CN110123755A - 一种基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液及其制备方法和应用 - Google Patents

一种基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液及其制备方法和应用，首先在水中将蛋清中蛋白复合物与葡聚糖共价反应合成接枝物，得到水相；再将阿魏酸左旋咪唑盐溶解或者分散在大豆油中获得油相；然后通过高压均质将水相和油相混合制得水包油纳米乳液。该纳米乳液水溶性好、稳定性好，在40天内无团聚或聚集现象，提高了阿魏酸左旋咪唑盐药物的有效贮存期，颗粒均一稳定，且粒径较小，能够较好的被人体吸收。原料简单易得，安全，成本低，制备工艺简单，易于在工业化生产中应用，也为非溶性药品的制剂生产提供了新思路，同时也能促进蛋品产业高附加值成分的综合开发利用，提高经济价值。

Description

一种基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液及其制备方法 和应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，特别的涉及一种基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液及其制备方法和应用。
背景技术
机体免疫系统主要承担防御和消除外来异物和体内衰老突变细胞的功能。机体免疫功能降低可导致感染、肿瘤或免疫缺陷疾病的发生。对免疫功能低下所导致的感染、肿瘤以及免疫缺陷病，可使用特异性或者非特异性免疫增强剂进行治疗。它有利于加强机体的免疫系统功能，缓解由环境应激造成的免疫功能紊乱，有利于预防和治疗传染性及条件性疾病。
阿魏酸作为免疫增强药，已有数十年的历史，具有抗血小板凝结，促进血小板解凝，抗血栓，治疗冠心病，动脉粥状硬化等功效。可活化脾淋巴细胞，促进脾淋巴细胞的增殖，明显促进ConA诱导的脾淋巴细胞的DNA和蛋白质合成，影响补体，增强免疫功能，但其水溶性较差。为了改善阿魏酸在水中的溶解度，达到提高吸收、增强疗效的作用，目前临床上常把阿魏酸制成不同的盐，如碱金属盐阿魏酸钠。左旋咪唑，又名左旋四咪唑或左旋噻咪唑，其化学名为(S)-(-)-6-苯基-2,3,5,6-四氢咪唑并[2,1-b]噻唑，分子式：C11H12N2S，国内外大量研究发现左旋咪唑有免疫增强作用，左旋咪唑在水中的溶解度极小，给制剂生产带来许多不便，且容易发生易构化。科学家发现将阿魏酸与左旋咪唑进行成盐修饰合成了阿魏酸左旋咪唑盐，分子式C21H22N2SO4，分子量398.47，其结构式为：
该化合物不仅能有效改善水溶性，而且能充分发挥药物的配伍作用，是一种新合成的动物免疫增强药物。但阿魏酸左旋咪唑盐分子结构中有酚羟基，极易被氧化，造成稳定性不佳。为了解决上述问题发明专利CN201510324072.6公开了阿魏酸左旋咪唑盐注射液的制备方法，取抗氧化剂溶于注射用水中，加入阿魏酸左旋咪唑盐，充分溶解，调节pH，加入活性炭搅拌，过滤脱碳，加入注射用水定容。但上述常规方法制备的注射液，pH值调节条件苛刻，有空气存在下易氧化等，同时抗氧剂的添加随着时间的延长会逐渐失效，将注射剂常温放置10天就会出现沉淀和浑浊，可见药物的有效贮存期较短，不能满足实际需求，因此限制了其应用。
发明内容
针对上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供了一种基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液及其制备方法和应用，解决了现有阿魏酸左旋咪唑盐药物制剂调节条件苛刻、稳定性不佳、易氧化和贮存期较短等问题。
为了解决上述技术问题，本发明采用了如下的技术方案：一种基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液的制备方法，包括以下步骤：
1)将蛋清溶于水中，然后加入葡聚糖得到混合溶液，再将所述混合溶液的pH调至4～8，室温搅拌1～2h至完全溶解，并将其置于40℃水浴中反应1～6h，反应结束后冷却至室温，离心取上清液，再经透析得到接枝物水相；
2)将阿魏酸左旋咪唑盐溶解于大豆油中充分搅拌，得到油相；
3)将步骤1)得到的水相和步骤2)得到的油相混合，通过高压均质得到所述水包油纳米乳液。
所述蛋清为鸡蛋清、鸭蛋清和鹅蛋清中的一种或多种混合物。蛋清呈透明胶状，主要包含蛋白质、脂肪、碳水化物、钙、磷、铁、核黄素、尼克酸、维生素A及C等成分。其中，固形物所占比重13％，固形物中大约90％是蛋白质，并以卵白蛋白为主(～75％)，卵白蛋白多以亲水性蛋白的形式存在，大多数疏水性氨基酸处于分子内部，在高压均质和钙、磷、铁等基团相互作用下结构极易展开，与卵类粘蛋白(～15％)、卵粘蛋白(～7％)和伴白蛋白(～3％)之间相互作用形成蛋白复合物，从而赋予其分子间更强的疏水相互作用和二硫键交联，具有快速的吸附到界面的能力、在达到界面后可迅速伸展和取向以及达到界面后，即与邻近分子相互作用形成具有强内聚力和黏弹性的膜，形成了特定类别的蛋白质类表面活性剂；并且上述蛋白复合物与蛋清中卵转铁蛋白和溶菌酶的协同作用下，进一步提高了其乳化效果。鸡蛋清、鸭蛋清和鹅蛋清虽然都是蛋清，但是所含成分有所差异，表现在蛋白质类型、微量元素和其它的营养素等含量差异性，但是在这里对于阿魏酸左旋咪唑盐均能实现良好的乳化功能。
在高压下所产生的强烈剪切、撞击和空穴作用，蛋清形成具有蛋白质类表面活性剂的蛋白复合物，该蛋白复合物的亲水基团和水相结合，亲油基团和油相结合，这样复合蛋白会束缚在乳滴表面形成油水界面膜，从而获得油滴固定并完成阿魏酸左旋咪唑盐药物的高效负载，形成了无数个微小甚至达到了微米或纳米级的乳液。通过利用空化效应产生的微射流，使油相和水相混和均匀，使液态物质得到超细微化。同时接枝连接在蛋清蛋白上的葡聚糖由于其亲水性而在乳滴表面伸展，使乳滴在水中长时间稳定存在，避免其沉淀和聚集。
作为优选的，所述蛋清、水和葡聚糖的质量为1：2～10：0.05～0.2。
作为优选的，所述葡聚糖的分子量在5000～50000。
作为优选的，步骤2)所述阿魏酸左旋咪唑盐溶解于大豆油中的浓度为5～100mg/ml。
作为优选的，所述水相和油相的混合体积比为1:5～20。
作为优选的，所述高压均质的压力范围300～500bar，高压均质时间范围10～30min。
作为优选的，所述离心速度为4000～6000rpm，离心时间为10～20min。
作为优选的，所述透析分子量为10±0.2kDa。
本发明还提供了上述方法得到的基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液。
本发明还提供了上述基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液在制备液体免疫增强制剂药方面的应用。
相比现有技术，本发明具有如下有益效果：
1、本发明所提供水包油型(O/W)纳米乳液是一种以包含阿魏酸左旋咪唑盐药物的油相为内核，蛋清中蛋白复合物为油水界面膜，蛋白复合物上接枝的葡聚糖处于纳米乳液外层。由于葡聚糖亲水性而在乳滴表面伸展，避免乳滴聚集，提高其水溶性；用水包油乳液包埋阿魏酸左旋咪唑盐药物能有效防止其氧化，在40天内无团聚或聚集现象，稳定性好，提高了阿魏酸左旋咪唑盐药物的有效贮存期，具有良好的应用前景。
2、本发明制备的纳米乳液颗粒均一稳定，且粒径较小，能够较好的被人体吸收。使用时在人体消化酶的作用下随着葡聚糖和蛋白质的降解而释放出阿魏酸左旋咪唑盐药物，发挥相应功效；同时分解得到的葡萄糖和蛋白肽也为人体提供了营养物质。
3、本发明以葡聚糖和蛋清为原料，无毒易降解，无化学合成添加剂，安全，成本低，制备工艺简单，调控简单，生产周期短，易于在工业化生产中应用，也为非水溶性药品的制剂生产提供了新思路，同时也能促进蛋品产业高附加值成分的综合开发利用，提高经济价值。
附图说明
图1为本发明制备水包油纳米乳液的纳米颗粒粒径分布图；
图2为本发明制备水包油纳米乳液的扫描电镜图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1
1)反应瓶中将鸡蛋清溶于2倍体积的蒸馏水中，然后加入分子量为25000的葡聚糖，使葡聚糖的添加量为鸡蛋清质量的0.05倍，再用磷酸盐缓冲溶液调节上述溶液pH到4.0，室温搅拌2h至完全溶解，并将其置于40℃水浴中反应1h，反应结束后冷却至室温，于4000rpm离心15min除去不溶物，取上清液4℃下透析24h(透析分子量10±0.2kDa)后得接枝物，即水相；
2)将阿魏酸左旋咪唑盐溶解于大豆油中充分搅拌，使阿魏酸左旋咪唑盐的浓度为5mg/ml，得到油相；
3)将步骤1)得到的水相和步骤2)得到的油相按照体积比5:1混合，通过高压均质得到所述水包油纳米乳液，其中高压均质的压力为500bar，高压均质时间为10min。
实施例2
1)反应瓶中将鸡蛋清溶于10倍体积的蒸馏水中，然后加入分子量为50000的葡聚糖，使葡聚糖的添加量为鸡蛋清质量的0.2倍，再用磷酸盐缓冲溶液调节上述溶液pH到8.0，室温搅拌2h至完全溶解，并将其置于40℃水浴中反应6h，反应结束后冷却至室温，于6000rpm离心10min除去不溶物，取上清液4℃下透析24h(透析分子量10±0.2kDa)后得接枝物，即水相；
2)将阿魏酸左旋咪唑盐溶解于大豆油中充分搅拌，使阿魏酸左旋咪唑盐的浓度为100mg/ml，得到油相；
3)将步骤1)得到的水相和步骤2)得到的油相按照体积比20:1混合，通过高压均质得到所述水包油纳米乳液，其中高压均质的压力为300bar，高压均质时间为30min。
实施例3
1)反应瓶中将鸡蛋清溶于5倍体积的蒸馏水中，然后加入分子量为5000的葡聚糖，使葡聚糖的添加量为鸡蛋清质量的0.1倍，再用磷酸盐缓冲溶液调节上述溶液pH到5.0，室温搅拌2h至完全溶解，并将其置于40℃水浴中反应2h，反应结束后冷却至室温，于5000rpm离心20min除去不溶物，取上清液4℃下透析24h(透析分子量10±0.2kDa)后得接枝物，即为水相；
2)将阿魏酸左旋咪唑盐溶解于大豆油中充分搅拌，使阿魏酸左旋咪唑盐的浓度为50mg/ml，得到油相；
3)将步骤1)得到的水相和步骤2)得到的油相按照体积比10:1混合，通过高压均质得到所述水包油纳米乳液，其中高压均质的压力为500bar，高压均质时间为30min。
实施例4
1)反应瓶中将鸡蛋清溶于5倍体积的蒸馏水中，然后加入分子量为30000的葡聚糖，使葡聚糖的添加量为鸡蛋清质量的0.15倍，再用磷酸盐缓冲溶液调节上述溶液pH到7.0，室温搅拌2h至完全溶解，并将其置于40℃水浴中反应1h，反应结束后冷却至室温，于4000rpm离心20min除去不溶物，取上清液4℃下透析24h(透析分子量10±0.2kDa)后得接枝物，即为水相；
2)将阿魏酸左旋咪唑盐溶解于大豆油中充分搅拌，使阿魏酸左旋咪唑盐的浓度为20mg/ml，得到油相；
3)将步骤1)得到的水相和步骤2)得到的油相按照体积比10:1混合，通过高压均质得到所述水包油纳米乳液，其中高压均质的压力为300bar，高压均质时间为20min。
实施例5
1)反应瓶中将鸡蛋清溶于5倍体积的蒸馏水中，然后加入分子量为40000的葡聚糖，使葡聚糖的添加量为鸡蛋清质量的0.2倍，再用磷酸盐缓冲溶液调节上述溶液pH到6.0，室温搅拌2h至完全溶解，并将其置于40℃水浴中反应1h，反应结束后冷却至室温，于4000rpm离心30min除去不溶物，取上清液4℃下透析24h(透析分子量10±0.2kDa)后得接枝物，即为水相；
2)将阿魏酸左旋咪唑盐溶解于大豆油中充分搅拌，使阿魏酸左旋咪唑盐的浓度为50mg/ml，得到油相；
3)将步骤1)得到的水相和步骤2)得到的油相按照体积比15:1混合，通过高压均质得到所述水包油纳米乳液，其中高压均质的压力为400bar，高压均质时间为10min。
实施例6
1)反应瓶中将鸡蛋清溶于10倍体积的蒸馏水中，然后加入分子量为6000的葡聚糖，使葡聚糖的添加量为鸡蛋清质量的0.05倍，再用磷酸盐缓冲溶液调节上述溶液pH到4.0，室温搅拌2h至完全溶解，并将其置于40℃水浴中反应2.5h，反应结束后冷却至室温，于5000rpm离心10min除去不溶物，取上清液4℃下透析24h(透析分子量10±0.2kDa)后得接枝物，即为水相；
2)将阿魏酸左旋咪唑盐溶解于大豆油中充分搅拌，使阿魏酸左旋咪唑盐的浓度为50mg/ml，得到油相；
3)将步骤1)得到的水相和步骤2)得到的油相按照体积比10:1混合，通过高压均质得到所述水包油纳米乳液，其中高压均质的压力为300bar，高压均质时间为20min。
实施例7
1)反应瓶中将鸡蛋清溶于2倍体积的蒸馏水中，然后加入分子量为10000的葡聚糖，使葡聚糖的添加量为鸡蛋清质量的0.2倍，再用磷酸盐缓冲溶液调节上述溶液pH到4.0，室温搅拌2h至完全溶解，并将其置于40℃水浴中反应5h，反应结束后冷却至室温，于6000rpm离心10min除去不溶物，取上清液4℃下透析24h(透析分子量10±0.2kDa)后得接枝物，即为水相；
2)将阿魏酸左旋咪唑盐溶解于大豆油中充分搅拌，使阿魏酸左旋咪唑盐的浓度为50mg/ml，得到油相；
3)将步骤1)得到的水相和步骤2)得到的油相按照体积比10:1混合，通过高压均质得到所述水包油纳米乳液，其中高压均质的压力为500bar，高压均质时间为10min。
实施例8
1)反应瓶中将鸡蛋清溶于5倍体积的蒸馏水中，然后加入分子量为25000的葡聚糖，使葡聚糖的添加量为鸡蛋清质量的0.2倍，再用磷酸盐缓冲溶液调节上述溶液pH到5.0，室温搅拌2h至完全溶解，并将其置于40℃水浴中反应5h，反应结束后冷却至室温，于4000rpm离心15min除去不溶物，取上清液4℃下透析24h(透析分子量10±0.2kDa)后得接枝物，即为水相；
2)将阿魏酸左旋咪唑盐溶解于大豆油中充分搅拌，使阿魏酸左旋咪唑盐的浓度为50mg/ml，得到油相；
3)将步骤1)得到的水相和步骤2)得到的油相按照体积比5:1混合，通过高压均质得到所述水包油纳米乳液，其中高压均质的压力为500bar，高压均质时间为30min。
实施例9
1)反应瓶中将鸡蛋清溶于2倍体积的蒸馏水中，然后加入分子量为10000的葡聚糖，使葡聚糖的添加量为鸡蛋清质量的0.2倍，再用磷酸盐缓冲溶液调节上述溶液pH到7.0，室温搅拌2h至完全溶解，并将其置于40℃水浴中反应5h，反应结束后冷却至室温，于3000rpm离心20min除去不溶物，取上清液4℃下透析24h(透析分子量10±0.2kDa)后得接枝物，即为水相；
2)将阿魏酸左旋咪唑盐溶解于大豆油中充分搅拌，使阿魏酸左旋咪唑盐的浓度为50mg/ml，得到油相；
3)将步骤1)得到的水相和步骤2)得到的油相按照体积比10:1混合，通过高压均质得到所述水包油纳米乳液，其中高压均质的压力为300bar，高压均质时间为30min。
实施例10
1)反应瓶中将鸡蛋清溶于2倍体积的蒸馏水中，然后加入分子量为10000的葡聚糖，使葡聚糖的添加量为鸡蛋清质量的0.05倍，再用磷酸盐缓冲溶液调节上述溶液pH到5.0，室温搅拌2h至完全溶解，并将其置于40℃水浴中反应5h，反应结束后冷却至室温，于4000rpm离心10min除去不溶物，取上清液4℃下透析24h(透析分子量10±0.2kDa)后得接枝物，即为水相；
2)将阿魏酸左旋咪唑盐溶解于大豆油中充分搅拌，使阿魏酸左旋咪唑盐的浓度为50mg/ml，得到油相；
3)将步骤1)得到的水相和步骤2)得到的油相按照体积比10:1混合，通过高压均质得到所述水包油纳米乳液，其中高压均质的压力为400bar，高压均质时间为30min。
将实施例1制备的水包油纳米水乳液通过激光粒度仪和透射电子显微镜检测乳液的粒径，结果如图1和图2。从图中可以看出，本发明制备的水包油纳米乳液的粒径为135.1±4.81nm(图1)和100nm左右(图2)
将实施例1～10制备的水包油纳米水乳液在不同时间段对其粒径和载药量进行测定，结果如表1所示。
表1
由表1可以看出，本发明制备的水包油纳米乳液在40天内无团聚或聚集现象，纳米乳液的粒径大小和载药量无显著变化，说明其在水溶液中具有良好的稳定性和水溶性，颗粒大小稳定均一，有效防止其氧化，提高了阿魏酸左旋咪唑盐药物的有效贮存期。
实施例11～20原料添加量和条件控制与实施例10相同，其中蛋清成分采用下表比例形式的鸡蛋清/鸭蛋清/鹅蛋清混合使用，乳液测定了第5天的粒径和载药量，具体见表2。
表2
从表2可以看出，不同蛋清混合使用对纳米乳液的粒径大小和载药量无显著差异。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不以本发明为限制，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将蛋清溶于水中，然后加入葡聚糖得到混合溶液，再将所述混合溶液的pH调至4～8，室温搅拌1～2h至完全溶解，并将其置于35～45℃水浴中反应1～6h，反应结束后冷却至室温，离心取上清液，再经透析得到接枝物水相；
2)将阿魏酸左旋咪唑盐溶解于大豆油中充分搅拌，得到油相；
3)将步骤1)得到的水相和步骤2)得到的油相混合，通过高压均质得到所述水包油纳米乳液。
2.根据权利要求1所述基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液的制备方法，其特征在于，所述蛋清、水和葡聚糖的质量为1：2～10：0.05～0.2。
3.根据权利要求1所述基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液的制备方法，其特征在于，所述葡聚糖的分子量在5000～50000。
4.根据权利要求1所述基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液的制备方法，其特征在于，步骤2)所述阿魏酸左旋咪唑盐溶解于大豆油中的浓度为5～100mg/ml。
5.根据权利要求1所述基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液的制备方法，其特征在于，所述水相和油相的混合体积比为1:5～20。
6.根据权利要求1所述基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液的制备方法，其特征在于，所述高压均质的压力为300～500bar，高压均质时间为10～30min。
7.根据权利要求1所述基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液的制备方法，其特征在于，所述离心速度为4000～6000rpm，离心时间为10～20min。
8.根据权利要求1所述基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液的制备方法，其特征在于，所述透析中透析袋分子量为10±0.2kDa。
9.按权利要求1～8所述的制备方法得到的基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液。
10.如权利要求9所述基于阿魏酸左旋咪唑盐的水包油纳米乳液在制备液体免疫增强制剂药方面的应用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN101926757A (zh) * 2010-09-01 2010-12-29 北京大学 一种难溶性药物的液体组合物及其制备方法
CN104906036A (zh) * 2015-06-12 2015-09-16 重庆市畜牧科学院 阿魏酸左旋咪唑注射液的制备方法
CN105687134A (zh) * 2016-03-17 2016-06-22 袁春华 一种阿魏酸微乳制剂的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101926757A (zh) * 2010-09-01 2010-12-29 北京大学 一种难溶性药物的液体组合物及其制备方法
CN104906036A (zh) * 2015-06-12 2015-09-16 重庆市畜牧科学院 阿魏酸左旋咪唑注射液的制备方法
CN105687134A (zh) * 2016-03-17 2016-06-22 袁春华 一种阿魏酸微乳制剂的制备方法

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