JP2008521426A5

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Publication number: JP2008521426A5
Application number: JP2007543912A
Authority: JP
Filing date: 2005-12-01
Publication date: 2008-12-11

Claims

Ｘ’部分およびＹ’部分を含む薬物融合体であって、
Ｘ’が、ＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体であり、かつ
Ｙ’が、in vivo血清半減期を延長するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を含むポリペプチド結合性部分である、薬物融合体。
前記ポリペプチド結合性部分が、血清アルブミンに対して結合特異性を有する、請求項１に記載の薬物融合体。
前記ポリペプチド結合性部分が、血清アルブミンに対して結合特異性を有する抗体の抗原結合性フラグメントである、請求項１に記載の薬物融合体。
前記ＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体が、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＦＡＳ、ＬＴβＲ、ＣＤ４０、ＣＤ３０、ＣＤ２７、ＨＶＥＭ、ＯＸ４０、およびＤＲ４のＰＬＡＤドメインから選択されるＰＬＡＤドメインのアミノ酸配列中のアミノ酸と同一である少なくとも約１０個連続したアミノ酸の領域を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬物融合体。
ＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体のアミノ酸配列が、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＦＡＳ、ＬＴβＲ、ＣＤ４０、ＣＤ３０、ＣＤ２７、ＨＶＥＭ、ＯＸ４０、およびＤＲ４のＰＬＡＤドメインから選択されるＰＬＡＤドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性を有する、請求項４に記載の薬物融合体。
前記ＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体のアミノ酸配列が、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、および配列番号９７からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性を有する、請求項５に記載の薬物融合体。
Ｘ’部分およびＹ’部分を含む薬物融合体であって、
Ｘ’が、ＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体であり、かつ
Ｙ’が、血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変ドメイン、または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変ドメインである、薬物融合体。
Ｘ’が、Ｙ’のアミノ末端に位置する、請求項７に記載の薬物融合体。
Ｙ’が、Ｘ’のアミノ末端に位置する、請求項７に記載の薬物融合体。
前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインが、ヒト血清アルブミンに対して結合特異性を有する、請求項７〜９のいずれか一項に記載の薬物融合体。
Ｙ’が、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号２４、配列番号２５、および配列番号２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の薬物融合体。
Ｙ’が、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、および配列番号２３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の薬物融合体。
前記ＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体が、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＦＡＳ、ＬＴβＲ、ＣＤ４０、ＣＤ３０、ＣＤ２７、ＨＶＥＭ、ＯＸ４０、およびＤＲ４のＰＬＡＤドメインから選択されるＰＬＡＤドメインのアミノ酸配列中のアミノ酸と同一である少なくとも約１０個連続したアミノ酸の領域を含む、請求項７〜１２のいずれか一項に記載の薬物融合体。
ＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体のアミノ酸配列が、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＦＡＳ、ＬＴβＲ、ＣＤ４０、ＣＤ３０、ＣＤ２７、ＨＶＥＭ、ＯＸ４０、およびＤＲ４のＰＬＡＤドメインから選択されるＰＬＡＤドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性を有する、請求項１３に記載の薬物融合体。
ＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体のアミノ酸配列が、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、および配列番号９７からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性を有する、請求項１４に記載の薬物融合体。
血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変ドメイン、または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変ドメインと、前記免疫グロブリン重鎖可変ドメインまたは免疫グロブリン軽鎖可変ドメインと共有結合しているＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体とを含む薬物複合体。
ＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体が、リンカー部分を介して、前記免疫グロブリン重鎖可変ドメインまたは免疫グロブリン軽鎖可変ドメインと共有結合している、請求項１６に記載の薬物複合体。
血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変ドメイン、または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変ドメインが、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、および配列番号２３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１６または１７に記載の薬物複合体。
ＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体が、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＦＡＳ、ＬＴβＲ、ＣＤ４０、ＣＤ３０、ＣＤ２７、ＨＶＥＭ、ＯＸ４０、およびＤＲ４のＰＬＡＤドメインから選択されるＰＬＡＤドメインのアミノ酸配列中のアミノ酸と同一である少なくとも約１０個連続したアミノ酸の領域を含む、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の薬物複合体。
ＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体のアミノ酸配列が、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＦＡＳ、ＬＴβＲ、ＣＤ４０、ＣＤ３０、ＣＤ２７、ＨＶＥＭ、ＯＸ４０、およびＤＲ４のＰＬＡＤドメインから選択されるＰＬＡＤドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性を有する、請求項１９に記載の薬物複合体。
ＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体のアミノ酸配列が、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、および配列番号９７からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性を有する、請求項２０に記載の薬物複合体。
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の薬物融合体をコードする単離または組換え核酸。
請求項２２に記載の組換え核酸を含む核酸構築体。
請求項２２に記載の組換え核酸または請求項２３に記載の構築体を含む宿主細胞。
請求項２４に記載の宿主細胞を前記組換え核酸の発現に適当な条件下で維持し、それによって薬物融合体を生成させることを含む、薬物融合体を生成する方法。
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の薬物融合体または薬物複合体および生理学的に許容される担体を含む医薬組成物。
治療、診断、または予防に使用する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の薬物複合体または薬物融合体。
炎症性疾患治療用医薬品を製造するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の薬物複合体または薬物融合体の使用。
炎症性疾患が関節炎である、請求項２８に記載の使用。
肺炎症または呼吸器疾患の治療用医薬品を製造するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の薬物複合体または薬物融合体の使用。
in vivo血清半減期を延長するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を含むポリペプチド結合性部分に結合している、ＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体を含む薬物組成物であって、前記薬物組成物が、前記ＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体に比べてより長いin vivo血清半減期を有し、かつ前記ＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体の活性の少なくとも約９０％を有する、薬物組成物。
第１の部分および第２の部分を含む薬物融合体であって、第１の部分がＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体であり、第２の部分がin vivo血清半減期を延長するポリペプチドである、薬物融合体。
in vivo血清半減期を延長するポリペプチドと複合体化したＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体を含む、薬物複合体。