JP2014500723A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 疾患を治療する方法における使用のための核酸であって、ここで、該治療は、標的遺伝子の発現を上方調節することを含み、該核酸は一本鎖であり、８〜４０ヌクレオチドの長さを有し、および該標的遺伝子の発現を調節するＰＲＣ２結合長鎖非コードＲＮＡ（ｌｎｃＲＮＡ）の少なくとも８塩基の近接配列に対して相補的である塩基配列を含み、ここで、該核酸の少なくとも１つのヌクレオチドは修飾ヌクレオチドである、前記核酸。
2. 疾患を治療する方法における使用のための医薬品の製造における核酸の使用であって、ここで、該治療は、標的遺伝子の発現を上方調節することを含み、該核酸は一本鎖であり、８〜４０ヌクレオチドの長さを有し、および該標的遺伝子の発現を調節するＰＲＣ２結合長鎖非コードＲＮＡ（ｌｎｃＲＮＡ）の少なくとも８塩基の近接配列に対して相補的である塩基配列を含み、ここで、該核酸の少なくとも１つのヌクレオチドは修飾ヌクレオチドである、前記使用。
3. 疾患を治療する方法における使用のための核酸の製造方法であって、ここで、該治療は、標的遺伝子の発現を上方調節することを含み、該方法は８〜４０塩基長の一本鎖の核酸を設計および／または合成する工程を含み、ここで、該核酸の少なくとも１つのヌクレオチドは修飾ヌクレオチドであり、該核酸は、該標的遺伝子の発現を調節するＰＲＣ２結合長鎖非コードＲＮＡ（ｌｎｃＲＮＡ）の少なくとも８塩基の近接配列に対して相補的である塩基配列を含む、前記製造方法。
4. インビトロで細胞における標的遺伝子の発現を上方調節する方法であって、該方法は、細胞を、８〜４０ヌクレオチドの長さを有し、該標的遺伝子の発現を調節するＰＲＣ２結合長鎖非コードＲＮＡ（ｌｎｃＲＮＡ）の少なくとも８塩基の近接配列に対して相補的である塩基配列を含む一本鎖の核酸と接触させることを含み、ここで、該核酸の少なくとも１つのヌクレオチドは修飾ヌクレオチドである、前記方法。
5. その同族結合配列へのＰＲＣ２結合長鎖非コードＲＮＡの結合を減少させるインビトロ方法であって、該方法は、該ＰＲＣ２結合ｌｎｃＲＮＡを、８〜４０ヌクレオチドの長さを有し、ＰＲＣ２結合長鎖非コードＲＮＡ（ｌｎｃＲＮＡ）の少なくとも８塩基の近接配列に対して相補的である塩基配列を含む一本鎖の核酸と接触させることを含み、ここで、該核酸の少なくとも１つのヌクレオチドは修飾ヌクレオチドである、前記方法。
6. ＰＲＣ２結合ｌｎｃＲＮＡが、標的遺伝子を含有するゲノム領域における該標的遺伝子と同じ鎖から転写される、請求項１に記載の疾患を治療する方法における使用のための核酸、請求項２に記載の使用、請求項３に記載の方法または請求項４または５に記載の方法。
7. ｌｎｃＲＮＡが、標的遺伝子とは反対の鎖から転写される、請求項１に記載の疾患を治療する方法における使用のための核酸、請求項２に記載の使用、請求項３に記載の方法または請求項４または５に記載の方法。
8. 標的遺伝子がタンパク質コード遺伝子である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の疾患を治療する方法における使用のための核酸、使用、または方法。
9. 修飾ヌクレオチドが、２’−デオキシ、２’−デオキシ−２’−フルオロ、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−Ｏ−ＭＯＥ）、２’−Ｏ−アミノプロピル（２’−Ｏ−ＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＯＥ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノプロピル（２’−Ｏ−ＤＭＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチルオキシエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＥＯＥ）または２’−Ｏ−−Ｎ−メチルアセトアミド（２’−Ｏ−−ＮＭＡ）または２’−Ｏ原子および４’−Ｃ原子を結合するメチレン架橋を所望により含む、２’−修飾ヌクレオチドである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の疾患を治療する方法における使用のための核酸、使用、または方法。
10. 核酸が、アルキルホスホネート、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、アルキルホスホノチオエート、ホスホルアミデート、カルバメート、炭酸塩、リン酸トリエステル、アセトアミド酸、カルボキシメチルエステルまたはその組み合わせのうちの少なくとも１つから所望により選択される少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の疾患を治療する方法における使用のための核酸、使用、または方法。
11. 疾患が、循環器系疾患、代謝性疾患、炎症性疾患、骨の疾患、神経性もしくは神経変性疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、筋疾患、尿生殖器障害、骨の障害、癌またはタンパク質欠損障害である、請求項１、６〜１０のいずれか一項に記載の疾患を治療する方法における使用のための核酸、請求項２、６〜１０のいずれか一項に記載の使用、請求項３、６〜１０のいずれか一項に記載の方法。
12. ＰＲＣ２結合ｌｎｃＲＮＡがシスにて標的遺伝子を調節する、請求項１、６〜１１のいずれか一項に記載の疾患を治療する方法における使用のための核酸、請求項２、６〜１１のいずれか一項に記載の使用、請求項３、６〜１１のいずれか一項に記載の方法。
13. 核酸が、
    （ｉ）標的遺伝子のエクソン、イントロン、イントロン／エクソン接合部、５’ＵＴＲ、３’ＵＴＲ、翻訳開始領域、または翻訳終止領域の範囲内を起源とするまたはそれと重複するｌｎｃＲＮＡの領域、または
    （ｉｉ）ステムループ構造を形成するｌｎｃＲＮＡの領域におけるＰＲＣ２結合ｌｎｃＲＮＡ
    に対して相補的である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の疾患を治療する方法における使用のための核酸、使用、または方法。
14. 核酸が、標的ＲＮＡの実質的な切断または分解を誘導しない；標的ＲＮＡの実質的に完全な切断または分解を引き起こさない；ＲＮＡ分解酵素Ｈの経路を活性化しない；ＲＩＳＣを活性化しない；いかなるアルゴノートファミリータンパク質をもリクルートしない；ダイサーによって切断されない；選択的スプライシングに介在しない；免疫刺激性ではない；ヌクレアーゼ耐性である；非修飾核酸に比べて改善された細胞取り込みを有する；細胞または哺乳類にとって毒性ではない；改善されたエンドソームの出口を有する；ＰＲＣ２、好ましくはＥｚｈ２サブユニットであるが、任意でＳｕｚ１２、Ｅｅｄ、ＲｂＡｐ４６／４８サブユニットまたはＪａｒｉｄ２などのアクセサリ分子とのｌｎｃＲＮＡの相互作用に干渉する；および／またはＨ３−リシン２７のメチル化を低下させる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の疾患を治療する方法における使用のための核酸、使用、または方法。
15. 標的遺伝子の発現を調節するＰＲＣ２結合長鎖非コードＲＮＡ（ｌｎｃＲＮＡ）の少なくとも８塩基の近接配列に対して相補的である塩基配列を有する８〜４０ヌクレオチド長の一本鎖の核酸であって、ここで、該核酸の少なくとも１つのヌクレオチドは修飾ヌクレオチドである、前記一本鎖の核酸。