CN105640884A

CN105640884A - 一种氟苯尼考乳剂及其制备方法

Info

Publication number: CN105640884A
Application number: CN201610038038.7A
Authority: CN
Inventors: 陈小媚
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2016-01-21
Filing date: 2016-01-21
Publication date: 2016-06-08

Abstract

本发明公开了一种氟苯尼考乳剂及其制备方法，该氟苯尼考乳剂由氟苯尼考、乳化剂、卵磷脂、水组成，其中卵磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、棕榈酰磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、氢化卵磷脂中的一种或其组合物。该氟苯尼考乳剂稳定性高，药物分散均匀，可任意比例与水混溶。

Description

一种氟苯尼考乳剂及其制备方法

技术领域

本发明属于氟苯尼考制剂制备领域，具体涉及一种氟苯尼考乳剂及其制备方法。

背景资料

氟苯尼考是动物专用的氯霉素类抗生素，在兽医临床被广泛应用。在我国已商品化的氟苯尼考制剂有注射液和粉剂，由于氟苯尼考水溶性差，因此，已市售的粉剂是采用混饲方式给药。近些年来，人们为了方便给药，在积极开发氟苯尼考可溶性粉剂。现阶段对于氟苯尼考水溶性粉剂的研发，主要是围绕以下几个方面进行。

1、通过采用β-环糊精包合技术，来制备氟苯尼考的β-环糊精包合物，以使氟苯尼考能溶于水。一般β-环糊精包合过程是在水相中完成，或在水/有机相中进行，因此，在生产过程中，存在产物干燥脱水或脱水/脱有机溶剂的问题；也有将β-环糊精等做为增溶剂，在水/有机溶剂中反应，先制得含氟苯尼考的可溶性粉剂“中间体”，然后在将中间体与十二烷基硫酸钠(SDS)和其它辅料混合，经两混两筛，制得氟苯尼考可溶性粉剂(CN102813627A)。

2、采用聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等水溶性介质来制备含氟苯尼考的固体分散体；或将多种分散介质组合使用，并联用超临界二氧化碳气体快速膨胀技术和超微粉技术，来制备含氟苯尼考的可溶性固体分散体(CN102973489B)。

3、已市售产品有用助溶剂制备氟苯尼考水溶性粉的，但其溶解性能不如β-环糊精包合物的溶解性能。

4、将氟苯尼考经化学改造合成其前体物(氟苯尼考琥珀酸盐)，以提高水溶性。采用这种方法解决氟苯尼考的水溶性问题，存在由于产品收率问题而造成的生产成本高等不足。

发明内容

本发明提供了一种氟苯尼考乳剂，通过以下方案实现：

一种氟苯尼考乳剂由氟苯尼考、乳化剂、卵磷脂、水组成。

进一步，所述卵磷脂包括大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、棕榈酰磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、氢化卵磷脂中的一种或其组合物。

进一步，所述乳化剂为吐温-60、span60、甘油硬脂酸酯柠檬酯中的一种或其组合物。

进一步，所述组成成分的重量百分比为氟苯尼考10～30%、乳化剂1～10%、卵磷脂2～20%、余量为水。

本发明还提供了该氟苯尼考乳剂的制备方法，具体包括以下步骤：a.准确称量卵磷脂，将卵磷脂加热溶解，得液态油相；b.准确称量氟苯尼考，加入到步骤a制备的液态油相中，加热完全溶解；c.准确称量乳化剂和水，将乳化剂和水混合后加热溶解，得水相；d.将步骤b制备的溶液加入步骤c制备的水相中，混合均匀，加入设定到一定温度的、压力为60Mpa的高用均质机均质10～30min，冷却至室温即可。

进一步，高用均质机设定的温度为60℃～80℃。

有益效果

本发明提供了一种氟苯尼考乳剂及其制备方法，解决了氟苯尼考难溶于水，不能通过水溶后使用的缺陷，产品稳定性高，药物分散均匀，可任意比例与水混溶，且工艺简单，易于工业化生产。

具体实施方式

实施例组方1：

按重量百分比计，氟苯尼考10%、吐温601%、大豆卵磷脂2%、余量为水。

实施例组方2：

按重量百分比计，氟苯尼考30%、span6010%、磷脂酸20%、余量为水。

实施例组方3：

按重量百分比计，氟苯尼考15%、甘油硬脂酸酯柠檬酯5%、二硬脂酰磷脂酰胆碱和蛋黄卵磷脂的混合物10%、余量为水。其中二硬脂酰磷脂酰胆碱:蛋黄卵磷脂=5:5。

实施例组方4：

按重量百分比计，氟苯尼考20%、甘油硬脂酸酯柠檬酯5%、二硬脂酰磷脂酰胆碱和蛋黄卵磷脂的混合物10%、余量为水。其中二硬脂酰磷脂酰胆碱:蛋黄卵磷脂=5:5。

试验例：观察本发明实施例1～4的稳定性

分别取实施例1～4所制备的氟苯尼考乳剂5ml，用去离子水稀释5倍、10倍、50倍、100倍，然后在室温条件相爱将本发明制备的实施例1～4分别在离心机上4000rpm转速相爱离心30min，观察稀释液有无肉眼可见的沉淀物，结果如下表1。

表1本发明实施例1～4水稀释液离心结果

稀释倍数	5倍	10倍	50倍	100倍
					实施例1	无	无	无	无
实施例2	无	无	无	无
					实施例3	无	无	无	无
实施例4	无	无	无	无

由表1结果可知，本发明所制备的实施例1～4性质稳定，乳剂分散均匀，与水任意比例混合稀释。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种氟苯尼考乳剂，其特征在于，由氟苯尼考、乳化剂、卵磷脂、水组成。

2.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考乳剂，其特征在于，所述卵磷脂包括大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、棕榈酰磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、氢化卵磷脂中的一种或其组合物。

3.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考乳剂，其特征在于，所述乳化剂为吐温-60、span60、甘油硬脂酸酯柠檬酯中的一种或其组合物。

4.根据权利要求1～3任一项所述的一种氟苯尼考乳剂，其特征在于，所述组成成分的重量百分比为氟苯尼考10～30%、乳化剂1～10%、卵磷脂2～20%、余量为水。

5.一种制备如权利要求1所述的氟苯尼考乳剂及其制备方法的方法，其特征在于，包括以下步骤：a.准确称量卵磷脂，将卵磷脂加热溶解，得液态油相;b.准确称量氟苯尼考，加入到步骤a制备的液态油相中，加热完全溶解；c.准确称量乳化剂和水，将乳化剂和水混合后加热溶解，得水相；d.将步骤b制备的溶液加入步骤c制备的水相中，混合均匀，加入设定到一定温度的、压力为60Mpa的高用均质机均质10～30min，冷却至室温即可。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，高用均质机设定的温度为60℃～80℃。