、配列番号191/配列番号192 (本明細書中でR6B11と称する)、配列番号193/配列番号194 (本明細書中でR6D1と称する)、配列番号195/配列番号196 (本明細書中でR6C8と称する)、配列番号197/配列番号198 (本明細書中でR9G8と称する)、配列番号199/配列番号200 (本明細書中でR7D1と称する)、配列番号201/配列番号202 (本明細書中でR7D2と称する)、配列番号203/配列番号204 (本明細書中でR7E7と称する)、配列番号205/配列番号206 (本明細書中でR7F2と称する)、配列番号207/配列番号208 (本明細書中でR7F7と称する)、配列番号209/配列番号210 (本明細書中でR9H2と称する)、配列番号211/配列番号212 (本明細書中でR9H6と称する)、配列番号213/配列番号214 (本明細書中でH6B1Lと称する)、配列番号215/配列番号216 (本明細書中でH6A1と称する)、配列番号217/配列番号218 (本明細書中でH6B1と称する)、配列番号219/配列番号220 (本明細書中でH6B2と称する)、配列番号221/配列番号222 (本明細書中でH19Cと称する)、配列番号223/配列番号224 (本明細書中でH110Dと称する)、配列番号225/配列番号226 (本明細書中でH11Fと称する)、配列番号227/配列番号228 (本明細書中でH1C1と称する)、配列番号229/配列番号230 (本明細書中でGPG1A2と称する)、配列番号231/配列番号232 (本明細書中でGPGG8と称する)、配列番号233/配列番号234 (本明細書中でGPGG10と称する)、配列番号235/配列番号236 (本明細書中でGPGH7と称する)、配列番号237/配列番号238 (本明細書中でGPGH10と称する)、配列番号239/配列番号240 (本明細書中でGPGH11と称する)、配列番号241/配列番号242 (本明細書中でGPGH10Pと称する)およびその組み合わせからなる群から選択されるH鎖/L鎖可変領域配列を有する。好ましくは、該完全ヒト一本鎖抗体は、H鎖可変領域とL鎖可変領域の両方を有し、配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、配列番号61/配列番号62、配列番号63/配列番号64、配列番号65/配列番号66、配列番号67/配列番号68、配列番号69/配列番号70、配列番号71/配列番号72、配列番号73/配列番号74、配列番号75/配列番号76、配列番号77/配列番号78、配列番号79/配列番号80、配列番号81/配列番号82、配列番号83/配列番号84、配列番号85/配列番号86、配列番号87/配列番号88、配列番号89/配列番号90、配列番号91/配列番号92、配列番号93/配列番号94、配列番号95/配列番号96、配列番号97/配列番号98、配列番号99/配列番号100、配列番号101/配列番号102、配列番号103/配列番号104、配列番号105/配列番号106、配列番号107/配列番号108、配列番号109/配列番号110、配列番号111/配列番号112、配列番号113/配列番号114、配列番号115/配列番号116、配列番号117/配列番号118、配列番号119/配列番号120、配列番号121/配列番号122、配列番号123/配列番号124、配列番号125/配列番号126、配列番号127/配列番号128、配列番号129/配列番号130、配列番号131/配列番号132、配列番号133/配列番号134、配列番号135/配列番号136、配列番号137/配列番号138、配列番号139/配列番号140、配列番号141/配列番号142、配列番号143/配列番号144、配列番号145/配列番号146、配列番号147/配列番号148、配列番号149/配列番号150、配列番号151/配列番号152、配列番号153/配列番号154、配列番号155/配列番号156、配列番号157/配列番号158、配列番号159/配列番号160、配列番号161/配列番号162、配列番号163/配列番号164、配列番号165/配列番号166、配列番号167/配列番号168、配列番号169/配列番号170、配列番号171/配列番号172、配列番号173/配列番号174、配列番号175/配列番号176、配列番号177/配列番号178、配列番号179/配列番号180、配列番号181/配列番号182、配列番号183/配列番号184、配列番号185/配列番号186、配列番号187/配列番号188、配列番号189/配列番号190、配列番号191/配列番号192、配列番号193/配列番号194、配列番号195/配列番号196、配列番号197/配列番号198、配列番号199/配列番号200、配列番号201/配列番号202、配列番号203/配列番号204、配列番号205/配列番号206、配列番号207/配列番号208、配列番号209/配列番号210、配列番号211/配列番号212、配列番号213/配列番号214、配列番号215/配列番号216、配列番号217/配列番号218、配列番号219/配列番号220、配列番号221/配列番号222、配列番号223/配列番号224、配列番号225/配列番号226、配列番号227/配列番号228、配列番号229/配列番号230、配列番号231/配列番号232、配列番号233/配列番号234、配列番号235/配列番号236、配列番号237/配列番号238、配列番号239/配列番号240、配列番号241/配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるH鎖/L鎖可変領域配列を有する。
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有する、完全ヒト抗体を提供する。好ましくは、該完全ヒト抗体は、H鎖とL鎖の両方を有し、配列番号1/配列番号2 (E6と称する)、配列番号3/配列番号4 (E7と称する)、配列番号5/配列番号6 (E9と称する)、配列番号7/配列番号8 (E11と称する)、配列番号9/配列番号10 (F1と称する)、配列番号11/配列番号12 (F4と称する)、配列番号13/配列番号14 (F7と称する)、配列番号15/配列番号16 (F8と称する)、配列番号17/配列番号18 (F11と称する)、配列番号19/配列番号20 (G4と称する)、配列番号21/配列番号22 (G9と称する)、配列番号23/配列番号24 (G11と称する)、配列番号25/配列番号26 (G12と称する)、配列番号27/配列番号28 (H1と称する)、配列番号29/配列番号30 (H3と称する)、配列番号31/配列番号32 (H4と称する)、配列番号33/配列番号34 (H5と称する)、配列番号35/配列番号36 (H6と称する)、配列番号37/配列番号38 (H10と称する)、配列番号39/配列番号40 (H12と称する)、配列番号41/配列番号42 (PDL−D2と称する)、配列番号43/配列番号44 (PDL−D11と称する)、配列番号45/配列番号46 (PDL−H1と称する)、配列番号47/配列番号48 (RB4と称する)、配列番号49/配列番号50 (RB11と称する)、配列番号51/配列番号52 (RC5と称する)、配列番号53/配列番号54 (RF5と称する)、配列番号55/配列番号56 (RG9と称する)、配列番号57/配列番号58 (RD1と称する)、配列番号59/配列番号60 (RF11と称する)、配列番号61/配列番号62 (RH11と称する)、配列番号63/配列番号64 (RD9と称する)、配列番号65/配列番号66 (RE10と称する)、配列番号67/配列番号68 (RA3と称する)、配列番号69/配列番号70 (RG1と称する)、配列番号71/配列番号72 (RB1と称する)、配列番号73/配列番号74 (RG7と称する)、配列番号75/配列番号76 (RA6と称する)、配列番号77/配列番号78 (RA8と称する)、配列番号79/配列番号80 (RA9と称する)、配列番号81/配列番号82 (RB5と称する)、配列番号83/配列番号84 (RB8と称する)、配列番号85/配列番号86 (RC8と称する)、配列番号87/配列番号88 (RC10と称する)、配列番号89/配列番号90 (RD2と称する)、配列番号91/配列番号92 (RE8と称する)、配列番号93/配列番号94 (RE9と称する)、配列番号95/配列番号96 (RG12と称する)、配列番号97/配列番号98 (RSA1と称する)、配列番号99/配列番号100 (R2A7と称する)、配列番号101/配列番号102 (R2B12と称する)、配列番号103/配列番号104 (R2C9と称する)、配列番号105/配列番号106 (R2D5と称する)、配列番号107/配列番号108 (R2D7と称する)、配列番号109/配列番号110 (R2F4と称する)、配列番号111/配列番号112 (R2A10と称する)、配列番号113/配列番号114 (でR2E2と称する)、配列番号115/配列番号116 (R3B8と称する)、配列番号117/配列番号118 (R3C3と称する)、配列番号119/配列番号120 (R3E9と称する)、配列番号121/配列番号122 (R3E10と称する)、配列番号123/配列番号124 (R3F7と称する)、配列番号125/配列番号126 (R3F10と称する)、配列番号127/配列番号128 (R4B10と称する)、配列番号129/配列番号130 (R4H1と称する)、配列番号131/配列番号132 (R4A11と称する)、配列番号133/配列番号134 (R3D2と称する)、配列番号135/配列番号136 (R5B8と称する)、配列番号137/配列番号138 (SH1A1Qと称する)、配列番号139/配列番号140 (SH1B7B(K)と称する)、配列番号141/配列番号142 (SH1C1と称する)、配列番号143/配列番号144 (SH1C8と称する)、配列番号145/配列番号146 (SH1E10と称する)、配列番号147/配列番号148 (SH1E2と称する)、配列番号149/配列番号150 (SH1A9と称する)、配列番号151/配列番号152 (SH1B11と称する)、配列番号153/配列番号154 (SH1E4と称する)、配列番号155/配列番号156 (SH1B3と称する)、配列番号157/配列番号158 (SH1D1と称する)、配列番号159/配列番号160 (SH1D2と称する)、配列番号161/配列番号162 (SH1D12と称する)、配列番号163/配列番号164 (SH1E1と称する)、配列番号165/配列番号166 (SH1G9と称する)、配列番号167/配列番号168 (SH1A11と称する)、配列番号169/配列番号170 (SH1C2と称する)、配列番号171/配列番号172 (SH1G8と称する)、配列番号173/配列番号174 (SH1H2と称する)、配列番号175/配列番号176 (SH1B10と称する)、配列番号177/配列番号178 (SH1B7A(L)と称する)、配列番号179/配列番号180 (SH1E6と称する)、配列番号181/配列番号182 (SH1C11と称する)、配列番号183/配列番号184 (SH1A2と称する)、配列番号185/配列番号186 (SH1B1と称する)、配列番号187/配列番号188 (R6B2と称する)、配列番号189/配列番号190 (R6B7と称する)、配列番号191/配列番号192 (R6B11と称する)、配列番号193/配列番号194 (R6D1と称する)、配列番号195/配列番号196 (R6C8と称する)、配列番号197/配列番号198 (R9G8と称する)、配列番号199/配列番号200 (R7D1と称する)、配列番号201/配列番号202 (R7D2と称する)、配列番号203/配列番号204 (R7E7と称する)、配列番号205/配列番号206 (R7F2と称する)、配列番号207/配列番号208 (R7F7と称する)、配列番号209/配列番号210 (R9H2と称する)、配列番号211/配列番号212 (R9H6と称する)、配列番号213/配列番号214 (H6B1Lと称する)、配列番号215/配列番号216 (H6A1と称する)、配列番号217/配列番号218 (H6B1と称する)、配列番号219/配列番号220 (H6B2と称する)、配列番号221/配列番号222 (H19Cと称する)、配列番号223/配列番号224 (H110Dと称する)、配列番号225/配列番号226 (H11Fと称する)、配列番号227/配列番号228 (H1C1と称する)、配列番号229/配列番号230 (GPG1A2と称する)、配列番号231/配列番号232 (GPGG8と称する)、配列番号233/配列番号234 (GPGG10と称する)、配列番号235/配列番号236 (GPGH7と称する)、配列番号237/配列番号238 (GPGH10と称する)、配列番号239/配列番号240 (GPGH11と称する)、配列番号241/配列番号242 (GPGH10Pと称する)およびその組み合わせからなる群から選択されるH鎖/L鎖可変領域配列を有する。
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有する、Fab完全ヒト抗体断片を提供する。好ましくは、該完全ヒト抗体Fab断片は、H鎖可変領域とL鎖可変領域配列の両方を有し、該抗体は、配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、配列番号61/配列番号62、配列番号63/配列番号64、配列番号65/配列番号66、配列番号67/配列番号68、配列番号69/配列番号70、配列番号71/配列番号72、配列番号73/配列番号74、配列番号75/配列番号76、配列番号77/配列番号78、配列番号79/配列番号80、配列番号81/配列番号82、配列番号83/配列番号84、配列番号85/配列番号86、配列番号87/配列番号88、配列番号89/配列番号90、配列番号91/配列番号92、配列番号93/配列番号94、配列番号95/配列番号96、配列番号97/配列番号98、配列番号99/配列番号100、配列番号101/配列番号102、配列番号103/配列番号104、配列番号105/配列番号106、配列番号107/配列番号108、配列番号109/配列番号110、配列番号111/配列番号112、配列番号113/配列番号114、配列番号115/配列番号116、配列番号117/配列番号118、配列番号119/配列番号120、配列番号121/配列番号122、配列番号123/配列番号124、配列番号125/配列番号126、配列番号127/配列番号128、配列番号129/配列番号130、配列番号131/配列番号132、配列番号133/配列番号134、配列番号135/配列番号136、配列番号137/配列番号138、配列番号139/配列番号140、配列番号141/配列番号142、配列番号143/配列番号144、配列番号145/配列番号146、配列番号147/配列番号148、配列番号149/配列番号150、配列番号151/配列番号152、配列番号153/配列番号154、配列番号155/配列番号156、配列番号157/配列番号158、配列番号159/配列番号160、配列番号161/配列番号162、配列番号163/配列番号164、配列番号165/配列番号166、配列番号167/配列番号168、配列番号169/配列番号170、配列番号171/配列番号172、配列番号173/配列番号174、配列番号175/配列番号176、配列番号177/配列番号178、配列番号179/配列番号180、配列番号181/配列番号182、配列番号183/配列番号184、配列番号185/配列番号186、配列番号187/配列番号188、配列番号189/配列番号190、配列番号191/配列番号192、配列番号193/配列番号194、配列番号195/配列番号196、配列番号197/配列番号198、配列番号199/配列番号200、配列番号201/配列番号202、配列番号203/配列番号204、配列番号205/配列番号206、配列番号207/配列番号208、配列番号209/配列番号210、配列番号211/配列番号212、配列番号213/配列番号214、配列番号215/配列番号216、配列番号217/配列番号218、配列番号219/配列番号220、配列番号221/配列番号222、配列番号223/配列番号224、配列番号225/配列番号226、配列番号227/配列番号228、配列番号229/配列番号230、配列番号231/配列番号232、配列番号233/配列番号234、配列番号235/配列番号236、配列番号237/配列番号238、配列番号239/配列番号240、配列番号241/配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるH鎖/L鎖可変領域配列を有する。
配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、配列番号61、配列番号63、配列番号65、配列番号67、配列番号69、配列番号71、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号79、配列番号81、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号93、配列番号95、配列番号97、配列番号99、配列番号101、配列番号103、配列番号105、配列番号107、配列番号109、配列番号111、配列番号113、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号121、配列番号123、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号165、配列番号167、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号181、配列番号183、配列番号185、配列番号187、配列番号189、配列番号191、配列番号193、配列番号195、配列番号197、配列番号199、配列番号201、配列番号203、配列番号205、配列番号207、配列番号209、配列番号211、配列番号213、配列番号215、配列番号217、配列番号219、配列番号221、配列番号223、配列番号225、配列番号227、配列番号229、配列番号231、配列番号233、配列番号235、配列番号237、配列番号239、配列番号241およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるH鎖可変領域配列を有し、
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有する、一本鎖ヒト抗体を提供する。好ましくは、該完全ヒト一本鎖抗体は、H鎖可変領域とL鎖可変領域の両方を有し、配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、配列番号61/配列番号62、配列番号63/配列番号64、配列番号65/配列番号66、配列番号67/配列番号68、配列番号69/配列番号70、配列番号71/配列番号72、配列番号73/配列番号74、配列番号75/配列番号76、配列番号77/配列番号78、配列番号79/配列番号80、配列番号81/配列番号82、配列番号83/配列番号84、配列番号85/配列番号86、配列番号87/配列番号88、配列番号89/配列番号90、配列番号91/配列番号92、配列番号93/配列番号94、配列番号95/配列番号96、配列番号97/配列番号98、配列番号99/配列番号100、配列番号101/配列番号102、配列番号103/配列番号104、配列番号105/配列番号106、配列番号107/配列番号108、配列番号109/配列番号110、配列番号111/配列番号112、配列番号113/配列番号114、配列番号115/配列番号116、配列番号117/配列番号118、配列番号119/配列番号120、配列番号121/配列番号122、配列番号123/配列番号124、配列番号125/配列番号126、配列番号127/配列番号128、配列番号129/配列番号130、配列番号131/配列番号132、配列番号133/配列番号134、配列番号135/配列番号136、配列番号137/配列番号138、配列番号139/配列番号140、配列番号141/配列番号142、配列番号143/配列番号144、配列番号145/配列番号146、配列番号147/配列番号148、配列番号149/配列番号150、配列番号151/配列番号152、配列番号153/配列番号154、配列番号155/配列番号156、配列番号157/配列番号158、配列番号159/配列番号160、配列番号161/配列番号162、配列番号163/配列番号164、配列番号165/配列番号166、配列番号167/配列番号168、配列番号169/配列番号170、配列番号171/配列番号172、配列番号173/配列番号174、配列番号175/配列番号176、配列番号177/配列番号178、配列番号179/配列番号180、配列番号181/配列番号182、配列番号183/配列番号184、配列番号185/配列番号186、配列番号187/配列番号188、配列番号189/配列番号190、配列番号191/配列番号192、配列番号193/配列番号194、配列番号195/配列番号196、配列番号197/配列番号198、配列番号199/配列番号200、配列番号201/配列番号202、配列番号203/配列番号204、配列番号205/配列番号206、配列番号207/配列番号208、配列番号209/配列番号210、配列番号211/配列番号212、配列番号213/配列番号214、配列番号215/配列番号216、配列番号217/配列番号218、配列番号219/配列番号220、配列番号221/配列番号222、配列番号223/配列番号224、配列番号225/配列番号226、配列番号227/配列番号228、配列番号229/配列番号230、配列番号231/配列番号232、配列番号233/配列番号234、配列番号235/配列番号236、配列番号237/配列番号238、配列番号239/配列番号240、配列番号241/配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるH鎖/L鎖可変領域配列を有する。
該完全ヒト抗体は、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、配列番号61、配列番号63、配列番号65、配列番号67、配列番号69、配列番号71、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号79、配列番号81、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号93、配列番号95、配列番号97、配列番号99、配列番号101、配列番号103、配列番号105、配列番号107、配列番号109、配列番号111、配列番号113、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号121、配列番号123、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号165、配列番号167、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号181、配列番号183、配列番号185、配列番号187、配列番号189、配列番号191、配列番号193、配列番号195、配列番号197、配列番号199、配列番号201、配列番号203、配列番号205、配列番号207、配列番号209、配列番号211、配列番号213、配列番号215、配列番号217、配列番号219、配列番号221、配列番号223、配列番号225、配列番号227、配列番号229、配列番号231、配列番号233、配列番号235、配列番号237、配列番号239、配列番号241およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるH鎖可変領域を有し、
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一のL鎖可変領域配列を有し;
該Fab完全ヒト抗体断片は、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、配列番号61、配列番号63、配列番号65、配列番号67、配列番号69、配列番号71、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号79、配列番号81、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号93、配列番号95、配列番号97、配列番号99、配列番号101、配列番号103、配列番号105、配列番号107、配列番号109、配列番号111、配列番号113、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号121、配列番号123、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号165、配列番号167、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号181、配列番号183、配列番号185、配列番号187、配列番号189、配列番号191、配列番号193、配列番号195、配列番号197、配列番号199、配列番号201、配列番号203、配列番号205、配列番号207、配列番号209、配列番号211、配列番号213、配列番号215、配列番号217、配列番号219、配列番号221、配列番号223、配列番号225、配列番号227、配列番号229、配列番号231、配列番号233、配列番号235、配列番号237、配列番号239、配列番号241およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるH鎖可変領域配列を有し、
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有し;
該一本鎖ヒト抗体は、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、配列番号61、配列番号63、配列番号65、配列番号67、配列番号69、配列番号71、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号79、配列番号81、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号93、配列番号95、配列番号97、配列番号99、配列番号101、配列番号103、配列番号105、配列番号107、配列番号109、配列番号111、配列番号113、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号121、配列番号123、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号165、配列番号167、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号181、配列番号183、配列番号185、配列番号187、配列番号189、配列番号191、配列番号193、配列番号195、配列番号197、配列番号199、配列番号201、配列番号203、配列番号205、配列番号207、配列番号209、配列番号211、配列番号213、配列番号215、配列番号217、配列番号219、配列番号221、配列番号223、配列番号225、配列番号227、配列番号229、配列番号231、配列番号233、配列番号235、配列番号237、配列番号239、配列番号241およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるH鎖可変領域配列を有し、
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有する。
配列番号195/配列番号196、配列番号197/配列番号198、配列番号199/配列番号200、配列番号201/配列番号202、配列番号203/配列番号204、配列番号205/配列番号206、配列番号207/配列番号208、配列番号209/配列番号210、配列番号211/配列番号212、配列番号213/配列番号214、配列番号215/配列番号216、配列番号217/配列番号218、配列番号219/配列番号220、配列番号221/配列番号222、配列番号223/配列番号224、配列番号225/配列番号226、配列番号227/配列番号228、配列番号229/配列番号230、配列番号231/配列番号232、配列番号233/配列番号234、配列番号235/配列番号236、配列番号237/配列番号238、配列番号239/配列番号240、配列番号241/配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるH鎖/L鎖可変領域配列を有する。
特定の態様において、本発明の結合ポリペプチドは、さらに、翻訳後修飾を含んでいてもよい。翻訳後の蛋白質修飾の例としては、リン酸化、アセチル化、メチル化、ADP-リボース化、ユビキチン化、グリコシル化、カルボニル化、SUMO化、ビオチン化またはポリペプチド側鎖もしくは疎水性基の付加が挙げられる。結果として、修飾された可溶ポリペプチドには、非アミノ酸エレメント、例えば脂質、多糖もしくは単糖、およびリン酸が含まれていてよい。グリコシル化の好ましい形態は、該ポリペプチドに1つ以上のシアル酸部分を結合させる、シアル酸付加である。シアル酸部分は、該蛋白質の溶解度および血清半減期を改善する一方で、免疫原性を低下させる。Raju et al. Biochemistry. 2001 31; 40(30):8868-76を参照のこと。該非アミノ酸エレメントのポリペプチドの官能性に対する影響は、そのPD−L1またはPD−1の機能に対する拮抗作用、例えば血管新生または腫瘍成長に対する阻害効果について試験してよい。
式: X--O(CH2CH2O)n-1CH2CH2OH (1)
で表され、式中で、nは20〜2300であり、XはHまたは末端修飾、例えばC1-4アルキルである。態様の一において、本発明のPEGは、一方の末端がヒドロキシまたはメトキシである、すなわち、XがHまたはCH3である(「メトキシPEG」)。PEGは、さらに、結合反応に必要な化学基を含んでいてよく; それは、該分子の化学合成により生じたものか、または;分子の距離が最適になるためのスペーサーである。さらに、該PEGは、互いに結合している1つ以上のPEG側鎖からなっていてよい。2つ以上のPEG鎖を有するPEGは、多アーム(multiarmed)または分枝PEGと呼ばれる。分枝PEGは、例えば、ポリエチレンオキシドを種々のポリオール、例えば、グリセロール、ペンタエリトリトール(pentaerythriol)およびソルビトールに添加することにより作製し得る。例えば、4分枝PEGは、ペンタエリトリトール(pentaerythriol)とエチレンオキシドから作製し得る。分枝PEGは、例えば欧州特許公開第0 473 084号および米国特許第5,932,462号に記載されている。PEGの形態の一つには、リジンの第一級アミノ基を介して結合した2PEG側鎖 (PEG2) が挙げられる(Monfardini et al., Bioconjugate Chem. 6 (1995) 62-69)。
式:--CO--(CH2)x--(OCH2CH2)m--OR
のポリ(エチレングリコール)基の1つに、該ポリ(エチレングリコール) 基の--CO (すなわちカルボニル)が、結合ポリペプチドのアミノ基の1つとアミド結合を形成するように、共有結合しており;Rは低級アルキルであり; xは2または3であり; mは約450〜約950であり; nおよびmは、結合体から結合性のポリペプチドを引いた分子量が約10〜40 kDaになるように選択される。態様の一において、結合ポリペプチドのリジンの6-アミノ基は、利用可能な (遊離の) アミノ基である。
P--NHCO--(CH2)x--(OCH2CH2)m--OR (II)
によって表され、式中、Pは本明細書に記載の結合ポリペプチドの基であり(すなわち式(II)に示すカルボニルとアミド結合を形成するアミノ基を含まない); Rは低級アルキルであり; xは2または3であり; mは約450〜約950であり、結合体から結合ポリペプチドを引いた分子量が約10〜約40kDaになるように選択される。本明細書において、「m」の特定の範囲は、配向について意味を持つ。「m」の範囲は、いずれの場合においても、PEG基の分子量によって厳密に決定される。
本発明は、PD−L1の生物活性の阻害に応答する症状の処置または前症状の予防方法を特徴づける。好ましい例は、炎症または細胞の過剰増殖により特徴づけられる症状である。投与技術および用量は、具体的なポリペプチドの種類および処置する具体的な症状によって変わるが、これは当業者によって容易に決定し得るものである。一般的に、規制当局は、治療剤として用いる蛋白質製剤は、発熱物質が許容できる程度に低いレベルになるように製剤することを要求している。したがって、一般的に治療剤は、本質的に発熱性物質を含まないか、または適当な規制当局(例えばFDA)により決定された許容されるレベル以下の発熱性物質しか含まないという点において、他の製剤と異なる。
本明細書に記載の抗PD−L1抗体と治療用ワクチンの組み合わせ治療製品または製剤は、相乗的な腫瘍治療上の利点をもたらす。例えば、本発明は、本明細書に記載の抗PD−L1抗体と、米国特許第8,222,214号に記載されている、アジュバントとしてGM-CSFを組み合わせた、HER2/neuから単離されたE75由来の9merの合成ペプチドである「Neuvax」との組合せ剤を提供し、該文献の記載内容は、引用により本明細書に包含される。さらに、本発明は、本明細書に記載の抗PD−L1抗体と、がん胎児抗原と組み合わせたカナリアポックスウイルスであるALVAC-CEAワクチンとの組合せ剤を提供する。
本明細書に記載のPD−L1結合蛋白質およびその関連する変異体は、多数の治療および診断への適用に有用である。これらには、PD−L1への結合の競合または遮断によるPD−L1の生物活性の阻害ならびに、細胞、特にPD−L1発現細胞への細胞毒性またはイメージング剤の送達が含まれる。これらの分子のサイズが小さく、構造が安定していることは、薬物の製造、急速なクリアランスが望ましい特定の適用における、体内からの急速なクリアランスまたは、適当な、またはかかる特徴を有する分子を用いて改善される新規の送達系への製剤について特に有用であり得る。
抗原結合蛋白質 (例えば、抗体、抗体断片、抗体誘導体、抗体ムテインおよび抗体変異体) は、PD−L1 (好ましくはヒトPD−L1)に結合するポリペプチドである。抗原結合蛋白質には、PD−L1の生物活性を阻害する抗原結合蛋白質が含まれる。
局面の一において、本発明は、対象の処置方法を提供する。該方法は、例えば、対象に対して一般的に健康によい影響を及ぼし得る、例えば、対象の期待寿命を延長し得る。あるいは、該方法は、例えば、疾患、障害、症状または疾病(「症状」)を処置、予防、治療、軽減または改善し得る。処置する症状には、PD−L1の不適当な発現または活性に特徴づけられる症状が含まれる。かかる症状には、発現または活性のレベルが高すぎるものがあり、処置には本明細書に記載するPD−L1拮抗剤を投与することが含まれる。該障害または症状はがんと関連するものである。特に、それらのがんには、肺がん、卵巣がんおよび結腸がんおよび種々の骨髄腫が含まれるが、これらに限定されるものではない。
本明細書に記載の特定の方法には、PD−L1結合性の抗原結合蛋白質を対象に投与し、それにより、PD−L1誘発性の、特定の症状において機能する生物応答を低下させることが含まれる。特定の態様において、本発明の方法は、内在性のPD−L1をPD−L1 結合性の抗原結合蛋白質と、例えば対象への投与または生体外手法により接触させることを含む。
他の局面において、本発明は、PD−L1阻害性抗原結合蛋白質と1種以上の他の処置を用いて対象を処置する方法を提供する。態様の一において、かかる組み合わせ療法により、例えば、腫瘍中の複数の部位または複数の標的を攻撃することにより、相乗効果または相加効果が達成される。本発明に用い得る組み合わせ療法の種類としては、標的細胞および標的組織内の複数の種類の細胞において、単一の疾患関連性経路、複数の経路の複数のノードを阻害または(適当であれば)活性化することが挙げられる。
この実施例は、ヒトリンパ球に発現するヒトPD−L1に結合する、本明細書に記載する抗PD−L1抗体の特徴を示す。ヒト末梢血単核球を、抗CD3とともに3日間培養して活性化させ、PD−L1の発現を促進した。結合は、該活性化リンパ球に連続希釈した該抗体を添加することにより評価した。洗浄後、フィコエリトリン標識抗ヒトIg試薬による染色の後に、FACS Aria (Becton Dickinson, San Jose, CA)を用いた解析を行って結合を検出した。抗ヒトIgGは、Bリンパ球上の免疫グロブリンと反応するため、細胞を、抗ヒトCD19 APC-Cy5試薬を用いて共染色した。データは、CD19陰性のリンパ球をゲーティングすることにより得、結果は図1に示す。H6抗体およびH10抗体はともに、100pMの範囲のEC50で、強力な結合活性を示す。
この実施例により、本明細書に記載する抗PD−L1抗体のヒトリンパ球への結合の結果を示す。抗PD−L1抗体を、非活性化リンパ球への結合について評価した。末梢血単核球を、抗PD−L1抗体 (1μg/ml)とともにインキュベーションした後、洗浄した。抗PD−L1抗体の結合を、フィコエリトリン結合型ヒトIg試薬を用いて染色して検出した。染色された集団を特定するため、細胞を抗CD3 FITCまたは抗CD56 APC試薬で共染色した。抗ヒトIg試薬は、Bリンパ球上の免疫グロブリンと反応するため、細胞を、抗ヒトCD19 APC-Cy5試薬でも染色した。図2に示すデータは、FACSAria (Becton Dickinson, San Jose, CA)を用いて、続けて解析したCD19陰性リンパ球より得られたものである。結果は、CD56陽性NK細胞は、抗PD−L1抗体と反応するが、CD3+T細胞は反応しないことを示す。
この実施例により、本明細書に記載する抗PD−L1抗体が、リンパ球の増殖に対して及ぼす影響を示す。抗PD−L1抗体を、刺激に対するリンパ球の応答の調節能について評価した。抗PD−L1抗体であるH1、H6およびH10を10μg/mlにて、蛍光色素カルボキシフルオセイン(CFSE)で標識し、抗CD3(1ng/ml)で刺激した末梢血単核球の培養物に添加した。3日間培養した後、FACS Aria (Becton Dickinson, San Jose, CA)を用いたフローサイトメトリーにより、増殖活性について該細胞を評価した。図3に示す結果により、抗PD−L1抗体が、リンパ球の増殖を阻害したことが示される。
この実施例により、NK細胞の、本明細書に記載する抗PD−L1抗体が介在する細胞増殖阻害についての影響を示す。優先的にNK細胞への結合を示す抗PD−L1抗体を用いて、増殖阻害におけるこのことの意義を試験した。FACS Aria (Becton Dickinson, Dan Jose, CA)を用いたセルソーティングにより、精製したCD4+、CD8+、CD56+ (NK)および単球の集団を得た。基本の培養として、1.5 x 105個のCD4+細胞と3 x 104個の単球を、抗PD−L1抗体H10(10μg/ml)を添加して、または添加せずに抗CD3 (1 ng/ml)で刺激した。別々の培養において、CD8+細胞またはNK細胞 (ともに3 x 104個)を、この基本培養物に添加した。3日間培養した後、フローサイトメトリーにより測定するリンパ球活性化の指標として、CD25の発現について細胞染色を行った。図4に示す結果を、分画していない全PBMC (1.5 x 105個)と比較した。抗PD−L1抗体は、全PBMCを含む培養物中およびNK細胞を添加した培養物のリンパ球の活性を阻害したが、NK細胞が存在しない場合は阻害しなかった。
この実施例により、抗PD−L1のNK細胞活性化への影響を示す。本明細書に記載する抗PD−L1抗体を、リンパ球の活性化促進能について評価した。末梢血単核細胞またはセルソーティングにより単離したリンパ球サブセットの単離集団を、抗PD−L1抗体(10μg/ml)の存在下もしくは非存在下にて、IL-2 (100 U/ml) を添加して培養した。5日間培養した後、細胞の活性化の指標としてCD25の発現について細胞を染色し、フローサイトメトリーによって解析した。図5に示す結果により、H6およびH10が、細胞の活性化を亢進し、応答性のリンパ球集団がNK細胞であることが示される。
この実施例により、本明細書に記載する抗PD−L1抗体の、多発性硬化症(MS)のマウスモデルにおける、疾患の進行に対する影響を示す。抗PD−L1抗体を、MSのモデルとして実験的自己免疫性脳炎(EAE) を発症するように誘導したマウスの疾患の過程の調節能について評価した。疾患の誘導は、C57Bl/6マウスにおいて、ミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白質(MOG) ペプチドおよび百日咳毒素の注射により行った。疾患の症候が見られるようになると、該マウスに対して、1日おきに抗PD−L1抗体(0.1mg)の腹腔内注射を行った。図6より、抗PD−L1抗体H6およびH10は、いずれも、疾患の発症過程に影響を及ぼし、H6は疾患の重症度を大きく低下させたことが示される。
この実施例により、本明細書に記載する抗PD−L1抗体G12の特徴付けを示す。標準的なNHS/EDCカップリング方法を用いて、rhPD−L1をCM5センサーチップに固定した。全ての測定を、HBS-EPバッファー中で、流速30μL/分にて行った。抗体の濃度を連続的に希釈した。該データに当てはめるのに、1:1 (ラングミュア) 結合モデルを用いた。
この実施例により、G12が、rhPD-1とrhPD−L1間の相互作用を遮断することを示す実験の結果を示す。96ウェル ELISAプレートを、PD1/His 1ng/μLで4℃にて一晩コーティングした後、PBS中のカゼインでブロッキングを行った。2倍に連続希釈したIgG (20μg/mlから開始)20μlと0.25μl/ml PD−L1/Fc 20μlを予め混合し、該混合物を30分間インキュベーションした。該プレートをPBS-Tween (PBST) で3回洗浄した。該混合物25μlをELISAプレートに移し、振盪しながら30分間インキュベーションした。PBSTで3回洗浄した。HRP結合型ヤギ抗ヒトFc (カゼイン中1:500)を添加し、基質としてTMBを使用して30分間発色させた。2M H2SO4 を添加して反応を停止した。ODを450nmにて読み取った。
この実施例により、CHO細胞の表面に発現するヒトPD−L1に対するG12の結合についての試験管内EC50データを示す。この実施例により、細胞結合の最大化という観点による、この抗体の結合特性および50%結合飽和 (EC50)が達成される濃度が示される。この実施例における実験手法は以下の通りである: 50,000個のCHO-PD−L1細胞を、v底の96ウェルプレートのウェル中に、 FACSバッファー (PBS + 2% FBS) 100μl中にて一定量入れた。図7に示す濃度を含む、抗体の希釈曲線をFACSバッファー中で作製した。細胞をスピンダウンし、FACSバッファーで1回洗浄した後、抗体溶液25μlでの再懸濁を3つ組みで行った。0.5時間インキュベーションした後、細胞をFACSバッファーで1回洗浄し、PE結合型のヤギ抗ヒトIgG (γ鎖特異的) 二次抗体 (Southern Biotech カタログ番号2040-09) 50μlで再懸濁した。細胞をさらに0.5時間インキュベーションした後、FACSバッファーで1回洗浄した。細胞をFACSバッファー25μl中で再懸濁した後、FL2-Hチャンネルの蛍光強度中央値(MFI: median fluorescence intensity)を、Intellicyt HTFCフローサイトメーターを用いて決定した。
この実施例により、組み換えヒトPD-1 (PD-1-Fcキメラ; Sino Biologics) およびCHO細胞に発現するヒトPD−L1の間の相互作用の、抗PD−L1抗体G12による遮断についての試験管内IC50データを示す。ここで、PD−L1を発現するCHO細胞を、rhPD-1-Fcキメラ蛋白質を添加する前にG12と共インキュベーションした。インキュベーションして洗浄した後、細胞の表面に発現したPD−L1へのPD-1の結合を、Alexa-Fluor 647タグ化抗PD-1抗体を用いて、フローサイトメトリー(Intellicyt HTFC; FL-4H)により検出した。この実施例により、抗PD−L1モノクローナル抗体G12が、CHO細胞の表面上に発現しているPD−L1へのPD-1の結合を効率的に阻害することができたことを示している。
この実施例により、ES-2ヒト卵巣がん細胞の表面に発現するPD−L1へのG12の結合についての試験管内EC50データを示す。この実施例により、細胞結合の最大化という点についての抗体の結合特性および50% 結合飽和 (EC50)が達成される濃度が示される。この実施例において、実験手法は以下の通りである:ES−2細胞を、IFNγ500IU/mlで18時間処理して、PD−L1のレベルをベースの発現より上昇させた。誘導後、50,000個のES−2細胞をv底96プレートのウェルに、FACS Buffer (PBS + 2% FBS) 100μl中にて一定量入れた。図9に示す濃度を含む、抗体の希釈曲線を、FACSバッファー中で作製した。細胞をスピンダウンし、FACSバッファーで1回洗浄した後、3つ組みで抗体溶液25μl中に再懸濁した。0.5時間インキュベーションした後、細胞をFACSバッファーで1回洗浄し、PE結合型ヤギ抗ヒトIgG (γ鎖特異的)二次抗体(Southern Biotech カタログ番号2040-09) 50μlで再懸濁した。細胞をさらに0.5時間インキュベーションした後、FACSバッファーで1回洗浄した。細胞をFACSバッファー25μlで再懸濁し、Intellicyt HTFCフローサイトメーターを用いてFL2-HチャンネルのMFIを決定した。
この実施例により、リンパ球エフェクター細胞中のリンパ球の活性に対する抗体の影響を評価するための混合リンパ球反応(MLR) を示す。抗PD−L1ヒトモノクローナル抗体の存在下または非存在下にて、IL-2分泌を測定した (図10)。抗体の機能的な活性を、精製CD4+Tリンパ球と、同種の樹状細胞からなる混合リンパ球反応(MLR) にて評価した。本明細書に記載する抗体G12抗体を用い、以前に開示されていた抗体配列からの自家作製により得られた、開示されている抗体10A5および12A4 (Bristol-Myers/Medarex) (米国特許出願第2009/0055944号、当該文献の内容は引用により本明細書中に包含される)と比較した。樹状細胞を調製するために、不連続パーコール勾配を用いて精製した単球を、GM-CSF (1,000U/ml)とIL−4 (500U/ml) を添加して7日間培養した。CD4+細胞は、CD8、CD16、CD19およびCD20に対して応答を示すビオチン化抗体を用いてネガティブセレクションにより調製した。応答性の細胞の除去は、ビオチン結合磁気ビーズを用いて達成した。抗体を、表記する濃度にて、カルボキシフルオセイン(CFSE)標識した105個のCD4+細胞と104個の樹状細胞を含むウェルに添加した。5日間培養した後、サイトカイン定量用に上清を回収した。
この実施例により、抗PD−L1抗体によるPD−L1/PD−1経路の遮断の、リンパ球エフェクター細胞に対する影響を示すために用いた、混合リンパ球反応(MLR) を示す。T細胞の活性化は、抗PD−L1ヒトモノクローナル抗体の存在下もしくは非存在下にて測定した(図12)。抗体の機能性活性を、精製CD4+Tリンパ球と同種樹状細胞からなる同種混合リンパ球反応(MLR) にて評価した。本明細書に記載する抗体 H6B1L、RSA1、RA3、RC5、SH1E2、SH1E4、SH1B11およびSH1C8を用い、以前に開示されている抗体配列からの自家作製により得られた、開示されている抗体である10A5 (Bristol-Myers-Squibb/Medarex) およびYW243.55S70 (Roche/Genentech) (米国特許出願第2009/0055944号および第2010/0203056号; 当該文献の内容は引用により本明細書中に包含される)と比較した。樹状細胞を調製するために、不連続パーコール勾配を用いて精製した単球を、GM-CSF (1,000 U/ml)およびIL−4 (500 U/ml)を添加して7日間培養した。CD4+細胞は、CD8、CD16、CD19およびCD20に対して応答を示すビオチン化抗体を用いて、ネガティブセレクションにより調製した。応答性の細胞の除去は、ビオチン結合磁気ビーズを用いて達成した。抗体を表記する濃度にて、105個のカルボキシフルオレセイン(CFSE)標識したCD4+細胞と104個の樹状細胞を含むウェルに添加した。5日間培養した後、細胞を回収し、細胞活性化の指標としてCD25発現について染色した。細胞の活性化をフローサイトメトリーにより測定した。
抗PD−L1抗体の免疫応答の調節能を、混合リンパ球反応(MLR)を用いて評価した。このアッセイにおいて、抗PD−L1抗体の細胞の活性化およびIL−2産生に対する影響を測定した。MLRは、一人のドナー由来の105個の精製ヒトCD4+細胞を、他のドナーから調製した104個の単球由来の樹状細胞とともに培養することにより行った。樹状細胞の調製のために、単離した単球を、GM-CSF (1,000U/ml) とIL−4 (500 U/ml) とともに7日間培養した。特にことわらない限り、抗PD−L1抗体または対照抗体を同種MLR培養物に10μg/mlにて添加した。市販のELISAキット(Biolegend)を用いてIL−2を測定するために、3日目および5日目に上清を回収できるように、プレートを並行して準備した。抗体は、本明細書に記載する抗体H6B1L、RSA1、RA3、RC5、SH1E2、SH1E4、SH1B11およびSH1C8を用い、以前に開示されている抗体配列から自家作製された、開示されている抗体である10A5 (Bristol-Myers-Squibb/Medarex) およびYW243.55S70 (Roche/Genentech) (米国特許出願第2009/0055944 号および第2010/0203056号; 当該文献の内容は引用により本明細書中に包含される)と比較した。
この実施例により、抗PD−L1抗体によるPD−L1/PD−1経路の遮断の、リンパ球エフェクター細胞に対する影響を示すための混合リンパ球反応(MLR)を示す。IFN−γ分泌を、抗PD−L1ヒトモノクローナル抗体の存在下もしくは非存在下にて測定した (図11)。該抗体の機能的な活性は、精製したCD4+Tリンパ球と同種の樹状細胞からなる同種の混合リンパ球反応(MLR) にて評価した。本明細書に開示する抗体H6B1L、RSA1、RA3、RC5、SH1E2、SH1E4、SH1B11およびSH1C8を用い、以前に開示されていた抗体配列から自家作製された、開示されている抗体である10A5 (Bristol-Myers-Squibb/Medarex) およびYW243.55S70 (Roche/Genentech) (米国特許出願第2009/0055944号および第2010/0203056号; 当該文献の内容は引用により本明細書中に包含される)と比較した。
Claims (13)
- PD−L1エピトープに、少なくとも10-6Mの結合親和性にて結合するIgGクラスの完全ヒト抗体であって、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、配列番号61、配列番号63、配列番号65、配列番号67、配列番号69、配列番号71、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号79、配列番号81、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号93、配列番号95、配列番号97、配列番号99、配列番号101、配列番号103、配列番号105、配列番号107、配列番号109、配列番号111、配列番号113、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号121、配列番号123、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号165、配列番号167、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号181、配列番号183、配列番号185、配列番号187、配列番号189、配列番号191、配列番号193、配列番号195、配列番号197、配列番号199、配列番号201、配列番号203、配列番号205、配列番号207、配列番号209、配列番号211、配列番号213、配列番号215、配列番号217、配列番号219、配列番号221、配列番号223、配列番号225、配列番号227、配列番号229、配列番号231、配列番号233、配列番号235、配列番号237、配列番号239、配列番号241およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるH鎖可変領域配列を有し、
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有する、完全ヒト抗体。 - 請求項1に記載の完全ヒト抗体であって、配列番号1/配列番号2 (E6と称する)、配列番号3/配列番号4 (E7と称する)、配列番号5/配列番号6 (E9と称する)、配列番号7/配列番号8 (E11と称する)、配列番号9/配列番号10 (F1と称する)、配列番号11/配列番号12 (F4と称する)、配列番号13/配列番号14 (F7と称する)、配列番号15/配列番号16 (F8と称する)、配列番号17/配列番号18 (F11と称する)、配列番号19/配列番号20 (G4と称する)、配列番号21/配列番号22 (G9と称する)、配列番号23/配列番号24 (G11と称する)、配列番号25/配列番号26 (G12と称する)、配列番号27/配列番号28 (H1と称する)、配列番号29/配列番号30 (H3と称する)、配列番号31/配列番号32 (H4と称する)、配列番号33/配列番号34 (H5と称する)、配列番号35/配列番号36 (H6と称する)、配列番号37/配列番号38 (H10と称する)、配列番号39/配列番号40 (H12と称する)、配列番号41/配列番号42 (PDL−D2と称する)、配列番号43/配列番号44 (PDL−D11と称する)、配列番号45/配列番号46 (PDL−H1と称する)、配列番号47/配列番号48 (RB4と称する)、配列番号49/配列番号50 (RB11と称する)、配列番号51/配列番号52 (RC5と称する)、配列番号53/配列番号54 (RF5と称する)、配列番号55/配列番号56 (RG9と称する)、配列番号57/配列番号58 (RD1と称する)、配列番号59/配列番号60 (RF11と称する)、配列番号61/配列番号62 (RH11と称する)、配列番号63/配列番号64 (RD9と称する)、配列番号65/配列番号66 (RE10と称する)、配列番号67/配列番号68 (RA3と称する)、配列番号69/配列番号70 (RG1と称する)、配列番号71/配列番号72 (RB1と称する)、配列番号73/配列番号74 (RG7と称する)、配列番号75/配列番号76 (RA6と称する)、配列番号77/配列番号78 (RA8と称する)、配列番号79/配列番号80 (RA9と称する)、配列番号81/配列番号82 (RB5と称する)、配列番号83/配列番号84 (RB8と称する)、配列番号85/配列番号86 (RC8と称する)、配列番号87/配列番号88 (RC10と称する)、配列番号89/配列番号90 (RD2と称する)、配列番号91/配列番号92 (RE8と称する)、配列番号93/配列番号94 (RE9と称する)、配列番号95/配列番号96 (RG12と称する)、配列番号97/配列番号98 (RSA1と称する)、配列番号99/配列番号100 (R2A7と称する)、配列番号101/配列番号102 (R2B12と称する)、配列番号103/配列番号104 (R2C9と称する)、配列番号105/配列番号106 (R2D5と称する)、配列番号107/配列番号108 (R2D7と称する)、配列番号109/配列番号110 (R2F4と称する)、配列番号111/配列番号112 (R2A10と称する)、配列番号113/配列番号114 (R2E2と称する)、配列番号115/配列番号116 (R3B8と称する)、配列番号117/配列番号118 (R3C3と称する)、配列番号119/配列番号120 (R3E9と称する)、配列番号121/配列番号122 (R3E10と称する)、配列番号123/配列番号124 (R3F7と称する)、配列番号125/配列番号126 (R3F10と称する)、配列番号127/配列番号128 (R4B10と称する)、配列番号129/配列番号130 (R4H1と称する)、配列番号131/配列番号132 (R4A11と称する)、配列番号133/配列番号134 (R3D2と称する)、配列番号135/配列番号136 (R5B8と称する)、配列番号137/配列番号138 (SH1A1Qと称する)、配列番号139/配列番号140 (SH1B7B(K)と称する)、配列番号141/配列番号142 (SH1C1と称する)、配列番号143/配列番号144 (SH1C8と称する)、配列番号145/配列番号146 (SH1E10と称する)、配列番号147/配列番号148 (SH1E2と称する)、配列番号149/配列番号150 (SH1A9と称する)、配列番号151/配列番号152 (SH1B11と称する)、配列番号153/配列番号154 (SH1E4と称する)、配列番号155/配列番号156 (SH1B3と称する)、配列番号157/配列番号158 (SH1D1と称する)、配列番号159/配列番号160 (SH1D2と称する)、配列番号161/配列番号162 (SH1D12と称する)、配列番号163/配列番号164 (SH1E1と称する)、配列番号165/配列番号166 (SH1G9と称する)、配列番号167/配列番号168 (SH1A11と称する)、配列番号169/配列番号170 (SH1C2と称する)、配列番号171/配列番号172 (SH1G8と称する)、配列番号173/配列番号174 (SH1H2と称する)、配列番号175/配列番号176 (SH1B10と称する)、配列番号177/配列番号178 (SH1B7A(L)と称する)、配列番号179/配列番号180 (SH1E6と称する)、配列番号181/配列番号182 (SH1C11と称する)、配列番号183/配列番号184 (SH1A2と称する)、配列番号185/配列番号186 (SH1B1と称する)、配列番号187/配列番号188 (R6B2と称する)、配列番号189/配列番号190 (R6B7と称する)、配列番号191/配列番号192 (R6B11と称する)、配列番号193/配列番号194 (R6D1と称する)、配列番号195/配列番号196 (R6C8と称する)、配列番号197/配列番号198 (R9G8と称する)、配列番号199/配列番号200 (R7D1と称する)、配列番号201/配列番号202 (R7D2と称する)、配列番号203/配列番号204 (R7E7と称する)、配列番号205/配列番号206 (R7F2と称する)、配列番号207/配列番号208 (R7F7と称する)、配列番号209/配列番号210 (R9H2と称する)、配列番号211/配列番号212 (R9H6と称する)、配列番号213/配列番号214 (H6B1Lと称する)、配列番号215/配列番号216 (H6A1と称する)、配列番号217/配列番号218 (H6B1と称する)、配列番号219/配列番号220 (H6B2と称する)、配列番号221/配列番号222 (H19Cと称する)、配列番号223/配列番号224 (H110Dと称する)、配列番号225/配列番号226 (H11Fと称する)、配列番号227/配列番号228 (H1C1と称する)、配列番号229/配列番号230 (GPG1A2と称する)、配列番号231/配列番号232 (GPGG8と称する)、配列番号233/配列番号234 (GPGG10と称する)、配列番号235/配列番号236 (GPGH7と称する)、配列番号237/配列番号238 (GPGH10と称する)、配列番号239/配列番号240 (GPGH11と称する)、配列番号241/配列番号242 (GPGH10Pと称する)およびその組み合わせからなる群から選択される、H鎖/L鎖可変領域配列を有する、完全ヒト抗体。
- H鎖由来の可変領域とL鎖由来の可変領域配列を有するFab完全ヒト抗体断片であって、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、配列番号61、配列番号63、配列番号65、配列番号67、配列番号69、配列番号71、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号79、配列番号81、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号93、配列番号95、配列番号97、配列番号99、配列番号101、配列番号103、配列番号105、配列番号107、配列番号109、配列番号111、配列番号113、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号121、配列番号123、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号165、配列番号167、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号181、配列番号183、配列番号185、配列番号187、配列番号189、配列番号191、配列番号193、配列番号195、配列番号197、配列番号199、配列番号201、配列番号203、配列番号205、配列番号207、配列番号209、配列番号211、配列番号213、配列番号215、配列番号217、配列番号219、配列番号221、配列番号223、配列番号225、配列番号227、配列番号229、配列番号231、配列番号233、配列番号235、配列番号237、配列番号239、配列番号241およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるH鎖可変領域配列を有し、
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有する、Fab完全ヒト抗体断片。 - 請求項3記載の完全ヒト抗体Fab断片であって、該抗体が、配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、配列番号61/配列番号62、配列番号63/配列番号64、配列番号65/配列番号66、配列番号67/配列番号68、配列番号69/配列番号70、配列番号71/配列番号72、配列番号73/配列番号74、配列番号75/配列番号76、配列番号77/配列番号78、配列番号79/配列番号80、配列番号81/配列番号82、配列番号83/配列番号84、配列番号85/配列番号86、配列番号87/配列番号88、配列番号89/配列番号90、配列番号91/配列番号92、配列番号93/配列番号94、配列番号95/配列番号96、配列番号97/配列番号98、配列番号99/配列番号100、配列番号101/配列番号102、配列番号103/配列番号104、配列番号105/配列番号106、配列番号107/配列番号108、配列番号109/配列番号110、配列番号111/配列番号112、配列番号113/配列番号114、配列番号115/配列番号116、配列番号117/配列番号118、配列番号119/配列番号120、配列番号121/配列番号122、配列番号123/配列番号124、配列番号125/配列番号126、配列番号127/配列番号128、配列番号129/配列番号130、配列番号131/配列番号132、配列番号133/配列番号134、配列番号135/配列番号136、配列番号137/配列番号138、配列番号139/配列番号140、配列番号141/配列番号142、配列番号143/配列番号144、配列番号145/配列番号146、配列番号147/配列番号148、配列番号149/配列番号150、配列番号151/配列番号152、配列番号153/配列番号154、配列番号155/配列番号156、配列番号157/配列番号158、配列番号159/配列番号160、配列番号161/配列番号162、配列番号163/配列番号164、配列番号165/配列番号166、配列番号167/配列番号168、配列番号169/配列番号170、配列番号171/配列番号172、配列番号173/配列番号174、配列番号175/配列番号176、配列番号177/配列番号178、配列番号179/配列番号180、配列番号181/配列番号182、配列番号183/配列番号184、配列番号185/配列番号186、配列番号187/配列番号188、配列番号189/配列番号190、配列番号191/配列番号192、配列番号193/配列番号194、配列番号195/配列番号196、配列番号197/配列番号198、配列番号199/配列番号200、配列番号201/配列番号202、配列番号203/配列番号204、配列番号205/配列番号206、配列番号207/配列番号208、配列番号209/配列番号210、配列番号211/配列番号212、配列番号213/配列番号214、配列番号215/配列番号216、配列番号217/配列番号218、配列番号219/配列番号220、配列番号221/配列番号222、配列番号223/配列番号224、配列番号225/配列番号226、配列番号227/配列番号228、配列番号229/配列番号230、配列番号231/配列番号232、配列番号233/配列番号234、配列番号235/配列番号236、配列番号237/配列番号238、配列番号239/配列番号240、配列番号241/配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるH鎖/L鎖可変領域配列を有する、完全ヒト抗体Fab断片。
- H鎖由来の可変領域とL鎖由来の可変領域およびH鎖とL鎖の可変領域配列をつなぐペプチドリンカーを有する一本鎖ヒト抗体であって、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、配列番号61、配列番号63、配列番号65、配列番号67、配列番号69、配列番号71、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号79、配列番号81、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号93、配列番号95、配列番号97、配列番号99、配列番号101、配列番号103、配列番号105、配列番号107、配列番号109、配列番号111、配列番号113、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号121、配列番号123、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号165、配列番号167、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号181、配列番号183、配列番号185、配列番号187、配列番号189、配列番号191、配列番号193、配列番号195、配列番号197、配列番号199、配列番号201、配列番号203、配列番号205、配列番号207、配列番号209、配列番号211、配列番号213、配列番号215、配列番号217、配列番号219、配列番号221、配列番号223、配列番号225、配列番号227、配列番号229、配列番号231、配列番号233、配列番号235、配列番号237、配列番号239、配列番号241およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるH鎖可変領域配列を有し、
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有する、一本鎖ヒト抗体。 - 請求項5記載の完全ヒト一本鎖抗体であって、配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、配列番号61/配列番号62、配列番号63/配列番号64、配列番号65/配列番号66、配列番号67/配列番号68、配列番号69/配列番号70、配列番号71/配列番号72、配列番号73/配列番号74、配列番号75/配列番号76、配列番号77/配列番号78、配列番号79/配列番号80、配列番号81/配列番号82、配列番号83/配列番号84、配列番号85/配列番号86、配列番号87/配列番号88、配列番号89/配列番号90、配列番号91/配列番号92、配列番号93/配列番号94、配列番号95/配列番号96、配列番号97/配列番号98、配列番号99/配列番号100、配列番号101/配列番号102、配列番号103/配列番号104、配列番号105/配列番号106、配列番号107/配列番号108、配列番号109/配列番号110、配列番号111/配列番号112、配列番号113/配列番号114、配列番号115/配列番号116、配列番号117/配列番号118、配列番号119/配列番号120、配列番号121/配列番号122、配列番号123/配列番号124、配列番号125/配列番号126、配列番号127/配列番号128、配列番号129/配列番号130、配列番号131/配列番号132、配列番号133/配列番号134、配列番号135/配列番号136、配列番号137/配列番号138、配列番号139/配列番号140、配列番号141/配列番号142、配列番号143/配列番号144、配列番号145/配列番号146、配列番号147/配列番号148、配列番号149/配列番号150、配列番号151/配列番号152、配列番号153/配列番号154、配列番号155/配列番号156、配列番号157/配列番号158、配列番号159/配列番号160、配列番号161/配列番号162、配列番号163/配列番号164、配列番号165/配列番号166、配列番号167/配列番号168、配列番号169/配列番号170、配列番号171/配列番号172、配列番号173/配列番号174、配列番号175/配列番号176、配列番号177/配列番号178、配列番号179/配列番号180、配列番号181/配列番号182、配列番号183/配列番号184、配列番号185/配列番号186、配列番号187/配列番号188、配列番号189/配列番号190、配列番号191/配列番号192、配列番号193/配列番号194、配列番号195/配列番号196、配列番号197/配列番号198、配列番号199/配列番号200、配列番号201/配列番号202、配列番号203/配列番号204、配列番号205/配列番号206、配列番号207/配列番号208、配列番号209/配列番号210、配列番号211/配列番号212、配列番号213/配列番号214、配列番号215/配列番号216、配列番号217/配列番号218、配列番号219/配列番号220、配列番号221/配列番号222、配列番号223/配列番号224、配列番号225/配列番号226、配列番号227/配列番号228、配列番号229/配列番号230、配列番号231/配列番号232、配列番号233/配列番号234、配列番号235/配列番号236、配列番号237/配列番号238、配列番号239/配列番号240、配列番号241/配列番号242、およびその組み合わせからなる群から選択されるH鎖/L鎖可変領域配列を有する、完全一本鎖ヒト抗体。
- H鎖可変領域とL鎖可変領域の両方を有する請求項5記載の完全ヒト一本鎖抗体であって、配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、配列番号61/配列番号62、配列番号63/配列番号64、配列番号65/配列番号66、配列番号67/配列番号68、配列番号69/配列番号70、配列番号71/配列番号72、配列番号73/配列番号74、配列番号75/配列番号76、配列番号77/配列番号78、配列番号79/配列番号80、配列番号81/配列番号82、配列番号83/配列番号84、配列番号85/配列番号86、配列番号87/配列番号88、配列番号89/配列番号90、配列番号91/配列番号92、配列番号93/配列番号94、配列番号95/配列番号96、配列番号97/配列番号98、配列番号99/配列番号100、配列番号101/配列番号102、配列番号103/配列番号104、配列番号105/配列番号106、配列番号107/配列番号108、配列番号109/配列番号110、配列番号111/配列番号112、配列番号113/配列番号114、配列番号115/配列番号116、配列番号117/配列番号118、配列番号119/配列番号120、配列番号121/配列番号122、配列番号123/配列番号124、配列番号125/配列番号126、配列番号127/配列番号128、配列番号129/配列番号130、配列番号131/配列番号132、配列番号133/配列番号134、配列番号135/配列番号136、配列番号137/配列番号138、配列番号139/配列番号140、配列番号141/配列番号142、配列番号143/配列番号144、配列番号145/配列番号146、配列番号147/配列番号148、配列番号149/配列番号150、配列番号151/配列番号152、配列番号153/配列番号154、配列番号155/配列番号156、配列番号157/配列番号158、配列番号159/配列番号160、配列番号161/配列番号162、配列番号163/配列番号164、配列番号165/配列番号166、配列番号167/配列番号168、配列番号169/配列番号170、配列番号171/配列番号172、配列番号173/配列番号174、配列番号175/配列番号176、配列番号177/配列番号178、配列番号179/配列番号180、配列番号181/配列番号182、配列番号183/配列番号184、配列番号185/配列番号186、配列番号187/配列番号188、配列番号189/配列番号190、配列番号191/配列番号192、配列番号193/配列番号194、配列番号195/配列番号196、配列番号197/配列番号198、配列番号199/配列番号200、配列番号201/配列番号202、配列番号203/配列番号204、配列番号205/配列番号206、配列番号207/配列番号208、配列番号209/配列番号210、配列番号211/配列番号212、配列番号213/配列番号214、配列番号215/配列番号216、配列番号217/配列番号218、配列番号219/配列番号220、配列番号221/配列番号222、配列番号223/配列番号224、配列番号225/配列番号226、配列番号227/配列番号228、配列番号229/配列番号230、配列番号231/配列番号232、配列番号233/配列番号234、配列番号235/配列番号236、配列番号237/配列番号238、配列番号239/配列番号240、配列番号241/配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるH鎖/L鎖可変領域配列を有する、完全ヒト一本鎖抗体。
- 有効量の抗PD−L1ポリペプチドを投与することを含む広範囲の哺乳類のがんまたは炎症性疾患もしくは自己免疫性疾患の処置方法であって、
該抗PD−L1ポリペプチドが、PD−L1エピトープに少なくとも10-6Mの結合親和性で結合する、IgGクラスの完全ヒト抗体、H鎖由来の可変領域配列とL鎖由来の可変領域配列を有するFab完全ヒト抗体断片、H鎖由来の可変領域とL鎖由来の可変領域およびH鎖とL鎖の可変領域をつなぐペプチドリンカーを有する一本鎖ヒト抗体およびその組み合わせから選択され;ここで、
該完全ヒト抗体が、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、配列番号61、配列番号63、配列番号65、配列番号67、配列番号69、配列番号71、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号79、配列番号81、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号93、配列番号95、配列番号97、配列番号99、配列番号101、配列番号103、配列番号105、配列番号107、配列番号109、配列番号111、配列番号113、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号121、配列番号123、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号165、配列番号167、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号181、配列番号183、配列番号185、配列番号187、配列番号189、配列番号191、配列番号193、配列番号195、配列番号197、配列番号199、配列番号201、配列番号203、配列番号205、配列番号207、配列番号209、配列番号211、配列番号213、配列番号215、配列番号217、配列番号219、配列番号221、配列番号223、配列番号225、配列番号227、配列番号229、配列番号231、配列番号233、配列番号235、配列番号237、配列番号239、配列番号241およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるH鎖可変領域を有し、
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有しており;
該Fab完全ヒト抗体断片が、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、配列番号61、配列番号63、配列番号65、配列番号67、配列番号69、配列番号71、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号79、配列番号81、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号93、配列番号95、配列番号97、配列番号99、配列番号101、配列番号103、配列番号105、配列番号107、配列番号109、配列番号111、配列番号113、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号121、配列番号123、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号165、配列番号167、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号181、配列番号183、配列番号185、配列番号187、配列番号189、配列番号191、配列番号193、配列番号195、配列番号197、配列番号199、配列番号201、配列番号203、配列番号205、配列番号207、配列番号209、配列番号211、配列番号213、配列番号215、配列番号217、配列番号219、配列番号221、配列番号223、配列番号225、配列番号227およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるH鎖可変領域配列を有し、
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有しており;
該一本鎖ヒト抗体が、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、配列番号61、配列番号63、配列番号65、配列番号67、配列番号69、配列番号71、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号79、配列番号81、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号93、配列番号95、配列番号97、配列番号99、配列番号101、配列番号103、配列番号105、配列番号107、配列番号109、配列番号111、配列番号113、配列番号115、配列番号117、配列番号119、配列番号121、配列番号123、配列番号125、配列番号127、配列番号129、配列番号131、配列番号133、配列番号135、配列番号137、配列番号139、配列番号141、配列番号143、配列番号145、配列番号147、配列番号149、配列番号151、配列番号153、配列番号155、配列番号157、配列番号159、配列番号161、配列番号163、配列番号165、配列番号167、配列番号169、配列番号171、配列番号173、配列番号175、配列番号177、配列番号179、配列番号181、配列番号183、配列番号185、配列番号187、配列番号189、配列番号191、配列番号193、配列番号195、配列番号197、配列番号199、配列番号201、配列番号203、配列番号205、配列番号207、配列番号209、配列番号211、配列番号213、配列番号215、配列番号217、配列番号219、配列番号221、配列番号223、配列番号225、配列番号227、配列番号229、配列番号231、配列番号233、配列番号235、配列番号237、配列番号239、配列番号241およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるH鎖可変領域配列を有し、
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68、配列番号70、配列番号72、配列番号74、配列番号76、配列番号78、配列番号80、配列番号82、配列番号84、配列番号86、配列番号88、配列番号90、配列番号92、配列番号94、配列番号96、配列番号98、配列番号100、配列番号102、配列番号104、配列番号106、配列番号108、配列番号110、配列番号112、配列番号114、配列番号116、配列番号118、配列番号120、配列番号122、配列番号124、配列番号126、配列番号128、配列番号130、配列番号132、配列番号134、配列番号136、配列番号138、配列番号140、配列番号142、配列番号144、配列番号146、配列番号148、配列番号150、配列番号152、配列番号154、配列番号156、配列番号158、配列番号160、配列番号162、配列番号164、配列番号166、配列番号168、配列番号170、配列番号172、配列番号174、配列番号176、配列番号178、配列番号180、配列番号182、配列番号184、配列番号186、配列番号188、配列番号190、配列番号192、配列番号194、配列番号196、配列番号198、配列番号200、配列番号202、配列番号204、配列番号206、配列番号208、配列番号210、配列番号212、配列番号214、配列番号216、配列番号218、配列番号220、配列番号222、配列番号224、配列番号226、配列番号228、配列番号230、配列番号232、配列番号234、配列番号236、配列番号238、配列番号240、配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一であるL鎖可変領域配列を有する、処置方法。 - 請求項8記載の広範囲の哺乳類のがんの処置方法であって、
該完全ヒト抗体が、配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、配列番号61/配列番号62、配列番号63/配列番号64、配列番号65/配列番号66、配列番号67/配列番号68、配列番号69/配列番号70、配列番号71/配列番号72、配列番号73/配列番号74、配列番号75/配列番号76、配列番号77/配列番号78、配列番号79/配列番号80、配列番号81/配列番号82、配列番号83/配列番号84、配列番号85/配列番号86、配列番号87/配列番号88、配列番号89/配列番号90、配列番号91/配列番号92、配列番号93/配列番号94、配列番号95/配列番号96、配列番号97/配列番号98、配列番号99/配列番号100、配列番号101/配列番号102、配列番号103/配列番号104、配列番号105/配列番号106、配列番号107/配列番号108、配列番号109/配列番号110、配列番号111/配列番号112、配列番号113/配列番号114、配列番号115/配列番号116、配列番号117/配列番号118、配列番号119/配列番号120、配列番号121/配列番号122、配列番号123/配列番号124、配列番号125/配列番号126、配列番号127/配列番号128、配列番号129/配列番号130、配列番号131/配列番号132、配列番号133/配列番号134、配列番号135/配列番号136、配列番号137/配列番号138、配列番号139/配列番号140、配列番号141/配列番号142、配列番号143/配列番号144、配列番号145/配列番号146、配列番号147/配列番号148、配列番号149/配列番号150、配列番号151/配列番号152、配列番号153/配列番号154、配列番号155/配列番号156、配列番号157/配列番号158、配列番号159/配列番号160、配列番号161/配列番号162、配列番号163/配列番号164、配列番号165/配列番号166、配列番号167/配列番号168、配列番号169/配列番号170、配列番号171/配列番号172、配列番号173/配列番号174、配列番号175/配列番号176、配列番号177/配列番号178、配列番号179/配列番号180、配列番号181/配列番号182、配列番号183/配列番号184、配列番号185/配列番号186、配列番号187/配列番号188、配列番号189/配列番号190、配列番号191/配列番号192、配列番号193/配列番号194、配列番号195/配列番号196、配列番号197/配列番号198、配列番号199/配列番号200、配列番号201/配列番号202、配列番号203/配列番号204、配列番号205/配列番号206、配列番号207/配列番号208、配列番号209/配列番号210、配列番号211/配列番号212、配列番号213/配列番号214、配列番号215/配列番号216、配列番号217/配列番号218、配列番号219/配列番号220、配列番号221/配列番号222、配列番号223/配列番号224、配列番号225/配列番号226、配列番号227/配列番号228、配列番号229/配列番号230、配列番号231/配列番号232、配列番号233/配列番号234、配列番号235/配列番号236、配列番号237/配列番号238、配列番号239/配列番号240、配列番号241/配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるH鎖/L鎖可変領域配列を有する、処置方法。 - 請求項8記載の広範囲の哺乳類のがんの処置方法であって、
該完全ヒト抗体Fab断片が、H鎖可変領域とL鎖可変領域の両方を有し、該抗体が、配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、配列番号61/配列番号62、配列番号63/配列番号64、配列番号65/配列番号66、配列番号67/配列番号68、配列番号69/配列番号70、配列番号71/配列番号72、配列番号73/配列番号74、配列番号75/配列番号76、配列番号77/配列番号78、配列番号79/配列番号80、配列番号81/配列番号82、配列番号83/配列番号84、配列番号85/配列番号86、配列番号87/配列番号88、配列番号89/配列番号90、配列番号91/配列番号92、配列番号93/配列番号94、配列番号95/配列番号96、配列番号97/配列番号98、配列番号99/配列番号100、配列番号101/配列番号102、配列番号103/配列番号104、配列番号105/配列番号106、配列番号107/配列番号108、配列番号109/配列番号110、配列番号111/配列番号112、配列番号113/配列番号114、配列番号115/配列番号116、配列番号117/配列番号118、配列番号119/配列番号120、配列番号121/配列番号122、配列番号123/配列番号124、配列番号125/配列番号126、配列番号127/配列番号128、配列番号129/配列番号130、配列番号131/配列番号132、配列番号133/配列番号134、配列番号135/配列番号136、配列番号137/配列番号138、配列番号139/配列番号140、配列番号141/配列番号142、配列番号143/配列番号144、配列番号145/配列番号146、配列番号147/配列番号148、配列番号149/配列番号150、配列番号151/配列番号152、配列番号153/配列番号154、配列番号155/配列番号156、配列番号157/配列番号158、配列番号159/配列番号160、配列番号161/配列番号162、配列番号163/配列番号164、配列番号165/配列番号166、配列番号167/配列番号168、配列番号169/配列番号170、配列番号171/配列番号172、配列番号173/配列番号174、配列番号175/配列番号176、配列番号177/配列番号178、配列番号179/配列番号180、配列番号181/配列番号182、配列番号183/配列番号184、配列番号185/配列番号186、配列番号187/配列番号188、配列番号189/配列番号190、配列番号191/配列番号192、配列番号193/配列番号194、配列番号195/配列番号196、配列番号197/配列番号198、配列番号199/配列番号200、配列番号201/配列番号202、配列番号203/配列番号204、配列番号205/配列番号206、配列番号207/配列番号208、配列番号209/配列番号210、配列番号211/配列番号212、配列番号213/配列番号214、配列番号215/配列番号216、配列番号217/配列番号218、配列番号219/配列番号220、配列番号221/配列番号222、配列番号223/配列番号224、配列番号225/配列番号226、配列番号227/配列番号228、配列番号229/配列番号230、配列番号231/配列番号232、配列番号233/配列番号234、配列番号235/配列番号236、配列番号237/配列番号238、配列番号239/配列番号240、配列番号241/配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるH鎖/L鎖可変領域配列を有する、処置方法。 - 請求項8記載の広範囲の哺乳類のがんの処置方法であって、
該ヒト完全一本鎖抗体がH鎖可変領域およびL鎖可変領域の両方を有し、配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、配列番号61/配列番号62、配列番号63/配列番号64、配列番号65/配列番号66、配列番号67/配列番号68、配列番号69/配列番号70、配列番号71/配列番号72、配列番号73/配列番号74、配列番号75/配列番号76、配列番号77/配列番号78、配列番号79/配列番号80、配列番号81/配列番号82、配列番号83/配列番号84、配列番号85/配列番号86、配列番号87/配列番号88、配列番号89/配列番号90、配列番号91/配列番号92、配列番号93/配列番号94、配列番号95/配列番号96、配列番号97/配列番号98、配列番号99/配列番号100、配列番号101/配列番号102、配列番号103/配列番号104、配列番号105/配列番号106、配列番号107/配列番号108、配列番号109/配列番号110、配列番号111/配列番号112、配列番号113/配列番号114、配列番号115/配列番号116、配列番号117/配列番号118、配列番号119/配列番号120、配列番号121/配列番号122、配列番号123/配列番号124、配列番号125/配列番号126、配列番号127/配列番号128、配列番号129/配列番号130、配列番号131/配列番号132、配列番号133/配列番号134、配列番号135/配列番号136、配列番号137/配列番号138、配列番号139/配列番号140、配列番号141/配列番号142、配列番号143/配列番号144、配列番号145/配列番号146、配列番号147/配列番号148、配列番号149/配列番号150、配列番号151/配列番号152、配列番号153/配列番号154、配列番号155/配列番号156、配列番号157/配列番号158、配列番号159/配列番号160、配列番号161/配列番号162、配列番号163/配列番号164、配列番号165/配列番号166、配列番号167/配列番号168、配列番号169/配列番号170、配列番号171/配列番号172、配列番号173/配列番号174、配列番号175/配列番号176、配列番号177/配列番号178、配列番号179/配列番号180、配列番号181/配列番号182、配列番号183/配列番号184、配列番号185/配列番号186、配列番号187/配列番号188、配列番号189/配列番号190、配列番号191/配列番号192、配列番号193/配列番号194、配列番号195/配列番号196、配列番号197/配列番号198、配列番号199/配列番号200、配列番号201/配列番号202、配列番号203/配列番号204、配列番号205/配列番号206、配列番号207/配列番号208、配列番号209/配列番号210、配列番号211/配列番号212、配列番号213/配列番号214、配列番号215/配列番号216、配列番号217/配列番号218、配列番号219/配列番号220、配列番号221/配列番号222、配列番号223/配列番号224、配列番号225/配列番号226、配列番号227/配列番号228、配列番号229/配列番号230、配列番号231/配列番号232、配列番号233/配列番号234、配列番号235/配列番号236、配列番号237/配列番号238、配列番号239/配列番号240、配列番号241/配列番号242およびその組み合わせからなる群から選択されるH鎖/L鎖可変領域配列を有する、処置方法。 - 請求項8記載の広範囲の哺乳類のがんまたは炎症性疾患もしくは自己免疫性疾患の処置方法であって、処置する広範囲の哺乳類のがんが、卵巣がん、結腸がん、乳がん、肺がん、骨髄腫、神経芽腫由来CNS腫瘍、単球性白血病、B細胞由来白血病、T細胞由来白血病、B細胞由来リンパ腫、T細胞由来リンパ腫、脂肪細胞由来腫瘍およびその組み合わせからなる群から選択される、処置方法。
- 請求項8記載の広範囲の哺乳類のがんまたは炎症性疾患もしくは自己免疫性疾患の処置方法であって、広範囲の自己免疫性疾患または炎症性疾患が、腸粘膜炎症、大腸炎に伴う消耗性疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、ウイルス感染症、関節リウマチ、変形性関節症、乾癬、クローン病および炎症性腸疾患からなる群から選択される、処置方法。
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