JP2010530220A5 - - Google Patents
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Claims (34)
- DOM4-130-202のアミノ酸配列（図4に示した）と少なくとも97％同一であるアミノ酸配列を含む抗インターロイキン-1受容体1型(IL-1R1)免疫グロブリン単一可変ドメイン。
- 22S、49S、83Sおよび94Y（番号付けはKabatによる）から選択される少なくとも1つのアミノ酸を含む請求項1に記載の免疫グロブリン単一可変ドメイン。
- 22S、49S、83Sおよび94Y（番号付けはKabatによる）を含む請求項1または2に記載の免疫グロブリン単一可変ドメイン。
- DOM4-130-202のアミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を含む抗インターロイキン-1受容体1型(IL-1R1)免疫グロブリン単一可変ドメイン。
- DOM4-130-202のヌクレオチド配列（図19に示した）と少なくとも80％同一であるヌクレオチド配列によりコードされた抗インターロイキン-1受容体1型（IL-1R1）免疫グロブリン単一可変ドメイン。
- DOM4-130-202のヌクレオチド配列（図19に示した）と同一である配列によりコードされた抗インターロイキン-1受容体1型（IL-1R1）免疫グロブリン単一可変ドメイン。
- 請求項1〜6のいずれか１項に記載の抗IL-1R1免疫グロブリン単一可変ドメインを含むインターロイキン-1受容体1型（IL-1R1）アンタゴニスト。
- 第1および第2の免疫グロブリン単一可変ドメインを含み、それぞれの可変ドメインが請求項1〜6のいずれか1項に記載されている、請求項7に記載のアンタゴニスト。
- 前記単一可変ドメインの単量体または前記単一可変ドメインのホモ二量体を含み、それぞれの単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM4-130-202（図4に示した）のアミノ酸配列と同一である、請求項7または8に記載のアンタゴニスト。
- DOM4-130-202（図4に示した）のCDR1配列と少なくとも50％同一であるCDR1配列、DOM4-130-202のCDR2配列と少なくとも50％同一であるCDR2配列ならびにDOM4-130-202のCDR3配列と少なくとも50％同一であるCDR3配列を有する、インターロイキン-1受容体1型（IL-1R1）アンタゴニスト。
- DOM4-130-202（図4に示した）のCDR1、CDR2およびCDR3の配列を含む免疫グロブリン単一可変ドメインを含むものであるインターロイキン-1受容体1型（IL-1R1）アンタゴニスト。
- IL-1R1への結合についてDOM1h-131-511-206と競合するインターロイキン-1受容体1型（IL-1R1）アンタゴニスト。
- インターロイキン-1受容体1型（IL-1R1）結合部位を含む免疫グロブリン単一可変ドメインであって、(i)37℃にて、少なくとも10μg/mlプロテアーゼの濃度（c）で少なくとも1時間の時間（t）；または(ii)30℃にて、少なくとも40μg/mlプロテアーゼの濃度（c'）で少なくとも1時間の時間（t）、インキュベートした時に可変ドメインがプロテアーゼに耐性であり、その可変ドメインがDOM4-130-202のアミノ酸配列（図4に示した）と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む前記免疫グロブリン単一可変ドメイン。
- 請求項１３に記載の可変ドメインを有するインターロイキン-1受容体1型（IL-1R1）アンタゴニスト。
- 経口送達のための、請求項１４に記載のIL-1R1アンタゴニスト。
- 患者の胃腸管への送達のための、請求項１４または１５に記載のIL-1R1アンタゴニスト。
- 可変ドメインがトリプシン、エラスターゼ、および／またはパンクレアチンに耐性である、請求項１４、１５または１６に記載のアンタゴニスト。
- 炎症症状を治療および／または予防するための請求項14に記載のIL-1R1アンタゴニスト。
- アンタゴニストが有する可変ドメインが少なくとも50℃のTmを有する、請求項7〜9および14〜18のいずれか1項に記載のアンタゴニスト。
- 可変ドメインが少なくとも50℃のTmを有する、請求項1〜6および13のいずれか１項に記載の可変ドメイン。
- 可変ドメインがin vitroアッセイにおいてMRC-5細胞（ATCC受託番号CCL-171）によるインターロイキン-8のIL-1誘発性放出を≦1μMであるND50 で阻害する、請求項１〜６および13のいずれか１項に記載の可変ドメイン。
- 可変ドメインがIL-1のIL-1R1との結合を≦1μMであるIC50で阻害する、請求項1〜6、および13のいずれか1項に記載の可変ドメイン。
- 可変ドメイン1R1が全血アッセイにおいてインターロイキン-6のIL-1誘発性放出を≦1μMであるND50で阻害する、請求項1〜6および13のいずれか1項に記載の可変ドメイン。
- 請求項1〜6、13、20、21、22および23のいずれか1項に記載の可変ドメインを含む二重特異的リガンド。
- 請求項1〜6、13、20、21、22および23のいずれか1項に記載の免疫グロブリン単一可変ドメインを有するポリペプチドをコードする単離されたまたは組換え核酸。
- 請求項25に記載の核酸を含むベクター。
- 請求項25に記載の核酸または請求項26に記載のベクターを含む宿主細胞。
- 請求項1〜6、13、20、21、22および23のいずれか1項に記載の免疫グロブリン単一可変ドメインまたは請求項7〜12および14〜19のいずれか1項に記載のアンタゴニスト、および製薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
- DOM4-130-202のアミノ酸配列（図4に示した）と少なくとも97％同一である配列を含むポリペプチド。
- DOM4-130-202のヌクレオチド配列（図19に示した）と少なくとも80％同一である配列によりコードされたポリペプチド。
- 請求項29または30に記載のポリペプチドを含む融合タンパク質。
- 請求項29または30に記載のポリペプチドまたは請求項31に記載の融合タンパク質をコードする単離されたまたは組換え核酸。
- 抗体定常ドメインを含む、請求項1〜13、20、21、22および23のいずれか1項に記載の免疫グロブリン単一可変ドメインまたは請求項7〜12および14〜19のいずれか1項に記載のアンタゴニストまたは請求項29もしくは30に記載ポリペプチド。
- 任意に、FcのN末端が可変ドメインのC末端と連結している（任意に、直接連結している）抗体Fcを含む、請求項33に記載の可変ドメイン、アンタゴニストまたはポリペプチド。
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