JP2013536805A - 難溶性薬物の液体組成物及びその調製方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
ポリオキシエチレンヒマシ油(Cremophor EL)又はポリソルベート80(Tween 80)など、従来の難溶性薬物の市販注射製剤における界面活性剤のかわりに生体相容性に優れたリン脂質、大豆油などの注射用油を使用することにより、処方の面で難溶性薬物製剤による厳重なアレルギー性と溶血性等の恐れを解消するメリット1と、
本発明において、難溶性薬物が有機溶媒、注射用油又はそれらの混合物中に溶解されて水相媒体における難溶性薬物の酸化、加水分解等を防止でき、製剤の安定性を増加させ、有効期間を延長できると同時に、水を含まないために、小体積の濃縮液で、輸送も保存も便利であるメリット2と、
該液体組成物の調製プロセスが簡単で、工業的生産が容易であるメリット3と、
臨床応用時に調製方法が従来の製剤とほぼ一致し、使用の難しさを増加することがなく、薬品のコンプライアンスの向上に有利であるメリット4と、
該液体組成物を注射用溶液(例えば5%グルコース溶液、生理食塩水、注射用水)で水和した後、8時間のうちに安定性を保持し、臨床投薬の要求に合致するメリット5とを有する。
パクリタキセル(桂林暉昂生化薬業有限責任公司製)を0.03g秤量して、無水エタノール3gに加え、パクリタキセルが完全に溶解するまで撹拌した後、さらに順に卵黄レシチン(レシチンE80、LIPOID)1.2gと大豆油(龍遊県田雨山茶油開発有限公司製)0.12gを加え、さらに撹拌して液体組成物1を形成する。
結晶析出:顕微鏡検査により顕著な薬物結晶が認められる;
流動性不良:液体流動が緩慢で、サンプリング及びサンプルのロードに適していない;
リン脂質が完全に溶解せず:顕著なリン脂質の塊状物又は綿状物が見られる;
N/A:使用できない。
まず卵黄レシチン(レシチンE80、LIPOID)1.6g、大豆油(龍遊県田雨山茶油開発有限公司製)0.16gを無水エタノール4gに加えて均一に撹拌した後、さらにドセタキセル(桂林暉昂生化薬業有限責任公司製)0.08gを前記混合物に加え、さらに撹拌して液体組成物11を形成する。
結晶析出:顕微鏡検査により顕著な薬物結晶が認められる;
結果によると、ドセタキセルの液体組成物の各成分の重量百分率による含有量が本発明の範囲内である場合には澄んで透明な溶液が得られ、且つ200mlの5%グルコース注射液に注入して均一な水和液を形成した後8時間内に安定性を保持し、結晶析出がなく、ドセタキセルの液体組成物の各成分の重量百分率による含有量が本発明の範囲以外である場合には澄んで透明な溶液を得る場合においても、200mlの5%グルコース注射液に注入して均一な水和液を形成した後8時間内に結晶が析出することが示されている。それ以外に、レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で液体組成物11〜14から得られた水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径がいずれも10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
パクリタキセル 0.03g
大豆レシチン(レシチンS100) 1.2g
大豆油 0.12g
無水エタノール 3g
調製方法:
パクリタキセル(桂林暉昂生化薬業有限責任公司製)0.03gを無水エタノール1gに加え、完全に溶解した後、さらにレシチン(S100、LIPOID)1.2g、大豆油0.12gおよび無水エタノール2gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を50mlの5%グルコース注射液に注入し、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
ドセタキセル 0.08g
卵黄レシチン(レシチンE80) 1.6g
大豆油 0.16g
無水エタノール 4g
調製方法:
ドセタキセル(桂林暉昂生化薬業有限責任公司製)0.08gを無水エタノール2gに加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)1.6g、大豆油0.16gおよび無水エタノール2gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を400mlの5%グルコース注射液に注入し、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
ドセタキセル 0.08g
卵黄レシチン(レシチンE80) 1.6g
無水エタノール 4g
調製方法:
ドセタキセル(桂林暉昂生化薬業有限責任公司製)0.08gを無水エタノール2gに加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)1.6gと無水エタノール2gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を200mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
カペシタビン 0.5g
卵黄レシチン(レシチンE80) 1.2g
大豆油 0.12g
無水エタノール 5g
調製方法:
カペシタビン(台州沃徳凱化工原料有限公司製)0.5gを無水エタノール1gに加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)1.2g、大豆油0.12gおよび無水エタノール2gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を500mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
ビノレルビン 0.01g
卵黄レシチン(レシチンE80) 1.2g
大豆油 0.12g
無水エタノール 3g
調製方法:
ビノレルビン(武漢遠成化工製)0.01gを無水エタノール1gに加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)1.2g、大豆油0.12gおよび無水エタノール2gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を100mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
テモゾロミド 0.1g
卵黄レシチン(レシチンE80) 1.2g
大豆油 0.12g
無水エタノール 3g
調製方法:
テモゾロミド(大連美侖生物技術有限公司製)0.1gを無水エタノール1gに加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)1.2g、大豆油0.12gおよび無水エタノール2gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を200mlの生理食塩水液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
ドキソルビシン 0.05g
卵黄レシチン(レシチンE80) 2.4g
大豆油 0.12g
無水エタノール 3g
調製方法:
ドキソルビシン(浙江海正薬業株式会社製)0.05gを無水エタノール1gに加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)2.4g、大豆油0.12gおよび無水エタノール2gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を100mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
ゲフチナット 0.25g
卵黄レシチン(レシチンE80) 1.2g
大豆油 0.12g
無水エタノール 3g
調製方法:
ゲフチナット(大連美侖生物技術有限公司製)0.25gを無水エタノール1gに加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)1.2g、大豆油0.12gおよび無水エタノール2gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を250mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
エトポシド 0.05g
卵黄レシチン(レシチンE80) 3.0g
大豆油 0.2g
N,N-ジメチルアセトアミド 0.3g
無水エタノール 5g
調製方法:
エトポシド(大連美侖生物技術有限公司製)0.05gをN,N-ジメチルアセトアミド0.3gと無水エタノール2gに加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)3g、大豆油0.2gおよび無水エタノール3gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を100mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
パクリタキセル 0.15g
卵黄レシチン(レシチンE80) 6.0g
大豆油 0.4g
無水エタノール 10g
調製方法:
パクリタキセル(桂林暉昂生化薬業有限責任公司製)0.15gを無水エタノール2gに加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)6g、大豆油0.4gおよび無水エタノール8gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を250mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
パクリタキセル 0.03g
卵黄レシチン(レシチンE80) 1.2g
大豆油 0.12g
N,N-ジメチルアセトアミド 0.06g
無水エタノール 5g
調製方法:
パクリタキセル(桂林暉昂生化薬業有限責任公司製)0.03gをN,N-ジメチルアセトアミド0.06gと無水エタノール2gに加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)1.2g、大豆油0.12gおよび無水エタノール3gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を50mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
ドセタキセル 0.08g
卵黄レシチン(レシチンE80) 3.0g
大豆油 1g
無水エタノール 5g
調製方法:
ドセタキセル(桂林暉昂生化薬業有限責任公司製)0.08gを大豆油1gに加え、均一に撹拌した後、さらにレシチンE80(LIPOID)3gと無水エタノール5gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を200mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)でドセタキセル薬物の結晶が析出することが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
カンプトテシン 0.05g
水素添加大豆ホスファチジルコリン 3.0g
大豆油 0.2g
N,N-ジメチルアセトアミド 0.3g
無水エタノール 10g
調製方法:
カンプトテシン(成都元成生物科技有限公司製)0.05gをN,N-ジメチルアセトアミド0.3gに加え、完全に溶解した後、さらに水素添加大豆ホスファチジルコリンHSPC(LIPOID)3g、大豆油0.2gおよび無水エタノール10gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を100mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
パクリタキセル 0.03g
卵黄レシチン(レシチンE80) 3.0g
ポリエチレングリコール−
ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン 0.4g
大豆油 0.2g
無水エタノール 5g
調製方法:
パクリタキセル(桂林暉昂生化薬業有限責任公司製)0.03gを無水エタノール1gに加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)3g、ポリエチレングリコール−ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン(DSPE-PEG)(日本NOF)0.4g、大豆油0.2gおよび無水エタノール4gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を50mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
パクリタキセル 0.03g
卵黄レシチン(レシチンE80) 3.0g
コーン油 0.2g
無水エタノール 5g
調製方法:
パクリタキセル(桂林暉昂生化薬業有限責任公司製)0.03gを無水エタノール1gに加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)3g、コーン油0.2gおよび無水エタノール4gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を50mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
アルテミシニン 0.05g
卵黄レシチン(レシチンE80) 3.0g
大豆油 0.2g
N,N-ジメチルアセトアミド 0.3g
グリセリン 5g
調製方法:
アルテミシニン(湖南華誠製薬有限公司製)0.05gをN,N-ジメチルアセトアミド0.3gに加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)3g、大豆油0.2gおよびグリセリン5gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を100mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
パクリタキセル 0.03g
卵黄レシチン(レシチンE80) 3.0g
大豆油 0.2g
無水エタノール 2.5g
ポリエチレングリコール400 2.5g
調製方法:
パクリタキセル(桂林暉昂生化薬業有限責任公司製)0.03gをポリエチレングリコール400 1.25gと無水エタノール1.25gとの混合溶液に加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)3g、大豆油0.2g、無水エタノール1.25gおよびポリエチレングリコール400 1.25gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を50mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
パクリタキセル 0.03g
卵黄レシチン(レシチンE80) 3.0g
大豆油 0.2g
ポリエチレングリコール400 5g
マレイン酸 適量
調製方法:
パクリタキセル(桂林暉昂生化薬業有限責任公司製)0.03gをポリエチレングリコール400 1gに加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)3g、大豆油0.2gおよびポリエチレングリコール400 4gを加え、均一に混合するまで撹拌した後、マレイン酸でpH値を4〜8に調節し、透明で澄んだ液体組成物が得られる。液体組成物を50mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
パクリタキセル 0.03g
テニポシド 0.03g
卵黄レシチン(レシチンE80) 3.0g
大豆油 0.2g
N,N-ジメチルアセトアミド 0.3g
無水エタノール 5g
調製方法:
パクリタキセル(桂林暉昂生化薬業有限責任公司製)0.03g、テニポシド(北京凱森菜医薬科技有限公司製)0.03gをそれぞれ無水エタノール1gとN,N-ジメチルアセトアミド0.3gの混合溶液に加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)3g、大豆油0.2gおよび無水エタノール4gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を100mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
テニポシド 0.05g
卵黄レシチン(レシチンE80) 3.0g
大豆油 0.2g
N,N-ジメチルアセトアミド 0.3g
無水エタノール 5g
調製方法:
テニポシド(北京凱森菜医薬科技有限公司製)0.03gをそれぞれ無水エタノール1gとN,N-ジメチルアセトアミド0.3gの混合溶液に加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)3g、大豆油0.2gおよび無水エタノール4gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を300mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。その顕微鏡写真は図6を参照する。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
テニポシド 0.05g
卵黄レシチン(レシチンE80) 1.2g
大豆油 0.2g
N,N-ジメチルアセトアミド 0.3g
無水エタノール 5g
調製方法:
テニポシド(北京凱森菜医薬科技有限公司製)0.03gをそれぞれ無水エタノール1gと N,N-ジメチルアセトアミド0.3gの混合溶液に加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)1.2g、大豆油0.2gおよび無水エタノール4gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を300mlの5%グルコース注射液に注入し、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出することが観察された。その顕微鏡写真は図5を参照する。
液体組成物:
パクリタキセル 0.03g
大豆レシチン(レシチンS100) 1.2g
大豆油 0.12g
PEG200 1g
無水エタノール 3g
調製方法:
パクリタキセル(桂林暉昂生化薬業有限責任公司製)0.03gを無水エタノール1gとPEG200 1gとの混合溶液に加え、完全に溶解した後、さらにレシチン(S100、LIPOID)1.2g、大豆油0.12gおよび無水エタノール2gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を50mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
パクリタキセル 0.03g
大豆レシチン(レシチンS100) 1.2g
大豆油 0.12g
PEG2000 1g
無水エタノール 4g
調製方法:
パクリタキセル(桂林暉昂生化薬業有限責任公司製)0.03gを無水エタノール2gに加え、完全に溶解した後、さらにPEG2000 1g、レシチン(S100、LIPOID)1.2g、大豆油0.12gおよび無水エタノール2gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を100mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
液体組成物:
ドセタキセル 0.08g
卵黄レシチン(レシチンE80) 1.6g
中鎖トリグリセリド(MCT) 0.2g
無水エタノール 4g
調製方法:
ドセタキセル(桂林暉昂生化薬業有限責任公司製)0.08gを無水エタノール2gに加え、完全に溶解した後、さらにレシチンE80(LIPOID)1.6g、中鎖トリグリセリド(MCT、鉄嶺北亜薬用油有限公司製)0.2gおよび無水エタノール2gを加え、撹拌してそれらを均一に混合させて透明で澄んだ液体組成物を形成する。液体組成物を200mlの5%グルコース注射液に注入して、軽く振とうし、均一な水和液を形成し、静置して観察し、8時間後、目視で水和液が成層と凝集を発生しないことが観察され、且つ顕微鏡(オリンパス製倒立顕微鏡XDS-1B、40×)で水和液が薬物結晶を析出しないことが観察された。レーザ粒度分析計(Zetasizer Nano ZS、Malvern、イギリス)で水和液の平均粒径を測定したところ、水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲内であり、臨床投薬の要求に合致する。
ポリオキシエチレンヒマシ油(Cremophor EL)又はポリソルベート80(Tween 80)など、従来の難溶性薬物の市販注射製剤における界面活性剤のかわりに生体相容性に優れたリン脂質、大豆油などを使用することにより、処方の面で難溶性薬物製剤による厳重なアレルギー性と溶血性等の恐れを解消するメリット1と、
本発明において、難溶性薬物が有機溶媒、注射用油又はそれらの混合物中に溶解されて水相媒体における難溶性薬物の酸化、加水分解等を防止でき、製剤の安定性を増加させ、有効期間を延長できると同時に、水を含まないために、小体積の濃縮液で、輸送も保存も便利であるメリット2と、
該液体組成物は調製プロセスが簡単で、工業的生産が容易であるメリット3と、
臨床応用時に調製方法が従来の製剤とほぼ一致し、使用の難しさを増加することがなく、薬品のコンプライアンスの向上に有利であるメリット4と、
該液体組成物を注射用溶液(例えば5%グルコース溶液、生理食塩水、注射用水)で水和した後、8時間のうちに安定性を保持し、臨床投薬の要求に合致するメリット5とを有する。
Claims (16)
- 成分として、難溶性薬物を0.01〜10重量%、注射用油を0重量%〜20重量%、リン脂質を10〜80重量%、溶媒を20〜89重量%含む難溶性薬物の液体組成物。
- 成分として、難溶性薬物を0.1〜2.5重量%、注射用油を0.5重量%〜10重量%、リン脂質を20〜45重量%、溶媒を42.5〜79重量%含む請求項1に記載の液体組成物。
- 前記難溶性薬物が、ドセタキセル、パクリタキセル、カペシタビン、オキサリプラチン、ゲフチナット、ドキソルビシン、イリノテカン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、テモゾロミド、イマチニブ、ビノレルビン、レトロゾール、テニポシド、エトポシド、ポドフィロトキシン、カンプトテシン、10-ヒドロキシカンプトテシン、9-ヒドロキシカンプトテシン、7-エチル-10-ヒドロキシカンプトテシンSN-38、トポテカン、イリノテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビンポセチン、ノルカンタリジン、シリビン、プロポフォール、フロルフェニコール、ミチグリニド、アルテミシニン、ジヒドロアルテミシニン、シロリムス、イブプロフェン、ニトレンジピン、ニカルジピン、ニモジピン、グリクラジド、プロパルシド、ニフェジピン、フェロジピン、グリベンクラミド、アシクロビル、オレアノール酸、ブレビスカピン、フェルラ酸、パラセタモール、パルミトイルリゾキシン、ペンクロメジン、ビタミンA、タモキシフェン、ナベルビン、バルプロ酸、タクロリムス、シクロスポリンA、アンフォテリシンB、ケトコナゾール、ドンペリドン、スルピリド、フェノフィブラート、ベザフィブラート、アジスロマイシン、イトラコナゾール、ミコナゾール、ブリモニジン、ラタノプロスト、シリビン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、リファキシミン、シサプリド、シクロスポリン、ジクロフェナック酸、フェロジピン、イブプロフェン、インドメタシン、ニカルジピン、ニフェジピン、テルフェナジン、テオフィリン、ケトプロフェン、フロセミド、スピロノラクトン、ジピリダモール、ピロキシカム、メフェナム酸、トリクロロチアジド、ピンドロール又はそれらの混合物から選ばれ、パクリタキセル、ドセタキセル、カペシタビン、ビノレルビン、テモゾロミド、ドキソルビシン、ゲフチナット、テニポシド、エトポシド、ポドフィロトキシン、アルテミシニン、カンプトテシン、ビンブラスチン又はそれらの混合物が好ましく、パクリタキセル、ドセタキセル、カペシタビン、ビノレルビン、テモゾロミド、ドキソルビシン、ゲフチナット、テニポシド、エトポシド、アルテミシニン、カンプトテシン又はパクリタキセルとテニポシドとの混合物がより好ましい請求項1又は2に記載の液体組成物。
- 前記リン脂質が、天然リン脂質、半合成リン脂質、合成リン脂質又はそれらの混合物から選ばれる請求項1又は2に記載の液体組成物。
- 前記天然リン脂質がレシチンであり、前記レシチンとして好ましくは卵黄レシチン、大豆レシチン又はそれらをいかなる割合で組み合せた混合物から選ばれる請求項4に記載の液体組成物。
- 前記半合成リン脂質と合成リン脂質が、水素添加大豆ホスファチジルコリン(HSPC)、ジオレオイルホスファチジルコリン(DOPC)、ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン(DMPE)、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン(DPPE)、ジミリストイルホスファチジルセリン(DMPS)、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン(DSPE)、ジラウロイルホスファチジルコリン(DLPC)、ジミリストイルホスファチジルコリン(DMPC)、ジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)、ジステアロイルグリセロホスホコリン (DPPC)、ジステアロイルホスファチジルコリン(DSPC)、1-ミリストイル-2-パルミトイルホスファチジルコリン(MPPC)、前記リン脂質のペグ化誘導体又はそれらの混合物から選ばれ、水素添加大豆ホスファチジルコリンとポリエチレングリコール−ジステアロイルホスファチジルエタノールアミンが好ましい請求項4に記載の液体組成物。
- 前記注射用油が、大豆油、コーン油、中鎖トリグリセリド(MCT)、ヒマシ油、オリーブオイル、ピーナッツ油、綿実油、ごま油、サフラワー油、モノステアリン酸グリセリル又はモノオレイン酸グリセリルから選ばれる1種又は2種以上の混合物であり、大豆油、コーン油、中鎖トリグリセリド又はそれらの混合物が好ましい請求項1又は2に記載の液体組成物。
- 前記溶媒が、無水エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、N,N-ジメチルアセトアミド、安息香酸ベンジル、オレイン酸エチル、ベンジルアルコールから選ばれる1種又は2種以上の混合物である請求項1又は2に記載の液体組成物。
- 前記溶媒が、無水エタノール、又は無水エタノールとN,N-ジメチルアセトアミドの混合物、又は無水エタノールとポリエチレングリコールの混合物、又はグリセリンとN,N-ジメチルアセトアミドの混合物である請求項8に記載の液体組成物。
- 前記ポリエチレングリコールに重量平均分子量が異なったポリエチレングリコール又はそれらの混合物が含まれ、前記重量平均分子量が200〜2000の範囲、好ましく200〜400の範囲である請求項8又は9に記載の液体組成物。
- さらに薬学的に許容可能な医薬品用添加剤を含む請求項1又は2に記載の液体組成物。
- 前記医薬品用添加剤が、補助乳化剤、安定剤、pH調節剤および酸化防止剤を含む請求項11に記載の液体組成物。
- 前記液体組成物が、注射用濃溶液の形を呈し、使用直前に注射用溶液で調製して注射用に用いられるか、又はカプセル剤、軟カプセル剤又は経口液体製剤とする請求項1〜12のいずれか1項に記載の液体組成物。
- 前記注射用濃溶液が、臨床使用時に5%グルコース溶液、生理食塩水、注射用水又はそれらの混合物で分散され、静脈用として均一な水和液を形成する請求項13に記載の液体組成物。
- 前記水和液の平均粒径が10〜5000nmの範囲である請求項14に記載の液体組成物。
- 難溶性薬物を溶媒、注射用油又はそれらの混合物に溶解させ、さらにリン脂質及び液体組成物におけるその他の成分を加えて均一に混合した後、前記液体組成物が得られること、又は難溶性薬物を溶媒、注射用油、リン脂質及びその他の成分の混合物中に溶解させ、均一に混合した後、前記液体組成物が得られること、又はまず難溶性薬物を一部の溶媒中に溶解させ、さらにリン脂質、注射用油、残量の溶媒及びその他の成分の混合物中に加え、均一に混合した後、前記液体組成物が得られることを特徴とする請求項1〜15のいずれか1項に記載の液体組成物の調製方法。
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018527287A (ja) * | 2015-05-15 | 2018-09-20 | アルブヴェックス エルエルシー | ドセタキセルおよびヒト血清アルブミンの複合体 |
WO2018182039A1 (ja) * | 2017-03-31 | 2018-10-04 | テクノガード株式会社 | 薬物を保持した非水系組成物およびその製造方法 |
JP2018172314A (ja) * | 2017-03-31 | 2018-11-08 | テクノガード株式会社 | 薬物を保持した脂肪粒子を含む非水系組成物およびその製造方法 |
WO2018211847A1 (ja) | 2017-05-18 | 2018-11-22 | キユーピー株式会社 | 自己乳化性を有する組成物、及びその製造方法、並びにナノエマルション、及びその製造方法 |
JP2019532973A (ja) * | 2016-10-28 | 2019-11-14 | レ ラボラトワール セルヴィエ | ガンの処置において使用するためのリポソーム製剤 |
WO2020017578A1 (ja) * | 2018-07-18 | 2020-01-23 | テクノガード株式会社 | オキシカム系薬物含有注射剤 |
JP2020186209A (ja) * | 2019-05-15 | 2020-11-19 | キユーピー株式会社 | 多価アルコール組成物、及び粘性組成物 |
Families Citing this family (69)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN101926757B (zh) * | 2010-09-01 | 2013-01-02 | 北京大学 | 一种难溶性药物的液体组合物及其制备方法 |
US9737500B2 (en) | 2010-10-29 | 2017-08-22 | Infirst Healthcare Limited | Compositions and methods for treating severe pain |
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CA2826506C (en) * | 2011-02-04 | 2017-07-25 | Biocopea Limited | Compositions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases |
CN102579338B (zh) * | 2012-03-02 | 2013-06-19 | 首都医科大学 | 一种紫杉醇静脉注射脂肪乳的制备及应用 |
KR101842279B1 (ko) * | 2012-03-29 | 2018-03-26 | 우석대학교 산학협력단 | 이리노테칸의 안정성증진을 위한 주사제용 조성물 |
CN102688190A (zh) * | 2012-04-28 | 2012-09-26 | 陈建华 | 一种用于口服齐墩果酸固体脂质纳米粒制剂及其转运机制 |
CN102697792B (zh) * | 2012-06-25 | 2014-07-02 | 吉林大学 | 一种持续释放的治疗青光眼药物及制备工艺 |
CN103142458B (zh) * | 2013-01-22 | 2015-09-09 | 莱普德制药有限公司 | 无成瘾性镇痛缓释递药系统的组方与制备方法 |
US20140275261A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Dr. Reddy's Laboratories, Inc. | Diclofenac parenteral compositions |
CN103405385B (zh) * | 2013-08-06 | 2015-10-21 | 山东大学 | 一种替莫唑胺静脉注射脂肪乳及其制备方法 |
JP6539274B2 (ja) | 2013-08-12 | 2019-07-03 | ファーマシューティカル マニュファクチュアリング リサーチ サービシズ,インコーポレーテッド | 押出成形された即放性乱用抑止性丸剤 |
EP3033085A1 (en) * | 2013-08-14 | 2016-06-22 | ratiopharm GmbH | Dosage form comprising enzalutamide |
CA2922002A1 (en) | 2013-09-13 | 2015-03-19 | Arbor Therapeutics, LLC | Nanoparticulate compositions for targeted delivery of lipophilic drugs and acid labile, lipophilic prodrugs of cancer chemotherapeutics and their preparation |
CN103479575B (zh) * | 2013-09-23 | 2015-08-05 | 安徽丰原药业股份有限公司 | 一种布洛芬脂肪乳注射液及其制备方法 |
CN104706584A (zh) * | 2013-12-16 | 2015-06-17 | 天津迈迪瑞康生物医药科技有限公司 | 一种伊维菌素脂肪乳浓缩液、其制备方法及用途 |
CN104706585A (zh) * | 2013-12-16 | 2015-06-17 | 天津迈迪瑞康生物医药科技有限公司 | 一种重酒石酸长春瑞滨脂肪乳浓缩液、其制备方法及用途 |
US9492444B2 (en) | 2013-12-17 | 2016-11-15 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
WO2015095391A1 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
CN104230736B (zh) * | 2014-05-26 | 2017-01-04 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一种抗炎、镇痛的药物及其制剂 |
CN104055749B (zh) * | 2014-05-27 | 2017-05-24 | 无锡曙辉药业有限公司 | 环孢素a的自微乳化软胶囊内容物组合及其制备方法 |
SI3119794T1 (en) * | 2014-06-25 | 2018-02-28 | NuCana plc | FORMULATION, COMPOSITION OF GEMCITABIN PREPARED |
CN104027307A (zh) * | 2014-07-02 | 2014-09-10 | 蚌埠医学院 | 药物组合物及其制备方法 |
JP6371463B2 (ja) | 2014-07-17 | 2018-08-08 | ファーマシューティカル マニュファクチュアリング リサーチ サービシズ,インコーポレーテッド | 即時放出性乱用抑止性液体充填剤形 |
US20160106737A1 (en) | 2014-10-20 | 2016-04-21 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extended Release Abuse Deterrent Liquid Fill Dosage Form |
CN105983098B (zh) * | 2015-01-30 | 2020-02-21 | 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 | 用于提高难溶性的抗肿瘤药物生物利用度的固体组合物及其制备方法 |
US9675609B2 (en) * | 2015-11-11 | 2017-06-13 | Cao Pharmaceuticals Inc. | Nano- and micro-sized particles of 20-camptothecin or derivative thereof and pharmaceutical compositions containing same, and treatment of cancers therewith |
CN105496956A (zh) * | 2015-12-22 | 2016-04-20 | 上海方予健康医药科技有限公司 | 一种多西他赛组合物及其制备方法和用途 |
CN105640884A (zh) * | 2016-01-21 | 2016-06-08 | 陈小媚 | 一种氟苯尼考乳剂及其制备方法 |
US10092553B2 (en) | 2016-04-13 | 2018-10-09 | Nortic Holdings Inc. | Stable nimodipine parenteral formulation |
KR20190005871A (ko) * | 2016-04-13 | 2019-01-16 | 노틱 홀딩스 잉크. | 안정한 니모디핀 비경구 제제 |
CN105902504B (zh) * | 2016-05-09 | 2021-04-16 | 石雷 | 一种四嗪二甲酰胺纳米制剂及其制备方法 |
CN106619509B (zh) * | 2016-12-21 | 2020-02-18 | 山东大学 | 一种奥沙利铂和伊立替康共载载药脂肪乳及其制备方法 |
CN109248144B (zh) * | 2017-07-13 | 2021-12-28 | 北京泰德制药股份有限公司 | 一种透明的脂质乳剂 |
KR102040034B1 (ko) * | 2017-12-13 | 2019-11-05 | 주식회사 아이큐어비앤피 | 페메트렉시드를 포함하는 경구용 약학 조성물 및 이의 제조방법 |
CN108079306A (zh) * | 2017-12-20 | 2018-05-29 | 首都医科大学 | 一种载青蒿素类药物及金属卟啉类化合物的纳米粒及其制备方法和应用 |
US10342787B1 (en) * | 2018-01-25 | 2019-07-09 | Arbor Pharmaceuticals, Llc | Non-aqueous liquid nimodipine compositions |
US11517563B2 (en) | 2018-01-25 | 2022-12-06 | Azurity Pharmaceuticals, Inc. | Liquid nimodipine compositions |
WO2019162756A2 (en) * | 2018-02-20 | 2019-08-29 | Ftf Pharma Private Limited | Liquid pharmaceutical compositions of anticancer drugs |
CN108478533B (zh) * | 2018-04-23 | 2020-12-08 | 滨州医学院 | β环糊精-LPC脂质体制备方法及其作为药物载体的应用 |
CN109431997B (zh) * | 2018-12-20 | 2021-06-04 | 武汉科福新药有限责任公司 | 一种雷帕霉素局部注射制剂及其制备方法 |
CN109771371B (zh) * | 2019-03-19 | 2020-03-20 | 安徽联谊药业股份有限公司 | 一种克林霉素磷酸酯注射液及其制备方法 |
US11547714B2 (en) | 2020-02-05 | 2023-01-10 | Epalex Corporation | Fospropofol salts, methods and compositions |
US11628178B2 (en) | 2019-03-26 | 2023-04-18 | Epalex Corporation | Fospropofol methods and compositions |
US11478490B1 (en) | 2021-03-30 | 2022-10-25 | Epalex Corporation | Fospropofol formulations |
US11439653B1 (en) | 2021-03-30 | 2022-09-13 | Epalex Corporation | Fospropofol formulations |
CN111904928A (zh) * | 2019-05-07 | 2020-11-10 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种包含布托啡诺的可注射的药物组合物及其制备方法 |
US20200368263A1 (en) * | 2019-05-24 | 2020-11-26 | Piedmont Animal Health Inc. | Long-acting injectable formulations and use thereof |
CN110123755A (zh) * | 2019-06-30 | 2019-08-16 | 重庆大学 | 一种基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液及其制备方法和应用 |
CN110585171A (zh) * | 2019-10-18 | 2019-12-20 | 武汉布润脑医学科技有限责任公司 | 一种替莫唑胺固体脂质纳米粒及其制备方法 |
JP2023520975A (ja) * | 2020-04-13 | 2023-05-23 | ユーエス・ナノ・フード・アンド・ドラッグ・インコーポレーテッド | 塩基性化学療法腫瘍内注射製剤 |
CN112190547B (zh) * | 2020-09-30 | 2023-01-03 | 北京诺康达医药科技股份有限公司 | 脂质微球组合物及其制备方法 |
CN112315905B (zh) * | 2020-12-07 | 2021-11-30 | 安徽海洋药业有限公司 | 一种蒿甲醚注射液及其制备方法 |
CN114796111A (zh) * | 2021-01-28 | 2022-07-29 | 北京德立福瑞医药科技有限公司 | 一种含有难溶性药物的浓缩液以及由其制备的乳剂 |
CN113398094A (zh) * | 2021-05-11 | 2021-09-17 | 湖北龙翔药业科技股份有限公司 | 难溶性兽药纳米混悬剂及其制备方法 |
CN114533852A (zh) * | 2022-02-25 | 2022-05-27 | 四川恒通动保生物科技有限公司 | 一种复方阿莫西林硫酸黏菌素混悬注射液及其制备方法 |
WO2023174948A2 (en) * | 2022-03-14 | 2023-09-21 | TRx Biosciences Limited | Compositions having improved bioavailability of therapeutics and uses thereof |
CN114796511A (zh) * | 2022-05-07 | 2022-07-29 | 云南比昂汉普生物科技有限公司 | 一种混合型增溶剂及其制备方法 |
CN117177737A (zh) * | 2023-05-06 | 2023-12-05 | 北京德立英捷医药科技有限公司 | 可自乳化的多西他赛注射用组合物及其制备方法 |
CN116687847B (zh) * | 2023-06-26 | 2024-03-29 | 石家庄四药有限公司 | 一种药物微晶注射液及其制备方法 |
Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02502719A (ja) * | 1987-03-05 | 1990-08-30 | ザ リポソーム カンパニー,インコーポレイテッド | 薬理学的剤‐脂質溶液製剤 |
JPH03176425A (ja) * | 1989-12-01 | 1991-07-31 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 脂肪乳剤 |
JPH05503711A (ja) * | 1990-09-28 | 1993-06-17 | ファーマシア アンド アップジョン アクチボラーグ | 脂質粒子形成マトリックス及びその製造方法 |
JP2001521882A (ja) * | 1997-10-31 | 2001-11-13 | ルリデント リミテッド | 改良されたパーソナルケア組成物 |
WO2004052354A1 (ja) * | 2002-12-06 | 2004-06-24 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | プロポフォール含有脂肪乳剤 |
JP2004524368A (ja) * | 2001-03-27 | 2004-08-12 | フェアーズ ファーマシューティカル リサーチ エヌ.ヴェー. | 低い水溶性を有する生物学的に活性な化合物を可溶化するための方法および組成物 |
WO2008042841A2 (en) * | 2006-10-02 | 2008-04-10 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Docetaxel compositions |
WO2008044659A1 (fr) * | 2006-10-06 | 2008-04-17 | Kaneka Corporation | Composition hautement absorbable pour administration orale contenant la coenzyme q10 oxydée |
JP2008514720A (ja) * | 2004-09-28 | 2008-05-08 | エスディー ファーマシューティカルズ インコーポレイティッド | タキソイドおよび他の不溶性薬物を送達するための低油乳剤組成物 |
WO2009011861A1 (en) * | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Oral formulations for picoplatin |
JP2009513560A (ja) * | 2003-07-18 | 2009-04-02 | アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム | アゼチジン誘導体を含有する半固体系 |
JP2009525342A (ja) * | 2006-02-01 | 2009-07-09 | エスディー ファーマシューティカルズ インコーポレイティッド | ビタミンeスクシネートにより安定化させた薬学的組成物、その調製方法および使用方法 |
JP2010194296A (ja) * | 2009-01-28 | 2010-09-09 | Panasonic Corp | 口腔内測定装置及び口腔内測定システム |
JP2012051823A (ja) * | 2010-08-31 | 2012-03-15 | Fujifilm Corp | 難容性薬物含有水中油型乳化組成物及びその製造方法 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1080720A4 (en) * | 1998-03-05 | 2002-06-05 | Nippon Shinyaku Co Ltd | FAT EMULSIONS FOR INHALATIVE ADMINISTRATION |
TW422706B (en) * | 1999-07-01 | 2001-02-21 | Wang Iz Rung | An oil-in-water emulsion type of paclitaxel |
DE60020382T2 (de) * | 1999-09-21 | 2006-01-26 | Skyepharma Canada Inc., Verdun | Oberflächenmodifizierte teilchenförmige zusammensetzungen biologisch aktiver stoffe |
AU2002357012A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-06-10 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives and methods of administration thereof |
KR100533458B1 (ko) | 2002-07-20 | 2005-12-07 | 대화제약 주식회사 | 파클리탁셀의 가용화용 조성물 및 그의 제조 방법 |
CA2549966A1 (en) | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Ltt Bio-Pharma Co., Ltd. | Drug-containing nanoparticle, process for producing the same and parenterally administered preparation from the nanoparticle |
CN1562014A (zh) * | 2004-04-15 | 2005-01-12 | 沈阳药科大学 | 注射用ve烟酸酯乳剂及其制备方法 |
CN1634058A (zh) * | 2004-10-20 | 2005-07-06 | 李晓祥 | 长春瑞滨乳剂及其制备方法 |
DE602006017979D1 (de) * | 2005-03-14 | 2010-12-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | Kit enthaltend einen wirkstoff und eine fettemulsion |
CN101006997B (zh) * | 2006-01-26 | 2011-07-20 | 董英杰 | 复方紫杉醇及衍生物多西他赛脂肪乳剂和制备方法 |
CN101204373A (zh) * | 2006-12-19 | 2008-06-25 | 李时海 | 紫杉醇脂质微球注射液及其制备方法 |
CN101019832A (zh) * | 2007-03-19 | 2007-08-22 | 沈阳药科大学 | 多西他赛脂肪乳剂及其冻干剂与制备方法 |
CN102038635A (zh) | 2009-10-23 | 2011-05-04 | 天津天士力集团有限公司 | 一种含有pH值调节剂的紫杉烷类药物溶液及其制备方法 |
CN101829052B (zh) | 2010-03-16 | 2011-12-14 | 王国强 | 紫杉烷类化合物的自乳化制剂及其制备方法 |
CN101926757B (zh) | 2010-09-01 | 2013-01-02 | 北京大学 | 一种难溶性药物的液体组合物及其制备方法 |
-
2010
- 2010-09-01 CN CN2010102689400A patent/CN101926757B/zh active Active
-
2011
- 2011-08-31 EP EP11821127.5A patent/EP2612655A4/en not_active Withdrawn
- 2011-08-31 WO PCT/CN2011/079194 patent/WO2012028101A1/zh active Application Filing
- 2011-08-31 US US13/819,407 patent/US9339553B2/en active Active
- 2011-08-31 JP JP2013526308A patent/JP2013536805A/ja active Pending
Patent Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02502719A (ja) * | 1987-03-05 | 1990-08-30 | ザ リポソーム カンパニー,インコーポレイテッド | 薬理学的剤‐脂質溶液製剤 |
JPH03176425A (ja) * | 1989-12-01 | 1991-07-31 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 脂肪乳剤 |
JPH05503711A (ja) * | 1990-09-28 | 1993-06-17 | ファーマシア アンド アップジョン アクチボラーグ | 脂質粒子形成マトリックス及びその製造方法 |
JP2001521882A (ja) * | 1997-10-31 | 2001-11-13 | ルリデント リミテッド | 改良されたパーソナルケア組成物 |
JP2004524368A (ja) * | 2001-03-27 | 2004-08-12 | フェアーズ ファーマシューティカル リサーチ エヌ.ヴェー. | 低い水溶性を有する生物学的に活性な化合物を可溶化するための方法および組成物 |
WO2004052354A1 (ja) * | 2002-12-06 | 2004-06-24 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | プロポフォール含有脂肪乳剤 |
JP2009513560A (ja) * | 2003-07-18 | 2009-04-02 | アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム | アゼチジン誘導体を含有する半固体系 |
JP2008514720A (ja) * | 2004-09-28 | 2008-05-08 | エスディー ファーマシューティカルズ インコーポレイティッド | タキソイドおよび他の不溶性薬物を送達するための低油乳剤組成物 |
JP2009525342A (ja) * | 2006-02-01 | 2009-07-09 | エスディー ファーマシューティカルズ インコーポレイティッド | ビタミンeスクシネートにより安定化させた薬学的組成物、その調製方法および使用方法 |
WO2008042841A2 (en) * | 2006-10-02 | 2008-04-10 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Docetaxel compositions |
WO2008044659A1 (fr) * | 2006-10-06 | 2008-04-17 | Kaneka Corporation | Composition hautement absorbable pour administration orale contenant la coenzyme q10 oxydée |
WO2009011861A1 (en) * | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Oral formulations for picoplatin |
JP2010194296A (ja) * | 2009-01-28 | 2010-09-09 | Panasonic Corp | 口腔内測定装置及び口腔内測定システム |
JP2012051823A (ja) * | 2010-08-31 | 2012-03-15 | Fujifilm Corp | 難容性薬物含有水中油型乳化組成物及びその製造方法 |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018527287A (ja) * | 2015-05-15 | 2018-09-20 | アルブヴェックス エルエルシー | ドセタキセルおよびヒト血清アルブミンの複合体 |
JP2019532973A (ja) * | 2016-10-28 | 2019-11-14 | レ ラボラトワール セルヴィエ | ガンの処置において使用するためのリポソーム製剤 |
JP7041676B2 (ja) | 2016-10-28 | 2022-03-24 | レ ラボラトワール セルヴィエ | ガンの処置において使用するためのリポソーム製剤 |
WO2018182039A1 (ja) * | 2017-03-31 | 2018-10-04 | テクノガード株式会社 | 薬物を保持した非水系組成物およびその製造方法 |
JP2018172314A (ja) * | 2017-03-31 | 2018-11-08 | テクノガード株式会社 | 薬物を保持した脂肪粒子を含む非水系組成物およびその製造方法 |
JPWO2018182039A1 (ja) * | 2017-03-31 | 2020-02-06 | テクノガード株式会社 | 薬物を保持した非水系組成物およびその製造方法 |
JP7097593B2 (ja) | 2017-03-31 | 2022-07-08 | テクノガード株式会社 | 薬物を保持した脂肪粒子を含む非水系組成物およびその製造方法 |
JP7149611B2 (ja) | 2017-03-31 | 2022-10-07 | テクノガード株式会社 | 薬物を保持した非水系組成物およびその製造方法 |
WO2018211847A1 (ja) | 2017-05-18 | 2018-11-22 | キユーピー株式会社 | 自己乳化性を有する組成物、及びその製造方法、並びにナノエマルション、及びその製造方法 |
US11571385B2 (en) | 2017-05-18 | 2023-02-07 | Kewpie Corporation | Self-emulsifiable composition, production method therefor, nanoemulsion, and production method therefor |
WO2020017578A1 (ja) * | 2018-07-18 | 2020-01-23 | テクノガード株式会社 | オキシカム系薬物含有注射剤 |
JP2020186209A (ja) * | 2019-05-15 | 2020-11-19 | キユーピー株式会社 | 多価アルコール組成物、及び粘性組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2012028101A1 (zh) | 2012-03-08 |
CN101926757B (zh) | 2013-01-02 |
CN101926757A (zh) | 2010-12-29 |
EP2612655A1 (en) | 2013-07-10 |
US20130156853A1 (en) | 2013-06-20 |
EP2612655A4 (en) | 2015-08-05 |
US9339553B2 (en) | 2016-05-17 |
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WO2011047636A1 (zh) | 一种含有助溶剂的紫杉烷类药物溶液及其制备方法 |
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