RU2017122062A - Соединение 2-аминопиримидина и фармацевтическая композиция и применение данного соединения - Google Patents

Соединение 2-аминопиримидина и фармацевтическая композиция и применение данного соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2017122062A
RU2017122062A RU2017122062A RU2017122062A RU2017122062A RU 2017122062 A RU2017122062 A RU 2017122062A RU 2017122062 A RU2017122062 A RU 2017122062A RU 2017122062 A RU2017122062 A RU 2017122062A RU 2017122062 A RU2017122062 A RU 2017122062A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
pyrimidin
naphthalen
butenamide
chloro
Prior art date
Application number
RU2017122062A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2704129C2 (ru
RU2017122062A3 (ru
Inventor
Ке ДИНГ
Джиан ДИНГ
Шингпан ЧАН
Меийю ГЕНГ
Ксиаомеи РЕН
Хуа КСИЕ
Женгчао ТУ
Йи ЧЕН
Original Assignee
Шангхаи Институте Оф Материа Медика, Чайнесе Академи Оф Сайнсес
Гуангжоу Институтес Оф Биомедицине Энд Хеалф, Чайнесе Академи Оф Сайнсес
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шангхаи Институте Оф Материа Медика, Чайнесе Академи Оф Сайнсес, Гуангжоу Институтес Оф Биомедицине Энд Хеалф, Чайнесе Академи Оф Сайнсес filed Critical Шангхаи Институте Оф Материа Медика, Чайнесе Академи Оф Сайнсес
Publication of RU2017122062A3 publication Critical patent/RU2017122062A3/ru
Publication of RU2017122062A publication Critical patent/RU2017122062A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2704129C2 publication Critical patent/RU2704129C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (88)

1. Соединение с формулой I или его фармацевтическая приемлемая соль или их стереоизомер, или депо-форма:
Figure 00000001
при этом R1 и R2 каждая по отдельности является Н, галогеном, циано, замещенным или не замещенным C1-С6 алкилом, замещенным или не замещенным С3-С6 циклоалкилом, замещенным или не замещенным C1-С6 алкокси и замещенным или не замещенным С3-С6 циклоалкокси;
R3 - это Н или -(CH2)mNR8R9; R4 и R5 каждая по отдельности является Н, замещенным или не замещенным C1-С6 алкилом, замещенным или не замещенным C1-С6 алкокси, галогеном, -(CH2)mNR8R9, и -(CH2)mCR6R8R9; где каждая m по отдельности представляет 0, 1, 2 или 3; R6 - это Н или C1-С3 алкил; каждая R8 и каждая R9 по отдельности выбирается из Н, замещенного и не замещенного C1-С6алкила, или R8, R9 и связанные N или С вместе формируют не замещенное или замещенное 3-8-членное моноциклическое или сочлененное кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, N, S;
W - это NH, N(C1-C3 алкил), О или S;
X, Y, Z каждая по отдельности является N или -CR10, где R10 - это Н, галоген, замещенный или не замещенный C1-С3 алкил и замещенный или не замещенный С1-С3 алкокси;
Figure 00000002
- это замещенное или не замещенное 5-7-членное ароматическое кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, N или S;
где каждый замещенный элемент по отдельности означает элемент, замещенный заменителями, выбранными из группы, состоящей из: галогена, гидрокси, амино С1-С3 алкила, C1-С3 алкокси, -NH(C1-C3 алкил), -N(C1-C3 алкил)(С1-С3 алкил) и -С(=O)(С1-С3 алкил).
2. Соединение по п. 1, в котором,
R1 и R2 каждая по отдельности является Н, галогеном, циано, С1-С6 алкилом, С1-С6 алкокси, С3-С6 циклоалкилом, С3-С6 циклоалкокси, С1-С6 галоалкилом или С1-С6 галоалкокси.
3. Соединение по п. 1, в котором,
Figure 00000003
- это фенил, фуранил, тиенил, пирролил, пиразолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразинил, пиридазинил, пиридил, имидазолил или пиримидинил.
4. Соединение по п. 1, в котором соединение с формулой I обладает одной или несколькими следующими характеристиками:
(1) R3 - это Н, -(CH2)sN(C1-C3 alkyl)(C1-C3 алкил) или
Figure 00000004
, где s - это 1 или 2, или 3;
(2) R4 - это Н, C1-С3 алкил, C1-С3 галоалкил, C1-С3 алкокси, C1-С3 галоалкокси, галоген, -(CH2)mNR8R9 или
Figure 00000005
;
(3) R5 - это Н, C1-С3 алкил, C1-С3 галоалкил, C1-С3 алкокси, C1-С3 галоалкокси, галоген, -(CH2)mNR8R9,
Figure 00000006
;
Figure 00000007
или
Figure 00000008
;
где каждый m по отдельности является 0, 1, 2 или 3;
каждая R8 и каждая R9 по отдельности выбираются из Н, замещенного или не замещенного C1-С3 алкила, термин замещенный элемент означает элемент, замещенный заменителем, выбранным из группы, состоящей из: галогена, -NH(C1-С3 алкил), -N(C1-C3 алкил)(С1-С3 алкил) и -С(=O)(С1-Сз алкил);
каждый n1, каждый n2 и каждый n3 по отдельности являются 0, 1, 2 или 3;
каждая V по отдельности является СН, С(C1-С3 алкил) или N;
каждая U по отдельности не используется или является О, S, CR11R12 или NR13, где R11, R12, R13 по отдельности являются Н, C1-С3 алкилом, С3-С6 циклоалкилом, -NH(C1-C3 алкил), -N(C1-C3 алкил)(С1-С3 алкил) или -С(=O)(С1-С3 алкил).
5. Соединение по п. 4, в котором соединение с формулой I обладает одной или несколькими следующими характеристиками:
(1) R3 - это Н,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
или
Figure 00000012
;
(2) R4 - это Н, -СН3,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
или
Figure 00000017
;
(3) R5 - это Н, -СН3, F,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
или
Figure 00000030
.
6. Соединение по п. 1, в котором соединением с формулой I является:
(Е)-N-((3-((5-хлоро-4-((нафтален-2-ил)фмино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-хлоро-4-((хинолин-6-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(E)-N-((3-((5-хлоро-4-((хинолин-3-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(E)-N-((3-((5-хлоро-4-((индол-5-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-хлоро-4-((N-метил-(нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)окси))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)тиоро))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-(4-((нафталин-2-ил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-бромо-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-фторо-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-метил-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-метокси-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-циано-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-трифторметил-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-изопропил-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)фенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метилфенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-фторфенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-этоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-изопропоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-5-метилфенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((5-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-2-метилфенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((5-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-2-фторо-4-метоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-бромо-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)фенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-бромо-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метилфенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-бромо-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-фторфенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-бромо-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-этоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-бромо-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-изопропоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-бромо-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-5-метилфенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((5-((5-бромо-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-2-метилфенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
(Е)-N-((5-((5-бромо-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-2-фторо-4-метоксифенил)-4-(диметиламино)-2-бутенамид;
N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)акриламид;
(Е)-N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-(пиперидин-1-ил)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-(морфолин-1-ил)-2-бутенамид;
(Е)-N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)-4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-2-бутенамид;
N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-5-морфолинметилфенил)акриламид;
N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-5-(диметиламинометил)фенил)акриламид;
N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-5-((N-метил-N-диметиламиноэтил)метиламин)фенил)акриламид;
N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)акриламид;
N-((3-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-5-((4-метилгомопиперазин-1-ил)метил)фенил)акриламид;
N-((5-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-2-((N-метил-N-диметиламиноэтил)амино)-4-метоксифенил)акриламид;
N-((5-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-2-(4-ацетилпиперазин)-4-метоксифенил)акриламид;
N-((5-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-2-(4-метилпиперазин)-4-метоксифенил)акриламид;
N-((5-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-2-морфолинил-4-метоксифенил)акриламид;
N-((5-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-2-(4-метилгомопиперазинил)-4-метоксифенил)акриламид;
N-((5-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-2-(4-диметиламинопиперидин)-4-метоксифенил)акриламид;
N-((5-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-2-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-4-метоксифенил)акриламид;
N-((5-((5-хлоро-4-((нафталин-2-ил)амино))пиримидин-2-ил)амино)-2-(3-диметиламиноацетидин-1-ил)-4-метоксифенил)акриламид; или
N-((5-((5-хлоро-4-(нафталин-2-иламино)пиримидин-2-ил)амино)-4-метокси-2-(метил(2-метиламино)этил)амино)фенил)акриламид.
7. Способ получения соединения по любому из пп. 1-6, в котором используется соединение с формулой III или его соль для проведения реакции с соединением с формулой А или его солью или с соединением с формулой В или его солью для получения соединения с формулой I,
Figure 00000031
где R1, R2, R3, R4, R5, W, X, Y и Z и
Figure 00000032
соответствуют определениям в формулах изобретения 1-6;
R7 - это галоген, -OCOR14 или OR14, R14 - это C1-С6 алкил, C1-С6 галоалкил, С6-С10 арил или С6-С10 арил C1-С6 алкил, преимущественно C1-С3 алкил, C1-С3 галоалкил, фенил или фенил C1-С3 алкил.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение с формулой I по п. 1, или фармацевтическую приемлемую соль или их стереоизомер, или их депо-форму; и фармацевтические приемлемые носители.
9. Применение соединения с формулой I по п. 1 или фармацевтической приемлемой соли или их стереоизомера, или их депо-формы, или фармацевтической композиции по п. 8, при:
(1) получении лекарственного препарата для лечение опухоли;
(2) получении лекарственного препарата на основе ингибитора протеазы EGFR;
(3) получении лекарственного препарата на основе ингибитора протеазы IGF1R;
10. Применение по п. 9, при котором опухоль выбирается из: немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, аденокарциномы легкого, плоскоклеточного рака легкого, рака поджелудочной железы, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака печени, рака кожи, карциномы эпителиальных клеток, гастроинтестинальной стромальной опухоли, лейкемии, гистиоцитарной лимфомы, носоглоточной карциномы, раковых образований головы и шеи, рака толстой кишки, рака прямой кишки, глиомы.
11. Соединение с формулой III или его соль:
Figure 00000033
где R1, R2, R4, R5,
Figure 00000034
, W, X, Y и Z определены в формулах изобретения 1-5, при условии, что соединение с формулой III не включает следующую структуру:
Figure 00000035
RU2017122062A 2014-11-24 2015-11-18 Соединение 2-аминопиримидина и фармацевтическая композиция и применение данного соединения RU2704129C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410682756.9A CN105601573B (zh) 2014-11-24 2014-11-24 2-氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用
CN201410682756.9 2014-11-24
PCT/CN2015/094954 WO2016082713A1 (zh) 2014-11-24 2015-11-18 2-氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017122062A3 RU2017122062A3 (ru) 2018-12-26
RU2017122062A true RU2017122062A (ru) 2018-12-26
RU2704129C2 RU2704129C2 (ru) 2019-10-24

Family

ID=55982000

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017122062A RU2704129C2 (ru) 2014-11-24 2015-11-18 Соединение 2-аминопиримидина и фармацевтическая композиция и применение данного соединения

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10059694B2 (ru)
EP (1) EP3225619B1 (ru)
JP (1) JP6474068B2 (ru)
KR (1) KR101941929B1 (ru)
CN (2) CN105601573B (ru)
AU (1) AU2015353210B2 (ru)
CA (1) CA2968633C (ru)
IL (1) IL252477B (ru)
NZ (1) NZ733009A (ru)
RU (1) RU2704129C2 (ru)
SG (1) SG11201704244SA (ru)
WO (1) WO2016082713A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2742372C2 (ru) * 2015-12-31 2021-02-05 Энкьюриэлл Фармасьютикал (Шанхай) Ко., Лтд. Производное акриланилида, способ его получения и его применения в фармакологии

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105601573B (zh) * 2014-11-24 2021-07-02 中国科学院上海药物研究所 2-氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用
CN107417626B (zh) * 2016-05-23 2020-01-24 江苏奥赛康药业有限公司 一种2-氨基嘧啶类化合物的多晶型形式
CN106083736A (zh) * 2016-06-21 2016-11-09 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 一种嘧啶类化合物、egfr抑制剂及其应用
CN108498477A (zh) * 2017-02-27 2018-09-07 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种2-氨基嘧啶类化合物的药用组合物及其制备方法
KR102647277B1 (ko) 2017-07-19 2024-03-12 치아타이 티안큉 파마수티컬 그룹 주식회사 Egfr 키나제 억제제로써의 아릴-인-산소 화합물
WO2019177375A1 (ko) * 2018-03-13 2019-09-19 포로노이바이오 주식회사 2, 4, 5-치환된 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN110305161A (zh) * 2018-03-20 2019-10-08 暨南大学 2-氨基嘧啶类化合物及其应用
WO2019196838A1 (zh) * 2018-04-13 2019-10-17 江苏奥赛康药业有限公司 一种2-氨基嘧啶类化合物的药学上可接受的盐
WO2020038434A1 (zh) * 2018-08-23 2020-02-27 江苏奥赛康药业有限公司 一种2-氨基嘧啶类化合物的药用组合物
EP3942045A1 (en) 2019-03-21 2022-01-26 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
EP4054579A1 (en) 2019-11-08 2022-09-14 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021104305A1 (zh) * 2019-11-26 2021-06-03 上海翰森生物医药科技有限公司 含氮多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
CN113304325B (zh) * 2020-02-27 2022-03-11 四川大学 一种集可注射与抗菌于一体的双功能水凝胶及其制备方法和用途
CN113493420A (zh) * 2020-03-18 2021-10-12 南京药石科技股份有限公司 Egfr酪氨酸激酶抑制剂及其用途
CN115715289A (zh) * 2020-06-03 2023-02-24 江苏先声药业有限公司 多芳基化合物及应用
CN115536699B (zh) * 2022-12-01 2023-05-23 北京鑫开元医药科技有限公司 一种新型EGFR-TKIs、制备方法、药物组合物及其应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6939874B2 (en) * 2001-08-22 2005-09-06 Amgen Inc. Substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
US20090149467A1 (en) * 2005-09-15 2009-06-11 Merck & Co., Inc. Tyrosine Kinase Inhibitors
KR101424847B1 (ko) * 2007-04-16 2016-07-08 허치슨 메디파르마 엔터프라이즈 리미티드 피리미딘 유도체
US8338439B2 (en) * 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
JP2011526299A (ja) * 2008-06-27 2011-10-06 アビラ セラピューティクス， インコーポレイテッド ヘテロアリール化合物およびそれらの使用
MX355728B (es) 2011-05-17 2018-04-27 Univ California Inhibidores de cinasas.
US20150166591A1 (en) * 2012-05-05 2015-06-18 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for raf kinase mediated diseases
CN105601573B (zh) * 2014-11-24 2021-07-02 中国科学院上海药物研究所 2-氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2742372C2 (ru) * 2015-12-31 2021-02-05 Энкьюриэлл Фармасьютикал (Шанхай) Ко., Лтд. Производное акриланилида, способ его получения и его применения в фармакологии

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015353210A1 (en) 2017-07-13
AU2015353210B2 (en) 2019-05-02
CN105601573B (zh) 2021-07-02
KR20170131341A (ko) 2017-11-29
CA2968633A1 (en) 2016-06-02
WO2016082713A1 (zh) 2016-06-02
US10059694B2 (en) 2018-08-28
EP3225619A1 (en) 2017-10-04
RU2704129C2 (ru) 2019-10-24
JP6474068B2 (ja) 2019-02-27
EP3225619B1 (en) 2020-10-14
RU2017122062A3 (ru) 2018-12-26
CA2968633C (en) 2020-06-30
US20170283398A1 (en) 2017-10-05
JP2017535589A (ja) 2017-11-30
CN106458930A (zh) 2017-02-22
CN106458930B (zh) 2019-10-11
SG11201704244SA (en) 2017-06-29
EP3225619A4 (en) 2018-05-23
CN105601573A (zh) 2016-05-25
IL252477A0 (en) 2017-07-31
NZ733009A (en) 2018-10-26
IL252477B (en) 2021-04-29
KR101941929B1 (ko) 2019-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017122062A (ru) Соединение 2-аминопиримидина и фармацевтическая композиция и применение данного соединения
JP2016513660A5 (ru)
FI3307727T3 (fi) Erk1:n ja erk2:n heterosyklisiä estäjiä ja niiden käyttö syövän hoidossa
DOP2012000153A (es) Derivados de sulfonamida como agentes inductores de apoptosis con selectividad por bcl-2 para el tratamiento de cancer y enfermedades inmunes
IL264982B (en) Hetero(aryl)cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
JP2015523383A5 (ru)
JP2014051526A5 (ru)
ES2911040T3 (es) Nuevos derivados de heteroaril amida como inhibidores selectivos de histona deacetilasa 1 y 2 (HDAC1/2)
HRP20130861T1 (hr) 1 h-benzimidazol-4-karboksamidi supstituirani s kvartarnim ugljikom na 2-položaju kao inhibitori parp-a za uporabu u lijeäśenju karcinoma
PE20181144A1 (es) Derivados de heteroarilo como inhibidores de parp
PE20141700A1 (es) Compuestos de 2-(2,4,5-anilino sustituido) pirimidina
NZ601655A (en) Reverse amide compounds as protein deacetylase inhibitors and methods of use thereof
RU2009141982A (ru) Пиримидиновые производные
JP2012500785A5 (ru)
JP2015502335A5 (ru)
JP2008516986A5 (ru)
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
RU2004130440A (ru) Производные 4-(имидазол-5-ил)-2-(4-сульфоанилино)пиримидина, обладающие ингибирующим действием по отношению к cdk
JP2017532360A5 (ru)
HRP20191826T4 (hr) Derivati n-piridinil acetamida kao inhibitori wnt signalnog puta
RU2018111106A (ru) Производные карбоксизамещенных (гетеро)ароматических колец, способ их получения и применение
JP2011506402A5 (ru)
RU2017131354A (ru) Замещенные амино шестичленные насыщенные гетероалициклы в качестве ингибиторов dpp-iv длительного действия
RU2009119181A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3
RU2016120610A (ru) Производное сульфонамида и его применение в медицине