JP2013528181A - 合成ナノキャリア混合ワクチン - Google Patents

合成ナノキャリア混合ワクチン Download PDF

Info

Publication number
JP2013528181A
JP2013528181A JP2013512256A JP2013512256A JP2013528181A JP 2013528181 A JP2013528181 A JP 2013528181A JP 2013512256 A JP2013512256 A JP 2013512256A JP 2013512256 A JP2013512256 A JP 2013512256A JP 2013528181 A JP2013528181 A JP 2013528181A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
dosage form
antigens
antigen
virus
derived
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2013512256A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2013528181A5 (ja
JP6324068B2 (ja
Inventor
ブラッツラー，ロバート，エル．
リップフォード，グレイソン，ビー．
ジョンストン，ロイド
ゼップ，チャールズ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cartesian Therapeutics Inc
Original Assignee
Selecta Biosciences Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Selecta Biosciences Inc filed Critical Selecta Biosciences Inc
Publication of JP2013528181A publication Critical patent/JP2013528181A/ja
Publication of JP2013528181A5 publication Critical patent/JP2013528181A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6324068B2 publication Critical patent/JP6324068B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7115—Nucleic acids or oligonucleotides having modified bases, i.e. other than adenine, guanine, cytosine, uracil or thymine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0013—Therapeutic immunisation against small organic molecules, e.g. cocaine, nicotine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/35—Allergens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/593—Polyesters, e.g. PLGA or polylactide-co-glycolide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A61K47/6931—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
    • A61K9/5153—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/543—Mucosal route intranasal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55522—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55561—CpG containing adjuvants; Oligonucleotide containing adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6087—Polysaccharides; Lipopolysaccharides [LPS]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6093—Synthetic polymers, e.g. polyethyleneglycol [PEG], Polymers or copolymers of (D) glutamate and (D) lysine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

開示されるのは、１種類以上の第１の抗原が結合した第１の集合の合成ナノキャリア、合成ナノキャリアに結合していない１種類以上の第２の抗原、薬学的に許容可能な賦形剤を含む、剤形および関連の方法である。

Description

関連出願
本出願は、米国特許法第１１９条に基づき、２０１０年５月２６日に出願された米国仮特許出願第６１／３４８７１３号、２０１０年５月２６日に出願された同第６１／３４８７１７号、２０１０年５月２６日に出願された同第６１／３４８７２８号、２０１０年６月２５日に出願された同第６１／３５８６３５号の優先権の利益を主張するものであり、その内容全体を本明細書に援用する。
子どもの頃にワクチン接種を受ける回数を最小限にするおよび／または特定の病原体の異なる株に対する免疫保護の範囲を広くするために、複数の抗原を１つの剤形に組み合わせることが望まれる場合も多い。こうして得られるワクチンは、多価ワクチンと呼ばれる。１つの剤形で組み合わせることが可能な抗原数は、所望の免疫反応を引き出すのに必要な各抗原の量や抗原の水溶性に応じて、制限されることもある。
ある時期、筋肉内および／または皮下経路でワクチンを苦痛なくおよび／または安全に投与するには剤形の総液体容量が大きくなりすぎている。この制約は、異なるオリゴ糖抗原がそれぞれタンパク質キャリアとコンジュゲートされる、Ｐｒｅｖｎａｒ（商標）などの多価コンジュゲートワクチン（たとえば、７または１３のオリゴ糖抗原がＣＲＭ１９７にコンジュゲートされる、ジフテリア毒素の非毒性ミュータント）あるいは、同じくジフテリア毒素のＣＲＭ１９７または他の解毒した形態に抗原がコンジュゲートされる四価髄膜炎菌性ワクチンで、特に顕著である。
既存のワクチン製剤におけるもうひとつの制約として、カバレッジに限度があることや、２種類の既存のワクチンを単純にブレンドして新たな混合ワクチンを作ることへの障害となり得る相互の物理的な不適合性があげられる。たとえば、自己組織化するか、自己組織化するタンパク質とリンクしている１種類以上の抗原を含むウイルス様粒子からなるワクチンが可能である。一例として、Ｃｅｒｖａｒｉｘ（商標）およびＧａｒｄａｓｉｌ（商標）があげられるが、これらは、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）に対するワクチンである。これらのワクチンはどちらも、限られた数のＨＰＶ株のＬ１タンパク質から誘導される抗原を標的にしている。これらのワクチンで、すべてのＨＰＶ株から保護されるわけではない。これらのワクチンで対応できる株の範囲を広げるには、既存のワクチン製剤に適合する別のウイルス抗原を混合できると望ましい。これによって、対応できる範囲が広がり、結果として適応範囲の広い新たな多価ワクチンが得られる。ただし、状況によっては、追加しようとする従来産生される抗原と既存のワクチンとの単純なブレンドができないこともある。これは、追加しようとする従来産生される抗原と既存のワクチンとの間で生じる望ましくない相互作用（沈殿、凝集を引き起こす場合があるなど）が理由である。
したがって、必要なのは、ワクチンの製造に関連した上述の課題に対処できる組成物および方法である。
一態様では、（１）１種類以上の第１の抗原が結合した第１の集合の合成ナノキャリアと、（２）合成ナノキャリアに結合していない１種類以上の第２の抗原と、（３）薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む剤形が得られる。
一実施形態では、提供される剤形が、第１の集合の合成ナノキャリアの合成ナノキャリアに結合した１種類以上のアジュバントをさらに含む。もうひとつの実施形態では、１種類以上の結合されたアジュバントが、本明細書にて提供するようなアジュバントのいずれかを含む。一実施形態では、１種類以上のアジュバントが、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）ブロックコポリマー、特異的に修飾または調製されたペプチド、ムラミルジペプチド、アミノアルキルグルコサミニド４−ホスフェート、ＲＣ５２９、細菌トキソイド、毒素フラグメント、Ｔｏｌｌ様受容体２、３、４、５、７、８、９および／またはこれらの組み合わせのアゴニスト；アデニン誘導体；免疫刺激性ＤＮＡ；免疫刺激性ＲＮＡ；イミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン；イミキモド；レシキモド；Ｉ型インターフェロン；ｐｏｌｙ Ｉ：Ｃ；細菌のリポ多糖（ＬＰＳ）；ＶＳＶ−Ｇ；ＨＭＧＢ−１；フラジェリンまたはその一部または誘導体；またはＣｐＧを含む免疫刺激性ＤＮＡ分子を含む。もうひとつの実施形態では、１種類以上の結合されたアジュバントが、Ｔｏｌｌ様受容体２、３、４、７、８または９のアゴニストを含む。さらにもうひとつの実施形態では、１種類以上の結合されたアジュバントが、イミダゾキノリンまたはオキソアデニンを含む。さらにもうひとつの実施形態では、イミダゾキノリンがレシキモドまたはイミキモドを含む。
もうひとつの実施形態では、提供される剤形が、第１の集合の合成ナノキャリアの合成ナノキャリアに結合されていない１種類以上のアジュバントをさらに含む。一実施形態では、１種類以上の結合されていないアジュバントが、パターン認識受容体の刺激物質またはアゴニスト、鉱物塩、ミョウバン、腸内細菌のモノホスホリルリピドＡと組み合わせたミョウバン（ＭＰＬ）、ＭＰＬ（登録商標）（ＡＳ０４）、ＡＳ１５、サポニン、ＱＳ−２１、Ｑｕｉｌ−Ａ、ＩＳＣＯＭｓ、ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ（商標）、ＭＦ５９（商標）、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ（登録商標） ＩＳＡ ５１、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ（登録商標） ＩＳＡ ７２０、ＡＳ０２、リポソームおよびリポソーム配合物、ＡＳ０１、合成または特異的に調製した微粒子およびマイクロキャリア、ナイセリア・ゴノレー（Ｎ． ｇｏｎｏｒｒｈｅａｅ）またはクラミジアトラコマチス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）の細菌由来の外膜小胞、キトサン粒子、デポを形成する作用剤、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）ブロックコポリマー、特異的に修飾または調製されたペプチド、ムラミルジペプチド、アミノアルキルグルコサミニド４−ホスフェート、ＲＣ５２９、細菌トキソイド、毒素フラグメント、Ｔｏｌｌ様受容体２、３、４、５、７、８、９および／またはこれらの組み合わせのアゴニスト；アデニン誘導体；免疫刺激性ＤＮＡ；免疫刺激性ＲＮＡ；イミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン；イミキモド；レシキモド；ＤＣ表面分子ＣＤ４０のアゴニスト；Ｉ型インターフェロン；ｐｏｌｙ Ｉ：Ｃ；細菌のリポ多糖（ＬＰＳ）；ＶＳＶ−Ｇ；ＨＭＧＢ−１；フラジェリンまたはその一部または誘導体；ＣｐＧを含む免疫刺激性ＤＮＡ分子；ネクローシス細胞から放出される炎症誘発性刺激物質；尿酸結晶；補体カスケードの活性成分；免疫複合体の活性成分；補体受容体アゴニスト；サイトカイン；またはサイトカイン受容体アゴニストを含む。もうひとつの実施形態では、１種類以上の結合されていないアジュバントが、ミョウバン、ＡＳ０１、ＡＳ０２、ＡＳ０４、ＡＳ１５、ＭＰＬ、ＱＳ−２１、サポニンまたはＣｐＧを含む免疫刺激性核酸を含む。
提供される剤形のさらに別の実施形態では、１種類以上の第１の抗原が１種類以上の第２の抗原と同一である。
別の実施形態では、いずれかの剤形が、キャリアに結合された１種類以上の第３の抗原を有する第２の集合の合成ナノキャリアをさらに含む；第１の抗原と第３の抗原は同一ではない。
さらに別の実施形態では、いずれかの剤形の１種類以上の第１の抗原が、Ｂ細胞抗原またはＴ細胞抗原を含む。一実施形態では、Ｔ細胞抗原が普遍的Ｔ細胞抗原またはヘルパーＴ細胞抗原である。もうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原が、Ｂ細胞抗原またはＴ細胞抗原および普遍的Ｔ細胞抗原またはヘルパーＴ細胞抗原を含む。さらにもうひとつの実施形態では、ヘルパーＴ細胞抗原が、オボアルブミンから得られるまたは誘導されるペプチドを含む。さらにもうひとつの実施形態では、オボアルブミンから得られるまたは誘導されるペプチドが、配列番号１に記載の配列を含む。いずれかの剤形の実施形態では、普遍的Ｔ細胞抗原またはヘルパーＴ細胞抗原が、カプセル化によって結合される。もうひとつの実施形態では、いずれかの剤形の１種類以上の第２の抗原がＢ細胞抗原またはＴ細胞抗原を含む。
一実施形態では、提供される剤形が、合成ナノキャリアに結合されていない第２の抗原を含むワクチンを含む。もうひとつの実施形態では、ワクチンが、ハプテン−キャリアコンジュゲート、ウイルス様粒子、合成ナノキャリアワクチン、サブユニットタンパク質ワクチンまたは弱毒化ウイルスを含む。さらにもうひとつの実施形態では、ワクチンが、本明細書にて提供する任意のワクチンである。さらにもうひとつの実施形態では、ワクチンが、本明細書にて提供する任意の感染因子に対するものである。さらにもうひとつの実施形態では、ワクチンが、炭疽；ジフテリア、破傷風および／または百日咳（Ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）；ヘモフィルス・インフルエンザエ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）Ｂ型；Ｂ型肝炎；Ａ型肝炎；Ｃ型肝炎；帯状疱疹（ｓｈｉｎｇｌｅｓ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）；インフルエンザ；日本脳炎；ダニ媒介脳炎；麻疹、流行性耳下腺炎および／または風疹；髄膜炎菌性疾患；肺炎球菌疾患；ポリオ；狂犬病；ロタウイルス；腸チフス；水痘；ワクチニア（天然痘）；または黄熱に対するものである。別の実施形態では、ワクチンが、ＢＩＯＴＨＲＡＸ、ＤＡＰＴＡＣＥＬ、ＩＮＦＡＮＲＩＸ、ＴＲＩＰＥＤＩＡ、ＴＲＩＨＩＢＩＴ、ＫＩＮＲＩＸ、ＰＥＤＩＡＲＩＸ、ＰＥＮＴＡＣＥＬ、ＰＥＤＶＡＸＨＩＢ、ＡＣＴＨＩＢ、ＨＩＢＥＲＩＸ、ＣＯＭＶＡＸ、ＨＡＶＲＩＸ、ＶＡＱＴＡ、ＥＮＧＥＲＩＸ−Ｂ、ＲＥＣＯＭＢＩＶＡＸ ＨＢ、ＴＷＩＮＲＩＸ、ＺＯＳＴＡＶＡＸ、ＧＡＲＤＡＳＩＬ、ＣＥＲＶＡＲＩＸ、ＦＬＵＡＲＩＸ、ＦＬＵＶＩＲＩＮ、ＦＬＵＺＯＮＥ、ＦＬＵＬＡＶＡＬ、ＡＦＬＵＲＩＡ、ＡＧＲＩＦＬＵ、ＦＬＵＭＩＳＴ、ＪＥ−ＶＡＸ、ＩＸＩＡＲＯ、Ｍ−Ｍ−Ｒ ＩＩ、ＰＲＯＱＵＡＤ、ＭＥＮＯＭＵＮＥ、ＭＥＮＡＣＴＲＡ、ＭＥＮＶＥＯ、ＰＮＥＵＭＯＶＡＸ ２３、ＰＲＥＶＮＡＲ、ＰＣＶ１３、ＩＰＯＬ、ＩＭＯＶＡＸ ＲＡＢＩＥＳ、ＲＡＢＡＶＥＲＴ、ＲＯＴＡＴＥＱ、ＲＯＴＡＲＩＸ、ＤＥＣＡＶＡＣ、ＢＯＯＳＴＲＩＸ、ＡＤＡＣＥＬ、ＴＹＰＨＩＭ ＶＩ、ＶＩＶＯＴＩＦ ＢＥＲＮＡ、ＶＡＲＩＶＡＸ、ＡＣＡＭ２０００またはＹＦ−ＶＡＸを含む。
もうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、本明細書にて提供する感染因子から得られるまたは誘導される。一実施形態では、感染因子が、アデノウイルス科（Ａｄｅｎｏｖｉｒｉｄａｅ）、ピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）、ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）、ヘパドナウイルス科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）、レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）、オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）、パピローマウイルス科（Ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）、ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、トガウイルス科（Ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ）またはパルボウイルス科（Ｐａｒｏｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスである。さらにもうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、ポリオウイルス、ライノウイルス、単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ウエストナイルウイルス、ＨＩＶ、インフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器多核体ウイルス、ヒトメタニューモウイルス、ヒトパピローマウイルス、狂犬病ウイルス、風疹ウイルス、ヒトボカウイルスまたはパルボウイルスＢ１９から得られるまたは誘導される。さらにもうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、ボルデテラ属（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ）、ボレリア属（Ｂｏｒｒｅｌｉａ）、ブルセラ属（Ｂｒｕｃｅｌｌａ）、カンピロバクター属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）、クラミジア属（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ）およびクラミドフィラ属（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コリネバクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、エシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）、フランシセラ属（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ）、ヘモフィルス属（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ）、ヘリコバクター属（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ）、レジオネラ属（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）、レプトスピラ属（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ）、リステリア属（Ｌｉｓｔｅｒｉａ）、マイコバクテリウム属（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、マイコプラズマ属（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ）、ナイセリア属（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、リケッチア属（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ）、サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）、シゲラ属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）、スタフィロコッカス属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、トレポネーマ属（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ）、ビブリオ属（Ｖｉｂｒｉｏ）またはエルシニア属（Ｙｅｒｓｉｎｉａ）の細菌から得られるまたは誘導される。別の実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、ボルデテラ・パータシス（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、ブルセラ・アボルタス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ）、ブルセラ・カニス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｃａｎｉｓ）、ブルセラ・メリテンシス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ）、ブルセラ・スイス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｓｕｉｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、クラミジア・ニューモニエ（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、クラミジア・トラコマチス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、クラミドフィラ・シタッシ（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ ｐｓｉｔｔａｃｉ）、クロストリジウム・ボツリヌム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、クロストリジウム・パーフリンジェンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、クロストリジウム・テタニ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ）、コリネバクテリウム・ジフテリエ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ）、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、フランシセラ・ツラレンシス（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、ヘモフィルス・インフルエンザエ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）、レプトスピラ・インターロガンス（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ）、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、マイコバクテリウム・レプレ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ）、マイコバクテリウム・ツベルクローシス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、マイコバクテリウム・ウルセランス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎｓ）、マイコプラズマ・ニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ナイセリア・ゴノレア（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、ナイセリア・メニンギティディス（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｅｓ）、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、リケッチア・リケッチ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ）、サルモネラ・チフィ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、サルモネラ・チフィリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、シゲラ・ソネイ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、スタフィロコッカス・エピデルミデス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・サプロフィチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ）、ストレプトコッカス・アガラクチア（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、ストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、ストレプトコッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、トレポネーマ・パリダム（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ）、ビブリオ・コレラエ（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ）またはエルシニア・ペスチス（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）から得られるまたは誘導される。もうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、クリプトコッカス属（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ヒストプラズマ属（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ）、ニューモシスチス属（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ）またはスタキボトリス属（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ）の真菌から得られるまたは誘導される。さらにもうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、カンジダ・アルビカンス（Ｃ． ａｌｂｉｃａｎｓ）、アスペルギルス・フミガーツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、アスペルギルス・フラバス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｌａｖｕｓ）、クリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、クリプトコッカス・ラウレンチイ（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｕｒｅｎｔｉｉ）、クリプトコッカス・アルビダス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｌｂｉｄｕｓ）、クリプトコッカス・ガッティ（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｔｔｉｉ）、ヒストプラズマ・カプスラーツム（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ）、ニューモシスチス・ジロベシ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｊｉｒｏｖｅｃｉｉ）またはスタキボトリス・チャータラム（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ ｃｈａｒｔａｒｕｍ）から得られるまたは誘導される。
さらにもうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、本明細書にて提供するいずれかの抗原を含むまたはこれから得られるまたは誘導される。一実施形態では、抗原が、ＶＩ、ＶＩＩ、Ｅ１Ａ、Ｅ３−１９Ｋ、５２Ｋ、ＶＰ１、表面抗原、３Ａタンパク質、カプシドタンパク質、ヌクレオカプシド、表面突起、膜貫通タンパク質、ＵＬ６、ＵＬ１８、ＵＬ３５、ＵＬ３８、ＵＬ１９、初期抗原、カプシド抗原、Ｐｐ６５、ｇＢ、ｐ５２、潜伏性核抗原−１、ＮＳ３、エンベロープタンパク質、エンベロープタンパク質Ｅ２ドメイン、ｇｐ１２０、ｐ２４、リポペプチドＧａｇ（１７−３５）、Ｇａｇ（２５３−２８４）、Ｎｅｆ（６６−９７）、Ｎｅｆ（１１６−１４５）、Ｐｏｌ（３２５−３５５）、ノイラミニダーゼ、ヌクレオカプシドタンパク質、マトリックスタンパク質、リン酸化タンパク質、融合タンパク質、ヘマグルチニン、ヘマグルチニン−ノイラミニダーゼ、糖タンパク質、Ｅ６、Ｅ７、エンベロープのリポタンパク質または非構造タンパク質（ＮＳ）を含む。もうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、百日咳毒素（ＰＴ）、繊維状ヘマグルチニン（ＦＨＡ）、パータクチン（ＰＲＮ）、線毛（ＦＩＭ ２／３）、ＶｌｓＥ；ＤｂｐＡ、ＯｓｐＡ、Ｈｉａ、ＰｒｐＡ、ＭｌｔＡ、Ｌ７／Ｌ１２、Ｄ１５、０１８７、ＶｉｒＪ、Ｍｄｈ、ＡｆｕＡ、Ｌ７／Ｌ１２、外膜タンパク質、ＬＰＳ、Ａ抗原、Ｂ抗原、Ｃ抗原、Ｄ抗原、Ｅ抗原、ＦｌｉＣ、ＦｌｉＤ、Ｃｗｐ８４、アルファトキシン、シータトキシン、フルクトース１，６−二リン酸アルドラーゼ（ＦＢＡ）、グリセルアルデヒド−３−リン酸脱水素酵素（ＧＰＤ）、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素（ＰＦＯＲ）、伸長因子−Ｇ（ＥＦ−Ｇ）、機能が未知であるタンパク質（ＨＰ）、Ｔトキシン、トキソイド抗原、莢膜多糖、プロテインＤ、Ｍｉｐ、核タンパク質（ＮＰ）、ＲＤ１、ＰＥ３５、ＰＰＥ６８、ＥｓｘＡ、ＥｓｘＢ、ＲＤ９、ＥｓｘＶ、Ｈｓｐ７０、リポ多糖、表面抗原、Ｓｐ１、Ｓｐ２、Ｓｐ３、グリセロホスホジエステルホスホジエステラーゼ、外膜タンパク質、シャペロン・アッシャータンパク質、莢膜タンパク質（Ｆ１）またはＶタンパク質を含むまたはこれから得られるまたは誘導される。さらにもうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、表面抗原、莢膜糖タンパク質、Ｙｐｓ３Ｐ、Ｈｓｐ６０、主要表面タンパク質、ＭｓｇＣ１、ＭｓｇＣ３、ＭｓｇＣ８、ＭｓｇＣ９またはＳｃｈＳ３４を含むまたはこれから得られるまたは誘導される。
提供される剤形の一実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、ヒトパピローマウイルスの１種類以上のタンパク質を含むまたはこれから得られるまたは誘導される。提供される剤形のもうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原がヒトパピローマウイルスのＬ１タンパク質を含むまたはこれから得られるまたは誘導され、１種類以上の第２の抗原が、ヒトパピローマウイルスのＬ２タンパク質から得られるまたは誘導される。提供される剤形のさらに別の実施形態では、１種類以上の第１の抗原が、ヒトパピローマウイルスのＬ２タンパク質を含むまたはこれから得られるまたは誘導され、１種類以上の第２の抗原がヒトパピローマウイルスのＬ１タンパク質から得られるまたは誘導される。提供される剤形のさらにもうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、Ｂ型肝炎ウイルスの１種類以上のタンパク質を含むまたはこれから得られるまたは誘導される。提供される剤形のもうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）を含むまたはこれから得られるまたは誘導される。一実施形態では、ＨＢｓＡｇが、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）で産生されるａｙｗ株由来である。もうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原がＢ型肝炎ウイルスから得られるまたは誘導される場合、１種類以上の第２の抗原はヒトパピローマウイルスの１種類以上のタンパク質を含むまたはこれから得られるまたは誘導される。別の実施形態では、１種類以上の第２の抗原がＢ型肝炎ウイルスから得られるまたは誘導される場合、１種類以上の第１の抗原はヒトパピローマウイルスの１種類以上のタンパク質を含むまたはこれから得られるまたは誘導される。一実施形態では、ヒトパピローマウイルスの１種類以上のタンパク質が、Ｌ１および／またはヒトパピローマウイルスのＬ２タンパク質である。提供される剤形のもうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、インフルエンザウイルスの１種類以上のタンパク質を含むまたはこれから得られるまたは誘導される。一実施形態では、インフルエンザウイルスが、インフルエンザＡ型ウイルス、Ｈ５Ｎ１トリインフルエンザウイルスまたはＨ１Ｎ１インフルエンザＡ型ウイルスである。提供される剤形のもうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原が、インフルエンザＡ型ウイルスのＭ２タンパク質から得られるまたは誘導され、１種類以上の第２の抗原が、Ｈ５Ｎ１トリインフルエンザウイルスのヘマグルチニンから得られるまたは誘導される。提供される剤形のさらに別の実施形態では、１種類以上の第１の抗原が、Ｈ５Ｎ１トリインフルエンザウイルスのヘマグルチニンから得られるまたは誘導され、１種類以上の第２の抗原が、インフルエンザＡ型ウイルスのＭ２タンパク質から得られるまたは誘導される。提供される剤形のさらに別の実施形態では、１種類以上の第１の抗原が、インフルエンザＡ型ウイルスのＭ２タンパク質から得られるまたは誘導され、１種類以上の第２の抗原が、βプロピオラクトン不活化インフルエンザＡ型ウイルスＨ１Ｎ１から得られるまたは誘導される。提供される剤形のさらにもうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原が、βプロピオラクトン不活化インフルエンザＡ型ウイルスＨ１Ｎ１から得られるまたは誘導され、１種類以上の第２の抗原が、インフルエンザＡ型ウイルスのＭ２タンパク質から得られるまたは誘導される。
提供される剤形の一実施形態では、薬学的に許容可能な賦形剤が、保存剤、緩衝液、生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水、着色剤または安定剤を含む。
提供される剤形のもうひとつの実施形態では、第１の合成ナノキャリアが、脂質ベースのナノ粒子、ポリマーナノ粒子、金属ナノ粒子、界面活性剤ベースのエマルション、デンドリマー、バッキーボール、ナノワイヤ、ウイルス様粒子、ペプチドまたはタンパク質ベースの粒子、脂質−ポリマーナノ粒子、回転楕円形のナノ粒子、立方体のナノ粒子、角錐形のナノ粒子、長円形のナノ粒子、円柱形のナノ粒子またはドーナツ形のナノ粒子を含む。一実施形態では、第１の合成ナノキャリアが、１種類以上のポリマーを含む。もうひとつの実施形態では、１種類以上のポリマーが、ポリエステルを含む。さらにもうひとつの実施形態では、１種類以上のポリマーが、親水性ポリマーに結合したポリエステルを含むまたはさらに含む。さらにもうひとつの実施形態では、ポリエステルが、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）またはポリカプロラクトンを含む。別の実施形態では、親水性ポリマーが、ポリエーテルを含む。さらに別の実施形態では、ポリエーテルが、ポリエチレングリコールを含む。
もうひとつの態様では、提供される剤形を被検体に投与することを含む方法が得られる。一実施形態では、被検体が、感染症または感染性の疾患に羅患しているまたは羅患するリスクがある。もうひとつの実施形態では、被検体が、がんに羅患しているまたは羅患するリスクがある。
提供されるいずれかの方法の一実施形態では、剤形が、経口、皮下、経肺、鼻腔内、皮内または筋肉内投与によって投与される。さらにもうひとつの態様では、治療または予防で用いるのにどのような剤形を提供してもよい。さらに別の態様では、提供されるいずれかの方法で用いるのにどのような剤形を提供してもよい。さらにもうひとつの態様では、がんを治療または予防する方法で用いるのにどのような剤形を提供してもよい。別の態様では、感染症または感染性の疾患を治療または予防する方法で用いるのにどのような剤形を提供してもよい。どのような剤形の一実施形態でも、方法は、経口、皮下、経肺、鼻腔内、皮内または筋肉内投与で剤形を投与することを含む。さらに別の態様では、方法のいずれかで用いる医薬剤の製造に剤形を用いる用途が得られる。
ＮＣ−Ｍ２ｅと、Ｈ５Ｎ１トリインフルエンザ株（Ｖｉｅｔｎａｍ）由来の遊離ヘマグルチニンとの組み合わせで免疫したマウスにおける抗体価を示す。 ８０μｇのミョウバンと混合した、ＮＣ−Ｍ２ｅと、Ｈ５Ｎ１トリインフルエンザ株（Ｖｉｅｔｎａｍ）由来の遊離ヘマグルチニンとの組み合わせで免疫したマウスにおける抗体価を示す。 ８０μｇのミョウバンと混合した、ＮＣ−Ｍ２ｅと、βプロピオラクトン不活化インフルエンザＡ型ウイルスＨ１Ｎ１（Ｈ１Ｎ１ Ｎｅｗ Ｃａｌｅｄｏｎｉａ／２０／９９／ ＩＶＲ １１６）との組み合わせで免疫したマウスにおける抗体価を示す。 ８０μｇのミョウバンと混合した、ＮＣ−Ｌ２−ペプチドと、酵母サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）で産生されるＨＢｓＡｇ株ａｙｗとの組み合わせで免疫したマウスにおける抗体価。
本発明について詳細に説明する前に、本発明が、ここに特に例示した、それ自体が言うまでもなく変わり得る材料またはプロセスパラメータに限定されるものではないことを、理解されたい。また、本明細書で使用する技術用語は、本発明の特定の実施形態を説明するだけのためのものであり、本発明を説明するのに別の技術用語を使用するのを制限する意図はない旨も理解されたい。
本明細書で引用する刊行物、特許および特許出願についてはいずれも、前述であるか後述するものであるかを問わず、あらゆる目的で、その全体を本明細書に援用する。
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用する場合、文脈から明らかにそうでないことがわかる場合を除いて、単数形「ａ」「ａｎ」「ｔｈｅ」は、同じ名詞の複数形も含む。たとえば、「ポリマー」といえばそのような分子２つ以上の混合物を含み「溶媒」といえば２種類または３種類以上のそのような溶媒の混合物を含み、「接着剤」といえば２種類または３種類以上のそのような材料の混合物を含むといった具合である。
緒言
本願発明者らは、想定外かつ驚くべきことに、本明細書に開示の本発明を実施することで、上述した課題および制約を回避できることを見出した。特に、本願発明者らは、１種類以上の第１の抗原が結合した第１の集合の合成ナノキャリアと、合成ナノキャリアに結合していない１種類以上の第２の抗原と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む剤形を含む組成物および関連の方法を提供できることを想定外に発見した。
複数の実施形態では、複数集合の合成ナノキャリアが、１種類以上の第２の抗原（多岐にわたる方法で取り込みできる）との組み合わせで、本発明による剤形を形成するものであってもよい。１種類以上の第２の抗原が、溶液形態、懸濁液形態、粉末形態などで提供されるものであってもよく、ワクチン製剤として提供されるものであってもよい。たとえば、一実施形態では、１種類以上の第２の抗原が、ハプテン−キャリアタンパク質または弱毒化ウイルス生ワクチン製剤の形態で提供されるものであってもよく、ハプテン−キャリアタンパク質または弱毒化ウイルス生ワクチン製剤と混合された合成ナノキャリアの集合が多価ワクチン剤形を形成（またはハプテン−キャリアタンパク質または弱毒化ウイルス生ワクチン製剤の価数を増加させる）。もうひとつの実施形態では、合成ナノキャリアの集合が、本発明による多価ワクチン剤形を形成するための感染性の生物由来のタンパク質との組み合わせであってもよい。もうひとつの実施形態では、合成ナノキャリアの集合を、１種類以上の第２の抗原を含む合成ナノキャリアの別の集合に加えて、多価合成ナノキャリアワクチン剤形を形成してもよい。他の複数の実施形態では、合成ナノキャリアの集合を、ウイルス様粒子形態のタンパク質抗原と組み合わせ、本発明による多価ワクチン剤形を形成してもよい。他の複数の実施形態では、１種類以上の第１および／または第２の抗原以外の別の抗原を（混合および本明細書で開示され、あるいは従来から知られている他の技術によって）剤形に取り込むことも可能である。
一実施形態では、１種類以上の第１の抗原および任意に普遍的Ｔ細胞抗原またはＴヘルパー抗原および／またはアジュバントを含む合成ナノキャリアを、１種類以上の第２の抗原（既存のワクチンなど）に加え、カバーする抗原の範囲が広がった混合ワクチンを形成してもよい。
たとえば、ＨＰＶから守るためのワクチンＧａｒｄａｓｉｌ（登録商標）およびＣｅｒｖａｒｉｘ（登録商標）は、４組および２組のＨＰＶ株からそれぞれ誘導される主要な構造タンパク質であるＬ１タンパク質からのタンパク質抗原エピトープを含む。９種類ものＨＰＶ株からのＬ１ペプチド抗原を有するワクチンが知られている。ペプチド抗原を複数持つこのようなワクチンは、すべてではないがほとんどのＨＰＶ株から個人を潜在的に保護することになる。別のＨＰＶ構造的タンパク質であるＬ２由来の１種類以上のペプチドエピトープを含む合成ナノキャリアの集合を既存のＬ１タンパク質ベースのワクチンに加えると、ＨＰＶへの曝露に対してさらに広い保護が得られ、「普遍的ＨＰＶワクチン」が作製される可能性がある。この水分散Ｌ２ペプチド合成ナノキャリアの集合は、賦形剤や希釈剤を製剤に加えるのと同じように単に既存の水性ワクチン製剤と混合可能である。カバーする範囲を広げるためのこの単純な方法によって、従来なされているようにＬ２ペプチドを操作して組換えタンパク質抗原形態にする必要がなくなる。これを以下の実施例１および２に示すが、これらの実施例を合わせると、Ｌ２タンパク質から誘導されるペプチドを含む合成ナノキャリアで増強した従来のＧａｒｄａｓｉｌ（登録商標）含む混合ＨＰＶワクチンの形成を示すものとなる。
発明性のある合成ナノキャリアの混合ワクチン手法を汎用化して、感染因子のさまざまな株に対する１００％未満の保護で他の感染性の疾患の予防または治療用ワクチンにすることが可能である。また、がんまたは小分子因子などの非感染性の疾患標的に向けた予防および／または治療用ワクチンに使用可能である。複数の実施形態では、発明性のある組成物が、高濃度でのタンパク質抗原の可溶性の制限なく容易に処方可能な既存の「従来の」ワクチンと合成ナノキャリアとの組み合わせを提供する。これによって、多価ワクチンの容量を減らし、処方しやすさを増すことが可能である。
実施例３〜６および８〜１１は、本発明の異なる実施形態を示す。実施例３および４は、表面吸着ヘパリンを第１の抗原として有する、従来のＢ型肝炎ワクチンを合成ナノキャリアで増強した混合ワクチンを示す。実施例５および６は、ＨＰＶのＬ２タンパク質から誘導されるペプチドを含む合成ナノ粒子で増強した、従来の抗ロタウイルスワクチンの経口混合ワクチンを示す。実施例８および９は、Ｈ５Ｎ１トリインフルエンザ株（Ｖｉｅｔｎａｍ）由来の遊離ヘマグルチニンを、混合アジュバントありまたはなしで、Ｍ２ｅ、ＯＰ−ＩＩ ＴヘルパーペプチドおよびＲ８４８を含む合成ナノキャリアで増強した混合ワクチンを示す。実施例１０は、不活化インフルエンザＡ型ウイルスＨ１Ｎ１ワクチンを、ミョウバンを混合したＭ２ｅ、ＯＰ−ＩＩ ＴヘルパーペプチドおよびＲ８４８アジュバントを含む合成ナノキャリアで増強した組み合わせを示す。実施例１１は、組換えＢ型肝炎表面抗原を、ミョウバンを混合したＬ２ペプチド、ＯＰ−ＩＩ ＴヘルパーペプチドおよびＲ８４８を含む合成ナノキャリアで増強した組み合わせを示す。実施例に例示する組成物も、それを被検体に投与する方法と同様に本明細書にて提供される。
以下、本発明について一層詳細に説明する。
定義
「アジュバント」とは、特定の抗原を構成しないが、同時投与された抗原、好ましくは抗原と一緒に剤形に存在する抗原、より好ましくは同時に投与される抗原に対する免疫反応の強度と、もちとをブーストする因子を意味する。このようなアジュバントは、Ｔｏｌｌ様受容体、ＲＩＧ−１およびＮＯＤ様受容体（ＮＬＲ）などのパターン認識受容体の刺激物質、ミョウバンなどの鉱物塩、エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｈｉａ ｃｏｌｉ）、サルモネラ・ミネソタ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）、サルモネラ・チフィリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）またはシゲラ・フレックスネリ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ）などの腸内細菌のモノホスホリルリピド（ＭＰＬ）Ａと組み合わせたミョウバン、あるいは特にＭＰＬ（登録商標）（ＡＳ０４）すなわち上述した細菌のＭＰＬ Ａと別々に組み合わせたミョウバン、ＱＳ−２１、Ｑｕｉｌ−Ａ、ＩＳＣＯＭｓ、ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ（商標）などのサポニン、ＭＦ５９（商標）、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ（登録商標） ＩＳＡ ５１およびＩＳＡ ７２０などのエマルション、ＡＳ０２（ＱＳ２１＋スクワレン＋ＭＰＬ（登録商標））、ＡＳ１５、ＡＳ０１などのリポソームおよびリポソーム製剤、ナイセリア・ゴノレー（Ｎ． ｇｏｎｏｒｒｈｅａｅ）、クラミジア・トラコマチス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）といった細菌由来の外膜小胞（ＯＭＶ）などの合成または特異的に調製した微粒子およびマイクロキャリア、あるいはキトサン粒子、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）ブロックコポリマーなどのデポを形成する作用剤、ムラミルジペプチドなどの特異的に修飾または調製されたペプチド、ＲＣ５２９などのアミノアルキルグルコサミニド４−ホスフェート、あるいは細菌トキソイドまたは毒素フラグメントなどのタンパク質を含むものであってもよいが、これに限定されるものではない。
複数の実施形態では、アジュバントが、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）、特にＴＬＲ ２、３、４、５、７、８、９および／またはこれらの組み合わせを含むがこれに限定されるものではないパターン認識受容体（ＰＲＲ）のアゴニストを含む。他の複数の実施形態では、アジュバントが、Ｔｏｌｌ様受容体３のアゴニスト、Ｔｏｌｌ様受容体７および８のアゴニスト、またはＴｏｌｌ様受容体９のアゴニストを含み、好ましくは、標記のアジュバントが、Ｒ８４８（レシキモド）などのイミダゾキノリン、米国特許第６，３２９，３８１号明細書（Ｓｕｍｉｔｏｍｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）、Ｂｉｇｇａｄｉｋｅらの米国特許出願公開第２０１０／００７５９９５号明細書またはＣａｍｐｏｓらの国際公開第２０１０／０１８１３２号パンフレットに開示されているものなどのアデニン誘導体、免疫刺激性ＤＮＡまたは免疫刺激性ＲＮＡを含む。特定の実施形態では、複数の合成ナノキャリアが、ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）７＆８のアゴニスト（「ＴＬＲ ７／８アゴニスト」）である化合物を、アジュバントとして取り込む。有用なのは、Ｔｏｍａｉらに付与された米国特許第６，６９６，０７６号明細書に開示されたＴＬＲ ７／８アゴニスト化合物であり、一例として、イミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミンがあげられるが、これに限定されるものではない。好ましいアジュバントは、イミキモドおよびレシキモドを含む。特定の実施形態では、アジュバントが、ＤＣ表面分子ＣＤ４０のアゴニストであってもよい。特定の実施形態では、耐性ではなく免疫を刺激するために、合成ナノキャリアが、ＤＣの成熟（Ｔ細胞を刺激するのに必要）および抗体の免疫反応を刺激する、Ｉ型インターフェロンなどのサイトカインの産生を促進するアジュバントを取り込む。複数の実施形態では、アジュバントが、ｄｓＲＮＡまたはｐｏｌｙ Ｉ：ｐｏｌｙ Ｃ１２Ｕ（Ａｍｐｌｉｇｅｎ（登録商標）として入手可能、ｐｏｌｙ Ｉ：Ｃおよびｐｏｌｙ Ｉ：ｐｏｌｙＣ１２ＵはともにＴＬＲ３刺激剤として知られる）および／またはＦ． Ｈｅｉｌ ｅｔ ａｌ．， “Ｓｐｅｃｉｅｓ−Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｉｎｇｌｅ−Ｓｔｒａｎｄｅｄ ＲＮＡ ｖｉａ Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ７ ａｎｄ ８” Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０３（５６６３）， １５２６〜１５２９ （２００４）；Ｊ． Ｖｏｌｌｍｅｒ ｅｔ ａｌ．， “Ｉｍｍｕｎｅ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｂｙ ｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ ｏｌｉｇｏｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ” 国際公開第２００８０３３４３２Ａ２号パンフレット；Ａ． Ｆｏｒｓｂａｃｈ ｅｔ ａｌ．， “Ｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ ｏｌｉｇｏｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｍｏｔｉｆ（ｓ） ａｎｄ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｔｈｅ Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ８ ｐａｔｈｗａｙ” 国際公開第２００７０６２１０７Ａ２号パンフレット；Ｅ． Ｕｈｌｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．， “Ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｏｌｉｇｃｏｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ａｎａｌｏｇｓ ｗｉｔｈ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ ａｃｔｉｖｉｔｙ” 米国特許出願公開第２００６２４１０７６号明細書；Ｇ． Ｌｉｐｆｏｒｄ ｅｔ ａｌ．， “Ｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ ｖｉｒａｌ ＲＮＡ ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ａｎｄ ｕｓｅ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ” 国際公開第２００５０９７９９３Ａ２号パンフレット；Ｇ． Ｌｉｐｆｏｒｄ ｅｔ ａｌ．， “Ｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ Ｇ，Ｕ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｏｌｉｇｏｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ， ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ， ａｎｄ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄｓ” 国際公開第２００３０８６２８０Ａ２号パンフレットに開示されているものなどであるがこれに限定されるものではない、免疫刺激性ＲＮＡ分子を含むものであってもよい。いくつかの実施形態では、アジュバントが、細菌のリポ多糖（ＬＰＳ）、ＶＳＶ−Ｇおよび／またはＨＭＧＢ−１などのＴＬＲ−４アゴニストであってもよい。いくつかの実施形態では、アジュバントが、米国特許第６，１３０，０８２号明細書、同第６，５８５，９８０号明細書、同第７，１９２，７２５号明細書に開示されているものを含むがこれに限定されるものではない、フラジェリンまたはその一部または誘導体などのＴＬＲ−５アゴニストを含むものであってもよい。特定の実施形態では、合成ナノキャリアは、Ｉ型インターフェロンの分泌を誘導し、Ｔ細胞およびＢ細胞の活性化を刺激して抗体の産生量および細胞傷害性Ｔ細胞の応答を増す、ＣｐＧを含む免疫刺激性ＤＮＡ分子などのｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）−９のリガンドを取り込む（Ｋｒｉｅｇ ｅｔ ａｌ．， ＣｐＧ ｍｏｔｉｆｓ ｉｎ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ＤＮＡ ｔｒｉｇｇｅｒ ｄｉｒｅｃｔ Ｂ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ． Ｎａｔｕｒｅ． １９９５． ３７４：５４６〜５４９；Ｃｈｕ ｅｔ ａｌ． ＣｐＧ ｏｌｉｇｏｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ａｃｔ ａｓ ａｄｊｕｖａｎｔｓ ｔｈａｔ ｓｗｉｔｃｈ ｏｎ Ｔ ｈｅｌｐｅｒ １ （Ｔｈ１） ｉｍｍｕｎｉｔｙ． Ｊ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． １９９７． １８６：１６２３〜１６３１；Ｌｉｐｆｏｒｄ ｅｔ ａｌ． ＣｐＧ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ｐｒｏｍｏｔｅ Ｂ ａｎｄ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｔｉｇｅｎ： ａ ｎｅｗ ｃｌａｓｓ ｏｆ ｖａｃｃｉｎｅ ａｄｊｕｖａｎｔｓ． Ｅｕｒ． Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １９９７． ２７：２３４０〜２３４４；Ｒｏｍａｎ ｅｔ ａｌ． Ｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｓ Ｔ ｈｅｌｐｅｒ−１−ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ａｄｊｕｖａｎｔｓ． Ｎａｔ． Ｍｅｄ． １９９７． ３：８４９〜８５４；Ｄａｖｉｓ ｅｔ ａｌ． ＣｐＧ ＤＮＡ ｉｓ ａ ｐｏｔｅｎｔ ｅｎｈａｎｃｅｒ ｏｆ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｉｎ ｍｉｃｅ ｉｍｍｕｎｉｚｅｄ ｗｉｔｈ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｓｕｒｆａｃｅ ａｎｔｉｇｅｎ． Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １９９８． １６０：８７０〜８７６；Ｌｉｐｆｏｒｄ ｅｔ ａｌ．， Ｂａｃｔｅｒｉａｌ ＤＮＡ ａｓ ｉｍｍｕｎｅ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｏｒ． Ｔｒｅｎｄｓ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ． １９９８． ６：４９６〜５００；Ｋｒｉｅｇらに付与された米国特許第６，２０７，６４６号明細書；Ｔｕｃｋらに付与された米国特許第７，２２３，３９８号明細書；Ｖａｎ Ｎｅｓｔらに付与された米国特許第７，２５０，４０３号明細書；またはＫｒｉｅｇらに付与された米国特許第７，５６６，７０３号明細書）。
いくつかの実施形態では、アジュバントが、ネクローシス細胞から放出される炎症誘発性刺激物質（尿酸結晶など）であってもよい。いくつかの実施形態では、アジュバントが、補体カスケードの活性成分（たとえば、ＣＤ２１、ＣＤ３５など）であってもよい。いくつかの実施形態では、アジュバントが、免疫複合体の活性成分であってもよい。アジュバントは、ＣＤ２１またはＣＤ３５に結合する分子などの補体受容体アゴニストも含む。いくつかの実施形態では、補体受容体アゴニストが、合成ナノキャリアの内在性の補体オプソニン化を誘発する。いくつかの実施形態では、アジュバントがサイトカインであるが、これは細胞によって放出され、細胞間相互作用、他の細胞のコミュニケーションおよび挙動に対して特定の効果を持つ小さなタンパク質または生物学的因子（５ｋＤ〜２０ｋＤの範囲）である。いくつかの実施形態では、サイトカイン受容体アゴニストが、小分子、抗体、融合タンパク質またはアプタマーである。
複数の実施形態では、投与量の少なくとも一部に相当するアジュバントを合成ナノキャリアと結合させてもよく、好ましくは、投与量の全部に相当するアジュバントが合成ナノキャリアに結合される。他の複数の実施形態では、投与量の少なくとも一部に相当するアジュバントが合成ナノキャリアに結合されない。複数の実施形態では、一投与量に相当するアジュバントが、２以上のタイプのアジュバントを含む。たとえば、限定されることなく、異なるＴＬＲ受容体に作用する複数のアジュバントを組み合わせてもよい。一例として、一実施形態では、ＴＬＲ ７／８アゴニストを、ＴＬＲ ９アゴニストと組み合わせてもよい。もうひとつの実施形態では、ＴＬＲ ７／８アゴニストを、ＴＬＲ ４アゴニストと組み合わせてもよい。さらにもうひとつの実施形態では、ＴＬＲ ９アゴニストを、ＴＬＲ ３アゴニストと組み合わせてもよい。
「投与する」または「投与」とは、薬理学的に有用な方法で被検体に剤形を与えることを意味する。
「有効な量」とは、１種類以上の所望の免疫反応を生む組成物の量のことである。この量は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ目的であってもｉｎ ｖｉｖｏ目的であっても構わない。ｉｎ ｖｉｖｏ目的の場合、この量は、健康に関する専門医が、１種類以上の抗原に特異的な抗体反応の必要な被検体にとって臨床的に利益があると思うであろう量であればよい。したがって、複数の実施形態では、有効な量とは、健康に関する専門医が、本明細書にて提供する発明性のある組成物の抗原に対する抗体反応を生じさせることができると思う量である。有効量については、常法で監視可能である。１種類以上の所望の免疫反応を生じさせるのに有効な量は、所望の治療エンドポイントまたは所望の治療結果を生み出す、本明細書にて提供する組成物の量であっても構わない。したがって、他の実施形態では、有効な量とは、本明細書にて提供する被検体で治療効果（予防効果を含む）が得られると臨床医が信じる量である。このような被検体は、がん、感染症または感染性の疾患に羅患しているまたは羅患するリスクのある被検体を含む。
もちろん、有効な量は、治療対象となる特定の被検体；症状、疾患または機能障害の重篤度；年齢、健康状態、体格、体重をはじめとする個々の患者のパラメータ；治療期間；同時に行う治療（ある場合）の性質；健康に関する専門医の知識および専門性の範囲内である特定の投与経路および同様の要因に左右されることになる。これらの要因は当業者間で周知であり、常法の実験だけで対処可能である。通常は、「最大投与量」すなわち、信頼できる医学的判断で安全だとされる最高投与量を使用するのが好ましい。しかしながら、医療上の理由、心理的な理由または事実上他の何らかの理由から、患者がそれよりも少ない投与量または許容可能な投与量を主張することもある旨は、当業者であれば理解できよう。本明細書にて提供する発明性のある組成物のいずれかの抗原が、実施形態において、有効な量であっても構わない。
「抗原」は、Ｂ細胞抗原またはＴ細胞抗原を意味する。複数の実施形態では、抗原が、合成ナノキャリアに結合される。複数の実施形態では、本発明による剤形が、１種類以上の抗原、たとえば、１種類以上の第１の抗原、１種類以上の第２の抗原、１種類以上の第３の抗原、１種類以上の第４の抗原、１種類以上の別の抗原を含む。複数の実施形態では、抗原が、合成ナノキャリアに結合されない。複数の実施形態で、抗原を合成ナノキャリアと同時投与する。他の実施形態では、抗原を合成ナノキャリアと同時投与しない。「抗原のタイプ」は、抗原的な特徴が同一または実質的に同一の分子を意味する。
「投与量の少なくとも一部に相当する」は、最大で投与量全部を含む範囲での投与量の少なくとも一部を意味する。
「リスクのある」被検体とは、健康に関する専門医が、感染、感染性の疾患、またはがんを含むがこれに限定されるものではない、本明細書にて提供する疾患または症状に羅患する可能性があると思う被検体のことである。
「Ｂ細胞抗原」は、Ｂ細胞における免疫反応である、あるいはＢ細胞における免疫反応によって認識され、これを惹起する抗原を意味する（たとえば、Ｂ細胞のＢ細胞受容体によって特異的に認識される抗原）。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞抗原である抗原が、Ｂ細胞抗原でもある。他の複数の実施形態では、Ｔ細胞抗原が、Ｂ細胞抗原ではない。Ｂ細胞抗原は、タンパク質、ペプチド、小分子、および炭水化物を含むがこれに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、Ｂ細胞抗原が非タンパク質抗原を含む（すなわち、タンパク質またはペプチド抗原ではない）。いくつかの実施形態では、Ｂ細胞抗原が、感染因子に関連する炭水化物を含む。いくつかの実施形態では、Ｂ細胞抗原が、感染因子に関連する糖タンパク質または糖ペプチドを含む。感染因子は、細菌、ウイルス、真菌、原虫、寄生虫またはプリオンであり得る。いくつかの実施形態では、Ｂ細胞抗原が、免疫原性の低い抗原を含む。いくつかの実施形態では、Ｂ細胞抗原が乱用物質またはその一部を含む。いくつかの実施形態では、Ｂ細胞抗原が嗜癖性物質またはその一部を含む。嗜癖性物質としては、ニコチン、麻薬、鎮咳剤、精神安定剤、鎮静剤があげられるが、これに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、Ｂ細胞抗原が、化学兵器または天然起源由来の毒素、または汚染物質などの毒素を含む。Ｂ細胞抗原は、危険な環境因子を含むこともある。いくつかの実施形態では、Ｂ細胞抗原が、自己抗原を含む。他の複数の実施形態では、Ｂ細胞抗原同種抗原、アレルゲン、接触感作性物質、変性疾患の抗原、ハプテン、感染性の疾患の抗原、がん抗原、アトピー性疾患の抗原、自己免疫疾患の抗原、嗜癖性物質、異種抗原または代謝疾患酵素またはその酵素産物を含む。
「結合」または「結合した」または「結合する」（など）は、１つの実体（部分など）が別の実体と化学的に関連することを意味する。いくつかの実施形態では、カップリングが共有結合であり、カップリングが、２つの実体間に共有結合が存在する文脈で起こることを意味する。非共有結合の実施形態では、非共有結合のカップリングが、電荷相互作用、親和性相互作用、金属配位、物理的吸着、ホストゲスト相互作用、疎水性相互作用、チミン同士のスタッキングによる相互作用、水素結合相互作用、ファンデルワールス相互作用、磁気相互作用、静電相互作用、双極子−双極子相互作用および／またはこれらの組み合わせを含むがこれに限定されるものではない、非共有結合の相互作用によってなされる。複数の実施形態では、カプセル化が、カップリングの一形態である。複数の実施形態では、複数集合の合成ナノキャリアが、これに結合した１種類以上の抗原および／またはアジュバントを含み、これは、集合内の複数、好ましくは多数の合成ナノキャリアが、互いに似通った１種類以上の抗原および／またはアジュバントと結合していることを意味する。他の複数の実施形態では、発明性のある剤形が、合成ナノキャリアの集合内で合成ナノキャリアに結合していない抗原および／またはアジュバントを含むものであってもよい。
「誘導される」とは、起源から取得され、実質的な修飾がなされることを意味する。たとえば、天然のペプチドまたは核酸、好ましくは天然のコンセンサスペプチドまたは核酸との配列の相同性がわずか５０％であるペプチドまたは核酸は、天然のペプチドまたは核酸から誘導されると言われる。実質的な修飾とは、対象となる材料の化学的または免疫学的特性に有意に影響する修飾のことである。誘導されるペプチドおよび核酸は、前記誘導されるペプチドおよび核酸の化学的または免疫学的特性が、天然のペプチドまたは核酸と比較して変化している場合に、天然のペプチドまたは核酸配列との同一性が５０％を超える配列を有するものを含み得る。これらの化学的または免疫学的特性は、親水性、安定性、親和性、合成ナノキャリアなどのキャリアと結合する機能を含む。
「剤形」は、被検体への投与に適した媒質、キャリア、賦形剤またはデバイス内の薬理学的および／または免疫学的に活性な材料を意味する。
「カプセル化する」は、合成ナノキャリア内に封入すること、好ましくは合成ナノキャリア内に完全に封入することを意味する。カプセル化された物質の大半またはすべてが、合成ナノキャリア外の局地環境に曝露されることがない。カプセル化は、物質の大半またはすべてを合成ナノキャリアの表面上において、その物質を合成ナノキャリア外の局地環境に曝露したままにする吸着とは区別される。
「同一」とは、物質が別の物質との間で１種類以上の共通の化学的および／または免疫学的特徴を有することを意味する。たとえば、１種類以上の抗原は、両方の抗原の組が１種類以上の共通の化学的および／または免疫学的特徴を有する場合に、１種類以上の他の抗原と同一である。抗原などの物質は、同一である基準を満たさない場合に同一ではない。特定の生物学的に活性なマクロ分子が、従来技術において知られているように、それぞれの配列を整合させて測定可能な同一率を互いに持つものとして説明できる。このような生物学的に活性なマクロ分子は、互いに同一性が２０％を超える場合、好ましくは同一性が３０％を超える場合、好ましくは同一性が４０％を超える場合、好ましくは同一性が５０％を超える場合、好ましくは同一性が６０％を超える場合、好ましくは同一性が７０％を超える場合、好ましくは同一性が８０％を超える場合、または好ましくは同一性が９０％を超える場合に、本発明の範囲内で同一である。
「感染症」または「感染性の疾患」とは、微生物、病原体あるいは、細菌、真菌、プリオンまたはウイルスなどの他の因子によって生じる症状または疾患である。
「単離された核酸」は、その自然な環境から分離され、それを同定または使用できるだけの十分な量で存在する核酸を意味する。単離された核酸は、（ｉ）ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）などによってｉｎ ｖｉｔｒｏにて増幅されたもの；（ｉｉ）クローニングによって組換え的に作られたもの；（ｉｉｉ）切断およびゲル分離時に精製されたもの；または（ｉｖ）化学合成などによって合成されたものであってもよい。単離された核酸は、従来技術において周知の組換えＤＮＡ技術によって容易に操作されるものである。よって、５’および３’制限部位が既知であるか、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）のプライマー配列が開示されているベクターに含まれる塩基配列は単離されているとみなされるが、その自然な状態で天然の宿主に存在する核酸配列は単離されたものではない。単離された核酸は、実質的に精製されたものであってもよいが、そうでなくても構わない。たとえば、クローニングまたは発現ベクター内で単離された核酸は、それが存在する細胞でわずかな割合の材料しか含み得ないという点で、純粋ではない。しかしながら、このような核酸は、当業者らに知られた標準的な技術で容易に操作可能であるため、その表現が本明細書で用いられる形で単離されている。本明細書にて提供するどの核酸を単離してもよい。いくつかの実施形態では、本明細書にて提供する組成物の抗原が、抗原ペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質をコードする単離された核酸など、単離された核酸の形で存在する。
「単離されたペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質」は、ポリペプチド（またはペプチドまたはタンパク質）が、その本来の環境から分離され、同定または使用できるだけの十分な量で存在することを意味する。これは、たとえば、ポリペプチド（またはペプチドまたはタンパク質）またはタンパク質を、（ｉ）発現クローニングによって選択的に作製または（ｉｉ）クロマトグラフィまたは電気泳動で精製してもよいことを意味する。単離されたペプチド、タンパク質またはポリペプチドは、実質的に純粋であってもよいが、そうでなくても構わない。単離されたペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質を、製剤調製物中にて薬学的に許容可能なキャリアと混合してもよいため、ポリペプチド（またはペプチドまたはタンパク質）が、重量比で調製物をわずかな割合しか含まないものであってもよい。それにもかかわらず、このポリペプチド（またはペプチドまたはタンパク質）は、生物系でこれが関連することのある物質から分離されているという意味で単離されている、すなわち、他のタンパク質（またはペプチドまたはポリペプチド）から単離されている。本明細書にて提供するどのペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質を単離してもよい。いくつかの実施形態では、本明細書にて提供する組成物の抗原が、ペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質である。
「合成ナノキャリアの最大寸法」は、合成ナノキャリアのいずれかの軸に沿って測定したナノキャリアの最も大きな寸法を意味する。「合成ナノキャリアの最小寸法」は、合成ナノキャリアのいずれかの軸に沿って測定した合成ナノキャリアの最も小さな寸法を意味する。たとえば、回転楕円形の合成ナノキャリアの場合、合成ナノキャリアの最大寸法および最小寸法は実質的に等しく、その直径の大きさであろう。同様に、直方体形の合成ナノキャリアの場合、合成ナノキャリアの最小寸法は、高さ、幅または長さが最小であろうが、かたや合成ナノキャリアの最大寸法は、その高さ、幅または長さが最大であろう。一実施形態では、試料中の合成ナノキャリアの総数に対して、試料中の合成ナノキャリアの少なくとも７５％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％の最小寸法が、１００ｎｍを上回る。一実施形態では、試料中の合成ナノキャリアの総数に対して試料中の合成ナノキャリアの少なくとも７５％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％の最大寸法が、５μｍ以下である。好ましくは、試料中の合成ナノキャリアの総数に対して試料中の合成ナノキャリアの少なくとも７５％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％の最小寸法が、１１０ｎｍ超、より好ましくは１２０ｎｍ超、より好ましくは１３０ｎｍ超、なお一層好ましくは１５０ｎｍ超である。発明性のある合成ナノキャリアの最大寸法と最小寸法とのアスペクト比は、実施形態ごとに変わる場合がある。たとえば、合成ナノキャリアの最大寸法対最小寸法のアスペクト比は、１：１〜１，０００，０００：１、好ましくは１：１〜１００，０００：１、より好ましくは１：１〜１０００：１、一層好ましくは１：１〜１００：１、なお一層好ましくは１：１〜１０：１で変わる場合がある。好ましくは、試料中の合成ナノキャリアの総数に対して試料中の合成ナノキャリアの少なくとも７５％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％の最大寸法が、３μｍ以下、より好ましくは２μｍ以下、より好ましくは１μｍ以下、より好ましくは８００ｎｍ以下、より好ましくは６００ｎｍ以下、なお一層好ましくは５００ｎｍ以下である。好ましい実施形態では、試料中の合成ナノキャリアの総数に対して試料中の合成ナノキャリアの少なくとも７５％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％の最大寸法が、１００ｎｍ以上、より好ましくは１２０ｎｍ以上、より好ましくは１３０ｎｍ以上、より好ましくは１４０ｎｍ以上、なお一層好ましくは１５０ｎｍ以上である。合成ナノキャリアの大きさの測定値は、合成ナノキャリアを液体（通常は水性）の媒質に分散させ、動的光散乱を用いる（Ｂｒｏｏｋｈａｖｅｎ ＺｅｔａＰＡＬＳ機器を使用するなど）ことで、得られる。
「得られる」は、実質的な修飾なしで起源から取得されることを意味する。実質的な修飾とは、対象となる材料の化学的または免疫学的特性に有意に影響する修飾のことである。たとえば、非限定的な例として、天然のペプチドまたは塩基配列、好ましくは天然のコンセンサスペプチドまたは塩基配列との配列の同一性が９０％を超える、好ましくは９５％を超える、好ましくは９７％を超える、好ましくは９８％を超える、好ましくは９９％を超える、好ましくは１００％であって、天然のペプチドまたは核酸と比較して化学的および／または免疫学的特性が有意に異ならないペプチドまたは核酸が、天然のペプチドまたは塩基配列から得られると言える。これらの化学的または免疫学的特性は、親水性、安定性、親和性、合成ナノキャリアなどのキャリアと結合する機能を含む。
「薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤」は、剤形内に含有されるが、剤形の主要な薬理学的活性には実質的に寄与しない材料を意味する。複数の実施形態では、材料が薬理学的に不活性である。複数の実施形態では、薬学的に許容可能な賦形剤が、保存剤、緩衝液、生理食塩水またはリン酸緩衝生理食塩水、着色剤または安定剤を含む。薬学的に許容可能な賦形剤は、糖（グルコース、ラクトースなど）、抗菌剤などの保存剤、再構成助剤、着色剤、生理食塩水（リン酸緩衝生理食塩水など）、緩衝液などであるが、これに限定されるものではない、従来技術において知られている多岐にわたる材料を含む。
「集合」は、１種類以上の共通の物理的特徴または化学的特徴を有する合成ナノキャリアの規定の群を意味する。共通の物理的特徴または化学的特徴は、共通の結合した抗原、結合した共通のアジュバント、バルクナノキャリアを構成する共通の材料、共通の形状、共通の粒度などを有することを含むものであってもよい。複数集合の合成ナノキャリアを同定してもよく、たとえば、第１の集合、第２の集合、第３の集合、第４の集合といった具合である。
「被検体」は、ヒトおよび霊長類などの温血哺乳動物；鳥類；ネコ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウマ、ブタなどの飼育動物または家畜；マウス、ラット、モルモットなどの実験動物；魚；爬虫類；動物園の動物および野生動物などを含む動物を意味する。
「合成ナノキャリア」は、天然には見られず、大きさが５ミクロン以下の少なくとも１つの寸法を有する離散的な物体を意味する。通常、合成ナノキャリアとしてはアルブミンのナノ粒子が含まれるが、特定の実施形態では、合成ナノキャリアがアルブミンのナノ粒子を含まない。複数の実施形態では、発明性のある合成ナノキャリアが、キトサンを含まない。
合成ナノキャリアは、脂質ベースのナノ粒子（たとえばリポソーム）（本明細書では脂質ナノ粒子、すなわち、その構造をなす材料の大部分が脂質であるナノ粒子とも呼ばれる）、ポリマーナノ粒子、金属ナノ粒子、界面活性剤ベースのエマルション、デンドリマー、バッキーボール、ナノワイヤ、ウイルス様粒子（すなわち、主にウイルスの構造タンパク質で構成されるが、感染性ではないか、感染力が低い粒子）、ペプチドまたはタンパク質ベースの粒子（本明細書ではタンパク質粒子、すなわち、その構造をなす材料の大部分がペプチドまたはタンパク質である粒子とも呼ばれる）（アルブミンナノ粒子など）および／または脂質−ポリマーナノ粒子などのナノ材料の組み合わせを用いて開発されるナノ粒子の１つまたは複数であればよいが、これに限定されるものではない。合成ナノキャリアは、回転楕円形、直方体形、錐形、長円形、円柱形、ドーナツ形などを含むがこれに限定されるものではない、多岐にわたる異なる形状であってもよい。合成ナノキャリアは、回転楕円形、直方体形、錐形、長円形、円柱形、ドーナツ形などを含むがこれに限定されるものではない、多岐にわたる異なる形状であってもよい。本発明による合成ナノキャリアは、内面（一般に合成ナノキャリアの内側を向いている表面）および外面（一般に合成ナノキャリアの外部環境に向いている表面）をはじめとするこれに限定されるものではない、１種類以上の表面を含む。本発明を実施する上で使用できるよう適合させることが可能な合成ナノキャリアの例として、（１）Ｇｒｅｆらに付与された米国特許第５，５４３，１５８号明細書に開示された生分解性ナノ粒子、（２）Ｓａｌｔｚｍａｎらの米国特許出願公開第２００６０００２８５２号明細書のポリマーナノ粒子、（３）ＤｅＳｉｍｏｎｅらの米国特許出願公開第２００９００２８９１０号明細書のリソグラフィ的に構成したナノ粒子、（４）ｖｏｎ Ａｎｄｒｉａｎらの国際公開第２００９／０５１８３７号パンフレットの開示、（５）Ｐｅｎａｄｅｓらの米国特許公開第２００８／０１４５４４１号明細書に開示されたナノ粒子、（６）ｄｅ ｌｏｓ Ｒｉｏｓらの米国特許出願公開第２００９０２２６５２５号明細書に開示されたタンパク質ナノ粒子、（７）Ｓｅｂｂｅｌらの米国特許出願公開第２００６０２２２６５２号明細書に開示されたウイルス様粒子、（８）Ｂａｃｈｍａｎｎらの米国特許出願公開第２００６０２５１６７７に開示された核酸結合ウイルス様粒子、（９）国際公開第２０１００４７８３９Ａ１号パンフレットまたは国際公開第２００９１０６９９９Ａ２号パンフレットに開示されたウイルス様粒子または（１０）Ｐ． Ｐａｏｌｉｃｅｌｌｉ ｅｔ ａｌ．， “Ｓｕｒｆａｃｅ−ｍｏｄｉｆｉｅｄ ＰＬＧＡ−ｂａｓｅｄ Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｔｈａｔ ｃａｎ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔｌｙ Ａｓｓｏｃｉａｔｅ ａｎｄ Ｄｅｌｉｖｅｒ Ｖｉｒｕｓ−ｌｉｋｅ Ｐａｒｔｉｃｌｅｓ” Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ． ５（６）：８４３〜８５３ （２０１０）に開示されたナノ沈殿させたナノ粒子があげられる。複数の実施形態では、合成ナノキャリアのアスペクト比が、１：１、１：１．２、１：１．５、１：２、１：３、１：５、１：７を超える、あるいは１：１０を超えるものであってもよい。
最小寸法が約１００ｎｍ以下、好ましくは１００ｎｍ以下の本発明による合成ナノキャリアは、補体を活性化するヒドロキシル基のある表面を含まないか、本質的に補体を活性化するヒドロキシル基ではない部分からなる表面を含む。好ましい実施形態では、最小寸法が約１００ｎｍ以下、好ましくは１００ｎｍ以下の本発明による合成ナノキャリアが、補体を実質的に活性化する表面を含まないか、本質的に補体を実質的に活性化する部分からなる表面を含む。一層好ましい実施形態では、最小寸法が約１００ｎｍ以下、好ましくは１００ｎｍ以下の本発明による合成ナノキャリアが、補体を活性化する表面を含まないか、本質的に補体を活性化しない部分からなる表面を含む。複数の実施形態では、合成ナノキャリアが、ウイルス様粒子を除外する。複数の実施形態では、合成ナノキャリアがウイルス様粒子を含む場合、ウイルス様粒子が非天然のアジュバントを含む（ＶＬＰが、ＶＬＰの産生時に生成される天然にｊ発生するＲＮＡ以外のアジュバントを含むことを意味する）。複数の実施形態では、合成ナノキャリアのアスペクト比が、１：１、１：１．２、１：１．５、１：２、１：３、１：５、１：７を超える、あるいは１：１０を超えるものであってもよい。
「Ｔ細胞抗原」は、Ｔ細胞において認識され、免疫反応を惹起する抗原を意味する（たとえば、クラスＩまたはクラスＩＩの主要組織適合性抗原遺伝子複合体分子（ＭＨＣ）に結合した、あるいはＣＤ１複合体に結合した、抗原またはその一部の提示によってＮＫＴ細胞またはＴ細胞上のＴ細胞受容体に特異的に認識される抗原）。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞抗原である抗原が、Ｂ細胞抗原でもある。他の複数の実施形態では、Ｔ細胞抗原が、Ｂ細胞抗原ではない。Ｔ細胞抗原は通常、タンパク質またはペプチドである。Ｔ細胞抗原は、ＣＤ８＋ Ｔ細胞応答、ＣＤ４＋ Ｔ細胞応答またはその両方を刺激する抗原であってもよい。したがって、いくつかの実施形態では、ナノキャリアが両方のタイプの応答を効果的に刺激する。
いくつかの実施形態では、Ｔ細胞抗原が「普遍的」Ｔ細胞抗原またはＴ細胞メモリー抗原である（すなわち、被検体がこれに対してあらかじめ存在するメモリーを有し、無関係のＢ細胞抗原などの無関係の抗原に対するＴ細胞の助けをブーストする）。普遍的Ｔ細胞抗原は、破傷風トキソイドならびに、破傷風トキソイド、エプスタイン・バーウイルスまたはインフルエンザウイルスから誘導される１種類以上のペプチドを含む。また、普遍的Ｔ細胞抗原は、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼまたは核タンパク質などのインフルエンザウイルスの成分またはそこから誘導される１種類以上のペプチドも含む。いくつかの実施形態では、普遍的Ｔ細胞抗原が、ＭＨＣ分子との複合体で提示されるものではない。いくつかの実施形態では、普遍的Ｔ細胞抗原が、ヘルパーＴ細胞への提示用にＭＨＣ分子との間で複合体化されることがない。したがって、いくつかの実施形態では、普遍的Ｔ細胞抗原がヘルパーＴ細胞抗原ではない。しかしながら、他の実施形態では、普遍的Ｔ細胞抗原がヘルパーＴ細胞抗原である。
複数の実施形態では、ヘルパーＴ細胞抗原が、破傷風トキソイド、エプスタイン・バーウイルス、インフルエンザウイルス、呼吸器多核体ウイルス、麻疹ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、風疹ウイルス、サイトメガロウイルス、アデノウイルス、ジフテリアトキソイドまたはＰＡＤＲＥペプチド（Ｓｅｔｔｅらの米国特許第７，２０２，３５１号明細書の研究から知られている）から得られるまたは誘導される１種類以上のペプチドを含むものであってもよい。他の複数の実施形態では、ヘルパーＴ細胞抗原が、オボアルブミンまたはそこから得られるまたは誘導されるペプチドを含むものであってもよい。好ましくは、オボアルブミンが、受託番号ＡＡＢ５９９５６、ＮＰ_９９０４８３．１、ＡＡＡ４８９９８またはＣＡＡ２３７１のアミノ酸配列を含む。他の複数の実施形態では、オボアルブミンから得られるまたは誘導されるペプチドが、以下のアミノ酸配列を含む： Ｈ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ａｓｎ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−ＯＨ（配列番号１）。他の複数の実施形態では、ヘルパーＴ細胞抗原が、α−ガラクトシルセラミド（α−ＧａｌＣｅｒ）、α結合スフィンゴ糖脂質（スフィンゴモナス（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｓ）ｓｐｐ．由来）、ガラクトシルジアシルグリセロール（ボレリア・ブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）由来）、リポホスホグリカン（ドノバンリーシュマニア（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｄｏｎｏｖａｎｉ）由来）、ホスファチジルイノシトールテトラマンノシド（ＰＩＭ４）（マイコバクテリウム・レプレ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ）由来）を含むがこれに限定されるものではない、１種類以上の脂質または糖脂質を含むものであってもよい。ヘルパーＴ細胞抗原として有用な別の脂質および／または糖脂質については、Ｖ． Ｃｅｒｕｎｄｏｌｏ ｅｔ ａｌ．， “Ｈａｒｎｅｓｓｉｎｇ ｉｎｖａｒｉａｎｔ ＮＫＴ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ．” Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎ， ９：２８〜３８ （２００９）を参照のこと。
複数の実施形態では、ＣＤ４＋ Ｔ細胞抗原が、天然の起源などの起源から得られるＣＤ４＋ Ｔ細胞抗原の誘導体であってもよい。このような実施形態では、その起源から得られる抗原に対して、ＭＨＣ ＩＩに結合するペプチドなどのＣＤ４＋ Ｔ細胞抗原の配列の同一性が、少なくとも７０％、８０％、９０％または９５％であってもよい。複数の実施形態では、Ｔ細胞抗原、好ましくは普遍的Ｔ細胞抗原またはヘルパーＴ細胞抗原が、合成ナノキャリアと結合してもよいし、合成ナノキャリアからの結合が解除されてもよい。いくつかの実施形態では、普遍的Ｔ細胞抗原またはヘルパーＴ細胞抗原が、発明性のある組成物の合成ナノキャリアにカプセル化される。
「ワクチン」は、特定の病原体または疾患に対する免疫反応を改善する物質の組成物を意味する。ワクチンは一般に、被検体の免疫系を刺激して特定の抗原を異物として認識し、これを被検体の体内から排除する因子を含有する。また、ワクチンは、それを受ける人が抗原に再曝露された際に、これをすみやかに認識して応答するように免疫「メモリー」を構築する。ワクチンは、予防的（病原体による将来の感染を防止するためなど）であってもよいし、治療的（がん治療用の腫瘍特異的抗原に対するワクチンなど）であっても構わない。複数の実施形態では、ワクチンが、本発明による剤形を含むものであってもよい。他の複数の実施形態では、発明性のある剤形が、合成ナノキャリアに結合されない第２の抗原を含むワクチンを含むものであってもよい。本発明によるワクチンは、ハプテン−キャリアコンジュゲート、ウイルス様粒子、合成ナノキャリアワクチン、サブユニットタンパク質ワクチンまたは弱毒化ウイルスを含むものであってもよい。いくつかの実施形態では、ワクチンが、本明細書に記載の市販のワクチンをはじめとする任意のワクチンを含む。
発明性のある組成物
多岐にわたる合成ナノキャリアを、本発明に従って使用可能である。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアが、球形または回転楕円形である。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアが、平坦または板状である。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアが立方体形または直方体形である。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアが、卵形または長円形である。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアが、円柱形、錐形または角錐形である。
いくつかの実施形態では、各合成ナノキャリアの特性が、合成ナノキャリアの総数に対して、たとえば合成ナノキャリアの少なくとも８０％、少なくとも９０％または少なくとも９５％の範囲で類似し、最小寸法または最大寸法が、合成ナノキャリアの平均直径または平均寸法の５％、１０％または２０％に入り得るように、大きさ、形状および／または組成が比較的均一な合成ナノキャリアの集合を用いることが望ましい。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアの集合が、大きさ、形状および／または組成の点で、異種であってもよい。
合成ナノキャリアは、中実であっても中空であっても構わない。また、１種類以上の層を含むことも可能である。いくつかの実施形態では、各層が、他の層と比較して、組成が一意で特性も一意である。ひとつではない例をあげると、合成ナノキャリアは、コア／シェル構造を持つものであってもよく、この場合、コアが一方の層（ポリマーコアなど）で、シェルが第２の層（脂質の二重膜または単分子膜など）である。合成ナノキャリアは、複数の異なる層を含むものであってもよい。
いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアは、任意に１種類以上の脂質を含むものであってもよい。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアが、リポソームを含むものであってもよい。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアが、脂質の二重膜を含むものであってもよい。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアが、脂質の単分子膜を含むものであってもよい。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアが、ミセルを含むものであってもよい。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアが、脂質層に囲まれたポリマーマトリクスを含むコアを含むものであってもよい（たとえば、脂質の二重膜、脂質の単分子膜など）。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアが、脂質層（たとえば、脂質の二重膜、脂質の単分子膜など）に囲まれた非ポリマーコア（たとえば、金属粒子、量子ドット、セラミック粒子、骨粒子、ウイルス粒子、タンパク質、核酸、炭水化物など）を含むものであってもよい。
いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアが、１種類以上のポリマーを含むことも可能である。いくつかの実施形態では、このようなポリマーを、コーティング層（たとえば、リポソーム、脂質の単分子膜、ミセルなど）で囲むことが可能である。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアのさまざまな要素をポリマーと結合させることが可能である。
いくつかの実施形態では、免疫的な特徴のある表面、標的部分、抗原、アジュバントおよび／またはオリゴヌクレオチドを、共有結合的に、ポリマーマトリクスと関連させることが可能である。いくつかの実施形態では、共有結合での関連付けが、リンカーを介在してなされる。いくつかの実施形態では、免疫的な特徴のある表面、標的部分、抗原、アジュバントおよび／またはオリゴヌクレオチドを、非共有結合的に、ポリマーマトリクスと関連させることが可能である。たとえば、いくつかの実施形態では、免疫的な特徴のある表面、標的部分、抗原、アジュバントおよび／またはオリゴヌクレオチドを、ポリマーマトリクス内に吸着、カプセル化、ポリマーマトリクスで囲むおよび／またはポリマーマトリクス全体に分散させることが可能である。上記に代えてまたは上記に加えて、免疫的な特徴のある表面、標的部分、抗原、アジュバントおよび／またはヌクレオチドを、疎水性相互作用、電荷相互作用、ファンデルワールス力などによって、ポリマーマトリクスと関連させることが可能である。
多岐にわたるポリマーならびに、そこからポリマーマトリクスを形成するための方法が、従来技術において知られている。通常、ポリマーマトリクスは、１種類以上のポリマーを含む。ポリマーは、天然ポリマーであっても非天然の（合成の）ポリマーであってもよい。ポリマーは、ホモポリマーであっても、２種類以上のモノマーを含むコポリマーであってもよい。配列に関しては、コポリマーは、ランダムであってもブロックであってもよく、ランダム配列とブロック配列の組み合わせを含むものであってもよい。通常、本発明によるポリマーは、有機ポリマーである。
本発明で使用するのに適したポリマーの例として、ポリエチレン、ポリカーボネート（ポリ（１，３−ジオキサン−２オン）など）、ポリ酸無水物（ポリ（セバシン酸無水物）など）、ポリプロピルフマラート、ポリアミド（ポリカプロラクタムなど）、ポリアセタール、ポリエーテル、ポリエステル（ポリラクチド、ポリグリコライド、ポリラクチド−ｃｏ−グリコライド、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシ酸（ポリ（β−ヒドロキシアルカノアート）など）など）、ポリ（オルトエステル）、ポリシアノアクリラート、ポリビニルアルコール、ポリウレタン、ポリホスファゼン、ポリアクリラート、ポリメタクリラート、ポリウレア、ポリスチレン、ポリアミン、ポリリジン、ポリリジン−ＰＥＧコポリマー、ポリ（エチレンイミン）、およびポリ（エチレンイミン）−ＰＥＧコポリマーがあげられるが、これに限定されるものではない。
いくつかの実施形態では、本発明によるポリマーが、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）によって、連邦規則集第２１巻１７７条２６００項に準拠して人間での使用が承認されたポリマーを含み、一例として、ポリエステル（ポリ乳酸、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリカプロラクトン（例えば、ポリ（１，３−ジオキサン−２オン）など）；ポリバレロラクトン；ポリ酸無水物（ポリ（セバシン酸無水物）など）；ポリエーテル（ポリエチレングリコールなど）；ポリウレタン；ポリメタクリラート；ポリアクリラート；ポリシアノアクリラートがあげられるが、これに限定されるものではない。
いくつかの実施形態では、ポリマーが親水性であり得る。たとえば、ポリマーは、アニオン基（リン酸基、硫酸基、カルボン酸基など）；カチオン基（四級アミン基など）；または極性基（ヒドロキシル基、チオール基、アミン基など）を含むものであってもよい。いくつかの実施形態では、親水性ポリマーマトリクスを含む合成ナノキャリアが、合成ナノキャリア内で親水性の環境を作り出す。いくつかの実施形態では、ポリマーが疎水性であっても構わない。いくつかの実施形態では、疎水性のポリマーマトリクスを含む合成ナノキャリアが、合成ナノキャリア内で疎水性の環境を作り出す。ポリマーに親水性を選択するか疎水性を選択するかで、合成ナノキャリア内に取り込まれる（たとえば結合される）材料の性質に影響することがある。
いくつかの実施形態では、１種類以上の部分および／または官能基でポリマーを修飾してもよい。本発明に従って、多岐にわたる部分または官能基を用いることが可能である。いくつかの実施形態では、多糖から誘導される、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、炭水化物および／または非環式ポリアセタールでポリマーを修飾してもよい（Ｐａｐｉｓｏｖ， ２００１， ＡＣＳ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ， ７８６：３０１）。Ｇｒｅｆらに付与された米国特許第５５４３１５８号明細書またはＶｏｎ Ａｎｄｒｉａｎらの国際公開第２００９／０５１８３７号パンフレットに記載された概略的な教示内容を使用して、特定の実施形態を形成してもよい。
いくつかの実施形態では、脂質または脂肪酸基でポリマーを修飾してもよい。いくつかの実施形態では、脂肪酸基は、酪酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸またはリグノセリン酸のうちの１種類以上であってもよい。いくつかの実施形態では、脂肪酸基が、パルミトレイン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノール酸、α−リノール酸、γ−リノール酸、アラキドン酸、ガドレイン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸またはエルカ酸のうちの１種類以上であってもよい。
いくつかの実施形態では、ポリマーが、本明細書では「ＰＬＧＡ」と総称するポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）およびポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコライド）などの乳酸およびグリコール酸単位を含むコポリマー；本明細書では「ＰＧＡ」と呼ぶグリコール酸単位ならびに、本明細書では「ＰＬＡ」と総称するポリ−Ｌ−乳酸、ポリ−Ｄ−乳酸、ポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリ−Ｄ，Ｌ−ラクチドなどの乳酸単位を含むホモポリマーをはじめとするポリエステルであってもよい。いくつかの実施形態では、例としてのポリエステルが、たとえば、ポリヒドロキシ酸；ＰＥＧコポリマーならびに、ラクチドおよびグリコライドのコポリマー（たとえば、ＰＬＡ−ＰＥＧコポリマー、ＰＧＡ−ＰＥＧコポリマー、ＰＬＧＡ−ＰＥＧコポリマー、これらの誘導体があげられる。いくつかの実施形態では、ポリエステルが、たとえば、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（カプロラクトン）−ＰＥＧコポリマー、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｌ−リジン）、ポリ（セリンエステル）、ポリ（４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンエステル）、ポリ［α−（４−アミノブチル）−Ｌ−グリコール酸］、これらの誘導体を含む。
いくつかの実施形態では、ポリマーがＰＬＧＡであってもよい。ＰＬＧＡは、乳酸とグリコール酸の生体適合性かつ生分解性のコポリマーであり、さまざまな形態のＰＬＧＡが、乳酸：グリコール酸の比で特徴付けられる。乳酸には、Ｌ−乳酸、Ｄ−乳酸またはＤ，Ｌ−乳酸が可能である。この乳酸：グリコール酸比を変えることで、ＰＬＧＡの分解率を変化させることが可能である。いくつかの実施形態では、本発明に基づいて使用されるＰＬＧＡが、乳酸：グリコール酸比約８５：１５、約７５：２５、約６０：４０、約５０：５０、約４０：６０、約２５：７５または約１５：８５であることを特徴とする。
いくつかの実施形態では、ポリマーが、１種類以上のアクリルポリマーであってもよい。特定の実施形態では、アクリルポリマーが、たとえば、アクリル酸およびメタクリル酸コポリマー、メタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸エトキシエチル、メタクリル酸シアノエチル、メタクリル酸アミノアルキルコポリマー、ポリ（アクリル酸）、ポリ（メタクリル酸）、メタクリル酸アルキルアミドコポリマー、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリ（メタクリル酸無水物）、メタクリル酸メチル、ポリメタクリラート、ポリ（メタクリル酸メチル）コポリマー、ポリアクリルアミド、メタクリル酸アミノアルキルコポリマー、メタクリル酸グリシジルコポリマー、アクリル酸ポリシアノ、上記のポリマー１種類以上を含む組み合わせを含む。アクリルポリマーは、アクリル酸エステルおよびメタクリル酸エステルと低含有量の四級アンモニウム基との完全に重合化されたコポリマーを含むものであってもよい。
いくつかの実施形態では、ポリマーは、カチオンポリマーであっても構わない。通常、カチオンポリマーは、核酸の負に荷電した鎖（ＤＮＡまたはその誘導体など）を凝縮させるおよび／または保護する。ポリ（リジン）などのアミン含有ポリマー（Ｚａｕｎｅｒ ｅｔ ａｌ．， １９９８， Ａｄｖ． Ｄｒｕｇ Ｄｅｌ． Ｒｅｖ．， ３０：９７；およびＫａｂａｎｏｖ ｅｔ ａｌ．， １９９５， Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．， ６：７）、ポリ（エチレンイミン）（ＰＥＩ；Ｂｏｕｓｓｉｆ ｅｔ ａｌ．， １９９５， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．， ＵＳＡ， １９９５， ９２：７２９７）、およびポリ（アミドアミン）デンドリマー（Ｋｕｋｏｗｓｋａ−Ｌａｔａｌｌｏ ｅｔ ａｌ．， １９９６， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．， ＵＳＡ， ９３：４８９７；Ｔａｎｇ ｅｔ ａｌ．， １９９６， Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．， ７：７０３；およびＨａｅｎｓｌｅｒ ｅｔ ａｌ．， １９９３， Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．， ４：３７２）は、生理学的ｐＨで正に荷電し、核酸との間でイオン対を形成し、多岐にわたる細胞系でのトランスフェクションを媒介する。複数の実施形態では、発明性のある合成ナノキャリアが、カチオンポリマーを含まないものであってもよい（または除外するものであってもよい）。
いくつかの実施形態では、ポリマーが、カチオン側鎖を持つ分解可能なポリエステルであっても構わない（Ｐｕｔｎａｍ ｅｔ ａｌ．， １９９９， Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ， ３２：３６５８；Ｂａｒｒｅｒａ ｅｔ ａｌ．， １９９３， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １１５：１１０１０；Ｋｗｏｎ ｅｔ ａｌ．， １９８９， Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ， ２２：３２５０；Ｌｉｍ ｅｔ ａｌ．， １９９９， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １２１：５６３３；およびＺｈｏｕ ｅｔ ａｌ．， １９９０， Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ， ２３：３３９９）。これらのポリエステルの例として、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｌ−リジン）（Ｂａｒｒｅｒａ ｅｔ ａｌ．， １９９３， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １１５：１１０１０）、ポリ（セリンエステル）（Ｚｈｏｕ ｅｔ ａｌ．， １９９０， Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ， ２３：３３９９）、ポリ（４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンエステル）（Ｐｕｔｎａｍ ｅｔ ａｌ．， １９９９， Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ， ３２：３６５８；およびＬｉｍ ｅｔ ａｌ．， １９９９， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １２１：５６３３）、ポリ（４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンエステル）（Ｐｕｔｎａｍ ｅｔ ａｌ．， １９９９， Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ， ３２：３６５８；およびＬｉｍ ｅｔ ａｌ．， １９９９， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １２１：５６３３）があげられる。
これらのポリマーおよび他のポリマーの特性ならびに、その調製方法は、従来技術において周知である（米国特許第６，１２３，７２７号明細書；同第５，８０４，１７８号明細書；同第５，７７０，４１７号明細書；同第５，７３６，３７２号明細書；同第５，７１６，４０４号明細書；同第６，０９５，１４８号明細書；同第５，８３７，７５２号明細書；同第５，９０２，５９９号明細書；同第５，６９６，１７５号明細書；同第５，５１４，３７８号明細書；同第５，５１２，６００号明細書；同第５，３９９，６６５号明細書；同第５，０１９，３７９号明細書；同第５，０１０，１６７号明細書；同第４，８０６，６２１号明細書；同第４，６３８，０４５号明細書；同第４，９４６，９２９号明細書；Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．， ２００１， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １２３：９４８０；Ｌｉｍ ｅｔ ａｌ．， ２００１， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １２３：２４６０；Ｌａｎｇｅｒ， ２０００， Ａｃｃ． Ｃｈｅｍ． Ｒｅｓ．， ３３：９４； Ｌａｎｇｅｒ， １９９９， Ｊ． Ｃｏｎｔｒｏｌ． Ｒｅｌｅａｓｅ， ６２：７；およびＵｈｒｉｃｈ ｅｔ ａｌ．， １９９９， Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ．， ９９：３１８１などを参照のこと）。さらに一般的には、特定の好適なポリマーを合成するための多岐にわたる方法が、Ｃｏｎｃｉｓｅ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ Ａｍｉｎｅｓ ａｎｄ Ａｍｍｏｎｉｕｍ Ｓａｌｔｓ， Ｅｄ． ｂｙ Ｇｏｅｔｈａｌｓ， Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， １９８０； Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｂｙ Ｏｄｉａｎ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， ２００４；Ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｂｙ Ａｌｌｃｏｃｋ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｅｎｔｉｃｅ−Ｈａｌｌ， １９８１；Ｄｅｍｉｎｇ ｅｔ ａｌ．， １９９７， Ｎａｔｕｒｅ， ３９０：３８６；および米国特許第６，５０６，５７７号明細書、同第６，６３２，９２２号明細書、同第６，６８６，４４６号明細書、同第６，８１８，７３２号明細書に記載されている。
いくつかの実施形態では、ポリマーが、直鎖状ポリマーであっても分枝状ポリマーであっても構わない。いくつかの実施形態では、ポリマーがデンドリマーであっても構わない。いくつかの実施形態では、ポリマーが、互いに実質的に架橋されていても構わない。いくつかの実施形態では、ポリマーが、実質的に架橋を含まないものであって構わない。いくつかの実施形態では、ポリマーを、架橋ステップを通すことなく本発明に基づいて使用可能である。また、発明性のある合成ナノキャリアが、ブロックコポリマー、グラフトコポリマー、上記のいずれかおよび他のポリマーのブレンド、混合物および／またはアダクトを含むものであってもよいことは、理解できよう。本明細書に列挙したポリマーが、一例であって包括的ではない、本発明に従って使用可能なポリマーのリストを示すものであることは、当業者であれば認識するであろう。
いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアが、１種類以上のポリマーを含む。したがって、ポリマー合成ナノキャリアは、１種類以上の親水性成分を有するものを含むがこれに限定されるものではない、Ｖｏｎ Ａｎｄｒｉａｎらによる国際公開第２００９／０５１８３７号パンフレットに記載されたものも含み得る。好ましくは、１種類以上のポリマーが、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）またはポリカプロラクトンなどのポリエステルを含む。より好ましくは、１種類以上のポリマーが、ポリエーテルなど、親水性ポリマーに結合したポリエステルを含むまたはさらに含む。複数の実施形態では、ポリエーテルが、ポリエチレングリコールを含む。なお一層好ましくは、１種類以上のポリマーが、ポリエステルならびに、ポリエーテルなどの親水性ポリマーに結合したポリエステルを含む。他の複数の実施形態では、１種類以上のポリマーが、１種類以上の抗原および／または１種類以上のアジュバントと結合されている。複数の実施形態では、少なくともいくつかのポリマーが抗原と結合されているおよび／または少なくともいくつかのポリマーがアジュバントと結合されている。好ましくは、２つ以上のタイプのポリマーがある場合、そのうち１つのタイプのポリマーが、抗原に結合される。複数の実施形態では、他のタイプのうちの１タイプのポリマーが、アジュバントに結合される。たとえば、複数の実施形態で、ナノキャリアが、ポリエステルと、ポリエーテルなどの親水性ポリマーに結合されたポリエステルを含む場合、ポリエステルがアジュバントに結合され、かたやポリエーテルなどの親水性ポリマーに結合されたポリエステルが、抗原に結合される。複数の実施形態では、ナノキャリアがヘルパーＴ細胞抗原を含む場合、Ｔ細胞抗原をナノキャリアにカプセル化することが可能である。
いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアが、ポリマー成分を含まない。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアが、金属粒子、量子ドット、セラミック粒子などを含むものであってもよい。いくつかの実施形態では、非ポリマーの合成ナノキャリアが、金属原子（金原子など）の凝集体など、非ポリマー成分の凝集体である。
いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアは、任意に、１種類以上の両親媒体を含むものであってもよい。いくつかの実施形態では、両親媒体が、安定性が増した合成ナノキャリア、均一性が増した合成ナノキャリアまたは粘度が増した合成ナノキャリアの生成を促進可能である。いくつかの実施形態では、両親媒体が、脂質膜の内面（脂質の二重膜、脂質の単分子膜など）と関連したものであっても構わない。従来技術において知られている多くの両親媒体が、本発明による合成ナノキャリアの作製に用いるのに適している。このような両親媒体としては、ホスホグリセリド；ホスファチジルコリン；ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）；ジオレイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）；ジオレイルオキシプロピルトリエチルアンモニウム（ＤＯＴＭＡ）；ジオレオイルホスファチジルコリン；コレステロール；コレステロールエステル；ジアシルグリセロール；ジアシルグリセロールスクシナート；ジホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）；ヘキサンデカノール；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの脂肪アルコール；ポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル；パルミチン酸またはオレイン酸などの表面活性脂肪酸；脂肪酸；脂肪酸モノグリセリド；脂肪酸ジグリセリド；脂肪酸アミド；トリオレイン酸ソルビタン（Ｓｐａｎ（登録商標）８５）グリココーラート；モノラウリン酸ソルビタン（Ｓｐａｎ（登録商標）２０）；ポリソルベート２０（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０）；ポリソルベート６０（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０）；ポリソルベート６５（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６５）；ポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０）；ポリソルベート８５（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８５）；モノステアリン酸ポリオキシエチレン；サーファクチン；ポロキサマー；トリオレイン酸ソルビタンなどのソルビタン脂肪酸エステル；レシチン；リゾレシチン；ホスファチジルセリン；ホスファチジルイノシトール；スフィンゴミエリン；ホスファチジルエタノールアミン（セファリン）；カルジオリピン；ホスファチジン酸；セレブロシド；ジセチルホスファート；ジパルミトイルホスファチジルグリセロール；ステアリルアミン；ドデシルアミン；ヘキサデシル−アミン；パルミチン酸アセチル；リシノール酸グリセロール；ステアリン酸ヘキサデシル；ミリスチン酸イソプロピル；チロキサポール；ポリ（エチレングリコール）５０００−ホスファチジルエタノールアミン；ポリ（エチレングリコール）４００−モノステアラート；リン脂質；界面活性剤特性の高い合成および／または天然の洗剤；デオキシコーラート；シクロデキストリン；カオトロピック塩；イオンペア試薬；これらの組み合わせがあげられるが、これに限定されるものではない。両親媒体成分は、異なる両親媒体の混合物であってもよい。これが界面活性剤活性を有する物質の一例であって包括的ではないリストであることは、当業者であれば認識するであろう。本発明に従って用いる合成ナノキャリアの製造時には、どのような両親媒体を用いてもよい。
いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアが、任意に、１種類以上の炭水化物を含むものであってもよい。炭水化物は、天然であっても合成であってもよい。炭水化物は、誘導体化した天然の炭水化物であってもよい。特定の実施形態では、炭水化物が、グルコース、フルクトース、ガラクトース、リボース、ラクトース、スクロース、マルトース、トレハロース、セロビオース、マンノース、キシロース、アラビノース、グルクロン酸、ガラクツロン酸、マンヌロン酸、グルコサミン、ガラクトサミン、ノイラミン酸などであるがこれに限定されるものではない、単糖または二糖を含む。特定の実施形態では、炭水化物が、プルラン、セルロース、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシセルロース（ＨＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、デキストラン、シクロデキストラン、グリコーゲン、スターチ、ヒドロキシエチルスターチ、カラギーナン、グリコン、アミロース、キトサン、Ｎ，Ｏ−カルボキシルメチルキトサン、アルギンおよびアルギン酸、スターチ、キチン、イヌリン、コンニャク、グルコマンナン、プスツラン、ヘパリン、ヒアルロン酸、カードラン、キサンタンなどであるがこれに限定されるものではない、多糖である。複数の実施形態では、発明性のある合成ナノキャリアが、多糖などの炭水化物を含まない（または特異的に排除する）。特定の実施形態では、炭水化物が、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、ラクチトールを含むがこれに限定されるものではない、糖アルコールなどの炭水化物誘導体を含むものであってもよい。
本発明による組成物は、発明性のある合成ナノキャリアを、保存剤、緩衝液、生理食塩水またはリン酸緩衝生理食塩水などの薬学的に許容可能な賦形剤との組み合わせで含む。この組成物を、従来の製薬・配合技術で製造して、有用な剤形を得るようにしてもよい。一般的な発明性のある組成物は、無機または有機緩衝液（リン酸エステル、炭酸エステル、酢酸エステルまたはクエン酸エステルのナトリウム塩またはカリウム塩など）およびｐＨ調整剤（塩酸、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、クエン酸塩または酢酸塩、アミノ酸およびその塩など）酸化防止剤（アスコルビン酸、α−トコフェロールなど）、界面活性剤（ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン９−１０ノニルフェノール、デゾキシコール酸ナトリウムなど）、溶液および／または凍結／凍結乾燥用安定化剤（スクロース、ラクトース、マンニトール、トレハロースなど）、浸透圧調整剤（塩または糖など）、抗菌剤（安息香酸、フェノール、ゲンタマイシンなど）、消泡剤（ポリジメチルシロゾン（ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｚｏｎｅ）など）、保存剤（チメロサール、２−フェノキシエタノール、ＥＤＴＡなど）、ポリマー安定剤および粘度調整剤（ポリビニルピロリドン、ポロキサマー４８８、カルボキシメチルセルロースなど）、共溶媒（グリセロール、ポリエチレングリコール、エタノールなど）を含むものであってもよい。一実施形態では、発明性のある合成ナノキャリアを、保存剤と一緒に注射用の滅菌生理食塩水溶液に懸濁させる。
複数の実施形態では、合成ナノキャリアを、ワクチンで使用する抗原またはアジュバント用のキャリアとして調製する場合、抗原またはアジュバントを合成ナノキャリアにカップリングする方法が有用な場合がある。抗原またはアジュバントが小分子であれば、合成ナノキャリアを構築する前にこの抗原またはアジュバントをポリマーに結合させると有利な場合がある。複数の実施形態では、抗原またはアジュバントをポリマーに結合した上で、このポリマーコンジュゲートを合成ナノキャリアの作製に用いるのではなく、表面基を用いて抗原またはアジュバントを合成ナノキャリアに結合するのに用いられる表面基を有する合成ナノキャリアを調製すると有利な場合がある。
特定の実施形態では、カップリングを、共有結合リンカーとすることが可能である。複数の実施形態では、本発明による抗原またはアジュバントを、外面に、アルキン基を有する抗原またはアジュバントを有するナノキャリア表面のアジド基の１，３−双極子付加環化反応によって、あるいは、アジド基を含有する抗原またはアジュバントを有するナノキャリア表面のアルキンの１，３−双極子付加環化反応によって形成される１，２，３−トリアゾールリンカーを介して共有結合的に結合させることが可能である。このような環化付加反応は、好ましくは、好適なＣｕ（Ｉ）−リガンドならびに、Ｃｕ（ＩＩ）化合物を触媒活性Ｃｕ（Ｉ）化合物に還元するための還元剤とともに、Ｃｕ（Ｉ）触媒の存在下で実施される。このＣｕ（Ｉ）触媒アジド−アルキン環化付加（ＣｕＡＡＣ）も、クリック反応と呼ばれる。
また、共有結合のカップリングは、アミドリンカー、ジスルフィドリンカー、チオエーテルリンカー、ヒドラゾンリンカー、ヒドラジドリンカー、イミンまたはオキシムリンカー、尿素またはチオ尿素リンカー、アミジンリンカー、アミンリンカー、スルホンアミドリンカーを含む共有結合リンカーを含むものであってもよい。
アミドリンカーは、抗原またはアジュバントなどの一方の成分のアミンと、ナノキャリアなどの第２の成分のカルボン酸基とのアミド結合によって形成される。リンカーのアミド結合については、好適に保護したアミノ酸または抗原またはアジュバントとＮ−ヒドロキシスクシンイミド活性化エステルなどの活性化カルボン酸とを用いる、従来のアミド結合形成反応のいずれかを用いて形成可能である。
ジスルフィドリンカーは、たとえばＲ１−Ｓ−Ｓ−Ｒ２形の２つの硫黄原子間にジスルフィド（Ｓ−Ｓ）結合が作られることによって形成される。ジスルフィド結合は、チオール／メルカプタン基（−ＳＨ）を含有する抗原またはアジュバントと、ポリマーまたはナノキャリア上の別の活性化チオール基とのチオール交換、あるいは、チオール／メルカプタン基を含有するナノキャリアと活性化チオール基を含有する抗原またはアジュバントとのチオール交換によって形成可能である。
トリアゾールリンカー、特に
（式中、Ｒ１およびＲ２は、どのような化学的実体であってもよい）形態の１，２，３−トリアゾールは、ナノキャリアなどの第１の成分に結合したアジドとペプチドなどの第２の成分に結合した末端アルキンとの１，３−双極子付加環化反応によって形成される。１，３−双極子付加環化反応は、触媒を用いてまたは用いずに、好ましくは、１，２，３−トリアゾール官能基によって２つの成分を結合するＣｕ（Ｉ）触媒を用いて実施される。この化学については、Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ ｅｔ ａｌ．， Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ４１（１４）， ２５９６， （２００２）およびＭｅｌｄａｌ， ｅｔ ａｌ， Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ．， ２００８， １０８（８）， ２９５２〜３０１５に詳細に記載され、「クリック」反応またはＣｕＡＡＣと呼ばれることも多い。
複数の実施形態では、ポリマー鎖の末端にアジドまたはアルキン基を含有するポリマーを調製する。その上で、このポリマーを用いて、複数のアルキンまたはアジド基が、ナノキャリアの表面に位置するように合成ナノキャリアを調製する。あるいは、別の経路で合成ナノキャリアを調製した後、アルキンまたはアジド基で官能化することも可能である。アルキン（ポリマーがアジドを含有する場合）またはアジド（ポリマーがアルキンを含有する場合）基の存在下で、抗原またはアジュバントを調製する。次に、抗原またはアジュバントを１，４−二置換１，２，３−トリアゾールリンカーによって粒子に共有結合的に結合する触媒を使用するか使用せずに、１，３−双極子付加環化反応によって抗原またはアジュバントをナノキャリアと反応させる。
たとえばＲ１−Ｓ−Ｒ２の形態の硫黄−炭素（チオエーテル）結合を形成することで、チオエーテルリンカーが形成される。チオエーテルについては、抗原またはアジュバントなど一成分上のチオール／メルカプタン（−ＳＨ）基とナノキャリアなどの第２の成分上のエポキシドまたはハロゲン化物などのアルキル化基とのいずれかのアルキル化によって形成可能である。チオエーテルリンカーは、抗原またはアジュバントなどの一成分上のチオール／メルカプタン基を、マイケル付加反応のアクセプターとしてマレイミド基またはビニルスルホン基を含有するポリマーなどの第２の成分上の電子欠損アルケン基にマイケル付加することによっても形成可能なものである。もうひとつの方法では、チオエーテルリンカーを、抗原またはアジュバントなどの一成分上のチオール／メルカプタン基とポリマーまたはナノキャリアなどの第２の成分上のアルケン基とのラジカルチオール−エン反応によって調製することも可能である。
ヒドラゾンリンカーは、抗原および／またはアジュバントなどの一成分上のヒドラジド基とナノキャリアなどの第２の成分上のアルデヒド／ケトン化学基との反応によって形成される。
ヒドラジドリンカーは、抗原またはアジュバントなどの一成分上のヒドラジン基とナノキャリアなどの第２の成分上のカルボン酸基との反応によって形成される。このような反応は通常、活性化用試薬でカルボン酸を活性化させるアミド結合の形成に似た化学を用いてなされる。
イミンまたはオキシムリンカーは、抗原またはアジュバントなどの一成分上のアミンまたはＮ−アルコキシアミン（またはアミノオキシ）基とナノキャリアなどの第２の成分上のアルデヒドまたはケトン基との反応によって形成される。
尿素またはチオ尿素リンカーは、抗原またはアジュバントなどの一成分とナノキャリアなどの第２の成分上のイソシアナートまたはチオイソシアナート基との反応によって調製される。
アミジンリンカーは、抗原またはアジュバントなどの一成分とナノキャリアなどの第２の成分上のイミドエステル基との反応によって調製される。
アミンリンカーは、抗原またはアジュバントなどの一成分とナノキャリアなどの第２の成分上のハロゲン化物、エポキシドまたはスルホン酸エステル基などのアルキル化基とのアルキル化反応によって形成される。あるいは、アミンリンカーは、抗原またはアジュバントなどの一成分とナノキャリアなどの第２の成分上のアルデヒドまたはケトン基とを、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの好適な還元試薬を用いて還元アミノ化することによっても形成可能である。
スルホンアミドリンカーは、抗原またはアジュバントなどの一成分とナノキャリアなどの第２の成分上のハロゲン化スルホニル（塩化スルホニルなど）基との反応によって形成される。
スルホンリンカーは、求核剤をビニルスルホンにマイケル付加することで形成される。ビニルスルホンまたは求核剤のいずれかが、ナノ粒子の表面にあるか、抗原またはアジュバントに結合されていてもよい。
抗原またはアジュバントを、非共有結合コンジュゲーション法によってナノキャリアにコンジュゲートすることも可能である。たとえば、負に荷電した抗原またはアジュバントを、静電吸着によって正に荷電したナノキャリアにコンジュゲートすることが可能である。金属リガンドを含有する抗原またはアジュバントを、金属−リガンド複合体によって、金属複合体を含有するナノキャリアにコンジュゲートすることも可能である。
複数の実施形態では、抗原またはアジュバントを、合成ナノキャリアの構築前にポリ乳酸−ブロック−ポリエチレングリコールなどのポリマーに結合することが可能であり、あるいは、その表面上の反応性基または活性化可能な基を用いて、合成ナノキャリアを形成することも可能である。後者の場合、合成ナノキャリアの表面によって提示される結合化学と適合する基を用いて、抗原またはアジュバントを調製してもよい。他の複数の実施形態では、好適なリンカーを用いて、ペプチド抗原をＶＬＰまたはリポソームに結合可能である。リンカーとは、２つの分子を結合することが可能な化合物または試薬である。一実施形態では、リンカーが、Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ ２００８に記載されているようなホモ二官能性であってもヘテロ二官能性試薬であっても構わない。たとえば、表面にカルボキシル基を含有するＶＬＰまたはリポソーム合成ナノキャリアを、ＥＤＣの存在下にてホモ二官能性リンカーであるアジピン酸ジヒドラジド（ＡＤＨ）で処理し、ＡＤＨリンカーを有する対応する合成ナノキャリアを形成することが可能である。こうして得られたＡＤＨ結合合成ナノキャリアを、ＮＣ上のＡＤＨリンカーの他端を介して酸基を含有するペプチド抗原とコンジュゲートし、対応するＶＬＰまたはリポソームペプチドコンジュゲートを形成する。
利用可能なコンジュゲーション法の詳細な説明については、Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ Ｇ Ｔ “Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，” 第２版、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｉｎｃ．出版、２００８を参照のこと。共有結合での結合に加えて、予め形成した合成ナノキャリアに吸着させることで抗原またはアジュバントを結合することが可能であり、あるいは、合成ナノキャリア形成時のカプセル化によってこれを結合することも可能である。
発明性のある剤形を作製および使用する方法ならびに関連の方法
合成ナノキャリアについては、従来技術において知られている多岐にわたる方法で調製すればよい。たとえば、合成ナノキャリアは、ナノ沈殿、流体用の流路を用いるフローフォーカシング、噴霧乾燥、シングルおよびダブルエマルション溶媒蒸発、溶媒抽出、相分離、ミリング、マイクロエマルション法、マイクロファブリケーション、ナノファブリケーション、犠牲層、単純コアセルベーションおよび複合コアセルベーション、当業者間で周知の他の方法などの方法で形成可能なものである。上記に代えてまたは上記に加えて、単分散半導体、導電性ナノ材料、磁性ナノ材料、有機ナノ材料、その他のナノ材料用の水性溶媒および有機溶媒の合成について、記載されている（Ｐｅｌｌｅｇｒｉｎｏ ｅｔ ａｌ．， ２００５， Ｓｍａｌｌ， １：４８； Ｍｕｒｒａｙ ｅｔ ａｌ．， ２０００， Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｍａｔ． Ｓｃｉ．， ３０：５４５；およびＴｒｉｎｄａｄｅ ｅｔ ａｌ．， ２００１， Ｃｈｅｍ． Ｍａｔ．， １３：３８４３）。別の方法が、文献に記載されている（たとえば、Ｄｏｕｂｒｏｗ， Ｅｄ．， “Ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅｓ ａｎｄ Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｙ，” ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ， Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ， １９９２；Ｍａｔｈｉｏｗｉｔｚ ｅｔ ａｌ．， １９８７， Ｊ． Ｃｏｎｔｒｏｌ． Ｒｅｌｅａｓｅ， ５：１３；Ｍａｔｈｉｏｗｉｔｚ ｅｔ ａｌ．， １９８７， Ｒｅａｃｔｉｖｅ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ， ６：２７５；およびＭａｔｈｉｏｗｉｔｚ ｅｔ ａｌ．， １９８８， Ｊ． Ａｐｐｌ． Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉ．， ３５：７５５、米国特許第５５７８３２５号明細書および同第６００７８４５号明細書；Ｐ． Ｐａｏｌｉｃｅｌｌｉ ｅｔ ａｌ．， “Ｓｕｒｆａｃｅ−ｍｏｄｉｆｉｅｄ ＰＬＧＡ−ｂａｓｅｄ Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｔｈａｔ ｃａｎ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔｌｙ Ａｓｓｏｃｉａｔｅ ａｎｄ Ｄｅｌｉｖｅｒ Ｖｉｒｕｓ−ｌｉｋｅ Ｐａｒｔｉｃｌｅｓ” Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ． ５（６）：８４３〜８５３ （２０１０）を参照のこと）。
Ｃ． Ａｓｔｅｔｅ ｅｔ ａｌ．， “Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＰＬＧＡ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ” Ｊ． Ｂｉｏｍａｔｅｒ． Ｓｃｉ． Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｅｄｎ， Ｖｏｌ． １７， Ｎｏ． ３， ｐｐ．２４７〜２８９ （２００６）；Ｋ． Ａｖｇｏｕｓｔａｋｉｓ “Ｐｅｇｙｌａｔｅｄ Ｐｏｌｙ（Ｌａｃｔｉｄｅ） ａｎｄ Ｐｏｌｙ（Ｌａｃｔｉｄｅ−Ｃｏ−Ｇｌｙｃｏｌｉｄｅ） Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ： Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ， Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ Ｐｏｓｓｉｂｌｅ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ” Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ １：３２１〜３３３ （２００４）；Ｃ． Ｒｅｉｓ ｅｔ ａｌ．， “Ｎａｎｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ Ｉ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｒｕｇ−ｌｏａｄｅｄ ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ” Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ２：８〜２１ （２００６）；Ｐ． Ｐａｏｌｉｃｅｌｌｉ ｅｔ ａｌ．， “Ｓｕｒｆａｃｅ−ｍｏｄｉｆｉｅｄ ＰＬＧＡ−ｂａｓｅｄ Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｔｈａｔ ｃａｎ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔｌｙ Ａｓｓｏｃｉａｔｅ ａｎｄ Ｄｅｌｉｖｅｒ Ｖｉｒｕｓ−ｌｉｋｅ Ｐａｒｔｉｃｌｅｓ” Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ． ５（６）：８４３〜８５３ （２０１０）を含むがこれに限定されるものではない多岐にわたる方法を使用して、さまざまな材料を、必要に応じて合成ナノキャリアにカプセル化すればよい。オリゴヌクレオチドなどの材料を合成ナノキャリアにカプセル化するのに適した他の方法を使用してもよく、限定することなく、Ｕｎｇｅｒに付与された米国特許第６，６３２，６７１号明細書（２００３年１０月１４日）に開示された方法があげられる。
特定の実施形態では、ナノ沈殿プロセスまたは噴霧乾燥によって、合成ナノキャリアを調製する。合成ナノキャリアの調製に用いる条件については、所望の大きさまたは特性（たとえば、疎水性、親水性、外側の形態、「貼り付き度」、形状など）の粒子が得られるように変えてもよい。合成ナノキャリアを調製する方法および使用する条件（たとえば、溶媒、温度、濃度、空気流量など）は、合成ナノキャリアに結合させる材料および／またはポリマーマトリクスの組成に左右されることがある。
上記の方法のいずれかを使って調製する粒子の大きさの範囲が、所望の範囲から外れる場合、ふるいを利用して、粒子をサイズ分けすることが可能である。
（免疫的な特徴のある表面を構成する部分、標的部分、ポリマーマトリクス、抗原、アジュバントなど）発明性のある合成ナノキャリアの要素を、たとえば１種類以上の共有結合によって合成ナノキャリア全体に結合してもよいし、１種類以上のリンカーによって結合してもよい。合成ナノキャリアを官能化するための別の方法を、Ｓａｌｔｚｍａｎらの米国特許出願公開第２００６／０００２８５２、ＤｅＳｉｍｏｎｅらの米国特許出願公開第２００９／００２８９１０またはＭｕｒｔｈｙらの国際公開第／２００８／１２７５３２Ａ１号パンフレットから採用してもよい。
上記に代えてまたは上記に加えて、合成ナノキャリアを、免疫的な特徴のある表面、標的部分、アジュバント、さまざまな抗原および／または他の要素に対して、非共有結合の相互作用によって直接または間接的に結合させることが可能である。非共有結合の実施形態では、非共有結合のカップリングが、電荷相互作用、親和性相互作用、金属配位、物理的吸着、ホストゲスト相互作用、疎水性相互作用、チミン同士のスタッキングによる相互作用、水素結合相互作用、ファンデルワールス相互作用、磁気相互作用、静電相互作用、双極子−双極子相互作用および／またはこれらの組み合わせを含むがこれに限定されるものではない、非共有結合の相互作用によってなされる。このようなカップリングを、発明性のある合成ナノキャリアの外面または内面に配置してもよい。複数の実施形態では、カプセル化および／または吸収が、カップリングの一形態である。
多岐にわたる１種類以上の第２の抗原（または合成ナノキャリアの集合に結合されていない別の抗原）を剤形に取り込んでもよいし、多岐にわたる方法で取り込むことができる。本発明で用いるのに適した１種類以上の第２の抗原（または合成ナノキャリアの集合に結合されていない別の抗原）のタイプについては、本明細書で説明する。
１種類以上の第２の抗原（または合成ナノキャリアの集合に結合されていない別の抗原）を発明性のある剤形に取り込む方法は、多くある。一実施形態では、１種類以上の第２の抗原を、合成ナノキャリアの集合と一緒に剤形に混合してもよい。たとえば、一実施形態では、１種類以上の第２の抗原を含むワクチンを合成ナノキャリアの集合と混合し、発明性のある剤形を形成してもよい。複数の実施形態では、発明性のある合成ナノキャリアを、アジュバントを使用するか使用せずに、別の送達用賦形剤も用いるか用いないかして、異なる時点および／または異なる身体位置および／または異なる免疫経路で別々に投与することを含むがこれに限定されるものではない多岐にわたる方法で、１種類以上の第２の抗原と異なる、同様のまたは同一の１種類以上の第１の抗原と一緒に発明性のある剤形に取り込んでもよい。
複数の実施形態では、複数集合の合成ナノキャリアを、１種類以上の第２の抗原（多岐にわたる方法で取り込める）と組み合わせて、本発明による剤形を形成してもよい。１種類以上の第２の抗原については、溶液形態で提供してもよいし、懸濁液形態、粉末形態などで提供してもよく、ワクチン製剤として提供してもよい。たとえば、一実施形態では、１種類以上の第２の抗原を、ハプテン−キャリアタンパク質、オリゴ糖、オリゴ糖複合体、オリゴ糖−キャリアタンパク質融合物、弱毒化生ワクチン製剤または組換えウイルスワクチン製剤、ハプテン−キャリアタンパク質と混合した合成ナノキャリアの集合、オリゴ糖、オリゴ糖複合体、オリゴ糖−キャリアタンパク質融合物、弱毒化生ワクチン製剤または組換えウイルスワクチン製剤の形態で提供し、多価ワクチン剤形を形成してもよい（またはハプテン−キャリアタンパク質または弱毒化ウイルス生ワクチン製剤の価数を増してもよい）。複数の実施形態では、１種類以上の第２の抗原が、炭疽；ジフテリア、破傷風および／または百日咳（Ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）；ヘモフィルス・インフルエンザエ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）Ｂ型；Ｂ型肝炎；Ａ型肝炎；Ｃ型肝炎；帯状疱疹（ｓｈｉｎｇｌｅｓ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）；インフルエンザ；日本脳炎；ダニ媒介脳炎；麻疹、流行性耳下腺炎および／または風疹；髄膜炎菌性疾患；肺炎球菌疾患；ポリオ；狂犬病；ロタウイルス；腸チフス；水痘；ワクチニア（天然痘）；または黄熱に対するワクチンに構成可能なものである。他の複数の実施形態では、１種類以上の第２の抗原が、ＢＩＯＴＨＲＡＸ、ＤＡＰＴＡＣＥＬ、ＩＮＦＡＮＲＩＸ、ＴＲＩＰＥＤＩＡ、ＴＲＩＨＩＢＩＴ、ＫＩＮＲＩＸ、ＰＥＤＩＡＲＩＸ、ＰＥＮＴＡＣＥＬ、ＰＥＤＶＡＸＨＩＢ、ＡＣＴＨＩＢ、ＨＩＢＥＲＩＸ、ＣＯＭＶＡＸ、ＨＡＶＲＩＸ、ＶＡＱＴＡ、ＥＮＧＥＲＩＸ−Ｂ、ＲＥＣＯＭＢＩＶＡＸ ＨＢ、ＴＷＩＮＲＩＸ、ＺＯＳＴＡＶＡＸ、ＧＡＲＤＡＳＩＬ、ＣＥＲＶＡＲＩＸ、ＦＬＵＡＲＩＸ、ＦＬＵＶＩＲＩＮ、ＦＬＵＺＯＮＥ、ＦＬＵＬＡＶＡＬ、ＡＦＬＵＲＩＡ、ＡＧＲＩＦＬＵ、ＦＬＵＭＩＳＴ、ＪＥ−ＶＡＸ、ＩＸＩＡＲＯ、Ｍ−Ｍ−Ｒ ＩＩ、ＰＲＯＱＵＡＤ、ＭＥＮＯＭＵＮＥ、ＭＥＮＡＣＴＲＡ、ＭＥＮＶＥＯ、ＰＮＥＵＭＯＶＡＸ ２３、ＰＲＥＶＮＡＲ、ＰＣＶ１３、ＩＰＯＬ、ＩＭＯＶＡＸ ＲＡＢＩＥＳ、ＲＡＢＡＶＥＲＴ、ＲＯＴＡＴＥＱ、ＲＯＴＡＲＩＸ、ＤＥＣＡＶＡＣ、ＢＯＯＳＴＲＩＸ、ＡＤＡＣＥＬ、ＴＹＰＨＩＭ ＶＩ、ＶＩＶＯＴＩＦ ＢＥＲＮＡ、ＶＡＲＩＶＡＸ、ＡＣＡＭ２０００またはＹＦ−ＶＡＸを含むがこれに限定されるものではない、市販のワクチンで構成される。
もうひとつの実施形態では、合成ナノキャリアの集合が、タンパク質形態またはウイルス様粒子状のヒトインフルエンザＡ型ウイルスＨＡタンパク質などの感染性の生物由来のタンパク質との組み合わせで、本発明による多価ワクチン剤形を形成するものであってもよい。もうひとつの実施形態では、合成ナノキャリアの集合を、１種類以上の第２の抗原を含む合成ナノキャリアのもうひとつの集合に加え、多価合成ナノキャリアワクチン剤形を形成してもよい。他の複数の実施形態では、１種類以上の第１および／または第２の抗原以外の別の抗原を（混合および本明細書で開示され、あるいは従来から知られている他の技術によって）剤形に取り込むことも可能である。複数の実施形態では、本明細書にて提供する発明性のある組成物が、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５またはそれより多くの異なる抗原を含む。
複数の実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、以下の表１に示すウイルス科のウイルスを含むまたはこれから得られるまたは誘導される。もうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、表１に示す種のウイルスを含むまたはこれから得られるまたは誘導される。さらにもうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、表１に示す抗原を含むまたはこれから得られるまたは誘導される。
複数の実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、以下の表２に示す細菌属の細菌を含むまたはこれから得られるまたは誘導される。もうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、表２に示す細菌種を含むまたはこれから得られるまたは誘導される。さらにもうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、表２に示す抗原を含むまたはこれから得られるまたは誘導される。
他の複数の実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、以下の表３に示す真菌属の真菌を含むまたはこれから得られるまたは誘導される。もうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、表３に示す真菌種を含むまたはこれから得られるまたは誘導される。さらにもうひとつの実施形態では、１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、表３に示す抗原を含むまたはこれから得られるまたは誘導される。
合成ナノキャリアと１種類以上の第２の抗原との集合の組み合わせを、従来の製剤混合方法で達成できる。これには、合成ナノキャリアの集合または１種類以上の第２の抗原を含有する２種類以上の懸濁液を直接組み合わせるか、希釈剤の入った１つ以上の容器で一緒にする、液体同士の混合を含む。合成ナノキャリアを粉末形態で製造または保管してもよいため、共通媒質中の２種類以上の粉末の再懸濁液同様に、１種類以上の第２の抗原を粉末で得られるのであれば、乾燥粉末同士を混合してもよい。合成ナノキャリアおよび１種類以上の第２の抗原の特性とその相互作用の可能性に応じて、一方または他方の混合経路に利点がある場合がある。一方または他方の混合経路に利点がある場合がある。本発明を実施するにあたって用いるのに適した技術を、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｍｉｘｉｎｇ： Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ， Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｅｄｗａｒｄ Ｌ． Ｐａｕｌ， Ｖｉｃｔｏｒ Ａ． Ａｔｉｅｍｏ−Ｏｂｅｎｇ， ａｎｄ Ｓｕｚａｎｎｅ Ｍ． Ｋｒｅｓｔａ， ２００４ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．；およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍ Ｄｅｓｉｇｎ， ２ｎｄ Ｅｄ． Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｍ． Ｅ． Ａｕｔｅｎ， ２００１， Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅに見出すことができる。一実施形態では、発明性のある合成ナノキャリアを、保存剤と一緒に注射用の滅菌生理食塩水溶液に懸濁させる。
剤形の投与量には、さまざまな量の複数集合の合成ナノキャリアならびに、さまざまな量の本発明による１種類以上の第２の抗原が含まれる。発明性のある剤形中に存在する合成ナノキャリアおよび／または１種類以上の第２の抗原の量は、抗原の性質、達成される治療効果、このような他のパラメータに応じて可変である。複数の実施形態では、投与量決定試験を実施して、剤形中に存在させる合成ナノキャリアの集合の最適な治療量および１種類以上の第２の抗原の量を打ち出すことが可能である。複数の実施形態では、合成ナノキャリアの集合および１種類以上の第２の抗原が、被検体への投与時に１種類以上の第１の抗原および１種類以上の第２の抗原に対する免疫反応を生じさせるのに有効な量で剤形中に存在する。被検体にて従来の投与量決定試験および技術を用いて、免疫反応を生じさせるのに効果的な、第１、第２および／またはそれ以降の抗原の量を判断できる場合がある。
複数の実施形態では、結合されていないアジュバントを合成ナノキャリアの集合および１種類以上の第２の抗原と同一の賦形剤または送達系で混合して、発明性のある剤形を処方可能である。このようなアジュバントとしては、ミョウバンなどの鉱物塩、エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｈｉａ ｃｏｌｉ）、サルモネラ・ミネソタ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）、サルモネラ・チフィリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）またはシゲラ・フレックスネリ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ）などの腸内細菌のモノホスホリルリピド（ＭＰＬ）Ａ、あるいは特にＭＰＬ（登録商標）（ＡＳ０４）、上述した細菌のＭＰＬ Ａと別々に組み合わせたミョウバン、ＱＳ−２１、Ｑｕｉｌ−Ａ、ＩＳＣＯＭｓ、ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ（商標）などのサポニン、ＭＦ５９（商標）、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ（登録商標） ＩＳＡ ５１およびＩＳＡ ７２０などのエマルション、ＡＳ０２（ＱＳ２１＋スクワレン＋ＭＰＬ（登録商標））、ＡＳ１５、ＡＳ０１などのリポソームおよびリポソーム配合物、ナイセリア・ゴノレー（Ｎ． ｇｏｎｏｒｒｈｅａｅ）、クラミジアトラコマチス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）および他の細菌の細菌由来の外膜小胞（ＯＭＶ）などの合成または特異的に調製した微粒子およびマイクロキャリアまたはキトサン粒子、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）ブロックコポリマーなどのデポを形成する作用剤、ムラミルジペプチドなどの特異的に修飾または調製されたペプチド、ＲＣ５２９などのアミノアルキルグルコサミニド４−ホスフェートまたは細菌トキソイドまたは毒素フラグメントなどのタンパク質があげられるが、これに限定されるものではない。このような他のアジュバントの投与量については、従来の投与量決定試験を用いて決定可能である。複数の実施形態では、標記の集合合成ナノキャリアに結合していないアジュバントは、合成ナノキャリアに結合されたアジュバントと同一であっても異なっていてもよい。
合成ナノキャリアを含む一般的な発明性のある組成物は、無機または有機緩衝液（リン酸エステル、炭酸エステル、酢酸エステルまたはクエン酸エステルのナトリウム塩またはカリウム塩など）およびｐＨ調整剤（塩酸、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、クエン酸塩または酢酸塩、アミノ酸およびその塩など）酸化防止剤（アスコルビン酸、α−トコフェロールなど）、界面活性剤（ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン９−１０ノニルフェノール、デゾキシコール酸ナトリウムなど）、溶液および／または凍結／凍結乾燥用安定化剤（スクロース、ラクトース、マンニトール、トレハロースなど）、浸透圧調整剤（塩または糖など）、抗菌剤（安息香酸、フェノール、ゲンタマイシンなど）、消泡剤（ポリジメチルシロゾン（ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｚｏｎｅ）など）、保存剤（チメロサール、２−フェノキシエタノール、ＥＤＴＡなど）、ポリマー安定剤および粘度調整剤（ポリビニルピロリドン、ポロキサマー４８８、カルボキシメチルセルロースなど）、共溶媒（グリセロール、ポリエチレングリコール、エタノールなど）を含むものであってもよい。
本発明による組成物は、薬学的に許容可能な賦形剤との組み合わせで、発明性のある合成ナノキャリアを含む。この組成物を、従来の製薬・配合技術で製造して、有用な剤形を得るようにしてもよい。本発明を実施するにあたって用いるのに適した技術を、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｍｉｘｉｎｇ： Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ、Ｅｄｗａｒｄ Ｌ． Ｐａｕｌ、Ｖｉｃｔｏｒ Ａ． Ａｔｉｅｍｏ−Ｏｂｅｎｇ、Ｓｕｚａｎｎｅ Ｍ． Ｋｒｅｓｔａ編ｌ、２００４ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．；およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍ Ｄｅｓｉｇｎ、第２版、Ｍ． Ｅ． Ａｕｔｅｎ， ２００１、Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ編に見出すことができる。一実施形態では、発明性のある合成ナノキャリアを、保存剤と一緒に注射用の滅菌生理食塩水溶液に懸濁させる。
本発明の組成物については、どのような好適な方法で形成しても構わず、本発明は本明細書に記載の方法で形成可能な組成物に何ら限定されるものではない旨を理解されたい。適切な方法を選択するには、関連させる特定の部分の特性に注意しなければならない場合がある。
いくつかの実施形態では、発明性のある合成ナノキャリアを、滅菌条件下で製造するか、定期的に滅菌する。こうすることで、得られる組成物が滅菌されて非感染性となるため、非滅菌組成物よりも安全性の高いものとすることができる。これは、特に合成ナノキャリアを投与される被検体に免疫不全がある、感染しているおよび／または感染の疑いがある場合に、価値のある安全面での対策となる。いくつかの実施形態では、活性を失うことなく長期間にわたる配合戦略に応じて、発明性のある合成ナノキャリアを、凍結乾燥させて懸濁液に入れて保管するか、凍結乾燥粉末として保管してもよい。
発明性のある組成物については、皮下、筋肉内、皮内、経口、鼻腔内、経粘膜的、舌下、直腸、点眼、経皮（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ）、経皮（ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓ）またはこれらの経路の組み合わせを含むがこれに限定されるものではない、多岐にわたる投与経路で投与することができる。
剤形の投与量には、本発明による、さまざまな量の合成ナノキャリアまたはその集合と、さまざまな量の抗原および／またはアジュバントが含まれる。発明性のある剤形に存在する合成ナノキャリアおよび／または抗原および／またはアジュバントの量は、抗原の性質、達成される治療効果、このような他のパラメータに応じて可変である。複数の実施形態では、投与量決定試験を実施して、剤形中に存在させる合成ナノキャリアまたはその集合の最適な治療量および抗原および／またはアジュバントの量を打ち出すことが可能である。複数の実施形態では、合成ナノキャリアおよび抗原および／またはアジュバントが、被検体への投与時に抗原に対する免疫反応を生じさせるのに有効な量で剤形中に存在する。被検体にて従来の投与量決定試験および技術を用いて、免疫反応を生じさせるのに効果的な抗原および／またはアジュバントの量を判断できる場合がある。発明性のある剤形を、さまざまな頻度で投与してもよい。好ましい実施形態では、薬理学的に関係する応答を生じさせるのに、剤形を少なくとも１回投与するだけで十分である。一層好ましい実施形態では、剤形を少なくとも２回投与、少なくとも３回投与または少なくとも４回投与して、薬理学的に関連する応答を確実に得るようにする。
本明細書に記載の組成物および方法を使用して、免疫反応を誘発、増強、抑制、調整、指向（ｄｉｒｅｃｔ）または再指向（ｒｅｄｉｒｅｃｔ）することが可能である。本明細書に記載の組成物および方法を、がんなどの症状、感染性の疾患、代謝疾患、変性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、免疫疾患または他の機能障害および／または症状の診断、予防および／または治療に使用することが可能である。また、本明細書に記載の組成物および方法を、ニコチンまたは麻薬に対する嗜癖などの嗜癖の予防または治療に用いることも可能である。さらに、本明細書に記載の組成物および方法を、毒素、危険物質、環境毒素または他の有害な作用剤への曝露に起因する症状の予防および／または治療に用いることも可能である。
本明細書にて提供する被検体は、がんに羅患し得るまたはがんに羅患するリスクのあり得る被検体であっても構わない。がんとしては、乳がん；胆道がん；膀胱がん；膠芽腫および髄芽腫を含む脳がん；子宮頸がん；絨毛がん；大腸がん；子宮内膜がん；食道がん；胃がん；急性リンパ性白血病および骨髄性白血病を含む血液腫瘍、たとえば、Ｂ細胞ＣＬＬ；Ｔ細胞性急性リンパ性白血病／リンパ腫；ヘアリーセル白血病；慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫；エイズ関連白血病および成人Ｔ細胞性白血病／リンパ腫；ボーエン病およびパジェット病を含む上皮内腫瘍；肝臓がん；肺がん；ホジキン病およびリンパ球性リンパ腫を含むリンパ腫；神経芽腫；扁平上皮がんを含む口腔がん；上皮細胞、ストローマ細胞、生殖細胞および間葉系細胞から生じるものを含む卵巣がん；膵がん；前立腺がん；直腸がん；平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、骨肉腫を含む肉腫；黒色腫、メルケル細胞がん、カポジ肉腫、基底細胞がん、扁平上皮がんを含む皮膚がん；セミノーマ、非セミノーマ（奇形腫、絨毛がん）、間質腫瘍、胚細胞性腫瘍などの胚腫瘍を含む精巣がん；甲状腺腺がんおよび髄様がんを含む甲状腺がん；腺がんおよびウイルムス腫瘍を含む腎臓がんがあげられるが、これに限定されるものではない。
本明細書にて提供する被検体は、感染症または感染性の疾患に羅患し得るまたは感染症または感染性の疾患に羅患するリスクのあり得る被検体であっても構わない。感染症または感染性の疾患としては、ＡＩＤＳ、水疱瘡（水痘）、感冒、サイトメガロウイルス感染、コロラドダニ熱、デング熱、エボラ出血熱、手足口病、肝炎、単純ヘルペス、帯状疱疹、ＨＰＶ、インフルエンザ（Ｆｌｕ）、ラッサ熱、麻疹、マールブルグ出血熱、感染性の単核球症、流行性耳下腺炎、ノロウイルス、ポリオ、進行性多病巣性白質脳症、狂犬病、風疹、重症急性呼吸器症候群、天然痘（痘瘡）、ウイルス性脳炎、ウイルス性胃腸炎、ウイルス性髄膜炎、ウイルス性肺炎、西ナイル熱、黄熱などのウイルス感染性の疾患；炭疽、細菌性髄膜炎、ボツリヌス中毒、ブルセラ症、カンピロバクター症、猫ひっかき病、コレラ、ジフテリア、発疹チフス、淋病、膿痂疹、レジオネラ症、らい病（ハンセン病）、レプトスピラ症、リステリア症、ライム病、類鼻疽、リウマチ熱、ＭＲＳＡ感染、ノカルジア症、百日咳（Ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）（百日咳）、ペスト、肺炎球菌肺炎、オウム病、Ｑ熱、ロッキー山紅斑熱（ＲＭＳＦ）、サルモネラ症、猩紅熱、細菌性赤痢、梅毒、破傷風、トラコーマ、結核、野兎病、腸チフス、チフス、尿路感染症などの細菌感染性の疾患；アフリカトリパノソーマ症、アメーバ症、回虫症、バベシア症、シャガス病、肝吸虫症、クリプトスポリジウム症、嚢虫症、裂頭条虫症、メジナ虫症、エキノコックス症、蟯虫症、肝蛭症、肥大吸虫症、フィラリア症、自由生活性アメーバ感染、ジアルジア症、顎口虫症、膜様条虫症、イソスポーラ症、黒熱病、リーシュマニア症、マラリア、横川吸虫症、はえ幼虫症、オンコセルカ症、しらみ症、蟯虫感染、疥癬、住血吸虫症、条虫症、トキソカラ症、トキソプラスマ症、旋毛虫症（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌｏｓｉｓ）、旋毛虫症（Ｔｒｉｃｈｉｎｏｓｉｓ）、鞭虫症、トリコモナス症、トリパノソーマ症などの寄生虫感染性の疾患；アスペルギルス症、ブラストミセス症、カンジダ症、コクシジオイデス症、クリプトコッカス症、ヒストプラスマ症、足部白癬（足白癬）、股部白癬などの真菌感染性の疾患；アルパース病、致死性家族性不眠症、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症候群、クールー病、異型クロイツフェルト・ヤコブ病などのプリオン感染性の疾患があげられるが、これに限定されるものではない。
実施例
実施例１：共有結合的に結合されたアジュバントを有する合成ナノキャリア
ＰＬＧＡ−Ｒ８４８、ＰＬＡ−ＰＥＧ−Ｎ３およびｏｖａペプチドを含むナノキャリアを、ｏｖａペプチドをナノキャリアにカプセル化するダブルエマルション法で調製した。
ポリビニルアルコール（Ｍｗ＝１１ＫＤ〜３１ＫＤ、８７〜８９％部分加水分解）をＪＴ Ｂａｋｅｒから購入した。オボアルブミンペプチド３２３−３３９をＢａｃｈｅｍ Ａｍｅｒｉｃａｓ Ｉｎｃ．から得た（３１３２ Ｋａｓｈｉｗａ Ｓｔｒｅｅｔ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ ＣＡ ９０５０５。パーツ番号４０６５６０９）。ＰＬＧＡ−Ｒ８４８、およびＰＬＡ−ＰＥＧ−Ｎ３コンジュゲートを合成し、精製した。
上記の材料を使用して、以下の溶液を調製した。
１．ＰＬＧＡ−Ｒ８４８コンジュゲートの塩化メチレン溶液＠１００ｍｇ／ｍＬ
２．ＰＬＡ−ＰＥＧ−Ｎ３の塩化メチレン溶液＠１００ｍｇ／ｍＬ
３．オボアルブミンペプチド３２３−３３９の０．１３Ｎ ＨＣｌ溶液＠７０ｍｇ／ｍＬ
４．ポリビニルアルコールの１００ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ８）溶液＠５０ｍｇ／ｍＬ。
溶液Ｎｏ．１（０．７５ｍＬ）および溶液Ｎｏ．２（０．２５ｍＬ）を組み合わせ、溶液Ｎｏ．３（０．１ｍＬ）または０．１３ＮのＨＣｌ（０．１ｍＬ）を小さな容器で加えて、混合物をＢｒａｎｓｏｎ Ｄｉｇｉｔａｌ Ｓｏｎｉｆｉｅｒ ２５０で振幅５０％で４０秒間超音波処理した。このエマルションに、溶液Ｎｏ．４（２．０ｍＬ）を加え、Ｂｒａｎｓｏｎ Ｄｉｇｉｔａｌ Ｓｏｎｉｆｉｅｒ ２５０で振幅３０％で４０秒間の超音波処理を実施して、第２のエマルションを形成した。これをｐＨ８で７０ｍＭのリン酸緩衝液溶液（３０ｍＬ）が入った攪拌ビーカーに加え、この混合物を室温にて２時間攪拌し、ナノキャリアを形成した。
ナノキャリアを洗浄するには、ナノ粒子分散液の一部（２６．５ｍＬ）を５０ｍＬの遠心管に移し、４℃にて９５００ｒｐｍ（１３，８００ｇ）で１時間回転させた。上清を除去し、ペレットをリン酸緩衝生理食塩水２６．５ｍＬに再懸濁させた。遠心手順を切り返し、ペレットを８．３ｇのリン酸緩衝生理食塩水に再懸濁させて、約１０ｍｇ／ｍＬの最終ナノキャリア分散液とした。
合成ナノキャリアの懸濁液（１０ｍｇ／ｍＬのＰＢＳ（ｐＨ７．４の緩衝液）溶液、５ｍＬ、約１２．５ｍｇ（ＭＷ：２０、０００；０．０００６２５ｍｍｏｌ）のＰＬＡ−ＰＥＧ−Ｎ３含有）をＬ２誘導ペプチドＨ−Ａｌａ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｘ（配列番号２）に、静各攪拌しながら加えた。アスコルビン酸ナトリウム（１００ｍＭをＨ２Ｏに入れた溶液、０．３ｍＬ）を加えた後（Ｘは、アセチレンリンカー（３３ｍｇ）を含むリンカー基である）、ＣｕＳＯ４溶液（１０ｍＭ水溶液、０．６ｍＬ）。得られた明るい黄色の懸濁液を２０℃で１５時間攪拌し、別のＣｕＳＯ４溶液（０．３ｍＬ）をアスコルビン酸ナトリウム溶液（０．１５ｍＬ）とを加えた。懸濁液を５時間２０℃で攪拌し、ＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．４）で希釈し、１０ｍＬ遠心処理して上清を除去した。残ったナノキャリアペレットをＰＢＳ緩衝液で２回洗浄した。洗浄後のナノキャリアを５ｍＬのＰＢＳ緩衝液に再懸濁し、冷凍保管した。合成ナノキャリアの表面上のＬ２ペプチドのコンジュゲーションを、消化されたナノキャリアのＨＰＬＣ分析とバイオアッセイで確認した。
実施例２：合成ナノキャリアと結合していない抗原を有する組成物（机上）
Ｌ２置換ナノキャリア８ｍｇを含有する、実施例１で得られた合成ナノキャリア懸濁液のうち４ｍＬを遠心処理して粒子を沈殿させる。上清を破棄し、Ｇａｒｄａｓｉｌ（登録商標）すなわち、ＨＰＶタイプ６、１１、１６、１８の主要なカプシド（Ｌ１）タンパク質の精製ウイルス様粒子（ＶＬＰ）を含有するヒトパピローマウイルス四価（タイプ６、１１、１６、１８）ワクチン０．５ｍＬの懸濁液を加える。混合ワクチンを攪拌しナノキャリアを再懸濁して、得られた懸濁液を使用前に−２０℃で保管した。
実施例３：非共有結合的に結合されたアジュバントを含む合成ナノキャリア［机上］
実施例１６のｓｓＤＮＡフルオレセインをホスホロチオエート化ＤＮＡ ＣｐＧ７９０９に代えた以外は、ＤｅＳｉｍｏｎｅの特許出願国際公開第２００８１１８８６１号パンフレットの実施例１６に記載された方法で、カチオンジスルフィドＰＲＩＮＴナノキャリアを含有するＤＮＡを形成する。単離後、カチオンナノキャリアを、ヘパリン１０ｍｇ／ｍＬを含有する１．０ｍＬのＰＢＳ溶液に懸濁させる。室温にて２時間攪拌後、ナノキャリアを遠心処理して単離し、遠心処理およびデカンテーションによってＰＢＳで２回洗浄する。表面吸着ヘパリンを有するＣｐＧ ７９０９含有ナノキャリアをＰＢＳ １．０ｍＬに再懸濁させ、使用前に−２０℃で保管する。
実施例４：合成ナノキャリアおよび結合していない抗原を有する組成物（机上）
１０ｍｇのヘパリン置換ナノキャリアを含有する実施例３で得られた合成ナノキャリア懸濁液のうちの１ｍＬを遠心処理して粒子を沈殿させる。上清を破棄し、Ｒｅｃｏｍｂｉｖａｘ ＨＢ（登録商標）またはＥｎｇｅｒｉｘ−Ｂ（登録商標）すなわち、ＨＢＶの主要な表面抗原（ＨＢｓＡｇ）タンパク質からなる精製タンパク質粒子を含有するヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ワクチン１ｍＬの懸濁液を加える。混合ワクチンを攪拌してナノキャリアを再懸濁させ、得られた懸濁液を使用前に−２０℃で保管する。同様のプロセスを用いて、実施例３のヘパリン置換ナノキャリアを、精製ＨＢｓＡｇおよび不活化ヒトＡ型肝炎ウイルスからなるヒトＡ型肝炎およびＢ型肝炎ウイルス（Ｔｗｉｎｒｉｘ（登録商標））に対する二価ワクチン１ｍＬの懸濁液とを組み合わせる。
実施例５：共有結合的に結合されたアジュバントを有する合成ナノキャリア［机上］
実施例５Ａ：チオールに共有結合的に結合したＲ８４８の調製
３，３’−ジチオビス−プロピオン酸（カタログ＃１０９０１０）をＡｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙから購入する。Ｓｅｌｅｃｔａ ＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓでＲ８４８を合成する。３，３’−ジチオビス−プロピオン酸（２．１０グラム、１．０×１０−２モル）およびＨＢＴＵ（１５．２ｇ、４×１０−２モル）のＥｔＯＡｃ溶液（４５０ｍＬ）を室温でアルゴン下にて４５分間攪拌する。化合物Ｒ８４８（６．２８ｇ、２×１０−２モル））を加えた後、ＤＩＰＥＡ（２０．９ｍＬ、１．２×１０−１モル）を加える。混合物を室温で６時間攪拌し、続いて５０〜５５℃で１５時間攪拌する。冷却後、混合物を１％クエン酸溶液（２×４０ｍＬ）、水（４０ｍＬ）、ブライン溶液（４０ｍＬ）で洗浄する。溶液をＮａ２ＳＯ４（１０ｇ）上で乾燥させ、濾過後、酢酸エチルを真空下にて除去する。生成物を２−メトキシエタノールから再結晶化し、６．５グラム（７８％）の白色の固体生成物を得る。
上記からのジスルフィド（５．０グラム）をクロロホルム（２００ｍＬ）に溶解させ、溶液をジチオスレイトール（１．０グラム）で処理する。室温で２時間攪拌後、クロロホルム溶液を水（１００ｍＬ）で洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。乾燥剤を除去するために濾過した後、クロロホルムを真空下にて除去し、残った固体を、１０％メタノールの塩化メチレン溶液を溶離液として用いて、シリカでのクロマトグラフィで精製する。チオール−Ｒ８４８コンジュゲートを含有する画分をプールし、蒸発させて３．５グラム（７０％）のチオール−Ｒ８４８コンジュゲートを白色の固体として得る。
実施例５Ｂ：ナノキャリアの調製
ペプチドＢＣ１１を上記実施例５ＡのチオールＲ８４８コンジュゲートに代え、オリゴ糖抗原をＬ２誘導ペプチドＨ−Ａｌａ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｘ（配列番号２）に代えた以外はＭｉｄａｔｅｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄの米国特許出願公開第２００９０１０４２６８Ａ１号明細書の実施例（ａ）に記載されているようにして、金合成ナノキャリアを調製する。ここで、Ｘはシステイン残基を含むリンカー基である。Ｍｉｄａｔｅｃｈの出願に記載されているような洗浄および濃縮後、実施例６で説明するように重さ１．０ｍｇの粒子を用いる。
実施例６：合成ナノキャリアおよび結合されていない抗原を有する組成物（机上）
実施例５で得られた金ナノキャリアのうち１．０ｍｇを、タイプＧ１および非Ｇ１（Ｇ３、Ｇ４、およびＧ９）ロタウイルスタイプによって誘発される胃腸炎に対する組換え抗ロタウイルス生ワクチンＲｏｔａｒｉｘ（登録商標）の１ｍＬの経口懸濁液に加える。この混合経口ワクチンを攪拌してナノキャリアを再懸濁させ、得られた懸濁液を混合経口ワクチンとして使用前に−２０℃で保管する。
実施例７：Ｔヘルパー抗原およびアジュバントを有する合成ナノキャリア
オボアルブミンペプチド３２３−３３９アミド酢酸塩を、Ｂａｃｈｅｍ Ａｍｅｒｉｃａｓ Ｉｎｃ．から購入した（３１３２ Ｋａｓｈｉｗａ Ｓｔｒｅｅｔ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ ＣＡ ９０５０５． 製品コード４０６５６０９）。ラクチド対グリコライドの比が３：１で、コンジュゲートレシキモド含有量が約８．５％ｗ／ｗである、ＰＬＧＡから形成した約７，０００ＤａのＰＬＧＡ−Ｒ８４８すなわち、ポリ−Ｄ／Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコライド、４−アミノ−２−（エトキシメチル）−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノールアミドを、Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ Ｇｌｏｂａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３００ Ｇｅｏｒｇｅ Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ Ｄｒｉｖｅ ＃２０６， Ｂｒｉｓｔｏｌ， ＰＡ １９００７）でカスタム製造した。ＨＯ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨをアミノ−Ｃ６Ｈ１２−アジドにコンジュゲートした後に、得られたＨＯ−ＰＥＧ−Ｃ６−Ｎ３をｄｌ−ラクチドと開環重合してＰＬＡブロックを形成して、ＰＬＡ−ＰＥＧ−Ｃ６−Ｎ３、約２３０００Ｄａのポリ−Ｄ／Ｌ−ラクチド（ＰＬＡ）ブロックと、アジドに対してアミド−コンジュゲートＣ６Ｈ１２リンカーで終端化した約２０００Ｄａのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ブロックとからなるブロックコポリマーを合成した。ポリビニルアルコールＰｈＥｕｒ、ＵＳＰ（８５〜８９％加水分解、粘度３．４〜４．６ｍＰａ．ｓ）をＥＭＤ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．（４８０ Ｓｏｕｔｈ Ｄｅｍｏｃｒａｔ Ｒｏａｄ Ｇｉｂｂｓｔｏｗｎ， ＮＪ ０８０２７． パーツ番号４−８８）から購入した。
溶液を以下のようにして調製した。
溶液１：オボアルブミンペプチド３２３−３３９＠２０ｍｇ／ｍＬを０．１３ＮのＨＣｌに入れて室温にて調製した。
溶液２：各々を別々に１００ｍｇ／ｍＬでジクロロメタンに溶解した後、等容量部で組み合わせて、ＰＬＧＡ−Ｒ８４８＠５０ｍｇ／ｍＬおよびＰＬＡ−ＰＥＧ−Ｃ６−Ｎ３＠５０ｍｇ／ｍＬのジクロロメタン溶液を調製した。
溶液３：ポリビニルアルコール＠５０ｍｇ／ｍＬを１００ｍＭで１００ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ８）に入れた溶液
溶液４：７０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ８）
まず、溶液１および溶液２を用いて、一次（Ｗ１／Ｏ）エマルションを形成した。溶液１（０．２ｍＬ）と溶液２（１．０ｍＬ）とを小さなガラス製圧力管で組み合わせ、Ｂｒａｎｓｏｎ Ｄｉｇｉｔａｌ Ｓｏｎｉｆｉｅｒ ２５０を用いて振幅５０％で４０秒間超音波処理した。次に、溶液３（２．０ｍＬ）を一次エマルションに加え、ボルテックスして粗分散液を形成した後、Ｂｒａｎｓｏｎ Ｄｉｇｉｔａｌ Ｓｏｎｉｆｉｅｒ ２５０を用いて振幅３０％で４０秒間超音波処理して、二次（Ｗ１／Ｏ／Ｗ２）エマルションを形成した。
５０ｍＬ容の口のあいたビーカーに７０ｍＭリン酸緩衝溶液（３０ｍＬ）を入れた中に、上記の二次エマルションを加え、室温にて２時間攪拌して、ジクロロメタンを揮発させ、懸濁液中でナノキャリアを形成した。ナノキャリア懸濁液を遠心管に移し、２１，０００ｒｃｆで４５分間回転し、上清を除去し、ペレットをリン酸緩衝生理食塩水に再懸濁することで、懸濁したナノキャリアの一部を洗浄した。この洗浄手順を繰り返した後、ペレットをリン酸緩衝生理食塩水に再懸濁して、ポリマーベースで公称濃度１０ｍｇ／ｍＬのナノキャリア懸濁液を得た。同一のバッチ２つを形成した後、組み合わせて単一の均質な懸濁液を得た。これをさらに使用するまで−２０℃で冷凍保存した。
実施例８：混合アジュバントなしで結合された抗原および遊離タンパク質を有する合成ナノキャリアでの免疫誘導
材料および方法
（１）実施例７で上記のようにして調製した、ＰＬＧＡ−Ｒ８４８およびＯｖａ−ペプチドを含有する表面ＰＥＧ−Ｃ６−Ｎ３を有するナノキャリア、ＰＢＳ中７ｍｇ／ｍＬ懸濁液。
（２）Ｃ末端Ｇｌｙに結合したアルキンリンカーで修飾したＭ２ｅペプチド；ＣＳ Ｂｉｏ Ｃｏ、カタログ番号ＣＳ４９５６、ロット：Ｈ３０８、ＭＷ２６５０、ＴＦＡ塩；配列：
Ｈ−Ｍｅｔ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＮＨＣＨ２ＣＣＨ（配列番号３）
（３）触媒：１００ｍＭ ＣｕＳＯ４脱イオン水溶液；２００ｍＭ ＴＨＰＴＡリガンド脱イオン水溶液；新たに調製した２００ｍＭアスコルビン酸ナトリウム脱イオン水溶液。
（４）ｐＨ７．４のＰＢＳ緩衝液。
ＮＣ懸濁液（７ｍｇ／ｍＬ、４ｍＬ）を容量約１ｍＬまで遠心によって濃縮した。Ｍ２ｅペプチド（２０ｍｇ）を２ｍＬのＰＢＳ緩衝液に入れた溶液を加えた。０．２ｍＬのＣｕＳＯ４（１００ｍＭ）と０．２ｍＬのＴＨＰＴＡリガンド（２００ｍＭ）との予め混合した溶液を加えた後、０．４ｍＬのアスコルビン酸ナトリウム（２００ｍＭ）を加えた。得られた明るい黄色の懸濁液を暗所にて周囲室温で１８時間攪拌した。次に、この懸濁液をＰＢＳ緩衝液で１０ｍＬまで希釈し、遠心処理して上清を除去した。ＮＣ−Ｍ２ｅコンジュゲートを１０ｍＬのＰＢＳ緩衝液でさらに２回ペレット洗浄し、ｐＨ７．４の緩衝液に最終濃度約６ｍｇ／ｍＬ（約４ｍＬ）で再懸濁して、４℃で保管した。
結果
ＮＣ−Ｍ２ｅと、Ｈ５Ｎ１トリインフルエンザ株（Ｖｉｅｔｎａｍ）由来の遊離ヘマグルチニンとの組み合わせで免疫したマウスにおける抗体価を測定した。ＮＣ−Ｍ２ｅは、ＯＰ−ＩＩ Ｔヘルパーペプチド（２．４％）およびＲ８４８アジュバント（４．２％）を含有していた。各バーは、抗原に対する力価を示す。１群あたり５匹の動物に対して、１２０μｇのＮＣおよび１０μｇのＨ５ヘマグルチニンを３週間間隔で２回皮下注射して免疫した。初回免疫の３３日目の力価を示す（ＰＬＡ−ＰＥＧ−Ｍ２ｅおよびＨ５ヘマグルチニンに対するＥＬＩＳＡ）。
これらの結果から、混合アジュバントなしで遊離タンパク質に混合された抗原を有するＮＣの組み合わせで免疫すると、ＮＣ被保持抗原および遊離タンパク質の両方に対して抗体が生じることがわかる。インフルエンザＡ型ウイルス由来のＮＣ含有表面Ｍ２ｅペプチド（Ｍ２マトリックスタンパク質の外部ドメイン、アミノ酸２〜２７）を遊離インフルエンザＡ型ウイルスヘマグルチニンタンパク質と混合し、動物の免疫に使用する場合、Ｍ２ｅペプチドおよびヘマグルチニンの両方に対してすべての動物で強い全身応答が誘発された（図１）。免疫前マウスの血清で反応は検出されなかった。
実施例９：混合アジュバントを用いた、結合された抗原および遊離タンパク質を有する合成ナノキャリアでの免疫
材料および方法
（１）実施例７で上記のようにして調製した、ＰＬＧＡ−Ｒ８４８およびＯｖａ−ペプチドを含有する表面ＰＥＧ−Ｃ６−Ｎ３を有するナノキャリア、ＰＢＳ中７ｍｇ／ｍＬ懸濁液。
（２）Ｃ末端Ｇｌｙに結合したアルキンリンカーで修飾したＭ２ｅペプチド；ＣＳ Ｂｉｏ Ｃｏ、カタログ番号ＣＳ４９５６、ロット：Ｈ３０８、ＭＷ２６５０、ＴＦＡ塩；配列：
Ｈ−Ｍｅｔ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＮＨＣＨ２ＣＣＨ（配列番号３）
（３）触媒：１００ｍＭ ＣｕＳＯ４脱イオン水溶液；２００ｍＭ ＴＨＰＴＡリガンド脱イオン水溶液；新たに調製した２００ｍＭアスコルビン酸ナトリウム脱イオン水溶液。
（４）ｐＨ７．４のＰＢＳ緩衝液。
ＮＣ懸濁液（７ｍｇ／ｍＬ、４ｍＬ）を容量約１ｍＬまで遠心によって濃縮した。Ｍ２ｅペプチド（２０ｍｇ）を２ｍＬのＰＢＳ緩衝液に入れた溶液を加えた。０．２ｍＬのＣｕＳＯ４（１００ｍＭ）と０．２ｍＬのＴＨＰＴＡリガンド（２００ｍＭ）との予め混合した溶液を加えた後、０．４ｍＬのアスコルビン酸ナトリウム（２００ｍＭ）を加えた。得られた明るい黄色の懸濁液を暗所にて周囲室温で１８時間攪拌した。次に、この懸濁液をＰＢＳ緩衝液で１０ｍＬまで希釈し、遠心処理して上清を除去した。ＮＣ−Ｍ２ｅコンジュゲートを１０ｍＬのＰＢＳ緩衝液でさらに２回ペレット洗浄し、ｐＨ７．４の緩衝液に最終濃度約６ｍｇ／ｍＬ（約４ｍＬ）で再懸濁して、４℃で保管した。
結果
ＮＣ−Ｍ２ｅと、Ｈ５Ｎ１トリインフルエンザ株（Ｖｉｅｔｎａｍ）由来の遊離ヘマグルチニンとの組み合わせで免疫したマウスにおける抗体価を、８０μｇのミョウバンと混合した。ＮＣ−Ｍ２ｅは、ＯＰ−ＩＩ Ｔヘルパーペプチド（２．４％）およびＲ８４８アジュバント（４．２％）を含有していた。各バーは、抗原に対する力価を示す。１群あたり５匹の動物に対して、１２０μｇのＮＣおよび１０μｇのＨ５ヘマグルチニンを３週間間隔で２回皮下注射して免疫した。初回免疫の３３日目の力価を示す（ＰＬＡ−ＰＥＧ−Ｍ２ｅおよびＨ５ヘマグルチニンに対するＥＬＩＳＡ）。
これらの結果から、アジュバントが混合され、第２の抗原（遊離タンパク質）が混合された抗原を有するＮＣの組み合わせで免疫すると、ＮＣ被保持抗原および遊離タンパク質の両方に対して抗体が生じることがわかる。インフルエンザＡ型ウイルス由来のＮＣ含有表面Ｍ２ｅペプチド（Ｍ２マトリックスタンパク質の外部ドメイン、アミノ酸２〜２７）をインフルエンザＡ型ウイルスヘマグルチニンタンパク質と混合し、動物の免疫に使用する場合（ミョウバン（Ｉｍｊｅｃｔ Ａｌｕｍ， Ｐｉｅｒｃｅ）と混合）、Ｍ２ｅペプチドおよびヘマグルチニンの両方に対してすべての動物で強い全身応答が誘発された（図２）。免疫前マウスの血清で反応は検出されなかった。
実施例１０：結合された抗原およびウイルスワクチンおよびアジュバントを有する合成ナノキャリアでの免疫誘導
材料および方法
（１）実施例７で上記のようにして調製した、ＰＬＧＡ−Ｒ８４８およびＯｖａ−ペプチドを含有し、表面ＰＥＧ−Ｃ６−Ｎ３を有するナノキャリア、ＰＢＳ中７ｍｇ／ｍＬ懸濁液。
（２）Ｃ末端Ｇｌｙに結合したアルキンリンカーで修飾したＭ２ｅペプチド；ＣＳ Ｂｉｏ Ｃｏ、カタログ番号ＣＳ４９５６、ロット：Ｈ３０８、ＭＷ２６５０、ＴＦＡ塩；配列：
Ｈ−Ｍｅｔ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＮＨＣＨ２ＣＣＨ（配列番号３）。
（３）触媒：１００ｍＭ ＣｕＳＯ４脱イオン水溶液；２００ｍＭ ＴＨＰＴＡリガンド脱イオン水溶液；新たに調製した２００ｍＭアスコルビン酸ナトリウム脱イオン水溶液。
（４）ｐＨ７．４のＰＢＳ緩衝液。
ＮＣ懸濁液（７ｍｇ／ｍＬ、４ｍＬ）を遠心処理して容量約１ｍＬまで濃縮した。Ｍ２ｅペプチド（２０ｍｇ）を２ｍＬのＰＢＳ緩衝液に入れた溶液を加えた。０．２ｍＬのＣｕＳＯ４（１００ｍＭ）と０．２ｍＬのＴＨＰＴＡリガンド（２００ｍＭ）との予め混合した溶液を加えた後、０．４ｍＬのアスコルビン酸ナトリウム（２００ｍＭ）を加えた。得られた明るい黄色の懸濁液を暗所にて周囲室温で１８時間攪拌した。次に、この懸濁液をＰＢＳ緩衝液で１０ｍＬまで希釈し、遠心処理して上清を除去した。ＮＣ−Ｍ２ｅコンジュゲートを１０ｍＬのＰＢＳ緩衝液でさらに２回ペレット洗浄し、ｐＨ７．４の緩衝液に最終濃度約６ｍｇ／ｍＬ（約４ｍＬ）で再懸濁して、４℃で保管した。
結果
ＮＣ−Ｍ２ｅとβプロピオラクトン不活化インフルエンザＡ型ウイルスＨ１Ｎ１（Ｈ１Ｎ１ Ｎｅｗ Ｃａｌｅｄｏｎｉａ／２０／９９／ ＩＶＲ １１６）の組み合わせを８０μｇのミョウバンと混合して免疫したマウスにおける抗体価を測定した。ＮＣ−Ｍ２ｅには、ＯＰ−ＩＩ Ｔヘルパーペプチド（２．４％）およびＲ８４８アジュバント（４．２％）を含有していた。各バーは、抗原に対する力価を表す。１群あたり動物５匹に、３週間間隔で２回、注射１回あたり各ＮＣを１２０μｇと不活化チメロサール含有Ｈ１Ｎ１ Ｎｅｗ Ｃａｌｅｄｏｎｉａを１μｇ皮下注射して免疫した。初回の免疫から３３日後の力価を示す（それぞれ、ＰＬＡ−ＰＥＧ−Ｍ２ｅおよびＨ１Ｎ１ Ｎｅｗ Ｃａｌｅｄｏｎｉａに対するＥＬＩＳＡ）。
これらの結果から、抗原を保持したＮＣを不活化ウイルスワクチンおよびアジュバントと混合した組み合わせで免疫すると、ＮＣ被保持抗原および不活化ウイルスの両方に対して抗体が生じることがわかる。インフルエンザＡ型ウイルス（Ｍ２マトリックスタンパク質の外部ドメイン、アミノ酸２〜２７）由来の表面Ｍ２ｅペプチドを含有するＮＣを不活化インフルエンザＡ型ウイルスＨ１Ｎ１と混合し、ミョウバン（Ｉｍｊｅｃｔ Ａｌｕｍ， Ｐｉｅｒｃｅ）と混合して動物の免疫誘導に用いると、すべての動物でＭ２ｅペプチドおよび不活化インフルエンザＡ型ウイルスＨ１Ｎ１の両方に対して強い全身応答が誘発された（図３）。免疫前マウスの血清で反応は検出されなかった。
実施例１１：アジュバントとともに結合された抗原および組換えワクチンを有する合成ナノキャリアでの免疫誘導
材料および方法
（１）実施例７で上記のようにして調製した、ＰＬＧＡ−Ｒ８４８およびＯｖａ−ペプチドを含有する表面ＰＥＧ−Ｃ６−Ｎ３を有するナノキャリア、ＰＢＳ中７ｍｇ／ｍＬ懸濁液。
（２）Ｃ末端Ｌｙｓアミノ基に結合したアルキンリンカーで修飾したＨＰＶ１６ Ｌ２ペプチド；Ｂａｃｈｅｍ Ａｍｅｒｉｃａｓ， Ｉｎｃ、ロットＢ０６０５５、ＭＷ２５９５、ＴＦＡ塩；配列：
Ｈ−Ａｌａ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ（５−ヘキシノイル）−ＮＨ２（Ｃｙｓ−Ｃｙｓジスルフィド結合を伴う）（配列番号２）。
（３）触媒：１００ｍＭ ＣｕＳＯ４脱イオン水溶液；２００ｍＭ ＴＨＰＴＡリガンド脱イオン水溶液；新たに調製した２００ｍＭアスコルビン酸ナトリウム脱イオン水溶液。
（４）ｐＨ７．４のＰＢＳ緩衝液。
ＮＣ懸濁液（７ｍｇ／ｍＬ、４ｍＬ）を遠心処理して容量約１ｍＬまで濃縮した。Ｌ２ペプチド（２０ｍｇ）を２ｍＬのＰＢＳ緩衝液に入れた溶液を加えた。０．２ｍＬのＣｕＳＯ４（１００ｍＭ）と０．２ｍＬのＴＨＰＴＡリガンド（２００ｍＭ）との予め混合した溶液を加えた後、０．４ｍＬのアスコルビン酸ナトリウム（２００ｍＭ）を加えた。得られた明るい黄色の懸濁液を暗所にて周囲室温で１８時間攪拌した。次に、この懸濁液をＰＢＳ緩衝液で１０ｍＬまで希釈し、遠心処理して上清を除去した。ＮＣ−Ｌ２コンジュゲートをさらに１０ｍＬのＰＢＳ緩衝液で２回ペレット洗浄し、ｐＨ７．４の緩衝液に最終濃度約６ｍｇ／ｍＬ（約４ｍＬ）で再懸濁して、４℃で保管した。
結果
ＮＣ−Ｌ２−ペプチドと、酵母サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）で産生されたＨＢｓＡｇ株ａｙｗの組み合わせを８０μｇのミョウバンと混合して免疫したマウスにおける抗体価を測定した。ＮＣ−Ｌ２−ペプチドには、ＯＰ−ＩＩ Ｔヘルパーペプチド（２．４％）およびＲ８４８アジュバント（４．２％）を含有していた。各バーは、標記の抗原に対する力価を示す。１群あたり動物５匹に、３週間間隔で２回、注射１回あたり各ＮＣを１２０μｇと組換えＨＢｓＡｇを０．６μｇ皮下注射して免疫した。初回の免疫から３３日後の力価を示す（それぞれ、ＰＬＡ−ＰＥＧ−Ｌ２およびＨＢｓＡｇ ａｙｗに対するＥＬＩＳＡ）。
これらの結果から、抗原を保持したＮＣを組換えワクチンおよびアジュバントと混合した組み合わせで免疫すると、ＮＣ被保持抗原および不活化ウイルスの両方に対して抗体が生じることがわかる。ＨＰＶ−１６ウイルスマイナーカプシドＬ２タンパク質（アミノ酸１７〜３６）由来の表面Ｌ２ペプチドを含有するＮＣを組換えＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）と混合し、ミョウバン（Ｉｍｊｅｃｔ Ａｌｕｍ， Ｐｉｅｒｃｅ）と混合して動物の免疫誘導に用いると、すべての動物でＬ２ペプチドおよび組換えＨＢｓＡｇの両方に対して強い全身応答が誘発された（図４）。免疫前マウスの血清で反応は検出されなかった。

Claims (64)

  1. （１）１種類以上の第１の抗原が結合した第１の集合の合成ナノキャリアと、
    （２）前記合成ナノキャリアに結合していない、１種類以上の第２の抗原と、
    （３）薬学的に許容可能な賦形剤と、
    を含む、剤形。
  2. 前記第１の集合の合成ナノキャリアの前記合成ナノキャリアに結合した１種類以上のアジュバントをさらに含む、請求項１に記載の剤形。
  3. 前記１種類以上の結合されたアジュバントが、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）ブロックコポリマー、特異的に修飾または調製されたペプチド、ムラミルジペプチド、アミノアルキルグルコサミニド４−ホスフェート、ＲＣ５２９、細菌トキソイド、毒素フラグメント、Ｔｏｌｌ様受容体２、３、４、５、７、８、９および／またはこれらの組み合わせのアゴニスト；アデニン誘導体；免疫刺激性ＤＮＡ；免疫刺激性ＲＮＡ；イミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン；イミキモド；レシキモド；Ｉ型インターフェロン；ｐｏｌｙ Ｉ：Ｃ；細菌のリポ多糖（ＬＰＳ）；ＶＳＶ−Ｇ；ＨＭＧＢ−１；フラジェリンまたはその一部または誘導体；またはＣｐＧを含む免疫刺激性ＤＮＡ分子を含む、請求項２に記載の剤形。
  4. 前記１種類以上の結合されたアジュバントが、Ｔｏｌｌ様受容体２、３、４、７、８または９のアゴニストを含む、請求項２または３に記載の剤形。
  5. 前記１種類以上の結合されたアジュバントが、イミダゾキノリンまたはオキソアデニンを含む、請求項２〜４のいずれか一項に記載の剤形。
  6. 前記イミダゾキノリンがレシキモドまたはイミキモドを含む、請求項５に記載の剤形。
  7. 前記第１の集合の合成ナノキャリアの前記合成ナノキャリアに結合されていない１種類以上のアジュバントをさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の剤形。
  8. 前記１種類以上の結合されていないアジュバントが、パターン認識受容体の刺激物質またはアゴニスト、鉱物塩、ミョウバン、腸内細菌（ＭＰＬ）のモノホスホリルリピド Ａと組み合わせたミョウバン、ＭＰＬ（登録商標）（ＡＳ０４）、ＡＳ１５、サポニン、ＱＳ−２１、Ｑｕｉｌ−Ａ、ＩＳＣＯＭｓ、ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ（商標）、ＭＦ５９（商標）、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ（登録商標） ＩＳＡ ５１、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ（登録商標） ＩＳＡ ７２０、ＡＳ０２、リポソームおよびリポソーム配合物、ＡＳ０１、合成または特異的に調製した微粒子およびマイクロキャリア、ナイセリア・ゴノレー（Ｎ． ｇｏｎｏｒｒｈｅａｅ）またはクラミジアトラコマチス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）の細菌由来の外膜小胞、キトサン粒子、デポを形成する作用剤、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）ブロックコポリマー、特異的に修飾または調製されたペプチド、ムラミルジペプチド、アミノアルキルグルコサミニド４−ホスフェート、ＲＣ５２９、細菌トキソイド、毒素フラグメント、Ｔｏｌｌ様受容体２、３、４、５、７、８、９および／またはこれらの組み合わせのアゴニスト；アデニン誘導体；免疫刺激性ＤＮＡ；免疫刺激性ＲＮＡ；イミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン；イミキモド；レシキモド；ＤＣ表面分子ＣＤ４０のアゴニスト；Ｉ型インターフェロン；ｐｏｌｙ Ｉ：Ｃ；細菌のリポ多糖（ＬＰＳ）；ＶＳＶ−Ｇ；ＨＭＧＢ−１；フラジェリンまたはその一部または誘導体；ＣｐＧを含む免疫刺激性ＤＮＡ分子；ネクローシス細胞から放出される炎症誘発性刺激物質；尿酸結晶；補体カスケードの活性成分；免疫複合体の活性成分；補体受容体アゴニスト；サイトカイン；またはサイトカイン受容体アゴニストを含む、請求項７に記載の剤形。
  9. 前記１種類以上の結合されていないアジュバントが、ミョウバン、ＡＳ０１、ＡＳ０２、ＡＳ０４、ＡＳ１５、ＭＰＬ、ＱＳ−２１、サポニンまたはＣｐＧを含む免疫刺激性核酸を含む、請求項７または８に記載の剤形。
  10. 前記１種類以上の第１の抗原が、前記１種類以上の第２の抗原と同一である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の剤形。
  11. 自らに結合した１種類以上の第３の抗原を第２の集合の合成ナノキャリアをさらに含み、前記第１および第３の抗原が同一ではない、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の剤形。
  12. 前記１種類以上の第１の抗原がＢ細胞抗原またはＴ細胞抗原を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の剤形。
  13. 前記Ｔ細胞抗原がヘルパーＴ細胞抗原である、請求項１２に記載の剤形。
  14. 前記１種類以上の第１の抗原が、Ｂ細胞抗原またはＴ細胞抗原およびヘルパーＴ細胞抗原を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の剤形。
  15. 前記ヘルパーＴ細胞抗原が、オボアルブミンから得られるまたは誘導されるペプチドを含む、請求項１３または１４に記載の組成物。
  16. オボアルブミンから得られるまたは誘導される前記ペプチドが、配列番号１に記載の配列を含む、請求項１５に記載の組成物。
  17. 前記ヘルパーＴ細胞抗原が、カプセル化によって結合される、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
  18. 前記１種類以上の第２の抗原が、Ｂ細胞抗原またはＴ細胞抗原を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の剤形。
  19. 前記剤形が、前記合成ナノキャリアと結合していない前記第２の抗原を含むワクチンを含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の剤形。
  20. 前記ワクチンが、ハプテン−キャリアコンジュゲート、ウイルス様粒子、合成ナノキャリアワクチン、サブユニットタンパク質ワクチンまたは弱毒化ウイルスを含む、請求項１９に記載の剤形。
  21. 前記ワクチンが、炭疽；ジフテリア、破傷風および／または百日咳（Ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）；ヘモフィルス・インフルエンザエ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）Ｂ型；Ｂ型肝炎；Ａ型肝炎；Ｃ型肝炎；帯状疱疹（ｓｈｉｎｇｌｅｓ）；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）；インフルエンザ；日本脳炎；ダニ媒介脳炎；麻疹、流行性耳下腺炎および／または風疹；髄膜炎菌性疾患；肺炎球菌疾患；ポリオ；狂犬病；ロタウイルス；腸チフス；水痘；ワクチニア（天然痘）；または黄熱に対するものである、請求項１９または２０に記載の剤形。
  22. 前記ワクチンが、ＢＩＯＴＨＲＡＸ、ＤＡＰＴＡＣＥＬ、ＩＮＦＡＮＲＩＸ、ＴＲＩＰＥＤＩＡ、ＴＲＩＨＩＢＩＴ、ＫＩＮＲＩＸ、ＰＥＤＩＡＲＩＸ、ＰＥＮＴＡＣＥＬ、ＰＥＤＶＡＸＨＩＢ、ＡＣＴＨＩＢ、ＨＩＢＥＲＩＸ、ＣＯＭＶＡＸ、ＨＡＶＲＩＸ、ＶＡＱＴＡ、ＥＮＧＥＲＩＸ−Ｂ、ＲＥＣＯＭＢＩＶＡＸ ＨＢ、ＴＷＩＮＲＩＸ、ＺＯＳＴＡＶＡＸ、ＧＡＲＤＡＳＩＬ、ＣＥＲＶＡＲＩＸ、ＦＬＵＡＲＩＸ、ＦＬＵＶＩＲＩＮ、ＦＬＵＺＯＮＥ、ＦＬＵＬＡＶＡＬ、ＡＦＬＵＲＩＡ、ＡＧＲＩＦＬＵ、ＦＬＵＭＩＳＴ、ＪＥ−ＶＡＸ、ＩＸＩＡＲＯ、Ｍ−Ｍ−Ｒ ＩＩ、ＰＲＯＱＵＡＤ、ＭＥＮＯＭＵＮＥ、ＭＥＮＡＣＴＲＡ、ＭＥＮＶＥＯ、ＰＮＥＵＭＯＶＡＸ ２３、ＰＲＥＶＮＡＲ、ＰＣＶ１３、ＩＰＯＬ、ＩＭＯＶＡＸ ＲＡＢＩＥＳ、ＲＡＢＡＶＥＲＴ、ＲＯＴＡＴＥＱ、ＲＯＴＡＲＩＸ、ＤＥＣＡＶＡＣ、ＢＯＯＳＴＲＩＸ、ＡＤＡＣＥＬ、ＴＹＰＨＩＭ ＶＩ、ＶＩＶＯＴＩＦ ＢＥＲＮＡ、ＶＡＲＩＶＡＸ、ＡＣＡＭ２０００またはＹＦ−ＶＡＸを含む、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の剤形。
  23. 前記１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、前記アデノウイルス科（Ａｄｅｎｏｖｉｒｉｄａｅ）、ピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）、ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）、ヘパドナウイルス科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）、レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）、オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）、パピローマウイルス科（Ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）、ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、トガウイルス科（Ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ）またはパルボウイルス科（Ｐａｒｏｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスから得られるまたは誘導される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の剤形。
  24. 前記１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、ポリオウイルス、ライノウイルス、単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ウエストナイルウイルス、ＨＩＶ、インフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器多核体ウイルス、ヒトメタニューモウイルス、ヒトパピローマウイルス、狂犬病ウイルス、風疹ウイルス、ヒトボカウイルスまたはパルボウイルスＢ１９から得られるまたは誘導される、請求項２３に記載の剤形。
  25. 前記１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、ＶＩ、ＶＩＩ、Ｅ１Ａ、Ｅ３−１９Ｋ、５２Ｋ、ＶＰ１、表面抗原、３Ａタンパク質、カプシドタンパク質、ヌクレオカプシド、表面突起、膜貫通タンパク質、ＵＬ６、ＵＬ１８、ＵＬ３５、ＵＬ３８、ＵＬ１９、初期抗原、カプシド抗原、Ｐｐ６５、ｇＢ、ｐ５２、潜伏性核抗原−１、ＮＳ３、エンベロープタンパク質、エンベロープタンパク質Ｅ２ドメイン、ｇｐ１２０、ｐ２４、リポペプチドＧａｇ（１７−３５）、Ｇａｇ（２５３−２８４）、Ｎｅｆ（６６−９７）、Ｎｅｆ（１１６−１４５）、Ｐｏｌ（３２５−３５５）、ノイラミニダーゼ、ヌクレオカプシドタンパク質、マトリックスタンパク質、リン酸化タンパク質、融合タンパク質、ヘマグルチニン、ヘマグルチニン−ノイラミニダーゼ、糖タンパク質、Ｅ６、Ｅ７、エンベロープのリポタンパク質または非構造タンパク質（ＮＳ）を含むまたはこれから得られるまたは誘導される、請求項２４に記載の剤形。
  26. 前記１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、ボルデテラ属（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ）、ボレリア属（Ｂｏｒｒｅｌｉａ）、ブルセラ属（Ｂｒｕｃｅｌｌａ）、カンピロバクター属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）、クラミジア属（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ）およびクラミドフィラ属（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コリネバクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、エシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）、フランシセラ属（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ）、ヘモフィルス属（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ）、ヘリコバクター属（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ）、レジオネラ属（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）、レプトスピラ属（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ）、リステリア属（Ｌｉｓｔｅｒｉａ）、マイコバクテリウム属（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、マイコプラズマ属（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ）、ナイセリア属（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、リケッチア属（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ）、サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）、シゲラ属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）、スタフィロコッカス属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、トレポネーマ属（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ）ビブリオ属（Ｖｉｂｒｉｏ）またはエルシニア属（Ｙｅｒｓｉｎｉａ）の細菌から得られるまたは誘導される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の剤形。
  27. 前記１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、ボルデテラ・パータシス（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、ブルセラ・アボルタス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ）、ブルセラ・カニス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｃａｎｉｓ）、ブルセラ・メリテンシス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ）、ブルセラ・スイス（Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｓｕｉｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、クラミジア・ニューモニエ（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、クラミジア・トラコマチス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、クラミドフィラ・シタッシ（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ ｐｓｉｔｔａｃｉ）、クロストリジウム・ボツリヌム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、クロストリジウム・パーフリンジェンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、クロストリジウム・テタニ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ）、コリネバクテリウム・ジフテリエ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ）、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、フランシセラ・ツラレンシス（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、ヘモフィルス・インフルエンザエ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）、レプトスピラ・インターロガンス（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ）、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、マイコバクテリウム・レプレ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ）、マイコバクテリウム・ツベルクローシス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、マイコバクテリウム・ウルセランス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎｓ）、マイコプラズマ・ニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ナイセリア・ゴノレア（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、ナイセリア・メニンギティディス（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｅｓ）、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、リケッチア・リケッチ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ）、サルモネラ・チフィ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、サルモネラ・チフィリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、シゲラ・ソネイ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、スタフィロコッカス・エピデルミデス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・サプロフィチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ）、ストレプトコッカス・アガラクチア（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、ストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、ストレプトコッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、トレポネーマ・パリダム（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ）、ビブリオ・コレラエ（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ）またはエルシニア・ペスチス（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）から得られるまたは誘導される、請求項２６に記載の剤形。
  28. 前記１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、百日咳毒素（ＰＴ）、繊維状ヘマグルチニン（ＦＨＡ）、パータクチン（ＰＲＮ）、線毛（ＦＩＭ ２／３）、ＶｌｓＥ；ＤｂｐＡ、ＯｓｐＡ、Ｈｉａ、ＰｒｐＡ、ＭｌｔＡ、Ｌ７／Ｌ１２、Ｄ１５、０１８７、ＶｉｒＪ、Ｍｄｈ、ＡｆｕＡ、Ｌ７／Ｌ１２、外膜タンパク質、ＬＰＳ、Ａ抗原、Ｂ抗原、Ｃ抗原、Ｄ抗原、Ｅ抗原、ＦｌｉＣ、ＦｌｉＤ、Ｃｗｐ８４、アルファトキシン、シータトキシン、フルクトース１，６−二リン酸アルドラーゼ（ＦＢＡ）、グリセルアルデヒド−３−リン酸脱水素酵素（ＧＰＤ）、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素（ＰＦＯＲ）、伸長因子−Ｇ（ＥＦ−Ｇ）、機能が未知であるタンパク質（ＨＰ）、Ｔトキシン、トキソイド抗原、莢膜多糖、プロテインＤ、Ｍｉｐ、核タンパク質（ＮＰ）、ＲＤ１、ＰＥ３５、ＰＰＥ６８、ＥｓｘＡ、ＥｓｘＢ、ＲＤ９、ＥｓｘＶ、Ｈｓｐ７０、リポ多糖、表面抗原、Ｓｐ１、Ｓｐ２、Ｓｐ３、グリセロホスホジエステルホスホジエステラーゼ、外膜タンパク質、シャペロン・アッシャータンパク質、莢膜タンパク質（Ｆ１）またはＶタンパク質を含むまたはこれから得られるまたは誘導される、請求項２７に記載の剤形。
  29. 前記１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、クリプトコッカス属（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ヒストプラズマ属（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ）、ニューモシスチス属（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ）またはスタキボトリス属（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ）の真菌から得られるまたは誘導される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の剤形。
  30. 前記１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、カンジダ・アルビカンス（Ｃ． ａｌｂｉｃａｎｓ）、アスペルギルス・フミガーツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、アスペルギルス・フラバス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｌａｖｕｓ）、クリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、クリプトコッカス・ラウレンチイ（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｕｒｅｎｔｉｉ）、クリプトコッカス・アルビダス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｌｂｉｄｕｓ）、クリプトコッカス・ガッティ（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｔｔｉｉ）、ヒストプラズマ・カプスラーツム（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ）、ニューモシスチス・ジロベシ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｊｉｒｏｖｅｃｉｉ）またはスタキボトリス・チャータラム（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ ｃｈａｒｔａｒｕｍ）から得られるまたは誘導される、請求項２９に記載の剤形。
  31. 前記１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、表面抗原、莢膜糖タンパク質、Ｙｐｓ３Ｐ、Ｈｓｐ６０、主要表面タンパク質、ＭｓｇＣ１、ＭｓｇＣ３、ＭｓｇＣ８、ＭｓｇＣ９またはＳｃｈＳ３４を含むまたはこれから得られるまたは誘導される、請求項３０に記載の剤形。
  32. 前記１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、ヒトパピローマウイルスの１種類以上のタンパク質から得られるまたは誘導される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の剤形。
  33. 前記１種類以上の第１の抗原が、ヒトパピローマウイルスのＬ１タンパク質から得られるまたは誘導され、前記１種類以上の第２の抗原が、ヒトパピローマウイルスのＬ２タンパク質から得られるまたは誘導される、請求項３２に記載の剤形。
  34. 前記１種類以上の第１の抗原が、ヒトパピローマウイルスのＬ２タンパク質から得られるまたは誘導され、前記１種類以上の第２の抗原が、ヒトパピローマウイルスのＬ１タンパク質から得られるまたは誘導される、請求項３２に記載の剤形。
  35. 前記１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、Ｂ型肝炎ウイルスの１種類以上のタンパク質から得られるまたは誘導される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の剤形。
  36. 前記１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）から得られるまたは誘導される、請求項３５に記載の剤形。
  37. 前記ＨＢｓＡｇが、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）で産生されるａｙｗ株由来である、請求項３６に記載の剤形。
  38. 前記１種類以上の第１の抗原が型肝炎ウイルスから得られるまたは誘導される場合、前記１種類以上の第２の抗原は、ヒトパピローマウイルスの１種類以上のタンパク質から得られるまたは誘導される、請求項３５〜３７のいずれか一項に記載の剤形。
  39. 前記１種類以上の第２の抗原が、Ｂ型肝炎ウイルスから得られるまたは誘導される場合、前記１種類以上の第１の抗原は、ヒトパピローマウイルスの１種類以上のタンパク質から得られるまたは誘導される、請求項３５〜３７のいずれか一項に記載の剤形。
  40. ヒトパピローマウイルスの前記１種類以上のタンパク質が、前記Ｌ１および／またはヒトパピローマウイルスのＬ２タンパク質である、請求項３８または３９に記載の剤形。
  41. 前記１種類以上の第１の抗原および／または１種類以上の第２の抗原が、インフルエンザウイルスの１種類以上のタンパク質から得られるまたは誘導される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の剤形。
  42. 前記インフルエンザウイルスが、インフルエンザＡ型ウイルス、Ｈ５Ｎ１トリインフルエンザウイルスまたはＨ１Ｎ１インフルエンザＡ型ウイルスである、請求項４１に記載の剤形。
  43. 前記１種類以上の第１の抗原が、インフルエンザＡ型ウイルスのＭ２タンパク質から得られるまたは誘導され、前記１種類以上の第２の抗原が、Ｈ５Ｎ１トリインフルエンザウイルスのヘマグルチニンから得られるまたは誘導される、請求項４２に記載の剤形。
  44. 前記１種類以上の第１の抗原が、Ｈ５Ｎ１トリインフルエンザウイルスのヘマグルチニンから得られるまたは誘導され、前記１種類以上の第２の抗原が、インフルエンザＡ型ウイルスのＭ２タンパク質から得られるまたは誘導される、請求項４２に記載の剤形。
  45. 前記１種類以上の第１の抗原が、インフルエンザＡ型ウイルスＭ２タンパク質から得られるまたは誘導され、前記１種類以上の第２の抗原が、βプロピオラクトン不活化インフルエンザＡ型ウイルスＨ１Ｎ１から得られるまたは誘導される、請求項４２に記載の剤形。
  46. 前記１種類以上の第１の抗原が、βプロピオラクトン不活化インフルエンザＡ型ウイルスＨ１Ｎ１から得られるまたは誘導され、前記１種類以上の第２の抗原が、インフルエンザＡ型ウイルスのＭ２タンパク質から得られるまたは誘導される、請求項４２に記載の剤形。
  47. 前記薬学的に許容可能な賦形剤が、保存剤、緩衝液、生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水、着色剤または安定剤を含む、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の剤形。
  48. 前記第１の合成ナノキャリアが、脂質ベースのナノ粒子、ポリマーナノ粒子、金属ナノ粒子、界面活性剤ベースのエマルション、デンドリマー、バッキーボール、ナノワイヤ、ウイルス様粒子、ペプチドまたはタンパク質ベースの粒子、脂質−ポリマーナノ粒子、回転楕円形のナノ粒子、直方体形のナノ粒子、角錐形のナノ粒子、長円形のナノ粒子、円柱形のナノ粒子またはドーナツ形のナノ粒子を含む、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の剤形。
  49. 前記第１の合成ナノキャリアが、１種類以上のポリマーを含む、請求項４８に記載の剤形。
  50. 前記１種類以上のポリマーがポリエステルを含む、請求項４９に記載の剤形。
  51. 前記１種類以上のポリマーが、親水性ポリマーに結合されたポリエステルを含むまたはさらに含む、請求項４９または５０に記載の剤形。
  52. 前記ポリエステルが、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）またはポリカプロラクトンを含む、請求項５０または５１に記載の剤形。
  53. 前記親水性ポリマーがポリエーテルを含む、請求項５１または５２に記載の剤形。
  54. 前記ポリエーテルがポリエチレングリコールを含む、請求項５３に記載の剤形。
  55. 請求項１〜５４のいずれか一項に記載の剤形を被検体に投与することを含む、方法。
  56. 前記被検体が、感染症または感染性の疾患に羅患しているまたは羅患するリスクがある、請求項５５に記載の方法。
  57. 前記被検体が、がんに羅患しているまたは羅患するリスクがある、請求項５５に記載の方法。
  58. 前記剤形が、経口、皮下、経肺、鼻腔内、皮内または筋肉内投与によって投与される、請求項５５〜５７のいずれか一項に記載の方法。
  59. 治療または予防に用いられる、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の剤形。
  60. 請求項５５〜５８のいずれか一項に記載の方法で用いられる、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の剤形。
  61. がんを治療または予防する方法に用いられる、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の剤形。
  62. 感染症または感染性の疾患を治療または予防する方法に用いられる、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の剤形。
  63. 方法が、経口、皮下、経肺、鼻腔内、皮内または筋肉内投与による前記剤形の投与を含む、請求項６０〜６２のいずれか一項に記載の剤形。
  64. 請求項５５〜５８または６０〜６３のいずれか一項に記載の方法で用いられる医薬剤の製造に、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の剤形を用いる、用途。
JP2013512256A 2010-05-26 2011-05-26 合成ナノキャリア混合ワクチン Expired - Fee Related JP6324068B2 (ja)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34871710P 2010-05-26 2010-05-26
US34872810P 2010-05-26 2010-05-26
US34871310P 2010-05-26 2010-05-26
US61/348,728 2010-05-26
US61/348,717 2010-05-26
US61/348,713 2010-05-26
US35863510P 2010-06-25 2010-06-25
US61/358,635 2010-06-25
PCT/US2011/038218 WO2011150264A2 (en) 2010-05-26 2011-05-26 Synthetic nanocarrier combination vaccines

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016137068A Division JP6407208B2 (ja) 2010-05-26 2016-07-11 合成ナノキャリア混合ワクチン

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2013528181A true JP2013528181A (ja) 2013-07-08
JP2013528181A5 JP2013528181A5 (ja) 2014-07-17
JP6324068B2 JP6324068B2 (ja) 2018-05-23

Family

ID=45004392

Family Applications (12)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013512256A Expired - Fee Related JP6324068B2 (ja) 2010-05-26 2011-05-26 合成ナノキャリア混合ワクチン
JP2013512253A Active JP6324067B2 (ja) 2010-05-26 2011-05-26 多価合成ナノキャリアワクチン
JP2013512250A Expired - Fee Related JP6371058B2 (ja) 2010-05-26 2011-05-26 結合していないアジュバントを有するナノキャリア組成物
JP2013512255A Expired - Fee Related JP6367554B2 (ja) 2010-05-26 2011-05-26 アジュバント化合成ナノキャリアの投与量選択
JP2016137027A Pending JP2017008054A (ja) 2010-05-26 2016-07-11 結合していないアジュバントを有するナノキャリア組成物
JP2016137048A Pending JP2017008055A (ja) 2010-05-26 2016-07-11 多価合成ナノキャリアワクチン
JP2016137068A Expired - Fee Related JP6407208B2 (ja) 2010-05-26 2016-07-11 合成ナノキャリア混合ワクチン
JP2016137057A Pending JP2017014216A (ja) 2010-05-26 2016-07-11 アジュバント化合成ナノキャリアの投与量選択
JP2017197308A Pending JP2018052937A (ja) 2010-05-26 2017-10-11 結合していないアジュバントを有するナノキャリア組成物
JP2017199990A Pending JP2018052940A (ja) 2010-05-26 2017-10-16 多価合成ナノキャリアワクチン
JP2017214375A Pending JP2018065813A (ja) 2010-05-26 2017-11-07 アジュバント化合成ナノキャリアの投与量選択
JP2019163782A Pending JP2020023492A (ja) 2010-05-26 2019-09-09 アジュバント化合成ナノキャリアの投与量選択

Family Applications After (11)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013512253A Active JP6324067B2 (ja) 2010-05-26 2011-05-26 多価合成ナノキャリアワクチン
JP2013512250A Expired - Fee Related JP6371058B2 (ja) 2010-05-26 2011-05-26 結合していないアジュバントを有するナノキャリア組成物
JP2013512255A Expired - Fee Related JP6367554B2 (ja) 2010-05-26 2011-05-26 アジュバント化合成ナノキャリアの投与量選択
JP2016137027A Pending JP2017008054A (ja) 2010-05-26 2016-07-11 結合していないアジュバントを有するナノキャリア組成物
JP2016137048A Pending JP2017008055A (ja) 2010-05-26 2016-07-11 多価合成ナノキャリアワクチン
JP2016137068A Expired - Fee Related JP6407208B2 (ja) 2010-05-26 2016-07-11 合成ナノキャリア混合ワクチン
JP2016137057A Pending JP2017014216A (ja) 2010-05-26 2016-07-11 アジュバント化合成ナノキャリアの投与量選択
JP2017197308A Pending JP2018052937A (ja) 2010-05-26 2017-10-11 結合していないアジュバントを有するナノキャリア組成物
JP2017199990A Pending JP2018052940A (ja) 2010-05-26 2017-10-16 多価合成ナノキャリアワクチン
JP2017214375A Pending JP2018065813A (ja) 2010-05-26 2017-11-07 アジュバント化合成ナノキャリアの投与量選択
JP2019163782A Pending JP2020023492A (ja) 2010-05-26 2019-09-09 アジュバント化合成ナノキャリアの投与量選択

Country Status (17)

Country Link
US (6) US20110293701A1 (ja)
EP (5) EP2575773A4 (ja)
JP (12) JP6324068B2 (ja)
KR (5) KR20130108988A (ja)
CN (10) CN107029223A (ja)
AU (8) AU2011258165B2 (ja)
BR (3) BR112012029912A2 (ja)
CA (4) CA2798493A1 (ja)
DK (1) DK2575876T3 (ja)
EA (6) EA023397B1 (ja)
ES (1) ES2661978T3 (ja)
IL (6) IL222680B (ja)
MX (4) MX2012013715A (ja)
NO (1) NO2575876T3 (ja)
PL (1) PL2575876T3 (ja)
PT (1) PT2575876T (ja)
WO (4) WO2011150249A1 (ja)

Families Citing this family (136)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2347775B1 (en) 2005-12-13 2020-04-15 President and Fellows of Harvard College Scaffolds for cell transplantation
LT2601970T (lt) 2006-09-29 2017-04-25 Takeda Vaccines, Inc. Vakcinos prieš noro virusą kompozicijos
WO2009002401A2 (en) 2007-06-21 2008-12-31 President And Fellows Of Harvard College Scaffolds for cell collection or elimination
KR20100083150A (ko) 2007-09-18 2010-07-21 리고사이트 파머슈티컬즈 인코퍼레이티드 노로바이러스에 대한 보호면역반응을 제공하는 방법
US9370558B2 (en) 2008-02-13 2016-06-21 President And Fellows Of Harvard College Controlled delivery of TLR agonists in structural polymeric devices
JP5690143B2 (ja) 2008-02-13 2015-03-25 プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ 持続的細胞プログラミング装置
WO2009146456A1 (en) 2008-05-30 2009-12-03 President And Fellows Of Harvard College Controlled release of growth factors and signaling molecules for promoting angiogenesis
KR20150041178A (ko) 2008-07-21 2015-04-15 더 브리검 앤드 우먼즈 하스피털, 인크. 합성 베타-1,6 글루코사민 올리고당에 관한 방법 및 조성물
ES2572563T3 (es) * 2008-12-09 2016-06-01 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oligonucleótidos inmunoestimulantes
US9297005B2 (en) 2009-04-13 2016-03-29 President And Fellows Of Harvard College Harnessing cell dynamics to engineer materials
BRPI1011836A2 (pt) * 2009-04-21 2017-05-16 Selecta Biosciences Inc imunonanoterapêuticos que fornecem uma resposta induzida por th1
EA022699B1 (ru) 2009-05-27 2016-02-29 Селекта Байосайенсиз, Инк. НАЦЕЛЕННЫЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ НАНОНОСИТЕЛИ С pH-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ СРЕДСТВ
CA2768552A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 President And Fellows Of Harvard College Programming of cells for tolerogenic therapies
EA201592264A1 (ru) * 2009-08-26 2016-08-31 Селекта Байосайенсиз, Инк. Композиции, которые индуцируют хелперное действие т-клеток
EP2542230A4 (en) 2010-03-05 2013-08-28 Harvard College ENHANCEMENT OF SKELETAL MUSCLE STRAIN CELL GRAFT WITH DUAL DELIVERY OF VEGF AND IGF-1
CN107029223A (zh) * 2010-05-26 2017-08-11 西莱克塔生物科技公司 合成纳米载体联合疫苗
WO2011163669A2 (en) 2010-06-25 2011-12-29 President And Fellows Of Harvard College Co-delivery of stimulatory and inhibitory factors to create temporally stable and spatially restricted zones
CN107648668B (zh) 2010-10-06 2021-06-18 哈佛学院董事会 用于基于材料的细胞疗法的可注射的成孔水凝胶
US9994443B2 (en) 2010-11-05 2018-06-12 Selecta Biosciences, Inc. Modified nicotinic compounds and related methods
US9603894B2 (en) 2010-11-08 2017-03-28 President And Fellows Of Harvard College Materials presenting notch signaling molecules to control cell behavior
WO2012148684A1 (en) 2011-04-27 2012-11-01 President And Fellows Of Harvard College Cell-friendly inverse opal hydrogels for cell encapsulation, drug and protein delivery, and functional nanoparticle encapsulation
ES2685327T3 (es) 2011-04-28 2018-10-08 President And Fellows Of Harvard College Armazones tridimensionales macroscópicos preformados inyectables para administración mínimamente invasiva
US9675561B2 (en) 2011-04-28 2017-06-13 President And Fellows Of Harvard College Injectable cryogel vaccine devices and methods of use thereof
US20120301498A1 (en) 2011-04-29 2012-11-29 Selecta Biosciences, Inc. Controlled release of immunosuppressants from synthetic nanocarriers
DK2714017T3 (en) * 2011-06-02 2018-09-03 Univ California MEMBRANE-WRAPPED NANOPARTICLES AND METHOD OF USE
WO2012167230A1 (en) 2011-06-03 2012-12-06 President And Fellows Of Harvard College In situ antigen-generating cancer vaccine
CR20190540A (es) * 2011-07-11 2022-04-04 Takeda Vaccines Inc FORMULACIONES PARENTERALES DE VACUNAS CONTRA LOS NOVOVIRUS (Divisional 2014-0069)
KR20140050698A (ko) 2011-07-29 2014-04-29 셀렉타 바이오사이언시즈, 인크. 체액성 및 세포독성 t 림프구(ctl) 면역 반응을 발생시키는 합성 나노운반체
US20130122106A1 (en) * 2011-10-19 2013-05-16 Aphios Corporation Dosage form, and methods of making and using the same, to produce immunization in animals and humans
CN104114572A (zh) 2011-12-16 2014-10-22 现代治疗公司 经修饰的核苷、核苷酸和核酸组合物
CN109125718A (zh) * 2012-01-13 2019-01-04 哈佛学院董事会 在结构聚合装置中tlr激动剂的控制传递
KR101822941B1 (ko) * 2012-02-06 2018-01-29 엘지전자 주식회사 공기정화필터 및 그 제조방법
EP2634179A1 (en) * 2012-02-28 2013-09-04 Sanofi Functional PLA-PEG copolymers, the nanoparticles thereof, their preparation and use for targeted drug delivery and imaging
AU2013243949A1 (en) 2012-04-02 2014-10-30 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of biologics and proteins associated with human disease
EP2833920A2 (en) 2012-04-02 2015-02-11 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of biologics and proteins associated with human disease
EP3662896B1 (en) 2012-04-16 2024-02-28 President and Fellows of Harvard College Mesoporous silica compositions for modulating immune responses
WO2014018931A1 (en) * 2012-07-26 2014-01-30 The General Hospital Corporation Methods and compositions for treating autoimmune disease
US10584381B2 (en) 2012-08-14 2020-03-10 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US10752949B2 (en) 2012-08-14 2020-08-25 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US10323279B2 (en) 2012-08-14 2019-06-18 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US11591637B2 (en) 2012-08-14 2023-02-28 10X Genomics, Inc. Compositions and methods for sample processing
US9388465B2 (en) 2013-02-08 2016-07-12 10X Genomics, Inc. Polynucleotide barcode generation
US9701998B2 (en) 2012-12-14 2017-07-11 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
KR101953374B1 (ko) * 2012-09-27 2019-02-28 고려대학교 산학협력단 단백질 나노입자 기반의 복합백신
PL2922554T3 (pl) 2012-11-26 2022-06-20 Modernatx, Inc. Na zmodyfikowany na końcach
US10533221B2 (en) 2012-12-14 2020-01-14 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
CN103083663B (zh) * 2013-02-04 2014-12-10 江苏省农业科学院 一种免疫增强剂、灭活疫苗及其制备方法
JP6497691B2 (ja) * 2013-02-05 2019-04-10 日東電工株式会社 粘膜投与用ｗｔ１ペプチド癌ワクチン組成物
KR102266567B1 (ko) * 2013-03-11 2021-06-21 크리스탈 딜리버리 비.브이. 백신접종 조성물
US10258698B2 (en) 2013-03-14 2019-04-16 Modernatx, Inc. Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
BR122020023215B1 (pt) 2013-05-03 2022-11-22 Selecta Biosciences, Inc Composição e kit de nanocarreadores sintéticos tolerogênicos para reduzir ou prevenir anafilaxia em resposta a um antígeno não alergênico
AU2014292926B2 (en) 2013-07-25 2020-03-05 Exicure Operating Company Spherical nucleic acid-based constructs as immunostimulatory agents for prophylactic and therapeutic use
JP2016527316A (ja) * 2013-08-06 2016-09-08 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー Ｈｐｖ関連疾患の処置方法
CN104338126B (zh) * 2013-08-08 2018-05-04 中国科学院过程工程研究所 一种具有治疗或预防hpv病毒的疫苗组合物及其应用
US20160194368A1 (en) 2013-09-03 2016-07-07 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
AU2014315287A1 (en) 2013-09-03 2015-03-12 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
RS60093B1 (sr) 2013-09-16 2020-05-29 Astrazeneca Ab Terapeutske polimerne nanočestice i postupci njihove pripreme i primene
WO2015066715A1 (en) * 2013-11-04 2015-05-07 Viracell Advanced Products, Llc Virus-like particles and methods related thereto
CA2936377A1 (en) 2014-01-10 2015-07-16 Shanghai Birdie Biotech, Inc. Compounds and compositions for treating egfr expressing tumors
DK3096741T3 (da) 2014-01-21 2020-09-28 Anjarium Biosciences Ag Fremgangsmåde til fremstillingen af hybridosomer
JP7348708B2 (ja) 2014-04-30 2023-09-21 プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ 組み合わせワクチン装置および癌細胞を殺滅する方法
CN106535876B (zh) 2014-06-04 2020-09-11 埃克西奎雷股份有限公司 免疫调节剂通过脂质体球形核酸的多价递送以用于预防或治疗应用
WO2015200054A2 (en) 2014-06-24 2015-12-30 The Trustees Of Princeton University Process for encapsulating soluble biologics, therapeutics, and imaging agents
EP3160453A1 (en) 2014-06-25 2017-05-03 Selecta Biosciences, Inc. Methods and compositions for treatment with synthetic nanocarriers and immune checkpoint inhibitors
EP4053292A1 (en) 2014-06-26 2022-09-07 10X Genomics, Inc. Methods of analyzing nucleic acids from individual cells or cell populations
TWI727427B (zh) 2014-07-09 2021-05-11 英屬開曼群島商博笛生物科技有限公司 用於治療腫瘤的抗pd-1組合
WO2016021601A1 (ja) * 2014-08-04 2016-02-11 日東電工株式会社 核内受容体リガンドを含む免疫誘導促進用組成物及びワクチン医薬組成物
IL292574A (en) 2014-09-07 2022-06-01 Selecta Biosciences Inc Methods and preparations for attenuating immune responses in an antiviral transfer system
GB201418004D0 (en) * 2014-10-10 2014-11-26 Isis Innovation Polymer adjuvant
US20170332910A1 (en) * 2014-11-03 2017-11-23 Albert Einstein College Of Medicine, Inc. Modified paramagnetic nanoparticles for targeted delivery of therapeutics and methods thereof
RU2600031C2 (ru) * 2014-11-11 2016-10-20 Публичное акционерное общество "Фармсинтез" Лекарственная форма специфического иммунобиологического лекарственного средства для лечения и профилактики вич инфекции и способ ее получения
AU2015349680A1 (en) 2014-11-21 2017-06-08 Northwestern University The sequence-specific cellular uptake of spherical nucleic acid nanoparticle conjugates
US10339559B2 (en) * 2014-12-04 2019-07-02 Adobe Inc. Associating social comments with individual assets used in a campaign
KR101586466B1 (ko) * 2014-12-31 2016-01-18 성균관대학교산학협력단 면역보조제 및 이를 포함하는 백신 조성물
US11786457B2 (en) 2015-01-30 2023-10-17 President And Fellows Of Harvard College Peritumoral and intratumoral materials for cancer therapy
EP3280464A4 (en) 2015-04-10 2018-09-26 President and Fellows of Harvard College Immune cell trapping devices and methods for making and using the same
KR101595949B1 (ko) * 2015-05-27 2016-02-19 성균관대학교산학협력단 아주번트 조성물 및 백신 조성물의 제조 방법
EA038402B9 (ru) 2015-06-12 2021-09-22 Глаксосмитклайн Байолоджикалс Са Аденовирусные полинуклеотиды и полипептиды
US11160857B2 (en) 2015-06-15 2021-11-02 Emory University Multivalent enterovirus vaccine compositions and uses related thereto
MA42312A (fr) * 2015-07-02 2018-05-09 Medigen Inc Particules de type virus recombinantes utilisant la protéine gag du virus de l'immunodéficience bovine
EP3331565A1 (en) * 2015-08-06 2018-06-13 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Ltd Tlr4 agonists and compositions thereof and their use in the treatment of cancer
EP4011451A1 (en) 2015-10-22 2022-06-15 ModernaTX, Inc. Metapneumovirus mrna vaccines
US11103461B2 (en) 2015-12-22 2021-08-31 The Trustees Of Princeton University Process for encapsulating soluble biologics, therapeutics, and imaging agents
CN115252792A (zh) 2016-01-07 2022-11-01 博笛生物科技有限公司 用于治疗肿瘤的抗-egfr组合
CN106943596A (zh) 2016-01-07 2017-07-14 博笛生物科技（北京）有限公司 用于治疗肿瘤的抗-cd20组合
US11672866B2 (en) 2016-01-08 2023-06-13 Paul N. DURFEE Osteotropic nanoparticles for prevention or treatment of bone metastases
CN105664152B (zh) * 2016-01-27 2019-01-18 苏文全 一种具有免疫调节作用的双链聚核苷酸—ε-聚赖氨酸复合物及其制备使用方法
CN105535964B (zh) * 2016-01-27 2019-01-18 苏文全 一种具有免疫调节作用的双链聚核苷酸—ε-聚赖氨酸—硫酸聚糖复合物及其制备使用方法
CN115487351A (zh) 2016-02-06 2022-12-20 哈佛学院校长同事会 重塑造血巢以重建免疫
MA45738A (fr) 2016-07-13 2019-05-22 Harvard College Échafaudages mimétiques de cellules présentant l'antigène et procédés pour les préparer et les utiliser
WO2018039629A2 (en) 2016-08-25 2018-03-01 Northwestern University Micellar spherical nucleic acids from thermoresponsive, traceless templates
JP7217700B2 (ja) 2016-09-13 2023-02-03 アラーガン、インコーポレイテッド 安定化非タンパク質クロストリジウム毒素組成物
CN106496309A (zh) * 2016-11-24 2017-03-15 北京开景基因技术有限公司 微球抗原及其制备方法以及抗可替宁抗体的制备方法
JP6625514B2 (ja) * 2016-11-24 2019-12-25 株式会社デンソーテン 負荷駆動制御装置
KR101996538B1 (ko) * 2017-02-13 2019-07-04 단디바이오사이언스 주식회사 이미다조퀴놀린계열 물질을 포함하는 나노에멀젼 및 이의 용도
US11344629B2 (en) 2017-03-01 2022-05-31 Charles Jeffrey Brinker Active targeting of cells by monosized protocells
CN106943592A (zh) * 2017-03-02 2017-07-14 暨南大学 磷酸化壳聚糖作为免疫佐剂在疫苗治疗中的应用
JP2020510687A (ja) 2017-03-11 2020-04-09 セレクタ バイオサイエンシーズ インコーポレーテッドＳｅｌｅｃｔａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ． 抗炎症剤および免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアによる組み合わせ処置に関連する方法および組成物
AU2018258070A1 (en) * 2017-04-25 2019-10-24 Adjuvance Technologies, Inc. Triterpene saponin analogues
CN108794467A (zh) 2017-04-27 2018-11-13 博笛生物科技有限公司 2-氨基-喹啉衍生物
US11696954B2 (en) 2017-04-28 2023-07-11 Exicure Operating Company Synthesis of spherical nucleic acids using lipophilic moieties
AU2017419352A1 (en) 2017-06-23 2019-12-12 Birdie Biopharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions
NL2019373B1 (en) * 2017-07-28 2019-02-19 Academisch Ziekenhuis Leiden Enhancement of pathogen immunogenicity
WO2019028387A1 (en) * 2017-08-03 2019-02-07 Rita Elena Serda LIPOSOMAL COATED NANOPARTICLES FOR IMMUNOTHERAPY APPLICATIONS
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
WO2019055539A1 (en) 2017-09-12 2019-03-21 Prudhomme Robert K CELLULOSIC POLYMER NANOPARTICLES AND METHODS OF FORMING THE SAME
CN107582564A (zh) * 2017-09-14 2018-01-16 湖南晓林生物科技发展有限公司 一种靶向治疗甲状腺癌的药物及其制备方法
US10590244B2 (en) * 2017-10-04 2020-03-17 10X Genomics, Inc. Compositions, methods, and systems for bead formation using improved polymers
US10837047B2 (en) 2017-10-04 2020-11-17 10X Genomics, Inc. Compositions, methods, and systems for bead formation using improved polymers
WO2019071039A1 (en) * 2017-10-04 2019-04-11 10X Genomics, Inc. COMPOSITIONS, METHODS AND SYSTEMS FOR PEARL FORMATION USING ENHANCED POLYMERS
US20200330581A1 (en) * 2017-10-09 2020-10-22 Keith Black Oncolytic cancer immunotherapies and methods of use
SG11201913654QA (en) 2017-11-15 2020-01-30 10X Genomics Inc Functionalized gel beads
US10829815B2 (en) 2017-11-17 2020-11-10 10X Genomics, Inc. Methods and systems for associating physical and genetic properties of biological particles
WO2019108928A1 (en) * 2017-11-30 2019-06-06 Ohio State Innovation Foundation Mucoadhesive nanoparticle entrapped influenza virus vaccine delivery system
CN108379562B (zh) * 2018-03-20 2021-11-12 苏州杰纳生物科技有限公司 一种聚合物纳米佐剂及其制备方法和用途
EP3793083B1 (en) 2018-05-10 2023-02-15 Nissan Motor Co., Ltd. Control method for motor system, and control device for motor system
EA038215B1 (ru) * 2018-06-09 2021-07-26 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН" Способ количественного определения антигена вируса желтой лихорадки иммуноферментным анализом с использованием специфических желточных антител и детекторных антител, меченных биотином
US11731099B2 (en) 2018-07-20 2023-08-22 The Trustees Of Princeton University Method for controlling encapsulation efficiency and burst release of water soluble molecules from nanoparticles and microparticles produced by inverse flash nanoprecipitation
CN109187982B (zh) * 2018-08-02 2021-06-04 浙江康佰裕生物科技有限公司 一种tlr类疫苗佐剂的筛选和鉴定方法
EP3871427B1 (en) 2018-10-24 2023-08-23 Alps Electric Europe GmbH Asset tracking device, asset and a method of determining whether an asset tracking device is transported by a predetermined type of transportation means
US20220117997A1 (en) * 2019-02-05 2022-04-21 The Brigham And Women's Hospital Inc. Polysaccharide compositions for use in treating filariasis
CN110559432B (zh) * 2019-10-11 2023-06-13 南京农业大学 一种堆型艾美耳球虫纳米亚单位疫苗及其制备方法和应用
JP2021127868A (ja) 2020-02-14 2021-09-02 株式会社デンソー 熱交換器
US11559578B2 (en) 2020-06-30 2023-01-24 International Business Machines Corporation Biodegradable cationic polycarbonates as adjuvants for vaccines
KR20230087570A (ko) 2020-10-14 2023-06-16 알엔에이이뮨, 인코포레이티드 PAN-RAS mRNA 암 백신
EP4234573A1 (en) * 2020-10-26 2023-08-30 Korea Advanced Institute of Science and Technology Fusion protein comprising bp26 and antigenic polypeptide
WO2022109484A1 (en) * 2020-11-23 2022-05-27 Wisconsin Alumni Research Foundation Neutralizing vaccines against human coronavirus
CN112972673B (zh) * 2021-02-02 2023-04-11 兰州大学 PLGA-PEG-Poly I：C纳米颗粒的制备及其在结核亚单位疫苗中的应用
WO2022226035A1 (en) * 2021-04-21 2022-10-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Toll-like receptor agonist-nanoparticle vaccine adjuvant
CA3230510A1 (en) * 2021-08-30 2023-03-09 Toray Industries, Inc. Composition for enhancing immunogenicity
WO2023107371A1 (en) * 2021-12-06 2023-06-15 SURGE Therapeutics, Inc. Solid forms of resiquimod and formulations thereof
WO2023161350A1 (en) 2022-02-24 2023-08-31 Io Biotech Aps Nucleotide delivery of cancer therapy
WO2023225503A2 (en) * 2022-05-16 2023-11-23 Dairy Management Inc. Protein particles including an active agent and methods of making and using the same
KR20230002334U (ko) 2022-06-02 2023-12-11 성기봉 일회용 얼음팩
CN115645523B (zh) * 2022-12-22 2023-03-21 深圳大学总医院 聚合物脂质杂化纳米粒作为免疫佐剂的应用以及一种免疫制剂
CN116478410B (zh) * 2023-06-20 2023-09-12 觅投克(北京)生物医学技术有限公司 一种菊糖修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其制备方法和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010042870A1 (en) * 2008-10-12 2010-04-15 Massachusetts Institute Of Technology Adjuvant incorporation in immunonanotherapeutics
WO2010042876A1 (en) * 2008-10-12 2010-04-15 Massachusetts Institute Of Technology Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics
WO2010042863A1 (en) * 2008-10-12 2010-04-15 Massachusetts Institute Of Technology IMMUNONANOTHERAPEUTICS THAT PROVIDE IgG HUMORAL RESPONSE WITHOUT T-CELL ANTIGEN
WO2010042866A1 (en) * 2008-10-12 2010-04-15 Massachusetts Institute Of Technology Nicotine immunonanotherapeutics

Family Cites Families (364)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR7461M (ja) 1968-06-19 1970-01-05
GB1355961A (en) 1970-02-27 1974-06-12 Wellcome Found Preparation of immunosuppressive antilymphocytic serum
CH594444A5 (ja) 1972-12-04 1978-01-13 Gerd Birrenbach
US3996355A (en) 1975-01-02 1976-12-07 American Home Products Corporation Permanent suspension pharmaceutical dosage form
DK143689C (da) 1975-03-20 1982-03-15 J Kreuter Fremgangsmaade til fremstilling af en adsorberet vaccine
US4756907A (en) 1978-10-17 1988-07-12 Stolle Research & Development Corp. Active/passive immunization of the internal female reproductive organs
US4946929A (en) 1983-03-22 1990-08-07 Massachusetts Institute Of Technology Bioerodible articles useful as implants and prostheses having predictable degradation rates
US6309669B1 (en) 1984-03-16 2001-10-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Therapeutic treatment and prevention of infections with a bioactive materials encapsulated within a biodegradable-biocompatible polymeric matrix
US4638045A (en) 1985-02-19 1987-01-20 Massachusetts Institute Of Technology Non-peptide polyamino acid bioerodible polymers
US4631211A (en) 1985-03-25 1986-12-23 Scripps Clinic & Research Foundation Means for sequential solid phase organic synthesis and methods using the same
US4806621A (en) 1986-01-21 1989-02-21 Massachusetts Institute Of Technology Biocompatible, bioerodible, hydrophobic, implantable polyimino carbonate article
JPS63122620A (ja) 1986-11-12 1988-05-26 Sanraku Inc ポリ乳酸マイクロスフエア及びその製造方法
US5759830A (en) 1986-11-20 1998-06-02 Massachusetts Institute Of Technology Three-dimensional fibrous scaffold containing attached cells for producing vascularized tissue in vivo
CA1340581C (en) 1986-11-20 1999-06-08 Joseph P. Vacanti Chimeric neomorphogenesis of organs by controlled cellular implantation using artificial matrices
US5736372A (en) 1986-11-20 1998-04-07 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable synthetic polymeric fibrous matrix containing chondrocyte for in vivo production of a cartilaginous structure
FR2608988B1 (fr) 1986-12-31 1991-01-11 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanoparticules
US5912017A (en) 1987-05-01 1999-06-15 Massachusetts Institute Of Technology Multiwall polymeric microspheres
US5229490A (en) 1987-05-06 1993-07-20 The Rockefeller University Multiple antigen peptide system
US5019379A (en) 1987-07-31 1991-05-28 Massachusetts Institute Of Technology Unsaturated polyanhydrides
US4950432A (en) 1987-10-16 1990-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Polyene microlide pre-liposomal powders
US6130082A (en) 1988-05-05 2000-10-10 American Cyanamid Company Recombinant flagellin vaccines
US4929624A (en) 1989-03-23 1990-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
US5010167A (en) 1989-03-31 1991-04-23 Massachusetts Institute Of Technology Poly(amide-and imide-co-anhydride) for biological application
US5114703A (en) 1989-05-30 1992-05-19 Alliance Pharmaceutical Corp. Percutaneous lymphography using particulate fluorocarbon emulsions
US5733572A (en) 1989-12-22 1998-03-31 Imarx Pharmaceutical Corp. Gas and gaseous precursor filled microspheres as topical and subcutaneous delivery vehicles
US6399754B1 (en) 1991-12-24 2002-06-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sugar modified oligonucleotides
US6005087A (en) 1995-06-06 1999-12-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-modified oligonucleotides
GB9016885D0 (en) 1990-08-01 1990-09-12 Scras Sustained release pharmaceutical compositions
US6699474B1 (en) 1990-08-20 2004-03-02 Erich Hugo Cerny Vaccine and immunserum against drugs of abuse
US5389640A (en) 1991-03-01 1995-02-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
HU222250B1 (hu) 1991-03-01 2003-05-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1- és 2-helyzetben szubsztituált 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállításában alkalmazható intermedierek
US5175296A (en) 1991-03-01 1992-12-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and processes for their preparation
IE921050A1 (en) 1991-04-02 1992-10-07 Biotech Australia Pty Ltd Oral delivery systems for microparticles
US5811447A (en) 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
IL105325A (en) 1992-04-16 1996-11-14 Minnesota Mining & Mfg Immunogen/vaccine adjuvant composition
US6235313B1 (en) 1992-04-24 2001-05-22 Brown University Research Foundation Bioadhesive microspheres and their use as drug delivery and imaging systems
SG49909A1 (en) 1992-06-25 1998-06-15 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition containing adjuvants
WO1994002068A1 (en) 1992-07-21 1994-02-03 The General Hospital Corporation System of drug delivery to the lymphatic tissues
GB9216082D0 (en) 1992-07-28 1992-09-09 Univ Nottingham Lymphatic delivery composition
US6608201B2 (en) 1992-08-28 2003-08-19 3M Innovative Properties Company Process for preparing 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
FR2695563B1 (fr) 1992-09-11 1994-12-02 Pasteur Institut Microparticules portant des antigènes et leur utilisation pour l'induction de réponses humorales ou cellulaires.
AU4932493A (en) 1992-09-25 1994-04-26 Dynagen, Inc. An immunobooster for delayed release of immunogen
US5399665A (en) 1992-11-05 1995-03-21 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable polymers for cell transplantation
US5928647A (en) 1993-01-11 1999-07-27 Dana-Farber Cancer Institute Inducing cytotoxic T lymphocyte responses
US5512600A (en) 1993-01-15 1996-04-30 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of bonded fiber structures for cell implantation
US5395937A (en) 1993-01-29 1995-03-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing quinoline amines
US5514378A (en) 1993-02-01 1996-05-07 Massachusetts Institute Of Technology Biocompatible polymer membranes and methods of preparation of three dimensional membrane structures
EP0684814B1 (en) 1993-02-22 1998-06-17 Alza Corporation Compositions for oral delivery of active agents
US5916539A (en) 1993-03-02 1999-06-29 Silica Gel Ges. M.B.H. Superparamagnetic particles, process for producing the same and their use
CH686761A5 (de) 1993-05-27 1996-06-28 Sandoz Ag Galenische Formulierungen.
WO1995003035A1 (en) 1993-07-23 1995-02-02 Massachusetts Institute Of Technology Polymerized liposomes with enhanced stability for oral delivery
US5565215A (en) 1993-07-23 1996-10-15 Massachusettes Institute Of Technology Biodegradable injectable particles for imaging
US5543158A (en) 1993-07-23 1996-08-06 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable injectable nanoparticles
DE69435171D1 (de) 1993-09-14 2009-01-08 Pharmexa Inc Pan dr-bindeproteinen zur erhöhung der immunantwort
US5798340A (en) 1993-09-17 1998-08-25 Gilead Sciences, Inc. Nucleotide analogs
US5500161A (en) 1993-09-21 1996-03-19 Massachusetts Institute Of Technology And Virus Research Institute Method for making hydrophobic polymeric microparticles
CA2184242C (en) 1994-02-28 2000-05-02 Jorg Kreuter Drug targeting system, method for preparing same and its use
US5596091A (en) 1994-03-18 1997-01-21 The Regents Of The University Of California Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides
WO1995026204A1 (en) 1994-03-25 1995-10-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Immune stimulation by phosphorothioate oligonucleotide analogs
GB9412273D0 (en) 1994-06-18 1994-08-10 Univ Nottingham Administration means
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
PT772619E (pt) 1994-07-15 2006-10-31 Univ Iowa Res Found Oligonucleotidos imunomoduladores
US6239116B1 (en) 1994-07-15 2001-05-29 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
US6007845A (en) 1994-07-22 1999-12-28 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers
US5716404A (en) 1994-12-16 1998-02-10 Massachusetts Institute Of Technology Breast tissue engineering
ATE252894T1 (de) 1995-01-05 2003-11-15 Univ Michigan Oberflächen-modifizierte nanopartikel und verfahren für ihre herstellung und verwendung
US5876727A (en) 1995-03-31 1999-03-02 Immulogic Pharmaceutical Corporation Hapten-carrier conjugates for use in drug-abuse therapy and methods for preparation of same
US6123727A (en) 1995-05-01 2000-09-26 Massachusetts Institute Of Technology Tissue engineered tendons and ligaments
US5866132A (en) 1995-06-07 1999-02-02 Alberta Research Council Immunogenic oligosaccharide compositions
WO1997004747A1 (en) 1995-07-27 1997-02-13 Dunn James M Drug delivery systems for macromolecular drugs
WO1997007788A2 (en) 1995-08-31 1997-03-06 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition for sustained release of an agent
US6095148A (en) 1995-11-03 2000-08-01 Children's Medical Center Corporation Neuronal stimulation using electrically conducting polymers
US5902599A (en) 1996-02-20 1999-05-11 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable polymer networks for use in orthopedic and dental applications
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US5898031A (en) 1996-06-06 1999-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides for cleaving RNA
WO1997047623A1 (en) 1996-06-10 1997-12-18 Cytos Pharmaceuticals Llc Imidazole derivatives as protective agents in reperfusion injury and severe inflammatory responses
US5922695A (en) 1996-07-26 1999-07-13 Gilead Sciences, Inc. Antiviral phosphonomethyoxy nucleotide analogs having increased oral bioavarilability
US6767702B2 (en) 1996-07-29 2004-07-27 Nanosphere, Inc. Nanoparticles having oligonucleotides attached thereto and uses therefor
US6605713B1 (en) 1996-08-30 2003-08-12 Jens Peter Furste Mirror-symmetrical selection and evolution of nucleic acids
EP1006798A4 (en) 1996-09-05 2003-03-05 Massachusetts Inst Technology COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NEUROLOGICAL DISORDERS AND NEURODEGENERATIVE DISEASES
KR100518903B1 (ko) 1996-10-25 2005-10-06 미네소타 마이닝 앤드 매뉴팩춰링 캄파니 Ｔｈ2 매개 질병 및 관련 질병의 치료용 면역 반응 조절 화합물
US6042820A (en) 1996-12-20 2000-03-28 Connaught Laboratories Limited Biodegradable copolymer containing α-hydroxy acid and α-amino acid units
US6127533A (en) 1997-02-14 2000-10-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-aminooxy-modified oligonucleotides
JP2001513776A (ja) 1997-02-28 2001-09-04 ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション ＬＰＳ関連障害の処置における非メチル化ＣｐＧジヌクレオチドを含む核酸の使用
DK1005368T3 (da) 1997-03-10 2010-01-04 Ottawa Hospital Res Inst Anvendelse af nukleinsyrer, der indeholder ikke-metyleret CpG dinukleotid i kombination med alun som hjælpestoffer
US5989591A (en) 1997-03-14 1999-11-23 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
US6211159B1 (en) 1997-04-11 2001-04-03 University Of Toronto Flagellin gene, FlaC of campylobacter
US6060082A (en) 1997-04-18 2000-05-09 Massachusetts Institute Of Technology Polymerized liposomes targeted to M cells and useful for oral or mucosal drug delivery
AU7690898A (en) 1997-05-20 1998-12-11 Ottawa Civic Hospital Loeb Research Institute Vectors and methods for immunization or therapeutic protocols
US5985325A (en) 1997-06-13 1999-11-16 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
US5837752A (en) 1997-07-17 1998-11-17 Massachusetts Institute Of Technology Semi-interpenetrating polymer networks
US6989435B2 (en) 1997-09-11 2006-01-24 Cambridge University Technical Services Ltd. Compounds and methods to inhibit or augment an inflammatory response
DE19745950A1 (de) 1997-10-17 1999-04-22 Dds Drug Delivery Service Ges Arzneistoffträgerpartikel für die gewebespezifische Arzneistoffapplikation
DE69817393T2 (de) 1997-11-28 2004-06-17 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Neue heterozyklische verbindungen
US6197229B1 (en) 1997-12-12 2001-03-06 Massachusetts Institute Of Technology Method for high supercoiled DNA content microspheres
US6254890B1 (en) 1997-12-12 2001-07-03 Massachusetts Institute Of Technology Sub-100nm biodegradable polymer spheres capable of transporting and releasing nucleic acids
US6506559B1 (en) 1997-12-23 2003-01-14 Carnegie Institute Of Washington Genetic inhibition by double-stranded RNA
FR2775435B1 (fr) 1998-02-27 2000-05-26 Bioalliance Pharma Nanoparticules comprenant au moins un polymere et au moins un compose apte a complexer un ou plusieurs principes actifs
WO1999045957A2 (en) * 1998-03-09 1999-09-16 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Combined vaccine compositions
US6232287B1 (en) 1998-03-13 2001-05-15 The Burnham Institute Molecules that home to various selected organs or tissues
US6506577B1 (en) 1998-03-19 2003-01-14 The Regents Of The University Of California Synthesis and crosslinking of catechol containing copolypeptides
US6686446B2 (en) 1998-03-19 2004-02-03 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for controlled polypeptide synthesis
US6632922B1 (en) 1998-03-19 2003-10-14 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for controlled polypeptide synthesis
ATE356630T1 (de) 1998-04-03 2007-04-15 Univ Iowa Res Found Verfahren und produkte zur stimulierung des immunsystems mittels immunotherapeutischer oligonukleotide und zytokine
WO1999056755A1 (en) 1998-05-06 1999-11-11 University Of Iowa Research Foundation Methods for the prevention and treatment of parasitic infections and related diseases using cpg oligonucleotides
SE9801923D0 (sv) 1998-05-29 1998-05-29 Independent Pharmaceutical Ab Nicotine vaccine
US6693086B1 (en) 1998-06-25 2004-02-17 National Jewish Medical And Research Center Systemic immune activation method using nucleic acid-lipid complexes
US6242589B1 (en) 1998-07-14 2001-06-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Phosphorothioate oligonucleotides having modified internucleoside linkages
NZ509853A (en) 1998-07-29 2003-08-29 Chiron Corp Microparticles with an adsorbent surface useful for delivering pharmaceuticals
DE19839214C1 (de) 1998-08-28 2000-05-25 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Verfahren zur Herstellung von sphärischen Mikropartikeln mit glatter Oberfläche, die ganz oder teilweise aus mindestens einem wasserunlöslichen linearen Polysaccharid bestehen, sowie mit diesem Verfahren erhältliche Mikropartikel und deren Verwendung
US6306640B1 (en) 1998-10-05 2001-10-23 Genzyme Corporation Melanoma antigenic peptides
HUP0103976A3 (en) 1998-10-05 2008-04-28 Pharmexa As Novel methods for therapeutic vaccination
TR200101055T2 (tr) 1998-10-16 2001-09-21 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Adjuvan sistemler ve aşılar
RU2236847C2 (ru) 1998-11-02 2004-09-27 Илан Корпорейшн, Плк. Композиции в виде множества частиц с модифицированным высвобождением
US7521068B2 (en) 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
US6232082B1 (en) 1998-12-01 2001-05-15 Nabi Hapten-carrier conjugates for treating and preventing nicotine addiction
US6403779B1 (en) 1999-01-08 2002-06-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Regioselective synthesis of 2′-O-modified nucleosides
AU776654B2 (en) 1999-01-08 2004-09-16 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US6486168B1 (en) 1999-01-08 2002-11-26 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US7238711B1 (en) 1999-03-17 2007-07-03 Cambridge University Technical Services Ltd. Compounds and methods to inhibit or augment an inflammatory response
DE19956568A1 (de) 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
US6444192B1 (en) 1999-02-05 2002-09-03 The Regents Of The University Of California Diagnostic imaging of lymph structures
US6558951B1 (en) 1999-02-11 2003-05-06 3M Innovative Properties Company Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds
CA2371994C (en) 1999-02-26 2010-09-28 Guido Grandi Enhancement of bactericidal activity of neisseria antigens with oligonucleotides containing cg motifs
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US6110462A (en) 1999-03-03 2000-08-29 The Scripps Research Institute Enzymatic DNA molecules that contain modified nucleotides
ES2228497T3 (es) 1999-04-19 2005-04-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Composicion adyuvante que comprende saponina y un oligonucleotido inmunoestimulante.
US6800296B1 (en) 1999-05-19 2004-10-05 Massachusetts Institute Of Technology Modification of surfaces using biological recognition events
US6331539B1 (en) 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6815170B1 (en) 1999-06-30 2004-11-09 John Wayne Cancer Institute Methods for lymph node identification
EP1202671A4 (en) 1999-08-13 2004-11-10 Point Biomedical Corp MICROPARTICLES USEFUL AS ULTRASONIC CONTRAST AGENTS FOR THE LYMPHATIC SYSTEM
KR100863630B1 (ko) 1999-09-25 2008-10-15 유니버시티 오브 아이오와 리써치 파운데이션 면역자극성 핵산
ATE420657T1 (de) 1999-10-12 2009-01-15 Ca Nat Research Council Archaeosome als adjuvantien und träger für azelluläre impstoffe zur induktion einer zytotoxischen t-lymphozyten (ctl) immunantwort
CA2391534A1 (en) 1999-11-15 2001-05-25 Drug Innovation & Design, Inc. Selective cellular targeting: multifunctional delivery vehicles
US7223398B1 (en) 1999-11-15 2007-05-29 Dynavax Technologies Corporation Immunomodulatory compositions containing an immunostimulatory sequence linked to antigen and methods of use thereof
AT409085B (de) 2000-01-28 2002-05-27 Cistem Biotechnologies Gmbh Pharmazeutische zusammensetzung zur immunmodulation und herstellung von vakzinen
US20050032733A1 (en) 2001-05-18 2005-02-10 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (SiNA)
US8202979B2 (en) 2002-02-20 2012-06-19 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid
US20050020525A1 (en) 2002-02-20 2005-01-27 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
MXPA02008361A (es) 2000-02-28 2004-05-17 Genesegues Inc Sistema y metodo de encapsulacion de nanocapsulas.
US7129222B2 (en) 2000-03-10 2006-10-31 Dynavax Technologies Corporation Immunomodulatory formulations and methods for use thereof
US7157437B2 (en) 2000-03-10 2007-01-02 Dynavax Technologies Corporation Methods of ameliorating symptoms of herpes infection using immunomodulatory polynucleotide sequences
US20030129251A1 (en) 2000-03-10 2003-07-10 Gary Van Nest Biodegradable immunomodulatory formulations and methods for use thereof
SE0000933D0 (sv) 2000-03-21 2000-03-21 Independent Pharmaceutica Ab Method of producing 6-substituted (S)-nicotine derivatives and intermediate compounds
PT1309726E (pt) 2000-03-30 2010-03-08 Whitehead Biomedical Inst Mediadores de interferência por rna específicos de sequência de rna
WO2001085208A2 (en) 2000-05-05 2001-11-15 Cytos Biotechnology Ag Molecular antigen arrays and vaccines
US7192725B2 (en) 2000-05-19 2007-03-20 University Of Toronto Flagellin gene, flaC of Campylobacter
US6610713B2 (en) 2000-05-23 2003-08-26 North Shore - Long Island Jewish Research Institute Inhibition of inflammatory cytokine production by cholinergic agonists and vagus nerve stimulation
GB0108364D0 (en) * 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
EP1322656B1 (en) 2000-09-26 2008-01-16 Idera Pharmaceuticals, Inc. Modulation of immunostimulatory activity of immunostimulatory oligonucleotide analogs by positional chemical changes
AU2001297913A1 (en) * 2000-10-13 2002-12-23 Ligocyte Pharmaceuticals, Inc. Polyvalent nanoparticles
GB0025414D0 (en) 2000-10-16 2000-11-29 Consejo Superior Investigacion Nanoparticles
JP2004511527A (ja) 2000-10-18 2004-04-15 グラクソスミスクライン　バイオロジカルズ　ソシエテ　アノニム ワクチン
EP1355965B1 (en) 2000-10-19 2012-09-19 Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) Method of synthesizing block copolymers for multifunctional self-assembled systems
US7592008B2 (en) 2000-11-20 2009-09-22 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois, A Body Corporate And Politic Of The State Of Illinois Membrane scaffold proteins
DK2813582T3 (en) 2000-12-01 2017-07-31 Max-Planck-Gesellschaft Zur Förderung Der Wss E V Small RNA molecules that mediate RNA interference
WO2006091720A2 (en) 2000-12-08 2006-08-31 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for targeted delivery of immune response modifiers
ATE471374T1 (de) 2000-12-27 2010-07-15 Dynavax Tech Corp Immunomodulatorische polynukleotide und verfahren zur deren verwendung
US7097837B2 (en) 2001-02-19 2006-08-29 Pharmexa A/S Synthetic vaccine agents
US20030175950A1 (en) 2001-05-29 2003-09-18 Mcswiggen James A. RNA interference mediated inhibition of HIV gene expression using short interfering RNA
JP2006512401A (ja) 2001-06-05 2006-04-13 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン ナノエマルジョンワクチン
DK1264603T3 (da) 2001-06-10 2010-04-26 Noxxon Pharma Ag Anvendelse af L-polynukleotider til in vivo-billeddannelse
EP2241309A3 (en) 2001-07-10 2012-12-26 Corixa Corporation Methods for encapsulation of proteins and adjuants in microspheres
US20030133988A1 (en) 2001-08-07 2003-07-17 Fearon Karen L. Immunomodulatory compositions, formulations, and methods for use thereof
US6818732B2 (en) 2001-08-30 2004-11-16 The Regents Of The University Of California Transition metal initiators for controlled poly (beta-peptide) synthesis from beta-lactam monomers
US20030054042A1 (en) 2001-09-14 2003-03-20 Elaine Liversidge Stabilization of chemical compounds using nanoparticulate formulations
US7276489B2 (en) 2002-10-24 2007-10-02 Idera Pharmaceuticals, Inc. Modulation of immunostimulatory properties of oligonucleotide-based compounds by optimal presentation of 5′ ends
WO2003037304A1 (en) 2001-11-02 2003-05-08 Wockhardt Limited Controlled release compositions for macrolide antimicrobial agents
US8088388B2 (en) 2002-02-14 2012-01-03 United Biomedical, Inc. Stabilized synthetic immunogen delivery system
EP2572707A3 (en) 2002-02-20 2013-11-06 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Microparticles with adsorbed polypeptide-containing molecules
US20030232013A1 (en) 2002-02-22 2003-12-18 Gary Sieckman Therapeutic and diagnostic targeting of cancers cells with tumor homing peptides
US8153141B2 (en) 2002-04-04 2012-04-10 Coley Pharmaceutical Gmbh Immunostimulatory G, U-containing oligoribonucleotides
US20040038303A1 (en) 2002-04-08 2004-02-26 Unger Gretchen M. Biologic modulations with nanoparticles
US20080233181A1 (en) 2002-04-12 2008-09-25 Nagy Jon O Nanoparticle adjuvants for sub-unit vaccines
US7285289B2 (en) 2002-04-12 2007-10-23 Nagy Jon O Nanoparticle vaccines
US7524630B2 (en) 2002-04-22 2009-04-28 University Of Florida Research Foundation, Inc. Functionalized nanoparticles and methods of use
US6824338B2 (en) * 2002-05-28 2004-11-30 Satco, Inc. Air transport modular container system
US20040092470A1 (en) 2002-06-18 2004-05-13 Leonard Sherry A. Dry powder oligonucleotide formualtion, preparation and its uses
AU2003269904A1 (en) 2002-07-10 2004-01-23 The Ohio State University Research Foundation Antigen-polymer compositions
KR101228376B1 (ko) 2002-07-18 2013-01-31 사이토스 바이오테크놀로지 아게 합텐-캐리어 컨쥬게이트 및 그의 용도
CA2495570C (en) 2002-08-15 2012-12-04 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response
US20040091503A1 (en) * 2002-08-20 2004-05-13 Genitrix, Llc Lectin compositions and methods for modulating an immune response to an antigen
US7488792B2 (en) 2002-08-28 2009-02-10 Burnham Institute For Medical Research Collagen-binding molecules that selectively home to tumor vasculature and methods of using same
US20040152105A1 (en) 2002-09-06 2004-08-05 Cytos Biotechnology Ag. Immune modulatory compounds and methods
WO2004053056A2 (en) * 2002-09-24 2004-06-24 University Of Kentucky Research Foundation Nanoparticle-based vaccine delivery system containing adjuvant
US7008411B1 (en) 2002-09-30 2006-03-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method and apparatus for treating vulnerable plaque
NO20024755D0 (no) 2002-10-03 2002-10-03 Amersham Health As Metode
US7670627B2 (en) 2002-12-09 2010-03-02 Salvona Ip Llc pH triggered targeted controlled release systems for the delivery of pharmaceutical active ingredients
JP2006512927A (ja) 2002-12-11 2006-04-20 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ５’ｃｐｇ核酸およびその使用方法
SE0203687D0 (sv) 2002-12-13 2002-12-13 Ian Harwigsson Med Adagit Fa Pharmaceutical Porous Particles
DE60329223D1 (de) 2002-12-23 2009-10-22 Dynavax Tech Corp Oligonukleotide mit einer immunsystemstimulierenden sequenz und verfahren zu deren anwendung
EP2572715A1 (en) 2002-12-30 2013-03-27 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory Combinations
US20040156846A1 (en) 2003-02-06 2004-08-12 Triton Biosystems, Inc. Therapy via targeted delivery of nanoscale particles using L6 antibodies
US7375180B2 (en) 2003-02-13 2008-05-20 3M Innovative Properties Company Methods and compositions related to IRM compounds and Toll-like receptor 8
DE602004008582T2 (de) 2003-02-17 2008-05-21 Peter Burkhard Peptidische nanoteilchen als arzneimittelabgabe- und antigen-display-systeme
KR20060015482A (ko) * 2003-03-21 2006-02-17 와이어쓰 인터루킨-21/인터루킨-21 수용체의 작용제를 이용한면역장애의 치료
US20040191215A1 (en) 2003-03-25 2004-09-30 Michael Froix Compositions for induction of a therapeutic response
AU2004224762B2 (en) 2003-03-26 2009-12-24 Kuros Us Llc Packaging of immunostimulatory oligonucleotides into virus-like particles: method of preparation and use
WO2004084871A1 (en) 2003-03-26 2004-10-07 Ltt Bio-Pharma Co., Ltd. Intravenous nanoparticles for targenting drug delivery and sustained drug release
WO2004091500A2 (en) 2003-04-10 2004-10-28 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
US7731967B2 (en) * 2003-04-30 2010-06-08 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Compositions for inducing immune responses
EP2179729B1 (en) * 2003-06-02 2016-07-20 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic compositions based on microparticles comprising adsorbed toxoid and a polysaccharide-containing antigen
US7727969B2 (en) 2003-06-06 2010-06-01 Massachusetts Institute Of Technology Controlled release nanoparticle having bound oligonucleotide for targeted delivery
US7149574B2 (en) 2003-06-09 2006-12-12 Palo Alto Investors Treatment of conditions through electrical modulation of the autonomic nervous system
WO2005014110A1 (en) 2003-07-22 2005-02-17 Cytos Biotechnology Ag Cpg-packaged liposomes
US20050042298A1 (en) 2003-08-20 2005-02-24 Pardridge William M. Immunonanoparticles
EP1670509A4 (en) * 2003-09-03 2007-10-31 Dendritherapeutics Inc MULTIPLEX VACCINES
US7943179B2 (en) 2003-09-23 2011-05-17 Massachusetts Institute Of Technology pH triggerable polymeric particles
US7771726B2 (en) * 2003-10-08 2010-08-10 New York University Use of synthetic glycolipids as universal adjuvants for vaccines against cancer and infectious diseases
US20080160089A1 (en) * 2003-10-14 2008-07-03 Medivas, Llc Vaccine delivery compositions and methods of use
EP1678476A4 (en) 2003-10-20 2007-05-23 Univ Rice William M PROCESS FOR PRODUCING MICROCAPSULES FROM POLYMERS AND CHARGED NANOPARTICLES
CN1608675A (zh) * 2003-10-22 2005-04-27 四川大学 一种新型高分子材料载药纳米粒及制法和用途
SG123799A1 (en) 2003-10-30 2006-07-26 Coley Pharm Gmbh C-class oligonucleotide analogs with enchanced immunostimulatory potency
EP1691780A2 (en) 2003-11-21 2006-08-23 Alza Corporation Gene delivery mediated by liposome-dna complex with cleavable peg surface modification
CN1544638A (zh) * 2003-11-28 2004-11-10 中国药科大学 可载荷多肽的病毒样颗粒
US20070116768A1 (en) 2003-12-09 2007-05-24 Michael Chorny Sustained release preparations composed of biocompatible complex microparticles
KR100581967B1 (ko) 2003-12-18 2006-05-22 한국유나이티드제약 주식회사 소화성 궤양 치료를 위한 프로톤펌프 저해제와클래리스로마이신을 함유하는 이중 펠렛 제제 및 그의제조방법
US9040090B2 (en) 2003-12-19 2015-05-26 The University Of North Carolina At Chapel Hill Isolated and fixed micro and nano structures and methods thereof
FR2863890B1 (fr) * 2003-12-19 2006-03-24 Aventis Pasteur Composition immunostimulante
DK1704585T3 (en) 2003-12-19 2017-05-22 Univ North Carolina Chapel Hill Methods for preparing isolated micro- and nanostructures using soft lithography or printing lithography
EP1550458A1 (en) * 2003-12-23 2005-07-06 Vectron Therapeutics AG Synergistic liposomal adjuvants
US20050191294A1 (en) 2003-12-31 2005-09-01 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods of use of targeting peptides for diagnosis and therapy
US20070087986A1 (en) 2004-01-26 2007-04-19 Brett Premack Compositions and methods for enhancing immunity by chemoattractant adjuvants
US20050256073A1 (en) 2004-02-19 2005-11-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Immunostimulatory viral RNA oligonucleotides
US20070166384A1 (en) 2004-04-09 2007-07-19 Zarraga Isidro Angelo E Methods , composition and preparations for delivery of immune response modifiers
US7626014B2 (en) 2004-04-27 2009-12-01 Alnylam Pharmaceuticals Single-stranded and double-stranded oligonucleotides comprising a 2-arylpropyl moiety
ES2246695B1 (es) 2004-04-29 2007-05-01 Instituto Cientifico Y Tecnologico De Navarra, S.A. Composicion estimuladora de la respuesta inmunitaria que comprende nanoparticulas a base de un copolimero de metil vinil eter y anhidrido maleico.
AU2005251589B2 (en) 2004-06-11 2011-01-06 Riken Drug having regulatory cell ligand contained in liposome
GB0413868D0 (en) * 2004-06-21 2004-07-21 Chiron Srl Dimensional anlaysis of saccharide conjugates
JP2008512350A (ja) 2004-07-01 2008-04-24 イェール ユニバーシティ 標的化され、そして高密度で薬物が負荷されるポリマー性物質
US20080206270A1 (en) 2004-07-08 2008-08-28 Minev Boris R Enhancing Class I Antigen Presentation With Synthetic Sequences
US8017151B2 (en) 2004-09-07 2011-09-13 Board Of Regents Of The University Of Nebraska By And Behalf Of The University Of Nebraska Medical Center Amphiphilic polymer-protein conjugates and methods of use thereof
JP4769810B2 (ja) 2004-09-14 2011-09-07 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド イミダゾキノリン化合物
CN1692943A (zh) 2004-09-17 2005-11-09 四川大学 CpG DNA分子抗感染免疫制剂的制备和应用
ES2625905T3 (es) 2004-10-01 2017-07-20 Midatech Ltd. Nanopartículas que comprenden antígenos y adyuvantes capaces de estimular linfocitos T cooperadores
WO2006042146A2 (en) 2004-10-07 2006-04-20 Emory University Multifunctional nanoparticles conjugates and their use
MY159370A (en) 2004-10-20 2016-12-30 Coley Pharm Group Inc Semi-soft-class immunostimulatory oligonucleotides
US9492400B2 (en) 2004-11-04 2016-11-15 Massachusetts Institute Of Technology Coated controlled release polymer particles as efficient oral delivery vehicles for biopharmaceuticals
US9789171B2 (en) 2004-11-05 2017-10-17 The General Hospital Corporation Anti-fugetactic agents for the treatment of ovarian cancer
ES2434029T3 (es) 2004-11-15 2013-12-13 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Composiciones inmunogénicas que contiene antígeno de antrax, micropartículas de polímero biodegradable, y adyuvante inmunológico que contiene polinucleótido
US20060111271A1 (en) 2004-11-24 2006-05-25 Cerny Erich H Active and passive immunization against pharmacologically active hapten molecules using a synthetic carrier compound composed of similar elements
WO2006060710A2 (en) 2004-12-02 2006-06-08 Becton, Dickinson And Company Vaccine formulations for intradermal delivery comprising adjuvants and antigenic agents
EP1824872B1 (en) 2004-12-14 2012-02-08 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Rnai modulation of mll-af4 and uses thereof
US20060257359A1 (en) 2005-02-28 2006-11-16 Cedric Francois Modifying macrophage phenotype for treatment of disease
JP2008534508A (ja) 2005-03-22 2008-08-28 メドスター ヘルス インコーポレイテッド 心血管疾患を診断および処置するための送達システムおよび方法
US7709001B2 (en) 2005-04-08 2010-05-04 Wyeth Llc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
US20080305161A1 (en) 2005-04-13 2008-12-11 Pfizer Inc Injectable depot formulations and methods for providing sustained release of nanoparticle compositions
AU2006241149A1 (en) 2005-04-26 2006-11-02 Coley Pharmaceutical Gmbh Modified oligoribonucleotide analogs with enhanced immunostimulatory activity
JP2008540363A (ja) 2005-05-04 2008-11-20 ノクソン・フアルマ・アクチエンゲゼルシヤフト シュピーゲルマーの新規な使用
US20100062968A1 (en) 2005-05-10 2010-03-11 Bali Pulendran Novel strategies for delivery of active agents using micelles and particles
WO2007003054A1 (en) 2005-07-06 2007-01-11 Shoichet Molly S Method of biomolecule immobilization on polymers using click-type chemistry
CN101287507B (zh) 2005-08-12 2012-12-05 刘江 用于淋巴靶向的方法和装置
TW201402124A (zh) 2005-08-19 2014-01-16 Array Biopharma Inc 作為類鐸受體（ｔｏｌｌ-ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）調節劑之８-經取代苯并氮雜呯
TWI382019B (zh) 2005-08-19 2013-01-11 Array Biopharma Inc 作為類鐸受體（ｔｏｌｌ-ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）調節劑之胺基二氮雜呯
EP1931352B1 (en) 2005-08-22 2016-04-13 The Regents of The University of California Tlr agonists
JP2009507049A (ja) 2005-09-09 2009-02-19 北京徳科瑞医薬科技有限公司 リン脂質のポリエチレングリコール誘導体に包み込まれたビンカアルカロイド系制癌剤のナノミセル製剤
PL1957647T3 (pl) 2005-11-25 2015-07-31 Zoetis Belgium S A Oligorybonukleotydy immunostymulujące
WO2007064478A2 (en) 2005-11-28 2007-06-07 Nabi Biopharmaceuticals Method for making nicotine hapten
JP5806444B2 (ja) 2005-12-02 2015-11-10 ノバルティス アーゲー 免疫原性組成物で使用するためのナノ粒子
EP1973608A1 (en) 2005-12-14 2008-10-01 Cytos Biotechnology AG Immunostimulatory nucleic acid packaged particles for the treatment of hypersensitivity
US9267937B2 (en) 2005-12-15 2016-02-23 Massachusetts Institute Of Technology System for screening particles
US7842312B2 (en) 2005-12-29 2010-11-30 Cordis Corporation Polymeric compositions comprising therapeutic agents in crystalline phases, and methods of forming the same
KR101411100B1 (ko) 2006-01-23 2014-07-08 이슘 리서치 디벨롭먼트 컴퍼니 오브 더 히브루 유니버시티 오브 예루살렘, 엘티디. 친지성 약물을 함유하는 나노캡슐을 포함하는 미소구체
EP1986685A4 (en) 2006-01-31 2009-02-25 Medivas Llc COMPOSITIONS FOR DISPENSING A VACCINATE AND METHOD FOR THE APPLICATION THEREOF
EP2520287A1 (en) 2006-02-10 2012-11-07 Biocompatibles UK Limited Loading of hydrophobic drugs into hydrophilic polymer delivery systems
US8021689B2 (en) * 2006-02-21 2011-09-20 Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (“EPFL”) Nanoparticles for immunotherapy
JP2009527572A (ja) 2006-02-24 2009-07-30 ノバルティス アーゲー 免疫原性組成物に使用するための生分解性ポリマーおよびカチオン性多糖を含むミクロ粒子
CA2647100A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Methods for the preparation of imidazole-containing compounds
ES2776100T3 (es) 2006-03-31 2020-07-29 Massachusetts Inst Technology Sistema para el suministro dirigido de agentes terapéuticos
US20100247653A1 (en) 2006-04-11 2010-09-30 Hans Lautenschlager Nanoparticles containing nicotine and/or cotinine, dispersions, and use thereof
CN101573141B (zh) 2006-05-15 2016-05-04 麻省理工学院 用于功能性颗粒的聚合物
WO2007137117A2 (en) 2006-05-17 2007-11-29 Massachusetts Institute Of Technology Aptamer-directed drug delivery
SG172696A1 (en) 2006-06-12 2011-07-28 Cytos Biotechnology Ag Processes for packaging oligonucleotides into virus-like particles of rna bacteriophages
WO2008054892A2 (en) 2006-06-16 2008-05-08 Florida Atlantic University Chitin micro-particles as an adjuvant
US20100028381A1 (en) 2006-06-19 2010-02-04 3M Innovative Properties Company Formulation for delivery of immune response modifiers
WO2007150030A2 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Microfluidic synthesis of organic nanoparticles
AU2007265452A1 (en) 2006-06-26 2008-01-03 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Active agent formulations, methods of making, and methods of use
WO2008019142A2 (en) 2006-08-04 2008-02-14 Massachusetts Institute Of Technology Oligonucleotide systems for targeted intracellular delivery
US20080171059A1 (en) 2006-08-07 2008-07-17 Shanshan Wu Howland Methods and compositions for increased priming of t-cells through cross-presentation of exogenous antigens
CA2657829A1 (en) 2006-08-11 2008-05-29 Panacea Biotec Limited Particles for delivery of active ingredients, process of making and compositions thereof
EP2491947A3 (en) * 2006-09-07 2012-10-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine
WO2008033432A2 (en) 2006-09-12 2008-03-20 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Immune modulation by chemically modified ribonucleosides and oligoribonucleotides
EP2083857A4 (en) 2006-09-22 2010-03-24 Dana Farber Cancer Res Inc METHOD FOR TREATING INTERFERENCE IN CONNECTION WITH MICA
WO2008043157A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 The University Of Queensland Compositions and methods for modulating immune responses
US20100303723A1 (en) 2006-11-20 2010-12-02 Massachusetts Institute Of Technology Drug delivery systems using fc fragments
US20110045022A1 (en) * 2006-12-06 2011-02-24 Theodore Tsai Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
US20090093551A1 (en) 2006-12-08 2009-04-09 Bhatia Sangeeta N Remotely triggered release from heatable surfaces
EP1932516A1 (en) 2006-12-11 2008-06-18 Universiteit Utrecht Holding B.V. Anti-inflammatory compounds containing compositions for treatment of cancer
WO2008071774A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Cytos Biotechnology Ag Purification process for coat protein of rna bacteriophages
US20080149123A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Mckay William D Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles
PL2115140T3 (pl) 2007-01-31 2017-03-31 Yu Dodatnio naładowane rozpuszczalne w wodzie proleki 1H-imidazo[4,5-c]chinolino-4-amin i powiązane związki o bardzo wysokich wskaźnikach penetracji przez skórę
CA2677733A1 (en) 2007-02-07 2008-09-25 The Regents Of The University Of California Conjugates of synthetic tlr agonists and uses therefor
WO2008098165A2 (en) 2007-02-09 2008-08-14 Massachusetts Institute Of Technology Oscillating cell culture bioreactor
US8889117B2 (en) 2007-02-15 2014-11-18 Yale University Modular nanoparticles for adaptable vaccines
AU2008222678B2 (en) 2007-03-07 2013-01-17 The General Hospital Corporation Compositions and methods for the prevention and treatment of autoimmune conditions
US20100151031A1 (en) 2007-03-23 2010-06-17 Desimone Joseph M Discrete size and shape specific organic nanoparticles designed to elicit an immune response
ES2542058T3 (es) 2007-03-30 2015-07-30 Particle Sciences, Inc. Formulaciones en forma de partículas y usos de las mismas
WO2008124634A1 (en) 2007-04-04 2008-10-16 Massachusetts Institute Of Technology Polymer-encapsulated reverse micelles
WO2008124639A2 (en) 2007-04-04 2008-10-16 Massachusetts Institute Of Technology Poly (amino acid) targeting moieties
AU2008236566A1 (en) 2007-04-09 2008-10-16 Chimeros, Inc. Self-assembling nanoparticle drug delivery system
JP2010523656A (ja) 2007-04-12 2010-07-15 エモリー・ユニバーシティ ミセルおよび粒子を用いた、活性物質の送達のための新規の戦略
EP1982729A1 (en) 2007-04-20 2008-10-22 Cytos Biotechnology AG Vaccination Regimen for B-Cell Vaccines
US20080294089A1 (en) * 2007-06-06 2008-11-27 Biovaluation & Analysis, Inc. Dendritic Polymers for Use in Acoustically Mediated Intracellular Drug Delivery in vivo
US20090047318A1 (en) 2007-08-16 2009-02-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Nanoparticle-coated medical devices and formulations for treating vascular disease
US8394914B2 (en) 2007-08-24 2013-03-12 Board Of Trustees Of Michigan State University Functional polyglycolide nanoparticles derived from unimolecular micelles
WO2009027971A2 (en) 2007-08-27 2009-03-05 H2Q Water Industries Ltd. Antimicrobial polymers
US20090130210A1 (en) 2007-09-11 2009-05-21 Raheja Praveen Pharmaceutical compositions of sirolimus
US9095568B2 (en) * 2007-09-26 2015-08-04 Mark Berninger Therapeutic and vaccine polyelectrolyte nanoparticle compositions
CN105770878A (zh) 2007-10-12 2016-07-20 麻省理工学院 疫苗纳米技术
WO2009069448A1 (ja) 2007-11-28 2009-06-04 Toray Industries, Inc. 日本脳炎ワクチン用のアジュバント及び日本脳炎ワクチン
AU2008335457B2 (en) * 2007-12-07 2015-04-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Compositions for inducing immune responses
WO2009078754A1 (en) 2007-12-19 2009-06-25 Ardenia Investments, Ltd. Drug delivery system for administration of poorly water soluble pharmaceutically active substances
WO2009109428A2 (en) * 2008-02-01 2009-09-11 Alpha-O Peptides Ag Self-assembling peptide nanoparticles useful as vaccines
EP2262489A2 (en) 2008-02-28 2010-12-22 Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung des öffentlichen Rechts Hollow nanoparticles and uses thereof
US20110151015A1 (en) 2008-03-04 2011-06-23 Liquikia Technologies, Inc. Immunomodulator particles and methods of treating
EP2268289A4 (en) 2008-04-01 2014-07-02 Innate Therapeutics Ltd ANTI-INFECTIVES AND USES THEREOF
US20090297621A1 (en) 2008-06-03 2009-12-03 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Microparticles For The Treatment Of Disease
WO2010005726A2 (en) 2008-06-16 2010-01-14 Bind Biosciences Inc. Therapeutic polymeric nanoparticles with mtor inhibitors and methods of making and using same
MX2010014018A (es) 2008-06-16 2011-06-21 Bind Biosciences Inc Nanopartículas poliméricas cargadas con fármaco y métodos de preparación y uso de las mismas.
CN105147608B (zh) 2008-06-26 2019-12-10 安特里奥公司 真皮递送
US20110104293A1 (en) 2008-07-01 2011-05-05 Bali Pulendran Synergistic induction of humoral and cellular immunity by combinatorial activation of toll-like receptors
EP2328614A1 (en) 2008-08-06 2011-06-08 Novartis AG Microparticles for use in immunogenic compositions
WO2010018130A1 (en) 2008-08-11 2010-02-18 Smithkline Beecham Corporation Purine derivatives for use in the treatment of allergic, inflammatory and infectious diseases
UA103195C2 (uk) 2008-08-11 2013-09-25 Глаксосмитклайн Ллк Похідні пурину для застосування у лікуванні алергій, запальних та інфекційних захворювань
WO2010018131A1 (en) 2008-08-11 2010-02-18 Smithkline Beecham Corporation Purine derivatives for use in the treatment of allergic, inflammatory and infectious diseases
WO2010018132A1 (en) 2008-08-11 2010-02-18 Smithkline Beecham Corporation Compounds
US8323696B2 (en) 2008-08-29 2012-12-04 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne Nanoparticles for immunotherapy
US8889635B2 (en) 2008-09-30 2014-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Dendrimer conjugates
EP2172193A1 (en) 2008-10-02 2010-04-07 Capsulution Nanoscience AG Improved nanoparticulate compositions of poorly soluble compounds
US10369204B2 (en) 2008-10-02 2019-08-06 Dako Denmark A/S Molecular vaccines for infectious disease
US20100098770A1 (en) 2008-10-16 2010-04-22 Manikandan Ramalingam Sirolimus pharmaceutical formulations
US20120015899A1 (en) 2008-10-25 2012-01-19 Plant Bioscience, Limited Modified plant virus particles and uses therefor
EP2940009B1 (en) 2008-11-06 2018-10-17 VentiRx Pharmaceuticals, Inc. Methods of synthesis of benzazepine derivatives
CN101822838B (zh) * 2009-03-05 2012-06-27 无锡纳奥生物医药有限公司 靶向识别肿瘤细胞的纳米药物载体材料及其制备和应用
US20100233231A1 (en) 2009-03-10 2010-09-16 Roger Labrecque Use of cryogenic processing to obtain a substantially-thickened formulation
RU2016137258A (ru) 2009-04-01 2018-12-13 Юниверсити Оф Майами Композиции вакцин и способы их применения
BRPI1011836A2 (pt) 2009-04-21 2017-05-16 Selecta Biosciences Inc imunonanoterapêuticos que fornecem uma resposta induzida por th1
GB0908129D0 (en) 2009-05-12 2009-06-24 Innovata Ltd Composition
EA022699B1 (ru) 2009-05-27 2016-02-29 Селекта Байосайенсиз, Инк. НАЦЕЛЕННЫЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ НАНОНОСИТЕЛИ С pH-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ СРЕДСТВ
EA201270050A1 (ru) 2009-06-19 2012-05-30 Сан Фарма Адвансед Ресёрч Компани Лтд. Нанодисперсия лекарственного средства и способ ее получения
WO2011005850A1 (en) 2009-07-07 2011-01-13 The Research Foundation Of State University Of New York Lipidic compositions for induction of immune tolerance
EA201592264A1 (ru) 2009-08-26 2016-08-31 Селекта Байосайенсиз, Инк. Композиции, которые индуцируют хелперное действие т-клеток
WO2011066414A1 (en) * 2009-11-25 2011-06-03 Cytometix, Inc. Arachidonic acid analogs and methods for analgesic treatment using same
JP5965844B2 (ja) 2009-12-15 2016-08-10 バインド セラピューティックス インコーポレイテッド 高いガラス転移温度または高分子量のコポリマーを有する治療用ポリマーナノ粒子組成物
WO2011085231A2 (en) 2010-01-08 2011-07-14 Selecta Biosciences, Inc. Synthetic virus-like particles conjugated to human papillomavirus capsid peptides for use as vaccines
US20110229556A1 (en) 2010-03-19 2011-09-22 Massachusetts Institute Of Technology Lipid-coated polymer particles for immune stimulation
US20110272836A1 (en) 2010-04-12 2011-11-10 Selecta Biosciences, Inc. Eccentric vessels
US20110262491A1 (en) 2010-04-12 2011-10-27 Selecta Biosciences, Inc. Emulsions and methods of making nanocarriers
CN107029223A (zh) 2010-05-26 2017-08-11 西莱克塔生物科技公司 合成纳米载体联合疫苗
WO2012024621A2 (en) 2010-08-20 2012-02-23 Selecta Biosciences, Inc. Synthetic nanocarrier vaccines comprising peptides obtained or derived from human influenza a virus hemagglutinin
JP2013538211A (ja) 2010-08-23 2013-10-10 セレクタ バイオサイエンシーズ インコーポレーテッド 抗原に対する免疫反応を誘発する標的マルチエピトープ剤形
US9994443B2 (en) 2010-11-05 2018-06-12 Selecta Biosciences, Inc. Modified nicotinic compounds and related methods
US20120171229A1 (en) 2010-12-30 2012-07-05 Selecta Biosciences, Inc. Synthetic nanocarriers with reactive groups that release biologically active agents
BR112013024655A2 (pt) 2011-03-25 2016-12-20 Selecta Biosciences Inc nanotransportadores sintéticos para liberação mediada de modo osmótico
US20120301498A1 (en) 2011-04-29 2012-11-29 Selecta Biosciences, Inc. Controlled release of immunosuppressants from synthetic nanocarriers
KR20140050698A (ko) 2011-07-29 2014-04-29 셀렉타 바이오사이언시즈, 인크. 체액성 및 세포독성 t 림프구(ctl) 면역 반응을 발생시키는 합성 나노운반체
US20130058970A1 (en) 2011-09-06 2013-03-07 Selecta Biosciences, Inc. Induced tolerogenic dendritic cells to reduce systemic inflammatory cytokines
BR122020023215B1 (pt) 2013-05-03 2022-11-22 Selecta Biosciences, Inc Composição e kit de nanocarreadores sintéticos tolerogênicos para reduzir ou prevenir anafilaxia em resposta a um antígeno não alergênico
MX2015016691A (es) 2013-06-04 2016-04-04 Selecta Biosciences Inc Administracion repetida de inmunoterapeuticos especificos de antigeno no inmunosupresores.
US20160220501A1 (en) 2015-02-03 2016-08-04 Selecta Biosciences, Inc. Tolerogenic synthetic nanocarriers to reduce immune responses to therapeutic proteins
US20150359865A1 (en) 2014-06-17 2015-12-17 Selecta Biosciences, Inc. Tolerogenic synthetic nanocarriers for t-cell-mediated autoimmune disease
EP3160453A1 (en) 2014-06-25 2017-05-03 Selecta Biosciences, Inc. Methods and compositions for treatment with synthetic nanocarriers and immune checkpoint inhibitors
IL292574A (en) 2014-09-07 2022-06-01 Selecta Biosciences Inc Methods and preparations for attenuating immune responses in an antiviral transfer system
CN115212186A (zh) 2014-11-05 2022-10-21 西莱克塔生物科技公司 与低hlb表面活性剂在包含rapalog的合成纳米颗粒中之用途相关的方法和组合物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010042870A1 (en) * 2008-10-12 2010-04-15 Massachusetts Institute Of Technology Adjuvant incorporation in immunonanotherapeutics
WO2010042876A1 (en) * 2008-10-12 2010-04-15 Massachusetts Institute Of Technology Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics
WO2010042863A1 (en) * 2008-10-12 2010-04-15 Massachusetts Institute Of Technology IMMUNONANOTHERAPEUTICS THAT PROVIDE IgG HUMORAL RESPONSE WITHOUT T-CELL ANTIGEN
WO2010042866A1 (en) * 2008-10-12 2010-04-15 Massachusetts Institute Of Technology Nicotine immunonanotherapeutics

Also Published As

Publication number Publication date
MX2012013713A (es) 2013-01-28
PL2575876T3 (pl) 2018-07-31
MX2012013716A (es) 2013-01-28
WO2011150249A1 (en) 2011-12-01
DK2575876T3 (en) 2018-03-12
ES2661978T3 (es) 2018-04-04
CN107080839A (zh) 2017-08-22
AU2011258147B2 (en) 2016-11-17
NO2575876T3 (ja) 2018-05-05
EA030863B1 (ru) 2018-10-31
US9066978B2 (en) 2015-06-30
EA201890942A1 (ru) 2018-09-28
EP2575876A1 (en) 2013-04-10
JP2013526617A (ja) 2013-06-24
IL222680A0 (en) 2012-12-31
IL222725A0 (en) 2012-12-31
EP2582393A1 (en) 2013-04-24
AU2017201145A1 (en) 2017-03-09
WO2011150264A3 (en) 2013-04-04
CN107029223A (zh) 2017-08-11
BR112012029823A2 (pt) 2020-09-01
JP6407208B2 (ja) 2018-10-17
US20110293701A1 (en) 2011-12-01
EP2575876A4 (en) 2014-03-26
EP2582393A4 (en) 2014-04-02
JP2018052937A (ja) 2018-04-05
CA2798994A1 (en) 2011-12-01
JP2017014216A (ja) 2017-01-19
CN102905728B (zh) 2015-11-25
PT2575876T (pt) 2018-03-26
KR20130108988A (ko) 2013-10-07
AU2011258156A1 (en) 2012-11-08
EP2575886A4 (en) 2015-02-25
AU2017201143A1 (en) 2017-03-09
CN102905728A (zh) 2013-01-30
AU2011258165A1 (en) 2012-11-08
JP6367554B2 (ja) 2018-08-01
EA201291154A1 (ru) 2013-04-30
IL260015A (en) 2018-07-31
IL269615A (en) 2019-11-28
AU2017201080A1 (en) 2017-03-09
MX355036B (es) 2018-04-02
IL222680B (en) 2020-03-31
KR20130108987A (ko) 2013-10-07
CA2798739A1 (en) 2011-12-01
US9764031B2 (en) 2017-09-19
BR112012029917A2 (pt) 2017-02-21
EA030813B1 (ru) 2018-10-31
CN107029222A (zh) 2017-08-11
EA201291157A1 (ru) 2013-04-30
JP6371058B2 (ja) 2018-08-15
JP2017014217A (ja) 2017-01-19
US20120027806A1 (en) 2012-02-02
CA2798493A1 (en) 2011-12-01
EA201291156A1 (ru) 2013-04-30
EA030620B1 (ru) 2018-09-28
IL222722B (en) 2018-12-31
MX352324B (es) 2017-11-17
MX2012013714A (es) 2013-01-28
JP6324068B2 (ja) 2018-05-23
AU2017201082A1 (en) 2017-03-09
JP2020023492A (ja) 2020-02-13
CA2798323A1 (en) 2011-12-01
KR20180099900A (ko) 2018-09-05
BR112012029912A2 (pt) 2016-11-16
JP2013530157A (ja) 2013-07-25
IL222725B (en) 2018-06-28
CN102917731A (zh) 2013-02-06
KR20130108984A (ko) 2013-10-07
EP3388081A1 (en) 2018-10-17
CN105194665A (zh) 2015-12-30
CN107096021A (zh) 2017-08-29
WO2011150240A1 (en) 2011-12-01
AU2011258147A1 (en) 2012-11-01
KR20130108983A (ko) 2013-10-07
JP2013530158A (ja) 2013-07-25
WO2011150264A2 (en) 2011-12-01
US20110293723A1 (en) 2011-12-01
AU2011258171A1 (en) 2012-11-08
JP2017008054A (ja) 2017-01-12
JP2017008055A (ja) 2017-01-12
EP2575773A2 (en) 2013-04-10
EP2575876B1 (en) 2017-12-06
US20150328309A1 (en) 2015-11-19
AU2011258156B2 (en) 2016-11-24
JP2018052940A (ja) 2018-04-05
EA201291158A1 (ru) 2013-05-30
US20180043023A1 (en) 2018-02-15
EA201500857A1 (ru) 2016-06-30
IL222722A0 (en) 2012-12-31
EP2575773A4 (en) 2014-06-25
EA023397B1 (ru) 2016-05-31
EP2575886A1 (en) 2013-04-10
US20110293700A1 (en) 2011-12-01
MX2012013715A (es) 2013-01-28
JP2018065813A (ja) 2018-04-26
AU2011258165B2 (en) 2016-11-17
CN106177940A (zh) 2016-12-07
AU2011258171B2 (en) 2016-11-24
WO2011150258A1 (en) 2011-12-01
CN102905729A (zh) 2013-01-30
CN103118700A (zh) 2013-05-22
JP6324067B2 (ja) 2018-05-16
IL222724A0 (en) 2012-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6407208B2 (ja) 合成ナノキャリア混合ワクチン
JP2018030837A (ja) 体液性および細胞傷害性ｔリンパ球（ｃｔｌ）免疫応答を生成する合成ナノキャリア
WO2012024629A1 (en) Synthetic nanocarrier vaccines comprising proteins obtained or derived from human influenza a virus hemagglutinin

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130522

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20140526

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20140526

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20150512

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20150807

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20150911

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20151013

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20151112

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20160311

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20160711

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20160712

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20161004

A912 Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912

Effective date: 20161104

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20170829

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20171129

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20180410

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6324068

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees