JPS63122620A - ポリ乳酸マイクロスフエア及びその製造方法 - Google Patents
ポリ乳酸マイクロスフエア及びその製造方法Info
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- JPS63122620A JPS63122620A JP61267507A JP26750786A JPS63122620A JP S63122620 A JPS63122620 A JP S63122620A JP 61267507 A JP61267507 A JP 61267507A JP 26750786 A JP26750786 A JP 26750786A JP S63122620 A JPS63122620 A JP S63122620A
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
- A61K9/5153—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
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-
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- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は生理活性物質を含有するポリ乳酸マイクロスフ
ェア及びその製造方法に関するものである。
ェア及びその製造方法に関するものである。
従来の技術
近年ドラッグデリバリ−システム知基づいて新製剤を開
発する研究が活発化している。例えば、医用工学的な面
からアプローチしたものとしては、薄い高分子膜、変形
固体表面を利用したものや、生物薬剤学的な面から一種
のキャリアーとしてリポソーム、エマルジ、ンを利用し
たものなど新しい剤形が次々に開発されている。かかる
観点から開発されたもので、前者に属するものとしては
生体分解性ポリ乳酸を用い次ものが注目されている。
発する研究が活発化している。例えば、医用工学的な面
からアプローチしたものとしては、薄い高分子膜、変形
固体表面を利用したものや、生物薬剤学的な面から一種
のキャリアーとしてリポソーム、エマルジ、ンを利用し
たものなど新しい剤形が次々に開発されている。かかる
観点から開発されたもので、前者に属するものとしては
生体分解性ポリ乳酸を用い次ものが注目されている。
例えば、−り乳酸を高分子マトリックスとし次マイクロ
スフェアを調製するか、ま念はポリ乳酸を被覆物質とし
てマイクロカプセルを調製するものが知られている。前
者に属するものとしては、重合体及び薬剤を共通の溶媒
に溶解し、相分離剤を添加し乳化せしめた後、溶媒を留
去して微小粒子を採取するいわゆる液中乾燥法が知られ
ている(例えば、ケミカル・アンド・ファーマシューテ
カル・プルティン(Chem、 Pharm、 Bul
l、 ) 30 *2621〜2628(1982)、
特開昭55−33414号公報参照)。一方、後者に属
するものとしては、生理活性物質を該物質の不溶なポリ
乳酸溶液に分散せしめた後、重合体の貧溶媒を加えてコ
アセルページ、ンを生起し、適当な手段で硬化させる、
いわゆる相分離法(例えば、特開昭60−48923号
公報参照)や、三層エマルジョンを形成し水中乾燥法に
よってマイクロカプセル化する方゛法が知られている(
特開昭60−100516号公報参照)。
スフェアを調製するか、ま念はポリ乳酸を被覆物質とし
てマイクロカプセルを調製するものが知られている。前
者に属するものとしては、重合体及び薬剤を共通の溶媒
に溶解し、相分離剤を添加し乳化せしめた後、溶媒を留
去して微小粒子を採取するいわゆる液中乾燥法が知られ
ている(例えば、ケミカル・アンド・ファーマシューテ
カル・プルティン(Chem、 Pharm、 Bul
l、 ) 30 *2621〜2628(1982)、
特開昭55−33414号公報参照)。一方、後者に属
するものとしては、生理活性物質を該物質の不溶なポリ
乳酸溶液に分散せしめた後、重合体の貧溶媒を加えてコ
アセルページ、ンを生起し、適当な手段で硬化させる、
いわゆる相分離法(例えば、特開昭60−48923号
公報参照)や、三層エマルジョンを形成し水中乾燥法に
よってマイクロカプセル化する方゛法が知られている(
特開昭60−100516号公報参照)。
上述の既知の発明は一定の効果を奏するドラッグデリバ
リ−システムを提供するものであるが、微小粒子径が数
ミクロンのものを調製できないか、またその調製方法が
煩雑である等の欠点を有するものがある。
リ−システムを提供するものであるが、微小粒子径が数
ミクロンのものを調製できないか、またその調製方法が
煩雑である等の欠点を有するものがある。
そこで、本発明者らは、一般に調製方法が比較的簡便で
、かつ安定な薬剤の徐放特性が得られる液中乾燥法によ
り、さらに微細なマイクロスフェアを製造すべく検討し
九ところ、乳化の際に超音波処理することにより数ミク
ロンの径を有するマイクロスフェアが容易に製造できる
ことを見い出し本発明を完成し念。
、かつ安定な薬剤の徐放特性が得られる液中乾燥法によ
り、さらに微細なマイクロスフェアを製造すべく検討し
九ところ、乳化の際に超音波処理することにより数ミク
ロンの径を有するマイクロスフェアが容易に製造できる
ことを見い出し本発明を完成し念。
問題点を解決する之めの手段
しかして、本発明は生理活性物質を含有する液中乾燥法
により調製された平均粒子径約0.1〜10μmの−り
乳酸マイクロスフェアを提供するものである。
により調製された平均粒子径約0.1〜10μmの−り
乳酸マイクロスフェアを提供するものである。
本発明にいう生理活性物質とは、親油性が強く油水分配
率の大きい薬物を好適なものとして挙げることができる
が、油−水に双溶性であって本発明の目的を達成できる
ものを排除するものでない。
率の大きい薬物を好適なものとして挙げることができる
が、油−水に双溶性であって本発明の目的を達成できる
ものを排除するものでない。
かかる薬物としては、親油性の抗がん剤、抗生物質、解
熱剤、鎮痛剤、抗炎症剤、鎮咳剤、鎮静剤、抗てんかん
剤、抗ヒスタミン剤、降圧利尿剤、m尿病治療剤などが
挙げられる。
熱剤、鎮痛剤、抗炎症剤、鎮咳剤、鎮静剤、抗てんかん
剤、抗ヒスタミン剤、降圧利尿剤、m尿病治療剤などが
挙げられる。
抗がん剤の具体的なものとしては、アクラルピシン、ド
キソルビシン、ビラルビシン、ダウノルビシン、プレオ
マイシン、アクチノマイシンD1フルオロウラシル、テ
トラヒドロフリル−5−フルオロウラシルなどが挙げら
れる。
キソルビシン、ビラルビシン、ダウノルビシン、プレオ
マイシン、アクチノマイシンD1フルオロウラシル、テ
トラヒドロフリル−5−フルオロウラシルなどが挙げら
れる。
また、抗生物質としては、ジョサマイシン、キタサマイ
シン、スピラマイシン、タランピシリン、クロラムフェ
ニコール、リファンピシン及びそれらの類縁物質などが
挙げられ、解熱、鎮痛、抗炎症剤としては、アスピリン
、エテンデアミド、ツェナセチン、アンチピリン、アミ
ノビリン、インドメタシン、フェニルブタジン、等が挙
げられる。
シン、スピラマイシン、タランピシリン、クロラムフェ
ニコール、リファンピシン及びそれらの類縁物質などが
挙げられ、解熱、鎮痛、抗炎症剤としては、アスピリン
、エテンデアミド、ツェナセチン、アンチピリン、アミ
ノビリン、インドメタシン、フェニルブタジン、等が挙
げられる。
鎮咳剤としては、塩酸・ぐ・9ペリン、塩酸ノスカビン
などが鎮静剤としては塩酸クロルプロマジン、ハロイリ
ドール、トリフロイラノン、クロルジアザIキシドなど
が、抗てんかん剤としてはジアザ/やム、フェノパルビ
タール、カルバマゼピンなどが挙げられる。ま九、抗ヒ
スタミン剤としては、塩酸グロメタジン、塩酸シグロへ
ゲタジン、塩酸ノフェンヒドラミンなどが挙げられ、降
圧利尿剤トシテは、レセルピン、スピロノラクトンなど
が挙げられ、ま念、糖尿病治療剤としてはトルブタミド
などが挙げられる。
などが鎮静剤としては塩酸クロルプロマジン、ハロイリ
ドール、トリフロイラノン、クロルジアザIキシドなど
が、抗てんかん剤としてはジアザ/やム、フェノパルビ
タール、カルバマゼピンなどが挙げられる。ま九、抗ヒ
スタミン剤としては、塩酸グロメタジン、塩酸シグロへ
ゲタジン、塩酸ノフェンヒドラミンなどが挙げられ、降
圧利尿剤トシテは、レセルピン、スピロノラクトンなど
が挙げられ、ま念、糖尿病治療剤としてはトルブタミド
などが挙げられる。
上記生理活性物質の含有量は、薬物の種類、目的とする
薬理効果および徐放継続時間くよって異なり、臨界的で
ない。
薬理効果および徐放継続時間くよって異なり、臨界的で
ない。
また、微小粒子径は数ナノメーターから数百ミクロンま
で徐放性の改良の目的を達成できるが、静脈注射を可能
にし、リン・母指向性、肝臓、膵臓などの網内皮糸組織
への集積を考慮すると、0.1〜10μmのものが好適
である。
で徐放性の改良の目的を達成できるが、静脈注射を可能
にし、リン・母指向性、肝臓、膵臓などの網内皮糸組織
への集積を考慮すると、0.1〜10μmのものが好適
である。
なお、使用されるポリ乳酸はとくだその分子量が限定さ
れるものでないが、迅速な生体内分解及び薬剤の溶出を
望む場合はオリデマー領域、例えば1万以下、好ましく
は3,000〜7.500種度の重合体を用いるのがよ
い。
れるものでないが、迅速な生体内分解及び薬剤の溶出を
望む場合はオリデマー領域、例えば1万以下、好ましく
は3,000〜7.500種度の重合体を用いるのがよ
い。
かくして、本発明のポリ乳酸マイクロスフェアは後述す
るごとく、生理活性物質の徐放性をコントロールするこ
とができ、かつ、はぼ均一な超微小粒子であるので、制
がん剤などをリンパに集積することが可能である。
るごとく、生理活性物質の徐放性をコントロールするこ
とができ、かつ、はぼ均一な超微小粒子であるので、制
がん剤などをリンパに集積することが可能である。
なお、本発明のマイクロスフェアは本発明の第2の目的
である以下て述べる製造方法によって調製することがで
きる。
である以下て述べる製造方法によって調製することがで
きる。
即ち、上述の生理活性物質と−り乳酸の混合液を貧溶媒
中で乳化せしめるに際し、超音波処理することにより微
細な0/w又はo10エマルノヨンを生成した後、生理
活性物質とポリ乳酸を溶解するに用い九溶媒を留去する
液中乾燥法によればよhoここに、生理活性物質とポリ
乳酸の溶媒としては、両物質を溶解しつるものであれば
その種類を問わないが、一般に塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素などのへログン化炭化水素、トルエン
、キシレンなどの芳香族炭化水素またはこれらの混合溶
液が好適なものとして挙げられる。
中で乳化せしめるに際し、超音波処理することにより微
細な0/w又はo10エマルノヨンを生成した後、生理
活性物質とポリ乳酸を溶解するに用い九溶媒を留去する
液中乾燥法によればよhoここに、生理活性物質とポリ
乳酸の溶媒としては、両物質を溶解しつるものであれば
その種類を問わないが、一般に塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素などのへログン化炭化水素、トルエン
、キシレンなどの芳香族炭化水素またはこれらの混合溶
液が好適なものとして挙げられる。
一方、貧溶媒としては、水ま九はシリコン油などの上記
有機溶媒と実質的に双塔性がなく、ま九用いる生理活性
物質の溶解度を低く維持するものがよい。なお、該貧溶
媒に予め乳化安定剤としてポリビニルアルコール、ポリ
ビニルピロリドン、カルゲキシメチルセルロース、レシ
チン、ゼラチンなどの水溶性高分子を添加してもよい。
有機溶媒と実質的に双塔性がなく、ま九用いる生理活性
物質の溶解度を低く維持するものがよい。なお、該貧溶
媒に予め乳化安定剤としてポリビニルアルコール、ポリ
ビニルピロリドン、カルゲキシメチルセルロース、レシ
チン、ゼラチンなどの水溶性高分子を添加してもよい。
乳化は、超音波照射法によるが、予め上記混合溶液と貧
溶媒とをプロペラ型攪拌機、タービン型攪拌機などによ
!ll攪拌してもよい。
溶媒とをプロペラ型攪拌機、タービン型攪拌機などによ
!ll攪拌してもよい。
かくして超音波処理により得られたo/vエマルジ、ン
から混合溶液の溶媒を系外に留去することにより生理活
性物質含有微小粒子が生成するが、これを貧溶媒中から
一過または遠心により分離し、必要により乾燥手段を施
すことにより本発明のマイクロスフェアを製造すること
ができる。
から混合溶液の溶媒を系外に留去することにより生理活
性物質含有微小粒子が生成するが、これを貧溶媒中から
一過または遠心により分離し、必要により乾燥手段を施
すことにより本発明のマイクロスフェアを製造すること
ができる。
なお、混合溶液中の生理活性物質及びポリ乳酸の濃度は
、使用する薬剤−1目的とするマイクロスフェアの性質
により異なる九め限定できないが、抗がん剤の場合は、
薬剤のポリ乳酸に対する濃度を30チ(W/w )以下
、好ましくは5〜25憾(W/W)、ま之、これらの有
機溶媒に対する濃度は1〜25憾Cv/v)、好ましく
は5〜204 (v/Y)に選定するのがよい。また、
超音波処理は薬剤及び使用溶媒に悪影響を与えない温度
であれば如何なる温度でもよいが、通常室温で実施すれ
ばよく、そのとき超音波照射条件は薬剤の安定性を考慮
して所望の微細エマルジ、ン又は微小粒子が得られる出
力及び照射時間を選べばよい。一般的には、出力100
W以下、数分以内の照射でよい。
、使用する薬剤−1目的とするマイクロスフェアの性質
により異なる九め限定できないが、抗がん剤の場合は、
薬剤のポリ乳酸に対する濃度を30チ(W/w )以下
、好ましくは5〜25憾(W/W)、ま之、これらの有
機溶媒に対する濃度は1〜25憾Cv/v)、好ましく
は5〜204 (v/Y)に選定するのがよい。また、
超音波処理は薬剤及び使用溶媒に悪影響を与えない温度
であれば如何なる温度でもよいが、通常室温で実施すれ
ばよく、そのとき超音波照射条件は薬剤の安定性を考慮
して所望の微細エマルジ、ン又は微小粒子が得られる出
力及び照射時間を選べばよい。一般的には、出力100
W以下、数分以内の照射でよい。
作用、効果
本発明の作用、効果を抗がん剤アクラルビシン(以下「
ACRJという)のマイクロスフェアを例に説明する。
ACRJという)のマイクロスフェアを例に説明する。
(i)ACHの所定量を含有するマイクロスフェ(,1
′ポリ乳酸分子埼約6100.平均粒径1〜2μm)を
pH7,4のリン酸緩衝液中にて、37℃の振とり器付
恒温槽で振とうしながら処理し、所定時間内に溶出して
くるACRを高速液体クロマトグラフィー(検出器、ケ
イ元)を用いて分離定量した結果は第1図の通りであり
九。
′ポリ乳酸分子埼約6100.平均粒径1〜2μm)を
pH7,4のリン酸緩衝液中にて、37℃の振とり器付
恒温槽で振とうしながら処理し、所定時間内に溶出して
くるACRを高速液体クロマトグラフィー(検出器、ケ
イ元)を用いて分離定量した結果は第1図の通りであり
九。
即ち、本発明のマイクロスフェアは初期における薬剤の
大量徐放(burst ) k惹起することなく、初期
薬剤含有量にほぼ比例し7?:tの薬剤が一定期間徐放
される。
大量徐放(burst ) k惹起することなく、初期
薬剤含有量にほぼ比例し7?:tの薬剤が一定期間徐放
される。
従って、初期薬剤含有量を選択することにより、所望の
薬剤投与レベルを保持できる。
薬剤投与レベルを保持できる。
(ii) 104 Cw/W)塩酸ACR含有マイク
ロスフェアからのACR#比率を上述の溶出試験に準じ
て行い算出した。結果は表−1の通りである。
ロスフェアからのACR#比率を上述の溶出試験に準じ
て行い算出した。結果は表−1の通りである。
表−1
マイクロスフェアの製剤化に伴う薬剤の損失は皆無に等
しい。従って、薬剤の効率的使用が可能である。
しい。従って、薬剤の効率的使用が可能である。
< i; ) 使用ポリ乳酸の分子量の相違がACH
の溶出に与える影響を検討すべく後述の実施例1に記載
の方法で製造した各マイクロスフェアの溶出試験を行っ
た。その結果を表−2に示す。
の溶出に与える影響を検討すべく後述の実施例1に記載
の方法で製造した各マイクロスフェアの溶出試験を行っ
た。その結果を表−2に示す。
なお、浴出試験は前記の方法に従っ之。
この結果より、本発明のマイクロスフェアは使用するポ
リ乳酸の分子量を変えることで薬剤の徐放速度を調節す
ることが可能である。
リ乳酸の分子量を変えることで薬剤の徐放速度を調節す
ることが可能である。
塩fRACR含有マイクロスフェアをラット腹腔内に投
与した後の血漿中および陶管リン・9液中ACR濃度を
次の試験により測定した。
与した後の血漿中および陶管リン・9液中ACR濃度を
次の試験により測定した。
上記に用い九のと同じ塩酸ACR含有マイクロスフェア
(ポリ乳酸平均分子量約6.Zoo、ACR含有t 1
0 % (w/w) )を雄性ウィスター(Wlsta
r)系ラット(重量350〜40ON)にACR換算投
与f1〜/障を滅菌生理食塩水0.5ゴに懸濁せしめ、
腹腔内に投与した。継時的に定量した血漿中および胸管
リンノ譬液中のACR9度は第2図の如くであった口 即ち、血漿および胸管リンパ液中ともに投与1日後まで
は30〜40ng/ゴ の濃度で検出′されたが、その
後血漿中濃度は減少し、4白目以降は全く検出されなか
った。
(ポリ乳酸平均分子量約6.Zoo、ACR含有t 1
0 % (w/w) )を雄性ウィスター(Wlsta
r)系ラット(重量350〜40ON)にACR換算投
与f1〜/障を滅菌生理食塩水0.5ゴに懸濁せしめ、
腹腔内に投与した。継時的に定量した血漿中および胸管
リンノ譬液中のACR9度は第2図の如くであった口 即ち、血漿および胸管リンパ液中ともに投与1日後まで
は30〜40ng/ゴ の濃度で検出′されたが、その
後血漿中濃度は減少し、4白目以降は全く検出されなか
った。
一方、リン・ダ液中濃度は投与後11日日間では20〜
30 nl/rrlの濃度で検出され、マイクロスフェ
アの腹腔内投与によるACRの長期特続型選択リン・母
指向性が認められ友。従って、本発明のマイクロスフェ
アは、例えばがん化学療法におけるリン・9行性転移の
治療および予防に祈念な手段を提供するものである。
30 nl/rrlの濃度で検出され、マイクロスフェ
アの腹腔内投与によるACRの長期特続型選択リン・母
指向性が認められ友。従って、本発明のマイクロスフェ
アは、例えばがん化学療法におけるリン・9行性転移の
治療および予防に祈念な手段を提供するものである。
ポリ乳酸の塩化メチレン溶液にACRを溶解し、安定剤
として、351Jビニルアルコールを添加し念水中に分
散せしめ、超音波照射条件を変えて乳化を行りft後、
調製しtマイクロスフェアを走査型電子顕微鏡で観察し
たところ球形であることが確認60Wの条件下では平均
粒子径約1μmのものが得られ友。このことより、超音
波照射条件を選ぶことにより、マイクロスフェアの粒子
径を調節でき、容易に所望の粒子径を有する生理活性物
質含有マイクロスフェアfjf:製造することができる
。
として、351Jビニルアルコールを添加し念水中に分
散せしめ、超音波照射条件を変えて乳化を行りft後、
調製しtマイクロスフェアを走査型電子顕微鏡で観察し
たところ球形であることが確認60Wの条件下では平均
粒子径約1μmのものが得られ友。このことより、超音
波照射条件を選ぶことにより、マイクロスフェアの粒子
径を調節でき、容易に所望の粒子径を有する生理活性物
質含有マイクロスフェアfjf:製造することができる
。
以下、実施例てよ!7本発明を更に詳細に説明する。
実施例1
重量平均分子量約3,600のポ+J + L−乳酸2
1を201/の塩化メチレンに溶解させた後、0.2I
のACRを加え溶解させた。この溶液を予め調製した2
4 CW/W)ポリビニルアルコール水溶液200d
中に攪拌下で滴下した。さらに(株)日本精機製作新製
の超音波乳化装置(振動子チップ20φ、出力10ow
)を用いて約30秒間乳化させた後、室温にて撹拌下で
塩化メチレンを蒸発させることによりACR含有ポリ乳
酸マイクロスフェアを作製した。この条件で得られたマ
イクロスフェアを光学顕微鏡にて観察し九ところ、粒子
径10μm以下で平均粒子径は約1〜2μmであった。
1を201/の塩化メチレンに溶解させた後、0.2I
のACRを加え溶解させた。この溶液を予め調製した2
4 CW/W)ポリビニルアルコール水溶液200d
中に攪拌下で滴下した。さらに(株)日本精機製作新製
の超音波乳化装置(振動子チップ20φ、出力10ow
)を用いて約30秒間乳化させた後、室温にて撹拌下で
塩化メチレンを蒸発させることによりACR含有ポリ乳
酸マイクロスフェアを作製した。この条件で得られたマ
イクロスフェアを光学顕微鏡にて観察し九ところ、粒子
径10μm以下で平均粒子径は約1〜2μmであった。
なお、ACRトラ、デ率は溶出試験に基づく換算による
とほぼ100優であり九。
とほぼ100優であり九。
実施例2〜4
重量平均分子量約4,800,6,100または7、2
00のポリ−L−乳酸をそれぞれ実施例1と同じ方法に
より調製し、各々よりACR含有ポリ乳酸マイクロスフ
ェアを得念。
00のポリ−L−乳酸をそれぞれ実施例1と同じ方法に
より調製し、各々よりACR含有ポリ乳酸マイクロスフ
ェアを得念。
このマイクロスフェアは平均粒子径が約1〜2μmであ
り、10μmを超えるものは観察されなかった。
り、10μmを超えるものは観察されなかった。
第1図は、初期ACR含有量が異なるマイクロスフェア
からのACR溶出傾向を示したものである。 第2図は、ACR含有マイクロスフェアをう、ト腹腔内
投与後の血漿中および胸管リン・9液中のACR濃度変
化を示し友ものである。
からのACR溶出傾向を示したものである。 第2図は、ACR含有マイクロスフェアをう、ト腹腔内
投与後の血漿中および胸管リン・9液中のACR濃度変
化を示し友ものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、生理活性物質を含有する液中乾燥法により調製され
た平均粒子径約0.1〜10μmのポリ乳酸マイクロス
フェア。 2、生理活性物質が制がん剤である特許請求の範囲第1
項記載のポリ乳酸マイクロスフェア。 3、生理活性物質とポリ乳酸の混合液を貧溶媒中で乳化
せしめるに際し、超音波処理することを特徴とする生理
活性物質を含有する平均粒子径約0.1〜10μmのポ
リ乳酸マイクロスフェアの製造方法。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61267507A JPS63122620A (ja) | 1986-11-12 | 1986-11-12 | ポリ乳酸マイクロスフエア及びその製造方法 |
US07/119,361 US4994281A (en) | 1986-11-12 | 1987-11-10 | Polylactic acid microspheres and process for producing the same |
EP87116605A EP0269921A1 (en) | 1986-11-12 | 1987-11-10 | Polylactic acid microspheres and process for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61267507A JPS63122620A (ja) | 1986-11-12 | 1986-11-12 | ポリ乳酸マイクロスフエア及びその製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63122620A true JPS63122620A (ja) | 1988-05-26 |
Family
ID=17445802
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61267507A Pending JPS63122620A (ja) | 1986-11-12 | 1986-11-12 | ポリ乳酸マイクロスフエア及びその製造方法 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4994281A (ja) |
EP (1) | EP0269921A1 (ja) |
JP (1) | JPS63122620A (ja) |
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