JP2008512988A5

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Publication number: JP2008512988A5
Application number: JP2007524978A
Authority: JP
Filing date: 2005-08-03
Publication date: 2009-06-04
Anticipated expiration: 2025-08-03

Claims

融合タンパク質であって、イムノグロブリンのC_H2ドメインまたはイムノグロブリンのC_H2ドメインの部分を含むポリペプチドに直接連結されたRAGEポリペプチドを含み、ここで、該RAGEポリペプチドがRAGEリガンド結合部位を含み、さらにここで、前記融合タンパク質がイムノグロブリンFcヒンジ領域を含まない、前記融合タンパク質。
請求項１に記載の融合タンパク質であって、ここで、
（ａ）上記融合タンパク質が、前記イムノグロブリン由来のドメイン間ヒンジポリペプチドでなくRAGE由来のドメイン間リンカーを含むか；又は
（ｂ）上記融合タンパク質が、（ｉ）RAGEのＶ及びC1ドメインを分離するRAGEドメイン間リンカー、若しくは（ｉｉ）前記イムノグロブリン重鎖のヒンジ領域の代わりにRAGEのC1及びC2ドメインを分離するリンカーを含むか；又は
（ｃ）上記融合タンパク質が、前記イムノグロブリンのFcヒンジ領域を除去し、そしてそれを前記RAGEポリペプチドで置換することによって得ることができる、
請求項１に記載の融合タンパク質。
前記RAGEポリペプチドが、RAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸がRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸に連結され、かつ該RAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸が前記イムノグロブリンのC_H2ドメイン又は前記イムノグロブリンのC _H 2ドメインの部分を含むポリペプチドのN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記RAGEイムノグロブリンドメインに連結された前記RAGEドメイン間リンカーを含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
第一のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が第一のRAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEイムノグロブリンドメインのN-末端アミノ酸が上記第一のRAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が上記第二のRAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸に連結され、そして、上記第二のRAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸が前記C_H2イムノグロブリンドメインまたはイムノグロブリンのC_H2ドメインの部分のN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記第一のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第一のRAGEドメイン間リンカーに連結された、前記第二のRAGEイムノグロブリンドメイン及び第二のRAGEドメイン間リンカーを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
前記イムノグロブリンのC_H2ドメインまたは前記イムノグロブリンのC _H 2ドメインの部分に直接連結された前記第二のRAGEドメイン間リンカーが、配列番号２２またはそれに対して９０％同一の配列、或いは、配列番号２４またはそれに対して９０％同一の配列を含む、請求項４に記載の融合タンパク質。
前記RAGEポリペプチドが、RAGEドメイン間リンカーを介して前記C_H2イムノグロブリンドメインまたは前記イムノグロブリンのC_H2ドメインの部分を含むポリペプチドのN-末端アミノ酸に連結された、単一のRAGEイムノグロブリンドメインである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
前記イムノグロブリンC_H2ドメイン又は前記イムノグロブリンC _H 2ドメインの部分に直接連結された前記RAGEドメイン間リンカーが、配列番号２１に示すアミノ酸配列またはそれに対して９０％同一の配列、或いは配列番号２３に示すアミノ酸配列またはそれに対して９０％同一の配列を含む、請求項６に記載の融合タンパク質。
前記RAGEリガンド結合部位が、配列番号９に示すアミノ酸配列又はそれに対して９０％同一の配列、或いは配列番号１０に示すアミノ酸配列又はそれに対して９０％同一の配列を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
前記RAGEポリペプチドが、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９及び配列番号２０のいずれか１つに示すアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
前記RAGEポリペプチドのアミノ酸配列が、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１９及び配列番号２０のいずれか１つに示される、請求項１に記載の融合タンパク質。
前記ポリペプチドがさらに前記イムノグロブリンのC _H 3ドメイン又はその部分を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
前記イムノグロブリンのC _H 2ドメイン又は前記イムノグロブリンのC _H 2ドメインの部分を含む前記ポリペプチドのアミノ酸配列が、配列番号３８に示すアミノ酸配列であるか、又はそれを含む、請求項１１に記載の融合タンパク質。
前記イムノグロブリンが、IgA、IgD、IgE、IgG及びIgMから成る群から選ばれるヒトイムノグロブリンである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
前記イムノグロブリンが、IgA1、IgA2、IgG1、IgG2、IgG3及びIgG4からなる群から選ばれる、請求項１３に記載の融合タンパク質。
前記イムノグロブリンがIgG1である。請求項１４に記載の融合タンパク質。
以下の：配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、及び配列番号３７のいずれか１つに示すアミノ酸配列を含む、融合タンパク質。
配列番号３７又は配列番号３４に示すアミノ酸配列を有する融合タンパク質。
配列番号３０又は配列番号３１に示す核酸配列によりコードされる、融合タンパク質。
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の融合タンパク質をコードする核酸。
前記RAGEポリペプチドをコードする核酸配列が、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８及び配列番号２９のいずれか１つに示す核酸配列であるか、又はそれを含む、請求項１９に記載の核酸。
配列番号３０または配列番号３１に示す核酸配列を含む、請求項２０に記載の核酸。
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の融合タンパク質をコードし、及び／又は請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の核酸を含む、発現ベクター。
医薬担体中の治療的有効量の請求項１〜１８のいずれか１項に記載の融合タンパク質を含む医薬組成物。
注射用溶液又は滅菌された凍結乾燥粉末として製剤される、請求項２３に記載の医薬組成物。
請求項１〜１８いずれか１項に記載の融合タンパク質の製造方法であって、前記RAGEポリペプチドを、前記イムノグロブリンのC_H2ドメインまたは前記イムノグロブリンのC_H2ドメインの部分を含む前記ポリペプチドに共有結合させるステップを含む、前記方法。
前記融合タンパク質が組換えDNA構築物によってコードされる、請求項２５に記載の方法。
さらに、前記DNA構築物を発現ベクター中に組み込むステップを含む、請求項２５又は２６に記載の方法。
前記発現ベクターを宿主細胞中にトランスフェクトすることを含む、請求項２７に記載の方法。
対象におけるRAGE介在性の障害を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の融合タンパク質の使用。
前記RAGE融合タンパク質の前記対象への静脈内投与、腹腔内投与又は皮下投与を目的とする、請求項２９に記載の使用。
前記医薬が、糖尿病の症状または糖尿病の後期合併症の症状を治療することを目的とする、請求項２９又は３０に記載の使用。
前記糖尿病または糖尿病の後期合併症の症状が、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性の脚の潰瘍、循環器の合併症又は糖尿病性ニューロパチーを含む、請求項３１に記載の使用。
前記医薬が、アミロイドーシス、アルツハイマー病、癌、腎障害、または、自己免疫、炎症性腸疾患、リューマチ関節炎、乾癬、多発性硬化症、低酸素症、脳卒中、心臓発作、出血性ショック、敗血症、器官移植、若しくは創傷治癒の障害に関連する炎症を治療することを目的とする、請求項２９又は３０に記載の方法。
請求項２２に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
チャイニーズハムスター卵母細胞である。請求項３４に記載の宿主細胞。
請求項３４又は３５に記載の宿主細胞を培養することを含む、融合タンパク質の製造方法。
請求項３６に記載の方法により製造された融合タンパク質。