JP2012500785A5 - - Google Patents

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JP2012500785A5
JP2012500785A5 JP2011523425A JP2011523425A JP2012500785A5 JP 2012500785 A5 JP2012500785 A5 JP 2012500785A5 JP 2011523425 A JP2011523425 A JP 2011523425A JP 2011523425 A JP2011523425 A JP 2011523425A JP 2012500785 A5 JP2012500785 A5 JP 2012500785A5
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  1. 式I:
    Figure 2012500785
    [式中、
    Xは、CR あり;
    、CONR あり、R およびR はC 1−8 アルキルであり
    、C 3−14シクロアルキルであり、Rは、1個以上のC1−8アルキルまたはOHで置換されていてもよく;
    Lは、結合、C1−8アルキレン、C(O)またはC(O)Nであり、Lは、置換されていても非置換であってもよく;
    Yは、H、R11、NR1213、OHであるか、あるいは、Yは下記の基:
    Figure 2012500785
    の一部であって、
    ここで、Yは、CRまたはNであり;
    0〜3個のRが存在でき、そしてRは、C1−8アルキル、オキソ、ハロゲンであるか、あるいは、2個以上のRは架橋アルキル基を形成してもよく;
    Wは、CRまたはNであり;
    は、H、C1−8アルキル、C1−8アルキルR14、C3−14シクロアルキル、C(O)C1−8アルキル、C1−8ハロアルキル、C1−8アルキルOH、C(O)NR1415、C1−8シアノアルキル、C(O)R14、C0−8アルキルC(O)C0−8アルキルNR1415、C0−8アルキルC(O)OR14、NR1415、SO1−8アルキル、C1−8アルキルC3−14シクロアルキル、C(O)C1−8アルキルC3−14シクロアルキル、C1−8アルコキシまたはOHであり、RがHではないとき、該基は、置換されていても非置換であってもよく;
    は、Hまたはハロゲンであり;
    11、R12、R13、R14およびR15はそれぞれ、H、C1−8アルキル、C3−14シクロアルキル、3〜14員のシクロヘテロアルキル基、C6−14アリール基、5〜14員のヘテロアリール基、アルコキシ、C(O)H、C(N)OH、C(N)OCH、C(O)C1−3アルキル、C1−8アルキルNH、C1−6アルキルOHから独立して選択され、かつ、R 11、R12、R13、R14およびR15は、Hではない場合、置換されていても非置換であってもよく;
    mおよびnは、独立して、0〜2であり;
    ここで、L、R 、R 11、R12、R13、R14およびR15は、1個以上のC1−8アルキル、C2−8アルケニル、C2−8アルキニル、C3−14シクロアルキル、5〜14員のヘテロアリール基、C6−14アリール基、3〜14員のシクロヘテロアルキル基、OH、(O)、CN、アルコキシ、ハロゲンまたはNHで置換されていてもよい。]
    の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  2. が、H、C1−8アルキル、C3−14シクロアルキル、C(O)C1−8アルキル、C1−8アルキルOH、C1−8シアノアルキル、C0−8アルキルC(O)C0−8アルキルNR1415、C0−8アルキルC(O)OR14、NR1415、C1−8アルキルC3−14シクロアルキル、C(O)C1−8アルキルC3−14シクロアルキル、C0−8アルコキシ、C1−8アルキルR14、C1−8ハロアルキルまたはC(O)R14であり、これらは、1個以上のOH、CN、FまたはNHで置換されていてもよく、ここで、R14およびR15がそれぞれ、H、C1−8アルキル、C3−14シクロアルキル、アルコキシ、C(O)C1−3アルキル、C1−8アルキルNHまたはC1−6アルキルOHから独立して選択される、請求項1に記載された式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩
  3. が、H、C1−8アルキルまたはC1−8アルキルOHである、請求項1〜2の何れか1項に記載された式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩
  4. が、H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、CH OHまたはCH CH OHである、請求項3に記載された式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  5. Yが、H、OHであるか、あるいは、Yが下記の基:
    Figure 2012500785
    の一部であって、
    ここで、YがNであり、WがCRまたはNであり;
    0〜2個のRが存在でき、そしてRが、C1−8アルキル、オキソであるか、あるいは、2個以上のRが架橋アルキル基を形成してもよい、
    請求項1〜の何れか1項に記載された式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩
  6. がシクロペンチルである、請求項1〜の何れか1項に記載された式Iの化合物。
  7. が、下記の基:
    Figure 2012500785
    の一部であって、
    ここで、mおよびnが1であり、YおよびWがNである、
    請求項1〜の何れか1項に記載された式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩
  8. mが2であり、nが1である、請求項5に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
  9. が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、またはオキソであるか、あるいは、2個のR が架橋基を形成してもよい、請求項1〜8の何れか1項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
  10. 式I(a):
    Figure 2012500785
    [式中、
    50は、CONR54 あり;
    51は、C3−14シクロアルキルであり、該基は、非置換であっても、C1−3アルキルまたはOHによって置換されていてもよく;
    ZはCHまたはNであり;
    Vは、NR56またはCHR57であり;
    54およびR55は、両方ともメチルであり、
    52、R53、R56およびR57Hである。]
    請求項1に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
  11. 次に示すものから選択される、請求項1に記載された化合物
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−(2−フルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−(4−ジメチルアミノ−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,3']ビピリジニル−6'−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    2−[5−(4−カルバモイルメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イルアミノ]−7−シクロペンチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    2−{5−[4−(2−アミノ−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7−シクロペンチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    2−[5−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリジン−2−イルアミノ]−7−シクロペンチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−[4−(2−ヒドロキシエチル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2']ビピラジニル−5'−イルアミノ]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−[5−((R)−3−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イルアミノ]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−[5−((S)−3−メチルピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イルアミノ]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−[5−(3−メチルピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イルアミノ]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−(3−ヒドロキシプロピル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−((S)−2,3−ジヒドロキシプロピル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−(5−{4−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)−エチル]−ピペラジン−1−イル}−ピリジン−2−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロピル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド
    7−シクロペンチル−2−[5−(ピペラジン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルアミノ]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−[5−(4−ジメチルアミノピペリジン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルアミノ]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−(1',2',3',4',5',6'−ヘキサヒドロ−[3,4']ビピリジニル−6−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−[5−((S)−3−メチルピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−2−イルアミノ]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−((S)−2−ヒドロキシプロピル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−((R)−2−ヒドロキシプロピル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド
    7−シクロペンチル−2−[5−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イルアミノ]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−[5−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルアミノ]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−(4−メチル−ペンチル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−[5−(3,3−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イルアミノ]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−[5−(3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イルメチル)−ピリジン−2−イルアミノ]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−(5−ピペラジン−1−イル−ピリジン−2−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−[5−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イルアミノ]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−[5−(4−シクロペンチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イルアミノ]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−(1'−イソプロピル−1',2',3',4',5',6'−ヘキサヒドロ−[3,4']ビピリジニル−6−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−{5−[(R)−4−(2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−{5−[(S)−4−(2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−(2−ヒドロキシエチル)−ピペラジン−1−イルメチル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−(2−ジメチルアミノアセチル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−(2−エチル−ブチル)ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    2−{5−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7−シクロペンチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−(3−シクロペンチル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−[5−(4−イソブチルピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イルアミノ]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    {4−[6−(7−シクロペンチル−6−ジメチルカルバモイル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ)ピリジン−3−イル]−ピペラジン−1−イル}−酢酸メチルエステル;
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−(2−イソプロポキシエチル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    {4−[6−(7−シクロペンチル−6−ジメチルカルバモイル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ)ピリジン−3−イル]−ピペラジン−1−イル}−酢酸エチルエステル
    7−シクロペンチル−2−{5−[4−(2−メチル−ブチル)ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イルアミノ}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    7−シクロペンチル−2−[1'−(2−ヒドロキシ−エチル)−1',2',3',4',5',6'−ヘキサヒドロ−[3,4']ビピリジニル−6−イルアミノ]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミド;
    {4−[6−(7−シクロペンチル−6−ジメチルカルバモイル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−ピリジン−3−イル]ピペラジン−1−イル}−酢酸;および
    2−{4−[6−(7−シクロペンチル−6−ジメチルカルバモイル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−ピリジン−3−イル]−ピペラジン−1−イル}−プロピオン酸;
    またはそれらの薬学的に許容される塩。
  12. 式:
    Figure 2012500785
    を有する7−シクロペンチル−2−(5−ピペラジン−1−イル−ピリジン−2−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミドである、請求項1に記載された化合物またはそれらの薬学的に許容される塩
  13. 式:
    Figure 2012500785
    を有する7−シクロペンチル−2−(5−ピペラジン−1−イル−ピリジン−2−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸 ジメチルアミドである、請求項1に記載された化合物
  14. 請求項1〜12の何れか1項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
  15. 他の薬物と共に請求項1〜12の何れか1項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、組み合わせ剤。
  16. 癌の処置に使用される、請求項14に記載された医薬組成物。
  17. 癌が、乳癌、膵臓癌、結腸直腸癌、肺癌、肉腫、白血病、神経膠腫、家族性黒色腫および黒色腫からなる群から選択される、請求項16に記載された医薬組成物。
  18. 癌が、膀胱癌、乳癌、大腸癌、腎臓癌、表皮癌、肝臓癌、肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、鼻の癌、頭頚部癌、前立腺癌、または皮膚癌;リンパ系の造血器腫瘍;骨髄系の造血器腫瘍;間葉系由来の腫瘍;中枢または末端神経系の腫瘍;黒色腫;精上皮腫;奇形腫;骨肉腫;色素性乾皮症;角化棘細胞腫;甲状腺濾胞癌;またはカポジ肉腫である、請求項16に記載された医薬組成物。
  19. リンパ系の造血器腫瘍が、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞リンパ腫またはバーキットリンパ腫である、請求項18に記載された医薬組成物。
  20. 癌が、乳癌、卵巣癌、大腸癌、前立腺癌、食道癌、扁平上皮癌、または非小細胞肺癌である、請求項18に記載された医薬組成物。
  21. 中枢または末端神経系の腫瘍が、星状細胞腫、神経芽腫、神経膠腫、またはシュワン腫である、請求項18に記載された医薬組成物。
  22. 癌が、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、乳癌、多形神経膠芽腫、T細胞ALL、または、マントル細胞リンパ腫である、請求項16に記載された医薬組成物。
  23. 請求項13に記載された化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
  24. 他の薬物と共に請求項13に記載された化合物を含む、組み合わせ剤。
  25. 癌の処置に使用される、請求項23に記載された医薬組成物。
  26. 癌が、乳癌、膵臓癌、結腸直腸癌、肺癌、肉腫、白血病、神経膠腫、家族性黒色腫および黒色腫からなる群から選択される、請求項25に記載された医薬組成物。
  27. 癌が、膀胱癌、乳癌、大腸癌、腎臓癌、表皮癌、肝臓癌、肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、鼻の癌、頭頚部癌、前立腺癌、または皮膚癌;リンパ系の造血器腫瘍;骨髄系の造血器腫瘍;間葉系由来の腫瘍;中枢または末端神経系の腫瘍;黒色腫;精上皮腫;奇形腫;骨肉腫;色素性乾皮症;角化棘細胞腫;甲状腺濾胞癌;またはカポジ肉腫である、請求項25に記載された医薬組成物。
  28. リンパ系の造血器腫瘍が、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞リンパ腫またはバーキットリンパ腫である、請求項27に記載された医薬組成物。
  29. 癌が、乳癌、卵巣癌、大腸癌、前立腺癌、食道癌、扁平上皮癌、または非小細胞肺癌である、請求項25に記載された医薬組成物。
  30. 中枢または末端神経系の腫瘍が、星状細胞腫、神経芽腫、神経膠腫、またはシュワン腫である、請求項27に記載された医薬組成物。
  31. 癌が、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、乳癌、多形神経膠芽腫、T細胞ALL、または、マントル細胞リンパ腫である、請求項25に記載された医薬組成物。
JP2011523425A 2008-08-22 2009-08-20 Cdk阻害剤としてのピロロピリミジン化合物 Active JP5560496B2 (ja)

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