JP2001521882A - 改良されたパーソナルケア組成物 - Google Patents

改良されたパーソナルケア組成物

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Abstract

(57)【要約】 粘膜表面に局所的に塗布するための体の手入れ及び衛生用配合物。これらの配合物には、連続した水性相に分散したミセル凝集体または混合ミセルを含みうるコロイド組成物の形、または連続した水性相に懸濁した液滴の乳濁液の形の両親媒性脂質担体、及び抗菌剤である活性な作用薬が含まれる。脂質担体は、口腔の軟質組織のような粘膜に対して高い接着性を有する。脂質担体はまた、これらの組織に運搬される活性な作用薬の保持能力が高い。これらの配合物は、粘膜表面及び周囲の組織のような所望のサイトにおいて活性な作用薬を制御されつつ持続的に放出するために、多量の作用薬を運搬する望ましい性質を有する。したがって、本発明は抗菌剤及び脂質を含む、口への塗布または局所的塗布のための配合物を提供する。作用薬は疎水性相互作用により担体に保持され、担体から長時間にわたって制御されつつ放出される。脂質及び作用薬は、配合物中に、好ましくは約１：１０乃至約１０：１、更に好ましくは約１：５乃至約５：１、および最も好ましくは約１：３乃至約３：１の割合で存在する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の分野及び背景） 本発明は、粘膜組織に塗布するための改良された新規組成物(formulation)、 及びこれらの組成物を調製する方法に関する。これらの組成物は、口洗浄または
口すすぎ組成物のような経口投与に有用な組成物である。特に本発明は、連続し
た水性相に分散させた脂質担体及び生物学的に活性な作用薬を含む改良された組
成物に関する。脂質担体は、歯肉、舌及び口蓋の粘膜のような粘膜に対して接着
能力が高いことを特徴とする。脂質担体はまた、生物学的に活性な作用薬を保持
する能力が高い。したがって、粘膜表面における作用薬の制御された持続性放出
を確保するために、脂質担体は特異的にこれらの粘膜に比較的多量の作用薬を標
的放出しうる。 パーソナルケア（体の手入れ）及び衛生の分野においては、多くの種類の組成
物が設計され、口の衛生及び皮膚の手入れを含む多くの目的のために幅広い種類
の“医師の処方箋なしで合法的に店で売れる”薬物及び製品が流通している。こ
れらの薬物及び製品の多くは、例えば抗菌剤のような生物学的に活性な作用薬及
び不活性賦形剤の両方を含む。賦形剤の選択は、組成物の所望の性質に依存する
。
【０００２】 しかしながら、体の手入れ及び衛生用の製品として現在入手しうる組成物は、
その使用目的に対する担体の適合性の欠如を含む多くの欠点が問題となっている
。これらの公知の組成物の多くは、多量の作用薬を運搬し、それを所望のサイト
において制御して持続的に放出することができないことが問題となっている。こ
のことは、効果的であるためには通常生物学的に活性な作用薬が所望のサイトに
長期間とどまらなければならないので特に望ましくない。 近年、活性な作用薬がマルチラメラ脂質小胞またはリポソーム内に封入されて
おり、制御された形でリポソームから放出される、リポソームを基剤とする放出
系が開発された。例えば、米国特許第4,588,578号には、活性成分が脂質と複合 しているというよりむしろ封入されている脂質小胞が開示されている。しかしな
がら、そのようなリポソームは、活性な作用薬を限られた量しか保持できないと
いう欠点が問題である。 更に、これらのリポソーム及び関連脂質粒子の多くは、特に周囲温度における
長期間の貯蔵に適さない。脂質構造を特異的に変性して歯のエナメルのような特
定の組織をリポソームが特異的に標的としうる、リポソームを基剤とする放出系
の例が米国特許第4,767,615号に開示されている。逆に、そのような担体の特異 性はエナメル層で覆われた組織に限定されてしまう。更に、活性な作用薬の最大
保持能力は、開示されている先行技術の担体のリポソーム容量のわずか約２０％
である。
【０００３】 別の例として、米国特許第4,415,867号には活性な作用薬の脂質に対する比が 比較的高い脂質粒子が開示されている。しかしながら、この引用例は、粘膜組織
または粘膜に投与するのにそのような粒子を使用することを教示も開示もしてい
ない。その代わりに、引用例は本質的に非経口的投与を教示している。同様にし
て、PCT特許願第WO92/03121号には経口投与または傷ついていない皮膚への投与 のためのコロイド粒子のみが開示されている。したがって、先行技術は粘膜また
は粘膜表面へ投与するために高い比率の脂質粒子を使用することは教示していな
い。 更に、公知の非リポソーム、親水性、水溶性組成物もまた、容易に洗い流され
たり分解したりするため、塗布される組織に非常に短時間しか保持されないこと
が問題である。 先行技術の担体に関する前述の欠点の見地から、多目的で、粘膜組織に塗布さ
れうるからだの手入れ及び衛生のための組成物を提供する必要性が長いこと痛感
されてきた。そのような担体は長時間の接触を確保するために接着能が高くなけ
ればならないし、所望の組織への制御された持続性放出のために接着サイトに多
量の活性な作用薬を運搬できなければならない。 本発明のその他の目的及び面は、以下の本発明の記載から明らかになろう。
【０００４】 （発明の要約） 本発明は、粘膜表面に局所的に塗布するための体の手入れ及び衛生用新規組成
物に関する。これらの組成物は、連続した水性相に分散したミセル凝集体または
混合ミセルを含みうるコロイド状組成物、または脂質液滴が連続した水性相に懸
濁しせた乳濁液の形の両親媒性脂質担体、及び抗菌剤である活性な作用薬を含む
。脂質担体は、口腔の軟質組織のような粘膜への接着性が高い。脂質担体はまた
、これらの組織に運搬される活性な作用薬を多量に保持しうる。 これらの組成物は、粘膜表面及び周囲の組織のような所望のサイトにおける制
御された持続性放出のために多量の活性な作用薬を運搬する望ましい性質を有す
る。したがって、本発明は抗菌剤及び脂質を含む口または局所的に塗布するため
の組成物を提供する。作用薬は疎水性相互作用により担体に保持され、長時間に
わたって制御されつつ担体から放出される。脂質はまた、粘膜表面に対して高い
接着能を有することを特徴とする。脂質及び作用薬は、好ましくは組成物中に約
１：１０乃至１０：１，更に好ましくは約１：５乃至約５：１，及び最も好まし
くは約１：３乃至約３：１の割合で存在する。
【０００５】 本発明によれば、鼻、眼、口腔、膣及び直腸からなる群から選択された組織に
局所的に塗布するための組成物であって、(a)抗生物質、抗ウィルス剤、抗真菌 剤、消毒剤、栄養剤、抗炎症剤、局所麻酔剤及び精油からなる群から選択された
生物学的に活性な作用薬、及び(b)卵黄レシチン、ホスファチジン酸、アルキル ホスフェート、ホスファチジルグリセロール、大豆レシチン及びホスファチジル
コリンからなる両親媒性リン脂質の群から選択された１種以上の脂質を含む脂質
担体であって、脂質がコロイド分散液または脂質液滴が水性媒体中に懸濁した乳
濁液であることを特徴とし、かつ脂質及び活性な作用薬が約１：１０乃至約１０
：１の割合で存在して、作用薬が脂質担体により運搬され、作用薬が担体から制
御されつつ長時間にわたって放出される組成物が提供される。 以下で、“局所的”という用語は、からだの外部表面または組織の腔への直接
塗布のことをいう。“眼”という用語は、目の外部表面の組織または周囲の組織
の外部表面のことをいう。“口腔”という用語は、口、唇、舌及び歯肉の表面を
含む。
【０００６】 好ましくは、抗生物質は、エリスロマイシン、テトラサイクリン、及びクロラ
ムフェニコールからなる群から選択される。好ましくは、抗ウィルス剤は、アゾ
チミジン、アサイクロウィル(acyclovir)、ジデオキシウリジン及びアマンタジ ンからなる群から選択される。好ましくは、抗真菌剤は、ケトコナゾール、フル
コナゾール、ミコナゾール、トルナフテート、アンホテリシン及びナイスタチン
からなる群から選択される。好ましくは、消毒剤は、クロルヘキシジン及びその
塩、トリクロサン、セトリミド及びセチルピリジニウムクロライドからなる群か
ら選択される。好ましくは、栄養剤は、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＤ、
ビタミンＫ、アスコルビルパルミテート、補酵素Ｑ-10、補酵素Ｑ-50、リポ酸(l
ipoic)、ビオチン及びカルニチンからなる群から選択される。好ましくは、抗炎
症剤は、非ステロイド系及びステロイド系からなる群から選択される。更に好ま
しくは、非ステロイド系抗炎症剤は、インドメタシン、ケトプロフェン、ジクロ
フェノール(diclofenol)及びアセチルサリチル酸からなる群から選択される。あ
るいは、更に好ましくは、ステロイド系抗炎症剤は、デキサメタゾン(dexametha
zone)、プレドニソロン(prednisolone)及びフルオロメチゾロンアセトニド(fluo
romethzolone acetonido)からなる群から選択される。好ましくは、局所麻酔剤 は、リドカイン(lidocaine)、トリメカイン(trimecaine)及びベンゾカインから なる群から選択される。好ましくは、精油は、メントール、バニリン、ハッカ油
、チョウジ油、ユーカリ油及びラベンダー油からなる群から選択される。
【０００７】 好ましくは、作用薬は更に、歯肉の疾患、カリエス、乾燥口、口臭、及び微生
物感染からなる群から選択された１以上の状態の治療のための口腔における活性
を有することを特徴とする。更に好ましくは、微生物感染には、細菌性、ウィル
ス性及び真菌性からなる群から選択された感染が含まれる。 あるいは好ましくは、作用薬は更に、膣及び直腸からなる群から選択された組
織上で活性を有し、その活性が、炎症、過敏、乾燥及び微生物感染からなる群か
ら選択された１以上の状態の治療に適すること特徴とする。 本発明のその他の好ましい実施態様によれば、脂質及び作用薬は約５：１乃至
約１：５の割合で存在する。更に好ましくは、脂質及び作用薬は約３：１乃至約
１：３の割合で存在する。 本発明の好ましい実施態様によれば、組成物は好ましくは、非イオン性、アニ
オン性、カチオン性及び両親媒性からなる群から選択された１種以上の界面活性
剤を含む安定剤を更に含む。好ましくは、安定剤は、ポリエチレングリコール誘
導体及びグリセロール誘導体からなる群から選択された非イオン界面活性剤であ
る。更に好ましくは、ポリエチレングリコール誘導体はTween、トリトン、チロ キサポール(tyloxapol)、プルロニク(pluronic)、Brije、Span、ポロキサマー(p
oloxamer)及びエマルフォー(emulphor)からなる群から選択される。また更に好 ましくは、グリセロール誘導体は、ポリグリセリン及びポリアルキルグリセリド
からなる群から選択される。
【０００８】 あるいは好ましくは、安定剤は、アルキル及びアリールスルホネート及びホス
フェートからなる群から選択されたアニオン界面活性剤である。また、あるいは
好ましくは、安定剤はセチルピリジニウムクロライドまたはブロマイド、及びセ
チルトリメチルアンモニウムブロマイドからなる群から選択されたカチオン界面
活性剤である。あるいは好ましくは、安定剤はアルキルベタイン誘導体、ココア
ンフォジアセテート誘導体、ラウロアンフォアセテート及びホスファチジルグリ
セロールからなる群から選択された両親媒性界面活性剤である。 本発明の別の好ましい実施態様によれば、組成物は好ましくは、トリグリセリ
ド、アルキルエステル、コレステロール、トリオレイン、大豆油、中程度の連鎖
のグリセリド、イソプロピルミリステート及びコレステロールエステルからなる
群から選択された１種以上の脂質添加剤も含む。 本発明の更に別の好ましい実施態様によれば、組成物は更に、香料、香気改質
剤、甘味料、着色剤、及び酸化防止剤からなる群から選択された１種以上の添加
剤を含む。 本発明の更に別の好ましい実施態様によれば、組成物は、ミセル、混合ミセル
及びミセル凝集体からなる群から選択された形で、粒子寸法が約１０乃至約３０
０nmの脂質を含む。あるいは好ましくは、脂質は乳濁液及び懸濁液からなる群か
ら選択された形で、粒子寸法が約５０乃至約３００nmである。
【０００９】 本発明の別の実施態様によれば、眼、口腔、膣及び直腸からなる群から選択さ
れた組織に局所的に塗布するための組成物の調製法であって、(a)脂質及び作用 薬を水混和性溶媒中に溶解させて溶液を形成し、かつ(b)水混和性溶媒を希釈す るのに十分な量の水を溶液に添加して希釈溶液を形成する工程を含む方法が提供
される。好ましくは、水混和性溶媒は、エチルアルコール、プロピレングリコー
ル及びポリエチレングリコール(PEG)からなる群から選択される。また好ましく は、前記方法は更に、(c)０．０５μ、０．１μ、０．２μ、０．４５μ及び０ ．８μからなる群から選択された孔寸法の微孔質膜に希釈溶液を通す工程を含む
。 本発明の更に別の実施態様によれば、眼、口腔、膣及び直腸からなる群から選
択された組織に局所的に塗布するための組成物の調製法であって、(a)脂質及び 作用薬を混合して実質的に透明な溶液を形成し、(b)透明な溶液を水と混合して 希釈された懸濁液を形成し、かつ(c)希釈懸濁液を分粒して均質懸濁液を形成す る工程を含む方法が提供される。好ましくは、前記方法は更に、(d)均質懸濁液 をミクロフィルターで濾過する工程を含む。
【００１０】 本発明の更に別の実施態様によれば、鼻、眼、口腔、膣及び直腸からなる群か
ら選択された粘膜組織に組成物を投与する方法であって、(a)(i) 抗生物質、抗 ウィルス剤、抗真菌剤、消毒剤、栄養剤、抗炎症剤、局所麻酔剤及び精油からな
る群から選択された生物学的に活性な作用薬、及び(ii)卵黄レシチン、大豆レシ
チン、ホスファチジルグリセロール及びその類似物からなる両親媒性リン脂質の
群から選択された１種以上の脂質を含む脂質担体であって、脂質がコロイドミセ
ル分散液または脂質液滴が水性媒体に分散した乳濁液であることを特徴とする脂
質担体を特徴とし、かつ脂質及び作用薬が約１０：１乃至約１：１０の割合で存
在して、作用薬が脂質担体の脂質により運搬され、作用薬が脂質から制御されつ
つ長時間にわたって放出され、かつ脂質担体が粘膜組織への高い接着性を有する
脂質担体を特徴とする組成物を提供し、かつ(b)組成物を粘膜組織に投与する工 程を含む方法が提供される。好ましくは、粘膜組織は口腔であり、組成物は口洗
浄液として投与される。 本発明を、添付図面を参照しながら本明細書において例により記載する。
【００１１】 （発明の詳細な説明） 本発明は、生物学的に活性な作用薬を含む局所的な口及びその他の局所的粘膜
に塗布するための改良された新規組成物に関する。したがって、これらの組成物
は口の衛生及び粘膜表面の防腐治療に特に有用である。 特に本発明は、歯肉の外部表面上の粘膜のような粘膜に対して接着性の高い、
生物学的に活性な作用薬を有するミセルまたは自己乳化組成物を含む製剤に関す
る。これらのコロイド組成物はまた、抗菌剤に対して大きな保持能力を有する。
ミセルまたは乳濁液の脂質成分は非共有疎水性引力により作用薬と相互作用する
。 本発明の組成物は、作用薬が長時間にわたってゆっくり放出されるプロセスで
放出される、有効量の抗菌剤の粘膜表面への投与に特によく適する。これらの組
成物は、口の衛生のための口洗浄組成物として有用である。口腔と接触した後、
抗菌剤を保持した担体はまず歯肉の粘膜表面に接着し、次いで作用薬が実質的に
連続して長時間にわたって周囲の歯及び口腔に放出されるであろう。実際に、有
効量の抗菌剤が２４時間も存在する可能性があり、組成物の口への投与はわずか
一日に約１回しか必要としない。したがって、そのような経口組成物は一般的な
口内の衛生の維持、及び特に虫歯、歯肉の疾患及び口臭と戦うのに有効である。
【００１２】 これらの本発明の組成物の望ましい特徴は、脂質の生物学的に活性な作用薬に
対する割合が、多量の脂質を用いることにより有効量の活性成分を運搬する先行
技術の組成物より低い組成物を調製することにより成就された。更に、脂質担体
は活性な作用薬を標的として所望の組織に接着させ、制御されて放出するのに必
要である。生物学的に活性な作用薬の持続的な制御放出は、そのような生物学的
に活性な作用薬のそのような放出が最も望ましい生物学的効果を提供すると同時
に、所望の効果に必要な作用薬の絶対量を減少させるために特に重要である。活
性成分の総量が減少すると、通常服用量に依存する副作用を減少させるであろう
。 実施例は特定の活性成分、つまりクロルヘキシジン及びトリクロサンについて
述べているが、これらは説明のためであって限定しているわけではない。本発明
による組成物は多くのその他の活性成分についても効果的であることは認められ
よう。それらは以下の群に分類しうる。抗生物質、抗ウィルス剤、抗真菌剤、消
毒剤、栄養剤、抗炎症剤、局所麻酔剤及び精油。
【００１３】 これらの各群の例は本明細書に記載されており、いずれにしてもこれらの例が
説明のためであって限定するわけではないことは理解される。好ましくは、抗生
物質は、エリスロマイシン、テトラサイクリン、及びクロラムフェニコールから
なる群から選択される。好ましくは、抗ウィルス剤は、アゾチミジン、アサイク
ロウィル、ジデオキシウリジン及びアマンタジンからなる群から選択される。好
ましくは、抗真菌剤は、ケトコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール、トル
ナフテート、アンホテリシン及びナイスタチンからなる群から選択される。好ま
しくは、消毒剤は、クロルヘキシジン及びその塩、トリクロサン、セトリミド及
びセチルピリジニウムクロライドからなる群から選択される。好ましくは、栄養
剤は、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＤ、ビタミンＫ、アスコルビルパルミ
テート、補酵素Ｑ-10、補酵素Ｑ-50、リポ酸、ビオチン及びカルニチンからなる
群から選択される。好ましくは、抗炎症剤は、非ステロイド系及びステロイド系
からなる群から選択される。更に好ましくは、非ステロイド系抗炎症剤は、イン
ドメタシン、ケトプロフェン、ジクロフェノール及びアセチルサリチル酸からな
る群から選択される。あるいは、更に好ましくは、ステロイド系抗炎症剤は、デ
キサメタゾン、プレドニソロン及びフルオロメチゾロンアセトニドからなる群か
ら選択される。好ましくは、局所麻酔剤は、リドカイン、トリメカイン及びベン
ゾカインからなる群から選択される。好ましくは、精油は、メントール、バニリ
ン、ハッカ油、チョウジ油、ユーカリ油及びラベンダー油からなる群から選択さ
れる。
【００１４】 本発明の組成物は、好ましくは生物学的に活性な作用薬の脂質に対する割合が
約１：１０乃至約１０：１、更に好ましくは約１：５乃至約５：１、及び最も好
ましくは約１：３乃至約３：１である。この放出系の高い粘膜接着性は、粒子の
表面における脂質分子により決定される。任意に好ましくは、所望の割合の脂質
−生物学的に活性な作用薬複合体を安定化するように作用する、アニオン及び非
イオン界面活性剤の形の安定剤も含まれる。 本発明の好ましい組成物には、生物学的に活性な作用薬としてクロルヘキシジ
ンまたはトリクロサンを含む組成物が含まれ、その場合にはそれらは抗菌剤とし
て作用する。これらの好ましい組成物は、主として口洗浄組成物及びチューイン
ガムを含むからだの衛生用製品、及び種々の組成物及び液体石鹸を含む美容製品
用である。 本発明の好ましい組成物においては、脂質成分はミセル、混合ミセルまたはミ
セル凝集体の形、または生物学的に活性な作用薬を含む内部が親水性のコアから
なる構造を有するリポソームとは異なり、脂質及び生物学的に活性な作用薬間の
外部会合のみを提供する乳濁液（内部脂質相または脂肪相を有する脂質コロイド
）の形である。生物学的に活性な作用薬及び脂質間の相互作用は疎水性相互作用
による。したがってそのような相互作用は、脂質が脂質ミセルまたは乳濁液の全
表面で多量の生物学的に活性な作用薬と会合して、脂質相の質量の約１０乃至約
９０％、更に好ましくは２５乃至約８０％の生物学的に活性な作用薬を保持する
高い保持能力を提供しうる。脂質自体は、分散された組成物の口腔の粘膜及びそ
の他に粘膜組織への強い接着を引き起こす。特別なメカニズムに結びつけること
なく、組成物の接着性は脂質の両親媒性によると仮定する。
【００１５】 例えば、本発明による口洗浄組成物においては、脂質−生物学的に活性な作用
薬の割合は、口洗浄溶液の１回の使用で歯肉及び歯を保護し、ほぼ丸一日（２４
時間）、たとえ使用者がこの期間中に飲食しても口臭を防ぐような割合である。
前述の実質的な組成物の成分の他に、脂質及び生物学的に活性な作用薬間の相互
作用を安定化するのに安定剤（好ましくはアニオン及び非イオン界面活性剤）も
使用される。それは、脂質ミセルまたは乳濁液が生物学的に活性な作用薬を最大
限保持することを可能にするとともに、所望のサイトにおける生物学的に活性な
作用薬の放出を安定化しうる。 本発明の組成物の脂質成分は、ミセル、混合ミセルまたはミセル凝集体の形で
も、乳濁液の形でも、約１０nm乃至約３００nmの特別な粒度分布の凝集体に構成
されて、粘膜への脂質凝集体の前述のような高い接着能を提供し、生物学的に活
性な作用薬の脂質凝集体への高い保持能力及び脂質凝集体からの生物学的に活性
な作用薬の長い放出時間を可能にしうる。脂質凝集体の構造には、コアにおいて
は脂質分子の疎水性炭化水素連鎖、及び表面においては脂質分子の極性基が含ま
れ、それによりこれらの脂質凝集体は本発明の好ましい水性組成物に配合されう
る。また、その構造が本発明の好ましい生物学的に活性な作用薬との効果的な相
互作用を提供する。この組成物の公知の組成物より改良された性質は、粘膜に対
して非常に接着性で、粘膜表面における脂質粒子からの生物学的に活性な作用薬
の制御された持続放出を許容する脂質または親油性粒子を用いた懸濁液を形成す
ることにより成就される。
【００１６】 更に好ましくは、組成物は粘膜表面、特に歯肉上に見いだされるような口の粘
膜表面に塗布するための水性脂質コロイド組成物である。この組成物には、コロ
イド分散液中の水性相及び懸濁した小さな水不溶性粒子間に分布する薬学的に許
容しうる抗菌剤が含まれる。 本発明の組成物の調製には、当業者には容易に入手しうる多くの化学的な教科
書に示されるような、当業者に公知の標準的な化学的な技術が含まれる。 本発明の組成物は好ましくは一般の人々に医師の処方箋なしで合法的に売れる
非医薬組成物であるため、本発明の組成物の成分は好ましくはこの方面の健康の
権威により認められている。本発明の組成物の種々の成分例は以下の通りである
。 第一に、粘膜に対して高い接着能を有する脂質には、リン脂質、例えば卵黄レ
シチン、大豆レシチン及びホスファチジルコリンのような種々の両親媒性脂質が
含まれる。好ましくはそのような脂質は組成物中に約０．１乃至約５％の濃度で
使用されるであろう。この濃度で最も望ましい生物接着性粒子が得られるであろ
う。
【００１７】 適する生物学的に活性な作用薬には、皮膚、または直腸、膣または口腔の現存
する状態を治療するため、または予防手段としてそのような状態が生じるのを予
防するために使用されうる作用薬が含まれる。例えば、好ましくは、作用薬は更
に、歯肉の疾患、カリエス、乾燥口、口臭、及び微生物感染からなる群から選択
された１以上の状態の治療のための口腔における活性を有することを特徴とする
。以下では、微生物に対して活性である作用薬はいずれも“抗菌剤”と呼ぶ。以
下では、“微生物感染”という用語には、細菌性、ウィルス性及び真菌性感染が
含まれる。 あるいは好ましくは、生物学的に活性な作用薬は、膣及び直腸からなる群から
選択された組織上で、炎症、過敏、乾燥及び微生物感染からなる群から選択され
た１以上の状態の治療に適する。 抗菌剤が使用される場合には、適する抗菌剤には、トリクロサン及びクロルヘ
キシジンのような、種々の液体防腐剤及び消毒剤に含まれる公知の推奨されてい
る多目的作用薬が含まれる。好ましくは、組成物が投与される際には、トリクロ
サンは最終組成物中で約０．０１乃至約２．０％の濃度で使用され、クロルヘキ
シジンは最終組成物中で約０．００１乃至約２％の濃度で使用される。
【００１８】 ２種類の必要不可欠な成分は脂質及び生物学的に活性な作用薬であることは注
目されるべきである。しかしながら、所望の特性を成就するために追加の成分を
任意に組成物に添加しうる。本発明の好ましい実施態様によれば、好ましくは適
する安定剤が含まれる。脂質及び抗菌剤複合体の安定剤は、一般的には組成物中
の脂質及び抗菌剤間の相互作用を安定化する界面活性剤である。したがってこれ
らの安定剤は脂質の保持能力を増大し、長時間にわたる脂質からの活性な作用薬
の放出を制御し、かつ組成物のレオロジー特性（組成物の粘度）を改良するよう
に作用する。界面活性剤には、ポリエチレン誘導体及びグリセロール誘導体のよ
うな非イオン界面活性剤を含む多くの種類がある。ポリエチレン誘導体は、例え
ば種々のTween、トリトン、チロキサポール、プルロニク、Brije、Span、ポロキ
サマー及びエマルフォーを含み、ポリオキシエチル化されうる。グリセロール誘
導体は、例えば、ポリグリセリンまたはポリアルキルグリセリドである。そのよ
うな非イオン界面活性剤が組成物に使用される場合には、濃度は好ましくは約０
乃至約５％である。これらの非イオン界面活性剤は、組成物のレオロジー特性（
粘度）及び安定性を改良するのに特に有用である。
【００１９】 適するアニオン界面活性剤には、種々のアルキル及びアリールスルホネート及
びホスホネート、例えば種々のステアレート（例えばラウリル硫酸ナトリウム）
、オレエートまたはパルミテートが含まれる。これらが組成物に使用される場合
には、それらの濃度は、好ましくは約０乃至約０．５％である。これらのアニオ
ン界面活性剤は、組成物中における抗菌剤の脂質粒子上への積載を改良するのに
特に有用である。更に、このコロイド組成物においては、ステアリン酸ナトリウ
ムのようなアニオン界面活性剤を添加しても、クロルヘキシジンの活性を減じな
い。そのような結果は、先行技術のクロルヘキシジンの組成物にアニオン界面活
性剤を添加すると活性が低下するという先行技術の教示と反対である。 適するカチオン界面活性剤には、好ましくは約０乃至約２％の濃度の、セチル
ピリジニウムクロライドまたはブロマイド、及びセチルトリメチルアンモニウム
ブロマイドが含まれる。これらのカチオン界面活性剤は、組成物中のトリクロサ
ンまたはクロルヘキシジンの防腐活性を改良するのに特に有用である。 適する両親媒性界面活性剤には、種々のアルキルベタイン、ココアンフォジア
セテートまたはラウロアンフォアセテート、並びにホスファチジルグリセロール
が含まれる。好ましくは、濃度は約０乃至約２％である。
【００２０】 ２種類以上の前記界面活性剤の混合物を本発明の組成物に使用できることは注
目すべきであり、この場合は各界面活性剤が独自に組成物の特性を改良するので
好ましい。 追加の任意成分は追加の脂質部分である。適する脂質部分には、種々のトリグ
リセリド、アルキルエステル及びコレステロール、例えば、トリオレイン、大豆
油、miglyol、イソプロピルミリステート及びコレステロールエステルが含まれ る。好ましくは、濃度は約０乃至約３０％である。これらの添加剤は、乳濁液の
調製に特に有用であり、脂質粒子により運搬される作用薬の総量を増大させるよ
うに作用する。 別の、任意であるが好ましい成分は香料または香気改質剤である。適する香料
または香気改質剤には、例えば、バニリン、メントール、ハッカ油、チョウジ油
等のような種々の推奨されている天然または合成した香料または香気物質が含ま
れる。組成物に使用する場合には、それらの量は製造業者により指定されている
かまたは技術上許容しうる量である。これらの添加剤は、口洗浄または口すすぎ
等のような口内用組成物として使用する場合の本発明の組成物に特に有用である
。
【００２１】 更に別の任意成分は甘味料である。適する甘味料には、アスパルテーム、ソル
ビトール、グリセロール、マンニトール、サッカリン、シクラマート等のような
種々の食物グレードの甘味料が含まれる。使用する場合には、それらの量は通常
製造業者により指定されているかまたは技術上許容しうる量である。これらの添
加剤は、本発明の口内用組成物に特に有用である。 その他の任意成分には着色剤が含まれる。適する着色剤には、例えばβ-カロ チン、メチレンブルー等のような種々の食物グレードの着色剤が含まれる。使用
する場合には、それらの量は製造業者により指定されているかまたは技術上許容
しうる量である。これらの添加剤は、本発明の口内用組成物に特に有用である。 最後に、更に別の任意成分は酸化防止剤である。適する酸化防止剤及びその他
の安定剤には、種々のトコフェロール、アスコルビン酸、及びEDTAのようなキレ
ートが含まれる。好ましくは、濃度は約０．００１乃至約０．２％である。これ
らの添加剤は、貯蔵中の組成物の安定性を改良したり貯蔵寿命を延長したりする
のに特に有用である。
【００２２】 前述のように、本発明の組成物の種々の脂質、生物学的に活性な作用薬及び添
加剤は公知であり、多くの製造業者から広く市販されている。調製法もまた公知
である。しかしながら、本発明によれば、これらの組成物を調製する特別な好ま
しい方法も提供される。これらの方法には、安定な口すすぎ組成物を調製するの
に特に有用な生物接着性コロイド防腐組成物の調製法が含まれる。そのような方
法の一例は、はじめに、生物学的に活性な作用薬、脂質、及び安定剤及び酸化防
止剤のような追加の成分を、最少量のエチルアルコールのような水混和性溶媒に
溶解させる。次いで、成分を適量の水と混合させる。 この工程により、水相及び懸濁した脂質粒子間に防腐剤が分布した、コロイド
水分散液として所望の液体粒子懸濁液が得られる。必要であれば、好ましくは孔
寸法が約０．１乃至約０．４５μの微孔質膜で懸濁液を濾過して、粒度分布及び
懸濁液の安定性を改良する。あるいは、当業者に公知のように、元の原料懸濁液
を適する公知の高圧ホモジナイザーで処理して粒度に低下させる。この均質化工
程後に、任意に懸濁液を前述のような微孔質膜で濾過しうる。
【００２３】 脂質添加剤も含む脂質乳濁液を含む組成物においては、粒度を改良して制御す
るのに前述の手順と同一の手順を使用しうる。更に、そのような組成物の場合に
は、自己分散工程を使用した後粗大分散液を均質化によりさせて、安定性を改良
した所望のμ以下のコロイド組成物を調製しうる。 しかしながら、本発明の各組成物を調製する最適な方法は各組成物の成分の選
択に依存し、方法の工程は種々の成分の性質、溶液または懸濁液中のそれらの挙
動及びそれらの濃度にしたがって選択されるであろう。そのような方法の変更は
当業者には容易に明らかである。 以下の非限定実施例を用いて本発明を更に詳細に記載しよう。
【００２４】実施例１：界面活性剤を添加しないクロルヘキシジンコロイド組成物 精製した卵レシチン(E-80)３１５mg（〜０．４mmol）及びクロルヘキシジンジ
アセテート１１５mg（〜０．１８mmol）を攪拌しながら一緒に５mlのエチルアル
コールに溶解させ、原液を得た。４５mlの蒸留水を添加するまで激しく攪拌しな
がら原液を蒸留水で希釈すると、エチルアルコールの最終濃度が１０％になり、
懸濁液が得られた。更に懸濁液を孔寸法が０．４５μの微孔質膜フィルターで濾
過することにより一様に分粒された粒子の安定な懸濁液が形成された。平均粒度
は２８５±６５nmであった。約５０％のクロルヘキシジンが脂質粒子に結合して
いることが、遠心限外濾過により示された。懸濁液中にリポソームフラクション
が存在しないことがNMRにより示された。 粒子表面上の高密度のレシチン分子は、両親媒性のホスファチジルコリン分子
が粘膜組織の極性基と相互作用する機会を増大させるであろう。クロルヘキシジ
ンの抗菌活性は普遍であった（データは示されていない）。
【００２５】実施例２：アニオン界面活性剤を用いたクロルヘキシジンコロイド組成物 ５８０mg（０．８mmol）のレシチン(E-80)、２５０mg（０．４mmol）のクロル
ヘキシジンジアセテート及び２３５mg（０．８mmol）のラウリル硫酸ナトリウム
(SLS)を４mlのエチルアルコールに溶解させた。９６mlの蒸留水で希釈した後、 得られた懸濁液をまず孔寸法が０．４５μ、次いで０．２２μの膜フィルターで
連続して濾過した。２００nm未満の粒子の安定な懸濁液が得られた。７０％以上
のクロルヘキシジンが脂質相と会合していた。調製されたコロイド組成物中のク
ロルヘキシジンの抗菌活性を、寒天プレート中の拡散及び一連の希釈により生体
外で試験した。活性はクロルヘキシジンの溶液中におけるそれと同じ範囲であっ
た。
【００２６】実施例３：非イオン界面活性剤を添加したクロルヘキシジンコロイド組成物 実施例２において、レシチンE-80は用いるが、ラウリル硫酸ナトリウム(SLS) の代わりに１００mgのポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート(Tween-80)
をアルコール溶液に添加して組成物を調製した。希釈及び０．２２μの膜フィル
ターによる濾過の後、平均粒度が約６０nmの微細懸濁液が得られた。クロルヘキ
シジンの総量の約５０％が脂質粒子と会合していた。
【００２７】実施例４：高圧ホモジナイザーで処理した、アニオン及び非イオン界面活性剤を 添加したクロルヘキシジンコロイド組成物 ５００mg（０．６８mmol）のレシチンE-80、１２５mg（０．２mmol）のクロル
ヘキシジンジアセテート、１２０mg（０．４mmol）のSLS及び１２０mgのTween-8
0を、２mlの無水エチルアルコール及び３mlの2-プロパンジオール（プロピレン グリコール）の混合物に溶解させて原液を形成することにより組成物を調製した
。原液を９５mlの蒸留水で希釈し、２ｇのグリセロールを添加して懸濁液を形成
した。懸濁液を、１２０００〜１５０００psiで６回、高圧ホモジナイザー(Emul
siFlexョC-5, "Avestin", Ottawa, Canada)で処理した。最終粒度は約５０nmで、 薬剤の８５％が粒子に結合していた。
【００２８】実施例５：クロルヘキシジン口洗浄コロイド組成物 以下の方法に従って本発明の口洗浄（口すすぎ）組成物を調製した。７．５g のレシチンE-80、６２５mgのクロルヘキシジンジアセテート、５２５mgのTween-
80、２５０mgのD,L-メントール及び３０mgのα-トコフェロール酸スクシネート を、２０mlの無水エチルアルコール及び１０mlのプロピレングリコールの混合物
に溶解させた。得られた原液を激しく攪拌しながら４８０mlの蒸留水と混合し、
１０ｇの純粋なグリセロールを甘味料として添加し、懸濁液を得た。次いで懸濁
液をまず０．４５μ、次いで０．２２μのPTFE膜で連続して濾過した。
【００２９】実施例６：トリクロサン口洗浄コロイド組成物 ３００mg（１．０５mmol）のトリクロサン、２０００mg（２．７mmol）のホス
ファチジルコリン、５００mg（１．７mmol）のSLS、３００mgのD,L-メントール 及び４２mgのアスパルテームを、わずかに加熱（４０℃）しながら２０mlの無水
エチルアルコールに溶解させた。溶解させた後、２０mgのEDTA-Na（エチレンジ アミン四酢酸のナトリウム塩）を含む精製水９８mlを激しく攪拌しながらゆっく
り添加した。粗大懸濁液を高圧ホモジナイザー（８００〜９００バール、１２０
００〜１４０００psiで６回）で処理し、次いで０．２２μのPTFE膜フィルター で濾過した。 トリクロサンの総量の約９５％が、平均粒度が約１７０nmの脂質粒子に会合し
ていることが見いだされた。防腐活性は変化しなかった。
【００３０】実施例７：口腔内における生物接着性挙動の評価のための非媒介コロイド組成物 ３１５mgの純粋なホスファチジルコリン及び８０mgのポリオキシエチル化ソル
ビタンモノラウレート(Tween-20)を２mlのエチルアルコールに溶解させて溶液を
形成した。溶液を精製水で希釈して最終容量を１００mlとし、次いで０．２２μ
のPTFE膜フィルターで濾過した。得られたコロイド担体の平均液滴寸法は約１８
５nmであった。 ヒトが使用するのに安全であり推奨されている放射性Tc99による標識付けを用
い、以下の方法に従って生物接着性を調べた。過テクネチウム酸カリウム-Tc99 を用いることにより脂質コロイド粒子にTc99でラベルし、Sn2+で還元すると実質
的にすべての放射能が完全に脂質凝集体と会合した。すべての放射能が水性相に
あるDTPA（ジエチレントリアミン五酢酸）と複合したTc99の水溶液を対照標準と
して使用した。１０mlのラベルしたコロイド組成物または対照溶液を志願したヒ
ト被験者の口腔に投与し、被験者が軽くすすいだ後吐き出した。図１に示される
ように、コロイド担体と会合した放射性ラベルの２０％以上が吐き出した後２．
５時間を越えても歯肉及び口蓋組織に残っていた。これに対し、対照水溶液の放
射性ラベルの量は、すすいだ後２０分未満の後に最初の値の２０％以下に低下し
、検出された残存する放射能はこの時間後非常に低かった。
【００３１】実施例８：クロルヘキシジンコロイド自己乳化防腐組成物 ４５０mg（０．６mmol）の精製した卵レシチン、１５０mg（０．２５mmol）の
クロルヘキシジンジアセテート、１５０mgのPEG-10ラウレート及び４５０mg（０
．５mmol）のトリオレインをすべて一緒に混合して、溶解するまで６０℃に２０
分間加熱した。次いで穏やかに攪拌しながらこの溶液に水を添加した。直ちに微
細な水中油乳濁液が形成された。そのような乳濁液は最終油相濃度が５乃至２５
％で安定であることが観察された。得られた乳濁液は任意に超音波処理、押出ま
たは高圧ホモジナイザーで処理して乳濁液の液滴の寸法を規格化しうる。
【００３２】実施例９：トリクロサンコロイド自己乳化防腐組成物 クロルヘキシジンジアセテートの代わりにトリクロサンを用い、PEG-10ラウレ
ートの代わりに１５０mgのチロキサポールを添加すること以外は実施例８に記載
したようにして、０．０３乃至０．２％のトリクロサンを含む自己乳化組成物を
調製した。乳濁液の形成後、混合物を高圧均質化（８００バールで６回）により
処理すると安定な乳濁液が得られた。 前述の記載は単に実施例として使われているのであって、本発明の精神及び範
囲内で多くのその他の実施態様が可能であることは認められよう。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の組成物の効果を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/085 Ａ６１Ｋ 31/085 31/122 31/122 31/13 31/13 31/14 31/14 31/155 31/155 31/165 31/165 31/167 31/167 31/192 31/192 31/205 31/205 31/27 31/27 31/35 31/35 31/355 31/355 31/375 31/375 31/4164 31/4164 31/496 31/496 31/616 31/616 31/7072 31/7072 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，Ｌ Ｕ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｇ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 AA17 AA18 AA19 BB21 BB22 BB24 BB25 BB29 BB30 CC04 CC05 CC10 CC22 CC23 CC24 CC31 CC32 CC35 DD02 DD03 DD04 DD06 DD07 DD08 DD09 DD12 DD13 DD16 DD18 DD19 DD45 DD46 DD63 DD70 EE52 EE56 FF31 FF34 FF43 FF51 FF52 FF53 FF68 4C083 AA121 AC102 AC122 AC331 AC341 AC421 AC442 AC532 AC642 AC691 AC711 AC782 AC791 AC811 AC812 AC851 AC901 AD041 AD051 AD491 AD531 AD532 AD571 AD572 AD611 AD621 AD641 AD651 AD661 AD662 AD671 BB01 BB04 BB05 BB06 BB21 BB41 BB47 BB48 BB60 CC41 DD23 DD39 EE31 EE32 EE33 EE34 4C086 AA01 AA02 BA07 BA09 BA18 BC35 BC50 DA17 EA17 MA03 MA05 MA23 MA56 MA57 MA58 MA59 MA60 NA10 NA11 NA12 ZA21 ZB11 ZB32 ZB33 ZB35 ZC22 ZC23 ZC28 ZC29 4C206 AA01 AA02 CA10 CA28 CB28 DA25 FA01 FA41 FA59 GA28 GA31 HA31 JA71 MA03 MA05 MA43 MA76 MA77 MA78 MA79 MA80 NA10 NA11 NA12 ZA21 ZB11 ZB32 ZB33 ZB35 ZC22 ZC23 ZC28 ZC29

Claims (30)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 鼻、眼、口腔、胃腸、呼吸器、膣及び直腸からなる群から選
    択された粘膜組織に塗布するための組成物であって、 (a) 抗生物質、抗ウィルス剤、抗真菌剤、消毒剤、栄養剤、抗炎症剤、局所麻 酔剤及び精油からなる群から選択された生物学的に活性な作用薬、及び (b) 卵黄レシチン、大豆レシチン、ホスファチジルグリセロール及びその類似 物からなる両親媒性リン脂質の群から選択された１種以上の脂質を含む脂質担体
    であって、前記脂質がコロイドミセル分散液または脂質液滴が水性媒体中に分散
    した乳濁液であることを特徴とし、かつ前記脂質及び前記作用薬が約１０：１乃
    至約１：１０の割合で存在して、前記作用薬が前記脂質担体の前記脂質により運
    搬され、前記１種以上の脂質の存在しない同一の組成物と比較して、前記作用薬
    が前記脂質から持続的に長時間放出され、かつ前記脂質担体が粘膜組織への高い
    接着性を有する脂質担体 を含む組成物。
  2. 【請求項２】 前記抗生物質が、エリスロマイシン、テトラサイクリン、及
    びクロラムフェニコールからなる群から選択される請求項１記載の組成物。
  3. 【請求項３】 前記抗ウィルス剤が、アゾチミジン、アサイクロウィル(acy
    clovir)、ジデオキシウリジン及びアマンタジンからなる群から選択される請求 項１記載の組成物。
  4. 【請求項４】 前記抗真菌剤が、ケトコナゾール、フルコナゾール、ミコナ
    ゾール、トルナフテート、アンホテリシン及びナイスタチンからなる群から選択
    される請求項１記載の組成物。
  5. 【請求項５】 前記消毒剤が、クロルヘキシジン及びその塩、トリクロサン
    、セトリミド及びセチルピリジニウムクロライドからなる群から選択される請求
    項１記載の組成物。
  6. 【請求項６】 前記栄養剤が、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＤ、ビタ
    ミンＫ、アスコルビルパルミテート、補酵素Ｑ-10、補酵素Ｑ-50、リポ酸、ビオ
    チン及びカルニチンからなる群から選択される請求項１記載の組成物。
  7. 【請求項７】 前記抗炎症剤が、非ステロイド系及びステロイド系からなる
    群から選択される請求項１記載の組成物。
  8. 【請求項８】 前記非ステロイド系抗炎症剤が、インドメタシン、ケトプロ
    フェン、ジクロフェノール(diclofenol)及びアセチルサリチル酸からなる群から
    選択される請求項７記載の組成物。
  9. 【請求項９】 前記ステロイド系抗炎症剤が、デキサメタゾン(dexamethazo
    ne)、プレドニソロン(prednisolone)及びフルオロメチゾロンアセトニド(fluoro
    methzolone acetonido)からなる群から選択される請求項７記載の組成物。
  10. 【請求項１０】 前記局所麻酔剤が、リドカイン(lidocaine)、トリメカイ ン(trimecaine)及びベンゾカインからなる群から選択される請求項１記載の組成
    物。
  11. 【請求項１１】 前記精油は、メントール、バニリン、ハッカ油、チョウジ
    油、ユーカリ油及びラベンダー油からなる群から選択される請求項１記載の組成
    物。
  12. 【請求項１２】 前記作用薬が更に、歯肉の疾患、カリエス、乾燥口、口臭
    、及び微生物感染からなる群から選択された１以上の状態の治療のための口腔に
    おける活性を有することを特徴とする請求項１記載の組成物。
  13. 【請求項１３】 前記微生物感染が、細菌性、ウィルス性及び真菌性からな
    る群から選択された感染を含む請求項１２記載の組成物。
  14. 【請求項１４】 前記作用薬が更に、鼻、眼、膣及び直腸からなる群から選
    択された組織上で活性を有し、前記活性が、炎症、過敏、乾燥及び微生物感染か
    らなる群から選択された１以上の状態の治療に適すること特徴とする請求項１記
    載の組成物。
  15. 【請求項１５】 前記微生物感染が、細菌性、ウィルス性及び真菌性からな
    る群から選択された感染を含む請求項１４記載の組成物。
  16. 【請求項１６】 前記脂質及び前記作用薬が、約５：１乃至約１：５の割合
    で存在する請求項１記載の組成物。
  17. 【請求項１７】 前記脂質及び前記作用薬が、約３：１乃至約１：３の割合
    で存在する請求項１６記載の組成物。
  18. 【請求項１８】 非イオン性、アニオン性、カチオン性及び両親媒性からな
    る群から選択された１種以上の界面活性剤を含む安定剤を更に含む請求項１記載
    の組成物。
  19. 【請求項１９】 前記安定剤が、ポリエチレングリコール誘導体及びグリセ
    ロール誘導体からなる群から選択された非イオン界面活性剤である請求項１８記
    載の組成物。
  20. 【請求項２０】 前記ポリエチレングリコール誘導体が、Tween、トリトン 、チロキサポール(tyloxapol)、プルロニク(pluronic)、Brije、Span、ポロキサ
    マー(poloxamer)及びエマルフォー(emulphor)からなる群から選択される請求項 １９記載の組成物。
  21. 【請求項２１】 前記グリセロール誘導体が、ポリグリセリン及びポリアル
    キルグリセリドからなる群から選択される請求項１９記載の組成物。
  22. 【請求項２２】 前記安定剤が、カルボキシレート、アルキル及びアリール
    スルホネート及びホスフェートからなる群から選択されたアニオン界面活性剤で
    ある請求項１８記載の組成物。
  23. 【請求項２３】 前記安定剤が、アルキルピリジニウム塩及びテトラアルキ
    ルアンモニウム塩からなる群から選択されたカチオン界面活性剤である請求項１
    ８記載の組成物。
  24. 【請求項２４】 前記安定剤が、アルキルベタイン誘導体、ココアンフォジ
    アセテート誘導体、ラウロアンフォアセテート及びホスファチジルグリセロール
    からなる群から選択された両親媒性界面活性剤である請求項１８記載の組成物。
  25. 【請求項２５】 トリグリセリド、アルキルエステル、コレステロール、ト
    リオレイン、食用油、中程度の連鎖のグリセレート、イソプロピルミリステート
    及びコレステロールエステルからなる群から選択された１種以上の脂質添加剤を
    更に含む請求項１記載の組成物。
  26. 【請求項２６】 香料、香気改質剤、甘味料、着色剤、及び酸化防止剤から
    なる群から選択された１種以上の添加剤を更に含む請求項１記載の組成物。
  27. 【請求項２７】 前記脂質が、ミセル、混合ミセル及びミセル凝集体からな
    る群から選択された形のコロイド分散液で、前記脂質の粒子寸法が約１０乃至約
    ３００nmである請求項１記載の組成物。
  28. 【請求項２８】 前記脂質が、脂質の粒子寸法が約５０乃至約５００nmであ
    る分散液の形である請求項１記載の組成物。
  29. 【請求項２９】 鼻、眼、口腔、胃腸、呼吸器、膣及び直腸からなる群から
    選択された粘膜組織に組成物を投与する方法であって、 (a)(i) 抗生物質、抗ウィルス剤、抗真菌剤、消毒剤、栄養源、抗炎症剤、局所 麻酔剤及び精油からなる群から選択された生物学的に活性な作用薬、及び (ii)卵黄レシチン、大豆レシチン、ホスファチジルグリセロール及びその類
    似物からなる両親媒性リン脂質の群から選択された１種以上の脂質を含む脂質担
    体であって、前記脂質がコロイドミセル分散液または脂質液滴が水性媒体中に分
    散した乳濁液であることを特徴とし、かつ前記脂質及び前記作用薬が約１０：１
    乃至約１：１０の割合で存在して、前記作用薬が前記脂質担体の前記脂質により
    運搬され、前記１種以上の脂質の存在しない同一の組成物と比較して、前記作用
    薬が前記脂質から持続的に長時間放出され、かつ前記脂質担体が粘膜組織への高
    い接着性を有する脂質担体、 を特徴とする組成物を提供し、かつ (b)前記組成物を粘膜組織に投与する 工程を含む方法。
  30. 【請求項３０】 粘膜組織が口腔であり、組成物が口洗浄液として投与され
    る請求項２９記載の方法。
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