CN112315905B - 一种蒿甲醚注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种蒿甲醚注射液及其制备方法，每1000mL注射液中，含80‑100g蒿甲醚、20‑30g苯甲醇、100‑150g油酸乙酯、5‑10g磷脂、50‑100mg抗氧化剂、余量为注射用大豆油。本发明制得的蒿甲醚注射液不仅有效成分含量高，而且具有优良的稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种蒿甲醚注射液及其制备方法。
背景技术
蒿甲醚为青蒿素的衍生物，对疟原虫红细胞内期无性生殖体有强大且快速的杀灭作用，是一种高效、速效的疟原虫红内期裂殖体杀灭剂，能迅速控制临床发作及症状，用于抗氯喹恶性疟及凶险型疟疾的治疗，显效迅速，疗效好。动物实验证明，其抗疟作用为青蒿素的10～20倍。
现有的蒿甲醚注射液是以蒿甲醚为有效成分，苯甲醇、大豆油混溶作为溶剂，经过加热混溶制成。但是，上述工艺制备的蒿甲醚注射液具有稳定性较差、蒿甲醚含量较低的缺点，难以满足质量控制的需求。因此，如何提高蒿甲醚注射液的有效成分含量，同时使其具有优良的稳定性，成为当前研究的重要课题。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明的目的是提供一种蒿甲醚注射液及其制备方法。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种蒿甲醚注射液，每1000mL注射液中，含80-100g蒿甲醚、20-30g苯甲醇、100-150g油酸乙酯、5-10g磷脂、50-100mg抗氧化剂、余量为注射用大豆油。
一种蒿甲醚注射液，每1000mL注射液中，含80g蒿甲醚、20g苯甲醇、120-140g油酸乙酯、6-8g磷脂、60-80mg抗氧化剂、余量为注射用大豆油。
所述磷脂为大豆卵磷脂。
所述抗氧化剂为维生素E。
所述的蒿甲醚注射液，其制备方法包括下述步骤：
(1)将80-100g蒿甲醚、5-10g磷脂与50-100mg抗氧化剂混合后置于反应釜中,采用超临界CO2流体处理一段时间后，减压，排出CO2，得到混合物A；
(2)将所述混合物A与20-30g苯甲醇混合均匀，得到组分一；
(3)将100-150g油酸乙酯与550-650mL注射用大豆油混合均匀，得到组分二；
(4)将组分二加热，然后加入组分一充分溶解，再加入加热的注射用大豆油至1000mL，即可。
所述步骤(1)中，将80-100g蒿甲醚、5-10g磷脂与50-100mg抗氧化剂混合后置于反应釜中,采用温度为30-35℃、10-15MPa的超临界CO2流体处理20-30min后，减压，排出CO2，得到混合物A。
所述步骤(4)中，将组分二加热至50-60℃，然后加入组分一溶解10-15min，再加入50-60℃的注射用大豆油至1000mL，即可。
所述步骤(2)中，混合时间为20-30min。
所述步骤(3)中，混合时间为10-15min。
本发明的优点是：
本发明的蒿甲醚注射液，每1000mL注射液中，含80-100g蒿甲醚、20-30g苯甲醇、100-150g油酸乙酯、磷脂5-10g、50-100mg抗氧化剂，余量为注射用大豆油。其制备方法中，通过将蒿甲醚与磷脂经过超临界CO2流体处理制得混合物A，与苯甲醇混合均匀得到组分一，将油酸乙酯与部分注射用大豆油混合均匀，得到组分二，将组分二加热，然后加入组分一充分溶解，再加入加热的注射用大豆油至1000mL，得到蒿甲醚注射液。上述制得的蒿甲醚注射液不仅有效成分含量高，而且具有优良的稳定性。
具体实施方式
实施例1
(1)将100g蒿甲醚、10g大豆卵磷脂与100mg维生素E混合后置于反应釜中,采用温度为35℃、15MPa的超临界CO2流体处理30min后，减压，排出CO2，得到混合物A；
(2)将混合物A与30g苯甲醇混合30min，得到组分一；
(3)将150g油酸乙酯与650mL注射用大豆油混合15min，得到组分二；
(4)将组分二加热至60℃，然后加入组分一溶解15min，再加入60℃的注射用大豆油至1000mL，得到蒿甲醚注射液。
实施例2
(1)将90g蒿甲醚、9g大豆卵磷脂与90mg维生素E混合后置于反应釜中,采用温度为32℃、14MPa的超临界CO2流体处理25min后，减压，排出CO2，得到混合物A；
(2)将混合物A与25g苯甲醇混合25min，得到组分一；
(3)将110g油酸乙酯与640mL注射用大豆油混合12min，得到组分二；
(4)将组分二加热至55℃，然后加入组分一溶解12min，再加入55℃的注射用大豆油至1000mL，得到蒿甲醚注射液。
实施例3
(1)将80g蒿甲醚、5g大豆卵磷脂与50mg维生素E混合后置于反应釜中,采用温度为30℃、10MPa的超临界CO2流体处理20min后，减压，排出CO2，得到混合物A；
(2)将混合物A与20g苯甲醇混合20min，得到组分一；
(3)将100g油酸乙酯与550mL注射用大豆油混合10min，得到组分二；
(4)将组分二加热至50℃，然后加入组分一溶解10min，再加入50℃的注射用大豆油至1000mL，得到蒿甲醚注射液。
实施例4
(1)将80g蒿甲醚、6g大豆卵磷脂与60mg维生素E混合后置于反应釜中,采用温度为30℃、10MPa的超临界CO2流体处理20min后，减压，排出CO2，得到混合物A；
(2)将混合物A与20g苯甲醇混合20min，得到组分一；
(3)将120g油酸乙酯与580mL注射用大豆油混合10min，得到组分二；
(4)将组分二加热至50℃，然后加入组分一溶解10min，再加入50℃的注射用大豆油至1000mL，得到蒿甲醚注射液。
实施例5
(1)将80g蒿甲醚、8g大豆卵磷脂与80mg维生素E混合后置于反应釜中,采用温度为30℃、10MPa的超临界CO2流体处理20min后，减压，排出CO2，得到混合物A；
(2)将混合物A与20g苯甲醇混合20min，得到组分一；
(3)将140g油酸乙酯与560mL注射用大豆油混合10min，得到组分二；
(4)将组分二加热至50℃，然后加入组分一溶解10min，再加入50℃的注射用大豆油至1000mL，得到蒿甲醚注射液。
对比例1
(1)将80g蒿甲醚与50mg维生素E混合后置于反应釜中,采用温度为30℃、10MPa的超临界CO2流体处理20min后，减压，排出CO2，得到混合物A；
(2)将混合物A与20g苯甲醇混合20min，得到组分一；
(3)将100g油酸乙酯与550mL注射用大豆油混合10min，得到组分二；
(4)将组分二加热至50℃，然后加入组分一溶解10min，再加入50℃的注射用大豆油至1000mL，得到蒿甲醚注射液。
对比例2
(1)将80g蒿甲醚、5g大豆卵磷脂与50mg维生素E混合后置于反应釜中,采用温度为30℃、10MPa的超临界CO2流体处理20min后，减压，排出CO2，得到混合物A；
(2)将混合物A与20g苯甲醇混合20min，得到组分一；
(3)将650mL注射用大豆油加热至50℃，然后加入组分一溶解10min，再加入50℃的注射用大豆油至1000mL，得到蒿甲醚注射液。
对比例3
(1)将80g蒿甲醚、5g大豆卵磷脂与50mg维生素E混合20min，得到混合物A；
(2)将混合物A与20g苯甲醇混合20min，得到组分一；
(3)将100g油酸乙酯与550mL注射用大豆油混合10min，得到组分二；
(4)将组分二加热至50℃，然后加入组分一溶解10min，再加入50℃的注射用大豆油至1000mL，得到蒿甲醚注射液。
对比例4
对比例4为现有的蒿甲醚注射液制备方法，具体如下：
(1)将20g苯甲醇与700mL注射用大豆油在115℃混合10min；
(2)向步骤(1)得到的物料中加入80g蒿甲醚，在115℃混合溶解30min；
(3)将步骤(2)得到的物料降温至60℃，然后加入60℃的注射用大豆油至1000mL，即可。
试验例
长期稳定性试验
将实施例1-5和对比例1-4制得的蒿甲醚注射液置于38±2℃、相对湿度为65±5％的环境条件下进行长期稳定性试验，采用高效液相色谱法测定第0、6个月注射液中蒿甲醚的含量，并观察外观性状。结果如表1所示：
表1长期稳定性试验结果
高温试验
将实施例1-5和对比例1-4制得的蒿甲醚注射液于60℃条件下放置10天，采用高效液相色谱法测定第0、10天注射液中蒿甲醚的含量。结果如表2所示：
表2高温试验结果
毒性试验
按15mg/kg的剂量将实施例1-5制得的蒿甲醚注射液对大鼠进行给药，每组10只，给药方式为腹腔注射，每天给药1次，给药14d后结束试验，统计试验结果。试验结果显示所有受试动物均未出现腹泻、反应迟钝、抽搐、休克、死亡等现象，无明显不良反应。
Claims (6)
1.一种蒿甲醚注射液，其特征在于，每1000mL注射液中，含80-100g蒿甲醚、20-30g苯甲醇、100-150g油酸乙酯、5-10g磷脂、50-100mg抗氧化剂、余量为注射用大豆油；
其制备方法包括下述步骤：
（1）将80-100g蒿甲醚、5-10g磷脂与50-100mg抗氧化剂混合后置于反应釜中,采用温度为30-35℃、10-15MPa的超临界CO2流体处理20-30min后，减压，排出CO2，得到混合物A；
（2）将所述混合物A与20-30g苯甲醇混合均匀，得到组分一；
（3）将100-150g油酸乙酯与550-650mL注射用大豆油混合均匀，得到组分二；
（4）将组分二加热至50-60℃，然后加入组分一溶解10-15min，再加入50-60℃的注射用大豆油至1000mL，即可。
2.根据权利要求1所述的蒿甲醚注射液，其特征在于，每1000mL注射液中，含80g蒿甲醚、20g苯甲醇、120-140g油酸乙酯、6-8g磷脂、60-80mg抗氧化剂、余量为注射用大豆油。
3.根据权利要求1所述的蒿甲醚注射液，其特征在于，所述磷脂为大豆卵磷脂。
4.根据权利要求1所述的蒿甲醚注射液，其特征在于，所述抗氧化剂为维生素E。
5.根据权利要求1所述的蒿甲醚注射液，其特征在于，所述步骤（2）中，混合时间为20-30min。
6.根据权利要求1所述的蒿甲醚注射液，其特征在于，所述步骤（3）中，混合时间为10-15min。
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