JP3238264B2 - サリチル酸賦与のための化粧品組成物とその製法 - Google Patents

サリチル酸賦与のための化粧品組成物とその製法

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Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、未中和のサリチル酸を
含有したリポソーム分散液とその製法とに関する。さら
に詳しくは、リポソーム二分子膜で覆われた疎水性房室
内に、事前の中和ないしは対応サリチル酸塩の形成を要
することなく、しかも該房室外の水相は水溶性の有機塩
基によるpH調整を可能としつつ、多量のサリチル酸を
収容することができるリポソーム分散液とその製法とに
関する。
【0002】
【従来の技術】サリチル酸が活性成分であることは、化
粧品や局所薬剤調製の専門家には以前からよく知られて
いる。頭の「ふけ」防止策として、サリチル酸を2%含
有した軟膏が従来から用いられている。ケラチン分解剤
としてのサリチル酸には、表皮を柔軟にし膨潤させる作
用がある。2%よりも高い濃度では、サリチル酸に「に
きび」治療効果があり、殺菌作用もある。苛性ソーダと
サリチル酸の組み合わせによるサリチル酸ナトリウムな
ど、サリチル酸の塩は、該遊離酸の水溶性を顕著に高め
るが、サリチル酸に対する生体反応を本質的に変えてし
まう。
【0003】サリチル酸は殆ど水に不溶(常温での溶解
度は約0.2%)である。化粧品の液にサリチル酸を含
有させるには、エタノール、イソプロパノール、ジメチ
ルスルホキシド等の助溶媒の添加が必要である。しか
し、そのような溶液はpHが低く(約2)、皮膚に対し
て刺激性である。このようなpH面での制約から、美容
用化粧品製剤の開発にあたっては適用可能な分野が限ら
れてきた。例えば、そのような極端なpH値のもとで
は、水性コロイドのゲルは生成しない。そして、他の多
くの化粧品成分も、そのような条件のもとでは不安定で
ある。
【0004】サリチル酸を含有した化粧品組成物調製の
総論に関しては、次のような文献がある:J.B.ウィ
ルキンソン/R.J.ムーア著、「Harry's Cosmeticol
ogy 」第7版、1982年、ケミカル・パブリッシング
・コー・インク(ニューヨーク州ニューヨーク)の19
頁、45頁、122頁、687頁、及び366頁。
【0005】また、リポソームの化粧品分野における利
用に関しては、次のような文献がある:J.A.ヘイワ
ード/W.P.スミスの報文、「化粧品科学におけるリ
ポソーム利用の可能性」、Cosmetic and Toiletries
誌、第105号、1990年、47〜54頁。
【0006】ウォンのアメリカ特許第5,145,67
5号は、サリチル酸などの活性成分を局部的に供給する
方法に係り、該成分を多孔質の固形粒子から徐々に脱着
させることにより放出量の規制が行われる。
【0007】サイオーカらのアメリカ特許第4,99
9,348号は、液晶とリポソームとを含有した化粧品
および薬剤組成物に係り、それら成分を化粧品調剤の中
へ取り込む方法を開示している。
【0008】デサイらのアメリカ特許第4,816,2
47号は、ヒドロキシ安息香酸(つまりサリチル酸)を
含有したイオン化性かつ疎水性薬剤成分のエマルジョン
に係るものである。
【0009】ポーペスキュらのアメリカ特許第4,70
8,861号は、リポソームゲルの組成物に係る。
【0010】アレンのアメリカ特許第4,895,72
7号は、サリチル酸等の活性成分を受容する皮膚内の受
容体として水溶性の亜鉛化合物を利用する局所的処置法
に係るものである。
【0011】ストーリーとフリンのアメリカ特許第4,
944,949号は、非ステロイド系の抗炎症剤(NS
AID)、例えばサリチル酸を、ポリエトキシル化ノニ
オン系の界面活性剤によりミセル状に分散させたものに
係る。
【0012】シュルートらのアメリカ特許第5,15
1,534号は、エイコセノイド(eicosenoid)脂質
と、その医薬および化粧品への応用を開示している。こ
の脂質はサリチル酸と並存させてリポソーム内へ導入で
きる。
【0013】チェガイとリースのアメリカ特許第4,7
55,387号は、サリチル酸などの経口治療薬を脂質
でコーティングすることにより腸内で放出することを開
示している。この脂質コーティングはリポソーム型では
なく、中性の脂肪とエステルとからなるものである。
【0014】デュボワのアメリカ特許第5,075,1
13号は、燐脂質ベースのパラフィンエマルジョンに関
し、該エマルジョンがサリチル酸を含有していてもよ
い、と記されている。
【0015】ガイドスとメッツェンのアメリカ特許第
5,114,928号は、非リポソーム型の燐脂質固形
薬に係り、サリチル酸を安定剤として用いることを示し
ている。
【0016】ダンフィーのアメリカ特許第5,085,
856号は、ウォーター・イン・オイル型エマルジョン
であって、これは、リポソーム型を含む燐脂質と、該エ
マルジョン粒子内部のサリチル酸、とからなる。
【0017】ウェイナーとフィールダーのアメリカ特許
第5,049,392号は、特に浸透圧ショック法によ
るリポソームの製法に係り、得られるリポソームはサリ
チル酸などのNSAIDを含有していてもよい。
【0018】ファウンテインのアメリカ特許第5,13
3,965号は、溶媒希釈法によるリポソームからなる
外傷手当て剤に係り、そのリポソームはサリチル酸を含
有していてもよい。
【0019】
【発明が解決しようとする課題】したがって本発明の課
題は、リポソーム型の組成物、とくに身体局部への適用
にむいた調剤品とその製法であって、サリチル酸含有リ
ポソームの生成が可能であり、リポソーム胞体外部のp
H値を中性域へ調整でき、さらに該組成物中におけるサ
リチル酸の大部分が遊離酸のかたちで存在することを許
容する組成物および製法を提供することにある。
【0020】本発明の他の目的と構成の特徴は、後記の
概略説明ならびに好適実施態様と試験例についての詳細
な説明から明らかになるであろう。
【0021】
【課題を解決するための手段】上述の課題および関連し
た他の課題は、a) 単独または協同してリポソーム二
層構造体を形成する極性脂質の有効量、b) サリチル
酸の有効量、c) 極性で膜不透過性かつ水溶性の有機
塩基の有効量、及び、d) 100重量%以下の残余水
分、からなる化粧品組成物を提供することにより達成さ
れる。
【0022】該組成物は、さらに他の適宜の化粧品成分
ないし医薬品成分であって本発明の目的に即したもの、
たとえば酸化防止剤、保存剤、抗炎症剤あるいは水性コ
ロイド等として機能し得る市販材料を追加して含有して
いてもよい。
【0023】本発明の化粧品組成物中のリポソームに
は、一般の化粧品に含まれている更に他の有用な成分を
選択して含有させてあってもよい。そのような追加成分
としては、香料、染料や顔料などの着色料、湿潤剤、頭
垢(ふけ)抑制剤、にきび抑制剤、殺菌剤、日焼け防止
剤、皮膚軟化剤ないし緩和剤、ビタミン類、ステロール
類、その他の脂質、などがあるが、それらに限定される
ものではない。
【0024】顔料を添加する場合、特に好適なものは、
酸化カルシウム、酸化バリウム、酸化アルミニウム、酸
化鉄、二酸化チタン、雲母等である。
【0025】特に好適な湿潤剤は、ブチレングリコー
ル、グリセリン、ソルビトール、その他のポリオール類
である。
【0026】特に好適な頭垢抑制剤は、セレン、セレン
塩、レゾルシン、コールタール等である。
【0027】特に好適なにきび抑制剤は、過酸化ベンゾ
イル、レゾルシン等である。
【0028】特に好適な殺菌剤は、パラベン(paraben
s)類、ケイソンCG(kathon CG )、フェノキシエタ
ノール、ジャーモール115(germall 115 )等であ
る。
【0029】特に好適な日焼け防止剤は、メトキシ桂皮
酸オクチル、ブチルメトキシジベンゾイルメタン等であ
る。
【0030】特に好適な皮膚軟化剤は、シクロメチコー
ン(cyclomethicone)、ジメチコーン(dimethicone
)、ラノリン誘導体等である。
【0031】特に好適な水性コロイドは、ヒアルロン
酸、グワール(guar)粉末、カラゲーニン、アルギン
酸、ポリメタクリレート、これらの誘導体等である。
【0032】特に好適なビタミン類は、ビタミンE、ビ
タミンAのパルミテート、ビタミンC等である。
【0033】特に好適なステロール類は、シトステリ
ン、スチグマステロール、植物ステロール類、コレステ
ロール等である。
【0034】特に好適なその他の脂質は、セラミド類
(ceramides )、セレブロシド、他のスフィンゴリピド
類等である。
【0035】好適な製法中においては、ミクロ液体化装
置(Microfluidizer)(マサチューセッツ州ニュートン
の"Microfluidics Corp." 製)等、市販の装置により発
現できる超高圧条件下での押出し工程を行う。
【0036】リポソームは、不溶性サリチル酸と、有機
塩基ないしバッファを伴わない二分子膜形成性脂質との
存在下に、生成させられる。リポソーム製造後、外側の
水性相のpHは、膜不透過性の有機塩基により調整す
る。
【0037】特に好適な膜形成性脂質は、ジパルミトイ
ルホスファチジルコリン等の合成燐脂質、或いは大豆レ
シチンや卵黄レシチン等の天然燐脂質、更にはホスファ
チジルエタノールアミン類、ホスファチジルセリン類、
セレアミド類(cereamides)、セレブロシド類、ホスフ
ァチジルグリセリド類、等々である。
【0038】特に好適な有機塩基は、アルギニン、リジ
ン、グルタミン等の塩基性アミノ酸、更にはトリエタノ
ールアミン、等々である。
【0039】組成物全量に対する膜形成性脂質の有効量
は、望ましくは、0.1〜10重量%、一層望ましく
は、0.5〜5重量%、最も望ましくは、1.0〜4.
0重量%、である。
【0040】組成物全量に対するサリチル酸の有効量
は、望ましくは、0.05〜20重量%、一層望ましく
は、1〜15重量%、最も望ましくは、5〜12重量
%、である。
【0041】組成物の全量に対する有機塩基の有効量
は、望ましくは、0.05〜25重量%、一層望ましく
は、1〜20重量%、最も望ましくは、2〜15重量
%、である。
【0042】
【作用】本発明によれば、脂質およびサリチル酸等を分
散させた粗分散液を、高剪断応力印加下に処理すること
により、該脂質がリポソーム胞を形成し、該リポソーム
胞の内部ではサリチル酸が未中和遊離酸の状態で存在
し、該胞の外にある該酸は中和されている。
【0043】本発明の化粧品組成物は、皮膚乾燥防止
剤、給湿ゲル、ふけ止めローション、洗浄用化粧液、着
色用化粧品、等々として有用である。
【0044】以下、添付図面を参照しつつ、好適実施態
様及び好適試験例について本発明を詳細に説明するが、
これら実施態様あるいは試験例が本発明の範囲を限定す
るものではない。
【0045】
【実施例】本発明の好適な一実施例における化粧品組成
物は、a)約0.1〜10重量%の膜形成性脂質、b)
約0.05〜20重量%のサリチル酸、c)約0.05
〜25重量%のアルギニン等の塩基性アミノ酸またはト
リエタノールアミン、d)約40〜99.8重量%の水
分、及び、e)0〜約20重量%の他の適宜の化粧品成
分、からなり、これら重量%値は組成物全量に対しての
ものである。
【0046】本発明の利点は、(リポソーム胞内部の)
サリチル酸を対応した塩の形にすることなく、(該胞
の)外部水性相を中性pH値7.0に維持できる、とい
う予想外の可能性、にある。そのように(外部相を)中
和後は、当該分散液を種々多様な最終製品として利用で
きる。
【0047】一層好適な本発明実施例における化粧品組
成物は、a)約0.5〜5重量%の膜形成性脂質、b)
約1.0〜15重量%のサリチル酸、c)約1.0〜2
0重量%のアルギニン等の塩基性アミノ酸またはトリエ
タノールアミン、d)約50〜98.5重量%の水分、
及び、e)約1〜20重量%の他の適宜の化粧品成分、
からなり、これら重量%値は組成物全量に対してのもの
である。
【0048】最も好適な本発明実施例における化粧品組
成物は、a)約1〜4重量%の膜形成性脂質、b)約5
〜12重量%のサリチル酸、c)約2〜15重量%のア
ルギニン等の塩基性アミノ酸またはトリエタノールアミ
、d)約60〜90重量%の水分、及び、e)約5〜
15重量%の他の適宜の化粧品成分、からなり、これら
重量%値は組成物全量に対してのものである。
【0049】本発明組成物の上記各成分は、(米国薬局
方またはアメリカ国民医薬品集に典拠し)化粧品用途に
適した品位ないし純度のものであり、個々の組成物中で
共存する場合には、たがいに相溶性でなければならな
い。特に注記しない限りは、それら各成分の物性は、他
の成分と混ぜ合わされる前の物性と同じである。
【0050】市販の膜形成性脂質のなかで好適なものの
例としては、ナッターマン社(ドイツ、ケルン市)、ル
ーカス・マイヤー社(イリノイ州)、アヴァンティ・ポ
ーラー・リピッズ社(ノース・ダコタ州)、或いはニッ
コー・ケミカル(日本、東京)、が市販している精製大
豆レシチン、を挙げることができる。
【0051】市販の水溶性有機塩基のなかで好適なもの
の例としては、タナビ社(ニュージャージー州、ウッド
クリフ・レイク)が市販しているL-アルギニン、L-リジ
ン、およびL-グルタミン、或いはアクロ・ケミカル・カ
ンパニー(ニューヨーク州、ファーミングデイル)が市
販しているトリエタノールアミン、を挙げることができ
る。
【0052】サリチル酸は、ユニバーサル・プリザーバ
ケム(Preserv-A-Chem) ・インク社(ニューヨーク州、
ブルックリン)より入手できる。
【0053】本発明組成物は、室温(25℃)下で、か
つ(成分の酸化を防止すべく)1気圧のアルゴンガス雰
囲気内において、次の各工程を遂行することにより調整
してもよい。
【0054】a) 船舶用型つまりプロペラ式の攪拌機
を用い、組成物中の水全量の中へ膜形成性脂質を分散さ
せる。第1実施例では、500〜1500rpmでの攪
拌混合を1時間行なった。かくして湿潤化させた脂質の
分散液の中へ、サリチル酸のほか適宜の殺菌剤あるいは
保存剤と共に、他の非水溶性成分を添加する。さらに要
すれば、化粧品用の非活性粘性物質つまり賦形剤や活性
物質をこのバッチに添加する。第2実施例では、液の渦
流やエアー巻き込みを避けるよう注意しつつ500〜1
500rpmの攪拌混合を1時間行なった。
【0055】b) 高剪断力処理の前に上記バッチを十
分に水和させるべく、3000rpmで回転中のロータ
・ステータ型ホモゲナイザに30分間かけ、該バッチを
均質化した。
【0056】c) この工程では、上記バッチに対して
高剪断力処理、特に「ミクロ液体化処理」を行う。具体
的には、100ミクロンの小孔2つから前記の分散液を
噴射する。このジェット流は、干渉室内で衝突したのち
大気圧中へ排出される。このように剪断力と圧力差との
組合せ作用を受けて、不溶性成分の分散は完全となり、
その際、凍結破面型電子顕微鏡での検鏡により確認が可
能なリポソームが生成する。
【0057】d) この段階での上記バッチは、サリチ
ル酸が水に少し溶解(約0.2%)するため、酸性側の
pH値(約2.0)を示している。そのため、アルギニ
ンを用いて中和滴定を行い、最終pH値を6.5〜7.
5とする。アルギニン所要量は、中和滴定可能な原子団
(基)の総量により決まる。いずれにしても、この段階
において中和し得るサリチル酸は、その全量の1%より
も少ない。
【0058】e) 最後に、リポソーム胞外部の液中に
存在させようとする任意の追加化粧品成分を添加する。
そのような追加成分は、例えば増粘剤その他の粘弾性剤
のほか、柔軟剤、給湿剤、殺菌剤、等である。
【0059】上記の操作内容は、本発明組成物の一般に
共通したものであり、個々の特定組成物を調整するに当
たっては、必要に応じ適宜改変を加えることができる。
種々の成分を添加する場合の添加順序は、それら成分を
リポソーム胞の内外いずれに収容すべきかによって、或
いは該成分が水溶性であるか否かにより、更には該成分
が酸として又は塩基としての挙動を示すか、等により異
なるであろう。
【0060】−試験例− 試験例1<サリチル酸収容リポソーム調合剤>
【表1】 表1に示した試験例1 <サリチル酸収容リポソーム調
合剤> における第1相の成分は、プロペラ攪拌機によ
り500〜1500rpmで1時間混合した。これに第
2相の成分を添加し、さらに1時間混合した。このバッ
チは、次いで12,000psi(約840kg/cm
2 )の圧をかけ100ミクロンの小孔を通して吐出する
高剪断処理にかけた。動的レーザー光分散検査により、
粒径が200ナノメートルであることがわかった。凍結
破面透過電子顕微鏡検査により、小胞の存在を確認でき
た。このようなミクロ液体化処理ののち、アルギニンを
添加してpHを2.0から6.7に上げた。
【0061】図1は、商品テスト回答者の手のひら側前
腕部の体表面細胞層への、サリチル酸浸透状況を比較し
て示す。浸透の度合は、可溶化スコッチテープ片につい
てのHPLC分析によって測定した。対照用のブランク
として、サリチル酸を10%含有したステアリン酸ソー
ダのエマルジョンを用意した。リポソーム含有の本発明
試験品と対照エマルジョンは、ポリメタクレートゲル内
で10倍に希釈し、両試料を前腕の等価部位へそれぞれ
適用した。図に明らかなように、リポソーム胞内に包含
させることにより、サリチル酸の浸透は促進された。リ
ポソーム包含サリチル酸の品位レベルは、安全で非刺激
性、かつ給湿性を有する製品であると見なされ、しか
も、その状態は持続した。
【0062】試験例2<給湿性のリポソーム調合剤>
【表2】 表2に示した試験例2 <給湿性のリポソーム調合剤>
の製品も試験例1と同様に処理したものである。この
試料は、0.5%濃度のポリメタクリレートゲル中で4
倍に希釈して皮膚へ適用した。2時間経過後、この最終
製品は、安全で非刺激性、かつ給湿性を有する製品であ
ると判定され、しかも、その状態は持続した。
【0063】 試験例3<にきび抑制用のリポソーム調合剤>
【表3】 表3に示した試験例3 <にきび抑制用のリポソーム調
合剤> の製品も試験例1と同様に処理したものであ
る。この試料は、0.5%濃度のポリメタクリレートゲ
ルで4倍に希釈した。希釈後、この製品を"p.acne"(に
きび剥落物)1グラムにつき1×10cfuで接種し
た。48時間経過後もバクテリアは検出されなかった。
最終製品は、成人男性の目の下の皮膚へ適用した。2時
間経過後も皮膚刺激の徴候は見られず、この製品は、安
全で非刺激性の、効果が持続する「にきび」処置剤であ
った。
【0064】試験例4<給湿性のリポソームゲル剤>
【表4】 表4に示した試験例4 <給湿性のリポソームゲル剤>
の製品も、上記試験例1と同様に処理したものであ
る。この試料の粘度は、28,000センチポイズであ
った。最終製品は、成人男子の前腕皮膚へ局所的に適用
した。2時間経過後も皮膚刺激の徴候は見られず、この
製品は、安全で非刺激性、かつ持続的な給湿剤であると
判定された。
【0065】以上、本発明の数実施例を説明したが、こ
れら実施例に対し、特許請求の範囲に記した本発明の精
神と範囲内において多様な改変を加え得ることは明らか
である。
【0066】
【発明の効果】以上によって明らかなように、本発明に
係る化粧品組成物は、リポソーム外部では中性である
が、リポソーム内部には未中和のサリチル酸を包含して
いるため、非刺激性であるにもかかわらず薬効は顕著で
ある。
【図面の簡単な説明】
【図1】サリチル酸包含リポソーム剤を商品テスト回答
者へ適用したのち、その皮膚からテープにより回収した
サリチル酸を定量することにより、人体へのサリチル酸
吸収を調べたデータ、のグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ミンディ スー ゴールドスタイン アメリカ合衆国 ニューヨーク州 11803 プレインビュー、 サウスウィ ック コート 31 (72)発明者 ミリアム ブラウン アメリカ合衆国 ニューヨーク州 11782 セイビル、 キャンディー ア ベニュー 275 (72)発明者 ジョウゼフ ドミニク チェッコーリ アメリカ合衆国 ニューヨーク州 11768 ファーミングデイル、 ニール ドライブ 26 (56)参考文献 特開 平2−295927(JP,A) 特開 昭52−114026(JP,A) 特開 昭52−143218(JP,A) 特開 昭62−42733(JP,A) 特表 平1−501622(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 7/00 - 7/035 A61K 7/32 - 7/50 A61K 9/50 - 9/51 A61K 31/60 - 31/625

Claims (5)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 a)単独または協同してリポソーム二分
    子膜を形成する膜形成性脂質の有効量、b)リポソーム
    二分子内部の脂肪性かつ疎水性の環境のなかに局在化
    しているサリチル酸の有効量、c)リポソーム二分子膜
    の外部に局在化している膜不透過性かつ水溶性有機塩
    基の有効量、及び、d)100重量%以下の残余水分、
    からなる化粧品組成物。
  2. 【請求項2】 a)単独または協同してリポソーム二分
    子膜を形成する膜形成性脂質約0.1〜10重量%、
    b)リポソーム二分子膜内部の脂肪性かつ疎水性の環境
    のなかに局在化しているサリチル酸約0.05〜20重
    量%、c)リポソーム二分子膜の外部に局在化している
    アルギニン等の塩基性アミノ酸またはトリエタノールア
    ミン約0.05〜25重量%、d)水分約40〜99.
    8重量%、及び、e)他の適宜の化粧品成分0〜約20
    重量%、からなり、これら重量%値が組成物全量に対し
    てのものである化粧品組成物。
  3. 【請求項3】 a)単独または協同してリポソーム二分
    子膜を形成する膜形成性脂質約1〜4重量%、b)リポ
    ソーム二分子膜内部の脂肪性かつ疎水性の環境のなかに
    局在化しているサリチル酸約5〜12重量%、c)リポ
    ソーム二分子膜の外部に局在化しているアルギニン等の
    塩基性アミノ酸またはトリエタノールアミン約2〜15
    重量%、d)水分約60〜90重量%、及び、e)他の
    適宜の化粧品成分約5〜15重量%、からなり、これら
    重量%値が組成物全量に対してのものである化粧品組成
    物。
  4. 【請求項4】 i)単独または協同してリポソーム二分
    子膜を形成する膜形成性脂質、ii)リポソーム二分子膜
    の内部に選択的・優先的に局在化しているサリチル酸、
    iii )リポソーム二分子膜の外部の水相中に選択的・優
    先的に局在化している膜不透過性かつ水溶性の有機塩
    基、iv)水分、及び、v )他の適宜の化粧品成分、から
    なる組成物を調製する方法であって、a)膜形成性脂質
    および、リポソームの水性房室の中へカプセル化して収
    容すべき他の任意の可溶性成分を、前記組成物の水性層
    の中で混合することにより分散させる工程、b)この粗
    分散液へ、サリチル酸を中和することなく添加する工
    程、c)他の任意の対脂質可溶性成分を添加する工程、
    d)この水和された粗分散液を、リポソーム形成に適し
    た高剪断力印加下に処理する工程、e)リポソーム外部
    の水相中に局在化させるべき他の任意の成分を添加する
    工程、および、f)膜不透過性かつ水溶性の有機塩基を
    添加することにより、リポソーム外部の水相を中和する
    工程、からなる化粧品組成物の製法。
  5. 【請求項5】 中間産物を先ず調製し、次いで最終産物
    を生成させる請求項4に記載の製法。
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