FI106924B - Salisyylihappoa sisältävä kosmeettinen koostumus ja menetelmä tämän valmistamiseksi - Google Patents

Description

106924

Salisyylihappoa sisältävä kosmeettinen koostumus ja menetelmä tämän valmistamiseksi Kosmetiskt sammansättning som innehäller salicylsyra 5 och förfarande för framställning av detsamma

Esillä oleva keksintö liittyy liposomidispersioihin, jotka sisältävät neutralisoimatonta 10 salisyylihappoa ja menetelmään niiden valmistamiseksi. Erityisemmin esillä oleva keksintö liittyy kosmeettiseen dispersioon, joka sallii salisyylihapon suurten määrien sisällyttämisen liposomaalisen kaksoiskerroksen hydrofobiseen osaan ilman, että salisylaattia tarvitsee esineutralisoida tai muodostaa sen vastaava suola samaan aikaan kun sallitaan ulkoisen vesiosan pH:n säätäminen liukenevilla ograanisilla emäksillä. 15

Salisyylihappo on aktiivinen ainesosa, jonka ne, jotka ovat perehtyneet kosmeettisten ja paikallisten tuotteiden formulointiin, ovat kauan tunteneet. Hilsettä on käsitelty voiteella, joka sisältää 2 % salisyylihappoa. Keratolyyttisenä (sarveiskalvoa irrottavana) aineena, salisyylihappo pehmentää ja turvottaa orvaskeden (epidermin). Yli 2 20 %:n konsentraatioissa, salisyylihappo on tehokas aknea vastustava ja bakteereita >.·. tappava aine. Salisyylihapon suolojen, kuten natriumsalisylaatin, muodostaminen . : . yhdistämällä salisyylihappoa ja natriumhydroksidia, parantaa paljon vapaan hapon vesiliukenevuutta, mutta muuttaa olennaisesti biologista vastausta salisyylihapolle.

• · · « · « · ··· •: · 25 Salisyylihappo on melkein liukenematonta veteen (liukenevuusraja noin 0,2 prosenttia ««·« huoneen lämmössä). Kun sitä sisällytetään kosmeettisiin liuoksiin, salisyylihappo vaatii yhteisliuottimien lisäämistä, kuten etanolia, isopropanolia tai dimetyylisulfoksi- • ♦ « dia. Näillä liuoksilla on matala pH (noin 2) ja tämän seurauksena saattaa ärsyttää ··· - \.. · ihoa. Esteettisten kosmeettisten formulointien kehitys näissä pH-olosuhteissa suuresti :"': 30 rajoittaa erilaisten formulointityyppienmuodostumista. Esimerkiksi hydrokolloidigee- ·:*·: lit eivät muodostu näin äärimmäisessä pH-arvossa. Monet muut kosmeettiset .···. ainesosat ovat epästabiileja näissä olosuhteissa.

2 106924

Seuraavassa on yleinen viite kosmeettisten koostumusten formuloinneista, joka sisältää salisyylihappoa:

Wilkinson, J.B. ja Moore, R.J. Harry’s Cosmeticology (Seventh Edition). 1982, 5 Chemical Publishing Co., Inc., New York, New York, sivut 19, 45, 122, 687, 366.

Yleinen viite liposomien soveltamisesta kosmetiikkaan on seuraava:

Hayward, J.A. ja Smith, W.P. Potential Applications of Liposomes in Cosmetic 10 Science in Cosmetic and Toiletries, 105 47-54, 1990.

Won US-patentti nro 5,145,675 liittyy paikalliseen aktiivisten ainesosien, kuten salisyylihapon, vapauttamisjärjestelmään, jolloin hallittu vapautuminen saavutetaan vähitelleen hajottamalla aktiivista ainesosaa kiinteistä, huokoisista hiukkasista.

15

Cioca et ai. US-patentti nro 4,999,348 liittyy kosmeettisiin ja farmaseuttisiin koostumuksiin, jotka sisältävät nestekiteitä ja liposomeja ja menetelmiin näiden ainesosien sisällyttämiseksi kosmeettisiin formulointeihin.

,' ·’: 20 Desai et ai. US-patentti nro 4,816,247 liittyy ionisoitavien hydrofobisten lääkeainei- :':‘: den emulisioihin, jotka sisältävät hydroksibentsoehappoa (salisyylihappoa).

( i i » · · • · · • · ·

Popescu et ai. US-patentti nro 4,708,861 liittyy liposomigeelikoostumuksiin.

• « I.

···( • · · v ’ 25 Allen US-patentti nro 4,895,727 liittyy paikallisiin käsittelymenetelmiin, jotka käyttävät veteen liukenevaa sinkkiyhdistettä aktiivisten ainesosien, mukaanlukien • · · • · ’···* salisyylihapon, varastointivaikutuksen parantamiseksi iholla.

• ·

Story and Flynn US-patentti nr. 4,944,949 liittyy ei-steroidisten tulehduksen vastais-' * 30 ten lääkeaineiden (NSAID), kuten salisyylihapon misellidispersioihin, pinta-aktiivis- ten aineiden kanssa, kuten polyetoksiloitujen ei-ionisten pinta-aktiivisten aineiden kanssa.

3 106924

Shroot et ai. US-patentti nro 5,141,534 liittyy eikosenoidilipideihin ja niiden käyttöön lääkkeenvalmistus- ja kosmetiikka-alalla. Nämä lipidit voidaan formuloida salisyylihapon kanssa ja voidaan sisällyttää liposomeihin.

5 Tzeghai and Leis US-patentti nro 4,755,387 liittyy suun kautta otettaviin terapeuttisiin aineisiin, kuten salisyylihappoon, joilla on lipidipäällystys terapeuttisen vaikutuksen vapauttamiseksi suolialueella. Lipidipäällystykset ovat ei-liposomisia ja koostuvat neutraalisista lipideistä ja estereistä.

10 DuBois US-patentti nro 5,075,113 liittyy parafiinien fosfolipidiin perustuviin emulsioihin, jotka saattavat sisältää salisyylihappoa.

Gajdos and Metzen US-patentti nro 5,114,928 liittyy kiinteisiin annosmuotoihin, jotka koostuvat ei-liposomisisältöisestä fosfolipidistä ja siinä käytetään salisyylihap-15 poa stabilointiaineena.

Dunphy et ai. US-patentti nro 5,085,856 liittyy vesi-öljyssä-emulsion muodostamiseen, joka käsittää fosfolipidejä ja voi sisältää liposomeja ja emulsiossa salisyylihappoa.

20 4 «

Weiner and Fielder US-patentti nro 5,049,392 liittyy menetelmään liposomien :*·*: tuottamiseksi erityisesti osmoottisen shokin avulla; tuloksena saadut liposomit saattavat sisältää NSAID:tä, joka sisältää salisyylihappoa.

« « · • « « · «I * ? 25 Fountain US-patentti nro 5,133,965 liittyy haavapeitteeseen, joka koostuu liuotinlai- mennusmenetelmällä tuotetuista liposomeista; tuloksena saadut liposomit saattavat • · · sisältää salisyylihappoa.

: Siksi tämän keksinnön kohteena on saada aikaan liposomaalinen koostumus, varsin- : 30 kin pakallinen koostumus ja menetelmä sen valmistamiseksi, joka sallii liposomien ;**; tuottamisen, jotka sisältävät salisyylihappoa, joka sallii ulkoisen vesiosan pH: n säädön pH-alueille, jotka lähestyvät neutraalisuutta ja joka varmistaa sen, että · 4 106924 suurempi osuus salisyylihappoa formuloinnissa jää vapaaksi hapoksi.

Tämän keksinnön muut kohteet ja tunnusmerkit selvenevät, kun sitä tarkistetaan seuraavassa olevan yhteenvedon avulla ja esillä olevan keksinnön erityisten suoritus-5 muotojen ja esimerkkien yksityiskohtaisen kuvauksen avulla.

Keksinnön mukaiselle kosmeettiselle koostumukselle ja menetelmälle sen valmistamiseksi on tunnusomaista, mitä on esitetty patenttivaatimuksissa.

10 Edelliset ja viitatut kohteet saavutetaan samalla aikaiseksi kosmeettinen koostumus, joka sisältää: a) tehokkaan määrään polaarisia lipidejä, joiden tiedetään muodostavan, joko yksin tai yhdessä, liposomaalisia kaksoiskerroksia; 15 b) tehokkaan määrän salisyylihappoa; c) tehokkaan määrän polaarista, kalvon läpäisemätöntä, veteen liukenevaa orgaanista emästä; ja 20 :' ·'; d) 100 painoprosenttiin asti vettä perustuen koostumuksen kokonaispainoon.

» · · i · t

Lisäksi koostumus voi myös sisältää tehokkaan määrän mitä vain muuta sopivaa kosmeettista tai farmaseuttista ainesosaa, joiden joukossa ja erityisen sopiva tarkoi- • · · ; 25 tukseen on jokin niistä monista kaupallisesti saatavilla olevista raaka-aineista, joiden on tarkoitettu toimivan antioksidantteina, säilöntäaineina, tulehduksenvastaisina • · ♦ • · aineina ja hydrokolloideina.

L..: Keksinnön mukaiset kosmeettiset liposomit voi valinnaisesti myös käsittää muita 30 ainesosia, joita tavanomaisesti käytetään kosmeettisissa tuotteissa. Esimerkkejä muista ainesosista, mutta joita ei rajoiteta tähän, ovat parfyymit, väriaineet, kuten :' · : värjäävät väriaineet ja pigmenttit, kosteuttavat aineet, hilsettä vastustavat aineet, 5 106924 aknea vastustavat aineet, germisidit (mikro-organismeja tappavat aineet), aurinkosuojat, ihon pehmennys- ja hoitoaineet, vitamiinit, sterolit ja muut lipidit.

Erityisen edullisia pigmenttejä, kun niitä on läsnä, ovat kalsiumoksidi, bariumoksidi 5 ja alumiinioksidi, rautaoksidit, titaanidioksidi ja kiille.

Erityisen edullisia kosteuttavia aineita ovat butyleeniglykoli, glyseroli, sorbitoli ja muut polyolit.

10 Erityisen edullisia hilsettä vastustavia aineita ovat seleeni, seleenisuolat, resorsinoli ja kivihiiliterva.

Erityisen edullisia aknea vastustavia aineita ovat bentsoyyliperoksidi ja resorsinoli.

15 Erityisen edullisia germisidejä ovat parabeenit, kathon CG, fenoksietanoli ja germall 115.

Erityisen edullisia aurinkosuojia ovat oktyylimetoksisinnimaatti ja butyylimetoksidi-bentsoyylimetaani.

20

Erityisen edullisia ihon pehmennysaineita ovat syklometisoni, dimetisoni ja lanoliinijohdannaiset.

• · » • · • « • · · "'l· Erityisen edullisia hydrokolloideja ovat hyaluronihappo, guar, karrageenan, ai- « · · v«1 25 giinihappo, polymetakrylaatit ja niiden johdannaiset.

• · · *...· Erityisen edullisia vitamiineja ovat E-vitamiini, A-vitamiinipalmitaatti ja C-vitamiini.

« ·

Erityisen edullisia steroleja ovat sitosteroli, stigmasteroli, fytosterolit ja kolesteroli.

·:·: 30

Erityisen edullisia lipidejä ovat seramidit, serebsosidit ja muut sfingolipidit.

• · • · » · 6 106924

Edullinen valmistusmenetelmä käsittää sen, että ruiskupuristetaan äärimmäisen korkeassa paineessa, joka saadaan kaupallisesti saatavalla varustuksella, kuten Microfluidizer (Microfluidics Corp., Newton, Mass.). Liposomit tuotetaan liukenemattoman salisyylihapon läsnäollessa ja kaksikerroksen muodostavat lipidit eivät 5 sisällä orgaanisia emäksiä tai puskureita. Tuotannon jälkeen, ulkoisen vesiosaston pH säädetään membraanin läpäisemättömällä orgaanisella emäksellä.

Erityisen edullisia membraanilipidejä ovat synteettiset fosfolipidit, kuten dipalmitoyy-lifosfatidyylikoliini, luonnolliset fosfolipidit, kuten soijalesitiini tai munankeltuais-10 lesitiini, fosfatidyylietanoliamiinit, fosfatidyyliseriinit, sereamidit, serebrosidit ja fosfatidyyliglyseridit.

Erityisen edullisia orgaanisia emäksiä ovat emäksiset aminohapot, kuten arginiini, lysiini ja glutamiini ja trietanoliamiini.

15

Tehokas määrä membraanin muodostavaa lipidifaasia on edullisesti 0,1-10 paino- %, edullisemmin 0,5-5 paino-% ja edullisimmin 1,0-4,0 paino-% perustuen koostumuksen kokonaispainoon.

20 Tehokas määrä salisyylihappoa on 0,05-20 paino-%, edullisemmin 1-15 paino-% ja 4 4 edullisimmin 5-12 paino-% perustuen koostumuksen kokonaispainoon.

*4« 4 4 4 * · ·

Tehokas määrä orgaanista emästä on 0,05-25 paino-%, edullisemmin 1-20 paino-% ja edullisimmin 2-15 paino-% perustuen koostumuksen kokonaispainoon.

:T: 25

Keksinnön mukainen kosmeettinen koostumus on käyttökelpoinen kosteusvoiteena, • · · ·...· kosteusgeelinä, hilsettä vastustavana liuoksena, puhdistusaineena ja sävytysaineena.

« · ·/’*: Esillä olevaa keksintöä kuvataan nyt yksityiskohtaisemmin viittaamalla piirustukeen ':": 30 ja seuraaviin esimerkkeihin ja edullisiin suoritusmuotoihin. Olisi kuitenkin huomatta- va, että piirustus ja seuraavat esimerkit ja keksinnön edulliset suoritusmuodot on :\· tarkoitettu ainoastaan keksinnön kuvaamiseksi eikä niiden ole tarkoitettu rajoittavan 4 4 7 106924 niiden piiriä.

Kuvio 1 esittää tutkimusta salisyylihapon tunkeutumisesta, joka on otettu talteen ihmisryhmän ihosuikaleista ja sitten levittämällä liposomeja, jotka sisältävät salisyyli-5 happoa.

Edullisessa suoritusmuodossa, tämän keksinnön mukainen koostumus käsittää: a) noin 0,1-10 paino-% membraanin muodostavaa lipidifaasia; 10 b) noin 0,05-20 paino-% salisyylihappoa; c) noin 0,05-25 paino-% arginiinia tai samantapaista veteen liukenevaa orgaanista emästä; 15 d) noin 40-99,8 paino-% vettä; e) 0-20 paino-% muita sopivia kosmeettisia ainesosia ja 20 jolloin paino-osuudet perustuvat koostumuksen kokonaispainoon.

« «

Esillä olevan keksinnön edut on siinä, että kosmeettisella koostumuksella on odotta-maton kyky ylläpitää neutraali pH (7,0) ulkoisissa vesiympäristöissä, ilman että tarvitsee neutralisoida salisyylihappo vastaavaksi salisylaatiksi. Kerran neutralisoitua • · · : 25 bulkkidispersiota voidaan käyttää hyvin erilaisissa lopputuotteissa.

• · · '...· Edullisemmassa suoritusmuodossa, esillä olevan keksinnön kosmeettinen koostumus • · ···’ käsittää: 30 a) noin 0,5-5 paino-% membraanin muodostavaa lipidifaasia; • · b) noin 1,0-15 paino-% salisyylihappoa; 8 106924 c) noin 1,0-20 paino-% arginiinia tai samantapaista veteen liukenevaa orgaanista emästä; d) noin 50-98,5 paino-% vettä; 5 e) 1-20 paino-% muita sopivia kosmeettisia ainesosia ja jolloin paino-osuudet perustuvat koostumuksen kokonaispainoon.

10 Edullisimmassa suoritusmuodossa, keksinnön tämän mukainen koostumus käsittää: a) noin 1-4 paino-% membraanin muodostavaa lipidifaasia; b) noin 5-12 paino-% salisyylihappoa; 15 c) noin 2-15 paino-% arginiinia tai samantapaista veteen liukenevaa orgaanista emästä; d) noin 60-90 paino-% vettä; 20 e) 5-15 paino-% muita sopivia kosmeettisia ainesosia ja • · · « · « « · * j***; jolloin paino-osuudet perustuvat koostumuksen kokonaispainoon.

• « · • « · • · « « 25 Tämän keksinnön koostumuksessa käytettyjen ainesosien pitäisi olla puhtaita laatuja (kuten U.S.Ap tai N.F.), jotka ovat sopivia kosmeettiseen käyttöön ja yhteensopivia, *·· ;M>·' kun niitä käytetään yhdessä erityisessä koostumuksessa. Jos muuta ei ilmoiteta, esillä • · · olevan keksinnön koostumuksen komponenttien fysikaaliset ominaisuudet, joita eritellään tässä, ovat komponenttien ominaisuuksia ennen kuin ne sekoitetaan : : 30 koostumukseen muiden ainesosien kanssa.

• 9 « * : Kaupallisesti saatavien sopivien membraanin muodostavien lipidien joukossa ovat 9 106924 erilaiset puhdistetut soijalesitiinit, jotka saadaan yhtiöistä Natterman (Cologne, Saksa), Lucas Meyer (Illinois), Avanti Polar Lipids (North Dakota) ja Nikko Chemical (Tokyo, Japani).

5 Kaupallisesti sopivia liukenevia orgaanisia emäksiä ovat L-arginiini, L-lysiini, L-glutamiini, joita saadaan yhtiöstä Tanabi (Woodcliff lake, New Yersey) ja trie-tanoliamiini, jota saadaan yhtiöstä Aero Chemical Company (Farmingdale, New York).

10 Salisyylihappoa saadaan yhtiöstä Universal Preserv-A-Chem, Inc. (Brooklyn, New York).

Esillä olevan keksinnön koostumus voidaan valmistaa seuraavilla prosessivaiheilla, jotka suoritetaan huoneen lämmössä (25 °C) 1 atmosfäärin argonkaasun paineessa 15 (hapetusmahdollisuuden rajoittamiseksi): a) Potkuri tai laivasekoittimen käyttö membraania muodostavan lipidin dispergoimi-seksi koko vesimäärään, joka on käytettävissä formulointiin. Tässä ensimmäisessä suoritusmuodossa, sekoitus tapahtui nopeudella 500-1500 rpm ja kesti yhden tunnin.

\ \ 20 Jäljellä olevat veteen liukenemattomat faasit lisätään sitten kostutettuihin lipideihin, I ( yhdessä salisyylihapon ja mahdollisten germisidien tai säilöntäaineiden kanssa. Mahdolliset kosmeettiset lisätäyteaineet tai aktiiviset ainesosat lisätään sitten erään. ·***: Tässä toisessa suoritusmuodossa, sekoitusta jatkettiin nopeudella 500-1500 rpm »I» ··· yhden tunnin varovaisesti pyörteiden ja ilman pääsyn välttämiseksi.

: : 25 b) Erän hydraation helpottamiseksi ennen käsittelyä korkeilla leikkausvoimilla, erä

• «I

homogenisoitiin sitten roottori/staattori -tyyppisellä homogenisaattorilla nopeudella 3000 rpm 30 minuuttia.

« * ♦ * •: * : 30 c) Tässä vaiheessa erälle tehtiin käsittely korkeilla leikkausvoimilla, erityisesti mikro- .·. fluidisointi. Tässä prosessissa neste ruiskupuristetaan kahden 100 mikronin huokosen : läpi. Suihkuvirrat törmäävät vuorovaikutuskammiossa ja neste ruiskupuristetaan 10 106924 ympäristön paineeseen. Leikkaus voiman ja paineen muutoksen yhdistelmä täydentää liukenemattomien faasien dispersion ja muodostaa liposomeja, minkä vahvistaa jäädytysmurtoelektronimikroskopia.

5 d) Erän pH tässä vaiheessa on hapan (pH noin 2,0) johtuen salisyylihapon rajoitetusta liukenevuudesta veteen (noin 0,2 %). Erän titraus suoritettiin sitten arginiinilla, jotta saavutettaisiin lopullinen pH 6,5-7,5. Vaadittu arginiinimäärä määritellään titratoitävien ryhmien kokonaissisällöllä. Kuitenkin vähemmän kuin 1 % salisyylihappoa neutralisoidaan tällä menetelmällä.

10 e) Lopuksi voidaan lisätä mahdollisia välttämättömiä kosmeettisia lisäaineita, jotka on tarkoitettu liuostilavuuteen liposomien ulkopuolella. Sellaisiin aineisiin saattaa sisältyä paksuntamisaineita tai muita Teologisia aineita, ihon pehmentämisaineita, kosteuttavia aineita ja germisidejä.

15

Edellä oleva menetelmä on yleinen kaikille koostumuksen erityisille tyypeille ja sitä voidaan modifioida tarvittaessa tietyn lopputuotteen valmistamisen saamiseksi. Erilaiset ainesosat saattavat vaatia modifiointia lisäämällä aineita, riippuen tarkoituksista, paikallistaa ainesosa sisäisesti tai ulkoisesti liposomiin, mikäli ainesosa on . . 20 veteen liukeneva tai mikäli ainesosa käyttäytyy hapon tai emäksen tavoin.

I » • « • I « < « 4

ESIMERKIT

• · ♦ « ♦ · · • » • * ·· ·

Esimerkki I (salisyylihappoliposomi) ♦ ··· 25 Faasi Ainesosa Paino-osia 1 lesitiini 1,0 :***: 1 vesi 83,0 ·»· 't*t! 2 salisyylihappo 10,0 2 fenonip 1,0 « « ♦ <;·· 30 2 E vitamiiniasetaatti 1,0 3 arginiini 4,0 • * • · < » I • - » • ♦ 11 106924

Ainesosat faasissa 1 sekoitettiin potkurilla, joka pyöri nopeudella 500-1500 rpm yhden tunnin. Faasin 2 ainesosat lisättiin ja sekoitusta jatkettiin vielä tunti. Erälle tehtiin sitten ruiskupuristus korkealla leikkausvoimalla paineessa 12000 psi 100 mikronin huokosen läpi. Dynaaminen laserivalohajonta antoi 200 nanometrin 5 hiukkashalkaisijan. Karboksifluoresenssimerkintä osoitti koskemattomia liposomeja. Jäädytysmurtoläväistyselektronimikroskopia osoitti rakkuloiden läsnäoloa. Mikro-fluidisoinnin jälkeen arginiinia lisättiin ja pH nostettiin arvosta 2,0 arvoon 6,7.

Kuviossa 1 esitetään salisyylihapon tunkeutuminen ihmisryhmän kämmenpuolen 10 kyynärvarren orvasketeen. Tunkeutumisaset määriteltiin solubilisoidun Scotch Tape -liuskeen HPLC-analyysillä. Valmistettiin vertailu, joka koostui natriumstearaattiemul-siosta, joka sisälsi 10 prosenttia salisyylihappoa. Sekä koeliposomi että vertailuemul-sio laimennettiin 1-10 polymetakrylaatin geelissä ja levitettiin samanlaisiin paikkoihin. Kuvio osoittaa, että salisyylin hapon tunkeutumista helpotti liposomin sisällyttä-15 minen. Liposomisalisyylihapon havaittiin olevan ja jatkui olevan turvallinen, ei-ärsyttävä kosteuttava tuote.

Esimerkki 2 (kosteuttava liposomi)

Faasi Ainesosa Paino-osia 20 1 lesitiini 2,0 ·.·. 1 sitosteroli 0,5 • · « « 1 vesi 84,5 • · · 1 trehaloosi 1,0 ♦ · · .1··. 1 NaPCA 1,0 • ♦ 9 ♦ « « ··· 25 2 salisyylihappo 5,0 ·1·· :T: 2 fenonip 1,0 2 E vitamiinilinoleaatti 1,0 2 A vitamiinipalmitaatti 1,0 • · · 3 arginiini 3,0 :1··. 30 « « ·.··; Tuote käsiteltiin käyttämällä samanlaista menetelmää kuin on kuvattu edellä esimer- .·1·. kissä 1. Näyte laimennettiin 1-4 0,5 prosenttisessa polymetakrylaattigeelissä ja • « 12 106924 levitettiin iholle. Kahden tunnin jälkeen lopputuotteen havaittiin olevan ja jatkui olevan turvallinen, ei-ärsyttävä kosteuttava tuote.

Esimerkki 3 (aknen vastainen liposomi) 5 Faasi Ainesosa Paino-osia 1 lesitiini 2,0 1 kolesteroli 0,3 1 glysiini 1,0 1 resorsinoli 0,1 10 1 vesi 86,6 2 salisyylihappo 5,0 2 kloorifenesiini 2,5 3 arginiini 2,5 15 Tuote käsiteltiin käyttämällä samanlaista menetelmää kuin on kuvattu edellä esimerkissä 1. Näyte laimennettiin 1-4 0,5 prosenttisessa polymetakrylaattigeelissä.

η

Laimennuksen jälkeen tuotteeseen istutettiin 1 x 10 cfru per gramma p. acne.

48 tunnin jälkeen bakteereita ei voitu havaita. Lopputuote levitettiin iholle aikuisen miehen silmän viereen. Kahden tunnin jälkeen ärsyyntymistä ei havaittu ja tuote 20 jatkui olevan turvallinen ja ei-ärsyttävä aknen vastainen formulointi.

• · · • · · • · · • · « • · · • · • · • · « • · · · • · · • · · * ♦ · 1 I » • » 13 106924

Esimerkki 4 (kosteuttava liposomigeeli)

Faasi Ainesosa Paino-osia (a) esituote 1 lesitiini 2,0 5 1 NaPCA 1,0 1 glysiini 1,0 1 trehaloosi 1,0 1 vesi 86,6 2 salisyylihappo 2,0 10 2 kloorifenesiini 2,5 3 arginiini 0,5 (c) lopullinen tuote 4 butyleeniglykoli 3,1 4 Carbomer 941 0,3 15

Tuote käsiteltiin käyttämällä samanlaista menetelmää kuin on kuvattu edellä esimerkissä 1. Näytteen viskositeetti havaittiin olevan 28000 centipoise. Lopullinen tuote levitettiin paikallisesti aikuisen miehen kyynärvarren iholle. Kahden tunnin jälkeen ihon ärsyyntymistä ei havaittu ja tuote jatkui olevan turvallinen ja ei-ärsyttävästi 20 kosteuttava.

Siten, kun esillä olevan keksinnön edellä mainitut suoritusmuodot on esitetty ja • · « . 1: ·. kuvattu on selvää, että monia muutoksia ja modifiointeja voidaan tehdä poikkeamatta . oheisissa patenttivaatimuksissa määritellyn keksinnön hengestä ja piiristä.

25 • ··» • » · • · · • · r * · · • « • · « « • 4 » · ♦ I · • · • ·

Claims (6)

106924

1. Kosmeettinen koostumus, tunnettu siitä, että se käsittää: 5 a) tehokkaan määrän membraania muodostavaa lipidifaasia, jonka tiedetään muodostavan, joko yksinään tai yhdistelmässä, liposomaalisia kaksoiskerroksia käsittäviä liposomeja; b) tehokkaan määrän salisyylihappoa, joka asettuu liposomaalisten kaksoiskerrosten 10 lipidiseen, hydrofobiseen ympäristöön; c) tehokkaan määrän membraania läpäisemätöntä veteen liukenevaa orgaanista emästä; ja 15 d) 100 paino- %: iin asti vettä.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kosmeettinen koostumus, tunnettu siitä, että se käsittää: 20 a) noin 0,1-10 paino-% membraania muodostavaa lipidifaasia; /;·. b) noin 0,05-20 paino-% salisyylihappoa; • · » • · · • tv • 1 1 4 c) noin 0,05-25 paino-% arginiinia tai samantapaista veteen liukenevaa orgaanista . 1 25 emästä; • #· < « « · • · · • · d) noin 40-99,8 paino-% vettä; ♦ · · ' _: e) 0-20 paino-% muita sopivia kosmeettisia ainesosia ja 30 ·;··: jolloin kaikki paino-osuudet perustuvat koostumuksen kokonaispainoon. 4 · • · 106924

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kosmeettinen koostumus, tunnettu siitä, että se käsittää: a) noin 1-4 paino-% membraanin muodostavaa lipidifaasia; 5 b) noin 5-12 paino-% salisyylihappoa; c) noin 2-15 paino-% arginiinia tai samantapaista veteen liukenevaa orgaanista emästä; 10 d) noin 60-90 paino-% vettä; e) 5-15 paino-% muita sopivia kosmeettisia ainesosia ja 15 jolloin kaikki paino-osuudet perustuvat koostumuksen kokonaispainoon.

4. Menetelmä kosmeettisen koostumuksen valmistamiseksi, joka sisältää: (i) membraania muodostavia lipidejä dispergoituneina liposomaalisia kaksoiskerroksia 20 käsittävien liposomien muodossa; 4 4 4 « . ·: *. (ii) salisyylihappoa edullisesti asettuneena liposomaalisen kaksoiskerroksen membraa- neihin; ♦ · · ’ • ·« • 4 • t • 4 4 ··* 25 (iii) orgaanisen emäksen, joka on läpäisemätöntä membraaneille, edullisesti aset- tuneena liposomien ulkopuolella olevaan vesipitoiseen ympäristöön: • * · - :: (iv) vettä; ja 30 (v) muita sopivia kosmeettisia ainesosia, • » · tunnettu siitä, että menetelmä käsittää seuraavat vaiheet: • * « · 106924 a) dispergoidaan sekoittamalla membraanin muodostavia lipidejä ja mahdollista liukenevaa komponenttia, joka on tarkoitettu kapseloituvaksi liposomin sisäiseen vesiosastoon, koostumuksen vesifaasissa; 5 b) lisätään salisyylihappoa raakadispersioon ilman neutralointia; c) lisätään mahdollisia muita lipidiliukoisia komponentteja; d) käsitellään hydrattua raakadispersiota suurten leikkausvoimien olosuhteissa 10 liposomien valmistamiseksi; e) lisätään muita komponentteja, jotka on tarkoitettu asettuvaksi liposomin ulkopuoliseen vesipitoiseen ympäristöön; ja 15 f) neutraloidaan liposomin ulkopuolinen vesipitoinen ympäristö lisäämällä veteen liukenevaa membraanin läpäisemätöntä emästä.

5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan ensin esituote ja sitten sen jälkeen lopullinen tuote. 20

•, , 6. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lopputuote < « valmistetaan ilman, että valmistetaan esituote. * · * • « · * · a • 1 · • • K a • i a « t a l r * ··· • a <t • * · • a * • · · i • < a « | a a π 106924